Препараты для профилактики заболеваний печени и желчного пузыря: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г. — Детская музыкальная школа №2 имени А.П. Бородина

Содержание

что это такое, как применяются

Cостояние печени играет жизненно важную роль для здоровья человека. Этот орган весом более килограмма выполняет множество задач. В одной клетке печени, гепатоците, протекает около 500 различных биохимических процессов¹. В печени осуществляется распад и/или детоксикация вредных веществ, а также выведение их из организма. Кроме того, орган синтезирует важнейшие составные части биологических мембран — фосфолипиды².

Что такое клеточная мембрана?

Клетки — основные строительные блоки человеческого организма. Они, в свою очередь, не могут существовать без жиров и фосфолипидов, образующих наружную мембрану, «стенку» клетки, которая удерживает внутри нее цитоплазму. Мембрана представляет собой два слоя фосфолипидов, которые состоят из гидрофильной «головки», притягивающейся к воде, и гидрофобного, то есть водоустойчивого «хвоста».

«Головки» двух рядов фосфолипидов обращены наружу, к жидкости, а «хвосты» скрепляются друг с другом, обеспечивая клеточным стенкам высокую прочность².

Фосфолипиды выполняют структурную функцию, поддерживая клеточный каркас, участвуют в процессах молекулярного транспорта, ферментативных и других, не менее значимых процессах. Любое нарушение их деятельности может иметь самые серьезные последствия².

Гепатоциты — «кирпичики» печени

Клетки печени, гепатоциты, составляют до 70 — 85% массы органа. Они несут основную ответственность за деятельность печени, участвуя в таких процессах, как:

Синтез и хранение протеинов

Расщепление углеводов
Синтез холестерина, желчных солей и фосфолипидов
Детоксикация, расщепление и выведение веществ
Инициирование образования и, собственно, выработка желчи.

Клеточная стенка гепатоцитов, как и любых других клеток, состоит из фосфолипидов, обеспечивающих ее полноценное функционирование. Однако, к сожалению, она уязвима. Воздействие негативных факторов, например, некоторых лекарственных препаратов, токсичных веществ и особенно алкоголя и даже несбалансированного рациона приводит к нарушению внутриклеточного обмена и гибели гепатоцитов. Так развиваются различные заболевания печени

Когда печень «шалит»?

Проблемы с печенью прежде всего связаны с хронической интоксикацией, которая, в свою очередь, может быть вызвана различными заболеваниями и состояниями. К ним относится хронический прием алкоголя, сахарный диабет 2 типа, экологическая интоксикация, «химизация» пищи и быта, неблагоприятное действие лекарств и другие факторы. Все они способствуют развитию оксидативного стресса вследствие нарушения адекватной работы антиоксидантных механизмов.

Постепенно на фоне хронического негативного влияния происходит деструкция клеточных мембран, белков и ДНК, нарушается работа клетки.

Итогом длительной интоксикации является триада: перекисное окисление липидов (окислительная их деградация, происходящая под действием свободных радикалов), накопление в клетках печени жира более 5% от массы органа (стеатоз) и хроническое воспаление¹.

Эссенциальный — значит, необходимый

Для лечения поражений печени различного происхождения широко применяются эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ). Их принципиальным отличием от обычных фосфолипидов является наличие дополнительной молекулы линолевой кислоты. Это позволяет ЭФЛ с легкостью восполнять дефекты клеточной мембраны, что увеличивает ее гибкость и нормализует функции. Именно наличие линолевой кислоты считается наиболее важным отличием ЭФЛ от классических фосфолипидов, например, лецитина, которое лежит в основе лечебных преимуществ эссенциальных фосфолипидов

В каком-то смысле назначение ЭФЛ можно назвать мембранной терапией, ведь их активность связана именно с клеточными стенками. Возможным же такое лечение стало благодаря соевым бобам, из которых и получают ценное вещество³.

Соевые бобы: из глубины веков до наших дней

Однолетнее растение семейства Бобовые на протяжении тысячелетий используется человеком. Упоминания о нем есть в книгах времен императора Шэн Нунг, царствовавшего в 2838 году до нашей эры¹. Тогда соевые бобы считались одни из пяти «святых зерновых», без которых была невозможна жизнь на земле.

Сегодня известно около 800 видов соевых бобов. Они содержат 35 — 40% белков, 20 — 30% углеводов, 5 — 10% сопутствующих веществ (витамины, тритерпеновые сапонины, флавоноиды и т.д.), а также 12 — 18% жиров. Масла, входящие в состав бобов, на 90 — 95% состоят из глицеридов жирных кислоты, в частности, олеиновой и линолевой. В процессе переработки сырого масла удается получить 30 — 45% соевого лецитина (фосфатидилхолина), который и является «целевым продуктом», используемым в фармацевтической промышленности для создания препаратов, проявляющих гепатопротекторный эффект.

Фосфатидилхолины в действии

Получаемые из соевых бобов фосфатидилхолины представляют собой типичный липидный двойной слой, состоящий из гидрофильной «головки» и гидрофобного «хвоста» и являющийся основным структурным компонентом биологических мембран. Эссенциальные фосфолипиды легко заменяют эндогенные, то есть, «собственные» фосфолипиды организма, которые оказались по тем или иным причинам повреждены, встраиваясь в клеточную мембрану. При этом ЭФЛ могут поступать в организм как перорально, в виде твердых лекарственных форм (капсулы), так и внутривенно, с инъекционным раствором высокой степени очистки

Кстати, название «эссенциальные фосфолипиды» зарегистрировано только для препаратов, где содержится не менее 75% фосфатилхолина. Примеромлекарственного средства, содержащего ЭФЛ в высокой концентрации — Эссенциале Форте Н. В 1 капсуле Эссенциале форте Н содержится 76% фосфатидилхолина³.

На защиту мембран!

Встраивание эссенциальных фосфолипидов в поврежденные мембраны гепатоцитов обеспечивает восстановление нормальных мембранных структур, что, в свою очередь приводит к комплексному терапевтическому эффекту.

Какое же действие оказывают ЭФЛ? Прежде всего, они проявляют протективные (защитные) и регенеративные свойства в отношении клеток печени¹. При этом поражение печени может быть вызвано самыми различными факторами, среди которых токсические, воспалительные, аллергические, обменные и иммунологические реакции¹.

Доказано, что ЭФЛ защищают гепатоциты при повреждениях, связанных с действием различных химических веществ, алкоголя, наркотических препаратов, цитостатиков, которые применяются для лечения онкологических заболеваний, ионизирующего излучения и так далее

ЭФЛ и полиненасыщенные жирные кислоты

Механизм действия ЭФЛ сродни действию омега 3-6-полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), поскольку первые представляют собой по сути природную форму существования вторых. Омега 3-6-ПНЖК — эссенциальные жиры, снижающие риск ряда заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых и диабета. Они не синтезируются в организме, и должны ежедневно поступать в организм в количестве 2 г омега-3 и 6 граммов омега-6 ПНЖК. Однако красные сорта рыбы, грецкие орехи, растительные масла, соевые бобы, где содержатся в большом количестве эти кислоты, высококалорийны, что ограничивает их употребление

Препараты, содержащие ЭФЛ, например, Эссенциале форте Н, могут широко применяться для восполнения диетического дефицита полиненасыщенных жирных кислот, не увеличивая калорийность рациона⁶. А какую важную роль они играют при заболеваниях, связанных с нарушением обмена жиров!

Холестерин — стоп!

Эссенциальные фосфолипиды принимают участие в транспорте холестерина в плазме и тканях, а также образовании липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП и ЛПНП) ⁷. Напомним, что именно с повышением уровня ЛПНП и триглицеридов и снижением содержания ЛПВП связано одно из самых опасных заболеваний — атеросклероз.

ЭФЛ обеспечивают так называемую системную мобилизацию холестерина и его утилизацию на всех этапах метаболизма за счет ряда процессов, в том числе:

Повышение синтеза ЛПНП и мобилизация холестерина из плазмы крови
Обеспечение захвата ЛПНП гепатоцитами
Повышение секреции холестерина, фосфолипидов и жиров в желчь, что, соответственно, снижает их накопление в печени. ⁸

В состав желчи входят желчные кислоты (около 70%) и ЭФЛ (фосфатидилхолин, составляет 22% желчи)⁹. У здоровых людей ЭФЛ обеспечивают растворимость холестерина. Если же соотношение желчных кислот и ЭФЛ нарушается, кристаллы холестерина могут выпадать в осадок, вследствие чего развивается желчнокаменная болезнь (ЖКБ).

Камни в желчном пузыре: легче предотвратить, чем лечить

Как известно, до 90% желчных камней являются преимущественно холестериновыми, состоящими как минимум на 70% из холестерина¹⁰. Увеличение выброса в желчь холестерина, приводящее к камнеобразованию, может происходить вследствие несбалансированности рациона и его насыщения животными жирами. Важным фактором риска ЖКБ считается и экологическое загрязнение, приводящее к хронической интоксикации организма и, как следствие, увеличению потребности в антиоксидантах и ЭФЛ, необходимых для связывания токсических веществ. Если запасы ЭФЛ и антиоксидантов не пополняются, функция клеточных мембран нарушается, и организм начинает накапливать холестерин, чтобы сохранить структуру клеточной стенки, запуская процесс камнеобразования^{11, 12}.

К группе повышенного риска ЖКБ относятся лица, злоупотребляющие алкоголем. Профилактическое назначение препаратов ЭФЛ тем, кто испытывает высокую нагрузку токсинами или алкоголем, компенсирует дефицит фосфолипидов и препятствует камнеобразованию¹².

Неалкогольная жировая болезнь печени

Важный эффект ЭФЛ достигается благодаря их способности улучшать обмен липидов. Он особенно актуален при лечении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), которая возникает вследствие избыточного накопления жиров в органе. Необходимо отметить, что распространенность этого заболевания постоянно растет, в том числе и у детей и подростков, особенно живущих в городах⁶. В РФ только у пациентов общей практики распространенность НАЖБП достигает 27%⁶!

На фоне заболевания развивается комплекс патологических нарушений, среди которых снижение чувствительности тканей к инсулину, повышение содержания инсулина в крови. Увеличивается масса висцерального жира, что приводит к ожирению и артериальной гипертензии. У больных часто развивается сахарный диабет 2 типа и гиперлипидемия — повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови. Люди, страдающие НАЖБП, должны контролировать калорийность рациона, минимизировать поступление транс-жиров, холестерина и увеличить потребление полиненасыщенных липидов (более 10 граммов в сутки)⁷. В связи с высокой калорийностью содержащих ПНЖК продуктов особое значение приобретают препараты ЭФЛ, оказывающие выраженный терапевтический эффект.

Фосфолипиды при НАЖБП

При жировой инфильтрации гепатоцитов, которая наблюдается у больных НАЖБП, препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды, способствуют¹³ снижению стресса митохондрий клеток, обусловленного избытком жирных кислот, уменьшению выраженности воспалительного процесса и нормализации жирового обмена за счет коррекции дислипидемии¹⁴. Назначение этих препаратов позволяет улучшить липидный состав крови, показатели перекисного окисления жиров и восстановить систему антиоксидантной защиты в целом⁶.

Клинически доказано, что эссенциальные фосфолипиды, например, в составе препарата Эссенциале форте Н, при НАЖБП улучшают течение и прогноз жировой инфильтрации печени, повышают чувствительность тканей к инсулину, нормализуют липидный профиль (то есть, способствуют снижению уровня «плохого» холестерина и триглицеридов) и к тому же уменьшают выраженность симптомов нарушений пищеварения.

Испытание алкоголем

Не менее важным показанием к назначению эссенциальных фосфолипидов является алкогольная болезнь печени (АБП). Высокому риску развития заболевания подвергаются люди, которые ежедневно принимают 40-80 мл чистого этанола на протяжении 4-6 лет¹⁵. Алкоголь богат «легкими» углеводными калориями, которые постепенно вызывают жировую дегенерацию внутренних органов. Кроме того, он способствует развитию нарушения кровообращения органа. При хронической алкогольной интоксикации на фоне оксидативного стресса происходит некроз гепатоцитов, развивается хронический воспалительный процесс и фиброз печени. Механизм развития последнего во многом обусловлен активацией так называемых звездчатых клеток. В норме они находятся в состоянии покоя, а при повреждении гепатоцитов «просыпаются» и становятся способными к интенсивному делению в участках воспаления¹⁶. В результате ткань печени разрастается, и в дальнейшем этот процесс часто заканчивается циррозом.

Действие ЭФЛ при алкогольном поражении печени

Назначение эссенциальных фосфолипидов при алкогольном поражении печени позволяет связать активные формы алкоголя, которые образуются при поступлении высоких доз алкоголя и «запускают» механизм оксидативного стресса. Благодаря высокой биодоступности и возможности внедряться в клеточные мембраны гепатоцитов ЭФЛ способствуют удалению свободных радикалов и восстанавливают структуру клеточной стенки. Кроме того, ЭФЛ оказывают антифибротическое действие, подавляя активацию звездчатых клеток печени и останавливая патологический процесс развития фиброза¹⁷.

ЭФЛ можно назвать универсальным средством, оказывающим противовоспалительное, антифибротическое действие, а также предотвращающим гибель клеток печени¹⁸. Эти возможности обеспечивают эффективность при хронических гепатитах, циррозе, жировой дистрофии печени, алкогольном гепатите и других нарушениях работы печени.

Сау бауыр | Бауырды емдеуге арналған препараттар

В современной медицине описаны более 100 заболеваний печени, и многие из них могут успешно лечиться с помощью лекарственных препаратов, причем иногда с очень хорошими результатами.

Терапия: цель и средства

Лекарственная терапия заболеваний печени имеет определенные задачи. Основная цель препаратов – устранить существующие причинные факторы, предопределяющие развитие и прогрессирование болезни. Различные препараты для восстановления печени могут купировать воспалительные процессы, поддерживать и нормализовать функцию клеток печени, стимулировать ее регенерацию, то есть восстановление. И, наконец, конечной целью терапии всегда является полная реабилитация пациента.

Для лечения печени применяется множество лекарств, которые можно разделить на четыре основных группы [1] :

Средства, используемые для профилактики заболеваний, например, иммуноглобулины или вакцины против вирусных инфекций, поражающих печень (вакцина против гепатита В)
Антидоты, которые применяются в качестве препаратов, предотвращающих токсическое поражение печени
Лекарства, используемые для первичной терапии. Их действие направлено на механизм, который лежит в основе заболевания печени
Препараты для восстановления печени, предназначенные для коррекции последствий поражения.

По некоторым данным, в медицинской практике применяется 90-100 препаратов, которые предназначены для лечения заболеваний печени. Они могут быть как растительными средствами, так и представлять собой химические субстанции. На самых популярных лекарствах остановимся более подробно.

Средства синтетического происхождения

Противовирусные препараты

Лекарства этой группы препятствуют размножению вирусов-возбудителей гепатита. Они применяются при остром вирусном гепатите С, хроническом гепатите В, С и D. Речь идет об интерфероне, а также о средствах-аналогах пурина — ацикловире, фамцикловире, ганцикловире, ламивудине, рибавирине и некоторых других препаратах.

Иммуностимуляторы

Препараты этой группы стимулируют иммунный ответ и помогают повысить активность ослабленной иммунной системы. Так действуют интерферон, лекарства, содержащие селен, цинк, а также некоторые растительные средства.

Селен применяется в качестве препарата, оказывающего мощное антиоксидантное действие. Кроме того, он стимулирует иммунную систему, защищает клетки печени и способствует выведению тяжелых металлов из организма. Еще один микроэлемент, который может применяться при заболеваниях печени, – цинк. Он играет важную роль в обменных процессах и в работе иммунной системы. При хронической алкогольной интоксикации всасывание цинка в кишечнике ухудшается, что обусловливает его дефицит. Недостаточность цинка при алкогольных заболеваниях печени и циррозе могут способствовать снижению иммунного ответа и, как следствие, высокой восприимчивости инфекциям. Применение цинка в качестве препарата для лечения печени обусловлено и его значительной ролью как составляющего компонента более двух сотен ферментов, участвующих в различных биохимических реакциях [1].

Урсодезоксихолевая кислота

Механизм действия препаратов на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) до сих пор до конца не изучен, однако известно, что она защищает клетки печени, оказывает иммуномодулирующее, желчегонное действие [1]. Кроме того, для препаратов УДХК характерна способность снижать насыщенность желчи холестерином и повышать его растворимость, что обусловливает свойство этих средств снижать литогенный индекс желчи и препятствовать образованию холестериновых желчных камней, а также растворять уже имеющиеся конкременты.

Препараты УДХК назначают при лечении различных заболеваний печени, в том числе при первичном билиарном циррозе, острых и хронических вирусных гепатитах, алкогольной болезни печени, холестазе и других патологиях. Противопоказанием к назначению препаратов УДХК являются острое воспаление желчного пузыря и/или желчных протоков, обструкция желчных путей (закупорка, к примеру, камнями) и некоторые другие заболевания.

Лактулоза

Лактулоза — фармакологически неактивный препарат. Многочисленные эффекты этого средства проявляются только после его распада, осуществляемого бактериальными ферментами в толстом кишечнике. Многие потребители относят лактулозу к слабительным лекарствам, и ошибаются — она принадлежит и к числу препаратов для лечения печеночной энцефалопатии. Кроме того, ее применяют с профилактической целью при циррозе и других хронических болезнях печени. Для получения терапевтического эффекта лечение препаратами лактулозы должно быть длительным.

Аминокислоты

При лечении печени применяются и аминокислоты, которые стимулируют образование мочевины из высокотоксичного продукта обмена азотистых веществ, аммиака. К этим средствам относится оринитина аспартат, который при приеме внутрь превращается в два препарата — орнитин и аспартат, принимающие участие в регуляции обмена веществ в клетках печени.

Орнитин способствует снижению повышенной концентрации аммиака в плазме крови при нарушении дезинтоксикационной функции печени. Применение средств на основе орнитина также позволяет нормализовать кислотно-щелочной состав, выработку инсулина и улучшить белковый обмен [1]. Благодаря этим свойствам препарата достигается гепатопротекторный, дезинтоксикационный эффекты, обусловливающие применение этого средства при лечении печеночной энцефалопатии, гепатита, цирроза печени. Еще одна аминокислота, необходимая для нейтрализации и выведения аммиака и применяющаяся в качестве средства для лечения различных заболеваний печени, — аргинин.

Адеметионин

Адеметионин, или S-аденозилметионин присутствует почти в клетках организма, среди которых и печень, и играет важную роль в обмене веществ. Для препаратов адеметионина характерна способность предотвращать перекисное окисление липидов и защищать клетки печени, а также проявлять антиоксидантный и детоксицирующий эффект. Средства, содержащие адеметионин, стимулируют образование и выведение желчи, ускоряют восстановление ткани печени, замедляют ее разрастание — фиброз.

Препарат назначают при многих заболеваниях печени и желчевыводящих путей, в том числе алкогольной болезни, токсическом и лекарственном поражении, застое желчи, компенсированном циррозе и других.

Препараты растительного происхождения

Особое место в ряду лекарств для лечения различных заболеваний печени занимают средства, имеющие растительное происхождение. Экстракты растений используются при заболеваниях печени на протяжении более 2000 лет. На сегодняшний день доказан гепатопротекторный эффект более чем 170 препаратов, полученных их экстрактов растений, которые относятся примерно к 55 различным семействам [1]. И одними из наиболее изученных и широко известных лекарств растительного происхождения, применяющихся при самых различных заболеваниях печени, являются препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды.

Эссенциальные фосфолипиды

Основной источник эссенциальных фосфолипидов — соевые бобы, которые на протяжении многих веков известны как зерновые, имеющие жизненно важное значение для здоровья человека. В очищенном сыром соевом масле содержится 30-45% жироподобных веществ фосфатидов (соевого, или сырого лецитина) [1]. В состав последних, в свою очередь, входит 15-20% фосфатидилхолина (лецитина) — вещества, необходимого для построения клеточных стенок, мембран [1].

Эссенциальные фосфолипиды получают в результате высокой очистки фосфатидилхолиновой фракции соевого масла. В их состав должно входить не менее 76% фосфатидилхолина — основного структурного компонента клеточных мембран. Эндогенный, то есть «собственный» фосфатидилхолин, синтезирующийся в организме, может быть замещен фосфолипидами, входящими в состав лекарств. Они соответствуют эндогенным фосфолипидам по химической структуре, но благодаря высокому содержанию в них полиненасыщенных жирных кислот превосходят их по активности.

Эссенциальные фосфолипиды «встраиваются» в поврежденные клеточные мембраны, восстанавливая нормальную структуру клеточной стенки клеток печени, гепатоцитов. За счет этой способности они оказывают ряд терапевтических эффектов, и в том числе улучшают функциональное состояние печени и нормализуют ее дезинтоксикационную функцию, способствуя сохранению и восстановлению структуры гепатоцитов [2].

Лекарственные свойства препаратов, содержащих эссенциальные фосфолипиды, и их влияние на печень были изучены во множестве исследований, которые продемонстрировали мощный гепатопротекторный и терапевтический эффект. Была подтверждена и способность этих средств защищать клетки печени при интоксикации рядом химических субстанций, в том числе и этиловым спиртом, а также лекарственными препаратами (например, рифампицином — лекарством для лечения туберкулеза, — парацетамолом и другими) [1].

Эссеннциальные фосфолипиды — это лекарство для печени, которое применяется при множестве заболеваний, среди которых:

Повреждение печени вследствие воздействия токсинов
Хронические гепатиты
Цирроз
Жировая дистрофия различного происхождения
Алкогольный гепатит
Нарушение работы при других заболеваниях
Токсикоз беременности
Псориаз
Состояние после лучевой терапии, при котором поражается печень [2].

Кроме того, к лекарствам, содержащим эссенциальные фосфолипиды, прибегают после успешного лечения желчнокаменной болезни с целью профилактики рецидива.

Средства, содержащие силимарин

Силимарин — смесь трех лекарственных веществ, флаволигнанов, — силибинина, силидианина и силикристина, которые получают из семян расторопши. Основным фармакологически активным компонентом этой комбинации является силибинин. Лекарствам для печени, содержащим силимарин, присущ актиоксидантный и гепатопротекторный эффект. Кроме того, силимарин препятствует проникновению в клетку некоторых веществ, оказывающих токсическое действие на гепатоциты.

Силимарин в виде пероральных лекарств назначают, если печень поражена вследствие злоупотребления алкоголем, а также при отравлении лекарственными и химически активными препаратами. Применение средств на основе силимарина также целесообразно при поддерживающем лечении у больных другими хроническими гепатитами различного происхождения и при циррозе.

Интерес врачей с точки зрения полученного эффекта вызывает благоприятное действие на печень комбинации двух лекарств: эссенциальных фосфолипидов и силимарина. При лечении этим комплексом хронического гепатита удалось получить хорошие результаты [1]. Инъекционную форму препарата, содержащую силибинин, применяют в качестве антидота при отравлении бледной поганкой.

Препараты на основе солодки голой

Основные компоненты, выделенные из корней солодки голой, — сапонины. Наиболее активным веществом является глицирризиновая кислота, которая входит в состав некоторых препаратов. Она проявляет комплексный лекарственный эффект:

Связывает свободные радикалы
Уменьшает проницаемость клеточной стенки
Предотвращает проникновение внутрь клеток вирусных частиц.

При лечении глицирризиновой кислотой стимулируется образование интерферона, а, значит, повышается сопротивляемость вирусной инфекции. На этих свойствах препаратов глицирризиновой кислоты основаны их возможности защищать клетку, в том числе и гепатоцит, и оказывать противовирусное действие.

Долгое время считалось, что глицирризиновая кислота не относится к лекарствам для печени, однако впоследствии были доказаны ее гепатопротекторные способности. Хорошие результаты были получены в исследованиях, изучающих влияние средств, содержащих глицирризиновую кислоту, на печень и их эффективность при хроническом гепатите В и С. Следует заметить, что лекарствам, содержащим глицирризин, свойственна низкая биодоступность при приеме внутрь.

Другие растительные препараты для печени

В качестве препаратов, поддерживающих работу гепатобилиарной системы, применяются также средства на основе бетаина — натурального вещества, которое впервые было выделено из сахарной свеклы. Бетаин активирует обменные процессы и назначается при гепатитах, жировой болезни [1].

К перечню лекарств для поддержания печени растительного происхождения относятся и препараты, содержащие экстракт листьев артишока. Основное лекарственное вещество артишока, цинарин, повышает выведение из организма токсинов и мочевины, стимулирует желчевыведение, благоприятно влияет на липидный обмен. Препараты артишока применяются как желчегонное, дезинтоксикационное и гепатопротекторное средство при дискинезии желчных путей, хроническом холецистите, хроническом гепатите, циррозе.

Гепатобилиарный центр

«Центр лечения аномалий развития и заболеваний гепатобилиарной системы у детей» создан в соответствии с приказом Департамента здравоохранения города Москвы №448 от 30.05.2016 года.

Оказание специализированной высококвалифицированной консультативной, диагностической, амбулаторной и стационарной медицинской помощи пациентам с патологией печени и поджелудочной железы проводится на базе структурных подразделений ГБУЗ «ДГКБ им. Н. Ф. Филатова ДЗМ».

Поводом для направления на консультацию к специалисту или на госпитализацию в стационар могут служить: изменения в биохимическом анализе крови, боли в правом подреберье, желтушность кожных покровов и слизистых оболочек, увеличение или изменение структуры печени, селезенки, желчных путей, желчного пузыря и поджелудочной железы по данным УЗИ, различные аномалии развития гепатобилиарной системы, травмы внутренних органов, прием гепатотоксичных препаратов, в том числе после химиотерапии.

Консультативный прием, госпитализация и лечение детей до 18 лет осуществляется бесплатно при наличии полиса ОМС в рамках, утвержденных в РФ стандартов лечения.

Чтобы записаться на консультацию к специалисту необходимо позвонить в Call-центр по номеру: 8 (499) 254-10-10

Гепатобилиарный центр координирует и оказывает консультативную помощь лечебно-профилактическим учреждениям г. Москвы и регионов РФ.

Основные нозологические формы:

наследственные нарушения обмена билирубина
холестатические заболевания печени
наследственные обменные заболевания печени (болезнь Вильсона-Коновалова, гемохроматоз и другие)
неалкогольная жировая болезнь печени (стеатогепатоз, стеатогепатит)
аутоиммунные заболевания печени (аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, синдром аутоиммунного перекреста)
токсические поражения печени: алкогольные, лекарственные, в том числе после химиотерапии
врожденные и приобретенные заболевания гепатобилиарной системы, требующие хирургического лечения
пороки развития желчевыводящих путей
желчнокаменная болезнь
синдром портальной гипертензии
сосудистые мальформации печени
объемные образования печени, включая кисты (паразитарные и непаразитарные), опухоли печени
пороки развития, редкие и наследственные заболевания поджелудочной железы (в т.ч. синдром Швахмана-Даймонда, врожденный дефицит липазы, наследственные панкреатиты и др.)
подготовка пациентов к трансплантации печени и ведение пациентов в посттрансплантационном периоде

В Гепатобилиарном центре представлен современный комплекс лабораторной диагностики (общеклинические, биохимические, серологические, иммунологические, гормональные, токсикологические исследования).

Центр Гепатобилиарной патологии осуществляет широкий спектр инструментальных методов обследования:

Ультразвуковое исследование (УЗИ гепатобилиарной системы и поджелудочной железы, в т.ч. с допплерографией)
Эндоскопические исследования и манипуляции (эзофагогастродуоденоскопия, лапароскопия и т.д)
Рентгенологические исследования (КТ, МСКТ (мультиспиральная компьютерная томография) с внутривенным усилением, МРТ-холангиография, в том числе с внутривенным контрастным усилением с применением анестезиологического пособия у детей раннего возраста (общий наркоз), ангиография
Радиоизотопное исследование (динамическая и статическая гепатосцинтиграфия)
Пункционная биопсия печени с последующим морфологическим исследованием.

Гепатобилиарный центр занимает ключевую роль в маршрутизации пациента с персонализированным подходом и оказывает практически весь спектр медицинской помощи на современном уровне от диагностики до медикаментозного и хирургического лечения. Такой комплексный подход к диагностике заболеваний печени и желчных путей позволяет специалистам Центра гарантировать своим пациентам точную постановку диагноза, выявление патологий на ранних сроках заболевания, обеспечить этапность и преемственность терапевтического и хирургического лечения.

Лечение заболеваний печени

Специалисты Гепатобилиарного Центра имеют многолетний опыт лечения заболеваний печени, желчных путей и поджелудочной железы различной степени тяжести. Подбор лекарственных препаратов осуществляется в соответствии с фазой развития болезни и особенностями течения патологических процессов и осложнений основного заболевания. Качество терапии гарантируется соблюдением стандартов диагностики и лечения патологий гепатобилиарной системы и поджелудочной железы.

Хирургический потенциал Центра позволяет выполнять весь спектр операций при аномалиях развития и заболеваниях гепатобилиарной системы, поджелудочной железы, включая внедрение методик малоинвазивной хирургии (эндохирургические технологии).

С 2005 по 2017 г.г. в Центре лечения аномалий развития и заболеваний гепатобилиарной системы было проведено более 1230 операций.

Нозология оперативных вмешательств

Примеры выполняемых операций:

Лапароскопическая операция Касаи
Мини лапаротомный доступ при операциях на желчевыводящих путях
Шунтирующие операции (портосистемные, мезопортальные, артериопортальные шунтирования)
Эндоваскулярная окклюзия Аранциева протока
Эндоваскулярная эмболизация гемангиом печени
Операции на печени (гемигепатэктомия, удаление кист и опухолей в печени и другие)
Операции на поджелудочной железе (травматические повреждения, кисты, опухоли, пороки развития поджелудочной железы, калькулезные панкреатиты)

В Гепатобилиарном Центре накоплен самый большой мировой опыт портосистемного шунтирования – 791 шунтирующие операции. Ликвидация риска кровотечений после первой операции составляет 96,5%.

Ангиография до операции
(сброс на варикозные вены
пищевода и желудка)
Ангиография после операции
(сброс на варикозные вены
пищевода не определяется)

В Центре проведена 81 операция мезопортального шунтирования

Полное восстановление портальной перфузии отмечалось в 91,4% оперативных вмешательств.

Впервые в РФ выполнена эндоваскулярная окклюзия Аранциева протока

Ангиография до и после
окклюзии Аранциева протока
Множественные гемангиомы печени до и после
эндоваскулярной эмболизации
Кистозное образование правой доли печени
у ребенка 8 месяцев

Ведущие специалисты Центра

В Гепатобилиарном центре работают высококвалифицированные врачи, кандидаты и доктора медицинских наук, которые разрабатывают и осуществляют индивидуальные комплексные программы лечения и реабилитации пациентов, включающие использование лечебного питания, фармакотерапию и хирургическое лечение.

Специалисты центра проводят образовательные семинары для врачей г. Москвы и регионов по вопросам соматической и хирургической гепатобилиарной патологии, участвуют в подготовке и проведении лекций, семинаров, международных и российских конференциях, разработке методических рекомендаций, изучают российский и международный опыт работы гастроэнтерологических и хирургических центров.

Сотрудники гепатобилиарного центра проводят образовательную и просветительскую работу с населением по профилактике заболеваний органов пищеварения, в том числе с использованием средств массовой информации.

Общую курацию работы Центра осуществляют член-корр. РАН, профессор А. Ю. Разумовский и д.м.н., профессор А. И. Чубарова.

Номер телефона Call-центра: 8 (499) 254-10-10

	Разумовский Александр Юрьевич Главный детский хирург Департамента здравоохранения г. Москвы, член-корреспондент РАН, профессор кафедры детской хирургии РНИМУ им. Н.И.Пирогова, заведующий отделением торакальной хирургии ДГКБ им. Н. Ф. Филатова Контактная информация: Запись на конcультацию: 8 (499) 254-39-22 Эл.почта: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
	Ипатова Мария Георгиевна Руководитель Центра лечения аномалий развития и заболеваний гепатобилиарной системы у детей, доцент кафедры госпитальной педиатрии им. В.А. Таболина РНИМУ им. Н.И. Пирогова, к.м.н., гастроэнтеролог ДГКБ им. Н.Ф. Филатова. Контактная информация: Запись на конcультацию: 8 (499) 766-73-20
	Митупов Зорикто Батоевич Д.м.н., профессор кафедры детской хирургии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, врач – детский хирург ДГКБ им. Н.Ф. Филатова Контактная информация: Запись на конcультацию: 8 (499) 766-24-42, 8 (499) 254-87-71 Эл.почта: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
	Куликова Надежда Владимировна Врач – детский хирург ДГКБ им. Н.Ф. Филатова Контактная информация: Запись на конcультацию: 8 (499) 766-24-42, 8 (499) 254-87-71
	Шагалова Дина Львовна Педиатр, гастроэнтеролог ДГКБ им. Н.Ф. Филатова Контактная информация: Запись на конcультацию: 8 (499) 254-10-10

Лечение заболеваний печени в Москве, консультация врача-гепатолога в Клинике Expert Clinics

Симптомы и первые признаки болезни

Особенность печени — в том, что она не болит. В ней нет нервных окончаний, по которым она может передать в мозг сигнал о помощи. В результате человек долгие годы может не подозревать, что здоровье его главного фильтрующего органа нарушено и, возможно, уже развилось воспаление печени. Существует ряд симптомов, которые могут появиться как у женщин, так и у мужчин. Эти тревожные признаки говорят о необходимости проконсультироваться с врачом-гепатологом:

Постоянное чувство усталости и слабости. Одно из самых распространённых проявлений дисфункции печени. При нарушении ее работы в крови повышается уровень билирубина (прямого и общего) и ферментов печени (АСТ, АЛТ, ЩТ и ГГТ), а чувство усталости активно присутствует на протяжении 2-3 недель как минимум. Например, чтобы приготовить завтрак, нужно буквально «набраться сил».
Кожный зуд. Ученые предполагают, что некоторые заболевания печени могут спровоцировать кожный зуд. Согласно их гипотезе, он проявляется в тепле и во второй половине дня, и является следствием повышенной концентрации желчных кислот в эпидермисе, чего не происходит, если человек здоров. Важно понимать, что кожный зуд на начальной стадии не почувствовать – он может быть специфическим проявлением редких болезней печени.
Неприятный запах изо рта и металлический привкус во рту – другие неявные сигналы о неполадках в организме.
Изменение цвета мочи. Если происходит какое-либо разрушение клеток печени, то нарушается процесс утилизации билирубина и, соответственно, меняется цвет мочи – она становится более темной. Повышение концентрации билирубина в крови может происходить, например, из-за токсических воздействий.
Потеря аппетита. Если человек теряет вкус к еде, это тоже должно насторожить. Около 2% россиян страдают заболеваниями печени, связанными с нарушением обмена веществ и неправильным питанием.
Ухудшение качества кожи. Поводом для беспокойства может стать более сухая кожа, ее желтоватый оттенок, резкое увеличение количества морщин и появление гнойников. Все это сигналы для сдачи анализов и обращения к врачу.

Лечение печени

К наиболее распространенным болезням печени относят вирусные гепатиты, гепатоз (нарушение обмена веществ в печеночных клетках – гепатоцитах), цирроз (нарушение структуры печени за счет разрастания соединительной ткани), рак.

Факторы риска, вызывающие заболевания печени:

Инфекционные гепатиты. Категории В и С приводят к хронической форме. Если гепатиты не лечить, они очень быстро переходят в цирроз. На сегодняшний момент от гепатита А и B можно себя защитить, сделав прививку.
Алкоголь. Как известно, это настоящий яд для печени, так как он нарушает обмен веществ, разрушает клетки печени, увеличивает её жировую прослойку.
Жирная и вредная пища. В медицине есть понятие «неалкогольный жировой гепатоз». Он настигает человека, когда жир составляет более 5% от общей массы печени. В зоне риска находятся люди, страдающие ожирением. Неалкогольный гепатоз опасен тем, что приближает сахарный диабет второго типа на 15 % и увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Неправильный прием БАДов и медикаментов. Антибиотики, гормональные, противогрибковые средства содержат в себе токсины, которые постепенно разрушают клетки печени.
Интоксикация организма. Этому чаще всего подвержены работники вредных предприятий, в организм которых систематически поступают токсины и ядовитые вещества.
Инфекционные и паразитные заболевания. Если в организм человека попали паразиты, то они незамедлительно начинают выделять токсины, вредные для печени. Инфекционные процессы вызывают абсцессы печени, благоприятствуют кистозным образованиям, развивают печеночную недостаточность.

Поскольку симптоматика заболеваний печени проявляется очень слабо, важно соблюдать профилактические меры:

соблюдать правильный режим питания;
отказаться от курения и чрезмерного употребления алкоголя;
регулярно заниматься спортом;
вести активный образ жизни;
соблюдать правила гигиены;
для профилактики систематически сдавать анализ крови и посещать специалистов.

Expert Clinics

Expert Clinics – клиника антивозрастной, регенеративной (восстановительной) и эстетической медицины европейского уровня в Москве.

Россия

Москва

Кропоткинский переулок, д. 4 стр. 1.

+7 (495) 480-82-08

Клиника эстетической медицины и косметологии Expert Clinics

Expert Clinics

Клиника антивозрастной, регенеративной (восстановительной) и эстетической медицины европейского уровня в Москве

Клиника эстетической медицины и косметологии Expert Clinics

Ежедневно с 10 утра до 20 часов

Терапия урсодезоксихолевой кислотой при заболевании желчного пузыря, история еще не завершена

World J Gastroenterol. 2013 21 августа; 19 (31): 5029–5034.

Микеле Пьер Лука Гуарино, Сильвия Кокка, Аннамария Альтомаре, Сара Эмеренциани, Мишель Чикала, Департамент болезней пищеварения, Университет Кампус Био Медико, 00128 Рим, Италия

Вклад авторов: Все авторы в равной степени внесли свой вклад в статью, при написании статьи и критический пересмотр на предмет важного интеллектуального содержания, существенный вклад в концепцию и дизайн статьи, а также утверждение окончательной версии для публикации.

Для корреспонденции: Микеле Пьер Лука Гуарино, доктор медицины, кафедра болезней органов пищеварения, Университет Био Медико, Виа Альваро дель Портильо 200, 00128 Рим, Италия. [email protected]

Телефон: + 39-6-22541560 Факс: + 39-6-22541520

Получено 6 июня 2013 г .; Пересмотрено 12 июля 2013 г .; Принято 18 июля 2013 г.

Реферат

Желчнокаменная болезнь представляет собой важную проблему в системе здравоохранения.Основным неинвазивным нехирургическим лечением холестериновых желчных камней по-прежнему является пероральный литолиз желчными кислотами. Первое успешное и задокументированное растворение холестериновых камней в желчном пузыре было достигнуто в 1972 году. С тех пор большое количество исследователей во всем мире посвятили себя биохимическим и клиническим исследованиям урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), продемонстрировав ее чрезвычайную универсальность. Эта редакционная статья призвана предоставить краткий обзор последних достижений в использовании УДХК, текущих показаний к ее применению и последних достижений в понимании ее эффектов с точки зрения противовоспалительного препарата.

Ключевые слова: Желчный пузырь, Холестериновые камни в желчном пузыре, Урсодезоксихолевая кислота

Основной совет: Урсодезоксихолевая кислота может считаться одним из менее дорогих, наиболее протестированных и безопасных из имеющихся в настоящее время лекарств. Эта редакционная статья представляет собой краткий обзор основных неинвазивных нехирургических методов лечения холестериновых камней в желчном пузыре. Основываясь на литературе, а также на наших экспериментальных и клинических работах, мы пытаемся обобщить последние разработки в области использования урсодезоксихолевой кислоты, текущие показания к ее применению и последние достижения в понимании ее эффектов с точки зрения противовоспалительного препарата.По этим причинам история, похоже, на этом не заканчивается, но заслуживает дальнейшего внимания и исследования.

ВВЕДЕНИЕ

Желчнокаменная болезнь по-прежнему представляет собой актуальную проблему для системы здравоохранения и является одним из наиболее распространенных и дорогостоящих из всех заболеваний пищеварительной системы, если принять во внимание количество холецистэктомий, которые ежегодно выполняются во всем мире, и частоту госпитализаций. при осложненной желчнокаменной болезни [1,2]. Сообщалось о заметных различиях в общей распространенности желчных камней между различными этническими группами; Коренное население Северной и Южной Америки представляет собой группы самого высокого риска в мире.Симптомы возникают примерно у 20% пациентов, и эта подгруппа имеет самый высокий риск развития серьезных осложнений желчнокаменной болезни. Эти осложнения могут варьироваться от простой до тяжелой рецидивирующей желчной колики, восходящего холангита и / или панкреатита [3].

Желчнокаменная болезнь — сложное заболевание, при котором факторы окружающей среды и генетические факторы влияют на восприимчивость к заболеванию. Факторы риска включают возраст, пол, расу, паритет, диетические факторы. Семейный анамнез камней в желчном пузыре также был определен как фактор риска, предполагающий, что генетика играет роль в образовании камней в желчном пузыре.Генетические факторы, по-видимому, ответственны как минимум за 30% симптоматической желчнокаменной болезни [4]. Кроме того, как и при атеросклерозе, риск холестериновой желчнокаменной болезни увеличивается при ожирении, диабете 2 типа, инсулинорезистентности и дислипидемии, состояниях, связанных с метаболическим синдромом [1,5].

Желчные камни классифицируются как холестериновые и пигментные. Более 90% желчных камней состоят в основном из холестерина и образуются в желчном пузыре [3].

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ ЖЕЛЧНЫХ КАМНЕЙ

Врач из Византийской империи впервые описал камни в печени человека, но самое раннее свидетельство наличия камней в желчном пузыре представлено обнаружением 30 камней в неповрежденном желчном пузыре мумифицированной египетской жрицы около 1500 г. до н.э. .В прошлом для попытки растворения желчных камней использовалось множество методов лечения, включая молитвы, магию, травы и зелья [6].

Современное лечебное лечение желчнокаменной болезни в первую очередь зависит от клинической стадии: бессимптомная, симптоматическая (типичная боль при желчных коликах) и осложненное заболевание.

Бессимптомные камни в желчном пузыре редко требуют лечения, поскольку обычно имеют доброкачественное естественное течение; прогрессирование до симптоматического заболевания относительно невелико и составляет от 10% до 25%.У большинства пациентов редко развиваются осложнения, связанные с камнями в желчном пузыре, без хотя бы одного эпизода боли в желчных путях. В эпоху до лапароскопии холецистэктомия обычно выполнялась по поводу симптоматического заболевания. Минимально инвазивная лапароскопическая холецистэктомия усилила разногласия относительно оптимального лечения бессимптомных или бессимптомных желчных камней, но большинство экспертов сходятся во мнении, что большинство пациентов должно лечиться только под наблюдением (выжидательная тактика) [7]. Согласно отчету консенсусной конференции Национального института здоровья, «доступность лапароскопической холецистэктомии не должна расширять показания к удалению желчного пузыря» [8].Более того, последующие исследования в общей сложности 279 пациентов с немой желчнокаменной болезнью показали, что естественное течение бессимптомных желчных камней является доброкачественным, и только у 20% этих пациентов в течение 24 лет развились боли или осложнения [9].

Симптоматическая желчнокаменная болезнь или острый холецистит являются основными показаниями к холецистэктомии, которая в настоящее время считается «золотым стандартом» лечения желчнокаменной болезни. Холецистэктомия — одна из наиболее часто выполняемых операций на брюшной полости, первая из которых была проведена в 1882 году Карлом фон Лангенбухом [6].Заслуга в создании прочной хирургии желчного пузыря принадлежит Лангенбуху. Вскоре были установлены безопасность и успех этой операции. Лапароскопическая холецистэктомия — это малоинвазивная хирургическая техника, которая впервые была проведена во Франции в 1987 году и в США в 1988 году. В настоящее время эта методика заменила открытую холецистэктомию в качестве лечения первого выбора для отдельных типов пациентов и представляет собой один из методов лечения. более безопасные хирургические процедуры [8].

Нехирургическое лечение камней в желчном пузыре широко изучается в течение последних нескольких десятилетий, включая растворение камней в желчном пузыре как механическими, так и биохимическими методами [10].

С момента своего появления в 1985 году в Германии экстракорпоральная ударно-волновая литотрипсия (ЭУВЛ) оказалась полезной для фрагментации камней желчных протоков, которые не извлекались эндоскопически, и ее эффективность вскоре была установлена для отдельных пациентов с высоким хирургическим риском (> 70 лет, высокие показатели заболеваемости и смертности) с желчнокаменной болезнью (одиночные рентгенопрозрачные камни <2 см в диаметре) [11]. ESWL использует сфокусированные ударные волны, создаваемые электромагнитными или ультразвуковыми источниками, для фрагментации желчных камней, но ее эффективность зависит от количества энергии, доставляемой к камню, а также от объема желчного пузыря для опорожнения и голодания [6].С момента своего появления в гастроэнтерологии, ESWL рассматривался как адъювант желчной кислоты для перорального применения при лечении камней в желчном пузыре, поскольку он увеличивает поверхность для действия солей желчных кислот, фрагментируя камни на более мелкие частицы. Основным недостатком ДУВЛ является высокая частота рецидивов после растворения (11–26% в течение 24 месяцев), что всегда ставило вопрос об экономической эффективности [12]. По этой причине в настоящее время, даже если в технологии литотрипсии достигнут прогресс ( i.e ., введение измельчения), ни одна из машин ESWL не была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для рутинного клинического использования в Соединенных Штатах, поэтому этот метод больше не используется широко, за исключением некоторых европейских стран. [8]. В ранний период первого использования ESWL большой интерес вызывало применение агентов для контактного растворения, даже если было зарегистрировано значительно меньшее количество опытов. Он включал прямое попадание сильнодействующего холестеринового растворителя (такого как метил-трет-бутиловый эфир, МТБЭ), закапываемого либо непосредственно в желчный пузырь, либо в желчный проток после эндоскопической интубации.Камни с преобладанием холестерина можно вывести за несколько часов или дней. Интерес к этому методу вскоре был утрачен из-за возможных побочных эффектов и поэтому был ограничен пациентами с высоким хирургическим риском [13].

Основным неинвазивным нехирургическим лечением холестериновых желчных камней по-прежнему является пероральный литолиз желчными кислотами [14]. Первое успешное и задокументированное растворение холестериновых камней в желчном пузыре было достигнуто в 1972 году пероральным введением хенодезоксихолевой кислоты (CDCA), первичной тригидроксил желчной кислоты [15].Использование CDCA из-за дозозависимого увеличения аминотрансфераз, повышения уровня холестерина липопротеидов низкой плотности в сыворотке и развития диареи, вызванной солями желчных кислот, вызвало обеспокоенность [15]. Поскольку более гидрофильная УДХК оказалась столь же эффективной при растворении желчных камней, но практически лишена побочных эффектов, она быстро заменила CDCA и представляет собой наиболее широко зарегистрированный опыт в литературе [16].

Недавно в некоторых исследованиях была высказана мысль о возможности использования в качестве терапевтических средств при желчнокаменной болезни средств, снижающих уровень холестерина, таких как статины и эзетимиб, которые ингибируют синтез холестерина в печени или снижают абсорбцию холестерина в тонком кишечнике, по отдельности или в сочетании с другими препаратами. формы лечения [17-21].Несмотря на некоторые многообещающие исходные данные в литературе, все еще есть некоторые противоречивые результаты, что позволяет предположить, что УДХК является наиболее подходящим средством лечения желчнокаменной болезни.

УРСОДЕОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА

Использование УДХК в лечении заболеваний печени восходит к традиционной китайской медицине во времена династии Тан. На протяжении веков китайский препарат « Shorea spp .», Полученный из желчи взрослых черных медведей, использовался для лечения различных гепатобилиарных заболеваний.Только в начале 20 ^-го века УДХК была идентифицирована из желчи белого медведя шведским исследователем Хаммарстеном [22], который назвал эту не охарактеризованную желчную кислоту урсохолеиновой кислотой. Желчная кислота, которую он идентифицировал, на самом деле была CDCA. Неофициально говорится, что в ходе очистки у него закончился образец, и он отказался от его кристаллизации. Двадцать лет спустя, в 1927 году, Шода из Университета Окаяма выделил УДХК из медвежьей желчи, импортированной из Китая, преуспел в ее кристаллизации и затем назвал ее нынешним именем i.e ., Urso-deoxycholic (« urso », медведь на латыни), являющаяся преобладающей желчной кислотой у медведей [22].

До тех пор, пока Макино и др. [22] четко не продемонстрировали, что лечение УДХК приводит к растворению холестериновых камней в желчном пузыре, УДХК в основном использовалась в Японии в качестве тонизирующего средства для печени, вводимого в дозах, которые были слишком малы, чтобы иметь какой-либо значительный терапевтический эффект. После этого его использование распространилось по всему миру после дальнейшего подтверждения его эффективности и безопасности [23].

Со времен маркетинга до наших дней большое количество исследователей по всему миру были вовлечены в биохимические исследования.В настоящее время проводятся клинические исследования УДХК, демонстрирующие его чрезвычайную универсальность. УДХК может использоваться в качестве терапевтического средства при холестатических заболеваниях печени и в настоящее время считается единственным лекарственным средством, официально одобренным FDA США для лечения первичного билиарного цирроза. Он также может быть терапевтическим средством при нехолестатических заболеваниях и даже при негепатобилиарных заболеваниях [24]. Например, он, по-видимому, оказывает антипролиферативный эффект с точки зрения профилактики рака толстой кишки и рецидива аденомы, иммуномодулирующий эффект у пациентов, страдающих СПИДом, и, по-видимому, играет защитную роль при идиопатическом рецидивирующем панкреатите [25].Наконец, УДХК, благодаря своей биохимической структуре, может проникать через гематоэнцефалический барьер, поэтому в будущем может быть найдено применение УДХК в качестве стабилизатора клеточных мембран при заболеваниях центральной нервной системы [25].

Несмотря на накопленные обширные данные о возможном использовании УДХК при различных типах заболеваний, наибольшее количество доказательств по-прежнему остается положительным эффектом УДХК в отношении растворения холестериновых камней в желчном пузыре.

УДХК ПРИ ЖЕЛЧНО-КАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

УДХК в фармакологических дозах заметно снижает насыщение билиарного холестерина на 40-60% за счет ингибирования абсорбции холестерина в кишечнике и секреции холестерина в желчь, на что указывает снижение фракции холестерина в крови. желчные липиды [24].Более того, хорошо известно, что УДХК снижает токсичность желчных кислот, которые могут повреждать клеточные мембраны и вызывать холестаз, за счет различных средств действия: ингибирования всасывания гидрофобных эндогенных желчных кислот из тонкого кишечника, осуществления желчегонной функции, которая вызывает разведение эндогенных желчных солей в желчных протоках и путем защиты гепатоцитов от токсичных желчных кислот [25,26].

С тех пор, как Макино и др. [22] впервые сообщили о растворении желчных камней с помощью УДХК, он использовался, прежде всего, при лечении холестериновых камней желчного пузыря в качестве альтернативы холецистэктомии [24,27].Хотя камни в желчном пузыре состоят в основном из холестерина, только небольшое количество пациентов (<10% от общего числа) можно лечить с помощью системной терапии растворения с использованием УДХК [16]. Кандидаты на лечение УДХК должны иметь не кальцинированные желчные камни, обогащенные холестерином, диаметром менее 20 мм и открытый пузырный проток. Рекомендуемая доза УДХК при камнях желчного пузыря составляет 8-10 мг / кг в день, большие дозы не дают дополнительных преимуществ. Сообщалось о скорости растворения 30% -60% (уменьшение диаметра камня примерно на 1 мм в месяц), хотя было показано, что начальный диаметр камня в желчном пузыре является наиболее важным фактором, влияющим на скорость растворения [27-29].Клиническое исследование продемонстрировало полное исчезновение мелких камней (<5 мм) после лечения УДХК через 6 месяцев (90% примерно в 90% случаев) [16]. После полного растворения прием УДХК следует продолжить еще в течение 3 месяцев, чтобы подтвердить разложение микроскопических камней, которые не могут быть обнаружены при ультразвуковом исследовании. Отсутствие или минимальное изменение диаметра желчного камня в течение 6–12 месяцев после лечения УДХК является плохим прогностическим признаком растворения [28]. Вероятность уменьшения посредством растворения размера больших (> 20 мм в диаметре) или множественных камней очень мала (менее 40% -50% после 1 года лечения) [16].

Желчный ил считается еще одной терапевтической мишенью УДХК. Образование ила в желчевыводящей системе можно ускорить, например, за счет быстрой потери веса, беременности, полного парентерального питания и трансплантации твердых органов. Благоприятный эффект УДХК в этом состоянии был продемонстрирован в клиническом исследовании, в котором идиопатический острый панкреатит был связан с микроскопическими желчными камнями или желчным илом. В этом исследовании введение УДХК в течение 3–6 месяцев предотвратило рецидив желчнокаменной болезни и большее количество эпизодов панкреатита в течение последующих 44 месяцев [28].

Большим пределом терапии УДХК для растворения желчных камней можно считать высокую частоту рецидивов. В нескольких исследованиях сообщается о частоте рецидивов 30–50% через 5 лет и 50–70% через 12 лет после успешного лечения, особенно у пациентов с множественными желчными камнями [16,28,29].

По этим причинам терапевтический эффект УДХК у пациентов с симптоматическими камнями желчного пузыря был неоднозначным в течение последних нескольких десятилетий, но полезность этой желчной кислоты в качестве терапевтического инструмента была последовательно пересмотрена не только из-за ее способности растворять, но и также для противовоспалительного эффекта.Долгосрочное последующее исследование лечения УДХК показало значительное снижение частоты осложнений желчнокаменной болезни. В частности, это исследование показало, что лечение УДХК пациентов с симптоматическими камнями в желчном пузыре снижает частоту возникновения боли в желчных путях и острого холецистита по сравнению с отсутствием лечения в течение 18 лет [30]. Интересно, что этот терапевтический эффект не зависел от растворения камней в желчном пузыре, что позволяет предположить, что УДХК может достичь этих эффектов путем восстановления нормальной среды желчного пузыря, которая, как ясно показали недавние исследования желчнокаменной болезни, характеризуется воспалительным статусом.Более недавнее трехмесячное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование показало, что УДХК не оказывает какого-либо положительного влияния на боль в желчных путях или осложнения [31]. Следует отметить, что между этими двумя исследованиями существуют значительные различия в частоте рецидивов боли в желчных путях и необходимости холецистэктомии. Tomida и др. [30] сообщили о частоте рецидивов <10% у пациентов, получавших УДХК, по сравнению с 40% у пациентов, получавших плацебо, через 4 года. Напротив, в самом последнем клиническом исследовании потребность в холецистэктомии после 100 дней приема УДХК или плацебо достигла почти 75% [31].Эти различия предполагают, что УДХК может быть неэффективной у пациентов с более поздними стадиями хронического воспалительного заболевания желчного пузыря. Наши более ранние результаты, показывающие, что лечение УДХК восстанавливает функции мышц желчного пузыря и снижает биохимические маркеры окислительного стресса и воспаления, могут поддерживать и частично объяснять положительные эффекты у пациентов с симптоматическими камнями желчного пузыря, которые не зависят от растворения желчных камней [32].

В серии исследований in vitro изучалось противовоспалительное действие УДХК.Перевязка пузырного протока у морских свинок не вызывает острого холецистита, если желчь не является литогенной с холестерином и концентрированная желчь не вводится в желчный пузырь [33,34]. У морских свинок, подвергшихся перевязке общего желчного протока, в течение 2-3 дней развивается острый холецистит вместе с биохимическими и патологическими изменениями, аналогичными тем, которые обнаруживаются при остром холецистите человека, с камнями в желчном пузыре или без них [34,35]. Мышечные клетки желчного пузыря демонстрируют повышенные уровни активных форм кислорода (АФК), уровни перекисного окисления липидов и простагландина E2 (PGE2), их реакция на холецистокинин (CCK-8), PGE2 и хлорид калия нарушена и связана со значительным снижением связывания рецепторов. этих лигандов [34].Эти аномалии были воспроизведены обработкой нормальных мышечных клеток человека H ₂ O ₂ или гидрофобными желчными кислотами (тауро-хенодезоксихолевой кислотой, TCDC), и их можно предотвратить предварительной обработкой PGE ₂ или акцептором свободных радикалов. каталазы, предполагая, что гидрофобные желчные кислоты повреждают рецепторы и кальциевые каналы мышечных клеток желчного пузыря, стимулируя выработку АФК [36,37]. Интересно, что исследования in vitro и показали, что мышечные клетки, предварительно инкубированные с УДХК, предотвращают индуцированное TCDC повреждение мышечных клеток и продукцию ROS [36].Этот специфический положительный эффект УДХК был подтвержден ранее упомянутым двойным слепым рандомизированным 4-недельным исследованием, проведенным нашей группой, в котором сравнивались эффекты УДХК и плацебо у пациентов, которым назначена холецистэктомия по поводу симптоматических камней желчного пузыря. В частности, это исследование показало, что предварительная обработка УДХК восстанавливает нормальное сокращение мышечных клеток желчного пузыря за счет снижения содержания холестерина в плазматических мембранах и уровней H ₂ O ₂, перекисного окисления липидов, фактора активации тромбоцитов. как липиды, а также производство PGE2 и активность каталазы [32].Эти результаты согласуются с данными, полученными в нерандомизированном исследовании, показывающими улучшение сокращения мышечной полосы желчного пузыря у пациентов, получавших УДХК в течение 3 недель, по сравнению с пациентами, не получавшими лечения [38].

Эти данные подтверждают гипотезу о том, что литогенная желчь, содержащая избыточный холестерин, создает разрешающую среду в желчном пузыре, изменяя нормальный баланс между гидрофобными желчными кислотами и защитными механизмами желчного пузыря. Желчные кислоты стимулируют образование активных форм кислорода, способных инициировать воспалительные процессы и холецистит.Таким образом, УДХК, уменьшая избыток холестерина и «нейтрализуя» гидрофобные желчные кислоты, восстанавливает баланс между агрессивными желчными факторами и защитными механизмами желчного пузыря [32].

Было показано, что гидрофобные желчные кислоты, такие как хенодезоксихолевая и дезоксихолевая кислота, оказывают токсическое действие на печень, главным образом за счет образования активных форм кислорода [39,40]. В частности, гидрофобные желчные кислоты после задержки в печени могут влиять не только на гепатоциты, но и на резидентные макрофаги ( i.e ., клетки Купфера), которые генерируют активные формы кислорода и повышают уровень окислительного стресса [41]. Терапевтические концентрации УДХК обогащают пул желчных кислот УДХК, что приводит к смещению профиля пула от гидрофобности к гидрофильности [42]. Было показано, что введение УДХК предотвращает и уменьшает повреждение печени гидрофобными желчными кислотами; действительно, помимо вытеснения гидрофобных желчных кислот, УДХК, по-видимому, оказывает положительный эффект, предотвращая индуцированную гидрофобными желчными кислотами стимуляцию окислительных процессов макрофагов [41].

Исследование нашей группы предполагает, что УДХК, по-видимому, оказывает профилактическое действие на эффекты гидрофобных желчных кислот на окислительные процессы макрофагов в желчном пузыре. Данные этого исследования показывают, что в желчном пузыре, хирургически удаленном у пациентов с холестериновыми камнями в желчном пузыре, увеличивается количество макрофагов в мышечном слое по сравнению с нормальным желчным пузырем. Интересно, что это двойное слепое рандомизированное 4-недельное исследование, сравнивающее эффекты УДХК с эффектами плацебо у пациентов с симптоматическими камнями желчного пузыря, которым назначена холецистэктомия, показало, что эта гидрофильная желчная кислота приводит к снижению количества активированных макрофагов в мышечный слой и снижение продукции PGE2 в мышце желчного пузыря [43].PG являются каталитическими продуктами циклооксигеназы-2 (COX2) и хорошо известными модуляторами функции гладких мышц желудочно-кишечного тракта [44,45]. В нашем исследовании COX2 в основном экспрессировался в мышцах макрофагами, и была обнаружена прямая корреляция между количеством COX2 и CD68-положительных клеток, которые представляют макрофаги. Хотя незначительный вклад других типов клеток, таких как тучные клетки и мышечные клетки, в которых продукция PGE2 участвует в механизмах цитопротекции [46], не может быть определенно исключен, наши результаты подтверждают гипотезу о том, что другой противовоспалительный эффект УДХК может в результате уменьшения количества активированных макрофагов, которые являются основным источником продукции PG.Это открытие добавляет еще одно доказательство противовоспалительного действия этой гидрофильной желчной кислоты.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Большое количество исследований, посвященных УДХК при заболеваниях желчного пузыря и печени, опубликованных в литературе за последние несколько лет, четко указывает на положительный эффект этой желчной кислоты, подтвержденный недавними достижениями в понимании ее эффекты с точки зрения противовоспалительного препарата.

Действительно, поскольку только небольшое количество пациентов может получить пользу от УДХК с точки зрения терапии растворением, ее специфический положительный эффект связан также с предотвращением осложнений у носителей желчных камней с симптомами, которые не зависят от растворения камней.По нашему мнению, эта гидрофильная желчная кислота может быть альтернативным терапевтическим подходом у пациентов с высоким хирургическим риском и симптоматическими камнями желчного пузыря.

Кроме того, УДХК является одним из менее дорогих, наиболее протестированных и безопасных препаратов, доступных в настоящее время. По этим причинам история, похоже, на этом не заканчивается, но заслуживает дальнейшего внимания и исследования.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы благодарны госпоже Мэриан Шилдс за помощь в английском стиле.

Сноски

P- Рецензент Frider B S- Редактор Wen LL L- Редактор A E- Редактор Zhang DN

Ссылки

1.Ламмерт Ф., Микель Дж. Ф. Желчнокаменная болезнь: от генов к доказательной терапии. J Hepatol. 2008; 48 Приложение 1: S124 – S135. [PubMed] [Google Scholar] 2. Traverso LW. Клинические проявления и последствия желчнокаменной болезни. Am J Surg. 1993; 165: 405-409. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ван ДКХ, Афдал NH. Желчнокаменная болезнь. В: Фельдман М., Фридман Л.С., Брандт Л.Дж., редакторы. Заболевания желудочно-кишечного тракта и печени Слейзенгера и Фордтрана. Филадельфия: Сондерс Эльзевьер; 2010. С. 1089–1119. [Google Scholar] 4. Накиб А., Комузи АГ, Мартин Л., Зонненберг Г.Е., Шварц-Базиль Д., Киссебах А.Х., Питт А.А.Желчные камни: генетика против окружающей среды. Ann Surg. 2002; 235: 842–849. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Schafmayer C, Tepel J, Franke A, Buch S, Lieb S, Seeger M, Lammert F, Kremer B, Fölsch UR, Fändrich F, et al. Исследование генов-кандидатов Lith2 ABCB11 и LXRA при желчнокаменной болезни человека. Гепатология. 2006. 44: 650–657. [PubMed] [Google Scholar] 7. Сакорафас Г.Х., Милингос Д., Перос Г. Бессимптомный холелитиаз: действительно ли необходима холецистэктомия? Критическая переоценка через 15 лет после введения лапароскопической холецистэктомии.Dig Dis Sci. 2007. 52: 1313–1325. [PubMed] [Google Scholar] 8. Камни в желчном пузыре и лапароскопическая холецистэктомия. Заявление о согласии NIH. 1992; 10: 1–28. [PubMed] [Google Scholar] 9. Фридман Г.Д. Естественное течение бессимптомных и симптоматических камней в желчном пузыре. Am J Surg. 1993; 165: 399–404. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ховард Д.Е., Фромм Х. Нехирургическое лечение желчнокаменной болезни. Гастроэнтерол Clin North Am. 1999. 28: 133–144. [PubMed] [Google Scholar] 11. Эллис Р.Д., Дженкинс А.П., Томпсон Р.П., Эде Р.Дж. Очистка тугоплавких камней желчных протоков с помощью экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсии.Кишечник. 2000; 47: 728–731. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Vergunst H, Terpstra OT, Brakel K, Laméris JS, van Blankenstein M, Schröder FH. Экстракорпоральная ударно-волновая литотрипсия камней в желчном пузыре. Возможности и ограничения. Ann Surg. 1989; 210: 565–575. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Чертополох Дж. Л., Мэй Г. Р., Бендер К. Э., Уильямс Х. Дж., Лерой А. Дж., Нельсон П. Е., Пайн С. Дж., Петерсен Б. Т., Маккалоу Дж. Э. Растворение холестериновых камней желчного пузыря метил-трет-бутиловым эфиром, вводимым через чрескожный чреспеченочный катетер.N Engl J Med. 1989; 320: 633–639. [PubMed] [Google Scholar] 14. Portincasa P, Di Ciaula A, Wang HH, Moschetta A, Wang DQ. Лекарственное лечение холестериновых камней в желчном пузыре: старые, современные и новые перспективы. Curr Med Chem. 2009; 16: 1531–1542. [PubMed] [Google Scholar] 15. Danzinger RG, Hofmann AF, Schoenfield LJ, Thistle JL. Растворение холестериновых камней в желчном пузыре хенодезоксихолевой кислотой. N Engl J Med. 1972; 286: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 16. Portincasa P, Ciaula AD, Bonfrate L, Wang DQ. Терапия желчнокаменной болезни: что это было, что это такое, что будет.Мир J Gastrointest Pharmacol Ther. 2012; 3: 7–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Чапман Б.А., Берт М.Дж., Чисхолм Р.Дж., Аллан Р.Б., Йео К.Х., Росс АГ. Растворение желчных камней симвастатином, ингибитором HMG CoA редуктазы. Dig Dis Sci. 1998. 43: 349–353. [PubMed] [Google Scholar] 18. Зуньига С., Молина Н., Азокар Л., Амиго Л., Нерви Ф., Пиментел Ф, Яруфе Н., Аррезе М., Ламмерт Ф., Микель Дж. Ф.. Эзетимиб предотвращает образование холестериновых камней в желчном пузыре у мышей. Liver Int. 2008; 28: 935–947. [PubMed] [Google Scholar] 19.Ван Х. Х., Портинкаса П., де Бари О, Лю К. Дж., Гаррути Дж., Нойшвандер-Тетри Б. А., Ван Д. К.. Профилактика холестериновых камней в желчном пузыре путем ингибирования биосинтеза в печени и всасывания холестерина в кишечнике. Eur J Clin Invest. 2013; 43: 413–426. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Hillebrant CG, Nyberg B, Gustafsson U, Sahlin S, Björkhem I., Rudling M, Einarsson C. Эффекты комбинированного лечения правастатином и урсодезоксихолевой кислотой на метаболизм холестерина в печени. Eur J Clin Invest. 2002; 32: 528–534.[PubMed] [Google Scholar] 21. Wang HH, Portincasa P, Mendez-Sanchez N, Uribe M, Wang DQ. Влияние эзетимиба на профилактику и растворение холестериновых камней в желчном пузыре. Гастроэнтерология. 2008. 134: 2101–2110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Макино И., Танака Х. От желчегонного до иммуномодулятора: исторический обзор урсодезоксихолевой кислоты как лекарственного средства. J Gastroenterol Hepatol. 1998. 13: 659–664. [PubMed] [Google Scholar] 23. Hofmann AF. Герберт Фальк: жизненно важная сила в возрождении исследований желчных кислот и терапии желчных кислот.Dig Dis. 2011; 29: 23–36. [PubMed] [Google Scholar] 24. Рома MG, Толедо FD, Boaglio AC, Basiglio CL, Crocenzi FA, Sánchez Pozzi EJ. Урсодезоксихолевая кислота при холестазе: связь механизмов действия с терапевтическими применениями. Clin Sci (Лондон) 2011; 121: 523–544. [PubMed] [Google Scholar] 25. Knas M, Dutkiewicz E, Szajda SD, Borzym-Kluczyk M, Lukivskaya O, Dudzik D, Zawadzki P, Zwierz K. Урсодезоксихолевая кислота-панацея от болезней печени? E&C Hepatology. 2006; 2: 12–19. [Google Scholar] 26. Heuman DM. Гепатопротекторные свойства урсодезоксихолевой кислоты.Гастроэнтерология. 1993; 104: 1865–1870. [PubMed] [Google Scholar] 27. Tint GS, Salen G, Colalillo A, Graber D, Verga D, Speck J, Shefer S. Урсодезоксихолевая кислота: безопасное и эффективное средство для растворения холестериновых камней в желчном пузыре. Ann Intern Med. 1982; 97: 351–356. [PubMed] [Google Scholar] 28. Lazaridis KN, Gores GJ, Lindor KD. Урсодезоксихолевая кислота «Механизмы действия и клиническое применение при гепатобилиарных расстройствах» J Hepatol. 2001. 35: 134–146. [PubMed] [Google Scholar] 29. Вилланова Н., Баццоли Ф., Тарони Ф., Фраббони Р., Маццелла Дж., Фести Д., Барбара Л., Рода Э.Рецидив желчных камней после успешного перорального лечения желчными кислотами. 12-летнее наблюдение и оценка длительного лечения после растворения. Гастроэнтерология. 1989. 97: 726–731. [PubMed] [Google Scholar] 30. Tomida S, Abei M, Yamaguchi T., Matsuzaki Y, Shoda J, Tanaka N, Osuga T. Длительная терапия урсодезоксихолевой кислотой связана со снижением риска возникновения боли в желчных протоках и острого холецистита у пациентов с камнями желчного пузыря: когортный анализ. Гепатология. 1999; 30: 6–13. [PubMed] [Google Scholar] 31.Веннеман Н.Г., Бесселинк М.Г., Кеулеманс Ю.К., Ванберге-Хенегувен Г.П., Бурмеестер М.А., Бродерс И.А., Го ПМ, ван Эрпекум К.Дж. Урсодезоксихолевая кислота не оказывает положительного эффекта у пациентов с симптоматическими камнями в желчном пузыре, ожидающих холецистэктомии. Гепатология. 2006; 43: 1276–1283. [PubMed] [Google Scholar] 32. Гуарино М.П., Конг П., Цикала М., Аллони Р., Каротти С., Бехар Дж. Урсодезоксихолевая кислота улучшает мышечную сократимость и воспаление желчных пузырей с симптомами холестерина. Кишечник. 2007; 56: 815–820. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33.Паркман HP, Богар Л.Дж., Бартула Л.Л., Пагано А.П., Томас Р.М., Майерс С.И. Влияние экспериментального бескаменного холецистита на сократимость гладких мышц желчного пузыря. Dig Dis Sci. 1999; 44: 2235–2243. [PubMed] [Google Scholar] 34. Сяо З.Л., Чен К., Бьянкани П., Бехар Дж. Аномалии мышц желчного пузыря, связанные с острым воспалением у морских свинок. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001; 281: G490 – G497. [PubMed] [Google Scholar] 35. Страсберг С.М. Острый калькулезный холецистит. В: Haubrich WS, Schaffner F, Berk JE, редакторы.Гастроэнтерология. Филадельфия: Сондерс; 1995. С. 2635–2664. [Google Scholar] 36. Сяо З.Л., Ро А.К., Бьянкани П., Бехар Дж. Влияние желчных кислот на мышечные функции желчного пузыря морской свинки. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002; 283: G87 – G94. [PubMed] [Google Scholar] 37. Сяо З.Л., Андрада М.Дж., Бьянкани П., Бехар Дж. Реактивные формы кислорода (H (2) O (2)): влияние на мышцу желчного пузыря морских свинок. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002; 282: G300 – G306. [PubMed] [Google Scholar] 38. ван де Хейнинг Б.Дж., ван де Мееберг П.К., Портинкаса П., Дорневард Х., Хоберс Ф.Дж., ван Эрпекум К.Дж., Ванберге-Хенегувен Г.П.Влияние терапии урсодезоксихолевой кислотой на сократимость желчного пузыря in vitro у пациентов с холестериновыми камнями в желчном пузыре. Dig Dis Sci. 1999; 44: 190–196. [PubMed] [Google Scholar] 39. Becker S, Reinehr R, Graf D, vom Dahl S, Häussinger D. Гидрофобные соли желчных кислот вызывают сокращение гепатоцитов за счет активации NADPH-оксидазы. Cell Physiol Biochem. 2007; 19: 89–98. [PubMed] [Google Scholar] 40. Иваки Т., Ишизаки К., Киношита С., Танака Х., Фукунари А., Цуруфуджи М., Имада Т. Защитные эффекты урсодезоксихолевой кислоты при повреждении печени у хомяков, вызванном хенодезоксихолевой кислотой.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2007. 13: 5003–5008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Любунчик П., Фурман Б., Ойкнин Дж., Авирам М., Бомзон А. Влияние дезоксихолевой кислоты и урсодезоксихолевой кислоты на перекисное окисление липидов в культивируемых макрофагах. Кишечник. 1996; 39: 475–478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Комбес Б., Каритерс Р.Л., Мэддри В.К., Муньос С., Гарсия-Цао Г., Боннер Г.Ф., Бойер Д.Л., Лукетич В.А., Шиффман М.Л., Петерс М.Г. и др. Желчные желчные кислоты при первичном билиарном циррозе: действие урсодезоксихолевой кислоты.Гепатология. 1999; 29: 1649–1654. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Гуарино М.П., Каротти С., Морини С., Перроне Дж., Бехар Дж., Альтомаре А., Аллони Р., Кавилья Р., Эмеренциани С., Рабитти С. и др. Уменьшение количества активированных макрофагов в слое мышц желчного пузыря у пациентов с холестериновым желчнокаменным лечением после приема урсодезоксихолевой кислоты. Кишечник. 2008; 57: 1740–1741. [PubMed] [Google Scholar] 44. Schwarz NT, Kalff JC, Türler A, Engel BM, Watkins SC, Billiar TR, Bauer AJ. Продукция простаноидов через ЦОГ-2 как причинный механизм послеоперационной непроходимости кишечника у грызунов.Гастроэнтерология. 2001; 121: 1354–1371. [PubMed] [Google Scholar] 45. Реболлар E, член парламента Арруэбо, Плаза Массачусетс, Мурильо Мэриленд. Влияние липополисахарида на сократимость мышц тонкой кишки кролика in vitro: роль простагландинов. Нейрогастроэнтерол Мотил. 2002; 14: 633–642. [PubMed] [Google Scholar] 46. Сяо З.Л., Бьянкани П., Бехар Дж. Роль PGE2 в цитопротекции мышц желчного пузыря морских свинок. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004; 286: G82 – G88. [PubMed] [Google Scholar]

Желчные камни (холелитиаз) Лекарства: агенты для растворения желчных камней

Автор

Дуглас М. Хойман, доктор медицины, FACP, FACG, AGAF Заведующий отделением гепатологии, Медицинский центр Департамента по делам ветеранов Хантера Холмса Макгуайра; Профессор кафедры внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинский факультет Университета Содружества Вирджинии

Дуглас М. Хойман, доктор медицины, FACP, FACG, AGAF является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа врачей, Американская гастроэнтерологическая ассоциация

Раскрытие информации: Получены гранты / средства на исследования от Новартис для других целей; Получил грант / средства на исследования от Bayer для других целей; Получал грант / средства на исследования от Otsuka ни на что; Получил грант / средства на исследования от Bristol Myers Squibb для других целей; Не получал ни одного от Scynexis ни за что; Получил грант / фонды на исследования от Salix для других; Получил грант / средства на исследования от MannKind для других.

Соавтор (ы)

Анастасиос Михас, доктор медицинских наук, FACP, FACG Профессор, факультет медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинский факультет Университета Содружества Вирджинии; Консультант, Больницы и клиники Университета Содружества Вирджинии; Руководитель клинических исследований GI, директор амбулаторной службы GI, заместитель директора отделения гепатологии, Медицинский центр по делам ветеранов Hunter Holmes McGuire

Анастасиос Михас, MD, DMSc, FACP, FACG является членом следующих медицинских обществ: Американская ассоциация Исследование заболеваний печени, Американский колледж гастроэнтерологии, Американский колледж врачей, Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Американское общество эндоскопии желудочно-кишечного тракта, Sigma Xi, Общество чести научных исследований, Южное общество клинических исследований, Американская федерация клинических исследований, Группа исследований гастроэнтерологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Джефф Аллен, доктор медицины Доцент кафедры хирургии Университета Луисвилля

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Главный редактор

BS Ананд, доктор медицины Профессор кафедры внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинский колледж Бейлора

BS Ананд, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии , Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Американское общество эндоскопии желудочно-кишечного тракта

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Благодарности

Firass Abiad, MD Заведующий отделением общей и лапароскопической хирургии, Больница специализированного медицинского центра, Саудовская Аравия