17 оп гормон что это: 17-OH прогестерон | Биомедика

Содержание

Анализ крови на 17-OH прогестерон

17-гидроксипрогестерон (17-OH прогестерон) — стероидный гормон, вырабатывается главным образом в надпочечниках, также синтезируется в яичниках, яичках, плаценте. Анализ на 17-OH прогестерон в крови используют для диагностики врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН), обусловленной дефицитом 21-гидроксилазы (более 90% всех случаев). Также тест на 17-OH прогестерон важен при дифференциальной диагностике ВДКН и синдрома поликистозных яичников.
Для контроля лечения уровень 17-OH прогестерон определяют 1 раз в 3 месяца (дети первого года жизни), 1 раз в 3–6 месяцев (дети предпубертатного возраста и подростки).
Уровень 17-OH прогестерон меняется в течение суток и в течение менструального цикла.
Анализ крови на 17-OH прогестерон рекомендуется сдавать утром в 08:00-10:00 — период максимальной концентрации гормона в крови.

Общая информация

В течение дня концентрация кортизола существенно меняется.

В выработке этого гормона участвуют несколько ферментов. При некоторых патологических состояниях может снижаться количество ферментов, а также нарушаться их функции. Это приводит к изменению количества кортизола и уровня самого гормона. Происходит накопление 17-ОПГ в крови. В этом случае 17-OH прогестерон используется надпочечниками в избыточном количестве. Это приводит к синтезу большого количества андрогенов. Переизбыток этих гормонов может стать причиной развития у женщин мужских половых признаков, маскулинизации.

Повышение концентрации андрогенов может быть следствием наследственного дефицита ферментов. В таких случаях в организме развиваются различные функциональные нарушения. Они объединены под общим названием: гиперплазия надпочечников. В подавляющем большинстве случаев (около 90%) причиной такой патологии является недостаточный уровень 21-гидроксилазы. Заболевание может передаваться по наследству, как в легкой, так и в тяжелой форме.

Для тяжелой наследственной патологии характерно появление избыточного роста волос у женщин по мужскому типу (гирсутизма) в детском возрасте и его повторное возникновение в подростковом периоде во время полового созревания. Также у девочек при рождении могут иметься слабо развитые гениталии. Во взрослом возрасте врожденная патология проявляется признаками маскулинизации, нарушением менструального цикла. У новорожденных мальчиков такое заболевание внешне никак не проявляется. В будущем возможно слишком раннее развитие вторичных половых признаков. Врожденный недостаток фермента часто сопровождается другими патологиями (например, недостатком альдостерона).

Результаты исследования на 17-гидроксипрогестерон правильно интерпретировать может только врач.

Анализ на 17-оксипрогестерон (17-ОНР) — референтные значения, показатели нормы

Общая характеристика

17-гидроксипрогестерон – стероидный гормон, образуется в надпочечниках, половых железах, плаценте.

В коре надпочечников является производным прогестерона, предшественником кортизола и андростендиона.
Концентрация 17-ГП в крови зависит от уровня АКТГ и фазы менструального цикла и подвержена суточным колебаниям.
В клинической практике определение 17-ГП незаменимо для диагностики врожденной гиперплазии коркового вещества надпочечников.

Показания для назначения

1. Составляющая диагностики и мониторинга терапии врожденной гиперплазии коры надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы и 11-гидроксилазы).
2. Составляющая дифференциальной диагностики гиперандрогений.
3. Составляющая диагностики причин нарушений менструального цикла и бесплодия.

4. Составляющая диагностики опухолей надпочечников.

Маркер

Маркер врожденной гиперплазии коры надпочечников.

Клиническая значимость

1. Базальный и стимулированный (тест с АКТГ) уровень 17-ОНР — наиболее показательный тест для диагностики врожденной гиперплазии коры надпочечников, вызванной дефицитом 11-или 21-гидроксилазы.
2. Обследование женщин с гирсутизмом или бесплодием (в комплексе с др. тестами).


Состав показателей:

17-оксипрогестерон (17-ОНР)
: Твёрдофазный иммуноферментный анализ
Диапазон измерений: 0-0
Единица измерения: Нанограмм на миллилитр

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

сыворотка ВК

Условия доставки:

30 дн. при температуре от -20 до -20 градусов Цельсия

Контейнер:

Вакутейнер с разделительным гелем

Объем:

3.5 Миллилитров

Правила подготовки пациента

Стандартные условия подготовки (если иное не определено врачом): За 4 часа Выдержать голодание, исключить жирную пищу. Можно пить воду.
Важно:
Согласовать с врачом день прохождения исследования в соответствии с днем менструального цикла.

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

  • Не обнаружена
  • Не обнаружена

Интерпретация:

  • Врожденная гиперплазия надпочечников, гормонпродуцирующие опухоли надпочечников или яичников (редко).
  • Псевдогермафродитизм у мужчин, первичная надпочечниковая недостаточность.

17- оксипрогестерон  | Тонус Лаборатория

ОписаниеПодготовкаПоказанияИнтерпретация результатов

17-ОН прогестерон – предшественник гормона кортизола, синтез которого происходит в надпочечниках. Кортизол играет важную роль в расщеплении белков, глюкозы и липидов, способствует поддержанию артериального давления, участвует в регуляции иммунной системы организма.17-ОН прогестерон также продуцируется в гонадах и плаценте. Этот гормон также превращается в андростендион, который является промежуточным звеном в образовании тестостерона и эстрадиола.

Наблюдаются суточные колебания концентрации 17-ОН прогестерона, зависящие от выработки АКТГ, при этом его выработка увеличивается утром, а уменьшается днем. 17-ОН прогестерону свойственны колебания в течение менструального цикла. Обычно происходит два пика его выработки – за день до пика выработки ЛГ и совместно с пиком выработки ЛГ. Далее на короткое время наступает уменьшение концентрации, но после уровень 17-ОН прогестерона вновь повышается вместе прогестероном и эстрадиолом. Концентрация 17-гидроксипрогестерон увеличивается во время беременности.

У недоношенных детей концентрации гормона высокие (как и у новорожденных доношенных). В детстве концентрация гормона остается на невысоком уровне, а в пубертатном периоде резко увеличивается и становится как у взрослых.

Для образования кортизола требуются специальные ферменты и если их недостаточно, то производство этого гормона нарушается и концентрация 17-гидроксипрогестерона увеличивается. В таком случае из него начинают вырабатываться большое количество андрогенов, у женщин это может вызывать маскулинизацию.

Наследственный дефицит ферментов для синтеза стероидов (чаще дефицит 21-гидроксилазы) приводит к ряду нарушений в организме, которые называются «гиперплазия надпочечников». Существуют легкие и тяжелые формы данного заболевания.

Снижение синтеза кортизола вызывает усиленную выработку АКТГ, при этом накапливаются промежуточные продукты — 17-гидроксипрогестерон, а после и андростендион, который превращается преимущественно в тестостерон. Это обусловлено тем, что данный путь метаболизма стероидов не заблокирован.

При врожденной гиперплазии надпочечников в младенчестве наблюдается вирилизация. Недостаток синтеза альдостерона частично компенсируется.

В тяжелых случаях девочки рождаются с недоразвитыми гениталиями, пол иногда определить бывает сложно. В детском возрасте у них возможно появление гирсутизма, а в пубертатном – нерегулярные менструации, признаки маскулинизации. У мальчиков такое состояние может никак не проявляться вначале, но позже будет наблюдаться преждевременное развитие половых признаков.

Чаще наблюдается «скрытый» дефицит ферментов («мягкая» форма), который не проявляется клинически, но может проявиться и прогрессировать с возрастом. Это вызывает нарушение полового развития, может быть причиной гирсутизма, проблем с ростом, нарушением менструального цикла. Возможно развитие бесплодия.

Более половины пациентов с дефицитом 21- гидроксилазы имеют недостаток альдостерона, функцией которого является задержка солей в организме. При этом вода задерживается в организме и выход с мочой большого количества солей (возникновение гипонатриемии, гипокалиемии), повышение активности ренина —  кризис потери солей.

Анализ крови на 17-ОН прогестерон — цены от 195 руб. в Краснодаре, 37 адресов

Цены: от 195р. до 1100р.

Динамика цен

37 адресов, 37 цен, средняя цена 525р.

Клиника высоких технологий WMT на Постовой

ул. Постовая, д. 33

ул. Постовая, д. 33

17-ОП (17-оксипрогестерон)

510 р.
ЭкспрессМедСервис на Ставропольской

ул. Ставропольская, д. 96/1

ул. Ставропольская, д. 96/1

17-ОН-прогестерон (17-Hydroxyprogesterone, 17-OHP)

500 р.
Еввро ЛПС на Уральской

ул. Уральская, д. 13

ул. Уральская, д. 13

Гидроксипрогестерон (17-OH-прогестерон)

460 р.
Шале Сантэ на Красных Партизан

ул. Красных Партизан, д. 238

ул. Красных Партизан, д. 238

Гидроксипрогестерон (17-OH-прогестерон)

520 р.
Евромед на Калинина 201

ул. Калинина, д. 201

ул. Калинина, д. 201

17-гидроксипрогестерон (17-ОПК)

530 р.
Клиника Городская на Российской

ул. Российская, д. 267/3, корп. 1

ул. Российская, д. 267/3, корп. 1

17-гидроксипрогестерон (17-ОПГ)

500 р.
Здоровье и Долголетие на Александра Покрышкина

ул. Александра Покрышкина, д. 4/6

ул. Александра Покрышкина, д. 4/6

Гидроксипрогестерон (17-ОН-прогестерон)

510 р.
Сити-Клиник на Бабушкина

ул. Бабушкина, д. 37

ул. Бабушкина, д. 37

17-ОП (оксипрогестерон)

557 р.
Здоровая нация на Рашпилевской

ул. Рашпилевская, д. 44

ул. Рашпилевская, д. 44

Гидроксипрогестерон (17-OH-прогестерон)

490 р.
Евромед на КИМ

ул. КИМ, д. 143

ул. КИМ, д. 143

17-гидроксипрогестерон (17-ОПК)

530 р.
Евромед на Памяти Чернобыльцев

ул. Памяти Чернобыльцев, д. 1

ул. Памяти Чернобыльцев, д. 1

17-гидроксипрогестерон (17-ОПК)

530 р.
Евромед на Федора Лузана

ул. Федора Лузана, д. 19

ул. Федора Лузана, д. 19

17-гидроксипрогестерон (17-ОПК)

530 р.
Клиника Евроонко на Северной

ул. Северная, д. 315

ул. Северная, д. 315

Исследование уровня 17- гидроксипрогестерона в крови

1100 р.
Маммэ в Карасунском проезде

Карасунский пр-д, д. 15/2

Карасунский пр-д, д. 15/2

Гидроксипрогестерон (17 ОН-прогестерон)

440 р.
Life на Восточно-Кругликовской

ул. Восточно-Кругликовская, д. 30

ул. Восточно-Кругликовская, д. 30

17-гидроксипрогестерон (17-ОПГ)

550 р.
Мелисса на Головатого

ул. Головатого, д. 174

ул. Головатого, д. 174

Гидроксипрогестерон (17-OH-прогестерон)

460 р.
Клиника №1 на Сормовской

ул. Сормовская, д. 204, лит. А

ул. Сормовская, д. 204, лит. А

17-оксипрогестерон

600 р.
Евромед на Кутузова

ул. Кутузова, д. 50

ул. Кутузова, д. 50

17-гидроксипрогестерон (17-ОПК)

530 р.
Медико-Биологический центр на Фестивальной

ул. Фестивальная, д. 37

ул. Фестивальная, д. 37

17-оксипрогестерон

500 р.
G8 Center на Совхозной

ул. Совхозная, д. 1, лит. 7

ул. Совхозная, д. 1, лит. 7

17-гидроксипрогестерон (17-ОПГ)

600 р.
Краснодарская бальнеолечебница на Герцена

ул. Герцена, д. 267

ул. Герцена, д. 267

17 -гидроксипрогестерон (17 -ОПГ)

520 р.
ЕвроЛаб на Дальней

ул. Дальняя, д. 39/1

ул. Дальняя, д. 39/1

17-ОП В корзину

560 р.
ЕвроЛаб на Зиповской

ул. Зиповская, д. 68

ул. Зиповская, д. 68

17-ОП В корзину

560 р.
ЕвроЛаб на Минской

ул. Минская, д. 118/2

ул. Минская, д. 118/2

17-ОП В корзину

560 р.
ЕвроЛаб на Селезнёва

ул. Селезнёва, д. 203

ул. Селезнёва, д. 203

17-ОП В корзину

560 р.
Ваш Доктор на Селезнева

ул. Селезнева, д. 86/1

ул. Селезнева, д. 86/1
Клиника Солнечная на Красных Партизан

ул. Красных Партизан, д. 128

ул. Красных Партизан, д. 128

17-OH-прогестерон

490 р.
Медико-Биологический центр на 40 лет Победы

ул. 40 лет Победы, д. 34

ул. 40 лет Победы, д. 34

17-оксипрогестерон

500 р.
Клиника Солнечная на Ставропольской

ул. Ставропольская, д. 210, лит. Д

ул. Ставропольская, д. 210, лит. Д

17-OH-прогестерон

490 р.
Первое слово на Тополиной аллее

ул. Тополиная аллея, д. 2/1

ул. Тополиная аллея, д. 2/1

Половые гормоны (исследования репродуктивной функции): анализы в Москве

Исследование уровня глобулина, связывающего половые гормоны, в крови

Код услуги: А09. 05.160

720 ₽

Белок плазмы крови, участвующий в связывании и транспорте половых гормонов.

гспг глобулин половые гормоны

Исследование уровня андростендиона в крови

Код услуги: А09.05.146

1 400 ₽

Исследование используют преимущественно в диагностике гиперандрогенных состояний.

половые гормоны андростендион

Исследование уровня хорионического гонадотропина в крови

Код услуги: А09. 05.090

740 ₽

Определение уровня хорионического гонадотропина в крови при таких же показаниях, что и определение уровня бета хорионического гонадотропина в крови.

половые гормоны

Исследование уровня антимюллерова гормона в крови

Код услуги: А09.05.225

1 350 ₽

Маркер овариального резерва у женщин репродуктивного периода. Маркер тестикулярной функции в препубертате у мужчин.

Антимюллеров гормон АМГ AMH половые гормоны

Исследование уровня дигидротестостерона в крови

Код услуги: А09. 05.150

1 350 ₽

ДГТ используют в диагностике нарушений полового развития, вызванных врожденным дефицитом фермента 5-альфа-редуктазы, в оценке андрогенного статуса организма, в комплексе исследований при гирсутизме. Также данное исследование применяют в терапевтическом мониторинге лечения ингибиторами 5-альфа-редуктазы.

дигидротестостерон дгт dht половые гормоны

Исследование уровня В — хорионического гонадотропина в крови

Код услуги: А09.05.090.001

Исследование проводят при ранней диагностике беременности, при проведении пренатального скрининга с целью выявления риска аномалий развития плода (в комплексе с тестами на альфа-фетопротеин и свободным эстриол на 15-20-й неделях беременности). Кроме этого, ХГЧ используется в лабораторной диагностике как онкомаркер опухолей трофобластной ткани и герминативных клеток яичников и семенников, секретирующих хорионический гонадотропин.

хорионический гонадотропин человека ХГЧ бета-ХГЧ б-ХГЧ половые гормоны

Исследование уровня общего эстрадиола в крови

Код услуги: А09.05.154

740 ₽

Исследование применяется для оценки функции яичников при нарушениях менструального цикла у женщин, а также при женском и мужском бесплодии, для выявления нарушений метаболизма стероидов, контроля гормональной терапии. Также возможно использовать этот тест в диагностике опухолей, вырабатывающих эстрогены, и при подозрении на нарушения метаболизма стероидов.

эстрадиол е2 половые гормоны

Исследование уровня прогестерона в крови

Код услуги: А09.05.153

740 ₽

Исследование применяется для оценки лютеиновой фазы менструального цикла и подтверждения эффективности овуляции, оценки плацентарной функции при беременности, а также для дифференциальной диагностики различных видов аменореи, установления причин бесплодия, в мониторинге прогестерон-замещающей терапии.

прогестерон половые гормоны

Исследование уровня дегидроэпиандростерона сульфата в крови

Код услуги: А09. 05.149

850 ₽

Исследование применяют при подозрении на избыток образования андрогенов, а также при симптомах аменореи, бесплодия или маскулинизации у женщин.

Дегидроэпиандростерон-сульфат ДЭА-S04 ДЭА-С DHEA-S половые гормоны

Исследование уровня 17-гидроксипрогестерона в крови

Код услуги: А09.05.139

740 ₽

Исследование используют в диагностике врожденной гиперплазии надпочечников (врожденный адреногенитальный синдром).

17-ОН прогестерон 17-ОП 17-гидроксипрогестерон половые гормоны

Исследование уровня фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови

Код услуги: А09. 05.132

740 ₽

Анализ уровня ФСГ в сыворотке крови – один из базовых тестов в диагностике патологий репродуктивной системы, как у женщин, так и у мужчин. Одновременное измерение концентрации фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов используется для диагностики мужского и женского бесплодия и определения тактики лечения.

фолликулостимулирующий гормон фсг половые гормоны

Исследование уровня лютеинизирующего гормона в сыворотке крови

Код услуги: А09.05.131

740 ₽

Анализ используется при составлении гормонального профиля, определении возможности зачатия ребенка и т. д.

лг lh лютеинизирующий гормон половые гормоны

Исследование уровня пролактина в крови

Код услуги: А09.05.087

870 ₽

Анализ используется в диагностике гипоталамо-гипофизарных расстройств и нарушений репродуктивной функции.

пролактин лактотропный гормон лактогенный гормон маммотропин физолактин половые гормоны

Исследование уровня общего тестостерона в крови

Код услуги: А09.05.078

740 ₽

Анализ используется в диагностике эндокринологических, гинекологических и андрологических нарушений.

тестостерон общий тестостерон стероидный андрогенный гормон половые гормоны

17-OH-прогестерон (17-Оh-П, 17-гидроксипрогестерон). Всё, что нужно знать о своих анализах. Самостоятельная диагностика и контроль за состоянием здоровья

17-OH-прогестерон (17-Оh-П, 17-гидроксипрогестерон)

Это стероидный гормон, продуцирующийся в надпочечниках, половых органах и плаценте. В надпочечниках 17-ОН-прогестерон превращается в кортизол. Кроме того, в яичниках, как и в надпочечниках, этот гормон может превращаться в андростендион – предшественник гормонов тестостерона и эстрадиола.

Повышение его уровня в крови во время менструального цикла совпадает с увеличением концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола и прогестерона. Также содержание 17-ОН увеличивается в период беременности.

В течение первой недели после рождения младенца уровень 17-ОН-прогестерона падает, он остается постоянно низким в детстве, в период половой зрелости прогрессивно повышается до уровня концентрации у взрослых.

Обычно этот анализ назначают при обследовании на:

• врожденную гиперплазию надпочечников,

• нарушение цикла и бесплодие у женщин,

• повышенное оволосение у женщин (гирсутизм),

• опухоли надпочечников.

Анализ сдается утром натощак, женщинам рекомендуется сдавать на 5 день менструального цикла.

Нормы 17-ОН-прогестерона:

• мужчины 1,52–6,36 нмоль/л,

• женщины от 14 лет: фолликулярная фаза 1,24–8,24 нмоль/л, овуляция 0,91–4,24 нмоль/л, лютеиновая фаза 0,99–11,51 нмоль/л, постменопауза 0,39–1,55 нмоль/л,

• беременные: I триместр 3,55–17,03 нмоль/л, II триместр 3,55–20,00 нмоль/л, III триместр 3,75–33,33 нмоль/л.

Повышенные значения этого гормона могут свидетельствовать о врожденной гиперплазии надпочечников или о некоторых опухолях надпочечников или яичников.

А сниженные значения бывают при дефиците 17а-гидроксилазы (она вызывает псевдогермафродитизм у мальчиков) и болезни Аддисона (хроническая недостаточность коры надпочечников).

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Продолжение на ЛитРес

Эстрадиол — обзор | ScienceDirect Topics

3.18.3.2.1.1 Эстрадиол

Эстрадиол играет важную роль в опосредовании гомеостатической отрицательной обратной связи на высвобождение ГнРГ/ЛГ как у мужчин, так и у женщин. Кроме того, у женщин реакция на эстрадиоловую обратную связь периодически переключается на положительную, вызывая преовуляторный всплеск ГнРГ/ЛГ (дальнейший обзор механизмов всплеска см. в Christian and Moenter, 2010). Четкая потребность в обратной связи с эстрадиолом для правильной регуляции функции оси HPG и фертильности привела к повышенному интересу к механизмам передачи сигналов эстрадиола и его влиянию на функцию нейронов ГнРГ.Эстрадиол, вероятно, действует как непосредственно на нейроны ГнРГ через β-изоформу рецептора эстрадиола (ERβ) (Skynner et al. , 1999; Hrabovszky et al., 2000, 2001; Herbison and Pape, 2001; Chu et al., 2009), и опосредованно через восходящие клетки, которые экспрессируют рецептор эстрадиола α (ERα) и/или ERβ (Flugge et al., 1986; Leranth et al., 1991; Pompolo et al., 2003; Eyigor et al., 2004; Wintermantel et al. , 2006).

Одной из моделей, которая широко использовалась в этом отношении за последние 10 лет, является овариэктомия мышей с одновременным восполнением высоких физиологических уровней эстрадиола (имитирующих циркулирующие концентрации во время проэструса перед овуляцией) через подкожную капсулу (Christian et al., 2005). В этой модели, аналогично наблюдаемой ранее у крыс и хомяков (Norman and Spies, 1974; Legan and Karsch, 1975), наблюдаются ежедневные переключения с негативной обратной связи эстрадиола в начале дня на эффекты положительной обратной связи вечером, вызывающие всплеск ЛГ. во время выключения света в течение 5 дней после операции. Почти постоянный уровень циркулирующего эстрадиола означает, что это можно рассматривать как модель с одной переменной, в которой единственной переменной является время суток, что облегчает прямое сравнение и оценку механистических изменений, отражающих состояния отрицательной и положительной обратной связи. Кроме того, изменения уровня ЛГ прямо коррелируют с подавлением активности нейронов ГнРГ, как это зарегистрировано в острых срезах мозга во время отрицательной обратной связи, и устойчивыми уровнями активности во время всплеска (Christian et al., 2005), что указывает на то, что ключевые и достаточные части механизма обратной связи по всплескам сохраняются в препарате среза мозга. Оба этих состояния обратной связи, по-видимому, основаны на классической передаче сигналов ERα (то есть посредством активации геномных элементов ответа на эстроген) (Christian et al., 2008) в афферентных нейронах, которые образуют синапсы с нейронами ГнРГ (Christian and Moenter, 2007; Christian et al., 2009). Другие исследования, проведенные через > 5 дней после овариэктомии и заместительной терапии эстрадиолом, показали, что лечение эстрадиолом по принципу обратной связи приводило к увеличению времени, в течение которого нейроны ГнРГ находились в состоянии покоя (т. без изменения профиля самих всплесков (Nunemaker et al. , 2002, 2003b). Также было показано, что эстрадиол оказывает отрицательное воздействие обратной связи на возбуждение нейронов ГнРГ у самцов мышей, что в первую очередь отражается в изменениях характера активности (Pielecka and Moenter, 2006).

В вышеуказанных исследованиях изучалось влияние эстрадиола, введенного in vivo , на активность нейронов ГнРГ, зарегистрированных in vitro . Введение эстрадиола (или агонистов рецептора эстрадиола) in vitro также использовалось для исследования быстрого действия эстрадиола на активность нейронов ГнРГ. Быстрое воздействие острого применения эстрадиола на нейроны GnRH мышей и приматов, по-видимому, зависит от концентрации. Когда использовались низкие физиологические уровни (низкий диапазон pM), активность нейронов GnRH подавлялась ERα-зависимым образом, вероятно, опосредованным транссинаптически, тогда как высокие физиологические уровни (100 пМ–100 нМ) стимулировали активность нейронов GnRH непосредственно через ERβ (Chu et al. ., 2009). Точно так же 1 нМ эстрадиола может стимулировать возбуждение культивируемых эмбриональных нейронов ГнРГ приматов (Abe and Terasawa, 2005). Эти результаты противоречат предыдущим исследованиям, демонстрирующим острую гиперполяризацию нейронов ГнРГ морских свинок под действием эстрадиола в концентрации 10–100 нМ (Kelly et al., 1984; Lagrange et al., 1995). Это несоответствие может отражать межвидовые различия во внутриклеточных механизмах и/или подтипах рецепторов, вовлеченных в различные концентрации эстрадиола. Эстрадиол может также задействовать связанный с мембраной рецептор 30, связанный с G-белком (GPR30), чтобы опосредовать быстрые возбуждающие эффекты на нейроны ГнРГ (Noel et al., 2009). В качестве альтернативы, ответ любого данного нейрона ГнРГ на быстрое применение эстрадиола может отражать состояние активности этой клетки во время применения эстрадиола, как показано в одновременных записях переходных процессов внутриклеточного кальция и активации активности нейронов ГнРГ (Романо и Хербисон, 2012) . В целом, хотя реакция на быстрое действие эстрадиола может быть вариабельной из-за множества факторов, эти исследования показывают, что в дополнение к классическим действиям эстрадиола, которые требуют более длительного курса, нейроны ГнРГ также очень чувствительны к быстрым эффектам.Это может быть важно для понимания эффектов эстрадиола, синтезированного de novo в головном мозге, по сравнению с эффектами эстрадиола, полученного из половых желез. Для дальнейшего обсуждения быстрых эффектов эстрогенов см. главу 3.01 «Мембранные эффекты эстрадиола в центральной нервной системе».

Влияние 17-бета-эстрадиола на концентрацию сывороточных гормонов и эстральный цикл у самок крыс Crl:CD BR: влияние на родительских крыс и крыс первого поколения

Недавно принятый Закон о защите качества пищевых продуктов от 1996 года требует, чтобы США.S. EPA реализует стратегии скрининга эндокринно-активных соединений (EAC) в течение следующих 2 лет. Интерпретация результатов скрининговых тестов затруднена из-за отсутствия традиционных данных биоанализа пищевых продуктов на грызунах с модельными эстрогенными соединениями, такими как 17-бета-эстрадиол. Таким образом, 90-дневное исследование репродукции одного поколения с 17-бета-эстрадиолом было разработано для: (1) получения таких исходных данных; (2) установить уровни доз для репродукции нескольких поколений и комбинированных исследований хронической токсичности/онкогенности; и (3) оценить различные механистические/биохимические конечные точки для включения в эти последующие исследования.В настоящей статье описывается влияние диетического введения 0, 0,05, 2,5, 10 и 50 частей на миллион 17-бета-эстрадиола на концентрации гормонов в сыворотке и эстральную цикличность самок крыс Crl:CD BR, а также оценивается стратегия отбора проб для измерения уровней гормонов в сыворотке. у велосипедных самок крыс. Гормоны сыворотки измеряли в трех временных точках в течение 90-дневного диетического воздействия (1 неделя, 28 дней и 90 дней) и у крыс поколения F1 на 98-й постнатальный день. В ходе 90-дневного исследования кормления для P1 поколения и с 21-го по 98-й постнатальный день для поколения F1 эстральный цикл контролировали ежедневно у 10 крыс в группе.У крыс поколения P1 диетическое введение 2,5, 10 и 50 частей на миллион 17-бета-эстрадиола вызывало дозозависимое увеличение концентрации эстрадиола в сыворотке (E2) во все моменты времени. Напротив, введение 0,05, 2,5, 10 и 50 частей на миллион 17-бета-эстрадиола вызывало дозозависимое снижение концентрации прогестерона (P4) в сыворотке на 90-й день теста, что коррелировало с отсутствием желтых тел и атрофией яичников. При 10 и 50 ppm 17-бета-эстрадиола концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке постоянно снижались во все моменты времени и снижались при 2.5 ppm на 90-й день теста. Концентрации сывороточного пролактина (PRL) повышались при 50 ppm 17-бета-эстрадиола на 90-й день теста. Концентрации фолликулостимулирующего гормона (FSH) в сыворотке были либо сходными с контрольными уровнями, либо минимально менялись во все моменты времени. Крысы поколения F1 не продуцировались при 10 или 50 ppm 17-бета-эстрадиола. У крыс поколения F1 концентрации E2 в сыворотке были повышены, а концентрации P4 снижены при концентрации 17-бета-эстрадиола в рационе 2,5 ppm, в то время как концентрации в сыворотке ЛГ, ФСГ и ПРЛ были аналогичны контролю.Диетическое введение 17-бета-эстрадиола в концентрациях 2,5 (оба поколения) и 10 и 50 частей на миллион (только поколение P1) оказало заметное влияние на эстральный цикл: уменьшило количество циклов, увеличило среднюю продолжительность цикла и уменьшило количество нормально циклирующих крыс. . Эстральная цикличность крыс, получавших 2,5 ppm 17-бета-эстрадиола, оказалась более серьезно нарушена у крыс поколения F1, чем у крыс поколения P1. Неясно, связано ли это увеличение тяжести с внутриутробным воздействием и/или более высоким средним суточным потреблением 17 бета-эстрадиола у крыс поколения F1 в постнатальный период.Другая цель этого исследования заключалась в том, чтобы оценить, можно ли использовать стратегию отбора проб в один момент времени с использованием циклических самок крыс для обнаружения связанных с соединением изменений в концентрации гормонов в сыворотке. При оценке стратегии отбора проб для измерения уровня гормонов в сыворотке оказалось, что обнаружение изменений концентрации гормонов в сыворотке, связанных с соединением, может быть лучше всего обнаружено путем отбора проб во время диэструса. Поскольку стадия цикла сильно влияет на концентрацию гормонов, необходимы большие размеры выборки (n = 50), если измерения гормонов в сыворотке не соответствуют стадии цикла.Данные показывают, что эта стратегия измерения концентрации гормонов в сыворотке полезна для выявления эффектов, связанных с соединениями, в рамках традиционных клинических исследований (субхронических, хронических или исследований репродукции нескольких поколений).

Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологии

Альтернативные названия эстрадиола

Е2; эстрадиол; 17-бета (о)эстрадиол

Что такое эстрадиол?

Эстрадиол представляет собой стероидный гормон, вырабатываемый из холестерина, и является самым сильным из трех эстрогенов, вырабатываемых естественным путем. Это основной эстроген, обнаруженный у женщин, и он выполняет множество функций, хотя в основном действует для созревания и поддержания женской репродуктивной системы. Естественное увеличение концентрации эстрадиола в крови во время менструального цикла приводит к созреванию и высвобождению яйцеклетки; то есть овулировать. Еще одна важная роль эстрадиола заключается в утолщении слизистой оболочки матки, чтобы яйцеклетка могла имплантироваться в случае ее оплодотворения. Эстрадиол также способствует развитию ткани молочной железы и увеличивает плотность костей и хрящей.

У женщин в пременопаузе эстрадиол в основном вырабатывается яичниками. Уровни эстрадиола варьируются в течение месячного менструального цикла, будучи самыми высокими во время овуляции и самыми низкими во время менструации. Уровни эстрадиола у женщин медленно снижаются с возрастом, при этом значительное снижение происходит в менопаузе, когда яичники «отключаются». У беременных женщин плацента также вырабатывает много эстрадиола, особенно к концу беременности.

Мужчины также производят эстрадиол; однако его количество вырабатывается намного ниже, чем у женщин.В яичках часть тестостерона превращается в эстрадиол, и этот эстрадиол необходим для производства спермы. У представителей обоих полов эстрадиол также вырабатывается в гораздо меньших количествах жировой тканью, мозгом и стенками кровеносных сосудов.

Как контролируется эстрадиол?

Производство эстрадиола в женских яичниках контролируется гормонами, высвобождаемыми как гипоталамусом головного мозга, так и гипофизом: это называется репродуктивной осью у женщин и также известна как гипоталамо-гипофизарно-яичниковая (или гонадная) ось.Гипоталамус в основании мозга выделяет гормон, называемый гонадотропин-рилизинг-гормоном. Затем гонадотропин-рилизинг-гормон воздействует на гипофиз, вызывая высвобождение еще двух гормонов: лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). ЛГ и ФСГ попадают в кровь и стимулируют яичники; в частности, ЛГ и ФСГ действуют на клетки, окружающие каждую яйцеклетку (эти клетки вместе с яйцеклеткой образуют единицу, называемую фолликулом), стимулируя рост и развитие фолликула. На последних стадиях роста и развития клетки, окружающие яйцеклетку, будут вырабатывать эстрадиол.После овуляции яйцеклетки овулировавший фолликул становится желтым телом. Желтое тело вырабатывает как прогестерон, так и эстрадиол, и основная роль этих двух гормонов заключается в обеспечении полной готовности слизистой оболочки матки к имплантации в случае оплодотворения. Количество эстрадиола (и прогестерона) в кровотоке связывается с гипоталамусом и гипофизом, чтобы контролировать развитие яйцеклетки, овуляцию и менструальный цикл.

Что произойдет, если у меня слишком много эстрадиола?

У женщин слишком много эстрадиола может иметь ряд эффектов.В легких случаях избыток эстрадиола может вызвать акне, запор, потерю либидо и депрессию. Более серьезные последствия могут включать увеличение веса, женское бесплодие, инсульт, сердечный приступ и повышенный риск развития рака матки и/или молочной железы.

У мужчин слишком большое количество эстрадиола также может вызвать сексуальную дисфункцию, потерю мышечного тонуса, увеличение жировых отложений и развитие женских признаков, таких как ткани молочной железы. С возрастом эстрадиол становится более доминирующим, а выработка тестостерона снижается, что, по мнению ученых, может быть фактором, способствующим развитию рака простаты.

Комбинированные оральные контрацептивы (таблетки) содержат синтетические формы как прогестерона, так и эстрадиола. Таблетка работает, предотвращая овуляцию, что делает ее почти на 100% эффективной в предотвращении беременности. Синтетические гормоны не только предотвращают овуляцию, но и делают цервикальную слизь более густой и, следовательно, затрудняют прохождение сперматозоидов, тем самым уменьшая их шансы попасть в матку и яйцеводы. Синтетический эстрадиол был добавлен для предотвращения прорывных кровотечений, которые иногда возникают при приеме таблеток, содержащих только прогестерон (мини-пили).

Что произойдет, если у меня слишком мало эстрадиола?

Эстрадиол необходим для развития костей, поэтому люди с низким уровнем эстрадиола, как правило, имеют проблемы со скелетом, такие как недостаточный рост костей и остеопороз. Девочки также сталкиваются с такими проблемами в период полового созревания, как задержка или отсутствие развития груди, нарушение или отсутствие менструального цикла и бесплодие. Эстрадиол также играет важную роль в мозге, где низкие уровни могут вызывать депрессию, усталость и перепады настроения.

Производство эстрадиола у женщины естественным образом падает в период менопаузы и вызывает многие из ее симптомов.Первоначально к ним относятся ночная потливость, приливы, сухость влагалища и перепады настроения, а в долгосрочной перспективе у нее повышается вероятность развития остеопороза. Эстрадиол используется в заместительной гормональной терапии для облегчения этих симптомов менопаузы у женщин. Заместительная гормональная терапия имеет много признанных плюсов и минусов. См. статьи о менопаузе и «Что такое ЗГТ?» для получения дополнительной информации.


Последнее рассмотрение: март 2018 г.


Цель, Высокая vs.

Низкий уровень по сравнению с нормальным

Что такое тест на лютеинизирующий гормон?

Анализ на лютеинизирующий гормон измеряет количество лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови.

ЛГ помогает вашей репродуктивной системе: особенно яичникам женщины и яичкам мужчины. Его также называют лютропином и гормоном, стимулирующим интерстициальные клетки. Он вырабатывается в вашем гипофизе размером с горошину и находится сразу за носом.

Зачем мне сдавать анализ на лютеинизирующий гормон?

Существуют различные причины, по которым вам может потребоваться пройти тест на лютеинизирующий гормон.Ваш врач может назначить тест на ЛГ в рамках обследования на бесплодие или для проверки гипофиза.

Признаки нарушения функции гипофиза включают:

  • Усталость
  • Необъяснимая потеря веса
  • Слабость
  • Снижение аппетита

Женщины

Повышение уровня ЛГ в середине цикла заставляет яичники выделять яйцеклетки (овуляция).

Ваш врач может назначить тест на ЛГ, если:

  • У вас проблемы с беременностью
  • У вас нерегулярные месячные
  • Чтобы узнать, находитесь ли вы в менопаузе

врач может попросить вас несколько раз пройти тест на ЛГ, чтобы точно определить, когда ваше тело выпускает яйцеклетку. Количество ЛГ в крови увеличивается во время овуляции.

Существуют домашние тесты на ЛГ, которые помогают точно определить, когда во время вашего цикла вы, скорее всего, забеременеете.Вы можете купить эти типы тестов в аптеках. В середине цикла вы писаете на тестовую палочку. Если тест положительный, это означает всплеск ЛГ. Это может означать, что у вас будет овуляция в течение следующего дня или двух, но это может быть не для всех. Эти тесты не так точны, как те, которые делаются в кабинете врача.

Мужчины

Мужчинам врач может назначить тест на ЛГ, если:

Детям

Детям врач может назначить тест на ЛГ, если:

  • У вашего ребенка раннее половое созревание
  • Похоже, у вашего ребенка позднее половое созревание

Низкий уровень ЛГ связан с поздним половым созреванием, а высокий уровень — с ранним половым созреванием. К признакам раннего полового созревания относятся следующие явления, происходящие в возрасте до 8 лет у девочек и 9 лет у мальчиков:

Что происходит во время теста на лютеинизирующий гормон?

Для подготовки к этому тесту не нужно делать ничего особенного.

Медицинский работник, который берет кровь для вашего анализа, протирает внутреннюю часть вашего локтя жидкостью для уничтожения микробов. У вас будет резинка вокруг верхней части руки.

Чтобы взять образец для анализа, медицинский работник вводит тонкую иглу в вену на вашей руке, и кровь поступает в пробирку.При введении иглы вы можете почувствовать укол.

Когда флакон наполнится, техник или медсестра снимет иглу и жгут. Вы получите повязку, чтобы остановить кровотечение. Все это занимает всего несколько минут.

После теста вы можете почувствовать головокружение. У вас также может появиться синяк в месте прокола.

Одновременно с этим врач может проверить уровень так называемого фолликулостимулирующего гормона, или ФСГ.

Результаты теста на лютеинизирующий гормон

Ваш врач, вероятно, получит результаты через несколько дней.

Нормальные показатели ЛГ зависят от нескольких факторов, таких как пол и возраст. Для женщин нормальные результаты:

  • 5-25 международных единиц на литр (МЕ/л) до менопаузы
  • 14,2-52,3 МЕ/л после менопаузы

Уровень достигает максимума в середине цикла.

Для мужчин нормальный уровень составляет около 1,8–8,6 МЕ/л.

У детей уровень ЛГ обычно низкий.

Имейте в виду, что «нормальные» диапазоны значений могут различаться в зависимости от лаборатории, поэтому вам всегда следует обсуждать со своим врачом, что означает для вас ваш результат.

Для женщин

Высокий уровень ЛГ в крови женщины может быть признаком того, что называется «первичной недостаточностью яичников», что означает, что проблема связана с самими яичниками.

Врачи часто не могут точно определить, почему возникает первичная недостаточность яичников. Но это может произойти, если:

  • У вас нарушение обмена веществ, генетическое заболевание, такое как синдром Тернера, или аутоиммунное заболевание, такое как болезнь Аддисона
  • У вас мало фолликулов, крошечных мешочков в яичниках
  • У вас проходили химиотерапию или лучевую терапию
  • Вы подвергались воздействию токсинов, таких как химические вещества, пестициды или сигаретный дым в прошлом

Низкий уровень ЛГ может быть признаком «вторичной недостаточности яичников», что означает начало проблемы с гипофизом или гипоталамусом (частью головного мозга).

Для мужчин

У мужчин высокий уровень ЛГ в крови является признаком проблемы с яичками и может быть признаком первичной тестикулярной недостаточности.

Первичная тестикулярная недостаточность встречается нечасто, но это может произойти, если вы:

Это также может произойти, если ваши яички повреждены или если вы выполняете действия, вызывающие незначительную травму мошонки, например, когда вы едете на велосипеде или Мотоцикл.

Низкий уровень ЛГ означает, что проблема связана с гипофизом или гипоталамусом.

Для детей

Если у вашего ребенка высокий уровень ЛГ, это может означать, что у него скоро начнется половое созревание или оно уже началось. Но если это девочка младше 8 лет или мальчик младше 9 лет, это может быть признаком чего-то вроде:

  • Повреждения головного мозга
  • Расстройства центральной нервной системы

Если у вашего ребенка низкий уровень ЛГ, у них может быть отсроченное половое созревание, то есть половое созревание у них наступает намного позже, чем ожидалось.Это может произойти из-за:

  • расстройства пищевого поведения
  • заболевания яичников или яичек
  • генетического заболевания, такого как синдром Тернера у девочек или синдром Клайнфелтера у мальчиков
  • дефицита гормонов
  • инфекции
Уровня ЛГ самого по себе недостаточно для постановки диагноза. Таким образом, вы можете получить и другие тесты.

Границы | Эндокринная среда и поляризация Т-лимфоцитов CD4 во время беременности

Введение

Беременность представляет собой иммунологический парадокс, поскольку подразумевает, что плод, полуантигенно отличный от матери, не отвергается ее иммунной системой с момента имплантации эмбриона до родов.Peter Medawar был первым, кто рассмотрел плод как полуаллотрансплантат и предположил, что иммунная система играет важную роль в сохранении беременности (1). С тех пор установление толерантности иммунной системы матери к эмбриональному и фетальному полуаллотрансплантату стало предметом интенсивных исследований.

Было показано, что

клетки-естественные киллеры матки (uNK) являются основными действующими лицами беременности благодаря их влиянию на ангиогенез, ремоделирование сосудов, инвазию трофобласта и продукцию цитокинов (2, 3).CD4+ Т-клетки также играют важную роль в создании «благоприятной среды для беременности», и в течение многих лет преобладала парадигма Th2/Th3. Вкратце, фето-материнское принятие объяснялось преобладанием профиля Th3, необходимого для беременности, в то время как было показано, что провоспалительные цитокины Th2 подавляются (4). Эта парадигма Th2/Th3 была расширена за счет включения CD4+ регуляторных Т-клеток (Treg) и интерлейкина-17 (ИЛ-17), экспрессирующих Т-клетки [Т-хелперы 17 (Th27)], поскольку оказалось, что некоторые исследования не согласуются с исходной теорией. (5, 6).

Эндокринная система также необходима для программирования толерогенной среды, благоприятной для имплантации эмбриона и развития плода, в частности гормонов беременности прогестерона (P4), эстрадиола (E2) и гормона хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). На самом деле, и эндокринная, и иммунная системы тесно связаны между собой, и гормоны беременности оказывают очень значительное модулирующее действие на иммунную систему матери.

Здесь мы рассмотрим механизмы, с помощью которых эндокринная среда модулирует поляризацию CD4 Т-лимфоцитов во время беременности. Во-первых, мы сосредоточимся на клетках Treg и Th27, на их важности для беременности, а также на их влиянии на бесплодие. Во-вторых, мы рассмотрим описанное ранее влияние гормонов беременности на иммунные клетки, уделив особое внимание ХГЧ.

Т-клетки CD4 важны для беременности

Клетки Th2 и Th3

CD4+ Т-клетки являются гетерогенными членами адаптивной иммунной системы. Различные подмножества были идентифицированы на основе их различных профилей цитокинов и транскрипции.Каждое подмножество имеет разные эффекторные функции. Короче говоря, клетки Th2 поляризованы IL-12 и характеризуются высокой продукцией гамма-интерферона (IFNγ). Клетки Th3 поляризованы главным образом IL-4 и продуцируют цитокиновый профиль, включающий IL-4, IL-5, IL-6 и IL-13. Th3 важны для уничтожения внеклеточных патогенов и помогают В-клеткам вырабатывать антитела. Баланс между Th2 и Th3 важен для иммунного ответа, а дифференцировка Th2 и Th3 является взаимоисключающей (7).В контексте беременности баланс Th2/Th3 считался важным для определения выживания плода в материнской матке. Преобладание Th3 считалось важным для выживания плода, в то время как поляризованный профиль Th2 мог способствовать отторжению плода (4, 8-11). Пропорции Th2/Th3 во время беременности человека упрощены на рисунке 1. Однако парадигма Th2/Th3 была поставлена ​​под сомнение некоторыми недавними исследованиями, которые, например, показали, что цитокины Th3 мышей с нокаутом (мыши с двойным нокаутом IL-4/IL-10) не имели нарушений фертильности (12).Полный обзор парадигмы Th2/Th3 можно найти во всестороннем обзоре Chaouat (5).

Рисунок 1. Гормоны беременности и уровни CD4+ Т-клеток в крови во время беременности человека . ХГЧ – это эмбриональный сигнал, сообщающий материнскому организму о наличии эмбриона. Ген hCG транскрибируется уже на восьмиклеточной стадии, но не обнаруживается в материнской крови ранее второй недели после оплодотворения.Концентрация ХГЧ в крови достигает пика между 8-й и 11-й неделями, затем снижается и остается низкой до конца беременности. E2 в основном продуцируется гранулезными клетками яичников и плацентой. Концентрация Е2 в материнской крови постепенно увеличивается после первой недели, достигает пика перед родами, а затем снижается через несколько дней после родов. Секретируется в основном желтым телом, а затем плацентой после 12 недель беременности, небольшое количество Р4 продуцируется уже на стадии фолликула. Затем концентрация Р4 в крови сильно возрастает в течение беременности, достигая пика перед родами.Относительные уровни CD4+ Т-клеток в крови собраны из разных статей. Во время здоровой беременности Th2-клетки подавляются, а Th3-клетки активируются (13). Считается, что преобладание Th3 необходимо для выживания плода. Беременность также связана с системной экспансией Treg-клеток. Уровень клеток Treg находится на пике во втором триместре (14, 15). Уровень циркулирующих клеток Th27 не изменяется во время беременности человека и остается низким (16). Они уменьшаются во время беременности по сравнению с небеременными женщинами (17).

Трег-клетки

В 1990-х годах Сакагучи определил субпопуляцию Т-клеток, естественным образом присутствующую в иммунной системе и необходимую для толерантности и иммунного гомеостаза. Те клетки, которые специализируются на подавлении/регуляции иммунного ответа, были названы Treg-клетками (18), которые в первую очередь характеризовались повышенной экспрессией CD25 на своей поверхности (18). В 2003 году Foxp3 был открыт как специфический транскрипционный фактор, индуцирующий дифференцировку клеток Treg (19).Treg-клетки фенотипически и функционально гетерогенны. В настоящее время идентифицированы различные подмножества Treg-клеток в иммунной системе (20). Одна общая классификация различает тимические Treg (tTreg), генерируемые в тимусе в процессе отбора, от периферических Treg или индуцируемых Treg (iTreg), развивающихся на периферии из наивных Т-клеток после антигенной стимуляции. Было показано, что CNS1 в локусе Foxp3 не требуется для дифференцировки tTreg, в то время как он необходим для генерации iTreg (21). Семейство Treg-клеток также включает IL-10-секретирующие CD4+ T-регуляторные-1 клетки (Tr1) и TGF-β-секретирующие CD4+ Th-клетки (Th4). Клетки Treg проявляют свои супрессивные функции с помощью различных механизмов, таких как секреция ингибирующих цитокинов, цитолиз или нарушение метаболизма клетки-мишени и модулирование презентации антигена (20). В качестве основных факторов иммунологической толерантности было изучено их влияние на принятие плода матерью.

В настоящее время становится все более очевидным, что клетки Treg являются важными клетками для имплантации эмбриона и беременности.Алувихаре и др. были первыми, кто продемонстрировал, что клетки Treg опосредуют материнскую толерантность к плоду у мышей (22). Они наблюдали системную экспансию пула материнских CD4+CD25+ Т-клеток во время беременности и экспрессию Foxp3 маточными CD4+CD25+ клетками. Они также продемонстрировали, что истощение CD25+ Т-клеток приводит к нарушению беременности. Два исследования подтвердили эту важную роль клеток Treg во время беременности человека (14, 23). На рисунке 1 показаны уровни клеток Treg в крови во время беременности человека. Позже Zenclussen и ее коллеги заметили, что снижение активности Treg-клеток приводит к самопроизвольному аборту, и они также продемонстрировали, что адоптивный перенос Treg-клеток способен предотвратить отторжение плода в модели аборта у мышей (24).Впоследствии они показали, что перенесенные Treg-клетки действуют, создавая привилегированную толерантную среду и повышая уровни ингибирующего лейкемию фактора (LIF), TGF-β и HO-1 (25). Тилбургс и др. сообщили об избирательной миграции специфических клеток Treg из крови в децидуальную оболочку во время беременности человека (26). Затем было показано, что семенная жидкость стимулирует рост клеток CD4+CD25+ у мышей (27). Вводя mAb против CD25 беременным мышам в разные сроки беременности, Shima et al. продемонстрировали, что клетки Treg необходимы для имплантации и поддержания ранней беременности, но не поздней беременности у аллогенных мышей (28).За прошедшие годы углубленное изучение клеток Treg поставило вопрос о том, какой подтип Treg действительно действует во время беременности (29). Самстейн и др. изучал этот вопрос впервые. Они продемонстрировали, что iTreg играют важную роль в поддержании беременности при использовании самок с дефицитом ЦНС1. У этих женщин наблюдается повышенная частота резорбции плода (30). Зенклюссен и ее команда также интересовались этой темой. Используя Helios в качестве маркера клеток tTreg (31), они показали, что клетки tTreg важны для установления беременности у мышей, в то время как iTreg действуют на более поздних стадиях беременности (32).Недавно Роу и соавт. показали на мышах, что специфические фетальные Treg-клетки сохраняются после родов и повторно накапливаются во время последующей беременности, чтобы поддерживать защитную регуляторную память к фетальному антигену (33). Изучение клеток памяти Treg во время беременности остается еще одной важной темой для изучения в ближайшем будущем.

Кроме того, в некоторых работах указывалось на нарушение регуляции Treg-клеток у пациентов с бесплодием. Сообщалось об уменьшении количества децидуальных клеток Treg при выкидыше у человека (23). Экспрессия мРНК Foxp3 в эндометрии снижена у женщин с первичным необъяснимым бесплодием (34). Частота Treg у женщин с привычной невынашиванием беременности не колеблется в течение менструального цикла по сравнению с фертильными женщинами, но функция Treg у этих женщин недостаточна (35). Супрессорная активность iTreg у этих пациентов также снижена (36). Что касается преэклампсии (ПЭ), сообщалось, что у пациентов с ПЭ наблюдается снижение уровня клеток Treg в крови и децидуальной оболочке (17, 37, 38).Более того, было обнаружено, что у пациентов с ТЭЛА снижается функция Treg-клеток (39). Недавно Инада и соавт. показали, что популяция децидуальных непролиферирующих Foxp3+ Treg значительно меньше при выкидыше, чем при нормальной беременности (40). Это говорит о том, что непролиферирующие клетки Treg важны для индукции иммунной толерантности. Наконец, в хорошо известной мышиной модели аборта CBA × DBA/2 (41) также сообщалось о снижении числа клеток Treg (24). В целом эти исследования показывают, что аномалии частоты и функции Treg-клеток оказывают негативное влияние на фертильность и подтверждают их важность для беременности.

Клетки Th27

Т-хелперы 17 представляют собой линию CD4+ Т-клеток, характеризующуюся секрецией цитокинов IL-17a и IL-17f (42, 43) и экспрессией специфического транскрипционного фактора RORc (RORγt у мышей) (44). TGF-β, IL-6, IL-21 и IL-23 важны для их дифференцировки. Следует отметить, что дифференцировка Th27 у мышей сильно отличается от этого процесса у людей (45). За счет секреции цитокинов IL-17 Th27 запускает рекрутирование, активацию и миграцию нейтрофилов, а также высвобождение провоспалительных медиаторов.Клетки Th27 продуцируют и другие цитокины. IL-21 участвует в экспансии активированных В-клеток и в переключении классов изотипов иммуноглобулинов. Секреция IL-21 также может способствовать петле аутоамплификации клеток Th27, индуцируя их собственную дифференцировку. Что касается выработки IL-22, то он влияет на функцию эпителиального и эндотелиального барьера за счет двойного воздействия на индукцию воспаления и восстановления тканей (46). Таким образом, клетки Th27 являются важными эффекторными клетками для защиты от внеклеточных патогенов. Они также связаны с патогенезом ряда аутоиммунных и воспалительных заболеваний (45). Эта сложность клеток Th27 дополнительно усиливается их пластичностью и нестабильностью. Они могут приобретать другие фенотипы в зависимости от окружения цитокинов (47). Принимая во внимание возрастающую важность клеток Th27 в гомеостазе иммунной системы, в последние несколько лет начали исследовать их влияние во время беременности.

Сантнер-Нанан и др. впервые обнаружили более низкую частоту клеток Th27 во время беременности по сравнению с небеременными женщинами (17).В другой статье показано, что уровень циркулирующих клеток Th27 не изменяется во время беременности человека (см. рис. 1) и что уровень децидуальных клеток Th27 выше, чем в периферической крови (16). Напротив, Mjosberg et al. обнаружили меньше клеток Th27 в децидуальной оболочке человека, чем в крови на ранних сроках беременности, и подчеркнули их почти полное отсутствие в децидуальной оболочке (48). Недавно было показано, что NK-клетки способствуют толерантности, подавляя клетки Th27 с помощью IFNγ на границе между матерью и плодом у людей и мышей (49). Все эти результаты предполагают, что беременность связана со снижением частоты Th27. Это согласуется с другой статьей, показывающей, что плацентарные трофобласты в культуре с Т-лимфоцитами ингибируют клетки Th27, одновременно стимулируя Th3 (50). На самом деле, мало что известно о физиологии Th27 при нормальной беременности, и большинство статей посвящено их наличию у бесплодных пациенток.

Было показано, что доля клеток Th27 выше в крови и децидуальной оболочке пациенток с необъяснимым рецидивирующим самопроизвольным абортом (51, 52).Факторы Th27, такие как RORc и IL-17, также выше в децидуальной оболочке этих женщин. Накашима и др. также обнаружили большое количество IL-17-позитивных клеток в децидуальной оболочке после аборта и предположили, что клетки Th27 могут быть вовлечены в индукцию воспаления на поздних стадиях аборта (53). Ито и др. предположили, что клетки Th27 могут способствовать воспалению на границе плода и матери при преждевременных родах, расстройстве, связанном с инфекцией и воспалением матки (54). Кроме того, было показано, что циркулирующие клетки Th27 повышены у пациентов с ТЭЛА по сравнению со здоровыми беременными женщинами (17).Другие подтвердили эти результаты (39, 55). В недавней хорошо продуманной статье было показано, что опосредованное NK-клетками ингибирование Th27 утрачивается у пациенток с рецидивирующим спонтанным абортом, что приводит к ответу Th27 и воспалению (49). Повышенные уровни IL-17 также наблюдались в плазме крови пациентов, страдающих необъяснимым бесплодием (56). В целом эти результаты показывают, что клетки Th27, по-видимому, оказывают негативное влияние на фертильность. Мало что известно об их физиологической роли во время эстрального цикла и беременности, но их присутствие связано с воспалением и бесплодием.Учитывая важность некоторого временного состояния воспаления для имплантации эмбриона (57), было бы интересно лучше изучить их точное значение во время эстрального цикла и на ранних сроках нормальной беременности.

Иммуномодулирующие свойства гормонов беременности

Прогестерон

Прогестерон является важным гормоном женской репродуктивной системы. Секретируется желтым телом яичника (ЖТ), а затем плацентой после 12 недель беременности, он регулирует модификации эндометрия в течение цикла и децидуализацию, чтобы подготовить матку к имплантации эмбриона.Уровни P4 в плазме во время беременности человека показаны на рисунке 1. Самое главное, P4 оказывает большое влияние на установление и поддержание беременности. Помимо эндокринных эффектов, Р4 обладает иммунологическими свойствами. В частности, давно известны его иммунодепрессивные эффекты (58).

В 1995 г. Piccinni et al. продемонстрировали, что P4 способствует развитию Th3 CD4+ Т-клеток (59). Они предположили, что P4 может быть ответственен, по крайней мере частично, за преобладание Th3 во время беременности.Несколько лет спустя было показано, что P2 действует через иммуномодулирующий белок, называемый P4-индуцируемым блокирующим фактором (PIBF), который увеличивает продукцию цитокинов Th3 лимфоцитами мыши (60). Этот про-Th3-эффект P4 согласуется с повышенной продукцией IL-4, наблюдаемой во время лютеиновой фазы овариального цикла, что связано с повышенным уровнем P4 и эстрогенов (61). Более того, P4 напрямую ингибирует развитие Th2, усиливая полярность Th3 в клетках мыши (62), а P4 подавляет экспрессию IFN-γ во время лютеиновой фазы (63).Появление парадигмы Th2/Th3/Treg/Th27 привело к изучению P4 и на этих клетках. Мьосберг и др. указали на регуляторную роль P4 в клетках Treg во время беременности человека (64). Модели in vivo и in vitro показывают, что P4 увеличивает долю Treg-клеток, но также усиливает их супрессивную способность (65). Связь между уровнями Treg и P4 была подтверждена у людей (66) и Lee et al. показали, что P4 способствует дифференцировке Т-клеток плода пуповинной крови человека в Treg-клетки (67).P4 также способствует образованию высокостабильных клеток iTreg (68), в то время как он подавляет мышиные клетки Th27. В человеческих и мышиных Т-клетках P4 ингибирует дифференцировку Th27 и снижает ассоциированные факторы, такие как RORc и IL-17a. Недавно было показано, что P4 ингибирует ответ Th27, одновременно усиливая развитие Treg при вагинальной гонококковой инфекции мышей (69). Некоторым исследователям было любопытно узнать, как P4 действует на Т-клетки. Мембранные рецепторы Р4 обнаружены в Т-клетках человека (70). С другой стороны, предполагается, что экспансия Treg-клеток связана с ядерными рецепторами P4 (65).Наконец, Lee предположил, что речь идет как о ядерных, так и о неядерных рецепторах (68). PIBF является одним из генов-мишеней P4 в лимфоцитах беременных. Он сигнализирует через путь Jak1/Stat6, чтобы регулировать экспрессию цитокинов (71, 72). В целом эти исследования показывают, что P4 благоприятствует клеткам Th3 и Treg, подавляя Th2 и Th27. Таким образом, Р4, по-видимому, участвует в создании благоприятной среды для беременности, воздействуя на Т-клетки.

Эстрогены

Эстрогены также важны для женской репродуктивной системы, а именно Е2, эстрон (Е1) и эстриол (Е3).E2 в основном продуцируется гранулезными клетками яичников и плацентой. На рисунке 1 показаны уровни E2 в плазме во время беременности человека. Иммуномодулирующие роли Е2 многочисленны (73), но существует парадокс между их про- и противовоспалительным действием. В частности, изменения в клинической картине состояний аутоиммунных заболеваний, наблюдаемые у беременных, различны при рассмотрении различных видов заболеваний. Например, ремиссия ревматоидного артрита (РА) обычно наблюдается у беременных женщин (74), в то время как у женщин, страдающих системной красной волчанкой (СКВ) во время беременности, может наблюдаться ухудшение симптомов (75).Эти наблюдения можно объяснить отчетливыми эффектами Е2 на типы иммунных клеток.

Рецепторы эстрадиола (ER) α и β представляют собой ядерные рецепторы, экспрессируемые на большинстве иммунных клеток (76), включая лимфоциты человека и мыши (77–80). Т-клетки CD4+ человека экспрессируют ERα на более высоких уровнях, чем В-клетки (81). Эти наблюдения привели к изучению иммунологических свойств Е2. E2 повышает уровень IFN-γ в лимфоцитах селезенки мышей (82), а у мышей с диабетом без ожирения (NOD) E2 увеличивает продукцию IFN- γ CD4+ Th2-клетками (83).Марет показал, что E2 способствует ответу клеток Th2, и для этого требуется ERα (84). E2 модулирует экспрессию цитокинов и хемокинов дендритными клетками человека и мыши (85, 86), что вторично влияет на Т-клеточный ответ. Е2 действует также на экспрессию и функцию CCR в мышиных Т-лимфоцитах (87). Помимо эффектов pro-Th2, E2 действует на клетки Th3. Действительно, повышение уровня IL-4, наблюдаемое во время лютеиновой фазы (соответствующее высоким уровням P2 и E2), также может быть вызвано E2 (61). E2 также увеличивает секрецию IL-4 CD4+ T-клетками, а также экспрессию GATA-3 у мышей (88).Сообщалось о противовоспалительных и провоспалительных эффектах E2, поскольку он усиливает секрецию IL-10 и IFN- γ у людей (89). Таким образом, E2 будет оказывать стимулирующее воздействие как на Th3, так и на Th2. Что касается парадигмы беременности Th2/Th3, роли про-Th2 и Th3 парадоксальны. Дориа и др. объяснили этот парадокс, заявив, что при высоких уровнях Е2, например, при беременности, развитие Th2 подавляется, тогда как полярность Th3 предпочтительнее. Это согласуется с улучшением Th2-опосредованных заболеваний и ухудшением Th3-опосредованных заболеваний, наблюдаемых во время беременности (90). Напротив, стимулируя Th3-ответы, E2 имеет тенденцию усугублять Th3-опосредованные заболевания, такие как СКВ. Изучение влияния E2 на клетки Treg широко изучалось, что проясняет ситуацию. Во-первых, Поланчик и соавт. обнаружили, что E2 усиливает экспрессию Foxp3 in vivo и in vitro (91). Они впервые предположили, что Е2 помогает регулировать толерантность плода во время беременности за счет размножения клеток Treg. Год спустя та же команда показала, что E2 также усиливает супрессивную функцию Treg-клеток.Сходство между беременными мышами и мышами, получавшими E2, позволяет предположить, что E2 в основном участвует в размножении Treg-клеток во время беременности (92). Опять же, они продемонстрировали, что E2 снижает активацию эффекторных Т-клеток, одновременно стимулируя функцию Treg-клеток у мышей (93). Прието и др. также показали, что E2 способствует пролиферации Treg-клеток человека и усиливает их супрессивные функции (94). Показав, что частота клеток Treg и уровни E2 коррелируют у людей, Arruvito et al. подтвердил про-Treg эффект E2 (35).Эта корреляция между E2 и Treg-клетками была подтверждена на мышиных моделях Tai et al., которые продемонстрировали, что добавление E2 превращает CD4+CD25- T-клетки в CD4+CD25+ Treg-клетки и усиливает экспрессию Foxp3 и IL-10 (95). Позже Валор и соавт. подтвердили, что E2 увеличивает количество и функцию клеток Treg у людей (96). Что касается клеток Th27, то давно было показано, что E2 подавляет экспериментальный аллергический энцефаломиелит (EAE), заболевание, опосредованное Th27 (97, 98), а E2 ингибирует продукцию IL-17 мышиными лимфоцитами (99).Напротив, Хан и др. обнаружили, что E2 способствует продукции IL-17, а также экспрессии RORγ в стимулированных спленоцитах у мышей (100). Даже если эти исследования показали противоречивые результаты, они предполагают, что E2 регулирует клетки Th27, возможно, в зависимости от контекста. При ЭАЭ защитные эффекты Е2, по-видимому, обусловлены ингибированием Th27 (101). Недавно также было показано, что Е2 оказывает ингибирующее действие на клетки Th27 в костной среде (102). У мышей после овариэктомии увеличилось количество клеток Th27 и связанных с ними факторов в костном мозге, и это было обращено вспять добавлением Е2.Таким образом, кажется, что влияние E2 на Th27 зависит от ткани и контекста заболевания. Однако большинство исследований показывают, что Е2 оказывает ингибирующее действие на клетки Th27. Относительно влияния Е2 на Т-клетки можно сделать вывод, что они достаточно велики. E2 может способствовать развитию клеток Th2, Th3, Treg и Th27 в зависимости от контекста. E2 также оказывает тормозящее влияние на эти клетки. Во время беременности кажется, что E2 способствует развитию клеток Th3 и Treg, в то время как он подавляет ответы Th2. До сих пор не проводилось исследований по изучению влияния Е2 на Th27 во время беременности.Что касается молекулярных механизмов, связанных с иммуномодулирующей ролью E2, в недавней статье было показано, что эти эффекты E2 опосредуются его рецепторами и включают внутриклеточные сигнальные пути, такие как ERK, CREB и Akt, а также антиоксидантные ферменты (103).

Хорионический гонадотропин человека

Хорионический гонадотропин человека является наиболее специфическим сигналом эмбрионального происхождения, наблюдаемым у людей, а ген hCG транскрибируется уже на стадии восьми клеток, до имплантации эмбриона (104–107).Этот сигнал извещает материнский организм о наличии эмбриона. Уровень ХГЧ в плазме во время беременности человека показан на рисунке 1. ХГЧ принадлежит к семейству гликопротеиновых гормонов, таких как лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и тиреотропный гормон (ТТГ). Состоящая из двух субъединиц, альфа-субъединица идентична для всех членов семейства, в то время как бета-субъединица ХГЧ демонстрирует 96% гомологии с бета-субъединицей ЛГ. LH и hCG имеют один и тот же рецептор LHCG (LHCG-R).Основная эндокринная функция ХГЧ заключается в содействии беременности за счет выживаемости CL и стимуляции продукции P4. Высвобождаясь перед имплантацией эмбриона, ХГЧ также действует на клетки эндометрия паракринным путем. Например, ХГЧ индуцирует морфологическую и функциональную дифференцировку стромальных клеток эндометрия в децидуальную оболочку (108). Исследователи продемонстрировали, что ХГЧ индуцирует секрецию пролактина стромальными клетками эндометрия человека, что является признаком децидуализации. Кроме того, ХГЧ контролирует секрецию LIF и IL-6 клетками эндометрия человека, и известно, что эти два цитокина влияют на имплантацию бластоцисты (109).Действительно, мы показали, что эпителиальные клетки эндометрия, культивированные с ХГЧ, секретируют более высокий уровень LIF, демонстрируя снижение секреции IL-6. Кроме того, ХГЧ обладает ангиогенными и иммунологическими свойствами, как описано в недавней статье (110). Вкратце, ХГЧ способствует ангиогенезу за счет усиления образования сосудов, прорастания и созревания перицитов в нескольких экспериментальных моделях in vitro и in vivo (111–115). ХГЧ также влияет на продукцию ангиогенных молекул, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) (113, 116). В этом отношении ХГЧ считается ангиогенным фактором (117). Стимулируя ангиогенез и васкулогенез, ХГЧ обеспечивает адекватное кровоснабжение плаценты во время инвазии матки и оптимальное питание плода. Иммуномодулирующие свойства ХГЧ многочисленны и чрезвычайно важны. Во-первых, ХГЧ оказывает положительное влияние на uNK-клетки, преобладающий подтип лейкоцитов беременной матки, который влияет на установление и поддержание беременности у людей и мышей (2, 3, 118). В частности, uNK-клетки вносят вклад в существенные сосудистые изменения, регулируя ремоделирование децидуальных спиральных артериол (119, 120) и секретируя ангиогенные факторы как члены семейства VEGF (121).Было показано, что ХГЧ регулирует пролиферацию uNK (122). Дозозависимое увеличение пролиферации uNK наблюдается при инкубации изолированных uNK человека с ХГЧ (123). Поскольку uNK-клетки не экспрессируют LHCG-R (124), hCG будет действовать на рецептор маннозы (MR), который экспрессируется uNK человека (123). Кроме того, ХГЧ способствует функционированию моноцитов и выработке ими ИЛ-8 (125), а также индуцирует функции макрофагов (126). Это способствует удалению апоптотических клеток и защите от инфекций, двум важным механизмам сохранения беременности.ХГЧ влияет также на дифференцировку и функцию дендритных клеток, уменьшая их способность стимулировать пролиферацию Т-клеток (127). Наконец, ХГЧ по-разному влияет на CD4+ Т-клетки. В 1970-х предполагалось, что ХГЧ влияет на материнские лимфоциты (128). Хан показал, что лечение мышей NOD ХГЧ предотвращает развитие у них диабета, заболевания Th2. Исследователи продемонстрировали, что инъекции ХГЧ мышам NOD до начала диабета предотвращают появление воспалительного инфильтрата в поджелудочной железе и снижают гипергликемию.Они доказали, что ХГЧ ингибирует мышиные клетки Th2 и их продукцию IFN-γ (129). Несколько лет спустя Хил подтвердил эти результаты и добавил новую информацию. Он показал, что воздействие ХГЧ на мышей NOD подразумевает ингибирование пролиферативных ответов Т-клеток, а также увеличение количества клеток CD4+CD25+ (130). Он показал, что истощение CD4+CD25+ отменяет защитное действие лечения ХГЧ на развитие диабета. Недавно были проведены исследования влияния ХГЧ на Treg-клетки. Шумахер и др.исследовали рекрутирование клеток Treg на границе матери и плода человека и продемонстрировали с помощью анализов миграции, что ХГЧ привлекает их на ранних сроках беременности (131). Та же группа также показала, что ХГЧ увеличивает частоту мышиных Treg-клеток in vivo и их супрессивную активность in vitro (132). Лечение ХГЧ женщин, склонных к абортам, увеличивает количество клеток Treg и снижает частоту абортов. Таким образом, среди его многочисленных функций во время беременности, влияющих на плод, плаценту и матку (133), ХГЧ играет множественную иммуномодулирующую роль.В частности, влияние ХГЧ на клетки Treg и uNK, две основные популяции иммунных клеток при беременности, демонстрирует важность этого эмбрионального сигнала как иммунного регулятора во время беременности. Различные действия ХГЧ представлены на рисунке 2.

Рисунок 2. Функции ХГЧ и ЛГ во время беременности человека и мыши . Помимо своей эндокринной роли, ХГЧ также действует на клетки эндометрия паракринным путем и индуцирует морфологическую и функциональную дифференцировку стромальных клеток эндометрия в децидуальную оболочку.ХГЧ контролирует секрецию LIF и IL-6 клетками эндометрия человека. Способствуя ангиогенезу, васкулогенезу и продукции ангиогенных молекул, ХГЧ обеспечивает адекватное кровоснабжение плаценты во время инвазии матки и оптимальное питание плода. Иммуномодулирующие свойства ХГЧ разнообразны. ХГЧ оказывает положительное влияние на uNK-клетки, регулируя их пролиферацию, предположительно через маннозный рецептор (MR). Кроме того, ХГЧ индуцирует функцию макрофагов, влияет на дифференцировку и функцию дендритных клеток и ингибирует клетки Th2.Наконец, ХГЧ привлекает Treg-клетки на ранних сроках беременности и увеличивает их частоту и супрессивную активность. LH и hCG имеют один и тот же рецептор LHCG, но LH является единственным лигандом LHCG-R у мышей. ХГЧ и ЛГ представляют собой разные молекулы, и действия ХГЧ не могут быть заявлены для ЛГ. Бластоцисты мышей экспрессируют ген Lh и продуцируют биоактивный сигнал ЛГ, таким образом показывая, что ЛГ может быть важным действующим лицом для раннего диалога между мышиным эмбрионом и его матерью. Данных об иммуномодулирующей роли ЛГ немного.ЛГ может способствовать толерантности плода, действуя на мышиные Treg-клетки, подобно ХГЧ. LH может также оказывать влияние на рекрутирование uNK-клеток.

У человека ХГЧ имеет общие рецепторы с ЛГ, гонадотропином, вырабатываемым гипофизом. Его основные функции необходимы для размножения, чтобы инициировать окончательное созревание яйцеклетки и вызвать овуляцию во время эстрального цикла. ЛГ контролирует выработку P4 с помощью CL, и если наступает беременность, ХГЧ берет на себя роль ЛГ в регуляции P4.Для установления беременности ЛГ способствует запуску децидуализации. Геном мыши не включает ген хорионического гонадотропина, поэтому LH является единственным лигандом LHCG-R у мышей. Но ХГЧ и ЛГ — это разные молекулы, и действия ХГЧ не могут быть заявлены для ЛГ (134). Данных об иммуномодулирующей роли ЛГ мало. Совсем недавно Шумахер показал, что ЛГ может способствовать толерантности плода, действуя на мышиные Treg-клетки (135), следуя примеру ХГЧ. Действительно, они показали, что ЛГ увеличивает клетки Treg периферически и локально.Они также обнаружили, что инъекции ЛГ снижают частоту абортов у склонных к абортам мышей. Ранее мы продемонстрировали, что бластоцисты мышей экспрессируют ген Lh и продуцируют биоактивный сигнал ЛГ (136). Действительно, мы обнаружили транскриптов Lh в бластоцистах и ​​белок LH в их культуральных средах. Этот ЛГ способен стимулировать выработку тестостерона клетками Лейдига и, таким образом, является биоактивным. Кроме того, мы обнаружили транскриптов lhcgr в эндометрии мыши, и более высокий уровень экспрессии наблюдался в течение теоретического периода имплантации эмбриона.Таким образом, мы предположили, что ЛГ может играть важную роль в раннем диалоге между мышиным эмбрионом и его матерью (136). Результаты Шумахера и соавт. подтверждают эту гипотезу. Кроме того, Van den Heuvel et al. исследовали адгезивные свойства лимфоцитов человека в матке и обнаружили, что адгезия увеличивалась при выбросе ЛГ (137). Авторы предположили, что LH может активировать молекулы адгезии на поверхности предшественников uNK, тем самым усиливая их рекрутирование в матке. В своем обзоре та же команда выдвигает гипотезу о том, что циклические гормональные изменения могут генерировать благоприятный период для рекрутирования uNK-клеток посредством экспрессии молекул адгезии.Они снова предполагают, что ЛГ может влиять на рекрутирование uNK-клеток (138). В целом эти исследования показывают, что ЛГ также играет иммуномодулирующую роль. ЛГ может регулировать клетки Treg и действовать на привлечение uNK-клеток. Изучение иммунологических свойств ЛГ находится в начале пути, но экспрессия рецептора ЛГ Т-лимфоцитами (124) предполагает, что можно исследовать и другие функции. Действия ЛГ во время беременности мышей представлены на рис. 2.

Заключение

В настоящее время uNK-клетки считаются важными иммунными клетками для установления и поддержания беременности.CD4+ Т-клетки также являются важными действующими лицами: уровень Th3 увеличивается во время беременности, в то время как уровень Th2 должен снижаться, чтобы беременность проходила гладко. Значение Treg-клеток для имплантации эмбриона и беременности также становится все более очевидным. Их рекрутируют перед имплантацией, чтобы создать благоприятную среду для закладки эмбрионов. После этого они необходимы для поддержания беременности. С другой стороны, уменьшение количества или менее эффективные Treg-клетки связаны с нарушениями фертильности.Что касается клеток Th27, то немногочисленные доступные исследования указывают на то, что они оказывают негативное влияние на фертильность. Действительно, частота Th27 повышена у бесплодных пациентов. Что касается иммунных свойств гормонов беременности, то оказывается, что они оказывают положительное влияние на клетки, необходимые для имплантации и вынашивания плода. Благодаря сочетанию про-воздействия на клетки Th3 и Treg и анти-воздействия на клетки Th2 и Th27, P4 явно способствует созданию благоприятной среды для беременности.Эффекты E2 больше зависят от контекста, но кажется, что E2 стимулирует клетки Treg и Th3, ингибируя клетки Th2.

Хорионический гонадотропин человека положительно влияет на активность Treg и uNK-клеток. Этот эмбриональный сигнал играет важную роль в успешном течении беременности как в качестве хорошо известного эндокринного фактора, регулирующего секрецию Р4 КЛ яичников, так и в качестве паракринного агента во время имплантации, а также в качестве ангиогенного и иммунологического медиатора во время беременности. .Иммунные свойства ЛГ начинают изучаться, но его положительное влияние на Treg-клетки предполагает, что ЛГ может быть значительным иммуномодулятором. График гормонов беременности и уровней CD4+ Т-клеток во время беременности человека упрощен на рисунке 1. Конечно, эндокринная система — не единственный фактор, ответственный за привлечение и активацию иммунных клеток во время беременности. Было показано, что Treg-клетки, обнаруживаемые во время беременности, реагируют на отцовский антиген (22, 24). Чжао и др. продемонстрировали, что фетальные аллоантигены ответственны за рекрутирование Treg-клеток, исключая влияние гормонов (139).Наконец, как аллогенная, так и гормональная стимуляция отвечают за гармоничную регуляцию иммунной системы, ведущую к успешной беременности.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Барбара Полезе имеет степень бакалавра биомедицинских наук и докторскую степень.Д. Стипендиат при поддержке Фонда исследований в области промышленности и сельского хозяйства (FRIA) Бельгии. Винсент Гинен — директор по исследованиям FSR-NFSR Бельгии. Эти исследования поддерживаются Фондом Леона Фредерика для биомедицинских исследований в Университетской больнице Льежа.

Каталожные номера

1. Медавар П. Некоторые иммунологические и эндокринологические проблемы, возникающие в связи с эволюцией живорождения у позвоночных. Symp Soc Exp Biol (1953) 44 :320–38.

2. Лэш Г.Э., Робсон С.К., Балмер Дж.Н. Обзор: функциональная роль маточных естественных киллеров (uNK) в децидуальной оболочке человека на ранних сроках беременности. Плацента (2010) 31 (Дополнение): S87–92. doi: 10.1016/j.placenta.2009.12.022

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

3. Ягель С. Роль естественных киллеров в развитии на границе плода и матери. Am J Obstet Gynecol (2009) 201 (4):344–50.doi:10.1016/j.ajog.2009.02.030

Полнотекстовая перекрестная ссылка

4. Вегманн Т.Г., Лин Х., Гилберт Л., Мосманн Т.Р. Двунаправленные взаимодействия цитокинов в отношениях матери и плода: является ли успешная беременность феноменом Th3? Immunol Today (1993) 14 (7):353–6. дои: 10.1016/0167-5699(93)

-D

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

7.Мосманн Т.Р., Коффман Р.Л. Клетки Th2 и Th3: разные модели секреции лимфокинов приводят к разным функциональным свойствам. Annu Rev Immunol (1989) 7 : 145–73. doi:10.1146/annurev.iy.07.040189.001045

Полнотекстовая перекрестная ссылка

8. Лин Х., Мосманн Т.Р., Гилберт Л., Тунтипопипат С., Вегманн Т.Г. Синтез цитокинов типа Т-хелперов 2 на границе матери и плода. J Immunol (1993) 151 (9):4562–73.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

10. Piccinni MP, Beloni L, Livi C, Maggi E, Scarselli G, Romagnani S. Дефектная выработка децидуальными Т-клетками как фактора ингибирования лейкемии, так и Т-хелперных цитокинов типа 2 при необъяснимых рецидивирующих абортах. Nat Med (1998) 4 (9):1020–4. дои: 10.1038/2006

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

11.Кларк Д.А., Арк П.С., Шауат Г. Почему твоя мать отвергла тебя? Иммуногенетические детерминанты ответа на селективное давление окружающей среды выражены на маточном уровне. Am J Reprod Immunol (1999) 41 (1):5–22. doi:10.1111/j.1600-0897.1999.tb00071.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

12. Svensson L, Arvola M, Sallstrom MA, Holmdahl R, Mattsson R. Цитокины Th3 IL-4 и IL-10 не имеют решающего значения для завершения аллогенной беременности у мышей. J Reprod Immunol (2001) 51 (1):3–7. дои: 10.1016/S0165-0378(01)00065-1

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

13. Сайто С., Сакаи М., Сасаки Ю., Танебе К., Цуда Х., Михимата Т. Количественный анализ периферической крови Th0, Th2, Th3 и соотношения клеток Th2:Th3 при нормальной беременности человека и преэклампсии. Clin Exp Immunol (1999) 117 (3):550–5. дои: 10.1046 / j.1365-2249.1999.00997.х

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

14. Сомерсет Д.А., Чжэн Ю., Килби М.Д., Сансом Д.М., Дрейсон М.Т. Нормальная беременность у человека связана с повышением иммуносупрессивной субпопуляции CD25+ CD4+ регуляторных Т-клеток. Иммунология (2004) 112 (1):38–43. doi:10.1111/j.1365-2567.2004.01869.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

15.Xiong YH, Yuan Z, He L. Влияние эстрогена на CD4(+) CD25(+) регуляторные Т-клетки в периферической крови во время беременности. Asian Pac J Trop Med (2013) 6 (9): 748–52. doi: 10.1016/S1995-7645(13)60131-5

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

16. Накашима А., Ито М., Йонеда С., Шиодзаки А., Хидака Т., Сайто С. Уровни циркулирующих и децидуальных клеток Th27 при здоровой беременности. Am J Reprod Immunol (2010) 63 (2):104–9.doi:10.1111/j.1600-0897.2009.00771.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

17. Сантнер-Нанан Б., Пик М.Дж., Ханам Р., Ричардс Л., Чжу Э., Фазекас де Сент-Грот Б. и др. Системное увеличение соотношения между Foxp3+ и IL-17-продуцирующими CD4+ T-клетками при здоровой беременности, но не при преэклампсии. J Immunol (2009) 183 (11):7023–30. doi:10.4049/jиммунол.0

4

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

18. Сакагути С., Сакагути Н., Асано М., Ито М., Тода М. Иммунологическая самотолерантность, поддерживаемая активированными Т-клетками, экспрессирующими альфа-цепи рецептора ИЛ-2 (CD25). Нарушение единого механизма самопереносимости вызывает различные аутоиммунные заболевания. J Immunol (1995) 155 (3):1151–64.

21. Чжэн Ю., Йозефович С., Чаудхри А., Пэн Х.П., Форбуш К., Руденски А.Ю. Роль консервативных некодирующих элементов ДНК в гене Foxp3 в судьбе регуляторных Т-клеток. Природа (2010) 463 (7282):808–12. дои: 10.1038/природа08750

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

23. Сасаки Ю., Сакаи М., Миядзаки С., Хигума С., Шиодзаки А., Сайто С. CD4+CD25+ регуляторные Т-клетки децидуальной и периферической крови у субъектов на ранних сроках беременности и случаи самопроизвольного аборта. Mol Hum Reprod (2004) 10 (5):347–53. doi: 10.1093/моль-час/gah044

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

24.Zenclussen AC, Gerlof K, Zenclussen ML, Sollwedel A, Bertoja AZ, Ritter T, et al. Аномальная реактивность Т-клеток против отцовских антигенов при самопроизвольном аборте: адоптивный перенос индуцированных беременностью CD4+CD25+ Т-регуляторных клеток предотвращает отторжение плода в модели аборта на мышах. Am J Pathol (2005) 166 (3):811–22. дои: 10.1016/S0002-9440(10)62302-4

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

25.Zenclussen AC, Gerlof K, Zenclussen ML, Ritschel S, Zambon Bertoja A, Fest S, et al. Регуляторные Т-клетки индуцируют привилегированную толерантную микросреду на границе плода и матери. Eur J Immunol (2006) 36 (1):82–94. doi:10.1002/eji.200535428

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

26. Тилбургс Т., Ролен Д.Л., ван дер Маст Б.Дж., де Грут-Свингс Г.М., Клейбург С., Шерджон С.А. и соавт. Доказательства избирательной миграции специфичных для плода CD4+CD25bright регуляторных Т-клеток из периферической крови в децидуальную оболочку при беременности человека. J Immunol (2008) 180 (8):5737–45. doi:10.4049/jиммунол.180.8.5737

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

27. Робертсон С.А., Герин Л.Р., Бромфилд Дж.Дж., Брэнсон К.М., Альстром А.С., Care AS. Семенная жидкость стимулирует расширение пула регуляторных CD4+CD25+ Т-клеток и индуцирует толерантность к отцовским аллоантигенам у мышей. Biol Reprod (2009) 80 (5):1036–45. doi:10.1095/biolreprod.108.074658

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

28. Сима Т., Сасаки Ю., Ито М., Накашима А., Исии Н. , Сугамура К. и др. Регуляторные Т-клетки необходимы для имплантации и поддержания ранней беременности, но не поздней беременности у аллогенных мышей. J Reprod Immunol (2010) 85 (2):121–9. doi:10.1016/j.jri.2010.02.006

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

29.Сайто С., Шима Т., Инада К., Накашима А. Какие типы регуляторных Т-клеток играют важную роль в имплантации и поддержании беременности? Am J Reprod Immunol (2013) 69 (4):340–5. дои: 10.1111/аджи.12101

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

30. Самстейн Р.М., Йозефович С.З., Арвей А., Треутинг П.М., Руденски А.Ю. Экстратимическая генерация регуляторных Т-клеток у плацентарных млекопитающих смягчает конфликт между матерью и плодом. Сотовый (2012) 150 (1): 29–38. doi:10.1016/j.cell.2012.05.031

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

31. Thornton AM, Korty PE, Tran DQ, Wohlfert EA, Murray PE, Belkaid Y, et al. Экспрессия Helios, члена семейства транскрипционных факторов Ikaros, дифференцирует происходящие из тимуса регуляторные клетки Foxp3+ T, индуцируемые на периферии. J Immunol (2010) 184 (7):3433–41.doi:10.4049/jиммунол.0

8

Полнотекстовая перекрестная ссылка

32. Телес А., Туэре С., Вафула П.О., Эль-Муслех Т., Зенклуссен М.Л., Зенклуссен А.С. Происхождение клеток Foxp3(+) во время беременности. Am J Clin Exp Immunol (2013) 2 (3): 222–33.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

34. Джаспер М.Дж., Тремеллен К.П., Робертсон С.А. Первичное необъяснимое бесплодие связано со сниженной экспрессией фактора транскрипции Т-регуляторных клеток Foxp3 в ткани эндометрия. Mol Hum Reprod (2006) 12 (5):301–8. doi: 10.1093/моль час/гал032

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

35. Arruvito L, Sanz M, Banham AH, Fainboim L. Экспансия CD4+CD25+ и FOXP3+ регуляторных Т-клеток во время фолликулярной фазы менструального цикла: последствия для репродукции человека. J Immunol (2007) 178 (4):2572–8. doi:10.4049/jиммунол.178.4.2572

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

36.Аррувито Л., Сотело А.И., Биллордо А., Файнбойм Л. Физиологическая роль индуцируемых клеток FOXP3(+) Treg. Уроки женщин с репродуктивной недостаточностью. Clin Immunol (2010) 136 (3):432–41. doi:10.1016/j.clim.2010.05.002

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

37. Сасаки Ю., Дармохвал-Коларц Д., Судзуки Д., Сакаи М., Ито М., Шима Т. и соавт. Доля периферической крови и децидуальных CD4(+) CD25(ярких) регуляторных Т-клеток при преэклампсии. Clin Exp Immunol (2007) 149 (1):139–45. doi:10.1111/j.1365-2249.2007.03397.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

38. Jianjun Z, Yali H, Zhiqun W, Mingming Z, Xia Z. Дисбаланс факторов транскрипции Т-клеток способствует преобладанию иммунитета Th2-типа при преэклампсии. Am J Reprod Immunol (2010) 63 (1):38–45. doi:10.1111/j.1600-0897.2009.00763.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

39.Дармохвал-Коларц Д., Клюдка-Стерник М., Табаркевич Дж., Коларц Б., Ролински Дж., Лещинска-Горзелак Б. и соавт. Преобладание Th27-лимфоцитов и снижение количества и функции Treg-клеток при преэклампсии. J Reprod Immunol (2012) 93 (2):75–81. doi:10.1016/j.jri.2012.01.006

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

40. Инада К., Сима Т., Накашима А., Аоки К., Ито М., Сайто С. Характеристика регуляторных Т-клеток в децидуальной оболочке при невынашивании беременности с аномальным или нормальным хромосомным набором плода. J Reprod Immunol (2013) 97 (1):104–11. doi:10.1016/j.jri.2012.12.001

Полнотекстовая перекрестная ссылка

41. Chaouat G, Clark D, Wegmann T. Генетические аспекты CBA x DBA/2 и B10 x B10. Модель мышиного аборта и его профилактика иммунизацией лимфоцитами. В: Редакторы Аллен В., Кларк Д., Гилл Т., Моубрей Дж., Робертсон В. Ранняя потеря беременности: механизмы и лечение . Лондон: RCOG Press (1988). п.89–105.

42. Пак Х., Ли З., Ян Х.О., Чанг С.Х., Нуриева Р., Ван Ю.Х. и др. Отдельная линия Т-клеток CD4 регулирует воспаление тканей, продуцируя интерлейкин 17. Nat Immunol (2005) 6 (11):1133–41. дои: 10.1038/ni1261

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

43. Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, Turner H, Murphy TL, Murphy KM, et al. Эффекторные Т-клетки CD4+, продуцирующие интерлейкин 17, развиваются по линии, отличной от линий Т-хелперов 1 и 2 типа. Nat Immunol (2005) 6 (11):1123–32. дои: 10.1038/ni1254

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

44. Иванов И.И., Маккензи Б.С., Чжоу Л., Тадокоро С.Е., Лепелли А., Лафай Дж.Дж. и соавт. Орфанный ядерный рецептор RORgammat направляет программу дифференцировки провоспалительных IL-17+ T-хелперных клеток. Сотовый (2006) 126 (6): 1121–33. doi:10.1016/j.cell.2006.07.035

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

45.Маддур М.С., Миоссек П., Кавери С.В., Байри Дж. Клетки Th27: биология, патогенез аутоиммунных и воспалительных заболеваний и терапевтические стратегии. Am J Pathol (2012) 181 (1):8–18. doi:10.1016/j.ajpath.2012.03.044

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

46. ​​Корн Т., Беттелли Э., Оукка М., Кучроо В.К. Клетки IL-17 и Th27. Annu Rev Immunol (2009) 27 : 485–517. дои: 10.1146/аннурев.иммунол.021908.132710

Полнотекстовая перекрестная ссылка

48. Mjosberg J, Berg G, Jenmalm MC, Ernerudh J. Регуляторные Т-клетки FOXP3+ и Т-хелперы 1, Т-хелперы 2 и Т-хелперы 17 в децидуальной оболочке человека на ранних сроках беременности. Biol Reprod (2010) 82 (4):698–705. doi:10.1095/biolreprod.109.081208

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

49.Fu B, Li X, Sun R, Tong X, Ling B, Tian Z и др. Естественные клетки-киллеры способствуют иммунной толерантности, регулируя воспалительные клетки Th27 на границе между матерью и плодом человека. Proc Natl Acad Sci USA (2013) 110 (3):E231–40. doi:10.1073/pnas.1206322110

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

50. Лю Ф., Го Дж., Тянь Т., Ван Х., Донг Ф., Хуан Х. и др. Плацентарные трофобласты сместили баланс Th2/Th3 в сторону Th3 и ингибировали иммунитет Th27 на границе плода и матери. АПМИС (2011) 119 (9): 597–604. doi:10.1111/j.1600-0463.2011.02774.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

51. Wang WJ, Hao CF, Yi L, Yin GJ, Bao SH, Qiu LH, et al. Повышенная распространенность Т-хелперов 17 (Th27) в периферической крови и децидуальной оболочке у пациенток с необъяснимым рецидивирующим самопроизвольным абортом. J Reprod Immunol (2010) 84 (2):164–70. doi:10.1016/j.jri.2009.12.003

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

52. Liu YS, Wu L, Tong XH, Wu LM, He GP, Zhou GX, et al. Изучение взаимосвязи между клетками Th27 и необъяснимым рецидивирующим самопроизвольным абортом. Am J Reprod Immunol (2011) 65 (5):503–11. doi:10.1111/j.1600-0897.2010.00921.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка

53. Накашима А., Ито М., Сима Т., Бак Н.Д., Хидака Т., Сайто С.Накопление IL-17-позитивных клеток в децидуальной оболочке в случаях неизбежных абортов. Am J Reprod Immunol (2010) 64 (1):4–11. doi:10.1111/j.1600-0897.2010.00812.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

54. Ито М., Накашима А., Хидака Т., Окабе М., Бак Н.Д., Ина С. и др. Роль IL-17 в индукции воспаления на границе плода и матери при преждевременных родах. J Reprod Immunol (2010) 84 (1):75–85.doi:10.1016/j.jri.2009.09.005

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

55. Toldi G, Rigo Jr, Stenczer B, Vasarhelyi B, Molvarec A. Повышенная распространенность лимфоцитов периферической крови, продуцирующих IL-17, при преэклампсии. Am J Reprod Immunol (2011) 66 (3):223–9. doi:10.1111/j.1600-0897.2011.00987.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

56.Озкан З.С., Деведжи Д., Кумбак Б., Симсек М., Ильхан Ф., Секерчиоглу С. и др. Каково влияние соотношения Th2/Th3, уровней SOCS3, IL17 и IL35 на необъяснимое бесплодие? J Reprod Immunol (2013) 103 :53–8. doi:10.1016/j.jri.2013.11.002

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

57. Мор Г., Карденас И., Абрахамс В., Гуллер С. Воспаление и беременность: роль иммунной системы в месте имплантации. Ann NY Acad Sci (2011) 1221 : 80–7. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05938.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

58. Siiteri PK, Febres F, Clemens LE, Chang RJ, Gondos B, Stites D. Прогестерон и поддержание беременности: является ли прогестерон природным иммунодепрессантом? Ann NY Acad Sci (1977) 286 : 384–97. doi:10.1111/j.1749-6632.1977.tb29431.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка

59.Piccinni MP, Giudizi MG, Biagiotti R, Beloni L, Giannarini L, Sampognaro S, et al. Прогестерон способствует развитию человеческих Т-хелперных клеток, продуцирующих цитокины Th3-типа, и способствует как продукции IL-4, так и экспрессии мембранного CD30 в установленных клонах клеток Th2. J Immunol (1995) 155 (1):128–33.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

61. Фаас М., Боуман А., Моэса Х., Хайнеман М.Дж., де Лей Л., Шуйлинг Г.Иммунный ответ во время лютеиновой фазы овариального цикла: ответ Th3-типа? Fertil Steril (2000) 74 (5):1008–13. дои: 10.1016/S0015-0282(00)01553-3

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

63. Досиу С., Лати Р.Б., Тулак С., Хуанг С.Т., Джудиче Л.С. Гены, связанные с интерфероном, и другие иммунные гены подавляются в лейкоцитах периферической крови в лютеиновую фазу менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab (2004) 89 (5):2501–4. doi:10.1210/jc.2003-031647

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

64. Мьосберг Дж., Свенссон Дж., Йоханссон Э., Хеллстром Л., Касас Р., Дженмальм М.С. и соавт. Системное снижение функционально супрессивных CD4dimCD25highFoxp3+ Treg у человека во втором триместре беременности индуцируется прогестероном и 17бета-эстрадиолом. J Immunol (2009) 183 (1):759–69.doi:10.4049/jиммунол.0803654

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

65. Mao G, Wang J, Kang Y, Tai P, Wen J, Zou Q, et al. Прогестерон увеличивает системную и локальную долю клеток CD4+CD25+ Treg в матке во время среднесрочной беременности у мышей. Эндокринология (2010) 151 (11):5477–88. doi:10.1210/en.2010-0426

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

66.Вайнберг А., Эномото Л., Маркус Р., Каннифф Дж. Влияние вариаций менструального цикла на женские половые гормоны на клеточный иммунитет и регуляцию. J Reprod Immunol (2011) 89 (1):70–7. doi:10.1016/j.jri.2010.11.009

Полнотекстовая перекрестная ссылка

67. Ли Дж. Х., Ульрих Б., Чо Дж., Парк Дж., Ким Ч. Прогестерон способствует дифференцировке Т-клеток плода пуповинной крови человека в Т-регуляторные клетки, но подавляет их дифференцировку в клетки Th27. J Immunol (2011) 187 (4):1778–87. doi:10.4049/jиммунол.1003919

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

68. Ли Дж. Х., Лайдон Дж. П., Ким Ч. Прогестерон подавляет путь mTOR и способствует образованию индуцированных регуляторных Т-клеток с повышенной стабильностью. Eur J Immunol (2012) 42 (10):2683–96. дои: 10.1002/eji.201142317

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

69.Сюй Л., Донг Б., Ван Х., Цзэн З., Лю В., Чен Н. и др. Прогестерон подавляет клеточные ответы Th27 и усиливает развитие регуляторных Т-клеток через тимусные стромальные лимфопоэтин-зависимые механизмы при экспериментальной гонококковой инфекции половых путей. Microbes Infect (2013) 15 (12):796–805. doi:10.1016/j.micinf.2013.06.012

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

70. Dosiou C, Hamilton AE, Pang Y, Overgaard MT, Tulac S, Dong J, et al.Экспрессия мембранных рецепторов прогестерона на человеческих Т-лимфоцитах и ​​клетках Jurkat и активация G-белков прогестероном. J Endocrinol (2008) 196 (1):67–77. doi: 10.1677/JOE-07-0317

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

71. Козма Н., Халаш М., Полгар Б., Пельманн Т.Г., Маркерт У.Р., Палкович Т. и соавт. Индуцированный прогестероном блокирующий фактор активирует STAT6 посредством связывания с новым рецептором IL-4. J Immunol (2006) 176 (2):819–26. doi:10.4049/jиммунол.176.2.819

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

72. Секерес-Барто Дж., Халаш М., Палкович Т. Прогестерон при беременности; Взаимодействие рецептор-лиганд и сигнальные пути. J Reprod Immunol (2009) 83 (1–2):60–4. doi:10.1016/j.jri.2009.06.262

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

73.Надкарни С., Макартур С. Эстроген и иммуномодуляция: новые механизмы, влияющие на периферический и центральный иммунитет. Curr Opin Pharmacol (2013) 13 (4): 576–81. doi:10.1016/j.coph.2013.05.007

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

75. Шабанова С.С., Ананьева Л.П., Алекберова З.С., Гузов И.И. Функция яичников и активность заболевания у больных системной красной волчанкой. Clin Exp Rheumatol (2008) 26 (3):436–41.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

77. Danel L, Souweine G, Monier JC, Saez S. Специфические сайты связывания эстрогена в лимфоидных клетках человека и клетках тимуса. J Steroid Biochem (1983) 18 (5):559–63. дои: 10.1016/0022-4731(83)

-0

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

78. Коэн Дж. Х., Дэнел Л., Кордье Г., Саез С., Ревиллард Дж. П.Рецепторы половых стероидов в периферических Т-клетках: отсутствие рецепторов андрогенов и ограничение рецепторов эстрогена в OKT8-положительных клетках. J Immunol (1983) 131 (6): 2767–71.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

79. Стимсон У.Х. Эстроген и Т-лимфоциты человека: наличие специфических рецепторов в Т-супрессорной/цитотоксической подгруппе. Scand J Immunol (1988) 28 (3):345–50. дои: 10.1111 / j.1365-3083.1988.tb01459.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

80. Коус Дж.Ф., Линдзи Дж., Грандиен К., Густафссон Дж.А., Корах К.С. Распределение в тканях и количественный анализ сигнальной рибонуклеиновой кислоты рецептора эстрогена-альфа (ERalpha) и рецептора эстрогена-бета (ERbeta) у мышей дикого типа и мышей с нокаутом ERalpha. Эндокринология (1997) 138 (11):4613–21. doi:10.1210/en.138.11.4613

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

81.Фил К.Л., Хендерсон Р.А., Адельман С.Дж., Эллосо М.М. Дифференциальная экспрессия гена рецептора эстрогена в популяциях мононуклеарных клеток периферической крови человека. Immunol Lett (2005) 97 (1):107–13. doi:10.1016/j.imlet.2004.10.007

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

82. Karpuzoglu-Sahin E, Hissong BD, Ansar Ahmed S. Уровень гамма-интерферона регулируется 17-бета-эстрадиолом и диэтилстильбэстролом. J Reprod Immunol (2001) 52 (1–2):113–27. дои: 10.1016/S0165-0378(01)00117-6

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

83. Бао М., Ян И, Джун Х.С., Юн Дж.В. Молекулярные механизмы гендерных различий в предрасположенности к аутоиммунному диабету, опосредованному Т-клетками, у мышей с диабетом без ожирения. J Immunol (2002) 168 (10):5369–75. doi:10.4049/jиммунол.168.10.5369

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

84.Марет А., Кудер Дж. Д., Гариду Л., Фукрас Г., Гурди П., Краст А. и др. Эстрадиол усиливает первичный антиген-специфический ответ Т-клеток CD4 и развитие Th2 in vivo. Существенная роль экспрессии альфа-рецептора эстрогена в гемопоэтических клетках. Eur J Immunol (2003) 33 (2):512–21. дои: 10.1002/иммун.200310027

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

85. Liu HY, Buenafe AC, Matejuk A, Ito A, Zamora A, Dwyer J, et al.Ингибирование ЭАЭ эстрогенами влияет на функцию дендритных клеток. J Neurosci Res (2002) 70 (2): 238–48. doi:10.1002/jnr.10409

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

86. Бенгтссон А.К., Райан Э.Дж., Джордано Д., Магалетти Д.М., Кларк Э.А. 17бета-эстрадиол (Е2) модулирует экспрессию цитокинов и хемокинов в дендритных клетках, происходящих из моноцитов человека. Кровь (2004) 104 (5):1404–10.дои: 10.1182/кровь-2003-10-3380

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

87. Mo R, Chen J, Grolleau-Julius A, Murphy HS, Richardson BC, Yung RL. Эстроген регулирует экспрессию и функцию гена CCR в Т-лимфоцитах. J Immunol (2005) 174 (10):6023–9. doi:10.4049/jиммунол.174.10.6023

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

88.Ламберт К.С., Карран Э.М., Джуди Б.М., Миллиган Г.Н., Лубан Д.Б., Эстес Д.М. Дефицит рецептора эстрогена альфа (ERальфа) в макрофагах приводит к повышенной стимуляции CD4+ Т-клеток, в то время как 17бета-эстрадиол действует через ERальфа, увеличивая экспрессию IL-4 и GATA-3 в CD4+ Т-клетках независимо от презентации антигена. J Immunol (2005) 175 (9):5716–23. doi:10.4049/jиммунол.175.9.5716

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

89.Гилмор В., Вайнер Л.П., Корреале Дж. Влияние эстрадиола на секрецию цитокинов клонами Т-клеток, специфичными к протеолипидному белку, выделенными от пациентов с рассеянным склерозом и нормальных контрольных субъектов. J Immunol (1997) 158 (1):446–51.

90. Дориа А., Яккарино Л., Сарци-Путтини П., Гирарделло А., Зампиери С., Ариенти С. и др. Эстрогены при беременности и системной красной волчанке. Ann NY Acad Sci (2006) 1069 : 247–56.doi: 10.1196/annals.1351.022

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

91. Polanczyk MJ, Carson BD, Subramanian S, Afentoulis M, Vandenbark AA, Ziegler SF, et al. Передовой опыт: эстроген стимулирует расширение регуляторного Т-клеточного компартмента CD4+CD25+. J Immunol (2004) 173 (4):2227–30. doi:10.4049/jиммунол.173.4.2227

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

92.Polanczyk MJ, Hopke C, Huan J, Vandenbark AA, Offner H. Повышенная экспрессия FoxP3 и функция клеток Treg у беременных мышей и мышей, получавших эстроген. J Нейроиммунол (2005) 170 (1–2):85–92. doi:10.1016/j.jneuroim.2005.08.023

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

93. Polanczyk MJ, Hopke C, Vandenbark AA, Offner H. Иммуномодуляция, опосредованная эстрогенами, включает снижение активации эффекторных Т-клеток, потенциацию Treg-клеток и усиление экспрессии костимулирующего пути PD-1. J Neurosci Res (2006) 84 (2):370–8. doi:10.1002/jnr.20881

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

94. Prieto GA, Rosenstein Y. Эстрадиол усиливает супрессивную функцию CD4 CD25 регуляторных Т-клеток человека, способствуя их пролиферации. Иммунология (2006) 118 (1):58–65. doi:10.1111/j.1365-2567.2006.02339.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

96.Valor L, Teijeiro R, Aristimuno C, Faure F, Alonso B, de Andres C и др. Эстрадиол-зависимая экспрессия перфорина регуляторными Т-клетками человека. Eur J Clin Invest (2011) 41 (4):357–64. doi:10.1111/j.1365-2362.2010.02414.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

97. Jansson L, Olsson T, Holmdahl R. Эстроген вызывает мощное подавление экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита и вызванного коллагеном артрита у мышей. J Neuroimmunol (1994) 53 (2):203–7. дои: 10.1016/0165-5728(94)

-2

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

98. Bebo BF Jr, Fyfe-Johnson A, Adlard K, Beam AG, Vandenbark AA, Offner H. Терапия низкими дозами эстрогена улучшает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у двух разных линий инбредных мышей. J Immunol (2001) 166 (3):2080–9. doi:10.4049/иммунол.166.3.2080

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

99. Wang C, Dehghani B, Li Y, Kaler LJ, Vandenbark AA, Offner H. Эстроген модулирует экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит и выработку интерлейкина-17 посредством запрограммированной смерти 1. Immunology (2009) 126 (3):329– 35. doi:10.1111/j.1365-2567.2008.03051.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

100.Хан Д., Дай Р., Карпузоглу Э., Ахмед С.А. Эстроген увеличивает, тогда как IL-27 и IFN-gamma снижают продукцию IL-17 спленоцитами у мышей дикого типа. Eur J Immunol (2010) 40 (9): 2549–56. doi:10.1002/eji.201040303

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

101. Lelu K, Laffont S, Delpy L, Paulet PE, Perinat T, Tschanz SA, et al. Альфа-сигнализация рецептора эстрогена в Т-лимфоцитах необходима для опосредованного эстрадиолом ингибирования дифференцировки клеток Th2 и Th27 и защиты от экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. J Immunol (2011) 187 (5):2386–93. doi:10.4049/jиммунол.1101578

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

102. Tyagi AM, Srivastava K, Mansoori MN, Trivedi R, Chattopadhyay N, Singh D. Дефицит эстрогена вызывает дифференцировку клеток Th27, секретирующих IL-17: новый кандидат в патогенезе остеопороза. PLoS One (2012) 7 (9):e44552. doi: 10.1371 / журнал.пон.0044552

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

103. Priyanka HP, Krishnan HC, Singh RV, Hima L, Thyagarajan S. Эстроген модулирует ответы Т-клеток in vitro в зависимости от концентрации и рецептора: воздействие на внутриклеточные молекулярные мишени и антиоксидантные ферменты. Мол Иммунол (2013) 56 (4):328–39. doi:10.1016/j.molimm.2013.05.226

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

105.Bonduelle ML, Dodd R, Liebaers I, Van Steirteghem A, Williamson R, Akhurst R. мРНК хорионического гонадотропина-бета, маркер трофобласта, экспрессируется в человеческих 8-клеточных эмбрионах, полученных из трехпронуклеарных зигот. Hum Reprod (1988) 3 (7): 909–14.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

106. Лопата А., Хей Д.Л. Способность ранних человеческих эмбрионов образовывать бластоцисты, вылупляться из своей оболочки и секретировать ХГЧ в культуре. Hum Reprod (1989) 4 (8 Дополнение): 87–94. doi:10.1093/humrep/4.suppl_1.87

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

107. Юрисикова А., Антенос М., Капаси К., Мериано Дж., Каспер Р.Ф. Вариабельность экспрессии трофэктодермальных маркеров бета-хорионического гонадотропина человека, человеческого лейкоцитарного антигена-G и специфического для беременности бета-1 гликопротеина бластоцистой человека. Hum Reprod (1999) 14 (7): 1852–8.doi:10.1093/humrep/14.7.1852

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

108. Хань С.В., Лэй З.М., Рао К.В. Обработка стромальных клеток эндометрия человека хорионическим гонадотропином способствует их морфологической и функциональной дифференцировке в децидуальную оболочку. Mol Cell Endocrinol (1999) 147 (1–2):7–16. дои: 10.1016/S0303-7207(98)00240-8

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

109.Perrier d’Hauterive S, Charlet-Renard C, Berndt S, Dubois M, Munaut C, Goffin F, et al. Хорионический гонадотропин человека и факторы роста на границе между эмбрионом и эндометрием контролируют секрецию ингибирующего лейкемию фактора (LIF) и интерлейкина 6 (IL-6) эпителием эндометрия человека. Hum Reprod (2004) 19 (11): 2633–43. doi:10.1093/humrep/deh550

Полнотекстовая перекрестная ссылка

110. Цампалас М., Гриделе В., Берндт С., Фойдар Дж. М., Гинен В., Перрье д’Отерив С.Хорионический гонадотропин человека: гормон с иммунологическими и ангиогенными свойствами. J Reprod Immunol (2010) 85 (1):93–8. doi:10.1016/j.jri.2009.11.008

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

111. Berndt S, Blacher S, Munaut C, Detilleux J, Perrier d’Hauterive S, Huhtaniemi I, et al. Гипергликозилированный хорионический гонадотропин человека стимулирует ангиогенез посредством активации рецептора ТФР-бета. FASEB J (2013) 27 (4):1309–21. doi:10.1096/fj.12-213686

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

112. Берндт С., Блаше С., Перрье д’Отерив С., Тири М., Цампалас М., Круз А. и др. Хорионический гонадотропин стимулирует ангиогенез и рекрутирование перицитов. J Clin Endocrinol Metab (2009) 94 (11):4567–74. doi:10.1210/jc.2009-0443

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

113.Берндт С., Перрье д’Отерив С., Блаше С., Пеке С., Лорке С., Муно С. и др. Ангиогенная активность хорионического гонадотропина человека через активацию рецептора ЛГ на эндотелиальных и эпителиальных клетках эндометрия. FASEB J (2006) 20 (14):2630–2. doi: 10.1096/fj.06-5885fje

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

114. Herr F, Baal N, Reisinger K, Lorenz A, McKinnon T, Preissner KT, et al.ХГЧ в регуляции плацентарного ангиогенеза. Результаты исследования in vitro. Placenta (2007) 28 (Приложение A): S85–93. doi:10.1016/j.placenta.2007.02.002

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

115. Bourdiec A, Bedard D, Rao CV, Akoum A. Хорионический гонадотропин человека регулирует чувствительность эндотелиальных клеток к интерлейкину 1 и усиливает цитокин-опосредованный эффект на пролиферацию клеток, миграцию и высвобождение ангиогенных факторов. Am J Reprod Immunol (2013) 70 (2):127–38. doi:10.1111/aji.12080

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

116. Reisinger K, Baal N, McKinnon T, Munstedt K, Zygmunt M. Гонадотропины: тканеспецифические ангиогенные факторы? Mol Cell Endocrinol (2007) 269 (1–2):65–80. doi:10.1016/j.mce.2006.11.015

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

117.Зигмунт М., Герр Ф., Келлер-Шенветтер С., Кунзи-Рапп К., Мунстедт К., Рао К.В. и др. Характеристика хорионического гонадотропина человека как нового ангиогенного фактора. J Clin Endocrinol Metab (2002) 87 (11):5290–6. doi:10.1210/jc.2002-020642

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

119. Ашкар А.А., Крой Б.А. Функции маточных естественных клеток-киллеров опосредованы продукцией гамма-интерферона во время мышиной беременности. Semin Immunol (2001) 13 (4): 235–41. doi:10.1006/смим.2000.0319

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

121. Ханна Дж., Голдман-Воль Д., Хамани Ю., Авраам И., Гринфилд С., Натансон-Ярон С. и соавт. Децидуальные NK-клетки регулируют ключевые процессы развития на границе плода и матери человека. Nat Med (2006) 12 (9):1065–74. дои: 10.1038/nm1452

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

122.Бансал А.С., Бора С.А., Сасо С., Смит Дж.Р., Джонсон М.Р., Тум М.Ю. Механизм опосредованной хорионическим гонадотропином иммуномодуляции при беременности. Expert Rev Clin Immunol (2012) 8 (8):747–53. doi:10.1586/eci.12.77

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

123. Кейн Н., Келли Р., Сондерс П.Т., Кричли Х.О. Пролиферация маточных естественных клеток-киллеров индуцируется хорионическим гонадотропином человека и опосредована маннозным рецептором. Эндокринология (2009) 150 (6):2882–8. doi:10.1210/en.2008-1309

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

124. Лин Дж., Лоджун С., Лей З.М., Ву В.С., Пайнер С.К., Рао К.В. Лимфоциты беременных женщин экспрессируют ген рецептора хорионического гонадотропина/лютеинизирующего гормона человека. Mol Cell Endocrinol (1995) 111 (1):R13–7. дои: 10.1016/0303-7207(95)03565-О

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

125.Косака К., Фудзивара Х., Тацуми К., Йошиока С., Сато Ю., Эгава Х. и др. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) активирует моноциты для выработки интерлейкина-8 по пути, отличному от системы лютеинизирующего гормона/рецептора ХГЧ. J Clin Endocrinol Metab (2002) 87 (11):5199–208. doi:10.1210/jc.2002-020341

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

126. Wan H, Versnel MA, Cheung WY, Leenen PJ, Khan NA, Benner R, et al.Хорионический гонадотропин может усиливать врожденный иммунитет, стимулируя функцию макрофагов. J Leukoc Biol (2007) 82 (4):926–33. doi:10.1189/jlb.0207092

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

127. Wan H, Versnel MA, Leijten LM, van Helden-Meeuwsen CG, Fekkes D, Leenen PJ, et al. Хорионический гонадотропин побуждает дендритные клетки выражать толерогенный фенотип. J Leukoc Biol (2008) 83 (4):894–901.doi:10.1189/jlb.0407258

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

128. Adcock EW III, Teasdale T, August CS, Cox S, Meschia G, Ballaglia TC, et al. Хорионический гонадотропин человека: его возможная роль в подавлении материнских лимфоцитов. Science (1973) 181 (4102):845–7. doi:10.1126/наука.181.4102.845

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

130.Хил Л.И., Джун Х.С., Квон Х., Ю Дж.К., Ким С., Ноткинс А.Л. и др. Хорионический гонадотропин человека является иммуномодулятором и может предотвращать аутоиммунный диабет у мышей NOD. Диабетология (2007) 50 (10):2147–55. doi: 10.1007/s00125-007-0769-y

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

131. Шумахер А., Брахвиц Н., Зор С., Энгеланд К., Лангвиш С., Долапчиева М. и др. Хорионический гонадотропин человека привлекает регуляторные Т-клетки в плодно-материнскую среду на ранних сроках беременности человека. J Immunol (2009) 182 (9):5488–97. doi:10.4049/jиммунол.0803177

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

132. Шумахер А., Хайнце К., Витте Дж., Полоски Э., Линзке Н., Войдацки К. и соавт. Хорионический гонадотропин человека как центральный регулятор иммунной толерантности к беременности. J Immunol (2013) 190 (6):2650–8. doi:10.4049/jиммунол.1202698

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

134.Чой Дж., Смитц Дж. Лютеинизирующий гормон и хорионический гонадотропин человека: различие уникальных физиологических ролей. Gynecol Endocrinol (2014) 30 (3):174–81. дои: 10.3109/09513590.2013.859670

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

135. Шумахер А., Полоски Э., Спорке Д., Зенклуссен А.С. Лютеинизирующий гормон способствует толерантности плода, регулируя адаптивные иммунные реакции. Am J Reprod Immunol (2014) 71 (5):434–40.дои: 10.1111/аджи.12215

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

136. Gridelet V, Tsampalas M, Berndt S, Hagelstein MT, Charlet-Renard C, Conrath V, et al. Доказательства перекрестного взаимодействия между рецептором ЛГ и ЛГ во время имплантации мышам. Reprod Fertil Dev (2013) 25 (3): 511–22. дои: 10.1071/RD11241

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

137.ван ден Хевел М.Дж., Хоррокс Дж., Башар С., Тейлор С., Берк С., Хатта К. и др. Гормоны менструального цикла индуцируют изменения функциональных взаимодействий между лимфоцитами и эндотелиальными клетками децидуальных сосудов. J Clin Endocrinol Metab (2005) 90 (5):2835–42. doi:10.1210/jc.2004-1742

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

138. van den Heuvel MJ, Xie X, Tayade C, Peralta C, Fang Y, Leonard S, et al.Обзор трафика и активации маточных естественных клеток-киллеров. Am J Reprod Immunol (2005) 54 (6):322–31. doi:10.1111/j.1600-0897.2005.00336.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

139. Zhao JX, Zeng YY, Liu Y. Фетальный аллоантиген отвечает за расширение пула регуляторных Т-клеток CD4(+)CD25(+) во время беременности. J Reprod Immunol (2007) 75 (2):71–81.doi:10.1016/j.jri.2007.06.052

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

17β-эстрадиол по-разному регулирует активность цепи стресса у здоровых женщин и женщин, страдающих депрессией

  • Andreano JM, Cahill L (2010). Модуляция менструального цикла медиально-височной активности, вызванная отрицательными эмоциями. Нейроизображение 53 : 1286–1293.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ангольд А., Костелло Э.Дж. (2006).Половое созревание и депрессия. Детская подростковая психиатрическая клиника N Am 15 : 919–937 ix.

    ПабМед Google ученый

  • Арборелиус Л., Оуэнс М.Дж., Плотский П.М., Немерофф С.Б. (1999). Роль кортикотропин-рилизинг-фактора в депрессии и тревожных расстройствах. J Эндокринол 160 : 1–12.

    КАС Google ученый

  • Байшер В., Койниг Г., Хартманн Б., Хубер Дж., Лангер Г. (1995).Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось у депрессивных женщин в пременопаузе: повышенная концентрация тестостерона в крови по сравнению с нормальным контролем. Психонейроэндокринология 20 : 553–559.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бао А. М., Хестианторо А., Ван Сомерен Э. Дж., Свааб Д. Ф., Чжоу Дж. Н. (2005). Колокализация кортикотропин-рилизинг-гормона и рецептора эстрогена-альфа в паравентрикулярном ядре гипоталамуса при аффективных расстройствах. Мозг 128 : 1301–1313.

    ПабМед Google ученый

  • Берман К.Ф., Шмидт П.Дж., Рубинов Д.Р., Данасо М.А., Ван Хорн Д.Д., Эспозито Г. и др. (1997). Модуляция когнитивно-специфической корковой активности половыми стероидами: исследование позитронно-эмиссионной томографии у женщин. Proc Natl Acad Sci USA 94 : 8836–8841.

    КАС пабмед Google ученый

  • Блох М., Шмидт П.Дж., Данасо М., Мерфи Дж., Ниман Л., Рубинов Д.Р. (2000).Эффекты половых стероидов у женщин с послеродовой депрессией в анамнезе. Am J Психиатрия 157 : 924–930.

    КАС пабмед Google ученый

  • Брэдли М.М., Катберт Б.Н., Ланг П.Дж. (1996). Изображения и эмоции: эффекты устойчивого аффективного контекста. Психофизиология 33 : 662–670.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бруммельте С., Галеа Л.А. (2010).Депрессия во время беременности и после родов: вклад стресса и гормонов яичников. Prog Neuropsychoph 34 : 766–776.

    КАС Google ученый

  • Берджесс Л.Х., Ханда Р.Дж. (1992). Хронические эстроген-индуцированные изменения секреции адренокортикотропина и кортикостерона, а также функции, опосредованные глюкокортикоидными рецепторами, у самок крыс. Эндокринология 131 : 1261–1269.

    КАС пабмед Google ученый

  • Кэри М.П., ​​Детерд С.Х., де Конинг Дж., Хельмерхорст Ф., Де Клот Э.Р. (1995).Влияние стероидов яичников на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую регуляцию у самок крыс. J Эндокринол 144 : 311–321.

    КАС пабмед Google ученый

  • Кэрролл Б.Дж., Кертис Г.К., Мендельс Дж. (1976a). Концентрация свободного кортизола в спинномозговой жидкости и плазме при депрессии. Psychol Med 6 : 235–244.

    КАС пабмед Google ученый

  • Кэрролл Б.Дж., Кертис Г.К., Дэвис Б.М., Мендельс Дж., Сугерман А.А. (1976b).Экскреция свободного кортизола с мочой при депрессии. Psychol Med 6 : 43–50.

    КАС пабмед Google ученый

  • Кларк А.С., Макласки Н.Дж., Голдман-Ракич П.С. (1988). Связывание и метаболизм андрогенов в коре головного мозга развивающихся макак-резусов. Эндокринология 123 : 932–940.

    КАС Google ученый

  • Daly RC, Danaceau MA, Rubinow DR, Schmidt PJ (2003).Согласованное восстановление функции яичников и настроения при перименопаузальной депрессии. Am J Психиатрия 160 : 1842–1846.

    ПабМед Google ученый

  • Dayas CV, Xu Y, Buller KM, Day TA (2000). Влияние хронической заместительной терапии эстрогенами на вызванную стрессом активацию путей контроля гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. J Нейроэндокринол 12 : 784–794.

    КАС пабмед Google ученый

  • Donahue JE, Stopa EG, Chorsky RL, King JC, Schipper HM, Tobet SA et al (2000).Клетки, содержащие иммунореактивный эстрогеновый рецептор-альфа, в базальных отделах переднего мозга человека. Мозг Res 856 : 142–151.

    КАС пабмед Google ученый

  • Дреер Дж. К., Шмидт П. Дж., Кон П., Фурман Д., Рубинов Д., Берман К. Ф. (2007). Фаза менструального цикла модулирует нейронную функцию, связанную с вознаграждением, у женщин. Proc Natl Acad Sci USA 104 : 2465–2470.

    КАС Google ученый

  • Freeman EW, Sammel MD, Boorman DW, Zhang R (2014).Продольная картина депрессивных симптомов вокруг естественной менопаузы. JAMA Psychiatry 71 : 36–43.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гиббонс Дж.Л., МакХью П.Р. (1962). Плазменный кортизол при депрессивном заболевании. J Psychiatr Res 1 : 162–171.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гольдштейн Дж. М., Джеррам М., Эббс Б., Уитфилд-Габриэли С., Макрис Н. (2010).Половые различия в активации схемы реакции на стресс в зависимости от женского гормонального цикла. J Neurosci 30 : 431–438.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гольдштейн Дж.М., Джеррам М., Полдрак Р., Ахерн Т., Кеннеди Д.Н., Сейдман Л.Дж. и др. (2005). Гормональный цикл модулирует схему возбуждения у женщин с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии. J Neurosci 25 : 9309–9316.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гольдштейн Дж.М., Ханда Р.Дж., Тобет С.А. (2014). Нарушение гормонального программирования плода (пренатальный стресс) связано с общим риском половых различий при депрессии и сердечно-сосудистых заболеваниях. Передний нейроэндокринол 35 : 140–158.

    КАС пабмед Google ученый

  • Герритс М., Гроткарин А., Беккеринг Б.Ф., Бруинсма М., Бур JAD, Хорст GJT (2005).Циклическая замена эстрадиола ослабляет индуцированную стрессом экспрессию c-Fos в PVN крыс с удаленными яичниками. Brain Res Bull 67 : 147–155.

    КАС пабмед Google ученый

  • Годлевска Б.Р., Норбери Р., Селварадж С., Коуэн П.Дж., Хармер С.Дж. (2012). Краткосрочное лечение СИОЗС нормализует гиперактивность миндалины у пациентов с депрессией. Psychol Med 42 : 2609–2617.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Грациоттин А., Серафини А. (2009).Депрессия и менопауза: почему антидепрессантов недостаточно? Менопауза Int 15 : 76–81.

    ПабМед Google ученый

  • Ханда Р. Дж., Берджесс Л. Х., Керр Дж. Э., О’Киф Дж. А. (1994). Рецепторы гонадных стероидных гормонов и половые различия в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Хорм Бихав 28 : 464–476.

    КАС пабмед Google ученый

  • Хао Дж., Рапп П.Р., Леффлер А.Е., Леффлер С.Р., Янссен В.Г., Лу В. и др. (2006).Эстроген изменяет количество шипов и морфологию в префронтальной коре у пожилых самок макак-резусов. J Neurosci 26 : 2571–2578.

    КАС пабмед Google ученый

  • Харлоу Б.Л., Уайз Л.А., Отто М.В., Соарес К.Н., Коэн Л.С. (2003). Депрессия и ее влияние на маркеры репродуктивной эндокринной системы и менструального цикла, связанные с перименопаузой: Гарвардское исследование настроений и циклов. Arch General Psychiatry 60 : 29–36.

    ПабМед Google ученый

  • Герман Дж. П., Адамс Д., Превитт К. М. (1995). Регуляторные изменения в нейроэндокринной схеме стресс-интеграции, вызванные переменной парадигмой стресса. Нейроэндокринология 61 : 180–190.

    КАС пабмед Google ученый

  • Химелеин М.Дж., Тэтчер С.С. (2006). Синдром поликистозных яичников и психическое здоровье: обзор. Obstet Gynecol Surv 61 : 723–732.

    ПабМед Google ученый

  • Holsen LM, Spaeth SB, Lee JH, Ogden LA, Klibanski A, Whitfield-Gabrieli S et al (2011). Гипоактивация схемы реакции на стресс, связанная с гормональной дисфункцией у женщин с большой депрессией. J Аффектное расстройство 131 : 379–387.

    КАС пабмед Google ученый

  • Холсен Л.М., Ланкастер К., Клибански А., Уитфилд-Габриэли С., Черкерзян С., Бука С. и др. (2013).Гормональная модуляция по оси HPA активности схемы реакции на стресс у женщин с ремиттирующей большой депрессией. Неврология 250 : 733–742.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джейкобс Э., Д’Эспозито М. (2011). Эстроген формирует дофаминзависимые когнитивные процессы: значение для женского здоровья. J Neurosci 31 : 5286–5293.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кавата М. (1995).Роль стероидных гормонов и их рецепторов в структурной организации нервной системы. Neurosci Res 24 : 1–46.

    КАС пабмед Google ученый

  • Komesaroff PA, Esler M, Clarke IJ, Fullerton MJ, Funder JW (1998). Влияние эстрогена и эстрального цикла на реакцию глюкокортикоидов и катехоламинов на стресс у овец. Am J Physiol 275 : E671–E678.

    КАС пабмед Google ученый

  • Лунд Т.Д., Ровис Т., Чанг В.К., Ханда Р.Дж. (2005).Новые действия рецептора эстрогена-β на поведение, связанное с тревогой. Эндокринология 146.2 : 797–807.

    Google ученый

  • Лунд Т.Д., Хайндс Л.Р., Ханда Р.Дж. (2006). Андроген 5альфа-дигидротестостерон и его метаболит 5альфа-андростан-3бета, 17бета-диол ингибируют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую реакцию на стресс, действуя через бета-экспрессирующие нейроны эстрогеновых рецепторов в гипоталамусе. J Neurosci 26 : 1448–1456.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Макласки Н.Дж., Кларк А.С., Нафтолин Ф., Голдман-Ракич П.С. (1987). Образование эстрогенов в мозге млекопитающих: возможная роль ароматазы в половой дифференцировке гиппокампа и неокортекса. Стероиды 50 : 459–474.

    КАС пабмед Google ученый

  • Малджян Дж.А., Лауриенти П.Дж., Крафт Р.А., Бурдетт Дж.Х. (2003).Автоматизированный метод нейроанатомического и цитоархитектонического анализа наборов данных фМРТ на основе атласа. Нейроизображение 19 : 1233–1239.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Makris N, Swaab DF, van der Kouwe A, Abbs B, Boriel D, Handa RJ et al (2013). Методика объемной парцелляции гипоталамуса человека в нейровизуализации: нормативные данные и половые различия. Нейроизображение 69 : 1–10.

    ПабМед Google ученый

  • МакКейб С., Мишор З., Филиппини Н., Коуэн П.Дж., Тейлор М.Дж., Хармер С.Дж. (2011). Введение СИОЗС снижает функциональную связность состояния покоя в дорсомедиальной префронтальной коре. Мол Психиатрия 16 : 592–594.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мидзогучи К., Ишиге А., Абурада М., Табира Т. (2003).Хронический стресс ослабляет глюкокортикоидную негативную обратную связь: вовлечение префронтальной коры и гиппокампа. Неврология 119 : 887–897.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Моррисон М.Ф., Каллан М.Дж., Тен Хав Т., Кац И., Твиди К., Баттистини М. (2004). Отсутствие эффективности эстрадиола при депрессии у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. Биол Психиатрия 55 : 406–412.

    КАС пабмед Google ученый

  • Набекура Дж., Оомура Ю., Минами Т., Мидзуно Ю., Фукуда А. (1986). Механизм быстрого действия 17 бета-эстрадиола на нейроны медиальной миндалины. Наука 233 : 226–228.

    КАС пабмед Google ученый

  • Nemeroff CB, Widerlov E, Bissette G, Walleus H, Karlsson I, Eklund K et al (1984).Повышенные концентрации кортикотропин-рилизинг-фактора в спинномозговой жидкости, подобные иммунореактивности, у пациентов с депрессией. Наука 226 : 1342–1344.

    КАС Google ученый

  • Николаракис К.Е., Алмейда О.Ф.С., Герц А. (1986). Кортикотропин-рилизинг-фактор (CRF) ингибирует высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) из гиперфузии гипоталамуса крысы in vitro . Мозг Res 377 : 388–390.

    КАС пабмед Google ученый

  • Нисвандер К.Р., Гордон М. (1972). Женщины и их беременности: совместное перинатальное исследование Национального института неврологических заболеваний и инсульта: Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США. Государственная типография: Вашингтон, округ Колумбия, США.

  • Ossewaarde L, Hermans EJ, van Wingen GA, Kooijman SC, Johansson IM, Bäckström T et al (2010).Нервные механизмы, лежащие в основе изменений чувствительности к стрессу в течение менструального цикла. Психонейроэндокринология 35 : 47–55.

    КАС пабмед Google ученый

  • Эстлунд Х., Келлер Э., Херд Ю.Л. (2003). Экспрессия гена рецептора эстрогена в связи с нервно-психическими расстройствами. Ann NY Acad Sci 1007 : 54–63.

    ПабМед Google ученый

  • Остерлунд М.К., Густафссон Дж.А., Келлер Э., Херд Ю.Л. (2000).Экспрессия матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) рецептора эстрогена β (ERβ) в переднем мозге человека: характер распределения по сравнению с мРНК ERα 1. J Clin Endocrinol Metab 85 : 3840–3846.

    ПабМед Google ученый

  • Остерлунд М.К., Херд Ю.Л. (2001). Рецепторы эстрогена в переднем мозге человека и связь с нервно-психическими расстройствами. Прог Нейробиол 64,3 : 251–267.

    Google ученый

  • Oyola MG, Portillo W, Reyna A, Foradori CD, Kudwa A, Hinds L et al (2012).Анксиолитические эффекты и нейроанатомические мишени активации бета-рецептора эстрогена (ERbeta) селективным агонистом ERbeta у самок мышей. Эндокринология 153 : 837–846.

    КАС пабмед Google ученый

  • Паркер К.Дж., Шацберг А.Ф., Лайонс Д.М. (2003). Нейроэндокринные аспекты гиперкортицизма при большой депрессии. Хорм Бихав 43 : 60–66.

    КАС пабмед Google ученый

  • Пейн Дж. Л. (2003).Роль эстрогенов в расстройствах настроения у женщин. Int Rev Psychiatry 15 : 280–290.

    КАС пабмед Google ученый

  • Пейн Дж. Л., Палмер Дж. Т., Джоффе Х. (2009). Репродуктивный подтип депрессии: концептуализация моделей и движение к этиологии. Harv Rev Psychiatry 17 : 72–86.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Perlman WR, Tomaskovic-Crook E, Montague DM, Webster MJ, Rubinow DR, Kleinman JE et al (2005).Изменение уровней мРНК рецептора эстрогена α в лобной коре и гиппокампе у пациентов с серьезными психическими заболеваниями. Биол Психиатрия 58 : 812–824.

    КАС Google ученый

  • Плоцкий П.М., Оуэнс М.Дж., Немеров К.Б. (1998). Психонейроэндокринология депрессии. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось. Psychiatr Clin North Am 21 : 293–307.

    КАС Статья Google ученый

  • Редей Э., Ли Л., Халас И., МакГиверн Р.Ф., Эйрд Ф. (1994).Быстрое ингибирование глюкокортикоидной обратной связью секреции АКТГ у крыс с овариэктомией: эффект хронического эстрогена и прогестерона. Нейроэндокринология 60 : 113–123.

    КАС пабмед Google ученый

  • Рабин Д.С., Шмидт П.Дж., Кэмпбелл Г., Голд П.В., Йенсволд М., Рубинов Д.Р. и др. (1990). Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая функция у больных с предменструальным синдромом. J Clin Endocrinol Metab 71 : 1158–1162.

    КАС пабмед Google ученый

  • Расгон Н.Л., Гейст С.Л., Кенна Х.А., Врули Т.Е., Уильямс К.Е., Сильверман Д.Х. (2014). Проспективное рандомизированное исследование по оценке влияния продолжительной гормональной терапии на функцию головного мозга у женщин в постменопаузе с риском развития деменции. PLoS One 9 : e89095.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Roca CA, Schmidt PJ, Altemus M, Deuster P, Danaceau MA, Putnam K et al (2003).Дифференциальная регуляция менструального цикла гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у женщин с предменструальным синдромом и контрольной группой. J Clin Endocrinol Metab 88 : 3057–3063.

    КАС пабмед Google ученый

  • Рубинов Д.Р., Шмидт П.Дж. (1996). Андрогены, мозг и поведение. Am J Психиатрия 153 : 974–984.

    КАС пабмед Google ученый

  • Рубинов Д.Р., Шмидт П.Дж. (2006).Гонадная стероидная регуляция настроения: уроки предменструального синдрома. Передний нейроэндокринол 27 : 210–216.

    КАС пабмед Google ученый

  • Saletu B, Brandstatter N, Metka M, Stamenkovic M, Anderer P, Semlitsch HV et al (1996). Гормональные, синдромальные и картографические исследования ЭЭГ у пациенток с менопаузальным синдромом с депрессией и без нее по сравнению с контрольной группой. Maturitas 23 : 91–105.

    КАС пабмед Google ученый

  • Саттлер Дж. (1992) Оценка детей 3-е издание Сан-Диего: Джером Саттлер.

    Google ученый

  • Шмидт П.Дж., Рубинов Д.Р. (2009). Половые гормоны и настроение в перименопаузе. Ann NY Acad Sci 1179 : 70–85.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шмидт П.Дж., Мерфи Дж.Х., Хак Н., Данасо М.А., Клэр Л. Ст (2002).Базальные уровни гормонов плазмы у женщин с депрессией в перименопаузе. Психонейроэндокринология 27 : 907–920.

    КАС пабмед Google ученый

  • Schmidt PJ, Nieman L, Danaceau MA, Tobin MB, Roca CA, Murphy JH et al (2000). Замена эстрогена при депрессии, связанной с перименопаузой: предварительный отчет. Am J Obstet Gynecol 183 : 414–420.

    КАС пабмед Google ученый

  • Shaywitz SE, Bennett A, Pugh KR, Fulbright RK, Skudlarksi P, Mencl WE et al (1999).Влияние эстрогена на модели активации мозга у женщин в постменопаузе во время задач рабочей памяти. JAMA 281 : 1197–1202.

    КАС пабмед Google ученый

  • Спинелли М. Г. (2005). Нейроэндокринные эффекты на настроение. Rev Endocr Metab Disord 6 : 109–115.

    КАС пабмед Google ученый

  • Соарес К.Д., Алмейда О.П., Джоффе Х., Коэн Л.С. (2001).Эффективность эстрадиола для лечения депрессивных расстройств у женщин в перименопаузе: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Arch General Psychiatry 58 : 529–534.

    КАС Google ученый

  • Stratton MS, Searcy BT, Tobet SA (2011). ГАМК регулирует уровень кортикотропин-рилизинг-гормона в паравентрикулярном ядре гипоталамуса у новорожденных мышей. Physiol Behav 104 : 327–333.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тобет С.А., Ханна И.К. (1997). Онтогенез половых различий в гипоталамусе и преоптической области млекопитающих. Cell Mol Neurobiol 17 : 565–601.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ульрих-Лай Ю.М., Герман Дж.П. (2009). Нервная регуляция эндокринных и вегетативных реакций на стресс. Nat Rev Neurosci 10 : 397–409.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Van Wingen GA, Van Broekhoven F, Verkes RJ, Petersson KM, Bäckström T, Buitelaar JK et al (2008). Прогестерон избирательно увеличивает реактивность миндалины у женщин. Мол Психиатрия 13 : 325–333.

    КАС пабмед Google ученый

  • Viau V, Meaney MJ (1991).Изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой реакции на стресс во время эстрального цикла у крыс. Эндокринология 129 : 2503–2511.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вальф А.А., Фрай К.А. (2006). Обзор и обновление механизмов эстрогена в гиппокампе и миндалевидном теле для тревожного и депрессивного поведения. Нейропсихофармакология 31 : 1097–1111.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang AC, Hara Y, Janssen WG, Rapp PR, Morrison JH (2010). Уровни синаптических рецепторов эстрогена-α в префронтальной коре у самок макак-резусов и их корреляция с когнитивными способностями. J Neurosci 30 : 12770–12776.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Webster MJ, Knable MB, O’Grady J, Orthmann J, Weickert CS (2002).Региональная специфичность изменений мРНК глюкокортикоидных рецепторов головного мозга у пациентов с шизофренией и расстройствами настроения. Mol Psychiatry 7 : 985–994, 924.

    CAS пабмед Google ученый

  • Weiser MJ, Foradori CD, Handa RJ (2008). Бета-рецептор эстрогена в головном мозге: от формы к функции. Brain Res Rev 57 : 309–320.

    КАС пабмед Google ученый

  • Weiser MJ, Foradori CD, Handa RJ (2010).Бета-активация эстрогеновых рецепторов предотвращает зависимые от глюкокортикоидных рецепторов эффекты центрального ядра миндалевидного тела на поведение и нейроэндокринную функцию. Мозг Res 1336 : 78–88.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уитфилд-Габриэли С. (2009). Набор инструментов для выделения области интереса (REX). Бостон, Массачусетс, США. http://gablab.mit.edu/index.php/research/95-gablab-site/gablab/people/swg.

  • Wingfield JC, Sapolsky RM (2003). Репродукция и стрессоустойчивость: когда и как. J Нейроэндокринол 15 : 711–724.

    КАС пабмед Google ученый

  • Вулли К.С. (1998). Опосредованная эстрогенами структурная и функциональная синаптическая пластичность в гиппокампе самок крыс. Horm Behav 34 : 140–148.

    КАС пабмед Google ученый

  • Янг Э.А., Миджли А.Р., Карлсон Н.Е., Браун М.Б. (2000).Изменения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси у женщин с депрессией. Arch General Psychiatry 57 : 1157–1162.

    КАС пабмед Google ученый

  • Янг Э.А., Альтемус М., Паркинсон В., Шастрый С. (2001). Влияние антагонистов и агонистов эстрогена на реакцию АКТГ на стресс ограничения у самок крыс. Нейропсихофармакология 25 : 881–891.

    КАС пабмед Google ученый

  • Янг Э.А., Коршун А. (2002).Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось при расстройствах настроения. Endocrinol Metab Clin North Am 31 : 63–78.

    КАС Google ученый

  • Young EA, Ribeiro SC, Ye W (2007). Половые различия пульсации АКТГ после блокады метирапона у пациентов с большой депрессией. Психонейроэндокринология 32 : 503–507.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zuloaga DG, Carbone DL, Quihuis A, Chong DL, Handa RJ (2012).Индуцированные дексаметазоном перинатальные изменения апоптоза в гиппокампе и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса зависят от возраста и пола. J Neurosci Res 90 : 1403–1412.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рассмотрение подхода, гормональные исследования, визуализирующие исследования

    Автор

    Кристи А. Таф ДеСапри, доктор медицины  Клинический ассистент, профессор акушерства и гинекологии, директор Комплексного костного центра Медицинского ухода за женщинами Чикагского университета

    Кристи А. Таф ДеСапри, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американское общество кольпоскопии и патологии шейки матки, Североамериканское общество менопаузы

    Раскрытие информации: Служить (d) в качестве докладчика или члена бюро докладчиков для: Amgen и AMAG Pharmaceuticals.

    Главный редактор

    Ричард Скотт Лучиди, доктор медицинских наук, FACOG  Доцент кафедры репродуктивной эндокринологии и бесплодия, кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский факультет Университета Содружества Вирджинии

    Ричард Скотт Лучиди, доктор медицинских наук, FACOG является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж акушеров и гинекологов, Американское общество репродуктивной медицины

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Дополнительные участники

    Kenneth M Bielak, MD  Профессор кафедры семейной медицины, Медицинский колледж Центра медицинских наук Университета Теннесси

    Kenneth M Bielak, MD является членом следующих медицинских обществ: Американская академия семейных врачей, Американское общество кольпоскопии и патология шейки матки, Американский колледж спортивной медицины, Американское медицинское общество спортивной медицины

    Раскрытие информации: Ничего не раскрывается.

    Gayla S Harris, MD  доцент кафедры акушерства и гинекологии Медицинского научного центра Университета Теннесси, Высшая школа медицины

    Gayla S Harris, MD является членом следующих медицинских обществ: Американское общество репродуктивной медицины

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Благодарности

    Элизабет Олдерман, доктор медицинских наук Директор программы стажировок, директор амбулаторной службы для подростков, профессор клинической педиатрии, кафедра педиатрии, отделение подростковой медицины, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна и детская больница в Монтефиоре

    Элизабет Олдерман, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского педиатрического общества, Североамериканского общества детской и подростковой гинекологии и Общества подростковой медицины

    .

    Раскрытие информации: Merck Honoraria Выступления и преподавание

    A Дэвид Барнс, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, FACOG Консультирующий персонал, отделение акушерства и гинекологии, больница Мамонт (Мамонт-Лейкс, Калифорния), больница Пионер-Вэлли (Солт-Лейк-Сити, Юта), больница общего профиля Уоррена (Уоррен, Пенсильвания) ) и Больница Маунтин-Уэст (Туэле, Юта)

    A Дэвид Барнс, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, FACOG является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа судебно-медицинских экспертов, Американского колледжа акушеров и гинекологов, Американской медицинской ассоциации, Ассоциации военных хирургов США и Медицинской ассоциации штата Юта.

    Раскрытие: Нечего раскрывать.

    Карим Антон Калис, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, FASHP, FCCP Адъюнкт-клинический исследователь, программа развития эндокринологии и генетики, Юнис Кеннеди Шрайвер, Национальный институт детского здоровья и развития человека, Национальные институты здравоохранения; Клинический профессор Медицинского колледжа Вирджинии, Фармацевтическая школа Университета Содружества Вирджинии; Клинический профессор, Фармацевтическая школа Мэрилендского университета

    Карим Антон Калис, PharmD, MPH, FASHP, FCCP, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж клинической фармации, Американское общество фармацевтов систем здравоохранения и Эндокринное общество

    .

    Раскрытие: Нечего раскрывать.

    Шэрон Н. Ковингтон, LCSW-C, BCD Клинический доцент кафедры акушерства и гинекологии Медицинской школы Джорджтаунского университета; младший научный сотрудник отдела интегративной репродуктивной медицины отделения репродуктивной биологии и медицины Национальных институтов детского здоровья и развития человека, Национальных институтов здоровья; Частная практика, Covington and Hafkin and Associates; Директор службы психологической поддержки, Shady Grove Fertility Science Center

    Шарон Н. Ковингтон, LCSW-C, BCD является членом следующих медицинских обществ: Академии сертифицированных социальных работников, Американской ортопсихиатрической ассоциации, Американского общества репродуктивной медицины, Национальной ассоциации социальных работников и Общества вспомогательных репродуктивных технологий

    .

    Раскрытие: Нечего раскрывать.

    Лоуренс М. Нельсон, доктор медицины, магистр делового администрирования Руководитель группы интегративной репродуктивной медицины, Программа внутренних исследований репродуктивной и взрослой эндокринологии, Национальные институты детского здоровья и развития человека, Национальные институты здравоохранения

    Лоуренс М. Нельсон, доктор медицины, магистр делового администрирования, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж акушеров и гинекологов, Американское общество репродуктивной медицины, Ассоциация профессоров гинекологии и акушерства, Эндокринное общество и Общество экспериментальной биологии и медицины

    Раскрытие: Нечего раскрывать.

    Вайшали Попат, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения , клинический исследователь, Программа внутренних исследований репродуктивной и взрослой эндокринологии, Национальные институты детского здоровья и развития человека, Национальные институты здравоохранения

    Вайшали Попат, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей и Эндокринное общество

    .

    Раскрытие: Нечего раскрывать.

    Томас Майкл Прайс, доктор медицины Доцент, отделение репродуктивной эндокринологии и бесплодия, отделение акушерства и гинекологии, директор программы стипендий репродуктивной эндокринологии и бесплодия, Медицинский центр Университета Дьюка

    Томас Майкл Прайс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж акушеров и гинекологов, Американская медицинская ассоциация, Американское общество репродуктивной медицины, Ассоциация профессоров гинекологии и акушерства, Эндокринное общество, Phi Beta Kappa , Общество гинекологических исследований, Общество репродуктивной эндокринологии и бесплодия и Медицинская ассоциация Южной Каролины

    Раскрытие информации: Clinical Advisors Group Плата за консультации Консультации; MEDA Corp Consulting Плата за консультации Консультации; Gerson Lehrman Group Advisor Плата за консультации Консультации; Грант Adiana / исследовательские фонды PI

    Тамара Проданова, MD Стажер-исследователь, Национальные институты здоровья ребенка и развития человека, Национальные институты здоровья

    Раскрытие: Нечего раскрывать.

    Shannon D Sullivan, MD, PhD Штатный врач, отделение эндокринологии, Washington Hospital Center

    Шеннон Д. Салливан, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации клинических эндокринологов, Американской ассоциации щитовидной железы и Эндокринного общества

    .

    Раскрытие: Нечего раскрывать. Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Заработная плата Medscape

    Сюзанна Р. Трупин, доктор медицинских наук, FACOG Клинический профессор кафедры акушерства и гинекологии Медицинского колледжа Иллинойского университета в Урбана-Шампейн; генеральный директор и владелец практики женского здоровья; Генеральный директор и владелец Центра косметической медицины и хирургии Среднего Запада Hada

    Suzanne R Trupin, MD, FACOG является членом следующих медицинских обществ: Американская ассоциация гинекологов-лапароскопистов, Американский колледж акушеров и гинекологов, Американский институт ультразвука в медицине, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация специалистов в области репродуктивного здоровья, Международное общество Клиническая денситометрия и Североамериканское общество менопаузы

    Раскрытие: Нечего раскрывать.

    Сомья Верма, доктор медицинских наук, научный сотрудник в области детской эндокринологии, Национальный институт детского здоровья и развития человека; Офицер Службы общественного здравоохранения США, уполномоченный корпус

    Раскрытие: Нечего раскрывать.

    Wayne Wolfram, MD, MPH Доцент, Отделение неотложной медицины, Медицинский центр Mercy St Vincent

    Уэйн Вольфрам, доктор медицины, магистр здравоохранения, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американской академии педиатрии и Общества академической неотложной медицины

    .

    Раскрытие: Нечего раскрывать.

    Андреа Л. Цукерман, доктор медицины Доцент кафедры акушерства/гинекологии и педиатрии Медицинского факультета Университета Тафтса; Директор отделения детской и подростковой гинекологии, Медицинский центр Тафтса

    Андреа Л. Цукерман, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж акушеров и гинекологов, Ассоциация профессоров гинекологии и акушерства, Массачусетское медицинское общество, Североамериканское общество детской и подростковой гинекологии и Общество подростковой медицины

    .

    Раскрытие: Нечего раскрывать.

    .
    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.