Адреномиметики: механизмы действия, классификация.
Адреномиметики прямого действия являются агонистами - и β-адренорецепторов. Адреномиметики непрямого действия возбуждают адренорецепторы опосредованно — освобождают норадреналин из пресинаптических окончаний, тормозят нейрональный захват норадреналина, ингибируют МАО.
Адреномиметики являются производными фенилалкиламина или имидазола.
КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Учитывая преимущественную локализацию действия, все основные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, делятся на 3 основные группы:
I. АДРЕНОМИМЕТИКИ, то есть средства, стимулирующие адренорецепторы, действующие подобно медиатору НА, подражающие ему.
II. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ — средства, угнетающие адренорецепторы.
III. СИМПАТОЛИТИКИ, то есть средства, оказывающие блокирующий эффект на адренергическую передачу с помощью непрямого механизма.
В свою очередь, среди АДРЕНОМИМЕТИКОВ выделяют:
1) КАТЕХОЛАМИНЫ: адреналин, норадреналин, дофамин, изадрин;
2) НЕКАТЕХОЛАМИНЫ: эфедрин.
КАТЕХОЛАМИНЫ — это вещества, содержащие ядро катехола или орто-диоксибензола (орто — верхнее положение атома углерода).
I группа средств, АДРЕНОМИМЕТИКИ, состоит из 3-х подгрупп средств.
Прежде всего выделяют:
1) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОДНОВРЕМЕННО АЛЬФА- И БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:
а) АДРЕНАЛИН — как классический, прямой альфа, бета-адреномиметик;
б) ЭФЕДРИН — непрямой альфа, бета-адреномиметик;
в) НОРАДРЕНАЛИН — действующий как медиатор на альфа, бета-адренорецепторы, как лекарство — на альфа-адренорецепторы.
2) СРЕДСТВА СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ: МЕЗАТОН (альфа-1), НАФТИЗИН (альфа-2), ГАЛАЗОЛИН (альфа-2).
3) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:
а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ, то есть действующие и на бета-1, и на бета-2-адренорецепторы — ИЗАДРИН;
б) СЕЛЕКТИВНЫЕ — САЛЬБУТАМОЛ (преимущественно бета-2-рецепторы), ФЕНОТЕРОЛ и др.
II. АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)
Группа также представлена 3-мя подгруппами препаратов.
а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ — ТРОПАФЕН, ФЕНТОЛАМИН, а также дигидрированные алкалоиды спорыньи — ДИГИДРОЭРГОТОКСИН, ДИГИДРОЭРГОКРИСТИН и др.;
б) СЕЛЕКТИВНЫЕ — ПРАЗОЗИН;
2) БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:
а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 и бета-2) — АНАПРИЛИН или ПРОПРАНОЛОЛ, ОКСПРЕНОЛОЛ (ТРАЗИКОР) И ДР.;
б) СЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 или кардиоселективные) — МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК).
III. СИМПАТОЛИТИКИ: ОКТАДИН, РЕЗЕРПИН, ОРНИД.
Разбор материала начнем со средств, действующих на альфа и бета-адренорецепторы, то есть со средств группы альфа, бета-адреномиметиков.
Наиболее типичным, классическим представителем, альфа, бета -адреномиметиков является АДРЕНАЛИН (Adrenalini hydrochloridum, в амп. 1 мл, 0, 1% раствор).
Получают адреналин синтетическим путем либо путем выделения из надпочечников убойного скота.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: оказывает прямой, непосредственный, возбуждающий эффект на альфа- и бета-адренорецепторы, поэтому он прямой адреномиметик.
механизм действия, основные и нежелательные эффекты, показания к применению основных препаратов
Адреномиметические средства
• Стимулирующие α — и β-адренорецепторы
Адреналина гидрохлорид Норадреналина гидротартрат
(или гидротартрат) (β 1, β 2, α1, α2)(α1, α2, β 1)
• Стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы Мезатон (α1) Нафтизин (α2)
Галазолин (α 2)
• Стимулирующие преимущественно β -адренорецепторы Изадрин (β β 2) Сальбутамол (β 2) Добутамин (β 1)
Фенотерол (β 2) Тербуталин (β 2)
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (β-АДРЕНОМИМЕТИКИ)
Одним из β-адреномиметиков является производное фенилалкиламинов — изадрин (изопреналина гидрохлорид, изупрел;). Оказывает прямое стимулирующее влияние на β-адренорецепторы. Изадрин возбуждает β1-, β2- и β3-адренорецепторы. Основные его эффекты связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя β1-адренорецепторы сердца, изадрин увеличивает силу и частоту сердечный сокращений. Систолическое давление при этом повышается. Вместе с тем препарат возбуждает и β2-адренорецепторы сосудов (особенно сосудов скелетных мышц). В результате диастолическое давление снижается. Среднее артериальное давление также понижается.
Изадрин облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм сердца.
Он эффективно снижает тонус бронхов, уменьшает тонус мышц желудочно-кишечного тракта, а также расслабляет другие гладкие мышцы, имеющие β2-адренорецепторы.ЦНС изадрин стимулирует. На обмен веществ действует аналогично адреналину, но гипергликемия при этом выражена меньше.
Применяют изадрин при бронхоспазмах (вводят главным образом ингаляционно в виде аэрозолей), а также при атриовентрикулярном блоке (сублингвально).
Нежелательные эффекты: тахикардия, иногда сердечные аритмии, тремор, головная боль.
С учетом ряда побочных эффектов (особенно тахиаритмии), возникающих при использовании изадрина при бронхиальной астме и связанных с β1-адреномиметическим действием, были синтезированы препараты с преимущественным влиянием на β2-адренорецепторы. К ним относятся сальбутамол, тербуталин (бриканил), фенотерол (беротек Н, партусистен)
Имеются вещества, избирательно стимулирующие β1-адренорецепторы. К ним относится добутамин. Основной эффект — выраженное положительное инотропное действие. Применяют в качестве кардиотонического средства.
32)Адреноблокаторы, классификация. Альфа-адреноблокаторы, механизм действия, основные и нежелательные эффекты, показания к применению основных препаратов. Симпатолитики.
Адреноблокирующие средства
• Блокирующие α-адренорецепторы Фентоламин (α1, α2) Празозин (α1) Тропафен (α1, α2) Дигидроэрготоксин (α1, α2)
• Блокирующие β -адренорецепторы Анаприлин (β 1, β 2) Метопролол (β 1) Окспренолол (β 1, β 2) Талинолол (β1)
Атенолол (β 1)
• Блокирующие α — и β -адренорецепторы Лабеталол (β 1, β 2, α1)
СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)
Наличие у веществ α-адреноблокирующего эффекта легко обнаруживается по их способности уменьшать прессорное действие адреналина или извращать его. Последнее проявляется в том, что на фоне действия α-адреноблокаторов адреналин не повышает артериальное давление, а снижает его. Это связано с тем, что на фоне блока α-адренорецепторов проявляется эффект стимулирующего влияния адреналина на β-адренорецепторы сосудов, что сопровождается их расширением (снижается тонус гладких мышц). К синтетическим препаратам, блокирующим α1- и α2-адренорецепторы, относятся фентоламин и тропафен.
Фентоламин (регитин) — это производное имидазолина. Характеризуется выраженным , но кратковременным α-адреноблокирующим действием (10-15 мин при внутривенном введении). Снижает артериальное давление, что обусловлено его α-адреноблокирующим и миотропным спазмолитическим действием. Вызывает тахикардию (отчасти за счет блока пресинаптических α2-адренорецепторов). Повышает моторику желудочно-кишечного тракта, увеличивает секрецию желез желудка.На гипергликемический эффект адреналина фентоламин почти не влияет. Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо. Выделяются фентоламин и его метаболиты почками.
Тропафен относится к сложным эфирам тропина. Сочетает в себе достаточно высокую α-адреноблокирующую активность и некоторые атропиноподобные свойства, в связи с чем вызывает понижение артериального давления и тахикардию. Тропафен является антагонистом α-адреномиметиков. Отличается довольно продолжительным α-адреноблокирующим действием (измеряется часами) и превосходит в этом отношении фентоламин и дигидрированные алкалоиды спорыньи.
К полусинтетическим препаратам относятся дигидрированные алкалоиды спорыньи — дигидроэрготоксин и дигидроэрготамин.
Дигидрированные алкалоиды спорыньи отличаются от естественных более выраженным α-адреноблокирующим эффектом, отсутствием стимулирующего влияния на миометрий (небеременной матки), меньшим сосудосуживающим действием и более низкой токсичностью.
В медицинской практике препараты, блокирующие α1- и α2-адренорецепторы, используют сравнительно редко. Наиболее важным эффектом а-адреноблокаторов является расширение периферических сосудов. С этим связано их применение при различных нарушениях периферического кровообращения (эндартериит, болезнь Рейно и др.), в том числе при шоке (геморрагическом, кардиогенном), для которого типичен спазм артериол. Закономерно назначение а-адреноблокаторов при феохромоцитоме. Иногда а-адреноблокаторы применяют при гипертензивных кризах.
Рассмотренные препараты блокируют как пост-, так и пресинаптические α-адренорецепторы (α 1 и α2). Следует учитывать, что блок пресинаптических а2-адренорецепторов нарушает физиологическую ауторегуляцию высвобождения медиатора норадреналина. В результате нарушения отрицательной обратной связи происходит его избыточное высвобождение, способствующее восстановлению адренергической передачи. Последнее объясняет недостаточную стабильность блока постсинаптических α1-адренорецепторов при использовании антагонистов неизбирательного действия (блокаторов α1- и α2,-адренорецепторов). Выраженная тахикардия также является результатом повышенного высвобождения норадреналина. С этой точки зрения, для практической медицины более интересны адреноблокаторы, действующие преимущественно на постсинаптические α1-адренорецепторы. Благодаря функционирующим пресинаптическим α2-адренорецепторам сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного выделения норадреналина не происходит. При этом блок постсинаптических α1-адренорецепторов становится более длительным. Кроме того, не возникает выраженной тахикардии.
К препаратам, обладающим преимущественным влиянием на постсинаптические α1-адренорецепторы, относится празозин. По α1-адреноблокирующей активности он превосходит фентоламин примерно в 10 раз. Основной эффект празозина — понижение артериального давления. Этот эффект обусловлен снижением тонуса артериальных и в меньшей степени венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца. Частота сердечных сокращений изменяетсямало (возможна небольшая тахикардия). Имеются данные об ингибирующем влиянии празозина на фосфодиэстеразу.
Препарат эффективен при введении внутрь. Действие его наступает через 30- 60 мин и сохраняется в течение 6-8 ч.
Применяют празозин в качестве антигипертензивного средства; назначают обычно внутрь
α1-Адреноблокаторы (тамсулозин, теразозин, альфузозин и др.) используют также при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Преимущественным действием на α1A-адренорецепторы предстательной железы обладает тамсулозин (омник). В отличие от других α1-адреноблокаторов тамсулозин лишь в незначительной степени влияет на системную гемодинамику.
Тамсулозин принимают внутрь один раз в сутки. Всасывается почти полностью. Метаболизируется в печени. Выделяются препарат и метаболиты почками (лишь 10% в неизмененном виде). t1/2 = 12-19 ч. Из побочных эффектов возможны головокружение, нарушение эякуляции, головная боль, сердцебиение и др.
СИМПАТОЛИТИКИ (СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ С ОКОНЧАНИЙ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ ВОЛОКОН)
Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, т.е. действуют пресинаптически. На адренорецепторы не влияют. На фоне этих веществ эффект адреномиметиков прямого действия не только не снижается, но даже увеличивается. Таким образом, симпатолитики и адреноблокаторы оказывают блокирующее влияние на разные этапы адренергической передачи нервных импульсов.
К симпатолитикам относятся октадин, резерпин, орнид и др. Воздействуя на варикозные утолщения адренергических нервных волокон, эти вещества уменьшают количество медиатора норадреналина, выделяющегося в ответ на нервные импульсы.
Следует учитывать, что механизм действия разных симпатолитиков неодинаков. К числу активных симпатолитиков относится производное гуанидина — октадин (гуанетидина сульфат,). Его способность угнетать передачу возбуждения с адренергических нервов на эффектор объясняется следующими причинами. Первоначально, когда содержание норадреналина в варикозных утолщениях не уменьшено, это можно отнести за счет блокирующего воздействия препарата на пресинаптическую мембрану и нарушения процесса высвобождения медиатора. Постепенно под влиянием октадина содержание норадреналина в варикозных утолщениях уменьшается. Связывают это с тем, что октадин препятствует обратному захвату норадреналина варикозными утолщениями, так как сам подвергается нейрональному захвату за счет тех же транспортных систем, что и норадреналин. В интранейрональных депо октадин замещает норадреналин. Возможны также угнетающее влияние октадина на мембрану везикул и нарушение процесса депонирования норадреналина. Все это приводит к тому, что находящийся в цитоплазме свободный норадреналин в значительной степени инактивируется МАО (интранейронально), а также частично выделяется из варикозных утолщений в неизмененном виде. В итоге на фоне накопления в варикозных утолщениях октадина содержание в них норадреналина значительно уменьшается. Поэтому в ответ на стимулы количество выделяющегося в синаптическую щель медиатора падает, следствием чего является снижение реакции эффектора. Отмечено уменьшение содержания норадреналина в сердце, сосудах и других органах и тканях
Основным эффектом октадина является постепенно развивающееся (в течение нескольких дней) стойкое снижение артериального давления. Обусловлено это уменьшением сердечного выброса, возникновением брадикардии, угнетением прессорных рефлексов. При длительном применении октадина снижается и общее периферическое сопротивление сосудов.
Гипотензии может предшествовать непродолжительное (от нескольких минут до 1 ч и более) повышение артериального давления, обусловленное выделением из адренергических окончаний норадреналина, что приводит к увеличению сердечного выброса и сужению сосудов.
Октадин оказывает влияние на глаз, которое проявляется небольшим сужением зрачка и снижением внутриглазного давления. Последнее, очевидно, является результатом улучшения оттока внутриглазной жидкости из передней камеры глаза и снижения ее продукции.
В связи с блокирующим влиянием октадина на адренергическую иннервацию моторика желудочно-кишечного тракта возрастает. При введении октадина отмечается незначительное угнетение нервно-мышечной передачи.
Выраженными симпатолитическими свойствами обладает резерпин. Он является производным индола.
Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, что приводит к снижению его содержания в варикозных утолщениях. Основная часть накапливающегося в цитоплазме варикозного утолщения свободного норадреналина дезаминируется, так как резерпин (как и октадин) не угнетает МАО. Небольшая часть норадреналина выделяется из окончаний в неизмененном виде.
Препарат уменьшает содержание норадреналина в сердце, сосудах, мозговом слое надпочечников и других органах. Снижение уровня катехоламинов (и серотонина) отмечается и в ЦНС. Вследствие этого резерпин угнетает ЦНС. Он оказывает успокаивающее (седативное) и слабое антипсихотическое действие, в связи с чем его относят также к группе антипсихотических средств. Резерпин способствует развитию сна. Подавляет интероцептивные рефлексы. Усиливает действие снотворных наркотического типа и средств для наркоза. Несколько угнетает дыхание, снижает температуру тела.
Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преобладанию холинергических эффектов. Это проявляется брадикардией, повышением секреторной и двигательной активности желудочно-кишечного тракта, миозом.
К симпатолитикам относится также моно-четвертичное аммониевое соединение орнид (бретилий). Он отличается по механизму действия от октадина и резерпина. В основном блокирует пресинаптическую мембрану, нарушая высвобождение медиатора. Орнид ингибирует МАО. Кроме того, он угнетает обратный захват норадреналина. При непродолжительном применении орнида содержание норадреналина в варикозных утол- щениях адренергических волокон может не изменяться, при длительном применении снижается. Длительность действия значительно меньше, чем у октадина и резерпина (5-8 ч).
Применяют октадин и резерпин главным образом при лечении гипертонической болезни. Октадин как гипотензивное средство более эффективен, чем резерпин. Иногда октадин назначают при глаукоме. Привыкание к октадину и резерпину развивается очень медленно, что является преимуществом этих препаратов перед другими, так как их применяют обычно в течение длительного времени.
Орнид в качестве гипотензивного средства не используют, так как из пищеварительного тракта он всасывается плохо и к нему быстро развивается привыкание. В некоторых случаях его назначают при аритмиях сердца.
Побочные эффекты при использовании октадина и резерпина проявляются увеличением моторики кишечника (относительно часто возникает диарея) и секреции пищеварительных желез (особенно желудка), брадикардией; некоторые больные отмечают боли в области околоушной железы, набухание слизистой оболочки полости носа; обычно наблюдается задержка жидкости в организме. При применении резерпина возможны побочные эффекты, связанные с влиянием препарата на ЦНС: сонливость, общая слабость. При длительном применении вещества в больших дозах могут возникать депрессивные состояния, редко — экстрапирамидные расстройства. Повышение аппетита также имеет центральный генез.
Адреномиметические средства
А). Прямого действия:
α- и β-адреномиметики: адреналин (эпинефрин) и норадреналин (норэпинефрин)
α-адреномиметики: α1 – фенилэфрин; α2 – нафазолин, ксилометазолин, клонидин
β-адреномиметики: β1иβ2 – изопреналин, орципреналин; β1 – добутамин; β2 – салбутамол, фенотерол.
Б). Непрямого действия (симпатомиметики): эфедрин
Адреномиметики прямого действия
, — АДРЕНОМИМЕТИКИ
адреналин(эпинефрин) – алкалоид животного происхождения, возможно получение синтетическим путем. Химически относится к группе фенилалкиламинов, является биогенным катехоламином (о-диоксибензол). Возбуждает1,2,1,2– АР.
Наиболее значимо влияние адреналина на ССС.
– а) Увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает АВ проводимость и усиливает автоматизм проводящей системы, следовательно, усиливает ударный и минутный объем сердца. При этом увеличивается потребление миокардом кислорода, и истощаются энергетические ресурсы сердца, поэтому длительное использование адреналина не целесообразно.
– б) Адреналин стимулирует α1– АР сосудов и вызывает их сужение. Изменение АД зависит от дозы адреналина и исходного уровня АД в организме.
Систолическое артериальное давление адреналин повышает, поскольку увеличивает ударный объем сердца. Но диастолическое давление при использовании средних терапевтических доз препарата снижается, что связано с преобладанием эффекта возбуждения β2– АР сосудов скелетных мышц, легких, головного мозга, сердца, вследствие чего они расширяются. Среднее АД вследствие увеличения систолического тоже увеличивается.
У детей адреналин повышает АД до субнормальных величин, так как у них в ответ на быстрое увеличение АД возникает централизация кровообращения: кровь циркулирует по крупным сосудам, не попадая в капилляры, что вызывает гипоксию в тканях.
Расширяет бронхи, устраняет бронхоспазм.Кроме того, он снижает секрецию бронхиальных желез.
Адреналин расширяет зрачки, сокращая радиальную мышцу радужки глаза. Внутриглазное давление снижает, поскольку уменьшает продукцию внутриглазной жидкости.
Улучшает сокращение скелетных мышц, особенно при их утомлении, так как активирует выделение АХ в нервно-мышечном синапсе, улучшает кровоснабжение мышц.
Снижает тонус и моторику ЖКТ, тонизирует сфинктеры.
Сокращает сфинктер мочевого пузыря.
Сокращает капсулу селезенки и увеличивает выброс эритроцитов в крови. Используют для диагностики малярии.
Стимулирует обмен веществ: увеличивает липолиз и гликогенолиз. В результате в крови повышается концентрация свободных жирных кислот, вызывает гипергликемию.
Возбуждает ЦНС.
Действует адреналин кратковременно – в/в 5, п/к – 30 мин – 40 мин. При пероральном введении разрушается в ЖКТ и в печени.
Применение адреналина
Для проведения реанимационных мероприятий у новорожденных: для устранения асфиксии, при блокадах сердца. Для восстановления деятельностиостановившегося сердцаадреналин вводят интракардиально.
При шоке, в том числе анафилактическом.
Для купирования острого приступа бронхиальной астмы.
В анестезиологии для удлинения действия местных анестетиков.
Для устранения гипогликемической комы, для ликвидациигипогликемии у новорожденных, родившихся от матерей с сахарным диабетом.
При открытоугольной форме глаукомы. Лучше – дипивефрин – пролекарство адреналина.
Для остановки поверхностных кровотечений.
Альфа-адреноблокаторы извращают действие адреналина.
норадреналин (норэпинефрин). Оказывает прямое стимулирующее влияние на1и2– АР,1– АР. Основной эффект норадреналина – выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение АД, связанное с сужением сосудов (это самое сильное сосудосуживающее средство). Последующего снижения АД не происходит, так как норадреналин практически не влияет на2– АР сосудов. Вызывает рефлекторную брадикардию.
На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС норадреналин влияет также как адреналин, но по выраженности этих эффектов существенно уступает последнему.
При введении внутрь НА разрушается. Нельзя вводить п/к и в/м, поскольку препарат вызывает спазм сосудов и некроз тканей. Основной путь введения – в/в капельно.
Применение:
1. При различных видах шока и других патологиях со снижением АД (коллапс, травмы, хирургические вмешательства, сепсис, гипертермия и т.д.).
У детей препарат используют только в случае неинтенсивности массивной инфузионной терапии. Следует помнить, что у детей до 3-х лет незрелые механизмы инактивации норадреналина, поэтому он долго циркулирует в крови и оказывает более длительное действие.
— АДРЕНОМИМЕТИКИ
фенилэфрин(мезатон). Стимулирует1– АР сосудов, суживает их и увеличивает АД (при в/в в течение 20 мин, при п/к – 40-50 мин). В небольшой степени увеличивает выделение норадреналина из пресинаптических окончаний. Вызывает рефлекторную брадикардию. Оказывает незначительное стимулирующее влияние нацнс. Расширяет зрачок без изменения аккомодации. Назначается внутрь и парентерально.
Применяется:
1. В качестве прессорного средства при шоке и коллапсе.
2.Местно при ринитах.
3. В виде глазных капель при открытоугольной форме глаукомы, для исследования глазного дна.
нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин– 2 – адреномиметики используются местно для лечения ринита
клонидин2– адреномиметик. Обладает периферическими и центральными эффектами.Периферический эффект– сосудосуживающий, используется для лечения глаукомы.
Центральные эффекты: 1) хорошо проникает через ГЭБ и стимулирует2– АР иI1– имидазолиновые рецепторы тормозных нейронов СДЦ. В результате усиливаются тормозящие влияния на СДЦ, сосуды расширяются, и АД уменьшается.
2) Оказывает седативный, а в больших дозах снотворный эффект, поскольку уменьшает выделение возбуждающих медиаторов в ЦНС.
3) Оказывает обезболивающее действие, является неопиоидным анальгетиком центрального действия.
Применение: ГБ и ГК.
— АДРЕНОМИМЕТИКИ
А). Стимулирует1 – АР сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает АВ проводимость, повышает автоматизм сердца.
Б). Расширяет сосуды.
В). Снижает тонус бронхов.
Г). Уменьшает тонус гладких мышц ЖКТ, матки.
Д).Стимулирует ЦНС.
Е)Стимулирует липолиз и гликогенолиз.
Применение:1) для купирования бронхоспазмов (ингаляционно в виде аэрозолей). У маленьких детей – в/в капельно, так как крупные частицы не проникают вглубь легких и не достигают мельчайших бронхов.
2) при АВ блоке (сублингвально).
добутаминстимулирует1– АР сердца и увеличивает силу сердечных сокращений и сердечный выброс. Применяется в/в капельно в качестве кардиостимулятора при острой сердечной недостаточности.
салбутамол, фенотерол, тербуталин–2– адреномиметики,
используются для купирования приступов бронхиальной астмы.
Уменьшают тонус бронхов. Для систематического предупреждения приступов бронхиальной астмы используют 2– адреномиметики длительного действия (12 часов) – кленбутерол, салметерол, формотерол.
Уменьшают сократительную активность миометрия (оказывают токолитическое действие). Применяются при угрозе прерывания беременности, для предупреждения преждевременных родов.
Расширяют сосуды и уменьшают нагрузку на сердце, что можно использовать в комплексном лечении сердечной недостаточности.
Нежелательные эффекты – гипергликемия.
Адреномиметические средства
А). Прямого действия:
α- и β-адреномиметики: адреналин (эпинефрин) и норадреналин (норэпинефрин)
α-адреномиметики: α1 – фенилэфрин; α2 – нафазолин, ксилометазолин, клонидин
β-адреномиметики: β1иβ2 – изопреналин, орципреналин; β1 – добутамин; β2 – салбутамол, фенотерол.
Б). Непрямого действия (симпатомиметики): эфедрин
Адреномиметики прямого действия
, — АДРЕНОМИМЕТИКИ
адреналин(эпинефрин) – алкалоид животного происхождения, возможно получение синтетическим путем. Химически относится к группе фенилалкиламинов, является биогенным катехоламином (о-диоксибензол). Возбуждает1,2,1,2– АР.
Наиболее значимо влияние адреналина на ССС.
– а) Увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает АВ проводимость и усиливает автоматизм проводящей системы, следовательно, усиливает ударный и минутный объем сердца. При этом увеличивается потребление миокардом кислорода, и истощаются энергетические ресурсы сердца, поэтому длительное использование адреналина не целесообразно.
– б) Адреналин стимулирует α1– АР сосудов и вызывает их сужение. Изменение АД зависит от дозы адреналина и исходного уровня АД в организме.
Систолическое артериальное давление адреналин повышает, поскольку увеличивает ударный объем сердца. Но диастолическое давление при использовании средних терапевтических доз препарата снижается, что связано с преобладанием эффекта возбуждения β2– АР сосудов скелетных мышц, легких, головного мозга, сердца, вследствие чего они расширяются. Среднее АД вследствие увеличения систолического тоже увеличивается.
У детей адреналин повышает АД до субнормальных величин, так как у них в ответ на быстрое увеличение АД возникает централизация кровообращения: кровь циркулирует по крупным сосудам, не попадая в капилляры, что вызывает гипоксию в тканях.
Расширяет бронхи, устраняет бронхоспазм.Кроме того, он снижает секрецию бронхиальных желез.
Адреналин расширяет зрачки, сокращая радиальную мышцу радужки глаза. Внутриглазное давление снижает, поскольку уменьшает продукцию внутриглазной жидкости.
Улучшает сокращение скелетных мышц, особенно при их утомлении, так как активирует выделение АХ в нервно-мышечном синапсе, улучшает кровоснабжение мышц.
Снижает тонус и моторику ЖКТ, тонизирует сфинктеры.
Сокращает сфинктер мочевого пузыря.
Сокращает капсулу селезенки и увеличивает выброс эритроцитов в крови. Используют для диагностики малярии.
Стимулирует обмен веществ: увеличивает липолиз и гликогенолиз. В результате в крови повышается концентрация свободных жирных кислот, вызывает гипергликемию.
Возбуждает ЦНС.
Действует адреналин кратковременно – в/в 5, п/к – 30 мин – 40 мин. При пероральном введении разрушается в ЖКТ и в печени.
Применение адреналина
Для проведения реанимационных мероприятий у новорожденных: для устранения асфиксии, при блокадах сердца. Для восстановления деятельностиостановившегося сердцаадреналин вводят интракардиально.
При шоке, в том числе анафилактическом.
Для купирования острого приступа бронхиальной астмы.
В анестезиологии для удлинения действия местных анестетиков.
Для устранения гипогликемической комы, для ликвидациигипогликемии у новорожденных, родившихся от матерей с сахарным диабетом.
При открытоугольной форме глаукомы. Лучше – дипивефрин – пролекарство адреналина.
Для остановки поверхностных кровотечений.
Альфа-адреноблокаторы извращают действие адреналина.
норадреналин (норэпинефрин). Оказывает прямое стимулирующее влияние на1и2– АР,1– АР. Основной эффект норадреналина – выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение АД, связанное с сужением сосудов (это самое сильное сосудосуживающее средство). Последующего снижения АД не происходит, так как норадреналин практически не влияет на2– АР сосудов. Вызывает рефлекторную брадикардию.
На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС норадреналин влияет также как адреналин, но по выраженности этих эффектов существенно уступает последнему.
При введении внутрь НА разрушается. Нельзя вводить п/к и в/м, поскольку препарат вызывает спазм сосудов и некроз тканей. Основной путь введения – в/в капельно.
Применение:
1. При различных видах шока и других патологиях со снижением АД (коллапс, травмы, хирургические вмешательства, сепсис, гипертермия и т.д.).
У детей препарат используют только в случае неинтенсивности массивной инфузионной терапии. Следует помнить, что у детей до 3-х лет незрелые механизмы инактивации норадреналина, поэтому он долго циркулирует в крови и оказывает более длительное действие.
— АДРЕНОМИМЕТИКИ
фенилэфрин(мезатон). Стимулирует1– АР сосудов, суживает их и увеличивает АД (при в/в в течение 20 мин, при п/к – 40-50 мин). В небольшой степени увеличивает выделение норадреналина из пресинаптических окончаний. Вызывает рефлекторную брадикардию. Оказывает незначительное стимулирующее влияние нацнс. Расширяет зрачок без изменения аккомодации. Назначается внутрь и парентерально.
Применяется:
1. В качестве прессорного средства при шоке и коллапсе.
2.Местно при ринитах.
3. В виде глазных капель при открытоугольной форме глаукомы, для исследования глазного дна.
нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин– 2 – адреномиметики используются местно для лечения ринита
клонидин2– адреномиметик. Обладает периферическими и центральными эффектами.Периферический эффект– сосудосуживающий, используется для лечения глаукомы.
Центральные эффекты: 1) хорошо проникает через ГЭБ и стимулирует2– АР иI1– имидазолиновые рецепторы тормозных нейронов СДЦ. В результате усиливаются тормозящие влияния на СДЦ, сосуды расширяются, и АД уменьшается.
2) Оказывает седативный, а в больших дозах снотворный эффект, поскольку уменьшает выделение возбуждающих медиаторов в ЦНС.
3) Оказывает обезболивающее действие, является неопиоидным анальгетиком центрального действия.
Применение: ГБ и ГК.
— АДРЕНОМИМЕТИКИ
А). Стимулирует1 – АР сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает АВ проводимость, повышает автоматизм сердца.
Б). Расширяет сосуды.
В). Снижает тонус бронхов.
Г). Уменьшает тонус гладких мышц ЖКТ, матки.
Д).Стимулирует ЦНС.
Е)Стимулирует липолиз и гликогенолиз.
Применение:1) для купирования бронхоспазмов (ингаляционно в виде аэрозолей). У маленьких детей – в/в капельно, так как крупные частицы не проникают вглубь легких и не достигают мельчайших бронхов.
2) при АВ блоке (сублингвально).
добутаминстимулирует1– АР сердца и увеличивает силу сердечных сокращений и сердечный выброс. Применяется в/в капельно в качестве кардиостимулятора при острой сердечной недостаточности.
салбутамол, фенотерол, тербуталин–2– адреномиметики,
используются для купирования приступов бронхиальной астмы.
Уменьшают тонус бронхов. Для систематического предупреждения приступов бронхиальной астмы используют 2– адреномиметики длительного действия (12 часов) – кленбутерол, салметерол, формотерол.
Уменьшают сократительную активность миометрия (оказывают токолитическое действие). Применяются при угрозе прерывания беременности, для предупреждения преждевременных родов.
Расширяют сосуды и уменьшают нагрузку на сердце, что можно использовать в комплексном лечении сердечной недостаточности.
Нежелательные эффекты – гипергликемия.
Адреномиметики — Информация — медицинский портал Челябинска
!— Лекарственные средства, стимулирующие альфа и альфа + бета-адренорецепторы.
Не рекомендуется комбинировать адреномиметики с такими средствами для наркоза, как циклопропан, фторотан, трихлорэтилен, так как возможно развитие опасных для жизни нарушений сердечного ритма.
Не рациональна комбинация адреномиметиков с такими нейролептиками, как аминазин, тизерцин, галоперидол, дроперидол и хлорпротиксен, так как при этом прессорное (повышающее артериальное давление) действие норадреналина и мезатона слабо выражено, а адреналин и эфедрин могут даже усилить гипотензию (снижение артериального давления).
Не рациональна комбинация норадреналина и препаратов лития, так как при этрм снижается прессорный (повышающий артериальное давление) эффект норадреналина.
Комбинация адреномиметиков и трициклических антидепрессантов не желательна. Комбинация адреналина или норадреналина с амитриптилином или имипрамином усиливает побочные эффекты адреномиметиков (учащение сердечных сокращений, нарушения сердечного ритма, резкий подъем артериального давления). Внутривенное введение мезатона на фоне лечения трициклическими антидепрессантами может усилить прессорный (повышающий артериальное давление) эффект мезатона в 23 раза.
Совместное применение адреномиметиков и антидепрессантов — ингибиторов МАО опасно, даже если адреномиметики используют в виде глазных капель или капель в нос. При их совместном применении возможны гипертензия (резкий подъем артериального давления), гипертермия (повышение температуры тела), судороги, летальный (смертельный) исход. Интервал между приемом препаратов не менее 2х недель.
Психостимулятор фенамин усиливает прессорный (повышающий артериальное давление) эффект норадреналина.
Альфаадреномиметические эффекты адреномиметиков усиливают противопаркинсонические лекарственные средства — производные левопы. Не исключены гипертензивные реакции (подъем артериального давления). Вместе с тем мидриатическое действие (расширение зрачка) мезатона уменьшается.
При комбинированном применении адреномиметиков и М-холиномиметиков отмечается взаимный антагонизм. Однако их совместное применение возможно в плане лечения глаукомы (повышенного внутриглазного давления). С этой целью рациональна комбинация мезатона и пилокарпина. Такжеантагонистами являются адреналин и антихолинэстеразные препараты. Так, адреналин уменьшает мистический (суживающий зрачок) эффект антихолинэстеразных препаратов, а антихолинэстеразные препараты снижают мидриатический (расширяющий зрачок) эффект адреномиметиков.
Совместное назначение адреномиметиков и М-холиноблокаторов не желательно у больных глаукомой (повышенным внутриглазным давлением), так как это приводит к подъему внутриглазного давления.
Не рационально сочетанное применение адреномиметиков и ганглиоблокаторов, так как эффекты адреномиметиков усиливаются ввиду повышения чувствительности адренорецепторов.
Совместное назначение адреномиметиков и антидеполяризующих миорелаксантов приводит к уменьшению миорелаксирующего (расслабляющего мышцы) действия последних.
Не желательная комбинация адреномиметических средств между собой. Так, например, комбинация адреналина с норадреналином и другими адреномиметиками может вызвать нарушения рима сердца, гипертензию (резкий подъем артериального давления) и даже летальный (смертельный) исход.
При совместном применении адреномиметиков и неизбирательных альфаадреноблокаторов снижается чувствительность адренорецепторов миокарда (сердечной мышцы), устраняется гипертензивное (повышающее артериальное давление) и гипертермическое (повышающее температуру тела) действие адреналина; прессорное (повышающее артериальное давление) действие адреналина при комбинированном применении с неизбирательными альфа-адреноблокаторами уменьшается или извращается (обратный эффект).
Неизбирательные бета-адреноблокаторы усиливают прессорный (повышающий артериальное давление) эффект адреналина, так как в связи с блокадой бета-адренорецепторов сосудорасширяющие эффекты не реализуются. Угнетаются также гликогенолитический эффект (распад гликогена) норадреналина и адреналина.
Для избирательных бета-адреноблокаторов такое взаимодействие не характерно.
Взаимодействие адреномиметиков и симпатолитиков достаточно сложно. Так, адреналин и норадреналин на фоне приема октадина и резерпина могут вызвать гипертензию (подъем артериального давления) и нарушения сердечного ритма. Эфедрин подобными эффектами не обладает и его можно использовать для устранения ортостатической гипотензии (падения артериального давления при резком изменении положения тела), вызываемой октадином. Вместе с тем, на фоне приема октадина и резерпина бронхолитический (расширяющий просвет бронхов) эффект эфедрина уменьшается.
Не следует примешивать адреномиметические вещества при передозировке бретилия тозилата, так как это может повлечь за собой развитие гипертонического криза (резкого повышения артериального давления).
Адреномиметики являются фармакологическими антагонистами гистамина и применяются для снятия его побочных эффектов.
Комбинацию адреналина и местных анестетиков (лидокаин и новокаин) используют для проведения местной анестезии (местного обезболивания). В результате этого удлиняются местные эффекты анестетиков, а их системные эффекты уменьшаются. Однако при этом возможно замедление заживления раны, а иногда и некроз (омертвение) тканей, а также системные эффекты адреномиметиков (учащение сердечных сокращений и подъем артериального давления). Падение артериального давления, вызванное всасыванием местных анестетиков нельзя купировать (снимать) адреномиметиками адреналином и норадреналином, так как возможно развитие фибрилляции (хаотических сокращений) желудочков сердца. Для этой цели используют мезатон.
Совместное назначение адреналина и норадреналина с сердечными гликозидами может инициировать развитие нарушений сердечного ритма.
Комбинация адреномиметиков с антиаритмическими препаратами IIV классов не рациональна, так как под влиянием адреномиметиков повышается автоматизм миокарда (способность миокарда самостоятельно генерировать сердечный ритм). Вместе с тем мезатон можно использовать для устранения гипотензии (повышения пониженного артериального давления), вызванной новокаинамидом.
При сочетательном применении адреномиметиков и нитратов возможно усиление прессорного (повышающего артериальное давление) эффекта адреномиметиков.
Эффект норадреналина при его совместном назначении с клофелином усиливается. По всей видимости, это связано с повышением чувствительности к норадреналину периферических альфаадренорецепторов.
При комбинированном применении норадреналина гидротартрата и метилдофы эффект норадреналина усиливается, тогда как эффект эфедрина на фоне приема метилдофы уменьшается, что по всей видимости, связано с различным механизмом действия адреномиметиков: норадреналин — постсинаптическое, эфедрин — пресинаптическое.
Сочетанное применение адреномиметиков и алкалоидов спорыньи вызывает выраженную гипертензию (подъем артериального давления). На фоне применения адреномиметиков одновременное введение больших доз окситоцина может вызвать гипотензию (понижение артериального давления). Длительная же инфузия окситоцина после первоначального снижения артериального давления может вызвать гипертензию (подъем артериального давления).
Адреномиметики могут уменьшить контрацептивное действие пероральных гормональных противозачаточных средств ввиду ускорения их разрушения в печени.
При совместном применении лекарственных средств, используемых для лечения заболеваний щитовидной железы, и адреномиметиков эффекты последних усиливаются. Комбинация не рациональна, так как возможно развитие нарушений сердечного ритма, обострение ишемической болезни сердца.
Адреномиметики уменьшают гипогликемический (понижающее уровень сахара в крови) эффект инсулина и пероральных противодиабетических средств, повышая уровень глюкозы в крови.
Назначение адреномиметиков на фоне длительного лечения глюкокортикоидами сопровождается усилением их эффектов. Вместе с тем, у больных бронхиальной астмой, принимающих дексаметазон, назначение эфедрина приводит к снижению эффективности дексаметазона. Гестагенные препараты усиливают инактивацию (разрушение в организме) адреномиметиков, что сопровождается снижением их эффективности.
Назначение адреномиметиков на фоне применения препарата для лечения онкологических заболеваний прокарбазина нежелательно, так как может сопровождаться резким подъемом артериального давления.
Комбинация адреномиметиков с производным нитрофурана -фуразолидоном противопоказана. Особенно опасна комбинация с эфедрином. Резкий подъем артериального давления могут вызвать даже капли в нос, содержащие эфедрин.
Бета-адреномиметические лекарственные средства.
Совместное применение изадрина с трициклическим антидепрессантом амитриптилином может привести к нарушениям сердечного ритма и тахикардии (учащению сердечных сокращений). Нарушения сердечного ритма также возможны при комбинации бета-адреномиметиков и препаратов для лечения паркинсонизма — производных левопы.
Нежелательны комбинации бета-адреномиметиков с альфа-адреномиметиками, например, адреналином, и между собой, так как возможно развитие грубых нарушений сердечного ритма. Однако комбинация эфедрина и изадрина при бронхиальной астме возможна.
Бета-адреномиметики и бета-адреноблокаторы являются антагонистами. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы уменьшают кардиостимулирующее действие изадрина и орципреналина. Некардиоселективные бета-адреноблокаторы уменьшают также бронхолитический (расширяющий просвет бронхов) и токолитический (расслабляющий мускулатуру матки) эффекты бета-адреностимуляторов.
Комбинация бета-адреномиметиков с лекарственными средствами, тормозящими высвобождение гистамина, например, с инталом, рациональна.
Также рациональна комбинация бета-адреностимуляторов и периферических М-холиноблокаторов в плане лечения бронхиальной астмы, так как вызывает значительное расширение бронхов.
Комбинация бета-адреномиметиков с антиаритмиком I класса хинидином нежелательна, так как возникает опасность развития грубых нарушений сердечного ритма.
Сочетанное применение бета-адреностимуляторов (орципреналин, сальбутамол, фенотерол) и теофиллина с успехом используется для лечения бронхиальной астмы. Вместе с тем комбинация теофиллина и эфедрина нежелательна, так как при этом могут возникнуть бессонница, нервозность, тремор (дрожание) рук, тахикардия (учащение сердечных сокращений), нарушения ритма сердца. Тербуталин снижает концентрацию теофиллина в крови.
Для лечения бронхиальной астмы успешно комбинируют селективные бета2-адреностимуляторы (сальбутамол, тербуталин, фенотерол) с глюкокортикостероидами. Вместе с тем совместное применение изадрина и глюкокортикостероида триамцинолона может вызвать фибрилляцию (хаотическое сокращение) желудочков сердца. Совместное применение бета-адреномиметиков и глюкокортикостероидов в конце беременности может привести к развитию отека легких у матери.
Блокаторы альфа-адренорецепторов (дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин, тропафен, фентоламин и др.) несовместимы с адреномиметиками (адреналин, норадреналин и др.), ангиотензинамидом, дыхательными аналептиками.
Совместное применение альфаадреноблокаторов и нейролептиков -производных фенотиазина, бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена приводит к усилению эффектов альфаадреноблокаторов, так как нейролептики обладают определенной альфа-адреноблокирующей активностью.
Альфаадреноблокаторы являются антагонистами альфаадреномиметиков. Прессорное (повышающее артериальное давление) действие адреналина и норадреналина на фоне приема альфаадреноблокаторов уменьшено или извращено (обратный эффект).
Комбинацию альфаадреноблокаторов и бета-адреноблокаторов применяют для снятия повышенного артериального давления перед и после операции по поводу феохромоцитомы (опухоли надпочечников). Для лечения гипертонической болезни (стойкого повышения артериального давления) возможна комбинация празозина с бета-адреноблокаторами.
Совместное применение альфаадреноблокаторов и антиаритмика I класса новокаинамида сопровождается значительным уменьшением ударного объема сердца.
Сочетание дигидроэрготамина и нитроглицерина приводит к снижению эффективности последнего. Сочетание не рационально.
Комбинация дигидроэрготамина и дигидроэрготоксина с эрготамином не рациональна, так как побочные эффекты эрготамина при этом усиливаются.
Блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол, пиндолол, надолол и др.) несовместимы со стимуляторами бета-адренорецепторов (изадрин и др.), бронхорасширяюшими средствами. На их фоне потенцируются (усиливаются) эффекты бронхосуживающих средств. Поэтому при бронхиальной астме и спастическом бронхите бета-адреноблокаторы не следует применять. Бета-адреноблокаторы также потенцируют эффекты наркотических анальгетиков, барбитуратов, М-холиномиметиков, антихолинэстеразных и гипогликемических препаратов. Бета-адреноблокаторы являются антагонистами кортикостероидов.
При совместном применении бета-адреноблокаторов и неингаляционных средств для наркоза возможно развитие бронхоспазма (резкого сужения просвета бронхов).
На фоне фторотанового наркоза у больных, длительно применявших тимолол в виде глазных капель, существует опасность развития брадикардии (урежения сердечных сокращений) и гипотензии (снижения уровня артериального давления). При операциях на сердце желательно отменить бета-адреноблокаторы за 12-24 часа до начала операции.
Нейролептики — производные фенотиазина и тиоксантена усиливают действие бета-адреноблокаторов. В результате этого развиваются брадикардия (уменьшение числа сердечных сокращений), гипотензия (снижение артериального давления), сонливость, нарушения ритма сердца, спазм (сужение просвета) бронхов, спазмы сосудов конечностей.
Комбинация бета-адреноблокаторов с препаратами лития рациональна и применяется для лечения гипертензии (подъема артериального давления) у пациентов, принимающих препараты лития.
Совместное назначение бета-адреноблокаторов с наркотическим анальгетиком морфином следует проводить с осторожностью, так как угнетающее влияние морфина на центральную нервную систему усиливается.
При комбинированном назначении бета-адреноблокаторов и нестероидного противовоспалительного средства индометацина антигипертензивное (понижающее давление) действие бета-адреноблокаторов снижается. В то же время бета-адреноблокаторы уменьшают противовоспалительное действие салицилатов.
Совместное назначение тимолола в виде глазных капель и М-холиномиметика пилокарпина приводит к усилению их противоглаукомного (понижающего внутриглазное давление) эффекта. Сочетание системных эффектов бета-адреноблокаторов и М-холиномиметиков может привести к развитию брадикардии (урежению сердечных сокращений).
Сочетание бета-адреноблокаторов и периферических М-холиноблокаторов устраняет развивающееся под влиянием бета-адреноблокаторов урежение числа сердечных сокращений, но не влияет на эффект бета-адреноблокаторов в отношении сократительной функции сердца.
Неизбирательные бета-адреноблокаторы усиливают прессорный (повышающий артериальное давление) эффект адреномиметика адреналина, так как неизбирательные бета-адреноблокаторы, блокируя бета2-адренорецепторы сосудов, устраняют их расширение.
При совместном назначении бета-адреноблокаторов и избирательного альфа-адреноблокатора празозина антигипертензивное (понижающее артериальное давление) действие препаратов усиливается. Однако во избежание ортостатического коллапса (падения артериального давления при резком изменении положения тела) у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, прием празозина начинают с малых доз на ночь.
Бета-адреноблокаторы являются фармакологическими антагонистами бета-адреномиметиков. Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы уменьшают кардиотонизирующее (усиливающее силу сердечных сокращений) действие изадрина. Неизбирательные бета-адреноблокаторы снижают бронхолитический (расширяющий просвет бронхов) и токолитический (расслабляющий мускулатуру матки) эффекты таких бета-адреностимуляторов, как фенотерол, изадрин, орципреналин, сальбутамол и тербуталин.
Комбинированное назначение бета-адреноблокаторов и антигистаминных препаратов — блокаторов h2-гистаминовых рецепторов может привести к ослаблению действия последних.
Совместное назначение бета-адреноблокаторов и блокатора Н2-гистаминовых рецепторов циметидина приводит к увеличению концентрации бета-адреноблокаторов в плазме крови. Неисключено развитие таких нежелательных побочных эффектов, как гипотензия (снижение артериального давления) и брадикардия (урежение сердечных сокращений).
При комбинации бета-адреноблокаторов с антиаритмиком I класса дизопирамидом возможно развитие брадикардии и гипогликемии (понижения содержания сахара в крови), а их комбинация с антиаритмиками I класса новокаинамидом и хинидином усиливает отрицательное влияние препаратов на сократимость сердечной мышцы. Комбинация бета-адреноблокаторов с антиаритмическим препаратом I класса лидокаином приводит к усилению токсичности последнего.
При совместном применении бета-адреноблокаторов и антиаритмика III класса амиодарона происходит усиление их антиаритмического и антиангинального (противоишемического) эффектов. Однако при назначении этой комбинации следует соблюдать осторожность, так как возможно развитие резкой брадикардии (резкого урежения сердечных сокращений) и блокады проведения нервных импульсов по сердцу.
Сочетанное назначение бета-адреноблокаторов и антагониста ионов кальция верапамила приводит к усилению их эффектов в плане лечения ишемической болезни сердца. Вместе с тем, при их сочетанном применении возможно развитие таких нежелательных эффектов, как брадикардия (урежение сердечных сокращений), атриовентрикулярная блокада (нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца), гипотензия (снижение артериального давления) и сердечная недостаточность. Для лечения гипертензии (повышения артериального давления) комбинация этих препаратов не используется. Также нежелательно совместное назначение бета-адреноблокатора тимолола в виде глазных капель у больных, получающих верапамил, так как возможно развитие брадикардии (урежение сердечных сокращений). Бета-адреноблокаторы нерационально назначать с антагонистом ионов кальция сензитом.
Не следует совместно назначать бета-адреноблокаторы и такие препараты, как нонахлазин и оксифедрин, так как они являются фармакологическими антагонистами.
В плане лечения гипертонической болезни (стойкого подъема артериального давления) рационально комбинировать бета-адреноблокаторы с такими антигипертензивными препаратами, как апрессин, нифедипин, празозин, мочегонные средства, ингибиторы ангиотензинпреврашающего фермента. Вместе с тем, комбинированное назначение бета-адреноблокаторов с клофелином нежелательно. При их совместном назначении может развиться ортостатическая гипотензия (падения артериального давления при резком изменении положения тела), брадикардия (урежение сердечных сокращений), сердечная недостаточность. Кроме того, на фоне такой комбинированной терапии прекращение приема клофелина может вызвать выраженную гипертензию (резкий подъем артериального давления), беспокойство, раздражительность, бессонницу, боли в животе, гиперсаливацию (усиленное слюноотделение), тахикардию (учащенные сердечные сокращения), тремор (дрожание) конечностей и т.д. По всей видимости, это связано с усилением выделения норадреналина на фоне блокады бета-адренорецепторов. Чтобы избежать этих осложнений, прием бета-адреноблокаторов следует прекратить за неделю до отмены клофелина. Также нежелательно комбинировать прием бета-адреноблокаторов с метилдофой и препаратами резерпина.
Не следует совместно назначать бета-адреноблокаторы и препараты теофиллина, так как они являются антагонистами. Их совместный прием у больных бронхиальной астмой может привести к ухудшению состояния.
Комбинация бета-адреноблокаторов с мочегонными средствами рациональна у больных гипертонической болезнью (со стойким подъемом артериального давления). Однако следует учитывать, что при этом может усилиться бронхоспастическое (сужающее просвет бронхов) действие пропранолола.
Назначение неизбирательных бета-адреноблокаторов и препаратов, понижающих уровень сахара в крови не желательно, так как это может привести к развитию гипогликемии (резкому понижению уровня сахара в крови). Гипогликемия в этих случаях, повидимому, связана с блокадой компенсаторного адренергического гликогенолиза (повышения содержания глюкозы в крови вследствие распада гликогена) и по клиническому течению отличается от таковой, наблюдаемой при применении одних сахаропонижающих средств: вместо характерной тахикардии (учащения сердечных сокращений) развивается брадикардия (урежение сердечных сокращений), тремор (дрожание) конечностей может отсутствовать; также наблюдается подъем диастолического («нижнего») давления, вызываемый повышением вследствие гипогликемии подъемом уровня адреналина в крови в условиях блокады бета-адренорецепторов. В случае применения избирательных бета-адреноблокаторов с сахаропонижающими препаратами подобного действия не отмечено и такая комбинация возможна.
Не следует на фоне лечения бета-адреноблокаторами применять алкогольные напитки, так как возможно развитие ортостатической гипотензии (падения артериального давления при резком изменении положения тела).
Симпатолотики (октадин, бретилия тозилат, резерпин). Антагонистами (средствами противоположного действия) симпатолитиков являются фенамин, стимуляторы центральной нервной системы, дыхательные аналептики, трициклические антидепрессанты. СимпатолитИки потенцируют (усиливают) эффекты наркотических средств, нейролептиков, блокаторов альфа и бета-адренорецепторов, сосудорасширяющих и мочегонных средств, ганглиоблокаторов, М-холиномиметиков.
| Версия для печати | Данная информация не является руководством к самостоятельному лечению. Необходима консультация врача. |
Альфа-1-адреноблокаторы
Доксазозин=Тонокардин
Механизм действия
1. Вызывает селективную блокад α1-АР сосудистой стенки на пре- и посткапиллярном уровне Эффекты вызываемые
1. Снижает ОПСС
2. Снижает венозный возврат
3. Снижает АД
4. Снижает нагрузку на левый желудочек
5. Предполагают, что помимо адреноблокирующего действия празозин обладает умеренным прямым миотропным действием на гладкомышечные клетки
Кроме того
6. Положительно влияет на липидный обмен, что обусловлено участием альфа-1-АР в мобилизации липидов из депо
7. Удовлетворительно всасывается из ЖКТ
Эффекты не вызываемые
1. Антигипертензивное действие не сопровождается тахикардией
2. Не повышается МОК
3. На подъем систолического давления при стрессе влияет мало
4. Не изменяет почечный кровоток
5. Очень плохо проникает через ГЭБ и поэтому практически лишен центрального действия
Показания к применению
1. Лечение ГБ
2. Вследствие способности снижать пред- и постнагрузку применение празозина особенно показано при
1) Сердечной недостаточности
2) Застоем в легочных сосудах
3) Недостаточностью почек (важно, что основная часть препарата и его метаболиты
выделяются желчью)
3. Отсутствие существенного влияния на углеводный обмен позволяет назначать его больным сахарным диабетом без корректировки доз инсулина
4. Может применяться при гипертонии у беременных
Побочные эффекты
1. Наиболее серьезное осложнение – ортостатическая гипотензия с сопутствующей тахикардией. Гипотензия легче развивается на фоне одновременного приема
— бета-АБл
— Диуретиков
— при снижении ОЦК (жара, бессолевая диета и т.д.)
3. К редким осложнениям относятся
1) Головная боль
2) Сухость во рту
3) Заложенность носа
4) Понос
5) Депрессия
6) Сонливость
7) Кожные сыпи
8) Полиартрит
β-адреноблокаторы
Общие положения
Многочисленные препараты данной группы различаются между собой по ряду свойств, важнейшими из которых при лечении ГБ являются
1. Селективность действия
2. Степень липофильности препарата, определяющей способность проникать через
ГЭБ и проявлять центральное действие. Это может иметь дополнительное
терапевтическое значение
1) Снижение центрального симпатического тонуса
2) Седативный антистрессорный эффект
3) Восстановление барорефлекторной регуляции АД, которая
утрачивается при ГБ
3. Биодоступность при пероральном применении
4. Длительность действия и т.д.
Следует помнить, что селективность β1-АБл, даже лучших, весьма относительна.
В верхних терапевтических дозах она частично или полностью утрачивается со всеми вытекающими отсюда последствиями
Β1,2-адреноблокаторы
Эффекты
β-адреноблокаторы ослабляют стимулирующее влияние симпатической иннервации на миокард и в связи с этим:
Снижают автоматизм синоатриального узла
Снижают автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла
Снижают автоматизм волокон Пуркинье
Кроме того
1. Снижение ЧСС
2. Снижение силы сердечных сокращений
3. Снижение МОК, которое составляет 10-25% при разовом введении и сохраняется на уровне 5-15% в дальнейшем. Важно, что препараты с ВСА влияют на МОК слабее, но столь же активны при лечении ГБ
4. Снижение “адреналиновой реакции” в ответ на стрессовые влияния и физические нагрузки
5. Уменьшение кислородного запроса миокарда
6. Снижается уровень ренина в крови и, как результат, продукция ангиотензина
Применение
1. Антиангинальное
2. Антигипертензивное
3. Антиаритмическое
— наджелудочковые тахиаритмии и экстрасистолия
— желудочковые экстрасистолы, связанные с повышенным автоматизмом
Побочные эффекты:
1. Парадоксальное повышение АД у отдельных больных в начале терапии
2. Возникновение или углубление недостаточности сердца, из-за снятия приычного компенсирующего повышенного тонуса симпатической иннервации
3. Ослабление и урежение сокращений сердца – брадикардия
4. Нарушение в АВ-узле и системе волокон Гиса-Пуркинье. Оно редко возникает (большие дозы) на фоне неизменной проводимости, но может быть опасным при уже имеющихся дефектах.
5. Повышение тонуса бронхов вплоть до тяжелого бронхоспазма при сопутствующих бронхообструктивных заболеваниях
6. Повышение тонуса периферических сосудов, а следовательно – ухудшение периферического кровообращения с усугублением характерной симптоматики
— перемежающаяся хромота
— боли в мышцах
— похолодание конечностей и т.д. вплоть до тяжелых осложнений при продолжении лечения – гангрена !
7. Группа побочных эффектов, связанных с центральным действием препаратов, проникающих через ГЭБ
— нарушение сна
— тревожные сновидения
— сонливость
— повышенная утомляемость
— депрессия
— головные боли
— изредка — галлюцинации
7. Ингибирование гликогенолиза в мышцах и липолиза в жировой ткани при одновременном снижении секреции инсулина. Снижение толерантности к глюкозе.
8. Диспептические расстройства, как правило, у больных с сопутствующей патологией органов пищеварения
9. Феномен “отдачи”, который может выражаться
— в развитии гипертонического криза
— приступах стенокардии у больных с сопутствующей ИБС
— в приступах тахиаритмии
Вообще у лиц молодого и среднего возраста без сопутствующей патологии и если не используются максимальные дозы препараты переносятся хорошо
У больных старшего возраста, обремененных сопутствующими заболеваниями, возрастными нарушениями обмена и функций органов, переносимость значительно снижается
Безопасность лечения зависит от правильного выбора препарата, который назначается лишь в составе комбинированной терапии.
Противопоказания
1. Инфаркт миокарда — (-) инотропное действие
2. Бронхиальная астма
3. Сахарный диабет
Пропранолол=Анаприлин=Обзидан=Индерал – все виды ГБ, а при тяжелой в особенности, т.к. предупреждает рефлекторную тахикардию. Подавляет выработку ренина под влиянием катехоламинов (опосредуется через бета-1-АР). До 10-180 мг/сутки.
Симпатолитики
Выключение симпатической иннервацией может быть достигнуто:
за счет вмешательства в синтез медиатора (метилдофа)
в результате истощения запасов норадреналина в постганглионарных нервах (резерпин, октадин)
блокадой выделения медиатора симпатическими нервными окончаниями (орнид)
Для препаратов этой группы характерно:
1. Локализация блокирующего действия на пресинаптическом уровне
2. Нацеленность литического действия на симпатическую иннервацию, при этом тонус парасимпатической иннервации относительно повышается
3. Полное сохранение или даже повышение реактивности постсинаптических АР сосудистой стенки и миокарда к катехоламинам, циркулирующим в крови
Общий для всех механизм антигипертензивного действия:
1. Снижение ОПС за счет расширения сосудов
2. Уменьшение сердечного выброса и снижение МОК вследствие брадикардии, связанной с торможением симпатических влияний на миокард и преобладанием парасимпатических влияний