Что лучше азитрокс или азитромицин: Азитрокс инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Azithrox капс. 500 мг: 2 или 3 шт. (18165)

Азитромицин — новые горизонты хорошо известного. Короткий курса терапии

Одними из частых осложнений острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) являются бактериальные суперинфекции. Они, как правило, развиваются на 5–7-й день и могут проявляться ухудшением и/или изменением симптоматики, которая обычно отмечается при ОРВИ. Осложнениями ОРВИ могут быть как инфекции верхних (синусит, тонзиллофарингит), так и нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония).

Развитие пневмонии часто обусловлено такими микроорганизмами, как Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, атипичная флора (роль последней на современном этапе возросла приблизительно до 25%, а в некоторых странах — до 50%). Спектр возбудителей острого бактериального бронхита перекликается с таковым пневмонии (в 45% выделяют типичные, а в 25% случаев — атипичные патогены). Следует помнить, что значительно чаще причиной развития острого бронхита является вирусная инфекция (70–90%), нежели бактериальная.

Таким образом, основа лечения пневмонии — антибактериальная терапия. Адекватно и своевременно начатая антибактериальная терапия — необходимое условие эффективного лечения и, следовательно, благоприятного исхода пневмонии. Четкое понимание того, каким микроорганизмом вызвано заболевание, помогает врачу более прицельно назначать антибактериальную терапию. Не менее важна длительность антибактериального курса при лечении пневмонии.

Какие антибиотики назначают врачи?

Антибактериальную терапию назначают эмпирически, не дожидаясь результата микробиологического исследования. Поэтому в данном случае следует применять препараты с высокой активностью к наиболее вероятным возбудителям пневмонии, оптимальным профилем безопасности, способностью создавать высокие концентрации в тканях легких, биологических жидкостях, выгодным соотношением стоимость/эффективность, удобным режимом дозирования (в идеале — 1 раз в сутки), позволяющим пациентам сохранять высокую приверженность к выбранному методу терапии, что особенно важно при амбулаторном лечении социально активных групп населения.

Препаратом выбора при терапии пневмонии является таблетированный амоксициллин или макролид (последний предпочтителен при подозрении на атипичную флору). Желательно назначать антибактериальный препарат с улучшенными фармакокинетическими свойствами и благоприятным профилем безопасности (например азитромицин). Спектр активности макролидов, к которым относится азитромицин, достаточно широк: грамположительные микроорганизмы (

S. pneumoniae, S. aureus, β-гемолитический стрептококк группы А), атипичная флора, M. сatarrhalis и H. influenzae. Арсенал средств, которые сочетают способность влиять на S. pneumoniae и атипичную флору и могут использоваться как альтернатива макролидам, ограничен.

В случае подозрения на атипичную природу пневмонии роль первой скрипки также выполняют макролиды. У детей школьного возраста доминирующим возбудителем признана M. pneumoniae,

поэтому считается, что в педиатрической практике макролиды фактически не имеют конкурентов.

Важно! Длительность антибактериальной терапии

При лечении острого бронхита бактериальной природы и пневмонии в равной степени важны правильный выбор антибиотика и адекватная длительность его приема. Вопрос относительно длительности антибактериальной терапии при пневмонии часто оказывается предметом дискуссии. Часто звучат противоречивые мнения, порой совершенно неправильные. Например, некоторые представители «старой гвардии» врачей все еще настаивают на «битве до победного конца», то есть на проведении антибактериальной терапии до полного исчезновения клинической и рентгенологической симптоматики, нормализации картины крови. Между тем, миссия антибактериального препарата — лишь исполнить роль киллера относительно патогенов; следовательно, длительный прием этих средств нецелесообразен. Проводить лечение до рентгенологического разрешения пневмонии не требуется. Считается, что рентгенологическая картина нормализуется в среднем через 1–3 мес. При остром бактериальном бронхите, как правило, назначают 3- (если речь идет об азитромицине) или 5-дневный курс антибиотиков, в случае пневмонии ≥5 дней.

Короткий курс антибиотиков оправдан у пациентов с нетяжелым течением заболевания, тогда как у больных пожилого возраста при наличии коморбидной патологии или в случае медленного клинического ответа данная стратегия не всегда обеспечивает положительный результат. У пациентов с нетяжелым течением пневмонии антибиотикотерапия может быть завершена на протяжении 3–5 дней после нормализации температуры тела (общая длительность курса лечения — 7–10 дней). Если получены клинические или эпидемиологические данные в пользу микоплазменной или хламидийной инфекции, рекомендуется увеличить курс до 10–14 дней.

Рекомендации авторитетных организаций — Американского торакального общества (2001), Британского торакального общества (2001) — также фокусируют внимание на более длительном лечении негос­питальной пневмонии, обусловленной атипичной флорой: 10–14 и 14 дней соответственно. По некоторым статистическим данным (данные компании «MDM», 2015 г.), около 40% врачей рекомендуют своим пациентам курсы лечения азитромицином более 3 дней, и это не случайно.

Есть целый ряд инфекций дыхательных путей, которые вызываются внутриклеточными возбудителями, и такие случаи требуют более длительного лечения.

Роль фармацевта

Если пациенту назначен прием антибиотиков более 3 дней, фармацевту необходимо предложить упаковку препарата, которая гарантированно обеспечит ему этот курс терапии. Ведь преждевременное прекращение лечения грозит развитием осложнений, хронизацией процесса, повышением антибиотикорезистентности. Важно помнить, что антибактериальный препарат подбирается врачом индивидуально в зависимости от сопутствующей патологии, наличия микробной флоры, переносимости лекарственного средства и т.д. При этом азитромицин обладает важными фармакокинетическими свойствами для лечения пневмонии, такими как длительный период полувыведения, наличие противовоспалительного эффекта, способность накапливаться внутри клеток и в очаге воспаления. Он создает внутриклеточные концентрации, превышающие минимальные подавляющие концентрации для основных возбудителей.

После прекращения приема препарата терапевтический уровень в крови сохраняется длительный период (5–7 дней). Учитывая высокую активность азитромицина в отношении ключевых возбудителей пневмонии и повышающуюся роль атипичной флоры в этиологии инфекций верхних дыхательных путей, препарат можно рассматривать как терапию выбора у пациентов с острым бактериальным бронхитом и нетяжелым течением пневмонии. Учитывая, что сейчас наблюдается глобальная тенденция к замене дорогих оригинальных препаратов генериками, важно сделать выбор в пользу средства, оптимально сочетающего европейское качество, благоприятный профиль безопасности и приемлемую для украинского потребителя стоимость. Выигрышными являются генерические лекарственные средства производства компании «Сандоз». С октября на украинском фармацевтическом рынке появилась привлекательная для пульмонологов, педиатров и врачей первичного звена лекарственная форма азитромицина — Азитро Сандоз 500 мг, № 6, которая способна обес­печить дополнительные преимущества и сделать более удобным лечение пневмонии в амбулаторных условиях (особенно в тех случаях, когда необходим продолжительный курс антибиотикотерапии). Особенностью препаратов компании «Сандоз» являются высокие стандарты качества и доступная стоимость. В свою очередь, применение азитромицина 500 мг, № 3, актуально при терапии острого бактериального бронхита.

Л.В. Юдина, кандидат медицинских наук,
доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии
НМАПО им. П.Л. Шупика

Список литературы находится в редакции

Азитро Сандоз

Цікава інформація для Вас:

Лечащихся от COVID-19 на дому обеспечат лекарствами и масками – Газета.uz

Граждане, у которых подтверждена коронавирусная инфекция COVID-19 и которые по рекомендации врачей лечатся дома, будут бесплатно обеспечены лекарственными средствами и одноразовыми лицевыми масками. Такое решение принято 16 июля на заседании Специальной республиканской комиссии по борьбе с коронавирусом, которое прошло под руководством премьер-министра Узбекистана Абдуллы Арипова.

Как говорится в сообщении комиссии, в список лекарств, которыми должны обеспечиваться пациенты на домашнем лечении, вошли «Гидроксихлорохин», «Азитромицин», «Парацетамол» и витамин С.

Министерству здравоохранения и соответствующим ведомствам поручено в срочном порядке сформировать резерв из 50 тысяч комплектов указанных препаратов и наладить систему их доставки по адресам.

В интервью «Газете.uz» член штаба по коронавирусу, профессор Хабибулла Акилов отмечал, что медикаментозного лечения на дому не требуется. По его словам, лечение препаратами должно проводиться под наблюдением врачей.

«Лечение, которое проводится даже пациентам с легкими симптомами в стационаре, плаквенилом (торговая марка гидроксихлорохина — ред.), оно должно выполняться сугубо под контролем электрокардиограммы (ЭКГ), потому что наблюдаются нарушения ритма сердца.

Без наличия каких-то симптомов и осложнений рекомендовать азитромицин (полусинтетический антибиотик широкого спектра действия — ред.) тоже не следует, потому что будет привыкание, а потом, когда действительно понадобится делать азитромицин, он уже не будет работать. Поэтому в домашних условиях нужно лечение, которое повышает иммунитет, и, возможно, какое-то легкое противовирусное профилактическое лечение…», — заявлял он.

15 июля на совещании президент Узбекистана Шавкат Мирзиёев подверг критике Министерство здравоохранения и хокимияты за ненадлежащую работу по предотвращению распространения коронавируса и лечению больных.

По поручению президента начата работа по усилению службы скорой помощи, центров обработки вызовов, улучшению системы сдачи тестов на COVID-19 и решению проблемы доступности лекарств в аптеках.

Азитромицин или Флемоксин — что лучше?

Обычно ЛОР-заболевания провоцируются вирусами, но бывает, что воспаление вызывают патогенные бактерии. В этом случае без приема антибиотиков обойтись довольно сложно. Флемоксин и Азитромицин относятся к препаратам, которые врачи назначают чаще всего.

Но какой из этих антибиотиков эффективнее и безопаснее? Ответ на этот вопрос будет зависеть от механизма действия, особенностей применения и преимуществ каждого из этих препаратов.

Механизм действия

В природе вещества-антибиотики вырабатываются различными организмами, хотя, конечно, в основном встречаются у плесневых грибков и растений. Служат они для защиты от болезнетворных бактерий и грибков, а вот на вирусы совершенно не действуют.

Все антибиотики можно разделить на две основные группы:

• Разрушающие клеточную стенку или клеточную мембрану, как Флемоксин.
• Блокирующие синтез белка в клетках, как Азитромицин.

У вирусных частиц нет клеточной стенки и аппарата, который синтезирует белок. То есть мишеней для действия антибиотиков у них не существует. Поэтому при вирусной инфекции эта группа препаратов не эффективна.

Азитромицин или Флемоксин — что лучше? Несмотря на то что оба они являются антибиотиками, на бактерии будут действовать по-разному.

Азитромицин

По фармакологической классификации этот антибиотик относится к третьему поколению макролидов, а если точнее, то к азалидам. Получают его синтетически. По механизму действия Азитромицин является бактериостатическим антибиотиком. То есть саму бактерию он не уничтожает, но мешает её росту и размножению.

У большинства бактериальных клеток существует 50s субъединица рибосомы – это важный компонент клетки, который необходим для производства белка в процессе размножения. Связываясь с ним, Азитромицин блокирует фермент, который отвечает за основные процессы синтеза, тем самым разрушает всю цепочку. В высоких концентрациях антибиотик может вызывать гибель клетки, то есть обладает бактерицидным действием.

Существует препарат в нескольких вариантах:

• Таблетки с дозировкой в 125, 250, 500 и 1000 мг, которые в минимальной дозе разрешены к применению у детей старше трех лет и у взрослых.
• Порошок для приготовления суспензии предназначенной для приема внутрь в дозировке 100 мг и 200 мг в 5 мл готового лекарства, для детей с 6 месяцев.
• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения с содержанием 500 мг антибиотика, который применяется у детей старше 16 лет и у взрослых при тяжелых инфекциях.

Флемоксин

Активным веществом препарата Флемоксин является антибиотик амоксициллин, который относится к синтетическим пенициллинам III поколения. Этот препарат обладает бактерицидным действием, то есть уничтожает бактериальную клетку за счет разрушения её стенки.

У клеточной стенки большинства бактерий существует главный, опорный полимер – пептидогликан. Образуется он при участии двух важных ферментов – транспептидазы муреина и O-аланин-карбоксипептидазы. Именно активность этих ферментов и подавляет амоксициллин, нарушая тем самым процесс образования клеточной стенки. Бактерия теряет свою основную защиту и погибает.

Флемоксин существует только в виде таблеток для приема внутрь, с дозировкой 125, 250, 500 и 1000 мг, которые врачи назначают детям старше года и взрослым. У малышей до года препарат тоже может применяться, но в этом случае дозировка рассчитывается индивидуально в зависимости от массы тела.

При большинстве ЛОР-заболеваний вызванных бактериями хватает бактериостатического эффекта. Новые патогенные клетки не образуются, а уже попавшие в организм уничтожаются иммунной системой. Однако, когда требуется быстрый эффект врачи предпочитают выбирать бактерицидные препараты.

Что лучше?

Ответить на вопрос: «Какой антибиотик будет лучше: Азитромицин или Флемоксин солютаб?» — с определенностью в 100% просто невозможно. Как невозможно сказать, что один антибиотик хороший, а другой нет. Все будет зависеть от самого пациента, его возраста, отсутствия или наличия хронических заболеваний и диагноза который ему поставил врач. Оба антибиотика имеют свои особенности.

Так, Азитромицин:

• Может действовать до 48 часов, поэтому, в отличие от Флемоксина, примерять его можно один раз в сутки, что очень удобно.
• Продолжительность курса лечения им более короткая и в среднем составляет 3 дня, в тяжелых случаях врач может продлить прием до шести дней. Флемоксин пьется минимум 5 дней.
• Препарат нельзя применять при тяжелой почечной или печеночной недостаточности.

Что же касается Флемоксина, то этот препарат:

• Может применяться при ситуациях, связанных с нарушением иммунитета, например, когда инфекционное заболевание сопровождается аутоиммунными нарушениями.
• Бактерицидные препараты выигрывают при таких патологиях, как менингит или эндокардит, когда в очаге воспаления происходит нарушение защитных механизмов и Азитромицин, как бактериостатический антибиотик, может вызвать только временное улучшение.
• Таблетки при желании можно растворить в воде, что очень удобно в том случае, когда препарат нужно давать детям или людям с проблемами глотания.
• По отзывам пациентов и наблюдениям врачей Флемоксин переносится легче и реже вызывает побочные эффекты.

При беременности и лактации Флемоксин или Азитромицин могут применяться только в том случае, когда польза будет существенно перевешивать риск от развития негативных последствий.

Показания к применению и у Азитромицина, и у Флемоксина практически одинаковы, поэтому какой именно антибиотик назначить должен решать врач. Самостоятельно применять антибиотики, а также менять один препарат на другой не стоит.

Facebook

Twitter

Вконтакте

Google+

Сравнение азитромицина и кларитромицина при лечении пациентов с инфекциями верхних дыхательных путей

Эффективность и безопасность азитромицина и кларитромицина сравнивали в открытом многоцентровом исследовании с участием 380 взрослых пациентов с острым средним отитом, острым синуситом или острым стрептококковым фарингитом или тонзиллитом. Пациенты были рандомизированы для приема азитромицина в дозе 500 мг в день в течение трех дней или кларитромицина в дозе 250 мг два раза в сутки в течение десяти дней.Общая клиническая эффективность была одинаковой в каждой группе лечения на 10-14 день с удовлетворительным результатом (излечение или улучшение) у 95% пациентов, получавших азитромицин, и 96% пациентов, получавших кларитромицин. Бактериологическая эффективность также была сходной: патоген был уничтожен в 94% и 95% изолятов соответственно в группах азитромицина и кларитромицина. При среднем отите удовлетворительный клинический ответ наблюдался у 97% пациентов в каждой группе лечения. Терапия азитромицином привела к частоте клинического ответа у 93% пациентов с синуситом, с бактериологической эрадикацией у 93% пациентов.У двух пациентов (вылеченных клинически) были стойкие патогены. Аналогичным образом, кларитромицин достиг клинического ответа и бактериологической эрадикации у 95% и 92% пациентов с синуситом, соответственно. Патогены сохранялись у двух пациентов с клиническим излечением и в одном случае клинической неудачи. При фарингите или тонзиллите Streptococcus pyogenes был успешно ликвидирован у 95% пациентов в обеих группах, а показатели клинического успеха составляли 96% и 97% для азитромицина и кларитромицина соответственно.Ни одного случая клинической неудачи не было связано с сохранением инфекции S. pyogenes. При последующей оценке этой группы диагноза реинфекция произошла у трех (8%) пациентов с азитромицином и одного (3%) пациента с кларитромицином, и у всех, кроме одного пациента, симптомы остались бессимптомными. Оба препарата хорошо переносились: 8,4% пациентов, принимавших азитромицин, и 7,4% пациентов, принимавших кларитромицин, сообщили о нежелательных явлениях, в основном со стороны желудочно-кишечного тракта. Был сделан вывод, что трехдневный курс азитромицина был столь же эффективным и хорошо переносимым, как десятидневный курс кларитромицина у взрослых с острыми инфекциями верхних дыхательных путей.

Каковы доказательства использования макролидных антибиотиков для лечения COVID-19?

28 апреля 2020

Коме Гбиниджи и Керстин Фри

От имени Оксфордской группы доказательной службы COVID-19
Центр доказательной медицины, Наффилд Департамент первичной медико-санитарной помощи
Оксфордский университет

Переписка на oghenekome. [email protected]

---

ВЕРДИКТ
Мы идентифицировали три исследования, два in vitro и одно in vivo , по оценке использования макролидных антибиотиков для лечения COVID-19. В каждом из этих исследований оценивали лечение азитромицином. Данные исследования in vivo и одного исследования in vitro предполагают возможный синергизм между азитромицином и гидроксихлорохином. Однако исследование in vivo с небольшим количеством участников было методологически несовершенным; поэтому к результатам нужно относиться с осторожностью.Два исследования in vitro дали противоречивые результаты относительно активности одного азитромицина против SARS-CoV-2; один обнаружил, что только азитромицин обладает активностью против вируса, в то время как другой обнаружил активность против SARS-CoV-2 только тогда, когда азитромицин был объединен с гидроксихлорохином.

В настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать лечение макролидами, отдельно или в сочетании с гидроксихлорохином, для лечения COVID-19 вне исследования. И макролидные антибиотики, и гидроксихлорохин могут увеличивать интервал QT; поэтому сочетание этих препаратов может нанести вред сердечно-сосудистой системе.Клиницисты могут пожелать использовать макролидные антибиотики для лечения бактериальной суперинфекции, осложнившей COVID-19, в соответствии с местными / национальными протоколами лечения.

ИСТОРИЯ ВОПРОСА
В то время как разрабатываются новые методы лечения COVID-19, растет интерес к перепрофилированию существующих лекарств для лечения текущей пандемии. Для этого подхода были рассмотрены макролиды, класс антибиотиков, используемых для лечения респираторных, желудочно-кишечных и кожных инфекций (1).Макролидные антибиотики включают азитромицин, кларитромицин, эритромицин и спирамицин (1). Согласно онлайн-опросу более 6000 врачей в 30 странах в марте 2020 года (2), азитромицин был вторым наиболее часто назначаемым препаратом от COVID-19, и 41% респондентов сообщили, что они либо прописывали азитромицин от COVID-19, либо имели видел, что это предписано для этого показания (3). В этом обзоре оцениваются доказательства безопасности и эффективности использования макролидов для лечения COVID-19.

ТЕКУЩИЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА

Методы

Мы провели поиск в PubMed, TRIP, EPPI COVID Living Map, MedRxiv, GoogleScholar и Google 16 ^-го апреля 2020 года. Мы включили исследований in vivo , оценивающих эффективность и / или безопасность макролидных антибиотиков при лечении COVID-19. Для включения необходимо исследований in vivo, исследований, чтобы предоставить данные, позволяющие сравнивать результаты между пациентами, которые получали и не получали рассматриваемое лечение.Мы также включили в исследования vitro , в которых оценивалась активность макролидов против SARS-CoV-2.

Результаты

Мы определили три исследования, два in vitro и одно in vivo , которые подходили для этого обзора.

Исследования in vitro

Андреаниа и его коллеги (9) оценили активность азитромицина и гидроксихлорохина против SARS-CoV-2 и сообщили о своих результатах в препринте. Они протестировали азитромицин в трех различных концентрациях (2, 5 и 10 мкМ) против вируса при двух множествах инфекции (MOI — то есть отношение вирионов к клеткам-хозяевам). Авторы обнаружили, что один азитромицин в любой концентрации не подавлял репликацию вируса. Однако этого не произошло при сочетании азитромицина и гидроксихлорохина. При низкой MOI 0,25 и когда азитромицин 5 или 10 мкМ был объединен с гидроксихлорохином 5 мкМ, и при высоком MOI (2,5), когда азитромицин 10 мкМ был объединен с гидроксихлорохином 2 мкМ, репликация вируса подавлялась.Авторы сообщают, что концентрации обоих препаратов, использованных в этом исследовании, аналогичны концентрациям, которые могут быть обнаружены в легких у людей.

Противоположные результаты были получены во втором исследовании in vitro , проведенном Туретом и др. (10), опубликованном в виде препринта. Авторы оценили способность in vitro более 1500 лекарств, включая азитромицин, ингибировать репликацию вируса при MOI 0,002. Они обнаружили, что азитромицин имел половинную максимальную эффективную концентрацию (EC50 — то есть концентрацию, при которой увеличение вирусной РНК подавляется на 50%), равную 2.12 мкМ и 50% цитотоксическая концентрация (CC50 — то есть концентрация, которая приводит к гибели 50% клеток)> 40 мкМ. Азитромицин был селективен в отношении вируса, а не клеток-хозяев. Таким образом, авторы пришли к выводу, что азитромицин может быть кандидатом на лечение COVID-19.

Исследования in vivo

Мы нашли одно сравнительное исследование, которое подходило для включения. Как сообщается в препринте, французское исследование Gautret и его коллег (11) оценило клинические исходы 20 пациентов с подозрением на COVID-19, которые лечились гидроксихлорохином (200 мг TDS в течение десяти дней).Из этих 20 пациентов шесть дополнительно получали азитромицин для предотвращения бактериальной суперинфекции. Пациентам, получавшим комбинированное лечение, ежедневно делали ЭКГ (500 мг в день 1, затем 250 мг в день в течение четырех дней), чтобы гарантировать, что их интервал QT не увеличивался. Они сравнили клинические исходы пациентов в группах вмешательства с таковыми в 16 контрольных случаях. Следует отметить, что пациенты контрольной группы были пациентами, которые отказались участвовать или не имели права участвовать в исследовании. Исследователи обнаружили, что пациенты, получавшие комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, значительно чаще имели отрицательный результат на SARS-CoV-2 на 3-6 дни по сравнению с пациентами, получавшими только гидроксихлорохин.На 6-й день 100% пациентов в группе комбинированного приема гидроксихлорохина и азитромицина были вирусологически излечены; это было значительно выше, чем у пациентов, получавших только гидроксихлорохин (57,1%) (p <0,001). Исследователи утверждают, что это предполагает синергизм между азитромицином и гидроксихлорохином. Авторы не сообщили никаких данных о безопасности, заявив, что они будут опубликованы отдельно.

Ограничения идентифицированных исследований
Мы идентифицировали только исследования, оценивающие азитромицин; неясно, будут ли какие-либо потенциальные эффекты азитромицина распространяться на другие макролидные антибиотики.Кроме того, мы не нашли подходящих испытаний, оценивающих эффективность макролидов в качестве самостоятельного лечения; Поэтому любые возможные эффекты этих препаратов могут зависеть от одновременного приема с гидроксихлорохином. Все три включенных исследования были опубликованы в виде препринтов; эти исследования еще не были приняты для публикации в процессе рецензирования, и поэтому к их результатам следует относиться с осторожностью. В ходе нашего обзора литературы мы не выявили каких-либо исследований, оценивающих профиль безопасности макролидов в контексте лечения COVID-19; поэтому безопасность этих препаратов в этом контексте неизвестна.

Исследования in vitro никогда не могут полностью воспроизвести условия человеческого тела. В результате противовирусная активность азитромицина, о которой сообщалось в исследованиях in vitro , может не отражать активность азитромицина in vivo . Следует отметить, что Андреаниа и его коллеги сообщают, что используемые концентрации препарата были аналогичны концентрациям, обнаруженным в легких человека, что, возможно, немного больше согласовывает условия исследования с найденными in vivo .

Результаты исследований in vitro противоречивы; Touret и др. обнаружили, что один азитромицин ингибирует репликацию SARS-CoV-2, в то время как Андреаниа обнаружил, что противовирусная активность азитромицина зависит от одновременного приема с гидроксихлорохином.MOI, использованный Турэ и коллегами, был в 100 раз ниже, чем тот, который использовал Андреаниа и др. , что может объяснить разницу в их выводах.

Методологические ограничения исследования Gautret и его коллег уже обсуждались ранее (12). Исследование включало небольшое количество участников и было недостаточно мощным, что могло привести к ложноположительным результатам (13). Это было нерандомизированное исследование; отсутствие рандомизации может привести к смещению распределения. Это, возможно, подчеркивается нечетким описанием клинических критериев, используемых авторами для решения, какие пациенты получали азитромицин в дополнение к гидроксихлорохину.Кроме того, один из шести пациентов, получавших азитромицин / гидроксихлорохин, дал положительный результат на SARS-CoV-2 на 8-й день, ранее дав отрицательный результат. Это подчеркивает возможные недостатки используемого теста и необходимость представления данных среднесрочного и долгосрочного наблюдения.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Существуют разные теории о возможном механизме действия макролидов против SARS-CoV-2. В исследовании in vitro , описанном в препринте, Poschet и его коллеги (14) обнаружили, что обработка первичных эпителиальных клеток бронхов при МВ азитромицином в концентрации 100 мкМ в течение 1 часа или 1 мкМ в течение 48 часов приводила к увеличение pH сети транс-Гольджи с 6.От 1 +/- 0,2 до 6,7 +/- 0,1. Обработка тех же клеток азитромицином 100 мкМ в течение 1 часа увеличивала pH рециркулирующей эндосомы с 6,1 +/- 0,1 до 6,7 +/- 0,2. И сеть Гольджи, и рециклирующая эндосома играют важную роль в упаковке белков в пузырьки, предназначенные для секреции, — процесс, который используют вирусы для облегчения их репликации и распространения. Следовательно, изменение pH этих органелл может мешать внутриклеточной вирусной активности. Авторы также утверждают, что повышенный pH сети транс-Гольджи может изменять гликозилирование рецептора ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE 2), фермента клеточной поверхности, с которым, как полагают, связывается SAS-CoV-2.Следовательно, гликозилирование рецептора может препятствовать связыванию SARS-CoV-2 с клетками-хозяевами.

Poschet et al обнаружили, что инкубация клеток IB3-1 CF со 100 мкМ азитромицина приводит к значительному снижению уровней фермента под названием фурин (p <0,01) (14). Считается, что SARS-CoV-2 обладает фуриноподобным сайтом расщепления в белке-шипе (15), белке, который облегчает проникновение вируса в клетки-хозяева. Возможно, что азитромицин препятствует расщеплению белка-шипа, предотвращая проникновение вируса в клетки-хозяева.

Считается, что макролидные антибиотики снижают выработку провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 и TNF-альфа (4). Poschet и др. также обнаружили, что обработка CF-клеток азитромицином от 1 до 100 мкМ снижает базальные уровни секреции IL-8 (14). Таким образом, макролиды могут уменьшить провоспалительное состояние, вызванное инфекцией SARS-CoV-2, что в конечном итоге может привести к острому респираторному дистресс-синдрому.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ МАКРОЛИДОВ
Общие побочные эффекты, связанные с макролидными антибиотиками, включают желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головную боль, нарушение слуха, бессонницу, нарушение зрения и кожные реакции (16).Нечасто эти препараты могут быть связаны с удлинением интервала QT, среди других побочных эффектов (16). Следует соблюдать осторожность, если макролиды назначаются пациентам, которые могут быть предрасположены к удлинению интервала QT (16). Кроме того, азитромицин следует с осторожностью или вовсе избегать у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью (16).

На основании данных, выявленных в этом обзоре, мы не знаем, отличается ли профиль побочных эффектов макролидов при использовании в контексте COVID-19.

Недавние исследования оценили побочные эффекты, вызываемые комбинацией азитромицина и гидроксихлорохина. Анализ медицинских карт 956 374 пациентов выявил значительно повышенный риск сердечно-сосудистой смертности, боли в груди и сердечной недостаточности у пациентов, получавших азитромицин и гидроксихлорохин, по сравнению с одним гидроксихлорохином (17). Эти результаты не являются специфическими для контекста заболевания COVID-19, но указывают на то, что неблагоприятные сердечно-сосудистые события более вероятны при сочетании гидроксихлорохина и азитромицина.

ВЫВОДЫ
Учитывая, что многие клиницисты уже используют макролиды для лечения COVID-19 не по назначению, не прибегая к надежным доказательствам безопасности или эффективности, существует острая необходимость в хорошо проведенных рандомизированных клинических испытаниях в этой области. В идеале эти испытания должны быть двойными слепыми и должны обеспечивать сбор и регистрацию данных о безопасности. Результаты таких исследований помогут направить клиническую практику во время этой пандемии.

Поскольку гидроксихлорохин и макролидные антибиотики могут увеличивать интервал QT, сочетание этих методов лечения увеличивает этот риск.Мы не нашли точных доказательств эффективности этой комбинации и не привели данных о безопасности, оценивающих эту комбинацию лечения COVID-19. Мы бы посоветовали с особой осторожностью применять этот подход вне научных исследований. Мы не выявили каких-либо исследований, в которых оценивалось бы использование макролидов в качестве самостоятельного лечения, и поэтому мы не можем определить безопасность или эффективность только макролидов в качестве лечения COVID-19. Однако в контексте подозрения на бактериальную инфекцию, осложнившую COVID-19, мы понимаем, что врачи могут назначать антибиотики макролидов в соответствии со своими местными / национальными рекомендациями по противомикробным препаратам.

Заявление об ограничении ответственности : Эта статья не рецензировалась; он не должен заменять индивидуальное клиническое суждение, и следует проверять цитируемые источники. Мнения, выраженные в этом комментарии, отражают точку зрения авторов, а не обязательно точку зрения принимающего учреждения, NHS, NIHR или Департамента здравоохранения и социального обеспечения. Взгляды не заменяют профессиональные медицинские консультации.

АВТОРЫ
Dr Kome Gbinigie MA (Cantab), MB BChir, MRCGP, DRCOG, DfSRH, PGCert (Исследования в области здравоохранения)
Коме — врач общей практики и доктор-исследователь из Отделения первичной медико-санитарной помощи Наффилда Оксфордского университета
Электронная почта корреспондента: Огенекоме[email protected]
Д-р Керстин Фри Бакалавр, магистр, доктор философии (Oxon)
Керстин — научный сотрудник группы изучения поведения в отношении здоровья Департамента первичной медико-санитарной помощи Наффилдского университета Оксфордского университета

ПОДТВЕРЖДЕНИЕ
Мы хотели бы поблагодарить Ниа Робертс за ее помощь с условиями поиска для поиска в базе данных.

УСЛОВИЯ ПОИСКА
PubMed: (коронавирус * [Заголовок] ИЛИ коронавирус * [Заголовок] ИЛИ коронавирус * [Заголовок] ИЛИ
коронавирус * [Заголовок] ИЛИ коронавирус * [Заголовок] ИЛИ коронавирус * [Заголовок] ИЛИ
«Коронавирус» [Сетка] ИЛИ «Коронавирусные инфекции» [Сетка] ИЛИ «Уханьский коронавирус»
[Дополнительная концепция] ИЛИ «Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома»
2 «[Дополнительная концепция] ИЛИ COVID-19 [Все поля] ИЛИ CORVID -19 [Все поля] ИЛИ «2019nCoV» [Все поля] ИЛИ «2019-nCoV» [Все поля] ИЛИ WN-CoV [Все поля] ИЛИ nCoV [Все поля] ИЛИ «SARS-CoV-2» [Все поля] ИЛИ HCoV-19 [Все поля] ИЛИ «новый коронавирус» [Все поля]) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ спирамицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ антибиотик *)
Поездка: (коронавирус ИЛИ covid-19) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ спирамицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин)
Medrxiv: (коронавирус ИЛИ covid-19 ИЛИ «SARS-CoV-2») И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ антибиотик *)
Google Ученый: (коронавирус ИЛИ covid-19 ИЛИ 2019 nCoV ИЛИ 2019-nCov ИЛИ WN-cov ИЛИ nCoV ИЛИ SARS-CoV-2 ИЛИ HCov-19) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ спирамицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ антибиотик *)
Google : (коронавирус ИЛИ covid 19 ИЛИ SARS-CoV-2) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ спирамицин)

ССЫЛКИ

1. Британский национальный формуляр.Обзор макролидов [Доступно по адресу: https://bnf.nice.org.uk/treatment-summary/macrolides.html.
2. Sermo. Методология Sermo [Доступно по адресу: https://www.sermo.com/methodology/.
3. Sermo. Критические результаты: исследование барометра Sermo COVID-19 в реальном времени. Волна I: 25-27 марта. 2020 [Доступно по адресу: https://public-cdn.sermo.com/covid19/c8/be4e/4edbd4/dbd4ba4ac5a3b3d9a479f99cc5/wave-i-sermo-covid-19-global-analysis-final.pdf.
4. Мин Дж.Й., Чан Й.Дж. Макролидная терапия при респираторно-вирусных инфекциях.Медиаторы Inflamm. 2012; 2012: 649570.
5. Миямото Д., Хасэгава С., Сривилайджароен Н., Инсакмонгкон С., Хирамацу Х., Такахаши Т. и др. Кларитромицин подавляет продукцию вируса потомства из клеток-хозяев, инфицированных вирусом гриппа человека. Биол Фарм Булл. 2008; 31 (2): 217-22.
6. Tran DH, Sugamata R, Hirose T., Suzuki S, Noguchi Y, Sugawara A, et al. Азитромицин, 15-членный макролидный антибиотик, подавляет инфекцию вируса гриппа A (h2N1) pdm09, препятствуя процессу интернализации вируса.J Antibiot (Токио). 2019; 72 (10): 759-68.
7. Bosseboeuf E, Aubry M, Nhan T., Pina J, Rolain J, Raoult D. и др. Азитромицин подавляет репликацию вируса Зика. J Антивир Антиретровир. 2018; 10: 6-11.
8. Араби Ю.М., Диб А.М., Аль-Хамид Ф., Мандура И., Альмехлафи Г.А., Синди А.А. и др. Макролиды у тяжелобольных пациентов с ближневосточным респираторным синдромом. Int J Infect Dis. 2019; 81: 184-90.
9. Андреаниа Дж., Ле Бидеауа М., Дюфлота И., Джардота П., Ролланда С., Боксбергера М. и др.Тестирование гидроксихлорохина и азитромицина in vitro на SARS-CoV-2 показывает 1 синергетический эффект 2. легкие. 2020; 21:22.
10. Touret F, Gilles M, Barral K, Nougairède A, Decroly E, de Lamballerie X и др. Скрининг in vitro одобренной FDA химической библиотеки выявляет потенциальные ингибиторы репликации SARS-CoV-2. bioRxiv. 2020.
11. Gautret P, Lagier JC, Parola P, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, et al. Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования.Международный журнал противомикробных средств. 2020: 105949.
12. Gbinigie K, Frie K. Следует ли использовать хлорохин и гидроксихлорохин для лечения COVID-19? Быстрый обзор. BJGP открыт. 2020.
13. Dumas-Mallet E, Button KS, Boraud T, Gonon F, Munafo MR. Низкая статистическая мощность в биомедицине: обзор трех областей исследования человека. R Soc Open Sci. 2017; 4 (2): 160254.
14. Poschet J, Perkett E, Timmins G, Deretic V. Азитромицин и ципрофлоксацин оказывают хлорохиноподобное действие на респираторные эпителиальные клетки.bioRxiv. 2020.
15. Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E. Спайковый гликопротеин нового коронавируса 2019-nCoV содержит фурин-подобный сайт расщепления, отсутствующий в CoV той же клады. Antiviral Res. 2020; 176: 104742.
16. Британский национальный формуляр. Азитромицин [Доступно по адресу: https://bnf.nice.org.uk/drug/azithromycin.html.
17. Lane JC, Weaver J, Kostka K, Duarte-Salles T., Abrahao MTF, Alghoul H, et al. Безопасность гидроксихлорохина, отдельно и в комбинации с азитромицином, в свете быстрого повсеместного использования COVID-19: многонациональное, сетевое когортное и самоконтролируемое исследование серии случаев.medRxiv. 2020.

Сообщение FDA по безопасности лекарств: Азитромицин (Zithromax или Zmax) и риск потенциально смертельного сердечного ритма

Уведомление о безопасности

[3-12-2013] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупреждает общественность о том, что азитромицин (Zithromax или Zmax) может вызывать аномальные изменения электрической активности сердца, которые могут привести к потенциально смертельной нерегулярной работе сердца. ритм. К пациентам с особым риском развития этого состояния относятся пациенты с известными факторами риска, такими как существующее удлинение интервала QT, низкий уровень калия или магния в крови, более медленная, чем обычно, частота сердечных сокращений или использование определенных препаратов, используемых для лечения нарушений сердечного ритма или аритмий. .Это сообщение является результатом нашего обзора исследования, проведенного медицинскими исследователями, а также другого исследования производителя препарата, в котором оценивалась способность азитромицина вызывать аномальные изменения электрической активности сердца.

Маркировка препаратов азитромицина была обновлена, чтобы усилить раздел Предупреждения и меры предосторожности с информацией, относящейся к риску удлинения интервала QT и torsades de pointes, специфической редкой аномалии сердечного ритма.Также была добавлена ​​информация о результатах клинического исследования QT, которое показало, что азитромицин может увеличивать интервал QTc. (см. сводку данных)

Медицинские работники должны учитывать риск фатального сердечного ритма при применении азитромицина при рассмотрении вариантов лечения пациентов, которые уже находятся в группе риска сердечно-сосудистых событий (см. «Дополнительную информацию для медицинских работников» ниже). F DA отмечает, что потенциальный риск удлинения интервала QT при применении азитромицина следует рассматривать в соответствующем контексте при выборе антибактериального препарата: альтернативные препараты из класса макролидов или немакролиды, такие как фторхинолоны, также имеют потенциал для удлинения интервала QT или другие существенные побочные эффекты, которые следует учитывать при выборе антибактериального препарата.

FDA опубликовало 17 мая 2012 г. заявление об исследовании New England Journal of Medicine (NEJM) , в котором сравнивались риски смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, получавших антибактериальные препараты азитромицин, амоксициллин, ципрофлоксацин (Cipro) и левофлоксацин (Levaquin) или отсутствие антибактериального препарата. ¹ В исследовании сообщается об увеличении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и риска смерти от любой причины у лиц, получавших 5-дневный курс азитромицина (Зитромакс), по сравнению с людьми, получавшими амоксициллин, ципрофлоксацин или не принимавшие никаких лекарств.Риски смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанные с лечением левофлоксацином, были аналогичны рискам, связанным с лечением азитромицином.

FDA будет информировать медицинских работников и общественность о любой соответствующей информации, которая станет доступной об азитромицине и риске нарушения сердечного ритма.

ФАКТЫ О ZITHROMAX (азитромицин)

• Азитромицин продается под торговыми марками Zithromax и Zmax.
• Показания к применению азитромицина, одобренные FDA, включают:
  • Острые бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких
  • Острый бактериальный синусит
  • Внебольничная пневмония
  • Фарингит / тонзиллит
  • Неосложненные инфекции кожи и кожных структур
  • Уретрит и цервицит
  • Язвенная болезнь половых органов
• В 2011 году примерно 40.3 миллиона человек в США получили рецепт на макролид азитромицин амбулаторно. ²

² Источник: IMS Health Vector One National Total Patient Tracker

Дополнительная информация для пациентов

• Не прекращайте прием азитромицина, не посоветовавшись со своим лечащим врачом.
• Обсудите любые вопросы или опасения по поводу азитромицина или других антибактериальных препаратов со своим лечащим врачом.
• Немедленно обратитесь за помощью, если вы испытываете нерегулярное сердцебиение, одышку, головокружение или обморок во время приема азитромицина.

• Сообщайте о любых побочных эффектах своему лечащему врачу и в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с FDA» внизу страницы.

Дополнительная информация для медицинских работников

• Медицинские работники должны учитывать риск пуантах деформации со смертельным исходом и фатальной аритмии при рассмотрении вариантов лечения азитромицином или альтернативными антибактериальными препаратами.Группы повышенного риска включают:
  • Пациенты с известным удлинением интервала QT, пуантами в анамнезе, врожденным синдромом удлиненного интервала QT, брадиаритмиями или некомпенсированной сердечной недостаточностью
  • Пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал QT
  • Пациенты с текущими проаритмическими состояниями, такими как нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия, и у пациентов, получающих антиаритмические средства класса IA ​​(хинидин, прокаинамид) или класса III (дофетилид, амиодарон, соталол).
• Пациенты пожилого возраста и пациенты с сердечными заболеваниями могут быть более восприимчивыми к воздействию аритмогенных препаратов на интервал QT.
• Потенциальный риск удлинения интервала QT следует рассматривать в соответствующем контексте при выборе антибактериального препарата: альтернативные препараты из классов макролидов или фторхинолонов также имеют потенциал для удлинения интервала QT или других значительных побочных эффектов, которые следует учитывать при выборе антибактериального препарата.

• Сообщайте о побочных эффектах, связанных с азитромицином, в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с FDA» внизу страницы.

Сводка данных

Исследование, опубликованное в NEJM, предполагает более высокий риск сердечно-сосудистых смертей и смертей от любой причины у лиц, получавших 5-дневный курс азитромицина, по сравнению с людьми, получавшими амоксициллин, ципрофлоксацин или без лекарств. ¹

Исследование имеет важные ограничения.Во-первых, пациенты не были рандомизированы по исследуемым антибактериальным препаратам, поэтому пациенты, получавшие разные препараты, могли отличаться друг от друга, что могло повлиять на результаты. Во-вторых, в исследовании изучались только антибактериальные препараты, используемые в амбулаторных условиях, поэтому вполне вероятно, что немногие пациенты лечились от тяжелых или опасных для жизни инфекций. В-третьих, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний определялась с использованием свидетельств о смерти, а не полных медицинских карт. В-четвертых, также были некоторые ограничения на используемые статистические методы.

В целом, однако, исследование было методологически обоснованным и подтверждает достоверность общего вывода. Предполагаемый избыточный риск сердечно-сосудистой смерти по сравнению с амоксициллином значительно варьировался в зависимости от исходного сердечно-сосудистого риска у пациентов: от примерно 1 из 111 000 среди более здоровых пациентов до 1 из 4 100 среди пациентов из группы высокого риска. Продолжительность повышенного риска общей смертности и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний соответствовала продолжительности терапии азитромицином. Увеличение общего числа смертей произошло из-за сердечно-сосудистых смертей, а не из-за увеличения смертности от других причин.Повышенный риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, особенно внезапной смерти, согласуется с аритмиями из-за удлинения интервала QT, связанного с приемом лекарств.

FDA также оценило результаты клинического исследования QT, проведенного производителем для оценки влияния азитромицина на интервал QT у взрослых. Результаты исследования показали, что азитромицин удлиняет интервал QTc. Информация о результатах исследования QT была добавлена ​​на этикетку препарата Зитромакс.

Список литературы

1.Рэй В.А., Мюррей К.Т., Холл К. и др. Азитромицин и риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med 2012; 366: 1881-1890.

2. Источник: IMS Health Vector One National Total Patient Tracker

Каков статус азитромицина при лечении коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)?

CDC. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): оценка и тестирование PUI. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на https: // www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-criteria.html. 3 мая 2020 г .; Дата обращения: 9 июня 2020 г.

CDC. Симптомы коронавируса. CDC. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/symptoms-testing/symptoms.html. 13 мая 2020 г .; Дата обращения: 26 июня 2020 г.

CDC. Временное клиническое руководство по ведению пациентов с подтвержденным коронавирусным заболеванием (COVID-19). CDC. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html. 2 июня 2020 г .; Дата обращения: 9 июня 2020 г.

Всемирная организация здравоохранения. Центр лечения тяжелых острых респираторных инфекций. Практическое руководство по созданию и управлению лечебным центром ТОРИ и скрининговым центром ТОРИ в медицинских учреждениях. КТО. Доступно на https://www.who.int/publications-detail/severe-acute-respiratory-infections-treatment-centre. Март 2020 г .; Дата обращения: 9 июня 2020 г.

CDC. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): уход за больным на дому.CDC. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/if-you-are-sick/care-for-someone.html. 8 мая 2020 г .; Дата обращения: 9 июня 2020 г.

Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z и др. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет . 2020 28 марта. 395 (10229): 1054-1062. [Медлайн].

Wu Z, McGoogan JM. Характеристики и важные уроки вспышки коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) в Китае: сводка отчета о 72314 случаях от Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний. ЯМА . 2020 24 февраля. [Medline].

Команда реагирования CDC на COVID-19. Предварительные оценки распространенности отдельных основных состояний здоровья среди пациентов с коронавирусной болезнью, 2019 г. — США, 12 февраля — 28 марта 2020 г. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности (MMWR). Доступно по адресу https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6913e2.htm. 31 марта 2020 г .; Дата обращения: 2 апреля 2020 г.

CDC. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): люди с определенными заболеваниями.Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-with-medical-conditions.html?CDC_AA_refVal=https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Fcoronavirus% 2F2019-ncov% 2Fneed-extra-меры предосторожности% 2Fgroups-at-high-risk.html. 25 июня 2020 г .; Дата обращения: 26 июня 2020 г.

CDC. Руководство по клинической помощи для медицинских работников в связи с коронавирусом (COVID-19). CDC. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-care.html. 1 июня 2020 г .; Дата обращения: 9 июня 2020 г.

Хорби П., Ландрей М. Недорогой дексаметазон снижает смертность госпитализированных пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями COVID-19 до одной трети (испытание RECOVERY). Выпуск новостей Оксфордского университета. Доступно по адресу https://www.recoverytrial.net/files/recovery_dexamethasone_statement_160620_v2final.pdf. 16 июня 2020 г .; Дата обращения: 17 июня 2020 г.

Американский кардиологический колледж. Клинический бюллетень ACC: клиническое руководство по COVID-19 для сердечно-сосудистой бригады.АКК. Доступно на https://www.acc.org/~/media/665AFA1E710B4B3293138D14BE8D1213.pdf. 6 марта 2020 г .; Дата обращения: 9 июня 2020 г.

[Рекомендации] Бейгель Дж. Х., Томашек К. М., Додд Л. Э. и др. Ремдесивир для лечения Covid-19 — предварительный отчет. N Engl J Med . 2020 22 мая. [Medline].

FDA. Обновление по коронавирусу (COVID-19): FDA выдает разрешение на экстренное использование для потенциального лечения COVID-19. fda.gov. Доступно на https: // www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-issues-emergency-use-authorization-potential-covid-19-treatment. 1 мая 2020 г .; Дата обращения: 1 мая 2020 г.

FDA. ИНФОРМАЦИОННЫЙ ЛИСТ ДЛЯ РАЗРЕШЕНИЯ НА ЭКСТРЕННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕМДЕСИВИРА (GS-5734 ™) медицинскими работниками. fda.gov. Доступно по адресу https://www.fda.gov/media/137566/download. 1 мая 2020 г .; Дата обращения: 1 мая 2020 г.

Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, et al. Рандомизированное контролируемое испытание терапевтических средств против болезни, вызванной вирусом Эбола. N Engl J Med . 2019 12 декабря. 381 (24): 2293-2303. [Медлайн].

Мартинес МА. Соединения с терапевтическим потенциалом против нового респираторного коронавируса 2019. Противомикробные агенты Chemother . 2020 9 марта. [Medline].

Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, et al. Первый случай нового коронавируса 2019 года в США. N Engl J Med . 2020 5 марта. 382 (10): 929-936. [Медлайн].

Программа доступа Remdesivir.Gilead Sciences. Доступно на https://rdvcu.gilead.com/.

Национальные институты здравоохранения. Началось клиническое испытание ремдесивира для лечения COVID-19 NIH. Департамент здравоохранения и социальных служб. Доступно по адресу https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-clinical-trial-remdesivir-treat-covid-19-begins. 25 февраля 2020 г .; Доступ: 24 марта 2020 г.

Wang Y, Zhang D, Du G, et al. Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Ланцет . 2020 16 мая. 395 (10236): 1569-1578. [Медлайн].

Goldman JD, Lye DCB, Hui DS и др. Ремдесивир в течение 5 или 10 дней у пациентов с тяжелым Covid-19. N Engl J Med . 2020 27 мая. [Medline].

Грейн Дж., Омагари Н., Шин Д. и др. Сострадательное использование ремдесивира для пациентов с тяжелым Covid-19. N Engl J Med . 2020 10 апреля [Medline].

Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, Schäfer A, Won J, Brown AJ, et al.Сравнительная терапевтическая эффективность ремдесивира и комбинации лопинавира, ритонавира и бета-интерферона в отношении БВРС-КоВ. Нац Коммуна . 2020 Янв 10. 11 (1): 222. [Медлайн].

[Рекомендации] NIH. Потенциальные противовирусные препараты, которые проходят оценку для лечения COVID-19. Рекомендации по лечению COVID-19. Доступно на https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/antiviral-therapy/. 11 июня 2020 г .; Дата обращения: 17 июня 2020 г.

Баден Л. Р., Рубин Э. Дж.Covid-19 — В поисках эффективной терапии. N Engl J Med . 2020 18 марта. [Medline].

Li Y, Xie Z, Lin W, Cai W, Wen C, Guan Y и др. Эффективность и безопасность лопинавира / ритонавира или арбидола у взрослых пациентов с COVID-19 легкой / умеренной степени тяжести: поисковое рандомизированное контролируемое исследование. Med (от Cell Press) . 2020 17 апреля [Полный текст].

Hung IF, Lung KC, Tso EY и др. Тройная комбинация интерферона бета-1b, лопинавира-ритонавира и рибавирина в лечении пациентов, госпитализированных с COVID-19: открытое рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет . 2020 30 мая. 395 (10238): 1695-1704. [Медлайн].

Амплиген как противовирусное средство. AIM ImmunoTech. Доступно на https://b2icontent.irpass.com/2265/180859.pdf. Февраль 2020; Дата обращения: 13 марта 2020 г.

Амплиген препарата AIM ImmunoTech будет протестирован Национальным институтом инфекционных заболеваний Японии в качестве потенциального средства лечения нового коронавируса SARS (SARS-CoV-2), ответственного за новое инфекционное заболевание человека COVID-19.AIM ImmunoTech. Доступно по адресу https://aimimmuno.irpass.com/AIM-ImmunoTechs-Drug-Ampligen-to-Be-Tested-by-Japans-National-Institute-of-Infectious-Diseases-as-a-Potential-Treatment-for- the-New-SARS-Coronavirus-SARS-CoV-2-Responsible-for-the-New-Human-Infectious. 9 марта 2020 г .;

PharmaMar сообщает о положительных результатах применения Аплидина против коронавируса HCoV-229E. PharmaMar. Доступно на http://pharmamar.com/wp-content/uploads/2020/03/PR_Results_Aplidin_coronavirus.pdf. 13 марта 2020 г .;

Fujifilm начинает фазу II клинических испытаний Avigan для пациентов с COVID-19 в США.Рейтер. Доступно по адресу https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-fujifilm-avigan/fujifilm-to-start-phase-ii-clinical-trial-of-avigan-for-covid-19-patients- in-us-idUSKCN21R0KF. 2020 Apr 09;

Glenmark начинает новую фазу 3 клинических испытаний комбинации двух противовирусных препаратов фавипиравира и умифеновира у госпитализированных пациентов с COVID-19 средней степени тяжести в Индии. PR Newswire. Доступно по адресу https://www.prnewswire.com/in/news-releases/glenmark-to-commence-new-phase-3-clinical-trial-on-combination-of-two-anti-viral-drugs-favipiravir- и-умифеновир-у-госпитализированных-пациентов-умеренных-covid-19-в-Индии-836

0.html. 2020 26 мая;

[Рекомендации] NIH. Ингибиторы интерлейкина-6. Рекомендации по лечению COVID-19. Доступно на https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/immune-based-therapy/interleukin-6-inhibitors/. 11 июня 2020 г .; Дата обращения: 16 июня 2020 г.

Regeneron и Sanofi начинают глобальную программу клинических испытаний кевзара (сарилумаба) у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Регенерон / Санофи. Доступно по адресу https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-and-sanofi-begin-global-kevzarar-sarilumab-clinical.16 марта 2020 г .;

Regeneron и Sanofi предоставляют обновленную информацию о фазе 2/3 адаптированного исследования в США препарата Кевзара (сарилумаб) у госпитализированных пациентов с COVID-19. Регенерон. Доступно по адресу https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-and-sanofi-provide-update-us-phase-23-adaptive. 2020 Apr 27;

Genentech начинает III фазу клинических испытаний препарата Актемра плюс ремдесивир у госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19.Genentech. Доступно по адресу https://www.gene.com/media/press-releases/14855/2020-05-27/genentech-initiates-phase-iii-clinical-t. 2020 27 мая;

Somers EC, Eschenauer GA, Troost JP, Golob JL, Gandhi TN, Wang L, et al. Тоцилизумаб для лечения пациентов с COVID-19 на ИВЛ. medRxiv . 2020 июн 03. [Полный текст].

ИП А, Берри Д.А., Хансен Э., Гой А.Х., Пекора А.Л., Синклер Б.А. и др. Терапия гидроксихлорохином и тоцилизумабом у пациентов с COVID-19 — обсервационное исследование, 19 пациентов. medRxiv . 2020 25 мая. [Полный текст].

Национальная комиссия здравоохранения (НКЗ) Китайской Народной Республики. Руководство по диагностике и лечению пневмонии COVID-19, вызванной новой коронавирусной инфекцией, 7-е издание, опубликовано 3 марта 2020 г.

Алаттар Р., Ибрагим ТБХ, Шаар С.Х., Абдалла С., Шукри К., Дагфаль Дж. Н. и др. Тоцилизумаб для лечения тяжелой формы коронавирусной болезни 2019. J Med Virol . 2020 5 мая. [Medline].

Tiziana Life Sciences plc ускоряет разработку своего полностью человеческого моноклонального антитела против рецептора интерлейкина-6, потенциального лечения некоторых пациентов, инфицированных коронавирусом COVID-19. Тициана Науки о жизни. Доступно на https://www.tizianalifesciences.com/news-item?s=2020-03-11-tiziana-life-sciences-plc-to-expedite-development-of-its-fully-human-anti-interleukin- 6-рецептор-моноклональное-антитело-потенциальное-лечение-определенных-пациентов-инфицированных-коронавирусом-covid-19.2020 марта 11;

Cavalli G, De Luca G, Campochiaro C, et al. Блокада интерлейкина-1 с применением высоких доз анакинры у пациентов с COVID-19, острым респираторным дистресс-синдромом и гипервоспалением: ретроспективное когортное исследование. Ланцет Ревматол . 2 (6) июня 2020 г .: e325-e331. [Медлайн].

Huet T, Beaussier H, Voisin O, Jouveshomme S, Daurait Gaelle, Lazareth I, et al. Анакинра при тяжелых формах COVID-19: когортное исследование. 2020 29 мая.[Полный текст].

FDA. Обновление по коронавирусу (COVID-19): FDA отменяет разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-revokes-emergency-use-authorization-chloroquine-and. 15 июня 2020 г .; Дата обращения: 17 июня 2020 г.

Ван М., Цао Р., Чжан Л., Ян Х, Лю Дж, Сюй М. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Ячейка Res . 2020 30 марта (3): 269-271. [Медлайн].

Яо Х, Е Ф, Чжан М., Цуй С., Хуанг Б., Ниу П. и др. Противовирусная активность in vitro и прогноз оптимальной схемы дозирования гидроксихлорохина для лечения тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). Клин Инфекция Дис . 2020 9 марта. [Medline].

Хорби П., Ландрей М. Заявление главных исследователей по результатам рандомизированной оценки исследования терапии COVid-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ) гидроксихлорохина.RecoveryTrial.net. Доступно на https://www.recoverytrial.net/files/hcq-recovery-statement-050620-final-002.pdf. 2020 июн 05;

FDA предостерегает от использования гидроксихлорохина или хлорохина для лечения COVID-19 вне больницы или клинических испытаний из-за риска нарушений сердечного ритма. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-cautions-against-use-hydroxychloroquine-or-chloroquine-covid-19-outside-hospital-setting-or.2020 Apr 24;

Novartis спонсирует крупное клиническое исследование гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19. Новартис. Доступно по адресу https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-sponsor-large-clinical-trial-hydroxychloroquine-hospitalized-covid-19-patients. 2020 Apr 20;

Гелерис Дж., Сан Й., Платт Дж., Цукер Дж., Болдуин М., Хрипчак Дж. И др. Обсервационное исследование гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с Covid-19. N Engl J Med . 2020 7 мая. [Medline].

Маганьоли Дж., Нарендран С., Перейра Ф., Каммингс Т., Хардин Дж. В., Саттон С.С. и др. Результаты использования гидроксихлорохина у ветеранов США, госпитализированных с Covid-19. medRxiv . 2020 21 апреля [Полный текст].

Многоцентровая группа сотрудничества Департамента науки и технологий провинции Гуандун и Комиссии здравоохранения провинции Гуандун по хлорохину в лечении новой коронавирусной пневмонии.[Экспертный консенсус по хлорохинфосфату для лечения пневмонии, вызванной новым коронавирусом]. Чжунхуа Цзе Хе Хе Ху Си За Чжи . 2020 12 марта. 43 (3): 185-188. [Медлайн].

Гао Дж., Тянь З., Ян X. Прорыв: в клинических исследованиях хлорохинфосфат продемонстрировал очевидную эффективность в лечении пневмонии, связанной с COVID-19. Biosci Trends . 2020 16 марта. 14 (1): 72-73. [Медлайн].

Chen Z, Hu J, Zhang Z, Jiang S, Han S, Yan D, et al.Эффективность гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19: результаты рандомизированного клинического исследования (препринт). MedRxIV. Доступно по адресу https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.22.20040758v2.full.pdf. 2020 31 марта; Доступ: 1 апреля 2020 г.

Colson P, Rolain JM, Raoult D. Chloroquine для нового коронавируса SARS-CoV-2 2019 года. Int J Антимикробные агенты . 2020 Март 55 (3): 105923. [Медлайн].

Постконтактная профилактика SARS-Coronavirus-2.ClinicalTrials.gov. Доступно на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04308668. 23 марта 2020 г .; Доступ: 24 марта 2020 г.

Тан В., Цао З., Хань М., Ван З., Чен Дж., Сунь В. и др. Гидроксихлорохин у пациентов с COVID-19: открытое рандомизированное контролируемое исследование. medRxiv . 2020 14 апреля [Полный текст].

Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, et al. Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования. Int J Антимикробные агенты . 2020 20 марта. 105949. [Medline].

Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb, Sevestre J, et al. Гидроксихлорохин-азитромицин и COVID-19. Доступно по адресу https://www.mediterranee-infection.com/wp-content/uploads/2020/03/COVID-IHU-2-1.pdf. 2020 30 марта;

Молина Дж. М., Деложер С., Ле Гофф Дж., Мела-Лима Б., Понскарм Д., Голдвирт Л. и др. Нет доказательств быстрого противовирусного клиренса или клинической пользы от комбинации гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19. Медицинский Заработок . 2020 Июнь 50 (4): 384. [Медлайн].

[Рекомендации] Клиническое ведение тяжелой острой респираторной инфекции при подозрении на инфекцию, вызванную новым коронавирусом (nCoV). Всемирная организация здравоохранения. Доступно по адресу https://www.who.int/publications-detail/clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected. 2020 13 марта; Доступ: 24 марта 2020 г.

Рассел К.Д., Миллар Дж. Э., Бейли Дж. К..Клинические данные не поддерживают лечение кортикостероидами при повреждении легких 2019-nCoV. Ланцет . 2020 15 февраля. 395 (10223): 473-475. [Медлайн].

[Рекомендации] Alhazzani W., Møller MH, Arabi YM, et al. Кампания по выживанию при сепсисе: Руководство по ведению тяжелобольных взрослых с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). Crit Care Med . 2020 июня 48 (6): e440-e469. [Медлайн].

Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S и др.Факторы риска, связанные с синдромом острого респираторного дистресса и смертью пациентов с коронавирусной болезнью 2019 Пневмония в Ухане, Китай. JAMA Intern Med . 2020 13 марта. [Medline].

Фадель Р., Моррисон А.Р., Вахиа А., Смит З. Р., Чаудри З., Бхаргава П. и др. Ранние короткие курсы кортикостероидов у госпитализированных пациентов с COVID-19. medRxiv . 2020 05 мая. [Полный текст].

Расследование COVID-19 Convalescent Plasma Emergency INDs.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/investigational-covid-19-convalescent-plasma-emergency- инд. 2020 Apr 03; Дата обращения: 6 апреля 2020 г.

Casadevall A, Пирофски, Л.А. Вариант сыворотки для выздоравливающих для содержания COVID-19. Дж Клин Инвест . 2020 Апрель 1. 130 (4): 1545-1548. [Медлайн].

Bloch EM, Shoham S, Casadevall A, et al.Использование плазмы выздоравливающих для профилактики и лечения COVID-19. Дж Клин Инвест . 2020 г., 1 июня. 130 (6): 2757-2765. [Медлайн].

Шен Ц, Ван З, Чжао Ф, Ян Й, Ли Дж, Юань Дж и др. Лечение 5 тяжелобольных пациентов с COVID-19 плазмой выздоравливающих. ЯМА . 2020 марта 27. [Medline].

Дуан К., Лю Б., Ли С. и др. Эффективность терапии выздоравливающей плазмой у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Proc Natl Acad Sci U S A . 2020 28 апреля. 117 (17): 9490-9496. [Медлайн].

Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J и др. Влияние плазменной терапии выздоравливающих на время клинического улучшения у пациентов с тяжелым и опасным для жизни COVID-19: рандомизированное клиническое испытание. ЯМА . 2020 3 июня. [Medline].

Лю СТХ, Линь Х.М., Бейн И., Вайнберг А., Гумпрехт Дж. П., Рахман Ф. и др. Лечение тяжелой формы COVID-19 плазмой выздоравливающих: согласованное контрольное исследование. medRxiv . 2020 22 мая. [Полный текст].

Chen L, Liu P, Gao H, Sun B, Chao D, Wang F и др. Вдыхание оксида азота при лечении тяжелого острого респираторного синдрома: испытание по спасению в Пекине. Клин Инфекция Дис . 2004 15 ноября. 39 (10): 1531-5. [Медлайн].

Mallinckrodt поддерживает инициированное исследователем исследование в Массачусетской больнице общего профиля для оценки эффективности вдыхаемого оксида азота у пациентов с тяжелым острым респираторным дистресс-синдромом, вызванным COVID-19.Mallinckrodt plc. Доступно на http://www.mallinckrodt.com/about/news-and-media/news-detail/?id=26721. 2020 Apr 30;

Bellerophon Therapeutics объявляет, что FDA разрешает начало исследования фазы 3 для терапии ингаляционным оксидом азота INOpulse для лечения COVID-19. Bellerophon Therapeutics. Доступно по адресу http://investors.bellerophon.com/news-releases/news-release-details/bellerophon-therapeutics-announces-fda-clears-initiation-phase-3. 2020 11 мая;

CDC.Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): группы с повышенным риском тяжелых заболеваний. CDC. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/groups-at-higher-risk.html. 14 мая 2020 г .; Дата обращения: 9 июня 2020 г.

Zhou YH, Qin YY, Lu YQ, Sun F, Yang S, Harypursat V, et al. Эффективность терапии глюкокортикоидами у пациентов с тяжелой новой коронавирусной пневмонией: протокол рандомизированного контролируемого исследования. Чин Мед Дж (англ.) . 2020 мар 5.[Медлайн].

Цао Б., Ван И, Вэнь Д. и др. Испытание лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19. N Engl J Med . 2020 18 марта. [Medline].

Донг Л., Ху С., Гао Дж. Открытие лекарств для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Наркотики . 2020. 14 (1): 58-60. [Медлайн].

Genentech начинает III фазу клинических испытаний Actemra у госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19.Genentech. Доступно по адресу https://www.gene.com/media/press-releases/14841/2020-03-18/genentech-initiates-phase-iii-clinical-t. 18 марта 2020 г .;

Ray WA, Murray KT, Hall K, Arbogast PG, Stein CM. Азитромицин и риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med . 2012 17 мая. 366 (20): 1881-90. [Медлайн].

[Рекомендации] Alhazzani W., Møller MH, Arabi YM, et al. Кампания по выживанию при сепсисе: Руководство по ведению тяжелобольных взрослых с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). Crit Care Med . 2020 марта 27. [Medline].

Пресс-релиз FDA. Обновление по коронавирусу (COVID-19): Ежедневный обзор, 24 марта 2020 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-daily-roundup-march-24-2020. 24 марта 2020 г .; Дата обращения: 26 марта 2020 г.

Ингаляция оксида азота при тяжелом остром респираторном синдроме при COVID-19. ClinicalTrials.gov. Доступно на https: // Clinicaltrials.gov / ct2 / show / NCT042

. 6 марта 2020 г .; Дата обращения: 13 марта 2020 г.

CDC. Временное руководство по сбору, обработке и тестированию клинических образцов у людей на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-nCoV/lab/guidelines-clinical-specimens.html. 17 марта 2020 г .; Дата обращения: 31 марта 2020 г.

Центр ресурсов по новому коронавирусу Medscape (COVID-19).WebMD Inc. Доступно по адресу https://www.medscape.com/resource/coronavirus. Март 2020 г .; Дата обращения: 31 марта 2020 г.

CDC. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): когда вы можете находиться рядом с другими людьми после того, как перенесли или предположительно перенесли COVID-19. CDC. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/if-you-are-sick/end-home-isolation.html?CDC_AA_refVal=https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Fcoronavirus% 2F2019-ncov% 2Fprevent-get-sick% 2Fwhen-its-safe.html. 24 мая 2020 г .; Дата обращения: 9 июня 2020 г.

[Рекомендации] NIH. Рекомендации по лечению коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. Доступно на https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/. 12 мая 2020 г .; Дата обращения: 9 июня 2020 г.

Азитромицин у госпитализированных пациентов с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование

РЕЗЮМЕ

Предпосылки Азитромицин был предложен для лечения COVID-19 на основе его иммуномодулирующего действия .Мы оценили эффективность и безопасность азитромицина у госпитализированных пациентов с COVID-19.

Методы В этом рандомизированном контролируемом открытом исследовании адаптивной платформы несколько возможных методов лечения сравнивались с обычным лечением пациентов, госпитализированных с COVID-19 в Великобритании. Соответствующие критериям и согласившиеся пациенты были случайным образом распределены либо на обычный стандарт лечения, либо на обычный стандарт лечения плюс азитромицин 500 мг один раз в день перорально или внутривенно в течение 10 дней или до выписки (или в одну из других лечебных групп).Пациенты были в два раза чаще рандомизированы для получения обычного лечения, чем для любой из групп активного лечения. Первичным результатом была 28-дневная летальность. Исследование зарегистрировано в ISRCTN (50189673) и Clinicaltrials.gov (NCT04381936).

Результаты В период с 7 апреля по 27 ноября 2020 года 2582 пациента были случайным образом распределены для получения азитромицина, а 5182 пациента — для получения только обычного лечения. В целом 496 (19%) пациентов, получавших азитромицин, и 997 (19%) пациентов, получавших обычную помощь, умерли в течение 28 дней (соотношение частоты 1,00; 95% доверительный интервал [ДИ] 0 · 90-1 · 12; p = 0,99).Согласованные результаты были замечены во всех заранее определенных подгруппах пациентов. Не было разницы в продолжительности госпитализации (медиана 12 дней по сравнению с 13 днями) или в доле пациентов, выписанных из больницы живыми в течение 28 дней (60% против 59%; соотношение частот 1,03; 95% ДИ 0,97- 1 · 10; p = 0 · 29). Среди тех, кто не получал инвазивную механическую вентиляцию легких на исходном уровне, не было различий в доле, соответствующей комбинированной конечной точке инвазивной механической вентиляции легких или смерти (21% против 22%; соотношение рисков 0,97; 95% ДИ 0,89–1,0). 07; p = 0 · 54).

Интерпретация У пациентов, госпитализированных с COVID-19, азитромицин не оказал никакого клинического эффекта. Использование азитромицина у пациентов, госпитализированных с COVID-19, должно быть ограничено пациентами, у которых есть четкие показания к антимикробным препаратам.

Финансирование Соединенное Королевство по исследованиям и инновациям (Совет медицинских исследований) и Национальный институт исследований в области здравоохранения (№ гранта: MC_PC_19056).

Заявление о конкурирующем интересе

Авторы заявили об отсутствии конкурирующего интереса.

Клиническое исследование

Исследование зарегистрировано в ISRCTN (50189673) и Clinicaltrials.gov (NCT04381936

Клинические протоколы

) https://www.recoverytrial.net

Заявление о финансировании

Исследование RECOVERY поддерживается грантом Оксфордского университета по исследованиям и инновациям Великобритании (Совет медицинских исследований) / Национальным институтом исследований в области здравоохранения (ссылка на грант: MC_PC_19056) и основным финансированием, предоставленным NIHR Oxford Biomedical. Исследовательский центр, Wellcome, Фонд Билла и Мелинды Гейтс, Департамент международного развития, Health Data Research UK, Группа исследований здоровья населения Совета медицинских исследований, Группа защиты здоровья NIHR при возникающих и зоонозных инфекциях и Финансирование поддержки подразделения клинических исследований NIHR .TJ поддерживается грантом Совета медицинских исследований Великобритании (MC_UU_0002 / 14) и стипендиатом NIHR Senior Research (NIHR-SRF-2015-08-001). WSL поддерживается за счет основного финансирования, предоставляемого Ноттингемским центром биомедицинских исследований NIHR. Компания Abbvie предоставила некоторые запасы лопинавира-ритонавира для использования в этом исследовании. Для этого исследования тоцилизумаб был предоставлен бесплатно компанией Roche Products Limited. REGN-COV2 был предоставлен Regeneron бесплатно для этого исследования. Мнения, выраженные в этой публикации, принадлежат авторам и не обязательно являются взглядами NHS, Национального института медицинских исследований или Министерства здравоохранения и социальной защиты.

Заявления авторов

Я подтверждаю, что были соблюдены все соответствующие этические принципы и получены все необходимые разрешения IRB и / или комитета по этике.

Да

Подробная информация об IRB / надзорном органе, предоставившем одобрение или исключение для описанного исследования, приводится ниже:

Испытание проводится в соответствии с принципами Международной конференции по гармонизации и руководящим принципам надлежащей клинической практики и одобрено. Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) и Комитетом по этике исследований Кембриджского Востока (ref: 20 / EE / 0101).

Получено все необходимое согласие пациента / участника, а соответствующие институциональные формы заархивированы.

Да

Я понимаю, что все клинические испытания и любые другие проспективные интервенционные исследования должны быть зарегистрированы в одобренном ICMJE реестре, таком как ClinicalTrials.gov. Я подтверждаю, что любое такое исследование, указанное в рукописи, было зарегистрировано и предоставлен идентификатор регистрации испытания (примечание: при публикации проспективного исследования, зарегистрированного ретроспективно, просьба предоставить заявление в поле идентификатора испытания, объясняющее, почему исследование не было зарегистрировано заранее) .

Да

Я выполнил все соответствующие инструкции по составлению отчетов об исследованиях и загрузил соответствующие контрольные списки отчетов по исследованиям сети EQUATOR и другие соответствующие материалы в качестве дополнительных файлов, если применимо.

Да

Сноски

• ↵ * Комитет по написанию и руководящий комитет исследования указаны в конце этой рукописи, а полный список участников исследования рандомизированной оценки терапии COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ) приведен в разделе Дополнительное приложение.

• Электронная почта: recoverytrial {at} ndph.ox.ac.uk

Доступность данных

Протокол, форма согласия, план статистического анализа, определение и вывод клинических характеристик и результатов, учебные материалы, нормативные документы, и другие соответствующие учебные материалы доступны на сайте www.recoverytrial.net. Как описано в протоколе, Руководящий комитет исследования будет способствовать использованию данных исследования, и в одобрении не будет необоснованно отказано.Данные деидентифицированных участников будут доступны добросовестным исследователям, зарегистрированным в соответствующем учреждении, в течение 3 месяцев после публикации. Тем не менее, Руководящий комитет должен будет убедиться, что любая предлагаемая публикация имеет высокое качество, соблюдает обязательства, взятые перед участниками исследования в документации о согласии и этических утверждениях, и соответствует соответствующим законодательным и нормативным требованиям (например, в отношении защиты данных. и конфиденциальность). Руководящий комитет будет иметь право просматривать и комментировать любые проекты рукописей до публикации.

https://www.ndph.ox.ac.uk/data-access

https://www.recoverytrial.net

Что нужно знать об этом потенциальном лекарстве от COVID-19 — Health News, Firstpost

Ученые в США начали клинические испытания, чтобы проверить, как азитромицин работает в сочетании с лекарством от пневмонии атоваквоном.

После гидроксихлорохина (HCQ) и ремдесивира азитромицин получил наибольшее внимание как возможное средство для лечения COVID-19.Первоначально предлагалось назначать препарат одновременно с HCQ. Однако ученые в США также начали клинические испытания, чтобы проверить, как азитромицин работает в сочетании с лекарством от пневмонии атоваквоном.

Репрезентативное изображение. Getty Images

Между тем, как сообщается, многие фармацевтические фирмы в Гуджарате переходят на производство азитромицина и HCQ. Управление по контролю за продуктами и лекарствами Гуджарата одобрило производство азитромицина 37 фирмам.

Азитромицин

Азитромицин — антибиотик, останавливающий рост бактерий.Он используется для лечения различных видов бактериальных инфекций, включая пневмонию, некоторые заболевания, передающиеся половым путем, бронхит и некоторые инфекции уха, горла, легких и носовых пазух. Азитромицин иногда используется для лечения коклюша. По данным Национальной медицинской библиотеки США, этот препарат не действует при вирусных инфекциях, таких как простуда или грипп.

Однако предварительные исследования показывают, что азитромицин эффективен против вирусов Зика и Эбола.

У некоторых людей аллергия на азитромицин, и этот препарат обычно не назначают людям с заболеваниями печени, такими как желтуха.

Азитромицин для лечения COVID-19

На данный момент были проведены различные исследования для проверки эффективности азитромицина в сочетании с HCQ для лечения пациентов с COVID-19. В марте исследование, проведенное во Франции, показало, что азитромицин дополняет эффекты HCQ по снижению вирусной нагрузки у пациентов с COVID-19.

Однако другое французское исследование и исследование, проведенное в США, показали, что комбинация этих двух препаратов была неэффективной.

Исследование в США все еще находится на стадии препринта и еще не прошло рецензирование.

14 мая в пресс-релизе Национального института здравоохранения (NIH) было объявлено, что они набирают 2000 человек для клинического исследования эффективности комбинации HCQ и азитромицина. Для включения в исследование человек должен быть подтвержденным пациентом с коронавирусом с такими симптомами, как лихорадка, кашель и одышка. Исследователи NIH ожидают, что в исследование будут включены беременные и кормящие женщины, а также люди старше 60 лет с сопутствующими заболеваниями.

Ранее в апреле исследователи из Исследовательского института трансляционной геномики начали клинические испытания по тестированию комбинации азитромицина с лекарством от пневмонии атоваквоном.

Это небольшое нерандомизированное исследование, для участия в котором Институт привлечет 25 человек с подтвержденной инфекцией COVID-19. Всем пациентам давали 750 мг атоваквона перорально в течение 10 дней каждые 12 часов вместе с 500 мг азитромицина в 1 день и 250 мг азитромицина один раз в день в течение следующих 9 дней.Ожидается, что результаты исследования будут получены к октябрю 2020 года.

Атоваквон — противопротозойный препарат. Он блокирует рост некоторых простейших, вызывающих пневмонию. Он также используется для лечения других паразитарных заболеваний, таких как малярия, токсоплазмоз и бабезиоз. В лабораторных исследованиях атоваквон показал действие против вируса Зика.

В отличие от HCQ, атоваквон не имеет серьезных побочных эффектов. Однако у некоторых этот препарат может вызвать аллергическую реакцию и не рекомендуется пациентам с поражением почек.

Подробнее читайте в нашей статье о лекарствах, которые используются для лечения COVID-19.

Статьи о здоровье в Firstpost написаны myUpchar.com, первым и крупнейшим в Индии ресурсом проверенной медицинской информации. В myUpchar исследователи и журналисты работают с врачами, чтобы предоставить вам информацию обо всем, что касается здоровья.

АЗИТРОКС 500-Азитромицин 500 мг

Информация

AZITROX 500 — торговая марка азитромицина 500 мг.Этот антибиотик используется для лечения нескольких типов заболеваний, вызываемых бактериями. Азитромицин не лечит вирусные инфекции, такие как грипп или простуда.

---

Терапевтический класс

Макролиды

---

Доза и направление использования

Принимайте это лекарство целиком, с едой или без.Вы можете принимать это лекарство с пищей, если оно вызывает расстройство желудка, как предписано вашим доктором.

---

Принцип действия

Он связывается с 50S рибосомной субъединицей чувствительных микроорганизмов и блокирует диссоциацию пептидил тРНК от рибосом и вызывает остановку РНК-зависимого синтеза белка, но не влияет на синтез нуклеиновых кислот. Он действует против таких микроорганизмов, как Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Haemophilus influenchisatae.

---

Использует

• Внебольничная пневмония

• Фарингит или тонзиллит

• Неосложненная кожа / структура кожи

• Острые бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких

• Острый бактериальный синусит

• Язвенная болезнь половых органов (шанкроид)

• Негонококковые или гонококковые уретриты и цервициты

• Воспалительные заболевания органов малого таза

---

Противопоказания

Не принимайте это лекарство, если у вас есть:

• Повышенная чувствительность к азитромицину
• Холестатическая желтуха / печеночная дисфункция в анамнезе, связанные с предшествующим применением азитромицина

---

Меры предосторожности и предупреждения

• Для достижения наилучшего эффекта принимайте этот антибиотик через равные промежутки времени.