Адреноблокаторы селективные: Селективные блокаторы бета-1 адренорецепторов в лечении повышенного артериального давления

Селективные блокаторы бета-1 адренорецепторов в лечении повышенного артериального давления

Актуальность

Селективные блокаторы бета-1 адренорецепторов являются подклассом бета-блокаторов, которые обычно используют для лечения повышенного артериального давления (АД). Лекарства этого класса включают атенолол (Tenormin), метопролол (Lopressor), небиволол (Bystolic) и бисопролол (Zebeta, Monocor). Мы разработали комплексную методику для изучения эффективности снижения кровяного давления различными дозами и препаратами этого класса лекарств.

Характеристика включенных исследований

Мы нашли и включили в обзор 56 клинических испытаний, изучающих эффект снижения артериального давления восемью бета-1-блокаторами у 7812 участников с высоким кровяным давлением. Эти участники были рандомизировны [распределены в случайном порядке] либо в группу с применением бета-1 блокатора в фиксированной дозе, либо в группу с применением плацебо в течение 3-12 недель.

Основные результаты

В среднем, бета-1-блокаторы снижают АД на 10 миллиметров систолического и 8 миллиметров диастолического давления у людей с легким или умеренным повышением кровяного давления. В общем случае, более высокие дозы бета-1-блокаторов не показали большего снижения артериального давления по сравнению с более низкими дозами. Максимальное снижение артериального давления было зафиксировано при применении дозы, ​​в два раза превышающей рекомендуемую начальную дозу.

Более высокие дозы бета-1-блокаторов снижали частоту сердечных сокращений в большей степени, чем более низкие дозы, поэтому они с большей вероятностью вызывают общий побочный эффект замедления частоты сердечных сокращений. Бета-1 селективные блокаторы снижают систолическое и диастолическое АД в одинаковой степени, так же как и другие подклассы бета-блокаторов, и, таким образом, оказывают минимальное или вообще не оказывают влияния на пульсовое давления. Это отличает их от других классов антигипертензивных средств, таких как тиазидные диуретики, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина.

Качество доказательств

Качество доказательств было признано низким из-за различных типов смещения, которые могут преувеличивать эффект. Низкое качество доказательств означает, что дальнейшие исследования, скорее всего, окажут серьёзное влияние на нашу уверенность в оценке эффекта и, вероятно, изменят эту оценку.

альфа адреноблокаторы препараты при гипертонии список

альфа адреноблокаторы препараты при гипертонии список

Первое, на чем хочу акцентировать внимание как человек косвенно связанный с медициной – гипертония неизлечима никакими препаратами. Я пила Gipertox и он мне помог. От высокого давления не избавил вовсе, но стало намного лучше. Как минимум, голова болит намного реже. Просто не завышайте свои ожидания.

лечение гипертонии лимонами, новейшие препараты от гипертонии список
гипертония и подагра препараты
как избавиться от гипертонии навсегда народными средствами
нормализация давления народными средствами в домашних условиях

средства от аритмии при низком давлении

Описание фармгруппы Альфа-адреноблокаторы: список препаратов и торговых названий в Фармакологическом справочнике РЛС. Препараты, обладающие способностью экранировать постсинаптические альфа-адренорецепторы от контакта с медиатором (норадреналин) или адреномиметиками, циркулирующими в крови (эндогенный адреналин, лекарственные средства), делят на селективные альфа1-адреноблокаторы (алфузозин, празозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин и др.) и неселективные, блокирующие и альфа1-, и альфа2-адренорецепторы (фентоламин, троподифен, алкалоиды спорыньи и их производные, ницерголин, пророксан, бутироксан и др.). Альфа-1 -блокаторы могут вызывать синдром обкрадывания, так как сильно расширяют периферическую коронарную сеть. В связи с этим они не назначаются при значительных, особенно острых, коронарных нарушениях. Альфа-2-агонистическая активность адренорецепторов при лечении артериальной гипертонии используется в препаратах, которые характеризуются преимущественно центральным действием (клонидин и допамин). Наибольшее значение в терапии гипертензии имеют блокаторы бета-адренорецепторов или бета-блокаторы (ББ).

По своей активности, стойкости эффекта они, несомненно, относятся к основным препаратам для лечения АГ. Артериальная гипертензия — самая распространенная сердечно-сосудистая патология, которой страдает около 40 % взрослого населения Европы [1]. Разумеется, это приводит и высокому спросу на антигипертензивные препараты независимо от сезона. И хотя в задачу первостольника прежде всего входит предложить несколько вариантов ЛС согласно выписанному в рецепте МНН, ему также предстоит разъяснять побочные эффекты, дозировку, а иногда и отвечать на вопросы об особенностях механизма действия. Поэтому мы решили предложить нашим читателям цикл статей о группе антигипертензивных препаратов и особенностях работы с запросами на них. Список препаратов группы 01.08.04 — клинико-фармакологическая группа (КФУ) — Альфа-адреноблокаторы — в справочнике Видаль. Альфа-адреноблокаторы. Входит в группу: 01.08 — Антигипертензивные средства. Активное вещество: ПРАЗОЗИН. Активное вещество: ФЕНТОЛАМИН. Активное вещество: ДОКСАЗОЗИН.

Название. Форма выпуска. Блокаторы a-адренергических рецепторов представляют собой довольно большую группу лекарственных препаратов, которые с 60-х годов используются при лечении различных форм артериальной гипертензии. Интерес к a-адреноблокаторам как антигипертензивным средствам заметно ослабел в 70-е и 80-е годы, когда для лечения гипертонической болезни стали широко применяться антагонисты кальция и ингибиторы АПФ. Импакт фактор за 2019 г. по данным РИНЦ. Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК. Читайте в новом номере. РМЖ. Рейтинг препаратов против гипертонии. Предлагаем ознакомиться с информацией о том, какие таблетки лучше от повышенного давления в том или ином случае. Чтобы выбрать наиболее подходящее средство, следует опираться на имеющиеся показания и свойства медикамента. Список лучших таблеток от повышенного давления рекомендуется использовать в ознакомительных целях. При артериальной гипертензии самолечение недопустимо. Эффективные лекарства нового поколения от повышенного давления может назначить только врач. Адреноблокирующие лекарственные средства часть 1. ! Альфа-адреноблокаторы, неизбирательные альфа-адреноблокаторы. Смотри также метилэргометрин, эргометрин, эрготал, эрготамин. ДИГИДРОЭРГОТАМИН (Dihydroergotamin). Синонимы: Диэрготан, Дигидроэрготамин мезилат, Дигидергот, Дитамин, Клавигренин, Агит, Ангионорм, Корнгидрал, DH-Эрготамин, Дигитамин, Эргомимет, Эрговазан, Икаран, Мигретил, Мигрифен, Тонопресс, Вазогин, Вертеблан и др. В медицинской практике применяют дигидроэрготамина метансульфонат. Фармакологическое действие. Антиадренергическое средство: вызывает понижение сосудистого тонуса. Рекомендации по выбору гипотензивных средств при сочетании гипертонической болезни с другими. заболеваниями. Сопутствующие заболевания и синдромы. Рекомендуемые препапраты. Стенокардия. β-адреноблокаторы, диуретики (тиазиды), антагонисты кальция. ØАльфа-адреноблокаторы неселективные — Фентоламин. Ø Альфа 1-адреноблокаторы — Празозин — Доксазозин. Преимущественно периферического действия. Ø Бета-адреноблокаторы — Пропранолол — Окспренолол — Пиндолол — Надолол — Метопролол — Атенолол — Бисопролол. Ø Альфа- Бета-адреноблокаторы — Лабеталол — Карведилол. 2. АНТАГОНИСТЫ АНГИОТЕНЗИНА II (ингибиторы РААС). Препараты из группы бета-адреноблокаторов отличаются по наличию или отсутствию кардиоселективности, внутренней симпатической активности, мембраностабилизирующим, вазодилятирующим свойствам, растворимости в липидах и воде, влиянию на агрегацию тромбоцитов, а также по продолжительности действия. Оба основных патогенетических механизма гипертонии — увеличение сердечного выброса и повышение периферического сосудистого сопротивления — контролируются симпатической нервной системой. Поэтому бета-адреноблокаторы и диуретики долгие годы были стандартом гипотензивной терапии. Альфа-блокирующее и антиоксидантное действия карведилола.

гипертония и подагра препараты альфа адреноблокаторы препараты при гипертонии список

лечение гипертонии лимонами новейшие препараты от гипертонии список

гипертония и подагра препараты как избавиться от гипертонии навсегда народными средствами нормализация давления народными средствами в домашних условиях средства от аритмии при низком давлении гипертония 1 степени лечение евгений божьев лечение гипертонии

альфа адреноблокаторы препараты при гипертонии список как избавиться от гипертонии навсегда народными средствами

гипертония 1 степени лечение
евгений божьев лечение гипертонии
кардиотон лекарство хорошее от гипертонии
Gipertox купить в Анжеро-Судженске
гипертония препараты для снижения давления
гипертония у пожилых людей народными средствами

Гипертокс — уникальный препарат, с его помощью можно эффективно лечить гипертоническую болезнь.

Он также подходит и для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Натуральный состав позволяет использовать его с 14 лет, не имея при этом верхнего предела. Gipertox зарекомендовал себя как отличное терапевтическое средство. В России все больше пациентов и врачей отдают ему предпочтение для лечения гипертензии. С 45 лет начались скачки давления, резко становилось плохо, постоянная апатия и слабость. Когда стукнуло 63 года, я уже понимала, что жить осталось недолго, все было очень плохо… Скорую вызывали практически каждую неделю, все время думала, что этот раз окажется последним… Именно гипертония на сегодняшний день считается самым распространенным заболеванием на Земле. А если верить статистике, то в той или иной степени она встречается у 92% людей пожилого возраста и у 62% зрелого возраста. А основная тому причина – это широкое распространение сердечно-сосудистых заболеваний и неблагоприятные условия окружающей среды в плане экологии. И намного проще предотвратить появление данной болезни, нежели её лечить.

Лечение глаукомы

21.03.2011 года на базе Кировской клинической офтальмологической больницы состоится семинар «Школа больного глаукомой».

Более 70 миллионов человек во всем мире страдают от этой болезни. Глаукому иногда называют «тихий грабитель зрения», так как длительное время она никак не проявляется, не причиняя ни боли, ни каких-либо иных неудобств. И, тем не менее, нелеченая глаукома ведет к прогрессирующей потере зрения, вплоть до слепоты.

Глаукома — это группа глазных болезней, ведущим фактором риска которых является повышенное внутриглазное давление. К повыше­нию внутриглазного давления ведет накопление жидкости внутри глаза. Если Вам поставлен диагноз ГЛАУКОМА, врач назначит Вам глазные кап­ли, снижающие ВГД (внутриглазное давление), и лекарства, улучшающие питание зрительного нерва и сетчатки.            

Глазные капли, назначаемые для лечения ГЛАУКОМЫ. по механизму дей­ствия делятся на две группы:

1. Снижающие выработку внутриглазной жидкости:

  — бета-адреноблокаторы (неселективные: тимолол, арутимол. окумол, окумед и др.;

   селективные: бетоптик),

  — альфа- и бета-адреноблокаторы (проксодолол).

  — местные ингибиторы карбоангидразы (трусопт, азопт,дорзопт).

  — селективные симпатомиметики (клофелин)

1. Увеличивающие отток внутри глазной жидкости:

  — простагландины (ксалатан, траватан).

  — М-холиномиметики (пилокарпин).

 

Комбинированными называют препараты. которые в одном флаконе со­держат два лекарственных вещества из разных фармакологических групп. Это делает их не только гораздо более удобными для использования. но и усиливает способность таких капель понижать уровень внутриглазного дав­ления. Наиболее часто используются следующие препараты: фотил, проксокарпин, ксалаком, косопт,проксофелин.

Применение того или иного вида глазных капель — индивидуально. Сте­пень их эффективности оценивается по уровню компенсации ВГД и стабилизации зрительных функций.

Глазные капли, снижающие уровень ВГД при ГЛАУКОМЕ необходимо за­капывать постоянно. При нерегулярном закапывании стабилизация ВГД не достигается, что приводит к ухудшению зрительных функций и прогрессиро­ванию болезни.

Назначение глазных капель основано на продолжительности действия препарата: одни капли достаточно закапывать 1 раз в сутки. Например кса­латан и траватан нужно закапывать один раз в вечернее время. т.к. ночью на­ступает наиболее интенсивное действие препарата. Другие капли эффектив­ны при назначении 2 раза в день (к примеру тимолол, косопт, фотил), т.к. их действие длится только 12 часов. Здесь важно выбрать удобный для Вас ре­жим закапывания: в 7 и 19 часов или в 8 и 20 часов. Есть препараты (такие как пилокарпин). которые назначаются 3 раза в день — утром. днем и вече­ром. Здесь также важно соблюдать равные промежутки времени между зака­пываниями.

Если назначенное лечение глазными каплями и соблюдение Вами пред­писанного режима не приводят к устойчивому понижению ВГД, то Вам будет предложена лазерная или хирургическая операция. Выбор метода оператив­ного лечения определяет врач-офтальмолог с учетом особенностей течения ГЛАУКОМЫ в Вашем конкретном случае

 

Оперативное лечение проводится с целью создания дополнительного пу­ти оттока внутриглазной жидкости. Созданный искусственным путем отток позволит снизить ВГД и таким образом уменьшить отрицательное воздейст­вие повышенного давления на зрительный нерв и замедлить развитие болез­ни.

Лазерная операция практически безболезненна и непродолжительна по времени. С помощью этой процедуры можно расширить поры дренажной си­стемы глаза, тем самым улучшая отток внутри глазной жидкости по естест­венным путям. Лазерное лечение проводится амбулаторно. Операция длится 10-15 минут, при этом Вы можете видеть вспышки света при каждом импуль­се лазера. В ходе самой операции и после нее Вы не будете чувство­вать боли, лишь в редких случаях возможен незначительный дискомфорт. Дополнительно врач назначит Вам специальные капли на 7-14 дней. Эффек­тивность проведенной операции оценивается в среднем через 4-6 недель.

Хирургические вмешательства при ГЛАУКОМЕ сейчас хорошо разработа­ны. производятся в условиях стационара быстро и безболезненно. Цель опе­рации — создать новый канал для оттока внутриглазной жидкости. Хирурги­ческая операция выполняется в основном под местной анестезией.

 

Если Ваш врач рекомендовал Вам хирургическое лечение, не отклады­вайте операцию: при лечении ГЛАУКОМЫ дорого время!

 

Цель любой операции при ГЛАУКОМЕ — снижение ВГД, а не улучшение зрения. После проведенной операции зрение остается таким же, каким оно было до операции. Потерянное до операции зрение вернуть невозможно!

Альфа-блокаторы: отбор на селективность | Урология сегодня

Созданные для больных с сердечно-сосудистой патологией, альфа-блокаторы стали наиболее часто назначаемыми препаратами для урологических пациентов, в основном – мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и симптомами нижних мочевых путей (СНМП).

Об «эволюции и естественном отборе», достижении максимальной селективности и перспективах альфа-блокаторов корреспондент газеты «Урология сегодня» беседовала с российскими и зарубежными урологами.

Альфа-блокаторы: уроселективность по максимуму

Александр Викторович Говоров К.м.н., доцент кафедры урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова [email protected]

Адренорецепторы – уже не «призрачные молекулы», а детально описанные клеточные мишени, блокируя которые, можно отсрочить резекцию простаты или вовсе обойтись без операции. И если еще полвека назад ученые сомневались в реальности рецепторов, то сейчас уже выделены и изучены даже «подтипы подтипов» адренорецепторов, а значит, есть возможность прицельно воздействовать на нужные органы-мишени.

Нобель за рецепторы

«Я был бы слишком самонадеянным, если бы признал, что альфаи бета-адренорецепторы действительно существуют […], кажется, это просто абстрактная концепция, позволяющая описать наблюдаемые эффекты через молекулы различной структуры» (Raymond Ahlquist, Perspect Biol Med 1973;17:119–122).

1940-х, изучая реакции различных органов и тканей на введение адреналина и его аналогов, ученые обнаружили, что для этих веществ в клетке должны присутствовать как минимум 2 вида рецепторов, один из которых расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, второй – стимулирует сердцебиение. Эти призрачные клеточные структуры Раймон Альквист (Raymond Ahlquist) условно назвал альфаи бета-адренорецепторами.

В 1970-х годах Раймон Альквист был близок к отчаянию – десятилетия работы не приносили осязаемого результата.

За более чем полувековую историю исследований ученые почти интуитивным путем получили первый блокатор бетаадренорецепторов и выяснили, что характерные эффекты адреналина проявляются даже у парализованных животных – т. е. за адреналин отвечает отнюдь не нервная система. Все.

Правда, стоит отметить, что именно в это время у «призрачных рецепторов» начали появляться «молекулярные очертания». Роберт Лефковитц (Robert Lefkowitz) пометил молекулу адреналина радиоактивными атомами йода и таким способом «вычислил» адренорецептор в многообразии клеточных структур. Использовав радиоактивные метки с бета-блокаторами и другими веществами, команда Лефковитца однозначно доказала, что альфаи бета-адренорецепторы реально существуют, а промежуточным звеном между рецептором и исполнительными системами клетки являются G-белки.

За открытие рецепторов, сопряженных с G-белком, Роберт Лефковитц и Брайан Кобилка (Brian Kobilka) в 2012 г. получили Нобелевскую премию по химии. «Около половины всех медикаментов […] действуют через рецепторы, сопряженные с G-белком», – отметил Нобелевский комитет значимость работ по изучению огромного семейства рецепторов, в числе которых и альфа-адренорецепторы.

Альфа-блокада

Альфа-блокаторы – это вещества, препятствующие стимуляции альфа-адренорецепторов с помощью адреналиноподобных гормонов. В 1975 г. Марко Кэйн (Marco Caine) впервые использовал в клинической практике неселективный альфа-адреноблокатор – феноксибензамин. Спустя всего 2 года ученые проанализировали результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования и подтвердили терапевтический эффект и побочные реакции первого в урологии альфа-блокатора.

Появление альфа-блокаторов кардинально изменило тактику ведения пациентов с ДГПЖ: клиницисты осознали, что консервативное лечение действительно может быть эффективным. Безусловно, были и скептики, уверенные, что медикаментозное лечение не может заменить трансуретральную резекцию простаты, тем не менее, многие посчитали альфа-блокаторы панацеей для лечения СНМП.

Со временем энтузиазм стих, в том числе и из-за появления нежелательных эффектов со стороны других органов, в основном – сердечно-сосудистой системы. Также выяснилось, что альфа-блокаторы облегчают СНМП, но при этом не останавливает прогрессию ДГПЖ. Оказалось, что они вовсе не влияют на размер предстательной железы, а связанное с лечением облегчение СНМП со степенью обструкции коррелирует не всегда. Иначе говоря, стало очевидным, что в патологические механизмы формирования СНМП при ДГПЖ вовлечен не только механический компонент.

«До 90-х годов большинство экспертов, в том числе и я, считали, что СНМП развиваются из-за увеличения предстательной железы, что приводит к сужению просвета простатической части мочеиспускательного канала и, соответственно, к нарушению пассажа мочи», – признается Герберт Лепор (Herbert Lepor), обнаруживший в предстательной железе альфа1и альфа2-адренорецепторы.

Сейчас известно, что ДГПЖ сопровождается прогрессирующей гипертрофией стенки мочевого пузыря и изменением уротелия; имеются данные об изменениях в регулировании мочеиспускательного рефлекса центральной нервной системой. В настоящий момент общепринято, что СНМП при ДГПЖ связаны как с увеличением массы предстательной железы, так и с изменением тонуса гладкой мускулатуры стромы предстательной железы, уретры и шейки мочевого пузыря – так называемым динамическим компонентом.

Альфа1-адренорецепторы – это основной компонент системы регулирования тонуса в области мочеиспускательного канала: альфаадреноблокаторы устраняют гипертонус стромы предстательной железы, занимающей большую часть объема гиперплазированной простаты, – таким способом они нивелируют динамический компонент возникновения СНМП.

Рецепторы в деталях

Если еще полвека назад ученые сомневались в реальности адренорецепторов,то сейчас уже выделены и изучены даже «подтипы подтипов» адренорецепторов – систематическое древо оказалось далеко не дихотомичным. Сейчас известно, что в предстательной железе имеются не только альфа1и альфа2-адренорецепторы, но и их подтипы. Клинически важную роль играют подтипы альфа1-адренорецепторов: альфа1А, альфа1B и альфа1D.

Альфа1А-адренорецепторы обеспечивают сократительную функцию простаты как у здоровых мужчин, так и у пациентов с ДГПЖ; снижение тонуса, вызванного альфа1А-адренорецепторами, приводит к расслаблению гладкомышечных тканей предстательной железы. Альфа1В-адренорецепторы присутствуют в простате в меньшем количестве, чем альфа1А-подтип; в основном они распределены в кровеносных сосудах и играют важную роль в поддержании артериального давления. Неселективные альфа-адреноблокаторы влияют на все подтипы альфа-адренорецепторов и, следовательно, на тонус кровеносных сосудов, нервную систему и гладкомышечные клетки всего организма, что и вызывает нежелательные эффекты.

Наиболее надежный способ избежать побочных эффектов – действовать точечно. То есть не «стрелять из пушки по воробьям», а использовать уроселективные альфа-блокаторы, обладающие максимальным сродством к рецепторам, вовлеченным в патогенез ДГПЖ.

Отбор на селективность

Празозин – первый альфа1-блокатор короткого действия; обладает схожей с феноксибензамином эффективностью и лучшей переносимостью. Однако проблематичными были побочные эффекты, связанные с гипотензивными свойствами препарата, обусловленными его системным влиянием на гладкую мускулатуру сосудистой стенки. Большие мультицентровые исследования по празозину никогда не проводились из-за скептического отношения урологов в начале 1970-х годов к возможностям консервативной терапии ДГПЖ.

Альфузозин, теразозин, доксазозин и тамсулозин (первый альфа-блокатор с выраженной селективностью) одобрены FDA, присутствуют на российском рынке и рекомендованы Европейской ассоциацией урологов (ЕАU) для консервативной терапии СНМП у мужчин.

Силодозин – новый уроселективный альфа-адреноблокатор, максимально избирательный по отношению к альфа1A-адренорецепторам по сравнению с альфа1B-адренорецепторами (более чем в 100 раз) и альфа1D-адренорецепторами (более чем в 50 раз). Благодаря такой выраженной уроселективности частота побочных эффектов должна быть минимальной, а эффективность действия на симптомы ДГПЖ – схожей с широко применяемыми альфа-блокаторами.

Так ли это? Похоже, что да. Об этом свидетельствуют результаты лабораторных и клинических исследований. Так, например, в эксперименте с собаками при пероральном приеме силодозина в дозировке, в 200 раз превышающей таковую у людей, S. Tatemishi et al. (2006) не отметили влияния на сердечную реполяризацию. А в исследовании с добровольцами, принимавшими силодозин в дозе, троекратно превышающей стандартную терапевтическую, не было отмечено достоверного изменения частоты сердечных сокращений, пульса или длины комплекса QRS при электрокардиографии (J. Morganroth et al., 2010). О высокой уроселективности свидетельствуют и результаты T. Okura (2002): у крыс после внутривенного введения силодозин значительно дольше сохраняется в тканях семявыносящих протоков и предстательной железы, чем в аорте, селезенке, сердце, легких, почках или плазме крови. S. Murata et al. в 2000 г. показали, что аффинность силодозина, тамсулозина и празозина к клеткам простаты человека ниже, чем к клеткам аорты человека, в 214, 8,4 и 0,3 раза соответственно.

Уже накоплен значительный опыт, свидетельствующий об уроселективности силодозина, т. е. о высокой его избирательности именно к доминирующим в простате рецепторам – к подтипу альфа1А. И хотя K. Shibata et al. еще 2 десятилетия назад (1995 г.) показал, что сродство силодозина к альфа1B-адренорецепторам более чем в 500 раз ниже, чем к альфа1А-адренорецепторам, клиническаяэффективность суперселективного альфаблокатора все еще изучается.

Интересно отметить, что аффинность тамсулозина к альфа1B-адренорецепторам ниже таковой к альфа1А-адренорецепторам всего в 15 раз. То есть тамсулозин менее избирателен к тканям простаты, чем силодозин, но при этом эффективность лечения обоими альфа-блокаторами выглядит схожей. В этом контексте интересен вопрос дополнительных преимуществ силодозина. Благодаря высокой уроселективности, силодозин должен оказывать менее выраженное побочное действие на сердечно-сосудистую систему, что особенно важно для пациентов старшей возрастной группы, в которой наиболее распространены ДГПЖ и СНМП. Касаясь вопроса профиля кардиобезопасности, можно привести интересное экспериментальное исследование S. Kobayashi et al. (2009), оценивших показатели внутриуретрального и артериального давления при терапии силодозином и тамсулозином у собак с гиперплазией простаты. Под анестезией измерялось внутриуретральное и артериальное давление. Силодозин дозозависимо снижал давление в уретре, практически не оказывая гипотензивного эффекта у собак различного возраста. Тамсулозин аналогично влиял на внутриуретральное давление, но при этом снижал артериальное давление, причем гораздо более выраженно у «старых» животных, чем у «молодых». Есть и клинические данные. Например, S. MacDiarmid et al. в 2010 г. показали, что одновременный прием силодозина с силденафилом или тадалафилом в максимальной терапевтической дозе не приводит к клинически значимым изменениям артериального давления, частоты сердечных сокращений или иным проявлениям гипотензии.

Важно и то, что частота возникновения ортостатической гипотензии при приеме силодозина одновременно с антигипертензивными препаратами аналогична таковой при приеме плацебо. Так, в рандомизированном исследовании III фазы пациенты одновременно принимали силодозин и различные антигипертензивные препараты: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (24 %), бета-адреноблокаторы (13 %), антагонисты кальция (8,7 %) и диуретики (7,5 %). Частота возникновения ортостатической гипотензии у пациентов, которые принимали только силодозин (n = 1081), составила 1,2 %; у тех пациентов, которые принимали вышеуказанные антигипертензивные препараты одновременно с силодозином (n = 500), – 1,4 %; в группе плацебо – 1 % (F. Montorsi, 2010).

Резюмируя данные о клинико-фармакологическом профиле силодозина, важно еще раз отметить отсутствие необходимости корректировать дозировку при лечении мужчин пожилого возраста, а также возможность применять силодозин одновременно с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа и гипотензивными препаратами.

Побочный эффект селективности

Ранее было установлено, что нарушения эякуляции чаще наблюдаются при приеме тамсулозина по сравнению с другими альфа-блокаторами, что связывали с высокой альфа1A-селективностью препарата. Сейчас мы можем говорить, что с повышением селективности неизбежно увеличивается частота возникновения нарушений эякуляции.

Хотя механизм эякуляторных нарушений остается неясным, фактором риска считается молодой возраст. Этот побочный эффект, как показывают исследования, очень редко бывает причиной отказа от лечения.

Не вершина эволюции

В последнее время проводились исследования, направленные на поиск суперселективных альфа-блокаторов. Достойный результат в этом направлении достигнут, и тема в некоторой степени себя исчерпала.

В последние десятилетия значительно изменилось представление о патологических механизмах СНМП и, соответственно, появились препараты, дополняющие альфа-блокаторы. Пожалуй, перспективными и интересными остаются попытки соединить в одной таблетке альфа-блокатор с чем-то еще, например с ингибиторами 5-альфа-редуктазы. Возможно, появятся медикаменты, сочетающие 3 действующих вещества в одном (альфа-блокатор + ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа + антимускариновый препарат). Стоит отметить, что на фармрынке уже имеются комбинированные препараты, но они пока не доступны в России.

Что будет с неселективными альфа-блокаторами? Вероятнее всего, они исчезнут из клинической практики уролога из-за наличия большого числа побочных эффектов. А учитывая значительную продолжительность лечения по поводу СНМП, пациенты заинтересованы обходиться «меньшей кровью» и, как правило, самостоятельно интересуются новыми терапевтическими возможностями. В будущем могут быть открыты какие-то новые рецепторы или молекулярные каскады, и соответственно появится возможность создавать еще более совершенные антагонисты адренорецепторов или абсолютно новый класс препаратов.

Истинно селективный альфа-блокатор

Герберт Лепор Профессор, отделение урологии, Медицинский центр Университета НьюЙорка, США [email protected]

Более 80 % мужчин старше 70 лет заболевают ДГПЖ; распространенность СНМП растет от 56 % (среди мужчин в возрасте 50–79 лет) до 70 % (среди мужчин в возрасте 80 лет).

До 1990-х годов трансуретральная резекция простаты (ТУРП) проводилась большинству мужчин с ДГПЖ. Несмотря на высокую эффективность хирургического лечения, соотношение риск–польза долгое время оставалось проблематичным вопросом для пациентов с умеренным проявлением СНМП.

И только после широкого распространения альфа-блокаторов ТУРП в основном проводят пациентам, у которых из-за ДГПЖ развивается задержка мочи или рецидивирующие инфекции нижних мочевых путей; а также пациентам, не отвечающим на консервативное лечение.

Образцы тканей простаты, норадреналин и феноксибензамин. Таковым был «рецепт» эксперимента, которым Марко Кэйн (Marco Caine) в 1975 г. показал, что альфа-адренорецепторы участвуют в сокращении гладкой мускулатуры предстательной железы. Сократившись в ответ на воздействие норадреналина, образец простаты «расслабился» после воздействия антидота – альфа-блокатора феноксибензамина. Уже в 1976 г. Марко Кэйн доложил, что альфа-блокаторы расслабляют простату не только in vitro: первая группа пациентов с ДГПЖ была успешно пролечена феноксибензамином.

В 1984 г. Герберт Лепор (Herbert Lepor) идентифицировал альфа1и альфа2-адренорецепторы простаты, а в 1988 г. показал, что в «фокусах» Кэйна участвуют именно альфа1-адренорецепторы. В 1992 г. Лепор и коллеги опубликовали результаты первого мультицентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования по безопасности и эффективности теразозина. «Всего 4 и 7 % пациентов, распределенных в группы, принимающие плацебо и теразозин соответственно, были исключены из 3-месячного исследования из-за проявления нежелательных эффектов, –пишет автор работы. – Результаты последующих исследований позволили FDA зарегистрировать теразозин как препарат для лечения ДГПЖ» (прим. ред.).

В настоящее время альфа-блокаторы являются первой линией терапии для большинства мужчин с ДГПЖ и СНМП; ингибиторы 5-альфа-редуктазы (дутастерид и финастерид) являются единственными эффективными препаратами для лечения пациентов с большим объемом простаты. Но так как мужчины с «большой простатой» также отвечают на лечение альфа-блокаторами, то даже в этой группе пациентов альфа-блокаторы являются препаратами первой линии терапии.

Неселективные альфа-блокаторы эффективно улучшают состояние пациентов с СНМП, но при их применении зачастую возникают побочные эффекты. К настоящему моменту для лечения пациентов с ДГПЖ и СНМП FDA одобрило 5 альфа-блокаторов: теразозин, доксазозин, тамсулозин, альфузозин и силодозин. Но только подтип-селективные альфа-блокаторы при одинаковой или большей эффективности имеют лучший профиль безопасности и переносимости, не требуют корректировки дозы. Из всех альфа-блокаторов только силодозин может считаться истинно селективным блокатором альфа1А-адренорецепторов.

В экспериментах in vitro тамсулозин оказался почти в 10 раз более избирателен по отношению к альфа1А-адренорецепторам, чем к альфа1B-подтипу, и в 2,5 раза избирательнее к альфа1А, чем к альфа1D-адренорецепторам Для силодозина эти соотношения составляют 162 и 55 соответственно. Благодаря уроселективности, силодозин имеет не только схожую с тамсулозином эффективность, но и преимущества в отношении безопасности: нежелательные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы выражены минимально.

Единственным недостатком альфа1А-адреноблокаторов можно считать эякуляторные нарушения, частота которых коррелирует с эффективностью лечения и которые лишь в редких случаях (3,9 %) являются причиной отказа от терапии.

Альфа-блокаторы: наука в фокусе

Франческо Монторси Профессор, отделение урологии, Университет Вита-Салюте, госпиталь Сан-Рафаэль, Милан, Италия [email protected]

Альфа-блокаторы – наиболее действенная и доступная группа препаратов, в основном назначаемых для лечения пациентов с ДГПЖ и СНМП. О том, кому и зачем нужны новые альфа-блокаторы, корреспондент газеты «Урология сегодня» беседовала с проф. Ф. Монторси.

Альфа-блокада по-урологически

Изначально альфа-блокаторы были разработаны для лечения пациентов с артериальной гипертензией, но за прошедшие 30 лет они приобрели большее значение в урологической практике. Более чем у 50 % пациентов альфа-блокаторы улучшают течение СНМП и, соответственно, положительно влияют на качество жизни.

Но альфа-блокаторы могут применяться не только для лечения пациентов с ДГПЖ и СНМП. Например, мы можем говорить о возможности использования альфа-блокаторов при мочекаменной болезни. В настоящее время есть данные, подтверждающие эффективность альфа-блокаторов в схеме литокинетической терапии: при назначении альфа-блокаторов уменьшаются частота и интенсивность почечных колик, увеличивается вероятность отхождения камней, снижается количество принимаемых анальгетиков. Использование альфа-блокаторов при мочекаменной болезни достоверно связано с увеличением скорости отхождения камней. Предполагается, что наблюдаемые эффекты обусловлены релаксацией гладкомышечной ткани мочеточника с последующим расширением его просвета.

Интересно отметить, что альфа-блокаторы рассматриваются как препараты, обладающие возможной противоопухолевой активностью, в том числе в отношении рака предстательной железы (РПЖ). Правда, эпидемиологические данные о взаимосвязи альфа-блокаторов и РПЖ высокого риска противоречивы. Согласно некоторым опубликованным результатам, применение альфа-блокаторов достоверно не влияет на риск развития РПЖ,прогрессирование опухоли или появление биохимического рецидива РПЖ после радикальной простатэктомии. С другой стороны, есть данные о большей распространенности РПЖ среди мужчин, принимающих альфа-блокаторы. Однако стоит отметить, что альфа-блокаторы, по всей видимости, являются не причиной, а некоторым индикатором высокого риска РПЖ (у мужчин, применяющих альфа-блокаторы, уже имеются изменения в простате), что признают и сами авторы исследований (прим. ред.).

Экспериментальные данные тоже неоднородны, хотя представляют значительный научный интерес. Имеется достаточный массив данных, подтверждающих так называемую противоопухолевую активность блокаторов альфа1-адренорецепторов в отношении злокачественных клеток предстательной железы, мочевого пузыря, почек и других органов, в том числе не относящихся к мочеполовой системе.

В экспериментах, используя альфа-блокаторы, ученые наблюдали снижение скорости пролиферации и миграции клеток опухоли, снижение «жизнеспособности» клеток, увеличение чувствительности новообразования к противоопухолевой терапии и даже апоптоз (!). Сравнивая селективные и неселективные альфа-блокаторы, некоторые исследователи приходили к выводу о большей противоопухолевой активности селективных альфа-блокаторов (прим. ред.).

Идеальная таблетка

Нужны ли урологам новые альфа-блокаторы и препараты для консервативной терапии ДГПЖ и СНМП? Да, нужны! В частности, необходимо достигнуть оптимума в соотно-шении эффективности и долгосрочности действия препаратов при сохранении хорошей переносимости и уменьшении частоты и тяжести побочных эффектов. Вопрос поиска новых альфа-блокаторов актуален для пациентов с тяжелыми симптомами или высоким риском прогрессии ДГПЖ. Кроме того, хороший профиль безопасности новых, более селективных альфа-блокаторов позволяет применять данные препараты в большей группе пациентов, в том числе для лечения мужчин с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Чтобы осознать, какие препараты нужны пациентам, необходимо понимать механизм урологических нарушений. Так, развитие СНМП в основном связано с обструкцией мочевого пузыря. Гладкомышечная ткань предстательной железы контролируется адренергическими нервными волокнами, стимуляция которых приводит к значительному увеличению сопротивления уретры. Обструкция шейки мочевого пузыря приводит к адаптивной реакции детрузора на увеличение сопротивления тока мочи из-за инфравезикальной обструкции. Кроме того, увеличение массы гладкомышечной ткани мочевого пузыря также приводит к нестабильности детрузора.

Таким образом, обструкция мочевого пузыря – важный компонент СНМП, определяющий тяжесть течения болезни. Поскольку альфа-адренорецепторы определяют тонус гладкой мускулатуры, их блокада значительно влияет на обструкцию мочевого пузыря. Однако степень тяжести СНМП зависит как от выраженности обструкции мочевого пузыря, так и от компенсаторных изменений детрузора. Следовательно, мы должны иметь в виду, что не только обструкция мочевого пузыря, но и другие факторы, такие как изменение мышечных волокон детрузора, участвуют в патогенезе СНМП и влияют на тяжесть их проявления.

Резюмируя сказанное, можно отметить, что эффективность лечения может быть улучшена при воздействии на оба компонента – инфравезикальную обструкцию и гиперактивность детрузора. Это означает, что идеальный препарат для пациентов с СНМП при ДГПЖ должен не только уменьшать степень обструкции мочевого пузыря, но и влиять на сократимость детрузора.

Какие еще проблемы актуальны для пациентов и урологов? Поскольку распространенность ДГПЖ увеличивается с возрастом, то велика вероятность одновременного использования альфа-блокаторов и современных антигипертензивных препаратов. Так как неселективные альфа-блокаторы уменьшают адренергическую активность кровеносных сосудов, острыми остаются вопросы о взаимном влиянии препаратов и проявлении отсроченных побочных эффектов, это означает, что нужны максимально селективные молекулы, влияющие на конкретную мишень.

В октябре 2008 г. силодозин – новый альфа-блокатор с уникальным профилем селективности – был одобрен FDA для лечения ДГПЖ. В 2009 г. он был зарегистрирован в Европе, а 3 годами ранее (в 2006 г.) появился в Японии. Благодаря уникальной селективности в отношении альфа1А-адренорецепторов новая молекула минимально влияет на артериальное давление и сердечно-сосудистую систему. Таким образом, одна из проблем – снижение воздействия на сердечно-сосудистую систему и вероятности проявления отсроченных неблагоприятных эффектов, в том числе и при одновременном применении препаратов, – частично решена за счет увеличения селективности альфа-блокаторов.

Учитывая сложную этиологию заболевания, в настоящее время рассматривается возможность увеличения эффективности консервативной терапии за счет комбинации молекул, например альфа блокаторов и ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Кроме того, недавно в качестве «терапевтической опции контроля над ДГПЖ» было предложено сочетание альфа-блокаторов с ингибиторами фосфодиэстеразы5. На настоящий момент по отмеченным направлениям получены положительные результаты (в 2012 г. FDA одобрило тадалафил для лечения ДГПЖ и СНМП (прим. ред.)), однако для их верификации необходимы дальнейшие исследования и наблюдения.

Важно, чтобы альфа-блокатор влиял на один из самых тягостных симптомов ДГПЖ – ноктурию. Силодозин облегчает ноктурию наиболее эффективно из всех существующих альфа-блокаторов, что, несомненно, улучшает качество жизни пациентов с ДГПЖ.

Суперселективность

Увеличение селективности альфа-блокаторов связано с увеличением профиля безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы. Однако имеется проблема дополнительных нежелательных эффектов – в частности, эякуляторных расстройств, что может рассматриваться как неблагоприятный фактор при лечении молодых (!) мужчин.

Ранее считалось, что нарушение эякуляторной функции связано с релаксацией гладкой мускулатуры предстательной железы, уретры и мочевого пузыря, что, как и после трансуретральной резекции простаты, приводит к ретроградному забросу эякулята в мочевой пузырь. Но недавно ученые выяснили, что нарушение эякуляции, вызванное приемом высокоселективных альфа1А-адреноблокаторов, связано с нарушением продукции семенной жидкости. Нарушения эякуляции обратимы – она быстро восстанавливается после отмены селективного альфа-блокатора. Не более чем у 4 % пациентов расстройства эякуляции становятся причиной прекращения лечения.

Полагаю, что, учитывая хороший профиль безопасности, силодозин может быть рассмотрен как препарат выбора – в особенности для пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы.

Средняя оценка:

Ваша оценка: Нет Средняя оценка: 5 (1 vote)

Бета-адреноблокаторы: бояться нечего

Эти универсальные сердечные лекарства по праву относятся к группе самых распространенных препаратов, но до сих пор окружены немалым количеством мифов. Рассмотрим, какие заблуждения покупателей предстоит развеять первостольникам.

Эректильная дисфункция

Первые поколения этих ЛС блокировали и β-1, и β-2 адренорецепторы и действительно негативно влияли на мужскую силу. По данным нескольких исследований, с той или иной степенью ухудшения эрекции сталкивались до 43% мужчин, постоянно принимавших неселективные бета-адреноблокаторы¹ . Особенно это касалось пропранолола и либеталола. Но с широким распространением селективных препаратов, влияющих преимущественно на сердечные β-1 адренорецепторы, масштаб проблемы стал значительно меньше. Нарушения эрекции отмечены не более чем у 15% мужчин, принимающих атенолол, надолол, пиндолол и аналоги, и то при использовании высоких дозировок. Начальная и средняя дозировки эрекцию не ухудшают.

Вывод. Риск развития эректильной дисфункции действительно повышался при приеме устаревших препаратов этой группы. Однако он существенно меньше для селективных бета-адреноблокаторов: в низких и средних дозах эти ЛС не влияют на эрекцию. 

Бронхоспазм при ХОБЛ и астме

ЛС данной группы влияют на гладкую мускулатуру бронхов обратно пропорционально их кардиоселективности. Этот эффект значителен для неселективных и незначителен для селективных препаратов. Тем не менее результаты исследования ССР показывают, что риск смерти в течение 2 лет у больных ХОБЛ, перенесших инфаркт миокарда, без терапии бета- адреноблокаторами составляет 27,8%, тогда как на фоне их приема – всего 16,8%. И еще цифры: в США 17,7% больных астмой, перенесших инфаркт миокарда, находятся на постоянной терапии селективными бета-адреноблокаторами¹ . Помогает в назначении препаратов учет индекса кардиосе- лективности: для пропранолола – 1,8:1, для атенолола и бетаксолола – 1:35, для метопролола – 1:20, для бисопро- лола – 1:75. То есть наименьший риск бронхоспазма отмечается при приеме бетаксолола и бисопролола⁴ .

Вывод. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы практически не влияют на му- скулатуру бронхов, но доказанно продлевают жизнь у пациентов с ХОБЛ и астмой, страдающих ИБС. При назначении важно учитывать индекс кардиоселективности и начинать терапию постепенно.

Повышение уровня глюкозы в крови

Действительно, бета-адреноблокаторы снижают чувствительность тканей к инсулину и усугубляют дислипидемию. Однако и здесь многое зависит от селективности препарата, мало того – непосредственно от его наименования. Так, сравнительное исследование показало, что селективные препараты, такие как атенолол и метопролол, снижают чувствительность к инсулину примерно на 25%, пропранолол – на 30%, а бисопролол увеличивает на 10%2 . Таким образом, при сахарном диабете рекомендовано назначение бисопролола. Что касается влияния на липидный обмен, то пропранолол и атенолол повышают уровень триглицеридов на 25 и 18%, а общего холестерина – на 9 и 8% и снижают уровень липопротеидов высокой плотности на 10 и 9% соответственно. В отличие от них бисопролол не оказывает влияния на общий холестерин и триглицериды, в то же время повышая концентрацию липопротеидов высокой плотности («хорошего» холестерина) на 9%2.

Вывод. Как и в случае с влиянием на мускулатуру бронхов, многое зависит от кардиоселективности. Чем она выше, тем меньше препараты снижают чувствительность тканей к инсулину. А бисопролол доказанно ее повышает и к тому же положительно влияет на соотношение липопротеидов высокой и низкой плотности.

Брадикардия, требующая установки кардиостимулятора

Чтобы избежать этого побочного эффекта, необходимо начинать терапию постепенно, кратно увеличивая дозу препарата. В этом случае брадикардия на фоне постоянного применения (ЧСС менее 50 уд./мин.) развивается не более чем у 10% больных и почти всегда устраняется коррекцией дозы3 . Учитывая сроки выведения лекарственного вещества из организма, вряд ли можно вести речь даже об установке временной системы электрокардиостимуляции.

Вывод. При правильном постепенном увеличении дозы бета-адреноблокатора брадикардия развивается лишь у 1 из 10 пациентов и легко корригируется снижением дозы¹

1. William H. Frishman, MD: Beta-Adrenergic Blockers//Circulation. 2003;107:e117-e119.

2. Bryan Wai, Leighton G Kearney, David L Hare, Michelle Ord, Louise M Burrell, and Piyush M Srivastava: Beta blocker use in subjects with type 2 diabetes mellitus and systolic heart failure does not worsen glycaemic control//Cardiovascular Diabetology 2012.
3. Silvia Coppola, Sara Froio and Davide Chiumello: β-blockers in critically ill patients: from physiology to clinical evidence//Critical Care (2015) 19:119.
4. Ухолкина Г.Б. Бета-блокаторы: современное состояние вопроса//Русский медицинский журнал, 2010, 22, с. 1360-1365

Алексей Федоров, врач-кардиохирург, кандидат медицинских наук

Журнал «Российские аптеки» №21-22, 2015

Вам могут понравиться другие статьи:

Подробности

Цель – увлажнение!

Гиалуроновая кислота – один из самых часто встречающихся компонентов в увлажняющей косметике. Действительно ли она эффективна, как работает, в чем причина ее популярности – эти и другие вопросы поя…

Подробнее Подробности

Что посмотреть в Казани

Пандемия продолжает работать стимулятором развития внутреннего туризма, плюс программа кешбэка так и манит съездить в очередной российский регион или город. Продолжаем обзор отечественных достоприм…

Подробнее Подробности

Что в тренде?

В нашем обзоре – хиты года и новинки, которые могут войти в список самых популярных у покупателей косметических средств в новом сезоне. 

Подробнее Подробности

Летний уход

Кожа требует питания и увлажнения независимо от времени года. Однако различия в составах и текстурах зимних и летних средств, конечно, есть. Помогите покупателям подобрать более легкие варианты…

Подробнее Подробности

Оральные контрацептивы – для женского здоровья

Современные пероральные противозачаточные средства не только надежно защищают от нежелательной беременности, но и проявляют ряд других эффектов, о которых порой приходится расска…

Подробнее Подробности

Нанотехнологии для иммунитета

Современные реалии будто испытывают нас на прочность. Бешеный ритм мегаполисов, напряжение и стрессы, а теперь и последствия карантина или постковидный синдром сказываются на нашем здоровье, в том …

Подробнее

БЛОКАТОРЫ БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ — АТХ классификация

C07B БЛОКАТОРЫ БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ В КОМБИНАЦИИ С ТИАЗИДНЫМИ ДИУРЕТИКАМИ

Эта группа включает комбинации блокаторов бета-адренорецепторов и тиазидных диуретиков.

Различные тиазидные диуретики могут появляться на каждом 5-м уровне.

Комбинации блокаторов бета-адренорецепторов с тиазидными диуретиками и прочими препаратами классифицированы на отдельных 5-х уровнях с использованием 50-й серии.

См. комментарии к C02L, касающиеся принципов присвоения DDD для комбинированных препаратов.

C07BA Неселективные блокаторы бета-адренорецепторов с тиазидными диуретиками

C07BB Селективные блокаторы бета-адренорецепторов с тиазидными диуретиками

C07BG Блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов с тиазидными диуретиками

C07C БЛОКАТОРЫ БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ В КОМБИНАЦИИ С ПРОЧИМИ ДИУРЕТИКАМИ

Эта группа включает комбинации блокаторов бета-адренорецепторов с диуретиками, включая тиазидные. Различные диуретики, кроме тиазидных, могут появляться на каждом 5-м уровне.

Комбинации с прочими препаратами, кроме того, классифицируются как отдельные 5-е уровни с использованием 50-й серии.

См. комментарии к C02L, касающиеся принципов присвоения DDD для комбинированных препаратов.

C07CA Неселективные блокаторы бета-адренорецепторов в комбинации с прочими диуретиками

C07CB Селективные блокаторы бета-адренорецепторов в комбинации с прочими диуретиками

C07CG Блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов в комбинации с прочими диуретиками

C07D Блокаторы бета-адренорецепторов в комбинации с тиазидными диуретиками и прочими препаратами

Эта группа включает комбинации блокаторов бета-адренорецепторов, тиазидных и прочих диуретиков. Различные тиазидные и прочие диуретики могут появляться на каждом 5-м уровне.

Комбинации с прочими препаратами, кроме того, классифицируются как отдельные 5-е уровни с использованием 50-й серии.

См. комментарии к C02L, касающиеся принципов присвоения DDD для комбинированных препаратов.

C07DA Неселективные блокаторы бета-адренорецепторов с тиазидными и прочими диуретиками

C07DB Селективные блокаторы бета-адренорецепторов с тиазидными и прочими диуретиками

C07E Блокаторы бета-адренорецепторов с вазодилататорами

Эта группа включает комбинации блокаторов бета-адренорецепторов с сосудорасширяющими средствами (кроме антагонистов кальция).

Комбинации с антагонистами кальция классифицированы в группе C07F.

См. комментарии к C02L, касающиеся принципов присвоения DDD для комбинированных препаратов.

C07EA Неселективные блокаторы бета-адренорецепторов и вазодилататоры

C07EB Селективные блокаторы бета-адренорецепторов и вазодилататоры

C07F БЛОКАТОРЫ БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ, ПРОЧИЕ КОМБИНАЦИИ

Блокаторы бета-адренорецепторов в сочетании с ингибиторами АПФ классифицируются в C09BX — Ингибиторы АПФ в комбинации с другими средствами.

Блокаторы бета-адренорецепторов в комбинации с антагонистами ангиотензина II классифицируются в C09DX — Антагонисты ангиотензина II (БРА), прочие комбинации.

См. комментарии к C02L, касающиеся принципов присвоения DDD для комбинированных препаратов.

C07FB Блокаторы бета-адренорецепторов и блокаторы кальциевых каналов

C07FX Блокаторы бета-адренорецепторов, прочие комбинации

Комбинации пропранолола и гидралазина или дигидралазина классифицируются в C07FX01.

Селективные бета-1-блокаторы — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Кардиоселективные бета-1-блокаторы включают атенолол, бетаксолол, бисопролол, эсмолол, ацебутолол, метопролол и небиволол. Одобренное FDA использование бета-1-селективных блокаторов включает гипертензию, хроническую стабильную стенокардию, сердечную недостаточность, постинфаркт миокарда и снижение функции левого желудочка после недавнего инфаркта миокарда. Применение, не одобренное FDA, включает профилактику мигрени, лечение аритмий, уменьшение тремора и симптоматическое лечение тревожных расстройств.Их использование связано со снижением заболеваемости и смертности после инфаркта миокарда. Лечение бета-1-блокаторами снижает риск инсульта, ишемической болезни сердца и застойной сердечной недостаточности. В этом упражнении излагаются показания, механизмы действия, методы введения, важные побочные эффекты, противопоказания и мониторинг селективных антагонистов бета-1, чтобы медицинские работники могли направлять терапию пациента при лечении указанных расстройств в рамках межпрофессиональной команды на основе на текущих знаниях для оптимального использования.

Целей:

• Укажите показания для использования селективных агентов-антагонистов бета-1.

• Опишите механизм действия селективных блокаторов бета-1 и его отличия от неселективных агентов.

• Укажите противопоказания и побочные эффекты, связанные с селективными антагонистами бета-1.

• Пересмотреть стратегии межпрофессиональной группы по улучшению координации помощи и коммуникации для продвижения селективных бета-1-блокаторов там, где они показаны, и улучшения результатов лечения пациентов.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Кардиоселективные бета-адреноблокаторы включают атенолол, бетаксолол, бисопролол, эсмолол, ацебутолол, метопролол и небиволол [1]. Одобренные FDA применения бета-1-селективных блокаторов включают гипертензию, хроническую стабильную стенокардию, сердечную недостаточность, постинфаркт миокарда и снижение функции левого желудочка после недавнего инфаркта миокарда. Использование, не одобренное FDA, включает профилактику мигрени, лечение аритмий, уменьшение тремора и симптоматическое лечение тревожных расстройств [2].Их использование связано со снижением заболеваемости и смертности после инфаркта миокарда. Лечение бета-1-блокаторами снижает риск инсульта, ишемической болезни сердца и застойной сердечной недостаточности (например, метопролола сукцинат доказал свою эффективность в отношении смертности при лечении сердечной недостаточности, и это препарат метопролола с пролонгированным высвобождением).

Смертность метопролола сукцината у пациентов с сердечной недостаточностью объясняется их способностью блокировать токсические эффекты хронической адренергической стимуляции сердца.Начало приема метопролола сукцината у пациента с сердечной недостаточностью сопровождается клиническим улучшением, улучшением фракции выброса и повышенной переносимостью физических нагрузок. Улучшение функции левого желудочка может занять от 2 до 3 месяцев после начала приема лекарств [3].

Блокаторы медленных кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы — это препараты, влияющие на функцию АВ-узлов. Интервал PR на ЭКГ определяет время, необходимое для прохождения импульса через предсердие и АВ-узловую систему к желудочкам.Проводимость АВ-узла является самой медленной, и вариации интервала PR отражают изменения времени активации АВ-узла. Бета-адреноблокаторы оказывают отрицательный дромотропный эффект на АВ-узел, удлиняя рефрактерные периоды АВ-узла, что может увеличить интервал PR. Увеличенный интервал PR редко приводит к более чем первой степени AV-блокады у пациентов, получающих поддерживающую терапию. У некоторых пациентов сочетание блокатора кальциевых каналов и бета-блокатора может вызвать атриовентрикулярную блокаду второй степени [4].

Механизм действия

Бета-1 рецепторы в основном обнаруживаются в ткани узлов сердца, сердечных миоцитах, других тканях проводящих путей сердца и в почках.Блокаторы бета-1 проявляют свое действие путем избирательного связывания с участками рецепторов бета-1 и ингибирования действия адреналина и норадреналина на этих участках. Бета-1 рецепторы — это рецепторы, связанные с G-белком (в частности, субъединица Gs-альфа), действие которых осуществляется через циклический АМФ (цАМФ) и действие цАМФ-зависимой протеинкиназы, в результате чего увеличивается концентрация ионов кальция [5] [6]. Повышенный внутриклеточный кальций увеличивает инотропию в сердце за счет индуцированного кальцием обмена, которому способствует саркоплазматический ретикулум.Легкие цепи миозина, фосфорилированные PKA, приводят к сокращению мышечных клеток [3].

Обычно активация рецептора бета-1 в сердце увеличивает синоатриальную (SA) узловую, атриовентрикулярную (AV) узловую и желудочковую мышечную активность, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений и сократимости. В результате также увеличиваются ударный объем и сердечный выброс. В почках ренин высвобождается при активации гладкомышечных клеток юкстагломерулярного аппарата. Объем крови в конечном итоге увеличивается из-за последующей продукции ангиотензина II и альдостерона, запускаемой ренином [3].

Обычно этот адренергический ответ приводит к увеличению инотропии, хронотропии и дромотропии. Блокада этого пути блокаторами бета-1 приводит к снижению сократительной способности (инотропия), снижению частоты сердечных сокращений (хронотропия), увеличению релаксации (лузитропия) и уменьшению времени проводимости сердца (дромотропия).

Администрация

Кардиоселективные бета-блокаторы можно вводить внутривенно или перорально, в зависимости от желаемого лекарства. На это решение влияют обстоятельства остроты зрения и тяжесть симптомов заболевания.Внутривенное введение обеспечивает немедленное начало действия и полную биодоступность, в то время как пероральное введение большинства блокаторов бета-1 обеспечивает максимальное всасывание в период от 1 до 4 часов после приема внутрь. Препараты с пролонгированным высвобождением также доступны для перорального применения, что позволяет применять менее частые дозы. Эсмолол — это блокатор бета-1, который вводится строго внутривенно из-за его короткого периода полувыведения, составляющего примерно 9 минут.

У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться корректировка доз кардиоселективных бета-адреноблокаторов.Например, атенолол является гидрофильным агентом, который в первую очередь выводится почками. У пациентов с пониженным почечным клиренсом дозу необходимо уменьшить на половину — три четверти. Липофильные бета-адреноблокаторы, такие как метопролол, корректировать не нужно. И наоборот, метопролол интенсивно метаболизируется в печени. Нарушение функции печени может влиять на фармакокинетику метопролола. У пациентов с печеночной недостаточностью увеличивается период полувыведения метопролола.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты кардиоселективных бета-блокаторов включают брадикардию, снижение переносимости физической нагрузки, гипотензию, атриовентрикулярную узловую блокаду и сердечную недостаточность.Некоторые другие распространенные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, дискомфорт в животе, головокружение, слабость, головную боль, усталость и сухость во рту и глазах. Менее распространенными побочными эффектами являются сексуальная дисфункция, потеря памяти и спутанность сознания. Дополнительный риск, связанный с применением бета-1-блокаторов, заключается в маскировке тахикардии, вызванной гипогликемией, у пациента с диабетом, что служит предупреждением о слишком низком уровне глюкозы в крови пациента. Гипогликемия или низкий уровень глюкозы в крови чаще всего возникает у пациентов с диабетом в результате приема инсулина или других препаратов.Симптомы гипогликемии могут возникать при различных уровнях глюкозы в крови, но чаще всего возникают, когда уровень глюкозы в крови падает ниже 70 мг / дл [7]. Катехоламиновые нейрогенные гипогликемические симптомы, маскируемые этим классом лекарств, включают тремор и сердцебиение. Также можно скрыть голод, тремор, раздражительность и спутанность сознания. Однако потливость остается незамеченной и, возможно, единственным стойким признаком гипогликемии у лиц, принимающих β-адреноблокаторы [8]. Поскольку постоянная гипогликемия вызывает острое повреждение головного мозга, изменения психического статуса пациента должны вызывать мониторинг уровня глюкозы в крови и лечение при помощи пальца.Лечение у отзывчивых пациентов состоит из сахара быстрого действия, такого как таблетки глюкозы, конфеты или сок. Пациентам, не отвечающим на лечение, показано внутривенное введение декстрозы или внутримышечного глюкагона [7].

Некоторые лекарства в сочетании с блокаторами бета-1, которые могут вызывать побочные эффекты, включают нитраты, ингибиторы фосфодиэстеразы, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов и другие снижающие артериальное давление или антиаритмические препараты. Побочные эффекты возникают и при передозировке.В чрезмерных дозах кардиоселективные бета-адреноблокаторы теряют избирательное связывание и начинают взаимодействовать с бета-2- и бета-3-адренорецепторами [2].

Противопоказания

По данным Американского колледжа кардиологов, бета-1-блокаторы не должны назначаться пациентам с недавней или текущей задержкой жидкости в анамнезе без одновременного применения диуретиков. Бета-1-блокаторы противопоказаны пациентам с полной блокадой сердца и должны применяться с большой осторожностью у пациентов с блокадой сердца второй степени.Бета-1-блокаторы обычно противопоказаны пациентам с астмой средней и тяжелой степени и пациентам с хронической обструктивной болезнью легких [9]. Существуют разногласия по поводу безопасности использования блокатора бета-1 у людей с легкой и умеренной астмой. Исследования, изучающие эффективность использования бета-1-блокаторов у пациентов с сопутствующей астмой легкой и средней степени тяжести, показали незначительные или нулевые неблагоприятные исходы по сравнению с пациентами, у которых не было предшествующей астмы, но они, как правило, не используются из-за потенциальных рисков [10].

Мониторинг

Блокаторы бета-1 контролируются по жизненным показателям пациента. Проверки пульса и артериального давления, наряду с регулярным физическим осмотром, достаточны для базового наблюдения за пациентом. Регулярный мониторинг уровня бета-1-блокаторов в крови в большинстве случаев не показан. Если есть причины для беспокойства по поводу достижения терапевтических уровней или токсичности, то можно заказать и проанализировать уровни конкретных бета-1-блокаторов в крови. В ситуациях, когда лечение передозировки невозможно, могут быть приняты более интенсивные меры, включая постоянный мониторинг частоты сердечных сокращений, сердечной электрической активности и артериального давления.

Токсичность

Токсичность, связанная с блокадой бета-1, обычно проявляется триадой брадикардии, гипотонии и измененного психического статуса. Эти признаки иногда сопровождаются состоянием гипогликемии и гиперкалиемии, но не всегда. Очень важно помнить, что при передозировке блокаторы бета-1 могут потерять свою избирательность; это означает, что могут присутствовать бронхолегочные симптомы. Кроме того, неврологическое функционирование может быть нарушено, что приведет к изменению психического статуса в результате токсичности высоколипофильных блокаторов бета-1, таких как пропранолол, ацебутолол и окспренолол.Предполагаемая токсичность кардиоселективного бета-1-блокатора требует тщательного изучения анамнеза и физического обследования, направленного на выявление конкретных принимаемых лекарств и любых совместных приемов, которые могут повлиять на лечение пациента [11].

Требуется немедленный мониторинг артериального давления с помощью манжеты для измерения артериального давления и сердечной электрической активности с помощью ЭКГ. Определение уровня глюкозы в крови, основной метаболической панели, а также уровней ацетаминофена и салицилата помогает выявить последствия передозировки и токсичности бета-1-блокатора, а также выявить любые лекарства, которые могли быть приняты вместе.У пациентов с тяжелой гипотензией следует рассмотреть возможность определения уровня лактата из-за возможности мезентериальной ишемии. Пациентам, получающим лечение в течение 1-2 часов после приема внутрь, может быть полезен активированный уголь, или может потребоваться промывание желудка пациентам, которые поступают сразу после приема большого количества пищи или с тяжелыми побочными симптомами.

Внутривенное введение жидкости для лечения гипотонии и внутривенное введение глюкагона для противодействия эффектам бета-1-блокаторов являются начальными препаратами выбора для отмены токсичности бета-1-блокаторов.После введения глюкагона и кристаллоидных жидкостей пациенту может потребоваться бикарбонат кальция и натрия, который показан для расширения QRS, и сульфат магния для удлинения QTc [11]. Важно знать о возможности первоначальной неудачи лечения и принимать меры для подготовки к инвазивным мерам. Более инвазивные меры включают использование терапии гиперинсулинемии-эугликемии, липидной эмульсионной терапии, вазопрессоров, интубации (некоторые липофильные бета-адреноблокаторы вызывают угнетение ЦНС, что требует немедленной стабилизации дыхательных путей) или внутриаортального баллонного насоса, если присутствует гемодинамическая нестабильность [12] .

Глюкагон отменяет действие бета-блокады. Его действие увеличивает сократимость, частоту сердечных сокращений и проводимость через атриовентрикулярный узел. Он работает путем связывания рецептора, связанного с G-белком (Gαs-сопряженные белки). Это увеличивает уровни цАМФ за счет аденилатциклазы, которая, в свою очередь, стимулирует активацию протеинкиназы A (PKA) [13]. Атропин используется для противодействия брадикардии, опосредованной блуждающим нервом. Механизм действия при вагально опосредованной брадикардии отличается от катехоламиновой блокады, приводящей к брадикардии у пациентов с передозировкой селективных бета-адреноблокаторов [11].Бронхоспазм, вызванный B-блокаторами, можно лечить кислородом и бронходилататорами, такими как альбутерол.

Передозировка пропранолола особенно опасна для жизни. Передозировка соталола требует длительного наблюдения из-за возможности удлинения скорректированного интервала QT и потенциальной возможности для пуантах де трепанации. Пациентам с подозрением на передозировку любым из этих кардиоселективных бета-адреноблокаторов следует лечить более агрессивно. Рекомендуется наблюдение за пациентом не менее 6 часов в случае бессимптомной непреднамеренной передозировки бета-1-адреноблокатора.В случае передозировки пропранололом рекомендуется наблюдение не менее 12 часов. В случае передозировки соталолом предпочтительнее наблюдение в течение 24 часов из-за возможных поздних сердечных эффектов [14]. Некоторые кардиоселективные бета-адреноблокаторы обладают внутренней агонистической активностью и используются у пациентов с повышенным риском передозировки.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Несмотря на то, что блокаторы бета-1 обеспечивают пациентам многочисленные преимущества, всегда существует потенциальная токсичность.Межпрофессиональная группа врачей, фармацевтов и медсестер, ухаживающих за пациентом, принимающим эти препараты, должна знать и сообщать о любых признаках или симптомах токсичности. Командный подход к мониторингу побочных эффектов улучшит результаты лечения пациентов. [Уровень 5]

Ссылки

1.

Ladage D, Schwinger RH, Brixius K. Кардиоселективный бета-блокатор: фармакологические данные и их влияние на способность к физической нагрузке. Cardiovasc Ther. 2013 Апрель; 31 (2): 76-83. [PubMed: 22279967]

2.

Фарзам К., Ян А. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 9 июля 2021 г. Бета-блокаторы. [PubMed: 30422501]

3.

Alhayek S, Preuss CV. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 17 февраля 2021 г. Бета-1 рецепторы. [PubMed: 30422499]

4.

Пристовский EN. Влияние блокаторов медленных каналов и бета-блокаторов на атриовентрикулярную узловую проводимость. J Clin Pharmacol. 1988 Январь; 28 (1): 6-21. [PubMed: 2450898]

5.

Розенбаум Д.М., Расмуссен С.Г., Кобылка Б.К. Структура и функция рецепторов, связанных с G-белком. Природа. 2009 21 мая; 459 (7245): 356-63. [Бесплатная статья PMC: PMC3967846] [PubMed: 19458711]

6.

Варн Т., Серрано-Вега М.Дж., Бейкер Дж.Г., Мухаметзянов Р., Эдвардс П.К., Хендерсон Р., Лесли А.Г., Тейт К.Г., Шертлер Г.Ф. Структура бета1-адренергического рецептора, сопряженного с G-белком. Природа. 24 июля 2008 г .; 454 (7203): 486-91. [Бесплатная статья PMC: PMC2923055] [PubMed: 18594507]

7.

Мэтью П., Топпил Д. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 13 января 2021 г. Гипогликемия. [PubMed: 30521262]

8.

White JR, Campbell RK. Опасные и частые лекарственные взаимодействия у пациентов с сахарным диабетом. Endocrinol Metab Clin North Am. 2000 декабрь; 29 (4): 789-802. [PubMed: 11149162]

9.

Salpeter SR, Ormiston TM, Salpeter EE. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы у пациентов с реактивным заболеванием дыхательных путей: метаанализ.Ann Intern Med. 2002 г., 5 ноября; 137 (9): 715-25. [PubMed: 12416945]

10.

Поцци Р. [Истинные и предполагаемые противопоказания бета-блокаторов. Заболевания периферических сосудов, сахарный диабет, хроническая бронхопневмопатия. Ital Heart J Suppl. 2000 августа; 1 (8): 1031-7. [PubMed: 10993010]

11.

Халид М.М., Галуска М.А., Гамильтон Р.Дж. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 17 июля 2021 г. Токсичность бета-блокаторов. [PubMed: 28846217]

12.

Шеперд Г. Лечение отравлений, вызванных блокаторами бета-адренорецепторов и кальциевых каналов. Am J Health Syst Pharm. 2006 Октябрь 01; 63 (19): 1828-35. [PubMed: 169]

13.

Джана Л., Кьельдсен С., Галсгаард К.Д., Винтер-Соренсен М., Стояновска Е., Педерсен Дж., Кноп Ф.К., Холст Дж. Дж., Вевер Альбрехтсен, штат Нью-Джерси. Сигнализация рецептора глюкагона и устойчивость к глюкагону. Int J Mol Sci. 5 июля 2019 г .; 20 (13) [Бесплатная статья PMC: PMC6651628] [PubMed: 31284506]

14.

Мубарик А., Керндт С.К., Кассаньол М.StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 7 июня 2021 г. Соталол. [PubMed: 30521253]

Селективные блокаторы бета-1 для лечения высокого кровяного давления

Фон

Селективные блокаторы бета-1 — это подкласс бета-блокаторов, которые обычно используются для лечения высокого кровяного давления. К препаратам этого класса относятся атенолол (Tenormin), метопролол (Lopressor), небиволол (Bystolic) и бисопролол (Zebeta, Monocor). Мы разработали комплексную методологию для изучения того, как различные дозы и препараты этого класса препаратов снижают артериальное давление.

Характеристики включенных исследований

Мы нашли и включили 56 клинических испытаний, изучающих эффект снижения артериального давления восьми блокаторов бета-1 у 7812 человек с высоким артериальным давлением. Эти участники были случайным образом распределены для получения фиксированной дозы бета-1-блокатора или плацебо в течение от 3 недель до 12 недель.

Ключевые результаты

В среднем, бета-1-блокаторы снижали АД на -10 пунктов систолического и -8 пунктов диастолического давления у людей с повышенным артериальным давлением от легкой до умеренной степени.В целом, более высокие дозы бета-1-блокаторов не показали большего снижения артериального давления по сравнению с более низкими дозами. Максимальное снижение артериального давления наблюдалось при двойной рекомендованной начальной дозе.

Более высокие дозы блокаторов бета-1 снижают частоту сердечных сокращений в большей степени, чем более низкие дозы, поэтому они с большей вероятностью вызывают общий побочный эффект в виде замедления сердечного ритма. Селективные блокаторы бета-1 снижают систолическое и диастолическое АД в такой же степени, как и другие подклассы бета-блокаторов, и, таким образом, оказывают незначительное влияние на пульсовое давление или не влияют вовсе.Это отличается от других классов гипотензивных препаратов, таких как тиазидные диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина.

Качество доказательств

Качество доказательств было оценено как низкое из-за различных типов предвзятости, которые могли преувеличивать эффект. Низкое качество доказательств означает, что будущие исследования, скорее всего, окажут важное влияние на нашу уверенность в оценке эффекта и, вероятно, изменят оценку.

Альфа-блокаторы — Mayo Clinic

Альфа-блокаторы

Эти препараты помогают снизить кровяное давление, но также могут использоваться для облегчения симптомов увеличенной простаты.

Персонал клиники Мэйо

Альфа-блокаторы — это лекарство от кровяного давления. Они снижают кровяное давление, не позволяя гормону норадреналину сокращать мышцы стенок более мелких артерий и вен. В результате кровеносные сосуды остаются открытыми и расслабленными.Это улучшает кровоток и снижает кровяное давление.

Поскольку альфа-блокаторы также расслабляют другие мышцы по всему телу, эти лекарства также могут помочь улучшить отток мочи у пожилых мужчин с проблемами простаты.

Примеры альфа-блокаторов

Альфа-блокаторы бывают короткого или длительного действия. Лекарства короткого действия действуют быстро, но их действие длится всего несколько часов. Лекарства длительного действия действуют дольше, но их действие длится дольше. Выбор альфа-блокатора, который лучше всего подходит для вас, зависит от вашего здоровья и состояния, которое лечится.

Альфа-блокаторы также называют альфа-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, адреноблокаторами и альфа-блокаторами.

Примеры альфа-блокаторов, используемых для лечения высокого кровяного давления, включают:

• Доксазозин (Кардура)
• Празосин (Минипресс)
• Теразозин

При использовании альфа-адреноблокаторов

Альфа-блокаторы обычно не являются первым вариантом лечения высокого кровяного давления.Вместо этого они используются в сочетании с другими лекарствами, такими как диуретики, когда высокое кровяное давление трудно контролировать.

В дополнение к высокому кровяному давлению врачи назначают альфа-блокаторы для предотвращения, лечения или улучшения симптомов увеличенной простаты (доброкачественной гиперплазии простаты).

Побочные эффекты

Когда вы начнете принимать альфа-блокатор, у вас может развиться пониженное артериальное давление и головокружение, из-за которых вы можете терять сознание при вставании из положения сидя или лежа.В результате первую дозу часто принимают перед сном.

Другие побочные эффекты могут включать:

• Головокружение
• Головная боль
• Учащенное сердцебиение
• Слабость

Прежде чем принимать альфа-блокатор, убедитесь, что ваш врач знает о других принимаемых вами лекарствах, таких как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов или лекарства от эректильной дисфункции. Альфа-блокаторы могут усиливать или ослаблять действие других лекарств, которые вы принимаете.

Альфа-блокаторы могут улучшить общий холестерин. Однако некоторые исследования показали, что длительное использование некоторых альфа-адреноблокаторов может увеличить риск сердечной недостаточности.

3 сентября 2021 г. Показать ссылки

1. Виды лекарств от кровяного давления. Американская Ассоциация Сердца. https://www.heart.org/en/health-topics/high-blood-pressure/changes-you-can-make-to-manage-high-blood-pressure/types-of-blood-pressure-medications. По состоянию на 14 июля 2021 г.
2. Bloch MJ.Антигипертензивные препараты и липиды. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 22 июля 2019 г.
3. Sidawy AN, et al., Eds. Факторы риска атеросклероза: гипертония. В: Сосудистая хирургия и эндоваскулярная терапия Резерфорда. 9 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир; 2019. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 11 июля 2019 г.
4. Велтон П.К. и др. Руководство ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых, 2017 г .: отчет Американского колледжа кардиологии / American Целевая группа кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям.Гипертония. 2018; 71: e13.
5. Wright JM, et al. Препараты первого ряда при гипертонии. Кокрановская база данных систематических обзоров. https://www.cochranelibrary.com. По состоянию на 18 июля 2019 г.
6. Аронсон JK, изд. Антагонисты альфа-адренорецепторов. В: Побочные эффекты лекарств Мейлера. 16-е изд. Амстердам, Нидерланды: Эльзевир; 2016 г. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 14 июля 2021 г.
7. Адреноблокаторы Альфа-1. Факты и сравнения. Электронные ответы. https: //www.wolterskluwercdi.ru / факты-сравнения-онлайн /. По состоянию на 14 июля 2021 г.

Узнать больше Подробно

.

Бета-блокаторы — Knowledge @ AMBOSS

Последнее обновление: 7 августа 2021 г.

Резюме

Бета-блокаторы — это группа препаратов, которые ингибируют симпатическую активацию β-адренорецепторов. Кардиоселективные блокаторы (например, атенолол, бисопролол) в основном блокируют рецепторы β ₁ в сердце, вызывая снижение частоты сердечных сокращений, сердечной сократимости, сердечной нагрузки и проведения АВН.Неселективные бета-блокаторы (например, пиндолол, пропранолол) подавляют все β-рецепторы и могут вызывать сужение бронхов, периферическую вазоконстрикцию и метаболический дисбаланс (например, гипогликемию и гипергликемию, гипертриглицеридемию) в дополнение к сердечным эффектам. Кардиоселективные бета-блокаторы имеют более низкий профиль побочных эффектов и предпочтительны при лечении ишемической болезни сердца, компенсированной сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома и некоторых типов аритмий. Пропранолол, неселективный бета-блокатор, является препаратом первой линии для лечения эссенциального тремора, портальной гипертензии, профилактики мигрени и тиреоидного шторма.Бета-адреноблокаторы противопоказаны пациентам с симптоматической брадикардией, AV-блокадой, декомпенсированной сердечной недостаточностью и астмой. Начало и прекращение терапии бета-адреноблокаторами всегда должно быть постепенным, чтобы избежать побочных эффектов или симптомов отмены (например, возвратной тахикардии, гипертонии, острой сердечной смерти).

Обзор

Селективный С бета-блокаторами внутренняя симпатомиметическая активность (ISA)

Характеристики бета-адреноблокаторов
Тип		Агенты	Эффекты	Побочные эффекты	Показания
Без ISA				Атенолол [4] Метопролол Эсмолол Бисопролол Бетаксолол Бевантолол Небиволол
Неселективные бета-блокаторы 3 (β , β , β , , β )	С ISA	Пиндолол Пенбутолол Окспренолол	Блокируют β 1 , β 2 и β 3 рецепторов Соталол также блокирует сердечные калиевые каналы (антиаритмический эффект).
	Без ISA	Пропранолол Надолол Соталол Тимолол Терталол
	С дополнительным α-блокирующим действием	Лабеталол Буциндолол Карведилол [5]

За исключением небиволола, все кардиоселективные бета-блокаторы начинаются с букв от A до M (B ₁ = первая половина алфавита).За исключением бета-блокаторов с альфа-блокирующим действием, все некардиоселективные бета-блокаторы начинаются с букв от N до Z (B ₂ = вторая половина алфавита).

Ссылки ^{[6] [7] [8] [9] [10]}

Фармакодинамика

Бета-блокаторы конкурентно связываются с β-адренорецепторами и блокируют их, тем самым подавляя симпатическую (адренергическую и / или норадренергическую) стимуляцию β-рецепторов. См. «Сочувствующие vs.парасимпатическая нервная система »для получения подробной информации о влиянии β-адренергической стимуляции.

Бета-блокаторы конкурентно ингибируют адренергические вещества (например, адреналин, норадреналин) на β-рецепторах.
Правило помнить об основных эффекторных органах для β-рецепторов: 1 сердце (β ₁ блокаторов действуют на сердце) и 2 легких (β ₂ блокаторов влияют на гладкую мускулатуру бронхов).

Внутренняя симпатомиметическая активность (ISA)

^{[6] [8]}

Фармакокинетика

Ссылки: ^[3]

Побочные эффекты

Обзор

Бета-адреноблокаторы

следует вводить постепенно, постепенно увеличивая дозировку, и постепенно снижать дозу, когда они больше не нужны.

Ряд бета-блокаторов (например, метопролол, карведилол) метаболизируются CYP2D6. Генетический полиморфизм CYP2D6 (например, сверхбыстрый метаболизм, плохой метаболизм) может влиять на побочные эффекты и переносимые дозы. ^[24]

Передозировка бета-адреноблокатором

• Клинические особенности ^[13]
• Лечение ^{[25] [26]}

Отмена бета-блокаторов

Вызвано внезапным прекращением приема бета-блокаторов

• Клинические особенности
• Профилактика: уменьшите дозу за 7-10 дней до отмены. ^[29]

Перечислим наиболее важные побочные эффекты. Выбор не исчерпывающий.

Показания

Показания для сердечно-сосудистой системы

Особые показания для пропранолола

Разное

Противопоказания

Перечислим наиболее важные противопоказания. Выбор не исчерпывающий.

Селективные против неселективных бета-блокаторов

Бета-блокаторы классифицируются по рецепторам, которые они блокируют.

Неселективные или неспецифические бета-адреноблокаторы

Бета-блокаторы первого поколения, такие как пропранолол (и другие перечисленные ниже), неселективны или неспецифичны. Это означает, что они блокируют рецепторы бета1 и бета2 и таким образом влияют на сердце, легкие, гладкие мышцы сосудов, почки, желудочно-кишечный тракт и т. Д.

• Пропранолол,
• надолол,
• тимолола малеат,
• пенбутолола сульфат,
• соталола гидрохлорид и
• пиндолол

Селективные или кардиоселективные бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы второго поколения, такие как метропролол и следующие ниже, блокируют только рецепторы бета1 и поэтому в основном влияют на сердце и вызывают снижение сердечного выброса:

• Метопролол (Lopressor, Toprol XL),
• Бисопролол
• Атенолол
• ацебутолол,
• эсмолол,
• бетаксолол,

Кардиоселективные бета-блокаторы без внутренней симпатомиметической активности (ISA) включают атенолол, метопролол, бисопролол и практолол. Те

Кардиоселективные бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (ISA) включают целипролол, ацебутолол и ксамотерол. Также пиндолол, пенбутолол. Бета-адреноблокаторы с ИСА имитируют эффекты адреналина и норадреналина и могут вызывать повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Бета-адреноблокаторы с ISA не снижают сердечный выброс и частоту сердечных сокращений в состоянии покоя так же эффективно, как бета-блокаторы без ISA.

Блокаторы как альфа-, так и бета-рецепторов

Карведилол избирательно противодействует адренергическим рецепторам альфа-1; неселективно противодействует бета-1 и бета-2 адренорецепторам.То есть карведилол является селективным альфа- и неселективным бета-блокатором.

Лабеталол избирательно противодействует адренергическим рецепторам альфа-1; неселективно противодействует бета-1 и бета-2 адренорецепторам. То есть лабеталол является селективным альфа- и неселективным бета-блокатором.

Лабеталол и карведилол действуют одинаково!

Ссылки
AFP. 1 марта 2003 г .; 67 (5): 1112-1113.
Эпократ

Связанные

Агент, блокирующий адренергические рецепторы — обзор

2.4 Синтез хиназолинов и хиноксалинов с помощью гетерогенного катализа

Производные хиназолина являются одними из наиболее важных шестичленных азотсодержащих гетероциклических соединений, поскольку многие природные и фармацевтические соединения содержат хиназолиновый фрагмент в качестве основного звена. Он использовался для лечения высокого кровяного давления в качестве адреноблокаторов, тревожных и панических расстройств (празозин), а также оказался полезным в качестве ингибитора рецепторов эпидермального фактора роста для лечения некоторых видов рака груди, легких и других видов рака (Iressa). (Рисунок 3).

РИСУНОК 3. Хиназолины как основная структура в фармацевтических препаратах.

Хиназолины были синтезированы различными методами. Однако из-за суровых условий, используемых в более ранних протоколах, существует потребность в разработке более эффективных и экологически безопасных методов. Недавно Kobayashi et al. [56] разработали методологию, основанную на применении кооперативной каталитической системы металлических нанокластеров (NC) и производных катехина в качестве окислительно-восстановительных органокатализаторов для синтеза производных хиназолина.Здесь металлоферментоподобная кооперативная каталитическая система гетерогенных биметаллических НК сплава Pt / Ir была использована для синтеза производных хиназолина в мягких условиях (схема 36).

СХЕМА 36. Синтез хиназолина.

Был получен синтетически полезный хиназолин-2-карбальдегид, который использовали в качестве полезного предшественника для синтеза симметричного 2,2′-бис-хиназолина с использованием этой кооперативной каталитической системы. Применяя стратегию синтеза гетероциклов с использованием катализаторов PI / CB-Pt в аэробных окислительных условиях, бис-гетероциклические соединения были получены с превосходными выходами (схема 37).Эти соединения могут служить потенциально полезными лигандами или материалами с уникальными свойствами. Гетерогенный катализатор регенерировали и повторно использовали пять раз без потери реакционной способности и выщелачивания металлов.

СХЕМА 37. Синтез бис-гетероциклов.

Хиноксалины, содержащие бензольное кольцо, слитое с пиразиновым кольцом, обычно используются в качестве красителей, фармацевтических препаратов и антибиотиков, таких как эхиномицин, левомицин и актинолеутин. Таким образом, синтез производных хиноксалина на гетерогенном металлическом катализаторе на носителе представляет значительный интерес.Subrahmanyam et al. продемонстрировали одностадийный синтез хинаксолина с использованием нескольких модифицированных цеолитов, например, HY, LaHY, PbHY, CuHY и CrHY [57,58]. Производные хиноксалина были синтезированы конденсацией 1,2-фенилендиамина и 1,2-пропандиола с последующей циклизацией над модифицированным цеолитом HY. Было замечено, что каталитическая активность следовала порядку: PbHY> MnHY> CrHY> LaHY> HY> CuHY. Процент выхода и селективность продукта зависят от кислотности катализатора и температуры реакции.Основываясь на некоторых экспериментальных данных и более ранних сообщениях, был предложен механизм, при котором происходит предпочтительная адсорбция o -фенилендиамина на внутренней поверхности пор цеолита, содержащих кетоальдегид, образованный в результате окисления пропиленгликоля. Кетоальдегид подвергается циклизации с 1,2-фенилендиамином с образованием 2-метилхинаксолина, который при окислительном деметилировании приводит к хинаксолину.

Недавно Корма и Иборра и др. сообщили о катализируемом золотом синтезе производных хинаксолина [59].Среди различных носителей, таких как наночастицы CeO ₂ , TiO ₂ , Fe ₂ O ₃ , MgO, HT и кальцинированный HT, Au / CeO ₂ и Au / HT показали большую каталитическую активность. (Схема 38).

СХЕМА 38. Однореакторный синтез хиноксалина с использованием катализатора Au.

Из кинетики реакции было обнаружено, что окисление диола до α-гидроксикарбонильного соединения было стадией, определяющей скорость.

Единственное различие, наблюдаемое между этими двумя катализаторами, заключается в возможности их повторного использования.В то время как Au / CeO ₂ легко извлекался из реакционной смеси и использовался повторно с незначительной потерей активности, Au / HT потерял свою первоначальную активность после первого цикла. Кроме того, катализатор Au / CeO ₂ также был использован для трехстадийного синтеза 2-метилхинаксолина из 1,2-динитробензола с отличным выходом (схема 39).

СХЕМА 39. Синтез 2-метилхиноксалина из 1,2-динитробензола с использованием катализатора Au / CeO ₂ .

Какие препараты из группы бета-адреноблокаторов используются при лечении первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ)?

Bathija R, Gupta N, Zangwill L, Weinreb RN.Изменение определения глаукомы. J Глаукома . 1998 июн. 7 (3): 165-9. [Медлайн].

Van Buskirk EM, Cioffi GA. Глаукоматозная оптическая нейропатия. Ам Дж. Офтальмол . 1992 15 апреля. 113 (4): 447-52. [Медлайн].

Коста В.П., Хименес-Роман Дж., Карраско Ф.Г., Лупиначчи А., Харрис А. Круглосуточное давление перфузии глаза при первичной открытоугольной глаукоме. Br J Офтальмол . 2010 октябрь 94 (10): 1291-4. [Медлайн].

Czudowska MA, Ramdas WD, Wolfs RC, Hofman A, De Jong PT, Vingerling JR, et al.Частота глаукомной потери поля зрения: десятилетнее наблюдение по результатам Роттердамского исследования. Офтальмология . 2010 сентябрь 117 (9): 1705-12. [Медлайн].

Ли С.С., Ларсон Э.Б., Гиббонс Л.Э., Ли А.Й., МакКарри С.М., Боуэн Дж.Д. и др. Связь между недавними и установленными офтальмологическими заболеваниями и риском болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера . 2 августа 2018 г. [Medline].

Макнамара Д. Определены предикторы быстрого прогрессирования глаукомы.Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/805049. Доступ: 11 июня 2013 г.

De Moraes CG, Juthani VJ, Liebmann JM, Teng CC, Tello C, Susanna R Jr и др. Факторы риска прогрессирования поля зрения при пролеченной глаукоме. Арочный офтальмол . 2011 Май. 129 (5): 562-8. [Медлайн].

Rao HL, Kumar AU, Babu JG, Senthil S, Garudadri CS. Связь между степенью потери поля зрения при предъявлении и скоростью прогрессирования поля зрения при глаукоме. Офтальмология . 2011 Февраль 118 (2): 249-53. [Медлайн].

Нури-Махдави К., Зарей Р., Каприоли Дж. Влияние частоты тестирования поля зрения на обнаружение прогрессирования глаукомы с помощью анализа тенденций. Арочный офтальмол . 2011 декабрь 129 (12): 1521-7. [Медлайн].

Traynis I, De Moraes CG, Raza AS, Liebmann JM, Ritch R, Hood DC. Распространенность и характер ранних глаукомных дефектов в центральных 10 ° поля зрения. JAMA Офтальмол . 2014 9 января. [Medline].

Laidman J. Ранняя глаукома иногда не обнаруживается при тестировании поля зрения. Medscape Medical News . 17 января 2014 г. [Полный текст].

Леунг К.К., Ю М., Вайнреб Р.Н., Лай Г., Сюй Г., Лам Д.С. Визуализация слоя нервного волокна сетчатки с оптической когерентной томографией в спектральной области: паттерны прогрессии слоя нервного волокна сетчатки. Офтальмология . 2012 г. 5 июня [Medline].

Леунг К.К., Лю С., Вайнреб Р.Н. и др. Оценка прогрессирования слоя нервных волокон сетчатки при глаукоме — проспективный анализ нейроретинального края и прогрессии поля зрения. Офтальмология . 2011 августа 118 (8): 1551-7. [Медлайн].

Medeiros FA, Zangwill LM, Anderson DR, Liebmann JM, Girkin CA, Harwerth RS, et al. Оценка скорости потери ганглиозных клеток сетчатки при глаукоме. Ам Дж. Офтальмол . 2012 26 июля.[Медлайн].

Чихара Э. Оценка истинного внутриглазного давления: разрыв между теорией и практическими данными. Surv Ophthalmol . 2008 май-июнь. 53 (3): 203-18. [Медлайн].

ЭльМаллах МК, Асрани С.Г. Новые способы измерения внутриглазного давления. Curr Opin Ophthalmol . 2008 марта 19 (2): 122-6. [Медлайн].

Аннетт Х., Кристина Л., Бернд С., Марк-Оливер Ф., Вольфганг В. Влияние центральной толщины роговицы и гистерезиса роговицы на тонометрию, измеренную с помощью динамической контурной тонометрии, анализатора окулярной реакции и тонометрии Гольдмана в глаукомных глазах. J Глаукома . 2008 17 августа (5): 361-5. [Медлайн].

Кауфманн С., Бахманн Л.М., Тиль М.А. Сравнение динамической контурной тонометрии с аппланационной тонометрией Гольдмана. Инвест Офтальмол Vis Sci . 2004 Сентябрь 45 (9): 3118-21. [Медлайн].

Reichert, Inc. Анализатор глазного ответа. Доступно на http://www.ocularresponseanalyzer.com/. Дата обращения: 2008.

.

Heijl A, Peters D, Leske MC, Bengtsson B.Эффекты трабекулопластики с аргоновым лазером в исследовании ранней манифестной глаукомы. Ам Дж. Офтальмол . 2011 ноябрь 152 (5): 842-8. [Медлайн].

Фрэнсис Б.А., Хонг Б., Винарко Дж. И др. Потеря зрения и восстановление после трабекулэктомии: риск и связанные факторы риска. Арочный офтальмол . 2011 Август 129 (8): 1011-7. [Медлайн].

Аллен Р.К., Нетландия, Пенсильвания, ред. Медицинская терапия глаукомы: принципы и лечение . Американская академия офтальмологии; 1999 г.

Роклатан (офтальмологический раствор нетарсудила и латанопроста) [вкладыш в упаковке]. Ирвин, Калифорния: Aerie Pharmaceuticals. Март 2019 г. Доступно в [Полный текст].

Serle JB, Katz LJ, McLaurin E, Heah T., Ramirez-Davis N, Usner DW и др. Два клинических испытания фазы 3, сравнивающих безопасность и эффективность нетарсудила и тимолола у пациентов с повышенным внутриглазным давлением. Ам Дж. Офтальмол . 30 ноября 2017 г. [Medline].

Alward WL.Генетика открытоугольной глаукомы: история GLC1A и миоцилина. Глаз . 2000, 14 июня (Pt 3B): 429-36. [Медлайн].

Американская академия офтальмологии. Предпочтительные модели практики: подозрение на первичную открытоугольную глаукому и ПОУГ. 1995–1996 годы.

Ang GS, Bochmann F, Townend J, et al. Биомеханические свойства роговицы при первичной открытоугольной глаукоме и глаукоме нормального напряжения. J Глаукома . Июнь-июль 2008 г. 17 (4): 259-62.[Медлайн].

Ашайе АО, Адеойе АО. Характеристики пациентов, выбывших из клиники глаукомы. J Глаукома . 2008 апрель-май. 17 (3): 227-32. [Медлайн].

Aung T, Chew PT, Yip CC, et al. Рандомизированное перекрестное исследование с двойной маской, сравнивающее латанопрост 0,005% и унопростон 0,12% у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и глазной гипертензией. Ам Дж. Офтальмол . 2001 Май. 131 (5): 636-42. [Медлайн].

Азуара-Бланко А, Бурр Дж.Оценка технологии визуализации глаукомы. Офтальмология . 2008 июль 115 (7): 1266-7; ответ автора 1267-8. [Медлайн].

Бакри С.Дж., Макканнел Калифорния, Эдвардс А.О. и др. Стойкая глазная гипертензия после интравитреального введения ранибизумаба. Офтальмол Грэфес Арч Клин Эксперт . 2008 июль 246 (7): 955-8. [Медлайн].

Beckers HJ, Schouten JS, Webers CA, et al. Побочные эффекты обычно используемых лекарств от глаукомы: сравнение переносимости, вероятности отмены и удовлетворенности пациентов. Офтальмол Грэфес Арч Клин Эксперт . 2008 Октябрь 246 (10): 1485-90. [Медлайн].

Bengtsson B. Новый алгоритм быстрого порога для коротковолновой автоматизированной периметрии. Инвест Офтальмол Vis Sci . 2003 Март 44 (3): 1388-94. [Медлайн].

Bengtsson B, Heijl A. Обычная межпредметная изменчивость пороговых значений и нормальные пределы периметрических программ SITA SWAP и Full threshold SWAP. Инвест Офтальмол Vis Sci .2003 ноябрь 44 (11): 5029-34. [Медлайн].

Berdahl JP, Allingham RR, Johnson DH. Давление спинномозговой жидкости снижено при первичной открытоугольной глаукоме. Офтальмология . 2008 май. 115 (5): 763-8. [Медлайн].

Berisha F, Feke GT, Hirose T и др. Измерение кровотока в сетчатке и слоя нервных волокон при открытоугольной глаукоме на ранней стадии. Ам Дж. Офтальмол . 2008 сентябрь 146 (3): 466-472. [Медлайн].

Брамли Т., Пиплз П., Уолт Дж. Г. и др.Влияние потери зрения на затраты и результаты у получателей медицинской помощи с глаукомой. Арочный офтальмол . 2008 июн. 126 (6): 849-56. [Медлайн].

Brandt JD. Толщина роговицы в скрининге, диагностике и лечении глаукомы. Curr Opin Ophthalmol . 2004 г., 15 (2): 85-9. [Медлайн].

Brandt JD, Beiser JA, Gordon MO, et al. Центральная толщина роговицы и измеренный ответ ВГД на местное глазное гипотензивное лечение в исследовании лечения глазной гипертензии. Ам Дж. Офтальмол . 2004 ноябрь 138 (5): 717-22. [Медлайн].

Brandt JD, Beiser JA, Kass MA, et al. Толщина центральной роговицы в исследовании лечения глазной гипертензии (OHTS). Офтальмология . 2001 Октябрь 108 (10): 1779-88. [Медлайн].

Brown T. FDA одобряет Симбринза для лечения глаукомы и глазной гипертензии. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/803064. Доступ: 2 мая 2013 г.

Брубейкер РФ.Механизм действия биматопроста (Лумиган). Surv Ophthalmol . 2001 Май. 45 Приложение 4: S347-51. [Медлайн].

Bruhn RL, Stamer WD, Herrygers LA, et al. Связь между глаукомой и уровнями селена в плазме и водянистой влаге. Br J Офтальмол . 2008 г., 12 июня [Medline].

Брусини П., Сальветат М.Л., Зеппиери М. и др. Сравнение тонометра ICare с аппланационным тонометром Гольдмана у пациентов с глаукомой. J Глаукома .2006 июн. 15 (3): 213-7. [Медлайн].

Кантор Л. Раздел 10: Глаукома. Курс фундаментальных и клинических наук . Американская академия офтальмологии; 1996–1997.

Chaudhry I, Wong S. Распознавание глаукомы. Руководство для терапевта. Постградская медицина . 1996 май. 99 (5): 247-8, 251-2, 257-9, Пасс; М. [Медлайн].

Чаухан до н.э. Эндотелин и его потенциальная роль при глаукоме. Банка Офтальмол .2008 июн. 43 (3): 356-60. [Медлайн].

Chen TC, Ahn Yuen SJ, Sangalang MA, Fernando RE, Leuenberger EU. Ретробульбарные инъекции хлорпромазина для лечения слепых и видящих болезненных глаз. J Глаукома . 2002 июн.11 (3): 209-13. [Медлайн].

Cheung W, Guo L, Cordeiro MF. Нейропротекция при глаукоме: медикаментозные подходы. Optom Vis Sci . 2008 июн. 85 (6): 406-16. [Медлайн].

Чихара Э.Оценка истинного внутриглазного давления: разрыв между теорией и практическими данными. Surv Ophthalmol . 2008 май-июнь. 53 (3): 203-18. [Медлайн].

Cioffi GA, Latina MA, Schwartz GF. Аргон против селективной лазерной трабекулопластики. J Глаукома . 2004 г., 13 (2): 174-7. [Медлайн].

Колтон Т., Эдерер Ф. Распределение внутриглазного давления в общей популяции. Surv Ophthalmol . 1980 ноябрь-декабрь.25 (3): 123-9. [Медлайн].

Cox JA, Mollan SP, Bankart J, et al. Эффективность фиксированной комбинированной терапии против глаукомы по сравнению с нефиксированными компонентами в снижении внутриглазного давления: систематический обзор. Br J Офтальмол . 2008 июнь 92 (6): 729-34. [Медлайн].

Craven ER, Walters TR, Williams R, et al. Фиксированная комбинированная терапия бримонидином и тимололом по сравнению с монотерапией: 3-месячное рандомизированное исследование у пациентов с глаукомой или глазной гипертензией. J Ocul Pharmacol Ther . 2005 21 августа (4): 337-48. [Медлайн].

Deokule S, Weinreb RN. Связь между системным артериальным давлением, внутриглазным давлением и открытоугольной глаукомой. Банка Офтальмол . 2008 июн. 43 (3): 302-7. [Медлайн].

Дхаливал Дж.С., Мейсон Б.Ф., Кауфман СК. Длительное применение такролимуса (FK506) для местного применения при проникающей кератопластике с высоким риском. Роговица . 2008 май. 27 (4): 488-93. [Медлайн].

Даути М.Дж., Заман М.Л.Толщина роговицы человека и ее влияние на показатели внутриглазного давления: обзор и метаанализ. Surv Ophthalmol . 2000 март-апрель. 44 (5): 367-408. [Медлайн].

ЭльМаллах МК, Асрани С.Г. Новые способы измерения внутриглазного давления. Curr Opin Ophthalmol . 2008 марта 19 (2): 122-6. [Медлайн].

Эскридж JB. Глазная гипертензия или ранняя необнаруженная глаукома ?. J Am Optom Assoc . 1987 Сентябрь 58 (9): 747-69.[Медлайн].

Филиппопулос Т., Ри DJ. Новые хирургические процедуры при глаукоме: достижения в хирургии проникающей глаукомы. Curr Opin Ophthalmol . 2008 марта 19 (2): 149-54. [Медлайн].

Gedde SJ, Schiffman JC, Feuer WJ, Herndon LW, Brandt JD, Budenz DL. Результаты лечения в исследовании с использованием трубки по сравнению с трабекулэктомией после одного года наблюдения. Ам Дж. Офтальмол . 2007, январь 143 (1): 9-22. [Медлайн].

Джордж М.К., Эмерсон Дж.В., Чима С.А. и др.Оценка модифицированного протокола селективной лазерной трабекулопластики. J Глаукома . 2008 апрель-май. 17 (3): 197-202. [Медлайн].

Гордон МО, Бейзер Дж. А., Брандт Дж. Д. и др. Исследование лечения глазной гипертензии: исходные факторы, предсказывающие начало первичной открытоугольной глаукомы. Арочный офтальмол . 2002 июн. 120 (6): 714-20; обсуждение 829-30. [Медлайн].

Гордон МО, Касс Массачусетс. Исследование лечения глазной гипертензии: дизайн и исходное описание участников. Арочный офтальмол . 1999 Май. 117 (5): 573-83. [Медлайн].

Гринфилд Д.С., Гиркин Ц., Квон YH. Мемантин и прогрессирующая глаукома. J Глаукома . 2005 14 февраля (1): 84-6. [Медлайн].

Гринфилд ДС, Вайнреб РН. Роль визуализации зрительного нерва в клинической практике и клинических испытаниях глаукомы. Ам Дж. Офтальмол . 2008 апр. 145 (4): 598-603. [Медлайн].

Grus F, Sun D. Иммунологические механизмы при глаукоме. Семин Иммунопатол . 2008 30 апреля (2): 121-6. [Медлайн].

Grus FH, Joachim SC, Wuenschig D, et al. Аутоиммунитет и глаукома. J Глаукома . 2008 янв-фев. 17 (1): 79-84. [Медлайн].

Gupta N, Weinreb RN. Новые определения глаукомы. Curr Opin Ophthalmol . 1997 г., 8 (2): 38-41. [Медлайн].

Halkiadakis I, Kipioti A, Emfietzoglou I, et al. Сравнение оптической когерентной томографии и сканирующей лазерной поляриметрии при глаукоме, глазной гипертензии и подозрении на глаукому. Лазеры для офтальмологической хирургии, визуализация . 2008 март-апрель. 39 (2): 125-32. [Медлайн].

Эрнандес Р., Рабиндранат К., Фрейзер С. и др. Скрининг открытоугольной глаукомы: систематический обзор исследований экономической эффективности. J Глаукома . 2008 апрель-май. 17 (3): 159-68. [Медлайн].

Сцепное устройство РА. Глаукома: современное мышление. Бр Дж Хосп Мед . 1996 20 марта — 2 апреля. 55 (6): 312-4. [Медлайн].

Hodapp EA, Андерсон DR.Лечение ранней глаукомы. В: Координаторы. Том 4 . 1986.

Holz HA, Lim MC. Лазеры для лечения глаукомы: обзор новейших методов. Curr Opin Ophthalmol . 2005 16 апреля (2): 89-93. [Медлайн].

Hoskins HD Jr. Управление повышенным внутриглазным давлением с нормальными дисками зрительного нерва и полями зрения. II. Подход к ранней терапии. Surv Ophthalmol . 1977 май-июнь. 21 (6): 479, 489-93. [Медлайн].

Инатани М., Ивао К., Иноуэ Т. и др.Долгосрочная взаимосвязь между внутриглазным давлением и потерей поля зрения при первичной открытоугольной глаукоме. J Глаукома . Июнь-июль 2008 г. 17 (4): 275-9. [Медлайн].

Jacobi S, Dubielzig RR. Первичная открытоугольная глаукома у кошек. Ветеринарный офтальмол . 2008 май-июнь. 11 (3): 162-5. [Медлайн].

Джамиль А.Л., Миллс Р.П. Трубка от глаукомы или трабекулэктомия? Вот в чем вопрос. Ам Дж. Офтальмол . 2007, январь, 143 (1): 141-2. [Медлайн].

Johnson TD, Zimmerman TJ. Глазная гипертензия, подозрение на глаукому, преглаукому или глаукому? Сводка взглядов. Энн Офтальмол . 1986, 18 ноября (11): 313-4. [Медлайн].

Juzych MS, Chopra V, Banitt MR, et al. Сравнение отдаленных результатов селективной лазерной трабекулопластики и аргон-лазерной трабекулопластики при открытоугольной глаукоме. Офтальмология . 2004 Октябрь 111 (10): 1853-9. [Медлайн].

Kahook MY, Noecker RJ.Сравнение изменений роговицы и конъюнктивы после дозирования травопроста, консервированного с софцией, латанопроста с 0,02% хлоридом бензалкония и искусственной слезы без консервантов. Роговица . 2008, 27 апреля (3): 339-43. [Медлайн].

Касс МА. Когда лечить глазную гипертензию (с обсуждением). Surv Ophthalmol . 1980. 28 (Supp.): 229-234.

Касс М.А., Харт В.М. мл., Гордон М. и др. Факторы риска, способствующие развитию глаукомной потери поля зрения при глазной гипертензии. Surv Ophthalmol . 1980 ноябрь-декабрь. 25 (3): 155-62. [Медлайн].

Kawasaki R, Wang JJ, Rochtchina E, Lee AJ, Wong TY, Mitchell P. Калибр сосудов сетчатки связан с 10-летней заболеваемостью глаукомой: исследование глаз Голубых гор. Офтальмология . 2013 Январь 120 (1): 84-90. [Медлайн].

Kiekens S, Veva De Groot, Coeckelbergh T, et al. Непрерывная терапия положительным давлением в дыхательных путях связана с повышением внутриглазного давления при обструктивном апноэ во сне. Инвест Офтальмол Vis Sci . 2008 Март 49 (3): 934-40. [Медлайн].

Крупин Т., Либманн Дж. М., Гринфилд Д. С. и др. Дизайн исследования исследования лечения глаукомы низкого давления (LoGTS) и исходные характеристики включенных пациентов. Офтальмология . 2005 Март 112 (3): 376-85. [Медлайн].

Ku JY, Danesh-Meyer HV, Craig JP, et al. Сравнение внутриглазного давления, измеренного с помощью динамической контурной тонометрии Паскаля и аппланационной тонометрии Гольдмана. Глаз . 2006 20 февраля (2): 191-8. [Медлайн].

Лейси Дж., Кейт Х, Бродвей, округ Колумбия. Препятствия для приверженности к лечению глаукомы: качественное исследование. Глаз . 2008 25 апреля. [Medline].

Landers JA, Goldberg I, Graham SL. Обнаружение ранней потери поля зрения при глаукоме с помощью периметрии с удвоением частоты и коротковолновой автоматической периметрии. Арочный офтальмол . 2003 декабрь 121 (12): 1705-10. [Медлайн].

Лассек Дж., Джеле Т., Фельтген Н. и др. Сравнение внутриглазной тонометрии с использованием трех разных неинвазивных тонометров у детей. Офтальмол Грэфес Арч Клин Эксперт . 2008 Октябрь 246 (10): 1463-6. [Медлайн].

Латина М.А., Гулати В. Селективная лазерная трабекулопластика: стимуляция исправления состояния сети. Int Ophthalmol Clin . 2004. 44 (1): 93-103. [Медлайн].

Latina MA, Tumbocon JA.Селективная лазерная трабекулопластика: новый вариант лечения открытоугольной глаукомы. Curr Opin Ophthalmol . 2002 г., 13 (2): 94-6. [Медлайн].

Lebrun-Julien F, Di Polo A. Молекулярные и клеточные подходы к нейропротекции при глаукоме. Optom Vis Sci . 2008 июнь 85 (6): 417-24. [Медлайн].

Ли П.П., Уолт Дж.В., Розенблатт Л.С. и др. Связь между вариациями внутриглазного давления и прогрессированием глаукомы: данные обзора диаграммы США. Ам Дж. Офтальмол . 2007 декабрь 144 (6): 901-907. [Медлайн].

Leske MC, Connell AM, Wu SY, et al. Распределение внутриглазного давления. Барбадосское глазное исследование. Арочный офтальмол . 1997 августа 115 (8): 1051-7. [Медлайн].

Левин Л.А., Пиплс П. История нейропротекции и ее обоснование в качестве терапии глаукомы. Am J Manag Care . 2008 14 февраля (1 приложение): S11-4. [Медлайн].

Ли Х.К., Тан Р.А., Ошнер К. и др.Телемедицинский скрининг глаукомы. Телемед J . 1999 Осень. 5 (3): 283-90. [Медлайн].

Liesegang TJ. Глаукома: меняющиеся концепции и направления на будущее. Mayo Clin Proc . 1996 июл.71 (7): 689-94. [Медлайн].

Lin SC. Эндоскопическая и трансклеральная циклофотокоагуляция для лечения рефрактерной глаукомы. J Глаукома . 2008 апрель-май. 17 (3): 238-47. [Медлайн].

Lin SC.Эндоскопическая и трансклеральная циклофотокоагуляция для лечения рефрактерной глаукомы. J Глаукома . 2008 апрель-май. 17 (3): 238-47. [Медлайн].

Lin SC, Singh K, Jampel HD, Hodapp EA, Smith SD, Francis BA, et al. Головка зрительного нерва и анализ слоя нервных волокон сетчатки: отчет Американской академии офтальмологии. Офтальмология . 2007 Октябрь 114 (10): 1937-49. [Медлайн].

Линнер Э. Естественное течение глазного давления при глазной гипертензии. Surv Ophthalmol . 1980 ноябрь-декабрь. 25 (3): 136-8. [Медлайн].

Lipton SA. Возможная роль мемантина в защите ганглиозных клеток сетчатки от глаукомного повреждения. Surv Ophthalmol . 2003 г., апрель 48, приложение 1: S38-46. [Медлайн].

Лю Дж., Робертс С.Дж. Влияние биомеханических свойств роговицы на измерение внутриглазного давления: количественный анализ. J Cataract Refract Surg . 2005 31 января (1): 146-55.[Медлайн].

Мадади П., Корен Дж., Фриман Д. Д. и др. Концентрация тимолола в грудном молоке женщины, лечившейся от глаукомы: расчет воздействия на новорожденных. J Глаукома . Июнь-июль 2008 г. 17 (4): 329-31. [Медлайн].

Медейрос Ф.А., Зангвилл Л.М., Боуд С. и др. Сравнение сканирующего лазерного поляриметра GDx VCC, конфокального сканирующего лазерного офтальмоскопа HRT II и оптического когерентного томографа stratus OCT для обнаружения глаукомы. Арочный офтальмол . 2004 июн. 122 (6): 827-37. [Медлайн].

Мемарзаде Ф., Ин-Лай М., Азен С.П. и др. Связи с внутриглазным давлением у латиноамериканцев: исследование глаз латиноамериканцев в Лос-Анджелесе. Ам Дж. Офтальмол . 2008 Июль 146 (1): 69-76. [Медлайн].

Migdal C. Лечение глаукомы: философия, принципы и практика. Глаз . 2000, 14 июня (Pt 3B): 515-8. [Медлайн].

Miglior S, Casula M, Guareschi M и др.Клиническая возможность исследования томографа сетчатки Heidelberg для выявления глаукоматозных изменений поля зрения. Офтальмология . 2001 сентябрь 108 (9): 1621-7. [Медлайн].

Milla E, Duch S, Buchacra O, et al. Плохое совпадение тонометрии Гольдмана и Паскаля в глазах с чрезмерной пахиметрией. Глаз . 28 марта 2008 г. [Medline].

Минклер ДС. Гистология поражения зрительного нерва при глазной гипертензии и ранней глаукоме. Surv Ophthalmol .1989 Apr. 33 Suppl: 401-2; обсуждение 409-11. [Медлайн].

Наскар Р., Драйер Е.Б. Новые горизонты нейрозащиты. Surv Ophthalmol . 2001 Май. 45 Приложение 3: S250-5; обсуждение S273-6. [Медлайн].

Nouri-Mahdavi K, Nikkhou K, Hoffman DC, et al. Выявление ранней глаукомы с помощью оптической когерентной томографии (StratusOCT). J Глаукома . 2008 апрель-май. 17 (3): 183-8. [Медлайн].

Фелпс CD.Отсутствие лечения глазной гипертензии. Surv Ophthalmol . 1980 ноябрь-декабрь. 25 (3): 175-82. [Медлайн].

Poli A, Strouthidis NG, Ho TA и др. Анализ изображений HRT: сравнение опорных плоскостей. Инвест Офтальмол Vis Sci . 2008 сентябрь 49 (9): 3970-5. [Медлайн].

Quigley HA, Enger C, Katz J, et al. Факторы риска развития глаукомной потери поля зрения при глазной гипертензии. Арочный офтальмол .1994 Май. 112 (5): 644-9. [Медлайн].

Qureshi IA. Влияние легких, умеренных и тяжелых упражнений на внутриглазное давление у людей, ведущих малоподвижный образ жизни. Энн Хум Биол . 1995 ноябрь-декабрь. 22 (6): 545-53. [Медлайн].

Racette L, образец PA. Коротковолновая автоматизированная периметрия. Офтальмол Clin North Am . 2003 июн. 16 (2): 227-36, vi-vii. [Медлайн].

Reeder CE, Франклин М., Брамли Т.Дж. Управляемая помощь и последствия глаукомы. Am J Manag Care . 2008 14 февраля (1 приложение): S5-S10. [Медлайн].

Реус, Нью-Джерси, Колен ТП, Лемий Х.Г. Распространенность глаукомных дефектов с помощью коротковолновой автоматизированной периметрии у пациентов с повышенным внутриглазным давлением. J Глаукома . 2005 14 февраля (1): 26-9. [Медлайн].

Ритч, Шилдс, Крупин, ред. Глаукомы . 2-е изд. 1992.

Ривера Дж. Л., Белл Н. П., Фельдман Р. М..Факторы риска прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы: что мы знаем и что нам нужно знать. Curr Opin Ophthalmol . 2008 марта 19 (2): 102-6. [Медлайн].

Roach L. Узкие сосуды сетчатки повышают риск открытоугольной глаукомы. Медицинские новости Medscape. 9 января 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/777428. Доступ: 11 марта 2013 г.

Ройзен А., Эла-Далман Н., Велес Ф.Г. и др. Хирургическое лечение косоглазия, вызванного дренажом при глаукоме. Арочный офтальмол . 2008 апр. 126 (4): 480-6. [Медлайн].

Сахин А., Нияз Л., Йилдирим Н. Сравнение рикошетного тонометра с аппланационным тонометром Гольдмана у пациентов с глаукомой. Клинический Эксперимент Офтальмол . 2007 май-июнь. 35 (4): 335-9. [Медлайн].

Schuman JS. Клинический опыт применения 0,2% бримонидина и 0,5% тимолола при глаукоме и глазной гипертензии. Surv Ophthalmol . 1996 г., ноябрь 41, приложение 1: S27-37.[Медлайн].

Serle JB. Сравнение безопасности и эффективности 0,2% бримонидина два раза в сутки и 0,25% бетаксолола у пациентов с повышенным внутриглазным давлением. Группа исследования бримонидина III. Surv Ophthalmol . 1996 г., ноябрь 41, приложение 1: S39-47. [Медлайн].

Щиты МБ. Учебник глаукомы . 4-е изд. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 1998.

Shih CY, Graff Zivin JS, Trokel SL, et al.Клиническое значение центральной толщины роговицы в лечении глаукомы. Арочный офтальмол . 2004 сентябрь 122 (9): 1270-5. [Медлайн].

Siam GA, Gheith ME, de Barros DS, et al. Ограничения томографа сетчатки Heidelberg. Лазеры для офтальмологической хирургии, визуализация . 2008 май-июнь. 39 (3): 262-4. [Медлайн].

Spaeth GL. Ранняя первичная открытоугольная глаукома: диагностика и лечение. Предисловие. Int Ophthalmol Clin .1979 Весна. 19 (1): vii-ix. [Медлайн].

Штампер Р.Л., Либерман М.Ф., Дрейк М.В. Диагностика и терапия глаукомы по Беккеру-Шафферсу . 7-е изд. Ежегодник Мосби; 1999.

Sunaric-Megevand G, Leuenberger PM. Результаты вискоканалостомии при первичной открытоугольной глаукоме. Ам Дж. Офтальмол . 2001 август 132 (2): 221-8. [Медлайн].

Свизенская И., Дубовый П., Сулькова А. Каннабиноидные рецепторы 1 и 2 (CB1 и CB2), их распределение, лиганды и функциональное участие в структурах нервной системы — краткий обзор. Pharmacol Biochem Behav . 2008 25 мая. [Medline].

Tezel G, Kolker AE, Kass MA, et al. Парапапиллярная хориоретинальная атрофия у пациентов с глазной гипертензией. I. Оценка как прогностический фактор развития глаукомного поражения. Арочный офтальмол . 1997 декабрь 115 (12): 1503-8. [Медлайн].

Tezel G, Kolker AE, Wax MB и др. Парапапиллярная хориоретинальная атрофия у пациентов с глазной гипертензией.II. Оценка прогрессивных изменений. Арочный офтальмол . 1997 декабрь 115 (12): 1509-14. [Медлайн].

Ван Бускерк ЭМ. Медицинские аспекты лечения глаукомы. Surv Ophthalmol . 1998 июл-авг. 43 (1): 83-6. [Медлайн].

Вудворд Д.Ф., Краусс А.Х., Чен Дж. И др. Фармакология биматопроста (Лумиган). Surv Ophthalmol . 2001 Май. 45 Приложение 4: S337-45. [Медлайн].

Yu DY, Su EN, Cringle SJ, et al.Сравнение вазоактивных эффектов докозаноидного унопростона и выбранных простаноидов на изолированные перфузируемые артериолы сетчатки. Инвест Офтальмол Vis Sci . 2001 июн. 42 (7): 1499-504. [Медлайн].

Yu JY, Kahook MY, Lathrop KL, et al. Влияние размещения зонда и типа вязкоупругого материала на передачу энергии лазера при эндоскопической циклофотокоагуляции. Лазеры для офтальмологической хирургии, визуализация . 2008 март-апрель. 39 (2): 133-6. [Медлайн].

Yucel YH, Gupta N.Обращение внимания на цереброваскулярную систему при глаукоме. Банка Офтальмол . 2008 июн. 43 (3): 342-6. [Медлайн].

Zangwill LM, Jain S, Racette L, et al. Влияние размера диска и тяжести заболевания на диагностическую точность шкалы вероятности глаукомы на сетчатке глаза Гейдельберга. Инвест Офтальмол Vis Sci . 2007 июн. 48 (6): 2653-60. [Медлайн].

Ziemer Ophthalmology. Тонометр Pascal Dynamic Contour.Доступно по адресу http://www.ziemergroup.ch/home/products/pascal.html. Дата обращения: 2008.

. .