Адреноблокаторы это что: Блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов для лечения высокого артериального давления

Содержание

Блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов для лечения высокого артериального давления

Актуальность

Блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов являются подклассом бета-блокаторов, которые обычно используют для лечения высокого артериального давления (АД). К этому классу лекарств относятся карведилол (Coreg), лабеталол (Trandate) и дилевалол (Unicard). Мы провели поиск и нашли все соответствующие исследования, чтобы изучить, насколько хорошо этот класс препаратов снижает артериальное давление.

Характеристика исследований

Мы нашли восемь клинических исследований в октябре 2014 года, в которых изучали эффект снижения артериального давления карведилола и лабеталола у 1493 участников с высоким артериальном давлением. Эти люди были рандомизировны [распределены в случайном порядке] либо в группу с применением блокатора двух [альфа и бета] рецепторов или в группу с применением плацебо в течение 3-12 недель.

Основные результаты

В среднем, блокаторы двух видов рецепторов [альфа и бета] снижали систолическое артериальное давление на шесть пунктов, диастолическое артериальное давление на 4 пункта и частоту сердечных сокращений на пять ударов в минуту у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией. Было больше данных в отношении эффектов карведилола. В среднем, карведилол снижал систолическое АД на четыре пункта и диастолическое АД на три пункта. Более высокие дозы блокаторов альфа- и бета-адренорецепторов вызывали более выраженное урежение частоты сердечных сокращений, но не большее снижение АД. Эффект снижения АД у блокаторов альфа- и бета-адренорецепторов был меньше, чем у других классов лекарств, снижающих АД. Пациенты, которые принимали блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов, с большей вероятностью выбывали из исследования, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.

Качество доказательств

Качество доказательств было оценено как низкое из-за различных типов смещения, что могло преувеличить/переоценить эффект. Низкое качество доказательств означает, что дальнейшие исследования, скорее всего, окажут важное влияние на нашу уверенность в оценке эффекта и, вероятно, изменят эту оценку.

Адреноблокаторы — это… Что такое Адреноблокаторы?

Адреноблокаторы

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг.

  • Адрено-
  • Адреноблокирующие средства

Полезное


Смотреть что такое «Адреноблокаторы» в других словарях:

  • Адреноблокаторы — Фармакологические препараты из группы антиадренергических, действие которых обусловлено блокированием адренорецепторов, то есть нарушением взаимодействия медиатора с адренореактивными системами без нарушения образования медиатора и выделения его… …   Толковый словарь психиатрических терминов

  • Адреноблокаторы — фармакологические препараты, блокирующие адренорецепторы, делающие последние нечувствительными к адреналину. Альфа адреноблокаторы используются при лечении депрессии (например, пирроксан), бета адреноблокаторы при лечении тревоги (например,… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

  • адреноблокаторы — см. Адреноблокирующие средства …   Большой медицинский словарь

  • Бета-адреноблокаторы — Бета блокаторы  представляют собой группу фармакологических препаратов при введении которых в организм человека происходит блокирование бета адренорецепторов. Их условно разделяют на две группы, к первой относятся блокаторы β1… …   Википедия

  • альфа-адреноблокаторы — см. Адреноблокирующие средства …   Большой медицинский словарь

  • альфа-адреноблокаторы — препараты, снижающие периферическое сопротивление сосудов: симпатомиметики. Источник: Медицинская Популярная Энциклопедия …   Медицинские термины

  • Адреноблокатор — Адреноблокаторы  химические вещества блокирующие рецепторы к медиаторам адреналиновой группы (адреналин, норадреналин). Являются неоднородной группой реагентов, действующих на разные виды адренорецепторов. По типам адренорецепторов различают …   Википедия

  • Адреноблокирующие средства — I Адреноблокирующие средства (адрено [рецепторы] + англ. to block преграждать, задерживать; синнонимы: адреноблокаторы, адренолитики) лекарственные средства, устраняющие физиологические эффекты норадреналина, адреналина и синтетических… …   Медицинская энциклопедия

  • Локрен — Действующее вещество ›› Бетаксолол* (Betaxolol*) Латинское название Lokren АТХ: ›› C07AB05 Бетаксолол Фармакологическая группа: Бета адреноблокаторы Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› I10 I15 Болезни, характеризующиеся повышенным кровяным… …   Словарь медицинских препаратов

  • Антиангинальные средства — I Антиангинальные средства (antianginalia; греч. anti против + лат. angina [pectoris] грудная жаба) лекарственные средства, применяемые для купирования и предупреждения приступов стенокардии и лечения других проявлений коронарной недостаточности… …   Медицинская энциклопедия

  • Бетоптик — Действующее вещество ›› Бетаксолол* (Betaxolol*) Латинское название Betoptic АТХ: ›› S01ED02 Бетаксолол Фармакологическая группа: Бета адреноблокаторы Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› h50 Глаукома ›› h50.

    0 Подозрение на глаукому ›› h50.1… …   Словарь медицинских препаратов


Бета-адреноблокаторы — список препаратов из 01.13.06 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 01.13

Бета-адреноблокаторы

Входит в группу: 01. 13 — Средства, применяемые при хронической сердечной недостаточности

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Атенолол-Тева

Таб. 25 мг: 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: П N012622/01 от 15.08.07

Таб. 50 мг: 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: П N012622/01 от 15.08.07

Таб. 100 мг: 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: П N012622/01 от 15.08.07
Произведено: MERCKLE (Германия)
Беталок® ЗОК

Таб. с замедл. высвобождением, покр. оболочкой, 25 мг: 14 шт.

рег. №: П N013890/01 от 05.09.07

Таб. с замедл. высвобождением, покр. оболочкой, 50 мг: 30 шт.

рег. №: П N013890/01 от 05.09.07

Таб. с замедл. высвобождением, покр. оболочкой, 100 мг: 30 шт.

рег. №: П N013890/01 от 05.09.07
Метопролол Ретард-Акрихин

Таб. пролонг. действия, покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-000570 от 19.07.11 Дата перерегистрации: 14.04.16

Таб. пролонг. действия, покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-000570 от 19.07.11 Дата перерегистрации: 14.04.16

Таб. пролонг. действия, покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-000570 от 19.07.11 Дата перерегистрации: 14.04.16

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Вазокардин Ретард

Таб. пролонгир. действия 200 мг: 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛС-000027 от 15.03.05
Эмзок

Таб., покр. оболочкой с замедл. высвобождением 50 мг: 30 или 100 шт.

рег. №: П N013366/01-2001 от 18.09.01

Таб., покр. оболочкой с замедл. высвобождением 100 мг: 30 или 100 шт.

рег. №: П N013366/01-2001 от 18.09.01

Таб., покр. оболочкой с замедл. высвобождением 200 мг: 30 или 100 шт.

рег. №: П N013366/01-2001 от 18.09.01
GALENA (Чешская Республика)
Бидоп®Кор

Таб. 2.5 мг: 28 или 56 шт.

рег. №: ЛП-002689 от 31.10.14 Дата перерегистрации: 11.11.19
Бисопролол Канон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 10, 30, 50, 60, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000821 от 07.10.11 Дата перерегистрации: 18. 03.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30, 60, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛС-002540 от 26.07.11 Дата перерегистрации: 12.03.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30, 60, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛС-002540 от 26.07.11 Дата перерегистрации: 12.03.19
Конкор®

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30, 50 или 90 шт.

рег. №: П N012963/01 от 19.11.07 Дата перерегистрации: 06.12.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 или 50 шт.

рег. №: П N012963/01 от 19.11.07 Дата перерегистрации: 06.12.19
Конкор® КОР

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 30, 50 или 60 шт.

рег. №: П N013955/01 от 06.12.07 Дата перерегистрации: 06.12.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 14, 30, 50 или 60 шт.

рег. №: П N013955/01 от 06.12.07 Дата перерегистрации: 06.12.19

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Небиволол Канон

Таб. 5 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56 или 60 шт.

рег. №: ЛП-001172 от 11.11.11
Небиволол-СЗ

Таб. 5 мг: 14, 20, 28, 30, 42, 56 или 60 шт.

рег. №: ЛП-002421 от 04.04.14 Дата перерегистрации: 05.12.19
Небиволол-Тева

Таб. 5 мг: 14, 28, 30 или 56 шт.

рег. №: ЛП-000016 от 25.10.10 Дата перерегистрации: 03.12.18
Небилет®

Таб. 5 мг: 7, 14, 28 или 56 шт.

рег. №: П N011417/01 от 10.08.09
ОД-Неб

Таб. 5 мг: 10, 14, 28 или 30 шт.

рег. №: ЛП-001023 от 18.10.11 Дата перерегистрации: 21.06.17

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Другие подгруппы из группы КФУ: Средства, применяемые при хронической сердечной недостаточности

«Казнить нельзя помиловать» — О ситуации с бета-блокаторами и о новых алгоритмах по ведению пациентов с артериальной гипертензией

О ситуации с бета-блокаторами и о новых алгоритмах по ведению пациентов с артериальной гипертензией, подготовленных экспертами Антигипертензивной лиги рассказывает президент Лиги, профессор, д. м.н. Сергей Владимирович Недогода.

 

Каковы  новые алгоритмы по лечению АГ? В чём их основные отличия от рекомендаций европейского общества по АГ?

Естественно, за основу при разработке алгоритмов были взяты рекомендации Европейских обществ по кардиологии и артериальной гипертензии. Основной задачей было дать практическому врачу компактный и легко воспринимаемый материал для повседневной деятельности по диагностике и лечению АГ. Алгоритмы и таблицы для этого наиболее оптимальны.

В алгоритмах детализированы аспекты выбора конкретного антигипертензивного препарата и комбинаций в конкретных клинических ситуациях, перечень которых существенно расширен в сравнении с имеющимися в рекомендациях. В ряде случаев указывается предпочтительный препарат внутри класса антигипертензивных препаратов. 

Алгоритмы ведения пациентов с артериальной гипертензией.

 

Продолжаются споры о месте бета-блокаторов в современных рекомендациях по лечению артериальной гипертензии. Каково место бета-блокаторов в алгоритмах по лечению АГ?

Позиция по бета-блокаторам была и остается принципиальной – они должны быть среди основных классов антигипертензивных препаратов, о чем говорят европейские и канадские рекомендации. Самое простое объяснение заключается в том, что около трети пациентов с артериальной гипертензией имеют повышение ЧСС и гиперкинетический тип кровообращения, при которых периферические вазодилататоры не могут в полной мере скорректировать имеющиеся гемодинамические нарушения. С этим могут справиться только современные бета-блокаторы. Большинство  других современных антигипертензивных препаратов, так или иначе, снижают только сосудистое сопротивление.

 

Часто говорят о класспецифических эффектах препаратов. В частности это касается предубеждения о побочных эффектах класса бета-блокаторов, из-за которых их применение во многих клинических ситуациях ограничено. Распространяются ли эти ограничения на весь класс бета-блокаторов?

Сегодня отношение к термину «класспецифический эффект» стало более осторожным, потому что очевидно, что внутри любого класса антигипертензивных препаратов есть препараты “лидеры”. Для класса бета-адреноблокаторов это наиболее показательно. Вспомним, что весь негатив по бета-адреноблокаторам, в том числе и по данным мета-анализов, связан практически только с атенололом. Поэтому нельзя автоматическим переносить все проблемы по атенололу на другие бета-адреноблокаторы, особенно “современные”  с вазодилатирующим эффектом, к которым относится небиволол.

 

Повышается ли опасность развития сахарного диабета при использовании бета-блокаторов?

В пункте 6.7 Европейских рекомендаций по АГ  в разделе, посвященном особенностям антигипертензивной терапии, при метаболическом синдроме указывается на то, что «так как метаболический синдром часто можно рассматривать как состояние «предиабета», предпочтительны блокаторы РАС и антагонисты кальция, поскольку они потенциально улучшают – или, по крайней мере, не ухудшают – чувствительность к инсулину.

В то же время, бета-блокаторы (кроме вазодилатирующих бета-блокаторов) и диуретики следует считать лишь дополнительными препаратами и назначать их преимущественно в малых дозах. При использовании диуретиков необходимо подумать о дополнительном назначении калийсберегающего препарата, так как есть данные, что гипокалиемия ухудшает толерантность к глюкозе».

Фактически это означает, что только небиволол и карведилол могут применяться у пациентов с метаболическим синдромом. При  этом только у небиволола есть положительное влияние на функцию  эндотелия, что критично важно у пациентов с метаболическим синдромом.

 

Вы уделяете особое значение инсулинорезистентности. Насколько это важно в практике обычного участкового терапевта и кардиолога и как определить её наличие в поликлинических условиях?

Инсулинорезистетность сегодня ассоциируется уже не только с  ожирением, метаболиченским синдромом и сахарным диабетом, но так же с неалкогольной жировой болезнью печени, поликистозом яичников, когнитивными нарушениями, повышенным риском развития ряда новообразований, поэтому ее преодоление чрезвычайно важно.

На уровне практического врача диагностика инсулинорезистентности достаточна проста. С вероятностью более 70% ее можно предполагать, если у пациента  повышен уровень триглицеридов и  мочевой кислоты, ЧСС свыше 75 уд / мин, при наличии эректильной дисфункции на фоне ожирения,  а также  при спонтанном ночном обструктивном апное.

 

В своих статьях, посвящённых лечению АГ при метаболическом синдроме, вы актуализируете необходимость коррекции повышенной активности симпатической нервной системы у данных пациентов. В новых алгоритмах по лечению АГ при метаболическом синдроме бета-блокаторы не являются препаратами выбора. Так можно  ли использовать бета-блокаторы для лечения АГ у пациентов с метаболическим синдромом?

Да конечно можно! О монотерапии бета-адреноблокаторами может идти речь, если есть тахикардия, а в комбинированной терапии их никто и не запрещал. Но опять-таки,  речь идет прежде всего о небивололе.

 

Появляется много новых антигипертензивных препаратов с множеством плейотропных эффектов, которых нет у препаратов предыдущих поколений. Есть ли необходимость перевода пациентов со «старых» препаратов на «новые» для улучшения прогноза, если артериальное давление пациента находится в пределах целевых значений?

Однозначных рекомендаций по этому поводу нет, но очевидно, что при прочих равных, преимущество будут иметь препараты положительно влияющие на инсулинорезистетность и адипокины при ожирении и метаболическом синдроме. Для бета-адреноблокаторов такие отличия особенно важны.

 

До сих пор в России высокий уровень применения монотерапии и низкий уровень достижения целевого уровня АД. В какие сроки и по каким параметрам необходимо определить необходимость перевода пациента с монотерапии на комбинированную терапию?

В соответствии с результатами исследования VALUE для пациента очень важно достижение целевого АД в первые 3 месяца от начала терапии, поэтому в эти сроки нужно найти наиболее эффективный вариант лечения. Я рекомендую через месяц от начала лечения при недостижении целевого уровня АД решать вопрос о комбинации. Естественно, что у лиц пожилого возраста необходима большая осторожность с усилением антигипертензивной терапии.

 

По данным анализа рекомендаций, которые чаще всего дают врачи при АГ, наиболее частой рекомендацией является бета-блокатор с ИАПФ или сартаном, несмотря на то, что это сочетание является возможным, но нерациональным. Оправдано ли это с клинической точки зрения?

При сопутствующих ХСН и ИБС —  однозначно оправдано. В остальных случаях при наличии тахикардии вполне логично.

 

В каких клинических ситуациях вы рекомендуете небиволол для стартовой терапии артериальной гипертензии?

С моей точки зрения в следующих ситуациях логично думать об использовании небиволола при артериальной гипертензии:

  • Возраст (
  • ЧСС (>75 уд/мин)
  • Гиперактивация САС
  • СД 2 типа c ЧСС (>85 уд/мин)
  • ИБС
  • Нарушения ритма
  • Эректильная дисфункция.

Важно отметить, что сегодня в России имеются высокоэффективные генерики небиволола. У нас имеется большой опыт применения  препарата БИНЕЛОЛ.

У 95% пациентов с АГ и МС Бинелол  нормализует АД, а также мягко  снижает ЧСС, что можно объяснить его действием на симпатикотонию.  Благодаря этому свойству Бинелол редко требует повышения дозы у пациентов с ожирением. Отмечено статистически значимое выраженное положительное влияние Бинелола и на уровень ЛПВП. Бинелол  улучшает упругоэластические свойства сосудов: снижает центральное АД и улучшает эндотелиальную функцию, что критично важно для пациентов с МС. Бинелол  оказывает клинически выраженное положительное влияние на уровень андрогенов, эректильную функцию мужчин с АГ и МС, что уменьшает выраженность симптомов мужского старения и тревожности у мужчин с АГ и МС.

 

 

Спасибо, Сергей Владимирович, за ваши интересные и развернутые ответы.

Вам спасибо за вопросы, надеюсь, эта информация и алгоритмы, которые мы подготовили, окажутся полезными для практикующих врачей.

Бета-адреноблокаторы в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы

Авторы: В.Ю. Лишневская, д.м.н, Институт геронтологии АМН Украины, г. Киев

Бета-адреноблокаторы в настоящее время занимают одно из ведущих мест в лечении пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Но, наверное, ни одна группа препаратов не прошла такой длинный путь к признанию медицинской общественностью, как эта. Взлеты и падения сменялись с завидной периодичностью, надолго оставляя шлейф мнений о ненадежности и непонимание.

Трудности начались с 1950 года, когда первый препарат для клинического применения, оказывающий бета-адреноблокирующее действие, – пронеталол – обеспечил замедление частоты сердечных сокращений (ЧСС) и повышение переносимости физической нагрузки у пациентов со стабильной стенокардией, но при длительном приеме обусловил увеличение числа случаев рака тимуса [3].
Пропранолол, пришедший ему на смену в 1964 году, обладал антиангинальной, антиаритмической, антиишемической активностью, показал прекрасные результаты у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), однако провоцировал развитие бронхоспазма у лиц с хроническими заболеваниями легких, приводил к нарушению липидного и углеводного обмена. Поэтому безопасность и целесообразность его назначения также вызвали много споров [15].
Существенные побочные эффекты, связанные с приемом первых представителей класса бета-адреноблокаторов, привели к тому, что при сердечной недостаточности назначение этих препаратов было запрещено. Оспаривали целесообразность их применения при гипертонической болезни, было много противников приема бета-адреноблокаторов и при стенокардии высоких функциональных классов [12]. Однако группа этих препаратов выстояла и за 50 лет отвоевала почти все утраченные позиции. Роль данных препаратов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний оказалась столь значительной, что в 1988 г. ученые, принимавшие участие в создании бета-адреноблокаторов, были награждены Нобелевской премией [11].
Значительный прогресс в продвижении бета-адреноблокаторов был связан с созданием принципиально новых препаратов, значительно различающихся по фармакодинамическим и фармакокинетическим характеристикам, при разработке которых учтены все достоинства и недостатки родоначальника класса пропранолола.
Несмотря на общую для всех препаратов данной группы способность блокировать бета-адренорецепторы, эти лекарственные средства различаются по степени избирательности действия на разные подвиды адренорецепторов, а также по наличию дополнительных свойств.
Как известно, существуют два основных типа бета-адренорецепторов – бета-1- и бета-2-адренорецепторы. Одни бета-адреноблокаторы (пропранолол, надолол и др.) действуют в одинаковой степени на оба типа рецепторов, они называются неселективными. Другие (метопролол, атенолол, бисопролол и др.) в большей степени влияют на бета-1-адренорецепторы, расположенные главным образом в сердце, и называются селективными.
Наибольшей степенью селективности из доступных на рынке бета-адреноблокаторов обладают такие препараты, как бисопролол и небиволол. Наличие селективности расширяет возможности использования бета-адреноблокаторов при сопутствующих заболеваниях и снижает риск появления ряда побочных эффектов. Так, селективные бета-адреноблокаторы с меньшей вероятностью могут обусловить бронхоспастические явления, поскольку бета-2-адренорецепторы расположены в основном в бронхах (блокада этих рецепторов вызывает повышение бронхиального тонуса). Селективные бета-адреноблокаторы в меньшей степени, чем неселективные, увеличивают периферическое сосудистое сопротивление, поэтому их можно шире использовать у больных с нарушениями периферического кровообращения (например, с перемежающейся хромотой). Однако следует помнить, что селективность дозозависима – снижается с повышением дозы препарата.
Некоторые бета-адреноблокаторы (ацебутолол, пиндолол, талинолол) обладают также так называемой внутренней (или собственной) симпатомиметической активностью, т. е. совмещают в себе свойства антагониста и агониста. Прежде это свойство рассматривали как положительное, поскольку считали, что оно позволит уменьшить нежелательное влияние бета-адреноблокаторов на сердечно-сосудистую систему (бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью оказывают менее выраженное влияние на ЧСС). Однако впоследствии было установлено, что именно отрицательное хронотропное действие лежит в основе большинства благоприятных эффектов препаратов этой группы, в частности именно оно определяет их способность снижать сердечно-сосудистую смертность [9, 20]. Клинические исследования подтвердили, что бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью оказывают существенно менее выраженное влияние на прогноз жизни, чем бета-адреноблокаторы, не обладающие таким свойством [12].
Некоторые представители бета-адреноблокаторов способны дополнительно оказывать вазодилатирующее действие. Это достигается за счет наличия у них альфа-1-адреноблокирующей активности (карведилол), либо за счет стимуляции синтеза оксида азота в эндотелии (небиволол). Указанные дополнительные свойства расширяют перспективы применения данных лекарственных средств, поскольку нивелируют характерные для первых поколений отрицательное влияние на сократительную функцию миокарда, углеводный и липидный обмен и в то же время обеспечивают улучшение перфузии тканей, позитивное влияние на показатели гемостаза и уровень оксидативных процессов в организме.

Бета-адреноблокаторы при ИБС
Согласно результатам значительного числа многоцентровых исследований бета-адреноблокаторы, ингибируя влияние на миокард циркулирующих катехоламинов, способствуют снижению ЧСС, потребления миокардом кислорода, в связи с чем оказывают выраженный антиишемический эффект. Примечательно, что антиишемическая активность бета-адреноблокаторов соизмерима с активностью антагонистов кальция и нитратов. Но в отличие от этих групп бета-адреноблокаторы не только улучшают качество, но и увеличивают продолжительность жизни пациентов с ИБС. Согласно результатам метаанализа 27 многоцентровых исследований, в которых приняло участие более 27 тыс. человек, селективные бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности у больных с острым коронарным синдромом в анамнезе снижают риск развития повторного инфаркта миокарда и смертность от инфаркта на 20% [6, 7, 10]. Также получены данные о снижении риска развития инсультов и смертности от сердечно-сосудистой патологии на фоне приема селективных бета-адреноблокаторов у больных с сопутствующей артериальной гипертензией [5, 11].
Однако не только селективные бета-адреноблокаторы позитивно влияют на характер течения и прогноз ИБС. Неселективный бета-адреноблокатор карведилол также продемонстрировал исключительную эффективность у больных со стабильной стенокардией. Высокая антиишемическая эффективность данного препарата объясняется наличием дополнительной альфа-1-блокирующей активности, способствующей дилатации коронарных сосудов и коллатералей постстенотической области, а значит – улучшению перфузии миокарда. Доказанный антиоксидантный эффект карведилола, связанный с захватом свободных радикалов, высвобождающихся в период ишемии, обусловливает дополнительное кардиопротекторное действие. Примечательно, что карведилол, не обладающий в отличие от других бета-адреноблокаторов кардиодепрессивным действием, улучшает качество и продолжительность жизни пациентов с острым инфарктом миокарда (CHAPS) и постинфарктной ишемической дисфункцией левого желудочка (CAPRICORN) [14].
Не менее важное значение для лечения пациентов с ИБС может иметь и бета-адреноблокатор с NO-синтезирующей активностью – небиволол. И хотя эффективность этого препарата у данного контингента больных в масштабных многоцентровых исследованиях не изучали, способность стимулировать синтез мощного эндогенного вазодилататора NO обеспечила данному препарату клинически значимую антиишемическую активность.
Следует отметить, что бета-адреноблокаторы являются препаратами выбора не только для больных со стабильным течением ИБС, но и для пациентов с острым коронарным синдромом.
В соответствии с рекомендациями Европейского кардиологического общества по оказанию медицинской помощи больным с сердечным приступом на догоспитальном этапе при остром коронарном синдроме безопасным является применение бета-адреноблокаторов в сочетании с тромболизисом. Назначение этих препаратов может быть желательным при тахиаритмиях и высоком артериальном давлении, а также в качестве вспомогательной терапии для купирования ангинозного приступа. Однако с учетом того, что, во-первых, благоприятное воздействие ранней (до поступления в стационар) терапии бета-адреноблокаторами (внутривенно) на выживаемость больных с острым коронарным синдромом по сравнению с их отсроченным назначением до настоящего времени не доказано и, во-вторых, существует определенный риск развития побочных эффектов (в первую очередь – брадикардии и артериальной гипотонии), рабочая группа Европейского кардиологического общества признала неоправданным рутинное внутривенное применение на догоспитальном этапе бета-адреноблокаторов у пациентов с острым коронарным синдромом, получающих лечение фибринолитиками и/или нитратами [11].

Бета-адреноблокаторы в лечении артериальной гипертензии
Ведущая роль нейрогуморальной дисрегуляции в патогенезе артериальной гипертензии сегодня не вызывает сомнений. Оба основных патогенетических механизма гипертензии – увеличение сердечного выброса и повышение периферического сосудистого сопротивления – контролируются симпатической нервной системой. Поэтому бета-адреноблокаторы и диуретики долгие годы были стандартом антигипертензивной терапии.
В рекомендациях JNC-VI бета-адреноблокаторы рассматривались в качестве препаратов первого ряда при неосложненных формах гипертонической болезни, так как в контролируемых клинических исследованиях была доказана только способность бета-адреноблокаторов и диуретиков снижать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность [5, 19]. С появлением новых представителей этой группы была в значительной степени нивелирована опасность их применения у больных с нарушением сердечной проводимости, сахарным диабетом, почечной патологией, нарушениями липидного обмена.
Выведение на фармацевтический рынок новых групп антигипертензивных препаратов (антагонистов кальция, ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II) также не обошлось без бета-адреноблокаторов: атенолол и некоторые другие представители второго поколения блокаторов бета-адренорецепторов служили стандартом, с ними сравнивали эффективность и безопасность других препаратов. Безусловно, с появлением новых лекарственных средств «классика» отошла на второй план. Согласно результатам повторного метаанализа проведенных ранее многоцентровых исследований бета-адреноблокаторы не оправдали ожиданий в отношении эффективности снижения риска развития инсультов. Отрицательные метаболические эффекты и особенности влияния на гемодинамику не позволили им занять ведущее место в процессе уменьшения ремоделирования миокарда и сосудов [13].
Однако следует отметить, что включенные в метаанализ исследования касались только представителей второго поколения бета-адреноблокаторов – атенолола, метопролола – и не включали данных о новых препаратах группы – карведилоле и небивололе. Применение именно этих препаратов внушает наибольший оптимизм в отношении дальнейших перспектив применения бета-адреноблокаторов при артериальной гипертензии.
Так, индуцируемая небивололом выработка NO в эндотелиальных клетках обусловливает физиологическую вено- и артериодилатацию, мягкое снижение пред- и постнагрузки, снижение конечно-диастолического давления левого желудочка, устранение диастолической дисфункции сердца, увеличение коронарного кровотока, уменьшение реактивности коронарных сосудов, увеличение периферического кровотока, коррекцию дисфункции эндотелия, антиатеросклеротический и антитромбоцитарный эффект [9].
Альфа-блокирующее и антиоксидантное действия карведилола, обеспечивающие периферическую и коронарную вазодилатацию, не только способствуют влиянию препарата на параметры центральной и периферической гемодинамики, но и обусловливают улучшение почечного кровотока, кровотока в нижних конечностях. Доказано позитивное влияние препарата на фракцию выброса и ударный объем левого желудочка, что особенно важно для больных с ишемической и неишемической сердечной недостаточностью [1]. Кроме того, метаболическая нейтральность обоих препаратов допускает их широкое применение у пациентов с артериальной гипертензией, сопутствующим сахарным диабетом и ИБС, что особенно важно у лиц пожилого возраста [2].
Таким образом, точка в использовании бета-адреноблокаторов у больных с артериальной гипертензией не поставлена. Создание новых оригинальных представителей данного класса открыло новые перспективы и возможности их использования не только у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но и при сопутствующем сахарном диабете, сердечной и почечной недостаточности.

Бета-адреноблокаторы в лечении сердечной недостаточности
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) – одно из наиболее неблагоприятных патологических состояний, существенно ухудшающих продолжительность и качество жизни больных. По данным ВОЗ, 5-летняя выживаемость больных с ХСН не превышает 30-50%. В группе перенесших инфаркт миокарда до 50% пациентов умирает в течение первого года после развития недостаточности кровообращения, связанной с коронарным событием. Поэтому наиболее важной задачей оптимизации терапии по поводу ХСН является поиск препаратов, увеличивающих продолжительность жизни пациентов с ХСН.
Одним из наиболее перспективных классов препаратов, эффективных как для профилактики развития, так и для лечения сердечной недостаточности, признаны бета-адреноблокаторы [14, 21]. И это очевидно, поскольку активация симпатоадреналовой системы является одним из ведущих патогенетических механизмов развития сердечной недостаточности. Компенсаторная на начальных этапах заболевания гиперсимпатикотония в последующем становится основной причиной ремоделирования миокарда, возрастания триггерной активности кардиомиоцитов, повышения периферического сосудистого сопротивления и нарушения перфузии органов-мишеней. Поэтому во второй половине 1990-х годов по результатам крупнейших многоцентровых исследований CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS бета-адреноблокаторы утвердили в качестве препаратов первого ряда для лечения пациентов с ХСН [4, 14, 22]. Метаанализ результатов основных исследований по изучению эффективности бета-адреноблокаторов у больных с ХСН показал, что дополнительное назначение к ингибиторам АПФ бета-адреноблокаторов наряду с улучшением гемодинамических показателей и самочувствия пациентов снижает риск смертности на 37% и госпитализации – на 41% [8]. Согласно Европейским рекомендациям 2005 года применение бета-адреноблокаторов рекомендовано у всех пациентов с ХСН в дополнение к терапии ингибиторами АПФ и симптоматическому лечению [18].
Однако данные рекомендации не относятся ко всему классу бета-адреноблокаторов. Сегодня для лечения больных с ХСН признаны эффективными бисопролол (CIBIS-II), метопролол (MERIT-HF), небиволол (SENIORS) и карведилол (US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS) [22]. Причем согласно результатам мультицентрового исследования COMET, которое явилось первым прямым сравнительным испытанием влияния карведилола и селективного бета-адреноблокатора II поколения метопролола в дозах, обеспечивающих эквивалентный антиадренергический эффект, на выживаемость при среднем сроке наблюдения 58 месяцев, карведилол на 17% эффективнее метопролола снижал риск смерти. Это обусловило средний «выигрыш» в расчетной продолжительности жизни на 1,4 года в группе карведилола при максимальной продолжительности наблюдения пациентов до 7 лет [8, 17]. Указанное преимущество карведилола обусловлено отсутствием кардиоселективности и наличием альфа-блокирующего эффекта, что способствует уменьшению гипертрофического ответа миокарда на норадреналин, снижению периферического сосудистого сопротивления, подавлению выработки ренина почками. Кроме того, в клинических испытаниях у больных с сердечной недостаточностью доказано антиоксидантное, противовоспалительное, антипролиферативное и антиапоптотическое действие препарата, что также обусловливает его значительные преимущества при лечении данного контингента больных не только среди препаратов своей, но и других групп [16].
Представленные в настоящей статье сведения дают только общее представление об уникальном классе препаратов – бета-адреноблокаторах и, безусловно, не охватывают всех аспектов их применения при патологии сердечно-сосудистой системы. Но по мнению авторов всех указанных в обзоре исследований, к которому присоединяется и автор статьи, данная группа препаратов – одна из самых важных в фармакопее, применяемых при патологии сердечно-сосудистой системы.

Литература
1. Armanious S., Wong D.T., Etchells E., Higgins P., Chung F. Successful implementation of perioperative beta-blockade utilizing a multidisciplinary approach. Can. J. Anesth. 2003; 50: 131-136.
2. Auerbach A.D., Goldman L. b-blockers and reduction of cardiac events in noncardiac surgery: scientific review. JAMA, 2002; 287: 1435-1444.
3. Barker K.N., Flynn E.A., Pepper G.A., Bates D.W., Mikeal R.L. Medication errors observed in 36 health care facilities. Arch. Intern. Med. 2002; 162: 1897-1903.
4. COPERNICUS investigators resource. F. Hoffman-La Roche Ltd, Basel, Switzerland, 2000.
5. Dahlof B., Lindholm L., Hansson L., et al. Morbility and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hypertension). The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.
6. Devereaux P.J., Scott Beattie W. Choi P.T.L., Badner N.H., Guyatt G.H., Villar J.C., et al. How strong is the evidence for the use of perioperative b-blockers in non-cardiac surgery? Systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ, 2005; 331: 313-321.
7. Does R., Eberhardt R., Derr I.E., et al. Treatment of ohronic stable angina with carvedilol in comparison with nifedipine. Eur. Heart. J., 1991; 12: 60-64.
8. Does R., Hauf-Zachariou U., Praff E., et al. Comparison of safety and efficacy of carvedilol and metoprolol in stable angina pectoris. Am. J. Cardiol., 1999; 83: 643-649.
9. Eagle K.A., Berger P.B., Calkins H., Chaitman B.R., Ewy G.A., Fleischmann K.E., et al. ACC/AHA guideline update for perioperative cardiovascular evaluation for noncardiac surgery-executive summary. J. Am. Coll. Cardiol., 2002; 39: 542-553.
10. Hauf-Zachariou U., Blackwood R., Gunawardena K., et al. Carvedilol versus verapamil in chronic stable angina: a multicentre trial. Eur. J. Clin. Pharmacol., 1997; 52: 95-100.
11. Houston M.C., Hodge R. Beta-adrenergic blocker withdrawal syndromes in hypertension and other cardiovascular diseases. Am. Heart. J. 1988; 116: 515-523.
12. Hypersensitivity to adrenergic stimulation after propranolol withdrawal in normal subjects. Ann. Intern. Med. 1977; 87: 433-436.
13. Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Shoued b-blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis. The Lancet, 2005; 366: 1545-1553.
14. Maggioni A. Review of the new ESC quidelines for the pharmacological management of chronic heart failure. Eur. Heart J., 2005; 7: J15-J21.
15. Miller R.R., Olson H.G., Amsterdam E.A., Mason D.T. Propranolol withdrawal rebound phenomenon: exacerbations of coronary events after abrupt cessation of antianginal therapy. N. Engl. J. Med., 1975; 293: 416-418.
16. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N., et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. US Carvedilol Heart Failure Study Group. N. Engl. J. Med., 1996; 334: 1349-1350.
17. Poole-Wilson P.A., Swedberg K., Cleland J.G., Di Lenarda A., Hanrath P., Komajda M., et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET). The Lancet, 2003, Jul. 5; 362(9377): 7-13.
18. Randomized, pacebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease. Australia/New Zealand Heart Failure Research CollaborativeGroup. Lancet, 1997; 349: 375-380.
19. Rangno R.E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprolol withdrawal phenomena: mechanism and prevention. Clin. Pharmacol. Ther., 1982; 31: 8-15.
20. Reeves R.A., Boer W.H., DeLeve L., Leenen F.H. Beta-blockade disappearance rate predicts beta-adrenergic hypersensitivity. Clin. Pharmacol. Ther., 1989; 46: 279-290.
21. Tendera M. Epidemiology, treatment and quidelines for the treatment of heart failure in Europe. Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.
22. The International Steering Commitee on behalf of the MERIT-HF Studi Group. Am. J. Cardiol., 1997; 80 (suppl. 9B): 54J-548J.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

26.09.2021 Кардіологія Корекція енергодефіциту в пацієнтів із серцевою недостатністю: від гострих до хронічних станів

Загальновідомо, що синтез аденозинтрифосфату (АТФ) у мітохондрії – це один з основних аспектів покращення енергозабезпечення. Але слід пам’ятати, що за розвитку ішемії кількість АТФ у клітині ще не встигає зменшитися, а функція органа погіршується практично паралельно зі зниженням рівня фосфокреатину (ФК). Порушення співвідношення ФК/АТФ у бік зростання АТФ є чітким показником прогресування серцевої недостатності (СН). …

26.09.2021 Кардіологія Мілдронат® – ​наднозологічний препарат для коморбідних пацієнтів

Проблема мультиморбідності й коморбідності набуває все більшої актуальності, що підтверджується зростанням числа пацієнтів із ≥5 супутніми хворобами за 10-річний період на 16%. Коморбідні патології часто спостерігаються серед осіб із серцево-судинними захворюваннями (ССЗ), зокрема у представників молодших вікових груп. Ведення коморбідних пацієнтів передбачає високу частоту призначення комбінованого лікування для досягнення цільових показників за кожним із наявних захворювань, що зумовлює необхідність одночасного застосування значної кількості препаратів. Для розв’язання проблеми поліпрагмазії одним із перспективних напрямів може стати так звана наднозологічна фармакотерапія. …

26.09.2021 Кардіологія Канадські рекомендації щодо ведення осіб з ожирінням та пов’язаними з ним ускладненнями

Ожиріння – ​поширене хронічне захворювання, що має прогресуючий і рецидивуючий перебіг. Воно чинить суттєвий негативний вплив на якість життя пацієнтів, підвищує ризик довгострокових клінічних ускладнень, зокрема серцево-судинних (СС). Особи, які страждають на ожиріння, нерідко стикаються зі стигматизацією, що призводить до збільшення захворюваності та смертності незалежно від ваги та індексу маси тіла (ІМТ). Торік було розроблено канадські рекомендації на основі сучасних досягнень в епідеміології, патофізіології, діагностиці, профілактиці та лікуванні осіб з ожирінням, а також експертних суджень та досвіду хворих. При цьому акцент було зроблено на важливості поліпшення здоров’я та якості життя пацієнта, а не лише зниження ваги, а також зазначено важливість зниження ризиків, асоційованих з ожирінням. Пропонуємо до вашої уваги ключові положення даних рекомендацій. …

26.09.2021 Кардіологія Артеріальна гіпертензія із супутніми факторами ризику: як підвищити ефективність терапії?

Артеріальна гіпертензія (АГ) є найважливішим фактором ризику (ФР) загальної захворюваності та смертності у всьому світі. При цьому вона рідко виникає ізольовано, тож зазвичай асоційована з іншими визначальними ФР, що зумовлюють розвиток серцево-судинних захворювань (ССЗ). Про особливості антигіпертензивної терапії у межах первинної та вторинної профілактики серцево-судинних (СС) ускладнень у пацієнтів із супутніми ФР розповідає завідувач кафедри функціональної діагностики Національного університету охорони здоров’я України імені П.Л. Шупика (м. Київ), д. мед. н., професор Олег Йосипович Жарінов. …

Применение бета-блокаторов и антагонистов кальция при стенокардии

Министерство здравоохранения Российской Федерации
НИИ кардиологии (Санкт-Петербург)

Санкт-Петербург 2000

Э.В.Кулешова, В.М.Тихоненко, Е.А.Демченко; Под ред. В.А.Алмазова.

 

PDF-файл

В пособии представлены методы подбора и показания к дифференцированному применению бета-адреноблокаторов и антагонистов кальция у больных стабильной стенокардией напряжения, основанные на комплексной оценке клинической сиптоматики, результатов повторных и парных велоэргометрических тестов и изменений показателей, характеризующих коронарный резерв.

Пособие, составлено в НИИ кардиологии МЗ РФ д.м.н. Э.В.Кулешовой, к.м.н. В.М.Тихоненко и Е.А.Демченко под редакцией академика РАМН профессора В.А.Алмазова и предназначено для врачей-кардиологов и терапевтов, преподавателей, клинических ординаторов и студентов медицинских ВУЗов.

Издательство АОЗТ Институт кардиологической техники. Лицензия на осуществление издательской деятельности ЛР № 065572 выдана Комитетом Российской Федерации по печати 16.12.97 г.

Адрес издательства: 194156 г. Санкт-Петербург, пр Пархоменко, д. 15, АОЗТ “ИНКАРТ”. Тираж 1000 экз

ВВЕДЕНИЕ

Несмотря на широкое распространение хирургических методов лечения стенокардии, основным, по-прежнему, остается медикаментозное, включающее применение препаратов трех основных групп: нитратов, бета-адреноблокаторов и антагонистов кальция. Эффективность указанных средств при стенокардии сомнений не вызывает, однако проблема выбора оптимального варианта лечения для каждого пациента остается актуальной. В повседневной врачебной деятельности выбор препаратов осуществляется, как правило, эмпирически, что приводит к излишним затратам времени и средств, но не всегда – к желаемому результату. Повысить эффективность лечения можно за счет индивидуального подбора лекарственных средств с учетом патогенеза ишемии миокарда у каждого больного и особенностей реакции на препарат.

Использование изложеных в настоящем пособии приемов, позволяющих выделить категории больных, у которых применение бета-адреноблокаторов или антагонистов кальция будет наиболее эффективным, дает возможность сократить время, необходимое для выбора наиболее активного препарата, и улучшить результаты лечения больных стенокардией напряжения.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ МЕТОДА

Показанием к применению метода является выбор медикаментозной терапии больных стенокардией напряжения стабильного течения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ МЕТОДА

Противопоказаний к применению метода нет. При наличии противопоказаний к проведению нагрузочных тестов необходимая информация может быть получена при проведении суточного мониторирования ЭКГ.

МАТЕРИАЛЬНО-ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ

Необходимое оборудование включает велоэргометр любого типа: ER 900 (800, 900 L) Германия, Эрих Эгер ГмбХ & Ко.КГ, номер регистрации 95/21, Ergo-Line, Майнхардт Б.В., Нидерланды (номер регистрации 89/84), велоэргометр ВЭ-06, Жулянский машиностроительный завод, г. Вишневатый, Украина (номер регистрации 92/135-292) и/или холтеровские мониторы любой конструкции. В этом случае предпочтительны аппараты с комбинированной регистрацией ЭКГ и АД, например, «Кардиотехника-4000 АД» (Инкарт, Россия, 95/311-51).

ОПИСАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ МЕТОДА

Патогенетическое обоснование дифференцированного применения бета-адреноблокаторов и антагонистов кальция при стенокардии напряжения

Причиной стенокардии напряжения является остро возникающее несоответствие между возрастающей во время физической нагрузки потребностью миокарда в кислороде и невозможностью адекватного увеличения коронарного кровотока из-за атеросклеротического поражения венечных артерий. Однако в большинстве случаев стенокардия по патогенезу является «смешанной», и наряду с органическим атеросклеротическим поражением – фиксированной коронарной обструкцией, в ее возникновении имеет значение преходящее уменьшение коронарного кровотока – динамический коронарный стеноз, как правило, связанный с изменениями сосудистого тонуса (Raffenbeul, Lichtlen,1982). У разных пациентов соотношение фиксированного и динамического компонентов может различаться, определяя особенности клинической симптоматики и течения стенокардии напряжения (Mazeri, 1985). Ликвидировать несоответствие между потребностью и доставкой кислорода можно за счет уменьшения потребности миокарда в кислороде, и/или увеличения коронарного кровотока.

Бета-адреноблокаторы считаются препаратами первого ряда при лечении стенокардии напряжения, однако лишь около 40% больных, которым показано назначение этих препаратов, получают их систематически.

Наиболее важным эффектом бета-блокаторов при стенокардии является уменьшение потребности миокарда в кислороде за счет снижения частоты сердечных сокращений (ЧСС), артериального давления (АД) и контрактильности миокарда. При снижении ЧСС увеличивается время коронарного кровотока и перфузии миокарда во время удлиненной диастолы. Повышенная ЧСС является самостоятельным фактором неблагоприятного прогноза у больных ИБС. Урежение ЧСС под влиянием бета-блокаторов считается одним из механизмов снижения риска летального исхода при ИБС.

Бета-блокаторы смещают кривую диссоциации гемоглобина вправо, приводя к увеличению отдачи кислорода миокарду. Они вызывают перераспределение кровотока между субэпикардиальными и субэндокардиальными слоями миокарда, улучшая кровоснабжение последних.

Таким образом, результирующий эффект бета-блокаторов, определяющий их выраженное антиангинальное и антиишемическое действие, состоит в нормализации соотношения между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой.

Снижая скорость выброса крови из левого желудочка, бета-блокаторы уменьшают «гемодинамический удар», что предупреждает повреждение эндотелия сосудистой стенки, особенно в области атеросклеротической бляшки, и снижают агрегационную активность тромбоцитов, что в известной степени предупреждает развитие острых коронарных синдромов. Блокируя воздействие катехоламинов на миокард, бета-адреноблокаторы повышают порог фибрилляции желудочков.

Важным свойством бета-блокаторов является их способность сохранять жизнеспособность сердечной мышцы в условиях оксидативного стресса. Последний развивается при восстановлении кровотока в ишемизированном миокарде (феномен ишемии/реперфузии) и обусловлен продукцией свободных радикалов – молекул, обладающих высокой агрессивностью в отношении клеточных мембран и вызывающих повреждение кардиомиоцитов. Бета-блокаторы повышают устойчивость миокарда к воздействию свободных радикалов, то есть, обладают антиоксидантной активностью. Выраженность антиоксидантных свойств прямо зависит от способности растворяться в жирах (липофильности) бета-блокаторов и наиболее высока у карведилола и пропранолола. Таким образом, эти препараты являются весьма эффективными при вторичной профилактике ИБС. Они снижают летальность и уменьшают частоту возникновения повторного инфаркта миокарда при назначении их больным в раннем постинфарктном периоде, что было показано в ряде многоцентровых исследований.

Вместе с тем установлено, что во время физической нагрузки при повышении активности симпатической нервной системы усиливается стимуляция альфа1-адренергических рецепторов, расположенных в стенке крупных коронарных артерий (Feigl,1987). В результате артерии суживаются, просвет сосуда в месте существующего атеросклеротического поражения уменьшается, и функциональная значимость органического стеноза возрастает (Heusch,1990). Таким образом, блокаторы адренергических бета-рецепторов, воздействуя на рецепторный аппарат венечных артерий, могут способствовать вазоконстрикции и препятствовать увеличению коронарного кровотока при усилении работы сердца, в связи с чем эффективность бета-блокаторов при лечении стенокардии напряжения у больных с выраженным динамическим коронарным стенозом может быть низкой. В этих случаях более выраженный эффект можно ожидать от применения препаратов с вазодилатирующим действием, в частности – антагонистов кальция.

Применяемые в настоящее время антагонисты кальция (АК) подразделяются на три различных структурных класса : дигидропиридины, включающие нифедипин, амлодипин, фелодипин, исрадипин, никардипин,нисольдипин, нитрендипин; фенилалкиламины, представителем которых является верапамил, и бензотиазепины, к которым относится дилтиазем.

Механизм действия антагонистов кальция заключается в их способности блокировать L-тип кальциевых каналов и предотвращать возрастание внутриклеточной концентрации свободного (ионизированного) кальция или устранять его действие на определенные функции клеток, в частности, подавлять сокращение гладкомышечных клеток сосудистой стенки, снижать сократительную активность миокарда и урежать ЧСС.

Различия в свойствах АК определяют их тканевую специфичность и особенности фармакологического действия. Дигидропиридиновые производные в зависимости от вида препарата в 10 -100 раз сильнее влияют на сосуды, чем на миокард, поэтому обладают менее выраженным кардиодепрессивным действием и не влияют на синусовый и атриовентрикулярный узел. Сосудистая селективность может рассматриваться как желательное явление, так как обеспечивает коронарную и периферическую вазодилатацию без подавления сократительной активности миокарда, однако недостатком высокой сосудистой селективности является рефлекторная адренергическая стимуляция. Она возникает в ответ на резкое снижение периферического сопротивления, приводит к тахикардии и увеличению сократительной активности миокарда, в результате чего повышается потребность миокарда в кислороде. Именно это обстоятельство послужило основанием для комбинации дигидропиридновых производных с бета-адреноблокаторами.

Наиболее выраженная реакция наблюдается при приеме дигидропиридинов короткого действия (нифедипин в капсулах и таблетках). Минимальное усиление адренергической стимуляции отмечено при назначении дигидропиридиновых производных длительного действия (амлодипин, фелодипин, нифедипин ретард или GITS).

В отличие от дигидропиридинов специфичность верапамила и дилтиазема в отношении сосудов, миокарда и проводящих тканей атрио-вентрикулярного (АВ) соединения практически одинакова, поэтому, наряду с вазодилатацией, эти препараты урежают ЧСС, замедляют АВ проведение и угнетают сократимость миокарда.

Положительное влияние антагонистов кальция при стенокардии обусловлено снижением постнагрузки за счет артериальной вазодилатации, приводящей к уменьшению работы сердца, и увеличением коронарного кровотока, а при приеме верапамила и дилтиазема – еще и урежением ЧСС и снижением сократительной активности миокарда. Таким образом, АК воздействуют на оба звена патогенеза ишемии миокарда – снижают потребность в кислороде и увеличивают его доставку.

В многоцентровых кооперативных исследованиях TIBET (Total Ischaemic Burden European Trial) и APSIS (Angina Prognosis Study in Stockholm) было показано, что медленно высвобождающаяся форма нифедипина и атенолол в первом исследовании и верапамил пролонгированного действия и метопрололво втором – одинаково эффективны в отношении стенокардии напряжения, и в одинаковой степени уменьшают частоту нефатального инфаркта миокарда, дестабилизации стенокардии и сердечной смерти. Однако повседневная лечебная работа свидетельствует о том, что наличие динамического компонента коронарной обструкции у значительной части больных может существенно влиять на результаты применения бета-блокаторов. Учитывая широкое использование указанных препаратов во врачебной практике, выделение категорий больных, у которых бета-блокаторы и/или антагонисты кальция будут обеспечивать максимальный эффект, весьма актуально.

Идентификация больных стенокардией напряжения с преобладанием фиксированной или динамической коронарной обструкции может быть произведена при последовательном использовании ряда безопасных приемов, доступных для реализации в любом лечебном учреждении и не требующих сложного оснащения.

Непрямые методы выявления фиксированного и динамического коронарного стеноза

Анамнез

Первичное представление о патогенезе стенокардии у каждого больного может быть составлено на основании детального расспроса пациента.

Для больных с преобладанием фиксированной коронарной обструкции характерно стабильное течение стенокардии и постоянный уровень нагрузки, при которой возникают приступы ангинозных болей. При этом дополнительные внешние обстоятельства мало влияютна частоту и тяжесть болевых приступов. Такую стенокардию называют также стенокардией с фиксированным порогом ишемии.

У пациентов с наличием динамического коронарного стеноза при расспросе выявляется целый ряд особенностей клинических проявлений стенокардии (Сидоренко Б.А. с соавт., 1985).

При сборе анамнеза у 544 больных стенокардией спонтанные колебания толерантности к нагрузке нами были установленыу 24% (стенокардия с вариабельным порогом ишемии), возникновение приступов в покое или при нагрузке в утренние или предутренние часы у 12% (утренняя спазмофилия), плохая переносимость начала нагрузки (стартовая или инициальная стенокардия) – у 10%, холодовая зависимость (усиление стенокардии в холодную и ветреную погоду) -у 9%, феномен «прохождения через боль», когда болевые ощущения появляются в самом начале нагрузки и исчезают по мере ее продолжения – у 4%. Наиболее часто такие особенности встречались при впервые возникшей стенокардии (45% больных) и у лиц с сочетанием стенокардии напряжения и приступов в покое (42%). Эти особенности могут рассматриваться как клинические признаки динамического коронарного стеноза.

Суточное мониторирование ЭКГ

Следующим этапом при обследовании больных стенокардией является холтеровское мониторирование. Для больных с преобладающей фиксированной коронарной обструкцией характерна стабильная пороговая величина ЧСС и АД, при которой возникает смещение сегмента ST ишемического типа (колебания ЧСС не превышают 10 ударов в минуту, АД – 10 мм рт. ст.). Смещению ST предшествует увеличение ЧСС и/или АД, при этом имеется отчетливая связь между ЧСС и степенью депрессии ST.

Наличие динамического компонента коронарного стеноза при стенокардии напряжения диагностируется на основании следующих признаков:

– подъем сегмента ST вне зоны перенесенного инфаркта;

– смещение ST ишемического типа при неизменной ЧСС (прирост не более 15 ударов в минуту) или при урежении ритма;

– исчезновение признаков ишемии миокарда, несмотря на увеличение ЧСС;

– колебания более 25 ударов в минуту пороговой ЧСС, при которой появляются признаки ишемии миокарда.

Повторные нагрузочные пробы

Повторные ВЭМ пробы по стандартному протоколу проводятся утром и вечером одного и того же дня или в одно и то же время 2 дня подряд. При анализе результатов проб учитываются не только общепринятые показатели – длительность пробы, максимальная мощность (на которой нагрузка выполняется не менее 2 минут), объем выполненной работы, степень и характер смещения сегмента ST, причина прекращения нагрузки, величина систолического артериального давления (АДс), частота сердечных сокращений (ЧСС), двойное произведение (ДП) как произведение ЧСС х АДс х 0.01 в момент прекращения нагрузки, но и различия показателей при первом и втором исследовании.

Минимальные колебания указанных показателей наблюдаются у пациентов стенокардией напряжения без спонтанных колебаний толерантности к нагрузке, утренних ухудшений, холодовой зависимости, утренней спазмофилии, то есть, без клинических признаков динамического стеноза, и не превышают для ЧСС 10% (<10 ударов в минуту), АДс – 15% (<20 мм рт.ст.), ДП — 20% (<35 усл.ед), длительности нагрузки — 1.5 мин. Эти величины рассматриваются как показатели воспроизводимости нагрузочных тестов.

При наличии динамического стеноза результаты нагрузочного теста оказываются воспроизводимыми менее чем в половине случаев, при этом различия в величине показателей при повторных исследованиях могут достигать 60-80%. (таблица 1).

Таблица 1 Результаты повторных нагрузочных проб утром и вечером того же дня при наличии ( I группа) и отсутствии признаков динамического коронарного стеноза (II группа) (M±m)

Группа больных Время ВЭМ Результаты ВЭМ Максимальные значения
ДН (мин) ПМ (Вт) ОВР (Вт*мин) ЧСС (уд/мин) АДс (мм рт.ст) ДП(усл.ед)
I (n=36) Утро 6.5 ±0.6 86± 6 442± 54 116± 7 166 ± 7 190 ±12
Вечер 7.5± 0.8* 106±9* 553±86* 127± 6* 177 ± 10 228 ± 2*
II (n=34) Утро 5.8 ±1.0 85 ±12 394± 95 130 ±4 149± 6 192 ± 10
Вечер 5.4 ±1.0 85 ±10 364 ± 90 123 ±4 137 ± 6 168 ± 16

Примечание: ДН – длительность нагрузки, ПМ – пороговая мощность, ОВР – объем выполненной работы, ДП – двойное произведение (p<0.05 по отношению к исходным величинам)

Принципиально важным является анализ изменений двойного произведения при повторных нагрузках.

Известно, что на пороговом уровне нагрузки в момент развития ишемии миокарда величина ДП может рассматриваться не только как показатель, косвенно характеризующий потребность миокарда в кислороде, но и отражающий величину коронарного кровотока, при которой потребность в кислороде уже не удовлетворяется. Поэтому, если спонтанное или происходящее под влиянием медикаментозных препаратов возрастание объема выполненной работы сопровождается увеличением порогового ДП, это свидетельствует об увеличении коронарного кровотока (Pepine,1992). Различия в объеме выполненной работы и порогового ДП при повторных нагрузках более 20% (или более 35 условных единиц) отражают наличие вазомоторных реакций коронарных артерий и позволяют выделить больных с преобладанием динамического коронарного стеноза.

Реакция на однократный прием антагонистов кальция и бета-адреноблокаторов

При исследовании реакции на однократный прием препаратов (при отсутствии противопоказаний к проведению ВЭМ и приему бета-адреноблокаторов и антагонистов кальция) удобнее использовать препараты короткого действия – пропранолол (обзидан, анаприлин) в дозе 0.5-0.6 мг/кг массы тела (средняя доза – 40 мг), нифедипин (коринфар) в дозе 0.4-0.5 мг/кг (средняя доза -30 мг), верапамил (финоптин)- 1-1.2 мг/кг (средняя доза – 80 мг). ВЭМ проводится по стандартной методике до и через 1.5 – 2 часа после приема препаратов.

Реакция на однократный прием пропранолола различается у больных с наличием и отсутствием признаков динамического коронарного стеноза. У пациентов с воспроизводимыми результатами нагрузочных тестов пропранолол вызывает достоверное возрастание толерантности к нагрузке, при этом реакция на прием препарата сохраняется и при длительном приеме, что позволяет прогнозировать эффект длительного лечения у этих больных. Улиц с клиническими признаками динамического стеноза (колебаниями толерантности к нагрузке, холодовой зависимостью, утренней спазмофилией, феноменом «прохождения через боль»)длительность нагрузки и объем выполненной работы изменяются недостоверно (таблица 2).

Таблица 2 Изменения толерантности к нагрузке после приема пропранолола (анаприлина) при наличии (I группа) и отстутствии признаков динамического коронарного стеноза (II группа)

  Показатели ВЭМ На высоте нагрузки
ДН (мин) ПМ (Вт) ОВР (Вт*мин) ЧСС (уд/мин) Адс (мм Hg) ДП (усл.ед.)

I группа (n=46)

Исходно 5.0 ± 0.3 96 ± 6 477 ± 55 121 ± 5 167 ± 5 203 ± 12
После приема анаприлина 5.7 ± 0.3 104 ± 7 594 ± 71 102 ± 4* 150 ± 5* 154 ± 9*

II группа (n=50)

Исходно 4.4± 0.2 81 ± 5 367 ± 40 122 ± 3 153 ± 5 187 ± 7
После приема анаприлина 5.4± 0.2* 101± 6* 530 ± 51* 107 ± 3* 141 ± 4* 152 ± 6*

Обозначения те же, что и в таблице 1

Положительный результат однократного приема нифедипина достоверно чаще наблюдается у больных с клиническими признаками динамического стеноза (80% против 69% у пациентов без аналогичных признаков). У пациентов с преобладанием фиксированного компонента ДП на высоте нагрузки после приема нифедипина не изменяется или имеет тенденцию к снижению.У больных с признаками динамического стеноза повышение работоспособности после приема нифедипина сопровождается существенным увеличением двойного произведения на высоте нагрузки (таблица 3). При этом существует корреляция между степенью повышения ДП и объемом выполненной работы: чем больше увеличивается ДП после однократного приема нифедипина, тем больше возрастает толерантность к нагрузке, и тем более эффективными будут производные дигидропиридинов при длительном лечении.

Таблица 3 Изменения толерантности к нагрузке после приема коринфара при наличии (I группа) и отстутствии признаков динамического коронарного стеноза (II группа)

  Показатели ВЭМ На высоте нагрузки

ДН (мин)

ПМ (Вт)

ОВР (Вт*мин)

ЧСС (уд/мин)

АДс (мм Hg)

ДП (усл.ед.)

I группа (n=39)

Исходно 4.4± 0.3 88 ± 6 395 ± 54 112 ± 6 170± 4 192 ± 11
После приема коринфара 6.3± 0.3* 121 ± 8* 744 ±50* 134 ± 5* 173 ±5 233 ± 14*

II группа (n=35)

Исходно 4.1± 0.4 84± 7 350 ± 47 118 ± 3 156± 7 184 ± 3
После приема коринфара 5.4± 0.4* 106 ± 10* 566± 91* 132 ±6* 154 ± 6 206 ± 15

Примечание: обозначения те же, что в таблице 1.

Эффективность верапамила при однократном приеме мало зависит от наличия или отсутствия признаков динамического стеноза – 60% у больных обоих групп (таблица 4). При этом у больных с наличием динамического стеноза ДП на высоте нагрузки после приема верапамила имеет тенденцию к увеличению, а у лиц с преобладанием фиксированной обструкции – не изменяется или уменьшается.

Таблица 4. Изменения толерантности к нагрузке после приема верапамила при наличии (I группа, n=38)) и отсутствии признаков динамического коронарного стеноза (II группа, n=35)

Показатели ВЭМ

Группа

Величина показателя до приема верапамила

После приема верапамила

ИПД (усл. ед.)

I
II

211 ± 15
215 ± 8

235± 8
225± 5

ПМ (ватт)

I
II

73.9 ± 10.9
81.0 ± 5.7

102.5± 8.6 *
99.9 ± 3.9 *

ДН (мин)

I
II

4.8 ± 0.7
4.7 ± 0.4

7.1 ± 0.5*
6.3 ± 0.3*

Примечание: обозначения те же, что в таблице 1

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕТОДА

В последние годы подавляющим большинством исследователей предпочтение при длительном лечении стенокардии напряжения отдается бета-адреноблокаторам, которые не только устраняют приступы стенокардии и повышают толерантность к нагрузке, но также уменьшают эпизоды безболевой ишемии миокарда, снижают общую выраженность ишемии и улучшают отдаленный прогноз больных ИБС.

Дифференцированное применение бета-блокаторов и нифедипина у 109 больных в зависимости от основного патогенетического механизма ишемии миокардапозволило существенно повысить эффективность лечения стенокардии.

У больных со стабильной воспроизводимостью результатов нагрузочных тестов бета-блокаторы были эффективны во всехслучаях, тогда как средилиц с клиническими признаками динамического коронарного стеноза положительный эффект в наших исследованиях наблюдался лишь у 25% , неопределенный – у 31%,а у 44% эффект отсутствовал.

У лиц с выраженными колебаниями толерантности к нагрузке, утренними ухудшениями и сочетанием стенокардии напряжения со спонтанными приступами терапия бета-блокаторами могла даже приводить к ухудшению, проявляющемуся в снижении толерантности к нагрузкам, увеличению количества и выраженности эпизодов ишемии миокарда при суточном мониторировании ЭКГ. У 25 % из наблюдавшихся нами больных с признаками динамического стеноза, получавших пропранолол в течение 2–3 недель, толерантность к нагрузке снизилась, появились или участились приступы стенокардии в покое, что потребовало отмены терапии. Снижение эффективности бета-блокаторов при длительном приеме и ухудшение течения заболевания у пациентов со стенокардией напряжения с клиническими признаками динамического стеноза могло быть обусловлено повышением тонуса коронарных артерий.

Положительный эффект коринфара при регулярном приеме наблюдался у 84% больных с клиническими признаками динамического коронарного стеноза и у 42% пациентов с преобладанием фиксированной коронарной обструкции.

На рисунке 1 представлены данные об изменениях объема выполненной работы у больных с наличием и отсутствием признаков динамического коронарного стеноза при постоянном приеме нифедипина и пропранолола.

Рис. 1. Изменения толерантности к нагрузке у больных с наличием и отсутствием признаков динамического коронарного стенозапри лечении нифедипином и пропранололом. 1 – исходный объём выполненой работы (ОВР), 2 – после однократного приема препаратов, 3 – после систематического приема нифедипина и пропранолола. Левая группа столбцов – ОВР у больных с признаками динамического стеноза, правая группа – ОВР у пациентов с преобладанием фиксированного компонента коронарной обструкции.

 

Терапию бета-блокаторами следует начинать с минимальных суточных доз, увеличивая их через 4–5 дней до достижения необходимого эффекта. Доза подбирается индивидуально для каждого пациента и назначается на длительное время. При адекватной бета-блокаде частота сердечных сокращений должна быть не более 60 ударов в минуту в покое и не превышать 90–100 ударов в минуту во время повседневных физических нагрузок.

Влияние бета-блокаторовна частоту сердечных сокращений в покое зависит от ее исходной величины: чем реже пульс до начала лечения, тем меньше он урежается после приема бета-блокаторов. Таким образом, препараты могут назначаться даже больным с исходной частотой сердечных сокращений 60–55 в минуту, если в ответ на нагрузку у них возникает тахикардия, однако при устойчивой брадикардии в покое (50 и менее в минуту) перед назначением бета-блокаторов нужно исключить синдром слабости синусового узла. В этом случае оптимальным методом обследования является суточное мониторирование ЭКГ. Ваготоническая дисфункция синусного узла не является абсолютным противопоказанием для назначения бета-блокаторов. Если приступы стенокардии возникают при физических нагрузках и сопровождаются значимым учащением ритма, препараты с небольшим периодом полужизни могут назначаться только в дневное время.

На ЧСС в покое меньше влияют бета-блокаторы с собственной симпатомиметической активностью (пиндолол – вискен, окспренолол – тразикор). Они также мало изменяют содержание триглицеридов и липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови. Вместе с тем бета-блокаторы с собственной симпатомиметической активностью не приводят к увеличению продолжительности жизни больных ИБС, что связывают именно с отсутствием значимого урежения ЧСС в покое.

Состояния, при которых предпочтительны селективные бета-1-адреноблокаторы, включают хронические заболевания дыхательной системы, хронический бронхит курильщиков, физически активных пациентов, сахарный диабет II типа, беременность, портальную гипертензию.

Средние суточные дозы препаратов приведены в приложении 1. При увеличении суточных доз выше указанных быстро увеличивается вероятность развития осложнений, а антиангинальный эффект возрастает незначительно.

Противопоказаниями к назначению бета-блокаторов являются: застойная сердечная недостаточность, не компенсируемая сердечными гликозидами и диуретиками, бронхиальная астма и тяжелая обструктивная дыхательная недостаточность, брадикардия при частоте сердечных сокращений ниже 50 в минуту, синдром слабости синусового узла, атрио-вентрикулярная блокада II-III степени, артериальная гипотензия, облитерирующий эндартериит, инсулинзависимый сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей.

Учитывая возможность резкого ухудшения течения ИБС после внезапного прекращения приема бета-адреноблокаторов (вплоть до развития инфаркта миокарда и фибрилляции желудочков), терапия в случаях необходимости должна отменяться постепенно, однако синдром отмены наблюдается лишь у тех пациентов, у которых бета-адреноблокаторы были эффективны.

Серьезные сомнения по поводу целесообразности применения антагонистов кальция при лечении стенокардии возникли после публикации данных о возможности увеличения летальности и частоты инфаркта миокарда при лечении дигидропиридинами короткого действия.В связис этимпроблема обоснованного и целенаправленного назначения препаратов этой группы стала весьма актуальной.

Дигидропиридиновые производные показаны больным, у которых стенокардия напряжения, особенно сочетающаяся с приступами в покое,протекает на фоне синусовой брадикардии, атриовентрикулярной блокады II-IIIстепени и/или сочетается с артериальной гипертензией. Препараты этой группы не должны использоваться при лечении больных нестабильной стенокардией.

Для лечения стабильной стенокардии напряжения рекомендуется применять дигидропиридиновые производные с длительным (коринфар-ретард, адалат СЛ, фелодипин) и ультрадлительным периодом полувыведения (ОСМО-Адалат, амлодипин). Таблетки ОСМО-Адалата благодаря отверстию в оболочке и осмотически активному слою обеспечивают равномерное высвобождение нифедипина и поддержание постоянной концентрации препарата в течение 24 часов. В связи с тем, что действие медленно высвобождающихся форм дигидропиридиновых производных развивается постепенно, они не вызывают рефлекторной тахикардии, устраняя таким образом резкие изменения напряжения сдвига на уровне эндотелия сосудов, что предупреждает повреждение атеросклеротической бляшки и может расматриваться как профилактика острых коронарных эпизодов. Длительно сохраняющаяся концентрация пролонгированных форм антагонистов кальция в крови обеспечивает более успешную модуляцию сосудистого тонуса.

Эффективность дигидропиридиновых производных при стенокардии напряжения зависит от наличия признаков динамического стеноза. Положительный эффект при длительном лечении нифедипином отмечается у 84% пациентов с признаками динамического коронарного стеноза и особыми условиями возникновения приступов. У пациентов с сочетанием стенокардии напряжения и покоя в 82% исчезают спонтанные приступы. С такой же частотой положительный эффект проявляется в устранении особенностей клинических проявлений стенокардии – спонтанных колебаний толерантности к нагрузке, утренних ухудшений, холодовой зависимости. Таким образом, перечисленные особенности могут рассматриваться как маркеры высокой эффективности нифедипина, в том числе и его пролонгированных форм.

У пациентов со стабильной стенокардией напряжения и преобладанием фиксированного компонента коронарной обструкции пролонгированные формы нифедипина также оказывают положительный эффект при длительном приеме, но менее чем у половины больных (42%). У пациентов этой категории эффективность дигидропиридиновых производных практически не отличается от эффективности бета-адреноблокаторов. При преобладании фиксированного коронарного стеноза механизм действия нифедипина реализуется преимущественно за счет уменьшения потребност имиокарда в кислороде, что сопровождается снижением индекса пульс-давление на высоте нагрузки или отсутствием его изменений, однако выраженность эффекта меньше, чем у лиц с признаками динамического коронарного стеноза.

Противопоказаниями к назначению дигидропиридиновых производных являются выраженная гипотензия (систолическое АД 100 мм рт.ст. и ниже), хроническая сердечная недостаточность III степени, беременность.

Эффективность верапамила при длительном лечении в меньшей мере, чем нифедипина, связана с наличием или отсутствием динамического стеноза. Положительный эффект отмечается у 80% больных, при этом в 86% исчезают приступы стенокардии в покое или достоверно уменьшается их частота, и у 38% ликвидируются особые проявления стенокардии. Наиболее полно устраняются спонтанные колебания толерантности к нагрузке и утренние ухудшения, менее эффективен финоптин в отношении холодовой зависимости, а также у пациентов с инициальной стенокардией (в начале нагрузки).

Верапамил показан больным с существенным возрастанием ЧСС и/или АД в ответ на физическую нагрузку, с сопутствующими суправентрикулярными нарушениями ритма (предсердная экстрасистолия, фибрилляция предсердий, пароксизмальная узловая реципрокная тахикардия). Противопоказаниями являются синдром слабости синусового узла, выраженная брадикардия, синдром WPW, хроническая сердечная недостаточность II-III степени, гипотензия, беременность. Верапамил не рекомендуется также использовать у лиц с дисфункцией левого желудочка (фракция изгнания меньше или равна 40%), даже при отсутствии признаков застойной сердечной недостаточности. Следует иметь в виду, что верапамил уменьшает скорость выведения сердечных гликозидов, поэтому при использовании сочетания верапамила и гликозидов дозировка последних должна уменьшаться. Кроме того, при длительном приеме эффективность верапамила повышается, что требует снижения суточных дозировок у пациентов, принимающих верапамил более 4-6 недель. Суточные дозировки и патентованные названия наиболее распространенных антагонистов кальцияпредставлены в приложении 2.

С учетом того, что верапамили бета-адреноблокаторыоказывают однонаправленное влияние на ЧСС, АД и сократительную активность миокарда, при наличии противопоказаний к применению бета-блокаторов, успешно может применяться верапамил (приложение 3)

Комбинированная терапия бета-адреноблокаторами и нифедипином

Учитывая разнонаправленное влияние нифедипина и пропранолола на ЧСС, периферическое сопротивление и симпатическую активацию предполагается, что комбинация этих препаратов будет обладать более выраженным антиангинальным действием.

Положительный эффект комбинированной терапии фелодипином ER (дигидропиридиновый антагонист кальция с длительным периодом полувыведения и высокой сосудистой селективностью) и метопрололом у больных с сохраняющимися проявлениями ишемии миокарда, несмотря на адекватную бета-блокаду, отмечен в многоцентровом иследовании FEMINA (Felodipine ER and Metoprolol CR in Angina). Данные о более высокой эффективности комбинации амлодипина и атенолола получены в кооперативном исследовании CASIS (Canadian Amlodipine/Atenolol in Silent Ischemia Study).

При применении в нашей клинике комбинации нифедипина (коринфар-ретард в дозе 20 и 40 мг в сутки) и бета-блокатора (талинолол в дозе 100 и 200 мг в сутки) количество приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине были достоверно меньше, а переносимость нагрузок выше, чем при применении нифедипина или бета-блокатора в виде монотерапии (рисунок 2).

Рис. 2. Изменения объема выполненной работы при применении нифедипина (коринфар-ретард), талинолола (корданум-100) и их комбинации
1 – Исходные данные
2 – Коринфар-ретард 40 мг
3 – Коринфар-ретард 40 мг+Корданум 200 мг
4 – Корданум 200 мг

 

Следует учитывать, что при отмене дигидропиридиновых производных у больных с признаками динамического коронарного стеноза, получавших комбинированную терапию, под влиянием бета-адреноблокаторов могут усилиться вазоконстрикторные реакции. Так, из наблюдавшегося нами 41 больного, получавшего комбинированную терапию коринфаром-ретард в дозе 40 мг в сутки и талинололом (корданум 100) в дозе 200 мг в сутки после отмены коринфара-ретард (даже постепенной) у трех больных развились острые коронарные эпизоды.

Возможно, вероятность таких осложнений будетменьше при применении дигидропиридиновых производных длительного (фелодипин) и ультрадлительного действия (амлодипин).

ВЫВОДЫ

Результаты сопоставления особенностей клинических проявлений стенокардии, реакции на повторные нагрузочные тесты, однократный и систематический прием нифедипина, верапамила и пропранолола (и других бета-блокаторов) свидетельствуют о том, что эффективность терапии у больных стенокардией напряжения зависит отналичия или отсутствиядинамического компонента коронарной обструкции, который определяет особенности клинических проявлений стенокардии: спонтанные колебания толерантности к нагрузке (стенокардия с вариабельным порогом ишемии), возникновение приступов в покое или при нагрузке в утренние или предутренние часы (утренняя спазмофилия), плохую переносимость начала нагрузки (стартовая или инициальная стенокардия), холодовую зависимость, феномен «прохождения через боль».

Таким образом, необходимость выявления пациентов с наклонностью к вазоконстрикторным реакциям коронарных артерий диктуется не только научным интересом, но и практическими целями. Тактика дифференцированного примененияант агонистов кальция и бета-адреноблокаторов у больных стенокардией напряжения – это проблема не только медицинская, но и экономическая. Целенаправленный выбор препаратов для патогенетически обоснованного лечения позволит сократить время и средства как лечебных учреждений, так и пациентов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гасилин В.С., Сидоренко Б.А. Стенокардия. – М., 1987.

2. Ивлева А.Я. Превентивная фармакотерапия коронарной болезни сердца. – М., 1998.

3. Лечение стабильной стенокардии. Рекомендации специальной комиссии Европейского Общества кардиологов. // Русский медицинский журнал. Приложение. – 1998. – №1. – С. 3–28.

4. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии. –М., 1996.

5. Регистр лекарственных средств России. Изд. 6-е. – М. РЛС-2000., 1998.

6. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антагонисты кальция. – М., 1997.

7. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Бета-адреноблокаторы. – М., 1997.

 

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Патентованные названия и дозировки бета-адреноблокаторов, наиболее часто применяемых при лечении стенокардии

Международное название

Патентованные коммерческие названия

Регистрационный номер

Суточная доза

Атенолол

Тенормин

005482

25-100 мг
Бетаксолол Локрен

005809

5-20 мг
Бисопролол Конкор

005469

5-20 мг
Карведилол Дилатренд

009420

12.5-100 мг
Метопролол Беталок
Вазокардин
Корвитол

008074
003598
005056

50-200 мг
Надолол Коргард

006623

20-80 мг
Пропранолол Обзидан
Анаприлин

002593
71/211/2

40-120 мг
Талинолол Корданум

008050

100-200 мг

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

Патентованные названия и дозировки антагонистов кальция, применяемых при лечении стенокардии

Международное название Патентованные коммерческие названия Регистрационный номер Суточная доза
Нифедипин Коринфар-ретард 002942 20-40 мг
Адалат SL (рапид-ретард) 003752 20 мг
Кордипин XL 007814 40 мг
Кордипин-ретард 008002 20-40 мг
Осмо-Адалат 009694 20-40 мг
Амлодипин

 

Норваск 002865 2.5 -10 мг
Стамло 009346  
Фелодипин Плендил 008611 5-10 мг
Верапамил Изоптин
Финоптин
Лекоптин
008378
008407
002791
160-480 мг
Дилтиазем Кардил
Кортиазем-ретард
Дилтиазем
Дилтиазем гексал-ретард
Алтиазем
Дилакор
008404
006294
006334
009063
007448
007928
180-360 мг

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

Сравнительная характеристика противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов и верапамила

Противопоказания

Бета-блокаторы

Верапамил

Абсолютные

Синдром слабости синусового узла
А-В блокада II-III степени
Бронхоспазм
Недостаточность кровобращения
Спазм коронарных артерий
Тяжелая депрессия
Синдром Рейно

 

+++
+++
+++
++
+++
++
++

 

+++
+++

++


Относительные

Брадикардия (<50 /мин)
Нарушения липидного обмена
Язвенная болезнь (обострение)
Гипотензия (<100 мм Hg)

 

+
+
++
+

 

+


+

(+) — наличие противопоказаний (- ) — отсутствие противопоказаний

Преимущества бета-адреноблокаторов с вазодилатирующими свойствами для лечения артериальной гипертонии | Мычка

1. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham Study. Circulation 1979; 59: 8-13.

2. Haffner S, Lehto S, Ronnemaa T, et al. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med 1998; 339: 229-34.

3. Pickup JC, Crook MA. Is Type II diabetes mellitus a disease of innate immune system? Diabetologia. 1998; 41: 1241-8.

4. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in Type 2 diabetes: UKPDS 38. Br Med J 1998; 317: 703-13.

5. Jonas M, Reicher-Reiss H, Royko V, et al. Usefullness of beta-blocker therapy in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus and coronary artery disease. Am J Cardiol 1996; 77: 1273-7.

6. ISIS-1. First International Study of Infarct survival Collaborative Group. Randomised trial of intravenous atenolol among 16027 cases of suspected acute myocardial infarction. Lancet 1986; 2: 57-66.

7. The MIAMI Trial Research Group. Metoprolol in acute myocardial infarction (MIAMI). A randomized placebo-controlled international trial. Eur Heart J 1985; 6: 199-226.

8. Hjalmarson A, Esmefeldt D, Helritz J, et al. Effect on mortality of metoprolol in acute myocardial infarction. A double blind randomized trial. Lancet 1981; 2: 823-7.

9. Cleophas Ton J. Experimental evidence of selective antagonistic action of Nebivolol on β1-adrenergic receptors. J Clin Med 1998; II: 1-8.

10. Van Nueten JM, Schuurkes JA, Van den Brink HW, et al. In vitro pharmacological profile of R065824, a potent and selective β1-adrenergic antagonist. JRF Preclinical Research Report R065834/8. November 1985.

11. Flather MD, Shibata MC, Coats AJ, et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patient with heart failure( SENIORS). Eur Heart J 2005; 26: 215-25.

12. Cockroft JR, Chowenczyk PHJ, Brett SE, et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence of L-arginine/NO-dependent mechanism. J Pharmacol Experim Therap 1995; 274: 1067-71.

13. Van De Water A, Janssens W, Van Neuten J, et al. Pharmacological and hemodynamic profile of Nebivolol, a chemically novel, potent, and selective β1-adrenergic antagonist. J Cardiovasc Pharm 1988; 11: 552-63.

14. Janssens WJ, Geyskens D, Proost F. Comparison of the β-adrenergic antagonistic effects of Nebivolol, carvedilol, celiprolol and bisoprolol on isolated right atria and trachea of the guinea-pig. Preclinical Research Report. June 1996.

15. De Cree J, Geukens H, Verhaegen H, et al. Double blind placebo-controlled cross-over study evaluating the acute haemodynamic effects of dl-Nebivolol 5 mg, d-Nebivolol 2,5 mg an l-Nebivolol 2,5 mg in healthy volunteers. JRF Clinical Research Report on R67555 NO-35. February 1989.

16. Blankestijn P.J, Van Den Meiracker AH, Man In’t Veld AJ, et al. Nebivolol. An acute and long term study in essential hypertension. Drug Invest 1991; 3 (Suppl.1): 152-4.

17. Jennings G, Esler M, Dart A, et al. Effects of Nebivolol on haemodynamics, cardiac dimensions and function, cardiovascular reflexes and biochemical measures of sympathetic activity in normal human subjects. Drug Invest. 1991; 3 (suppl.1): 51-9.

18. Louis WJ, McNeil JJ, Drummer OH, et al. A study to establish the acute effects of Nebivolol on blood pressure and whether or not there are first dose postural effects in middle aged and elderly patients. Unpublished report on NEB-AUS-3, March 1995.

19. Kleiger RE, Miller JP, Bigger JT, Moss AJ and the Multicenter Post-Infarction Reseach GrouP. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1987; 59: 256-62.

20. Zanchetti A. Trough: peak ratio of the blood pressure response to dihydropiridine calcium antagonists. J Hypertens 1994; 12(8): S97-106.

21. Van Nueten L, Lacourcióre Y, Vyssoulis G, et al. Nebivolol versus nifedipine in treatment of essential hypertension: a double-blind, randomized, comparative trial. Am J Therapeutics 1998; 5: 237-43.

22. Chazova IE, Mychka VB Metabolic syndrome. M.: Media Medica 2008; p. 324. Russian (Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. – М.: Медиа Медика 2008; 324 с).

23. Mychka VB, Zhernakova JV, Zjuzina NE. The effectiveness of nebivolol in patients with diabetes mellitus and metabolic syndrome. CONSILIUM MEDICUM 2008; 10(5):86-90. Russian (Мычка В.Б., Жернакова Ю.В., Зюзина Н.Е. и др. Эффективность небиволола у больных сахарным диабетом и метаболическим синдромом. CONSILIUM MEDICUM 2008, том 10 №5, 86-90).

24. Сheremushkin SV, Kucherjavyj JA, Oganesjan TS. The effectiveness and safety of two regimens of combined hypotensive therapy in patients with mild and moderate hypertension. Russ J Cardiol 2011; 3(89): 40-5. Russian Черемушкин С.В., Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. Эффективность и безопасность двух режимов комбинированной гипотензивной терапии у больных с мягкой и умеренной формой артериальной гипертензии. Российский кардиологический журнал 2011; 3 (89): 40-5.

25. Dowicin VL. Sudden cardiac death. Clinical medicine 1992; 9-10:30-4. Russian (Дощицин В.Л. Внезапная аритмическая смерть. Клин мед 1992; 9-10; 30-4).

26. Ptosing P, Breum L, Major-Peder sen A, et al. Prolonged QTc interval predicts mortality in patients with I type dibets mellitus. Dibetic Med 2001; 18: 199-205.

27. Shishova TA, Mychka VB, Laptev DN. The influence of nebivolol on the BP level, QT interval duration and HRV indicators in patients with mild hypertension and metabolic syndrome during bifunctional ECG and BP monitoring. Vestnik aritmologii 2009. Supplement A, p.41. Russian (Шишова Т.А., Мычка В. Б., Лаптев Д.Н. и др. Влияние небиволола на уровень АД, длительность интервала QT и показатели ВРС у больных с мягкой артериальной гипертонией и метаболическим синдромом при бифункциональном мониторироварии ЭКГ и АД. Вест аритмол 2009; Приложение А: 41).

28. Bertel O, Marx B, Conen D. Effects of antihypertensive treatment on cerebral perfusion. Am J Med 1987; 82-92.

29. Meyer JS, Rogers RL, Mortel RF. Prospective analysis of long-term control of mild hypertension in cerebral blood flow. Stroke 1985; 16(6): 985-90.

30. Hares P, James IM, Griffith D. Effect of acebutolol on cerebral circulation of a man. Br J Clin Pharmacol 1977; 4: 373-5.

Бета-адреноблокаторы — LiverTox

ОБЗОР

Антагонисты бета-адренорецепторов (бета-блокаторы) представляют собой семейство агентов, которые широко используются для лечения гипертонии, стенокардии и сердечных аритмий. Бета-адреноблокаторы также используются для профилактики мигрени, для лечения тревоги, для предотвращения эссенциального тремора и для блокирования побочных эффектов гипертиреоза. Неспецифические бета-адреноблокаторы также рекомендуются для лечения портальной гипертензии у пациентов с циррозом печени.Бета-блокаторы действуют, конкурируя с агонистами бета-адренорецепторов (такими как адреналин и норадреналин) за сайты бета-рецепторов. Бета-блокаторы часто классифицируются как «селективные» или «неселективные» в зависимости от того, блокируют ли они рецепторы бета-1, которые преимущественно присутствуют в сердечной мышце, и рецепторы бета-2, обнаруженные в бронхах и гладких мышцах. Селективные блокаторы бета-1 являются предпочтительными для терапии сердечных заболеваний, тогда как неселективные бета-блокаторы предпочтительны в качестве терапии для предотвращения повторного кровотечения из варикозно расширенных вен у пациентов с циррозом и портальной гипертензией.Неселективные бета-блокаторы (общепринятая торговая марка и год их утверждения для использования в США) включают пропранолол (Inderal, 1967), надолол (CorGard, 1979), пиндолол (Visken, 1982), лабеталол (Normodyne, Trandate, 1984). ), пенбутолол (Levatol, 1987), соталол (Betapace, 1992), карведилол (Coreg, 1995) и тимолол (Biocarden, 1995). Селективные блокаторы бета-1 включают метопролол (Lopressor, Toprol, 1978), атенолол (Temormin, 1981), ацебутолол (Sectral, 1984), бетаксолол (Kerlone, 1985), эсмолол (Brevibloc, 1986), бисопролол (Zebeta, 1992) и небиволол (Быстолик, 2008).

Бета-адреноблокаторы являются одними из наиболее часто используемых лекарств в медицине и обычно хорошо переносятся. Общие побочные эффекты — это те, которые вызваны бета-адренергической блокадой и включают брадикардию, усталость, головокружение, депрессию, потерю памяти, бессонницу, импотенцию, холодные конечности и, реже, тяжелую гипотензию, сердечную недостаточность и острый бронхоспазм. Бета-адреноблокаторы были связаны с минимально повышенным уровнем сывороточных аминотрансфераз и редко были связаны с клинически очевидным поражением печени.Были опубликованы отдельные сообщения о случаях идиосинкразической гепатотоксичности, вызванной бета-блокаторами, но было несколько серий случаев. В опубликованных описаниях клинических случаев представлена ​​общая картина травмы с типичным временем до начала от 2 до 24 недель и гепатоцеллюлярная картина повышения уровня сывороточных ферментов. Большинство случаев были легкими и самоограничивающимися, но сообщалось о смертельных случаях. Переход с одного бета-адреноблокатора на другой не всегда приводил к рецидиву повреждения печени, хотя о таких перекрестных проблемах были лишь редкие сообщения.Большая часть информации о гепатотоксичности доступна по широко используемым бета-адреноблокаторам, которые включают (и количество выписанных в 2007 г. рецептов для каждого из них): атенолол (42 миллиона), метопролол (27 миллионов), пропранолол (6,1 миллиона), бисопролол (4,3 миллиона). ), карведилол (2,9 миллиона), лабеталол (2,6 миллиона) и надолол (1,8 миллиона). Лабеталол и ацебутолол были связаны с наибольшим количеством опубликованных случаев (оценка вероятности «С»), что особенно поразительно с учетом их относительной частоты использования.Редкие случаи были связаны с терапией атенололом, карведилолом и метопрололом (оценка вероятности «D»).

Различные бета-адреноблокаторы обсуждаются отдельно с отдельными клиническими случаями, но ссылки объединены и даны в конце этого вводного раздела.

Следующие ссылки относятся к индивидуальным записям о лекарствах.

Блокатор бета-адренергических рецепторов — обзор

Класс II

β-Блокаторы имеют решающее значение для лечения многих сердечных заболеваний, включая аритмию.В отличие от большинства антиаритмических препаратов, β-адреноблокаторы снижают смертность в различных ситуациях, включая сердечную недостаточность, острый инфаркт миокарда и ишемическую болезнь сердца. 46–49 Они также снижают частоту шока у пациентов с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами и предотвращают перерождение желудочковой тахикардии в фибрилляцию желудочков.

β-Блокаторы могут связываться с рецепторами β 1 , рецепторами β 2 или обоими. Некоторые β-адреноблокаторы также блокируют рецепторы α1.β 1 Рецепторы находятся в сердечно-сосудистой системе. β 2 Рецепторы не являются сердечными и вызывают побочные эффекты β-адреноблокаторов, такие как легочный бронхоспазм. α 1 Антагонизм рецепторов вызывает дополнительную вазодилатацию артериол; препараты с блокадой рецепторов α 1 чаще используются при гипертонии или сердечной недостаточности, чем при аритмиях (таблица 39.6).

Несмотря на то, что все β-адреноблокаторы обладают классовыми эффектами, разные препараты имеют небольшие различия.Например, пиндолол обладает меньшим брадикардическим эффектом, чем многие другие β-адреноблокаторы, из-за его внутреннего симпатомиметического действия. Поскольку многие из положительных сердечно-сосудистых эффектов, по-видимому, наблюдаются у β-блокаторов, которые вызывают большинство брадикардических эффектов, пиндолол редко используется кардиологами. Существуют также различия в показаниях для различных препаратов, основанные на данных клинических испытаний. Карведилол, бисопролол и метопролол длительного действия, все пероральные препараты, показаны для длительного лечения пациентов с сердечной недостаточностью на фоне дисфункции ЛЖ.

Бесчисленные преимущества терапии β-адреноблокаторами по большей части являются результатом блокирования эффектов адренергической стимуляции. 50 Адренергическая стимуляция может вызывать множество отрицательных электрофизиологических результатов, включая повышенную автоматичность, триггерную активность, возвратное возбуждение и задержку постдеполяризации.

Показания.

β-Блокаторы используются для лечения множественных аритмий. Их можно использовать для подавления некоторых форм наджелудочковой тахикардии, в том числе тахикардии с возвратным АВ-узлом.Они замедляют реакцию желудочков на фибрилляцию предсердий и трепетание предсердий. Поскольку β-адреноблокаторы оказывают наибольшее влияние на СА и АВ-узлы, они, как правило, не преобразуют эти ритмы. Они уменьшают желудочковые аритмии у пациентов с острым инфарктом миокарда. Адренергические желудочковые аритмии хорошо поддаются лечению β-адреноблокаторами, включая тахикардию в выводном тракте правого желудочка. β-адреноблокаторы снижают риск внезапной сердечной смерти у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.

Электрокардиографические эффекты.

У пациентов с синусовым ритмом β-адреноблокаторы обычно замедляют частоту синусового ритма и вызывают брадикардию. В высоких дозах или у пациентов с заболеванием собственной проводящей системы также может наблюдаться удлинение PR. β-адреноблокаторы не вызывают удлинения QT или QRS.

Побочные эффекты.

По сравнению с другими антидритмическими препаратами, β-адреноблокаторы хорошо переносятся. С точки зрения сердечно-сосудистой системы все β-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию и гипотензию, хотя степень риска для каждого препарата зависит от того, с какими адренорецепторами он связывается.Поскольку использование любого β-блокатора для контроля тахиаритмии может быть ограничено гипотонией, необходимо тщательно контролировать артериальное давление. β-адреноблокаторы улучшают выживаемость пациентов с сердечной недостаточностью и дисфункцией ЛЖ, и их следует рассматривать как терапию первой линии в этих условиях. 51

Наиболее частым несердечным побочным эффектом β-адреноблокаторов является обострение бронхоспазма у пациентов с астмой или хронической обструктивной болезнью легких. 52 β-Блокаторы с селективностью к β 2 наиболее вероятно вызывают бронхоспазм, но даже препараты с избирательностью преимущественно β 1 следует использовать с осторожностью у восприимчивых пациентов.Другие необычные побочные эффекты, не связанные с сердцем, включают притупление реакции на гипогликемию, утомляемость и депрессию. 53,54

Администрация.

Существует ряд различных β-блокаторов с различной селективностью рецепторов, периодом полураспада и способами выведения. Несмотря на то, что β-адреноблокаторы обладают классовыми эффектами, эти различия должны влиять на выбор лекарств для отдельных пациентов. Например, атенолол не является хорошим β-адреноблокатором для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку он преимущественно выводится почками.Кроме того, некоторые β-адреноблокаторы доступны только в пероральной или внутривенной формах. В таблице 39.6 представлены внутривенные β-адреноблокаторы, которые наиболее часто используются в CICU для лечения аритмий.

антагонистов адренорецепторов | DrugBank Online

Эсмолол Кардиоселективный бета-адреноблокатор, используемый для краткосрочного контроля частоты желудочков и сердечных сокращений при различных типах тахикардии, включая периоперационную тахикардию и гипертензию.
Бетаксолол Кардиоселективный бета-блокатор, обычно используемый для лечения гипертонии и повышенного внутриглазного давления (при офтальмологическом применении).
Метопролол Бета-блокатор, используемый при лечении гипертонии и стенокардии и используемый для снижения смертности от инфаркта миокарда.
Дапипразол Используется для лечения ятрогенного мидриаза, вызванного адренергическими (фенилэфрин) или парасимпатолитическими (тропикамид) агентами, используемыми при некоторых обследованиях глаз.
Атенолол Синтетический селективный блокатор бета-1, используемый при лечении гипертонии и хронической стенокардии, а также для снижения смертности при известном или предполагаемом инфаркте миокарда у гемодинамически стабильных пациентов.
Альфузозин Антагонист альфа-1-адренорецепторов, используемый при симптоматическом лечении доброкачественной гипертрофии простаты (ДГПЖ).
Миртазапин Тетрациклический антидепрессант, используемый при лечении большой депрессии и не по назначению в качестве лекарства от бессонницы и повышения аппетита.
Тимолол Неселективный бета-адреноблокатор, используемый для лечения повышенного внутриглазного давления при глазной гипертензии или открытоугольной глаукоме.
Профенамин Антидискинетический фенотиазин, используемый для лечения симптомов болезни Паркинсона.
Празозин Альфа-блокатор, который вызывает снижение общего периферического сопротивления и используется для лечения гипертонии.
Соталол Бета-адренергический антагонист метансульфонанилида, используемый для лечения угрожающих жизни желудочковых аритмий и для поддержания синусового ритма при фибрилляции или трепетании предсердий.
Картеолол Бета-адренергический антагонист, используемый для лечения аритмии, стенокардии, гипертонии и глаукомы.
Пропранолол Неселективный бета-адренергический антагонист, используемый для лечения гипертонии, стенокардии, фибрилляции предсердий, инфаркта миокарда, мигрени, эссенциального тремора, гипертрофического субаортального стеноза и феохромоцитомы.
Доксазозин Адренергический рецептор альфа-1, используемый для лечения легкой и умеренной гипертензии и обструкции мочевыводящих путей из-за доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Лабеталол Альфа- и бета-адренергический антагонист, используемый для лечения гипертонии, стенокардии и синдрома симпатической гиперактивности.
Бисопролол Бета-1-адреноблокатор, используемый для предотвращения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности, а также для лечения легкой и умеренной гипертензии.
Фентоламин Альфа-адренергический антагонист, используемый для отмены анестезии мягких тканей.
Ницерголин Производное спорыньи, используемое для лечения симптомов, связанных с цереброваскулярными нарушениями.
Тамсулозин Антагонист адренергических рецепторов альфа-1А и альфа-1В, используемый для лечения доброкачественной гиперплазии простаты, камней мочеточника, простатита и дисфункции мочеиспускания у женщин.
Толазолин Сосудорасширяющее средство, используемое для лечения аномалий легочной артерии.
Альпренолол Для лечения гипертонии, стенокардии и аритмии
Хинидин Лекарство, используемое для восстановления нормального синусового ритма, лечения фибрилляции и трепетания предсердий и лечения желудочковых аритмий.
Феноксибензамин Альфа-адренергический антагонист, используемый для лечения феохромоцитомы и эпизодов гипертонии и потоотделения.
Пиндолол Антагонист бета-адренорецепторов, используемый для лечения гипертонии, отеков, желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий.
Мезилат эрголоида Ноотроп с неизвестным механизмом действия, показанный лицам старше шестидесяти лет, у которых проявляются признаки и симптомы идиопатического снижения умственных способностей.
Карведилол Неселективный бета-адренергический антагонист, используемый для лечения легкой и тяжелой хронической сердечной недостаточности, гипертензии и дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда у клинически стабильных пациентов.
Bretylium Ингибитор высвобождения норэпинефрина, используемый для профилактики и лечения фибрилляции желудочков, а также для лечения угрожающих жизни желудочковых аритмий.
Теразозин Альфа-1-адренергический антагонист, используемый для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы и гипертонии.
Ацебутолол Селективный антагонист β1-рецепторов, используемый для лечения гипертонии и преждевременных сокращений желудочков у взрослых.
Надолол Неселективный антагонист бета-адренорецепторов, используемый для лечения аритмий, стенокардии и гипертонии.
Левобунолол Бета-адренергический антагонист, используемый для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой.
Метипранолол Бета-адренергический антагонист, используемый для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой.
Бевантолол Для лечения стенокардии и гипертонии.
Практолол Используется при неотложной терапии сердечных аритмий.
Пенбутолол Бета-адренергический антагонист, используемый для лечения легкой и умеренной артериальной гипертензии, отдельно или в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Йохимбин Альфа-2-адреноблокатор и симпатолитик, обнаруженный в добавках, используемых для.
Окспренолол Неселективный антагонист бета-адренорецепторов, используемый для лечения гипертонии, стенокардии, аритмий и беспокойства.
1-бензилимидазол Было показано, что 1-бензилимидазол, производное N-имидазола, обладает сильной кардиотонической активностью.
Целипролол Бета-блокатор для лечения гипертонии и стенокардии.
Силодозин Антагонист альфа-1 адренергических рецепторов, используемый для лечения симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).
Эсмиртазапин Исследовано для применения / лечения бессонницы и нарушений сна.
Буфуралол Буфуралол — новый, неселективный агент, блокирующий адренорецепторы.
Бопиндолол Для лечения гипертонии, отеков, желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий.
Бупранолол Используется для лечения гипертонии и тахикардии.Также используется для лечения глаукомы.
Луразидон Атипичный антипсихотик, используемый для лечения шизофрении и депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I.
Индорамин Индорамин — это прекращенный пиперидиновый антиадренергический препарат с торговыми названиями Baratol и Doralese. Это селективный антагонист альфа-1-адренорецепторов без рефлекторной тахикардии и прямого действия на угнетение миокарда.
Инденолол Инденолол — препарат класса бета-адреноблокаторов.
Ифенпродил Рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA) (NMDAR) являются членами семейства ионотропных глутаматных рецепторов, играющих ключевую роль в развитии мозга и неврологической функции. [A220118, A220128] NMDAR являются гетеротетрамерами. которые обычно включают димер …
Бефунолол Используется для лечения открытоугольной глаукомы. PMID: 12480285.
Аротинолол Артинолол был введен для использования в качестве гипотензивного средства с 1986 года.Он был изучен для других функций, таких как контроль тремора у пациентов с болезнью Паркинсона, и это …
Moxisylyte ВОЗ, moxisylyte показан для симптоматического лечения последствий инфаркта мозга или кровоизлияния. Инфаркт мозга характеризуется закупоркой артерии либо …
Тримазозин Тримазозин является симпатолитическим альфа-блокатором.
Атипамезол Для отмены седативных и обезболивающих эффектов дексмедетомидина и медетомидина у собак.
Талинолол Талинолол был исследован для фундаментальных научных исследований расстройства моторики желудочно-кишечного тракта.
Нафтопидил Нафтопидил был исследован для лечения расстройства мочевого стента.
Ландиолол Селективный бета-блокатор ультракороткого действия, используемый для быстрого контроля желудочкового ритма при наджелудочковой тахикардии.
Буназозин Буназозин использовался в испытаниях, посвященных лечению высокого кровяного давления.
Идазоксан Идазоксан использовался в исследованиях, посвященных фундаментальным наукам молекулярной визуализации, болезни Альцгеймера и большого депрессивного расстройства.
Урапидил Комбинация адренергических антагонистов и агонистов серотонина, назначаемая перорально для лечения эссенциальной гипертензии и внутривенно при неотложных состояниях гипертонии.
Буциндолол Буциндолол исследовался при сердечной недостаточности.
Дигидроэргокристин Алкалоид спорыньи, используемый для замедления прогрессирующего умственного снижения при таких состояниях, как болезнь Альцгеймера.
Клоранолол Без аннотации
Мепиндолол Мепиндолол представляет собой 2-метилпроизводное пиндолола. Это бета-блокатор.
Эпанолол Эпанолол является бета-блокатором.
Тертатолол Тертатолол — бета-блокатор.
Небиволол Бета-блокатор, используемый для лечения гипертонии и помощи при сердечной недостаточности.
Эсатенолол Эсатенолол является бета-блокатором.
Азенапин Атипичный антипсихотик, используемый для лечения пациентов с биполярным расстройством I типа и пациентов с шизофренией.
Пропафенон Антиаритмическое средство класса 1С, используемое для лечения пароксизмальной фибрилляции / трепетания предсердий и желудочковых аритмий.
Левобетаксолол Используется для лечения открытоугольной глаукомы и глазной гипертензии [этикетка FDA].
Буфломедил Без комментариев
Дутастерид Антиандрогенное соединение, которое используется для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у взрослых мужчин путем ингибирования 5-альфа-редуктазы.
Финастерид Антиандрогенное соединение, которое используется для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и облысения по мужскому типу у взрослых мужчин путем ингибирования 5-альфа-редуктазы II типа.
Зипразидон Атипичный антипсихотик, используемый для лечения шизофрении, биполярной мании и возбуждения у пациентов с шизофренией.
Тиоридазин Фенотиазиновый нейролептик, используемый для лечения шизофрении и генерализованного тревожного расстройства.
Флупентиксол Тиоксантеновый нейролептик, используемый для лечения шизофрении и депрессии.
Промазин Фенотиазин, используемый для лечения шизофрении.
Тразодон Ингибитор захвата серотонина, используемый для лечения большого депрессивного расстройства.
Рисперидон Антипсихотический препарат второго поколения, используемый для лечения ряда психических расстройств, включая шизофрению, биполярную манию, психоз, или в качестве вспомогательного средства при тяжелой депрессии.
Пропиомазин Пропиомазин в основном используется из-за его антигистаминных эффектов, вызывающих сон при лечении бессонницы.
Трифлуоперазин Фенотиазин, используемый для лечения депрессии, тревоги и возбуждения.
Нефазодон Антидепрессант, используемый при лечении депрессии.
Метотримепразин Фенотиазин, используемый при лечении психозов, особенно шизофрении, и маниакальных фаз биполярного расстройства.
Дронедарон Антиаритмическое средство, используемое для снижения риска госпитализации пациентов с пароксизмальной или стойкой фибрилляцией предсердий.
Никардипин Блокатор кальциевых каналов, используемый для краткосрочного лечения гипертонии и хронической стабильной стенокардии.
Палиперидон Атипичный антипсихотик, используемый при лечении шизофрении и других шизоаффективных или бредовых расстройств.
Кветиапин Психотропный агент, используемый для лечения биполярного расстройства, шизофрении и большого депрессивного расстройства.
Клозапин Антипсихотический препарат, используемый при лечении резистентной шизофрении и для снижения риска суицида у больных шизофренией.
Арипипразол Атипичный антипсихотик, используемый для лечения широкого спектра психотических расстройств и расстройств настроения, таких как шизофрения, биполярное расстройство I типа, большое депрессивное расстройство, раздражительность, связанная с аутизмом, и синдром Туретта.
Оланзапин Антипсихотический препарат, используемый для лечения шизофрении, биполярного расстройства 1 типа и возбуждения, связанного с этими расстройствами.
Дроперидол Производное бутирофенона и антагонист дофамина, используемые для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.
Зуклопентиксол Антипсихотическое средство, показанное для лечения шизофрении. Формула акуфазы показана для начального лечения острого психоза или обострения психоза, тогда как форма депо лучше всего подходит для поддерживающей терапии.
Амитриптилин Трициклический антидепрессант, показанный для лечения депрессивных заболеваний, эндогенных или психотических, а также для снятия тревоги, связанной с депрессией.
Доксепин Психотропное средство, используемое для лечения депрессии, тревоги, маниакально-депрессивного расстройства и бессонницы.
Имипрамин Трициклический антидепрессант, показанный для лечения депрессии и уменьшения энуреза у детей.
Нортриптилин Трициклический антидепрессант, используемый при лечении депрессии.
Амоксапин Трициклический антидепрессант, используемый для лечения невротических или реактивных депрессивных расстройств, а также эндогенной или психотической депрессии.
Тримипрамин Трициклический антидепрессант, используемый для лечения депрессии.
Хлорпромазин Фенотиазиновый антипсихотик, используемый для лечения тошноты, рвоты, предоперационного беспокойства, шизофрении, биполярного расстройства и серьезных поведенческих проблем у детей.
Ацепромазин Ацепромазин впервые был использован у людей в 1950-х годах в качестве антипсихотического средства. Сейчас он редко используется у людей.Ацепромазин часто используется у животных в качестве седативного средства и …
Тиопроперазин Антипсихотическое средство, показанное для лечения острой и хронической шизофрении, включая случаи, невосприимчивые к более распространенным нейролептикам. Также может использоваться для лечения маниакальных синдромов.
Илоперидон Атипичное антипсихотическое средство, используемое для лечения острой шизофрении у взрослых.
Нигулдипин Нигулдипин — препарат, блокирующий кальциевые каналы (БКК), обладающий свойствами антагониста α1-адренорецепторов.
Верапамил Недигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов, используемый при лечении стенокардии, аритмии и гипертонии.
Пизотифен Антагонист серотонина и триптамина, показанный для профилактики мигрени.
Пропиверин Антимускариновое средство, используемое для лечения недержания мочи или учащенного мочеиспускания или позывов к мочеиспусканию.
Перициазин Фенотиазин, используемый с другими лекарствами для лечения агрессивности, импульсивности и враждебности, связанных с психическими заболеваниями, такими как шизофрения.
Брекспипразол Модулятор серотонин-дофаминовой активности, используемый в лечении большого депрессивного расстройства в качестве вспомогательного средства и при шизофрении.
Бромокриптин Агонист дофаминового рецептора D2, используемый для лечения галактореи из-за гиперпролактинемии и других связанных с пролактином состояний, а также при раннем синдроме Паркинсона.
Анизодамин Анизодамин был исследован для лечения кишечных заболеваний.
Эрготамин Вазоконстриктор с селективным адренергическим агонистом альфа-1, используемый для лечения мигрени с аурой и кластерных головных болей или без них.
Дигидроэрготамин Алкалоид спорыньи, используемый для острого лечения мигрени и кластерной головной боли.
Арипипразол лауроксил Антипсихотическое средство, используемое для лечения шизофрении у взрослых.
Декспропранолол Нет в наличии
Гуанадрел Используется для лечения и контроля гипертонии.
Гуанетидин Антигипертензивное средство, используемое для лечения умеренной и тяжелой гипертензии, отдельно или в качестве дополнительного средства, а также для лечения почечной гипертензии.
ORM-12741 ORM-12741 использовался в испытаниях, посвященных изучению фундаментальных наук и лечению болезни Альцгеймера.
Дигидроэрготоксин Без аннотации

Адренергическая фармакология

Адренергическая фармакология

Адренергический Фармакология

Часть 3

Голы и клиническая значимость

Цель этих презентаций для облегчения понимания симпатомиметиков. и симпатолитики и адренергические рецепторы, с которыми эти препараты взаимодействуют с производят свои терапевтические эффекты.

Симпатолитические цели обучения

В студент должен уметь объяснять или описывать;

1) Фармакологический свойства и токсичность блокаторов бета-адренорецепторов на примере пропранолол и метопролол

2) Лечебное использование блокаторов бета-адренорецепторов.

3) Фармакологические свойства, токсичность и терапевтическое использование тамсулозина и празозин-подобных наркотики.

4) Как активировать « 2 рецепторы уменьшают симпатический отток и вызывают гипотензию.

Ключевые препараты

Метопролол- Топрол и различные торговые наименования — 2 nd ведущих рецептурных препаратов в США в 2007- источник- rxlist.com

Карведилол-Корег, 34 th ведущий рецептурный препарат в США в 2007 году — источник- rxlist.com

Клонидин — Минипрес и различные торговые наименования

Пропранолол — Индерал и различные торговые наименования

Теразозин — Хитрин

Тамсулозин-Фломакс, 40 th ведущий рецептурный препарат в США в 2007 г.- source- rxlist.com


БЕТА-АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ РЕЦЕПТОР БЛОКЕРЫ

1) Эти препараты конкурентные антагонисты бета-адренорецепторов.

2) Бета-адреноблокаторы используемые в клинической терапии, являются селективными по отношению к бета 1 рецептор или неселективные антагонисты бета 1 и бета 2 .

Пропранолол — прототип бета Блокиратор

1) Пропранолол — это неселективный блокатор бета

2) Это был первый клинически одобренный бета-блокатор и стандарт, по которому применяются новые препараты были сравнены.

ИЗБИРАТЕЛЬНЫЙ И НЕ ИЗБИРАТЕЛЬНЫЙ БЕТА-БЛОКЕРЫ

Сердечно-сосудистые Эффекты и клиническое применение бета-блокаторов

1) Напомним, что бета1-адренорецептор, связанный с сердцем, увеличивает силу и скорость сокращения миокарда.

2) Бета-антагонисты блокируют способность симпатической нервной системы увеличивать сократительную силу и скорость сокращения.

3) Высвобождение ренина из почки также регулируются бета1-рецептором. Блокируя секрецию ренина бета1-блокаторы снижают образование и, следовательно, биологическую активность ангиотензин II.

4) Антагонисты бета1-рецепторов снизить артериальное давление.Хотя механизм, лежащий в основе этого эффекта, не полностью понято, это, безусловно, связано с уменьшением сердечного выброса и частота сердечных сокращений, а также снижение уровня ангиотензина II. Это уменьшение в крови давление делает бета-блокаторы полезными при лечении гипертонии .

5) Бета-блокаторы тоже полезны в лечении ишемической болезни сердца . Это потому, что два основных детерминантами потребления кислорода миокардом являются сила и скорость сокращение миокарда, которые уменьшаются этим классом препаратов.

6) Назначены бета-адреноблокаторы. после инфаркта миокарда для предотвращения повторного инфаркта.

7) Определенные аритмии обусловлены к избыточной стимуляции бета1-рецепторов. Таким образом, бета-блокаторы полезны при Лечение наджелудочковых тахиаритмий .

8) Есть много показаний для бета-блокаторов, не связанных с сердечно-сосудистой терапией.

9) Несколько клинических испытаний показали, что некоторые бета-адреноблокаторы, в частности, метопролол, бисопролол и карведилол, можно использовать для лечения застойной сердечной недостаточности . Предлагаемый действия для этого положительного эффекта включают в себя повышение уровня бета1 рецепторов, антагонизм эффектов циркулирующих катехоламинов на гипертрофический рост и генерация реакционных форм кислорода.

Недостатки неселективного Бета-блокаторы

Главный недостаток Неселективные бета-блокаторы — это тот факт, что они будут блокировать бета 2 рецепторы, связанные с дыхательными путями или гладкими мышцами сосудов.Это нежелательное действие может обострить заболевания дыхательных путей (астма, эмфизема, хронический бронхит) или заболевание периферических сосудов (болезнь Рейно). Чтобы преодолеть этот недостаток, «селективная» бета 1 были разработаны блокаторы. Эти агенты обладают способностью преимущественно блокировать бета 1 рецепторов. Однако эта избирательность носит относительный характер. а в более высоких дозах селективные антагонисты также будут блокировать бета 2 рецепторы.

Побочные эффекты

Бета-адреноблокаторы имеют множество побочных эффектов.Это включает;

1) Седативный эффект, утомляемость и нарушение психической функции .

2) Гипотония и Брадикардия .

3) Эти агенты увеличивают триглицериды и снижение холестерина ЛПВП. Однако актуальность этого эффект неясен.

Эндокринные эффекты

1) Следует использовать бета-блокаторы. с осторожностью у больных сахарным диабетом.Это потому, что катехоламины используют рецептор бета 2 , способствующий гликогенолизу и мобилизации глюкозы. Этот эффект блокируется неселективными бета-блокаторами.

2) Дополнительно все бета-адреноблокаторы маскируют тахикардию, связанную с гипогликемией. В результате диабетик пациент лишен одной из самых ранних физиологических реакций на гипогликемия.

Внутренний симпатомиметик Активность некоторых бета-блокаторов

Некоторые бета-блокаторы на самом деле обладают умеренной степенью агонистической активности.Другими словами, эти агенты частичные агонисты с низкой внутренней активностью. Это называется внутренним симпатомиметическая активность или ИСА. Эти препараты могут оказывать меньшее влияние на частота сердечных сокращений или сердечный выброс в состоянии покоя по сравнению с соединениями без ISA.

СЕЛЕКТИВНАЯ И НЕИЗБРАЛЬНАЯ АЛЬФА 1 -АНТАГОНИСТЫ

Празозин и аналоги (доксазозин, теразозин, тримазозин) — селективные конкурентные антагонисты

Тамсулозин — селективный, конкурентный антагонист

Фентоламин-неселективный, конкурентный антагонист

Феноксибензамин-необратимый антагонист рецепторов

Я Я

Эффекты празозина и аналогов по сердечно-сосудистой системе:

Празозин и его аналоги являются применяемыми селективными блокаторами альфа1-рецепторов. для лечения гипертонии.Эти агенты имеют схожее сердечно-сосудистое действие, различаются только фармакокинетическими параметрами. Доксазозин, тримазозин и теразозин используется более широко, чем празозин.

1) Эти агенты расслабляют гладкие мышцы, связанные с артериями. и вены.

2) Это приводит к снижению системного артериального давления. за счет снижения периферического сопротивления сосудов и венозного возврата.

3) Снижение артериального давления не приводит к значительное учащение пульса.

4) Лечение этими препаратами может привести к задержке жидкости в виде реакция на снижение артериального давления. Таким образом можно назначать препараты. с диуретиком при лечении гипертонии.

5) Может оказывать благотворное влияние на липидный профиль за счет увеличения Холестерин ЛПВП и снижение холестерина ЛПНП.

6) Эффективность этого класса препаратов для лечения гипертонии был недавно поставлен под сомнение результатами антигипертензивных и Гиполипидемическая терапия для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT). ALLHAT исследование показало, что пациенты, принимающие доксазозин, на 25% больше хотели иметь сердечно-сосудистые заболевания и вдвое большая вероятность госпитализации по поводу сердца неэффективность по сравнению с пациентами, принимающими тиазидный диуретик, хлорталидон.

Действия при доброкачественной простате Гиперплазия

1) Празозин и аналоги также расслабьте гладкие мышцы шейки мочевого пузыря и простаты. Из-за этого их можно использовать для лечения ДГП .

2) Тамсулозин имеет аналогичное действие и также используется для лечения аденомы простаты.Тамсулозин является примером препарат, который является селективным в отношении одного из подтипов альфа1-адренорецепторов. рецептор. Этот лиганд избирательно блокирует альфа1А-рецептор. В альфа1А-рецептор участвует в регуляции тонуса гладких мышц, связанного с с простатой. Следовательно, тамсулозин избирательно противодействует подтип рецепторов, участвующих в регуляции функции простаты и, следовательно, в меньшей степени вероятно, чем аналоги празозина, чтобы вызвать гипотензию.

Побочные эффекты

1) Постуральная гипотензия встречается с большей частотой с аналогами празозина, чем с тамсулозин.Эти эффекты наиболее вероятны при первоначальном введение аналогов празозина, также известное как первая доза обморок. Ортостатическая гипотензия или постуральная гипотензия возникает, когда: системное артериальное давление падает более чем на 20 мм рт. стоя. В этой ситуации снижается церебральная перфузия и индивидуум может появиться легкое головокружение или потерять сознание. При переходе из положения лежа на спине в положение стоя, сила тяжести имеет тенденцию заставлять кровь скапливаться в нижние конечности.Однако несколько рефлексов, в том числе сочувственно опосредованная веноконстрикция сводит к минимуму это объединение и поддерживает мозговой перфузия. Если этих рефлекторных действий не происходит, то ортостатический может возникнуть гипотония. Блокируя альфа 1 -рецепторы связанных с венозными гладкими мышцами, празозиноподобные препараты ингибируют симпатически опосредованное сужение сосудов, связанное с постуральным изменения.

2) Интраоперационная дискета Синдром радужной оболочки глаза (IFIS)

Фентоламин

1) Неселективная конкурентная альфа 1 и альфа 2 блокиратор

2) Используется для лечения феохромоцитомы

Феноксибензамин

1) необратимый альфа 1 и альфа 2 антагонист рецепторов

2) Используется для лечения феохромоцитома

СИМПАТОЛИТИКА С КОМБИНИРОВАННЫЕ СВОЙСТВА АЛЬФА- И БЕТА-БЛОКИРОВКИ

Лабеталол, Карведилол

1) Эти лиганды блокируют альфа 1 рецепторы, а также рецепторы бета 1 и бета 2 .

2) Профиль побочных эффектов что можно ожидать от препарата, который блокирует как альфа 1 , так и бета рецепторы. К ним относятся ортостатическая гипотензия, седативный эффект, утомляемость и другие. эффекты, приписываемые блокаде бета-рецепторов.

3) Лабеталол используется для лечить гипертонию.

4) Помимо лечения артериальной гипертензии, несколько недавних клинических испытаний показали, что карведилол является очень эффективен при лечении застойной сердечной недостаточности.Есть несколько предложенные механизмы, лежащие в основе этой эффективности. Блокада беты 1 Рецептор более актуален, чем рецептор альфа 1 блокада. Это приводит к улучшению функции левого желудочка. Один Патофизиология сердечной недостаточности заключается в том, что сердце увеличивается в размерах. Эти увеличивает результат в гипертрофированном сердце с пониженной сократимостью представление. Карведилол отменяет эти изменения.Кроме того, карведилол имеет антиоксидантное действие и снижает количество активных форм кислорода.

АЛЬФА 2 АГОНИСТОВ КАК СИМПАТОЛИТИКА

Клонидин

Метилдопа

Guanabenz

Гуанфацин

Действия

1) Эти агенты стимулируют альфа 2 рецепторов в солитарном ядре (NTS) для уменьшения симпатического отток к сердцу и сосудам.

2) Это приводит к уменьшению в периферическом сосудистом сопротивлении.

3) Клонидин, гуанфацин и Гуанабенз — активные препараты, которые являются прямыми агонистами рецепторов альфа 2 .

4) Метилдопа представляет собой пролекарство который сначала должен попасть в нервный терминал и преобразован в «-метилнорепинефрин. Это тот же синтетический путь, что и

превращает допу в норэпинефрин.

5) Клонидин — самый распространенный использовал препарат этого класса. Его можно вводить перорально или в виде пластыря. Побочные эффекты включают сонливость. Это обычное явление для лекарств, воздействующих на ЦНС. Другой заметный побочный эффект клонидина — стойкая сухость во рту или ксеростомия. Клонидин имеет много других применений, включая отмену опиатов, отмену никотина, сосудистые головные боли, диабетическая диарея, глаукома, язвенный колит и Синдром Туретта.Остальные препараты являются препаратами второго ряда, используемыми в лечение гипертонии. Метилдопа имеет особенно неприятную сторону эффект индукции гемолитической анемии.

*** При условии FYI ****

Резерпин — Гуанетидин

Эти препараты не получили широкого распространения предписано.

Резерпин

1) истощается катехоламины из нервных окончаний в ЦНС и на периферии.

2) Мешает везикулярное хранение норадреналина и других нейромедиаторов

3) Это приводит к ингибирование событий, зависящих от альфа- и бета-рецепторов.

4) Резерпин вызывает гипотензию из-за уменьшения периферических сосудов

сопротивление и сердечный выброс.

5) Этот препарат может вызывают различные неприятные побочные эффекты со стороны ЦНС, такие как бессонница,

седация и депрессия.

Гуанетидин

1) Блокирует Ca2 + зависимое высвобождение катехоламинов из нервных окончаний.

2) Долгосрочное использование гуанетидин истощает катехоламины из нервных окончаний.

3) Не вмешиваться в хранение или функцию центрального нейротрансмиттера.

4) производит артериальная гипотензия и брадикардия.

альфа- и бета-блокаторов | Медицинская онлайн-библиотека Lecturio


Изображение: «Пакеты с лекарствами» Ральфа Ролешека.Лицензия: CC BY-SA 3.0

.

Определение

Альфа-блокаторы обычно помогают расслабить мышцы, что, в свою очередь, может привести к открытию кровеносных сосудов для гладкого кровообращения. Альфа-блокаторы работают, сдерживая гормоны норадреналина или норадреналина, что приводит к более плавному кровотоку через открытые вены.

Бета-блокаторы работают, блокируя гормон, называемый адреналином (более известный как адреналин). Этот гормон часто вызывает учащенное сердцебиение, что может привести к повышению уровня артериального давления.Бета-адреноблокаторы предотвращают это, снижая частоту сердечных сокращений, тем самым уменьшая кровоток. Артериальное давление снижается из-за расширения кровеносных сосудов.

Классификация

Блокаторы адренорецепторов классифицируются на основе их избирательности по отношению к адренорецепторам.

Альфа-блокаторы

  • Неселективный: феноксибензамин, фентоламин
  • α1-селективный: празозин, теразозин, доксазозин, альфузозин, индорамин, урапидил, буназозин, тамсулозин
α-Метилдопа (Альдомет) Клонидин
Уменьшает центральный симпатический отток Уменьшает центральный симпатический отток
пролекарство; метаболизируется до метилнорепинефрина
Уменьшает центральный симпатический отток, сердечный выброс и сосудистое сопротивление Уменьшает центральный симпатический отток, сердечный выброс и сосудистое сопротивление.
Компенсаторная реакция: задержка соли Компенсаторная реакция: задержка солей
Идиосинкразическая реакция:
  • Гематологическая иммунотоксичность (положительная проба Кумбса) → гемолитическая анемия
  • Седация
Идиосинкразия реакция:
  • Отскок от гипертензии, если ее прекратить (перезапустить или использовать фентоламин, альфа-блокатор)
  • Седация
Ранее широко использовался при беременности; второй по распространенности Не применять при беременности

Бета-блокаторы

  • Неселективный: надолол, пенбутолол, пиндолол, пропранолол, тимолол, соталол, метопролол, картолол, карведилол *, лабеталол *
  • β1-селективный: ацебутолол, атенолол, бисопролол, эсмолол, метопролол, бетаксолол, небиволол
  • β2-селективный: бутоксамин
Известный β-блокатор
Пропранол
  • Прототипный β-адреноблокатор
  • Короткое действие, плохой контроль артериального давления
  • Используются при тревоге и страхе перед сценой
  • Можно обмануть тест на детекторе лжи!
Метопролол
  • Прототипический кардиальный β-адреноблокатор
  • Используется два раза в день
  • Наиболее часто используется в период инфаркта миокарда
  • Более селективный по β1, меньше контроля артериального давления
Лабеталол
  • Неселективное 3-е поколение
  • Широкий терапевтический диапазон (200–2400 мг / сут)
  • Отличный контроль артериального давления
  • Наиболее часто используемые препараты от артериального давления во время беременности
Бисопролол
  • Один раз в день β-адреноблокатор
  • Более селективный к β1, используется после MI
  • Хороший контроль артериального давления
β-Блокаторы с дополнительной активностью
Небиволол
  • «Новый» селективный β-адреноблокатор 3-го поколения
  • β1 селективный
  • Также обладает активностью оксида азота — прямое вазодилататорное средство
  • Отличный контроль артериального давления
  • Осторожно: дисфункция эндотелия
Карведилол
  • Неселективный β-адреноблокатор 3-го поколения
  • Также есть альфа-активность
  • Применяется при сердечной недостаточности
  • Плохой контроль давления крови

Примечание:

  • Названия α-блокаторов обычно заканчиваются на -in, а названия β-блокаторов обычно заканчиваются на — олол .
  • Феноксибензамин — необратимый альфа-блокатор длительного действия.
  • Фентоламин — обратимый альфа-блокатор короткого действия.
  • В симпатической нервной системе передатчиком в эффекторных органах является норэпинефрин, , в то время как в парасимпатической нервной системе передатчиком в эффекторных органах является ацетилхолин (Ach) . Альфа- и бета-блокаторы обладают антагонистическим действием на симпатическую нервную систему .

Адренорецепторы: альфа- и бета-рецепторы

α1-рецепторы

  • Расположение: у желудочно-кишечного тракта и сфинктера мочевого пузыря, гладких мышц сосудов кожи и внутренних органов, лучевой мышцы радужной оболочки
  • Функция: обычно производит сокращение гладкой мускулатуры
  • Механизм действия: действовать через стимуляцию IP 3 / Ca 3+

α2-рецепторы

  • Присутствует в пресинаптических нервных окончаниях, тромбоцитах, жировых клетках и стенке желудочно-кишечного тракта
  • Функция: обычно производит расслабление / расширение
  • Механизм действия: действует через ингибирование аденилатциклазы и снижение концентрации цАМФ (циклический аденозинмонофосфат)

β1-рецепторы

  • Расположение: синоатриальный узел, атриовентрикулярный узел, предсердная и желудочковая мышца, система Гиса-Пуркинье и почка
  • Механизм действия: действует через стимуляцию аденилатциклазы и тем самым увеличивает концентрацию цАМФ (циклический аденозинмонофосфат)

β2-рецепторы

  • Расположение: гладкие сосуды скелетных мышц, кровеносные сосуды, желудочно-кишечный тракт, матка, печень и мочевыводящие пути
  • Механизм действия: действуют через стимуляцию аденилатциклазы и повышение концентрации цАМФ

Влияние адренорецепторов на системы органов

Понимание действия альфа- и бета-рецепторов на различные системы органов поможет вспомнить влияние альфа- и бета-блокаторов на эти системы органов, потому что они действуют противоположно альфа- / бета-агонистам.

Рецептор / система органов Действия
рецепторы α1
Глаза Сокращение (мидриаз) мышцы-расширителя радужки
Мочевой пузырь Сужение сфинктера мочевого пузыря

Контроль мочеиспускания и мочеиспускания

Примечание: альфа-адреноблокаторы увеличивают отток мочи, способствуя расслаблению мышц мочевого пузыря.

Простата Причина эякуляции сокращением простаты

α-адреноблокаторы используются для лечения обструкции мочевого пузыря, вызванной доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), поскольку они вызывают расслабление мышц мочевого пузыря (действие, противоположное действию альфа-агонистов).

α-блокаторы также вызывают нарушение эякуляции из-за их антагонизма к α-рецепторам.

Почки Снижение секреции ренина
Вены и артериолы (кожа) Сокращение гладкой мускулатуры периферических кровеносных сосудов
α2-рецепторы
Тромбоциты Повышение агрегации тромбоцитов
β1-рецепторы
Сердце Увеличение частоты сердечных сокращений, скорости проводимости, сократимости и проводимости AV-узла
β2-рецепторы
Вены и артериолы Способствует расширению артериол и вен и, как следствие, снижению температуры, пульса, дыхания, артериального давления и постнагрузки

Бета-адреноблокаторы используются при лечении гипертонии.

Мочевой пузырь В отличие от рецепторов они стимулируют расслабление мочевого пузыря.

Не влияет на эякуляцию

Бронхиолы Расслабление гладкой мускулатуры бронхиол
Почки Повышение секреции ренина
Печень Повышенный гликогенолиз

Агенты, блокирующие альфа-адренорецепторы

Эти препараты блокируют действие альфа-адренорецепторов.Они обычно используются для лечения и лечения гипертонии и доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) .

  • Феноксибензамин и фентоламин — два неселективных альфа-адреноблокатора. Таким образом, они действуют как α1- и α2-рецепторы .
  • Феноксибензамин ковалентно связывается с адренорецепторами (необратимо и неконкурентно). За счет необратимого связывания феноксибензамин имеет более длительную продолжительность действия.Он снижает кровяное давление, предотвращая сужение периферических кровеносных сосудов . Однако из-за повышенного сердечного выброса феноксибензамин не вызывает длительного падения артериального давления, поэтому широко не используется для этой цели.
  • Фентоламин — это обратимый и конкурентный тип альфа-адреноблокаторов. Он имеет более короткую продолжительность действия и используется при лечении феохромоцитомы .
  • Празозин, теразозин, доксазозин, и тамсулозин обладают селективным антагонистическим действием на рецепторы α1.
  • Празозин обладает в 1000 раз большей избирательностью действия на рецепторы α1. Из-за избирательности действия отмеченная ортостатическая гипотензия и тахикардия обычно наблюдаются с неселективными альфа-адреноблокаторами, такими как феноксибензамин и фентоламин.
  • Празозин — важный препарат в лечении гипертонии. и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Теразозин и доксазозин имеют схожие действия. Теразозин имеет на более высокую биодоступность на (80%), чем празозин (50%).
  • Постуральная гипотензия не наблюдается с тамсулозином .
  • До открытия ингибиторов фосфодиэстеразы-5, таких как силденафил, йохимбин использовался для лечения импотенции (эректильной дисфункции) у мужчин, но теперь доступны более безопасные и эффективные альтернативы.

Альфа-адреноблокаторы (как селективные, так и неселективные) не рекомендуются в качестве монотерапии при артериальной гипертензии из-за доступности других эффективных гипотензивных средств .

Неблагоприятные эффекты альфа-адреноблокаторов

Неблагоприятные эффекты альфа-адреноблокаторов в основном связаны с их антагонистическим действием / блокирующим действием на альфа-рецепторы.

  • Ортостатическая гипотензия: Возникает в результате скопления крови в венах ног. Обморок также может возникнуть из-за снижения притока крови к мозгу. Это наиболее частый побочный эффект альфа-адреноблокаторов. Это чаще встречается при использовании неселективных, чем селективных альфа-адреноблокаторов.
  • Головокружение и головная боль
  • Рефлекторная тахикардия : учащение пульса из-за стимуляции барорецепторов
  • Жесткость носа: 0 возникает из-за блокировки альфа-рецепторов.
  • Поскольку альфа-рецепторы играют роль в сокращении гладкой мускулатуры простаты, которое вызывает эякуляцию у мужчин, блокирование альфа-рецепторов подавляет процесс эякуляции у мужчин.

Бета-адреноблокаторы

Все бета-блокаторы или блокаторы бета-адренорецепторов противодействуют действию бета-рецепторов.

Понимание действия бета-блокаторов на различные системы органов поможет вспомнить эффект бета-агонистов на эти системы органов, поскольку они действуют противоположно бета-агонистам.

Примечание:

  • Кардиоселективные β-адреноблокаторы (атенолол, метопролол, ацебутолол, эсмолол, бисопролол, бетаксолол) обладают избирательным действием на β1-рецепторы.
  • Кардиоселективные β-адреноблокаторы безопаснее использовать у пациентов с астмой (поскольку они не вызывают бронхоспазм), диабетом и заболеваниями периферических сосудов.
  • Бета-адреноблокаторы не вызывают постуральной гипотензии, поскольку они не действуют на альфа-рецепторы.
  • Бета-блокаторы действуют путем снижения сердечного выброса (объем крови, перекачиваемый сердцем в минуту), тем самым снижая кровяное давление.

Эффекты бета-адреноблокаторов

Влияние на сердечно-сосудистую систему

  • Снижение сердечный выброс
  • Уменьшить частоту сердечных сокращений (произвести брадикардию )
  • Уменьшение силы сжатия
  • Понижение Общее периферийное сопротивление
  • Отрицательное хронотропное и инотропное действие
  • Снижение высвобождения ренина из почек, что, как считается, является механизмом их действия на снижение артериального давления

Всегда помните:

  • Действие бета-блокаторов на β2-рецепторы считается нежелательным, поскольку неселективные бета-блокаторы вызывают бронхоспазм и снижают секрецию инсулина и гликогенолиз.
  • Кардиоселективные бета-блокаторы всегда действуют на рецепторы β1.

Влияние на легочную систему

Неселективные бета-блокаторы, такие как пропранолол, могут вызывать бронхоспазм или обострять астму у астматиков. В связи с этим следует избегать пропранолола у астматиков и пациентов, страдающих ХОБЛ .

  • Бета-адреноблокаторы всегда проявляют эффекты, противоположные бета-агонистам.
  • Агонисты
  • β1, такие как салметерол и сальбутамол, обладают бронходилатирующим действием на легкие .

Воздействие на глаза

Изображение: «Фотография, показывающая острую закрытоугольную глаукому, то есть внезапное повышение внутриглазного давления, которое происходит, когда радужная оболочка блокирует дренажный канал глаза — трабекулярную сеть» Джонатан Троб, доктор медицины — У глаз есть это. Лицензия: CC-BY 3.0

.

Бета-адреноблокаторы снижают внутриглазное давление .Таким образом, их используют для лечения глаукомы. Они также уменьшают выработку водянистой влаги в глазах (тимолол).

Метаболические эффекты

Бета-адреноблокаторы повышают уровень инсулина в организме, поэтому, если их дать пациенту с диабетом, который получает инсулинотерапию, может возникнуть резкая гипотензия. Таким образом, бета-адреноблокаторы противопоказаны при сахарном диабете .

Бета-блокаторы также блокируют гликогенолиз , и глюконеогенез .

Клиническое применение бета-адреноблокаторов

Побочные эффекты и токсичность бета-блокаторов

  • Брадикардия
  • AV блокировка
  • Тяжелые приступы астмы (пропранолол)
  • Гипогликемия
  • Аритмии (при резком прекращении терапии бета-адреноблокаторами)
  • Сексуальная дисфункция (пропранолол)
  • Усталость
  • Яркие сны (пропранолол)

Система ренин-ангиотензин-альдостерон

Блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Бета-адреноблокаторы контролируют и регулируют кровяное давление.Почки и центральная нервная система являются важнейшими компонентами этого действия. Периферические барорецепторы и вегетативная нервная система также играют важную роль.

Медицинская терапия для пациентов с инфарктом миокарда: ингибиторы АПФ (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА)

Ингибиторы АПФ и БРА снижают артериальное давление и уменьшают работу сердца за счет расширения артерий. Побочные эффекты включают кашель, головокружение и низкое кровяное давление. Беременность противопоказана.

Почки имеют решающее значение для регуляции артериального давления через юкстагломерулярный аппарат и высвобождения ренина. Ренин инициирует биохимическую последовательность, которая в конечном итоге превращает ангиотензиноген, который вырабатывается в печени, в ангиотензин, сильный сосудосуживающий агент. Ангиотензин стимулирует высвобождение альдостерона из надпочечников, что заставляет почки удерживать соль и воду. Ангиотензин стимулирует высвобождение антидиуретического гормона из гипофиза, что заставляет почки удерживать воду.

Ингибиторы

АПФ могут слишком сильно снижать артериальное давление и вызывать аллергические реакции. Эта система является частью защиты организма от обезвоживания и / или кровопотери. Объем крови необходимо как можно быстрее восстановить до нормы.

Часто используемые блокаторы ACEI и AII Начальная суточная доза (и) Целевая доза
Каптоприл 6,25 мг 3 раза в день 50 мг три раза в день
Эналаприл 2.5 мг 2 раза в день 10–20 мг 2 раза в день
Фозиноприл 5-10 мг в день 40 мг в сутки
Лисиноприл 2,5–5 мг в день 20-40 мг в день
Периндоприл 2 мг в день 8–16 мг в день
Quinapril 5 мг 2 раза в день 20 мг 2 раза в день
Рамиприл 1,25–2,5 мг в день 10 мг в сутки
Трандолаприл 1 мг в день 4 мг в день
Кандесартан 4-8 мг в день 32 мг в сутки
Лосартан 25-50 мг в день 50–100 мг в день
Валсартан 20–40 мг 2 раза в день 160 мг 2 раза в день

AE с ACEI и ARB: первая линия Rx

Сводка

  1. Альфа-блокаторы воздействуют на мышцы крови, открывая кровеносные сосуды, а бета-блокаторы воздействуют на сердце, облегчая кровоток.
  2. Альфа-блокаторы действуют на норадреналин или норадреналин, а бета-блокаторы действуют на адреналин или адреналин.
  3. Альфа-адреноблокаторы влияют только на уровень артериального давления, в то время как бета-адреноблокаторы влияют как на сердце, так и на артериальное давление.
  4. Бета-адреноблокаторы могут вызывать увеличение веса, а альфа-адреноблокаторы — нет.

Кларк, М.А., Харви, Р.А., Финкель, Р., и Рей, Дж. А. (2011). Иллюстрированные обзоры Липпинкоттов по фармакологии (5-е изд.). Филадельфия и др.: Липинкотт Уильямс и Уилкинс.

Кацунг, Б.Г., Тревор, А.Дж., и Мастерс, С.Б. (2012). Фундаментальная и клиническая фармакология (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill medical.

Тревор, А. Дж., Кацунг, Б. Г., и Круидеринг-Холл, М. (2015). Фармакология Кацунг и Треворс: экспертиза и обзор совета (11-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Education.

Брантон Л. Л., Хилал-Дандан Р. и Кнолльманн Бьорн К. (2017). Goodman & Gilmans фармакологические основы терапии (13-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Education.

Рид, Дж. Л. (1986). Альфа-адренорецепторы и контроль артериального давления. Американский журнал кардиологии , 57 (9), 6E – 12E.

Костанцо, Л. С. (2014). Физиология (6-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Wolters Kluwer Health.

Оцените статью

Загрузка…

Альфа1-адреноблокаторы | Encyclopedia.com

Определение

Альфа 1 -адреноблокаторы — это препараты, которые действуют, блокируя альфа 1 -рецепторы гладкой мускулатуры сосудов, тем самым предотвращая захват катехоламинов гладкомышечными клетками. Это вызывает расширение сосудов и облегчает кровоток.

Цель

Эти препараты, сокращенно называемые альфа-блокаторами, используются для двух основных целей: для лечения высокого кровяного давления ( гипертония ) и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), состояния, которое поражает мужчин и характеризуется увеличенная простата железа.

Высокое кровяное давление

Высокое кровяное давление создает нагрузку на сердце и артерии. Со временем гипертония может повредить кровеносные сосуды, что приведет к инсульту , сердечной недостаточности или почечной недостаточности. Люди с высоким кровяным давлением также могут подвергаться более высокому риску сердечных приступов. Контроль высокого кровяного давления снижает вероятность возникновения этих проблем. Альфа-блокаторы помогают снизить кровяное давление, вызывая вазодилатацию, то есть увеличение диаметра кровеносных сосудов, что облегчает кровоток.

Доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ)

Это состояние особенно характерно для пожилых мужчин. Со временем предстательная железа, имеющая форму пончика под мочевым пузырем, увеличивается в размерах. Когда это происходит, это может помешать оттоку мочи из мочевого пузыря из организма. Мужчинам, у которых диагностирована аденома простаты, возможно, придется чаще мочиться. Или они могут чувствовать, что не могут полностью опорожнить мочевой пузырь. Альфа-блокаторы подавляют сокращение гладких мышц простаты и, таким образом, расслабляют мышцы предстательной железы и мочевого пузыря, позволяя мочи течь более свободно.

Описание

Обычно назначаемые альфа-блокаторы при гипертонии и аденоме простаты включают доксазозин (кардура, празозин (Minipress) и теразозин (Hytrin). Празозин также используется при лечении сердечной недостаточности. Все они доступны только по рецепту врача и продаются в форме таблеток

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая доза зависит от пациента и типа альфа-адреноблокатора и может меняться в процессе лечения.При необходимости лечащий врач будет постепенно увеличивать дозировку.Некоторым пациентам может потребоваться до 15-20 мг теразозина в день, 16 мг доксазозина в день или до 40 мг празозина в день, но большинству людей более низкие дозы полезны. По мере увеличения дозировки увеличивается вероятность нежелательных побочных эффектов.

Альфа-блокаторы следует принимать точно в соответствии с указаниями, даже если сначала кажется, что лекарство не работает. Его не следует прекращать, даже если симптомы улучшаются, потому что его нужно принимать регулярно, чтобы он был эффективным. Пациентам следует избегать пропуска каких-либо доз и не следует принимать более высокие или более частые дозы для компенсации пропущенных доз.

Меры предосторожности

Альфа-блокаторы могут снизить кровяное давление в большей степени, чем хотелось бы. Это может вызвать головокружение, головокружение, сердцебиение , обморок и сердца. Следует избегать таких действий, как вождение автомобиля, использование машин или выполнение любых других действий, которые могут быть опасными в течение 24 часов после приема первой дозы. Пациентам следует напоминать о необходимости быть особенно осторожными, чтобы не упасть, вставая посреди ночи. Те же меры предосторожности рекомендуются, если дозировка увеличена или если препарат был остановлен, а затем снова начат.Любой, чья безопасность на работе может быть нарушена приемом альфа-блокаторов, должен сообщить об этом своему врачу, чтобы врач мог учесть этот фактор при увеличении дозировки.

Некоторые люди могут чувствовать сонливость или снижение активности при использовании этих препаратов. Соответственно, им следует избегать вождения или выполнения действий, требующих полного внимания.

Люди с диагнозом болезнь почек или болезнь печени также могут быть более чувствительны к альфа-блокаторам.Если прописаны альфа-адреноблокаторы, им следует проинформировать своих врачей об этих условиях. Пожилые люди также могут быть более чувствительными и с большей вероятностью иметь нежелательные побочные эффекты, такие как обмороки, головокружение и дурноту.

КЛЮЧЕВЫЕ ТЕРМИНЫ

Адренергический — Относится к нейронам (нервным клеткам), которые используют катехоламины в качестве нейротрансмиттеров в синапсе.

Адренергический рецептор — Существует три семейства адренергических рецепторов: альфа 1 , альфа 2 и бета, и каждое семейство содержит три различных подтипа.Каждый из девяти подтипов кодируется отдельными генами и демонстрирует специфические лекарственные средства и регуляторные свойства.

Альфа-блокаторы — Лекарства, которые связывают альфа-адренорецепторы и уменьшают нагрузку на сердце и снижают кровяное давление. Они обычно используются для лечения гипертонии, заболеваний периферических сосудов и гиперплазии.

Артерии— Кровеносные сосуды, по которым насыщенная кислородом кровь переносится от сердца к клеткам, тканям и органам тела.

Катехоламины — Семейство нейромедиаторов, содержащих дофамин, норадреналин и адреналин, продуцируемых и секретируемых клетками мозгового вещества надпочечников в головном мозге. Катехоламины обладают возбуждающим действием на гладкомышечные клетки сосудов, снабжающих кровью кожу и слизистые оболочки, и оказывают тормозящее действие на гладкомышечные клетки, расположенные в стенке кишечника, бронхиальном дереве легких и сосудах, снабжающих кровью скелетные мышцы. Есть два разных основных типа рецепторов для этих нейромедиаторов, называемых альфа- и бета-адренорецепторами.Поэтому катехоламины также известны как адренергические нейротрансмиттеры.

Гиперплазия — Аномальное увеличение количества нормальных клеток в данной ткани.

Гипертония— Устойчиво высокое артериальное давление.

Нейротрансмиттер — Вещество, высвобождаемое нейронами периферической нервной системы, которое перемещается через синаптические щели (промежутки) других нейронов для возбуждения или подавления клетки-мишени.

Сердцебиение — Учащенное, сильное, пульсирующее или трепещущее сердцебиение.

Рецептор — Молекулярная структура в клетке или на поверхности клетки, которая позволяет связывать определенное вещество, вызывающее определенный физиологический ответ.

Синапс — Соединение между нервными клетками, с помощью которого нервное возбуждение передается от одной клетки к другой.

Расширение сосудов — Увеличение внутреннего диаметра кровеносного сосуда в результате расслабления гладкой мускулатуры в стенке сосуда, вызывающее усиление кровотока.

Следует отметить, что альфа-адреноблокаторы не лечат высокое кровяное давление. Они просто помогают держать состояние под контролем. Точно так же эти препараты не уменьшают увеличенную предстательную железу. Хотя они помогут облегчить симптомы увеличения простаты, простата может продолжать расти, и в конечном итоге может потребоваться операция на простате.

Альфа-блокаторы могут снижать показатели крови. При приеме этого лекарства пациентам может потребоваться регулярная проверка крови.

Любой, у кого в прошлом были необычные реакции на альфа-блокаторы, должен сообщить об этом своему врачу, прежде чем снова принимать лекарства. Врачу также следует сообщить о любой аллергии на продукты, красители, консерванты или другие вещества.

Эффекты от приема альфа-блокаторов во время беременности полностью не изучены. Беременные или планирующие беременность женщины должны сообщить об этом своим врачам. Кормящим матерям, которым необходимо принимать альфа-адреноблокаторы, также следует поговорить со своим врачом.Эти препараты могут проникать в грудное молоко и могут повлиять на кормящих детей. Во время лечения альфа-адреноблокаторами может потребоваться прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются головокружение, сонливость, усталость, головная боль, нервозность, раздражительность, заложенный или насморк, тошнота, боли в руках и ногах и слабость. Эти проблемы обычно проходят, когда организм приспосабливается к препарату и не требует лечения. Если они не проходят или мешают нормальной деятельности, следует сообщить об этом врачу.

При возникновении любого из следующих побочных эффектов следует как можно скорее сообщить об этом лечащему врачу:

  • обморок
  • одышка или затрудненное дыхание
  • быстрое, стучащее или нерегулярное сердцебиение
  • опухшие ступни, лодыжки, запястья

Могут возникнуть другие побочные эффекты. Любому, у кого после приема альфа-адреноблокаторов появляются необычные симптомы, следует обратиться к своему врачу.

Взаимодействия

Доксазозин (кардура) не взаимодействует с другими лекарствами.Теразозин (Хитрин) может взаимодействовать с нестероидными противовоспалительными препаратами, , такими как ибупрофен (Мотрин), и с другими препаратами артериального давления, такими как эналаприл (Васотек) и верапамил (Калан, Верелан). Празозин (Минипресс) может взаимодействовать с бета-адреноблокаторами, такими как пропранолол (Индерал) и другими, а также с верапамилом (Калан, Изоптин). При взаимодействии лекарств могут измениться эффекты одного или обоих препаратов или риск побочных эффектов. может быть больше.

Медицинская энциклопедия Гейла, 3-е изд.

Бета-блокаторы — wikidoc

Для получения информации о пациенте нажмите здесь

Главный редактор: C. Майкл Гибсон, M.S., M.D. [1]

Синонимы и ключевые слова: Агенты, блокирующие бета-адренорецепторы, антагонисты бета-адренорецепторов или антагонисты бета.

Обзор

Бета-блокаторы (иногда обозначаемые как β-блокаторы ) — это класс препаратов, используемых по разным показаниям, но особенно для лечения сердечных аритмий и кардиопротекции после инфаркта миокарда.Когда-то они были препаратами первой линии для лечения гипертонии, но их роль была понижена в июне 2006 года в Соединенном Королевстве до четвертой линии, поскольку они не так эффективны, как другие препараты, особенно у пожилых людей, и появляется все больше свидетельств того, что наиболее часто используемые препараты Бета-адреноблокаторы, особенно в сочетании с диуретиками тиазидного типа, несут неприемлемый риск провоцирования диабета 2 типа. [1]

Пропранолол был первым клинически полезным антагонистом бета-адренорецепторов.Изобретенный сэром Джеймсом У. Блэком, он произвел революцию в лечении стенокардии и считается одним из важнейших вкладов в клиническую медицину и фармакологию 20-го века. [2]

Фармакология

Бета-блокаторы блокируют действие эндогенных катехоламинов (в частности, адреналина (адреналин) и норадреналина (норадреналин)) на β-адренорецепторы, часть симпатической нервной системы, которая опосредует реакцию «бей или беги».

Существует три известных типа бета-рецепторов: β 1 , β 2 и β 3 . β 1 -Адренергические рецепторы расположены в основном в сердце и почках. β 2 -Адренергические рецепторы расположены в основном в легких, желудочно-кишечном тракте, печени, матке, гладких мышцах сосудов и скелетных мышцах. β 3 -рецепторы расположены в жировых клетках.

Антагонизм β-рецепторов

Стимуляция рецепторов β 1 адреналином оказывает положительное хронотропное и инотропное действие на сердце и увеличивает скорость сердечной проводимости и автоматизм.Стимуляция рецепторов β 1 в почках вызывает высвобождение ренина. Стимуляция рецепторов β 2 вызывает расслабление гладкой мускулатуры (приводящее, помимо прочего, к расширению сосудов и бронходилатации), вызывает тремор в скелетных мышцах и увеличивает гликогенолиз в печени и скелетных мышцах. Стимуляция рецепторов β 3 вызывает липолиз.

Бета-блокаторы подавляют эти нормальные симпатические действия, опосредованные адреналином, но имеют минимальный эффект на отдыхающих.То есть они уменьшают влияние возбуждения / физического напряжения на частоту сердечных сокращений и силу сокращения, расширение кровеносных сосудов и открытие бронхов, а также уменьшают тремор и распад гликогена.

Таким образом, ожидается, что неселективные бета-блокаторы обладают антигипертензивным действием. Антигипертензивный механизм, по-видимому, включает: снижение сердечного выброса (из-за отрицательных хронотропных и инотропных эффектов), снижение высвобождения ренина из почек и влияние центральной нервной системы на снижение симпатической активности.

Антиангинальные эффекты возникают в результате негативных хронотропных и инотропных эффектов, которые снижают нагрузку на сердце и потребность в кислороде.

Антиаритмические эффекты бета-блокаторов возникают в результате блокады симпатической нервной системы, что приводит к угнетению функции синусового узла и проводимости атриовентрикулярного узла, а также к удлинению рефрактерных периодов предсердий. Соталол, в частности, обладает дополнительными антиаритмическими свойствами и увеличивает продолжительность потенциала действия за счет блокады калиевых каналов.

Блокада симпатической нервной системы при высвобождении ренина приводит к снижению уровня альдостерона через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, что приводит к снижению артериального давления из-за снижения задержки натрия и воды.

Внутренняя симпатомиметическая активность

Некоторые бета-блокаторы (например, окспренолол и пиндолол) проявляют внутреннюю симпатомиметическую активность (ISA). Эти агенты способны проявлять агонистическую активность низкого уровня в отношении β-адренергического рецептора, одновременно действуя как антагонист рецепторного сайта.Эти агенты, таким образом, могут быть полезны людям с чрезмерной брадикардией при длительной терапии бета-блокаторами.

Агенты с ISA не используются при пост-инфаркте миокарда, поскольку их эффективность не доказана. Они также могут быть менее эффективными, чем другие бета-адреноблокаторы, при лечении стенокардии и тахиаритмии. [3]

α

1 -Антагонизм рецепторов

Некоторые бета-блокаторы (например, лабеталол и карведилол) проявляют смешанный антагонизм как с β-, так и с α. 1 -адренергические рецепторы, что обеспечивает дополнительное артериолярное сосудорасширяющее действие.

Прочие эффекты

Бета-блокаторы уменьшают ночное высвобождение мелатонина, что, возможно, частично объясняет нарушение сна, вызванное некоторыми агентами. [4] Бета-адреноблокаторы защищают от социальной тревожности: «Бета-адреноблокаторы, такие как пропранолол, продемонстрировали улучшение физических симптомов; однако эти эффекты ограничиваются социальной тревожностью, возникающей в ситуациях, связанных с выступлениями». [5] Бета-блокаторы могут нарушать расслабление бронхиальных мышц (опосредованное бета-2), поэтому астматикам их следует избегать.

Клиническое применение

Существуют большие различия в фармакологии агентов внутри класса, поэтому не все бета-блокаторы используются для всех показаний, перечисленных ниже.

Показания к применению бета-адреноблокаторов:

Бета-блокаторы также использовались в следующих случаях:

Застойная сердечная недостаточность

Хотя когда-то бета-блокаторы были противопоказаны при застойной сердечной недостаточности, поскольку они могут ухудшить состояние, исследования в конце 1990-х годов показали их положительное влияние на заболеваемость и смертность при застойной сердечной недостаточности. [6] [7] [8] Бисопролол, карведилол и метопролол с замедленным высвобождением специально показаны в качестве дополнений к стандартным ингибиторам АПФ и диуретической терапии при застойной сердечной недостаточности.

Бета-адреноблокаторы являются преимуществом из-за снижения частоты сердечных сокращений, что снижает расход энергии миокарда. Это, в свою очередь, продлевает диастолическое наполнение и удлиняет коронарную перфузию. [9] Бета-блокаторы также улучшили фракцию выброса сердца, несмотря на ее первоначальное снижение.

Испытания показали, что бета-блокаторы снижают абсолютный риск смерти на 4,5% в течение 13 месяцев. Помимо снижения риска смертности, в ходе испытаний было сокращено количество посещений больниц и госпитализаций. [9]

Повышение тревожности и работоспособности

Некоторые люди, особенно музыканты, используют бета-блокаторы, чтобы избежать страха перед сценой и тремора во время публичных выступлений и прослушиваний. Физиологические симптомы реакции борьбы / бегства, связанные с тревогой и паникой (учащенное сердцебиение, холодные / липкие руки, учащенное дыхание, потоотделение и т. Д.).) значительно сокращаются, что позволяет тревожным людям сконцентрироваться на выполняемой задаче. Официально бета-блокаторы не одобрены для использования в качестве анксиолитиков Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. [10]

Поскольку они снижают частоту сердечных сокращений и уменьшают тремор, бета-блокаторы использовались некоторыми стрелками-олимпийцами для повышения производительности, хотя бета-блокаторы запрещены Международным олимпийским комитетом (МОК). [11] Хотя они не имеют очевидного преимущества для большинства видов спорта, признано, что они полезны для таких видов спорта, как стрельба из лука и стрельба.

Побочные эффекты

Неблагоприятные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением бета-адреноблокаторов, включают: тошноту, диарею, бронхоспазм, одышку, холодные конечности, обострение синдрома Рейно, брадикардию, гипотензию, сердечную недостаточность, блокаду сердца, усталость, головокружение, нарушение зрения, снижение концентрация, галлюцинации, бессонница, кошмары, клиническая депрессия, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция и / или изменение метаболизма глюкозы и липидов. Смешанная терапия α 1 / β-антагонистами также часто ассоциируется с ортостатической гипотензией.Терапия карведилолом обычно сопровождается отеками. [3]

Неблагоприятные эффекты для центральной нервной системы (ЦНС) (галлюцинации, бессонница, кошмары, депрессия) чаще встречаются у агентов с большей растворимостью в липидах, которые способны преодолевать гематоэнцефалический барьер в ЦНС. Точно так же побочные эффекты со стороны ЦНС менее распространены у агентов с большей растворимостью в воде (перечислены ниже).

Побочные эффекты, связанные с активностью антагониста β 2 -адренергических рецепторов (бронхоспазм, периферическое сужение сосудов, изменение глюкозы и метаболизма липидов), менее распространены с β 1 -селективными (часто называемыми «кардиоселективными») агентами, однако избирательность рецептора уменьшается при более высоких дозах.Бета-блокада, особенно рецептора бета-1 в области densa макулы, подавляет высвобождение ренина, тем самым уменьшая высвобождение альдостерона. Это вызывает гипонатриемию и гиперкалиемию.

Исследование 2007 года показало, что диуретики и бета-блокаторы, используемые при гипертонии, увеличивают риск развития диабета у пациента, в то время как ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II (блокаторы рецепторов ангиотензина) фактически снижают риск диабета. [12] Клинические руководства в Великобритании, но не в США, призывают избегать диуретиков и бета-блокаторов в качестве терапии первой линии гипертонии из-за риска диабета. [13]

Бета-блокаторы нельзя использовать при передозировке кокаина, амфетамина или других альфа-адренорецепторов. Блокада только бета-рецепторов увеличивает артериальную гипертензию, снижает коронарный кровоток, функцию левого желудочка, сердечный выброс и перфузию тканей за счет отсутствия сопротивления стимуляции альфа-адренергической системы. [14] Подходящими антигипертензивными препаратами для применения во время гипертонического криза, вызванного злоупотреблением стимуляторами, являются сосудорасширяющие средства, такие как нитроглицерин, диуретики, такие как фуросемид, и альфа-блокаторы, такие как фентоламин. [15]

Метаанализ октября 2008 г., проведенный доктором Шрипалом Бангалором и др. предполагает, что пациенты с гипертонией, у которых частота сердечных сокращений снижается в результате терапии бета-блокаторами, сталкиваются с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и смерти. Анализ объединил данные 9 рандомизированных клинических испытаний, в которых оценивали использование бета-блокаторов в качестве основного лечения гипертонии, и включал 34 096 пациентов, получавших бета-адреноблокаторы, 30 139 пациентов, получавших другие гипотензивные препараты, и 3987 пациентов, получавших плацебо.Пациенты, у которых в результате терапии бета-адреноблокаторами была снижена частота сердечных сокращений, имели больший риск смертности от всех причин, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда, инсульта и сердечной недостаточности. Авторы исследования предположили, что эти повышенные риски могут быть связаны с увеличением центрального давления в аорте и / или пульсового давления в результате использования бета-блокаторов. Основным ограничением исследования является тот факт, что большинство пациентов получали атенолол, поэтому результаты могут не относиться ко всем бета-адреноблокаторам. [16]

Примеры бета-адреноблокаторов

Дихлоризопреналин, первый бета-блокатор.

Неселективные агенты

β

1 -Селективные агенты

Смешанные α

1 / β-адреноблокаторы

β

2 -Селективные агенты

Сравнительная информация

Фармакологические отличия

  • Агенты с внутренним симпатомиметическим действием (ISA)
    • Ацебутолол, картолол, целипролол, мепиндолол, окспренолол, пиндолол
  • Агенты с большей растворимостью в воде
    • Атенолол, целипролол, надолол, соталол
  • Агенты с мембраностабилизирующим действием
    • Ацебутолол, бетаксолол, пиндолол, пропранолол
  • Средства с антиоксидантным действием

Различия в показаниях

Пропранолол — единственное средство, предназначенное для контроля тремора, портальной гипертензии и кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, и используется в сочетании с терапией альфа-блокаторами при феохромоцитоме. [3]

Список литературы

  1. Шиталь Ладва (28.06.2006). «NICE и BHS выпускают обновленное руководство по гипертонии». Национальный институт здоровья и клинического совершенства.
  2. Мелани Патрисия Стэплтон (1997). «Сэр Джеймс Блэк и пропранолол». Журнал Техасского института сердца.
  3. 3,0 3,1 3,2 Редактор Росси С., изд. (2006). Австралийский справочник по лекарственным средствам . Аделаида: Австралийский справочник по лекарственным средствам.
  4. Stoschitzky K, Sakotnik A, Lercher P; и другие. (1999). «Влияние бета-адреноблокаторов на высвобождение мелатонина». Eur. J. Clin. Pharmacol . 55 (2): 111–5. PMID 10335905.
  5. Дэвидсон, доктор медицины, Джонатан (1999). «Социальное тревожное расстройство: излечимое состояние». Тенденции в отношении льгот на лекарства 11 (5) . Cliggott Publishing, Отдел коммуникаций SCP. стр. 5BH – 7BH.
  6. Хьялмарсон А, Гольдштейн S, Фагерберг Б; и другие.(2000). «Влияние метопролола с контролируемым высвобождением на общую смертность, количество госпитализаций и благополучие пациентов с сердечной недостаточностью: рандомизированное исследование метопролола CR / XL при застойной сердечной недостаточности (MERIT-HF). Исследовательская группа MERIT-HF». ЯМА . 283 (10): 1295–302. PMID 10714728.
  7. Leizorovicz A, Lechat P, Cucherat M, Bugnard F (2002). «Бисопролол для лечения хронической сердечной недостаточности: метаанализ индивидуальных данных двух плацебо-контролируемых исследований — CIBIS и CIBIS II.Исследование сердечной недостаточности бисопролола ». Am. Heart J . 143 (2): 301–7. PMID 11835035.
  8. Пакер М., Фаулер М.Б., Рокер Э.Б. и другие. (2002). «Влияние карведилола на заболеваемость пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью: результаты проспективного рандомизированного исследования совокупной выживаемости карведилола (COPERNICUS)». Тираж . 106 (17): 2194–9. PMID 123.
  9. 9,0 9,1 Притчетт А.М., Редфилд М.М. (2002).«Бета-адреноблокаторы: новый стандарт терапии сердечной недостаточности» (PDF). Mayo Clin. Proc . 77 (8): 839–45, викторина 845–6. PMID 12173717.
  10. Schneier FR (2006). «Клиническая практика. Социальное тревожное расстройство». N. Engl. J. Med . 355 (10): 1029–36. DOI: 10.1056 / NEJMcp060145. PMID 16957148.
  11. Всемирное антидопинговое агентство (19.09.2005). «Всемирный антидопинговый кодекс: Международный стандарт запрещенного списка 2006 г.» (PDF).Всемирное антидопинговое агентство.
  12. Эллиотт WJ, Мейер PM (2007). «Случайный диабет в клинических испытаниях гипотензивных препаратов: сетевой метаанализ». Ланцет . 369 (9557): 201–7. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (07) 60108-1. PMID 17240286.
  13. Мэр S (2006). «NICE удаляет бета-адреноблокаторы в качестве первой линии лечения гипертонии». BMJ . 333 (7557): 8. DOI: 10.1136 / bmj.333.7557.8-а. PMID 16809680.
  14. ↑ http: // www.emedicine.com/med/topic400.htm
  15. ↑ http://www.emedicine.com/EMERG/topic23.htm
  16. Sripal Bangalore, MD, MHA, Sabrina Sawhney, MD и Franz H. Messerli, MD (2008). «Связь снижения сердечного ритма, вызванного бета-блокаторами, и кардиопротекции при гипертонии». JACC (52): 1482–1489.
  17. ↑ Бисопролол МедлайнПлюс

Шаблон: Антиглаукомные препараты и миотики Шаблон: основные группы наркотиков Шаблон: агонисты и антагонисты рецепторов


Шаблон: Источники WikiDoc Кардиология

.
Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2021 © Все права защищены.