Действенные противовирусные препараты: Современные противовирусные препараты — Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская поликлиника города Краснодара №5» Министерства здравоохранения Краснодарского края

Содержание

Минздрав рекомендовал еще один препарат для лечения коронавируса — РБК

Временный госпиталь для больных COVID-19 в Кубинке. Фоторепортаж

«Это прямой противовирусный препарат, который действует непосредственно на вирус. На первом этапе исследований было показано, что элиминация вируса происходит фактически в два раза быстрее, чем в контрольной группе. Если обратиться к тем цифрам, которые у нас имеются, — в среднем время элиминации составляло около четырех дней, в отличие от контрольной группы, где она составляла около девяти дней», — заявил заместитель директора Национального исследовательского центра фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний Минздрава РФ Владимир Чуланов.

Читайте на РБК Pro

По итогам первого этапа клинических исследований фавипиравир продемонстрировал безопасность: не выявлено никаких ранее не зарегистрированных побочных эффектов, пояснили в министерстве.

Минздрав оценил в 90% эффективность российского препарата от COVID-19

Препарат под торговым наименованием «Авифавир» на основе фавипиравира был создан совместными усилиями Российского фонда прямых инвестиций (РФПИ) и группы компаний «ХимРар». Как говорится в сообщении РФПИ, первые поставки препарата в российские больницы ожидаются 11 июня, всего в текущем месяце будет поставлено 60 тыс. курсов для лечения пациентов с коронавирусом.

Клинические испытания препарата продолжаются в 35 медицинских центрах.

«Препарат обладает понятным механизмом действия — он блокирует репликацию вируса внутри клетки, тем самым нарушая цикл его развития. При этом «Авифавир» не подавляет аналогичные процессы, происходящие в клетках человека, и по этой причине нетоксичен для них. Это существенно отличает фавипиравир от многих применяемых сейчас противовирусных средств, механизмы действия которых непонятны и требуют всестороннего изучения», — заявил доктор химических наук, заведующий кафедрой медицинской химии Казанского федерального университета Константин Балакин.

Коронавирус

Россия Москва Мир

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

Источник: JHU, федеральный и региональные оперштабы по борьбе с вирусом

Коронавирус: когда появится лекарство для лечения Covid-19? Ремдесивир не оправдал надежд

Автор фото, Getty Images

Уже более 200 тысяч человек в мире стали жертвами Covid-19, но до сих пор не создано лекарство для борьбы с этой болезнью.

Когда же может появиться препарат, который спасет множество жизней?

Как ведется разработка лекарства?

Сейчас в мире разрабатывается и опробуется более 150 препаратов против коронавируса. Большинство из них — это уже существующие лекарства, и ученые выясняют, могут ли они воздействовать на вирус.

  • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) начала клиническое исследование самых перспективных лекарственных средств против Covid-19. Исследование получило название «Солидарность» (Solidarity).
  • В Британии проводится клиническое исследование «Восстановление» (Recovery), которое является крупнейшим в мире — в нем участвуют более 5 тыс. добровольцев.
  • Также в некоторых странах научные центры пробуют использовать для лечения кровь людей, переболевших Covid-19.

Какие виды препаратов подойдут?

Сейчас исследования идут в трех основных направлениях:

  • Антивирусные препараты, которые влияют на способность вируса к репликации в теле
  • Лекарства, которые могут стабилизовать иммунную систему. Состояние заболевших серьезно ухудшается, когда их иммунная система реагирует чересчур активно на вирус и тем самым наносит непреднамеренный ущерб организму
  • Антитела, способные бороться с вирусом, которые либо взяты из крови переболевших, либо созданы в лаборатории

Ремдесивир не оправдал надежд

Доктор Брюс Эйлвард из ВОЗ сказал после посещения Китая, что единственным лекарством, показавшим обнадеживающие результаты, стал ремдесивир.

Изначально этот антивирусный препарат создавался для лечения Эболы, но он оказался более эффективным в борьбе с другими недугами.

Во время испытаний на животных выяснилось, что он прекрасно лечит от других опасных коронавирусов (ближневосточного респираторного синдрома и атипичной пневмонии). Это дало ученым надежду, что он окажется эффективным и против Covid-19.

Однако надежды ученых не оправдались. Китайские испытания показали, что препарат не улучшал состояние пациентов и не уменьшал присутствие патогена в крови больных.

О провале ремдесивира на испытаниях стало известно после случайной публикации документа Всемирной организации здравоохранения.

Американская компания Gilead — производитель лекарства — уже заявила, что документ ВОЗ исказил результаты исследования. Представитель Gilead сказал, что испытания были прекращены досрочно из-за небольшого числа участников, следовательно, их итоги не являются статистически значимыми.

«Таким образом, результаты исследования неубедительны, хотя имеющиеся данные свидетельствуют о потенциальной пользе ремдесивира, особенно для пациентов, получавших лечение на ранних стадиях заболевания», — сказал он.

Ряд компаний продолжает испытания препарата.

Способны ли лекарства от ВИЧ лечить Covid-19?

Много говорилось, что два лекарства от ВИЧ — лопинавир и ритонавир — могут оказаться эффективными против коронавируса, но доказательств этому не нашлось.

В лабораторных условиях ученым удалось добиться успеха, но испытания на людях не дали положительного результата.

Препараты не ускорили время поправки, не снизили смертность и не уменьшили уровень вируса у пациентов с тяжелой формой Covid-19.

Но нужно учесть, что испытания проводились среди очень больных пациентов (почти 25% затем скончались), и, возможно, было уже слишком поздно для эффективного воздействия препаратов.

Могут лекарства от малярии побороть коронавирус?

Средства от малярии проходят клинические испытания, которые проводят ВОЗ и Британия.

Хлорохин и его производное гидроксихлорохин могут обладать противовирусными и иммуностимулирующими свойствами, которые необходимы в борьбе против коронавируса.

Препараты оказались в центре внимания после заявлений президента Дональда Трампа, который сказал об их эффективности в лечении Covid-19, но доказательств их эффективности пока мало.

Гидроксихлорохин также используется для лечения ревматоидного артрита, потому что он способен стабилизировать иммунную систему.

Лабораторные тесты показали, что он может подавлять коронавирус, и есть некоторые неподтвержденные свидетельства врачей, утверждающих, что он помогает пациентам.

Тем не менее ВОЗ заявляет, что конкретных доказательств его эффективности нет.

Что насчет иммунопрепаратов?

Если иммунная система чрезмерно реагирует на вирус, это может вызвать воспаление во всем организме. Это полезно для подстегивания иммунной системы, которой необходимо бороться с инфекцией, но ее чрезмерное усердие может стать причиной побочного вреда в организме и даже привести к смерти.

В исследовании ВОЗ проверяется действие интерферона бета, который применяется при лечении рассеянного склероза и для уменьшения воспаления. Интерфероны являются группой химических веществ, которые вырабатывает организм, подвергшись атаке вируса.

В британском клиническом исследовании изучаются свойства дексаметазона — вещества с противовоспалительным свойством.

Может ли помочь кровь вылечившихся людей?

У людей, которые излечились от инфекции, предположительно, в крови должны образовываться антитела, которые способны бороться с вирусом.

Идея заключается в том, что у человека берут плазму крови (именно в ней содержатся антитела) и переливают ее больному.

Автор фото, Science Photo Library

В США уже 500 человек прошли курс лечения реконвалесцентной плазмой, и некоторые другие страны также пробуют этот метод.

Когда появится действенный метод лечения?

Пока слишком рано говорить, когда появится лекарство, способное излечить Covid-19.

Но в ближайшие месяцы станут известны результаты клинических испытаний.

Это произойдет гораздо раньше, чем станет известно об эффективности вакцины от коронавируса, которая защищает от инфекции, а не лечит.

Это связано с тем, что врачи проверяют действенность уже разработанных препаратов, которые уже прошли испытания на безопасность применения, тогда как разработка вакцины начинается с чистого листа.

Сейчас ученые также разрабатывают экспериментальные лекарства для борьбы с коронавирусом, но им еще предстоят клинические испытания.

Для чего необходимо лечение?

Самая очевидная причина заключается в том, что лечение спасет множество людей, но также оно позволит ослабить некоторые карантинные меры.

Появление эффективного метода лечения переведет заражение коронавирусом в разряд более легких болезней.

Если благодаря этому людям более не будет требоваться искусственная вентиляция легких в больницах, то больше не будет опасности перегруженности палат интенсивной терапии, и уже не нужно будет принимать столь радикальные меры для спасения жизней многих пациентов, зараженных коронавирусом.

Как врачи лечат пациентов сейчас?

У большинства заразившихся коронавирусом симптомы бывают слабовыраженными. Они могут лечиться дома, что подразумевает постельный режим, прием парацетамола и употребление большого количества жидкости.

Однако некоторым людям требуется госпитализация, которая среди прочего включает в себя подачу пациенту кислорода, например, через искусственную вентиляцию легких.

Доказательная медицина: что эффективно от ОРВИ

+ A —

Люди любят говорить, что грипп лечится за неделю, а не лечится — за семь дней

Иногда это народное заблуждение заканчивается печально: тяжелыми осложнениями и даже летальными исходами. Врачи не сомневаются: противовирусная терапия при гриппе и ОРВИ необходима. И все же нередко можно услышать о том, что противовирусные препараты неэффективны. Чаще всего под такую критику попадают российские фармпрепараты. Так это или нет? Есть ли в России противовирусные препараты, которые доказано могут влиять на течение заболевания?

Начнем с того, что ни один препарат, получающий звание лекарственного, не появляется на полках аптек, если он не прошел клинических исследований (КИ). Именно в их ходе можно получить доказательства того, что лекарство эффективно и безопасно. Сначала исследования проводятся в лаборатории: на клеточном уровне, затем животных. Следующий этап – вовлечение в процесс людей-добровольцев, количество которых на каждой стадии исследований (а их четыре) наращивается. Количество пациентов, участвующих в КИ, зависит от множества факторов и может варьироваться от нескольких десятков до тысяч волонтеров.

При этом важно, чтобы исследования проводились по всем правилам: с учетом соблюдения международных норм. Самыми точными в мире признаны двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования. Процедура рандомизации означает, что пациенты распределяются по группам случайным образом и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат (последний называют плацебо, поэтому исследования – плацебо-контролируемые). Когда о разбиении на группы не знают ни участники групп, ни исследователь, а только внешний контролёр, исследование называется двойным слепым.

Именно такие КИ являются эталонным международным подходом к формированию доказательной базы эффективности и механизма действия лекарственных средств. Очень важно, чтобы такие исследования проводили и российские фармкомпании, заявила недавно известная телеведущая, врач, д.м.н. и профессор Елена Малышева в своей программе «Жить здорово».

Есть ли у нас в стране противовирусные средства, доказавшие свою эффективность в ходе таких эталонных исследований? «Доказательная медицина – это когда компания тратит деньги не на рекламу, а на доказательства того, что таблетка действует… Русские препараты практически никогда не имеют никаких слепых исследований. Но у русского препарата Ингавирин появились двойные слепые плацебо-контролируемые исследования», — заявила Елена Малышева.

На сайте компании указано, что Ингавирин относится к новому поколению противовирусных средств и имеет особый механизм действия на широкий спектр вирусов. Этому есть научные подтверждения. Двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые клинические исследования показали, что прием препарата у взрослых приводит к снижению общей интоксикации организма и температуры на 24 часа раньше, чем в группе плацебо.

Кроме того, в группе, которой давали исследуемый препарат, было меньше бактериальных осложнений. Среди детей у тех, кто принимал Ингавирин, на 11 часов раньше купировалась температура, и выздоровление в целом наступало быстрее, чем в группе плацебо; кроме того, у первой группы снижалась выраженность и продолжительность катаральных симптомов, а вирус выводился из крови по «ускоренной программе». «633 взрослых пациента было включено в это исследование, они получали терапию от ОРВИ, и в среднем на 24 часа быстрее у них купировалась температура, они выздоравливали быстрее, у них снижались риски бактериальных осложнений после вирусных инфекций», — рассказывает врач педиатр-иммунолог Андрей Продеус.

Сегодня препарат отнесен к классу лекарств с самым высоким профилем безопасности – IV классу. Это означает, что значимых побочных эффектов в ходе КИ у него не выявлено.

В 2019 году Всемирная Организация Здравоохранения включила российский Ингавирин в международную систему классификации лекарственных средств в группу «Противовирусные препараты прямого действия». В нашей стране препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, в современные стандарты и рекомендации по лечению гриппа и ОРВИ, а также в минимальный аптечный ассортимент препаратов.

А это значит, что лекарства, доказавшие свою эффективность и безопасность в соответствии с самыми строгими мировыми требованиями, в нашей стране все же есть.

Почему вам не нужны противовирусные препараты для борьбы с простудой и гриппом

Почему стоит игнорировать противовирусные препараты

На рынке присутствует целый ряд фармакологических препаратов и гомеопатических средств, позиционируемых как «лекарства для профилактики и лечения простудных заболеваний и гриппа». В этих средствах содержатся самые разные действующие вещества: кагоцел, умифеновир, интерфероны, бромид азоксимера… Запоминать эти и другие сложные названия не надо. Важно обратить внимание только на то, что все эти средства продвигаются как «противовирусные» или «иммуномодулирующие».

Реклама обещает, что люди, которые будут принимать их, будут быстрее выздоравливать и реже болеть простудой, однако на самом деле нет никаких оснований доверять этому.

Первая причина, по которой стоит игнорировать эти препараты, — отсутствие удовлетворительных доказательств эффективности.

Поиск по запросу kagocel в одной из крупнейших научных баз данных мира PubMed.gov выдаёт 17 статей, где упоминается кагоцел. Среди них есть отчёты о лабораторных испытаниях и исследованиях на животных, но нет отчётов о проведённых рандомизированных клинических исследованиях (РКИ), которые бы доказывали, что это средство действительно помогает людям выздоравливать быстрее или болеть реже.

С другими препаратами «для профилактики и лечения простуды и гриппа» ситуация обстоит похожим образом.

Почему эффективность противовирусных препаратов не доказана

Если бы какое-то лекарство действительно обладало способностью ускорять выздоровление при простудных инфекциях или предотвращать их появление, тогда, учитывая чрезвычайную распространённость этих заболеваний и их доброкачественный характер, провести качественное исследование и доказать эффект не составило бы большого труда.

В таком контексте отсутствие доказательств эффективности — сильный аргумент в пользу того, что средство не работает или обладает несущественно малой пользой.

В чём проблема исследований, посвящённых противовирусным средствам

В качестве доказательства мнимой эффективности этих средств нередко приводятся результаты клинических исследований, опубликованных в русскоязычных медицинских журналах.

Василий Власов

врач, доктор медицинских наук, профессор Высшей школы экономики, президент Общества специалистов доказательной медицины.

Надёжных оснований считать кагоцел действенным средством профилактики или лечения простуды нет. Соответственно, здравомыслящий человек не должен его употреблять.

Первое, на что нужно обратить внимание, — многие из таких ссылок никуда не ведут, то есть упомянутые исследования нигде не удаётся найти.

В своей статье Василий Власов критикует два доступных исследования, якобы доказывающих эффективность кагоцела. В действительности эти исследования содержат множество свидетельств плохой практики, они спонсированы производителями и даже сопровождаются рекламными материалами.

Безопасны ли противовирусные препараты

Отсутствие крупных РКИ означает не только недоказанную эффективность, но и неизученную безопасность препаратов для «лечения и профилактики гриппа и простуды». Это вторая причина, по которой их не следует использовать.

В случае гомеопатических средств вероятность побочных эффектов, конечно, очень мала: только потому, что, исходя из технологии их изготовления (множество разбавлений), они не содержат активных веществ.

В случае многих других «иммуномодулирующих и противовирусных» препаратов неизученный профиль безопасности вызывает серьёзные сомнения, так как они изначально разрабатываются как средства, которые будут продаваться без рецепта врача и использоваться множеством людей.

В состав кагоцела входит госсипол — вещество с установленной способностью подавления фертильности у мужчин. До сих пор его токсикологические испытания были проведены только на крысах. Данных о безопасности препарата для людей нет, однако, несмотря на это, средство применяется у детей. По мировым стандартам это недопустимая, аморальная практика. Если профиль безопасности средства не установлен, оно должно быть сначала изучено на взрослых и только после этого может использоваться в лечении детей.

Почему эти препараты по-прежнему остаются на рынке

Есть несколько возможных причин.

Пациенты, принимающие подобные средства, выздоравливают. Не потому, что лекарство помогает им, а потому что болезнь проходит сама по себе. Однако им может быть неприятно признать, что они потратили деньги зря, и потому они часто становятся активными сторонниками использования этих препаратов, рекомендуя их своим друзьям и близким.

Многие пациенты и врачи верят массивной рекламе и в то, что заявления об эффективности и безопасности были проверены кем-то другим.

Дезориентацию публики и врачей усиливает и то, что использование этих средств не только не встречает сопротивления, но и нередко поддерживается государственными органами здравоохранения и академическими кругами .

Что делать, если врач выписал противовирусные средства

Мы не можем надеяться на то, что в обозримом будущем недобросовестные рекламные кампании, некомпетентность и искажение рекомендаций, вызванное финансовыми интересами, исчезнут. В связи с этим потребителям нужно стать более информированными и игнорировать эти средства.

Чем лечиться во время простуды и гриппа

В настоящее время доступно небольшое количество противовирусных препаратов с весьма скромной эффективностью и только для лечения гриппа. К этой группе относится, в частности, осельтамивир . При раннем начале лечения этот препарат может незначительно сократить продолжительность заболевания (в среднем на один день). Учитывая доброкачественный характер этой инфекции, для большинства людей использование осельтамивира нецелесообразно.

Против сотен других разновидностей вирусных инфекций, вызывающих симптомы простуды, лечения не существует. Эффективных возможностей предотвратить развитие осложнений этих инфекций также не существует.

Правила лечения при простуде можно описать следующим образом:

  1. При необходимости для облегчения симптомов простуды и гриппа (в ожидании естественного выздоровления) можно использовать простые и дешёвые симптоматические средства.
  2. Пациентам нужно знать, какие симптомы могут указывать на развитие осложнений инфекции и когда следует обязательно обратиться к врачу.

В ХМАО больных COVID-19 лечат по девятой по счету методике с начала эпидемии | Коронавирус

Врачам ХМАО с начала эпидемии COVID-19 от Минздрава РФ поступила уже девятая по счету методика лечения коронавируса — консенсус во врачебном сообществе наконец-то достигнут. Как рассказал Znak.com специалист, непосредственно занимающийся лечением особо тяжелых больных с начала распространения коронавирусной инфекции на территории ХМАО, несмотря на то что сейчас выработана достаточно эффективная схема лечения болезни, но 100% рецепта от коронавируса нет и 100% эффективного препарата тоже нет.

«По лечению все в итоге пришли к общему знаменателю этой осенью. Последняя — девятая версия временных методических рекомендаций, которая вобрала в себя весь предыдущий опыт лечения, — говорит о достигнутом консенсусе, поступила в клиники округа. Сейчас более эффективные и гораздо более действенные схемы лечения, чем были в начале заболевания. Но так или иначе, 100% рецепта от коронавируса нет и 100% эффективного препарата тоже нет», — сообщил врач.

Говоря про противовирусную терапию, он отметил, что при легкой форме течения рекомендуется «Гидроксихлорохин», а также «Арбидол».

«Его со счетов не сбрасывают, применяют. Но когда человек уже попал в госпиталь с тяжелой формой заболевания, тот там требуется лечение совсем иного плана.

В большинстве своем тяжелая ковид-пневмония не ограничивается вирусным поражением, присоединяются бактерии, и пациенту приходится назначать антибиотики. Очень важный момент — это реакция иммунной системы. При коронавирусе она избыточна. Поэтому используется ряд препаратов, которые подавляют гипериммунитет. Используем кортикостероиды, ингибиторы интерлейкинов. Это препараты давно знакомые, но нашедшие применение при этой болезни. Эффективны схемы с дексаметазоном, метилпреднизолоном. Тоцилизумаб хоть и дорогой, но вполне эффективный препарат», — отмечает специалист.

По его словам в последних рекомендациях Минздрава также значится отечественный препарат фавипиравир, который есть также в свободной продаже в аптеках, хотя в последнее время спрос такой, что его не просто найти.

«Это противовирусный препарат, он более-менее эффективен только на ранней стадии заболевания, в первую неделю. Если начать принимать его на десятый день болезни, когда уже нарастает одышка, присоединяются осложнения, то толку от него практически никакого не будет», — уточнил врач.

Ранее, губернатор ХМАО Наталья Комарова отреагировала на жалобы населения Югры об отсутствии лекарственных препаратами от ОРВИ и гриппа в аптечных сетях, отдав распоряжение профильным подразделениям обязать аптечные организации оперативно обеспечить наличие данных лекарственных средств. Югорчане с начала осени сообщают о трудностях приобретения препаратов для лечения ОРВИ, гриппа, жизненно важных лекарств в аптечных сетях региона. Основной причиной такого положения дел была названа задержка поставок, ведение федеральной системы маркировки лекарств. 

В частности, того же гидроксихлорохина в аптеках окружной столицы на сегодняшний день просто нет. 

В ХМАО продолжает нарастать ежесуточная смертность от COVID-19. За последние две недели ежесуточно умирало от двух до пяти человек, но за прошедший день был поставлен антирекорд за все время эпидемии — скончались шестеро.

За сутки в 18 муниципалитете Югры выявили 197 новых больных COVID-19, число умерших достигло 287.

Всего с начала пандемии в регионе заболели 30 237 человека.

3 распространенных противовирусных препарата, потенциально эффективных против COVID-19

Международная группа исследователей обнаружила, что три широко используемых противовирусных и противомалярийных препарата in vitro эффективны в предотвращении репликации SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19. Работа также подчеркивает необходимость тестирования соединений на нескольких линиях клеток, чтобы исключить ложноотрицательные результаты.

Команда, в которую вошли исследователи из Университета штата Северная Каролина и Collaborations Pharmaceuticals, изучила три противовирусных препарата, которые доказали свою эффективность против Эболы и вируса Марбург: тилорон, хинакрин и пиронаридин.

«Мы искали соединения, которые могли бы блокировать проникновение вируса в клетку», — говорит Ана Пул, старший научный сотрудник Collaborations Pharmaceuticals и соавтор исследования. «Мы выбрали эти соединения, потому что знаем, что другие противовирусные препараты, которые успешно действуют против Эболы, также являются эффективными ингибиторами SARS-CoV-2».

Соединения были протестированы in vitro против SARS-CoV-2, а также против вируса простуды (HCoV 229E) и вируса гепатита мышей (MHV).Исследователи использовали различные клеточные линии, которые представляли потенциальные мишени для заражения SARS-CoV-2 в организме человека. Они заразили клеточные линии различными вирусами, а затем посмотрели, насколько хорошо соединения предотвращают репликацию вируса в клетках.

Результаты были смешанными, причем эффективность соединений зависела от того, использовались ли они в клеточных линиях человеческого происхождения или в клеточных линиях обезьян, известных как клеточные линии Vero.

«В клеточных линиях человеческого происхождения мы обнаружили, что все три соединения действуют аналогично ремдесивиру, который в настоящее время используется для лечения COVID-19», — говорит Франк Шолле, доцент биологии в NC State и соавтор исследовать.«Однако они были совершенно не эффективны в камерах Веро».

«Исследователи увидели аналогичные результаты, когда эти соединения были первоначально протестированы против вируса Эбола», — говорит Шон Экинс, генеральный директор Collaborations Pharmaceuticals и соавтор исследования. «Они были эффективны в клеточных линиях человеческого происхождения, но не в клетках Vero. Это важно, потому что ячейки Vero являются одной из стандартных моделей, используемых в этом типе тестирования. Другими словами, разные клеточные линии могут по-разному реагировать на соединение.Это указывает на необходимость тестирования соединений во многих различных клеточных линиях, чтобы исключить ложноотрицательные результаты ».

Следующие шаги исследования включают тестирование эффективности соединений на мышиной модели и дальнейшую работу по пониманию того, как они подавляют репликацию вирусов.

«Одним из наиболее интересных открытий здесь является то, что эти соединения не только предотвращают потенциальное связывание вируса с клетками, но также могут ингибировать вирусную активность, поскольку эти соединения действуют на лизосомы», — говорит Пуль.«Лизосомы, которые важны для нормального функционирования клеток, захватываются вирусом для входа и выхода из клетки. Так что, если этот механизм нарушен, он не сможет заразить другие клетки ».

«Интересно также, что эти соединения эффективны не только против SARS-CoV-2, но и против родственных коронавирусов», — говорит Шолле. «Это может дать нам фору в лечении по мере появления новых коронавирусов».

Работа опубликована в ACS Omega и была частично поддержана Институтом сравнительной медицины штата Северная Каролина и Национальными институтами здравоохранения.В работе участвовали студенты штата Северная Каролина Джеймс Леви и Николь Джонсон, а также Ральф Барик из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. Среди других сотрудничающих учреждений: Институт Освальдо Круза и Университет Кампинаса, оба в Бразилии; Государственный университет Юты; Университет Мэриленда; и SRI International.

-peake-

Примечание для редакторов : Аннотация.

«Повторное использование ингибиторов вируса Эбола и марбург тилорон, хинакрин и пиронаридин: активность in vitro против SARS-CoV ‑ 2 и потенциальных механизмов»

DOI : 10.1021 / acsomega.0c05996

Авторы : Ана Пуль, Шон Экинс, Collaborations Pharmaceuticals; Франк Шолле, Джеймс Леви, Николь Джонсон, Государственный университет Северной Каролины; и др.
Опубликован : 12 марта 2021 г. в ACS Omega

Резюме:
Тяжелый острый респираторный коронавирус 2 (SARS-CoV-2) — это недавно идентифицированный вирус, который в марте 2021 года привел к более чем 2,5 миллионам смертей во всем мире и более 116 миллионам случаев во всем мире. Низкомолекулярные ингибиторы, обращающие болезнь вспять серьезность оказалось трудно обнаружить.Один из ключевых подходов, который широко применяется для ускорения перевода лекарств, — это перепрофилирование лекарств. Некоторые препараты показали активность против вирусов Эбола in vitro и продемонстрировали активность против SARS-CoV-2 in vivo. В частности, ремдезивир, нацеленный на РНК-полимеразу, продемонстрировал активность in vitro и эффективность на ранней стадии заболевания у людей. Тестирование других низкомолекулярных препаратов, которые активны против вирусов Эбола (EBOV), могло бы показаться разумной стратегией для оценки их потенциала для SARS-CoV-2. Мы ранее перепрофилировали пиронаридин, тилорон и хинакрин (от малярии, гриппа и противопротозойных препаратов соответственно) в качестве ингибиторов вирусов Эбола и Марбург in vitro в клетках HeLa и адаптированного к мыши EBOV у мышей in vivo. Мы протестировали эти три препарата в различных клеточных линиях (VeroE6, Vero76, Caco-2, Calu-3, A549-ACE2, HUH-7 и моноциты), инфицированных SARS-CoV-2, а также другими вирусами (включая MHV). и HCoV 229E). Обобщение этих результатов показало значительную вариабельность противовирусной активности, наблюдаемую по клеточным линиям.Мы обнаружили, что тилорон и пиронаридин подавляли репликацию вируса в клетках A549-ACE2 со значениями IC50 180 нМ и IC50 198 нМ соответственно. Мы использовали термофорез на микромасштабе, чтобы проверить связывание этих молекул со спайковым белком, и тилорон и пиронаридин связываются с белком связывающего домена спайк-рецептора со значениями Kd 339 и 647 нМ, соответственно. Cmax человека для пиронаридина и хинакрина больше, чем IC50, наблюдаемая в клетках A549-ACE2. Мы также предлагаем новое понимание механизма действия этих соединений, который, вероятно, является лизосомотропным.

Важное открытие может привести к созданию безопасных и эффективных противовирусных препаратов против COVID-19

Вакцины против COVID-19, внедряемые в настоящее время, вселяют надежду на то, что распространение болезни можно остановить. Но уровень инфицирования все еще высок, и для тех, кто заразился COVID-19, поиск эффективных методов лечения остается важным.

Исследователи, изучающие атомную структуру SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19, сделали знаменательное открытие, которое может внести важную информацию в разработку безопасных и эффективных противовирусных препаратов для борьбы с вирусом.

Понимание ферментов идет рука об руку с пониманием их атомных структур -; и чем выше разрешение, тем лучше, потому что тонкие различия могут повлиять на интерпретацию. Нам нужны были самые лучшие данные, поэтому мы обратились к APS ».

Натали Стринадка, Университет Британской Колумбии

Используя мощный рентгеновский луч для изучения белков SARS-CoV-2 в кристаллизованной форме, команда из Университета Британской Колумбии (UBC) наблюдала: Впервые в истории -; основная протеаза вируса, важный фермент вируса, выполняющий его функцию.

Эта широко преследуемая противовирусная мишень представляет собой центральный фермент, который позволяет вирусу расщеплять большие белки, называемые полипротеинами, на более мелкие функциональные единицы — процесс, необходимый для репликации вируса и заражения других клеток человека.

«То, что мы захватили с высоким разрешением, является одним из важных шагов в этом процессе, который никогда не был визуализирован ни в одной вирусной протеазе этого класса», — сказала Натали Стринадка, профессор биохимии UBC, которая вместе с коллегой Марком руководила исследовательской группой. Paetzel.

Исследование опубликовано в журнале Nature .

Прорыв стал возможен благодаря усовершенствованному источнику фотонов (APS), исследовательскому центру Управления науки Министерства энергетики США в Аргоннской национальной лаборатории Министерства энергетики США. APS производит рентгеновские лучи, которые примерно в миллиард раз ярче, чем те, которые используются врачами и стоматологами, что позволяет исследователям очень детально изучить структуру протеазы коронавируса на атомном уровне.

Данные были получены в Центре структурной биологии Института общей медицины и рака на канале 23-ID-B в APS.

Недавно обнаруженная информация может представлять особый интерес для ученых всего мира, которые стремятся разработать противовирусные препараты для лечения COVID-19. Если основная протеаза ингибируется лекарством с небольшой молекулой, полипротеины не будут разрезаны на функциональные части, эффективно блокируя репликацию вируса и последующую передачу.

«Теперь у нас есть гораздо лучший план этих механистических структур, который поможет сделать лучший ингибитор», — сказал Стринадка. «Лучшее знание структуры, которое мы делаем сейчас, помогает направлять исследования лекарств, сужая область потенциальных целей вместо того, чтобы проверять миллиарды потенциальных молекул».

Майкл Беккер, кристаллограф белков из отдела рентгеновских исследований Аргонны, сказал, что исследование Стринадки выделяется тем, что команда была сосредоточена на понимании механизма действия протеазы.

«Это понимание улучшит работу всех остальных по разработке лекарств», — сказал Беккер. «Потому что чем глубже вы понимаете, как что-то работает, тем больше у вас шансов контролировать или останавливать это.«

Возможности удаленного доступа в Аргонне позволили исследователям из Британской Колумбии собирать данные в реальном времени и управлять лучом APS, расположенным примерно в 2200 милях от Иллинойса. Члены команды UBC Джеён Ли и Лиам Уорролл отправили кристаллы основной протеазы SARS-CoV-2, сохраненные в жидком азоте, из Канады в Аргонну.

Сотрудники APS отвечали на вопросы, проверяли исправность оборудования и загружали образцы.

«Удаленный интерфейс просто фантастический.Это почти как быть там, — сказал Стринадка. — Мы очень благодарны за использование APS. В Канаде есть национальная синхротронная установка, но в настоящее время она не обладает такими же возможностями, как APS, которая представляет собой установку очень высокого уровня с микросфокусированными лучами. Понимание ферментов идет рука об руку с пониманием их атомных структур -; и чем выше разрешение, тем лучше, потому что тонкие различия могут повлиять на интерпретацию. Нам нужны были самые лучшие данные, поэтому мы обратились к APS.«

Источник:

Аргоннская национальная лаборатория

Ссылка на журнал:

Lee, J., et al. . (2020) Кристаллографическая структура промежуточного продукта ацил-фермента основной протеазы SARS-CoV-2 дикого типа с физиологическим C-концевым сайтом автопроцессинга. Природа . doi.org/10.1038/s41467-020-19662-4.

Стратегии разработки противовирусных препаратов

  • 1

    Де Клерк, Э. Противовирусные препараты: современное состояние. J. Clin.Virol. 22 , 73 & # 150; 89 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 2

    Галлахер, В. Р., Болл, Дж. М., Гарри, Р. Ф., Мартин-Амеди, А. М. и Монтеларо, Р. С. Общая модель поверхностных гликопротеинов ВИЧ и других ретровирусов. AIDS Res. Гм. Ретровирусы 11 , 191 & # 150; 202 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 3

    Шукла, Д.и другие. Новая роль 3- O -сульфат сульфата гепаранса в проникновении вируса простого герпеса 1. Ячейка 99 , 13 & # 150; 22 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 4

    Chen, Y. et al. Инфекционность вируса денге зависит от связывания белка оболочки с гепарансульфатом клетки-мишени. Nature Med. 3 , 866 & # 150; 871 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5

    Герольд, Б. C. et al. Поли (натрий-4-стиролсульфонат): эффективный противомикробный препарат местного действия для профилактики заболеваний, передающихся половым путем. J. Infect. Дис. 181 , 770 & # 150; 773 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6

    Esté, J. A. et al. Развитие устойчивости вируса иммунодефицита человека 1 типа к декстрансульфату связано с появлением специфических мутаций в гликопротеине gp120 оболочки. Мол. Pharmacol. 52 , 98 & # 150; 104 (1997).

    PubMed Google ученый

  • 7

    Esté, J. A. et al. Гликопротеин gp120 вируса иммунодефицита человека как основная мишень противовирусного действия AR177 (зинтевир). Мол. Pharmacol. 53 , 340 и # 150; 345 (1998).

    PubMed Google ученый

  • 8

    Кабрера, К.и другие. Устойчивость вируса иммунодефицита человека к ингибирующему действию отрицательно заряженных альбуминов на связывание вируса с CD4. AIDS Res. Гм. Ретровирусы 15 , 1535 & # 150; 1543 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 9

    Schols, D. et al. Ингибирование Т-тропных штаммов ВИЧ путем селективной антагонизации хемокинового рецептора CXCR4. J. Exp. Med. 186 , 1383 & # 150; 1388 (1997). Впервые описывает специфический антагонистический эффект бициклама AMD3100 против связывания Т-лимфотропных (X4) штаммов ВИЧ с их корецептором CXCR4, что является важным этапом проникновения этих вирусов в клетки.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10

    De Clercq, E. Ингибирование ВИЧ-инфекции бицикламами, сильнодействующими и специфическими антагонистами CXCR4. Мол. Pharmacol. 57 , 833 & # 150; 839 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 11

    Баба М. и др. Низкомолекулярный непептидный антагонист CCR5 с высокоэффективной и селективной анти-ВИЧ-1 активностью. Proc. Natl Acad. Sci. США 96 , 5698 & # 150; 5703 (1999).

    CAS Google ученый

  • 12

    Dragic, T. et al. Связывающий карман для низкомолекулярного ингибитора проникновения ВИЧ-1 в трансмембранные спирали CCR5. Proc. Natl Acad. Sci. США 97 , 5639 & # 150; 5644 (2000).

    CAS Google ученый

  • 13

    Hatse, S. et al. Мутация Asp171 и Asp262 хемокинового рецептора CXCR4 нарушает его корецепторную функцию для проникновения вируса иммунодефицита человека-1 и отменяет антагонистическую активность AMD3100. Мол. Pharmacol. 60 , 164 & # 150; 173 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 14

    Стризки, Дж.M. et al. SCH-C (SCH 351125), пероральный биодоступный низкомолекулярный антагонист хемокинового рецептора CCR5, является мощным ингибитором инфекции ВИЧ-1 in vitro и in vivo . Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 12718 & # 150; 12723 (2001). Самый последний отчет о потенциальном лекарстве-кандидате против ВИЧ, который блокирует ВИЧ-инфекцию за счет антагонистического воздействия на корецептор CCR5, который используется макрофаготропными (R5) штаммами ВИЧ для проникновения в клетки.

    CAS PubMed Google ученый

  • 15

    Рут, М. Дж., Кей, М. С. и Ким, П. С. Белковая конструкция ингибитора проникновения ВИЧ-1. Наука 291 , 884 & # 150; 888 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16

    Экерт, Д. М., Малашкевич, В. Н., Хонг, Л. Х., Карр, П. А. и Ким, П. С. Ингибирование проникновения ВИЧ-1: открытие ингибиторов d-пептида, которые нацелены на карман со спиральной спиралью gp41. Ячейка 99 , 103 & # 150; 115 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17

    Килби, Дж. М. и др. Сильное подавление репликации ВИЧ-1 у людей с помощью Т-20, пептидного ингибитора gp41-опосредованного проникновения вируса. Nature Med. 4 , 1302 & # 150; 1307 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18

    Ламберт Д.M. et al. Пептиды из консервативных областей слитых белков парамиксовируса (F) являются мощными ингибиторами слияния вирусов. Proc. Natl Acad. Sci. США 93 , 2186 & # 150; 2191 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 19

    Schwartz, J. A., Lium, E. K. и Silverstein, S. J. Вход вируса простого герпеса типа 1 ингибируется хелатным комплексом кобальта СТС-96. J. Virol. 75 , 4117 & # 150; 4128 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20

    McGuigan, C. et al. Мощное и избирательное ингибирование вируса ветряной оспы (VZV) аналогами нуклеозидов с необычным бициклическим основанием. J. Med. Chem. 42 , 4479 и # 150; 4484 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 21

    McGuigan, C. et al. Высокоэффективное и селективное ингибирование вируса ветряной оспы бициклическими фуропиримидиновыми нуклеозидами, несущими арильную боковую цепь. J. Med. Chem. 43 , 4993 & # 150; 4997 (2000). Ссылки 20 и 21 представляют собой пример того, как классическая медицинская химия может привести к открытию совершенно нового класса аналогов нуклеозидов с превосходной противовирусной активностью (то есть подавлением репликации вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая при субнаномолярные концентрации).

    CAS PubMed Google ученый

  • 22

    Иваяма, С.и другие. Антигерпесвирусная активность (1 ‘ S , 2′ R ) -9 — [[1 ‘, 2′-бис (гидроксиметил) циклопроп-1’-ил] метил] (A-5021) в культуре клеток. Антимикробный. Агенты Chemother. 42 , 1666 и # 150; 1670 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23

    Оно, Н. и др. Механизм действия (1 ‘ S , 2′ R ) -9 — [[1 ‘, 2′-бис (гидроксиметил) циклопроп-1’-ил] метил] гуанин (A-5021) против простого герпеса вирус типа 1 и типа 2 и вирус ветряной оспы. Антимикробный. Агенты Chemother. 42 , 2095 & # 150; 2102 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24

    Wang, J. et al. Система циклогексеновых колец как миметик фуранозы: синтез и противовирусная активность обоих энантиомеров циклогексенилгуанина. J. Med. Chem. 43 , 736 & # 150; 745 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 25

    Сиддики, А.Q. et al. Дизайн и синтез липофильных пролекарств фосфорамидата d4T-MP, проявляющих высокую активность против ВИЧ в культуре клеток: структурные детерминанты для активности in vitro, и QSAR. J. Med. Chem. 42 , 4122 & # 150; 4128 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 26

    Saboulard, D. et al. Характеристика пути активации фосфорамидат-триэфирных пролекарств ставудина и зидовудина. Мол. Pharmacol. 56 , 693 & # 150; 704 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 27

    Meier, C., Lorey, M., De Clercq, E. & Balzarini, J. cyclo Sal-2 ‘, 3′-дидезокси-2′, 3’-дидегидротимидинмонофосфат ( cyclo Sal-d4TMP): синтез и противовирусная оценка новой системы доставки d4TMP. J. Med. Chem. 41 , 1417 & # 150; 1427 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 28

    Бальзарини, Дж.и другие. Циклосалигенил-2 ‘, 3′-дидегидро-2′, 3’-дидезокситимидинмонофосфат: эффективная внутриклеточная доставка d4TMP. Мол. Pharmacol. 58 , 928 & # 150; 935 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 29

    De Clercq, E. Роль ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) в терапии инфекции ВИЧ-1. Antiviral Res. 38 , 153 и # 150; 179 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 30

    Jonckheere, H., Anné, J. & De Clercq, E. Процесс обратной транскрипции (ОТ) ВИЧ-1 как мишень для ингибиторов ОТ. Med. Res. Ред. 20 , 129 и # 150; 154 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 31

    Эснуф, Р. М., Стюарт, Д. И., Де Клерк, Э., Шварц, Э. и Бальзарини, Дж. Модели, объясняющие ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1-специфическими производными (тио) карбоксанилида. Biochem. Биофиз.Res. Commun. 234 , 458 & # 150; 464 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32

    Ren, J. et al. Связывание ненуклеозидного ингибитора второго поколения S-1153 с обратной транскриптазой ВИЧ-1 включает обширные водородные связи основной цепи. J. Biol. Chem. 275 , 14316 & # 150; 14320 (2000). Ссылка 32 подчеркивает, что в будущем при разработке новых ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 можно рационально руководствоваться устойчивостью к мутациям устойчивости к лекарствам.

    CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Pelemans, H., Esnouf, R., De Clercq, E. & Balzarini, J. Мутационный анализ Trp-229 обратной транскриптазы (RT) вируса иммунодефицита человека типа 1 идентифицирует этот аминокислотный остаток как основной мишень для рационального дизайна новых ненуклеозидных ингибиторов ОТ. Мол. Pharmacol. 57 , 954 & # 150; 960 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 34

    Xiong, X. , Смит, Дж. Л. и Чен, М. С. Влияние включения цидофовира в ДНК ДНК-полимеразой цитомегаловируса человека на удлинение ДНК. Антимикробный. Агенты Chemother. 41 , 594 & # 150; 599 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35

    Balzarini, J., Hao, Z., Herdewijn, P., Johns, DG & De Clercq, E. Внутриклеточный метаболизм и механизм антиретровирусного действия 9- (2-фосфонилметоксиэтил) аденина, сильнодействующего соединение против вируса иммунодефицита человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 88 , 1499 & # 150; 1503 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 36

    De Clercq, E. et al. Новый селективный анти-ДНК-вирусный агент широкого спектра действия. Nature 323 , 464 & # 150; 467 (1986).

    CAS PubMed Google ученый

  • 37

    De Clercq, E. Терапевтический потенциал HPMPC как противовирусного препарата. Rev. Med. Virol. 3 , 85 & # 150; 96 (1993).

    CAS Google ученый

  • 38

    Де Клерк, E. Ингибиторы вируса осповакцины как парадигма химиотерапии поксвирусных инфекций. Clin. Microbiol. Ред. 14 , 382 & # 150; 397 (2001). Описывает несколько соединений, которые эффективны против вируса осповакцины и, следовательно, могут быть рассмотрены для лечения поксвирусных инфекций, включая оспу, в случае необходимости.Видным кандидатом является цидофовир, который уже доказал свою эффективность при лечении поксвирусных инфекций, таких как контагиозный моллюск, у людей.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39

    Pommier, Y, Pilon, A. A., Bajaj, K., Mazumder, A. & Neamati, N. Интеграза ВИЧ-1 как мишень для противовирусных препаратов. Antiviral Chem. Chemother. 8 , 463 & # 150; 483 (1997).

    CAS Google ученый

  • 40

    Pommier, Y. , Marchand, C. & Neamati, N. Ретровирусные ингибиторы интегразы, 2000 год: обновление и перспективы. Antiviral Res. 47 , 139 & # 150; 148 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 41

    Pluymers, W. et al. Проникновение вируса в качестве основной мишени анти-ВИЧ активности хикориевой кислоты и ее тетраацетиловых эфиров. Мол. Pharmacol. 58 , 641 & # 150; 648 (2000). Ссылки 41 и 48 показывают, что следует проявлять осторожность при идентификации первичной молекулярной мишени в способе действия противовирусных соединений, в частности, агентов против ВИЧ, которые способны взаимодействовать в несколько этапов. в цикле репликации вируса.

    CAS PubMed Google ученый

  • 42

    Хазуда, Д.J. et al. Ингибиторы переноса цепи, предотвращающие интеграцию и подавляющие репликацию ВИЧ-1 в клетках. Наука 287 , 646 & # 150; 650 (2000).

    CAS Google ученый

  • 43

    Wai, J. S. et al. Ингибиторы 4-арил-2,4-диоксобутановой кислоты интегразы ВИЧ-1 и репликации вируса в клетках. J. Med. Chem. 43 , 4923 и # 150; 4926 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 44

    Даелеманс, Д., Вандамм, А.-М. & Де Клерк, Э. Регулирование гена вируса иммунодефицита человека как мишень для противовирусной химиотерапии. Antiviral Chem. Chemother. 10 , 1 & # 150; 14 (1999).

    CAS Google ученый

  • 45

    Баба М. и др. Подавление репликации вируса иммунодефицита человека 1 типа и продукции цитокинов производными фторхинолина. Мол. Pharmacol. 53 , 1097 & # 150; 1103 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 46

    Турпин, Дж. А. и др. Ингибирование репликации вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) в острой, латентной и хронической фазах аналогом бистриазолоакридона, который избирательно ингибирует транскрипцию ВИЧ-1. Антимикробный. Агенты Chemother. 42 , 487 & # 150; 494 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47

    Hamy, F.и другие. Ингибитор взаимодействия Tat / TAR РНК, который эффективно подавляет репликацию ВИЧ-1. Proc. Natl Acad. Sci. США 94 , 3548 & # 150; 3553 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 48

    Daelemans, D. et al. Вторая мишень для пептоидного Tat / ингибитора элемента ответа трансактивации CGP64222: ингибирование репликации вируса иммунодефицита человека путем блокирования проникновения вируса, опосредованного CXC-хемокиновым рецептором 4. Мол. Pharmacol. 57 , 116 & # 150; 124 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 49

    Чао, С. Х. и др. Флавопиридол ингибирует P-TEFb и блокирует репликацию ВИЧ-1. J. Biol. Chem. 275 , 28345 & # 150; 28348 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50

    Даймок, Б. У., Джонс, П.S. &, Wilson, F. X. Новые подходы к лечению вирусной инфекции гепатита С. Antiviral Chem. Chemother. 11 , 79 & # 150; 96 (2000).

    CAS Google ученый

  • 51

    Паолини, К., Де Франческо, Р. и Галлинари, П. Ферментативные свойства NS3-ассоциированной геликазы вируса гепатита С. J. Gen. Virol. 81 , 1335 & # 150; 1345 (2000).

    CAS Google ученый

  • 52

    Кэрролл, С.S. et al. Лишь небольшая часть очищенной РНК-зависимой РНК-полимеразы гепатита С является каталитически компетентной: значение для вирусной репликации и in vitro анализов . Биохимия 39 , 8243 & # 150; 8249 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53

    Патик, А. К. и Поттс, К. Е. Ингибиторы протеазы как противовирусные средства. Clin. Microbiol. Ред. 11 , 614 и 627 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54

    Эриксон, Дж. У. и Берт, С. К. Структурные механизмы лекарственной устойчивости ВИЧ. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 36 , 545 & # 150; 571 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 55

    Тернер, С. Р. и др. Типранавир (PNU-140690): мощный пероральный биодоступный непептидный ингибитор протеазы ВИЧ из класса 5,6-дигидро-4-гидрокси-2-пиронсульфонамидов. J. Med. Chem. 41 , 3467 & # 150; 3476 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56

    Hagen, S.E. et al. 4-Гидрокси-5,6-дигидропироны как ингибиторы протеазы ВИЧ: влияние гетероциклических заместителей у C-6 на противовирусную активность и фармакокинетические параметры. J. Med. Chem. 44 , 2319 и # 150; 2332 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 57

    Ваксман, Л.И Дарк, П. Л. Протеазы вируса герпеса как мишени для противовирусной химиотерапии. Antiviral Chem. Chemother. 11 , 1 & # 150; 22 (2000).

    CAS Google ученый

  • 58

    Jarvest, R. L. et al. Ингибирование протеаз герпеса и противовирусной активности 2-замещенных тиено- [2,3-d] оксазинонов. Bioorg. Med. Chem. Lett. 9 , 443 и # 150; 448 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 59

    Смит Д.G. et al. Ингибирование протеазы цитомегаловируса человека (hCMV) производными гидроксиламина. Bioorg. Med. Chem. Lett. 9 , 3137 & # 150; 3142 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 60

    Ogilvie, W. W. et al. Синтез и противовирусная активность монобактамов, ингибирующих протеазу цитомегаловируса человека. Bioorg. Med. Chem. 7 , 1521 и # 150; 1531 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 61

    Бортвик, А.D. et al. Дизайн и синтез пирролидин-5,5- транс -лактамов (5-оксо-гексагидропирроло [3,2- b ] пирролов) в качестве ингибиторов протеазы цитомегаловируса человека на основе нового механизма. 1. Матрица α-метил- транс- -лактама. J. Med. Chem. 43 , 4452 & # 150; 4464 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 62

    Мацумото, М., Мисава, С., Чиба, Н., Такаку, Х. и Хаяси, Х.Селективные непептидные ингибиторы протеаз вируса простого герпеса 1 типа и цитомегаловируса человека. Biol. Pharm. Бык. 24 , 236 & # 150; 241 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 63

    Драгович П. С. и др. Конструирование, синтез и биологическая оценка необратимых ингибиторов протеазы риновируса человека 3С на основе структуры. 1. Изучение структуры акцепторов Михаэля и их активности. Дж.Med. Chem. 41 , 2806 & # 150; 2818 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 64

    Драгович П.С. и др. Конструирование, синтез и биологическая оценка необратимых ингибиторов протеазы риновируса человека 3С на основе структуры. 2. Исследования активности пептидов. J. Med. Chem. 41 , 2819 & # 150; 2834 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 65

    Драгович П.S. et al. Конструирование, синтез и биологическая оценка необратимых ингибиторов протеазы риновируса человека 3С на основе структуры. 3. Исследования структуры и активности кетометилен-содержащих пептидомиметиков. J. Med. Chem. 42 , 1203 & # 150; 1212 (1999).

    CAS Google ученый

  • 66

    Драгович П. С. и др. Конструирование, синтез и биологическая оценка необратимых ингибиторов протеазы риновируса человека 3С на основе структуры.4. Включение фрагментов лактама P1 в качестве замены l-глутамина. J. Med. Chem. 42 , 1213 & # 150; 1224 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 67

    Мэтьюз, Д. А. и др. Структурный дизайн необратимых ингибиторов протеазы риновируса 3C человека на основе механизмов, обладающих мощной противовирусной активностью против нескольких серотипов риновирусов. Proc. Natl Acad. Sci. США 96 , 11000 & # 150; 11007 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 68

    Patick, A. K. et al. In vitro противовирусная активность AG7088, мощного ингибитора протеазы риновируса 3C человека. Антимикробный. Агенты Chemother. 43 , 2444 & # 150; 2450 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69

    Тауц, Н. , Кайзер, А. и Тиль, Х.-J. Сериновая протеаза NS3 вируса вирусной диареи крупного рогатого скота: характеристика остатков активного сайта, домена кофактора NS4A и взаимодействий протеаза-кофактор. Вирусология 273 , 351 & # 150; 363 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 70

    Llinàs-Brunet, M. et al. Высокоэффективные и селективные пептидные ингибиторы сериновой протеазы вируса гепатита С: в сторону меньших ингибиторов. Bioorg.Med. Chem. Lett. 10 , 2267 & # 150; 2270 (2000).

    PubMed Google ученый

  • 71

    Bennett, J. M. et al. Идентификация α-кетоамидов как мощных ингибиторов протеиназы NS3 & # 150; 4A вируса гепатита С. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11 , 355 & # 150; 357 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 72

    Синг, W.Т., Ли, С. Л., Йео, С. Л. , Лим, С. П. и Сим, М. М. Арилалкилиденроданин с объемной и гидрофобной функциональной группой в качестве селективного ингибитора протеазы NS3 HCV. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11 , 91 & # 150; 94 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 73

    Von Itzstein, M. et al. Рациональный дизайн мощных ингибиторов репликации вируса гриппа на основе сиалидазы. Nature 363 , 418 & # 150; 423 (1993). Первая демонстрация того, как компьютерный дизайн лекарств, основанный на кристаллической структуре нейраминидазы вируса гриппа, может привести к разработке новых противовирусных препаратов.

    CAS PubMed Google ученый

  • 74

    Barnett, J. M. et al. Мониторинг чувствительности к занамивиру и характеристика клинических изолятов вируса гриппа, полученных в ходе исследований клинической эффективности II фазы. Антимикробный.Агенты Chemother. 44 , 78 & # 150; 87 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75

    Hayden, F. G. et al. Эффективность и безопасность занамивира, ингибитора нейраминидазы, при лечении вирусных инфекций гриппа. N. Engl. J. Med. 337 , 874 & # 150; 880 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 76

    Ким, К.U. et al. Ингибиторы нейраминидазы гриппа, обладающие новым гидрофобным взаимодействием в активном центре фермента: разработка, синтез и структурный анализ аналогов карбоциклической сиаловой кислоты с сильной противогриппозной активностью. J. Am. Chem. Soc. 119 , 681 & # 150; 690 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77

    Mendel, D. B. et al. Пероральное введение пролекарства ингибитора нейраминидазы вируса гриппа GS 4071 защищает мышей и хорьков от инфекции гриппа. Антимикробный. Агенты Chemother. 42 , 640 и # 150; 646 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78

    Hayden, F. G. et al. Использование перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при экспериментальном гриппе человека: рандомизированные контролируемые испытания по профилактике и лечению. JAMA 282 , 1240 & # 150; 1246 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 79

    Николсон, К.G. et al. Эффективность и безопасность осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 355 , 1845 & # 150; 1850 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 80

    Сми, Д. Ф., Хаффман, Дж. Х., Моррисон, А. С., Барнард, Д. Л. и Сидвелл, Р. В. Ингибиторы циклопентаннейраминидазы с сильной активностью in vitro против вируса гриппа . Антимикробный. Агенты Chemother. 45 , 743 & # 150; 748 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 81

    Sidwell, R. W. et al. In vivo ингибирующее действие на вирус гриппа ингибитора циклопентаннейраминидазы RWJ-270201. Антимикробный. Агенты Chemother. 45 , 749 & # 150; 757 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82

    Бантия, С.и другие. Сравнение активности вируса гриппа RWJ-270201 с активностью осельтамивира и занамивира. Антимикробный. Агенты Chemother. 45 , 1162 & # 150; 1167 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83

    Sintchak, M. D. et al. Структура и механизм инозинмонофосфатдегидрогеназы в комплексе с иммунодепрессантом микофеноловой кислотой. Ячейка 85 , 921 & # 150; 930 (1996).

    PubMed Google ученый

  • 84

    De Clercq, E. et al. Противовирусная активность 5-этинил-1-β-d-рибофуранозилимидазол-4-карбоксамида и родственных соединений. Антимикробный. Агенты Chemother. 35 , 679 & # 150; 684 (1991).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85

    Markland, W., McQuaid, T.J., Jain, J. & Kwong, A.D. Противовирусная активность широкого спектра действия ингибитора дегидрогеназы IMP VX-497: сравнение с рибавирином и демонстрация противовирусной аддитивности с α-интерфероном. Антимикробный. Агенты Chemother. 44 , 859 & # 150; 866 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86

    Neyts, J., Andrei, G. & De Clercq, E. Новое иммунодепрессивное средство, микофенолят мофетил, заметно усиливает антигерпесвирусную активность ацикловира, ганцикловира и пенцикловира in vitro и in vivo. Антимикробный. Агенты Chemother. 42 , 216 & # 150; 222 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 87

    Margolis, D. et al. Абакавир и микофеноловая кислота, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, обладают выраженной синергической активностью против ВИЧ. J. Acquir. Иммунодефицит. Syndr. 21 , 362 & # 150; 370 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 88

    Саракко, Г.и другие. Рандомизированное многоцентровое исследование с 4 группами интерферона-α-2b плюс рибавирин в лечении пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на лечение только интерфероном. Гепатология 34 , 133 & # 150; 138 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 89

    Crotty, S. et al. Противовирусный рибонуклеозид рибавирин широкого спектра действия представляет собой мутаген РНК-вируса. Nature Med. 6 , 1375 & # 150; 1379 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90

    Кротти, С., Кэмерон, К. Э. и Андино, Р. Катастрофа ошибки РНК-вируса: прямой молекулярный тест с использованием рибавирина. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 6895 & # 150; 6900 (2001). Ссылки 89 и 90 дают довольно провокационное описание того, как мутагены, вызывающие «катастрофу ошибок», могут быть использованы в противовирусных стратегиях, по крайней мере, для некоторых РНК-вирусов.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 91

    De Clercq, E. et al. Широкий спектр противовирусной активности непланоцина А, 3-дезазанепланоцина А и их 5′-нор производных. Антимикробный. Агенты Chemother. 33 , 1291 & # 150; 1297 (1989).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92

    Брей, М., Дэвис, К., Гейсберт, Т., Шмальджон, К. и Хаггинс, Дж. Модель на мышах для оценки профилактики и лечения геморрагической лихорадки Эбола. J. Infect. Дис. 179 (Приложение 1), S248 & # 150; S258 (1999).

    PubMed Google ученый

  • 93

    Huggins, J., Zhang, Z.-X. И Брей М. Противовирусная лекарственная терапия филовирусных инфекций: Ингибиторы S -аденозилгомоцистеингидролазы ингибируют вирус Эбола in vitro и на летальной модели мыши. J. Infect. Дис. 179 , (Дополнение 1) S240 & # 150; S247 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 94

    Брей, М., Дрисколл, Дж. И Хаггинс, Дж. У. Лечение летальной инфекции вируса Эбола у мышей однократной дозой ингибитора S -аденозил-1-гомоцистеингидролазы. Antiviral Res. 45 , 135 & # 150; 147 (2000). Большинство вирусных инфекций поддаются противовирусной терапии, и это также относится к таким опасным вирусным патогенам, как Эбола.

    CAS PubMed Google ученый

  • Лекарства от COVID-19 (коронавирус): есть ли какие-нибудь действенные?

    Я слышал, что несколько препаратов упоминались как возможные лекарства от COVID-19. Какие они и как работают?

    Ответ Дэниела К. Дезимоуна, доктора медицины

    Хотя есть только один препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), многие лекарства проходят тестирование.

    FDA одобрило противовирусный препарат ремдесивир (Veklury) для лечения COVID-19 у взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше. Ремдесивир может быть назначен людям, госпитализированным с COVID-19 . Его вводят через иглу в кожу (внутривенно).

    FDA выдало разрешение на экстренное использование препарата барицитиниб (Olumiant) от ревматоидного артрита для лечения COVID-19 в некоторых случаях.Барицитиниб — это таблетка, которая, кажется, работает против COVID-19 , уменьшая воспаление и обладая противовирусной активностью. В FDA указано, что барицитиниб можно использовать людям, госпитализированным с COVID-19 , которые находятся на аппаратах искусственной вентиляции легких или нуждаются в дополнительном кислороде.

    Исследователи изучают другие возможные способы лечения COVID-19 , в том числе:

    • Противовирусные препараты. Помимо ремдесивира, тестируемые противовирусные препараты включают фавипиравир и меримеподиб.Исследования показали, что комбинация лопинавира и ритонавира неэффективна.
    • Дексаметазон. Кортикостероид дексаметазон — это один из типов противовоспалительных препаратов, которые исследователи изучают для лечения или предотвращения дисфункции органов и повреждения легких в результате воспаления. Исследования показали, что он снижает риск смерти примерно на 30% для людей, находящихся на ИВЛ, и примерно на 20% для людей, которым нужен дополнительный кислород.

      Национальный институт здравоохранения США рекомендовал этот препарат людям, госпитализированным с COVID-19 , которые находятся на аппарате искусственной вентиляции легких или нуждаются в дополнительном кислороде.Если дексаметазон недоступен, можно использовать другие кортикостероиды, такие как преднизон, метилпреднизолон или гидрокортизон. Дексаметазон и другие кортикостероиды могут быть вредными при менее тяжелой инфекции COVID-19 .

      В некоторых случаях препараты тоцилизумаб или барицитиниб можно назначать вместе с дексаметазоном госпитализированным людям, которые находятся на ИВЛ или нуждаются в дополнительном кислороде. Ремдесивир можно назначать вместе с дексаметазоном госпитализированным людям, нуждающимся в дополнительном кислороде или находящимся на ИВЛ.

    • Противовоспалительная терапия. Исследователи изучают множество противовоспалительных препаратов для лечения или предотвращения дисфункции некоторых органов и повреждения легких в результате воспаления, связанного с инфекцией.
    • Иммунотерапия. Исследователи изучают использование типа иммунной терапии, называемой плазмой выздоравливающих. FDA предоставило разрешение на использование плазмотерапии в условиях экстренной помощи для лечения COVID-19 .Плазма выздоравливающих — это кровь, сданная людьми, вылечившимися от COVID-19 . Плазма выздоравливающих с высоким содержанием антител может использоваться для лечения некоторых госпитализированных людей, больных COVID-19 , которые либо находятся на ранней стадии болезни, либо имеют ослабленную иммунную систему.

      Исследователи также изучают другие виды иммунной терапии, включая мезенхимальные стволовые клетки и моноклональные антитела. Моноклональные антитела — это белки, созданные в лаборатории, которые могут помочь иммунной системе бороться с вирусами.

      Доступно несколько препаратов с моноклональными антителами. К ним относятся сотровимаб, комбинация бамланивимаба и этесевимаба, а также комбинация двух антител, называемых казиривимабом и имдевимабом. Эти препараты используются для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у людей, которые имеют более высокий риск развития серьезного заболевания из-за COVID-19 . Лечение состоит из однократной внутривенной инфузии в амбулаторных условиях. Чтобы быть наиболее эффективными, эти лекарства необходимо вводить вскоре после появления симптомов COVID-19 и до госпитализации.

      FDA также разрешило использование казиривимаба и имдевимаба, а также бамланивимаба и этесевимаба в качестве лечения для людей с повышенным риском серьезного заболевания, которые недавно подверглись воздействию вируса COVID-19 или которые относятся к группе высокого риска. воздействия. Например, люди с высоким риском заражения могут включать тех, кто живет в домах престарелых или тюрьмах, где другие недавно были инфицированы вирусом COVID-19 . Это лечение предназначено для людей, которые не полностью вакцинированы или полностью вакцинированы, но имеют ослабленную иммунную систему.

    • Изучаемые препараты с неопределенной эффективностью. Исследователи изучают амлодипин и лозартан. Но пока неизвестно, насколько эффективны эти препараты в лечении или профилактике COVID-19 . Фамотидин вряд ли поможет при лечении COVID-19 .
    • Ивермектин. Ивермектин не является препаратом для лечения вирусов, и FDA не одобрило использование этого препарата для лечения или профилактики COVID-19 .Прием больших доз этого препарата может нанести серьезный вред. Не используйте на себе лекарства, предназначенные для животных.
    • Гидроксихлорохин и хлорохин. Эти препараты от малярии были разрешены для экстренного использования FDA во время пандемии COVID-19 . Однако FDA отозвало это разрешение, когда анализ данных показал, что препараты неэффективны для лечения COVID-19 . Они также могут вызвать серьезные проблемы с сердцем.
    • Препараты для профилактики COVID-19 . Исследователи изучают препараты для профилактики COVID-19 до и после контакта с вирусом.

    Неизвестно, окажется ли какой-либо из них эффективным против COVID-19 . Очень важно завершить медицинские исследования, чтобы определить, эффективны ли какие-либо из этих лекарств против COVID-19 .

    Не пробуйте эти лекарства без рецепта и одобрения врача, даже если вы слышали, что они могут быть обещаны.Эти препараты могут иметь серьезные побочные эффекты. Они предназначены для людей, которые серьезно болеют и находятся под наблюдением врача.

    с

    Дэниел К. Дезимоун, доктор медицины

    • Чем тесты на антитела к COVID-19 отличаются от диагностических тестов?
    18 сентября 2021 г. Показать ссылки
    1. Информация для врачей об исследовательских терапевтических средствах для пациентов с COVID-19. Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/therapy-options.html. Доступ 21 апреля 2020 г.
    2. Разрешение на использование в экстренных случаях. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization#coviddrugs. Проверено 17 сентября 2021 г.
    3. AskMayoExpert. COVID-19: стационарная оценка, ведение и лечение. Клиника Майо; 2020.
    4. Kim AY, et al. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): лечение у взрослых. https://www.uptodate.com/contents/search.Доступ 21 апреля 2020 г.
    5. Giudicessi JR, et al. Срочное руководство по навигации и обходу потенциала удлинения интервала QT и торсадогенного воздействия возможных фармакотерапевтических средств при коронавирусной болезни 19 (COVID-19). Труды клиники Мэйо. 2020; DOI: 10.1016 / j.mayocp.2020.03.024.
    6. Руководство по лечению коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Национальные институты здоровья. https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/introduction/. Проверено 17 сентября 2021 г.
    7. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) часто задаваемые вопросы.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/coronavirus-disease-2019-covid-19-frequent-asked-questions. Проверено 23 апреля 2020 г.
    8. Zhang L, et al. Блокатор кальциевых каналов безилат амлодипина связан с уменьшением летальности среди пациентов с COVID-19 с артериальной гипертензией. Medrxiv. 2020; DOI: 10.1101 / 2020.04.08.20047134.
    9. Marshall WF III (заключение эксперта). Клиника Майо. 23 ноября 2020 г.
    10. Вопросы и ответы: Дексаметазон и COVID-19.Всемирная организация здравоохранения. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/question-and-answers-hub/q-a-detail/q-a-dexamethasone-and-covid-19. Доступ 30 июня 2020 г.
    11. Horby P, et al. Эффект дексаметазона у госпитализированных пациентов с COVID-19: предварительный отчет. medRxiv. 2020; DOI: 10.1101 / 2020.06.22.20137273.
    12. Janowitz T, et al. Использование фамотидина и количественное отслеживание симптомов COVID-19 у не госпитализированных пациентов: серия случаев. Кишечник. 2020; DOI: 10.1136 / gutjnl- 2020- 321852.
    13. Почему не следует использовать ивермектин для лечения или профилактики COVID-19. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/why-you-should-not-use-ivermectin-treat-or-prevent-covid-19. По состоянию на 30 августа 2021 г.
    Посмотреть больше ответов экспертов

    Продукты и услуги

    1. Отслеживание вакцины против COVID-19 в США: отслеживание прогресса в вашем штате
    2. Карта коронавируса: отслеживание тенденций

    .

    Вакцины и противовирусные средства | IntechOpen

    2. Вакцина

    Вакцина — это биологический препарат, повышающий иммунитет к определенному заболеванию. Вакцина обычно содержит агент, напоминающий болезнетворный микроорганизм, и часто состоит из ослабленных или убитых форм микроба, его токсинов или одного из его поверхностных белков. Агент стимулирует иммунную систему организма распознавать агент как чужеродный, уничтожать его и «запоминать», чтобы иммунная система могла более легко распознавать и уничтожать любой из этих микроорганизмов, с которыми она позже сталкивается.

    Вакцины — это мертвые или инактивированные организмы или очищенные продукты, полученные из них.

    Используется несколько типов вакцин. Они представляют собой различные стратегии, используемые для снижения риска заболевания, сохраняя при этом способность вызывать положительный иммунный ответ.

    2.1. Инактивированная

    Некоторые вакцины содержат убитые, но ранее вирулентные микроорганизмы, уничтоженные химическими веществами, нагреванием, радиоактивностью или антибиотиками. Примерами являются вакцина против гриппа, вакцина против холеры, вакцина против бубонной чумы, вакцина против полиомиелита, вакцина против гепатита А и вакцина против бешенства.

    2.2. Аттенуированные

    Некоторые вакцины содержат живые ослабленные микроорганизмы. Многие из них представляют собой живые вирусы, культивированные в условиях, лишающих их вирулентных свойств, или использующие близкородственные, но менее опасные организмы для создания широкого иммунного ответа [1]. Они обычно вызывают более стойкие иммунологические реакции и являются предпочтительным типом для здоровых взрослых. Примеры включают вирусные заболевания, желтую лихорадку, корь, краснуху и эпидемический паротит. У ослабленных вакцин есть некоторые преимущества и недостатки.Они обладают способностью к кратковременному росту, поэтому обеспечивают длительную защиту и не требуют дополнительной дозы. Но они могут вернуться в опасную форму и вызвать болезнь.

    Рисунок 1.

    Назальный спрей против гриппа h2N1 как пример ослабленной вакцины

    2.3. Субъединица

    Белковая субъединица — вместо того, чтобы вводить инактивированный или ослабленный микроорганизм в иммунную систему (которая составляла бы вакцину «цельного агента»), ее фрагмент может вызвать иммунный ответ.Примеры включают субъединичную вакцину против вируса гепатита В, которая состоит только из поверхностных белков вируса (ранее извлекаемых из кровотока хронически инфицированных пациентов, но теперь получаемых путем рекомбинации вирусных генов в дрожжи), вирусоподобные частицы ( VLP) вакцина против вируса папилломы человека (HPV), которая состоит из основного капсидного белка вируса и субъединиц гемагглютинина и нейраминидазы вируса гриппа. Один из методов получения включает выделение определенного белка из вируса и введение его отдельно.Слабым местом этого метода является то, что изолированные белки могут быть денатурированы и затем связываться с антителами, отличными от белков вируса. Второй метод субъединичной вакцины — это рекомбинантная вакцина, которая включает перенос гена белка из целевого вируса в другой вирус. Второй вирус будет экспрессировать белок, но не представляет опасности для инжектора. Это тип вакцины, которая в настоящее время используется против гепатита, и она пользуется экспериментальной популярностью, поскольку ее используют для разработки новых вакцин против трудно вакцинируемых вирусов, таких как Эбола и ВИЧ.

    2.4. ДНК-вакцина

    За последние полтора десятилетия концепция ДНК-вакцины была протестирована и применена против различных патогенов и опухолевых антигенов [2]. Оптимизированная последовательность интересующего гена доставляется к коже, подкожной клетчатке или мышце одним из нескольких способов доставки [3]. Экспрессия генов, кодируемых плазмидой, будет продуцировать чужеродные антигены и вызывать иммунологический ответ. К настоящему времени одобрены четыре продукта ДНК-вакцины, все в области ветеринарии [4].

    Вакцины очень эффективны против стабильных вирусов, но имеют ограниченное применение при лечении уже инфицированного пациента. Также трудно успешно применить их против быстро мутирующих вирусов, таких как грипп (вакцина от которого обновляется каждый год) и ВИЧ [5]. В этих случаях особенно полезны противовирусные препараты.

    \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t
    Vaccine Target Название продукта Компания-участник Дата лицензии и страна Целевой организм Преимущества
    Вирус Западного Нила West Nile Innovator Центры по контролю и профилактике заболеваний и лаборатории Fort Dodge 2005 США Лошади Защищает от заражения вирусом Западного Нила
    Вирус инфекционного гематопоэтического некроза Apex-IHN Novartis 2005 Канада Лосось Улучшает благополучие животных, увеличивает качество и количество продуктов питания
    Гормон высвобождения гормона роста LifeTide-SWS VGX Animal Health 2007 Austrilia Свиньи и кормовые животные Увеличивает количество поросят после отъема у племенных свиноматок
    Меланома Вакцина против меланомы собак Merial, Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга и Медицинский центр для животных Нью-Йорка 2007 США, условная лицензия Dogs Лечит агрессивные формы рака рта, ногтевого ложа, подушечек стопы или других областей в качестве альтернативы лучевой терапии и хирургии

    Таблица 1.

    Текущие лицензированные методы лечения ДНК (адаптировано из Kutzler MA & Weiner et. Al.)

    3. Противовирусное средство

    Противовирусные препараты — это класс лекарств, используемых специально для лечения вирусных инфекций. Как и антибиотики от бактерий, против конкретных вирусов используются специальные противовирусные препараты. В отличие от большинства антибиотиков, противовирусные препараты не уничтожают свой патоген-мишень; вместо этого они тормозят их развитие [6].

    Большинство доступных сейчас противовирусных препаратов предназначены для борьбы с ВИЧ, вирусами герпеса (наиболее известны тем, что вызывают герпес и генитальный герпес, но на самом деле являются причиной целого ряда других заболеваний, таких как ветряная оспа), гепатита. Вирусы B и C, которые могут вызывать рак печени, и вирусы гриппа A и B.Исследователи работают над расширением спектра противовирусных препаратов на другие семейства патогенов.

    Разработать безопасные и эффективные противовирусные препараты сложно, потому что вирусы используют клетки хозяина для размножения. Это затрудняет поиск мишеней для лекарства, которое могло бы взаимодействовать с вирусом, не нанося вреда клеткам организма-хозяина. Более того, основная трудность в разработке вакцин и противовирусных препаратов связана с вирусной изменчивостью.

    Рисунок 2.

    Жизненный цикл вируса и мишени антивирусов

    3.1. Перед проникновением в клетку

    Одна противовирусная стратегия состоит в том, чтобы помешать способности вируса проникать в клетку-мишень. Для этого вирус должен пройти последовательность шагов, начиная со связывания со специфической «рецепторной» молекулой на поверхности клетки-хозяина и заканчивая «снятием оболочки» вируса внутри клетки и высвобождением ее содержимого. Вирусы, имеющие липидную оболочку, должны также слить свою оболочку с клеткой-мишенью или с пузырьком, который транспортирует их в клетку, прежде чем они смогут распустить оболочку [7].

    3.1.1. Ингибитор проникновения

    Очень ранней стадией вирусной инфекции является проникновение вируса, когда вирус прикрепляется к клетке-хозяину и проникает в нее [8]. Для борьбы с ВИЧ разрабатывается ряд препаратов, «препятствующих проникновению» или «блокирующих проникновение». ВИЧ наиболее сильно нацелен на лейкоциты иммунной системы, известные как «хелперные Т-клетки», и идентифицирует эти клетки-мишени через поверхностные Т-клеточные рецепторы, обозначенные «CD4» и «CCR5». Попытки помешать связыванию ВИЧ с рецептором CD4 не смогли остановить заражение ВИЧ хелперных Т-клеток, но исследования продолжаются, пытаясь помешать связыванию ВИЧ с рецептором CCR5 в надежде, что это будет более эффективно.

    3.1.2. Ингибитор непокрытия

    Также были исследованы ингибиторы непокрытия.

    Амантадин и римантадин были введены для борьбы с гриппом. Эти агенты действуют на проникновение / снятие покрытия. Это ингибиторы M2, которые блокируют ионный канал, образованный белком M2, который охватывает вирусную мембрану. Вирус гриппа проникает в клетку-хозяин посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза. После этого требуется подкисление эндоцитотических везикул для диссоциации белка M1 от рибонуклеопротеиновых комплексов.Только после этого частицы рибонуклеопротеина импортируются в ядро ​​через ядерные поры. Ионы водорода, необходимые для подкисления, проходят через канал M2. Амантадин и римантадин блокируют канал [9].

    3.2. Во время вирусного синтеза

    Второй подход заключается в нацеливании на процессы, которые синтезируют компоненты вируса после того, как вирус вторгается в клетку.

    3.2.1. Обратная транскрипция

    Один из способов сделать это — разработать аналоги нуклеотидов или нуклеозидов, которые выглядят как строительные блоки РНК или ДНК, но деактивируют ферменты, синтезирующие РНК или ДНК, после включения аналога.Этот подход чаще связан с ингибированием обратной транскриптазы (РНК в ДНК), чем с «нормальной» транскриптазой (ДНК в РНК).

    Улучшение знаний о действии обратной транскриптазы привело к появлению более эффективных аналогов нуклеозидов для лечения ВИЧ-инфекций. Один из этих препаратов, ламивудин, был одобрен для лечения гепатита B, который использует обратную транскриптазу как часть процесса репликации. Исследователи пошли дальше и разработали ингибиторы, которые не похожи на нуклеозиды, но все же могут блокировать обратную транскриптазу.

    Другая мишень, рассматриваемая для противовирусных препаратов ВИЧ, включает РНКазу H, которая является компонентом обратной транскриптазы, которая расщепляет синтезированную ДНК от исходной вирусной РНК.

    Рисунок 3.

    Пример механизмов действия противовирусных препаратов: Механизм действия азидотимидина (AZT). AZT необходимо фосфорилировать в три этапа до трифосфатной формы, прежде чем он сможет вмешаться в реакцию обратной транскриптазы.

    3.2.2. Интеграза

    Другой мишенью является интеграза, которая встраивает синтезированную ДНК в геном клетки-хозяина.Похоже, что в клетках человека нет функционального эквивалента фермента. Биохимический механизм интеграции ДНК ВИЧ в геном клетки-хозяина включает тщательно определенную последовательность реакций адаптации ДНК (3 \ ‘- процессинг) и связывания (присоединения или интеграции) [10]. Несмотря на некоторые усилия в этой области, направленные на открытие терапевтически полезных ингибиторов этого вирусного фермента, в клинической практике отсутствуют лекарства от ВИЧ / СПИДа, механизм действия которых заключается в ингибировании интегразы ВИЧ.Однако есть несколько многообещающих кандидатов в нескольких классах соединений, включая нуклеотиды, динуклеотиды, олигонуклеотиды и различные небольшие молекулы, такие как гетероциклические системы, природные продукты, дикетокислоты и сульфоны, которые были обнаружены в качестве ингибиторов интегразы ВИЧ.

    3.2.3. Транскрипция

    Как только вирусный геном начинает работать в клетке-хозяине, он генерирует молекулы информационной РНК (мРНК), которые направляют синтез вирусных белков. Производство мРНК инициируется белками, известными как факторы транскрипции.В настоящее время разрабатываются несколько противовирусных препаратов, которые блокируют прикрепление факторов транскрипции к вирусной ДНК. Као и др. недавно путем случайного скрининга было обнаружено соединение, называемое нуклеозином, которое, как было обнаружено, подавляет грипп, взаимодействуя с NP гриппа. Нуклеозин вызывает аномальную агрегацию НЧ и, как следствие, ингибирует нормальную вирусную транскрипцию, нарушая цикл репликации за счет удлинения [11]. Исследование аналога нуклеозина показало, что соединение функционирует путем связывания с двумя копиями NP и образования аномальных димеров, вызывая агрегацию белков и препятствуя их нормальному функционированию.Было также показано, что нуклеозин ингибирует вирус гриппа in vitro и на модели мышей, что делает его многообещающим кандидатом для нового противовирусного препарата.

    3.2.4. Трансляция / антисмысловые

    Genomics не только помогла найти мишени для многих противовирусных препаратов, но и заложила основу для совершенно нового типа лекарств, основанных на «антисмысловых» молекулах. Это сегменты ДНК или РНК, которые созданы как молекула, комплементарная критическим участкам вирусных геномов, и связывание этих антисмысловых сегментов с этими целевыми участками блокирует работу этих геномов.Был представлен фосфоротиоатный антисмысловой препарат под названием фомивирсен, используемый для лечения оппортунистических глазных инфекций у пациентов со СПИДом, вызванных цитомегаловирусом, и другие антисмысловые противовирусные препараты находятся в стадии разработки.

    3.2.5. Трансляция / рибозимы

    Еще одна антивирусная методика, вдохновленная геномикой, — это набор лекарств на основе рибозимов, которые представляют собой ферменты, которые расщепляют вирусную РНК или ДНК на выбранных участках. В своем естественном ходе рибозимы используются как часть производственной последовательности вируса, но эти синтетические рибозимы предназначены для разрезания РНК и ДНК на участках, которые выведут их из строя.

    Был предложен рибозимный противовирусный препарат для лечения гепатита С, а также разрабатываются рибозимные противовирусные препараты для лечения ВИЧ. Интересным вариантом этой идеи является использование генетически модифицированных клеток, которые могут производить рибозимы, адаптированные к индивидуальным потребностям. Это часть более широких усилий по созданию генетически модифицированных клеток, которые можно вводить хозяину для атаки на патогены путем создания специализированных белков, которые блокируют репликацию вируса на различных этапах жизненного цикла вируса [12].

    3.2.6. Ингибиторы протеаз

    Некоторые вирусы включают фермент, известный как протеаза, который разрезает вирусные белковые цепи, чтобы они могли быть собраны в их окончательную конфигурацию, например саквинавир (рис. 4). ВИЧ включает протеазу, и поэтому были проведены значительные исследования по поиску «ингибиторов протеазы», ​​которые атакуют ВИЧ на этой фазе его жизненного цикла. Ингибиторы протеазы стали доступны в 1990-х годах и доказали свою эффективность, хотя могут иметь необычные побочные эффекты, например, вызывать накопление жира в необычных местах.В настоящее время разрабатываются улучшенные ингибиторы протеазы [13].

    Рисунок 4.

    Ингибитор протеазы противовирусный саквинавир.

    Состав: цис-N-трет -бутил-декагидро-2- [2 (R) -гидрокси-4-фенил-3 (S) — [[N-2-хинолилкарбонил-1-аспарагинил] амино] бутил] — (4aS-8aS) -изохинолин-3 (S) -карбоксамидметансульфонат, твердые желатиновые капсулы, Invirase ® , также доступны в виде мягких желатиновых капсул (Fortovase ® ).

    Спектр активности : ВИЧ (типы 1 и 2).

    Механизм действия : пептидомиметический ингибитор протеазы ВИЧ на основе гидроксиэтилена в переходном состоянии.

    3.3. Фаза выпуска

    Заключительным этапом жизненного цикла вируса является высвобождение завершенных вирусов из клетки-хозяина, и этот этап также стал целью разработчиков противовирусных препаратов. Два препарата, названные занамивир (Реленза) и осельтамивир (Тамифлю), которые были недавно введены для лечения гриппа, предотвращают высвобождение вирусных частиц, блокируя молекулу нейраминидазы, которая обнаруживается на поверхности вирусов гриппа и также кажется постоянной в течение широкий спектр штаммов гриппа [14].

    3.4. Соображения по поводу клинической разработки противовирусных агентов

    Всего 37 противовирусных соединений (не включая интерфероны или иммуноглобулины) на данный момент были лицензированы для лечения ВИЧ, HBV, вируса герпеса, вируса гриппа и / или инфекций HCV [15]. В предыдущих разделах эти соединения обсуждались со следующих точек зрения: химическая структура, спектр активности, механизм действия, основные клинические показания. Другие моменты, которые необходимо рассмотреть, прежде чем можно будет оценить полный клинический потенциал любого данного лекарственного средства, включают: (i) продолжительность лечения, (ii) терапию одним или несколькими лекарствами, (iii) фармакокинетику, (iv) лекарственные взаимодействия. , (v) токсические побочные эффекты и (vi) развитие резистентности.Особый вопрос, который может быть важным в клинических условиях, заключается в том, подходят ли перечисленные анти-ВИЧ агенты в равной степени для лечения инфекций ВИЧ-2 и ВИЧ-1.

    Что касается продолжительности лечения, она может варьироваться от нескольких дней (ВПГ, ВЗВ, вирусные инфекции гриппа) до нескольких месяцев или лет (инфекции ВИЧ, ВГВ и ВГС), в зависимости от того, имеем ли мы дело с острой (первичной) (т. е. грипп) или рецидивирующая (т. е. HSV, VZV) инфекция или хроническая, постоянная (т. е. ВИЧ, HBV, HCV) инфекция.В отношении ВИЧ-инфекций все еще оценивается, можно ли прервать длительное лечение без потери пользы (или увеличения пользы) для пациента (структурированное прерывание лечения, ИППП) [16].

    В то время как краткосрочное лечение (5–7 дней) HSV, VZV и вирусных инфекций и даже более длительное лечение инфекций CMV может быть основано на монотерапии для длительного лечения ВИЧ. инфекции Комбинация нескольких препаратов в коктейле из трех препаратов (также называемая ВААРТ для «высокоактивной антиретровирусной терапии») стала стандартной процедурой, и аналогично, долгосрочное лечение инфекций ВГВ может в будущем также развиваться. от монотерапии к двойной или тройной терапии [17].

    Фармакокинетические параметры, которые необходимо учитывать при оценке терапевтического потенциала, включают биодоступность (при местном, пероральном или парентеральном введении), сродство связывания с белками плазмы, распределение в организме (проникновение в ЦНС, когда это необходимо), метаболизм через печень (т.е. ферменты, метаболизирующие лекарственные средства цитохрома Р-450) и выведение через почки. В частности, при составлении комбинаций нескольких препаратов для лечения ВИЧ-инфекции следует принимать во внимание возможные лекарственные взаимодействия: i.е. некоторые соединения действуют как ингибиторы P-450, а другие как индукторы P-450, и это может сильно повлиять на достигаемые уровни лекарств в плазме, особенно в случае ННИОТ и ИП [18].

    Токсические побочные эффекты, как краткосрочные, так и долгосрочные, необходимо учитывать, когда лекарства необходимо вводить в течение длительного периода, например, при лечении ВИЧ-инфекций. Эти побочные эффекты могут серьезно повлиять на соблюдение режима приема лекарств (соблюдение режима приема лекарств), и их можно, по крайней мере частично, обойти за счет уменьшения количества таблеток, в идеале, до приема один раз в день.

    Наконец, развитие резистентности может быть важной проблемой, опять же для тех соединений, которые необходимо принимать в течение длительного периода, как это обычно бывает с большинством НИОТ, ННИОТ и ИП, используемых в настоящее время для лечения ВИЧ-инфекций. Тем не менее, аналоги нуклеозидфосфонатов (НИОТ), тенофовир и адефовир, не приводят к быстрому или быстрому развитию резистентности даже после более чем 1 года терапии (для ВИЧ и HBV, соответственно). Была отмечена устойчивость HBV к ламивудину после длительной терапии (> 6 месяцев), но при устойчивости к ламивудину инфекции HBV по-прежнему поддаются лечению адефовиром дипивоксилом.Как иногда наблюдалось у пациентов с ослабленным иммунитетом, у HSV может развиться устойчивость к ацикловиру, а у CMV — к ганцикловиру, но, если основано на дефиците TK ACV или PK CMV, эти устойчивые вирусы остаются поддающимися лечению фоскарнетом и / или цидофовиром [19]. У иммунокомпетентных пациентов, получающих лечение от острой или эпизодической инфекции HSV, VZV или вируса гриппа, краткосрочная терапия вряд ли вызовет какие-либо проблемы с резистентностью

    Эволюция вирусных вакцин со времен Дженнеровской профилактики до современной рекомбинантной технологии была продолжающейся историей успеха.За относительно сырыми вакцинами или вакцинами «первого поколения» от оспы, бешенства и желтой лихорадки последовали улучшенные или новые вирусные вакцины второго и третьего поколения. Применение методов ослабления, инактивации и частичной очистки кандидатных вирусов позволило получить безопасные и эффективные вакцины против гриппа, полиомиелита, кори, эпидемического паротита и краснухи. С появлением эффективных национальных программ иммунизации в Соединенных Штатах и ​​других регионах мира, направленных на широкое использование этих вакцин, мы наблюдаем резкое снижение заболеваемости вирусными инфекциями среди детей.Новая биотехнология служит краеугольным камнем для четвертого поколения вакцин и уже предоставила лицензионную дрожжевую вакцину против гепатита В человека. Перспективы широкого спектра новых или улучшенных вакцин весьма обнадеживают не только из-за недавних технических достижений, но и потому, что разработка вакцин была признана приоритетной областью исследований. В рамках Программы ускоренной разработки новых вакцин Национального института аллергии и инфекционных заболеваний оказывается поддержка исследованиям вакцин против гепатита A и B, гриппа A и B, бешенства, ротавируса, ветряной оспы и респираторно-синцитиального вируса.Перспективы противовирусных препаратов столь же оптимистичны. Те же технологии, которые позволили лучше понять генетику и молекулярную биологию вирусов и, следовательно, средства для создания субъединичных или даже синтетических вакцин, дали данные, которые могут быть применены для успешной разработки целевых противовирусных соединений.

    1. Введение

    1.1 Клинический путь в больнице

    Клинический путь [1] — это попытка:

    1. Подробно описывает шаги:

    2. Обрисовывает важные шаги, которые необходимо предпринять;

    3. Опишите услуги пациентам;

    4. Оцените возможные клинические проблемы.

    В приведенном выше описании даются указания, упрощающие обсуждение и попытки достичь того же понимания, таким образом, дальнейшие формулировки могут быть выполнены для поиска клинических проблем, которые могут возникнуть, и предоставить направления для возможных решений, так что оптимальные условия или лучшие условия можно рассматривать в существующих условиях. Это будет важно для следующих 3 вещей:

    1. Обеспечить обзор оптимальных условий качества обслуживания;

    2. Связь с лучшими этапами деятельности связанных с затратами услуг;

    3. Четкое действие как часть шагов, которые может выполнить алгоритм, чтобы можно было создать программное обеспечение для компьютеров или смартфонов.

    Теперь с более продвинутыми и превосходными достижениями в области компьютеризации, помогает упростить сложные проблемы клинического пути, тем самым обеспечивая пространство для обсуждения для клиницистов и руководства больницы:

    1. Использование клинического пути, его компонентов и взаимосвязей клинически правильные и находящиеся в оптимальном ведении, понимание которых часто становилось трудным;

    2. Предоставьте шаги, проблемы и оптимальные решения, чтобы можно было провести расчет затрат и рационально принять их.

    Ниже приведены примеры, связанные с ролью клинических путей в эффективности [2]: ясность при поступлении, вмешательства, сравнение старых и новых методов лечения и более четкие исходы клинических путей. В этом состоянии использование компьютеризации упрощает объяснение и моделирование событий. Связь вышеизложенного становится более ясной, как описано ниже.

    1. Связь компонентов с клиническим путем

      Компоненты в правильном и правильном клиническом пути важны, потому что они определяют соответствующий диагноз и связаны с соответствующими клиническими рассуждениями [3], в противном случае это будет очень опасно, связанное с ошибочным диагнозом.Существование различных компонентов, которые могут быть заменены или заменены, является проблемой для выбора правильного и правильного выбора, а также связей, которые остаются в правильном и точном порядке в соответствии с клинической реставрацией, при этом все еще руководствуясь потоком диагностики, а также правильная терапия. Любая ошибка в ассоциации будет опасна для диагностики и терапии, что может быть опасно для пациента. При использовании алгоритмов при использовании информационных систем в Clinical Pathway компоненты и взаимосвязи играют важную роль в поддержании совместимости между клиническим Reasioning и вычислительной логикой.Роль областей информационных технологий, медицины и медицинской информатики заключается в том, чтобы совместно правильно и правильно следить за состоянием компонентов и их работой.

    2. Шаг-проблема-оптимальное решение

      На самом деле лучшее — это идеал или максимум, это тот, который сохранился от мира медицины, который классифицируется как искусство, хотя некоторые вещи были заменены инструментами и компьютеризацией. Определение шага-проблемы-решения требует клинических рассуждений, суждений и опыта, поэтому необходимо иметь альтернативного компаньона, в том числе все еще учитывая любые возможные побочные эффекты.Опять же, роль экспертов в области медицины, информационных технологий и медицинской информатики [4] или информационных систем важна для защиты не только точности и истины, но и «Шаг-проблема-решение», также необходимо учитывать существование безопасности пациента [5] .

    1.2 Связь клинического пути с улучшением качества и сдерживанием затрат

    Существование связи компонентов и ступенчатого решения проблемы является необходимостью, которую необходимо учитывать для достижения оптимального клинического пути, поэтому важно быть рассмотрено относится к следующим вещам.

    1. Улучшение качества [6] — это наличие условий эксплуатации, связанных с идеальным или оптимальным качеством, которое может быть достигнуто, или отвечает минимальным или оптимальным требованиям стандарта качества, поэтому оно должно быть защищено от снижения качества или достижения низкого качества. услуга.

    2. Сдерживание затрат [7] должно фактически учитывать услуги, качество которых остается, не должно снижаться ниже минимального требуемого стандарта, поэтому важно, чтобы сдерживание затрат могло осуществляться при сохранении качества, которое не снижалось.3. Адекватность улучшения качества и сдерживания затрат на клиническом пути должна проводиться с помощью повторяющихся имитаций, которые будут облегчены за счет использования программного обеспечения или приложений для смартфонов с использованием соответствующих поддерживающих алгоритмов.

    Важно отметить следующие вещи:

    (1) Необходимо обратить внимание и выбрать качество, которое может быть улучшено в отношении обследования, диагностики и лечения, а также реабилитации в реальном выражении. с научными разработками, технологиями и развитием сообщества, (2) так что компоненты и шаги, которые приводят к затратам, выбираются и могут выполняться без снижения качества услуг, связанных с наукой и технологиями, а также с заменой и новыми сложными оборудование по более высокой или более низкой цене.

    Таким образом, отбор должен проводиться посредством официального письменного обзора, чтобы можно было измерить процент успеха. Описано следующим образом, Рисунок 1.

    Рисунок 1.

    Связь клинического пути с улучшением качества и стоимостью Cotnaimnent.

    В компьютеризированных технологиях разработка программного обеспечения [8] и приложения для мобильных телефонов [9] имеют множество сложных технологий и процедур, но все еще существует потребность в тесном сотрудничестве между медициной, информационными технологиями, управлением больницами и медицинской инфроматикой для создания формы алгоритм [10], так что его можно сделать быстрее и в соответствии с целостностью и в соответствии с использованием приложения в полевых условиях с оптимальными результатами, которые могут быть достигнуты при использовании легко, просто и удобно для пользователя.

    2. Клинический путь для улучшения качества услуг

    2.1 Клинический путь для повышения качества услуг

    Пример алгоритма клинического пути для лечения истощенных пациентов у пожилых пациентов показывает: ясность шагов, ясность риска, ясность размера , ясность времени, что позволяет клиницистам сотрудничать с руководством; продемонстрировал одну стратегию повышения качества [11]. Примеры эффективности клинических путей при инфекционном заболевании [12], алгоритмы диагностики и лечения обеспечивают хорошие пути для улучшения качества, а также экономии средств, потому что это:

    1. Четкие и измеримые шаги, диагностические шаги, которые показывают основу для диагноз, сопровождаемый мерой вероятности этого основания;

    2. Этапы от начала до конца, этот этап важен для развития клинических рассуждений, которые важны в алгоритме клинических путей, это важно для повышения качества обслуживания;

    3. Существуют типы и дозы препаратов, которые можно выбрать в зависимости от уровня типа диагноза, в этом случае терапия становится четким выбором и может быть рассчитана финансовая нагрузка, поэтому в то же время усилия по сдерживанию затрат могут быть выполнены.

    Три важных момента, приведенных выше, свидетельствуют о том, что клинический путь может обеспечивать одновременное направление между:

    1. Качество, между связями компонентов и шагом-проблема-решение, которые будут различаться для каждого диагноза заболевания, который должен быть считаться для поддержания качества;

    2. Улучшение качества, на которое надеется врач, управление — это пациент, потому что это обеспечит повышение эффективности и удовлетворенности пациентов.

    Взаимосвязь между клиническим путем и улучшением качества [13] с сопутствующими компонентами проиллюстрирована следующим образом: Рисунок 2.

    Рисунок 2.

    Клинический путь улучшения качества.

    На рисунке выше показано:

    1. Относится к качеству и стандарту качества [14], который дает обзор того, в каком объеме должны быть выполнены, и особенно услуг, которые соответствуют минимальным и оптимальным стандартам;

    2. Относится к процедурам [15], которые необходимо выполнить, и самое главное, что связано с безопасностью пациента, потому что это позволит услуги, которые спасают пациента, это будет включать одновременно спасение врачей и больниц;

    3. Приоритизация с целью улучшения может выполняться одновременно, но сначала необходимо обеспечить безопасность пациента, а затем стандарты качества;

    4. Улучшение качества, так что оно осуществляется одновременно с разными уровнями и одновременно с достижением оптимального уровня.

    2.2 Безопасность пациентов для повышения качества обслуживания

    Одним из способов повышения качества обслуживания является использование аккредитации, аккредитация — это попытка периодически оценивать Стандарт качества как высший эталон, чтобы наши достижения оценивались по этому стандарту . Повышение качества обслуживания, которое важно и должно вызывать беспокойство, — это безопасность пациентов [16], потому что это одна из основных целей медицинских услуг. Ожидаемый результат — безопасность пациентов, которая важна в больнице:

    1. Значительное повышение безопасности пациентов;

    2. Снижение риска и несчастных случаев;

    3. Сейчас показатели здоровья лучше, чем раньше;

    4. У пациентов улучшилось качество обслуживания.

      Четыре вещи, указанные выше, связаны с улучшением качества услуги, чтобы было ясно, какие процессы, результаты и результаты будут достигнуты, и эти усилия должны выполняться непрерывно и непрерывно, и это всегда веселое повседневное занятие. .

    5. Оптимальная стоимость, в связи с этим требуется наличие сдерживания затрат, предлагается сделать следующее: отслеживаются затраты;

    6. Приложить усилия для проведения четкого и целенаправленного улучшения качества в соответствии с ожидаемым стандартом качества;

    7. Работа по сдерживанию затрат, которая учитывает качество обслуживания, процедуры обслуживания, удельные затраты, которые одновременно анализируются для создания оптимальных условий затрат без снижения заданного качества.

    2.3 Использование алгоритма

    Ниже приведен пример алгоритма, который является основой для диагностики и лечения. Этот алгоритм можно использовать в качестве программного обеспечения или приложения для смартфона. Как в следующем примере, Рисунок 3.

    Рисунок 3.

    Пример алгоритма [17].

    На рисунке ниже показано:

    1. Существование определенных шагов в соответствии с направлением признаков и симптомов, в данном случае — течка у взрослых;

    2. Имеется руководство по дифференциальной диагностике;

    3. Существует поток для вариантов «да» и «нет»;

    4. Если выбран вариант «Да», он приведет к следующему пути-Тец-Диагностика-Терапия.

    Этот простой образ алгоритма предоставит программистам возможность создавать программное обеспечение и приложения для смартфонов, которые затем могут быть разработаны для изучения на каждом из этапов, что позволяет улучшить качество, чтобы было легче анализировать недостатки и их взаимосвязь. с другими шагами, которые необходимо улучшить.

    Процесс исследования в контексте создания APSIS ( Aplikasi Pembelajaran Alur Diagnosis dan Terapi Kedokteran = Блок-схема обучающего приложения по медицинской диагностике и терапии) в приложении для смартфона, связанный с разработкой алгоритма, можно представить, как показано на рисунке 4 выше.

    Рисунок 4.

    Блок-схема APSIS [17].

    На рисунке выше показано:

    1. Есть направление относительно начала старта,

    2. Есть разделение на группы, которое содержит относительно похожие индикаторы,

    3. Есть непрерывные шаги в виде блок-схема,

    4. Дайте окончательное описание серии в форме тестов, диагностики и лечения.

    3.Клинический путь сдерживания затрат

    3.1 Связь компонентов

    Сдерживание затрат осуществляется за счет поддержания качества обслуживания, потому что это первая и важная ценность медицинских услуг, поэтому следующая вещь, которую следует учитывать, — это затраты, а не наоборот. Это усилие можно сделать с точки зрения: [18].

    1. Ставки, которые отражают затраты, с помощью Clinical Pathway и программных алгоритмов, легко предоставят варианты исправления, а еще лучше предоставят простые возможности для моделирования, выполняя моделирование при различных затратах, так что можно будет найти более низкие затраты при сохранении качественный;

    2. Благодаря инвестициям, инструменты и инструменты теперь могут быть выбраны, что обеспечивает более простую и дешевую основу для диагностики и лечения.

    Описывается следующим образом, Рисунок 5.

    Рисунок 5.

    Связь компонента в сдерживании затрат.

    3.2 Процедура

    Процедура — это серия действий, которые были направлены и конкретны для оказания услуги, так что услуга достигает целей, определенных в соответствии с компетенцией указанного исполнителя, как показано на Рисунке 6.

    Рисунок 6.

    Ссылка процедуры для сдерживания затрат.

    На рисунке ниже показано:

    1. Процедура будет связана с оборудованием, материалами и инфраструктурой, чтобы обеспечить бесперебойную работу служб;

    2. Связанные с операциями, а именно: время, график и реализация услуг, а также операторы, позволяющие предоставлять услуги в соответствии с их местом назначения и временем;

    3. Существование определенных спецификаций услуг, которые связаны с доступными средствами и установленными тарифами на услуги, рассматривается в контексте сдерживания затрат.

    Три вышеперечисленных пункта должны рассматриваться с учетом стандарта оптимальной стоимости, и качество обслуживания по-прежнему сохраняется без снижения качества, это характеристика сдерживания затрат, которое выполняется должным образом.

    3.3 Стоимость единицы

    Описание, относящееся к стоимости единицы [19], которая является основой для сдерживания затрат, связанных с выставлением счетов за существующие услуги в соответствии со стандартами качества и кодированием в клинических схемах. Рисунок показан ниже, Рисунок 7.

    Рисунок 7.

    Связь удельной стоимости для сдерживания затрат.

    Кроме того, себестоимость единицы продукции в разбивке по стоимости в соответствии с требуемой информацией о стоимости будет основой для определения тарифа и начисления инвестиций, так что произойдет полная загрузка; таким образом будут рассчитаны оптимальные условия эффективности. В этом случае это будет часть, которая обеспечивает ограничение, чтобы Стандарт качества не снижался за счет предотвращения резкого снижения себестоимости единицы продукции, что также приводит к снижению Стандарта качества.

    4. Клинический путь в новую эру

    4.1 Новая эра пандемии Covid-19

    С пандемией эры Covid-19 связаны 4 важных момента: [20]

    1. Пандемическая атмосфера, тревожная атмосфера, много Информация циркулирует и часто сбивает с толку, основные информационные центры часто опаздывают с отчетами, поэтому создается атмосфера, по крайней мере, тревожная и неприятная.

    2. Повседневное поведение, работа и попытки поведения ограничены, и существует протокол здоровья, обеспечивающий новую, ограниченную атмосферу и дополнительные правила.

    3. Пациенты с хроническими заболеваниями, такими как гипертония, диабет, хронические заболевания легких и другие, известны как коморбидные люди, этикетка которых очень восприимчива к инфекциям, поэтому необходима особая защита и лечение.

    4. Это невидимо для глаз, у выдающегося пациента, которого лечат, является лишь ограниченный стресс [21], с которым можно справиться самостоятельно, явление айсберга, требующее специального лечения, которое в настоящее время сосредоточено только на физических нагрузках.Доказательством тому является то, что протокол здоровья очень сложно реализовать, он должен быть жестоким до угрозы наказания, он не развивает автоматическое и естественное осознание.

    В связи с вышеизложенным, каково состояние больницы: [22]

    1. Количество амбулаторных посещений резко сократилось, поэтому количество госпитализаций сократилось;

    2. Дополнительные затраты на внедрение протокола здоровья, требуемые немедленно и не подлежащие откладыванию,

    3. Защита медицинского персонала, парамедиков и другого персонала, связанного с больничными услугами, требует дополнительных усилий для поддержания баланса качества услуг с защита медицинских работников, чтобы они не заразились.

    На протяжении нынешнего пути ни одна больница не обанкротилась, за исключением поддержки со стороны государства в виде социальной помощи, а также потому, что больница может внести коррективы или отложить бремя на будущее. В связи с этим:

    1. Есть усилия по поддержанию качества, это остается важной задачей, которую необходимо выполнять без корректировок, которые могут снизить качество;

    2. Существование сдерживания затрат — это вариант, который необходимо сделать со всеми рисками и последствиями, что необходимо сделать прямо сейчас;

    3. Прилагаются усилия, чтобы дать большую роль клиническим путям и использованию компьютеризированного анализа [23] для упрощения сложных проблем и подготовки новых усилий быстро и легко, в этом случае, когда нормальное — только вариант на будущее, затем теперь неизбежно должны быть отобраны и работать над этим сейчас, используя компьютеризированную помощь.

    Есть 3 важные вещи, которые будут немедленно использованы в качестве важных справочников в служении в новую эру, как показано ниже:

    1. Clinical Pathway in Non Curative Service [24] — это услуга, которая требует внимания, как часть сокращения контактов и сдерживания затрат, что продвигается как услуга, которая пытается сократить лечебные услуги, которые обычно являются более дорогими, что, конечно, может быть сделано только при определенных заболеваниях и стадиях терапии;

    2. Clinical Pathway in Technology Services [25], услуги, разработанные с использованием механических технологий и информационных систем, тем самым сокращая контакт врача с пациентом и обеспечивая лучшую точность, которой может не хватать при сострадательном контакте;

    3. Clinical Pathway in Technological Related [26] — это услуга, которая с самого начала полагалась на технологии как на опору, поэтому присутствие врачей будет более эффективным и будет работать по важным и безопасным вопросам.

    4.2 Клинический путь в не лечебных услугах

    Применение клинического пути сейчас и в будущем требует корректировок, связанных с более ранними подходами и профилактикой, а не только терапией, потому что продвигаются технологические достижения и осведомленность о здоровом образе жизни. Переместите клинику и лечение в более раннее направление, такое как Промоутер, Профилактика и Реабилитация, которое будет более агрессивным и ранним.

    Пример показан на Рисунке 8.

    Рисунок 8.

    Клинический путь без лечения.

    Текущий паллиативный подход все еще нуждается в развитии в отношении пожилых и более продуктивных пациентов, которые все еще могут наслаждаться оптимальным качеством жизни, требуя упорного труда и постоянного развития.

    Следующее объяснение выглядит следующим образом.

    1. Промоутер [27] — это усилие по расширению знаний и поведения для получения базовых знаний о борьбе с болезнью с помощью трех основных видов деятельности:

      1. Осведомленность — это усилие по информированию людей, особенно тех, кто все еще здоровые или слегка больные, осознают опасности, ведущие к болезни;

      2. Санитарное просвещение, которое направлено на повышение уровня знаний и общества или потенциальных пациентов, или уже стали пациентами, с тем чтобы профилактика была более серьезной;

      3. Образование — это попытка побудить сообщество или пациентов улучшить свои способности, которые раньше не могли быть, плохое поведение становится хорошим;

      4. Консультации — это попытка помочь сообществу или пациентам решить существующие проблемы и вместе найти решения.

      Это условие часто смешивается, так что усилия не дают оптимальных результатов. Лучший способ предложить — выбрать требуемое изображение, а затем настроить обработку в соответствии с потребностями.

    2. Профилактика [28] — это попытка предотвратить возникновение болезни, не усугублять ее, не ухудшать, распространенным примером является использование иммунизации. В результате этого усилия будет рассчитана стоимость более дешевой по сравнению с лечением.

    3. Реабилитация [29] — это попытка улучшить состояние, которое уже повреждено или уже есть аномалия, чтобы в максимально возможной степени его можно было восстановить, как прежде.Текущая реабилитация, многие используют инструменты, а некоторые компьютеризированы, необходимо тщательное изучение, чтобы оно было отсортировано в соответствии с потребностями и можно было использовать сдерживание затрат.

    4.3 Клинический путь в технологических услугах

    Эра телемедицины [30], с пандемией Covid-19, необходимость поддерживать дистанцию ​​делает необходимым использование более массовой телемедицины, необходимо разработать алгоритмы, которые в соответствии со следующим: (1) существует стандартная процедура и все еще соответствует клиническим соображениям, (2) услуги, которые можно осуществлять постепенно, Улучшение качества, (3) услуги, которые могут выполняться одновременно, оптимально обходятся дорого, но снижают качество.Это представляет собой сложную задачу не только для врачей, больниц, специалистов по информационно-коммуникационным технологиям и медицинской информатике — коллективно достичь вышеуказанных ожиданий.

    Эра роботов [31] будет в значительной степени стимулирована пандемией Covid-19, пытаясь избежать контактов между врачами и пациентами, чтобы предотвратить передачу. Имеются следующие различия: (1) процедура будет относительно такой же, с пациентом работает робот, (2) врач управляет роботом, а не инструментом, также время и последовательность будут ясны и могут быть рассчитаны. .Все более сложные компьютеры с большими возможностями, поддерживаемые искусственным интеллектом, создают проблемы, и в то же время необходимо проявлять осторожность в отношении безопасности пациентов, а не в соответствии с хорошими инструментами, что по-прежнему нарушает принцип безопасности пациентов.

    Эра Интернета вещей [32] представляет собой вызов сейчас в разных странах с большим количеством пожилых людей, в нескольких странах произошло, в некоторых странах не менее 10 лет будет тяжелым бременем.Таким образом, использование: «Клинический путь», «Улучшение качества», «Снижение затрат» и «Интернет вещей» будет выходом, который необходим. Пример иллюстрации представлен на Рисунке 9.

    Рисунок 9.

    Клинический путь в технологических услугах.

    В приведенном выше описании представлены варианты и ускоряется использование передовых технологий, а использование больших мощностей происходит быстрее и относительно принудительно из-за пандемии Covid-19, которая требует сохранения дистанции, избегания контакта и избежания относительно длительных поездок.Прогнозирование должно быть немедленно разработано в соответствии со следующими стандартами:

    1. Следуйте клиническим рассуждениям и клиническим путям, которые основаны на стандартах качества услуг;

    2. Разработка актуальных и сбалансированных мер по повышению качества и сдерживанию затрат, чтобы эта перспектива принималась врачами, больницами, пациентами и страховщиками.

    4.4 Клинический путь в технологической сфере

    1. Heath Electronic Record (HER) или Medical Record (MR) [33], связанных с электронными медицинскими записями, которые становятся все более продвинутыми в отношении распознавания голоса, которое обеспечивает прямое запись истории болезни и распознавание видео, позволяющее интегрировать условия обследования с использованием видео.Важность интегрированной и электронной медицинской карты (MR) обеспечивает:

      1. Более высокая скорость;

      2. Более высокая точность, большая емкость и широкий доступ, а также полнота, помогут улучшить качество;

      3. Условия, требующие больших затрат, требующие сокращения затрат для достижения оптимальной эффективности и затратной нагрузки; с помощью инструмента «Прямая консультация» пациент может проконсультироваться с врачом или роботом по нескольким заболеваниям, которые были стандартизированы в первую очередь.

      4. Телеустройство [34] — это устройство, которым можно управлять удаленно или выполнять удаленный осмотр, так что для обследований с использованием определенных инструментов не требуется, чтобы люди приезжали из дальнего города, просто в исходное место, результаты экспертизы могут быть отправлены вместе с описанием. Это важно для справки и готовности в контексте Covid-19.

      5. Самообслуживание [35] со стандартизированным алгоритмом, система поддержки руководящей комиссии может использоваться для диагностики и лечения заболеваний.В этом случае улучшение качества и сокращение затрат важны для предоставления выбора, поскольку решение принимает пациент, его, возможно, придется ограничить хроническим заболеванием и регулярным контролем, а также вариантами, которые неосуществимы.

    2. Простой пример иллюстрации показан на рисунке 10.

    Рисунок 10.

    Клинический путь в технологической сфере.

    Приведенное выше описание является более широким, чем ниже.

    1. Могут проводиться консультации с настоящими врачами, с роботами, которые используют голос или видео, что требует непревзойденного алгоритма клинического пути, поэтому роль улучшения качества очень важна и должна выполняться с момента предоставления услуг и программного обеспечения. использовал.

    2. Обследования, такие как лаборатории, методы, реагенты и критерии результатов, должны иметь четкое представление о применяемых нормальных и максимальных или минимальных стандартах, это связано с тем, чтобы пациентам не нужно было много думать и не нужно было изучать клиническую практику. рассуждения, но именно в безопасном коридоре. Это ограничение затрат становится важным, особенно при выборе относительно дешевого и безопасного обследования.

    3. Самолечение, определяющее обычный диагноз и терапию и относящееся к категории безопасности, можно делать, если это обычно делается, без осложнений и новых диагнозов и методов лечения.Повышение качества и сдерживание затрат одновременно для обеспечения высокого качества при оптимальной стоимости.

    Команда научных консультантов IntechOpen поддерживает команду издателей, предоставляя редакторский и академический вклад и обеспечивая высочайшее качество бесплатных рецензируемых статей. Совет директоров состоит из независимых внешних сотрудников, которые помогают нам на добровольной основе. Их вклад включает консультирование по новым темам в своей области, предложение потенциальных экспертов-соавторов и рассмотрение предложений по изданию книг, если это необходимо.Члены совета являются экспертами, которые работают в основных областях STEM и HSS. Все они являются доверенными сотрудниками IntechOpen и академическими редакторами, что гарантирует удовлетворение потребностей научного сообщества.

    Нам нужно начать инвестировать в противовирусные препараты для борьбы со следующей пандемией

    На сегодняшний день попытки найти эффективные противовирусные препараты для борьбы с Covid-19 не принесли результатов. Был одобрен только один препарат, ремдесивир, и он оказался весьма эффективным. Мы должны и можем лучше подготовиться к следующей пандемии.Он включает в себя выявление семейств вирусов, которые представляют наибольшую угрозу, разработку ряда потенциальных низкомолекулярных противовирусных препаратов, которые можно было бы быстро передать на испытания на людях при первых признаках вспышки, и принятие социальных обязательств по этим усилиям.

    Беспрецедентная скорость, с которой были разработаны вакцины против Covid-19, является свидетельством как научных исследований, заложивших основу, так и титанических усилий государственно-частного партнерства по выводу их на рынок.

    Напротив, усилия по выявлению эффективных противовирусных препаратов, которые могут предотвратить заражение Covid-19 или остановить его ухудшение, оказались гораздо менее плодотворными. На сегодняшний день только один такой препарат, ремдесивир, был одобрен для лечения Covid-19, но его использование ограничено клиническими условиями, и в лучшем случае оно оказывается лишь умеренно эффективным.

    Как Соединенные Штаты и остальной мир могут добиться большего успеха в следующий раз? Как знает любой лидер, усилия по подготовке к кризису должны начинаться до того, как кризис произойдет.Это относится как к глобальной угрозе высокоинфекционных заболеваний, так и к угрозе вооруженного конфликта (в который страны коллективно вложили огромные ресурсы). Частью подготовки должна быть превентивная разработка эффективных и легкодоступных лекарств для борьбы с вирусами, которые, скорее всего, вызовут следующую — неизбежную — глобальную пандемию.

    Футляр для противовирусных препаратов. Появление Covid-19, вызванного вирусом SARS-CoV-2, было далеко не полной неожиданностью.SARS-CoV-1, поразивший в 2002–2003 годах, и вспышка MERS-CoV, произошедшая в 2012 году, стали предупреждением о том, что другой коронавирус может стать глобальной угрозой. А задолго до них, конечно же, была пандемия гриппа 1918-1919 годов, в результате которой, как считается, погибло не менее 50 миллионов человек во всем мире. Но до начала 2020 года страны мало что делали для поддержки исследований препарата, который будет бороться с этими и другими семействами высокоинфекционных вирусов с пандемическим потенциалом.

    Тем не менее, есть много веских причин для использования противовирусных препаратов наряду с вакцинами.Во-первых, всегда будет задержка между вспышкой новой пандемии и доставкой эффективной вакцины. Во время этой задержки противовирусные препараты служат основным средством обеспечения нашей безопасности. Недавние сообщения о новых штаммах SARS-CoV-2 — яркое напоминание о том, как вирусы могут развиваться, становясь более передаваемыми и более сложными для сдерживания. Существующие вакцины также могут стать менее эффективными при мутации вируса. В тех случаях, когда сложно создать эффективные вакцины, такие как ВИЧ, вирус, вызывающий СПИД, и вирус гепатита С, вирус, вызывающий гепатит С, противовирусные препараты являются краеугольным камнем нашего терапевтического арсенала.Кроме того, эти лекарства можно быстро распространять по всему миру без использования холодовой цепи — поддерживая их в холодном состоянии, пока они перемещаются по цепочке поставок — и при умеренных затратах.

    Ученые делают все, что в их силах, чтобы найти эффективные противовирусные препараты от Covid-19. В Scripps Research, например, мы приложили большие усилия для поиска существующих лекарств, используя нашу коллекцию из 13 000 известных лекарств, которую мы создали в сотрудничестве с Фондом Билла и Мелинды Гейтс. Мы проверили эти и другие препараты против живого вируса SARS-CoV-2 как внутри компании, так и в партнерстве с десятками академических и промышленных партнеров.Мы еще не определили высокоэффективный существующий препарат для перепрофилирования от Covid-19.

    Однако мы идентифицировали несколько лекарств (нуклеозидов и ингибиторов протеаз), которые демонстрируют огромный потенциал, если их химически модифицировать для повышения их эффективности против SARS-CoV-2. Действительно, при относительно скромных вложениях мы уже показали, что можем значительно улучшить активность и фармакологические свойства этих препаратов. Даже с учетом ускоренного процесса тестирования и утверждения, введенного U.S. Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в отношении Covid-19 все еще требуется время, чтобы провести оптимизацию, состав и тестирование (как на эффективность, так и на безопасность) нового препарата. И это уже слишком поздно для слишком многих людей.

    Есть несколько шагов, которые мы можем предпринять, чтобы лучше подготовиться к будущим пандемиям, разработав противовирусные препараты, и все они вполне достижимы.

    1. Определите основные угрозы . Мы не можем точно предсказать, какой вирус вызовет следующую пандемию, но мы можем сосредоточиться на семействах известных вирусов с соответствующими качествами, такими как их способность быстро передаваться через респираторные капли и аэрозоли.К числу наиболее тревожных относятся коронавирусы, такие как SARS-CoV-1, MERS-CoV и SARS-CoV-2; ортомиксовирусы, такие как грипп; и парамиксовирусы, включая Nipah и Hendra.

    Давайте проактивно подготовимся к следующей серьезной вирусной угрозе, постоянно отслеживая вспышки этих вирусов, разовьём способность быстро тестировать на инфекцию в массовом масштабе и подготовим лекарства для борьбы с ними.

    2. Сосредоточьтесь на разработке низкомолекулярных противовирусных препаратов. После того, как мы определили, каким семействам вирусов уделять первоочередное внимание, мы должны продолжить разработку низкомолекулярных препаратов, которые останавливают репликацию вирусов в организме человека или предотвращают распространение среди населения в условиях повышенного риска.Эти лекарства часто могут быть получены из существующих лекарств, особенно тех, о которых известно, что они уже оказывают, по крайней мере, умеренное воздействие на конкретного члена этого вирусного семейства или родственного ему.

    Это вполне выполнимая задача, учитывая структурную гомологию многих важных вирусных белков, современные структурные и вычислительные инструменты, а также нашу способность разрабатывать клеточные и животные модели вирусных заболеваний. Целью должно быть создание арсенала лекарств с продемонстрированной эффективностью и безопасностью на соответствующих моделях болезней, которые можно было бы быстро использовать в клинических испытаниях на людях при первых признаках вспышки.

    3. Возьмите на себя обязательство общества проводить подобные исследования. Стоимость таких усилий составит очень небольшую часть экономической цены глобальной пандемии, такой как Covid-19, которая поразила наши больницы, закрыла наши школы и задушила нашу экономику. Но учитывая, что в настоящее время у компаний мало стимулов для разработки лекарств до того, как рынок станет очевидным, эти усилия потребуют финансовой поддержки со стороны правительств и благотворительности.

    Кроме того, учитывая масштаб и сложность этого проекта, необходимо будет руководствоваться четкими целями, этапами и стимулами.Это также потребует высокой степени координации между задействованными учеными — от фундаментальных исследователей до экспертов по разработке лекарств. Хотя исторически было сложно объединить все культуры, виды деятельности и мотивации тех, кто участвует в создании современных лекарств, замечательный отклик научного сообщества на Covid-19 вселяет в нас большую поддержку

    Используя наш опыт борьбы с раком, нейродегенерацией, возрастными и инфекционными заболеваниями, Scripps Research разработала модель, которая разрушает эти барьеры.Эта модель объединяет фундаментальные исследования, открытие лекарств и разработки — все под одной крышей. Благодаря поддержке фармацевтических компаний и таких фондов, как Фонд Билла и Мелинды Гейтс, Scripps Research может ускорить разработку новых лекарств и быстрее вывести их на рынок.

    На момент написания этой статьи более 2 миллионов человек во всем мире погибли из-за Covid-19. А учитывая, что для вакцинации значительной части населения земного шара потребуется еще много месяцев, гораздо больше людей погибнут от вируса.Представьте себе, сколько жизней мы могли бы спасти, сколько экономических бедствий мы могли бы смягчить, если бы в начале Covid-19 у нас был один или несколько безопасных препаратов, которые были очень эффективны против коронавирусов и могли бы быть немедленно переданы в испытания на людях. Активное инвестирование в поиск противовирусных препаратов — это расчетливая и скромная мера, которую мы должны принять, учитывая ужасные глобальные последствия для здоровья и финансов от одного простого вируса. Это окажет огромную услугу нам и будущим поколениям.

    Новые противовирусные препараты знаменуют собой поворотный момент в пандемии covid-19

    T HE ПОСЛЕДНИЕ новости о борьбе с covid-19 обнадеживают. Два новых противовирусных препарата были признаны настолько эффективными, что клинические испытания закончились досрочно. Данные этих испытаний еще не опубликованы. Тем не менее, регулирующие органы стремятся рассмотреть возможность широкого использования этих препаратов. Они восполнят большой пробел в инструментарии, который врачи используют для борьбы с вирусом, и вполне могут помочь положить конец глобальной пандемии.

    Послушайте эту историю

    Ваш браузер не поддерживает элемент

    Больше аудио и подкастов на iOS или Android.

    Новыми препаратами являются молнупиравир (Lagevrio), разработанный фармацевтической компанией Merck, работающей с биотехнологической фирмой Ridgeback Biotherapeutics, и паксловид, разработанный Pfizer. Все трое — американские компании. Те, кто подвергается наибольшему риску серьезных последствий covid, с гораздо меньшей вероятностью будут госпитализированы или умрут, если они пройдут курс любой из этих таблеток в течение пяти дней после появления первых симптомов.

    В октябре компания Merck сообщила, что молнупиравир снижает риск госпитализации или смерти примерно наполовину при назначении пациентам с одним фактором риска COVID, таким как ожирение или сердечные заболевания. Регулирующие органы в Америке, Европе и Всемирной организации здравоохранения проводят оценку препарата. Великобритания одобрила его и начнет использовать лечение в следующем месяце. 5 ноября Pfizer заявила, что ее таблетка снижает риск госпитализации или смерти на 89%, если ее принять в течение трех дней. (Фактически, во время его испытания ни один пациент не умер при приеме Паксловида в течение пяти дней после появления симптомов.)

    Молнупиравир — это так называемое пролекарство, что означает, что он превращается в свою активную форму, когда попадает внутрь клеток. Попав туда, он включается в генетический материал вируса, тем самым нарушая его способность к репликации. Ошибки накапливаются в генетическом материале вируса — процесс, известный как «катастрофа ошибок». Испытания на животных вызвали опасения, что препарат может представлять опасность для нерожденных детей, поэтому британское правительство не рекомендовало его использовать во время беременности или грудного вскармливания.Другие регулирующие органы могут выпускать аналогичные предупреждения.

    Паксловид на самом деле представляет собой комбинацию двух препаратов: существующего под названием ритонавир, который назначают вместе с новым ингибитором протеазы, известным как PF -07321332. Ингибитор протеазы был разработан для связывания и блокирования ферментов протеазы, которые SARS-COV-2 использует для репликации. Ритонавир предотвращает слишком быстрое расщепление ингибитора протеазы в организме.

    Молнупиравир и паксловид также известны как «низкомолекулярные» препараты.Это молекулы, которые легко сделать. Обе фирмы заявляют, что цена на лекарства будет варьироваться в зависимости от благосостояния страны, которая их покупает. Скорее всего, это будет означать, что богатые страны будут платить 700 долларов за пятидневный курс таблеток, а более бедные — около 20 долларов, а может и меньше, если стоимость производства снизится.

    Хотя обе фирмы заявили, что намерены сделать эти препараты широко доступными по всему миру, у Merck уже есть преимущество. Он подписал ряд лицензий, которые позволяют другим производителям производить препарат, и зарезервировал 3 миллиона доз для стран с низким и средним уровнем дохода.Это сделано для того, чтобы богатые страны не монополизировали поставки новых лекарств, как они это сделали в отношении вакцин. Merck рассчитывает произвести 10 миллионов доз в этом году и 20 миллионов в следующем году. Производители дженериков сделают намного больше. Pfizer, который еще не получил никаких разрешений регулирующих органов, ожидает, что к концу этого года будет произведено 180 000 упаковок таблеток, а к первой половине 2022 года — 21 млн.

    Эти препараты знаменуют собой второй поворотный момент в пандемии ( сначала вакцины). Рост числа случаев заболевания в Европе предполагает, что на такие лекарства будет большой спрос, чтобы люди не попадали в больницы.Пока пациенты ждут их прибытия, врачи также могут рассмотреть возможность использования флувоксамина, антидепрессанта, который также снижает риск заражения коронавирусом.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *