Хеликобактерный гастрит: Хронический гастрит и гастродуоденит / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ

Содержание

Желудок не обманешь – пришла весна

Как говорят многие пациенты, «по моему гастриту можно времена года проверять» – очень многие весной страдают от обострения язвенной болезни и гастрита. Такая сезонная динамика характерна для многих заболеваний, но гастрит занимает здесь едва ли не лидирующее место.

Гастрит – это диагноз, который, наверное, раз в жизни ставили любому человеку. Причин у гастрита множество, но ни в коем случае нельзя легкомысленно относиться к проблеме – здоровье дороже.

Что такое боли в животе, каждый из нас не понаслышке знает еще с детства. Иногда неприятные ощущения проходят сами по себе; в других случаях мы привычно хватаемся за таблетки…

Однако если боль возвращается снова и снова, заниматься самолечением может быть опасно, и лучше в таком случае довериться специалисту. Ведь боли в области желудка могут быть признаком целого ряда заболеваний. Самым распространенным из них является гастрит.

Услышав диагноз «хронический гастрит», многие из нас… успокаиваются. «Все сейчас этим болеют», «все равно не смогу правильно питаться», «врачи только «залечат» – говорим мы. И мало кто задумывается, что гастрит без соответствующего лечения может привести к куда более опасным последствиям – язве желудка и в результате даже к желудочному кровотечению. И здесь без помощи медиков уже не обойтись, причем помощь нужна будет куда более серьезная.

Рези, боли в желудке, тошнота, отсутствие аппетита – все это очень сильно отравляет жизнь. А если учесть, что сам по себе гастрит часто обостряется от стресса, получается какой-то замкнутый круг, как же из него вырваться?

Как распознать врага?

Хронический гастрит – воспаление слизистой оболочки желудка. Воспаление становится причиной того, что в организме нарушается процесс переваривания пищи. А это, в свою очередь, ухудшает общее состояние организма, снижает работоспособность, появляются беспричинное утомление, слабость и другие симптомы, на которые человек часто не обращает особого внимания.

Хронический гастрит может протекать и без симптомов и жалоб – такая картина наблюдается примерно у половины людей, страдающих этим заболеванием. Однако признаками того, что у вас, возможно, гастрит, могут быть боли, появляющиеся примерно через полтора-два часа после еды; «голодные боли» через 6–7 часов после еды – как правило, по утрам. При этом после приема пищи вам может становиться заметно лучше. Среди других симптомов – изжога, отрыжка, тошнота. Если неприятные ощущения беспокоят постоянно и не проходят больше недели – необходимо обратиться к врачу. Только он сможет установить диагноз и начать лечение, чтобы избежать неприятных осложнений.

Откуда берется воспаление?

На вопрос «что является причиной гастрита?» большинство из нас ответит довольно легко: неправильный режим питания, обилие острой пищи, курение, употребление алкоголя. Некоторые назовут стресс. Другие вспомнят употребление некоторых лекарств.

Врачи подтверждают: все это действительно влияет на появление заболевания. Однако последние исследования доказывают: чаще всего все эти факторы не являются основными. Примерно в 85% случаев болезнь возникает «благодаря» обитающей в желудке бактерии Helicobacter Pylori, или, попросту говоря, хеликобактера. Это открытие в конце XX века стало одним из поворотных моментов в гастроэнтерологии, ведь традиционно считалось, что «заразиться» гастритом невозможно.

Как правило, бактерии хеликобактер пилори попадают в организм еще в детстве, потом «дремлют» там неопределенно долго, а в какой-то момент начинают «действовать», вызывая заболевание.

Коварный хеликобактер распространен очень широко: например, в странах Восточной Европы Helicobacter Pylori встречается у 40–70% населения. Особенность «хеликобактерного гастрита» в том, что он с трудом поддается лечению, но при этом с высокой вероятностью может вызывать различные осложнения, в первую очередь язву и рак желудка.

Если такую язву лечить обычными средствами, не уничтожая бактерии, то вероятность того, что она возникнет снова, чрезвычайно высока и приближается к 90% в течение уже первого года после окончания терапии. Поэтому подходить к лечению, а значит, выведению из организма главного

врага желудка – хеликобактера, необходимо очень внимательно и со всей серьезностью.

Как справиться с гастритом?

Прежде всего следует помнить: в борьбе с хеликобактерным гастритом один альмагель не поможет, здесь нужны более серьезные средства, причем назначенные врачом после тщательного обследования.

Желательно, чтобы в это обследование входили все необходимые тесты, как инструментальные, так и лабораторные, причем в обязательном порядке – два специальных анализа на Helicobacter Pylori.

Если результат положителен, то необходимо провести эрадикацию возбудителя, то есть очистить от него организм.

Хеликобактерный гастрит необходимо лечить комплексно. Это значит, что борьба с болезнью ведется сразу по нескольким направлениям: специальным образом подобранные антибиотики убивают инфекцию; гастропротекторы защищают слизистую оболочку желудка от повреждающего воздействия; третьи препараты влияют на изменение секреции в желудке и т. д. Такая «множественная» терапия позволяет вылечить заболевание буквально в считаные дни!

Помоги себе сам

Разумеется, лекарства может назначать только врач, а вот как помочь себе и после лечения? Как предотвратить очередное обострение, от которого весь организм прямо-таки «скручивает»?

Существует несколько довольно простых способов предотвратить болезни желудочно-кишечного тракта. И в гастроэнтерологии, как ни в какой другой области, важность правильного питания (а не драконовской диеты) очень велика.

Что такое «правильное питание» с точки зрения гастроэнтеролога? Это обычная, нормальная домашняя пища. Пища, которая готовится так, чтобы было всем вкусно, и вы всегда знаете, что вы туда положили. А вот пережаренную во фритюре, тридцать раз мороженную картошку и не ясно, какое мясо, пирожки, в которые кладут маргарин и прочие изыски предприятий «быстрого питания», лучше оставить их владельцам… На что в питании обратить внимание?

Первое.Не пить растворимый кофе, а варить натуральный и пить его с молоком. Потому что сам по себе растворимый кофе имеет очень кислуюреакцию и сильно стимулирует желудочную секрецию. И уж, конечно, кофе не должен служить заменой завтрака или обеда.

Второе. Регулярное дробное питание: завтрак-обед-ужин и пара перекусов, все небольшими порциями. Приучитесь есть кашу на завтрак. Конечно, оптимально варить, но сейчас продается огромное количество «минутных» хлопьев из самых разных круп, которые можно просто залить молоком и поставить в микроволновку. То же самое касается и обедов на работе – мало кого шокирует принесенная из дома коробочка с обедом. В противном случае вы все доберете за ужином, не самой здоровой пищей, и в дополнение к гастриту обзаведетесь лишним весом.

Мифы и реальность

Мифы о том, что ничего, кроме пареного и вареного, при гастрите есть нельзя и приготовление диетической пищи занимает огромное количество времени, всего лишь мифы.

Что не стоит есть никому (вне зависимости от гастрита)?

Жирное, пережаренное, копченое, супы со шкварками, майонез, выпечку с масляным кремом и маринованные продукты. А это именно то, что предлагают нам предприятия общественного питания – в обычном кафе практически невозможно найти салат без майонеза, например.

В качестве хорошего и грамотного перекуса может служить бутылочка нежирного кефира или ряженки (только без добавок сахара и крахмала) – сейчас таких продуктов много, простой йогурт без добавок, банан, груша, цельнозерновая булочка с кефиром, нежирный сыр или творожок.

При обострении все-таки не стоит увлекаться колбасами, даже вареными – они жирные и содержат много консервантов, красителей и прочих ненужных вещей. Желательно не есть сырых овощей типа капусты и свеклы – они довольно тяжело перевариваются из-за большого количества клетчатки.

Курение

Еще два очень важных фактора обострения гастрита, которые следует исключить, – это неадекватный режим дня (например, ложиться в 3 утра, вставать в 12) и курение. Курение – это

один из самых серьезных факторов риска гастрита. Оно, особенно натощак, напрямую влияет на воспаление слизистой желудка. Через раздражаемые курением эндокринные органы происходит выброс гормонов, которые приводят к повышенному выделению желудочного сока, который и начинает разъедать стенки пустого желудка. Среди женщин с язвой двенадцатиперстной кишки гастроэнтерологам особенно часто попадаются злостные курильщицы, которые уже не могут отказаться от сигареты полностью. По мнению медиков, именно эта привычка и приводит к попаданию на койку больницы.

И конечно же необходимо регулярно наблюдаться у врача, проходя контрольные обследования и лечение. При соблюдении несложных рекомендаций о поддержании нормального режима дня и питания, при отсутствии раздражителей в рационе и курения вероятность того, что весной не придется сверять календарь по гастриту или язве – достаточно велика!

Анна Белозерова, врач-терапевт

Комментарии специалиста клиники «Будь Здоров»

Врач-гастроэнтеролог клиники Елена Николаевна Юрманова

Независимо от непосредственно вызвавшей данную болезнь причины гастрит – это ответ желудка на инфекцию или повреждение. Клиническая картина, диагностика, особенности лечения, возможные осложнения, исход заболевания зависят от того, какая причина привела к развитию воспалительного процесса в желудке.

В зависимости от факторов, вызывающих развитие заболевания, хронический гастрит может быть иммунным или неимунным.

В основе иммунного гастрита лежат аутоиммунные нарушения, то есть появление антител к слизистой оболочке желудка вследствие нарушений работы иммунной системы. Неиммунный гастрит встречается чаще и обычно связан с заселением верхних отделов желудочно- кишечного тракта особыми микроорганизмами – хеликобактериями (Helicobacter Pylori). Есть и другие причины или сопутствующие факторы, и у каждого больного свой набор обстоятельств, приведших к заболеванию.

Однако традиционно считавшиеся самыми важными и даже основными экзогенные факторы возникновения гастрита (к ним относятся: курение, алкоголь, нарушение ритма питания, употребление недоброкачественной пищи, злоупотребление очень острой, очень горячей или очень холодной пищей; пищевая аллергия, лекарства – особенно при длительном приеме их внутрь) и ряд других факторов имеют гораздо меньшее значение, чем хеликобактерная инфекция и аутоиммунный процесс, и являются своеобразным фоном, на котором легче развивается хронический гастрит.

Иначе говоря, для весеннего обострения гастрита общая сниженная сопротивляемость организма (отсутствие витаминов, постзимние депрессии) является предрасполагающим фоном. Инфекция H. Pylori существует в течение ряда лет («медленная инфекция»), прежде чем разовьется в то или иное заболевание (антральный гастрит с повышенным риском формирования дуоденальной язвы, атрофический гастрит с повышенной вероятностью развития рака желудка или лимфомы желудка).

К сожалению, любой уровень обнаружения в организме хеликобактера со временем непременно может вызывать развитие гастрита, так как эти бактерии интенсивно размножаются в желудке, полностью заселяют слизистую оболочку антрального отдела желудка, вызывают ее воспаление и повреждение. На ранней стадии хронический хеликобактерный гастрит локализуется в антральном отделе желудка. При длительном инфицировании и по мере прогрессирования заболевания из антрального отдела воспаление распространяется на тело желудка, начинают четко преобладать атрофические изменения слизистой оболочки, развивается диффузный атрофический пангастрит, который по мере развития атрофии слизистой оболочки желудка может перейти в метаплазию.

Воспалительный процесс при гастрите нередко распространяется на слизистую оболочку 12-перстной кишки с развитием хронического хеликобактерного гастродуоденита.

Длительное инфицирование хеликобактериями слизистой желудка вызывает постоянное и устойчивое повреждение желудочного эпителия.

Хеликобактерная инфекция – самая частая причина хронического гастрита.

По некоторым данным, хеликобактерии вызывают гастрит в 95% случаев. Также есть данные, что чем ниже уровень жизни, тем выше инфицированность населения хеликобактериями. Особенно широко хеликобактерии распространены среди населения Африки, но и в странах Европы они встречаются у 40–70%населения, а в европейской части России инфицированность населения хеликобактером составляет 75%. Инфицирование происходит в детском возрасте, и частота инфекции у детей практически соответствует показателям у взрослых. Эта инфекция чаще встречается в старшей группе. А в 60-летнем возрасте ею может быть инфицировано более половины населения развитых стран. В развивающихся странах возраст, с которого начинается инфицирование, гораздо меньше. Согласно данным первооткрывателя хеликобактерий Маршалла, в развитых странах H. Рylori обнаруживается у 20%лиц старше 40 лет и у 50%– старше 60 лет.

Диагноз «гастрит» без обнаружения хеликобактера возможен. Тогда он может быть вызван другими причинами (аутоиммунный фактор, экзогенные или эндогенные факторы), но они играют гораздо меньшую роль и встречаются реже.

Прежние представления о том, что хронический гастрит является результатом повторных эпизодов острого гастрита, не получили своего подтверждения и в настоящее время оставлены.

Хронический гастрит считается в настоящее время самостоятельным заболеванием, характеризующимся с самого начала хроническим многолетним течением.

Гастритические изменения медленно прогрессируют, приобретая со временем (через 18–20 лет) атрофический характер. Формы заболевания, протекающие с резким снижением секреции соляной кислоты (диффузный атрофический гастрит, аутоиммунный гастрит, гастрит культи желудка), а также с неполной кишечной метаплазией и дисплазией эпителия, сопровождаются повышенным риском возникновения рака желудка.

ЭГДС в настоящее время является одним из основных методов диагностики заболеваний желудка, но данные о состоянии слизистой оболочки для установления диагноза гастрита не имеют существенного значения. Однако эндоскопия позволяет провести биопсию и гистологическое исследование.

Гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки фундального и антрального отделов желудка проводят для определения характера изменений и уточнения варианта гастрита, а при невозможности проведения неинвазивных тестов на выявление H. Pylori – для диагностики бактерии в гистологических препаратах.

Частота проведения ЭГДС зависит от вида гастрита.

Принципиальное значение имеет диагностика результата эрадикационной терапии H. Pylori, в связи с чем спустя 4–8 недель после этого курса лечения следует провести обследование на наличие H. Pylori. Больные сатрофией тела желудка и антрального отдела, особенно с наличием дисплазии, подлежат диспансерному наблюдению с проведением 1 раз в 1–2 года ЭГДС с гистологической оценкой биоптатов слизистой оболочки.

В клинике «Будь здоров» проводится ЭГДС – для диагностики заболеваний желудка, также она необходима для проведения биопсии и гистологических исследований с целью определения характера изменений и уточнения варианта гастрита, для выявления H. Pylori – диагностика бактерий в гистологических препаратах. Для этого в клинике используется уреазный тест. Он связан с тем, что хеликобактерии выделяют фермент уреазу, под влиянием которой мочевина, содержащаяся в желудке, разлагается с выделением аммония. Образующийся в результате реакции ион аммония значительно увеличивает рН среды, что можно увидеть по изменению окраски среды.

Рентгеноскопия и рентгенография желудка относятся к наиболее распространенным методам исследования и широко применяются как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. УЗИ печени, поджелудочной железы, желчного пузыря используется для диагностики сопутствующей патологии органов гепатобилиарной системы и поджелудочной железы.

Лечение хронического гастри-та носит комплексный характер и зависит от вида гастрита.

Лечение хронического гастрита, вызванного инфекцией H. Pylori, необходимо для предотвращения развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка – атрофии и дисплазии слизистой оболочки.

Для этих целей проводится:

  • Этиологическое лечение (устранение хеликобактерной инфекции – эрадикационная терапия H.Pylori). Применяются стандартные трехкомпонентные и четырехкомпонентные схемы. Эрадикация показана не только при обнаружении атрофического гастрита, но и больным, имеющим наследственную предрасположенность к раку желудка или нуждающимся в приеме НПВС.
  • Соблюдение диеты.
  • Применение антисекреторных препаратов, прокинетиков и препаратов с цитопротективным действием.
  • Физиотерапия.

(Также при этом виде гастрита показаны фитотерапия, минеральные воды и санаторно-курортное лечение.)

Хеликобактерный хронический гастрит. Лечение в Германии

Helicobakter pylori попадает в желудок со слюной, загрязненной пищей, недостаточно стерилизованным медицинским инструментарием.

В желудке всегда присутствует небольшое количество мочевины, которая выводится из крови через желудок и кишечник. Из мочевины при помощи собственного фермента уреазы хеликобактерия образует аммиак, который, имея щелочную реакцию, нейтрализует соляную кислоту и создает благоприятные условия для микроорганизма.

Другой фермент, продуцируемый бактерией – муциназа – разрушает белок муцин в желудочной слизи и разжижает слизь.

Благодаря этому Helicobakter pylori проникает в слой защитной слизи и прикрепляется к эпителиальным клеткам слизистой оболочки в антральном отделе желудка.

Хеликобактер может прикрепляться только к слизеобразующим клеткам цилиндрического эпителия. Клетка эпителия повреждается, ее функция снижается. Далее хеликобактерии быстро размножаются и заселяют всю слизистую оболочку в антральном отделе желудка. В слизистой оболочке возникает воспалительный процесс в связи с тем, что большое количество других ферментов, вырабатываемых микроорганизмом приводят к разрушению мембран клеток, защелачиванию нормальной кислой среды желудка.

Аммиак действует на эндокринные клетки желудка, усиливая продукцию гормонального вещества гастрина и снижая продукцию соматотропина, в результате усиливается секреция соляной кислоты.

Постепенно возникает и усиливается воспалительная реакция слизистой оболочки желудка. Helicobakter pylori продуцирует вещества, которые называются цитотоксинами. Эти вещества вызывают повреждение клеток слизистой оболочки и могут привести к развитию эрозии и язвы желудка. Если же хеликобактерии не выделяют этих веществ, то язва не образуется и процесс останавливается на стадии хронического гастрита.

Вначале хеликобактерии заселяют антральный отдел желудка (в области перехода желудка в двенадцатиперстную кишку). На этой стадии болезни секреторная функция сохранена или даже повышена, так как основные секреторные клетки желудка находятся не в антральной части, а в области тела и дна желудка.

Выделяют следующие формы хеликобактерного поражения желудка:

  1. Латентная форма или носительство хеликобактерной инфекции.
    У такого пациента хеликобактерии длительное время живут на слизистой оболочке антрального отдела желудка, но жалоб не возникает. Вместе с тем при исследовании слизистой желудка признаки хронического гастрита все-таки находят.
  2. Острый гастрит. Такое состояние возникает достаточно редко. Если же все-таки острый гастрит возникает, он протекает с болями в области желудка, тошнотой, рвотой. Затем острые явления стихают и острый гастрит переходит в хронический.
  3. Хронический атрофический гастрит.
    Такой гастрит развивается постепенно. Обычно сначала возникает атрофический процесс в части желудка, которая первой была заселена хеликобактериями – в антральной части. Затем процесс распространяется на весь желудок. При этом постепенно уменьшается воспаление, а атрофия распространяется на всю слизистую оболочку желудка.
  4. Хронический гастродуоденит. При этой форме заболевания в процесс вовлекается двенадцатиперстная кишка. Изменения начинаются сначала в луковице двенадцатиперстной кишки. Появляется отек, покраснение, воспаление, возникают эрозии. Все это завершается атрофией, которая постепенно распространяется вниз по длине кишки.
  5. Язвенная болезнь. Считается, что язвенная болезнь — как желудка, так и двенадцатиперстной кишки — развивается на фоне уже имеющегося хронического гастрита, вызванного Helicobakter pylori.

Всемирная организация здравоохранения определяет Helicobakter pylori как канцероген первой группы.

Это значит, что доказано воздействие хеликобактерий на частоту возникновения опухолей желудка и двенадцатиперстной кишки. В начале заболевания, когда хеликобактерии заселяют только антральный отдел желудка, возникает хронический гастрит без атрофии и с сохранной и иногда повышенной секреторной функцией желудка.

Обычно это молодые пациенты со следующими жалобами:

  • Могут появиться боли в области желудка через 1-2 часа после еды.
  • Иногда появляются так называемые «голодные боли», которые возникают утром натощак.
  • Пациента беспокоит изжога – ощущение жжения за грудиной, которая может быть мучительной. Появляется отрыжка с кислым привкусом.
  • Аппетит у такого больного обычно сохранен в полном объеме, похудания не возникает.
  • Имеется наклонность к запорам.
  • При обследовании обнаруживается слегка обложенный язык, болезненность при прощупывании живота в верхних отделах, чаще справа от срединной линии.

Далее с течением процесса хеликобактерии распространяются на весь желудок и начинается постепенный процесс атрофии железистых клеток слизистой оболочки. Соответственно постепенно снижается секреторная функция желудка, возникает недостаточность продукции соляной кислоты, ферментов желудочного сока. У пациента ухудшается аппетит, появляется тошнота, сухость во рту.

Может появиться металлический вкус во рту. Отрыжка учащается. Ее кислый привкус сменяется на привкусом пищи или тухлых яиц.

Если у пациента возникает заброс содержимого двенадцатиперстной кишки в желудок, отрыжка может иметь горький характер. После приема пищи пациенты отмечают тяжесть в желудке, ощущение переполненного желудка.

Интенсивность болей уменьшается, боли становятся тупыми. Часто пациенты жалуются на вздутие живота, урчание в животе. Склонность к запорам сменяется учащенным стулом, усиленным отделением газов и поносами. При обследовании обнаруживается густой налет на языке, трещины в углах рта. При прощупывании живота отмечают болезненность в области всего желудка. У пациента часто бывает снижена масса тела.

Диагноз хеликобактерного гастрита  устанавливают при помощи рентгенологических исследований, фиброгастроскопии, гистологических исследований. Для диагностики хеликобактерной инфекции проводят цитологическое исследование: используют мазки или отпечатки кусочков слизистой оболочки желудка, взятых при фиброгастроскопии.

Используются и различные другие методики определения Helicobakter pylori в слизистой оболочке желудка. Проводится исследование секреторной функции желудка с помощью тонкого зонда (зондирование желудка) или с помощью внутрижелудочковой pH-метрии.

Лечение хеликобактерного гастрита проводится по общим правилам лечения хронических гастритов.

Если гастрит протекает стерто, лечения может и не требоваться.

Но при возникновении обострений, сочетании гастрита с дуоденитом, наличии эрозий на слизистых оболочках, возникает необходимость эрадикации (удаления) Helicobakter pylori.

Для уничтожения хеликобактерий обязательно проводится тройная терапия:

  1. Антибиотик. Обычно это амоксициллин или кларитромицин, иногда тетрациклин.
  2. Антимикробный препарат – метранидазол (трихопол, тинидазол).
  3. Ингибитор протонного насоса (омепразол, рабепразол) или препараты висмута.

Эта схема лечения применяется в течение 7-14 дней и позволяет добиться уничтожения хеликобактерий у 90% пациентов.

Хронический гастрит почти всегда исчезает после удаления хеликобактерий.

Закончив прием препаратов, обязательно проводят исследование слизистой оболочки желудка на наличие Helicobakter pylori.

Иногда возникает вопрос об эрадикации хеликобактерий у членов семьи пациента.

Повторное заражение обычно происходит редко и его частота не более 1-2%.

Хеликобактер — причина гастрита и язвы

Большинство его обитателей — вполне законопослушные граждане, безобразия не нарушают, сотрудничают с внутренними органами (с кишечником, например), одним словом, помогают человеку. Есть среди «жильцов» нейтральные особи — вреда не приносят, но и пользы от них никакой. Просто случайные попутчики.

И есть третья категория — разного рода скрытые вредители. Которые под покровом слизистых творят свое черное дело, ослабляя и подтачивая наш организм изнутри. Вот об одном таком представителе «пятой колонны» мы сегодня и поговорим.

История открытия

О том, что в человеческом желудке кто-то живой все-таки водится, медики стали подозревать давно. Еще в конце XIX века были описаны некие спиралевидные микроорганизмы, обитающие в желудках собак. Затем последовала череда более чем столетних исследований, и только в 1983 году австралийскими учеными Барри Маршаллом (B.Marshall) и Робином Уорреном (R.Warren) был сделан решающий вывод: у нас в желудке живет микроорганизм и он нас не любит. Австралийцам даже удалось выделить и культивировать неведомую ранее зверушку.

Найденный микроб получил красивое латинское название Helicobacter pylori, то есть «спиралевидная бактерия, обитающая в привратнике» (это нижний отдел желудка, переходящий в двенадцатиперстную кишку). И началось расследование вредоносного действия хеликобактера.

Доклады ученых об исследованиях напоминали сводки с фронтов: «хеликобактер разрушает слизистую», «хеликобактер создает в желудке колонии». В 1994 году хеликобактер получил от Международного агентства по изучению рака (IARK) звание «канцероген первого порядка». А в 1996 году D. Forman доказал, до 75 процентов случаев рака желудка в развитых странах, и около 90 процентов — в развивающихся странах связано с хеликобактером.

Российские ученые ввели даже специальный термин — хеликобактериоз, назвав этим нехорошим словом все, что происходит в организме после внедрения спиралевидного злыдня. А зарубежные ученые провели перепись хеликобактерного населения и выяснили, что хеликобактериозу подвержено около 60 процентов населения планеты. Это самое распространенное инфекционное заболевание землян, не считая герпеса, который имеет вирусную природу.

Истинная причина язвы

Долгое время считалось, что в суровых климатических условиях человеческого желудка не может выжить не одна микробная особь. Мол, гибнет она в пучине желудочного сока, растворяясь бесследно в соляной кислоте. А всякие желудочно-кишечные неприятности — язвы, гастриты — это все от нервов, курения, кофе и алкоголя. А также от жареного, острого, соленого и маринованного. Все эти излишества приводят к повышенной кислотности, желудочный сок начинает разъедать слизистую желудка, и вот она — язва, зияет своими неровными краями в прицеле эндоскопа.

А уж сколько денег на этой теории заработали фармкомпании, выпускающие антациды (препараты для снижения кислотности) — страшно представить. Наверняка в каждой домашней аптечке найдется маалокс, ренни, фосфалугель или, на крайний случай, альмагель. Уровень кислотности в общемировом желудке понижался, а ряды язвенников росли и крепли, принимая в свои шеренги все более молодых пациентов. Теории возникновения язвенной болезни также размножались как кролики, и в вузовских учебниках их насчитывалось как минимум 20. Понятно, что чем больше теорий, тем дальше оказывается истинная причина.

А причина была под носом. Точнее — в желудке. В наших желудках все это время тайно жил ОН — хеликобактер. И вредил нам в меру своих хеликобактерных сил.

Живет хеликобактер в человеке, поэтому главным источником заражения является человек. Понятно, что в современном мире с его плотностью и интенсивностью общения очень трудно представить, как уберечься от этого источника.

Основной путь, которым бактерия переходит от человека к человеку называется контактно-бытовым — через предметы гигиены, посуду, дверные ручки в туалете. Кроме того, возможен орально-оральный путь — так на медицинском языке называются обычные поцелуи. Обмениваясь слюной, мы обмениваемся и микробами, а хеликобактер обнаруживается и в налете на зубах, и в отделяемом слюнных желез.

Не исключен и занос микроорганизма с медицинской техникой (так называемая ятрогения), например, через плохо обработанный эндоскоп.

Становится понятным, почему практически все человечество можно отнести к группе риска, и почему хеликобактериоз называют «семейным заболеванием».

Что происходит?

Попав в наш организм, хеликобактер спускается в свое излюбленно место обитания — желудок. Чтобы желудочный сок не разобрал его на запчасти, хитроумный микроб окружает себя защитной оболочкой из ферментов, обезвреживающих кислоту. Своими спиралевидными усиками вредитель пробуравливает слой слизи, которая покрывает стенку желудка, и устремляется к пристеночным (париетальным) клеткам, спрятанным от кислоты.

Здесь хеликобактер разворачивается по полной — он начинает просто съедать пристеночные клетки и выделять в окружающую среду ядовитые продукты своей жизнедеятельности. Этот погром пробуждает к жизни нейтрофилы — клетки крови, которые следят за порядком на местах. Нейтрофилы выходят из кровеносных капилляров и начинают гоняться за нарушителем спокойствия, в конце концов съедая его. Уничтожаются и «покусанные» хеликобактером клетки слизистой желудка.

Продукция защитной слизи в данном участке слизистой снижается, и к поврежденной области устремляется соляная кислота. Развивается воспаление и в слизистой образуется дефект — та самая злополучная язва. Хеликобактер больше всего любит выходной (пилорический) отдел желудка и начальный отдел (луковицу) двенадцатиперстной кишки. Именно там чаще всего и возникает язвенный дефект при язвенной болезни.

Как проявляется хеликобактериоз?

Безусловно, язвенная болезнь развивается далеко не у всех хеликобактер-инфицированных. Тут вступают в силу предрасполагающие факторы — неправильный режим питания, те самые нервы, курение и алкоголь, которые помогают хеликобактеру делать его черное дело. Становится понятным, почему люди с первой группой крови более предрасположены к язвенной болезни — их клетки продуцируют больше специфических рецепторов, к которым цепляется микроб.

Но вот хронический гастрит развивается абсолютно у всех. Это основное проявление хеликобактериоза. Если вас беспокоят периодические болезненные ощущения в желудке, дискомфорт «под ложечкой», изжога, тошнота и чувство переполненности желудка, обложенность языка, неприятный привкус во рту, отрыжка, повышенная кровоточивость десен — есть повод подумать о хеликобактерной агрессии против вашего организма.

Диагностика и лечение

Современные методы диагностики позволяют довольно быстро «вычислить» непрошеного гостя. Лабораторные и микробиологические исследования позволяют определить наличие хеликобактера в слизистой желудка. И тут начинается настоящая война.

Существует только один метод лечения — так называемая эрадикация, то есть устранение, тотальное уничтожение вторгшегося в наш организм микробного агрессора. И вот тут начинаются проблемы. Хеликобактер в лабораторных условиях (in vitro) очень быстро погибает от простейших антимикробных препаратов, а в условиях живого организма (in vivo) приобретает прямо таки феноменальную устойчивость к самым современным средствам.

Поэтому эрадикация с профилактической целью проводится только по жестким показаниям, чтобы не вырастить резистентного ко всем существующим антибиотикам монстра. Тактика лечения больных с хеликобактериозом детально описана в Маастритхтском соглашении Европейского сообщества (1996). Эрадикационные курсы должны проводиться всем больным язвенной болезнью, у которых выявлен хеликобактер. Кроме того, лечение показано больным моложе 45 лет с гастритом и гастродуоденитом также при условии положительных анализов.

Терапия «на уничтожение» может быть назначена и пациентам с обычными функциональными расстройствами пищеварения, но только в том случае, если после полного и всестороннего обследования не выявлено других причин этих нарушений.

Профилактика

Профилактика хеликобактериоза сводится в основном к соблюдению личной гигиены, своевременному обследованию и лечению всей семьи, если заболевание выявлено у кого-то из родственников.

Эффективным методом борьбы с инфекцией могла бы стать вакцина. Исследования, проведенные на животных показали, что она может предотвратить заболевание и даже вылечить уже имеющееся, но механизм действия таких вакцин пока что остается неясным. Тем не менее, иммунопрофилактика хеликобактериоза — дело не столь отдаленного будущего. Хотелось бы верить, что это произойдет еще на нашем веку.

Источники

  • Mao X., Jakubovics NS., Bächle M., Buchalla W., Hiller KA., Maisch T., Hellwig E., Kirschneck C., Gessner A., Al-Ahmad A., Cieplik F. Colonization of Helicobacter pylori in the oral cavity — an endless controversy? // Crit Rev Microbiol — 2021 — Vol — NNULL — p.1-18; PMID:33899666
  • Makaju R., Dhakal B., Dhakal R. Prevalence and Clinical Manifestations of Helicobacter Pylori with Reference to Histopathological Diagnosis. // Kathmandu Univ Med J (KUMJ) — 2021 — Vol18 — N69 — p.64-67; PMID:33582691
  • Ojetti V., Saviano A., Petruzziello C., Brigida M., Pignataro G., Riccioni ME., Covino M., Candelli M., Saviano L., Barone F., Piccioni A., Franceschi F. 13C urea breath test to identify Helicobacter pylori Infection in patients with upper gastrointestinal bleeding admitted to the Emergency Department. // Eur Rev Med Pharmacol Sci — 2021 — Vol25 — N2 — p.804-811; PMID:33577035
  • Zhao M., Jiang Y., Chen Z., Fan Z., Jiang Y. Traditional Chinese medicine for Helicobacter pylori infection: A protocol for a systematic review and meta-analysis. // Medicine (Baltimore) — 2021 — Vol100 — N3 — p.e24282; PMID:33546052
  • El-Zimaity H., Riddell RH. Beyond Helicobacter: dealing with other variants of gastritis-an algorithmic approach. // Histopathology — 2021 — Vol78 — N1 — p.48-69; PMID:33382486
  • Siriviriyakul P., Werawatganon D., Phetnoo N., Somanawat K., Chatsuwan T., Klaikeaw N., Chayanupatkul M. Genistein attenuated gastric inflammation and apoptosis in Helicobacter pylori-induced gastropathy in rats. // BMC Gastroenterol — 2020 — Vol20 — N1 — p.410; PMID:33297977
  • Robinson K., Atherton JC. The Spectrum of Helicobacter-Mediated Diseases. // Annu Rev Pathol — 2021 — Vol16 — NNULL — p.123-144; PMID:33197219
  • Kalkanlı Taş S., Kırkık D., Öztürk K., Tanoğlu A. Determination of B- and T- cell epitopes for Helicobacter pylori cagPAI: An in silico approach. // Turk J Gastroenterol — 2020 — Vol31 — N10 — p.713-720; PMID:33169709
  • Gisbert JP. Optimization Strategies Aimed to Increase the Efficacy of Helicobacter pylori Eradication Therapies with Quinolones. // Molecules — 2020 — Vol25 — N21 — p.; PMID:33147814
  • Wang J., Zhang Y., Zhu Y., Liu J., Chen Y., Cao X., Yang Y. Total Synthesis and Immunological Evaluation of the Tri-d-glycero-d-manno-heptose Antigen of the Lipopolysaccharide as a Vaccine Candidate against Helicobacter pylori. // Org Lett — 2020 — Vol22 — N22 — p. 8780-8785; PMID:33119312

Хронический Helicobacter pylori ассоциированный гастрит и его роль в развитии рака желудка Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОБЗОРЫ

УДК [616.33+616.342]-002.2:616.98:616.33-006.6-02

ХРОНИЧЕСКИЙ HELICOBACTER PYLORI АССОЦИИРОВАННЫЙ ГАСТРИТ И ЕГО РОЛЬ В РАЗВИТИИ РАКА ЖЕЛУДКА

© Тарасенко Л.А.1, Шиманец С.В.1, Дударев В.С.1, Зеленкевич А.С.1, Переверзев В.А.2

1 Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. H.H. Александрова, Республика Беларусь, 223040, Минский район, Лесной

2Белорусский государственный медицинский университет, Республика Беларусь, 220116, Минск, пр-т Дзержинского, 83

Резюме: Хронический гастрит — это заболевание, характеризующееся хроническим воспалением в слизистой желудка и различной степенью повреждения эпителиальной выстилки органа. Диагноз хронического гастрита может быть поставлен только на основании гистологического заключения. На основании гистопатологической картины хронического гастрита можно не только сделать вывод о возможной причине, но и прогнозировать дальнейшее течение заболевания. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что распространенность, локализация участков воспаления и атрофии, а также выраженность этих явлений в значительной степени связана с развитием рака желудка.

При длительно существующей инфекции Helicobacter pylori развивается атрофия, под которой понимают исчезновение желез слизистой, характерной для данной локализации. Атрофия может проявляться замещением нативных желез соединительной тканью или железами другого типа, так, как это происходит при кишечной метаплазии или замещении фундальных желез на пилорические. В обзоре рассмотрены современные подходы к диагностике хронического Helicobacter pylori ассоциированного гастрита и связи данного заболевания с развитием рака желудка. Приведены наиболее часто используемые классификации хронического гастрита. Обсуждается необходимость соблюдения расширенных протоколов биопсии для адекватной оценки состояния слизистой оболочки. Представлены схемы для выделения групп риска среди пациентов, страдающих хроническим гастритом, и различные взгляды на необходимость проведения и сроки выполнения контрольных гастроскопий, а также вопросы скрининга.

Ключевые слова: хронический гастрит, рак желудка, Helicobacter pylori

CHRONIC HELICOBACTER PYLORI GASTRITIS AND ITS’ ROLE IN GASTRIC CANCER DEVELOPMENT

Tarasenka L.A.1, Shymanets S.V.1, Dudarev V.S.1, Zelenkevich A.S.1, Pereverzev V.A.2

1N.N. Alexandrov National Cancer Centre of Belarus, Republic of Belarus, 223040, Lesnoj, Minsk District 2Belarusian State Medical University, Republic of Belarus, 220116, Minsk, Dzerjinsky Av. , 83

Summary: Chronic gastritis (CG) is a condition which is characterized by chronic inflammation of mucosa and various degree of epithelial damage. Diagnosis of CG must be confirmed by morphologic examination. Histology assists in defining the etiology and in establishing prognosis of the future course of the disease. Epidemiologic data suggest that gastric cancer development depends upon distribution and intensity of inflammation and atrophy throughout the organ.

Long standing Helicobacter pylori infection leads to atrophy, which is characterized by the disappearance of mucosal glands and substitution of native glands with connective tissue or with «inappropriate» type of glands, like in metaplasia or replacement of fundal glands for pyloric. The article covers modern approaches and techniques of chronic Helicobacter pylori — associated gastritis diagnosis and its connection to the development of gastric cancer. The most widely used classifications of chronic gastritis are given. Extended biopsy protocols for appropriate assessment of mucosa are discussed. The material provides identification of risk groups among patients suffering from a chronic gastritis and also various points of view at the topic of gastroscopy control necessity and schedule, as well as particular issues of screening.

Key words: chronic gastritis, gastric cancer, Helicobacter pylori

Введение

Хронический гастрит (ХГ) — это заболевание, характеризующееся хроническим воспалением в слизистой желудка и различной степенью повреждения эпителиальной выстилки органа. Диагноз ХГ может быть поставлен только на основании гистологического заключения, клинически или эндоскопически гастрит может быть только заподозрен. В клинической практике используется несколько классификаций ХГ:

1. По этиологическому принципу:

а) связанный с инфекцией Helicobacter pylori;

б) гастрит, развившийся в результате желчного рефлюкса;

в) ассоциированный с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов;

г) аутоиммунный или аллергический.

2. По наличию и распространенности атрофии и воспаления:

а) неатрофический

— неатрофический антральный гастрит;

— неатрофический пангастрит;

б) атрофический

— атрофический гастрит, ограниченный антральным отделом;

— атрофический гастрит, ограниченный телом желудка;

— мультифокальный атрофический гастрит;

— атрофический пангастрит.

Неатрофический антральный гастрит характеризуется отсутствием атрофии, умеренным или выраженным воспалением слизистой антрального отдела, также может присутствовать незначительное воспаление в теле желудка, секреция соляной кислоты в норме или повышена. Такое состояние наиболее часто обусловлено инфекцией H. pylori и не сопровождается какими-либо клиническими симптомами.

Неатрофический пангастрит — состояние, для которого характерно равномерное воспаление во всех отделах желудка. Чаще встречается в странах с большой распространенностью H. pylori и считается фоном для развития атрофического пангастрита [2].

Атрофический гастрит возникает в результате длительно существующего воспаления, повреждения и исчезновения желез с последующим их замещением соединительной тканью или железами другого типа, нехарактерными для данной локализации. Оценить состояние всей слизистой гистологически на сегодняшний день не представляется возможным, даже в случае применения протоколов, предполагающих взятие большого количества биоптатов; неизбежны ошибки в оценке, т.к. атрофия может быть очаговой; в то же время доказано, что при соблюдении протокола OLGA, когда биопсия берется из 5 точек, можно получить достаточно полное представление о распространении атрофических изменений.

Атрофический гастрит, ограниченный антральным отделом характеризуется очаговой атрофией (с метаплазией или без) муцин-продуцирующей слизистой, в том числе и в области угла желудка. Атрофическим изменениям может сопутствовать выраженное воспаление. В биоптатах из тела желудка может выявляться нормальная или минимально воспаленная слизистая. Такой вариант гастрита чаще всего связан с инфекцией H. pylori.

Атрофический гастрит ограниченный телом желудка. Атрофические изменения только в дистальной части желудка без таковых в антральном отделе практически всегда свидетельствуют об аутоиммунном гастрите, который также является фактором риска развития рака [17]. Иногда аутоиммунный гастрит в теле существует вместе с атрофическим гастритом антрального отдела, вызванным хеликобактерной инфекцией. В таких случаях патогенетически разные состояния объединяются топографически, что также приводит к повышению риска заболевания раком.

Мультифокальный атрофический гастрит характеризуется фокусами атрофии с метаплазией или без нее как в антральном отделе, так и в теле желудка. Это состояние часто сопровождается выраженным воспалением; секреция соляной кислоты может быть понижена, что свидетельствует о более продвинутой стадии заболевания, чем у пациентов с атрофическим гастритом антрального отдела. У пациентов с мультифокальным атрофическим гастритом повышен риск развития язвы желудка, дисплазии и рака кишечного типа [18]. Остается нерешенным вопрос: является ли такой гастрит проявлением прогрессирования антрального атрофического гастрита или это разные состояния, не переходящие друг в друга.

Атрофический пангастрит характеризуется равномерным распределением атрофии во всех отделах. Вероятнее всего такой вариант заболевания представляет собой результат

прогрессирования мультифокального атрофического гастрита и несет наибольшую опасность развития неопластического процесса. В соответствии с теорией опухолевого поля, очаги атрофии — это зоны, наиболее подверженные фенотипическим и генотипическим изменениям, ведущим к развитию рака. Эта теория объясняет линейное развитие аденокарциномы: от атрофии через метаплазию и дисплазию, т.н. последовательность Correa [9].

Наиболее частой причиной развития хронического гастрита считается H. Pylori. Распространенность этой бактерии значительно варьирует от 8% в странах Северной Америки до 90% в странах Африки и Сибири [11] и зависит от санитарных условий проживания.

Инфицирование хеликобактером приводит к инфильтрации слизистой нейтрофилами и лимфоцитами. Первые обеспечивают гуморальный ответ и выработку оксирадикалов, лимфоциты же представляют клеточный иммунитет с выделением интерлейкинов и интерферонов. У H. pylori эволюционно сформировались механизмы противостояния иммунной реакции, такие как выделение гидрогеназ и каталаз в ответ на оксидантный стресс, поэтому проникновение бактерии в желудочно-кишечный тракт, как правило, заканчивается колонизацией слизистой. Выраженность воспалительной инфильтрации отражает активность гастрита и его тенденцию к хронизации (табл. 1).

Таблица 1. Распределение по степени воспаления в зависимости от выраженности и распространенности моноцитарной и гранулоцитарной инфильтрации [17]

Тело

Нет воспаления (G0) Минимальное воспаление (G1) Умеренное воспаление (G2) Выраженное воспаление (G3)

нет воспаления (G0) GRADE 0 GRADE I GRADE II GRADE II

нтральный отдел минимальное воспаление (G1) GRADE I GRADE II GRADE II GRADE III

умеренное воспаление (G2) GRADE II GRADE II GRADE III GRADE IV

< выраженное воспаление (G3) GRADE II GRADE III GRADE IV GRADE IV

В зависимости от выраженности и распространенности инфильтрации (лимфоцитами, плазматическими клетками, нейтрофилами) собственной пластинки слизистой оболочки можно выделить следующие степени воспаления: отсутствие (0), минимальное (1), умеренное (2), выраженное (3). agA) связаны с выраженным воспалительным ответом и увеличивают риск перерождения хронического гастрита в рак [8, 15]. Помимо cagA известно еще около 10 генов, влияющих на вирулентность бактерии, но на сегодняшний день не обнаружено биомаркеров для достоверного определения прогноза в отношении рака при хеликобактерной инфекции.

Для выявления инфекции существует несколько методов, самый точный из которых — это обнаружение бактерий в биоптатах; однако необходимость выполнения инвазивной процедуры с применением специальной аппаратуры и высокая стоимость вынуждают искать другие методы диагностики Helicobacter. На сегодняшний день применяют дыхательный уреазный тест, серологическое исследование кала и крови на наличие антигенов. Чувствительность и специфичность дыхательного теста по данным литературы превышает 90% [10]. В то же время возможны ложноположительные результаты из-за присутствия бактерий, не относящихся к H. pylori, и ложноотрицательные результаты, которые могут встречаться при применении ингибиторов протонной помпы, антибиотиков, а также в случае присутствия метаболически

неактивной кокковой формы хеликобактер [16]. Серологический метод не позволяет различать перенесенную и ныне существующую инфекцию.

На основании гистопатологической картины ХГ можно не только сделать вывод о возможной причине, но, что более важно, прогнозировать дальнейшее течение заболевания. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что распространенность, локализация участков воспаления и атрофии, а также выраженность этих явлений в значительной степени связана с развитием рака желудка [13]. Согласно Kimura [3, 14] визуально можно достоверно определить распространение атрофии и кишечной метаплазии в желудке. Серологическим методом пользуются для определения уровня гастрина и антител к хеликобактер, что коррелирует с выраженностью атрофии, однако не дает информации о топографическом распределении патологических очагов.

При длительно существующей инфекции H. pylori развивается атрофия слизистой. Согласно определению, утвержденному еще в 2000 г. группой экспертов (Atrophy Club), под атрофией понимают исчезновение желез слизистой, характерной для данной локализации. Атрофия может проявляться в замещении нативных желез соединительной тканью или железами другого типа так, как это происходит при кишечной метаплазии или замещении фундальных желез на пилорические, т.н. антрализация слизистой. Чаще присутствуют оба варианта атрофии. Иногда из-за выраженной инфильтрации при остром воспалении невозможно достоверно рассмотреть гистологическую структуру и с уверенностью сказать, исчезли железы или скрыты за большим количеством лимфоцитов и других клеток воспаления. В таких случаях возможно временное заключение «неопределенно в отношении атрофии» (рис.). Эта категория заимствована из классификации интраэпителиальной неоплазии (дисплазии) и не отражает какого-либо морфологического диагноза, а лишь указывает на невозможность охарактеризовать наличие или отсутствие атрофии в данный момент.

Рис. Классификация атрофии предложенная в 2000 г. Atrophy club.

За последнее десятилетие были разработаны различные схемы для оценки степени и распространенности атрофии (OLGA, OGLIM). Основная цель всех подобных протоколов определить прогноз для конкретного пациента и его место в цепочке событий естественного течения заболевания, где вначале возникает воспаление слизистой (в основном ограниченное антральным отделом), а заканчивается распространенной атрофией, ассоциированной с высоким риском развития рака.

В хорошо спланированных исследованиях по стадированию предраковых изменений в желудке говорится о необходимости взятия 4-8 биоптатов для морфологического исследования [7, 12, 19].

На сегодняшний день общепринятым является Сиднейский протокол, который предусматривает взятие биопсии из пяти точек; этого вполне достаточно для выявления H. pylori, однако о распространении атрофии можно говорить лишь приблизительно. В литературе встречаются исследования [6], согласно которым предложенный метод достоверен только для выявления

распространенной атрофии в теле, но недостаточно чувствителен для очаговой атрофии. Некоторые авторы рекомендуют взятие двенадцати неприцельных биопсий у пациентов без факторов риска рака желудка [19], меньшее количество требуется в популяциях с высоким риском [4, 20]. Тем не менее, даже при использовании расширенных протоколов возможны ошибки, и очаговые изменения слизистой могут быть пропущены [5].

Сиднейский протокол предполагает унификацию описания морфологической картины слизистой, а система OLGA (operative link for gastritis assessment) позволяет выделить группы риска (0-IV) развития рака желудка (табл. 2).

Таблица 2. Распределение по стадии в зависимости от распространенности и выраженности атрофии_

Тело

Нет атрофии (G0) Минимальная атрофия (G1) Умеренная атрофия (G2) Выраженная атрофия (G3)

нет атрофии (00) STAGE0 STAGE I STAGE II STAGE II

н о £ о « минимальная атрофия (01) STAGE I STAGE I STAGE II STAGE III

се Л н й ft Й умеренная атрофия (02) STAGE II STAGE II STAGE III STAGE IV

< выраженная атрофия(ОЗ) STAGE III STAGE III STAGE IV STAGE IV

Стадия гастрита определяется исходя из следующих параметров:

1) выраженности атрофии, что определяется гистологически;

2) топографического распределения участков атрофии.

Минимальной (G1) считается атрофия, когда в гистологических препаратах количество нативных желез уменьшено на <30%, умеренной (G2) — на 31-60%, выраженной (G3) >60%.

Использование в клинической практике подобных протоколов может казаться громоздким и трудоемким, но такой подход наиболее приемлем в определении тактики лечения и наблюдения конкретного пациента. При выявлении этиологического фактора требуется его устранение. Эрадикация хеликобактер обязательна во всех случаях, в т.ч. у пациентов, прооперированных по поводу онкологических и неонкологических заболеваний. В отношении эндоскопического наблюдения и частоты исследований общепринятой тактики не существует. Согласно рекомендациям (MAPS) европейского общества гастроинтестинальной эндоскопии пациентам с распространенной атрофией/метаплазией рекомендовано эндоскопическое наблюдение каждые 3 года после установления диагноза, хотя уровень доказательности для такого интервала 4, а степень рекомендаций D. Пациентам с незначительной или умеренной атрофией/метаплазией наблюдение не требуется (уровень доказательности 4, степень рекомендаций D).

В отдельных странах внедрены скрининговые программы, так в Южной Корее эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта показана всем пациентам старше 40 лет один раз в два года, такой интервал был выбран эмпирически, при этом не учитывается стратификация рисков. Однако исследования последних лет показали, что время от появления раннего рака, который можно выявить и удалить эндоскопически, до возникновения симптомов в среднем составляет 2,37 года [1]. Такие данные свидетельствуют о целесообразности подобной тактики, но с другой стороны экономическая обоснованность этого подхода еще не оценена.

В Японии, где самая высокая заболеваемость раком желудка, но и самые выдающиеся успехи в диагностике и лечении этого заболевания, в качестве метода для скрининга используется рентгенография, которая проводится в группе лиц старше 40 лет. При составлении руководств учитывали, что во многих исследованиях (проведенных в Японии) указывается на возможность

уменьшения смертности от рака желудка на 40-60% при использовании подобного подхода и увеличения пятилетней выживаемости с 46-56% до 74-80% [13].

В то же время Европейская ассоциация по противораковой борьбе в третьем издании своих рекомендаций утверждает, что им не удалось обнаружить убедительных доказательств использования какого-либо метода (рентгеноскопии, эндоскопии или серологического тестирования на антитела к H. pylori) для скрининга рака желудка [13]. Значительная разница во взглядах на необходимость проведения профилактических исследований может быть связана с гетерогенностью заболеваемости в различных странах и этнических группах. Результаты исследований в популяциях с высоким риском не применимы в популяциях с низким риском развития данного заболевания.

Заключение

В Республике Беларусь среди онкологических заболеваний рак желудка занимает третье место, уступая лишь раку легкого и кожи у мужчин и раку молочной железы у женщин, что говорит о необходимости пристального внимания к проблеме и необходимости выработки единой тактики диагностики, наблюдения и лечения предраковых процессов. Решение вопроса о скрининге -длительный и трудоемкий процесс, требующий оценки множества факторов, в том числе и экономической составляющей. Кроме того для проведения эффективного скрининга все лечебные учреждения, принимающие участие в таких программах, необходимо обеспечить оборудованием высокого класса и провести соответствующую подготовку персонала.

Литература

1. Bae J.M., Shin S.Y., Kim E.H. Mean sojourn time of preclinical gastric cancer in Korean men: a retrospective observational study // J. Prev. Med. Public Health. — 2014. — V.47, N4. — P. 201-205.

2. Capella C., Fiocca R., Cornaggia M. et al. Autoimmune gastritis // Gastritis. — Philadelphia, 1999. — P. 79-96.

3. Correa P. The biological model of gastric carcinogenesis // IARC Sci. Publ. — 2004. — N157. — P. 301-310.

4. Dursun M., Yilmaz S., Yükselen V., et al. Evaluation of optimal gastric mucosal biopsy site and number for identification of Helicobacter pylori, gastric atrophy and intestinal metaplasia // Hepatogastroenterol. — 2004. -V.51, N60. — P. 1732-1735.

5. El-Zimaity H.M., al-Assi M.T., Genta R.M., Graham D.Y. Confirmation of successful therapy of Helicobacter pylori infection: number and site of biopsies or a rapid urease test // Am. J. Gastroenterol. — 1995. — V.90, N11. -P. 1962-1964.

6. El-Zimaity H.M., Graham D.Y. Evaluation of gastric mucosal biopsy site and number for identification of Helicobacterpylorior intestinal metaplasia: role of the Sydney System // Hum. Pathol. — 1999. — V.30, N1. — P. 72-77.

7. Eriksson N.K., Färkkilä M.A., Voutilainen M.E., Arkkila P.E. The clinical value of taking routine biopsies from the incisura angularis during gastroscopy // Endoscopy. — 2005. — V.37, N6. — P. 532-536.

8. Fujiya K., Nagata N., Uchida T. et al. Different gastric mucosa and CagA status of patients in India and Japan infected with Helicobacter pylori // Dig. Dis. and Sci. — 2014. — V.59, N3. — P. 631-637.

9. Garcia S.B., Park H.S., Novelli M. et al. Field cancerization, clonality, and epithelial stem cells: the spread of mutated clones in epithelial sheets // J. Pathol. — 1999. — V.187, N1. — P. 61-81.

10. Gisbert J.P., Pajares J.M. Review article: 13C-urea breath test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection -a critical review // Aliment. Pharmacol. & Ther. — 2004. — V.20, N10. — P. 1001-1017.

11. Goh K.L., Chan W.K., Shiota S., Yamaoka Y. Epidemiology of Helicobacter pylori infection and public health implications // Helicobacter. — 2011. — V.16, Suppl.1. — P. 1-9.

12. Guarner J., Herrera-Goepfert R., Mohar A., et al. Diagnostic yield of gastric biopsy specimens when screening for preneoplastic lesions // Hum. Pathol. — 2003. — V.34, N1. — P. 28-31.

13. Hamashima C., Shibuya D., Yamazaki H., et al. The Japanese guidelines for gastric cancer screening // Jpn. J. Clin. Oncol. — 2008. — V.38, N4. — P. 259-267.

14. Kimura A., Takemoto T. An endoscopic recognition of the atrophic border and its significance in chronic // Endoscopy. — 1969. — V.1, N3. — P. 87-97.

15. Naito M., Yamazaki T., Tsutsumi R. et al. Influence of EPIYA-repeat polymorphism on the phosphorylation-dependent biological activity of Helicobacter pylori CagA // Gastroenterology. — 2006. — V.130, N4. — P. 11811190.

16. Patel S.K., Pratap C.B., Jain A.K. et al. Diagnosis of Helicobacter pylori: What should be the gold standard? // World J. Gastroenterol. — 2014. — V.20, N36. — P. 12847-12859.

17. Rugge M., Genta R.M. Staging and grading of chronic gastritis // Hum. Pathol. — 2005. — V. 36, N3. — P. 228233.

18. Rugge M., Leandro G., Farinati F. et al. Gastric epithelial dysplasia. How clinicopathologic background relates to management // Cancer. — 1995. — V.76, N3. — P. 376-382.

19. Vries A.C. de, Haringsma J., Vries R.A. et al. Biopsy strategies for endoscopic surveillance of pre-malignant gastric lesions // Helicobacter. — 2010. — V.15, N4. — P. 259-264.

20. You W.C., Blot W.J., Li J.Y., et al. Precancerous gastric lesions in a population at high risk of stomach cancer // Cancer Res. — 1993. — V.53, N6. — P. 1317-1321.

Информация об авторах

Тарасенко Лидия Александровна — врач эндоскопического отделения ГУ «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. H.H. Александрова». Email: [email protected]

Шиманец Сергей Валерьевич — младший научный сотрудник диагностического отдела с группой лучевой диагностики ГУ «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. H.H. Александрова». Email: [email protected]

Дударев Вячеслав Сергеевич — доктор медицинских наук, руководитель группы лучевой диагностики диагностического отдела ГУ «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. H.H. Александрова». Email: [email protected]

Зеленкевич Анатолий Сильвестрович — заведующий эндоскопическим отделением ГУ «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. H.H. Александрова».Email: [email protected]

Переверзев Владимир Алексеевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии УО «Белорусский государственный медицинский университет». E-mail: [email protected]

Заразен ли гастрит? | Медицинский центр «Сердолик»

Еще 25 лет назад люди считали, что развитие хронических заболеваний желудка происходит изнутри, поэтому они не передаются, как инфекция. Но учеными было доказано, что основной причиной проблем являются вредные бактерии, которые называются «хеликобактер пилори». Также была доказана роль бактерии в развитии онкологических процессов.

Возбудитель проникает в организм через рот в основном из-за грязной посуды, немытых рук, орально-генитальных контактов.

Опасность поражения для здоровья

При проникновении в желудок, хеликобактерии в определенных условиях размножаются, вырабатывая токсические вещества и ферменты. В результате этого появляется воспаление, окружающие ткани разрушаются, из-за чего образуются язвочки, эрозии и опасность перерастания клеток в злокачественные образования – онкологию.

Для успешного лечения патологии нужно правильно определять заболевание. В Медицинском Центре Сердолик в Новосибирске ведут прием квалифицированные гастроэнтерологи.

В первую очередь рекомендуется прохождение ФГДС (фиброгастродуоденоскопии), с помощью которой проводится визуальная оценка состояния слизистой в желудке, а также луковицы двенадцатиперстной кишки. На основании данного обследования получаются данные, которые нельзя сравнить с другими методами по достоверности. Метод позволяет определять активность хронического гастрита, наличие опухоли или язвы.

При определении подозрительных областей в слизистой оболочке, специалист может взять анализ ее небольшого участка для более подробного исследования и тестирования на хеликобактерии. Тест проводится при пациенте. Чтобы исключить онкологию, биоптат (анализ ткани) может направляться на дальнейшее исследование (гистологию) и пр.

ФГДС проводится уже многие десятилетия, с момента появления крупных гастроскопов, на смену которым пришли подвижные тонкие устройства с различными функциями. Перед проведением исследования проводится обезболивание современными аэрозолями у чувствительной слизистой оболочки.

Какие могут быть причины болезней ЖКТ?

Конечно, не нужно игнорировать другие причины появления заболеваний желудка. Это может быть долгий прием лекарственных препаратов, хронические патологии, неправильный рацион, стрессовые ситуации, вредные привычки. В основном все зависит от общего состояния здоровья пациента, но обязательно нужно соблюдать простые правила питания и гигиены. Это позволит сократить проблему с желудком.

Что вызывает гастрит? Причины гастрита и их устранение

Среди всех заболеваний желудка гастрит является наиболее распространенным — на него приходится 80% [1] всех болезней этого органа. Одной из основных причин постановки такого диагноза является губительная деятельность бактерии Helicobacter pylori. Попадая на слизистую органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), она в конечном итоге приводит к химическому ожогу, воспалению и изъязвлению слизистой оболочки органов, в частности желудка. Однако Helicobacter pylori далеко не единственная причина гастрита.

В нашей статье мы подробно расскажем о наиболее распространенных причинах возникновения гастрита.

Бактерия Helicobacter pylori как причина гастрита

Примерно в 90% [2] случаев приступы гастрита тем или иным образом связаны с деятельностью данного микроорганизма. Пути заражения могут быть различны — от передачи инфекции через слюну при поцелуе до использования общих столовых приборов и посуды, а также зубных щеток.

В процессе жизнедеятельности колонии бактерий выделяют вещества, которые провоцируют желудок на ответную реакцию — повышение кислотности желудочного сока. Наряду с этим Helicobacter pylori способна разрушать защитный слой стенок органа, делая слизистую уязвимой для действия кислоты. В совокупности эти процессы приводят к повреждению тканей желудка, начинается воспаление, на стенках органа появляются язвочки.

На заметку
Ученые установили [3] , что чрезмерное употребление соли положительно влияет на активность бактерии Helicobacter pylori в желудке, увеличивая риск развития рака. Вероятно, в том числе и поэтому Всемирная организация здравоохранения не рекомендует употреблять более 5 г соли в день.

Следует учитывать, что антибактериальная терапия «стандартными» (щадящими) антибиотиками может не принести результата — Helicobacter pylori зачастую обладает повышенной устойчивостью к действию большинства традиционных лекарственных средств этого типа. Поэтому обычно лечение имеет комплексный характер: сильно действующие препараты с бактерицидной активностью в совокупности с обволакивающими (на основе висмута) и снижающими секрецию соляной кислоты (для нивелирования негативного воздействия сильных антибиотиков на воспаленные стенки желудка).

Рефлюкс и гастрит

Дуоденогастральный рефлюкс характеризуется сбоем в работе пищеварительной системы, а именно — забросом содержимого кишечника в желудок в совокупности с попаданием желчи на стенки органа. В результате слизистая оболочка разрушается, развиваются дистрофические и некробиотические изменения тканей. Рефлюкс — одна из частых причин хронического гастрита. Отметим, что патология может быть диагностирована и у здоровых людей, в гастрит она переходит лишь при длительных и частых приступах.

Для рефлюкс-гастрита, помимо типичных симптомов гастрита, часто характерны отрыжка, желчь и горечь во рту. Лечение сводится к нормализации моторики пищеварения и связыванию кислоты желчи.

Нерациональное питание как причина развития гастрита

Молодые люди часто становятся жертвами заболевания по банальной причине — современный ритм жизни предполагает «быстрое» питание. Еда всухомятку может травмировать стенки желудка, как и плохое пережевывание пищи. Чересчур горячая или холодная пища повреждают слизистую оболочку за счет температуры. Это же касается острых приправ.

Помимо этого, неправильное питание может стать причиной повышения кислотности желудочного сока. Спутниками повышенной кислотности можно назвать изжогу, отрыжку, горечь во рту, колики, запоры и другие неприятные симптомы. Заметив данные признаки, необходимо обратиться к врачу и пройти курс лечения, который предотвратит развитие болезни. При повышенной кислотности могут назначить специальную диету, а также прием препаратов, образующих защитную пленку на стенках желудка и снижающих агрессивное воздействие соляной кислоты. В частности, гастропротекторы.

Помните, любое негативное влияние на слизистую оболочку становится фактором риска, способным вызвать гастрит. Поэтому следует выработать правильный режим питания и свести к минимуму употребление вредных продуктов.

Отравления

Приступ острого гастрита может настигнуть после употребления продуктов или веществ, вызывающих сильное раздражение слизистой оболочки. Это могут быть как просроченные продукты, так и некоторые лекарства.

При отравлении желательно быстро устранить раздражающий фактор — вызвать рвоту или провести полноценное промывание желудка. Затем рекомендуется небольшой период голодания и специальная диета. При остром отравлении врачи могут выписать лекарства, которые снимают симптоматику в виде болей, а также адсорбирующие препараты.

Вредные привычки и стресс

Длительные негативные состояния способны провоцировать работу вегетативной нервной системы. А ведь именно от нее зависит слаженная работа большинства систем организма, в том числе и пищеварительной. Так, сильный нервный срыв может стать причиной угнетения кровоснабжения слизистой защитной оболочки желудка. Она становится уязвимой для вредного воздействия желудочного сока, точнее — входящей в его состав соляной кислоты.

Похожим образом на работу желудка действует никотин. Поступая в легкие, вещество разносится по тканям организма, вызывая неестественные спазмы сосудов. Это ведет к нарушению кровоснабжения стенок желудка и моторики органа. Также никотин попадает внутрь организма курильщика вместе со слюной.

Алкоголь оказывает влияние на стенки желудка, похожее на ожог, а также повышает кислотность. Чем больше этанола в напитке, тем сильнее реакция организма. Поражения желудка при чрезмерном употреблении алкоголя могут вызывать боли в желудке, тошноту и рвоту, общее недомогание и другие симптомы.

Для того чтобы избежать негативных последствий стрессов и вредных привычек на желудок и весь организм в целом, стоит пересмотреть свой образ жизни.

Сбои в иммунной системе

Аутоиммунный гастрит встречается нечасто — всего у 5% [4] пациентов от общего числа заболевших. Стоит отметить, что развитию заболевания сопутствуют два фактора: наличие проблем с иммунной системой и повреждение защитного слизистого слоя внутренней поверхности желудка (например, плохо пережеванной пищей или алкогольными напитками). Последний фактор способен запустить процесс разрушения стенок органа, а именно стимулировать появление антител к клеткам внутренней оболочки желудка. В результате слизистая постепенно отмирает, снижается секреция соляной кислоты и способность всасывания полезных веществ из пищи, что может привести к серьезным последствиям.

К отличительным симптомам аутоиммунного заболевания желудка можно отнести чувство тяжести и тупые распирающие боли, снижение аппетита, тошноту, неприятные отрыжку и вкус во рту, плохую переносимость молочных продуктов.

Лечение аутоиммунного гастрита требует комплексного подхода. Одновременно следует убрать симптомы (боли), снять спазмы желудка, повысить его перистальтику, восстановить и защитить слизистую оболочку, замедлить воспалительные процессы. Также больным необходимо придерживаться специальной диеты. На данный момент этиология аутоиммунного гастрита изучена недостаточно, поэтому полностью вылечить болезнь невозможно.

На заметку
Среди медицинских работников приняты специальные обозначения распространенных форм гастрита: аутоиммунный гастрит получил название «гастрит A», хеликобактерный — «гастрита B», а рефлюкс-гастрит — «гастрита C».

Аллергические реакции: еще одна причина возникновения гастрита

Случается, что какой-либо из продуктов, попав в желудок, вызывает сильную аллергию. Она может проявиться мгновенным возникновением воспалительных очагов на стенках желудка и их отечностью. Часто состоянию сопутствуют головокружение, тошнота, боли и сыпь на кожных покровах.

Лечение данного типа гастрита предполагает выявление аллергена и полный отказ от употребления содержащих его продуктов. При необходимости врач назначит препараты, которые способны защитить стенки желудка от вредного воздействия, а также антигистаминные средства.

Травмы и заболевания

Сильное повреждение стенки желудка вследствие травмы, а также язвенные или опухолевые процессы, могут вызвать появление очагов инфекции на стенках желудка. Это приводит к развитию гнойного или флегмонозного гастрита — тяжелого заболевания, которое может привести к перфорации желудка и развитию перитонита. Среди проявлений гнойного гастрита — лихорадка, озноб, сильные боли, рвота с гноем. В случае появления данных симптомов необходимо срочно обратиться к врачу. Скорее всего, потребуется операция.

Паразитарное поражение

Деятельность червей-паразитов может затрагивать не только различные отделы кишечника, но и желудок. Например, личинки Anisakis simplex [5] могут вызвать появление на стенках органа гранулем или даже язв. Стоит учитывать, что опасность представляет даже единственная личинка, попавшая в желудок. Заражение часто происходит при употреблении сырой рыбы и морепродуктов, поэтому данный вид гастрита чаще наблюдается у жителей приморских районов с соответствующей культурой питания. Лечение состоит в удалении личинок при эндоскопическом исследовании и применении антигельминтных препаратов.

Радиационное воздействие

Излучение оказывает негативный эффект на весь организм, в том числе и на желудок. Воздействие радиации в пределах 15 Гр провоцирует повреждение стенок желудка, которые тем не менее полностью восстанавливаются в течение 4 месяцев [6] . Превышение этого значения может вызвать необратимые последствия — появление язв и фиброз желудка.

Причин развития гастрита довольно много. Некоторые факторы специфичны, но с большей частью рисков мы сталкиваемся каждый день. Важно не пропустить начало болезни, а в идеале — предупредить ее появление с помощью организации правильного режима питания, отказа от вредных привычек и исключения из рациона некачественных продуктов. А при наличии заболевания или его первых признаках важно, следуя рекомендации врача, выбрать лекарство с комплексным воздействием — антибактериальным (при инфицировании Helicobacter pylori), защитным и противовоспалительным.


Гастрит — Portal

Статистика убедительно показывает, в структуре желудочно-кишечных заболеваний гастрит составляет более 80%. Сегодня этим серьёзным заболеванием страдают не только взрослые, но и дети школьного возраста. Каким же образом работает наш желудок? Какие процессы в нём происходят, и что может служить причиной возникновения хронического гастрита?

Желудочно-кишечный тракт, по сути, является биохимической лабораторией, который начинает свою работу с момента поступления пищи в полость рта. Пища, попадая в желудок, растягивает его стенки, вызывая их волнообразное сокращение, выделение соляной кислоты и пепсина, т.е. желудочных соков.

Процесс переваривания в этом отделе пищеварительного тракта, длится около шести часов, за это время пища полностью пропитывается желудочным соком, один из компонентов которого, соляная кислота, обеззараживает её и не пропускает патогенные и условно-патогенные микробы в нижние отделы.

Далее пища подвергается воздействию щёлочи, так как должна быть нейтрализована. И когда, таким образом, пищевой комок подготовлен, он далее попадает в двенадцатиперстную кишку. Функция желудка — химическая подготовка пищи и транспорт её в нижние отделы пищеварительного тракта. Когда человек здоров — эти процессы проходят не заметно, не вызывая неприятных ощущений. Дискомфорт, вызванный приёмом пищи — сигнал не здоровья желудка.

Диагноз «хронический гастрит» присутствует у половины населения планеты. Медицинский термин «гастрит» происходит от греческого gaster — «желудок». Характеризуется воспалительным процессом в слизистой желудка, при этом в ней происходят структурные изменения. Нарушаются моторика, секреторная (выделительная) и инкреторная (всасывательная) функции.

Медицина определяет три основных типа гастрита — каждый из которых имеет свои клинические проявления.

Аутоиммунный гастрит (тип А)

Развивается, когда иммунная система человека воспринимает клетки слизистой, как «чужие». Эти клетки отвечают за выработку соляной кислоты и если, присутствуют подобные нарушения, кислотность желудочного сока падает, переваривающая способность ухудшается. Перистальтика желудка уменьшается, пища долго задерживается в нём. Серьёзным последствием аутоиммунного гастрита является малокровие, вызванное недостатком витамина B12.

Хронический хеликобактерный гастрит (тип В)

Почти 70% гастритов связаны с патогенным действием бактерии Helicobacter pylori. Они вырабатывают вещества, которые повреждают слизистую желудка, тем самым усиливают действие вредных факторов, таких как неправильный режим питания, алкоголь, курение, стрессовые воздействия. Пытаясь защититься, клетки увеличивают секрет соляной кислоты и запускают иммунные реакции. Это как раз и усиливает воспаление и повреждение слизистой оболочки. Для аутоиммунного и хеликобактерного гастрита характерна похожая симптоматика. Тяжесть и боли в желудке, которые возникают сразу после приёма пищи, отрыжка, неприятный запах, рвота, изжога.

Хеликобактерии — долгожители в нашей пищеварительной системе, они существуют уже более 11 тысяч лет и обнаруживаются у 20-60 человек из ста. Но не у всех этот микроорганизм вызывает заболевание хроническим гастритом. Helicobacter pylori — малопатогенная бактерия. Вместе с тем, у людей с природной предрасположенностью, легко вызывает воспалительные процессы, ожидающие своего часа, пока стресс, нарушения питания, инфекции не спровоцируют его активизацию. Повышенная чувствительность слизистой к Helicobacter pylori может вызвать острый гастрит.

Вот когда наш иммунитет становиться важнейшим инструментом в борьбе с возбудителем. Если он достаточен, организм одерживает победу и уничтожает хеликобактерии. При недостатке иммунной реакции бактерии развиваются, некоторые из них выделяют токсин способствующий появлению язв. Гастрит осложняется язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Исследователи доказали — длительное воздействие бактерии вызывает атрофию стенки. В дальнейшем это может привести к появлению онкопатологии. В связи с этим международное агентство по изучению рака (IARC) и Всемирная Организация Здравоохранения в 1994 году отнесли Helicobacter pylori к разряду канцерогенов первого класса.

Хронический реактивный гастрит (тип С)

Вызывается действием химических агентов. Длительный приём лекарств, особенно жаропонижающих, обезболивающих и противовоспалительных, оказывающих раздражающее действие на слизистую желудка, отрицательно сказываются на секреторной функции, является существенным фактором риска. Особую опасность в возникновении хронического гастрита оказывают техногенные загрязнения: промышленная запыленность, химические вещества, радионуклиды, жирные кислоты и щелочи.

Развитие реактивного гастрита может спровоцировать рефлекс-дуоденит. В результате сокращения происходит заброс желчи и содержимого 12-перстной кишки, имеющего щелочную реакцию, в желудок. В результате соединения с соляной кислотой в желудке начинается реакция нейтрализации, приводящая к повреждению слизистой пилорического отдела, к уменьшению кислотности и нарушению его переваривающей способности. Возникающие до еды и через час после, спастические боли, изжога, вздутие живота, тошнота, рвота желчью — симптомы реактивного гастрита.

Симптомы гастрита

При хроническом гастрите могут присутствовать следующие симптомы: Плохой аппетит, отрыжка, изжога, тошнота, не постоянная рвота. Чувство жжения, переполнения, боли в подложечной области во время приёма пищи. Ждкий стул или запоры, вздутие живота и его урчание, болезненные, ложные позывы на дефекацию

Заболевание хронический гастрит — имеет периоды ремиссии и обострения, которое наступает, как правило, весной и осенью. А также при наличии других агрессивных факторов.

Причинами возникновения гастрита могут служить целый ряд недомоганий: болезни кровообращения, сердечнососудистой системы, которые приводят к кислородному голоданию тканей желудка. Уремия, пневмосклероз, эмфизема легких, болезни почек, печени, эндокринных заболеваний. Нарушения обмена веществ, в частности — ожирение, подагра, сахарный диабет, дефицит железа.

Среди основных причин в возникновении гастрита особое значение имеет качество пищи: жирная и грубая, острая и горячая, калорийная, несбалансированная, а также отсутствие в ней основных компонентов — белков, витаминов макро и микроэлементов. Неправильный режим питания, курение и алкоголь приводят к заболеваниям ЖКТ и возникновению гастрита. Заболевания желудочно-кишечного тракта могут передаваться по наследству, т.е. гастрит может быть генетически обусловленным.

Немало важной остаётся и экологическая причина. В таких неблагополучных районах заболеваемость гастродуоденальными заболеваниями в 2.5 раза выше, чем в «чистых». У людей, живущих в условиях плохой экологии, течение болезни более тяжёлое, с выраженными функциональными нарушениями.

Следующая причина гастрита — стрессовые ситуации, так как работа желудка напрямую зависит от питания кровью слизистой. Желудок вырабатывает большое количество соляной кислоты, такая среда заставляет распадаться практически любую клетку. Защитная оболочка слизи толщиной меньше одного миллиметра. У человека, подвергающегося стрессовым факторам, нарушается кровоток в стенках желудка, вырабатывание защитной слизи, и клетки желудка подвергаются агрессивному воздействию собственной кислоты.

Из выше сказанного следует, любое воспаление желудка начинается со структурных изменений слизистой оболочки.

Такие структурные изменения имеют ещё одну отрицательную сторону, так как усиливается всасываемость, что часто приводит к интоксикации желудка и всего организма. Ухудшается общее состояние, человек быстро устаёт, снижается работоспособность особенно при интенсивных физических нагрузках.

Со временем, в связи с прекращением выработки фактора участвующего в кроветворении, развивается анемия. В процессе начинают участвовать двенадцатиперстная кишка, поджелудочная железа, желчевыводящие пути — гастродуоденит, панкреатит, холецистит. Развивается язвенная болезнь итогом, которой может служить рак желудка.

Источник: Good Health.RU по материалам медицинских изданий

Инфекция Helicobacter pylori — заболевания желудочно-кишечного тракта

  • Антибиотики (различные схемы) плюс ингибитор протонной помпы

  • Для подтверждения излечения, дыхательного теста на мочевину, анализа стула на антиген или эндоскопии верхних отделов

Пациентам с осложнениями (например, язвой, раком) следует ликвидировать организм. Искоренение H. pylori может даже вылечить некоторые случаи MALT-лимфомы (но не других видов рака, связанных с инфекциями).Лечение бессимптомной инфекции было спорным, но признание роли H. pylori в развитии рака привело к рекомендации по лечению. Вакцины, как профилактические, так и терапевтические (т. Е. В качестве дополнения к лечению инфицированных пациентов), находятся в стадии разработки.

Для эрадикации H. pylori требуется комплексная лекарственная терапия, обычно с применением антибиотиков и кислотосепрессантов (1). Ингибиторы протонной помпы подавляют H. pylori , а повышенный рН желудка, сопровождающий их использование, может повысить концентрацию в тканях и эффективность противомикробных препаратов, создавая неблагоприятную среду для H.pylori .

Четверная терапия — лучшая начальная терапия в регионах, где уровень резистентности к кларитромицину составляет> 15%. При четырехкратной терапии следующие пероральные препараты назначают в течение 14 дней (2):

  • Ингибитор протонной помпы (лансопразол 30 мг 2 раза в день, омепразол 20 мг 2 раза в день, пантопразол 40 мг 2 раза в день, рабепразол 20 мг 2 раза в день или эзомепразол 40 мг 1 раз в день)

  • Субсалицилат висмута (524 мг 4 раза в сутки)

  • Метронидазол 250 мг 4 раза в сутки

  • Тетрациклин 500 мг 4 раза в сутки

Тройная терапия была наиболее часто назначаемой схемой для H.pylori инфекция. Следующие пероральные препараты назначаются на срок от 10 до 14 дней:

  • Ингибитор протонной помпы (лансопразол 30 мг 2 раза в день, омепразол 20 мг 2 раза в день, пантопразол 40 мг 2 раза в день, рабепразол 20 мг 2 раза в день или эзомепразол 40 мг 1 раз в день)

  • Амоксициллин (1 г 2 раза в день) или метронидазол 250 мг 4 раза в день

  • Кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки)

Однако во многих регионах мира уровень устойчивости к кларитромицину растет, и вероятность неудачи тройной терапии возрастает.Таким образом, этот режим не рекомендуется для начальной терапии, если не известно, что ≥ 85% местных штаммов H. pylori являются чувствительными. или . Схема все еще является клинически эффективной в данной местности.

Для штаммов H. pylori с множественной лекарственной устойчивостью тройная терапия с применением ингибитора протонной помпы, рифабутина и амоксициллина оказалась эффективной (3).

Инфицированные пациенты с язвой двенадцатиперстной кишки или желудка нуждаются в продолжении кислотной супрессии в течение как минимум 4 недель.Эрадикация может быть подтверждена дыхательным тестом на мочевину, тестом на антиген в кале или эндоскопией верхних отделов крови, выполненной через ≥ 4 недель после завершения терапии. Подтверждение эрадикации целесообразно для всех пролеченных пациентов, но обязательно для пациентов с серьезными проявлениями инфекции H. pylori (например, кровоточащей язвой). Если инфекция не ликвидирована, вероятна рецидивирующая кровоточащая язва.

Если четырехкратная или тройная терапия не приводит к уничтожению H. pylori , лечение повторяют.Если два курса оказались безуспешными, некоторые специалисты рекомендуют эндоскопию для получения культур для тестирования чувствительности. Если четырехкратная терапия висмутом не дает результатов, клиницисты должны принять участие в совместном обсуждении с пациентами, чтобы определить, следует ли им назначать тройную терапию левофлоксацином (с амоксициллином), тройную терапию рифабутином или альтернативную терапию, содержащую висмут (4).

  • 1. Ян Дж. К., Линь С. Дж., Ван Х. Л. и др.: Двойная терапия высокими дозами превосходит стандартную терапию первой линии или терапию спасения при инфекции Helicobacter pylori . Clin Gastroenterol Hepatol 13 (5): 895–905.e5, 2015. doi: 10.1016 / j.cgh.2014.10.036

  • 3. Фиорини Г., Зулло А., Вакил Н. и др.: Тройная терапия рифабутином эффективна у пациентов со штаммами с множественной лекарственной устойчивостью Helicobacter pylori . J Clin Gastroenterol 52 (2): 137–140, 2018. DOI: 10.1097 / MCG.0000000000000540

  • 4.Шах С.К., Айер П.Г., Мосс С.Ф.: Обновление клинической практики AGA по ведению рефрактерной инфекции Helicobacter pylori : экспертный обзор. Гастроэнтерология 160 (5): 1831–1841, 2021. doi: 10.1053 / j.gastro.2020.11.059

Пептические язвы, гастриты и хеликобактерии…

Большинство язв вызывается бактериями под названием Helicobacter pylori (H. pylori) , которые, как полагают, передаются от человека к человеку при тесном контакте и воздействии фекалий или рвоты.Бактерии вызывают инфекцию, которая ослабляет защитную слизь в желудке и двенадцатиперстной кишке, позволяя кислоте проникать в чувствительную подкладку под ней. И кислота, и бактерии раздражают слизистую оболочку и вызывают образование язвы.

Если не лечить, инфекция H. pylori может вызвать гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка). Гастрит может возникать внезапно (острый гастрит) или постепенно (хронический гастрит). Нелеченная инфекция H. pylori может также прогрессировать в язвенную болезнь или рак желудка в более позднем возрасте.Еще одна частая причина гастрита — длительный прием аспирина, ибупрофена и других противовоспалительных препаратов.

В прошлом дети с язвенной болезнью жили с хроническим заболеванием несколько лет или даже всю жизнь. Сегодня мы лучше понимаем, что вызывает пептические язвы и как их лечить, что означает, что большинство детей можно вылечить.

Симптомы язвенной болезни, гастрита и инфекции H. pylori у некоторых детей могут быть очень легкими.

Дискомфорт в животе является наиболее частым симптомом язвенной болезни и обычно ощущается как тупая, грызущая боль. Боль часто возникает через два-три часа после еды или посреди ночи, когда желудок пуст. Боль может приходить и уходить в течение нескольких дней или недель. Употребление в пищу и прием антацидов помогает уменьшить дискомфорт. Неясно, вызывает ли инфекция H. pylori без язв боли в животе.

Другие симптомы включают:

  • Вздутие живота
  • Отрыжка
  • Темный стул (при гастрите или язве)
  • Тошнота
  • Плохой аппетит
  • Рвота
  • Потеря веса

Диагностика язвенной болезни, гастрита и хеликобактериоза

Если у вашего ребенка симптомы язвенной болезни, гастрита или H.pylori , детский гастроэнтеролог может провести следующие обследования и тесты для постановки диагноза:

  • Физический осмотр. Врач осмотрит брюшную полость на предмет вздутия живота и может отследить потерю веса вашего ребенка.
  • Полная история болезни. Лечащий врач вашего ребенка проверит медицинскую карту вашего ребенка и его семейную историю болезни.
  • Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Врач вашего ребенка может провести эндоскопию верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) для исследования пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.
  • Биопсия. Детский гастроэнтеролог может взять образец ткани желудка, чтобы изучить клетки на наличие признаков повреждения или инфекции.
  • Анализы крови. Различные анализы крови могут указывать на наличие других причин боли в животе.
  • Дыхательные пробы. Дыхательные тесты измеряют количество газов, таких как водород, в дыхании, что может быть признаком чрезмерного роста бактерий в кишечнике или непереносимости лактозы.
  • Тесты стула. Изучая содержимое стула вашего ребенка, врач может получить информацию об инфекциях, которые могут поражать пищеварительный тракт.

Активный гастрит, ассоциированный с Helicobacter Pylori: определение, эпидемиология, этиология

  • [Рекомендации] Sugano K, Tack J, Kuipers EJ и др., Для преподавателей Киотской конференции по глобальному консенсусу. Киотский глобальный консенсусный отчет по гастриту Helicobacter pylori. Кишка . 2015 Сентябрь 64 (9): 1353-67. [Медлайн].

  • Lehours P. Фактический диагноз инфекции Helicobacter pylori. Минерва Гастроэнтерол Диетол . 2018 Сентябрь 64 (3): 267-79. [Медлайн].

  • Бертене Э., Яхара К., Торелл К. и др. GWAS по штаммам Helicobacter pylori указывает на генетические варианты, связанные с риском рака желудка. БМС Биол . 2018 2 августа. 16 (1): 84. [Медлайн].

  • Kao CY, Sheu BS, Wu JJ. Инфекция Helicobacter pylori: обзор факторов вирулентности бактерий и патогенеза. Биомед Дж . 2016 Февраль 39 (1): 14-23. [Медлайн].

  • Неидентифицированные изогнутые бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите. Ланцет . 4 июня 1983 г., 1 (8336): 1273-5. [Медлайн].

  • Оуэн Р.Дж. Helicobacter — видовая классификация и идентификация. Br Med Bull . 1998. 54 (1): 17-30. [Медлайн].

  • Hilzenrat N, Lamoureux E, Weintrub I, Alpert E, Lichter M, Alpert L. Спиральные бактерии, подобные Helicobacter heilmannii, в биоптатах слизистой оболочки желудка.Распространенность и клиническое значение. Arch Pathol Lab Med . 1995 Декабрь 119 (12): 1149-53. [Медлайн].

  • Singhal AV, Sepulveda AR. Гастрит Helicobacter heilmannii: тематическое исследование с обзором литературы. Am J Surg Pathol . 2005 29 ноября (11): 1537-9. [Медлайн].

  • Atherton JC. Патогенез гастродуоденальных заболеваний, вызванных Helicobacter pylori. Анну Рев Патол . 2006. 1: 63-96. [Медлайн].

  • Yamaoka Y, Kodama T, Kashima K, Graham DY, Sepulveda AR.Варианты 3 ‘области гена cagA в изолятах Helicobacter pylori от пациентов с различными заболеваниями, ассоциированными с H. pylori. Дж. Клин Микробиол . 1998 г., 36 (8): 2258-63. [Медлайн].

  • Wilson KT, Crabtree JE. Иммунология Helicobacter pylori: понимание неудач иммунного ответа и перспективы исследований вакцин. Гастроэнтерология . 2007 июл.133 (1): 288-308. [Медлайн].

  • Portal-Celhay C, Perez-Perez GI.Иммунные ответы на колонизацию Helicobacter pylori: механизмы и клинические исходы. Clin Sci (Лондон) . 2006 Март 110 (3): 305-14. [Медлайн].

  • Rizzatti G, Matteo MV, Ianiro G, Cammarota G, Franceschi F, Gasbarrini A. Helicobacter pylori при заболеваниях, связанных с метаболизмом. Минерва Гастроэнтерол Диетол . 2018 сентябрь 64 (3): 297-309. [Медлайн].

  • Cakmakci E, Ucan B, Colak B, Cinar HG. Новые сонографические ключи к диагностике антрального гастрита и инфекции Helicobacter pylori: клиническое исследование. J Ультразвук Med . 2014 Сентябрь 33 (9): 1605-10. [Медлайн].

  • Genta RM, Lash RH. Helicobacter pylori-отрицательный гастрит: ищите, но не всегда найдете. Am J Surg Pathol . 2010 августа 34 (8): e25-34. [Медлайн].

  • Jang TJ, Kim NI, Yang CH. Кардит связан с гастритом, вызванным Helicobacter pylori, а не с рефлюкс-эзофагитом. Дж Клин Гастроэнтерол . 2003 января, 36 (1): 26-9. [Медлайн].

  • Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, Correa P.Классификация и градация гастрита. Обновленная Сиднейская система. Международный семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994. Am J Surg Pathol . 1996 20 октября (10): 1161-81. [Медлайн].

  • Chey WD, Вонг, Британская Колумбия ,. Руководство Американского колледжа гастроэнтерологии по лечению инфекции Helicobacter pylori. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2007 августа 102 (8): 1808-25. [Медлайн].

  • Nel WA. Гастрит и гастропатия: больше, чем кажется на первый взгляд. Дополнительное медицинское образование . Фев 2012. 30 (2): [Полный текст].

  • Herrera V, Parsonnet J. Helicobacter pylori и аденокарцинома желудка. Clin Microbiol Infect . 2009 15 ноября (11): 971-6. [Медлайн].

  • Sepulveda AR, Goyal A. Helicobacter pylori и новообразования желудка. Тан Д., Лауэрс Г. Ю., ред. Успехи хирургической патологии: рак желудка . Уолтерс Лювер-Липпинкотт и Уильямс: Филадельфия; 2011 г.22-37.

  • Уэмура Н., Окамото С., Ямамото С. и др. Инфекция Helicobacter pylori и развитие рака желудка. N Engl J Med . 2001 13 сентября. 345 (11): 784-9. [Медлайн].

  • Whiting JL, Sigurdsson A, Rowlands DC, Hallissey MT, Fielding JW. Отдаленные результаты эндоскопического наблюдения предраковых поражений желудка. Кишка . 2002 Март, 50 (3): 378-81. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Сепульведа АР, Коэльо LG.Helicobacter pylori и злокачественные новообразования желудка. Хеликобактер . 2002. 7 Дополнение 1: 37-42. [Медлайн].

  • Уотерспун AC, Ортис-Идальго C, Фальзон М.Р., Исааксон П.Г. Helicobacter pylori-ассоциированный гастрит и первичная B-клеточная лимфома желудка. Ланцет . 1991, 9 ноября. 338 (8776): 1175-6. [Медлайн].

  • Сумида Т., Китадай Ю., Хияма Т., Синагава К., Танака М., Кодама М. и др. Антитела к Helicobacter pylori и белку CagA связаны с ответом на антибактериальную терапию у пациентов с H.pylori-положительная API2-MALT1-отрицательная лимфома желудка с MALT. Раковые науки . 2009. 100: 1075-81.

  • Asaka M, Sepulveda AR, Sugiyama T, Graham DY. Рак желудка. Mobley HLT, Mendz GL, Hazell SL. Helicobacter pylori: физиология и генетика . Вашингтон (округ Колумбия): ASM Press; 2001.

  • Ashton-Key M, Diss TC, Isaacson PG. Обнаружение Helicobacter pylori в образцах биопсии и резекции желудка. Дж. Клин Патол .1996 Февраль 49 (2): 107-11. [Медлайн].

  • El-Serag HB, Graham DY, Rabeneck L, Avid A, Richardson P, Genta RM. Распространенность и детерминанты гистологических аномалий кардии желудка у добровольцев. Сканд Дж Гастроэнтерол . 2007 Октябрь 42 (10): 1158-66. [Медлайн].

  • Эль-Зимайти Х.М., Ота Х., Грэм Д.Ю., Акамацу Т., Кацуяма Т. Модели атрофии желудка при карциноме желудка кишечного типа. Рак . 2002 г. 1 марта.94 (5): 1428-36. [Медлайн].

  • Franceschi F, Genta RM, Sepulveda AR. Слизистая оболочка желудка: отдаленные результаты после излечения от инфекции Helicobacter pylori. Дж Гастроэнтерол . 2002. 37 Suppl 13: 17-23. [Медлайн].

  • Fukase K, Kato M, Kikuchi S, et al. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на частоту метахронной карциномы желудка после эндоскопической резекции раннего рака желудка: открытое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2 августа 2008 г. 372 (9636): 392-7. [Медлайн].

  • Джу М., Квак Дж. Э., Чанг Ш., Ким Х, Чи Дж. Г., Ким К. А.. Гастрит, ассоциированный с Helicobacter heilmannii: клинико-патологические данные и сравнение с гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori. J Корейская медицина . 2007 22 февраля (1): 63-9. [Медлайн].

  • Кимура К. Гастрит и рак желудка. Азия. Гастроэнтерол Clin North Am . 2000 Сентябрь 29 (3): 609-21. [Медлайн].

  • Kuipers EJ, Uyterlinde AM, Peña AS, Hazenberg HJ, Bloemena E, Lindeman J. Увеличение гастрита тела, связанного с Helicobacter pylori, во время кислотосупрессивной терапии: последствия для долгосрочной безопасности. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1995 Сентябрь 90 (9): 1401-6. [Медлайн].

  • Маршалл Б.Дж. Премия Альберта Ласкера за медицинские исследования 1995 года. Helicobacter pylori. Этиологическое средство при язвенной болезни. JAMA . 1995, 4 октября. 274 (13): 1064-6.[Медлайн].

  • Молнар Б., Галамб О., Сипос Ф, Лейстер К., Тулассей З. Молекулярный патогенез инфекции Helicobacter pylori: роль факторов вирулентности бактерий. Dig Dis . 2010. 28 (4-5): 604-8. [Медлайн].

  • Цена АВ. Сиднейская система: гистологическое деление. J Гастроэнтерол Hepatol . 1991 май-июнь. 6 (3): 209-22. [Медлайн].

  • Робинсон К., Арджент Р. Х., Атертон Дж. Воспалительный и иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori. Лучший Практик Рес Клин Гастроэнтерол . 2007. 21 (2): 237-59. [Медлайн].

  • Rugge M, Genta RM. Стадия и классификация хронического гастрита. Хум Патол . 2005 марта, 36 (3): 228-33. [Медлайн].

  • Sepulveda AR, Yao Y, Yan W, Park DI, Kim JJ, Gooding W. CpG-метилирование и сниженная экспрессия O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы связаны с инфекцией Helicobacter pylori. Гастроэнтерология . 2010 май.138 (5): 1836-44. [Медлайн].

  • Сиппонен П., Маршалл Б.Дж. Гастрит и рак желудка. Западные страны. Гастроэнтерол Clin North Am . 2000 Сентябрь 29 (3): 579-92, v-vi. [Медлайн].

  • Wotherspoon AC, Doglioni C, Diss TC, Pan L, Moschini A, de Boni M. Регрессия первичной низкосортной B-клеточной лимфомы желудка из типа лимфоидной ткани, ассоциированного со слизистой оболочкой, после уничтожения Helicobacter pylori. Ланцет . 1993, 4 сентября. 342 (8871): 575-7.[Медлайн].

  • Yao Y, Tao H, Park DI, Sepulveda JL, Sepulveda AR. Демонстрация и характеристика мутаций, индуцированных организмами Helicobacter pylori в эпителиальных клетках желудка. Хеликобактер . 2006 11 августа (4): 272-86. [Медлайн].

  • Зулло А., Хассан С., Андриани А., Кристофари Ф, Де Франческо В., Иерарди Э. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori у пациентов с лимфомой MALT желудка: анализ объединенных данных. Ам Дж. Гастроэнтерол .2009 августа, 104 (8): 1932-7; викторина 1938 года. [Medline].

  • [Рекомендации] Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2017 Февраль 112 (2): 212-39. [Медлайн].

  • H. pylori Осложнения: гастрит, язвы и рак желудка

    Бактериальная инфекция, известная как H. pylori , безвредна для некоторых людей, но может привести к серьезным проблемам у других.

    H. pylori может вызвать воспаление слизистой оболочки желудка, известное как гастрит. Инфекция также считается основной причиной пептических язв — язв на слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки (части тонкой кишки). Кроме того, H. pylori является фактором риска некоторых типов рака желудка.

    Лечение инфекции может улучшить симптомы гастрита, устранить язвы, а также снизить вероятность развития рака желудка.(1)

    H. pylori и гастрит

    Когда бактерии H. pylori раздражают ваш желудок, может возникнуть воспаление. Большинство случаев гастрита связано с инфекцией H. pylori , но другие причины включают употребление слишком большого количества алкоголя, прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, таких как аспирин или ибупрофен) и другие заболевания.

    Гастрит не всегда вызывает симптомы, но вы можете испытывать:

    • Грызущую или жгучую боль в верхней части живота (которая может усиливаться или уменьшаться после еды)
    • Расстройство желудка
    • Тошнота
    • Рвота
    • Чувство сытости после есть

    В некоторых случаях гастрит может привести к язве, желудочному кровотечению и даже к раку желудка.(2)

    H. pylori и язвы

    Только около 10 процентов людей с инфекцией H. pylori разовьются язвы. (3) Но около 90 процентов язв двенадцатиперстной кишки и до 80 процентов язв желудка вызываются H. pylori . (4)

    Инфекция повреждает слизистую оболочку, которая защищает слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. Как только это покрытие повреждено, желудочная кислота может проникнуть на чувствительную подкладку. Кислота и бактерии раздражают слизистую оболочку желудка и тонкого кишечника, вызывая образование язвы.

    Примерно у 1 из 10 человек в США в какой-то момент жизни развивается язва. (5)

    Другие причины язв включают прием НПВП и редкие опухоли желудка. Доктора теперь знают, что острая пища и стресс , а не вызывают язвы.

    Симптомы язвы могут включать (6):

    • Боль в животе или дискомфорт, которые усиливаются, когда желудок пуст
    • Жгучая боль в желудке
    • Чувство переполнения или вздутия живота
    • Частая отрыжка
    • Изжога
    • Тошнота
    • Необъяснимая потеря веса
    • Рвота кровью

    H.Pylori и рак желудка

    В последние годы ученые обнаружили связь между инфекцией H. pylori и развитием рака желудка.

    В частности, H. pylori связано с повышенным риском «некардиального» рака желудка. Эти виды рака поражают разные области желудка, но не верхнюю часть.

    В статье 2001 г., опубликованной в журнале Gut , ученые проанализировали 12 исследований случай-контроль H.pylori и рак желудка без кардии. Они обнаружили, что риск рака желудка без кардии был почти в шесть раз выше для людей, инфицированных H. pylori , по сравнению с теми, кто не был инфицирован. (7)

    Нет доказательств того, что H. pylori увеличивает риск рака желудка «кардии». Фактически, некоторые исследования показали, что инфекция может снизить риск рака кардии, но необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить эту связь.

    В 1994 году Международное агентство по изучению рака обозначило H.pylori как канцероген (вызывающий рак). С тех пор врачи приняли идею о том, что эта инфекция является важным фактором риска для определенных типов рака желудка и рака, известного как лимфома, связанная со слизистой оболочкой желудка (MALT). С другой стороны, H. pylori связано с более низким риском рака пищевода.

    Рак желудка является второй по частоте причиной смерти от рака в мире (рак легких является наиболее распространенной).Этот тип рака реже встречается в США и других западных странах, но более распространен в Азии и Южной Америке. (7)

    К другим факторам риска рака желудка относятся:

    • Хронический гастрит
    • Быть мужчиной
    • Быть старше
    • Семейный анамнез рака желудка
    • Употребление большого количества соли и копченостей
    • злокачественная анемия (состояние, которое возникает, когда организм не может усваивать достаточное количество витамина B12)
    • Курение
    • Операции на желудке в анамнезе

    Ваш врач может порекомендовать вам пройти тестирование на H.pylori , если у вас есть сильная семейная история рака желудка вместе с другими факторами риска. Регулярные осмотры у врача могут помочь выявить рак раньше. (7)

    Роль лечения

    Лечение инфекции H. pylori обычно включает комбинацию одного или нескольких антибиотиков вместе с лекарством с ингибитором протонной помпы (ИПП), которое помогает снизить кислотность.

    Эти методы лечения часто помогают устранить симптомы гастрита.

    Режим «антибиотики плюс ИПП» может навсегда излечить от 80 до 90 процентов пептических язв. (8)

    Некоторые исследования показали, что лечение для уничтожения H. pylori может также снизить риск рака желудка. Исследование, проведенное в Шаньдуне, Китай, опубликованное в январе 2012 года в журнале Национального института рака , показало, что заболеваемость раком желудка снизилась почти на 40 процентов в течение почти 15-летнего периода после того, как участники прошли курс лечения от H.pylori . (7)

    Итог

    У большинства людей с H. pylori не возникает никаких проблем. Но инфекция может подвергнуть вас риску гастрита, язвы и рака желудка.

    Важно обратиться к врачу, если у вас есть проблемы с желудком. Простой курс антибиотиков и кислотоснижающих лекарств может вылечить ваши симптомы.

    Поговорите со своим врачом, если вы подозреваете, что у вас инфекция H. pylori .

    Helicobacter pylori и аденокарциномы желудочно-кишечного тракта

  • 1

    Correa, P. Helicobacter pylori и рак желудка: современное состояние. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 5 , 477–481 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2

    Peterson, W. L. Helicobacter pylori и язвенная болезнь. N. Engl. J. Med. 324 , 1043–1048 (1991).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3

    Парсонне, Дж.и другие. Helicobacter pylori Инфекция и лимфома желудка. N. Engl. J. Med. 330 , 1267–1271 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4

    Karnes, W. E. Jr et al. Положительные сывороточные антитела и отрицательное окрашивание тканей на Helicobacter pylori у субъектов с атрофическим гастритом тела. Гастроэнтерология 101 , 167–174 (1991).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5

    Форман, Д.и другие. Связь между инфекцией Helicobacter pylori и риском рака желудка: данные проспективного исследования. руб. Med. J. 302 , 1302–1305 (1991).

    CAS Google ученый

  • 6

    Nomura, A. et al. Helicobacter pylori Инфекция и рак желудка среди американцев японского происхождения на Гавайях. N. Engl. J. Med. 325 , 1132–1136 (1991).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7

    Parsonnet, J. et al. Helicobacter pylori Инфекция и риск рака желудка. N. Engl. J. Med. 325 , 1127–1131 (1991). Ссылки 6 и 7 представляют два из оригинальных исследований, которые установили положительную взаимосвязь между ранее существовавшими H.pylori и риск развития аденокарциномы желудка.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8

    Watanabe, Y. et al. Helicobacter pylori Инфекция и рак желудка. Вложенное исследование случай-контроль в сельской местности Японии. Dig. Дис. Sci. 42 , 1383–1387 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9

    Сиппонен, П., Косунен, Т. У., Валле, Дж., Риихела, М. и Сеппала, К. Инфекция Helicobacter pylori и хронический гастрит при раке желудка. J. Clin. Патол. 45 , 319–323 (1992).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10

    Hansson, L.E. et al. Инфекция Helicobacter pylori : независимый индикатор риска аденокарциномы желудка. Гастроэнтерология 105 , 1098–1103 (1993).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11

    Vicari, J. J. et al. Распространенность cagA-положительных штаммов Helicobacter pylori в спектре гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Гастроэнтерология 115 , 50–57 (1998). Это исследование показывает, что штаммы H. pylori cagA + взаимно связаны с распространенностью ГЭРБ и его осложнений, что указывает на то, что определенные H.pylori могут оказывать положительное влияние на своих хозяев.

    CAS Google ученый

  • 12

    Chow, W. H. et al. Обратная связь между штаммами cagA + инфекции Helicobacter pylori и риском аденокарциномы кардии пищевода и желудка. Cancer Res. 58 , 588–590 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13

    Эверхарт, Дж.E. Последние изменения в эпидемиологии Helicobacter pylori . Гастроэнтерол. Clin. N. Am. 29 , 559–578 (2000).

    CAS Google ученый

  • 14

    Эрнст П. и Голд Б. Д. Спектр болезней Helicobacter pylori : иммунопатогенез язвы желудка и рака желудка. Annu. Rev. Microbiol. 54 , 615–640 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15

    Перес-Перес, Г.I., Дворкин, Б. М., Чодос, Дж. Э. и Блазер, М. J. антитела против Campylobacter pylori у человека. Ann. Междунар. Med. 109 , 11–17 (1988).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16

    Tindberg, Y. et al. Helicobacter pylori Инфекция среди школьников Швеции: отсутствие доказательств передачи инфекции от ребенка к ребенку вне семьи. Гастроэнтерология 121 , 310–316 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17

    Parsonnet, J., Shmuely, H. & Haggerty, T. Фекальное и оральное выделение Helicobacter pylori от здоровых инфицированных взрослых. J. Am. Med. Доц. 282 , 2240–2245 (1999).

    CAS Google ученый

  • 18

    Сиппонен П. и Маршалл Б. Дж. Гастрит и рак желудка.Западные страны. Гастроэнтерол. Clin. N. Am. 29 , 579–592 (2000).

    CAS Google ученый

  • 19

    Maesawa, C. et al. Последовательное накопление генетических изменений, характерных для последовательности колоректальная аденома – карцинома, не происходит между аденомой желудка и аденокарциномой. J. Pathol. 176 , 249–258 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20

    Учино, с.и другие. Мутация p53 при раке желудка: генетическая модель канцерогенеза является общей для рака желудка и колоректального рака. Внутр. J. Cancer 54 , 759–764 (1993).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21

    Hongyo, T. et al. Мутации генов K-ras и p53 в аденокарциномах желудка из региона с высокой заболеваемостью вокруг Флоренции, Италия. Cancer Res. 55 , 2665–2672 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22

    Blaser, M. J. Helicobacter pylori и патогенез гастродуоденального воспаления. J. Infect. Дис. 161 , 626–633 (1990).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23

    Parsonnet, J. Частота инфицирования Helicobacter pylori . Алимент. Pharmacol. Ther. 9 , 45–51 (1995).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24

    Хоусон, К. П., Хияма, Т. и Виндер, Э. Л. Снижение заболеваемости раком желудка: эпидемиология незапланированного триумфа. Epidemiol. Ред. 8 , 1–27 (1986).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25

    Симан, Дж.Х., Форсгрен, А., Берглунд, Г. и Флорен, К. Х. Связь между Helicobacter pylori и карциномой желудка в городе Мальмё, Швеция. Перспективное исследование. Сканд. J. Gastroenterol. 32 , 1215–1221 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26

    Ху, П. Дж., Митчелл, Х. М., Ли, Ю. Ю., Чжоу, М. Х. и Хазелл, С. Л. Ассоциация Helicobacter pylori с раком желудка и наблюдения по обнаружению этой бактерии в случаях рака желудка. Am. J. Gastroenterol. 89 , 1806–1810 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27

    Kikuchi, S. et al. Сывороточные антитела анти- Helicobacter pylori и рак желудка среди молодых людей. Исследовательская группа по профилактике рака желудка у молодых людей. Рак 75 , 2789–2793 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28

    Коккола, А.и другие. Helicobacter pylori Инфекция у молодых пациентов с раком желудка. Сканд. J. Gastroenterol. 31 , 643–647 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29

    Barreto-Zuniga, R. et al. Значение инфекции Helicobacter pylori как фактора риска рака желудка: серологические и гистологические исследования. J. Gastroenterol. 32 , 289–294 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30

    Miehlke, S. et al. Гистологический диагноз гастрита Helicobacter pylori указывает на высокий риск рака желудка. Внутр. J. Cancer 73 , 837–839 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31

    Рак желудка и Helicobacter pylori : комбинированный анализ 12 исследований случай-контроль, проведенных в рамках проспективных когорт. Кишечник 49 , 347–353 (2001).

  • 32

    Correa, P. et al. Химиопрофилактика дисплазии желудка: рандомизированное испытание антиоксидантных добавок и терапии против Helicobacter pylori . J. Natl Cancer Inst. 92 , 1881–1888 (2000). Одно из немногих крупных рандомизированных контролируемых испытаний химиопрофилактики, показывающее, что эрадикация H. pylori увеличивала скорость регресса предзлокачественных поражений слизистой оболочки желудка.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33

    Uemura, N. et al. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на последующее развитие рака после эндоскопической резекции раннего рака желудка. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 6 , 639–642 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34

    Уэмура, Н.и другие. Helicobacter pylori Инфекция и развитие рака желудка. N. Engl. J. Med. 345 , 784–789 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35

    Hirayama, F., Takagi, S., Yokoyama, Y., Iwao, E. & Ikeda, Y. Установление инфекции желудка Helicobacter pylori у монгольских песчанок. J. Gastroenterol. 31 (доп.9. С. 24–28 (1996).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36

    Ватанабэ, Т., Тада, М., Нагаи, Х., Сасаки, С. и Накао, М. Инфекция Helicobacter pylori вызывает рак желудка у монгольских песчанок. Гастроэнтерология 115 , 642–648 (1998). Оригинальная статья, в которой сообщается, что H. pylori колонизация сама по себе, в отсутствие введения сопутствующих канцерогенов, приводит к развитию аденокарциномы желудка кишечного типа у монгольских песчанок.Последовательность гистологических поражений, наблюдаемых в этой статье, параллельна преобладающей гистологической картине рака желудка кишечного типа, обнаруженной у людей, и таким образом установила эту систему грызунов как уникальную модель канцерогенеза, индуцированного H. pylori .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37

    Honda, S. et al. Развитие -индуцированной Helicobacter pylori карциномы желудка у монгольских песчанок. Cancer Res. 58 , 4255–4259 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38

    Шистосомы, печеночные двуустки и Helicobacter pylori . Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей. Лион, 7–14 июня 1994 г. IARC Monogr. Eval. Канцерогенный. Риски Hum. 61 , 1–241 (1994).

  • 39

    Го, М. Ф., Капур, В., Грэм, Д.Ю. и Массер, Дж. М. Популяционный генетический анализ Helicobacter pylori с помощью мультилокусного ферментного электрофореза: обширное аллельное разнообразие и рекомбинационная структура популяции. J. Bacteriol. 178 , 3934–3938 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40

    Blaser, M. J. & Berg, D. E. Helicobacter pylori Генетическое разнообразие и риск заболеваний человека. J. Clin. Инвестировать. 107 , 767–773 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41

    Израиль, D. A. et al. Helicobacter pylori генетическое разнообразие в желудочной нише одного человека-хозяина. Proc. Natl Acad. Sci. USA 98 , 14625–14630 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42

    ван Дорн, Л.J. et al. Клиническая значимость cagA , vacA и iceA Статус Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 115 , 58–66 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43

    Gerhard, M. et al. Клиническая значимость гена Helicobacter pylori для антигенсвязывающего адгезина группы крови. Proc. Natl Acad. Sci. USA 96 , 12778–12783 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44

    Могила, J. ​​F. et al. Полная последовательность генома возбудителя желудочного сока Helicobacter pylori . Nature 388 , 539–547 (1997). Аннотированное описание всей последовательности генома одного штамма H. pylori . Это исследование послужило основой для исследования H.pylori взаимодействия с хозяином и их влияние на канцерогенез.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45

    Alm, R.A. et al. Сравнение геномных последовательностей двух неродственных изолятов желудочного патогена человека Helicobacter pylori . Nature 397 , 176–180 (1999). Сравнение геномных последовательностей двух неродственных H.pylori подчеркнули высокую степень генетического разнообразия, существующего внутри этого вида, и определили многочисленные штамм-специфические локусы, которые могут играть роль в патогенезе.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46

    Odenbreit, S. et al. Транслокация Helicobacter pylori CagA в эпителиальные клетки желудка путем секреции типа IV. Наука 287 , 1497–1500 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47

    Stein, M., Rappuoli, R. & Covacci, A. Фосфорилирование тирозина антигена Helicobacter pylori CagA после транслокации клетки-хозяина, управляемой cag . Proc. Natl Acad. Sci. USA 97 , 1263–1268 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 48

    Асахи, М.и другие. Helicobacter pylori Белок CagA может фосфорилироваться тирозином в эпителиальных клетках желудка. J. Exp. Med. 191 , 593–602 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49

    Сигал, Э. Д., Ча, Дж., Ло, Дж., Фалькоу, С. и Томпкинс, Л. С. Измененные состояния: участие фосфорилированного CagA в индукции изменений роста клеток хозяина с помощью Helicobacter pylori . Proc. Natl Acad. Sci. USA 96 , 14559–14564 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50

    Ковер, Т. Л., Дули, С. П. и Блазер, М. Дж. Характеристика и серологический ответ человека на белки в супернатантах культур бульона Helicobacter pylori с активностью вакуолизирующего цитотоксина. Заражение. Иммун. 58 , 603–610 (1990).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51

    Крэбтри, Дж.E. et al. Распознавание IgA слизистой оболочки Helicobacter pylori 120 кДа белка, язвенная болезнь желудка и патология желудка. Lancet 338 , 332–335 (1991).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52

    Peek, R.M. Jr et al. Повышенный воспалительный ответ и экспрессия цитокинов in vivo от до cagA + Штаммы Helicobacter pylori . Lab. Инвестировать. 73 , 760–770 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53

    Kuipers, E.J., Perez-Perez, G.I., Meuwissen, S.G. & Blaser, M.J. Helicobacter pylori и атрофический гастрит: важность статуса cagA. J. Natl Cancer Inst. 87 , 1777–1780 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54

    Крэбтри, Дж.E. et al. Системные и гуморальные реакции слизистой оболочки на Helicobacter pylori при раке желудка. Кишечник 34 , 1339–1343 (1993).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55

    Blaser, M. J. et al. Заражение штаммами Helicobacter pylori , обладающими cagA , связано с повышенным риском развития аденокарциномы желудка. Cancer Res. 55 , 2111–2115 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56

    Парсоннет, Дж., Фридман, Г. Д., Орентрейх, Н. и Фогельман, Х. Риск рака желудка у людей с инфекцией CagA + или CagA Helicobacter pylori . Кишечник 40 , 297–301 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57

    Шарма, С.А., Туммуру, М. К., Миллер, Г. Г. и Блазер, М. Дж. Ответ интерлейкина-8 линий эпителиальных клеток желудка на стимуляцию Helicobacter pylori in vitro . Заражение. Иммун. 63 , 1681–1687 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58

    Туммуру, М. К., Шарма, С. А. и Блазер, М. Дж. Helicobacter pylori picB , гомолог белка секреции токсина Bordetella pertussis , необходим для индукции IL-8 в эпителиальных клетках желудка. Мол. Microbiol. 18 , 867–876 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59

    Glocker, E. et al. Белки, кодируемые островом патогенности cag из Helicobacter pylori , необходимы для активации NF-κB. Заражение. Иммун. 66 , 2346–2348 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60

    Шарма, С.A., Tummuru, M.K., Blaser, M.J. и Kerr, L.D. Активация экспрессии гена IL-8 с помощью Helicobacter pylori регулируется фактором транскрипции ядерного фактора-κB в эпителиальных клетках желудка. J. Immunol. 160 , 2401–2407 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61

    Keates, S. et al. Дифференциальная активация митоген-активированных протеинкиназ в эпителиальных клетках желудка AGS с помощью cag + и cag Helicobacter pylori . J. Immunol. 163 , 5552–5559 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62

    Naumann, M. et al. Активация протеина-активатора 1 и киназ стрессового ответа в эпителиальных клетках, колонизированных Helicobacter pylori , кодирующими остров патогенности cag . J. Biol. Chem. 274 , 31655–31662 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63

    Мейер-Тер-Вен, Т., Covacci, A., Kist, M. & Pahl, H. L. Helicobacter pylori активирует каскады митоген-активируемых протеинкиназ и индуцирует экспрессию протоонкогенов c-fos и c-jun. J. Biol. Chem. 275 , 16064–16072 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64

    Ямаока, Ю., Кита, М., Кодама, Т., Савай, Н. и Иманиши, Дж. Helicobacter pylori cagA гена и экспрессия цитокиновой матричной РНК в слизистой оболочке желудка. Гастроэнтерология 110 , 1744–1752 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65

    Ogura, K. et al. Факторы вирулентности Helicobacter pylori , ответственные за желудочные заболевания у монгольской песчанки. J. Exp. Med. 192 , 1601–1610 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66

    Израиль, Д.A. et al. Helicobacter pylori Штамм-специфические различия в генетическом составе, идентифицированные с помощью микроматрицы, влияют на воспалительные реакции хозяина. J. Clin. Инвестировать. 107 , 611–620 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67

    Rudi, J. et al. Участие системы рецептора и лиганда CD95 (APO-1 / Fas) в апоптозе желудочного эпителия, индуцированном Helicobacter pylori . J. Clin. Инвестировать. 102 , 1506–1514 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 68

    Peek, R.M. Jr et al. Helicobacter pylori штамм-специфические генотипы и модуляция клеточного цикла эпителия желудка. Cancer Res. 59 , 6124–6131 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69

    Галмиче, А.и другие. N-концевой фрагмент 34 кДа вакуолизирующего цитотоксина Helicobacter pylori нацелен на митохондрии и индуцирует высвобождение цитохрома c . EMBO J. 19 , 6361–6370 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70

    Kuck, D. et al. Вакуолизация цитотоксина Helicobacter pylori вызывает апоптоз в линии клеток эпителия желудка человека AGS. Заражение. Иммун. 69 , 5080–5087 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71

    Леанк, Р. Д., Джонсон, П. Т., Дэвид, Б. К., Крафт, В. Г. и Морган, Д. Р. Цитотоксическая активность в фильтратах бульонных культур Campylobacter pylori . J. Med. Microbiol. 26 , 93–99 (1988).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72

    Туммуру, М.К., Кавер, Т. Л. и Блазер, М. Дж. Клонирование и экспрессия высокомолекулярного основного антигена Helicobacter pylori : доказательства связи с производством цитотоксина. Заражение. Иммун. 61 , 1799–1809 (1993).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73

    Covacci, A. et al. Молекулярная характеристика иммунодоминантного антигена 128 кДа из Helicobacter pylori , связанного с цитотоксичностью и язвой двенадцатиперстной кишки. Proc. Natl Acad. Sci. USA 90 , 5791–5795 (1993).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74

    Туммуру, М. К., Кавер, Т. Л. и Блазер, М. Дж. Мутация ассоциированного с цитотоксином гена cagA не влияет на активность вакуолизирующего цитотоксина Helicobacter pylori . Заражение. Иммун. 62 , 2609–2613 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75

    Miehlke, S.и другие. Helicobacter pylori vacA s1, генотип m1 и cagA связаны с карциномой желудка в Германии. Внутр. J. Cancer 87 , 322–327 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76

    Atherton, J. C. et al. Мозаицизм в вакуолизирующих аллелях цитотоксина Helicobacter pylori . Связь конкретных типов vacA с продукцией цитотоксина и пептической язвой. J. Biol. Chem. 270 , 17771–17777 (1995). Первое исследование, показывающее, что специфические аллели vacA влияют на риск развития клинического заболевания у лиц, инфицированных H. pylori .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77

    van Doorn, L. J. et al. Расширение аллельного разнообразия Helicobacter pylori vacA . J. Clin. Microbiol. 36 , 2597–2603 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78

    van Doorn, L. J. et al. Географическое распределение vacA аллельных типов Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 116 , 823–830 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 79

    Атертон, Дж.К., Пик, Р. М. младший, Тэм, К. Т., Кавер, Т. Л. и Блазер, М. Дж. Клиническое и патологическое значение гетерогенности в vacA , вакуолизирующем гене цитотоксина Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 112 , 92–99 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80

    Ghiara, P. et al. Роль факторов вирулентности Helicobacter pylori , вакуолизирующих цитотоксин, CagA и уреазу в модели заболевания на мышах. Заражение. Иммун. 63 , 4154–4160 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 81

    Ilver, D. et al. Helicobacter pylori адгезин, связывающий фукозилированные антигены гисто-группы крови, выявленные с помощью повторного тегирования. Science 279 , 373–377 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82

    Гуруге, Дж.L. et al. Эпителиальное прикрепление изменяет исход инфекции Helicobacter pylori . Proc. Natl Acad. Sci. USA 95 , 3925–3930 (1998). Одна из первых статей, в которых подчеркивается, что взаимодействие между специфическими H. pylori и детерминантами хозяина влияет на развитие предраковых поражений в воспаленной слизистой оболочке желудка.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83

    Мохаммади, М., Czinn, S., Redline, R. & Nedrud, J. Helicobacter -специфические клеточно-опосредованные иммунные ответы демонстрируют преобладающий фенотип Th2 и способствуют реакции гиперчувствительности замедленного типа в желудках мышей. J. Immunol. 156 , 4729–4738 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84

    Bamford, K. B. et al. Лимфоциты слизистой оболочки желудка человека во время Helicobacter pylori имеют фенотип Т-хелперных клеток 1. Гастроэнтерология 114 , 482–492 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85

    Fox, J. G. et al. Сопутствующая кишечная гельминтная инфекция модулирует воспаление и иммунные реакции желудка и снижает индуцированную Helicobacter атрофию желудка. Nature Med. 6 , 536–542 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86

    Ноах, Л.A. et al. Фактор-α некроза опухоли слизистой оболочки, выработка интерлейкина-1β и интерлейкина-8 у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori . Сканд. J. Gastroenterol. 29 , 425–429 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 87

    Эль-Омар, Э. М. и др. Полиморфизм интерлейкина-1, связанный с повышенным риском рака желудка. Nature 404 , 398–402 (2000). Замечательная статья, показывающая, что информативные и функциональные полиморфизмы хозяина в гене IL – 1β увеличивают риск атрофии желудка, гипохлоргидрии и рака желудка, но только в сочетании с H. pylori колонизацией .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88

    Такашима, М., Фурута, Т., Ханаи, Х., Сугимура, Х. и Канеко, Э. Влияние инфекции Helicobacter pylori на секрецию желудочного сока и уровни гастрина в сыворотке у монгольских песчанок. Кишечник 48 , 765–773 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89

    Beales, I. L. & Calam, J. Интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли-α подавляют секрецию кислоты в культивируемых париетальных клетках кролика множественными путями. Кишечник 42 , 227–234 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90

    Крэбтри, Дж. Э., Шеллкросс, Т. М., Хитли, Р. В. и Вятт, Дж. И. Фактор-α некроза опухоли слизистой оболочки и интерлейкин-6 у пациентов с гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori . Кишечник 32 , 1473–1477 (1991).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 91

    Эль-Омар, Э.М. Значение интерлейкина-1β в Helicobacter pylori заболевании. Кишечник 48 , 743–747 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92

    Suganuma, M. et al. Helicobacter pylori мембранный белок 1: новый канцерогенный фактор Helicobacter pylori . Cancer Res. 61 , 6356–6359 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 93

    Эль-Омар, Э.M. et al. Провоспалительные генотипы IL-1β, TNF-α и IL-10 увеличивают риск рака дистального отдела желудка, но не кардии или аденокарциномы пищевода. Гастроэнтерология 120 , A86 (2001).

    Google ученый

  • 94

    Engstrand, L. et al. Ассоциация Campylobacter pylori с индуцированной экспрессией трансплантационных антигенов класса II на эпителиальных клетках желудка. Заражение. Иммун. 57 , 827–832 (1989).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95

    Azuma, T. et al. Роль гена HLA-DQA1 в устойчивости к атрофическому гастриту и аденокарциноме желудка, индуцированной инфекцией Helicobacter pylori . Рак 82 , 1013–1018 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96

    Гилфорд, П.и другие. Мутации зародышевой линии E-кадгерина при семейном раке желудка. Nature 392 , 402–405 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97

    Ширин, Х. и др. Helicobacter pylori ингибирует переход G1 в S в эпителиальных клетках желудка AGS. Cancer Res. 59 , 2277–2281 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 98

    Ахмед, А.и другие. Helicobacter pylori подавляет развитие клеточного цикла желудка. Microbes Infect. 2 , 1159–1169 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 99

    Baik, S.C. et al. Повышенное окислительное повреждение ДНК в слизистой оболочке желудка человека, инфицированной Helicobacter pylori . Cancer Res. 56 , 1279–1282 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100

    Смут, Д.T. et al. Влияние Helicobacter pylori на реактивное кислород-индуцированное повреждение эпителиальных клеток желудка. Канцерогенез 21 , 2091–2095 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 101

    Levi, S. et al. Campylobacter pylori и язвы двенадцатиперстной кишки: гастриновая связь. Lancet 1 , 1167–1168 (1989).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 102

    Хокер, М.и другие. Гастрин и форбол 12-миристат 13-ацетат регулируют промотор гистидин-декарбоксилазы человека посредством Raf-зависимой активации внеклеточных сигнальных путей, связанных с киназой, в клетках рака желудка. J. Biol. Chem. 272 , 27015–27024 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 103

    Nagata, A. et al. Связанные с G-белком рецепторы холецистокинина-B / гастрина ответственны за физиологический рост клеток слизистой оболочки желудка in vivo . Proc. Natl Acad. Sci. USA 93 , 11825–11830 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 104

    Wang, T. C. et al. Синергетическое взаимодействие между гипергастринемией и инфекцией Helicobacter на мышиной модели рака желудка. Гастроэнтерология 118 , 36–47 (2000). Сопутствующая инфекция Helicobacter усиливает и ускоряет развитие рака желудка у мышей со сверхэкспрессией гастрина, тем самым очерчивая потенциальные механизмы, посредством которых трансформация может происходить в хронически воспаленной слизистой оболочке желудка.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 105

    Уильямс, С. С., Смолли, В. и Дюбуа, Р. Н. Использование аспирина и потенциальные механизмы профилактики колоректального рака. J. Clin. Инвестировать. 100 , 1325–1329 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 106

    Romano, M. et al. Helicobacter pylori активирует экспрессию мРНК циклооксигеназы-2 и синтез простагландина E2 в MKN 28 клетках слизистой оболочки желудка in vitro . J. Biol. Chem. 273 , 28560–28563 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 107

    Sawaoka, H. et al. Инфекция Helicobacter pylori индуцирует экспрессию циклооксигеназы-2 в слизистой оболочке желудка человека. Prostaglandins Leukot. Ессент. Жирные кислоты 59 , 313–316 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 108

    Fu, S.и другие. Повышенная экспрессия и клеточная локализация индуцибельной синтазы оксида азота и циклооксигеназы 2 при гастрите Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 116 , 1319–1329 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 109

    Sung, J. J. et al. Экспрессия циклооксигеназы-2 в предраковых и злокачественных поражениях желудка, ассоциированных с Helicobacter pylori . Am. J. Pathol. 157 , 729–735 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 110

    Ристимаки, А., Хонканен, Н., Янкала, Х., Сиппонен, П. и Харконен, М. Экспрессия циклооксигеназы-2 при раке желудка человека. Cancer Res. 57 , 1276–1280 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 111

    Фэрроу, Д.C. et al. Использование аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов и риск рака пищевода и желудка. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 7 , 97–102 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 112

    Акре, К., Экстром, А. М., Синьорелло, Л. Б., Ханссон, Л. Э. и Найрен, О. Аспирин и риск рака желудка: популяционное исследование случай-контроль в Швеции. руб.J. Cancer 84 , 965–968 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113

    Pomorski, T., Meyer, T. F. & Naumann, M. Helicobacter pylori -индуцированный синтез простагландина E (2) включает активацию цитозольной фосфолипазы A (2) в эпителиальных клетках. J. Biol. Chem. 276 , 804–810 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 114

    Нардоне, Г.и другие. In vivo и in vitro исследования экспрессии цитозольной фосфолипазы A (2) при инфекции Helicobacter pylori . Заражение. Иммун. 69 , 5857–5863 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115

    Mannick, E. E. et al. Индуцируемая синтаза оксида азота, нитротирозин и апоптоз при гастрите Helicobacter pylori : действие антибиотиков и антиоксидантов. Cancer Res. 56 , 3238–3243 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 116

    Correa, P. et al. Обзорная статья: антиоксидантные микронутриенты и рак желудка. Алимент. Pharmacol. Ther. 12 (Дополнение 1), 73–82 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 117

    Собала, Г.M. et al. Влияние ликвидации Helicobacter pylori на концентрацию аскорбиновой кислоты в желудочном соке. Кишечник 34 , 1038–1041 (1993).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 118

    Wagner, S. et al. Регуляция роста эпителиальных клеток желудка с помощью Helicobacter pylori : доказательства важной роли апоптоза. Гастроэнтерология 113 , 1836–1847 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 119

    Fan, X. et al. Влияние экспрессии главного комплекса гистосовместимости класса II на адгезию Helicobacter pylori и индукцию апоптоза в эпителиальных клетках желудка: механизм повреждения, опосредованного Т-хелперами типа 1. J. Exp. Med. 187 , 1659–1669 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 120

    Вентилятор, X.и другие. Уреаза Helicobacter pylori связывается с MHC класса II на эпителиальных клетках желудка и индуцирует их апоптоз. J. Immunol. 165 , 1918–1924 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 121

    Jones, N. L., Day, A. S., Jennings, H. A. & Sherman, P. M. Helicobacter pylori индуцирует апоптоз эпителиальных клеток желудка в сочетании с повышенной экспрессией рецептора Fas. Заражение. Иммун. 67 , 4237–4242 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 122

    Хоутон, Дж., Кора, Р. М., Кондон, М. Р. и Ким, К. Х. Апоптоз у Helicobacter pylori -ассоциированная язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки опосредуется через путь антигена Fas. Dig. Дис. Sci. 44 , 465–478 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 123

    Саваи, Н.и другие. Роль γ-интерферона в индуцированных Helicobacter pylori воспалительных реакциях желудка на мышиной модели. Заражение. Иммун. 67 , 279–285 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 124

    Smythies, L.E. et al. Helicobacter pylori -индуцированное воспаление слизистой оболочки является Th2-опосредованным и обостряется у мышей с дефицитом гена IL-4 , но не IFN-γ . J. Immunol. 165 , 1022–1029 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 125

    Houghton, J. M., Bloch, L.M., Goldstein, M., Von Hagen, S. & Korah, R. M. Нарушение пути fas in vivo устраняет изменения роста желудка, вторичные к инфекции Helicobacter . J. Infect. Дис. 182 , 856–864 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126

    Гупта, Р.A. et al. Активация рецептора-γ, активируемого пролифератором пероксисом, подавляет апоптоз, опосредованный ядерным фактором-κB, индуцированный Helicobacter pylori в эпителиальных клетках желудка. J. Biol. Chem. 276 , 31059–31066 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 127

    Su, C.G. et al. Новая терапия колита с использованием лигандов PPAR-γ для подавления воспалительной реакции эпителия. J. Clin. Инвестировать. 104 , 383–389 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 128

    Накадзима А. и др. Эндогенный PPAR-γ опосредует противовоспалительную активность при ишемии-реперфузии у мышей. Гастроэнтерология 120 , 460–469 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129

    Форман, Б.M. et al. 15-дезокси-дельта 12,14-простагландин J2 является лигандом фактора определения адипоцитов PPAR-γ. Cell 83 , 803–812 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 130

    Tsujii, M. & DuBois, R. N. Изменения клеточной адгезии и апоптоза в эпителиальных клетках, сверхэкспрессирующих простагландин-эндопероксид-синтазу 2. Cell 83 , 493-501 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131

    Мосс, С.Ф., Калам, Дж., Агарвал, Б., Ван, С. и Холт, П. Р. Индукция апоптоза эпителия желудка с помощью Helicobacter pylori . Кишечник 38 , 498–501 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 132

    Джонс, Н. Л., Шеннон, П. Т., Катц, Э., Йегер, Х. и Шерман, П. М. Увеличение пролиферации и апоптоза эпителиальных клеток желудка в начале естественного течения инфекции Helicobacter pylori . Am. J. Pathol. 151 , 1695–1703 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 133

    Kohda, K. et al. Роль апоптоза, вызванного инфекцией Helicobacter pylori , в развитии язвы двенадцатиперстной кишки. Кишечник 44 , 456–462 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 134

    Пик, Р.M. Jr et al. Helicobacter pylori cagA + штаммов и диссоциация пролиферации эпителиальных клеток желудка от апоптоза. J. Natl Cancer Inst. 89 , 863–868 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135

    Rokkas, T. et al. Связь статуса CagA Helicobacter pylori с пролиферацией клеток желудка и апоптозом. Dig. Дис. Sci. 44 , 487–493 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 136

    Moss, S. F. et al. Повышенный апоптоз эпителиальных клеток желудка, связанный с колонизацией штаммами cagA + Helicobacter pylori . Cancer Res. 61 , 1406–1411 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 137

    Киршнер, Д.E. & Blaser, M.J. Динамика заражения Helicobacter pylori желудка человека. J. Theor. Биол. 176 , 281–290 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 138

    Карита М., Туммуру М. К., Вирт Х. П. и Блазер М. Дж. Влияние фазы роста и кислотного шока на экспрессию Helicobacter pylori cagA . Заражение. Иммун. 64 , 4501–4507 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 139

    Аллан, Э., Клейтон, К. Л., Макларен, А., Уоллес, Д. М. и Рен, Б. В. Характеристика реакций Helicobacter pylori при низких значениях pH с использованием массивов геномной ДНК. Microbiology 147 , 2285–2292 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 140

    Лагергрен, Дж., Бергстром, Р., Линдгрен, А. и Найрен, О. Симптоматический гастроэзофагеальный рефлюкс как фактор риска аденокарциномы пищевода. N. Engl. J. Med. 340 , 825–831 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 141

    Девеса, С. С., Блот, В. Дж. И Фраумени, Дж. Ф. младший. Изменяющиеся модели заболеваемости раком пищевода и желудка в Соединенных Штатах. Рак 83 , 2049–2053 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 142

    Kang, J. Y. et al. Низкая частота эндоскопического эзофагита у пациентов из Азии. J. Clin. Гастроэнтерол. 16 , 70–73 (1993).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 143

    Ифтихар, С. Ю., Джеймс, П. Д., Стил, Р. Дж., Хардкасл, Дж. Д. и Аткинсон, М.Длина пищевода Барретта: важный фактор в развитии дисплазии и аденокарциномы. Кишечник 33 , 1155–1158 (1992).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 144

    Labenz, J. et al. Лечение Helicobacter pylori инфекции у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки может спровоцировать рефлюкс-эзофагит. Гастроэнтерология 112 , 1442–1447 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145

    Вердмюллер, Б.F. & Loffeld, R.J. Инфекция Helicobacter pylori не играет никакой роли в патогенезе рефлюкс-эзофагита. Dig. Дис. Sci. 42 , 103–105 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 146

    Варанаси, Р. В., Фантри, Г. Т. и Уилсон, К. Т. Снижение распространенности инфекции Helicobacter pylori при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Helicobacter 3 , 188–194 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 147

    Weston, A. P. et al. Проспективная оценка распространенности инфекции желудка Helicobacter pylori у пациентов с ГЭРБ, пищеводом Барретта, дисплазией Барретта и аденокарциномой Барретта. Am. J. Gastroenterol. 95 , 387–394 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 148

    Харума, К.и другие. Отрицательная связь между инфекцией Helicobacter pylori и рефлюкс-эзофагитом у пожилых пациентов: исследование случай-контроль в Японии. Helicobacter 5 , 24–29 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 149

    Loffeld, R.J. et al. Колонизация штаммами cagA + Helicobacter pylori , обратно связанными с рефлюкс-эзофагитом и пищеводом Барретта. Пищеварение 62 , 95–99 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 150

    Warburton-Timms, V.J. et al. Значение cagA (+) Helicobacter pylori при рефлюкс-эзофагите. Кишечник 49 , 341–346 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 151

    Эль-Сераг, H.B. et al. Гастрит тела защищает от рефлюкс-эзофагита. Кишечник 45 , 181–185 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 152

    Koike, T. et al. Инфекция Helicobacter pylori предотвращает эрозивный рефлюкс-эзофагит за счет снижения секреции кислоты желудочного сока. Кишечник 49 , 330–334 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Helicobacter pylori: предотвращает ли гастрит колит? — FullText — Воспалительные заболевания кишечника 2016, Vol.1, № 3

    Абстрактные

    Предыстория: С момента открытия в начале 1980-х годов вирус Helicobacter pylori был связан с различными желудочными и внегастральными заболеваниями. Хроническая инфекция H. pylori вызывает гистологически очевидный гастрит у всех колонизированных лиц и является преобладающим фактором риска язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, а также аденокарциномы желудка. Однако все более надежные экспериментальные и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что H.pylori может в то же время быть полезным для его носителей, поскольку он эффективно предотвращает аллергические расстройства и хронические воспалительные состояния. Цель этого обзора — обобщить и задокументировать последние доказательства возможной обратной связи инфекционного статуса H. pylori и риска воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), как это было предоставлено как в экспериментальных, так и в наблюдательных исследованиях на людях. Патогенез ВЗК, доступные мышиные модели этих заболеваний и двойная роль H.pylori о здоровье и болезнях представлены в отдельных главах. Резюме и ключевые сообщения: Практически все доступные эпидемиологические данные предполагают, что инфекция H. pylori обратно пропорциональна как болезни Крона (БК), так и язвенному колиту у населения Европы, Азии и Америки; Большой метаанализ, включающий 30 или более оригинальных статей, показывает, что эта обратная связь особенно сильна у пациентов с БК, а также у детей и молодых людей.Экспериментальные данные, полученные на различных моделях ВЗК на мышах, подтверждают, что инфекция H. pylori у живых организмов, а также лечение иммуномодулирующими молекулами H. pylori уменьшают клинические и гистопатологические симптомы ВЗК. Представлены различные предлагаемые механизмы, включающие толеризацию дендритных клеток, продукцию защитных цитокинов и преимущественную индукцию и дифференцировку регуляторных Т-клеток. Последствия полезных аспектов взаимодействия Helicobacter -host для H.pylori , а также возможные новые терапевтические варианты лечения ВЗК обсуждаются в этом обзоре.

    © 2016 S. Karger AG, Базель


    Helicobacter pylori in Health and Disease

    Helicobacter pylori — чрезвычайно успешный патобионт человека, заражающий примерно 50% населения мира. Он был открыт в начале 1980-х годов [1] и с тех пор связан с различными проявлениями желудочных и внегастральных заболеваний [2,3,4]. H. pylori находится исключительно в желудке человека; резервуары животных или другие места обитания в организме человека неизвестны или, по крайней мере, не вносят заметного вклада в его образ жизни. Основная часть популяции H. pylori находится в слое слизи, покрывающем слизистую оболочку желудка; небольшая популяция прикрепляется к эпителиальным клеткам желудка или колонизирует глубоко в железах как антрального отдела, так и тела желудка [2]. H. pylori вызывает гистологически очевидный гастрит у всех его носителей [1], который, однако, остается бессимптомным у большинства инфицированных лиц [4].Оценки доли носителей с клиническими симптомами колеблются от 5 до 20% инфицированного населения. Хроническая инфекция H. pylori может приводить к пептическим язвам (как желудка, так и двенадцатиперстной кишки) и является единственным наиболее важным фактором риска развития аденокарциномы желудка и B-клеточной лимфомы желудка, так называемой лимфомы лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой [ 4,5,6,7,8,9]. Основные причины различного риска заболевания носителей остаются не до конца понятыми: факторы бактериальной вирулентности, генетическая предрасположенность хозяина и факторы окружающей среды, такие как образ жизни и диета, по-видимому, вносят свой вклад в риск развития болезни у отдельного носителя [3,4]. H. pylori Штаммы , экспрессирующие факторы вирулентности, такие как цитотоксин-ассоциированный ген A (CagA) и остров патогенности Cag, а также токсичные версии вакуолизирующего цитотоксина (VacA) связаны более тесно, чем Cag / VacA-отрицательные штаммы язвенной болезни и раку желудка [3,4]. Полиморфизм человека, влияющий на исходную экспрессию ключевых провоспалительных цитокинов, а также многие другие гены, управляющие взаимодействием хозяин / патоген, также влияют на риск рака желудка [10].Совсем недавно бессимптомное состояние носительства по сравнению с клинически очевидным заболеванием было приписано силе и поляризации H. pylori -специфических Т-клеточных ответов: носители с язвенной болезнью с большей вероятностью запускают Т-хелпер 1 (Th2) — и Th27-смещенные ответы на H. pylori , тогда как бессимптомные носители демонстрируют преобладающие ответы регуляторных Т-клеток (Treg) [11]. Точно так же дети, у которых обычно нет симптомов даже при высоком уровне колонизации, с большей вероятностью будут генерировать Treg-доминантные ответы анти- Helicobacter , чем (симптоматические) взрослые [12,13].У экспериментальных животных дифференциальные ответы молодых и взрослых мышей отражают наблюдения, сделанные на людях, и были связаны с развитием Treg-опосредованной периферической иммунной толерантности [14]. Иммунная толерантность к антигенам (чужеродным, а также аутоантигенам) развивается в течение привилегированного неонатального временного окна, в течение которого как мыши, так и люди предрасположены к толерогенным, а не иммуногенным иммунным ответам [15]. Таким образом, согласно этой модели, раннее воздействие H. pylori способствует повышению иммунной толерантности над иммунитетом.Как следствие, неонатально инфицированные мыши в значительной степени защищены от характерной Th2- и Th27-управляемой иммунопатологии желудка, которую вирулентные штаммы вызывают у мышей, и которая напоминает предопухолевую желудочную патологию (симптоматических) инфицированных людей [14]. Поскольку люди обычно приобретают свои штаммы H. pylori от своих матерей в раннем детстве [16], та же концепция вполне может применяться к людям. Это представление согласуется с преобладающими Treg-ответами на H.pylori у детей [12,13], а также с рядом других наблюдений, связанных с затратами и преимуществами, связанными с инфекцией H. pylori у детей по сравнению со взрослыми (см. ниже).

    Распространенность инфекции H. pylori резко снизилась в 20 веке, при этом показатели заражения в детстве упали с> 50 до 10% между ее началом и концом [17]. Распространенность H. pylori , таким образом, сопоставима с распространенностью других инфекционных заболеваний [18].Явным положительным эффектом этой тенденции стало неуклонное снижение заболеваемости раком желудка и связанной с ним смертности в странах, из которых исчезло H. pylori [19]. Однако в то же время резко возросла частота опосредованных иммунной системой расстройств, таких как рассеянный склероз и диабет I типа, в качестве прототипных аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), астмы и других аллергий [18,20]. Независимо от того, являются ли эти обратные тенденции просто случайными или причинно-следственными связями, в последнее время все более изощренные эпидемиологические и экспериментальные исследования находят в центре внимания все более сложные эпидемиологические и экспериментальные исследования.Почти 10 лет назад было впервые показано, что некоторые проявления аллергических заболеваний реже встречаются у H. pylori -инфицированных по сравнению с неинфицированными индивидуумами той же общей популяции; это открытие относится к аллергической астме, риниту и сенной лихорадке [21,22,23,24,25,26], а также к атопическому дерматиту / экземе [27,28]. В частности, дети получают пользу от инфекции H. pylori в том смысле, что обратная корреляция с аллергией наиболее сильна в педиатрических когортах [22,23,25,26,27].Представление о том, что приобретение H. pylori в раннем возрасте защищает от аллергических заболеваний, впоследствии было подтверждено экспериментальными данными на моделях мышей. Животные, которые были экспериментально инфицированы H. pylori во время неонатального окна толерантности (которое у мышей закрывается в возрасте около 2 недель), были защищены от развития гиперчувствительности дыхательных путей, легочного воспаления, эозинофилии и других параметров аллерген-индуцированного астма [29,30,31,32]. Высокий уровень защиты наблюдался независимо от используемого аллергена (овальбумин или аллерген клеща домашней пыли) [29,30,31,32].Благоприятные эффекты H. pylori могут быть экспериментально связаны с индукцией высокосупрессивных Treg, с одной стороны [29,30], и определенных иммуномодуляторов H. pylori , с другой [31]. Истощение Tregs отменяет защиту от аллергии, а адаптивный перенос Treg из мезентериальных лимфатических узлов инфицированных доноров наивным реципиентам обеспечивает защиту от аллергии реципиентам [29]. Периферически (и неонатально) индуцированные Treg, которые предотвращают чрезмерную иммунопатологию у детей и бессимптомных носителей, с одной стороны (см. Выше), таким образом, по-видимому, обеспечивают перекрестную защиту от аллергии, с другой.Действительно, животные, инфицированные во взрослом возрасте, у которых со временем развиваются гастрит и предопухолевые поражения (атрофический гастрит, кишечная метаплазия, гиперплазия), не так хорошо защищены, как их неонатально инфицированные собратья [29]. Таким образом, результаты свидетельствуют в пользу двойной роли Treg, индуцируемых периферией, в подавлении H. pylori -специфических, а также аллерген-специфических Т-клеточных ответов (рис. 1).

    Рис.1

    Двойная роль желудочного патобионта H.pylori . H. pylori обитает исключительно на слизистой оболочке желудка человека. У 10-20% инфицированных людей разовьется одно из нескольких заболеваний, связанных с желудочной инфекцией, таких как хронический гастрит и язва желудка (показаны в верхней левой вставке), которые вызваны патогенными Т-клетками, поляризованными для экспрессии цитокинов Th2 и Th27. Большинство (> 80% инфицированного населения) будут оставаться бессимптомными на протяжении всей жизни, несмотря на наличие высоких уровней H. pylori (нижняя левая вставка).Оба результата можно имитировать на экспериментально инфицированных мышах. Факторы персистенции H. pylori γ-глутамил-транспептидаза (GGT) и VacA способствуют развитию хронической инфекции, толеризуя DC и тем самым способствуя дифференцировке Treg. H. pylori -индуцированные Tregs необходимы для подавления аллерген-специфических иммунных ответов в легких и для облегчения симптомов колита в моделях IBD (верхняя и нижняя правые вставки). IL-10, производный от Treg и DC, способствует развитию H.pylori -специфическая иммуномодуляция. Дети и молодые люди с большей вероятностью, чем старшие хозяева H. pylori , выиграют от инфекции с точки зрения их индивидуальной аллергии и риска ВЗК. MLN = брыжеечный лимфатический узел.

    Таким образом, к настоящему времени совершенно ясно, что H. pylori обладает как патогенными, так и сильными иммуномодулирующими свойствами, причем последние оказывают благоприятное воздействие на человека-хозяина. Хотя в области H. pylori преобладали поиски патогенных свойств H.pylori и особенно его проканцерогенной активности, исследование иммуномодулирующих свойств H. pylori может быть не менее полезным. H. pylori — древний представитель желудочной микробиоты человека, который эволюционировал вместе с людьми не менее 60 000 лет [33]. Если не ликвидировать антибиотики, люди колонизируются одним и тем же штаммом на всю жизнь, в основном бессимптомно. Это близкое сосуществование обеспечивает контекст, в котором хозяин и бактерии могут получать друг от друга выгоду.Защита от ВЗК, для которой в настоящее время имеется большое количество эпидемиологических и экспериментальных данных (см. Ниже), представляет собой еще один аспект этого интересного примера мутуализма между хозяином и бактериями.

    Патогенез ВЗК

    ВЗК представляют собой хронические рецидивирующие заболевания с возрастающей заболеваемостью, поражающие желудочно-кишечный тракт. Две основные формы ВЗК, болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) характеризуются воспалением кишечника и повреждением эпителия, но отличаются несколькими клиническими и патологическими особенностями, что позволяет предположить, что они представляют собой независимые клинические проявления.При БК воспаление носит прерывистый характер и может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта, хотя часто ограничивается дистальным отделом подвздошной кишки и толстой кишки. Прерывистое воспаление, поражающее все слои стенки кишечника, и наличие гранулем являются характерными признаками заболевания. Кроме того, трансмуральный характер воспаления, по-видимому, является причиной многих серьезных осложнений, связанных с БК, включая фибростеноз, абсцессы и образование свищей. Напротив, ЯК ограничен поверхностным слоем слизистой оболочки и непрерывно распространяется от прямой кишки с прогрессирующим воспалением и изъязвлением дистального отдела толстой кишки в более запущенных формах.Гистологические признаки ВЗК также включают разрушение кишечного эпителия с истощением бокаловидных клеток, снижение выработки слизи и гиперплазию [34]. И БК, и ЯК связаны с высокой заболеваемостью и пагубно влияют на качество жизни людей, чередуя фазы клинического рецидива и ремиссии. Симптомы в основном включают диарею, боль в животе, ректальное кровотечение и потерю веса. Терапевтические стратегии для пациентов с ВЗК включают кортикостероиды, иммунодепрессанты и биопрепараты, нацеленные на фактор некроза опухоли-α [35].Однако ни одна лечебная стратегия не является лечебной или свободной от побочных эффектов, и пациентам часто приходится переносить хирургическое вмешательство.

    Точная этиология ВЗК до сих пор неясна, но включает сложную комбинацию генетических, микробных и экологических факторов хозяина. В частности, хроническое воспаление, по-видимому, возникает из-за аномального иммунного ответа против микроорганизмов кишечной флоры у генетически предрасположенных лиц, что приводит к нарушению гомеостаза кишечника [36]. Имеются данные о том, что как дисрегулируемые врожденные, так и адаптивные иммунные пути вносят вклад в хронический воспалительный ответ у пациентов с ВЗК [37].В то время как роль аберрантных адаптивных иммунных ответов была в центре внимания исследований в течение последних десятилетий [38,39,40], недавние достижения, связанные с общегеномными ассоциативными исследованиями и иммунологическими исследованиями, подчеркнули центральную роль путей врожденного иммунитета слизистой оболочки в патогенез ВЗК, включая проницаемость эпителия [41,42], распознавание патогенов [43,44,45] и аутофагию [46,47]. У здоровых людей эпителиальный барьер и врожденная иммунная система слизистой оболочки представляют собой первую линию защиты от вторжения патогенов.Нарушение функции эпителиального барьера приводит к транслокации просветных антигенов через стенку кишечника, что запускает высвобождение цитокинов и активацию иммунных клеток. Имеются данные о том, что слизистый слой, покрывающий эпителий кишечника, также играет важную роль в предотвращении бактериального вторжения, поскольку у пациентов с CD наблюдается снижение экспрессии гена муцина [48]. Точно так же мыши MUC2 / — имеют повышенную тяжесть колита после лечения декстран-сульфатом натрия (DSS) [49] и более восприимчивы к развитию колоректального рака [50].

    Помимо аномалий врожденных и адаптивных эффекторных реакций, хорошо задокументировано, что дефекты кишечных регуляторных путей являются ключевыми детерминантами в патогенезе ВЗК. Tregs характеризуются экспрессией Foxp3 и решающим образом способствуют гомеостазу кишечника, подавляя аберрантные Т-клеточные ответы на микробные стимулы или пищевые антигены. Tregs проявляют свою подавляющую функцию за счет высвобождения противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10 и TGF-β, или путем предотвращения активации и эффекторной функции Т-клеток.У мышей экспериментальный колит может быть вызван переносом наивных CD4 + CD45RB high T-клеток мышам с дефицитом T клеток [51], а совместный перенос CD4 + CD45RB low Tregs-клеток предотвращает развитие воспаление [52]. Кроме того, было обнаружено, что Treg истощаются в периферической крови пациентов с ВЗК с активным заболеванием, накапливаясь в слизистой оболочке кишечника [53,54]. Интересно, что у большинства пациентов с ВЗК отсутствуют дефекты регуляторных клеток, и Foxp3 + Tregs в слизистой оболочке пациентов с CD были способны подавлять активность эффекторных Т-клеток [53].Однако, помимо заметного накопления эффекторных Т-клеток, наблюдалась лишь умеренная экспансия Treg в кишечных поражениях, что позволяет предположить, что их противовоспалительные функции могут быть недостаточными для контроля чрезмерного эффекторного ответа.

    Однонуклеотидные полиморфизмы, влияющие на сигнальный путь IL-10, были связаны с развитием очень ранней формы IBD [55], что подчеркивает центральную роль IL-10 в поддержании гомеостаза кишечника.IL-10 продуцируется множеством лейкоцитов, включая Т-клетки, В-клетки и миелоидные клетки. У мышей с Т-клеточной блокадой IL-10 спонтанно развивается колит [56], тогда как дефицит рецептора IL-10, ограниченный макрофагами, способствует воспалению кишечника из-за их нарушения подавления IL-10, производного от Treg. Конверсии Treg и их способности продуцировать IL-10 дополнительно способствовали комменсальные бактерии из рода Clostridium [57]. Сходным образом, Bacteroides fragilis , член нормальной микрофлоры человека, как было показано, индуцирует экспрессию IL-10 посредством передачи сигналов полисахарида A TLR2 непосредственно на Treg [58].Интересно, что и у пациентов с ЯК, и у пациентов с БК изменились микробные сообщества с уменьшением разнообразия основных типов, таких как Firmicutes (включая Clostridium ) и Bacteroidetes (включая B. fragilis ), и увеличением количества адгезивно-инвазивных штаммов Enterobacteriaceae. Эти наблюдения предполагают прямую связь между присутствием конкретных бактериальных продуктов и поддержанием основных противовоспалительных путей в кишечнике. Изменения в составе микробиоты человека, вызванные современной гигиенической практикой и диетой, были выдвинуты для объяснения роста и падения ряда распространенных заболеваний в развитых странах [17] и, следовательно, могут объяснить рост заболеваемости ВЗК в западных обществах [59].Однако остается неясным, является ли дисбактериоз, наблюдаемый у пациентов с ВЗК, основным предрасполагающим фактором или является результатом комбинации других недостатков.

    Мышиные модели IBD

    За последние 20 лет было разработано множество моделей кишечного воспаления на мышах, большинство из которых повторяли острый или хронический колит. Эти модели характеризуются различными типами воспаления в различных областях тонкой и / или толстой кишки и в целом могут быть разделены на 4 основные категории: эрозивные / химически индуцированные, иммуно-манипуляционные, спонтанные и генно-инженерные модели.К сожалению, ни одна модель не воспроизводит точно все патологические особенности, наблюдаемые при БК или ЯК, но они скорее дополняют друг друга в нашем понимании патогенеза ВЗК у человека. Хотя исчерпывающее описание этих моделей выходит за рамки настоящего обзора и рассматривается в другом месте [60], мы кратко опишем одну из самых популярных моделей, химически индуцированный колит DSS, поскольку она служила преобладающей моделью в исследованиях H pylori связаны с ВЗК.

    Введение DSS с питьевой водой — один из наиболее часто используемых подходов для индукции IBD-подобных симптомов у мышей. В течение недели после введения DSS слой эпителиальных клеток толстой кишки начинает разрушаться, что способствует проникновению бактериальных продуктов в слизистую оболочку, что вызывает воспаление. Поскольку тяжелое воспаление кишечника может наблюдаться одинаково у штаммов с дефицитом Т-клеток и В-клеток, похоже, что адаптивная иммунная система не играет важной роли на ранней стадии этой модели [61].Эрозии толстой кишки и язвы клинически проявляются диареей, кровавым стулом и потерей веса. Самые ранние поражения, наблюдаемые при колите DSS, включают потерю эпителиальных крипт и изъязвление, при этом воспаление является вторичным явлением. Другие поражения включают отек, потерю бокаловидных клеток, абсцессы и инфильтрацию лейкоцитов в слизистую оболочку [62]. Удаление DSS и замена его обычной питьевой водой позволяет восстановить целостность эпителиального барьера. Таким образом, эта модель подходит для изучения путей, участвующих как в инициировании воспалительной реакции, так и в процессах заживления кишечника.Хотя большинство исследователей применяют DSS, чтобы вызвать воспаление в острых условиях, разновидность традиционной модели состоит из циклического чередования введенного DSS с водой для индукции хронического воспаления.

    Эпидемиологические данные предполагают обратную связь между активным

    H. pylori Инфекция и ВЗК

    Гастроэнтерологи давно подозревали обратную корреляцию между инфекцией H. pylori и ВЗК в различных проявлениях.Эти спорадические наблюдения клиницистов впервые были систематически изучены в серии наблюдательных исследований, начатых в середине 1990-х годов; из примерно 10 исследований, опубликованных в период с 1994 по 2004 гг., все, кроме одного, документально подтвердили более низкую распространенность инфекции H. pylori у пациентов с ВЗК по сравнению с контрольной группой того же возраста. Пациенты с БК и ЯК с меньшей вероятностью были серопозитивными в отношении H. pylori , чем здоровые люди из контрольной группы; во многих, но не во всех ранних исследованиях, у пациентов с CD была еще более низкая распространенность — H.pylori , чем у пациентов с ЯК [63,64,65]. Относительно низкий риск колонизации H. pylori у пациентов с ВЗК первоначально был связан с предыдущим воздействием антибиотиков, таких как сульфасалазин [63,65]. Поскольку спонтанная эрадикация H. pylori с помощью антибиотиков действительно была возможным смешивающим фактором в ранних исследованиях — пациентов с ВЗК обычно лечат антибиотиками широкого спектра действия — контрольные группы, которые также получали лечение антибиотиками для таких состояний, как ХОБЛ. , а пациенты с ВЗК, которые лечились исключительно лекарствами, отличными от антибиотиков, были включены в несколько более поздних, более сложных исследований [66,67].Такие исследования с тщательно отобранными контрольными группами подтвердили более низкую распространенность инфекции H. pylori у пациентов с ВЗК, независимо от лечения, которое они получали [66,67]. Некоторые из этих более поздних исследований дополнительно заменили сывороточный тест IgG или IgA H. pylori на дыхательный тест с мочевиной C 13 , точный тест для оценки активной (в отличие от прошлой) инфекции. Эти исследования также однозначно подтвердили более низкую распространенность H. pylori у пациентов с ВЗК [66,67,68].Хотя все ранние исследования проводились на европейских популяциях, в которых ВЗК встречаются гораздо чаще, чем в других географических регионах мира, несколько более поздних исследований подтвердили те же тенденции в азиатском и американском населении [69,70,71]. Недавнее исследование педиатрических пациентов с или без ВЗК подтвердило тенденцию, наблюдаемую у взрослых, т.е. дети с недавно диагностированной БК или ЯК имели значительно меньшую вероятность заражения H. pylori , чем контрольная группа без ВЗК из той же общей популяции [72].Некоторые из более поздних исследований использовали многомерный анализ логистической регрессии для корректировки пола, этнической принадлежности, возраста, дохода, почтового индекса и других показателей социально-экономического статуса, но обнаружили, что тенденции сохраняются независимо от этих параметров [70,73,74] . Было обнаружено, что родственное состояние, называемое микроскопическим колитом, хроническим воспалительным заболеванием толстой кишки, связанным с водянистой диареей, обратно связано с инфекцией H. pylori [70]. Это же и другие исследования показали, что Helicobacter -отрицательный гастрит не обратно, а скорее положительно связан с ВЗК, включая микроскопический колит [70,73].Популяции педиатрических пациентов подтверждают эту тенденцию [75]. Более того, исследования, включающие очень большое количество субъектов, такие как один анализ файлов хирургической патологии 65 515 пациентов (1061 пациент с ВЗК и 64 451 контрольная группа), подтверждают низкую распространенность инфекции H. pylori среди пациентов с ВЗК и расширяют диапазон данные пациентам с неопределенным колитом [73].

    В последние годы было проведено несколько метаанализов существующих наблюдательных исследований либо на конкретных популяциях, либо независимо от географической области.Метаанализ 10 исследований с участием 1299 азиатских пациентов с ВЗК и 1817 контрольных пациентов из того же региона показал, что частота инфицирования составляет 24,9% у пациентов с ВЗК по сравнению с 48,3% в контрольной группе, в результате чего общий коэффициент риска для инфекций H. pylori в Расчетные показатели пациентов с ВЗК составили 0,48 (95% доверительный интервал: 0,43–0,54; p <0,001) [69]. Другие метаанализы пришли к аналогичным выводам: например, первый метаанализ, который должен был быть проведен по этой теме в 2010 году, уже включал 23 исследования (всего 5 903 предмета) и обнаружил, что в целом 27.1% пациентов с ВЗК имели доказательства инфекции H. pylori по сравнению с 40,9% пациентов в контрольной группе. Это различие привело к оценке относительного риска инфекции H. pylori у пациентов с ВЗК, равной 0,64 (95% доверительный интервал: 0,54–0,75). Более поздний метаанализ 33 подходящих исследований, включавших 4400 пациентов с ВЗК и 4763 контрольных (подавляющее большинство из которых не азиаты), показал, что 26,5% пациентов с ВЗК имели H. pylori положительных по сравнению с 44.7% лиц контрольной группы. Эти данные привели к расчетному коэффициенту риска 0,62 (95% доверительный интервал: 0,55–0,71, p <0,001) [76]. В самом последнем и наиболее полном метаанализе на сегодняшний день (который включает исследования, опубликованные до июля 2015 г.) с данными 40 исследований пациенты с БК и ЯК оценивались как вместе, так и по отдельности [74]. Вся исследуемая популяция включала 6130 пациентов с ВЗК и 74 659 контрольных пациентов без ВЗК. Общий расчетный коэффициент риска для H.pylori составила 0,43 (95% доверительный интервал: 0,36–0,50, p <1e-10) [74]. Интересно, что стратификация по возрасту пациентов выявила еще более низкий коэффициент риска для педиатрической популяции (0,24 по сравнению с 0,45 у взрослых). Пациенты с БК имели более низкий коэффициент риска, чем пациенты с ЯК (0,38 по сравнению с 0,53), а у восточных популяций был более низкий коэффициент риска, чем у западных групп (0,35 по сравнению с 0,46) [74]. Отрицательная связь между инфекцией H. pylori и ВЗК оказалась значимой независимо от инфекции H.pylori (гистология, серология, дыхательный тест на мочевину или несколько методов). Тот же метаанализ обнаружил положительную связь между инфекцией энтерогепатическими видами Helicobacter и видами Campylobacter и ВЗК, что позволяет предположить, что близкородственные бактерии могут иметь совершенно разные эффекты на эту группу заболеваний [74].

    Все мета-анализы и почти все оригинальные статьи по данной теме постоянно находят сильную отрицательную связь между H.pylori (независимо от метода обнаружения) и ВЗК. Однако некоторые аспекты остаются недооцененными. К ним относятся эффекты эрадикационной терапии H. pylori на риск ВЗК: проявляют ли пациенты более высокий риск ВЗК после успешного лечения их инфекции H. pylori антибиотиками? Или защитный механизм все еще активен даже после успешного искоренения? Другой аспект, заслуживающий изучения, — это генетический состав колонизирующего штамма: защищают ли одни штаммы лучше, чем другие? Можно ли определить «детерминанты толерантности» или «защитные детерминанты», которые способствуют снижению риска ВЗК? Такие подробные вопросы требуют механистических исследований, которые в идеале используют различные дополнительные модели ВЗК.Доступные экспериментальные данные, позволяющие судить о влиянии активной инфекции H. pylori на хроническое воспаление кишечника на врожденных и адаптивных моделях ВЗК, обсуждаются ниже.

    Экспериментальные доказательства защитного эффекта

    H. pylori на ВЗК

    Наблюдательные исследования, проведенные на множестве популяций людей, убедительно подтверждают защитное действие инфекции H. pylori против развития ВЗК. Теперь доступно несколько экспериментальных данных, подтверждающих прямой вклад H.pylori , благодаря своей иммуномодулирующей активности, для защиты от хронического воспаления кишечника, которое является основным гистопатологическим признаком ВЗК. Несколько дополнительных моделей были использованы для исследования защиты от IBD живыми H. pylori и очищенными компонентами бактерий. В первом исследовании Higgins et al. [77] исследовали влияние инфекции H. pylori на хронический колит, вызванный Salmonella typhimurium , модель, которая имеет сходство с CD.Коинфекция H. pylori уменьшала гистопатологические симптомы, связанные с этой моделью, и подавляла ответ Th27 на S. typhimurium в слепой кишке мыши [77]. Благоприятные эффекты могут быть связаны с выработкой IL-10 в мезентериальных лимфатических узлах коинфицированных животных [77]. Последующие исследования той же группы приписали положительные эффекты H. pylori его ДНК, которая содержит высокое соотношение иммунорегуляторных и иммуностимулирующих последовательностей, особенно по сравнению с другими грамотрицательными бактериями, такими как E.coli [78]. Вследствие чрезмерной представленности иммунорегуляторных последовательностей ДНК H. pylori подавляла активацию дендритных клеток (ДК), которые не могут продуцировать провоспалительные цитокины (ИЛ-12, интерферон I типа) при импульсном воздействии ДНК H. pylori . [78]. Перорального введения ДНК H. pylori было достаточно для защиты от гистопатологических симптомов вызванного DSS колита в моделях острой и хронической болезни [78]. Дальнейшая работа идентифицировала специфическую иммунорегуляторную последовательность TTTAGGG, которая уникальна для H.pylori , поскольку они особенно активны в подавлении DCs [79]. Остается выяснить, сигнализирует ли эта последовательность через TLR9, канонический toll-подобный рецептор, связанный с восприятием ДНК, или другие рецепторы врожденного иммунитета. В любом случае, работа той же группы и других документально подтвердила роль передачи сигналов TLR2 в подавлении активации DC, индукции Treg-смещенных ответов Т-хелперных клеток и защиты от IBD [30,80]. H. pylori экспрессирует сильные лиганды TLR2, которые доминируют во взаимодействии бактерий с DC и другими компартментами врожденных и адаптивных иммунных клеток, включая B-клетки [30,80,81,82].TLR2-дефицитные мыши контролируют H. pylori и другие виды Helicobacter инфекции более эффективно, чем животные дикого типа, и, как следствие их неограниченных ответов Th2 и Th27, чаще развивают ассоциированный с инфекцией гастрит и предопухолевую патологию [30,81] . Таким образом, передача сигналов TLR2 предположительно запускает толерогенный ответ в DCs, который направляет Treg-смещенные ответы на антигенов H. pylori и подавляет T-эффекторные ответы на бактерии [30]. Хозяин выигрывает от этого регуляторного ответа благодаря защите от иммунопатологии желудка даже перед лицом колонизации высокого уровня [30].Интересно, что ответы на неродственные (сторонние) Т-клеточные антигены также подавляются, включая аллерген-специфические и, возможно, аутоантиген-специфические иммунные ответы [29,30,32]. Это открытие объясняет, почему у инфицированных H. pylori людей с меньшей вероятностью развиваются проявления аллергических заболеваний [21,22,23,24], целиакии [83] и, возможно, аутоиммунных заболеваний [84] (а также, конечно, ВЗК). .

    Передача сигналов

    TLR2 необходима для индуцированной H. pylori продукции и секреции IL-10 [80,82], хорошо изученного цитокина с множеством противовоспалительных и регуляторных активностей.Это также необходимо для прайминга активации инфламмасом, критического события во время взаимодействия H. pylori / хозяин [30,85]. H. pylori активирует исключительно инфламмасому NLRP3; напротив, другие цитоплазматические сенсоры врожденного иммунитета, такие как AIM2, NLRP6 и NLRC4, не вносят заметного вклада в активацию инфламмасом и каспазы-1 [30,85,86]. Активации инфламмасомы NLRP3 предшествует «прайминговое» событие, которое позволяет клеткам активировать транскрипцию NLRP3 TLR2-зависимым образом [30,85].DCs, лишенные TLR2, неспособны к активации транскрипции NLRP3, ауто-протеолизу и активации каспазы-1 и, следовательно, неспособны обрабатывать и секретировать зависимые от каспазы-1 цитокины IL-1β и IL-18 [30,85]. Оба играют критическую роль во взаимодействии H. pylori / хозяин, при этом IL-1β управляет Th2- и Th27-поляризованными Т-клеточными ответами, а H. pylori — контролем, а IL-18 обеспечивает регуляторную активность [87]. Отсутствие зрелого IL-18, в частности, повторяет фенотипы дефицита TLR2 и дефицита NLRP3: мыши, лишенные либо цитокина, либо его рецепторного контроля H.pylori более эффективны из-за неограниченных ответов Th2 и Th27, но страдают от тяжелой иммунопатологии, связанной с инфекцией [32,87]. Мыши IL-18 — / — и мыши IL-18R — / — также не защищены от аллергической астмы, потому что у них отсутствует важный регуляторный путь [32]. Критический вклад сигнальной оси TLR2 / NLRP3 / caspase-1 / IL-18 в иммунную толерантность, индуцированную H. pylori , указывает на роль этого пути также в защите от ВЗК.Действительно, подтверждая более ранние данные, H. pylori эффективно защищает от DSS-индуцированного колита не только через свою ДНК, как было показано ранее [78], но также в контексте экспериментальной инфекции [88]. Заражение мышей в неонатальном периоде, когда их предрасположенность к развитию толерантности к чужеродным антигенам находится на пике, облегчало симптомы DSS-колита в более позднем возрасте [88]. Эффект живой инфекции можно имитировать с помощью обычных доз экстракта H. pylori , вводимых перорально или внутрибрюшинно, начиная с неонатального периода [88].Эффекты живой инфекции и лечения экстрактом требовали NLRP3 и IL-18, и были приписаны продуцированию большого количества слизи у животных с высоким уровнем NLRP3 / IL-18 [88]. Производство слизи было обнаружено с помощью эндоскопических процедур, а также на уровне транскрипции (основным кишечным муцином является Muc2, уровень которого сильно повышается при инфекции или лечении экстрактом) [88], и, вероятно, объясняет устойчивость к разрушению барьера с помощью DSS, лежащего в основе причина колита в этой модели.В целом, в настоящее время появляется все больше и больше убедительных экспериментальных данных, подтверждающих защитную роль H. pylori в развитии ВЗК. В сочетании с эпидемиологическими данными у людей, документально подтверждающими обратную корреляцию риска ВЗК с распространенностью H. pylori , представляется вероятным, что прямые эффекты (через регуляторную активность LPS H. pylori , лигандов NLRP3 и, возможно, других иммуномодуляторов) H. pylori на иммунных клетках, в основном на DC и Treg, объясняет его положительные эффекты.Результаты предполагают, что иммуномодулирующая активность H. pylori должна использоваться для разработки рациональных стратегий лечения и что клиническое ведение H. pylori и связанных с ним заболеваний должно учитывать положительные эффекты этого древнего компаньона. человека и член желудочной микробиоты. Различные последствия преимуществ укрытия H. pylori обсуждаются более подробно ниже.

    Заключение: иммуномодулирующие свойства

    H.pylori Ограниченная иммунопатология желудка, а также колит

    Из эпидемиологических и экспериментальных данных, описанных выше, ясно, что H. pylori обратно связано с ВЗК в их различных проявлениях и, вероятно, защищает от них. То же самое верно для некоторых аллергических заболеваний с проявлениями дыхательных путей и кожи и в настоящее время обсуждается в отношении аутоиммунных заболеваний [84,88]. Эти результаты имеют два основных значения: с одной стороны, они будут влиять на решения о том, когда и следует ли лечить H.pylori , и, с другой стороны, потенциально откроет новые возможности лечения этих иммунных расстройств. H. pylori широко рассматривается как серьезная угроза здоровому желудку, и его искоренение в настоящее время рекомендуется даже бессимптомным людям и даже подросткам и молодым людям, чтобы уменьшить глобальное бремя рака желудка [89]. Различные положительные эффекты, перечисленные в этом обзоре, в дополнение к широко признанным исследованиям, документально подтверждающим обратную корреляцию H.pylori с различными заболеваниями пищевода (аллергической и неаллергической этиологии) означает, что простые подходы «тест и лечение» не позволяют оценить сложность вопроса [90,91,92,93]. В то время как H. pylori явно необходимо удалить у пациентов с язвенной болезнью и лиц с высоким риском рака желудка (т. Е. С предшественниками), бессимптомные носители, вероятно, должны сохранить свои H. pylori по крайней мере до зрелого возраста. Поскольку дети и подростки получают больше пользы от колонизации H.pylori , они должны получать эрадикационную терапию только в том случае, если желудочные симптомы сохраняются в течение длительного периода времени и однозначно связаны с инфекцией. Фактически, даже была выдвинута гипотеза, что педиатрические группы населения в промышленно развитых странах, где вероятность естественной передачи в настоящее время находится на рекордно низком уровне <10% [23], выиграют от искусственного добавления (живого) H. pylori (живого) в организм. некоторая форма [92]. Экспериментальные данные на моделях ВЗК и аллергической астмы предполагают, что регулярное введение H.pylori или очищенных иммуномодуляторов H. pylori , обеспечивает аналогичный уровень защиты от этих заболеваний и обеспечивает облегчение симптомов, сопоставимое с живой инфекцией [88,94]. Такие стратегии вмешательства могут помочь максимизировать преимущества при минимизации рисков, связанных с живой инфекцией. В заключение следует отметить, что сложность взаимодействия H. pylori / хозяин в его связи не только с желудочным, но и с общим здоровьем человека требует дополнительных исследований молекулярных механизмов, генетических детерминант и факторов образа жизни, участвующих в формировании результата взаимодействия с ним. древний спутник человека.

    Благодарности

    Работа в лаборатории А.М. финансируется Швейцарским национальным научным фондом (310030-143609 и BSCGIO 157841/1).

    Заявление о раскрытии информации

    Конфликты интересов не раскрываются.

    Список литературы

    1. Маршалл Б.Дж., Уоррен-младший: Неопознанные изогнутые бациллы в желудке пациентов с гастритом и язвенной болезнью.Ланцет 1984; 1: 1311-1315.
    2. Салама Н.Р., Хартунг М.Л., Мюллер А: Жизнь в желудке человека: стратегии сохранения бактериального патогена Helicobacter pylori . Nat Rev Microbiol 2013; 11: 385-399.
    3. Причард DM, Crabtree JE: Helicobacter pylori и рак желудка.Курр Опин Гастроэнтерол 2006; 22: 620-625.
    4. Обложка TL, Blaser MJ: Helicobacter pylori в состоянии здоровья и болезней. Гастроэнтерология 2009; 136: 1863-1873.
    5. Herrera V, Parsonnet J: Helicobacter pylori и аденокарцинома желудка.Clin Microbiol Infect 2009; 15: 971-976.
    6. Парсоннет Дж, Фридман Г.Д., Орентрейх Н., Фогельман Х .: Риск рака желудка у людей с CagA-положительной или CagA-отрицательной инфекцией Helicobacter pylori . Gut 1997; 40: 297-301.
    7. Парсоннет Дж., Фридман Г.Д., Вандерштин Д.П., Чанг Й., Фогельман Дж. Х., Орентрейх Н., Сибли РК: Инфекция Helicobacter pylori и риск рака желудка.N Engl J Med 1991; 325: 1127-1131.
    8. Парсоннет Дж, Хансен С., Родригес Л., Гельб А.Б., Варнке Р.А., Джеллум Э, Орентрейх Н., Фогельман Дж. Х., Фридман Г. Д.: Инфекция Helicobacter pylori и лимфома желудка. N Engl J Med 1994; 330: 1267-1271.
    9. Парсоннет Дж., Исааксон П.Г.: Бактериальная инфекция и лимфома MALT.N Engl J Med 2004; 350: 213-215.
    10. Persson C, Canedo P, Machado JC, El-Omar EM, Forman D: Полиморфизмы в генах воспалительной реакции и их связь с раком желудка: огромный систематический обзор и метаанализы. Am J Epidemiol 2011; 173: 259-270.
    11. Robinson K, Kenefeck R, Pidgeon EL, Shakib S, Patel S, Polson RJ, Zaitoun AM, Atherton JC: Язвенная болезнь, вызванная Helicobacter pylori , связана с неадекватными ответами регуляторных Т-клеток.Кишечник 2008; 57: 1375-1385.
    12. Harris PR, Wright SW, Serrano C, Riera F, Duarte I, Torres J, Pena A, Rollan A, Viviani P, Guiraldes E, Schmitz JM, Lorenz RG, Novak L, Smythies LE, Smith PD: Helicobacter pylori гастрит у детей связан с регуляторным Т-клеточным ответом.Гастроэнтерология 2008; 134: 491-499.
    13. Серрано С., Райт С.В., Бимчок Д., Шаффер С.Л., Кавер Т.Л., Венегас А., Салазар М.Г., Смитис Л.Э., Харрис П.Р., Смит П.Д.: подавленные ответы Th27 связаны с уменьшением гастрита у детей, инфицированных Helicobacter pylori .Mucosal Immunol 2013; 6: 950-959.
    14. Arnold IC, Lee JY, Amieva MR, Roers A, Flavell RA, Sparwasser T., Müller A: Толерантность, а не иммунитет защищает от преднеоплазии желудка, вызванной Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 2011; 140: 199-209.
    15. Арнольд Б., Шулер Т., Хаммерлинг GJ: Контроль толерантности периферических Т-лимфоцитов у новорожденных и взрослых.Тенденции Immunol 2005; 26: 406-411.
    16. Вейерманн М., Ротенбахер Д., Бреннер Х: Приобретение инфекции Helicobacter pylori в раннем детстве: независимый вклад инфицированных матерей, отцов и братьев и сестер. Am J Gastroenterol 2009; 104: 182-189.
    17. Блазер MJ, Falkow S: Каковы последствия исчезновения человеческой микробиоты? Nat Rev Microbiol 2009; 7: 887-894.
    18. Бах Дж. Ф .: Влияние инфекций на предрасположенность к аутоиммунным и аллергическим заболеваниям. N Engl J Med 2002; 347: 911-920.
    19. Forman D: Re: роль гипердиагностики и реклассификации в значительном увеличении заболеваемости аденокарциномой пищевода.J Natl Cancer Inst 2005; 97: 1013-1014; ответ автора 1014.
    20. Eder W, Ege MJ, von Mutius E: Эпидемия астмы. N Engl J Med 2006; 355: 2226-2235.
    21. Blaser MJ, Chen Y, Reibman J: Защищает ли Helicobacter pylori от астмы и аллергии? Кишечник 2008; 57: 561-567.
    22. Chen Y, Blaser MJ: Обратные ассоциации Helicobacter pylori с астмой и аллергией. Arch Intern Med 2007; 167: 821-827.
    23. Chen Y, Blaser MJ: Helicobacter pylori колонизация обратно пропорциональна детской астме.J. Infect Dis 2008; 198: 553-560.
    24. Reibman J, Marmor M, Filner J, Fernandez-Beros ME, Rogers L, Perez-Perez GI, Blaser MJ: Астма обратно пропорциональна статусу Helicobacter pylori в городском населении. PLoS One 2008; 3: e4060.
    25. Amberbir A, Medhin G, Abegaz WE, Hanlon C, Robinson K, Fogarty A, Britton J, Venn A, Davey G: Воздействие инфекции Helicobacter pylori в раннем детстве и риск аллергических заболеваний и атопической сенсибилизации: продольные роды когортное исследование.Clin Exp Allergy 2014; 44: 563-571.
    26. Amberbir A, Medhin G, Erku W, Alem A, Simms R, Robinson K, Fogarty A, Britton J, Venn A, Davey G: Влияние Helicobacter pylori , геогельминтной инфекции и отдельных комменсальных бактерий на риск аллергических заболеваний и сенсибилизация у 3-летних эфиопских детей.Clin Exp Allergy 2011; 41: 1422-1430.
    27. Herbarth O, Bauer M, Fritz GJ, Herbarth P, Rolle-Kampczyk U, Krumbiegel P, Richter M, Richter T: Helicobacter pylori колонизация и экзема. J. Epidemiol Community Health 2007; 61: 638-640.
    28. Шиотани А., Мияниши Т., Камада Т., Харума К: Helicobacter pylori Инфекция и аллергические заболевания: эпидемиологическое исследование у студентов японских университетов.J Gastroenterol Hepatol 2008; 23: e29-e33.
    29. Арнольд И.К., Дехзад Н., Рейтер С., Мартин Х., Бехер Б., Таубе С., Мюллер А: Инфекция Helicobacter pylori предотвращает аллергическую астму на моделях мышей за счет индукции регуляторных Т-клеток. Дж. Клин Инвест 2011; 121: 3088-3093.
    30. Koch KN, Hartung ML, Urban S, Kyburz A, Bahlmann AS, Lind J, Backert S, Taube C, Muller A: Helicobacter urease, вызванная активацией оси TLR2 / NLRP3 / IL-18, защищает от астмы. Дж. Клин Инвест, 2015; 125: 3297-3302.
    31. Oertli M, Noben M, Engler DB, Semper RP, Reuter S, Maxeiner J, Gerhard M, Taube C, Müller A: Helicobacter pylori γ-глутамилтранспептидаза и вакуолирующий цитотоксин способствуют устойчивости желудка и иммунной толерантности.Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110: 3047-3052.
    32. Oertli M, Sundquist M, Hitzler I, Engler DB, Arnold IC, Reuter S, Maxeiner J, Hansson M, Taube C, Quiding-Jarbrink M, Muller A: производный от постоянного тока IL-18 стимулирует дифференциацию Treg, мышиный Helicobacter pylori -специфическая иммунная толерантность и защита от астмы.Дж. Клин Инвест 2012; 122: 1082-1096.
    33. Linz B, Balloux F, Moodley Y, Manica A, Liu H, Roumagnac P, Falush D, Stamer C, Prugnolle F, van der Merwe SW, Yamaoka Y, Graham DY, Perez-Trallero E, Wadstrom T, Suerbaum S, Achtman М: Африканское происхождение тесной связи между человеком и Helicobacter pylori .Природа 2007; 445: 915-918.
    34. Ксавье Р.Дж., Подольский Д.К .: Раскрытие патогенеза воспалительного заболевания кишечника. Природа 2007; 448: 427-434.
    35. Баумгарт Д.К., Сандборн В.Дж.: Воспалительное заболевание кишечника: клинические аспекты, а также установленные и развивающиеся методы лечения.Ланцет 2007; 369: 1641-1657.
    36. Maloy KJ, Powrie F: Кишечный гомеостаз и его нарушение при воспалительном заболевании кишечника. Природа 2011; 474: 298-306.
    37. Геремия А, Бианчери П., Аллан П., Корацца Г.Р., Ди Сабатино А: Врожденный и адаптивный иммунитет при воспалительном заболевании кишечника.Autoimmun Rev 2014; 13: 3-10.
    38. Fuss IJ, Neurath M, Boirivant M, Klein JS, de la Motte C, Strong SA, Fiocchi C, Strober W. Несопоставимые профили секреции CD4 + lamina propria (LP) лимфокинов при воспалительном заболевании кишечника. LP-клетки болезни Крона проявляют повышенную секрецию IFN-гамма, тогда как LP-клетки язвенного колита проявляют повышенную секрецию IL-5.J. Immunol 1996; 157: 1261-1270.
    39. Аннунциато Ф., Косми Л., Сантарласки В., Магги Л., Лиотта Ф, Маззинги Б., Паренте Е., Фили Л., Ферри С., Фросали Ф., Джудичи Ф., Романьяни П., Парронки П., Тонелли Ф., Магги Е., Романьани С. функциональные особенности клеток Th27 человека. J Exp Med 2007; 204: 1849-1861.
    40. Duerr RH, Taylor KD, Brant SR, Rioux JD, Silverberg MS, Daly MJ, Steinhart AH, Abraham C, Regueiro M, Griffiths A, Dassopoulos T, Bitton A, Yang H, Targan S, Datta LW, Kistner EO, ​​Schumm LP , Lee AT, Gregersen PK, Barmada MM, Rotter JI, Nicolae DL, Cho JH: исследование ассоциации по всему геному идентифицирует IL23R как ген воспалительного заболевания кишечника.Наука 2006; 314: 1461-1463.
    41. Wehkamp J, Harder J, Weichenthal M, Schwab M, Schaffeler E, Schlee M, Herrlinger KR, Stallmach A, Noack F, Fritz P, Schroder JM, Bevins CL, Fellermann K, Stange EF: мутации NOD2 (CARD15) при болезни Крона связаны со снижением экспрессии альфа-дефенсина слизистой оболочки.Кишечник 2004; 53: 1658-1664.
    42. UK IBD Genetics Consortium, Barrett JC, Lee JC, Lees CW, Prescott NJ и др.: Полногеномное ассоциативное исследование язвенного колита идентифицирует три новых локуса восприимчивости, включая область HNF4A. Нат Генет 2009; 41: 1330-1334.
    43. Hugot JP, Chamaillard M, Zouali H, Lesage S, Cezard JP, Belaiche J, Almer S, Tysk C, O’Morain CA, Gassull M, Binder V, Finkel Y, Cortot A, Modigliani R, Laurent-Puig P, Gower -Rousseau C, Macry J, Colombel JF, Sahbatou M, Thomas G: Ассоциация богатых лейцином вариантов повторов NOD2 с восприимчивостью к болезни Крона.Природа 2001; 411: 599-603.
    44. Villani AC, Lemire M, Fortin G, Louis E, Silverberg MS, Collette C, Baba N, Libioulle C, Belaiche J, Bitton A, Gaudet D, Cohen A, Langelier D, Fortin PR, Wither JE, Sarfati M, Rutgeerts P , Rioux JD, Vermeire S, Hudson TJ, Franchimont D: Общие варианты в области NLRP3 способствуют восприимчивости к болезни Крона.Нат Генет 2009; 41: 71-76.
    45. Pierik M, Joossens S, Van Steen K, Van Schuerbeek N, Vlietinck R, Rutgeerts P, Vermeire S: Толл-подобные полиморфизмы рецепторов-1, -2 и -6 влияют на распространение болезни при воспалительных заболеваниях кишечника. Воспаление кишечника 2006; 12: 1-8.
    46. Parkes M, Barrett JC, Prescott NJ, Tremelling M и др.: Варианты последовательностей в гене аутофагии IRGM и множестве других реплицирующихся локусов способствуют восприимчивости к болезни Крона.Нат Генет 2007; 39: 830-832.
    47. Хампе Дж., Франке А., Розенстиль П., Тиль А., Тойбер М., Хусе К., Альбрехт М., Майр Дж., Де Ла Вега FM, Бриггс Дж., Гюнтер С., Прескотт, штат Нью-Джерси, Онни К. М., Хаслер Р., Сипос Б., Фолш У. Р., Ленгауэр Т., Платцер М., Мэтью К.Г., Кравчак М., Шрайбер С. Сканирование ассоциации несинонимичных SNPS по всему геному выявляет вариант восприимчивости к болезни Крона в ATG16L1.Нат Генет 2007; 39: 207-211.
    48. Buisine MP, Desreumaux P, Debailleul V, Gambiez L, Geboes K, Ectors N, Delescaut MP, Degand P, Aubert JP, Colombel JF, Porchet N: аномалии экспрессии гена муцина при болезни Крона. Воспаление кишечника Dis 1999; 5: 24-32.
    49. Van der Sluis M, De Koning BA, De Bruijn AC, Velcich A, Meijerink JP, Van Goudoever JB, Buller HA, Dekker J, Van Seuningen I, Renes IB, Einerhand AW: у мышей с дефицитом Muc2 спонтанно развивается колит, что указывает на то, что MUC2 имеет решающее значение для защиты толстой кишки.Гастроэнтерология 2006; 131: 117-129.
    50. Velcich A, Yang W, Heyer J, Fragale A, Nicholas C, Viani S, Kucherlapati R, Lipkin M, Yang K, Augenlicht L: Колоректальный рак у мышей с генетическим дефицитом муцина Muc2. Наука 2002; 295: 1726-1729.
    51. Powrie F, Leach MW, Mauze S, Menon S, Caddle LB, Coffman RL: Ингибирование ответов Th2 предотвращает воспалительное заболевание кишечника у мышей SCID, восстановленных CD45RBHI CD4 + T-клетками.Иммунитет 1994; 1: 553-562.
    52. Singh B, Read S, Asseman C, Malmstrom V, Mottet C, Stephens LA, Stepankova R, Tlaskalova H, Powrie F: Контроль воспаления кишечника с помощью регуляторных Т-клеток. Immunol Rev 2001; 182: 190-200.
    53. Мол Дж., Лодденкемпер С., Мундт П., Берг Е., Гизе Т., Столлмах А., Цейтц М., Духманн Р.: Периферические и кишечные регуляторные CD4 + CD25 (высокие) Т-клетки при воспалительном заболевании кишечника.Гастроэнтерология 2005; 128: 1868-1878.
    54. Chamouard P, Monneaux F, Richert Z, Voegeli AC, Lavaux T, Gaub MP, Baumann R, Oudet P, Muller S: Уменьшение циркулирующих CD4 + CD25 high T-клеток при наивной болезни Крона. Dig Dis Sci 2009; 54: 2084-2093.
    55. Glocker EO, ​​Kotlarz D, Boztug K, Gertz EM, et al: Воспалительное заболевание кишечника и мутации, влияющие на рецептор интерлейкина-10.N Engl J Med 2009; 361: 2033-2045.
    56. Izcue A, Coombes JL, Powrie F: регуляторные лимфоциты и воспаление кишечника. Анну Рев Иммунол 2009; 27: 313-338.
    57. Atarashi K, Tanoue T, Shima T, Imaoka A, Kuwahara T, Momose Y, Cheng G, Yamasaki S, Saito T, Ohba Y, Taniguchi T, Takeda K, Hori S, Ivanov, II, Umesaki Y, Itoh K, Honda K: Индукция регуляторных Т-клеток толстой кишки местными видами клостридий.Наука 2011; 331: 337-341.
    58. Раунд Дж. Л., Ли С. М., Ли Дж., Тран Дж., Джабри Б., Чатила Т. А., Мазманиан С. К.: Путь толл-подобного рецептора 2 устанавливает колонизацию комменсалом человеческой микробиоты. Наука 2011; 332: 974-977.
    59. Баумгарт, округ Колумбия, Бернштейн К.Н., Аббас З., полковник Дж.Ф., Дэй А.С., Д’Хаенс Дж., Дотан I, Го К.Л., Хиби Т., Козарек Р.А., Куигли Е.М., Райниш В., Сэндс Б.Э., Соллано Д.Д., Стейнхарт А.Х., Стейнвурц Ф., Ватн М.Х., Ямамото-Фурушо Дж. К.: ВЗК во всем мире: сравнение эпидемиологии, диагностики и лечения: материалы Всемирного дня здоровья пищеварительной системы 2010 г. — заседание Целевой группы по воспалительным заболеваниям кишечника.Воспаление кишечника 2011; 17: 639-644.
    60. Jones-Hall YL, Grisham MB: Иммунопатологическая характеристика выбранных моделей воспалительного заболевания кишечника на мышах: сравнение с заболеванием человека. Патофизиология 2014; 21: 267-288.
    61. Dieleman LA, Ridwan BU, Tennyson GS, Beagley KW, Bucy RP, Elson CO: Колит, индуцированный декстрансульфатом натрия, встречается у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом.Гастроэнтерология 1994; 107: 1643-1652.
    62. Купер Х.С., Мурти С.Н., Шах Р.С., Седергран Д.Д.: Клинико-патологическое исследование экспериментального мышиного колита на основе декстрансульфата натрия. Lab Invest 1993; 69: 238-249.
    63. эль-Омар Э, Пенман I, Круикшанк Г., Довер С., Банерджи С., Уильямс С., Макколл К. Э .: Низкая распространенность Helicobacter pylori при воспалительном заболевании кишечника: связь с сульфасалазином.Gut 1994; 35: 1385-1388.
    64. Halme L, Rautelin H, Leidenius M, Kosunen TU: обратная корреляция между инфекцией Helicobacter pylori и воспалительным заболеванием кишечника. Дж. Клин Патол 1996; 49: 65-67.
    65. Parente F, Molteni P, Bollani S, Maconi G, Vago L, Duca PG, Rembacken B, Axon AT, Bianchi Porro G: Распространенность инфекции Helicobacter pylori и связанных с ней поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.Поперечное исследование с сопоставлением. Scand J Gastroenterol 1997; 32: 1140-1146.
    66. Pronai L, Schandl L, Orosz Z, Magyar P, Tulassay Z: более низкая распространенность инфекции Helicobacter pylori у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, но не с хронической обструктивной болезнью легких — использование антибиотиков в анамнезе не играет значительной роли.Helicobacter 2004; 9: 278-283.
    67. Пирс CB, Дункан HD, Тиммис Л., Грин JR: Оценка распространенности инфекции Helicobacter pylori у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Eur J Gastroenterol Hepatol 2000; 12: 439-443.
    68. Piodi LP, Bardella M, Rocchia C, Cesana BM, Baldassarri A, Quatrini M: Возможный защитный эффект 5-аминосалициловой кислоты на инфекцию Helicobacter pylori у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника.Дж. Клин Гастроэнтерол 2003; 36: 22-25.
    69. Wu XW, Ji HZ, Yang MF, Wu L, Wang FY: Инфекция Helicobacter pylori и воспалительное заболевание кишечника у азиатов: метаанализ. Всемирный журнал J Gastroenterol 2015; 21: 4750-4756.
    70. Зонненберг А., Гента Р.М.: Обратная связь между гастритом Helicobacter pylori и микроскопическим колитом.Воспаление кишечника 2016; 22: 182-186.
    71. Jin X, Chen YP, Chen SH, Xiang Z: Связь между инфекцией Helicobacter pylori и язвенным колитом — исследование случай-контроль из Китая. Int J Med Sci 2013; 10: 1479-1484.
    72. Рока К., Рубани А., Стефанаки К., Панайоту И., Рома Э, Чулиарас Г.: Распространенность гастрита Helicobacter pylori у детей с впервые выявленным воспалительным заболеванием кишечника.Helicobacter 2014; 19: 400-405.
    73. Зонненберг А., Гента Р.М.: Низкая распространенность инфекции Helicobacter pylori среди пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Алимент Фармакол Тер 2012; 35: 469-476.
    74. Кастано-Родригес Н., Каакуш Н.О., Ли В.С., Митчелл Х.М.: Двойная роль видов Helicobacter и Campylobacter в ВЗК: систематический обзор и метаанализ.Gut 2015, Epub опережает печать.
    75. Genta RM, Sonnenberg A: Гастрит, не относящийся к Helicobacter pylori , часто встречается у педиатрических пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Алимент Фармакол Тер 2012; 35: 1310-1316.
    76. Rokkas T, Gisbert JP, Niv Y, O’Morain C: Связь между инфекцией Helicobacter pylori и воспалительным заболеванием кишечника на основе метаанализа.United European Gastroenterol J 2015; 3: 539-550.
    77. Хиггинс П.Д., Джонсон Л.А., Лютер Дж., Чжан М., Саудер К.Л., Бланко Л.П., Као Ю.Ю.: До Инфекция Helicobacter pylori улучшает колит, индуцированный Salmonella typhimurium : Перекрестное соединение слизистой между желудком и дистальным отделом кишечника.Воспаление кишечника 2011; 17: 1398-1408.
    78. Luther J, Owyang SY, Takeuchi T., Cole TS, Zhang M, Liu M, Erb-Downward J, Rubenstein JH, Chen CC, Pierzchala AV, Paul JA, Kao JY: Helicobacter pylori ДНК снижает выработку провоспалительных цитокинов путем дендритных клеток и ослабляет колит, вызванный декстраном сульфатом натрия.Кишечник 2011; 60: 1479-1486.
    79. Owyang SY, Luther J, Owyang CC, Zhang M, Kao JY: Helicobacter pylori Противовоспалительное действие ДНК на экспериментальный колит. Кишечные микробы 2012; 3: 168-171.
    80. Sun X, Zhang M, El-Zataari M, Owyang SY, Eaton KA, Liu M, Chang YM, Zou W, Kao JY: Tlr2 опосредует индуцированный Helicobacter pylori толерогенный иммунный ответ у мышей.PLoS One 2013; 8: e74595.
    81. Rad R, Ballhorn W., Voland P, Eisenacher K, Mages J, Rad L, Ferstl R, Lang R, Wagner H, Schmid RM, Bauer S, Prinz C, Kirschning CJ, Krug A: рецепторы распознавания внеклеточных и внутриклеточных образов взаимодействуют в Распознавание Helicobacter pylori .Гастроэнтерология 2009; 136: 2247-2257.
    82. Sayi A, Kohler E, Toller IM, Flavell RA, Muller W., Roers A, Müller A: TLR-2-активированные В-клетки подавляют индуцированную хеликобактером предопухолевую иммунопатологию желудка, индуцируя Т-регуляторные-1 клетки. J Immunol 2011; 186: 878-890.
    83. Lebwohl B, Blaser MJ, Ludvigsson JF, Green PH, Rundle A, Sonnenberg A, Genta RM: Снижение риска целиакии у пациентов с колонизацией Helicobacter pylori .Am J Epidemiol 2013; 178: 1721-1730.
    84. Кук К.В., Крукс Дж., Хуссейн К., О’Брайен К., Брейч М., Карим Х., Константинеску К.С., Робинсон К., Гран Б.: Инфекция Helicobacter pylori снижает тяжесть заболевания в экспериментальной модели рассеянного склероза. Front Microbiol 2015; 6: 52.
    85. Ким DJ, Парк Дж. Х., Франки Л., Бакерт С., Нуньес Г.: Остров патогенности Cag и взаимодействие между TLR2 / NOD2 и NLRP3 регулируют продукцию IL-1beta в дендритных клетках, инфицированных Helicobacter pylori . Eur J Immunol 2013; 43: 2650-2658.
    86. Semper RP, Mejias-Luque R, Gross C, Anderl F, Muller A, Viet M, Busch DH, Prazeres da Costa C, Ruland J, Gross O, Gerhard M: Helicobacter pylori, индуцированная секреция IL-1beta при врожденном иммунитете клетки регулируются инфламмасомой NLRP3 и требуют острова патогенности cag.Журнал Иммунол 2014; 193: 3566-3576.
    87. Hitzler I, Sayi A, Kohler E, Engler DB, Koch KN, Hardt WD, Muller A: Каспаза-1 обладает как провоспалительными, так и регулирующими свойствами при инфекциях хеликобактерами, которые по-разному опосредуются ее субстратами IL-1beta и IL-18. J. Immunol 2012; 188: 3594-3602.
    88. Engler DB, Leonardi I, Hartung ML, Kyburz A, Spath S, Becher B, Rogler G, Muller A: Helicobacter pylori -специфическая защита против воспалительного заболевания кишечника требует воспаления NLRP3 и IL-18. Воспаление кишечника 2015; 21: 854-861.
    89. Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, Graham DY, El-Omar EM, Miura S, Haruma K, Asaka M, Uemura N, Malfertheiner P: Киотский глобальный консенсусный отчет о гастрите Helicobacter pylori .Кишечник 2015; 64: 1353-1367.
    90. von Arnim U, Wex T, Link A, Messerschmidt M, Venerito M, Miehlke S, Malfertheiner P: Инфекция Helicobacter pylori связана со сниженным риском развития эозинофильного эзофагита. Алимент Фармакол Тер 2016; 43: 825-830.
    91. Loffeld RJ, Werdmuller BF, Kuster JG, Perez-Perez GI, Blaser MJ, Kuipers EJ: Колонизация cagA-положительными штаммами Helicobacter pylori , обратно связанными с рефлюкс-эзофагитом и пищеводом Барретта.Пищеварение 2000; 62: 95-99.
    92. Blaser MJ: Helicobacter pylori и заболевание пищевода: тревожный сигнал? Гастроэнтерология 2010; 139: 1819-1822.
    93. Зонненберг А., Лэш Р. Х., Гента Р. М.: Национальное исследование инфекции Helicobacter pylori в образцах биопсии желудка.Гастроэнтерология 2010; 139: 1894-1901 e1892; викторина e1812.
    94. Engler DB, Reuter S, van Wijck Y, Urban S, Kyburz A, Maxeiner J, Martin H, Yogev N, Waisman A, Gerhard M, Cover TL, Taube C, Muller A: эффективное лечение аллергического воспаления дыхательных путей с помощью Helicobacter pylori Для иммуномодуляторов требуются BATF3-зависимые дендритные клетки и IL-10.Proc Natl Acad Sci USA 2014; 111: 11810-11815.

    Автор Контакты

    Анне Мюллер, PhD

    Институт молекулярных исследований рака

    Цюрихский университет, Винтертурарштрассе 190

    CH-8057 Цюрих (Швейцария)

    Электронная почта [email protected]


    Подробности статьи / публикации

    Предварительный просмотр первой страницы

    Получено: 4 апреля 2016 г.
    Принято: 5 апреля 2016 г.
    Опубликовано онлайн: 13 мая 2016 г.
    Дата выпуска: октябрь 2016 г.

    Количество страниц для печати: 11
    Количество рисунков: 1
    Количество столов: 0

    ISSN: 2296-9403 (печатный)
    eISSN: 2296-9365 (онлайн)

    Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/IID


    Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

    Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или какой-либо системой хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
    Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
    Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

    Helicobacter Pylori — обзор

    Пятьдесят или более процентов иммигрантов из эндемичных, слаборазвитых стран могут иметь желудочный носитель H.pylori .

    Инфекция H. pylori связана с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритом и раком желудка. Это не было связано с кислотным рефлюксом, эзофагитом или раком пищевода.

    Тем не менее, у большинства инфицированных людей не наблюдается никаких последствий заражения.

    Инфекция H. pylori диагностируется (в порядке от наименее к наиболее дорогостоящему) по серологическому анализу, антигену кала, дыхательному анализу мочевины или эндоскопической биопсии.

    Пациенты с задокументированными язвами, лимфомой MALT или с риском рака желудка должны пройти обследование и пройти лечение в случае положительного результата. Универсальное тестирование для бессимптомных людей в настоящее время не рекомендуется.

    Стандартное лечение обычно состоит из двух эффективных антибиотиков и одного неантибиотика (висмут или ингибитор протонной помпы).

    Тестирование следует проводить только в том случае, если предполагается получение положительного результата теста.Лечение следует проводить только в том случае, если можно обоснованно ожидать соблюдения режима лечения.

    Лица с серьезными инфекциями (подтвержденная язва, MALT-лимфома или высокий риск рака желудка) должны пройти тестирование на успешную ликвидацию через 6–12 недель после лечения. Методы тестирования на эрадикацию включают антиген в кале, дыхательные тесты на мочевину или эндоскопическую биопсию. (Серология бесполезна для тестирования на эрадикацию.)

    Нобелевская премия по медицине в 2005 г. была присуждена Робину Уоррену и Барри Маршаллу за их выделение, идентификацию и признание патофизиологических последствий бактерии, способной хронически инфицировать слизистую желудка.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    2021 © Все права защищены.