Ацетилсалициловая кислота или: Ацетилсалициловая кислота инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | таблетки

Новые данные о роли ацетилсалициловой кислоты в лечении COVID-19

15 июня в ходе «Научного вторника» руководитель отдела фундаментальных и клинических проблем тромбоза при неинфекционных заболеваниях ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, д.м.н. Игорь Семенович Явелов представил данные рандомизированных клинических исследований по использованию в лекарственной терапии COVID-19 ацетилсалициловой кислоты.

Доказано, что существенную роль в прогрессировании новой коронавирусной инфекции играют процессы тромбообразования. В настоящее время для лечения COVID-19 в стационаре широко применяют подкожное или внутривенное введение препаратов гепарина. Однако накапливаются факты, что полезными могут оказаться и препараты, снижающие функциональную активность тромбоцитов (антиагреганты), среди которых наиболее часто используется ацетилсалициловая кислота.

Так, по данным объединенного анализа 6 ретроспективных исследований, включавших в совокупности 13993 больных с COVID-19, применение низкой дозы ацетилсалициловой кислоты догоспитально или в стационаре указывало на двукратное снижение риска смерти при сравнении с не получавшими этот антиагрегант, вне зависимости от наличия других факторов, связанных с неблагоприятным исходом заболевания. Результаты анализа случаев начала применения ацетилсалициловой кислоты в стационаре оказался аналогичным. Вместе с тем, с одной стороны, столь выраженный положительный эффект выглядит неправдоподобно, с другой – известно, что свидетельства такого рода могут ввести в заблуждение, поскольку решение назначать или не назначать препарат у конкретного больного зависит от решения врача, мотивы которого далеко не всегда известны, и никогда нет уверенности в том, что группы сравнения были сходны (сопоставимы) по всем особенностям, способным оказать влияние на результат лечения. Определенный ответ на целесообразность того или иного подхода к лечению больных могут дать только рандомизированные клинические исследования.

Результаты первого из них оказались разочаровывающими: в многоцентровом открытом клиническом испытании RECOVERY назначение ацетилсалициловой кислоты в дозе 150 мг 1 раз в сутки до выписки у больных, госпитализированных с COVID-19, не оказало влияния на смертность за 28 дней наблюдения в сравнении со стандартным лечением заболевания без использования ацетилсалициловой кислоты. При этом не было пользы при начале лечения в первые 7 дней и в более поздние сроки от появления симптомов, при отсутствии потребности в поддержке дыхания/дыхании кислородом и различных формах поддержки дыхания, при использовании и не использовании кортикостероидов. Не было различий между группами и по частоте больных, нуждающихся в неинвазивной и инвазивной вентиляции легких, заместительной почечной терапии. При этом в основном изучение начиналось в первые дни после госпитализации, и исходно тяжесть заболевания не была критической (механическая искусственная вентиляция легких проводилась только у 5% больных).

В итоге пока нет оснований применять ацетилсалициловую кислоту у всех больных, госпитализированных с COVID-19. Ее изучение при этом заболевании (в том числе при лечении амбулаторно) продолжается в ряде рандомизированных клинических исследований. Соответственно, не исключено, что после появления новых фактов представления о роли ацетилсалициловой кислоты при COVID-19 будет уточнено или пересмотрено.

 

Ацетилсалициловая кислота — это… Что такое Ацетилсалициловая кислота?

Ацетилсалициловая кислота (Acidum acetylsalicylicum)
Химическое соединение
ИЮПАК	2-ацетилоксибензойная кислота
Брутто- формула	C9H8O4
CAS	50-78-2
PubChem	2244
Классификация
Фарм. группа	Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства. Антиагреганты.[1]
АТХ	A01AD05, B01AC06, N02BA01
МКБ-10	G43.43., I20.020.0, I25.25., I26.26., I63.63., M06.906.9, M54.354.3, M54.454.4, M79.079.0, R50.50., R51.51., R52.252.2[1]
Лекарственные формы
таблетки, таблетки для детей, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, таблетки покрытые оболочкой, таблетки шипучие[2]
Торговые названия
«Аспирин Кардио», «АСК-кардио», «Аскопирин», «Аспиватрин», «Аспикор», «Аспинат», «Аспирин», «Аспитрин», «Аспровит», «Ацекардол», «Ацсбирин», «КардиАСК», «Кардиопирин», «Некстрим Фаст», «Таспир», «Терапин», «Тромбо АСС», «Упсарин Упса», «Флуспирин» [2], «Комби-Аск»[источник не указан 118 дней]

Ацетилсалици́ловая кислота́ (разг. аспири́н^[3]; лат. Acidum acetylsalicylicum, салициловый эфир уксусной кислоты) — лекарственное средство, оказывающее анальгезирующее (обезболивающее), жаропонижающее, противовоспалительное и антиагрегантное действие.

Механизм действия и профиль безопасности ацетилсалициловой кислоты хорошо изучены, её эффективность клинически апробирована, в связи с чем данный препарат входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения

[4], а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств Российской Федерации.

Ацетилсалициловая кислота также широко известна под запатентованной торговой маркой «Аспирин» фирмы «Байер»^[5].

История

Ацетилсалициловая кислота впервые была синтезирована Шарлем Фредериком Жераром в 1853 году.

10 августа 1897 года Феликс Хоффман, работавший в лабораториях фирмы Bayer AG, первый раз получил образцы ацетилсалициловой кислоты в форме, возможной для медицинского применения. Сырьём для получения ацетилсалициловой кислоты служила кора дерева осины (Aspen нем.) что и послужило основой для названия всем известного аспирина. Bayer зарегистрировала новое лекарство под торговой маркой

аспирин. Хоффман открыл лечебные свойства ацетилсалициловой кислоты, пытаясь найти лекарство для своего отца, страдавшего ревматизмом.

Уже в 1899 году первая партия этого лекарства появилась в продаже. Изначально был известен лишь жаропонижающий эффект аспирина, позднее выяснились также его болеутоляющие и противовоспалительные свойства. В первые годы аспирин продавался как порошок, а с 1904 года в форме таблеток.

В 1983 году в медицинском журнале

New England Journal of Medicine появилась публикация исследования^[6], в котором доказано новое важное свойство препарата — при его использовании во время нестабильной стенокардии в 2 раза уменьшается риск такого исхода заболевания как инфаркт миокарда или смерть.

По новым данным, аспирин также снижает риск заболеть раком, в частности молочной железы и толстой кишки.^{[7][8][неавторитетный источник? 117 дней]}

Механизм действия

Ацетилсалициловая кислота подавляет образование простагландинов и тромбоксанов, так как является необратимым ингибитором циклооксигеназы (PTGS) — фермента, участвующего в их синтезе. Ацетилсалициловая кислота действует как ацетилирующий агент и присоединяет ацетильную группу к остатку серина в активном центре циклооксигеназы.

Фармакологическое действие

Ацетилсалициловая кислота оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действие, и её широко применяют при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях и др. и в качестве противоревматического средства.

Противовоспалительное действие ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) объясняется её влиянием на процессы, протекающие в очаге воспаления: уменьшением проницаемости капилляров, понижением активности гиалуронидазы, ограничением энергетического обеспечения воспалительного процесса путём торможения образования АТФ и др. В механизме противовоспалительного действия имеет значение ингибирование биосинтеза простагландинов.

Жаропонижающее действие связано также с влиянием на гипоталамические центры терморегуляции.

Аналгезирующий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также способностью салицилатов уменьшать альгогенное действие брадикинина.

Кроверазжижающее действие аспирина позволяет применять его для снижения внутричерепного давления при головных болях.

Салициловая кислота послужила основой для целого класса лекарственных веществ называемых салицилатами, примером такого препарата является диоксибензойная кислота.

Применение

Ацетилсалициловая кислота имеет широкое применение в качестве противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего средства. Применяют её самостоятельно и в сочетании с другими лекарственными средствами.

Существует целый ряд готовых лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту (таблетки «Цитрамон», «Кофицил», «Асфен», «Аскофен», «Ацелизин» и др.).

В последнее время получены инъекционные препараты, основным действующим началом которых является ацетилсалициловая кислота (см. Ацелизин, Аспизоль).

В виде таблеток назначают ацетилсалициловую кислоту внутрь после еды. Обычные дозы для взрослых как болеутоляющего и жаропонижающего средства (при лихорадочных заболеваниях, головной боли; мигрени, невралгиях и др.) 0,25-0,5-1 г 3-4 раза в день; для детей в зависимости от возраста от 0,1 до 0,3 г на приём.

При ревматизме, инфекционно-аллергическом миокардите, ревматоидном полиартрите назначают длительно взрослым по 2-3 г (реже 4 г) в сутки, детям по 0,2 г на год жизни в сутки. Разовая доза для детей в возрасте 1 года составляет 0,05 г, 2 лет — 0,1 г, 3 лет — 0,15 г, 4 лет — 0,2 г. Начиная с 5-летнего возраста можно назначать в таблетках по 0,25 г на приём.

Ацетилсалициловая кислота является эффективным, вполне доступным средством, имеющим широкое применение в амбулаторной практике. Необходимо учитывать, что пользование препаратом должно производиться с соблюдением мер предосторожности в связи с возможностью ряда побочных явлений.

Описано множество случаев, когда прием внутрь даже 40 граммов этанола (100 граммов водки) в сочетании с такими обычными препаратами, как аспирин или амидопирин, сопровождался тяжелейшими аллергическими реакциями, а также желудочными кровотечениями.

Широко распространено применение аспирина в быту, как средство снять похмелье. Он входит составным компонентом в широкоизвестный препарат Алка-Зельцер. Тем не менее, следует понимать, что аспирин не лечит похмелье, а лишь немного устраняет боль. Лучше заменять его другими анальгетиками, имеющими меньше побочных эффектов.

Согласно исследованиям профессора Питера Ротуэлла (Peter Rothwell) (Оксфордский Университет), основанных на анализе состояния здоровья 25570 пациентов, регулярный приём ацетилсалициловой кислоты сокращает 20-летний риск развития рака простаты примерно на 10%, рака лёгких — на 30%, рака кишечника — на 40%, рака пищевода и горла — на 60%.^[9][10]

Антиагрегантное действие

Важной особенностью ацетилсалициловой кислоты является её способность оказывать антиагрегантное действие, т.е. препятствовать спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов.

Вещества, оказывающие антиагрегантное действие, получили широкое распространение в медицине для профилактики образования тромбов у людей, перенёсших инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, имеющих иные проявления атеросклероза (например, стенокардия напряжения, перемежающаяся хромота), а также при высоком сердечно-сосудистом риске. Риск считается «высоким», когда риск развития нефатального инфаркта миокарда или смерти из-за заболевания сердца в ближайшие 10 лет превышает 20%, или риск смерти от любого сердечно-сосудистого заболевания (включая инсульт) в ближайшие 10 лет превышает 5%.

При нарушениях свёртываемости крови, например, при гемофилии, увеличивается возможность кровотечения.

Аспирин, как средство первичной и вторичной профилактики осложнений атеросклероза, может с эффективностью применяется в дозе 75-100 мг/сут, эта доза хорошо сбалансирована в соотношении эффективности/безопасности.^[11]

Побочное действие

Безопасная суточная доза аспирина: 4 г.^[12] Передозировка приводит к тяжёлым патологиям почек, мозга, лёгких и печени. Историки медицины считают, что массовое применение аспирина (по 10-30 г.) значительно увеличило смертность во время пандемии гриппа 1918 г.^[12] При применении препарата может также развиться профузное потоотделение, могут появиться шум в ушах и ослабление слуха, ангионевротический отёк, кожные и другие аллергические реакции.

Так называемое ульцерогенное (вызывающее появление или обострение язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки) действие свойственно в той или иной степени всем группам противовоспалительных препаратов: как кортикостероидным, так и нестероидным (например, бутадиону, индометацину и др. Появление язв желудка и желудочных кровотечений при применении ацетилсалициловой кислоты объясняется не только резорбтивным действием (торможение факторов свёртывания крови и др.), но и его непосредственным раздражающим влиянием на слизистую оболочку желудка, особенно если препарат принимают в виде неизмельчённых таблеток. Это относится также к натрия салицилату. При длительном, без врачебного контроля, применении ацетилсалициловой кислоты могут наблюдаться такие побочные явления, как диспепсические расстройства и желудочные кровотечения.

Для уменьшения ульцерогенного действия и желудочных кровотечений следует принимать ацетилсалициловую кислоту (и натрия салицилат) только после еды, таблетки рекомендуется тщательно измельчать и запивать большим количеством жидкости (лучше молоком). Имеются, однако, сведения, что желудочные кровотечения могут также наблюдаться при приёме ацетилсалициловой кислоты после еды. Натрия гидрокарбонат способствует более быстрому выделению салицилатов из организма, тем не менее для уменьшения раздражающего действия на желудок прибегают к приёму после ацетилсалициловой кислоты минеральных щелочных вод или раствора натрия гидрокарбоната.

За рубежом таблетки ацетилсалициловой кислоты выпускаются в кишечнорастворимой (кислотоустойчивой) оболочке, для того что бы избежать прямого контакта АСК со стенкой желудка.

При длительном применении салицилатов следует учитывать возможность развития анемии и систематически производить анализы крови и проверять наличие крови в кале.

В связи с возможностью аллергических реакций следует соблюдать осторожность при назначении ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) лицам с повышенной чувствительностью к пенициллинам и другим «аллергогенным» лекарственным средствам.

При повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте может развиться аспириновая астма, для предупреждения и лечения которой разработаны методы десенсибилизирующей терапии с применением нарастающих доз аспирина.

Следует учитывать, что под влиянием ацетилсалициловой кислоты усиливается действие антикоагулянтов (производные кумарина, гепарина и др.), сахаропонижающих препаратов (производные сульфонилмочевины), повышается опасность желудочных кровотечений при одновременном применении кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), усиливаются побочные эффекты метотрексата. Несколько ослабляется действие фуросемида, урикозурических средств, спиронолактона.

У детей и беременных женщин

В связи с имеющимися экспериментальными данными о тератогенном действии ацетилсалициловой кислоты рекомендуется не назначать её и содержащие её препараты женщинам в первые 3 месяца беременности.

Прием ненаркотических обезболивающих (аспирин, ибупрофен и парацетамол) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления крипторхизма. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трех перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребёнка с крипторхизмом до 16 раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарств^[13].

В настоящее время существуют данные о возможной опасности применения ацетилсалициловой кислоты у детей с целью снижения температуры при гриппе, острых респираторных и других лихорадочных заболеваниях в связи с наблюдающимися случаями развития синдрома Рея (Рейе) (гепатогенная энцефалопатия). Патогенез развития синдрома Рея неизвестен. Заболевание протекает с развитием острой печеночной недостаточности. Заболеваемость синдромом Рея среди детей до 18 лет в США составляет примерно 1:100 000, при этом летальность превышает 36 %^[14].

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и кровотечения являются противопоказаниями к применению ацетилсалициловой кислоты и натрия салицилата.

Противопоказано также применение ацетилсалициловой кислоты при язвенной болезни в анамнезе, при портальной гипертензии, венозном застое (в связи с понижением резистентности слизистой оболочки желудка), при нарушении свёртывания крови.

Препараты ацетилсалициловой кислоты не следует назначать детям до 12 лет для снижения температуры тела при вирусных заболеваниях из-за возможности развития синдрома Рея. Рекомендуется заменять ацетилсалициловую кислоту парацетамолом или ибупрофеном.^[15]

У некоторных людей может возникнуть так называемая аспириновая астма.

Свойства вещества

Ацетилсалициловая кислота представляет собой белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок, мало растворимый в воде при комнатной температуре, растворимый в горячей воде, легко растворимый в спирте, растворах едких и углекислых щелочей.

Ацетилсалициловая кислота при гидролизе распадается на салициловую и уксусную кислоты. Гидролиз проводят при кипячении раствора ацетилсалициловой кислоты в воде в течение 30 с. После охлаждения салициловая кислота, плохо растворимая в воде, выпадает в осадок в виде пушистых игольчатых кристаллов.

Ничтожно малые количества ацетилсалициловой кислоты обнаруживаются в реакции с реактивом Коберта в присутствии серной кислоты (2 части серной кислоты, одна часть реактива Коберта): раствор окрашивается в розовый цвет (иногда требуется нагревание). Ацетилсалициловая кислота ведёт себя при этом полностью аналогично салициловой кислоте.

Производство

Ацетилсалициловую кислоту получают из салициловой кислоты этерификацией уксусной кислотой.^[16]

Факты

• Ежегодно потребляется более 80 миллиардов таблеток аспирина.^[17]
• В 2009 году исследователи обнаружили, что салициловая кислота, производным которой является ацетилсалициловая к-та, может вырабатываться организмом человека.^[18]
• Ацетилсалициловая кислота применяется как активный кислотный флюс.^[19]

Примечания

1. ↑ ^{1 2} Ацетилсалициловая кислота. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (18.06.1999). Архивировано из первоисточника 23 августа 2011. Проверено 15 июня 2008.
2. ↑ ^{1 2} Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Ацетилсалициловая кислота, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27.03.2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011. Проверено 15 июня 2008.
3. ↑ Большой толковый словарь русского языка. Под ред. С. А. Кузнецова, статья аспирин.
4. ↑ WHO Model List of Essential Medicines, 16th list  (англ.) (pdf). WHO (март 2009). Архивировано из первоисточника 3 февраля 2012. Проверено 6 января 2012.
5. ↑ Регистр Патентного и торгового управления Германии (нем.)
6. ↑ Lewis HD, et al. (Aug 1983). «Protective effects of aspirin against acute myocardial infarction and death in men with unstable angina. Results of a Veterans Administration Cooperative Study». N Engl J Med 309 (7): 396–403. DOI:10.1056/NEJM198308183090703. ISSN 00284793. PMID 6135989.
7. ↑ Эльвира Кошкина Аспирин вполовину снижает риск смерти от рака груди // 17 февраля 2010 года
8. ↑ Эльвира Кошкина Аспирин снижает риск смерти от рака толстой кишки // 12 августа 2009 года
9. ↑ Лекарство от рака стоит копейки
10. ↑ Aspirin ‘the wonder drug’ fights off cancer as well as heart disease
11. ↑ (January 2002) «Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients». BMJ 324 (7329): 71–86. PMID 11786451.
12. ↑ ^{1 2} Наука и жизнь, № 5 (2010), стр. 67.
13. ↑ Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей
14. ↑ Синдром Рейе у детей
15. ↑ Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. Т. 1. — 11-е изд. стер. — М.: Медицина, 1988. — 624 с.
16. ↑ Химия в борьбе с болезнями гл. 6 книги Гроссе Э., Вайсмантель X. Химия для любознательных. Основы химии и занимательные опыты. 2-е русское изд. — Л.: Химия, 1985. — Лейпциг, 1974. Перевод с немецкого Л. Н. Исаевой под ред. Р. Б. Добротина (гл. 1-3) и А. Б. Томчина (гл. 4-8)
17. ↑ Discovery Health «How Aspirin Works»
18. ↑ Исследование: Организм человека может вырабатывать аспирин | Новости. Новости дня на сайте Подробности (В названии статьи ошибка: Аспирином называют ацетат салициловой кислоты, речь о которой идёт в статье.)
19. ↑ Припои и флюсы

Ссылки

Салициловая кислота (cалицилаты, салициламид)

Салициловая кислота – одно из наиболее известных и широко применяемых обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных средств. Сама салициловая кислота используется местно в связи с ее кератолитическими, бактериостатическими, фунгицидными и фотозащитными свойствами. Производные салициловой кислоты также применяются в медицине как жаропонижающие, противоревматические, противовоспалительные и обезболивающие средства.

Синонимы русские

Аспирин, неацитилированные салицилаты.

Синонимы английские

Salicylic acid, Salicylamide, Salicylamidum.

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией.

Единицы измерения

мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Салициловая кислота — 2-гидроксибензойная, или фенольная, кислота, получившая свое название в честь ивы (от лат. salix «ива»), из коры которой она впервые была выделена. Салициловая кислота и салицилаты, а также её сложные эфиры и другие синтетические производные салициловой кислоты обладают выраженным противовоспалительным действием. Салициловая кислота обладает слабыми антисептическими, раздражающими и кератолитическими свойствами и применяется наружно в мазях и растворах при лечении кожных заболеваний. В ряде исследований было показано, что местное применение салициловой кислоты снижает скорость пролиферации кератиноцитов, ингибирует холестеринсульфотрансферазу, фермент, ответственный за образование сульфата холестерина в кератиноцитах.

Выделяют ацетилированные и неацитилированные салицилаты – производные салициловой кислоты. К ацетилированным салицилатам относится ацетилсалициловая кислота (аспирин). Ее назначают как противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее средство. Кроме того, аспирин применяют для подавления агрегации тромбоцитов и профилактики тромбозов. Механизм антиагрегационного действия ацетилсалициловой кислоты связан с нарушением синтеза тромбоксана A2.

Неацетилированные салицилаты (натрия салицилат, салициламид) имеют меньшую антипростагландиновую активность, поэтому осложнения, связанные с блокадой простагландинов, встречаются реже. Эти препараты практически не влияют на функцию тромбоцитов и реже вызывают геморрагические осложнения. Неацетилированные салицилаты применяют в качестве противовоспалительного средства. Салициламид блокирует циклооксигеназу, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов как в очаге воспаления, так и в здоровых тканях, подавляет экссудативную и пролиферативную фазу воспаления. Обезболивающее действие салициламида обусловлено снижением концентрации биогенных аминов, обладающих альгогенными свойствами, и увеличением порога болевой чувствительности рецепторного аппарата. При лихорадке препарат усиливает теплоотдачу за счет расширения сосудов кожи и угнетает теплопродукцию вследствие снижения озноба. Показаниями к применению салициламида являются лихорадка, болевой синдром слабой и средней интенсивности, воспалительные заболевания суставов и мягких тканей.

Для чего используется исследование?

• Для определения концентрации препарата в крови.
• Для подбора индивидуальной дозировки препарата.
• Для оптимизации контроля за лечением с помощью коррекции дозы.
• Для оценки лекарственного взаимодействия.
• Для диагностики передозировки.
• Для выявления нарушений по режиму приема препарата.
• Для предотвращения токсического действия препарата.

Когда назначается исследование?

• При назначении препарата для лечения.
• При необходимости определения концентрации препарата и мониторинга ее колебаний в крови.
• При недостаточной эффективности применяемого препарата и решении вопроса о коррекции дозы.
• При изменении дозировки и лекарственной формы препарата.
• При подозрении на передозировку препаратом.

Что означают результаты?

Референсные значения: 5 — 300 мкг/мл.

Результаты исследования оцениваются лечащим врачом с учетом дозы салициловой кислоты, режима приема, возраста пациента, сопутствующей патологии и индивидуальной переносимости препарата.

Что может влиять на результат?

• Концентрация салициловой кислоты в сыворотке крови может меняться у пациентов с почечной, печеночной недостаточностью.
• Антациды, препараты магния, алюминия могут уменьшать концентрацию салициловой кислоты в крови из-за замедления и снижения ее всасывания.
• Концентрация ацетилсалициловой кислоты может повышаться при одновременном приеме кофеина, этанола, метопролола, дипиридамола.

Важные замечания

• Во время лечения препаратами салициловой кислоты необходимо контролировать клинический анализ крови и биохимический анализ крови (печеночные ферменты).
• Во время продолжительной терапии препаратами ацетилсалициловой кислоты следует проводить исследование кала на скрытую кровь.

Кто назначает исследование?

Терапевт, кардиолог, дерматолог, инфекционист, врач общей практики, ревматолог, невролог, стоматолог, травматолог, хирург.

Литература

• Madan, R. K., & Levitt, J. (2014). A review of toxicity from topical salicylic acid preparations. Journal of the American Academy of Dermatology, 70(4), 788–792. doi:10.1016/j.jaad.2013.12.005.
• https://www.rlsnet.ru/books_book_id_4_page_52.htm.

404 — ВЕДОМОСТИ — Ведомости

Решение Федеральной службы по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) от 27 ноября 2020 г. ЭЛ № ФС 77-79546

Учредитель: АО «Бизнес Ньюс Медиа»

И.о. главного редактора: Казьмина Ирина Сергеевна

Рекламно-информационное приложение к газете «Ведомости». Зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) за номером ПИ № ФС 77 – 77720 от 17 января 2020 г.

Любое использование материалов допускается только при соблюдении правил перепечатки и при наличии гиперссылки на vedomosti.ru

Новости, аналитика, прогнозы и другие материалы, представленные на данном сайте, не являются офертой или рекомендацией к покупке или продаже каких-либо активов.

Сайт использует IP адреса, cookie и данные геолокации Пользователей сайта, условия использования содержатся в Политике по защите персональных данных

Все права защищены © АО Бизнес Ньюс Медиа, 1999—2021

Любое использование материалов допускается только при соблюдении правил перепечатки и при наличии гиперссылки на vedomosti.ru

Новости, аналитика, прогнозы и другие материалы, представленные на данном сайте, не являются офертой или рекомендацией к покупке или продаже каких-либо активов.

Все права защищены © АО Бизнес Ньюс Медиа, 1999—2021

Решение Федеральной службы по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) от 27 ноября 2020 г. ЭЛ № ФС 77-79546

Учредитель: АО «Бизнес Ньюс Медиа»

И.о. главного редактора: Казьмина Ирина Сергеевна

Рекламно-информационное приложение к газете «Ведомости». Зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) за номером ПИ № ФС 77 – 77720 от 17 января 2020 г.

Сайт использует IP адреса, cookie и данные геолокации Пользователей сайта, условия использования содержатся в Политике по защите персональных данных

Ацетилсалициловая кислота, определени — Справочник химика 21

    Проба с хлоридом железа (III) служит также для определения чистоты ацетилсалициловой кислоты, которая при плохом хранении может разлагаться. [c.139]

    Определение аскорбиновой кислоты, ацетилсалициловой кислоты и димедрола в сумме. Навеску порошка 0,1 г растворяют в [c.157]

    Приведите фармакопейные методы количественного определения кислоты ацетилсалициловой, кислоты аскорбиновой, кальция лактата, димедрола, рутина. Приведите уравнения реакций, грамм-эквиваленты определяемых веществ. [c.159]

    При взаимодействии салициловой кислоты с хлоридом желе-за(1П) образуется фиолетовая окраска, тогда как ацетилсалициловая кислота, у которой отсутствует свободная фенольная гидроксильная группа, такую реакцию не дает. Это различие используется при определении доброкачественности ацетилсалициловой кислоты. [c.331]

    Определение ацетилсалициловой кислоты (аспирина). Аспирин является одновременно кислотой и сложным эфиром. Сначала определяют в нем карбоксильную группу, а потом производят гидролиз сложного эфира, прибавляя в избытке едкую щелочь. [c.291]

    Количественное определение. 1. Определение суммы кислоты ацетилсалициловой и фенобарбитала. Навеску 0,05 г испытуемого порошка (около 0,035 г ацетилсалициловой кислоты и 0,0035 г фенобарбитала) растворяют ъ 2 мл спирта, прибавляют 3—4 капли фенолфталеина и титруют 0,1 н. раствором едкого натра до розового окрашивания. [c.248]

    Количественное определение. 1. Кислота ацетилсалициловая. См. определение по карбоксильной группе с индикатором метиловым красным. [c.268]

    Реакция с хлорным железом применяется также для определения чистоты ацетилсалициловой кислоты- при небрежном хранении она может разлагаться на салициловую и уксусную кислоты. [c.165]

    Для флуориметрического определения бора применяются многие реагенты, в том числе окси- и аминоантрахиноны [96], бензоин [97, 98], фенилфлуорон [99, 100], морин [101], ацетилсалициловая кислота [102] и другие, описанные в специальных монографиях [103, 104]. [c.70]

    При объемно-аналитическом определении содержания ацетилсалициловой кислоты в препарате [16] прежде всего нейтрализуют щелочью ацетилсалициловую кислоту [c.79]

    ОПРЕДЕЛЕНИЕ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В ПРИСУТСТВИИ [c.230]

    Ход определения. Навеску ацетилсалициловой кислоты (около 0,4 г), растворенную в 10 мл спирта, титруют в присутствии фенолфталеина 0,1 н. раствором едкого натра до исчезновения окраски. Затем добавляют еще [c.255]

    Технические сложные эфиры могут содержать некоторое количество свободных кислот. Поэтому для правильного определения содержания сложного эфира взятую навеску вещества предварительно нейтрализуют щелочью, а затем определяют содержание сложного эфира, пользуясь свойствами функциональной, т. е. эфирной группы. Если в техническом продукте требуется точно определить и содержание сложного эфира, и содержание свободной кислоты, то титрование ведут ступенчато. Сначала оттитровывают свободную кислоту, а затем проводят реакцию омыления. При наличии в анализируемом веществе, кроме эфирной группы, еще карбоксильной (например, в ацетилсалициловой кислоте) предварительно нейтрализуют свободную карбоксильную группу, а с ней одновременно и присутствующую [c.250]

    Определение производят, как обычно для сложных эфиров, в две ступени. Сначала нейтрализуют присутствующую в аспирине свободную салициловую кислоту. Так как аспирин является одновременно эфиром и кислотой, то при нейтрализации свободной кислоты одновременно титруется и аспирин. Затем, добавив точно отмеренный объем титрованного раствора едкого натра, омыляют эфир и по объему израсходованного раствора едкого натра рассчитывают содержание ацетилсалициловой кислоты в исследуемой пробе. [c.253]

    По данным Б. Новотного, нитропроизводное кодеина или этилморфина образует две волны (полярографируют, начиная с —0,2 в) при этом высота первой волны пропорциональна концентрации исследуемых алкалоидов. Определение возможно в присутствии хинина, а ацетилсалициловую кислоту и фенацетин, содержащиеся в лекарственных смесях, отделяют хроматографированием. [c.172]

    В работе [100] содержится обзор методов определения ацетилсалициловой кислоты с учетом степени ее разложения. [c.166]

    Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов, солей тяжелых металлов в соответствии с ГФ1Х. Для определения предела допустимой примеси салициловой кислоты в препарате последний растворяют в смеси спирта и воды и прибавляют 0,2%-ный раствор железо-аммониевых квасцов. Возникшую окраску сравнивают с аналогичным раствором заведомо известной ацетилсалициловой кислоты, к которой прибавлен 0,01 %-ный раствор салициловой кислоты. Фиолетовая окраска в первом случае ие должна быть интенсивнее контрольной с салициловой кислотой. [c.175]

    Результаты, полученные при определении тория в монаците ацетилсалициловой кислотой, очень близки к результатам, полученным с л1- итробензойной кислотой. [c.111]

    При объемно-аналитическом определении препаратов ацетилсалициловой кислоты (Медикус и Петту [13]) прежде всего эта кислота нейтрализуется щелочью. [c.74]

    Сублиматор может быть снабжен шлифом [85] в этом случае он пригоден для фракционированной сублимации. Подобна5 же пробирка, имеющая плоское дно, на котором сублимируемое вещество распределяется тонким слоем, пригодна для количественной микросублимации. Расстояние сублимируемого вещества от конца конденсатора составляет всего лишь 10 мм. Это устройство применялось для определения 2-метил-4-нафтохинона, ацетилсалициловой кислоты, фенацетина, фенобарбитола, никотинамида, салола и сульфаниламида в фармацевтических таблетках. Другие соединения, содержащиеся в таблетках, например крахмал, сахароза, лактоза, тальк, стеарат магния, /-цистин и а-углутаминовая кислота, при 150° и 10 (i. не сублимируются. [c.524]

    Определение атофана в присутствии салициловой кислоты, ацетилсалициловой кислоты и уротропина описано S hule к ом и Vastagh. Относительно определения цинхофена см. также и у Palkin a.  [c.202]

    Точную навеску салициловой кислоты (—0,1 г) салицилата натрия или ацетилсалициловой кислоты ( 0,12 г) растворяют в мерной колбе на 100 мл. На определение берут 5 мл этого раствора, прибавляют пипеткой 25 мл 0,1н. раствора бихромата калия и 15 мл концентрированной серной кислоты (уд. в. 1,84). Колбу соединяют с обратным холодильником и нагревают при легком кипении в течение 15 минут, после этого реакционную смесь охлаждают, прибавляют 10 мл воды, 3—4 капли 0,1 %-ного раствора фенилантрапиловой кислоты и титруют 0,1 н. стабилизированным раствором соли Мора до перехода фиолетового цвета жидкости в зеленый (фиолетовая окраска индикатора появляется за 1 —1,5 мл до конца титрования).  [c.269]

    Следует указать, что количественное определение ацетилсалициловой кислоты (аспирина) этим методом более точно, чем титрование ее раствором щелочи, так как последнее пеоб-ходимо проводить при низкой температуре во избежание омыления аспирина, что приводит к завышенным результатам. [c.271]

    Количественное определение. Навеску препарата 0,05 г растворяют в 3—5 мл спирта, добавляют 1 каплю раствора метилового красного и титруют ацетилсалициловую кислоту 0,1 н. раствором едкого натра до желтого цвета раствора. Расход щелочи пересчитывают на кислоту ацетилсалициловую из расчета, что 1 мл 0, н. раствора едкого натра соответствует 0,018 г кислоты ацетилсалициловой. Затем к оттитрованному раствору прибавляют 5—6 капель раствора тимолфталеина и продолжают титровать той же щелочью до появления зеленоватосинего окрашивания (фенобарбитал). 1 жл 0,1 н. раствора щелочи соответствует 0,02322 г фенобарбитала. [c.251]

    Ацетилсалициловая кислота представляет собой белое кристаллическое веш,ество. Ее температура плавления зависит от способа нагревания прибора для определения точки плавления. Если определение точки плавления производить в приборе, предварительно нагретом до 130°, то препарат должен плавиться при 135° или выше. Растворимость в воде — 1 300, в спирте — 1 5. Устойчива в сухом воздухе, но в присутствии влаги постепенно гидролитически разлагается на салициловую и уксусную кислоты, гидролизуется при растворении в щелочах и щелочных карбопа-тах. [c.291]

    Ацетилсалициловую кислоту мож1Ю также определять и иодометрически, подобно тому как это описано для салициловой кислоты. Однако ацетилсалициловую кислоту необходимо предварительно омылить, добавив на каждые 0,3 г ее по 15 мл 0,5 и. раствора едкого натра и нагревая на водяной бане или оставляя смесь на ночь при комнатной температуре. Дальнейшее определение ничем не отличается от определения салициловой кислоты. [c.255]

    Определение ацетилсалициловой кислоты методом газо-жидкостной хроматографии. (Анализ также примесей СН3СООН салициловая к-та при 125° НФ карбовакс 20М + -f- изофталевая к-та на стеклянных шариках.) [c.73]

    Свободная салициловая кислота. Навеску порошка растертых таблеток, соответствующую 0,3 г ацетилсалициловой кислоты, растворяют в 5 мл спирта и разводят 25 мл воды (испытуемый раствор) далее проводят определение, как указано в статье A idum a etylsali yli um . [c.42]

    Радиоактивный фосфор применяется для исследования образования и роста костей и зубов. Поскольку изотоп Р быстрее усваивается растущими красными кровяными шариками, чем зрелыми, его применяют для лечения болезни крови, заключающейся в избыточном образовании красных кровяных шариков. Этот изотоп фосфора используют также для установления местонахождения раковых опухолей в области груди и опухолей мозга. Радиоактивный изотоп серы 8 вводят в белки и применяют для изучения процессов обмена последних его используют также для определения скорости обращения белков плазмы в организме. Радиоактивное железо Ре оказалось полезным при изучении образования красных кровяных шариков и гемоглобина при анемиях. Ацетилсалициловую кислоту, или аспирин,и другие салицилаты метят для исследования скорости гидролиза, поглощения и обмена салицилатов в организме. [c.57]

    Анализ смесей ненаркотических аналгетиков. Имеются обстоятельные об- зоры по анализу смесей ацетилсалициловой кислоты, фенацетина и кофеина [75, 76]. Для анализа различных смесей были преддожены разные методы. Наряду с экстрагированием [77] нашли применение непосредственное УФ-спектрофото-метрическое определение [78—80], ионообмен [81] и их сочетание [82—83], а также колоночная [84], газовая [85, 86] и тонкослойная хроматография [87, 88] . [c.165]

    В последние годы разработан широкий ряд методов количественного определения ацетилсалициловой кислоты — иодатометрия [202], неводное дифференцированное титрование [203], Потенциометрическое титрование [204, 205] и другие титриметрические методы [206], спектрофотометрия [207—211], в видимой области [212] и инфракрасная [213], газовая [214] и газожидкостная [215, 216] хроматография, ядерный магнитный резонанс [217] и Ар, —Прим. перев. [c.165]

---

Ацетилсалициловая кислота, структурная формула, свойства

1

H

1,008

1s¹

2,2

Бесцветный газ

t°_пл=-259°C

t°_кип=-253°C

2

He

4,0026

1s²

Бесцветный газ

t°_кип=-269°C

3

Li

6,941

2s¹

0,99

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=180°C

t°_кип=1317°C

4

Be

9,0122

2s²

1,57

Светло-серый металл

t°_пл=1278°C

t°_кип=2970°C

5

B

10,811

2s² 2p¹

2,04

Темно-коричневое аморфное вещество

t°_пл=2300°C

t°_кип=2550°C

6

C

12,011

2s² 2p²

2,55

Прозрачный (алмаз) / черный (графит) минерал

t°_пл=3550°C

t°_кип=4830°C

7

N

14,007

2s² 2p³

3,04

Бесцветный газ

t°_пл=-210°C

t°_кип=-196°C

8

O

15,999

2s² 2p⁴

3,44

Бесцветный газ

t°_пл=-218°C

t°_кип=-183°C

9

F

18,998

2s² 2p⁵

4,0

Бледно-желтый газ

t°_пл=-220°C

t°_кип=-188°C

10

Ne

20,180

2s² 2p⁶

Бесцветный газ

t°_пл=-249°C

t°_кип=-246°C

11

Na

22,990

3s¹

0,93

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=98°C

t°_кип=892°C

12

Mg

24,305

3s²

1,31

Серебристо-белый металл

t°_пл=649°C

t°_кип=1107°C

13

Al

26,982

3s² 3p¹

1,61

Серебристо-белый металл

t°_пл=660°C

t°_кип=2467°C

14

Si

28,086

3s² 3p²

1,9

Коричневый порошок / минерал

t°_пл=1410°C

t°_кип=2355°C

15

P

30,974

3s² 3p³

2,2

Белый минерал / красный порошок

t°_пл=44°C

t°_кип=280°C

16

S

32,065

3s² 3p⁴

2,58

Светло-желтый порошок

t°_пл=113°C

t°_кип=445°C

17

Cl

35,453

3s² 3p⁵

3,16

Желтовато-зеленый газ

t°_пл=-101°C

t°_кип=-35°C

18

Ar

39,948

3s² 3p⁶

Бесцветный газ

t°_пл=-189°C

t°_кип=-186°C

19

K

39,098

4s¹

0,82

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=64°C

t°_кип=774°C

20

Ca

40,078

4s²

1,0

Серебристо-белый металл

t°_пл=839°C

t°_кип=1487°C

21

Sc

44,956

3d¹ 4s²

1,36

Серебристый металл с желтым отливом

t°_пл=1539°C

t°_кип=2832°C

22

Ti

47,867

3d² 4s²

1,54

Серебристо-белый металл

t°_пл=1660°C

t°_кип=3260°C

23

V

50,942

3d³ 4s²

1,63

Серебристо-белый металл

t°_пл=1890°C

t°_кип=3380°C

24

Cr

51,996

3d⁵ 4s¹

1,66

Голубовато-белый металл

t°_пл=1857°C

t°_кип=2482°C

25

Mn

54,938

3d⁵ 4s²

1,55

Хрупкий серебристо-белый металл

t°_пл=1244°C

t°_кип=2097°C

26

Fe

55,845

3d⁶ 4s²

1,83

Серебристо-белый металл

t°_пл=1535°C

t°_кип=2750°C

27

Co

58,933

3d⁷ 4s²

1,88

Серебристо-белый металл

t°_пл=1495°C

t°_кип=2870°C

28

Ni

58,693

3d⁸ 4s²

1,91

Серебристо-белый металл

t°_пл=1453°C

t°_кип=2732°C

29

Cu

63,546

3d¹⁰ 4s¹

1,9

Золотисто-розовый металл

t°_пл=1084°C

t°_кип=2595°C

30

Zn

65,409

3d¹⁰ 4s²

1,65

Голубовато-белый металл

t°_пл=420°C

t°_кип=907°C

31

Ga

69,723

4s² 4p¹

1,81

Белый металл с голубоватым оттенком

t°_пл=30°C

t°_кип=2403°C

32

Ge

72,64

4s² 4p²

2,0

Светло-серый полуметалл

t°_пл=937°C

t°_кип=2830°C

33

As

74,922

4s² 4p³

2,18

Зеленоватый полуметалл

t°_субл=613°C

(сублимация)

34

Se

78,96

4s² 4p⁴

2,55

Хрупкий черный минерал

t°_пл=217°C

t°_кип=685°C

35

Br

79,904

4s² 4p⁵

2,96

Красно-бурая едкая жидкость

t°_пл=-7°C

t°_кип=59°C

36

Kr

83,798

4s² 4p⁶

3,0

Бесцветный газ

t°_пл=-157°C

t°_кип=-152°C

37

Rb

85,468

5s¹

0,82

Серебристо-белый металл

t°_пл=39°C

t°_кип=688°C

38

Sr

87,62

5s²

0,95

Серебристо-белый металл

t°_пл=769°C

t°_кип=1384°C

39

Y

88,906

4d¹ 5s²

1,22

Серебристо-белый металл

t°_пл=1523°C

t°_кип=3337°C

40

Zr

91,224

4d² 5s²

1,33

Серебристо-белый металл

t°_пл=1852°C

t°_кип=4377°C

41

Nb

92,906

4d⁴ 5s¹

1,6

Блестящий серебристый металл

t°_пл=2468°C

t°_кип=4927°C

42

Mo

95,94

4d⁵ 5s¹

2,16

Блестящий серебристый металл

t°_пл=2617°C

t°_кип=5560°C

43

Tc

98,906

4d⁶ 5s¹

1,9

Синтетический радиоактивный металл

t°_пл=2172°C

t°_кип=5030°C

44

Ru

101,07

4d⁷ 5s¹

2,2

Серебристо-белый металл

t°_пл=2310°C

t°_кип=3900°C

45

Rh

102,91

4d⁸ 5s¹

2,28

Серебристо-белый металл

t°_пл=1966°C

t°_кип=3727°C

46

Pd

106,42

4d¹⁰

2,2

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=1552°C

t°_кип=3140°C

47

Ag

107,87

4d¹⁰ 5s¹

1,93

Серебристо-белый металл

t°_пл=962°C

t°_кип=2212°C

48

Cd

112,41

4d¹⁰ 5s²

1,69

Серебристо-серый металл

t°_пл=321°C

t°_кип=765°C

49

In

114,82

5s² 5p¹

1,78

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=156°C

t°_кип=2080°C

50

Sn

118,71

5s² 5p²

1,96

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=232°C

t°_кип=2270°C

51

Sb

121,76

5s² 5p³

2,05

Серебристо-белый полуметалл

t°_пл=631°C

t°_кип=1750°C

52

Te

127,60

5s² 5p⁴

2,1

Серебристый блестящий полуметалл

t°_пл=450°C

t°_кип=990°C

53

I

126,90

5s² 5p⁵

2,66

Черно-серые кристаллы

t°_пл=114°C

t°_кип=184°C

54

Xe

131,29

5s² 5p⁶

2,6

Бесцветный газ

t°_пл=-112°C

t°_кип=-107°C

55

Cs

132,91

6s¹

0,79

Мягкий серебристо-желтый металл

t°_пл=28°C

t°_кип=690°C

56

Ba

137,33

6s²

0,89

Серебристо-белый металл

t°_пл=725°C

t°_кип=1640°C

57

La

138,91

5d¹ 6s²

1,1

Серебристый металл

t°_пл=920°C

t°_кип=3454°C

58

Ce

140,12

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=798°C

t°_кип=3257°C

59

Pr

140,91

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=931°C

t°_кип=3212°C

60

Nd

144,24

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1010°C

t°_кип=3127°C

61

Pm

146,92

f-элемент

Светло-серый радиоактивный металл

t°_пл=1080°C

t°_кип=2730°C

62

Sm

150,36

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1072°C

t°_кип=1778°C

63

Eu

151,96

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=822°C

t°_кип=1597°C

64

Gd

157,25

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1311°C

t°_кип=3233°C

65

Tb

158,93

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1360°C

t°_кип=3041°C

66

Dy

162,50

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1409°C

t°_кип=2335°C

67

Ho

164,93

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1470°C

t°_кип=2720°C

68

Er

167,26

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1522°C

t°_кип=2510°C

69

Tm

168,93

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1545°C

t°_кип=1727°C

70

Yb

173,04

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=824°C

t°_кип=1193°C

71

Lu

174,96

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1656°C

t°_кип=3315°C

72

Hf

178,49

5d² 6s²

Серебристый металл

t°_пл=2150°C

t°_кип=5400°C

73

Ta

180,95

5d³ 6s²

Серый металл

t°_пл=2996°C

t°_кип=5425°C

74

W

183,84

5d⁴ 6s²

2,36

Серый металл

t°_пл=3407°C

t°_кип=5927°C

75

Re

186,21

5d⁵ 6s²

Серебристо-белый металл

t°_пл=3180°C

t°_кип=5873°C

76

Os

190,23

5d⁶ 6s²

Серебристый металл с голубоватым оттенком

t°_пл=3045°C

t°_кип=5027°C

77

Ir

192,22

5d⁷ 6s²

Серебристый металл

t°_пл=2410°C

t°_кип=4130°C

78

Pt

195,08

5d⁹ 6s¹

2,28

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=1772°C

t°_кип=3827°C

79

Au

196,97

5d¹⁰ 6s¹

2,54

Мягкий блестящий желтый металл

t°_пл=1064°C

t°_кип=2940°C

80

Hg

200,59

5d¹⁰ 6s²

2,0

Жидкий серебристо-белый металл

t°_пл=-39°C

t°_кип=357°C

81

Tl

204,38

6s² 6p¹

Серебристый металл

t°_пл=304°C

t°_кип=1457°C

82

Pb

207,2

6s² 6p²

2,33

Серый металл с синеватым оттенком

t°_пл=328°C

t°_кип=1740°C

83

Bi

208,98

6s² 6p³

Блестящий серебристый металл

t°_пл=271°C

t°_кип=1560°C

84

Po

208,98

6s² 6p⁴

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=254°C

t°_кип=962°C

85

At

209,98

6s² 6p⁵

2,2

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

t°_пл=302°C

t°_кип=337°C

86

Rn

222,02

6s² 6p⁶

2,2

Радиоактивный газ

t°_пл=-71°C

t°_кип=-62°C

87

Fr

223,02

7s¹

0,7

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

t°_пл=27°C

t°_кип=677°C

88

Ra

226,03

7s²

0,9

Серебристо-белый радиоактивный металл

t°_пл=700°C

t°_кип=1140°C

89

Ac

227,03

6d¹ 7s²

1,1

Серебристо-белый радиоактивный металл

t°_пл=1047°C

t°_кип=3197°C

90

Th

232,04

f-элемент

Серый мягкий металл

91

Pa

231,04

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

92

U

238,03

f-элемент

1,38

Серебристо-белый металл

t°_пл=1132°C

t°_кип=3818°C

93

Np

237,05

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

94

Pu

244,06

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

95

Am

243,06

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

96

Cm

247,07

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

97

Bk

247,07

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

98

Cf

251,08

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

99

Es

252,08

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

100

Fm

257,10

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

101

Md

258,10

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

102

No

259,10

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

103

Lr

266

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

104

Rf

267

6d² 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

105

Db

268

6d³ 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

106

Sg

269

6d⁴ 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

107

Bh

270

6d⁵ 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

108

Hs

277

6d⁶ 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

109

Mt

278

6d⁷ 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

110

Ds

281

6d⁹ 7s¹

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

Металлы

Неметаллы

Щелочные

Щелоч-зем

Благородные

Галогены

Халькогены

Полуметаллы

s-элементы

p-элементы

d-элементы

f-элементы

Наведите курсор на ячейку элемента, чтобы получить его краткое описание.

Чтобы получить подробное описание элемента, кликните по его названию.

РАЗНИЦА МЕЖДУ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТОЙ И АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТОЙ | СРАВНИТЕ РАЗНИЦУ МЕЖДУ ПОХОЖИМИ ТЕРМИНАМИ — НАУКА

В ключевое отличие между салициловой кислотой и ацетилсалициловой кислотой заключается в том, что Молекула салициловой кислоты имеет карбоксильную группу и гидроксильную группу, присоединенную к бензо

В ключевое отличие между салициловой кислотой и ацетилсалициловой кислотой заключается в том, что Молекула салициловой кислоты имеет карбоксильную группу и гидроксильную группу, присоединенную к бензольному кольцу, тогда как молекула ацетилсалициловой кислоты имеет карбоксильную группу и сложноэфирную группу, присоединенную к бензольному кольцу.

Ацетилсалициловая кислота — производное салициловой кислоты. Он образуется в результате этерификации салициловой кислоты. Точно так же оба эти соединения находят широкое применение в медицине. Например, ацетилсалицил — это то, что мы обычно называем «аспирин».

1. Обзор и основные отличия
2. Что такое салициловая кислота
3. Что такое ацетилсалициловая кислота
4. Сравнение бок о бок — салициловая кислота и ацетилсалициловая кислота в табличной форме
5. Резюме

Что такое салициловая кислота?

Салициловая кислота — это лекарство, которое мы можем использовать для удаления внешнего слоя кожи. Химическая формула этого соединения — C₇ЧАС₆О₃  , а молярная масса этого соединения составляет 138,12 г / моль. Кроме того, он выглядит как белое кристаллическое твердое вещество без запаха. Кроме того, название IUPAC — 2-гидроксибензойная кислота.

Кроме того, температура плавления салициловой кислоты составляет 158,6 ° C в контролируемых условиях, и она подвергается сублимации при температуре выше 76 ° C. Во время сублимации твердые кристаллы салицила превращаются непосредственно в пар, не проходя через жидкую фазу. Кроме того, он разлагается при температуре около 200 ° C.

Более того, он широко используется в медицине. Таким образом, мы можем использовать его для лечения бородавок, перхоти, прыщей и других кожных заболеваний. Соответственно, при этом мы используем его способность снимать внешний слой кожи. Следовательно, это соединение является основным компонентом многих продуктов по уходу за кожей. Например, он входит в состав многих типов шампуней, которые мы используем для лечения перхоти. Кроме того, производители используют это соединение в качестве пищевой добавки.

Что такое ацетилсалициловая кислота?

Ацетилсалициловая кислота — это лекарство, которое мы используем для лечения боли, лихорадки и воспалений. Обычное название этого соединения — Аспирин, лекарство, которое мы используем в повседневной жизни. Химическая формула этого соединения — C₉ЧАС₈О_4, и его молярная масса составляет 180,15 г / моль. Температура плавления составляет 136 ° C, и он разлагается при температуре около 140 ° C.

Следовательно, это соединение подвергается быстрому разложению в растворах ацетата аммония, карбонатов, цитратов, гидроксидов, щелочных металлов и т.д. Кроме того, оно стабильно в сухом воздухе, но влага воздуха может вызвать гидролиз соединения. Мы можем синтезировать аспирин путем этерификации салициловой кислоты. Там мы можем обработать исходное соединение уксусным ангидридом. Впоследствии гидроксильная группа молекул салициловой кислоты превращается в сложноэфирную группу с образованием ацетилсалициловой кислоты.

Есть много важных применений этого лекарства. Например, если мы принимаем это лекарство вскоре после сердечного приступа, оно снижает риск смерти. Кроме того, это полезно для снижения риска сердечных приступов, если мы принимаем это на длительный срок. Однако есть общий побочный эффект; расстройство желудка. Кроме того, некоторые другие побочные эффекты могут включать язву желудка, желудочное кровотечение и т. Д.

В чем разница между салициловой кислотой и ацетилсалициловой кислотой?

И салициловая кислота, и ацетилсалициловая кислота полезны в качестве лекарств. Ключевое различие между салициловой кислотой и ацетилсалициловой кислотой заключается в том, что молекула салициловой кислоты имеет карбоксильную группу и гидроксильную группу, присоединенную к бензольному кольцу, тогда как молекула ацетилсалициловой кислоты имеет карбоксильную группу и сложноэфирную группу, присоединенную к бензольному кольцу. Кроме того, есть и другие отличия. В качестве еще одного важного различия между салициловой кислотой и ацетилсалициловой кислотой мы можем назвать их применение. мы используем салициловую кислоту для лечения бородавок, перхоти, акне и других кожных заболеваний, а ацетилсалициловую кислоту — для лечения боли, лихорадки и воспалений.

Резюме — салициловая кислота против ацетилсалициловой кислоты

Основное различие между салициловой кислотой и ацетилсалициловой кислотой заключается в их химической структуре. То есть; Ключевое различие между салициловой кислотой и ацетилсалициловой кислотой заключается в том, что молекула салициловой кислоты имеет карбоксильную группу и гидроксильную группу, присоединенную к бензольному кольцу, тогда как молекула ацетилсалициловой кислоты имеет карбоксильную группу и сложноэфирную группу, присоединенную к бензольному кольцу.

Ацетилсалициловая кислота — обзор

Клиническая значимость

АСК — одно из наиболее часто принимаемых внутрь лекарств в мире. При нормальных дозировках этот препарат редко вызывает проблемы с глазами; однако при более высоких дозировках проблемы могут стать клинически значимыми. Этот препарат может секретироваться в слезы, поэтому может произойти временное снижение зрения, обострение сухости глаз и кератит. В редких случаях может иметь место преходящая миопия. В спонтанных отчетах с множественными данными о повторных тестах есть хорошо задокументированные случаи, когда АСК может вызывать снижение зрения на 3–4 недели даже после 1 дозы.Возможны идиосинкразические реакции или реакции гиперчувствительности. Наиболее подвержены этому женщины среднего возраста и женщины с астмой, хронической крапивницей, ринитом или полипами носа в анамнезе. Эти реакции гиперчувствительности могут затрагивать многие системы органов, но с глазной точки зрения они в основном связаны с аллергическими глазными реакциями. Было высказано предположение, что доноры роговицы, принимающие высокие дозы АСК, могут иметь потенциал цитотоксических концентраций препарата для эндотелия донорского трансплантата.

В двух крупных исследованиях, исследовании Beaver Dam и European Eye, ASA рассматривается как возможный кофактор, вызывающий дегенерацию желтого пятна. ^1,2 Исследование Beaver Dam Study не показало никакого эффекта после 5 лет использования ASA; однако 10 лет регулярного использования ASA были связаны с небольшим, но статистически значимым увеличением риска поздней и неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна (AMD). ¹ Европейское исследование показало, что частое использование ASA было связано с ранней AMD и влажной поздней AMD, и отношение шансов увеличивалось с увеличением частоты и потребления. ² Обе группы заявили, что необходимы дальнейшие оценки этих результатов.Более поздние исследования спорят о том, что ASA влияет на возникновение или прогрессирование как сухой, так и влажной форм AMD, а также диабетической ретинопатии. ^3–7

Этот препарат увеличивает время кровотечения, снижает адгезию тромбоцитов и может вызвать гипопротромбинемию. Он может необратимо предотвратить агрегацию тромбоцитов в течение 10 дней жизни пораженных тромбоцитов. Кровотечения конъюнктивы или сетчатки с клинической точки зрения больше у пациентов, принимающих АСК, и очевидно, что кровотечение при офтальмологической хирургии является более продолжительным.Несмотря на это, среди хирургов-офтальмологов существуют значительные разногласия по поводу того, следует ли прекращать прием АСК перед операцией на глазах; однако большинство хирургов не отменяют ASA. ^8,9 Parkin et al. Указали, что некоторые окулопластические хирурги, где это уместно, ограничивают использование ASA до операции и сразу после операции. ¹⁰ Использование ASA при экссудативной AMD обычно не противопоказано. Wilson et al. Обнаружили, что АСК защищает хориоидальную неоваскуляризацию у пациентов с AMD. ¹¹ При использовании при диабете Banerjee et al. Не обнаружили увеличения числа первых кровоизлияний в стекловидное тело. ¹²

Имеется почти 4000 сообщений о спонтанных случаях периорбитального отека или отека век, связанного с использованием АСК. Berges-Gimeno и др. Показали, что это было верно только в том случае, если пациент принимал более одного нестероидного противовоспалительного препарата. ¹³

Ranchod et al. Показали, что пациентам, принимающим АСК, требуется больше фотодинамической терапии (вертепорфин), и результаты у них хуже, чем у тех, кто не принимает АСК. ¹⁴ Они посчитали, что это, возможно, связано с действием ASA на ингибирование агрегации тромбоцитов и, таким образом, снижает эффективность фотодинамической терапии.

Роль ASA в возникновении окулярной сухости сбивает с толку. Два исследования Beaver Dam, а также Smidt et al. Показали, что АСК может вызывать сухость глаз. ^1,15–17. Foong et al и Tong et al обнаружили обратное. ^18,19 В Сингапурском малайском исследовании зрения 3280 человек на основе анкеты, 2.У 5% участников, принимавших ASA, были симптомы сухого глаза, тогда как у 6.5% были симптомы без ASA. ¹⁸ Они пришли к выводу, что, во-первых, АСК секретируется слезами и может оказывать прямое противовоспалительное действие на глазную поверхность; во-вторых, может иметь место прямое воздействие на слезную железу путем ингибирования высвобождения лизосомальных гидролаз или β-гексозаминидазы в слезную пленку; и, в-третьих, ASA может системно подавлять циклооксегеназу-2 (COX-2) в иммунной системе. Следовательно, есть разногласия; В конце концов, ASA может играть роль в испарительной форме (механический эффект — кристаллы в слезной пленке) сухого глаза, усугубляя сухость глаза, хотя, возможно, имеет значение при воспалительной форме сухого глаза. ²⁰

Токсичность может проявляться в результате увеличения дозировок для контроля боли, перекрестной чувствительности, аддитивных эффектов с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, попыток самоубийства и других препаратов, которые позволяют АСК легче проходить через гематоэнцефалический барьер. В токсических состояниях АСК поражает затылочную зрительную кору, вызывая преходящую слепоту продолжительностью от 3 до 24 часов, расширенные зрачки (которые реагируют на свет), узкое сосудистое дерево сетчатки, проблемы цветового зрения, нистагм и атрофию зрительного нерва.Редко могут возникать случаи мерцающей скотомы, диплопии, отека диска зрительного нерва, дефектов цветового зрения, изменений зрачков и проблем с полем зрения. Кристен и др. Предположили небольшое повышение риска катаракты при хроническом приеме АСК. ²¹

Sacca et al. Указали на безопасность 1–3% коллирия ASA для глаз при лечении аллергического конъюнктивита. ²² Однако, как и при членовредительстве, «раздавленные» таблетки могут вызвать механические ссадины, ведущие к изъязвлению, вторичной инфекции и даже потере глаза.ASA необходимо рассматривать в любом случае нанесения себе увечий глаз.

Ацетилсалициловая кислота и салициловая кислота обладают противораковыми свойствами против меланомы, способствуя зависимому от оксида азота стрессу эндоплазматического ретикулума и апоптозу

Все протоколы экспериментальных животных были ранее одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Центра медицинских наук Федерального университета Рио-де-Жанейро (CEUA / CCS / UFRJ 109/15).

Все методы, описанные в настоящей работе, были выполнены в соответствии с актуальными и актуальными руководящими принципами и правилами.

Клетки

Все источники клеток и протоколы были такими, как описано ранее Sola-Penna et al. ⁷⁵ . Линия клеток меланомы кожи, полученная от мыши, B16F10, и линия клеток макрофагов моноцитов мыши, J774, и линия клеток рака груди человека, MCF-7, были получены из банка клеток Рио-де-Жанейро (www.bcrj.org.br Duque de Caxias, RJ, Brazil), и их выращивали и поддерживали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM) с 25 мМ глюкозы с добавлением 10% (об. / об.) термоинактивированной фетальной бычьей сыворотки (FBS) и 5 ​​мМ L-глутамина (Invitrogen , Сан-Паулу, штат Пенсильвания, Бразилия) при 37 ° C и 5% CO. ₂ увлажненный инкубатор.Линия MCF10A, неканцерогенная линия клеток молочной железы человека, любезно подаренная профессором Митци Брентани (Университет Сан-Паулу, Сан-Паулу, Бразилия), выращивалась и поддерживалась при 37 ° C (5% CO ₂ атмосферы) в среде DMEM. / F12 среда с 25 мМ глюкозы с добавлением 10% (об. / Об.) FBS, 0,02 мг / мл EGF, 5 мг / мл инсулина, 1,25 мг / мл гидрокортизона, 0,1 мг / мл холерного токсина и 5 мМ L-глутамина ( Invitrogen, Сан-Паулу, SP, Бразилия) ⁷⁵ .

Животные, индуцирование опухоли и лечение

Протокол на животных выполнялся в соответствии с тем, что было ранее одобрено Комитетом по уходу за животными и использованию животных Центра медицинских наук Федерального университета Рио-де-Жанейро (CEUA / CCS / UFRJ 109 / 15).Самцов мышей C57BL6 / J в возрасте 6 недель индивидуально содержали в помещениях для животных аптечной школы / UFRJ, при 12-часовом / 12-часовом цикле свет / темнота, когда они имели неограниченный доступ к корму и воде.

Группе из 24 животных в спину инъецировали 2 × 10 ⁵ клеток B16F10, суспендированных в 50 мкл PBS, которые образовывали твердую опухоль с размером приблизительно 0,6 ± 0,2 см ³ через 10 дней. Затем мышей случайным образом разделили на три группы и ежедневно обрабатывали PBS или 100 мг / кг SA или ASA (с использованием буферного раствора 30 мг / мл), всегда через желудочный зонд в начале светового цикла.После 10 дней лечения опухоли измеряли штангенциркулем и мышей умерщвляли. Большая часть их органов, кровь, плазма, сыворотка и опухоли были немедленно взвешены и заморожены в жидкости N ₂ . Перед анализом опухоли измельчали ​​в жидкости N _2, , а порошкообразный материал хранили при -80 ° C и использовали для вестерн-блоттинга и количественной ПЦР. Образцы сыворотки крови использовались для оценки глюкозы, аспартаттрансаминазы (AST) и аланинтрансаминазы (ALT) с использованием коммерческих наборов для этих целей (Doles Reagentes, Panamá, GO, Brazil).Объемы опухолей во время протокола были рассчитаны на основании измерений штангенциркулем в соответствии с описанием в литературе ⁷⁶ .

Жизнеспособность клеток

Для оценки жизнеспособности клеток B16F10 8000 клеток высевали в 96-луночные планшеты, инкубировали при 37 ° C и 5% CO ₂ в течение 24 часов и позволяли достичь 70% слияния перед началом обработки. Клетки обрабатывали различными концентрациями SA или ASA в течение 24 часов, затем среду удаляли и жизнеспособность клеток оценивали с помощью анализа 3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенилтетразолийбромида (МТТ). по протоколам производителя ⁷⁷ .Пролиферацию клеток рассчитывали, используя процентное соотношение оптической плотности (OD) обработанных клеток по сравнению с контролем (среда без обработки). Данные представляют собой среднее значение трех экспериментов.

Анализ образования сфер

Анализ образования сфер проводили, как описано Bahmad et al., 2018 ³⁴ . Вкратце, суспензии единичных клеток смешивали в объеме 50 мкл матригеля с пониженным содержанием фактора роста холода (BD Biosciences) / ростовой среды, 1: 1, в дубликатах, при плотности 2000 клеток / лунку.Мы поместили эту клеточную суспензию по краю каждой лунки 24-луночного планшета и оставили их на 60 минут для застывания при 37 ° C в увлажненном инкубаторе с 5% CO ₂ . Затем 500 мкл среды для роста клеток DMEM, с обработкой или без нее, осторожно добавляли в центр каждой лунки и добавляли каждые 2–3 дня. Через 7 дней после нанесения покрытия сформированные сферы подсчитывают и оценивают с использованием формулы эффективности образования сфер или единицы сферического образования (SFU): SFU (в%) = (количество подсчитанных сфер ÷ количество входных ячеек) × 100.Средний диаметр сфер также оценивался для различных условий (в среднем 30 сфер на условие из трех независимых экспериментов), и микроскоп Bel Inv100 (Bel Engineering, Монца, Италия) использовался для получения ярких полевых изображений культивируемых сфер и Для анализа результатов использовалось программное обеспечение BELView (Bel Engineering, Монца, Италия).

Вестерн-блоттинг

Для вестерн-блоттинга все образцы готовили в мягком буфере RIPA ⁷⁸ с добавлением коктейля ингибиторов протеаз (Sigma-Aldrich, St.Луис, Миссури, США). Для образцов опухолей приблизительно 30 мг порошков опухолей были непосредственно смешаны с 250 мкл вышеупомянутого буфера. После интенсивного перемешивания смесь центрифугировали (10 мин, 800 x г, ) для удаления мусора, и содержание белка оценивали с использованием коммерческого набора (Pierce BCA Protein Assay Kit, ThermoFischer, Carlsbad, CA, USA). Для клеток B16F10 клетки высевали в 6-луночные планшеты (10 ⁵ клеток / лунку) и выращивали до примерно 70% конфлюэнтности, после чего среду удаляли и клетки обрабатывали в соответствии с экспериментами.После обработки среду удаляли и клеточные белки экстрагировали вышеупомянутым буфером мягкого RIPA, следуя тем же процедурам, которые описаны для образцов опухолей. Белковые экстракты разбавляли загружаемым буфером для SDS-PAGE и подвергали электрофорезу ⁷⁹ с последующим переносом в течение ночи на нитроцеллюлозные мембраны при 30 В. Мембраны окрашивали Ponceau S, обрабатывали путем вырезания соответствующих областей для конкретных белков и условий. и полученные полоски мембран были обесцвечены промыванием дистиллированной водой.Затем полоски мембран инкубировали в течение ночи со следующими антителами: анти-β-актин (разведение 1: 1000, № по каталогу 4967, Cell Signaling Technology, Дэнверс, Массачусетс, США), анти-ACC (разведение 1: 1000, № по кат. 3662, Cell Signaling Technology, Данверс, Массачусетс, США), антифосфо-ACC (S79) (разведение 1: 1000, № по каталогу 3661, Cell Signaling Technology, Danvers, MA, США), anti-Akt (разведение 1: 1000 , Cat # 9272, Cell Signaling Technology, Danvers, MA, USA), anti-phospho-Akt (T308) (разведение 1: 1000, Cat # 9275, Cell Signaling Technology, Danvers, MA, USA), anti-AMPKα (разведение 1: 1000, № по каталогу 2532, Cell Signaling Technology, Данверс, Массачусетс, США), антифосфо-AMPKα (T152) (разведение 1: 1000, № по каталогу 2535, Cell Signaling Technology, Данверс, Массачусетс, США), анти- ATF6 (разведение 1: 1000, каталожный номер sc-22799, Santa Cruz Biotechnology, Санта-Крус, Калифорния, США), анти-CHOP (разведение 1: 1000, каталожный номер sc-575, Santa Cruz Biotechnology, Санта-Крус, Калифорния, США) ), анти-расщепленная каспаза 3 (CAS3) (D175) (разведение 1: 1000, № по каталогу 9661, Cell Signaling Technology, Danv ers, Массачусетс, США), анти-eEF2 (разведение 1: 1000, каталожный номер 2332, Cell Signaling Technology, Данверс, Массачусетс, США), анти-eNOS (разведение 1: 1000, каталожный номер 8331, Cell Signaling Technology, Danvers, Массачусетс, США), антифосфо-eNOS (S1177) (разведение 1: 1000, каталожный номер sc-12972, Santa Cruz Biotechnology, Санта-Крус, Калифорния, США), анти-GPR78 (разведение 1: 1000, каталожный номер sc- 13968, Santa Cruz Biotechnology, Санта-Крус, Калифорния, США), анти-IRE1α (разведение 1: 1000, № по каталогу sc-20790, Santa Cruz Biotechnology, Санта-Крус, Калифорния, США), анти-LC3B (разведение 1: 1000, № по каталогу 3868, Cell Signaling Technology, Данверс, Массачусетс, США), анти-mTOR (разведение 1: 1000, № по каталогу 2972, Cell Signaling Technology, Данверс, Массачусетс, США), антифосфо-mTOR (S2448) (разведение 1 : 1000, № по каталогу 2971, Cell Signaling Technology, Данверс, Массачусетс, США), анти-p70S6K (разведение 1: 1000, № по каталогу 9202, Cell Signaling Technology, Данверс, Массачусетс, США), анти-фосфо-p70S6K (T421 / S424) (разведение 1: 1000, № по каталогу 9204, Cell Signaling Technology, Дэнверс, Массачусетс, США), анти-PERK (разведение 1: 1000, № по каталогу sc-13073, Santa Cruz Biote chnology, Санта-Крус, Калифорния, США), антифосфо-PERK (T981) (разведение 1: 1000, № по каталогу sc-32577, Santa Cruz Biotechnology, Санта-Крус, Калифорния, США), анти-Rictor (разведение 1: 1000 , Cat # 2114, Cell Signaling Technology, Danvers, MA, USA), антифосфо-Rictor (T1135) (разведение 1: 1000, Cat # 3806, Cell Signaling Technology, Danvers, MA, USA).После инкубации с первичными антителами полоски мембран промывали и обрабатывали в течение 1 часа следующими вторичными антителами в соответствии с источником первичных антител: пероксидазо-аффинирующим козьим антимышиным IgG (разведение 1: 10 000, каталожный № 115–035-146. , Jackson ImmunoResearch Labs, West Grove, PA, USA) и пероксидазо-аффинирующий козий антикроличий IgG (разведение 1: 10 000, каталожный № 115–035-144, Jackson ImmunoResearch Labs, West Grove, PA, USA). После этой инкубации мембраны промывали и проявляли с использованием реагента для вестерн-блоттинга Amersham ECL (каталожный номер RPN2124, GE Healthcare Bio-Sciences, Питтсбург, Пенсильвания, США).Окрашивание оценивали с помощью сканера блотов C-DiGit (LiCor, Lincoln, NE, USA), а количественную оценку блотов проводили с помощью программного обеспечения Image J64 (https://imagej.nih.gov/ij NIH, США). Все области, показанные в данной статье, являются результатом полного экспонирования отрезанных полос мембраны.

ОТ-ПЦР и ОТ-КПЦР

Общую РНК экстрагировали из образцов опухоли или клеток B16F10, следуя той же процедуре, которая описана для экстракции белка, но с использованием 500 мкл реагента Trizol (ThermoFischer, Карлсбад, Калифорния, США) для экстракции РНК, следуя указаниям производителей.Суммарную РНК определяли количественно с использованием прибора Picodrop Pico100 (Picodrop Limited, Hinxton, UK). Синтез кДНК выполняли с использованием набора для обратной транскрипции кДНК высокой емкости (ThermoFischer, Карлсбад, Калифорния, США). Качество РНК и кДНК оценивали, прогоняя гели агарозы в соответствии с ранее описанными протоколами ⁸⁰ . Для ОТ-ПЦР 100 нг кДНК подвергали 30 циклам ПЦР с использованием набора AccessQuick RT-PCR System (каталожный № A1703, Promega, Fitchburg, WI, США) в соответствии с инструкциями производителя.Праймеры, используемые для RT-PCR, были: прямой праймер XBP1: 5ʹ-ACACGCTTGGGAATGGACAC-3ʹ, обратный праймер: 5ʹ-CCATGGGAAGATGTTCTGGG-3ʹ; ß-актин (контрольный ген): прямой праймер: 5ʹ-CTCAGGAGGAGCAATGATCTTGAT-3ʹ, обратный праймер: 5ʹ-TACCACCATGTACCCAGGCA-3ʹ ⁸¹ . Программа для всех амплификаций составляла 2 минуты при 94 ° C, затем 30 циклов по 30 секунд при 94 ° C, 30 секунд при 60 ° C и 30 секунд при 72 ° C, затем еще 10 минут при 72 ° C. Затем продукты RT-PCR-амплификации подвергали электрофорезу в агарозном геле (3%), содержащем краситель UniSafe (Uniscience Corp.Майами Лейкс, Флорида, США). Для RT-qPCR 10 нг кДНК были подвергнуты 40 циклам ПЦР с использованием GoTaq qPCR Master Mix (Cat # A6002, Promega, Fitchburg, WI, USA) в соответствии с инструкциями производителя, и амплификация была обнаружена в QuantStudio 5 (ThermoFischer , Карлсбад, Калифорния, США). Программа для всех амплификаций составляла 2 мин при 95 ° C, затем 40 циклов по 15 с при 95 ° C и 1 мин при 60 ° C. В конце эксперимента строили кривую диссоциации и анализировали пик диссоциации. Кратность экспрессии рассчитывали методом 2 ^-ΔΔCt , как описано ранее ⁸² .Используемые праймеры: AFT4: прямой праймер: 5ʹ-ACATTCTTGCAGCCTTTCCC-3ʹ, обратный праймер: 5ʹ-TAAGCAGCAGAGTCAGGCTT-3ʹ, 128 п.н., эффективность 97% ⁸³ ; CHOP: прямой праймер: 5ʹ-CTGCCTTTCACCTTGGAGAC-3ʹ, обратный праймер: 5ʹ-CGTTTCCTGGGGATGAGATA -3ʹ, 118 п.н., эффективность 103% ⁸⁴ ; HPRT1 (контрольный ген): прямой праймер: 5ʹ-CCCTGGTTAAGCAGTACAGCCCC-3ʹ, обратный праймер: 5ʹ-AGTCTGGCCTGTATCCAACACTTCG-3ʹ, 90 п.н., эффективность 97% ⁸⁰ .

Клеточная цитометрия

Анализы на пролиферацию клеток, окрашивание 7-аминоактиномицином D (7-AAD), апоптоз, аутофагию, окислительный стресс, продукцию активных форм кислорода (ROS) и продукцию оксида азота оценивали с помощью клеточной цитометрии с использованием Muse прибор (Muse Cell Analyzer, Merck Millipore, Биллерика, Массачусетс, США).Для этих экспериментов клетки высевали в 24-луночные планшеты (4 × 10 ⁴ клеток / лунку), а затем инкубировали в течение 24 часов до достижения почти 70% конфлюэнтности. Затем клетки обрабатывали соответствующим образом и метили разными красителями в зависимости от эксперимента. Клеточная пролиферация оценивалась как среднее значение разницы в общем количестве клеток между началом и концом всех экспериментов и представляет собой представление трех разных экспериментов. Реагенты 7-ADD и PE Аннексин V были от BD Pharmingen (BD Biosciences, Франклин Лейкс, Нью-Джерси, США).Аутофагию оценивали с помощью набора Autophagy от Muse (Muse Cell Analyzer, Merck Millipore, Биллерика, Массачусетс, США). Приобретены краситель для обнаружения окислительного стресса, 2 ‘, 7′-дихлородигидрофлуоресцеиндиацетат (DCFDA) и реагент для обнаружения оксида азота (NO), 4-амино-5-метиламино-2′, 7’-дифторфлуоресцеина диацетат (DAF-FM). от ThermoFischer (ThermoFischer, Карлсбад, Калифорния, США), а краситель для обнаружения ROS, дигидроэтидиум (DHE) был от Cayman Chemical (Анн-Арбор, Мичиган, США). Для мечения DCFDA клетки инкубировали в присутствии 50 мкМ DCFDA в течение 30 мин перед экспериментами.DAF-FM (1 мкМ) и DHE (1 мкМ) добавляли к суспендированным клеткам за 15 минут до считывания. Все протоколы соответствовали инструкциям производителей.

Анализ данных и статистика

Все графики и статистический анализ были выполнены с помощью программного обеспечения Prism 8 для Mac (GraphPad Software Inc, Ла-Хойя, Калифорния, США). Полученные данные следовали нормальному распределению при оценке. Односторонний дисперсионный анализ с последующим последующим тестом Даннета был использован для определения значимости различий.Статистическая значимость сообщалась, когда значение P было менее 0,05 (* P <0,05).

Одобрение этики

Протокол животных, используемый для текущей работы, был выполнен в соответствии с тем, что было ранее одобрено Комитетом по уходу за животными и их использованию Центра медицинских наук Федерального университета Рио-де-Жанейро (CEUA / CCS / UFRJ 109 / 15).

Ацетилсалициловая кислота и эфлорнитин в лечении пациентов с высоким риском колоректального рака — просмотр полного текста

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ:

И.Доля субъектов с рецидивом аденомы при контрольной колоноскопии через 1 год. Эта частота рецидивов аденомы для дифторметилорнитина (DFMO) (эфлорнитин) + аспирин будет сравниваться с двойным плацебо, чтобы увидеть, есть ли улучшение частоты рецидивов аденомы в этой популяции пациентов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЗАДАЧИ:

I. Определить относительную переносимость и безопасность схем лечения в течение 12 месяцев.

II. Чтобы определить влияние исследуемых препаратов (аспирин [ацетилсалициловая кислота] + DFMO) и плацебо в отношении пролиферации (индекс маркировки Ki67), апоптоза (анализ экспрессии каспазы-3) и маркеров эффекта лекарств (COX-1, -2, полиамины, PGE2) из ​​аденом, аберрантного очага крипты (ACF) и нормального внешнего вида слизистой оболочки с использованием образцов биопсии ткани до и через 12 месяцев после вмешательства.

III. Оценить процентное изменение числа ACF в прямой кишке, определяемое с помощью увеличительной колоноскопии, у субъектов, получавших в течение 12 месяцев плацебо или исследуемые препараты (аспирин + DFMO), путем сравнения% изменения в группах препарата по сравнению с группами плацебо.

IV. Чтобы охарактеризовать ACF на основе трех критериев (размер ACF [число крипт <50 или> = 50], характеристики морфологии крипт и гистология) ACF и сопоставить такие характеристики с вмешательством (по сравнению с плацебо). Также, чтобы оценить естественное течение ACF в течение 1 года на плацебо.

V. Сопоставить 12-месячные измерения размера ACF (# crypts / ACF), количества, морфологии и гистопатологии с данными рецидива аденомы через 12 и 36 месяцев; соотнести 12-месячное (и фактическое) изменение размера и количества ACF с частотой рецидивов аденомы через 12 и 36 месяцев; и сопоставить данные о рецидиве аденомы через 1 год с данными о рецидиве аденомы через 3 года.

ТРЕТИЧЕСКИЕ ЗАДАЧИ:

I. Изучить влияние исследуемых агентов на целевую панель тканевых биомаркеров в образцах биопсии до и после вмешательства из рецидивирующих аденом, прямой кишки и прилегающих нормальных слизистых оболочек среди субъектов, включенных в клиническое испытание фазы II.

II. Чтобы определить, может ли экспрессия расщепленной капазы-3 улучшить обнаружение апоптозных клеток за счет распознавания клеточной приверженности апоптозу до появления поздних морфологических особенностей ядра и корреляции с апоптотическими регуляторными белками, гистологией и ответом на лечение.

III. Определить влияние аспирина на его биохимические мишени COX-1, -2 и простагландин E2, а также уровни полиамина у субъектов, получающих DFMO.

IV. Чтобы изучить ЦОГ-2-зависимые гены (т.е., Bcl-2 и DR5) в аденомах и ACF, которые, как было показано, регулируют внутренние митохондриальные пути и пути апоптоза, опосредованные внешним рецептором смерти, in vitro и in vivo.

V. Выполнить профилирование экспрессии аденом или ACF и связать эту дату с гистологией ACF, размером / морфологией, модуляцией химиопрофилактическими агентами и последующей частотой рецидивов аденомы.

ПЛАН: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 лечебных групп.

ARM I. Пациенты получают ацетилсалициловую кислоту перорально (перорально) один раз в день и эфлорнитин перорально два раза в день в дни 1-28.

ARM II: Пациенты получают плацебо перорально три раза в день в дни 1-28.

Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются через 6, 12 и 36 месяцев.

Новое производное ацетилсалициловой кислоты и карнозина: синтез, физические и химические свойства, биологическая активность

1.

Vlot AC, Dempsey DA, Klessig DF. Салициловая кислота — многогранный гормон для борьбы с болезнями.Анну Рев Фитопатол. 2009; 47: 177–206. https://doi.org/10.1146/annurev.phyto.050908.135202.

CAS Статья PubMed Google ученый

2.

Вейн Дж. Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов. Nat New Biol. 1971; 231: 232–5.

CAS Статья Google ученый

3.

Awtry EH, Loscalzo J. Aspirin. Тираж.2000; 101: 1206–18. https://doi.org/10.1161/01.CIR.101.10.1206.

CAS Статья PubMed Google ученый

4.

Экинчи Д. Производные салициловой кислоты: синтез, особенности и использование в качестве лечебных средств. Мнение эксперта Ther Pat. 2011; 21: 1831–41. https://doi.org/10.1517/13543776.2011.636354.

CAS Статья PubMed Google ученый

5.

Mekaj YH, Daci FT, Mekaj AY.Новое понимание механизмов действия аспирина и его использования в профилактике и лечении артериальной и венозной тромбоэмболии. Ther Clin Risk Manag. 2015; 11: 1449–56. https://doi.org/10.2147/TCRM.S92222.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

6.

Домашенко М.А., Максимова М.Ю., Танашян М.М. Ацетилсалициловая кислота в лечении и профилактике цереброваскулярных заболеваний. RMJ Neurol Psychiatry.2011; 30: 1930–6 Русский.

7.

Mitchell AG, Broadhead JF. Гидролиз солюбилизированного аспирина. J Pharm Sci. 1967; 56: 1261–6.

CAS Статья Google ученый

8.

Роуленд П.М., Ригельман С., Харрис П.А., Шолков С.Д., Айринг Э.Дж. Кинетика распределения ацетилсалициловой кислоты у человека. Природа. 1967; 215: 413–4.

CAS Статья Google ученый

9.

Танашян М.М., Домашенко М.А., Раскуражев А.А. Устойчивость к аспирину: методы клинической и молекулярно-генетической оценки. Анналы Clin Exp Neurol. 2016; 10: 41–6 Русский.

10.

Ши Х, Дин М., Донг З., Чен Ф, Йе Дж, Ван С. и др. Антиоксидантные свойства аспирина: характеристика способности аспирина ингибировать индуцированное диоксидом кремния перекисное окисление липидов, повреждение ДНК, активацию NF-kappaB и продукцию TNF-альфа. Mol Cell Biochem. 1999; 199: 93–102.

CAS Статья Google ученый

11.

Aruoma OI, Halliwell B. Связывающее железо и улавливающее гидроксильные радикалы действие противовоспалительных препаратов. Xenobiotica. 1988; 18: 459–70. https://doi.org/10.3109/0049825880

82.

CAS Статья PubMed Google ученый

12.

Baltazar MT, Dinis-Oliveira RJ, Duarte JA, Bastos ML, Carvalho F. Антиоксидантные свойства и связанные механизмы салицилатов. Curr Med Chem. 2011; 18: 3252–64. https://doi.org/10.2174/092986711796391552.

CAS Статья PubMed Google ученый

13.

Бережной Д.С., Стволинский С.Л., Лопачев А.В., Девятов А.А., Лопачева О.М., Куликова О.И. и др. Карнозин как эффективный нейропротектор при патологии головного мозга и потенциальный нейромодулятор в нормальных условиях. Аминокислоты. 2019; 51 (1): 139–50. https://doi.org/10.1007/s00726-018-2667-7.

CAS Статья PubMed Google ученый

14.

Болдырев А.А., Алдини Г., Дерав В. Физиология и патофизиология карнозина. Physiol Rev.2013; 93: 1803–45. https://doi.org/10.1152/physrev.00039.2012.

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

Трубицина И.Е., Шабанова М.Е., Чикунова Б.З., Шаврацкий В.К., Формазюк В.Б., Сергиенко В.И. и др. Характеристики противоязвенной активности карнозина. Патол Физиол Эксп Тер. 1997; 4: 17–20 Русский.

Google ученый

16.

Wolos A, Piekarska K. Карнозиназа в почках и печени. Int J Biochem. 1975. 6: 723–6.

17.

Стволинский С.Л., Антонова Н.А., Куликова О.И., Лопачев А.В., Абаимов Д.А., Аль-Байдани И. и др. Липоилкарнозин: синтез, изучение физико-химических и антиоксидантных свойств, биологической активности. Биомед Хим. 2018; 64 (3): 268–75. https://doi.org/10.18097/PBMC20186403268 Русский.

CAS Статья PubMed Google ученый

18.

Стволинский С.Л., Булыгина Е.Р., Федорова Т.Н., Мегуро К., Сато Т., Тюлина О.В. и др. Биологическая активность новых синтетических производных карнозина. Cell Mol Neurobiol. 2010. 30 (3): 395–404. https://doi.org/10.1007/s10571-009-9462-7.

CAS Статья PubMed Google ученый

19.

Дюбуа В.Д., Баставрус А. Капли N-ацетилкарнозина (НАК) при возрастной катаракте. Кокрановская база данных Syst Rev.2017; 28; 2: CD009493. https: // doi.org / 10.1002 / 14651858.CD009493.pub2.

20.

Танашян М.М., Федорова Т.Н., Стволинский С.Л., Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Мигулин В.А., Шабалина А.А., Трубицына И.Е., Лопачев А.В., Куликова О.И., Абаимов Д.А. Средство, обладающее антиагрегантной, цитопротекторной и антиоксидантной активностью. RU 2694061 C1.

21.

Гуляева Н.В. Супероксидная активность карнозина в присутствии ионов меди и цинка. Биохимия. 1987. 52 (7): 1216–20.

CAS Google ученый

22.

Федорова Т.Н., Ус К.С., Островская РУ. Оценка антиоксидантного действия ноотропного дипептида Ноопепта на модели индуцированной Fe ²⁺ хемилюминесценции липопротеинов сыворотки крови человека in vitro. Neurochem J. 2007; 1: 260–3.

Артикул Google ученый

23.

Владимиров Ю.А. Исследования антиоксидантной активности путем измерения кинетики хемилюминесценции. в материалах Международного симпозиума по природным антиоксидантам: молекулярный механизм и влияние на здоровье / Под ред.Пакер Л., Трабер М.Г., Синь У. AOCS Press: Champaing., Иллинойс, 1996: 125–144.

24.

Пегова А., Абэ Х., Болдырев А. Гидролиз карнозина и родственных соединений карнозиназами млекопитающих. Comp Biochem Physiol. Часть Б. Biochem Mol Biol. 2000; 127: 443–6.

CAS Статья Google ученый

25.

Болдырев А., Абэ Х, Стволинский С., Тюлина О. Влияние карнозина и родственных соединений на образование свободных форм кислорода: сравнительное исследование.Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 1995. 112 (3): 481–5.

CAS Статья Google ученый

26.

Прокопьева В.Д., Бохан Н.А., Джонсон П., Абэ Х., Болдырев А.А. Влияние карнозина и родственных соединений на стабильность и морфологию эритроцитов алкоголиков. Алкоголь Алкоголь. 2000; 35: 44–8.

CAS Статья Google ученый

27.

Танашян М.М., Спавронская Л.Р., Шабалина А.А., Абаимов Д.А., Раскуражев А.А.Характеристики агрегации тромбоцитов и фармакокинетика салициловой и ацетилсалициловой кислот у пациентов с цереброваскулярными нарушениями. Эксп Клин Фармакол. 2017; 80: 48–51.

CAS Google ученый

28.

Дата рождения GVR. Агрегация тромбоцитов аденозиндифосфатом крови и ее обращение. Природа. 1961; 194: 927–9.

Артикул Google ученый

29.

Okabe S, Roth JL, Pfeiffer CJ.Способ экспериментальной проникающей язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у крыс. Наблюдения за нормальным исцелением. Am J Dig Dis. 1971; 16: 277–84.

CAS Статья Google ученый

30.

Cao G, Alessio HM, Cutler RG. Анализ способности поглощать кислородные радикалы антиоксидантами. Free Radic Biol Med. 1993. 14 (3): 303–11.

CAS Статья Google ученый

31.

Fee JA, Peisach J, Mims WB.Супероксиддисмутаза. Исследование мест связывания металлов методом электронного спинового эха. J Biol Chem. 1981; 25; 256 (4): 1910–4.

CAS PubMed Google ученый

32.

Катаока М., Тоноока К., Андо Т., Имаи К., Аймото Т. Активность нестероидных противовоспалительных препаратов по улавливанию гидроксильных радикалов. Free Radic Res. 1997. 27 (4): 419–27.

CAS Статья Google ученый

33.

Дурак I, Караайваз М, Цимен М.Ю., Авджи А., Цимен О.Б., Бююккочак С. и др. Аспирин нарушает антиоксидантную систему и вызывает перекисное окисление в человеческих эритроцитах и ​​ткани миокарда морских свинок. Hum Exp Toxicol. 2001. 20 (1): 34–7.

CAS Статья Google ученый

34.

Коэн Р., Мисгав Р., Гинзбург И. СОД-подобная активность комплексов медь: карнозин, медь: ансерин и медь: гомокарнозин. Free Radic Res Commun. 1991; 12–13, Пт 1: 179–85.

35.

Джоши Р., Кумар С., Унникришнан М., Мукерджи Т. Реакции улавливания свободных радикалов сульфасалазина, 5-аминосалициловой кислоты и сульфапиридина: механистические аспекты и антиоксидантная активность. Free Radic Res. 2005. 39 (11): 1163–72.

CAS Статья Google ученый

36.

Couto D, Ribeiro D, Freitas M, Gomes A, Lima JL, Fernandes E. Поглощение активных форм кислорода и азота пролекарством сульфасалазином и его метаболитами 5-аминосалициловой кислотой и сульфапиридином.Редокс-отчет 2010; 15 (6): 259–67. https://doi.org/10.1179/135100010X12826446921707.

CAS Статья PubMed Google ученый

37.

Бадвей Я.А., Карновский М.Л. Активные формы кислорода и функции фагоцитарных лейкоцитов. Анну Рев Биохим. 1980; 49: 695–726.

CAS Статья Google ученый

38.

Черный HS. Роль активных форм кислорода в воспалительном процессе.В: Hensbyand C., Lowe NJ, редакторы. Нестероидные противовоспалительные препараты: фармакология и кожа. Базель: Каргер; 1989. Vol. 2, стр. 1–20.

39.

Паттисон Д.И. и Дэвис М.Дж. Доказательства быстрых реакций меж- и внутримолекулярного переноса хлора гистамина и карнозин хлораминов: значение для предотвращения повреждений, опосредованных хлорноватистой кислотой. Биохимия. 2006; 4; 45 (26): 8152–8162.

40.

Benbarek H, Ayad A, Deby-Dupont G, Boukraa L, Serteyn D.Модулирующие эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов на люминол и люцигенин усиливают хемилюминесценцию нейтрофилов лошадей. Vet Res Commun. 2012; 36 (1): 29–33.

CAS Статья Google ученый

41.

Стволинский С.Л., Соуза Понтеш Э., Сергиенко В.И. Болдырев А.А. Иммуномодулирующие эффекты карнозина in vitro и in vivo. Biol Membr. 1996; 13 (3): 299–306 Русский.

Google ученый

42.

Федорова Т.Н., Беляев М.С., Трунова О.А., Гнездицкий В.В., Максимова М.Ю., Болдырев А.А. Нейропептид карнозин повышает стабильность липопротеинов и эритроцитов, а также эффективность иммунокомпетентной системы у пациентов с хронической дисциркуляторной энцефалопатией. Биохим (Москва) Доп. Сер. А. 2009; 3: 62–5. https://doi.org/10.1134/S198085.

Артикул Google ученый

43.

Йунг Дж, Ли В., Холинстат М. Передача сигналов тромбоцитов и заболевание: таргетная терапия тромбоза и других родственных заболеваний.Pharmacol Rev.2018; 70 (3): 526–48. https://doi.org/10.1124/pr.117.014530.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

44.

Никитенко Н.И., Шаврацкий В.К., Болдырев А.А., Суслина З.А., Ионова В.Г. Влияние карнозина и его производных на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов человека. Биомед Хим. 1995; 41 (1): 41–3 Русский.

45.

Укава Х., Ямакуни Х., Като С., Такеучи К. Действие нестероидных противовоспалительных препаратов, селективных по циклооксигеназе-2 и высвобождающих оксид азота, на ульцерогенные и заживляющие реакции слизистой оболочки желудка.Dig Dis Sci. 1998; 43: 2003–11.

CAS Статья Google ученый

46.

Zhen XE, Zong M, Gao SN, Cao YG, Jiang L, Chen SX, Wang K, Sun SQ, Peng HS, Bai YH, Li S. тромботические и защитные свойства слизистой оболочки желудка. PLoS One. 2014; 3; 9 (6): e98513. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0098513.

47.

Naito Y, Yoshikawa T., Yagi N, et al.Влияние полапрецинка на перекисное окисление липидов, накопление нейтрофилов и экспрессию TNF-альфа у крыс с вызванным аспирином повреждением слизистой оболочки желудка. Dig Dis Sci. 2001. 46 (4): 845–51.

CAS Статья Google ученый

48.

Йошикава Т., Наито Ю., Танигава Т., Йонета Т., Ясуда М., Уэда С. и др. Влияние хелатного соединения цинка и карнозина (Z-103), нового антиоксиданта, на острое повреждение слизистой оболочки желудка, вызванное ишемией-реперфузией у крыс.Free Radic Res Commun. 1991. 14 (4): 289–96.

CAS Статья Google ученый

49.

Уэда К., Уэяма Т., Ока М. и др. Полапрецинк (цинк L-карнозин) является мощным индуктором фермента антиоксидантного стресса, гемоксигеназы (НО) -1 — нового механизма защиты слизистой оболочки желудка. J Pharmacol Sci. 2009. 110 (3): 285–94. https://doi.org/10.1254/jphs.09056fp.

CAS Статья PubMed Google ученый

50.

Zhang Q, Feng L. Защитный эффект полапрецинка при остром повреждении слизистой оболочки желудка у крыс. Чжун Нан Да Сюэ Сюэ Бао И Сюэ Бань. 2019; 28; 44 (1): 22–27. https://doi.org/10.11817/j.issn.1672-7347.2019.01.004.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Взаимодействие аспирина (ацетилсалициловой кислоты) с липидными мембранами

Abstract

Мы изучили взаимодействие аспирина (ацетилсалициловой кислоты) с липидными мембранами с помощью дифракции рентгеновских лучей на бислоев, содержащих до 50 мол.% Аспирина.Из двумерных карт интенсивности рентгеновских лучей, которые покрывают большие области обратного пространства, мы определили положение молекул ASA в фосфолипидных бислоях и молекулярное расположение молекул в плоскости мембран. Мы представляем прямые экспериментальные доказательства того, что молекулы ASA участвуют в насыщенных липидных бислоях DMPC (1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфохолин) и предпочтительно находятся в области головной группы мембраны. До 50 мол.% Молекул ASA могут быть растворены в этом типе бислоя до того, как латеральная организация мембраны будет нарушена и мембраны, как будет обнаружено, образуют упорядоченную двумерную кристаллическую структуру.Кроме того, было обнаружено, что ASA и холестерин сосуществуют в насыщенных липидных бислоях, причем молекулы ASA находятся в области головной группы, а молекулы холестерина участвуют в ядре гидрофобной мембраны.

Образец цитирования: Барретт М.А., Чжэн С., Рошанкар Г., Олсоп Р.Дж., Белэнджер РКР, Хуйн С. и др. (2012) Взаимодействие аспирина (ацетилсалициловой кислоты) с липидными мембранами. PLoS ONE 7 (4): e34357. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0034357

Редактор: Питер Бутко, Университет Нагоя, Япония

Поступила: 20 января 2012 г .; Одобрена: 1 марта 2012 г .; Опубликован: 17 апреля 2012 г.

Авторские права: © 2012 Barrett et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Это исследование финансировалось Советом по естественным наукам и инженерным исследованиям Канады (NSERC), Национальным исследовательским советом Канады (NRC), Канадским фондом инноваций (CFI) и Министерством экономического развития провинции Онтарио. Инновации.Силиконовые подложки были частично предоставлены ComDev. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Силиконовые подложки для этого проекта были частично предоставлены ComDev. Это не влияет на соблюдение авторами всех политик PLoS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

Молекулярный механизм взаимодействия лекарств с клеточными мембранами стал центральной проблемой фармакологической науки [1].Аспирин (ацетилсалициловая кислота, АСК) — одно из наиболее часто используемых обезболивающих. На основе инфракрасной спектроскопии Casal, Martin и Mantsch несколько десятилетий назад предположили, что аспирин находится в области головной липидной группы фосфолипидных бислоев [2]. Мы использовали дифракцию рентгеновских лучей, чтобы изучить взаимодействие между ацетилсалициловой кислотой и насыщенными фосфолипидными бислоями, состоящими из димиристоилфосфохолина (DMPC). Готовили мембраны, содержащие до 50 моль% ASA.

Плоскостная и внеплоскостная структура мембран в их гелевой () фазе определялась на основе двумерных карт интенсивности рентгеновского излучения, охватывающих большие области обратного пространства.Мы определяем расположение молекул ASA в бислое из профилей электронной плотности, перпендикулярных мембранам, и представляем первое прямое экспериментальное доказательство того, что молекулы ASA участвуют в липидных бислоях и расположены в области головной группы бислоев. С помощью экспериментов по широкоугольной дифракции рентгеновских лучей было определено расположение молекул липидов и ASA в плоскости мембраны. В то время как в чистых двойных слоях DMPC головные группы и хвосты липидов демонстрируют высокую степень позиционного порядка, небольшие количества ASA приводят к неупорядоченной жидкоподобной мембране.Было обнаружено, что соотношение 1-1 (липид: ASA) является пределом растворимости молекул ASA в насыщенных фосфолипидных бислоях с одной молекулой ASA, присоединенной к каждой головной липидной группе. Мы также исследовали мембрану, содержащую 5 моль% ASA и 15 моль% холестерина, и обнаружили, что молекулы ASA и холестерина сосуществуют в насыщенных липидных мембранах.

Материалы и методы

Пробоподготовка

Высокоориентированные многослойные мембраны были приготовлены на односторонних полированных кремниевых пластинах.Кремниевые пластины (100) диаметром 100 мм и толщиной 300 мкм были предварительно нарезаны на чипы диаметром 22 см. 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DMPC), ацетилсалициловая кислота (ASA) и холестерин (изображенный на рис. 1 а)) были смешаны в различных соотношениях и растворены в 1: 1 хлороформе / 2,2, Раствор 2-трифторэтанола (ТФЭ) с концентрацией 15 мг / мл. Липидный раствор плохо растекался по пластинам, очищенным ультразвуком, и обезвоживался во время сушки. Поэтому кремниевые подложки очищали в растворе пиранийовой кислоты, состоящем из 98% -ной HSO и 30% -ной H2O в соотношении 3∶1 по объему.В этот раствор помещали пластинки, покрывали парафильмом и нагревали до 298 К в течение 30 минут. Эта обработка удаляет все органические загрязнения и оставляет субстрат в гидрофильном состоянии. Мы использовали силанизацию, чтобы покрыть поверхность кремния путем самосборки с органо-функциональными молекулами алкоксисилана (APTES). Было обнаружено, что органическая часть молекул APTES обеспечивает идеальный гидрофобный интерфейс для формирования биологической ткани. Готовили 1% (по объему) раствор APTES и 99% этанола.Пластины погружали в раствор APTES и покрывали парафильмом, нагревали до 298 К и помещали в наклонный инкубатор (20 скоростей, 3 наклона) на 12 часов. Наклоняемый инкубатор создает круговой поток в стакане, чтобы обеспечить равномерное распределение APTES и предотвратить скопление на поверхности пластин. Затем пластины помещали в чистую чашку из пирекса и отжигали в вакууме при 388 К в течение 3 часов для создания равномерного покрытия молекул APTES на поверхности [3]. Каждую пластину тщательно промывали три раза, чередуя 50 мл сверхчистой воды и метанола.Перед использованием метанол очищали с использованием фильтра 0,2 мкм, чтобы избежать загрязнения поверхности. Наклоняемый инкубатор нагревали до 313 К и раствор липидов помещали внутрь для уравновешивания. Пластинки промывали в метаноле, сушили азотом и помещали в инкубатор. На каждую пластину наносили 200 л липидного раствора, и пластины накрывали чашкой Петри, чтобы позволить растворителю медленно испариться, чтобы дать время для образования мембран. Вафли наклоняли во время процесса сушки в течение 30 минут (скорость 15, наклон 1) так, чтобы липидный раствор равномерно распределялся по вафлям.После сушки образцы помещали в вакуум при 313 К на 12 часов для удаления всех следов растворителя. Двухслойные слои были отожжены и регидратированы перед использованием в насыщенном растворе KSO, который обеспечивает 98% относительную влажность (RH). Контейнер для гидратации оставляли для уравновешивания при 293 К в инкубаторе. Затем температуру инкубатора постепенно повышали с 293 К до 303 К в течение 5 часов для медленного отжига многослойной структуры. Эта процедура приводит к получению высокоориентированных многослойных мембранных пакетов и равномерного покрытия кремниевых подложек.По этому протоколу производится около 3000 высокоориентированных многослойных мембран толщиной 10 мм. Образцы хранили в холодильнике при 5 ° C и нагревали до 55 ° C в течение 1 ч перед сканированием, чтобы стереть возможную термическую историю. Эта процедура, в частности, разрушает возможные кристаллические или субгелевые фазы, которые могут образовываться во время хранения при низких температурах и низкой гидратации, как сообщалось в [4]. Высокое качество образца и высокая степень порядка необходимы для определения плоской и внеплоскостной структуры мембран и положения молекул ASA с высоким пространственным разрешением.В таблице 1 перечислены все образцы, подготовленные для этого исследования.

Рисунок 1. Экспериментальный обзор.

а) Липид, АСК и молекула холестерина. Б) Принципиальная схема эксперимента по рассеянию рентгеновских лучей. Плоскостную и внеплоскостную структуру мембран можно определить по 2D-картам интенсивности. Используются высокоориентированные многослойные мембраны. и — соответствующие углы дифракции вне плоскости. c) Вид сверху на мембрану для иллюстрации расположения молекул в плоскости мембраны.Липиды обозначены головной группой (▪) и двумя хвостами (). Молекулы АСК и холестерина представлены шестиугольником и кружком соответственно.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0034357.g001

Эксперимент по рассеянию рентгеновских лучей

Данные рассеяния рентгеновских лучей вне плоскости и в плоскости были получены с использованием эксперимента по биологической дифракции под большим углом (BLADE) в лаборатории мембранной и белковой динамики в Университете Макмастера. В BLADE используется вращающийся анод из CuK мощностью 9 кВт (45 кВ, 200 мА) на длине волны 1.5418 Å. И источник, и детектор устанавливаются на подвижных кронштейнах, так что мембраны во время измерений остаются в горизонтальном положении. Фокусирующая многослойная оптика обеспечивает параллельный пучок высокой интенсивности с интенсивностью монохроматического рентгеновского излучения до 10 единиц / (мм). Такая геометрия пучка обеспечивает оптимальное освещение образцов мембран с твердой подложкой для максимального увеличения сигнала рассеяния. Все данные были получены при скользящем падении, малоугловой и широкоугольной геометрии рассеяния. Набросок геометрии рассеяния показан на рисунке 1 б).Используя высокоориентированные пакеты мембран, можно определить структуру мембран в плоскости () и вне плоскости (). На основе экспериментов по дифракции рентгеновских лучей с высоким разрешением мы определяем молекулярную структуру мембран двумя разными способами: (1) внеплоскостная структура мембраны для определения местоположения различных молекул в мембране с субнанометровым разрешением и (2) латеральная организация различных молекулярных компонентов в плоскости мембраны, как показано на рисунке 1 c).Результатом такого рентгеновского эксперимента является двухмерная карта интенсивности большой области (0,03 Å1,1 Å и 0 Å3,1 Å) обратного пространства, как показано на рисунке 1 b). Все сканы были измерены при 20 ° C и 50% гидратации в фазе геля () бислоев [5], [6]. Структурные особенности более выражены в сухих образцах, поскольку флуктуации, приводящие к затуханию и размытию брэгговских пиков, сильно подавляются. Измерение пиков Брэгга высокого порядка дает высокое пространственное разрешение.

Зеркальная отражательная способность позволяет определять структуру и состав мембран перпендикулярно плоскости мембран (см., Д.г., [7], [8]). Интенсивность отраженного луча как функция перпендикулярной передачи импульса определяется выражением: (1) — одномерное преобразование Фурье электронной плотности, определяемое следующим образом: (2) Из-за наложения мембран, т. Е. , свертка с пластинчатым структурным фактором, преобразование Фурье не непрерывное, а дискретное. Различные компоненты Фурье наблюдаются в эксперименте как интегральные интенсивности брэгговских пиков, находящихся вне плоскости. аппроксимируется одномерным анализом Фурье [9]: (3) — это высший порядок брэгговских пиков, наблюдаемых в эксперименте, и электронной плотности объемной воды.Интегральные пиковые интенсивности,, умножаются на, чтобы получить форм-факторы, [10], [11]. Двухслойный форм-фактор, который, как правило, представляет собой комплексную величину, имеет действительное значение в случае центросимметрии. Таким образом, фазовая проблема кристаллографии упрощается до знака, а фазы могут принимать только значения. Фазы необходимы для восстановления профиля электронной плотности по данным рассеяния в соответствии с уравнением (3). Когда форм-фактор мембраны измеряется при нескольких значениях, непрерывная функция, которая пропорциональна, может быть подогнана к данным [10] — [13] 🙁 4) После того, как аналитическое выражение для было определено из аппроксимации экспериментальной пиковые интенсивности, по которым можно определить фазы — это будет продемонстрировано ниже.

Результаты

Плоскостная конструкция

На рис. 2 показаны двухмерные карты интенсивности рентгеновского излучения для образцов 1, 3, 6, 9, 10 и 11. Расположение различных молекулярных компонентов в плоскости мембран можно определить по рассеянию в плоскости вдоль. Как было введено Катсарасом и Рагхунатаном [14], [15], различные молекулярные компоненты, такие как липидные хвосты, липидные головные группы, а также молекулы ASA и холестерина, могут образовывать молекулярные подрешетки в плоскости мембраны, приводя к неперекрывающимся наборы пиков Брэгга.

Рис. 2. Двумерные карты интенсивности рентгеновского излучения.

2D карты интенсивности рентгеновского излучения образцов 1, 3, 6, 9, 10 и 11 (100% DMPC, 5 моль% ASA, 20 моль% ASA, 40 моль% ASA, 50 моль% ASA в DMPC и 5 моль% ASA и 15 моль% холестерин в DMPC.Руки изображают вид сверху структуры в плоскости (см. рисунок 1 c)), как определено на основе анализа пиков Брэгга вдоль оси в плоскости.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0034357.g002

Образец 100% DMPC (Образец 1) на Рисунке 2 а) показывает ряд хорошо выраженных пиков Брэгга в плоскости вдоль оси -оси.Дифрагированная интенсивность имеет отчетливую стержнеобразную форму, типичную для 2D-системы. Рассеяние вне плоскости показывает выраженные и равномерно распределенные интенсивности Брэгга из-за многослойной структуры образца мембраны. Анализ данных и определение соответствующей структуры в плоскости и вне плоскости будут подробно рассмотрены ниже.

Некоторые качественные выводы можно сделать уже на основании данных 2D. Картина изменяется при добавлении 5 моль% ASA (рис. 2 b)): рассеяние в плоскости показывает только одну ярко выраженную особенность.Меньшее количество пиков Брэгга указывает на упорядоченную, более текучую структуру с близкими расстояниями. Пики Брэгга и молекулярный порядок снова наблюдаются при 20 моль% ASA на рисунке 2 c). Образцы с более высокой концентрацией, такие как 40 моль% на рисунке 2 d), кажутся неупорядоченными до тех пор, пока не будет наблюдаться упорядоченный образец при концентрации 50 моль% ASA (рисунок 2 e)). Образец, содержащий АСК и холестерин (рис. 2 f)), показывает отпечаток неупорядоченной мембраны. Данные на рисунке 2 охватывают большую область обратного пространства и важны для разработки молекулярной структуры мембранных систем.Они особенно важны для обнаружения или исключения структурных особенностей со смешанными плоскими и внеплоскостными свойствами, таких как молекулярные наклоны, которые могут наблюдаться при рассеянии смешанными компонентами и компонентами. Карикатуры рядом с данными на Рисунке 2 отображают соответствующие молекулярные структуры, определенные в результате анализа, приведенного ниже.

Для определения структуры в плоскости данные были вырезаны по оси -оси. Срезы 0,03 Å0,3 Å были интегрированы для повышения качества данных. Результаты для Образца 1 показаны на Рисунке 3 а).Как показано на рисунке 2 а), пики Брэгга были отнесены к двум разным молекулярным решеткам, липидным головным группам и липидным хвостам. Было обнаружено, что орторомбическая решетка головной группы (плоская пространственная группа p2) с параметрами решетки = 8,773 Å и = 9,311 Å (= 90) наилучшим образом соответствует данным. Решетка липидных хвостов соизмерима с решеткой головной группы, а элементарная ячейка определяется соотношениями [14], [15] 🙁 5) Нижние индексы и обозначают параметры решеток хвостовой и головной групп соответственно.Решение этого уравнения дает моноклинную элементарную ячейку с параметрами = 4,966 Å, = 8,247 Å и = 94,18. Положения соответствующих пиков Брэгга наложены на данные на рис. 3 а) и демонстрируют отличное согласие. Молекулярная структура показана на рисунке 2 а), и показаны две элементарные ячейки. Орторомбическая элементарная ячейка решетки головной группы содержит две молекулы липидов и имеет площадь = 81,69 Å. Площадь на липид также может быть определена из элементарной ячейки хвостов, которая содержит одну молекулу липида, до = 40.84 Å.

Рис. 3. Интегрирование и аппроксимация рассеяния в плоскости.

Рассеяние в плоскости образцов 1, 6 и 10. Срезы 0,03 Å0,3 Å были интегрированы для увеличения статистики и повышения качества данных. Пики Брэгга, относящиеся к головным липидным группам, показаны зеленым, липидные хвосты — синим, а ASA — красным. a) 100% DMPC: данные описываются орторомбической элементарной ячейкой для головных групп и моноклинной элементарной ячейкой хвоста. б) Образец 20 моль% ASA показывает упорядоченную решетку головной группы и неупорядоченную гексагональную решетку хвоста.c) Упорядоченные структуры для головных групп (орторомбические), хвостов (моноклинные) и молекул ASA (орторомбические) обнаружены для 50 моль% ASA.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0034357.g003

Наклон липидных молекул в гелевой фазе можно определить по сканированию на Рисунке 2 а). Дифрагированная интенсивность пика липидного хвоста при = 1,48 Å не распределена однородно вдоль стержня, однако имеет пики при значении 0,2 Å, что соответствует углу наклона = 6.5 град. Подобные максимумы пиков наблюдаются в брэгговских стержнях головной группы, что позволяет сделать вывод о наклоне всей липидной молекулы.

На рисунке 2 b) наблюдается только один пик при 5 моль% ASA. Даже при этой относительно низкой концентрации (ASA: липиды = 1∶20) присутствие молекул ASA ингибирует дальний порядок головных или хвостовых групп липидов, о чем свидетельствует отсутствие пиков Брэгга, принадлежащих элементарным клеткам головы или хвоста. Из данных на рисунке 2 можно сделать вывод, что решетки, принадлежащие головным группам и молекулам ASA, имеют высокую степень позиционного беспорядка.В случае ASA это, скорее всего, результат стохастического распределения молекул ASA в бислое. Площадь на липид может быть определена, если предположить, что липидные хвосты образуют плотно упакованную структуру с гексагональной симметрией (плоская группа p6). Площадь липидов затем может быть определена по расстоянию между двумя головными группами, соответствующими двум липидным хвостам на гексагональной решетке до. Поскольку среднее расстояние между двумя хвостами определяется положением корреляционного пика до, определяется площадь на липид = 41.0 Å. Соответствующие параметры элементарной ячейки и площади на липид приведены в таблице 1; гексагональная элементарная ячейка также изображена на рисунке 2 b), где схематически изображена молекулярная структура.

Паттерн пиков Брэгга, связанных с упорядочением головных липидных групп, наблюдается при концентрации ASA 20 моль% ASA на фиг. 2 c); однако наблюдается только один пик, относящийся к липидным хвостам, указывающий на нарушение положения хвостов. Присутствие молекул ASA в соотношении 1-5 (ASA: липид) индуцирует долгосрочное упорядоченное состояние между липидными головными группами, однако практически не влияет на липидные хвосты.Мы находим орторомбическую элементарную ячейку для головных групп и гексагональную симметрию для липидных хвостов. Параметры решетки были определены путем аппроксимации картины пиков на Рисунке 3 b) и приведены в Таблице 1.

Образцы с более высокой концентрацией (образцы 7–9) показали неупорядоченную структуру мембраны с только пиком корреляции липидов; 40 моль% показано в качестве примера на Рисунке 3 d). Таким образом, образец 20 моль% оказался особенным, поскольку это соотношение 1-5 между АСК и липидами приводит к упорядочению между головными липидными группами.

Несколько пиков Брэгга наблюдаются при высокой концентрации ASA 50 моль% на рисунке 2 e). Пики Брэгга могут быть отнесены к упорядочению липидных хвостов и групп липидных головок. Мы находим дополнительные пики на рисунке 3 c), которые мы приписываем упорядочению молекул ASA. Были определены орторомбические элементарные ячейки для головных групп и молекул ASA и моноклинные ячейки для липидных хвостов. В этой структуре каждая молекула липида «принимает» одну молекулу ASA. В то время как 40 моль% ASA все еще может быть растворено в бислое DMPC, 50 моль% ASA приводит к нефизиологическому, высокоупорядоченному состоянию, которое четко определяет предел растворимости ASA в насыщенных фосфолипидных бислоях.Размеры элементарной ячейки, площади липидов и наклон липидов для всех образцов приведены в таблице 1; соответствующие молекулярные структуры и элементарные ячейки схематически изображены на рисунках 2.

Обсуждение

Плоская структура многокомпонентных мембран была определена на основе 2D-измерений на рисунке 2 и анализа на рисунке 3. Наблюдалось упорядочение молекулярных подрешеток липидных головных групп, хвостов и молекул ASA. путем анализа соответствующих наборов пиков Брэгга.В то время как липиды DMPC демонстрируют упорядоченные структуры головной группы и хвоста в чистых липидных мембранах, было обнаружено, что небольшие количества ASA приводят к подавлению дальнего порядка и более жидкой структуре бислоев. Было определено, что 50 моль% ASA представляют собой предел растворимости ASA в насыщенных липидных бислоях, приводящий к нефизиологическому 2D кристаллоподобному состоянию. При этой концентрации каждая молекула липида «принимает» одну молекулу ASA. В качестве особого случая добавление 20 моль% ASA (соотношение 1-5 между ASA и молекулами липидов) приводило к упорядоченному состоянию головных групп, как это наблюдается в плоской структуре на Рисунке 2 c), в то время как хвосты все еще остаются показал жидкое состояние с высокой степенью позиционного беспорядка.Это наблюдение привело нас к выводу, что молекулы ASA предпочтительно взаимодействуют с головными липидными группами и, следовательно, могут быть расположены в области головных липидных групп.

Площадь липидов для всех образцов определяли по рассеянию в плоскости (см. Таблицу 1). Площадь, которую мы определяем для чистого образца DMPC, можно сравнить с результатами, опубликованными Tristram-Nagle, Liu, Legleiter и Nagle [9], которые предоставили ссылку на структуру гель-фазных мембран DMPC. Авторы находят площадь на липид 47 Å в полностью гидратированных бислоях при T = 10C.Мембраны в нашем исследовании были измерены при Т = 20 ° C, однако они были значительно обезвожены до 50% относительной влажности для улучшения структурных характеристик. Мы отмечаем, что рентгеновские снимки на Рисунке 2 показывают значительно больше функций по сравнению с данными, полученными Tristram-Nagle et al. Определяем липидные области размером 41 Å. Обезвоживание, очевидно, приводит к более плотно упакованной липидной структуре. Интересным наблюдением является тот факт, что площадь на липид практически постоянна для всех концентраций ASA. Кажется, что молекулы ASA заполняют существующие пустоты в структуре головной группы и не увеличивают площадь, приходящуюся на один липид (в пределах разрешающей способности этого эксперимента).Это наблюдение может иметь значение для понимания физиологического функционирования ASA. Изменение площади на липид изменяет важные свойства материала мембран, такие как проницаемость и эластичность. Таким образом, в будущих экспериментах будет определена структура мембран, содержащих АСК, в полностью гидратированных гелевых и жидкофазных мембранах, чтобы прояснить этот момент в физиологически более подходящих системах.

Положение молекулы ASA в бислое можно определить по профилям электронной плотности.чистого DMPC (Образец 1), 1 моль% ASA (Образец 2), 5 моль% ASA (Образец 3) и 5 ​​моль% ASA / 15 моль% холестерина (Образец 11) показаны на Рисунке 4. Для того, чтобы поставить абсолютную шкалу , плотности электронов были масштабированы для выполнения условия = 0,22 э / Å (электронная плотность группы CH) в центре бислоя и = 0,33 э / Å (электронная плотность воды) вне бислоя. Профиль электронной плотности для DMPC (Образец 1) изображен на Рисунке 5 а). Профиль соответствует молекуле DMPC в хорошо упорядоченном гелеобразном состоянии с обеими цепями в полностью транс-конфигурации, как сообщалось ранее из [9].Богатую электронами фосфорную группу в области головной группы можно идентифицировать по пику электронной плотности при 22 Å. монотонно убывает к центру бислоя при; только группы CH находятся в центре.

Рис. 5. Профили нормализованной электронной плотности.

а) Профиль электронной плотности образца 1 (100% DMPC). б) Положение молекулы ASA можно определить по электронной плотности образца 2 (1 моль% ASA) и образца 3 (5 моль% ASA). Молекула ASA может быть размещена в области головной группы бислоя при значениях 16 21 Å с гидрофильными кислородными группами в положении 21 Å, направленными в сторону гидратной воды.c) Путем сравнения электронной плотности Образца 3 и Образца 11 можно определить положение молекулы холестерина. Молекулы холестерина и ASA сосуществуют в насыщенных липидных бислоях, и холестерин, скорее всего, занимает вертикальное положение с гидрофильной головкой, направленной в сторону водной среды. Молекулы DMPC, ASA и холестерина нарисованы для визуализации наиболее вероятных положений и ориентации.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0034357.g005

Для определения положения молекул АСК и холестерина в бислоях было проведено сравнение электронной плотности образцов разного состава.Плотности электронов для мембран, содержащих 1 моль% ASA и 5 моль% ASA, показаны на рисунке 5 b). Поскольку оба образца демонстрируют неупорядоченную картину рассеяния, различия в двух электронных плотностях должны быть напрямую связаны с повышенным содержанием ASA. Электронная плотность в 5 моль% ASA была увеличена в области головной группы при значениях 21 Å. Как показано на рисунке, молекула ASA может быть подогнана к значениям 16 21 A с гидрофильными кислородными группами с более высоким содержанием электронов в положении 21 A, что указывает на гидратную воду.Эта ориентация «защищает» гидрофобную часть молекулы ASA от водной среды. Более низкая электронная плотность по направлению к центру бислоя, скорее всего, указывает на повышенный беспорядок липидных хвостов в образце 5 моль% ASA, т.е. на большее количество гош-дефектов в углеводородных цепях. Этот вывод подтверждается наблюдением большего угла наклона липидных хвостов в экспериментах, как указано в таблице 1. Эффект качественно также виден на 2D-сканировании на рис. 2 а) и б), где добавлено 1 моль % ASA подавляет дальний порядок липидных головных групп и хвостов и приводит к неупорядоченному, более текучему состоянию бислоев с небольшими промежутками.

Мембрана, содержащая ASA и холестерин, была включена в серию (Образец 11) для изучения возможного взаимодействия между двумя молекулами. Электронная плотность образцов 3 (5 моль% ASA) и 11 (5 моль% ASA и 15 моль% холестерина) показана на рисунке 5 c). Из 2D-сканирования на рисунке 2 f) можно сделать вывод, что эта смесь все еще образует гомогенную многослойную структуру и что молекулы холестерина и ASA сосуществуют в насыщенных липидных бислоев. Путем сравнения электронной плотности Образца 3 и Образца 11 можно оценить положение молекулы холестерина.Электронная плотность в области головной группы оказывается ниже, когда присутствует холестерин, поскольку дополнительный холестерин действует как спейсер в области цепи, что снижает плотности в области головной группы. Кольцевые структуры холестерина приводят к небольшому увеличению при значениях 12 Å, тогда как электронная плотность в образце холестерина начинает быть ниже ниже 8 Å, поскольку он имеет только один хвост, по сравнению с двумя хвостами DMPC. Мы пришли к выводу, что холестерин занимает вертикальное положение также в присутствии молекул ASA, причем гидрофильная головка направлена ​​в сторону водной среды.Об этом вертикальном положении и ориентации сообщалось ранее для холестерина в двойных слоях насыщенных фосфолипидов, состоящих из DMPC и DPPC. Плотность электронов на Рисунке 5 c) определенно исключает, что молекулы холестерина занимают плоское положение между двумя листочками, как недавно сообщалось для высоконенасыщенных липидных бислоев [16], [17]. Хотя холестерин занимает вертикальное положение в ядре гидрофобной мембраны параллельно липидным хвостам, молекулы ASA предпочтительно находятся в области головной группы.Из-за своего положения в липидной мембране можно ожидать, что две молекулы будут по-разному влиять на свойства мембраны: хотя известно, что холестерин снижает проницаемость и увеличивает жесткость мембраны, ASA может увеличивать проницаемость и делать мембраны более текучими и гибкими.

Таким образом, мы определили плоскую и внеплоскостную структуру высокоориентированных мембран на твердой основе, содержащих до 50 моль% аспирина (ацетилсалициловой кислоты, ASA), с помощью дифракции рентгеновских лучей. Все мембраны находились в гелевой фазе с низкой гидратацией (50% относительной влажности) для улучшения структурных особенностей в эксперименте по рассеянию.Мы представляем прямое экспериментальное доказательство того, что молекулы ASA участвуют в насыщенных фосфолипидных мембранах. Было обнаружено, что молекулы находятся в области головной группы липидов. Присутствие молекулы ASA оказывает явное влияние на плоскую структуру мембран: в то время как чистые бислои DMPC образуют высокоупорядоченные головную группу и хвостовые решетки, добавление 1 моль% ASA подавляет дальний порядок и приводит к неупорядоченному, жидкому -подобное состояние. Было обнаружено, что максимальная растворимость ASA в насыщенных липидных мембранах составляет 50 моль%, что приводит к структуре, в которой каждая молекула липида «принимает» одну молекулу ASA.При соотношении АСК / липид 1-5 (20 моль% АСК) мы наблюдаем позиционный порядок между головными группами липидов, в то время как липидные хвосты все еще находятся в жидком состоянии.

Было обнаружено, что

молекул АСК и холестерина сосуществуют в насыщенных липидных бислоях. Как и в насыщенных бислоях без ASA, холестерин занимал вертикальное положение. Наши результаты могут иметь отношение к лучшему пониманию физиологической функции аспирина на молекулярном уровне и, например, для разработки молекулярных моделей для так называемой «терапии низкими дозами аспирина».Техника, представленная в этой статье, может в будущем также использоваться для изучения взаимодействия очень актуальных лекарств с искусственными мембранами, имитирующими определенные типы тканей, такие как мозг или мышечная ткань.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: MCR. Проведены эксперименты: МАБ СЗ ГР РЯ РКРБ Ч. Проанализированы данные: МАБ НК МЦР. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты для анализа: MAB SZ GR RJA RKRB CH. Написал бумагу: MAB MCR.

Ссылки

1. 1.Седдон А.М., Кейси Д., Ло Р.В., Джи А., Темплер Р.Х. и др. (2009) Лекарственные взаимодействия с липидными мембранами. Chem Soc Rev 38: 2509–2519.
2. 2. Casal H, Martin A, Mantsch H (1987) Инфракрасная спектроскопическая характеристика взаимодействия липидных бислоев с фенолом, салициловой кислотой и о-ацетилсалициловой кислотой. Химия и физика липидов 43: 47–53.
3. 3. Ванденберг Е.Т., Бертилссон Л., Лидберг Б., Увдал К., Эрландссон Р. и др. (1991) Структура 3-аминопропилтриэтоксисилана на оксиде кремния.Журнал науки о коллоидах и интерфейсах 147: 103–118.
4. 4. Мейер Х.В., Семмлер К., Реттиг В., Похле В., Ульрих А.С. и др. (2000) Гидратация DMPC и DPPC при 4 ° C дает новую фазу субгеля с выпукло-вогнутой двухслойной кривизной. Chem Phys Lip 105: 149–166.
5. 5. Номура К., Линтулуото М., Моригаки К. (2011) Гидратация и температурная зависимость спектров ЯМР (13) C и (1) H фосфолипидной мембраны dmpc и полное резонансное определение ее кристаллического состояния.Журнал физической химии B 115: 14991–5001.
6. 6. de Meyer FJM, Benjamini A, Rodgers JM, Misteli Y, Smit B (2010) Молекулярное моделирование фазовой диаграммы dmpc-холестерин. Журнал физической химии B 114: 10451–10461.
7. 7. Pabst G, Kučerka N, Nieh MP, Rheinstädter M, Katsaras J (2010) Применение рассеяния нейтронов и рентгеновских лучей для изучения биологически значимых модельных мембран. Химия и физика липидов 163: 460–479.
8. 8. Fragneto G, Rheinstädter M (2007) Структурные и динамические исследования биомиметических систем: обзор. Comptes Rendus Physique 8: 865–883.
9. 9. Tristram-Nagle S, Liu Y, Legleiter J, Nagle JF (2002) Структура dmpc гелевой фазы, определенная с помощью дифракции рентгеновских лучей. Биофизический журнал 83: 3324–3335.
10. 10. Nagle JF, Wiener MC (1989) Отношения для липидных бислоев. Biophys J 55: 309–313.
11. 11. Нэгл Дж., Чжан Р., Тристрам-Нэгл С., Сан В., Петраче Х и др.(1996) Рентгеноструктурное определение полностью гидратированных бислоев дипальмитоилфосфатидилхолина l α фазы. Biophys J 70: 1419–1431.
12. 12. King GI, Worthington CR (1971) Аналитическое продолжение как метод определения фазы. Physics Letters 35A: 259–260.
13. 13. Adachi T (2000) Новый метод определения фазы в рентгеноструктурном анализе фосфатидилхолина: спирт. Химия и физика липидов 107: 9397.
14. 14. Катсарас Дж, Рагхунатан В.А., Дюфурк Э.Дж., Дюфурк Дж. (1995) Доказательства двумерной молекулярной решетки в двухслойных слоях dppc фазы субгеля. Биохимия 34: 4684–4688.
15. 15. Рагхунатан В.А., Катсарас Дж. (1995) Структура фазы L ‘ _c в гидратированной липидной многослойной системе. Phys Rev Lett 74: 4456–4459.
16. 16. Kučerka N, Marquardt D, Harroun T, Nieh MP, Wassall S, et al. (2009) Функциональное значение липидного разнообразия: ориентация холестерина в бислое определяется видами липидов.J Am Chem Soc 131: 16358.
17. 17. Kučerka N, Marquardt D, Harroun T, Nieh MP, Wassall S, et al. (2010) Холестерин в бислое с цепями пуфа: допирование dmpc или popc приводит к переориентации стерола и образованию мембранных доменов. Биохимия 49: 7485.

Ацетилсалициловая кислота или аспирин — формула, структура, свойства, применение и побочные эффекты

Аспирин — это лекарство общего назначения, используемое от боли, лихорадки, воспалений, сердечных приступов и т. Д.Его обычно назначают из-за его свойств, таких как противовоспалительное, антикоагулянтное, жаропонижающее и обезболивающее. Основным компонентом аспирина является ацетилсалициловая кислота, которая придает ему все эти свойства. По этой причине аспирин также известен как ацетилсалициловая кислота. Его молекулярная формула — C9H8O4.

Аспирин — это НПВП (нестероидный противовоспалительный препарат), но он подавляет нормальное функционирование тромбоцитов. Не рекомендуется во время беременности и детям с инфекциями.Он также имеет различные побочные эффекты, такие как высокая доза может вызвать звон в ушах, синдром Рея, тошноту, расстройство желудка, головную боль и т. Д.

Ацетилсалициловая кислота была впервые произведена эльзасским химиком Чарльзом Фредериком Герхардтом в 1853 году из салицилата натрия и ацетила. хлористый. Вскоре препарат стал известен, и Bayer (фирма по производству лекарств и красителей) начала производить его в больших масштабах. Байер назвал его Аспирин. Это была торговая марка препарата Байер. Его популярность снизилась в 1962 году после синтеза таких препаратов, как парацетамол и ибупрофен.

Формула ацетилсалициловой кислоты

C9H8O4

S. No.	IUPAC Название и формула ацетилсалициловой кислоты 9065 9065 Эмпирическая
2.	Молекулярная формула	Ch4COOC6h5COOH или C9H8O4
3.	Формула скелета	Изображение будет загружено в ближайшее время
4.	IUPAC name	2-ацетоксибензойная кислота					общие названия		Ацетилсалициловая кислота, аспирин, ацетилсалицилат.

Структура ацетилсалициловой кислоты

Изображение будет загружено в ближайшее время

Свойства аспирина

Физические свойства аспирина — он демонстрирует следующие физические свойства —

• Его молярная масса 180.16 г / моль.

• Его температура плавления 136 ℃.

• Его температура кипения составляет 140 ℃.

• Растворим в воде. 3 г аспирина можно растворить в 1 литре воды.

• Это белое кристаллическое твердое вещество при комнатной температуре.

• Имеет слабокислую природу. При температуре 25 ℃ константа диссоциации кислоты составляет 3,5.

• Плотность 1,40 г / см3.

Химические свойства аспирина — он проявляет следующие химические свойства —

• Он гидролизуется при контакте с влажным воздухом.Хотя на сухом воздухе устойчив.

• Легко разлагается в растворе ацетата аммония, карбонатов, цитратов или гидроксидов щелочных металлов.

• Может быть взрывоопасным при смешивании с воздухом в порошкообразной форме.

• Обладает противовоспалительным, антикоагулянтным и обезболивающим.

Синтез ацетилсалициловой кислоты

Аспирин синтезируется действием салициловой кислоты на уксусный ангидрид. Это реакция этерификации.В этой реакции, когда салициловая кислота реагирует с уксусным ангидридом, гидроксильная группа салициловой кислоты превращается в сложноэфирную группу. В результате образуются аспирин и уксусная кислота. Серная кислота или фосфорная кислота действуют как катализаторы. Реакция приведена ниже

Изображение будет загружено в ближайшее время

Использование ацетилсалициловой кислоты / аспирина

Ацетилсалициловая кислота в основном используется в области медицины. Некоторые из его медицинских применений перечислены ниже —

• Это обезболивающее и используется для облегчения острой боли.

• Высокоэффективен против мышечной боли, вздутия живота, раздражения кожи, вздутия желудка.

• Он также используется для лечения мигрени.

• Эффективен против кластерной головной боли.

• Применяется при лихорадке.

• Это противовоспалительное средство, поэтому его используют для лечения воспалений.

• Это полезно при лечении тех частей сердца, которые пережили приступ.

• Аспирин рекомендуется принимать после операций, таких как PCI и т. Д.

• Он снижает риск заболевания раком.

Побочные эффекты аспирина

Хотя аспирин очень полезен при многих заболеваниях, он также имеет различные побочные эффекты. Его нельзя принимать в очень больших количествах, потому что в очень высоких концентрациях ацетилсалициловая кислота может вызвать галлюцинации и даже смерть.

Вызывает тошноту, рвоту, вздутие живота, мышечные спазмы, раздражение желудочно-кишечного тракта, гастрит, диарею, язву желудка, снижение артериального давления, сонливость, головную боль, изжогу и т. Д.

Аспирин: Резюме в табличной форме

Растворимость в воде

9068 Основное обезболивающее , лихорадка, головная боль и т. д.

Аспирин
Химическая формула	Ch4COOC6h5C6684	Ch4COOC6h5C6684 Ch4COOC6H5C6684 9AC6H5C6682 906 9AC6H6H5COOF2
Другие названия	Ацетилсалициловая кислота, аспирин, ацетилсалицилат.
Молярная масса	180.16 г / моль
Точка плавления	136 ℃
Точка кипения	140 ℃
9400001 г
Внешний вид	Белый кристаллический
Запах	Как уксус (при более высоких концентрациях)
4
Растворим (3г.L-1)
Препарат	Путем реакции салициловой кислоты и уксусного ангидрида в присутствии серной кислоты / фосфорной кислоты в качестве катализатора. C6h5 (OH) COOH + (Ch4CO) 2O 🡪 Ch4COOC6h5COOH + Ch4COOH
Основные свойства	Противовоспалительное, болеутоляющее
Недостаток	Вызывает побочные эффекты, такие как тошнота, мышечные спазмы, вздутие живота.

На этом мы заканчиваем наше освещение темы «Ацетилсалициловая кислота». Мы надеемся, что вам понравилось учиться и вы смогли понять концепции. Надеемся, прочитав эту статью, вы сможете решать проблемы, основанные на теме. Если вы ищете решения проблем NCERT Textbook на основе этой темы, войдите на веб-сайт Vedantu или загрузите приложение Vedantu Learning App.