Кагоцел инструкция при лактации: Кагоцел® — таблетки, 12 мг, инструкция, способ применения и дозы, побочные действия, отзывы о препарате — Энциклопедия лекарств РЛС

Содержание

Кагоцел® — таблетки, 12 мг, инструкция, способ применения и дозы, побочные действия, отзывы о препарате — Энциклопедия лекарств РЛС

Фармакологическое действиепротивовирусное.

Фармакодинамика

Основным механизмом действия лекарственного препарата Кагоцел® (далее по тексту — Кагоцел) является способность индуцировать продукцию интерферонов. Кагоцел вызывает образование в организме человека т.н. поздних интерферонов, являющихся смесью альфа- и бета-интерферонов, обладающих высокой противовирусной активностью. Кагоцел вызывает продукцию интерферонов практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма: Т- и В- лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках. При приеме внутрь одной дозы Кагоцела титр интерферонов в сыворотке крови достигает максимальных значений через 48 ч.

Интерфероновый ответ организма на введение кагоцела характеризуется продолжительной (до 4–5 сут) циркуляцией интерферонов в кровотоке. Динамика накопления интерферонов в кишечнике при приеме внутрь кагоцела не совпадает с динамикой титров циркулирующих интерферонов. В сыворотке крови продукция интерферонов достигает высоких значений лишь через 48 ч после приема кагоцела, в то время как в кишечнике максимум продукции интерферонов отмечается уже через 4 ч.

Препарат Кагоцел, при назначении в терапевтических дозах, нетоксичен, не накапливается в организме. Препарат не обладает мутагенными и тератогенными свойствами, не канцерогенен и не обладает эмбриотоксическим действием.

Наибольшая эффективность при лечении препаратом Кагоцел достигается при его назначении не позднее 4-го дня от начала острой инфекции. В профилактических целях препарат может применяться в любые сроки, в т.ч. и непосредственно после контакта с возбудителем инфекции.

Фармакокинетика

Через 24 ч после введения в организм препарат Кагоцел накапливается, в основном, в печени, в меньшей степени в легких, тимусе, селезенке, почках, лимфоузлах.

Низкая концентрация отмечается в жировой ткани, сердце, мышцах, семенниках, мозге, плазме крови. Низкое содержание кагоцела в головном мозге объясняется высокой молекулярной массой препарата, затрудняющей его проникновение через ГЭБ. В плазме крови препарат находится преимущественно в связанном виде.

При ежедневном многократном введении кагоцела Vd препарата колеблется в широких пределах во всех исследованных органах. Особенно выражено накопление препарата в селезенке и лимфатических узлах. При приеме внутрь в общий кровоток попадает около 20% введенной дозы препарата. Всосавшийся препарат циркулирует в крови, в основном, в связанной с макромолекулами форме: с липидами — 47%, с белками — 37%. Несвязанная часть препарата составляет около 16%.

Выведение: из организма препарат выводится, в основном, через кишечник: через 7 суток после введения из организма выводится 88% введенной дозы, в т.ч. 90% — через кишечник и 10% — почками. В выдыхаемом воздухе препарат не обнаружен.

Показания

профилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 лет;

лечение герпеса у взрослых.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность;

период лактации;

возраст до 3 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

В связи с отсутствием необходимых клинических данных препарат противопоказано принимать при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Возможно развитие аллергических реакций.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

Кагоцел хорошо сочетается с другими противовирусными препаратами, иммуномодуляторами и антибиотиками (аддитивный эффект).

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Для лечения гриппа и ОРВИ взрослым назначают в первые 2 дня по 2 таблетки 3 раза в день, в последующие 2 дня — по 1 таблетке 3 раза в день. Всего на курс лечения — 18 таблеток, длительность курса — 4 дня.

Профилактика гриппа и ОРВИ у взрослых проводится 7-дневными циклами: 2 дня по 2 таблетки 1 раз в день, 5 дней перерыв, затем цикл повторить. Длительность профилактического курса — от 1 недели до нескольких месяцев.

Для лечения герпеса у взрослых назначают по 2 таблетки 3 раза в день в течение 5 дней. Всего на курс лечения — 30 таблеток, длительность курса — 5 дней.

Для лечения гриппа и ОРВИ детям от 3 до 6 лет назначают в первые 2 дня по 1 таблетке 2 раза в день, в последующие 2 дня — по 1 таблетке 1 раз в день. Всего на курс — 6 таблеток, длительность курса — 4 дня.

Для лечения гриппа и ОРВИ детям от 6 лет назначают в первые 2 дня по 1 таблетке 3 раза в день, в последующие 2 дня — по 1 таблеткк 2 раза в день. Всего на курс — 10 таблеток, длительность курса — 4 дня.

Профилактика гриппа и ОРВИ у детей от 3 лет проводится 7-дневными циклами: 2 дня по 1 таблетке 1 раз в день, 5 дней перерыв, затем цикл повторить. Длительность профилактического курса — от 1 недели до нескольких месяцев.

Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.

Применять препарат следует только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Передозировка

При случайной передозировке рекомендуется назначить обильное питье, вызвать рвоту.

Особые указания

Для достижения лечебного эффекта прием препарата следует начинать не позднее 4-го дня от начала заболевания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами, механизмами не изучено.

Форма выпуска

Таблетки, 12 мг. По 10 таблеток. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой с термосвариваемым покрытием. 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Производитель

1. ООО «НИАРМЕДИК ПЛЮС». 125252, Россия, Москва, ул. Авиаконструктора Микояна, 12.

Адрес места производства: 123098, Россия, Москва, ул. Гамалеи, 18, стр. 4, 10, 11, 18, 33.

2. ООО «Хемофарм». 249030, Россия, Калужская обл., г. Обнинск, Киевское ш., 62.

3. ООО «НИАРМЕДИК ФАРМА». 2490030, Россия, Калужская обл., г. Обнинск, ул. Королева, 4, оф. 402.

Адрес места производства: 249010, Россия, Калужская обл., Боровский р-н, в р-не дер. Маланьино, Киевское ш., 120, корп. 3. 4, 5.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: ООО «НИАРМЕДИК ПЛЮС». 125252, Россия, Москва, ул. Авиаконструктора Микояна, 12.

Претензии потребителей направлять по адресу: 125252, Россия, Москва, ул. Авиаконструктора Микояна, 12.

Тел./факс: (495) 385-80-08.

e-mail: [email protected]

Условия отпуска из аптек

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Кагоцел при беременности и кормлении грудью — Medum.ru

Действующее вещество

Обратите внимание: применение любых лекарственных средств, в том числе содержащих действующее вещество Кагоцел, при планировании и в периоды беременности, лактации (кормление грудью) необходимо обязательно согласовывать с лечащим врачом. Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется пройти тестирование на беременность.

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения кагоцела при беременности не проведено.

Применение кагоцела при беременности не рекомендуется.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения кагоцела в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли кагоцел в грудное молоко.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Важная дополнительная информация

Смотрите более подробную информацию о действующем веществе Кагоцел:

Не нашли то, что искали?

Если вам нужно узнать больше о действующем веществе Кагоцел — задайте свой вопрос. Специалисты или пользователи Medum ответят на него в ближайшее время.

Задать вопрос

Поделиться этой страницей

Важно: сведения о действующем веществе Кагоцел предназначены для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Информация не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Наиболее точные сведения о применении в периоды беременности и грудного вскармливания препаратов, содержащих активное вещество Кагоцел, находятся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Статьи :: Противовирусные препараты при грудном вскармливании: чем лечиться мамочкам при ОРВИ — Счастливый малышок

Все мамочки знают, что выбор лекарств при лактации не велик. Но, тем не менее, существуют противовирусные препараты, безопасные для приема в период грудного  вскармливания. Какие же это препараты и  насколько они эффективны? И что категорически нельзя принимать, кормя грудью малыша? Как справиться кормящей маме в период  зимних вирусных инфекций, не повредив ребенку? Постараемся ответить на все эти вопросы.
Кроме рекомендаций врачей существуют и безопасные способы лечения простуды из арсенала средств народной медицины, испокон веков используемые кормящими мамами.
Главное правило при заболевании вирусной инфекцией – начать прием противовирусного средства как можно раньше, в первые часы заболевания.

Какие лекарственные средства  являются противовирусными

Разработки лекарств с противовирусной активностью направлены на лечение не только  гриппа, но и гепатита, герпеса, СПИДа. Лекарства, которые применяют в лечении ОРВИ, это лекарства, относящиеся к группе  с широким спектром действия.
Среди них известные почти всем:
интерфероны альфа — препараты «Лаферобион», «Гриппферон», «Виферон».

Чем лечить  вирусы кормящим мамам

Какие же противовирусные препараты при лактации может использовать кормящая мама? Перечислим самые  популярные средства, а также запрещенные к применению во время грудного вскармливания.

Запрещенные препараты

Среди средств, запрещенных  к использованию, отмечают такие:
«Ремантадин». Применяется для  лечении и профилактики гриппа, но в период  грудного вскармливания  обладает большим  риском опасности для ребенка. 
«Рибавирин». Препарат с высоким риском опасности в период лактации. Используется в терапии гепатита С. В справочнике E-LACTANCIA отмечается, что следует применять его более безопасные альтернативы.
«Арбидол». Данное противовирусное при грудном вскармливании запрещено к использованию из-за отсутствия научной базы по совместимости с лактацией. Не изучены особенности его воздействия на ребенка, в большинстве стран мира препарат не зарегистрирован. По словам президента Общества специалистов доказательной медицины, профессора Василия Власова, исследования «Арбидола» не позволяют рассматривать его препаратом с доказанной эффективностью в отношении лечения ОРЗ и гриппа. Аналогичному препарату на основе действующего вещества умифеновира было отказано в регистрации на территории США.
«Гропринозин». Данные о нем в международных источниках отсутствуют. Особенности влияния на ребенка в период грудного вскармливания не изучались.
«Амизон». Не может применяться, как противовирусное при лактации. Входит в группу ненаркотических анальгетиков на основе йода, обладающих иммуномодулирующими, жаропонижающими качествами.
«Амиксин». Препарат из группы индукторов синтеза интерферона. Данных о его совместимости с лактацией нет. В развитых странах мира не зарегистрирован, влияние на грудного ребенка не выяснено.
Несмотря на то, что некоторые из данных лекарств, по отзывам, демонстрируют некоторую эффективность в начале лечения, как противовирусные препараты при лактации они использоваться не могут.

Гомеопатические средства

Препараты гомеопатической группы  не относятся к официальной медицине. Официальная наука их не признает, сводя эффект от приема капель или таблеток к «плацебо».  Принимать их или нет — решать самой кормящей маме. Причинить вред они не могут,  так как действующего вещества в них очень мало. Но  аллергические реакции вполне возможны. 
Среди известных препаратов гомеопатического спектра выделяют следующие.
«Афлубин». Капли на спиртовой основе или таблетки. В составе горечавка, аконит, фосфат железа, молочная кислота, бриония двудомная в объеме D1-D12. Содержание  одной молекулы лекарственного вещества в препарате стремится к нулю.
«Энгистол». Таблетки гомеопатические с содержанием винцетоксикум гирундинария в объеме D6-D30 и сульфура в объеме D4-D10. Данное количество — еще меньше, чем в  Афлубине.
«Оциллококцинум». В составе использованы внутренние органы барбарийской утки: экстракты сердца, печени. Производитель утверждает об эффективности этого препарата, исходя из того, что именно утка является типичным разносчиком вирусов гриппа в дикой природе. Соответственно, бесконечно малые дозы ее органов должны быть эффективны против инфекционных заболеваний, но производитель не приводит научных данных об особенностях влияния органов утки на иммунитет человека.
«Анаферон». Препарат российского производства для лечения ОРЗ, ОРВИ и гриппа. Производитель отмечает его эффективность из-за использования уникальной технологии изготовления. Она предполагает проведение иммунизации кроликов интерфероном человека, в результате чего в крови животных вырабатываются антитела к вирусу.  Их  выделяют из крови, растворяют до пятидесяти раз водой и спиртом. В итоге в самом растворе соотношение действующего вещества к жидкости составляет 1:99. Указанный производителем объем действующего вещества 10-24 фактически обозначает его отсутствие в средстве.
Современная медицина  не запрещает лечение ОРВИ при лактации гомеопатическими средствами. Но кормящая мама должна быть знать  об отсутствии доказательной базы по их эффективности. Официальная медицина  предупреждает, лечиться только лишь  гомеопатическими препаратами  в некоторых случаях заболеваний опасно.

Разрешенные средства

Перечень средств с противовирусной активностью, допущенных к использованию в период лактации, достаточно ограничен. Это препараты на основе альфа-интерферона человека.

Разрешенные противовирусные для кормящих мам:

«Лаферобион»;
«Гриппферон»;
«Виферон».
Американская официальная медицина  не  против применения препаратов на основе альфа-интерферона человека в терапии матери в период лактации. Состав этих лекарственных средств  схож с веществом, которое присутствует в грудном молоке и  обеспечивает повышение иммунитета ребенка естественным образом.  Выделение его  в молоко минимально.

Правила использования

Применять средства с противовирусной активностью следует осторожно и только после консультации с врачом. Не стоит забывать особенность противовирусных средств   — они эффективны только  в первые часы развития вирусного заболевания. 

Лечение народными средствами

Наиболее безопасно, но не менее эффективно можно лечить ОРВИ при грудном вскармливании народными средствами. Они  являются абсолютно безобидными для ребенка и не создают нагрузки на печень и почки кормящей мамы.
Морс с черной смородиной. Залейте горсть свежих или замороженных ягод горячей водой (не кипятком), пейте в теплом виде. Этот настой очень богат витамином С, поэтому эффективно помогает на начальных стадиях заболевания: при заложенности носа, першении в горле.
Вода с медом и лимоном. Мёд с лимоном заливается только горячей водой, не кипящей, чтобы не разрушить полезные вещества. Этот напиток хорошо снимает воспаление слизистой оболочки горла и улучшает самочувствие.
Куриный бульон. Нежирный отвар из куриных грудок хорошо помогает при боли в горле, насморке, обеспечивает быстрое восстановление сил. Исследованиями установлено, что куриный бульон  задерживает рост  клеток-нейтрофилов, которые  вызывают основные проявления простуды.
И, конечно же, кормящей маме должен быть обеспечен  покой, постельный режим, обоснованный   прием жаропонижающих средств, если температура поднялась выше 38,5, обильное теплое питье. Вопреки опасениям многих мам, кормить грудью ребенка во время болезни  необходимо обязательно, дабы обеспечить его иммунной защитой  из материнского  молока, но только в защитной маске. 
Стоит ли принимать кормящей маме гомеопатические препараты или препараты официальной медицины? Главное взвесить факторы риска от их приема и степень выраженности заболевания. Применение любого препарата во время лактации требует назначения врача. 
Используйте только безопасные и  разрешенные средства в первые 24 часа болезни, в дальнейшем они  будут не только неэффективны, но и  создадут  лишнюю нагрузку на организм.
Подходите  осознанно к выбору  медикаментозных средств и будьте здоровы!

Блокаторы вирусов

/specialnye-predlozheniya/

Кагоцел №20

Торговое наименование

Кагоцел®

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, 12 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты прочие.

Код АТХ: J05AX.

 

Показания к применению

Кагоцел® применяют у взрослых и детей в возрасте от 3 лет в качестве профилактического и лечебного средства при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ), а также как лечебное средство при герпесе у взрослых.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

— беременность и период лактации

— детский возраст до 3 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Кагоцел® противопоказан для приема детям до 3-х летнего возраста.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Кагоцел® хорошо сочетается с другими противовирусными препаратами, иммуномодуляторами и антибиотиками (аддитивный эффект).

Специальные предупреждения

Для достижения лечебного эффекта прием Кагоцела® следует начинать не позднее четвертого дня от начала заболевания.

Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.

Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Во время беременности или лактации

В связи с отсутствием необходимых клинических данных Кагоцел® противопоказано принимать в период беременности и лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами, механизмами не изучено.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Для лечения гриппа и ОРВИ взрослым назначают в первые два дня – по 2 таблетки 3 раза в день, в последующие два дня – по 1 таблетке 3 раза в день. Всего на курс – 18 таблеток, длительность курса – 4 дня.

Профилактика гриппа и ОРВИ у взрослых проводится 7-дневными циклами: два дня – по 2 таблетки 1 раз в день, 5 дней перерыв, затем цикл повторить. Длительность профилактического курса – от одной недели до нескольких месяцев.

Для лечения герпеса у взрослых назначают по 2 таблетки 3 раза в день в течение 5 дней. Всего на курс – 30 таблеток, длительность курса – 5 дней.

Для лечения гриппа и ОРВИ детям в возрасте от 3 до 6 лет назначают в первые два дня – по 1 таблетке 2 раза в день, в последующие два дня – по 1 таблетке 1 раз в день. Всего на курс – 6 таблеток, длительность курса – 4 дня.

Для лечения гриппа и ОРВИ детям в возрасте от 6 лет назначают в первые два дня – по 1 таблетке 3 раза в день, в последующие два дня – по 1 таблетке 2 раза в день. Всего на курс – 10 таблеток, длительность курса – 4 дня.

Профилактика гриппа и ОРВИ у детей в возрасте от 3 лет проводится 7-дневными циклами: два дня – по 1 таблетке 1 раз в день, 5 дней перерыв, затем цикл повторить. Длительность профилактического курса – от одной недели до нескольких месяцев.

Метод и путь введения

Для приема внутрь, независимо от приема пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

При случайной передозировке рекомендуется назначить обильное питье, вызвать рвоту.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случае возникновения вопросов по способу применения препарата Вам нужно обратиться к врачу или фармацевту за получением консультации.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Редко

— аллергические реакции (сыпь, крапивница, отек Квинке).

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Состав на 1 таблетку:

активное вещество: кагоцел (в пересчете на сухое вещество), 12.00 мг.

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат, Лудипресс (состав: лактозы моногидрат, повидон (Коллидон 30), кросповидон (Коллидон CL)).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки от белого с коричневатым оттенком до светло-коричневого цвета круглые двояковыпуклые с вкраплениями коричневого цвета.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ (поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной – PVС/PVDС) и фольги алюминиевой с термосвариваемым покрытием.

1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

 

Срок хранения

4 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте  при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

 

Сведения о производителе

ООО «НИАРМЕДИК ФАРМА», Россия,

249030, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4, оф. 402, телефон/факс: +7 (495) 741-49-89,

электронная почта: [email protected]

 

Держатель регистрационного удостоверения

ООО “НИАРМЕДИК ПЛЮС”, Россия,

125252, г. Москва, ул. Авиаконструктора Микояна, д. 12,

телефон/факс: +7 (495) 741-49-89,

электронная почта: [email protected]

Безопасность отечественного противовирусного препарата Кагоцел

ИФН — интерферон

ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография

Широко известно, что трудности в профилактике и лечении ОРВИ и гриппа связаны с большим количеством (более 200) вирусных агентов, вызывающих респираторные заболевания. Специфическая профилактика гриппа имеет ограниченные возможности ввиду высокой индивидуальной изменчивости вируса гриппа. Каждый врач сталкивается с проблемой выбора препарата для ОРВИ и гриппа [1]. Критериями выбора средств такого плана являются универсальность действия, возможное сочетание противовирусного и иммуномодулирующего эффектов, отсутствие резистентности вирусов к препарату, пероральный прием, минимум побочных эффектов и ценовая доступность. Еще во второй половине прошлого века установлена универсальность действия для противовирусных лекарственных средств, являющихся индукторами интерферонов (ИФН).

Как известно, система ИФН является частью иммунной системы, ответственной за противовирусную защиту организма [2—4]. Индукторы ИФН обладают широким диапазоном противовирусной активности (этиотропное действие) и дают выраженный иммуномодулирующий эффект. Синтез эндогенных ИФН при этом сбалансирован, контролируется организмом, предотвращая побочные эффекты, характерные для экзогенно вводимых ИФН. К эндогенным ИФН у большинства вирусов не развивается резистентности. В результате многолетнего целенаправленного скрининга отечественным вирусологам удалось создать группу оригинальных индукторов, имеющих высокий терапевтический индекс и пригодных как для профилактики, так и для лечения целого ряда вирусных инфекций. К числу таких лекарственных средств принадлежит отечественный препарат Кагоцел [5]. После его однократного применения отмечена более длительная (120 ч), по сравнению с другими препаратами такого плана, циркуляция ИФН в крови [6]. При приеме внутрь максимум продукции ИФН (α/β) отмечается через 4 ч, и они циркулируют в кровотоке в течение 4—5 сут. Основатель школы по разработке новых отечественных индукторов ИФН, академик РАМН Ф.И. Ершов отмечает, что Кагоцел относится к наиболее изученным противовирусным лекарственным средствам [5]. Он вызывает в организме продукцию «поздних» ИФН, которые представляют собой смесь ИНФ (α/β), а также стимулирует продукцию физиологического количества ИФН-γ. Бесспорным достоинством Кагоцела является его доказанная эффективность в отношении различных возбудителей вирусной инфекции. Так, установлено, что он эффективен в отношении вирусов гриппа h2N1, H5N1, А (h2N1)v, А (Н1N1), H5N1, острого респираторного заболевания SARS, простого герпеса 2-го типа (HSV 2-го типа) [6—8].

Результаты большинства научных исследований, посвященных Кагоцелу, хорошо представлены широкой практикующей медицинской аудитории. В этих работах речь идет, прежде всего, об исследованиях, посвященных клинической эффективности препарата. Обращает внимание, что удельный вес публикаций, посвященных его безопасности, не столь велик, поскольку имеющиеся в этом плане работы зачастую опубликованы в узкоспециализированных изданиях, либо в журналах экспериментальной медицины.

Цель настоящего обзора — предоставить данные о безопасности Кагоцела широкому кругу практикующих врачей.

Кагоцел — противовирусный лекарственный препарат, созданный на основе полимера окисленной целлюлозы с привитыми химически модифицированными молекулами природного полифенола — госсипола. Последний является веществом, содержащимся в хлопчатнике и защищающим растение от различных неблагоприятных факторов. Природный полифенол госсипол открыт более 100 лет назад и сразу стал предметом научного интереса ученых всего мира благодаря целому ряду его уникальных свойств. В результате многочисленных научных исследований установлено, что он оказывает выраженное фармакологическое действие, проявляя противовирусную, антиоксидантную и иммуномодулирующую активность [9]. Зарубежные исследователи выявили противоопухолевые и антиметастатические свойства госсипола [10, 11]. Однако следует отметить, что применение госсипола в качестве лекарственного средства ограничено его малой терапевтической широтой по величинам используемых доз, особенно при системном введении. Результаты многочисленных исследований показали, что этот природный полифенол в свободном виде токсичен. Он оказывает негативное влияние на эритро- и миелопоэз, проявляет гепатотоксичность; вызывает разрывы ДНК в лимфоцитах, клетках Сертоли; обладает эмбриотоксическими свойствами [12, 13]. Известно, что госсипол способен угнетать сперматогенез [13]. В связи с этим еще в конце прошлого века зарубежными фармакологами предпринята попытка создания нового контрацептива на основе госсипола. Однако в процессе клинических испытаний был сделан вывод о нецелесообразности дальнейших исследований по этому направлению ввиду несоответствия результатов требованиям соотношения риска и пользы [14]. Госсипол может оказывать негативное воздействие не только на мужскую систему репродукции. Установлено, что он вызывает торможение овариального цикла и угнетает фолликулогенез [12]. Безусловно, интересным представляется вопрос о механизмах токсического действия этого природного полифенола. По данным зарубежных исследователей, в его основе лежит способность госсипола индуцировать процессы свободнорадикального окисления [12].

Обобщая изложенное, можно сделать вывод, что наличие у госсипола токсических эффектов в течение длительного времени ограничивало его использование в медицине. Интерес к нему появился в результате выявления новых свойств его производных. В целом ряде научных исследований показано, что в результате молекулярных сшивок с некоторыми низкомолекулярными и полимерными веществами госсипол утрачивает свои токсические свойства, при этом сохраняется его противовирусная и иммуномодулирующая активность [15—18]. В технологии получения Кагоцела заложен именно такой прием. Кагоцел — это не госсипол в чистом виде. Кагоцел представляет собой высокомолекулярное соединение, синтезированное на основе натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и низкомолекулярного природного полифенола госсипола. Карбоксиметилцеллюлоза — это полимерный носитель, представляющий собой макромолекулу, традиционно применяемую в пищевой и медицинской промышленности. При этом Кагоцел обладает выраженным противовирусным и иммуномодулирующим свойством. Токсические эффекты госсипола, описанные выше, при использовании Кагоцела не выявляются. Важным является постоянное пристальное внимание к тому, чтобы Кагоцел был максимально очищен от примесей природного полифенола. Эту работу над созданием препарата его производители считают приоритетной. Так, на протяжении всего жизненного цикла препарата продолжаются исследования по подтверждению его безопасности как на химическом, так и на биологическом уровне.

С целью максимальной очистки Кагоцела проводят многократные стадии отмывки получаемой субстанции. Для обеспечения надежного контроля содержания примесей остаточного госсипола в субстанции на безопасном уровне до настоящего времени традиционно использовался высокочувствительный спектрофотометрический метод. Следует отметить, что современная Государственная фармакопея РФ, опираясь на мировую практику, рекомендует вводить в систему контроля и качества более специфичные методы, к числу которых принадлежит ВЭЖХ. С целью введения этой методики в систему контроля при производстве фармацевтической субстанции «Кагоцел» разработана и валидирована современная методика ВЭЖХ со спектрофотометрическим детектированием для точного и селективного определения содержания госсипола в субстанции «Кагоцел» [19]. Эта методика позволяет надежно выявлять примеси свободного госсипола с высокой достоверностью и правильностью при самых минимальных количествах, начиная от 1,56·10–5 мг/мл. Указанная чувствительность методики соответствует данным зарубежных публикаций по анализу содержания госсипола с применением ВЭЖХ [21, 22]. При валидации методики доказано, что весь госсипол, вносимый извне в субстанцию, надежно и правильно выявляется в этом комплексе, и это свидетельствует об отсутствии неспецифической сорбции его свободных молекул на полимерной матрице. С использованием этой методики показано, что содержание остаточных примесей свободного госсипола в препарате как непосредственно после изготовления, так и после хранения в течение установленного срока годности, находится на уровне 0,0002 до 0,0030% массы субстанции, что в 20—100 раз меньше, чем установленные мировыми фармакопеями и Государственной фармакопеей РФ ХIII минимальные пороги содержания подлежащих детектированию примесных компонентов в лекарственных веществах. Такой низкий уровень примеси госсипола гарантирует отсутствие неблагоприятных воздействий препарата Кагоцел на организм человека. Следует отметить, что неблагоприятные физиологические эффекты свободного госсипола наблюдаются при его поступлении в свободном виде per os в организм человека в дозах свыше 0,12 мг/кг [23]. В настоящее время методика ВЭЖХ используется при производстве Кагоцела и обеспечивает эффективный контроль полноты удаления не связавшихся остатков свободного госсипола. Каждая серия производимой субстанции контролируется.

Специалисты компании-производителя совместно с учеными ФИЦ Биотехнологии РАН изучили также вопрос о вероятности «выщепления» молекул связанного госсипола в результате продолжительного воздействия компонентов модельной среды, которая представляет собой имитаторы желудочного и кишечного сока. Эти имитаторы могут привести к изменению параметров растворения или изменениям самого фармакологически активного ингредиента. Результаты исследования показали, что при длительной (в течение 24 ч) инкубации Кагоцела в отмеченных выше модельных средах, а также в специальной среде, содержащей микробную целлюлазу, способной разрушать целлюлозу и ее производные, не наблюдается увеличения содержания примесей свободного госсипола [20]. Таким образом, максимальное освобождение субстанции от примесей госсипола, отсутствие вероятности «выщепления» его молекулы в результате воздействия желудочного и кишечного сока, а также в среде, содержащей микробную целлюлазу, позволяет констатировать отсутствие у Кагоцела токсических свойств, характерных для природного полифенола. Однако информация, гарантирующая безопасность Кагоцела, в соответствии с действующими требованиями Минздрава Р.Ф., может быть получена только в ходе дополнительных исследований на биологических моделях in vivo и in vitro.

Токсикологические характеристики лекарственного средства Кагоцел хорошо изучены как на доклинической, так и клинической фазе создания препарата. На стадиях предрегистрационных доклинических исследований проведены эксперименты по изучению острой, субхронической и хронической токсичности, а также специфических видов токсичности. Доклинические токсикологические исследования были проведены в ведущих научно-исследовательских центрах России и странах СНГ. В частности, часть доклинических токсикологических исследований проводилась в Научно-исследовательском центре токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов Федерального медико-биологического агентства, в НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН (Москва), в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, в ФГУП центр по химии лекарственных средств ВНИХФИ (2006) и т. д. Эксперименты проводились на мышах, крысах, кроликах и собаках. Изучение острой токсичности позволяет определить переносимые, токсические и летальные дозы тестируемого средства при внутрижелудочном введении мышам, установить причины наступления гибели животных в течение 14 дней наблюдения, изучить влияние его на общее состояние и ряд функциональных и морфологических показателей. Следует отметить, что картина интоксикации при проведении экспериментов острой токсичности свободного госсипола хорошо изучена и включает респираторный дистресс, нарушение массы тела, анорексию, слабость, апатию, признаки сердечной недостаточности и смерть через несколько дней [12]. В то же время, данные экспериментов по изучению острой токсичности Кагоцела показали отсутствие гибели животных, а также признаков острой интоксикации. При изучении субхронической и хронической токсичности все исследуемые показатели не отличались от таковых в контрольной группе животных. Результаты исследований специфических видов токсичности показали, что препарат не оказывает канцерогенное, иммунотоксическое, мутагенное и аллергизирующее действие. Доклинические эксперименты показали, что Кагоцел не оказывает негативное действие на все аспекты репродуктивной системы животных, в том числе не влияет на генеративную функцию самцов и самок, не вызывает тератогенного и эмбриотоксического действия, не оказывает негативного влияния на развитие плодов в пост- и антенатальном периодах развития. Таким образом, в доклинических экспериментах показано, что Кагоцел является безопасным препаратом, в то время как свободный госсипол в токсикологических экспериментах показал себя высокотоксичным соединением.

В ходе доклинических исследований проводилось изучение репродуктивной токсичности (на стадии созревания половых клеток) Кагоцела на половозрелых животных [24]. Такие эксперименты являются обязательным этапом доклинических исследований. Работы проводились в Научно-исследовательском центре токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов Федерального медико-биологического агентства и в НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН (Москва). Согласно методическим рекомендациям, эти исследования проводятся на крысах. Широко известно, что этот вид животных имеет во многом сходное с таковым у человека строение репродуктивной системы, и результаты экспериментов на крысах можно экстраполировать на человека. В результате исследований установлено, что введение Кагоцела как в терапевтической дозе, так и в 25 раз ее превышающей, ежедневно на протяжении 70 дней (длительность всего цикла сперматогенеза у крыс) не приводит к снижению плодовитости крыс-самцов. Показатели эмбриональной смертности у спаренных с ними интактных крыс-самок не превышали контрольные значения. У потомства крыс-самцов, получавших Кагоцел, не обнаружено патологических изменений и отставаний в физическом развитии, при этом потомство имело высокий индекс выживаемости. При изучении морфологических и функциональных показателей сперматогенеза установлено, что массовый коэффициент семенников и хвостовой части их придатка, а также среднее количество сперматозоидов, относительное число их неподвижных форм, максимальная продолжительность движения и количество их патологических форм соответствовали контрольным значениям. При морфологическом анализе состояния семенников крыс, получавших Кагоцел, снижения индекса сперматогенеза не выявлялось. Не отмечено угнетения пролиферативной активности в тестикулярной ткани. Количество источников пролиферативного сперматогенеза (нормальных сперматогониев) соответствовало таковому в контроле. Таким образом, Кагоцел не оказывал негативного воздействия на сперматогенез крыс, в то время как свободный госсипол в больших дозах приводит к угнетению процесса созревания мужских половых клеток [12]. Полученные данные свидетельствуют, что Кагоцел не обладает репродуктивной токсичностью в отношении воспроизводящей системы крыс-самцов половозрелого возраста. Учитывая, что Кагоцел показан для профилактики и лечения вирусных инфекций у детей, безусловно, важной является оценка его действия на неполовозрелые гонады, чувствительные к различным токсическим воздействиям [25]. В связи с этим в лаборатории репродуктивной системы НИИ фармакологии и регенераторной медицины им. Е.Д. Гольдберга НИМЦ проводилась серия экспериментальных работ по изучению отдаленной репродуктивной безопасности применения препарата Кагоцел на неполовозрелые половые железы [26—28]. Проводимые исследования полностью соответствовали требованиям действующего Руководства ФГБУ НЦЭСМП МЗ РФ по проведению доклинических исследований лекарственных средств [29]. Эксперименты включали три серии исследований. В первой серии изучалось возможное отдаленное токсическое действие Кагоцела на систему репродукции крыс (самцов, самок) инфантильного возраста (возраст 10 дней). Лекарственное средство вводили в течение 12 дней. На второй стадии исследовалось состояние репродуктивной системы крыс после введения препарата (в течение 48 дней) в пубертатном периоде развития (возраст 52—54 дня). В третьей серии изучалось возможная токсичность препарата после его трехкратного курсового введения (в течение 4 дней) на протяжении всего процесса созревания половых желез (инфантильный, препубертатный, пубертатный периоды развития). Во всех сериях экспериментов Кагоцел вводили в терапевтической дозе и в дозе 10 раз ее превышающей. Оценка репродуктивной безопасности проводилась по достижении животными репродуктивного возраста (2,5 мес), т. е. в отдаленные сроки после лекарственного воздействия. Результаты исследований показали, что препарат не приводил к снижению фертильности как крыс-самцов, так и крыс-самок. Судя по показателям эмбриональной смертности, Кагоцел не вызывает цитогенетических изменений в половых клетках, ведущих к гибели эмбрионов, не повышает уровень ДНК-разрывов в половых клетках в тесте ДНК-комет. Введение препарата не оказывало токсического действия на потомство животных, получавших препарат. Масса тела плодов и крысят, индекс выживаемости, состояние внутренних органов и процессов оссификации соответствовали контрольным значениям. При гистологическом анализе семенников, при котором использовались морфометрические показатели, появление атрофированных извитых семенных канальцев не наблюдалось. Сперматогенный эпителий крыс-самцов экспериментальной группы, как и в контроле, был представлен сперматогониями, сперматоцитами, сперматидами, сперматозоидами. Истончения сперматогенной ткани не выявлялось. Просветы канальцев оставались свободными, усиленного слущивания погибших клеток не отмечено. В сперматоцитах и сперматогониях проходили активные процессы клеточного деления. Количество источников пролиферативного пула сперматогенеза соответствовало контрольным значениям. Последнее позволяет заключить, что в последующие 3 мес после окончания эксперимента не следует ожидать угнетения сперматогенеза. В просветах между сперматогониями как в опыте, так и в контроле, просматривались клетки Сертоли. Их клеточные мембраны не выглядели поврежденными, что свидетельствовало о целостности гематотестикулярного барьера. Между извитыми семенными канальцами всех обследуемых животных располагались тестостерон-синтезирующие клетки (клетки Лейдига). Большинство из них имели специфическую зернистость. Ее наличие, как известно, характерно для функционально активных клеток. Как было отмечено ранее, введение госсипола оказывает токсическое действие на клетки Лейдига и клетки Сертоли, приводит к блоку сперматогенеза, при котором созревающие половые клетки перестают пролиферировать. Полученные данные свидетельствуют, что Кагоцел не приводит к патологическим изменениям в семенниках неполовозрелых животных при достижении ими половозрелого возраста. В то же время, по данным литературы, введение свободного госсипола крысам-самцам в препубертатном и раннем пубертатном периоде развития приводит к возникновению кист в хвосте придатков яичек, что может быть причиной бесплодия [12]. В связи с этим при проведении экспериментов по изучению возможной репродуктивной токсичности Кагоцела у неполовозрелых животных проводился тщательный внешний осмотр хвостовой части придатков семенников, определялась их масса и вычислялся их массовый коэффициент. Результаты исследования показали, что у крыс-самцов, получавших Кагоцел, развитие кист не наблюдалось. Массовые коэффициенты эпидидимисов соответствовали контрольным значениям (плацебо). В этих исследованиях проводилось изучение морфологического состояния женских половых желез крыс, получавших Кагоцел. Оно также оказалось сходным с таковой в контроле. Гемодинамических изменений не обнаружено. В тканях желез выявлялись фолликулы, находящиеся на различных стадиях зрелости: примордиальные, с двух и более слоями гранулезных клеток, граафовы пузырьки. В ряде случаев фолликулы имели признаки атрезии. Отчетливо проявлялись и формирующиеся желтые тела. Текальные оболочки не имели признаков дезорганизации. Интерстициальные клетки сохраняли свою целостность. Отмеченное наличие овулирующих фолликулов в яичнике и то, что плодовитость крыс не снижалась, свидетельствуют, что Кагоцел не угнетает фолликулогенез, в отличие от госсипола.

Таким образом, введение препарата Кагоцел животным неполовозрелого возраста не оказывает отрицательного влияния на их половые железы, систему воспроизводства и на потомство при достижении ими репродуктивного возраста. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии отдаленных последствий действия Кагоцела на половые железы неполовозрелых животных и характеризуют Кагоцел как препарат, обладающий широким профилем репродуктивной безопасности. Он может быть безопасно использован и в педиатрической практике.

Оценка безопасности нового лекарственного средства, как известно, не ограничивается только экспериментальными исследованиями. Все выявляемые побочные эффекты нового препарата должны отслеживаться на каждом из этапов клинических исследований с соблюдением действующего законодательства и получением соответствующих одобрений государственных регуляторных органов. На этапе I фазы клинических испытаний Кагоцела установлена хорошая переносимость препарата в исследуемых дозах у здоровых добровольцев, отсутствие аллергических реакций и токсического действия на показатели функции печени, почек, систему гомеостаза, на иммунокомпетентные клетки. Дальнейшие исследования по изучению терапевтической и профилактической эффективности Кагоцела при определенных заболеваниях (ОРВИ/грипп, герпес) и одновременно безопасности лекарственного препарата осуществлялись на II и III фазах клинических испытаний. Регистрационные рандомизированные слепые плацебо-контролируемые многоцентровые клинические испытания эффективности и безопасности препарата Кагоцел у взрослых при лечении и профилактике гриппа и других ОРВИ проводились на базе ведущих научно-исследовательских институтов России: НИИ гриппа РАМН (Санкт-Петербург), НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН (Москва) и Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (Санкт-Петербург) в 2000—2002 гг. Результаты исследований наряду с эффективностью показали отсутствие побочных явлений. Лица, принимавшие Кагоцел с лечебной и профилактической целью, отмечали его хорошую переносимость, отсутствие нежелательных явлений и аллергических реакций, жалобы на дискомфорт в желудочно-кишечном тракте и других системах организма у испытуемых больных не зарегистрированы. По результатам лабораторных исследований Кагоцел не оказывал отрицательного влияния на показатели функции печени, почек, систему гемопоэза [30—33]. Полученные в ходе клинических исследований данные по безопасности применения препарата у взрослых (отсутствие побочных эффектов и хорошая переносимость препарата), а также отсутствие выявленных в ходе клинических исследований нежелательных реакций, по данным службы фармаконадзора компании, послужили, наряду с доклиническими данными, обоснованием для инициации и проведения клинических исследований с участием детей. Исследования в педиатрии по изучению терапевтической и профилактической эффективности препарата при гриппе и ОРВИ и безопасности проводились последовательно в 2 этапа с получением данных по безопасности, с постепенным снижением возраста у детей: в возрасте от 6 лет и старше (2007—2009 гг.) и в возрасте с 2 до 6 лет (2010—2011 гг.). Многоцентровые слепые рандомизированные плацебо-контролируемые клинические исследования проводились на клинических базах НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА», ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий». Нежелательных явлений, токсических и аллергических реакций на Кагоцел при его применении в ходе клинических исследований не выявлено. В процессе терапии у всех детей отмечена хорошая переносимость препарата Кагоцел и отсутствие побочных реакций, что подтверждалось отсутствием отрицательной динамики в показателях периферической крови, общего анализа мочи и биохимических исследований крови в динамике наблюдения [34—39]. Несмотря на то что было получено разрешение на проведение клинического исследования у детей с 2-летнего возраста и получены данные по безопасности у детей, начиная с этого возраста, в инструкции по применению препарата Кагоцел разрешен к применению у детей с 3 лет. Это связано с тем, что препарат Кагоцел выпускается в лекарственной форме в виде таблеток, а таблетки разрешены к применению у детей только с 3 лет. Таким образом, начиная с 2008 г. препарат рекомендован для применения в педиатрической практике для лечения гриппа и ОРВИ у детей с 6-летнего возраста, с 2011 г. — у детей с 3 лет.

Всего за период 2000 — 2011 гг. в клинических исследованиях приняли участие более 2000 пациентов как взрослых, так и детей от 2 лет. Результаты этих исследований продемонстрировали высокий уровень безопасности использования Кагоцела наряду с высокой его терапевтической и профилактической эффективностью как при гриппе, вызванном вирусами различных типов и подтипов (в том числе пандемического), так и при других ОРВИ. Данные, полученные при проведении клинических исследований у групп пациентов с определенной нозологией, которые отбираются строго согласно критериям включения/исключения и проводятся на небольшой выборке (сотни, тысячи пациентов), очень важны. Однако они не дают полной картины особенностей применения и переносимости препарата у разных групп людей, которые могут иметь сопутствующую патологию, что часто наблюдается в клинической практике. С этой целью проводятся исследования IV фазы, которые инициируются после того, как лекарственный препарат получает государственную регистрацию и разрешение на его использование в широкой практике. Эти пост-регистрационные исследования преследуют целый ряд целей, одна из которых — выявление и определение ранее неизвестных или возможных побочных эффектов лекарственного средства и факторов риска.

В 2016 г. опубликованы результаты крупного международного проспективного наблюдательного исследования, в котором впервые в условиях амбулаторной практики проанализировано лечение ОРВИ и гриппа препаратом Кагоцел 17 266 взрослых пациентов из 262 медицинских центров нескольких стран: России, Армении, Молдовы, Грузии. В этих исследованиях показана в динамике хорошая переносимость и эффективность препарата Кагоцел вне зависимости от времени назначения терапии. Показано, что препарат хорошо сочетается с другими лекарственными средствами, в том числе применяемыми для терапии ОРВИ и гриппа и возникающих осложнений [40—42]. Информация о нежелательных явлениях получена у 14 пациентов, получавших Кагоцел. При этом в наибольшем числе случаев регистрировались аллергические реакции легкой и средней степени тяжести. Исходя из состава вспомогательных веществ, входящих в таблетку лекарственного препарата Кагоцел, противопоказаниями к его применению являются повышенная индивидуальная чувствительность к его компонентам, дефицит лактазы, непереносимость лактозы и глюкозо-галактозная мальабсорбция, а также беременность и период лактации, возраст детей до 3 лет.

Таким образом, анализ данных литературы показывает, что возможные токсические эффекты Кагоцела достаточно хорошо изучены как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях. При производстве Кагоцела используются современные методы очистки препарата от госсипола. Полученные данные позволяют сделать заключения о том, что Кагоцел является безопасным противовирусным лекарственным средством, в том числе в репродуктивном плане. Он безопасен для применения в педиатрической практике.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Можно ли использовать Кагоцел при лактации: отзывы и противопоказания

Грудное вскармливание оказывает благотворное влияние на полноценное развитие малыша. В этот период молодая мамочка как никогда должна заботиться о своем здоровье, ведь материнское молоко наряду с полезным воздействием, может и навредить маленькому, не до конца сформировавшемуся организму. Это происходит при приеме лекарственных средств, которые проникают вместе с молоком матери в организм крохи. Как результат – аллергические реакции, зуд, сыпь, отравление или колики.  Рассмотрим подробнее, как лекарственное средство Кагоцел влияет на организм и можно ли его применять при лактации.

Содержание:

Воздействие препарата на организм

ОРВИ зачастую поражает неокрепший после родов организм матери, который из-за нехватки витаминов и полезных элементов не в силах активно бороться с болезнью. Кагоцел — незаменимый препарат при простудных вирусных заболеваниях. Он создан при соединении молекулы вещества растительного происхождения и нано полимеров, что способствует повышению эффективности лекарственного средства.

Кагоцел оказывает на организм противовирусное, противомикробное, иммуностимулирующее действие, а также снимает воспаление.Интерферон в составе лекарственного средства активно борется с вирусом, разрушая болезнетворные бактерии.

Лекарственное средство препятствует развитию таких болезней как:

  • Тонзиллит;
  • Ринит;
  • Простуда;
  • Грипп;
  • Герпесные высыпания.

Также Кагоцел назначается специалистами в период сезонных эпидемий вирусов.

Противопоказания и побочные действия

Реакция человеческого организма на каждый препарат индивидуальна. Кагоцел безопасен, и при правильном его приеме, никаких реакций быть не может, кроме аллергической при индивидуальной непереносимости компонентов препарата.

Противопоказания:

  • Детский возраст до 6 лет;
  • Беременность;
  • Индивидуальная непереносимость;
  • Лактация.

При лечении простудных вирусных заболеваний препарат может быть назначен медиками при лактации, так как вредоносное воздействие его не доказано.

Можно ли применять кагоцел при лактации

В инструкции по применению препарата употребление Кагоцела кормящим матерям запрещено, это связано с ослабленным после родовой деятельности организмом. Любое вмешательствов иммунную систему, в том числе и прием лекарственных средств,крайне не желательно. Однако специалисты назначают лекарственное средство для лечения простудных заболеваний.

Рекомендованная лечащим врачом дозировка для женщины находящейся на грудном вскармливании не способна оказать негативного воздействия на здоровье малыша, так как специалистами доказано, что препарат не проникает в молоко.Максимальное лечебное воздействие достигается спустя 4 часа после приема.

Принимать ли Кагоцел при лактации решает лечащий врач и сама кормящая мамочка, однако при лечении простудных заболеваний следует выбрать такой способ решения проблемы, который доставит меньше проблем, как для здоровья матери, так и для малыша. Тяжелые последствия после ОРВИ и незначительное изменение количества или состава молока, вследствие приема Кагоцела не соизмеримы.

В чем может быть опасность приема Кагоцела при лактации

Уникальный состав препарата делает его практически безопасным для кормящей матери. Однако реакция организма женщины при лактации может быть непредсказуемой и возможно возникновение побочных реакций организма:

При любом извышеупомянутых побочных действиях при приеме препарата следует отменить его прием и промыть желудок, после этого употреблять много жидкости. Действия должны быть согласованны с лечащим врачом.

Отзывы

Анастасия 23: Я кормящая мать. Так уж вышло, что заболела гриппом, когда ребенку было три месяца. Пыталась избавиться от болезни «бабушкиными методами» — бесполезно. Передо мной встал вопрос, какое медикаментозное средство принять, чтобы и от болезни избавиться и сыну не навредить. Обратилась к терапевту, назначил препарат Кагоцел. Результатом осталась довольна. Препарат быстро поставил на ноги.

Ольга 30: Смутил тот факт, что в инструкции, в противопоказаниях написано, что кормящим матерям Кагоцел принимать нежелательно, но проконсультировавшись с врачом, решила все- таки рискнуть, так как болезнь никак не проходила. Что могу сказать о препарате: в поведении ребенка изменений не наблюдалось, мне он также подошел, и излечил в кратчайшие сроки.

Во время просмотра видео вы узнаете о Кагоцеле.

При ОРВИ в период лактации самолечением заниматься не следует. Кагоцел может быть назначен исключительно специалистом, с учетом нюансов вашего состояния. Только врач может определить стоит употреблять Кагоцел в каждом конкретном случае или нет. Для кормящей матери наилучший вариант избавления от проблемы – профилактика вирусных заболеваний. Легче заболевание предотвратить, чем долго и мучительно заниматься его лечением, а в таком деликатном состоянии в особенности.

Ивермектин — База данных лекарств и лактации (LactMed)

Последняя редакция: 20 февраля 2022 г.

Расчетное время чтения: 1 минута во время лактации

Ограниченные данные указывают на то, что ивермектин плохо выделяется в грудное молоко после перорального приема. Количество, проглатываемое младенцем, невелико, и ожидается, что оно не вызовет каких-либо побочных эффектов у детей старше 7 дней, находящихся на грудном вскармливании.[1] Нет данных о выделении ивермектина в грудное молоко после местного применения, но количество должно быть меньше, чем после перорального введения. Избегайте нанесения на область груди, где младенец может непосредственно проглотить препарат.

Уровни наркотиков

Уровни матери. Четырем матерям, потерявшим своих детей в срок, была назначена однократная доза 150 мкг/кг перорального ивермектина. Ивермектин обнаруживали в молоке в течение 1 часа после введения дозы и в течение 72 часов после введения дозы.Средний пиковый уровень молока составлял 15 мкг/л (от 11 до 21 мкг/л) и наблюдался через 4 часа после введения дозы у 2 женщин, через 6 часов у другой и через 12 часов после дозы у четвертой. Средний уровень молока составил 9,85 мкг/л.[2,3] Используя данные о среднем уровне молока из этого исследования, ребенок, находящийся исключительно на грудном вскармливании, получит среднюю дозу 1,47 мкг/кг после дозы матери 150 мкг/кг, или 0,98% материнской дозы с поправкой на вес.

Женщину лечили от Strongyloides stercoralis однократной пероральной дозой 200 мкг/кг ивермектина.Она собирала образцы молока перед введением дозы и через 1, 3, 6, 9, 12 и 24 часа после введения дозы. Пиковый уровень в молоке 20,8 мкг/л наблюдался через 6 часов после введения дозы. Средняя концентрация за 24 часа составила 9,26 мкг/л. Используя данные о среднем уровне молока из этого исследования, младенец, находящийся исключительно на грудном вскармливании, получит среднюю дозу 1,39 мкг/кг после материнской дозы 200 мкг/кг, или 0,7% материнской дозы с поправкой на вес.[4]

Детские уровни. Соответствующая опубликованная информация не найдена на дату редакции.

Воздействие на младенцев, находящихся на грудном вскармливании

Соответствующая опубликованная информация на дату пересмотра не найдена.

Воздействие на лактацию и грудное молоко

Соответствующая опубликованная информация на дату пересмотра не найдена.

Ссылки

1.
Thomas C, Coates SJ, Engelman D, et al. Эктопаразиты: Чесотка. J Am Acad Дерматол. 2020; 82: 533–48. [PubMed: 31310840]
2.
Ogbuokiri JE, Ozumba BC, Okonkwo PO.Уровни ивермектина в грудном молоке человека. Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45: 389–90. [PubMed: 8299677]
3.
Ogbuokiri JE, Ozumba BC, Okonkwo PO. Уровни ивермектина в грудном молоке человека. Eur J Clin Pharmacol. 1994; 46:89–90. [PubMed: 8005194]
4.
Rodari P, Buonfrate D, Pomari E, et al. Концентрация ивермектина в грудном молоке женщины с коинфекцией Strongyloides stercoralis и Т-лимфотропным вирусом I человека. Acta Trop. 2020;202:105249. [Pubmed: 31678122]

Идентификация вещества

CAS реестр

7002 7001

70288-86-7

Класс препарата

Кормление грудью

Лактация

Антиинфекционные агенты

Антипаразитовые агенты

Инсектициды

Макролиды

Отказ от ответственности: Информация, представленная в этой базе данных, не предназначена для замены профессионального суждения.Вам следует проконсультироваться со своим лечащим врачом для получения рекомендаций по грудному вскармливанию, связанных с вашей конкретной ситуацией. Правительство США не гарантирует и не берет на себя никакой ответственности за точность или полноту информации на этом Сайте.

Кагоцел, таблетки по 12 мг, 20 шт.

 Основным механизмом действия препарата Кагоцел является способность индуцировать продукцию интерферонов. Кагоцел вызывает образование в организме человека так называемых поздних интерферонов, обладающих высокой противовирусной активностью.Кагоцел вызывает продукцию интерферонов практически во всех популяциях клеток, участвующих в противовирусном ответе организма: Т- и В-лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках. При однократном приеме Кагоцела внутрь титр интерферона в сыворотке крови достигает максимальных значений через 48 часов. Интерфероновый ответ организма на введение Кагоцела характеризуется длительной (до 4-5 дней) циркуляцией интерферонов в кровяном русле. Динамика накопления интерферонов в кишечнике при приеме внутрь Кагоцела не совпадает с динамикой титров циркулирующих интерферонов.В сыворотке крови продукция интерферонов достигает высоких значений только через 48 ч после приема Кагоцела внутрь, в то время как в кишечнике максимальная продукция интерферонов отмечается уже через 4 ч. Препарат Кагоцел при введении в терапевтических дозах нетоксичен, не кумулирует в организме. Препарат не обладает мутагенными и тератогенными свойствами, не канцерогенен и не оказывает эмбриотоксического действия. Наибольшая эффективность при лечении Кагоцелом достигается при его назначении не позднее 4 дней от начала острой инфекции.С профилактической целью препарат можно применять в любое время, в том числе сразу после контакта с возбудителем инфекции. Через 24 ч после введения в организм Кагоцел® накапливается преимущественно в печени, в меньшей степени в легких, тимусе, селезенке, почках и лимфатических узлах. Низкая концентрация наблюдается в жировой ткани, сердце, мышцах, яичках, головном мозге, плазме крови. Низкое содержание Кагоцела® в головном мозге объясняется высокой молекулярной массой препарата, что затрудняет его проникновение через гематоэнцефалический барьер.В плазме крови препарат находится преимущественно в связанной форме. При ежедневном многократном введении Кагоцел® объем распределения широко варьирует во всех исследованных органах. Особенно выражено накопление препарата в селезенке и лимфатических узлах. При приеме внутрь в общий кровоток попадает около 20% введенной дозы препарата. Абсорбированный препарат циркулирует в крови преимущественно в связанном с макромолекулами виде: с липидами - 47%, с белками - 37%. Несвязанная часть препарата составляет около 16%.Выведение: препарат выводится из организма преимущественно через кишечник: через 7 дней после приема из организма выводится 88 % введенной дозы, в том числе 90 % через кишечник и 10 % почками. В выдыхаемом воздухе наркотик не обнаружен. 

Препарат «Арбидол» при грудном вскармливании

В осенне-зимний период отмечается ежегодный рост заболеваемости гриппом и ОРВИ, а также выделяются категории лиц, для которых эти заболевания представляют особую опасность.Часто возникает вопрос – можно ли назначать «Арбидол» при грудном вскармливании и при беременности, в каких дозировках и на какой срок. Что предпочтительнее для лечения и профилактики вирусных инфекций в данном случае — высокоэффективные препараты с доказанным иммуномодулирующим действием или проверенные многовековым применением народной медицины?

Как предотвратить вирусные инфекции у беременных и кормящих женщин

Давно доказано, что при беременности и кормлении грудью изменяется деятельность иммунной системы женского организма — снижается напряжение как клеточного, так и гуморального иммунитета, повышается снижается продукция интерферона и лизоцима.Все это становится факторами, повышающими риск заболеваемости любыми инфекционными заболеваниями, в том числе вирусными. А вот лекарство «Арбидол» при грудном вскармливании для профилактики любой ОРВИ, несмотря на его высокую эффективность, должно назначаться только врачом и в том случае, если риск осложнений заболевания во много раз превышает возможность развитие побочных эффектов у женщины и ее ребенка.

Именно поэтому акушеры-гинекологи, терапевты и инфекционисты говорят, что в этот период жизни каждая женщина должна думать не только о состоянии собственного здоровья, но и, при продолжении естественного вскармливания, о влиянии любых лекарство на теле ребенка.В это время врачи чаще всего советуют своим пациенткам использовать лекарственные растения и методы народной медицины, стимулирующие защитные силы организма, и не назначают Арбидол при лактации. Рекомендуется нормализовать режим труда и отдыха, сбалансировать питание и обогатить его повышенным количеством витаминов, употреблять большое количество жидкости. Естественно, в этот период жизни женщина должна максимально постараться снизить риск заражения – избегать скопления большого количества людей и контактов с заведомо больными людьми.

Стоит ли лечить ОРВИ у кормящих женщин «Арбидолом»

Заражение вирусами, вызывающими симптомы респираторных инфекций (в т.ч. гриппа) у женщин, недавно родивших ребенка, часто сопровождающихся выраженной интоксикацией — головной болью, лихорадкой, катаральным явления. Часто источником заражения малыша становится женщина, поэтому она старается поскорее вылечиться. Тем не менее, ответ на вопрос – можно ли «Арбидол» кормящим матерям, практически однозначен.В настоящее время в этой клинической группе не проводились испытания безопасности этого препарата, как и других высокоэффективных иммуномодуляторов, в связи с чем не следует назначать в неосложненных случаях.

«Арбидол» при грудном вскармливании следует назначать только в тех случаях, когда доказано, что вирусное заболевание вызвано действительно потенциально опасным возбудителем. К таким патологическим процессам относятся лабораторно подтвержденные случаи атипичной пневмонии, куриного или свиного гриппа, вообще высоковирулентные штаммы гриппа — те вирусные инфекции, которые чаще всего имеют тяжелое течение и представляют потенциальную опасность для больного.

При необходимости применения «Арбидола» при грудном вскармливании этот препарат следует назначать только под постоянным врачебным наблюдением в условиях стационара вместе с другими препаратами для лечения. На период лечения женщине следует прекратить вскармливание ребенка собственным молоком и подобрать эффективную адаптированную смесь в соответствии с возрастом ребенка и сцеженное молоко для сохранения и поддержания лактации.

р>

Тяжелая инфекция простого герпеса, вызванная валацикловиром и интерфероном

В этом исследовании изучались эффективность, безопасность и преимущества современного лечения, а также изменения в динамика качества жизни взрослых пациентов с тяжелым течением простого герпеса в настоящее время медицинской практике при комбинированной терапии ациклическим нуклеозидом валацикловиром и противовирусным средством Кагоцел в сравнении с монотерапией валацикловиром.В этом исследовании также оценивалась структура герпесвирусных инфекций и частота смешанных вариантов течения, частота обострения простого герпеса, время исчезновения выделений герпесвируса человека и особенности иммунного фенотипа больных, получающих разные виды терапии.

Это исследование было сравнительным пострегистрационным проспективным неинтервенционным (наблюдательным) научные исследования.

Это исследование не включало никаких процедур или медицинских вмешательств, кроме рекомендуется в местных клинических руководствах и международных стандартах лечения.Все процедуры и оценки проводились в соответствии с обычной клинической практикой принятые в РФ и инструкции по медицинскому применению лекарственных средств, которые получили пациенты.

  • демография

  • тяжесть заболевания (легкая, средняя, ​​тяжелая, постоянные рецидивы)

  • данные анамнеза (наследственный и семейный анамнез, длительность заболевания простым герпесом, перенесенные заболевания, продолжительность лечения, предшествующее лечение простого герпеса и его эффективность, аллергоанамнез, эпидемиологический анамнез, частота и длительность герпеса рецидивы за последний год (с указанием локализации высыпаний простого герпеса), основной диагноз и осложнения, код по МКБ-10, дата и время последнего обострения, причины обострения)

  • проверка критериев включения

  • проверка критериев невключения

  • назначенная терапия (торговое название и схема назначения, курс, способ введения)

  • лабораторных исследования (4 срока: 1 — первые 6-48 часов; 2 — 6 дней после начала терапия; 3 — 30 дней; 4 — 4 месяца): клинический и биохимический анализы крови; серологический диагностика с определением маркеров герпесвирусных инфекций: IgM, IgG-HSV1, ВПГ2; госпитальный скрининг венозной крови: анти-ВИЧ-1,2; анти-HCV-общие, HBsAg, CSR; микробиологический посев с миндалин, задней стенки глотки с определением лекарственной чувствительности; ПЦР крови, слюны и/или элементов сыпи; иммунный статус с помощью лазера проточная цитометрия: CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, CD16+, CD19+; сывороточные иммуноглобулины: IgA, IgM, IgG, IgE суммарно.

  • Медицинский анамнез (4 срока: 1 — первые 6-48 часов; 2 — 6 дней после начала терапия; 3 — 30 дней; 4 — 4 месяца) или клиническая эффективность: наличие и частота обострения заболевания ротогубной, генитальной и других локализаций; местные жалобы; в частота возникновения и общие симптомы; скорость эпителизации высыпаний морфологические элементы; продолжительность рецидива вируса простого герпеса и скорость начало эпителизации; частота рецидивов и обострений простого герпеса на на фоне супрессивной терапии

  • прием других препаратов во время исследования (торговое название, схема назначения)

  • соблюдение режима приема лекарств

  • сроки: данные подписания информированного согласия, дата начала исследования, дата каждого визит пациента, дата окончания исследования, дата начала и дата окончания приема лекарственных средств, продолжительность наблюдения за пациентом)

  • оценка качества жизни по окончании исследования (отлично/хорошо/удовлетворительно/ не изменилось)

  • нежелательные явления (да/нет, описание данных)

  • Повышение индекса выживаемости, негенотоксичность и потенциал проимплантации

    Неподслащенное натуральное какао (UNCP) оценивали на репродуктивную токсичность у крыс.Предварительный генотоксический потенциал оценивали с помощью теста ДНК-комет с использованием мышей C57Bl/6. Использовали как терапевтическую дозу (TD; 900 мг/кг), так и высокую дозу (HD; 9000 мг/кг) UNCP. В двух экспериментальных группах использовали белых крыс Wistar. Самки получали UNCP за 15 дней до скрещивания с необработанными самцами. Самцы получали UNCP в течение 48 дней перед спариванием с необработанными самками. Подострая токсичность наблюдалась при пероральном приеме UNCP в течение 14 дней. Результаты показывают, что высокий процент хвостовой ДНК наблюдался при введении метилмезилата во всех проанализированных тканях.Наименьшее значение % хвостовой ДНК наблюдалось в печени (1,64 ± 0,26) и почках (1,63 ± 0,30) при введении UNCP (TD). UNCP не индуцировал видимых физических врожденных пороков развития на туловище самок и самцов крыс, получавших лечение, не обладает генотоксическим потенциалом и не оказывает неблагоприятного влияния на индекс беременности, вес туловища и индекс выживаемости, но UNCP проявлял проимплантационный потенциал ().

    1. Введение

    В Гане травы используются в медицине и пищевых продуктах в различных формах, особенно те, которые используются для улучшения сексуальных и репродуктивных функций.Одной из таких трав является Theobroma cacao в форме UNCP [1–3].

    Неподслащенный натуральный какао-порошок (UNCP) представляет собой порошкообразный высококачественный неалкализованный порошок, используемый в качестве напитка в Гане, Западной Африке и большинстве частей мира. UNCP получают из семян Theobroma cacao и готовят после удаления какао-масла из порошкообразных какао-бобов путем ферментации, сушки, упаковки в пакеты, веяния, обжаривания, измельчения и прессования. После экстракции и прессования полученные твердые блоки измельчают в очень мелкий порошок.Фармакологические и медицинские преимущества UNCP были изучены ранее [1-3]. UNCP рекомендуется для лечения простой неосложненной малярии, бронхиальной астмы, гипертонической болезни, сахарного диабета и в качестве афродизиака [4–7].

    Кардиопротекторный, гепатопротекторный, противоастматический и афродизиакальный потенциал UNCP ( Theobroma какао ) ставит этот нутрицевтик в наиболее вероятную ситуацию и приводит к его чрезмерному потреблению потребителями. Более того, исследования токсичности этого нутрицевтика проводятся редко.Нет документально подтвержденных и видимых побочных эффектов UNCP. Распространено мнение, что лекарства и нутрицевтики растительного происхождения сравнительно безопасны для использования, поскольку они являются натуральными [1, 4, 8, 9]. Химический состав, фитохимические и макро/микроэлементные компоненты УНХП хорошо изучены различными методами [8–13]. UNCP содержит около 1,9% теобромина, 0,21% кофеина, а также микро- и макроэлементы, где уровень элемента меди, Cu 2+ , составлял 0,2984 ± 1.71 мг на 4 г, что превышает допустимые пределы ВОЗ 900  μ г [1, 9, 14, 15]. Луо и др. [16–18] утверждают, что высокие концентрации элемента меди имеют тенденцию увеличивать окислительное повреждение липидов, белков и ДНК. Какао-бобы, которые представляют собой неалкализованный UNCP, имеют высокий процент полифенолов, эпикатехинов и проантоцианидинов по сравнению с алкализированным какао-порошком [19].

    Однократное (2000 мг/кг) и многократное пероральное введение UNCP (300 мг/кг, 900 мг/кг и 1500 мг/кг в течение двух недель) не вызывало видимого токсикологического действия на семенники крыс [15].Однако существующие исследования репродуктивной токсичности UNCP очень скудны.

    Имеется мало данных об исследованиях репродуктивной токсичности Theobroma cacao (UNCP). В некоторых исследованиях сообщалось о потенциальной тератогенности и канцерогенности, в то время как в группах животных, получавших теобромин и высокие дозы экстракта какао, наблюдалось снижение прироста массы тела и массы придатков яичка [20–28]. Кроме того, теобромин, вводимый в корм, сильно нарушал репродуктивную способность самок мышей Swiss CD-1, о чем свидетельствует увеличение количества неживых детенышей в помете [29].

    Лекарственные травы и нутрицевтики часто используются для лечения различных форм проблем с репродуктивным здоровьем, особенно во время беременности. Растет использование таких препаратов в управлении женским здоровьем [30–32]. Можно найти сообщения об экстрактах семян некоторых лекарственных растений у беременных животных, а также о спектре побочных эффектов [33–36]. Более того, были другие сообщения о репродуктивной токсичности, связанной с использованием некоторых растительных лекарственных средств, используемых в качестве пищи и нутрицевтиков, в то время как другие также имели серьезные врожденные пороки развития у беременных мышей [24].UNCP в этом случае регулярно потребляется в различных количествах восприимчивыми группами африканского населения.

    Ожидается, что UNCP не будет оказывать токсического действия на материнскую и репродуктивную системы животных и не будет влиять на их репродуктивную функцию. Таким образом, это исследование направлено на установление предварительного генотоксического потенциала, установление «уровня отсутствия наблюдаемого эффекта» (NOEL)/уровня отсутствия наблюдаемого вредного воздействия (NOAEL) UNCP и возможного репродуктивного токсического воздействия UNCP на репродуктивную функцию как у мужчин, так и у женщин. крыс на стадиях прогенеза в очень высоких дозах.

    2. Материалы и методы
    2.1. Приготовление и дозирование тестируемого лекарственного средства

    Коричневое золото ® Натуральный какао-порошок, полученный от Hords Company Ltd., Аккра, Гана (номер партии BT620IT) и зарегистрированный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Ганы (FDA/DK06-070), был приостановлен в 1 % крахмала. Свежие растворы UNCP всегда готовили перед введением UNCP. Контрольные животные получали 1% крахмальную суспензию, которая является растворителем. UNCP вводили внутрижелудочно в терапевтической дозе (TD) 900 мг/кг и высокой дозе 9000 мг/кг (в 10 раз превышающей терапевтическую дозу) в соответствии с рекомендациями по экспериментальным доклиническим исследованиям новых фармакологических веществ. 37].

    2.2. Экспериментальные животные

    Эксперименты выполнены на здоровых и половозрелых (2,5–3,0 мес) белых крысах линии Вистар (60 самцов и 120 самок; масса тела 250–300 г) и мышах-самцах линии C57Bl/6 (30–45 г), полученных из Экспериментального биомоделирования. отделение, Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины (НИИФРМ) им. Э.Д. Гольдберга, Томск, Россия.

    2.2.1. Животноводство

    Все животные содержались в алюминиевых клетках (ВЕЛАЗ, 60 × 30 × 25 см) со стерилизованной тонкой стружкой в ​​условиях вивария с температурой воздуха 20–240 С, относительной влажностью (50 ± 20%), вентиляцией через HEPA-фильтр, воздухообмен — 12–15 объемов помещения при условиях окружающей среды с циклом 12 ч света/12 ч темноты.Животных кормили гранулированным полнозерновым комбикормом производства Ветеринарно-кормовой конторы, г. Томск, Россия. Уровни шума и освещенности составляли 50–55 дБ и 300–350 лк соответственно. Диапазон концентраций летучих веществ (аммиак и окись углерода) по данным датчика составил 0,4–1,0 мг/м 3 . Животные имели свободный доступ к чистой водопроводной воде (без твердых примесей, активного хлора, органических веществ и тяжелых металлов) в стерилизованных пластиковых бутылях с металлическими насадками-поилками.Эксперименты проводились в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях. Кроме того, при проведении этого исследования строго соблюдались институциональные и конкретные национальные законы.

    Протокол эксперимента рассмотрен и одобрен этическим комитетом «Комиссия по контролю за содержанием и использованием лабораторных животных» им. Е.Д. Гольдберга, Россия, № протокола П-55-Г/12.10.17. Эти протоколы также проводились в соответствии с Организацией экономического сотрудничества и развития [38–40].

    2.3. ДНК-кометный анализ

    Анализ электрофореза в щелочном одиночном геле клеток (кометный анализ) ранее использовался для изучения возможности химического повреждения ДНК в отдельных клетках и генотоксичности у мышей [40, 41].

    В этом исследовании самцов мышей C57Bl/6 случайным образом разделили на четыре группы по 5 животных в каждой и перорально вводили однократные дозы испытуемых препаратов следующим образом: (i) группа с высокими дозами: 9000  мг/кг UNCP (ii) Группа с терапевтической дозой: 900 мг/кг UNCP(iii)Группа отрицательного контроля: растворитель, 1% крахмала(iv)Группа положительного контроля: метилметансульфонат (40 мг/кг)

    После лечения самцы мышей C57Bl/6 были эвтаназия путем вывиха шейных позвонков через 3 часа после однократного перорального введения тестируемых препаратов.Прямую кишку, эпителий, печень, костный мозг и почку изолировали как можно быстрее, чтобы предотвратить неправомерные результаты длительных манипуляций.

    Эпифизы бедренных костей отрезали и клетки костного мозга отмывали от диафиза с использованием 2 мл предварительно охлажденного до 4°C фосфатно-солевого буфера (PBS), содержащего 20 мМ EDTA-Na2 и 10% ДМСО (pH 7,5). Печень, почки и прямую кишку гомогенизировали в 3 мл того же буфера. Пробирки выдерживали 5 минут при комнатной температуре для осаждения крупных фрагментов, после чего 1.5 мл верхнего слоя перенесли в новую пробирку. Суспензию клеток в объеме 60  мкл л вносили в пробирку с 240  мкл л 0,9% раствора легкоплавкой агарозы (<42°С) в PBS, нагретом до 42°С (микротермостат, «ТЕРМИТ»). ») и повторно приостановлен. Затем 60  мкл мкл агарозного раствора с клетками наносили на предварительно покрытые 1% универсальным агарозным предметные стекла, которые покрывали покровным стеклом и помещали на лед. Все последующие операции проводились в темной комнате с желтым светом.После застывания агарозы (около 10 мин) покровные стекла осторожно снимали, а микропрепараты помещали в стеклянную кювету (типа Шиффердекера). Этот препарат затем выливали в буфер для лизиса при 4°C (10 нМ трис-HCl (рН 10), 2,5 мМ NaCl, 100 мМ ЭДТА-Na2, 1 % Тритон Х-100 и 10 % ДМСО) и инкубировали в течение не менее 1 час. После лизиса микропрепараты переносили в камеру для электрофореза (Sub Cell GT, «Bio-Rad»). Камера была заполнена буфером для электрофореза (300 мМ NaOH, 1 мМ ЭДТА-Na2, pH   > 13).Затем приготовленные микропрепараты инкубировали в течение 20 мин для получения щелочнолабильных сайтов и щелочной денатурации ДНК. Затем проводили электрофорез в течение 20 минут при напряженности поля 1 В/см и силе тока ~300 мА. Затем микропрепараты переносили в стеклянную кювету и фиксировали в 70% растворе этилового спирта (15 мин). После фиксации микропрепараты высушивали и окрашивали флуоресцентным красителем SYBR Green I (Sigma-Aldrich, США) (1 : 10000 в ТЕ-буфере с 50% глицерином) в темноте в течение 20 мин и проводили микроскопию.Анализ проводили на флуоресцентном микроскопе (Микромед 3 Люм, Россия) в сочетании с цифровой камерой высокого разрешения (x200). Изображения комет анализировали с помощью программного обеспечения CASP 8.0 (CASP, Вроцлав, Польша). Выбор этого программного обеспечения был обусловлен его доступностью для бесплатной загрузки в Интернете. В качестве меры повреждения ДНК использовали процент хвостовой ДНК (tail DNA%) [38]. Из каждого микропрепарата анализировали по 100 клеток. В качестве отрицательного контроля использовали 2% крахмал (растворитель). Положительным контролем служил метилметансульфонат (метилмезилат) 40 мг/кг, алкилирующий агент и канцероген, который также является репродуктивным токсикантом.Критерием токсичности служило статистически значимое увеличение количества ДНК-комет, т.е. средних значений групп, получавших лечение, и групп контроля [38]. Данные обработаны статистически с помощью критерия Уилкоксона–Манна–Уитни. значения < 0,05 считались значимыми.

    2.4. Экспериментальный план репродуктивной токсикологии

    Экспериментальные животные на стадиях размножения были сгруппированы в 2 группы по 90 животных в каждой; первая партия «Опыт 1» (60 самок и 30 самцов) использовалась для изучения репродуктивной токсикологии самок, а вторая партия «Эксперимент 2» (60 самок и 30 самцов) использовалась для изучения репродуктивного токсикологического эффекта самцов у самок (см. Таблицу 1). ).Все леченные и нелеченные крысы были разделены на подгруппы для 10-дневного сожительства в соотношении 2 самки: 1 самец [40, 42, 43] следующим образом.


    Группа Количество животных Примечания
    Женщины Мужчины

    «Эксперимент 1»: репродуктивной функции самок
    Какао HD 20 10 Самкам крыс перорально вводили UNCP при HD и LD в течение 15 дней (продолжительность трех эстральных циклов) перед спариванием.Контрольные животные получили эквивалентный объем транспортного средства (крахмал подвеска) в то же время
    20 10 10
    Control (Solvent) 20 10

    «Опыт 2»: репродуктивная функция самцов
    Какао HD 20 10 Самцам крыс перорально вводили UNCP в HD и LD в течение 48 дней (длительность одного цикла сперматогенеза) перед спариванием.Контрольные животные получили эквивалентный объем транспортного средства (крахмальный подвес) в то же время
    20253 10
    контроль (растворитель) 20 10
    Всего 2.5. Влияние UNCP на репродуктивную функцию

    Подтверждение первого дня беременности у крыс после полового акта устанавливали с помощью цитологического исследования вагинального мазка и наблюдения за внешним видом вагинальной пробки [44, 45].По семь беременных самок в каждой группе оставляли для родов с последующим физическим развитием потомства (показатель выживаемости и динамика массы тела) до 28-го дня жизни. Показатели фиксировались на 4, 7, 14, 21 и 28-е сутки жизни после рождения (ПНД).

    Эвтаназия путем вдыхания передозировки диоксидом углерода (CO 2 ) [46] была гуманно проведена на остальных самках с 17 по 20 день беременности. Был сделан разрез брюшной полости и выполнено хирургическое вскрытие, чтобы обнажить Y-образную матку, которая была открыта для подтверждения беременности и легкого определения желтого тела на яичниках и количества мест имплантации и живых и мертвых плодов в матке.На основании полученных данных рассчитывали индекс фертильности, а также показатели пре- и постимплантационной смертности. Всего использовали 120 крыс-самок и 60 крыс-самцов (см. табл. 1).

    2.5.1. Историческая контрольная группа

    Эмбриональная смерть может произойти до и после имплантации у млекопитающих, а у некоторых спонтанно развиваются аномалии. В данном исследовании была создана еще одна контрольная группа животных — так называемый «исторический» контроль для целей анализа показателей эмбриональной гибели.Данные этой «исторической контрольной группы» были получены в предыдущих исследованиях в аналогичных условиях. Важность использования этой группы хорошо разъяснена в руководстве по доклиническим исследованиям [42, 47].

    2.6. Оценка подострой и репродуктивной токсичности

    Чтобы свести к минимуму количество животных, мы исследовали 14-дневную потенциальную токсичность UNCP у самцов и самок крыс во время экспериментов по репродуктивной токсичности. Таким образом, были оценены общие параметры (или основные критерии), которые могут указывать на потенциальную токсичность UNCP как у самцов, так и у самок крыс.Животных наблюдали ежедневно в течение всего периода исследования, при этом наблюдали клинические признаки токсидромии и падежа. Изменения в поведении (ажитация, вялость и гиперактивность), неврологические изменения (судороги, тремор, мышечная ригидность и гиперрефлексия) и вегетативные признаки (слезотечение, пилоэрекция, размер зрачка и необычные дыхательные паттерны) также наблюдались критически [48, 49]. ].

    Кроме того, основными критериями репродуктивной токсичности считали снижение индекса плодовитости/беременности, увеличение потерь при имплантации (увеличение частоты эмбриональной гибели самок), снижение индекса выживаемости паба и прибавки в весе потомства.

    2.7. Статистика

    Данные были обработаны методами вариационной статистики с использованием программного обеспечения IBM и представлены как среднее  ± SEM. Было рассчитано значение вероятности ( P ). Разницу между двумя сравниваемыми значениями считали значимой, если вероятность их идентичности была менее 5% (). В случае нормального распределения признаков для статистической оценки использовали параметрический t -критерий Стьюдента. При больших отклонениях характеристических распределений от нормальной формы для независимых выборок использовали непараметрический критерий критерия Манна–Уитни U .Для определения достоверности различий качественных показателей использовали критерий углового преобразования Фишера.

    3. Результаты и обсуждение
    3.1. DNA Comet Assay

    Из таблицы 2 видно, что UNCP как в терапевтических, так и в высоких дозах не вызывал никакого повреждения ДНК по сравнению с положительными контролями.


    92 ± 0.32 900 мг / кг (терапевтическая доза) 7

    Ткань
    Орган Эпителий прямой кишки (хвостовой ДНК,%) печень (хвост ДНК,%) костный мозг (хвост ДНК,%) почек (хвост ДНК,%)

    UNCP: 9000 мг / кг (высокая доза)
    м ± SEM 2.32 ± 0.32 2.19 ± 0.26 299 ± 0.25 299 ± 0.25 299 ± 0,35
    м ± См 2,64 ± 0,17 1.64 ± 0.26 258 ± 0.32 2,58 ± 0.32 1.63 ± 0.30
    Отрицательный контроль (растворитель, 1% крахмал)
    M ± SEM 2,17 ± 0,18 1.95 ± 0,22 1.86 ± 0.26 2.08 ± 0,27
    Положительный контроль (метилметансульфоната 40 мг / кг)
    М ± SEM 16,58 ± 0,63 14,63 ± 0,73 16,02 ± 1,23 12,49 ± 1,25

    Результат показан на рисунках 1–4.




    Из диаграмм разброса видно, что метилметансульфонат в дозе 40  мг/кг вызывал наибольшее количество кометных хвостов, указывающих на повреждение ДНК, во всех проанализированных тканях по сравнению с отрицательным контролем ().

    Как показано на рисунках 2–5, UNCP (900 и 9000  мг/кг) не вызывал значительного увеличения % ДНК хвоста по сравнению с соответствующими нормальными тканями мыши, включая прямую кишку, костный мозг, печень и почки.


    Значительная деструкция ДНК (хвостовая ДНК %) при 9000 мг/кг и 900 мг/кг UNCP наблюдалась в почках (2,79 ± 0,35) и ректальном эпителии (2,64 ± 0,17) соответственно. Значения % ДНК хвоста отрицательного контроля в данном случае соответствовали 2,17 ± 0,18 и 2,08 ± 0.27 соответственно. Интересно отметить, что самое низкое процентное значение хвостовой ДНК (наименьшее разрушение ДНК) наблюдалось в печени (1,64 ± 0,26) и почках (1,63 ± 0,30) при введении 900 мг/кг UNCP. Значения отрицательного контроля соответствовали 1,95 ± 0,22 (увеличение на 21,7%) и 2,08 ± 0,27 (увеличение на 16%) соответственно (рис. 2–5).

    Очень высокий процент хвостовой ДНК (разрывы ДНК) наблюдался во всех органах при введении метилметансульфоната (метилмезилата) (рис. 1(d)) по сравнению с отрицательным контролем (1% крахмала) (рис. 1(c)) .UNCP не продемонстрировал какого-либо генотоксического потенциала (рис. 2), однако, согласно Guecheva et al. [17] и Chelomin et al. [18], высокие концентрации элемента меди имеют тенденцию к генотоксичности. Однако в ректальном эпителии наблюдали высокий процент ДНК хвоста. В исследовании токсичности Asiedu-Gyekye et al. наблюдали высокую эрозию желудочно-кишечного тракта. [15]. UNCP обладает антиоксидантной и генопротекторной активностью (способность улавливать свободные радикалы кислорода, индуцированные мутагенами). Таким образом, это, вероятно, предотвращает или уменьшает одноцепочечные разрывы ДНК.

    3.2. Влияние UNCP на репродуктивную функцию самок крыс: «Опыт 1»

    На репродуктивную функцию самок установлено, что показатель фертильности не отличался от такового в контроле. Количество желтых тел в яичниках, мест имплантации и живых плодов в матке, а также показатели эмбриональной гибели у самок, получавших УНХП, не отличались от соответствующих показателей как в плацебо, так и в историческом контроле (табл. 3).


    Группа Группа Группа Группа Кохлимые женщины (совокупляются с мужчинами) Количество беременных женщин Индекс беременности,%
    Количество плотин поставлено Количество плотин, эвтаназированных Всего

    Какао HD 20 7 9 16

    3 802.00
    Какао TD 20 7 7 14 70,00
    управления транспортного средства 20 7 7 14 70,00
    Исторические управления 20 7 9 9 9 16 80253 80247 90.00

    3.2.1. Влияние 15-дневного введения UNCP самкам крыс на индекс беременности

    Результаты представлены в таблице 3.

    Значимых изменений индекса беременности и беременности у животных, получавших лечение, по сравнению с контрольной группой не наблюдалось. Индекс беременности в группе HD соответствовал историческим контролям, но был выше, чем в группе TD и контрольной группы.

    3.2.2. Эффект 15-дневного введения UNCP самкам крыс на имплантацию

    UNCP снижал предимплантационные потери как в группе, получавшей HD, так и в группе, получавшей TD, на 10,4% () и 37% () соответственно по сравнению с контрольными носителями.Постимплантационные потери также были снижены у животных, получавших ГД и ТД, на 51,7% () и 36,5% () соответственно по сравнению с контрольной группой, получавшей носитель.

    Снижение преимплантационной потери наблюдалось только в группе, получавшей ТД (16%, ) по сравнению с исторической контрольной группой, в то время как постимплантационная потеря наблюдалась только в группе, получавшей ГД (14,4%, ), по сравнению с исторической контрольной группой. Потомство животных всех групп родилось без внешних патологических изменений.Результаты представлены в таблице 4.

    Номер на женщин

    Потеря премелантации,% Потеря постимплантации,%
    Catora Lutea Имплантация сайтов / номер Имплантатов жизнеспособных плода

    Cocoa HD 13,22 ± 1,34 12.00 ± 1,54 11,22 ± 1.46 10,11 ± 5,60 7,27 ± 2,86
    Какао ТД 13,11 ± 0,72 12,33 ± 1,03 11,11 ± 1,27 7,09 ± 4,32 9,55 ± 6,74
    управления транспортного средства 13.57 ± 0.84 12.14 ± 110 10,29 ± 1,19 11.28 ± 4.10 15.04 ± 5.47 15.04 ± 5.47
    Исторический контроль 14,13 ± 0,88 13.00 ± 1,09 12.00 ± 1,21 80253 8.44 ± 3.93 80248 80253 80254


    Наличие лекарственных растений В нашем случае UNCP не оказывал существенного влияния на беременность и не оказывал вредного воздействия как в экспериментах 1, так и в экспериментах 2. Плодовитость или индекс беременности измеряют способность самки достичь беременности и используются в этом исследовании в качестве общего показателя репродуктивной токсичности, поскольку оба пола лечили [45, 54].Индекс беременности измеряет способность самки поддерживать беременность, основываясь на том, что она родила хотя бы один живой паб. В экспериментах 1 и 2 как группы самок, получавших 15-дневное лечение, так и группы самцов, получавших 48-дневное лечение, не приводили к каким-либо существенным изменениям их показателей беременности после совместного проживания. Однако прогноз был лучше для групп в эксперименте 1, 15-дневное введение самок.

    Значения средние ± стандартная ошибка среднего, SEM ( n  = 9). Уровень значимости устанавливали с помощью статистического анализа данных, выполненного с использованием теста Манна-Уитни U .Достоверную разницу между дозированными группами и контролем оценивали с помощью одностороннего теста Стьюдента t . значения менее 0,05 считались статистически значимыми.

    3.2.3. Влияние 15-суточного введения УНКФ самкам крыс на изменение массы тела

    Установлено, что за весь период наблюдения динамика массы крыс в потомстве самок, получавших УНКФ (до беременности), не различалась от контрольных животных (табл. 5).

    9,58 ± 0,31

    Группа Пол Послеродовые дней (PND)
    4-й день седьмой день 14-й день 21-й день двадцать восьмой день

    Cocoa HD 60253 60253 6.61 ± 0.23 6.61 ± 0,23 9.58 ± 0,31 21,17 ± 0,63 30,04 ± 1,65 53,32 ± 3.14 53254
    6.67 ± 0,33 10,44 ± 0,31 22,64 ± 0,63 32,77 ± 1,77 60,95 ± 3,49

    Какао ТД 7,44 ± 0,52 11,89 ± 1,01 23,14 ± 1,64 35,57 ± 1,89 58,41 ± 3,26
    7,83 ± 0,35 11,79 ± 0,57 23,68 ± 1,25 36,40 ± 1,58 64,36 ± 4,09

    Управление транспортным средством 8.27 ± 0,33 12,53 ± 0,66 25,13 ± 0,85 36,53 ± 1,19 63,42 ± 3,95
    8,76 ± 0,44 13,12 ± 0,78 25,96 ± 1,15 37,06 ± 1,60 68,72 ± 2,32

    Между PND 4 и 28 вес приплода увеличился на 87,6% () по сравнению с животными, получавшими носитель, у самок в группе HD и на 89,1% () группа, которая записала 86.95% () для женщин и 87,3% () для мужчин.

    В группе, получавшей ТД, наблюдалось увеличение на 87,2% () и 87,83% () как для женской, так и для мужской групп, соответственно, веса паба между 4 и 28 PND.

    3.2.4. Влияние 15-дневного введения UNCP самкам крыс на индекс выживаемости

    Индекс выживаемости потомства обработанных самок представлен в таблице 6. Здесь введение UNCP самкам крыс не влияло на выживаемость их потомства.

    99,25 ± 7,21

    Group постнатальные дни (PND)
    1-4 4-7 7-14 14-21 21-28 1 –28

    Какао HD 92.32 ± 6,40 97,00 ± 2,03 94,39 ± 2,81 100,00 ± 0,00 100,00 ± 0,00 84,78 ± 6,79
    Какао ТД 93,06 ± 2,86 100,00 ± 0,00 100,00 ± 0,00 100,00 ± 0,00 100,00 ± 0,00 93,0253 93,06 ± 2,86
    Упражнение автомобиля 89,25 ± 7.21 100,00 ± 0,00 92,86-553 92,86 ± 5.17 98.41 ± 1,59 100.00 ± 0,00 82.99 ± 6.80

    между PND 1 и 4 выживание пометов увеличилось (HD на 3,3% () и LD на 4,1% ()) по сравнению с управления транспортным средством. Между PND 21 и PND 28 коэффициент выживаемости составлял 100%, что означает, что UNCP не оказывал неблагоприятного влияния на выживаемость потомства. Наконец, в среднем, между 1 и 28 днями PND, UNCP увеличивал выживаемость на 10,82% () среди группы, получавшей TD.

    Ни один пуп не умер на 14–21 и 21–28 ПРД как для групп HD, так и для TD, патологическое исследование лобков не выявило аномалий.

    Таким образом, 15-дневное введение УНКП самкам крыс не привело к изменению показателей репродуктивной функции и потомства. Результаты, однако, не были статистически значимыми ().

    3.3. Влияние самцов крыс, обработанных UNCP, на показатели репродуктивной функции: «Эксперимент 2»

    Результаты показали, что индекс фертильности интактных самок, спаренных с обработанными самцами, не отличался от такового в контроле (таблица 7).Более того, не было существенных изменений в их массах тела, как представлено в таблице 8.


    Группа Количество совокупных / спальных женщин Количество беременных женщин индекс беременности,%
    Количество плотин поставлено Количество плотин, эвтаназированные Всего
    Cocoa HD 20 7 8 15 75.00
    Какао ТД 20 7 9 16 80,00
    управления транспортного средства 20 7 10 17 85,00
    исторический контроль 20 7 9 16 80.00


    размер помета НПР
    Группа Пол 4-й день 7-й день 14 день 21 день 21 день 28 День


    Cocoa HD 8.63 ± 0,73 12,73 ± 0,92 24,83 ± 1,07 33,75 ± 2,55 60,35 ± 4,45
    9,02 ± 0,75 13,29 ± 0,99 25,46 ± 1,13 35,10 ± 2,73 64,03 ± 5,27

    Какао ТД 7,78 ± 0,81 10,84 ± 0,93 21,64 ± 0,99 30,68 ± 0,90 51,53 ± 1,95
    8 .42 ± 0,51 11,88 ± 0,77 22,95 ± 0,56 30,81 ± 0,87 50,34 ± 3,04

    управления транспортного средства 7,94 ± 0,68 12,38 ± 1,11 24,64 ± 2,68 34,29 ± 5,32 60,35 ± 9,10
    8,60 ± 0,70 12,80 ± 1,10 25,93 ± 2,97 35,87 ± 5,37 62,95 ± 9,55

    Результаты показали, что индекс плодовитости интактных самок, спаренных с обработанными самцами, не отличался от такового в контроле.Количество желтых тел в яичниках, мест имплантации и живых плодов в матке, а также показатели эмбриональной гибели у самок, скрещенных с самцами, которым вводили 48-дневный УНЦП, не отличались от соответствующих показателей животных как в носителе, так и в Исторические контрольные группы, о чем свидетельствуют таблицы 9.

    12.70 ± 1,36

    Дозы
    Дозы на женщин Количество потери льгота Убыток премиалантации,% Потеря постимплантации,%
    Номер имплантатов Жизнеспособные плоды/доношенные щенки

    Cocoa HD 15.88 ± 0,52 14,13 ± 0,69 10,25 ± 2,24 10,56 ± 4,43 29,93 ± 13,98
    Какао ТД 14,89 ± 0,59 13,44 ± 0,69 12,44 ± 0,77 9,55 ± 3,65 6.96 ± 4.16
    Контроль автомобиля 15,90 ± 0,87 15,90 ± 0,87 12.70 ± 1,36 12.30 ± 1,34 21,04 ± 7,47 2,47 ± 1,92
    Исторический контроль 14.13 ± 0.88 13.00 ± 1.09 12.00 ± 1.21 80253 80248 80248 80254

    Мы хотели наблюдать, как будут затронуты живые пабы, когда мужские крысы получают HD UNCP на 48 дней. Признаки, обычно связанные с пероральным приемом высоких доз любого тестируемого препарата, отсутствовали при ежедневном введении 9000 мг/кг UNCP в течение 48 дней, что может указывать на то, что UNCP является относительно безопасным нутрицевтиком.Эта доза в десять раз превышает рекомендуемую дозу 900 мг/кг (Asiedu-Gyekye et al., 2016). При этой дозе очевидно, что сперматогенез не был затронут, если смотреть на индекс фертильности и индекс имплантации (таблицы 9 и 10). Возможное объяснение вышеуказанных эффектов введения UNCP может быть связано с высокими уровнями полифенолов и проантоцианидинов, которые оказывают защитное действие на семенники, активируя передачу сигналов Nrf2, и предотвращают старение яичников у кур [56–58].

    99 99,0248 85,71-14,29 98,81 ± 1,19

    Group Pnd
    дней 1-4 дней 4-7 дней 7-14 дней 14-21 дней 21-28 Дни 1–28

    Cocoa HD 97.14 ± 2,86 96,43 ± 3,57 93,81 ± 4,74 100,00 ± 0,00 100,00 ± 0,00 90,00 ± 8,45
    Какао ТД 92,26 ± 3,58 97,51 ± 1,61 93,81 ± 4,74 98.70 ± 130 100,00 ± 0,00 84.11 ± 6.99 84.11 ± 6.99
    Упражнение автомобиля 99,05 ± 0,95 99,05 ± 0,95 98,81 ± 1,19 100,00 ± 0,00 100.00 ± 0,00 83,81 ± 14,09

    В обзорной статье Roychoudhury. [59] предполагают неблагоприятные последствия высоких уровней меди в нарушении как мужских, так и женских функций развития и репродуктивных функций и препятствуют развитию эмбриона дозозависимым образом. Кроме того, считается, что высокие концентрации меди негативно влияют на сперматозоиды и яички. Мы ожидали отрицательного влияния высокой дозы 9000 мг/кг на репродуктивную функцию как у самцов, так и у самок крыс, но наши результаты показали, что UNCP в такой высокой дозе не оказывает заметного неблагоприятного влияния на репродуктивные параметры.

    На самом деле, было обнаружено, что дефицит элемента меди более вреден, когда его дефицит, чем его избыток, в отношении как репродуктивных эффектов, так и эффектов развития [60]. Таким образом, следовало ожидать каких-то морфологических изменений в пометах, но видимых морфологических изменений в произведенных живых пабах не произошло. Адейина и др. [3] рекомендуют 200 г/кг горячей скорлупы какао-бобов кроликам для оптимальной физиологической реакции. Согласно Asiedu-Gyekye et al. [15], 4 г UNCP содержит 0.2984 мг элемента меди. Эквивалентная доза для человека 2000 мг/кг UNCP у крыс соответствует примерно 324,32 мг/кг эквивалентной дозы для человека, что эквивалентно 19 686,224 мг UNCP (примерно 8 чайных ложек, если чайная ложка UNCP =  2,5 г) при среднем весе человека 60,7. кг. Таким образом, количество меди, содержащейся в 19 686,224 мг UNCP, будет соответствовать 1,469 мг (примерно 6 мг в дозе 9000 мг/кг), что превышает рекомендации ВОЗ (RDA 900  μ г). Ценности — это средства; считалось значимым во всех анализах.

    3.3.1. Влияние 48-дневного введения UNCP самцам крыс на имплантацию

    Эти результаты представлены в Таблице 9. Предимплантационная потеря была снижена в группе TD на 10,56% () и в группе HD на 10,56% (), чем в контрольной группе с носителем. (21,04%, ) и исторический контроль (8,44%, ). Однако было неожиданное увеличение постимплантационных потерь на 29,93% () (HD), которое произошло в пометах от 2 самок. В тот же период TD зафиксировал постимплантационную потерю 6,96% (), в то время как контроль с носителем и исторический контроль зафиксировали потерю 2.87% и 8,49% соответственно.

    Желтое тело (желтовато-розоватое тело на яичниках) образуется из тека- и гранулезных клеток постовуляторного фолликула. Будучи переходным органом, уменьшение количества желтых тел или увеличение пре- и/или постимплантационной потери считается неблагоприятным репродуктивным эффектом. Нарушение ранних процессов развития может способствовать снижению скорости оплодотворения и увеличению ранней эмбриональной гибели до имплантации [45].Это было рассчитано как предимплантационная потеря. В нашем исследовании было обнаружено, что UNCP снижает предимплантационные потери (таблицы 4 и 9). В дальнейшем эмбриональную гибель после имплантации и внутриутробную гибель выражали как постимплантационные потери [46, 47].

    Критическая оценка обоих экспериментов 1 и 2 по имплантации показала, что UNCP, вводимый самкам крыс в течение 15 дней до спаривания, значительно снижал потери до и после имплантации как в группах, получавших HD, так и в группах TD по сравнению с обоими контрольными группами.Эти потери при имплантации наблюдались у 1 из 8 животных в исходных данных.

    Аналогичное наблюдение было сделано у самцов крыс, получавших UNCP в течение 48 дней при совместном проживании с нелечеными самками. В этом случае как пре-, так и постимплантационные потери были снижены, хотя и в меньшей степени, чем в группе леченных самок. Это может поддерживать проимплантационный потенциал UNCP [45–47]. Проимплантационный эффект UNCP у леченных самок (таблица 4) был подтвержден результатами по досрочному родоразрешению живых пупов, индексам имплантации, весу пуповины и показателям выживаемости (таблицы 4, 6, 8 и 10).С 7 по 14 PND UNCP поддерживал индекс выживаемости на уровне 100% () с нулевой гибелью пабов по сравнению с контрольной группой, получавшей носитель. Показатели выживаемости являются первичными конечными точками, которые показывают способность потомства выживать после рождения до отлучения от груди. В этом исследовании индекс выживаемости обработанных животных не отличался от необработанных. Кроме того, в нашем исследовании отсутствовали низкая масса тела при рождении и нарушение способности сосать грудь. На выживаемость детенышей могут также влиять размер помета, способность самки к лактации, отсутствие материнского ухода и острая интоксикация во время лечения [45], на которые не влияло введение UNCP.В последнем случае непрерывное введение UNCP в этих более высоких дозах не сопровождалось токсидромами у вводимых животных. Снижение доимплантационных потерь наблюдалось в эксперименте 1. На самом деле, относительно высокие постимплантационные потери наблюдались только у 2 самок, и эта ситуация не имеет четкого объяснения. Таким образом, UNCP, вероятно, может иметь проимплантационный потенциал.

    Согласно Soffietti et al. [55], включение 1–1,5% теобромина в рационы неполовозрелых кроликов в течение 120 дней вызывало тяжелую и быструю смертность.Даже среди животных некоторые виды, такие как собаки и лошади, оказываются гораздо более чувствительными к неблагоприятному воздействию метилксантина, чем другие. Причины этого не вполне ясны, но могут заключаться в межвидовых различиях в скорости катаболизма теобромина.

    Также в течение всего периода наблюдалось, что изменение массы приплода потомства самок, скрещенных с самцами, получавшими УНКП, не отличалось от такового у контрольных животных.

    В этой таблице количество живых зачатий или жизнеспособных плодов было уменьшено в группе HD (10.25 ± 2,24). Самая высокая постимплантационная потеря 29,93% () наблюдалась в группе, получавшей ГД, по сравнению с контрольной группой, получавшей носитель (2,87%, ) и исторической группой (8,49%, ).

    Преимплантационные потери, однако, были снижены в группе, получавшей ГД (10,56%, ) и группе ТД (9,55%, ), по сравнению с контрольной группой, получавшей носитель (21,04%, ). Однако эти потери были выше, чем наблюдаемые в исторической контрольной группе, и эти потери наблюдались только у 2 из 8 животных. Эти наблюдения могут свидетельствовать о том, что введение UNCP самцам крыс в TD существенно не влияло на период сперматогенеза.Животные БГ были поражены незначительно, а потомство крыс во всех группах родилось без внешних патологических изменений.

    3.3.2. Влияние 48-дневного введения UNCP самцам крыс на индекс выживаемости

    Показатели выживаемости потомства от самок, скрещенных с самцами, получавших 48-дневное введение UNCP, представлены в таблице 10. выживания своего потомства. Отмечалось незначительное увеличение индекса выживаемости на 6,9% при ПНД 1–28 в дозе 9000 мг/кг и 8.61% при дозе 900 мг/кг по сравнению с контрольным носителем (). Однако ПНД 7–14 сопровождалась незначительным снижением индекса выживаемости на 0,5% при обоих уровнях доз.

    Таким образом, 48-дневное введение UNCP крысам-самцам перед скрещиванием с интактными самками не приводило к достоверным изменениям показателей, характеризующих состояние репродуктивной системы и их потомства ().

    PND брюшка не подвергался отрицательному влиянию UNCP как у 15-дневных самок, так и у 48-дневных самцов крыс (таблицы 6 и 10).Продолжительность жизни потомства как TD, так и HD на 21-й и 28-й дни увеличилась () по сравнению с контролем-носителем. Это еще раз подтверждает наблюдение, сделанное Tarka et al. [61]. Изменения, наблюдаемые в этих исследованиях, могут быть связаны с неспецифической материнской токсичностью и не могут быть полностью связаны с UNCP, хотя не исключено неблагоприятное влияние на сперматогенез, как сообщает Tarka et al. [61]. Положительные эффекты UNCP, в отличие от ожидаемых побочных эффектов отдельных компонентов и элементов, могут быть связаны с синергетическим эффектом компонентов и очень положительным результатом на репродуктивные процессы.

    3.4. Подострая токсичность

    Внутрижелудочное введение UNCP самцам и самкам крыс в дозах 900 мг/кг и 9000 мг/кг ежедневно в течение 14 дней не вызывало смертности в течение периода наблюдения. Таким образом, ненаблюдаемый побочный эффект можно дополнительно оценить примерно в 9000 мг/кг. У этих животных наблюдалось повышенное потребление воды и мочеиспускание.

    Внешний вид и поведение самок, получавших исследуемое вещество в течение 15 дней, не отличались от таковых в контроле (крысы были активны, имели гладкошерстный покров и хороший аппетит).Различий в поведении при спаривании у обработанных животных в различных группах и контроле не было. Некоторые самцы крыс имели частые эрекции полового члена и обнюхивали рот и аногенитальную область самок, в то время как некоторые из обработанных самок демонстрировали усиленное шевеление ушами, прыжки и время от времени метались вокруг самцов. Сообщалось об афродизиакальном потенциале Theobroma cacao , что может объяснить повышенную частоту эрекций полового члена и частоту подъемов в обработанных группах по сравнению с контрольными группами.Причиной может быть выброс фенилэтиламина, эндорфинов, серотонина и цинка в кровеносную систему крыс. Изменение брачного поведения, наблюдаемое у большинства животных, подтверждается другими исследованиями, сообщающими о некотором афродизиакальном и улучшающем настроение эффекте UNCP [1, 4, 50]. Это часто наблюдалось в эксперименте 2.

    В этом исследовании была предпринята попытка оценить и решить в качестве предварительного исследования потенциальные репродуктивные эффекты UNCP и развеять любые опасения относительно чрезмерного потребления UNCP как мужчинами, так и женщинами в репродуктивном возрасте в отношении потенциальной репродуктивной токсичности. .Он также формирует основу для дальнейших исследований возможных дефектов развития и регенерации и изменений конкретных биомаркеров при высоком потреблении UNCP в Гане и Западной Африке.

    4. Определения параметров репродуктивной токсичности

    Индекс беременности = % беременностей, приносящих живые пометы.

    Индекс беременности = (число живорожденных самок/количество самок с признаками беременности) × 100.

    Индекс выживаемости = (общее количество живых поросят (в указанный момент времени)/количество родившихся поросят) × 100.

    Индекс беременности или плодовитость: количество изучаемых беременностей или беременностей, включенных в исследование; по факту беременность точно.

    Плодовитость = количество беременных самок/количество самок с подтвержденным спариванием × 100.

    Индекс плодовитости определяли из отношения числа беременных самок к числу самок, совместно проживающих/спарившихся с самцами. Это процент спаривания, приведшего к беременности.

    Индекс имплантации рассчитывали путем деления количества мест имплантации на количество желтых тел.

    Имплантационный индекс = количество имплантатов/количество желтых тел × 100.

    Доимплантационную смертность определяли по разнице между количеством желтых тел в яичниках и количеством мест имплантации в матке.

    Преимплантационная потеря = количество желтых тел − количество имплантатов/количество желтых тел × 100.

    Постимплантационная смертность определялась по разнице между количеством мест имплантации и числом живых плодов.

    Постимплантационная потеря = количество имплантатов − количество жизнеспособных плодов/количество имплантатов × 100.

    UNCP не показал каких-либо наблюдаемых клинических токсидромов во время исследований подострой токсичности и, вероятно, не обладает генотоксическим потенциалом по данным ДНК-кометного анализа. Введение Theobroma cacao в форме UNCP самкам и самцам крыс в дозах 900 мг/кг и 9000 мг/кг увеличивало индекс выживаемости и не оказывало отрицательного влияния на фертильность животных, не увеличивало эмбриональную гибель и не оказывает токсического действия на их потомство.Таким образом, UNCP, продукт из Аккры, Гана, вряд ли обладает потенциальной репродуктивной токсичностью и имеет широкий профиль репродуктивной безопасности.

    Сокращения
    UNCP: Неподслащенный порошок натурального какао
    УННВ: Нет наблюдаемого эффекта на уровне
    УННВВ: не наблюдается уровня вредного влияния
    ДНК: дезоксирибонуклеиновой кислоты
    HD: высокая доза
    TD: терапевтическая доза
    RIPRM: Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины
    РВМС: мононуклеарные клетки периферической крови
    ОЭСР: Организация экономического сотрудничества и развития
    ДМСО: Диметилсульфоксид
    ЭДТА: Этилендиаминтетрауксусная кислота.
    Доступность данных

    Необработанные данные доступны в Фармацевтической школе Университета Ганы и в Институте репродуктивной токсикологии Гольдберга. Сырье доступно в Фармацевтической школе Университета Ганы.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Благодарности

    Авторы очень благодарны Институту фармакологии и регенеративной медицины Гольдберга за их огромную поддержку в проведении этого исследования.

    Можно ли пить Кагоцел при беременности? Кагоцел: противопоказания при беременности

    В период вынашивания каждая здравомыслящая женщина особенно трепетно ​​относится к своему здоровью. Однако даже соблюдение всех мер безопасности не может гарантировать будущей маме отсутствие простудных заболеваний. Для их лечения выпускается большое количество разнообразных препаратов. Одним из таких является Кагоцел. При беременности этот препарат назначают, но мнения врачей о нем достаточно противоречивы.Из представленной статьи вы узнаете, как пользоваться этим препаратом. Также вы сможете получить ответ на главный вопрос: можно ли пить Кагоцел при беременности?

    Что информирует потребителей об использовании лекарства?

    Можно ли использовать Кагоцел во время беременности? Аннотация сообщает, что данный медикамент противопоказан в период вынашивания ребенка. Производитель делает ставку на то, что в настоящее время запрещено проводить эксперименты с участием беременных женщин. Именно из-за недостаточной информации о влиянии состава на будущего ребенка фармакологическая компания и запрещает использование препарата в настоящее время.Стоит отметить, что у врачей и будущих мам несколько иной взгляд на этот счет. Подумайте об этом.

    Что говорят врачи о лечении?

    Специалисты, в частности гинекологи и терапевты, сообщают, что данный препарат нельзя применять самостоятельно, без назначения врача. Ведь такая коррекция может не только привести к выздоровлению женщины, но и нанести вред плоду. Среди побочных эффектов врачи отмечают аллергические реакции, тошноту и расстройство желудка.

    Специалисты свидетельствуют, что препарат «Кагоцел» при беременности можно применять только по рекомендации врача. При этом врач должен обоснованно оценить возможный риск для будущего ребенка и сопоставить его с ожидаемой пользой для представительницы слабого пола.

    Статистика и мнения терапевтов

    Большинство терапевтов за годы своей работы пришли к выводу, что препарат «Кагоцел» при беременности безопасен. В результате использования медикамента не было отмечено негативного воздействия на будущего малыша.Также применение препарата в период лактации не оказало никакого влияния на ребенка.

    Терапевты отмечают, что в некоторых случаях отсутствие своевременного и правильного лечения может привести к более серьезным негативным последствиям, нежели применение Кагоцела. Специалисты утверждают, что, по статистике, каждая третья будущая мама в разные периоды беременности сталкивается с простудными или бактериальными инфекциями. Все из-за того, что в этот период происходит снижение иммунной защиты у женщин. Это необходимо для правильного развития плода и во избежание его отторжения.

    Кагоцел: противопоказания при беременности

    В каких ситуациях применение препарата в период вынашивания ребенка запрещено? Инструкция по применению сообщает о таких противопоказаниях, как индивидуальная чувствительность и непереносимость компонентов медикамента. Также к противопоказаниям относятся тяжелые аллергические реакции. Специалисты утверждают, что от такого лечения стоит отказаться в первом триместре беременности. Ведь именно до 12 недель формируются основные части тела и органы плода.Любое внешнее вмешательство, в частности использование химических составов, может негативно сказаться на ребенке и вызвать дефекты развития.

    Применение препарата при беременности

    Как вы уже знаете, применять препарат «Кагоцел» при беременности в ранние сроки не рекомендуется. Только в особо опасных для будущей мамы ситуациях специалисты могут назначить медикаментозное лечение.

    Применение препарата со второго триместра вынашивания ребенка назначают с учетом инструкции.«Кагоцел» при беременности (2 триместр) применяют следующим образом. В первые два дня женщина принимает по 2 капсулы три раза в день. Затем дозу снижают до одной таблетки три раза в день.

    Препарат «Кагоцел» при беременности (3 триместр) часто рекомендуется для лечения герпетических высыпаний. При этом используются дополнительные лекарственные соединения. Курс такой коррекции длится пять дней. При этом женщине следует употреблять по две капсулы три раза в день.

    Меры профилактики и мнения специалистов о них

    Можно ли «Кагоцел» при беременности, вы уже знаете.Препарат эффективно борется с вирусной инфекцией любого вида. В то же время препарат эффективен даже при позднем начале лечения. Следует отметить, что это средство можно использовать и в профилактических целях. Для этого медикамент принимают семидневными курсами. В первые два дня профилактических мероприятий следует принимать по две капсулы один раз в день. После этого рекомендуется сделать перерыв на пять дней и снова повторить профилактику.

    Мнения врачей об этой схеме довольно противоречивы.Некоторые специалисты утверждают, что женщина в интересном положении нуждается в регулярной поддержке иммунной системы. Другие врачи сообщают, что такое использование препарата нецелесообразно. Используйте это лекарство, только если вам нужно лечение. Лишний раз использовать лекарственный состав не имеет смысла.

    Применение препарата до родов: лечение в третьем триместре

    Многие лекарственные соединения противопоказаны в третьем триместре беременности. Все потому, что они обладают способностью проникать в грудное молоко.Если в течение нескольких дней после такого лечения женщина начнет рожать, есть риск, что лекарство попадет в организм новорожденного путем естественного вскармливания. Стоит сказать, что на препарат «Кагоцел» ограничение не распространяется. Врачи свидетельствуют, что использовать медикамент можно перед родами или в третьем триместре по схеме, описанной выше. Однако назначение должен дать специалист. Помните об этом и не нарушайте правила.

    Мнения женщин о применении препарата в период вынашивания ребенка

    Что говорят представители женского пола при беременности? Женщины утверждают, что препарат абсолютно безопасен.Основная цель препарата – усиление выработки интерферона, главного защитника человеческого организма.

    Это вещество высвобождается независимо от каждого заболевания. Однако при беременности из-за ослабления иммунитета интерферон выделяется в несколько меньшем объеме. Препарат «Кагоцел» лишь подстегивает иммунитет, помогая организму справиться с приобретенным вирусом или инфекцией. Дети, рожденные после такого лечения, абсолютно нормальны и не имеют каких-либо отклонений, связанных с применением описываемого препарата.Опытные женщины соглашаются с мнением врачей и говорят, что препарат можно употреблять. Однако делать это нужно после консультации с врачом. При этом необходимо соблюдать указанные дозировки и схемы лечения.

    Вместо заключения

    Прочитав статью, вы наверняка решили для себя, стоит ли принимать «Кагоцел» при беременности. Необходимо помнить обо всех особенностях применения препарата и не забывать о противопоказаниях.Перед началом коррекции необходимо проконсультироваться с врачами. Если у вас возникнут вопросы во время коррекции, то обязательно обращайтесь с ними к ведущему беременности гинекологу или педиатру. Никогда самостоятельно не увеличивайте дозу препарата и не продлевайте продолжительность лечения. При отсутствии эффекта в течение трех дней обратитесь к врачу. Крепкого вам здоровья!

    Внимание!

    Данная публикация носит исключительно информационный характер и не содержит рекомендаций.Применение любых медикаментов, а также биологически активных добавок возможно только после очной консультации врача и в соответствии с его рекомендациями.

    Арбидол или Кагоцел — что лучше?

    Все чаще причиной заболевания становятся вирусные инфекции, в связи с чем вопрос, как можно эффективно защитить и вылечить противовирусный препарат, сейчас очень актуален. С лекарством очень сложно определиться, так как в аптеках продается много разных наименований.Но чаще всего больному назначают такие препараты:

    • Анаферон ;
    • Арбидол;
    • Кагоцел;
    • Интерферон;
    • Виферон;
    • Афлубин;
    • Изопринозин;
    • Ремантадин.

    В этой статье мы узнаем, чем отличается Арбидол от Кагоцела, ведь они одновременно популярны и считаются эффективными противовирусными средствами.

    Принцип действия противовирусных препаратов

    Чтобы определить, что лучше Арбидол или Кагоцел, необходимо сначала изучить, как они действуют на организм человека.

    Арбидол

    Его действующее вещество, идентичное человеческому интерферону, блокирует гемагглютинин, помогающий прикрепляться и размножаться клеткам вируса, что вызывает снижение его активности. Может применяться при ОРВИ, вирусных заболеваниях дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.

    Кагоцел

    Ограничивает распространение вирусов герпеса и гриппа по организму, препятствуя их проникновению в клетки, и стимулирует выработку эндогенных интерферонов (альфа, бета и гамма), отвечающих за формирование защитных реакций, то есть иммунитета.Он эффективен против вируса герпеса, гриппа и других вирусных инфекций.

    Что эффективнее — Кагоцел или Арбидол?

    Выбирать противовирусный препарат необходимо исходя из поставленных перед ним целей. Если нужна профилактика, лучше принимать Арбидол, который предотвратит проникновение и распространение вируса. Для лечения заболевания следует выбрать Кагоцел, который не только нейтрализует инфекцию, но и активно с ней борется. Особенно он эффективен в первые два дня болезни.Его также можно использовать в качестве профилактики. Лучше, если назначать препарат будет врач, исходя из общего состояния и вида заболевания.

    Некоторые считают, что если принимать несколько препаратов одновременно, можно добиться лучшего эффекта. Но врачи не рекомендуют принимать Арбидол и Какогол вместе, так как это может вызвать передозировку.

    Основные противопоказания для этих препаратов одинаковы, поэтому, выбирая противовирусное средство, следует определиться, для чего вы будете его использовать: для профилактики или лечения.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.