Антибиотики для лечения бронхов: Лечение бронхита: симптомы, препараты, ингаляции

Содержание

Лечение бронхита антибиотиками| Рецептика

Особенности лечения бронхита антибиотиками

Антибиотики при бронхите назначаются для подавления инфекции бактериальной этиологии, устранения воспалительного процесса, очищения бронхов. Учитывая, что заболевание может начаться на фоне не только бактериальной, но и вирусной инфекции, целесообразность применения препарата должна подтверждаться лабораторными анализами. Бронхит вирусного происхождения антибиотиками не лечится, средства бессильны перед вирусами и обладают противоположным эффектом – угнетают иммунную систему и не дают организму противостоять угрозе.

Когда антибиотики при бронхите уместны

Антибиотики от бронхита назначаются только в двух распространенных ситуациях:

  • В случае присоединения бактериальной инфекции к вирусному простудному заболеванию.
  • При переходе заболевания в хроническое состояние.
  • При рецидивах.

Назначение лекарственных препаратов зависит от тяжести состояния пациента, от общей клинической картины. Лечение бронхита антибиотиками основано на систематическом временном применении лекарства, подобранного при помощи индивидуальной пробы на чувствительность организма к компонентам состава.

Прием антибиотиков от острого бронхита

Антибиотики устраняют воспалительный процесс при бронхите, оказывая губительное действие на бактерии – стрептококки, пневмококки, стафилококки, останавливая их размножение. При этом типе заболевания сильнодействующие антибактериологические препараты выписываются пациенту не сразу. В случае если терапия отхаркивающими и противокашлевыми средствами наравне с ингаляциями и растираниями оказывается бессильна, лечение острого бронхита осуществляется антибиотиками.

Показания к применению:

  • Длительный, непрекращающийся на протяжении трех недель кашель.
  • Высокая температура до 38,5С.
  • Частые выделения зловонной, желто-зеленой мокроты с элементами кровянистых вкраплений.
  • Интоксикация организма, выражающаяся в симптомах: расстройство стула, изменение цвета лица, повышенное потоотделение, тошнота.
  • Резкие боли в области груди.
  • Осложненное дыхание с хрипами.
  • При остром бронхите выписываются антибиотики для лечения на основании результатов анализа крови, подтверждающего высокие показатели лейкоцитов, СОЭ.

Хронический бронхит: применение антибиотиков

Заболевание считается хроническим, если продолжается больше 3 месяцев с периодическим рецидивом на протяжении двух лет. В этом случае антибиотики при лечении бронхита врачи в Украине назначают для устранения сильного кашля с обильным отхождением мокроты, для поддержания симптоматического лечения и восстановления ослабленного иммунитета.

Опасными формами хронического заболевания считается обструктивный и астматический бронхит, антибиотики обязательны к применению в данных случаях во избежание рисков удушья и развития рака легких.

Антибиотики при атипичном бронхите

Редкая форма – атипичный бронхит, которую вызывают анаэробные возбудители. Заболеванию чаще подвержены люди с ослабленным иммунитетом, пожилые пациенты, а также те, кто недавно перенес инфекционное воспаление с выраженным осложнением в организме. Без антибиотиков против бронхита не обойтись, ведь анаэробные микроорганизмы очень живучи, а значит, устойчивы к большинству традиционных лекарств.

Начальные симптомы атипичной формы схожи с вирусной инфекцией. Несвоевременное обращение к врачу осложняет выбор правильного антибиотика от бронхита, лечение которого обязательно во избежание разрушающего воздействия бактерий на органы дыхания.

Когда назначаются антибиотики детям при бронхите

Назначение антибиотиков при бронхите у ребенка должно быть обоснованным. Врач учитывает общую клиническую картину, обращает внимание на наличие осложнений и их развитие. Начальная терапия состоит из щелочных ингаляций, приема муколитических средств, дренажного массажа. Появление симптомов интоксикации организма, сильной отдышки, высокой температуры свидетельствует о необходимости принимать антибиотик широкого спектра действия ребёнку при бронхите. Маленькие дети при этой симптоматике нуждаются в госпитализации. Бактериальное происхождение заболевания обязательно подтверждается анализами мокроты. По результатам бакпосева можно определить вид бактерии и подобрать правильные антибиотики при бронхите с высокой эффективностью по доступной цене.

Данная статья информационная, при появлении схожих симптомов обязательно обратитесь к врачу.

Cовременные подходы к диагностике и лечению ХОБЛ

Рассмотрим общие принципы лечения обострения хронического бронхита:
— Постельный режим
— Дезинтоксикационная терапия
— Антибактериальная терапия (оптимально в ранние сроки – не позднее 8 часов после начала клинических проявлений)
— Симптоматическая терапия (отхаркивающие лекарственные препараты, бронхолитики)
— Коррекция нарушенных функций органов дыхания и других систем организма (расширение базовой терапии)
— Коррекция лечения заболеваний, способствующих развитию пневмонии (иммуномодуляторы и т.д.).

Что касается антибактериальной терапии, в этой ситуации используются 4 основные группы антибиотиков: защищенные бета-лактамные антибиотики, макролиды или тетрациклины, респираторные фторхинолоны и цефалоспорины III и IV поколений.

Основным недостатком всех бета-лактамных антибиотиков является отсутствие активности в отношении «атипичных» микроорганизмов (Legionella spp.).

Макролидам следует отдавать предпочтение при подозрении на «атипичную» этиологию заболевания (M.pneumoniae, S.pneumoniae, Legionella spp.). Достоинством макролидов является также хорошая проникающая способность в бронхиальный секрет и легочную ткань, благоприятный профиль безопасности и отсутствие перекрестной аллергии к бета-лактамным антибиотикам).

Фторхинолоны обладают широким спектром антибактериальной активности, имеется возможность ступенчатой терапии, имеют длительный период полувыведения.

I поколение фтохинолонов: налидиксовая, пипемидовая кислота. Активны в отношении грамотрицательных бактерий.

II поколение фторхинолонов: Ципрофлоксацин, Офлоксацин, Ломефлоксацин, Норфлоксацин, Пефлоксацин. Активны против грамотрицательных бактерий, стафилококка, но ни стрептококка (типичная ошибка лечения пневмонии)!

Респираторные фторхинолоны:

III поколение: Левофлоксацин (Таваник), Спарфлоксацин. Характеризуются более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков).

IV поколение: Моксифлоксацин. Активен в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков), внутриклеточных патогенов, анаэробов.

Выбор антибиотиков при наличии факторов риска, негативно влияющих на исход лечения обострения хронического бронхита, представлен на схеме ниже.

«Не поможет»: Мясников рассказал, кому нельзя принимать антибиотики

https://ria.ru/20211025/antibiotiki-1756062144.html

«Устал говорить!» Мясников рассказал, кому нельзя принимать антибиотики

«Не поможет»: Мясников рассказал, кому нельзя принимать антибиотики — РИА Новости, 25.10.2021

«Устал говорить!» Мясников рассказал, кому нельзя принимать антибиотики

Врач и телеведущий Александр Мясников в эфире телеканала «Россия 1» призвал отказаться от приема антибиотиков при кашле и вирусном бронхите. РИА Новости, 25.10.2021

2021-10-25T05:05

2021-10-25T05:05

2021-10-25T08:35

общество

здоровье

россия

александр мясников (врач)

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21. img.ria.ru/images/07e4/05/16/1571837290_0:212:2925:1857_1920x0_80_0_0_a1060599905d05b6715040f9b2aa2210.jpg

МОСКВА, 25 окт — РИА Новости. Врач и телеведущий Александр Мясников в эфире телеканала «Россия 1» призвал отказаться от приема антибиотиков при кашле и вирусном бронхите.По его словам, такие препараты перестают действовать при бесконтрольном применении.Медик подчеркнул, что антибиотики также противопоказаны при гайморите.Мясников заключил, что антибиотики не подходят для первичного лечения бронхита.

https://ria.ru/20210824/antibiotiki-1747088807.html

россия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright. html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/05/16/1571837290_194:0:2925:2048_1920x0_80_0_0_0ca85366a551011bd150c232beeb848b.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, здоровье, россия, александр мясников (врач)

05:05 25.10.2021 (обновлено: 08:35 25.10.2021)

«Не поможет»: Мясников рассказал, кому нельзя принимать антибиотики

Сетевой метаанализ эффективности и безопасности антибиотикотерапии бронхита

Авторы: J. Wang, H. Xu, P. Liu и соавт.

Бронхит является широко распространенным заболеванием, которое вызывается бактериями Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, а также вирусами. Три основных вида данной патологии включают острый бронхит (ОБ), хронический бронхит (ХБ) и обострение хронического бронхита (ОХБ). Пациентов, как правило, беспокоят такие симптомы, как кашель, свистящее дыхание, большое количество мокроты, хрипы. Также бронхит может спровоцировать появление отдаленных последствий – снижение функции легких и увеличение риска развития кардиоваскулярных заболеваний. Таким образом, уровень заболеваемости и тяжелые нарушения здоровья, вызванные бронхитом, представляют собой значительную проблему для современной системы здравоохранения.

Бронхит изучается на протяжении длительного времени. Различные группы лекарственных средств, включая муколитики и антибиотики, разрабатывались и применялись в схемах терапии. Однако антибиотики назначаются гораздо чаще, чем муколитики, как в клинических исследованиях, так и при бактериальном бронхите. Необходимо подчеркнуть, что в настоящее время антибиотикотерапия рассматривается в качестве ведущего направления в лечении ОХБ. Кроме того, антибиотики продемонстрировали превосходную эффективность в нивелировании основных симптомов заболевания по сравнению с другими группами препаратов.

Исследователи пытались определить для лечения бронхита самый оптимальный антибиотик, обладающий максимальной эффективностью и минимальными нежелательными явлениями. Несколько метаанализов предоставили четкие данные об эффективности и безопасности различных антибиотиков, таких как амоксициллин, эритромицин, макролиды, фторхинолоны, моксифлоксацин, пенициллины, гемифлоксацин, посредством прямых сравнительных методов. Несмотря на это, все еще мало известно об относительной эффективности других медикаментозных методов лечения, используемых в терапии бронхита. Таким образом, действенность антибиотикотерапии остается недостаточно изученной, поскольку она не сопоставлялась с другими видами лечения.

Цель данной работы заключается в сравнении относительной результативности и безопасности различных антибиотиков и определении оптимального режима лечения бронхита, в особенности – бактериального бронхита. Следует надеяться, что результаты данного сетевого метаанализа облегчат понимание результативных вариантов лечения, а также помогут избежать нецелесообразного применения менее действенных и более токсичных антибиотиков. Насколько известно, эта работа является первым сетевым метаанализом в сфере антибиотикотерапии, нацеленной на лечение бронхита.

Методы

Базы данных и стратегия поиска

Был проведен поиск соответствующих статей в электронных базах данных China National Knowledge Internet, PubMed, Embase до апреля 2016 г. без ограничений по языку публикации. В этой стратегии использовались следующие ключевые слова: «бронхит», «антибактериальные препараты», «фторхинолоны», «β-лактамы», «макролиды», «муколитики», «экспекторанты», «триметоприм», а также их словосочетания. Библиографический список всех обнаруженных статей также просмат­ривался вручную для идентификации любых соответствующих исследований, которые могли быть пропущены. Параллельный литературный скрининг проводился независимо двумя рецензентами.

Критерии включения

Все включенные статьи отвечали следующим критериям:

  1. Рандомизированные контролированные исследования (РКИ).
  2. Наличие релевантных данных относительно результатов (эффективность терапии в группе ITT-пациентов (intention-to-treat, анализ данных в соответствии с исходно назначенным лечением), результативность терапии в клинически ­оцениваемой (КО) популяции пациентов, нежелательные явления, диарея).
  3. Пациенты с бронхитом, диагностированным по меньшей мере в течение 3 предыдущих месяцев или с отягощенным анамнезом по этому заболеванию.

Извлечение данных

Два исследователя независимо друг от друга извлекали соответствующие данные из включенных статей, в т.   ч. личные данные руководителя исследования, год публикации, размер выборки, возраст и клинические характеристики пациентов, дозу и длительность терапии, препараты, использовавшиеся в схеме лечения. Любые разногласия между двумя исследователями обсуждались с третьей стороной до достижения консенсуса.

Результаты

Основные характеристики исследований, соответствовавших критериям включения

В общей сложности при помощи вышеописанной стратегии поиска выявлено 1160 исследований. В итоге для отбора данных выбрали 48 ­статей, соответствовавших критериям включения. Первоначально включенные 346 исследований впоследствии классифицировали как дублированные. Из других 814 полнотекстовых статей отобрали 86 и исключили другие по причине несоответствующего лечения, результатов, сравнений или дизайну (не-РКИ). В конечном итоге отобрано 48 исследований, из них 29 РКИ были двойными слепыми, 5 – односторонними слепыми, остальные – открытыми или не­уточненными. Наиболее популярными антибиотиками оказались хинолоны и макролиды.

Результаты сетевого метаанализа: эффективность терапии у ITT- и КО-пациентов

Рисунок 1 демонстрирует сетевые сравнения плацебо и антибиотиков в результативности лечения ITT- и КО-пациентов. Нежелательные явления, включая диарею, представлены на рис. 2.

Как показано на рис. 1, β-лактамы, макролиды, хинолоны, сульфонамиды (САМ), двойные β-лактамы и двойные САМ оказались наи­более эффективными средствами в лечении ITT-пациентов по сравнению с плацебо. ­

Сравнив хинолоны и другие виды терапии, пришли к выводу, что хинолоны обладают целым рядом преимуществ по сравнению с плацебо (отношение шансов (ОШ) 35,0, 95% доверительный интервал (ДИ) 5,2-300,0), β-лактамами (ОШ 1,6, 95% ДИ 1,1-2,4), САМ (ОШ 8,3, 95% ДИ 1,3-71,4), двойными β-лактамами (ОШ 1,4, 95% ДИ 1,0-2,0). Кроме того, САМ оказались гораздо менее эффективными, чем макролиды (ОШ 0,13; 95% ДИ 0,016-0,8).

Не зафиксировано существенных различий между результативностью плацебо и антибио­тиками у КО-пациентов. Однако β-лактамы продемонстрировали статистически меньшую эффективность по сравнению с хинолонами и двойными β-лактамами (ОШ 1,8, 95% ДИ 1,2-2,8 и ОШ 1,8, 95% ДИ 1,1-3,2 соответственно), тогда как назначение САМ сопровождалось менее значимыми преимуществами, чем использование β-лактамов (ОШ 0,09, 95% ДИ 0,003-0,97). САМ также уступали макролидам и хинолонам (ОШ 0,07, 95% ДИ 0,002-0,76 и ОШ 0,05, 95% ДИ 0,002-0,55 соответственно).

Кроме того, двойные β-лактамы и двойные САМ продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с САМ (ОШ 20,0, 95% ДИ 1,7-640 и ОШ 16,0, 95% ДИ 1,2-560 соответственно). Эти данные показали, что хинолоны и макролиды являются наиболее оптимальным вариантом лечения ITT-больных бронхитом, тогда как хинолоны и двойные β-лактамы превосходят остальные антибиотики в схемах терапии ­КО-пациентов с бронхитом.

Результаты сетевого метаанализа: нежелательные явления и диарея

Что касается вторичных конечных точек, все нежелательные явления продемонстрированы на рис.

 2: макролиды, хинолоны и двойные β-лактамы оказались тремя группами препаратов, применение которых ассоциировалось со значительным возрастанием риска возникновения нежелательных явлений по сравнению с β-лактамами (ОШ 1,5, 95% ДИ 1,1-2,0, ОШ 1,7, 95% ДИ 1,2-2,3 и ОШ 2,7, 95% ДИ 1,8-4,1 соответственно). Кроме того, двойные β-лактамы проявили себя как наиболее токсичные по сравнению с макролидами и хинолонами (ОШ 1,8, 95%  ДИ 1,4-2,5 и ОШ 1,6, 95% ДИ 1,2-2,2 соответственно).

Рис. 2 также представляет доказательства в отношении развития диареи именно как побочного явления. Не изучена вероятность возникновения диареи как побочной реакции при использовании САМ в связи с недостатком данных. Выявлено только одно значимое различие при сравнении двойных β-лактамов с β-лактамами и макролидами (ОШ 5,0, 95% ДИ 2,1-12,0 и ОШ 3,0, 95% ДИ 1,7-5,4 соответственно). Основываясь на вышеуказанных данных безопасности, β-лактамы, по-видимому, являются наиболее хорошо переносимыми препаратами, поскольку они значительно реже вызывают побочные эффекты, в том числе диарею.

Двойные β-лактамы, очевидно, оказались медикаментами с наиболее выраженными нежелательными явлениями у больных бронхитом.

Кластерный анализ SUCRA

Результаты анализа SUCRA для каждого вида терапии по 4 показателям приведены на рис. 3.

Прежде всего, хинолоны и макролиды оказались двумя наиболее эффективными группами препаратов в лечении ITT-больных бронхитом. Их применение ассоциировалось с умеренным риском развития нежелательных явлений, включая диарею, как это показано на рис. 4.

Более того, хинолоны и двойные β-лактамы подтвердили свою эффективность в лечении КО-больных бронхитом, но двойные β-лактамы, очевидно, представляли собой максимальный риск возникновения нежелательных явлений, включая диарею, как это показано на кластерном графике (рис. 4). β-лактамы заняли первое место по минимальной вероятности возникновения любых нежелательных явлений, в т.  ч. диареи. В целом ранжирование и кластерный анализ подтвердили, что хинолоны являются оптимальными препаратами для лечения бронхита по сравнению с остальными группами антибиотиков, учитывая тот факт, что они обеспечивали равномерный баланс между эффективностью и безопасностью.

Обсуждение

Первичные исходы

Основываясь на полученных данных, можно предположить, что хинолоны и макролиды обладают максимальными показателями эффективности, поэтому они рекомендованы в качестве двух наиболее оптимальных групп медикаментов для лечения ITT-пациентов. В то же время хинолоны и двойные β-лактамы имели достоверные преимущества по сравнению с другими классами антибиотиков с точки зрения результативности лечения КО-пациентов. Следует отметить, что хинолоны представляют собой семейство синтетических антибиотиков широкого спектра действия, экстрагированных из природных источников, обладающих антимикробными свойствами. Ключевой механизм их антибактериальных свойств заключается в предотвращении размножения и удвоения бактериальной ДНК, и, следовательно, они оказывают сильное влияние на цикл репродукции бактериальных клеток.

Макролиды также считаются эффективными препаратами для лечения ITT-больных бронхитом. Эта группа антибиотиков происходит из естественных источников и может уменьшать активность бактерий посредством ингибирования синтеза бактериальных белков. Двойные β-лактамы представляют собой комбинацию β-лактамов, ­наиболее широко используемым сочетанием является амоксициллин/клавуланат. Нужно подчеркнуть, что комбинация двух различных β-лактамов ассоциируется с расширением спектра действия и увеличением ­эффективности по сравнению с терапией одним β-лактамом. Данный факт объясняет причину ­неэффективности некоторых β-лактамов в лечении бактериального бронхита.

Сильная терапевтическая способность хинолонов подтверждена в различных проведенных исследованиях, демонстрирующих, что хинолон моксифлоксацин превосходил β-лактамы и макролиды (кларитромицин). В метаанализе, исследовавшем эффективность терапии пероральным гемифлоксацином в дозе 320 мг/сут у больных ОХБ, зафиксировано превосходство хинолонов по сравнению с другими антибиотиками, разрешенными к применению при этом заболевании. В другом исследовании, подготовленном Siempos и соавт., хинолоны превосходили макролиды в подавлении жизнедеятельности бактерий, что согласуется с полученными в данном метаанализе результатами. Двойные β-лактамы оказались вторым наиболее эффективным режимом антибиотикотерапии у КО-пациентов; получены доказательства, подтверждающие сопоставимую эффективность этих антибиотиков с двойными САМ, такими как ко-тримоксазол, что может быть объяснено малым размером выборки, а также преимущественным включением пациентов пожилого возраста (средний возраст 62,6 года) в исследование результативности двойных САМ. Кроме того, низкая эффективность β-лактамов, зафиксированная в этом исследовании, согласовывалась с данными других исследований, не подтвердивших превосходство данной группы препаратов.

Вторичные конечные точки

Характеристики безопасности и переносимости также имеют большое значение при выборе лекарственного средства. В данном сетевом метаанализе исследованы все нежелательные явления как в совокупности, так и в отдельности (диарея). Полученные результаты продемонстрировали, что пациенты, получавшие двойные β-лактамы, имели наибольшую вероятность возникновения нежелательных явлений, включая диарею, по сравнению со всеми другими группами препаратов. И наоборот, наиболее широко используемые β-лактамы ассоциировались с минимальным риском развития побочных реакций. Расхождения между прямыми и косвенными доказательствами обнаружены при парном сравнении хинолонов и β-лактамов, хинолонов и макролидов, макролидов и β-лактамов. Это может быть ­объяснено тем, что в РКИ, включенных в исследование, не только использовались различные препараты из одной и той же группы антибио­тиков, но и разнообразные дозы одних и тех же медикаментов.

После тщательного изучения результатов и выводов, сделанных в подобных исследованиях, было обнаружено, что данные других экспериментов оказались сопоставимы с выводами данного метаанализа касательно вторичных конечных точек при применении широко используемых антибиотиков для лечения бронхита. Что касается сравнения макролидов и β-лактамов, в одном исследовании было показано, что частота распространения нежелательных явлений составила 12,8% против 11,8% для диареи и 8,9% против 3,2% для тошноты в группах больных, получавших телитромицин и цефуроксима аксетил соответственно. Это доказывает худшую переносимость макролидов по сравнению с β-лактамами, что согласуется с результатами данного сетевого мета­анализа. Многие исследования также представили доказательства, соответствующие предложенным данным: применение двойных β-лактамов ассоциировано с высоким риском развития нежелательных явлений, спровоцированных приемом препарата, при сравнении макролидов с комбинацией β-лактамов (таких как двойные β-лактамы).

В заключение сетевой метаанализ определил хинолоны и макролиды как наиболее сильные препараты для терапии ITT-больных бронхитом, тогда как хинолоны и двойные β-лактамы лучше справлялись с лечением бронхита у КО-пациентов. Было продемонстрировано, что применение двойных β-лактамов ассоциируется с высоким риском развития нежелательных явлений, тогда как β-лактамы вызывали минимальное количество побочных эффектов при их назначении больным бронхитом. Таким образом, приняв во внимание показатели эффективности и профили безопасности, хинолоны были признаны наиболее оптимальным вариантом лечения.

Статья печатается в сокращении.

Wang J., Network meta-analysis of success rate and safety in antibiotic treatments of bronchitis.
International Journal of COPD2017:12 2391-2405

Перевела с англ. Лада Матвеева

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 9 (430), травень 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Терапія та сімейна медицина

27.10.2021 Терапія та сімейна медицина Міфи та реалії сучасної діагностики і лікування хронічних захворювань вен

11-12 вересня відбулася конференція Pro Family 2021 для професіоналів у сімейній медицині, під час якої значну увагу було приділено проблемі своєчасної діагностики та лікування хронічної венозної патології, з котрою досить часто доводиться мати справу в своїй практиці сімейним лікарям. При веденні таких пацієнтів у лікаря первинної ланки з’являється чимало запитань: чи матиме успіх консервативне лікування, як оцінити ефективність терапії, у який спосіб можна запобігти розвитку ускладнень, коли хворого варто скерувати до судинного хірурга? Відповіді на ці запитання озвучив під час своєї доповіді «Хронічні захворювання вен. Коли звертатися до судинного хірурга?» судинний і ендоваскулярний хірург, флеболог, науковий співробітник центру АнгіоЛайф (м. Запоріжжя), дійсний член ESCVS і EVF Сергій Миколайович Мачуський….

27.10.2021 Терапія та сімейна медицина Мікробіота та модуляція імунної відповіді на вакцинацію

Потреба у високоефективних вакцинах, що забезпечують стійкий і довготривалий імунітет, ніколи не була такою очевидною, як під час пандемії COVID‑19. Однак з недостатньо зрозумілих причин імунна відповідь на вакцинацію може дуже відрізнятися як між окремими людьми, так і серед певних груп населення. На жаль, імуногенність вакцин є часто зниженою саме в тих популяційних групах, які мають найбільший ризик несприятливого перебігу інфекційного захворювання. В цьому огляді наведено погляд австралійських науковців на проблему субоптимальної відповіді на вакцини з акцентуванням їхньої уваги на важливій ролі кишкової мікробіоти у формуванні імунної відповіді. Саме корекція складу кишкової мікробіоти, зокрема за допомогою пробіотиків, на думку дослідників, може бути ефективним способом посилення імунної відповіді серед категорій населення з підвищеним ризиком дисбіотичних порушень (особи похилого віку, пацієнти з ожирінням, нераціональним харчуванням тощо)….

27. 10.2021 Терапія та сімейна медицина Препарати на основі нуклеотидів УТФ та ЦМФ для лікування болю в нижній частині спини: огляд рандомізованого клінічного дослідження NUBES

Біль у нижній частині спини є однією з найчастіших причин звернення по медичну допомогу в усьому світі. Щонайменше 84% загальної популяції хоча б один раз у житті скаржилися на цей стан у дорослому віці. Зважаючи на поширеність, неспецифічність болю в нижній частині спини й можливі наслідки у вигляді зниження мобільності та загальної якості життя, питання менеджменту болю в нижній частині спини є вкрай актуальним. У цій статті подаємо огляд проспективного рандомізованого дослідження, метою якого було вивчення ефективності та переносимості препарату на основі нуклеотидів уридину трифосфату (УТФ) та цитидину монофосфату (ЦМФ) серед пацієнтів, які скаржаться на біль у нижній частині спини.

26.10.2021 Терапія та сімейна медицина Компанія «Біокодекс» розширила свій портфель новими брендами – Маример і А-Церумен-Нео Плюс

7 років тому в непростий економічний і політичний час, що був не найкращим періодом для розширення бізнесу, французька компанія «Біокодекс» наважилася відкрити представництво в Україні. На той момент компанія була відома двома брендами: Отипакс – найкращі вушні краплі від зовнішнього отиту  – та Ентерол – перспективний пробіотик для лікування діареї будь-якої етіології, синдрому подразненого кишечнику та навіть вірусної діареї.

Лечение бронхита — Пульмонология | Медицинский центр «САДКО» Нижний Новгород

Бронхит — это воспаление бронхов. Чаще всего является осложнением острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ). В отдельных случаях он вызывается бактериальной флорой (пневмококк, гемофильная палочка, стрептококк, микоплазма, хламидии).

Выделяются острый, обструктивный, рецидивирующий бронхит.

  • Острый бронхит проявляется кашлем, вначале навязчивым, сухим, а затем влажным с выделением небольшого количества слизистой или слизисто-гнойной мокроты. При прослушивании фонендоскопом — рассеянные сухие, крупно- и среднепузырчатые хрипы, при поражении мелких бронхов — мелкопузырчатые. При кашле хрипы меняются. Процесс в большинстве случаев двусторонний.  
  • Обструктивный бронхит — диагностируется при наличии клинических признаков обструкции бронхов, проявляющейся удлинением выдоха, возникновением экспираторного шума («свистящий выдох»), свистящих хрипов при выдохе, участием в дыхании вспомогательной мускулатуры.
  • Рецидивирующий бронхит— бронхит, повторяющийся в течение 1 года 3 и более раз. Отличается длительностью клинических проявлений (каждый рецидив более 2 недель) и отсутствием необратимых изменений в бронхолегочной системе. Различают первичный и вторичный рецидивирующий бронхит. Первичный связан с инфекцией.

Рецидиву способствуют:

  • курение, в том числе пассивное

  • атмосферные загрязнения,

  • температурные колебания,

  • повышенная влажность воздуха,

  • патология ЛОР-органов .

Вторичный развивается на фоне инородных тел в дыхательных путях, наследственных иммунодефицитных состояний, аномалий развития бронхолегочной и сосудистой систем.

Критериями диагностики являются кашель, степень обструкции бронхов, сухие и влажные хрипы при прослушивании фонендоскопом, отсутствие очаговых изменений в легочной ткани при рентгенологическом обследовании.

Лечение. Больным острым бронхитом бактериальной или смешанной природы назначаются антибиотики, а также отхаркивающие микстуры. Разжижению и отхождению мокроты способствует небулайзер-терапия (ингаляции), обильное питье. Больной бронхитом должен находиться в помещении с высокой относительной влажностью воздуха. Назначаются тепловые процедуры (горячие ванны), горчичники, банки.

Руководство по лечению острого бронхита

Данное клиническое практическое руководство создано рабочей группой медицинской ассоциации «Alberta». 

Руководство не должно применяться в отношении: 
  • пациентов с заболеваниями легких;
  • пациентов с ослабленным иммунитетом либо с серьезными системными заболеваниями.

Определение и общие сведения об остром бронхите

Иногда симптоматику острого бронхита ложно принимают за симптомы коклюша, результатом чего становится неверный диагноз.

Профилактика острого бронхита

Ограничение возможности заражения вирусными инфекциями (например, через соблюдение личной гигиены). Отказ от курения, в том числе пассивного.

Диагностика острого бронхита

Острый бронхит диагностируется на основании внезапного появления кашля, наряду с:

Важно: мокрота желтого/зеленого цвета является индикатором воспалительного процесса и необязательно означает бактериальное и ннфицирование.

Осмотр

Может присутствовать повышенная температура тела, однако длительность этого состояния должна составлять не более 3 дней. Аускультация обычно в норме, но присутствие шумов при дыхании является обязательным. Важно: свидетельства консолидации (локализованные влажные хрипы, бронхиальные дыхательные шумы, глухой звук при перкуссии) должны предупредить о возможной пневмонии.

Исследования

Рутинные анализы (н-р, на флору мокроты, тест на функцию легких или серологическое исследование) не показаны, т.к. не облегчают диагностику. Рентгенограмма органов грудной клетки показана только в случае, если есть подозрение на пневмонию на основании осмотра и истории болезни.

Лечение острого бронхита

Антибиотики НЕ показаны для лечения острого бронхита.

Данные рекомендации являются систематически дополняемыми утверждениями, призванными помочь врачу и пациенту принять верное решение в конкретных клинических условиях. К ним следует прибегать как в дополнение к объективному клиническому осмотру

Лечение в основном симптоматическое. Например: 
  • отказ от курения;
  • повышение влажности воздуха;
  • достаточная гидратация;
  • прием анальгетиков/антипиретиков;
  • противокашлевые средства облегчат состояние, но не сократят длительность заболевания;
  • бронхолитики помогут смягчить длительно не проходящий кашель.

Кортикостероиды (как спреи, так и пероральные) НЕ рекомендованы в силу недоказанности их эффективности в отношении острого бронхита. Отхаркивающие средства также обычно НЕ рекомендуются в силу ограниченной эффективности.

Дифференциальная диагностика острого бронхита

Наблюдение и практические указания

Один только пролонгированный кашель вирусной этиологии не требует лечения антибиотиками:

  • 45% пациентов страдают от кашля по прошествии 2 недель;
  • 25% пациентов страдают от кашля по прошествии 3 недель.

Коклюш вызывает длительный кашель и рвоту.

Обычно последующее наблюдение не требуется, кроме случаев, когда: 
  • ухудшается симптоматика или появляются новые симптомы;
  • кашель не излечивается даже спустя 1 мес.;
  • имеют место рецидивы (>3 эпизодов в год)

Острый бронхит диагностируется на основании истории болезни и клинического осмотра. 

Острый бронхит продолжают лечить антибиотиками, хотя данных в поддержку их эффективности в отношении этого заболевания практически нет.

При остром бронхите врачи продолжают назначать антибиотики, хотя доказано отсутствие их эффективности в данном случае. По некоторым оценкам, в 50-79% случаев подтвержденного диагноза «острый бронхит» врач назначает антибиотики. В исследовании 1398 амбулаторных консультаций детей Было опубликовано восемь двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований эффективности антибиотиков в отношении острого бронхита среди пациентов старше 8 лет. В результате мета-анализа 6 исследований было обнаружено, что не существуют данных, оправдывающих применение антибиотиков при остром бронхите.

Четыре исследования по оценке эритромицина, доксициклина или ТМП/СМК продемонстрировали минимальное улучшение симптоматики и/или потерю времени в группе, лечащейся антибиотиками.

Еще 4 испытания не показали никакой разницы в результатах между пациентами, принимающими плацебо и принимающими эритромицин или доксициклин. 

В нескольких педиатрических исследованиях была проведена оценка оправданности применения антибиотиков в лечении кашля. Ни одно из них не подтвердило их эффективность. Антибиотики не предотвращают вторичное инфицирование нижних дыхательных путей. Мета-анализ испытаний по оценке эффективности антибиотиков в профилактике бактериальных инфекций при ОРВИ показал, что антибиотики не предотвращают и не уменьшают тяжесть бактериальной инфекции.

Результаты тестирования функции легких при легкой форме астмы и остром бронхите схожи. Таким образом, была выдвинута гипотеза, что пациентам с бронхитом симптоматическое облегчение могут дать бронхолитики.  Есть свидетельства, что бронхолитики эффективны при остром бронхите, и их прием сокращает длительность кашля до максимум 7 дней, в отличие от антибиотиков. В работе Хьюстона (Hueston) была изучена эффективность аэрозольного сальбутамола в отношении острого бронхита среди пациентов, принимающих эритромицин или плацебо. Спустя 7 дней осмотр показал, что пациенты, лечившиеся сальбутамолом, кашляли меньше, чем пациенты, принимавшие плацебо. Когда анализ стратифицировали по использованию эритромицина, разница между пациентами, принимающими сальбутамол, и контрольными пациентами только возросла. В лечении острого бронхита часто используют средства, подавляющие кашель. Они обеспечивают симптоматическое облегчение, но не сокращают длительность болезни. В недавнем обзоре рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых испытаний подтвердилось симптоматическое применение кодеина, декстрометорфана и дифенгидрамина в лечении бронхита. В одном двойном слепом исследовании 108 пациентов сравнили эффективность комбинации пероральных препаратов декстрометорфан-сальбутанол с декстрометорфаном. Статистически значимой разницы между 2 группами в отношении характера кашля в течение дня, а также количества мокроты и отхаркивания авторы не обнаружили.

Острый бронхит — Симптомы, диагностика и лечение

Острый бронхит обычно ассоциируется с кашлем, который усиливается ночью или при физической нагрузке; длится >2 недель у половины пациентов и 4 недели у четверти пациентов; может быть связан с бронхоспазмом и/или чрезмерным выделением мокроты.

Первоначально диагноз устанавливают клинически. При подозрении следует исключить другие причины острого кашля, например, пневмонию, астму или синдром постназального затекания.

Лечение направлено на уменьшение выраженности симптомов до полного выздоровления и устранения повреждения бронхов. Для большинства пациентов антибиотики не рекомендованы.

Осложнения встречаются редко. Основным осложнением является постбронхитический синдром, когда кашель наблюдается в течение нескольких месяцев.

Острый бронхит – это инфекция нижних дыхательных путей, при которой может произойти самоизлечение; это отличает ее от распространенных простудных заболеваний и других заболеваний верхних дыхательных путей. При этом бронхит относится к инфекциям, при которых воспалительные процессы развиваются в бронхиальных путях, тогда как при пневмонии инфекция развивается в паренхиме легких, что приводит к уплотнению пораженного участка или доли.

Несмотря на то, что не существует общепринятого определения острого бронхита, критерии, предложенные МакФарлейном, предусматривают клинический подход: (а) острое заболевание продолжительностью <21 дня, (б) кашель является основным симптомом, (в) по крайней мере есть один из других симптомов поражения нижних дыхательных путей, например, образование слизи, свистящее дыхание, боль в грудной клетке, (г) отсутствие другого объяснения наличия указанных симптомов.[1]MacFarlane J, Holmes W, Gard P, et al. Prospective study of the incidence, aetiology and outcome of adult lower respiratory tract illness in the community. Thorax. 2001;56:109-114. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11209098?tool=bestpractice.com Хотя критерии МакФарлана указывают на то, что симптомы длятся обычно <3 недель, в других работах показано, что кашель может затянуться на период> 30 дней практически у 25% пациентов с острым бронхитом.[2]Williamson HA Jr. Pulmonary function tests in acute bronchitis: evidence for reversible airway obstruction. J Fam Pract. 1987;25:251-256. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3625141?tool=bestpractice.com Таким образом, острый бронхит может все еще быть у пациентов, которые кашляют > 1 месяца.

В этом разделе речь идет об остром бронхите у взрослых.

Лечение бронхоэктазов | Американская ассоциация легких

Как лечится бронхоэктазия?

Целью лечения бронхоэктазов является предотвращение инфекций и обострений. Это делается с помощью комбинации лекарств, гидратации и физиотерапии грудной клетки. Кислородная терапия может быть рекомендована для повышения низкого уровня кислорода в крови. Хирургическое вмешательство может быть рекомендовано в экстремальных ситуациях, когда бронхоэктазия изолирована от части легкого или имеется сильное кровотечение.

Антибиотики являются наиболее распространенным средством лечения бронхоэктазов. В большинстве случаев рекомендуются пероральные антибиотики, но для более тяжелого лечения инфекций может потребоваться внутривенное (IV) введение антибиотиков. Макролиды — это особый тип антибиотиков, которые не только убивают определенные виды бактерий, но и уменьшают воспаление в бронхах. Хотя они могут быть полезны для некоторых людей, они используются только в самых тяжелых ситуациях, поскольку имеют сильные побочные эффекты.

Лекарство, разжижающее слизь может быть назначено, чтобы помочь пациентам с бронхоэктазами отхаркивать слизь.Эти лекарства часто вводятся через небулайзер, где они смешиваются с гипертоническим солевым раствором, превращаются в туман и вдыхаются глубоко в легкие. Они обычно используются вместе с противоотечным средством.

Устройства очистки дыхательных путей : Некоторые пациенты выдыхают через переносное устройство, чтобы помочь разложить слизь. Некоторые из этих устройств — это качающееся положительное давление на выдохе (PEP), внутрилегочная перкуссионная вентиляция (IPV) и постуральный дренаж. Физиотерапия грудной клетки (СРТ) или физиотерапия грудной клетки — это популярная методика респираторного терапевта, которая включает в себя хлопки по груди определенным образом, что помогает удалить слизь из легких, чтобы ее можно было удалить.Теперь доступны электронные грудные хлопушки или жилеты, чтобы упростить выполнение CPT в домашних условиях.

Некоторые пациенты могут иметь право на участие в клинических испытаниях . Вы можете искать клинические испытания в Регистре клинических испытаний Ассоциации легких или на сайте ClinicalTrials.gov.

Как лечить бронхоэктаз

Бронхоэктаз — это хроническое заболевание с симптомами, которое необходимо лечить в течение многих лет. Пациенты должны работать в тесном контакте с врачом, чтобы определить здоровые привычки, которые ограничат обострения.Вот несколько предложений:

  • Бросьте курить и избегайте пассивного курения.
  • Придерживайтесь здоровой диеты с низким содержанием натрия, добавленных сахаров, насыщенных жиров и рафинированного зерна.
  • Сохраняйте водный баланс, пейте много воды, чтобы предотвратить накопление слизи.
  • Ежедневно принимать оральные и ингаляционные препараты и выполнять методы очистки от слизи с усердием.
  • Будьте в курсе вакцинации.
  • Принимайте антибиотики в течение 1-2 недель во время обострений.

Несмотря на ведение здорового образа жизни, эпизодические обострения могут возникать. Это часто происходит из-за новой респираторной инфекции или чрезмерного роста бактерий. Признаками обострения могут быть такие симптомы, как повышенное выделение слизи (мокроты) с кровью или другим цветом, лихорадка, усталость, потеря веса и усиливающаяся одышка. В этих случаях вам следует немедленно обратиться к врачу.

Лечение бронхоэктазов у ​​взрослых

Резюме

  • Бронхоэктатическая болезнь относится к аномальному расширению бронхов, вызванному порочным кругом трансмуральной инфекции и воспаления.

  • Симптомы включают хронический продуктивный кашель, хрипы и одышку; повторные респираторные инфекции могут доминировать в клинической картине

  • Диагноз основан на ежедневном образовании слизисто-гнойной мокроты и расширенных и утолщенных дыхательных путях на компьютерной томографии

  • Диагностика должна вести к исследованию и лечению возможных причин и связанных состояний

  • Острые обострения следует лечить короткими курсами антибиотиков. возможность, если область бронхоэктатической болезни локализована, а симптомы ослабляют или угрожают жизни

Пациентам с бронхоэктазами обычно требуется пожизненная медицинская поддержка со стороны врача, особенно с учетом частых эпизодов инфекции.Эта статья посвящена лечению бронхоэктазов у ​​взрослых и не включает обсуждение бронхоэктазов, вызванных муковисцидозом. Распространенность бронхоэктазов, не связанных с муковисцидозом, неясна, но у каждого врача общей практики в Соединенном Королевстве, вероятно, есть несколько пациентов.

Как диагностировать бронхоэктаз?

Бронхоэктатическая болезнь — это необратимая аномальная дилатация центральных и средних бронхов в результате порочного цикла трансмуральной инфекции и воспаления с высвобождением медиатора. 1 Симптомы включают хронический продуктивный кашель, хрипы и одышку. Инфекционные обострения связаны с ухудшением симптомов и признаков пневмонии. Может возникнуть кровохарканье, но количество крови обычно невелико, и серьезное кровохарканье, требующее селективной артериографии и эмболизации или хирургического вмешательства, встречается редко.

Наиболее часто используемая система классификации различает цилиндрические, варикозные и саккулярные или кистозные бронхоэктазы. w1 Несмотря на то, что эта классификация является проницательной, она не имеет клинического или терапевтического применения.Современное клиническое определение включает ежедневное производство слизисто-гнойной мокроты и визуализацию грудной клетки, которая демонстрирует расширенные и утолщенные дыхательные пути. w2 Клиническое подозрение на бронхоэктаз может быть подтверждено компьютерной томографией высокого разрешения. Характерные признаки включают внутренний диаметр бронхов больше диаметра прилегающей легочной артерии, отсутствие сужения бронхов, наличие бронхов в пределах 1 см от реберной плевры, наличие бронхов, примыкающих к медиастинальной плевре, и утолщение бронхиальной стенки. w3

Диагноз бронхоэктаза должен побудить к исследованию возможных причин и связанных состояний (таблица 1), некоторые из которых поддаются лечению. 2 Внешние факторы, особенно детские респираторные инфекции, были важной причиной необратимого повреждения бронхов в прошлом. В наши дни, особенно в западных странах с ранней иммунизацией и широким использованием антибиотиков, постинфекционные повреждения являются менее заметной причиной заболевания, а внутренние дефекты — более распространенными причинами.Исследование 150 взрослых с бронхоэктазами в Великобритании показало, что 53% случаев были идиопатическими; 29% были постинфекционными; 8% были вызваны иммунным дефектом, 7% — аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, 4% — аспирацией, 3% — синдромом Юнга, 3% — муковисцидозом, 3% — ревматоидным артритом, 1,5% — цилиарной дисфункцией и <1% - цилиарной дисфункцией. разные причины. 3

Таблица 1

Причины бронхоэктазов и сопутствующие состояния

токсичных газов Злокачественная опухоль
Причина Подробные сведения или сопутствующие состояния
Постинфекционные повреждения Туберкулез, неинфекционный туберкулез
Механическая непроходимость Внутренняя (опухоль или инородное тело), ​​внешняя (лимфатический узел)
Врожденная Дефектная стенка бронха, секвестрация легких
Воспалительный пневмонит
Чрезмерный иммунный ответ Аллергический бронхолегочный аспергиллез, отторжение трансплантата легкого, хроническая реакция «трансплантат против хозяина»
Аномальный клиренс слизистой оболочки Первичная цилиарная дискинезия, муковисцидоз, синдром Юнга Криптогенный фиброзирующий альвеолит, саркоидоз
Диффузный панбронхиолит Преимущественно наблюдается у японских пациентов
Дефицит иммунного ответа Гипогаммаглобулинемия 9011 9011 9011 9011 иммунодефицитная болезнь 9011 9011 9011 иммунодефицит человека 9011 9011 9011 иммунодефицит человека 9011
Воспалительное заболевание кишечника Язвенный колит, болезнь Крона, глютеновая болезнь
Заболевание соединительной ткани Ревматоидный артрит, системная красная волчанка
лимфомия лимфатическая болезнь Обесцвечивание ногтей, лимфатический отек, плевральный выпот
Дефицит антипротеиназы α1 Чаще вызывает эмфизему
Отравление ртутью Может вызывать Юн синдром g

Как его лечить?

Бронхоэктазы можно лечить фармакологическими и немедикаментозными средствами (таблицы 2 и 3). w4 В рамке показана произвольная схема повышения уровня, учитывающая уровень доказательности и риски для безопасности.

Таблица 2

Фармакологические и немедикаментозные методы лечения стабильного бронхоэктаза

Длительное использование пероральных антибиотиков D 1− кортикостероиды: 2+ 9011 9011 Индометацин Макролиды (кларитромицин) 901 13 положительное давление 9011 3 обучение ‡ 00 B
Лечение Уровень доказательности Степень рекомендации
Лекарства 1 ++ A
Антибиотики в аэрозольной форме 1+ A
Регулярные импульсные курсы внутривенных антибиотиков 4 C
Муколитики:
Бромгексин * 1+ B
N -ацетилцистеин ? ?
Аэрозоль рекомбинантной ДНКазы человека 1+ A †
Порошок для ингаляции маннитола 2 ++ B
Противовоспалительные или иммуномодулирующие препараты D
Ингаляционные кортикостероиды 1+ B
Оральные антагонисты лейкотриеновых рецепторов 4 D
9011 9011 1+ B
Вакцинация от гриппа 2+ C
Бронходилататоры:
9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 Drenergic β2-адренорецепторы короткого действия Агонисты β2-адренорецепторов длительного действия 4 D
Антихолинергические препараты короткого действия 2+ D
Антихолинергические средства длительного действия 4 D
Метилксантины 4 фармакологические препараты Бронхолегочная физиотерапия w14 w15 :
Техника форсированного выдоха ‡ 3 D
Аутогенный дренаж ‡ 3 D D
Устройство флаттера или устройство RC-Cornet ‡ 3 D
Постуральный дренаж§ 3 D
Вибрация 3 Ударные§ 3 D
Внутрилегочная перкуссионная вентиляция§ 3 D
Высокочастотное сжатие грудной клетки§ 3 D
Тренировка без дыхательной тренировки 1+ B
Хирургия
Сегментарная, долевая резекция или резекция легкого 2+
3 902 для уровней доказательности и рекомендаций в руководящих принципах, основанных на фактических данных

Степень Доказательства
Уровень доказательности
1 ++ Высококачественные мета-анализы, систематические обзоры РКИ, или РКИ с очень низким риском систематической ошибки
1+ Хорошо проведенные мета-анализы, систематические обзоры РКИ или РКИ с низким риском систематической ошибки
1- Мета-анализы, систематические обзоры или РКИ или РКИ с высоким риском систематической ошибки
2 ++ Высококачественные систематические обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований; или высококачественные исследования случай-контроль или когортные исследования с очень низким риском искажения, систематической ошибки или случайности и высокой вероятностью того, что связь является причинной
2+ Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования с низким риском смешивания, систематической ошибки или случайности и умеренной вероятности того, что связь является причинной
2- Случай-контроль или когортные исследования с высоким риском искажения, систематической ошибки или случайности и значительным риском того, что связь не является причинно-следственные
3 Неаналитические исследования, такие как отчеты о случаях, серии случаев
4 Мнение эксперта
Уровень рекомендаций
A A анализ, систематический обзор или рандомизированное контролируемое исследование с рейтингом 1 ++, непосредственно применимым к целевой группе; или систематический обзор РКИ или совокупности доказательств, состоящей в основном из исследований с рейтингом 1+, непосредственно применимых к целевой группе и демонстрирующих общую согласованность результатов
B Совокупность доказательств, включая исследования с прямой оценкой 2 ++ применимы к целевой группе и демонстрируют общую согласованность результатов или экстраполированные доказательства из исследований с рейтингом 1 ++ или 1+
C Совокупность доказательств, включая исследования с рейтингом 2+, непосредственно применимые к целевой группе и демонстрирующие в целом Согласованность результатов или экстраполированные данные исследований с рейтингом 2 ++
D Уровень доказательств 3 или 4 или экстраполированные данные исследований с рейтингом 2+

Предлагаемая повышающая схема лечения бронхоэктазов

  • Шаг 1: Ингаляция флутиказона (500 мкг два раза в день)

  • Шаг 2: Физическая терапия, включая Тренировка с физическими упражнениями

  • Шаг 3: Продолжительное использование пероральных антибиотиков.Выбор антибиотика должен зависеть от результатов посева мокроты, предпочтение отдается кларитромицину

Антибиотики

Антибиотики используются для лечения обострений, предотвращения обострений или уменьшения бактериальной нагрузки. В целом исход лечения антибиотиками зависит от тяжести заболевания. При легкой и средней степени бронхоэктаза инфекция может быть полностью ликвидирована, тогда как при тяжелом заболевании бронхиальное дерево остается хронически колонизированным.Антибиотики с высокой пенетрантностью (макролиды, азалиды и хинолоны) рекомендуются в тяжелых случаях, потому что высокие концентрации бактерий локализуются внутри алюминия вместе со слизью, а также потому, что утолщение и рубцевание бронхиальной стенки может снизить местную биодоступность. Pseudomonas aeruginosa по своей природе устойчив к большинству антибиотиков в концентрациях, которые достигаются in vivo. Организм чувствителен к (пероральным) хинолонам, 2 , но после одного или двух курсов может развиться резистентность.Пациенты, которые клинически нездоровы или не реагируют на пероральные антибиотики, должны быть госпитализированы и им назначены внутривенные антибиотики.

Пациентам с быстрым рецидивом могут потребоваться профилактические антибиотики. Были описаны три стратегии: высокая пероральная доза в течение длительного периода (по крайней мере, четыре недели), аэрозольные антибиотики (например, в течение альтернативных месяцев) или регулярные пульсирующие курсы внутривенного введения антибиотиков (например, двух-трехнедельные курсы с одним курсом). или два месяца между ними).Длительное использование пероральных антибиотиков при гнойных бронхоэктазах было исследовано в недавнем метаанализе. Было выявлено шесть испытаний, в которых участвовали 302 пациента. 5 Результаты пяти исследований были положительными по параметрам, относящимся к мокроте, таким как объем или гнойность. Однако не наблюдалось положительного влияния на частоту обострений, функцию легких или смерть. Это противоречит результатам недавнего контролируемого исследования, в котором изучали прием 500 мг азитромицина два раза в неделю в течение шести месяцев у 30 пациентов. 6 Тесты функции легких не изменились, но азитромицин значительно снизил частоту обострений по сравнению с обычным лечением (5 против 16). Ингаляция антибиотиков в небулайзерах может быть лучшим способом введения из-за их благоприятного соотношения польза и риск. Гентамицин 40 мг, вдыхаемый два раза в день в течение трех дней, улучшал выработку мокроты, активность нейтрофилов в мокроте, обструкцию дыхательных путей, переносимость физической нагрузки и ночную десатурацию по сравнению с плацебо. 7 Тобрамицин 300 мг, вдыхаемый дважды в день в течение четырех недель, уничтожил P auruginosa у 35% пациентов и улучшил состояние здоровья 62%. 8 Цефтазидим 1 г и тобрамицин 100 мг, вдыхаемые дважды в день в течение 12 месяцев, снизили количество госпитализаций и дней пребывания в стационаре. 9

Вакцинация против гриппа снизила количество обострений хронической обструктивной болезни легких, связанных с гриппом, w5 , поэтому вакцинация может иметь положительный эффект при бронхоэктазах. Однако рандомизированные контролируемые испытания вакцинации пациентов с бронхоэктазами отсутствуют.

Муколитики

Муколитики воздействуют на гиперсекрецию или физико-химические характеристики мокроты, наблюдаемые при бронхоэктазах.Они нацелены на улучшение трахеобронхиального клиренса. В одном исследовании пероральный бромгексин (30 мг три раза в день) добавлялся к антибиотику во время обострений инфекционного заболевания. Это улучшило отхаркивание, количество и качество мокроты, а также результаты аускультации. 10 В другом исследовании небулайзированная рекомбинантная человеческая ДНКаза I (2,5 мг один или два раза в день в течение двух недель) давалась пациентам со стабильными бронхоэктазами. Исследование не выявило улучшений в спирометрии, качестве жизни, одышке, безопасности или цилиарной переносимости мокроты. 11 В большом плацебо-контролируемом исследовании 349 пациентов с идиопатическими бронхоэктазами в стабильном состоянии вдыхали 2,5 мг рекомбинантной ДНКазы I человека в течение 24 недель. Легочные обострения были более частыми, а снижение ОФВ -1 (объем форсированного выдоха за одну секунду) было больше у пациентов, получавших ДНКазу, чем в контрольной группе. Эти результаты сильно контрастируют с положительными эффектами этого препарата при муковисцидозе. 12

Вдыхаемый маннит может улучшить нарушенный мукоцилиарный клиренс, вызывая приток жидкости в дыхательные пути и тем самым изменяя реологию слизистой.Одно исследование показало, что мукоцилиарный клиренс увеличился вдвое в центральных и промежуточных областях легких у 11 пациентов с бронхоэктазами сразу после вдыхания 300 мг маннита. w6 Последующее исследование показало, что эти эффекты продолжались не менее 24 часов. w7 Вдыхание 400 мг маннита один раз в день в течение 12 дней улучшило стойкость и гидратацию мокроты, а также улучшило состояние здоровья. w8 Маннит, таким образом, является многообещающим новым лекарством, тем более что вдыхать сухой порошок легче и гигиеничнее, чем использовать небулайзер.Однако необходимы большие рандомизированные контролируемые исследования, чтобы установить его эффективность и переносимость при длительном применении. 13

Противовоспалительные средства

Ингаляционные кортикостероиды могут уменьшить воспаление и улучшить обструкцию дыхательных путей, как это происходит при астме. На сегодняшний день эта гипотеза была изучена в трех рандомизированных контролируемых исследованиях. w9-w11 Вдыхаемый флутиказон снижает плотность лейкоцитов и концентрацию медиаторов воспаления интерлейкина 1β, интерлейкина 8 и лейкотриена B4 в мокроте. w11 Однако систематический обзор не обнаружил значительных улучшений функции легких. 14 Недавно было опубликовано большое исследование, в котором 86 пациентов вдыхали флутиказон по 500 мкг два раза в день или плацебо в течение 12 месяцев. 15 Объем мокроты за 24 часа значительно улучшился у пациентов, получавших флутиказон, но не было замечено никаких изменений в частоте обострений, гнойности мокроты или функции легких. Системные кортикостероиды могут лучше проникать через стенку бронхов и, следовательно, быть более эффективными, но данные рандомизированных контролируемых исследований доступны только для бронхоэктазов, связанных с муковисцидозом. 16

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов — это новый класс препаратов, эффективных при лечении астмы. Эти препараты могут быть полезны при бронхоэктазах, поскольку они подавляют воспаление, опосредованное нейтрофилами. Однако на сегодняшний день не опубликовано никаких рандомизированных контролируемых испытаний этих агентов. 17

Нестероидные противовоспалительные препараты также могут быть полезны, поскольку они подавляют функцию нейтрофилов и высвобождение нейтрофильной эластазы. В неконтролируемом открытом исследовании восемь пациентов со стабильными бронхоэктазами получали индометацин перорально по 25 мг три раза в день в течение четырех недель. w12 Индометацин оказывал выраженное влияние на две из трех изученных функций нейтрофилов — хемотаксис нейтрофилов и деградация фибронектина ингибировались более чем на 50%. Однако воспаление легких, объем и качество мокроты не изменились. Интересно, что высокие дозы ибупрофена, принимаемые последовательно в течение четырех лет, значительно замедляли прогрессирование заболевания легких у пациентов с муковисцидозом. w13 Ибупрофен еще не исследовался при бронхоэктазах без кистозного фиброза.

Макролиды подавляют воспаление — независимо от их антимикробного действия — при заболеваниях дыхательных путей, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз и диффузный панбронхиолит. Действительно, макролиды улучшили клинический статус и функцию легких в нескольких небольших исследованиях бронхоэктазов. w14-w18 Кроме того, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование у детей показало, что три месяца лечения кларитромицином снизили общее количество лейкоцитов, долю нейтрофилов и концентрацию интерлейкина 8 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. w18 Поскольку рост бактерий не был устранен, авторы предположили, что за это ответственны прямые противовоспалительные эффекты кларитромицина. Однако это противоречит рандомизированному плацебо-контролируемому исследованию у взрослых, которое показало, что восемь недель приема низких доз эритромицина не снижали количество лейкоцитов или концентрацию интерлейкина 1α, интерлейкина 8, фактора некроза опухоли α или лейкотриена B4 в мокроте. w15

Бронходилататоры

Механизмы обструкции потока выдыхаемого воздуха при бронхоэктазах без кистозного фиброза не ясны, но могут включать чрезмерное производство слизи, деформацию бронхиальной стенки и сокращение гладкой мускулатуры.Повышенная гиперреактивность бронхов и некоторая обратимость обструкции воздушного потока с помощью ингаляционных бронходилататоров являются обычными явлениями. Поскольку бронхоэктазы могут сосуществовать с астмой или хроническим обструктивным заболеванием легких, в некоторых исследованиях имеется высокая степень неопределенности относительно того, является ли обструкция дыхательных путей следствием астмы, хронической обструктивной болезни легких или бронхоэктазов (или их комбинации). Тем не менее, поскольку у многих пациентов наблюдаются признаки обструкции дыхательных путей и гиперчувствительность, они часто получают бронходилататоры.

Одно небольшое исследование в Малайзии дает некоторую информацию об обратимости обструкции дыхательных путей при бронхоэктазиях. В него вошли 24 пациента с подтвержденными бронхоэктазами, но без признаков обострения. В исследовании сравнивали 400 мкг фенотерола, затем 5 мг фенотерола через 30 минут, 40 мкг ипратропия, а затем 500 мкг ипратропия. w19 ОФВ 1 увеличился более чем на 15% в ответ на один или оба бронходилататора у 11 пациентов: пять ответили на оба, три — только на фенотерол и три — на один ипратропий.Это небольшое исследование предполагает значительный ответ на бронходилататоры у части пациентов.

Кокрановские обзоры не выявили рандомизированных контролируемых испытаний β2-адренергических агонистов короткого действия, 18 β2-адренергических агонистов длительного действия, 19 антихолинергической терапии, 20 или пероральных метилксантинов 21 у пациентов с бронхоэктазами без кистозного фиброза. Поэтому в этой области срочно необходимы качественные исследования.

Бронхолегочная физиотерапия для гигиены

Бронхолегочная физиотерапия для гигиены — это форма физиотерапии грудной клетки, направленная на удаление секреции легких у пациентов с острыми и хроническими заболеваниями дыхательных путей.Доступно много активных и пассивных техник (таблица 2), и выбранная техника варьируется в зависимости от института и физиотерапевта. w20 w21 Доказательства в поддержку этих методов разнообразны, а литература противоречива. w20 В двух систематических обзорах было обнаружено недостаточно доказательств, чтобы поддержать или опровергнуть эту форму терапии. 22 23

Физические упражнения

Роль легочной реабилитации и тренировки инспираторных мышц изучалась только в одном рандомизированном контролируемом исследовании.Было проведено сравнение восьминедельной программы тренировок, включающей только легочную реабилитацию, легочную реабилитацию плюс тренировку инспираторных мышц, и контрольную группу. w22 Авторы пришли к выводу, что легочная реабилитация действительно улучшает переносимость физической нагрузки. Одновременная тренировка дыхательных мышц не принесла дополнительных преимуществ.

Хирургия

Если область бронхоэктаза локализована и симптомы пациента ослабляют или угрожают жизни, хирургическая резекция долгое время считалась полезной.Это предположение было основано на нескольких нерандомизированных контролируемых исследованиях с неопределенным значением. В Кокрановском обзоре, обновленном в 2002 г., не было обнаружено никаких рандомизированных клинических испытаний — только серии случаев или исследования «случай-контроль». 24 Крупнейшее исследование случай-контроль включало пневмонэктомию в 190 случаях, лобэктомию в 202 случаях, билобэктомию в 23 случаях и лобэктомию в сочетании с сегментарной резекцией в 72 случаях. 25 Общая летальность составила 3,5%, и у 71% пациентов не было симптомов во время наблюдения (от четырех месяцев до 10 лет).Таким образом, авторы пришли к выводу, что хирургическое вмешательство предпочтительнее обычного лечения.

Антибиотики для лечения бронхоэктазов — Новости бронхоэктазов сегодня

Антибиотики обычно используются у людей с бронхоэктазами для лечения рецидивирующих инфекций легких. Они используются для лечения и профилактики обострений, а также для уменьшения количества бактерий, присутствующих в легких.

Ведение бронхоэктазов

Помимо рекомендованной физиотерапии и ингаляционного флутиказона, которые могут уменьшить воспаление и улучшить обструкцию дыхательных путей, некоторым людям может потребоваться длительный прием пероральных антибиотиков при бронхоэктазах из-за повторяющихся обострений или обострений. 2 Антибиотики можно также вдыхать с помощью небулайзера.

Иногда легкие людей с бронхоэктазами хронически инфицированы бактериями, размножающимися в слизи. Из-за утолщения и рубцевания стенки дыхательных путей, которые типичны для бронхоэктазов, эффективность лечения антибиотиками может быть снижена. Более тяжелые инфекции или инфекции у людей, которые клинически нездоровы или не реагируют на пероральные антибиотики, могут нуждаться в внутривенном введении антибиотиков и, возможно, в условиях больницы.

Одной из наиболее сложных для лечения бактерий является Pseudomonas aeruginosa . Он устойчив к большинству антибиотиков при нормальных дозировках.

Исследования использования антибиотиков при лечении бронхоэктазов

Пять исследований, посвященных длительному применению антибиотиков при гнойных бронхоэктазиях, дали положительные результаты в отношении антибиотиков, влияющих на объем и количество бактерий в мокроте. Азитромицин уменьшил количество обострений по сравнению с обычным лечением, в то время как гентамицин, вдыхаемый дважды в день в течение трех дней, улучшил выработку мокроты, инфекцию, обструкцию дыхательных путей и способность выполнять упражнения.Ингаляция тобрамицина дважды в день в течение четырех недель удалила Pseudomonas aeruginosa у 35% группы участников и улучшила состояние у 62% пациентов в этих исследованиях. Ингаляции цефтазидима и тобрамицина два раза в день в течение 12 месяцев снизили количество госпитализаций и продолжительность пребывания в больнице.

Лечение антибиотиками при обострениях бронхоэктазов

Люди с бронхоэктазами могут откашливать значительное количество мокроты, даже если они здоровы. Поэтому важно выявить обострения или вспышки болезни, когда они возникают, чтобы начать соответствующее лечение.

Пероральные антибиотики, используемые в настоящее время для лечения обострений бронхоэктазов у ​​взрослых, включают амоксициллин, 500–1000 мг три раза в день против Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae; коамоксиклав, 625 мг 3 раза в день, для Moraxella catarrhalis; флуклоксациллин, 500–1000 мг четыре раза в день, для Staphylococcus aureus; рифампицин 400–600 мг один раз в день, фуцидин 500 мг три раза в день и ципрофлоксацин 750 мг два раза в день для лечения синегнойной палочки и кишечной палочки (палочковидные бактерии, обычно присутствующие в кишечнике).

Внутривенные антибиотики могут потребоваться в тяжелых случаях или если пероральное применение не помогает при обострении. Внутривенные антибиотики, которые в настоящее время используются в таких случаях, включают бензилпенициллин по 1,2 г четыре раза в день против Streptococcus pneumoniae; цефуроксим 1,5 г три раза в день или цефтриаксон 2 г один раз в день для Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis ‘ ванкомицина для MRSA; цефтазидим по 2 г 3 раза в день против Pseudomonas aeruginosa; и цефуроксим 1.5 г 3 раза в день при кишечной палочке.

Антибиотики длительного действия при бронхоэктазах

Антибиотики длительного действия используются у людей с бронхоэктазами для улучшения симптомов болезни, уменьшения частоты обострений и улучшения качества жизни. К ним относятся амоксициллин, 500 мг два раза в день, против Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis; флуклоксациллин, 500–1000 мг два раза в день, для Staphylococcus aureus; и триметоприм 200 мг два раза в день для MRSA.

Будущие стратегии лечения антибиотиками

Лечение людей с бронхоэктазами антибиотиками может измениться по мере роста интереса к ингаляционным формам лечения как альтернативе пероральным антибиотикам. Были разработаны новые небулайзерные (амикацин, азтреонам, колистин и фосфомицин с тобрамицином) и сухие порошковые (ципрофлоксацин, колистин и тобрамицин) формы, которые могут принести пользу этим пациентам.

Bronchiectasis News Today — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании.Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Антибиотики в лечении обострений хронического бронхита

Польза антимикробной терапии для пациентов с обострением хронического бронхита (AECB) остается спорной по двум основным причинам.Во-первых, дистальные дыхательные пути пациентов с хроническим бронхитом постоянно колонизируются, даже в клинически стабильные периоды, теми же бактериями, которые были связаны с AECB. Во-вторых, бактериальная инфекция — лишь одна из нескольких причин ОКБ. Эти факторы привели к противоречивым результатам анализа роли бактериальных агентов и реакции на антимикробную терапию пациентов с ОКБ. Сообщается, что эпизод AECB присутствует, когда у пациента с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдается некоторая комбинация усиленной одышки, увеличения объема мокроты, увеличения гнойности мокроты и ухудшения функции легких.В то время как средний пациент с ХОБЛ испытывает 2–4 эпизода AECB в год, некоторые пациенты, особенно с более тяжелой обструкцией дыхательных путей, более восприимчивы к этим приступам, чем другие. Бактериальные агенты, по-видимому, особенно связаны с ОКБ у пациентов с низкой функцией легких и у пациентов с частыми эпизодами, сопровождающимися гнойной мокротой. Нетипируемые Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis составляют до 50% эпизодов AECB. Грамотрицательные бациллы чаще встречаются у пациентов с более тяжелыми заболеваниями легких.Антибиотики использовались для облегчения обострения хронической обструктивной болезни легких, предотвращения обострения хронической обструктивной болезни легких и долговременной потери функции легких, которая характерна для ХОБЛ. Были проведены многочисленные профилактические испытания с довольно стабильными результатами; антибиотики не уменьшают количество эпизодов AECB, но действительно сокращают количество дней, потерянных на работе. В большинстве испытаний антибиотиков изучали влияние лечения на эпизоды ОЭКБ, и результаты были противоречивыми, в основном из-за отбора пациентов и определения конечной точки. У пациентов с тяжелой обструкцией дыхательных путей, особенно при наличии гнойной мокроты, антибактериальная терапия значительно сокращает продолжительность симптомов и может быть рентабельной.За последние 50 лет практически все классы противомикробных препаратов были изучены в AECB. Важные соображения включают проникновение в респираторный секрет, спектр активности и устойчивость к противомикробным препаратам. Эти факторы ограничивают эффективность таких препаратов, как амоксициллин, эритромицин и триметоприм-сульфаметоксазол. Пероральные цефалоспорины расширенного спектра действия, новые макролиды и доксициклин продемонстрировали эффективность в клинических испытаниях. Амоксициллин-клавуланат и фторхинолоны, как правило, следует назначать пациентам с более тяжелым заболеванием.Ряд исследуемых агентов, в том числе кетолиды и новые хинолоны, перспективны для лечения AECB.

Лечение бронхоэктазов | Британский фонд легких

Лечение бронхоэктазов направлено на предотвращение дальнейшего повреждения и инфицирования легких и уменьшение симптомов.

Вам дадут:

  • персональный план самоуправления , который поможет вам контролировать свои симптомы
  • Методы очистки дыхательных путей (дыхательные упражнения) для очистки мокроты.Их регулярное выполнение уменьшит количество инфекций, которые вы получаете, и улучшите ваше здоровье
  • Лечение антибиотиками при обострениях или инфекциях грудной клетки
  • ежегодные прививки от гриппа
  • Лечение других заболеваний , вызывающих бронхоэктазы — например, проблемы с вашей иммунной системой.

Лечение бронхоэктаза включает в себя изучение своего тела и то, что подходит именно вам. Убедитесь, что вы согласовали письменный план самообслуживания со своим лечащим врачом.Это поможет вам справиться с симптомами.

На этой странице:


Антибиотики

Если у вас инфекция грудной клетки или обострение болезни, вы должны пройти курс антибиотиков, часто в течение 14 дней.

Важно принимать антибиотики в соответствии с указаниями. Это включает в себя полный курс лечения антибиотиками.

Используемые антибиотики могут различаться в зависимости от того, какие бактерии находятся в мокроте. Итак, очень важно сдавать образец мокроты вашему врачу не реже одного раза в год, даже если вы чувствуете себя хорошо и когда вы замечаете, что все меняется.Вы начнете курс антибиотиков, не дожидаясь результатов.

Выбор антибиотиков будет зависеть от того, какие бактерии у вас были в прошлом или какие антибиотики лучше всего подействовали на вас. Если анализ вашей мокроты показывает новые бактерии или бактерии, которые не будут вылечены назначенными вами антибиотиками, ваш врач может назначить еще один.

У людей с бронхоэктатической болезнью иногда в мокроте присутствуют различные бактерии, которые бывает труднее очистить, например Pseudomonas aeruginosa и нетуберкулезные микобактерии (NTM).Если это так, ваш врач обсудит варианты лечения, которые могут включать ингаляционные антибиотики.

Иногда вам вводят антибиотики в вену на руке. Это можно сделать в больнице или вы можете узнать, как это сделать дома.

Вам могут предложить антибиотики длительного действия в виде таблеток или ингаляций через небулайзер, если:

  • у вас 3 и более инфекций в год, и
  • Вы недавно были осмотрены физиотерапевтом, чтобы убедиться, что мокрота удаляется из легких как можно лучше.

Очистка мокроты

Удаление мокроты из легких очень важно и может снизить количество инфекций и уменьшить кашель.

Старайтесь не пить много воды.

Обратитесь к респираторному физиотерапевту.

Они обсудят способы удаления мокроты из легких и подберут методы очистки дыхательных путей, которые вам подходят.

Ваш физиотерапевт порекомендует, как часто и когда их делать.Обычно они рекомендуют распорядок, когда вы чувствуете себя хорошо, и изменения, которые нужно внести, когда вы нездоровы. Некоторые физиотерапевтические методы работают лучше всего, когда вы принимаете лекарства.

Техники включают перемещение в положение, при котором сила тяжести помогает оттоку мокроты из дыхательных путей и легких. Физиотерапевт может похлопать вас по груди, чтобы отделить мокроту и помочь ей начать движение. Некоторым людям помогает подуть небольшое устройство, чтобы очистить грудь. Примерами являются флаттерные клапаны Acapella и Aerobika, а также клапан положительного давления на выдохе (PEP) (веб-сайт NHSGGC).Эти устройства не всегда доступны в NHS. Перед покупкой посоветуйтесь со специалистом в области здравоохранения, иначе вы можете найти что-то, что вам не подходит.

Ваш физиотерапевт расскажет вам об активном цикле дыхательных техник , который нужно выполнять ежедневно дома. В их числе:

  • контроль дыхания — дышите мягко, если возможно, через нос. Держите плечи расслабленными
  • глубокое дыхание — если возможно, сделайте длинный, медленный и глубокий вдох через нос, задержите дыхание на 2–3 секунды и осторожно выдохните, как вздох
  • фырканье — выдох через открытый рот вместо кашля.Чтобы фыркнуть, вы быстро выдавливаете воздух из легких через рот и горло, как будто пытаетесь запотеть зеркало.

Дополнительную информацию об этих методах можно найти на веб-сайте ACPRC.

Может быть полезно посмотреть видеоролики о методах очистки дыхательных путей (веб-сайт NHSGGC).

Если ваша мокрота липкая и с трудом откашливается, или если у вас более 3 обострений в год, ваш лечащий врач может посоветовать:

  • осмотр у респираторного физиотерапевта
  • муколитик: препарат для разрушения мокроты и облегчения ее вывода из легких
  • небулайзер для вдыхания солевого раствора, называемого физиологическим раствором.Это может помочь, если у вас частые инфекции и вам сложно удалить мокроту из легких с помощью физиотерапии. Соленая вода помогает разрушить мокроту и облегчить откашливание.

Как справиться с одышкой

У одних людей одышка совсем не возникает, у других это главный симптом. Повышенная одышка может быть признаком инфекции грудной клетки. Со временем вы узнаете, какой уровень одышки для вас нормален. Ощущение одышки может пугать — обратитесь за медицинской помощью, если вас беспокоит изменение уровня одышки.

Если у вас действительно перехватывает дыхание, вам действительно может помочь размеренный ритм. Поговорите об этом со своим физиотерапевтом.

Это может показаться сложным, но упражнения тоже помогают при одышке. Более сильные мышцы более эффективно используют кислород, поэтому вашим легким приходится меньше работать, когда вы активны.

А как насчет секса и одышки?

Как и любая физическая активность, секс может вызвать одышку. Узнайте больше о том, как управлять сексом и одышкой.

Если у вас возникнет одышка, спросите своего лечащего врача о посещении занятия по лечению одышки, которое называется «легочная реабилитация» или PR.

PR — это курс продолжительностью от 6 до 8 недель под руководством квалифицированного специалиста по респираторным заболеваниям, который охватывает:

  • программа физических упражнений, разработанная для людей с заболеваниями легких и адаптированная для вас
  • заботится о вашем теле и легких, контролирует ваше состояние и справляется с ощущением нехватки дыхания

Снижение утечки мочевого пузыря или недержания кашля

Продолжительный кашель оказывает дополнительное давление на мочевой пузырь, кишечник и мышцы тазового дна.Многие люди, живущие с бронхоэктазами, говорят нам, что у них есть проблемы со стрессовым недержанием — утечкой мочи (и редко фекалий) во время резких движений, например, когда они кашляют или смеются. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что упражнения, укрепляющие мышцы, называемые мышцами тазового дна, являются эффективным лечением.

Не смущайтесь, если у вас проблемы с мочевым пузырем или кишечником. Обсудите это со своим лечащим врачом как можно скорее — они привыкли помогать.

Они могут дать вам упражнения и направить к специалисту, который поможет вам с упражнениями для укрепления мышц тазового дна и другими методами.

В этом видео на сайте bronchiectasis.me подробно рассказывается о роли медсестры, занимающейся лечением недержания мочи.


Прививки

Делайте прививки от гриппа каждый год. NHS предлагает его бесплатно людям, живущим с хроническими заболеваниями, такими как бронхоэктазы. Ваш врач также должен предложить вам одноразовую вакцинацию против пневмококковой инфекции — бактериальной инфекции, которая может вызвать пневмонию и другие заболевания.

Если у вас бронхоэктазия, у вас больше шансов заболеть, если вы находитесь в окружении людей, страдающих простудой или инфекциями дыхательных путей.

Если у вас появляются признаки инфекции более двух дней, убедитесь, что вы вылечили ее быстро, обратившись к терапевту или приняв назначенные вам антибиотики.


Другие виды лечения

Хирургия

На сегодняшний день операции при бронхоэктазиях достаточно редки, так как помогают лишь нескольким людям. Иногда это рекомендуется для людей, у которых есть бронхоэктатическая болезнь в ограниченной области одного легкого и которые не ответили на другие методы лечения.

Эмболизация

Если вы кашляете с кровью, вам могут назначить сканирование, называемое бронхиальной ангиографией, чтобы посмотреть на кровеносные сосуды в легких.Если это показывает кровеносные сосуды, вызывающие кровотечение, процедура, называемая эмболизацией, может заблокировать кровеносные сосуды, вызывающие проблему.

Трансплантация легких

Трансплантация легкого требуется при бронхоэктазиях редко. Он предназначен для людей с очень тяжелыми заболеваниями легких, у которых нет других вариантов лечения.

Кислород

Ваш уровень насыщения кислородом будет проверяться в рамках ваших дыхательных тестов. Большинству людей с бронхоэктазами кислород не требуется.

Витамин D

Есть некоторые свидетельства того, что люди с бронхоэктазами могут иметь недостаточный уровень витамина D, который необходим для здоровья костей, зубов и мышц.Ваш лечащий врач может проверить уровень витамина D. В настоящее время правительство советует взрослым принимать 10 микрограммов витамина D каждый день.

Осмотр

Обязательно пересматривайте свое лечение со своим лечащим врачом не реже одного раза в год. Вы дадите немного мокроты для анализа и посмотрите, как часто у вас бывают обострения.

Далее: как справиться с обострениями>

Загрузите наш PDF-файл о бронхоэктазах (108 КБ)

Живите своей жизнью с бронхоэктазами

На этой диаграмме показаны проблемы, которые способствуют появлению симптомов бронхоэктазии.Все они связаны между собой: наличие липкой слизи, которую трудно удалить из груди, приведет к большему количеству инфекций и воспалений в легких. Если ваша иммунная система не работает должным образом, вы также будете подвержены инфекциям.

  • Для лечения бронхоэктазов необходимы различные методы лечения, воздействующие на каждый из этих факторов.
  • Лечение будет различаться у разных людей в зависимости от того, какие аспекты вызывают у них больше всего проблем.
  • Например, для выведения слизи можно использовать таблетки, которые разжижают слизь и облегчают отхаркивание, а физиотерапия очень важна для очистки легких от слизи.

Часто используемые процедуры

Антибиотики

Антибиотики необходимы в течение 14 дней, если у вас инфекция грудной клетки, обострение или обострение бронхоэктазов.

Используемые антибиотики будут различаться в зависимости от того, какие насекомые есть в вашей мокроте.Вот почему важно сдавать образец мокроты, когда вы замечаете, что что-то меняется, чтобы ваш врач знал, какие антибиотики вам лучше всего подойдут. Затем вы можете начать курс антибиотиков, не дожидаясь результатов. Часто выбор антибиотика зависит от того, какие вирусы у вас были в прошлом или какие антибиотики лучше всего помогали вам в прошлом. Если результаты показывают новую ошибку или ошибку, которую нельзя вылечить назначенными вами антибиотиками, ваш врач может назначить другой антибиотик.

Важно, чтобы вы играли активную роль в раннем сборе образца мокроты и сообщали своему врачу, какие методы лечения лучше всего подходят для вас.

Иногда антибиотики также используются длительно, а не только в течение двухнедельного курса. К ним относятся таблетки азитромицина и антибиотики в небулайзерах, такие как гентамицин и коломицин.

Более подробную информацию можно найти ниже

Таблетки антибиотика

  • Стандартные антибиотики при обострениях или инфекциях грудной клетки при бронхоэктазах, как правило:
  • Амоксициллин 500 мг три раза в день в течение 14 дней или Кларитромицин 500 мг два раза в день в течение 14 дней, если у вас аллергия на пенициллин.
  • Другие таблетированные антибиотики, часто используемые при обострениях, включают доксициклин и ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин, как правило, используют, если у вас в мокроте есть насекомое Pseudomonas aeruginosa. Существуют и другие таблетки, которые используются в зависимости от микробов в мокроте.
  • Если вы проходите более 3 курсов антибиотиков в год, ваш врач может порекомендовать вам таблетку под названием азитромицин. Это антибиотик, который также уменьшает воспаление в легких. Обычно его принимают 3 раза в неделю (пн / среда / пт), и вы можете оставаться на этом длительном сроке.Если вы принимаете этот планшет, вам необходимо будет регулярно сдавать анализы крови печени и сообщать врачу о любых проблемах со слухом.

Щелкните здесь, чтобы получить дополнительную информацию об азитромицине

  • Другой способ длительного приема антибиотиков — небулайзер.

Антибиотики в небулайзере

  • Если у вас более 3 инфекций в год, требующих антибиотиков, у вас много проблемной мокроты или если из ваших образцов мокроты неоднократно выделяется pseudomonas aeruginosa, можно использовать длительный прием антибиотиков через небулайзер.
  • Антибиотики, которые вводятся через небулайзер, обычно включают гентамицин и коломицин.
  • Более подробную информацию можно найти в разделах «Обработка небулайзером» и «Микробиология».

Антибиотики в вены (внутривенно / в / в)

Иногда вам могут потребоваться внутривенные антибиотики, если вы очень плохо себя чувствуете или если у вас инфекция, не поддающаяся лечению таблетированными антибиотиками.

Внутривенные в больнице

  • Некоторые люди попадают в больницу для внутривенного введения антибиотиков и остаются там, пока проходят курс лечения (обычно 2 недели). Это может быть из-за того, что вы плохо себя чувствуете или у вас нет поддержки, чтобы продолжить лечение дома. В этом случае больница — самое безопасное место. Частое пребывание в безопасном месте и возможность отдохнуть и восстановиться улучшит ваше выздоровление после обострения бронхоэктазов
  • В дополнение к лечению антибиотиками, вводимому внутривенно, вы также встретитесь со многими профессионалами в области здравоохранения, которые могут помочь вам с вашим заболеванием.В их число войдут врачи, медсестры, физиотерапевты, диетологи и другие сотрудники.

Наличие капельниц дома

  • Возможно, вам удастся ввести антибиотики внутривенно дома. Вас или члена вашей семьи можно обучить приготовлению и введению внутривенных антибиотиков. Это будет зависеть от того, сможет ли ваша медицинская бригада предложить эту услугу. Если да, они позаботятся о том, чтобы у вас была необходимая подготовка, образование и поддержка, чтобы иметь возможность это сделать. Они также предложат контактное лицо в больнице на случай, если у вас возникнут проблемы дома.Обычно вы будете в больнице на короткое время, а затем продолжите курс дома.
  • Если вы не уверены, что делаете это самостоятельно дома, в некоторых общественных командах есть медсестры, у которых есть навыки, чтобы помочь. К сожалению, не все регионы в настоящее время предлагают эту услугу. Пожалуйста, поговорите с персоналом больницы, чтобы узнать, возможно ли это.

«Теперь я вполне уверен в себе. Поначалу я нервничал, пытаясь вспомнить, что делать, но когда я закончил его две недели, я был вполне уверен… медсестра очень мне помогает, и у меня есть лист бумаги, в котором говорится мне, что делать, поэтому я был вполне уверен, когда начал их.» Элейн, 68

Антибиотики внутривенно можно получить по:

  1. Канюля : небольшая пластиковая трубка, вставляемая в вену на руке. Непосредственно в него вводятся внутривенные антибиотики. Канюлю обычно необходимо менять каждые 3 дня из соображений инфекционного контроля.
  2. Катетер средней линии: очень тонкая трубка, длиннее канюли, которая также вводится в вену на руке. Это делает в отделении очень опытная медсестра или врач, и это гораздо более безопасный способ введения антибиотиков внутривенно.Средняя линия более удобна, она также может оставаться в руке во время лечения и не требует изменения.
  3. Portacath: небольшое устройство, которое вставляется под кожу в грудь. Это делает врач-радиолог в рентгенологическом отделении. Трубка соединяет портакат с вашими венами. Когда вам понадобится внутривенное введение антибиотиков, опытная медсестра вставит в этот портакат специальную иглу и закрепит повязкой. Эта специальная игла остается в процессе лечения.По окончании лечения игла удаляется. Обычно мы резервируем порткаты для людей с тяжелыми венами или тех, кому требуются частые курсы внутривенного введения антибиотиков. Портакаты могут оставаться на месте в течение многих лет, и осложнения возникают редко.

Нажмите здесь, чтобы узнать, как вводить в / в цефтазадим

Щелкните здесь, чтобы просмотреть руководство по эксплуатации Home IV

ВСЕГДА СДАЙТЕ ОБРАЗЦЫ мокроты ПЕРЕД НАЧАЛОМ КУРСА АНТИБИОТИКОВ

Распылители

  • При лечении с помощью распылителя жидкость превращается в туман, которым можно дышать.Направляя лечение непосредственно на ваши легкие, мы можем свести к минимуму любые побочные эффекты.
  • Аэрозольные препараты могут вызвать хрипы или кашель либо в начале лечения, либо через несколько недель.
  • Пациенты отправляются в больницу, чтобы начать лечение, и персонал будет измерять ваши дыхательные тесты и наблюдать за вами, чтобы убедиться, что лечение подходит вам.
  • Доступен ряд различных небулайзеров. В больнице вам, скорее всего, выдадут стандартный небулайзер, но доступны более быстрые и меньшие версии, с которыми, например, вам будет проще путешествовать.
  • Небулайзеры отнимают у вас определенное количество времени — как на подготовку и ингаляцию лечения, так и на последующую очистку небулайзера.

«И это просто фантастика, для меня разница. Это неприятность, небулайзер, да. Но качество моей жизни изменилось … Когда мне порекомендовали использовать его и я найду в нем преимущества, я был весь в унынии и унынии … Я был шокирован, я был в ужасе от этого.Но это было из-за незнания, я думал, что это конец, но этого не произошло. Вы знаете, что это боль, на это у вас уходит час дня. Но вы получаете выгоду ». Мавис, 62

С помощью небулайзера можно проводить различные процедуры. При бронхоэктазах наиболее часто используются:

  • Коломицин и гентамицин — наиболее часто используемые небулайзерные антибиотики при бронхоэктазах. Это включает вдыхание тонкого тумана жидких антибиотиков, который можно вдохнуть через мундштук.
  • Ваш врач может посоветовать вам попробовать их, если, например, у вас много инфекций грудной клетки или обострения, у вас много неприятной мокроты или если у вас есть определенные насекомые, такие как синегнойная палочка. Цель лечения — уменьшить количество приступов, которые у вас были, и улучшить ваши симптомы. Некоторые люди чувствуют, что объем мокроты уменьшается при применении ингаляционных антибиотиков. Сначала вы можете пройти испытание в течение нескольких месяцев, а затем продолжить длительное испытание, если у вас улучшились симптомы.
  • Если вы начинаете новый небулайзерный препарат, сначала вам в больнице будет проведена пробная доза. Это необходимо для того, чтобы убедиться, что вы знаете, как проводить лечение, и что у вас нет на него реакции. Иногда у некоторых людей может возникнуть одышка. Если для вас это особая проблема, возможно, вам придется попробовать альтернативные методы лечения.

Щелкните здесь, чтобы получить дополнительную информацию о гентамицине в небулайзере.
Щелкните здесь, чтобы получить дополнительную информацию и распыленный коломицин.

Распыленный гипертонический раствор (соленая вода)

  • Это крепкий солевой раствор, который используется в небулайзере. Это то, что ваш врач может предложить попробовать, если вы часто страдаете от инфекций или испытываете трудности с отхождением мокроты из легких во время физиотерапии. Это средство поможет вывести мокроту и облегчить кашель. Обычно мы назначаем его два раза в день.
  • Некоторые пациенты используют его два раза в день, когда их мокрота липкая или они нездоровы.Когда они чувствуют себя лучше или их мокрота становится менее липкой, они могут уменьшить частоту.
  • Когда вы впервые начнете, вы получите пробную дозу в больнице, а ваши дыхательные тесты будут проверены до и после. Это потому, что у некоторых людей от этого перехватывает дыхание, и нам нужно убедиться, что это не проблема для вас.
  • Щелкните по этим ссылкам, чтобы получить дополнительную информацию о гипертоническом растворе.

Информация о небулайзере гипертонического раствора

Ингаляторы

  • Иногда ингаляторы используются при бронхоэктазах.
  • Хотя бронхоэктазия НЕ то же самое, что астма или ХОБЛ (повреждение легких, связанное с курением), некоторые способы поражения легких аналогичны.
  • Это означает, что некоторым людям могут быть полезны ингаляторы.
  • Сюда могут входить «успокаивающие» (сальбутамол), которые открывают дыхательные пути и снимают одышку при нагрузке.
  • Некоторые ингаляторы содержат небольшую дозу стероида, который уменьшает воспаление в дыхательных путях (беклометазон) и обычно используется при астме.Данные исследований бронхоэктазов подтверждают использование этих ингаляторов при бронхоэктазах только при наличии некоторых симптомов астмы.
  • Другие ингаляторы содержат комбинацию стероида и средства, открывающего дыхательные пути, например симбикорта или серетида. Хотя они обычно не используются у всех пациентов с бронхоэктазами, они иногда используются.
  • Решение использовать ингаляторы будет основано на ваших симптомах, истории болезни и результатах дыхательного теста.
  • Если вы все же принимаете ингаляторы, очень важно соблюдать правильную процедуру их приема.

Вот несколько ссылок для просмотра видео о том, как пользоваться ингаляторами

Как использовать накопитель (серетид)

Как использовать турбохалер (симбикорт)

Как пользоваться дозирующим ингалятором

Как пользоваться дозирующим ингалятором со спейсером

Как пользоваться ингалятором для легких дыхательных путей

Как пользоваться ручным инструментом (Спирива / тиотропиум)

Как пользоваться ингалятором респимата

Таблетки для разжижения слизи (мокроты)

  • Таблетка под названием карбоцистеин или мукодин иногда используется для облегчения удаления мокроты (мокроты или слизи) из легких.
  • Это то, что ваш врач может посоветовать, если вам трудно очистить грудную клетку.
  • Удаление мокроты из легких очень важно при бронхоэктазиях и может снизить количество инфекций, которые у вас есть.

Удаление слизи (мокроты)

  • Это очень важно для людей с бронхоэктазами.
  • Выполнение физиотерапии грудной клетки необходимо для очищения грудной клетки.

Физиотерапия

Зачем мне физиотерапия?
  • При бронхоэктазе слизь может скапливаться в легких и инфицироваться.
  • В результате вы будете более восприимчивы к инфекциям дыхательных путей, чем другие люди. У вас также может быть постоянный кашель.
  • Каждый раз, когда вы заражаетесь инфекцией грудной клетки, это может привести к еще большему повреждению легких и образованию рубцов.
  • Вы можете обнаружить, что из-за этих проблем у вас станет больше запыхаться и вы потеряете физическую форму.

Как мне может помочь физиотерапия?

  • Ваш респираторный физиотерапевт научит вас методам очистки дыхательных путей, которые нужно выполнять ежедневно дома.
  • Это сделано для того, чтобы из груди не выделялась мокрота, чтобы ваше состояние как можно меньше влияло на вашу повседневную жизнь.
  • Это также поможет при постоянном кашле, который есть у многих людей.
  • Очень важно поддерживать форму, чтобы оставаться как можно лучше. См. «Диетические упражнения и советы по образу жизни». Есть также методы, помогающие справиться с одышкой.

Что это будет за физиотерапия?

  • Ваш физиотерапевт должен будет полностью вас оценить. Он или она задаст вам вопросы о ваших симптомах и вашей мокроте, а также осмотрит вашу грудную клетку.
  • Затем вы обсудите варианты различных методов, которые помогут вам удалить мокроту из легких.
  • Ваш физиотерапевт поможет вам выбрать метод очистки дыхательных путей, который больше всего подходит вам и вашим конкретным потребностям, и порекомендует, как часто вам следует их выполнять.

Как я узнаю, что моя обычная физиотерапия грудной клетки недостаточна или мне нужно изменить лечение?

  • Если метод, который вы используете для очистки груди, не работает для вас, если у вас есть трудности с отхождением мокроты или вам не нравится этот метод, обратитесь к физиотерапевту с просьбой попробовать другой метод.
  • Иногда, когда у вас инфекция грудной клетки, вам также может потребоваться изменить или добавить к лечению.

Дополнительную информацию и видео смотрите в дополнительных разделах по этому поводу:

Физиотерапевт

Симптомы, которые вы можете получить

Реже используемые методы лечения

Хирургия и эмболизация

  • Раньше хирургическое вмешательство чаще выполнялось людям с бронхоэктазами в определенном сегменте легкого.Это потребует удаления этой части легкого. Теперь мы знаем, что это не часто помогает, и поэтому хирургическое вмешательство при бронхоэктазиях больше не проводится.

  • Иногда у людей может быть проблема с кровохарканьем. Если для вас это проблема, то вам может потребоваться специальный тип сканирования, называемый ангиографией легких, чтобы исследовать кровеносные сосуды в легких. Если есть сосуды, которые, как видно, являются причиной кровотечения, этому может помочь процедура, называемая эмболизацией, когда кровеносный сосуд (сосуды), вызывающий проблему, блокируется, а иногда и хирургическим вмешательством по удалению области легкого с аномальные сосуды и кровотечение.

Трансплантация легких

  • Трансплантация легких снова редко требуется при бронхоэктазах.
  • При определенных обстоятельствах это может считаться подходящим лечением. Это предназначено для людей с очень тяжелым заболеванием легких и без других вариантов лечения. В остальном они также должны быть здоровы и соответствовать некоторым другим критериям.
  • Это очень сложный процесс, но если ваш врач считает, что это лучшее лечение для вас, он обсудит это с вами.

Британский фонд легких может предоставить дополнительную информацию о трансплантации легких.

Кислород

  • Иногда людям с тяжелыми заболеваниями легких требуется кислород для использования дома.
  • Когда вы посещаете клинику и делаете тесты на дыхание, также проверяется ваш уровень насыщения кислородом. Если уровень кислорода падает ниже определенного уровня, возможно, вам необходимо пройти обследование на предмет использования кислорода в домашних условиях.

Британский фонд легких может предоставить дополнительную информацию о кислороде.

К началу

Пилотное исследование на свиньях

Abstract

Появление бактерий с множественной лекарственной устойчивостью угрожает положить конец эре антибиотиков. У бактерий, устойчивых к лекарствам, выработались механизмы, позволяющие преодолеть действие антибиотиков в терапевтических дозах, и дальнейшее увеличение дозы невозможно из-за системной токсичности. Здесь мы представляем пилотное исследование перфузии легких ex vivo (EVLP) с терапией высокими дозами антибиотиков с последующей аутотрансплантацией в качестве новой терапии последней инстанции для неизлечимых инфекций легких с множественной лекарственной устойчивостью.Тяжелая пневмония, вызванная Pseudomonas aeruginosa, была индуцирована в нижних левых легких (LLL) 18 свиней Mini-Lewe. Животные контрольной группы (n = 6) не получали колистин. Животные в группе обычного лечения (n = 6) получали внутривенное введение колистина в дозе 2 мг / кг массы тела ежедневно. Животным в группе EVLP (n = 6) эксплантировали их LLL и перфузировали ex vivo перфузионным раствором, содержащим 200 мкг / мл колистина. После двух часов обработки ex vivo была выполнена аутотрансплантация LLL.За всеми животными наблюдали в течение 4 дней после начала лечения. В контрольной и традиционной группах лечения смертность, связанная с инфекцией, через пять дней составила 66,7%. В группе EVLP была одна смертность, связанная с инфекцией, и одна смертность, связанная с процедурой, при общем уровне смертности 33,3%. Более того, клинические симптомы инфекции были менее серьезными в группе EVLP, чем в других группах. Перфузия легких ex vivo с очень высокими дозами антибиотиков представляет собой новый терапевтический вариант последней инстанции при неизлечимой пневмонии с множественной лекарственной устойчивостью без токсических побочных эффектов на другие органы.

Образец цитирования: Zinne N, Krueger M, Hoeltig D, Tuemmler B, Boyle EC, Biancosino C, et al. (2018) Лечение инфицированных легких перфузией ex vivo высокими дозами антибиотиков и аутотрансплантацией: пилотное исследование на свиньях. PLoS ONE 13 (3): e0193168. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0193168

Редактор: Абдельвахаб Омри, Лаврентьян, КАНАДА

Поступила: 30 октября 2017 г .; Принята к печати: 6 февраля 2018 г .; Опубликовано: 5 марта 2018 г.

Авторские права: © 2018 Zinne et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные доступны на сайте figshare: https://figshare.com/s/adf47e90e5d1283acc67.

Финансирование: Мы сообщаем о грантах Федерального министерства образования и исследований Германии — Немецкого центра исследований легких DZL (82DZL00201; http: // www.dzl.de/index.php/de/), гранты Немецкого научного фонда — REBIRTH Cluster of Excellence (DFG EXC 62; http://www.rebirth-hannover.de/de/home.html) во время проведения изучение. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Вентиляционная пневмония (ВАП) в настоящее время является наиболее распространенной инфекцией в отделениях интенсивной терапии и представляет собой основную причину заболеваемости и смертности.Смертность от ВАП колеблется от 24% до 50% и может превышать 70%, если пневмония вызвана патогенами высокого риска [1–3]. Pseudomonas aeruginosa — один из наиболее частых патогенов, ответственных за ВАП [4], связанный с высокой смертностью [5]. Развитие сопротивления Р . aeruginosa к антибиотикам растет во всем мире и возникает в результате различных механизмов, например блокирование проникновения лекарственного средства, насосов оттока или модификации мишеней для лекарств [6–8].Поскольку множественная лекарственная устойчивость, особенно у грамотрицательных бактерий, является одной из основных проблем в современных стратегиях лечения пневмонии, срочно необходимы новые терапевтические альтернативы [2,5,9].

Полимиксины — это наиболее часто используемые антибиотики, способные обеспечить хорошее покрытие для P . aeruginosa, штаммов, устойчивых к бета-лактамам и фторхинолонам [4]. Колистин признан единственным антибактериальным препаратом, который потенциально эффективен против многих штаммов с множественной лекарственной устойчивостью P . aeruginosa [2,8]. Его бактерицидный эффект зависит от дозы:> 40 мкг / мл является 100% летальным для P . aeruginosa in vitro [10]. К сожалению, повышение внутривенной дозы связано с непереносимыми системными побочными эффектами, такими как нефротоксичность и нейротоксичность [11–13]. Колистин в аэрозольной форме обычно используется у пациентов с муковисцидозом и стал вариантом лечения ВАП, в результате чего P . Инфекция aeruginosa [14].

Первоначальный клинический опыт использования систем перфузии легких ex vivo (EVLP) при трансплантации легких продемонстрировал способность поддерживать сохранение органов в почти физиологических условиях в течение до 12 часов [15]. Для ELVP мы используем Organ Care System ™ — портативную систему, используемую во время трансплантации легких, которая значительно снижает холодовой ишемический инсульт в легочную ткань и обеспечивает устойчивую перфузию и вентиляцию во время транспортировки от донорской больницы до реципиентного центра.Система Organ Care System ™ обеспечивает нормотермическую перфузию и вентиляцию, защищающую паренхиму легких, и потенциально позволяет оценить и оптимизировать функцию органа до трансплантации [16–19]. EVLP недавно был изучен как средство ex vivo терапии терминальной стадии заболевания легких. Ключевым шагом, необходимым для внедрения терапии ex vivo, является возможность проведения аутотрансплантации. Недавно мы описали хирургический метод аутотрансплантации легких свиней [20].

Свиньи ранее использовались для модели P . aeruginosa легочная инфекция [21,22]. Мы предположили, что система вентиляции и перфузии ex vivo, применяемая к легким свиньи, позволит целенаправленно доставлять очень высокую дозу колистина, избегая при этом связанных системных побочных эффектов. Поэтому мы использовали эту систему EVLP для исследования эффективности лечения колистином P ex vivo очень высокими дозами. aeruginosa пневмония в модели животных после трансплантации.

Материалы и методы

Животные

Это исследование было проведено в соответствии с Законом о защите животных Германии и Директивой Совета европейских сообществ 86/609 / EEC о защите животных, используемых в экспериментальных целях.Все эксперименты были одобрены Местным институциональным консультативным комитетом по уходу за животными и исследованиями и разрешены местными властями (Государственное управление по защите потребителей и продовольствия Нижней Саксонии, Служба защиты животных, номер разрешения: 33.9-42502-04-12 / 0919). Использовали восемнадцать миниатюрных свиней (Mini-Lewe), выведенных в Университете ветеринарной медицины Ганновера, Германия. Вес животных 34 ± 7 кг. Исключались животные с анатомическими вариантами, делавшими невозможным успешную аутотрансплантацию.Все животные прошли вирусологический и бактериологический скрининг на специфические антитела, прежде чем были одобрены для исследования.

Бактерии

Хорошо охарактеризованный клинический изолят P . aeruginosa TBCF 10839 был первоначально выделен из респираторного секрета пациента с муковисцидозом [23]. П . aeruginosa TBCF 10839 показал чувствительность для лечения пациентов in vivo к колистину с минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) 2 мкг / мл и устойчив к амоксициллину (МИК 128 мкг / мл).

Модель пневмонии

Чтобы воспроизвести устойчивую пневмонию у всех животных, свиньям внутримышечно (в / м) вводили 16 мг / день дексаметазона (4 мг / мл, Ветохинол, Равенсбург, Германия) в течение 3 дней до инфекции, чтобы вызвать подавление иммунитета [24]. До заражения P . aeruginosa Штамм TBCF 10839 культивировали из замороженного материала на колумбийском агаре с овечьей кровью при 37 ° C в течение ночи. Бактерии пересевали на агар LB и выращивали в течение ночи при 37 ° C.В день заражения планшеты промывали 0,85% NaCl и 10 мл суспензии, содержащей 3 x 10 9 КОЕ в физиологическом растворе, бронхоскопически вводили в LLL всем животным [23].

Терапия

Терапия началась через 24 часа после заражения. Свиньи были разделены на три группы по 6 голов в каждой. Животные в группе А не получали лечения колистином. Животные в группе B получали ежедневное внутривенное (в / в) введение 2 мг / кг массы тела колистина (CP-Pharma, Burgdorf, Германия).В группе C выполняли эксплантацию легкого с последующей терапией ex vivo и аутологичной ретрансплантацией [20]. Свиньи в группе C были анестезированы внутримышечно. инъекция кетамина в дозе 20 мг / кг массы тела (100 мг / мл, CP-Pharma, Burgdorf, Германия) и 2 мг / кг азаперона массы тела (Stresnil®, Elanco, Бад-Хомбург, Германия). Животных интубировали эндотрахеальной трубкой 7,5 мм и расслабляли с помощью 6 мг бромида панкурония (Pancuronium-Actavis ™, Actavis GmbH, Мюнхен, Германия), вводимого внутривенно. Анестезия поддерживалась 2–3% изофлураном (Isoflo®, CP-Pharma, Burgdorf, Германия) [25].Для гемодинамического мониторинга и забора крови в левую сонную артерию вводили артериальный катетер, а в левую яремную вену — венозный катетер. За свиньями наблюдали с помощью капнометрии, электрокардиографии и непрерывного измерения артериального давления в течение всего периода анестезии.

Левосторонняя торакотомия (5 th межреберье) была выполнена в асептических условиях с последующей обработкой левой легочной артерии, вен и бронхов.После пережатия вен, артерии и бронхов инфицированный LLL был эксплантирован и промыт 1 л раствора Perfadex® (XVIVO Perfusion, Goeteborg, Sweden) и забуферен 0,3 мл трис (гидроксиметил) -аминометана (THAM, Tris ™ 36.34). %, B. Braun Melsungen AG, Мельсунген, Германия). Чтобы соединить легкое с системой EVLP, удлинение легочной артерии и бронха было выполнено с помощью двух сосудистых протезов из полиэтилентерефталата (Gelweave ™, Vascutek Terumo, Инчиннан, Шотландия) (рис. 1).

Рис. 1. Имплантация инфицированного LLL в систему EVLP.

Тяжелая пневмония эксплантированного LLL (черная стрелка) через 16 часов после заражения P . aeruginosa . Левая легочная артерия и бронх (белая стрелка) были удлинены с помощью сосудистых протезов и подключены к системе EVLP.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0193168.g001

Перфузионный раствор состоял из 2000 мл альбуминсодержащего раствора STEEN ™ (XVIVO Perfusion, Гетеборг, Швеция), 1000 мл свиной крови, 500 мг метилпреднизолона ( Urbason®, Sanofi Aventis GmbH, Франкфурт-на-Майне, Германия), флакон поливитаминов (Soluvit® N, Co.Baxter, Platting, Германия), 1 г глюкозы (40% глюкозы, B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Германия), 1000 мг амоксициллина и 800 мг колистина. Перфузионный раствор наносили при начальной температуре 28 ° C. Вентиляцию легкого начинали при 32 ° C через 18 ± 3 мин после эксплантации. Легкое перфузировали в течение двух часов при 37 ° C. Затем легкое охлаждали до 14 ° C с остановкой вентиляции при 32 ° C. После этого легкое было отключено от системы EVLP, промыто 1 л раствора Perfadex®, снова забуферено 0.3 мл THAM и повторно имплантировали тому же животному. Перед закрытием грудной клетки был вставлен грудной дренаж.

Все животные получали один и тот же ежедневный протокол лечения, который включал 2 мг / кг массы тела в / в. карпрофен (Rimadyl®, Zoetis, Вена, Австрия), 0,4 мг / кг массы тела в / в. дексаметазон, применение 0,02 мг / кг массы тела два раза в день в / в. бупренорфин (Buprenovet Multidose®, Bayer Animal Health Care AG, Леверкузен, Германия) и 20 мг / кг массы тела внутривенно. амоксициллин (Amoxisel®, Bela-Pharm GmbH und Co., Фехта, Германия).Всех животных осматривал ветеринар не менее трех раз в день. Эксперименты прекращали через 5 дней после заражения (т.е. через 4 дня после терапии) или раньше, если были клинические показания. Для гуманных конечных точек использовались следующие критерии: а) дыхание через рот, отек легких (пенистые выделения из носа и рта) и начало низкой температуры (<38,5 ° C) после предыдущей фазы лихорадки, б) лихорадка (> 40,7 ° C) и отказ от еды более 3 дней, c) сильное нарушение общего состояния, проявления боли и отказ от еды более 3 дней, d) признаки недостаточности кровообращения (дыхание через рот, цианоз, сердечная аритмия).Если животные достигли критериев конечной точки, немедленно выполняли эвтаназию. Животных умерщвляли с использованием пентобарбитала в дозе 80 мг / кг массы тела внутривенно (Euthadorm®, CP-Pharma, Burgdorf, Германия).

Клиническая оценка

Для сравнения тяжести клинических симптомов мы использовали оптимизированную клиническую оценку, разработанную Hoeltig, на основе частоты дыхания, типа дыхания, звука дыхания, кашля, цвета кожи, позы, поведения, приема пищи и температуры тела [26]. Животных оценивали один раз в день и получали баллы от 0 до 5.Чем серьезнее клинические симптомы, тем выше балл. Через 5 дней каждому животному была присвоена совокупная оценка с максимальным значением 25.

Патология и микробиологическая оценка

После вскрытия трупа оценивали поражение легких в соответствии с методом, описанным Hannan et al. [27]. Вкратце, размер и положение поражений были нанесены на диаграмму, представляющую семь долей легкого, причем каждой доле был присвоен максимально возможный балл 5. Затем путем оценки площади легочной артерии для каждой доли как доли от 5 (что дало максимальное количество баллов). 35 баллов для всего легкого), рассчитывалась оценка поражения легкого.

Образцы ткани каждой доли легкого были взяты для гистопатологического и микробиологического исследования. Для гистопатологического анализа ткани фиксировали формалином и заливали парафином с использованием стандартных протоколов. Для оценки срезы ткани толщиной 4 мкм окрашивали гематоксилином и эозином. Воспалительные изменения паренхимы легких и проводящих дыхательных путей оценивали полуколичественно. Для микробиологического исследования полуколичественный балл повторного выделения составляет P . aeruginosa выполняли с использованием метода, аналогичного Maas et al. [28]. Каждой доле легкого была присвоена оценка от 0 до 3, при этом максимальная оценка составила 21 для всех 7 долей. Оценка повторной изоляции 0 = отсутствие роста P . aeruginosa ; 1 = рост только на засеянном участке; 2 = рост засеянной области плюс первая штриховка; и 3 = рост засеянной площади и первые и вторые полосы.

Статистика

Односторонний дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса с пост-тестами Данна были выполнены с использованием 95% доверительного интервала.Результаты были выражены как средние значения со стандартными отклонениями. Статистический анализ проводился с использованием GraphPad Prism V5.

Результаты

Выживание

П . aeruginosa пневмония была успешно индуцирована у всех животных. В этом исследовании сравнивали отсутствие лечения (Группа А) с обычным внутривенным введением. лечение антибиотиками (Группа B) и новый подход к EVLP с применением высоких доз антибиотиков с последующей аутотрансплантацией (Группа C). В группе А двух животных пришлось усыпить в течение первых 24 часов после заражения, а еще двух животных в течение периода от 24 до 72 часов после заражения из-за тяжелых клинических симптомов, включая лихорадку, тяжелое тахипноэ и гипоксию (рис. 2).Выживаемость в группе B была сравнима с группой A в том смысле, что двух животных нужно было усыпить в течение 24 часов, а еще двух животных — в течение следующих 48 часов. Таким образом, только два животных в каждой группе пережили 4-дневный постинфекционный период. Соответственно, летальность в группах A и B составила 66,7% (таблица 1). В группе C четыре животных пережили запланированный 4-дневный послеоперационный период. Одно животное пришлось усыпить в течение первых 24 часов из-за тяжелых клинических симптомов (возбуждение, парез левой передней ноги, тахикардия).После первоначального периода восстановления без происшествий второе животное в этой группе умерло через 48 часов из-за заворота кишечника, что привело к разрыву кишечника. Таким образом, смертность от инфекций в группе C составила 16,7%. С учетом смертности, связанной с процедурами, общая смертность составила 33,4% (таблица 1).

Рис. 2. Выживаемость свиней с острой бактериальной пневмонией, получавших различные методы лечения.

П . aeruginosa пневмония была индуцирована в LLL 18 свиней.Через 24 часа после заражения 6 свиней не получали лечения (Группа А), 6 свиней вводили внутривенно. колистин (Группа B), и 6 свиней обрабатывали EVLP в течение 2 часов с высокой дозой колистина с последующей аутотрансплантацией (Группа C).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0193168.g002

Клиническая оценка

Животных оценивали в течение 5-дневного экспериментального периода и получали ежедневную клиническую оценку, основанную на частоте дыхания, типе дыхания, звуке дыхания, кашле, цвете кожи, позе, поведении, приеме пищи и температуре тела (рис. 3).В случае смерти животным давали максимальную оценку 5 за день, когда они умерли, и за все последующие экспериментальные дни. Несмотря на серьезную хирургическую процедуру, животные в группе C имели менее тяжелые клинические симптомы, чем животные в группах A и B (рис. 3).

Рис. 3. Клинические баллы за 5-дневный экспериментальный период в зависимости от тяжести клинических симптомов.

П . aeruginosa пневмония была индуцирована в LLL 18 свиней. Через 24 часа после заражения свиней либо не лечили (Группа A), им вводили i.v. лечение колистином (Группа B) или лечение в течение 2 часов с помощью EVLP с высокой дозой колистина с последующей аутотрансплантацией (Группа C).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0193168.g003

Макроскопическое поражение легких

Для количественной оценки макроскопических патологических изменений паренхимы легкого после вскрытия проводилось вскрытие легкого. Легочных изменений правой доли при аутопсии не обнаружено. Пневмония всегда ограничивалась LLL. Оба обычных i.v антибиотики (Группа B) и антибиотики в высоких дозах ex vivo с последующей аутотрансплантацией (Группа C) показали значительно меньшее количество повреждений по сравнению с отсутствием лечения (Группа A) (рис. 4).

Рис. 4. Оценка макроскопического поражения легких при аутопсии.

П . aeruginosa пневмония была индуцирована в LLL 18 свиней. Через 24 часа после заражения свиней либо не лечили (группа А), но и вводили внутривенно. colist, лечение в течение 2 часов с помощью EVLP с высокой дозой колистина с последующей аутотрансплантацией (Группа C).* P <0 . 05 ; нс (не имеет значения) = P> 0 . 05 .

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0193168.g004

Оценка повторной изоляции

Повторная изоляция P . aeruginosa оценивали во всех 7 долях каждой свиньи при вскрытии. П . aeruginosa был выделен практически из всех сегментов легкого в разной плотности. Модель P . aeruginosa заражение правого легкого было явно меньше, чем левого, но одинаково во всех группах.Соответственно, модель P . aeruginosa Оценка повторного выделения в LLL представляет собой наивысшую оценку, полученную у всех животных. Значимых различий в оценке повторной изоляции между группами не было (рис. 5).

Гистопатология

Через пять дней после заражения или во время умерщвления животных бронхопневмонические инфильтраты наблюдались у всех животных. Гистологическая оценка воспалительного ответа в легких не выявила существенных различий между группой C и группой A или B (рис. 6).

Рис. 6. Гистопатология P . aeruginosa — инфицированное легкое через 4 дня после лечения.

Окрашивание H&E группы A (без лечения; панели A и B), группы B (внутривенное введение антибиотика; панели C и D) и группы C (EVLP с высокой дозой антибиотика; панели E и F). Масштабная линейка = 250 мкм.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0193168.g006

Обсуждение

Это экспериментальное исследование было разработано для изучения потенциала ex vivo лечения легочных инфекций с участием бактерий с множественной лекарственной устойчивостью.Используя модель пневмонии на больших животных, мы продемонстрировали, что ex vivo высокие дозы антимикробной терапии с последующей аутотрансплантацией могут использоваться для лечения бактериальных инфекций легких. EVLP позволяет нам лечить легкие высокими дозами антибиотиков без побочной токсичности лекарств для других органов. Недавнее исследование Nakajima et al. [29], также выполнили EVLP с высокими дозами антибиотиков и обнаружили, что это эффективно снижает количество бактерий. Наше пилотное исследование значительно расширяет эти результаты, показывая, что легкие, обработанные ex vivo, можно повторно трансплантировать, что привело к более высокому уровню выживаемости и уменьшению клинических симптомов по сравнению с обычным i.v. антибактериальная терапия.

Достигнуты несколько этапов. В наших предварительных экспериментах мы оптимизировали модель инфекции, описанную Ферарри и Лу, добавив кортизон для подавления иммунитета и заразив более высокой дозой P . aeruginosa , чтобы вызвать высоковоспроизводимую острую тяжелую пневмонию у миниатюрных свиней [22,30,31]. Мы создали установку, которая позволила лечить отдельные легкие в системе EVLP, хотя система изначально была разработана для двустороннего использования легких в контексте трансплантации донорских органов.Во время консервации донорских легких с помощью EVLP обычно имеется достаточно ткани от донорского трансплантата для соединения органа с системой EVLP. Мы внедрили наш недавно описанный метод односторонней аутологичной трансплантации, чтобы имитировать потенциальное клиническое применение в будущем, и выполнили всю процедуру на одном и том же животном. Мы также настроили до-, пери- и постоперационное ведение свиней, чтобы обеспечить сложную хирургическую процедуру продолжительностью от 10 до 12 часов без возможности интенсивной терапии и длительной механической вентиляции.Несмотря на тяжелую пневмонию и длительную хирургическую процедуру, свиньи хорошо выздоравливали после операции с очень ограниченными возможностями терапевтических и диагностических вмешательств.

Оценка патоморфологических изменений в легочной ткани, выраженная количественно по шкале поражения, показала преимущество терапии колистином перед отсутствием терапии, но отсутствие преимущества терапии ex vivo перед внутривенным введением. терапия. Ограничение этой системы оценок заключается в том, что она не дифференцирует специфические патологические изменения, связанные с последствиями, возникающими в результате бактериальной колонизации.Оценка дает только количественную оценку степени патологических нарушений. В группах A и B мы обнаружили изменения на основе пневмоноподобной консолидации, ателектаза и отека, ограниченных очаговой областью инфекции. Группа EVLP также показала консолидацию, особенно в основном очаге инфекции в верхушке LLL. Мы также обнаружили отек в легких у всех животных этой группы, а в двух случаях была обнаружена эмболия в левой верхней легочной вене. Отек, вероятно, является результатом трудностей с адекватным отведением жидкости свиньям во время 10-часовой операции и периода последующего наблюдения.

Баллы повторного выделения не показали значительного снижения P . aeruginosa в легких в любой из групп. В группе ЭВЛП Р . Инфекция aeruginosa была обнаружена в левой доле, которую лечили ex vivo. Это поднимает вопрос, почему свиньи в группе C показали лучший результат, чем свиньи в контрольных группах. Одним из факторов может быть использованная нами полуколичественная оценка повторного выделения [28], в которой максимальное значение дается, когда вторая штриховка первичного образца положительна для P . aeruginosa , и дальнейшая количественная дифференциация не проводится. Другой способствующий фактор может заключаться в том, что животные в группе B получали колистин ежедневно внутривенно, в то время как группа EVLP не получала системного лечения колистином до или после операции и, следовательно, получала только однократную дозу колистина. Следовательно, возможно, что хотя бактериальная колонизация снижалась после EVLP, P . Уровень aeruginosa в левой доле легкого снова увеличился в течение четырех дней после процедуры.В нашей настройке мы использовали в 100 раз больше стандартного i.v. дозировка (200 мкг / мл), что в пять раз превышает 100% летальную дозу in vitro [10]. В предварительных экспериментах in vitro было определено, что время инкубации P составляет два часа. aeruginosa с 200 мкг / мл колистина было более чем достаточно для 100% уничтожения (данные не показаны). Однако проникновение в паренхиму и, следовательно, концентрация колистина в тканях во время текущей терапии EVLP неизвестны. Кроме того, степень инфицирования тканей, остающаяся после двухчасовой перфузии колистина, также неизвестна.Образцы ткани не брали из легких во время цикла EVLP, чтобы избежать паренхиматозных или сосудистых дефектов с соответствующим риском пневмоторакса и кровотечения при повторной имплантации обработанного легкого. Для подробного изучения этих аспектов будут проведены будущие эксперименты, но вместо повторной имплантации будут взяты образцы тканей и определена концентрация колистина и бактериальная колонизация. Для клинического применения перед проведением аутотрансплантации потребуется оценка после EVLP для подтверждения исчезновения инфекции.Остается неясным, может ли нарушение системного кровоснабжения легких через бронхиальные артерии после аутотрансплантации пагубно сказаться на послеоперационном избавлении от инфекции антибиотиками. Эта возможность должна быть исследована в дальнейших экспериментах с упором на долгосрочный результат. Кроме того, было бы интересно сравнить EVLP с нормотермической изолированной перфузией одного легкого (ILuP) in situ. Поскольку ILuP является менее инвазивной альтернативой, необходимо будет доказать потенциальные преимущества EVLP в дальнейших экспериментах.Одним из наиболее вероятных преимуществ EVLP перед ILuP является вымывание эндотоксинов, которые высвобождаются из-за терапии высокими дозами антибиотиков. Основываясь на этом пилотном исследовании, в будущем мы надеемся улучшить режим терапии ex vivo, чтобы добиться лучшего избавления от инфекции, используя более длительное время перфузии ex vivo и различные комбинации антибиотиков. Например, недавно было показано, что устойчивость к колистину можно преодолеть при использовании в сочетании с другими антибиотиками [32]. И, наконец, в будущих экспериментах можно будет выяснить, можно ли использовать распыленный колистин в сочетании с высокой дозировкой i.v. Лечение колистином полезно, так как это кажется многообещающим подходом для улучшения эрадикации бактерий в бронхиальной системе и, следовательно, может улучшить клинический результат [33].

В заключение, в этом пилотном исследовании, подтверждающем концепцию, мы смогли продемонстрировать возможное преимущество терапии высокими дозами колистина по сравнению с традиционными внутривенными инъекциями. терапия клинической дозой колистина. Кроме того, это исследование также демонстрирует возможность успешного выполнения аутотрансплантации легких у животных с тяжелой пневмонией.Мы доказали возможность лечения инфекции ex vivo антимикробными препаратами в случаях неизлечимых и опасных для жизни инфекций с множественной лекарственной устойчивостью. Более того, эти эксперименты закладывают основу для возможного будущего использования систем EVLP для различных терапевтических подходов ex vivo.

Благодарности

Мы выражаем признательность К. Пешелю, А. Диркс-Кеттеркату, П. Цием и К. Шлоттеру за квалифицированную техническую помощь. Мы благодарим Д. Басли, К. Швеннена и Х.Детлефсену за их поддержку во время послеоперационного ухода за животными. Кроме того, мы благодарим D. Jonigk за предоставленный гистологический анализ.

Ссылки

  1. 1. Частре Дж., Фагон Дж-Й. Пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких. Am J Respir Crit Care Med. Американское торакальное общество, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; 2002; 165: 867–903. pmid: 11934711
  2. 2. Флореску Д.Ф., Цю Ф., Маккартан М.А., Миндру С., Фей П.Д., Калил А.С. Какова эффективность и безопасность колистина для лечения вентилятор-ассоциированной пневмонии? Систематический обзор и мета-регресс.Clin Infect Dis. 2012; 54: 670–80. pmid: 22322268
  3. 3. Micek ST, Wunderink RG, Kollef MH, Chen C, Rello J, Chastre J и др. Международное многоцентровое ретроспективное исследование нозокомиальной пневмонии Pseudomonas aeruginosa: влияние множественной лекарственной устойчивости. Crit Care. 2015; 19: 1–8. pmid: 25560635
  4. 4. Бассетти М., Вилла Г., Пекори Д. Устойчивый к антибиотикам синегнойная палочка: акцент на уходе за пациентами, получающими вспомогательную вентиляцию легких. Future Microbiol. 2014; 9: 465–74.pmid: 24810346
  5. 5. Сунь Х.Й., Фудзитани С., Квинтилиани Р., Ю. В.Л. Пневмония, вызванная синегнойной палочкой: часть II: устойчивость к противомикробным препаратам, фармакодинамические концепции и терапия антибиотиками. Грудь. 2011; 139: 1172–85. pmid: 21540216
  6. 6. Fujitani S, Sun HY, Yu VL, Weingarten JA. Пневмония, вызванная синегнойной палочкой: часть I: эпидемиология, клинический диагноз и источник. Грудь. 2011; 139: 909–19. pmid: 21467058
  7. 7. Махида К., Квон Д.Х.Сосуществование штаммов Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью и чувствительностью к одному клиническому изоляту. Curr Microbiol. 2010; 61: 19–24. pmid: 20039170
  8. 8. Сяо Х., Е Х, Лю Ц., Ли Л. Чувствительность к антибиотикам и генотипы синегнойной палочки от пневмонии, связанной с ИВЛ, в отделениях интенсивной терапии. Биомедицинские отчеты. 2013; 1: 589–593. pmid: 24648991
  9. 9. Теджа Р., Новацки А., Фрейзер Т., Фатика С., Гриффитс Л., Гордон С. и др.Влияние множественной лекарственной устойчивости на исходы ИВЛ-пневмонии. Am J Infect Control. 2014; 42: 542–5. pmid: 24630700
  10. 10. Мортенсен Н.П., Фаулкс Д.Д., Салливан С.Дж., Эллисон Д.П., Ларсен Н.Б., Молин С. и др. Влияние колистина на ультраструктуру и наномеханику поверхности клеток Pseudomonas aeruginosa. Ленгмюра. 2009. 25: 3728–33. pmid: 19227989
  11. 11. Phe K, Lee Y, McDaneld PM, Prasad N, Yin T, Figueroa DA и др. Оценка in vitro и многоцентровое когортное исследование сравнительных показателей нефротоксичности, связанной с терапией колистиметатом по сравнению с терапией полимиксином B.Антимикробные агенты Chemother. 2014; 58: 2740–6. pmid: 24566187
  12. 12. Глисси З., Хаким А., Мниф Х., Аяди Ф.М., Зегал К., Ребай Т. и др. Оценка нефротоксичности колистина, вводимого в различных дозах на модели крыс. Ren Fail. Informa Healthcare USA, Inc. Нью-Йорк; 2013; 35: 1130–5. pmid: 23879363
  13. 13. Тамма П.Д., Ньюленд Дж. Г., Паннарай П. С., Метджиан Т. А., Банерджи Р., Гербер Дж. С. и др. Использование колистина для внутривенного введения детям в США: результаты серии многоцентровых исследований.Pediatr Infect Dis J. 2013; 32: 17–22. pmid: 22935871
  14. 14. Ratjen F, Rietschel E, Kasel D, Schwiertz R, Starke K, Beier H и др. Фармакокинетика ингаляционного колистина у больных муковисцидозом. J Antimicrob Chemother. 2006; 57: 306–11. pmid: 16396919
  15. 15. Warnecke G, Moradiellos J, Tudorache I, Kühn C, Avsar M, Wiegmann B и др. Нормотермическая перфузия донорских легких для сохранения и оценки с помощью системы Organ Care System Lung перед двусторонней трансплантацией: пилотное исследование с участием 12 пациентов.Ланцет (Лондон, Англия). 2012; 380: 1851–8.
  16. 16. Суиламас Р., Суиламас Дж. И., Сауэрессиг М., Бриот Р. Усовершенствованное нормотермическое обслуживание легких ex vivo с использованием мобильной системы ухода за органами. J Пересадка сердца и легких. 2011; 30: 847–8. pmid: 21489815
  17. 17. Айгнер С., Слама А., Хетценекер К., Шид А., Урбанек Б., Шмид В. и др. Клиническая перфузия легких ex vivo — раздвигая границы. Am J Transplant. 2012; 12: 1839–47. pmid: 22458511
  18. 18. Cypel M, Yeung JC, Machuca T, Chen M, Singer LG, Yasufuku K и др.Опыт проведения первых 50 перфузий легких ex vivo при клинической трансплантации. J Thorac Cardiovasc Surg. 2012; 144: 1200–6. pmid: 22944089
  19. 19. Sage E, Mussot S, Trebbia G, Puyo P, Stern M, Dartevelle P и др. Трансплантация легких от первоначально отвергнутых доноров после восстановления легких ex vivo: опыт Франции. Eur J Cardiothorac Surg. 2014; 46: 794–9. pmid: 25061219
  20. 20. Крюгер М., Зинне Н., Бьянкосино С., Хёффлер К., Раджаб Т.К., Вальдманн К.-Х. и др.Аутотрансплантация легких свиней для терапии ex vivo как модель для новых стратегий лечения. Взаимодействовать Cardiovasc Thorac Surg. 2016; 23: 358–366. pmid: 27230537
  21. 21. Luna CM, Sibila O, Agusti C, Torres A. Животные модели вентилятор-ассоциированной пневмонии. Eur Respir J. 2009; 33: 182–8. pmid: 129
  22. 22. Лу Кью, Жирарди С., Чжан М., Бухемад Б., Лоучахи К., Петижан О. и др. Распыленный и внутривенный колистин при экспериментальной пневмонии, вызванной синегнойной палочкой.Intensive Care Med. 2010; 36: 1147–55. pmid: 20397007
  23. 23. Tümmler B, Koopmann U, Grothues D, Weissbrodt H, Steinkamp G, von der Hardt H. Нозокомиальное приобретение Pseudomonas aeruginosa пациентами с муковисцидозом. J Clin Microbiol. 1991; 29: 1265–1267. pmid: 11
  24. 24. Сато С., Оиси К., Ивагаки А., Сенба М., Акаике Т., Акияма М. и др. Дексаметазон ослабляет защиту легких от синегнойной палочки за счет подавления экспрессии гена iNOS и выработки пероксинитрита у мышей.Clin Exp Immunol. 2001. 126: 266–273. Доступно: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC19/pdf/cei0126-0266.pdf pmid: 11703370
  25. 25. Казанова Дж., Гарутти И., Саймон С., Хиралдес А., Мартин Б., Гонсалес Дж. И др. Эффекты предварительного кондиционирования анестетика севофлураном на экспериментальной модели аутотрансплантата легкого у свиней. Anesth Analg. 2011; 113: 742–8. pmid: 218
  26. 26. Hoeltig D, Hennig-Pauka I, Thies K, Rehm T., Beyerbach M, Strutzberg-Minder K и др.Новая система оценки респираторного здоровья (RHS) подтверждает роль острого повреждения легких и породы свиней в течении инфекции Actinobacillus pleuropneumoniae. BMC Vet Res. 2009; 5:14. Pmid: 19383120
  27. 27. Hannan PC, Bhogal BS, Fish JP. Влияние тартрата тилозина и тиамутилина на экспериментальную пневмонию поросят, вызванную пневмоническим гомогенатом легких свиней, содержащим микоплазмы, бактерии и вирусы. Res Vet Sci. 1982; 33: 76–88. Доступно: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7134653 pmid: 7134653
  28. 28.Маас А., Минс Дж., Балтес Н., Хенниг-Паука I, Герлах Г.-Ф. Разработка субъединичной вакцины DIVA против инфекции Actinobacillus pleuropneumoniae. Вакцина. 2006; 24: 7226–37. pmid: 17027123
  29. 29. Накадзима Д., Ципел М., Бонато Р., Мачука Т. Н., Искендер И., Хашимото К. и др. Ex vivo Перфузионное лечение инфекции легких доноров человека. Am J Transplant. 2016; 16: 1229–1237. pmid: 26730551
  30. 30. Luna CM. Экспериментальная тяжелая Pseudomonas aeruginosa Пневмония и терапия антибиотиками у поросят, получающих искусственную вентиляцию легких.ГРУДЬ J. 2007; 132: 523. pmid: 17699131
  31. 31. Феррари Ф, Лу Кью, Жирарди С., Петижан О, Маркетт С-ХХ, Кошелек Ф и др. Распыленный цефтазидим при экспериментальной пневмонии, вызванной частично устойчивой синегнойной палочкой. Intensive Care Med. 2009; 35: 1792–1800. pmid: 19652947
  32. 32. Макнейр К.Р., Стокс Дж. М., Карфрэ Л.А., Комин-Фибиг А.А., Кумбс Б.К., Малви М.Р. и др. Преодоление устойчивости к колистину, опосредованной mcr-1, с помощью колистина в сочетании с другими антибиотиками.Nat Commun. 2018; 9. pmid: 29386620
  33. 33. Лу Кью, Руби Дж.Дж., Луо Р., Бодин Л., Ян Дж., Зар Н. и др. Эффективность распыления высоких доз колистина при респираторно-ассоциированной пневмонии, вызванной множественной лекарственной устойчивостью Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.
Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *