Кишечная дискинезия симптомы и лечение: Лечение дискинезии кишечника | Клиника Семейный доктор

Содержание

Лечение дискинезии желудка и двенадцатиперстной кишки

Дискинезия желудка и двенадцатиперстной кишки – функциональное расстройство органов желудочного-кишечного тракта, развивающееся под влиянием стрессовых и других факторов. Она сопровождается диспепсическими явлениями и болью в животе, не связанной с приемом пищи. Чтобы избежать развития обострений, необходимо вовремя обратиться за помощью к грамотному врачу. Воспользоваться его услугами по доступной цене можно в клинике «АС Медикэл». Для жителей Мариуполя и Донецкой области запись на консультацию ведется круглосуточно. О качестве нашей работы можно узнать из отзывов пациентов.

 

Этиология и симптомы

Основными причинами развития дискинезии желудка и двенадцатиперстной кишки являются:

  • неправильное питание,
  • а- и гиповитаминозы,
  • аллергические реакции,
  • болезни нервной системы,
  • злоупотребление алкоголем и т.д.

Кроме того, дискинезия ДПК может развиться под влиянием стрессовых факторов и даже вследствие генетической предрасположенности.

Патологию могут вызвать и комплексные заболевания внутренних органов.

При данной патологии двенадцатиперстной кишки и желудка у пациента наблюдается боль в области живота. Кроме того, болезнь ДПК может сопровождаться такими симптомами, как метеоризм, тошнота, диспепсия, слабость и т.д.

 

Диагностика

Для того чтобы диагностировать дискинезию желудка и двенадцатиперстной кишки, в основном проводятся следующие виды обследований:

  • электрогастрография,
  • рентгеноскопия,
  • гастроскопия,
  • эзофагогастродуоденоскопия,
  • биопсия.

В ходе этих обследований можно обнаружить нарушение моторики, спазмы и гипотонию желудка и ДПК. Кроме того, нужна консультация гастроэнтеролога, который проведет внешний осмотр и анализ питания. В нашей клинике можно пройти эти и другие обследования по доступной стоимости.

 

Терапевтические мероприятия

Лечение данного заболевания проводится в амбулаторных условиях. При этом больному назначается прием следующих медикаментозных препаратов:

  • нейротропных,
  • психолептиков,
  • спазмолитиков,
  • холинолитиков.

Помимо приема медикаментозных препаратов, могут назначаться средства, которые замещают функции желудка и двенадцатиперстной кишки (пепсин, ферменты, натуральный желудочный сок).

Не менее эффективным методом лечения дискинезии является рефлексотерапия, грязелечения, озокеритотерапия и ЛФК.

В целях профилактики дискинезии необходимо соблюдать предписанный режим работы и питания, вовремя лечить заболевания органов ЖКТ и скорректировать физические нагрузки. Благодаря современным методам диагностики и профилактики лечение дискинезии заканчивается выздоровлением.

 

Преимущества обращения к нам

В клинике «АС Медикэл» в Мариуполе можно воспользоваться широким спектром медицинских услуг по привлекательным ценам. У нас работают опытные и высококвалифицированные специалисты, занимающиеся лечением заболеваний желудочного-кишечного тракта, нервной системы и других органов.

Причинами, по которым вам стоит обратиться именно к нам, являются:

  • профессионализм врачей,
  • современные методы диагностики и лечения,
  • большое количество положительных отзывов,
  • круглосуточная запись на консультации,
  • привлекательная стоимость.

Свяжитесь с нами прямо сейчас, чтобы воспользоваться медицинскими услугами высокого качества по самой выгодной цене в Мариуполе и Донецкой области.

Запор. Симптомы и лечение | Клиника Здоровья

Запор – это хроническая задержка опорожнения кишечника более чем на 48 часов, неполное опорожнение кишечника с отхождением малого количества и повышенной твердости кала.

Виды запоров:
«Функциональные запоры».  

К основным причинам «функционального» запора относят диету с низким содержанием пищевых волокон, а иногда и лекарства (опиаты, антациды с алюминием, холиноблокаторы, антидепрессанты и др.). 

Запоры, связанные с нарушением аноректального транзита.  

К первичным нарушениям этой зоны относят: анизмус, расстройства аноректальной чувствительности и болезнь Гиршспрунга (врожденное наследственное заболевание). 

Первичные моторные нарушения толстой кишки.  

К ним относят: синдром раздраженной толстой кишки, гипомоторную дискинезию толстой кишки («инертная» толстая кишка), хроническую идиопатическую интестинальную псевдообструкцию. 

Вторичные моторные расстройства толстой кишки.  

Возникают вследствие различных заболеваний. Вследствие различных заболеваний возникают или гипомоторная, или спастическая дискинезия толстой кишки.

Важно определить причину запора, чтобы провести правильное лечение!

Лечение
  • Медикаментозное лечение. 

Лекарственная терапия зависит от типа функциональных расстройств. 

Необходимо определить с какими отделами кишки связаны запоры (ободочной, прямой или аноректальной зоны). 

Цель лечения состоит в том, чтобы у больного появился мягкий стул каждые 1-2 дня.

При запорах, с гипомоторной дискинезией, применяются препараты, усиливающие перистальтику кишки: 
  • Прокинетики
  • Желчегонные препараты
При спастической дискинезии толстой кишки, в том числе и при раздраженной толстой кишке, показан: 
  • М-холиноблокатор
  • Миогенных спазмолитиков.
Обязательно должны быть устранены:
  • избыточный бактериальный рост в тонкой кишке, 
  • дисбактериоз толстой кишки и заболевания аноректальной зоны.
Слабительные

Есть несколько групп слабительных: 

— масла, солевые слабительные действуют на уровне тонкой кишки, поэтому слабительный эффект наступает через 4-5 часов. 

— производные дифенила, осмотические и др. – на уровне толстой кишки, их действие проявляется через 8-12 часов; 

— контактные средства (глицериновые свечи, масляные клизмы) действуют в прямой кишке, поэтому их действие наступает через 10-20 минут.      

Длительно можно принимать препараты, не вызывающие привыкания и болей в животе: лактулозу (до 1-2 месяцев, можно также при любых дисбактериозах), дульколакс, гутталакс. 

Лекарства и дозы нужно подбирать индивидуально.

Длительный прием слабительных средств ведет к привыканию, поражаются межмышечные нервные сплетения.  

Нельзя бесконтрольно принимать слабительные и в больших дозах. 

При приеме некоторых слабительных могут быть кишечная непроходимость, так как образуются завалы в кишечнике (при приеме большого количества клетчатки).

Назначать лечение может только врач!

Консультацию можно получить по телефону: +7(495) 961-27-67

— после наступления ремиссии необходимо заниматься лечебной гимнастикой, физкультурой. Любой вид спорта активизирует деятельность кишечника.

Диета при запорах:

Приемов пищи должно быть не менее 4-х раз в сутки. 

НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ!

Бобовые, капуста, щавель, шпинат, яблочный и виноградный соки, молоко, зеленые яблоки, сырые, консервированные овощи, приправы, хлеб из муки высших сортов, сдобное тесто, жирные сорта мяса, копчености, острые блюда, шоколад, крепкий кофе,чай, чеснок, репа, редька. 

Ограничить каши из манной крупы, риса, вермишель, картофель.  

Кофе, чай, алкоголь могут спровоцировать диарею при Синдроме Раздраженного Кишечика (СРК). 

При СРК чередуются запоры и поносы, характерно урчание, переливание в животе, вздутие, метеоризм.

РЕКОМЕНДУЕТСЯ:  При гипомоторной дискинезии толстой кишки используются Продукты, богатые растительной клетчаткой: 

Морковь, свекла, кабачки, тыква, хлеб из ржаной и пшеничной муки грубого помола, диетические сорта хлеба с добавлением отрубей, каши из пшеничной, гречневой, перловой, овсяной крупы, овощные и фруктовые соки, а также инжир, финики, чернослив, курага, некислые яблоки.

ОБЯЗАТЕЛЬНО: Молочнокислые продукты: свежий кефир, простокваша, ацидофилин. 

Общее количество свободной жидкости должно быть не менее 1,5 л в сутки.


ОСОБЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

Утром натощак пить можно холодную Медовую воду (если нет гастрита).

На завтрак можно есть Салат из вареного бурака.

К пище добавлять Пшеничные отруби, если не возникает непереносимости. Начинать надо с 1-2 чайных ложек, затем постепенно довести до 2-3 стол.ложек, чтобы не было вздутия. Можно добавить в каши, супы, простоквашу, кефир, салаты.

Растительные масла (подсолнечное, оливковое, кукурузное и др). Можно принимать до 2-4 стол. ложек в день.

Cпециальные смеси: 

Овсяные хлопья с молоком; 

Сливки с фруктами и орехами; 

1-2 ч.л льняного семени в стакане фруктового сока.

Стакан Мацуни или Кефира с 1-2 стол. ложками нерафинированного оливкового масла.

Минеральные воды. Больным с запорами показаны «Ессентуки» №№4, 17, «Балтийская», «Джермук», «Славянская», «Баталинская». 

При запорах с гипомоторной дискинезией назначают более минерализированную воду («Ессентуки» №17 и др.) по 150-200мл в холодном виде 2-3 раза в день без газа.  

При гипермоторной дискинезии показаны менее минерализованные воды («Ессентуки» №4 и др.) по 150-200 мл в теплом виде.

Расширить диету можно только на фоне ремиссии заболевания, продолжающейся не менее 12 месяцев.

Врач-гастроэнтеролог центра «Клиника Здоровья» поможет Вам при любых формах запора.

Почему же наши гастроэнтерологи лучше других?
  • Знания и опыт врачей нашей клиники позволяют добиться поразительных успехов в лечении гастроэнтерологических заболеваний . 

  • В Клинике Здоровья самое современное диагностическое оборудование, которое позволяет поставить точный диагноз и начать лечение.

  • Расположение в самом центре Москвы,  в шаговой доступности от двух станций метро.

  • Привлекательные цены

  • Удобное время для посещения врача.

Мы работаем для того, что бы вы были здоровы.

Консультацию можно получить по телефону: +7(495) 961-27-67


Дискинезия кишечника — симптомы, диагностика, лечение и профилактика

Подробности
Автор: ЛДЦ Нейрон
Опубликовано: 10 Ноябрь 2015

Иногда мы говорим, мы ни когда этим не заболеем, или, мы живем в другой среде и полосе….но мы глубоко заблуждаемся, для этой болезни, а именно для дискинезии кишечника нет ни расстояния ни преград, и заболеть этой коварной болезнью может каждый. Но в данной статье мы рассмотрим, как ее симптомы, так и как лечить дискинезию кишечника в домашних условиях!

 

Симптомы дискинезии кишечника

Дискинезия кишечника проявляется рядом негативных «сюрпризов», которые могут существенно по симптомам отличаться у разных людей. В первую очередь больным досаждают разнообразные болевые ощущения и вздутие в животе. Это может быть режущая, ноющая, тупая, сверлящая боль, которая продолжается от нескольких минут до нескольких часов. Пациенту сложно сказать, где именно проявляется боль, он отмечает, что такие ощущения проявляются «во всем животе». Болезненные ощущения очень часто прекращаются, когда человек засыпает, и опять возобновляются после пробуждения. В некоторых случаях именно урчание в животе и вздутие являются практически единственными признаками заболевания. Проявление этих симптомов не зависит от того, какую еду употребляет человек.

Лечение дискинезии кишечника

Начну с того, что при дискинезии кишечника очень важна диета. Вот как она должна выглядеть: прежде всего, всю пищу следует варить или готовить на пару, при этом продукты не нужно измельчать. Для стимуляции моторики кишечника следует включать в рацион ягоды, фрукты, овощи, обладающие способностью усиливать секреторные функции кишечника и при этом не вызывающие процесс брожения и не раздражающие слизистую оболочку кишечника.

Диагноз дискинезии кишечника у детей

Ну и непосредственно лечение, дискинезия кишечника успешно лечится с применением психотропных препаратов, такого типа: транквилизаторы, нейролептики, антидепрессанты, плюс сеансы психотерапии. Эффективными будут средства, которые оказывают общеукрепляющее воздействие на ЦНС, что, в свою очередь, способствует нормализации функционирования вегетативной нервной системы и понижению уровня возбудимости мускулатуры кишечника. В данном случае назначение медикаментозных препаратов, а также выбор тактики психотерапевтической помощи проводит специалист соответствующего профиля. Важно учесть, что психотропные средства не рекомендуется применять на протяжении длительного срока.

лдц «Нейрон»

Добавить комментарий

Дискинезия желчевыводящих путей, лечение ДЖВП — «Золотое свечение»

Дискинезия — нарушение двигательной способности в желчном пузыре и желчных протоках. В результате чрезмерного либо недостаточного сокращения желчного пузыря желчь поступает в двенадцатиперстную кишку неправильно. Нарушается процесс переваривания пищи.

Дискинезия желчевыводящих путей (ДЖВП) бывает первичная (возникающая при врожденной патологии желчного пузыря и желчных протоков) и вторичная (приобретенная в результате нерационального питания, психоэмоционального напряжения, перенесенного панкреатита, хронического холецистита, болезней органов эндокринной системы, пищевой аллергии, гельминтозов и проч.)


Симптомы дискинезии желчевыводящих путей (ДЖВП)

     боль в правом подреберье

     тошнота, рвота, вздутие живота

     нарушения стула

     горечь во рту, неприятный запах изо рта

     общая слабость, раздражительность


Осложнения при ДЖВП

Заболевание возникает на психосоматической почве: стрессы, негативные эмоции влияют на двигательную активность желчного пузыря. Также частая причина заболевания, связанная либо не связанная с нервными расстройствами – неправильное питание.

!!! Дискинезию необходимо начинать лечить как можно раньше, чтобы не спровоцировать возможные осложнения: панкреатит, холецистит, желчекаменная болезнь, и целый ряд заболеваний.

Лечение дискинезии желчевыводящих путей

Необходимо нормализовать выработку желчи, а также работу пищеварительных органов и нервной системы. Лечение направлено на устранение симптомов и профилактику образования камней в желчном пузыре и желчных протоках:

     Диетотерапия

     Лекарственная терапия

!!!  Врач порекомендует также устранение причины, вызвавшей дискинезию – лечение аллергии, гельминтозов, нормализации работы органов эндокринной и нервной систем и проч.

  Медицинский центр «Золотое свечение» специализируется на лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта. Врачи-гастроэнтерологи с большим опытом работы окажут вам квалифицированную помощь. От вас зависит, насколько она будет своевременной.

Вернуться к перечню услуг

Для записи на прием к врачу позвоните по телефону +7 (843) 202-10-20 или оформите заявку онлайн через форму ниже. Администратор свяжется с вами с 8.00 до 20.00 и предложит удобное для Вас время.

Дискинезия кишечника — причины, симптомы, диагностика и лечение

Дискинезия кишечника – это функциональное расстройство, проявляющееся болевым синдромом, дискомфортом в брюшной полости, изменением частоты и консистенции стула. Все симптомы заболевания разделяют на кишечные (боли, вздутие живота, диарея либо запор), другие гастроэнтерологические и негастроэнтерологические. Критерием патологии является сохранение симптоматики в течение 3-х дней в месяц на протяжении 3-х календарных месяцев в году. В диагностике большое значение имеет правильно собранный анамнез, выявление синдрома тревожности; инструментальные методики нужны только для дифференциального диагноза. Лечение консервативное: диета, работа с психологом, симптоматическая терапия.

Общие сведения

Дискинезия кишечника является довольно распространенным патологическим состоянием – этим синдромом страдает около пятой части населения планеты. Однако деликатность данной проблемы приводит к тому, что подавляющее большинство пациентов с синдромом раздраженного кишечника не обращаются за медицинской помощью.

Наибольшая заболеваемость отмечается у людей трудоспособного возраста (30-40 лет), при этом в более молодом возрасте среди пациентов преобладают женщины, а после 50 лет половые различия становятся несущественными. Риск возникновения дискинезии уменьшается с возрастом. Первые симптомы заболевания могут появиться уже в детском возрасте, хотя чаще всего они возникают после пятнадцати лет.

Дискинезия кишечника

Причины

Одна из главных причин развития дискинезии кишечника – острый либо хронический стресс. Симптомы заболевания могут появиться через несколько недель после перенесенного трагического события (смерть близкого человека, сексуальное насилие и др.) либо на фоне хронического напряжения (тяжелая болезнь родственника, проблемы на работе, сложные жизненные обстоятельства). Существуют специальные опросники и шкалы, позволяющие выявить скрытую тревожность у пациента, определить уровень тревожных расстройств, обнаружить соматизацию (множественные полиморфные симптомы, вызванные депрессивным расстройством, а не органической патологией).

К провоцирующим факторам относятся некоторые особенности личности: слабое умение различать эмоциональную и физическую боль, соматизация (проявление эмоциональной нестабильности соматическими симптомами), повышенная тревожность, неспособность к эмоциональной разрядке и др. Исследования, проведенные на стыке гастроэнтерологии и психологии, показали генетическую обусловленность данных личностных особенностей, а, следовательно, и дискинезии. Имеются указания на достаточно высокую частоту развития патологии после острых кишечных инфекций, особенно вызванных шигеллами и кампилобактером.

Перечисленные выше факторы, в совокупности воздействуя на организм человека, вызывают развитие висцеральной гиперчувствительности, расстройство двигательной активности кишечника, замедление эвакуации газов и кала. Постепенно это приводит к возникновению метеоризма, нестабильности стула (запоры и диарея).

Классификация

В основу классификации положена бристольская шкала стула, указывающая на тот факт, что чем более длительное время занимает прохождение кала по кишечнику, тем плотнее становятся каловые массы. Тем не менее, гастроэнтерологу следует обратить пристальное внимание на жалобы пациента, ведь под диареей и запором часто подразумевается изменение не консистенции стула, а частоты дефекаций. Выделяют четыре основных клинических формы дискинезии кишечника:

  • С запорами. Более четверти всех актов дефекации проходит с выделением плотного, фрагментированного стула; менее четверти – с диареей.
  • С диареей. Более четверти случаев дефекации – с жидким стулом, менее четверти – с плотным.
  • Смешанная. И плотный, и жидкий стул встречаются более чем в 25% случаев).
  • Неклассифицируемая. Изменения консистенции стула недостаточно для верификации любой из перечисленных выше форм заболевания.

Существует также разделение заболевания по симптоматике: с преобладанием кишечных симптомов, болевого синдрома, метеоризма. По этиологии выделяют постинфекционную дискинезию, связанную с употреблением определенных продуктов или стрессом.

Симптомы дискинезии кишечника

Все симптомы при данном заболевании разделяют на относящиеся к кишечнику, к другим органам пищеварения и негастроэнтерологические. Важным для постановки диагноза является также отсутствие органической патологии. К кишечным симптомам причисляют боль в животе, метеоризм, диарею и запор. Боль в животе никогда не возникает в ночное время. Может быть неопределенной, ноющей, тупой, либо же кинжальной, постоянной, выкручивающей. Чаще всего локализуется в подвздошной области, больше слева. Усиление болей связано с приемом пищи, ослабление – с дефекацией и отхождением газов. Метеоризм обычно нарастает к вечеру или после приема пищи.

Для диареи типично отсутствие в ночные часы и появление утром после завтрака. Первые порции кала обычно более плотные, затем в течение короткого промежутка времени возникает несколько позывов на дефекацию водянистым стулом. Характерно ощущение неполного опорожнения кишечника. Общий суточный объем кала очень маленький, не более двухсот граммов. При запорах стул плотный, по форме может быть по типу овечьего кала, в виде карандаша. Часто за плотными каловыми массами выходит полужидкий стул. Примеси крови и гноя нехарактерны, но слизь встречается достаточно часто.

Так как перечисленные кишечные симптомы не являются специфичными и могут встречаться при других заболеваниях, следует направить свое внимание на выявление признаков дисфункции других органов пищеварения (дискинезия пищевода; диспепсия, не связанная с язвенной болезнью желудка; аноректальная дисфункция и др. ), а также негастроэнтерологических жалоб (головные боли, боли в позвоночнике, ощущение нехватки воздуха и неполного вдоха, внутренняя дрожь).

Диагностика

Для постановки диагноза дискинезии кишечника наибольшее значение имеет правильно собранный анамнез. Консультация гастроэнтеролога поможет выявить этиологические и провоцирующие факторы заболевания, определить длительность дискинезии кишечника до момента обращения за медицинской помощью, выяснить эффективность предшествующего лечения. На первом этапе устанавливается предварительный диагноз, определяется основной симптомокомплекс и стадия заболевания, назначаются исследования для исключения органической патологии и дифференциальной диагностики.

Чтобы исключить заболевания, имеющие сходную симптоматику, пациенту проводится эзофагогастродуоденоскопия, УЗИ органов брюшной полости, обзорная рентгенография ОБП, ирригоскопия, эндоскопическое исследование толстого кишечника (колоноскопия, сигмоскопия). Из лабораторных исследований назначают анализ кала на скрытую кровь, соскоб на энтеробиоз, анализ кала на яйца гельминтов, биохимический анализ крови, определение уровня С-реактивного белка. Выявление любых отклонений от нормы (гепатомегалия, спленомегалия, свищи полых органов и др.), органической патологии ЖКТ исключает диагноз дискинезии.

Свидетельствуют в пользу серьезной патологии и исключают функциональную природу заболевания следующие признаки: немотивированное похудение, кровь в кале, наличие в анамнезе опухолевых и воспалительных заболеваний кишечника, воспалительные изменения в анализе крови, боль в животе в сочетании с повышением температуры, связь начала заболевания с приемом определенных лекарственных препаратов или менструацией, возникновение первых симптомов после 50 лет.

Дифференцировать дискинезию кишечника следует с инфекционной патологией; реакцией на смену привычек питания и некоторые пищевые продукты, лекарства; воспалительными заболеваниями и опухолями кишечника; эндокринными расстройствами; синдромом нарушенного всасывания; гинекологическими заболеваниями у женщин; психиатрической патологией.

Лечение дискинезии кишечника

Госпитализация в отделение гастроэнтерологии требуется только при первичном обращении (для полного обследования и установки диагноза) и трудностях в подборе терапевтических мероприятий. В подавляющем большинстве случаев лечение проводится амбулаторно. Основная цель терапии – устранение симптомов заболевания и восстановление социальной активности.

Немедикаментозное лечение может потребовать участия психолога для снятия тревоги, донесения до пациента сути его заболевания. Следует в доступной форме объяснить больному, что данное заболевание не несет угрозы его жизни, имеет функциональную природу. Нужно акцентировать внимание на нормальных результатах обследований, отсутствии серьезной органической патологии. Совместно с диетологом выявляются продукты, употребление которых приводит к обострению симптомов, разрабатывается индивидуальная диета.

Лекарственная терапия зависит от формы дискинезии. При преобладании запоров используются различные слабительные средства (увеличивающие объем каловых масс, стимулирующие моторику кишечника, осмотические слабительные). Осмотические слабительные и препараты, увеличивающие объем каловых масс, не оказывают влияния на кишечную стенку и моторику кишки, могут применяться длительное время. Стимуляторы моторики обычно используются в случаях, когда первые две группы оказались неэффективными; назначаются курсом не более 10 дней. Предпочтительно одновременно использовать препараты двух разных механизмов действия.

Если в клинике преобладает диарея, назначаются лоперамид и смектит диоктаэдрический — их эффективность доказана клинически. Многими авторами обсуждается целесообразность назначения пробиотиков. В настоящее время считается, что наибольшей эффективностью обладают пробиотики с бифидобактериями. Механизм их действия заключается в нормализации соотношения провоспалительных и противовоспалительных механизмов в стенке кишечника, что и приводит к смягчению и даже исчезновению симптомов заболевания. Антибактериальная терапия проводится по строгим показаниям.

При смешанной форме заболевания запоры чередуются с диареей, пациенты чаще всего предъявляют жалобы на боли в животе и повышенное газообразование. В этом случае наибольшим клиническим эффектом обладают антихолинергические препараты и спазмолитики. При необходимости проводится консультация психиатра, назначаются антидепрессанты либо нейролептики для снятия синдрома тревожности, уменьшения интенсивности болевого синдрома.

Прогноз и профилактика

Прогноз для жизни благоприятный – частота воспалительных заболеваний кишечника, опухолевой трансформации соответствует общей в популяции. Для выздоровления прогноз неблагоприятный, так как достигнуть длительной ремиссии удается лишь у каждого десятого больного, а более чем у половины пациентов симптомы не регрессируют, несмотря на проводимую терапию. Наиболее неблагоприятен прогноз у пациентов с сопутствующей психиатрической патологией, длительным анамнезом заболевания до начала лечения, нежеланием лечиться, при наличии хронического стресса. Специфической профилактики не существует.

Функциональная диспепсия – что это такое, как распознать и лечить

Функциональная диспепсия – особенности симптоматики, диагностика и лечение

Функциональная диспепсия – это патология, которая проявляется разнообразными симптомами нарушений со стороны пищеварительной системы, при этом реального поражения какого-либо из ее органов не имеется. В современной гастроэнтерологии принято мнение, что этот синдром связан с нарушением регуляторного взаимодействия между головным мозгом и желудочно-кишечным трактом.

Виды диспепсии

Согласно последним научным данным, функциональную диспепсию делят на два клинических синдрома: постпрандиальный дистресс-синдром (ПДС) и синдром эпигастральной боли (СЭБ), каждый из которых характеризуется своим комплексом симптомов. Для постановки диагноза считается актуальным наличие их в течение последних трех месяцев, не меньше.

При ПДС признаки неблагополучия проявляются как ощущение переполненного желудка при приеме обычной порции пищи. Этот симптом появляется раз в неделю или чаще. Второй признак – периодическая (несколько раз в неделю) неспособность доесть обычную порцию пищи, то есть раннее насыщение. Также возможно появление тошноты сразу после еды и эпизодической сильной отрыжки. Иногда могут возникать умеренные боли в области желудка.

При СЭБ боли в эпигастрии возникают раз в неделю или чаще, могут быть ноющими или жгучими. Боль четко локализована, никуда не отдает, не смещается. Зона болезненности при этом не расширяется. Боль не связана с прохождением пищи по пищеварительной системе и не похожа на ту, что возникает при нарушении функций желчевыводящих путей.

Причины синдрома диспепсии

Едва ли не первостепенное значение при функциональной диспепсии придается различным расстройствам психологического характера. Крайне высок риск ее у людей, склонных к тревожности, мнительности, с лабильной психикой, и у тех, кто легко теряет контроль над собой в стрессовых условиях. Также ФД часто сочетается с расстройствами сексуальной сферы, и это говорит о серьезном влиянии психики на болезнь.

Имеются и внешние факторы, способствующие развитию синдрома:

  • курение, нарушающее нормальную моторику пищеварительной системы;
  • употребление алкоголя, влияющее на нервную систему;
  • острая пища, чрезмерно раздражающая рецепторы слизистой оболочки ЖКТ;
  • регулярный прием нестероидных противовоспалительных средств (аспирин, ибупрофен, диклофенак и пр.).

Симптомы диспепсии и диагностические исследования

В первую очередь врач обращает внимание на длящиеся или систематически возникающие в течение трех месяцев и более чувство тяжести или переполнения желудка, возникающие после еды, тошноту, боли или дискомфорт в области эпигастрия, вздутие верхнего отдела живота. К сожалению, эти признаки характерны для множества иных заболеваний, и для их исключения назначаются дополнительные исследования:

  • общий анализы мочи и крови, биохимия крови;
  • копрограмма;
  • эзофагогастродуоденоскопия, при необходимости сопровождающаяся взятием кусочка ткани на гистологическое исследование;
  • тестирование на наличие хеликобактерной инфекции;
  • УЗИ органов брюшной полости (печень, желчевыводящие пути/поджелудочная железа) и т. д.

Отсутствие отклонений от нормы по результатам всех проведенных исследований и осмотра больного заставляет задумываться именно об одном из вариантов функциональной диспепсии.

Существует, однако, ряд признаков, при наличии которых диагноз ФД исключен и следует искать другую болезнь:

  • потеря массы тела без видимых причин;
  • наличие симптомов преимущественно в ночное время;
  • постоянные сильные боли в животе, становящиеся главным симптомом расстройства;
  • повышение температуры тела;
  • увеличение печени, селезенки;
  • изменение в данных лейкоформулы, признаки анемии, изменения в биохимии крови.

Это – «симптомы тревоги», сигнализирующие о наличии не выявленной органической патологии.

Принципы лечения диспепсии

Плохая новость: одними лекарствами диспепсию не вылечить. Медики считают изменение образа жизни, режима и рациона питания и общее оздоровление организма едва ли не более важным, чем прием таблеток.

Исключение из рациона чересчур жирных продуктов, алкоголя, кофе, острых специй, а также отказ от курения ведут к значительному снижению выраженности симптомов. При раннем насыщении, вздутии и тошноте, как ведущем симптоме, следует перейти на 4-6-разовое маложирное питание.

Медикаментозное лечение назначается при отсутствии успеха от перехода к здоровому образу жизни, а также при сильной выраженности симптомов диспепсии:

  • омепразол или рабепразол назначают для борьбы с синдромом эпигастральной боли – это препараты выбора;
  • препараты домперидона (мотилиум) рекомендуют при постпрандиальном дистресс-синдроме;
  • антидепрессанты и седативные средства позволяют нормализовать регуляторные механизмы работы ЖКТ.

Диспепсия у детей

Это понятие в педиатрии включает в себя целую группу нарушений, связанных сходной симптоматикой:

  • гастрит;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • панкреатит;
  • дискинезия желчевыводящих путей;
  • гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
  • колит.

Кроме того, сюда можно включить и банальную непереносимость тех или иных продуктов, и просто реакцию организма на переедание. Инфекционные заболевания также включают в эту группу, называя это гнилостной или бродильной диспепсией.

К сожалению, этот диагноз – наследие прошлого, когда диагностических методов было недостаточно, а у врачей, кроме анализа крови и мочи, особых возможностей обследования не было. На самом деле диспепсия – это не болезнь, а комплекс симптомов и диагноз, например, «бродильной диспепсии» говорит лишь о том, что врач не может, не умеет или не хочет тщательно обследовать ребенка.

Функциональная диспепсия – реально существующий синдром, который приносит существенный дискомфорт в жизни. Однако иногда ее симптомы сопровождают вполне настоящее заболевание. Сайт Добробут.ком рекомендует тщательное обследование, прохождение всех необходимых анализов и исследований для того, чтобы не упустить что-то более тяжелое, чем просто нарушение регуляции пищеварения. Хотя последнее тоже нужно лечить.

симптомы, диагностика и лечение в ЦЭЛТ

Дискинезия желчевыводящих путей – это патология, развившаяся в результате функционального нарушения двигательной активности желчного пузыря и его протоков. В результате отмечается ускорение или замедление оттока желчи в 12-перстную кишку. Заболевание достаточно широко распространено.

Сама по себе дискинезия неопасна, однако болезнь может явиться пусковым фактором в развитии других, более серьезных заболеваний и привести к осложнениям. Например, к образованию камней в желчном пузыре, что, в свою очередь, может стать причиной его перфорации (прободения) и возникновению перитонита (воспаления брюшины). Поэтому следует вовремя, еще при появлении первых признаков заболевания, обращаться к гастроэнтерологу и выполнять все рекомендации специалиста.

В ЦЭЛТ вы можете получить консультацию специалиста-гастроэнтеролога.

  • Первичная консультация — 4 200
  • Повторная консультация — 3 000
Записаться на прием

Этиология

По причинам возникновения дискинезия делится на вторичную и первичную. Последняя встречается реже, она обусловлена различными врожденными аномалиями билиарной системы, среди которых встречаются:

  • аномалия формы желчного пузыря;
  • удвоенное число протоков;
  • неправильно расположенный или добавочный пузырь.

Вторичная дискинезия развивается в связи с имеющимися патологиями желудочно-кишечного тракта: заболеваниями печени (например, гепатитом), желчного пузыря, желудка (гастритом, язвой), 12-перстной кишки (дуоденитом) и т. д. В таких случаях дискинезия сопровождает и дополняет клинические проявления данных заболеваний.

Интересен тот факт, что вторичная форма заболевания часто имеет место на фоне заболеваний женской половой сферы, глистных инвазий (например, лямблиоза), эндокринных расстройств (гормональных нарушений щитовидной железы, сахарного диабета, ожирения) и даже хронических инфекций (кариеса, тонзиллита и др.).

Факторами, влияюшими на развитие дискинезии являются:

  • психогенные расстройства – психотравмирующие ситуации, на фоне которых нарушается моторика желчных путей;
  • алиментарные факторы – нерегулярное и нерациональное питание, злоупотребление алкоголем, жареными и жирными блюдами;
  • гиподинамия;
  • авитаминоз.

Классификация

Дискинезию классифицируют по этиологическому механизму на первичную и вторичную формы, о причинных факторах которых было сказано выше.

Исходя из типа нарушения тонуса и двигательных рефлексов, выделяют гиперкинетическую и гипокинетическую дискинезию. Первая, которую по-другому называют спастической, возникает, когда превалирует влияние парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. В данном случае желчь поступает в кишечник слишком быстро и в недостаточной концентрации, что негативно отражается на процессах пищеварения. Данный тип дискинезии чаще характерен для лиц молодого возраста.

Гипокинетическая или атоническая форма заболевания свидетельствует о преобладании симпатической иннервации и характеризуется медленным движением желчи по протокам. Это приводит к тому, что желчь застаивается и в кишку высвобождается высокая ее концентрация, что впоследствии чревато развитием воспалительного процесса (дуоденита) и желчнокаменной болезни. Атоническая форма дискинезии чаще встречается среди людей средних лет и преклонного возраста, а также у лиц с неустойчивой психикой.

Какая бы форма заболевания ни развилась, отсутствие оптимальной скорости выделения желчи ведет к нарушению функций пищеварения. Отличие наблюдается лишь в клинических проявлениях.

Клиника

Одним из главных симптомов гиперкинетической формы дискинезии является выраженная приступообразная боль в проекции желчного пузыря, которая может распространяться на мышцы правого плечевого пояса. Развитию приступа предшествуют различные пусковые факторы – острый стресс, нарушения режима питания или выраженная физическая нагрузка. Болевой синдром может купироваться самостоятельно либо устраняться приемом спазмолитиков. В межприступный период пациент чувствует себя относительно удовлетворительно, может беспокоить невыраженная боль в правом подреберье, в районе пупка или области эпигастрия.

В момент приступа нередко отмечается тошнота, рвота, обильное мочеиспускание, нарушение стула в виде запора или диареи. Кроме того, болевой синдром часто сопровождают сердечно-сосудистые симптомы (учащенное сердцебиение, боль в сердце, снижение артериального давления) и нейровегетативные нарушения (усиленное потоотделение, повышенная раздражительность и т. д.). Объективно отмечается положительный симптом Кера – болезненность в точке проекции желчного пузыря.

Гипокинетическая форма заболевания сопровождается постоянной болью умеренной интенсивности. Болевым ощущениям часто сопутствуют отрыжка горечью, тошнота, вздутие, снижение аппетита, нарушение стула. Присутствуют и неврологические проявления: депрессия, общая утомляемость и т.д. При объективном осмотре отмечается положительный симптом Ортнера (Грекова) – болезненность при поколачивании по правой реберной дуге.

При появлении симптомов, подозрительных на дискинезию желчевыводящих путей, необходимо обратиться к врачу-гастроэнтерологу для своевременной диагностики и лечения.

Наши врачи

Врач-гепатолог, гастроэнтеролог, доктор медицинских наук, врач высшей категории

Записаться на прием

Главный врач, врач гастроэнтеролог, кандидат медицинских наук, врач высшей категории

Стаж 29 лет

Записаться на прием

Диагностика

При проведении диагностики важно дифференцировать первичную дискинезию от вторичной формы, обусловленной органическими патологиями. Также следует разобраться с типом дискинезии: какое нарушение моторики имеет место в том или ином случае.

Стандартные методы обследования включают в себя следующий перечень:

  • УЗИ органов брюшной полости, позволяющее оценить анатомическое строение билиарной системы. Функциональную деятельность тоже можно проанализировать с помощью данного метода. Для этого достаточно сравнить способность стенок желчного пузыря сокращаться до и после еды.
  • Рентгенологическое исследование позволяет оценить скорость эвакуации содержимого желудка и двенадцатиперстной кишки.
  • Сцинтиграфия.
  • Манометрия сфинктера Одди применяется для измерения давления в данном мышечном клапане.
  • Магнитно-резонансная томография органов брюшной полости с МР-холангиографией.

Из лабораторных методов диагностики стоит отметить анализ кала (на копрограмму и дисбиоз), анализы крови (клинический, биохимический).

Лечение

Эффективное лечение дискинезии подразумевает под собой комплексный подход. В первую очередь корректируется питание: исключаются из рациона жирные и холодные блюда, мучные изделия, а также продукты, провоцирующие метеоризм. Следует позаботиться об изменении не только своих кулинарных предпочтений. Важно соблюдать режим питания и отказаться от вредных привычек.

Терапия направлена на устранение причины, которая повлекла за собой развитие дискинезии, будь то очаг хронической инфекции, глистная инвазия, пищевая аллергия, дисбиоз кишечника или авитаминоз. Соответственно, назначается антибактериальная, десенсибилизирующая, антипаразитарная или противоглистная терапия. Вполне возможно, что лечение ограничится назначением пробиотиков и витаминных комплексов.

Необходимость правильного определения тактики лечения еще раз подчеркивает важность дифференциальной диагностики, ведь лечебный подход во многом зависит от типа нарушения моторики дискинезии. Так, гиперкинетическая форма заболевания диктует потребность в назначении седативных препаратов (травяных успокоительных сборов), холеретиков (желчегонных средств), спазмолитиков. Нелишним будет употребление хорошо подогретой слабо газированной минеральной воды. Хорошие результаты дают и немедикаментозные методы: психотерапия, рефлексотерапия, физиопроцедуры, лечение медицинскими пиявками, массаж.

При гипокинетической форме дискинезии терапевтический подход отличается. Специалисты рекомендуют лекарственные препараты тонизирующего действия, холекинетики (средства, усиливающие желчевыделение), фитотерапию, сильно минерализованные воды. Лечение без медикаментов также приветствуется: применяется «слепое» зондирование, физиопроцедуры, лечебная физкультура и массаж.

Пациенты, страдающие дискинезией желчевыводящих путей, должны наблюдаться у гастроэнтеролога и невролога. Необходимо ежегодно проходить курс бальнеологического (санаторно-курортного) лечения и ответственно подходить к выполнению всех лечебно-профилактических рекомендаций специалистов.

В многопрофильной клинике ЦЭЛТ вас ждут врачи-профессионалы высокого квалификационного уровня, имеющие за плечами огромный багаж знаний и практического опыта. Каждому пациенту мы составляем индивидуальный план лечения с учетом персональных особенностей.

Наши услуги

Администрация АО «ЦЭЛТ» регулярно обновляет размещенный на сайте клиники прейскурант. Однако во избежание возможных недоразумений, просим вас уточнять стоимость услуг по телефону: +7 (495) 788 33 88

Поздняя дискинезия: определение, симптомы, причины, лечение

Поздняя дискинезия — это побочный эффект антипсихотических препаратов. Эти препараты используются для лечения шизофрении и других психических расстройств.

TD вызывает жесткие, резкие движения лица и тела, которые вы не можете контролировать. Вы можете моргать, высунуть язык или махать руками, не желая этого.

Не все, кто принимает нейролептики, их получат. Но если и случается, то иногда навсегда.Поэтому, если у вас есть движения, которые вы не можете контролировать, немедленно сообщите об этом своему врачу. Чтобы облегчить симптомы, ваш врач может:

  • Понизить дозу
  • Добавить другое лекарство к тому, что вы принимаете, чтобы действовать в качестве противоядия
  • Переключить вас на другой препарат

Симптомы

Поздняя дискинезия вызывает жесткость резкие движения, которые вы не можете контролировать. К ним относятся:

Орофациальная дискинезия или орально-букколингвальная дискинезия : Неконтролируемые движения лица, а именно губ, челюсти или языка.Вы можете:

  • Высунуть язык, не пытаясь
  • Быстро моргнуть
  • Жевать
  • Чмокнуть или сморщить губы
  • Надуть щеки
  • Хмуриться
  • Хрюкнуть

Дискинезия конечностей: Это также может повлиять на ваши руки, ноги, пальцы рук и ног. Это может заставить вас:

  • Шевелить пальцами
  • Постучать ногами
  • Взмахнуть руками
  • Вытолкнуть таз
  • Покачиваться из стороны в сторону

Эти движения могут быть быстрыми или медленными.Вам может быть трудно работать и оставаться активным.

Причины и факторы риска

Антипсихотические препараты лечат шизофрению, биполярное расстройство и другие заболевания мозга. Врачи также называют их нейролептическими препаратами.

Они блокируют химическое вещество мозга, называемое дофамином. Он помогает клеткам разговаривать друг с другом и заставляет мышцы двигаться плавно. Когда его слишком мало, ваши движения могут стать прерывистыми и неконтролируемыми.

Вы можете получить TD, если принимаете антипсихотические препараты. Обычно на нем нужно пробыть 3 месяца или больше.Но были редкие случаи этого после однократного приема антипсихотического лекарства. Более старые версии этих препаратов могут вызвать эту проблему с большей вероятностью, чем новые. Однако некоторые исследования обнаруживают одинаковый риск для обоих типов.

Антипсихотические препараты, которые могут вызвать позднюю дискинезию, включают такие антипсихотики, как:

  • Галоперидол (галдол)
  • Флуфеназин
  • Рисперидон (риспердал)
  • Оланзапин (Zyprexa) увеличивает ваши шансы
9 TD нейролептики.

Некоторые лекарства, которые лечат тошноту, рефлюкс и другие проблемы с желудком, также могут вызывать TD, если вы принимаете их более 3 месяцев. К ним относятся:

У вас больше шансов получить его, если вы:

  • Женщина, пережившая менопаузу
  • Возраст 55
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками
  • Афроамериканец или американец азиатского происхождения

Диагноз

TD бывает сложно диагностировать. Симптомы могут появиться только через несколько месяцев или лет после того, как вы начнете принимать антипсихотические препараты.Или вы можете впервые заметить движения после того, как прекратили прием препарата. Время может затруднить определение того, вызвало ли лекарство ваши симптомы.

Шкала ненормальных непроизвольных движений (AIMS): Если вы принимаете лекарства от психических расстройств, ваш врач должен проверять вас не реже одного раза в год, чтобы убедиться, что у вас нет TD. Они могут провести вам медицинский осмотр, называемый Шкалой ненормальных непроизвольных движений, который поможет им оценить любые ненормальные движения.

Они также могут провести тесты, чтобы выяснить, есть ли у вас другое заболевание, вызывающее аномальные движения, например:

Чтобы исключить эти условия, вы можете получить:

  • Анализы крови
  • Сканирование изображений головного мозга, например КТ или МРТ

Лечение и профилактика

Цель — предотвратить TD. Когда ваш врач прописывает новый препарат для лечения психического расстройства, спросите о его побочных эффектах. Польза от препарата должна перевешивать риски.

Если у вас есть проблемы с движением, сообщите об этом своему врачу, но не прекращайте прием препарата самостоятельно. Врач может отменить лекарство, вызвавшее движения, или снизить дозу.

Возможно, вам потребуется перейти на новый антипсихотический препарат, который с меньшей вероятностью вызовет TD.

Существует два препарата для лечения поздней дискинезии, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами:

Оба эти лекарства действуют одинаково, регулируя количество потока дофамина в областях мозга, которые контролируют определенные виды движений.Оба могут иногда вызывать сонливость. Также было показано, что Аустедо иногда вызывает депрессию при использовании у пациентов с болезнью Хантингтона.

Нет доказательств того, что природные средства могут вылечить это, но некоторые могут помочь при движении:

Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо добавки для лечения ваших симптомов.

Причины, симптомы, лечение и исследования

Обзор

Что такое поздняя дискинезия?

Поздняя дискинезия — это неврологический синдром, вызванный длительным приемом нейролептических препаратов.Нейролептики обычно назначают при психических расстройствах, а также при некоторых желудочно-кишечных и неврологических расстройствах.

Поздняя дискинезия характеризуется повторяющимися, непроизвольными, бесцельными движениями. Признаки расстройства могут включать гримасу, высовывание языка, причмокивание губ, сморщивание и поджатие, а также быстрое моргание глаз. Также могут возникать быстрые движения рук, ног и туловища. Могут присутствовать непроизвольные движения пальцев.

Есть ли лечение поздней дискинезии?

Лечение очень индивидуализировано.Первым шагом обычно является прекращение или минимизация использования нейролептика, но это может быть сделано только под тщательным наблюдением врача.

Однако для пациентов с тяжелым основным заболеванием это может быть неприемлемым вариантом. Некоторым людям может помочь замена нейролептика препаратами-заменителями.

Единственным одобренным лекарственным средством для лечения поздней дискенезии является тетрабеназин, который обычно эффективен, но может иметь побочные эффекты, которые необходимо обсудить до начала терапии.Также можно попробовать другие препараты, такие как бензодиазепины, клозапин или инъекции ботулотоксина.

Каков прогноз при поздней дискинезии?

Симптомы поздней дискинезии могут сохраняться долгое время после отмены нейролептиков. Во многих случаях симптомы исчезают спонтанно, но в некоторых случаях они могут сохраняться бесконечно долго.

Какие исследования проводятся в отношении поздней дискинезии?

NINDS проводит и поддерживает широкий спектр исследований двигательных расстройств, включая позднюю дискинезию.Цели этого исследования — улучшить понимание этих расстройств и найти способы их лечения, профилактики и, в конечном итоге, излечения.

Ресурсы

Организации

Национальный институт психического здоровья (NIMH)

Национальные институты здравоохранения, DHHS

6001 Executive Blvd. Rm. 8184, MSC 9663

Bethesda, MD 20892-9663

[адрес электронной почты защищен]

www.nimh.nih.gov

Тел .: 301-443-4513; 866-415-8051; 301-443-8431 (TTY)

Факс: 301-443-4279

Национальная организация по редким заболеваниям (NORD)

55 Kenosia Avenue

Danbury, CT 06810

[адрес электронной почты защищен]

www.rarediseases.org

Тел .: 203-744-0100; Голосовая почта: 800-999-NORD (6673)

Факс: 203-798-2291

Источник: Национальные институты здравоохранения; Национальный институт неврологических расстройств и инсульта *

© 1995-2017 Фонд клиники Кливленда. Все права защищены.

Дискинезия брюшной стенки: Отчет о болезни — FullText — Отчеты о случаях в неврологии 2020, Vol. 12, № 1

Абстрактные

Клиническая картина повторяющихся хореиформных непроизвольных движений передней брюшной стенки была впервые представлена ​​как «дискинезия танцора живота».Этиология этого редкого состояния включает идиопатические причины, прием лекарств или постабдоминальную операцию. Мы сообщаем о случае стереотипных движений ротовой полости и дискинезии брюшной стенки, вызванных приемом прохлорперазина. Движения начались через 2 недели после прекращения приема прохлорперазина. Пациент принимал это лекарство, блокирующее дофаминовые рецепторы, в течение 6 месяцев для лечения тошноты, вызванной химиотерапией. Насколько нам известно, о дискинезии брюшной стенки как о позднем синдроме прохлорперазина ранее не сообщалось.

© 2020 Автор (ы). Опубликовано S. Karger AG, Базель


Предпосылки

Клинические проявления повторяющихся, дискинетических и непроизвольных движений передней брюшной стенки были впервые представлены как «дискинезия танцора живота» в 1990 году [1, 2]. Поздняя дискинезия, травма или боль в пораженной области могут быть причинными факторами [3]. Мы сообщаем о случае дискинезии брюшной стенки, вызванной приемом прохлорперазина.

Описание клинического случая

Пациентом был 68-летний мужчина, поступивший в больницу для оценки внезапного начала непроизвольного движения брюшной стенки. Эти движения продолжались последние 2 недели с постоянным течением времени. Пациент не сообщил об ассоциированном продроме или каких-либо очевидных триггерах. Движение наблюдалось как двустороннее, извивающееся и непрерывное (онлайн-приложение, видео 1; все онлайн-материалы см. На сайте www.karger.com/doi/10.1159/000504336). Кроме того, у пациента наблюдались классические оробукколингвальные стереотипные движения поздней дискинезии, которые также показаны в дополнительном онлайн-видео 1.В остальном неврологическое обследование было нормальным.

Пациент отрицает подобные эпизоды в прошлом. Он также отрицал одышку, боль в груди или животе. Сообщений о семейном анамнезе не поступало. До выхода на пенсию пациент работал инженером-техническим специалистом и в анамнезе имел кардиальный амилоидоз, по поводу которого он начал химиотерапию в январе 2019 года. Химиотерапевтические препараты включали циклофосфамид, даратумумаб, элотузумаб и бортезомиб. Из-за побочных эффектов тошноты и рвоты пациенту в феврале 2019 года были назначены таблетки прохлорперазина (Компро) по 5 мг.

Пациент был несколько плохим историком, поскольку сначала он сообщил, что иногда принимал 20 таблеток в день, но позже сообщил, что принимал 4-6 таблеток в день. После завершения химиотерапии в мае 2019 года пациент сообщил, что по-прежнему будет принимать прохлорперазин по мере необходимости для профилактики тошноты. Записи из аптек показали, что пациент получал прохлорперазин от двух разных поставщиков в двух разных аптеках, что в сумме составило 1620 таблеток, полученных в течение 6 месяцев.

Пациент сообщил о полном прекращении приема прохлорперазина около 1 месяца назад в августе 2019 г., а также о появлении движений в животе через несколько недель после этого. Мы подозреваем, что дискинезия брюшной стенки является необычным и редким экстрапирамидным проявлением прохлорперазина.

Обсуждение

Мы сообщаем о случае пациента с двусторонними корчащимися и непрерывными движениями брюшной стенки, сопровождаемыми оробукколингвальными стереотипами. Обзор истории болезни и лекарств выявил вероятную этиологию, вызванную прохлорперазином.Экстрапирамидные симптомы у пациента отсутствовали, когда он принимал это лекарство, но впервые появились через 2 недели после прекращения. Непроизвольные движения пациента, начинающиеся после прекращения приема лекарств, блокирующих дофаминовые рецепторы, соответствуют диагнозу поздней дискинезии [4].

Прохлорперазин — антипсихотик первого поколения, который блокирует дофаминергические рецепторы в головном мозге. Он обычно используется для лечения положительных симптомов шизофрении, а также для лечения тошноты и рвоты после химиотерапии [5].Дискинезия брюшной стенки может иметь различную этиологию, включая идиопатические причины, побуждение к лекарствам, постабдоминальную операцию, мостовидный или экстрапонтинный миелинолиз, а также местную травму [2, 6].

Дискинезия танцовщицы живота, вызванная прохлорперазином, заподозрилась после того, как были исключены другие возможные причины. Анализ крови пациента, визуализация, физикальное обследование и история болезни были без особенностей и не выявили причины дискинезии. Более того, временная взаимосвязь прекращения приема лекарств и появления симптомов еще больше вызвала подозрение на это расстройство.Ранее сообщалось о дискинезии брюшной стенки при приеме леводопы [7], пароксетина [8], клебоприда [9] и даже галантамина [10], но, насколько нам известно, ранее не сообщалось при применении прохлорперазина.

Диагноз дискинезии танцовщицы живота является клиническим, но могут быть выполнены рентгеноскопия и электромиография, а для исключения других диагнозов может быть проведена визуализация головного и спинного мозга [2]. Различные сообщения о случаях продемонстрировали эффективность дифенгидрамина и диазепама [11], чрескожной электрической стимуляции нервов [9] или блокады диафрагмального нерва при резистентных симптомах [2].Пациент быстро отреагировал улучшением на клоназепам в дозе 1 мг три раза в день. Ингибиторы везикулярного транспортера моноаминов типа 2 могут рассматриваться для лечения поздней дискинезии [12].

Заявление об этике

От пациента было получено письменное информированное согласие на публикацию описания случая и видео.

Заявление о раскрытии информации

L.C., S.A., and S.W. нечего раскрывать. Р.Ф. входил в состав консультативных советов и консультантом Teva Neuroscience, Inc., Lundbeck, LLC и Neurocrine Biosciences, Inc.

Источники финансирования

Авторы не получали никакого финансирования.

Вклад авторов

L.C. руководил созданием статьи, написал первый черновик и получил видео. S.A. и S.W. отредактировал документ и изучил литературу. Р.Ф. отредактировал видео, руководил проектом, изучил литературу и отредактировал рукопись.

Список литературы

  1. Iliceto G, Thompson PD, Day BL, Rothwell JC, Lees AJ, Marsden CD.Трепетание диафрагмы, синдром подвижного пупка и дискинезия «танцовщицы живота». Mov Disord. 1990; 5 (1): 15–22.
  2. Гупта А., Кушваха С. Дискинезия танцовщицы живота: взгляд на редкое явление. Cureus. 2017 июл; 9 (7): e1457.
  3. Aggarwal A, Thompson PD.Необычные очаговые дискинезии. Handb Clin Neurol. 2011; 100: 617–28.
  4. Буркхард PR. Острые и подострые двигательные расстройства, вызванные приемом лекарств. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2014 Янв; 20 Приложение 1: S108–12.
  5. Дин Л., Пройсс CV.Прохлорперазин [Обновлено 5 января 2019 г.] StatPearls [Интернет] Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; Январь 2019 г. Доступно по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537083/.
  6. Yeh JY, Tu KY, Tseng PT, Lee Y, Lin PY. Острое начало дискинезии брюшных мышц («Синдром танцовщицы живота») в результате воздействия кветиапина: описание случая.Clin Neuropharmacol. Март / апрель 2018 г .; 41 (2): 73–4.
  7. Carecchio M, Collini A, Comi C, Cantello R, Bhatia KP, Monaco F. Дискинезии танца живота, вызванные леводопой, при болезни Паркинсона: сообщение об одном случае. Mov Disord. 2010 августа; 25 (11): 1760–2.
  8. Inghilleri M, Conte A, Frasca V, Vaudano AE, Meco G.Синдром танца живота, вызванный миоклонусом позвоночника. Mov Disord. 2006 Март; 21 (3): 394–6.
  9. Linazasoro G, Van Blercom N, Lasa A., Fernández JM, Aranzábal I. Этиологические и терапевтические наблюдения в случае дискинезии танцора живота. Mov Disord. 2005 Февраль; 20 (2): 251–3.
  10. Эрнандес-Фернандес Ф., Пардаль-Фернандес Я.М., Гарсиа-Мартинес Э., Сегура Т.Респираторный миоклонус, побочный эффект галантамина. Farm Hosp. Март-апрель 2011 г.; 35 (2): 97–9.
  11. Амин О.С., Абдулкарим QH, Шайхани М. Периодические скачки резких движений брюшной стенки: синдром танцора живота? BMJ Case Rep.2012 декабрь; 2012 декабрь 23 1: bcr2012007393.
  12. Scorr LM, Фактор SA.Ингибиторы VMAT2 для лечения поздней дискинезии. J Neurol Sci. 2018 июн; 389: 43–7.

Автор Контакты

Доктор Роберт Фекете

Отделение неврологии, Медицинский колледж Нью-Йорка

40 Sunshine Cottage Road

Valhalla, NY 10595 (США)

robertfekete @ hotmail.com


Подробности статьи / публикации

Поступила: 18 октября 2019 г.
Дата принятия: 22 октября 2019 г.
Опубликована онлайн: 14 февраля 2020 г.
Дата выпуска: январь — апрель

г.

Количество страниц для печати: 4
Количество рисунков: 0
Количество столов: 0


eISSN: 1662-680X (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CRN


Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (CC BY-NC). Для использования и распространения в коммерческих целях требуется письменное разрешение. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Поздняя дискинезия (TD) | Неврология и нейрохирургия

Обзор и факты о поздней дискинезии

Поздняя дискинезия (ТД) — это побочный эффект нейролептических препаратов, чаще всего антипсихотических препаратов.Это вызывает непроизвольные движения, например подергивание, гримасу или толчки. По оценкам, у 30–50% пациентов, которым назначаются нейролептики, развиваются TD в какой-то момент во время или после лечения.

Нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы в головном мозге, изменяя уровни нейромедиатора. Дофамин часто ассоциируется с удовольствием и эмоциями, но он также важен для двигательной функции. Когда уровень дофамина становится низким, это влияет на мышцы, и развивается TD.

Это двигательное расстройство может быть постоянным, но иногда симптомы уменьшаются или даже исчезают, если прекратить лечение нейролептиками.

Признаки и симптомы поздней дискинезии

Самый частый признак TD — неконтролируемое движение. Эти непроизвольные движения чаще всего возникают на лице, особенно на языке, губах или челюсти. Движения обычно проявляются в частом моргании, высунутом языке, сморщивании или причмокивании губ.

В некоторых случаях пациенты могут также испытывать неконтролируемые движения в руках, ногах, пальцах рук и ног.Когда состояние прогрессирует, пациенты могут раскачивать верхнюю часть тела, двигаться из стороны в сторону или толкать таз. В тяжелых случаях эти симптомы могут мешать повседневному функционированию.

Причины и факторы риска поздней дискинезии

TD чаще всего возникает как побочный эффект антипсихотических препаратов. В большинстве случаев эти лекарства назначают при психических расстройствах, таких как шизофрения или биполярное расстройство. В редких случаях эти препараты можно использовать для лечения определенных желудочно-кишечных расстройств.

Чем дольше принимается лекарство, тем выше риск развития TD. Нейролептики первого поколения с большей вероятностью могут вызвать двигательное расстройство. Эти лекарства включают:

  • Compro
  • Халдол
  • Проликсин или Пермитил
  • Перфеназин
  • Реглан или Метозолв ODT
  • Тиоридазин
  • Торазин
  • Трифтороперазин

Некоторые антидепрессанты также были связаны с TD и включают:

  • Амитриптилин
  • Флуоксетин
  • Phenelzine
  • Сертралин
  • Тразодон

Противосудорожные препараты фенитоин и фенобарбитал также могут вызывать TD.

Тесты и диагностика поздней дискинезии

Это неврологическое заболевание может развиться после приема одной дозы лекарства или может развиваться годами, что может затруднить диагностику.

Для постановки диагноза врач проводит физический осмотр и проверяет двигательные способности пациента с помощью инструмента, называемого Шкалой аномальных непроизвольных движений (AIMS). Меры AIMS:

  • Выраженность движений
  • Осведомленность о движениях
  • Бедствие, вызванное перемещениями

В дополнение к AIMS врач может запросить анализы крови и сканирование мозга, чтобы исключить другие двигательные нарушения.

Лечение и уход при поздней дискинезии

Профилактика — это конечная цель, когда речь идет о TD, что возможно только при регулярном посещении врача. Во время этих посещений врач измеряет движения, чтобы убедиться, что TD не развивается.

Когда эти показатели начинают изменяться, врач может снизить дозировку лекарства или перейти на другой нейролептик.

Из-за характера психических расстройств, которые лечат эти лекарства, категорическое прекращение приема лекарств никогда не рекомендуется.Врач также может порекомендовать одно из двух одобренных FDA лекарств от TD, ingrezza и austedo.

Нарушения функции желудочно-кишечного тракта при болезни Паркинсона: симптомы и лечение

Диагноз болезни Паркинсона обычно устанавливается после проявления двигательных симптомов, таких как ригидность, брадикинезия и тремор. Тем не менее, все больше данных подтверждает гипотезу о том, что немоторные симптомы, особенно желудочно-кишечные дисфункции, можно рассматривать как ранние биомаркеры, поскольку они повсеместно обнаруживаются среди подтвержденных пациентов и возникают намного раньше, чем их моторные проявления.Согласно гипотезе Браака, заболевание возникает в кишечнике, а затем распространяется на мозг через блуждающий нерв — феномен, в котором участвуют и другие типы нейронов, нежели хорошо известная дофаминергическая популяция. Поэтому было высказано предположение, что периферические недопаминергические нарушения могут предшествовать изменению дофаминергических нейронов в центральной нервной системе и, в конечном итоге, появлению двигательных симптомов. Учитывая растущий интерес к оси кишечник-мозг при болезни Паркинсона, этот обзор направлен на предоставление исчерпывающей картины множественных желудочно-кишечных особенностей этого заболевания, а также терапевтических подходов, используемых для уменьшения их бремени.Более того, мы подчеркиваем важность желудочно-кишечных симптомов в отношении реакции пациентов на лечение и обсуждаем различные возможные неблагоприятные взаимодействия, которые потенциально могут произойти, но которые все еще плохо изучены.

1. Важность немоторных симптомов при болезни Паркинсона

В начале 19 века (1817 г.) с публикацией Эссе о дрожащем параличе [1] доктор Джеймс Паркинсон был первым, кто дал ясное объяснение. клиническое описание заболевания, которое теперь носит его имя [2, 3].В настоящее время существует четыре моторных признака, характеризующих это неврологическое расстройство, а именно мышечная ригидность, тремор в покое, брадикинезия и постуральная нестабильность [3, 4]. Однако окончательный диагноз болезни Паркинсона (БП) установить трудно, и его можно получить только после смерти , путем демонстрации наличия телец Леви [3]. Таким образом, в настоящее время врачи полагаются не только на проявления двигательных симптомов, но и на положительный ответ на лечение леводопой (L-ДОФА) [4].

Прогрессивные изменения дофаминергических (DAergic) нейронов в нигростриатном пути лежат в основе вышеупомянутых моторных симптомов, что приводит к дисфункции соматомоторной системы. Степень потери дофамина (DA) в черной субстанции уже составляет около 50–70%, когда появляются первые двигательные симптомы, и, хотя БП является прогрессирующим неврологическим заболеванием, ухудшение DAergic обычно происходит очень медленно и варьируется от одного человека к другому [4 ]. Ранняя диагностика заболевания на основе унифицированной рейтинговой шкалы болезни Паркинсона (UPDRS) оказывает благоприятное долгосрочное влияние на качество жизни пациентов [3].

По мере прогрессирования БП двигательным нарушениям обычно предшествуют немоторные симптомы (НМС), такие как депрессия, обонятельный дефицит, нарушение поведения во сне и запоры, иногда на срок до десяти лет [5–8]. В своем эссе Джеймс Паркинсон упомянул некоторые из этих немоторных особенностей, а именно запор, нарушения сна, дисфагию, слюнотечение (сиалорея), дисфункцию мочевого пузыря и небольшое состояние спутанности сознания [1]. В настоящее время NMS все чаще ассоциируются с PD, хотя они еще не получили широкого внимания [6].Действительно, пациенты сообщают медицинским работникам менее 40% о своих немоторных проблемах либо из-за смущения, либо из-за того, что эти симптомы рассматриваются как обычные и несущественные события [8]. Эта проблема усугубляется тем, что в медицинские карты записаны лишь несколько НМС, которые как таковые связаны с БП, хотя было показано, что эти проблемы являются результатом самого заболевания, а не являются ничем не примечательными проявлениями нормального старения [9–12]. Следовательно, эти NMS, которые очень часто упускаются из виду, плохо исследуются и лечатся, могут иметь большое негативное влияние на клиническую помощь и качество жизни пациентов с БП [6, 13–15].Пациенты также часто указывают на то, что с их НМС справиться труднее, чем с двигательными проблемами, и иногда они могут привести к госпитализации и госпитализации [6, 15, 16]. Кроме того, было продемонстрировано, что ослабление NMS значительно улучшает качество жизни пациентов, особенно тех, кто положительно реагирует на терапию DAergic [15, 17]. Таким образом, недавно появившаяся осведомленность о выявлении различных НМС на ранних этапах развития БП привела к более критической оценке их этиологии, выявлению факторов риска и текущим достижениям в области нейропротективных и терапевтических биомаркеров БП [5, 6, 18–20].В свете этих доказательств, PD больше не может рассматриваться исключительно как сложное нарушение моторных функций, а скорее как прогрессирующее состояние, включающее как моторные, так и немоторные особенности [5, 15, 21]. Некоторые исследователи даже предложили разделить БП на три фазы: доклиническую, премоторную (соответствующую НМС) и моторную фазы [6, 20]. У некоторых пациентов немоторные проблемы могут напоминать осложнения, возникшие в результате фармакологических и хирургических вмешательств для лечения двигательных симптомов [16].NMS также может быть более преобладающим в состоянии «без лекарств», и некоторые из них могут быть облегчены DAergic терапией или, наоборот, усугублены последней [8]. Кроме того, высокие затраты, связанные с медицинским обслуживанием, и старение населения сильно подчеркивают необходимость расширения нашей базы знаний по всем аспектам PD [13]. Различные эффекты, из которых состоят NMS, и их сильно отличающиеся модели прогрессирования между пациентами с БП еще больше усложняют задачу, налагаемую NMS при ведении БП [15].

Около десяти лет назад д-р Браак и др. предложил интригующую гипотезу о том, что БП может быть результатом инфекции, сначала распространяющейся через кишечные и обонятельные слизистые оболочки [22, 23]. Это предположение последовало за первым описанием тельцов Леви в дорсальном ядре блуждающего нерва Фридрихом Леви в начале 20 века [6, 15]. Основываясь на распределении телец Леви у посмертных пациентов с БП, Braak et al. также предложил шесть невропатологических стадий, соответствующих эволюции заболевания [23]. Таким образом, первые признаки патологии Леви появляются в проекционных нейронах дорсального двигательного ядра блуждающего нерва на ранней стадии БП [23].Несмотря на потенциальный интерес, эта гипотеза не получила широкого признания, главным образом из-за малого числа изученных пациентов и отсутствия связанных клинических данных [24]. Однако проявление NMS, предшествующее двигательной диагностике, близко соответствует прогрессированию патологии Леви, что подтверждает гипотезу Браака [8]. Некоторые исследования также предполагают, что патологический процесс, ведущий к БП, может быть инициирован в кишечной нервной системе (ENS), прежде чем распространиться в центральную нервную систему (ЦНС) через автономные связи, такие как через блуждающий нерв [25, 26].В связи с последним наблюдением недавнее исследование продемонстрировало, что различные формы человеческого альфа-синуклеина ( α -syn), основного белкового компонента в телец Леви, вводимых в кишечник мышей, могут распространяться в мозг через блуждающий нерв. нерв и достигают дорсального двигательного ядра в стволе мозга, что подтверждает гипотезу Браака [27].

Существует несколько различных подходов к классификации немоторных признаков, встречающихся при БП, но обычно их разделяют на пять основных классов, а именно, когнитивные нарушения, нейропсихиатрические расстройства, вегетативную дисфункцию, нарушения сна и другие НМС [4–7].Путаница и слабоумие являются наиболее часто встречающимися когнитивными нарушениями, тогда как психоневрологические расстройства чаще проявляются в виде галлюцинаций, тревоги, депрессии и нарушений контроля над импульсами. Важно отметить, что лекарства от БП могут потенциально усугубить некоторые из последних проблем [13]. Например, эффекты агонистов DA на мезолимбический путь могут быть ответственны за нарушения контроля над импульсами, такие как компульсивные азартные игры, компульсивные покупки и гиперсексуальность [7, 28]. Кроме того, повреждение вегетативной нервной системы может наблюдаться при различных периферических НМС, таких как ортостатическая гипотензия, функциональное расстройство мочевого пузыря, чрезмерное потоотделение, эректильная дисфункция и желудочно-кишечные (ЖКТ) симптомы, такие как запор, слюнотечение, дисфагия и тошнота [4 , 6, 13, 16, 26, 28].Другие немоторные особенности, которые все еще плохо классифицируются, включают боль, усталость, необъяснимые изменения веса, а также зрительные, а также обонятельные нарушения. Чтобы лучше идентифицировать эти элементы, Chaudhuri et al. разработали шкалу немоторных симптомов, которая позволяет более точно определять частоту и тяжесть НМС и определять влияние лечения на эти симптомы [15, 29]. Кроме того, немоторный опросник, Шкалы результатов при болезни Паркинсона и пересмотренная версия UPDRS (спонсируемая Обществом по вопросам двигательных расстройств) также способствуют созданию стандартизированных и надежных средств для оценки NMS при PD [8, 30].

2. Проявления желудочно-кишечного тракта при вегетативных расстройствах

Ранняя БП, если ее не лечить, часто сопровождается поражением вегетативной нервной системы, среди которых желудочно-кишечные симптомы представляют собой наиболее распространенные НМС [31]. Действительно, несколько исследований, основанных на немоторных оценочных шкалах, подчеркнули особую значимость желудочно-кишечных симптомов в оценке качества жизни и показали, что эти проявления встречаются у 60–80% пациентов [13, 16, 32, 33]. Расстройства желудочно-кишечного тракта являются одной из наиболее частых причин госпитализации и часто приводят к серьезным осложнениям, таким как недоедание (15% пациентов с БП), легочная аспирация (2.4% пациентов с БП), мегаколон (в основном бессимптомный; частота неизвестна), кишечная непроходимость (сообщается редко; частота неизвестна) и даже перфорация кишечника (зарегистрировано несколько случаев; частота неизвестна) [34–38]. Более того, с этими немоторными особенностями обычно связаны пожилой возраст, прием ДАергических препаратов и более высокая тяжесть заболевания [28]. Следовательно, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта отражают нарушения моторики желудочно-кишечного тракта на всех уровнях.

Есть два основных нервных фактора, которые регулируют желудочно-кишечный тракт, а именно: внешний путь, связанный с блуждающим нервом, и ENS, компонент вегетативной нервной системы [39].Благодаря своей способности действовать независимо от ЦНС и ее 100 миллионов нейронов, ENS часто считают вторым мозгом человеческого тела [39–41]. ENS содержит миентерические и подслизистые сплетения, которые отвечают за контроль активности гладких мышц в желудочно-кишечном тракте [40, 41]. Последняя функция кишечника, которая регулируется ENS, требует участия нескольких типов нейромедиаторов, таких как DA, серотонин, ацетилхолин, вазоактивный кишечный пептид (VIP), вещество P и синтаза оксида азота (NOS) [42].Хотя ENS обладает способностью функционировать независимо от внешних раздражителей, он также тесно взаимодействует с системой блуждающего нерва [39, 41].

2.1. Запор

Запор — одна из начальных ЗНС, связанных с патофизиологией БП, от которой страдают около 50–80% пациентов. Часто возникает на ранней стадии заболевания и может предшествовать появлению двигательных симптомов на несколько лет [6, 13, 28, 31, 43, 44]. Запор обычно определяется как опорожнение кишечника менее трех в неделю и напряжение при дефекации [45].Хотя запор в основном рассматривается как задержка прохождения желудочно-кишечного тракта, некоторые данные свидетельствуют о том, что он также может быть приписан парадоксальному сокращению произвольных сфинктеров во время дефекации, что приводит к трудностям с ректальным изгнанием. На ранних стадиях БП снижение моторики желудочно-кишечного тракта было связано с потерей нейронов в мышечно-кишечном и подслизистом сплетениях и включениями телец Леви в дорсальном двигательном ядре блуждающего нерва, что подчеркивает их потенциальную роль в замедлении перистальтики кишечника [7, 28, 32].Помимо ассоциации с вегетативными изменениями и, в некоторых случаях, урологическими нарушениями, запор связан с увеличением в 2,7–4,5 раза риска заболевания БП [15, 43, 46]. Запор также может сопровождаться другими особенностями желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на кишечный транзит. Например, боль, тошнота, вздутие живота, рвота и вздутие живота являются симптомами паралитической кишечной непроходимости, вызывающей полную непроходимость кишечника и затрагивающей около 7% паркинсонистов. Анизм, аномальное сокращение наружного анального сфинктера и пуборектальной мышцы во время попытки дефекации, является еще одной проблемой, которая может возникать в синергии с запором примерно у 65% пациентов с БП, что чаще наблюдается в периоды «выключения» [16, 28, 47].Другие кишечные осложнения, такие как мегаколон (в основном бессимптомный), псевдообструкция, заворот сигмовидной кишки и перфорация кишечника, также могут возникать в тяжелых условиях, хотя их точная частота в настоящее время неизвестна [32, 37, 38, 48].

2.2. Слюнотечение

Также известное как сиалорея, слюнотечение является наиболее частой НМС БП и обычно наблюдается преимущественно на поздних стадиях заболевания и во время «выключенного» состояния приема лекарств [5, 49, 50]. Поражая от 70 до 80% больных паркинсонизмом, сиалорея соответствует чрезмерному увеличению выработки и / или задержке слюны в полости рта с периодическим перетеканием в глотку [13, 32, 49–51].Поднижнечелюстные, подъязычные и околоушные железы представляют собой три пары слюнных желез, ответственных за большую часть примерно 1,5 литров слюны, выделяемой ежедневно, и контролируются вегетативной нервной системой, в основном под действием парасимпатической холинергической иннервации [52, 53]. Сиалорея может быть результатом трех явлений, а именно: аномального образования слюны, нарушения слюнного клиренса и / или неспособности удерживать слюну во рту [51]. Кроме того, чрезмерное слюноотделение иногда может приводить к серьезным осложнениям, включая асфиксию, вызванную слюной, и аспирационную пневмонию [31, 45].Для оценки сиалореи в соответствии со стандартными критериями были предложены различные шкалы, такие как шкала тяжести и частоты слюнотечения, шкала оценки слюнотечения и клиническая шкала сиалореи для БП [52, 54, 55]. Однако слюнотечение редко происходит из-за чрезмерного слюноотделения, но чаще возникает из-за дисфагии, которая сама по себе является проявлением брадикинезии [50, 56]. Действительно, у большинства пациентов с БП действительно наблюдается снижение выработки слюны [51, 56, 57]. Исследования показали, что пациенты не производят чрезмерное количество слюны, а имеют более ограниченную способность правильно глотать, что в сочетании с положением головы вперед может способствовать возникновению слюноотделения [32, 49, 58].В целом, неспособность контролировать выделения из ротовой полости может влиять на питание и речь и вызывать социальное смущение [59]. Некоторые пациенты даже считают сиалорею своим наихудшим симптомом БП [32]. На сиалорею могут влиять различные факторы, такие как мужской пол [60], старение [61], тяжесть и продолжительность БП [62], галлюцинации [59], ортостатическая гипотензия, дисфагия, дизартрия, показатели UPDRS и использование антидепрессантов [51]. , 63]. Более того, периферическая вегетативная нервная система и дорсальное моторное ядро ​​блуждающего нерва вовлечены в слюнотечение, а в некоторых исследованиях были обнаружены тельца Леви в поднижнечелюстных слюнных железах [5, 64].

2.3. Дисфагия

Дисфагия, особенность патофизиологии БП, определяется как затруднение глотания пищи, жидкости или таблеток из-за нарушения функции мозгового центра [65, 66]. Дисфагия может быть результатом нарушения мышечной координации по крайней мере в одной из трех фаз глотания: оральной, глоточной и пищеводной [67]. Основная причина затруднений глотания, то есть дисфункция ротоглоточной фазы (обнаруживается примерно у одной трети пациентов с БП [68]), часто является следствием двигательных симптомов брадикинезии и снижения двигательного контроля над языком.Таким образом, эти двигательные особенности вносят вклад в патофизиологическое развитие дисфагии и, соответственно, могут также играть роль в возникновении сиалореи при БП [51]. Сообщалось о различных аномалиях в фазе ротоглотки, таких как задержка глотательного рефлекса, дефицит движений в гортани, а также остатки валлекулярных и грушевидных синусов [66, 69]. В фазе пищевода чаще всего наблюдались полная аперистальтика, одновременные спазмы пищевода, более медленный пищеводный транзит и дефицит расслабления сфинктера и давления [67, 70].Интересно, что этот непроизвольный компонент глотания находится под вегетативным контролем, и тельца Леви были идентифицированы в пищеводно-кишечном сплетении [66, 67]. Эти данные свидетельствуют о том, что нарушение глотания может частично быть результатом прямого повреждения ENS. Более того, ввиду различных вышеупомянутых нарушений, дисфагия явно связана с повышенным риском смертности, вызывая и / или усугубляя другие связанные с БП осложнения, такие как аспирационная пневмония (по оценкам, на нее приходится 70% показателей смертности среди пациентов с БП [ 36]), удушье, недоедание, необъяснимая потеря веса и обезвоживание [13, 66, 69, 71].К сожалению, степень дисфагии нельзя предсказать по прогрессированию БП, поскольку она не имеет прямой связи с клинической тяжестью заболевания, оцениваемой по моторным критериям [31, 70]. Более того, данные различных исследований показывают, что около 50% людей с паркинсонизмом могут страдать от проблем с глотанием, которые, как и слюнотечение, возникают в основном на поздних стадиях болезни [66, 71, 72].

2.4. Тошнота, рвота и гастропарез

Тошнота и рвота (которые испытывают примерно 20% пациентов [45]) в большинстве случаев связаны с противопаркинсоническими препаратами от моторных симптомов, а не являются внутренними признаками БП [6 , 7, 28].Действительно, эти побочные эффекты обычно появляются после начала лечения DAergic [28]. Однако тошнота может возникать и у нелеченных пациентов с паркинсонизмом, и такие случаи могут быть объяснены лежащим в основе гастропарезом [73]. Также известный как задержка опорожнения желудка, гастропарез соответствует снижению моторики желудка, что в конечном итоге может повлиять на транзит кишечника. Помимо тошноты, хронический парез желудка характеризуется ранним насыщением, ощущением сытости, потерей веса, болями в животе и вздутием живота [74].Этот феномен вполне может быть связан с дегенерацией вегетативных нейронов в мышечно-кишечном сплетении и стволе мозга [45]. Более того, кишечная абсорбция L-ДОФА и других лекарств может замедляться из-за такой длительной задержки в желудке, что снижает эффективность лечения и предотвращает улучшение двигательных симптомов [75]. Гастропарез, связанный с БП, заслуживает надлежащей медицинской помощи, поскольку его наблюдаемая распространенность приближается к 90% пациентов [76].

2,5. Патофизиология

Недавно было проведено несколько клинических и патологоанатомических исследований, изучающих экспрессию тельцов Леви и / или наличие нейродегенерации в кишечной нервной системе у пациентов с паркинсонизмом, чтобы лучше понять этиопатогенез БП (см. Таблицу 1).


35

Исследования Часть GI Plexi Стадия или продолжительность заболевания Симптомы
(количество пациентов с БП)
Количество патологических наблюдений GI 9044 Количество патологических наблюдений GI

Qualman et al., 1984 [80]
Пищевод и толстая кишка Myenteric Неизвестно Тельца Леви (2/3)
al., 1987 [81] и др. 2008 [102] и другие., 2010 [79] лет 9 пациентов)
Группа 2: 7–12 лет (10 пациентов)
Группа 3: ≥13 лет (10 пациентов) 6 Gold et al. ., 2013 [87] по сравнению с контролями
Толстая кишка Миэнтерик Неизвестно Мегаколон (1/1) Тельца Леви (1/1)

Вакабаяши и др., 1988 г. [82] Верхний отдел пищевода и прямая кишка Миэнтерический и подслизистый От менее 1 года до 27 лет Интраневритные тельца Леви в миэнтериальных нейронах пищевода (7/7), желудка (2/7), двенадцатиперстной кишки ( 2/7), тощая кишка (1/7), толстая кишка (1/7) и прямая кишка (1/7)
Интраневритные тельца Леви в подслизистых нейронах тощей кишки (1/7), толстой кишки (2/7) и прямая кишка (1/7)
Интрацитоплазматические тельца Леви в миентеральных нейронах пищевода (1/7)

Wakabayashi et al., 1990 [83] От верхнего пищевода до прямой кишки Миэнтерический и подслизистый 8 лет, 27 лет и неизвестно Почти все нейроны, содержащие тельца Леви, были TH + или VIP + (3 / 3)
Отсутствие явной потери TH + и VIP + нейронов клетки
тел и отростков

Singaram et al., 1995 [99] восходящей ободочной кишки Миэнтерический и подслизистый Длительное тяжелое заболевание
(> 20 лет для 8 пациентов)
Мегаколон (9/11)
Рак толстой кишки (1/11)
Требуется ручная эвакуация (7/11)
Уменьшение количества DAergic нейронов (9/11) )
Тельца Леви в нейронах кишечника (11/11)
наблюдаются в VIP и TH + нейронах
Снижение концентрации DA
Нет разницы в TH + , VIP + и в нейронах в целомномер

Braak et al., 2006 [84] Дистальный отдел пищевода и желудка Миэнтерический и подслизистый Стадия 2 — стадия 5 Внутринейрональные тельца Леви (5/5)

Восходящая ободочная кишка Подслизистая часть > 5 лет Запор Невриты Леви (4/5)
Нет разницы в TH + и общем количестве нейронов
От верхнего отдела пищевода до прямой кишки, поднижнечелюстной железы, печени, поджелудочной железы и желчного пузыря М кишечник и подслизистый слой Более 80% на стадии 3 или 4 Тельца Леви (11/17 включений) )
14 из 15 пациентов только с пищеводом и подчелюстной железой

Lebouvier et al., 2010 [89] Восходящая и нисходящая ободочная кишка Подслизистая группа Хронический запор
часто встречается у пациентов с невритами Леви
Невриты Леви (21/29)
1 = 7; Группа 2 = 5; Группа 3 = 9
пациентов с патологией Леви не коррелировали с прогрессированием заболевания, но положительно коррелировали с возрастом
60% были обнаружены в TH + нейронах
Уменьшение общего количества нейронов

Annerino et al., 2012 [92] Желудок, двенадцатиперстная кишка, подвздошная кишка, поперечная ободочная и прямая кишка Миэнтериальная кишка От 4 до 22 лет Тельца Леви (12/13)
Невриты Леви (13/13)
3% были обнаружены в TH + нейронах
корреляция с возрастом или прогрессированием заболевания
Нет разницы в TH + , VIP + , NOS + и всего
нейронов

Pouclet et al., 2012 [90] Восходящая и нисходящая ободочная и прямая кишка Подслизистая От 1 до 24 лет Нейриты Леви в восходящей ободочной кишке (17/26), в нисходящей ободочной кишке (11/26) и в прямая кишка (6/26)

Pouclet et al., 2012 [91] Нисходящая ободочная кишка Подслизистая От 3 до 15 лет Lewy

Shannon et al., 2012 [86] сигмовидная кишка Подслизистая От 6 месяцев до 8 лет Легкая форма инвалидности α -син-положительное окрашивание (9/9)

Толстая кишка Миэнтерический и подслизистый Неизвестно α -положительное окрашивание (10/10)
Распространенность и степень α -син-детектируемость

Hilton et al., 2014 [85] Пищевод, желудок, тонкий кишечник, толстая кишка и желчный пузырь Подслизистый От 8 лет до появления двигательных симптомов до 15 лет после постановки диагноза Постуральная гипотензия, запор, дисфагия, недержание мочи , импотенция, никтурия и слюнотечение α -син-положительное окрашивание (7/62)
11% в тканях «постдиагностики», 7% в тканях «до 5 лет до постановки диагноза», 17% в тканях «5». –10 лет до постановки диагноза »ткани и 0% в тканях« более чем за 10 лет до постановки диагноза »
положительных результатов биопсии как в верхнем, так и в нижнем желудочно-кишечном тракте были одинаковыми

Gelpi и другие., 2014 [93] Дистальный отдел пищевода, желудка, подвздошной кишки, толстой и прямой кишки Миэнтерический В среднем за 11,5 лет
из 18 лет для пациентов с деменцией на БП
Деменция (6/10) Невриты Леви и включения телец Леви в дистальных отделах пищевода, желудка и толстой кишки (8/10)

Corbillé et al., 2014 [103] Восходящая и нисходящая ободочная кишка Подслизистая часть От 1 лет Нет разницы в TH + и общем количестве нейронов

Beach et al., 2016 [96] Сигмовидная кишка Мишкоидная и подслизистая части В среднем за 15,2 года α -син-положительное окрашивание в подслизистом (5/5) и миентеральном (4/5) сплетениях

: примечание.
2.5.1. Тела Леви

Патофизиологические механизмы, лежащие в основе дисфункции желудочно-кишечного тракта, вероятно, будут многогранными, отражая не только участие внутренней иннервации кишечника, но также и внешние воздействия из-за наличия патологии Леви в дорсальном двигательном ядре блуждающего нерва, крестцовой области. парасимпатические ядра и симпатические ганглии [77–79].О возникновении патологии Леви в кишечнике у пациентов с БП впервые сообщили в ходе вскрытия трупа, в котором Qualman et al. обнаружили миэнтерические тельца Леви в толстой кишке одного пациента и в пищеводе другого [80]. Последующее клиническое исследование продемонстрировало наличие телец Леви в толстой кишке одного пациента с болезнью Паркинсона [81]. Эти первичные наблюдения привели Wakabayashi et al. провести систематическую оценку патологии Леви в ENS у нескольких пациентов с БП [82]. Тельца Леви были обнаружены в желудочно-кишечном тракте семи пациентов и широко распространились от верхнего отдела пищевода до прямой кишки.В последующем исследовании та же команда сообщила, что большинство телец Леви, наблюдаемых в желудочно-кишечном тракте трех пациентов, были локализованы в нейронах VIP + и, в меньшей степени, в нейронах, иммунореактивных к тирозингидроксилазе (TH) [83]. Следовательно, это предполагает потенциальное взаимодействие между этими нейронами и холинергическими нейронами блуждающего нерва, способствующее распространению α -syn в ЦНС. Также было упомянуто, что несколько телец Леви было обнаружено в нейронах, которые были отрицательными либо для VIP, либо для TH.На сегодняшний день это единственные исследования, предполагающие, что определенная подгруппа кишечных нейронов может иметь патологию Леви [83]. Никаких дополнительных сообщений о патологии Г.И. Леви у пациентов с БП не публиковалось до 2006 г., когда Braak et al. выдвинул эту тему на передний план [84]. В этом патологоанатомическом исследовании они исследовали кишечное и подслизистое сплетения желудка у пяти человек с болезнью тельцов Леви. Клинические данные продемонстрировали, что у трех из пяти пациентов с патологией с тельцами Леви наблюдались двигательные симптомы, напоминающие БП, в то время как у двух других пациентов такие симптомы отсутствовали.Однако у всех пяти пациентов патология Леви присутствовала как в кишечнике, так и в подслизистом сплетении. Это привело Браака и его коллег к постулату, что патология начинается в ENS, а затем прогрессирует в ЦНС [84]. Несмотря на то, что эта гипотеза является потенциально важным открытием, она не получила широкого признания, в основном из-за небольшого числа изученных пациентов и отсутствия связанных клинических данных [24]. Совсем недавно Консорциумом по болезни Паркинсона в Аризоне был опубликован подробный обзор возникновения патологии Леви в периферической нервной системе, особенно в ENS [79].Одним из наиболее ярких результатов этого исследования было выявление включений Леви в пищеводе у 14 из 15 пациентов с БП, что позволяет предположить, что кишечная патология присутствует в подавляющем большинстве случаев БП [79]. Другие недавние исследования также наблюдали положительное окрашивание на α -син в тканях желудочно-кишечного тракта, собранных до постановки диагноза пациенту [85], и в подавляющем большинстве тканей толстой кишки пациентов с паркинсонизмом [86, 87].

Вышеупомянутые данные о ENS у пациентов с БП были собраны либо при вскрытии, либо с использованием образцов колэктомии.Чтобы расширить эту работу путем анализа кишечной невропатологии у живых пациентов, Lebouvier et al. воспользовались новым методом биопсии толстой кишки [88, 89]. Двадцать девять пациентов с установленным диагнозом БП были включены в исследование вместе с 10 здоровыми субъектами, прошедшими колоноскопию для скрининга колоректального рака. Биопсия у 21 из 29 пациентов с БП (72%) показала нейриты Леви в их подслизистом сплетении, тогда как ни в одном из контролей патологии Леви не наблюдалось [89]. Хронические запоры чаще встречались у пациентов с невритами Леви, чем без них, что указывает на патогенную роль этих включений.Однако Lebouvier et al. не рассматривали мышечно-кишечное сплетение, которое непосредственно участвует в контроле перистальтики кишечника [89]. Эти данные согласуются с другими сообщениями о кишечной патологии БП, которые показали, что, помимо тельцов Леви, нейриты Леви также наблюдались в ЭНС пациентов [79, 84, 90–93]. Используя иммуноокрашивание α -syn, авторы также продемонстрировали, что примерно половина нейритов Леви, наблюдаемых в подслизистом сплетении, принадлежала постганглионарным нейронам, таким образом подтверждая их внешнее происхождение [84].Происхождение оставшихся нейритов Леви еще предстоит определить, но возможно, что они могли происходить как из подслизистых, так и из нейронов кишечника, которые, как было показано, проецируются в подслизистые кровеносные сосуды [94]. Это наблюдение согласуется с недавними исследованиями, показывающими иммуномечение α -syn в подслизистых периваскулярных областях [95, 96]. В зависимости от типа иммуноокрашенного α -син и исследуемой области кишечника возможны некоторые расхождения в наблюдении телец Леви в биопсиях ЖКТ или посмертных тканях, особенно потому, что α -син физиологически экспрессируется эритроцитами и сосудистыми тканями. эндотелиальные клетки [96].

Интересно, что недавно разработанная модель БП на животных дает некоторые ключи к разгадке роли изменений ENS в дисфункции ЖКТ. Трансгенные α -syn SNCA, A53T и A30P мыши обнаруживают агрегаты в своих кишечных ганглиях, что связано с увеличенным общим временем прохождения через весь кишечник и снижением перистальтики толстой кишки [97]. Однако нет никаких свидетельств патологических изменений в дорсальном двигательном ядре блуждающего нерва или вегетативной сердечно-сосудистой дисфункции. Эти данные свидетельствуют о том, что изменения ENS у этих мышей имеют внутреннее происхождение и вызываются агрегацией α -син только в кишечных нейронах.У пациентов с БП возможно, что по крайней мере некоторые симптомы со стороны ЖКТ могут быть вызваны кишечной невропатией. Однако следует отметить, что исследования симптомов желудочно-кишечного тракта при БП были сосредоточены в основном на нарушениях моторики, и поэтому роль мышечно-кишечного сплетения и связанные с ним последствия патологии Леви в подслизистом сплетении, насколько нам известно, не рассматривались ни в одном исследовании. пациентов или в экспериментальных моделях БП.

2.5.2. Нейродегенерация

Кишечные нейроны продуцируют значительное количество DA, который регулирует нормальную моторику кишечника [67].Интересно, что замедление транзита через желудочно-кишечный тракт и снижение сокращения кишечника у пациентов с БП происходит через измененную схему DA-ENS, которая обычно способствует перистальтическому рефлексу [98]. Сообщалось, что пациенты с БП с тяжелыми запорами имеют более низкие уровни GI DA, что позволяет предположить, что повреждение кишечной DAergic системы может быть важным фактором, лежащим в основе дисфункции GI [99]. Совсем недавно возрастная потеря нейронов кишечника была связана с хроническим запором, хотя исследования широко противоречивы [100, 101].К сожалению, до сих пор не ясно, приводит ли БП к потере кишечных нейронов. Singaram et al. сообщили, что у большинства пациентов наблюдается потеря DAergic нейронов в кишечном кишечнике и подслизистых сплетениях, тогда как другие типы нейронов не были затронуты на основании иммуноокрашивания TH [99]. Другие группы также использовали этот маркер при посмертных биопсиях тканей и толстой кишки, и ни одна из них не сообщала о потере нейронов в кишечнике, вызывающей DAergic [88, 92, 102, 103].

Системное введение селективного DAergic нейронального токсина 1-метил 4-фенил 1,2,3,6-тетрагидропиридина (MPTP) приводит к потере DAergic нейронов в кишечном тракте мышей [104, 105], но MPTP- Сообщалось, что обработанные обезьяны демонстрируют повышенное количество нейронов в мышечно-кишечных ганглиях [106].MPTP вызывает временное увеличение частоты стула и релаксацию толстой кишки у мышей [104], хотя этот эффект несовместим с медленной моторикой желудочно-кишечного тракта у пациентов с БП. Таким образом, несмотря на то, что ингибирующие кишечные DAergic нейроны могут быть нарушены при БП, эти нейроны не являются единственными нейропатологическими мишенями заболевания [106–108]. Действительно, кишечные нейроны, не относящиеся к DAergic, также могут быть повреждены, но несоответствие между данными затрудняет получение надежных выводов. Андерсон и др.продемонстрировали, что мыши, получавшие МРТР, не имели различий в оксидергических нейронах азота [104]. Другое исследование показало, что на модели БП, индуцированной направленной стереотаксической инъекцией в мозг нейротоксина 6-гидроксидофамина (6-OHDA), у крыс наблюдалась медленная перистальтика толстой кишки, сопровождаемая потерей оксидергических нейронов азотно-оксидергического отдела в миентеральном сплетении [109]. Другие исследования показали, что модель МРТР приматов приводит к увеличению оксидергических нейронов азота [106]. В целом, большинство этих исследований показали, что холинергические трансмиттеры в желудочно-кишечном тракте не претерпевают значительных изменений при БП [104, 106, 110].

Согласно этим данным, запор у пациентов с БП нельзя объяснить только снижением уровня ДА, связанным с повреждением нейронов. Подвижность пищеварительного тракта потребует сложной синхронизации всех нейротрансмиттеров, а не только DA. Более того, важная вариабельность результатов, относящихся к потере нейронов в кишечнике, связана с нейродегенеративным парадоксом. Даже если DAergic гибель нейронов является гистопатологическим признаком БП, это один из самых сложных параметров для выделения в ENS из-за редкости апоптоза в нейродегенеративном процессе и трудностей с подсчетом нейронов [111].В совокупности это привело к многочисленным оставшимся без ответа вопросам, касающимся нейродегенеративных процессов, происходящих в ENS, и их влияния на нарушения ЖКТ.

2.6. Другие результаты лечения дисфункции желудочно-кишечного тракта при болезни Паркинсона

Противопаркинсонические препараты значительно затрудняют оценку потенциальной корреляции между дисфункцией желудочно-кишечного тракта и тяжестью симптомов болезни Паркинсона. Человек, стабилизированный лекарственной терапией, действительно может демонстрировать лучшее общее состояние, чем другой пациент с ранней стадией болезни Паркинсона, таким образом получая неоптимальное лечение [37].Более того, в некоторых ситуациях устранение только двигательных симптомов может повлиять на функции желудочно-кишечного тракта как положительно, так и отрицательно. Действительно, DAergic терапия может улучшить дисфагию и слюнотечение, но, с другой стороны, может также ухудшить гастропарез и снизить моторику желудочно-кишечного тракта [69, 75, 112]. Однако, поскольку тошнота и рвота часто являются побочными эффектами различных лекарств, они могут ограничивать использование последних и, как следствие, упреждать влияние таких лекарств на двигательные симптомы [31]. Более того, было показано, что глубокая стимуляция головного мозга (DBS), которая широко используется для лечения двигательных симптомов, может потенциально влиять на проявление симптомов желудочно-кишечного тракта [113, 114].Согласно некоторым исследованиям, запор и глотание значительно уменьшаются после операции на субталамическом ядре [115–117]. Однако нет единого мнения о предполагаемом эффекте DBS на проявлениях ЖКТ, как показывают сообщения о том, что последняя нейрохирургия не уменьшает дисфагию и слюнотечение [51, 118, 119].

3. Терапевтические подходы к симптомам желудочно-кишечного тракта

Важно отметить, что нарушения ЖКТ могут влиять на другие симптомы, что еще больше усложняет клиническое ведение БП.Например, проблемы с желудочно-кишечным трактом, такие как гастропарез и задержка кишечной абсорбции, могут привести к более неустойчивой абсорбции L-ДОФА, что отражается в моторных колебаниях [120]. Последняя проблема подчеркивает необходимость для клиницистов проявлять должную бдительность во время визитов в кабинет пациентов с БП и регулярно задавать конкретные вопросы, касающиеся проявлений ЖКТ. Недавние исследования также предоставили доказательства симптоматического лечения запоров и слюнотечения, но, к сожалению, нынешний арсенал дисфагии и тошноты остается весьма ограниченным [31].В связи с этим на Рисунке 1 и в Таблице 2 представлена ​​сводная информация о желудочно-кишечных симптомах, а также текущие альтернативы лечения.

9044 9044 Побочные эффекты 1 1 1 1 Пищевые волокна 904 [6, 16, 32] мышечные блокады и периферические мышечные сокращения Перорально или ректально: 5–15 мг в виде однократной дозы 1 1 (4) Другие фармакологические варианты 60436 60436 904 36 Пресинаптический α 2-адреноблокатор 90 Токсин B:
сухость во рту ( 40% ), ухудшение походки ( 25% ), диарея ( 15 %), боль в шее ( 15% ) и легкие преходящие затруднения глотания ( 16% ) 90 436 1 капля 1% раствора атропина, два раза в день в течение 1 недели 904 ⁢

ЖКТ симптомы Классификация Терапевтические подходы Механизмы действия Дозировка
(взрослый)
% Эффективность

пациентов (на пациентов) )
Комментарии Исследования

Запор (1) Используйте с осторожностью Трициклические антидепрессанты 36 9044 9044 [15, 52]
Антимускариновые препараты Антихолинергические побочные эффекты [15, 52]
Антимускариновые побочные эффекты Оптические побочные эффекты [15, 52]
(2) Нефармакологические варианты Упражнения Стимуляция кишечника с помощью движений, увеличения жидкости и мышечной массы
[6, 16, 32]
Повышенное поглощение жидкости ⁢4
(3) Слабительные Макрогол (полиэтиленгликоль) Проходит через кишечник, не всасываясь и не перевариваясь ферментами, вызывая задержку воды в кишечной трубке Перорально: 17 г (~ 1 столовая ложка), растворенные в 240 мл воды или сока один раз в день Вздутие живота, спазмы, диарея, метеоризм и тошнота Не использовать для> 1 -2 недели [121, 189]
Лактулоза Проходит через кишечник, не всасываясь и не перевариваясь ферментами, вызывая задержку воды в кишечной трубке Перорально или ректально: от 10 до 20 г, ежедневно Абдоминальный дискомфорт и вздутие живота, отрыжка, спазмы, диарея (чрезмерная доза), метеоризм, тошнота и рвота
[190]
Сульфат магния Устно: 2–4 чайных ложки гранул без горки, растворенных в 240 мл воды; можно повторить через 6 часов Гипермагниемия, гиперемия, гипотензия и вазодилатация Не превышайте 2 дозы в день [191]
Бисакодил Стимулирует кишечные сокращения < 1% : легкие спазмы в животе, метаболический ацидоз или алкалоз, гипокальциемия, тошнота, раздражение прямой кишки, головокружение и рвота [] 124]
Пикосульфат натрия Стимулирует перистальтику и способствует накоплению воды и электролитов в толстой кишке
Перорально: 150 мл вечером перед колоноскопией с последующей второй дозой ~ 5 часов до процедуры Гипермагниемия ( 12% ), гипокалиемия ( 7% ), повышение креатинина сыворотки ( 5% ), гипохлоремия ( 4% 903 94), гипонатриемия ( 4% ), головная боль ( 3% ), тошнота ( 3% ) и рвота ( 1% ) В основном используется для процедуры колоноскопии [124]
Докусат натрия
(отдельно или в сочетании с псиллиумом)
Неясно; может подавлять абсорбцию жидкости или стимулировать секрецию в тощей кишке Перорально: от 50 до 360 мг, один раз в день или в разделенных дозах Раздражение горла ( от 1 до 10% ) [192]
Senna acutifolia Снижает абсорбцию жидкости с фекалиями и влияет на секрецию жидкости толстой кишкой Длительное использование не рекомендуется [126]
[126]
Любипростон Активатор хлоридных каналов ClC-2 кишечника Перорально: 24 µ г два раза в день 64% Прерывистый жидкий стул 9039, 48% тошнота ( 29% ), диарея ( 12% ), боль в животе ( 8% ), метеоризм ( 6% ), головокружение ( 3% ) и рвота (903 93 3% ) [126, 127]
Метилналтрексон µ -опиоидный антагонист Подкожно: 12 мг, один раз в день 45% ), метеоризм ( 33% ), диарея ( 30% ) и тошнота ( 24% ) Прекратите прием всех слабительных перед применением; если ответ не является оптимальным через 3 дня, слабительную терапию можно возобновить [128]
Линаклотид Агонист гуанилатциклазы C Перорально: 145 µ г, один раз в день Внутрь спазмы ( 4% ), дискомфорт ( 4% ) и диарея ( 4% ) Противопоказано детям (<6 лет) [129, 130, 193]

Слюнотечение и дисфагия (1) Используйте с осторожностью Ингибиторы холинэстеразы 9044 9044 9044 9044 9044 Антагонист серотонина Доказанная эффективность против дискинезий [51, 161, 194]
Йохимбин [51, 162]
Кветиапин D2-рецепторы (мезолимбический путь) (фронтолимбический путь) Доказанная эффективность против дискинезий [51, 195]
(2) нефармакологические варианты Жевательная резинка или сосание леденца 9036 9044 904 Улучшение в 5 раз [158]
Речевая и позиционная терапия Самомотивация — важный фактор результата 9044 [159, 160]
(3) Фармакологические варианты Инъекции ботулинического токсина A / B (околоушная и поднижнечелюстная nds) Подавляет холинергическую парасимпатическую и постганглионарную симпатическую активность Токсин А:
500 единиц, разделенных на пораженные железы
Токсин А:
затруднения при глотании )
Производится Clostridium botulinum бактериями [163, 165, 166, 168]
Токсин B:
1000 единиц в каждую околоушную железу и 250 единиц в каждую поднижнечелюстную железу 9036
[50, 163, 167]
Атропиновые офтальмологические капли (сублингвальное введение) Антихолинергическое средство, блокирующее мускариновый рецептор M3 Галлюцинации ( 29 %) и делирий ( 14% ) Отсутствие клинических доказательств для лечения, продолжающегося более нескольких недель
Применять с осторожностью у пожилых людей; повышенный риск антихолинергических эффектов, спутанности сознания и галлюцинаций
[170]
Гликопирролат Антихолинергическое средство, блокирующее мускариновые рецепторы M3 Перорально: 1 мг 3 раза, в день 3 Сухость во рту ( 52% ), задержка мочи ( 13% ), проблемы со зрением ( 13% ), запор ( 13% ) и тошнота ( 4% ) [171 , 172, 174, 175]

Тошнота, рвота и гастропарез (1) Используйте с осторожностью Продукты с высоким содержанием жира ⁢4 [31]
Метоклопрамид Антагонист дофамина Противопоказан пациентам с БП, поскольку ухудшает двигательные симптомы s путем блокирования дофаминовых рецепторов в ЦНС [31]
(2) Нефармакологические варианты Небольшие и частые приемы пищи ⁢4 [31]
Пить во время еды [31]
Ходьба после еды 9044 [31]
(3) Фармакологические варианты Домперидон Антагонист дофамина Перорально: начало с 10 мг
3 раза, ежедневно (максимум: 30 мг / день) 100
% Ксеростомия ( 2% ) и головная боль ( 1% ) С трудом преодолевает ГЭБ
самая низкая эффективная доза в течение кратчайшего необходимого времени 903 94
доступно в США
[149, 196, 197]
Триметобензамид Неясно; наиболее вероятно затрагивает триггерную зону хеморецептора (через которую рвотные импульсы передаются в центр рвоты) Перорально: 300 мг;
внутримышечно: 200 мг,
3 или 4 раза в день
20% Головокружение, головная боль, помутнение зрения и диарея Может маскировать токсичность других лекарств или состояний [198]
: примечание.

3.1. Запор
3.1.1. Эффективное лечение

Для предотвращения проблем с запором при БП могут быть эффективны методы лечения, направленные на ускорение транзита через толстую кишку. В первую очередь следует рассмотреть вопрос о повышении уровня повседневной активности и изменении рациона питания. Пациентам следует рекомендовать максимально увеличить количество пищевых волокон (злаки, отруби, цитрусовые и т. Д.), А также обеспечить адекватное потребление жидкости, чтобы избежать обезвоживания [6, 15, 16, 32].Тем не менее, перед введением дополнительных мер важна исчерпывающая фармацевтическая оценка уже прописанных пациентам лекарственных препаратов. Действительно, дозировка лекарств, которые, как известно, усиливают симптомы запора, должна быть максимально оптимизирована. Некоторые противопаркинсонические препараты, а также опиоиды, трициклические антидепрессанты и антимускариновые препараты являются рецидивирующими источниками тяжелых запоров, вероятно, из-за их антихолинергических эффектов [15, 52]. Другие доступные варианты увеличения частоты дефекации и улучшения консистенции стула: (i) осмотические слабительные, такие как макрогол (полиэтиленгликоль), лактулоза и сульфат магния, (ii) стимулирующие слабительные, такие как бисакодил и пикосульфат натрия, и (iii) размягчители стула [28, 30, 121–123].Профиль безопасности, связанный с длительным использованием осмотических средств, делает их предпочтительной группой слабительных. Макрогол, который доступен в США и рекомендован Американской академией неврологии и Обществом двигательных расстройств, считается эффективным и безопасным осмотическим слабительным средством для пациентов с БП [15, 32, 121]. Бисакодил и пикосульфат натрия, которые действуют, стимулируя сокращения гладких мышц толстой кишки, а также секрецию электролитов и воды, могут представлять собой дополнительные альтернативы лечению запоров [124].Более того, смягчители стула, такие как докузат натрия, можно использовать отдельно или в сочетании с шелухой псиллиума для увеличения объема стула и, следовательно, рефлекса перистальтики [6, 7, 125]. Увеличивая секрецию кишечной жидкости, любипростон, активатор кишечных хлоридных каналов ClC-2, также улучшает проблемы с запорами (64% пациентов с БП) [7, 28, 52, 126]. Наиболее частыми наблюдаемыми нежелательными явлениями были прерывистый жидкий стул (48% пациентов с БП), тошнота (29%), диарея (12%), боль в животе (8%), метеоризм (6%), головокружение (3%) и рвота (3%) [52, 126, 127].Метилналтрексон ( µ -опиоидный антагонист) — еще одно лекарственное средство, одобренное в США и предназначенное для лечения запоров, вызванных опиоидами, при этом примерно 60% пациентов сообщили о положительном воздействии на кишечник [28, 128]. В 2008 году клиническое испытание, проведенное Portenoy et al. показали, что побочные эффекты, испытываемые пациентами, принимающими метилналтрексон, в основном включают боль в животе (45%), метеоризм (33%), диарею (30%) и тошноту (24%) [128]. Линаклотид, агонист гуанилатциклазы C, также недавно был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения синдрома раздраженного кишечника и хронических запоров.Спазмы в животе, дискомфорт и диарея являются нежелательными явлениями, которые обычно отмечаются пациентами при приеме линаклотида (около 4%) [52, 129, 130]. Наконец, несколько других исследований также продемонстрировали эффективность растения Senna acutifolia , но длительное использование этого хорошо известного слабительного не рекомендуется [122].

3.1.2. Лечение в рамках исследования

Лечение запора остается активной областью исследований, и различные исследования оценили влияние и клиническую значимость вариантов, которые могут помочь облегчить дискомфорт и побочные эффекты, связанные с этой проблемой желудочно-кишечного тракта, возникающей при БП.Например, подкожные инъекции апоморфина оказали положительное влияние на перистальтику кишечника (улучшение дефекационных механизмов и аноректальную дисфункцию [6, 32, 131, 132]) и моторные показатели UPDRS (примерно у 70% пациентов с БП [133]). , хотя побочные эффекты, такие как ортостатическая гипотензия (у 50% пациентов), тошнота и сонливость (у 75% пациентов), могут возникать после введения этого агониста DA [8, 134]. Также рекомендуется, чтобы пациенты использовали противорвотные средства в качестве предварительной обработки перед инъекциями, чтобы избежать неприятного эффекта тошноты [31].Следовательно, из-за этих различных побочных эффектов длительное использование апоморфина представляется нецелесообразным [32]. Интраджунальное введение L-ДОФА / карбидопа (или дуодопы) также оказалось полезным при лечении запоров (примерно у 70% пациентов с БП) [135, 136]. Более того, большое количество исследований было сосредоточено на различных лигандах (агонистах или антагонистах) серотониновых рецепторов 5-HT 4 . Эти рецепторы, которые частично расположены в гладкой мускулатуре и холинергических нервах желудочно-кишечного тракта, среди прочего способны увеличивать перистальтику желудка и толстой кишки, облегчая высвобождение ацетилхолина [137–139], что делает их привлекательной мишенью для лечения запоров. .Основными агонистами 5-HT 4 , изученными на сегодняшний день, являются прукалоприд, цизаприд, мозаприд и тегасерод [137, 140–142]. К сожалению, хотя эти агонисты оказались эффективными при лечении запоров у пациентов с БП, эти прокинетические агенты были удалены с рынка США или не были одобрены FDA из-за возможных неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов (менее 1% пациентов ) [141, 143–145]. Другие лекарственные средства также находятся в стадии исследования, такие как мизопростол (аналог простагландина E 1 ; эффективность 55%) [32, 146], неостигмин (ингибитор ацетилхолинэстеразы; эффективность 50%) [7, 147] и домперидон (a Антагонист DA; эффективность около 35%) [148].Однако даже если домперидон может быть потенциально эффективным из-за отсутствия проникновения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) [149], нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать его использование при запорах, как в случае тримебутина ( энкефалинэргический агонист) и эритромицин (хорошо известный макролидный антибиотик) [143]. В последние годы агонист рецептора NGF нейротрофин 3 также изучался для улучшения дисфункции моторики желудочно-кишечного тракта при БП. Хотя механизм его действия на моторику ЖКТ остается неизвестным, этот нейротрофический фактор оказался эффективным при лечении запоров (примерно у 20% пациентов) [52, 150].В клиническом исследовании, проведенном Pfeiffer et al., Наблюдались уменьшение времени прохождения через толстый кишечник, увеличение частоты стула и сокращение интервалов без стула [151]. Однако спазмы в животе и диарея были отмечены у трех пациентов, которым пришлось снизить дозу нейротрофина 3 (300 мк г / кг три раза в неделю) [151]. Инъекции ботулинического токсина (БТК), нейротоксина, продуцируемого бактерией Clostridium botulinum , который ингибирует высвобождение ацетилхолина, также были предложены для снижения бремени запоров при БП [51, 152].Однако такие инъекции не только технически сложны, включая ультразвуковое наблюдение, но и отсутствуют достаточные доказательства того, что этот метод предлагает эффективное лечение [30, 153, 154]. Например, Albanese et al. сообщили о положительном клиническом эффекте инъекций БТК при запоре, но только у одного пациента [153]. В другом клиническом исследовании Cadeddu et al. наблюдали улучшение симптомов запора у 10 из 18 пациентов после двух месяцев лечения БТ [154]. Однако авторы отметили, что для поддержания этого клинического улучшения могут потребоваться повторные инъекции, поскольку действие токсина проходит в течение трех месяцев после введения.Также были предложены нефармакологические стратегии для лечения запоров, такие как стимуляция крестцового нерва (с эффективностью 57%) [28, 155], синбиотический йогурт (т.е. йогурт, обогащенный пробиотиками и пребиотиками) [7, 16, 52], биологическая обратная связь терапии (эффективность 79%) [52] и DBS (эффективность около 25% после двух лет лечения, процент, который, однако, может зависеть от послеоперационного снижения DAergic терапии и улучшения двигательных колебаний) [116, 117]. Молоко, ферментированное пробиотическим штаммом Lactobacillus casei Shirota, также было предложено для смягчения проблемы запора путем модуляции иммунного ответа хозяина, усиления функции слизистой оболочки, подавления роста патогенных бактерий и блокирования прикрепления эпителия патогенами, что приводит к улучшению у 70 больных запорами. взрослые [156, 157].Уменьшение боли в животе, вздутия живота и ощущения неполного опорожнения также наблюдается у пациентов, принимающих пробиотики [52].

3.2. Слюнотечение и дисфагия
3.2.1. Эффективное лечение

Для пациентов с легкими симптомами слюнотечения и / или дисфагии жевательная резинка или сосание леденцов могут быть эффективными для улучшения глотания (примерно в 5 раз) и, таким образом, уменьшения слюнотечения [13, 67, 152, 158] . Речевая и позиционная терапия также могут оказаться эффективными для облегчения этих желудочно-кишечных симптомов (с эффективностью от 60 до 90%) [159].Эти методы лечения в основном состоят в обучении навыкам добровольной защиты дыхательных путей с помощью адекватных методов глотания и улучшения положения головы. Marks et al. исследовали такие методы и обнаружили, что самомотивация была важным фактором в достижении положительного результата [160]. Настоятельно рекомендуется сначала рассмотреть все эти нефармакологические варианты, чтобы уменьшить слюнотечение и симптомы дисфагии, прежде чем переходить на растворы на основе лекарств. Однако такие безмедикаментозные подходы могут обеспечить только временное улучшение и не могут быть эффективными или подходящими для всех пациентов.Действительно, фармакологические методы лечения обычно рассматриваются, когда требуется более агрессивное вмешательство [31]. Следует подчеркнуть, что некоторые категории лекарств, используемых для лечения других симптомов БП, на самом деле могут усиливать слюнотечение и дисфагию, поэтому их следует избегать в максимально возможной степени. К таким лекарствам относятся ингибиторы ацетилхолинэстеразы, нейролептики кветиапин и агонисты адренергических рецепторов, такие как клозапин и йохимбин [51, 161, 162]. Фармакологическое лечение, наиболее часто упоминаемое при слюнотечении / дисфазии, — это, несомненно, инъекции БТК.Местные инъекции этого токсина в околоушные и поднижнечелюстные железы подавляют холинергическую парасимпатическую и постганглионарную симпатическую активность, тем самым снижая выработку слюны [163]. Это лечение, которое денервирует слюнные железы, показало свою эффективность в снижении тяжести и частоты слюнотечения (примерно у 80–90% пациентов) без ущерба для глотания [50, 51, 164–167]. К сожалению, опубликованные исследования нелегко сравнивать из-за существенного расхождения между используемыми методологиями.Действительно, не существует стандартной техники инъекции (железа, УЗИ и т. Д.) И соблюдения оптимальной дозы, которую следует вводить [51]. Единственное руководство для достижения наилучшего эффекта при использовании этого терапевтического подхода — двустороннее и периодическое введение токсина [31, 163]. Сухость во рту (или ксеростомия) — частый побочный эффект, наблюдаемый при приеме БТ [51]. Важно отметить, что инъекции поднижнечелюстных желез рекомендуются только под наблюдением специалиста из-за потенциальных побочных эффектов, вызванных распространением токсина на близлежащие структуры, и должны выполняться исключительно в тех случаях, когда лечение только околоушной железы оказывается недостаточным [163].Среди нескольких серотипов BTX только A и B были изучены и коммерчески доступны [51]. В большинстве этих исследований побочных эффектов при применении БТК-А не наблюдалось, хотя инъекции БТК-В вызывали легкие побочные эффекты, такие как сухость во рту (примерно у 40% пациентов), диарея (~ 15%), боль в шее (~ 15%) и ухудшением походки (~ 25%) [50, 168, 169]. Это предполагает преимущественное действие BTX-B на вегетативные нейроны и, следовательно, может указывать на его более высокую эффективность по сравнению с BTX-A [152].Однако в двух различных клинических испытаниях Lagalla et al. наблюдали, что некоторые пациенты испытывали легкие временные затруднения глотания через 7 дней после инъекции BTX-A (примерно у 6% пациентов) [166] и через 10 дней после инъекции BTX-B (~ 16%) [167], но они выздоравливали в течение От 10 до 14 дней. Несмотря на эти потенциальные недостатки, эти исследования, которые являются единственными, в которых сравнивали серотипы A и B, не смогли продемонстрировать значительную разницу в эффективности между обоими нейротоксинами [166, 167].Другие фармакологические альтернативы БТК при лечении слюнотечения / дисфагии включают холинолитики, которые блокируют мускариновые рецепторы, особенно подтип M3. Тем не менее, доступные в настоящее время агенты не являются селективными в отношении рецепторов M3 и, таким образом, могут вызывать несколько нежелательных побочных эффектов (например, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость, задержку мочи и запор) [51]. Таким образом, некоторые из этих препаратов еще предстоит признать действительно эффективными, что требует дальнейших исследований.В нескольких исследованиях утверждается, что два антихолинергических средства, атропин и гликопирролат, являются единственными потенциально полезными препаратами, доступными для уменьшения слюнотечения / дисфагии [51, 52, 123]. Несмотря на свою эффективность, атропин по-прежнему вызывает широкий спектр нежелательных побочных эффектов, таких как галлюцинации (2/7 пациентов) и делирий (1/7 пациентов; но это осложняется сопутствующей инфекцией мочевыводящих путей) [170]. Поскольку гликопирролат не проникает через ГЭБ, в отличие от атропина, он является предпочтительным средством, поскольку с меньшей вероятностью вызывает побочные эффекты в ЦНС [152, 171].От 95 до 100% пациентов, завершивших клинические исследования, сообщили об улучшении слюнотечения / дисфагии при приеме гликопирролата [172–174]. Как и ожидалось, наблюдаемые побочные эффекты происходили на периферии и в основном включали ксеростомию (примерно у 52% пациентов), задержку мочи (13%), запор (13%), проблемы со зрением (13%) и тошноту (~ 4%). ) [171, 175]. Хотя антихолинергические препараты могут быть эффективными для лечения слюнотечения / дисфагии, они не являются подходящим вариантом для пациентов с БП, поскольку впоследствии могут ухудшиться другие НМС.Более того, отсутствуют клинические доказательства того, что лечение продолжается более нескольких недель, а долгосрочные побочные эффекты атропина и гликопирролата не задокументированы, что оставляет нерешенными важные вопросы безопасности [51, 171]. Таким образом, все перечисленные выше фармакологические варианты могут рассматриваться как эффективные методы лечения слюнотечения / дисфагии, но, учитывая их потенциальные побочные эффекты, они должны оставаться второстепенным выбором по сравнению с нефармакологическими методами лечения.

3.2.2. Исследуемые методы лечения

Другие антихолинергические препараты, такие как спрей бромида ипратропия, трансдермальный скополамин и бензтропин, также исследовались для лечения слюнотечения / дисфагии [123, 176–178]. Однако предыдущие исследования эффективности антихолинергических препаратов не смогли сделать вывод о превосходстве одного препарата над другим [179]. Спрей бромида ипратропия (который вызвал значительный эффект на суб-балл UPDRS, часть 6 [178]) используется сублингвально в качестве бронходилататора и не проникает через ГЭБ, тем самым уменьшая системные побочные эффекты [152].К сожалению, данных о его безопасности и эффективности недостаточно, чтобы сделать определенные выводы о его потенциальной заинтересованности в лечении слюнотечения / дисфагии [51, 123]. В этом контексте также исследовались агонисты адренергических рецепторов. Клонидин, селективный агонист 2-адренергических рецепторов α , значительно снизил частоту, с которой пациенты должны были прочищать рот [51, 52, 152]. Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми при приеме клонидина, были дневная сонливость (2/17 пациентов), головокружение (1/17) и сухость во рту (1/17) [180].Также сообщалось, что α 1-адренергический агонист модафинил оказывает довольно благоприятное воздействие на слюнотечение / дисфагию у пациентов с БП (6/6 пациентов), хотя это улучшение было в основном связано с дисфагией, а не с гиперсаливацией [51, 181]. Более того, Lloret et al. исследовали тропикамид, антагонист мускариновых рецепторов короткого действия, в лечении слюнотечения / дисфагии. Пока это лечение показало потенциальную эффективность (среднее снижение объема слюны на 33% для 16 пациентов, завершивших исследование), а также отсутствие заметных побочных эффектов и побочных эффектов, хотя данные все же следует рассматривать как предварительные [182] .Лучевая терапия также была предложена в качестве лечения слюнотечения / дисфагии, и исследования в этом контексте показали значительное улучшение симптомов (79% пациентов), эффект, который может сохраняться в течение как минимум одного года [183]. Обычными побочными эффектами были ксеростомия (40% пациентов) и потеря вкуса (45%), которые в основном были временными (25% и 35% соответственно). К сожалению, успех лучевой терапии в значительной степени зависит от ее способности вызывать неоплазию [183, 184]. Следовательно, это лечение следует рассматривать только тогда, когда все другие варианты, описанные выше, оказались неэффективными.Наконец, были изучены такие хирургические варианты, как неврэктомия, иссечение слюнных желез, перевязка или перемещение слюнных протоков, а также DBS для уменьшения слюнотечения / дисфагии [50, 118, 184–187]. Нейрэктомия, то есть хирургическое рассечение нервов барабанной хорды, снижает выработку слюны (улучшение у 74% пациентов), но может вызвать серьезные осложнения, такие как потеря слуха и потеря вкуса [152, 188]. Эти инвазивные варианты (неврэктомия и операции на слюнных железах / протоках) могут быть реализованы индивидуально или в комбинации (с успехом> 75%), а возможные побочные эффекты включают кариес зубов (10% пациентов), трещины на губах (10%), аспирационную пневмонию, и ксеростомия [152, 184–186].Из-за высокого риска необратимых побочных эффектов все эти вмешательства рассматриваются только тогда, когда все другие доступные варианты не привели к положительному результату [32]. Вмешательство DBS на сегодняшний день мало изучено в контексте улучшения слюнотечения / дисфагии, но, учитывая ограниченную информацию, полученную до сих пор, кажется маловероятным, что DBS представляет собой полезный вариант [51, 118].

3.3. Тошнота, рвота и гастропарез
3.3.1. Эффективные методы лечения

Несмотря на значительный прогресс в недавних исследованиях по лечению запоров и слюнотечения, арсенал полезных агентов для лечения других желудочно-кишечных симптомов, связанных с БП, таких как тошнота, рвота и парез желудка, остается сильно ограниченным [31].К эффективным противорвотным препаратам, которые были исследованы до сих пор, относятся домперидон (эффективность 100%) и триметобензамид (эффективность ~ 20%) [123, 198, 199]. Домперидон является периферическим антагонистом DA, который не проникает через ГЭБ и, как сообщается, безопасно улучшает гастропарез и связанные с ним симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с БП [199]. Это противорвотное средство недоступно в США, но его назначают во многих других странах мира [13, 16]. Интересно, что метоклопрамид, другой антагонист рецепторов DA, ​​часто применяемый при лечении пареза желудка, противопоказан пациентам с БП, поскольку он ухудшает двигательные симптомы, блокируя рецепторы DA в ЦНС [31].Наконец, настоятельно рекомендуется изменить образ жизни пациентов с тошнотой, рвотой и симптомами гастропареза. Таким образом, рекомендуется есть часто и небольшими порциями, избегать продуктов с высоким содержанием жиров, пить во время еды и ходить после еды [31].

3.3.2. Рассматриваемые методы лечения

Считалось, что другие методы лечения уменьшают тошноту, рвоту и гастропарез у пациентов с болезнью Паркинсона. Мосаприд и цизаприд, два мягких агониста рецептора серотонина 5-HT4, которые действуют как прокинетические агенты, уменьшают симптомы гастропареза при БП (3/5 и 8/12 пациентов, соответственно.) [200, 201]. Однако из-за их кардиотоксичности эти препараты были сняты с рынка США [31]. Другие возможные варианты, такие как эритромицин и имплантация желудочного кардиостимулятора, могут быть полезны для коррекции пареза желудка, но они еще не были специально протестированы на пациентах с БП [31]. Кроме того, можно использовать электрическую стимуляцию, хирургическое вмешательство или применение БТК в пилорическом сфинктере, хотя и исключительно в крайних случаях [16].

3.4. Возможные взаимодействия лечения БП с дисфункцией желудочно-кишечного тракта

Как упоминалось выше, лечение двигательных симптомов может влиять на симптомы желудочно-кишечного тракта, но может иметь место и обратное [31].Эти соображения затрудняют интерпретацию того, отражают ли симптомы, наблюдаемые у данного пациента, болезнь per se или, наоборот, являются ятрогенными. Например, L-ДОФА обычно назначают в сочетании с карбидопой, которая, как известно, усиливает тошноту [13]. На периферии карбидопа предотвращает превращение L-DOPA в DA, ​​и, поскольку его период полураспада превышает период полураспада L-DOPA, теоретически можно ожидать остаточных эффектов карбидопы за пределами ЦНС [202]. Это лечение могло бы предотвратить превращение эндогенного периферического L-DOPA в дополнение к экзогенному L-DOPA, который вводится одновременно.Такие потенциально длительные эффекты комбинированной терапии из-за предполагаемой остаточной карбидопы могут привести к снижению продукции DA на периферии, что затем повлияет на NMS, включая особенности GI. Также было показано, что карбидопа может влиять на концентрацию DA в почках [203]. Следовательно, потенциальное воздействие карбидопы на периферические органы, вовлеченные в NMS, заслуживает тщательной оценки. Эта концепция может иметь значение при рассмотрении введения L-ДОФА путем инфузии кишечного геля, который может воздействовать непосредственно на желудочно-кишечный тракт [202].

4. Обсуждение

Несмотря на возросший в последние годы интерес к NMS, связанным с PD, все еще существует нехватка знаний о характеристиках GI PD. Это прискорбное положение вещей, поскольку управлять этими особенностями труднее, чем двигательными симптомами, и поэтому они вызывают серьезную озабоченность у пациентов с паркинсонизмом. Помимо неблагоприятного воздействия на качество жизни, проблемы с желудочно-кишечным трактом еще более важны для понимания этиологии БП, поскольку гипотеза Браака верна.Соответственно, сбор большего количества клинических данных о периферических симптомах в предполагаемых случаях БП может стать возможной ранней диагностикой и более эффективными профилактическими действиями, а также более эффективным лечением этого расстройства на критических этапах его возникновения и развития. В настоящее время такой терапевтический подход все еще является чисто умозрительным, поскольку диагноз БП ставится исключительно после повторяющегося проявления двигательных симптомов. Следовательно, поскольку важность ENS будет дополнительно подтверждена будущими исследованиями БП, может стать важным нацеливание на самые ранние проявления болезни, чтобы отсрочить или даже предотвратить нейродегенерацию и, таким образом, появление двигательных симптомов у пациентов с БП.

Этот обзор суммирует ряд эффективных, а также потенциальных терапевтических подходов к лечению симптомов желудочно-кишечного тракта у пациентов с БП. К сожалению, все существующие методы лечения как моторных, так и немоторных симптомов являются чисто симптоматическими и приводят лишь к временному облегчению этих проявлений. Кроме того, очень трудно адекватно лечить симптомы со стороны ЖКТ, поскольку точная цель часто остается неизвестной из-за отсутствия базовых знаний о патофизиологии компонента ENS в этиологии БП.Действительно, основная цель текущих терапевтических исследований БП по-прежнему ориентирована на ее ведение в рамках имеющихся знаний, то есть в основном на уменьшение побочных эффектов лекарств, а скорее на дальнейшее исследование патогенеза БП.

На сегодняшний день было предложено несколько гипотез для понимания аспектов желудочно-кишечного тракта в физиопатологии БП. Наиболее многообещающие среди этих гипотез включают нейродегенерацию, гиперэкспрессию α -сина, воспаление, кишечную гиперпроницаемость и нарушение микробиоты как вероятные механизмы, участвующие в дисфункции ЖКТ [83, 84, 99, 204–208].Кроме того, было высказано предположение, что некоторые факторы участвуют в инициации процесса PD, а именно, нарушение лизосомной и протеасомной систем, аномальная аутофагия, стресс эндоплазматического ретикулума, митохондриальная дисфункция и окислительный стресс [209–215]. К сожалению, ни один из последних предполагаемых факторов не может быть подтвержден как биомаркер БП из-за отсутствия животной или клеточной модели, которая точно воспроизводит все особенности БП. При текущем состоянии наших базовых знаний о патофизиологии БП более оптимальные терапевтические пути могут быть получены путем нацеливания на подмножество этих элементов, учитывая тот факт, что БП явно является многофакторным заболеванием.Однако более глубокое понимание этиологии и механизмов заболевания имеет решающее значение для поиска более целенаправленных и эффективных методов лечения.

Как резюмировано в настоящем обзоре, в настоящее время имеется несколько линий доказательств, которые ясно демонстрируют, что дисфункции желудочно-кишечного тракта не только являются болезненными симптомами, лечение которых постоянно ставит перед клиницистами проблемы, но также имеют отношение к самому процессу, вызывающему БП, вероятно, как отражение процессов. которые находятся под контролем ENS. Таким образом, желудочно-кишечные симптомы при БП определенно заслуживают более пристального внимания и требуют более подробного исследования, чтобы понять причинные механизмы, лежащие в основе этого сложного заболевания, что является необходимой прелюдией к правильному лечению симптомов заболевания и, в конечном итоге, к его устранению. актуальная лечебная стратегия.Несомненно, дальнейшие важные аспекты механизма, ведущего к БП, еще предстоит обнаружить и должны потребовать переоценки всего медицинского подхода к этому разрушительному расстройству. Таким образом, с учетом последних достижений в исследованиях болезни Паркинсона, подчеркнутых в настоящем обзоре литературы, периферические аспекты болезни Паркинсона должны оставаться приоритетом для улучшения терапевтических подходов к заболеванию, которые явно нуждаются в серьезном улучшении.

Сокращения
9044 G044 G04 Синтазин Паркинсодержащий оксид 9044
α -syn: Альфа-синуклеин
BBB: Гематоэнцефалический барьер
BTX: 9044 CN 9044 Центральная нервная система 9036 Ботулиническая система
DA: Дофамин
DAergic: Допаминергический
DBS: Глубокая стимуляция головного мозга
L-DOPA: Леводопа, L-3,4-дигидроксифенилаланин
NMS: Немоторные симптомы
NOS2:
NOS2: PD4 Синтазин 9044 Оксид азота 9044 Оксид азота 9044
UPDRS: Единая шкала оценки болезни Паркинсона
VIP: Вазоактивный кишечный пептид.
Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что нет конкурирующих интересов относительно публикации этой статьи.

Благодарности

Авторы выражают признательность за грантовую поддержку Канадскому институту исследований в области здравоохранения (Тереза ​​Ди Паоло и Денис Суле) и Канадскому фонду инноваций (Дени Суле). Андре-Анн Пуарье является обладателем стипендий от Fonds de la Recherche du Québec-Santé (FRQS), Parkinson Québec, Société Parkinson Canada и La Fondation du CHU de Québec (Стипендия Дидье-Мужино).Дени Суле получил награду Chercheur-Boursier Junior 2 от Fonds de la Recherche du Québec-Santé (FRQS). Авторы также хотят поблагодарить д-ра Жаклина И. Вамстикера Кусулина (Hoffmann-La Roche, Базель, Швейцария) и д-ра Ричарда Пулена (Исследовательский центр CHU de Québec, Квебек, Канада) за их критическое прочтение рукописи.

Предупреждение о черном ящике FDA, риск поздней дискинезии

Реглан (метоклопрамид) — это лекарство, отпускаемое по рецепту, производимое фармацевтическим производителем ANI Pharmaceuticals Inc. из Миннесоты.и является частью класса препаратов, называемых противорвотными. Противорвотное средство — это лекарство, которое используется для лечения рвоты и тошноты, состояний, которые могут вызывать рвоту и тошноту или рвоту и тошноту, вызванные некоторыми лекарственными препаратами, такими как химиотерапия или общие анестетики.

Реглан был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1979 году и с тех пор доступен на рынке США в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту. Он доступен в виде таблеток, распадающихся при пероральном введении, или в виде инъекций. Однако фирменный раствор для приема внутрь больше не доступен.Универсальная версия Реглана, названная в честь его активного ингредиента метоклопрамид и производимая несколькими разными производителями, доступна как в форме таблеток, так и в виде раствора для перорального применения.

Лечение Регланом может привести к побочным реакциям, включая очень серьезное состояние, называемое поздней дискинезией (ТД). TD — это заболевание, поражающее определенные мышцы тела, приводящее к непроизвольным повторяющимся движениям тела, которые могут включать гримасу, высунутый язык или причмокивание губ.

Связь

Реглана с разработкой TD, особенно при долгосрочном использовании, потребовала включения предупреждения в рамке, также называемого предупреждением о черном ящике, на этикетке препарата в 2009 году.Предупреждение о черном ящике является наиболее серьезным предупреждением FDA и используется для привлечения внимания к серьезным или опасным для жизни рискам, связанным с употреблением рецептурных лекарств.

Что лечит Реглан?

Реглан лечит заболевания желудочно-кишечного тракта, включая гастроэзофагеальный рефлюкс (также обычно называемый ГЭРБ) и диабетический парез желудка. Реглан назначают для кратковременного применения пациентам с ГЭРБ, которые не реагируют на более традиционные методы лечения.Препарат также может облегчить симптомы у пациентов с острым (внезапным и тяжелым) и рецидивирующим (возникающим часто или неоднократно) диабетическим гастропарезом, состоянием, которое возникает, когда желудок слишком долго пустует пищу.

Реглан также оказался эффективным при лечении других состояний, включая тошноту и рвоту, а также тошноту и рвоту, связанные с использованием определенных лекарств.

Реглан угощений:

  • Медленное опорожнение желудка у людей с диабетом, также известное как гастропарез
  • Тошнота и рвота, которые могут возникнуть при химиотерапии рака
  • Тошнота и рвота, которые могут возникнуть после операции у пациентов, врачи которых не хотят, чтобы их лечили с помощью желудочного зонда и аспирации

Что такое гастропарез?

Гастропарез — хроническое заболевание, при котором снижается способность желудка нормально опорожняться.Это не связано с закупоркой или обструкцией желудка или желудочно-кишечного тракта любого рода.

Заболевание иногда связано с диабетом — заболеванием, при котором уровень глюкозы (сахара) в крови пациента слишком высок. Это также может произойти после некоторых операций. Однако точная причина гастропареза неизвестна, но, по данным Национального института здоровья (NIH), он может быть результатом нарушения нервных сигналов в желудке. Некоторые лекарства могут блокировать эти нервы, сигналы, вызывающие осложнение.

По оценкам, около 5 миллионов человек в США страдают гастропарезом.

Симптомы этого состояния включают:
  • Тошнота
  • Рвота
  • Вздутие живота (вздутие живота или преждевременное наполнение живота после еды)
  • Боль в животе
  • Изжога
  • Анорексия (расстройство пищевого поведения, характеризующееся голоданием и чрезмерной потерей веса)
  • Похудение без стараний
  • Гипогликемия (аномально низкий уровень сахара в крови) у больных сахарным диабетом
  • ,00

Возможные серьезные осложнения гастропареза могут быть результатом продолжающейся тошноты и рвоты или плохого контроля сахара в крови у людей с диабетом.

Эти осложнения могут включать:
  • Обезвоживание
  • Электролитный дисбаланс
  • Недоедание
  • Осложнения диабета
  • ,00

Что такое ГЭРБ?

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или ГЭРБ — это состояние, при котором содержимое желудка просачивается из желудка обратно в пищевод.Пищевод — это «трубка», которая проходит от рта до желудка. Когда пища и желудочная кислота снова попадают в эту трубку, она раздражается и / или повреждается, вызывая изжогу и другие симптомы.

Когда пища и желудочная кислота снова попадают в пищевод, это может вызвать изжогу и другие симптомы

Изжогу также называют кислотным расстройством желудка. Это ощущение жжения в центральной части груди или верхней центральной части живота.Боль также может ощущаться в области шеи, горла или челюсти. Другие симптомы ГЭРБ могут включать ощущение застревания пищи за грудиной или тошноту после еды.

Менее распространенные симптомы этого состояния включают:
  • Возвращение еды (срыгивание)
  • Кашель или свистящее дыхание (высокий свистящий звук, издаваемый при дыхании человека)
  • Затруднения при глотании
  • Икота
  • Охриплость или изменение голоса
  • Боль в горле

Симптомы могут усиливаться ночью, когда человек наклоняется или ложится, или после еды.

Осложнения ГЭРБ могут включать:
  • Обострение астмы
  • Изменение слизистой оболочки пищевода, которое может увеличить риск рака у пациента (пищевод Баррета)
  • Бронхоспазм (раздражение и спазм дыхательных путей, вызванные кислотой)
  • ,00
  • Хронический (длительный) кашель или охриплость
  • ,00
  • Стоматологические проблемы из-за кислоты
  • Язвы пищевода
  • ,00
  • Стриктура или сужение пищевода из-за рубцевания

Как работает Реглан?

Реглан работает в пищеварительном тракте по-разному.При гастропарезе Реглан воздействует на различные рецепторы желудочно-кишечного тракта, включая рецептор дофамина, который оказывает расслабляющее действие на кишечник. В целом, препарат способствует более быстрому опорожнению желудка за счет усиления сокращений в желудке и тонком кишечнике и уменьшения расслабления части желудка после еды.

Реглан воздействует на различные рецепторы в желудочно-кишечном тракте, облегчая опорожнение желудка

Хотя Реглан действует на большую часть желудочно-кишечного тракта, он практически не влияет на толстую кишку.Однако лекарство увеличивает плотность сфинктера пищевода (или мышечного кольца, которое закрывает пищевод, когда пища не глотается), что предотвращает возвращение содержимого желудка в пищевод (ГЭРБ).

Он также может снимать тошноту и рвоту, блокируя дофаминовые рецепторы в головном мозге. Дофамин — это нейротрансмиттер или химический посланник в мозгу, который контролирует центры вознаграждения и удовольствия. Таким образом, дофаминовые рецепторы способны активировать часть мозга, контролирующую тошноту и рвоту.Блокируя эти рецепторы, пациенты могут облегчить симптомы.

Реглан Побочные эффекты

Примерно у 10 процентов пациентов, получавших 10 мг Реглана (метоклопрамида) четыре раза в день, наиболее частыми побочными эффектами были беспокойство, сонливость, утомляемость и утомляемость (умственная усталость или недостаток энергии). Частота таких побочных реакций зависела от дозировки и продолжительности воздействия препарата.

Некоторые побочные реакции возникли после прекращения лечения Регланом, особенно со стороны нервной системы. Эти побочные эффекты включали головокружение, нервозность и головные боли.

Использование Реглана, особенно более 12 недель, сопряжено с риском развития состояния, известного как поздняя дискинезия (ТД), неврологического расстройства, которое включает непроизвольные быстрые движения лица и тела.

В зависимости от человека симптомы TD могут быть легкими и длиться недолго или продолжаться бесконечно.Если заболевание диагностировано достаточно рано, может быть достаточно смены лекарства. Однако в некоторых случаях он может быть постоянным.

FDA требует предупреждения о черном ящике для Reglan

Согласно исследованию FDA, проведенному в 2007 году, ряду пациентов был прописан Реглан для длительного использования (определяемого как более 3 месяцев), и это увеличило количество людей, у которых возникли побочные эффекты, включая TD.В литературе указывается, что частота развития TD у людей, длительно пользующихся Регланом, достигает 20 процентов. Это привело к тому, что в 2009 году FDA потребовало ввести предупреждение в виде черного ящика. Это предупреждение информирует пациентов об опасностях развития поздней дискинезии после длительного использования Реглана и его аналогов.

FDA рекомендует избегать лечения Регланом дольше 12 недель, но могут возникать редкие случаи, когда считается, что терапевтическая польза препарата превышает риск TD.Его использование следует прекратить у пациентов, у которых развиваются признаки TD. В некоторых случаях прием препарата может подавить или частично подавить признаки TD, маскируя основной процесс заболевания.

FDA: Расскажите своему врачу о медицинских условиях

Если у вас проблемы с почками, ваш врач может назначить более низкую дозу. У пациентов с проблемами печени и сердечной недостаточностью Реглан может вызвать задержку жидкости в организме.А у диабетиков пациентам, принимающим Реглан, возможно, придется скорректировать дозу инсулина.

По данным FDA, неизвестно, повредит ли Реглан плоду. Он может проникать в грудное молоко и может нанести вред грудному ребенку.

Тем не менее, по некоторым данным, кормящие матери принимали лекарства, в том числе Реглан, чтобы помочь им производить больше молока, хотя врачи говорят, что это может быть рискованно. Консультанты по грудному вскармливанию прописали лекарства, сказав, что они могут увеличить выработку гормона, ответственного за выработку грудного молока, пролактина.

FDA рекомендует сообщать врачу обо всех заболеваниях перед приемом Реглана, в том числе:
  • Депрессия
  • Болезнь Паркинсона
  • Высокое кровяное давление
  • Проблемы с почками
  • Проблемы с печенью
  • Сердечная недостаточность
  • Диабет
  • Рак груди
  • Фенилкетонурия
  • Беременность или планируемая беременность
  • Кормление грудью

Реглан Способ применения и дозы

Реглан выпускается в двух таблетках по 5 и 10 мг.Таблетки различаются по цвету и форме, а также по маркировке таблеток (тисненые описания).

Таблетка 5 мг
  • Зеленый
  • Эллиптическая форма (овальная форма, известная как эллипс)
  • Обозначается «REGLAN» над «5» с одной стороны и «ANI» с противоположной стороны
Таблетка 10 мг
  • Белый
  • Двойное лезвие набито
  • Капсулообразный
  • Маркирован «РЕГЛАН» с одной стороны и «АНИ 10» с другой

Гастроэзофагеальный (кислотный) рефлюкс

Пациенты, получающие лечение от гастроэзофагеального рефлюкса (также более известного как кислотный рефлюкс), должны принимать рекомендуемую дозу Реглана четыре раза в день, непрерывно или периодически (по мере необходимости) или в определенное время дня.Рекомендуемая доза Реглана для взрослых составляет от 10 до 15 мг четыре раза в день в течение 4-12 недель. Продолжительность лечения зависит от реакции пациента на лекарство и улучшения его состояния, как показывают последующие эндоскопические исследования.

Реглан лучше всего помогает при кислотном рефлюксе, если принимать его за 30 минут до каждого приема пищи и перед сном. Пациенты, использующие Реглан для лечения кислотного рефлюкса, не должны принимать больше максимальной рекомендованной суточной дозы 60 мг. При периодическом приеме или только при появлении симптомов можно вводить однократную дозу Реглана до 20 мг, если того требует ситуация.

Острый и диабетический гастропарез

Рекомендуемая доза Реглана для взрослых для лечения внезапного и тяжелого диабетического гастропареза или гастропареза, который возникает часто или неоднократно, составляет 10 мг четыре раза в день в течение двух-восьми недель, в зависимости от симптоматической реакции пациента. Дозировки Реглана следует принимать за 30 минут до каждого приема пищи и перед сном. Пациентам с парезом желудка не следует принимать более рекомендованной максимальной суточной дозы 40 мг Реглана.

Если пациенты с диабетическим парезом желудка страдают сильной тошнотой или рвотой и не могут принимать таблетки Реглан перорально, лечение Регланом можно начать с инъекции. Эти инъекции можно вводить внутримышечно (вводить непосредственно в мышцу) или внутривенно на срок до 10 дней. После того, как пациенты смогут принимать Реглан перорально, лечение следует продолжать таблетками Реглан не более 12 недель от общего времени лечения.

Коррекция дозировки и пациенты пожилого возраста

Необходимо скорректировать дозировку для пациентов со следующими состояниями:

  • Поражение печени от умеренного до тяжелого
  • Почечная недостаточность от умеренной до тяжелой
  • Терминальная стадия почечной недостаточности
  • ,00
  • Те, кто плохо метаболизирует CYP2D6 (фермент, в первую очередь связанный с печенью)
Также следует скорректировать дозировку для тех, кто принимает сильные ингибиторы CYP2D6, такие как:

Хинидин
сердечное лекарство — помогает сердцу регулярно биться

Бупропион
помогает бросить курить

Флуоксетин
селективный ингибитор обратного захвата серотонина — СИОЗС — используется для лечения предменструального дисфорического расстройства — PMDD

Пароксетин
используется для лечения депрессии, приступов паники, ОКР, панических атак, посттравматического стрессового расстройства и PMDD

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к воздействию Реглана.Рекомендуется более низкая начальная доза 5 мг четыре раза в день. В зависимости от реакции пациента и переносимости препарата дозировку можно постепенно увеличивать до рекомендованной для взрослых дозировки 10 мг, принимаемой четыре раза в день.

Реглан Передозировка

Специфического антидота (средства, отменяющего действие) при передозировке Реглана не существует.

Симптомы передозировки Реглана могут включать:
  • Сонливость
  • Дезориентация
  • Экстрапирамидные реакции (двигательные расстройства, вызванные лекарственными средствами)
  • ,00
  • Другие побочные реакции, связанные с применением Реглана
  • Смерть

Лекарственные взаимодействия

Эффекты

Реглана могут усиливаться или уменьшаться при одновременном применении с другими лекарствами.Реглан может также влиять на клиническую эффективность некоторых лекарств у пациентов. Использование Реглана вместе с другими лекарствами также может привести к повышенному риску определенных побочных эффектов или неизвестных побочных реакций. Пациенты должны всегда сообщать своему врачу обо всех лекарствах и / или добавках, которые они принимают в настоящее время, до начала лечения Регланом.

Лекарства, которые могут взаимодействовать с Регланом, включают:

  • Инсулин
  • Нейролептики
  • Сильные ингибиторы CYP2D6 — Хинидин, бупропион, флуоксетин, пароксетин
  • Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
  • Депрессанты центральной нервной системы (ЦНС) — Алкоголь, седативные, снотворные, опиаты, анксиолитики
  • Лекарственные средства, нарушающие перистальтику желудочно-кишечного тракта — Антиперистальтические противодиарейные препараты, холинолитики, опиаты
  • Дофаминергические агонисты и другие препараты, повышающие концентрацию дофамина — Апоморфин, бромокриптин, каберголин, леводопа, прамипексол, ропинирол, ротиготин
  • сукцинилхолин, мивакуриум
  • Лекарства с измененной абсорбцией из-за повышенной перистальтики желудочно-кишечного тракта. — Лекарства со сниженной абсорбцией включают дигоксин, атоваквон, пероральную суспензию позаконазола, фосфомицин.К препаратам с повышенной абсорбцией относятся сиролимус, такролимус, циклоспорин.

аномальных непроизвольных движений. Информация о дискинезиях. Пациент

Аномальные непроизвольные движения (AIMs) также известны как «дискинезии». Существует несколько разновидностей дискинезии, которые имеют разные клинические проявления, основные причины и методы лечения. Тремор, хорея, дистония и миоклонус являются примерами типов дискинезии, которые имеют разные механизмы и методы лечения.

Тики и стереотипы также могут считаться связанными, но некоторые эксперты называют их «недобровольными», поскольку в них присутствует элемент добровольного контроля.

Цереброваскулярные заболевания — частая причина вторичных двигательных нарушений. Постинсультные двигательные расстройства включают паркинсонизм и широкий спектр гиперкинетических двигательных расстройств, включая хорею, баллизм, атетоз, дистонию, тремор, миоклонус, стереотипии и акатизию.

Классификация

Атетоз

Извилистые, медленные, непроизвольные корчащиеся движения, поражающие пальцы рук, рук, ног и ступней.Также могут быть поражены руки, ноги, шея и язык. Причины включают асфиксию, желтуху новорожденных, хорею Хантингтона, цереброваскулярные заболевания и травмы. Лечение может быть трудным, но варианты лечения включают лекарства (например, диазепам, галоперидол, тетрабеназин), хирургическое вмешательство и методы переподготовки.

Chorea

Непрерывные резкие движения, при которых каждое движение является внезапным, а результирующая поза удерживается в течение нескольких секунд. Обычно это затрагивает голову, лицо или конечности. Фокус может произвольно перемещаться с одной части тела на другую.

Хорея может быть вызвана побочными эффектами медикаментозного лечения, особенно лекарств от болезни Паркинсона, эпилепсии и шизофрении. Другие причины хореи включают:

Унаследовано:

  • Хорея Хантингтона — аутосомно-доминантное наследование, обычно проявляющееся в среднем возрасте с хореей и деменцией. Коварное начало с моторными, когнитивными и психическими отклонениями. Нет лечения.
  • Доброкачественная наследственная хорея.
  • Болезнь Вильсона.

Получено:

  • Хорея Сиденхэма, также известная как танец Святого Вита.В основном связано с острой ревматической лихорадкой. Сейчас это редкость. Обычно он проявляется у детей в возрасте 7–12 лет, сначала с психологическими симптомами расстройства поведения, за которым следует генерализованная хорея; Обычно выздоравливает через 1-3 месяца. Пенициллин при ревматической лихорадке и диазепам, галоперидол или тетрабеназин при хорее.
  • Другие иммуно-опосредованные хореи — например, в сочетании с системной красной волчанкой (СКВ), синдромом антифосфолипидных антител и васкулитом (например, узелковый полиартериит, болезнь Бехчета, рассеянный склероз, ангиит ЦНС).
  • Инфекционная хорея — например, менингит, энцефалит, болезнь Лайма, новый вариант ВИЧ-СПИДа, болезнь Крейтцфельда-Якоба и подострый бактериальный эндокардит.
  • Сосудистая хорея — например, инсульт, полицитемия и болезнь Моямоя.
  • Гормональные нарушения — например, гипертиреоз, гипопаратиреоз с гипокальциемией.
  • Беременность (chorea gravidarum), оральные контрацептивы и заместительная гормональная терапия.
  • Метаболические: электролитные и биохимические нарушения — например, гипернатриемия и гипонатриемия, гипергликемия и гипогликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, печеночная и почечная недостаточность.
  • Дефицит витаминов: B1 и B12.
  • Паранеопластические синдромы — например, мелкоклеточная карцинома легкого, почечно-клеточная карцинома, рак яичников и лимфома.
  • Послеоперационный период — после кардиохирургической операции в детстве (хореоатетоз после помпы).
  • Другие состояния ЦНС: травмы (включая церебральный паралич), внутричерепные опухоли.
  • Хорея старческая.
  • Вентрикулоперитонеальные шунты.
  • Токсины — например, окись углерода, цианид, спирт, метанол, растворители, таллий, ртуть и марганец.

Хорея может возникать при атетозе и в таком случае называется хореоатетозом.

Дистония

Дистония — это длительное сокращение мышц, часто вызывающее повторяющиеся скручивающие движения или неправильные позы [1, 2] . Это динамическое состояние, тяжесть которого часто меняется в зависимости от принятой позы и произвольной активности задействованной области тела. Диагноз клинический, специальных тестов нет; поэтому следует запрашивать мнение экспертов.Дистонии могут быть первичными или вторичными [3] .

Для лечения дистонии доступны пероральные препараты, ботулинический токсин и хирургические процедуры. Пероральные препараты обычно используются при генерализованной и сегментарной дистонии. Ботулинический токсин — это основа лечения очаговой дистонии. При лекарственно-рефрактерной дистонии доступны хирургические процедуры, существенно влияющие на качество жизни [4] .

Первичная чистая дистония наследуется в основном по аутосомно-доминантному типу [5] .Было идентифицировано два гена: DYT1 и DYT6. Обычно он проявляется у детей дистоническими спазмами ног при ходьбе и иногда рук, туловища или шеи. Обычно он прогрессирует и распространяется по всему телу, вызывая тяжелую инвалидность в течение примерно десяти лет. Пациентам с ранней дистонией без альтернативного диагноза следует предложить исследование леводопы [6] . Блефароспазм и писчий спазм являются очаговыми дистониями. Блефароспазм включает периодические спазмы закрытия глаз.Судорога писателя — это неспособность писать или использовать какой-либо ручной инструмент из-за неправильного положения кисти и руки [7] . Инъекции ботулинического токсина — это лечение первой линии при большинстве типов очаговой дистонии. Гемидистония поражает половину тела и обычно является вторичной по отношению к структурному поражению контралатеральных базальных ганглиев.

Дистонии могут быть вторичными по отношению к неврологическим состояниям, таким как очаговое поражение головного мозга, воздействию лекарств или химических веществ, или как часть болезни Паркинсона.Интратекальный баклофен может быть показан пациентам, у которых вторичная дистония сочетается со спастичностью.

Глубокая стимуляция головного мозга (длительная электрическая стимуляция внутреннего бледного шара) — эффективное лечение первичных генерализованных или сегментарных форм и для тех пациентов, которые не достигают достаточного облегчения при более консервативном подходе [1, 8, 9] . Однако глубокая стимуляция мозга менее эффективна при вторичных дистониях [10] .

Дистония может привести к постоянным сокращениям, вызывая укорачивание сухожилий [11] .

Гемибаллизм

Это дикие метательные движения одной руки или ноги, обычно возникающие в результате нарушения мозгового кровообращения. Они могут различаться по интенсивности от легкой до тяжелой и даже могут стать причиной травм. Обычно они проходят в течение 3-6 месяцев, но их можно лечить фенотиазином, галоперидолом или тетрабеназином. Им может потребоваться адекватный контроль нейрохирургии.

Миоклонус

[12]

Это быстрые мышечные подергивания, которые часто повторяются и вызывают значительную инвалидность.Они выглядят как:

  • Доброкачественный эссенциальный миоклонус: поражает большую часть тела, повторяется до 50 раз в минуту. Подается в детском или подростковом возрасте с легкой степенью инвалидности. Помогают алкоголь и бета-адреноблокаторы.
  • Прогрессирующие миоклонические энцефалопатии: появляются как часть ряда других неврологических расстройств.
  • Статические миоклонические энцефалопатии: синдром Ланса-Адамса после церебральной аноксии.
  • Миоклонические эпилепсии: например, очаговый миоклонус — ограничен одной частью тела (например, гемифациальный спазм, в основном затрагивающий пожилых женщин).

Миоклонус обычно требует комбинации препаратов (в больших дозах) [13] . Противоэпилептические препараты (например, вальпроат, леветирацетам и пирацетам) эффективны при кортикальном миоклонии, но менее эффективны при других. Клоназепам может быть полезен при всех типах миоклонуса. Ботулинический токсин может быть полезен при сегментарном миоклонусе.

Спастическая кривошея

Тортиколлис — это скручивание головы и шеи, вызванное укорочением грудино-ключично-сосцевидной мышцы, при котором голова наклоняется к укороченной мышце, а подбородок вращается в противоположном направлении.Тортиколлис может возникать в любом возрасте, от новорожденных до взрослых [14] . См. Также отдельную статью о боли в шее (цервикалгия) и черепахе.

Поздняя дискинезия

Обычно это происходит после не менее шести месяцев лечения нейролептиками. Риск новых случаев составляет около 5% в год кумулятивного воздействия лекарств, причем двумя важными факторами риска являются возраст и ранние экстрапирамидные побочные эффекты [15] .

У пожилых людей, впервые получающих антипсихотические препараты, заболеваемость обычно в пять раз выше.Это происходит примерно у 20% пациентов, получающих хроническую терапию, и сохраняется примерно в 40% случаев после прекращения терапии. Он характеризуется ротовой полостью рта с чмоканьем губ и выпячиванием языка, раскачиванием тела и дистальной хореей. У более молодых пациентов это может вызвать аксиальную и краниальную дистонию.

Тики

Это повторяющиеся стереотипные движения. Пациент может инициировать их добровольно, а также намеренно подавлять их на короткое время:

  • Простой тик — внезапное быстрое подергивание, всегда происходящее в одном и том же месте.Встречается у четверти всех детей и разрешается в течение года. Может сохраняться в зрелом возрасте; лечится редко.
  • Сложные множественные тики — более обширные и тяжелые. Когда пациент разговаривает, особенно ругается, они могут представлять синдром Туретта. Они также могут проявляться как симптом летаргического энцефалита и нейроакантоцитоза; они также могут быть вызваны лекарствами.

Tremor

См. Также отдельную статью Tremor.

Это ритмичное движение части тела.Эссенциальный тремор и паркинсонический тремор являются наиболее частыми формами тремо. [16] . Существует три типа патологического тремора:

  • Статический — возникает в расслабленной конечности при полной поддержке в покое. Причины включают болезнь Паркинсона, паркинсонизм, другие экстрапирамидные заболевания, рассеянный склероз.
  • Постуральное — возникает, если конечность неподвижна (также может оставаться во время движения). Типы включают физиологический тремор, усиленный физиологический тремор — например, при тиреотоксикозе, тревожных состояниях, злоупотреблении алкоголем, наркотиками (например, симпатомиметиками, антидепрессантами, вальпроатом, литием), отравлении тяжелыми металлами («дрожь от ртути»).Неврологические заболевания — например, тяжелые поражения мозжечка, болезнь Вильсона, нейросифилис, периферические невропатии, доброкачественный эссенциальный (семейный) тремор, специфический тремор (например, первичный тремор письма).
  • Кинетический тремор или тремор действия — возникает при произвольном активном движении верхней части тела. Намеренный тремор возникает, когда тремор усиливается при приближении целенаправленного движения руки к намеченной цели. Заболевания ствола мозга или мозжечка, включая рассеянный склероз, спиноцеребеллярную дегенерацию, сосудистые заболевания, опухоли.

Бывают психогенные треморы.

Тремор и дистонии, не являющиеся вторичными по отношению к болезни Паркинсона, можно эффективно лечить с помощью глубокой электрической стимуляции головного мозга [1, 17] . Доброкачественный эссенциальный тремор лечится алкоголем в умеренных количествах. Также используются бета-адреноблокаторы или примидон.

Дискинезия, вызванная леводопой

[18]

Примерно 50% пациентов с болезнью Паркинсона будут испытывать дискинезию, вызванную леводопой (LID), через 4-5 лет после начала лечения леводопой.Однако процент тех пациентов, у которых возникают проблемы с LID, требующие вмешательства, на самом деле намного ниже 50%. Существует три основных формы LID:

  • Дискинезии «пиковой дозы» — это хореические движения, связанные с высокими концентрациями леводопы в плазме.
  • Двухфазные дискинезии включения / выключения, которые совпадают с повышением и понижением концентрации леводопы в плазме и могут включать как хорею, так и дистонию.
  • «Выключенная» дистония, которая часто представляет собой болезненную дистоническую позу, возникает рано утром или ночью и возникает, когда уровень леводопы в плазме очень низкий.

Оценка ненормальных непроизвольных движений

Для оценки людей с дистонией было разработано множество различных рейтинговых шкал [19, 20] .

Шкала аномальных непроизвольных движений используется для оценки поздних дискинезий и других AIM [21, 22] .

Управление

Управление AIM будет зависеть от основной причины. Лекарственные препараты включают [23] :

  • Тетрабеназин в основном используется для контроля двигательных расстройств при хорее Хантингтона и связанных с ними расстройствах.Галоперидол, оланзапин, рисперидон и кветиапин также могут использоваться для подавления хореи при болезни Хантингтона, но все они не лицензированы.
Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2021 © Все права защищены.