Эффективный препарат от гриппа: Современные противовирусные препараты — Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская поликлиника города Краснодара №5» Министерства здравоохранения Краснодарского края

Содержание

когда появится универсальное средство от гриппа — РТ на русском

Роспотребнадзор зафиксировал вспышки гриппа в 11 регионах страны. В Минздраве заявляют, что причин для паники нет, и прогнозируют средний рост заболеваемости. Между тем грипп остаётся одним из самых опасных для человека вирусов. По данным ВОЗ, ежегодно он уносит до 650 тыс. жизней. В ведущих лабораториях мира пытаются найти эффективный способ борьбы с ним. Так, японские фармацевты недавно заявили о создании эффективного препарата. По версии разработчиков, для победы над болезнью достаточно одной таблетки. Однако эксперты сомневаются в действенности лекарства. Как не стать жертвой сезонной эпидемии, выяснял RT.

Японские фармацевты утверждают, что создали лекарственное средство, которое препятствует проникновению вируса гриппа в клетки человека. По словам разработчиков, результаты клинических испытаний свидетельствуют о высокой эффективности препарата, нацеленного на серотипы А и В, — всего одна доза справляется с болезнью в течение суток.

«Необходима всего одна таблетка, и не нужно назначать никаких долговременных курсов терапии, что особенно актуально в разгар эпидемии гриппа», — сообщил один из разработчиков препарата Дэниел О’Дэй.

Препарат был одобрен правительственной комиссией Минздрава Японии и в мае должен появиться в аптеках. Предполагается, что он станет доступен по всему миру в 2019 году. Однако послужит ли он панацеей от болезни?

На все случаи гриппа

По словам кандидата медицинских наук Ильи Барсукова, на сегодняшний день все препараты против гриппа имеют симптоматическое действие.

«Лечения гриппа как такового нет. Жаропонижающими и другими средствами грипп не лечится. Комплексного препарата на сегодняшний день не существует. Вирусы очень быстро видоизменяются, эволюционируют, поэтому что-то с ними сделать и предсказать их поведение крайне сложно», — сообщил в беседе с RT Барсуков.

Медики сомневаются в универсальных свойствах японского ноу-хау.

Также по теме

Друг от недуга: почему одинокие люди хуже переносят симптомы простуды

Американские учёные установили, что люди, страдающие от одиночества, тяжелее переносят простуду. По данным других исследований,…

«Есть определённые типы гриппа, против которых можно сделать вакцину. Если вакцинируют против серотипа A, то против него и определённая вакцина будет эффективна, а против серотипа B — уже не будет. Но какая конкретно эпидемия пойдёт, никто наперёд не знает. Более того, вакцины всё время устаревают, поскольку ежегодно вирус эволюционирует, изменяет свои антигенные свойства, и иммунная система человека вновь не может его распознать. Из-за этого вакцину приходится очень часто обновлять. Это сложная система, и с трудом верится, что удастся создать универсальное лекарство против гриппа», — отметил Барсуков.

Эксперт добавляет, что аналогов японскому изобретению пока нет, хотя в ходе опытов препарат убил даже те штаммы, с которыми не может справиться привычный осельтамивир. Но в среднесрочной перспективе эффективность препарата вполне может снизиться по причине постоянной эволюции вирусов гриппа.

  • © Алексей Куденко / РИА Новости

Неутешительная статистика

«В настоящее время зафиксирована низкая заболеваемость гриппом на территории РФ. Эпидпороги превышены в 11 субъектах федерации, среди них Пермь, Саратовская область, Мурманск, Рязань, Брянск, Курск, Южный федеральный округ. В этом нет ничего особенного. Заболеваемость растёт, но она будет средней интенсивности», — заявили в Научно-исследовательском институте гриппа.

Согласно статистике ВОЗ, ежегодно в мире гриппом заболевает 5—15% населения Земли. Причём наиболее смертоносны вирусы серотипа А — они чаще всего приводят к серьёзным осложнениям. Каждый год во время сезонных эпидемий на планете фиксируется 3—5 млн случаев крайне тяжёлого течения заболевания, из них, по последним данным, до 650 тыс. оканчиваются смертельным исходом, сообщила ВОЗ. 

Также по теме

Весна на карантине: в больницах число пациентов с гриппом и ОРВИ выросло на 14%

По сообщению главы Роспотребнадзора Анны Поповой, в России за неделю с 20 по 26 марта число госпитализированных с симптомами гриппа и…

Так, за последние 20 лет смертность среди людей старше 60 лет достигала 75,9 на 100 тыс. человек, у детей — 2,7 на 100 тыс. Например, во время текущей эпидемии гриппа во Франции с начала декабря по 7 января 2018 года от гриппа умерли почти три тысячи человек, большинство из которых — пожилые люди. 

Согласно данным Росстата, среди россиян смертность от гриппа и его осложнений в 2016 году выросла в 2,3 раза по сравнению с 2015 годом.

Вакцина — лучшее лекарство

Пока человечество ждёт универсального лекарства от гриппа, своевременная вакцинация в начале сезона эпидемий остаётся лучшим способом обезопасить своё здоровье, отмечают эксперты.

Так, в последние годы тех, кто делает прививки от гриппа, стало значительно больше. Если в 1996 году вакцину сделали 4,9 млн россиян, то в 2016 году привиты были уже 56 млн граждан (38% от общей численности населения страны). В преддверии осенне-зимнего сезона 2015—2016 годов прививки получили более 13,3 млн детей (47,6% от населения до 17 лет).

«На данный момент самым разумным будет сделать вакцину против гриппа, когда эпидемия только начинается, именно тогда врачи узнают его серотип», — заключил Барсуков.

Вопросы вирусологии №3 2010 стр. 19

Вопросы вирусологии №3 2010

*И. А. Ленева1, И. Т. Федякина2, М. Ю. Еропкин3, Н. В. Гудова1, А. А. Романовская4, Д. М. Даниленко3, С. М. Виноградова1, А. Ю. Лепешкин1, А. М. Шестопалов4

1Центр химии лекарственных средств — ВНИХФИ, 2НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, Москва;
3ГУ НИИ гриппа РАМН, Санкт-Петербург; 4ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора Новосибирской обл.

Контактная информация:

*Ленева Ирина Анатольевна, д-р биол. наук, зав. лаб.; e-mail: [email protected] 119815, Москва, ул. Зубовская, д. 7, стр. 1.

Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных

Изучение противовирусной активности российских препаратов в культуре клеток показало, что арбидол и рибавирин подавляли размножение различных штаммов вирусов гриппа A, включая римантадинрезистентные и озельтамивиррезистентные, а также вирусов гриппа B (концентрации препаратов, ингибирующие размножение вируса на 50% (ИК

50) составляли 2—8,5 мкг/мл). Римантадин в концентрации 1—5 мкг/мл полностью ингибировал репродукцию эталонных и озельтамивиррезистентного штаммов вируса гриппа A, не влияя на размножение вирусов гриппа B, римантадинрезистентных вирусов гриппа A. Арбидол и рибавирин также подавляли репродукцию пандемических вирусов A/California/04/2009(h2N1), A/California/07/2009(h2N1) и A/Moscow/01/2009(h2N1) swl в культуре клеток MDCK (ИК50 — 1,5—4,0 мкг/мл), в то время как римантадин не влиял на их размножение. Нами не выявлено какой-либо значительной противовирусной активности ингавирина в культуре клеток в нетоксичных для них концентрациях (до 200 мкг/мл) в отношении всех изученных штаммов вирусов гриппа A и B, включая штаммы пандемического вируса гриппа A(h2N1).
На модели гриппозной пневмонии у мышей, инфицированных адаптированным к ним вирусом гриппа A/Аичи/2/69(h4N2), вы явлена активность арбидола, римантадина и ингавирина. Профилактическая эффективность трех изученных препаратов была сходной и наиболее выраженной при использовании их за 96 ч: предотвращена смертность 40—50% животных и потеря их массы тела, увеличилась продолжительность жизни в 1,3—1,5 раза. Арбидол и римантадин были более эффективны при лечебном и лечебно-профилактическом использовании в дозах 30 и 10 мг/кг/день соответственно, защищая от гибели 60—80% инфицированных животных, увеличивая продолжительность их жизни в 1,7—2 раза и предотвращая потерю массы тела по сравнению с группой вирусного контроля. Эффективность ингавирина в этих же опытах была менее выражена, чем у арбидола и римантадина. Таким образом, арбидол и римантадин обладают выраженной противовирусной активностью как в культуре клеток, так и на модели гриппозной пневмонии. Выявленная эффективность ингавирина на интегральной модели гриппозной пневмонии мышей при отсутствии активности в культуре клеток, вероятно, обусловлена не прямым вирусспецифическим действием, а иными фармакологическими свойствами препарата.

Ключевые слова:  вирусы гриппа, пандемический вирус гриппа A(h2N1), арбидол, римантадин, ингавирин, рибавирин, вирусингибирующая активность в культуре клеток, гриппозная пневмония мышей

ЛИТЕРАТУРА1. Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А. и др. Чувствительность к римантадину и арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004—2005 г. // Вопр. вирусол. — 2007. — № 2. — С. 24—29.

2. Гуськова Т. А., Глушков Р. Г. Арбидол-иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант. — М., 1999. — С. 93.

3. Колубухина Л. В., Меркулова Л. Н., Щелканов М. Ю. и др. Эффективность ингавирина при лечении гриппа у взрослых // Тер. арх. — 2009. — Т. 81, № 3. — С. 51—54.

4. Ленева И. А., Гуськова Т. А. Арбидол — эффективный препарат для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ: обзор результатов клинических исследований // Рус. мед. журн. — 2008. — Т. 16, № 29. — С. 1972—1976.

5. Логинова С. Я., Борисевич С. В., Максимов В. А. и др. Изучение лечебной эффективности нового отечественного препарата ингавирина в отношении возбудителя гриппа A(h4N2) // Антибиотики и химиотер. — 2008. — Т. 53, № 7—8. — С. 29—30.

6. Логинова С. Я., Борисевич С. В., Лыков М. В.

и др. Изучение эффективности ингавирина in vitro в отношении мексиканского пандемического подтипа HINI вируса гриппа A/ штамма A/California/04/2009 и A/штамма A/California/07/ 2009 // Антибиотики и химиотер. — 2009. — Т. 54, № 3— 4. С. 15—20.

7. Львов Д. К., Бурцева Е. И., Прилипов А. Г. и др. Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ № 2452 от 24.05.2009) первого штамма A/ Moscow/01/2009(h2N1)sw1, подобного свиному вирусу A(h2N1) от первого выявленного 21.05.2009 больного в г. Москве // Вопр. вирусол. — 2009. — Т. 54, № 6. — С. 10— 14.

8. Методические указания по изучению специфической противовирусной активности фармакологических веществ: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р. У. Хабриева. — М., 2005. — С. 532—557.

9. Романовская А. А., Дурыманов А. М., Шаршов К. А. и др. Изучение чувствительности вирусов гриппа A(h2N1), вызвавших заболевания в апреле—мае 2009 года, к противовирусным препаратам в культуре клеток MDCK // Антибиотики и химиотер. — 2009. — Т. 54, № 5—6. — С. 41—47.

10. Assay Guidance Manual. http://www/ncgc.nih.gov/guidance/ section2.html.

11. Boriskin Y., Leneva I., Pecheur E. et al. Arbidol: a broad-spectrum antiviral compound that bloks viral fusion // Curr. Med. Chem. — 2008. — Vol. 15. — P. 997—1005.

12. Glushkov R. G. Arbidol. Antiviral, immunostimulant, interferon inducer // Drug of the Future. — 1992. — Vol. 17. — P. 1079— 1081.

13. Hayden F. WHO guidelines on the use of vaccines and antivirals during influenza. – Annex 5-Considerations for the use of antivirals during an influenza pandemic, Geneva, 2—4 October, 2002.

14. Leneva I. A., Russell R. J., Boriskin Y. S. et al. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol // Antiviral Res. — 2009. — Vol. 81. — P. 132—140.

15. Monto A. Viral susceptibility and the choice of influenza antivirals // Clin. Infect. Dis. — 2008. — Vol. 47. — P. 346—348.

16. Shi L., Xiong H., He J. et al. Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo // Arch. Virol. — 2007. — Vol. 152. — P. 1447.

17. Update: drug susceptibility of swine-origin influenza A(h2N1) viruses, April 2009. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009. — Vol. 58. — P. 433—435.

18. Wang M., Cai B., Li L. et al. Efficacy and safety of arbidol in treatment of naturally acquired influenza // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. — 2004. — Vol. 26. — P. 289—293.

19. Watanabe W., Konno K., Ijichi K. et al. MTT colorimetric assay system for the screening of anti-orthomyxo- and anti-paramyxoviral agents // J. Virol. Meth. — 1994. — Vol. 48, N 2— 3. — P. 257—265.

20. Zlydnikov D. M., Kubar O. I., Kovaleva T. P. et al. Study of rimantadine in the USSR: a review of the literature // Rev. Infect. Dis. — 1981. — Vol. 3. — P. 408—421.

Ученые ТГУ с коллегами создали эффективный препарат для лечения гриппа

ТОМСК, 25 фев – РИА Томск. Ученые Томского государственного университета (ТГУ) совместно с коллегами из других сибирских научных центров разработали новый препарат для лечения и профилактики гриппа; доклинические исследования показали, что противовирусная активность лекарства почти в два раза превышает известный зарубежный аналог, сообщила во вторник пресс-служба вуза.

Уточняется, что проект реализован в рамках федеральной целевой программы «Фарма 2020». В нем участвуют сотрудники ТГУ, института проблем химико-энергетических технологий СО РАН (ИПХЭТ СО РАН, Бийск) и НИИ фармакологии и регенеративной медицины Томского научно-исследовательского медицинского центра (ТНИМЦ). Промышленным партнером проекта выступил НПЦ «Химические технологии» (НПЦ ХТ).

«Большинство фармацевтических субстанций производится в Китае. Для России важно изменить эту пропорцию за счет создания отечественных препаратов, которые по эффективности не уступали бы зарубежным. Один из таких препаратов появился в результате совместной работы ТГУ, двух академических институтов и НПЦ ХТ», – цитируется в сообщении проректор ТГУ по науке и инновационной деятельности Александр Ворожцов.

© РИА Томск. Павел Стефанский Уточняется, что ученые разработали новую технологию синтеза фармацевтической субстанции осельтамивира этоксисукцината и получили препарат с удвоенным противовирусным эффектом. По словам разработчиков, инновационный осельтамивир может появиться на рынке уже к 2025 году.

«Уже есть готовая лекарственная форма. На лекарственное средство получен патент. Результаты доклинических исследований показали, что новое лекарственное средство обладает улучшенными характеристиками. Его противовирусная активность оказалась почти в два раза выше, чем у известного швейцарского препарата «Тамифлю», который широко используется для лечения гриппа», – говорится в сообщении.

По данным вуза, исследования, проведенные сибирскими фармакологами, показали, что новый препарат отличается низкой общей и хронической токсичностью, не обладает мутагенным, канцерогенным и аллергизирующим действием. Ожидается, что производство лекарственного средства и его конечная стоимость для потребителя будут существенно ниже стоимости зарубежного аналога.

В ВОЗ назвали «обнадеживающий» препарат против COVID-19 — РБК

Единственным из противовирусных препаратов, показавших обнадеживающие результаты против COVID-19, в ВОЗ назвали «Ремдесивир». На днях стало известно, что почти все запасы этого препарата скупили США

Фото: Fabrice Coffrini / Pool via Reuters

В ходе тестирования противовирусных препаратов обнадеживающие результаты против COVID-19 показал пока лишь «Ремдесивир», сообщила главный научный сотрудник Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Сумия Сваминатан. Трансляция брифинга велась в Twitter ВОЗ.

В то же время Сваминатан отметила, что «Ремдесивир» показал себя в снижении случаев госпитализации, но не смертности от коронавируса.

По ее словам, пока исследования говорят лишь о том, что, принимая этот препарат, пациенты поправлялись быстрее. Заразившиеся, получавшие «Ремдесивир», выздоравливали через 11 дней по сравнению с 15 днями у тех, кто не принимал лекарство, отметила Сваминатан.

США скупили почти все запасы способного вылечить COVID-19 препарата

Изначально «Ремдесивир» был разработан в рамках тестирования для лечения гепатита С и респираторно-синцитиального вируса, а также проходил испытания для лечения лихорадки Эбола, но не был признан эффективным средством.

Обновленное лечение гриппа A и B

1. Структура смертности — США, 1997 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1999; 48: 664–8 ….

2. Schoenbaum SC. Воздействие гриппа на людей и население. В: Brown LE, Hampson AW, Webster RG, eds. Варианты борьбы с гриппом III: материалы третьей Международной конференции по вариантам борьбы с гриппом, Кэрнс, Австралия, 4–9 мая 1966 г. Нью-Йорк: Elsevier, 1996: 17–25.

3.Профилактика гриппа и борьба с ним: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1999. 48 (RR-4): 1–28.

4. Профилактика гриппа и борьба с ним: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2000; 49 (RR-3): 1–38.

5. Долин Р. Инфекционные болезни. В: Fauci AS, et al., Eds. Принципы внутренней медицины Харрисона. 14-е изд.Нью-Йорк: McGraw-Hill, Health Professions Division, 1998: 1112–6.

6. Это простуда или грипп? Получено 9 октября 2000 г. с: http://www.niaid.nih.gov/publications/cold/sick.htm.

7. Букринская А.Г., Воркунова Н.К., Корнилаева Г.В., Нарманбетова Р.А., Воркунова Г.К. Распад вируса гриппа в инфицированных клетках и действие римантадина. J Gen Virol . 1982; 60 (часть 1): 49–59.

8. Реленза (занамивир для ингаляций).Вкладыш в пакет. Research Triangle Park, Северная Каролина: Glaxo Wellcome, Inc., апрель 2000 г.

9. Тамифлю (осельтамивир фосфат) в капсулах. Вкладыш в пакет. Натли, штат Нью-Джерси: Roche Laboratories Inc., 1999.

10. Calfee DP, Хайден Ф.Г. Новые подходы к химиотерапии гриппа. Ингибиторы нейраминидазы. Наркотики . 1998. 56: 537–53.

11. von Itzstein M, Wu WY, Кок ГБ, Пегг М.С., Дьясон JC, Джин Би, и другие.Рациональный дизайн мощных ингибиторов репликации вируса гриппа на основе сиалидазы. Природа . 1993; 363: 418–23.

12. Ингибиторы нейраминидазы для лечения инфекций гриппа A и B. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1999; 48 (RR-14): 1–9.

13. Рандомизированное испытание эффективности и безопасности ингаляционного занамивира при лечении вирусных инфекций гриппа A и B. Исследовательская группа MIST (Управление гриппом в испытаниях южного полушария). Ланцет . 1998; 352: 1877–81 [Опубликованные исправления появляются в Lancet 1999; 353: 504 и 1999; 353: 1104]

14. Monto AS, Робинсон Д.П., Херлохер М.Л., Хинсон Дж. М., Эллиотт MJ, Крисп А. Занамивир в профилактике гриппа среди здоровых взрослых: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA . 1999; 282: 31–5.

15. Хайден Ф.Г., Остерхаус AD, Treanor JJ, Флеминг Д.М., Аоки FY, Николсон К.Г., и другие.Эффективность и безопасность занамивира, ингибитора нейраминидазы, при лечении инфекций, вызванных вирусом гриппа. GG167 Исследовательская группа по гриппу. N Engl J Med . 1997; 337: 874–80.

16. Хайден Ф.Г., Treanor JJ, Фриц Р.С., Лобо М, Бетц РФ, Миллер М, и другие. Использование перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при экспериментальном гриппе человека: рандомизированные контролируемые испытания по профилактике и лечению. JAMA .1999; 282: 1240–6.

17. Хайден Ф.Г., Атмар Р.Л., Шиллинг М, Джонсон С, Порец Д, Паар Д, и другие. Использование селективного перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира для профилактики гриппа. N Engl J Med . 1999; 341: 1336–43.

18. Treanor JJ, Хайден Ф.Г., Врооман П.С., Барбараш Р, Беттис Р, Рифф Д, и другие. Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование.Группа по изучению пероральной нейраминидазы США. JAMA . 2000; 283: 1016–24.

19. Николсон К.Г., Аоки FY, Остерхаус AD, Троттье S, Каревич О, Мерсье CH, и другие. Эффективность и безопасность осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследователей лечения гриппа с ингибиторами нейраминидазы. Ланцет . 2000; 355: 1845–50.

20. Monto AS, Флеминг Д.М., Генри Д, де Гроот Р. Макела М, Кляйн Т, и другие.Эффективность и безопасность занамивира, ингибитора нейраминидазы, при лечении вирусных инфекций гриппа A и B. J Заразить Dis . 1999; 180: 254–61.

21. Два ингибитора нейраминидазы для лечения гриппа. Med Lett Drugs Ther . 1999. 41 (1063): 91–3.

22. Губарева Л.В., Матросович М.Н., Бреннер М.К., Бетелл RC, Вебстер Р.Г. Доказательства устойчивости к занаминивиру у ребенка с ослабленным иммунитетом, инфицированного вирусом гриппа B. J Заразить Dis . 1998. 178: 1257–62.

Лечение гриппа: препараты, используемые в настоящее время и разрабатываемые

Archivos de Bronconeumologia — это научный журнал, который преимущественно публикует перспективные оригинальные исследовательские статьи, содержание которых основано на результатах, касающихся нескольких аспектов респираторных заболеваний, таких как эпидемиология, патофизиология, клиники, хирургия и фундаментальные исследования. Другие типы статей, такие как обзоры, редакционные статьи, несколько специальных статей, представляющих интерес для общества и редколлегии, научные письма, письма в редакцию и клинические изображения, также публикуются в журнале.Это ежемесячный журнал, который публикует в общей сложности 12 выпусков и несколько приложений, которые содержат статьи, относящиеся к разным разделам.

Все рукописи, поступившие в Журнал, оцениваются редакторами и отправляются на экспертную рецензию под руководством редактора и / или младшего редактора из группы. Журнал издается ежемесячно на испанском и английском языках. Таким образом, приветствуется подача рукописей, написанных на испанском или английском языках. Переводчики, работающие в журнале, берут на себя соответствующие переводы.

Рукописи будут представлены в электронном виде с использованием следующего веб-сайта: https://www.editorialmanager.com/ARBR/, ссылка на который также доступна через главную веб-страницу Archivos de Bronconeumologia.

Доступ к любой опубликованной статье на любом языке возможен через веб-страницу журнала, а также из PubMed, Science Direct и других международных баз данных. Кроме того, журнал также присутствует в Twitter и Facebook. Журнал выражает голос Испанского респираторного общества пульмонологии и торакальной хирургии (SEPAR), а также других научных обществ, таких как Латиноамериканское торакальное общество (ALAT) и Иберийско-американская ассоциация торакальной хирургии (AICT).

Авторы также могут присылать свои статьи в сопутствующем заголовке журнала с открытым доступом, Open Respiratory Archives .

Противовирусное лечение гриппа

Вопросы и ответы о противовирусных препаратах

Хотя вакцинация является предпочтительным вариантом профилактики гриппа, противовирусные препараты могут быть полезны, когда вакцина не работает, например, из-за:

  • антигенное несоответствие с циркулирующим вирусом,

  • снижение иммунитета у пожилых людей,

  • пациента с ослабленным иммунитетом,

  • вакцины еще нет, или

  • во время вспышки «птичьего» гриппа или возникающей пандемии.

По крайней мере одна страна ЕС (Великобритания) дает конкретные рекомендации о том, когда использовать противовирусные препараты в соответствии с уровнями циркулирующих вирусов гриппа, определенными в ходе эпиднадзора.

На сегодняшний день было зарегистрировано несколько случаев устойчивости к ингибиторам нейраминидазы, а резистентные вирусы, которые передаются, очень редки. Устойчивые мутанты к ингибиторам M2 были обнаружены в ряде стран, и все циркулирующие в настоящее время вирусы гриппа устойчивы к ингибиторам M2.Поэтому использование ингибиторов M2 при лечении гриппа не рекомендуется. За устойчивостью к противовирусным препаратам в Европе следят ECDC и EuroFlu на основании отчетов, отправленных справочными лабораториями по гриппу в TESSy.

ECDC регулярно собирает, анализирует и распространяет информацию об устойчивости к противовирусным препаратам вирусов гриппа, выделенных из всех стран ЕЭЗ / ЕАСТ.

Анализ устойчивости к ингибиторам нейраминидазы и адамантанам выполняется путем измерения значений IC50 и / или путем генотипирования вирусов для выявления известных мутаций устойчивости к лекарственным средствам.

Каковы виды использования противовирусных препаратов против сезонного гриппа?

Политика и практика использования противовирусных препаратов различаются в разных странах Европы. В некоторых странах, применяющих политику, основанную на фактах, противовирусные препараты рекомендуются только взрослым, которые подвержены повышенному риску осложнений гриппа. Как правило, они не рекомендуются для здоровых взрослых людей с обычным гриппом. Как и все лекарства, у некоторых людей они могут вызывать побочные эффекты.

Для людей из группы риска наиболее важным способом предотвращения серьезных осложнений гриппа по-прежнему является вакцина против гриппа и принятие общих мер предосторожности.Однако, если вы входите в группу риска и заразились гриппом, вам следует как можно раньше проконсультироваться с врачом, медсестрой или фармацевтом, который посоветует вам, нужно ли вам принимать противовирусные препараты, поскольку они могут сократить продолжительность болезни или уменьшить тяжесть заболевания. симптомы.

Когда эффективны противовирусные препараты? Если они мне нужны, как быстро мне их взять?

Это одна из основных сложностей с антивирусами. Научные данные свидетельствуют о том, что противовирусные препараты эффективны только в том случае, если они принимаются на ранней стадии заболевания и чем раньше, тем лучше.Считается, что после того, как кто-то заболел гриппом в течение 48 часов, антивирусные препараты вообще не помогают. Если противовирусные препараты можно вводить в течение 12 часов после начала заболевания, польза кажется больше, чем если бы они не принимались в течение 24 часов, что, в свою очередь, лучше, чем 48 часов.

Какие противовирусные препараты мы используем в Европе против сезонного гриппа и кому они нужны?

В настоящее время для лечения гриппа в основном рекомендуются два препарата, в Европе это Осельтамивир (торговое наименование Тамифлю ) и Занамивир ( Реленза ). Противовирусные препараты класса адамантан против гриппа больше не следует использовать, поскольку все циркулирующие вирусы гриппа устойчивы к этому классу лекарств. Ничего из этого нельзя получить, кроме как через врача или иногда медсестру, работающую под наблюдением врача. Они часто рекомендуются только для лечения гриппа тем, кто считается «подверженным риску» развития более серьезных осложнений от инфекции гриппа, например, пожилые люди или люди с сопутствующими заболеваниями, такими как астма или болезни сердца.Он рекомендуется для пациентов из группы риска, которые поступают и могут начать лечение в течение 48 часов с момента появления симптомов гриппоподобного заболевания. Эти препараты обычно рекомендуются для использования таким образом только в период, когда известно, что грипп циркулирующий. Занамивир и осельтамивир принадлежат к семейству ингибиторов нейраминидазы препаратов, которые атакуют цикл репликации вируса гриппа и предотвращают его распространение в организме. Поэтому их внедрение является важным дополнением к инструментам, которые у нас есть для борьбы с инфекцией гриппа.

Если противовирусные препараты настолько хороши, почему врачи не выдают их чаще?

Для этого есть веские причины. Если врачи часто используют противовирусные препараты, у циркулирующего гриппа может развиться к ним устойчивость. Кроме того, как и все лекарства, они имеют побочные эффекты, и поэтому их нельзя назначать, не задумываясь о том, действительно ли они нужны людям. Кроме того, не только дорогие противовирусные препараты, но и дефицит некоторых (в частности, осельтамивира, также называемого Тамифлю ). Если мы будем использовать их сейчас, они могут быть недоступны, когда они нам действительно нужны e.г. во время пандемии. В некоторых европейских странах есть научная политика, которая разрешает или рекомендует врачам использовать противовирусные препараты от гриппа только тогда, когда было доказано, что грипп циркулирует среди населения на определенном уровне.

Разве не было бы лучше, если бы у всех нас были дома противовирусные препараты, которыми мы могли бы пользоваться, когда они нам нужны?

Нет! Противовирусные препараты, такие как занамивир и осельтамивир, следует использовать только под наблюдением врача. Также опыт с другими лекарствами показывает, что когда они хранятся дома «на всякий случай», они обычно никогда не используются, или используются неправильно, или когда они используются, у них истек срок годности и они больше не работают.

Я слышал, что иногда всем, кто заразился гриппом, давали противовирусные препараты — почему?

Это особые обстоятельства, когда люди из группы риска подверглись воздействию гриппа. Чаще всего это происходит при подтвержденной вспышке гриппа в доме престарелых, доме престарелых или больничной палате. Затем всем людям из группы риска можно назначить противовирусные препараты в качестве раннего лечения или профилактики.

Нужны ли противовирусные препараты людям, прошедшим вакцинацию против гриппа?

Да — хотя иммунизация дает некоторую защиту, считается, что к этому добавляются антивирусные препараты.

противовирусных препаратов от гриппа на 2020-2021 годы

Пересмотрено 01.12.20: Параграф об эффективности химиопрофилактики и таблица 2 были пересмотрены, чтобы отразить новое показание и доступность новой лекарственной формы балоксавира.

Резюме: Противовирусные препараты от гриппа на 2020-2021 годы
  • Противовирусное лечение следует начинать как можно скорее; он наиболее эффективен, если его начать в течение 48 часов после начала болезни.
  • Противовирусное лечение может быть рассмотрено для здоровых в остальном симптоматических амбулаторных пациентов с подозрением на грипп или подтвержденным гриппом, не подверженных повышенному риску осложнений гриппа, если оно может быть начато в течение 48 часов после начала заболевания.
  • Противовирусное лечение подозреваемого или подтвержденного гриппа рекомендуется госпитализированным пациентам и амбулаторным пациентам, которые подвержены повышенному риску осложнений гриппа или имеют тяжелое, осложненное или прогрессирующее заболевание.
  • Осельтамивир перорально, перамивир внутривенно, занамивир ингаляционный или балоксавир перорально могут использоваться для лечения небеременных амбулаторных пациентов с острым неосложненным гриппом.
  • Осельтамивир предпочтительнее для лечения гриппа у беременных женщин, госпитализированных пациентов и амбулаторных больных с тяжелым, осложненным или прогрессирующим заболеванием.

Грипп, как правило, является самоограничивающимся заболеванием, но могут возникать такие осложнения, как пневмония, дыхательная недостаточность и смерть, особенно у пациентов с повышенным риском осложнений гриппа (см. Таблицу 1). Противовирусные препараты, рекомендованные для лечения и химиопрофилактики гриппа в этом сезоне, перечислены в таблице 2. Обновленную информацию об активности гриппа и устойчивости к противовирусным препаратам можно получить в Центре контроля заболеваний по адресу www.cdc.gov/flu.

ПОКАЗАНИЯ К ЛЕЧЕНИЮ — Противовирусное лечение можно рассмотреть для здоровых симптоматических амбулаторных пациентов с подозрением или подтвержденным гриппом, которые не подвержены повышенному риску осложнений гриппа, если оно может быть начато в течение 48 часов после начала заболевания.

Противовирусное лечение рекомендуется как можно скорее, не дожидаясь результатов анализов, любому пациенту с подозрением или подтвержденным гриппом, который госпитализирован, имеет тяжелое, осложненное или прогрессирующее заболевание или находится в группе повышенного риска осложнений гриппа (см. Таблицу 1 ) .1-3 При некоторых тестах на грипп могут быть получены ложноотрицательные результаты; Пациенты из вышеуказанных групп должны получать противовирусное лечение, несмотря на отрицательный результат теста, особенно когда известно, что вирусы гриппа циркулируют в обществе.4

COVID-19 — В то время как вирусы гриппа и SARS-CoV-2 циркулируют одновременно, госпитализированные пациенты с респираторным заболеванием, амбулаторные пациенты с тяжелым, осложненным или прогрессирующим респираторным заболеванием и амбулаторные пациенты с повышенным риском осложнений гриппа, которые представляют с симптомами острого респираторного заболевания (с лихорадкой или без нее) должны как можно скорее получить эмпирическое противовирусное лечение от гриппа, не дожидаясь результатов тестирования на грипп и / или SARS-CoV-2.Ни один из препаратов, одобренных FDA для лечения гриппа, не обладает клинически значимой противовирусной активностью против SARS-CoV-2.5

ЛЕЧЕНИЕ — В этом сезоне для лечения гриппа рекомендуются два класса препаратов: ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир для перорального применения, Перамивир внутривенно и занамивир при ингаляции) и пероральный ингибитор кислой эндонуклеазы полимеразы балоксавир. Оба класса препаратов обладают активностью против вирусов гриппа A и B.

Небеременных амбулаторных пациентов с острым неосложненным гриппом можно лечить ингибитором нейраминидазы или балоксавиром.

Осельтамивир предпочтителен для лечения гриппа у беременных женщин, госпитализированных пациентов и амбулаторных пациентов с тяжелым, осложненным или прогрессирующим заболеванием.1

Эффективность — Использование ингибитора нейраминидазы или балоксавира для лечения острого неосложненного гриппа у взрослых сокращает продолжительность симптомов примерно на один день.6-9 Метаанализ рандомизированных исследований с участием детей с гриппом показал, что начало осельтамивира в течение 48 часов после начала заболевания сокращало продолжительность заболевания примерно на 18 часов (на 30 часов, когда в исследованиях участвовали дети с гриппом). астма были исключены) и снизили риск среднего отита.10

Хотя большинство контролируемых испытаний противовирусных препаратов не имели возможности оценить их эффективность в предотвращении серьезных осложнений гриппа, эксперты обычно интерпретировали объединенные результаты контролируемых испытаний, обсервационных исследований и метаанализов как показывающие, что раннее противовирусное лечение гриппа у пациентов с высоким риском может снизить риск осложнений. 7,11-13

Осельтамивир по сравнению с балоксавиром — У 173 детей 1-11 лет лет , среднее время облегчения симптомов было таким же, как и при однократном применении. доза балоксавира и 5-дневный курс лечения осельтамивиром (138 против 150 часов).14 Осельтамивир одобрен FDA для лечения гриппа у пациентов в возрасте ≥2 недель; Балоксавир находится на рассмотрении FDA для лечения гриппа у детей младше 12 лет.

В рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 2184 подростков и взрослых, заболевших гриппом, которые имели высокий риск развития осложнений, среднее время до улучшения симптомов было одинаковым для однократной дозы балоксавира и 5-дневного лечения осельтамивиром. (начавшаяся в течение 48 часов после начала заболевания) у пациентов, инфицированных гриппом A (h4N2), и была значительно короче при применении балоксавира, чем осельтамивира, у пациентов, инфицированных гриппом B (средняя разница 27.1 час). Использование любого из препаратов было связано со снижением частоты осложнений, связанных с гриппом, и меньшим количеством назначений антибиотиков по сравнению с плацебо.6

Время — Ингибиторы нейраминидазы наиболее эффективны, если их начинают в течение 48 часов после начала заболевания, но результаты некоторых наблюдательных исследований у госпитализированных и тяжелобольных пациентов предполагают, что лечение, начатое уже через 4-5 дней после начала заболевания, может сократить продолжительность госпитализации и снизить риск таких осложнений, как пневмония, дыхательная недостаточность и смерть.15-18 Нет данных об эффективности балоксавира , если его начали применять> 48 часов после начала заболевания.

Взрослые (амбулаторные или госпитализированные) с внебольничной пневмонией, у которых положительный результат теста на грипп, должны получать противовирусное лечение независимо от продолжительности заболевания.19

ХЕМОПРОФИЛАКТИКА — Людям с повышенным риском гриппа следует рассмотреть возможность постконтактной профилактики осложнения, которые не получили вакцину против гриппа в этом сезоне, получили вакцину в течение предыдущих 2 недель или могут не реагировать на вакцинацию, например, те, у кого иммуносупрессия, или когда соответствие между вакциной и циркулирующими штаммами плохое.Не рекомендуется для здоровых людей, подвергшихся гриппу или по прошествии> 48 часов с момента заражения. Противовирусная химиопрофилактика рекомендуется для помощи в борьбе со вспышками гриппа в учреждениях.1

Эффективность — Ингибиторы нейраминидазы обычно примерно на 70-90% эффективны в предотвращении гриппа, вызванного чувствительными штаммами вирусов гриппа A или B.1 Осельтамивир, занамивир и балоксавир одобрены FDA для постконтактной профилактики. В рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 752 домашних контактов больных гриппом однократная доза балоксавира оказалась эффективной в профилактике клинического гриппа.20

Время — По показаниям химиопрофилактику осельтамивиром или занамивиром следует начинать не позднее чем через 48 часов после воздействия и продолжать в течение 7 дней после последнего известного воздействия. В случае институциональных вспышек CDC рекомендует проводить химиопрофилактику не менее 2 недель и продолжать до 1 недели после окончания вспышки.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ — Беременные женщины подвержены повышенному риску тяжелых осложнений гриппа.Осельтамивир и занамивир, по-видимому, безопасны для использования во время беременности.21,22 Оперативное лечение осельтамивиром рекомендуется беременным женщинам с подозрением на грипп или подтвержденным гриппом или беременным женщинам на сроке менее 2 недель после родов.23-25 ​​Осельтамивир также предпочтителен для лечения женщин кто кормит грудью. Нет данных о применении балоксавира беременными и кормящими женщинами.

Противовирусный Химиопрофилактика может быть рассмотрена для беременных женщин, которые имели тесный контакт с кем-то, кто может болеть гриппом.Занамивир может быть предпочтительным из-за его ограниченной системной абсорбции, но осельтамивир является разумной альтернативой, особенно для женщин с повышенным риском респираторных заболеваний.

Для получения более подробной таблицы щелкните здесь.

УСТОЙЧИВОСТЬ — Почти все (> 99%) недавно циркулирующие штаммы вируса гриппа, протестированные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), были чувствительны к ингибиторам нейраминидазы26. Снижение восприимчивости некоторых штаммов вируса гриппа, особенно вируса гриппа A (h2N1). ), до осельтамивир или перамивир могут появляться во время или после лечения, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом с длительным выделением вируса и у детей младшего возраста.27-32 Резистентные изоляты обычно оставались чувствительными к занамивиру, но сообщалось о снижении чувствительности к занамивиру .33 У пациентов с ослабленным иммунитетом двойная доза осельтамивира снижала частоту развития устойчивости к осельтамивиру по сравнению со стандартным дозированием, но не улучшала эффективность и может вызывать больше побочных эффектов.34

Балоксавир активен против устойчивых к ингибиторам нейраминидазы штаммов вирусов гриппа A и B, включая A (h2N1), A (H5N1), A (h4N2) и A (H7N9).Аминокислотные замены, связанные со снижением восприимчивости к балоксавиру, произошли после лечения однократной дозой.9,35 Снижение восприимчивости к балоксавиру, по-видимому, чаще встречается у лиц, инфицированных вирусами гриппа A (h4N2) и A (h2N1) pdm09, особенно у детей и Пациенты с ослабленным иммунитетом.36,37 Монотерапия балоксавиром не рекомендуется пациентам с тяжелой иммуносупрессией из-за опасений, что длительная репликация вируса гриппа у этих пациентов может привести к возникновению резистентности.Осельтамивир и перамивир могут быть активны против штаммов вируса гриппа с пониженной чувствительностью к балоксавиру.38

Адамантаны , амантадин и римантадин активны против вирусов гриппа A, но не вирусов гриппа B. Как и в последние сезоны, устойчивость к этим препаратам высока (> 99%) среди циркулирующих вирусов гриппа A (h4N2) и A (h2N1) pdm09; Ни амантадин, ни римантадин не рекомендуются для противовирусного лечения или химиопрофилактики циркулирующих в настоящее время вирусов гриппа А.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ — Тошнота, рвота и головная боль являются наиболее частыми побочными эффектами осельтамивира ; прием препарата во время еды может минимизировать побочные эффекты со стороны ЖКТ. При приеме занамивира сообщалось о диарее, тошноте, синусите, лихорадке и артралгии. Вдыхание занамивира может вызвать бронхоспазм; Препарат нельзя применять пациентам с основным заболеванием дыхательных путей. Диарея и нейтропения возникали при приеме перамивира .39 У пациентов, принимавших ингибиторы нейраминидазы, были зарегистрированы нейропсихиатрические события, включая самоповреждение и делирий, но причинно-следственная связь не установлена, а нервно-психическая дисфункция может быть осложнением гриппа.40

Балоксавир хорошо переносился в ходе клинических испытаний. Похоже, что он вызывает меньше тошноты и рвоты, чем осельтамивир.41 Сообщалось также о нейропсихиатрических нарушениях при приеме балоксавира; причинно-следственная связь не установлена.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, со всеми этими препаратами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ — Использование осельтамивира или занамивира в течение 48 часов до, перамивира в течение 5 дней до или балоксавира в течение 17 дней до или <2 недель после введения интраназальной живой аттенуированной вакцины против гриппа (FluMist Quadrivalent) может подавлять репликацию вакцинного вируса, снижая эффективность вакцины, и не рекомендуется.42 Ревакцинация инактивированной или рекомбинантной противогриппозной вакциной рекомендуется лицам, которые получают любой из этих противовирусных препаратов в течение 2 недель после введения интраназальной вакцины против гриппа. 43

Совместное введение антацидов, слабительных, поливитаминов или других продуктов, содержащих поливалентные катионы, такие как поскольку кальций, алюминий, железо, магний, селен или цинк могут снизить концентрацию балоксавира в сыворотке крови, и их следует избегать.

ССЫЛКИ

  1. CDC.Противовирусные препараты от гриппа: краткое содержание для клиницистов. Доступно по адресу: https://bit.ly/34iCy9x. По состоянию на 22 октября 2020 г.
  2. TM Uyeki et al. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов: обновленная информация о диагностике, лечении, химиопрофилактике и институциональном управлении вспышками сезонного гриппа за 2018 г. Clin Infect Dis 2019; 68: e1.
  3. Комитет по инфекционным болезням. Рекомендации по профилактике и борьбе с гриппом у детей, 2019-2020 гг. Педиатрия 2019; 144: e20192478.
  4. CDC. Информация для врачей по тестированию на вирус гриппа. Доступно на: https://bit.ly/34ieMdX. По состоянию на 22 октября 2020 г.
  5. DA Solomon et al. Грипп в эпоху COVID-19. JAMA 2020 14 августа (epub).
  6. MG Ison et al. Раннее лечение балоксавиром марбоксилом у подростков и взрослых из группы высокого риска с неосложненным гриппом (CAPSTONE-2): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Lancet Infect Dis 2020; 20: 1204.
  7. J Dobson et al. Осельтамивир для лечения гриппа у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Ланцет 2015; 385: 1729.
  8. IDSA. Заявление IDSA об ингибиторах нейраминидазы. Доступно на: http://bit.ly/34AdhEU. По состоянию на 22 октября 2020 г.
  9. FG Hayden et al. Балоксавир марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков. N Engl J Med 2018; 379: 913.
  10. РЭ Малош и др. Эффективность и безопасность осельтамивира у детей: систематический обзор и метаанализ индивидуальных данных пациентов рандомизированных контролируемых исследований. Clin Infect Dis 2018; 66: 1492.
  11. Вкратце: Обеспокоенность по поводу осельтамивира (Тамифлю).Med Lett Drugs Ther 2015; 57:14.
  12. MK Doll et al. Безопасность и эффективность ингибиторов нейраминидазы для лечения, профилактики и борьбы со вспышками гриппа: систематический обзор систематических обзоров и / или метаанализов. J Antimicrob Chemother 2017; 72: 2990.
  13. J Katzen et al. Ранний осельтамивир после госпитализации связан с сокращением госпитализации: 5-летний анализ сроков и клинических исходов осельтамивира. Clin Infect Dis 2019; 69:52.
  14. J Baker et al.Однодозовое лечение балоксавиром марбоксилом у детей, инфицированных гриппом: рандомизированное, двойное слепое, активное контролируемое исследование безопасности и эффективности фазы 3 (miniSTONE-2). Pediatr Infect Dis J 2020; 39: 700.
  15. JK Louie et al. Ингибиторы нейраминидазы для детей, больных гриппом в критическом состоянии. Педиатрия 2013; 132: e1539.
  16. SG Muthuri et al. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в снижении смертности у пациентов, госпитализированных с инфекцией вируса гриппа A h2N1pdm09: метаанализ данных отдельных участников.Ланцет Респир Мед 2014; 2: 395.
  17. JK Louie et al. Лечение ингибиторами нейраминидазы тяжелобольных пациентов с гриппом A (h2N1) pdm09. Clin Infect Dis 2012; 55: 1198.
  18. J Katzen et al. Ранний осельтамивир после госпитализации связан с сокращением госпитализации: 5-летний анализ сроков и клинических исходов осельтамивира. Clin Infect Dis 2019; 69:52.
  19. JP Metlay et al. Диагностика и лечение взрослых с внебольничной пневмонией. Официальное руководство по клинической практике Американского торакального общества и Американского общества инфекционных заболеваний.Am J Respir Crit Care Med 2019; 200: e45.
  20. H Ikematsu et al. Балоксавир марбоксил для профилактики гриппа в домашних условиях. N Engl J Med 2020; 383: 309.
  21. S. Graner et al. Ингибиторы нейраминидазы во время беременности и риск неблагоприятных неонатальных исходов и врожденных пороков развития: популяционное исследование Европейского регистра. BMJ 2017; 356: j629.
  22. V Ehrenstein et al. Осельтамивир в лечении беременности и родов. BMC Infect Dis 2018; 18: 519.
  23. Заключение Комитета ACOG No.753: оценка и лечение беременных с подозрением или подтвержденным гриппом. Obstet Gynecol 2018; 132: e169.
  24. IK Oboho et al. Преимущества раннего начала противовирусного лечения гриппа для беременных женщин, госпитализированных с лабораторно подтвержденным гриппом. J Infect Dis 2016; 214: 507.
  25. CDC. Рекомендации для акушеров по использованию противовирусных препаратов при лечении и профилактике гриппа. Доступно на: https://bit.ly/35nzZlN. Доступ 22 октября 2020 г.
  26. E Takashita et al. Глобальная обновленная информация о чувствительности вирусов гриппа человека к ингибиторам нейраминидазы и кэп-зависимому ингибитору эндонуклеаз балоксавир, 2017-2018 гг. Antiviral Res 2020; 175: 104718.
  27. AC Hurt et al. Характеристики широко распространенного в Австралии кластера устойчивого к осельтамивиру к h375Y озельтамивиру гриппа A (h2N1) pdm09 в Австралии. J Infect Dis 2012; 206: 148.
  28. C Renaud et al. h375Y мутантный пандемический вирус (h2N1) 2009 у пациентов с ослабленным иммунитетом. Emerg Infect Dis 2011; 17: 653.
  29. JW Tang et al. Передавалась и приобреталась устойчивость к осельтамивиру во время сезона гриппа 2018-2019 гг. J Infec 2019; 79: 612.
  30. R Roosenhoff et al. Вирусная кинетика и развитие резистентности у детей, получавших ингибиторы нейраминидазы: Информационное исследование устойчивости к гриппу (IRIS). Clin Infec Dis 2020; 71: 1186.
  31. B Lina et al. Пять лет наблюдения за появлением устойчивости к осельтамивиру у пациентов с инфекциями гриппа A в рамках Информационного исследования устойчивости к гриппу.Другие вирусы гриппа Respir 2018; 12: 267.
  32. E Takashita et al. Вирус гриппа A (h2N1) pdm09, демонстрирующий повышенную перекрестную устойчивость к осельтамивиру и перамивиру из-за двойной замены h375Y / G147R, Япония, март 2016 г. Euro Surveill 2016; 21: pii = 30258.
  33. R Trebbien et al. Развитие устойчивости к осельтамивиру и занамивиру у вируса гриппа A (h2N1) pdm09, Дания, 2014 г. Euro Surveill 2017; 22: pii = 30445.
  34. E Mitha et al. Безопасность, резистентность и эффективность являются результатами исследования фазы IIIb схем традиционного и двойного введения осельтамивира для лечения гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом.Infect Dis Ther 2019; 8: 613.
  35. T Uehara et al. Вирусы вариантов гриппа, возникающие в процессе лечения, с пониженной чувствительностью к балоксавиру: влияние на клинические и вирусологические исходы при неосложненном гриппе. J Infect Dis 2020; 221: 346.
  36. E Takashita et al. Вирус гриппа A (h4N2), демонстрирующий пониженную чувствительность к балоксавиру из-за замены кислотной субъединицы 138T полимеразы, обнаруженной у госпитализированного ребенка без предварительного лечения балоксавиром, Япония, январь 2019 г. Euro Surveill 2019; 24: pii = 1

    0.
  37. E Takashita et al. Человек к человеку передачи гриппа А (h4N2) вируса с пониженной чувствительностью к baloxavir, Япония, февраль 2019 Экстрен Infect Dis 2019; 25: 2108.
  38. М Секи и др. Взрослый грипп А (h4N2) со сниженной чувствительностью к baloxavir или Peramivir отверждает после переключения агентов против гриппа. ID случаи 2019; 18: e00650.
  39. Перамивир (Rapivab): ингибитор И.В. нейраминидазы для лечения гриппа. Med Lett Drugs Ther 2015; 57:17.
  40. S Toovey и др.Постмаркетинговая оценка нейропсихиатрических нежелательных явлений у пациентов с гриппом, получавших осельтамивир: обновленный обзор. Adv Ther 2012; 29: 826.
  41. Балоксавир марбоксил (Ксофлюза) для лечения гриппа. Med Lett Drugs Ther 2018; 60: 193.
  42. Вакцина против гриппа на 2020-2021 годы. Med Lett Drugs Ther 2020; 62: 145.
  43. LA Grohskopf et al. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2020–21 гг.MMWR Recomm Rep 2020; 69: 1.

Стремление к лучшему лечению гриппа

Кредит: Антуан Доре

В 2004 году Рик Брайт искал новый проект. Работая иммунологом в Центрах по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) в Атланте, штат Джорджия, он узнал о новом, более быстром методе секвенирования вирусных геномов. Он решил использовать его, чтобы проверить, развивает ли вирус гриппа А устойчивость к адамантанам, которые в то время были основными противовирусными препаратами, используемыми для лечения гриппа.

Брайт собрал образцы вируса гриппа и проверил их на наличие измененной аминокислотной последовательности, которая, как известно, придает устойчивость. К его удивлению, каждый вирус в его образце имел мутацию. Брайт представил свои результаты директору CDC Джули Гербердинг, которая была уверена, что он ошибается, и посоветовала ему провести тесты еще раз.

Спустя примерно 25 000 образцов Брайт пришел к отрезвляющему выводу. Практически все вирусы, циркулирующие по всему миру, имели мутации, которые сделали амантадин и римантадин — два адамантана, используемые для лечения гриппа, которые работают, блокируя определенный этап репликации вируса — совершенно бесполезными.В январе 2006 года Брайт и Гербердинг провели пресс-конференцию, на которой выпустили новое руководство: не используйте адамантаны для лечения гриппа, потому что они не работают.

К счастью, к тому времени был представлен второй класс противовирусных препаратов от гриппа, которые атакуют другой механизм, используемый вирусом для размножения. Эти препараты — осельтамивир, занамивир и, совсем недавно, перамивир — оставались единственными препаратами для лечения гриппа до 2018 года, когда в США и Японии был одобрен балоксавир, который нацелен на третью часть жизненного цикла вируса.Но арсенал лекарств для борьбы с гриппом остается ограниченным, и есть доказательства устойчивости ко всем из них, хотя это еще не имеет широкого распространения. Чтобы быть эффективным, каждое лекарство необходимо вводить в течение двух дней после появления симптомов.

Исследователи по всему миру работают над дальнейшими противовирусными методами лечения гриппа. Они ищут лекарства, которые атакуют различные части репродуктивного цикла вируса, и изучают, может ли комбинация двух или более лекарств привести к более быстрому выздоровлению, снижению развития резистентности или и тому, и другому.Они надеются, что к следующей пандемии у них будет лучшее оружие для борьбы с этой смертельной болезнью.

Жизненно важные противовирусные препараты

Большая часть внимания, уделяемого борьбе с гриппом, направлена ​​на вакцинацию, но противовирусные препараты, такие как балоксавир, играют решающую роль в сокращении заболеваемости и смертности от гриппа, — говорит Брайт, который в настоящее время руководит Управлением передовых биомедицинских исследований и разработок ( БАРДА). BARDA финансирует исследования в области лечения различных заболеваний и угроз здоровью, включая грипп.«Вакцины привлекают всеобщее внимание, — говорит Брайт, — но мы не можем вакцинировать всех, и вакцины не обеспечивают полную защиту для всех. Так что есть много возможностей для эффективной терапии ».

Первый противовирусный препарат, амантадин, был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) еще в 1966 году. Он работает — или, скорее, он работал до тех пор, пока вирусы не выработали устойчивость — путем блокирования протонных каналов M2 вируса, которые вирус использует для высвобождения своей РНК для репликации в клетке-хозяине.

Блокаторы M2 были единственным способом противодействовать вирусу гриппа до 1999 года, когда пероральный препарат осельтамивир и ингаляционный препарат занамивир получили одобрение FDA. Эти препараты ингибируют нейраминидазу, фермент, который позволяет вирусам выходить из одной клетки и распространяться в другие. Осельтамивир, продаваемый как Тамифлю, стал стандартным средством лечения гриппа в большинстве стран. Другой ингибитор нейраминидазы, перамивир, который вводится внутривенно, был одобрен для использования в США, Японии и Южной Корее.

Последнее дополнение к противовирусному арсеналу, балоксавир, нацелено на третий компонент вирусной репродукции: фермент-полимеразу, контролирующую транскрипцию и репликацию вирусной РНК. Балоксавир подавляет транскрипцию, не позволяя вирусу захватить производственные мощности клетки-хозяина. Обычно в процессе, известном как отрывание крышки, вирус крадет короткую цепочку РНК клетки-хозяина и прикрепляет ее к своей собственной РНК, заставляя клетку дублировать ее. Балоксавир блокирует часть полимеразы, которая помогает отрывать колпачок.

Хотя балоксавир доступен в Японии и США, он еще не одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам. Одним из привлекательных аспектов балоксавира является то, что для него требуется всего одна пероральная доза по сравнению с десятью дозами в течение пятидневного периода для осельтамивира.

Свежие мишени

Чтобы расширить возможности лечения, исследователи расширяют свой поиск, чтобы найти ряд различных мишеней. Джун Ван, фармаколог из Университета Аризоны в Тусоне, пристально следит за некоторыми из них.Его основной подход заключался в том, чтобы нацелить на мутацию в канале M2, которая создавала устойчивость к амантадину и римантадину. Одна конкретная мутация, получившая название AM2-S31N, придает устойчивость более чем 95% вирусов гриппа А. Амантадин блокирует процесс высвобождения вирусной РНК в клетку-хозяин, а мутация обеспечивает новый канал, через который вирус может высвобождать свою РНК.

«Мы знаем мутацию», — говорит Ван. Теперь вопрос в том, можно ли разработать новые лекарства, направленные на это.«Если мы сможем это сделать, мы сможем лечить текущие вирусные инфекции», — добавляет он. На данный момент Ван обнаружил в своей лаборатории молекулу, которая блокирует новый канал в клетках. Теперь он намерен изучить это на мышах.

Планшеты с клетками, инфицированными вирусом гриппа, используются для тестирования противовирусных препаратов. Фото: Matthieu Yver, Equipe Virpath, Univ. Клод Бернар

Еще один проект Вана, который все еще находится на начальной стадии, также ориентирован на вирусную полимеразу, но имеет другую цель, чем балоксавир.Полимераза состоит из трех частей, которые должны работать вместе. Ван обнаружил несколько соединений, которые, кажется, блокируют сборку фермента, делая его бесполезным и останавливая вирус на его пути. По его словам, прелесть этого подхода в том, что вирус вряд ли сможет обойти блокировку с помощью одной мутации.

Лекарственные препараты-кандидаты Ванга связываются с одним компонентом полимеразы, PA C , и предотвращают его связывание со вторым компонентом, PB1 N . Ван объясняет, что одной мутации может быть достаточно, чтобы остановить связывание лекарства с мишенью, но эта мутация, вероятно, будет означать, что компоненты фермента больше не будут соответствовать друг другу.«Он по-прежнему не сможет собраться», — говорит он, потому что потребуется вторая мутация, чтобы позволить измененной части фермента связываться с другими частями.

Полимеразный комплекс является привлекательной мишенью для противовирусных препаратов, потому что он очень консервативен — он не сильно меняется по мере развития вируса. Высокая консервативность обычно является признаком того, что что-то жизненно важно для функционирования организма, поскольку вероятность успешной мутации ниже. Кроме того, соединения Ванга и балоксавир нацелены на разные части полимеразного комплекса, поэтому вместе они могут нанести вред вирусу более эффективно, чем любой из них по отдельности.

Третий проект лаборатории Вана, который находится на ранней стадии, посвящен гемагглютинину, поверхностному белку, который позволяет вирусу связываться с клеткой. «Это легкая цель, но также и действительно сложная», — говорит Ван, потому что ее основная часть, голова, легко видоизменяется, позволяя уклоняться от нападающих. В результате препараты, нацеленные на гемагглютинин, могут быть наиболее эффективными при использовании в сочетании с другими препаратами.

Различные группы исследователей пытались воздействовать на стебель гемагглютинина, поскольку он более консервативен, чем стебель.Ученые из Исследовательского института Скриппса в Ла-Хойя, Калифорния, и фармацевтическая компания Janssen Research and Development, базирующаяся в Раритане, Нью-Джерси, обнаружили небольшую молекулу, которая, подобно антителу, могла связываться со стержнем гемагглютинина. Когда они дали его мышам, которые были инфицированы в 25 раз смертельной дозой гриппа, все они выжили. Но Джейсон Чиен, возглавляющий группу Janssen по исследованиям и разработке респираторных инфекций, говорит, что, хотя проект был полезен с научной точки зрения, эта молекула была эффективна только против гриппа типа A, а не типа B, поэтому компания не будет заниматься этим.

Чиен говорит, что команды Janssen изучают другие потенциальные противовирусные препараты в лаборатории, но он отказался раскрыть детали. Однако компания проводит две фазы III клинических испытаний пимодивира — одно с участием госпитализированных пациентов и одно с участием амбулаторных пациентов с высоким риском осложнений. Пимодивир подавляет еще один аспект полимеразного комплекса, и в случае одобрения он расширит класс препаратов, в которых сейчас доминирует балоксавир.

Проверка аптечки

Вместо того, чтобы разрабатывать новые лекарства от гриппа, французские исследователи просматривают базы данных известных соединений, чтобы выяснить, могут ли они дать эффективное лечение.«По крайней мере, теоретически это очень интересная и очень быстрая стратегия предложения новых лекарств», — говорит Оливье Терье, вирусолог из Международного центра инфекционных исследований в Лионе.

Терьер и его коллеги использовали базу данных, известную как карта подключений (CMap), разработанную Бродским институтом Массачусетского технологического института и Гарвардским университетом в Кембридже, штат Массачусетс. CMap содержит профили экспрессии генов, которые создаются при воздействии на клетки различных лекарств.Во-первых, команда Lyon разработала профиль того, как вирус гриппа влияет на экспрессию гена в клетке — «отпечаток пальца инфекции», как его называет терьер. Затем они прочесали CMap в поисках лекарств, которые производят зеркальное отображение этого отпечатка пальца. Если, например, вирус заставляет определенный ген экспрессировать меньше определенного белка, они искали лекарство, которое заставляет его экспрессировать больше. Они надеются, что лекарство, обладающее эффектом, противоположным действию вируса, потенциально может быть использовано для борьбы с гриппом.

Команда проверила 1309 одобренных FDA молекул и обнаружила 35 многообещающих. Из них 31 продемонстрировал противовирусную активность в отношении вирусов, взятых из носовых ходов больных гриппом. Исследования на мышах сузили поиск до одного кандидата — блокатора кальциевых каналов дилтиазема, который обычно используется для лечения гипертонии. Исследователи основали в Лионе компанию Signia Therapeutics, которая проводит вторую фазу клинических испытаний препарата. По словам Терьера, эти препараты уже одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, что может сократить на годы процесс их доставки пациентам с гриппом.

Другие исследователи пытаются использовать антитела для борьбы с гриппом. Группа из Ливерпульской школы тропической медицины (LSTM), Великобритания, и Имперского колледжа Лондона добавила дополнительные сиаловые кислоты к части антитела. Вирус гриппа обычно поражает клетки легких, связываясь через свои белки гемагглютинин и нейраминидаза с сиаловой кислотой на поверхности клеток легких. Но когда вирус встречает антитела, покрытые сиаловой кислотой, он вместо этого связывается с ними, останавливая его прикрепление к клеткам легких.Ричард Пласс, вирусолог из LSTM, говорит, что лечение, основанное на этих антителах, может действовать как профилактическое средство для персонала больницы, замедляя распространение гриппа.

Несмотря на множество подходов к новым методам лечения гриппа, доставка лекарства из лаборатории в клинику может занять годы. Но Ван уверен, что на горизонте появится расширенный набор противовирусных препаратов. «Мы приближаемся к цели», — говорит он. «В ближайшие несколько лет мы обязательно увидим на рынке еще несколько новых препаратов от гриппа».

Новое лекарство от гриппа может помочь в борьбе с COVID-19

WEST LAFAYETTE, Ind.- Учеными Университета Пердью был разработан новый метод лечения вирусных инфекций гриппа, который также может оказаться эффективным против многих других патогенных вирусных инфекций, включая ВИЧ и COVID-19.

В среднем за год более 2 миллионов человек в Соединенных Штатах госпитализируются с гриппом, и от 30 000 до 80 000 из них умирают от гриппа или связанных с ним осложнений.

Работа команды Purdue подробно описана в Nature Communications и использует подход таргетной терапии против вирусных инфекций.

«Мы нацелены на все противовирусные препараты, которые мы разрабатываем специально для инфицированных вирусом клеток», — сказал Филип С. Лоу, заслуженный профессор химии Purdue Ralph C. Corley. «Таким образом мы лечим больные клетки, не нанося вреда здоровым клеткам. Мы используем эту возможность для избирательной доставки иммуноактивирующих препаратов в инфицированные гриппом клетки. Также существует вероятность того, что эта терапия окажется эффективной у людей, инфицированных COVID-19 ».

Вирус гриппа, как и многие другие патогенные вирусы, экспортирует свои белки на поверхность своей клетки-хозяина, а затем отпочковывается от зарождающихся вирусов в процессе распространения на соседние клетки-хозяева.Поскольку эти экспортированные вирусные белки не присутствуют в мембранах здоровых клеток-хозяев, команда Purdue использовала присутствие вирусных белков в инфицированных клетках, разработав самонаводящиеся молекулы, которые нацелены на лекарственные препараты специально на инфицированные вирусом клетки, тем самым избегая возникающей побочной токсичности. когда противовирусные препараты поглощаются неинфицированными клетками.

«Мы решили начать наши тесты с вируса гриппа, потому что результаты часто можно применить к другим вирусам в оболочке», — сказал Лоу.«Наши лабораторные тесты показывают, что наш процесс работает на мышах, инфицированных гриппом, которым вводят в 100 раз смертельную дозу вируса».

Low сказал, что новая терапия может оказаться эффективной против других патогенных вирусных инфекций, таких как гепатит B, ВИЧ и респираторно-синцитиальный вирус (RSV).

Eradivir, стартап, соучредителем которого является Лоу, будет коммерциализировать технологию.

Технологии терапии лицензированы Управлением коммерциализации технологий Purdue Research Foundation.Для получения дополнительной информации о лицензировании инноваций Purdue обращайтесь в Управление коммерциализации технологий по адресу [email protected]

Low также возглавляет команду по разработке новых вариантов лечения идиопатического легочного фиброза. Фиброз легких был замечен у пациентов с COVID-19.

О Фонде исследований Purdue

Фонд исследований Пердью — это частный некоммерческий фонд, созданный для продвижения миссии Университета Пердью. Основанный в 1930 году, фонд принимает подарки; управляет трастами; финансирует стипендии и гранты; приобретает недвижимость; защищает интеллектуальную собственность Purdue; и продвигает предпринимательскую деятельность от имени Purdue.Фонд управляет литейным заводом Purdue, отделом коммерциализации технологий Purdue, исследовательским парком Purdue, технологическими центрами Purdue и офисом развития университетов. В 2020 году Институт IPWatchdog поставил Purdue на третье место в стране по количеству созданных стартапов и в топ-20 по патентам. Фонд получил премию Университета инноваций и экономического процветания 2019 года за место от Ассоциации государственных университетов и университетов, получающих земельные гранты. Для получения дополнительной информации о лицензировании инновации Purdue свяжитесь с отделом коммерциализации технологий Purdue по адресу otcip @ prf.орг. Для получения дополнительной информации об участии и инвестиционных возможностях в стартапах, основанных на инновациях Purdue, свяжитесь с Purdue Foundry по адресу [email protected]

Об университете Пердью

Purdue University — ведущее государственное исследовательское учреждение, разрабатывающее практические решения самых сложных сегодняшних проблем. Purdue, занявший 5-е место в рейтинге самых инновационных университетов США по версии US News & World Report, проводит исследования, меняющие мир, и открытия, не связанные с этим миром.Purdue стремится к практическому и онлайн-обучению в реальном мире. Он предлагает трансформирующее образование для всех. Стремясь обеспечить доступность и доступность, Purdue заморозила стоимость обучения и большую часть платы на уровне 2012-2013 годов, что позволило большему количеству студентов, чем когда-либо, получить высшее образование без долгов. Посмотрите, как Purdue никогда не останавливается в упорном стремлении к следующему гигантскому скачку на purdue.edu.

Автор: Крис Адам , [email protected]
Источник:
Филип Лоу, [email protected]


РЕФЕРАТ

Универсальная иммунотерапия с двойным механизмом для лечения вирусных инфекций гриппа

Xin Liu, Boning Zhang, Yingcai Wang, Hanan S.Haymour, Fenghua Zhang, Le-cun Xu,

Маддури Шринивасарао и Филип С. Лоу

Эпидемии сезонного гриппа приводят к 3–5 миллионам тяжелых инфекций и 290 000–650 000

ежегодных глобальных смертельных случая. Смертность от пандемии гриппа 1918 года оценивается в

человек.

> 50,000,000 и ожидаемых пандемий в будущем потребность в мощном лечении гриппа составляет

критическое. В этом исследовании мы конструируем и синтезируем бифункциональную небольшую молекулу путем конъюгирования

ингибитор нейраминидазы занамивир с высокоиммуногенным гаптеном динитрофенил

(DNP), который специально нацелен на поверхность свободных вирусов и инфицированных вирусом клеток.Показываем

, что это приводит к одновременному подавлению высвобождения вируса и иммуноопосредованной элиминации

как свободных вирусов, так и инфицированных вирусом клеток. Интраназальное или внутрибрюшинное введение

Показано, что однократная доза

мышей, инфицированных вирусом 100x MLD50, уничтожает распространенный

случаев заражения репрезентативными штаммами вирусов гриппа A и B. С обработок

тяжелых инфекций остаются эффективными в течение трех дней после смертельной прививки, наш подход может

успешно лечит инфекции, резистентные к современным методам лечения.

исследователей показывают, что новое лечение снижает распространение вируса — ScienceDaily

Противовирусный препарат балоксавир (торговое название Xofluza) — первое лекарство от гриппа с новым механизмом «действия», которое было лицензировано почти за 20 лет. Он был одобрен в Австралии в феврале 2020 года Управлением терапевтических товаров (TGA) и с 2018 года используется для лечения гриппа в Японии, США и некоторых других странах.

Исследователи из Сотрудничающего центра ВОЗ по справочным материалам и исследованиям гриппа при Институте инфекции и иммунитета Питера Доэрти (Институт Догерти — совместное предприятие Мельбурнского университета и Королевской больницы Мельбурна) и Имперского колледжа Лондона проверили, может ли балоксавир предотвратить заражение вирусом гриппа. распространение вируса гриппа на животной модели в условиях, имитирующих домашние условия, включая прямой и косвенный контакт.Они также сравнили лечение с осельтамивиром (торговое название Тамифлю), широко назначаемым противовирусным средством от гриппа.

Опубликован сегодня в журнале PLoS Pathogens — это подробный отчет об исследовании, проведенном на хорьках — считающемся золотым стандартом животной модели для оценки гриппа — с подробным описанием того, как балоксавир снижает передачу гриппа во всех условиях, и это было сделано немедленно. . И наоборот, осельтамивир не снизил передачу гриппа другим хорькам.

Первый автор Лео Йи Ян Ли, ученый-медик из Сотрудничающего центра ВОЗ по справочным материалам и исследованиям гриппа, считает, что полученные результаты являются важным прорывом в нашем понимании борьбы с вирусом гриппа.

«Наше исследование доказывает, что балоксавир может иметь поразительный двойной эффект: однократная доза сокращает продолжительность гриппа, одновременно снижая вероятность его передачи другим», — сказал г-н Ли.

«Это очень важно, потому что современные противовирусные препараты лечат только грипп у инфицированного пациента.Если вы хотите уменьшить распространение гриппа среди других людей, люди, находящиеся в тесном контакте, должны сами принимать противовирусные препараты, чтобы предотвратить заражение ».

Старший автор, профессор Венди Барклай, глава отдела инфекционных заболеваний Имперского колледжа Лондона, сказала, что если результаты исследования будут воспроизведены на людях, это открытие может изменить правила игры в борьбе со вспышками гриппа, особенно среди уязвимых групп.

«Мы знаем, что грипп может иметь серьезные и разрушительные последствия для людей с ослабленной иммунной системой, например, в лечебных учреждениях и больницах, где необходимо найти дополнительные способы снижения передачи», — сказал профессор Барклай.

В настоящее время проводится первое в своем роде клиническое испытание для проверки эффективности балоксавира в снижении передачи среди людей, контактирующих с домочадцами, путем лечения людей, инфицированных гриппом, и мониторинга инфекции среди членов семьи.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2022 © Все права защищены.