Helicobacter pylori что это: причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения

Содержание

Helicobacter pylori, антиген

Helicobacter pylori антиген – один из показателей инфицирования бактерией Helicobacter pylori, способствующей образованию пептических (вызванных действием пищеварительных соков) язв в желудке или двенадцатиперстной кишке.

Синонимы русские

Антиген H. Pylori, антиген возбудителя хеликобактериоза.

Синонимы английские

Helicobacter pylori antigen test, Helicobacter pylori Ag, HpSA.

Метод исследования

Одностадийный иммунохроматографический метод.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Кал.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Хеликобактериоз – это широко распространенное инфекционное заболевание с оральным, фекально-оральным и контактным путем передачи возбудителя, сопровождающееся преимущественным поражением антрального отдела желудка, двенадцатиперстной кишки.

Источником инфекции является больной человек или бактерионоситель, а наиболее чувствительны к ней люди с иммунодефицитами. Инкубационный период составляет около семи дней.

Возбудителем инфекции является Helicobacter pylori – спиралевидная грамотрицательная бактерия, способная инфицировать желудок и двенадцатиперстную кишку. Однако Helicobacter pylori вызывает лишь предрасположенность к гастриту и язвенной болезни, и только при дополнительных факторах – группе крови О(I), наследственной предрасположенности, курении, злоупотреблении алкоголем, приеме ульцерогенных лекарственных препаратов, частых стрессах, неполноценном питании – возникает язвенный дефект.

В настоящее время доказано, что хеликобактерная инфекция повышает риск рака желудка. Более половины населения в мире являются носителями Helicobacter pylori, однако у большинства носителей нет никаких симптомов, и лишь примерно у 15  % из них возникает гастрит или язвенная болезнь.

Определение антигена бактерии в кале является высокочувствительным и специфичным методом диагностики хеликобактериоза. Этот тест малоинвазивен, прост в применении, его специфичность и чувствительность – около 90  %.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики хеликобактерной инфекции.

  • Для определения показаний к назначению антихеликобактерной терапии и оценки ее эффективности.

Когда назначается исследование?

  • При жалобах, позволяющих заподозрить язвенную болезнь, гастрит или дуоденит: при дискомфорте в эпигастральной области, расстройстве пищеварения, чувстве тяжести в желудке, вздутии живота, изжоге, необъяснимых потерях веса, тошноте, рвоте.
  • Когда нужно проследить эффективность антихеликобактерной терапии и выявить возможный рецидив.
  • Когда необходимо подтверждение полной ликвидации инфекции.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Положительный результат

  • Инфицирование Helicobacter pylori (соответственно, высокий риск развития язвенной болезни, гастрита, дуоденита или уже имеющееся заболевание, повышенный риск развития рака желудка).

Отрицательный результат

Важные замечания

  • Если при отрицательном результате теста у пациента есть симптомы язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, гастрита, дуоденита, рекомендуется через 2 недели повторить данный анализ или же провести другие исследования на Helicobacter pylori.

  • Положительный результат теста через неделю после проведенного курса лечения может говорить о его неэффективности, а отрицательный результат через 4 недели свидетельствует о полном уничтожении инфекции.

Также рекомендуется

  • Helicobacter pylori, IgA (количественно)
  • Helicobacter pylori, IgG (количественно)
  • Helicobacter pylori, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, терапевт, инфекционист, педиатр, хирург.

Диагностика хеликобактер пилори | Клинический госпиталь на Яузе, Москва

О возбудителе

 

Согласно статистическим данным, около 60% населения земного шара инфицированы Helicobacter pylori: этот возбудитель был выявлен у 99,9% людей с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, а также у 80% пациентов, страдающих от хронического гастрита.

Хеликобактер пилори — это микроорганизм, характерными особенностями которого считаются кислотоустойчивость и способность разрушать слизистую оболочку желудка и/или двенадцатиперстной кишки. Следствием нарушения целостности защитного слоя могут быть эрозии, язвы, а также развитие злокачественного новообразования.

Диагностические мероприятия

 

В Клиническом госпитале на Яузе диагностика возбудителя проводится с помощью следующих методик:

  • Морфологическое исследование биоптата слизистой оболочки и пристеночной слизи, которые также получают в ходе ЭФГДС. Это самый точный метод диагностики H.pylori.
  • Молекулярно-генетическое исследование: полимеразная цепная реакция (ПЦР), материалом для которой служит биоптат слизистой оболочки пораженного органа.
  • 13С уреазный дыхательный тест на хеликобактер — самый простой метод контроля эрадикации (уничтожения) Helicobacter pylori.

Показания для диагностики Helicobacter pylori

 

  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • гастроэзофагальный рефлюкс;
  • хронический гастрит;
  • эрозивный гастрит;
  • язвенноподобные диспепсические расстройства;
  • появление голодных болей у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе;
  • контроль терапии язвенной болезни.

Почему мы?

 

Обратившись в Клинический госпиталь на Яузе, вы гарантированно получите:

  • Индивидуальный подход: наши специалисты порекомендуют наиболее информативный и комфортный метод диагностики для каждого пациента.
  • Достоверный результат:
    подтверждение наличия Helicobacter pylori исследованием биоптата, взятого при ФГДС, исключает возможность ошибочного толкования полученных данных.
  • Комплексное обследование: с результатами тестов вы можете обратиться к гастроэнтерологу нашего госпиталя и получить исчерпывающую консультацию по поводу терапии выявленной патологии.
  • Эффективное лечение: в нашей клинике применяются передовые методы эрадикации, избавления от хеликобактер пилори, которые базируются на принципах доказательной медицины.

 

Определение антигена хеликобактера пилори в фекалиях

Антиген Helicobacter pylori  – один из показателей инфицирования бактерией Helicobacter pylori, способствующей образованию пептических (вызванных действием пищеварительных соков) язв в желудке или двенадцатиперстной кишке.

Общая информация об инфекции

Helicobacter pylori (H. pylori) – спиралевидная бактерия, которая обитает на слизистой оболочке желудка, прикрепляясь к ворсинкам эпителия. Инфицирование человека H. pylori широко распространено. По оценкам эпидемиологов, присутствие этой бактерии в желудке можно обнаружить примерно у половины населения планеты, а в некоторых регионах у 80-100% популяции. У инфицированных носителей Helicobacter pylori могут не обнаруживаться симптомы заболевания.

При этом существует корреляция между наличием бактерии и подтвержденными функциональными состояниями, гастроинтестинальными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки, такими как диспепсия, хронический и атрофический гастрит, язвенная болезнь, рак желудка. Вероятность развития таких угрожающих состояний зависит от штамма H. pylori и факторов его вирулентности, индивидуальных особенностей организма и характера реакций на присутствие H. pylori, влияния условий жизни, в частности, диеты.
Хеликобактериоз – это широко распространенное инфекционное заболевание с оральным, фекально-оральным и контактным путем передачи возбудителя, сопровождающееся преимущественным поражением антрального отдела желудка, двенадцатиперстной кишки. Источником инфекции является больной человек или бактерионоситель, а наиболее чувствительны к ней люди с иммунодефицитами. Инкубационный период составляет около семи дней.
Однако Helicobacter pylori вызывает лишь предрасположенность к гастриту и язвенной болезни, и только при дополнительных факторах – группе крови О(I), наследственной предрасположенности, курении, злоупотреблении алкоголем, приеме ульцерогенных лекарственных препаратов, частых стрессах, неполноценном питании – возникает язвенный дефект.

В настоящее время доказано, что хеликобактерная инфекция повышает риск рака желудка. 
Определение антигена бактерии в кале является высокочувствительным и специфичным методом диагностики хеликобактериоза. Этот тест малоинвазивен, прост в применении, его специфичность и чувствительность – около 90 %.

Показания для проведения исследования:

  1. при жалобах, позволяющих заподозрить язвенную болезнь, гастрит или дуоденит: при дискомфорте в эпигастральной области, расстройстве пищеварения, чувстве тяжести в желудке, вздутии живота, изжоге, необъяснимых потерях веса, тошноте, рвоте;
  2. при оценке эффективности антихеликобактерной терапии и выявления возможного рецидива;
  3. необходимость подтверждения полной ликвидации инфекции.

Как Helicobacter pylori вызывает рак желудка

Специалисты из FAU расшифровали механизмы развития рака под воздействием бактерии.

Рак желудка входит в число пяти наиболее фатальных типов онкопатологии. Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 750 000 пациентов ежегодно умирают вследствие развития этого заболевания. Основной причиной считают жизнедеятельность бактерии Helicobacter pylori (H. pylori). В настоящее время не существует эффективной терапии рака желудка, и быстрое распространение резистентных к антибиотикам штаммов дополнительно усложняет лечение инфекции.

Исследователи из Университета Эрлангена и Нюрнберга (Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, FAU) идентифицировали два механизма, посредством которых бактерия может вызывать рак желудка. Эти результаты открывают пути к разработке новых терапевтических подходов.

Международная команда ученых, руководимая доктором Николь Тегтмайер, на базе кафедры микробиологии Университета FAU исследовала процесс разрушения защитной оболочки инфицированного бактерией желудка. Этот плотный протекторный слой образован скученно расположенными эпителиальными клетками, которые защищают желудок от воздействия кислоты, содержащейся в желудочном соке. Как показывают результаты исследования, H. pylori вырабатывает специфический энзим, – протеолитический фермент (протеиназу), получивший название HtrA, – который используется бактерией как своего рода осадное орудие для проникновения сквозь заградительный слой. HtrA расщепляет три белка: окклюдин, клаудин-8 и E-кадгерин, разъедая слой эпителиальных клеток. В результате Helicobacter pylori может достичь более глубоких, в норме недоступных патогенам тканевых слоев, и нанести более серьезный ущерб. Это является первым шагом к запуску развития рака желудка.

Однако за первой фазой, как описывается в публикации, следует вторая, еще более опасная. Иглоподобные структурные элементы бактерии, названные секреторной системой IV типа, активируются к выполнению функции «молекулярного шприца». Используя рецепторно-зависимый механизм, они впрыскивают бактериальный токсин, – белок CagA, – сквозь базально-латеральные мембраны клеток-хозяев. Внедренный CagA последовательно перепрограммирует клетки, делая их потенциально онкогенными. Другой эффект данного белка состоит в том, что он не позволяет иммунной системе человека распознавать и уничтожать бактерии – что и является критически важным фактором долгосрочной выживаемости H. pylori в человеческом желудке.

Доктор Тегтмайер предполагает, что эти результаты создадут возможность разработки качественно новой методологии антибактериальной терапии, мишенями которой станут фермент HtrA и протеин CagA. Исследовательская группа уже приступила к испытаниям некоторых ингибиторов HtrA. «Мы надеемся, – поясняет Н.Тегтмайер, – что адекватно подобранный активный агент сможет либо полностью подавлять инфекцию, либо угнетать внедрение CagA».

Работа опубликована в журнале «Cell Host & Microbe» (2017; 22 (4)).
По материалам сайта Science Daily

Инфекция Helicobacter Pylori: основы практики, предпосылки, патофизиология

  • [Рекомендации] Sugano K, Tack J, Kuipers EJ и др. Для преподавателей Киотской конференции по глобальному консенсусу. Киотский глобальный консенсусный отчет по гастриту Helicobacter pylori. Кишечник . 2015 Сентябрь 64 (9): 1353-67. [Медлайн].

  • Младенова И., Дураццо М. Передача Helicobacter pylori. Минерва Гастроэнтерол Диетол . 2018 сентябрь 64 (3): 251-4. [Медлайн].

  • Хорики Н., Омата Ф., Уэмура М. и др. Ежегодное изменение первичной устойчивости к кларитромицину среди изолятов Helicobacter pylori с 1996 по 2008 год в Японии. Хеликобактер . 2009 14 октября (5): 86-90. [Медлайн].

  • Fallone CA. Эпидемиология устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам в Канаде. Банка J Гастроэнтерол . 2000 14 ноября (10): 879-82. [Медлайн].

  • Hage N, Renshaw JG, Winkler GS, Gellert P, Stolnik S, Falcone FH.Улучшенная экспрессия и очистка адгезина BabA Helicobacter pylori за счет включения гекса-лизиновой метки. Протеин Expr Purif . 2015 фев. 106: 25-30. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Tomb JF, White O, Kerlavage AR и др. Полная последовательность генома возбудителя желудочного сока Helicobacter pylori. Природа . 1997, 7 августа. 388 (6642): 539-47. [Медлайн].

  • Lowenthal AC, Hill M, Sycuro LK, et al. Функциональный анализ белков переключателей жгутиков Helicobacter pylori. Дж Бактериол . 2009 декабрь 191 (23): 7147-56. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Гианнакис М., Чен С.Л., Карам С.М. и др. Эволюция Helicobacter pylori при прогрессировании от хронического атрофического гастрита до рака желудка и ее влияние на стволовые клетки желудка. Proc Natl Acad Sci U S A . 2008 Март 105 (11): 4358-63. [Медлайн].

  • Лехур П. Актуальный диагноз инфекции Helicobacter pylori. Минерва Гастроэнтерол Диетол .2018 Сентябрь 64 (3): 267-79. [Медлайн].

  • Pullen LC. Объясняет ли эрадикация H.pylori рост ожирения? Медицинские новости Medscape от WebMD. 9 июня 2014 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/826406. Доступ: 19 июня 2014 г.

  • Кредитор Н., Талли, штат Нью-Джерси, Энк П. и др. Обзорная статья: связь между Helicobacter pylori и ожирением — экологическое исследование. Алимент Фармакол Тер . 2014 июл. 40 (1): 24-31. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Шах С.К., Айер П.Г., Мосс С.Ф.Обновление клинической практики AGA по ведению рефрактерной инфекции Helicobacter pylori: обзор экспертов. Гастроэнтерология . 2021 Апрель 160 (5): 1831-41. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Колецко Л., Маке Л. , Шульц С., Мальфертхайнер П. Эрадикация Helicobacter pylori при диспепсии: новые доказательства симптоматической пользы. Бест Практик Рес Клин Гастроэнтерол . 2019 июн — август 40–1: 101637. [Медлайн].

  • Лютер Дж., Дэйв М., Хиггинс П.Д., Као Дж.Связь между инфекцией Helicobacter pylori и воспалительным заболеванием кишечника: метаанализ и систематический обзор литературы. Воспаление кишечника . 2010 июн.16 (6): 1077-84. [Медлайн].

  • Джексон Л., Бриттон Дж., Льюис С.А. и др. Популяционное эпидемиологическое исследование инфекции Helicobacter pylori и ее связи с системным воспалением. Хеликобактер . 2009 октября, 14 (5): 108-13. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Тараскони А., Кокколини Ф., Биффл В.Л. и др.Перфорированная и кровоточащая язвенная болезнь: рекомендации WSES. Мир J Emerg Surg . 2020. 15: 3. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hsu PI, Wu DC, Chen WC, et al. Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее 7-дневную тройную, 10-дневную последовательную и 7-дневную сопутствующую терапию инфекции Helicobacter pylori. Противомикробные агенты Chemother . 2014 Октябрь 58 (10): 5936-42. [Медлайн].

  • Pellicano R, Zagari RM, Zhang S, Saracco GM, Moss SF. Фармакологические соображения и пошаговое предложение по лечению инфекции Helicobacter pylori в 2018 году. Минерва Гастроэнтерол Диетол . 2018 Сентябрь 64 (3): 310-21. [Медлайн].

  • Папастергю В., Георгопулос С.Д., Каратапанис С. Лечение инфекции Helicobacter pylori: решение проблемы устойчивости к противомикробным препаратам. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2014 7 августа. 20 (29): 9898-911. [Медлайн].

  • Лю X, Ван Х, Lv Z, и др. Спасательная терапия с ингибитором протонной помпы плюс амоксициллин и рифабутин для инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. Гастроэнтерол Рес Прак . 2015. 2015: 415648. [Медлайн]. [Полный текст].

  • FDA требует удаления с рынка всех продуктов ранитидина (Zantac). Пресс-релиз FDA .1 апреля 2020 г. Доступно на https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requests-removal-all-ranitidine-products-zantac-market.

  • Отказ от: Пероральный прием ранитидина увеличивает выведение N-нитрозодиметиламина с мочой. Канцерогенез . 2021 16 июля. 42 (7): 1008. [Медлайн].

  • Флориан Дж., Матта М.К., ДеПальма Р. и др. Влияние перорального ранитидина на выведение с мочой N-нитрозодиметиламина (NDMA): рандомизированное клиническое исследование. JAMA . 2021 20 июля. 326 (3): 240-9. [Медлайн].

  • Дуглас Д. Использование ранитидина не приводит к увеличению выведения канцерогена NDMA с мочой. Новости Medscape от WebMD. 8 июля 2021 г. Доступно по адресу https://www.medscape.com/viewarticle/954328. Дата обращения: 20 июля 2021 г.

  • Сафаров Т, Киран Б, Багирова М, Аллахвердиев А.М., Абамор Э.С. Обзор основанных на нанотехнологиях подходов к лечению Helicobacter Pylori. Expert Rev Anti Infect Ther .2019 17 октября (10): 829-40. [Медлайн].

  • Ниаз Т. , Ихсан А., Аббаси Р., Шаббир С., Нур Т., Имран М. Основанные на хитозане-альбумине нано-антимикробные вещества оболочки и короны для уничтожения резистентных желудочных патогенов. Инт Дж Биол Макромол . 1 октября 2019 г. 138: 1006-18. [Медлайн].

  • Zhi X, Liu Y, Lin L и др. Устные pH-чувствительные нанозонды GNS @ ab для таргетной терапии Helicobacter pylori без нарушения микробиома кишечника. Наномедицина .20 августа 2019: 10 [Медлайн].

  • de Avila BE, Angsantikul P, Li J, et al. Активная доставка лекарств с помощью микромотора для лечения желудочной инфекции in vivo. Нац Коммуна . 2017 16 августа. 8 (1): 272. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Гринберг Э. Р., Андерсон Г. Л., Морган Д. Р. и др. 14-дневная тройная, 5-дневная сопутствующая и 10-дневная последовательная терапия инфекции Helicobacter pylori в семи странах Латинской Америки: рандомизированное исследование. Ланцет .2011 6 августа. 378 (9790): 507-14. [Медлайн].

  • Liou JM, Lin JT, Chang CY, et al. Тройная терапия на основе левофлоксацина и кларитромицина в качестве терапии первого и второго ряда при инфекции Helicobacter pylori: рандомизированное сравнительное исследование с перекрестным дизайном. Кишечник . 2010 май. 59 (5): 572-8. [Медлайн].

  • Apostolopoulos P, Koumoutsos I, Ekmektzoglou K, et al. Сопутствующая терапия по сравнению с последовательной терапией для лечения инфекции Helicobacter pylori: греческое рандомизированное проспективное исследование. Сканд Дж Гастроэнтерол . 2016 Февраль 51 (2): 145-51. [Медлайн].

  • Юн Х., Ким Н., Ли Б.Х. и др. Тройная терапия, содержащая моксифлоксацин, в качестве лечения второй линии при инфекции Helicobacter pylori: влияние продолжительности лечения и устойчивости к антибиотикам на скорость эрадикации. Хеликобактер . 2009 октября, 14 (5): 77-85. [Медлайн].

  • Malfertheiner P, Bazzoli F, Delchier JC, et al. Эрадикация Helicobacter pylori с помощью капсулы, содержащей субцитрат висмута калия, метронидазол и тетрациклин, с омепразолом по сравнению с тройной терапией на основе кларитромицина: рандомизированное открытое исследование не меньшей эффективности, фаза 3. Ланцет . 2011 12 марта. 377 (9769): 905-13. [Медлайн].

  • Ли С.Б., Ян Дж.В., Ким С.С. Связь между MALT-лимфомой конъюнктивы и Helicobacter pylori. Br J Офтальмол . 2008 апр. 92 (4): 534-6. [Медлайн].

  • Aanpreung P. Предполагаемые параметры эрадикационной терапии у детей с гастритом Helicobacter pylori. J Med Assoc Thai . 2005 г., ноябрь 88, приложение 8: S21-6. [Медлайн].

  • Александр Г.А., Броули О.В. Связь инфекции Helicobacter pylori с раком желудка. Мил Мед . 2000, январь, 165 (1): 21-7. [Медлайн].

  • Ceponis PJ, Jones NL. Модуляция путей передачи сигнала клетки-хозяина инфекцией Helicobacter pylori. Банка J Гастроэнтерол . 2005 июля 19 (7): 415-20. [Медлайн].

  • Cheng TY, Lin JT, Chen LT и др. Ассоциация полиморфизмов регуляторных генов Т-клеток с предрасположенностью к лимфоме лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка. Дж. Клин Онкол . 20 июля 2006 г. 24 (21): 3483-9. [Медлайн].

  • Краанен М.Э., Блок П., Деккер В. и др. Helicobacter pylori и ранний рак желудка. Кишечник . 1994 окт. 35 (10): 1372-4. [Медлайн].

  • Давыдов Л, Ченг Ж. Связь инфекции и ишемической болезни сердца: обновленная информация. Заключение эксперта по расследованию наркотиков . 2000 ноября, 9 (11): 2505-17. [Медлайн].

  • Демирель А., Онсел С., Кейдер М., Доган А., Устен Х., Онгорен А. Инфекция Helicobacter pylori в образцах после гастрэктомии. Интернет J гастро . 1999. 1 (1): [Полный текст].

  • Данн Б.Е., Коэн Х., Блазер М.Дж. Helicobacter pylori. Clin Microbiol Ред. . 1997.10.10 (4): 720-41. [Медлайн].

  • Эль-Омар Э.М., Кэррингтон М., Чоу WH и др. Полиморфизм интерлейкина-1, связанный с повышенным риском рака желудка. Природа . 2000 23 марта.404 (6776): 398-402. [Медлайн].

  • Эрджан И., Чакир Б.О., Узел Т.С. и др. Роль желудочной инфекции Helicobacter pylori в ларингофарингеальной рефлюксной болезни. Отоларингол Хирургия головы и шеи . 2006 июль 135 (1): 52-5. [Медлайн].

  • Фиорини Г., Вакил Н., Зулло А. и др. Селекционная терапия на основе культур для пациентов, которые не ответили на предыдущее лечение инфекции Helicobacter pylori. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2013 май.11 (5): 507-10. [Медлайн].

  • Fischbach W. Первичная лимфома желудка MALT: соображения патогенеза, диагностики и лечения. Банка J Гастроэнтерол . 2000 14 ноября Дополнение D: 44D-50D. [Медлайн].

  • Фок К.М., Кателарис П., Сугано К. и др. Второе Азиатско-Тихоокеанское согласованное руководство по инфекции Helicobacter pylori. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2009 24 октября (10): 1587-600. [Медлайн].

  • Гарсия-Альтес А., Рота Р., Баренис М. и др.Экономическая эффективность стратегии «оценка и масштаб» для лечения диспепсии. евро J Гастроэнтерол Hepatol . 2005 июл.17 (7): 709-19. [Медлайн].

  • Гатопулу А., Мимидис К., Гиатроманолаки А. и др. Влияние инфекции Helicobacter pylori на гистологические изменения при неэрозивной рефлюксной болезни. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2004 15 апреля. 10 (8): 1180-2. [Медлайн].

  • Грэм Д.Ю. Терапия Helicobacter pylori: текущее состояние и проблемы. Гастроэнтерология . 2000, февраль 118 (2 приложение 1): S2-8. [Медлайн].

  • Грэм Д.Ю., Лью Г.М., Лехаго Дж. Количество G-клеток и D-клеток антрального отдела при инфекции Helicobacter pylori: эффект эрадикации H. pylori. Гастроэнтерология . 1993 июн.104 (6): 1655-60. [Медлайн].

  • Graham DY, Lew GM, Malaty HM, et al. Факторы, влияющие на эрадикацию Helicobacter pylori при тройной терапии. Гастроэнтерология . 1992 фев.102 (2): 493-6. [Медлайн].

  • Graham DY, Malaty HM, Evans DG, et al. Эпидемиология Helicobacter pylori у бессимптомной популяции в США. Влияние возраста, расы и социально-экономического статуса. Гастроэнтерология . 1991 июн.100 (6): 1495-501. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Howden CW, Hunt RH. Руководство по лечению инфекции Helicobacter pylori. Специальный комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1998 декабрь 93 (12): 2330-8. [Медлайн].

  • Jia CL, Jiang GS, Li CH, Li CR. Влияние контроля зубного налета на инфекцию Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка. Дж Периодонтол . 2009 Октябрь 80 (10): 1606-9. [Медлайн].

  • Kusters JG, van Vliet AH, Kuipers EJ. Патогенез инфекции Helicobacter pylori. Clin Microbiol Ред. . 2006 июл.19 (3): 449-90. [Медлайн].

  • Лейнонен М., Сайкку П.Инфекции и атеросклероз. Сканд Кардиоваск J . 2000. 34 (1): 12-20. [Медлайн].

  • Lopes AI, Victorino RM, Palha AM, et al. Субпопуляции лимфоцитов слизистой оболочки и экспрессия антигена HLA-DR при педиатрическом гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori. Clin Exp Immunol . 2006 июл.145 (1): 13-20. [Медлайн].

  • Мюллер А., Сайи А., Хитцлер И. Защитные и патогенные функции Т-клеток неотделимы во время взаимодействия Helicobacter-хозяин. Дисков Мед . 2009 8 августа (41): 68-73. [Медлайн].

  • Накадзима С., Кришнан Б., Ота Х и др. Участие тучных клеток в гастрите с инфекцией Helicobacter pylori или без нее. Гастроэнтерология . 1997 сентябрь 113 (3): 746-54. [Медлайн].

  • Padol S, Yuan Y, Thabane M, et al. Влияние полиморфизмов CYP2C19 на скорость эрадикации H. pylori при терапии двойной и тройной ИПП первой линии: метаанализ. Ам Дж. Гастроэнтерол .2006 июль 101 (7): 1467-75. [Медлайн].

  • Peach HG, Barnett NE. Детерминанты базального уровня гастрина в плазме в общей популяции. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2000 15 ноября (11): 1267-71. [Медлайн].

  • Пратт Дж.С., Сачен К.Л., Вуд HD и др. Модуляция иммунных ответов хозяина цитотоксическим токсином Helicobacter hepaticus. Заражение иммунной . 2006 г., август 74 (8): 4496-504. [Медлайн].

  • Рейрат Дж. М., Раппуоли Р., Телфорд Дж. Л.Обзор структуры цитотоксина Helicobacter. Int J Med Microbiol . 2000 Октябрь 290 (4-5): 375-9. [Медлайн].

  • Родригес MN, Queiroz DM, Bezerra Filho JG, et al. Распространенность инфекции Helicobacter pylori у детей из городских поселений на северо-востоке Бразилии и факторы риска инфицирования. евро J Гастроэнтерол Hepatol . 2004 Февраль 16 (2): 201-5. [Медлайн].

  • Santacroce L, Bufo P, Latorre V и др. [Роль тучных клеток в физиопатологии поражений желудка, вызванных Helicobacter pylori]. Чир Итал . 2000 сен-окт. 52 (5): 527-31. [Медлайн].

  • Smoot DT, Mobley HL, Chippendale GR и др. Активность уреазы Helicobacter pylori токсична для эпителиальных клеток желудка человека. Заражение иммунной . 1990 июн. 58 (6): 1992-4. [Медлайн].

  • Шталер Ф.Н., Оденбрайт С., Хаас Р. и др. Новый насос для оттока металла Helicobacter pylori CznABC необходим для обеспечения устойчивости к кадмию, цинку и никелю, модуляции уреазы и колонизации желудка. Заражение иммунной . 2006 июль 74 (7): 3845-52. [Медлайн].

  • Цай С.Дж. , Перри С., Санчес Л. и др. Инфекция Helicobacter pylori у разных поколений латиноамериканцев в районе залива Сан-Франциско. Am J Epidemiol . 2005 15 августа. 162 (4): 351-7. [Медлайн].

  • Tytgat GN. Обзорная статья: Helicobacter pylori: где мы и куда идем ?. Алимент Фармакол Тер . 2000, 14 октября, Дополнение 3: 55-8. [Медлайн].

  • Уоррен Дж. Р., Маршалл Б. Неопознанные изогнутые бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите. Ланцет . 4 июня 1983 г., 1 (8336): 1273-5. [Медлайн].

  • Вайра Д., Гатта Л., Риччи С. и др. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori: обновленная информация о тестировании и лечении. Постградская медицина . 2005 июн. 117 (6): 17-22, 46. [Medline].

  • Wang X, Wattiez R, Paggliacia C, et al. Топология мембраны цитотоксина VacA из H.пилори. FEBS Lett . 2000, 15 сентября. 481 (2): 96-100. [Медлайн].

  • Вт TL. Курение, Helicobacter pylori и пародонтит. BMJ . 24 июня 2006 г.. 332 (7556): 1513. [Медлайн].

  • Уотерспун AC. Критический обзор влияния эрадикации Helicobacter pylori на MALT-лимфому желудка. Curr Gastroenterol Rep . 2000 Декабрь 2 (6): 494-8. [Медлайн].

  • Chao CY, Wang CH, Che YJ, Kao CY, Wu JJ, Lee GB.Интегрированная микрофлюидная система для диагностики устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам на основе хинолонов. Биосенс ​​Биоэлектрон . 2016 15 апреля. 78: 281-9. [Медлайн].

  • Ли Ю.К., Чианг Т.Х., Лиу Дж.М., Чен Х.Х., Ву М.С., Грэм Д.Ю. Массовая ликвидация Helicobacter pylori для предотвращения рака желудка: теоретические и практические соображения. Кишечная печень . 2016 23 января 10 (1): 12-26. [Медлайн].

  • Kono Y, Okada H, Takenaka R, et al.Усиливает ли Helicobacter pylori повреждение слизистой оболочки желудка у пользователей нестероидных противовоспалительных препаратов? Многоцентровое ретроспективное исследование случай-контроль. Кишечная печень . 2016 23 января 10 (1): 69-75. [Медлайн].

  • Исаева Г.С., Фагуни С. Биологические свойства и факторы патогенности Helicobacter pylori. Минерва Гастроэнтерол Диетол . 2018 Сентябрь 64 (3): 255-66. [Медлайн].

  • границ | Адгезия и инвазия эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка с помощью Helicobacter pylori

    Введение

    Helicobacter pylori представляет собой грамотрицательную жгутиковую микроаэрофильную бактерию, которая избирательно колонизирует слизистую оболочку желудка. H. pylori — один из наиболее распространенных инфекционных агентов в мире, и, по оценкам, около 50% населения мира инфицировано (Marshall and Warren, 1983, 1984). Хотя подробный путь передачи H. pylori остается неопределенным, орально-оральный или фекально-оральный путь в детстве считается наиболее вероятным методом передачи от человека к человеку (Goh et al., 2011). После установления, H. pylori не имеет значительных бактериальных конкурентов (Peek and Blaser, 2002).Распространенность инфекции H. pylori широко варьируется в зависимости от географического региона, возраста, расы и социально-экономического статуса (СЭС), а в развивающихся странах уровень инфицирования выше, чем в развитых странах (Brown, 2000). Действительно, распространенность демонстрирует колебания от страны к стране: значения от 15,4% в Австралии до значений до 90% в развивающихся странах, таких как Иран (Moujaber et al., 2008; Hosseini et al., 2012; Siao и Сомсук, 2014). H. pylori уникален тем, что бактерия может сохраняться в течение десятилетий в суровых условиях желудка, где она повреждает слизистую оболочку желудка и изменяет характер высвобождения гормона желудка, тем самым влияя на физиологию желудка (Wang et al. , 2014). Медленное развитие рака, известное как каскад Корреа (Correa, 1992), включает в себя ряд промежуточных стадий (предраковые поражения) до возникновения злокачественного новообразования как такового . Эти предраковые поражения возникают в следующем порядке: гастрит, атрофия, кишечная метаплазия (IM) и, в конечном итоге, дисплазия. H. pylori представляет собой наиболее значительный фактор риска злокачественных опухолей желудка (Wang et al., 2014). Рак желудка (РЖ) — коварное заболевание, симптомы которого часто проявляются на запущенной стадии, когда немногие оставшиеся терапевтические варианты имеют низкую эффективность (Boreiri et al., 2013). Примерно у 10% инфицированных людей развиваются тяжелые поражения желудка, например, при язвенной болезни; Прогресс до ГК составляет 1-3% с низкой 5-летней выживаемостью (Cirak et al., 2007), а у 0–1% развивается лимфома, связанная со слизистой оболочкой лимфоидной ткани (MALT) (Noto and Peek, 2012; Parreira et al. ., 2013; Wang et al. , 2014). По сравнению с неинфицированными людьми, люди, инфицированные H. pylori , по оценкам, имеют в 2-8 раз повышенный риск развития GC (Huang et al., 1998; Eslick et al., 1999; Совместная группа по хеликобактерам и раку, 2001 г .; Камангар и др., 2006; Wang et al., 2007), а Международное агентство по изучению рака (IARC) классифицировало H. pylori как канцероген класса I (Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для людей, 1994). Однако неспособность иммунной системы избавиться от инфекции H. pylori описана недостаточно. Более того, механизмы, контролирующие индукцию и поддержание хронического воспаления, индуцированного H. pylori , изучены лишь частично.

    В прошлом H. pylori считалась неинвазивной бактерией, которая обычно прикреплялась только к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка или выживала в просвете желудка. Напротив, недавние исследования показали, что H. pylori является инвазивным и теперь рассматривается как особый внутриклеточный патоген (Petersen and Krogfelt, 2003; Dubois and Borén, 2007). H. pylori микроколонии образуются на поверхности клеточной мембраны, и эта область затем становится микросредой для размножения бактерий (Tan et al., 2009). H. pylori может проникать в клетки и реплицироваться, чтобы воспроизводить и завершать полный биологический цикл путем деления клеток (Chu et al., 2010). Тем не менее, механизм инвазии остается неясным, и на сегодняшний день исследования в основном сосредоточены на рецепторно-опосредованном эндоцитозе и тирозинкиназозависимом процессе (Evans et al., 1992; Birkness et al., 1996; Su et al., 1999; Kwok et al., 2002). Фагосома формируется после того, как H. pylori проникает в эпителиальные клетки желудка; Затем бактерия покидает клетки, чтобы снова колонизировать, пока условия являются подходящими, и повторно заражает клетки.Эти данные предполагают, что инвазия может играть важную роль в индукции заболевания, ускользании от иммунитета и хронической инфекции (Kwok et al., 2002; Dubois and Borén, 2007; Jang et al. , 2013). В этом процессе «клеточной интернализации» бактерия специфически связывается с рецептором клетки-хозяина и проникает в цитоплазму через фагоцитарные вакуоли, образованные в результате инвагинации клеточной мембраны. Таким образом, чтобы получить представление о патогенном механизме H. pylori , в этой статье будут рассмотрены соответствующие исследования и описаны доказательства адгезии и инвазии эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка этой бактерией.

    Адгезия клетки-хозяина

    H. pylori

    В слое желудочной слизи бактерии могут находиться относительно близко к просвету желудка или глубоко внутри желудочных желез, и эти микробы могут свободно плавать (Hazell et al., 1986; Schreiber et al., 2004; Celli et al. , 2009) или прикрепляются к эпителиальным клеткам желудка (Hessey et al., 1990). Чтобы добиться успешного приживления, что является наиболее важным этапом инфекции H. pylori , бактериальные клетки должны выжить в различных неблагоприятных условиях, таких как воздействие пепсина и чрезвычайно низкий pH. Приживление происходит в первую очередь, когда молекулы адгезии или другие молекулы на поверхности H. pylori связываются с муцинами, позволяя бактериальным клеткам колонизировать эпителий слизистой оболочки желудка. Это событие запускает экспрессию нескольких бактериальных генов, в том числе тех, которые кодируют факторы вирулентности и защищают патоген от механизмов очистки, таких как поток жидкости, перистальтическое движение или отслаивание слизистого слоя (Kim et al., 2004). Этот процесс включает как минимум два этапа: (1) H.pylori быстро перемещается через слой слизи на поверхность слизистой оболочки желудка, которая имеет относительно нейтральный pH, под эгидой буферного механизма pH; и (2) H. pylori прочно прикрепляется к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка через белок внешней мембраны (OMP).

    Муцины

    Муцины, которые представляют собой высокомолекулярные, сильно гликозилированные гликопротеины, секретируемые эпителиальными клетками, играют ключевую роль в процессе адгезии. Муцины расположены на поверхности полости желудка и являются основными компонентами эпителиального слизистого слоя слизистой оболочки желудка.В этом месте муцины образуют барьер в системе защиты слизистой оболочки, который защищает эпителиальные клетки желудка от химических, ферментативных, микробных и механических повреждений. Муцин-1 (MUC-1), Муцин-5AC (MUC-5AC) и Муцин-6 (MUC-6) экспрессируются в слизистой оболочке желудка здоровых взрослых людей, а гены, кодирующие эти муцины, расположены на разных хромосомах. Основные структуры, образованные муцинами, представляют собой белковые каркасы на основе корового пептида, типичная структура которого представляет собой переменное количество тандемных повторов (VNTR), богатых серином, треонином и пролином, которые являются потенциальными сайтами гликозилирования.Одно исследование на сегодняшний день продемонстрировало, что MUC-5AC и MUC-6 разделены в геле слизистой желудка, в результате чего получается многослойный линейный массив (Ho et al. , 2004). Первый в основном находится на поверхности и дне слизистого геля, а второй присутствует среди различных слоев. Это естественное расслоение муцинов увеличивает вязкость геля эпителиальной слизи слизистой оболочки желудка и обеспечивает независимую систему для полной защиты эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка. Следовательно, H. pylori должен проходить через муцины, чтобы успешно прикрепиться к клеткам-хозяевам.

    Уреазы и подвижность

    Как уреаза, так и опосредованная жгутиками, управляемая хемосенсорами подвижность важны и имеют отношение к процессу колонизации (Eaton et al., 1991, 1996; Nakamura et al., 1998; Rolig et al., 2012). H. pylori секретирует большое количество уреазы, а связанный с поверхностью фермент катализирует гидролиз мочевины с образованием аммиака и бикарбоната, которые затем выделяются в цитозоль и периплазму, образуя нейтральную среду вокруг бактериальных клеток (Weeks et al. ., 2000). Этот процесс снижает вязкость и модуль упругости слизистого слоя, который превращается из геля в вязкий раствор с увеличением pH, тем самым облегчая прохождение бактерий через слизь. Аммиак защищает метаболическую активность H. pylori , которая остается на уровне 50–60% от его нормального уровня активности в очень кислой среде с pH 2,5 (Celli et al., 2009; Follmer, 2010). Микроскопические исследования подвижности H. pylori в слизистой оболочке желудка при кислых и нейтральных значениях pH в отсутствие мочевины показали, что бактерии свободно плавают при высоком pH, но сильно ограничены при низком pH (Celli et al., 2009). С точки зрения гидродинамики форма клетки H. pylori также может влиять на скорость ее плавания. Предыдущие исследования показали, что H. pylori обладает многочисленными длинными жгутиками, которые могут позволить клетке плавать через липкий вязкоупругий слизистый гель подобно тому, как винт проходит через пробку (Berg and Turner, 1979; Karim et al. , 1998). Скорость плавания также уменьшается с увеличением вязкости раствора полимера (Worku et al., 1999). Результаты Martínez et al.(2016) согласуются с приведенными выше наблюдениями. Исходя из этого, эти авторы проводят углубленный количественный анализ естественной изменчивости спиральных клеток и морфологии жгутика H. pylori , показывая, что форма клеток и количество жгутиков независимо друг от друга влияют на скорость плавания в вязкой среде с количеством жгутиков. способствуя в большей степени. Кроме того, что касается других комменсальных микробов, которые колонизируют хозяина в течение длительных периодов времени, H. pylori должен улавливать и интегрировать многие сигналы, исходящие от желудочного эпителия, которые привлекают микробы к поверхности клетки для колонизации и сохранения.Эта способность двигаться в ответ на химические сигналы, то есть хемотаксис, определяется белками основных сигнальных комплексов CheW, CheA и CheY (Beier et al., 1997; Foynes et al., 2000; Pittman et al., 2001) . H. pylori также имеет три мембраносвязанных хеморецептора, TlpA, TlpB и TlpC, и один цитоплазматический хеморецептор, TlpD (Lertsethtakarn et al. , 2011). Rolig et al. (2012) обнаружили, что разные области желудка содержат уникальные хемотаксические сигналы. Например, в корпусе H.pylori использует хемотаксис для начальной локализации, но не для последующего роста. Напротив, в антральном отделе и в переходной зоне тело-антральное пространство хемотаксис не способствует начальной колонизации, но способствует последующей пролиферации. Основным хеморецептором, который позволяет H. pylori процветать в антральном отделе, является TlpD, а другие хеморецепторы играют второстепенные роли. Таким образом, хемотаксис может быть необходим для определения местоположения антрального отдела или для поддержания колонизации в этом месте. Действительно, хемотаксис H.pylori в направлении мочевины, присутствующей на поверхности эпителиальных клеток, также может иметь решающее значение для выживания в желудке (Nakamura et al., 1998). Недавно было продемонстрировано, что H. pylori плывет к поврежденному эпителию, что позволяет предположить, что бактериальные клетки привлекаются к молекулам, производным от хозяина (Aihara et al. , 2014). Основным бактериальным хеморецептором, ответственным за это хемоаттрактор, является TlpB, и мочевина была идентифицирована как метаболит хозяина, который привлекает H. pylori (Huang et al., 2015). Кроме того, Хуанг и др. (2015) выявили функцию уреазы H. pylori , способствующую чувствительному обнаружению мочевины при таких низких концентрациях, как 50 наномолярных. Таким образом, H. pylori разработал чувствительную систему обнаружения и разрушения мочевины, включающую высокоаффинное взаимодействие хеморецептор-лиганд, которое функционирует в наномолярных концентрациях, локально создаваемых уреазой, что позволяет бактериям динамически и локально изменять среду хозяина для определения местоположения эпителий.В целом, мы полагаем, что способность H. pylori проходить сквозь слизистый гель может быть достигнута двумя способами: жгутики и хемотаксис вносят определенный вклад, но также важны изменения реологических свойств окружающей среды.

    Адгезины

    Адгезины, которые прикрепляются к поверхности бактерии, играют жизненно важную роль, поскольку они могут распознавать структуры гликанов, экспрессируемых в слизистой оболочке желудка, а H. pylori должен плавать через гель слизи (Ilver et al., 1998; Махдави и др., 2002). Используя адгезины, H. pylori может идентифицировать пептидогликаны на поверхности эпителиальных клеток желудка, молекулы, которые в основном находятся на муцинах в геле слизистой желудка. Кроме того, любая клетка H. pylori , которая не прикрепляется к эпителиальной клетке, должна быть быстро удалена с поверхности эпителиальной клетки и геля слизи. В настоящее время принято считать, что OMP являются основными адгезинами H. pylori . Среди этих адгезинов антигенсвязывающая адгезия группы крови (BabA) может идентифицировать дифукозилированный антиген ABO / Lewis b (LeB), присутствующий на эритроцитах и ​​эпителиальных клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.В нормальной ткани желудка LeB-связывающие штаммы всегда связываются с MUC-5AC- и LeB-позитивными эпителиальными клетками (Van de Bovenkamp et al., 2003). Более того, взаимодействие BabA-Leb важно не только для прикрепления H. pylori к поверхности желудка, но и для закрепления системы бактериальной секреции на поверхности клетки-хозяина для эффективной инъекции бактериальных факторов в цитозоль клетки-хозяина, что является причина клинических исходов. Другими словами, как только BabA связывается с LeB, запускается передача сигналов клетки-хозяина, зависимая от системы секреции типа IV (TFSS), для индукции транскрипции генов, которые усиливают воспаление, развитие кишечной метаплазии и связанную с ней предраковую трансформацию (Ishijima et al., 2011). Другой адгезин представляет собой адгезию, связывающую сиаловую кислоту (SabA), которая может связываться с антигенами Lewis X (sLex) и Lewis a (sLea). Антигены Льюиса часто встречаются в инфицированной и воспаленной слизистой оболочке желудка (Lindén et al., 2008). Экспрессия SabA может быстро реагировать на меняющиеся условия в желудке или в различных областях желудка, что позволяет H. pylori адаптироваться к различным микросредам или иммунным ответам хозяина, обеспечивая долгосрочную колонизацию и инфекцию (Goodwin et al. , 2008) .Соответственно, SabA-опосредованная приверженность положительно коррелирует с концентрацией sLex in vitro (Lindén et al., 2004). Во время стойкой инфекции и хронического воспаления H. pylori вызывает изменение в паттернах гликозилирования в слизистой оболочке желудка, включая активацию ассоциированных с воспалением антигенов sLex, а H. pylori , вероятно, прилипнет к слизистой оболочке желудка с помощью SabA. Кроме того, SabA, взаимодействуя с антигеном sLex, может усиливать H.pylori у пациентов со слабой экспрессией Leb или без нее (Yamaoka, 2008). Производство SabA действительно, как сообщается, связано с тяжелой кишечной метаплазией, атрофией желудка и развитием рака желудка (Yamaoka et al., 2006). Однако де Клерк и соавт. (2016) также обнаружили, что определенные штаммы Lactobacillus могут ингибировать экспрессию SabA на уровне транскрипции, высвобождая эффекторную молекулу в среду, дополнительно влияя на связывающую способность H. pylori и тем самым снижая ее адгезию.В частности, Lactobacillus , хорошо известный представитель нормальной микробиоты желудочно-кишечного тракта человека, всегда изучалась в отношении H. pylori , но в основном как возможная добавка для лечения антибиотиками (Patel et al., 2014 ), а вмешательство в колонизацию H. pylori может вносить вклад в молекулярный механизм этой ассоциации (de Klerk et al., 2016). AlpA и AlpB как OMP также играют роль в прикреплении к клеткам и тканям хозяина (Odenbreit et al., 1999, 2002а). Локус alpAB, который повсеместно присутствует в штаммах H. pylori , экспрессируется во время инфекций (Rokbi et al., 2001; Odenbreit et al., 2009), а мутанты alpAB нарушают сцепление с срезами ткани желудка человека (Odenbreit и др., 1999). Одно исследование продемонстрировало, что ламинин является рецептором хозяина как для AlpA, так и для AlpB, а H. pylori , дефицитный по этим факторам, вызывает более тяжелое воспаление, чем изогенный штамм дикого типа у песчанок (Senkovich et al. , 2011). Причина может заключаться в том, что локус alpAB влияет на передачу сигналов в клетках-хозяевах и продукцию цитокинов (Odenbreit et al., 2002a, b; Loke et al., 2007; Lu et al., 2007). H. pylori CagL-белок представляет собой специализированный адгезин, нацеленный на поверхность пилуса, где он связывается и активирует рецептор интегрина альфа5бета1 на эпителиальных клетках желудка через мотив аргинин-глицин-аспартат. Это взаимодействие может опосредовать рецептор-зависимую доставку CagA в эпителиальные клетки желудка и может способствовать определенным внутриклеточным сигнальным событиям.(Kwok et al., 2007; Barden et al., 2013). Текущие данные свидетельствуют о том, что MUC-1 фактически ингибирует H. pylori колонизацию in vitro и in vivo (McGuckin et al., 2007; Lindén et al., 2009). Lindén et al. (2009) показали, что MUC1 может ингибировать связывание H. pylori с эпителиальными клетками, процесс, который происходит как через BabA, так и через SabA. Когда патоген не может связываться с MUC1, муцин стерически подавляет адгезию к другим потенциальным лигандам клеточной поверхности.Однако, когда патоген действительно связывается с MUC1, внеклеточный домен муцина высвобождается с поверхности эпителия и действует как высвобождаемая приманка для предотвращения длительного прилипания. H. pylori также может модулировать паттерны гликозилирования клетки-хозяина для усиления адгезии. Высокопатогенный штамм был способен изменять экспрессию β3GlcNAcT5 (β3GnT5), трансферазы GlcNAc, необходимой для биосинтеза антигенов Льюиса, увеличивая экспрессию sLex и адгезию H. pylori в клеточных линиях карциномы желудка человека (Marcos et al., 2008). Кроме того, хотя уреаза и алкилгидропероксидредуктаза (AhpC), расположенные на поверхности H. pylori , не являются OMP, эти ферменты по-прежнему обладают хорошим сродством к муцинам желудка, поскольку они являются компонентами мембраны (Nilsson et al., 2000). . Loke et al. (2007) подтвердили, что и полисахариды, и муцин могут связываться с AhpC и UreA, поэтому полисахариды могут действовать как потенциальный антиадгезивный агент против колонизации муцина желудка H. pylori , конкурируя за участки связывания муцина.Этот результат косвенно указывает на возможную роль этих двух белков H. pylori в колонизации. Другие адгезины, такие как HopZ и OipA, также участвуют в процессе адгезии, хотя конкретные лиганды требуют дальнейшего уточнения.

    Прилипает к стыкам

    В слизистой оболочке желудка базальная мембрана отделена от просвета желудка только одним клеточным слоем, и H. pylori может свободно плавать в слое слизи в тесном контакте с эпителиальными клетками, предпочтительно на апикальной стороне межклеточного пространства. контакты (Hazell et al., 1986; Некки и др., 2007; Tan et al., 2009). Любое повреждение слоя эпителиальных клеток обнажит белки внеклеточного матрикса, а нарушение плотных контактов H. pylori также позволит бактериальным клеткам получить доступ к базальной мембране (Necchi et al., 2007). H. pylori , нацеливание на адгезивные соединения может быть полезным для колонизации и персистенции на эпителиальной поверхности хозяина, а также может вызывать аномальную активацию рецепторов и стимуляцию сигнальных путей, участвующих в воспалении, пролиферации, миграции и инвазии, что будет иметь пагубные последствия. последствия и привести к развитию болезни (Costa et al., 2013).

    Клеточная инвазия

    H. pylori

    Наблюдение

    In vivo и In Vitro

    Адгезия является важным этапом интернализации H. pylori , и инвазия была подтверждена в различных образцах (Таблица 1). Некоторые исследования in vivo показывают, что H. pylori могут поражать поражения слизистой оболочки желудка на разных стадиях. Например, инвазия наблюдалась у пациентов с гастритом, язвами, предраковыми поражениями и раком желудка, и бактерии были способны проникать в эпителиальные клетки желудка и двенадцатиперстной кишки, париетальные клетки и иммунные клетки и даже собственную пластинку оболочки (Noach et al., 1994; эль-Шура, 1995 год; Пападогианнакис и др., 2000; Семино-Мора и др., 2003; Дюбуа и Борен, 2007; Некки и др., 2007; Озбек и др., 2010). Животные, такие как мыши, также восприимчивы к инвазии H. pylori (Oh et al., 2005) и in vitro. Исследования показали, что H. pylori могут проникать в клетки. Хотя H. pylori является распространенной патогенной бактерией пищеварительной системы человека, инвазия не ограничивается клеточными линиями, которые тесно связаны с эпителиальными клетками желудка, такими как AGS, MKN45 и SGC-7901.Действительно, инвазия была подтверждена, среди прочего, в клеточных линиях Huh7, HEp-2 и HeLa (Björkholm et al., 2000; Amieva et al., 2002; Kwok et al., 2002; Terebiznik et al., 2006; Zhang et al., 2007; Ito K. et al., 2008).

    Таблица 1. Обзор связанных исследований H. pylori инвазии (с 2001 по 2016) .

    Инвазивная способность также зависит от типа клетки-хозяина и штамма H. pylori со скоростью примерно 0.01–0,1% инокулированных бактерий (Rautelin et al., 1995; Burridge, Chrzanowska-Wodnicka, 1996; Amieva et al., 2002; Dubois, Borén, 2007; Ito K. et al., 2008; Chu et al., 2010). Zhang et al. (2007) указали, что штамм 88-3887 может проникать в клетки лучше, чем штаммы SS1 и X47, и каждый штамм имел самую высокую инвазивную способность в клетках SCG-7901. Поскольку H. pylori обычно не обладает способностью свободно проникать в клетки, большинство бактериальных клеток интернализуется в цитоплазму посредством эндоцитоза (Ozbek et al., 2010). Исследование Стэнфордского университета (Amieva et al., 2002) показало, что из-за врожденного иммунного ответа клетки могут образовывать фагоцитарные пузырьки, которые после проникновения в клетку оборачиваются вокруг H. pylori , даже если пузырьки были незрелыми. Инкапсулированные клетки H. pylori не проглатывались и не переваривались; вместо этого везикула действовала как защитный барьер, позволяя микробам уклоняться от иммунного ответа.

    Эти исследователи также использовали дифференциальное иммунное флуоресцентное окрашивание и живую видеомикроскопию для дальнейшего исследования физиологической активности интернализованных H.pylori и обнаружили, что интернализация происходит в течение 45 минут после прикрепления бактерий к поверхности клетки. Затем бактериальные клетки попадали в вакуоли и оставались жизнеспособными в течение не менее 48 часов. Однако репликация интернализованных клеток H. pylori в исследовании не наблюдалась, возможно, из-за короткого времени мониторинга и из-за того, что внутриклеточная среда не подходила для бактериальной репликации (Amieva et al., 2002). Тем не менее, последнее исследование показало, что H. pylori может пролиферировать в клетках: две линии клеток (AGS и MKN45) были оценены в экспериментах по защите от гентамицина, и было обнаружено, что H.pylori может пролиферировать после попадания в клетки, при этом максимальное количество бактериальных клеток наблюдается через 6–12 часов (van der Wouden et al., 1999; Rokkas et al., 2009; Chu et al., 2010). Zhang et al. (2015) также наблюдали этот феномен в своем исследовании, когда H. pylori прикреплялись к клеточной мембране и объединялись с клеточными микроворсинками через 2,5 часа заражения. После инвазии двухслойные мембранные везикулы окружали клеток H. pylori (4 ч). Через 6 часов после заражения инвазия достигла пика, и в цитоплазме было обнаружено множество бактерий. Бактериальная адгезия, инвазия, деление и лизис наблюдались через 12 часов, а большая часть внутриклеточных бактериальных клеток лизировалась через 24 часа. Другое исследование подтвердило, что аутофагосомы образуются для разложения проглоченного H. pylori посредством лизосомного механизма уничтожения через 24 ч после инвазии (Chu et al., 2010). H. pylori обладает сложными механизмами. Например, бактерия ищет убежища внутри клеток-хозяев, когда внешняя среда меняется и становится непригодной для выживания; как только внешние условия становятся пригодными для выживания, не деградировала H.pylori высвобождается из клеток-хозяев во внешнюю среду в подходящее время. Эксперименты in vitro показали, что после удаления гентамицина жизнеспособные H. pylori повторно заселяют внеклеточную среду параллельно с уменьшением количества внутривакуолярных бактерий (Amieva et al., 2002). Несмотря на это, остается неясным, как H. pylori выходит из внутриклеточного пространства. Возможно, что жизнеспособные бактерии высвобождаются по мере гибели инфицированных клеток.Вакуоли, содержащие живые H. pylori , напоминают мультивезикулярные тельца, которые в некоторых типах клеток способны к экзоцитозу и, таким образом, высвобождать свое содержимое во внеклеточную среду (Amieva et al., 2002). Короче говоря, количество бактерий в клетке поддерживается посредством динамического процесса, включающего инвазию, пролиферацию, апоптоз и высвобождение (рис. 1).

    Рисунок 1. Обычно H. pylori прикрепляется к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка через белок внешней мембраны и вводит CagA в клетки-хозяева через секреторную систему типа IV, что приводит к изменениям в передаче сигналов цитокинов и контролю клеточного цикла .Когда внешняя среда меняется и становится неблагоприятной, H. pylori вторгается в эпителиальные клетки и размножается в двухслойных мембранных пузырьках в поисках убежища. После интернализации формируются аутофагосомы, разрушающие некоторые из проглоченных бактерий. Как только внешняя среда становится благоприятной, неградиентный H. pylori высвобождается из клеток-хозяев во внешнюю среду для повторного заселения.

    В некоторой степени эти данные дают четкое объяснение повторной инфекции H.pylori : бактериальные клетки могут избежать иммунного ответа эпителиальных клеток после инвазии, и количество и патогенность бактерий не уменьшаются во время этого процесса. Такой процесс может быть стратегией для H. pylori , чтобы избежать иммунного надзора и остаться в живых in vivo (Amieva et al., 2002; Dubois and Borén, 2007), и он способствует осложнению искоренения. Чтобы определить, играет ли интернализация H. pylori роль в неэффективности лечения, в одном исследовании (Wang et al., 2016), проведенный в нашей лаборатории, применил анализ инвазии для оценки уровней инвазии H. pylori в клетки GES-1. Результаты показали, что уровни интернализации неудачных штаммов были выше, чем у успешных штаммов. Однако нет единого мнения относительно того, связан ли уровень интернализации с устойчивостью к антибиотикам, при этом некоторые исследования считают, что устойчивые штаммы связаны со значительно более высокой активностью интернализации, чем восприимчивые штаммы (Lai et al., 2006), но Wang et al. (2016) не сообщают об этом. Независимо от корреляции, если терапия оказывается неэффективной, следует уделять больше внимания интернализационной активности H.pylo ri.

    Механизмы вторжения

    Растет количество исследований механизма инвазии инвазивных бактерий, и инвазия может происходить путем прямого взаимодействия с поверхностными рецепторами клетки-хозяина или путем прямой транслокации бактериальных белков в цитозоль клетки-хозяина, что способствует перестройке архитектуры плазматической мембраны и вызывает поглощение патогенов. .Первый — это механизм «застежки-молнии», и Yersinia и Listeria вторгаются в клетки таким образом. Последний является «спусковым механизмом», который используют такие бактерии, как Escherichia coli и Shigella, Salmonella (Pizarro-Cerdá and Cossart, 2006). Механизм инвазии H. pylori до сих пор остается неясным. Kwok et al. (2002) обнаружили, что инвазия H. pylori в клетки AGS включает тесный контакт с микроворсинками на клеточной мембране и активацию сигналов фосфорилирования тирозина.Su et al. (1999) сообщили, что H. pylori проникает в культивируемые клетки AGS через рецептор интегрина бета 1 тирозинкиназозависимым образом. Другие исследователи сообщают, что H. pylori проникает в клетки посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, который требует перестройки цитоскелета (Evans et al., 1992; Birkness et al., 1996). Учитывая тесную взаимосвязь между интегрином бета 1, цитоскелетом и патогенностью интернализованного H. pylori , Ito K. et al. (2008) использовали антитело к интегрину бета-1 для блокирования связывания H.pylori к соответствующему рецептору на клеточной мембране и использовал цитохалазин D для блокирования внутриклеточной полимеризации актина. Эти эксперименты были выполнены для дальнейшего наблюдения за изменениями инвазивной способности H. pylori , и результаты показали, что количество интернализованных бактерий существенно уменьшилось после применения этих факторов. Более того, действие цитохалазина D было более эффективным, чем действие антитела к интегрину бета 1, хотя ни одно из них не могло полностью блокировать инвазию, что позволяет предположить, что другие неидентифицированные и неподтвержденные пути опосредуют активность H.pylori . Кроме того, неясна роль факторов вирулентности бактерий в этом процессе. Как упоминалось выше, H. pylori после инвазии окружены двухслойными мембранными везикулами. Амиева и др. (2002) обнаружили, что вакуоли имеют ту же морфологию, что и мультивезикулярные тельца поздних эндосом, индуцированные вакуолизирующим цитотоксином А (VacA). Роль VacA в индукции вакуолизации известна, также сообщалось о влиянии VacA на инвазивность H. pylori . Некоторые предыдущие исследования (Amieva et al., 2002; Теребизник и др., 2006; Чжан и др., 2007; Chu et al., 2010) показали, что VacA не влияет на способность H. pylori к клеточной инвазии. Хотя бактериальные клетки были обнаружены в вакуолях, образованных в результате VacA-зависимого процесса, исследователи предположили, что VacA влияет только на выживание и размножение интернализованных H. pylori . Однако исследование in vitro показало повышенную интернализацию в штамме, продуцирующем вакуолизирующий цитотоксин, по сравнению с изогенным мутантом с нокаутом VacA (Björkholm et al., 2000). Петерсен и др. (2001) также обнаружили, что вакуолизирующий цитотоксин H. pylori может улучшить его внутриклеточное выживание в клетках AGS. Что еще более примечательно, VacA может нарушать аутофагию во время хронической инфекции, тем самым приводя к неспособности очистить бактерии, чтобы способствовать внутриклеточному выживанию (Raju et al., 2012). Это отличается от нашего предыдущего понимания того, что аутофагия может быть индуцирована как врожденный защитный механизм для защиты от инфекции H. pylori (Orvedahl and Levine, 2009). Это явление в основном связано с длительностью выдержки. Во время начальной инфекции бактериальная нагрузка и уровни VacA могут быть низкими, а аутофагия клетки-хозяина играет важную роль в очищении от бактерий; Во время хронической инфекции длительное воздействие VacA приводит к образованию незрелых аутофагосом (Raju et al., 2012). Ито К. и соавт. (2008) также использовали два типа H. pylori , различающиеся по вирулентности, для сравнения инвазивной способности и обнаружили лучшую вирулентность и инвазивность у штамма, несущего изогены cag патогенности (PAI), Vac A, OipA и BabA.Основываясь на этих доказательствах, факторы вирулентности также играют роль в клеточной инвазии, хотя роль каждого фактора в интернализации остается неясной и требует уточнения в экспериментах с изогенными мутантами. И наоборот, исследование в Китае показало противоположный результат: инвазивная способность была связана со средней областью VacA, а не с цитотоксин-ассоциированным геном A (Cag A), Cag A-EPIYA или Cag E (Zhang et al. , 2015) . Следовательно, роль факторов вирулентности бактерий требует дополнительных исследований. Кроме того, поскольку ферменты Nudix обычно участвуют в бактериальной инвазии эукариотических клеток (Maki and Sekiguchi, 1992), некоторые авторы предполагают, что H.pylori invasin может играть роль в проникновении бактерии в эпителиальные клетки, потому что гидролаза Nudix NudA может разрушать токсические вещества, индуцированные во время инвазии (Lundin et al., 2003). Первоначально Lundin et al. (2003) не обнаружили количественных различий в частоте инвазии для мутанта H. pylori NudA J99 по сравнению с WT при использовании анализа защиты от гентамицина. Лю и др. (2012) подтвердили предыдущий отчет, используя FISH и ультраструктурный подход для внесения изменений в «классический» анализ защиты от гентамицина и продемонстрировав значительно больше внутриклеточных и меньшее количество мембраносвязанных H.pylori в клетках AGS, инфицированных WT, чем в клетках, инфицированных мутантом, несущим аллель ΔnudA. Эти наблюдения показали, что NudA играет биологически значимую роль в проникновении H. pylori в клетки-хозяева, и подчеркнули, что чувствительности «классического» анализа может быть недостаточно, чтобы продемонстрировать различия в способности к инвазии. Такое отсутствие чувствительности может быть связано с тем, что полное уничтожение внеклеточных бактерий достигается редко (Amieva et al., 2002).

    Еще одна проблема — инвазивность H.pylori . Как упоминалось выше, связывание бактерии с клеточной мембраной необходимо до интернализации, и неясно, существует ли какая-либо связь между паттерном прилипания и инвазивностью. Васкес-Хименес и др. (2016) обнаружили, что штаммы H. pylori , демонстрирующие локализованное сцепление, будут более реактивными в отношении эпителиальных клеток желудка по сравнению со штаммами, демонстрирующими диффузное сцепление; это привело бы к большему ущербу и большему количеству провоспалительных сигналов, но не имеет значительной связи с инвазивностью. Однако другой отчет показал конкретное соотношение инвазивных и прикрепленных H. pylori (Demirel et al., 2013). Zhang et al. (2015) не обнаружили существенных различий между различными штаммами в отношении соотношения инвазии и адгезии, открытие, которое показывает, что количество прикрепившихся бактерий, а не бактериальный штамм, определяет окончательное количество инвазивных бактерий. Адгезия является единственным основным фактором, определяющим инвазию клеток H. pylori , и многие исследователи выполнили различные эксперименты с инвазией для дальнейшего изучения этого процесса.В исследовании in vitro Kwok et al. (2002) обнаружили, что уровень проникновения H. pylori в эпителиальные клетки находится в том же диапазоне, что и у других известных инвазивных патогенов, таких как Salmonella enterica, Escherichia coli, Yersinia enterocolitica и Neisseria gonorrhoeae . Они также наблюдали большее поглощение H. pylori клетками AGS, чем клетками HeLa или HEp-2, что указывает на то, что поглощение в основном зависит от типа клетки-хозяина.

    Связь с патогенезом

    Патогенность бактерий, колонизирующих слизистую оболочку человека, зависит от их способности проникать в эпителиальные клетки и выживать в них.Однако вопрос о том, влияет ли интернализация H. pylori на патогенность, остается спорным. Исследование in vivo показало положительную корреляцию между инвазивной способностью H. pylori и тяжестью заболевания, а средняя частота инвазии штаммов H. pylori , обнаруженных при раке желудка и язвах, была выше, чем частота обнаруженных штаммов. при гастрите (Zhang et al., 2015). Более того, многие исследования подтвердили, что интернализованный H. pylori является патогенным и способен экспрессировать белки вирулентности Cag A и Vac A (Semino-Mora et al., 2003; Дюбуа и Борен, 2007; Некки и др., 2007; Ито Т. и др., 2008; Чу и др., 2010). Интернализованный H. pylori может также активировать ядерный фактор, усиливающий каппа-легкую цепь активированных В-клеток (NF-κB) сигнального пути, и индуцировать секрецию интерлейкина-8 (ИЛ-8), что позволяет предположить, что инвазия этой бактерии может быть важной стратегией в развитии заболеваний, ассоциированных с H. pylori (Zhang et al., 2015). Кроме того, in vivo и in vitro исследования показывают связь между интернализованными H.pylori и повреждение клеток, а также дезинтеграция клеток (el-Shoura, 1995; Wilkinson et al., 1998). Ито Т. и соавт. (2008) даже обнаружили, что вызванное H. pylori повреждение эпителия желудка позволяет бактериальным клеткам проникать в собственную пластинку и перемещаться в лимфатические узлы желудка, что может хронически стимулировать иммунную систему. Кроме того, бактериальные клетки, живые или нет, захваченные макрофагами, могут способствовать индукции и развитию хронического гастрита, индуцированного H. pylori .

    Выводы

    H. pylori — основные патогенные бактерии хронического активного гастрита, пептических язв, лимфомы лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой желудка, и рака желудка. Эта бактерия ищет убежища внутри клеток, когда внешняя среда не подходит, и она также может завершить полный биологический цикл, включая пролиферацию и апоптоз, в эпителиальных клетках желудка. Кроме того, как только внешние условия станут подходящими, необработанный H.pylori покидают клетку-хозяина и могут высвободиться, чтобы инфицировать другие клетки и вызвать повторную инфекцию. Вышеупомянутые данные свидетельствуют о том, что инвазия играет важную роль в индукции заболевания, ускользании от иммунной системы и хронической инфекции. Более того, эти результаты открывают новое направление для исследования патогенного механизма желудочных заболеваний, ассоциированных с H. pylori . Последние согласованные рекомендации по лечению инфекции H. pylori — это четырехкратная терапия без висмута и традиционная четырехкратная терапия висмутом в качестве стратегий первой линии (Fallone et al., 2016). На сегодняшний день исследования причин неэффективности эрадикации сосредоточены на устойчивости к антибиотикам. Однако интернализация H. pylori обеспечивает новое направление исследований. Антибиотики в рекомендуемых схемах включают как антибиотики, проникающие через клеточную мембрану, такие как кларитромицин или метронидазол, так и антибиотики, не проникающие через клеточную мембрану, такие как амоксициллин. Увеличение концентрации и времени лечения антибиотиками, проникающими через клеточную мембрану, которые эффективно проникают в эпителиальные клетки и уничтожают внутриклеточные H.pylori может помочь в достижении полного искоренения.

    Взносы авторов

    YH, QW, DC, WX и NL внесли равный вклад в этот обзор.

    Раскрытие информации

    Язык был улучшен компанией AJE.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Работа поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (No.81060038 и 81270479) и гранты от Talent 555 Project провинции Цзянси.

    Список литературы

    Айхара, Э., Клоссон, К., Маттис, А. Л., Шумахер, М. А., Энгевик, А. К., Заврос, Ю. и др. (2014). Подвижность и хемотаксис опосредуют преимущественную колонизацию участков повреждения желудка Helicobacter pylori . PLoS Pathog. 10: e1004275. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004275

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Амиева, М.Р., Салама, Н. Р., Томпкинс, Л. С., и Фалькоу, С. (2002). Helicobacter pylori проникает и выживает в мультивезикулярных вакуолях эпителиальных клеток. Cell. Microbiol. 4, 677–690. DOI: 10.1046 / j.1462-5822.2002.00222.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Barden, S., Lange, S., Tegtmeyer, N., Conradi, J., Sewald, N., Backert, S., et al. (2013). Спиральный мотив RGD, способствующий адгезии клеток: кристаллические структуры белка пиля CagL системы секреции Helicobacter pylori типа IV. Строение 21, 1931–1941. DOI: 10.1016 / j.str.2013.08.018

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Байер Д., Спон Г., Раппуоли Р. и Скарлато В. (1997). Идентификация и характеристика оперона Helicobacter pylori , который участвует в подвижности и адаптации к стрессу. J. Bacteriol. 179, 4676–4683.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Биркнесс, К. А., Голд, Б. Д., Уайт, Э.Х., Бартлетт, Дж. Х. и Куинн, Ф. Д. (1996). In vitro модели для изучения прикрепления и инвазии Helicobacter pylori . Ann. N.Y. Acad. Sci. 797, 293–295. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.1996.tb52983.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бьоркхольм, Б., Жуховицкий, В., Лёфман, К., Хюльтен, К., Энрот, Х., Блок, М., и др. (2000). Helicobacter pylori проникновение в эпителиальные клетки желудка человека: потенциальный фактор вирулентности, устойчивости и неудач лечения. Helicobacter 5, 148–154. DOI: 10.1046 / j.1523-5378.2000.00023.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Борейри М., Самади Ф., Этемади А., Бабаи М., Ахмади Э., Шарифи А. Х. и др. (2013). Смертность от рака желудка в зоне высокой заболеваемости: долгосрочное наблюдение за Helicobacter pylori -связанными предраковыми поражениями в общей популяции. Arch. Иран. Med. 16, 343–347.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Челли, Дж.П., Тернер, Б. С., Афдал, Н. Х., Китс, С., Гиран, И., Келли, К. П. и др. (2009). Helicobacter pylori перемещается через слизь за счет снижения вязкоупругости муцина. Proc. Natl. Акад. Sci. США 106, 14321–14326. DOI: 10.1073 / pnas.08106

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чу, Ю. Т., Ван, Ю. Х., Ву, Дж. Дж., И Лей, Х. Ю. (2010). Инвазия и размножение Helicobacter pylori в эпителиальных клетках желудка и последствия для устойчивости к антибиотикам. Заражение. Иммун. 78, 4157–4165. DOI: 10.1128 / IAI.00524-10

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Корреа, П. (1992). Канцерогенез желудка у человека: многоэтапный и многофакторный процесс — первая награда Американского онкологического общества по эпидемиологии и профилактике рака. Cancer Res. 52, 6735–6740.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Коста А. М., Лейте М., Серука Р. и Фигейредо К. (2013). Адгезивные соединения как мишени для микроорганизмов: фокус на Helicobacter pylori . FEBS Lett. 587, 259–265. DOI: 10.1016 / j.febslet.2012.12.008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    de Klerk, N., Maudsdotter, L., Gebreegziabher, H., Saroj, S.D., Eriksson, B., Eriksson, O.S, et al. (2016). Лактобациллы снижают прикрепление Helicobacter pylori к эпителиальным клеткам желудка хозяина путем ингибирования экспрессии генов адгезии. Заражение. Иммун. 84, 1526–1535. DOI: 10.1128 / IAI.00163-16

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Демирель, Б.Б., Аккас, Б. Е., Вурал, Г. У. (2013). Клинические факторы, связанные с инфекцией Helicobacter pylori — есть ли связь с историей рака желудка у членов семьи первой степени родства? Азиатский. Pac. J. Cancer Prev. 14, 1797–1802. DOI: 10.7314 / APJCP.2013.14.3.1797

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дюбуа А. и Борен Т. (2007). Helicobacter pylori является инвазивным и может быть факультативным внутриклеточным организмом. Cell. Microbiol. 9, 1108–1116. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2007.00921.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Итон, К. А., Брукс, К. Л., Морган, Д. Р. и Краковка, С. (1991). Существенная роль уреазы в патогенезе гастрита, индуцированного Helicobacter pylori у гнотобиотических поросят. Заражение. Иммун. 59, 2470–2475.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Итон, К. А., Суэрбаум, С., Йозенханс, К., и Краковка, С. (1996). Колонизация гнотобиотических поросят с помощью Helicobacter pylori , дефицитных по двум генам флагеллина. Заражение. Иммун. 64, 2445–2448.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    эль-Шура, С. М. (1995). Helicobacter pylori : I. Ультраструктурные последовательности адгезии, прикрепления и проникновения в слизистую оболочку желудка. Ultrastruct. Патол. 19, 323–333. DOI: 10.3109 / 0195037

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Эслик, Г.Д., Лим, Л. Л., Байлс, Дж. Э., Ся, Х. Х. и Талли, Н. Дж. (1999). Ассоциация инфекции Helicobacter pylori с карциномой желудка: метаанализ. Am. J. Gastroenterol. 94, 2373–2379. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.1999.01360.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Эванс, Д. Г., Эванс, Д. Дж., И Грэм, Д. Ю. (1992). Присоединение и интернализация Helicobacter pylori клетками HEp-2. Гастроэнтерология 102, 1557–1567.DOI: 10.1016 / 0016-5085 (92)

    -F

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

    Фаллон, К. А., Чиба, Н., ван Зантен, С. В., Фишбах, Л., Гисберт, Дж. П., Хант, Р. Х. и др. (2016). Торонтский консенсус по лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Гастроэнтерология 151, 51–69.e14. DOI: 10.1053 / j.gastro.2016.04.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фойнс, С., Доррелл, Н., Уорд, С.J., Stabler, R.A., McColm, A.A., Rycroft, A.N., et al. (2000). Helicobacter pylori обладает двумя регуляторами реакции CheY и датчиком гистидинкиназы CheA, которые необходимы для хемотаксиса и колонизации слизистой оболочки желудка. Заражение. Иммун. 68, 2016–2023. DOI: 10.1128 / IAI.68.4.2016-2023.2000

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Го, К. Л., Чан, В. К., Шиота, С., Ямаока, Ю. (2011). Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori и последствия для общественного здравоохранения. Helicobacter 16 (Приложение 1), 1–9. DOI: 10.1111 / j.1523-5378.2011.00874.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гудвин, А. С., Вайнбергер, Д. М., Форд, К. Б., Нельсон, Д. С., Снайдер, Д. Д., Холл, Д. Д. и др. (2008). Экспрессия адгезина SabA Helicobacter pylori контролируется посредством изменения фазы и системы передачи сигнала ArsRS. Микробиология 154, 2231–2240. DOI: 10.1099 / mic.0.2007 / 016055-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Hazell, S.Л., Ли А., Брэди Л. и Хеннесси В. (1986). Campylobacter pyloridis и гастрит: связь с межклеточными пространствами и адаптация к слизистой среде как важные факторы колонизации эпителия желудка. J. Infect. Дис. 153, 658–663. DOI: 10.1093 / infdis / 153.4.658

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Совместная группа по раку Helicobacter (2001). Рак желудка и Helicobacter pylori : комбинированный анализ 12 исследований случай-контроль, проведенных в рамках проспективных когорт. Gut. 49, 347–353. DOI: 10.1136 / gut.49.3.347

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

    Hessey, S.J., Spencer, J., Wyatt, J.I., Sobala, G., Rathbone, B.J., Axon, A.T., et al. (1990). Бактериальная адгезия и активность заболевания при хроническом гастрите, ассоциированном с Helicobacter. Кишечник 31, 134–138. DOI: 10.1136 / gut.31.2.134

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хо, С. Б., Такамура, К., Ануэй, Р., Шекель, Л. Л., Торибара, Н. У., и Ота, Х. (2004). Прилегающий слой слизистой желудка состоит из чередующихся слоев муциновых белков MUC5AC и MUC6. Dig. Дис. Sci. 49, 1598–1606. DOI: 10.1023 / B: DDAS.0000043371.12671.98

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хоссейни, Э., Пурсина, Ф., де Виле, Т. В., Сафаеи, Х. Г., и Адиби, П. (2012). Helicobacter pylori в Иране: систематический обзор ассоциации генотипов и гастродуоденальных заболеваний. J. Res. Med. Sci. 17, 280–292.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Хуанг, Дж. К., Шридхар, С., Чен, Ю., и Хант, Р. Х. (1998). Мета-анализ взаимосвязи между серопозитивностью Helicobacter pylori и раком желудка. Гастроэнтерология 114, 1169–1179.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Хуанг, Дж. Й., Суини, Э. Г., Сигал, М., Чжан, Х. С., Ремингтон, С. Дж., Кантрелл, М. А., и др. (2015). Химиодетекция и разрушение мочевины хозяина позволяет Helicobacter pylori определять местонахождение эпителия. Клеточный микроб-хозяин 18, 147–156. DOI: 10.1016 / j.chom.2015.07.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека (1994). Шистосомы, печеночные двуустки и Helicobacter pylori . Monogr. Eval. Канцерогенный. Риски Hum. 61, 1–241.

    PubMed Аннотация

    Ильвер Д., Арнквист А., Огрен Дж., Фрик И. М., Керсулите Д., Инчечик Е. Т. и др. (1998). Helicobacter pylori адгезин, связывающий фукозилированные антигены гисто-группы крови, выявленные с помощью повторной маркировки. Наука 279, 373–377. DOI: 10.1126 / science.279.5349.373

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Исидзима, Н., Судзуки, М., Ашида, Х., Итикава, Ю., Канегае, Ю., Сайто, И. и др. (2011). BabA-опосредованная приверженность является потенциалом активности системы секреции Helicobacter pylori типа IV. J. Biol. Chem. 286, 25256–25264.DOI: 10.1074 / jbc.M111.233601

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ито К., Ямаока Ю., Ота Х., Эль-Зимайти Х. и Грэм Д. Ю. (2008). Адгезия, интернализация и персистенция Helicobacter pylori в гепатоцитах. Dig. Дис. Sci. 53, 2541–2549. DOI: 10.1007 / s10620-007-0164-z

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ито, Т., Кобаяси, Д., Учида, К., Такемура, Т., Нагаока, С., Кобаяши И. и др. (2008). Helicobacter pylori проникает в слизистую оболочку желудка и перемещается в лимфатические узлы желудка. Lab. Инвестировать. 88, 664–681. DOI: 10.1038 / labinvest.2008.33

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Янг, С. Х., Чо, С., Ли, Э. С., Ким, Дж. М., и Ким, Х. (2013). Фенилтиофенилпропенон RK-I-123 снижает уровни активных форм кислорода и подавляет активацию NF-κB и AP-1 и экспрессию IL-8 в клетках AGS желудочного эпителия, инфицированных Helicobacter pylori . Inflamm. Res. 62, 689–696. DOI: 10.1007 / s00011-013-0621-4

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Камангар, Ф., Доуси, С. М., Блазер, М. Дж., Перес-Перес, Г. И., Пиетинен, П., Ньюшаффер, К. Дж. И др. (2006). Противодействие рискам кардии желудка и некардиальных аденокарцином желудка, связанных с серопозитивностью Helicobacter pylori . J. Natl. Cancer Inst. 98, 1445–1452. DOI: 10.1093 / jnci / djj393

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Карим, К.Н., Логан, Р. П., Пуэлс, Дж., Карнхольц, А., и Ворку, М. Л. (1998). Измерение подвижности Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni и Escherichia coli путем компьютерного отслеживания в реальном времени с использованием Hobson BacTracker. J. Clin. Патол. 51, 623–628. DOI: 10.1136 / jcp.51.8.623

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ким, Н., Маркус, Э. А., Вен, Ю., Уикс, Д. Л., Скотт, Д. Р., Юнг, Х. С. и др. (2004). Гены Helicobacter pylori регулируются путем прикрепления к клеткам AGS. Заражение. Иммун. 72, 2358–2368. DOI: 10.1128 / IAI.72.4.2358-2368.2004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Квок, Т., Бакерт, С., Шварц, Х., Бергер, Дж., И Мейер, Т. Ф. (2002). Специфическое проникновение Helicobacter pylori в культивируемые эпителиальные клетки желудка посредством механизма, подобного застежке-молнии. Заражение. Иммун. 70, 2108–2120. DOI: 10.1128 / IAI.70.4.2108-2120.2002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Квок, Т., Zabler, D., Urman, S., Rohde, M., Hartig, R., Wessler, S., et al. (2007). Helicobacter использует интегрин для секреции типа IV и активации киназ. Природа. 449, 862–866. DOI: 10.1038 / nature06187

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лай, К. Х., Куо, К. Х., Чен, П. Ю., Пун, С. К., Чанг, С. С. и Ван, В. К. (2006). Связь устойчивости к антибиотикам и более высокой активности интернализации у устойчивых изолятов Helicobacter pylori . J. Antimicrob. Chemother. 57, 466–471. DOI: 10.1093 / jac / dki479

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Lertsethtakarn, P., Ottemann, K. M., and Hendrixson, D. R. (2011). Подвижность и хемотаксис у Campylobacter и Helicobacter. Annu. Rev. Microbiol. 65, 389–410. DOI: 10.1146 / annurev-micro-0-102908

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Линден, С., Борен, Т., Дюбуа, А., и Карлштедт, И.(2004). Муцины желудка макаки резус: олигомерная структура, гликоформы и связывание Helicobacter pylori . Biochem. J. 379, 765–775. DOI: 10.1042 / BJ20031557

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Линден, С. К., Шенг, Ю. Х., Эвери, А. Л., Майлз, К. М., Скуг, Э. К., Флорин, Т. Х. и др. (2009). MUC1 ограничивает инфекцию Helicobacter pylori как стерическими препятствиями, так и действуя как высвобождаемая приманка. PLOS Pathog. 5: e1000617. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1000617

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Lindén, S., Mahdavi, J., Semino-Mora, C., Olsen, C., Carlstedt, I., Borén, T., et al. (2008). Роль секреторного статуса ABO в врожденном иммунитете слизистых оболочек и инфекции H. pylori. PLOS Pathog. 4: e2. DOI: 10.1371 / journal.ppat.0040002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Локи, М. Ф., Луи, С. Ю., Нг, Б. Л., Гонг, М., и Хо, Б. (2007). Антиадгезивное свойство экстракта полисахарида микроводорослей в отношении связывания Helicobacter pylori с муцином желудка. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 50, 231–238. DOI: 10.1111 / j.1574-695X.2007.00248.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лозневски А., Харистой X., Раско Д. А., Хатьер Р., Пленат Ф., Тейлор Д. Э. и др. (2003). Влияние экспрессии антигена Льюиса с помощью Helicobacter pylori на бактериальную интернализацию эпителиальными клетками желудка. Infect Immun. 71, 2902–2906. DOI: 10.1128 / IAI.71.5.2902-2906.2003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лу, Х., Ву, Дж. Й., Бесвик, Э. Дж., Оно, Т., Оденбрайт, С., Хаас, Р. и др. (2007). Функциональные и внутриклеточные различия в передаче сигналов, связанные с адгезином Helicobacter pylori AlpAB из западных и восточноазиатских штаммов. J. Biol. Chem. 282, 6242–6254. DOI: 10.1074 / jbc.M611178200

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лундин, А., Нильссон, К., Герхард, М., Андерссон, Д. И., Краббе, М., и Энгстранд, Л. (2003). Белок NudA в возбудителе желудочного сока Helicobacter pylori является повсеместной и конститутивно экспрессируемой динуклеозидполифосфатгидролазой. J. Biol. Chem. 278, 12574–12578. DOI: 10.1074 / jbc.M212542200

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Mahdavi, J., Sondén, B., Hurtig, M., Olfat, F.O., Forsberg, L., Roche, N., et al. (2002). Helicobacter pylori Адгезин SabA при хронической инфекции и хроническом воспалении. Наука 297, 573–578. DOI: 10.1126 / science.1069076

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маркос Н. Т., Магальяйнс А., Феррейра Б., Оливейра М. Дж., Карвалью А. С., Мендес Н. и др. (2008). Helicobacter pylori индуцирует beta3GnT5 в линиях клеток желудка человека, модулируя экспрессию лиганда SabA сиалил-Lewis x. J. Clin. Инвестировать. 118, 2325–2336. DOI: 10.1172 / JCI34324

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маршалл, Б.Дж. И Уоррен Дж. Р. (1983). Неопознанные изогнутые бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите. Ланцет 1: 1273.

    PubMed Аннотация

    Маршалл Б. Дж. И Уоррен Дж. Р. (1984). Неопознанные изогнутые бациллы в желудке больных гастритом и язвенной болезнью. Ланцет 1, 1311–1315. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (84)

  • -6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мартинес, Л. Э., Хардкасл, Х.М., Ван, Дж., Пинкус, З., Цанг, Дж., Гувер, Т. Р. и др. (2016). Штаммы Helicobacter pylori различаются по форме клеток и количеству жгутиков для поддержания устойчивой подвижности в вязкой среде. Мол. Microbiol. 99, 88–110. DOI: 10.1111 / mmi.13218

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    McGuckin, M.A., Every, A.L., Skene, C.D., Linden, S.K., Chionh, Y.T., Swierczak, A., et al. (2007). Муцин Muc1 ограничивает колонизацию Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка мышей и ассоциированный гастрит. Гастроэнтерология 133, 1210–1218. DOI: 10.1053 / j.gastro.2007.07.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Муджабер Т., Макинтайр К. Р., Бэкхаус Дж., Гиддинг Х., Куинн Х. и Гилберт Г. Л. (2008). Сероэпидемиология инфекции Helicobacter pylori в Австралии. Внутр. J. Infect. Дис. 12, 500–504. DOI: 10.1016 / j.ijid.2008.01.011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Накамура, Х., Йошияма, Х., Такеучи, Х., Мизоте, Т., Окита, К., и Накадзава, Т. (1998). Уреаза играет важную роль в хемотаксической подвижности Helicobacter pylori в вязкой среде. Заражение. Иммун. 66, 4832–4837.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Некки В., Кандуссо М. Э., Тава Ф., Луинетти О., Вентура У., Фиокка Р. и др. (2007). Внутриклеточная, межклеточная и стромальная инвазия слизистой оболочки желудка, пренеопластические поражения и рак Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 132, 1009–1023. DOI: 10.1053 / j.gastro.2007.01.049

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Nilsson, I., Utt, M., Nilsson, H.O., Ljungh, A., and Wadström, T. (2000). Двумерный электрофоретический и иммуноблот-анализ белков клеточной поверхности спиралевидной и кокковидной форм Helicobacter pylori . Электрофор. 21, 2670–2677. DOI: 10.1002 / 1522-2683 (20000701) 21:13 <2670 :: AID-ELPS2670> 3.0.CO; 2-5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ноах, Л. А., Рольф, Т. М., и Титгат, Г. Н. (1994). Электронно-микроскопическое исследование ассоциации между Helicobacter pylori и слизистой оболочкой желудка и двенадцатиперстной кишки. J. Clin. Патол. 47, 699–704. DOI: 10.1136 / jcp.47.8.699

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Odenbreit, S., Faller, G., and Haas, R. (2002a). Роль белков alpAB и липополисахарида в адгезии Helicobacter pylori к ткани желудка человека. Внутр. J. Med. Microbiol. 292, 247–256. DOI: 10.1078 / 1438-4221-00204

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Odenbreit, S., Kavermann, H., Püls, J., and Haas, R. (2002b). Фосфорилирование тирозина CagA и индукция интерлейкина-8 с помощью Helicobacter pylori не зависят от белков внешней мембраны alpAB, HopZ и группы bab. Внутр. J. Med. Microbiol. 292, 257–266. DOI: 10.1078 / 1438-4221-00205

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Оденбрайт, С., Swoboda, K., Barwig, I., Ruhl, S., Borén, T., Koletzko, S., et al. (2009). Профиль экспрессии белка внешней мембраны в клинических изолятах Helicobacter pylori . Заражение. Иммун. 77, 3782–3790. DOI: 10.1128 / IAI.00364-09

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Odenbreit, S., Till, M., Hofreuter, D., Faller, G., and Haas, R. (1999). Генетическая и функциональная характеристика локуса гена alpAB, необходимого для адгезии Helicobacter pylori к ткани желудка человека. Мол. Microbiol. 31, 1537–1548. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.1999.01300.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    О, Дж. Д., Карам, С. М., и Гордон, Дж. И. (2005). Внутриклеточный Helicobacter pylori в предшественниках эпителия желудка. Proc. Natl. Акад. Sci. США 102, 5186–5191. DOI: 10.1073 / pnas.0407657102

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Озбек А., Озбек Э., Дурсун Х., Калкан, Ю., Демирчи, Т. (2010). Может ли Helicobacter pylori проникать в слизистую оболочку желудка человека? Исследование in vivo с использованием электронной микроскопии, иммуногистохимических методов и полимеразной цепной реакции в реальном времени. J. Clin. Гастроэнтерол. 44, 416–422. DOI: 10.1097 / MCG.0b013e3181c21c69

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Пападогианнакис, Н., Виллен, Р., Карлен, Б., Шёстедт, С., Вадстрём, Т., и Гад, А. (2000). Способы прикрепления Helicobacter pylori к поверхностному эпителию желудка при гастродуоденальной болезни: возможная последовательность событий, ведущих к интернализации. APMIS 108, 439–447. DOI: 10.1034 / j.1600-0463.2000.d01-80.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Паррейра П., Магальяйнш А., Рейс К. А., Борен Т., Лекбанд Д. и Мартинс М. К. (2013). Биоинженерные поверхности способствуют специфическому связыванию патогена желудочного сока Helicobacter pylori , опосредованному белками-гликанами. Acta Biomater. 9, 8885–8893. DOI: 10.1016 / j.actbio.2013.06.042

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Патель, А., Шах, Н., и Праджапати, Дж. Б. (2014). Клиническое применение пробиотиков в лечении инфекции Helicobacter pylori — краткий обзор. J. Microbiol. Иммунол. Заразить. 47, 429–437. DOI: 10.1016 / j.jmii.2013.03.010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Петерсен, А. М., и Крогфельт, К. А. (2003). Helicobacter pylori : вторгающийся микроорганизм? Обзор. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 36, 117–126.DOI: 10.1016 / S0928-8244 (03) 00020-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Петерсен, А. М., Соренсен, К., Блом, Дж., И Крогфельт, К. А. (2001). Снижение внутриклеточной выживаемости мутантов Helicobacter pylori vacA по сравнению с их дикими типами указывает на роль VacA в патогенезе. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 30, 103–108. DOI: 10.1111 / j.1574-695X.2001.tb01556.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Питтман, М.С., Гудвин М. и Келли Д. Дж. (2001). Хемотаксис в желудочном патогене человека Helicobacter pylori : разные роли CheW и трех паралогов CheV и доказательства фосфорилирования CheV2. Микробиология 147, 2493–2504. DOI: 10.1099 / 00221287-147-9-2493

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Раджу Д., Хасси С., Анг М., Теребизник М. Р., Сибони М., Галиндо-Мата Э. и др. (2012). Вакуолизация цитотоксина и вариантов Atg16L1, которые нарушают аутофагию, способствуют инфицированию человека Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 142, 1160–1171. DOI: 10.1053 / j.gastro.2012.01.043

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Раутелин, Х., Кильстрём, Э., Юрстранд, М., и Даниэльссон, Д. (1995). Адгезия и инвазия клеток HeLa Helicobacter pylori . Zentralbl. Бактериол. 282, 50–53. DOI: 10.1016 / S0934-8840 (11) 80796-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Рокби, Б., Сегуин, Д., Гай, Б., Мазарин, В., Видор, Э., Мион, Ф. и др. (2001). Оценка экспрессии гена Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка мыши и человека с помощью ПЦР с обратной транскриптазой в реальном времени. Заражение. Иммун. 69, 4759–4766. DOI: 10.1128 / IAI.69.8.4759-4766.2001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Роккас, Т., Секопулос, П., Роботис, И., Маргантинис, Г., и Пистиолас, Д. (2009). Кумулятивная коэффициентов эрадикации H. pylori в клинической практике за счет применения схем первого и второго ряда, предложенных Маастрихтским консенсусом III, и эмпирических схем третьего ряда. Am. J. Gastroenterol. 104, 21–25. DOI: 10.1038 / ajg.2008.87

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ролиг, А.С., Шанкс, Дж., Картер, Дж. Э. и Оттеманн, К. М. (2012). Helicobacter pylori требует, чтобы хемотаксис, управляемый TlpD, пролиферировал в антральном отделе. Заражение. Иммун. 80, 3713–3720. DOI: 10.1128 / IAI.00407-12

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шрайбер, С., Конрад, М., Groll, C., Scheid, P., Hanauer, G., Werling, H.O., et al. (2004). Пространственная ориентация Helicobacter pylori в слизи желудка. Proc. Natl. Акад. Sci. США 101, 5024–5029. DOI: 10.1073 / pnas.0308386101

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Семино-Мора, К., Дои, С. К., Марти, А., Симко, В., Карлштедт, И., и Дюбуа, А. (2003). Внутриклеточная и интерстициальная экспрессия генов вирулентности Helicobacter pylori при предраковой кишечной метаплазии желудка и аденокарциноме. J. Infect. Дис. 187, 1165–1177. DOI: 10.1086 / 368133

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сенькович, О.А., Инь, Дж., Экшян, В., Конант, К., Трайлор, Дж., Адегбойега, П. и др. (2011). Helicobacter pylori AlpA и AlpB связывают ламинин хозяина и влияют на воспаление желудка у песчанок. Заражение. Иммун. 79, 3106–3116. DOI: 10.1128 / IAI.01275-10

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сиао, Д., и Сомсук, М. (2014). Helicobacter pylori : научно-обоснованный обзор с акцентом на иммигрантское население. J. Gen. Intern. Med. 29, 520–528. DOI: 10.1007 / s11606-013-2630-y

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Су, Б., Йоханссон, С., Феллман, М., Патарройо, М., Гранстрём, М., и Нормарк, С. (1999). Прилипание, опосредованное сигнальной трансдукцией, и проникновение Helicobacter pylori в культивируемые клетки. Гастроэнтерология 117, 595–604.DOI: 10.1016 / S0016-5085 (99) 70452-X

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тан, С., Томпкинс, Л. С., Амиева, М. Р. (2009). Helicobacter pylori узурпирует клеточную полярность, чтобы превратить клеточную поверхность в репликативную нишу. PLOS Pathog. 5: e1000407. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1000407

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Теребизник, М. Р., Васкес, К. Л., Торбицки, К., Бэнкс, Д., Ван, Т., Hong, W., et al. (2006). Helicobacter pylori Токсин VacA способствует внутриклеточному выживанию бактерий в эпителиальных клетках желудка. Заражение. Иммун. 74, 6599–6614. DOI: 10.1128 / IAI.01085-06

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ван де Бовенкамп, Дж. Х., Махдави, Дж., Кортеланд-Ван Мале, А. М., Бюллер, Х. А., Эйнерханд, А. В., Борен, Т. и др. (2003). Гликопротеин MUC5AC является первичным рецептором для Helicobacter pylori в желудке человека. Helicobacter 8, 521–532. DOI: 10.1046 / j.1523-5378.2003.00173.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    van der Wouden, E.J., Thijs, J.C., van Zwet, A.A., Sluiter, W.J. и Kleibeuker, J.H. (1999). Влияние резистентности к нитроимидазолу in vitro на эффективность схем лечения против Helicobacter pylori , содержащих нитроимидазол: метаанализ. Am. J. Gastroenterol. 94, 1751–1759. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.1999.01202.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Васкес-Хименес, Ф. Э., Торрес, Дж., Флорес-Луна, Л., Сересо, С. Г., и Каморлинга-Понсе, М. (2016). Паттерны прилипания клинических изолятов Helicobacter pylori к эпителиальным клеткам и их связь с заболеванием и факторами вирулентности. Helicobacter 21, 60–68. DOI: 10.1111 / hel.12230

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ван, К., Юань Ю. и Хант Р. Х. (2007). Связь между инфекцией Helicobacter pylori и ранним раком желудка: метаанализ. Am J Gastroenterol. 102, 1789–1798. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2007.01335.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ван Ф., Мэн В., Ван Б. и Цяо Л. (2014). Helicobacter pylori -индуцированное воспаление желудка и рак желудка. Cancer Lett. 345, 196–202. DOI: 10.1016 / j.canlet.2013.08.016

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ван, Ю. Х., Львов, З. Ф., Чжун, Ю., Лю, Д. С., Чен, С. П., и Се, Ю. (2016). Интернализация Helicobacter pylori играет роль в неэффективности эрадикации H. pylori . Helicobacter. [Epub перед печатью]. DOI: 10.1111 / hel.12324

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Недели, Д. Л., Эскандари, С., Скотт, Д.Р. и Сакс Г. (2000). H + -зависимый канал мочевины: связь между уреазой Helicobacter pylori и колонизацией желудка. Наука 287, 482–485. DOI: 10.1126 / science.287.5452.482

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Уилкинсон, С. М., Уль, Дж. Р., Клайн, Б. С. и Кокерилл, Ф. Р. (1998). Оценка частоты инвазии культивируемых клеток HEp-2 клиническими изолятами Helicobacter pylori с использованием анализа акридинового апельсина. J. Clin. Патол. 51, 127–133. DOI: 10.1136 / jcp.51.2.127

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Worku, M. L., Sidebotham, R. L., Baron, J. H., Misiewicz, J. J., Logan, R. P., Keshavarz, T., et al. (1999). Подвижность Helicobacter pylori в вязкой среде. Eur. J. Gastroenterol. Гепатол. 11, 1143–1150. DOI: 10.1097 / 00042737-199

    0-00012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ямаока, Ю.(2008). Увеличиваются доказательства роли Helicobacter pylori SabA в патогенезе гастродуоденальной болезни. J. Infect. Dev. Ctries. 2, 174–181. DOI: 10.3855 / jidc.259

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Yamaoka, Y., Ojo, O., Fujimoto, S., Odenbreit, S., Haas, R., Gutierrez, O., et al. (2006). Helicobacter pylori белки внешней мембраны и гастродуоденальная болезнь. Кишечник 55, 775–781. DOI: 10.1136 / гут.2005.083014

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чжан, М. Дж., Мэн, Ф. Л., Цзи, X. Y., Хэ, Л. Х. и Чжан, Дж. З. (2007). Прилипание и инвазия адаптированного к мыши H pylori в различные эпителиальные клеточные линии. World J. Gastroenterol. 13, 845–850. DOI: 10.3748 / wjg.v13.i6.845

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Zhang, X., Zhang, J., Lin, Y., Xu, K., Li, N., Chen, H., et al.(2015). Анализ взаимосвязи между инвазивной способностью Helicobacter pylori и гастродуоденальными заболеваниями. J. Med. Microbiol. 64, 498–506. DOI: 10.1099 / jmm.0.000049

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лечение инфекций Helicobacter pylori | BMC Gastroenterology

  • 1.

    Bezmin Abadi ATI, Enzo, Yeong Yeh L. Почему в нашем желудке все еще находится Helicobacter pylori? Malays J Med Sci. 2015; 22 (5): 70–5.

    Google ученый

  • 2.

    Zhu Y, Zhou X, Wu J, Su J, Zhang G. Факторы риска и распространенность инфекции Helicobacter pylori в зоне постоянно высокой заболеваемости раком желудка в городе Янчжун. Гастроэнтерол Рес Прак. 2014; 2014: 481365.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Золото BD. Новые подходы к инфекции Helicobacter pylori у детей.Curr Gastroenterol Rep. 2001; 3 (3): 235–47.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 4.

    Талеби Безмин Абади А. Терапия Helicobacter pylori: смесь настоящего и будущего. Biomed Res Int. 2014; 2014: 124607.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5.

    Николсон Г.Л., Хайер Дж. Роль хронических бактериальных и вирусных инфекций в нейродегенеративных, нейроповеденческих, психиатрических, аутоиммунных и утомляющих заболеваниях: часть 2.Br J Med Pract. 2010. 3 (1): 301–10.

  • 6.

    Ямаока Ю. Патогенез гастродуоденальных заболеваний, связанных с Helicobacter pylori, по данным молекулярно-эпидемиологических исследований. Гастроэнтерол Рес Прак. 2012; 2012: 371503.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Фарзи Н., Малекиан Т., Алебуе М., Вазири Ф., Зали MR. Разнообразие генотипов и развитие квазивидов Helicobacter pylori у одного хозяина.Jpn J Infect Dis. 2015; 68 (3): 176–80.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    Yamaoka Y, Graham DY. Вирулентность Helicobacter pylori и патогенез рака. Будущее Онкол. 2014; 10 (8): 1487–500.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Portal-Celhay C, Perez-Perez GI. Иммунные ответы на колонизацию Helicobacter pylori: механизмы и клинические исходы.Clin Sci. 2006. 110 (3): 305–14.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 10.

    Abadi ATB, Taghvaei T, Mobarez AM, Vaira G, Vaira D. Высокая корреляция между babA 2-положительными штаммами Helicobacter pylori и наличием рака желудка. Intern Emerg Med. 2013. 8 (6): 497–501.

    Артикул Google ученый

  • 11.

    Сиппонен П., Хювяринен Х. Роль Helicobacter pylori в патогенезе гастрита, язвенной болезни и рака желудка.Сканд Дж Гастроэнтерол. 1993; 28 (sup196): 3–6.

    Артикул Google ученый

  • 12.

    Mégraud F. Текущие рекомендации по терапии Helicobacter pylori в мире развивающейся резистентности. Кишечные микробы. 2013. 4 (6): 541–8.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Талеби Безмин Абади А. Обновленное лечение Helicobacter pylori в 2015 году.Саудовская Дж. Гастроэнтерол. 2016; 22 (1): 80.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 14.

    Мегро Ф. Текущие рекомендации по терапии Helicobacter pylori в мире развивающейся резистентности. Кишечные микробы. 2013. 4 (6): 541–8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 15.

    Фок К.М., Грэм Д.Ю., Малфертхайнер П. Исследование Helicobacter pylori: исторические открытия и направления на будущее.Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2013. 10 (8): 495–500.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Muller A, Solnick JV. Воспаление, иммунитет и разработка вакцины против Helicobacter pylori. Helicobacter. 2011; 16 Дополнение 1: 26–32.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Чжан С., Моис Л., Мосс С.Ф. Вакцины против H. pylori: почему их до сих пор нет.Человеческие вакцины. 2011; 7 (11): 1153–7.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Asaoka D, Nagahara A, Matsuhisa T, Takahashi S, Tokunaga K, Kawai T., Kawakami K, Suzuki H, Suzuki M, Nishizawa T. Тенденции второй линии эрадикационной терапии Helicobacter pylori в Японии: мультицентр учиться в столичном районе Токио. Helicobacter. 2013. 18 (6): 468–72.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Li W-Q, Ma J-L, Zhang L, Brown LM, Li J-Y, Shen L, Pan K-F, Liu W-D, Hu Y, Han Z-X. Влияние лечения Helicobacter pylori на заболеваемость раком желудка и смертность в подгруппах. J Natl Cancer Inst. 2014; 106 (7): dju116.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Абади А., Бонтен М.Дж., Кустерс Дж. Комментарий к: «Другой антибиотик Без культуральной эрадикации (DANCE) Helicobacter pylori: простой способ борьбы с H.Ликвидация пилори ». Dig Liver Dis. 2013. 45 (5): 438–8.

  • 21.

    Mégraud F, Bénéjat L, Ngoyi ENO, Lehours P. Молекулярные подходы к выявлению устойчивости к противомикробным препаратам Helicobacter pylori. Гастроэнтерол Clin N Am. 2015; 44 (3): 577–96.

    Артикул Google ученый

  • 22.

    Abadi ATB, Taghvaei T, Mobarez AM, Carpenter BM, Merrell DS. Частота устойчивости к антибиотикам у штаммов Helicobacter pylori, выделенных из северного населения Ирана.J Microbiol. 2011; 49 (6): 987–93.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    McColl K, Murray L, El-Omar E, Dickson A, El-Nujumi A, Wirz A, Kelman A, Penny C, Knill-Jones R, Hilditch T. Симптоматическая выгода от искоренения инфекции Helicobacter pylori в пациенты с неязвенной диспепсией. N Engl J Med. 1998. 339 (26): 1869–74.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Форбс Г., Глейзер М., Каллен Д., Коллинз Б., Уоррен Дж., Кристиансен К., Маршалл Б. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, обработанная эрадикацией Helicobacter pylori: семилетнее наблюдение. Ланцет. 1994. 343 (8892): 258–60.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    МакКьюн А., Лейн А, Мюррей Л., Харви И., Наир П., Донован Дж., Харви Р. Снижение риска атопических расстройств у взрослых с инфекцией Helicobacter pylori. Eur J Gastroenterol Hepatol.2003. 15 (6): 637–40.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 26.

    Чен Й, Блазер М.Дж. Обратные ассоциации Helicobacter pylori с астмой и аллергией. Arch Intern Med. 2007. 167 (8): 821–7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 27.

    ESG. Международная ассоциация между инфекцией Helicobacter pylori и раком желудка. Ланцет. 1993. 341 (8857): 1359–63.

    Артикул Google ученый

  • 28.

    Ма JL, Zhang L, Brown LM, Li JY, Shen L, Pan KF, Liu WD, Hu Y, Han ZX, Crystal-Mansour S, et al. Пятнадцатилетние эффекты Helicobacter pylori, чеснока и витаминной терапии на заболеваемость и смертность от рака желудка. J Natl Cancer Inst. 2012. 104 (6): 488–92.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Blaser MJ, Chen Y, Reibman J. Защищает ли Helicobacter pylori от астмы и аллергии? Кишечник. 2008. 57 (5): 561–7.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Rokkas T, Gisbert JP, Niv Y, O’Morain C. Связь между инфекцией Helicobacter pylori и воспалительным заболеванием кишечника на основе метаанализа. U Eur Gastroenterol J. 2015; 3 (6): 539–50.

    CAS Статья Google ученый

  • 31.

    Лютер Дж., Дэйв М., Хиггинс, Полицейский, Као Дж. Связь между инфекцией Helicobacter pylori и воспалительным заболеванием кишечника: метаанализ и систематический обзор литературы. Воспаление кишечника. 2010. 16 (6): 1077–84.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32.

    Vaezi MF, Falk GW, Peek RM, Vicari JJ, Goldblum JR, Perez-Perez GI, Rice TW, Blaser MJ, Richter JE. CagA-положительные штаммы Helicobacter pylori могут защитить от пищевода Барретта.Am J Gastroenterol. 2000. 95 (9): 2206–11.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 33.

    Wang Y, Bi Y, Zhang L, Wang C. Связана ли инфекция Helicobacter pylori с риском астмы? метаанализ на основе 770 случаев и 785 контролей. Int J Med Sci. 2012; 9 (7): 603–10.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Rugge M, Genta RM.Стадия гастрита: международное предложение. Гастроэнтерология. 2005. 129 (5): 1807–1808.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 35.

    Рагге М., Корреа П., Ди Марио Ф., Эль-Омар Э., Фиокка Р., Гебоес К., Гента Р.М., Грэм Д.Ю., Хаттори Т., Малфертхайнер П. и др. OLGA Стадия гастрита: учебное пособие. Dig Liver Dis. 2008. 40 (8): 650–8.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 36.

    Garza-González E, Perez-Perez GI, Maldonado-Garza HJ, Bosques-Padilla FJ. Обзор диагностики, лечения и методов выявления хеликобактер пилори. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2014. 20 (6): 1438–49.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Syrjänen KJ, Sipponen P, Härkönen M, Peetsalu A, Korpela S. Точность теста GastroPanel при обнаружении атрофического гастрита. Eur J Gastroenterol Hepatol.2015; 27 (1): 102.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • Инфекция Helicobacter pylori при функциональной диспепсии

  • 1

    Талли, Н. Дж., Филлипс, С. Ф., Мелтон, Дж. 3-й, Уилтген, К. и Зинсмейстер, А. Р. Анкета пациента для выявления заболевания кишечника. Ann. Междунар. Med. 111 , 671–674 (1989).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 2

    Форд, А.К., Форман, Д., Бейли, А. Г., Аксон, А. Т. и Моайеди, П. Влияние диспепсии на выживаемость: продольное 10-летнее наблюдение. Am. J. Gastroenterol. 107 , 912–921 (2012).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 3

    Ford, A.C., Forman, D., Bailey, A.G., Axon, A. T. и Moayyedi, P. Первоначальное низкое качество жизни и новое начало диспепсии: результаты длительного 10-летнего последующего исследования. Кишечник 56 , 321–327 (2007).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 4

    Ford, A.C, Marwaha, A., Lim, A. & Moayyedi, P. Какова распространенность клинически значимых результатов эндоскопических исследований у пациентов с диспепсией? Систематический обзор и метаанализ. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 8 , 830–837 e831 – e832 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 5

    Моайеди, П.Диспепсия. Curr. Opin. Гастроэнтерол. 28 , 602–607 (2012).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 6

    Портер, К. К., Гормли, Р., Триббл, Д. Р., Кэш, Б. Д. и Риддл, М. С. Заболеваемость и желудочно-кишечный инфекционный риск функциональных желудочно-кишечных расстройств у здорового взрослого населения США. Am. J. Gastroenterol. 106 , 130–138 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 7

    Либрегц, Т. и др. . Самонаводящиеся Т-клетки тонкой кишки связаны с симптомами и задержкой опорожнения желудка при функциональной диспепсии. Am. J. Gastroenterol. 106 , 1089–1098 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8

    Ford, A.C. и др. . Распространенность неисследованной диспепсии через 8 лет после крупной вспышки бактериальной дизентерии, передаваемой через воду: когортное исследование. Гастроэнтерология 138 , 1727–1736 (2010).

    Артикул Google ученый

  • 9

    Баццоли, Ф. и др. . Популяционное исследование Лойано-Монгидоро инфекции Helicobacter pylori : распространенность на 13 Дыхательный тест с С-мочевиной и связанные факторы. Алимент. Pharmacol. Ther. 15 , 1001–1007 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 10

    Сузуки, М. и др. . H. pylori -эрадикационная терапия увеличивает экспрессию RUNX3 в железистых эпителиальных клетках при увеличенном гастрите. J. Clin. Biochem. Nutr. 46 , 259–264 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11

    Сузуки, Х., Нишизава, Т. и Хиби, Т. Терапевтические стратегии функциональной диспепсии и введение Римской классификации III. J. Gastroenterol. 41 , 513–523 (2006).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 12

    Сузуки, Х., Хиби, Т. и Маршалл, Б. Дж. Helicobacter pylori : текущее состояние и перспективы на будущее в Японии. J. Gastroenterol. 42 , 1–15 (2007).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13

    Suzuki, H., Nishizawa, T., Tsugawa, H., Mogami, S. & Hibi, T. Роль окислительного стресса в желудочных расстройствах. J. Clin. Biochem. Nutr. 50 , 35–39 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 14

    Suzuki, H., Suzuki, M., Imaeda, H. & Hibi, T. Helicobacter pylori и микроциркуляция. Микроциркуляция 16 , 547–558 (2009).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 15

    Suzuki, S. и др. . Задержка опорожнения желудка и разрушение интерстициальных клеток сети Кахаля после ишемии и реперфузии желудка. Нейрогастроэнтерол. Мотил. 22 , 585–593 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 16

    Могами, С. и др. . Снижение продукции грелина вызывало анорексию после ишемии и реперфузии желудка крыс. Am. J. Physiol. Гастроинтест.Liver Physiol. 302 , G359 – G364 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 17

    Саварино, Э., Зентилин, П., Дульбекко, П., Малеши, А. и Саварино, В. Роль кислоты в функциональной диспепсии. Am. J. Gastroenterol. 106 , 1168 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 18

    Эль-Омар, Э., Penman, I., Dorrian, C.A., Ardill, J. E. & McColl, K. E. Искоренение инфекции Helicobacter pylori снижает секрецию кислоты, опосредованной гастрином, на две трети у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки. Кишечник 34 , 1060–1065 (1993).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19

    Амиева М. Р. и Эль-Омар Э. М. Взаимодействие между хозяином и бактериями при инфекции Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 134 , 306–323 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 20

    Hurlimann, S. et al. . Влияние Helicobacter pylori на гастрит, секрецию желудочного сока, стимулированную пентагастрином, и высвобождение гастрина из плазмы, стимулированное едой, в отсутствие язвенной болезни. Am. J. Gastroenterol. 93 , 1277–1285 (1998).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 21

    Макколл, К.E., El-Omar, E. и Gillen, D. Взаимодействие между инфекцией H. pylori , секрецией желудочного сока и антисекреторной терапией. Br. Med. Бык. 54 , 121–138 (1998).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 22

    Koike, T. et al. . Инфекция Helicobacter pylori предотвращает эрозивный рефлюкс-эзофагит за счет снижения секреции кислоты желудочного сока. Кишечник 49 , 330–334 (2001).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23

    Moss, S. F., Legon, S., Bishop, A. E., Polak, J. M. & Calam, J. Влияние Helicobacter pylori на соматостатин желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Ланцет 340 , 930–932 (1992).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 24

    Одум, Л., Petersen, H. D., Andersen, I. B., Hansen, B. F. и Rehfeld, J. F. Гастрин и соматостатин в слизистой оболочке антрального отдела Helicobacter pylori инфицированы. Кишечник 35 , 615–618 (1994).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25

    Камада Т. и др. . Связь между антральными G- и D-клетками и воспалением слизистой оболочки, атрофией и инфекцией Helicobacter pylori у субъектов с нормальной слизистой оболочкой, хроническим гастритом и язвой двенадцатиперстной кишки. Am. J. Gastroenterol. 93 , 748–752 (1998).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 26

    Калам, Дж., Гиббонс, А., Хили, З. В., Блисс, П. и Ареби, Н. Как Helicobacter pylori вызывает повреждение слизистой оболочки? Его влияние на физиологию кислоты и гастрина. Гастроэнтерология 113 , S43 – S49 (1997).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 27

    Малхолланд, Г. и др. . Гипергастринемия, связанная с Helicobacter pylori, является результатом избирательного увеличения гастрина 17. Кишечник 34 , 757–761 (1993).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28

    Liu, Y., Vosmaer, GD, Tytgat, GN, Xiao, SD & Ten Kate, FJ Гастриновые (G) клетки и соматостатиновые (D) клетки у пациентов с диспепсическими симптомами: Helicobacter pylori ассоциированные и не связанные -ассоциированный гастрит. J. Clin. Патол. 58 , 927–931 (2005).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29

    Konturek, J. W., Bielanski, W., Konturek, S. J. и Domschke, W. Искоренение Helicobacter pylori и связи гастрин-соматостатин у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки. J. Physiol. Pharmacol. 47 , 161–175 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 30

    Suzuki, H. и др. . Инфекция Helicobacter pylori изменяет динамику грелина в желудке и плазме у монгольских песчанок. Кишечник 53 , 187–194 (2004).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31

    Осава, Х. и др. . Нарушение продукции желудочного грелина при хроническом гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori . J. Clin. Эндокринол.Метаб. 90 , 10–16 (2005).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 32

    Suzuki, H. и др. . Концентрация грелина в плазме коррелирует с уровнями сывороточного пепсиногена I и соотношением пепсиногена I / II — возможного нового и неинвазивного маркера атрофии желудка. Гепатогастроэнтерология 51 , 1249–1254 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Исомото, Х. и др. . Влияние инфекции Helicobacter pylori на динамику грелина в желудке и плазме у людей. Am. J. Gastroenterol. 100 , 1711–1720 (2005).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 34

    Донг, С. X. и Брубейкер, П. Л. Грелин, пептиды, производные от проглюкагона, и пептид YY в гомеостазе питательных веществ. Нат. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 9 , 705–715 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 35

    Мори, М. и др. . Внутривенное введение грелина увеличивает секрецию желудочного сока — оценка с использованием беспроводной pH-капсулы. Алимент. Pharmacol. Ther. 24 , 96–103 (2006).

    Артикул Google ученый

  • 36

    Араи, М. и др. . Риккуншито улучшает симптомы у пациентов с функциональной диспепсией, сопровождающейся повышением уровня грелина в плазме. Гепатогастроэнтерология 59 , 62–66 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 37

    Иидзима, К. и др. . Изменения секреции кислоты желудочного сока оценивали с помощью эндоскопического гастринового теста до и после эрадикации Helicobacter pylori . Кишечник 46 , 20–26 (2000).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38

    Осава, Х. и др. . Эрадикация Helicobacter pylori вызывает заметное увеличение экспрессии H + / K + -аденозинтрифосфатазы без изменения количества париетальных клеток в слизистой оболочке желудка человека. Кишечник 55 , 152–157 (2006).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39

    Осава, Х. и др. . Изменения уровней грелина в плазме, продукции грелина в желудке и массы тела после лечения Helicobacter pylori . J. Gastroenterol. 41 , 954–961 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 40

    Масаока, Т. и др. . Долгосрочный строгий мониторинг содержания грелина в плазме и других серологических маркеров желудочных заболеваний после эрадикации Helicobacter pylori . Гепатогастроэнтерология 52 , 1–4 (2005).

    PubMed Google ученый

  • 41

    Тацугучи, А. и др. . Влияние инфекции Helicobacter pylori на экспрессию грелина в слизистой оболочке желудка человека. Am. J. Gastroenterol. 99 , 2121–2127 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 42

    Янг, Э. Дж. и др. . Влияние эрадикации Helicobacter pylori на грелин желудка, аппетит и индекс массы тела у пациентов с язвенной болезнью. J. Gastroenterol. Гепатол. 23 (Приложение 2), S278 – S285 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 43

    Choe, Y.H. et al. . Уровни грелина в слизистой оболочке желудка до и после уничтожения Helicobacter pylori . Кишечная печень 1 , 132–137 (2007).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44

    Ногейрас, Р., Уильямс, Л. М. и Диегес, К. Грелин: новые молекулярные пути, регулирующие аппетит и ожирение. Obes. Факты 3 , 285–292 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45

    Мияджи, Х. и др. . Влияние эрадикационной терапии Helicobacter pylori на миоэлектрическую активность антрального отдела желудка и опорожнение желудка у пациентов с неязвенной диспепсией. Алимент. Pharmacol. Ther. 13 , 1473–1480 (1999).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 46

    Мацумото, Ю. и др. . Связь между гистологическим гастритом и моторикой желудка у японских пациентов с функциональной диспепсией: оценка с помощью трансабдоминального ультразвукового исследования. J. Gastroenterol. 43 , 332–337 (2008).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 47

    Качи, М. и др. . Влияние эрадикационной терапии Helicobacter pylori на опорожнение желудка, измеренное с помощью дыхательного теста 13 C-октановой кислоты и метода ацетаминофена. J. Gastroenterol. Гепатол. 21 , 824–830 (2006).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 48

    Сайто Ю. и др. . Дисфункциональное опорожнение желудка с подавлением мышечно-специфичных микроРНК у мышей, инфицированных Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 140 , 189–198 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 49

    Tack, J. et al. . Влияние грелина на опорожнение желудка и симптомы, связанные с приемом пищи, при идиопатическом парезе желудка. Алимент. Pharmacol. Ther. 22 , 847–853 (2005).

    Артикул CAS Google ученый

  • 50

    Мюррей, К.Д. и др. . Грелин улучшает опорожнение желудка при диабетическом гастропарезе: двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Кишечник 54 , 1693–1698 (2005).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov [онлайн], (2012).

  • 52

    Холл, В., Бакли, М., Кротти, П. и О’Морайн, К.A. Тучные клетки слизистой оболочки желудка увеличиваются при отрицательной функциональной диспепсии Helicobacter pylori . Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 1 , 363–369 (2003).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 53

    Миямото, М. и др. . Узловой гастрит у взрослых вызывается инфекцией Helicobacter pylori . Dig. Дис. Sci. 48 , 968–975 (2003).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 54

    Двиведи, М., Мисра, С. П. и Мисра, В. Узловой гастрит у взрослых: клинические особенности, эндоскопический вид, гистопатологические особенности и ответ на терапию. J. Gastroenterol. Гепатол. 23 , 943–947 (2008).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 55

    Мураяма, Ю. и др. . Морфологическое и функциональное восстановление париетальных клеток у Helicobacter pylori , ассоциированного с увеличенным складчатым гастритом после искоренения. Кишечник 45 , 653–661 (1999).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56

    Мацунари, О. и др. . Связь между Helicobacter pylori факторами вирулентности и гастродуоденальными заболеваниями на Окинаве, Япония. J. Clin. Microbiol. 50 , 876–883 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57

    Suzuki, H., Nishizawa, T. & Hibi, T. Может ли диспепсия, ассоциированная с Helicobacter pylori, , быть отнесена к категории функциональной диспепсии? J. Gastroenterol. Гепатол. 26 (Приложение 3), 42–45 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 58

    Сузуки, Х., Мацузаки, Дж. И Хиби, Т. В чем разница между диспепсией, ассоциированной с Helicobacter pylori, , и функциональной диспепсией? J. Neurogastroenterol.Мотил. 17 , 124–130 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59

    Sugano, K. Следует ли нам еще подклассифицировать Helicobacter pylori -ассоциированную диспепсию как функциональное заболевание? J. Neurogastroenterol. Мотил. 17 , 366–371 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60

    Яги, К., Aruga, Y., Nakamura, A. & Sekine, A. Регулярное расположение собирающих венул (RAC): характерный эндоскопический признак Helicobacter pylori — отрицательного нормального желудка и его связь с аденокарциномой пищевода и желудка. J. Gastroenterol. 40 , 443–452 (2005).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 61

    Анагностопулос, Г. К. и др. . Эндоскопия с увеличением с высоким разрешением может надежно идентифицировать нормальную слизистую желудка, Helicobacter pylori -ассоциированный гастрит и атрофию желудка. Эндоскопия 39 , 202–207 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 62

    Suzuki, H. и др. . Текущий консенсус по диагностике и лечению гастродуоденальной болезни, ассоциированной с H. pylori . Keio J. Med. 52 , 163–173 (2003).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 63

    Макколл, К. и др. . Симптоматическая польза от ликвидации инфекции Helicobacter pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. N. Engl. J. Med. 339 , 1869–1874 (1998).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 64

    Блюм, А. Л. и др. . Отсутствие эффекта лечения инфекции Helicobacter pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. Эффект омепразола, кларитромицина и амоксициллина через год после лечения (OCAY). Исследовательская группа. N. Engl. J. Med. 339 , 1875–1881 (1998).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 65

    Laine, L., Schoenfeld, P. & Fennerty, M. B. Терапия для Helicobacter pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Ann. Междунар. Med. 134 , 361–369 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 66

    Моайеди, П. и др. . Систематический обзор и экономическая оценка эрадикационного лечения неязвенной диспепсии Helicobacter pylori . Группа обзора диспепсии. BMJ 321 , 659–664 (2000).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67

    Moayyedi, P., Deeks, J., Talley, NJ, Delaney, B. & Forman, D. Обновление Кокрановского систематического обзора эрадикационной терапии Helicobacter pylori при неязвенной диспепсии: устранение несоответствия между систематические обзоры. Am. J. Gastroenterol. 98 , 2621–2626 (2003).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 68

    Mazzoleni, L.E. et al. . Эрадикация Helicobacter pylori при функциональной диспепсии: исследование HEROES. Arch. Междунар. Med. 171 , 1929–1936 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 69

    Моайеди, П. Эрадикация Helicobacter pylori при функциональной диспепсии: что мы лечим ?: комментарий к «Эрадикации Helicobacter pylori при функциональной диспепсии». Arch. Междунар. Med. 171 , 1936–1937 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 70

    Моайеди, П. и др. . Ликвидация Helicobacter pylori при неязвенной диспепсии. Кокрановская база данных систематических обзоров , выпуск 2.Изобразительное искусство. №: CD002096. DOI: 10.1002 / 14651858.CD002096.pub5 (2006).

  • 71

    Джин, X. и Ли, Ю. М. Систематический обзор и метаанализ китайской литературы: связь между эрадикацией Helicobacter pylori и улучшением функциональной диспепсии. Helicobacter 12 , 541–546 (2007).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 72

    Моайеди, П., Делани, Б. К., Вакил, Н., Forman, D. & Talley, N.J. Эффективность ингибиторов протонной помпы при неязвенной диспепсии: систематический обзор и экономический анализ. Гастроэнтерология 127 , 1329–1337 (2004).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73

    Моайеди, П. и др. . Систематический обзор: антациды, антагонисты h3-рецепторов, прокинетики, терапия висмутом и сукральфатом при неязвенной диспепсии. Алимент. Pharmacol. Ther. 17 , 1215–1227 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 74

    Abraham, N. S., Moayyedi, P., Daniels, B. & Veldhuyzen Van Zanten, S. J. Систематический обзор: методологическое качество испытаний влияет на оценки эффективности лечения функциональной (неязвенной) диспепсии. Алимент. Pharmacol. Ther. 19 , 631–641 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 75

    Киндт, С. и др. . Продольные и поперечные факторы, связанные с долгосрочным клиническим течением функциональной диспепсии: 5-летнее наблюдение. Am. J. Gastroenterol. 106 , 340–348 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 76

    Моайеди П. и Леонтиадис Г. И. Риски терапии ИПП. Нат. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 9 , 132–139 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 77

    Басу, П.P. и др. . Рандомизированное исследование, сравнивающее левофлоксацин, омепразол, нитазоксанид и доксициклин с тройной терапией для эрадикации Helicobacter pylori . Am. J. Gastroenterol. 106 , 1970–1975 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78

    Watson, J. B. & Moss, S. F. Будет ли H. pylori пошатнуться под весом этой НАГРУЗКИ? Новый, но дорогостоящий режим эрадикации. Am. J. Gastroenterol. 106 , 1976–1977 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 79

    Geeraerts, B. & Tack, J. Функциональная диспепсия: прошлое, настоящее и будущее. J. Gastroenterol. 43 , 251–255 (2008).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 80

    Tack, J., Masaoka, T. & Janssen, P.Функциональная диспепсия. Curr. Opin. Гастроэнтерол. 27 , 549–557 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 81

    Talley, NJ, Janssens, J., Lauritsen, K., Racz, I. & Bolling-Sternevald, E. Ликвидация Helicobacter pylori при функциональной диспепсии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 12 месяцев следовать за. Группа исследования «Оптимальный режим лечения диспепсии, индуцированной хеликобактером» (ORCHID). BMJ 318 , 833–837 (1999).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82

    Хсу, П. И. и др. . Ликвидация Helicobacter pylori предотвращает развитие язвы у пациентов с функциональной диспепсией, подобной язве. Алимент. Pharmacol. Ther. 15 , 195–201 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 83

    Гви, К.А. и др. . Ответ азиатских пациентов с функциональной диспепсией на эрадикацию инфекции Helicobacter pylori . Eur. J. Gastroenterol. Гепатол. 21 , 417–424 (2009).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 84

    Bruley Des Varannes, S. et al. . Есть некоторые преимущества в искоренении Helicobacter pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. Алимент. Pharmacol. Ther. 15 , 1177–1185 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 85

    Lan, L. и др. . Симптоматические тенденции эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с функциональной диспепсией. World J. Gastroenterol. 17 , 3242–3247 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86

    Ли К.Дж., Вос, Р., Янссенс, Дж. И Тэк, Дж. Влияние закисления двенадцатиперстной кишки на сенсомоторную функцию проксимального отдела желудка у людей. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 286 , G278 – G284 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 87

    Ang, D. и др. . Влияние грелина на рефлекс аккомодации желудка и чувство насыщения, вызванное едой. Нейрогастроэнтерол.Мотил. 21 , 528–533 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 88

    Лейси, Б. Э. и др. . Обзорная статья: современные варианты лечения и лечение функциональной диспепсии. Алимент. Pharmacol. Ther. 36 , 3–15 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89

    Бытцер, П. и др. . Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori . Дан. Med. Бык. 58 , C4271 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 90

    Джи, С. Р. и др. . Рекомендации по лечению функциональной диспепсии [корейский]. Korean J. Gastroenterol. 57 , 67–81 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 91

    Fischbach, W.Краткая версия руководства S3 (уровень 3) « Helicobacter pylori и гастродуоденальная язва» Немецкого общества пищеварительных и метаболических заболеваний [немецкий]. Dtsch. Med. Wochenschr. 134 , 1830–1834 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 92

    Chey, W. D. & Wong, B. C. Руководство Американского колледжа гастроэнтерологии по ведению инфекции, вызванной Helicobacter pylori . Am. J. Gastroenterol. 102 , 1808–1825 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 93

    Фок, К. М. и др. . Вторые руководящие принципы Азиатско-Тихоокеанского консенсуса по инфекции Helicobacter pylori . J. Gastroenterol. Гепатол. 24 , 1587–1600 (2009).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 94

    Мива, Х. и др. . Азиатский консенсусный отчет о функциональной диспепсии. J. Gastroenterol. Гепатол. 27 , 626–641 (2012).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 95

    Асака, М. и др. . Руководство по лечению инфекции Helicobacter pylori в Японии: пересмотренное издание 2009 г. Helicobacter 15 , 1–20 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 96

    Malfertheiner, P. и др. . Лечение инфекции Helicobacter pylori — Маастрихтский отчет IV / Флорентийский консенсусный доклад. Кишечник 61 , 646–664 (2012).

    Артикул CAS Google ученый

  • 97

    Форд А.С., Делани Б.С., Форман Д. и Моайеди П. Эрадикационная терапия при Helicobacter pylori положительной язвенной болезни: систематический обзор и экономический анализ. Am. J. Gastroenterol. 99 , 1833–1855 (2004).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 98

    Санчес-Дельгадо, Дж. и др. . Была ли недооценена распространенность H. pylori при кровоточащей язвенной болезни? Мета-регресс. Am. J. Gastroenterol. 106 , 398–405 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 99

    Гонсалес, К.А. и др. . Helicobacter pylori Генотипы cagA и vacA как предикторы прогрессирования предопухолевых поражений желудка: долгосрочное наблюдение в зоне высокого риска в Испании. Am. J. Gastroenterol. 106 , 867–874 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • Хеликобактер пилори | Университет здравоохранения Лома Линда

    Helicobacter Pylori

    Что такое Helicobacter pylori (H.pylori)?

    Helicobacter pylori (H. pylori) — это тип бактерий, поражающих ваш желудок. Это жестяная банка повредить ткани желудка и первую часть тонкой кишки ( двенадцатиперстная кишка). Это может вызвать боль и воспаление. В некоторых случаях это также может вызвать болезненные язвы, называемые пептическими язвами, в верхних отделах пищеварительного тракта.

    H. pylori является обычным явлением.У многих это есть. У большинства людей не возникают язвы или Показать любые симптомы. Но это основная причина язв.

    H. pylori атакует слизистую оболочку желудка. Бактерии производят фермент называется уреаза. Этот фермент снижает кислотность желудочного сока. Это ослабляет желудок оболочка. Тогда клетки вашего желудка имеют больший риск быть поврежденными кислотой и пепсином, сильные пищеварительные жидкости.Это может привести к язвам или язвам в желудке или двенадцатиперстная кишка.

    Бактерии H. pylori также могут прилипать к клеткам желудка. Ваш желудок не может защитить себя очень хорошо. Эта область краснеет и опухает (воспаляется).

    H. pylori также может вызывать повышение кислотности желудка. Эксперты в области здравоохранения не полностью понять как.

    H pylori также может привести к раку желудка.

    Причина возникновения H. pylori инфекционное заболевание?

    Эксперты в области здравоохранения не знают наверняка, как распространяется инфекция H. pylori. Они верят микробы могут передаваться от человека к человеку через рот, например, при поцелуях.

    Также может передаваться через рвоту или стул. Это может произойти, если вы:

    • Ешьте пищу, которая не была очищена или приготовлена ​​безопасным способом
    • Пейте воду, зараженную бактериями

    Кто подвержен риску заражения H.pylori?

    Вы можете подвергаться большему риску заражения H. pylori из-за:

    • Ваш возраст. Более половины людей в США с бактериями старше 50 лет.
    • Ваша раса или этническая принадлежность. Почти у половины всех афроамериканцев есть бактерии. Вне люди, которые приходят в U.С. из развивающихся стран, не менее 50% латиноамериканцев и 50% жителей Восточной Европы заражены H. pylori.

    Мост люди впервые заражаются бактериями в детстве, но могут заразиться и взрослые.

    Каковы симптомы H. pylori?

    Мост люди имеют бактерии годами, не зная об этом, потому что у них нет симптомы.Эксперты не знают почему.

    Вы может возникнуть покраснение и отек (воспаление) слизистой оболочки желудка. Это называется гастрит.

    Вы могут появиться язвы или пептические язвы в желудке или первой части тонкой кишки (двенадцатиперстная кишка). Симптомы язвы могут включать боль в животе или животе. Боль может:

    • Быть тупая боль, которая не проходит
    • Happen Через 2–3 часа после еды
    • Приходите и идти на несколько дней или недель
    • Happen посреди ночи, когда твой желудок пуст
    • Уходи когда вы едите или принимаете лекарства, снижающие уровень кислоты в желудке (антациды)
    • Вызывает анемию из-за кровотечения

    Другие симптомы язвы могут включать:

    • проигрыш масса
    • Нет чувство голода
    • Отек или вздутие живота
    • отрыжка
    • Имея расстройство желудка или тошнота
    • Рвота

    The симптомы язвы могут выглядеть как другие проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к своему врачу провайдер, чтобы быть уверенным.

    Как диагностируется H. pylori?

    Ваш Медицинский работник рассмотрит ваше прошлое здоровье и проведет медицинский осмотр. Ты мая Также необходимо сдать анализы, в том числе:

    • Кровь тесты. Эти проверяют клетки (антитела), борющиеся с инфекциями, которые означают, что вы есть бактерии.
    • Табурет культура. Этот тест ищет аномальные бактерии в пищеварительном тракте это может вызвать диарею и другие проблемы. Собирается небольшой образец стула и отправлен в лабораторию. Через 2 или 3 дня тест покажет, есть ли у вас какие-либо отклонения от нормы. бактерии.
    • Тест стула на антиген. Для этого теста берется образец стула чтобы проверить наличие бактерий H. pylori.
    • Дыхание тесты. С их помощью можно проверить наличие углерода после проглатывания таблетки мочевины. в котором есть молекулы углерода. Если обнаружен углерод, это означает, что H. pylori произвел фермент уреаза. Этот фермент снижает кислотность желудочного сока. Это ослабляет твою слизистая оболочка желудка.
    • Верхний эндоскопия, также называемая ЭГДС (эзофагогастродуоденоскопия). Этот тест рассматривает слизистая оболочка пищевода (пищевода), желудка и двенадцатиперстной кишки (первая часть ваш тонкий кишечник). Для этого используется тонкая трубка с подсветкой или эндоскоп. Трубка имеет камера на одном конце. Трубка вводится в рот и в горло. Затем он переходит в пищевод, желудок и двенадцатиперстную кишку.Ваш лечащий врач может заглянуть внутрь из эти органы. При необходимости берется небольшой образец ткани (биопсия). Образец ткани может показать, есть ли у вас фермент уреаза. Он также может проверить бактерии, которые там.

    Как лечится H. pylori?

    Лечение будет зависеть от ваших симптомов, возраста и общего состояния здоровья. Это также будет зависеть от степени тяжести состояния.

    Ваш Врач может попросить вас принять лекарство, убивающее бактерии (антибиотики).

    Другие лекарства могут включать:

    • Блокаторы Н-2. Они используются для уменьшения количества кислоты в желудке, блокируя гормон гистамин. Гистамин помогает вырабатывать кислоту.
    • Протонный насос ингибиторы. Они помогают предотвратить образование кислоты в желудке. Они делают это прекращение работы кислотного насоса желудка.
    • Протекторы слизистой оболочки желудка. Эти лекарства защищают слизистую оболочку желудка от кислоты и помогают убить бактерии.

    Возможно, вам придется принимать несколько лекарств одновременно, чтобы избавиться от них. H. pylori.Иногда план приема лекарств может быть сложным, но это важно. к следуйте инструкциям, чтобы избавиться от бактерий.

    Какие возможные осложнения Хеликобактер пилори?

    Если если вы инфицированы бактериями, у вас может появиться болезненная язва, называемая язвенной болезнью. Эти язвы образуются в верхних отделах пищеварительного тракта.

    А очень тяжелая язва может истощить слизистую оболочку желудка.Это также может вызвать проблемы, такие как в качестве:

    • кровотечение когда кровеносный сосуд изнашивается
    • отверстие или перфорация в стенке желудка
    • Блокировка когда язва находится в месте, которое препятствует выходу пищи из желудка

    H. pylori также может привести к желудку рак.

    Что я могу сделать, чтобы предотвратить заражение H. pylori?

    Эксперты в области здравоохранения не знают наверняка, как бактерии передаются от человека к человеку. Но хорошие привычки в отношении здоровья (гигиена) могут помочь вам в безопасности. Эти привычки включают:

    • Мытье рук водой с мылом. Это очень важно сделать после использования в ванной и перед едой.
    • Изготовление убедитесь, что вся пища, которую вы едите, была тщательно очищена и приготовлена.
    • Изготовление убедитесь, что ваша питьевая вода безопасна и чиста.

    Жизнь с H. pylori

    Если вы точно знаете, что у вас есть H. pylori, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом. Они проведут несколько тестов, чтобы Конечно бактерии были удалены.

    Когда мне следует позвонить своему врачу?

    Позвоните своему врачу, если у вас симптомы ухудшаются или у вас появляются новые симптомы.Немедленно звоните, если у вас есть симптомы такой в виде кровавой рвоты, крови в стуле или черного, смолистого вида стула. Позвоните своему поставщик медицинских услуг, если вы худеете, не пытаясь.

    Основные сведения о H. pylori

    • H. pylori — это бактерия, поражающая ваш желудок.
    • Он атакует ваш желудок и первую часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку). Этот может вызвать покраснение и отек (воспаление).
    • У многих людей с этой бактерией не будет никаких симптомов.
    • Может вызывать открытые язвы, называемые пептическими язвами, в верхних отделах пищеварительного тракта.
    • Может вызвать рак желудка.
    • Он может передаваться или передаваться от человека к человеку через рот, например, при поцелуях. Это также может передаваться при прямом контакте со рвотой или калом.
    • Хорошие привычки в отношении здоровья (гигиена) могут защитить вас.

    Следующие шаги

    Советы, которые помогут вам получить максимум удовольствия от посещения врача провайдер:

    • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
    • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
    • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить что вам говорит ваш провайдер.
    • При посещении запишите название нового диагноза и любого нового диагноза. лекарства, лечение или тесты.Также запишите все новые инструкции вашего провайдера дает тебе.
    • Знайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как это сделать. поможет вам. Также знайте, каковы побочные эффекты.
    • Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
    • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и каковы результаты может означать.
    • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство или тест или процедура.
    • Если у вас назначена повторная встреча, запишите дату, время, и цель этого визита.
    • Узнайте, как вы можете связаться с вашим поставщиком медицинских услуг, если у вас возникнут вопросы.

    Нобелевская премия за открытие H. pylori

    Нобелевская ассамблея Каролинского института в Стокгольме, Швеция присудила Нобелевскую премию 2005 года по физиологии и медицине докторуБарри Дж. Маршалл, 54 года, и доктор Дж. Робин Уоррен, 68 лет, за открытие бактерии Helicobacter pylori (H. pylori) и ее роль в гастрите и язвенной болезни. Вплоть до их открытия в 1982 году, долгое время считалось, что острая пища или стресс вызывают язвенную болезнь.

    Согласно информации, опубликованной Нобелевским фондом, доктор Робин Уоррен, патолог из Перта, Австралия, наблюдал небольшие изогнутые бактерии, колонизирующие нижнюю часть желудка, примерно у 50% пациентов, которым была сделана биопсия желудка.Он заметил, что признаки воспаления всегда присутствовали на слизистой оболочке желудка рядом с тем местом, где он видел бактерии.

    Барри Маршалл, коллега, заинтересовался открытиями Уоррена, и вместе они начали исследование биопсий 100 пациентов. Маршаллу удалось вырастить ранее неизвестный вид бактерий — позже названный Helicobacter pylori — из нескольких из этих биопсий. Они обнаружили, что этот организм присутствовал почти у всех пациентов с воспалением желудка, язвой двенадцатиперстной кишки или язвой желудка.Основываясь на этих результатах, они предположили, что эта недавно идентифицированная бактерия вызвала эти заболевания.

    До этого времени вера в то, что образ жизни вызывает язвы, была настолько укоренившейся, что даже с учетом полученных данных этим двум исследователям было трудно убедить мир в роли H. pylori в язвенной болезни. Фактически, сам Альфред Нобель сказал в конце 19 века: «Беспокойство — худший яд для желудка». Чтобы предоставить еще более убедительные доказательства, в 1985 году Маршалл намеренно заразил себя этой бактерией и установил собственное заболевание желудка.

    Сегодня многие исследователи во всем мире твердо доказали, что H. pylori вызывает более 90% язв двенадцатиперстной кишки и до 80% язв желудка. Оставшиеся язвы обычно возникают в результате регулярного приема обезболивающих, называемых нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП), включая аспирин и ибупрофен. Многие люди принимают НПВП, чтобы уменьшить боль и воспаление. Однако частое или длительное употребление НПВП, особенно среди пожилых людей, может увеличить риск язвенной болезни.

    Уровень инфицирования H. pylori среди взрослых в развивающихся странах значительно превышает 80%, а в промышленно развитых странах он падает между 20-50%. Инфекция H. pylori связана с повышенным риском развития рака желудка, одного из самых распространенных заболеваний во всем мире.

    Язвенная болезнь — это воспаление или разрыв слизистой оболочки пищеварительного тракта, где присутствует желудочный сок (кислота и пепсин). Большинство язв возникает в первой части тонкой кишки (язвы двенадцатиперстной кишки), но они также могут образовываться в желудке (язвы желудка).Около 10% канадцев когда-либо заболевают язвой.

    Когда бактерии H. pylori прикрепляются к защитной слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, они ослабляют ее, позволяя кислоте проникать в чувствительную подкладку под ней. И кислота, и бактерии раздражают слизистую оболочку и вызывают образование язвы. В настоящее время неясно, как эти бактерии передаются от человека к человеку. Также неизвестно, почему лишь небольшой процент людей инфицирован H.pylori — только 10-15% — развивают язвенную болезнь. Тот факт, что в вашем желудке присутствует H. pylori , не означает, что вы заболеете язвой, даже если большинство людей с язвой инфицированы H. pylori .

    Язвы болезненны и, если их не лечить, могут привести к серьезным осложнениям, включая перфорацию желудка и кровотечение.

    Существует несколько тестов для определения наличия у человека инфекции H. pylori : кровь может быть взята и проверена на наличие антител к бактериям; специальный дыхательный тест может обнаружить бактериальное производство фермента в желудке; или биопсия желудка может быть исследована на наличие бактерий.

    Перед назначением лечения врачам важно определить причину язвы. Если НПВП вызвали язву, врач может порекомендовать пациенту прекратить прием препарата, возможно, порекомендовать другое обезболивающее или добавить другие лекарства вместе с НПВП для защиты желудка и двенадцатиперстной кишки.

    Если инфекция H. pylori является причиной язвы, врач назначит план лечения, чтобы убить инфекцию и уменьшить количество кислоты в желудке.Обычно он состоит из комбинации одного или нескольких антибиотиков для уничтожения бактерий, а также ингибитора протонной помпы (ИПП), блокирующего кислоту желудочного сока. При соблюдении предписаний врача это лечение — обычно называемое тройной терапией — может навсегда вылечить 80-90% язвенной болезни. Для оставшихся 10-20% резистентных случаев может потребоваться четырехкратная терапия с добавлением других антибактериальных препаратов.

    У пациентов без документально подтвержденной язвенной болезни рекомендуется лечить H. pylori консервативно из-за риска неизбирательного применения антибиотиков для уничтожения H.pylori от всех, включая здоровых носителей, может привести к серьезным проблемам с устойчивостью бактерий к этим важным лекарствам.

    Натуральный продукт — клюквенный сок — обещает предотвратить прикрепление бактерий к стенке желудка. Бактерии H. pylori присутствуют только в организме человека и адаптировались к среде желудка. Сама бактерия чрезвычайно разнообразна, и штаммы заметно различаются по многим аспектам, таким как прилипание к слизистой оболочке желудка и способность вызывать воспаление.Даже у одного инфицированного человека не все бактерии H. pylori идентичны, и в ходе хронической инфекции эти бактерии адаптируются к меняющимся условиям в желудке. Генетические вариации среди людей могут влиять на их восприимчивость к H. pylori .

    Многие болезни у людей, такие как болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит и атеросклероз, возникают из-за хронического воспаления. Открытие того, что одно из наиболее распространенных заболеваний человечества — язвенная болезнь — имеет микробную причину, стимулировало поиск микробов как возможных причин других хронических воспалительных состояний.

    Несмотря на отсутствие однозначных ответов, недавние данные ясно показывают, что нарушение распознавания микробных продуктов иммунной системой человека может привести к развитию болезни. Открытие Helicobacter pylori привело к более глубокому пониманию связи между хронической инфекцией, воспалением и раком. Определенно достойный Нобелевской премии!


    Впервые опубликовано в информационном бюллетене
    Inside Tract ®, выпуск 152 — ноябрь / декабрь 2005 г.
    Изображение: K_E_N | bigstockphoto.com

    Как H. pylori размножается в желудке с повышенной кислотностью

    ОСОБЕННОСТЬ | Опубликовано 9 марта 2017 г.

    pH-чувствительный механизм связывания — ключ к устойчивости и вирулентности бактерий

    Профессор внутренней медицины Джей Солник

    Медицинское сообщество раньше считало, что кислая среда желудка делает его относительно стерильным органом.Но неожиданное открытие в 1982 году, что бактерии Helicobacter pylori вызывают воспаление и пептические язвы, разрушило это убеждение и принесло первооткрывателям Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2005 году.

    С тех пор были проведены объемы исследований, и H. pylori признана одной из самых распространенных инфекций во всем мире и возбудителем язвенной болезни и рака желудка.

    Но как именно H. pylori процветает в таких суровых условиях и при быстром обновлении клеток, выстилающих желудок?

    H.гениальный механизм выживания pylori

    Международная группа исследователей во главе с Томасом Бореном из Университета Умео, включая Джея Солника, профессора внутренней медицины Калифорнийского университета в Дэвисе, открыла механизм, который дает бактериям такую ​​стойкость и способность вызывать хроническую инфекцию.

    « H. pylori живет в желудке, прикрепленном к клеточной оболочке и покрывающей слизь, где он избегает токсического воздействия кислоты в желудочном пространстве», — сказал Сольник. «Но это стоит перед дилеммой, потому что клетки слизистой оболочки желудка часто обновляются и попадают в просвет, где они очищаются. H. pylori решает эту проблему за счет наличия pH-чувствительного адгезионного белка, BabA, который позволяет H. pylori быстро отделяться от старых клеток, прежде чем они достигнут основного воздействия среды желудочной кислоты, чтобы они могли мигрировать обратно в новые клетки. поверхность слизистой оболочки желудка, чтобы рециркулировать инфекцию ».

    В кислой среде желудка Helicobacter pylori защищает слой желудочной слизи с нейтральным pH. Белок адгезии бактерии имеет pH-чувствительный механизм, позволяющий бактерии своевременно ускользать, когда выделяемые клетки и слизь попадают в кислый желудочный сок, и позволяя бактерии вернуться в слизистую оболочку желудка и рециркулировать инфекцию.Видеоиллюстрация Орьяна Фурберга, Nopolo.se.

    Результаты исследования опубликованы в номере журнала Cell Host & Microbe от 9 марта.

    Исследователи изучили механизмы адгезии, используя подробный биохимический анализ и современные генетические системы, в сочетании с уникальными клиническими штаммами H. pylori и материалами биопсии, собранными у отдельных пациентов и животных в течение многих лет.

    H. pylori процветает в эпителии желудка и в очень тонком слое покрывающей слизи, защищающей стенку желудка от пептической кислоты, особой нише, враждебной почти всем другим микробам.Исследование показывает, что адгезин BabA реагирует на изменение кислотности. Низкий уровень pH, такой как уровень кислоты желудочного сока, нарушает связывающую активность BabA. Однако связывание восстанавливается путем нейтрализации кислоты, т.е. когда H. pylori возвращается в более нейтральную среду в выстилке клеток желудка. Кроме того, количество последовательностей pH-сенсора в связывающих доменах адгезина BabA определяет его чувствительность к pH.

    «Наши результаты показывают, что BabA позволяет H. pylori плотно прилегать к слизистой оболочке.Но pH-чувствительность также позволяет бактерии избежать верной смерти, отделяясь от эпителиальных и слизистых клеток, которые попадают в желудочный сок », — сказала Жанна Бугайцова, научный сотрудник отдела медицинской биохимии и биофизики и первый автор статьи. .

    Механизм, который развивается

    О H. pylori

    По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, около 70 процентов населения развивающихся стран и от 30 до 40 процентов населения США.Популяция S. является носителем H. pylori, которая может быстро меняться в зависимости от новых желудочных состояний и заболеваний. У многих носителей развиваются симптомы гастрита, и примерно у каждого пятого в какой-то момент жизни развиваются пептические язвы, во многих случаях быстрое и смертельное заболевание.

    И гастрит, и язвенная болезнь лечат антибиотиками; методы лечения, которые часто требуют применения двух-трех различных видов антибиотиков и все же не излечивают всех пациентов. Хроническое воспаление H. pylori в худшем случае может вызвать рак желудка — смертельную и трудно поддающуюся лечению форму рака, от которой ежегодно страдает 1 миллион человек во всем мире.

    По словам исследователей, кислотная чувствительность BabA различается между штаммами H. pylori и различными областями желудка. Исследователи также показывают, как разнообразие и адаптация pH-чувствительности адгезинов BabA обусловлены воспалением и прогрессированием заболевания. Изменения свойств связывания BabA в результате мутации и рекомбинации с генами, связанными с BabA, развиваются из-за различий между отдельными хозяевами и изменений кислотности желудочного сока с течением времени. Такие изменения могут быть связаны с развитием желудочного заболевания или следствием длительного приема кислотосупрессивных препаратов, вызывающих изменения уровня pH в желудке, т.е.е. изменения, способствующие более быстрой адаптации за счет мутации H. pylori .

    «Эти процессы порождают различных субпопуляций H. pylori , в которых адаптивная эволюция BabA способствует устойчивости патогена и его способности вызывать тяжелые желудочные заболевания», — сказал Борен, профессор кафедры медицинской биохимии и биофизики Университета Умео. в Швеции. Другие исследовательские институты, участвующие в большом совместном усилии, включают SciLifeLab в университетах Сольна, Гетеборга и Эребру, а также в Бельгии, Германии, Франции, Великобритании, Ирландии, Греции, Украине, Индии и США.С.

    .
    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    2021 © Все права защищены.