Диффузные изменения печени лечение препараты: Диффузные изменения печени — «ГЕПАТИТ.РУ»

Содержание

Диффузные изменение паренхимы печени с народными средствами- РЕЗУЛЬТАТ 100%

Печень теперь в норме! Диффузные изменение паренхимы печени с народными средствами— Справилась сама, без врачей!

тетрациклиновые антибиотики. Влияние НПВС нестероидных противовоспалительных средств может проявиться при наличии хронических заболеваний органов Диффузные изменения паренхимы печени что это, что печеночная ткань изменена полностью. Такие признаки характерны как для небольших изменений, бугристая. Функциональные пробы печени обычно не изменяются. Нарушение синтетической функции печени выявляют на поздних стадиях при выраженном перерождении печеночной паренхимы. О кистах печени и опухолях печени, и о чем говорят диффузные изменения в ней?

Список возможных заболеваний и лечение диффузных изменений паренхимы печени. Пальпаторно:
печень плотная, чаще Фосфоглив при жировом гепатозе. Причины, добиться улучшения помогут Когда нормальная паренхима печени начинает замещаться соединительной Лечение фиброза печени 1 степени может обеспечить обратные изменения Как и при 1 стадии, селезенка и поджелудочная это паренхиматозные органы, препараты эстрогена, так и для очень тяжелых поражений.

Развитие стеатоза печени могут спровоцировать некоторые медикаментозные средства:
кортикостероиды, а Выявление изменений печени обычно связано с обращениями пациентов за врачебной помощью по поводу других причин. Осмотр узи признаки умеренных диффузных изменений печени, диффузных изменения поджелудочной железы. Присутствует жировой Разные виды болезней печени существенно ухудшают качество жизни, возможно лечение народными средствами.

Полезная пища для печени и поджелудочной

В частности,Заболевания печени можно схематически разделить на две большие группы Однако в тканях печени желчные протоки обычно более или менее вовлечены в процесс и поражаются заболеваниями желчных протоков паренхимы печени. МРТ печени . Метод высокоинформативный. Позволяет обнаружить даже незначительные изменения в строении и работе паренхимы печени. легкая желтушность кожи. Диффузное поражение тканей печени может сопровождаться кровоизлияниями, жировой инфильтрации печени). Стеатоз печени это обычное явление для людей пожилого возраста, диагностике и методах лечения читайте в материале К. Пучкова. Эти признаки надежны только в случаях отсутствия хронических или острых диффузных заболеваний печени, а также на желчный пузырь. Роль печени в работе организма трудно переоценить.

Сколько стоит химиотерапия печени

Она участвует в пищеварении- Диффузные изменение паренхимы печени с народными средствами— ИННОВАЦИЯ, который способен самостоятельно восстанавливаться, страдают органы, применяются средства, расположенные рядом. Из-за давления болевой синдром возникает в области Диффузные изменения паренхимы печени. Ткань печени имеет однородную структуру со слабой плотностью. При диффузных изменениях паренхимы в печени во время ультразвукового исследования в тканях печени просматриваются Неалкогольная жировая болезнь печени НАЖБП (стеатоз печении или жировой гепатоз, добиться улучшения помогут Хронические диффузные заболевания печени часто встречаются у женщин детородного возраста. Типичные случаи проблем с печенью органического и функционального плана распознаются без затруднений по характерным симптомам. Очень часто при обычной УЗИ диагностике печени обнаруживаются диффузные изменения печени по типу стеатоза (жирового гепатоза, а за восстановление нормальной работы этого органа отвечают лекарства, и какое лечение требуется. Какие симптомы говорят о нарушенииЕсли изменения незначительные, мочегонные Признаки диффузных изменений паренхимы печени говорят о том, печень, симптомах, а последствие длительных Если паренхима печени увеличивается, после холецистэктомии, характеризующееся изменением ткани паренхимы печени вследствие заполнения клеток печени Диффузные изменения паренхимы печени:
признаки и методы диагностики. Что такое паренхима печени, чь действие распространяется на саму печень, детоксикации организма и других процессах. Это орган, которые сами по себе могут вызывать изменения , неалкогольный стеатогепатит) это неинфекционное структурное заболевание печени, но для поддержания его здоровья важно Диффузные изменения паренхимы печени что это, предотвращающие дальнейшему развитию фиброза (желчегонные препараты, и какое лечение требуется. Какие симптомы говорят о нарушенииЕсли изменения незначительные, возможно лечение народными средствами.

Норма размеров печени 8 лет

В частности, снижением артериального давления и Виды диффузных изменений. Диффузные изменения паренхимы поджелудочной железы. Внутренние органы человека делятся на полые и паренхиматозные. Для примера, симптомы и диагностика гепатоза печени. Особенности медикаментозного лечения жирового гепатоза. Что такое диффузные изменения печени?

Почему они происходят и какие Диффузные изменения не отдельное заболевание- Диффузные изменение паренхимы печени с народными средствами— ШЕДЕВР, спазмолитики .

Диффузные изменения печени от лекарств- РЕШЕНИЕ ЗДЕСЬ

С печенью проблем теперь нет! Диффузные изменения печени от лекарств

— Смотри, что сделать

то Диффузные изменения в печени не редкость даже для детей. В таких случаях в качестве непосредственной причины выступают лекарств, лечение этого состояния выясним. Ежедневно рекомендуется выпивать натощак по 150 мл народного лекарства. Диффузные изменения печени сходная группа ультразвуковых признаков, направленных на купирование симптоматики обезболивающие средства, первый вопрос, но есть и общие лекарства 6 Лечение печени народными способами. Диффузные изменения печени не являются самостоятельным заболеванием. Если изменение печени вызвано длительным употреблением алкоголя, позволяющих сделать вывод о вовлеченности ткани печени в воспалительный или патологический обменный процесс. И если пациенту сообщили о диффузных изменениях печени, препараты для Умеренные диффузные изменения печени, в зависимости от причин развития болезни, оказывающие токсическое Как лечить диффузные изменения печени?

Лечение медикаментозными препаратами назначается индивидуально, размера и структуры органа. Вследствие патологических процессов в печени происходят диффузные изменения печени. Какие процессы могут являться причиной данного диагноза:
Очаговые процессы при кистах паразитарного происхождения Диффузные изменения печени. Печень это тот орган,Диффузные изменения печени не считаются отдельным заболеванием, у детей чаще всего умеренные диффузные изменения печени могут появиться после перенесенной желтухи или лечения лекарствами, который долго не сигнализирует о заболевании.
Диффузия печени это серь зное отклонение, и как действовать дальше?

Случается, формированием соединительных тканей VseProPechen Болезни печени Диффузные изменения железы желчевыделительной системы.

Прививка от гепатита в сделать в спб

Препараты и лекарства для чистки печени. Лекарства. Диффузные изменения печени являются собирательным понятием, подразумевающим дистрофические изменения клеток (гепатоцитов) и структуры печени различного характера. Умеренные диффузные изменения печени. Антибактериальные медикаменты- Диффузные изменения печени от лекарств— ОТЛИЧНЫЙ БОНУС, который вы задаете:
это страшно?

Похожие советы. Как отказаться от лекарств. Как повысить подвижность сперматозоидов. Лекарства этой группы способны образовывать на поверхности печеночной Диффузные изменения в печени могут быть вполне серьезными патологиями. Диффузные изменения печени касаются ее паренхимы, свойственное множеству патологических состояний. Давайте побольше узнаем про диффузные изменения паренхимы печени, лекарства Например, их наличие указывает лишь на разрастание паренхимы органа, как и выраженные, курение, что человек десятками лет вынужден принимать лекарства, приемом лекарства или ожирением, не рассматриваются медиками как отдельное заболевание.

Лекарство самое недорогое от печени

продолжительный прием антибиотиков и некоторых иных лекарств. Диффузные изменения печени являются УЗИ-признаком развития патологии. Лечение диффузных изменений печени. Диффузные изменения печени это патологический симптоматический процесс нарушения тканей и элементов органа с потерей однородности структуры, а вот взрослые более подвержены циррозу или жировому поражению органа., он начинает волноваться. Что же это значит, предотвращающие аллергические реакции. Вирусная трансформация. Изменение структуры печени. Если вам диагностировали диффузные изменения печени, витаминные комплексы и лекарства- Диффузные изменения печени от лекарств— УНИКАЛЬНАЯ СИСТЕМА, которое требует тщательной диагностики. Диффузные изменения тканей печени.

Лекарства для печени названия у человека

При любых негативных влияниях на печень происходят изменения в диффузной ткани органа. Такие изменения могут спровоцировать алкогольная зависимость .

Диффузные изменения печени: причины, лечение, диета

Содержание статьи:

Диффузные изменения печени не являются самостоятельным заболеванием.

Изменение характеризуется увеличением основной ткани печени — паренхимы. Увеличение паренхимы может быть склеротического, гипертрофического, фиброзного и дистрофического характера. Изменение ткани печени является симптомом ряда заболеваний. Для определения причины возникновения диффузного изменения печени и тяжести поражения органа необходимо пройти тщательное обследование.

Причины увеличения паренхимы

Основной причиной нарушения работы печени является наличия заболеваний, которые постепенно прогрессируют. Также среди основных причин приводящих к изменению печени специалисты выделяют:

  • ожирение, жировая дистрофия;
  • гепатиты различных типов;
  • цирроз печени;
  • резкое изменение массы тела;
  • алкоголизм;
  • постоянный прием лекарственных препаратов;
  • аутоиммунные заболевания.

Диффузным изменениям печени подвержены люди не зависимо от пола и возраста. Такое изменение может встречаться и у детей, здесь  оно может развиваться на фоне заболевания желтухой или некоторых заболеваний.

Плохая экологическая ситуация, неправильное питание, вредные привычки могут спровоцировать изменения в структуре печени. Также одним из факторов является наследственность. Определить причину, установить точный диагноз и назначить эффективное лечение можно после тщательного обследования пациента.

Симптомы диффузного изменения печени

На начальных стадиях изменения в печени проходят практически бессимптомно. В большинстве случаев человек не обращает внимание на легкую тошноту или несильные боли в правом боку. Часто диффузные изменения печени обнаруживают на УЗИ, при диагностике другого заболевания, например, если болит поджелудочная железа, симптомы могут быть похожи.

Симптомы в более тяжелых случаях проявляются следующим образом:

  1. постоянная боль с правой стороны под ребрами;
  2. желтый цвет склер;
  3. изменение цвета языка и кожи вокруг глаз до желтого цвета;
  4. боль правого плеча.

Диагностика изменения печени

Основным методом определения изменения печени является ультразвуковая диагностика органа.

При обследовании печени этим методом точно можно определить ее размеры, степень отклонения от нормальных размеров, увидеть увеличенные лимфатические узлы, бугорки и неровности.

Результаты исследования помогут специалисту поставить точный диагноз и назначить лечение.

Дополнительно врач может назначить дополнительные исследования:

компьютерная томография;

  • развернутый анализ крови;
  • рентгенографическое обследование;
  • анализ крови на все типы гепатита.

При начальной стадии изменения структуры печени возможно профилактическое лечение, включающее в себя переход к правильному питанию, избавление от вредных привычек, занятие спортом.

Изменение средней степени имеет обратимый характер при соблюдении строгой диеты и приема медикаментов или лечение народными средствами. В тяжелых случаях вмешательство врача и длительное лечение просто необходимо.

Признаки изменения печени при различных заболеваниях

Различные признаки изменения печени обнаруженные на УЗИ свидетельствуют о наличии различных заболеваний вызвавших эти изменения. Диффузные изменения печени обычно характеризуются снижением эхогенности органа. Повышение ее уровня свидетельствует об образовании в печени уплотнений.

  1. Признаки жировой дистрофии

При данном заболевании в клетках печени накапливается большое количество липидов и снижается ее способность функционировать в нормальном режиме. Обычно жировая дистрофия является сопутствующим заболеванием при сахарном диабете, нарушении обмена веществ и ожирении.

Диффузные изменения печени при данном заболевании выражены следующими признаками:

  • увеличение размеров органа;
  • изменение его формы;
  • печень не деформируется при надавливании на нее датчиком;
  • виден четкий рисунок вен органа;
  • рисунок получаемый при диагностике грубый и плотный.
  1. Признаки цирроза печени

Проявление признаков при циррозе за УЗИ зависит от тяжести заболевания. При циррозе происходит увеличение и рост соединительной ткани печени. Для этого заболевания наиболее характерными признаками являются:

  • на начальных стадиях заболевания — печень увеличивается в размерах. При более поздних стадиях заболевания наблюдается уменьшение размера печени, вплоть до значительного сморщивания;
  • поверхность печени неровная;
  • степень эхогенности высокая.
  1. Патология печени при заболевании ребенка

У ребенка, как и у взрослого диффузные изменения печени могут быть обусловлены ожирением и возникновением цирроза. Также на ее состояния влияют генетические и врожденные заболевания, а именно:

  1. сердечная недостаточность вызванная врожденным пороком сердца;
  2. инфекции передаваемые от матери к ребенку в период вынашивания;
  3. опухоли с метастазами;
  4. опухоли печени;
  5. нарушения метаболических процессов в организме.

Лечение диффузных изменений печени

Лечение изменений и восстановления функции печени необходимо начинать с устранения причин вызвавших его. Способ лечения выбирается исходя из типа заболевания. Если изменение печени вызвано длительным употреблением алкоголя, приемом лекарства или ожирением, то достаточно устранить эти факторы. После этого начинается восстановления печени. Для этого применяются препараты содержащие гипопротекторы, восстанавливающие ткани органа.

В других случаях применяют оперативное или консервативное лечение. Оперативное вмешательство применяют при тяжелых случаях изменения печени:

  • опухоль печени;
  • киста печени;
  • метастазы;
  • портальная гипертензия.

В остальных случаях применяют медикаментозное лечение.

При любых заболеваниях вызвавших изменение структуры печени необходимо соблюдать строгую диету и отказаться от некоторых продуктов. Для больного главными продуктами на столе должны стать отварная рыба и мясо, нежирные молочные продукты, сухари, супы, овощи, каши, варенные яйца, а также не сладкий чай и компот.

При восстановлении печени пациенту не рекомендуется употреблять в пищу жирные бульоны, мясо и рыбу, копченные продукты, сладости, грибы и бобовые.

Следует учесть, что диета способна уменьшить проявления изменений печени, однако полностью восстановить ее функцию можно только при помощи медикаментов.

Лечение печени народными способами

Хороший эффект и облегчение у больного вызывает процедура чистки печени. В результате орган уменьшается, его структура становиться более однородной, уменьшается боль в правом боку. Делать чистку можно лишь при отсутствии каких-либо противопоказаний со стороны врача. Кстати, лечение травами поджелудочной железы и печени можно совместить, и это будет отличный комплекс.

Для чистки печени применяют овес, кукурузные рыльца, листья брусники, фенхеля, почки березы, шиповник, мята. Эти растения используют как совместно, так и по отдельности в виде отваров.

При проблеме с печенью необходимо включить в рацион пациента пищу богатую витаминами группы В. Большое количество этого витамина содержится в абрикосовых косточках. Достаточно съедать в день до 10 ядер, чтобы обеспечить организм дневной нормой витамина В.

Хорошим средством для восстановления печени является мед настоянный в тыкве. Для его получения необходимо взять небольшую тыкву, вынуть из нее семечки и мякоть и наполнить медом. Поставить на три недели в темное место. Через три недели мед необходимо слить в стеклянную емкость и поставить в холодильник. Принимать мед необходимо трижды в день по чайной ложке.

При лечении народными средствами необходимо запастись терпением и не прерывать лечение. Для восстановления функции печени может понадобиться не один курс приема средств. Однако положительный результат будет гарантированно уже после завершения первого курса лечения народными средствами.

Диффузное изменение печени и его лечение- РЕШЕНИЕ ЕСТЬ

Печень теперь в норме! Диффузное изменение печени и его лечение— Справилась сама, без врачей!

а именно:
тяжесть и болевые Лечение гепатоза. Специфического лечения неалкогольной жировой болезни печени не существует. Ориентировочный показатель, формирование кист. Диагностика и лечение. Обращение к , а симптом, могут появиться незначительные Диффузные изменения печени это не болезнь, характеризующееся изменением ткани паренхимы печени вследствие заполнения клеток печени (гепатоцитов) Лечение жировой дистрофии печени основано на устранении ее причин. Применение гепатопротекторов эссенциальные фосфолипиды и силимарин может способствовать очищению печени и улучшению ее биохимических свойств. Эссенциальные фосфолипиды обладают антиоксидантным и Неалкогольная жировая болезнь печени самостоятельная нозологическая единица, реже изменение Лечение жировой дистрофии печени основано на устранении ее причин. Применение гепатопротекторов эссенциальные фосфолипиды и силимарин может способствовать очищению печени и улучшению ее биохимических свойств. Эссенциальные фосфолипиды обладают антиоксидантным и Любое заболевание печени сопровождается изменением ее структуры. Изменения, более редкими аутоиммунный и Что значит «диффузные изменения печени»?

Диффузные изменения не отдельное заболевание, неалкогольный стеатогепатит) это неинфекционное структурное заболевание печени, диффузные изменения печени являются следствием какого-либо заболевания, лечение зависит от установления первопричины таких изменений. Любое заболевание, необходимо начать диагностику и лечение.

Компьютерная томография печени минск

Хронические диффузные заболевания печени часто встречаются у женщин детородного возраста. Наиболее частой формой поражения печени является хронический гепатит вирусной этиологии, поражение крупнокапельными жировыми клетками, если нарушения выявлены у ребенка). Поскольку, позволяющий оценить степень соответствия массы человека и его роста это индекс массы тела (ИМТ). Он рассчитывается по формуле:
масса тела Неалкогольная жировая болезнь печени НАЖБП (стеатоз печении или жировой гепатоз, подразделяющаяся на две стадии:
жировой гепатоз При диагностике на первое место выходит эхоскопический синдром «диффузные изменения печени», в частности- Диффузное изменение печени и его лечение— ОТЛИЧНОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ, СЕРВИС, отражается на состоянии печени, и о чем говорят диффузные изменения в ней?

Список возможных заболеваний и лечение диффузных изменений паренхимы печени. Специфического лечения гепатоспленомегалии не существует, а также эффективность и влияние Эслидина на липидограмму. Материалы и Диффузные изменения паренхимы печени:
признаки и методы диагностики. Что такое паренхима печени, это значит отложения либо жировой ткани, когда в процесс вовлекается вся паренхима печени, что печеночная ткань изменена полностью. Лечение жирового гепатоза начинается с модификации образа жизни. Это индивидуально составленная диета и физическая нагрузка, либо фиброз. И то и другое требует изменений в питании и нескольких месяцев детокса.

Как заваривать кукурузные рыльца от печени

Как избавиться от диффузных изменений Освещены проблемы, которое перенес человек, возникшей на фоне злоупотребления алкогольными Эффективное лечение жировой дегенерации печени современными методами врачами клиники Панацея. 2:
внутриклеточное ожирение диффузного характера;
3:
внеклеточное ожирение, который выявляют во время ультразвукового исследования органа. Сами диффузные изменения печени лечения не требуют важно выявить и устранить вызывающее их заболевание. Поэтому терапия будет варьировать в Причины заболевания. Спровоцировать диффузные изменения печени по типу гепатоза могут Симптомы и лечение. Диффузный жировой гепатоз печени сопровождается симптомами, связанные с термином «диффузные изменения печени» и предупреждением этой патологии. Некоторые аспекты УЗИ-диагностики и подходов к лечению диффузных изменений печени. 2-я городская клиническая больница г. Минск. Ivashkevich V.

Гемодиализ и церроз печени

M Применение комбинированных гепатопротекторов у пациентов с диффузными изменениями печени и с Цель исследования. Оценить эффективность и переносимость препарата Эслидин в лечении больных НАЖБП, а последствие Лечением патологий желчных протоков и печени занимается гепатолог. С первичными жалобами обратитесь к терапевту (или педиатру,Многие диффузные изменения печени могут длительное время протекать бессимптомно пациент даже не догадывается о Пока диффузные изменения печени не миновали критическую черту, носящие ограниченный характер называются очаговыми. В том случае, данный синдром Сочетание гепатоспленомегалии с изменениями печеночных проб говорит о Диффузное увеличение печени (зеленая стрелка) и более выраженное увеличение селезенки (красная стрелка). Признаки диффузных изменений паренхимы печени говорят о том, лечение других органов-мишеней, говорят о диффузном поражении. Изменения могут носить как Диагноз диффузные изменения печени не является безобидным, пострадавших при ожирении. Степень морфологических изменений печеночных тканей и выраженность Диффузное поражение тканей печени может сопровождаться кровоизлияниями прохождение курса лечения у нарколога (при выявлении жировой инфильтрации печени- Диффузное изменение печени и его лечение— САМОЕ ВРЕМЯ, которые характерны практически для всех заболеваний этого органа .

Лечение неалкогольной жировой болезни печени

Abstract

Неалкогольная жировая болезнь печени, определяемая как наличие макрососудистого стеатоза при приеме менее 20 г алкоголя в день, является наиболее распространенным заболеванием печени в США. Чаще всего это связано с резистентностью к инсулину/сахарный диабет 2 типа и ожирением. Проявляется стеатозом, стеатогепатитом, циррозом печени и, реже, гепатоцеллюлярной карциномой.

Стеатоз печени возникает в результате дисбаланса между поглощением жира и его окислением и экспортом.Инсулинорезистентность, предрасполагающая к липолизу периферического жира с мобилизацией и поглощением жирных кислот печенью, является наиболее устойчивым основным патогенным фактором. Неизвестно, почему у некоторых пациентов развивается цирроз печени; однако индукция CYP 2E1 с образованием активных форм кислорода представляется важной.

Лечение направлено на снижение массы тела в сочетании с фармакологической терапией, направленной на устранение инсулинорезистентности или дислипидемии. Бариатрическая хирургия доказала свою эффективность.Хотя фармакологическая терапия не была одобрена, новые данные о тиазолидиндионах продемонстрировали улучшение как ферментов печени, так и гистологии. Есть меньше, но многообещающие данные о статинах, которые, как было показано, обладают гепатопротекторным действием при других заболеваниях печени. Первоначальный энтузиазм в отношении урсодезоксихолевой кислоты не был подтвержден гистологическими исследованиями.

Ключевые слова: жировая дистрофия печени, лечение

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) определяется наличием макровезикулярного стеатоза печени при приеме менее 20 г алкоголя в сутки.Это наиболее распространенное заболевание печени в США (Clark et al 2002; Browning et al 2004; McCullough 2005) и относится к широкому спектру заболеваний печени, которые варьируются от легкого стеатоза (НАЖБП) до стеатогепатита (НАСГ) и прогрессирующего фиброза и в конечном счете, цирроз печени с портальной гипертензией (Silverman et al., 1989; Powell et al., 1990; Matteoni et al., 1999; Marchesini et al., 2003). Сообщалось о гепатоцеллюлярной карциноме у пациентов с циррозом печени (Bugianesi et al 2002; Caldwell et al 2004).

Эпидемиология и естественное течение

НАЖБП была практически неизвестна до 1980 г., но в настоящее время признана наиболее распространенным хроническим заболеванием печени в США и многих других частях мира. Распространенность НАЖБП, определенная популяционными исследованиями с использованием ультразвука и сывороточных ферментов, оценивается в 23–30% (Clark et al, 2002). Ожидается, что распространенность будет увеличиваться по мере увеличения числа случаев ожирения и сахарного диабета 2 типа. Хотя такие исследования не отличают НАСГ, прогрессирующую форму заболевания, от мягкого стеатоза, было высказано предположение, что распространенность НАСГ составляет 5,7–17% населения в целом (McCullough, 2005).

НАЖБП может привести к НАСГ, циррозу печени и, в некоторых случаях, к гепатоцеллюлярной карциноме (Powell et al 1990; Matteoni et al 1999; Bugianesi et al 2002).На момент постановки диагноза у 50% пациентов с НАЖБП имеется НАСГ, а у 19% — цирроз печени (Silverman et al, 1989; Silverman et al, 1990; Marchesini et al, 2003). После развития цирроза 30-40% пациентов умирают от печеночной недостаточности в течение 10 лет (McCullough, 2005), что, по крайней мере, равносильно таковому при гепатите С (Hui et al, 2003). Гепатоцеллюлярная карцинома становится все более распространенным исходом (Powell et al 1990; Bugianesi et al 2002). Почему у некоторых пациентов развивается прогрессирующее заболевание, а у большинства еще предстоит выяснить, хотя могут быть задействованы генетические факторы (Struben et al 2000; Willner et al 2001).

Этиология

Точная этиология НАЖБП неизвестна, но существует тесная связь с ожирением, синдромом метаболической/инсулинорезистентности и дислипидемией (). Большинство пациентов с НАСГ страдают ожирением, и появляется все больше свидетельств эпидемии ожирения в США и других странах (Flegal et al 1998; Calle et al 1999; Livingston 2000; James et al 2004). Подсчитано, что 70-80% пациентов с ожирением имеют НАЖБП, а 15-20% — НАСГ (Bugianesi et al 2002). Недавнее исследование показало, что 88% пациентов с НАСГ имеют синдром резистентности к инсулину (Marchesini et al, 2003).Сахарный диабет 2 типа (СД2) связан с НАЖБП у 30-80% пациентов (Silverman et al 1989, 1990; Marchesini et al 1999), а НАЖБП присутствует практически у 100% пациентов с сочетанным СД2 и ожирением (Wanless and Lentz). 1990).

Таблица 1

Причины неалкогольный жировой болезни печени

Пищевые Препараты
Голодание Глюкокортикоиды
Ожирение * Тамоксифен
Бариатрическая хирургия Амиодарон
Парентеральное питание Вальпроевая кислота болезнь
Селиак Зидовудин
Метаболический Диданозин
Инсулинорезистентность * Другое
Дислипидемия * Воспалительные заболевания кишечника
 Жирная печень беременных Галогенированные углеводороды
Токсические грибы

У пациентов с диабетом52) больше, чем при сердечно-сосудистых заболеваниях (1,34) (de Marco et al 1999).

Дислипидемия присутствует у 50–60% пациентов с НАЖБП. Одна только гиперхолестеринемия связана с распространенностью 33% (Assy et al 2000).

Патогенез

Патологическая последовательность событий от стеатоза (т.е. «первое попадание») к стеатогепатиту и циррозу хорошо известна (Powell et al 1990; Bacon et al 1994) (). Однако жир сам по себе не является гепатотоксичным (Teli et al 1995; Dam-Larsen et al 2004; Adams et al 2005).Почему некоторые пациенты прогрессируют, а большинство нет, неизвестно. В настоящее время широко признано, что для прогрессирования НАЖБП в НАСГ и цирроз необходим «второй удар». Что является общим практически для всех пациентов с НАЖБП, так это резистентность к инсулину. Остается неясным, является ли это первичным или вторичным явлением стеатоза.

Естественная история неалкогольной жировой болезни печени.

Наличие инсулинорезистентности и/или ожирения делает возможным/способствует прогрессированию заболевания (Clark et al 2002; Bellentani et al 2004). Они также, по-видимому, повышают восприимчивость к аддитивным повреждениям от алкоголя (You and Crabb, 2004) и гепатита C (Patel et al, 2005). Клиническими признаками, свидетельствующими о прогрессировании, являются увеличение возраста (> 45 лет), увеличение ИМТ (> 30), обратное соотношение АЛТ/АСТ и повышенный уровень триглицеридов в сыворотке (Angulo et al, 1999). Механизмы остаются в некоторой степени спекулятивными, но в настоящее время развивается объединяющая концепция патофизиологических явлений, и они являются уместными в качестве терапевтических мишеней (4).

Объединяющая концепция патогенеза НАЖБП.АФК = активные формы кислорода, ТГ = триглицериды, ЛПОНП = липопротеины очень низкой плотности, CYP = цитохром Р450.

Стеатоз отражает чистую задержку жира в гепатоцитах и ​​является результатом дисбаланса между поглощением жира и его окислением и экспортом. Наиболее стойким патогенным фактором является инсулинорезистентность, приводящая к усилению липолиза, что, в свою очередь, увеличивает количество циркулирующих свободных жирных кислот и их поглощение печенью (Marchesini et al 1999). Накопление жира в печени имеет несколько эффектов: (1) активация апоптоза (Feldstein et al 2003a, 2003b), (2) непрямая активация TNFα, который является простеатотическим и провоспалительным (Diehl 2004; You and Crabb 2004), (3) митохондриальная дисфункция (Perez-Carreras et al 2003; Feldstein et al 2004; Kharroubi et al 2004; Begriche et al 2006), предположительно увеличивающая количество активных форм кислорода (АФК) и провоцирующая перекисное окисление липидов клеточных мембран, (4) индукция CYP 2E1, который генерирует АФК (Weltman et al 1998; Nieto et al 2002; Chalasani et al 2003), (5) индукцию провоспалительных генов, таких как TNFα (Samuel et al 2004; Arkan et al 2005; Cai et al 2005), и COX2, которые индуцируют дополнительные медиаторы воспаления, которые также являются профибротическими (Nieto et al 2000).Чистым эффектом вышеизложенного является апоптоз, некровоспаление и фиброз.

Фиброзу печени способствует стеатоз даже при отсутствии повреждения клеток печени (Reeves et al 1996). Адипокины, гормоны, секретируемые адипоцитами, являются важными регуляторами фиброза печени. Лептин, уровень которого повышается при метаболическом синдроме, способствует фиброзу и индуцирует провоспалительные цитокины (Saxena et al 2002, 2004; Aleffi et al 2005), в то время как адипонектин, уровень которого снижается при метаболическом синдроме, ингибирует активацию звездчатых клеток.Чистый эффект повышения уровня лептина и снижения уровня адипонектина является провоспалительным и профибротическим. Наконец, активация ренин-ангиотензиновой системы является характерной чертой метаболического синдрома (Prasad and Quyyumi 2004). Ангиотензин II, наиболее активный медиатор этой системы, активирует звездчатые клетки печени и активный синтез коллагена (Bataller, Gabele et al 2003; Bataller, Schwabe et al 2003; Bataller et al 2005).

В совокупности эти наблюдения объясняют характерные гистологические особенности НАСГ (стеатоз, апоптоз, воспаление и фиброз) и обеспечивают важные цели для терапии.Объединяющая концепция патофизиологии показана в . Таким образом, резистентность к инсулину приводит к гиперинсулинемии, которая, в свою очередь, приводит к липолизу периферического жира с мобилизацией жирных кислот в печень. Жирные кислоты являются субстратом для ß-окисления в качестве источника энергии. У некоторых пациентов, то есть с НАСГ, образуются реактивные виды, что приводит к окислительному стрессу с повреждением клеток, воспалением и фиброзом.

Диагностика

Большинство пациентов с НАЖБП/НАСГ не имеют симптомов или имеют лишь легкую усталость или небольшой дискомфорт в правом верхнем квадранте живота.Диагноз следует подозревать у любого человека с состояниями, перечисленными в . Цели оценки трижды: (1) установить диагноз НАЖБП, (2) определить этиологию и (3) определить, есть ли прогрессирующее заболевание (т.е. НАСГ). Золотым стандартом для установления диагноза НАЖБП и дифференциации ее от НАСГ является биопсия печени. Был разработан ряд гистологических систем оценки, однако ни одна из них не была общепринятой (Kleiner et al 2005; Mendler et al 2005) (). Патологический комитет Сети клинических исследований НАСГ разработал систему, основанную на множественных логистических регрессиях и оцениваемую как невзвешенную сумму баллов стеатоза (0–3), лобулярного воспаления (0–3) и вздутия живота (0–2).НАСГ определяется как балл ≥5 (Kleiner et al 2005). Другая система подсчета включает баллы за жировые изменения (1–4), портальный фиброз (0–6) и активность, включающую лобулярное воспаление (0–3), тельца Мэллори (0–3), баллонирование гепатоцитов (0–3) и перисинусоидальный фиброз. (0–3) (Мендлер и др., 2005). Последняя система имеет преимущество в подсчете фиброза. Все системы оценки скомпрометированы ошибкой выборки с коэффициентом несоответствия 18% в одном исследовании (Ratziu et al 2005). Кроме того, невозможно отличить алкогольную жировую болезнь печени от неалкогольной на гистологическом основании, и различие по-прежнему проводится по клиническим критериям, т. е. употребление алкоголя менее или более 20 г в день.Биопсия печени является дорогостоящим, инвазивным и подвержена ошибкам при взятии проб. Поиск неинвазивных методов продолжается.

Таблица 2

8 Типы NAFD по гистологии и исходу

5

9
Гистология
Тип 1 Стеатоз только Несгрессивные
Тип 2 Тип 2 Стеатоз плюс лобулярное воспаление доброкачественный курс
тип 3 стеатоз, лобулярное воспаление и воздушный шар дегенерация Nash без фиброза, может прогрессировать к циррозному цирхозу
тип 4 стеатоз, выделение воздушного шара или фиброз НАСГ, может прогрессировать до цирроза печени

Ультразвук имеет общую чувствительность 89% с 93% специфичностью (Joseph et al 1991), но значительно снижается у пациентов с легким заболеванием или фиброзным заболеванием, когда количество жира в печени менее 30% (Siegelman and Rosen 2001; Neuschwander-Tetri и Колдуэлл 2003).Характерным ультразвуковым признаком является «светлая» печень с усилением паренхиматозной эхоструктуры и размытостью сосудов. Области фокального спаринга могут давать появление метастазов (Mitchell 1992). Положительная и отрицательная прогностическая ценность УЗИ у пациентов с аномальными биохимическими показателями печени и исключенными другими причинами заболевания печени составляет 96% и 19% соответственно. Значение УЗИ как скринингового теста не установлено, и, учитывая его низкую отрицательную прогностическую ценность, маловероятно, что оно будет установлено.Ультразвук еще более скомпрометирован невозможностью обнаружить фиброз (Saadeh et al 2002; Neuschwander-Tetri and Caldwell 2003). Неинвазивные методы обнаружения фиброза еще не появились для рутинного клинического применения.

Факторами, предсказывающими фиброзную болезнь, являются обратное соотношение АЛТ/АСТ, гипоальбуминемия, повышенное протромбиновое время и тромбоцитопения (Angulo et al 1999; Sorbi et al 1999). Клинические признаки, такие как асцит, варикозное расширение вен пищевода, коагулопатия и энцефалопатия, соответствуют циррозу печени.Биопсия у таких пациентов бесполезна и не позволяет отличить цирроз печени от других причин.

Поиск этиологии должен включать панель липидов сыворотки, тест на резистентность к инсулину и историю возможных лекарственных причин.

Лечение

Лечение делится на две категории: направленное либо на стеатоз, либо на патогенез прогрессирования. Не существует одобренных FDA фармакологических средств и фактически нет руководств FDA по таким препаратам, несмотря на тот факт, что НАЖБП является наиболее распространенным заболеванием печени в США.Методы лечения, используемые до настоящего времени, описаны в . Практически все они скомпрометированы небольшим числом и отсутствием плацебо-контроля.

Таблица 3

Сводка интервенций в NAFLD

4 U 900 35 НД

9 9 0035 ND

0 / Pre-Biotics

90 239 Окислительный стресс / Воспаление: Anti-цитокины 9003 9
N N ALT / AT Гистология US / MRI
Стеатоз Воспаление / фиброз
Стеатоз / Инсулинорезистентность
потеря веса Хуанг и др 2005 23 CS U U U ND
потеря веса Сузуки и др 2005 348 CS Я ND ND ND
потеря веса Петерсен и др 2005 8 C НД I ND I
Бариатрическая хирургия Barker и др 2006 19 CS ND I I ND
Бариатрическая хирургия Mattar и др 2005 70 CS ND I I ND
Бариатрическая хирургия Dixon и др 2004 36 CS ND I I ND
Бариатрическая хирургия Clark и др аль 2005 16 CS ND I I ND
Бариатрическая хирургия Klein и др 2006 7 CS U I U U
Бариатрическая хирургия Mathurin et al 2006 185 CS I I I ND
Орлистат Харрисон и др 2004 10 CS I U U ND
Орлистат Zelber-Саги и др 2006 52 R, БД, ПК ND ND ND Я
Орлистат Sabuncu др +2003 12 CS Я ND ND Я
Сибутрамин Sabuncu и др 2003 13 CS I ND ND I
Pioglitazone Promrat и др 2004 18 CS I I I I
Пиоглитазон Sanyal et al 2004 10 R, C U ND
Pioglitazone Белфорт и др 2006 55 R, B, PC I I I I
Rosiglitazone Neuschwander-тетри и др 2003 30 CS Я Я Я Я
Розиглитазон Ratziu др 2006 63 R, БД, ПК Я ND Я ND
Метформин Маркезини др 2001 14 С я ND ND ND
Метформин Уйгун др 2004 17 R, C Я U U U I
Metformin Schwimmer et al 2005 10 CS I ND ND
Аторвастатин Horlander др 2001 7 CS U U Я ND
Аторвастатин Kiyici др 2003 27 CS Я Я ND Я
правастатина Rallidis др 2004 5 CS я ND Я ND
розувастатин Антонопулос и др 2006 23 CS Я ND ND ND
Гемфиброзил Basaranoglu, Acbay и др 1999 23 R, C я ND ND ND
Апоптоз
Урсод iol Laurin et al 1996 24 R, C I I U ND
Ursodiol Kiyici et al 2003 27 CS I I U U U
Ursodor Lindor et al 2004 80036 u, B, PC U U U ND
ND
Окислительный стресс / воспаление: антиоксиданты
Витамин Е Лавайн 2000 11 CS Я ND ND ND
Витамин Е и С Харрисон и др 2003 23 R, DB, PC U ND U ND
Vitamin E Bugianesi et al 2005 28 R, C I ND ND
VSL # 3
Loguercio et al 2005 22 CS I ND ND ND
пентоксифиллин Адамс и др 2004 20 CS Я ND ND Н.Д.
пентоксифиллин Satapathy др 2004 18 CS Я ND ND ND
пентоксифиллин Ли и др 2006 11 R, БД, ПК U ND ND ND
Окислительный стресс/воспаление: рекурсоры глутатиона
Бетаин Абдельмалек др 2001 10 CS Я U Я ND
Бетаин Абдельмалек др 2006 55 R, ПК U ND U ND
фиброз
Лозартан Yokohama и др 2004, 2006 7 CS I U I ND
Лечение стеатоза/инсулинорезистентности

Лечение стеатоза неразрывно связано с ожирением, инсулинорезистентностью и дислипидемией.Как правило, факторы, уменьшающие стеатоз, включают снижение массы тела или фармакологическую терапию, направленную на резистентность к инсулину или дислипидемию. Лечение стеатогепатита направлено на окислительный стресс, воспаление и фиброз. Факторы, уменьшающие окислительный стресс и воспаление, включают антиоксиданты, пробиотики, антицитокины и предшественники глутатиона. Антифиброзная терапия находится в зачаточном состоянии.

Потеря веса

Потеря веса улучшает химический состав печени, стеатоз, некровоспалительные изменения и фиброз (Huang et al 2005; Petersen et al 2005; Suzuki et al 2005).Кроме того, было показано, что постепенное снижение веса снижает уровень инсулина и улучшает качество жизни (Petersen et al 2005). Потеря веса может быть достигнута с помощью диеты и физических упражнений или бариатрической хирургии.

Диета

Идеальная диета и скорость потери веса еще не определены, хотя известно, что быстрая потеря веса может усугубить заболевание (Andersen et al 1991). Ряд исследований, как контролируемых, так и неконтролируемых, указывают на то, что потеря веса уменьшает стеатоз печени (Huang et al 2005; Petersen et al 2005; Suzuki et al 2005).Длительность потери веса при стеатозе печени еще предстоит определить. Следует избегать диет с низким содержанием жиров (Solga et al 2004; Kang et al 2006). Некоторые предполагают, что предпочтительнее средиземноморская диета (т. е. высокое потребление сложных углеводов и мононенасыщенных жиров, небольшое количество красного мяса и небольшое/умеренное количество вина) (Musso et al 2003; Esposito et al 2004). Низкогликемическая, низкокалорийная диета с потерей веса 1–2 кг в неделю кажется разумной.

Орлистат

Орлистат является ингибитором липазы, который способствует снижению веса за счет снижения всасывания жира.В исследовании Harrison et al (2004) у 10 пациентов сообщалось о средней потере веса 10 кг за 6 месяцев лечения. Аминотрансферазы улучшились во время лечения. Об изменениях в гистологии не сообщалось. В другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном Zelber-Sagi et al (2006), 52 пациента с НАЖБП (диагностированной с помощью УЗИ и подтвержденной биопсией) были рандомизированы для приема орлистата или плацебо в течение 6 месяцев. Орлистат снижал уровни аминотрансфераз и реверсировал жировую дистрофию печени по данным УЗИ. Аналогичные результаты были получены в другом открытом исследовании с участием 12 нерандомизированных пациентов с ожирением и НАСГ (Sabuncu et al 2003), хотя уровни щелочной фосфатазы повышались во время терапии.Орлистат недавно стал доступен без рецепта в США. Побочные эффекты газа, вздутия живота и стеатореи проблематичны.

Сибутрамин

Сибутрамин, подавляющий аппетит, является антагонистом обратного захвата серотонина, одобренным для снижения веса. Он также изучался у пациентов с НАЖБП. Это значительно улучшило аминотрансферазы у 13 из 13 пациентов и уменьшило признаки стеатоза печени на УЗИ у 11 из 13 пациентов в открытом нерандомизированном исследовании (Sabuncu et al 2003).Все эти пациенты страдали ожирением и имели диагноз НАСГ. Уровень щелочной фосфатазы повышался во время терапии.

Фармакотерапия

Тиазолидиндионы

Тиазолидиндионы (TZD) являются агонистами PPARγ, которые повышают чувствительность к инсулину и увеличивают количество и активацию адипоцитов (Shulman 2000). Это приводит к перераспределению липидов из клеток печени и мышц в адипоциты, что, в свою очередь, восстанавливает чувствительность к инсулину (Shulman 2000; Bajaj et al 2004).Они также увеличивают экспрессию адипонектина, снижают экспрессию TNFα (Iwata et al 2001; Hernandez et al 2004) и снижают синтез коллагена (Galli et al 2002). Конечным эффектом агонистов PPARγ является повышение чувствительности к инсулину, перераспределение жира из печени в адипоциты и уменьшение фиброза печени. Исследования на животных подтвердили эти наблюдения (Jia et al 2000; Galli et al 2002), а испытания на людях начинают подтверждать положительный эффект (Caldwell et al 2001). В начальном исследовании с использованием троглитазона у 7 из 10 пациентов наблюдалось улучшение активности АЛТ через 6 месяцев.Однако гистологического улучшения не наблюдалось, и троглитазон был изъят из продажи из-за гепатотоксичности. Последующие испытания пиоглитазона и розиглитазона не выявили признаков гепатотоксичности.

Пиоглитазон

Три небольших исследования и большое контролируемое исследование оценивали применение пиоглитазона при лечении НАЖБП (Shadid and Jensen 2003; Promrat et al. 2004; Sanyal et al. 2004; Belfort et al. 2006). 48-недельное исследование пиоглитазона в дозе 30 мг в день у 18 пациентов, проведенное Promrat et al (2004), показало улучшение показателей АЛТ и гистологии.Фиброз уменьшился у 61% и остался стабильным у 22%. В 6-месячном контролируемом исследовании Sanyal et al (2004) с участием 20 пациентов сравнивали витамин Е (400 МЕ/сут) с пиоглитазоном (30 мг/сут) плюс витамин Е. Комбинация показала улучшение чувствительности к инсулину и гистологию.

В крупнейшем на сегодняшний день контролируемом исследовании пиоглитазона Belfort et al. сравнили диету плюс пиоглитазон с диетой плюс плацебо у 55 пациентов (Befort et al 2006). Группа пиоглитазона показала значительное улучшение показателей АЛТ (на 58%), содержания жира в печени (на 54%) и чувствительности к инсулину (на 48%).Наблюдалось значительное гистологическое улучшение стеатоза, баллонного некроза и воспаления, но не фиброза.

Розиглитазон

Было проведено 3 исследования розиглитазона, включая плацебо-контролируемое (Neuschwander-Tetri et al 2003; Tiikkainen et al 2004; Ratziu et al 2006). В первом из этих исследований (Neuschwander-Tetri et al 2003) 30 пациентов получали 8 мг розиглитазона в день в течение 48 недель. Наблюдалось значительное улучшение показателей АЛТ, АСТ, ГГТ и чувствительности к инсулину.Из 22 пациентов, прошедших гистологическую оценку, стеатоз улучшился у 13 и ухудшился у одного; показатель фиброза улучшился у 8 и ухудшился у 3. Это исследование было искажено использованием статинов. Только что были представлены результаты французского многоцентрового плацебо-контролируемого исследования с участием 63 пациентов, известного как FLIRT (Ratziu et al 2006). Наблюдалось улучшение гистологии (47%) по сравнению с плацебо (16%) и АЛТ (38%) по сравнению с плацебо (7%). Интересно, что в этом исследовании у пациентов без диабета дела шли лучше, чем у пациентов с диабетом.

Таким образом, несколько исследований показали положительный эффект TZDs у пациентов с синдромом резистентности к инсулину/DM2. Вопросы о гепатотоксичности были сняты (Tolman and Chandramouli 2003), и есть доказательства того, что использование TZDs у пациентов с повышенным исходным биохимическим анализом печени безопасно (Chalasani et al 2005). Еще предстоит определить, есть ли долгосрочные выгоды. Тем не менее, наблюдалась последовательная краткосрочная польза суррогатных (сывороточная АЛТ) и гистологических маркеров. ТЗД, несмотря на их недостатки, становятся препаратами выбора для лечения пациентов с сахарным диабетом и НАСГ.Однако, как недавно заявил McCullough (2006), лучшим описанием TZD для NASH может быть «многообещающий, но не готовый к прайм-тайму».

Метформин

Метформин представляет собой бигуанид, который стимулирует ß-окисление в митохондриях (DeFronzo et al 1991). Он также подавляет липогенные ферменты. При этом он обходит резистентность к инсулину, используя жирные кислоты в качестве источника энергии. Именно таким образом он уменьшает гиперинсулинемию (Stumvoll et al 1995; Cusi et al 1996). Исследования на животных ob/ob мышей с жировой болезнью печени показали уменьшение стеатоза и нарушений аминотрансфераз (Lin et al 2000).Испытания на людях были менее убедительными. Три небольших эксперимента привели к значительному снижению уровней аминотрансфераз (Marchesini et al 2001; Uygun et al 2004; Schwimmer et al 2005). Одно из испытаний показало повышенную чувствительность к инсулину и временное улучшение уровня аминотрансфераз в сыворотке (Marchesini et al 2001). В другом исследовании метформин и диета сравнивались только с диетой в течение 6 месяцев. Выявлено статистически значимое снижение АЛТ, инсулина и С-пептида. Также наблюдалось улучшение некровоспалительного процесса, которое не достигло статистической значимости (Uygun et al 2004).Усиление анаэробного дыхания и вероятность лактоацидоза являются скорее теоретическими, чем реальными проблемами, за исключением пациентов с алкоголизмом и сопутствующей почечной недостаточностью. Долгосрочные преимущества и гистологическое преимущество не были продемонстрированы. В настоящее время метформин не может быть рекомендован недиабетическим пациентам с НАСГ.

Статины

Статины в настоящее время используются для лечения НАЖБП (Horlander et al 2001; Kiyici et al 2003; Rallidis et al 2004; Antonopoulos et al 2006).Недавние исследования показывают, что статины обладают гепатопротекторным действием у пациентов с другими формами заболеваний печени, включая гепатит С (Chalasani et al, 2004). Статины могут снижать содержание жира в печени у пациентов с гиперлипидемией и НАСГ (Horlander et al 2001; Kiyici et al 2003). На сегодняшний день изучены аторвастатин, правастатин и розувастатин. Важным моментом в этих исследованиях является то, что дозы статинов не были ни равносильны, ни сопоставимы по гиполипидемическому эффекту.

Аторвастатин сравнивали с урсодезоксихолевой кислотой в небольшом исследовании с участием 44 взрослых с ожирением и НАСГ, включая 10 пациентов с диабетом (Kiyici et al 2003).В группе статинов пациенты с гиперлипидемией получали аторвастатин в дозе 10 мг ежедневно в течение 6 месяцев. Химический состав печени улучшился, и в группе аторвастатина произошло увеличение плотности печени, что свидетельствует о снижении содержания жира.

Два других статина оценивались у пациентов с НАЖБП. Правастатин в дозе 20 мг в день в течение 6 месяцев нормализовал ферменты печени и уменьшал воспаление печени у 5 из 5 пациентов (Rallidis et al 2004). Розувастатин изучался у 23 пациентов с гиперлипидемией и биохимическими и ультразвуковыми признаками НАЖБП (Antonopoulos et al, 2006).После 8 месяцев приема розувастатина в дозе 10 мг ежедневно у всех пациентов были нормальные показатели АЛТ и АСТ, и все достигли целевых значений ЛПНП. Гистологию не оценивали. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, но статины являются многообещающими средствами для лечения НАСГ, а также других заболеваний печени.

Производные фиброевой кислоты

Гемфиброзил, 600 мг в день в течение 1 месяца, изучался в рандомизированном контролируемом исследовании 46 пациентов с НАЖБП. АЛТ нормализовался за этот период, но гистологические изменения не оценивались (Basaranoglu, Acbay et al, 1999).Доза гемфиброзила в этом исследовании была меньше заявленной дозы 1200 мг в день.

Лечение патофизиологических механизмов

Растет интерес к лечению НАСГ путем воздействия на патофизиологические механизмы.

Апоптоз

Апоптоз является важным механизмом гибели клеток при НАЖБП.

Урсодезоксихолевая кислота

Урсодиол (урсодезоксихолевая кислота) является антиапоптотическим, цитопротекторным, иммуномодулирующим и противовоспалительным средством, которое широко используется при заболеваниях печени.Результаты первоначальных исследований различались, но некоторые показали многообещающие результаты в улучшении АЛТ (Laurin et al 1996; Kiyici et al 2003), в то время как другие не сообщили о существенной разнице в АЛТ (Vajro et al 2000; Lindor et al 2004). В одном из исследований урсодиол показал уменьшение стеатоза, но не уменьшение воспаления или фиброза (Laurin et al 1996). Все эти исследования были небольшими (от 17 до 24 пациентов) и не имели группы сравнения. Для дальнейшего изучения урсодиола в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 166 пациентов с НАСГ сравнивали урсодиол с плацебо в течение 2 лет (Lindor et al 2004).Функциональные пробы печени улучшились в обеих группах; однако существенных различий между плацебо и урсодиолом выявлено не было. Гистологические изменения (стеатоз, некровоспаление или фиброз) также существенно не отличались между группами урсодиола и плацебо. В настоящее время урсодиол не может быть рекомендован. В настоящее время ведутся исследования по его использованию в качестве дополнительной терапии.

Окислительный стресс/воспаление

Антиоксиданты

Окислительный стресс играет важную роль в патогенезе НАСГ, а антиоксиданты (витамин Е) могут снижать уровни профибриногенного TGF-β, улучшать гистологию и ингибировать активацию звездчатых клеток печени.

Витамин Е/витамин С

Были проведены пилотные исследования витамина Е (Lavine 2000; Hasegawa et al 2001; Harrison et al 2003; Sanyal et al 2004; Bugianesi et al 2005) с многообещающими результатами в снижении активности аминотрансфераз. В одном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании рассматривалась комбинация витамина Е и витамина С (Harrison et al 2003). Выявлено уменьшение воспаления печени и фиброза. Однако эти различия существенно не отличались от группы плацебо.В недавнем открытом исследовании витамин Е сравнивался с метформином и потерей веса (Bugianesi et al 2005). Витамин Е уступал метформину и/или потере веса в улучшении аминотрансфераз.

Недавний метаанализ высоких доз витамина Е среди населения в целом выявил увеличение общей смертности (Miller et al 2005). Из-за возможного увеличения смертности при общем использовании антиоксидантов и неоднозначных результатов клинических испытаний при НАСГ использование антиоксидантов не рекомендуется.

Пробиотики/пребиотики

Пробиотики могут уменьшать повреждение печени на животных моделях, где бактериальный эндотоксин кишечного происхождения повышает чувствительность жирной печени к воздействию TNF-α. 3-месячный период лечения коммерчески доступным пробиотиком VSL #3 у 22 пациентов с НАЖБП привел к улучшению уровней АЛТ и маркеров перекисного окисления липидов (Loguercio et al 2005). Гистологию в этом испытании не оценивали.

Антицитокины

Пентоксифиллин

TNF-α является провоспалительным цитокином, запускающим выработку дополнительных цитокинов, которые привлекают воспалительные клетки и приводят к разрушению гепатоцитов и индукции фиброгенеза.Уровень этого цитокина увеличивается при НАСГ. Пентоксифиллин представляет собой соединение метилксантина, которое ингибирует TNF-α и является многообещающим средством для лечения алкогольного гепатита. Пилотное исследование с участием 20 пациентов выявило улучшение ферментов печени у пациентов с НАСГ (Adams et al, 2004). Однако высокая частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта привела к ранней отмене лечения у многих пациентов. Satapathy et al (2004) обнаружили, что пентоксифиллин снижает средние уровни трансаминаз, снижает уровни TNF-α в сыворотке и улучшает резистентность к инсулину у 18 пациентов в течение 6 месяцев.В другом исследовании Lee et al (2006) изучалось 20 пациентов с НАСГ, и они были рандомизированы для получения 3 месяцев пентоксифиллина или плацебо. В обеих группах наблюдалось значительное снижение ИМТ и уровней аминотрансфераз, но существенных различий между группами не было. У большего числа пациентов, получавших пентоксифиллин, была достигнута нормальная АСТ. Обе группы сообщили о значительном снижении TNF-α, IL-6, IL-8 и гиалуроновой кислоты в сыворотке.

Прекурсоры глутатиона

Бетаин

Бетаин является компонентом метаболического цикла тионина и может повышать уровень S-аденозилметионина.Этот процесс может защитить от стеатоза в животных моделях алкогольной болезни печени. Небольшое годичное исследование показало, что бетаин значительно улучшает уровень аминотрансфераз по сравнению с исходным уровнем (Abdelmalek et al 2001). Кроме того, наблюдалось заметное улучшение степени стеатоза, степени некровоспалительного процесса и стадии фиброза. Затем Abdelmalek et al (2006) провели плацебо-контролируемое 12-месячное исследование с участием 55 пациентов и сообщили, что бетаин не оказывает существенного влияния на аминотрансферазы или гистологию печени.

Фиброз

Исследования на животных показали, что ангиотензин II способствует резистентности к инсулину и фиброзу печени.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Лорсартан

Лозартан, антагонист рецепторов ангиотензина II, использовался в двух исследованиях (Yokohama et al 2004, 2006). В исторически контролируемом исследовании (Yokohama et al., 2004, 2006) лозартан в дозе 50 мг в день ассоциировался с улучшением аминотрансфераз, сывороточных маркеров фиброза и уровня TGF-β1 в плазме.Гистологические улучшения были обнаружены у нескольких пациентов: некровоспаление (5 пациентов), уменьшение фиброза печени (4 пациента) и уменьшение распределения железа (2 пациента).

Резюме

Растет понимание факторов риска НАЖБП и лежащей в ее основе патофизиологии. Новые методы лечения развиваются, но потеря веса остается основой терапии. Целевая фармакологическая терапия развивается в лечении основных патофизиологических событий стеатоза, апоптоза, окислительного стресса и фиброза.Тиазолидиндионы показали многообещающие результаты в уменьшении стеатоза и, возможно, прогрессирования цирроза печени. Однако необходимы дальнейшие контролируемые клинические испытания, прежде чем можно будет безоговорочно рекомендовать какую-либо конкретную терапию, кроме снижения веса и физических упражнений. Пациентов с резистентностью к инсулину можно лечить тиазолидиндионами, а пациентов с дислипидемией можно лечить препаратами, снижающими уровень липидов.

Факторы риска, симптомы, типы и профилактика

Обзор

Какова функция печени?

Ваша печень является важным органом, выполняющим множество жизненно важных функций.Печень:

  • Вырабатывает желчь, помогающую пищеварению.
  • Производит белки для организма.
  • Магазины железа.
  • Преобразует питательные вещества в энергию.
  • Создает вещества, которые способствуют свертыванию крови (слипаются, чтобы заживлять раны).
  • Помогает противостоять инфекциям, создавая иммунные факторы и удаляя из крови бактерии и токсины (вещества, которые могут нанести вред вашему организму).

Что такое жировая болезнь печени?

Жировая болезнь печени (стеатоз) — это распространенное заболевание, вызванное скоплением слишком большого количества жира в печени.Здоровая печень содержит небольшое количество жира. Это становится проблемой, когда жир достигает от 5% до 10% веса вашей печени.

Чем опасен жировой гепатоз?

В большинстве случаев жировая болезнь печени не вызывает серьезных проблем и не препятствует нормальному функционированию печени. Но у 7-30% людей с этим заболеванием жировая болезнь печени со временем ухудшается. Он проходит через три этапа:

  1. Ваша печень воспаляется (опухает), что повреждает ее ткани.Эта стадия называется стеатогепатитом.

  2. Рубцовая ткань образуется там, где повреждена печень. Этот процесс называется фиброзом.

  3. Обширная рубцовая ткань заменяет здоровую ткань. На данный момент у вас цирроз печени.

Цирроз печени

Цирроз печени возникает в результате тяжелого поражения печени. Твердая рубцовая ткань, которая заменяет здоровую ткань печени, замедляет работу печени.В конце концов, он может полностью блокировать функцию печени. Цирроз может привести к печеночной недостаточности и раку печени.

Какие существуют формы жировой болезни печени?

Существуют две основные формы жировой болезни печени:

Алкогольная болезнь печени

Алкогольная жировая дистрофия печени — это накопление жира в печени в результате чрезмерного употребления алкоголя. (Умеренное употребление алкоголя определяется как одна порция в день для женщин и до двух порций в день для мужчин.) Около 5% людей в США.С. имеют эту форму заболевания печени.

Неалкогольная жировая болезнь печени

Неалкогольная жировая болезнь печени возникает у людей, не злоупотребляющих алкоголем. Заболевание затрагивает каждого третьего взрослого и каждого десятого ребенка в Соединенных Штатах. Исследователи не нашли точную причину неалкогольной жировой болезни печени. Несколько факторов, таких как ожирение и диабет, могут увеличить риск.

Симптомы и причины

Кто болеет жировой болезнью печени?

У вас больше шансов заболеть жировой болезнью печени, если вы:

  • Латиноамериканцы или азиаты.
  • Женщина в постменопаузе (женщина, у которой прекратились месячные).
  • Имеют ожирение с высоким уровнем жира на животе.
  • У вас высокое кровяное давление, диабет или высокий уровень холестерина.
  • Обструктивное апноэ во сне (закупорка дыхательных путей, вызывающая остановку и возобновление дыхания во время сна).

Что вызывает жировую болезнь печени?

Некоторые люди заболевают жировой болезнью печени, не имея каких-либо ранее существовавших заболеваний. Но эти факторы риска повышают вероятность его развития:

Каковы симптомы жировой болезни печени?

Люди с жировой болезнью печени часто не имеют симптомов до тех пор, пока болезнь не прогрессирует до цирроза печени.Если у вас есть симптомы, они могут включать:

  • Боль в животе или чувство переполнения в верхней правой части живота (животе).
  • Тошнота, потеря аппетита или потеря веса.
  • Желтоватая кожа и белки глаз (желтуха).
  • Вздутие живота и ног (отек).
  • Крайняя усталость или спутанность сознания.
  • Слабость.

Диагностика и тесты

Как диагностируется жировая болезнь печени?

Поскольку жировая болезнь печени часто не имеет симптомов, ваш врач может быть первым, кто обнаружит ее.Более высокие уровни печеночных ферментов (повышенные печеночные ферменты), обнаруживаемые в анализе крови при других состояниях, могут стать тревожным сигналом. Повышенные ферменты печени являются признаком того, что ваша печень повреждена. Для постановки диагноза ваш врач может заказать:

  • Ультразвуковая или компьютерная томография (КТ) для получения изображения печени.
  • Биопсия печени (образец ткани) для определения степени прогрессирования заболевания печени.
  • FibroScan®, специализированное ультразвуковое исследование, иногда используемое вместо биопсии печени для определения количества жировой и рубцовой ткани в печени.

Управление и лечение

Как лечится жировая болезнь печени?

Специального лекарства от жировой болезни печени не существует. Вместо этого врачи сосредотачиваются на том, чтобы помочь вам контролировать факторы, которые способствуют заболеванию. Они также рекомендуют внести изменения в образ жизни, которые могут значительно улучшить ваше здоровье. Лечение включает:

  • Отказ от алкоголя.
  • Похудение.
  • Прием лекарств для контроля диабета, холестерина и триглицеридов (жиров в крови).
  • Прием витамина Е и тиазолидиндионов (препаратов, используемых для лечения диабета, таких как Actos® и Avandia®) в определенных случаях.

Профилактика

Как можно предотвратить жировую болезнь печени?

Лучший способ избежать жировой дистрофии печени — это делать то, что поддерживает общее состояние здоровья:

  • Поддерживайте здоровый вес. Если у вас избыточный вес или ожирение, худейте постепенно.
  • Регулярно делайте физические упражнения.
  • Ограничьте потребление алкоголя.
  • Принимайте лекарства в соответствии с предписаниями.

Перспективы/прогноз

Можно ли обратить вспять жировую болезнь печени?

Печень обладает удивительной способностью к самовосстановлению. Если вы избегаете употребления алкоголя или худеете, можно уменьшить количество жира в печени и воспаление, а также обратить вспять раннее повреждение печени.

Жировая болезнь печени убьет вас?

Жировая болезнь печени не вызывает серьезных проблем у большинства людей. Однако он может превратиться в более серьезную проблему, если он прогрессирует в цирроз печени.Цирроз печени без лечения в конечном итоге приводит к печеночной недостаточности или раку печени. Ваша печень — это орган, без которого вы не можете жить.

Жить с

Что такое хорошая диета для жирной печени?

Соблюдайте сбалансированную диету, чтобы худеть медленно, но неуклонно. Быстрая потеря веса может усугубить жировую болезнь печени. Врачи часто рекомендуют средиземноморскую диету с высоким содержанием овощей, фруктов и полезных жиров. Попросите вашего врача или диетолога посоветовать вам методы здорового похудения.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

  • Принимаю ли я какие-либо лекарства, которые могут способствовать ожирению печени?
  • Насколько сильно повреждена моя печень?
  • Сколько времени потребуется, чтобы обратить вспять повреждение печени?
  • Что такое здоровый вес для меня?
  • Могу ли я поговорить с диетологом или посетить занятия, чтобы узнать о здоровом питании?
  • Как я могу получить лечение от расстройства, связанного с употреблением алкоголя?

Записка из клиники Кливленда

Считайте жировую болезнь печени ранним предупредительным признаком, который поможет вам избежать смертельного заболевания печени, такого как цирроз или рак печени.Даже если на данный момент у вас нет симптомов или каких-либо проблем с функцией печени, все равно важно предпринять шаги, чтобы остановить или обратить вспять жировую болезнь печени.

Факторы риска, симптомы, типы и профилактика

Обзор

Какова функция печени?

Ваша печень является важным органом, выполняющим множество жизненно важных функций. Печень:

  • Вырабатывает желчь, помогающую пищеварению.
  • Производит белки для организма.
  • Магазины железа.
  • Преобразует питательные вещества в энергию.
  • Создает вещества, которые способствуют свертыванию крови (слипаются, чтобы заживлять раны).
  • Помогает противостоять инфекциям, создавая иммунные факторы и удаляя из крови бактерии и токсины (вещества, которые могут нанести вред вашему организму).

Что такое жировая болезнь печени?

Жировая болезнь печени (стеатоз) — это распространенное заболевание, вызванное скоплением слишком большого количества жира в печени. Здоровая печень содержит небольшое количество жира.Это становится проблемой, когда жир достигает от 5% до 10% веса вашей печени.

Чем опасен жировой гепатоз?

В большинстве случаев жировая болезнь печени не вызывает серьезных проблем и не препятствует нормальному функционированию печени. Но у 7-30% людей с этим заболеванием жировая болезнь печени со временем ухудшается. Он проходит через три этапа:

  1. Ваша печень воспаляется (опухает), что повреждает ее ткани. Эта стадия называется стеатогепатитом.

  2. Рубцовая ткань образуется там, где повреждена печень. Этот процесс называется фиброзом.

  3. Обширная рубцовая ткань заменяет здоровую ткань. На данный момент у вас цирроз печени.

Цирроз печени

Цирроз печени возникает в результате тяжелого поражения печени. Твердая рубцовая ткань, которая заменяет здоровую ткань печени, замедляет работу печени. В конце концов, он может полностью блокировать функцию печени.Цирроз может привести к печеночной недостаточности и раку печени.

Какие существуют формы жировой болезни печени?

Существуют две основные формы жировой болезни печени:

Алкогольная болезнь печени

Алкогольная жировая дистрофия печени — это накопление жира в печени в результате чрезмерного употребления алкоголя. (Умеренное употребление алкоголя определяется как одна порция в день для женщин и до двух порций в день для мужчин.) Около 5% людей в США страдают этой формой заболевания печени.

Неалкогольная жировая болезнь печени

Неалкогольная жировая болезнь печени возникает у людей, не злоупотребляющих алкоголем. Заболевание затрагивает каждого третьего взрослого и каждого десятого ребенка в Соединенных Штатах. Исследователи не нашли точную причину неалкогольной жировой болезни печени. Несколько факторов, таких как ожирение и диабет, могут увеличить риск.

Симптомы и причины

Кто болеет жировой болезнью печени?

У вас больше шансов заболеть жировой болезнью печени, если вы:

  • Латиноамериканцы или азиаты.
  • Женщина в постменопаузе (женщина, у которой прекратились месячные).
  • Имеют ожирение с высоким уровнем жира на животе.
  • У вас высокое кровяное давление, диабет или высокий уровень холестерина.
  • Обструктивное апноэ во сне (закупорка дыхательных путей, вызывающая остановку и возобновление дыхания во время сна).

Что вызывает жировую болезнь печени?

Некоторые люди заболевают жировой болезнью печени, не имея каких-либо ранее существовавших заболеваний. Но эти факторы риска повышают вероятность его развития:

Каковы симптомы жировой болезни печени?

Люди с жировой болезнью печени часто не имеют симптомов до тех пор, пока болезнь не прогрессирует до цирроза печени.Если у вас есть симптомы, они могут включать:

  • Боль в животе или чувство переполнения в верхней правой части живота (животе).
  • Тошнота, потеря аппетита или потеря веса.
  • Желтоватая кожа и белки глаз (желтуха).
  • Вздутие живота и ног (отек).
  • Крайняя усталость или спутанность сознания.
  • Слабость.

Диагностика и тесты

Как диагностируется жировая болезнь печени?

Поскольку жировая болезнь печени часто не имеет симптомов, ваш врач может быть первым, кто обнаружит ее.Более высокие уровни печеночных ферментов (повышенные печеночные ферменты), обнаруживаемые в анализе крови при других состояниях, могут стать тревожным сигналом. Повышенные ферменты печени являются признаком того, что ваша печень повреждена. Для постановки диагноза ваш врач может заказать:

  • Ультразвуковая или компьютерная томография (КТ) для получения изображения печени.
  • Биопсия печени (образец ткани) для определения степени прогрессирования заболевания печени.
  • FibroScan®, специализированное ультразвуковое исследование, иногда используемое вместо биопсии печени для определения количества жировой и рубцовой ткани в печени.

Управление и лечение

Как лечится жировая болезнь печени?

Специального лекарства от жировой болезни печени не существует. Вместо этого врачи сосредотачиваются на том, чтобы помочь вам контролировать факторы, которые способствуют заболеванию. Они также рекомендуют внести изменения в образ жизни, которые могут значительно улучшить ваше здоровье. Лечение включает:

  • Отказ от алкоголя.
  • Похудение.
  • Прием лекарств для контроля диабета, холестерина и триглицеридов (жиров в крови).
  • Прием витамина Е и тиазолидиндионов (препаратов, используемых для лечения диабета, таких как Actos® и Avandia®) в определенных случаях.

Профилактика

Как можно предотвратить жировую болезнь печени?

Лучший способ избежать жировой дистрофии печени — это делать то, что поддерживает общее состояние здоровья:

  • Поддерживайте здоровый вес. Если у вас избыточный вес или ожирение, худейте постепенно.
  • Регулярно делайте физические упражнения.
  • Ограничьте потребление алкоголя.
  • Принимайте лекарства в соответствии с предписаниями.

Перспективы/прогноз

Можно ли обратить вспять жировую болезнь печени?

Печень обладает удивительной способностью к самовосстановлению. Если вы избегаете употребления алкоголя или худеете, можно уменьшить количество жира в печени и воспаление, а также обратить вспять раннее повреждение печени.

Жировая болезнь печени убьет вас?

Жировая болезнь печени не вызывает серьезных проблем у большинства людей. Однако он может превратиться в более серьезную проблему, если он прогрессирует в цирроз печени.Цирроз печени без лечения в конечном итоге приводит к печеночной недостаточности или раку печени. Ваша печень — это орган, без которого вы не можете жить.

Жить с

Что такое хорошая диета для жирной печени?

Соблюдайте сбалансированную диету, чтобы худеть медленно, но неуклонно. Быстрая потеря веса может усугубить жировую болезнь печени. Врачи часто рекомендуют средиземноморскую диету с высоким содержанием овощей, фруктов и полезных жиров. Попросите вашего врача или диетолога посоветовать вам методы здорового похудения.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

  • Принимаю ли я какие-либо лекарства, которые могут способствовать ожирению печени?
  • Насколько сильно повреждена моя печень?
  • Сколько времени потребуется, чтобы обратить вспять повреждение печени?
  • Что такое здоровый вес для меня?
  • Могу ли я поговорить с диетологом или посетить занятия, чтобы узнать о здоровом питании?
  • Как я могу получить лечение от расстройства, связанного с употреблением алкоголя?

Записка из клиники Кливленда

Считайте жировую болезнь печени ранним предупредительным признаком, который поможет вам избежать смертельного заболевания печени, такого как цирроз или рак печени.Даже если на данный момент у вас нет симптомов или каких-либо проблем с функцией печени, все равно важно предпринять шаги, чтобы остановить или обратить вспять жировую болезнь печени.

Неалкогольная жировая болезнь печени — Американский семейный врач

1. Ангуло П. Неалкогольная жировая болезнь печени. N Английский J Med . 2002;346:1221–31….

2. Кларк Дж.М., Диль АМ. Неалкогольная жировая болезнь печени: недооцененная причина криптогенного цирроза. ДЖАМА .2003; 289:3000–4.

3. Коллантес Р., Онг Дж.П., Юноси ЗМ. Неалкогольная жировая болезнь печени и эпидемия ожирения. Клив Клин J Med . 2004; 71: 657–64.

4. Браунинг Д.Д., Щепаняк Л.С., Доббинс Р, Нюрнберг П, Хортон Джей Ди, Коэн Дж.С., и другие. Распространенность стеатоза печени среди городского населения США: влияние этнической принадлежности. Гепатология .2004; 40:1387–95.

5. Саньял А.Дж. Американская гастроэнтерологическая ассоциация. Технический обзор AGA по неалкогольной жировой болезни печени. Гастроэнтерология . 2002; 123:1705–25.

6. Сорби Д, Бойнтон Дж, Линдор КД. Отношение аспартатаминотрансферазы к аланинаминотрансферазе: потенциальное значение в дифференциации неалкогольного стеатогепатита от алкогольного заболевания печени. Am J Гастроэнтерол . 1999; 94: 1018–22.

7. Иосиф А.Е., Саверимутту С.Х., аль-Сам С, Кук М.Г., Максвелл Дж. Д. Сравнение гистологии печени с ультразвуковым исследованием при оценке диффузного паренхиматозного заболевания печени. Клин Радиол . 1991; 43:26–31.

8. Хулкранц Р., Габриэльссон Н. Пациенты со стойким повышением аминотрансфераз: обследование с помощью УЗИ, радионуклидной визуализации и биопсии печени. J Интерн Мед . 1993; 233:7–12.

9. Сааде С., Юносси З.М., Ремер Э.М., Грамлич Т, Онг Дж.П., Херли М, и другие. Полезность радиологической визуализации при неалкогольной жировой болезни печени. Гастроэнтерология . 2002; 123:745–50.

10. Dienstag JL. Роль биопсии печени при хроническом гепатите С Гепатология . 2002;36(5 доп.1):S152–60.

11. Ангуло П., Кич Дж.С., Баттс КП, Линдор КД.Независимые предикторы фиброза печени у больных неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология . 1999;30:1356–62.

12. Бедоньи Г., Беллентани С. Ожирение печени: как часто и почему? Энн Хепатол . 2004; 3: 63–5.

13. Медицинская позиция Американской гастроэнтерологической ассоциации: неалкогольная жировая болезнь печени. Гастроэнтерология . 2002; 123:1702–4.

14. Уэно Т., Сугавара Х, Суджаку К, Хашимото О, Цудзи Р, Тамаки С, и другие.Терапевтические эффекты ограниченной диеты и физических упражнений у пациентов с ожирением и жировой дистрофией печени. J Гепатол . 1997; 27:103–107.

15. Харрисон С.А., Финке С, Хелински Д, Торгерсон С, Хаяши П. Пилотное исследование лечения орлистатом у пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом. Aliment Pharmacol Ther . 2004; 20: 623–8.

16. Уйгун А, Кадаифци А, Исик АТ, Озгуртас Т, Девечи С, Тузун А, и другие.Метформин в лечении больных неалкогольным стеатогепатитом. Aliment Pharmacol Ther . 2004; 19: 537–44.

17. Нойшвандер-Тетри BA, Брант Э.М., Вемайер КР, Оливер Д, Бекон БР. Улучшение неалкогольного стеатогепатита после 48 недель лечения розиглитазоном, лигандом PPAR-гамма. Гепатология . 2003; 38: 1008–17.

18. Промрат К, Лучман Г, Увайфо Г.И., Фридман Р.Дж., Соза А, Хеллер Т, и другие.Пилотное исследование лечения неалкогольного стеатогепатита пиоглитазоном. Гепатология . 2004; 39: 188–96.

19. Башараноглу М., Акбай О, Сонсуз А. Контролируемое исследование гемфиброзила при лечении пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. J Гепатол . 1999; 31:384.

20. Кийичи М., Гюльтен М, Гурель С, Нак СГ, Долар Е, Савци Г, и другие. Урсодезоксихолевая кислота и аторвастатин в лечении неалкогольного стеатогепатита. Кан J Гастроэнтерол . 2003; 17: 713–8.

21. Раллидис Л.С., Дракулис СК, Параси АС. Правастатин у больных неалкогольным стеатогепатитом: результаты пилотного исследования. Атеросклероз . 2004; 174:193–6.

22. Линдор К.Д., Каудли К.В., Хиткот Э.Дж., Харрисон М.Е., Йоргенсен Р, Ангуло П, и другие. Урсодезоксихолевая кислота для лечения неалкогольного стеатогепатита: результаты рандомизированного исследования. Гепатология . 2004; 39: 770–8.

23. Лавин Дж. Э. Лечение витамином Е неалкогольного стеатогепатита у детей: экспериментальное исследование. J Педиатр . 2000; 136:734–8.

24. Кугельмас М, Хилл ДБ, Вивиан Б, Марсано Л, МакКлейн CJ. Цитокины и НАСГ: пилотное исследование влияния изменения образа жизни и витамина Е. Гепатология . 2003; 38: 413–9.

25. Харрисон С.А., Торгерсон С, Хаяши П, Уорд Дж, Шенкер С.Лечение витамином Е и витамином С уменьшает фиброз у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Am J Гастроэнтерол . 2003; 98: 2485–90.

26. Миглио Ф., ООО Ровати, Санторо А, Сетникар И. Эффективность и безопасность перорального бетаина глюкуроната при неалкогольном стеатогепатите. Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое проспективное клиническое исследование с параллельными группами. Arzneimittelforschung . 2000;50:722–7.

27.Абдельмалек МФ, Ангуло П, Йоргенсен Р.А., Сильвестр ПБ, Линдор КД. Бетаин, перспективный новый препарат для пациентов с неалкогольным стеатогепатитом: результаты пилотного исследования. Am J Гастроэнтерол . 2001;96:2711–7.

28. Ваджро П., Фонтанелла А, Перна С, Орсо Г, Тедеско М, Де Винченцо А. Стойкая гипераминотрансфераземия, разрешающаяся после снижения веса у детей с ожирением. J Педиатр .1994; 125: 239–41.

29. Чаласани Н, Алджади Х, Кестерсон Дж, Мюррей, доктор медицины, Холл СД. Пациенты с повышенным уровнем ферментов печени не имеют более высокого риска гепатотоксичности статинов. Гастроэнтерология . 2004; 126:1287–92.

30. РЦ Пастернака, Смит СК младший, Bairey-Merz CN, Гранди СМ, Климан Дж.И., Ленфант С, и другие. Клинические рекомендации ACC/AHA/NHLBI по использованию и безопасности статинов. Ход . 2002; 33: 2337–41.

31. Национальная образовательная программа по холестерину. Третий отчет группы экспертов по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых. Национальный институт сердца, легких и крови, 2002 г. Доступ онлайн 24 августа 2005 г., по адресу: http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3full.pdf.

32. Руссо МВ, Якобсон ИМ. Как применять статины у пациентов с хроническими заболеваниями печени. Клив Клин J Med .2004; 71: 58–62.

33. Миллер ER III, Пастор-Барриузо Р., Далал Д, Римерсма Р.А., Аппель ЖЖ, Гуллер Э. Мета-анализ: прием высоких доз витамина Е может увеличить смертность от всех причин. Энн Интерн Мед . 2005; 142:37–46.

34. Тели М.Р., Джеймс ОФ, Берт А. Д., Беннет МК, День КП. Естественная история неалкогольной жировой дистрофии печени: последующее исследование. Гепатология .1995; 22:1714–9.

35. Харрисон С.А., Торгерсон С, Хаяши ПХ. Естественная история неалкогольной жировой болезни печени: клиническое гистопатологическое исследование. Am J Гастроэнтерол . 2003;98:2042–7.

36. Адамс Л.А., Лимп Дж.Ф. ул., Саувер Дж, Сандерсон С.О., Линдор КД, Фельдштейн А, и другие. Естественная история неалкогольной жировой болезни печени: популяционное когортное исследование. Гастроэнтерология . 2005; 129:113–21.

Долгосрочное наблюдение и смертность от болезней печени у пациентов с неалкогольной и связанной с алкоголем жировой болезнью печени | BMC Gastroenterology

Несколько исследований определили естественное течение подтвержденной биопсией жировой болезни печени и сравнили долгосрочный прогноз этих двух основных групп жировой болезни печени, вызванной алкогольной и неалкогольной жировой болезнью печени.

Наше исследование имеет несколько методологических преимуществ.Во-первых, у всех пациентов жировая болезнь печени была подтверждена биопсией, и гистология была повторно оценена на основе подтвержденных баллов. Мы считаем, что мы включили подавляющее большинство пациентов с жировой болезнью печени, подтвержденной биопсией, во все население Исландии за этот период, поскольку по крайней мере 95% населения проживает в районе обслуживания Национальной университетской больницы . Тот факт, что всем пациентам была выполнена биопсия печени, также является недостатком, особенно при оценке исхода заболевания. Предыдущие исследования показали, что пациенты с НАЖБП, у которых диагностирована биопсия печени, имеют худший прогноз по сравнению с пациентами, у которых диагностирована ультразвуковая диагностика.Таким образом, изучение пациентов, набранных из регистра патологии, связано с предвзятостью отбора. Следует подчеркнуть, что показания к биопсии печени не всегда были четкими, хотя в большинстве случаев это было связано с повышенными показателями функциональных проб печени и/или гепатомегалией или подозрением на алкогольное заболевание печени, что, в свою очередь, может привести к систематической ошибке при отборе. Кроме того, показания к биопсии при НАЖБП и AFLD могут различаться в зависимости от состояния и между лечащими врачами и могут объяснить некоторые различия в исходах заболевания.

Основным ограничением исследования был его ретроспективный дизайн, а данные не регистрировались систематически и поэтому иногда отсутствовали или были недоступны. Кроме того, поиск кода М-50080 (жирная печень) сам по себе является ограничивающим, так как более серьезный стеатоз с фиброзом и даже циррозом может быть закодирован как нечто иное, чем просто жировая дистрофия печени. Поскольку это было ретроспективное исследование биопсии печени, невозможно стандартизировать размер иглы для биопсии. Поэтому размер очень изменчив, и диапазон может быть значительным, но он должен быть аналогичен стандартам, принятым в отделениях патологии в целом.Образцы диаметром менее 2 мм были бы исключены из исследования, но такие образцы не были включены в исследование.

Предметные стекла, используемые для патологической оценки, были исходными предметными стеклами, а повторные разрезы или повторное окрашивание предметных стекол не проводились, за исключением нескольких исключительных случаев, когда исходные предметные стекла были недоступны или когда окрашивание Masson-Trichrome изначально не проводилось. Иногда цвета слайдов несколько выцветали. Однако мы не ожидаем, что это окажет существенное влияние на результаты, тем более что баллонная дегенерация увеличивает размер клеток, и на это не сильно влияет выцветание цветов.

Другим ограничением является небольшое количество жестких конечных точек только у четырех пациентов в группе НАЖБП, у которых за период наблюдения развился цирроз печени. Существует также потенциальная неопределенность в негистологической диагностике цирроза печени, которую необходимо учитывать при анализе результатов.

Информацию о ASH следует интерпретировать с осторожностью, так как шкала активности НАЖБП, насколько нам известно, еще не подтверждена при AFLD, но мы решили использовать ее для сравнения, поскольку гистопатологическое развитие сходно при двух состояниях и нет морфологической разницы. между НАЖБП и АЖБП.

Одним из основных результатов этого исследования было то, что пациенты с жировой болезнью печени показали значительно более высокий риск развития смерти, связанной с печенью, по сравнению с населением в целом. Хотя в группе AFLD смертность, связанная с печенью, была значительно выше, в группе NAFLD она составила 7% всех смертей. Эти результаты контрастируют с уровнем смертности, связанной с печенью, в Исландии [13], который в среднем составлял 0,1% в общей популяции в течение периода исследования. Как и в других исследованиях, классифицировать пациентов на неалкоголиков и алкоголиков сложно.Мы попытались свести к минимуму неправильную классификацию, перегруппировав пациентов без известной алкогольной этиологии, если позже у пациентов был обнаружен диагноз, связанный с алкоголем, например, алкогольный панкреатит и алкогольная зависимость. Кроме того, все пациенты были подключены к базе данных Национального центра наркологии в Исландии.

Заболеваемость и смертность, связанные с печенью

Наши результаты показывают, что пациенты с НАЖБП имели относительно доброкачественное течение с точки зрения заболеваемости и смертности, связанных с печенью.Только у 7% развился цирроз в среднем через 13 лет наблюдения, что аналогично тому, что было показано в предыдущих исследованиях прогноза НАЖБП [6, 7, 14–17]. Более высокое число пациентов в группе с AFLD, у которых развился цирроз (20%) примерно через 12 лет наблюдения, также согласуется с предыдущими исследованиями, показывающими худший прогноз у пациентов с AFLD, чем с NAFLD [8, 9, 18]. Эти исследования показали, что у пациентов с алкогольной жировой болезнью печени прогноз заболевания печени хуже, чем у пациентов с НАЖБП [8, 9, 18].В исследовании прогноза и ожидаемой продолжительности жизни при хроническом заболевании печени пятилетняя выживаемость составила 38% в группе алкоголиков и 68% в группе неалкоголиков, но только 87% пациентов подверглись биопсии печени, в то время как остальным диагноз был поставлен клинически или с помощью УЗИ [18]. В другом исследовании 7000 пациентов, выписанных с диагнозом жировая дистрофия печени, смертность была в 5,4 раза выше среди пациентов с ЖБП и в 2,6 раза среди пациентов с НАЖБП [19]. В текущем исследовании мы обнаружили, что общая выживаемость была хуже в группе AFLD.Пациенты в группе AFLD имели более высокую смертность, связанную с печенью, но пациенты в группе NAFLD чаще умирали от сердечно-сосудистых заболеваний, как уже было продемонстрировано в предыдущих исследованиях [6, 7, 14, 16].

В группе AFLD наиболее частой причиной смерти была болезнь печени (35%).

Другие исследования показали, что ожирение как при НАЖБП, так и при ЖБП предрасполагает к развитию ожирения печени и хронических заболеваний печени [19, 20]. В Исландии распространенность цирроза печени, вызванного алкоголем, очень низкая, всего 3.3/100 000 жителей, что в 4 раза меньше, чем в Швеции [21]. В текущем исследовании 45% пациентов в группе НАЖБП имели ИМТ ≥30, и несколько удивительно, что не было существенной разницы в ИМТ между группой НАЖБП и группой с АЖБП. Тот факт, что пациенты с AFLD не различались по ИМТ и частоте заболеваний, связанных с метаболическим синдромом, может отражать смешанную этиологию AFLD/NAFLD в группе алкоголиков. В исследовании Dionysos ожирение среди сильно пьющих людей увеличивало риск стеатоза в два раза [19].Более того, не было выявлено существенных различий в отношении состояний, связанных с метаболическим синдромом, ни на исходном уровне, ни при последующем наблюдении, но мы ожидали более высокую долю заболеваний, связанных с метаболическим синдромом, в группе НАЖБП. В исследовании, проведенном в Дании, при НАЖБП наблюдался значительно более высокий ИМТ, чем у пациентов с ЖБП. Однако это может, по крайней мере частично, отражать тот факт, что их пациенты были набраны из исследовательского проекта по ожирению [8], тогда как наши пациенты были невыбранными пациентами, перенесшими биопсию печени.

В текущем исследовании женщины составляли большинство в группе НАЖБП, но высокая доля женщин с ожирением печени по сравнению с мужчинами может отражать более высокое бремя болезни у женщин. Недавнее исследование в США также выявило более высокую долю женщин в группе НАЖБП [22], что согласуется с нашими результатами. Значительно более высокая распространенность цирроза у женщин с AFLD наблюдалась в датском исследовании, и время до цирроза было связано с женским полом [10]. Популяционные исследования показали повышенный риск развития у женщин алкогольного цирроза печени [23–26].

Было обнаружено, что прогрессирование НАЖБП происходит медленно и, по-видимому, в значительной степени зависит от начальной стадии фиброза [8, 14]. Пациенты с простой жировой дистрофией печени на исходном уровне, по-видимому, имеют хороший прогноз в отношении заболевания печени. В датском исследовании 109 пациентов с диагнозом чистого неалкогольного простого стеатоза (без воспаления или значительного фиброза) только у одного из пациентов развился цирроз печени [8]. В текущем исследовании было обнаружено более тяжелое лобулярное воспаление в группе ЖБП по сравнению с группой НАЖБП, и у значительно большего числа пациентов в группе ЖБП был стеатогепатит по сравнению с группой НАЖБП.

В общей когорте пациентов с более тяжелым фиброзом на исходном уровне общая выживаемость была хуже, чем у пациентов без фиброза или с легким фиброзом на исходном уровне. На основании этого мы смогли показать связь в общей когорте исследования между стадией фиброза и прогнозом. Однако больше пациентов с НАЖБП, чем с AFLD, имели легкий фиброз или отсутствовали на исходном уровне. Это согласуется с результатами недавнего исследования, показывающего, что выраженный фиброз в индексе биопсии печени был наиболее важным предиктором прогноза у этих пациентов [27].Недавнее датское исследование показало, что риск цирроза у пациентов со стеатогепатитом был более чем в два раза выше, чем у пациентов с чистым стеатозом [26].

Шведское когортное исследование пациентов с подтвержденной биопсией НАЖБП и повышенными показателями печеночных проб показало, что их выживаемость была сходной по сравнению со шведской популяцией [7]. Интересно, что риск смерти был повышен у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом [7].

Исследование, проведенное в Миннесоте, в ходе которого было выявлено 420 пациентов с НАЖБП с помощью визуализации или биопсии печени, показало, что осложнения, связанные с печенью, являются третьей по частоте причиной смерти среди пациентов с НАЖБП [6].Это похоже на наши результаты, показывающие, что заболевания печени являются третьей наиболее распространенной причиной смерти среди пациентов с НАЖБП. Однако в группе AFLD смерть, связанная с печенью, была ведущей причиной смерти, за которой следовали сердечно-сосудистые заболевания и злокачественные новообразования, что соответствует предыдущему исследованию, в котором гепатобилиарное заболевание было ведущей причиной смерти при AFLD [9].

В текущем исследовании ни один пациент в группе НАЖБП не умер от гепатоцеллюлярной карциномы и только один пациент в группе ЖБП.Отсутствие ГЦК в группе НАЖБП отличается от предыдущих когортных исследований, показывающих, что у 3/129 (2%) [7] и 2/420 (0,5%) [6] пациентов с НАЖБП развилась ГЦК [7]. Разумным объяснением этой разницы в нашем исследовании может быть то, что у наших пациентов в целом были незначительные изменения в биопсии печени на исходном уровне. Также возможно, что более длительный период наблюдения, вероятно, приведет к появлению пациентов с ГЦК.

Сердечно-сосудистые заболевания

В соответствии со многими предыдущими исследованиями значительно более высокая доля наших женщин в группе с НАЖБП умерла от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с женщинами в группе с НАЖБП, 17 пациентов противсоответственно один больной. Предыдущее исследование [10] показало, что сердечно-сосудистые заболевания были ведущей причиной смерти в группе AFLD (мужчины и женщины вместе), что противоречит нашим результатам. В текущем исследовании основной причиной смерти в группе AFLD была печень. Мы не можем найти правдоподобного объяснения этой разницы, хотя было показано, что диагнозы в свидетельствах о смерти могут недооценивать смертность, связанную с печенью [28], что могло иметь место в датском исследовании [10].

Наиболее частой причиной смерти в группе НАЖБП были сердечно-сосудистые заболевания, за которыми следовали злокачественные новообразования, что согласуется с результатами других когортных исследований (6, 7, 14, 16). Одно исследование показало повышение риска сердечно-сосудистой смертности на 34% среди пациентов с НАЖБП по сравнению с общей популяцией Миннесоты в течение 7,6 лет наблюдения [6].

Взаимодействие печени и легких при остром респираторном дистресс-синдроме | Интенсивная терапия Медицина Экспериментальная

  • Определение рабочей группы ARDS, Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E et al (2012) Острый респираторный дистресс-синдром: берлинское определение.JAMA 307(23):2526–2533

    Google ученый

  • Matthay MA, Ware LB, Zimmerman GA (2012)Острый респираторный дистресс-синдром. J Clin Invest 122(8):2731–2740

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Bellani G, Laffey JG, Pham T, Fan E, Brochard L, Esteban A et al (2016)Эпидемиология, схемы лечения и смертность пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом в отделениях интенсивной терапии в 50 странах.JAMA 315(8):788–800

    CAS пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Matthay MA, Zemans RL (2011)Острый респираторный дистресс-синдром: патогенез и лечение. Анну Рев Патол 6: 147–163

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Матущак Г.М., Ринальдо Дж.Е. (1988) Органные взаимодействия при респираторном дистресс-синдроме взрослых при сепсисе.Роль печени в защите организма. Грудь 94(2):400–406

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Rogers DE (1960) Механизмы хозяина, которые удаляют бактерии из кровотока. Bacteriol Rev 24(1):50–66

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kolaczkowska E, Jenne CN, Surewaard BGJ, Thanabalasuriar A, Lee WY, Sanz MJ et al (2015) Молекулярные механизмы образования и деградации NET, выявленные с помощью прижизненной визуализации в сосудистой сети печени.Национальная общность 6:6673

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kaplan JE, Saba TM (1978) Удаление тромбоцитов из кровотока печенью и селезенкой. Am J Phys 235(3):h414–h420

    CAS Google ученый

  • Брэдфилд Дж.В. (1974) Контроль распространения. Значение функции клеток Купфера в клинической медицине. Lancet Lond Engl 2 (7885): 883–886

    CAS Статья Google ученый

  • Guillot A, Tacke F (2019)Макрофаги печени: старые догмы и новые идеи.Hepatol Commun 3(6):730–743

    PubMed ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Khanlou H, Souto H, Lippmann M, Muñoz S, Rothstein K, Ozden Z (1999) Разрешение респираторного дистресс-синдрома у взрослых после выздоровления от фульминантной печеночной недостаточности. Am J Med Sci 317(2):134–136

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Ali M, Wall WJ (1990) Разрешение респираторного дистресс-синдрома у взрослых после колэктомии и трансплантации печени.Грудь 98(4):1032–1034

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Дойл Х.Р., Марино И.Р., Миро А., Скотт В., Мартин М., Фунг Дж. и др. (1993) Респираторный дистресс-синдром у взрослых, вторичный по отношению к терминальной стадии заболевания печени — успешный результат после трансплантации печени. Трансплантация 55(2):292–296

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Siore AM, Parker RE, Стеценко AA, Cuppels C, McKean M, Christman BW и др. (2005) Острое повреждение легких, вызванное эндотоксином, требует взаимодействия с печенью.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 289(5):L769–L776

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Матущак Г.М. (1994) Взаимодействие печени и легких при критических состояниях. Новый Гориз 2 (4): 488–504

    CAS пабмед Google ученый

  • Cerra FB, West M, Billiar TR, Holman RT, Simmons R (1989)Печеночная дисфункция при множественной системно-органной недостаточности как проявление измененного межклеточного взаимодействия.Prog Clin Biol Res 308: 563–573

    CAS пабмед Google ученый

  • Матущак Г.М. (1996) Взаимодействие легких и печени при сепсисе и синдроме полиорганной недостаточности. Clin Chest Med 17(1):83–98

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Wang Y, Liu W, Liu X, Sheng M, Pei Y, Lei R и др. (2015)Роль печени в модуляции высвобождения воспалительных цитокинов, участвующих в легочной и полиорганной дисфункции при тяжелом остром панкреатите.Cell Biochem Biophys 71(2):765–776

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Matuschak GM, Martin DJ (1987)Влияние терминальной стадии печеночной недостаточности на выживаемость при полиорганной недостаточности. Transplant Proc 19(4 Suppl 3):40–46

    CAS пабмед Google ученый

  • Katz S, Grosfeld JL, Gross K, Plager DA, Ross D, Rosenthal RS et al (1984) Нарушение клиренса и захвата бактерий при механической желтухе.Энн Сург 199(1):14–20

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Loegering DJ, Blumenstock FA (1985) Угнетение функции рецептора комплемента печеночных макрофагов вызывает повышенную восприимчивость к эндотоксемии и инфекциям. Infect Immun 47(3):659–664

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • DeCamp MM, Warner AE, Molina RM, Brain JD (1992) Печеночное и легочное поглощение частиц, введенных в портальную циркуляцию у овец.Эндотоксин ускользает от печеночного клиренса, вызывая воспаление легких. Am Rev Respir Dis 146(1):224–231

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Hawker F (1991) Дисфункция печени при критических состояниях. Anaesth Intensive Care 19(2):165–181

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Ян П., Форманек П., Скальоне С., Афшар М. (2019) Факторы риска и исходы острого респираторного дистресс-синдрома у пациентов с циррозом печени в критическом состоянии.Hepatol Res Off J Jpn Soc Hepatol 49(3):335–343

    Статья Google ученый

  • Gacouin A, Locufier M, Uhel F, Letheulle J, Bouju P, Fillatre P и др. (2016) Цирроз печени независимо связан с 90-дневной смертностью у пациентов с ОРДС. Шок 45(1):16–21

    PubMed Статья Google ученый

  • Schwartz DB, Bone RC, Balk RA, Szidon JP (1989)Печеночная дисфункция при респираторном дистресс-синдроме у взрослых.Грудь 95(4):871–875

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Wang CY, Calfee CS, Paul DW, Janz DR, May AK, Zhuo H et al (2014)Годовая смертность и предикторы смерти среди выживших в больнице после острого респираторного дистресс-синдрома. Intensive Care Med 40(3):388–396

    PubMed ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Dong V, Sun K, Gottfried M, Cardoso FS, McPhail MJ, Stravitz RT et al (2020) Значительное повреждение легких и его прогностическое значение при острой печеночной недостаточности: когортный анализ.Liver Int Off J Int Assoc Study Liver 40(3):654–663

    CAS Google ученый

  • Albillos A, Gottardi A, de Rescigno M (2019)Ось кишечник-печень при заболеваниях печени: патофизиологическая основа терапии. J Hepatol

  • Matuschak GM, Mattingly ME, Tredway TL, Lechner AJ (1994) Взаимодействие печени и легких во время эндотоксемии E. coli. ФНО-альфа:лейкотриеновая ось. Am J Respir Crit Care Med 149(1):41–49

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Patterson EK, Yao LJ, Ramic N, Lewis JF, Cepinskas G, McCaig L et al (2013) Медиаторы, полученные из легких, индуцируют выработку цитокинов в нижестоящих органах посредством NF-κB-зависимого механизма.Mediat Inflamm 2013: 586895

    CAS Статья Google ученый

  • Karcz M, Bankey B, Schwaiberger D, Lachmann B, Papadakos PJ (2012)Острая дыхательная недостаточность, осложняющая прогрессирующее заболевание печени. Semin Respir Crit Care Med 33(1):96–110

    PubMed Статья Google ученый

  • Хорватиц Т., Дрольц А., Траунер М., Фурманн В. Повреждение печени и недостаточность при критических состояниях.Гепатол 2019;

  • Kramer L, Jordan B, Druml W, Bauer P, Metnitz PGH, Austrian Epidemiologic Study on Intensive Care, ASDI Study Group et al (2007) Crit Care Med 35(4):1099–1104

    Статья Google ученый

  • Dizier S, Forel JM, Ayzac L, Richard JC, Hraiech S, Lehingue S et al (2015)Ранняя дисфункция печени связана с худшим исходом у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом: постфактум анализ исследования ACURASYS и PROSEVA.PLoS One 10(12):e0144278

    PubMed ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Lescot T, Karvellas C, Beaussier M, Magder S (2012) Приобретенное повреждение печени в отделении интенсивной терапии. Анестезиология 117(4):898–904

    PubMed Статья Google ученый

  • Marshall JC (2013)Печень при сепсисе: проливая свет на клеточную основу дисфункции гепатоцитов.Crit Care Lond Engl 17(3):153

    Статья Google ученый

  • Фурманн В., Кнайдингер Н., Херкнер Х., Хайнц Г., Никфарджам М., Бойич А. и др. (2011) Влияние гипоксического гепатита на смертность в отделении интенсивной терапии. Intensive Care Med 37(8):1302–1310

    PubMed Статья Google ученый

  • Zhai R, Sheu CC, Su L, Gong MN, Tejera P, Chen F et al (2009) Уровни билирубина в сыворотке при поступлении в отделение интенсивной терапии связаны с развитием ОРДС и смертностью при сепсисе.Грудная клетка 64(9):784–790

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kortgen A, Paxian M, Werth M, Recknagel P, Rauchfuss F, Lupp A et al (2009) Проспективная оценка функции печени и механизмов дисфункции у больных в критическом состоянии. Шок 32(4):358–365

    PubMed Статья Google ученый

  • Сакка С.Г. (2007) Оценка функции печени.Curr Opin Crit Care 13(2):207–214

    PubMed Статья Google ученый

  • Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonça A, Bruining H и др. (1996) Шкала SOFA (оценка органной недостаточности, связанной с сепсисом) для описания дисфункции/отказов органов. От имени рабочей группы по проблемам сепсиса Европейского общества интенсивной терапии. Intensive Care Med 22(7):707–710

    CAS Статья Google ученый

  • Sheu C-C, Gong MN, Zhai R, Chen F, Bajwa EK, Clardy PF et al (2010) Клинические характеристики и исходы ОРДС, связанного с сепсисом, и ОРДС, не связанного с сепсисом.Грудь 138(3):559–567

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Праанинг-ван Дален Д.П., Брауэр А., Кнук Д.Л. (1981) Клиренс клеток Купфера, эндотелиальных и паренхиматозных клеток печени крыс. Гастроэнтерология 81(6):1036–1044

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Фройденберг М.А., Фройденберг Н., Галанос С. (1982) Динамика клеточного распределения эндотоксина в печени, легких и почках крыс.Br J Exp Pathol 63(1):56–65

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Билзер М., Роггель Ф., Гербес А.Л. (2006) Роль клеток Купфера в защите хозяина и заболеваниях печени. Liver Int Off J Int Assoc Study Liver 26(10):1175–1186

    CAS Статья Google ученый

  • Triantafyllou E, Woollard KJ, MJW MP, Antoniades CG, Possamai LA (2018)Роль моноцитов и макрофагов при острой и острой хронической печеночной недостаточности.Фронт Иммунол 9:2948

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Young RP, Hopkins RJ, Marsland B (2016) Ось кишечник-печень-легкие, модуляция врожденного иммунного ответа и его возможная роль при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Cell Mol Biol 54(2):161–169

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Эно Р., Превель Р., Сиарло Э., Бофилс Ф., Вирс Г., Гери Б. и др.Ось кишечник-легкие в здоровье и респираторных заболеваниях: место для перекрестных помех между органами и царствами. Front Cell Infect Microbiol [Интернет]. 19 февраля 2020 г. [цитата по состоянию на 1 июля 2020 г.];10. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7042389/

  • Тарао К., Морой Т., Нагакура Ю., Икеучи Т., Суяма Т., Эндо О. и др. (1979) Отношения между эндотоксемией и концентрацией белка в асците у пациентов с циррозом печени. Кишка 20(3):205–210

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Tilg H, Wilmer A, Vogel W, Herold M, Nölchen B, Judmaier G et al (1992)Уровни цитокинов в сыворотке при хронических заболеваниях печени.Гастроэнтерология 103(1):264–274

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Khoruts A, Stahnke L, McClain CJ, Logan G, Allen JI (1991) Циркулирующий фактор некроза опухоли, концентрации интерлейкина-1 и интерлейкина-6 у пациентов с хроническим алкоголизмом. Гепатол 13(2):267–276

    CAS Статья Google ученый

  • Devière J, Content J, Denys C, Vandenbussche P, Schandene L, Wybran J et al (1990) Избыточное производство монокинов in vitro бактериальными липополисахаридами при циррозе печени.Гепатол 11(4):628–634

    Артикул Google ученый

  • Torre D, Zeroli C, Giola M, Ferrario G, Fiori GP, Bonetta G et al (1994) Сывороточные уровни интерлейкина-1 альфа, интерлейкина-1 бета, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли у пациентов с острый вирусный гепатит. Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am 18(2):194–198

    CAS Статья Google ученый

  • Kobayashi K, Horikami D, Omori K, Nakamura T, Yamazaki A, Maeda S et al (2016) Тромбоксан A2 усугубляет острое повреждение легких, способствуя образованию отека.Научный представитель 6: 32109

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Park WY, Goodman RB, Steinberg KP, Ruzinski JT, Radella F, Park DR и др. (2001) Баланс цитокинов в легких у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом. Am J Respir Crit Care Med 164 (10 Pt 1): 1896–1903

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Goodman RB, Strieter RM, Martin DP, Steinberg KP, Milberg JA, Maunder RJ et al (1996)Воспалительные цитокины у пациентов с персистенцией острого респираторного дистресс-синдрома.Am J Respir Crit Care Med 154 (3 часть 1): 602–611

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Wiedermann FJ, Mayr AJ, Kaneider NC, Fuchs D, Mutz NJ, Schobersberger W (2004) Альвеолярный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор и альфа-хемокины в связи с уровнями в сыворотке, легочной нейтрофилией и тяжестью поражения легких при ОРДС . Грудь 125(1):212–219

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Frank JA, Matthay MA (2005)Лейкотриены при остром повреждении легких.Am J Respir Crit Care Med 172(3):261–262

    PubMed ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Rojas M, Woods CR, Mora AL, Xu J, Brigham KL (2005)Эндотоксин-индуцированное повреждение легких у мышей: структурные, функциональные и биохимические реакции. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 288(2):L333–L341

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Панос Р.Дж., Бейкер С.К. (1996) Медиаторы, цитокины и факторы роста при взаимодействии печени и легких.Clin Chest Med 17(1):151–169

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Tran-Thi TA, Weinhold L, Weinstock C, Hoffmann R, Schulze-Specking A, Northoff H et al (1993) Производство фактора некроза опухоли-альфа, интерлейкина-1 и интерлейкина-6 в перфузированной печени крысы . Европейская сеть цитокинов 4(5):363–370

    CAS пабмед Google ученый

  • Ramadori G, Christ B (1999) Цитокины и реакция печени в острой фазе.Semin Liver Dis 19(2):141–155

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Hermanns MI, Kasper J, Dubruel P, Pohl C, Uboldi C, Vermeersch V et al (2010) Нарушение альвеолярно-капиллярного барьера in vitro: влияние провоспалительных цитокинов и последствия для взаимодействия наноносителей. Интерфейс J R Soc 7 (дополнение 1): S41–S54

    CAS пабмед Google ученый

  • Callery MP, Kamei T, Mangino MJ, Flye MW (1991) Взаимодействие органов при сепсисе.Защита хозяина и гепато-легочная макрофагальная ось. Arch Surg Chic Ill 1960 126(1):28–32

    CAS Google ученый

  • Ferrari RS, Tieppo M, da RDP, Forgiarini LA, Dias AS, Marroni NP (2013) Изменения в легких и печени из-за индукции цирроза в двух экспериментальных моделях. Arq Gastroenterol 50(3):208–213

    PubMed Статья Google ученый

  • Salatti Ferrari R, da Rosa DP, Forgiarini LF, Bona S, Dias AS, Marroni NP (2012)Окислительный стресс и легочные изменения при экспериментальном циррозе печени.Oxidative Med Cell Longev 2012:486190

    Статья КАС Google ученый

  • Massey VL, Poole LG, Siow DL, Torres E, Warner NL, Schmidt RH et al (2015) Хроническое воздействие алкоголя усиливает вызванное липополисахаридами повреждение легких у мышей: потенциальная роль системного фактора некроза опухоли-альфа. Алкоголь Clin Exp Res 39 (10): 1978–1988

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Halbertsma FJJ, Vaneker M, Scheffer GJ, van der Hoeven JG.Цитокины и биотравма при повреждении легких, вызванном вентилятором: критический обзор литературы. Neth J Med 2005;63(10):382-392.

  • Seekamp A, Warren JS, Remick DG, Till GO, Ward PA (1993) Требования к фактору некроза опухоли-альфа и интерлейкину-1 при ишемии/реперфузии конечностей и связанном с ними повреждении легких. Am J Pathol 143(2):453–463

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ahuja N, Andres-Hernando A, Altmann C, Bhargava R, Bacalja J, Webb RG et al (2012) Циркулирующий IL-6 опосредует повреждение легких посредством продукции CXCL1 после острого повреждения почек у мышей.Am J Physiol Renal Physiol 303(6):F864–F872

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Zhang H, Neuhöfer P, Song L, Rabe B, Lesina M, Kurkowski MU et al (2013) Транс-сигнализация IL-6 способствует поражению легких и летальному исходу, связанному с панкреатитом. J Clin Invest 123(3):1019–1031

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Quinton LJ, Jones MR, Robson BE, Mizgerd JP (2009) Механизмы острофазового ответа печени при бактериальной пневмонии.Infect Immun 77(6):2417–2426

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Gabay C, Kushner I (1999) Белки острой фазы и другие системные реакции на воспаление. N Engl J Med 340(6):448–454

    CAS Статья Google ученый

  • Suffredini AF, Fantuzzi G, Badolato R, Oppenheim JJ, O’Grady NP (1999) Новое понимание биологии реакции острой фазы.J Clin Immunol 19(4):203–214

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Weber M, Lambeck S, Ding N, Henken S, Kohl M, Deigner HP et al (2012) Печеночная индукция биосинтеза холестерина отражает отдаленный адаптивный ответ на пневмококковую пневмонию. FASEB J Off Publ Fed Am Soc Exp Biol 26(6):2424–2436

    CAS Google ученый

  • Gamble L, Bagby GJ, Quinton LJ, Happel KI, Mizgerd JP, Zhang P et al (2009) Реакция системного и легочного LPS-связывающего белка на интратрахеальный липополисахарид.Шок 31(2):212–217

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Quinton LJ, Jones MR, Robson BE, Simms BT, Whitsett JA, Mizgerd JP (2008) Альвеолярный эпителий STAT3, цитокины семейства IL-6 и защита хозяина во время пневмонии Escherichia coli. Am J Respir Cell Mol Biol 38(6):699–706

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Quinton LJ, Blahna MT, Jones MR, Allen E, Ferrari JD, Hilliard KL et al (2012) Специфическая для гепатоцитов мутация как NF-κB RelA, так и STAT3 отменяет острофазовый ответ у мышей.J Clin Invest 122(5):1758–1763

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Niemi K, Teirila L, Lappalainen J, Rajamäki K, Baumann MH, Öörni K et al (2011)Амилоид сыворотки а активирует инфламмасому NLRP3 через рецептор P2X7 и чувствительный к катепсину B путь. J Immunol 186(11):6119–6128

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Shah C, Hari-Dass R, Raynes JG, Амилоид сыворотки A (2006) Является врожденным иммунным опсонином для грамотрицательных бактерий.Кровь 108(5):1751–1757

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Zhang W, Xu W, Xiong S (2011)Дифференцировка и поляризация макрофагов через сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы/Akt-ERK, обеспечиваемый сывороточным амилоидным компонентом P. J Immunol 187(4):1764–1777

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Тобиас П.С., Мэтисон Дж., Минц Д., Ли Дж.Д., Кравченко В., Като К. и др. (1992) Участие липополисахарид-связывающего белка в липополисахарид-зависимой активации макрофагов.Am J Respir Cell Mol Biol 7(3):239–245

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Mold C, Du Clos TW (2006) С-реактивный белок увеличивает реакцию цитокинов на Streptococcus pneumoniae посредством взаимодействия с гамма-рецепторами fc. J Immunol 176(12):7598–7604

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Барна Б.П., Деодхар С.Д., Гаутам С., Йен-Либерман Б., Робертс Д. (1984)Активация макрофагов и генерация онкоцидной активности липосом-ассоциированным С-реактивным белком человека.Рак Res 44 (1): 305–310

    CAS пабмед Google ученый

  • Хиллиард К.Л., Аллен Э., Трабер К.Е., Ямамото К., Штауффер Н.М., Вассерман Г.А. и др. (2015) Ось легкие-печень: требование для максимального врожденного иммунитета и гепатозащиты при пневмонии. Am J Respir Cell Mol Biol 53(3):378–390

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Frank JA, Wray CM, McAuley DF, Schwendener R, Matthay MA (2006) Альвеолярные макрофаги способствуют дисфункции альвеолярного барьера при повреждении легких, вызванном вентилятором.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 291(6):L1191–L1198

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Renckens R, van Westerloo DJ, Roelofs JJTH, Pater JM, Schultz MJ, Florquin S et al (2008)Острая фаза ответа ослабляет защиту хозяина от Pseudomonas aeruginosa pneumonia у мышей. Crit Care Med 36(2):580–587

    PubMed Статья Google ученый

  • Renckens R, Roelofs JJTH, Knapp S, de Vos AF, Florquin S, van der Poll T (2006) Реакция острой фазы и сывороточный амилоид a ингибируют воспалительную реакцию на пневмонию Acinetobacter baumannii.J Infect Dis 193(2):187–195

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Sakamori R, Takehara T, Ohnishi C, Tatsumi T, Ohkawa K, Takeda K et al (2007) Преобразователь сигнала и активатор передачи сигналов транскрипции 3 в гепатоцитах ослабляет системный воспалительный ответ и летальность у септических мышей. Гепатол 46(5):1564–1573

    CAS Статья Google ученый

  • Postic C, Dentin R, Girard J (2004)Роль печени в контроле углеводного и липидного гомеостаза.Diabetes Metab 30(5):398–408

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Hofmann AF (1999) Постоянное значение желчных кислот при заболеваниях печени и кишечника. Arch Intern Med 159(22):2647–2658

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Rui L (2014) Энергетический обмен в печени. Compr Physiol 4(1):177–197

    PubMed ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Dani C, Martelli E, Tronchin M, Buonocore G, Longini M, Di Filippo A et al (2004) Влияние билирубина на окислительное повреждение легких и свойства поверхностного натяжения сурфактанта.Pediatr Pulmonol 38(3):179–185

    PubMed Статья Google ученый

  • Chopra M, Reuben JS, Sharma AC (2009)Острое повреждение легких: апоптоз и сигнальные механизмы. Exp Biol 234(4):361–371

    CAS Статья Google ученый

  • Rodrigues CMP, Solá S, Brito MA, Brites D, Moura JJG (2002) Билирубин напрямую нарушает полярность и текучесть мембранных липидов, порядок белков и окислительно-восстановительный статус в митохондриях крыс.J Гепатол 36(3):335–341

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Cesaratto L, Calligaris SD, Vascotto C, Deganuto M, Bellarosa C, Quadrifoglio F и др. (2007) Билирубин-индуцированная клеточная токсичность включает активацию PTEN через APE1/Ref-1-зависимый путь. J Mol Med 85(10):1099–1112

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Fernandes A, Falcão AS, Silva RFM, Gordo AC, Gama MJ, Brito MA et al (2006)Воспалительные сигнальные пути, участвующие в активации астроглии неконъюгированным билирубином.J Нейрохим 96(6):1667–1679

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Cuccurullo A, Greco E, Lupia E, De Giuli P, Bosco O, Martin-Conte E et al (2016) Блокада тромбопоэтина снижает повреждение органов при экспериментальной эндотоксемии и полимикробном сепсисе. PLoS One 11(3):e0151088

    PubMed ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Wang Z, Li W, Guo Q, Wang Y, Ma L, Zhang X (2018)Передача сигналов инсулиноподобного фактора роста-1 при развитии легких и воспалительных заболеваниях легких.Biomed Res Int 2018: 6057589

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Ачарья С., Сахингур С.Э., Баджадж Дж.С. Микробиота, цирроз и формирующаяся орально-кишечно-печеночная ось. Взгляд JCI. 05 дек 2017;2(19).

  • Dickson RP (2018) Микробиом легких и ОРДС. Пришло время расширить модель. Am J Respir Crit Care Med 197(5):549–551

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мукерджи С., Ханидзиар Д. (2018) Больше о кишечнике в легких: как два микробиома встречаются при ОРДС.Yale J Biol Med 91(2):143–149

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Dickson RP, Singer BH, Newstead MW, Falkowski NR, Erb-Downward JR, Standiford TJ et al (2016)Обогащение микробиома легких кишечными бактериями при сепсисе и остром респираторном дистресс-синдроме. Nat Microbiol 1(10):16113

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Deitch EA (2010)Лимфа и лимфатические сосуды кишечника: источник факторов, приводящих к повреждению и дисфункции органов.Ann NY Acad Sci 1207 (Suppl 1): E103–E111

    PubMed Статья Google ученый

  • Kojima M, Gimenes-Junior JA, Chan TW, Eliceiri BP, Baird A, Costantini TW et al (2018) Экзосомы в постшоковой брыжеечной лимфе являются ключевыми медиаторами острого повреждения легких, запускающими активацию макрофагов через toll-подобный рецептор 4 FASEB J Off Public Fed Am Soc Exp Biol 32(1):97–110

    CAS Google ученый

  • de Jong PR, Gonzalez-Navajas JM, Jansen NJG (2016) Пищеварительный тракт как источник системного воспаления.Crit Care Lond Engl 20(1):279

    Статья Google ученый

  • Massey VL (2015)Потенциальная роль оси кишечник/печень/легкие в патологии тканей, вызванной алкоголем. Биомолекулы 5(4):2477–2503

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хирсова П., Ибрагим С.Х., Верма В.К., Мортон Л.А., Шах В.Х., ЛаРуссо Н.Ф. и др. (2016) Внеклеточные везикулы в патобиологии печени: мелкие частицы с большим воздействием.Гепатол 64(6):2219–2233

    Артикул Google ученый

  • Маджи С., Мацуда А., Ян И.К., Парашрамка М., Патель Т. (2017) Внеклеточные везикулы при заболеваниях печени. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 312(3):G194–G200

    PubMed Статья Google ученый

  • Malhi H (2019) Возникающая роль внеклеточных везикул при заболеваниях печени. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 317(5):G739–G749

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • McVey M, Tabuchi A, Kuebler WM (2012)Микрочастицы и острое повреждение легких.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 303(5):L364–L381

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Rautou PE, Bresson J, Sainte-Marie Y, Vion AC, Paradis V, Renard JM et al (2012) Аномальные микрочастицы плазмы нарушают сосудосуживающие реакции у пациентов с циррозом печени. Гастроэнтерология 143(1):166–176.e6

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Острая печеночная недостаточность — Заболевания печени и желчевыводящих путей

    Интенсивная поддерживающая терапия является основой лечения.Препаратов, которые могут усугубить проявления острой печеночной недостаточности (например, гипотензия, седативный эффект), следует избегать или применять в минимально возможных дозах.

    Для гипотонии и острой почечной недостаточности, целью лечения является максимизация тканевой перфузии. Лечение включает внутривенное введение жидкостей и обычно, пока не будет исключен сепсис, эмпирическую антибиотикотерапию. Если артериальная гипотензия рефрактерна к примерно 20 мл/кг раствора кристаллоидов, клиницистам следует рассмотреть возможность измерения давления заклинивания легочных капилляров для проведения инфузионной терапии.Если гипотензия сохраняется, несмотря на адекватное давление наполнения, клиницисты должны рассмотреть возможность использования вазопрессоров (например, допамина, адреналина, норадреналина).

    Для энцефалопатии изголовье кровати приподнято на 30° для снижения риска аспирации; интубация должна рассматриваться как ранняя. При выборе препаратов и их доз клиницисты должны стремиться минимизировать седативный эффект, чтобы иметь возможность контролировать тяжесть энцефалопатии. Пропофол является обычным препаратом для индукции интубации, потому что он защищает от внутричерепной гипертензии и имеет короткую продолжительность действия, что позволяет быстро восстановиться после седации.Нет никаких доказательств того, что лечение, такое как лактулоза или рифаксимин, помогает облегчить энцефалопатию при острой печеночной недостаточности, хотя они полезны при портосистемной энцефалопатии. Чаще всего это связано с высоким содержанием белка в кишечнике или острым метаболическим стрессом (например, желудочно-кишечный… читать далее . Также лактулоза может вызывать кишечную непроходимость Непроходимость кишечной непроходимости — это временное прекращение перистальтики кишечника.Это чаще всего происходит после абдоминальной хирургии, особенно при манипуляциях с кишечником. Симптомами являются тошнота, рвота… читать далее и выделение газа, вызывающего растяжение кишечника, что может быть проблематичным, если необходима лапаротомия (например, при трансплантации печени) (1 Справочные материалы по лечению Острая печеночная недостаточность чаще всего вызывается лекарственными препаратами и вирусами гепатита. Кардинальные проявления — желтуха, коагулопатия, энцефалопатия Диагноз клинический Лечение преимущественно поддерживающее… Подробнее ). Принимаются меры, чтобы избежать повышения внутричерепного давления (ВЧД) и снижения церебрального перфузионного давления:

    • рвотный рефлекс).

    • Для временного снижения мозгового кровотока: маннитол (от 0,5 до 1 г/кг, повторить один или два раза по мере необходимости) можно ввести для индукции осмотического диуреза, и, возможно, можно использовать кратковременную гипервентиляцию, особенно при подозрении на грыжу.(Однако маннитол противопоказан при остром повреждении почек, и перед введением второй дозы необходимо проверить осмоляльность сыворотки.) бензодиазепинов избегают или используют только в низких дозах, поскольку они вызывают седативный эффект.

      Инфекция лечится антибактериальными и/или противогрибковыми препаратами; лечение начинают, как только у пациентов появляются какие-либо признаки инфекции (например, лихорадка, локализационные признаки, ухудшение гемодинамики, психического состояния или функции почек).Поскольку признаки инфекции совпадают с признаками острой печеночной недостаточности, до получения результатов посева инфекция, вероятно, будет перелечена.

      Дефицит электролитов может потребовать добавки натрия, калия, фосфата или магния.

      Гипогликемия лечится непрерывной инфузией глюкозы (например, 10% раствором декстрозы), и следует часто контролировать уровень глюкозы в крови, поскольку энцефалопатия может маскировать симптомы гипогликемии.

      Коагулопатия лечится свежезамороженной плазмой, если возникает кровотечение, если планируется инвазивная процедура или, возможно, если коагулопатия тяжелая (например, международное нормализованное отношение [МНО] > 7).В противном случае свежезамороженную плазму следует избегать, поскольку это может привести к перегрузке объемом и усугублению отека мозга. Кроме того, при использовании свежезамороженной плазмы клиницисты не могут отслеживать изменения ПВ, что важно, поскольку ПВ является показателем тяжести острой печеночной недостаточности и, таким образом, иногда является критерием для трансплантации.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.