Хронический гастрит классификация: 404 — Категория не найдена

Содержание

Классификация и диагностика форм хронического гастрита

По ЧАСТОТЕ:

Тип — А: 5%,

тип — В: 85%,

тип — С: 10% всех пациентов с хроническим гастритом

В возрасте >50 лет 50% людей имеют хронический поверхностный гастрит типа В.

2 классификационные системы гастрита:

АВС-классификация хронического гастрита:

В её основе: этиологические и гистологические критерии.

Тип А (синонимы — гастрит тела желудка, аутоимунный гастрит).

Особенности: нисходящее распространение от слизистой кардии до тела желудка.

Суть патогенеза: это аутоимунное заболевание с аутоантителами на обкладочные (париетальные) клетки в 90%, а также с аутоантителами на внутренний фактор Касла в 70%.

В результате исчезновения обкладочных клеток развивается ахлоргидрия (т.е. отсутствие НСL).

А из-за недостатка внутреннего фактора Касла может возникнуть В12-дефицитная анемия (или т.

н. пернициозная анемия).

У пациентов с хроническим гастритом тела желудка могут быть также другие аутоимунные заболевания, такие как:

  • болезнь Аддисона,
  • тиреоидит Хашимото.

Тип В (синонимы — гастрит антрального отдела, HP-gastritis вызванный Helicobacter pylori)

Плотность населения геликобактерий определяет:

  • степень гастрита, которая зависит от инфильтрации слизистой лимфоцитами и плазмоцитами,
  • и активность гастрита, которая зависит от инфильтрации слизистой нейтрофильными гранулоцитами.

Особенности: гастрит типа В имеет восходящее распространение, в результате чего граница antrum/corpus перемещается вверх, наступает уменьшение количества обкладочных клеток и развивается гипохлоргидрия, НО!!! На фоне гипохлоргидрии никогда не наступает ахлоргидрия.

В основе патогенеза: инфицирование слизистой желудка Helicobacter Pylori: грам-отрицательные бактерии с высокой активностью уреазы, что создаёт возможность быстрого подтверждения при помощи экспресс-методов.

Тип С (синонимы — химически индуцированный гастрит):

В основе лежит гастрит, вызванный желчным рефлюксом, который может развиться, например, в культе желудка после операции Бильрот-I или Бильрот-II.

Редкие особые формы гастрита, например:

Гастрит Крона: желудочные проявления болезни Крона: непрерывная инфильтрация слизистой желудка гранулоцитами + подтверждение эпителиально-клеточной гранулёмы. Поэтому даже при подозрении на эту патологию необходима диагностика нижнего пищеварительного тракта на предмет болезни Крона, обязательная отсроченная ФКС.

Классификация гастрита по Sidney (1990 г.):

В её основе: этиологические, гистологические и эндоскопические критерии.

Этиология: как при АВС — классификации гастритов.

Топографически:

    1. гастрит антрального отдела,
    2. гастрит тела,
    3. пангастрит

A. Эндоскопические категории гастрита:

    1. Эритематозный (эксудативный) гастрит,
    2. Гастрит с плоскими эрозиями,
    3. Гастрит с полипоидными эрозиями,
    4. Атрофический гастрит (складки слизистой сглажены или полностью исчезли),
    5. Геморрагический гастрит,
    6. Рефлюкс-гастрит (рефлюкс желчи в желудок),
    7. Гастрит с гигантскими складками.

B. Гистологические параметры гастрита:

морфология включает в себя 5 параметров

:

I. Хронический гастрит: показатели:

  • инфильтрация lamina propria лимфоцитами и плазмоцитами (которые в нормальной слизистой желудка не обнаруживаются),
  • образование лимфатические фолликулов
  • по размеру лимфоплазмоклеточной инфильтрации различают 3 степени тяжести.

II. Активность воспалительного процесса: кореллирует с плотностью нейтрофильных гранулоцитов, при этом различают 3 степени активности.

III. Атрофия тела желудка: редукция специфических желез желудка, к ним относятся, главные и обкладочные клетки. Атрофический гастрит в области дна и тела желудка типичен для аутоиммунного гастрита.

IV. Кишечная или интестинальная метаплазия подразделяют 3 типа:

Тип I: полная интестинальная метаплазия, преобразование по типу слизистой тонкого кишечника,

Тип II: неполная интестинальная метаплазия с подтверждением наличия бокаловидных клеток.

Тип III: неполная метаплазия колического или энтероколического типа

V. Заселение Helicobacter pylori (HP).

 

Модифицированная Сиднейская Система классификации ХГ.

Тип гастрита Синонимы

 Этиологические факторы

Неатрофический Поверхностный, диффузный антральный хронический антральный, интерстициальный, тип В H. pylori, другие факторы
Атрофический: Аутоиммунный Мультифокальный   Тип А, диффузный тела желудка, ассоциированный с пернициозной анемией Аутоиммунный H.pylori, особенности питания, факторысреды
Особые формы:

Химический

 

Радиационный

Лимфоцитарный

 

 

Неинфекционный гранулематозный

 

 

Эозинофильный

 

Другие инфекционные
 

Реактивный рефлюкс-гастрит, тип С

 

Вариломорфный, ассоциированный с целиакией

Изолированный гранулематоз

 

 

Пищевая аллергия,

другие аллергены
Химические раздражи-тели, желчь, НПВП Лучевые поражения Идиопатический, иммунные механизмы, глютен, H.pylori Болезнь Крона, саркои-доз, гранулематоз Вегенера, инородные тела, идиопатический Аллергический Бактерии (кроме H.pylori), вирусы, грибы, паразиты

ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ:

Уровень сывороточного гастрина при гастрите тела желудка высокий или очень высокий в зависимости от снижения продукции HCL.

При антрум гастрите (место секреции гастрина) уровень гастрина наоборот сравнительно низкий.

ОСЛОЖНЕНИЯ:

  • Рецидивирующая язвенная болезнь на основе геликобактерного гастрита.
  • Пернициозная анемия — иначе В12-дефицитная анемия при гастрите типа А.
  • Повышенная частота карциномы желудка при атрофическом гастрите типа. А и при НР-гастрите с интестинальной метаплазией.
  • Повышенный риск развития первичной лимфомы желудка типа MALT при геликобактерном гастрите.

МАLТ — Mucosa associated lymphoid tissue — мукозо-ассоциированная лимфоидная ткань

ДИАГНОЗ:

  • Гастроскопия с биопсией из антрального отдела и корпуса желудка + обследование на геликобактерии.
  • Диагностика Helicobacter pyiori(HP):
    • Эндоскопически-биопсическая: быстрый тест на уреазу, гистология, цитология, высев культуры,
    • 13C — или 14С — дыхательный тест: после введения радиактивно меченной мочевины, образующей под воздействием геликобактерии собственную уреазу, во выдыхаемом воздухе измеряется меченый С02.
    • Серологическая (подтверждение антител). После успешного лечения, титр антител в течение полу-года уменьшается приблизительно на 50% от исходного уровня.
  • Разграничивающая диагностика при гастрите типа А:
    • Аутоантитела против париетальных клеток, Аутоантитела против внутреннего фактора Касла,
    • уровень витамина B12 в сыворотке.

ВНИМАНИЕ!!! Диагноз хронического гастрита можно выставить и диагностировать только эндоскопически с гистологическим анализом.

Это же относится к диагностике HP.

v3_2011.p65

%PDF-1.5 % 2 0 obj > endobj 5 0 obj > stream

  • v3_2011.p65
  • Администратор
  • PageMaker 6.52012-01-31T14:10:52+03:002012-03-22T12:49:33+03:00Acrobat Distiller 6.0 (Windows) endstream endobj 10 0 obj > stream HW]oEl9v.
    / DyNd 3殶q»_W`Ać.يF(}0L+xn

    Гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori (гистологический профиль)

    Метод определения
    1. гистологическое исследование с окрашиванием гематоксилином-эозином;
    2. гистохимическое исследование с окрашиванием по Гимзе.

    Исследуемый материал Смотрите в описании

    Доступен выезд на дом

    Онлайн-регистрация

    Helicobacter pylori (H. pylori) – бактерия, обитающая в слизи, покрывающей слизистую оболочку желудка. Инфицирование человека H. pylori широко распространено. По оценкам эпидемиологов, присутствие этой бактерии в желудке можно обнаружить примерно у половины населения планеты, а в некоторых регионах у 80–100% популяции. Заражение обычно происходит в детстве и сохраняется пожизненно. В большинстве случаев наличие H. pylori не вызывает проблем, но у некоторых людей в ответ на инфекцию развивается локальное воспаление, которое проявляется как гастрит или дуоденит.

    Примерно у 15% людей, инфицированных H. pylori, развивается язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки. Реже хроническое воспаление, связанное с инфекцией H. pylori, приводит к атрофии слизистой оболочки (атрофическому гастриту) – состоянию, связанному с риском развития рака желудка. Вероятность развития таких угрожающих состояний зависит от штамма H. pylori и факторов его вирулентности, индивидуальных особенностей организма и характера реакций на присутствие H. pylori, влияния условий жизни, в частности, диеты. Данную инфекцию успешно элиминируют (эрадикация H. pylori), но это не исключает вероятность повторного инфицирования в будущем. Вопрос о необходимости эрадикации H. pylori решается индивидуально. Тактика врача во многом зависит от клинических проявлений инфекции и, что особенно важно, наличия патологических изменений в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки.

    Существуют различные способы диагностики инфекции H. pylori и разные способы оценки состояния слизистой оболочки желудка.

    Методы выявления инфекции H. pylori можно разделить на прямые и непрямые, инвазивные (требующие проведения биопсии) и неинвазивные.

    Прямые – непосредственное микробиологическое выявление возбудителя в культуре (в рутинной практике не используется), выявление H. pylori и оценка степени обсемененности H. рylori в желудочной слизи при гистохимическом исследовании биопсийного материала (№516), выявление ДНК возбудителя в исследуемом материале методом ПЦР, выявление антигенов возбудителя в кале (№484). Непрямые – диагностика инфекции H. pylori по наличию специфических иммунных антител к этому возбудителю в крови (№№133, 176, 177, 258, 259), по продуктам метаболизма H. pylori в уреазном дыхательном тесте. Инвазивные – гистологическое (№511) и гистохимическое (№516) исследование. Неинвазивные – дыхательный тест на продукты метаболизма H. pylori*, анализ кала на антиген H. pylori (№484), анализ крови на антитела к H. pylori (№№133, 176, 177, 258, 259).

    Способы оценки состояния слизистой оболочки желудка также делятся на инвазивные (требующие биопсии) и неинвазивные, прямые и непрямые.

    Инвазивные – гистологическое исследование (№511). Неинвазивные – например, анализ крови (профиль «Гастропанель», пепсиногены I/II с расчетом соотношения №2111). Прямые – гистологическое исследование морфологии слизистой оболочки желудка в биопсийных препаратах (№511). Непрямые – оценка состояния слизистой оболочки желудка по косвенным показателям, связанным с ее функциями (профиль «Гастропанель», пепсиногены с расчетом соотношения в тесте №2111).

    Все эти методы имеют свои преимущества и недостатки и используются врачом в комплексе обследований согласно имеющимся рекомендациям и индивидуальным показаниям. В предлагаемом комплексном исследовании гистологическая оценка состояния слизистой оболочки желудка по биопсийным препаратам относится к прямым методам оценки состояния слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и является «золотым стандартом» диагностики атрофического гастрита и рака желудка. Гистохимическое выявление H. pylori, которое можно провести в том же гистологическом материале, является прямым методом выявления данной инфекции.

    В гистологической дифференциальной диагностике заболеваний слизистой оболочки желудка принято использовать новую международную морфологическую классификацию – OLGA (Operative Link for Gastritis Assessment) – оперативную систему оценки гастритов. Международной группой исследователей и экспертов предложена система стадийной оценки для описания желудочной патологии. Эта классификация позволяет оценивать хронические гастриты в зависимости от риска развития предопухолевых изменений и рака желудка. Согласно классификации OLGA гастриты подразделяются на 4 стадии (от 0 до IV) – по степени риска развития рака желудка, а также на 4 степени (от 0 до IV) – по степени выраженности воспалительных изменений и/или наличию инфильтратов. Данная классификация учитывает стадию гастрита в сочетании с Н.pylori-статусом, диагноз должен быть подтвержден общеклинической информацией (жалобы, анамнез, дополнительные исследования: КТ, МРТ, ПЭТ, УЗИ).  

    Материал для исследования:

    Биоптат/биоптаты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, помещённые в специализированный гистологический контейнер/контейнеры с фиксирующим раствором (10% забуференным раствором формалина). Количество биоптатов определяет врач-эндоскопист. Если биоптаты взяты из нескольких анатомических локализаций, фиксация должна проводиться в разных контейнерах, которые должны быть соответствующим образом маркированы, с указанием локализации биоптата.

    Страница статьи : Клиническая медицина

    Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам; 1993.

    Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. Пермь; 2000.

    Чернин В.В. Хронический гастрит. Тверь; 2006.

    Циммерман Я.С. Проблема хронического гастрита. Клин. мед. 2008; (5): 13-21.

    Василенко В.Х. Заключительное слово по проблеме хронического гастрита. В кн.: Труды XVI Всесоюзного съезда терапевтов (1968). М.; 1972: 90-1.

    Циммерман Я.С., Циммерман И.Я. Классификации гастроэнтерологических заболеваний и клинических синдромов. 4-е расширенное и переработанное изд. Пермь; 2014: 19-25.

    Misiewicz J.J., Tytgat G.N.Y., Goodwin C.S et al. The Sydney system: A new classification of gastritis. In: 9-th Congress of Gastroenterology: Working Party Reports. Melburn: Blackwell; 1990: 1-10.

    Циммерман Я.С. Новая классификация хронического гастрита: принципы, достоинства, недостатки. Клин. мед. 1994; (3): 58-60.

    Аруин Л.И. Новая классификация гастрита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997; (3): 82-5.

    Циммерман Я.С. Классификация хронических гастритов, разработанная в Хьюстоне, и ее соотношение с «Сиднейской системой». Клин. мед. 1998; (5): 64-7.

    Rugge M., Correa P., Dixon M.F. Gastritis mucosal atrophy: Interobserver consistency using new criteria for classification and grading. Aliment. Pharmacol. Ther. 2002; 16: 1249-59.

    Rugge M. , Genta R.M. Staging and grading of chronic gastritis. Hum. Pathol. 2005; 36(3): 228-33.

    Rugge M., Correa P., Di Mario F. et al. OLGA staging for gastritis a tutorial (Review). Dig. Dis. Sci. 2008; 109(1): 650-8.

    Sigano K., Tack J., Kuipers E.J. et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015; 64: 1-15. (Epub. ahead of print).

    Vries de A.C., van Grieken N.C., Zooman C.W. et al. Gastric cancer risk in patients with premalignant gastric lesions: A nationwide cohort study in the Netherlands. Gastroenterology. 2008; 134(4): 945-52.

    Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М.; 2003.

    Blaser M.J. Ecology of Helicobacter pylori in the human stomach. J. Clin. Invest. 1997; 100(4): 759-62.

    Сидоренко С.В. Диагностика и лечение инфекций, вызванных Helicobacterpylori. В кн.: Инфекции в амбулаторной практике. М.; 2002: 125-40.

    Давыдовский И.В. Проблемы причинности в медицине. Этиология. М.; 1962.

    Захарова Ю.А. Способ видовой дифференциальной диагностики стрептококков группы В и группы Д. Патент РФ № 2327160, 03.07.2006.

    Захарова Ю.А., Фельдблюм И.В., Николаева А.М. Способ видовой дифференциальной диагностики стафилококков. Патент РФ № 2331073, 03.07.2006.

    Захарова Ю.А., Ведерников В.Е., Николаева А.М. Способ бактериологической диагностики Helicobacterpylori в слизистой оболочке желудка у пациентов с гастродуоденальной патологией. Патент РФ № 2478957, 10.04.2013.

    Алеушкина А.В. Медицинская микробиология. Ростов н/Д; 2000.

    Классификация хронического гастрита в постсиднейскую эпоху: дискурс

    Аннотация

    Хронический гастрит определяется гистологически как увеличение количества лимфоцитов и плазматических клеток в слизистой оболочке желудка. Определение и классификация этого объекта были предметом интенсивных исследований задолго до открытия Helicobacter pylori Уорреном и Маршалом. Сиднейская система классификации была введена в то время, когда была острая необходимость в большей согласованности в номенклатуре, чтобы иметь возможность сравнивать клинические исследования, основанные на отчетах о патологии биопсий желудка. Система в значительной степени достигла этой цели, но в гистологических отчетах по-прежнему отсутствовала информация о прогнозировании риска развития рака желудка. Возникла потребность в четких рекомендациях по клинико-эндоскопическому наблюдению за раком желудка.

    В попытке устранить этот недостаток международная группа гастроэнтерологов и патологоанатомов под названием Operative Link for Gastritis Assessment (OLGA) предложила систему, которая классифицирует хронический гастрит в соответствии с риском рака желудка, сравнимую с форматом гистологического отчета, который оказался очень успешным в хронический гепатит.

    Helicobacter pylori является этиологическим агентом хронического гастрита в подавляющем большинстве случаев, поскольку его эпидемиология во всем мире совпадает с эпидемиологией хронического гастрита. Это также самый важный фактор риска развития рака желудка вне кардиального отдела, на который приходится почти 90% таких случаев во всем мире. В развитии рака желудка хронический гастрит, вызванный Helicobacter pylori, является первым этапом в так называемом каскаде «Корреа».

    Киотский консенсус по гастриту Helicobacter pylori является первым глобальным консенсусом по гастриту и затрагивает различные аспекты, включая классификацию, определение гастрита Helicobacter pylori как инфекционного заболевания, рекомендацию лечить всех инфицированных субъектов независимо от наличия у них клинических проявлений или нет, отделение Helicobacter pylori гастрита от функциональной диспепсии и взаимодействие Helicobacter pylori с другой микробиотой в пищеварительном тракте.

    Маастрихтский консенсус по борьбе с Helicobacter pylori, разработанный Европейской исследовательской группой Helicobacter pylori (EHPSG), был перенесен из 1-го издания, опубликованного в 1997 г., в 5-е, выпущенное в 2015 г. (Маастрихт V). Аспект этой последней версии, касающийся хронического гастрита, соответствует положениям Киотского консенсуса.

    Аналогичным образом Международная классификация болезней (МКБ) в настоящее время пересматривается с МКБ-10 на МКБ-11.Этап формирования МКБ-11 (компонент МКБ-11 β) все еще составляется и, как ожидается, охватит вопрос этиологической классификации хронического гастрита, который явно отсутствовал в МКБ-10.

    Эндоскопия с усилением изображения — это быстро развивающийся метод диагностики предраковых поражений желудка. Ожидается, что в недалеком будущем появятся системы классификации хронического гастрита, основанные на этой новой технологии.

    Авторские права принадлежат издательской организации (СОГИН)

    границ | Повышенные уровни гликированного гемоглобина у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori связаны со степенью хронического гастрита

    Введение

    Helicobacter pylori поражает почти половину населения мира с более высокой распространенностью в развивающихся странах (1).Инфекция приобретается в основном в детстве и может сохраняться в желудочной среде на протяжении всей жизни хозяина, несмотря на иммунный и гуморальный ответ (2). В Бразилии распространенность инфекции H. pylori среди взрослых составляет от 65 до 82% (3). Инфекция H. pylori , основная причина хронического гастрита, связана с язвой двенадцатиперстной кишки и желудка, лимфомой и раком. Кроме того, H. pylori также связывают с экстрагастральными заболеваниями, такими как сахарный диабет 2 типа (СД2) (4, 5).

    Роль инфекции H. pylori в метаболизме глюкозы и развитии СД2 полностью не установлена. Хотя сообщалось, что пациенты с хронической инфекцией H. pylori имеют повышенный риск развития СД2 (6), некоторые исследования не обнаружили корреляции между этой инфекцией и уровнями гликемии у пациентов с диабетом (7).

    Влияние инфекции H. pylori на другие органы может быть опосредовано повышенными уровнями маркеров воспаления, таких как IL-6 и фактор некроза опухоли-α (TNF-α), все из которых также участвуют в выработке инсулина. резистентность и СД2 (5).Эти цитокины могут индуцировать фосфорилирование остатков серина в субстрате рецептора инсулина, предотвращая их взаимодействие с рецептором инсулина, что приводит к системному нарушению чувствительности к инсулину и нарушению гомеостаза глюкозы (8, 9).

    Несколько исследований изучали связь между преддиабетом и инфекцией H. pylori . Ян и др. (10) обнаружили, что желудочная инфекция H. pylori связана с риском развития сахарного диабета, но не предиабета.Недавние исследования показали положительную связь между инфекцией H. pylori и преддиабетом (11, 12).

    Диагноз предиабета очень важен для доклинической диагностики СД2 и дальнейшей профилактики сосудистых осложнений. Гликированный гемоглобин (HbA1c), который используется для диагностики предиабета, является показателем долгосрочного гликемического контроля. Повышенные уровни HbA1c коррелируют с повышенным риском развития СД2 (13). Необходимо выяснить, связаны ли факторы, связанные с H. pylori , или факторы хозяина с нарушением уровня гликированного гемоглобина.

    Таким образом, целью данного исследования было определить связь уровней гликированного гемоглобина (HbA1c) с эндоскопической диагностикой и местным и системным высвобождением противовоспалительных и провоспалительных цитокинов при инфекции H. pylori .

    Материалы и методы

    Образец совокупности

    Было проведено поперечное исследование 88 пациентов с диспепсией, которым была проведена эзофагогастродуоденоскопия в отделении эндоскопии университетской больницы Федерального университета Мараньян (UFMA) в течение 4 месяцев.Пациенты, подходящие для исследования, были отобраны путем систематической случайной выборки в соответствии с требованиями службы эндоскопии. В исследование были включены пациенты обоих полов в возрасте ≥18 лет, у которых не было диабета в анамнезе. В исследование не включались следующие пациенты: беременные женщины, больные хроническими чахоточными заболеваниями (рак и СПИД), больные после операций на желудке, больные с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе, больные с недавним переливанием крови, больные, ранее получавшие H.pylori , а также пациентов, получавших лечение антагонистами рецептора h3 или ингибиторами протонной помпы в течение 2 недель или антибиотиками в течение 4 недель до тестирования.

    Включенные пациенты прошли социально-демографический опрос для сбора информации об уровне образования, образе жизни, истории болезни и использовании лекарств, а также для оценки диспепсии. Также был рассчитан индекс массы тела (ИМТ), и пациенты были классифицированы как люди с нормальным весом (значения ИМТ <25 кг/м 2 ) и с избыточной массой тела/ожирением (значения ИМТ ≥25 кг/м).Курильщиком считался любой участник, заявивший о себе как о постоянном курильщике, независимо от количества выкуриваемых сигарет. Национальный комитет по этике исследований (CONEP) одобрил это исследование в соответствии с CAAEE 07989412.0.0000.5086. Те пациенты, которые приняли приглашение к участию в исследовании, подписали форму информированного согласия.

    Диагностика

    H. pylori Инфекция

    Инфекцию Helicobacter pylori определяли с помощью экспресс-теста с уреазой (RUT) и гистопатологического исследования.Образцы слизистой оболочки желудка были взяты во время эндоскопической биопсии. Для RUT два образца слизистой оболочки желудка (антрального отдела и тела) были взяты с помощью автоклавируемых биопсийных щипцов и помещены в стерильную пробирку, содержащую мочевину и индикатор pH (феноловый красный) (Uretest Promedical, Бразилия). Образец хранили при комнатной температуре и через 2 часа считывали. Изменение цвета с темно-желтого на красный указывало на наличие инфекции H. pylori . Для гистопатологического исследования с помощью стерильных биопсийных щипцов было собрано четыре фрагмента ткани (по два фрагмента из тела и антрального отдела желудка).Образцы были помещены в один флакон, содержащий 10% формальдегида, который был должным образом маркирован и отправлен в отделение патологии HUUFMA. Методы окрашивания по Гимзе использовались для облегчения визуализации бактерий. Идентификация H. pylori в любом тесте считалась положительным результатом в соответствии с IV Бразильской консенсусной конференцией по инфекции H. pylori (14).

    Эндоскопическая диагностика

    Член исследовательской группы провел все эндоскопии. Для пищеварительной эндоскопии использовали систему Olympus Exera II (Olympus Corporation, Токио, Япония). Перед эзофагогастродуоденоскопией в ротоглотку наносили капли диметикона и спрей с лидокаином (10% Xylestesin; Cristalia, Бразилия). Седацию проводили внутривенным введением мидазолама (Dormonid Roche, Бразилия). Во время эндоскопии оценивали пищевод, желудок и двенадцатиперстную кишку, и сообщали о результатах эндоскопии. Диагнозы хронического гастрита и дуоденита ставили на основании Сиднейской системы (15).Поражение пептической язвы описывалось как область непрерывности слизистой оболочки с воспринимаемой глубиной более 0,5 см.

    Морфологический анализ слизистой оболочки желудка

    Слизистую оболочку желудка, полученную при эндоскопической биопсии, обычно обрабатывали парафином, вырезали срезы (толщиной 5 мкм) перпендикулярно поверхности и окрашивали гематоксилином и эозином. Два опытных патологоанатома, не зная других данных, провели микроскопические исследования. Гистологический анализ оценивал морфологические параметры в соответствии с обновленной Сиднейской системой (16): воспаление, активность и плотность H.пилори . Трехуровневая система легкой, средней и тяжелой степени применялась к морфологическим переменным в соответствии со стандартной оценочной шкалой Системы, и каждая последующая степень представляет собой увеличение тяжести примерно на одну треть. Воспаление относится к наличию мононуклеарного воспалительного инфильтрата в собственной пластинке и классифицирует гастрит как хронический. Мы принимаем HP 0/1 для легкой степени воспаления; НР 2/3 при средней и тяжелой степени воспаления. Активность в контексте хронического гастрита связана с наличием полиморфноядерных лейкоцитов наряду с мононуклеарным воспалительным инфильтратом.Активность может быть связана, в частности, с присутствием H. pylori (17). Активность нейтрофилов расценивали как легкую, когда менее одной трети эпителиальных борозд и поверхности были инфильтрированы нейтрофилами; она считалась умеренной интенсивности, когда нейтрофильная инфильтрация происходила на одной-двух третях поверхности, и тяжелой, когда нейтрофильная инфильтрация обнаруживалась более чем на двух третях поверхности эпителия. Мы используем HP 0/1, чтобы оценить активность нейтрофилов как умеренную; HP 2/3, для средней и тяжелой степени активности.Плотность присутствующих Helicobacter-подобных организмов оценивается как легкая колонизация, когда отдельные организмы или небольшие группы покрывают менее одной трети поверхности слизистой оболочки (1 + /3 + ). Тяжелая колонизация – это наличие больших групп микроорганизмов на поверхности и верхних ямках более чем двух третей исследуемой поверхности слизистой оболочки (3 + /3 + ). Умеренная колонизация находится между этими двумя (2 + /3 + ). Мы классифицируем в HP dens1, мягкую колонизацию; HP dens2, умеренная колонизация и HP dens3, тяжелая колонизация.

    Оценка цитокинов в плазме по CBA

    Для оценки цитокинов у каждого пациента был взят один образец крови (5 мл) и отправлен в лабораторию иммунофизиологии UFMA. Концентрации цитокинов IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, IFN-γ и TNF-α определяли с использованием матрицы цитометрических шариков (CBA) Цитокин Th2/Th3/Th27 человека комплект (Becton Dickinson Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США). Для этого исследования использовались только данные IL-10 и TNF-a.Образцы плазмы анализировали на проточном цитометре FACSCalibur (Becton Dickinson Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США), предварительно откалиброванном с помощью «установочных шариков», инкубированных с изотиоцианатом флуоресцеина (FITC) или фикоэритрином (PE) в соответствии с рекомендациями производителя. Стандартную кривую строили для каждого цитокина. Результаты анализировали в программном обеспечении FCAP Array (Becton Dickinson Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США), и значения выражали в пг/мл для каждого цитокина.Предел обнаружения для каждого цитокина определяется как соответствующая концентрация на два стандартных отклонения выше медианы флуоресценции 30 повторов отрицательного контроля (0 пг/мл).

    Оценка цитокинов в слизистой оболочке желудка с помощью иммунохимии

    Собирали

    блока тканевых микрочипов (ТМА), гистологические срезы толщиной 3 мкм помещали на силанизированные предметные стекла (StarFrost ® Advanced Adhesive, Knittel, Германия) и помещали в печь при 65°C на 1 час.Ткань желудка депарафинизировали ксилолом и обезвоживали в спирте. Блокаду фермента эндогенной пероксидазы проводили раствором H 2 O 2 (перекись водорода) (Merck KgaA, Дармштадт, Германия) в концентрации 3%. Восстановление антигена осуществляли путем нагревания ткани в течение 40 мин при температуре от 97 до 100°С. Затем антитело, разведенное в PBS-Tween 20/BSA 1%, наносили на ткань желудка и инкубировали в течение 40 мин. Использовали кроличье поликлональное антитело против IL-10 (Biorbyt, Кембридж, Великобритания) и антитело против TNF-α (Scytek, Юта, США).Предметные стекла промывали раствором PBS-Tween 20 pH 7,4 и инкубировали с хромогеном 3,3′-диаминобензидином (DAB, Sigma, Сент-Луис, Миссури, США, D5637-1G), разведенным в субстрате DAB, в течение 5 минут при комнатной температуре. . Контрастное окрашивание проводили гематоксилином. Срезы обезвоживали в растворах спирта и ксилола и затем собирали. Положительный контроль на TNF-α проводили срезами лимфатических узлов. Положительный контроль на IL-10 выполняли на срезах почек. Экспрессию IL-10 и TNF-α оценивали в эпителиальных клетках и собственной пластинке слизистой оболочки желудка с помощью электронного микроскопа ECLIPSE E800 (Nikon Instruments Europe, Амстердам, Нидерланды) с 20-кратным объективом на фильтре EGFP (Emission зеленый флуоресцентный белок).Проведен подсчет меченых клеток в пяти полях гистологического среза. Поля были определены как «верхнее левое поле», «верхнее правое поле», «нижнее левое поле», «нижнее правое поле» и «центр». После подсчета суммировали пять полей для получения оценки клеток, маркированных для IL-10 или TNF-α, на предметное стекло пациента.

    Статистический анализ

    Абсолютная и относительная частоты используются для описания качественных переменных. Среднее значение и стандартное отклонение или медиана и межквартильный размах используются для описания количественных переменных в соответствии с критерием нормальности Шапиро-Уилка.

    Для оценки связи между количественными переменными и наличием инфекции H. pylori использовали тест Манна-Уитни или тест Стьюдента t для независимых образцов. Тест Краскела-Уоллиса с последующим тестом Даннета или ANOVA с последующим тестом Бонферрони использовали для проверки различий количественных переменных между исследуемыми группами.

    Качественные переменные оценивали с помощью точного критерия Фишера и критерия Хи-квадрат на присутствие H.pylori и для анализа различий между исследуемыми группами. Для корреляционного анализа использовали критерий Спирмена. Различия считались значимыми, когда значение p ≤ 0,05. Данные были сведены в таблицы и проанализированы с использованием программного обеспечения для данных и статистического анализа STATA ® версии 14.0 и программного обеспечения GraphPad Prism 6.0.

    Результаты

    Оценка социально-демографических параметров

    Не было никаких существенных различий в отношении возраста, пола, ИМТ, желудочных симптомов, привычек курения или потребления алкоголя.Большую часть исследуемой популяции составляли женщины со средним возрастом около 40 лет и ИМТ менее 25 (таблица 1).

    Таблица 1. Общая характеристика больных в зависимости от наличия инфекции.

    Распространенность

    H. pylori Инфекция, симптомы и эндоскопические данные

    Приблизительно 75% пациентов были инфицированы H. pylori . Большинство из них были женщины в возрасте от 18 до 54 лет. Половина больных жаловались на боли в эпигастрии.Энантематозный пангастрит был наиболее частой эндоскопической находкой у пациентов, инфицированных H. pylori (таблица 1).

    Helicobacter pylori Инфекция была связана с повышением уровня HbA1c

    Пациенты с инфекцией H. pylori имели более высокие средние уровни HbA1c, чем пациенты без инфекции H. pylori (рис. 1).

    Рисунок 1. Связь между инфекцией H. pylori (HP) и уровнями гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов без инфекции (контроль) или с H.pylori инфекции (HP). Уровни HbA1c оценивали в плазме пациентов, инфицированных H. pylori (HP, n = 66) или неинфицированных (Контроль, n = 22), с использованием метода, сертифицированного Национальной программой стандартизации гликогемоглобина (NGSP). ). Линия представляет среднее значение группы. p -величина определялась непарным двусторонним t -тестом. Уровень значимости, р < 0,05.

    Была обнаружена связь между увеличением

    H.pylori Плотность и повышение уровня HbA1c

    Средние уровни HbA1c были выше в группе, инфицированной H. pylori , с более высокой плотностью бактерий 3 + /3 + (HPdens3), чем в контрольной группе. Не было существенной разницы между контрольной группой и инфицированными пациентами с низкой плотностью (HPdens1), а также между контрольной группой и инфицированными пациентами с умеренной бактериальной плотностью (HPdens2). Также не было существенных различий между инфицированными группами HPdens1 и HPdens2, HPdens2 и HPdens3, HPdens1 и HPdens3 (рис. 2А).Однако плотность бактерий положительно коррелировала с уровнями HbA1c (рис. 2В).

    Рисунок 2. Связь между инфекцией H. pylori (HP) и уровнями гликозилированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов без инфекции (контроль) или с инфекцией H. pylori (HP) в зависимости от степени бактериальной плотности желудка слизистая оболочка. Бактериальную плотность слизистой оболочки желудка оценивали по гистологической классификации Сиднейской системы у пациентов, инфицированных H.pylori (HP, n = 66) или неинфицированные (Контроль, n = 22). (А) Степень бактериальной плотности неинфицированных (Контроль, n = 22), H. pylori положительных с плотностью 1 (HP dens1, n = 23), H. pylori положительных с плотностью 2 (HP dens2, n = 29), H. pylori положительных с плотностью 3 (HP dens3, n = 14). Линия представляет среднее значение группы. p -величина определялась непарным двусторонним t -тестом. (B) Корреляция между уровнями HbA1c и плотностью бактерий. Корреляции определяли с помощью корреляционного теста Спирмена. Уровень значимости, р < 0,05.

    Эндоскопический диагноз был связан не с высокими уровнями HbA1c, а скорее с

    H. pylori Связанными факторами

    Среди пациентов с эндоскопическим диагнозом пангастрита и среди пациентов с пептической язвой уровни HbA1c были выше у пациентов с инфекцией H. pylori , чем у пациентов без инфекции (рис. 3A, B).Когда мы сравнили пациентов с пептической язвой, но без инфекции H. pylori , с пациентами с гастритом, но с инфекцией H. pylori , мы обнаружили, что уровни HbA1c были выше у пациентов с инфекцией H. pylori и диагнозом гастрит (дополнительная информация). Рисунок S1). Эти данные предполагают, что эндоскопический диагноз, по-видимому, не связан с уровнями HbA1c, а скорее с факторами, связанными с H. pylori .

    Рис. 3. Связь между инфекцией H. pylori (HP) и уровнями гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов без инфекции (контроль) или с инфекцией H. pylori (HP) согласно эндоскопическому диагнозу. Эндоскопическую диагностику оценивали в соответствии с эндоскопической классификацией Сиднейской системы пациентов, инфицированных H. pylori (HP, n = 52) или неинфицированных (Контроль, n = 20). диагноз Н.pylori — инфицированные (HP гастрит, n = 34) или неинфицированные (контрольный гастрит, n = 10). (B) Пептическая язва, эндоскопическая диагностика H. pylori — инфицированная (HP пептическая язва, n = 18) или неинфицированная (Контрольная язвенная болезнь, n = 10). Линия представляет собой медиану группы. p -значение определяли с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Уровень значимости, р < 0,05.

    Выявлена ​​связь между повышенным уровнем HbA1c с тяжелой степенью воспаления и активностью хронического гастрита

    Наблюдалось повышение уровня HbA1c у пациентов, инфицированных H.pylori с умеренным и тяжелым хроническим воспалением слизистой оболочки желудка по сравнению с контрольной группой (отсутствие инфекции при нормальной слизистой оболочке или легкое воспаление). Однако не было никаких изменений в уровнях HbA1c между контрольной группой и группой HP с легким воспалением (рис. 4А).

    .pylori инфекции (HP) по данным морфологического анализа слизистой оболочки желудка. Гистологический анализ оценивали по гистологической классификации Сиднейской системы пациентов, инфицированных H. pylori (HP, n = 66) или неинфицированных (контроль, n = 22). (A) Степень хронического воспаления неинфицированных с нормальной слизистой оболочкой или легкое хроническое воспаление (Контроль, n = 22), инфицированных H. pylori- с легким хроническим воспалением (HP0/1, n = 14), часов.pylori у пациентов с хроническим воспалением слизистой оболочки желудка средней и тяжелой степени (HP2/3, n = 52). (B) Степень активности нейтрофилов неинфицированных с отсутствием активности или легкой активностью (Контроль, n = 22) или инфицированных H. pylori с легкой активностью (HP0/1, n = 35), инфицированных H. pylori с умеренной и выраженной активностью слизистой оболочки желудка (HP2/3, n = 31). Линия представляет среднее значение группы. p -величина определялась непарным двусторонним t -тестом (C) Корреляция уровня HbA1c с хроническим воспалением слизистой оболочки желудка. (D) Корреляция уровня HbA1c с активностью нейтрофилов слизистой оболочки желудка. Корреляции определяли с помощью корреляционного теста Спирмена. Уровень значимости, р < 0,05.

    Аналогичным образом уровни HbA1c были повышены у инфицированных H. pylori пациентов с активностью слизистой оболочки желудка от умеренной до высокой по сравнению с контрольной группой. Не было изменений в уровнях HbA1c между контрольной группой и группой HP с легкой активностью (рис. 4B).Кроме того, хроническое воспаление и активность нейтрофилов положительно коррелировали с уровнями HbA1c (рис. 4C, D). Эти данные свидетельствуют о том, что интенсивность активности нейтрофилов и воспаление при хроническом гастрите могут быть предрасполагающими факторами предиабета.

    Наличие инфекции

    H. pylori не изменяет системные уровни IL-10, TNF-α или экспрессию цитокинов TNF-α и IL-10 в слизистой оболочке желудка

    Учитывая, что воспаление при хроническом гастрите может быть предрасполагающим фактором для преддиабета, мы оценили два антагонистических цитокина, IL-10 (противовоспалительный) и TNF-α (провоспалительный), в плазме и в слизистой оболочке желудка и протестировали, если они могут быть связаны с присутствием самой бактерии.Однако не было различий в уровнях IL-10 или TNF-α в плазме инфицированных H. pylori- пациентов по сравнению с таковыми у неинфицированных пациентов (рис. 5А, В). Точно так же не было различий в экспрессии IL-10 или TNF-α в слизистой оболочке желудка пациентов, инфицированных H. pylori , по сравнению с неинфицированными пациентами (рис. 5C, D).

    Рисунок 5. Ассоциация инфекции H. pylori (HP) с цитокинами IL-10 и TNF-α в плазме и в слизистой оболочке желудка у пациентов без H.pylori (контроль) и с инфекцией H. pylori (HP). Концентрацию цитокинов в плазме измеряли с помощью CBA пациентов, инфицированных H. pylori (HP, n = 30) или неинфицированных (Контроль, n = 17). Концентрация IL-10 (A) и TNF-α (B) в плазме больных контрольной и HP. Линия представляет среднее значение группы. p -величина определялась непарным двусторонним t -тестом. Экспрессию цитокинов в слизистой оболочке желудка оценивали с помощью иммуногистохимии инфицированных пациентов (HP, n = 24) или неинфицированных групп (Контроль, n = 13).Экспрессия IL-10 (C) и TNF-α (D) в слизистой оболочке желудка пациентов контроля и НР. Линия представляет собой медиану группы. p -значение определяли с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Уровень значимости, р < 0,05.

    Бактериальная плотность и активность хронического гастрита были связаны с уровнями ИЛ-10 в плазме

    Поскольку мы заметили, что бактериальная плотность, а также интенсивность активности слизистой оболочки желудка и хронический воспалительный процесс могут быть предрасполагающими факторами для предиабета у H.pylori , мы исследовали, связаны ли цитокины с воспалением слизистой оболочки желудка и бактериальной нагрузкой. Наши результаты показали снижение экспрессии IL-10 в плазме и в слизистой оболочке желудка у пациентов, инфицированных H. pylori , с повышенной бактериальной плотностью и более высокой степенью активности нейтрофилов.

    В плазме уровни IL-10 снижались в группе HPdens3 по сравнению с контролем, но не было существенной разницы между HPdens1 и контролем или HPdens2 и контролем.Кроме того, не было обнаружено различий в уровнях IL-10 в плазме при сравнении инфицированных групп HPdens1 с HPdens2, HPdens2 с HPdens3 и HPdens3 с HPdens1 (рис. 6А). Кроме того, уровни IL-10 в плазме отрицательно коррелировали с плотностью бактерий (дополнительная фигура S2).

    .pylori (HP) по данным морфологического анализа слизистой оболочки желудка. Концентрацию цитокинов в плазме измеряли с помощью CBA, а гистологический анализ слизистой оболочки желудка оценивали по гистологической классификации Сиднейской системы пациентов, инфицированных H. pylori (HP, n = 30) или неинфицированных (контроль, n ). = 18). Концентрация в плазме ИЛ-10 (А) и ФНО-α (В) по степени бактериальной плотности неинфицированных (Контроль, n = 18), инфицированных — Н.pylori с плотностью 1 степени (HP dens1, n = 10), инфицированные — H. pylori с плотностью 2 степени (HP dens2, n = 11), инфицированные — H. pylori с плотностью 3 степени (HP dens3, n = 7). Концентрация в плазме IL-10 (C) и TNF-α (D) в зависимости от степени хронического воспаления у неинфицированных с нормальной слизистой оболочкой или легкого хронического воспаления (Контроль, n = 14), H .pylori- инфицированы легким хроническим воспалением (HP0/1, n = 5), H.pylori у пациентов с хроническим воспалением слизистой оболочки желудка средней и тяжелой степени (HP2/3, n = 25). Концентрация в плазме IL-10 (E) и TNF-α (F) в соответствии со степенью активности нейтрофилов неинфицированные с отсутствием активности или слабой активностью (Контроль, n = 12) или H. pylori инфицированных с легкой активностью (HP0/1, n = 16), H. pylori инфицированных со средней и тяжелой активностью слизистой оболочки желудка (HP2/3, n = 12).Линия представляет собой медиану группы. Значение p- определяли с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Уровень значимости, р < 0,05.

    Не было обнаружено существенной связи между уровнями IL-10 в плазме и степенью хронического воспаления (рис. 6C). Однако при анализе плазматической экспрессии цитокина ИЛ-10 и активности хронического гастрита в инфицированных группах с умеренной и интенсивной активностью слизистой оболочки желудка (НР2/3) наблюдалось достоверное снижение ИЛ-10 по сравнению с таковым в группе инфицированных. неинфицированная группа с легкой активностью (Контроль).Однако существенной разницы между группой, инфицированной HP1, и контрольной группой не было. Кроме того, не было существенной разницы в уровнях IL-10 в плазме между группами HP1 и HP 2/3 (фиг. 6E). Не было существенной связи между уровнями TNF-α в плазме с результатами морфологического анализа (рис. 6B, D, F) или плотностью бактерий (дополнительный рисунок S2).

    Бактериальная плотность, активность и хроническое воспаление слизистой оболочки желудка были связаны с уровнями IL-10 в слизистой оболочке желудка с помощью иммуногистохимии

    Экспрессия

    IL-10 была ниже в HPdens2/3, чем в контроле, но не было существенной разницы между HPdens1 и контролем; кроме того, не было никакой разницы между HPdens1 и HPdens2/3 (рис. 7А).В зависимости от степени хронического воспаления экспрессия IL-10 была снижена у инфицированных H. pylori с умеренным/интенсивным хроническим воспалением (HP 2/3) по сравнению с таковым в контроле. Однако не было существенной разницы между инфицированными H. pylori с низким уровнем хронического воспаления (HP 0/1) и контролем. Кроме того, не было существенной разницы между инфицированными группами HP 0/1 и HP2/3 (рис. 7C). В соответствии с активностью хронического гастрита экспрессия ИЛ-10 была снижена в 900–25 H.pylori — инфицированные с умеренной/высокой активностью (HP2/3) по сравнению с таковой в контроле (не инфицированные, без активности или с низкой активностью). Однако не было существенной разницы между инфицированными H.pylori с низкой активностью (НР 0/1) и контролем. Кроме того, не было существенной разницы между инфицированными группами HP 0/1 и HP2/3 (фиг. 7E). По данным морфологического анализа не было выявлено существенной разницы в уровне TNF-α в слизистой оболочке желудка пациентов, инфицированных H. pylori (рис. 7B, D, F).

    Рисунок 7. Связь инфекции H. pylori (HP) с экспрессией цитокинов IL-10 и TNF-α в слизистой оболочке желудка у пациентов без инфекции H. pylori (контроль) и с инфекцией H. pylori (HP) по данным морфологического анализа слизистой оболочки желудка. Экспрессию IL-10 и TNF-α в слизистой оболочке желудка оценивали с помощью иммунохимии, а гистологический анализ слизистой оболочки желудка оценивали с помощью гистологической классификации Сиднейской системы пациентов, инфицированных H.pylori (HP, n = 20) или неинфицированные (Контроль, n = 10). Экспрессия в слизистой оболочке желудка IL-10 (А) и TNF-α (Б) по степени бактериальной плотности неинфицированных (Контроль, n = 10), инфицированных — H. pylori с плотность 1 степени (HP1, n = 6), инфицированных — H. pylori с плотностью 2 и 3 степени (HP2/3, n = 14). Экспрессия в слизистой оболочке желудка IL-10 (C) и TNF-α (D) в зависимости от степени хронического воспаления у неинфицированных с нормальной слизистой оболочкой или легкого хронического воспаления (Контроль, n = 10), ЧАС.pylori- инфицированных с легким хроническим воспалением (HP0/1, n = 8), инфицированных H. pylori пациентов с умеренным и тяжелым хроническим воспалением слизистой оболочки желудка (HP2/3, n = 12). Экспрессия в слизистой оболочке желудка IL-10 (E) и TNF-α (F) в зависимости от степени активности слизистой оболочки желудка неинфицированных с отсутствием активности или слабой активностью (Контроль, n = 10) или H .pylori инфицированных со слабой активностью (HP0/1, n = 8), H.pylori- с умеренной и выраженной активностью слизистой оболочки желудка (HP 2/3, n = 12). Линия представляет собой медиану группы. p -значение определяли с помощью непараметрических U-тестов Манна-Уитни. Уровень значимости, р < 0,05.

    Экспрессия IL-10 и TNF-α в слизистой оболочке желудка положительно коррелировала с уровнями HbA1c

    Не было выявлено корреляции между уровнями IL-10, TNF-α в плазме крови и уровнями HbA1c (рис. 8A, B).Однако экспрессия IL-10 и TNF-α в слизистой оболочке желудка положительно коррелировала с уровнями HbA1c (рис. 8C, D), что позволяет предположить, что воспалительные и противовоспалительные маркеры высвобождаются в слизистой оболочке желудка во время инфицирования H. pylori. может быть вовлечен в нарушение метаболизма глюкозы.

    Рисунок 8. Корреляция между уровнями HbA1c с цитокинами IL-10 и TNF-α в плазме и слизистой оболочке желудка. Концентрацию цитокинов в плазме измеряли методом CBA.Корреляция между HbA1c с концентрацией IL-10 (A) и TNF-α (B) в плазме 47 пациентов. Экспрессию цитокинов в слизистой оболочке желудка оценивали иммуногистохимически. Корреляция между HbA1c и экспрессией IL-10 (C) и TNF-α (D) в слизистой оболочке желудка 37 пациентов. Корреляции определяли с помощью корреляционных тестов Спирмена. Уровень значимости p < 0,05.

    Не выявлено корреляции между уровнями цитокинов плазмы и цитокинов слизистой оболочки желудка

    Не было обнаружено корреляции между уровнями IL-10 в плазме и экспрессией IL-10 в слизистой оболочке желудка (фиг. 9А).Точно так же не было корреляции между уровнями TNF-α в плазме и экспрессией TNF-α в слизистой оболочке желудка (фиг. 9B).

    Рисунок 9. Корреляция цитокинов IL-10 с TNF-α в плазме и слизистой оболочке желудка. Концентрацию цитокинов в плазме измеряли с помощью CBA, а экспрессию цитокинов в слизистой оболочке желудка оценивали с помощью иммуногистохимии. (A) Корреляция между концентрацией IL-10 в плазме крови и экспрессией IL-10 в слизистой оболочке желудка у 24 пациентов. (B) Корреляция между концентрацией TNF-α в плазме крови и экспрессией TNF-α в слизистой оболочке желудка. Корреляции определяли с помощью корреляционных тестов Спирмена. Уровень значимости, р < 0,05.

    Обсуждение

    Настоящее исследование показало, что у пациентов, инфицированных H. pylori , средний уровень HbA1c был выше, чем у неинфицированных пациентов, что свидетельствует о положительной связи между инфекцией H. pylori и предиабетом. Однако эта ассоциация не связана с присутствием H.pylori сам по себе, но зависит от плотности бактериальной колонизации и степени как воспаления, так и активности хронического гастрита.

    Связь H. pylori с предиабетом и диабетом все еще остается спорной. Согласно систематическому обзору и метаанализу, инфекция H. pylori была связана с более высокими уровнями HbA1c у пациентов с диабетом I типа, но не с СД2 (18). Напротив, в других исследованиях пациентов с СД2 положительная связь между 900–25 H.pylori и субоптимальный гликемический контроль (19, 20). Ранее была отмечена положительная связь между инфекцией H. pylori и преддиабетом (11, 12). Драз и др. (11) оценили связь между НР и преддиабетом у взрослых с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ) для диагностики предиабета и гистопатологического исследования для диагностики H. pylori . В настоящем исследовании мы использовали HbA1c для определения предиабетического статуса. Использование HbA1c имеет несколько преимуществ по сравнению с измерением уровня глюкозы в плазме натощак и ПГТТ, которые включают в себя повышенное удобство (натощак не требуется), большую преаналитическую стабильность и снижение ежедневных колебаний из-за стресса и болезни (13).Мы использовали RUT и гистопатологическое исследование для диагностики H. pylori . RUT — это высокоточный инвазивный тест для диагностики инфекции H. pylori (21). Собирая фрагменты ткани тела и антрального отдела, как мы это делали в этом исследовании, мы уменьшили вероятность ложноотрицательных результатов (22). Гистологическое исследование считается золотым стандартом для выявления инфекции H. pylori и позволяет провести морфологический анализ слизистой оболочки желудка (23).

    Существует несколько гипотез относительно роли желудочной инфекции H. pylori в регуляции уровня глюкозы и развитии диабета 2 типа. Было показано, что титры H. pylori являются независимыми предикторами гипергликемии и аномальной функции β-клеток поджелудочной железы, несмотря на их относительно низкий уровень ожирения (24). Кроме того, инфекция H. pylori индуцировала резистентность к инсулину в гепатоцитах путем активации сигнального пути c-Jun/miR-203/SOCS3 (25). Кроме того, H.pylori может вызывать местное и системное повышение уровня провоспалительных цитокинов, индуцируя структурные изменения в рецепторах инсулина и ингибируя действие инсулина (9).

    Это исследование было разработано для изучения того, участвуют ли H. pylori сами по себе, или факторы, связанные с хозяином, в нарушении гликированного гемоглобина. Мы наблюдали, что пациентов, инфицированных H. pylori-, имели более высокие средние уровни HbA1c, чем пациенты, не инфицированные H. pylori. Интересно отметить, что когда группы были стратифицированы на НР-инфицированные и неинфицированные группы, а также на предиабетические и непредиабетические группы, было замечено, что даже у пациентов, считающихся непредиабетическими, но инфицированных НР, HbA1c уровни были выше, чем у пациентов, считающихся не преддиабетическими, но не инфицированных HP (дополнительная фигура S3), что позволяет предположить, что HP является важным фактором, связанным с увеличением HbA1c.

    Затем мы сравнили результаты эндоскопической диагностики с уровнями HbA1c и обнаружили, что среди пациентов с диагнозом пангастрит уровни HbA1c были значительно выше у пациентов с инфекцией H. pylori , чем у пациентов без инфекции. Точно так же среди пациентов с пептической язвой уровни HbA1c были значительно выше у пациентов с инфекцией H. pylori , чем у пациентов без инфекции. Более того, при сравнении группы больных с эндоскопической диагностикой пангастрита, ассоциированного с 900–25 H.pylori у другой группы пациентов с эндоскопической диагностикой пептической язвы, которые не были инфицированы, уровни HbA1c были значительно выше в группе с инфекцией H. pylori , чем в группе без инфекции. Эти данные позволили нам первоначально предположить, что факторы, связанные с H. pylori-, могут вызывать нарушения уровней HbA1c.

    Интересно, что при гистологической оценке слизистой оболочки желудка в группе инфицированных пациентов с умеренной и интенсивной активностью и хроническим воспалением слизистой оболочки желудка было отмечено значительное повышение уровня HbA1c по сравнению с контрольной группой.Однако не было никаких изменений в уровне HbA1c между контрольной группой и инфицированной группой с легким воспалением и низкой активностью нейтрофилов. Эти данные свидетельствуют о том, что степень хронического воспаления и степень активности слизистой оболочки желудка могут влиять на уровень HbA1c. Кроме того, мы наблюдали повышенный уровень HbA1c у пациентов, инфицированных H. pylori , с повышенной бактериальной плотностью. Исследования показывают, что повышенная бактериальная плотность связана с более интенсивным активным хроническим воспалительным процессом (26).Таким образом, мы поддерживаем гипотезу о том, что выраженность воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка является фактором риска развития предиабета.

    Дизайн поперечного сечения этого исследования является ограничением, поскольку позволяет нам только установить ассоциации, не имея возможности определить причинно-следственную связь. Однако эпидемиологические исследования показали, что инфекция H. pylori приобретается в детстве (27). В развивающихся странах уровень заражения возбудителем может достигать 50% детей в возрасте пяти лет (28), что аналогично показателю распространенности у взрослых (1).Естественный клиренс инфекции H. pylori трудно определить, и инфекция может сохраняться на протяжении всей жизни хозяина (2). Таким образом, можно полагать, что заражение H. pylori произошло задолго до СД2. Чон и др. (29) использование проспективной когорты показало, что лица, серопозитивные к H. pylori , чей диабетический статус не был известен на момент начала исследования, имели в два раза больше шансов на развитие диабета, чем серонегативные, даже после поправки на возраст, пол , образование и ковариаты, такие как курение, ИМТ, кровяное давление и липиды.Chen и Blaser (30) показали, что серопозитивных H. pylori и позитивных H.pylori cagA, в частности, были связаны с более высокими средними уровнями HbA1c, связь, которая сохранялась после исключения лиц с сахарным диабетом в анамнезе и контроля потенциальные помехи. Исследование, проведенное Hsieh et al. (31) наблюдали, что длительная инфекция H. pylori была в значительной степени связана с высокими уровнями HbA1c, снижением секреции инсулина и более высокой распространенностью СД2 у тайваньских пациентов.

    Патогенез СД2 связан с субклиническим хроническим воспалением и активацией иммунной системы. Инфекция H. pylori неизменно вызывает хроническое слабовыраженное воспаление с положительной регуляцией провоспалительных цитокинов и медиаторов, таких как С-реактивный белок, фактор некроза опухоли и интерлейкин-6, которые могут влиять на периферическое действие инсулина и секрецию поджелудочной железы. β-клетки (32, 33).

    Сахарный диабет 2 типа характеризуется нарушением обмена веществ между повышенным уровнем циркулирующих провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-IL-1, IL-6, фактор некроза опухоли-(TNF-)α, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β ) и снижение уровня противовоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13 (34), которые связаны с периферической резистентностью к инсулину (8) и апоптозом бета-клеток при СД2 (34).

    В этом исследовании не было выявлено существенных различий в уровнях противовоспалительного (IL-10) и провоспалительного цитокина (TNF-α) в плазме между группами с инфекцией H. pylori и без нее. Также не было выявлено связи между уровнями интерлейкинов IL-10 и TNF-α в плазме крови и уровнями HbA1c. Аналогичные результаты, описанные Yang et al. (35) показали, что хроническая инфекция H. pylori влияет на метаболизм глюкозы, но уровни системных медиаторов в плазме не участвуют в этих эффектах.Мы показали, что инфекция H. pylori может нарушать метаболизм глюкозы, но циркулирующие уровни противовоспалительных и провоспалительных цитокинов, по-видимому, зависят не от бактериальных факторов, а от воспалительной реакции слизистой оболочки хозяина.

    Наши результаты показали, что плотность бактерий отрицательно коррелирует с уровнями цитокина IL-10 в плазме. Полученные данные показали, что хотя инфекция считается локальной, она приводит к системному нарушению воспалительной реакции и зависит от плотности H.pylori колонизация. Более того, снижение экспрессии IL-10 в слизистой оболочке желудка наблюдалось с помощью иммуногистохимии у пациентов, инфицированных H. pylori , с повышенной плотностью колонизации H. pylori и повышенной степенью как нейтрофильной активности, так и хронического воспаления слизистой оболочки желудка. слизистая желудка. Винагре и др. (36) выявили низкие уровни IL-10 в слизистой оболочке желудка инфицированных H. pylori пациентов с повышенной степенью воспаления и повышенной активностью нейтрофилов при хроническом гастрите.Может ли снижение экспрессии IL-10 во время инфекции H. pylori , наблюдаемое в этом исследовании, привести к увеличению бактериальной колонизации, а плотность бактерий — к повышению уровня гликированного гемоглобина? Или, наоборот, увеличение плотности бактерий может вызывать снижение экспрессии IL-10? Можно ли использовать плазменные уровни IL-10 в качестве маркера для выявления возможного риска предиабета у пациента, инфицированного H. pylori-? В этом исследовании, хотя корреляция между уровнями цитокинов в плазме и цитокинами в слизистой оболочке желудка не была продемонстрирована, экспрессия цитокина IL-10 показала соответствующий системный и локальный паттерн в 900–25 H.pylori инфекции. Это свидетельствует о том, что уровни ИЛ-10 в плазме отражают нагрузку бактериальной колонизации и интенсивность воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка, что подтверждает возможность использования сывороточного ИЛ-10 в качестве маркера риска предиабета у H. pylori — инфицированных пациентов. Исследования показали связь между низким уровнем IL-10 и высоким уровнем HbA1c. По этой причине можно рассматривать уровень ИЛ-10 в крови как один из предикторов гликемии (37, 38).

    В этом исследовании мы не обнаружили корреляции между уровнями IL-10 или TNF-α в плазме крови и уровнями HbA1c. С другой стороны, в слизистой оболочке желудка мы наблюдали положительную корреляцию между экспрессией IL-10 и TNF-α с HbA1c. Ван и др. (39) наблюдали, что уровни IL-10 в плазме были положительно связаны с преддиабетом или СД2, в отличие от других исследований, которые показали, что IL-10 улучшает нарушенную передачу сигналов инсулина (40) и предотвращает разрушение бета-клеток поджелудочной железы (41). Однако в нашем исследовании мы наблюдали, что H.pylori -инфицированные пациенты с более высокой степенью воспаления слизистой оболочки и более высокой бактериальной плотностью имели повышенный уровень HbA1c и сниженный уровень IL-10 в плазме и слизистой оболочке желудка. Таким образом, повышение уровня HbA1c будет зависеть от степени воспалительной реакции слизистой оболочки хозяина, которая зависит от плотности бактерий. Большинство исследований показали, что у субъектов с резистентностью к инсулину или СД2 был повышен уровень ФНО-α (42). Сообщалось, что хроническое воздействие на инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы (β-клетки) провоспалительного цитокина TNF-α может ингибировать секрецию инсулина и вызывать апоптоз β-клеток поджелудочной железы (42).Прогрессирование от нормальной толерантности к глюкозе до предиабета и СД2 характеризуется постоянными дефектами функции β-клеток (43). В этом исследовании у пациентов, инфицированных H. pylori , была выявлена ​​положительная корреляция между экспрессией TNF-α в слизистой оболочке желудка и уровнями HbA1c, что свидетельствует о том, что провоспалительные цитокины, индуцированные инфекцией H. pylori , играют важную роль в нарушение обмена глюкозы.

    Еще один вопрос, о котором следует помнить, заключается в том, будет ли искоренение H.pylori может снизить уровень HbA1c у инфицированных H. pylori пациентов без предиабета. Данные о влиянии эрадикации H. pylori на метаболизм глюкозы противоречивы. Эрадикация H. pylori улучшила средние значения HbA1c у пациентов без диабета (44) и у пациентов с СД2 (45).

    Мы считаем, что инфекция H. pylori является фактором риска развития преддиабета, и мы считаем, что это является дополнительной причиной для эрадикации H.pylori во взрослом возрасте. Особое внимание следует уделять пациентам с более высокой бактериальной нагрузкой и более высокой степенью воспаления и активности нейтрофилов при хроническом гастрите. У этих пациентов представляет интерес оценка уровня HbA1c.

    Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, вовлечены ли H. pylori сами по себе, или факторы, связанные с хозяином, в нарушения гликозилированного гемоглобина. Подробный анализ уровней про- и противовоспалительных цитокинов в слизистой оболочке желудка и уровня гликированного гемоглобина у больных, инфицированных H.pylori представляется важным для дальнейшего изучения.

    Заявление о доступности данных

    Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок.

    Заявление об этике

    Национальный комитет по этике исследований (CONEP) одобрил это исследование в соответствии с CAAEE 07989412.0.0000.5086. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

    Вклад авторов

    SM, NS и FN задумали и разработали эксперименты.SM, DNC, DMC, JN, BM, LDS и MB провели эксперименты. SM, JS, DMC, LAS, JN, RG и FN проанализировали данные. NS, RG и FN предоставили реагенты, материалы, инструменты для анализа. SM, JN, LAS, RG, NS и FN написали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Мы благодарим бразильские финансовые агентства FAPEMA (Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Maranhão), CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento em Pesquisa) и CAPES (Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior) за финансовую поддержку и авторские стипендии. Мы благодарим IECT Biotechnology (FAPEMA). Мы также благодарны доктору Гилу Эанесу за техническую помощь.

    Дополнительный материал

    Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.02121/full#supplementary-material

    РИСУНОК S1 | Связь между инфекцией H. pylori (HP) и уровнями гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов без инфекции (контроль) или с инфекцией H. pylori (HP) согласно эндоскопическому диагнозу. Эндоскопическую диагностику оценивали в соответствии с эндоскопической классификацией Сиднейской системы пациентов, инфицированных H. pylori и страдающих пангастритом (НР-гастрит, n = 34) или неинфицированных пептической язвой (Контроль пептической язвы, n = 10). ).

    РИСУНОК S2 | Корреляция между цитокинами IL-10 и TNF-α в плазме и в слизистой оболочке желудка со степенью бактериальной плотности слизистой оболочки желудка. Концентрацию цитокинов в плазме измеряли с помощью CBA, экспрессию цитокинов в слизистой оболочке желудка оценивали с помощью иммуногистохимии, а степень бактериальной плотности оценивали с помощью гистологической классификации Сиднейской системы. Корреляция между бактериальной плотностью слизистой оболочки желудка с концентрацией IL-10 (A) и TNF-α (B) в плазме 47 пациентов.Корреляция между бактериальной плотностью слизистой оболочки желудка с экспрессией IL-10 (C) и TNF-α (D) в слизистой оболочке желудка 37 пациентов. Корреляции определяли с помощью корреляционных тестов Спирмена. Уровень значимости, р < 0,05.

    РИСУНОК S3 | Связь между инфекцией H. pylori (HP) и уровнями гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов без предиабета (Non-prediabetic HP) и преддиабетических (Prediabetic HP) с H.pylori , пациенты без преддиабетического состояния (непредиабетический контроль) и с преддиабетом (преддиабетический контроль) без инфекции H. pylori . Уровни HbA1c оценивали в плазме пациентов с HP без предиабета ( n = 22), HP с преддиабетом ( n = 40), контролем без предиабета ( n = 13) и контролем с преддиабетом ( n = 9) с использованием метода, сертифицированного Национальной программой стандартизации гликогемоглобина (NGSP). p -величина определялась непарным двусторонним t -тестом.* p <0,05 по сравнению с HP без преддиабета и контрольной группой без преддиабета. ** p <0,0001 по сравнению с контрольной группой без преддиабета и контрольной группой с преддиабетом. # p < 0,0001 по сравнению с группами HP без предиабета и HP в преддиабетическом состоянии. Уровень значимости, р < 0,05.

    Каталожные номера

    1. Zamani M, Ebrahimtabar F, Zamani V, Miller WH, Alizadeh-Navaei R, Shokri-Shirvani J, et al. Систематический обзор с метаанализом: распространенность инфекции Helicobacter pylori во всем мире. Aliment Pharmacol Ther. (2018) 47:868–76. doi: 10.1111/кв.14561

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    2. Абади АТБ. Стратегии, используемые Helicobacter pylori для установления персистирующей инфекции. Мир J Гастроэнтерол. (2017) 23:2870–82. дои: 10.3748/wjg.v23.i16.2870

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    3. Zaterka S, Eisig JN, Chinzon D, Rothstein W. Факторы, связанные с распространенностью Helicobacter pylori среди взрослого населения Бразилии. Хеликобактер. (2007) 12:82–8. doi: 10.1111/j.1523-5378.2007.00474.x

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    4. Franceschi F, Zuccalà G, Roccarina D, Gasbarrini A. Клинические эффекты Helicobacter pylori вне желудка. Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол. (2014) 11: 234–42. doi: 10.1038/nrgastro.2013.243

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    5. Хе С, Ян З, Лу НХ. Инфекция Helicobacter pylori и диабет: миф или факт. Мир J Гастроэнтерол. (2014) 20:4607–17. дои: 10.3748/wjg.v20.i16.4607

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    6. Han X, Li Y, Wang J, Liu B, Hu H, Li X, et al. Инфекция Helicobacter pylori связана с диабетом 2 типа среди населения Китая среднего и пожилого возраста. Diabetes Metab Res Rev. (2016) 32:95–101. doi: 10.1002/dmrr.2677

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    7. Horikawa C, Kodama S, Fujihara K, Yachi Y, Tanaka S, Suzuki A, et al.Связь инфекции Helicobacter pylori с гликемическим контролем у пациентов с диабетом: метаанализ. J Диабет Рез. (2014) 2014:250620. дои: 10.1155/2014/250620

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    8. Арора П., Гарсия-Байло Б., Дастани З., Бреннер Д., Виллегас А., Малик С. и соавт. Генетические полиморфизмы воспалительных путей, связанных с врожденным иммунитетом, и их связь с факторами, связанными с диабетом 2 типа. BMC Med Genet. (2011) 12:95.дои: 10.1186/1471-2350-12-95

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    9. Веллен К.Е., Хотамислигил Г.С. Воспаление, стресс и диабет. Дж Клин Инвест. (2005) 115:1111–9. дои: 10.1172/JCI25102

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    10. Ян Г.Х., Ву Д.С., Ян Ю.К., Хуан Ю.Х., Лу Ф.Х., Чанг К.Дж. Инфекция желудка Helicobacter pylori связана с риском развития сахарного диабета, но не предиабета. Дж Гастроэнтерол Гепатол. (2014) 29:1794–9. doi: 10.1111/jgh.12617

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    11. Draz U, Rathore R, Butt NF, Randhawa FA, Malik U, Waseem T. Наличие преддиабета у Helicobacter pylori положительных по сравнению с Helicobacter pylori отрицательных пациентов с диспепсией. J Pak Med Assoc. (2018) 68:939–41.

    Академия Google

    12. Htun NSN, Odermatt P, Müller I, Yap P, Steinmann P, Schindler C, et al. Связь между инфекциями желудочно-кишечного тракта и гликированным гемоглобином у школьников из бедных районов Порт-Элизабет, Южная Африка. PLoS Negl Trop Dis. (2018) 12:e0006332. doi: 10.1371/journal.pntd.0006332

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    13. Американская диабетическая ассоциация2. Классификация и диагностика сахарного диабета: стандарты медицинской помощи при сахарном диабете–2019. Лечение диабета. (2019) 42 (Приложение 1): S13–28.

    Академия Google

    14. Coelho LGV, Marinho JR, Genta R, Ribeiro LT, Passos MDCF, Zaterka S, et al. IV Бразильская консенсусная конференция по инфекции Helicobacter pylori . Арк Гастроэнтерол. (2018) 55:97. doi: 10.1590/s0004-2803.201800000-20

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    15. Тытгат Г.Н. Сиднейская система: эндоскопическое разделение. Эндоскопические проявления при гастрите/дуодените. Дж Гастроэнтерол Гепатол. (1991) 6: 223–34. doi: 10.1111/j.1440-1746.1991.tb01469.x

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    16. Столте М., Майнинг А. Обновленная Сиднейская система: классификация и классификация гастрита как основа диагностики и лечения. Кан J Гастроэнтерол. (2001) 15:591–8. дои: 10.1155/2001/367832

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    17. Rauws EA, Langenberg W, Houthoff HJ, Zanen HC, Tytgat GN. Campylobacter pyloridis -ассоциированный хронический активный антральный гастрит. Гастроэнтерология. (1988) 94:33–40. дои: 10.1016/0016-5085(88)-3

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    18. Дай Ю.Н., Ю. В.Л., Чжу Х.Т., Дин Дж.С., Ю.Ч., Ли Ю.М. Связана ли инфекция Helicobacter pylori с гликемическим контролем у диабетиков? Мир J Гастроэнтерол. (2015) 21:5407–16. дои: 10.3748/wjg.v21.i17.5407

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    19. Ибрагим А., Захер Т., Гонеми Т.А., Эль-Азим С.А., Эль-Азим М.А., Рамадан А. Влияние ассоциированного с цитотоксином гена А штаммов Helicobacter pylori на микроальбуминурию при диабете 2 типа. Саудовская Аравия J Kidney Dis Transpl. (2010) 21:694–700. дои: 10.4314/ajnt.v3i2.58892

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    20. Ван С.З., Ши Ю.Н., Чжао Дж., Ван З.Д.Влияние Helicobacter pylori на колебания уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа. Чжунхуа И Сюэ За Чжи. (2009) 89:958–61. doi: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2009.14.007

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    21. Ван Ю.К., Куо Ф.К., Ву Д.К. Диагностика инфекции Helicobacter pylori : текущие варианты и разработки. Мир J Гастроэнтрол. (2015) 21:11221–35. дои: 10.3748/wjg.v21.i40.11221

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    22.Parihar V, Holleran G, McNamara D. Комбинированный протокол быстрого тестирования уреазы антрального отдела и тела желудка может повысить точность диагностики, несмотря на низкую распространенность инфекции Helicobacter pylor i у пациентов, подвергающихся обычной гастроскопии. UEG J. (2015) 3:432–6. дои: 10.1177/2050640615573374

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    23. Мун С.В., Ким Т.Х., Ли О.Дж. Единый экспресс-тест с уреазой превосходит отдельный тест при обнаружении Helicobacter pylori в образцах антрального отдела желудка и тела. Клин Эндоск. (2012) 45:392–6. doi: 10.5946/ce.2012.45.4.392

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    24. So WY, Tong PC, Ko GT, Ma RC, Ozaki R, Kong AP, et al. Низкий уровень адипонектина в плазме, количество лейкоцитов и титр Helicobacter pylori независимо предсказывают аномальную функцию β-клеток поджелудочной железы. Diabetes Res Clin Pract. (2009) 86:89–95. doi: 10.1016/j.diabres.2009.08.010

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    25.Zhou X, Liu W, Gu M, Zhou H, Zhang G. Инфекция Helicobacter pylori вызывает резистентность печени к инсулину посредством сигнального пути c-Jun/miR-203/SOCS3. Дж Гастроэнтерол. (2015) 50:1027–40. doi: 10.1007/s00535-015-1051-6

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    26. Ladeira MSP, Salvadori DMF, Rodrigues MAM. Биопатология Helicobacter pylori . J Bras Patol Med Lab. (2003) 39:335–42. дои: 10.1590/S1676-24442003000400011

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    27.Ёкота С., Конно М., Фудзивара С., Тойта Н., Такахаши М., Ямамото С. и др. Внутрисемейная, преимущественно от матери к ребенку и внутрисупружеская инфекция H. pylori в Японии, определяемая типированием последовательности мутилокуса и дактилоскопированием случайной амплифицированной полиморфной ДНК. Хеликобактер. (2015) 20:334–42. doi: 10.1111/hel.12217

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    28. Паренте Дж.М., да Силва Б.Б., Палха-Диас М.П., ​​Затерка С., Нисимура Н.Ф., Зейтуне Дж.М. Инфекция Helicobacter pylori у детей с низким и высоким социально-экономическим статусом на северо-востоке Бразилии. Am J Trop Med Hyg. (2006) 75:509–12. doi: 10.4269/ajtmh.2006.75.509

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    29. Jeon CY, Haan MN, Cheng C, Clayton ER, Mayeda ER, Miller JW, et al. Инфекция Helicobacter pylori связана с повышенной частотой диабета. Лечение диабета. (2012) 35:520–5. дои: 10.2337/dc11-1043

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    30. Чен Ю, Блазер М.Дж. Связь между колонизацией желудка Helicobacter pylori и уровнями гликированного гемоглобина. J Заразить Dis. (2012) 205:1195–202. doi: 10.1093/infdis/jis106

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    31. Се М.С., Ван С.С., Се Ю.Т., Куо Ф.К., Сун М.С., Ву Д.К. Инфекция Helicobacter pylori , связанная с высоким уровнем HbA1c и диабетом 2 типа. евро J Clin Invest. (2013) 43:949–56.

    Академия Google

    32. Hamed SA, Amine NF, Galal GM, Helal SR, Tag El-Din LM, Shawky OA, et al. Сосудистые риски и осложнения при сахарном диабете: роль инфекции helicobacter pylori . J Инсульт Цереброваскулярная дис. (2008) 17:86–94. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2007.10.006

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    33. Аболфаз С., Нодушан Х., Набави А. Взаимодействие инфекции Helicobacter pylori и сахарного диабета 2 типа. Adv Biomed Res. (2019) 8:15. doi: 10.4103/abr.abr_37_18

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    34. Saxena M, Srivastava N, Banerjee M. Ассоциация полиморфизмов генов IL-6, TNF-α и IL-10 с сахарным диабетом 2 типа. Mol Biol Rep. (2013) 40:6271–9. дои: 10.29333/ejgm/82250

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    35. Ян Z, Li W, He C, Xie C, Zhu Y, Lu NH. Потенциальное влияние хронической инфекции Helicobacter pylori на метаболизм глюкозы у монгольских песчанок. Мир J Гастроэнтерол. (2015) 21:12593–604. дои: 10.3748/wjg.v21.i44.12593

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    36. Vinagre RMDF, Vinagre IDF, Vilar-e-Silva A, Fecury AA, Martins LC.Инфекция Helicobacter pylori и иммунный профиль больных с различными гастродуоденальными заболеваниями. Арк Гастроэнтерол. (2018) 55:122–7. doi: 10.1590/S0004-2803.201800000-21

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    37. Ачарья А.Б., Тхакур С., Муддапур М.В. Оценка уровня интерлейкина-10 в сыворотке как предиктор изменения гликемии при хроническом пародонтите и сахарном диабете 2 типа. J Indian Soc Periodontol. (2015) 19: 388–92. дои: 10.4103/0972-124С.150876

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    38. Ачарья А.Б., Тхакур С., Муддапур М.В. Влияние удаления зубного камня и планирования корня на уровень интерлейкина-10 в сыворотке и гликемический контроль при хроническом периодонтите и сахарном диабете 2 типа. J Indian Soc Periodontol. (2015) 19:188–93. doi: 10.4103/0972-124x.148644

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    39. Wang Z, Shen X-H, Feng WM, Ye G-f, Qiu W, Li B. Анализ медиаторов воспаления у пациентов с предиабетом и недавно диагностированным диабетом 2 типа. J Диабет Рез. (2016) 2016:7965317. дои: 10.1155/2016/7965317

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    40. Арур А.Р., Маккарнс С., Демарко В.Г., Цзя Г., Соуэрс Дж.Р. Неадаптивные иммунные и воспалительные пути приводят к резистентности сердечно-сосудистой системы к инсулину. Метаболизм. (2013) 62:1543–52. doi: 10.1016/j.metabol.2013.07.001

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    41. Saxena M, Agrawal CC, Bid HK, Banerjee M. Полиморфизм промотора гена интерлейкина-10.(-592A/C), связанный с диабетом 2 типа: исследование в Северной Индии. Биохим Генетик. (2012) 50:549–59. doi: 10.1007/s10528-012-9499-z

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    42. Wang C, Guan Y, Yang J. Цитокины в развитии дисфункции β-клеток поджелудочной железы. Int J Endocrinol. (2010) 2010:10. дои: 10.1155/2010/515136.515136

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    43. Вейер С., Хэнсон Р.Л., Татаранни П.А., Богардус С., Пратли Р.Е.Высокая концентрация инсулина в плазме натощак предсказывает диабет 2 типа независимо от резистентности к инсулину: свидетельство патогенной роли относительной гиперинсулинемии. Диабет. (2000) 49:2094–101. doi: 10.2337/диабет.49.12.2094

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    44. Рока-Родригес М.М., Коин-Арагуэз Л., Корнехо-Пареха И., Алькайде Дж., Клу-Фернандес С., Муньос-Гарач А. и другие. Улучшение углеводного обмена после эрадикации Helicobacter pylori . Диабет Метаб. (2016) 42:130–4. doi: 10.1016/j.diabet.2015.11

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    45. Зоджаджи Х., Атаеи Э., Шерафат С.Дж., Гобахлоу М., Фатеми С.Р. Влияние лечения инфекции Helicobacter pylori на гликемический контроль при сахарном диабете 2 типа. Gastroenterol Hepatol Скамья-кровать. (2013) 6: 36–40.

    Академия Google

    Классификация гастрита у ближайших родственников пациентов с раком желудка в зоне высокого канцерогенного риска в Италии

    Резюме

    Предыстория: Скрининговые гастроскопические исследования проводились в когорте лиц с высоким риском развития карциномы желудка (РЖ).Пациенты и методы. Было получено пять биопсий желудка по схеме Хьюстона. Исследовали пять гистологических параметров гастрита: острый гастрит, хронический гастрит и его последствия; атрофия слизистой оболочки, кишечная метаплазия и псевдопилорическая метаплазия. Результаты. Из 134 пациентов у 50% (n=67) была инфекция Helicobacter pylori (HP). Сумма баллов по первым четырем параметрам была достоверно выше у HP-положительных пациентов, чем у HP-отрицательных (p<0,0001). Частота этих гистологических параметров была аналогична другим сериям из Северной и Центральной Италии.Следовательно, ни один из гистологических параметров гастрита не объясняет высокий риск развития РЖ в этом районе Флоренции, учитывая, что уровень заболеваемости РЖ выше в Центральной, чем в Северной Италии. Заключение. Сходство в частоте хронического гастрита и его последствий в Северной и Центральной Италии подтверждает убежденность в том, что разница в риске развития РЖ в этих регионах может быть результатом местных факторов окружающей среды или образа жизни, а не инфекции НР. Эти знания имеют решающее значение, учитывая, что болезни, связанные с окружающей средой, теоретически можно предотвратить.

    В 1862 г. Crouvelhier (1) заметил, что воспаление слизистой всегда присутствует в желудках с желудочными язвами. С тех пор многие исследовали патогенез воспаления слизистой оболочки желудка ( т.е. гастрит). Давно известно, что этанол, аспирин, радиация, вирусы и грибки могут вызывать воспаление слизистой оболочки желудка (2). В отсутствие этих агентов было замечено, что наиболее распространенная форма воспаления слизистой оболочки желудка возникает у низших социальных классов и у людей с голубыми глазами (3).В 1973 г. Strickland и McKay (4) описали атрофический гастрит типов А и В. Тип А представлял собой гастрит с ограниченным телом аутоиммунного происхождения, тогда как гастрит типа В представлял собой гастрит антрального отдела желудка. В 1983 г. было обнаружено, что наиболее частым этиологическим агентом гастрита В-типа является бактерия под названием Helicobacter pylori (HP) (5).

    Простая классификация Strickland и McKay на гастриты А и В (4) и наличие НР-инфекции (5) была принята на семинаре в Сиднее в 1990 г. (6).Для оценки топографического распределения гастрита семинар рекомендовал получить четыре набора биопсий желудка, два из антрального отдела и два из тела (известная как Сиднейская система).

    Спустя двадцать лет после Сиднейского семинара двое соавторов Сиднейского семинара написали (7): «Сиднейская система была не строгой классификацией, а скорее практическим руководством, которое, как мы надеялись, могло стать гибким универсальная сетка отчетности по гастриту».Согласно Sipponen and Price (7), резюме отчета, основанное на Сиднейской системе, будет выглядеть так: « H. pylori пангастрит, тяжело активный с умеренной антральной атрофией и кишечной метаплазией», а другое гласит: «Аутоиммунный гастрит тела желудка с тяжелой атрофией». ; отсутствие кишечной метаплазии». В дальнейших попытках решить некоторые проблемы, связанные с Сиднейской системой, еще одна рабочая группа собралась в Хьюстоне в 1994 г. (8). Эта рабочая группа рекомендовала пятую биопсию из угловой вырезки .Более подробно были описаны гистологические изменения, а степень воспаления, используемая в Сиднейской системе, а именно легкая, умеренная и тяжелая, с тех пор стали называть легкой, умеренной и выраженной. Кроме того, в Houston Update визуальные аналоговые рисунки схематично иллюстрировали изменения. Однако было уточнено, что «читатели должны иметь в виду, что рисунки не предназначались для реалистичного представления гистопатологического вида слизистой оболочки желудка, а скорее давали схематическое представление величины каждого признака и, как таковые, имели определенные ограничения, так как изменения могут значительно различаться по интенсивности в пределах одного и того же образца биопсии» (8).В таких случаях «наблюдатель должен попытаться усреднить различные области и соответствующим образом оценить образец» (8).

    Длительная инфекция слизистой оболочки, вызванная вездесущей бактерией HP, часто вызывает хроническое активное воспаление слизистой оболочки, которое со временем приводит к атрофии желез и кишечной метаплазии (8). Утверждается, что последние два изменения слизистой оболочки имеют особую склонность к клеточным мутациям, ведущим к эпителиальной дисплазии, предшественнику карциномы желудка. Так как HP может воспламенить эту серию гистологических событий в слизистой оболочке желудка, Международное агентство по изучению рака (IARC) расценило эту бактерию как канцероген первой степени (9).

    До середины 1990-х годов рак желудка (РЖ) был первой причиной смерти от рака во всем мире (10). В последние десятилетия заболеваемость РЖ снизилась и по неясным причинам РЖ стал относительно редким в Северной Америке и в большинстве стран Северной и Западной Европы, но не в Восточной Европе, России и в некоторых районах Центральной и Южной Америки. и Восточная Азия (11-13). Удивительно, но заболеваемость РЖ также может различаться в разных регионах одной страны. По данным Итальянской сети онкологических регистров (14), показатели заболеваемости РЖ различаются по всей Италии, а соотношение между самым высоким (обычно в центральной Италии) и самым низким показателем (в южной Италии) составляет около 3 как для мужчин, так и для женщин.

    В городке Муджелло, районе с высокой заболеваемостью РЖ в Северной Италии, проводилась гастроскопия наблюдения за группой лиц, считающихся подверженными высокому риску развития РЖ: в первую очередь для родственников первой степени родства пациентов с РЖ и, во-вторых, для проживания в районе Северной Италии с высоким риском развития РЖ (14, 15). Начиная с каскадной теории HP-инфекции, острый гастрит, хронический гастрит, атрофия слизистой оболочки и кишечная метаплазия рассматривались как облигатные пути желудочного канцерогенеза по кишечному типу (16).Была изучена возможность того, что один или несколько из этих гистологических параметров могут быть более частыми у людей в Муджелло, чем у тех, о которых сообщалось в Центральной Италии (17-19).

    Пациенты и методы

    Предварительные условия для включения участников. i) По крайней мере один родственник первой степени родства страдает РЖ; ii) проживание в районе Муджелло, округ Флоренция; и iii) возраст от 40 до 70 лет.

    Участники. Для исследования были отобраны 200 ближайших родственников 150 пациентов, перенесших операцию по поводу РЖ в последние годы (20).Из 200 родственников первой степени родства 167 были зарегистрированы в период с ноября 2004 г. по февраль 2008 г. Двадцать восемь родственников первой степени родства, проживающих за пределами района Муджелло, а также двое жителей Муджелло с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием и трое человек, отказавшихся от участия, были исключены из этого исследования. Затем были исследованы подпиленные срезы желудка от 134 человек.

    Биопсия желудка . В соответствии с рекомендациями Хьюстонского обновления Сиднейской классификации (8) в отдельно маркированные пробирки, содержащие фиксирующие агенты, было получено пять биопсий желудка: две из антрального отдела (передняя и задняя стенки), одна из угловой вырезки и два от корпуса (передняя и задняя стенки).Срезы окрашивали разбавленным раствором Гимза. Два патологоанатома (CAR и GN) одновременно оценивали гистологические параметры с помощью двустороннего микроскопа.

    Гистопатологическая оценка: Срезы из пяти отдельных наборов биопсий, соответствующих пяти вышеупомянутым местам биопсии, были зарегистрированы в соответствии с классификацией гастрита, предложенной в другом месте (21) и обобщенной ниже.

    Определения. Острое воспаление: Наличие полиморфноядерных гранулоцитов, обычно нейтрофилов, в эпителии и/или в собственной пластинке слизистой оболочки.

    Хроническое воспаление: Увеличение количества лимфоцитов/плазматических клеток выше нормы. Лимфоидные агрегаты с зародышевыми центрами характерны для хронического HP-ассоциированного гастрита (8). Нормальное количество мононуклеарных лейкоцитов слизистой оболочки желудка (лимфоцитов/плазматических клеток/макрофагов) в lamina propria составляет от двух до пяти в поле зрения при большом увеличении (объектив ×40) или от двух до трех лимфоцитов или плазматических клеток между ямками (область в какие хронические воспалительные клетки встречаются чаще всего).Иногда лимфоциты также могут наблюдаться в поверхностном эпителии.

    Железистая атрофия: Согласно Dixon et al. (8) антральная атрофия проявляется, если три-четыре поперечных сечения железы, которые обычно охватывают нижнюю часть слизистой оболочки антрального отдела, уменьшаются до двух или менее поперечных сечений. За этой потерей может последовать фиброзное замещение или коллапс существующей поддерживающей матрицы.

    Кишечная метаплазия: Состояние, характеризующееся замещением фовеолярного и/или железистого эпителия желудка кишечноподобным эпителием (абсорбирующими энтероцитоподобными и слизисто-продуцирующими бокаловидными клетками, с клетками Панета или без них.Кишечные метапластические клетки усиливают выработку лизоцима (природного антибактериального фермента) (22), чтобы остановить размножение бактерий, вызванное высоким pH, вызванным атрофией оксинтических желез. Псевдопилорическая метаплазия: Псевдопилорические железы отличаются от истинных пилорических желез антрального отдела тем, что эндокринные клетки, связанные с псевдопилорическими железами, не включают G-клетки (доказано иммуноокрашиванием гастрина).

    Статистический анализ. Статистический анализ был выполнен с помощью SPSS 8 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Непараметрический тест (критерий Манна-Уитни или критерий Крускала-Уоллиса) использовался для оценки возможных различий в конкретных параметрах между различными группами. Значение p —<0,05 считалось значимым.

    Результаты

    Из 134 пациентов у 67 были признаки инфекции HP, а у остальных 67 пациентов — нет. Пять гистологических параметров, оцененных в биоптатах 134 пациентов. приведены в таблицах I и II. Отсутствующие значения в некоторых участках были в основном связаны с плохой ориентацией гистологических срезов.

    Таблица I.

    Гистологические параметры гастрита у 67 человек с НР-инфекцией в Муджелло.

    Гистологические параметры пяти участков биопсии. i) Острое воспаление: Таблица 1 показывает, что у лиц с HP-инфекцией острое воспаление присутствовало в 66% (43/65) биопсий с передней стенки антрального отдела, в 58% (38/66) с задней стенки антрального отдела, в 66% (42/64) биоптатов из вырезки , в 45% (29/65) из передней стенки тела и в 39% (26/66) из них из задняя стенка корпуса.

    У лиц без HP-инфекции (таблица II) острое воспаление присутствовало в 3% (2/64) биопсий с передней стенки антрального отдела, в 6% (4/63) из них с задней стенки антрального отдела антрального отдела, в 8% (5/66) биоптатов из вырезки , в 13% (8/64) из передней стенки тела и в 3% (2/64) из них из задней стенки корпус. ii) Хроническое воспаление: Таблица 1 показывает, что у лиц с HP-инфекцией хроническое воспаление было обнаружено в 83% (52/63) биоптатов передней стенки антрального отдела желудка, в 78% (51/65) из них из задней стенки антрального отдела, в 81% (51/63) биоптатов из вырезки , в 60% (39/65) из передней стенки тела и в 70% (44/63) из они от задней стенки корпуса.

    У лиц без HP-инфекции (Таблица II) хроническое воспаление присутствовало в 11% (7/63) биопсий с передней стенки антрального отдела и в 15% (9/62) из ​​них с задней стенки, в 17% (11/66) биоптатов из вырезки , в 20% (13/64) из передней стенки тела и в 16% (10/64) из них из задней стенки тела .

    Таблица 2.

    Гистологические параметры гастрита у 67 человек без HP-инфекции в Муджелло.

    iii) Атрофия слизистой оболочки: У лиц с НР-инфекцией (Таблица I) атрофия слизистой оболочки присутствовала в 40% (22/55) биопсий передней стенки антрального отдела желудка, в 22% (13/59) из задняя стенка антрального отдела, в 40% (22/55) биоптатов из вырезки , в 23% (14/62) из ​​биопсий передней стенки тела и в 17% (11/60) из них от задней стенки корпуса.

    У лиц без HP-инфекции (Таблица II) атрофия слизистой оболочки присутствовала в 5% (3/62) биоптатов с передней стенки антрального отдела и в 5% (3/62) из ​​них с задней стенки антрального отдела желудка. антрального отдела, в 9% (6/66) биоптатов из вырезки , в 8% (5/63) из передней стенки тела и в 5% (3/64) из них из задней стенки корпус.

    iv) Кишечная метаплазия: При НР-инфекции (табл. I) кишечная метаплазия регистрировалась в 29% (19/66) биоптатов с передней стенки антрального отдела, в 16% (11/67) из задней стенки антрального отдела, в 19% (12/64) биоптатов из вырезки , в 6% (4/66) из передней стенки тела и в 7% (5/67) из них от задней стенки корпуса.

    У лиц без HP-инфекции (таблица II) кишечная метаплазия присутствовала в 13% (8/63) биопсий с передней стенки антрального отдела, в 9% (6/66) из них с задней стенки антрального отдела антрального отдела, в 12% (8/67) биопсий из вырезки , в 11% (7/66) из передней стенки тела и в 6% (4/66) из них из задней части корпус.

    v) Псевдопилорическая метаплазия: У лиц с HP-инфекцией псевдопилорическая метаплазия присутствовала в 15% (9/62) биопсий с передней стенки тела и в 25% (15/61) из них с задней стена.

    У лиц без HP-инфекции псевдопилорическая метаплазия присутствовала в 11% (7/64) биоптатов передней стенки тела и в 14% (9/64) биоптатов задней стенки.

    Обсуждение

    В этом обзоре биоптаты желудка от ближайших родственников пациентов с РЖ, проживающих в районе с высоким риском развития РЖ, были рассмотрены с целью оценки гистологических характеристик слизистой оболочки желудка в пяти местах, предложенных Houston Update ( 8).Была изучена возможность того, что распространенность инфекции НР в этом районе была выше, чем в других районах Италии. Эта рабочая гипотеза была основана на заявлении IARC о том, что HP является канцерогеном группы I (9).

    Было обнаружено, что частота НР в Муджелло (50%) была такой же или несколько ниже, чем в популяциях Северной Италии (24-27). В одном исследовании ближайших родственников пациентов с РЖ, проведенном в Авиано (Северная Италия) De Re et al. (24) зафиксировали столь же высокую частоту инфекции НР (50%), как и в Муджелло. В Милане, Северная Италия, Тестони и др. (25) обнаружили HP-инфекцию у 52% больных атрофическим гастритом; и в Парме, Ринди и др. (26) обнаружили HP-инфекцию в 73% биопсий из тела и в 87% из антрального отдела; в Турине, Палестро и др. (27) обнаружил положительный результат на HP у 57% лиц, последовательно госпитализированных в отделение неотложной помощи. В Риме, Центральная Италия, Джулиани и др. (17) зафиксировали колонизацию HP у 52% из 2097 последовательно эндоскопированных пациентов с симптомами. Сходные высокие частоты инфекции HP в Северной и Центральной Италии свидетельствуют против возможности того, что инфекция HP является единственной причиной повышенного риска рака среди родственников пациентов с РЖ в районе Муджелло (28).

    Несмотря на снижение заболеваемости РЖ во многих странах, до 92% жителей мира инфицированы НР (29). В некоторых африканских странах распространенность HP-инфекции высока (до 90%), несмотря на низкую частоту GC, явление, которое часто называют «африканской загадкой» (30).Напротив, заболеваемость РЖ остается высокой в ​​Японии, несмотря на резкое снижение распространенности НР с поправкой на возраст с 70,5% в 1988 г. до 52,7% в 2005 г. (31). Сегодня инфекция НР снизилась в большинстве развитых и развивающихся стран; в Англии (32) и в Аргентине (33) только 15% людей соответственно являются HP-позитивными.

    Можно утверждать, что географическая и этническая распространенность генотипов, ассоциированных с вирулентностью НР, может объяснить некоторые противоречивые биопатологические особенности этого микроорганизма и заболеваемость РЖ в Центральной, Северной и Южной Италии (14).Однако Chiarini et al. (34) при изучении биоптатов с хроническим гастритом у сицилийских пациентов (Южная Италия, где заболеваемость РЖ самая низкая (14)), он идентифицировал вирулентные генотипы HP cagA+, vacAs1, vacAm1, babA2+ и hopQ I, I/II. у 51,8%, 80,4%, 35,2%, 47,3% и 67,7% соответственно. Они пришли к выводу, что распространенность этих вирулентных генотипов HP в Южной Италии аналогична распространенности в Северной Италии (34). Следовательно, если инфекция НР и вирулентный генотип НР не являются причиной повышенного риска рака у лиц в районе Муджелло, может ли аномально высокая частота хронического воспаления, атрофического гастрита, кишечной метаплазии или псевдопилорической метаплазии быть причиной повышенного GC риск? Обзор литературы по Северной и Центральной Италии (17-19, 24-27) показал, однако, сходную частоту гистологических параметров гастрита, что и в Муджелло.

    Острое воспаление, хроническое воспаление, атрофия слизистой оболочки, кишечная метаплазия и псевдопилорическая метаплазия наблюдались как у НР-инфицированных, так и у не-НР-инфицированных лиц. Возможность того, что наличие гистологических изменений у лиц, не инфицированных HP, может быть более постоянным, чем изменения, вызванные инфекцией HP (инфекцией, поддающейся терапии), еще предстоит изучить. В этом контексте представляется уместным упомянуть, что в недавнем исследовании Marrelli et al. (35) обнаружили, что отрицательный статус HP является индикатором плохого прогноза у пациентов с РЖ, и что Meimarakis et al. (36) предоставил доказательства лучшего прогноза у пациентов с РЖ с инфекцией НР по сравнению с пациентами без нее.

    В заключение следует отметить, что ни один из гистологических параметров гастрита, проанализированных в этом обзоре, не может объяснить высокий риск развития РЖ в районе Муджелло.

    Предыдущие исследования гастрэктомии с GC показали, что кишечная метаплазия была более обширной у пациентов, проживающих в Тихоокеанском бассейне, чем у пациентов, проживающих в Атлантическом бассейне (37), несмотря на сходство в частоте инфекции НР.Было высказано предположение, что разница может быть связана с различными факторами окружающей среды и/или образа жизни, действующими в двух бассейнах (37). В настоящем исследовании сходство частоты инфекции НР, хронического гастрита и его последствий между Северной и Центральной Италией подтверждает убежденность в том, что разница в риске РЖ в этих регионах может быть результатом неизвестных факторов, связанных с местонахождением пациентов. по-видимому, не связано с инфекцией HP. Эти знания имеют решающее значение, учитывая, что болезни, связанные с окружающей средой, теоретически можно предотвратить.

    Благодарности

    Авторы благодарят доктора Дарена Буркуля из отделения патологии Каролинской университетской больницы за редактирование рукописи.

    • Получено 6 марта 2012 г.
    • Пересмотрено 3 апреля 2012 г.
    • Принято 4 марта 2012 г.

    Взаимосвязь между Сиднейской классификацией и эффективностью терапии первой линии при Helicobacter-ассоциированном гастрите — Полный текст — Медицинские принципы и практика 2020, Vol.29, № 6

    Объектив: Helicobacter pylori вызывает широкий спектр заболеваний. Благодаря простоте использования и доступности стандартная тройная терапия используется в качестве первой линии эрадикации во многих областях. Кишечная метаплазия (КМ) — предраковое заболевание, требующее эрадикационной терапии. Нашей целью является исследование влияния внутримышечной терапии на успех стандартной тройной терапии у H. pylori -положительных пациентов. Субъекты и методы: Пациенты, которые были направлены в университетскую больницу Дюздже и гастроэнтерогепатологическую клинику больницы Аврасья в период с января 2014 года по декабрь 2016 года с диагнозом H.pylori -положительный гастрит и подвергшиеся эрадикации первой линии оценивались ретроспективно. Образцы биопсии оценивали в соответствии с обновленной Сиднейской системой. Все пациенты с диагнозом H. pylori начали лечение пантопразолом 40 мг два раза в день, амоксициллином 1 г два раза в день. и кларитромицин 500 мг два раза в день. на 14 дней. Результаты: Средний возраст 181 пациента, включенного в исследование, составил 55,5 ± 7,8 лет. Было обнаружено, что эффективность эрадикации H. pylori при тяжелом хроническом воспалении низкая ( p = 0.001). Было обнаружено, что показатель успеха был высоким среди пациентов с отсутствием активности нейтрофилов ( p = 0,009). По мере увеличения интенсивности ИМ плотность H. pylori снижалась ( p = 0,019). Не было корреляции между железистой атрофией, ИМ и показателем успешности эрадикации H. pylori ( p = 0,390 и p = 0,812). Заключение: Тяжесть хронического воспаления является наиболее эффективным Сиднейским критерием успеха эрадикации, в то время как наличие на ИМ не оказывает никакого влияния.

    © 2020 Автор(ы) Опубликовано S. Karger AG, Базель

    Основные моменты исследования

    • Тяжесть хронического воспаления, при котором бактериальная плотность является самой высокой, была признана наиболее эффективным критерием эрадикации.

    • Наличие кишечной метаплазии (КМ) и атрофии требует только абсолютного лечения.

    • Наличие ИМ не является решающим критерием успеха стандартной тройной терапии.

    Введение

    Инфекция Helicobacter pylori , поражающая 50% населения мира, вызывает хронический и неатрофический гастрит, который затем приводит к атрофическому гастриту и кишечной метаплазии (КМ) [1]. Поскольку наличие ИМ и атрофии представляет собой длительную инфекцию и увеличивает риск прогрессирования рака желудка, важно определить, затрудняет ли наличие ИМ эрадикацию инфекции. Несмотря на то, что существует несколько схем лечения, стандартная тройная терапия по-прежнему является предпочтительным вариантом во многих странах [2].Повышение устойчивости к антибиотикам может привести к тому, что стандартная тройная терапия будет выглядеть неадекватной, особенно у пациентов с ИМ. Таким образом, мы стремились найти взаимосвязь между плотностью ИМ и стандартной тройной терапией (пантопразол 40 мг два раза в день, амоксициллин 1 г два раза в день и кларитромицин 500 мг два раза в день) в случаях гастрита H. pylori , оцененных на основе Сиднейской классификации. Мы также стремились оценить влияние хронического воспаления, атрофии желез и активности нейтрофилов на успех H.pylori эрадикационная терапия. Наша цель – помочь врачам в выборе лечения. Мы планируем внести свой вклад в литературу, оценив критерии, которые клиницисты должны учитывать при выборе терапии H. pylori .

    Материалы и методы

    В данное ретроспективное исследование были включены пациенты, направленные в гастроэнтерогепатологические клиники Университетской больницы Дюздже и Гастроэнтерогепатологической больницы Аврасья в период с января 2014 г. по декабрь 2016 г.Для сканирования использовались коды МКБ, записанные в больничных записях. Были исследованы медицинские карты пациентов с диагнозом диспепсия и гастрит, и были отобраны пациенты с диагнозом H. pylori гастрита по Сиднейской классификации. Критерии исключения: возраст <18 лет, хирургические вмешательства на желудке и кишечнике в анамнезе, текущая беременность или кормление грудью, аллергия на лекарства в анамнезе, применение ИПП в анамнезе, антагонисты рецепторов H 2 , прием висмута и антибиотиков в течение последних 4 недель, тяжелые психические и неврологические расстройства, которые могут привести к несоблюдению режима лечения.

    Следующая информация была получена из карт пациентов и отчетов о патологии: возраст и пол пациента, место эндоскопической биопсии желудка и гистопатологические оценки. Эзофагогастродуоденоскопию выполняли после 8-часового голодания. Два образца биопсии были взяты из антрального отдела и тела желудка для патологической оценки. Срезы парафиновых блоков биопсийного материала окрашивали красителем Гимза, а рутинные гистопатологические оценки проводили с помощью световой микроскопии.Параметры системы Сиднейской классификации, использованной для патологоанатомической диагностики, показаны в таблице 1.

    Таблица 1.

    Параметры и значения шкалы, используемые при гистопатологическом стадировании препаратов биопсии в соответствии с Сиднейской классификацией

    Все пациенты с H. pylori -положительный гастрит лечили пантопразолом 40 мг 2 раза в день, амоксициллином 1 г 2 раза в день и кларитромицином 500 мг 2 раза в день. на 14 дней. Через 15 дней после окончания лечения 90 больным была выполнена эзофагогастродуоденоскопия и взяты контрольные биоптаты из антрального отдела и тела желудка.Случаи, гистопатологическая оценка которых показала отрицательный результат на H. pylori , считались успешной эрадикацией. У остальных 91 пациента успешность эрадикации оценивали с помощью иммунохроматографического теста. Моноклональные антитела использовали для обнаружения антигена H. pylori в стуле. Отсутствие фекального антигена расценивали как успешную эрадикацию.

    Статистический анализ

    Для статистического анализа использовалась программа «Статистический пакет для социальных наук» (SPSS).После того, как данные пациентов были введены в программу SPSS (версия 18), непрерывные переменные были выражены как среднее ± стандартное отклонение, а категориальные переменные — в процентах. Взаимосвязь между категориальными признаками оценивалась с помощью анализа Пирсона χ 2 . Во всех анализах, выполненных в программе SPSS, использовался 95% ДИ. p < 0,05 считалось статистически значимым во всех тестах.

    Результаты

    В исследование был включен сто восемьдесят один пациент.Средний возраст пациентов составил 55,5 ± 7,8 лет, 52% были женщинами. Оценивали взаимосвязь между хроническим воспалением, активностью нейтрофилов, атрофией желез, тяжестью ИМ, плотностью H. pylori и успехом эрадикационной терапии. Взаимосвязь между хроническим воспалением и H. pylori показана в таблице 2. По мере увеличения тяжести H. pylori возрастание тяжести хронического воспаления ( p = 0.002) был замечен. У пациентов с тяжелым хроническим воспалением частота успеха эрадикационной терапии H. pylori оказалась низкой ( p = 0,001; значения p используются как тенденция во всех таблицах).

    Таблица 2.

    Сравнение тяжести хронического воспаления с плотностью H. pylori и эффективностью эрадикационной терапии H. pylori

    также увеличилось ( p = 0.001; Таблица 3). Было обнаружено, что показатель успешности лечения значительно выше у пациентов без инфильтрационной активности нейтрофилов ( p = 0,009). Она была одинаковой среди пациентов с легкой, средней и тяжелой активностью нейтрофильной инфильтрации ( p = 0,420). В нашем исследовании наблюдалось снижение плотности H. pylori по мере увеличения выраженности атрофии в антральном отделе и теле тела ( p = 0,041). Однако не было обнаружено связи между тяжестью атрофии и H.pylori показатель успешности эрадикации ( p = 0,390; таблица 4).

    Таблица 3.

    Сравнение плотности H. pylori и H. pylori успеха эрадикационной терапии в зависимости от степени выраженности инфильтрационной активности нейтрофилов

    Таблица 4.

    Сравнение плотности 5 и H. .pylori успешность эрадикационной терапии с тяжестью атрофии тела и антрального отдела

    С точки зрения тяжести ИМ корреляции между тяжестью ИМ и H.pylori успех эрадикации ( p = 0,812). Тем не менее, по мере нарастания тяжести ИМ было выявлено снижение плотности H. pylori ( p = 0,019; табл. 5).

    Таблица 5.

    Сравнение плотности эрадикационной терапии H. pylori и H. pylori с тяжестью кишечной метаплазии

    Обсуждение

    диспепсия, MALT-лимфома желудка, атрофический гастрит, железодефицитная анемия, хроническая идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, дефицит витамина B 12 , ранняя резекция рака желудка в анамнезе и родственники первой степени родства с раком желудка [3].Сиднейская система, используемая в классификации хронического гастрита, предоставляет информацию о плотности H. pylori , активности, хроническом воспалении, атрофии и ИМ. Поскольку риск развития рака желудка у лиц, инфицированных H. pylori , пропорционален тяжести воспаления и атрофии, Сиднейская классификация имеет как клиническое, так и патологическое значение [4]. Здесь мы стремились увидеть, была ли серьезность Сиднейских критериев, особенно IM, эффективной в успехе первой линии H.pylori эрадикационная терапия.

    Плотность H. pylori оказалась значительно выше у пациентов с тяжелым хроническим воспалением ( p = 0,002). Успех эрадикационной терапии снижался при наличии высокой бактериальной плотности ( p = 0,001). Точно так же наблюдалось достоверное снижение тяжести H. pylori у пациентов без нейтрофильной инфильтрации, при этом успешность лечения была значительно выше ( p = 0.001). При заражении человека H. pylori цитотоксические агенты, выделяемые слизистой оболочкой желудка, запускают воспалительную реакцию [5]. Хроническое воспаление, по мере увеличения степени тяжести, приводит к повышению активности нейтрофилов. Таким образом, существует положительная корреляция между плотностью H. pylori , хроническим воспалением и активностью нейтрофилов. Успех эрадикационной терапии H. pylori тесно связан с плотностью бактерий. Ожидается, что у пациентов с повышенной бактериальной плотностью эффективность стандартной тройной эрадикационной терапии будет низкой.В исследовании, проведенном Jakic-Razumovic et al. [6], сравнивая Сиднейские критерии до и после эрадикационной терапии, успех лечения оказался ниже у пациентов с тяжелым хроническим воспалением по сравнению со случаями легкого воспаления. Однако в том же исследовании не наблюдалось значительных изменений в активности нейтрофилов до и после лечения, а также не было выявлено связи между бактериальной нагрузкой и активностью нейтрофилов. В нашем исследовании повышенная бактериальная нагрузка была обнаружена в случаях с высокой активностью нейтрофилов, что приводило к снижению успешности эрадикации.Исследование Suzuki et al. [7] также поддерживает наше исследование. Показатель успеха эрадикации составил 56,8% в группе пациентов, состоящей из 37 пациентов, тогда как из-за высокой активности нейтрофилов и плотности бактерий H. pylori не удалось эрадикировать у 16 ​​пациентов.

    Когда мы оценили взаимосвязь между атрофией желез, ИМ и успехом эрадикационной терапии, атрофия и ИМ не показали значительного эффекта. Было обнаружено, что плотность H. pylori значительно снижается в случаях, когда атрофия и тяжесть ИМ увеличиваются ( p = 0.041 и р = 0,019). Нейтрофилы и макрофаги, вызывающие хроническое воспаление, образуют свободные кислородные радикалы и повреждают ДНК окружающих тканей [8]. Когда они вызывают мутацию ДНК в стволовых клетках перешейка желудка, они вызывают либо атрофию, либо ИМ [9]. Гландулярная атрофия представляет собой потерю желез антрального отдела и тела желудка. Длительная инфекция вызывает рецидивирующее поражение слизистой оболочки, что приводит к замещению железистого слоя фиброзной тканью. Увеличение его тяжести и распространенность атрофии увеличивает риск развития рака желудка [10].Два механизма были предложены в качестве причины снижения тяжести H. pylori в областях с атрофией. Во-первых, H. pylori могут колонизироваться только в желудочном эпителии [11]. Следовательно, он не может жить на атрофической или метаплазической основе. Во-вторых, бактерии могут выживать в узком диапазоне рН, но не в гипохлоргидральной среде желудка [5]. Во многих исследованиях изучалось влияние эрадикации H. pylori на атрофию и ИМ, поскольку они являются предраковыми.Однако имеется ограниченное количество исследований, изучающих влияние атрофии и ИМ на эрадикационную терапию [11, 12]. Калкан и др. [11] обнаружили в своем исследовании 200 пациентов, что успех лечения был ниже у пациентов с атрофией и ИМ, но из-за отсутствия исследований на эту тему они не смогли объяснить причину. Камада и др. [12] не смогли обнаружить значимого влияния тяжести атрофии желез в антральном отделе на успех эрадикационной терапии H. pylori . Наше исследование также поддерживает Kamada et al.[12]. Хотя тяжесть атрофии увеличилась, не было значительных изменений в успехе лечения. Успешность лечения составила 82% даже у пациентов с умеренной и выраженной атрофией. Этот результат свидетельствует о том, что плотность H. pylori более эффективна, чем наличие атрофии в успехе лечения.

    Наше исследование показало, что увеличение тяжести ИМ, аналогичное атрофии желез, не оказало существенного влияния на успех эрадикационной терапии H. pylori .Чен и др. [13] исследовали влияние ИМ на лечение язвы желудка, вызванной H. pylori , и обнаружили, что скорость заживления была выше в ИМ-положительных случаях. Они обнаружили, что наличие ИМ существенно не влияло на успех лечения (81,6% в группе ИМ, 85,3% в группе без ИМ) и не было предиктором неэффективности лечения. Напротив, Vázquez Romero et al. [14] сравнили взаимосвязь между наличием ИМ и терапией первой линии в своем исследовании и обнаружили, что показатель успеха составляет 61.2 и 72,7% у ИМ-положительных и -отрицательных лиц соответственно. Согласно их статистически значимым ( p = 0,036) результатам, они предположили, что наличие ИМ может быть фактором, снижающим вероятность успеха стандартной тройной терапии. Однако они подчеркнули, что это может быть связано с ограничивающими факторами исследования, такими как небольшое количество пациентов и нерегулярное наблюдение. В нашем исследовании мы продемонстрировали, что наличие ИМ само по себе не влияло на успех лечения, но могло влиять на плотность H.пилори .

    Из-за изменения структуры окружающей среды, вызванного секрецией IgA, и снижения кислотности метапластических областей бактерии не могут выжить в этих областях [15]. В целом, хотя ИМ рассматривается как последствие воспаления и как часть прогрессирующего процесса, некоторые исследователи считают, что он может развиваться за счет экзогенных или диетических факторов, не зависящих от H. pylori [16]. В своем исследовании Konakci et al. [16] обнаружили, что присутствие H.pylori была низкой (1,8%) у пациентов с ИМ, и они связывали это с тем, что выявление участков ИМ ограничивалось только областью биопсии, изученной патологоанатомом, то есть субъективной оценкой патологоанатома. В другом исследовании, проведенном на 358 пациентах, оценивающих изменения слизистой оболочки желудка при гастрите H. pylori , не было обнаружено значимой связи между ИМ и бактериальной плотностью [17]. Олмез и др. [18], в своем исследовании подтипов ИМ желудка, показали отсутствие значимой связи между ИМ и H.pylori , хотя они обнаружили 38,6% из положительных результатов H. pylori при полной и неполной ИМ. В отличие от этих исследований, мы обнаружили значительную связь между интенсивностью ИМ и H. pylori . Наличие низкой бактериальной плотности в областях метаплазии обеспечивает стабильный показатель успеха даже при тяжелой метаплазии. Более того, подтипы метаплазии также ценны, поскольку они влияют на плотность бактерий, обеспечивая подходящую среду обитания для бактерий [19].

    Другой механизм, лежащий в основе успеха лечения тяжелого ИМ, вероятно, связан с подтипами ИМ. В Маастрихтском консенсусном отчете сообщалось, что оценка 2 биопсий из антрального отдела и тела желудка с использованием Сиднейской системы классификации показала максимальную пользу в определении воспалительных изменений желудка [20]. Однако Сиднейская классификационная система оценивает только наличие и интенсивность ИМ. В исследовании, посвященном ИМ желудка и его подтипам, подтипирование ИМ не имело существенного значения для оценки риска и не давало информации о прогнозе [21].Кроме того, в другом исследовании, изучавшем преимущества субтипирования, было обнаружено, что риск прогрессирования рака желудка в 4-11 раз выше в случаях с неполным (тип I) ИМ [19]. Необходимость начала эрадикационной терапии вне зависимости от подтипов и потребность в современных методиках их постановки приводит к отсутствию подтипирования при рутинных обследованиях. Поскольку это ретроспективное исследование, случаи были рассмотрены в соответствии с Сиднейскими критериями, поэтому подтипирование не проводилось.Как показывают литературные исследования, H. pylori не обнаруживаются при ИМ I типа [22]. Стедман и др. [23] сообщили, что результаты биопсии антрального отдела желудка у 3 пациентов показали H. pylori в метапластических областях. Они описали присутствие как транспорт бактерий к метапластическим областям через слизь и не приняли возможность прикрепления бактерий к метапластическим областям [23]. В Genta et al. [24] при исследовании 378 пациентов, только у 32 пациентов было обнаружено H. pylori из , тесно связанных с ИМ.Они приписали эту связь различным типам ИМ. На основании этих исследований тот факт, что бактерии не были обнаружены в метапластических областях, позволяет предположить, что пациенты, включенные в наше исследование, были ИМ I типа, поскольку исследования показали, что H. pylori могут удерживаться только на ИМ II типа [25].

    Одним из важнейших факторов, определяющих успех лечения, является плотность H. pylori в желудочном эпителии. Как и в нашем исследовании, многие исследования показали, что эффективность эрадикационной терапии высока в случаях, когда бактериальная плотность незначительна [26, 27].Онал и др. [27] также исследовали влияние плотности H. pylori на эрадикационную терапию и использовали для этой цели стандартную тройную терапию. В своем исследовании они обнаружили, что показатель успешности лечения был ниже у пациентов с высокой плотностью бактерий. Хотя успех эрадикации с помощью стандартной тройной терапии, по-видимому, утратил свою эффективность в 2000-х годах из-за повышенной резистентности к кларитромицину, она по-прежнему предпочтительна в терапии первой линии из-за ее простоты использования и надежности [20].В нашем исследовании, благодаря приверженности пациентов к лечению, мы использовали стандартную тройную терапию и добились высокого показателя успеха лечения (77%). Мы показали, что наиболее ценным Сиднейским критерием для прогнозирования неудачи в лечении является усиление тяжести хронического воспаления и активности нейтрофилов, связанное с увеличением плотности H.pylori .

    Одним из ограничений нашего исследования является его ретроспективный дизайн, поэтому эрадикационные тесты проводятся через 2 недели после завершения H.pylori терапии. Также было бы лучше провести те же тесты у 181 пациента для оценки успеха эрадикации. Еще одним ограничением является отсутствие подтипов. Это могло бы дать лучшую информацию о взаимосвязи между ИМ, патогенезом H. pylori и эрадикацией.

    Заключение

    Поскольку наличие ИМ и атрофии является важным фактором риска прогрессирования рака желудка, важно определить, затрудняется ли эрадикация инфекции при наличии ИМ.Поскольку наличие ИМ предполагает длительную инфекцию, стандартная тройная терапия, используемая в первичной медико-санитарной помощи, может оказаться недостаточной для эрадикации. В этом исследовании мы стремились определить влияние этих параметров на успех лечения первой линии. Мы заметили, что тяжесть хронического воспаления, при котором плотность бактерий самая высокая, была наиболее эффективным критерием Сиднея для успеха эрадикации.

    Заявление об этических нормах

    Это ретроспективное исследование было одобрено Советом по этике Университета Дюздже (No.: 2016/105).

    Заявление о раскрытии информации

    Конфликта интересов нет.

    Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Использование и распространение в коммерческих целях требует письменного разрешения. Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством. Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

    Стадирование и классификация хронического гастрита

    Хронический гастрит характеризуется воспалением слизистой оболочки желудка с наличием порочного круга в воспалительных клетках и медиаторах воспаления.Аденокарцинома желудка возникает в метапластической слизистой оболочке желудка при хроническом гастрите. Отвар Сидунзи – известная классическая формула для лечения хронического гастрита. Хотя предыдущие исследования выявили некоторые функции отвара Sijunzi при лечении хронического гастрита, основные механизмы не были четко проиллюстрированы. В этом исследовании мы использовали сетевую фармакологию для изучения механизма отвара Sijunzi при лечении хронического гастрита. Во-первых, онлайн-наборы данных TCMSP, SWISS и DisGeNET использовались для исследования функционального механизма отвара Sijunzi против хронического гастрита, и 18 генов были идентифицированы как мишени отвара Sijunzi при хроническом гастрите.Эти 18 генов можно разделить на иммунологически связанные гены и гены, связанные с раком. Анализ GO показал, что 18 генов-мишеней были в основном обогащены ангиогенезом, процессом биосинтеза оксида азота, каскадом ERK1 и ERK2, клеточным ответом на лекарство и каскадом MAPK. Так, отвар Sijunzi облегчал течение хронического гастрита, подавляя местную воспалительную реакцию. Кроме того, мы также исследовали влияние отвара Sijunzi на лейкоциты периферической крови с помощью наших собственных данных секвенирования РНК (RNA-seq) у 11 пациентов с хроническим поверхностным гастритом.102 гена с дифференциальной экспрессией (DEG) были идентифицированы путем сравнения данных секвенирования РНК пациентов с хроническим поверхностным гастритом и здоровых контрольных групп. После проведения функционального анализа потенциальных мишеней 102 DEG и отвара Sijunzi и изучения пересечения этих путей мы обнаружили, что активация тромбоцитов, ангиогенез и пути при раке являются потенциальными целевыми путями, регулируемыми отваром Sijunzi. Таким образом, отвар Sijunzi также облегчает течение хронического гастрита, подавляя воспалительную реакцию лейкоцитов периферической крови.Наши результаты показали, что отвар Sijunzi может облегчить местное воспаление желудка и воспаление лейкоцитов периферической крови, а также может снизить заболеваемость раком желудка при хроническом гастрите. 1. Введение Гастрит – это воспаление слизистой оболочки желудка. Симптомы гастрита включают боль в животе, рвоту, тошноту, изжогу и потерю аппетита. Гастрит может привести к некоторым осложнениям, таким как язва желудка, желудочное кровотечение и рак [1]. Классификация гастрита включает острый гастрит и хронический гастрит в зависимости от длительности заболевания.Хотя распространенность хронического гастрита за последние несколько десятилетий снизилась, особенно в развитых странах, он является одним из распространенных заболеваний во всем мире [2]. Инфекция Helicobacter pylori является важнейшим патогенетическим фактором хронического гастрита [3]. В клинической практике пищеварительный эндоскоп используется для визуализации и диагностики хронического гастрита. Гистопатологическое исследование хронического гастрита указывает на то, что основными поражениями являются очаги воспаления и атрофии. Таким образом, хронический гастрит можно разделить на хронический поверхностный гастрит и хронический атрофический гастрит [4].Признаками хронического поверхностного гастрита при эндоскопии являются кровоточащие пятна на слизистой оболочке, шероховатость слизистой оболочки и эритема слизистой оболочки [5]. Особенностью хронического атрофического гастрита является поражение желез слизистой оболочки желудка. Лечение хронического гастрита включает эрадикацию H. pylori, ингибиторы протонной помпы, антациды и хирургическое вмешательство. Целями лечения являются эрадикация этиологии, паллиативное лечение симптомов и облегчение воспалительной реакции. Однако предыдущие методы имеют побочные эффекты при лечении хронического гастрита [6].Поэтому важно открывать новые методы борьбы с хроническим гастритом. Отвар сыцзюньцзы — известная классическая формула в традиционной китайской медицине [7]. Четыре китайских травы были включены в состав отвара Sijunzi, включая Radix Codonopsis pilosulae (жэньшень, женьшень), Poria (фулинг, индийский буэд tuckahoe), Rhizoma atractylodis macrocephalae (байчжу, большеголовый atractylodes Rh) и Radix glycyrrhizae (gancao, солодка). Его использовали для лечения различных заболеваний органов пищеварения, таких как гастрит, дуоденит и воспалительные заболевания кишечника [8].Что касается хронического гастрита, исследователи провели ряд клинических испытаний для изучения действия отвара сиджунзи [9]. Тиан и др. обнаружили, что модифицированный отвар Sijunzi может облегчить симптомы хронического атрофического гастрита, такие как утомляемость и утомляемость [10]. Ган и др. зарегистрировали 6 рандомизированных контролируемых испытаний для проведения метаанализа и продемонстрировали, что отвар Sijunzi полезен для пациентов с хроническим атрофическим гастритом [9]. Однако они не выявили механизма действия отвара Сидунзи при лечении хронического гастрита.Сетевая фармакология — это новый и многообещающий предмет для изучения механизма действия лекарств на основе сетевой науки. Сеть лекарств и мишеней очень важна для понимания механизма действия лекарств. Комбинация препаратов применяется в сетевой фармакологии, потому что несколько фармацевтических ингредиентов нацелены на несколько целей во всем модуле болезни. Китайские травы обнаруживаются с помощью сетевой фармакологии, потому что они содержат несколько компонентов и мишеней. Кроме того, причинами комплексных заболеваний, таких как хронический гастрит, являются дисфункции сети в организме.В развитии хронического гастрита участвуют множественные молекулярные мишени. Таким образом, методология сетевой фармакологии может быть применена для раскрытия механизма действия китайских трав при лечении хронического гастрита. В данном исследовании мы попытались изучить механизм действия отвара сиджунзи при лечении хронического гастрита. Во-первых, мы определили потенциальные мишени отвара Sijunzi и хронического гастрита. Во-вторых, мы объединили две карты, чтобы получить молекулярные мишени отвара Sijunzi при лечении хронического гастрита.Затем мы провели анализ функционального обогащения гена перекрытия, чтобы обнаружить биологические процессы. Кроме того, мы проанализировали дифференциально экспрессируемые гены (DEG) из лейкоцитов крови пациентов с хроническим поверхностным гастритом, чтобы подтвердить предыдущие результаты и исследовать функциональный механизм отвара Sijunzi. Это исследование может предоставить новые молекулярные мишени отвара Sijunzi при лечении хронического гастрита. 2. Метод 2.1. Скрининг потенциальных мишеней для отвара Sijunzi и хронического гастрита Базы данных TCMSP и SWISS использовались для определения потенциальных целей для отвара Sijunzi.Набор данных DisGeNET использовался для обнаружения потенциальных мишеней хронического гастрита. База данных TCMSP (http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php) представляет собой мощный набор данных, ориентированный на традиционную китайскую медицину, для изучения взаимосвязи между мишенями, лекарствами и заболеваниями. База данных TCMSP включала 499 китайских трав, 3311 целей и 837 заболеваний. Свойства абсорбции, распределения, метаболизма и выведения (ADME), такие как лекарственное сходство, пероральная биодоступность и период полувыведения, также были предоставлены TCMSP.База данных Swiss Target Prediction представляет собой мощный набор данных для прогнозирования биоактивных молекул лиганда. База данных DisGeNET представляет собой платформу, включающую гены и болезни. Его можно использовать для изучения молекулярных основ болезней, свойств генов, побочных эффектов лекарств и т. д. 2.2. Субъекты и образцы В исследование включено 11 больных хроническим поверхностным гастритом в возрасте от 18 до 65 лет. Для диагностики хронического поверхностного гастрита использовали гастроскопию и патологоанатомическое исследование.5 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 65 лет были включены в качестве здоровой контрольной группы. Исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Пекинского университета китайской медицины (JDF-IRB-2016031002). 2.3. Сбор лейкоцитов крови и анализ секвенирования РНК Периферическую кровь собирали у больных до начала лечения. Образец периферической крови объемом 5 мл был собран в пробирки для сбора крови без добавок. Лейкоциты крови выделяли в соответствии с протоколом реагента для разделения лимфоцитов (Solarbio, Пекин, Китай).Суммарную РНК экстрагировали реагентом TRIzol (Invitrogen Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США) и хранили при -80°C. Библиотеки секвенирования мРНК конструировали из тотальной РНК лейкоцитов крови. Платформа Illumina HiSeq 2000 использовалась для анализа секвенирования мРНК. Затем были проведены гомогенизация данных и контроль качества, а уровни экспрессии транскриптов были оценены с помощью фрагментов на миллион оснований (FPKM). Повторяющиеся последовательности удалялись веб-сервером RepeatMasker.Анализ методом главных компонентов (PCA) также показал четкое различие между больными хроническим поверхностным гастритом и здоровой контрольной группой. Дифференциально экспрессируемые мРНК были исследованы между пациентами с хроническим поверхностным гастритом и здоровой контрольной группой. Изменение кратности >2 и было значительным. 2.4. Построение сети PPI Мы провели сетевой анализ белок-белкового взаимодействия (PPI) с базой данных STRING (https://string-db.org/). База данных STRING — это мощная база данных для прогнозирования взаимодействия между белками.Количество узлов и ребер, а также значение обогащения PPI можно оценить в базе данных STRING. Кроме того, с помощью сети PPI в базе данных STRING также можно оценить верхние узловые узлы и степень связности белков. 2.5. Анализ ГО Анализ Gene Ontology (GO) был проведен для выявления функциональных характеристик перекрывающихся DGE в нашем исследовании. Анализ GO (http://www.bioinformatics.com.cn) включает биологический процесс (BP), клеточный компонент (CC) и молекулярную функцию (MF). BP описывает физиологические или клеточные функции выбранных генов.CC представляет собой расположение продуктов генов для выполнения их функций в клетке. MF означает молекулярную активность выбранных генов. Был проведен тест гипергеометрического распределения, чтобы выявить значимость DEG в каждой записи GO. Таким образом, анализ GO может предоставить иерархически выбранные генные продукты или гены в организованных терминах в рамках структур графа. 2.6. Анализ сигнального пути KEGG Анализ путей Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG) был проведен для изучения коррелированных функциональных путей выбранных генов.KEGG (http://www.kegg.jp/) — полезная база данных биоинформатики, посвященная болезням, лекарствам, генам и биологическим путям. Карта пути KEGG представляет собой экспериментальное знание функций клеток и организма. В пути сеть, содержащая молекулярные реакции и взаимодействия, коррелирует с генами или генными продуктами. Наконец-то на платформе появилась пузырьковая диаграмма. 3. Результаты 3.1. Потенциальные цели отвара Sijunzi и хронического гастрита Отвар Sijunzi сочетали с 4 китайскими травами, включая Radix Codonopsis pilosulae, Poria, Rhizoma atractylodis macrocephalae и Radix glycyrrhizae.В Radix Codonopsis pilosulae было 100 потенциальных целей. Что касается Poria, то в конкретной китайской траве было 56 потенциальных целей. Кроме того, у Rhizoma atractylodis macrocephalae было 26 потенциальных целей. Наконец, у Radix glycyrrhizae была 151 потенциальная цель. Кроме того, мы объединили потенциальные мишени 4 китайских трав в отваре Sijunzi и определили 177 потенциальных целей в отваре Sijunzi (рис. 1). (а)

    Патология гастрита | Радиология

    Гастрит можно определить как воспаление желудка.В настоящее время существует тенденция ограничивать использование этого термина теми воспалительными состояниями, которые обычно носят хронический характер и характеризуются клеточной инфильтрацией и дегенеративными или регенеративными изменениями в поверхностном эпителии, железах и криптах. Целью данной статьи является представление макроскопических и микроскопических признаков хронического гастрита. Будет следовать простая классификация болезни, которая, по мнению авторов, удовлетворяет потребности как клинициста, так и патологоанатома.

    Обзор литературы по патологии гастрита выявляет трудности, с которыми столкнулись первые наблюдатели. Образцы желудка редко получали для исследования до того, как произошли посмертные изменения. Инъекция в желудок фиксатора тканей как можно скорее после смерти устраняла большую часть этой трудности. С появлением гастрэктомии как хирургической процедуры патологу был предоставлен образец, который более точно отражал истинное состояние слизистой оболочки желудка.Однако наблюдатели отмечают, что сегмент желудка, удаленный хирургическим путем, должен быть сразу же подвергнут фиксации ткани, чтобы предотвратить аутолиз. Кроме того, травма, связанная с хирургическим удалением, может вызвать изменения гистологического вида в результате искривления, раздавливания, кровоизлияния и т. д. Бенедикт и Мэллори, Гитлиц и Колп согласны с тем, что резецированные образцы удовлетворительны для гистологического исследования при условии хирургической помощи. осуществляется, и ткань фиксируется быстро. Образцы биопсии, полученные через гастроскоп, дают удовлетворительный материал при условии, что образец достаточного размера, из репрезентативной области и не травмирован во время удаления.

    Несмотря на то, что патологоанатомы сегодня располагают относительно хорошим материалом для изучения, у них нет полного согласия относительно критериев, по которым может быть поставлен диагноз хронического гастрита. Это связано с отсутствием единого мнения относительно: (1) степени атрофии или гипертрофии слизистой оболочки желудка и (2) количества и распределения клеточного инфильтрата в слизистой оболочке, которые можно считать ненормальными. по этим причинам краткий обзор слизистой оболочки желудка представляется оправданным.

    Нормальная слизистая оболочка желудка имеет сосцевидный вид ( areae gastricae ), образуемый продольными складками и выступающими участками размером от 1 до 5 мм. в диаметре. Желудочные ямки способствуют неровности поверхности слизистой оболочки. Желудочные железы бывают трех типов: сердечные, тела и пилорические. Кардиальные железы представляют собой мукоидные составные трубчатые железы, отходящие от проксимального конца желудка на расстояние 3—4 см. Здесь они довольно резко сливаются с железами тела, которые распространяются на так называемый «гистологический антральный отдел», где располагаются пилорические железы.

    Очертания патологии – гастрит – характеристики для отчета

    Гастрит

    Гастрит

    Гастрит-Особенности к отчету



    Тема Завершено: 1 июля 2012 г.

    Незначительные изменения: 15 июля 2020


    Copyright : 2003-2019, PathologyOutlines.com, Inc.

    PubMed Поиск : функции сообщения о гастрите


    Просмотров страниц в 2021 году: 7 025

    Просмотров страниц в 2022 году на сегодняшний день: 1 210

    Содержание

    Определение / общее

    Цитируйте эту страницу: Weisenberg E.Гастрит-особенности, чтобы сообщить. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/stomachgastritisfeatures.html. По состоянию на 27 февраля 2022 г.

    Определение / общее

    • Сиднейская система
      • Биопсия :
        • Рекомендуется взять 5 биоптатов, 2 из антрального отдела (оба на расстоянии 2-3 см от привратника, 1 от малой и 1 от большой кривизны), 2 из тела тела (оба на 8 см от кардии, от малой и большой кривизны ), 1 от угловой вырезки
        • Все образцы должны быть идентифицированы и исследованы отдельно
        • 5 биопсий кажутся адекватными, хотя место часто определяют неправильно
        • Руководство Сиднейской системы технически должно применяться только тогда, когда все 5 мест биопсии представлены для исследования (Hum Pathol 2003; 34:28)
        • Низкий уровень согласованности между патологоанатомами улучшается после совместного рассмотрения случаев (Hum Pathol 1999;30:1431)
        • Предлагаемая новая система стадирования и классификации (Hum Pathol 2005; 36:228)

      • Отчет :
        • Локализация гастрита (антральный отдел, дно/тело, кардия, диффузный)
        • Тип гастрита: активный, хронический или другой (лимфоцитарный, гранулематозный, эозинофильный и др.
    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.