Лечение повышенное внутриглазное давление: Глазное давление при глаукоме

Содержание

Повышенное внутриглазное давление. Энциклопедия болезней. МНТК «Микрохирургия глаза»

Глаукома – большая группа заболеваний, характеризующаяся периодическим или постоянным повышением ВГД, атрофией зрительного нерва и специфическим нарушением зрительных функций. Данное заболевание является хроническим, и, следовательно, избавиться от него раз и навсегда не получится. В свою очередь, гибель зрительного нерва означает безвозвратную потерю зрения. Однако, ранее выявление и лечение может притормозить или даже остановить прогрессирование заболевания.

По данным Минздрава РФ в 2015 г. зарегистрировано 1.182 млн. больных глаукомой.

Причины развития глаукомы

В глазу постоянно продуцируется жидкая субстанция, называемая водянистой влагой. Водянистая влага секретируется цилиарным телом в заднюю камеру — небольшое пространство между хрусталиком и радужкой. Далее она выходит через отверстие зрачка в переднюю камеру — пространство между роговицей и радужкой — и заполняет ее. В углу передней камеры, где сходятся роговица и радужка, расположена сложная дренажная система глаза, через которую водянистая влага покидает глаз и уходит в кровеносное русло.

Именно баланс между продукцией и оттоком водянистой влаги определяет внутриглазное давление (ВГД). У большинства людей ВГД находится в пределах 16-25 миллиметров ртутного столба. Хотя некоторые глаза могут выдерживать более высокое давление. Поэтому норма всегда индивидуальна: то, что высокое для одного, может оказаться нормальным для другого.

В настоящее время существует большое количество теорий, пытающихся объяснить возникновение глаукомы. Основными из них являются:

  • Наследственность

Отмечено наиболее частое возникновение заболевания у людей, чьи родители страдали глаукомой.

  • Анатомические особенности строения глазного яблока

Одной из таких особенностей является изменение угла передней камеры глаза, который образован корнем радужки и роговицы. При закрытоугольной форме угол значительно сужен, что затрудняет отток внутриглазной жидкости из глаза в сосудистую сеть по шлеммову каналу, это и вызывает гипертензию.

  • Сопутствующие заболевания организма и др.

Виды глаукомы

По времени возникновения заболевания выделяют следующие виды глауком:

Выявляется в возрасте до 3 лет.

Практически всегда детская глаукома приводит к абсолютной слепоте к совершеннолетию.

Редкая форма, проявляется в детском возрасте, от 3 до 10 лет.

Также редкая форма заболевания, обнаруживается у молодых людей от 11 до 35 лет.

  • Глаукома взрослых

Основная форма заболевания, бывает у людей старше 35 лет.

По происхождению глаукома бывает:

  • Первичной (открытоугольная, закрытоугольная)
  • Вторичной (воспалительная, факогенная, посттравматическая, сосудистая и др.)

Признаки (симптомы глаукомы)

Глаукома — коварная болезнь, потому что она редко вызывает жалобы. Обнаружение и профилактика зачастую только возможны через регулярные осмотры у офтальмолога. А такие формы глаукомы, как закрытоугольная и врожденная, вызывают появление симптомов.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы:

  • Чрезвычайно сильная боль в глазу
  • Резкое ухудшение зрения
  • Головная боль (часто болит половина головы со стороны больного глаза)
  • Тошнота и рвота
  • Засветы и светобоязнь
  •  

Врожденная глаукома:

  • Слезотечение
  • Светобоязнь
  • Увеличение размеров роговицы и всего глаза

Стадии глаукомы:

  • Стадия I, или начальная

Границы полей зрения чаще всего не изменены, экскавация диска зрительного нерва незначительная.

  • Стадия II, или развитая

Уже отмечаются выраженные сужения полей зрения в верхненосовых и нижненосовых сегментах на 10-15°, появляются скотомы (участки выпадения полей зрения) в центральных отделах.

  • Стадия III, или далекозашедшая

Сужение полей зрения достигает 30-40° (или 15° от точки фиксации — центра), атрофия диска зрительного нерва сильно расширена.

  • Стадия IV, или терминальная глаукома

Острота зрения чаще всего отсутствует или очень близка к нулю, то есть человек различает день и ночь. Поля зрения сужены до точки или не определяются.

Диагностика глаукомы

По причине того, что глаукома в большинстве случаев никак себя не проявляет, лица старше 40 лет должны один раз в год показываться офтальмологу с обязательным измерением внутриглазного давления. Тем, у кого доктор подозревает глаукому, могут понадобиться дополнительные исследования.

Диск зрительного нерва становится серым при глаукоме и в его центре появляется 

характерное углубление (экскавация). Чем дальше продвинулась глаукома, тем шире экскавация. Ширину экскавации оценивают количественно, беря ее ширину как отношение к ширине диска. Например, Э/Д (экскавация/диск), равная 0.5, говорит о менее продвинутой глаукоме, чем Э/Д = 0.9.

Для диагностики глаукомы в нашей клинике используются следующие методы исследования:

  • Визометрия — определение остроты зрения
  • Тонометрия — определение внутриглазного давления, как контактным методом (по Маклакову), так и бесконтактным (с помощью струи воздуха на специальном аппарате)
  • Тонография
     – определение гидродинамики глаза
  • Периметрия — вид исследования полей зрения, который позволяет выявить изменения полей: их сужение или выпадение частей
  • Гониоскопия — специальный метод исследования, который позволяет оценить угол передней камеры, для этого используется гониоскопическая линза
  • Биомикроскопия — общий метод обследования, который дает возможность оценить степень глаукоматозной экскавации диска зрительного нерва, а также другие изменения со стороны радужки, глазного дна, кровеносных сосудов, хрусталика
  • Электрофизиологическое исследование зрительного нерва – метод обследования для определения степени функционирования зрительного нерва
  • УЗИ – метод исследования для визуализации структур глазного яблока
  • Оптическая когерентная томография (ОКТ) —метод обследования, позволяющий оценить в микроскопических масштабах изменения со стороны головки зрительного нерва и макулярной области

Лечение глаукомы

Консервативное лечение глаукомы заключается в применении гипотензивных глазных капель для снижения внутриглазного давления и стабилизации глаукомного процесса. Выбор и подбор препарата осуществляется обязательно врачом – офтальмологом. Данный метод лечения требует постоянного закапывания гипотензивных капель и при неэффективности требует изменение препарата или решение вопроса об оперативном лечении глаукомы.

Оперативное лечение глаукомы направлено на улучшение и/или создание путей оттока внутриглазной жидкости, в результате чего происходит снижение внутриглазного давления. Существуют лазерные и хирургические оперативные методы лечения глаукомы.

Мнение о достаточности одной операции по поводу глаукомы глубоко ошибочно. Операцией глаукома не излечивается. Болезнь остается на всю жизнь, операцией только снижается давление. Снижение давления после операции не бывает вечным. Как правило, через несколько лет внутриглазное давление снова становится высоким. Отсюда вывод: После операции нужно продолжать периодически наблюдаться у врача и измерять внутриглазное давление!

Лазерные операции

  • Лазерная периферическая иридэктомия
  • Селективная лазерная трабекулопластика
  • YAG – лазерная активация трабекулы
  • Лазерная десцеметогониопунктура
  • Транссклеральная диод-лазерная циклокоагуляция

Хирургические операции

  • Микроинвазивная непроникающая глубокая склерэктомия (МНГСЭ)
  • Глубокая склерэктомия (ГСЭ)
  • Имплантация клапан Ahmed
  • Эндоскопическая циклофотокоагуляция цилиарных отростков

Лечение глаукомы каплями. Что нужно знать каждому пациенту

Здесь вы найдете ответы на вопросы:

На ваши вопросы отвечает:

Специализация: Диагностика, глаукома, заболевания зрительного нерва и центральной зоны сетчатки
Опыт работы: 8 лет
Процедур: более 35 000

1. Как лечат глаукому?

Лечение глаукомы всегда имеет определенную последовательность.
На ранних стадиях глаукомы назначают капли. Если с помощью капель удается держать внутриглазное давление в пределах нормы, и при этом поле зрения пациента остается неизменным, то такое лечение продолжают под обязательным контролем специалиста. Для того, чтобы убедиться в эффективности назначенного лечения, врач назначит вам повторное обследование через 1-2 недели после начала использования капель. На средней стадии справиться с повышенным внутриглазным давлением помогут процедуры, проводимые в клинике, на последней стадии проводится несложная операция.

2. Какое внутриглазное давление считается нормальным?

Стандарт нормы внутриглазного давления: в пределах от 16-ти до 26-ти мм.рт.ст. при измерении контактным путем — грузиком по Маклакову. Для бесконтактного способа (воздухом) это 8-21 мм.рт.ст. У большинства здоровых пациентов внутриглазное давление не превышает 20-ти мм. рт. ст. Важно знать, что норма внутриглазного давления для каждого пациента индивидуальна. К тому же, дополнительно оценивают отсутствие колебаний давления в течение суток, а также симметричность давления в обоих глазах. Правильно истолковать эти цифры и сделать вывод о наличии или отсутствии глаукомы может только опытный врач-глаукоматолог.

3. Как долго нужно капать капли при глаукоме?

Противоглаукомные капли закапываются всегда, без перерывов, неограниченно долго, пока они помогают сдерживать внутриглазное давление (при условии, что поля зрения не ухудшаются).

4. Если внутриглазное давление нормализовалось, можно ли перестать капать капли?

Нормальное внутриглазное давление достигается только за счет ежедневного применения противоглаукомных капель. Как только вы делаете перерыв, давление вновь поднимается. При этом замечено, что после перерыва снижается эффективность от использования капель. То есть для того же результата в дальнейшем, возможно, придется увеличить дозировку. Поэтому, пожалуйста, отнеситесь к этому вопросу внимательно, чтобы сохранить зрение как можно дольше.

5. Что делать, если забыл закапать капли от глаукомы?

Крайне желательно, чтобы закапывание глазных капель проходило ежедневно, без пропусков, в одно и то же время. Соблюдение режима приема препаратов позволит удерживать ваше внутриглазное давление в допустимых пределах. Если вы все же забыли вовремя закапать капли, сделайте это немедленно, как только вспомнили об этом!

6. Когда можно бросить закапывать противоглаукомные капли?

Отменить лечение каплями может только ваш лечащий офтальмолог, по результатам диагностического обследования. Как правило, капли отменяют после проведения хирургического лечения глаукомы.

7. Когда нужно делать операцию при глаукоме?

Операция назначается офтальмологом только в тех случаях, когда повышенное внутриглазное давление не удается нормализовать при помощи капель. Или, если удается компенсировать давление, но продолжается ухудшение поля зрения. Как правило, начинают с наиболее простых операций, которые по сути больше напоминают процедуры (например, лазерное лечение глаукомы). Все виды операций по глаукоме выполняются в МЦ «Интервзгляд».

Глаукома у собак — симптомы, диагностика, лечение

Глаукома — это распространенное заболевание у собак, сопровождающееся повышением внутриглазного давления. Повышенное давление влечет за собой риск потери зрения, поскольку снижает приток крови к глазу и приводит к повреждению зрительного нерва.

Чем опасно это состояние

Глаукома, как правило, не угрожает жизни животного, но это очень болезненное состояние, которое может отрицательно повлиять на качество жизни собаки. Если глаукома становится хронической или остается без лечения, то в конечном счете приводит к необратимым повреждениям зрительного нерва и в конечном итоге к слепоте.

Причины

Высокое внутриглазное давление возникает в случаях, когда нормальный отток жидкости в глазу нарушается из-за основного заболевания глаз.

Глаукома может быть первичной и вторичной.

Первичная глаукома возникает вследствие старости или генетической предрасположенности. Заболеванию подвержены такие породы, как самоеды, кокер-спаниели, пудели, чау-чау, сибирские лайки, хаски и т.д.

Вторичная глаукома развивается по причине травм, катаракты, воспалений (увеит, эндофтальмит, панофтальмит), подвывиха или вывиха хрусталика, внутриглазного кровотечения, опухолей радужной оболочки или цилиарного тела и т.д.

Симптомы

Независимо от причины, глазное давление может подняться до опасного уровня очень быстро. Незамедлительно следует провести ветеринарное обследование при наличии следующих симптомов глаукомы у собак:

  • Боль (частичное закрытие глаза, вялость, отсутствие аппетита)
  • Буфтальм (увеличение размера глазного яблока), чаще встречающийся при хронических случаях или у молодых животных.
  • Повышенное внутриглазное давление (плотный глаз)
  • Снижение зрения (животное плохо ориентируется, натыкается на предметы и т.д.)
  • Один зрачок больше другого
  • Снижение реакции зрачка на свет или отсутствие реакции при запущенных случаях
  • Помутнение роговицы
  • Обильное слезотечение
  • Краснота глаз, вызванная эписклеральным отеком
  • Косоглазие

Диагностика

Прежде всего, глаукому необходимо дифференцировать от других болезней со схожими симптомами. Диагноз подтверждается исходя из данных измерения внутриглазного давления, а также на основе анамнеза и клинических признаков.

Лечение

Лечение глаукомы у собак направлено на быстрое снижение внутриглазного давления с целью уменьшения риска необратимых повреждений глаза. Также нужно определить и начать лечение основного заболевания, которое могло спровоцировать развитие патологии.

Если медикаментозные методы оказались неэффективными, то необходимо прибегнуть к хирургии. На зрячем глазу проводится шунтирование передней камеры глаза, транссклеральная коагуляция цилиарного тела либо его криохирургическое удаление; в случае слепоты — транссклеральное лазерное или криохирургическое вмешательство на цилиарном теле, его фармакологическая абляция гентамицином, а также эвисцерация или энуклеация.

Статья подготовлена врачами офтальмологического отделения «МЕДВЕТ»
© 2016 СВЦ «МЕДВЕТ»

Хирургическое лечение глаукомы

По данным, полученным в ВОЗ, примерно 13,5% всех слепых людей утратили зрение именно из-за глаукомы. Незаметно для себя и безвозвратно пациент теряет в первую очередь периферическое зрение. Поэтому регулярные и всесторонние обследования у врача-офтальмолога позволят выявить болезнь, правильно назначить лечение и контролировать его эффективность.


Разновидности глауком

По типу нарушения функционирования оттока глазной жидкости различают формы: закрытоугольная глаукома, открытоугольная и смешанная глаукома.

В зависимости от того, чем и когда было спровоцировано развитие глаукомы, она бывает:

  • Первичная;
  • Вторичная.

А также бывают:

  • Врожденная глаукома.
  • Ювенильная глаукома.

Открытоугольная глаукома развивается незаметно и составляет около 90% всех выявленных случаев. При этом виде глаукомы доступ к системе дренажей открыт, но нарушены рабочие функции аппарата оттока внутриглазной жидкости, в результате чего внутриглазное давление медленно растет, иногда в течение многих лет. В итоге человек может просто незаметно ослепнуть.

Закрытоугольная форма глаукомы протекает остро и заметно для пациента. Доступ к дренажным каналам нарушается, внутриглазное давление стремительно растет, вызывая резкие боли в глазах и голове, покраснения и острое снижение зрения.

Врожденная глаукома – патология ,связанная с аномалиями развития глазного яблока, выявляется в первые дни (месяцы) после рождения ребёнка.


Симптомы глаукомы

О наличии повышенного ВГД могут свидетельствовать резкие неприятные ощущения в глазах, радужные круги при взгляде на источник света, ощущение тяжести и «тумана». Зрение падает, особенно в сумерках. Отмечается его постепенное сужение до небольшой точки, может развиться отек роговицы и покраснение переднего отдела глаза. Зрачок расширяется и перестает реагировать на свет.

Но чаще всего о развитии заболевания человек даже не подозревает. Более того, во время стандартного медицинского осмотра не каждый врач может увидеть развивающуюся глаукому даже при применении самого современного оборудования.

Причины появления и развития

Благодаря правильному и точному распределению жидкостей внутри глаз поддерживается глазное давление. Когда баланс притока и оттока нарушается, давление внутри глазного яблока начинает расти, все его структуры испытывают стрессовые нагрузки. После этого нарушается кровообращение, происходит гибель нейронов, сигналы в мозг не поступают, человек постепенно слепнет.


Современная медицина выделяет группы риска:

  • Пожилые люди. Большая часть диагностированных случаев выпадает на старшую возрастную группу (от 60 лет).
  • Расовые особенности. Частота и тяжесть развития болезни у представителей европеоидной расы заметно ниже и легче, чем у людей негроидной расы.
  • Болезни сетчатки. Нередко врачи связывают развитие глаукомы с заболеваниями сетчатки.
  • Миопия (близорукость). У людей с близорукостью отмечается повышенный офтальмотонус, повреждающий структуру глазного яблока и провоцирующий развитие ВГД.
  • Наследственность. Находящиеся в прямом родстве попадают в группу риска. Связь и схема наследования точно не обнаружена. Однако для подтверждения передачи болезни по наследству врачи должны постоянно и на протяжении нескольких лет наблюдать за пациентом. Согласно последним данным, вероятность развития глаукомы у детей составляет 4%, у братьев и сестер достигает 10%.

Чаще болезнь проявляется у людей после 65 лет. В возрасте от 40 до 55 лет глаукому обнаруживают примерно у 0,1% населения планеты. Среди младенцев встречается 1 случай врожденного недуга на 10 тысяч детей.

Чтобы развитие недуга не затянулось, специалисты рекомендуют:

Первым этапом после установления диагноза глаукома пациенту назначается медикаментозное лечение — инстилляции глазных капель, снижающих внутриглазное давление.

Если терапия не оказывает должного результата, требуется лазерное или хирургическое вмешательство.

В отличие от капель, искусственно поддерживающих баланс жидкостей в глазном яблоке, хирургическая операция полностью восстанавливает это равновесие. Это радикальная, но эффективная и результативная процедура.

Помните! Откладывая посещение врача-офтальмолога и назначенное им лечение, вы рискуете здоровьем своих глаз.

В каждом конкретном случае подготовка к операции оговаривается врачом индивидуально.

глазное давление симптомы капли

глазное давление симптомы капли

глазное давление симптомы капли

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое глазное давление симптомы капли?

Начала принимать Оптитрин — рези прошли, хоть и не сразу, зрение даже стало более ясным, резким, стало легче смотреть на монитор. Правда я еще начала и гимнастику для глаз делать в течение дня несколько раз. Думаю, что все это в совокупности дало положительный результат. Я очень довольна, могу и вам смело рекомендовать ампулы Оптитрин!

Эффект от применения глазное давление симптомы капли

В состав препарата для лечения глаз входят только натуральные вытяжки, экстракты и ароматические масла, изготовленные по инновационной технологии из растений, произрастающих в экологически чистых зонах. Это является неоспоримым преимуществом, так как лекарств для глаз с аналогичным составом или спектром действия не существует. Формула была разработана ведущими фармацевтами, идеально сбалансирована, а вещества взаимно дополняю друг друга. Кроме того, Оптитрин прекрасно взаимодействует с другими лекарственными средствами, не вступая с ними в конфликт и не нейтрализуя их действие.

Мнение специалиста

Оптитрин не содержит химических соединений и абсолютно безопасен для всех возрастных категорий, поэтому его рекомендуют купить всем, кто имеют проблемы со зрением.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ глазное давление симптомы капли необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Катя

Тройная система работает в синергии, пошагово восстанавливая пораженные системы глаза. Каждая ступень курса имеет свое действие: Восстановление тонуса мышц, улучшение фокусировки. Экстракты андрографиса и фукуса, лютеин; Питание и насыщение тканей, нормализация давления. Синергия витаминов A, C, D, E, H и группы В; Формирование защитного слоя, оздоровление сетчатки. Экстракт гинко билоба, колеуса форсколии и дикого ямса.

София

Стоит отметить, что Оптитрин также можно применять и для профилактики. Ведь с каждым днем зрение ухудшается, поэтому важно следить за собственным здоровьем. В первую очередь глаза страдают от высокого давления и слишком большого уровня сахара в крови.

Оптитрин – это биогенный комплекс, продукт на натуральной основе, избавляющий от разных видов глазных болезней. Его эффективность доказана клиническими испытаниями, в результате которых 99% добровольцев полностью восстановили зрение. Более того, в ходе тестирования офтальмологи отметили отсутствие побочных эффектов у каждого испытуемого. Где купить глазное давление симптомы капли? Оптитрин не содержит химических соединений и абсолютно безопасен для всех возрастных категорий, поэтому его рекомендуют купить всем, кто имеют проблемы со зрением.
Капли для снижения глазного давления. С давлением в глазах сталкивается каждый человек, даже тот, у . Давление в глазах — достаточно распространенная патология, однако и очень опасная, так как может спровоцировать распространение. Капли от глазного давления. Нормальный баланс между производством и оттоком жидкости внутри глаза – показатель здорового функционирования органа. Давление внутриглазного типа – это давление, создаваемое внутренним содержимым органа на его внешнюю. Капли от глазного давления. Внутриглазным называют давление, которое оказывает внутреннее содержимое на внешнюю оболочку глаза. Глаз человека — гидродинамическая система. Это означает, что внутри него постоянно. Причины глазного давления весьма разнообразны, как и его симптомы. Главное — вовремя приступить к лечению заболевания, чтобы . Что нужно знать. Существуют симптомы, которые показывают, что есть проблемы со зрением. К ним относятся: Ухудшение зрения; Интенсивные головные боли (при. Симптомы и последствия высокого внутриглазного давления. Диагностика высокого давления. Как лечить высокое глазное давление? . Помимо соблюдения рекомендаций, необходимо использовать капли от повышенного внутриглазного давления, которые назначил офтальмолог. Такого лечения будет. Капли от глазного давления. Глазное яблоко является своеобразной гидродинамической системой. В нем постоянно происходит продукция водянистой влаги, которая затем выводится через дренажную сеть. Почему поднимается давление в глазах? Глазное давление может повышаться в силу разнообразных факторов. . Следует часто измерять глазное давление. Симптомы так званой глазной гипертонии иногда могут не проявляться. Поэтому лучше перестраховываться. Как измерить. О каплях для снижения внутриглазного давления. . Капли для снижения внутриглазного давления. Многие люди по всему миру страдают . Чтобы точно быть уверенным в том, что имеющиеся у вас симптомы указывают именно на повышенное внутриглазное давление, важно как можно быстрее. Глазные капли для лечения глаукомы — список препаратов, инструкции по применению и аналоги, отзывы и стоимость лекарств. . При лечении глаукомы врач применяет все способы, позволяющие снизить повышенное внутриглазное давление. Это помогает, в свою очередь, уменьшить степень повреждения. Вот основные симптомы так называемой гипертонии глаз, на . Каким образом измеряют глазное давление? В домашних условиях пациент . Помимо капель, существует также еще несколько методов борьбы с высоким глазным давлением.
https://www.filmtipps.at/userfiles/kakie_kapli_pomogaiut_uluchshit_zrenie7661.xml
http://www.sjo.uni.lodz.pl/userfiles/gimnastika_beitsa_dlia_vosstanovleniia_zreniia9680.xml
http://www.berliner-mauersteine.de/upload/kapli_uluchshaiushchie_zrenie_na_vremia1791.xml
http://kammerchor-lindau.com/kakimi_kapliami_mozhno_uluchshit_zrenie4524.xml
http://chevronhotels.com/uploads/kapli_dlia_glaz_dlia_ostroty_zreniia5311.xml
В состав препарата для лечения глаз входят только натуральные вытяжки, экстракты и ароматические масла, изготовленные по инновационной технологии из растений, произрастающих в экологически чистых зонах. Это является неоспоримым преимуществом, так как лекарств для глаз с аналогичным составом или спектром действия не существует. Формула была разработана ведущими фармацевтами, идеально сбалансирована, а вещества взаимно дополняю друг друга. Кроме того, Оптитрин прекрасно взаимодействует с другими лекарственными средствами, не вступая с ними в конфликт и не нейтрализуя их действие.
глазное давление симптомы капли
Начала принимать Оптитрин — рези прошли, хоть и не сразу, зрение даже стало более ясным, резким, стало легче смотреть на монитор. Правда я еще начала и гимнастику для глаз делать в течение дня несколько раз. Думаю, что все это в совокупности дало положительный результат. Я очень довольна, могу и вам смело рекомендовать ампулы Оптитрин!
► Список продуктов улучшающих зрение. ► Самые необходимые продукты питания в рационе для детей, подростков и взрослых. ► Рекомендации профессиональных. Сегодня хорошее зрение – не дар природы, а результат постоянной работы. Поддержать работу глаз можно с помощью здорового питания и продуктами, богатыми полезными веществами. Компьютер, телевизор и другие. Почти 1,5 миллиарда людей имеют проблемы со зрением. Кто-то сразу идет к врачу и избавляется от патологии с помощью современной офтальмохирургии, а кто-то начинает активно есть морковку и чернику. Правда, что они. Представляет собой пигмент, содержащийся в растениях и серьезно влияющий на остроту зрения. Это вещество накапливается в сетчатке и задерживает до 40. Одни расстройства зрения являются врожденными, другие вызваны травмами. . Это значит, что сбалансированное питание помогает избежать их, улучшить зрение. Питание для нормализации зрения. Чтобы любые из продуктов для глаз в полной . Наряду с питанием будет полезным для глаз и активная физическая нагрузка, пребывание на свежем воздухе, полноценный сон и правильная. Как поддержать здоровье глаз с помощью сбалансированного питания? Рекомендации нашего врача-офтальмолога. Позаботиться об остроте зрения можно не только с помощью дорогостоящих . Подбираем питание при заболеваниях глаз. Если на приеме у офтальмолога были диагностированы заболевания глаз, то врач порекомендует. Мёд для зрения — незаменимый продукт. Ускоряет кровоток глаза, улучшает питание тканей, помогает регенерации клеток и сохраняет зрительную функцию. Вредные продукты для глаз: Алкоголь замедляет доставку. Правильное питание в помощь зрению — полезные рекомендации от МГК. У нас лучшие специалисты, высокие результаты, доступные цены!

Лекарства, назначаемые до, во время или после операции, для предотвращения кратковременных скачков глазного давления после лазерной хирургии при глаукоме

Какова цель этого обзора?
Цель этого Кокрейновского обзора состояла в том, чтобы выяснить, могут ли лекарства, назначаемые до, во время или после лазерной трабекулопластики (ЛТП), хирургического метода снижения глазного давления, предотвратить повышение глазного давления после операции.

Ключевые положения
У пациентов, которые применяли препараты для снижения глазного давления в рамках проведения лазерной трабекулопластики, наблюдался меньший риск повышения глазного давления после операции, чем у тех, кто не применял лекарства. Мы уверены (средняя степень уверенности), что лекарства способствовали снижению скачков глазного давления. Не наблюдалось каких-либо серьёзных побочных эффектов, но лекарства могут вызвать побледнение конъюнктивы глаза (заметная косметическая разница), в который капали лекарство.

Что было изучено в этом обзоре?
Глаукома является основной причиной необратимой слепоты в мире, однако лечение зачастую способно предотвратить или замедлить потерю зрения. Внутриглазное давление (ВГД) является единственным фактором риска глаукомы, который можно лечить или контролировать. Во время одного из вида операций по поводу глаукомы, ЛТП, врач использует лазер для нанесения маленьких надрезов, которые создают дополнительные пути для оттока из передней части глаза. Это может снизить внутриглазное давление. Скачки внутриглазного давления встречаются часто сразу после ЛТП, но после операции они обычно прекращаются без лечения. Однако, даже кратковременные периоды увеличенного ВГД могут привести к дальнейшим повреждениям и необратимой слепоте. Исследования позволили выдвинуть предположение, что лекарства, принимаемые до, во время операции, или после неё, могут предотвратить скачки внутриглазного давления после ЛТП.

Каковы основные результаты этого обзора?
Мы включили 22 исследования с 2112 пациентами, в которых сравнили влияние лекарств в сравнении с отсутствием лечения до, во время и после ЛТП (а также один тип лекарств в сравнении с другим до или после ЛТП).

В исследованиях, в которых сравнивали лекарства с их отсутствием, пациенты, принимавшие лекарства, имели меньший риск увеличения ВГД, чем те, которые не принимали лекарств. Это наблюдалось как через два, так и через 24 часа после операции. В группе участников, получавших лекарства, также отмечено `большее снижение ВГД после операции в сравнении с теми, кто не принимал лекарств. Нам не удалось определить, было ли лучше применять лекарства до или после ЛТП. Лекарства могут вызвать временное побледнение конъюнктивы.

На основе этого обзора, можно сделать вывод, что у пациентов, получавших лекарства до или после ЛТП, впоследствии наблюдался меньший риск увеличения ВГД. Остается неясным, какие лекарства дают лучшие результаты. Лечение было безопасным для пациентов.

Насколько этот обзор актуален?
Исследователи провели поиск исследований, которые были опубликованы по 18 ноября 2016 года.

Терапия первой линии повышенного внутриглазного давления (ВГД), связанного с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией: основное внимание уделяется биматопросту

Резюме

Целью лечения открытоугольной глаукомы или офтальмогипертензии является улучшение качества жизни за счет снижения внутриглазного давления (ВГД) для сохранения зрительной функции. Было показано, что простагландины, как новый класс глазных гипотензивных средств, эффективны в снижении ВГД за счет основного механизма действия увеличения увеосклерального оттока.Биматопрост является членом этого класса, но отличается от других членов наличием этиламидной группы, а не изопропилового эфира у атома углерода C-1 альфа-цепи. Было показано, что биматопрост, используемый один раз в день, более эффективно снижает ВГД, чем другие классы местных гипотензивных средств, включая бета-блокаторы, ингибиторы карбоангидразы и альфа-агонисты. По сравнению с другими местными простагландинами биматопрост может быть несколько более эффективным в снижении ВГД, но его клиническая значимость неясна.Часто сообщаемые нежелательные явления, связанные с биматопростом, локализованы в глазах и включают гиперемию конъюнктивы, изменения пигментации окологлазной кожи и радужной оболочки, а также потемнение и рост ресниц. В настоящее время он одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейской комиссией (EC) в качестве терапии первой линии для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией.

Ключевые слова: биматопрост, открытоугольная глаукома, глазная гипертензия, терапия первой линии

Введение

популяционные исследования в США, Австралии и Европе ( Eye Diseases Research Prevalence Group 2004 ).Ожидается, что из-за быстрого старения населения США к 2020 году это число увеличится до более чем 3 миллионов ( Группа исследования распространенности глазных болезней, 2004 ). Определение глаукомы значительно изменилось за последние несколько десятилетий. Заболевание больше не определяется как повышенное внутриглазное давление (ВГД), а скорее представляет собой расстройство, состоящее из характерных аномалий диска зрительного нерва и поля зрения ( Anderson 1989 ). Основные факторы риска для развития повреждения глаукоматозного зрительного нерва включают уровень IOP ( HOLD & GRAHAM 1966 ; DAVID ET AL 1977 SOMMER 1989 ; Sommer et al 1991 ), возраст ( Armaly et al 1980 ), черная раса ( Tielsch et al 1991 ), положительный результат в семейном анамнезе ( Kolker 1972 ) и тонкая центральная толщина роговицы ( Gordon et al 2002 ).Однако ВГД остается единственным фактором риска, легко поддающимся терапии. Таким образом, почти все используемые в настоящее время стратегии лечения глаукомы направлены на снижение или предотвращение повышения ВГД ( Law и Caprioli в печати ).

Целью лечения глаукомы является улучшение качества жизни за счет снижения внутриглазного давления для сохранения зрительной функции. В процессе снижения ВГД идеальное лекарство должно иметь график, которому легко следовать, он должен быть наименее мешающим жизни пациента, хорошо переносимым и доступным.Однако медикаментозное лечение глаукомы связано с побочными эффектами, осложнениями и затратами ( Law and Caprioli в печати ). Простагландины (ПГ) как новый класс средств, снижающих ВГД, приобрели огромную популярность в лечении глаукомы. Этот обзор предназначен для изучения положения биматопроста, члена PG, в медикаментозном лечении глаукомы.

Простагландины в целом

Простагландины (ПГ) являются биологически активными производными арахидоновой кислоты с разнообразными локальными реакциями, зависящими от тканей.Арахидоновая кислота связана с фосфолипидами в мембранах большинства клеток млекопитающих. Высвобождение арахидоновой кислоты катализируется ферментом фосфолипазой A 2 , а затем арахидоновые кислоты превращаются в PG с помощью циклооксигеназы и PG-синтетазы.

ПГ являются наиболее сильнодействующими глазными гипотензивными агентами, которые когда-либо были обнаружены. Множественные простаноидные рецепторы (например, DP, EP 1 — EP 4 , FP, IP и TP) были идентифицированы на основе исследований с использованием молекулярно-биологических, вторичных мессенджеров, связывания радиолигандов и функциональных методов ( Coleman). и др. 1994 ).В частности, рецептор FP опосредует слабую или не опосредует ноцицептивную реакцию, играет небольшую роль или не играет никакой роли в регуляции тонуса сосудов и проницаемости капилляров, а также отвечает за незначительное сокращение гладкой мускулатуры бронхиол или за его отсутствие. PGF стал прототипом ПГ при разработке ПГ для лечения глаукомы. В исследовании с участием 18 добровольцев без глаукомы ВГД значительно снижалось в течение 24-часового периода после введения PGF ( Giuffre 1985 ).Однако это было связано с высокой частотой побочных эффектов, включая выраженную гиперемию конъюнктивы, раздражение глаз, ощущение инородного тела и головную боль. В результате интенсивных усилий по модификации химической структуры PGF с целью разработки соединения, которое могло бы снижать внутриглазное давление при минимизации частоты побочных эффектов, в настоящее время в продаже имеются четыре агента этого класса капель для местного применения от глаукомы. К ним относятся латанопрост, унопростон, травопрост и биматопрост.

Считается, что первичный механизм действия ПГ заключается в снижении ВГД за счет увеличения увеосклерального оттока. Это отличается от других классов антиглаукомных препаратов, которые действуют за счет увеличения оттока водянистой влаги через трабекулярную сеть или за счет ингибирования продукции водянистой влаги. Хотя точные механизмы до сих пор не совсем ясны, похоже, что ПГ облегчают увеосклеральный путь в цилиарной мышце за счет уменьшения внеклеточного матрикса в промежутках между волокнами цилиарной мышцы и внутри них ( Toris et al 1997 ; Schachtschabel et al. аль 2000 ).Активация рецепторов FP и EP 2 стимулирует несколько внутриклеточных механизмов вторичных мессенджеров ( Lindsey et al 1994 ; Zhan et al 1998 ), которые, как считается, активируют биосинтез матриксных металлопротеиназ (ММП), семейства нейтральные протеиназы, оказывающие литическое действие на молекулы внеклеточного матрикса.

Биматопрост

Биматопрост (Lumigan ® 0,03%; Allergan, Ирвин, Калифорния, США) представляет собой синтетический ПГ. Но в отличие от аналогов простагландина F латанопроста, травопроста и унопростона, биматопрост имеет этиламид, а не изопропиловый эфир у атома углерода C-1 альфа-цепи.Предполагается, что биматопрост фармакологически подобен недавно открытому классу амидов жирных кислот, также известных как «простамиды» ( Woodward et al. 2001 , 2003 ). Имеются данные, свидетельствующие о том, что длительная терапия биматопростом увеличивает как зависящий от давления трабекулярный отток, так и независимый от давления увеосклеральный отток за счет ремоделирования внеклеточного матрикса в трабекулярной сети и цилиарной мышце соответственно ( Brubaker 2001 ; Brubaker et al. аль 2001 ).Было высказано предположение, что биматопрост не требует гидролиза до свободной жирной кислоты для стимуляции FP-рецепторов простагландина, а фармакологическая активность биматопроста постулируется опосредованной новым рецептором, который отличается от рецепторов простагландина ( Woodward et al 2001 ). Однако такой рецептор еще не идентифицирован. Вопрос о том, является ли биматопрост пролекарством, которое гидролизуется до активной жирной кислоты для его гипотензивной активности, остается спорным. Хотя есть эксперименты, показывающие, что гидролиз биматопроста происходит в тканях глаза человека, скорость гидролиза либо очень низкая, либо происходит в присутствии высоких концентраций биматопроста ( Maxey et al 2002 ; Davies et al 2003 ; Хеллберг и др. 2003 ).В контролируемом плацебо исследовании для определения уровня свободной кислоты биматопроста в глазах, получавших 0,03% биматопрост перед операцией по удалению катаракты, водные концентрации свободной кислоты биматопроста составляли 22,0 ± 7,0 нмоль и 7,0 ± 4,6 нмоль через 2 и 12 часов после операции. последней дозы биматопроста соответственно ( Camras et al 2004 ). Эта концентрация составляет примерно одну пятую от концентрации свободной кислоты латанопроста в водянистой влаге, но было показано, что свободная кислота биматопроста в 3–10 раз более эффективна в отношении FP-рецепторов, чем свободная кислота латанопроста ( Sharif). и др. 2002 ).

Эффективность

Исследования доза-реакция и доза-частота у пациентов с повышенным ВГД показали, что наиболее эффективной схемой лечения является прием биматопроста 0,03% один раз в сутки ( Laibovitz et al 2001 ). Было обнаружено, что введение дважды в день не дает дополнительной эффективности, а в некоторых исследованиях было менее эффективным, чем введение один раз в день ( Brandt et al 2001 ; Laibovitz et al 2001 ; Sherwood et al 2003). Среднее снижение ВГД через 12 часов после введения бимаоптоста 0.03% варьировалось от 6,8 до 9,2 мм рт. ст. в рандомизированных клинических исследованиях, при этом снижение ВГД сохранялось в течение 24-часового интервала дозирования и сохранялось до 1 года ( Brandt et al 2001 ; Dubiner et al 2001 ; Gandolfi et al 2001 ; Laibovitz et al 2001 ; Sherwood et al 2003). Прием биматопроста 0,3% 1 раз в сутки приводил к значительно большему снижению ВГД примерно на 2-4 мм рт.ст., чем 0,5% тимолол, вводимый два раза в сутки, и значительно более высокий процент пациентов достигал целевого ВГД ≤17 мм рт.ст. при применении биматопроста, чем при лечении тимололом (). Брандт и др. 2001 ; Лайбовиц и др. 2001 ; Шервуд и др. 2003).Комбинацию дорзоламида 2%/тимолола 0,5% сравнивали с биматопростом 0,03% в 3-месячном рандомизированном одинарном слепом исследовании с участием 177 пациентов с офтальмогипертензией или глаукомой, недостаточно контролируемых терапией бета-блокаторами. Лечение биматопростом 0,03% приводило к значительно большему среднему снижению ВГД в 8:00, чем лечение дорзоламидом 2%/тимололом 0,5% при каждом посещении на протяжении всего исследования. Кроме того, примерно в два раза больше пациентов имели ВГД ≤16 мм рт. ст. после 3 месяцев лечения биматопростом, чем при лечении дорзоламидом/тимололом (31% против 14%) ( Coleman et al 2003 ).

Клиническую эффективность биматопроста 0,03% также сравнивали с другими местными ПГ. В метаанализе рандомизированных клинических исследований по оценке снижения ВГД, достигаемого наиболее часто назначаемыми препаратами от глаукомы, включая латанопрост, травопрост и биматопрост, ВГД было снижено по сравнению с исходным уровнем на 31–33 % для пика и на 28–29 %. % для минимума с местными ПГ, и биматопрост достиг самого высокого снижения ВГД на пике ( van der Valk et al 2005 ). В 6-месячном рандомизированном клиническом исследовании, в котором сравнивали биматопрост и латанопрост у пациентов с глазной гипертензией или глаукомой, среднее изменение ВГД по сравнению с исходным уровнем было значительно больше у пациентов, получавших биматопрост, чем у пациентов, получавших латанопрост, процент пациентов, достигших снижения ВГД на ≥20%, был выше. с биматопростом, чем с латанопростом, и у большего числа пациентов, получавших биматопрост, был достигнут более низкий диапазон давлений ( Noecker et al 2003 ).Тем не менее, подобные различия ответа ВГД между двумя препаратами не повторялись в других исследованиях. В небольшом двойном слепом исследовании II фазы (n = 64) и в 3-месячном исследовании, замаскированном исследователем, не наблюдалось существенной разницы в эффективности препаратов в отношении снижения ВГД через 12 часов после введения дозы в конце исследования. периоды лечения; тем не менее, суточный контроль ВГД лучше соответствовал биматопросту ( Dubiner et al 2001 ; Gandolfi et al 2001 ). Хотя процент пациентов, достигших целевого ВГД ≤17 мм рт.ст., существенно не отличался между группами лечения, значительно большая часть пациентов, получавших бимаоптост, достигла целевого ВГД ≤15 мм рт.ст. (29% против 14%).При 12-недельном сравнении трех ПГ, латанопроста, биматопроста и травопроста, статистических различий между тремя препаратами в среднем ВГД не наблюдалось (, Parrish et al., 2003, ). Противоречивые результаты, вероятно, связаны со схожестью эффективности трех препаратов. В недавно опубликованном рандомизированном двойном слепом перекрестном сравнении биматопроста и латанопроста 24-часовое суточное внутриглазное давление статистически ниже для биматопроста, чем для латанопроста. Однако разница была небольшой (0.5 мм рт.ст.) и может не иметь клинического значения ( Konstas et al 2005 ). В ретроспективном обзоре более чем 300 пациентов в организации управления здравоохранением, которые перешли с латанопроста на биматопрост, наблюдалась статистически значимая разница в среднем значении ВГД на 0,5 мм рт.ст. в пользу биматопроста ( Law et al 2005 ). Это исследование также показало, что примерно у 13 % пациентов наблюдалось дальнейшее снижение ВГД более чем на 3 мм рт.ст. после перехода с латанопроста на биматопрост по сравнению с 5 % пациентов, у которых наблюдалось снижение >3 мм рт.ст. при использовании латанопроста до перехода (и ).Вполне вероятно, что биматопрост может обеспечить небольшое, но статистически большее среднее снижение ВГД, чем латанопрост, но клиническая значимость неясна. Кроме того, индивидуальные реакции на различные агенты могут быть различными.

Совокупный процент пациентов со снижением внутриглазного давления (ВГД) после перехода с латанопроста на биматопрост. Воспроизведено с разрешения Law SK, Song J, Fang E и др. 2005. Осуществимость и эффективность массового перехода с латанопроста на биматопрост у пациентов с глаукомой в предоплаченной организации здравоохранения. Офтальмология , 112:2123–30. Авторское право © Эльзевир.

Совокупный процент пациентов с повышением внутриглазного давления (ВГД) после перехода с латанопроста на биматопрост. Воспроизведено с разрешения Law SK, Song J, Fang E и др. 2005. Осуществимость и эффективность массового перехода с латанопроста на биматопрост у пациентов с глаукомой в предоплаченной организации здравоохранения. Офтальмология , 112:2123–30. Авторское право © Эльзевир.

Аддитивность

Из-за схожести с другими простагландиновыми агентами, такими как латанопрост и травопрост, ожидается, что биматопрост будет аддитивным к другим антиглаукомным агентам с различными механизмами действия, включая β-блокаторы, селективные α-агонисты, ингибиторы карбоангидразы и парасимпатомиметики.Однако аддитивность трех препаратов (латанопрост, травопрост, биматопрост) непостоянна. В исследовании на глазах обезьян с лазерно-индуцированной односторонней глаукомой эффекты биматопроста 0,03 % или травопроста 0,004 % были аддитивными по сравнению с латанопростом 0,005 %, при этом биматопрост демонстрировал больший аддитивный ответ, чем травопрост ( Gagliuso et al 2004 ). Однако в исследованиях на людях подобных результатов не наблюдалось. Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после комбинированной терапии латанопростом и биматопростом (, Herndon et al., 2002, ).В открытом клиническом исследовании биматопрост 0,03% комбинировали с латанопростом 0,005% в одном случайно выбранном глазу (исследуемый глаз) каждого пациента в фазе 1, а в фазе 2 биматопрост был прекращен из исследуемых глаз, а латанопрост был заменен биматопростом. в парном глазу (контрольный глаз). При совместном применении биматопроста и латанопроста среднее ВГД увеличилось на 1,8 мм рт. ст. и вернулось к прежним значениям после прекращения приема биматопроста; в течение всего исследования в контрольных глазах среднего изменения ВГД не наблюдалось ( Doi et al 2005 ).

Системные побочные реакции

Системные побочные эффекты, о которых сообщалось после лечения биматопростом 0,03%, включали простуду и инфекции верхних дыхательных путей, возникающие примерно у 10% пациентов, а также головные боли, отклонения от нормы показателей функции печени, астению и гирсутизм. Биматопрост 0,03% не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений или артериальное давление у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией в клинических исследованиях ( Brandt et al 2001 ; Dubiner et al 2001 ; 1 Laibovitz). ).

Поскольку биматопрост аналогичен по структуре и эффектам другим ПГ для местного применения, важно знать о побочных эффектах, о которых сообщалось при применении других ПГ. Имеются сообщения о спазмах в животе, связанных с травопростом, подтвержденные процедурами отмены и повторной провокации ( Lee 2005 ). Другие системные явления, каждое с частотой 1% или 2%, включали боль в груди/стенокардию, боль в мышцах/суставах/спине и кожную сыпь/аллергическую реакцию. Стенокардия ( Mitra et al 2001 ), артериальная гипертензия ( Peak and Sutton 1998 ) и тахикардия были зарегистрированы после применения латанопроста.В рандомизированном исследовании головная боль чаще встречалась у пациентов, получавших латанопрост, чем у пациентов, получавших биматопрост, хотя эта разница не достигала статистической значимости (, Gandolfi et al 2001, ). Пациенты, у которых ранее не было мигрени и/или головной боли, сообщали о мигрени после лечения латанопростом ( Weston 2001 ).

Биматопрост относится к категории C в соответствии с рейтингом использования во время беременности Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).Опыт применения биматопроста при беременности ограничен. Однако в обсервационном исследовании 10 беременных женщин, получавших латанопрост в течение первого триместра, у 9 женщин родились нормальные плоды без пороков развития. Одна беременность осложнилась выкидышем, который произошел через 2 недели после окончания лечения у 46-летней первобеременной женщины, у которой был повышенный репродуктивный риск, связанный с ее преклонным возрастом (, De Santis et al, 2004, ).

Местные побочные реакции

Наиболее частое нежелательное явление, связанное с биматопростом 0.03% лечения была гиперемия конъюнктивы, которая наблюдалась у 42–46% пациентов ( Brandt et al 2001 ; Gandolfi et al 2001 ; Sherwood et al 2001 ). Приблизительно 1-4% пациентов прекратили лечение биматопростом 0,03% из-за гиперемии конъюнктивы ( Brandt et al 2001 ; Sherwood et al 2001 ). Сообщалось, что биматопрост 0,03% вызывает изменения пигментации тканей, в том числе пигментацию окологлазной кожи и радужной оболочки, а также потемнение ресниц.Во время клинических испытаний биматопроста 0,03% также сообщалось о росте ресниц у 12,6-35,7% пациентов ( Brandt et al. 2001-; Gandolfi et al. 2001-; Sherwood et al.). Значительно более выраженная гиперемия конъюнктивы и усиленный рост ресниц наблюдались при применении биматопроста, чем при применении латанопорста, в то время как головная боль чаще наблюдалась при приеме латанопроста, чем у реципиентов биматопроста ( Gandolfi et al 2001 ; Noecker et al 2003 Parishrishral ). 2003 ; Стюарт и др. 2003 ).Кистозный макулярный отек у пациентов с высоким риском может возникнуть при лечении биматопростом. Имеется сообщение о кистозном макулярном отеке, развившемся у пациента, перешедшего с латанопроста на биматопрост через 9 месяцев после операции по удалению катаракты (, Carrillo et al., 2004, ).

Примерно у 1% пациентов, получавших латанопрост, также наблюдался передний увеит, который исчезал при терапии кортикостероидами ( Smith et al 1999 ). Связь между латанопростом и увеитом была подтверждена с помощью метода повторной и повторной провокации в двух исследованиях (Fechter et al 1998; Warwar et al 1998 ).Следует с осторожностью применять другие ПГ, включая биматопрост, у пациентов с известной тенденцией к воспалительным реакциям глаз. На самом деле введение латанопроста пациентам с активным увеитом во время лечения, по-видимому, не снижает ВГД (, Smith et al., 1999, , ; , , Sacca et al., 2001, ). Ассоциация ПГ и глазной инфекции вируса простого герпеса была задокументирована при применении латанопроста. Было показано, что латанопрост усугубляет течение острого герпетического кератита в глазах кроликов (новозеландский белый (NZW) кролик) и увеличивает риск рецидивов у латентно инфицированных животных ( Kaufman et al 1999 ).Однако в моделях индуцированной реактивации и спонтанного выделения HSV-1/NZW у кроликов не было обнаружено, что латанопрост способствует выделению HSV-1 из глаз ( Gordon et al 2003 ). Имеются сообщения о том, что кератит простого герпеса развился после начала терапии латанопростом методом dechallenge и rechallenge ( Wand et al 1999 ). В одном сообщении о случае у 2 пациентов развился ВПГ-дерматит окологлазной кожи после применения латанопроста ( Morales et al 2001 ).Лучше избегать применения каких-либо местных ПГ у пациентов с офтальмологической герпетической инфекцией в анамнезе.

Показания

Биматопрост эффективен для снижения повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией. По профилям эффективности и безопасности он подобен другому более старому ПГ, латанопросту, который получил более широкий опыт и продемонстрировал эффективность при нескольких подтипах глаукомы, включая хроническую закрытоугольную глаукому ( Aung et al 2000 ; Hung et al 2000 ; Crew et al 2004 ; ; ; Kook et al 2005 Kook et al 2005 ), Пигментная глаукома ( mastropasqua et al 1999 ), Pseudoexoliation Glaucoma ( Konstas et al 2003 , 2004 ) и глаукома низкого давления ( Rulo et al. 1996 ; McKibbin et al. 1999 ; Ang et al. 20104).Ожидается, что из-за сходства с латанопростом биматопрост будет эффективен в снижении ВГД при этих подтипах глаукомы. Однако его эффективность в снижении ВГД при глаукоме, связанной с увеитом или неоваскуляризацией, вероятно, сомнительна в дополнение к возможности обострения воспаления. Хотя показано, что ПГ эффективны в снижении ВГД при хронической закрытоугольной глаукоме, их эффективность ненадежна, если желательно быстрое снижение ВГД, например, при остром закрытоугольном приступе, из-за относительно медленного начала действия.

Позиция биматопроста в лечении глаукомы

Терапевтическое использование топических ПГ при лечении глаукомы быстро росло за последнее десятилетие, и в настоящее время он превосходит неселективные β-блокаторы в качестве препаратов первого выбора для медикаментозной терапии глаукомы благодаря превосходной эффективности и системные профили безопасности, а также улучшенное соблюдение при ежедневном использовании. Биматопрост в настоящее время одобрен FDA и EC для терапии первой линии для снижения повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией.

Существует тонкое, но важное различие между концепциями медикаментозной терапии первой линии и медикаментозной терапии первого выбора. Топузис пояснил, что лечение первой линии может быть определено как лечение, которое было одобрено официальным регулирующим органом в качестве начальной терапии для контроля ВГД, тогда как лечение первого выбора — это лечение, которое врач предпочитает использовать в качестве начального средства для снижения ВГД. терапия ( Topouzis 2006 ). В системе здравоохранения некоторых стран назначение терапии первой линии может быть результатом немедицинских решений, включая стоимость лекарств.В то время как терапия первого выбора является результатом медицинского заключения врача, основанного на опыте и медицинских показаниях, а также решения пациента ( Topouzis 2006 ). Влияние концепции первой линии на выбор медикаментозной терапии часто нельзя игнорировать. В условиях офтальмологической практики, когда врачи имеют свободу выбора наилучшей местной терапии глаукомы для своих пациентов, факторы первого выбора включают способность препарата снижать ВГД, противопоказания и побочные эффекты, а также удобство лечения и Стоимость.Основываясь на этих критериях оценки, биматопрост высокоэффективен для снижения внутриглазного давления, имеет превосходные системные профили безопасности и прост в применении при однократном ежедневном приеме. Что касается локального неблагоприятного профиля, то он связан с более высокой частотой гиперемии конъюнктивы, пигментацией окологлазной кожи и радужной оболочки и потемнением ресниц по сравнению с другими ПГ. Однако в исследовании по оценке возможности автоматического перехода большого числа пациентов с латанопроста на биматопрост в предоплаченной организации здравоохранения подавляющее большинство пациентов (87% на основе компьютеризированной истории выдачи офтальмологических препаратов и 89.3% на основании клинических данных одного клинического учреждения) продолжают принимать биматопрост после перехода ( Law et al 2005 ). Будучи новым классом препаратов против глаукомы, бриматопрост, как правило, дороже, чем другие классы препаратов против глаукомы.

Решение о медикаментозной терапии первого выбора должно основываться на индивидуальном подходе. Хороший выбор лекарств не обязательно означает правильное использование лекарств. Некоторые общие принципы применения лекарств применимы и к биматопросту.Хорошо известно, что реакция на медикаментозную терапию у разных пациентов разная. Следовательно, клиницисту должно быть предоставлено достаточно времени, чтобы определить, ответил ли пациент на лекарства или нет. После того, как пациент начал принимать новое лекарство, он должен находиться под наблюдением на предмет побочных реакций. Как правило, некоторые пациенты испытывают легкие побочные эффекты, такие как раздражение глаз или помутнение зрения, при первом применении местного лекарства. Таким образом, полезный период наблюдения составляет около 2–4 недель для определения клинической эффективности терапии и способности пациента переносить лекарство.Несоблюдение режима медикаментозной терапии является серьезным препятствием для контроля глаукомы. При последующем наблюдении с пациентом и его семьей или лицами, осуществляющими уход, при наличии таковых, необходимо обсудить соблюдение пациентом режима лечения, правильный метод закапывания капель, надлежащее хранение лекарств и соответствующий график лечения ( Law and Coleman 2000). ). В целом, активный подход лечащего врача может привести к долгосрочным отношениям между пациентом и врачом и лучшим результатам лечения.

Терапия первой линии повышенного внутриглазного давления (ВГД), связанного с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией: основное внимание уделяется биматопросту

Abstract

Целью лечения открытоугольной глаукомы или офтальмогипертензии является улучшение снижение внутриглазного давления (ВГД) для сохранения зрительной функции. Было показано, что простагландины, как новый класс глазных гипотензивных средств, эффективны в снижении ВГД за счет основного механизма действия увеличения увеосклерального оттока.Биматопрост является членом этого класса, но отличается от других членов наличием этиламидной группы, а не изопропилового эфира у атома углерода C-1 альфа-цепи. Было показано, что биматопрост, используемый один раз в день, более эффективно снижает ВГД, чем другие классы местных гипотензивных средств, включая бета-блокаторы, ингибиторы карбоангидразы и альфа-агонисты. По сравнению с другими местными простагландинами биматопрост может быть несколько более эффективным в снижении ВГД, но его клиническая значимость неясна.Часто сообщаемые нежелательные явления, связанные с биматопростом, локализованы в глазах и включают гиперемию конъюнктивы, изменения пигментации окологлазной кожи и радужной оболочки, а также потемнение и рост ресниц. В настоящее время он одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейской комиссией (EC) в качестве терапии первой линии для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией.

Ключевые слова: биматопрост, открытоугольная глаукома, глазная гипертензия, терапия первой линии

Введение

популяционные исследования в США, Австралии и Европе ( Eye Diseases Research Prevalence Group 2004 ).Ожидается, что из-за быстрого старения населения США к 2020 году это число увеличится до более чем 3 миллионов ( Группа исследования распространенности глазных болезней, 2004 ). Определение глаукомы значительно изменилось за последние несколько десятилетий. Заболевание больше не определяется как повышенное внутриглазное давление (ВГД), а скорее представляет собой расстройство, состоящее из характерных аномалий диска зрительного нерва и поля зрения ( Anderson 1989 ). Основные факторы риска для развития повреждения глаукоматозного зрительного нерва включают уровень IOP ( HOLD & GRAHAM 1966 ; DAVID ET AL 1977 SOMMER 1989 ; Sommer et al 1991 ), возраст ( Armaly et al 1980 ), черная раса ( Tielsch et al 1991 ), положительный результат в семейном анамнезе ( Kolker 1972 ) и тонкая центральная толщина роговицы ( Gordon et al 2002 ).Однако ВГД остается единственным фактором риска, легко поддающимся терапии. Таким образом, почти все используемые в настоящее время стратегии лечения глаукомы направлены на снижение или предотвращение повышения ВГД ( Law и Caprioli в печати ).

Целью лечения глаукомы является улучшение качества жизни за счет снижения внутриглазного давления для сохранения зрительной функции. В процессе снижения ВГД идеальное лекарство должно иметь график, которому легко следовать, он должен быть наименее мешающим жизни пациента, хорошо переносимым и доступным.Однако медикаментозное лечение глаукомы связано с побочными эффектами, осложнениями и затратами ( Law and Caprioli в печати ). Простагландины (ПГ) как новый класс средств, снижающих ВГД, приобрели огромную популярность в лечении глаукомы. Этот обзор предназначен для изучения положения биматопроста, члена PG, в медикаментозном лечении глаукомы.

Простагландины в целом

Простагландины (ПГ) являются биологически активными производными арахидоновой кислоты с разнообразными локальными реакциями, зависящими от тканей.Арахидоновая кислота связана с фосфолипидами в мембранах большинства клеток млекопитающих. Высвобождение арахидоновой кислоты катализируется ферментом фосфолипазой A 2 , а затем арахидоновые кислоты превращаются в PG с помощью циклооксигеназы и PG-синтетазы.

ПГ являются наиболее сильнодействующими глазными гипотензивными агентами, которые когда-либо были обнаружены. Множественные простаноидные рецепторы (например, DP, EP 1 — EP 4 , FP, IP и TP) были идентифицированы на основе исследований с использованием молекулярно-биологических, вторичных мессенджеров, связывания радиолигандов и функциональных методов ( Coleman). и др. 1994 ).В частности, рецептор FP опосредует слабую или не опосредует ноцицептивную реакцию, играет небольшую роль или не играет никакой роли в регуляции тонуса сосудов и проницаемости капилляров, а также отвечает за незначительное сокращение гладкой мускулатуры бронхиол или за его отсутствие. PGF стал прототипом ПГ при разработке ПГ для лечения глаукомы. В исследовании с участием 18 добровольцев без глаукомы ВГД значительно снижалось в течение 24-часового периода после введения PGF ( Giuffre 1985 ).Однако это было связано с высокой частотой побочных эффектов, включая выраженную гиперемию конъюнктивы, раздражение глаз, ощущение инородного тела и головную боль. В результате интенсивных усилий по модификации химической структуры PGF с целью разработки соединения, которое могло бы снижать внутриглазное давление при минимизации частоты побочных эффектов, в настоящее время в продаже имеются четыре агента этого класса капель для местного применения от глаукомы. К ним относятся латанопрост, унопростон, травопрост и биматопрост.

Считается, что первичный механизм действия ПГ заключается в снижении ВГД за счет увеличения увеосклерального оттока. Это отличается от других классов антиглаукомных препаратов, которые действуют за счет увеличения оттока водянистой влаги через трабекулярную сеть или за счет ингибирования продукции водянистой влаги. Хотя точные механизмы до сих пор не совсем ясны, похоже, что ПГ облегчают увеосклеральный путь в цилиарной мышце за счет уменьшения внеклеточного матрикса в промежутках между волокнами цилиарной мышцы и внутри них ( Toris et al 1997 ; Schachtschabel et al. аль 2000 ).Активация рецепторов FP и EP 2 стимулирует несколько внутриклеточных механизмов вторичных мессенджеров ( Lindsey et al 1994 ; Zhan et al 1998 ), которые, как считается, активируют биосинтез матриксных металлопротеиназ (ММП), семейства нейтральные протеиназы, оказывающие литическое действие на молекулы внеклеточного матрикса.

Биматопрост

Биматопрост (Lumigan ® 0,03%; Allergan, Ирвин, Калифорния, США) представляет собой синтетический ПГ. Но в отличие от аналогов простагландина F латанопроста, травопроста и унопростона, биматопрост имеет этиламид, а не изопропиловый эфир у атома углерода C-1 альфа-цепи.Предполагается, что биматопрост фармакологически подобен недавно открытому классу амидов жирных кислот, также известных как «простамиды» ( Woodward et al. 2001 , 2003 ). Имеются данные, свидетельствующие о том, что длительная терапия биматопростом увеличивает как зависящий от давления трабекулярный отток, так и независимый от давления увеосклеральный отток за счет ремоделирования внеклеточного матрикса в трабекулярной сети и цилиарной мышце соответственно ( Brubaker 2001 ; Brubaker et al. аль 2001 ).Было высказано предположение, что биматопрост не требует гидролиза до свободной жирной кислоты для стимуляции FP-рецепторов простагландина, а фармакологическая активность биматопроста постулируется опосредованной новым рецептором, который отличается от рецепторов простагландина ( Woodward et al 2001 ). Однако такой рецептор еще не идентифицирован. Вопрос о том, является ли биматопрост пролекарством, которое гидролизуется до активной жирной кислоты для его гипотензивной активности, остается спорным. Хотя есть эксперименты, показывающие, что гидролиз биматопроста происходит в тканях глаза человека, скорость гидролиза либо очень низкая, либо происходит в присутствии высоких концентраций биматопроста ( Maxey et al 2002 ; Davies et al 2003 ; Хеллберг и др. 2003 ).В контролируемом плацебо исследовании для определения уровня свободной кислоты биматопроста в глазах, получавших 0,03% биматопрост перед операцией по удалению катаракты, водные концентрации свободной кислоты биматопроста составляли 22,0 ± 7,0 нмоль и 7,0 ± 4,6 нмоль через 2 и 12 часов после операции. последней дозы биматопроста соответственно ( Camras et al 2004 ). Эта концентрация составляет примерно одну пятую от концентрации свободной кислоты латанопроста в водянистой влаге, но было показано, что свободная кислота биматопроста в 3–10 раз более эффективна в отношении FP-рецепторов, чем свободная кислота латанопроста ( Sharif). и др. 2002 ).

Эффективность

Исследования доза-реакция и доза-частота у пациентов с повышенным ВГД показали, что наиболее эффективной схемой лечения является прием биматопроста 0,03% один раз в сутки ( Laibovitz et al 2001 ). Было обнаружено, что введение дважды в день не дает дополнительной эффективности, а в некоторых исследованиях было менее эффективным, чем введение один раз в день ( Brandt et al 2001 ; Laibovitz et al 2001 ; Sherwood et al 2003). Среднее снижение ВГД через 12 часов после введения бимаоптоста 0.03% варьировалось от 6,8 до 9,2 мм рт. ст. в рандомизированных клинических исследованиях, при этом снижение ВГД сохранялось в течение 24-часового интервала дозирования и сохранялось до 1 года ( Brandt et al 2001 ; Dubiner et al 2001 ; Gandolfi et al 2001 ; Laibovitz et al 2001 ; Sherwood et al 2003). Прием биматопроста 0,3% 1 раз в сутки приводил к значительно большему снижению ВГД примерно на 2-4 мм рт.ст., чем 0,5% тимолол, вводимый два раза в сутки, и значительно более высокий процент пациентов достигал целевого ВГД ≤17 мм рт.ст. при применении биматопроста, чем при лечении тимололом (). Брандт и др. 2001 ; Лайбовиц и др. 2001 ; Шервуд и др. 2003).Комбинацию дорзоламида 2%/тимолола 0,5% сравнивали с биматопростом 0,03% в 3-месячном рандомизированном одинарном слепом исследовании с участием 177 пациентов с офтальмогипертензией или глаукомой, недостаточно контролируемых терапией бета-блокаторами. Лечение биматопростом 0,03% приводило к значительно большему среднему снижению ВГД в 8:00, чем лечение дорзоламидом 2%/тимололом 0,5% при каждом посещении на протяжении всего исследования. Кроме того, примерно в два раза больше пациентов имели ВГД ≤16 мм рт. ст. после 3 месяцев лечения биматопростом, чем при лечении дорзоламидом/тимололом (31% против 14%) ( Coleman et al 2003 ).

Клиническую эффективность биматопроста 0,03% также сравнивали с другими местными ПГ. В метаанализе рандомизированных клинических исследований по оценке снижения ВГД, достигаемого наиболее часто назначаемыми препаратами от глаукомы, включая латанопрост, травопрост и биматопрост, ВГД было снижено по сравнению с исходным уровнем на 31–33 % для пика и на 28–29 %. % для минимума с местными ПГ, и биматопрост достиг самого высокого снижения ВГД на пике ( van der Valk et al 2005 ). В 6-месячном рандомизированном клиническом исследовании, в котором сравнивали биматопрост и латанопрост у пациентов с глазной гипертензией или глаукомой, среднее изменение ВГД по сравнению с исходным уровнем было значительно больше у пациентов, получавших биматопрост, чем у пациентов, получавших латанопрост, процент пациентов, достигших снижения ВГД на ≥20%, был выше. с биматопростом, чем с латанопростом, и у большего числа пациентов, получавших биматопрост, был достигнут более низкий диапазон давлений ( Noecker et al 2003 ).Тем не менее, подобные различия ответа ВГД между двумя препаратами не повторялись в других исследованиях. В небольшом двойном слепом исследовании II фазы (n = 64) и в 3-месячном исследовании, замаскированном исследователем, не наблюдалось существенной разницы в эффективности препаратов в отношении снижения ВГД через 12 часов после введения дозы в конце исследования. периоды лечения; тем не менее, суточный контроль ВГД лучше соответствовал биматопросту ( Dubiner et al 2001 ; Gandolfi et al 2001 ). Хотя процент пациентов, достигших целевого ВГД ≤17 мм рт.ст., существенно не отличался между группами лечения, значительно большая часть пациентов, получавших бимаоптост, достигла целевого ВГД ≤15 мм рт.ст. (29% против 14%).При 12-недельном сравнении трех ПГ, латанопроста, биматопроста и травопроста, статистических различий между тремя препаратами в среднем ВГД не наблюдалось (, Parrish et al., 2003, ). Противоречивые результаты, вероятно, связаны со схожестью эффективности трех препаратов. В недавно опубликованном рандомизированном двойном слепом перекрестном сравнении биматопроста и латанопроста 24-часовое суточное внутриглазное давление статистически ниже для биматопроста, чем для латанопроста. Однако разница была небольшой (0.5 мм рт.ст.) и может не иметь клинического значения ( Konstas et al 2005 ). В ретроспективном обзоре более чем 300 пациентов в организации управления здравоохранением, которые перешли с латанопроста на биматопрост, наблюдалась статистически значимая разница в среднем значении ВГД на 0,5 мм рт.ст. в пользу биматопроста ( Law et al 2005 ). Это исследование также показало, что примерно у 13 % пациентов наблюдалось дальнейшее снижение ВГД более чем на 3 мм рт.ст. после перехода с латанопроста на биматопрост по сравнению с 5 % пациентов, у которых наблюдалось снижение >3 мм рт.ст. при использовании латанопроста до перехода (и ).Вполне вероятно, что биматопрост может обеспечить небольшое, но статистически большее среднее снижение ВГД, чем латанопрост, но клиническая значимость неясна. Кроме того, индивидуальные реакции на различные агенты могут быть различными.

Совокупный процент пациентов со снижением внутриглазного давления (ВГД) после перехода с латанопроста на биматопрост. Воспроизведено с разрешения Law SK, Song J, Fang E и др. 2005. Осуществимость и эффективность массового перехода с латанопроста на биматопрост у пациентов с глаукомой в предоплаченной организации здравоохранения. Офтальмология , 112:2123–30. Авторское право © Эльзевир.

Совокупный процент пациентов с повышением внутриглазного давления (ВГД) после перехода с латанопроста на биматопрост. Воспроизведено с разрешения Law SK, Song J, Fang E и др. 2005. Осуществимость и эффективность массового перехода с латанопроста на биматопрост у пациентов с глаукомой в предоплаченной организации здравоохранения. Офтальмология , 112:2123–30. Авторское право © Эльзевир.

Аддитивность

Из-за схожести с другими простагландиновыми агентами, такими как латанопрост и травопрост, ожидается, что биматопрост будет аддитивным к другим антиглаукомным агентам с различными механизмами действия, включая β-блокаторы, селективные α-агонисты, ингибиторы карбоангидразы и парасимпатомиметики.Однако аддитивность трех препаратов (латанопрост, травопрост, биматопрост) непостоянна. В исследовании на глазах обезьян с лазерно-индуцированной односторонней глаукомой эффекты биматопроста 0,03 % или травопроста 0,004 % были аддитивными по сравнению с латанопростом 0,005 %, при этом биматопрост демонстрировал больший аддитивный ответ, чем травопрост ( Gagliuso et al 2004 ). Однако в исследованиях на людях подобных результатов не наблюдалось. Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после комбинированной терапии латанопростом и биматопростом (, Herndon et al., 2002, ).В открытом клиническом исследовании биматопрост 0,03% комбинировали с латанопростом 0,005% в одном случайно выбранном глазу (исследуемый глаз) каждого пациента в фазе 1, а в фазе 2 биматопрост был прекращен из исследуемых глаз, а латанопрост был заменен биматопростом. в парном глазу (контрольный глаз). При совместном применении биматопроста и латанопроста среднее ВГД увеличилось на 1,8 мм рт. ст. и вернулось к прежним значениям после прекращения приема биматопроста; в течение всего исследования в контрольных глазах среднего изменения ВГД не наблюдалось ( Doi et al 2005 ).

Системные побочные реакции

Системные побочные эффекты, о которых сообщалось после лечения биматопростом 0,03%, включали простуду и инфекции верхних дыхательных путей, возникающие примерно у 10% пациентов, а также головные боли, отклонения от нормы показателей функции печени, астению и гирсутизм. Биматопрост 0,03% не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений или артериальное давление у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией в клинических исследованиях ( Brandt et al 2001 ; Dubiner et al 2001 ; 1 Laibovitz). ).

Поскольку биматопрост аналогичен по структуре и эффектам другим ПГ для местного применения, важно знать о побочных эффектах, о которых сообщалось при применении других ПГ. Имеются сообщения о спазмах в животе, связанных с травопростом, подтвержденные процедурами отмены и повторной провокации ( Lee 2005 ). Другие системные явления, каждое с частотой 1% или 2%, включали боль в груди/стенокардию, боль в мышцах/суставах/спине и кожную сыпь/аллергическую реакцию. Стенокардия ( Mitra et al 2001 ), артериальная гипертензия ( Peak and Sutton 1998 ) и тахикардия были зарегистрированы после применения латанопроста.В рандомизированном исследовании головная боль чаще встречалась у пациентов, получавших латанопрост, чем у пациентов, получавших биматопрост, хотя эта разница не достигала статистической значимости (, Gandolfi et al 2001, ). Пациенты, у которых ранее не было мигрени и/или головной боли, сообщали о мигрени после лечения латанопростом ( Weston 2001 ).

Биматопрост относится к категории C в соответствии с рейтингом использования во время беременности Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).Опыт применения биматопроста при беременности ограничен. Однако в обсервационном исследовании 10 беременных женщин, получавших латанопрост в течение первого триместра, у 9 женщин родились нормальные плоды без пороков развития. Одна беременность осложнилась выкидышем, который произошел через 2 недели после окончания лечения у 46-летней первобеременной женщины, у которой был повышенный репродуктивный риск, связанный с ее преклонным возрастом (, De Santis et al, 2004, ).

Местные побочные реакции

Наиболее частое нежелательное явление, связанное с биматопростом 0.03% лечения была гиперемия конъюнктивы, которая наблюдалась у 42–46% пациентов ( Brandt et al 2001 ; Gandolfi et al 2001 ; Sherwood et al 2001 ). Приблизительно 1-4% пациентов прекратили лечение биматопростом 0,03% из-за гиперемии конъюнктивы ( Brandt et al 2001 ; Sherwood et al 2001 ). Сообщалось, что биматопрост 0,03% вызывает изменения пигментации тканей, в том числе пигментацию окологлазной кожи и радужной оболочки, а также потемнение ресниц.Во время клинических испытаний биматопроста 0,03% также сообщалось о росте ресниц у 12,6-35,7% пациентов ( Brandt et al. 2001-; Gandolfi et al. 2001-; Sherwood et al.). Значительно более выраженная гиперемия конъюнктивы и усиленный рост ресниц наблюдались при применении биматопроста, чем при применении латанопорста, в то время как головная боль чаще наблюдалась при приеме латанопроста, чем у реципиентов биматопроста ( Gandolfi et al 2001 ; Noecker et al 2003 Parishrishral ). 2003 ; Стюарт и др. 2003 ).Кистозный макулярный отек у пациентов с высоким риском может возникнуть при лечении биматопростом. Имеется сообщение о кистозном макулярном отеке, развившемся у пациента, перешедшего с латанопроста на биматопрост через 9 месяцев после операции по удалению катаракты (, Carrillo et al., 2004, ).

Примерно у 1% пациентов, получавших латанопрост, также наблюдался передний увеит, который исчезал при терапии кортикостероидами ( Smith et al 1999 ). Связь между латанопростом и увеитом была подтверждена с помощью метода повторной и повторной провокации в двух исследованиях (Fechter et al 1998; Warwar et al 1998 ).Следует с осторожностью применять другие ПГ, включая биматопрост, у пациентов с известной тенденцией к воспалительным реакциям глаз. На самом деле введение латанопроста пациентам с активным увеитом во время лечения, по-видимому, не снижает ВГД (, Smith et al., 1999, , ; , , Sacca et al., 2001, ). Ассоциация ПГ и глазной инфекции вируса простого герпеса была задокументирована при применении латанопроста. Было показано, что латанопрост усугубляет течение острого герпетического кератита в глазах кроликов (новозеландский белый (NZW) кролик) и увеличивает риск рецидивов у латентно инфицированных животных ( Kaufman et al 1999 ).Однако в моделях индуцированной реактивации и спонтанного выделения HSV-1/NZW у кроликов не было обнаружено, что латанопрост способствует выделению HSV-1 из глаз ( Gordon et al 2003 ). Имеются сообщения о том, что кератит простого герпеса развился после начала терапии латанопростом методом dechallenge и rechallenge ( Wand et al 1999 ). В одном сообщении о случае у 2 пациентов развился ВПГ-дерматит окологлазной кожи после применения латанопроста ( Morales et al 2001 ).Лучше избегать применения каких-либо местных ПГ у пациентов с офтальмологической герпетической инфекцией в анамнезе.

Показания

Биматопрост эффективен для снижения повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией. По профилям эффективности и безопасности он подобен другому более старому ПГ, латанопросту, который получил более широкий опыт и продемонстрировал эффективность при нескольких подтипах глаукомы, включая хроническую закрытоугольную глаукому ( Aung et al 2000 ; Hung et al 2000 ; Crew et al 2004 ; ; ; Kook et al 2005 Kook et al 2005 ), Пигментная глаукома ( mastropasqua et al 1999 ), Pseudoexoliation Glaucoma ( Konstas et al 2003 , 2004 ) и глаукома низкого давления ( Rulo et al. 1996 ; McKibbin et al. 1999 ; Ang et al. 20104).Ожидается, что из-за сходства с латанопростом биматопрост будет эффективен в снижении ВГД при этих подтипах глаукомы. Однако его эффективность в снижении ВГД при глаукоме, связанной с увеитом или неоваскуляризацией, вероятно, сомнительна в дополнение к возможности обострения воспаления. Хотя показано, что ПГ эффективны в снижении ВГД при хронической закрытоугольной глаукоме, их эффективность ненадежна, если желательно быстрое снижение ВГД, например, при остром закрытоугольном приступе, из-за относительно медленного начала действия.

Позиция биматопроста в лечении глаукомы

Терапевтическое использование топических ПГ при лечении глаукомы быстро росло за последнее десятилетие, и в настоящее время он превосходит неселективные β-блокаторы в качестве препаратов первого выбора для медикаментозной терапии глаукомы благодаря превосходной эффективности и системные профили безопасности, а также улучшенное соблюдение при ежедневном использовании. Биматопрост в настоящее время одобрен FDA и EC для терапии первой линии для снижения повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией.

Существует тонкое, но важное различие между концепциями медикаментозной терапии первой линии и медикаментозной терапии первого выбора. Топузис пояснил, что лечение первой линии может быть определено как лечение, которое было одобрено официальным регулирующим органом в качестве начальной терапии для контроля ВГД, тогда как лечение первого выбора — это лечение, которое врач предпочитает использовать в качестве начального средства для снижения ВГД. терапия ( Topouzis 2006 ). В системе здравоохранения некоторых стран назначение терапии первой линии может быть результатом немедицинских решений, включая стоимость лекарств.В то время как терапия первого выбора является результатом медицинского заключения врача, основанного на опыте и медицинских показаниях, а также решения пациента ( Topouzis 2006 ). Влияние концепции первой линии на выбор медикаментозной терапии часто нельзя игнорировать. В условиях офтальмологической практики, когда врачи имеют свободу выбора наилучшей местной терапии глаукомы для своих пациентов, факторы первого выбора включают способность препарата снижать ВГД, противопоказания и побочные эффекты, а также удобство лечения и Стоимость.Основываясь на этих критериях оценки, биматопрост высокоэффективен для снижения внутриглазного давления, имеет превосходные системные профили безопасности и прост в применении при однократном ежедневном приеме. Что касается локального неблагоприятного профиля, то он связан с более высокой частотой гиперемии конъюнктивы, пигментацией окологлазной кожи и радужной оболочки и потемнением ресниц по сравнению с другими ПГ. Однако в исследовании по оценке возможности автоматического перехода большого числа пациентов с латанопроста на биматопрост в предоплаченной организации здравоохранения подавляющее большинство пациентов (87% на основе компьютеризированной истории выдачи офтальмологических препаратов и 89.3% на основании клинических данных одного клинического учреждения) продолжают принимать биматопрост после перехода ( Law et al 2005 ). Будучи новым классом препаратов против глаукомы, бриматопрост, как правило, дороже, чем другие классы препаратов против глаукомы.

Решение о медикаментозной терапии первого выбора должно основываться на индивидуальном подходе. Хороший выбор лекарств не обязательно означает правильное использование лекарств. Некоторые общие принципы применения лекарств применимы и к биматопросту.Хорошо известно, что реакция на медикаментозную терапию у разных пациентов разная. Следовательно, клиницисту должно быть предоставлено достаточно времени, чтобы определить, ответил ли пациент на лекарства или нет. После того, как пациент начал принимать новое лекарство, он должен находиться под наблюдением на предмет побочных реакций. Как правило, некоторые пациенты испытывают легкие побочные эффекты, такие как раздражение глаз или помутнение зрения, при первом применении местного лекарства. Таким образом, полезный период наблюдения составляет около 2–4 недель для определения клинической эффективности терапии и способности пациента переносить лекарство.Несоблюдение режима медикаментозной терапии является серьезным препятствием для контроля глаукомы. При последующем наблюдении с пациентом и его семьей или лицами, осуществляющими уход, при наличии таковых, необходимо обсудить соблюдение пациентом режима лечения, правильный метод закапывания капель, надлежащее хранение лекарств и соответствующий график лечения ( Law and Coleman 2000). ). В целом, активный подход лечащего врача может привести к долгосрочным отношениям между пациентом и врачом и лучшим результатам лечения.

Терапия первой линии повышенного внутриглазного давления (ВГД), связанного с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией: основное внимание уделяется биматопросту

Abstract

Целью лечения открытоугольной глаукомы или офтальмогипертензии является улучшение снижение внутриглазного давления (ВГД) для сохранения зрительной функции. Было показано, что простагландины, как новый класс глазных гипотензивных средств, эффективны в снижении ВГД за счет основного механизма действия увеличения увеосклерального оттока.Биматопрост является членом этого класса, но отличается от других членов наличием этиламидной группы, а не изопропилового эфира у атома углерода C-1 альфа-цепи. Было показано, что биматопрост, используемый один раз в день, более эффективно снижает ВГД, чем другие классы местных гипотензивных средств, включая бета-блокаторы, ингибиторы карбоангидразы и альфа-агонисты. По сравнению с другими местными простагландинами биматопрост может быть несколько более эффективным в снижении ВГД, но его клиническая значимость неясна.Часто сообщаемые нежелательные явления, связанные с биматопростом, локализованы в глазах и включают гиперемию конъюнктивы, изменения пигментации окологлазной кожи и радужной оболочки, а также потемнение и рост ресниц. В настоящее время он одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейской комиссией (EC) в качестве терапии первой линии для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией.

Ключевые слова: биматопрост, открытоугольная глаукома, глазная гипертензия, терапия первой линии

Введение

популяционные исследования в США, Австралии и Европе ( Eye Diseases Research Prevalence Group 2004 ).Ожидается, что из-за быстрого старения населения США к 2020 году это число увеличится до более чем 3 миллионов ( Группа исследования распространенности глазных болезней, 2004 ). Определение глаукомы значительно изменилось за последние несколько десятилетий. Заболевание больше не определяется как повышенное внутриглазное давление (ВГД), а скорее представляет собой расстройство, состоящее из характерных аномалий диска зрительного нерва и поля зрения ( Anderson 1989 ). Основные факторы риска для развития повреждения глаукоматозного зрительного нерва включают уровень IOP ( HOLD & GRAHAM 1966 ; DAVID ET AL 1977 SOMMER 1989 ; Sommer et al 1991 ), возраст ( Armaly et al 1980 ), черная раса ( Tielsch et al 1991 ), положительный результат в семейном анамнезе ( Kolker 1972 ) и тонкая центральная толщина роговицы ( Gordon et al 2002 ).Однако ВГД остается единственным фактором риска, легко поддающимся терапии. Таким образом, почти все используемые в настоящее время стратегии лечения глаукомы направлены на снижение или предотвращение повышения ВГД ( Law и Caprioli в печати ).

Целью лечения глаукомы является улучшение качества жизни за счет снижения внутриглазного давления для сохранения зрительной функции. В процессе снижения ВГД идеальное лекарство должно иметь график, которому легко следовать, он должен быть наименее мешающим жизни пациента, хорошо переносимым и доступным.Однако медикаментозное лечение глаукомы связано с побочными эффектами, осложнениями и затратами ( Law and Caprioli в печати ). Простагландины (ПГ) как новый класс средств, снижающих ВГД, приобрели огромную популярность в лечении глаукомы. Этот обзор предназначен для изучения положения биматопроста, члена PG, в медикаментозном лечении глаукомы.

Простагландины в целом

Простагландины (ПГ) являются биологически активными производными арахидоновой кислоты с разнообразными локальными реакциями, зависящими от тканей.Арахидоновая кислота связана с фосфолипидами в мембранах большинства клеток млекопитающих. Высвобождение арахидоновой кислоты катализируется ферментом фосфолипазой A 2 , а затем арахидоновые кислоты превращаются в PG с помощью циклооксигеназы и PG-синтетазы.

ПГ являются наиболее сильнодействующими глазными гипотензивными агентами, которые когда-либо были обнаружены. Множественные простаноидные рецепторы (например, DP, EP 1 — EP 4 , FP, IP и TP) были идентифицированы на основе исследований с использованием молекулярно-биологических, вторичных мессенджеров, связывания радиолигандов и функциональных методов ( Coleman). и др. 1994 ).В частности, рецептор FP опосредует слабую или не опосредует ноцицептивную реакцию, играет небольшую роль или не играет никакой роли в регуляции тонуса сосудов и проницаемости капилляров, а также отвечает за незначительное сокращение гладкой мускулатуры бронхиол или за его отсутствие. PGF стал прототипом ПГ при разработке ПГ для лечения глаукомы. В исследовании с участием 18 добровольцев без глаукомы ВГД значительно снижалось в течение 24-часового периода после введения PGF ( Giuffre 1985 ).Однако это было связано с высокой частотой побочных эффектов, включая выраженную гиперемию конъюнктивы, раздражение глаз, ощущение инородного тела и головную боль. В результате интенсивных усилий по модификации химической структуры PGF с целью разработки соединения, которое могло бы снижать внутриглазное давление при минимизации частоты побочных эффектов, в настоящее время в продаже имеются четыре агента этого класса капель для местного применения от глаукомы. К ним относятся латанопрост, унопростон, травопрост и биматопрост.

Считается, что первичный механизм действия ПГ заключается в снижении ВГД за счет увеличения увеосклерального оттока. Это отличается от других классов антиглаукомных препаратов, которые действуют за счет увеличения оттока водянистой влаги через трабекулярную сеть или за счет ингибирования продукции водянистой влаги. Хотя точные механизмы до сих пор не совсем ясны, похоже, что ПГ облегчают увеосклеральный путь в цилиарной мышце за счет уменьшения внеклеточного матрикса в промежутках между волокнами цилиарной мышцы и внутри них ( Toris et al 1997 ; Schachtschabel et al. аль 2000 ).Активация рецепторов FP и EP 2 стимулирует несколько внутриклеточных механизмов вторичных мессенджеров ( Lindsey et al 1994 ; Zhan et al 1998 ), которые, как считается, активируют биосинтез матриксных металлопротеиназ (ММП), семейства нейтральные протеиназы, оказывающие литическое действие на молекулы внеклеточного матрикса.

Биматопрост

Биматопрост (Lumigan ® 0,03%; Allergan, Ирвин, Калифорния, США) представляет собой синтетический ПГ. Но в отличие от аналогов простагландина F латанопроста, травопроста и унопростона, биматопрост имеет этиламид, а не изопропиловый эфир у атома углерода C-1 альфа-цепи.Предполагается, что биматопрост фармакологически подобен недавно открытому классу амидов жирных кислот, также известных как «простамиды» ( Woodward et al. 2001 , 2003 ). Имеются данные, свидетельствующие о том, что длительная терапия биматопростом увеличивает как зависящий от давления трабекулярный отток, так и независимый от давления увеосклеральный отток за счет ремоделирования внеклеточного матрикса в трабекулярной сети и цилиарной мышце соответственно ( Brubaker 2001 ; Brubaker et al. аль 2001 ).Было высказано предположение, что биматопрост не требует гидролиза до свободной жирной кислоты для стимуляции FP-рецепторов простагландина, а фармакологическая активность биматопроста постулируется опосредованной новым рецептором, который отличается от рецепторов простагландина ( Woodward et al 2001 ). Однако такой рецептор еще не идентифицирован. Вопрос о том, является ли биматопрост пролекарством, которое гидролизуется до активной жирной кислоты для его гипотензивной активности, остается спорным. Хотя есть эксперименты, показывающие, что гидролиз биматопроста происходит в тканях глаза человека, скорость гидролиза либо очень низкая, либо происходит в присутствии высоких концентраций биматопроста ( Maxey et al 2002 ; Davies et al 2003 ; Хеллберг и др. 2003 ).В контролируемом плацебо исследовании для определения уровня свободной кислоты биматопроста в глазах, получавших 0,03% биматопрост перед операцией по удалению катаракты, водные концентрации свободной кислоты биматопроста составляли 22,0 ± 7,0 нмоль и 7,0 ± 4,6 нмоль через 2 и 12 часов после операции. последней дозы биматопроста соответственно ( Camras et al 2004 ). Эта концентрация составляет примерно одну пятую от концентрации свободной кислоты латанопроста в водянистой влаге, но было показано, что свободная кислота биматопроста в 3–10 раз более эффективна в отношении FP-рецепторов, чем свободная кислота латанопроста ( Sharif). и др. 2002 ).

Эффективность

Исследования доза-реакция и доза-частота у пациентов с повышенным ВГД показали, что наиболее эффективной схемой лечения является прием биматопроста 0,03% один раз в сутки ( Laibovitz et al 2001 ). Было обнаружено, что введение дважды в день не дает дополнительной эффективности, а в некоторых исследованиях было менее эффективным, чем введение один раз в день ( Brandt et al 2001 ; Laibovitz et al 2001 ; Sherwood et al 2003). Среднее снижение ВГД через 12 часов после введения бимаоптоста 0.03% варьировалось от 6,8 до 9,2 мм рт. ст. в рандомизированных клинических исследованиях, при этом снижение ВГД сохранялось в течение 24-часового интервала дозирования и сохранялось до 1 года ( Brandt et al 2001 ; Dubiner et al 2001 ; Gandolfi et al 2001 ; Laibovitz et al 2001 ; Sherwood et al 2003). Прием биматопроста 0,3% 1 раз в сутки приводил к значительно большему снижению ВГД примерно на 2-4 мм рт.ст., чем 0,5% тимолол, вводимый два раза в сутки, и значительно более высокий процент пациентов достигал целевого ВГД ≤17 мм рт.ст. при применении биматопроста, чем при лечении тимололом (). Брандт и др. 2001 ; Лайбовиц и др. 2001 ; Шервуд и др. 2003).Комбинацию дорзоламида 2%/тимолола 0,5% сравнивали с биматопростом 0,03% в 3-месячном рандомизированном одинарном слепом исследовании с участием 177 пациентов с офтальмогипертензией или глаукомой, недостаточно контролируемых терапией бета-блокаторами. Лечение биматопростом 0,03% приводило к значительно большему среднему снижению ВГД в 8:00, чем лечение дорзоламидом 2%/тимололом 0,5% при каждом посещении на протяжении всего исследования. Кроме того, примерно в два раза больше пациентов имели ВГД ≤16 мм рт. ст. после 3 месяцев лечения биматопростом, чем при лечении дорзоламидом/тимололом (31% против 14%) ( Coleman et al 2003 ).

Клиническую эффективность биматопроста 0,03% также сравнивали с другими местными ПГ. В метаанализе рандомизированных клинических исследований по оценке снижения ВГД, достигаемого наиболее часто назначаемыми препаратами от глаукомы, включая латанопрост, травопрост и биматопрост, ВГД было снижено по сравнению с исходным уровнем на 31–33 % для пика и на 28–29 %. % для минимума с местными ПГ, и биматопрост достиг самого высокого снижения ВГД на пике ( van der Valk et al 2005 ). В 6-месячном рандомизированном клиническом исследовании, в котором сравнивали биматопрост и латанопрост у пациентов с глазной гипертензией или глаукомой, среднее изменение ВГД по сравнению с исходным уровнем было значительно больше у пациентов, получавших биматопрост, чем у пациентов, получавших латанопрост, процент пациентов, достигших снижения ВГД на ≥20%, был выше. с биматопростом, чем с латанопростом, и у большего числа пациентов, получавших биматопрост, был достигнут более низкий диапазон давлений ( Noecker et al 2003 ).Тем не менее, подобные различия ответа ВГД между двумя препаратами не повторялись в других исследованиях. В небольшом двойном слепом исследовании II фазы (n = 64) и в 3-месячном исследовании, замаскированном исследователем, не наблюдалось существенной разницы в эффективности препаратов в отношении снижения ВГД через 12 часов после введения дозы в конце исследования. периоды лечения; тем не менее, суточный контроль ВГД лучше соответствовал биматопросту ( Dubiner et al 2001 ; Gandolfi et al 2001 ). Хотя процент пациентов, достигших целевого ВГД ≤17 мм рт.ст., существенно не отличался между группами лечения, значительно большая часть пациентов, получавших бимаоптост, достигла целевого ВГД ≤15 мм рт.ст. (29% против 14%).При 12-недельном сравнении трех ПГ, латанопроста, биматопроста и травопроста, статистических различий между тремя препаратами в среднем ВГД не наблюдалось (, Parrish et al., 2003, ). Противоречивые результаты, вероятно, связаны со схожестью эффективности трех препаратов. В недавно опубликованном рандомизированном двойном слепом перекрестном сравнении биматопроста и латанопроста 24-часовое суточное внутриглазное давление статистически ниже для биматопроста, чем для латанопроста. Однако разница была небольшой (0.5 мм рт.ст.) и может не иметь клинического значения ( Konstas et al 2005 ). В ретроспективном обзоре более чем 300 пациентов в организации управления здравоохранением, которые перешли с латанопроста на биматопрост, наблюдалась статистически значимая разница в среднем значении ВГД на 0,5 мм рт.ст. в пользу биматопроста ( Law et al 2005 ). Это исследование также показало, что примерно у 13 % пациентов наблюдалось дальнейшее снижение ВГД более чем на 3 мм рт.ст. после перехода с латанопроста на биматопрост по сравнению с 5 % пациентов, у которых наблюдалось снижение >3 мм рт.ст. при использовании латанопроста до перехода (и ).Вполне вероятно, что биматопрост может обеспечить небольшое, но статистически большее среднее снижение ВГД, чем латанопрост, но клиническая значимость неясна. Кроме того, индивидуальные реакции на различные агенты могут быть различными.

Совокупный процент пациентов со снижением внутриглазного давления (ВГД) после перехода с латанопроста на биматопрост. Воспроизведено с разрешения Law SK, Song J, Fang E и др. 2005. Осуществимость и эффективность массового перехода с латанопроста на биматопрост у пациентов с глаукомой в предоплаченной организации здравоохранения. Офтальмология , 112:2123–30. Авторское право © Эльзевир.

Совокупный процент пациентов с повышением внутриглазного давления (ВГД) после перехода с латанопроста на биматопрост. Воспроизведено с разрешения Law SK, Song J, Fang E и др. 2005. Осуществимость и эффективность массового перехода с латанопроста на биматопрост у пациентов с глаукомой в предоплаченной организации здравоохранения. Офтальмология , 112:2123–30. Авторское право © Эльзевир.

Аддитивность

Из-за схожести с другими простагландиновыми агентами, такими как латанопрост и травопрост, ожидается, что биматопрост будет аддитивным к другим антиглаукомным агентам с различными механизмами действия, включая β-блокаторы, селективные α-агонисты, ингибиторы карбоангидразы и парасимпатомиметики.Однако аддитивность трех препаратов (латанопрост, травопрост, биматопрост) непостоянна. В исследовании на глазах обезьян с лазерно-индуцированной односторонней глаукомой эффекты биматопроста 0,03 % или травопроста 0,004 % были аддитивными по сравнению с латанопростом 0,005 %, при этом биматопрост демонстрировал больший аддитивный ответ, чем травопрост ( Gagliuso et al 2004 ). Однако в исследованиях на людях подобных результатов не наблюдалось. Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после комбинированной терапии латанопростом и биматопростом (, Herndon et al., 2002, ).В открытом клиническом исследовании биматопрост 0,03% комбинировали с латанопростом 0,005% в одном случайно выбранном глазу (исследуемый глаз) каждого пациента в фазе 1, а в фазе 2 биматопрост был прекращен из исследуемых глаз, а латанопрост был заменен биматопростом. в парном глазу (контрольный глаз). При совместном применении биматопроста и латанопроста среднее ВГД увеличилось на 1,8 мм рт. ст. и вернулось к прежним значениям после прекращения приема биматопроста; в течение всего исследования в контрольных глазах среднего изменения ВГД не наблюдалось ( Doi et al 2005 ).

Системные побочные реакции

Системные побочные эффекты, о которых сообщалось после лечения биматопростом 0,03%, включали простуду и инфекции верхних дыхательных путей, возникающие примерно у 10% пациентов, а также головные боли, отклонения от нормы показателей функции печени, астению и гирсутизм. Биматопрост 0,03% не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений или артериальное давление у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией в клинических исследованиях ( Brandt et al 2001 ; Dubiner et al 2001 ; 1 Laibovitz). ).

Поскольку биматопрост аналогичен по структуре и эффектам другим ПГ для местного применения, важно знать о побочных эффектах, о которых сообщалось при применении других ПГ. Имеются сообщения о спазмах в животе, связанных с травопростом, подтвержденные процедурами отмены и повторной провокации ( Lee 2005 ). Другие системные явления, каждое с частотой 1% или 2%, включали боль в груди/стенокардию, боль в мышцах/суставах/спине и кожную сыпь/аллергическую реакцию. Стенокардия ( Mitra et al 2001 ), артериальная гипертензия ( Peak and Sutton 1998 ) и тахикардия были зарегистрированы после применения латанопроста.В рандомизированном исследовании головная боль чаще встречалась у пациентов, получавших латанопрост, чем у пациентов, получавших биматопрост, хотя эта разница не достигала статистической значимости (, Gandolfi et al 2001, ). Пациенты, у которых ранее не было мигрени и/или головной боли, сообщали о мигрени после лечения латанопростом ( Weston 2001 ).

Биматопрост относится к категории C в соответствии с рейтингом использования во время беременности Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).Опыт применения биматопроста при беременности ограничен. Однако в обсервационном исследовании 10 беременных женщин, получавших латанопрост в течение первого триместра, у 9 женщин родились нормальные плоды без пороков развития. Одна беременность осложнилась выкидышем, который произошел через 2 недели после окончания лечения у 46-летней первобеременной женщины, у которой был повышенный репродуктивный риск, связанный с ее преклонным возрастом (, De Santis et al, 2004, ).

Местные побочные реакции

Наиболее частое нежелательное явление, связанное с биматопростом 0.03% лечения была гиперемия конъюнктивы, которая наблюдалась у 42–46% пациентов ( Brandt et al 2001 ; Gandolfi et al 2001 ; Sherwood et al 2001 ). Приблизительно 1-4% пациентов прекратили лечение биматопростом 0,03% из-за гиперемии конъюнктивы ( Brandt et al 2001 ; Sherwood et al 2001 ). Сообщалось, что биматопрост 0,03% вызывает изменения пигментации тканей, в том числе пигментацию окологлазной кожи и радужной оболочки, а также потемнение ресниц.Во время клинических испытаний биматопроста 0,03% также сообщалось о росте ресниц у 12,6-35,7% пациентов ( Brandt et al. 2001-; Gandolfi et al. 2001-; Sherwood et al.). Значительно более выраженная гиперемия конъюнктивы и усиленный рост ресниц наблюдались при применении биматопроста, чем при применении латанопорста, в то время как головная боль чаще наблюдалась при приеме латанопроста, чем у реципиентов биматопроста ( Gandolfi et al 2001 ; Noecker et al 2003 Parishrishral ). 2003 ; Стюарт и др. 2003 ).Кистозный макулярный отек у пациентов с высоким риском может возникнуть при лечении биматопростом. Имеется сообщение о кистозном макулярном отеке, развившемся у пациента, перешедшего с латанопроста на биматопрост через 9 месяцев после операции по удалению катаракты (, Carrillo et al., 2004, ).

Примерно у 1% пациентов, получавших латанопрост, также наблюдался передний увеит, который исчезал при терапии кортикостероидами ( Smith et al 1999 ). Связь между латанопростом и увеитом была подтверждена с помощью метода повторной и повторной провокации в двух исследованиях (Fechter et al 1998; Warwar et al 1998 ).Следует с осторожностью применять другие ПГ, включая биматопрост, у пациентов с известной тенденцией к воспалительным реакциям глаз. На самом деле введение латанопроста пациентам с активным увеитом во время лечения, по-видимому, не снижает ВГД (, Smith et al., 1999, , ; , , Sacca et al., 2001, ). Ассоциация ПГ и глазной инфекции вируса простого герпеса была задокументирована при применении латанопроста. Было показано, что латанопрост усугубляет течение острого герпетического кератита в глазах кроликов (новозеландский белый (NZW) кролик) и увеличивает риск рецидивов у латентно инфицированных животных ( Kaufman et al 1999 ).Однако в моделях индуцированной реактивации и спонтанного выделения HSV-1/NZW у кроликов не было обнаружено, что латанопрост способствует выделению HSV-1 из глаз ( Gordon et al 2003 ). Имеются сообщения о том, что кератит простого герпеса развился после начала терапии латанопростом методом dechallenge и rechallenge ( Wand et al 1999 ). В одном сообщении о случае у 2 пациентов развился ВПГ-дерматит окологлазной кожи после применения латанопроста ( Morales et al 2001 ).Лучше избегать применения каких-либо местных ПГ у пациентов с офтальмологической герпетической инфекцией в анамнезе.

Показания

Биматопрост эффективен для снижения повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией. По профилям эффективности и безопасности он подобен другому более старому ПГ, латанопросту, который получил более широкий опыт и продемонстрировал эффективность при нескольких подтипах глаукомы, включая хроническую закрытоугольную глаукому ( Aung et al 2000 ; Hung et al 2000 ; Crew et al 2004 ; ; ; Kook et al 2005 Kook et al 2005 ), Пигментная глаукома ( mastropasqua et al 1999 ), Pseudoexoliation Glaucoma ( Konstas et al 2003 , 2004 ) и глаукома низкого давления ( Rulo et al. 1996 ; McKibbin et al. 1999 ; Ang et al. 20104).Ожидается, что из-за сходства с латанопростом биматопрост будет эффективен в снижении ВГД при этих подтипах глаукомы. Однако его эффективность в снижении ВГД при глаукоме, связанной с увеитом или неоваскуляризацией, вероятно, сомнительна в дополнение к возможности обострения воспаления. Хотя показано, что ПГ эффективны в снижении ВГД при хронической закрытоугольной глаукоме, их эффективность ненадежна, если желательно быстрое снижение ВГД, например, при остром закрытоугольном приступе, из-за относительно медленного начала действия.

Позиция биматопроста в лечении глаукомы

Терапевтическое использование топических ПГ при лечении глаукомы быстро росло за последнее десятилетие, и в настоящее время он превосходит неселективные β-блокаторы в качестве препаратов первого выбора для медикаментозной терапии глаукомы благодаря превосходной эффективности и системные профили безопасности, а также улучшенное соблюдение при ежедневном использовании. Биматопрост в настоящее время одобрен FDA и EC для терапии первой линии для снижения повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией.

Существует тонкое, но важное различие между концепциями медикаментозной терапии первой линии и медикаментозной терапии первого выбора. Топузис пояснил, что лечение первой линии может быть определено как лечение, которое было одобрено официальным регулирующим органом в качестве начальной терапии для контроля ВГД, тогда как лечение первого выбора — это лечение, которое врач предпочитает использовать в качестве начального средства для снижения ВГД. терапия ( Topouzis 2006 ). В системе здравоохранения некоторых стран назначение терапии первой линии может быть результатом немедицинских решений, включая стоимость лекарств.В то время как терапия первого выбора является результатом медицинского заключения врача, основанного на опыте и медицинских показаниях, а также решения пациента ( Topouzis 2006 ). Влияние концепции первой линии на выбор медикаментозной терапии часто нельзя игнорировать. В условиях офтальмологической практики, когда врачи имеют свободу выбора наилучшей местной терапии глаукомы для своих пациентов, факторы первого выбора включают способность препарата снижать ВГД, противопоказания и побочные эффекты, а также удобство лечения и Стоимость.Основываясь на этих критериях оценки, биматопрост высокоэффективен для снижения внутриглазного давления, имеет превосходные системные профили безопасности и прост в применении при однократном ежедневном приеме. Что касается локального неблагоприятного профиля, то он связан с более высокой частотой гиперемии конъюнктивы, пигментацией окологлазной кожи и радужной оболочки и потемнением ресниц по сравнению с другими ПГ. Однако в исследовании по оценке возможности автоматического перехода большого числа пациентов с латанопроста на биматопрост в предоплаченной организации здравоохранения подавляющее большинство пациентов (87% на основе компьютеризированной истории выдачи офтальмологических препаратов и 89.3% на основании клинических данных одного клинического учреждения) продолжают принимать биматопрост после перехода ( Law et al 2005 ). Будучи новым классом препаратов против глаукомы, бриматопрост, как правило, дороже, чем другие классы препаратов против глаукомы.

Решение о медикаментозной терапии первого выбора должно основываться на индивидуальном подходе. Хороший выбор лекарств не обязательно означает правильное использование лекарств. Некоторые общие принципы применения лекарств применимы и к биматопросту.Хорошо известно, что реакция на медикаментозную терапию у разных пациентов разная. Следовательно, клиницисту должно быть предоставлено достаточно времени, чтобы определить, ответил ли пациент на лекарства или нет. После того, как пациент начал принимать новое лекарство, он должен находиться под наблюдением на предмет побочных реакций. Как правило, некоторые пациенты испытывают легкие побочные эффекты, такие как раздражение глаз или помутнение зрения, при первом применении местного лекарства. Таким образом, полезный период наблюдения составляет около 2–4 недель для определения клинической эффективности терапии и способности пациента переносить лекарство.Несоблюдение режима медикаментозной терапии является серьезным препятствием для контроля глаукомы. При последующем наблюдении с пациентом и его семьей или лицами, осуществляющими уход, при наличии таковых, необходимо обсудить соблюдение пациентом режима лечения, правильный метод закапывания капель, надлежащее хранение лекарств и соответствующий график лечения ( Law and Coleman 2000). ). В целом, активный подход лечащего врача может привести к долгосрочным отношениям между пациентом и врачом и лучшим результатам лечения.

Терапия первой линии повышенного внутриглазного давления (ВГД), связанного с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией: основное внимание уделяется биматопросту

Abstract

Целью лечения открытоугольной глаукомы или офтальмогипертензии является улучшение снижение внутриглазного давления (ВГД) для сохранения зрительной функции. Было показано, что простагландины, как новый класс глазных гипотензивных средств, эффективны в снижении ВГД за счет основного механизма действия увеличения увеосклерального оттока.Биматопрост является членом этого класса, но отличается от других членов наличием этиламидной группы, а не изопропилового эфира у атома углерода C-1 альфа-цепи. Было показано, что биматопрост, используемый один раз в день, более эффективно снижает ВГД, чем другие классы местных гипотензивных средств, включая бета-блокаторы, ингибиторы карбоангидразы и альфа-агонисты. По сравнению с другими местными простагландинами биматопрост может быть несколько более эффективным в снижении ВГД, но его клиническая значимость неясна.Часто сообщаемые нежелательные явления, связанные с биматопростом, локализованы в глазах и включают гиперемию конъюнктивы, изменения пигментации окологлазной кожи и радужной оболочки, а также потемнение и рост ресниц. В настоящее время он одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейской комиссией (EC) в качестве терапии первой линии для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией.

Ключевые слова: биматопрост, открытоугольная глаукома, глазная гипертензия, терапия первой линии

Введение

популяционные исследования в США, Австралии и Европе ( Eye Diseases Research Prevalence Group 2004 ).Ожидается, что из-за быстрого старения населения США к 2020 году это число увеличится до более чем 3 миллионов ( Группа исследования распространенности глазных болезней, 2004 ). Определение глаукомы значительно изменилось за последние несколько десятилетий. Заболевание больше не определяется как повышенное внутриглазное давление (ВГД), а скорее представляет собой расстройство, состоящее из характерных аномалий диска зрительного нерва и поля зрения ( Anderson 1989 ). Основные факторы риска для развития повреждения глаукоматозного зрительного нерва включают уровень IOP ( HOLD & GRAHAM 1966 ; DAVID ET AL 1977 SOMMER 1989 ; Sommer et al 1991 ), возраст ( Armaly et al 1980 ), черная раса ( Tielsch et al 1991 ), положительный результат в семейном анамнезе ( Kolker 1972 ) и тонкая центральная толщина роговицы ( Gordon et al 2002 ).Однако ВГД остается единственным фактором риска, легко поддающимся терапии. Таким образом, почти все используемые в настоящее время стратегии лечения глаукомы направлены на снижение или предотвращение повышения ВГД ( Law и Caprioli в печати ).

Целью лечения глаукомы является улучшение качества жизни за счет снижения внутриглазного давления для сохранения зрительной функции. В процессе снижения ВГД идеальное лекарство должно иметь график, которому легко следовать, он должен быть наименее мешающим жизни пациента, хорошо переносимым и доступным.Однако медикаментозное лечение глаукомы связано с побочными эффектами, осложнениями и затратами ( Law and Caprioli в печати ). Простагландины (ПГ) как новый класс средств, снижающих ВГД, приобрели огромную популярность в лечении глаукомы. Этот обзор предназначен для изучения положения биматопроста, члена PG, в медикаментозном лечении глаукомы.

Простагландины в целом

Простагландины (ПГ) являются биологически активными производными арахидоновой кислоты с разнообразными локальными реакциями, зависящими от тканей.Арахидоновая кислота связана с фосфолипидами в мембранах большинства клеток млекопитающих. Высвобождение арахидоновой кислоты катализируется ферментом фосфолипазой A 2 , а затем арахидоновые кислоты превращаются в PG с помощью циклооксигеназы и PG-синтетазы.

ПГ являются наиболее сильнодействующими глазными гипотензивными агентами, которые когда-либо были обнаружены. Множественные простаноидные рецепторы (например, DP, EP 1 — EP 4 , FP, IP и TP) были идентифицированы на основе исследований с использованием молекулярно-биологических, вторичных мессенджеров, связывания радиолигандов и функциональных методов ( Coleman). и др. 1994 ).В частности, рецептор FP опосредует слабую или не опосредует ноцицептивную реакцию, играет небольшую роль или не играет никакой роли в регуляции тонуса сосудов и проницаемости капилляров, а также отвечает за незначительное сокращение гладкой мускулатуры бронхиол или за его отсутствие. PGF стал прототипом ПГ при разработке ПГ для лечения глаукомы. В исследовании с участием 18 добровольцев без глаукомы ВГД значительно снижалось в течение 24-часового периода после введения PGF ( Giuffre 1985 ).Однако это было связано с высокой частотой побочных эффектов, включая выраженную гиперемию конъюнктивы, раздражение глаз, ощущение инородного тела и головную боль. В результате интенсивных усилий по модификации химической структуры PGF с целью разработки соединения, которое могло бы снижать внутриглазное давление при минимизации частоты побочных эффектов, в настоящее время в продаже имеются четыре агента этого класса капель для местного применения от глаукомы. К ним относятся латанопрост, унопростон, травопрост и биматопрост.

Считается, что первичный механизм действия ПГ заключается в снижении ВГД за счет увеличения увеосклерального оттока. Это отличается от других классов антиглаукомных препаратов, которые действуют за счет увеличения оттока водянистой влаги через трабекулярную сеть или за счет ингибирования продукции водянистой влаги. Хотя точные механизмы до сих пор не совсем ясны, похоже, что ПГ облегчают увеосклеральный путь в цилиарной мышце за счет уменьшения внеклеточного матрикса в промежутках между волокнами цилиарной мышцы и внутри них ( Toris et al 1997 ; Schachtschabel et al. аль 2000 ).Активация рецепторов FP и EP 2 стимулирует несколько внутриклеточных механизмов вторичных мессенджеров ( Lindsey et al 1994 ; Zhan et al 1998 ), которые, как считается, активируют биосинтез матриксных металлопротеиназ (ММП), семейства нейтральные протеиназы, оказывающие литическое действие на молекулы внеклеточного матрикса.

Биматопрост

Биматопрост (Lumigan ® 0,03%; Allergan, Ирвин, Калифорния, США) представляет собой синтетический ПГ. Но в отличие от аналогов простагландина F латанопроста, травопроста и унопростона, биматопрост имеет этиламид, а не изопропиловый эфир у атома углерода C-1 альфа-цепи.Предполагается, что биматопрост фармакологически подобен недавно открытому классу амидов жирных кислот, также известных как «простамиды» ( Woodward et al. 2001 , 2003 ). Имеются данные, свидетельствующие о том, что длительная терапия биматопростом увеличивает как зависящий от давления трабекулярный отток, так и независимый от давления увеосклеральный отток за счет ремоделирования внеклеточного матрикса в трабекулярной сети и цилиарной мышце соответственно ( Brubaker 2001 ; Brubaker et al. аль 2001 ).Было высказано предположение, что биматопрост не требует гидролиза до свободной жирной кислоты для стимуляции FP-рецепторов простагландина, а фармакологическая активность биматопроста постулируется опосредованной новым рецептором, который отличается от рецепторов простагландина ( Woodward et al 2001 ). Однако такой рецептор еще не идентифицирован. Вопрос о том, является ли биматопрост пролекарством, которое гидролизуется до активной жирной кислоты для его гипотензивной активности, остается спорным. Хотя есть эксперименты, показывающие, что гидролиз биматопроста происходит в тканях глаза человека, скорость гидролиза либо очень низкая, либо происходит в присутствии высоких концентраций биматопроста ( Maxey et al 2002 ; Davies et al 2003 ; Хеллберг и др. 2003 ).В контролируемом плацебо исследовании для определения уровня свободной кислоты биматопроста в глазах, получавших 0,03% биматопрост перед операцией по удалению катаракты, водные концентрации свободной кислоты биматопроста составляли 22,0 ± 7,0 нмоль и 7,0 ± 4,6 нмоль через 2 и 12 часов после операции. последней дозы биматопроста соответственно ( Camras et al 2004 ). Эта концентрация составляет примерно одну пятую от концентрации свободной кислоты латанопроста в водянистой влаге, но было показано, что свободная кислота биматопроста в 3–10 раз более эффективна в отношении FP-рецепторов, чем свободная кислота латанопроста ( Sharif). и др. 2002 ).

Эффективность

Исследования доза-реакция и доза-частота у пациентов с повышенным ВГД показали, что наиболее эффективной схемой лечения является прием биматопроста 0,03% один раз в сутки ( Laibovitz et al 2001 ). Было обнаружено, что введение дважды в день не дает дополнительной эффективности, а в некоторых исследованиях было менее эффективным, чем введение один раз в день ( Brandt et al 2001 ; Laibovitz et al 2001 ; Sherwood et al 2003). Среднее снижение ВГД через 12 часов после введения бимаоптоста 0.03% варьировалось от 6,8 до 9,2 мм рт. ст. в рандомизированных клинических исследованиях, при этом снижение ВГД сохранялось в течение 24-часового интервала дозирования и сохранялось до 1 года ( Brandt et al 2001 ; Dubiner et al 2001 ; Gandolfi et al 2001 ; Laibovitz et al 2001 ; Sherwood et al 2003). Прием биматопроста 0,3% 1 раз в сутки приводил к значительно большему снижению ВГД примерно на 2-4 мм рт.ст., чем 0,5% тимолол, вводимый два раза в сутки, и значительно более высокий процент пациентов достигал целевого ВГД ≤17 мм рт.ст. при применении биматопроста, чем при лечении тимололом (). Брандт и др. 2001 ; Лайбовиц и др. 2001 ; Шервуд и др. 2003).Комбинацию дорзоламида 2%/тимолола 0,5% сравнивали с биматопростом 0,03% в 3-месячном рандомизированном одинарном слепом исследовании с участием 177 пациентов с офтальмогипертензией или глаукомой, недостаточно контролируемых терапией бета-блокаторами. Лечение биматопростом 0,03% приводило к значительно большему среднему снижению ВГД в 8:00, чем лечение дорзоламидом 2%/тимололом 0,5% при каждом посещении на протяжении всего исследования. Кроме того, примерно в два раза больше пациентов имели ВГД ≤16 мм рт. ст. после 3 месяцев лечения биматопростом, чем при лечении дорзоламидом/тимололом (31% против 14%) ( Coleman et al 2003 ).

Клиническую эффективность биматопроста 0,03% также сравнивали с другими местными ПГ. В метаанализе рандомизированных клинических исследований по оценке снижения ВГД, достигаемого наиболее часто назначаемыми препаратами от глаукомы, включая латанопрост, травопрост и биматопрост, ВГД было снижено по сравнению с исходным уровнем на 31–33 % для пика и на 28–29 %. % для минимума с местными ПГ, и биматопрост достиг самого высокого снижения ВГД на пике ( van der Valk et al 2005 ). В 6-месячном рандомизированном клиническом исследовании, в котором сравнивали биматопрост и латанопрост у пациентов с глазной гипертензией или глаукомой, среднее изменение ВГД по сравнению с исходным уровнем было значительно больше у пациентов, получавших биматопрост, чем у пациентов, получавших латанопрост, процент пациентов, достигших снижения ВГД на ≥20%, был выше. с биматопростом, чем с латанопростом, и у большего числа пациентов, получавших биматопрост, был достигнут более низкий диапазон давлений ( Noecker et al 2003 ).Тем не менее, подобные различия ответа ВГД между двумя препаратами не повторялись в других исследованиях. В небольшом двойном слепом исследовании II фазы (n = 64) и в 3-месячном исследовании, замаскированном исследователем, не наблюдалось существенной разницы в эффективности препаратов в отношении снижения ВГД через 12 часов после введения дозы в конце исследования. периоды лечения; тем не менее, суточный контроль ВГД лучше соответствовал биматопросту ( Dubiner et al 2001 ; Gandolfi et al 2001 ). Хотя процент пациентов, достигших целевого ВГД ≤17 мм рт.ст., существенно не отличался между группами лечения, значительно большая часть пациентов, получавших бимаоптост, достигла целевого ВГД ≤15 мм рт.ст. (29% против 14%).При 12-недельном сравнении трех ПГ, латанопроста, биматопроста и травопроста, статистических различий между тремя препаратами в среднем ВГД не наблюдалось (, Parrish et al., 2003, ). Противоречивые результаты, вероятно, связаны со схожестью эффективности трех препаратов. В недавно опубликованном рандомизированном двойном слепом перекрестном сравнении биматопроста и латанопроста 24-часовое суточное внутриглазное давление статистически ниже для биматопроста, чем для латанопроста. Однако разница была небольшой (0.5 мм рт.ст.) и может не иметь клинического значения ( Konstas et al 2005 ). В ретроспективном обзоре более чем 300 пациентов в организации управления здравоохранением, которые перешли с латанопроста на биматопрост, наблюдалась статистически значимая разница в среднем значении ВГД на 0,5 мм рт.ст. в пользу биматопроста ( Law et al 2005 ). Это исследование также показало, что примерно у 13 % пациентов наблюдалось дальнейшее снижение ВГД более чем на 3 мм рт.ст. после перехода с латанопроста на биматопрост по сравнению с 5 % пациентов, у которых наблюдалось снижение >3 мм рт.ст. при использовании латанопроста до перехода (и ).Вполне вероятно, что биматопрост может обеспечить небольшое, но статистически большее среднее снижение ВГД, чем латанопрост, но клиническая значимость неясна. Кроме того, индивидуальные реакции на различные агенты могут быть различными.

Совокупный процент пациентов со снижением внутриглазного давления (ВГД) после перехода с латанопроста на биматопрост. Воспроизведено с разрешения Law SK, Song J, Fang E и др. 2005. Осуществимость и эффективность массового перехода с латанопроста на биматопрост у пациентов с глаукомой в предоплаченной организации здравоохранения. Офтальмология , 112:2123–30. Авторское право © Эльзевир.

Совокупный процент пациентов с повышением внутриглазного давления (ВГД) после перехода с латанопроста на биматопрост. Воспроизведено с разрешения Law SK, Song J, Fang E и др. 2005. Осуществимость и эффективность массового перехода с латанопроста на биматопрост у пациентов с глаукомой в предоплаченной организации здравоохранения. Офтальмология , 112:2123–30. Авторское право © Эльзевир.

Аддитивность

Из-за схожести с другими простагландиновыми агентами, такими как латанопрост и травопрост, ожидается, что биматопрост будет аддитивным к другим антиглаукомным агентам с различными механизмами действия, включая β-блокаторы, селективные α-агонисты, ингибиторы карбоангидразы и парасимпатомиметики.Однако аддитивность трех препаратов (латанопрост, травопрост, биматопрост) непостоянна. В исследовании на глазах обезьян с лазерно-индуцированной односторонней глаукомой эффекты биматопроста 0,03 % или травопроста 0,004 % были аддитивными по сравнению с латанопростом 0,005 %, при этом биматопрост демонстрировал больший аддитивный ответ, чем травопрост ( Gagliuso et al 2004 ). Однако в исследованиях на людях подобных результатов не наблюдалось. Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после комбинированной терапии латанопростом и биматопростом (, Herndon et al., 2002, ).В открытом клиническом исследовании биматопрост 0,03% комбинировали с латанопростом 0,005% в одном случайно выбранном глазу (исследуемый глаз) каждого пациента в фазе 1, а в фазе 2 биматопрост был прекращен из исследуемых глаз, а латанопрост был заменен биматопростом. в парном глазу (контрольный глаз). При совместном применении биматопроста и латанопроста среднее ВГД увеличилось на 1,8 мм рт. ст. и вернулось к прежним значениям после прекращения приема биматопроста; в течение всего исследования в контрольных глазах среднего изменения ВГД не наблюдалось ( Doi et al 2005 ).

Системные побочные реакции

Системные побочные эффекты, о которых сообщалось после лечения биматопростом 0,03%, включали простуду и инфекции верхних дыхательных путей, возникающие примерно у 10% пациентов, а также головные боли, отклонения от нормы показателей функции печени, астению и гирсутизм. Биматопрост 0,03% не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений или артериальное давление у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией в клинических исследованиях ( Brandt et al 2001 ; Dubiner et al 2001 ; 1 Laibovitz). ).

Поскольку биматопрост аналогичен по структуре и эффектам другим ПГ для местного применения, важно знать о побочных эффектах, о которых сообщалось при применении других ПГ. Имеются сообщения о спазмах в животе, связанных с травопростом, подтвержденные процедурами отмены и повторной провокации ( Lee 2005 ). Другие системные явления, каждое с частотой 1% или 2%, включали боль в груди/стенокардию, боль в мышцах/суставах/спине и кожную сыпь/аллергическую реакцию. Стенокардия ( Mitra et al 2001 ), артериальная гипертензия ( Peak and Sutton 1998 ) и тахикардия были зарегистрированы после применения латанопроста.В рандомизированном исследовании головная боль чаще встречалась у пациентов, получавших латанопрост, чем у пациентов, получавших биматопрост, хотя эта разница не достигала статистической значимости (, Gandolfi et al 2001, ). Пациенты, у которых ранее не было мигрени и/или головной боли, сообщали о мигрени после лечения латанопростом ( Weston 2001 ).

Биматопрост относится к категории C в соответствии с рейтингом использования во время беременности Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).Опыт применения биматопроста при беременности ограничен. Однако в обсервационном исследовании 10 беременных женщин, получавших латанопрост в течение первого триместра, у 9 женщин родились нормальные плоды без пороков развития. Одна беременность осложнилась выкидышем, который произошел через 2 недели после окончания лечения у 46-летней первобеременной женщины, у которой был повышенный репродуктивный риск, связанный с ее преклонным возрастом (, De Santis et al, 2004, ).

Местные побочные реакции

Наиболее частое нежелательное явление, связанное с биматопростом 0.03% лечения была гиперемия конъюнктивы, которая наблюдалась у 42–46% пациентов ( Brandt et al 2001 ; Gandolfi et al 2001 ; Sherwood et al 2001 ). Приблизительно 1-4% пациентов прекратили лечение биматопростом 0,03% из-за гиперемии конъюнктивы ( Brandt et al 2001 ; Sherwood et al 2001 ). Сообщалось, что биматопрост 0,03% вызывает изменения пигментации тканей, в том числе пигментацию окологлазной кожи и радужной оболочки, а также потемнение ресниц.Во время клинических испытаний биматопроста 0,03% также сообщалось о росте ресниц у 12,6-35,7% пациентов ( Brandt et al. 2001-; Gandolfi et al. 2001-; Sherwood et al.). Значительно более выраженная гиперемия конъюнктивы и усиленный рост ресниц наблюдались при применении биматопроста, чем при применении латанопорста, в то время как головная боль чаще наблюдалась при приеме латанопроста, чем у реципиентов биматопроста ( Gandolfi et al 2001 ; Noecker et al 2003 Parishrishral ). 2003 ; Стюарт и др. 2003 ).Кистозный макулярный отек у пациентов с высоким риском может возникнуть при лечении биматопростом. Имеется сообщение о кистозном макулярном отеке, развившемся у пациента, перешедшего с латанопроста на биматопрост через 9 месяцев после операции по удалению катаракты (, Carrillo et al., 2004, ).

Примерно у 1% пациентов, получавших латанопрост, также наблюдался передний увеит, который исчезал при терапии кортикостероидами ( Smith et al 1999 ). Связь между латанопростом и увеитом была подтверждена с помощью метода повторной и повторной провокации в двух исследованиях (Fechter et al 1998; Warwar et al 1998 ).Следует с осторожностью применять другие ПГ, включая биматопрост, у пациентов с известной тенденцией к воспалительным реакциям глаз. На самом деле введение латанопроста пациентам с активным увеитом во время лечения, по-видимому, не снижает ВГД (, Smith et al., 1999, , ; , , Sacca et al., 2001, ). Ассоциация ПГ и глазной инфекции вируса простого герпеса была задокументирована при применении латанопроста. Было показано, что латанопрост усугубляет течение острого герпетического кератита в глазах кроликов (новозеландский белый (NZW) кролик) и увеличивает риск рецидивов у латентно инфицированных животных ( Kaufman et al 1999 ).Однако в моделях индуцированной реактивации и спонтанного выделения HSV-1/NZW у кроликов не было обнаружено, что латанопрост способствует выделению HSV-1 из глаз ( Gordon et al 2003 ). Имеются сообщения о том, что кератит простого герпеса развился после начала терапии латанопростом методом dechallenge и rechallenge ( Wand et al 1999 ). В одном сообщении о случае у 2 пациентов развился ВПГ-дерматит окологлазной кожи после применения латанопроста ( Morales et al 2001 ).Лучше избегать применения каких-либо местных ПГ у пациентов с офтальмологической герпетической инфекцией в анамнезе.

Показания

Биматопрост эффективен для снижения повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией. По профилям эффективности и безопасности он подобен другому более старому ПГ, латанопросту, который получил более широкий опыт и продемонстрировал эффективность при нескольких подтипах глаукомы, включая хроническую закрытоугольную глаукому ( Aung et al 2000 ; Hung et al 2000 ; Crew et al 2004 ; ; ; Kook et al 2005 Kook et al 2005 ), Пигментная глаукома ( mastropasqua et al 1999 ), Pseudoexoliation Glaucoma ( Konstas et al 2003 , 2004 ) и глаукома низкого давления ( Rulo et al. 1996 ; McKibbin et al. 1999 ; Ang et al. 20104).Ожидается, что из-за сходства с латанопростом биматопрост будет эффективен в снижении ВГД при этих подтипах глаукомы. Однако его эффективность в снижении ВГД при глаукоме, связанной с увеитом или неоваскуляризацией, вероятно, сомнительна в дополнение к возможности обострения воспаления. Хотя показано, что ПГ эффективны в снижении ВГД при хронической закрытоугольной глаукоме, их эффективность ненадежна, если желательно быстрое снижение ВГД, например, при остром закрытоугольном приступе, из-за относительно медленного начала действия.

Позиция биматопроста в лечении глаукомы

Терапевтическое использование топических ПГ при лечении глаукомы быстро росло за последнее десятилетие, и в настоящее время он превосходит неселективные β-блокаторы в качестве препаратов первого выбора для медикаментозной терапии глаукомы благодаря превосходной эффективности и системные профили безопасности, а также улучшенное соблюдение при ежедневном использовании. Биматопрост в настоящее время одобрен FDA и EC для терапии первой линии для снижения повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией.

Существует тонкое, но важное различие между концепциями медикаментозной терапии первой линии и медикаментозной терапии первого выбора. Топузис пояснил, что лечение первой линии может быть определено как лечение, которое было одобрено официальным регулирующим органом в качестве начальной терапии для контроля ВГД, тогда как лечение первого выбора — это лечение, которое врач предпочитает использовать в качестве начального средства для снижения ВГД. терапия ( Topouzis 2006 ). В системе здравоохранения некоторых стран назначение терапии первой линии может быть результатом немедицинских решений, включая стоимость лекарств.В то время как терапия первого выбора является результатом медицинского заключения врача, основанного на опыте и медицинских показаниях, а также решения пациента ( Topouzis 2006 ). Влияние концепции первой линии на выбор медикаментозной терапии часто нельзя игнорировать. В условиях офтальмологической практики, когда врачи имеют свободу выбора наилучшей местной терапии глаукомы для своих пациентов, факторы первого выбора включают способность препарата снижать ВГД, противопоказания и побочные эффекты, а также удобство лечения и Стоимость.Основываясь на этих критериях оценки, биматопрост высокоэффективен для снижения внутриглазного давления, имеет превосходные системные профили безопасности и прост в применении при однократном ежедневном приеме. Что касается локального неблагоприятного профиля, то он связан с более высокой частотой гиперемии конъюнктивы, пигментацией окологлазной кожи и радужной оболочки и потемнением ресниц по сравнению с другими ПГ. Однако в исследовании по оценке возможности автоматического перехода большого числа пациентов с латанопроста на биматопрост в предоплаченной организации здравоохранения подавляющее большинство пациентов (87% на основе компьютеризированной истории выдачи офтальмологических препаратов и 89.3% на основании клинических данных одного клинического учреждения) продолжают принимать биматопрост после перехода ( Law et al 2005 ). Будучи новым классом препаратов против глаукомы, бриматопрост, как правило, дороже, чем другие классы препаратов против глаукомы.

Решение о медикаментозной терапии первого выбора должно основываться на индивидуальном подходе. Хороший выбор лекарств не обязательно означает правильное использование лекарств. Некоторые общие принципы применения лекарств применимы и к биматопросту.Хорошо известно, что реакция на медикаментозную терапию у разных пациентов разная. Следовательно, клиницисту должно быть предоставлено достаточно времени, чтобы определить, ответил ли пациент на лекарства или нет. После того, как пациент начал принимать новое лекарство, он должен находиться под наблюдением на предмет побочных реакций. Как правило, некоторые пациенты испытывают легкие побочные эффекты, такие как раздражение глаз или помутнение зрения, при первом применении местного лекарства. Таким образом, полезный период наблюдения составляет около 2–4 недель для определения клинической эффективности терапии и способности пациента переносить лекарство.Несоблюдение режима медикаментозной терапии является серьезным препятствием для контроля глаукомы. При последующем наблюдении с пациентом и его семьей или лицами, осуществляющими уход, при наличии таковых, необходимо обсудить соблюдение пациентом режима лечения, правильный метод закапывания капель, надлежащее хранение лекарств и соответствующий график лечения ( Law and Coleman 2000). ). В целом, активный подход лечащего врача может привести к долгосрочным отношениям между пациентом и врачом и лучшим результатам лечения.

Лечение повышенного внутриглазного давления и профилактика глаукомы

Два важных рандомизированных контролируемых исследования — одно из США, другое из Швеции — были опубликованы в прошлом году в Archives of Ophthalmology , и их результаты стали поводом для радости для офтальмологов и субспециалистов по глаукоме. 1 ,2 Внутриглазное давление традиционно снижали фармакологически или хирургически в попытке предотвратить болезнь, разрушающую зрение, задолго до того, как были задуманы рандомизированные контролируемые испытания.Обоснование основывалось на косвенных доказательствах. Каким бы убедительным это ни было, оно не защитило от затянувшихся сомнений, вызванных наблюдением за пациентами, неуклонно прогрессирующими к слепоте, несмотря на очевидно успешный контроль внутриглазного давления или тот факт, что у значительной части людей с глаукомой давление всегда находится в пределах нормы. Некоторые даже предположили, что повышенное давление было следствием, а не причиной — нарушением саморегуляции из-за прерывания биологической обратной связи.

Эти сомнения мешали сторонникам скрининга населения, потому что доказательств эффективности лечения, фундаментального требования, не было. Эдди, изучая экономику скрининга населения в Соединенных Штатах, был одним из первых, кто обратил наше внимание на эти недостатки. 3 Какое-то время мы стояли перед этической дилеммой. Отсутствовали доказательства того, что снижение давления было эффективным, однако было сочтено неэтичным отказывать в лечении контрольной группе.Этический императив предоставления доказательств получил признание после систематического обзора Россетти эффективности медикаментозного лечения хронической открытоугольной глаукомы. 4 Из 114 рандомизированных контролируемых испытаний, включенных в обзор, только восемь пытались оценить эффективность результатов, связанных со зрением, по сравнению с плацебо или контролем. Только три исследования предоставили данные о полях зрения и были включены в метаанализ. Это не показало положительного влияния снижения давления на зрительную функцию.

Несколько сравнительных исследований показали эффект. Испытание хирургии лазерной медицины Moorfields показало, что лучший контроль был достигнут хирургическим путем, как для давления, так и для зрительной функции, как и испытание Джея в Глазго. 5 ,6 Позднее более сложное исследование, в котором сравнивались различные стратегии лечения прогрессирующего заболевания, расширенное исследование вмешательства при глаукоме, проведенное в Соединенных Штатах, могло показать, что чем лучше контроль давления, тем меньше вероятность нарушения зрения. поле ухудшится. 7 Но это не было результатом рандомизированных сравнений, и аналогичные данные были получены в обсервационных исследованиях.

Одним из способов обойти этическое препятствие было изучение пациентов с глаукомой нормального давления, поскольку многие из них так и не лечились. Совместное исследование глаукомы нормального напряжения действительно показало, что процентное снижение давления, достигнутое с помощью лекарств с хирургическим вмешательством или без него, снижает риск прогрессирования потери поля зрения, но это выяснилось только после учета эффектов катаракты, которые чаще встречались у пациентов с глаукомой. лечебная группа. 8

Другая этическая лазейка заключалась в том, чтобы бороться с глазной гипертензией — повышенным давлением, но без признаков повреждения зрительного нерва. В США было организовано достаточно мощное многоцентровое исследование, первые результаты которого были опубликованы в июне 2002 г. — исследование лечения глазной гипертензии. 1

Пациенты были рандомизированы в зависимости от процентного снижения давления при приеме лекарств или отсутствии вмешательства. Этот дизайн предотвращал двойную маскировку (термин, предпочитаемый термину «ослепление» в испытаниях глазных заболеваний), но показатели исхода объективно оценивались наблюдателями в масках.Снижение давления на 20% привело к абсолютному снижению риска прогрессирования до явного заболевания на 5,1% (с 9,5% до 4,4%), где это было определено как случайная потеря поля зрения и/или доказуемая экскавация диска зрительного нерва (отношение рисков 0,4, 95% доверительный интервал от 0,27 до 0,59). Эффект был менее значительным, но все же значительным, если использовалось более строгое определение начала заболевания только с доказуемыми функциональными изменениями — абсолютное снижение риска на 2,4% и количество пациентов, нуждающихся в лечении, равное 42.

Остается открытым вопрос, предотвращает ли лечение давления при явном заболевании прогрессирование. Ответ дает второе исследование, опубликованное в октябре 2002 г., — исследование ранней манифестной глаукомы. 2 Популяционный опрос более 40 000 человек на юге Швеции выявил 255 человек с глаукомой на ранних стадиях, которые согласились на рандомизированное лечение лазером и местными β-блокаторами или без лечения. Поля зрения и давление тщательно контролировались. Как только произошло прогрессирование, незамедлительно было начато соответствующее лечение.Прогрессия была тщательно определена и представляла собой тонкие изменения в периферическом зрении, обычно субъективно не заметные. Также были установлены безопасные пределы давления.

Отчет об испытании является образцовым и точно соответствует требованиям CONSORT. Лечение снизило риск прогрессирования на 17% (от 7% до 23%, P = 0,004, число, необходимое для лечения 6). Было показано, что топические β-блокаторы при глаукоме потенциально опасны. 9 ,10 У двух участников группы лечения развилась астма в исследовании ранней манифестной глаукомы, хотя респираторные симптомы встречались одинаково в обеих группах в исследовании лечения глазной гипертензии.Новый вывод из исследования ранней манифестной глаукомы заключается в том, что риск ядерной катаракты явно увеличивается в группе лечения. Это может быть следствием применения местных бета-блокаторов, других добавок, таких как консерванты, или лазерной трабекулопластики. Сообщалось также об аналогичных выводах обсервационного исследования на Барбадосе. 11 По крайней мере, теперь можно взвесить как преимущества, так и риски лечения.

В обоих исследованиях участники знали, получали ли они лечение или нет. 1 ,2 Это остается проблемой, несмотря на объективность показателей результатов. Возможно, что при глаукоме важен эффект плацебо. Быть контролером потенциально стрессово. В исследовании лечения глазной гипертензии побочные эффекты чаще регистрировались в контрольной группе. Стресс может иметь (пока еще не установленную) роль в развитии глаукомы. Циркулирующие кортикостероиды могут влиять на давление и циркадные ритмы. Еще одно исследование, которое все еще продолжается, по снижению давления при глазной гипертензии у европейцев — Европейское испытание по профилактике глаукомы — является двойным замаскированным и станет важным дополнением к совокупности доказательств. 12

Обсуждение подхода, консультации, последующие действия

  • Bathija R, Gupta N, Zangwill L, et al. Изменение определения глаукомы. J Глаукома . 1998 июнь 7 (3): 165-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эскридж Дж.Б. Глазная гипертензия или ранняя невыявленная глаукома? J Am Optom Assoc . 1987 сен. 58 (9): 747-69. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Джонсон Т.Д., Циммерман Т.Дж. Глазная гипертензия, подозрение на глаукому, преглаукому или глаукому? Синопсис просмотров. Энн Офтальмол . 1986 18 ноября (11): 313-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гордон М.О., Бейсер Дж.А., Брандт Дж.Д. и др. Исследование лечения глазной гипертензии: исходные факторы, предсказывающие начало первичной открытоугольной глаукомы. Арка Офтальмол . 2002 г., июнь 120(6):714-20; обсуждение 829-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чендлер П.А., Грант В.М. Глазная гипертензия против открытоугольной глаукомы. Арка Офтальмол . 1977 апр.95(4):585-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ритч Р., Шилдс М.Б., Крупин Т., ред. Глаукома . 2-е изд. 1992.

  • Щитки МБ. Учебник по глаукоме . 3-е изд. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 1992.

  • Souzeau E, Burdon KP, Dubowsky A, Grist S, Usher B, Fitzgerald JT, et al. Более высокая распространенность мутаций миоцилина при запущенной глаукоме по сравнению с менее запущенным заболеванием в регистре австралийских заболеваний. Офтальмология . 2013 июнь 120(6):1135-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Quigley HA, Enger C, Katz J, et al. Факторы риска развития глаукоматозной потери поля зрения при глазной гипертензии. Арка Офтальмол . 1994 май. 112(5):644-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Grus F, Sun D. Иммунологические механизмы при глаукоме. Семин Иммунопатола . 2008 г. 30 апреля (2): 121-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Грус Ф.Х., Иоахим С.К., Вуеншиг Д. и др.Аутоиммунитет и глаукома. J Глаукома . 2008 январь-февраль. 17(1):79-84. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lee PP, Walt JW, Rosenblatt LC, et al. Связь между изменением внутриглазного давления и прогрессированием глаукомы: данные обзора карт США. Am J Офтальмол . 2007 г., декабрь 144 (6): 901-907. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Leske MC, Connell AM, Wu SY, et al. Распределение внутриглазного давления. Исследование глаз Барбадоса. Арка Офтальмол . 1997 авг. 115(8):1051-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чихара Э. Оценка истинного внутриглазного давления: разрыв между теорией и практическими данными. Сурв Офтальмол . 2008 май-июнь. 53(3):203-18. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sommer A, Tielsch JM, Katz J, et al. Связь между внутриглазным давлением и первичной открытоугольной глаукомой среди белых и черных американцев. Балтиморское обследование глаз. Арка Офтальмол .1991 авг. 109(8):1090-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Varma R, Wang D, Wu C, et al. Четырехлетняя заболеваемость открытоугольной глаукомой и глазной гипертензией: латиноамериканское исследование глаз в Лос-Анджелесе. Am J Офтальмол . 2012 авг. 154(2):315-325.e1. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Колтон Т., Эдерер Ф. Распределение внутриглазного давления среди населения в целом. Сурв Офтальмол . 1980 ноябрь-декабрь. 25(3):123-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Higginbotham EJ, Gordon MO, Beiser JA, et al. Исследование лечения глазной гипертензии: местные лекарства задерживают или предотвращают первичную открытоугольную глаукому у афроамериканцев. Арка Офтальмол . 2004 июнь 122(6):813-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хён Р., Миршахи А., Хоффманн Э.М., Коттлер У.Б., Уайлд П.С., Лауберт-Ре Д. и др. Распределение внутриглазного давления и его связь с особенностями зрения и сердечно-сосудистыми факторами риска: исследование здоровья Гутенберга. Офтальмология . 2013 май. 120(5):961-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лунц М.Х., Шенкер Х.И. Сосудистые поражения сетчатки при глаукоме и глазной гипертензии. Сурв Офтальмол . 1980 ноябрь-декабрь. 25(3):163-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Friedman DS, Wolfs RC, O’Colmain BJ, et al. Распространенность открытоугольной глаукомы среди взрослых в США. Арка Офтальмол . 2004 г., апрель 122 (4): 532-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].[Полный текст].

  • Ашайе АО, Адеойе АО. Характеристика пациентов, выбывших из клиники глаукомы. J Глаукома . 2008 апрель-май. 17(3):227-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ривера Дж.Л., Белл Н.П., Фельдман Р.М. Факторы риска прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы: что мы знаем и что нам нужно знать. Карр Опин Офтальмол . 2008 г. 19 марта (2): 102-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лин Ю.С. Эндоскопическая и транссклеральная циклофотокоагуляция в лечении рефрактерной глаукомы. J Глаукома . 2008 апрель-май. 17(3):238-47. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Деокуле С., Вайнреб Р.Н. Связь между системным артериальным давлением, внутриглазным давлением и открытоугольной глаукомой. Кан J Офтальмол . 2008 июнь 43 (3): 302-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Brandt JD, Beiser JA, Gordon MO, et al. Центральная толщина роговицы и измеренный ответ ВГД на местные глазные гипотензивные препараты в исследовании лечения глазной гипертензии. Am J Офтальмол . 2004 ноябрь 138(5):717-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ван Бускирк Э.М., Чоффи Г.А. Глаукоматозная нейропатия зрительного нерва. Am J Офтальмол . 1992 г., 15 апреля. 113(4):447-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Американская академия офтальмологии. Рекомендации по предпочтительной схеме практики: подозрение на первичную открытоугольную глаукому PPP — октябрь 2010 г. Ophthalmic News and Education Network. Доступно по адресу http://one.aao.org/CE/PracticeGuidelines/PPP_Content.aspx?cid=e2387c8a-e51c-4c21-be20-c30fbf4f3260. Доступ: 6 августа 2012 г.

  • Шпет ГЛ. Ранняя первичная открытоугольная глаукома: диагностика и лечение. Предисловие. Международная офтальмологическая клиника . 1979 Весна. 19(1):vii-ix. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Tezel G, Kolker AE, Kass MA, et al. Парапапиллярная хориоретинальная атрофия у пациентов с офтальмогипертензией. I. Оценка как прогностический фактор развития глаукоматозного поражения. Арка Офтальмол . 1997 г., декабрь 115 (12): 1503-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Аннет Х., Кристина Л., Бернд С. и др. Влияние центральной толщины роговицы и гистерезиса роговицы на тонометрию, измеренную с помощью динамической контурной тонометрии, анализатора глазного ответа и тонометрии Гольдмана в глазах с глаукомой. J Глаукома . 2008 г. 17 августа (5): 361-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Брусини П., Сальветат М.Л., Цеппиери М. и др. Сравнение тонометра ICare с аппланационным тонометром Гольдмана у пациентов с глаукомой. J Глаукома . 2006 15 июня (3): 213-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кауфманн С., Бахманн Л.М., Тиль М.А. Сравнение динамической контурной тонометрии с аппланационной тонометрией Гольдмана. Invest Ophthalmol Vis Sci . 2004 г., 45 сентября (9): 3118-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ku JY, Danesh-Meyer HV, Craig JP, et al. Сравнение внутриглазного давления, измеренного с помощью динамической контурной тонометрии Паскаля и аппланационной тонометрии Гольдмана. Глаз .20 февраля 2006 г. (2): 191-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сахин А., Нияз Л., Йилдирим Н. Сравнение рекошного тонометра с аппланационным тонометром Гольдмана у пациентов с глаукомой. Clin Experiment Ophthalmol . 2007 май-июнь. 35(4):335-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Брандт Д.Д. Толщина роговицы при скрининге, диагностике и лечении глаукомы. Карр Опин Офтальмол . 2004 г. 15 апреля (2): 85-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Brandt JD, Beiser JA, Kass MA, et al.Центральная толщина роговицы в исследовании лечения глазной гипертензии (OHTS). Офтальмология . 2001 г., октябрь 108 (10): 1779-88. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Shih CY, Graff Zivin JS, Trokel SL, et al. Клиническое значение центральной толщины роговицы при лечении глаукомы. Арка Офтальмол . 2004 г., сентябрь 122(9):1270-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Даути М.Дж., Заман М.Л. Толщина роговицы человека и ее влияние на показатели внутриглазного давления: обзор и метаанализ. Сурв Офтальмол . 2000 март-апрель. 44(5):367-408. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гордон М.О., Касс М.А. Исследование лечения глазной гипертензии: дизайн и базовое описание участников. Арка Офтальмол . 1999 май. 117(5):573-83. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ходапп Э.А., Андерсон Д.Р. Лечение ранней глаукомы. В: Координаторы. 1986. 4(4).

  • Лин С.К., Сингх К., Джампел Х.Д. и др. Анализ слоя нервных волокон зрительного нерва и сетчатки: отчет Американской академии офтальмологии. Офтальмология . 2007 Октябрь 114 (10): 1937-49. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Расетка L, образец PA. Автоматизированная коротковолновая периметрия. Ophthalmol Clin North Am . 2003 16 июня (2): 227-36, vi-vii. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Реус, Нью-Джерси, Колен Т.П., Лемий Х.Г. Распространенность глаукоматозных дефектов при коротковолновой автоматизированной периметрии у пациентов с повышенным внутриглазным давлением. J Глаукома . 2005 14 февраля (1): 26-9.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ландерс Дж.А., Голдберг И., Грэм С.Л. Обнаружение ранней потери поля зрения при глаукоме с помощью периметрии с удвоением частоты и автоматизированной коротковолновой периметрии. Арка Офтальмол . 2003 г., декабрь 121 (12): 1705-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Bengtsson B, Heijl A. Нормальная межсубъектная пороговая изменчивость и нормальные пределы периметрических программ SITA SWAP и полного порогового SWAP. Invest Ophthalmol Vis Sci .2003 ноябрь 44 (11): 5029-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Liu S, Lam S, Weinreb RN, et al. Сравнение стандартной автоматизированной периметрии, периметрии с технологией удвоения частоты и коротковолновой автоматизированной периметрии для выявления глаукомы. Invest Ophthalmol Vis Sci . 2011 сен. 52 (10): 7325-31. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • ЭльМаллах М.К., Асрани С.Г. Новые способы измерения внутриглазного давления. Карр Опин Офтальмол . 2008 март.19(2):122-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гринфилд Д.С., Вайнреб Р.Н. Роль визуализации зрительного нерва в клинической практике и клинических испытаниях глаукомы. Am J Офтальмол . 2008 г., апрель 145(4):598-603. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Медейрос Ф.А., Зангвилл Л.М., Боуд С. и др. Сравнение сканирующего лазерного поляриметра GDx VCC, конфокального сканирующего лазерного офтальмоскопа HRT II и оптического когерентного томографа stratus OCT для обнаружения глаукомы. Арка Офтальмол . 2004 июнь 122(6):827-37. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гьяцо Дж., Кошик С., Гупта А., Пандав С.С., Рам Дж. Толщина слоя нервных волокон сетчатки в нормальных, глазных гипертонических и глаукоматозных глазах индийцев: исследование оптической когерентной томографии. J Глаукома . 2008 г. 17 марта (2): 122-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Weinreb RN, Zangwill LM, Jain S, et al. Предсказание начала глаукомы: дополнительное исследование конфокальной сканирующей лазерной офтальмоскопии к исследованию лечения глазной гипертензии. Офтальмология . 2010 сен. 117(9):1674-83. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Азуара-Бланко А., Берр Дж.М. Оценка технологии визуализации глаукомы. Офтальмология . 2008 г., июль 115(7):1266-7; ответ автора 1267-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Касс М.А., Хойер Д.К., Хиггинботэм Э.Дж. и др. Исследование лечения глазной гипертензии: рандомизированное исследование показало, что местные глазные гипотензивные препараты задерживают или предотвращают начало первичной открытоугольной глаукомы. Арка Офтальмол . 2002 г., июнь 120(6):701-13; обсуждение 829-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hernandez R, Rabindranath K, Fraser C, et al. Скрининг открытоугольной глаукомы: систематический обзор исследований экономической эффективности. J Глаукома . 2008 апрель-май. 17(3):159-68. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Брэмли Т., Пиплз П., Уолт Дж. Г. и др. Влияние потери зрения на затраты и результаты лечения пациентов с глаукомой. Арка Офтальмол .2008 июнь 126(6):849-56. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бодуэн С., Ренар Дж. П., Нордманн Дж. П., Денис П., Лачкар Ю., Селлем Э. и др. Распространенность и факторы риска заболевания глазной поверхности среди пациентов, длительно лечившихся от глаукомы или глазной гипертензии. Евро J Офтальмол . 11 июня 2012 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Каймс С.М., Касс М.А., Андерсон Д.Р., Миллер Д.П., Гордон М.О. Лечение глазной гипертензии: рентабельный подход из исследования лечения глазной гипертензии. Am J Офтальмол . 2006 г., июнь 141(6):997-1008. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Лейси Дж., Кейт Х., Бродвей, округ Колумбия. Препятствия к соблюдению режима лечения глаукомы: качественное исследование. Глаз . 2008 г., 25 апреля. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Serle JB, Katz LJ, McLaurin E, Heah T, Ramirez-Davis N, Usner DW, et al. Два клинических испытания фазы 3, сравнивающие безопасность и эффективность нетарсудила с тимололом у пациентов с повышенным внутриглазным давлением. Am J Офтальмол . 2017 30 ноября. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Роклатан (офтальмологический раствор нетарсудила и латанопроста) [вкладыш]. Ирвин, Калифорния: Aerie Pharmaceuticals. Март 2019 г. Доступно на [Полный текст].

  • Чунг В., Го Л., Кордейро М.Ф. Нейропротекция при глаукоме: медикаментозные подходы. Optom Vis Sci . 2008 июнь 85 (6): 406-16. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лебрен-Жюльен Ф., Ди Поло А.Молекулярные и клеточные подходы к нейропротекции при глаукоме. Optom Vis Sci . 2008 июнь 85 (6): 417-24. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Левин Л.А., Пиплз П. История нейропротекции и обоснование терапии глаукомы. Am J Manag Care . 2008 г., 14 февраля (1 приложение): S11-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Липтон С.А. Возможная роль мемантина в защите ганглиозных клеток сетчатки от глаукоматозного повреждения. Сурв Офтальмол .2003 Апрель 48 Дополнение 1: S38-46. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Наскар Р., Дрейер Э.Б. Новые горизонты нейропротекции. Сурв Офтальмол . 2001 май. 45 Приложение 3:S250-5; обсуждение S273-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Beckers HJ, Schouten JS, Webers CA, et al. Побочные эффекты широко используемых лекарств от глаукомы: сравнение переносимости, вероятность прекращения и удовлетворенность пациентов. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol . 2008 окт.246(10):1485-90. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шуман JS. Клинический опыт применения 0,2% бримонидина и 0,5% тимолола при глаукоме и глазной гипертензии. Сурв Офтальмол . 1996 ноябрь 41:S27-37. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Серле Ж.Б. Сравнение безопасности и эффективности приема 0,2% бримонидина два раза в день по сравнению с 0,25% бетаксолола у пациентов с повышенным внутриглазным давлением. Группа по изучению бримонидина III. Сурв Офтальмол .1996 ноябрь 41:S39-47. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Брубейкер РФ. Механизм действия биматопроста (Люмиган). Сурв Офтальмол . 2001 май. 45 Приложение 4:S347-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Woodward DF, Krauss AH, Chen J, et al. Фармакология биматопроста (Люмиган). Сурв Офтальмол . 2001 май. 45 Приложение 4:S337-45. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ю Д.Ю., Су Е.Н., Крингл С.Дж. и др. Сравнение вазоактивных эффектов докозаноида унопростона и отдельных простаноидов на изолированные перфузируемые артериолы сетчатки. Invest Ophthalmol Vis Sci . 2001 июнь 42(7):1499-504. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Craven ER, Walters TR, Williams R, et al. Фиксированная комбинированная терапия бримонидином и тимололом по сравнению с монотерапией: 3-месячное рандомизированное исследование у пациентов с глаукомой или глазной гипертензией. J Ocul Pharmacol Ther . 2005 г. 21 августа (4): 337-48. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пачелла Ф., Туркетти П., Сантамария В., Импаллара Д., Смальдоне Г., Брилланте К. и др.Дифференциальная активность и клиническое применение латанопроста при глаукоме и глазной гипертензии. Клин Офтальмол . 2012. 6:811-5. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Кахук М.Ю., Нокер Р.Дж. Сравнение изменений роговицы и конъюнктивы после введения травопроста, консервированного софзией, латанопроста с 0,02% хлоридом бензалкония и искусственных слез без консервантов. Роговица . 2008 г. 27 апреля (3): 339-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Аунг Т., Чу П.Т., Ип К.С. и др.Рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором сравнивали 0,005% латанопрост с 0,12% унопростоном у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией. Am J Офтальмол . 2001 май. 131(5):636-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Открытоугольная глаукома — American Family Physician

    Глаукома является основной причиной слепоты и ухудшения зрения. Им страдают примерно 2,5 миллиона человек в Соединенных Штатах, в том числе 3 процента лиц старше 55 лет, хотя примерно половина из них не знает, что у них есть заболевание.1,2 Глаукома является второй наиболее распространенной причиной легальной слепоты в Соединенных Штатах и ​​ведущей причиной легальной слепоты среди чернокожих.2 Около 120 000 американцев слепы в результате глаукомы, что обходится примерно в 1,5 миллиарда долларов в год в виде пособий. , потерянные налоговые поступления и расходы на здравоохранение.

    Патофизиологически глаукома представляет собой прогрессирующее заболевание зрительного нерва, часто связанное с повышенным внутриглазным давлением и характеризующееся купированием диска зрительного нерва и потерей полей зрения. Потеря зрения при глаукоме протекает бессимптомно и необратимо.1 Водянистая жидкость — прозрачная жидкость, заполняющая переднюю и заднюю камеры глаза. Водянистая жидкость вырабатывается цилиарным телом, проходит через зрачок и дренируется через трабекулярную сеть (рис. 1). Нарушение оттока водянистой влаги вызывает повышение внутриглазного давления. При открытоугольной глаукоме нарушение оттока возникает в результате дисфункции дренажной системы.3 При закрытоугольной глаукоме нарушение оттока возникает в результате окклюзии самого угла передней камеры, что затрудняет доступ водянистой жидкости к дренажной системе3 (рис. 1).

    Открытоугольная глаукома

    Открытоугольная глаукома — это прогрессирующая нейропатия зрительного нерва, характеризующаяся приобретенной потерей ганглиозных клеток сетчатки и атрофией зрительного нерва. На ее долю приходится более 90 процентов случаев глаукомы в Соединенных Штатах. Повышенное внутриглазное давление является основным фактором риска открытоугольной глаукомы, но не является диагностическим фактором.2,5–7 Частота, с которой у пациентов с повышенным внутриглазным давлением развивается глаукоматозное поражение зрительного нерва, составляет приблизительно 1 процент в год.8 Патофизиология открытоугольной глаукомы включает прогрессирующее уменьшение числа ганглиозных клеток сетчатки, когда нервные волокна в месте выхода зрительного нерва из глаза пережимаются и отмирают. Это состояние приводит к истончению нервного обода и прогрессирующему увеличению чашечки зрительного нерва. Потеря нервных волокон приводит к необратимому уменьшению поля зрения.(A) Нормальный отток через трабекулярную сеть (большая стрелка) и увеосклеральные пути (маленькая стрелка) и связанные с ними анатомические структуры. Большая часть водного потока проходит через трабекулярную сеть. Каждый путь осушается венозным кровообращением глаза. (B) При первичной открытоугольной глаукоме отток жидкости по этим путям снижен. (C) При закрытоугольной глаукоме радужная оболочка расположена неправильно, так что блокируется отток жидкости через угол передней камеры (радужно-роговичный).


    РИСУНОК 1.

    Нормальный и патологический отток водянистой влаги.(A) Нормальный отток через трабекулярную сеть (большая стрелка) и увеосклеральные пути (маленькая стрелка) и связанные с ними анатомические структуры. Большая часть водного потока проходит через трабекулярную сеть. Каждый путь осушается венозным кровообращением глаза. (B) При первичной открытоугольной глаукоме отток жидкости по этим путям снижен. (C) При закрытоугольной глаукоме радужная оболочка расположена неправильно, так что блокируется отток жидкости через угол передней камеры (радужно-роговичный).

    Однако более двух третей пациентов с повышенным внутриглазным давлением (т.д., давление выше 21 мм рт. ст.) не происходит потери поля зрения и не развивается закупорка зрительного нерва.1,2 Этих пациентов, у которых нет глаукомы, называют «подозрением на глаукому».

    И наоборот, около 15% пациентов с характерным для глаукомы поражением нервов имеют постоянно нормальное внутриглазное давление (т. е. 21 мм рт. ст. или меньше)1,2. У этих пациентов глаукома с нормальным давлением.

    Единственными известными причинными факторами риска открытоугольной глаукомы являются повышенное внутриглазное давление и повреждения глаз, включая травму, увеит и стероидную терапию.В то время как стероидная терапия любого вида может способствовать повышению внутриглазного давления4, местные глазные и периокулярные стероиды, по-видимому, повышают давление3. Ассоциированные факторы риска, помимо возраста, включают негритянскую расу, которая увеличивает распространенность глаукомы в 3 раза. четыре, и положительный семейный анамнез первой степени, что увеличивает распространенность в семь раз. процентов нервных волокон пациенты могут заметить постепенную потерю периферического зрения или «туннельное зрение».”2,4,9,10 Открытоугольная глаукома обычно является случайной находкой во время осмотра глаз у взрослых по другим показаниям.2

    ФИЗИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

    следует выполнить прямую офтальмоскопию обоих глаз, концентрируясь на диске зрительного нерва, до возможного направления (рис. 2). Действительно, некоторые врачи рекомендуют, чтобы прямая офтальмоскопия была частью полного медицинского осмотра каждого взрослого человека.Находки диска зрительного нерва часто отмечаются до появления дефицита поля зрения. 2,12 Диагностические данные включают симметрично увеличенное отношение чаши к диску более 0,53 (рис. 3 и 4), асимметрию отношения чашки к диску между двумя глазами 0,2. или больше,2,4 или сильно асимметричная чаша в одном глазу.10

    Открытоугольная глаукома обычно является двусторонним заболеванием, хотя часто бывает асимметричным.2,4 Повреждение одного глаза значительно увеличивает риск последующего повреждения другого глаза. другой глаз.2 Прогрессирующая закупорка зрительного нерва является проявлением прогрессирующей гибели зрительного нерва22 и неконтролируемой глаукомы.Окончательные данные периметрии (поля зрения) (рис. 5), подробные данные офтальмоскопии или и то, и другое подтверждают диагноз открытоугольной глаукомы.10

    Просмотр/печать рисунка . Обратите внимание на четкие края диска зрительного нерва, четко очерченную чашечку и здоровый розовый цвет нейроретинального обода.


    РИСУНОК 2.

    Нормальный диск зрительного нерва. Обратите внимание на четкие края диска зрительного нерва, четко очерченную чашечку и здоровый розовый цвет нейроретинального обода.

    КЛИНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ К НАПРАВЛЕНИЮ

    Врачи первичного звена должны направлять пациентов с факторами риска или данными, указывающими на глаукому, к специалистам-офтальмологам для всестороннего обследования глаз, включая периметрию (таблица 1).2,10,13 Периметрия, компьютерный тест который обеспечивает распечатку полей зрения, является основой диагностики и лечения глаукомы5,10 (рис. 5). Поскольку открытоугольная глаукома является хроническим заболеванием, эти распечатки отслеживаются в течение длительного времени.

    Просмотр/печать Рисунок

    РИСУНОК 3.

    Соотношение чашки и диска этого зрительного нерва составляет примерно 0,6. Клиническая корреляция с анамнезом пациента и осмотром необходима, чтобы решить, является ли этот зрительный нерв аномальным.


    РИСУНОК 3.

    Отношение чашки к диску этого зрительного нерва составляет примерно 0,6. Клиническая корреляция с анамнезом пациента и осмотром необходима, чтобы решить, является ли этот зрительный нерв аномальным.

    Просмотр/печать Рисунок

    РИСУНОК 4.

    Глаукоматозная чашечка зрительного нерва. Чашечка в этом зрительном нерве увеличена до 0,8, и имеется типичное истончение нижнего нейроретинального обода, образующее «выемку».


    РИСУНОК 4.

    Бандаж зрительного нерва при глаукоме. Чашечка в этом зрительном нерве увеличена до 0,8, и имеется типичное истончение нижнего нейроретинального обода, образующее «выемку».

    Посмотреть / Распечатать таблица

    Таблица 1

    Таблица 1
    Глаукома: Клинические показания для реферала к офтальмологу или оптометристу

    Назначение рефералов Клинические показания

    Создание пациента высокого риска

    Чернокожих старше 40 лет

    Семейная история Glaucoma

    Личная история диабета или сильной близости

    повторить скрининг по неопределенным интервалам

    Оценка пациента с выводами наводящих к Глаукому

    повышенное давление на тонометрию, если выполнено

    подозрительный оптический дисковый шкафы (чашка к -отличное соотношение дисков тер чем 0.5)

    Разница дисков дисковых дисков между дисками 0,2 или более

    высокосимметричная чашка в одном глазу

    , по-видимому, ненормальные визуальные поля по конфронтации

    Таблица 1
    Глаукома: Клинические показания для реферала к офтальмологу или оптометристу

    Назначение реферала Клинические показания

    Расследование пациента высокого риска

    Blacks старше 40 лет

    Личная история диабета или сильной близости

    Повторное раскрытие неопределенный интервал Evals

    Оценка пациента с выводами, наводящимся к глаукому

    повышенное давление на тонометрию, если проводится

    подозрительный оптический дисковый шкаф (коэффициент для чашки до диска больше 0.5)

    Разница дисков дисковых дисков между дисками 0,2 или более

    высокосимметричная чашка в одном глазу

    , по-видимому, ненормальные визуальные поля по конфронтации

    Просмотр/печать Рис.

    РИСУНОК 5.

    Компьютерный анализ поля зрения, демонстрирующий прогрессирующую потерю поля зрения левого глаза пациента с неконтролируемой глаукомой.(A) Первое поле зрения нормальное и показывает расположение слепого пятна, созданного зрительным нервом. (B) Первой аномалией поля зрения у этого пациента является выпадение поля зрения в верхней и носовой части поля зрения. (C) По мере прогрессирования повреждения потеря поля зрения распространяется как на верхнюю, так и на нижнюю часть поля зрения. (D) Наконец, при прогрессирующем заболевании происходит обширное повреждение всего поля зрения, не затрагивая самую центральную часть зрения.


    РИСУНОК 5.

    Компьютерный анализ поля зрения, демонстрирующий прогрессирующую потерю поля зрения в левом глазу пациента с неконтролируемой глаукомой. (A) Первое поле зрения нормальное и показывает расположение слепого пятна, созданного зрительным нервом. (B) Первой аномалией поля зрения у этого пациента является выпадение поля зрения в верхней и носовой части поля зрения. (C) По мере прогрессирования повреждения потеря поля зрения распространяется как на верхнюю, так и на нижнюю часть поля зрения.(D) Наконец, при прогрессирующем заболевании происходит обширное повреждение всего поля зрения, не затрагивая самую центральную часть зрения.

    Болезненный красный глаз указывает на острую закрытоугольную глаукому, требующую неотложной медицинской помощи. Острая закрытоугольная глаукома отличается от открытоугольной глаукомы. При острой закрытоугольной глаукоме периферическая радужка перекрывает угол передней камеры, блокируя отток внутриглазной жидкости. Внутриглазное давление быстро повышается. Постоянная потеря зрения из-за ишемии глаза может произойти в течение нескольких часов, когда внутриглазное давление приближается к систолическому артериальному давлению в центральной артерии сетчатки.3,10,14–16 Острая закрытоугольная глаукома может проявляться конституциональными симптомами, такими как головная боль, тошнота, рвота или недомогание, которые могут затруднить постановку диагноза.10,11,17–19

    рвота считается острой закрытоугольной глаукомой, пока не будет доказано обратное.15,20 Все пациенты с подозрением на закрытоугольную глаукому должны быть немедленно направлены на консультацию офтальмолога для подтверждения диагноза и оценки для окончательного оперативного лечения.3,4,10,16,17,21 Медикаментозная терапия закрытоугольной глаукомы не является подходящей заменой лазерной иридотомии или иридэктомии. не рекомендуется.13 [Уровень доказательности C, консенсус/рекомендации экспертов] Половина пациентов с открытоугольной глаукомой имеют нормальное давление при одном измерении.2 Внутриглазное давление, зрительный нерв и периметрия обеспечивают взаимодополняющие ключи, но их нелегко объединить в программы скрининга населения.2

    Целевая группа по профилактическим услугам США рекомендует, чтобы офтальмологи через неопределенные интервалы времени обследовали следующих лиц на наличие глаукомы: чернокожие старше 40 лет, белые старше 65 лет и пациенты с семейным анамнезом глаукомы или личным анамнезом глаукомы. диабет или близорукость тяжелой степени (таблица 1).2,10,13

    По данным Американской академии офтальмологии, скрининг на глаукому как часть комплексной оценки состояния глаз у взрослых является наиболее эффективным способом диагностики глаукомы.2

    МЕДИЦИНСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

    Внутриглазное давление является единственным излечимым фактором риска открытоугольной глаукомы.2,3 Однако отсутствуют данные об исходах, которые бы однозначно связывали снижение внутриглазного давления с сохранением зрения.22 Недавнее рандомизированное исследование23 показало, что местное глазные гипотензивные препараты были эффективны для отсрочки или предотвращения начала открытоугольной глаукомы у пациентов с повышенным внутриглазным давлением. Два недавних исследования24,25 показали, что снижение внутриглазного давления замедляет прогрессирование глаукомы.[Уровень доказательности А, рандомизированные контролируемые исследования (РКИ)] Общая цель терапии глаукомы — сохранить зрение, подтвержденное периметрией, без неблагоприятных последствий терапии, а не просто снизить внутриглазное давление. аэробные упражнения могут помочь снизить внутриглазное давление.6 Когда пациенты с глаукомой осознают возможность бессимптомной и необратимой потери зрения, их приверженность лечению, вероятно, улучшится.2

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

    Целесообразность медикаментозного, хирургического и лазерного лечения в качестве оптимальной терапии первой линии при открытоугольной глаукоме является предметом текущих долгосрочных РКИ.2,4

    В начале лечения окулист предполагает что внутриглазное давление до лечения способствовало повреждению зрительного нерва и может вызвать дополнительное повреждение в будущем.2 Следовательно, окулист устанавливает давление, при котором дальнейшее повреждение зрительного нерва, вероятно, остановится — целевое внутриглазное давление — обычно на уровне на 20–40 процентов ниже давление предварительной обработки.Конкретное число зависит от уровня давления и степени повреждения зрительного нерва и поля зрения при постановке диагноза.2,26 Чем более выражено повреждение, тем ниже целевое давление.2,26 Целевое давление может быть даже ниже нормального внутриглазного давления. у пациента без глаукомы. Начальное целевое давление является оценкой, которая может быть изменена, и средством достижения конечной цели сохранения зрения.2

    Глазные капли обычно являются предпочтительным начальным лечением1,2,5,26 (Таблица 2).27 Они снижают внутриглазное давление за счет снижение производства воды или увеличение оттока воды.5

    Для снижения образования водянистой влаги до недавнего времени в качестве первого класса препаратов выбирали глазные капли неспецифического бета-блокатора, такие как левобунолол (Бетаган). Левобунолол является наименее дорогим препаратом, и его часто можно использовать один раз в день. Если пациент уже принимает системные бета-блокаторы, врач должен рассмотреть возможность использования другого класса глазных капель, потому что системная терапия бета-блокаторами может уменьшить глазные гипотензивные эффекты глазных капель бета-блокаторов.28 [уровень доказательности A, РКИ]

    Врачи должны избегать использования глазных капель бета-блокаторов у пациентов с реактивным заболеванием дыхательных путей, дефектами сердечной проводимости или сердечной недостаточностью.3,4 Системное всасывание этих глазных капель может вызвать брадикардию,29 бронхоспазм и даже летальный исход от бронхоспазма у пациентов с астмой и сердечными заболеваниями.27

    Бетаксолол (Бетоптик) является относительно селективным бета-блокатором в виде глазных капель.3,10 Бетаксолол могут иметь меньший риск системных побочных эффектов, особенно легочных, чем неспецифические бета-блокаторы.3

    Просмотр/печать таблицы

    ТАБЛИЦА 2 Agent Прочность (%) Размер единицы Размер дозирования Дозирующаяся интервал Стоимость беременности * Стоимость (Generic) †

    Снижение водного производства: бета-блокаторы, неспецифификат

    Levobunolol (бетаганец Liquifilm )

    0.250

    10 мл

    C

    $ 48.50 (27.00)

    Levobunolol

    0.500

    5 мл

    один или два раза в день

    C

    29.50 (9.50)

    Carteolol (Ocupress)

    1.000

    10 мл

    C

    C

    (37.00)

    Metipranolol (OptiPranolol)

    0.300

    10 мл

    Дважды в день

    C

    C

    30.00 (27.00)

    Timolol Maleate (TimoPTic)

    0.250

    10 мл

    C

    (11.00)

    Timolol Maleate

    0.500

    10 мл

    два раза

    C

    43.00 (12.00)

    43.00 (12.00)

    Timolol Maleate (XE: решение или гель)

    0.250

    5 мл

    C

    29:00 (26.00)

    Timolol Maleate (XE: решение или гель)

    0.500

    5 мл

    C

    C

    (31.00)

    Снижение водного производства: бета-блокаторы, относительно специфические

    бетаксолол (бетоптик)

    0.500

    10 мл

    C

    C

    58.00 (Na)

    Снижение водного производства: углерода Ангидразы

    DORZOLAMIDE (TRUSOPT)

    2.000

    10 мл

    C

    C

    5400 (NA)

    54001

    Brinzolamide (Azopt)

    1.000

    10 мл

    три раза в день

    C

    53007

    53.00 (NA)

    53,00 (NA)

    Снижение водного производства, может увеличить отток: альфа-агонисты

    амаклонидин ( IOPIDINE)

    0.500

    5 мл

    три раза в день

    C

    57,5007

    57.50 (Na)

    Apraclonidine

    1.000

    24 0,1-мл единицы дозы дозы

    три раза в день

    C

    229.00 (Na)

    Brimonidine Tartrate (Альфаган)

    0.200

    10 мл

    72,5007

    72.50 (Na)

    Brimonidine Tartrate (Pookite Convered; Alphagan P)

    0.150

    15 мл

    9 20007

    9 20007

    Увеличение водного потока: Простагландина Аналоги

    Латанопрост (Xalatan)

    0,005

    2,5 мл

    один раз в день

    C

    C

    50.00 (NA)

    Bimatoprost (LumiGan)

    0.030

    5 мл

    C

    1002007

    1002001

    Travoprost (Travatan)

    0,004

    2,5 мл

    один раз в день

    C

    45.50 (Na)

    Unoprostone (Rescula)

    0.150

    5 мл

    5 мл

    Дважды в день

    С

    47.00 (Na)

    Увеличение водного оттока: ParasyMPoatomimatic

    Pilocarpine (Pilocar)

    1.000

    15 мл

    три-четыре раза в день

    C

    5.00 (3.50)

    Pilocarpine (Pilocar)

    2.000

    15 мл

    три-четыре раза в день

    C

    7 .00 (4.50)

    Увеличение водного потока: Sympoathimimeics

    0.100

    10 мл

    два раза в день

    45.50 (10.00)

    комбинированные препараты

    2 / 0.5

    10 мл

    дважды в день

    C

    92.00 (Na)

    Таблица 2
    Агенты для управления открытым углом Glaucoma

    + +

    10 мл

    1.000

    24 0,1-мл единицы дозы дозы

    9000

    три раза в день

    15 мл

    (10.00)

    C

    (NA)

    Agent Action / Class Agent Сила (%) Размер единицы Размер дозирования Дозирующийся интервал * Стоимость (Generic) †

    Снижение водного производства: бета-блокаторы, неспецифические

    Levobunolol (бетаганский Livifilm)

    0.250

    10 мл

    два раза в день

    С

    48 долларов.50 (27.00)

    0.500

    5 мл

    один или два раза в день

    C

    29.50 (9.50)

    CarteOleol (Ocupress)

    1.000

    10 мл

    Дважды в день

    C

    56.00 (37.00)

    метипранолол (Optipranolol)

    0,300

    10 мл

    Дважды в день

    С

    30.00 (27.00)

    Timolol Maleate (TimOptic)

    0,250

    10 мл

    Дважды в день

    C

    36.00 (11.00)

    0.500

    10 мл

    C

    43.00 (12.00)

    Timolol Maleate (XE: решение или гель)

    0.250

    52007

    5 мл

    один раз в день

    C

    29.00 (26.00)

    Timolol Maleate (XE: решение или гель)

    0.5009 5 мл

    5 мл

    один раз в день

    C

    34.50 ( 31.00.

    58.00 (Na)

    Уменьшение водного производства: углеводы ангидразы ингибиторы

    2000

    10 мл

    три раза в день

    C

    54,00 (NA)

    1000

    1.000

    10 мл

    три раза в день

    C

    53.00 (Na)

    Уменьшение водного производства, может увеличить отток: альфа-агонисты

    амаклонидин (IOPIDINE)

    0.500

    5 мл

    три раза в день

    C

    57.50 (Na)

    57.50 (Na)

    1.000

    три раза в день

    C

    229.00 (Na)

    0.200

    10 мл

    72.50 (NA)

    Brimonidine Tartrate (Pooleite Convered; Alphagan p)

    0.150

    15 мл

    три раза в день

    B

    95.00 (Na)

    Увеличить водный отток: простагландина аналогов

    0,005

    2,5 мл

    2,5 мл

    один раз в день

    C

    50.00 (Na)

    Биматопрост (Лумиган)

    0,030

    5 мл

    5 мл

    Раз в день

    C

    100.00 (NA)

    0,004

    2,5 мл

    один раз в день

    C

    45.50 (NA)

    Unoprostone (Rescula)

    5 мл

    5 мл

    9 20004

    47.00 (NA)

    Увеличение водного потока: парасимпатомиметик

    Пилокарпин (Pilocar)

    1.000

    15 мл

    9 до четырех раз в день

    C

    5.00 (3.50)

    Pilocarpine (Pilocar)

    2000

    15 мл

    9-4007

    C

    72007

    Увеличение водный отток: SymphathimimiMiMicate

    Дипичности (пропин)

    0 .100

    9 20007

    комбинированные препараты

    DORZOLAMIDE и TIMOLOL MALETE (COSOPT)

    2 / 0.5

    10 мл

    C

    , когда один конкретный препарат не помогает пациенту достичь уровня целевого давления, врачи могут перейти на другой класс или добавить второе лекарство из другого класса.Для адекватного контроля глаукомы может потребоваться многокомпонентный режим лечения. Местные ингибиторы карбоангидразы, дорзоламид (Трусопт) и бринзоламид (Азопт), часто используются в качестве дополнительной терапии30, но редко в качестве начальной терапии. Комбинация дорзоламида и тимолола малеата (Косопт) доступна для снижения продукции водянистой жидкости двумя различными механизмами в одном препарате, если монотерапия неэффективна. ) являются альфа-агонистами, эффективными в качестве дополнительной или, иногда, основной терапии.29 Оба могут увеличить отток воды в дополнение к уменьшению образования воды. Местная глазная аллергия часто ограничивает полезность апраклонидина.4

    Некоторые классы глазных капель увеличивают отток водянистой влаги. Латанопрост (Ксалатан), местный аналог простагландина, в настоящее время является наиболее часто назначаемым лекарством от глаукомы в мире. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США недавно одобрило латанопрост в качестве глазных капель для приема один раз в день для начального лечения повышенного внутриглазного давления, связанного с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией, поскольку в рандомизированных исследованиях было доказано, что он полезен.32 Он используется отдельно или в дополнение к другим агентам. Латанопрост обладает высокой эффективностью и гораздо более низким риском системных побочных эффектов, чем бета-блокаторы, но он также дороже [33, 34] [Ссылка 33 — уровень доказательности А, метаанализ. Ссылка 34 — Уровень доказательности А, РКИ]. Поскольку латанопрост закапывают один раз в день, он особенно подходит для пациентов, не соблюдающих режим лечения. Латанопрост может усиливать рост ресниц, а также пигментацию радужной оболочки и ресниц.4,9,34 Большинство других препаратов-аналогов простагландина, сходных с латанопростом, также используются один раз в день.Пилокарпин (Pilocar), парасимпатомиметический миотик, когда-то был основой лечения. Побочные эффекты со стороны глаз и многократное дозирование ограничивают его применение.4 Дипивефрин (пропин), симпатомиметический препарат,5,6 в наши дни используется редко.

    Пациентов, использующих глазные капли, следует обучить методам применения для снижения системной абсорбции и системных побочных эффектов.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.