Чем опасна бактерия хеликобактер пилори: Гастрит заразен? Чем опасна бактерия Helicobacter pylori | Здоровая жизнь | Здоровье

Содержание

Гастрит заразен? Чем опасна бактерия Helicobacter pylori | Здоровая жизнь | Здоровье

Рассказывает ведущий эксперт Центра молекулярной диагностики ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Денис Буханцев. 

До рака рукой подать?

Главная опасность заражения Helicobacter pylori связана с развитием гастрита. Дело в том, что бактерия способна расщеплять слизь, обнажая стенку желудка. Если бактерии это удаётся, возникает гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка). Чем дольше развивается воспалительный процесс, тем хуже обстоят дела у слизистой – её клетки страдают от недостатка питания, они хуже восстанавливаются и обновляются, нормальная слизистая заменяется соединительной тканью (проще говоря, появляются рубцы). Разумеется, всё это грозит ухудшением пищеварения, болями в желудке, отрыжкой, изжогой, нарушениями стула – в общем, классиче­скими симптомами гастрита.

Если стоически переносить все эти неприятности и откладывать лечение, гастрит может привести к более тяжёлым последствиям – развитию эрозий, язв, кровотечений.

Ну и самое страшное. Длительно нелеченый гастрит, спровоцированный бактерией Helicobacter pylori, приводит к истощению слизистой оболочки желудка и относится к предраковым состояниям.

Опасный поцелуй

Но если всё так ужасно, то почему же человечест­во до сих пор не вымерло от рака желудка? Дело в том, что разрушительной деятельно­сти Helicobacter pylori в желудке противостоит наш иммунитет – как общий, так и местный. Пока защитной системе организма удаётся сдерживать натиск опасных бактерий, всё в порядке. Более того, попадание Helicobacter pylori в желудок вовсе не означает, что она поселится там навсегда и вы непременно заболеете, как только ваш иммунитет на время ослабнет. Бывает, что организм справляется с инфекцией самостоятельно – бактерия транзитом проходит через желудочно-кишечный тракт, не успев навредить слизистой.

В то же время надеяться только на мощный иммунитет не стоит. Ведь ослабить защитные силы организма не так уж сложно. Достаточно налегать на острую пищу, курить, злоупотреблять алкоголем, есть на бегу, постоянно принимать аспирин и некоторые другие лекарства – и местный иммунитет слизистой оболочки желудка непременно даст сбой. А Helicobacter pylori уже тут как тут!

Но как же попадает коварная бактерия в организм? Увы, очень просто. Helicobacter pylori можно подцепить, например, через поцелуй.

А ещё через любой бытовой предмет или не помыв руки после туалета – как вы уже поняли, Helicobacter pylori п­ередаётся двумя путями – оральным и фекально-оральным.

Дети, как правило, заражаются от родителей – мамы нередко облизывают упавшие соски малышей, чтобы «продезинфицировать» пустышку, или пробуют еду из тарелки ребёнка.

Но если причина всех бед – заражение бактерией, то почему гастрит часто обостряется осенью и весной, ведь подцепить инфекцию можно в любое время года? Дело в том, что осень и весна – это промежуточные периоды между так называемыми стабильными сезонами – зимой и летом.

В это время организм становится особенно уязвимым перед любыми инфекциями, в том числе и перед Helicobacter pylori.

Сдаём анализы

Раз виновница гастрита – бактерия, то, казалось бы, для постановки диагноза можно всего лишь сдать анализы и обойтись без неприятной гастро­скопии. Увы, не всё так радужно. Действительно, суще­ствуют тесты, которые выявляют наличие Helicobacter pylori в организме. Наиболее информативны:

иммунохроматографический анализ крови Helicobacter pylori. Если бактерия присутствует в организме, иммунная система выделяет антитела к инфекции. Их наличие в крови говорит о заражении;

13C – уреазный дыхательный тест. Позволяет не только выявить Helicobacter pylori, но и оценить активность бактерий. Дело в том, что бактерия в большом количестве производит особый фермент – уреазу. Во время теста оценивают её количество в выдыхаемом воздухе.

Однако для постановки диагноза одних только анализов недостаточно. Ведь, как мы уже говорили, наличие Helicobacter pylori в организме необязательно говорит о том, что у вас гастрит, поэтому сдавать анализ просто так, для профилактики, если отсутствуют симптомы болезни, необязательно. Это имеет смысл только в том случае, если ваши родственники болеют гастритом, язвой или раком желудка или если вы постоянно принимаете аспирин или нестероидные противовоспалительные средства. Все эти факторы увеличивают риск развития гастрита, поэтому имеет смысл принять меры до того, как болезнь дала о себе знать.

Если жалобы всё-таки есть, обойтись без гастроскопии тоже не получится, ведь для постановки диагноза врачу потребуется оценить состояние слизистой желудка – бывают случаи, когда хронический гастрит возобновляется спустя полгода или даже год после того, как Helicobacter покинула организм. Поэтому анализ на Helicobacter pylori необходим прежде всего для того, чтобы понять, связаны ли неполадки в желудке с деятельностью этой бактерии или имеют другую причину. Также анализы назначают для того, чтобы оценить эффективность лечения гастрита.

Если причина болей в животе кроется в Helicobacter pylori, потребуется лечение антибиотиками. Как правило, они используются в комплексе с симпто­матическими препаратами (антацидами, обволакивающими средствами), которые позволяют быстро улучшить самочувствие при гастрите.

Смотрите также:

Хеликобактериоз – клиника «Семейный доктор».

Что такое Helicobacter pylori

Инфекция Helicobacter pylori была впервые описана Джеймсом Маршаллом и Джоном Уорреном около 35 лет назад, когда они успешно культивировали данную бактерию из желудка человека. Первоначально возникли предположения, что она только колонизирует воспаленную слизистую оболочку, но, когда был выявлен гастрит после самостоятельного употребления данных бактерий и успешное его лечение, с включением антибактериальной терапии, стало ясно, что данный микроорганизм является причиной гастрита. Открытие Н.pylori в 1983 г. можно рассматривать как настоящий прорыв в области медицины. Желудок ранее рассматривался как стерильная среда, и выявление Н.pylori привело к пониманию возможности колонизации желудка внешними микроорганизмами.


Н.pylori — это подвижные спиралевидные бактерии с 4-6 концевыми жгутиками с экстраординарной уреазной активностью. Бактерии, благодаря своему строению, способны быстро проникать через желудочную слизь и фиксироваться на поверхности эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка. Воспалительный процесс и воспалительный экссудат, возникающие здесь, являются источником питания для H.pylori. Развивающаяся в ответ на внедрение адаптивная иммунная реакция, зависит от комплекса гистосовместимости человека и от штамма хеликобактера.

Чем опасна Helicobacter pylori

Сегодня хеликобактерная инфекция признана основной причиной язвенной болезни, рака и лимфомы желудка. Около половины населения мира инфицировано Н.pylori, все они страдают хроническим гастритом. Имеющееся воспаление может вызвать изменения на клеточном уровне, которые со временем могут стимулировать опухолевый процесс. Показатели распространенности хеликобактера, как правило, гораздо выше в развивающихся странах, по сравнению с развитыми. Чем выше уровень инфицированности населения, тем выше показатели заболеваемости раком желудка. У взрослых в разных регионах России распространенность H.pylori колеблется от 60% в Москве до 90% в Восточной Сибири.

H.pylori-ассоциированный хронический гастрит является фактором риска развития язвенной болезни у взрослых пациентов в 80-90% случаев, и в 60% случаев — рака желудка. Передача хеликобактера происходит от человека к человеку, среди возможных путей передачи инфекции: фекально-оральный, оральный. Микроб был культивирован в рвотных массах, кале и мокроте. Внутрисемейное инфицирование, особенно передача инфекционного агента от матери к ребенку и между детьми является доминирующим путем передачи.

Профилактика и лечение

Разработка единых терапевтических подходов к лечению хеликобактериоза была начата в 1987 г. созданием Европейской группы экспертов по изучению данной проблемы. Результатом их работы становились так называемые «Маастрихтские соглашения». Последний консенсус был проведен в 2016 г. и был посвящен проблеме устойчивости хеликобактера к ранее эффективным схемам антибактериального лечения.

Подводя итог вышесказанному, можно заключить, что в настоящее время современная терапия хронических гастритов, язвенной болезни, профилактика некоторых видов рака желудка, немыслима без проведения комплексного лечения, направленного на уничтожение хеликобактера.

Выбор необходимой схемы терапии лечащим врачом происходит в каждом конкретном случае на уровне современного понимания данной проблемы, с учетом выраженности заболевания, наличия сопутствующей патологии, аллергического фона и предшествующего лечения. В случае взаимопонимания врача и больного, соблюдения всех рекомендаций и настойчивости в достижении результата, пациент избавляется от инфекции, а, следовательно, во многих случаях, и от хронического заболевания. Таким образом, осуществляется профилактика прогрессирования болезни и развития осложнений, в том числе, злокачественных.

Информацию для Вас подготовила:

Швецова Марина Витальевна, врач-гастроэнтеролог. Ведет прием в корпусе клиники на Бауманской.


что такое Helicobacter и чем он опасен

Заражение этой инфекцией — основная причина гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. ВОЗ признала связь между Helicobacter pylori (Хеликобактер) и раком желудка и занесла эту бактерию в разряд достоверных канцерогенов. Кроме того, Helicobacter pylori может запускать аутоиммунные процессы, установлена ее взаимосвязь и с некоторыми кожными заболеваниями. О том, что надо знать о коварной бактерии, рассказывает эксперт Центра молекулярной диагностики (CMD) ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора Марина Вершинина.

Микроскопический, но коварный враг нашего желудка Хеликобактер — это спиралевидная грамотрицательная бактерия, за открытие которой австралийским медикам Барри Маршаллу и Роберту Уоррену в 2005 году присудили Нобелевскую премию в области медицины. По некоторым данным, более половины населения планеты инфицировано этой бактерией. Хеликобактер обладает уникальной способностью колонизировать слизистую оболочку желудка и выживать в условиях высокой кислотности, что чревато развитием у человека гастрита и язвенной болезни. Кроме того, в соответствии с классификацией Международного Агентства по Изучению рака (IARC), Хеликобактер является достоверным канцерогеном и может приводить к развитию рака желудка. Считается, что она проникает в организм с зараженной водой или едой, передается при тесном физическом контакте с зараженным человеком, через слюну, а также при использовании общей посуды и предметов гигиены.

Хеликобактер является далеко не единственной причиной заболеваний желудка. Патологические изменения в слизистой оболочке желудка могут возникать под влиянием многих факторов: генетической предрасположенности, стресса, нерационального питания, вредных привычек. Гастрит и язву желудка может вызвать прием некоторых лекарственных препаратов. Поэтому для назначения адекватной терапии необходима точная диагностика.

На сегодняшний день существует несколько видов анализов, позволяющих диагностировать хеликобактерную инфекцию: определение антител к Helicobacter pylori в венозной крови, уреазный дыхательный тест (УДТ) и анализ на антигены Helicobacter pylori в кале.

Медпортал

Хеликобактер – великий и ужасный!

Боль в животе знакома всем, от младенцев до пенсионеров. Боли в области живота могут быть различными: тупыми и острыми, ноющими, жгучими и стреляющими. Очень часто мы относимся к этому легкомысленно, в лучшем случае принимаем «какую-нибудь» таблетку или думаем «само пройдёт»! А проблема не исчезает, лишь притупляется боль. Кстати, не надо забывать, что в брюшной полости находится большое количество органов: желудок, печень, толстый и тонкий кишечник, желчный пузырь, поджелудочная железа.

Органы пищеварения — это наш второй мозг, ответственный за интуицию. Недаром в татарском языке есть выражение: «Эчем белян бэлям». Поэтому нам должно быть не безразлично как себя чувствует желудочно — кишечный тракт. Около 90 % россиян страдают заболеваниями пищеварительного тракта разной степени тяжести. Наиболее распространённым диагнозом при обследовании является гастрит и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Провоцирует развитие этих болезней бактерия Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori). А недавно установлено, что данный микроорганизм вызывает развитие рака желудка. Хеликобактерная инфекция — одно из самых распространенных заболеваний в мире, по статистике более 80% взрослых и детей в нашей стране заражены этой бактерией. Хеликобактерная инфекция коварна тем, что передается от человека к человеку очень легко, опасность заражения существует даже при обычных бытовых контактах — через предметы гигиены, посуду, дверные ручки… Достаточно попить из одной бутылки с ребенком или поцеловать супруга. Именно поэтому гастроэнтерологи сегодня отмечают всплеск заболеваний хеликобактерной инфекцией. Практически все человечество можно отнести к группе риска, и поэтому хеликобактериоз называют «семейным заболеванием».

Определить, присутствует ли Helicobacter Pylori в желудке теперь стало совсем просто. Достаточно обратиться в многопрофильную клинику «Медсервис», где можно пройти абсолютно безопасный и достоверный (97%) тест. Вам лишь потребуется подышать в индикаторную трубочку. Результаты теста будут выданы сразу после исследования. При положительном результате необходимо немедленно обратиться к врачу.

Запись в регистратуре или по телефону: 55-03-00, 33-03-00


что это такое, каким он бывает и чем опасен?

Гастритом сегодня страдают очень многие люди. Возникновению этого заболевания способствуют такие факторы: хроническое переутомление, недосыпание, неправильное питание,частые стрессы,курение,злоупотребление алкоголем. Но вовсе не они становятся основной причиной возникновения гастрита и язвенной болезни. Возбудителями этих неприятных недугов ученые называют бактерии «хеликобактер пилори».За открытие этой бактерии в 2005 году была присуждена Нобелевская премия в области физиологии и медицины австралийским ученым — Барри Дж. Маршаллу и Дж. Робину Уоррену.

Как правило бактерии хеликобактер передаются через слюну и слизь человека при контакте. Обычно заражение происходит бытовым путем через посуду и стандартные средства личной гигиены, а также через поцелуи. В группу риска всегда попадает семья и друзья, которые часто контактируют с больным.

При попадании в желудок человека такая бактерия не погибает, несмотря на действие соляной кислоты.Паразитируя в слизистой оболочке желудка, бактерия приводит к ее медленному разрушению. Сначала инфекция провоцирует небольшие и неглубокие язвочки на слизистой оболочке желудка, затем может вызвать язву или хронический гастрит.В течение нескольких лет,при отсутствии лечения, хеликобактер может привести к перерождению язвы в рак желудка или к переходу хронического гастрита в атрофический.

Основными настораживающими симптомами, которые свидетельствуют о заражении бактерией хеликобактер пилори, считаются часто повторяющиеся сильные боли в области желудка. Зачастую боли возникают натощак, уменьшаясь после приема пищи.

При хеликобактериозе пациенты часто жалуются на изжогу и тяжесть в желудке, а также плохую перевариваемость жирной мясной пищи. При запущенных состояниях можно отметить тошноту и в редких случаях рвоту. Для определения наличия бактерий используют особые тесты, которые выполняются при эндоскопии желудка,а также определение антигена в кале,дыхательный тест и обнаружение в крови антител против хеликобактер пилори(но последний не может использоваться для определения эффективности лечения,потому что антитела сохраняются в крови в течение нескольких лет).

Основное лечение хеликобактериоза предусматривает проведение комплексной терапии, которая направлена на уничтожение вредоносных микроорганизмов в желудке человека. Это условие необходимо для полноценного заживления всех эрозий и язв на слизистых оболочках. Даже если симптомы заболевания не проявляются, это не является полным излечением. Бактерии способны длительное время не проявлять себя, при этом они сохраняются на стенках желудка в неактивном состоянии.

Важным этапом считается соблюдение строгих правил гигиены. Необходимо всегда мыть руки перед каждым приемом пищи, не использовать грязную посуду и полотенца. Не следует применять чужие средства личной гигиены. При обнаружении хеликобактериоза у одного члена семьи, все остальные члены семьи подлежат обязательному обследованию.

Следуйте принципам рационального питания и здорового образа жизни. Будьте здоровы!

В желудках свиней выделена бактерия, способная вызывать язву

Знаменитая бактерия Helicobacter pylori, способная вызывать язву, — не единственная в своём роде. Бельгийские биологи нашли её аналог в желудке свиней. Бактерия может передаваться человеку, уверены учёные. Правда, пока не ясно, может ли она вызвать у человека язву.

В последнее время микромир значительно уступает в популярности миру нано. Тем не менее, микробиологи не оставляют своих попыток восстановить баланс, проникая глубже в тайны бактерий. И им есть над чем работать: детально описаны лишь менее 8000 видов прокариот, что ничтожно мало в сравнении с 2—3 миллионами, по примерным оценкам населяющими нашу планету.

Иногда такие открытия даже приносят популярность: за изучение бактерий Роберт Кох и Рональд Росс в начале прошлого века, а Барри Маршалл и Робин Уоренн в начале нынешнего стали лауреатами Нобелевской премии по физиологии и медицине. Марго Бале и её коллеги решили пойти по стопам австралийских врачей, «переоткрывших» Helicobacter pylori для гастроэнтерологов.

Открытая ими Helicobacter suis не хуже H.pylori способна вызывать гастрит и язвенную болезнь – правда, пока только у свиней.

Барри Джеймс Маршалл

австралийский врач, лауреат Нобелевской премии в области медицины и физиологии 2005 года. Профессор клинической микробиологии Университета Западной Австралии. Впервые показал, что язва желудка в большинстве случаев вызывается бактерией…

Впрочем, в отличие от австралийца Маршалла, никто из бельгийских микробиологов не стал выпивать содержимое чашки с вновь обнаруженным видом, дабы вызвать у себя «свинскую язву».

Как раз подобное случилось 27 лет назад, когда ещё молодой Барри Маршалл начал работать с опытным патологом Уоренном. Вместе они выделили из содержимого желудка больных язвой, гастритом и раком желудка штамм бактерий, названный Helicobacter pylori. Они обладали уникальной способностью выживать в самой кислой среде желудка и, как предположили австралийцы, были ключевой причиной развития язвы желудка у человека. Оставалось только доказать это.

Опыты на свиньях, несмотря на схожесть их анатомии с человеческой, не дали результата, что и сподвигло Барри на научный подвиг, принесший ему мировую славу. Еще два десятка лет ушло на то, чтобы убедить консервативное медицинское сообщество в первостепенности инфекционного агента, и Нобелевская премия стала официальным признанием лишь в 2005 году.

Helicobacter pylori

спиралевидная грамотрицательная бактерия-палочка, которая инфицирует различные области желудка и двенадцатиперстной кишки. Многие случаи язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов, дуоденитов, и, возможно, некоторые…

Конечно, H.pylori – не единственная причина язвы. «Неправильная» пища и кислое содержимое желудка также принимают участие в развитии заболеваний, поэтому современные схемы лечения построены по «тройному» принципу – защитить слизистую оболочку, убить бактерии и снизить кислотность.

Позже как у человека, так и у других млекопитающих, и даже птиц были выявлены новые виды рода Helicobacter, все представители которых отличаются удивительной способностью выживать в экстремально кислых условиях. Один из этих видов, H. suis, открыла Бале и коллеги; работа с детальным описанием нового вида опубликована в последнем выпуске International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology.

Благодаря научно-техническому прогрессу в распоряжении наших современников куда больше инструментов, чем было в 1899 году у Валерия Яворского, разглядевшего под микроскопом выделенную из содержимого желудка бактерию необычной спиралевидной формы. Яворский назвал бактерию Vibrio rugula, но опубликовал работу о ней лишь на польском языке, и сейчас бактерия известна как Helicobacter pylori.

Бельгийцы ограничились всего тремя «больными» свиньями, однако анализ белков и ДНК бактерии позволил чётко утверждать, что им удалось открыть новый вид. Для микробиологии это очень острый вопрос, ведь под микроскопом разделить виды, неотличимые по форме и количеству жгутиков, очень непросто.

Язва желудка

локальный дефект слизистой оболочки желудка (иногда с захватом подслизистого слоя), образующийся под действием кислоты, пепсина и желчи и вызывающий на этом участке трофические нарушения. Секреция кислоты в желудке при этом обычно не…

Остальные особенности H.suis, имеющие важное значение для борьбы с этим заболеванием животных (например, чувствительность к антибиотикам и солям висмута), пока лишь предстоит исследовать.

Зато ученые отметили, что этот вид кроме свиней может инфицировать и человека.

Биологи сделали этот вывод на основании схожести Helicobacter suis с родственным ей видом, H.heilmannii, способным жить в человеческом организме. Насколько опасна бактерия «свиной язвы» для человека, и передаётся ли язва желудка со свининой, ещё предстоит выяснить.

В любом случае весьма благодарны Бале и её коллегам будут фермеры. Найдена причина язвенной болезни желудка их хрюкающих подопечных. А в мире животных летальный исход наступает гораздо раньше: здесь развивающиеся осложнения обычно лечить некому.

Хеликобактер. Это интересно знать

Хеликобактер пилори: кто это такая и чем она опасна для организма человека?

Хеликобактер пилори – микроскопическая бактерия, способная натворить много бед в человеческом организме.

Хеликобактер пилори

Это спиралевидная бактерия, вызывает различные воспалительные заболевания желудка. Именно с ней связывают начало развития язвы и рака желудка. Помимо этого, именно она вызывает гастрит, дуоденит и лимфому желудка. Однако интересным фактом является и то, что у 90% инфицированных носителей Хеликобактер пилори не проявляется никакими симптомами.
Ученые полагают, что именно спиралевидная форма бактерии обеспечивает ей способность проникать в слизистую оболочку этих органов и делает возможным ее передвижение в слизистом геле, выстилающем их изнутри.

Чем опасна Хеликобактер пилори

Главная опасность Хеликобактер пилори в том, что эта бактерия вырабатывает вещества, способные нейтрализовать желудочную кислоту, а ее продукты жизнедеятельности оказывают разрушающее воздействие на слизистую желудка. Такие повреждения не проходят незамеченными для нашего организма и вызывают воспаление слизистой этого органа, что приводит к развитию хронического гастрита, а также язвы желудка.

Очень мало известно науке микроорганизмов, способных просто выжить в кислом желудочном соке. Хеликобактер пилори не только способна выжить в экстремальных условиях, но и соляная кислота является ее естественной средой обитания. Молодая Хеликобактер пилори имеет спиралевидную форму и обладает жгутиками, которые и помогают ей активно двигаться в гелеобразной среде. Она отлично приспосабливается к самым разным условиям и для нормального роста требует намного меньше кислорода, чем содержится в атмосферном воздухе. К старости или оказываясь в неблагоприятных для нее условиях, Хеликобактер пилори изменяет форму, становясь шарообразной. И тут уж, как говорится, держись, так как эту крошку убить фактически невозможно. Мало того, такой шарик даже не культивируется в искусственных условиях, и обладает суперустойчивостью к любому внешнему воздействию.

Немного истории

Хеликобактер пилори была выделена двумя учеными из Австралии. Хеликобактер пилори и до этого была неоднократно выявлена в содержимом желудка собак и человека, но, так как ученые не могли ее культивировать, о ней постоянно забывали, и только австралийские ученные смогли выявить связь между Хеликобактер пилори и развитием гастрита или язвы желудка.

Из этого можно сделать вывод, что, конечно же, некоторую роль в развитии гастрита и язвы желудка играет наследственный фактор и нарушение режима питания, но при этом главенствующее значение в возникновении этих болезней отводится все же Хеликобактер пилори. И заразиться этим недугом можно точно так же, как гриппом или ветрянкой.

Симптомы заражения Хеликобактер пилори

После попадания в желудок бактерия сразу же начинает свое черное дело, так как уретаза – вещество, которое она активно вырабатывает – вызывает воспаление слизистой приютившего ее органа. Пытаясь защититься от агрессорки, желудок начинает усиленно продуцировать соляную кислоту и только усугубляет этим свое положение, так как кислая среда для этой бактерии – дом родной. Повышение кислотности начинает давать о себе знать следующими симптомами, как боль в желудке, а также тошнота и рвота, что, так или иначе, указывает на наличие воспаления в желудке. И тут уж не до шуток, так как на основании симптомов больному выставляется диагноз «гастрит» или «язва желудка».

Как избавиться от Хеликобактер пилори

Лечение назначается на основании проведенных исследований, а также полученных результатов анализов при помощи антибактериальных препаратов. В этот период больному рекомендуется придерживаться максимально щадящей диеты.

Теги:

болезни желудка, хеликобактер, хеликобактер пилори, бактерии,

Читайте нас в социальных сетях

Подпишитесь на обновления

Опасная связь: Helicobacter pylori, ганглионит и нейроны кишечника: гистопатологическое исследование

Хроническое воспаление, вызванное инфекцией Helicobacter pylori ( H. pylori ), играет важную роль в развитии рака желудка. Однако недавние результаты показали, что прогрессирование воспаления и неопластической трансформации при инфекции H. pylori является более сложным, чем считалось ранее, и может включать различные факторы, которые модулируют микроокружение желудка и влияют на взаимодействие хозяин-патоген.Среди этих факторов мало внимания уделялось желудочно-кишечному сплетению и его потенциальным адаптивным изменениям при инфекции H. pylori. Это исследование направлено на определение влияния гастрита, ассоциированного с H. pylori , на количество и морфологию нервных клеток в желудке. Распределение плотности, воспаления и запрограммированной гибели клеток в нейронах оценивали иммуногистохимически в образцах архивной ткани полной толщины, полученных от 40 пациентов с инфекцией H. pylori , перенесших операцию по поводу рака желудка, и сравнивали с результатами, полученными на образцах, собранных у 40 пациентов. лица соответствующего возраста и пола без бактерий.В целом, значимые различия были отмечены между H. pylori -положительными и H. pylori -отрицательными пациентами. Анализ образцов тканей, полученных от инфицированных, выявил более высокую плотность и большую поверхность кишечного нервного сплетения, а также значительное увеличение количества тел нейронов желудка и глиальных клеток по сравнению с контролем. У инфицированных субъектов наблюдали преобладающий инфильтрат CD3-иммунореактивных Т-клеток, ограниченный мышечно-кишечным сплетением.Также было отмечено присутствие зрелых В-лимфоцитов, плазматических клеток и эозинофилов, но в меньшей степени, внутри ганглиев. Миэнтерический ганглионит был связан с дегенерацией и потерей нейронов. Наши результаты представляют собой первое гистопатологическое свидетельство, подтверждающее гипотезу о том, что воспаление желудка, вызванное H. pylori , может вызывать морфологические изменения в ганглиях миокарда желудка. Эти данные могут помочь понять некоторые до сих пор неясные аспекты патогенеза H.pylori , что может иметь более широкие последствия для прогрессирования рака желудка.

1. Введение

H. pylori — один из наиболее распространенных патогенов человека и самый сильный известный фактор риска злокачественных новообразований желудка, в основном из-за стойкой воспалительной реакции, индуцированной в слизистой оболочке [1]. Однако только у небольшой части колонизированных людей развивается гастрит, и только у небольшой группы пациентов с хроническим гастритом развивается рак желудка [2].Более того, у многих из них воспаление желудка протекает бессимптомно, тогда как у некоторых пациентов с явным гастритом симптомы сохраняются или рецидивируют после лечения эрадикацией [3]. Эта вариативность клинической эволюции может быть объяснена рядом факторов хозяина и факторов вирулентности бактерий, но некоторые авторы предположили, что патогенные механизмы инфекции H. pylori могут быть гораздо более сложными, чем обычно предполагалось, и могут включать некоторые менее изученные индивидуальные факторы. , такие как изменения желудочно-кишечной нервной системы (ENS) [4].

ENS — это, безусловно, самая большая и сложная часть вегетативной нервной системы (ANS), состоящая из глиальных клеток и различных типов нейронов, организованных в две сети нервных узлов кишечника в стенке кишечника. Его описывали как «мозг в кишечнике», поскольку он обладает уникальной способностью контролировать функции желудочно-кишечного тракта независимо от центральной нервной системы [5]. В желудке ENS представлен в основном сплетением Ауэрбаха (или миэнтерическим сплетением), которое расположено между круговым и продольным слоями собственной мышечной мышцы и обеспечивает двигательную иннервацию обоих мышечных слоев и секретомоторную иннервацию слизистой оболочки желудка [ 6].Только редкие подслизистые ганглии, присутствующие в основном в антральном отделе, образуют желудочное сплетение Мейснера [7].

В некоторых исследованиях сообщалось, что колонизация слизистой оболочки желудка H. pylori и последующее воспаление слизистой оболочки может влиять на активность центральной и внегастральной периферической нервной системы, способствуя дисфункции кишечника, сердечной аритмии, изменениям функции поджелудочной железы и даже некоторым неврологическим расстройствам, таким как как болезнь Паркинсона и синдром Гийена-Барре [8–11].С другой стороны, другие исследования продемонстрировали, что инфекция H. pylori играет защитную роль против некоторых заболеваний пищевода, воспалительных заболеваний кишечника, болезни Альцгеймера и рассеянного склероза, возникающих в результате изменений, индуцированных в оси мозг-кишечник [4, 11-15 ]. Основываясь на этих наблюдениях, вполне вероятно, что инфекция H. pylori также может взаимодействовать с ENS желудка через различные механизмы: прямой нейротоксический эффект и дефицит микроэлементов, вторичный по отношению к функциональным и морфологическим изменениям слизистой оболочки желудка, активация нейрогенного воспаления и структурные изменения. изменения миэнтериальных ганглиев [4].Последний лучше всего подходит для гистоморфологического и иммуногистохимического подхода.

Помимо изменений, связанных с H. pylori в нейрохимическом (нейротрансмиттерном / нейропептидном) составе нервных волокон желудка, было проведено слишком мало исследований, чтобы определить, может ли воспаление желудка, вызванное H. pylori, вызывать нейропластические изменения в кишечнике. ганглии. Поэтому в этом исследовании мы стремились напрямую оценить влияние инфекции H. pylori на морфологию нервной системы желудка, чтобы пролить свет на возможные аномалии, которые могут возникнуть в результате этого.Наша гипотеза состоит в том, что инфекция H. pylori влияет на количество нейронов кишечника и глиальных клеток и нарушает гомеостаз нейронов.

2. Материалы и методы
2.1. Пациенты и образцы тканей

Это исследование разработано как наблюдательное ретроспективное когортное исследование с использованием методов, ранее опубликованных нашей группой [16]. Образцы стенки желудка на всю толщину были получены от 40 последовательных пациентов (31 мужчина, 9 женщин), средний возраст 63,43 (+) лет, перенесших операцию по поводу рака желудка. Инфекция H. pylori была подтверждена гистологически у всех включенных в исследование субъектов. Архивные образцы желудка от 40 субъектов того же возраста и пола (средний возраст 63,6 года), не имевших в недавнем анамнезе инфекции H. pylori , оперированных по поводу осложненной язвенной болезни или неаденокарциноматозных опухолей желудка, служили контрольными и имели были выбраны из той же анатомической области желудка, что и из группы H. pylori -положительных. Все образцы были взяты с участков на расстоянии не менее 5 см от любых видимых повреждений.Пациенты с перитонитом или страдающие различными состояниями, связанными с изменениями в мышечно-кишечном сплетении, а также пациенты, получавшие химио / лучевую терапию, были исключены из исследования. Более того, субъекты с морфологическими признаками недавно пролеченной инфекции H. pylori (выраженная кишечная метаплазия, выраженная атрофия желез или узловые лимфоидные агрегаты в собственной пластинке) не были включены в контрольную группу.

2.2. Обработка образцов и гистологическая оценка

Регулярно фиксированные и обработанные образцы были разрезаны на 5 серийных срезов толщиной мкм толщиной м с круговым слоем и продольно разрезанными мышечно-кишечными ганглиями.Три поперечных среза желудка на образец, разрезанные на разумном расстоянии 200 мкм м, помещали на предметные стекла и затем исследовали. Мы приняли эту меру, чтобы не оценивать одну и ту же ганглиозную область дважды в соседних срезах. Перед использованием слайды депарафинизировали, регидратировали и обрабатывали для рутинного окрашивания гематоксилином и эозином (H&E), а также окрашивания по Гимзе и иммуногистохимии. Гистопатологические данные были оценены на срезах, окрашенных H и E, и метод окрашивания по Гимзе был использован для демонстрации H.pylori . Уровень H. pylori , хроническое воспаление слизистой оболочки, нейтрофильная активность, кишечная метаплазия и атрофия желез определялись для каждого образца и оценивались как нормальный, легкий, средний и отмечены в соответствии с обновленной Сиднейской системой [17]. Повреждение нейронов было подтверждено, когда клетки с конденсированной / вакуолизированной цитоплазмой и / или сморщенными пикнотическими ядрами были идентифицированы и описаны как присутствующие / отсутствующие.

2.3. Иммуногистохимический анализ

Нейроны кишечника и глиальные клетки оценивали с помощью антител против HuC / D и против S100, соответственно.Ганглиозные площади измеряли с использованием антитела против S100. Наличие и количественное определение лимфоцитарного инфильтрата оценивали с использованием антител CD3 (Т-лимфоциты) и CD20 (В-лимфоциты). Апоптотическую активность нейронов тонкой кишки исследовали с помощью иммуноокрашивания с использованием моноклональных человеческих антител bcl-2. Извлечение антигена проводили в цитратном буфере (pH 6,0) для HuC / D, тогда как буфер Tris-EDTA использовали для остальных антител. Все слайды нагревали в микроволновой печи при 500 Вт в течение 10 минут. Их подвергали воздействию 3% раствора перекиси водорода, чтобы заблокировать активность эндогенной пероксидазы.Срезы инкубировали с соответствующими антителами при 4 ° C в течение ночи (HuC / D) и в течение 30-60 минут при комнатной температуре (другие антитела). Связанное антитело визуализировали, используя биотинилированное вторичное антитело против кролика или мыши, а затем комплекс стрептавидин-пероксидаза. В качестве субстрата хромогена использовали тетрагидрохлорид диаминобензидина. Затем предметные стекла контрастировали гематоксилином Майера. Для каждого антитела все слайды одновременно подвергали иммуноокрашиванию, чтобы исключить различия, вызванные процедурой окрашивания.

2.4. Количественная оценка воспаления слизистой оболочки

CD3 и CD20 лимфоцитов. Воспаление слизистой оболочки оценивали полуколичественно по трехуровневой шкале в соответствии с процентом площади собственной пластинки, инфильтированной воспалительными клетками, следующим образом: степень 1 (5-30%) , степень 2 (30-60%) и степень 3 (> 60%). Лимфоидные фолликулы были исключены из анализа, поскольку в противном случае их случайное распределение на слизистой оболочке могло бы дать менее согласованные результаты.

2.5. Количественная оценка воспаления кишечника и ганглиозных клеток

Оценка воспаления кишечного сплетения проводилась, как описано ранее, в соответствии с критериями, предложенными Villanacci et al. [16, 18]. Вкратце, мы подсчитали только T CD3 + -клетки в наиболее сильно воспаленной ганглиозной области и оценили их плотность как легкую (оценка 1 — наблюдаются четыре или менее лимфоцитов), умеренную (оценка 2 — наличие пяти-девяти клеток) и отмеченную (оценка 3 — десять. или более идентифицированных периганглионарных лимфоцитов).

Для оценки иммунореактивных ганглиозных клеток мы использовали слегка модифицированную версию ранее описанного метода [19]. Для каждого среза 40 последовательных микроскопических полей, взятых вдоль мышечно-кишечного сплетения, были исследованы при 40-кратном увеличении, начиная с первого ганглия, присутствующего на левой стороне разреза. Исследование срезов и получение изображений проводили с использованием микроскопа Olympus BX43, оснащенного цифровой камерой Olympus XC30 (Olympus Corporation, Япония), и ганглиозные области оценивали с помощью программного обеспечения для анализа изображений (cellSens Dimension, Olympus Corporation, Япония).Каждое микроскопическое поле соответствовало прямоугольнику с площадью покрытия 0,0972 мм 2 . Таким образом, общая длина ганглия и площадь ткани, оцененные для каждого среза, составляли 14,4 мм и 3,888 мм 2 , соответственно.

2,6. Статистический анализ

Для каждого пациента результаты были выражены как. Для групп большинство данных не следовало параметрическому распределению, поэтому они представлены с использованием медиан и межквартильных диапазонов. Фигуры выполнены в виде усов-коробок.Для сравнения групп применялся тест Вилкоксона для непараметрических данных (двусторонний). Сила связи между переменными оценивалась с помощью критериев ранговой корреляции γ 2 и Спирмена. Статистически значимым считалось значение <0,05.

3. Результаты

При гистологическом исследовании было выявлено 20 подтипов кишечной, 10 слабосвязной, 7 смешанных и 3 муцинозной карциномы в соответствии с классификацией опухолей желудка ВОЗ 2019 года [20].Большинство опухолей располагалось в антральном отделе по малой кривизне (27 случаев), затем следовали тело (11 случаев) и кардия (2 случая). 23 случая были диагностированы как умеренно дифференцированные карциномы, остальные — плохо дифференцированные.

3.1. Слизистая оболочка желудка

В большинстве случаев (22) наблюдалась умеренная степень колонизации H. pylori, а в 13 случаях — умеренная бактериальная плотность. В 5 случаях присутствие H. pylori было значительным и оценивалось как отмеченное. У всех пациентов был хронический гастрит, нейтрофильная активность наблюдалась у 31 (77.5%) из них. Иммуногистохимический анализ показал, что воспалительная реакция слизистой оболочки желудка состояла в основном из CD3 + Т-клеток. Кишечная метаплазия и атрофия наблюдались у 25 и 21 пациента соответственно.

3.2. Желудочно-кишечное сплетение

Ганглиозные области были значительно больше (медиана 0,447 мм 2 ), а количество миантериальных ганглиев было выше (медиана 29) у пациентов с H. pylori по сравнению с контрольной группой (медиана 0,231 мм 2 и 20.5 соответственно, рисунок 1).

Важное различие также было обнаружено в отношении количества нейронов кишечника между пациентами с гастритом, индуцированным H. pylori (медиана 116,5) и пациентами без инфекции (медиана 56,5) (рисунок 2 (a)), со значительным увеличением на + 171% (отдельные значения варьируются от 35% до 380%). Кроме того, больше глиальных клеток было идентифицировано в мианглии кишечника инфицированных пациентов (медиана 588) по сравнению с контролем (медиана 314) (Рисунок 2 (b)), со средним приростом + 87% (индивидуальные значения варьируются от 19% до 172). %).Интересно, что в контрольной группе количество ганглиозных областей (медиана 20,5) и плотность нейронов (2-3 нейрона на ганглиозную область) не коррелировали достоверно с возрастом пациентов или с областью желудка. Соотношение между глиальными клетками и нейронами в миентеральном сплетении было довольно постоянным у пациентов с отрицательным результатом по H. pylori (диапазон 5,1-6,8), тогда как у инфицированных субъектов не было обнаружено корреляции между глиальным и нейрональным компартментами, и соотношение было немного уменьшено. (диапазон 2.6–6.3,).

Ганглионит обнаружен в 33 (82,5%) случаях с инфекцией H. pylori . Воспалительный инфильтрат состоял преимущественно из CD3-положительных Т-клеток с незначительным преобладанием В-лимфоцитов, плазматических клеток и редких эозинофилов (рис. 3). Т-лимфоцитарная инфильтрация кишечного сплетения была легкой у 17 пациентов, умеренной у 10 и тяжелой у 3 из них и коррелировала с плотностью Т-клеток в собственной пластинке слизистой оболочки (2). Случайные воспалительные клетки, в большинстве своем эозинофилы, присутствовали в непосредственной близости от ганглиозных участков у 20 (50%) неинфицированных пациентов.Ни CD20-положительные В-лимфоциты, ни плазматические клетки не наблюдались в контрольной группе.

Дегенерация нейрональных клеток, очевидно, чаще наблюдалась у пациентов, инфицированных H. pylori (рис. 4), но умеренно коррелировала с Т-клеточным ганглионитом (). Однако более сильная связь () была обнаружена между нейродегенеративными изменениями и полиморфным воспалительным инфильтратом, включая Т- и В-лимфоциты и плазматические клетки.

Нейроны тонкой кишки со значительно сниженной или утраченной экспрессией bcl-2 наблюдались у 23 (57.5%) инфицированных пациентов по сравнению с 3 (5,7%) случаями в контрольной группе (рис. 5). Апоптоз нейронов коррелировал с наличием инфильтрата CD3-позитивных Т-лимфоцитов в кишечнике (), но не коррелировал с признаками нейродегенерации ().

4. Обсуждение

В настоящем исследовании мы впервые показали, что воспалительный процесс, вызванный колонизацией слизистой оболочки желудка H. pylori, может вызывать воспаление миэнтериального сплетения, а затем, что миэнтериальный ганглионит вызывает структурные изменения в желудочно-кишечных ганглиях.Появляется все больше доказательств того, что кишечная нервная система человека может быть мишенью иммунного ответа хозяина при нескольких хронических воспалительных расстройствах пищеварения [21–23]. Более того, предыдущие сообщения предполагали, что нарушение нервной активности может иметь потенциальную роль в развитии рака желудка [24–26].

4.1. Воспаление кишечного сплетения

Наличие периганглионарного воспаления, называемого кишечным ганглионитом или плекситом, отражает несбалансированные нейроиммунные взаимодействия, происходящие в кишечной нервной микросреде [27].В нашем исследовании количество периганглионарных воспалительных клеток было значительно увеличено у H. pylori -положительных пациентов по сравнению с контрольной группой. Хотя это необычное открытие, поскольку гастрит в основном является заболеванием слизистой оболочки, можно предположить, что миэнтериальный плексит отвечает за нарушение моторики желудка, часто описываемое при гастрите, индуцированном H. pylori [4, 28]. Иммуногистохимический анализ инфильтрата тонкой кишки выявил значительный компонент CD3-иммунореактивных Т-клеток, что согласуется с предыдущими сообщениями, показывающими, что при воспалительных невропатиях преобладает цитотоксическая активность Т, направленная против белков, экспрессируемых кишечными нейронами [18, 22].Однако в настоящем исследовании CD20-положительные лимфоциты и плазматические клетки были идентифицированы исключительно у пациентов с инфекцией H. pylori , что указывает на то, что, помимо активации Т-лимфоцитов, гуморальный иммунный ответ также участвует в воспалении кишечника. Наши результаты подтверждают предыдущие данные, подтверждающие вклад зрелых В-клеток в иммунный ответ путем синтеза и высвобождения иммуноглобулинов, направленных против антигенов, экспрессируемых нейронами кишечника [27].

4.2. Миэнтерическая дегенерация нейронов и апоптоз

Дегенерация нейронов и нервных отростков в мышечно-кишечном сплетении была зарегистрирована у пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями кишечника. В нашем исследовании признаки нейродегенерации, такие как вакуолизированная или конденсированная цитоплазма и пикнотические ядра, чаще наблюдались у инфицированных пациентов, что позволяет предположить, что H. pylori может вызывать повреждение нейронов в ткани мышечно-кишечного сплетения. Кроме того, мы наблюдали значительную взаимосвязь между повреждением нейронов тонкой кишки и перианглионарным лимфоплазмоцитарным воспалительным инфильтратом ().Однако была также отмечена более слабая корреляция () с инфильтратом Т-клеточного кишечника, что указывает на то, что дегенеративные изменения нейронов желудка происходят в результате согласованного действия всех типов воспалительных клеток (включая Т-клетки, В-клетки и плазматические клетки), задействованных внутри мышечно-кишечного сплетения. Наши наблюдения подтверждают предыдущие данные, показывающие дегенерацию нейронов тонкой кишки при кишечном ганглионите по всему пищеварительному тракту [29].

Антиапоптотический белок Bcl-2 играет важную роль в защите нейронов от запрограммированной гибели клеток, способствуя их выживанию при различных типах нервных повреждений.Наши результаты впервые показали, что H. pylori может вызывать запрограммированную гибель клеток в нейронах кишечника кишечника. Это открытие согласуется с предыдущими исследованиями, показывающими, что H. pylori может способствовать апоптозу инфицированных эпителиальных клеток желудка [30, 31], и приводит к выводу, что бактерии могут вызывать нарушение регуляции апоптоза в различных типах клеток стенки желудка. Более того, мы обнаружили значительную связь между потерей экспрессии bcl-2 в нейронах желудка и периганглионарным CD3-положительным инфильтратом Т-лимфоцитов.Это открытие предполагает, что иммунный ответ, опосредованный Т-клетками, может запускать активацию путей апоптоза в нейронах кишечника. Эта гипотеза подтверждается аналогичными наблюдениями в центральной нервной системе [32].

4.3. Гиперплазия нейрональных и глиальных клеток

Очень интересным и неожиданным открытием в этом исследовании была гиперплазия нейрональных клеток, наблюдаемая у пациентов с инфекцией H. pylori . Изменения в количестве кишечных нейронов ранее описывались некоторыми авторами при воспалительных заболеваниях кишечника [33, 34], в то время как другие исследования не смогли продемонстрировать каких-либо существенных различий в отношении подсчета нейронов [19].В контексте повышенного повреждения нейронов и апоптоза, отмеченного у инфицированных пациентов, в настоящее время мы не можем объяснить гиперплазию нейронов. По нашему мнению, наиболее разумной гипотезой является то, что увеличение количества нейронов кишечника и кишечника желудка представляет собой компенсаторную реакцию на повреждение нейронов, вызванное ганглиозным воспалением. Однако, хотя было предложено несколько возможных путей [35–38], механизм, лежащий в основе гиперплазии нейронов, остается неизвестным. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, является ли повышенное количество тел нейронов результатом пролиферации и дифференцировки предшественников нервного гребня, присутствующих в кишечнике, или результатом трансдифференцировки зрелых кишечных глиальных клеток.

Значительное увеличение глиального компартмента также было обнаружено нашим анализом. Помимо своих традиционных трофических и поддерживающих функций для кишечных нейронов, глиальные клетки участвуют в кишечной нейротрансмиссии [21, 39], нейрогенезе [40] и передаче иммунных сигналов [41, 42]; следовательно, на их количество может влиять иммунный ответ в желудочно-кишечном тракте. В нашем исследовании уровень нейрональной гиперплазии был вдвое выше, чем степень гиперплазии глиальных клеток, что позволяет предположить, что нейроны, а не глиальные клетки были больше затронуты в H.pylori -позитивные пациенты, обследованные здесь. Однако неясно, предшествует ли пролиферация глиальных клеток желудка гиперплазии нейронов или следует за ней.

Наше исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, количество пациентов было относительно небольшим. Наши результаты необходимо проверить в более крупных исследованиях, чтобы получить более надежную оценку. Во-вторых, поскольку это было ретроспективное исследование, при отборе пациентов может быть предвзятость, которую мы пытались минимизировать, исследуя 40 последовательных случаев.Более того, некоторые факторы риска, которые могут повлиять на морфологию желудочно-кишечного сплетения, такие как курение и употребление алкоголя, не были учтены в этом исследовании, что может повлиять на надежность результатов. Кроме того, отсутствие предварительных исследований по этой теме ограничивает надежность наших результатов. В будущих исследованиях следует устранить эти ограничения для подтверждения текущих результатов.

Таким образом, представленные данные предоставляют то, что мы считаем первым доказательством того, что нервная система желудка может быть морфологически изменена иммунным ответом хозяина в условиях H.pylori инфекция. Эти открытия расширяют наши знания о сложных механизмах взаимодействия между патогеном и хозяином и, мы надеемся, проложат путь к более обширным научным исследованиям в области нейрональной пластичности желудка. Учитывая признание H. pylori в качестве основной причины рака желудка, стратегии, направленные на лучшее понимание механизмов канцерогенеза, являются обязательными для определения новых потенциальных терапевтических мишеней; Следовательно, необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить участие кишечной нервной системы желудка в развитии рака желудка.

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, доступны у соответствующих авторов по разумному запросу.

Раскрытие информации

Небольшая часть этого исследования была кратко представлена ​​в абстрактной форме на 30-м Европейском конгрессе патологов, Бильбао, Испания, сентябрь 2018 г. [43].

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Тест на H. pylori указывает на фактор риска рака желудка

Потенциальный маркер риска рака желудка

Инфекция H. pylori является одним из самых сильных факторов риска рака желудка, но степень ее предрасположенности к раку желудка варьируется во всем мире. До 50 процентов людей в США переносят H. pylori в желудке; Ожидается, что в этом году из миллионов людей, инфицированных этой бактерией, только около 26 000 человек будет диагностирован рак желудка.В Китае уровень заражения H. pylori может достигать 67 процентов, но рак желудка является вторым по распространенности типом рака. Согласно последним статистическим данным Всемирной организации здравоохранения по онкологическим заболеваниям, в 2012 году рак желудка в Китае был диагностирован более чем у 400 000 человек.

Глобальные различия в риске рака желудка можно частично объяснить различиями в H. pylori . Один из способов изменения H. pylori — это ген cagA , который кодирует токсин, который помогает бактериям лучше прикрепляться к клеткам, выстилающим желудок.В частности, в западных странах не все штаммы H. pylori имеют cagA . В США простое присутствие cagA связано с более высоким риском рака желудка. Но в других регионах мира, таких как Восточная Азия, почти все штаммы бактерии имеют cagA . Однако последовательность cagA также может варьироваться, особенно в части, известной как мотив EPIYA. Большинство cagA — несущих штаммов H. pylori в U.У S. есть EPIYA C, или «западная» версия. Наиболее распространенный «восточноазиатский» вариант известен как EPIYA D.

.

Работа с сотрудниками Университета Чжэнчжоу дала Саламе и ее команде возможность более внимательно изучить H. pylori у пациентов, у которых развился рак. Ведущий автор доктор Сара Таларико, научный сотрудник лаборатории Салама, ранее разработала чувствительный тест для обнаружения H. pylori и его вариантов cagA . Команда взяла образцы эндоскопии желудка и образцы стула у участников исследования в онкологической больнице Хэнань в Чжэнчжоу, Китай, у которых был положительный результат на H.pylori с помощью дыхательного теста с мочевиной, стандартного теста на инфекцию H. pylori . Предварительное исследование включало образцы от 25 пациентов с раком желудка и 24 пациентов без рака. Не зная, какие образцы были взяты у больных раком, исследователи использовали свой тест, чтобы определить, какой вариант cagA несет каждый пациент, и сравнить количество бактерий в их желудках и кишечнике.

«Люди сказали, что все штаммы по существу cagA- положительны, и это будет восточноазиатский тип [EPIYA D]», — сказал Салама.Вместо этого она и ее команда увидели как «восточноазиатскую» EPIYA D, так и «западную» EPIYA C варианты в их пуле пациентов, состоящем из всех участников из этнических ханьцев.

Поразительно, но наличие более вирулентного варианта EPIYA D было связано с раком желудка. Девяносто один процент больных раком был носителем H. pylori с этим вариантом, в то время как только 50 процентов больных раком имели.

«Даже с таким крошечным размером выборки… если мы просто скажем:« Коррелирует ли EPIYA D с раком? », Это будет статистически значимым образом», — сказал Салама.«Это предварительное исследование, но оно действительно интересно».

H. pylori сохраняется в раке

Еще предстоит ответить на многие вопросы о том, как H. pylori способствует развитию рака желудка, сказал Салама. Бактерия, по-видимому, запускает каскад событий, которые начинаются с воспаления желудка и могут привести к раку желудка, но неясно, влияет ли (и как) H. pylori — или даже выживает — на более поздние этапы этого процесса.

Салама и ее команда изучили количество бактерий в тканях желудка пациентов и образцах стула, чтобы увидеть, заметили ли они какие-либо различия, которые могли бы пролить свет на то, как H.pylori реагирует на изменения, такие как повышение pH в желудке, которые сопровождаются развитием рака желудка.

«Моя любимая гипотеза заключалась в том, что нагрузок H. pylori будут ниже в случаях рака желудка», — сказал Салама.

Но вместо менее H. pylori , команда обнаружила в образцах стула пациентов с раком желудка примерно в шесть раз больше, чем у пациентов без рака. Они также обнаружили H. pylori в образцах желудка пациентов с раком желудка, но не обнаружили разницы в количестве по сравнению с пациентами без рака.Полученные данные дополняют растущий объем работ, предполагающих, что H. pylori сохраняется во время развития рака желудка и может вносить свой вклад в этот процесс на нескольких этапах.

Следующие шаги

Какими бы интересными ни были результаты, небольшое количество участников исследования ограничивает выводы, которые можно сделать, — отметил Салама.

Для подтверждения результатов потребуется гораздо более обширное исследование либо ранее собранных образцов, либо новых образцов, собранных у пациентов с H.pylori , за которыми со временем наблюдают, чтобы выяснить, являются ли люди с типом EPIYA D cagA более предрасположенными к раку желудка, сказала она.

Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек, Национальный институт рака и Проект прорыва науки и технологий провинции Хэнань финансировали это исследование.

спиральных бактерий в желудке человека: желудочные хеликобактерии — том 1, номер 3 — июль 1995 г. — журнал Emerging Infectious Diseases

Принадлежность к автору: Отделение болезней органов пищеварения, Медицинский факультет, Университет медицинских наук Бетесда, Мэриленд, США.

В конце XIX века в желудке животных были впервые обнаружены несколько видов спирохет и спирилл (1,2).Начиная с начала 20-го века, подобные спиральные бактерии были обнаружены в образцах гастрэктомии от пациентов с раком желудка и язвенной болезнью (3,4). Кроме того, гастроэнтерологи и хирурги отметили, но не смогли объяснить почти повсеместное присутствие антрального гастрита у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки и частое наличие атрофического гастрита у пациентов с язвой желудка и раком. Тем не менее, вероятность того, что язвенная болезнь или рак желудка может быть вызвана инфекционным агентом, обычно не принималась во внимание.Сделанное в 1975 году наблюдение, что грамотрицательные бактерии присутствуют у 80% пациентов с язвой желудка (5), в значительной степени игнорировалось научным сообществом, которое в то время активно занималось разработкой мощных противоязвенных средств (6). Скептицизм оставался подавляющей реакцией на отчеты 1983 года, описывающие частую связь между антральным гастритом и присутствием Campylobacter -подобных бактерий (7), а также их культивирование и изоляцию от пациентов с гастритом (8).Аналогичная реакция последовала за последующей демонстрацией того, что эти Campylobacter -подобные бактерии присутствовали почти у всех пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и, как правило, были связаны с антральным гастритом (9). Однако за последнее десятилетие ряд исследований подтвердили и расширили эти ранние наблюдения. Консенсус относительно главной роли этой бактерии, теперь называемой Helicobacter pylori, в возникновении гастродуоденальной язвы был официально представлен в 1994 г. (10).Кроме того, в июне 1994 года рабочая группа Международного агентства по изучению рака заявила: « H. pylori играет причинную роль в цепи событий, ведущих к раку», имея в виду аденокарциному и лимфому желудка, а также более доброкачественные лимфоидные ткани, ассоциированные со слизистой оболочкой (MALT) (11-13).

Важным следствием значительного интереса, вызванного этими клиническими наблюдениями, является то, что обширные бактериологические и молекулярные исследования были выполнены на этой бактерии и подобных организмах.Анализ последовательности гена 16S рРНК выявил важные различия между H. pylori и близкородственными родами Campylobacter , Flexispira, и Wolinella . Эти различия потребовали создания рода Helicobacter, который на сегодняшний день включает восемь желудочных, три кишечных и два печеночных вида (14). Каждый из этих видов Helicobacter колонизирует различные виды млекопитающих или их спектр.

В этом обзоре суммируются наши текущие знания о двух видах Helicobacter , которые наблюдались в желудке человека и широко описаны в литературе: H.pylori , типовой штамм, и H. heilmannii, , также известный как Gastrospirillum hominis (15,16).

Характеристики желудочных хеликобактеров, наблюдаемых у людей

H. pylori , грамотрицательная бактерия изогнутой, спиральной формы или формы крыла чайки, имеет длину от 2,5 до 3,5 мкм и диаметр от 0,5 до 1,0 мкм с периодичностью от 1 до 2 мкм. У него гладкие поверхности, и от одного до шести жгутиков с полярными оболочками выходят из одного из его закругленных концов. Поскольку морфологически похож на C.jejuni , он был первоначально назван «привратник Campylobacter », а затем C. pyloridis и C. pylor i, прежде чем окончательно был назван H. pylori . Этот организм колонизирует только слизистую оболочку желудка, не выделяющую кислоту, и не встречается там, где много париетальных клеток. Таким образом, он может наблюдаться в антральном отделе желудка и кардии, но также и в теле, когда присутствует атрофический гастрит, и прикрепляться к эпителиальным клеткам желудка, обнаруженным в двенадцатиперстной кишке, когда присутствует метаплазия желудка.

G. hominis (H. heilmannii) имеет тугую спираль, длину от 3,5 до 7,5 мкм и диаметр 0,9 мкм; он имеет периодичность от 0,8 до 1 мкм и до 12 жгутиков на каждом полюсе. 16S рРНК указывает на то, что этот организм принадлежит к роду Helicobacter и более тесно связан с Helicobacter sp. изолированы из желудка кошек (H. felis), чем H. pylori (17). Название H. heilmannii было предложено в честь покойного немецкого патолога Хейльмана.Однако последующее исследование рРНК различных клинических изолятов показывает, что среди изолятов, предварительно идентифицированных как H. heilmannii , существует достаточная гетерогенность, поэтому предлагать официальное название преждевременно (17). Эта бактерия колонизирует только область париетальных клеток слизистой оболочки желудка и может быть обнаружена внутри париетальных клеток (18,19).

Инфекция H. pylori может быть диагностирована путем взятия образцов биопсии желудка во время эндоскопии, путем культивирования и выделения бактерии в микроаэробных условиях (90% N2, 5% O2 и 5% CO2) и путем характеристики ферментов (уреаза, каталаза и оксидаза), которую он производит.Визуализация бактерии с помощью световой микроскопии на предметных стеклах, окрашенных гематоксилином и эозином, окрашиванием по Граму, Гимзе, Генте или Вартин-Старри, также имеет большое преимущество, поскольку позволяет одновременно диагностировать степень хронически активного гастрита антрального отдела, который составляет H pylori причин. Однако, поскольку колонизация H. pylori является очаговой, отрицательные результаты биопсии не исключают возможность инфицирования в областях, где образцы не были взяты. Инфекцию также можно диагностировать путем определения уровней иммуноглобулинов (Ig) G или IgA в плазме и слюне с помощью иммуноферментных анализов (20,21).Этот последний метод неинвазивен, специфичен и чувствителен и, как полагают, отражает иммунитет слизистых оболочек и системный иммунитет, индуцированный инфекцией H. pylori .

Два других теста, которые основаны на продукции уреазы, также могут быть использованы для идентификации H. pylori . Один из них — это тест CLO (для Campylobacter -подобных организмов), который выполняется путем помещения образца биопсии слизистой оболочки в среду, содержащую мочевину и pH-чувствительный краситель, который меняет цвет в присутствии ионов OH-.Второй тест — это неинвазивный дыхательный тест 14C или 13C после перорального введения 14C- или 13C-мочевины. Ни один из этих тестов не является специфичным для H. pylori , поскольку G. hominis , который генерирует уреазу, также дает положительную реакцию. До тех пор, пока конкретные методы, основанные на амплификации 16S рРНК (17), основанные на полимеразной цепной реакции (ПЦР), не станут широко доступными, диагноз инфекции G. hominis должен основываться на гистологических морфологических характеристиках; гистологическая идентификация должна быть подтверждена с помощью просвечивающей электронной микроскопии, поскольку другие спиральные организмы, например.g., Flexispira rappini , также может присутствовать в желудке человека (22).

Сероэпидемиология H. pylori широко изучалась в США и других странах (23). Высокая частота серопозитивности (до 100% в некоторых возрастных группах в Албании) и заражения в младенчестве характерны для социально-экономических групп, находящихся в неблагоприятном положении, живущих в тесноте или в плохих гигиенических условиях, и, по-видимому, не зависят от пола и этнического происхождения.У взрослых из более высоких социально-экономических групп скорость сероконверсии оценивается в 0,5% в год, хотя частота серопозитивности увеличивается с возрастом и может достигать 40%. Продольное исследование показало, что высокая частота серопозитивности у пожилых людей может быть связана с более высокой частотой инфицирования H. pylori в западных странах в годы между двумя мировыми войнами, чем в последние годы (когортный эффект) (24). . С другой стороны, увеличение частоты инфицирования у пожилых людей может быть связано с годами низкого, но совокупного риска инфицирования.Хотя путь передачи этой инфекции неизвестен, загрязнение питьевой воды может иметь значение в некоторых развивающихся странах (25). В США и других регионах основными факторами могут быть прямой контакт и / или потребление пищи или воды, загрязненных слюной (26), содержимым желудка или фекалиями (27). Недавнее наблюдение, что H. pylori может быть выделено от кошек (28), предполагает, что передача от домашних животных людям (или от людей к домашним животным) также возможна.

Эпидемиология и путь передачи G. hominis в значительной степени неизвестны. Частота этой инфекции колеблется от менее 1% населения в промышленно развитых странах (29) до 3–8% в развивающихся странах (30). Хотя обнаружение спирилл в желудке кошек и собак предполагает возможную передачу от домашних животных, между этими спириллами и организмом, обнаруженным в желудке человека, существуют заметные морфологические различия.

H.pylori считается патогеном, потому что его присутствие всегда связано с хроническим активным гастритом, а ликвидация бактерии всегда сопровождается разрешением гастрита. Кроме того, почти все пациенты с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки страдают гастритом, вызванным H. pylori, и рецидив язвы бывает исключительным после эрадикации H. pylori. Таким образом, присутствие H. pylori кажется необходимым для образования язв двенадцатиперстной кишки, за исключением язв, связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств или синдромом Золлингера-Эллисона (10).Связь с язвой желудка не так сильна, хотя инфекция H. pylori присутствует у 80% пациентов с язвой желудка, которые не принимают нестероидные противовоспалительные средства (10). Однако большинство людей, инфицированных H. pylori , не сообщают о каких-либо клинических симптомах. Это может быть связано с тем, что эти люди колонизированы менее вирулентными штаммами или потому, что для явного заболевания требуются другие хозяйские или бактериальные кофакторы.

Кроме того, три проспективных когортных исследования показали, что H.pylori -инфицированные лица имеют повышенный риск развития аденокарциномы желудка кишечного типа, но не недифференцированной (10). Фактически, связь H. pylori с язвой желудка или раком желудка может быть недооценена в этих исследованиях: атрофический гастрит, который следует за длительной инфекцией, делает нишу желудка менее гостеприимной для бактерии, которая может устранить H pylori или затрудняют обнаружение. Тем не менее, атрофический гастрит сам по себе считается предраковым поражением, которое приводит к канцерогенезу без присутствия H.pylori .

Патогенность G. hominis не выяснена. Этот микроорганизм связан с жалобами на верхние отделы желудочно-кишечного тракта, и его носительство обычно сопровождается гастритом, хотя воспаление и атрофия желудка менее выражены, чем у H. pylori (31,32). Кроме того, G. hominis наблюдали у пациентов с раком желудка (3), а также у пациентов с минимальным гастритом (29). В этом относительно небольшом количестве случаев частое одновременное инфицирование H.pylori затрудняет интерпретацию соответствующей патогенной роли той или иной бактерии. Вероятно, что G. hominis окажется, по крайней мере, в некоторой степени патогенным, поскольку он производит уреазу и продукты действия уреазы, которые участвуют в воспалении.

Факторы колонизации и вирулентности

H. pylori очень эффективно размножается во враждебной среде желудка, но плохо выживает в просвете желудка; в основном он встречается там, где pH находится в диапазоне от 4 до 7, т.е.е. под слизистым слоем и в непосредственной близости или даже прикреплены к поверхностным эпителиальным клеткам желудка. Вирулентность и экологическая ниша G. hominis неизвестны, хотя его присутствие в париетальных клетках пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями (18,19) предполагает, что он даже более устойчив к кислоте, чем H. pylori .

Производство уреазы было первым предполагаемым исследованным фактором колонизации или вирулентности. Продукция этого фермента является общей для двух организмов, и это может объяснить их необычайную способность выживать в среде, ранее считавшейся стерильной из-за присутствия протеолитических ферментов, а также низкого pH содержимого желудка.Поскольку экологические ниши этих бактерий богаты мочевиной, уреаза генерирует ионы OH-, которые нейтрализуют желудочную кислоту. Хотя нейтрализация кислоты желудочного сока приносит пользу двум бактериям, производство гидроксид-ионов также токсично для эпителиальных клеток желудка in vivo, как показали эксперименты in vitro (33).

Два других важных фактора вирулентности, общих для H. pylori и G. hominis, — это их спиралевидная форма и подвижность их жгутиков, которые делают их устойчивыми к перистальтическому промыванию желудочного содержимого и позволяют им сохраняться в слизистом слое.Поскольку G. hominis , по-видимому, заражает меньше людей, чем H. pylori, более важную роль можно отнести к характеристикам, которые являются уникальными для H. pylori ; они включают производство других ферментов (каталазы, оксидазы, протеазы и фосфолипазы), а также синтез специфических белков адгезина, которые позволяют им прикрепляться к слизистым и эпителиальным клеткам как in vivo, так и in vitro (34-36).

Предполагаемый фактор вирулентности H. pylori , который привлекал наибольшее внимание в последние несколько лет, — это его вакуолизирующий цитотоксин (продукт гена vacA).Внутрижелудочное введение токсина мышам вызывает некоторые (но не все) повреждения тканей, наблюдаемые у человек, инфицированных H. pylori (37). Кроме того, производство цитотоксина сильно коррелирует с производством высокомолекулярного (от 120 до 128 килодальтон) основного белкового антигена, который называется цитотоксин-ассоциированным белком ( cagA ), и не является самим токсином (38).

Изоляты H. pylori могут различаться по каждому из факторов вирулентности, описанных выше; это разнообразие, вероятно, будет способствовать изменчивости колонизации или болезни.Например, были выделены отрицательные по уреазе штаммы, а вакуолизирующий цитотоксин продуцируется только подмножеством штаммов H. pylori (штаммы vacA + или tox +) (39–41). Это наблюдение, вероятно, имеет клиническое значение, потому что большинство или все штаммы от пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки и многие штаммы от пациентов с раком желудка продуцируют цитотоксин, тогда как только часть штаммов от пациентов с гастритом продуцирует цитотоксин (42,43). Это фенотипическое разнообразие отражается в большом разнообразии на уровне ДНК.Таким образом, только штаммы, продуцирующие цитотоксин, содержат ген этого ассоциированного с цитотоксином белка ( cagA ) (38,42), хотя генетические тесты показали, что белок cagA не нужен для продукции токсина (44). Штаммы, которые не продуцируют белок cagA размером 128 кДа , как правило, лишены всего гена cagA и дополнительных соседних генов. Хотя функция области cagA неизвестна, ее наличие или отсутствие легко оценивается с помощью гибридизации или ПЦР и, таким образом, служит легким маркером вероятной продукции цитотоксина и возможной вирулентности H.pylori . Вероятно присутствие дополнительных факторов вирулентности. Например, еще одна недавно обнаруженная область составляет не менее 21 килобаз генома H. pylori в экспериментах по гибридизации, и ее присутствие сильно коррелирует с присутствием cagA : 39 из 40 штаммов, лишенных cagA , также лишены этой области. , и 50 из 52 штаммов, содержащих cagA , содержали эту область. Эта недавно обнаруженная область получила название cagII , и попытки секвенировать ее почти завершены (D.Э. Берг, чел. комм.). Предварительный поиск выявил несколько открытых рамок считывания с сильной гомологией функций вирулентности других микробов (45).

В дополнение к этим широко изученным генам, генетическое разнообразие различных штаммов H. pylori может быть продемонстрировано с помощью двух чувствительных, эффективных и надежных методов, основанных на ПЦР (46,47). Этот подход особенно полезен, поскольку он позволяет отслеживать штаммы в эпидемиологических исследованиях.

Инфекция и иммунный ответ

Один из самых загадочных аспектов желудочной инфекции, вызванной H.pylori — это его стойкость, несмотря на интенсивные местные и системные иммунные реакции. Эти иммунные ответы чрезвычайно сложны и различаются у инфицированных людей. Системный ответ характеризуется заметным повышением уровня IgG в плазме, который сохраняется в течение нескольких месяцев после излечения инфекции. Местный ответ включает выработку IgA, который связывается с поверхностными антигенами H. pylori in vitro и покрывает бактерию in vivo. Кроме того, инфекция неизменно связана с интенсивным воспалительным ответом и инфильтрацией клеток в слизистую оболочку желудка.Хотя часто присутствуют полиморфноядерные клетки, большинство клеток в таких инфильтратах являются мононуклеарными клетками. Присутствуют как В-, так и Т-клетки, и недавние исследования показали, что естественная киллерная активность лимфоцитов периферической крови может быть увеличена с помощью H. pylori , возможно, за счет стимуляции выработки интерферона и других цитокинов (48). Таким образом, длительное носительство инфекции может быть связано со способностью бактерии влиять на Т-клеточный ответ. Отрывочные данные также предполагают, что эта инфекция может быть абортивной и вылечиться спонтанно без использования антибиотиков (A.Дюбуа и Д. Э. Берг, неопубликовано).

С другой стороны, реакция слизистой оболочки может способствовать колонизации, о чем свидетельствует наблюдение, что пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), как правило, имеют более низкий уровень инфицирования, чем субъекты того же возраста, которые не имеют вируса иммунодефицита человека (49, 50). Последнее исследование (50) также продемонстрировало, что пациенты со СПИДом имели иную картину гастрита, характеризующуюся большей реакцией мононуклеарных клеток, меньшим количеством лимфоидных фолликулов и большей распространенностью кишечной метаплазии.Иммунный ответ может также предотвратить инвазивность H. pylori , как предполагает анекдотическое, но озадачивающее наблюдение инвазивной инфекции H. pylori у пациента со СПИДом (51).

Хотя H. pylori чувствителен ко многим антимикробным препаратам in vitro, его трудно уничтожить из желудка. Это может быть связано с расщеплением антибиотика кислотой желудочного сока, клиренсом при опорожнении желудка и труднопроникающим слизистым слоем, в котором обитает бактерия.Также часто встречается резистентность H. pylori к специфическим антибиотикам, особенно к метронидазолу. Таким образом, общепринято, что комбинацию минимум двух, а возможно и трех противомикробных агентов следует назначать в течение минимум 1 недели. Наиболее эффективным оказался режим приема амоксициллина (или тетрациклина) плюс метронидазол и субсалицилат висмута 2–4 раза в день в течение 2–3 недель (52). Использование одного антибиотика, связанного с антисекреторным агентом, такого как антагонист гистаминового рецептора h3, дало неутешительные результаты.Напротив, комбинация ингибитора протонной помпы (антагонист H + -K + АТФазы) с амоксициллином или кислотоустойчивыми макролидами (кларитромицин или рокситромицин) кажется более многообещающей; ряд исследований проводится для определения оптимальной дозы, продолжительности, сопутствующей терапии и экономической эффективности этих соединений (53,54). Недавно было показано, что для достижения высокого (90%) показателя излечения требуется по крайней мере 7-дневный курс любой из этих схем, но продолжение лечения более 10 дней существенно не улучшает его эффективность.Наконец, недавно была опробована местная терапия в течение 1 часа с отличными результатами, хотя в настоящее время только в одном центре (55). Это лечение включает 2-дневное введение муколитического агента для растворения слизистого слоя и ингибитора протонной помпы. На третьи сутки под рентгеноскопическим контролем во вторую часть двенадцатиперстной кишки вводят баллон, в желудок вводят раствор проназы, амоксициллина, метронидазола и субсалицилата висмута, где оставляют на 1 час. Наличие дуоденального баллона, по-видимому, предотвращает опорожнение антибиотиков и муколитического агента, обеспечивая, таким образом, максимальную эффективность терапии.

За последние 12 лет наблюдался значительный прогресс в исследованиях H. pylori как причины хронического активного гастрита, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и рака желудка. Во многом это произошло из-за необычного сотрудничества между гастроэнтерологами, патологами, молекулярными генетиками, бактериологами и иммунологами. Однако наше понимание того, как H. pylori колонизирует и вызывает заболевания, далеко не полное, и оно выиграет от исследований, проведенных на животных моделях, которые могут быть экспериментально инфицированы H.pylori (56-59). Кроме того, до сих пор не существует легко вводимого лечения, ведущего к уничтожению этой бактерии у всех пациентов, хотя более глубокое знание ее физиологии может привести к разработке такой «серебряной пули». Исследования на животных, которые не инфицированы естественным образом вирусом H. pylori , предполагают возможность создания вакцин (56,57), а продолжающиеся испытания на нечеловеческих приматах изучают возможность иммунизации хозяев, которые могут быть естественным образом инфицированы этим организмом.Хотя ликвидация язвенной болезни и некоторых форм рака желудка потребует обширных и скоординированных усилий со стороны органов общественного здравоохранения, эта цель теперь, похоже, находится в пределах досягаемости научного и медицинского сообщества.

Д-р Дюбуа — профессор медицины и хирургии (исследования), помощник директора Отделения болезней органов пищеварения и руководитель лаборатории исследований желудочно-кишечного тракта и печени Медицинской школы Ф. Эдварда Эберта Университета медицинских наук Университета военной службы, Бетезда, Мэриленд.Он изучает физиологию и патофизиологию желудочной секреции и опорожнения желудка, а также роль желудочной инфекции, вызванной H. pylori, при гастродуоденальных заболеваниях.

верхний

Выводы, выводы и мнения, выраженные авторами, работающими в этом журнале, не обязательно отражают официальную позицию Министерства здравоохранения и социальных служб США, Службы общественного здравоохранения, Центров по контролю и профилактике заболеваний или аффилированных с авторами учреждения.Торговые наименования используются только для идентификации и не подразумевают одобрения какой-либо из вышеперечисленных групп.

Жизнь в желудке человека: стратегии сохранения бактериального патогена Helicobacter pylori

  • 1

    Wroblewski, L.E., Peek, R.M. Jr & Wilson, K. T. Helicobacter pylori и рак желудка: факторы, регулирующие риск заболевания. Clin. Microbiol. Ред. 23 , 713–739 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2

    Бик, Э.M. et al. Молекулярный анализ бактериальной микробиоты желудка человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 732–737 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 3

    Пальфраман, С. Л., Квок, Т. и Габриэль, К. Вакуолизация цитотоксина А (VacA), ключевого токсина для патогенеза Helicobacter pylori . Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 2 , 92 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4

    Шрайбер, С.и другие. Быстрая потеря подвижности Helicobacter pylori в просвете желудка in vivo . Заражение. Иммун. 73 , 1584–1589 (2005).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5

    Vaishnava, S. et al. Антибактериальный лектин RegIIIgamma способствует пространственному разделению микробиоты и хозяина в кишечнике. Наука 334 , 255–258 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6

    Монтекукко, К. и Раппуоли, Р. Опасная жизнь: как Helicobacter pylori выживает в желудке человека. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2 , 457–466 (2001).

    Артикул CAS Google ученый

  • 7

    Celli, J. P. et al. Реология муцина желудка показывает золь-гель переход в зависимости от pH. Биомакромолекулы 8 , 1580–1586 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 8

    Celli, J. P. et al. Helicobacter pylori перемещается через слизь за счет снижения вязкоупругости муцина. Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 14321–14326 (2009). Исследование, показывающее, что H. pylori иммобилизуется гелем желудочного муцина при низком pH, но в присутствии мочевины вызывает pH-зависимый переход геля в раствор, что позволяет бактериям свободно плавать.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 9

    Howitt, M. R. et al. ChePep контролирует инфекцию Helicobacter pylori желудочных желез и хемотаксис эпсилонпротеобактерий. mBio 26 июля 2011 г. (doi: 10,1128 / mBio.00098-1).

  • 10

    Rolig, A. S., Carter, J. E. & Ottemann, K. M. Бактериальный хемотаксис модулирует апоптоз клетки-хозяина для установления доминантного иммунного ответа Т-хелперных клеток 17 (Th27) -доминантного иммунного ответа при инфекции Helicobacter pylori . Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 19749–19754 (2011). Исследование, демонстрирующее, что хемотаксис способствует взаимодействию между бактериями и эпителием, которые вызывают провоспалительные реакции T H 17.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 11

    Rolig, A. S., Shanks, J., Carter, J. E. & Ottemann, K. M. Helicobacter pylori требует, чтобы хемотаксис, управляемый TlpD, пролиферировал в антральном отделе. Заражение. Иммун. 80 , 3713–3720 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12

    Терри К., Уильямс С. М., Коннолли Л. и Оттеманн К. М. Хемотаксис играет несколько ролей во время заражения животных Helicobacter pylori . Заражение. Иммун. 73 , 803–811 (2005).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13

    Бонис, М., Ecobichon, C., Guadagnini, S., Prevost, M. C. & Boneca, I. G. A. Металлопептидаза семейства M23B из Helicobacter pylori , необходимая для формы клеток, формирования полюсов и вирулентности. Мол. Microbiol. 78 , 809–819 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 14

    Sycuro, L. K. et al. Релаксация сшивания пептидогликанов способствует спиральной форме Helicobacter pylori и колонизации желудка. Cell 141 , 822–833 (2010). Ссылки 13 и 14 впервые идентифицировали ферменты клеточной стенки, которые уменьшают сшивание в клеточной стенке и которые способствуют спиральной форме клеток, что, в свою очередь, способствует эффективной колонизации желудка.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15

    Sycuro, L. K. et al. Множественные сети модификации пептидогликана модулируют форму, подвижность и потенциал колонизации клеток Helicobacter pylori . PLoS Pathog. 8 , e1002603 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16

    Williams, S.M. et al. Helicobacter pylori Хемотаксис модулирует воспаление и взаимодействия между бактерией и эпителием желудка у инфицированных мышей. Заражение. Иммун. 75 , 3747–3757 (2007).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17

    Сайи, А.и другие. CD4 + Т-клеточный ответ IFN-гамма на инфекцию Helicobacter необходим для выведения и определяет риск рака желудка. J. Immunol. 182 , 7085–7101 (2009). Эта статья показала, что Т-клеточные ответы на H. pylori способствуют клиренсу, с одной стороны, и иммунопатологии, с другой, что затрудняет разработку вакцины.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 18

    Гоберт, А.P. et al. Helicobacter pylori аргиназа подавляет выработку оксида азота эукариотическими клетками: стратегия выживания бактерий. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 13844–13849 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 19

    Ван Г., Аламури П. и Майер Р. Дж. Разнообразные антиоксидантные системы Helicobacter pylori . Мол. Microbiol. 61 , 847–860 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 20

    Дорер М. С., Сесслер Т. Х. и Салама Н. Р. Рекомбинация и репарация ДНК в Helicobacter pylori . Annu. Rev. Microbiol. 65 , 329–348 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21

    Chaturvedi, R. et al. Сперминоксидаза опосредует риск рака желудка, связанный с Helicobacter pylori CagA. Гастроэнтерология 141 , 1696–1708 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22

    Touati, E. et al. Хроническая инфекция Helicobacter pylori вызывает желудочные мутации у мышей. Гастроэнтерология 124 , 1408–1419 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 23

    Дорер, М.С., Феро, Дж. И Салама, Н. Р. Повреждение ДНК запускает генетический обмен в Helicobacter pylori . PLoS Pathog. 6 , e1001026 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24

    Orillard, E., Radicella, J. P. & Marsin, S. Биохимическая и клеточная характеристика Helicobacter pylori RecA, белка с высоким уровнем конститутивной экспрессии. J. Bacteriol. 193 , 6490–6497 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25

    Дорер, М. С., Коэн, И. Е., Сесслер, Т. Х., Феро, Дж. И Салама, Н. Р. Природная компетентность способствует развитию хронической инфекции Helicobacter pylori . Заражение. Иммун. 81 , 209–215 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 26

    Арас, р.А., Канг, Дж., Чуми, А. И., Харасаки, Ю. и Блазер, М. Дж. Обширная повторяющаяся ДНК способствует пластичности генома прокариот. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 13579–13584 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 27

    Aras, R.A. et al. Пластичность повторяющихся последовательностей ДНК в компоненте бактериальной системы секреции (тип IV). J. Exp. Med. 198 , 1349–1360 (2003).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28

    Barrozo, R.M. et al. Функциональная пластичность в системе секреции типа IV Helicobacter pylori . PLoS Pathog. 9 , e1003189 (2013).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29

    Alm, R.A. et al. Сравнительная геномика Helicobacter pylori : анализ семейств белков внешней мембраны. Заражение. Иммун. 68 , 4155–4168 (2000).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30

    Колбек, Дж. К., Хансен, Л. М., Фонг, Дж. М. и Сольник, Дж. В. Генотипический профиль белков наружной мембраны BabA и BabB в клинических изолятах Helicobacter pylori . Заражение. Иммун. 74 , 4375–4378 (2006).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31

    Хенниг, Э.Э., Аллен, Дж. М. и Кавер, Т. Л. Множественные хромосомные локусы гена babA в Helicobacter pylori . Заражение. Иммун. 74 , 3046–3051 (2006).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32

    Сольник, Дж. В., Хансен, Л. М., Салама, Н. Р., Бунджакуакул, Дж. К. и Сиванен, М. Модификация экспрессии белка внешней мембраны Helicobacter pylori во время экспериментального заражения макак-резус. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 2106–2111 (2004). Это была первая демонстрация преобразования гена как механизма фазового изменения экспрессии адгезина во время экспериментального заражения.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Ilver, D. et al. Helicobacter pylori адгезин, связывающий фукозилированные антигены гисто-группы крови, выявленные с помощью повторной маркировки. Наука 279 , 373–377 (1998).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34

    Kawai, M. et al. Эволюция онкогенных бактерий с экстремальной пластичностью генома: Helicobacter pylori Восточноазиатские геномы. BMC Microbiol. 11 , 104 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35

    Махдави, Дж.и другие. Helicobacter pylori Адгезин SabA при хронической инфекции и хроническом воспалении. Наука 297 , 573–578 (2002).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36

    Таларико, С., Уайтфилд, С. Э., Феро, Дж., Хаас, Р. и Салама, Н. Р. Регулирование присоединения Helicobacter pylori путем преобразования гена. Мол. Microbiol. 84 , 1050–1061 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37

    Styer, C.M. et al. Экспрессия адгезина BabA во время экспериментального заражения Helicobacter pylori . Заражение. Иммун. 78 , 1593–1600 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38

    Goodwin, A.C.и другие. Экспрессия адгезина SabA Helicobacter pylori контролируется посредством изменения фазы и системы передачи сигнала ArsRS. Микробиология 154 , 2231–2240 (2008).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39

    Salaun, L., Ayraud, S. & Saunders, N.J. Фазовая вариация опосредована адаптацией ниши во время длительного экспериментального заражения мышей Helicobacter pylori . Микробиология 151 , 917–923 (2005).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 40

    Kao, C. Y., Sheu, S. M., Sheu, B. S. & Wu, J. J. Длина гомополимерных повторов тимидина модулирует активность промотора sabA в Helicobacter pylori . Helicobacter 17 , 203–209 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 41

    Коваччи, А.и другие. Молекулярная характеристика иммунодоминантного антигена 128 кДа Helicobacter pylori , связанного с цитотоксичностью и язвой двенадцатиперстной кишки. Proc. Natl Acad. Sci. США 90 , 5791–5795 (1993).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42

    Туммуру, М. К., Кавер, Т. Л. и Блазер, М. Дж. Клонирование и экспрессия высокомолекулярного основного антигена Helicobacter pylori : свидетельство связи с производством цитотоксина. Заражение. Иммун. 61 , 1799–1809 (1993).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43

    Мурата-Камия, Н. Патофизиологические функции онкопротеина CagA при инфицировании Helicobacter pylori . Заражение микробами. 13 , 799–807 (2011).

    Артикул CAS Google ученый

  • 44

    Огниши, Н.и другие. Трансгенная экспрессия Helicobacter pylori CagA индуцирует желудочно-кишечные и гематопоэтические новообразования у мышей. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 1003–1008 (2008). Исследование с использованием трансгенной экспрессии, чтобы показать, что CagA может вести себя как онкоген.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45

    Yamazaki, S. et al. Белок CagA Helicobacter pylori транслоцируется в эпителиальные клетки и связывается с SHP-2 в слизистой оболочке желудка человека. J. Infect. Дис. 187 , 334–337 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 46

    Tsugawa, H. et al. Вызванная активными формами кислорода аутофагическая деградация Helicobacter pylori CagA специфически подавляется в раковых стволовых клетках. Клеточный микроб-хозяин 12 , 764–777 (2012). Это исследование определяет молекулярное взаимодействие, посредством которого определенные аллели VacA ослабляют активность CagA в клетках посредством зависимой от аутофагии деградации.Эти результаты обеспечивают возможный механизм наблюдаемой ассоциации между носительством аллелей CagA и VacA s1m1. Кроме того, идентификация стволовых клеток, устойчивых к индукции аутофагии VacA s1m1, указывает на возможный CagA-зависимый предшественник рака.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 47

    Ishimoto, T. et al. Вариант CD44 регулирует окислительно-восстановительный статус раковых клеток путем стабилизации субъединицы xCT системы xc (-) и тем самым способствует росту опухоли. Cancer Cell 19 , 387–400 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 48

    О, Дж. Д., Карам, С. М. и Гордон, Дж. И. Внутриклеточное Helicobacter pylori в предшественниках эпителия желудка. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 5186–5191 (2005).

    Артикул CAS Google ученый

  • 49

    Хаяси Т., Морохаши, Х. и Хатакеяма, М. Бактериальные эффекторы EPIYA — откуда они берутся? Кто они такие? Куда они идут? Ячейка. Microbiol. 15 , 377–385 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50

    Mueller, D. et al. c-Src и c-Abl киназы контролируют иерархическое фосфорилирование и функцию эффекторного белка CagA в западно-азиатских и восточноазиатских штаммах Helicobacter pylori . J. Clin. Инвестировать. 122 , 1553–1566 (2012). Мутационный анализ, демонстрирующий, что киназы семейств SRC и ABL фосфорилируют CagA последовательно и строго контролируемым образом.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51

    Израиль, D. A. et al. Helicobacter pylori Штамм-специфические различия в генетическом составе, идентифицированные с помощью микроматрицы, влияют на воспалительные реакции хозяина. J. Clin. Инвестировать. 107 , 611–620 (2001).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52

    Arnold, I.C. et al. Толерантность, а не иммунитет защищает от преноплазии желудка, вызванной Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 140 , 199–209 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 53

    Филпотт, Д.J. et al. Снижение активации воспалительных реакций в клетках-хозяевах изолятов Helicobacter pylori , адаптированных к мышам . Ячейка. Microbiol. 4 , 285–296 (2002).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 54

    Тан, С., Ното, Дж. М., Ромеро-Галло, Дж., Пик, Р. М. Младший, и Амиева, М. Р. Helicobacter pylori нарушает перенос железа в эпителий для роста на поверхности клетки. PLoS Pathog. 7 , e1002050 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55

    Террадот Л. и Ваксман Г. Архитектура системы секреции Helicobacter pylori Cag-типа IV. FEBS J. 278 , 1213–1222 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 56

    Кристи, П.Дж., Атмакури, К., Кришнамурти, В., Якубовски, С. и Каскалес, Э. Биогенез, архитектура и функция систем секреции бактерий IV типа. Annu. Rev. Microbiol. 59 , 451–485 (2005).

    Артикул CAS Google ученый

  • 57

    Chandran, V. et al. Структура комплекса внешней мембраны секреторной системы IV типа. Природа 462 , 1011–1015 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58

    Fischer, W.и другие. Систематический мутагенез острова патогенности cag Helicobacter pylori : важные гены для транслокации CagA в клетках-хозяевах и индукции интерлейкина-8. Мол. Microbiol. 42 , 1337–1348 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 59

    Pham, K. T. et al. CagI является важным компонентом системы секреции Helicobacter pylori Cag типа IV и образует комплекс с CagL. PLoS ONE 7 , e35341 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60

    Rohde, M., Puls, J., Buhrdorf, R., Fischer, W. & Haas, R. Новая закрытая поверхностная органелла секреторной системы Helicobacter pylori cag типа IV. Мол. Microbiol. 49 , 219–234 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 61

    Танака, Дж., Сузуки, Т., Мимуро, Х. и Сасакава, С. Определение структуры на поверхности аппарата секреции Helicobacter pylori типа IV. Ячейка. Microbiol. 5 , 395–404 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 62

    Kwok, T. et al. Helicobacter использует интегрин для секреции типа IV и активации киназ. Nature 449 , 862–866 (2007). Это была первая демонстрация того, что CagL может взаимодействовать с интегринами и играет множество ролей в секреции CagA и Cag T4SS-зависимых патологических эффектах на клетки-хозяева.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 63

    Conradi, J. et al. Последовательность помощника RGD в CagL Helicobacter pylori способствует взаимодействию с интегринами и инъекции CagA. Передний. Ячейка. Заразить. Microbiol. 2 , 70 (2012).

    Google ученый

  • 64

    Shaffer, C. L. et al. Helicobacter pylori использует уникальный набор компонентов системы секреции типа IV для сборки пилуса на границе раздела бактерия-клетка-хозяин. PLoS Pathog. 7 , e1002237 (2011). Исследование, описывающее надежные методы визуализации пилей Cag T4SS, показывающее, что секреция CagA и формирование пилей Cag могут быть разделены.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65

    Хименес-Сото, Л. Ф. и др. Аппарат секреции Helicobacter pylori типа IV использует интегрин бета1 новым RGD-независимым способом. PLoS Pathog. 5 , e1000684 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66

    Kaplan-Turkoz, B. et al. Структурные сведения о взаимодействии онкопротеина CagA Helicobacter pylori с интегрином бета1. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 14640–14645 (2012).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 67

    Горрелл Р.J. et al. Новый NOD1- и CagA-независимый путь индукции интерлейкина-8, опосредованный системой секреции Helicobacter pylori типа IV. Cell Microbiol. , 26 октября 2012 г. (DOI: 10.1111 / cmi.12055).

  • 68

    Saha, A., Backert, S., Hammond, C.E., Gooz, M. & Smolka, A.J. Helicobacter pylori CagL активирует ADAM17 для индукции репрессии альфа-субъединицы H, K-АТФазы желудка. Гастроэнтерология 139 , 239–248 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69

    Tegtmeyer, N. et al. Небольшой бактериальный белок, имитирующий фибронектин, вызывает распространение клеток и формирование очаговой адгезии. J. Biol. Chem. 285 , 23515–23526 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70

    Видеманн, Т.и другие. Helicobacter pylori CagL-зависимая индукция экспрессии гастрина через новый комплекс передачи сигналов киназы, связанный с альфа-бета5-интегрином и интегрином. Кишечник 61 , 986–996 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 71

    Моран, А. П., Линднер, Б. и Уолш, Э. Дж. Структурная характеристика липидного компонента А Helicobacter pylori липополисахаридов грубой и гладкой формы. J. Bacteriol. 179 , 6453–6463 (1997).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72

    Cullen, T. W. et al. Helicobacter pylori против хозяина: для выживания в слизистой оболочке желудка требуется ремоделирование внешней мембраны бактерий. PLoS Pathog. 7 , e1002454 (2012). В этой статье представлено первое описание модели H.pylori фосфатаз, которые ответственны за модификацию липида А, которая позволяет избежать распознавания TLR4 и колонизации мышей.

    Артикул CAS Google ученый

  • 73

    Ishihara, S. et al. Важная роль MD-2 в TLR4-зависимой передаче сигналов во время гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori . J. Immunol. 173 , 1406–1416 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 74

    Кавахара, Т.и другие. Липополисахарид типа I Helicobacter pylori стимулирует толл-подобный рецептор 4 и активирует митогеноксидазу 1 в ямочных клетках желудка. Заражение. Иммун. 69 , 4382–4389 (2001).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75

    Yokota, S. et al. Высокоочищенные препараты ЛПС Helicobacter pylori вызывают слабые воспалительные реакции и используют комплекс Toll-подобного рецептора 2, но не комплекс Toll-подобного рецептора 4. ФЭМС Иммунол. Med. Microbiol. 51 , 140–148 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 76

    Smith, S.M. et al. Tribbles 3: новый регулятор TLR2-опосредованной передачи сигналов в ответ на липополисахарид Helicobacter pylori . J. Immunol. 186 , 2462–2471 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 77

    Рад, Р.и другие. Рецепторы распознавания внеклеточных и внутриклеточных образов взаимодействуют при распознавании Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 136 , 2247–2257 (2009). В этой статье представлен всесторонний анализ распознавания врожденным иммунитетом H. pylori с использованием дендритных клеток мышей, нацеленных на ген, без различных комбинаций PRR.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 78

    Сайи, А.и другие. Активированные TLR-2 В-клетки подавляют индуцированную Helicobacter предопухолевую иммунопатологию желудка, индуцируя Т-регуляторные-1-клетки. J. Immunol. 186 , 878–890 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 79

    Gewirtz, A. T. et al. Helicobacter pylori флагеллин уклоняется от врожденного иммунитета, опосредованного toll-подобным рецептором 5. J. Infect. Дис. 189 , 1914–1920 (2004).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80

    Andersen-Nissen, E. et al. Уклонение от Toll-подобного рецептора 5 жгутиковыми бактериями. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 9247–9252 (2005).

    Артикул CAS Google ученый

  • 81

    Otani, K. et al. Передача сигналов Toll-подобного рецептора 9 оказывает противовоспалительное действие на ранней фазе гастрита, индуцированного Helicobacter pylori . Biochem. Биофиз. Res. Commun. 426 , 342–349 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 82

    Owyang, S. Y., Luther, J., Owyang, C. C., Zhang, M. & Kao, J. Y. Helicobacter pylori Противовоспалительное действие ДНК на экспериментальный колит. Кишечные микробы 3 , 168–171 (2012).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83

    Лютер, Дж.и другие. ДНК Helicobacter pylori снижает выработку провоспалительных цитокинов дендритными клетками и ослабляет колит, вызванный декстран-сульфатом натрия. Кишечник 60 , 1479–1486 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84

    Лютер, Дж., Дэйв, М., Хиггинс, П. Д. и Као, Дж. Ю. Связь между инфекцией Helicobacter pylori и воспалительным заболеванием кишечника: метаанализ и систематический обзор литературы. Воспаление кишечника. 16 , 1077–1084 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85

    Gringhuis, SI, den Dunnen, J., Litjens, M., van der Vlist, M. & Geijtenbeek, TB Углеводно-специфическая передача сигналов через сигнаносому DC-SIGN настраивает иммунитет к Mycobacterium tuberculosis , HIV- 1 и Helicobacter pylori . Nature Immunol. 10 , 1081–1088 (2009).

    Артикул CAS Google ученый

  • 86

    Gringhuis, S. I. et al. Лектин C-типа DC-SIGN модулирует передачу сигналов Toll-подобного рецептора посредством зависимого от киназы Raf-1 ацетилирования фактора транскрипции NF-kappaB. Иммунитет 26 , 605–616 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 87

    Strowig, T., Henao-Mejia, J., Elinav, E.& Flavell, R. Инфламмасомы в здоровье и болезни. Природа 481 , 278–286 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 88

    Kim, Y.G. et al. Цитозольные сенсоры Nod1 и Nod2 имеют решающее значение для распознавания бактериями и защиты хозяина после воздействия лигандов Toll-подобных рецепторов. Иммунитет 28 , 246–257 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 89

    Броз, П.И Монак Д. М. Молекулярные механизмы активации инфламмасом при микробных инфекциях. Immunol. Ред. 243 , 174–190 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90

    Viala, J. et al. Nod1 отвечает на пептидогликан, доставляемый островком патогенности Helicobacter pylori cag. Nature Immunol. 5 , 1166–1174 (2004).

    Артикул CAS Google ученый

  • 91

    Капаракис, М.и другие. Везикулы бактериальных мембран доставляют пептидогликан к NOD1 в эпителиальных клетках. Ячейка. Microbiol. 12 , 372–385 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 92

    Hutton, M. L. et al. Helicobacter pylori использует микродомены, богатые холестерином, для индукции NF-kappaB-зависимых ответов и доставки пептидогликана в эпителиальные клетки. Заражение. Иммун. 78 , 4523–4531 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 93

    Allison, C.C., Kufer, T.A., Kremmer, E., Kaparakis, M. & Ferrero, R.L. Helicobacter pylori индуцирует фосфорилирование MAPK и активацию AP-1 посредством NOD1-зависимого механизма. J. Immunol. 183 , 8099–8109 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 94

    Грубман, А.и другие. Молекула врожденного иммунитета, NOD1, регулирует прямое уничтожение Helicobacter pylori антимикробными пептидами. Ячейка. Microbiol. 12 , 626–639 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 95

    Watanabe, T. et al. NOD1 способствует защите хозяина мыши от Helicobacter pylori посредством индукции IFN типа I и активации сигнального пути ISGF3. J. Clin. Инвестировать. 120 , 1645–1662 (2010). В этой статье приводится описание нового сигнального пути, связывающего активацию NOD1 с помощью H. pylori с производством IFN типа I и инфекционным контролем.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96

    Hitzler, I. et al. Каспаза-1 обладает как провоспалительными, так и регулирующими свойствами при инфекциях Helicobacter , которые по-разному опосредуются ее субстратами IL-1beta и IL-18. J. Immunol. 188 , 3594–3602 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 97

    Tomita, T. et al. Экспрессия интерлейкина-18, цитокина Th2, в слизистой оболочке желудка человека увеличивается при инфекции Helicobacter pylori . J. Infect. Дис. 183 , 620–627 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 98

    Оертли, М.и другие. IL-18, производный от DC, управляет дифференцировкой Treg, мышиной Helicobacter pylori -специфической иммунной толерантностью и защитой от астмы. J. Clin. Инвестировать. 122 , 1082–1096 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 99

    Tu, S. et al. Сверхэкспрессия интерлейкина-1бета вызывает воспаление и рак желудка и мобилизует у мышей миелоидные супрессорные клетки. Cancer Cell 14 , 408–419 (2008).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100

    Эль-Омар, Э. М. и др. Полиморфизм интерлейкина-1 связан с повышенным риском рака желудка. Nature 404 , 398–402 (2000).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 101

    Бенуа, Б.N. et al. Роль ASC в мышиной модели инфекции Helicobacter pylori . J. Histochem. Cytochem. 57 , 327–338 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 102

    Ахиани А.А. и др. Защита от инфекции Helicobacter pylori после иммунизации является IL-12-зависимой и опосредуется клетками Th2. J. Immunol. 169 , 6977–6984 (2002).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 103

    Akhiani, A. A., Schon, K., Franzen, L. E., Pappo, J. & Lycke, N. Helicobacter pylori -специфические антитела препятствуют развитию гастрита, способствуют бактериальной колонизации и противодействуют устойчивости к инфекции. J. Immunol. 172 , 5024–5033 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 104

    Ермак, Т.H. et al. Иммунизация мышей уреазной вакциной обеспечивает защиту от инфекции Helicobacter pylori в отсутствие антител и опосредуется ответами, ограниченными MHC класса II. J. Exp. Med. 188 , 2277–2288 (1998).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 105

    Velin, D., Bachmann, D., Bouzourene, H. & Michetti, P. Тучные клетки являются критическими медиаторами индуцированного вакциной клиренса Helicobacter на мышиной модели. Гастроэнтерология 129 , 142–155 (2005).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 106

    Velin, D. et al. Интерлейкин-17 является критическим медиатором индуцированного вакциной снижения инфицирования Helicobacter в мышиной модели. Гастроэнтерология 136 , 2237–2246 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 107

    Хитцлер, И., Эртли, М., Бехер, Б., Аггер, Э. М. и Мюллер, А. Дендритные клетки предотвращают. вместо стимулирования иммунитета, обеспечиваемого вакциной Helicobacter с использованием микобактериального адъюванта. Гастроэнтерология 141 , 186–196 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 108

    Shi, Y. et al. Helicobacter pylori -индуцированные ответы Th27 модулируют ответы клеток Th2, способствуют росту бактерий и способствуют развитию патологии у мышей. J. Immunol. 184 , 5121–5129 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 109

    Stoicov, C. et al. Нокаут T-bet предотвращает рак желудка, вызванный Helicobacter felis. J. Immunol. 183 , 642–649 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 110

    Геберт, Б., Fischer, W., Weiss, E., Hoffmann, R. & Haas, R. Helicobacter pylori вакуолизирующий цитотоксин ингибирует активацию Т-лимфоцитов. Наука 301 , 1099–1102 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 111

    Sundrud, M. S., Torres, V. J., Unutmaz, D. & Cover, T. L. Ингибирование первичной пролиферации Т-клеток человека с помощью вакуолизирующего токсина Helicobacter pylori (VacA) не зависит от эффектов VacA на секрецию IL-2. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 7727–7732 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 112

    Sewald, X. et al. Субъединица интегрина CD18 является рецептором Т-лимфоцитов для вакуолизирующего цитотоксина Helicobacter pylori . Cell Host Microbe 3 , 20–29 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 113

    Севальд, Х., Хименес-Сото, Л. и Хаас, Р. PKC-зависимый эндоцитоз вакуолизирующего цитотоксина Helicobacter pylori в первичных Т-лимфоцитах. Ячейка. Microbiol. 13 , 482–496 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 114

    Gerhard, M. et al. Секретируемый низкомолекулярный белок из Helicobacter pylori вызывает остановку клеточного цикла Т-клеток. Гастроэнтерология 128 , 1327–1339 (2005).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 115

    Schmees, C. et al. Ингибирование пролиферации Т-клеток с помощью Helicobacter pylori гамма-глутамилтранспептидазы. Гастроэнтерология 132 , 1820–1833 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 116

    Oertli, M. et al. Helicobacter pylori гамма-глутамилтранспептидаза и вакуолизирующий цитотоксин способствуют устойчивости в желудке и иммунной толерантности. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 3047–3052 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 117

    Kao, J. Y. et al. Helicobacter pylori Ускользание от иммунитета опосредуется дендритными клетками, индуцированными перекосом Treg и супрессией Th27 у мышей. Гастроэнтерология 138 , 1046–1054 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 118

    Ким, Дж.M. et al. Стимуляция дендритных клеток вакуолизирующим цитотоксином Helicobacter pylori отрицательно регулирует их созревание за счет восстановления E2F1. Clin. Exp. Иммунол. 166 , 34–45 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 119

    Lundgren, A. et al. FOXP3-экспрессирующие CD4 + CD25high регуляторные Т-клетки слизистой оболочки у пациентов, инфицированных Helicobacter pylori . Заражение. Иммун. 73 , 523–531 (2005).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 120

    Lundgren, A., Suri-Payer, E., Enarsson, K., Svennerholm, AM & Lundin, BS Helicobacter pylori -специфические CD4 + CD25high-регуляторные Т-клетки подавляют ответы Т-клеток памяти на H. pylori у инфицированных лиц. Заражение. Иммун. 71 , 1755–1762 (2003).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 121

    Lundgren, A., Trollmo, C., Edebo, A., Svennerholm, AM & Lundin, BS Helicobacter pylori -специфические CD4 + Т-клетки, которые являются домом и накапливаются в желудке человека, инфицированном Helicobacter pylori слизистая оболочка. Заражение. Иммун. 73 , 5612–5619 (2005).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 122

    Робинсон, К.и другие. Язвенная болезнь, вызванная Helicobacter pylori , связана с неадекватными ответами регуляторных Т-клеток. Кишечник 57 , 1375–1385 (2008). Это исследование демонстрирует, что бессимптомные носители преимущественно запускают Т Reg ответы на инфекцию H. pylori , тогда как пациенты с язвенной болезнью вызывают эффекторные Т-клеточные ответы.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 123

    Харрис, П.R. et al. Helicobacter pylori Гастрит у детей связан с регуляторным Т-клеточным ответом. Гастроэнтерология 134 , 491–499 (2008).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 124

    Ismail, HF, Fick, P., Zhang, J., Lynch, RG & Berg, DJ Истощение нейтрофилов у мышей IL-10 ( — / — ) задерживает клиренс желудочной инфекции Helicobacter и снижает иммунный ответ Th2 до Helicobacter . J. Immunol. 170 , 3782–3789 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 125

    Салама, Н. Р., Отто, Г., Томпкинс, Л. и Фалькоу, С. Вакуолизация цитотоксина Helicobacter pylori играет роль во время колонизации на мышиной модели инфекции. Заражение. Иммун. 69 , 730–736 (2001).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126

    Chevalier, C., Тиберж, Дж. М., Ферреро, Р. Л. и Лабин, А. Существенная роль гамма-глутамилтранспептидазы Helicobacter pylori в колонизации слизистой оболочки желудка мышей. Мол. Microbiol. 31 , 1359–1372 (1999).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 127

    Блазер М. Дж. И Фалькоу С. Каковы последствия исчезновения микробиоты человека? Nature Rev. Microbiol. 7 , 887–894 (2009).

    Артикул CAS Google ученый

  • 128

    Amberbir, A. et al. Влияние Helicobacter pylori , геогельминтной инфекции и некоторых комменсальных бактерий на риск аллергических заболеваний и сенсибилизации у 3-летних эфиопских детей. Clin. Exp. Аллергия 41 , 1422–1430 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 129

    Блазер, М.J., Chen, Y. & Reibman, J. Защищает ли Helicobacter pylori от астмы и аллергии? Кишечник 57 , 561–567 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 130

    Chen, Y. & Blaser, M. J. Обратные ассоциации Helicobacter pylori с астмой и аллергией. Arch. Междунар. Med. 167 , 821–827 (2007).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 131

    Чен, Ю.И Блазер, М. Дж. Колонизация Helicobacter pylori обратно пропорциональна детской астме. J. Infect. Дис. 198 , 553–560 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 132

    Reibman, J. et al. Астма обратно пропорциональна статусу Helicobacter pylori у городского населения. PLoS ONE 3 , e4060 (2008 г.).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 133

    Арнольд И.C. et al. Инфекция Helicobacter pylori предотвращает аллергическую астму на моделях мышей за счет индукции регуляторных Т-клеток. J. Clin. Инвестировать. 121 , 3088–3093 (2011). В этой статье представлены первые экспериментальные доказательства защитного действия инфекции H. pylori при аллергической астме.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 134

    Хаяси Т.и другие. Третичный структурно-функциональный анализ раскрывает механизм потенцирования патогенной передачи сигналов онкогенного эффектора Helicobacter pylori CagA. Клеточный микроб-хозяин 12 , 20–33 (2012). В этом исследовании используется комбинация ЯМР, рентгеновской кристаллографии, моделирования и мутационного анализа для выявления молекулярных механизмов, с помощью которых CagA взаимодействует с множеством клеточных мишеней.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 135

    Мурата-Камия, Н., Kikuchi, K., Hayashi, T., Higashi, H. & Hatakeyama, M. Helicobacter pylori использует фосфатидилсерин из мембраны хозяина для доставки, локализации и патофизиологического действия онкопротеина CagA. Cell Host Microbe 7 , 399–411 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 136

    Olbermann, P. et al. Глобальный обзор генетического и функционального разнообразия острова патогенности Helicobacter pylori cag. PLoS Genet. 6 , e1001069 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 137

    de Sablet, T. et al. Филогеографическое происхождение Helicobacter pylori является определяющим фактором риска рака желудка. Кишечник 60 , 1189–1195 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 138

    Yeh, Y.C. et al. H. pylori Полиморфизм аминокислотной последовательности cagL Y58E59 индуцирует сдвиг в теле желудочного интегрина альфа5бета1, связанный с канцерогенезом желудка. Мол. Канцерогенный. 50 , 751–759 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 139

    Rizzato, C. et al. Вариации в генах, ассоциированных с цитотоксинами Helicobacter pylori , и их влияние на прогрессирование рака желудка: значение для профилактики. PLoS ONE 7 , e29605 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 140

    Рупнов, М. Ф., Чанг, А. Х., Шахтер, Р. Д., Оуэнс, Д. К. и Парсоннет, Дж. Экономическая эффективность потенциальной профилактической вакцины Helicobacter pylori в США. J. Infect. Дис. 200 , 1311–1317 (2009).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 141

    Мюллер, А.И Сольник, Дж. В. Воспаление, иммунитет и разработка вакцины для Helicobacter pylori . Helicobacter 16 (Приложение 1), 26–32 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 142

    Цинн, С. Дж. И Бланчард, Т. Вакцинация против инфекции Helicobacter pylori . Nature Rev. Гастроэнтерол. Hepatol 8 , 133–140 (2011).

    Артикул CAS Google ученый

  • 143

    Эбишер, Т.и другие. Корреляция Т-клеточного ответа и бактериального клиренса у добровольцев-людей, зараженных Helicobacter pylori , выявленных рандомизированной контролируемой вакцинацией вакцинами Salmonella на основе Ty21a. Кишечник 57 , 1065–1072 (2008). В этой статье описывается первое испытание вакцины на людях, в котором добровольцы были заражены живыми H. pylori ; это также является первым доказательством того, что Т-клетки необходимы для H.pylori инфекционный контроль у людей.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 144

    Malfertheiner, P. et al. Безопасность и иммуногенность внутримышечной вакцины Helicobacter pylori у неинфицированных добровольцев: исследование фазы I. Гастроэнтерология 135 , 787–795 (2008).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145

    Линц, Б.и другие. Африканское происхождение интимной связи между человеком и Helicobacter pylori . Природа 445 , 915–918 (2007).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 146

    Хаусон, К. П., Хияма, Т. и Виндер, Э. Л. Снижение заболеваемости раком желудка: эпидемиология незапланированного триумфа. Epidemiol. Ред. 8 , 1-27 (1986).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 147

    Herbarth, O.и другие. Helicobacter pylori колонизация и экзема. J. Epidemiol. Commun. Здравоохранение 61 , 638–640 (2007).

    Артикул Google ученый

  • 148

    Хиггинс, П. Д. и др. Предыдущая инфекция Helicobacter pylori улучшила состояние Колит, вызванный Salmonella typhimurium : Пересечение слизистой между желудком и дистальным отделом кишечника. Inflamm. Кишечник. 17 , 1398–1408 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • Границы | Helicobacter pylori, латентный патоген человека или предковый комменсальный организм

    Введение

    Оглядываясь на историю медицинской бактериологии, в течение последних 20 лет 19 века и на протяжении большей части первой половины 20 века бактериологи и инфекционисты выделили и идентифицировали большинство патогенных бактерий, поражающих человека. Helicobacter pylori , вероятно, представляет собой одну из последних инфекционных бактерий, выделенных от человека.

    Самое раннее описание спиральных бактерий в желудках собак датируется 1893 годом (Steer, 2002). Тринадцать лет спустя такие же находки были обнаружены в человеческих желудках (Bizzozero, 1893; Krienitz, 1906). Несмотря на высокую распространенность микроорганизма, продемонстрированную позже, его открытие произошло только в начале 80-х годов. Есть несколько причин, которые могут объяснить задержку в идентификации и характеристике этого распространенного микроорганизма.Бактериологи и врачи предположили, что высокая кислотность желудка не обеспечивает идеальных условий для микробной колонизации, но оказалось, что желудок человека представляет собой идеальную нишу для H. pylori . Кроме того, до 1970 г. биопсия желудка не применялась в обычном порядке для медицинских анализов, а эндоскопия не была обычной медицинской практикой (Egan and O’Morain, 2007).

    Выделение и характеристика H. pylori не проводилось до 1983 г. (Marshall, 2002), и это событие вызвало большой многопрофильный интерес, в том числе гастроэнтерологов, микробиологов и специалистов по инфекционным заболеваниям.После 1983 года стало очевидно, что H. pylori колонизировали более половины населения мира. В результате H. pylori входит в пятерку наиболее изученных бактериальных организмов за последние 20 лет 20 века.

    Чтобы объяснить этот феноменальный глобальный интерес к H. pylori , мы должны помнить, что в результате использования вакцин, внедрения и глобализации использования антибиотиков, а также прогресса и улучшения политики общественного здравоохранения наблюдается впечатляющее и устойчивое снижение заболеваемости. документированы заболеваемость и смертность, связанные с инфекционными заболеваниями на протяжении большей части второй половины 20 века (Armstrong et al., 1999). На момент открытия H. pylori было обнаружено, что большинство других инфекционных заболеваний контролировались или предотвращались, и лишь несколько инфекционных заболеваний, таких как туберкулез, грипп, малярия и ВИЧ, остаются основными нерешенными инфекционными заболеваниями, в основном в развивающихся странах.

    Историческая перспектива

    Публикация о присутствии H. pylori в желудочном желудке человека привела к радикальным изменениям в медицинских концепциях, установленных до 1980 года гастроэнтерологами и бактериологами (Warren and Marshall, 1983).Присутствие H. pylori в слизистой оболочке желудка изначально было связано с воспалительным процессом, называемым гастритом, но более актуальным с клинической точки зрения была связь этой бактерии с язвенной болезнью (NIH, 1994). Эта этиологическая ассоциация была впервые предложена Стиром в 1975 году, затем Уорреном в 1979 году и окончательно подтверждена Уорреном и Маршаллом в 1984 году (Steer, 2002; Egan and O’Morain, 2007).

    Язвенная болезнь желудка была очень распространена в 19-м и начале 20-го века (Susser and Stein, 2002).Единственным признанным этиологическим агентом, связанным с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, была выработка желудочной кислоты. Общепринятая концепция «нет кислоты — нет язвы» была в то время очень прочно закреплена в медицинском сообществе. После выделения H. pylori в 1983 году медицинским работникам потребовалось несколько лет, чтобы признать этиологическую роль этого микроорганизма в язвенной болезни.

    Существуют две различные теории относительно роли H. pylori при язвенной болезни.Одна теория предполагает роль H. pylori как этиологического агента современного заболевания: язвенной болезни и как основного фактора риска развития рака дистальных отделов желудка. Серия исследований показала, что язвенная болезнь и рак желудка — это болезни, относящиеся к современности. Распространенность и заболеваемость этими заболеваниями возросли в конце 18 века и достигли своего пика к 19 веку. К началу 20 века наблюдалось устойчивое снижение числа новых и существующих случаев язвенной болезни и рака желудка (Susser, Stein, 2002; Sonnenberg et al., 2002). В то же время заболеваемость и распространенность этих заболеваний не упоминались и не были связаны с серьезной проблемой здоровья человека до второй половины 18 века (Sonnenberg and Baron, 2010; Sonnenberg, 2011).

    Другая теория признает, что язвенная болезнь и рак желудка были главными проблемами здоровья человека с самого начала человеческой цивилизации. Доказательства, подтверждающие эту идею, основаны на исторических описаниях клинических случаев, которые напоминают эти заболевания.Первая классификация язвенной болезни у человека восходит к династии Западная Хань, когда мужчина умер в 167 году до нашей эры (Graham, 2014). Однако описания этого заболевания были редкими, и описания рака желудка отсутствовали.

    Существует возможное объяснение, которое может объяснить обе противоречивые точки зрения на этиологическую роль H. pylori в язвенной болезни и как на главный фактор риска развития рака желудка. Язвенная болезнь желудка и рак желудка действительно являются очень древними заболеваниями, но поскольку количество случаев, связанных с этими заболеваниями, было незначительным до второй половины 18 века, их считали современными заболеваниями.Однако увеличение продолжительности жизни в новых индустриальных странах, особенно в Великобритании и США, может объяснить рост числа случаев язвенной болезни и рака желудка. Несколько исследований указали на серьезные изменения ожидаемой продолжительности жизни с менее 45 лет в 18 веке до более 60 лет к 19 веку в тех же странах (Colchero et al., 2016) (Таблица 1). Этот скачок продолжительности жизни среди людей дает достаточно времени для H. pylori , чтобы проявить свои скрытые патогенные способности в развитии этих основных клинических исходов у колонизированных людей.Это объяснение согласуется с Грэмом, который предположил, что это не новые заболевания, но что они недавно стали популярным диагнозом, вызванным возросшей распространенностью из-за увеличения продолжительности жизни и / или изменения диагноза из-за изменения клинических проявлений со временем (Graham, 2014 ). Методы диагностики язвенной болезни и рака желудка не были доступны до 20 века, когда медицинские описания поражений основывались исключительно на вскрытии.

    ТАБЛИЦА 1. Ожидаемая продолжительность жизни в зависимости от времени и местоположения в мире для человеческих популяций .

    Роль

    H. pylori как возбудителя

    Несмотря на многочисленные исследования H. pylori , все еще остаются без ответа вопросы о роли этой бактерии как истинного патогена или как комменсального организма при колонизации желудка человека.

    Роль H. pylori как истинного патогена уже много лет является предметом серьезных дискуссий.Большинство хорошо известных патогенов человека, таких как Vibrio cholera, Streptococcus pyogenes, E. coli и другие, способны вызывать острый инфекционный процесс с почти идентичными симптомами как у детей, так и у взрослых. Кроме того, были идентифицированы факторы вирулентности и определены точные механизмы, участвующие в прогрессировании заболевания. Напротив, инфекционный процесс у H. pylori является хроническим, и только у каждого десятого колонизированного человека, чаще всего у пожилых людей, клинические проявления развиваются спустя годы.Факторы вирулентности были описаны в H. pylori , но наличие или отсутствие этих факторов не является критическим фактором в развитии заболевания, несмотря на то, что многочисленные отчеты показали, что некоторые факторы вирулентности, такие как CagA, имеют отношение к прогрессированию заболевания, а также подтверждены с использованием животных. модели. (Cover and Peek, 2013; Backert et al., 2016; Cover, 2016). Это очень важный момент, потому что мы знаем, что большая часть населения мира колонизирована H. pylori и что колонизация происходит в раннем возрасте.Кроме того, происходит колонизация H. pylori , несущих или не несущих эти факторы вирулентности, но заболевание проявляется не раньше, чем через 40 лет, и заболевание встречается только у менее чем 10% этих колонизированных индивидуумов. Такой низкий уровень заболеваемости ясно указывает на то, что H. pylori не является истинным патогеном, а факторы вирулентности играют небольшую роль в исходе заболевания.

    Широко признано, что колонизация H. pylori вызывает воспалительную реакцию на уровне слизистой оболочки желудка (O’Morain, 2006).Эта естественная иммунная реакция не вызывает никаких симптомов, она стойкая и переменная по интенсивности. Хронический гастрит представляет собой скрытый и потенциальный риск более серьезных осложнений, включая язвенную болезнь, MALT-лимфому желудка и дистальный рак желудка, которые представляют собой наиболее важные клинические проявления патогенеза H. pylori (Chey et al., 2017). Однако важно помнить, что эти тяжелые заболевания или осложнения возникают в основном у взрослых старше 40 лет и редко встречаются в педиатрической популяции.Из-за этой возрастной заболеваемости очевидно, что колонизация H. pylori требует длительного времени для установления и непрерывной стимуляции воспалительного ответа, чтобы вызвать гистологическое ухудшение, достаточное для проявления заболевания. Серьезные осложнения колонизации H. pylori наблюдаются только у 10% инфицированных, что указывает на то, что H. pylori является скорее условно-патогенным или латентным патогеном, чем настоящей патогенной бактерией, особенно у взрослых.

    Роль

    H. pylori как комменсала

    Из-за своей низкой вирулентности и того факта, что проявление болезни наблюдается в основном у инфицированных пожилых людей, как упоминалось выше, H. pylori можно рассматривать как комменсальный организм и только условно-патогенный микроорганизм. Колонизация H. pylori желудка человека происходит в раннем возрасте, и передача инфекции происходит в основном в семейных условиях. Кроме того, есть свидетельства того, что связь между H.pylori и человеческий хозяин существовал более 3000 лет на основании обнаружения этой бактерии в фекалиях мумифицированного человека (Allison et al., 1999). Однако некоторые исследователи предположили, что эта ассоциация даже старше. Недавние сообщения о совместной эволюции микробиоты кишечника у приматов (человека и нечеловека) показывают, что колонизация желудочных и кишечных бактерий произошла с момента развития и эволюции Homo sapiens (Ochman et al., 2010). Сложная и специфическая ассоциация кишечной микробиоты с конкретным хозяином ясно указывает на совместную эволюцию между этими организмами и их хозяином (Moeller et al., 2016). Это новое свидетельство специфической и уникальной кишечной микробиоты у каждого вида приматов подтверждает предыдущее открытие филогеографических различий, которые были описаны у штаммов H. pylori , выделенных из разных регионов мира и из разных этнических групп (Falush et al., 2003 ; Olbermann et al., 2010).

    Прерывание передачи

    H. pylori

    Точный механизм передачи H. pylori не установлен, несмотря на почти 35-летние исследования в этой области.Однако имеет место интересный эпидемиологический феномен: постепенное снижение распространенности инфекции H. pylori и, как следствие, снижение заболеваемости и распространенности язвенной болезни и дистального рака желудка (El-Serag and Sonnenberg, 1998; Sonnenberg , 2011). Снижение распространенности H. pylori более очевидно в развитых странах, но также ожидается, что это произойдет в развивающихся странах.

    Снижение распространенности H. pylori на в зависимости от времени впервые было зарегистрировано в 1997 году (Haruma et al., 1997), а затем подтверждено в двух крупных популяционных исследованиях в США (Chen and Blaser, 2008) (Рисунок 1). Аналогичные результаты снижения распространенности H. pylori на были зарегистрированы в Нидерландах (den Hollander et al. al., 2015) и совсем недавно в Японии (Urita et al., 2013). В результате постепенного снижения численности H. pylori на был описан ряд негативных последствий. Наблюдается тревожный рост заболеваемости астмой (Eder et al., 2006; Holster et al., 2012), заметное увеличение массы тела, достигающее пандемической доли ожирения (Blaser, 2012), а также потенциальное повышение предрасположенности к диарейным заболеваниям (Rothenbacher et al., 2000). Однако более серьезным последствием снижения H. pylori является эскалация таких заболеваний пищевода, как ГЭРБ, пищевод Барретта и аденокарцинома пищевода (Hunt and Yaghoobi, 2017) (Рисунок 2), которые способствовали развитию всплеск консультаций с гастроэнтерологами.В то же время снижение распространенности H. pylori прямо коррелировало со снижением заболеваемости дистальным раком желудка и язвенной болезнью (El-Serag and Sonnenberg, 1998) (Рисунок 3).

    РИСУНОК 1. Снижение распространенности H. pylori , наблюдаемое в двух популяционных исследованиях NHANES III, фаза I (1988–1991) (○) и NHANES IV 1999–2000 (□), в зависимости от возраста и пола (синие женщины и красные) в США (Chen and Blaser, 2008).

    РИСУНОК 2. Современные тенденции заболеваний пищевода в связи с постепенным снижением колонизации H. pylori , характерной для кавказских популяций в развитых странах (Hunt and Yaghoobi, 2017).

    РИСУНОК 3. Постепенное снижение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с инфекцией H. pylori , у мужчин европеоидной и неевропейской национальностей с использованием базы данных Департамента по делам ветеранов США с 1970 по 1995 год, распространенность показана как пропорциональный показатель на 10 000 количество госпитализаций и статистика естественного движения населения США, полученная Национальным центром статистики здравоохранения (NCHS) (El-Serag and Sonnenberg, 1998).

    Растущая распространенность ожирения среди населения является интригующей мировой проблемой здравоохранения, которая возникает в последние 30 лет. Эта проблема переросла в пандемию без каких-либо признаков улучшения. В частности, CDC четко задокументировал в США резкое увеличение ожирения во всех 50 штатах с 1990 по 2015 год (Центры по контролю и профилактике заболеваний [CDC], 2017) (Рисунок 4). Первоначально предполагалось, что распространенность H. pylori связана с увеличением ожирения.Ранние сообщения показали, что успешное искоренение H. pylori было связано с увеличением индекса массы тела (ИМТ) (Azuma et al., 2002). Дальнейшие исследования подтвердили роль H. pylori в регуляции гормонов, связанных с аппетитом, таких как грелин и лептин. Francois et al. (2011). Однако быстрое увеличение показателей ожирения во всем мире несопоставимо со скоростью снижения H. pylori . Дело в том, что ожирение поражает также популяции с низким социально-экономическим уровнем, где H.pylori по-прежнему очень высока, что может указывать на то, что снижение числа инфекций H. pylori на и текущая проблема ожирения не связаны.

    РИСУНОК 4. Распространенность ожирения в зависимости от этнической принадлежности в США в 2015 году. Изменено из ссылки 35.

    Действительно ли необходимо уничтожать

    H. pylori ?

    Исходя из неуклонного снижения заболеваемости и распространенности H. pylori в развитых и развивающихся странах, одним из самых интересных вопросов за последние 5 лет является вопрос о том, необходимо ли ликвидировать H.pylori от этих бессимптомных колонизированных людей, чтобы предотвратить будущие клинические осложнения. Несмотря на данные о снижении распространенности H. pylori , клиницисты, персонал общественного здравоохранения и исследователи не достигли консенсуса. В некоторых странах была разработана национальная программа по искоренению H. pylori . Основным аргументом в пользу создания этих программ является то, что существующие группы населения с высоким риском развития тяжелых заболеваний, связанных с H.pylori , как и в Японии, что оправдывает его внедрение из-за высокой распространенности рака желудка (Sugano, 2016). Однако, прежде чем применять эту политику массового искоренения, мы должны задокументировать интересные изменения в эпидемиологии и тенденциях H. pylori.

    Постепенное и последовательное снижение заболеваемости и распространенности язвенной болезни и рака желудка зарегистрировано почти во всех развитых странах (El-Serag and Sonnenberg, 1998; Sonnenberg, 2011) (Рисунок 3).Ожидается, что аналогичное снижение произойдет и в развивающихся странах. Наиболее логичным и возможным объяснением снижения распространенности этих заболеваний является постепенное и последовательное снижение распространенности H. pylori , которое происходило за несколько лет до открытия этого микроорганизма и за годы до использования антибиотиков. для его искоренения.

    Важный и сложный вопрос: как объяснить это неуклонное снижение H.pylori среди современных людей. Возможно, мы не до конца поняли, как передается эта бактерия. Очевидно, что улучшение санитарных условий, доступность чистой питьевой воды, изменение размера семьи и многие другие факторы способствовали блокированию передачи H. pylori точно так же, как все эти факторы внесли свой вклад в резкое снижение смертности от инфекционных заболеваний. болезни в течение 20-го века и в части 21-го века (Armstrong et al., 1999) (рисунок 5).

    РИСУНОК 5. Тенденция уровней смертности людей, связанных с инфекционными и неинфекционными заболеваниями, в США в 20 веке (Armstrong et al., 1999).

    Заключение

    Резкое и резкое снижение смертности от инфекционных заболеваний в течение ХХ века, без сомнения, является одним из главных достижений современной медицины. В результате ослабления процессов инфекционных заболеваний теперь появилась лучшая возможность для изучения хронических заболеваний человека и их потенциальной связи с нормальной микробиотой человека.

    Большинство систематических исследований микробиоты человека было начато в начале 2005 г., но роль микробиома человека и его взаимодействие с иммунологией и физиологией человека были известны уже много лет. Его актуальность была более четко определена, когда в 1989 г. была предложена гигиеническая гипотеза (Stiemsma et al., 2015) для объяснения внезапного увеличения числа некоторых хронических или иммунологических заболеваний, которое коррелировало с заметным снижением бактериальных, вирусных и паразитарных заболеваний.

    Одна из первых замеченных ассоциаций была между быстрым исчезновением H.pylori и появление других заболеваний. H. pylori широко распространен среди людей, однако в результате резкого снижения распространенности во многих развитых странах появились другие болезни. Постепенное снижение распространенности H. pylori , особенно среди европейцев в развитых странах, было связано с риском развития желудочно-пищеводного заболевания (ГЭРБ), пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода (Chen and Blaser, 2007). ; Руцги, Эль-Сераг, 2014).Об этой потенциальной полезной роли инфекции H. pylori также сообщалось при атопии, аллергии и астме (Shiotani et al., 2008; Miftahussurur et al., 2017). Мы не знаем, является ли снижение числа инфекций H. pylori причиной этих новых заболеваний или это всего лишь индикатор гигиенической гипотезы (рис. 6).

    Рост всех этих заболеваний совпал не только со снижением распространенности H. pylori , но и с улучшением социально-экономических условий, использованием антибиотиков в качестве терапевтических средств, улучшением качества питьевой воды и продуктов питания.Помимо уменьшения на H. pylori , люди стали свидетелями снижения заболеваемости и распространенности многих инфекционных заболеваний, которые были распространены в первой половине 20-го века (Strachan, 1989).

    Наконец, одним из основных аргументов, используемых в поддержку подхода «тестируй и лечи», является высокая стоимость человеческих жизней в результате основного клинического последствия инфекции H. pylori , а именно рака дистального отдела желудка. Мы уже упоминали, что заболеваемость и распространенность рака желудка постепенно снижается как в развитых, так и в развивающихся странах.Несмотря на это снижение, по оценкам, в следующие десятилетия число случаев рака желудка вырастет в результате увеличения продолжительности жизни людей во всем мире. Однако можно лечить только людей с высоким риском развития рака желудка или разработать программы раннего выявления рака желудка, не выполняя массовые программы ликвидации этой бактерии, которая может быть важна для колонизации желудочного желудка молодых людей.

    Авторские взносы

    Оба автора принимали участие в разработке, написании и обсуждении этого обзора.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Список литературы

    Эллисон, М. Дж., Бергман, Т., и Герштен, Э. (1999). Дальнейшие исследования фекальных паразитов в древности. Am. J. Clin. Патол. 112, 605–609. DOI: 10.1093 / ajcp / 112.5.605

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Армстронг, Г. Л., Конн, Л. А., и Пиннер, Р. В. (1999). Тенденции смертности от инфекционных заболеваний в США в ХХ веке. JAMA 281, 61–66. DOI: 10.1001 / jama.281.1.61

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Атертон, Дж. К., и Блазер, М. Дж. (2009). Коадаптация Helicobacter pylori и человека: древняя история, современные последствия. J. Clin. Инвестировать. 119, 2475–2487. DOI: 10.1172 / JCI38605

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Адзума, Т., Суто, Х., Ито, Ю., Мурамацу, А., Отани, М., Додзё, М., и др. (2002). Ликвидация инфекции Helicobacter pylori вызывает увеличение индекса массы тела. Алимент. Pharmacol. Ther. 16 (Приложение 2), 240–244. DOI: 10.1046 / j.1365-2036.16.s2.31.x

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бицзозеро, Г.(1893). Sulle ghiandole tubulari del tubo gastroenterico e sui rapporti del loro coll’epitelio di rivestimento della mucosa. Arch. Микр. Анат. 42:82. DOI: 10.1007 / BF02975307

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Блазер, М. Дж. (2012). Лекция Иеремии Мецгера: сокращение глобального потепления: исчезающая микробиота и эпидемическое ожирение. Пер. Являюсь. Clin. Climatol. Доц. 123, 230–241.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Chey, W.Д., Леонтиадис, Г. И., Хауден, К. В., и Мосс, С. Ф. (2017). Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori . Am. J. Gastroenterol. 112, 212–239. DOI: 10.1038 / ajg.2016.563

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Колчеро, Ф., Рау, Р., Джонс, О. Р., Бартольд, Дж. А., Конде, Д. А., Ленарт, А. и др. (2016). Появление долгожителей. Proc. Natl. Акад. Sci. США 113, E7681 – E7690.DOI: 10.1073 / pnas.16121

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    den Hollander, W. J., Holster, I. L., Van Gilst, B., van Vuuren, A. J., Jaddoe, V. W., Hofman, A., et al. (2015). Межпоколенческое снижение распространенности Helicobacter pylori сходно между различными этническими группами, проживающими в западном городе. Кишечник 64, 1200–1208. DOI: 10.1136 / gutjnl-2014-307689

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Иган, Б.Дж., И О’Морайн, К. А. (2007). Историческая перспектива гастродуоденита Helicobacter и его осложнений. Передовая практика. Res. Clin. Гастроэнтерол. 21, 335–346.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Эль-Сераг, Х. Б., и Зонненберг, А. (1998). Противоположные временные тенденции язвенной болезни и рефлюксной болезни. Кишечник 43, 327–333. DOI: 10.1136 / gut.43.3.327

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фалуш Д., Вирт Т., Линц, Б., Причард, Дж. К., Стивенс, М., Кидд, М., et al. (2003). Следы миграций человека в популяциях Helicobacter pylori . Наука 299, 1582–1585. DOI: 10.1126 / science.1080857

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Франсуа, Ф., Ропер, Дж., Джозеф, Н., Пей, З., Чхада, А., Шак, Дж. Р. и др. (2011). Влияние эрадикации H. pylori на связанные с приемом пищи изменения в плазме грелина и лептина. БМЦ Гастроэнтерол. 11:37. DOI: 10.1186 / 1471-230X-11-37

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Харума К., Окамото С., Кавагути Х., Гото Т., Камада Т., Йошихара М. и др. (1997). Снижение заболеваемости Helicobacter pylori среди молодых японцев в период с 1970-х по 1990-е годы. J. Clin. Гастроэнтерол. 25, 583–586. DOI: 10.1097 / 00004836-199712000-00006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кобура, I.L., Vila, A.M.J., Caudri, D., den Hoed, C.M., Perez-Perez, G.I., Blaser, M.J. и др. (2012). Влияние Helicobacter pylori на атопические расстройства в детском возрасте. Helicobacter 17, 232–237. DOI: 10.1111 / j.1523-5378.2012.00934.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Krienitz, W. (1906). Ueber das auftreten von spirochäten verschiedener form im mageninhalt bei carcinoma ventriculi. Dtsch. Med. Wochenschr. 32, 872–872.DOI: 10.1055 / с-0028-1142055

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маршалл, Б. Дж. (Ред.). (2002). «Открытие спиральной бактерии Helicobacter pylori , вызывающей язвенную болезнь», в книге Helicobacter Pioneers: отчеты из первых рук ученых, открывших Helicobacters , (Мельбурн, Виктория: Блэквелл), 165–202.

    Google Scholar

    Miftahussurur, M., Nusi, I.A., Graham, D. Y., and Yamaoka, Y. (2017). Helicobacter , гигиена, атопия и астма. Фронт. Microbiol. 8: 1034. DOI: 10.3389 / fmicb.2017.01034

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мёллер, А. Х., Каро-Кинтеро, А., Мьюнгу, Д., Георгиев, А. В., Лонсдорф, Э. В., Мюллер, М. Н. и др. (2016). Косидиация кишечной микробиоты гоминидами. Наука 353, 380–382. DOI: 10.1126 / science.aaf3951

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    NIH (1994). Консенсус конференции Helicobacter pylori при язвенной болезни. JAMA 272, 65–69. DOI: 10.1001 / jama.1994.03520010077036

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Охман, Х., Воробей, М., Куо, К. Х., Нджанго, Дж. Б. Н., Петерс, М., Хан, Б. Х. и др. (2010). Эволюционные взаимоотношения диких гоминидов, воспроизводимые микробными сообществами кишечника. PLoS Biol. 8: e1000546. DOI: 10.1371 / journal.pbio.1000546

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ольберманн, П., Йозенханс, К., Moodley, Y., Uhr, M., Stamer, C., Vauterin, M., et al. (2010). Глобальный обзор генетического и функционального разнообразия острова патогенности Helicobacter pylori cag. PLoS Genet. 6: e1001069. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1001069

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    О’Морайн, К. А. (2006). Долгосрочные осложнения инфекции Helicobacter pylori. Берлин: Международный конгресс-центр.

    Ротенбахер, Д., Блазер, М. Дж., Боде, Г., и Бреннер, Х. (2000). Обратная связь между колонизацией желудка Helicobacter pylori и диарейными заболеваниями у детей: результаты популяционного поперечного исследования. J. Infect. Дис. 182, 1446–1449. DOI: 10.1086 / 315887

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шиотани А., Мияниши Т., Камада Т. и Харума К. (2008). Helicobacter pylori Инфекция и аллергические заболевания: эпидемиологическое исследование у студентов японских университетов. J. Gastroenterol. Гепатол. 23 (7, часть 2), e29 – e33.

    Зонненберг, А., и Барон, Дж. Х. (2010). Тенденции роста рака желудка и язвенной болезни в 19 веке. Алимент. Pharmacol. Ther. 32, 901–907. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2010.04413.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Зонненберг, А., Кучино, К., и Бауэрфайнд, П. (2002). Комментарий: неразгаданная загадка феномена когорты рождения в гастроэнтерологии. Внутр. J. Epidemiol. 31, 23–26. DOI: 10.1093 / ije / 31.1.23

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Стир, Х. У. (2002). «Открытие Helicobacter pylori в Англии в 1970-е годы» в книге Helicobacter Pioneers: отчеты из первых рук ученых, открывших Helicobacters, 1892–1982 гг. , изд. Б. Маршалл (Oxford: Blackwell Publishing), 119–121.

    Stiemsma, L.T., Reynolds, L.A., Turvey, S.E., и Finlay, B.Б. (2015). Гипотеза гигиены: текущие перспективы и будущие методы лечения. Immunotargets Ther. 4, 143–157. DOI: 10.2147 / ITT.S61528

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Страчан, Д. П. (1989). Сенная лихорадка, гигиена и размер домочадца. руб. Med. J. 299, 1259–1260. DOI: 10.1136 / bmj.299.6710.1259

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Урита, Ю., Ватанабе, Т., Кавагое, Н., Такемото, И., Танака, Х., Кидзима, С., и другие. (2013). Роль инфицированных бабушек в передаче Helicobacter pylori детям в японском сельском городе. J. Paediatr. Здоровье детей 49, 394–398. DOI: 10.1111 / jpc.12191

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Уоррен, Дж. Р., и Маршалл, Б. (1983). Неопознанные изогнутые бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите. Ланцет 1, 1273–1275.

    Google Scholar

    Педиатрический H.Pylori-инфекции | Детская национальная больница

    Профилактика и оценка рисков

    Как H. pylori вызывает повреждение?

    Считается, что форма и характеристики H. pylori вызывают повреждения, которые приводят к язвам.

    Благодаря своей форме и способу передвижения бактерии могут проникать через защитную слизистую оболочку желудка, где они вырабатывают фермент уреазу, которая вырабатывает вещества, нейтрализующие кислоты желудка. Это ослабляет защитную слизь желудка, делает клетки желудка более восприимчивыми к разрушающему воздействию кислоты и пепсина и приводит к язвам или язвам в желудке или двенадцатиперстной кишке (первая часть тонкой кишки).

    Бактерии также могут прикрепляться к клеткам желудка, еще больше ослабляя защитные механизмы желудка и вызывая местное воспаление. По не совсем понятным причинам H. pylori также может стимулировать выработку кислоты в желудке.

    Что вызывает инфекцию H. pylori?

    Исследователи не знают, что вызывает у людей развитие H. pylori. Считается, что H. pylori передается орально от человека к человеку при тесном контакте (поцелуях) или фекально-оральном контакте.Большинство людей впервые сталкиваются с ним в детстве.

    Каковы симптомы H. pylori?

    Ниже приведены наиболее частые симптомы H. pylori. Однако каждый человек может испытывать симптомы по-разному.

    После заражения H. pylori может развиться гастрит — воспаление слизистой оболочки желудка. Однако у большинства людей никогда не будет симптомов или проблем, связанных с инфекцией. При наличии симптомов они могут включать следующее:

    • Дискомфорт в животе, который может:
      • Вызвать тупую, грызущую боль
      • Возникнуть через два-три часа после еды
      • Приходить и уходить в течение нескольких дней или недель
      • Возникают посреди ночи при пустом желудке
      • Ослабление после еды или приема антацидов
    • Потеря веса
    • Потеря аппетита
    • Вздутие живота
    • Отрыжка
    • Тошнота
    • Рвота 9223 симптомы H.pylori может напоминать другие состояния или проблемы со здоровьем. Проконсультируйтесь с врачом вашего ребенка для постановки диагноза.

      ученых из FAU расшифровали механизмы, с помощью которых бактерии вызывают рак желудка — ScienceDaily

      Рак желудка — один из пяти самых смертельных видов рака. Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 750 000 пациентов умирают каждый год после развития болезни. Основной причиной считается бактерия Helicobacter pylori ( H.pylori ). В настоящее время не существует эффективных методов лечения рака желудка, а растущее распространение устойчивости к антибиотикам еще больше затрудняет лечение инфекции. Исследователи из Университета Фридриха Александра в Эрлангене-Нюрнберге (FAU) определили два механизма, с помощью которых эта бактерия может вызвать рак желудка. Их результаты могут привести к разработке новых терапевтических подходов.

      Международная группа ученых во главе с доктором Николь Тегтмайер с кафедры микробиологии Университета Фридриха Александра в Эрлангене-Нюрнберге (FAU) исследовала, как бактерии разрушают защитный слой желудка.Этот защитный слой состоит из плотно упакованных эпителиальных клеток, которые защищают желудок от воздействия кислоты желудочного сока. Исследователи обнаружили, что H. pylori секретирует фермент, протеазу HtrA, которую он использует как оружие, чтобы проникнуть через этот защитный слой. HtrA расщепляет три белка окклюдин, клаудин-8 и E-кадгерин, разрывая слой эпителиальных клеток. В результате бактерии H. pylori могут проникать в более глубокие, обычно свободные от патогенов тканевые слои и наносить дальнейшие повреждения.Это первый шаг к развитию рака желудка.

      Однако за этой первой фазой следует еще более опасная, как обнаружила команда. Иглоподобные выступы, называемые системами секреции типа IV, активируются и действуют как «молекулярные шприцы». Используя рецепторно-зависимый механизм, они вводят бактериальный токсин, белок CagA, через базолатеральную мембрану клеток-хозяев. Введенный CagA впоследствии перепрограммирует клетки-хозяева, делая их потенциально злокачественными.Другой эффект этого белка заключается в том, что он не позволяет иммунной системе человека распознавать и уничтожать бактерии — решающий механизм для долгосрочного выживания H. pylori в желудке человека.

      Новый подход к лечению рака желудка

      Доктор Тегтмайер ожидает, что эти открытия позволят разработать новые важные антибактериальные терапевтические подходы, поскольку HtrA и CagA являются идеальными мишенями для новых лекарственных препаратов. Команда уже начала тестировать специфические ингибиторы HtrA.«Мы надеемся, что подходящие активные агенты могут либо полностью предотвратить инфекцию, либо ингибировать инъекцию CagA», — объясняет Тегтмайер.

      История Источник:

      Материалы предоставлены Университетом Эрлангена-Нюрнберга . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

      .
    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    2021 © Все права защищены.