Генотипирование впч что это: Human Papillomavirus низкого (HPV 6, 11, 44) и высокого (HPV 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82) канцерогенного риска, ДНК (выявление, генотипирование и количественное определение) [реал-тайм ПЦР, Россия] — Детская музыкальная школа №2 имени А.П. Бородина

Содержание

Human Papillomavirus низкого (HPV 6, 11, 44) и высокого (HPV 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82) канцерогенного риска, ДНК (выявление, генотипирование и количественное определение) [реал-тайм ПЦР, Россия]

Молекулярно-генетическое исследование, которое позволяет определить и дифференцировать 21 генотип вируса папилломы человека в исследуемом материале, что дает возможность охарактеризовать онкогенный потенциал инфекции и спланировать тактику лечения.

Синонимы русские

Вирус папилломы человека (ВПЧ) с определением генотипа.

Синонимы английские

Human Papillomavirus (HPV), DNA, Genotyping.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Соскоб из прямой кишки, соскоб урогенитальный.

Общая информация об исследовании

Вирус папилломы человека – ДНКсодержащий вирус из семейства паповавирусов, ассоциированный с развитием остроконечных кондилом, бородавок, предраковых изменений аногенитальной области, рака шейки матки.

Существует более 100 типов ВГЧ, около 30 из них могут инфицировать половые пути, и около 14 генотипов связаны с развитием рака шейки матки, прямой кишки, полового члена и новообразований других локализаций (например, орофарингеальной плоскоклеточной карциномы).

Онкогенные папиллома-вирусы имеют в составе ДНК белки Е6/Е7, которые способны супрессировать процессы апоптоза (запрограммированной гибели) в клетках с измененным генетическим материалом. Генотипы 1, 2, 3, 5 считаются неонкогенными, а генотипы 6, 11, 42, 43, 44 относятся к папиллома-вирусам низкого онкогенного риска. ВПЧ высокого онкогенного риска – это генотипы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73 и 82.

Основной путь распространения вируса – половой. Возможна вертикальная (от матери к ребенку) и контактно-бытовая передача инфекции. В организм человека может попасть несколько типов ВПЧ одновременно. Заражаются обычно после начала половой жизни в возрасте 16-25 лет. При инфицировании онкогенными генотипами вируса между 25 и 35 годами вероятны интраэпителиальные поражения и через несколько лет развитие рака. В 70 % случаев в течение первого года и в 90 % случаев через 2 года после инфицирования возможно самоизлечение.

Инфицирование различными путями, а также разными типами вируса обуславливает особенности течения заболевания, локализацию эпителиальных изменений и риск развития неопластических процессов в местах поражения кожи и слизистых. Подошвенные бородавки вызываются генотипами 1, 2, 4, 63, а обычные бородавки – 2-м и 7-м типом ВПЧ. Папиллома-вирус 6-го, 7-го, 11-го, 16-го и 32-го типов может стать причиной папиллом ротовой полости и гортани, а ВПЧ 6-го, 11-го, 42-го, 44-го типов – аногенитальных бородавок. Папилломы, вызванные даже неонкогенными или низкоонкогенными папиллома-вирусами, рекомендовано удалять. Следует также отметить, что риск возникновения новообразований выше у людей с иммуннодефицитами.

Инфицирование онкогенными вирусами не означает, что у пациента будет раковое заболевание, однако требует дальнейшего тщательного регулярного наблюдения за инфицированным.

При выявлении изменений кожи и слизистой с образованием кондилом, бородавок или внутриэпителиальной дисплазии рекомендовано исключение папиллома-вирусной инфекции и определение генотипа вируса, что позволяет оценить риск развития рака и определить тактику лечения.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) выявляет ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) с высокой специфичностью и чувствительностью. Определение ДНК различных генотипов вируса должно обязательно проводиться с учетом результатов цитологического и гистологического исследований биоптата, удаленной папилломы, бородавки, мазка из шейки матки или участка с дисплазией, метаплазией или признаками малигнизации.

Для чего используется исследование?

Для подтверждения наличия папиллома-вирусной инфекции.
Для диагностики одновременного инфицирования несколькими типами ВПЧ.
Для дифференциальной диагностики генотипов ВПЧ.
Для того чтобы оценить риск развития новообразований, ассоциированных с ВПЧ (рак шейки матки, рак прямой кишки, рак аногенитальной области, орофарингеальная карцинома).

Когда назначается исследование?

При выявлении цитологических изменений в мазке на атипию, в мазке по Папаниколау.
При наличии кондилом, бородавок и других морфологических изменений эпителия различных локализаций.
При выявлении вируса папилломы человека неуточненного типа (по данным лабораторного анализа).

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

КВМ: ≥ 4,0

* Контроль взятия материала (КВМ) – требуется для анализа качества взятия исследуемого материала. В относительном типе анализа используется для нормализации количества ДНК вируса в образце.

Причины положительного результата

Инфицирование вирусом папилломы человека

- Генотипы низкого онкогенного риска: 6, 11, 44
- ВПЧ высокого онкогенного риска: 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73 и 82

Причины отрицательного результата

Отсутствие генетического материала вируса папилломы человека в исследуемом материале

Анализ на ВПЧ, Комплексное генотипирование ДНК 28 типов, полукол.

формат,REAL TIME ПЦР

Общая характеристика

Комплексное генотипирование ДНК ВПЧ определение 19 высокоонкогенных 16,18,31,33,35,39,45,52,56,58,59, 26,51,53,66,68,69,73,82 и 9 низкоонкогенных: 6,11,40,42,43,44,54,61,70.
ВПЧ-инфекция является очень распространённой (около 75-80% женщин в течение своей жизни по крайней мере единожды подвергается воздействию вируса).

Описано около 150 типов ВПЧ.
Большинство случаев ВПЧ-инфекции связано с началом сексуальной активности и являются транзиторными, хотя в некоторых случаях ВПЧ-инфекция остаётся латентной и может активироваться через несколько лет.
В течении двух лет после инфицирования самостоятельно происходит элиминация вируса до 80-90%.
По истечении этого срока при оставшейся хронической инфекции незначительное количество ВПЧ прогрессирует и приводит к развитию цервикальной интраэпителиальной неоплазии (дисплазии), а затем — рака шейки матки.
Определение типа вируса позволяет оценить степень риска развития неоплазии и дифференцировать персистенцию вируса от случая нового заражения при динамическом наблюдении.

Высокая вирусная нагрузка рассматривается как один из факторов, снижающих спонтанную элиминацию вируса и увеличивающих риск развития неоплазии.
Выполняется анализ методом ПЦР (полимеразная цепная реакция) с детекцией результатов в режиме реального времени (RЕАL TIME).
Ее принципиальной особенностью является мониторинг и количественный анализ накопления продуктов ПЦР и автоматическая регистрация и интерпретация полученных результатов.

Показания для назначения

1. В комплексе с цитоморфологическим исследованием с окраской мазков по Папаниколау или жидкостной цитологией — для проведения скрининга рака шейки матки. 2. Патология шейки матки: доброкачественные патологические процессы (воспаление, эктопия, эрозия) и предраковые изменения (лейкоплакия, дисплазия различной степени, полипы). 3. Генитальный кондиломатоз. 4. Контроль эффективности лечения.

Маркер

Маркер наличия возбудителя ВПЧ в исследуемом биоматериале.

Клиническая значимость

1. Оценка прогноза онкогенного потенциала. Риск прогрессии ВПЧ – инфекции, дисплазий возрастает при:
• Определении ВПЧ в количестве «»++»»: 6,5 ~ 3,5 lg ГЭ/образец и более
• Выявлении 16 и/или 18 генотипов ВПЧ
• Одновременном выявлении нескольких генотипов ВПЧ (в различной комбинации)

Состав показателей:

Генотип. ВПЧ 9 низкоонкогенных типов 6,11,40,42,43,44,54,61,70

: Полимеразная цепная реакция в реальном времени
Диапазон измерений: 0-0
Единица измерения: геномных эквивалентов/образец

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Генотип.

ВПЧ 19 высокоонкогенных типов 16,18,26,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,66,68,69,73,82 : Полимеразная цепная реакция в реальном времени
Диапазон измерений: 0-0
Единица измерения: геномных эквивалентов/образец

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

соскоб из ЦК, шейки матки, зоны поражения

Условия доставки:

48 час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Эппендорф с транспортной средой

Объем:

1.5 Миллилитров

соскоб слиз. оболочки канала шейки матки

Условия доставки:

48 час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Контейнер с консервантом SurePath

Объем:

10 Миллилитров

соскоб из уретры

Условия доставки:

48 час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Эппендорф с транспортной средой

Объем:

1.5 Миллилитров

Правила подготовки пациента

Стандартные условия подготовки (если иное не определено врачом): Воздерживаться от половых контактов 48 часов. Прекратить прием интравагинальных средств различного назначения (суппозитории, спермициды, спринцевания, тампоны, местные процедуры и др.). За 2 часа Воздерживаться от мочеиспускания. Важно: Сдавать до лечения или через 21 день после окончания антибактериальной, антимикотической терапии (если иное не определено врачом).

Стандартные условия подготовки (если иное не определено врачом): Воздерживаться от половых контактов 48 часов. Прекратить прием любых местных лекарственных препаратов и процедур в области взятия биоматериала. За 2 часа Воздерживаться от мочеиспускания. Важно: Сдавать до лечения или через 21 день после окончания антибактериальной, антимикотической терапии (если иное не определено врачом).

Стандартные условия подготовки (если иное не определено врачом): За 24 часа Прекратить прием любых местных лекарственных препаратов и процедур в области взятия биоматериала.

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

Не обнаружена.
Не обнаружена.

Интерпретация:

Положительный результат: концентрация выдается в «+»:+++ >10⁵ копій/реакцію >6,5 lg.
++ 10⁵-10² копій/реакцію 6,5-3,5 lg.
+ <10² копій/реакцію <3,5 lg.
При обнаружении в ходе диагностики или мониторинга клинически значимых типов ВПЧ дальнейшее ведение пациентов осуществлять в соответствии с методическими рекомендациями для врачей.
Отрицательный результат: ДНК вируса папилломы, связанного с риском развития рака шейки матки, не выявлено.

Количественное определение и генотипирование ДНК ВПЧ КВАНТ-21 (6, 11, 44, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82) в соскобе (ПЦР)

АНМО «Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр»:

355017, г.

Ставрополь, ул. Ленина 304

(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)

Посмотреть подробнее

Обособленное подразделение «Диагностический центр на Западном обходе»:

355029 г. Ставрополь, ул. Западный обход, 64

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)

(8652) 31-68-89 (факс)

Посмотреть подробнее

Клиника семейного врача:

355017 г. Ставрополь, пр. К. Маркса, 110 (за ЦУМом)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)

(8652) 31-50-60 (регистратура)

Посмотреть подробнее

Невинномысский филиал:

357107, г. Невинномысск, ул. Низяева 1

(86554) 95-777, 96-127, 95-873 (регистратура)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение в г. Черкесске :

369000, г. Черкесск, пр-т. Ленина, 85А

+7-988-700-81-06 (контактные телефоны)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение в г. Элисте :

358000, г. Элиста, ул. Республиканская, 47

8(989) 735-42-07 (контактные телефоны)

Посмотреть подробнее

ЗАО «Краевой клинический диагностический центр»:

355017 г. Ставрополь, ул. Ленина 304

(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение на ул. Савченко, 38 корп. 9:

355021, г. Ставрополь, ул. Савченко, 38, корп. 9

8 (8652) 316-847 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение на ул. Чехова, 77 :

355000, г. Ставрополь, ул. Чехова, 77

8(8652) 951-943 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение в г. Михайловске:

358000, г. Михайловск, ул. Ленина, 201 (в новом жилом районе «Акварель»).

8(988) 099-15-55 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

Вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска (генотипирование 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68), количественное определение ДНК с указанием типа вируса

На сегодняшний день учеными открыто более 100 видов папилломавирусов. Часть из них может стать причиной раковых заболеваний, чаще всего рака шейки матки.

Видовые группу по степени риска развития онкозаболеваний:

Группа «низкого риска». Чаще вызывают появление генитальных бородавок (остроконечных кондилом). В группу входят ВПЧ 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, и CP6108.

2. Группа «высокого риска». Почти каждый из этих типов обнаруживался при раке шейки матки, опухолей в области заднего прохода и в полости рта. Группа включает 16, 18, 31 и 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 и 82. Перечисленные типы официально признаны канцерогенами.

Таким образом, основной целью анализа является диагностика степени риска развития рака шейки матки. Степень риска зависит от уровня обсемененности – количества вирусных частиц на 100 тысяч клеток.

Определение вируса папилломы человека методом полимеразной цепной реакцией (ПЦР) отличается высокой чувствительностью и специфичностью (98%). Принцип ПЦР заключается в идентификации уникального фрагмента ДНК, принадлежащего данному вирусу, после многократного удвоения исследуемого генетического материала в пробирке. Однако, стоит помнить, что выявление в материале ВПЧ еще не говорит о наличии у пациента рака. Судить о риске развития дисплазии и РШМ позволит количественное определение ВПЧ в материале.

В сети КДЛ «ОЛИМП» ПЦР-исследования выполняются в режиме REAL-TIME – это означает, что после каждого аппаратного цикла (амлификации) происходит измерение количества ДНК в биоматериале. Данная процедура сводит вероятность ложноположительного результата практически к нулю!

Исследуемым материалом является соскоб из влагалища.

Следовательно, результат анализа говорит об обсемененности вирусом папилломы человека непосредственно места взятия биоматериала.

Страница статьи : Вопросы вирусологии

Bosch F.X. Human papillomavirus: science and technologies for the elimination of cervical cancer. Expert. Opin. Pharmacother. 2011; 12(14): 2189-204.

Tungteakkhun S.S., Duerksen-Hughes P.J. Cellular binding partners of the human papillomavirus E6 protein. Archiv. Virol. 2008; 153(3): 397-408.

Ершов В.В., Чирский А.В., Вязовая А.А., Нарвская О.В., Лисянская А. С. Активность процессов пролиферации и апоптоза при интеграции ДНК вируса папилломы человека 16-го типа в цервикальный эпителий. Архив патологии. 2013; 75(2):16-9.

Apgar B.S., Zoschnick L., Wright Jr T.C. The 2001 Bethesda System terminology. Am. Fam. Physician. 2003; 68(10): 1992-8.

Jiang M.R., Baseman J.G., Koutsky L.A. Sequence variation of human papillomavirus type 16 and measurement of viral integration by quantitative PCR.J. Clin. Microbiol. 2009; 47(3): 521-6.

Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: в помощь практикующему врачу. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008.

Bruni L., Diaz M., [email protected]é M., Ferrer E., Bosch F.X., de Sanjosé S. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. J. Infect. Dis. 2010; 202(12): 1789-99.

Коломиец Л.А., Чуруксаева О.Н., Шпилева О.В., Уразова Л.Н., Родичева Н.С. Особенности распространения различных типов вирусов папилломы человека (ВПЧ) у пациенток с цервикальными неоплазиями и раком шейки матки в г. Томске. Сибирский онкологический журнал. 2012; (3): 41-5.

Munoz N.N., Bosch F.X. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N. Engl. J. Med. 2003; 348(6): 518-27.

Афанасьева Л.Н., Игнатьева М.Е., Лялина Л.В., Саввина Н.В., Сметанина В.Д. Региональный опыт профилактики рака шейки матки в республике Саха (Якутия). Инфекция и иммунитет. 2014; 4(2): 137-42.

Роик Е.Е., Баранов А.Н., Трещева Н.Д. Эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции. Экология человека. 2015; (5): 21-6.

Лечение ВПЧ (папиломавирус) в СПб в Клинике Нарвская

Как проявляется ВПЧ?

Инфицированию ВПЧ подвержены абсолютно все — более того, примерно половина мирового населения является его носителем, вирус при этом никак не проявляется. Другие же, наоборот, регулярно сталкиваются с проявлениями кожного папилломатоза: образованием наростов, которые, чаще всего, локализуются:

на лице и шее;
под грудью и на животе;
на слизистой оболочке органов интимной зоны;
в подмышечных впадинах;
на слизистой ротовой полости и губ, в носу.

Передача вируса от носителя происходит при контакте с кожей либо слизистой, по этой причине заражение возможно, прежде всего, при половом контакте, не исключая анального и орального секса.

Инфицирование также происходит:

во время родов, когда новорожденный перемещается по родовым путям матери-носителя ВПЧ;
во время бритья либо эпиляции общим лезвием;
в ряде мест общего пользования с высокой влажностью среды: в общественных уборных, саунах, бассейнах, душевых спортзалов.

Людям с обострившимся папилломавирусом следует избегать во время лечения тактильной близости — объятий, рукопожатий — с членами семьи и коллегами, а также пользоваться отдельной посудой, полотенцем, средствами личной гигиены. По мнению ряда исследователей, передача ВПЧ возможна даже при рукопожатии, если на ладони есть крохотный порез.

Риску заражения подвержены люди с нестабильным гормональным фоном, страдающие нарушением обмена веществ, переживающие хронический стресс либо переутомление, а также беременные.

Комплексная диагностика папилломатоза

Активизация ВПЧ в виде появления новых наростов свидетельствует о необходимости безотлагательного обращения к врачу. Самолечение исключено — удаление нароста подручными средствами может привести к быстрому образованию новых отростков, кроме того, важно сдать анализы и получить по факту лабораторных исследований заключение об отсутствии онкологических рисков.

Появление наростов в подмышечных впадинах либо в зоне половых органов, помимо того, что доставляет дискомфорт, еще и чревато риском повреждения новообразования, вплоть до нечаянного отрыва с кровотечением. Наросты под грудью затрудняют ношение белья, на лице — причиняют психологические страдания.

Для избавления от дефектов следует обращаться за квалифицированной медицинской помощью, минуя этапы самолечения. В противном случае быстрое увеличение паразитов может привести к дисплазии шейки матки, образованию остроконечных кондилом мочевых путей и половых органов, раку шейки матки.

В зависимости от места локализации наростов пациенту следует обратиться к профильному специалисту. Как правило, это дерматолог, если бородавки появились на лице и теле, уролог либо гинеколог — в случае новообразований в интимной зоне, проктолог — в области анального отверстия.

В ряде случаев по итогам первичного осмотра пациенту предстоит консультация онколога, уролога, венеролога.

Комплексное обследование включает визуальный осмотр с пальпацией, анализ крови, кольпоскопию, цитологию мазка, гистологию ткани, ПЦР — полимеразную цепную реакцию, иногда — уретроскопию и биопсию.

Лечение папилломавируса

Лечение новообразований, спровоцированных проникновением ВПЧ, сводится к их удалению. Поскольку препараты, способные полностью избавить организм от вируса, на сегодняшний день неизвестны, вероятность появления со временем новых бородавчатых образований остается.

Оптимальный способ удаления наростов — лазерный. Сегодня все еще используются радиоволновая, электро-, криокоагуляционная и даже хирургическая методики, однако наиболее эффективным и безболезненным является использование лазерного оборудования. Чаще всего для избавления от нароста достаточно одного, максимум, двух, сеансов. Направленный луч воздействует только на новообразование, не затрагивая соседних тканей. Контакта с поверхностью кожи во время процедуры не происходит, на месте нароста остается корочка, которая спустя непродолжительное время бесследно исчезает.

Наиболее действенной профилактической мерой против заражения ВПЧ считается вакцинация. К эффективным препаратам для прививок относятся Гардасил и Церварикс.

В повседневной жизни важно соблюдать гигиену посещения общественных мест, вести осторожную половую жизнь — с проверенным партнером либо, при его смене, с использованием презерватива, следить за общим состоянием здоровья, включая бесканцерогенное питание и достаточность в рационе витаминов.

Важность генотипирования ВПЧ для скрининга, терапии и лечения неоплазии шейки матки

Geburtshilfe Frauenheilkd. 2012 июнь; 72(6): 507–512.

Язык: английский | German

M. Jentschke

Кафедра гинекологии и акушерства Ганноверской медицинской школы, Ганновер

P.

Soergel

Кафедра гинекологии и акушерства Ганноверской медицинской школы, Ганновер

P. Hillemanns Кафедра гинекологии и акушерства

7 Ганноверская медицинская школа, Ганновер

Кафедра гинекологии и акушерства, Ганноверская медицинская школа, Ганновер

Для переписки Dr.Ганноверская медицинская школа им. Маттиаса Йенчке, отделение гинекологии и акушерства, Carl-Neuberg-Straße 1, 30625 Hannover, [email protected]

Поступила в редакцию 13 января 2012 г.; Пересмотрено 23 апреля 2012 г.; Принято 4 мая 2012 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

В последнее десятилетие выявление вирусов папилломы человека (ВПЧ) приобретает все большее значение при скрининге рака шейки матки и лечении предшественников рака. Скрининг на ВПЧ рекомендуется для дальнейшей оценки отклонений от нормы Пап-теста или во время последующего наблюдения после лечения предраковых поражений.Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали, что скрининг рака шейки матки с использованием обнаружения ВПЧ может быть более эффективным, чем только цитологическое исследование. Генотипирование различных типов ВПЧ высокого риска (врВПЧ), полученных с помощью тестов мазка, еще не получило широкого распространения в клинической практике. Однако были отмечены значительные различия в онкогенности генотипов врВПЧ. ВПЧ 16 на сегодняшний день является наиболее распространенным и онкогенным генотипом. Генотипирование врВПЧ может быть полезным для стратификации риска у ВПЧ-позитивных женщин.

Ключевые слова: рак шейки матки, цервикальная институтная неоплазия (CIN), человеческий папилломавирус

4 Zusammenfassung

der Nachweis Passherer Papillomviren (HPV) IM Rahmen der Vorsorge und undlung des zervixkarzinom und unsbesondere seiner vorstufen шляпа в Ден Верганген Jahren zunehmend Bedeutung gewonnen. Die HPV-Bestimmung wird beispielsweise zur weiteren Abklärung auffälliger Pap-Abstriche oder in der Nachsorge nach Behandlung präinviver Veränderungen empfohlen. Mehrere randomisierte kontrollierte Studien konnten zudem eine Überlegenheit gegenüber einem reinen Zytologie-Screening zeigen. Die Typisierung der unterschiedlichen Hochrisiko-HPV-Typen aus Abstrichproben hat dagegen erst in geringerem Maße Anwendung in der Praxis gefunden. Es zeigen sich jedoch große Unterschiede in der onkogenen Potenz und Relevanz der unterschiedlichen Genotypen. HPV 16 шляпа zahlenmäßig und auch prospektiv mit Abstand die höchste Bedeutung für die Entstehung zervikaler Neoplasien.Die Genotypisierung kann daher für eine bessere Risikostratifizierung HPV-positive Frauen hilfreich sein.

Schlüsselwörter: Zervixkarzinom, Zervixpräkanzerose, Humane Papillomviren

Введение

Роль выявления ВПЧ в скрининге рака шейки матки до сих пор вызывает споры в Германии. Одной из двух основных тем прошлогодней конференции EUROGIN (Европейская исследовательская организация по генитальным инфекциям и новообразованиям), состоявшейся в Лиссабоне в мае 2011 г. , была – помимо вакцинации против ВПЧ – важность обнаружения ВПЧ.Четырехдневная конференция в меньшей степени сосредоточилась на вопросе о том, следует ли проводить тестирование на ВПЧ в рамках скрининга рака. Вместо этого во многих статьях основное внимание уделялось возможности более дифференцированной оценки инфекции ВПЧ на основе подтверждения отдельных генотипов ВПЧ высокого риска (hrHPV).

Процедуры тестирования на ВПЧ и генотипирования

После одобрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2003 г. тест Hybrid Capture 2 (hc2; Qiagen, Hilden, Germany) стал стандартным тестом для выявления ВПЧ. в клинической практике почти 10 лет.Тест позволяет выявить 13 генотипов врВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68) и основан на гибридизации ДНК ВПЧ с РНК ВПЧ. Связи ДНК-РНК маркируют антителами и выявляют с помощью хемилюминесценции. Однако тест не различает отдельные генотипы ВПЧ. Результаты представлены либо как положительные по врВПЧ, либо как отрицательные по врВПЧ. Анализ также можно использовать для выявления генотипов ВПЧ низкого риска (lrHPV). Преимуществом теста hc2 является его давнее и широкое применение в клинической практике; недостатком является возможность перекрестной реактивности с другими, обычно генотипами лрВПЧ, что может привести к ложноположительным результатам 1.

За последнее десятилетие на рынке появились многочисленные новые тесты на врВПЧ, основанные на обнаружении ДНК с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Эти тесты обычно позволяют выявить любой из 14 генотипов врВПЧ (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68). Более того, некоторые из них предлагают возможность отдельного определения индивидуального генотипа hrHPV. Как правило, наиболее часто выявляемыми генотипами являются ВПЧ 16 и 18, а некоторые производители также предлагают тесты, позволяющие выявлять и другие генотипы.В принципе, с помощью ПЦР можно обнаружить даже очень небольшое количество вирусной ДНК. Однако такие высокочувствительные методы обнаружения не имеют значения в рутинной клинической диагностике, поскольку они часто выявляют инфекции ВПЧ, не имеющие клинической значимости (ср. ). Поэтому наиболее распространенные коммерческие тесты на основе ПЦР соответствующим образом адаптировали свои пороги обнаружения. Недостатком методов ПЦР является ограниченный клинический опыт. хотя в последние годы были проведены многочисленные исследования этих тестов 1,2.

Чувствительность	Количество лиц с заболеванием (в данном случае женщин с высокой степенью CIN), которые были правильно идентифицированы с помощью используемого метода тестирования (тест на ВПЧ или цитологический мазок) как имеющие заболевание по сравнению с общим числом лиц с заболеванием.
Специфичность	Количество здоровых людей, которые были правильно идентифицированы тест-методом как здоровые, по сравнению с общим числом здоровых людей в исследовании.
Тест с максимальной чувствительностью выявит всех больных: чувствительность теста будет 100 %. Однако такой тест обычно имеет низкую специфичность, т.е. много ложноположительных результатов.
Положительное прогностическое значение (PPV):	Количество лиц с фактическим заболеванием из всех лиц с положительными результатами теста. У более молодых женщин тест на ВПЧ имеет относительно низкий PPV для высокой степени CIN, так как многие транзиторные инфекции ВПЧ могут возникать в этой возрастной группе без диспластических изменений шейки матки.
Отрицательная прогностическая ценность (NPV):	Количество фактически здоровых лиц среди всех лиц с отрицательными результатами теста. NPV правильно проведенного теста на ВПЧ очень высок, так как рак шейки матки или поражения CIN высокой степени не являются ВПЧ-отрицательными; если мазок ВПЧ-отрицательный, любые такие изменения можно исключить с большой долей вероятности.
Цитологическая сортировка после положительного теста на ВПЧ:	Все женщины впервые прошли тестирование на ВПЧ. ВПЧ-позитивных женщин дополнительно исследуют с помощью обычного мазка Папаниколау или жидкостной цитологии.Женщин с аномальной цитологией обследуют дополнительно, обычно с помощью кольпоскопии, в то время как женщин с нормальной цитологией повторно обследуют с помощью теста на ВПЧ и, возможно, цитологическое исследование по прошествии определенного времени.

Скрининг на основе ВПЧ по сравнению с цитологией

Несколько недавних крупных европейских рандомизированных контролируемых исследований смогли продемонстрировать превосходство скрининга на рак шейки матки на основе ВПЧ по сравнению с цитологией – независимо от того, используется ли обнаружение ВПЧ отдельно или в сочетании с цитологией (см. .). Однако важно рассматривать результаты с точки зрения их специфичности и положительной прогностической ценности (PPV), поскольку это важные параметры для осуществимых программ скрининга.

Таблица 2 Обзор рандомизированных контролируемых исследований по скринингу рака шейки матки путем выявления ВПЧ.

Результаты и комментарии 2 Исследования с интервалом 3 года


	исследование	Страна	Количество пятен	Возрастные брюки	Возраст (лет)	Способ скрининга		Способ скрининга		Sequence	Colposcopy Repeate	Дополнительные ресурсы (годы)
Группа HPV	исследование	Страна	Количество пятен	Возрастные брюки	Возраст (лет)					Sequence	Colposcopy Repeate	Дополнительные ресурсы (годы)
hc2: гибридный тест Capture 2 HPV; ПЦР: обнаружение ВПЧ с помощью ПЦР; LBC: жидкостная цитология; Пап: обычная цитология; против. : против; н. с.: не указано; ICC: инвазивный рак шейки матки; АИС: аденокарцинома in situ
ARTISTIC 15	UK	24 510	20–64	hc2 + LBC	LBC	2 исследования с интервалом в 2 года	n. с.	4,8	1-й тур: без различий 2-й тур: означ. меньше CIN 2+/CIN 3+ в группе ВПЧ, но небольшая абсолютная разница
Финляндия 16	Финляндия	58 076	30–60	hc2 + Triage Pap	Pap	1 исследование, последующее наблюдение в раковом регистре	hc2: 7. 2 % Пап: 6,6 %	3,3	1-й раунд: на ⅓ больше CIN 2+ и CIN 3+ в группе ВПЧ После 3,3 года: ВПЧ: 11 ICC/AIS против Пап: 6 ICC/AIS
фаза 5	Италия	45 174	25-60	25-60	HC2 + LBC	PAP	2 исследования с интервалом 3 года	HC2: 9,4% PAP: 3.0%	3.5	1-й раунд: 2 × больше CIN 2+ и CIN 3+ в группе ВПЧ; аналогичное количество ICC2-й раунд: ВПЧ: 0 ICC против Папаниколау: 9 ICC (p = 0.004)Возраст 35–60 лет: 1-й раунд ВПЧ: вдвое больше CIN 2 и 3; 2-й раунд ВПЧ: ок. половина числа CIN 2 и 3
NTCC фаза 2 5	ИТАЛИЯ	49 196	25-60	HC2	PAP	2 расследования с интервалом 3 года

Pobascam 4, 17, 18	Нидерланды	44 105 (1-й раунд)33 499 (2-й раунд)	29–56	ПЦР + Пап	Пап	2 исследования с интервалом 90 2 5 лет. 3 %, 1,3 % Пап: 1,3 %, 1,9 %	6,5	1-й раунд: на 24 % больше CIN 2+ в группе ВПЧ2-й раунд: на 28 % меньше CIN 3+ и на 71 % меньше ICC в группе ВПЧ→ с более ранним выявлением ПЦР клинически значимых CIN 2+
Swedescreen 3	SWEDEN	12 527	32-38	PCR + PAP	PAP	ПЦР: 1.6%	4.1	1-й раунд: 51% больше CIN 2+ в группе ВПЧ2-й раунд: на 42 % меньше CIN 2+ в группе ВПЧ
Индия 19 (слаборазвитый регион, ранее не проводившаяся программа скрининга)		131 746	30–59	одноэтапный скрининг:hc2 vs. Папаниколау в сравнении с осмотром шейки матки с уксусной кислотой в сравнении со «стандартным лечением»			hc2: 1,3 %Пап: 4,9 %вдох: 10,8 %	8	относительный риск выявления распространенного рака шейки матки (≥ II) и количество смертность от рака сократилась вдвое с помощью ВПЧ по сравнению с контрольной группой (без Папаниколау или осмотра шейки матки)

В период с 1997 по 2005 год обширная шведская популяционная исследовательская программа Swedescreen оценила 11 различных алгоритмов скрининга, основанных либо только на тестах на ВПЧ, или только на тестах Папаниколау, или на различных комбинациях ВПЧ и Папаниколау.В подгруппе женщин в возрасте 32–38 лет из коллектива Swedescreen продемонстрировано повышение чувствительности на 35 % для выявления CIN 3 и инвазивной карциномы (CIN 3+) в группе, прошедшей «Пап- и типоспецифическую персистенцию ВПЧ». двойное тестирование по сравнению с одним только цитологическим исследованием 3. Положительная прогностическая ценность также была сопоставимой. Но эта стратегия скрининга является дорогостоящей и трудоемкой, поскольку для получения таких хороших результатов скрининга требуется в два раза больше тестов. Другой алгоритм использовал тест на ВПЧ в качестве начального теста с последующей цитологической сортировкой у ВПЧ-положительных женщин с последующим тестированием на персистирующие ВПЧ-инфекции у женщин с отрицательным Папаниколау и сравнивал этот алгоритм с результатами цитологического исследования. в одиночестве.Этот алгоритм достиг увеличения чувствительности на 30% для обнаружения CIN 3 или инвазивной карциномы (CIN 3+). Более того, этот дифференциально-диагностический алгоритм имел сопоставимую положительную прогностическую ценность (PPV), но количество необходимых скрининговых тестов увеличилось только на 12 % (с 6257 до 7019).

Голландское исследование POBASCAM также продемонстрировало более высокую чувствительность комбинированного скрининга по сравнению с только цитологией 4. Было проведено два этапа скрининга с интервалом между фазами 5 лет.В 1-й фазе было выявлено на 24 % больше CIN 2+ в группе, которой выполняли комбинированное цитологическое исследование и ВПЧ-тесты, по сравнению с группой, в которой применяли только цитологию. Во 2-й фазе частота обнаружения CIN 3+ в группе с тестом на ВПЧ была на 28 % ниже, а частота инвазивного рака была на 71 % ниже по сравнению с группой цитологии, несмотря на сопоставимое общее количество CIN 3+ в обеих группах. Эти данные показывают, что комбинированный скрининг может привести к более раннему выявлению клинически значимых интраэпителиальных неоплазий.

Итальянское исследование NTCC показало аналогичные результаты 5. В общей сложности 47 000 женщин были рандомизированы на две группы, при этом 1-я группа подвергалась только цитологическому скринингу, а 2-я группа подвергалась скринингу с использованием цитологии и теста на ВПЧ (позже в ходе исследования цитология не проводилась). сделано у более поздних новобранцев 2-й когорты). Выявление отклонений сопровождалось соответствующей терапией. Через 2 года обе группы повторно прошли цитологический скрининг. При 1-м скрининге в обеих группах было выявлено одинаковое количество инвазивных карцином шейки матки ().Во время 2-го скрининга в группе, прошедшей скрининг с помощью теста на ВПЧ, больше не было обнаружено раковых заболеваний, в то время как в группе цитологического исследования было обнаружено еще 9 раковых заболеваний. Первоначальные цитологические данные во всех 9 случаях с карциномами, обнаруженными при 2-м скрининге, были нормальными.

Плоскоклеточный рак шейки матки pT1b1, N0, G2 после радикальной эндоскопической гистерэктомии и комбинированного синего красителя/технеция 99м радиоколлоидного (интрацервикального) выявления сторожевых лимфатических узлов.

Что касается CIN 2 и CIN 3 (), почти в два раза больше случаев было обнаружено в группе ВПЧ в 1-м раунде скрининга и примерно вдвое меньше во 2-м раунде по сравнению с группой цитологического исследования. Это привело авторов к выводу, что первоначальный скрининг на ВПЧ приводит к лучшему раннему выявлению клинически значимых предраковых поражений. Обнаружение в два раза большего количества CIN 2 и CIN 3 с помощью теста на ВПЧ во время начального раунда скрининга означало, что эти поражения были своевременно вылечены, и было предотвращено прогрессирование в более инвазивные виды рака. Следует предположить, что предраковые поражения, не обнаруженные во время 1-го этапа скрининга в группе цитологии, привели к 9 раковым заболеваниям, обнаруженным при 2-м скрининге.Тем не менее, авторы рекомендуют проводить скрининг, включая тестирование на ВПЧ, только женщинам старше 35 лет с последующей цитологической сортировкой в случаях с положительным результатом на ВПЧ.

Кольпоскопия поражения CIN 2 после аппликации 5 % уксусной кислоты. Вставка показывает диагностическую флуоресцентную визуализацию той же CIN 2 после применения гексаминолевулината.

В 2008 г. Dillner et al. исследовали 6-летний риск развития поражения CIN 3+ в зависимости от статуса врВПЧ и цитологии в многонациональном когортном исследовании 6. В этом исследовании генотипирование ВПЧ не проводилось. Как и ожидалось, врВПЧ-положительные женщины с аномальной цитологией имели самый высокий риск — 34%. У врВПЧ-позитивных женщин с нормальной цитологией частота CIN 3+ через 6 лет составила 10 %, в то время как в обратном случае (т.е. врВПЧ-отрицательная, аномальная цитология) частота составила всего 2,7 %. У женщин с отрицательным статусом по врВПЧ в начале исследования 6-летний риск развития CIN 3+ составлял всего 0,27% — независимо от исходных цитологических данных. Таким образом, авторы пришли к выводу, что если первоначальный результат на врВПЧ был отрицательным, интервал скрининга можно было бы увеличить до 6 лет без дополнительного риска для женщин.

Потенциальный риск для различных типов врВПЧ

Многочисленные ретроспективные и несколько проспективных исследований показали четкие различия между различными генотипами врВПЧ в отношении риска развития CIN или инвазивного рака. В одном из крупнейших ретроспективных исследований женщин с инвазивным раком шейки матки, проведенных во всем мире, de Sanjose et al. смогли определить ДНК ВПЧ в 85 % из более чем 10 000 исследованных случаев 7. ВПЧ 16 был наиболее часто встречающимся генотипом с частотой 61 %, за ним следовали ВПЧ 18 (10 %) и ВПЧ 45 (6 %). %).Более того, женщины, у которых был обнаружен один из этих 3 генотипов ВПЧ, были примерно на 4 года моложе на момент обнаружения рака по сравнению с женщинами, у которых в раковых клетках были определены другие генотипы ВПЧ.

Американское исследование 1213 женщин с карциномой in situ (CIN 3) и 808 женщин с инвазивным раком шейки матки выявило ДНК ВПЧ в 97,1 % поражений CIN 3 и в 91,0 % инвазивных карцином. общий генотип с частотой 56,3 и 53.2 % соответственно. В случаях с ЦИН 3 за ним следовали ВПЧ 31 (12,6%), ВПЧ 33 (8,0%) и ВПЧ 18 (5,9%), а у женщин с инвазивный рак. Это исследование также выявило значительную разницу в возрасте между женщинами с инвазивным раком и положительными на ВПЧ 16 или ВПЧ 18 по сравнению с женщинами с другими генотипами ВПЧ (48,1 и 45,9 года соответственно против 52,3 года).

ВПЧ 16 также играет наиболее важную роль в непосредственных предраковых поражениях.В американском исследовании ALTS ДНК ВПЧ была обнаружена у 98,8% из 608 исследованных женщин с CIN 3–9. 59,9% случаев были положительными на ВПЧ 16. В этом исследовании ВПЧ 18 (13,2%) был только пятым наиболее распространенным генотипом после ВПЧ 31 (18,1%), ВПЧ 52 (14,8%) и ВПЧ 51 (14,0%). Здесь снова предраковые поражения, вызванные ВПЧ 16, возникали у более молодых женщин (23,5 года) по сравнению с поражениями, вызванными другими генотипами (25 лет). Интересно, что ВПЧ 16-положительные поражения CIN 3 чаще встречались у курящих женщин и реже у повторнородящих женщин.

В 2005 г. Khan et al. показали в проспективном когортном исследовании ВПЧ-специфического типа с участием более 20 000 женщин без полноценного цитологического исследования, что женщины с ВПЧ 16 и ВПЧ 18 имели значительно повышенный риск развития CIN 3+ 10. Для женщин, которые были ВПЧ 16 положительными на момент В начале исследования кумулятивная 10-летняя заболеваемость CIN 3+ составила 17 %, а для ВПЧ 18-позитивных женщин — 14 %. Для сравнения, риск для других генотипов врВПЧ составлял 3%, а для врВПЧ-отрицательных женщин — всего 1%.Это распределение риска было еще более значительным для женщин старше 30 лет. У ВПЧ-16 положительных женщин в возрасте > 30 лет 10-летняя заболеваемость CIN 3+ составила 20 %, в то время как у ВПЧ-18 положительных женщин в возрасте > 30 лет этот показатель составил 10%. -летняя заболеваемость 15 %.

Также была четко продемонстрирована более высокая чувствительность тестов на ВПЧ для скрининга по сравнению с обычным цитологическим исследованием. Авторы сравнивали женщин старше 30 лет с аномальной цитологией независимо от их статуса ВПЧ (LSIL: плоскоклеточные внутриэпителиальные поражения низкой степени; женщины с высокой степенью цитологии не были включены в исследование) с женщинами, которые были положительными по ВПЧ 16 или ВПЧ 18. в начале исследования.10-летняя частота CIN 3+ в группе с аномальной цитологией составила всего 11% по сравнению с 20% и 15% соответственно в группах с ВПЧ 16 и ВПЧ 18. Более того, было показано, что даже женщины с нормальной цитологией, которые были положительными по ВПЧ 16 или ВПЧ 18, имели повышенный риск развития ЦИН 3+.

Основываясь на этих данных, авторы выступают за то, чтобы при скрининге женщин старше 20 лет проводились типоспецифические тесты на ВПЧ 16 и ВПЧ 18, и рекомендуют кольпоскопию, если результат положительный. Если результаты положительны для других генотипов врВПЧ, они считают достаточным повторный скрининг через 1 год.

Другое недавно опубликованное последующее исследование того же исследовательского коллектива показало очень низкую кумулятивную вероятность развития CIN 3+ у женщин с отрицательным статусом ВПЧ 11. в возрасте старше 30 лет он составил всего 0,7% за период наблюдения более 15 лет. Повышенный риск развития CIN 3+ у женщин с ВПЧ 16 был вновь подтвержден в этом исследовании. По сравнению с другими генотипами врВПЧ риск у женщин старше 30 лет был более чем в два раза выше (2.7-кратный относительный риск), и по сравнению с ВПЧ-негативностью он был более чем в 6 раз выше (6,2-кратный относительный риск). Чтобы сравнить независимую валидность тестирования на ВПЧ с цитологией, авторы рассчитали соответствующий относительный риск развития CIN 2+ после положительного по сравнению с отрицательным теста на врВПЧ (7,1 для возраста < 30 лет и 8,5 для 30+ лет) и при аномальных (ASC-US/LSIL) по сравнению с нормальной цитологией (NILM) (1,5 для женщин в возрасте до 30 лет и 2,9 для женщин в возрасте 30+). Это ясно показывает более высокую достоверность положительных результатов теста на ВПЧ по сравнению с аномальными результатами цитологического исследования.

Из-за очень высокой отрицательной прогностической ценности (NPV) отрицательного теста на ВПЧ в этом исследовании авторы пришли к выводу, что для женщин старше 30 лет с отрицательным тестом на ВПЧ и нормальной цитологией повторное обследование через 3 года – как в настоящее время является стандартом в США — может быть, это не нужно так рано.

Популяционное проспективное датское когортное исследование, начатое в 1991 г., пришло к аналогичным выводам 12. Около 7500 женщин с нормальной цитологией в начале исследования подверглись 2 гинекологическим исследованиям с мазком Папаниколау и генотипированием врВПЧ с интервалом в 2 года между исследованиями.Начало исследования было определено как время второго исследования. Все граждане Дании имеют личный идентификационный номер, и в стране дополнительно имеется национальная база данных патологий, в которую вносятся все цитологические и гистологические исследования шейки матки. Это позволяет отслеживать такие учебные коллективы практически без отсева и при относительно низких затратах. Оценка результатов исследования проводилась в 2007 г. после максимального периода наблюдения 13,4 года.

Было показано, что у четверти (26 %) женщин, у которых во 2-м исследовании был обнаружен ВПЧ 16, в период наблюдения развилось поражение CIN 3+.Для ВПЧ 18 заболеваемость составила 15,4%. Цифры были намного ниже для других генотипов врВПЧ (ВПЧ 33: 12,8%; ВПЧ 31: 9,8%; ВПЧ 35: 9,1%; ВПЧ 58: 8,3%; ВПЧ 45: 6,4%). Для врВПЧ-отрицательных женщин риск CIN 3+ через 12 лет составил 3,0 %.

Взятие 2 мазков из шейки матки с интервалом в 2 года позволило авторам оценить влияние персистирующей ВПЧ-инфекции. ВПЧ 16, 31, 33, 35, 52 и 58 имели самую высокую распространенность в начале исследования, более высокую степень персистенции и более высокий потенциал, если они персистируют, привести к поражению CIN 3+.Таким образом, 29,4 % ВПЧ-16-инфекций были персистирующими, т.е. ВПЧ-16 выявлялся при обоих исследованиях, а у 46 % женщин с персистирующей ВПЧ-16-инфекцией развилась CIN 3+. Интересно, что 12-летний риск CIN 3+ у женщин, у которых врВПЧ был обнаружен в обоих исследованиях с использованием hc2, составил 19,3%, независимо от генотипа ВПЧ, и, таким образом, аналогичен риску, зарегистрированному для женщин, у которых ВПЧ 16 был обнаружен один раз (17,3). %).

В 2011 году при анализе подгрупп исследования ATHENA HPV у женщин с цитологией ASCUS (атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения) Stoler et al. обнаружили четкую корреляцию между уровнем положительных результатов на ВПЧ 16 и/или ВПЧ 18 и более тяжелой степенью ЦИН 13. Два генотипа ВПЧ были обнаружены только у 8% женщин без ЦИН, но в 18% случаев с ЦИН 1, 44 % случаев с CIN 2 и 61 % случаев с CIN 3+. Абсолютный риск CIN 3+ составил 20 % для женщин, инфицированных ВПЧ 16. По сравнению с ВПЧ-отрицательными женщинами относительный риск CIN 3+ составил 70,9 для ВПЧ-16-позитивных женщин и 15,4 для ВПЧ-18-позитивных женщин. Относительный риск для 12 других генотипов врВПЧ составлял всего 15.всего 7. Когда ВПЧ 16 сравнивали с этими 12 другими генотипами врВПЧ, ВПЧ 16 по-прежнему имел относительный риск 4,5.

Обсуждение

Представленные здесь исследования ясно показывают потенциал ВПЧ-тестов для скрининга рака шейки матки. С одной стороны, отрицательный результат, особенно у женщин старше 30 лет, дает высокую степень уверенности в том, что у них вряд ли разовьется CIN 3+ в течение нескольких лет. Для этих женщин увеличение интервалов между скринингами, рекомендованное некоторыми авторами, безусловно, оправдано. Ввиду необходимости снижения затрат в здравоохранении сегодня это особенно актуально.

Надлежащее ведение женщин с положительным результатом теста на врВПЧ является более сложной задачей. Необходима дифференцированная оценка в каждом конкретном случае, которая также учитывает данные цитологического исследования. Генотипирование ВПЧ также дает преимущества для оценки индивидуального риска развития CIN 3+ у ВПЧ-положительной женщины в будущем. Во всех цитируемых здесь исследованиях было обнаружено, что ВПЧ 16 является генотипом с самым высоким онкогенным потенциалом среди генотипов врВПЧ.Дело было не только в том, что в большинстве случаев ВПЧ 16 обнаруживался у женщин с CIN 3 или карциномой; проспективно, инфицирование ВПЧ 16 чаще приводило к развитию интраэпителиальной неоплазии, чем другие генотипы врВПЧ. Возраст, в котором заразились ВПЧ 16, также был ниже, чем возраст, в котором женщины были инфицированы другими генотипами врВПЧ.

Исследования не пришли к какому-либо последовательному заключению в отношении других генотипов врВПЧ, несомненно, также из-за региональных различий. В дополнение к ВПЧ 18 наиболее важные генотипы после ВПЧ 16, ВПЧ 31, 33 и 45, в частности, по-видимому, связаны с несколько более высоким риском. Кроме того, генотипирование ВПЧ также позволяет окончательно идентифицировать женщин с персистирующей инфекцией, что является значительным фактором риска развития поражений более высокой степени.

В клинической практике это может означать, что женщины с положительным результатом на ВПЧ 16 и, возможно, также женщины с положительным результатом на ВПЧ 18 могут проходить кольпоскопию и наблюдаться более тщательно, чем женщины с другими генотипами врВПЧ.Тем не менее, важно иметь в виду, что долгосрочный риск развития CIN 3+ составляет всего 20–25%, в зависимости от исследования, после первого выявления ВПЧ 16 10,12,13. 16 ВПЧ-позитивных женщин это влечет за собой ненужные дополнительные исследования. Однако, если ВПЧ 16 сохраняется, риск развития поражения CIN 3+ возрастает почти до 50% 12. Более интенсивное ведение женщин, положительных на ВПЧ 16, ложится бременем на пациентов и врачей и, очевидно, также сопровождается более высокими затратами на лечение. Могут ли эти дополнительные расходы быть компенсированы за счет сокращения количества проверок, требуемых ВПЧ-отрицательных женщин еще предстоит увидеть.

При интерпретации цитируемых исследований также важно помнить, что результаты, полученные в некоторых случаях, не могут быть легко перенесены в немецкую систему раннего выявления, так как другие страны уже используют значительно более длительные интервалы скрининга в рамках организованной программы скрининга. Например, в голландском исследовании POBASCAM интервал между двумя исследованиями составлял 5 лет, тогда как в итальянском исследовании NTCC интервал составлял 2 года.

Представленные здесь данные вскоре могут иметь практическое значение в Нидерландах. В мае 2011 года Совет по здравоохранению Нидерландов, консультирующий правительство Нидерландов, пересмотрел свои рекомендации по скринингу рака шейки матки. В новых рекомендациях предлагается проводить первичный скрининг на ВПЧ, при этом в течение жизни женщины делается около 5 тестов: первый в 30 лет, затем в 35, 40, 50 и 60 лет. ВПЧ-положительные женщины будут дополнительно исследованы с помощью цитологического сортирования 14.

Резюме

Таким образом, становится ясно, что включение тестирования на ВПЧ в программу скрининга рака шейки матки дает высокую степень достоверности. Для ВПЧ-отрицательных женщин интервалы между исследованиями могут быть увеличены. Генотипирование ВПЧ в настоящее время обсуждается с целью лучшей стратификации риска и выявления женщин с повышенным риском, которым потребуется более интенсивный мониторинг.

Сноски

Конфликт интересов М. Йенчке получил от Abbott GmbH & Co гонорары за выступления и транспортные расходы.КГ, Висбаден.

Ссылки

1. Poljak M, Kocjan B J. Коммерчески доступные тесты для мультиплексного обнаружения альфа-вирусов папилломы человека. Expert Rev Anti Infect Ther. 2010;8:1139–1162. [PubMed] [Google Scholar]2. Мейер С. Дж., Беркхоф Дж., Касл П. Э. и др. Руководство по требованиям к тесту ДНК на вирус папилломы человека для первичного скрининга рака шейки матки у женщин 30 лет и старше. Инт Джей Рак. 2009; 124: 516–520. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Науклер П., Райд В., Торнберг С.и др. Эффективность тестирования ДНК ВПЧ с цитологической сортировкой и/или повторным тестированием ДНК ВПЧ при первичном скрининге рака шейки матки. J Natl Cancer Inst. 2009; 101:88–99. [PubMed] [Google Scholar]4. Балкманс Н.В., Беркхоф Дж., Розендал Л. и др. Тестирование ДНК вируса папилломы человека для выявления цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3 степени и рака: 5-летнее наблюдение за рандомизированным контролируемым исследованием внедрения. Ланцет. 2007; 370:1764–1772. [PubMed] [Google Scholar]5. Ронко Г., Джорджи-Росси П., Кароцци Ф. и др.Эффективность тестирования на вирус папилломы человека для выявления инвазивного рака шейки матки и внутриэпителиальной неоплазии шейки матки: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Онкол. 2010; 11: 249–257. [PubMed] [Google Scholar]6. Dillner J, Rebolj M, Birembaut P. et al. Долгосрочные прогностические значения цитологии и тестирования на вирус папилломы человека при скрининге рака шейки матки: совместное европейское когортное исследование. БМЖ. 2008; 337: а1754. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. de Sanjose S, Quint WG, Alemany L. et al. Атрибуция генотипа вируса папилломы человека при инвазивном раке шейки матки: ретроспективное кросс-секционное всемирное исследование.Ланцет Онкол. 2010; 11:1048–1056. [PubMed] [Google Scholar]8. Wheeler C M, Hunt WC, Joste N E. и др. Распределение генотипов вируса папилломы человека: значение для вакцинации и скрининга рака в Соединенных Штатах. J Natl Cancer Inst. 2009; 101: 475–487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Castle PE, Schiffman M, Wheeler C M. et al. Генотипы вируса папилломы человека при цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3 степени. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2010;19:1675–1681. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10.Хан М.Дж., Кастл П.Е., Лоринц А.Т. и др. Повышенный 10-летний риск предрака и рака шейки матки у женщин с вирусом папилломы человека (ВПЧ) типа 16 или 18 и возможная полезность тестирования на типоспецифический ВПЧ в клинической практике. J Natl Cancer Inst. 2005; 97: 1072–1079. [PubMed] [Google Scholar] 11. Шиффман М., Гласс А.Г., Венценсен Н. и др. Долгосрочное проспективное исследование типоспецифической папилломавирусной инфекции человека и риска неоплазии шейки матки среди 20 000 женщин в когортном исследовании Portland Kaiser.Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2011;20:1398–1409. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Kjaer S K, Frederiksen K, Munk C. et al. Долгосрочный абсолютный риск цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3 степени или хуже после инфицирования вирусом папилломы человека: роль персистенции. J Natl Cancer Inst. 2010; 102:1478–1488. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Stoler M H, Wright TC jr., Sharma A. et al. Тестирование на вирус папилломы человека высокого риска у женщин с цитологией ASC-US: результаты исследования ATHENA HPV.Ам Джей Клин Патол. 2011; 135: 468–475. [PubMed] [Google Scholar] 14. Совет здравоохранения Нидерландов. Скрининг населения на рак шейки матки. 2011/07. ISBN 978-90-5549-841-3 Гаага: 2011 [Google Scholar] 15. Kitchener HC Almonte M Gilham C et al.ARTISTIC: рандомизированное исследование тестирования на вирус папилломы человека (ВПЧ) при первичном скрининге шейки матки Health Technol Assess 2009131–150.iii–iv [PubMed] [Google Scholar]16. Анттила А., Котаниеми-Талонен Л., Лейнонен М. и др. Частота рака шейки матки, тяжелой внутриэпителиальной неоплазии и аденокарциномы in situ при первичном скрининге ДНК ВПЧ с цитологической сортировкой: рандомизированное исследование в рамках организованной программы скрининга.БМЖ. 2010;340:c1804. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Bulkmans NW, Rozendaal L, Snijders PJ. et al. POBASCAM, популяционное рандомизированное контролируемое исследование по внедрению тестирования на ВПЧ высокого риска при скрининге шейки матки: дизайн, методы и исходные данные 44 102 женщин. Инт Джей Рак. 2004; 110:94–101. [PubMed] [Google Scholar] 18. Rijkaart DC, Berkhof J, Rozendaal L. et al. Тестирование вируса папилломы человека для выявления цервикальной интраэпителиальной неоплазии и рака высокой степени: окончательные результаты рандомизированного контролируемого исследования POBASCAM.Ланцет Онкол. 2012; 13:78–88. [PubMed] [Google Scholar] 19. Санкаранараянан Р., Нене Б.М., Шастри С.С. и др. Скрининг ВПЧ на рак шейки матки в сельских районах Индии. N Engl J Med. 2009; 360:1385–1394. [PubMed] [Google Scholar]