Блокаторы альфа 1 адренорецепторов препараты: Альфа-адреноблокаторы — список препаратов из 01.08.04 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 01.08

Содержание

Альфа-адреноблокаторы — список препаратов из 01.08.04 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 01.08

Альфа-адреноблокаторы

Входит в группу: 01.08 — Антигипертензивные средства

Артезин®

Таб. 1 мг: 30 шт.

рег. №: ЛСР-003659/07 от 07.11.07 Дата перерегистрации: 09.11.18
Артезин®

Таб. 2 мг: 30 шт.

рег. №: Р N001615/01 от 08.08.08 Дата перерегистрации: 09.11.18
Артезин
®

Таб. 4 мг: 30 шт.

рег. №: Р N001615/01 от 08.08.08 Дата перерегистрации: 09.11.18
Артезин® ретард

Таб. c пролонг. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-002654 от 09.10.14 Дата перерегистрации: 31.10.18
Доксазозин

Таб. 1 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-007209 от 22.07.21

Таб. 2 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-007209 от 22.07.21

Таб. 4 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-007209 от 22.07.21
Доксазозин

Таб. 1 мг: 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 105, 120, 135, 140, 150, 160, 180, 200, 210, 240, 270 или 300 шт.

рег. №: ЛП-003153 от 25.08.15
Произведено: ОЗОН (Россия)
Доксазозин

Таб.

2 мг: 20, 30 или 50 шт.

рег. №: Р N003813/01 от 02.10.09
Доксазозин

Таб. 2 мг: 5 кг, 8 кг, 10 кг, 15 кг или 20 кг; 14 или 50 шт.

рег. №: П N014311/01 от 12.02.08
Доксазозин

Таб. 2 мг: 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 105, 120, 135, 140, 150, 160, 180, 200, 210, 240, 270 или 300 шт.

рег. №: ЛП-003153 от 25.08.15
Произведено: ОЗОН (Россия)
Доксазозин

Таб. 4 мг: 5 кг, 8 кг, 10 кг, 15 кг или 20 кг; 14, 20, 30 или 50 шт.

рег. №: П N014311/01 от 12.02.08
Доксазозин

Таб. 4 мг: 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 105, 120, 135, 140, 150, 160, 180, 200, 210, 240, 270 или 300 шт.

рег. №: ЛП-003153 от 20.08.15
Произведено: ОЗОН (Россия)
Доксазозин Санофи

Таб. 1 мг: 15 или 30 шт.

рег. №: П N014395/01 от 07.09.07 Дата перерегистрации: 23.05.18

Таб. 2 мг: 10, 30, 60 или 90 шт.

рег. №: П N014395/01 от 07.09.07 Дата перерегистрации: 23.05.18

Таб. 4 мг: 30, 60, 90 или 100 шт.

рег. №: П N014395/01 от 07.09.07 Дата перерегистрации: 23.05.18
Произведено: ZENTIVA (Чешская Республика)
Доксазозин-Бинергия

Таб. 2 мг: 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-005930 от 22.11.19

Таб. 4 мг: 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-005930 от 22.11.19
Доксазозин-Тева

Таб. 1 мг: 20 шт.

рег. №: ЛП-002074 от 23.05.13 Дата перерегистрации: 15.08.18
контакты:
ТЕВА (Израиль)
Доксазозин-Тева

Таб. 2 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-002074 от 23.05.13 Дата перерегистрации: 15.08.18
контакты:
ТЕВА (Израиль)
Доксазозин-Тева

Таб. 4 мг: 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-002074 от 23.05.13 Дата перерегистрации: 15.08.18
контакты:
ТЕВА (Израиль)
Доксазозин-ФПО®

Таб. 1 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N003144/01 от 06.02.09 Дата перерегистрации: 16.04.16

Таб. 2 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N003144/01 от 06.02.09 Дата перерегистрации: 12.04.16

Таб. 4 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N003144/01 от 06.02.09 Дата перерегистрации: 12.04.16
Камирен®

Таб. 1 мг: 20 или 30 шт.

рег. №: П N012827/01 от 14.12.11
Камирен®

Таб. 2 мг: 20 или 30 шт.

рег. №: П N012827/01 от 14.12.11
Камирен®

Таб. 4 мг: 20 или 30 шт.

рег. №: П N012827/01 от 14.12.11
Камирен® ХЛ

Таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 10, 30 или 90 шт.

рег. №: ЛС-001917 от 23.02.11
Камирен® ХЛ

Таб. с модиф. высвобождением 4 мг: 10, 30 или 90 шт.

рег. №: ЛС-001917 от 23.02.11
Кардура

Таб. 1 мг: 14 или 30 шт.

рег. №: П N011944/01 от 24.06.11 Дата перерегистрации: 07.04.21

Таб. 2 мг: 14 или 30 шт.

рег. №: П N011944/01 от 24. 06.11 Дата перерегистрации: 07.04.21

Таб. 4 мг: 14 или 30 шт.

рег. №: П N011944/01 от 24.06.11 Дата перерегистрации: 07.04.21
Урокард

Таб. 2 мг: 14 или 30 шт.

рег. №: ЛП-000616 от 21.09.11
Урокард

Таб. 4 мг: 14 или 30 шт.

рег. №: ЛП-000616 от 21.09.11

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Доксазозин Белупо

Таб. 2 мг: 20 шт.

рег. №: ЛП-000340 от 22.02.11
Доксазозин Белупо

Таб. 4 мг: 20 шт.

рег. №: ЛП-000340 от 22.02.11
Доксазозин Гексал

Таб. 1 мг: 20 шт.

рег. №: ЛСР-008201/09 от 16.10.09
Доксазозин Гексал

Таб. 2 мг: 20 шт.

рег. №: ЛСР-008201/09 от 16.10.09
Доксазозин Гексал

Таб. 4 мг: 20 шт.

рег. №: ЛСР-008201/09 от 16.10.09
Доксазозин Зентива

Таб. 1 мг: 15 или 30 шт.

рег. №: П N014395/01 от 07.09.07 Дата перерегистрации: 25.06.14

Таб. 2 мг: 10, 30, 60 или 90 шт.

рег. №: П N014395/01 от 07.09.07 Дата перерегистрации: 25.06.14

Таб. 4 мг: 30, 60, 90 или 100 шт.

рег. №: П N014395/01 от 07.09.07 Дата перерегистрации: 25.06.14
ZENTIVA (Чешская Республика)
Доксазозин Сандоз

Таб. 1 мг: 10, 15, 20, 30 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-008201/09 от 16.10.09
Доксазозин Сандоз

Таб. 2 мг: 10, 20, 30 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-008201/09 от 18.01.10
Доксазозин Сандоз

Таб. 4 мг: 10, 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-008201/09 от 18.01.10
Доксазозин-Веро

Таб. 2 мг: 30 шт.

рег. №: Р N002698/01 от 08.09.06
Доксазозин-Ратиофарм

Таб. 1 мг: 20, 50 или 100 шт.

рег. №: П N013624/01-2002 от 11.03.02
Доксазозин-Ратиофарм

Таб. 2 мг: 20, 50 или 100 шт.

рег. №: П N013624/01-2002 от 11.03.02
Доксазозин-Ратиофарм

Таб. 4 мг: 20, 50 или 100 шт.

рег. №: П N013624/01-2002 от 11.03.02
Доксапростан

Таб. 2 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N003408/01 от 17.05.04
Доксапростан

Таб. 4 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N003408/01 от 17.05.04
Кардура НЕО

Таб. с модифициров. высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-001153 от 11.11.11
Кардура НЕО

Таб. с модифициров. высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 8 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-001153 от 11.11.11
Магурол

Таб. 1 мг: 20 или 100 шт.

рег. №: П N013539/01-2001 от 07.12.01
Магурол

Таб. 2 мг: 20 или 100 шт.

рег. №: П N013539/01-2001 от 07.12.01
Магурол

Таб. 4 мг: 20 или 100 шт.

рег. №: П N013539/01-2001 от 07.12.01
Тонокардин®

Таб. 2 мг: 20 шт.

рег. №: П N014913/01 от 01.08.08

Таб. 4 мг: 20 шт.

рег. №: П N014913/01 от 01.08.08
Корнам®

Таб. 2 мг: 20 или 30 шт.

рег. №: П N015973/01 от 03.11.09
Корнам®

Таб. 5 мг: 20 или 30 шт.

рег. №: П N015973/01 от 03.11.09
Сетегис®

Таб. 1 мг: 30 шт.

рег. №: П N012256/01 от 23.08.10 Дата перерегистрации: 16.02.18
Сетегис®

Таб. 10 мг: 30 шт.

рег. №: П N012256/01 от 23.08.10 Дата перерегистрации: 16.02.18
Сетегис®

Таб. 2 мг: 30 шт.

рег. №: П N012256/01 от 23.08.10 Дата перерегистрации: 16.02.18
Сетегис®

Таб. 5 мг: 30 шт.

рег. №: П N012256/01 от 23.08.10 Дата перерегистрации: 16.02.18
Теразозин

Таб. 2 мг: 100, 500 или 1000 шт., 5 кг, 8 кг или 10 кг

рег. №: П N014281/01 от 22.10.08
Теразозин

Таб. 2 мг: 20 или 1000 шт.

рег. №: ЛСР-003526/09 от 13.05.09
Теразозин

Таб. 5 мг: 100, 500 или 1000 шт., 5 кг, 8 кг или 10 кг

рег. №: П N014281/01 от 22.10.08
Теразозин

Таб. 5 мг: 20 или 1000 шт.

рег. №: ЛСР-003526/09 от 13.05.09

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Ницерголин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м введения 4 мг: амп. 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛСР-006774/09 от 25.08.09
Ницерголин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 4 мг: амп. 5 или 10 шт., амп. 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛП-005393 от 07.03.19
Ницерголин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекций 4 мг: амп. 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛС-000517 от 26.07.10
Ницерголин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекций 4 мг: амп. 5 шт. или 10 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛП-003124 от 30.07.15
Ницерголин

Таб., покр. оболочкой, 10 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛС-000794 от 04.08.10
Ницерголин

Таб. , покр. оболочкой, 5 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 90, 100 или 150 шт.

рег. №: ЛП-004985 от 13.08.18

Таб., покр. оболочкой, 30 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 90, 100 или 150 шт.

рег. №: ЛП-004985 от 13.08.18
Ницерголин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 90, 100 или 150 шт.

рег. №: ЛС-002123 от 10.10.11 Дата перерегистрации: 06.09.18
Ницерголин-Бинергия

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 4 мг: амп. или фл. 4, 5 или 10 шт., амп. или фл. 2, 4 или 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛП-005669 от 19.07.19
Ницерголин-ДЕКО

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекций 4 мг: амп. 5 шт. или 10 шт.

рег. №: ЛП-003192 от 11.09.15
Ницерголин-Ферейн

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 4 мг: амп. 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: Р N003355/02 от 25.05.09
Сермион®

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 4 мг: фл. 4 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N011253/02 от 26.08.10 Дата перерегистрации: 01.12.20
Урапидил Дж

Р-р д/в/в введения 5 мг/мл: 5 мл, 10 мл или 20 мл фл. 5 шт.

рег. №: ЛП-006213 от 20.05.20
Урапидил-натив

Р-р д/в/в введения 5 мг/мл: 5 мл или 10 мл фл. 1 или 5 шт.

рег. №: ЛП-005140 от 25.10.18
Эбрантил®

Капс. пролонгированного действия 30 мг: 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000466 от 01.03.11 Дата перерегистрации: 29.05.17

Капс. пролонгированного действия 60 мг: 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000466 от 01.03.11 Дата перерегистрации: 29.05.17
Эбрантил®

Р-р д/в/в введения 25 мг/5 мл: амп. 5 шт.

рег. №: ЛСР-001751/09 от 10.03.09 Дата перерегистрации: 04.07.16

Р-р д/в/в введения 50 мг/10 мл: амп. 5 шт.

рег. №: ЛСР-001751/09 от 10.03.09 Дата перерегистрации: 04.07.16

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Тахибен®

Р-р д/в/в введения 5 мг/1 мл: амп. 5 мл, 10 мл или 20 мл 5 шт.

рег. №: ЛП-003337 от 25.11.15
Произведено: CENEXI (Франция)
Урапидил Карино

Р-р д/в/в введения 5 мг/1 мл: амп. 5 шт.

рег. №: ЛП-002382 от 26.02.14
Продвижение на территории РФ: СВИЧ (Россия)

Другие подгруппы из группы КФУ: Антигипертензивные средства

Доксазозин-тева 4 мг 30 шт.

таблетки

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко, включая отдельные сообщения — менее 0,01%.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения, эритроцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — астения; нечасто — повышение аппетита, анорексия, увеличение массы тела.

Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость; нечасто — депрессия, тревожность, бессонница, тремор, гипестезии, обморок, преходящее нарушение мозгового кровообращения; очень редко — парестезии, постуральное головокружение.

Со стороны органа зрения: очень редко — расплывчатость зрения, интраоперационный синдром дряблой радужки.

Со стороны органа слуха: часто — вертиго; нечасто — звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, выраженное снижение артериального давления, тахикардия, постуральная гипотензия; нечасто — стенокардия, инфаркт миокарда; очень редко — брадикардия, аритмия, «приливы» крови к коже лица.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, одышка, ринит, бронхит, инфекция верхних дыхательных путей; нечасто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, боль в животе; нечасто — запор, метеоризм, рвота, диарея, гастроэнтерит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко — холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны кожных покровов: часто — кожный зуд; нечасто — кожная сыпь; очень редко — крапивница, алопеция, пурпура.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине, груди, миалгия; нечасто — артралгия; очень редко — мышечная слабость, спазм мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — цистит, недержание мочи, периферические отеки, инфекция мочевыводящих путей; нечасто — дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание; редко — полиурия; очень редко — повышенный диурез, нарушение мочеиспускания, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция; очень редко — гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.

Прочие: часто — гриппоподобный синдром; нечасто — боль различной локализации; очень редко — слабость, недомогание.

Лабораторные показатели: нечасто — гипокалиемия, гипогликемия; очень редко — уремия, креатининемия.

Альфа-блокаторы: краткое описание и классификация

Благодаря научным исследованиям в сфере фармацевтики постоянно изучается действие лекарственных препаратов, выпуск более современных высокоэффективных медикаментов. Но существуют лекарственные препараты широкого спектра действия, которые остаются незаменимыми десятки лет. К ним относятся альфа-блокаторы.

Наиболее часто их применяют при медикаментозном лечении гипертонических болезней, для снижения артериального давления, а также ряда урологических заболеваний, к примеру, хронического простатита и доброкачественной опухоли предстательной железы.

История открытия

Открытие альфа-блокаторов в Российской фармацевтике было сделано в 1976 году. С того момента они считались эффективными препаратами снижающими артериальное давление. Но их применение не всегда уместно из-за слишком многочисленных побочных действий. Одним из первых препаратов этой группы был «Празозин». Далее, был налажен выпуск других альфа-блокаторов, таких как «Доксасозин» и «Терарозин». Все они, так же как и «Празозин», используются для лечения гипертонической болезни, но отличаются от него более пролонгированным действием.

Но также различаются по степени, месту локализации и функциональному предназначению альфа-блокаторы. Препараты будут представлены ниже.

Виды

Адренорецепторы делятся на два подвида:

  • Рецепторы альфа-1, которые локализуются на поверхности постсинаптической мембраны нейрона, отвечающие за сигналы, осуществляемые при использовании катехоламинов в адрес иных нейронов или эффекторных клеток, включая некоторые клетки сосудов. Последствием активности таких рецепторов является вазоконстрикция.
  • Рецепторы альфа-2, которые располагаются на поверхности пресинаптической мембраны нейрона, осуществляющие контроль выработки норадреналина в синаптическую щель через отрицательную обратную связь, тем самым понижая выработку норадреналина, скопившегося в синаптической щели.

Осуществление блокады рецепторов альфа-1 гладких мышц сосудов устраняет вазоконстрикцию, спровоцированную катехоламинами. В свою очередь рецепторы альфа-2, находящиеся на пресинаптической мембране нейрона, не в блокаде, значит, существует целостность механизма обратной связи, провоцирующая освобождение норадреналина.

Селективные 1(адреноблокаторы) представляют собой антагонистов постсинаптических рецепторов. Такие лекарственные средства устраняют активность рецепторов из-за воздействия катехоламинов в циркуляции и освобождаемых нейронами.

Функции

Кроме воздействия на снижение артериального давления, альфа-блокаторы (препараты приводятся далее) имеют и другие функции. Этокардиальные, метаболические, экстракардиальные лечебные эффекты. Научно доказана высокая эффективность лекарственных средств этой группе при лечении изменений в миокарде, коронарной системе, в воздействии на белки в простате.

Экстракардиальные

  • Стимуляция работы почек.
  • Очищение бронхов.
  • Улучшение обменных процессов в мочеполовой системе при доброкачественной опухоли предстательной железы.

Альфа-блокаторы положительно воздействуют на уменьшение роста опухоли и степени тяжести импотенции.

Кардиальные

  • Уменьшение гипертрофии миокарда.
  • Регулируют сердечный ритм.

С осторожностью из-за отрицательного эффекта применяют при сердечной недостаточности и стенокардии.

Метаболические

  • Уменьшают риск образования холестериновых бляшек.
  • Снижают уровень сахара (инсулина) в крови.

Как говорилось выше, часто альфа-блокаторы применяются при лечении заболеваний предстательной железы у мужчин.

Мужское население в возрасте свыше 50 лет часто страдает такого рода болезнями, первое место среди которых занимают простатит и аденома предстательной железы.

Эти заболевания очень негативно сказываются на образе жизни человека в целом. Постоянные проблемы с мочеиспусканием, дискомфорт, прогрессирующая импотенция несут определенные сложности для мужчины любого возраста. Кроме того, вышеназванные заболевания считаются быстро развивающимися. Часто не обойтись без хирургического вмешательства. Чтобы остановить острую фазу заболевания применяют лекарственные препараты.

Для медикаментозного вмешательства применяют a-блокаторы, ингибиторы 5-альфа-редуктазы.

Схема лечебного действия ингибиторов

Разрастание мышечной ткани предстательной железы провоцируется в первую очередь гормональным фоном. Стероидная 5-альфа-редуктаза стимулирует в полости предстательной железы преобразование гормона тестостерона в дигидротестостерон. Последний в свою очередь вступает в связь с ядерным андрогенным рецептором в простате и провоцирует секрецию паракринных факторов роста, они же перемещаются в простату. Альфа-блокаторы ингибиторы 5-альфа-редуктазы способны помочь в этой ситуации.

Излишняя выработка дигидротестостерона становится причиной ряда тяжелейших заболеваний, таких как доброкачественная опухоль простаты, онкологические новообразования, другие урологические заболевания простаты. В такой момент в качестве медикаментозного лечебного курса применяют ингибиторы 5 альфа-редуктазы. Их лечебный эффект заключается в блокаде редуктазы, что в свою очередь понижает уровень дигидротестостерона, который провоцирует диффузные изменения простаты.

Самыми популярными лекарственными средствами этой группы являются «Финастерид» и «Дутастерид». Они имеют сходный терапевтический эффект, отличаются временем воздействия и схемой приема.

Блокаторы ингибиторы 5-альфа-редуктазы можно приобрести в аптеке по рецепту врача.

Но несмотря на высокую эффективность, лекарства применяются с осторожностью и не во всех случаях из-за большого количества отрицательных проявлений и противопоказаний.

Основные побочные эффекты при приеме

  • После применения препаратов для понижения показателей артериального давления есть вероятность гипотензии.
  • Тошнота, головные боли, головокружение.
  • Учащенное сердцебиение, одышка.
  • Мышечные боли, слабость.
  • Седативный эффект.
  • Задержка жидкости, отечность.
  • Боли в желудке и кишечнике.
  • Затрудненное дыхание носом, жажда.
  • Чаще у женской половины населения наблюдается стимуляция работы мочевого пузыря, частые позывы к мочеиспусканию.

Поэтому альфа-бета-блокаторы следует принимать с осторожностью.

Одним из самых тяжелых последствий является постуральная гипотензия, которая может иметь место уже при разовом приеме препарата. Ее первые признаки возникают после получаса или часа с момента приема медикамента. В основном это касается «Празозина». Для предотвращения этого побочного эффекта необходимо назначать препарат по растущей схеме приема и желательно на ночь.

В связи с вышеперечисленными побочными действиями альфа-блокаторы назначают в комплексе с мочегонными препаратами, чтобы предотвратить задержку жидкости и обезболивающими, чтобы снять болевые симптомы.

Медикаменты этой группы назначают как самостоятельную терапию, так и одновременно с иными медикаментами для лечения различных заболеваний.

Заболевания

Ряд заболеваний, для лечения которых применяются альфа-блокаторы:

  • При борьбе с гипертоническими заболеваниями в комплексной терапии, как средство для достижения ускоренного лечебного эффекта.
  • Доброкачественное образование в предстательной железе.
  • Сахарный диабет.
  • Феохромоцитома.
  • Злокачественное новообразование в предстательной железе.

Противопоказания

В каких случаях не назначают альфа- и бета-блокаторы?

Основными противопоказаниями к приему препаратов являются:

  • пониженное артериальное давление;
  • обезвоживание;
  • терапия с применением мочегонных средств;
  • различные сердечные пороки;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • бронхиальная астма;
  • нарушение ритмов сердца.

Не назначают препараты такого рода при вынашивании плода и во время лактации, так как точных лабораторных исследований по этому вопросу не проводилось.

Альфа-блокаторы при аденоме

Основные препараты данной группы, применяемые для лечения аденомы:

  • «Уроксатарал».
  • «Кардура».
  • «Гитрин».
  • «Рапафло».
  • «Фломакс».

В основе данных лекарств альфа-блокаторы. Список можно продолжать.

Механизм действия

Механизм действия таких препаратов при борьбе с аденомой прост, они снимают тонус мышц простаты и мочевого пузыря, тем самым способствуя облегчению мочеиспускания.

Назначают такие медикаменты лечебным курсом с индивидуальной дозировкой, приемом один или два раза в сутки.

Назначают медикаменты категориям пациентов с запущенной болезнью, которые испытывают трудности с мочеиспусканием, а более слабые препараты не возымели должного действия.

Основной терапевтический эффект начинает проявляться после недели приема препаратов. Через 14-21 день наступает значительное облегчение состояния больного.

Особые указания

Для высокого терапевтического эффекта принимают в паре альфа-блокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы. Данные о высокой эффективности применения парных препаратов получены в результате медицинских клинических исследований.

Не рекомендуется совмещать вышеперечисленные медикаментозные средства одновременно с лекарственными средствами или БАДами от импотенции. Могут усилить терапевтический эффект блокаторов, что нежелательно. Последствием может стать резкое снижение артериального давления.

Еще одним отрицательным последствием приема альфа блокаторов для лечения урологических заболеваний может стать семяизвержение в полость мочевого пузыря. Это не вызывает отрицательных последствий для общего состояния здоровья.

При использовании медикаментов этой группы для борьбы с аденомой рекомендуется использовать для снижения артериального давления другие лекарственные средства. Принимаемые, как элемент комплексной терапии они могут быть менее эффективны при лечении гипертонии.

Для пациентов не страдающих гипертоническими болезнями при борьбе с изменениями в предстательной железе альфа-блокаторов рекомендуется постоянно следить за уровнем артериального давления.

Меры предосторожности при приеме препаратов

  • Лекарства с содержанием альфа блокаторов применять исключительно по назначению лечащего врача. Врач должен определить дозировку, длительность приема.
  • Лечение с применением таких препаратов проводить под наблюдением врача или в стенах медицинского учреждения.
  • При проявлении побочных эффектов прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.
  • Ни в коем случае не изменять дозировку в сторону увеличения самостоятельно.
  • Прием других препаратов одновременно с альфа-блокаторами согласовать с лечащим врачом.
  • Не использовать альфа-блокаторы в качестве экстренной терапии при гипертонических заболеваниях без согласования с врачом.
  • Не принимать просроченные препараты или с нарушенной упаковкой, повреждением твердой оболочки таблеток.
  • Приобретать лекарственные препараты исключительно в лицензированных аптеках.
  • При приеме медикаментов вышеназванной группы постоянно в течение дня и перед сном измерять уровень артериального давления.
  • Прием препаратов при повышенном артериальном давлении во время беременности обязательно согласовать с врачом.

Важно понимать, что передозировка таких препаратов может привести к нежелательным последствиям.

Альфа-адреноблокаторы — презентация онлайн

1. Альфа-адреноблокаторы

Выполнил: Берик Елжан

2. В данной группе выделяют:

• Препараты, блокирующие одновременно
пост- (альфа-1) и пре- (альфа-2)
синаптические адренорецепторы неселективные альфа-адреноблокаторы;
• Препараты, блокирующие преимущественно
альфа-1-адренорецепторы — селективные
альфа-адреноблокаторы.

3. Альфа-адреноблокаторы неселективного действия

• это препараты, которые ингибируют
активность α1- и α2-адренорецепторов, что
приводит к вазодилатирующему и
антигипертензивному эффектам.

4. Альфа-адреноблокаторы неселективного действия

• В эту группу входят препараты:
Бутироксан;
Пирроксан;
Фентоламин.

5. Бутироксан ( Butiroxanum )

Фармакологическое действие:
Является адреноблокатором, оказывающим
периферическое и центральное адренолитическое
действие.
Показания к применению:
Артериальная гипертензия, зудящие дерматозы
(экзема, крапивница, нейродермит),
абстинентный синдром при алкоголизме и
наркомании, диэнцефальная патология
симпатоадреналового типа, постинфекционные
гипоталамические поражения.

6. Бутироксан

Противопоказания: гипотония,
стенокардия, сердечная недостаточность,
нарушения мозгового кровообращения,
глаукома.
Побочное действие:Понижение
артериального давления, учащение
приступов стенокардии.
Передозировка: сосудистый коллапс,
брадикардия.

7. Пирроксан ( Pirroxanum )

Фармакологическое действие:
Гипотензивное, седативное, антиабстинентное,
противозудное.Блокирует постсинаптические
альфа1- и пресинаптические альфа2адренорецепторы. Обладает периферическим и
центральным влиянием. Ослабляет передачу
адренергических сосудосуживающих импульсов,
устраняет спазм и расширяет периферические
сосуды, особенно артериолы и прекапилляры.
Подавляет возбудимость диэнцефальных структур
мозга и регулирует тонус симпатоадреналовой
системы.

8. Пирроксан

Показания к применению:
Гипертонический криз, диэнцефальный криз
симпатоадреналового типа, синдром Меньера, морская
и воздушная болезнь, абстиненция (морфинная и
алкогольная), тревожно-депрессивный синдром,
аллергические дерматозы.
Противопоказания:
Тяжелые формы атеросклероза, ишемическая болезнь
сердца, нарушения мозгового кровообращения,
недостаточность кровообращения II-III стадии,
грудной возраст (до 6 месяцев).

9. Пирроксан

Побочное действие:
Брадикардия, гипотензия, усиление стенокардитических болей.
Передозировка:
Симптомы: брадикардия, ортостатический коллапс, резкое снижение
артериального давления.Лечение: поддержание жизненно важных
функций (мезатон, эфедрин, коронаролитики).
Особые указания:
С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.
Рекомендуется контролировать содержание глюкозы в крови (возможно
повышение уровня эндогенного инсулина).

10. Фентоламин ( Phentolaminum )

Фармакологическое
действие:Периферический вазодилататор,
блокирует α1- и на α2-адренорецепторы,
вызывает быстрый артерио- и
венодилатирующий эффект, что приводит к
снятию спазма и расширению периферических
сосудов, особенно артериол и прекапилляров,
улучшению кровоснабжения мышц, кожи,
слизистых оболочек. Снижает ОПСС и тонус
сосудов легких, уменьшает давление
наполнения левого желудочка.

11. Фентоламин

Показания:Купирование и профилактика
гипертонических кризов у больных с
феохромоцитомой (в т.ч. до и во время
хирургического вмешательства), профилактика
некроза кожи после введения норадреналина.
Окклюзионные нарушения периферического
кровообращения: болезнь Рейно,
облитерирующий эндартериит, акроцианоз,
начальные стадии атеросклеротической
гангрены. Трофические язвы конечностей,
вялозаживающие раны, пролежни, отморожения.

12. Фентоламин

Противопоказания: Артериальная гипотензия,
кардиогенный шок, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе),
ИБС, стенокардия, повышенная чувствительность к
фентоламину.
Побочные действия: Со стороны сердечно-сосудистой
системы: артериальная гипотензия, ортостатическая
гипотензия, тахикардия, аритмия, спазм церебральных
артерий и/или их тромбоз, приступы стенокардии; в
отдельных случаях (у предрасположенных пациентов) инфаркт миокарда.
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота,
боли в животе, диарея; в отдельных случаях (у
предрасположенных пациентов) — обострения язвенной
болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Прочие: заложенность носа, гиперемия кожи, боли в
грудной клетке.

13. Фентоламин

Беременность и лактация:
Применение при беременности возможно
лишь в том случае, когда предполагаемая
польза для матери превышает потенциальный
риск для плода.
При необходимости применения фентоламина
в период лактации следует решить вопрос о
прекращении грудного вскармливания.

14. Альфа-адреноблокаторы селективного действия

Угнетают функциональную активность α 1 адренорецепторов, что приводит к увеличению
просвета уретры и шейки мочевого пузыря,
улучшению кровоснабжение детрузора,
повышению метаболизма в мышце мочевого
пузыря.
Препараты:
Празозин;
Доксазозин;
Тамсулозин;
Теразозин.

16. Празозин ( Prazosinum )

Фармакологическое действие:
Празозин является гипотензивным
(снижающим артериальное давление) альфаадреноблокирующим препаратом,
применяемым при гипертонической болезни
(стойком подъеме артериального давления) и
застойной сердечной недостаточности.
Показания к применению:
Применяют празозин при разных формах
артериальной гипертензии (стойком
повышении артериального давления).

17. Празозин

Побочные действия: При применении празозина,
кроме “феномена первой дозы”, возможны следующие
побочные явления: головокружение, головная боль,
бессонница, слабость, утомляемость, тошнота, понос,
запор, сухость во рту. Обычно эти явления проходят
самостоятельно.
Несмотря на избирательное альфа
адреноблокирующее действие, в отдельных случаях
возможно учащение сердцебиений.
Имеются указания, что гипотензивное действие
празозина увеличивается по силе и
продолжительности с возрастом, в связи с чем для лиц
пожилого и старческого возраста следует внимательно
подбирать дозы.

18. Празозин

Противопоказания:
Препарат противопоказан при беременности.
Не рекомендуется назначать его детям до 12
лет. Больным с поражениями почек препарат
назначают в уменьшенных дозах с
осторожностью.

19. Доксазозин ( Doxazosin )

Фармакологическое действие: гипотензивное,
сосудорасширяющее, гиполипидемическое,
спазмолитическое. Селективно блокирует
постсинаптические альфа1-адренорецепторы. За счет
снижения тонуса мышц сосудов уменьшает ОПСС и
понижает АД. Уменьшает концентрации
триглицеридов, общего холестерина и ЛПВП в плазме.
Одновременно отмечается некоторое увеличение
коэффициента ЛПВП по отношению к общему
холестерину (на 4–13%). Подавляет агрегацию
тромбоцитов и увеличивает содержание активного
плазминогена в тканях. Уменьшает тонус
гладкомышечных клеток стромы и капсулы
предстательной железы, а также шейки мочевого
пузыря. Понижает сопротивление и давление в
мочеиспускательном канале, уменьшает
сопротивление внутреннего сфинктера.

20. Доксазозин

Показания к применению:
Артериальная гипертензия (монотерапия и в
комбинации с другими антигипертензивными
средствами: тиазидными диуретиками, бетаадреноблокаторами, блокаторами кальциевых
каналов или ингибиторами АПФ),
доброкачественная гиперплазия
предстательной железы (при наличии
артериальной гипертензии и при нормальном
АД)

21. Доксазозин

Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность,
кормление грудью, возраст до 18 лет.
Применение при беременности и
кормлении грудью:
Противопоказано. На время лечения следует
прекратить грудное вскармливание.

22. Доксазозин

Побочные действия:
При применении доксазозина, особенно в начале лечения,
наиболее часто наблюдается ортостатическая гипотензия,
которая в редких случаях может приводить к обморокам. С целью
предотвращения ортостатической гипотензии больные должны
избегать неожиданных и резких смен положения тела (переход из
положения лежа в положение стоя).
Могут отмечаться: головная боль, головокружение, общее чувство
слабости, повышенная утомляемость, сонливость, ринит,
тошнота. У больных артериальной гипертензией редко
отмечаются: тахикардия, аритмия, боль в груди, приступы
стенокардии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные
нарушения.
Отмечались единичные случаи аллергических реакций (кожная
сыпь, желтуха, тромбоцитопеническая пурпура, повышение
уровня трансаминаз), сухости во рту, носовых кровотечений,
приапизма, недержания мочи, повышения аппетита, запора,
повышения диуреза, миалгий, артралгий.

23. Доксазозин

Передозировка:
Симптомы: выраженное понижение АД,
иногда сопровождающееся обмороками.
Лечение: необходимо перевести пациента в
горизонтальное положение (опустить голову
вниз, приподнять ноги), симптоматическая
терапия.

Антагонисты адренергических рецепторов альфа-1

Антагонисты альфа-1-адренорецепторов (также называемые альфа-блокаторами) представляют собой семейство средств, которые связываются с альфа-адренорецепторами типа 1 и ингибируют их, тем самым ингибируя сокращение гладкой мускулатуры. В основном они используются при гипертонии и симптоматической доброкачественной гипертрофии предстательной железы. Их применение в терапии артериальной гипертензии основано на угнетении сопротивления сосудов артериол за счет альфа-адреноблокаторов, что приводит к увеличению венозной емкости и снижению артериального давления.Однако в настоящее время антагонисты альфа-1-адренорецепторов рекомендуются только в качестве дополнительной терапии артериальной гипертензии, а не в качестве монотерапии. Постуральная гипотензия особенно часто возникает после начальной дозы антагониста альфа-1-адренорецепторов. Кроме того, длительная терапия не была связана с улучшением выживаемости; действительно, по крайней мере, одно исследование показало увеличение сердечной недостаточности, инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний при длительной терапии альфа-блокаторами. Поскольку неселективные альфа-1-адренергические антагонисты вызывают расслабление гладких мышц как артериол (альфа-1b-рецепторы), так и шейки мочевого пузыря и предстательной железы (альфа-1а-рецепторы), они также полезны при лечении симптомов обструкции мочевыводящих путей. к доброкачественной гипертрофии предстательной железы.Недавно были разработаны селективные блокаторы альфа-1а-адренергических рецепторов для использования при доброкачественной гипертрофии предстательной железы, которые, как утверждается, оказывают меньшее влияние на артериальное давление. Таким образом, для лечения гипертензии используются только неселективные средства, тогда как для симптоматического облегчения гипертрофии предстательной железы используются как селективные, так и неселективные средства.

Неселективные антагонисты альфа-1-адренорецепторов, используемые в клинической практике для лечения гипертонии в Соединенных Штатах, включают три препарата со сходной химической структурой (пиперазинилхиназолины) и активностью, но несколько отличающимися эффективностью и фармакокинетикой: празозин (Minipress: 1976), теразозин (Hytrin: 1987). и доксазозин (Cardura: 1990).Эти агенты, используемые при лечении гипертонии, обсуждаются в другом месте.

Антагонисты альфа-1-адренорецепторов, применяемые в клинической практике при доброкачественной гипертрофии предстательной железы и симптомах задержки мочеиспускания в Соединенных Штатах, включают три неселективных препарата — теразозин и доксазозин (см. раздел «Антигипертензивные препараты») и альфузозин (Уроксатрал: 2003), а также два селективных альфа- антагонисты 1а-адренорецепторов – тамсулозин (Flomax: 2007) и силодозин (Rapaflo: 2008).Селективные агенты обладают потенциалом снижения тонуса шейки мочевого пузыря с меньшим риском гипотензии.

Антагонисты альфа-1-адренорецепторов — LiverTox

ОБЗОР

Антагонисты альфа-1-адренорецепторов (также называемые альфа-блокаторами) представляют собой семейство средств, которые связываются с альфа-адренорецепторами типа 1 и ингибируют их, тем самым ингибируя сокращение гладкой мускулатуры. В основном они используются при гипертонии и симптоматической доброкачественной гипертрофии предстательной железы.Их применение в терапии артериальной гипертензии основано на угнетении сопротивления сосудов артериол за счет альфа-адреноблокаторов, что приводит к увеличению венозной емкости и снижению артериального давления. Однако в настоящее время антагонисты альфа-1-адренорецепторов рекомендуются только в качестве дополнительной терапии артериальной гипертензии, а не в качестве монотерапии. Постуральная гипотензия особенно часто возникает после начальной дозы антагониста альфа-1-адренорецепторов. Кроме того, длительная терапия не была связана с улучшением выживаемости; действительно, по крайней мере, одно исследование показало увеличение сердечной недостаточности, инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний при длительной терапии альфа-блокаторами.Поскольку неселективные альфа-1-адренергические антагонисты вызывают расслабление гладких мышц как артериол (альфа-1b-рецепторы), так и шейки мочевого пузыря и предстательной железы (альфа-1а-рецепторы), они также полезны при лечении симптомов обструкции мочевыводящих путей. к доброкачественной гипертрофии предстательной железы. Недавно были разработаны селективные блокаторы альфа-1а-адренергических рецепторов для использования при доброкачественной гипертрофии предстательной железы, которые, как утверждается, оказывают меньшее влияние на артериальное давление. Таким образом, для лечения гипертензии используются только неселективные средства, тогда как для симптоматического облегчения гипертрофии предстательной железы используются как селективные, так и неселективные средства.

Неселективные антагонисты альфа-1-адренорецепторов, используемые в клинической практике для лечения артериальной гипертензии в Соединенных Штатах, включают три препарата со сходной химической структурой (пиперазинилхиназолины) и активностью, но с несколько различной активностью и фармакокинетикой: празозин (Minipress: 1976), теразозин (Hytrin: 1987) и доксазозин (Cardura: 1990). Эти агенты, используемые при лечении гипертонии, обсуждаются в другом месте.

Антагонисты альфа-1-адренорецепторов, применяемые в клинической практике при доброкачественной гипертрофии предстательной железы и симптомах задержки мочеиспускания в США, включают три неселективных препарата — теразозин и доксазозин (см. раздел «Антигипертензивные препараты») и альфузозин (Уроксатрал: 2003), а также два селективных препарата. антагонисты альфа-1а-адренорецепторов – тамсулозин (Flomax: 2007) и силодозин (Rapaflo: 2008).Селективные агенты обладают потенциалом снижения тонуса шейки мочевого пузыря с меньшим риском гипотензии.

Все антагонисты альфа-1-адренергических рецепторов связаны с минимальной скоростью повышения уровня ферментов в сыворотке крови при длительном лечении (от 0,2% до 2%). Эти повышения почти всегда имеют легкую или умеренную степень тяжести, проходят самостоятельно и не требуют изменения дозы или отмены препарата. Как класс, антагонисты альфа-1-адренорецепторов были связаны с редкими случаями клинически очевидного острого повреждения печени, но зарегистрированные случаи были самоограничивающимися и не были связаны с острой печеночной недостаточностью или хроническим повреждением печени.Альфузозин был связан с большинством зарегистрированных случаев, а несколько антагонистов альфа-1-адренорецепторов не были связаны ни с одним случаем в литературе. Таким образом, клинически очевидное поражение печени этими агентами встречается редко, а тяжелая гепатотоксичность чрезвычайно редка, если вообще возникает.

Антагонисты альфа-1-адренорецепторов обсуждаются отдельно, но ссылки на их безопасность и гепатотоксичность приводятся вместе после этого вводного раздела.

Альфа-блокаторы, используемые для лечения гипертонии:

Альфа-блокаторы, используемые для лечения доброкачественной гипертрофии предстательной железы (ДГПЖ):

АННОТИРОВАННАЯ БИБЛИОГРАФИЯ

Ссылки обновлены: 08 января 2018 г.

  • Zimmerman HJ.Сердечно-сосудистые агенты. В, Циммерман Х.Дж. Гепатотоксичность: неблагоприятное воздействие лекарств и других химических веществ на печень. 2-е изд. Филадельфия: Липпинкотт, 1999, стр. 623–625.

    (Экспертный обзор гепатотоксичности, опубликованный в 1999 г.; упоминается, что альфа-адреноблокаторы [празозин] мало связаны с повреждением печени).

  • Де Марцио Д.Х., Наварро В.Дж. Гепатотоксичность сердечно-сосудистых и противодиабетических препаратов. В, Капловиц Н., ДеЛев Л.Д., ред. Медикаментозное заболевание печени.3-е изд. Амстердам: Эльзевир, 2013, стр. 519-40.

    (в обзоре гепатотоксичности антигипертензивных средств блокаторы альфа-адренорецепторов не обсуждаются).

  • Мишель Т., Хоффман Б.Б. Лечение ишемии миокарда и артериальной гипертензии. В, Брантон Л.Л., Чабнер Б.А., Ноллман Б.К., ред. Гудман и Гилман, фармакологическая основа терапии. 12-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill, 2011, стр. 745-88.

    (Учебник по фармакологии и терапии упоминает, что антагонисты рецепторов альфа-1 используются в основном в сочетании с диуретиками, бета-блокаторами или другими антигипертензивными средствами).

  • Westfall TC, Westfall DP. Агонисты и антагонисты адренорецепторов. В, Брантон Л.Л., Чабнер Б.А., Ноллман Б.К., ред. Гудман и Гилман, фармакологическая основа терапии. 12-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill, 2011, стр. 277-334.

    (Учебник по фармакологии и терапии упоминает, что клинический ответ на альфа-адреноблокаторы определяется не только их прямыми эффектами, но и рефлекторной гомеостатической перестройкой этих начальных эффектов).

  • Sperzel WD, Glassman HN, Jordan DC, Luther RR.Общая безопасность теразозина как антигипертензивного средства. Am J Med 1986; 80: 77-81. [PubMed: 2872812]

    (Оценка безопасности теразозина у 1006 пациентов с гипертонической болезнью обсуждает результаты клинических лабораторных тестов, но не упоминает об отклонениях в тестах печени или повышении уровня АЛТ).

  • Фрик М.Х., Халттунен П., Химанен П., Хуттунен М., Пёрсти П., Питкаярви Т., Пёйхёнен Л. и др. Долгосрочное двойное слепое сравнение доксазозина и атенолола у пациентов с гипертонической болезнью легкой и средней степени тяжести.Br J Clin Pharmacol 1986; 21 Приложение 1: 55С-62С. [Статья бесплатно PMC: PMC1400748] [PubMed: 2939868]

    (Контролируемое исследование доксазозина по сравнению с атенололом у 143 пациентов с артериальной гипертензией; «Ни в одной из групп лечения не выявлено значительных тенденций в отношении лабораторных отклонений»).

  • Torvik D, Madsbu HP. Открытое годовое сравнение доксазозина и празозина при эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести. Am J Cardiol 1987; 59: 68Г-72Г. [PubMed: 2884855]

    (Открытое сравнение доксазозина и празозина у 104 пациентов с артериальной гипертензией в течение 3-15 месяцев; у 14% развился «незначительный, клинически незначимый… биохимические нарушения»).

  • Titmarsh S, Monk JP. Теразозин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при эссенциальной гипертензии. Drugs 1987; 33: 461-77. [PubMed: 2885169]

    (Обзор химии, фармакологии, механизма действия, эффективности и безопасности теразозина; среди 1006 пациентов, принимавших теразозин в клинических исследованиях, 14% отказались от участия из-за побочных эффектов, но не из-за повреждения печени, а лабораторные показатели «не претерпели значительных изменений при теразозин»).

  • Soltero I, Guevara J, Silva H, Velasco M. Многоцентровое исследование доксазозина при лечении тяжелой гипертонической болезни. Am Heart J 1988; 116 (6 ч. 2): 1767-71. [PubMed: 28]

    (Открытое исследование доксазозина у 33 пациентов с тяжелой артериальной гипертензией; серьезных нежелательных явлений и отклонений от нормы лабораторных тестов выявлено не было).

  • Янг Р.А., Брогден Р.Н. Доксазозин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также терапевтической эффективности при легкой или умеренной гипертензии.Наркотики 1988; 35: 525-41. [PubMed: 2899495]

    (Обзор химии, фармакологии, клинической эффективности и побочных эффектов доксазозина; распространенными побочными эффектами являются головокружение, постуральная гипотензия, утомляемость, головная боль, отек, сексуальная дисфункция и тревога; не упоминается повреждение печени или повышение АЛТ ).

  • Доксазозин для лечения гипертонии. Med Lett Drugs Ther 1991; 33: 15-6. [PubMed: 1825232]

    (Обзор доксазозина вскоре после его одобрения в Соединенных Штатах; доксазозин оказывает большее влияние на артериальное давление в положении стоя, чем в положении лежа, и побочные эффекты включают головокружение, обмороки, сексуальную дисфункцию и нервозность; не упоминается о токсичности для печени или АЛТ. высоты).

  • Ачари Р., Ладду А. Теразозин: новый блокатор альфа-адренорецепторов. Дж. Клин Фармакол, 1992 г.; 32: 520-3. [PubMed: 1353083]

    (Обзор фармакологии, метаболизма, клинической эффективности и безопасности теразозина; «Теразозин не вызывает значительных изменений клинических лабораторных показателей»).

  • Ицковиц HD. Альфа-1-блокада для лечения гипертонии: мегаисследование теразозина в 2214 условиях клинической практики. Клин Тер 1994; 16: 490-504.[PubMed: 7923316]

    (Анализ эффективности и безопасности теразозина у 16 ​​917 пациентов, наблюдаемых в 2214 клинических центрах; 14% пациентов прекратили терапию из-за побочных эффектов, но ни один из них не был связан с заболеванием печени и не упоминалось о повышении АЛТ или гепатотоксичности).

  • Lepor H, Williford WO, Barry MJ, Brawer MK, Dixon CM, Gormley G, Haakenson C, et al. Эффективность теразозина, финастерида или обоих препаратов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Группа по изучению доброкачественной гиперплазии предстательной железы по делам ветеранов.N Engl J Med 1996; 335: 533-9. [PubMed: 8684407]

    (Среди 1229 мужчин с гипертрофией предстательной железы, получавших плацебо, теразозин, финастерид или оба препарата, побочные эффекты теразозина включали головокружение [26%], утомляемость [14%], импотенцию [6%] и головную боль [6]. %]; «Клинически или статистически значимых изменений гематологических или химических показателей крови не было ни в одной группе лечения»).

  • Маккирнан Дж.М., Лоу ФК. Побочные эффекты теразозина при лечении симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы.Южный Мед J 1997; 90: 509-13. [PubMed: 9160069]

    (Анализ побочных эффектов теразозина из 7 контролируемых исследований с участием 3080 пациентов; головокружение [11%], постуральная гипотензия [2,7%], утомляемость [7,5%], периферические отеки [2,8%] и сонливость [ 2,4%]; нет упоминаний о гепатотоксичности или повышении уровня АЛТ).

  • Тамсулозин при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Med Lett Drugs Ther 1997; 39: 96. [PubMed: 9379999]

    (Краткий обзор эффективности и безопасности тамсулозина при доброкачественной гипертрофии предстательной железы; нет упоминания о гепатотоксичности или повышении АЛТ).

  • Hernández-Cano N, Herranz P, Lázaro TE, Mayor M, Casado M. Тяжелая кожная реакция, вызванная теразозином. Ланцет 1998; 352: 202-3. [PubMed: 9683215]

    (у 56-летнего мужчины развилась лихорадка и зудящая сыпь через 3 дня после начала приема теразозина с исчезновением в течение 2 недель после терапии кортикостероидами; печеночные пробы были нормальными).

  • Забала С., Томсон С., Вальдеаркос С., Гаскон А., Пина М.А. Альфузозин-индуцированная гепатотоксичность. Дж. Клин Фарм Тер 2000; 25: 73-4.[PubMed: 10771467]

    (63-летний мужчина развил желтуху через 9 месяцев после начала приема альфузозина [билирубин 24,3 мг/дл, АЛТ 2711 ЕД/л, Алк Р 500 ЕД/л], с медленным разрешением [6 месяцев] после прекращения приема) .

  • Рёрборн К.Г. Альфузозин: обзор фармакокинетики, безопасности и эффективности клинически уроселективного альфа-блокатора. Урология 2001; 58 (6 Приложение 1): 55-63. [PubMed: 11750253]

    (Обзор фармакологии, клинической эффективности и безопасности альфузозина при доброкачественной гипертрофии предстательной железы; побочные эффекты включают головокружение, усталость и заложенность носа; не упоминаются измерения АЛТ или гепатотоксичность).

  • Фернандес Салазар Л., Паленсия Гарсия А. [Гепатотоксичность, вызванная теразозином]. Мед Клин(Барк) 2003; 120: 118. Испанский. [PubMed: 12605736]

    (у 53-летнего мужчины с заболеванием почек через 3 месяца после начала приема теразозина по поводу гипертрофии предстательной железы развилось бессимптомное повышение активности сывороточных ферментов [билирубин в норме, АЛТ 290 ЕД/л, Алк Р 560 ЕД/л], уровни аминотрансфераз падают к норме в течение месяца после прекращения).

  • Йолку О.Ф., Кёклу С., Кёксал А.С., Юксель О., Беязит Ю., Басар О.Альфузозин-индуцированный острый гепатит у больного с хроническим заболеванием печени. Энн Фармакотер, 2004 г.; 38: 1443-5. [PubMed: 15280514]

    (80-летний мужчина с известным хроническим гепатитом В развил желтуху в течение 2 недель после начала приема альфузозина [билирубин 35,1 мг/дл, АСТ 917 ЕД/л, Алк Р 260 ЕД/л, ДНК ВГВ отрицательный], разрешение в течение 3 месяцев после прекращения приема альфузозина).

  • Альфузозин (уроксатрал) – еще один альфа1-адреноблокатор при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Med Lett Drugs Ther 2004; 46: 1-2.[PubMed: 146

    ]

    (Обзор альфузозина в качестве терапии доброкачественной гипертрофии предстательной железы вскоре после его одобрения в США; по-видимому, вызывает меньшую гипотензию, чем доксазозин и теразозин, и меньшую эякуляторную дисфункцию, чем тамсулозин; гепатотоксичность не упоминается).

  • Fremond L, Diebold MD, Thiefin G. [Острый псевдоангиохолитический гепатит, вероятно, вызванный тамсулозином]. Гастроэнтерол Клин Биол 2006; 30: 1224-5. Французский. [PubMed: 17075484]

    (65-летний мужчина развил желтуху, боль в животе и лихорадку через 11 дней после начала приема тамсулозина [билирубин 7.4 мг/дл, АЛТ в 9 раз выше ВГН, Алк Р в норме], исчезновение через 5 недель после прекращения приема).

  • Ким С.Ю., Ким Б.Х., Донг С.Х., Ким Х.Дж., Чанг Ю.В., Чанг Р., Ким Ю.В. Альфузозин-индуцированное острое поражение печени. Корейский Дж. Гепатол, 2007 г.; 13: 414-8. [PubMed: 17898558]

    (у 56-летнего мужчины развилась желтуха через месяц после начала приема альфузозина [билирубин 7,6 повышается до 25 мг/дл, АЛТ 1088 ЕД/л, Алк Р 167 ЕД/л, эозинофилы 8%, высокие уровни IgE] ; длительная желтуха, исчезающая через 5 месяцев после прекращения лечения).

  • Чаласани Н., Фонтана Р.Дж., Бонковский Х.Л., Уоткинс П.Б., Даверн Т., Серрано Дж., Ян Х., Рошон Дж.; Сеть лекарственных повреждений печени (DILIN).Причины, клинические признаки и результаты проспективного исследования лекарственного поражения печени в США. Гастроэнтерология 2008; 135: 1924-34. [Статья бесплатно PMC: PMC3654244] [PubMed: 18955056]

    (Среди 300 случаев лекарственного заболевания печени в США, собранных в период с 2004 по 2008 год, ни один из случаев не был связан с альфа-1-адреноблокаторами).

  • Лекарства от гипертонии. Treat Guidel Med Lett 2009; 7: 1-10. [PubMed: 195]

    (Краткий обзор доступных в настоящее время лекарств от гипертонии с рекомендациями по их применению и информацией о ценах и токсичности; побочные эффекты блокаторов альфа-1-адренорецепторов включают обмороки, головокружение, головную боль, учащенное сердцебиение, задержку жидкости, сонливость, слабость, приапизм, тромбоцитопения и мерцательная аритмия; нет упоминаний о поражении печени или повышении активности АЛТ).

  • Силодозин (Рапафло) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Med Lett Drugs Ther 2009; 51: 3-4. [PubMed: 1

    68]

    (Краткий обзор силодозина вскоре после его одобрения FDA; гепатотоксичность не упоминается).

  • Cantrell MA, Bream-Rouwenhorst HR, Hemerson P, Magera JS Jr. Силодозин при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Энн Фармакотер, 2010 г.; 44: 302-10. [PubMed: 20071497]

    (Обзор фармакологии, клинической эффективности и безопасности силодозина в качестве терапии доброкачественной гипертрофии предстательной железы; повышение уровня АЛТ или гепатотоксичность не обсуждаются, но силодозин активно метаболизируется в печени, в основном через CYP 3A4, и «в пострегистрационном исследовании сообщалось о токсических кожных высыпаниях, пурпуре, желтухе и повышении уровня трансаминаз»).

  • Рубен А., Кох Д.Г., Ли В.М.; Группа по изучению острой печеночной недостаточности. Лекарственно-индуцированная острая печеночная недостаточность: результаты многоцентрового проспективного исследования в США. Гепатология 2010; 52: 2065-76. [Статья без PMC: PMC3992250] [PubMed: 20949552]

    (Среди 1198 пациентов с острой печеночной недостаточностью, включенных в проспективное исследование в США в период с 1998 по 2007 год, 133 были связаны с лекарственным поражением печени, из которых 2 были связаны с антигипертензивными препаратами [ гидралазин и метилдопа], но не блокаторы альфа-адренорецепторов).

  • Титос-Аркос Дж. К., Халлал Х., Андраде Р. Дж., Лопес Мартин А. [Рецидивирующие гепатоцеллюлярные поражения, вызванные альфузозином]. Гастроэнтерол Гепатол 2011; 34: 125-7. Испанский язык. [PubMed: 21333390]

    (у 55-летнего мужчины развилось повышение АЛТ через 10 месяцев после начала приема альфузозина [АЛТ 109 ЕД/л], исчезновение при прекращении приема и рецидивирование при повторном приеме).

  • Бьернссон Э.С., Бергманн О.М., Бьернссон Х.К., Кваран Р.Б., Олафссон С. Заболеваемость, клиническая картина и исходы у пациентов с лекарственным поражением печени у населения Исландии в целом.Гастроэнтерология 2013; 144: 1419-25. (В популяционном исследовании лекарственного поражения печени в Исландии за 2-летний период было выявлено 96 случаев, но ни один из них не был связан с приемом антигипертензивных препаратов или альфа-блокаторов). [PubMed: 23419359]
  • Yoshimura K, Kadoyama K, Sakaeda T, Sugino Y, Ogawa O, Okuno Y. Обзор базы данных FAERS относительно профилей нежелательных явлений блокаторов α1-адренорецепторов при симптомах нижних мочевыводящих путей. Международный медицинский журнал, 2013 г.; 10: 864-9. [Статья бесплатно PMC: PMC3675500] [PubMed: 23781132]

    (Обзор спонтанных сообщений о побочных эффектах блокаторов альфа-1-адренорецепторов в период с 1997 по 2011 год выявил 1 260 182 сообщения, в основном о головокружении, ортостатической гипотензии, эректильной дисфункции, жажде, сухости во рту. и запор; нет упоминания о повышении АЛТ или гепатотоксичности).

  • Yuan J, Liu Y, Yang Z, Qin X, Yang K, Mao C. Эффективность и безопасность блокаторов альфа-1 при доброкачественной гиперплазии предстательной железы: обзор 15 систематических обзоров. Curr Med Res Opin 2013; 29: 279-87. [PubMed: 23323875]

    (Систематический обзор систематических обзоров безопасности альфа-блокаторов при ДГПЖ пришел к выводу, что эти препараты более эффективны, чем плацебо, но имеют больше побочных эффектов; нет упоминания о повышении АЛТ или гепатотоксичности).

  • Эрнандес Н., Бессоне Ф., Санчес А., ди Паче М., Брам Дж., Запата Р., А. Чирино Р. и др.Профиль идиосинкразического поражения печени, вызванного лекарствами, в Латинской Америке: анализ опубликованных отчетов. Энн Хепатол, 2014 г.; 13: 231-9. [PubMed: 24552865]

    (Среди 176 сообщений о лекарственном поражении печени из Латинской Америки, опубликованных в период с 1996 по 2012 год, ни один случай не был связан с альфа-1-адреноблокатором).

  • Чаласани Н., Бонковский Х.Л., Фонтана Р., Ли В., Столц А., Талвалкар Дж., Редди К.Р. и др.; Сеть США по лекарственным повреждениям печени. Характеристики и исходы 899 пациентов с лекарственным поражением печени: проспективное исследование DILIN.Гастроэнтерология 2015; 148: 1340-52.e7. [Статья бесплатно PMC: PMC4446235] [PubMed: 25754159]

    (Среди 899 случаев лекарственного поражения печени, включенных в проспективное исследование США в период с 2004 по 2013 год, альфузозин считался причиной одного случая самокупирующегося холестатического гепатита, но никакой другой блокатор альфа-1-адренорецепторов не упоминался).

  • Чичек Т., Гоктюрк Х.С., Унлер Г.К. Острое гепатоцеллюлярное лекарственное поражение печени, вероятно, альфузозином. Case Rep Urol 2015; 2015: 101062.[Статья бесплатно PMC: PMC4352498] [PubMed: 25793140]

    (у 65-летнего мужчины развилась усталость с последующим зудом и желтухой через 9 дней после начала приема альфузозина [билирубин 7,6 мг/дл, АЛТ 402 ЕД/л, Алк Р 235 ЕД/л ], разрешение после остановки).

  • Юань Дж. К., Мао С., Вонг С.И., Ян З.И., Фу С.Х., Дай С.Ю., Тан Д.Л. Сравнительная эффективность и безопасность монолекарственной терапии симптомов нижних мочевыводящих путей, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы: сетевой метаанализ. Медицина (Балтимор) 2015; 94: е974.[Статья бесплатно PMC: PMC4504542] [PubMed: 26166130]

    (Метаанализ испытаний эффективности и безопасности отдельных препаратов, используемых для облегчения симптомов доброкачественной гипертрофии предстательной железы [включая доксазозин, теразозин, альфузозин и тамсулозин]; авторы пришли к выводу, что «препарат методы лечения, как правило, были безопасными»; никаких упоминаний о повышении уровня АЛТ или гепатотоксичности).

  • El Said NO, El Wakeel L, Kamal KM, Morad Ael R. Лечение альфузозином улучшает скорость и время изгнания камней у пациентов с камнями дистального отдела уретры: проспективное рандомизированное контролируемое исследование.Фармакотерапия 2015; 35: 470-6. [PubMed: 26011140]

    (Среди 54 пациентов с остаточным камнем дистального отдела мочеиспускательного канала, получавших лечение альфузозином или лечением по стардарду, изгнание камня чаще наблюдалось при приеме альфузозина, а побочные эффекты были переносимыми и включали головную боль, головокружение и постуральную гипотензию; повышение АЛТ не упоминалось. или гепатотоксичность).

Блокатор альфа-1 — обзор

Заболевания предстательной железы

Добавочные железы мужского пола из-за их соединения с уретрой могут инфицироваться микроорганизмами, проникающими в мочевыводящие пути.На самом деле бактериальная инфекция предстательной железы ( бактериальный простатит ) довольно часто встречается у половозрелых мужчин (см. главу 17). После инфицирования простата может увеличиваться, а эякуляция может быть болезненной (см. главу 8). Другие возможные симптомы этого состояния включают лихорадку, озноб, дискомфорт в прямой кишке, боль в пояснице и повышенную потребность в мочеиспускании (поскольку увеличенная простата давит на уретру и мочевой пузырь). Этот вид простатита лечится антибиотиками.

Однако предстательная железа может увеличиваться и без инфекции. Распространенной причиной является доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ). Более половины мужчин старше 45 лет имеют это заболевание, а к 80 годам более 90% мужчин имеют увеличенную предстательную железу. Хотя рост ткани при ДГПЖ не является злокачественным, мужчины с этим заболеванием могут испытывать частое и затрудненное мочеиспускание. Наличие ДГПЖ не коррелирует с последующим развитием рака предстательной железы. Один препарат (финастерид), используемый для лечения ДГПЖ, снижает выработку андрогена (дигидротестостерона), который вызывает рост простаты, но редко также вызывает импотенцию и снижает половое влечение.Класс препаратов (альфа-1-блокаторы), используемых для лечения высокого кровяного давления, также может облегчить симптомы ДГПЖ, поскольку эти препараты расслабляют мышцы предстательной железы и шейки мочевого пузыря. Для пациентов с тяжелыми симптомами варианты включают хирургическое удаление части или всей простаты или минимально инвазивные методы, при которых ткань простаты уничтожается с помощью тепла лазеров, микроволн или ультразвуковых волн.

Рак предстательной железы является второй ведущей причиной смерти от рака (после рака легких) у американских мужчин.Примерно у каждого шестого мужчины развивается это заболевание, и каждый год диагностируется 240 000 новых случаев, и 28 000 мужчин умирают от него. Обнаружение этого рака обычно происходит у мужчин старше 65 лет. Заболеваемость раком предстательной железы у чернокожих американцев на 60% выше, чем у белых (рис. 4.9). Среди мужчин, умерших в возрасте старше 50 лет по другим причинам, при вскрытии обнаруживается, что у одной трети есть рак предстательной железы. Годовая заболеваемость раком предстательной железы в США показана на рис. 4.9.

РИСУНОК 4.9. Сравнение тенденций годовой заболеваемости и смертности от рака предстательной железы у чернокожих и белых американских мужчин.Пик выявления рака предстательной железы пришелся на начало 1990-х годов после того, как использование скрининга на простатоспецифический антиген стало широко распространенным после его введения в 1987 году. Этот новый метод позволил диагностировать большой пул бессимптомных мужчин, у которых рак предстательной железы ранее не выявлялся с помощью пальцевого ректального исследования. экспертиза.

Источник: данные Национального института рака.

Существует наследственная основа для 5–10% случаев рака предстательной железы. Риск мужчины в 2–4 раза выше, если он развился у отца или брата, и в пять раз выше, если он развился и у отца, и у брата.Один из генов, связанных с наследственным раком молочной железы (BRCA1; см. главу 2), также увеличивает риск развития рака предстательной железы (а также молочной железы) у мужчин. Другие гены, которые могут вызывать повышенный риск рака предстательной железы, находятся в стадии изучения.

Пищевые факторы влияют на риск развития рака предстательной железы. Например, причиной может быть высокий уровень незаменимой жирной кислоты (α-линоленовой кислоты), содержащейся в красном мясе и некоторых растительных маслах. В целом, диета с высоким содержанием насыщенных жиров увеличивает распространение этого рака после его развития.Диетические антиоксиданты, содержащиеся в основном во фруктах и ​​овощах, могут быть защитными.

Как выявляют рак предстательной железы? Врач может ввести палец в перчатке в прямую кишку во время медицинского осмотра, чтобы пропальпировать (ощупать) уплотнения или уплотнение предстательной железы. Это называется цифровым ректальным исследованием (DRE). Однако сам по себе DRE не очень эффективен; 70% опухолей предстательной железы, обнаруженных только с помощью DRE, уже находятся на поздних и более опасных стадиях. Анализ крови на простатспецифический антиген (ПСА) используется для выявления рака предстательной железы на более ранних стадиях.Этот белок вырабатывается нормальной предстательной железой в небольших количествах, но для каждого возраста существует уровень ПСА, превышение которого является признаком аномалии. ПСА крови также повышается при ДГПЖ, но медленнее, чем при раке предстательной железы. Комбинированные тесты DRE и PSA могут выявить около 85% случаев рака предстательной железы. Ультразвук и биопсия предстательной железы могут быть использованы для подтверждения наличия рака предстательной железы. Однако следует отметить, что бактериальный простатит, а также механическое давление на железу также могут повышать уровень ПСА в крови, и что около 25% мужчин с отклонениями от нормы в тестах DRE и PSA на самом деле не имеют рака предстательной железы.Многие клиницисты рекомендуют мужчине проходить ежегодные тесты DRE и PSA, начиная с 50 лет; мужчины с особенно высоким риском (происхождение из Африки к югу от Сахары или близкий родственник, у которого диагностирован рак предстательной железы в раннем возрасте) должны начать проходить эти тесты в возрасте 45 лет. Мужчины, у которых есть несколько близких родственников с раком простаты, должны начать скрининг в возрасте 40 лет. Некоторые Однако врачи считают, что мужчины без симптомов увеличения простаты, таких как затрудненное мочеиспускание, не получат пользы от DRE или тестирования PSA.Поскольку как DRE, так и ПСА-тесты имеют высокие ложноположительных результатов (положительные результаты при отсутствии рака предстательной железы) и ложноотрицательных результатов (неспособность обнаружить случаи рака предстательной железы), поиск новых диагностических инструментов продолжается. Один из многообещающих анализов крови, который, как было показано, точно выявляет рак, исследует структуру белков крови вместо одного белка, такого как ПСА. Будущие тесты также могут предсказать, у каких пациентов есть агрессивные, быстрорастущие случаи.

Рак предстательной железы протекает поэтапно (таблица 4.1), причем последняя стадия (метастазирование в окружающие лимфатические узлы и кости) часто приводит к летальному исходу через 2–5 лет. Однако при раннем обнаружении выживаемость хорошая. Даже без лечения локализованного рака предстательной железы 87% мужчин все еще живы через 10 лет, а при лечении выживаемость выше, и часто рак излечивается, особенно при раннем обнаружении.

ТАБЛИЦА 4.1. Этапы и лечения для рака предстательной железы

этап Состояние заболевания Терапия Терапия
Этап I
Микроскопический рак в рамках предстательной железы Рак ограничен одним или несколькими сайтами в железе Выжидательная тактика, лучевая терапия, радикальная простатэктомия
Стадия II
Пальпируемые уплотнения в предстательной железе Рак образует узел или множественные узлы в железе Выжидательная тактика Простатэктомия
Этап III
Большая масса с участием всех или большинство из простатной железы Рак возникает в качестве непрерывной массы, которая может выходить за пределы железы излучение, криохирургирование, радикальная простатэктомия
этап IV
Метастатическая опухоль Рак появляется в лимфе узлы и/или таз Орхидэктомия, эстрогены, антиандрогены, ингибиторы ГнРГ

Источник: Национальный институт рака.

При обнаружении рака предстательной железы на ранних стадиях проводят лучевую или радикальную простатэктомию (хирургическое удаление предстательной железы; табл. 4.1). На более поздних стадиях проводят лучевую терапию и простатэктомию, а некоторые мужчины выбирают орхиэктомию для удаления источника андрогенов, поддерживающих опухолевые клетки. Другими видами лечения могут быть антиандрогены, эстрогены или ингибиторы ГнРГ (таблица 4.1).

Лечение раннего рака предстательной железы вызывает споры. К сожалению, невозможно предсказать, какие виды рака будут расти быстро и распространяться, а какие будут расти медленно.Многие мужчины, особенно пожилые, у которых диагностирован рак предстательной железы, на самом деле умирают не от рака предстательной железы, а от какого-либо другого заболевания. Некоторые медицинские работники рекомендуют тщательное наблюдение, но воздержание от агрессивного лечения мужчин с небольшими опухолями, которые не распространились за пределы железы. Эта стратегия называется «бдительное ожидание». Это позволяет избежать потенциальных проблем, связанных с удалением простаты, в том числе недержания мочи и эректильной дисфункции (поскольку операция может повредить нервы, контролирующие эрекцию).Некоторые считают, что лечение пожилых мужчин с медленно растущим раком простаты нецелесообразно, поскольку лечение часто имеет негативные побочные эффекты (например, эректильная дисфункция, недержание мочи, остеопороз), а мужчины старше 70 лет, скорее всего, умрут от других причин.

Антагонисты адренергических альфа-1 рецепторов | DrugBank Online

Альфузозин Антагонист альфа-1-адренорецепторов, используемый для симптоматического лечения доброкачественной гипертрофии предстательной железы (ДГПЖ).
Празозин Альфа-адреноблокатор, вызывающий снижение общего периферического сопротивления и используемый для лечения артериальной гипертензии.
Доксазозин Альфа-1 адренергический рецептор, используемый для лечения легкой и умеренной гипертензии и обструкции мочевых путей вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Лабеталол Альфа- и бета-адренергический антагонист, используемый для лечения гипертонии, стенокардии и синдрома симпатической гиперактивности.
Тамсулозин Антагонист адренергических рецепторов альфа-1А и альфа-1В, используемый для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, камней мочеточника, простатита и нарушения мочеиспускания у женщин.
Карведилол Неселективный бета-адреноблокатор, применяемый для лечения хронической сердечной недостаточности легкой и тяжелой степени, артериальной гипертензии и дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда у клинически стабильных пациентов.
Теразозин Антагонист альфа-1-адренорецепторов, используемый для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы и гипертонии.
Силодозин Антагонист альфа-1-адренергических рецепторов, используемый для лечения симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).
Индорамин Индорамин — пиперидиновый антиадренергический препарат, производство которого прекращено, под торговыми названиями Баратол и Доралез. Это селективный антагонист альфа-1-адренорецепторов, не вызывающий рефлекторной тахикардии и оказывающий прямое угнетающее действие на миокард.
Тримазозин Тримазозин является симпатолитическим альфа-блокатором.
Буназозин Буназозин использовался в исследованиях по изучению лечения высокого кровяного давления.
Урапидил Комбинация адренергического антагониста и агониста серотонина, назначаемая перорально для лечения эссенциальной гипертензии и внутривенно при неотложных состояниях гипертонической болезни.
Буциндолол Буциндолол исследовался при сердечной недостаточности.
Зипразидон Атипичный антипсихотик, используемый для лечения шизофрении, биполярной мании и возбуждения у пациентов с шизофренией.
Дапипразол Используется для лечения ятрогенного мидриаза, вызванного адренергическими (фенилэфрин) или парасимпатолитическими (тропамид) препаратами, используемыми при некоторых исследованиях глаз.
Тиоридазин Фенотиазиновый антипсихотик, используемый для лечения шизофрении и генерализованного тревожного расстройства.
Ницерголин Производное спорыньи, применяемое для лечения симптомов, связанных с цереброваскулярными нарушениями.
Толазолин Вазодилататор, используемый для лечения аномалий легочной артерии.
Флупентиксол Тиоксантеновый нейролептик, используемый для лечения шизофрении и депрессии.
Феноксибензамин Альфа-адренергический антагонист, используемый для лечения феохромоцитомы и эпизодов гипертонии и потливости.
Промазин Фенотиазин, используемый для лечения шизофрении.
Тразодон Ингибитор захвата серотонина, используемый для лечения большого депрессивного расстройства.
Рисперидон Антипсихотический препарат второго поколения, используемый для лечения ряда психических расстройств, включая шизофрению, биполярную манию, психоз, или в качестве вспомогательного средства при тяжелой депрессии.
Пропиомазин Пропиомазин в основном используется из-за его антигистаминного действия, вызывающего сон, при лечении бессонницы.
Трифлуоперазин Фенотиазин, используемый для лечения депрессии, тревоги и возбуждения.
Нефазодон Антидепрессант, используемый при лечении депрессии.
Метотримепразин Фенотиазин, используемый для лечения психозов, особенно при шизофрении и маниакальных фазах биполярного расстройства.
Дронедарон Антиаритмический препарат, используемый для снижения риска госпитализации у пациентов с пароксизмальной или персистирующей фибрилляцией предсердий.
Азенапин Атипичный антипсихотик, используемый для лечения пациентов с биполярным расстройством I типа и пациентов с шизофренией.
Никардипин Блокатор кальциевых каналов, используемый для кратковременного лечения гипертонии и хронической стабильной стенокардии.
Палиперидон Атипичный антипсихотик, используемый при лечении шизофрении и других шизоаффективных или бредовых расстройств.
Кветиапин Психотропный препарат, используемый для лечения биполярного расстройства, шизофрении и большого депрессивного расстройства.
Клозапин Антипсихотический препарат, используемый при резистентной к лечению шизофрении и для снижения риска самоубийства у больных шизофренией.
Арипипразол Атипичный антипсихотик, используемый для лечения широкого спектра аффективных и психотических расстройств, таких как шизофрения, биполярное расстройство I типа, большое депрессивное расстройство, раздражительность, связанная с аутизмом, и синдром Туретта.
Оланзапин Антипсихотический препарат, используемый для лечения шизофрении, биполярного расстройства 1 типа и возбуждения, связанного с этими расстройствами.
Дроперидол Производное бутирофенона и антагонист дофамина, используемый для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.
Бевантолол Для лечения стенокардии и гипертонии.
Зуклопентиксол Антипсихотик, показанный для лечения шизофрении.Препарат акуфазы показан для начального лечения острого психоза или обострения психоза, в то время как препарат депо лучше всего подходит для поддерживающей терапии.
Амитриптилин Трициклический антидепрессант, показанный при лечении эндогенной или психотической депрессии, а также для облегчения тревоги, связанной с депрессией.
Доксепин Психотропное средство, используемое для лечения депрессии, тревоги, маниакально-депрессивного расстройства и бессонницы.
Имипрамин Трициклический антидепрессант, показанный для лечения депрессии и уменьшения детского энуреза.
Нортриптилин Трициклический антидепрессант, используемый при лечении депрессии.
Амоксапин Трициклический антидепрессант, используемый при лечении невротических или реактивных депрессивных расстройств и эндогенной или психотической депрессии.
Тримипрамин Трициклический антидепрессант, используемый для лечения депрессии.
Фентоламин Альфа-адренергический антагонист, используемый для отмены анестезии мягких тканей.
Хлорпромазин Фенотиазиновый антипсихотик, используемый для лечения тошноты, рвоты, предоперационной тревоги, шизофрении, биполярного расстройства и тяжелых поведенческих проблем у детей.
Ацепромазин Ацепромазин впервые был использован у людей в 1950-х годах в качестве антипсихотического средства.В настоящее время он редко используется у людей. Ацепромазин часто используется у животных в качестве седативного и…
Тиопроперазин Антипсихотик, показанный для лечения острой и хронической шизофрении, включая случаи, устойчивые к более распространенным нейролептикам. Может также использоваться для лечения маниакальных синдромов.
Илоперидон Атипичный антипсихотический препарат, используемый для неотложной терапии шизофрении у взрослых.
Нигулдипин Нигулдипин — блокатор кальциевых каналов (БКК) со свойствами антагониста α1-адренорецепторов.
Хинидин Препарат, используемый для восстановления нормального синусового ритма, лечения фибрилляции и трепетания предсердий и лечения желудочковых аритмий.
Верапамил Недигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов, используемый для лечения стенокардии, аритмии и гипертонии.
Пизотифен Антагонист серотонина и триптамина показан для профилактики мигрени.
Пропиверин Антимускариновый препарат, применяемый для лечения недержания мочи или повышенной частоты мочеиспускания или императивных позывов.
Перициазин Фенотиазин, используемый с другими лекарствами для лечения агрессивности, импульсивности и враждебности, связанных с психическими состояниями, такими как шизофрения.
Брекспипразол Модулятор серотонин-дофаминовой активности, используемый в качестве вспомогательного средства при лечении большого депрессивного расстройства и шизофрении.
Бромокриптин Агонист дофаминовых D2-рецепторов, используемый для лечения галактореи, вызванной гиперпролактинемией и другими состояниями, связанными с пролактином, а также при раннем паркинсоническом синдроме.
Эрготамин Альфа-1 селективный адреномиметик, сосудосуживающий, применяемый для лечения мигрени с аурой или без нее и кластерных головных болей.
Дигидроэрготамин Алкалоид спорыньи, применяемый для экстренного лечения мигрени и кластерной головной боли.
Арипипразол лауроксил Антипсихотик, используемый для лечения шизофрении у взрослых.

Периферические блокаторы альфа-1 | DrugBank Online

Доксазозин Альфа-1-адренергический рецептор, используемый для лечения легкой и умеренной гипертензии и обструкции мочевыводящих путей вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Празозин Альфа-адреноблокатор, вызывающий снижение общего периферического сопротивления и используемый для лечения артериальной гипертензии.
Теразозин Антагонист альфа-1-адренорецепторов, используемый для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы и гипертонии.
Альфузозин Альфа-1-адренергический антагонист, используемый для симптоматического лечения доброкачественной гипертрофии предстательной железы (ДГПЖ).
Тамсулозин Антагонист адренергических рецепторов альфа-1А и альфа-1В, используемый для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, камней мочеточника, простатита и нарушения мочеиспускания у женщин.
Силодозин Антагонист альфа-1-адренергических рецепторов, используемый для лечения симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).
Феноксибензамин Альфа-адренергический антагонист, используемый для лечения феохромоцитомы и эпизодов гипертонии и потливости.
Фентоламин Альфа-адренергический антагонист, используемый для отмены анестезии мягких тканей.
Толазолин Вазодилататор, используемый для лечения аномалий легочной артерии.
Тразодон Ингибитор захвата серотонина, используемый для лечения большого депрессивного расстройства.
Буназозин Буназозин использовался в исследованиях по изучению лечения высокого кровяного давления.
Лабеталол Альфа- и бета-адренергический антагонист, используемый для лечения гипертонии, стенокардии и синдрома симпатической гиперактивности.
Тримазозин Тримазозин является симпатолитическим альфа-блокатором.
Индорамин Индорамин — пиперидиновый антиадренергический препарат, производство которого прекращено под торговыми названиями Баратол и Доралез. Это селективный антагонист альфа-1-адренорецепторов, не вызывающий рефлекторной тахикардии и оказывающий прямое угнетающее действие на миокард.
Урапидил Комбинация адренергического антагониста и агониста серотонина, назначаемая перорально для лечения эссенциальной гипертензии и внутривенно при неотложных состояниях гипертонической болезни.

Границы | Связь между антагонистами альфа-1-адренорецепторов и внутрибольничной смертностью от COVID-19

Введение

За фазой репликации вируса при коронавирусном заболевании 2019 г. (COVID-19) может следовать гипервоспалительный иммунный ответ хозяина, именуемый далее гипервоспаление, связанное с COVID-19, который может привести к острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС), полиорганной дисфункции, и смерть, несмотря на максимальную поддерживающую терапию (1–4).Хотя дексаметазон и другие иммуносупрессивные стратегии продемонстрировали некоторые перспективы в улучшении исходов у пациентов с тяжелой формой COVID-19, они не продемонстрировали пользы (и могут быть вредными) при назначении пациентам с менее распространенным заболеванием (5–7). На сегодняшний день не существует иммуномодулирующих терапевтических стратегий, которые предотвращают развитие гипервоспаления и тем самым останавливают прогрессирование COVID-19 до тяжелой формы.

Катехоламины (адреналин, норадреналин и дофамин) представляют собой моноаминовые гормоны, передающие сигналы через адренергические рецепторы (АР), экспрессируемые в тканях, включая клетки иммунной системы (8–10).Клетки врожденной и адаптивной иммунной системы (фагоциты, лимфоциты) способны продуцировать катехоламины de novo и сигнализировать аутокринным/паракринным саморегулирующимся образом (9, 11). Было показано, что помимо их хорошо известной роли в нейротрансмиссии и физиологических реакциях борьбы или бегства, катехоламины усиливают иммунные реакции и усиливают острое воспалительное повреждение in vitro и in vivo за счет увеличения продукции цитокинов в иммунных клетках (например,г., ИЛ-6, ФНО-α, МИП-2) (8, 10–12). В животных моделях гипервоспаления профилактическое лечение антагонистом альфа-1-адренергических рецепторов (α 1 -AR), который ингибирует все три подтипа рецепторов (α 1A -, α 1D — и α 1B -AR ) может предотвратить цитокиновый шторм и смерть, блокируя вредную передачу сигналов катехоламинов и иммунные реакции (11). В ретроспективном анализе пациентов, госпитализированных с острой дыхательной недостаточностью, у пациентов, случайно принимавших любой антагонист α 1 -AR, наблюдалось 34% снижение относительного риска искусственной вентиляции легких и смерти ( n = 16 801, отношение шансов 0.70) по сравнению с непользователями (13). Точно так же риск перехода на искусственную вентиляцию легких и смерти был значительно снижен в ретроспективном анализе >300 000 пациентов, госпитализированных с пневмонией, которым были назначены антагонисты α 1 -AR до их индексной госпитализации, предполагая, что исходное ингибирование передачи сигналов катехоламинов может улучшиться. клинические исходы при острой инфекции или воспалении нижних дыхательных путей (13). Поэтому мы предположили, что раннее лечение антагонистами α 1 -AR может снизить смертность и облегчить течение заболевания у пациентов с симптоматической инфекцией SARS-CoV-2 (14), но данные, демонстрирующие эффективность антагонистов α 1 -AR при COVID-19, 19 конкретно не хватает.

Целью этого исследования было изучение связи использования антагонистов α 1 -AR с внутрибольничной смертностью у пациентов с COVID-19. Здесь мы проанализировали большую группу пациентов, госпитализированных в больницы Администрации здравоохранения ветеранов (VA), у которых антагонисты α 1 -AR обычно используются для лечения несвязанных заболеваний, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), посттравматическое стрессовое расстройство ( ПТСР) или артериальная гипертензия (15). Мы предположили, что пациенты с COVID-19, принимающие антагонисты α 1 -AR во время госпитализации, с меньшей вероятностью умрут во время госпитализации.

Методы

Исследуемая совокупность и переменные

Мы включили всех пациентов, поступивших в больницу штата Вирджиния в период с 20 февраля 2020 г. по 7 октября 2020 г. с подтвержденным диагнозом COVID-19 (рис. 1). Диагностические коды для COVID-19 были определены из рекомендаций Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) по кодированию для COVID-19 (16, 17). Ресурс общих данных VA COVID-19 использовался для выявления пациентов с VA с результатом лабораторного теста на SARS-CoV-2 (18). Этот ресурс данных объединяет результаты лабораторных исследований, относящихся к VA, с результатами лабораторных исследований, не относящихся к VA, с использованием извлечения текста из медицинских карт пациентов.Поскольку более 90% пользователей антагонистов α 1 -AR в анализе были пожилыми мужчинами, мы исключили женщин, чтобы уменьшить неизмеренное искажение, не связанное с COVID-19, особенно в отношении респираторных заболеваний. Мы также исключили пациентов в возрасте до 45 лет и пациентов старше 85 лет, учитывая сильную связь между тяжестью течения COVID-19 и возрастом.

Рисунок 1 . Блок-схема CONSORT. Схема консорта. Обратите внимание, что лекарства в нижнем ряду не являются взаимоисключающими: у небольшого числа пациентов на момент госпитализации имеется более одного лекарства.

Расширенная выборка включала всех пациентов с лабораторно подтвержденным, «предположительно положительным» или «возможным положительным» COVID-19 в соответствии с критериями National COVID Cohort Collaborative (N3C) (19). Этот образец с подозрением на COVID-19 исключал пациентов с отрицательным результатом теста на SARS-CoV-2. В той мере, в какой мы можем измерить тяжесть COVID-19 на момент поступления, мы обнаруживаем, что эта когорта функционально не отличалась от основной группы на основании основных показателей жизнедеятельности на момент поступления (дополнительный рисунок 1).

Первичными исходами были смерть во время индексной госпитализации и смерть в течение 28 дней после госпитализации. Первичной переменной воздействия было использование антагонистов α 1 -AR во время госпитализации для индексной госпитализации. Активные назначения антагонистов α 1 -АР (тамсулозин, силодозин, празозин, доксазозин, альфузозин и теразозин) выявляли и определяли по наличию у пациента препарата на день поступления, независимо от дозировки.Вторичные анализы изучали влияние тамсулозина (наиболее часто назначаемый антагонист α 1 -AR с селективным антагонизмом в отношении α 1A — и α 1D -, но не α 1B -AR) и доксазозина (не- селективный антагонист, действующий на все три α 1 -AR по отдельности. Наконец, с учетом развития внутрибольничной терапии во время пандемии, мы повторили анализ по неделям и больницам штата Вирджиния, чтобы убедиться, что результаты не зависят от какого-либо конкретного времени или места.

Мы получили данные о демографических характеристиках пациентов, показателях жизнедеятельности и рецептурных препаратах из корпоративного хранилища данных VA (CDW).Сопутствующие заболевания пациентов были зафиксированы на основе кодов Международной классификации болезней версии 10, полученных от VA за год до поступления в индекс. Другие физиологические параметры, включая насыщение кислородом и температуру, определяли во время госпитализации.

Анализ

Анализ проводился в соответствии с методологией сопроводительного документа, посвященного обследованию пациентов с острой дыхательной недостаточностью и пневмонией (13). Нескорректированный анализ сравнивал пациентов с назначенными антагонистами α 1 -AR со всеми другими пациентами с COVID-19 с использованием точного теста Фишера.Затем мы оценили баллы склонности и урезали выборку, чтобы обеспечить совпадение распределений баллов склонности подвергавшихся и не подвергавшихся воздействию групп. В этой сокращенной выборке скорректированный анализ использовал обратную логистическую регрессию, взвешенную по предрасположенности, с поправкой на возраст пациента при поступлении (ввод в виде пониженного кубического полинома для обеспечения нелинейной зависимости), календарную неделю, место госпитализации и сопутствующие заболевания, диагностированные в любое время в за два года до индексного пребывания в стационаре. Этот подход является «двойным надежным» в том смысле, что он использует наблюдаемые вмешивающиеся факторы как при расчете показателя склонности, так и при расчете отношения шансов.Сопутствующими заболеваниями, включенными в процедуру сопоставления, были сахарный диабет, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН) и посттравматическое стрессовое расстройство. Мы также включили индикаторную переменную для насыщения кислородом ниже 94 процентов в день поступления.

Все контрольные переменные отражают информацию о пациентах до поступления с COVID-19. Как отмечалось выше, мы контролировали долгосрочные изменения в уходе за COVID-19, используя календарную неделю, начиная с 20 февраля 2020 года.Мы решили не проверять конечные точки во время пребывания в больнице, такие как использование аппарата ИВЛ или госпитализация в отделение интенсивной терапии, поскольку это основано на кодировании врачом или структурах данных, которые мы не можем гарантировать, что они обрабатываются единообразно, особенно во время всплесков. Мы также решили не контролировать процессы оказания помощи во время пребывания, поскольку это может привести к систематической ошибке в анализе.

Затем мы провели согласованный анализ 5:1, используя те же ковариаты, что и скорректированная модель (10). Этот подход относит каждого подвергшегося облучению пациента к набору из пяти не подвергавшихся воздействию пациентов, наиболее схожих по наблюдаемым характеристикам, и не делает предположений о функциональной форме потенциальной взаимосвязи между искажающими факторами и исходом.Совпадения были выбраны с использованием жадного метода ближайшего соседа на основе расстояния Махаланобиса (11). В согласованном анализе использовался критерий Кокрана-Мантеля-Хензеля для получения отношений шансов, доверительных интервалов и значений p . Мы также представляем снижение относительного риска (RRR) для подобранных когорт, а баланс ковариат до и после сопоставления показан на рисунке 2.

Рисунок 2 . Стандартизированные средние различия в характеристиках пациентов до и после сопоставления. (A) показывает результаты для пациентов с диагнозом COVID-19. (B) показывает результаты для пациентов с диагнозом COVID-19 плюс пациентов с подозрением на COVID-19. На верхней панели показаны данные для любых антагонистов α 1 -AR; нижние панели показывают данные для доксазозина.

Результаты

Характеристики образца

Выборка включала 25 130 пациентов с COVID-19, из которых 5 600 пациентов принимали любой антагонист α 1 -AR на момент поступления. Из числа принимавших антагонисты α 1 -АР 73% пациентов принимали тамсулозин ( n = 4,078), 12% — теразозин ( n = 679), 10% — празозин ( n = 581), 4% получали доксазозин ( n = 215), 3% — альфузозин ( n = 186) и <1% — силодозин ( n = 5) (рис. 1).Сто семьдесят семь пациентов имели активные рецепты на более чем один антагонист α 1 -AR на момент поступления. Демографические характеристики, сопутствующие заболевания и индекс сопутствующей патологии Чарлсона для групп пациентов до сопоставления показаны в таблице 1. Различия в характеристиках выборки после сопоставления обобщены на рисунке 2.

Таблица 1 . Характеристики пациента и образца на момент поступления.

Риск внутрибольничной и 28-дневной летальности

Для всех пациентов, поступивших в больницы штата Вирджиния в период с 20 февраля 2020 г. по 7 октября 2020 г., общий коэффициент внутрибольничной смертности составил 2.5%. Среди госпитализированных пациентов с подтвержденным COVID-19 (8,9% всех госпитализаций) госпитальная летальность составила 6% в целом и 5,5% в нашей выборке. Пациенты с подтвержденным COVID-19, принимающие любой антагонист α 1 -AR, по сравнению с теми, кто не принимал, имели снижение относительного риска смерти на 18% во время госпитализации (243/5309 = 4,6% в группе сопоставимого лечения по сравнению с 984/17538). = 5,6% в подобранной контрольной группе, p ≤ 0,001, рисунок 3) и снижение относительного риска смерти на 17% в течение 28 дней с момента поступления (331/5309 = 6.2% в подобранной группе лечения по сравнению с 1318/17 538 = 7,5% в подобранной контрольной группе, p ≤ 0,001, рис. 3).

Рисунок 3 . Связь между антагонистами адренергических рецепторов альфа-1 и внутрибольничной и 28-дневной смертностью от COVID-19. Данные показаны для госпитализированных пациентов с подтвержденным COVID-19 (верхняя панель) и с подтвержденным плюс подозреваемым COVID-19 (например, отсутствие подтверждающего тестирования, нижняя панель). Графики леса показывают отношение шансов (ОШ) внутрибольничной смертности на основе предшествующего применения любых антагонистов α 1 -AR (т.д., тамсулозин, силодозин, празозин, теразозин, доксазозин или альфузозин; темно-зеленый) или только доксазозин (светло-зеленый) на каждой панели. Анализ нескорректированной (квадрат), скорректированной модели (треугольник) и согласованной модели (круг) показан для каждой группы образцов. Закрашенные символы отражают шансы смерти в течение 28 дней после госпитализации индекса (включая смерти после выписки), тогда как пустые символы отражают шансы смерти во время госпитализации индекса. Снижение относительного риска (RRR), отношение шансов (OR) для смерти, 95% доверительные интервалы (CI), значения p и размер выборки ( n ) для каждого анализа показаны справа.

На верхней панели рисунка 3 показаны нескорректированные, скорректированные по показателю предрасположенности и совпадающие отношения шансов среди пациентов с диагнозом COVID-19 ( n = 25 130). Нижняя панель расширяет знаменатель и включает пациентов с подозрением на COVID-19 ( n = 32 016). Отношения шансов темно-зеленого цвета на рисунке 3 представляют все антагонисты α 1 -AR, тогда как более светло-зеленый цвет представляет доксазозин. Результаты были аналогичными для образца с подозрением на COVID-19. Пациенты, принимавшие любые антагонисты α 1 -AR, по сравнению с теми, кто не принимал, имели снижение относительного риска смерти на 20% ( p ≤ 0.001) в этой когорте (рис. 3).

Использование доксазозина, неселективного антагониста α 1 -AR, нацеленного на все три подтипа α 1 -AR, привело к снижению относительного риска смерти на 74% у госпитализированных пациентов с COVID-19 во время индексной госпитализации ( 2/155 = 1,3% в группе с соответствующим лечением против 39/775 = 5,0% в группе с соответствующим контролем, отношение шансов смерти 0,23; p = 0,028, рис. 3). Использование тамсулозина, наиболее часто назначаемого антагониста α 1 -AR в этой когорте с селективностью в отношении α 1A — и α 1D -AR, было связано со снижением относительного риска смерти на 18% во время пребывания в стационаре. отношение шансов на смерть 0.77; p = 0,002, дополнительный рисунок 2). Несмотря на то, что COVID-19 затронул разные части Соединенных Штатов в разное время, мы не нашли доказательств того, что эти результаты были обусловлены каким-либо конкретным периодом времени или местом (дополнительные рисунки 3, 4).

Обсуждение

В этом ретроспективном анализе пациентов с COVID-19 мы обнаружили значительную отрицательную связь между использованием антагонистов α 1 -AR и внутрибольничной или 28-дневной смертностью. Эти результаты согласуются с результатами недавнего ретроспективного исследования более 300 000 пациентов, госпитализированных с пневмонией или ОРДС, не связанным с инфекцией SARS-CoV-2, в котором было выявлено значительное снижение риска перехода на искусственную вентиляцию легких и смерти у лиц, получавших любой альфа-. 1 -AR антагонисты по сравнению с теми, кто не принимал (5), что позволяет предположить, что преимущества ингибирования α 1 -AR в отношении смертности могут не зависеть от этиологии у пациентов с инфекцией или воспалением нижних дыхательных путей.

Интересно, что мы обнаружили гораздо больший эффект снижения смертности у пациентов, получавших доксазозин, антагонист всех трех подтипов α 1 -AR (α 1A -, α 1D — и α 1B -AR). ), чем для объединенной популяции пациентов, получавших любой антагонист α 1 -AR, у которых тамсулозин был наиболее распространенным препаратом (72%). Это также верно для пациентов, получавших исключительно тамсулозин, «уроселективный» α 1 -AR антагонист α 1A — и α 1D -AR без клинически значимого ингибирования α 1B -AR, экспрессируемых иммунными клетками. и периферическая сосудистая сеть (20).У пациентов с подтвержденным тестом COVID-19 исходное использование доксазозина было связано со значительным снижением внутрибольничной и 28-дневной смертности по сравнению с контрольной группой (отношение шансов смерти при поступлении 0,19 в скорректированной когорте; отношение шансов и снижение относительного риска смерти). 0,23 и 74% в соответствующей когорте соответственно). Для сравнения, исходное использование тамсулозина у пациентов с подтвержденным COVID-19 было связано со значительным, но менее выраженным снижением смертности. Подобная тенденция ранее наблюдалась у пациентов с пневмонией, у которых применение доксазозина было связано с более низким риском ИВЛ и смерти, чем тамсулозин (13).Эти наблюдаемые различия в величине эффекта биологически правдоподобны и могут отражать различную фармакологическую селективность доксазозина и тамсулозина в отношении подтипов α 1 -AR.

Иммунные клетки могут индуцировать экспрессию всех трех подтипов α 1 -AR (т.е. α 1A -, α 1D — и α 1B -AR (21), и передача сигналов катехоламинов через эти отдельные рецепторы может (12) Таким образом, антагонисты α 1 -AR, действующие на все три подтипа рецепторов (т.например, доксазозин, празозин, альфузозин, теразозин) может потребоваться для эффективного прерывания аутокринной и паракринной передачи сигналов катехоламинов в моноцитах и ​​других иммунных клетках, которые усиливают воспалительное повреждение (14, 20). Действительно, доклинические данные свидетельствуют о том, что неселективные антагонисты α 1 -AR эффективны в предотвращении гипервоспаления и смерти в животных моделях синдрома цитокинового шторма (11). Заметно улучшенная выживаемость у пациентов, принимавших доксазозин, по сравнению с тамсулозином или любым антагонистом α 1 -AR (группа, сильно обогащенная приемом тамсулозина), таким образом, может согласовываться с избыточностью сигнальных путей катехоламинов, которые глобально ингибируются доксазозином, в то время как тамсулозин позволяет продолжать передачу сигналов через α 1B -AR.Эти результаты имеют практическое значение для выбора антагонистов α 1 -AR для предотвращения воспалительного повреждения и позволяют предположить, что иммуномодулирующие свойства не могут быть отделены от ингибирования α 1B -AR, экспрессируемых в периферических сосудах.

Дополнительные исследования изучали эффективность блокады α 1 -AR в предотвращении воспалительных и аутоиммунных повреждений. В модели энцефалита раннее ингибирование α 1 -AR обращало инфильтрацию нейтрофилов в легкие и предотвращало геморрагический отек легких (22).Было показано, что неселективный антагонист α 1 -AR празозин облегчает течение экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (23). В доклинической модели ишемически-реперфузионного повреждения введение празозина приводило к снижению экспрессии IL-6, TNF-α, IL-10 и IL-1 и предотвращало смертность (24). Наконец, было показано, что антагонизм α 1 -AR блокирует выработку цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови человека у пациентов с ювенильным полиартикулярным артритом, а лечение доксазозином отменяет усиленную катехоламинами секрецию IL-6 (25).Эти исследования указывают на роль связанного с катехоламинами усиления повреждающего ответа цитокинов, помимо синдрома высвобождения цитокинов и острой легочной инфекции, и подчеркивают потенциал антагонистов α 1 -AR при различных воспалительных заболеваниях.

Одной из проблем наблюдательного анализа является путаница показаний, особенно если лекарства, принимаемые во время пребывания в больнице, коррелируют с тяжестью заболевания. Чтобы избежать путаницы в показаниях, в этом анализе изучалось использование антагонистов α 1 -AR до индексной госпитализации.Этот класс препаратов в основном используется для лечения хронических заболеваний, таких как артериальная гипертензия, посттравматическое стрессовое расстройство или ДГПЖ. Таким образом, тяжесть течения COVID-19 не будет влиять на практику назначения лекарств. Кроме того, наши результаты не зависели от конкретного места или периода времени.

Это исследование имеет важные сильные и слабые стороны. Мы сосредоточили внимание на смертности как окончательном клиническом исходе, тем самым избегая технологических мер, таких как использование аппаратов искусственной вентиляции легких или госпитализация в отделение интенсивной терапии, которые зависят от местных и индивидуальных моделей практики и могут быть предвзятыми, если клиницисты или больницы изменят свою практику без наблюдения. способы.Еще одним преимуществом является использование нами информации до поступления COVID-19 для корректировки рисков. Одним из ограничений в этом исследовании было исключение женщин, что было необходимо из-за ограничений размера выборки, поскольку антагонисты α 1 -AR чаще всего используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а 90% пациентов в системе VA составляют мужчины (26). . Вторым ограничением, которое лучше всего устранить в проспективных клинических испытаниях, была наша неспособность изучить влияние дозы, учитывая размер нашей выборки.

Наши результаты показывают, что ингибирование передачи сигналов катехоламинов с помощью доксазозина (и других антагонистов α 1 -AR) может снизить внутрибольничную и 28-дневную смертность у пациентов с COVID-19, и подчеркивают необходимость проведения рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований для изучить эффективность антагонистов α 1 -AR для улучшения выживаемости и предотвращения неблагоприятных исходов от COVID-19.Важно отметить, что антагонисты α 1 -AR недороги, вводятся перорально, не требуют охлаждения и имеют хорошо зарекомендовавший себя профиль безопасности. Таким образом, если испытания подтвердят эти результаты, антагонисты α 1 -AR могут широко применяться для снижения смертности от воспалительных повреждений. Важно отметить, что антагонисты α 1 -AR являются иммуномодулирующими, но не иммуносупрессивными препаратами. Длительное применение доксазозина, по-видимому, не связано с развитием оппортунистической инфекции в исследованиях на людях (27).Действительно, некоторые исследования предполагают общее снижение риска инфекции мочевыводящих путей по сравнению с плацебо, что можно ожидать, основываясь на его влиянии на динамическую функцию простаты и мочевого пузыря (28). Отсутствие серьезных инфекционных осложнений можно объяснить уникальным механизмом действия антагонистов α 1 -AR по сравнению с иммунодепрессантами, используемыми в настоящее время для лечения тяжелого течения COVID-19 (например, дексаметазоном, барицитинибом, тоцилизумабом), которые обеспечивают повышенное риск оппортунистической инфекции.

Таким образом, пациенты, госпитализированные с COVID-19, имели более низкие шансы внутрибольничной и 28-дневной смерти, если им был назначен активный антагонист α 1 -AR (тамсулозин, силодозин, празозин, теразозин, доксазозин или альфузозин). ) при поступлении. Среди различных антагонистов α 1 -AR доксазозин был связан со снижением относительного риска смерти на 74%, в то время как тамсулозин имел более скромное снижение относительного риска смерти на 18%. Клиническое испытание, проверяющее эффективность и безопасность антагонистов α 1 -AR, таких как доксазозин, для предотвращения гипервоспаления и снижения смертности при COVID-19, представляется оправданным.

Заявление о доступности данных

Оригинальные материалы, полученные в ходе исследования, включены в статью/дополнительный материал. Дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Stanford IRB. Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании не требовалось в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.

Вклад авторов

JV, BV, CB и MK придумали эту идею. LR, LG, AK, MP и RX провели статистический анализ и представление результатов. Методику разработали AK, MP, RX, ZS и SA. LR, MK, JV и TW написали рукопись при участии всех авторов. MK и TW являются старшими авторами. Все авторы рассмотрели окончательную рукопись.

Финансирование

Работа AK была поддержана стипендией Национального научного фонда для аспирантов в рамках гранта No.ДГЭ-1656518. МК был поддержан Национальным институтом артрита и заболеваний опорно-двигательного аппарата и кожи Национальных институтов здравоохранения под номером T32AR048522. CB был поддержан премией Burroughs Wellcome Career Award для ученых-медиков. SA был поддержан Управлением военно-морских исследований в рамках гранта N00014-17-1-2131. Эта работа была поддержана Вирджинией и Д.К. Фонд Людвига для исследований рака, Фонд Люстгартена для исследований рака поджелудочной железы, Программа исследований генетики и геномики рака BKI.TW финансировался премией VA Research Career Career Award (RCS-17-154). Исследования, в том числе анализ данных, частично финансировались Microsoft Research и Fast Grants, частью программы Emergent Ventures в Центре Mercatus в Университете Джорджа Мейсона.

Конфликт интересов

В 2017 году Университет Джона Хопкинса (JHU) подал патентную заявку на использование различных препаратов для предотвращения синдромов высвобождения цитокинов, в которой BV и KK указаны как изобретатели. JHU не будет отстаивать патентные права на основе этой заявки на лечение, связанное с COVID-19.MK получил личные гонорары от Bristol-Myers Squibb и Celltrion, не связанные с рукописью. BV и KK являются учредителями Thrive Early Detection и владеют ими. KK является консультантом и членом совета директоров Thrive Early Detection. BV и KK являются учредителями, акционерами и консультантами Personal Genome Diagnostics. KK и BV являются консультантами Sysmex, Eisai и CAGE Pharma и владеют акциями CAGE Pharma. BV также является консультантом Nexus. KK и BV являются консультантами NeoPhore и владеют ими.CB является консультантом Depuy-Synthes и Bionaut Pharmaceuticals. CB, BV и KK также являются изобретателями технологий, не связанных или косвенно связанных с работой, описанной в этой статье. Лицензии на эти технологии связаны или будут связаны с выплатами акционерного капитала или роялти изобретателям, а также JHU. Условия всех этих договоренностей регулируются JHU в соответствии с его политикой конфликта интересов. SA является консультантом и владеет долями в двух частных компаниях: Prealize (Пало-Альто, Калифорния, США) и Dr.Консалта (Бразилия). Prealize — компания, занимающаяся аналитикой в ​​области здравоохранения, а Dr. Consulta управляет сетью недорогих медицинских клиник в Бразилии.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Любые мнения, выводы, выводы или рекомендации, изложенные в этом материале, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Министерства по делам ветеранов США или Национального научного фонда.Этот проект спонсировался Управлением по отчетности, аналитике, производительности, усовершенствованию и развертыванию штата Вирджиния и Центром безопасности лекарственных средств штата Вирджиния и был одобрен Институциональным наблюдательным советом Стэнфордского университета как улучшение качества.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2021.637647/full#supplementary-material

.

Дополнительный рисунок 1. Основные показатели жизнедеятельности на момент поступления.На диаграммах показаны основные показатели жизнедеятельности пациентов с диагнозом COVID-19 (красная линия) и расширенная группа пациентов с подозрением на COVID-19 (синяя линия). Сглаженные линии взяты из модели LOESS с показанными доверительными интервалами 95% (серые ленты).

Дополнительный рисунок 2. Внутрибольничная и 28-дневная смертность при использовании тамсулозина во время госпитализации с COVID-19. Данные показаны для госпитализированных пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19 (верхняя панель) и с подтвержденным диагнозом плюс подозрение на COVID-19 (нижняя панель).Лесные графики, показывающие отношение шансов (ОШ) внутрибольничной смертности на основе предшествующего применения любых антагонистов альфа-1-адренергических рецепторов (темно-зеленый) или тамсулозина (светло-синий) на каждой панели. Снижение относительного риска (RRR), отношение шансов (OR) для смерти, 95% доверительные интервалы (CI) и значения p (для нескорректированных, скорректированных и согласованных моделей) и размер выборки ( n ) для каждой анализы показаны справа.

Дополнительный рисунок 3. Скорректированные шансы внутрибольничной летальности и использования антагонистов α 1 -AR по неделям.На верхней панели показаны скорректированные отношения шансов внутрибольничной смертности и использования антагонистов α 1 -AR по неделям госпитализации. Верхняя панель усечена между 0 и 2 для облегчения визуализации. Нижняя панель показывает количество новых госпитализаций по неделям и использование антагонистов α 1 -AR (внизу).

Дополнительный рисунок 4. Скорректированные шансы внутрибольничной летальности и использование антагонистов α 1 -AR станцией VA. На верхней панели показаны скорректированные отношения шансов внутрибольничной смертности у пациентов, принимавших антагонисты α 1 -AR, по станции VA.Верхняя панель усечена между 0 и 2 для облегчения визуализации. Нижняя панель показывает количество новых госпитализаций и использование антагонистов α 1 -AR станцией VA (внизу). Для других станций VA количество госпитализаций пациентов, не использующих антагонисты α 1 -AR, составило 7645, а количество госпитализаций пациентов, использующих антагонисты α 1 -AR, составило 1845. Показаны станции Вирджинии: 508 = Атланта, 549 = Даллас, 573 = Гейнсвилл, 580 = Хьюстон, 589 = Канзас-Сити, 614 = Мемфис, 630 = Нью-Йоркская гавань, 644 = Феникс, 671 = Сан-Антонио, 673 = Тампа.

Каталожные номера

1. Мэнсон Дж. Дж., Крукс С., Наджа М., Ледли А., Гулден Б., Лиддл Т. и другие. Связанное с COVID-19 гипервоспаление и эскалация ухода за пациентами: ретроспективное продольное когортное исследование. Ланцет ревматол . (2020) 2:e594–602. дои: 10.1016/S2665-9913(20)30275-7

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

3. Хендерсон Л.А., Канна С.В., Шулерт Г.С., Вольпи С., Ли П.Ю., Кернан К.Ф. и соавт. Предупреждение о цитокиновом шторме: иммунопатология при COVID-19. Артрит Ревматол . (2020) 72:1059–63. дои: 10.1002/арт.41285

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Уэбб Б.Дж., Пелтан И.Д., Дженсен П., Хода Д., Хантер Б., Сильвер А. и др. Клинические критерии гипервоспалительного синдрома, связанного с COVID-19: когортное исследование. Ланцет ревматол . (2020) 2:e754–63. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30343-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Recovery Collaborative Group, Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, et al.Дексаметазон у госпитализированных пациентов с covid-19 — предварительный отчет. N Английский J Med . (2021) 384: 693–704. дои: 10.1056/NEJMoa2021436

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

6. Salama C, Han J, Yau L, Reiss WG, Kramer B, Neidhart JD, et al. Тоцилизумаб у пациентов, госпитализированных с пневмонией, вызванной COVID-19. N Английский J Med . (2021) 384: 20–30. дои: 10.1056/NEJMoa2030340

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7.Калил А.С., Паттерсон Т.Ф., Мехта А.К., Томашек К.М., Вулф Ч.Р., Казарян В. и др. Барицитиниб плюс ремдесивир для госпитализированных взрослых с covid-19. N Английский J Med . (2020) 384: 795–807. дои: 10.1056/NEJMoa2031994

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Барнс М.А., Карсон М.Дж., Наир М.Г. Нетрадиционные цитокины: как катехоламины и адипокины влияют на макрофаги в иммунитете, метаболизме и центральной нервной системе. Цитокин .(2015) 72:210–9. doi: 10.1016/j.cyto.2015.01.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Flierl MA, Rittirsch D, Nadeau BA, Chen AJ, Sarma JV, Zetoune FS, et al. Катехоламины фагоцитарного происхождения усиливают острое воспалительное повреждение. Природа . (2007) 449:721–5. doi: 10.1038/nature06185

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Гризанти Л.А., Перес Д.М., Портер Дж.Е. Модуляция функции иммунных клеток путем активации α(1)-адренорецепторов. Верхняя часть Curr . (2011) 67:113–38. дои: 10.1016/B978-0-12-384921-2.00006-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Staedtke V, Bai R-Y, Kim K, Darvas M, Davila ML, Riggins GJ, et al. Нарушение самоусиливающейся катехоламиновой петли уменьшает синдром высвобождения цитокинов. Природа . (2018) 564: 273–7. doi: 10.1038/s41586-018-0774-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Grisanti LA, Woster AP, Dahlman J, Sauter ER, Combs CK, Porter JE.α1-адренорецепторы положительно регулируют продукцию цитокинов Toll-подобных рецепторов моноцитами и макрофагами человека. J Pharmacol Exp Ther . (2011) 338: 648–57. doi: 10.1124/jpet.110.178012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Koenecke A, Powell M, Xiong R, Shen Z, Fischer N, Huq S, et al. Антагонисты альфа-1-адренергических рецепторов для предотвращения острого респираторного дистресс-синдрома и смерти от синдрома цитокинового шторма. архив .(2020). архив: 2004.10117.

Реферат PubMed | Академия Google

14. Konig MF, Powell M, Staedtke V, Bai R-Y, Thomas DL, Fischer N, et al. Профилактика синдрома цитокинового шторма при COVID-19 с помощью антагонистов α-1-адренорецепторов. Дж Клин Инвест . (2020) 130:3345–7. дои: 10.1172/JCI139642

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Raskind MA, Peterson K, Williams T, Hoff DJ, Hart K, Holmes H, et al. Испытание празозина при боевой травме посттравматического стрессового расстройства с ночными кошмарами у солдат действительной службы, вернувшихся из Ирака и Афганистана. АДЖП . (2013) 170:1003–10. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.12081133

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. ЦКЗ. ICD-10-CM Официальное руководство по кодированию Временные рекомендации для коронавируса . Вашингтон, округ Колумбия: CDC (2020).

Академия Google

17. ЦКЗ. ICD-10-CM Официальное руководство по кодированию и отчетности Руководство по COVID-19 . Вашингтон, округ Колумбия: CDC (2020).

Академия Google

20. Араки Т., Монден К., Араки М.Сравнение 7 антагонистов α(1)-адренорецепторов у пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей, связанными с доброкачественной гиперплазией предстательной железы: краткосрочное перекрестное исследование. Акта Мед Окаяма . (2013) 67: 245–51. дои: 10.18926/АМО/51069

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Стюарт Э.А. Методы сопоставления для причинно-следственного вывода: обзор и взгляд вперед. Статистическая наука . (2010) 25:1–21. дои: 10.1214/09-STS313

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

22.Lu WH, Hsieh KS, Lu PJ, Wu Y-S, Ho WY, Cheng P-W и др. Различные эффекты α- и β-адреноблокаторов при нейрогенной гипертензии, вызванной поражением ствола головного мозга у крыс. Анестезиология . (2014) 120:1192–204. doi: 10.1097/ALN.0000000000000218

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Броснан К.Ф., Гольдмунц Э.А., Каммер В., Фактор С.М., Блум Б.Р., Нортон В.Т. Празозин, антагонист альфа-1-адренергических рецепторов, подавляет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у крыс Льюиса. Proc Natl Acad Sci USA . (1985) 82:5915–9. doi: 10.1073/pnas.82.17.5915

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Wang L, Xue Y, Ma H, Shi H, Wang L, Cui X. Празозин защищает клетки миокарда от повреждения аноксией-реоксигенацией через сигнальный путь киназы, регулируемый внеклеточным сигналом. Мол Мед Реп . (2018) 17:2145–52. doi: 10.3892/mmr.2017.8175

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

25. Heijnen CJ, Rouppe van der Voort C, Wulffraat N, van der Net J, Kuis W, Kavelaars A.Функциональные альфа-1-адренорецепторы на лейкоцитах больных полиартикулярным ювенильным ревматоидным артритом. J Нейроиммунол . (1996) 71:223–6. doi: 10.1016/S0165-5728(96)00125-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. McConnell JD, Roehrborn CG, Bautista OM, Andriole GL, Dixon CM, Kusek JW, et al. Долгосрочное влияние доксазозина, финастерида и комбинированной терапии на клиническое прогрессирование доброкачественной гиперплазии предстательной железы. N Английский J Med . (2003) 349:2387–98. дои: 10.1056/NEJMoa030656

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

CV Фармакология | Антагонисты альфа-адренорецепторов (альфа-блокаторы)

Общая фармакология

Эти препараты блокируют влияние симпатических нервов на кровеносные сосуды путем связывания с альфа-адренорецепторами, расположенными на гладких мышцах сосудов. Большинство этих препаратов действуют как конкурентные антагонисты связывания норадреналина, который высвобождается симпатическими нервами, образующими синапсы на гладких мышцах.Поэтому иногда эти препараты называют симпатолитиками , поскольку они противодействуют активности симпатической нервной системы. Некоторые альфа-блокаторы неконкурентны (например, феноксибензамин ), что значительно продлевает их действие, тогда как другие относительно селективны в отношении одного типа альфа-адренорецепторов.

Гладкие мышцы сосудов имеют два типа альфа-адренорецепторов: альфа 1 1 ) и альфа 2 2 ). α 1 -адренорецепторы являются преобладающими α-рецепторами, расположенными на гладких мышцах сосудов.Эти рецепторы связаны с Gq-белками, которые активируют сокращение гладких мышц через путь передачи сигнала IP 3 . В зависимости от ткани и типа сосуда на гладких мышцах также обнаруживаются α 2 -адренорецепторы. Эти рецепторы связаны с Gi-белками, и связывание альфа-агониста с этими рецепторами снижает внутриклеточный цАМФ, что вызывает сокращение гладкой мускулатуры. Существуют также α 2 -адренорецепторы, расположенные на окончаниях симпатических нервов, которые ингибируют высвобождение норадреналина и, следовательно, действуют как механизм обратной связи для модулирования высвобождения норадреналина.

α 1 -антагонисты -адренорецепторов вызывают расширение сосудов, блокируя связывание норадреналина с рецепторами гладкой мускулатуры. Неселективные α 1 и α 2 -адреноблокаторы блокируют постсинаптические α 1 и α 2 -адренорецепторы, что вызывает вазодилатацию; однако блокирование пресинаптических α 2 -адренорецепторов приводит к повышенному высвобождению норадреналина, что ослабляет эффективность блокады α 1 и α 2 -постъюнкциональных адренорецепторов.Кроме того, блокирование α 2 -пресинаптических адренорецепторов в сердце может привести к увеличению частоты сердечных сокращений и сократимости из-за повышенного высвобождения норадреналина, который связывается с бета 1 -адренорецепторами.

Альфа-адреноблокаторы расширяют как артерии, так и вены, поскольку оба типа сосудов иннервируются симпатическими адренергическими нервами; однако сосудорасширяющий эффект более выражен в сосудах артериального сопротивления. Поскольку большинство кровеносных сосудов имеют некоторую степень симпатического тонуса в исходных условиях, эти препараты являются эффективными дилататорами.Они еще более эффективны в условиях повышенной симпатической активности (например, при стрессе) или при патологическом увеличении циркулирующих катехоламинов, вызванном опухолью надпочечников (феохромоцитомой).

Терапевтическое использование

Альфа-блокаторы, особенно антагонисты α 1 -адренорецепторов, полезны при лечении первичной гипертензии, хотя их использование не так широко, как другие антигипертензивные препараты. Неселективные антагонисты обычно резервируют для использования в экстренных случаях гипертонической болезни, вызванной феохромоцитомой.Это гипертензивное состояние, которое чаще всего вызывается опухолью надпочечников, секретирующей большое количество катехоламинов, можно контролировать с помощью неселективных альфа-блокаторов (в сочетании с бета-блокаторами для купирования рефлекторной тахикардии) до тех пор, пока опухоль не будет удалена хирургическим путем. удаленный.

Специальные препараты

Новые альфа-блокаторы, используемые для лечения гипертензии, являются относительно селективными антагонистами α 1 -адренорецепторов (например, празозин , теразозин, доксазозин, тримазозин ), тогда как некоторые старые препараты являются неселективными антагонистами (например,г., фентоламин , феноксибензамин ). (Для получения информации о конкретных препаратах перейдите на сайт www.rxlist.com)

Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые побочные эффекты связаны непосредственно с блокадой альфа-адренорецепторов. Эти побочные эффекты включают головокружение, ортостатическую гипотензию (из-за потери рефлекторной вазоконстрикции при стоянии), заложенность носа (из-за расширения артериол слизистой оболочки носа), головную боль и рефлекторную тахикардию (особенно при применении неселективных альфа-адреноблокаторов).Задержка жидкости также является проблемой, которую можно решить с помощью диуретиков в сочетании с альфа-блокаторами.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.