Как восстановить тонус кожи и сосудов и вернуть внешний вид коже
Хороший тонус – главный признак молодости кожи. Она упругая: в ней вырабатывается достаточно коллагена и эластина, все процессы на клеточном уровне происходят без нареканий. Но с возрастом наступает момент, когда влаги становится явно недостаточно, начинают проглядывать мелкие капилляры, кожа становится тусклой и чувствительной. Если вовремя не принять меры, это может привести к перманентной сухости, раздраженности, морщинам. Пора открыть для себя новинки в ассортименте средств для домашнего ухода!
Вам необходимы препараты, в составе которых есть особые компоненты, влияющие на тонус мелких капилляров. Это могут быть пептиды, антиоксиданты: например, витамин С, ресвератрол. Данные ингредиенты способны укреплять стенки капилляров и стимулировать синтез коллагена.
Это средство больше напоминает не сыворотку, а густое молочко, потому что имеет плотную консистенцию. Для плотной, жирной или комбинированной кожи продукт можно применять вместо ночного крема.
Средство предназначено не только для достижения эффекта лифтинга. В «опции» этой маски входит естественное омоложение кожи, которое достигается с помощью особого состава. В препарате содержится много антиоксидантов: экстракт ягод винограда, масло косточек винограда, витамин Е и ресвератрол. После регулярного использования маски вы увидите, что кожа становится плотной и упругой, появляется ровный и здоровый цвет лица, улучшается тонус сосудов.
Доктор рассказал, как прожить на 15 лет дольше — Российская газета
Сегодня на долю болезней сердца и сосудов приходится больше половины всех смертей в мире. И если с такими факторами риска, как наследственность и возраст, мы ничего не можем поделать, то другие, не менее важные, — правильная еда, движение, борьба со стрессом и отказ от вредных привычек — в наших руках. Но… Мы мало двигаемся и заедаем стрессы, расслабляемся с сигаретой и рюмкой. Хотя доказано: если полностью или хотя бы частично поменять такую модель поведения, вполне реально продлить свою жизнь в среднем на 15 лет. В проекте ОНФ «Рецепты здоровья» известный кардиохирург, академик РАН Лео Бокерия рассказал, что мы можем сделать, чтобы сохранить сосуды здоровыми и жить дольше. «РГ — Неделя» публикует советы знаменитого доктора.
От чего тяжело на сердце
Главные факторы риска — это:
повышенное артериальное давление;
повышенный уровень холестерина;
ожирение;
низкая физическая активность;
неполноценное питание;
курение, алкоголь.
Почему нужно правильно питаться?
Дело не только в том, что избыток «быстрых» углеводов приносит нам максимум калорий при минимуме полезных веществ, и мы быстро толстеем. Состав еды напрямую влияет и на тонус сосудов, и на их способность оставаться эластичными, невзирая на возраст.
Важно ограничить потребление соли. Ее избыток приводит к повышению артериального давления. Только за счет «недосола» можно уменьшить риск инфаркта и других сосудистых катастроф на 25 процентов, говорит Лео Бокерия.
Лучше не только убрать солонку со стола, но и преодолеть традиционную национальную тягу к соленьям (вспомним о зимних заготовках). А еще учесть, что многие продукты содержат «скрытую» соль: консервы, копчености и даже обычный хлеб, его мы традиционно едим много.
А вот продукты, в которых много калия и магния, для сердца полезны: изюм и курага, свекла, кабачки, тыква, гречка.
Как проверить вес
Избыточный вес однозначно приводит к развитию ишемической болезни сердца и других заболеваний, связанных с атеросклерозом. Понять, соответствует ли вес норме или у вас начинается ожирение, довольно просто. Для этого используется показатель индекса массы тела (ИМТ). Он определяется так: разделить вес в килограммах на рост в метрах, возведенный в квадрат.
ИМТ = вес (кг)/ рост (м)2
Например: вес=75 кг, рост=170 см. ИМТ= 75/1,72=25,9
до 24,9 — нормальная масса тела
25-29,9 — избыточная масса тела
30-34,9 — ожирение I степени
35-39,9 — ожирение II степени
40 и выше — ожирение III cтепени
Кроме того, для сердца особенно опасно развивающееся с возрастом абдоминальное ожирение, когда жир откладывается внутри брюшной полости, окружая внутренние органы. Элементарный контроль за этим типом ожирения — измерение окружности талии. Нормальные показатели для людей трудоспособного возраста: мужчины — 102 см, женщины — 88 см. Если окружность талии больше этих цифр, риск для сердца и сосудов растет.
Мы можем избавить себя от многих факторов риска развития болезней. Надо только захотеть
Держим под контролем
Раньше многие медицинские показатели мы могли узнать, посетив врача. Теперь можно самим контролировать давление и даже время от времени (даже если самочувствие в норме) сдавать ключевые анализы. Если что-то идет не так, есть повод побыстрее посетить кардиолога.
Вот эти показатели:
Артериальное давление.
Последние рекомендации кардиологов (сентябрь 2018 года в Европе, 2017 год — в США) — норма 120/80 мм рт. ст., и не выше.
Холестерин (холестерол общий) — норма 3,2-5,6 ммоль/л
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — фракция атерогенных, «вредных» липидов, они участвуют в образовании атеросклеротических бляшек. Норма ЛПНП — 1,71-3,5 ммоль/л
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП), напротив, препятствуют образованию бляшек в сосудах, их называют «хорошим» холестерином. Норма ЛПВП — более 0,9 ммоль/л.
Триглицериды — нейтральные жиры. Норма — 0,41-1,8 ммоль/л.
Коэффициент (индекс) атерогенности показывает соотношение «вредных» (оседающих на стенках сосудов) и «хороших» фракций липидов. Норма — до 3,5.
«Золотой стандарт» физической активности — 10 тысяч шагов ежедневно — доктор Лео Бокерия показал на собственном примере.
Кстати
ТОП-9 продуктов для здорового сердца от Лео Бокерия
Оливки (оливковое масло)
Авокадо
Ягоды и фрукты
Кукуруза
Помидоры
Чеснок
Орехи
Горький шоколад
Кстати
Фото: Из архива Ирины Краснопольской
Медицинский обозреватель «Российской газеты», легенда медицинской журналистики Ирина Краснопольская получила «Золотое удостоверение» члена «Лиги здоровья нации». Награду Ирине Григорьевне вручил знаменитый кардиохирург и известный общественный деятель Лео Бокерия. Созданная им в 2003 году «Лига здоровья нации» — это крупнейшая общественная организация, активно пропагандирующая заботу о собственном здоровье и здоровый образ жизни.
А еще во многих регионах каждый год ждут акцию «Волна здоровья». Лучшие столичные врачи всех специальностей приезжают в самые удаленные российские города и консультируют всех желающих. Ирина Краснопольская — неизменный участник каждой такой экспедиции.
Очищение от поврежденных клеток помогает восстановить сосуды при диабете
https://ria.ru/20191118/1561060154.html
Очищение от поврежденных клеток помогает восстановить сосуды при диабете
Очищение от поврежденных клеток помогает восстановить сосуды при диабете — РИА Новости, 18.11.2019
Очищение от поврежденных клеток помогает восстановить сосуды при диабете
РИА Новости, 18.11.2019
2019-11-18T11:57
2019-11-18T11:57
2019-11-18T11:57
наука
сеул
открытия — риа наука
здоровье
диабет
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdnn21.img.ria.ru/images/151119/76/1511197624_0:436:4288:2848_1920x0_80_0_0_6047435ba4aa57e823db8b79b241bf65.jpg
МОСКВА, 18 ноя — РИА Новости. Ученые выяснили, что стимулирование аутофагии — внутренней системы утилизации отходов организма — помогает излечить кровеносные сосуды диабетиков. Результаты исследования опубликованы в журнале Journal of Physiology.Аутофагия — это механизм, с помощью которого организм очищается от ненужных или поврежденных клеток с целью регенерации новых, более здоровых. Медики предполагали, что нарушение аутофагии каким-то образом связано с диабетом 2 типа, но не знали, как именно.Ученые из медицинского колледжа университета Ёнсе в Сеуле предположили, что это приводит к дисфункции сосудов при диабете, значит, стимулирование аутофагии позволит улучшить их состояние.Осложнения, связанные с кровеносными сосудами, — основной фактор риска для больных диабетом. Повреждения мелких сосудов глаз могут привести к слепоте, почек — к почечной недостаточности, нервов — к импотенции и диабетической стопе. Последнее, как правило, заканчивается ампутацией. Еще более тяжелые осложнения вызывают поражения крупных коронарных артерий и сосудов нижних конечностей.Исследователи измерили диаметр мелких артерий у мышей с диабетом 2 типа. Оказалось, что функционирование большинства артерий было нарушено из-за ослабления процессов аутофагии. Затем они вводили больным мышам и здоровым животным из контрольной группы рапамицин и трегалозу и смотрели, как действие препаратов, стимулирующих аутофагию, отразится на функции брыжеечной артерии.Выяснилось, что миогенный ответ — способность мелких кровеносных сосудов реагировать на изменения внутрисосудистого давления, а также общий тонус сосудов после стимулирования существенно возрастали. «Мы рады этим результатам. Наше исследование показывает, что нацеливание на аутофагию может стать стратегией для лечения сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом 2 типа», — приводятся в пресс-релизе физиологического общества Великобритании слова первого автора исследования Су-Кьюн Чоя (Soo‐Kyoung Choi).Это первое экспериментальное доказательство связи нарушения аутофагии и сосудистой дисфункции при диабете 2 типа, а также того, что стимулирование этого внутреннего механизма позволяет повысить защиту сосудов.
https://ria.ru/20191107/1560599625.html
https://ria.ru/20191023/1560136716. html
сеул
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2019
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
https://cdnn21.img.ria.ru/images/151119/76/1511197624_437:0:4234:2848_1920x0_80_0_0_043b209748266dabcbb1c60efa660fd0.jpgРИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/
сеул, открытия — риа наука, здоровье, диабет
МОСКВА, 18 ноя — РИА Новости. Ученые выяснили, что стимулирование аутофагии — внутренней системы утилизации отходов организма — помогает излечить кровеносные сосуды диабетиков. Результаты исследования опубликованы в журнале Journal of Physiology.Аутофагия — это механизм, с помощью которого организм очищается от ненужных или поврежденных клеток с целью регенерации новых, более здоровых. Медики предполагали, что нарушение аутофагии каким-то образом связано с диабетом 2 типа, но не знали, как именно.
Ученые из медицинского колледжа университета Ёнсе в Сеуле предположили, что это приводит к дисфункции сосудов при диабете, значит, стимулирование аутофагии позволит улучшить их состояние.
Осложнения, связанные с кровеносными сосудами, — основной фактор риска для больных диабетом. Повреждения мелких сосудов глаз могут привести к слепоте, почек — к почечной недостаточности, нервов — к импотенции и диабетической стопе. Последнее, как правило, заканчивается ампутацией. Еще более тяжелые осложнения вызывают поражения крупных коронарных артерий и сосудов нижних конечностей.
7 ноября 2019, 09:00НаукаДиабет и слепота: ученые разработали систему для лечения глазного днаИсследователи измерили диаметр мелких артерий у мышей с диабетом 2 типа. Оказалось, что функционирование большинства артерий было нарушено из-за ослабления процессов аутофагии.
Затем они вводили больным мышам и здоровым животным из контрольной группы рапамицин и трегалозу и смотрели, как действие препаратов, стимулирующих аутофагию, отразится на функции брыжеечной артерии.
Выяснилось, что миогенный ответ — способность мелких кровеносных сосудов реагировать на изменения внутрисосудистого давления, а также общий тонус сосудов после стимулирования существенно возрастали.
«Мы рады этим результатам. Наше исследование показывает, что нацеливание на аутофагию может стать стратегией для лечения сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом 2 типа», — приводятся в пресс-релизе физиологического общества Великобритании слова первого автора исследования Су-Кьюн Чоя (Soo‐Kyoung Choi).
Это первое экспериментальное доказательство связи нарушения аутофагии и сосудистой дисфункции при диабете 2 типа, а также того, что стимулирование этого внутреннего механизма позволяет повысить защиту сосудов.
23 октября 2019, 21:00НаукаЗеленый чай запускает клеточные механизмы борьбы с диабетом, узнали ученыеКак восстановить память после перенесенного коронавируса
Одно из последствий COVID-19 – нарушения памяти, которые возникают из-за кислородного голодания мозга. Сергей Агапкин в программе «О самом главном» на канале «Россия 1» рассказал, что делать, если вы обнаружили у себя снижение умственной работоспособности, рассеянность, неспособность сосредоточиться и нарастающую забывчивость.
Тренировки для мыслительного процесса
Разгадывайте сканворды, ребусы и головоломки – все то, что заставляет работать нашу память и мыслительный процесс. Тренировки должны приносить вам удовольствие и не длиться долго. Не перегружайте свой мозг.
Чаще смейтесь
По словам доктора Агапкина, в университете Лома-Линда в Южной Калифорнии поставили любопытный эксперимент. Часть участников в течение двадцати минут смотрела смешные видеоролики, а другая половина провела это время в спокойствии. После этого у людей измерили уровень кортизола и попросили выполнить несколько тестов. Итоги тестирования показали, что результаты смеющихся людей были лучше. А уровень кортизола – гормона стресса – у них был существенно ниже. Считается, что этот гормон негативно влияет на нашу память, так что смейтесь и веселитесь чаще.
Держите спину прямо
Хорошая осанка улучшает способность мозга запоминать информацию. В таком положении улучшается кровообращение, мозг лучше насыщается кислородом и работает эффективнее. Так что, когда садитесь, обязательно следите за своей осанкой.
Питание
В рацион людей с нарушениями памяти должны входить рыба, черника, черничный сок, а также сезонные свежие фрукты и овощи.
Гинкго билоба
Врач может посоветовать вам натуральные препараты на основе экстракта реликтового растения гинкго билоба. Данный экстракт действует в нескольких направлениях: он улучшает реологию крови, кровоснабжение мозга, память и концентрацию внимания, оказывает позитивное воздействие на сосудистую стенку и нормализует тонус сосудов. Перед тем, как принимать такие препараты, непременно посоветуйтесь со специалистом.
Еще больше интересных новостей – в нашем Instagram и Telegram-канале @smotrim_ru.
Как восстановить память после COVID-19: витамины, кроссворды, иностранный язык
Врачи Роспотребнадзора дали рекомендации по восстановлению памяти после COVID-19. Полное восстановление зависит о степени нарушения и корректирующей терапии. Так что надо делать?
Жалобы на проблемы с памятью после перенесенного коронавируса подтверждают все медики. Степень проявления нарушений зависит от состояния памяти до самой болезни и от тяжести ее течения. Хотя, по словам врачей, сложности с запоминанием могут быть даже у тех, кто переболел легкой формой коронавируса.
Восстановительный период после перенесенного COVID-19 чаще всего занимает 1,5–2 месяца после выздоровления. Но бывают случаи, когда снижение памяти наблюдается до полугода и более.
По словам заместителя директора по клинической работе ФБУН МНИИЭМ имени Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, доктора медицинских наук Татьяны Руженцовой, врачи чаще говорят о так называемых когнитивных нарушениях, к которым относят не только нарушение памяти, но и снижение восприятия, мышления, способности формулировать фразы, анализировать информацию, делать выводы и осуществлять различные обдуманные действия. Причем, все эти функции зависят друг от друга и расстройство одной из них влечет за собой ухудшение остальных. На это надо всегда обращать особое внимание.
Универсальной схемы по восстановлению памяти — нет, у каждого человека свои предрасположенности, сопутствующий «букет» заболеваний, и поэтому надо обязательно следовать рекомендациям терапевта и невропатолога.
В числе первых, и доступных абсолютно всем, рекомендаций, наряду с медикаментозными вариантами лечения, врачи советуют:
— принимать витамины, БАДы (предварительно проконсультировавшись с врачом).
— Ежедневно решать кроссворды, ребусы, математические задачи и головоломки; складывать пазлы; играть в шахматы или нарды. Интеллектуальные игры активизируют работу мозга, тренируя память и внимание. Не менее важно выполнять упражнения на запоминание и скорость реакции – здесь в помощь всевозможные интернет-игры «Найди отличия».
— Учить наизусть стихи и декламировать их в слух.
— Изучать любой иностранный язык. Если в вашем словарном запасе уже есть несколько, то практикуйтесь в них, как можно чаще, и начните изучать новый. Ежедневное запоминание 5-7 слов, по мнению специалистов, вполне достаточно.
— По вечерам вспоминать основные события дня. Старайтесь восстановить образы людей с их мимикой и жестами, места встреч, отрывки диалогов, каждый телефонный звонок и блюда, из которых сегодня состоял ваш рацион.
— Заведите дневник, который также поможет вспомнить и зафиксировать события прошедшего дня. В этом же плане рекомендуется «разбор» кино, спектаклей и прочитанной книги. Все это не только хорошо тренирует память, но и развивает речь, обогащает словарный запас.
— Отличный вариант — стать амбидекстром, то есть человеком, который одинаково владеет обеими руками. У таких людей оба полушария развиваются примерно одинаково. Причем такое свойство может быть как врожденным, так и приобретенным. Чтобы не допустить ухудшения концентрации и ухудшения памяти, иногда заставляйте себя писать, рисовать или держать столовые приборы не той рукой, которой вы привыкли это делать. Серые клеточки начнут работать в непривычном режиме, а значит «проснутся» дополнительные внутренние резервы.
— Вести здоровый образ жизни. Занятия спортом, свежий воздух и хороший сон — важные факторы, без которых в принципе невозможно нормальное функционирование памяти. Ежедневное проветривание комнат, прогулки на воздухе насытят кровь необходимым кислородом, а физические нагрузки улучшат тонус сосудов и активизируют мозговое кровообращение.
— Перестроить рацион питания: исключить из меню вредные жирные, жареные, копченые и сладкие вкусняшки, переключиться на орехи, яйца, твердые сыры, жирные сорта рыб, фрукты и овощи.
Все это элементарные советы помогут существенно ускорить восстановление памяти и когнитивных функций после COVID-19.
pixabay.comПоследствия коронавируса касаются не только сложностей с запоминанием, но другими негативными моментами в организме. В августе этого года директор Центра имени Н.Ф. Гамалеи Александр Гинцбург обратил внимание на то, что коронавирус в 70 процентах случаев не проходит бесследно. У многих переболевших наблюдаются серьезные осложнения, которые иногда приводят к необходимости длительного восстановительного периода или даже к инвалидности. В начале октября, врачи заявили о токсическом поражении печени у некоторых пациентов с COVID-19, объяснив это применением лекарственных препаратов.
Медики напоминают, что степень тяжести заболевания и его последствий для здоровья значительно снижается после вакцинации, которая масштабно ведется в России с начала этого года. В стране зарегистрировано пять вакцин от коронавируса: «Спутник V», ставший первой в России и мире вакциной от COVID-19, а также «ЭпиВакКорона», «Спутник Лайт», «КовиВак» и «ЭпиВакКорона-Н».
ЧС-ИНФО напоминает, что вся актуальная информация по ситуации с коронавирусом доступна на сайтах стопкоронавирус.рф и доступвсем.рф, а также по хештегу #МыВместе. Телефон горячей линии по вопросам COVID-19: 8 (800) 20-00-112.
Физиотерапия после инсульта — Медицинская статья от специалистов центра реабилитации Благополучие.
Одними из главных последствий инсульта являются нарушения двигательной активности: параличи, парезы, проблемы с координацией движения, гипертонус мышц, потеря чувствительности в руках и ногах и др. Полноценная реабилитация невозможна без физиотерапии, более того, в данном случае она является одной из основных методик. При отсутствии противопоказаний лечение можно начать уже через две недели после ишемического инсульта и через три после геморрагического. Но точную информацию может предоставить только врач на консультации.
Основные цели физиотерапии при перенесенном инсульте
- Предупредить повторный инсульт и развитие осложнений.
- Улучшить крово- и лимфоток, кровоснабжение головного мозга, обмен веществ в тканях.
- Предупредить образование тромбов, снизить артериальное давление и свертываемость крови, нормализовать тонус сосудов, предотвратить венозный застой.
- Восстановить утраченный мышечный тонус, избавиться от гипертонуса и спастичности мышц.
- Уменьшить болевой синдром.
- Стимулировать восстановительные процессы.
- Уменьшить или полностью убрать отеки.
- Улучшить прохождение нервных импульсов.
- Активизировать биохимические обменные процессы в коже и под ней.
- Улучшить деятельность ЦНС, нормализовать сон, повысить работоспособность.
- Повысить результативность лечения.
- Повысить иммунитет организма и улучшить общее самочувствие.
Варианты физиотерапии после инсульта
Физиотерапия после ишемического инсульта обычно мало отличается от методик, показанных при геморрагическом инсульте. Точный список процедур, количество, продолжительность и частоту сеансов подбирает специалист в зависимости от индивидуальных показаний больного, количества и степени нарушений, общего состояния здоровья. В центре «Благополучие» чаще всего проводятся:
- магнитотерапия;
- массаж и мануальная терапия;
- СМТ;
- теплотерапия с помощью парафина, песка, паров, озокерита, лечебной грязи и т.д.;
- электрофорез.
После инсульта пациент может вернуться домой или остаться в стационаре, что зависит от его пожеланий и рекомендаций врача. Но мы рекомендуем больным хотя бы первое время не покидать реабилитационный центр, чтобы специалист мог наблюдать за состоянием их здоровья и при необходимости принять экстренные меры. К тому же физиотерапия после инсульта в домашних условиях включает в себя только массаж, а остальные процедуры можно проходить в стенах стационара под присмотром врача.
Физиотерапия после инсульта в центре «Благополучие»
Центр медико-социальной реабилитации «Благополучие» предлагает пациентам целый комплекс процедур. Наши специалисты подбирают методы лечения в зависимости от индивидуальных показаний каждого пациента. Мы в равной степени уделяем внимание и качеству медицинских услуг, и созданию домашней теплой обстановки, и созданию специальных условий для малоподвижных пациентов. Уютные номера, вежливый и доступный в любое время суток персонал, правильное и вкусное питание, беспороговое покрытие, наличие пандусов и поручней во всех помещениях — мы продумали все до мелочей.
Мы всегда рады оказать пациентам квалифицированную медицинскую помощь и вернуть их к привычной жизни, насколько это возможно. Мы надеемся, что вам понравится качество и цены оказываемых нами услуг.
Как повысить тонус сосудов головного мозга, повышенный тонус
Тонус кровеносных сосудов головного мозга – это способность стенок сосудов ритмично сокращаться и расслабляться. Они делают это для того, чтобы кровь как можно быстрее дошла до пункта своего назначения. Сетка кровеносных сосудов пронизывает все тело человека, поэтому можно только представить, какую работу они ежесекундно выполняют, обеспечивая все органы и клетки кислородом и питательными веществами.
При потере тонуса сосудов кровообращение замедляется, кровь не может в тех же количествах, что и раньше, проходить по сосудам. Может повышаться артериальное давление, так как кровь начинает давить на стенки сосудов, пробуя их расширить. Но потеря тонуса влечет за собой и потерю эластичности сосудов, они не могут уже так же регулярно сокращаться.
Случается и обратная ситуация – гипертонус сосудов. Он характеризуется повышенным тонусом кровеносных сосудов, что, в свою очередь, рождает выраженный спазм.
Следовательно, показатель здорового тонуса сосудов заложен в каждом человеке физиологически. Любое превышение или понижение нормы – это состояние ненормальное, свидетельствующее о возможных патологиях в организме.
Действительно, тонус сосудов головного мозга обычно нарушается как раз из-за различных заболеваниях, которые отражаются на сосудистой системе. Поэтому, чтобы улучшить тонус сосудов, человеку приходится практически всегда разбираться с первопричиной этой неприятности.
Причины, вызывающие нарушение тонуса сосудов
Зачастую причинами снижения тонуса сосудов являются различные патологии, происходящие в нервной системе и головном мозге. Однако причинами гипертонуса сосудов могут стать вредные привычки или простое перенапряжение. Итак, причинами повышенного тонуса сосудов являются:
- переутомление;
- отсутствие отдыха;
- стрессовые состояния, эмоциональные расстройства;
- алкоголь и курение;
- употребление наркотических веществ;
- отравление отдельными химическими веществами.
Гипертонус внешне проявляется тем, что у человека постоянно болит голова. Головные боли в данном случае носят давящий и ноющий характер. Также может возникнуть шум в ушах, потемнение в глазах, головокружение, повышенная потливость, побледнение лица.
Если данные симптомы возникают не регулярно, а редко, то особо волноваться не стоит – спазм, обычно вытекающий из повышения тонуса сосудов, обычно проходит сам собой, в частности, после сна. Если такие головные боли регулярны, то следует обратиться к врачу, а также обратить внимание на свои возможные вредные привычки. Если они есть, следует от них отказаться, потому что в дальнейшем гипертонус может появляться все чаще, доставляя немало неприятных чувств.
Однако не всегда вредные привычки могут влиять на повышение тонуса сосудов. Если человек не отдыхает, мало спит, испытывает частые волнения, нервозность, гипертонус может возникнуть мгновенно.
Также провоцирующими повышение тонуса факторами являются такие болезни, как:
- атеросклероз;
- остеохондроз;
- болезни почек;
- вегето-сосудистая дистония;
- перебои в работе сердца;
- гипертония.
Как видно, любой сосудистый сбой отражается на тонусе стенок кровеносных сосудов, будь то дистония или сдавливание, зажимание сосудов костями и хрящами при остеохондрозе.
Если запустить и не лечить гипертонус сосудов, в недалекой перспективе вполне возможно состояние ишемического инсульта.
Однако, по многим статистическим данным, многие люди задумываются, наоборот, о том, как повысить тонус сосудов головного мозга. Это связано с тем, что понижение тонуса сосудов – явление более распространенное, чем гипертонус. Поднять уровень тонуса сосудов можно с помощью принципиально нового образа жизни, а также некоторых народных средств и витаминов. Но для начала пациенту рекомендуется разобраться с причинами, которые вызвали потерю тонуса.
Сосуды головного мозга, как и все кровеносные пути в организме. Имеют мышечную оболочку, которая защищает сосуд и регулирует тонус его стенок. Ослабление этой оболочки влечет за собой и потерю сосудом тонуса. Это выражается внешне в слабости человека, в головных болях в области затылка и висков. И это лишь немногие из симптомов понижения тонуса сосудов. Остальные проявления выглядят следующим образом:
- головокружения;
- устойчивая метеозависимость. Поражение и ослабление мышечной оболочки сосуда делает человека максимально зависимым от атмосферного давления. При малейшем изменении у него начинает болеть голова, резкие изменения провоцируют дикие боли по несколько дней подряд;
- апатия, утомляемость, лень;
- перебои в дыхательной системе. Человек часто при снижении тонуса сосудов головного мозга может чувствовать, что ему не хватает воздуха, это происходит из-за неравномерности вдохов и выдохов;
- перебои в сердечно-сосудистой системе. Потеря тонуса сосудов не может не сказаться на сердце. Оно тоже начинает работать с перебоями, иногда замирая, иногда учащаясь.
Снижение тонуса сосудов головного мозга может вызвать разнообразные болезни, например, гипотонию – состояние пониженного артериального давления. Также по характеру болей при понижении тонуса сосудов можно определить, что именно происходит в голове, в каких сосудах происходит данная патология.
Если боль носит постоянный характер и локализуется в височной и затылочной областях головы, то снижен тонус мелких артерий. Кровь продолжает идти по ним в тех же количествах, что и раньше. Насильно растягивая стенки артерий. Повышается артериальное давление, кровь давит в основном на виски. Распознать данный вид боли несложно.
Если головная боль ощущается при наклонах головы вниз, в лежачем состоянии или при движении, впору говорить о понижении тонуса вен. Это влечет за собой нарушение механизма оттока венозной крови, либо она накапливается в излишках в венах, либо ее недостает для осуществления оттока.
Лечение нарушений тонуса сосудов
При снижении или повышении тонуса сосудов следует обратиться к врачу. Он выпишет необходимые препараты, которые нормализуют кровообращение. Однако часто специалисты в случаях таких проблем с сосудами советую просто перестроить свою жизнь.
Для улучшения качества жизни нужен, во-первых, здоровый сон, уже априори повышающий тонус сосудов. Во-вторых, необходимо следить за своим питанием, не надо злоупотреблять жареными, копчеными продуктами, они способствуют закупорке сосудов. А вот соленая пища при понижении тонуса сосудов в меру полезна. Специалисты рекомендуют съедать раз в день кусочек соленого сыра или соленые орешки.
Поможет в случаях нарушений тонуса и лечебный или точечный массаж, и гидропроцедуры, и физкультура на свежем воздухе. Человек должен задышать полной грудью, чтобы его сосуды ответили ему тем же.
Нормальный регулярный отдых, занятия спортом и простые радости в жизни помогут избежать различных нарушений в кровообращении организма.
Автор статьи: Врач невролог Махеев Константин Олегович.
Видео
Эндотелий и его роль в регуляции сосудистого тонуса
Abstract
Эндотелий формирует важную часть сосудистой сети и участвует в создании атеропротекторной среды посредством дополнительных действий вазоактивных факторов, происходящих из эндотелиальных клеток. Нарушение гомеостаза сосудов может привести к развитию эндотелиальной дисфункции, которая, в свою очередь, способствует ранней и поздней стадиям атеросклероза. В последние годы было разработано все больше неинвазивных сосудистых тестов для оценки структуры и функции сосудов в различных клинических группах.Настоящий обзор призван дать представление об анатомии сосудистой сети, а также о физиологии основных эндотелиальных клеток. Кроме того, дается подробный обзор современных методов, используемых для оценки функции и структуры сосудов, а также их связь с определенными клиническими группами.
Ключевые слова: Эндотелий, гладкая мышца, оксид азота, эндотелиальная дисфункция, сердечно-сосудистые заболевания, атеросклероз, микрососуды, макрососуды.
ЭНДОТЕЛИЙ
Когда-то считавшийся простым барьером между кровью и стенкой сосудов, эндотелий теперь рассматривается как динамический орган, выстилающий всю сосудистую систему [1].Эндотелиальные клетки расположены на интиме, которая является внутренней выстилкой сосудистой сети, и они контролируют функцию сосудов, реагируя на различные гормоны, нейротрансмиттеры и вазоактивные факторы, которые влияют на вазодвигание, тромбоз, агрегацию тромбоцитов и воспаление [1]. Сбалансированное производство этих вазоактивных факторов является атеропротекторным, тогда как поврежденный эндотелий вызывает нарушение производства этих факторов. Возникающий вследствие этого дисбаланс приводит к дисфункции эндотелия (ЭД), которая является ранним признаком атеросклероза [2].Эндотелиальные клетки расположены на интиме всех сосудов (подробно описано ниже), но имеют разные структуры и фенотипы в зависимости от типа сосудов [3]. Эндотелиальные клетки в артериях и венах кажутся более сплошными и более толстыми, чем клетки в капиллярах, которые имеют отверстия и тоньше, чтобы обеспечить обмен метаболитов и газов [4]. Кроме того, эндотелиальные клетки могут проявлять неоднородные ответы на стимуляцию в разных сосудистых руслах и даже в разных участках одного и того же сосудистого русла [5-7].Это говорит о том, что ЭД может возникать и в избирательных сосудистых руслах [7].
АНАТОМИЯ И ФИЗИОЛОГИЯ СОСУДОВ
Кровеносные сосуды являются основным связующим звеном между сердцем и тканями. Сосудистая стенка состоит из трех слоев; интима (внутренний слой), средняя оболочка (средний слой) и внешняя оболочка (внешний слой) [8]. Кровеносные сосуды делятся в зависимости от функции, расположения и размера на артерии, капилляры и вены.
СОСУДИСТАЯ АНАТОМИЯ
Основная функция артерий — кровоснабжение органов.Учитывая высокое пульсовое давление в артериях, их стенки толще, чем в других сосудах. Артерии можно разделить на проводящие артерии, проводящие артерии и артерии сопротивления в зависимости от их положения в артериальном дереве. Проводящие артерии — это самые большие артерии в организме, которые содержат большое количество эластичной ткани, которая позволяет сосуду расширяться и отскакивать, чтобы гасить колебательные изменения кровяного давления в результате периодических сокращений желудочков. Примеры проводящих артерий включают аорту, легочную артерию и сонную артерию [9].Проводящие артерии разветвляются на проводящие артерии, такие как плечевая, лучевая и бедренная артерии, и функция этих артерий — направлять кровь в определенные области тела [10]. Кондуитные артерии далее разделяются на артерии сопротивления, которые отвечают за адекватную перфузию ткани органа кровью и образуют часть микроциркуляции. Они состоят в основном из гладкомышечных клеток, которые сильно иннервируются симпатическими нервами, что позволяет артериолам регулировать кровоток в ткани путем расширения или сужения в ответ на симпатическую (де) активацию [4].Другой стимул, который может вызвать расширение артериол, — это напряжение сдвига (сила трения, действующая на стенку сосуда ламинарным током крови) [11]. Место перфузии тканей происходит в капиллярах, которые, как и артериолы, являются частью микроциркуляции [4]. Основная функция капилляров — усиление диффузии газов, метаболитов и питательных веществ между кровью и тканями. Это достигается за счет стенок капилляров, которые состоят из одного слоя эндотелиальных клеток, что сокращает путь диффузии между кровью и тканевой жидкостью.Эффективность диффузии дополнительно повышается за счет медленного кровотока, который помогает увеличить время, доступное для диффузии [12]. Как только происходит газообмен, кровь, содержащая метаболиты, попадает в венулы, где также может происходить дальнейший газообмен. Венулы попадают в периферические вены, а затем в верхнюю и нижнюю полые вены, которые связаны с сердцем. В целом диаметр вен увеличивается по мере приближения к сердцу. Учитывая более низкое кровяное давление в венозной системе по сравнению с артериальной системой, сосудистые стенки вен тоньше и податливее, чем стенки артерий.Это означает, что вены могут принимать большие объемы крови при небольшом повышении давления. Такие механизмы, как насос скелетных мышц и дыхательный насос, а также активация симпатической нервной системы позволяют венам возвращать кровь обратно в сердце. Кроме того, вены содержат клапаны, предотвращающие обратный ток крови, в то время как гладкомышечные клетки сосудистой стенки позволяют венам сужаться и повышать кровяное давление, что увеличивает венозный возврат [13].
РЕГУЛЯЦИЯ СОСУДИСТЫХ ТОНОВ
Эндотелий выделяет различные вазоактивные факторы.Это могут быть сосудорасширяющие факторы, такие как оксид азота (NO), простациклин (PGI 2 ) и гиперполяризующий фактор эндотелия (EDHF), или сосудосуживающие факторы, такие как тромбоксан (TXA 2 ) и эндотелин-1 (ET-1). Эти факторы обсуждаются более подробно ниже.
a) Оксид азота
Оксид азота (NO) является эндотелий-зависимым вазодилататором подлежащих гладких мышц и впервые был идентифицирован Furchgott и Zawadzki [14]. Было показано, что NO играет важную роль в поддержании базального сосудорасширяющего тонуса кровеносных сосудов [15].NO образуется под действием фермента синтазы оксида азота (NOS), который превращает аминокислоту L- аргинин в NO [16]. Существуют три изоформы NOS: изоформа нейронов (nNOS), которая продуцирует NO, чтобы действовать как нейронный мессенджер, регулирующий высвобождение синаптического нейротрансмиттера [17], макрофаг или индуцибельная изоформа (iNOS), которая экспрессируется только в клетках, подвергшихся воздействию медиаторов воспаления или другие повреждающие стимулы, которые активируют макрофаги [18], и эндотелиальный NOS (eNOS), который производит оксид азота в сосудистой сети [19].Изоформы классифицируются по клеткам, в которых они были первоначально обнаружены, хотя теперь известно, что экспрессия этих изоформ также происходит в других клетках, таких как сердечные миоциты [20], скелетные мышцы , тромбоциты крови и гиппокамп [21]. ]. Учитывая, что способность кровеносного сосуда расширяться в значительной степени зависит от активности eNOS, настоящее обсуждение будет сосредоточено на этой изоформе.
Неактивный eNOS связан с белком кавеолином и располагается в небольших инвагинациях клеточной мембраны, называемых кавеолами [22].Когда внутриклеточные уровни Ca 2+ увеличиваются, eNOS отделяется от кавеолина и активируется [22]. Агонисты NO могут влиять на отделение eNOS от кавеолина, высвобождая Ca 2+ из эндоплазматического ретикулума (рис. ) [23]. Примеры таких агонистов NO включают брадикинин (BK), ацетилхолин (ACh), аденозинтрифосфат (ATP), аденозиндифосфат (ADP), вещество P и тромбин [24]. Как только внутриклеточные запасы Ca 2+ истощаются, сигнал (пока не идентифицированный) посылается к мембранным рецепторам, чтобы открыть каналы Ca 2+ , позволяя внеклеточному Ca 2+ проникать в клетку [25, 26].Этот процесс регуляции Ca 2+ известен как накопительный вход Ca 2+ или емкостной вход Ca 2+ [27]. Ca 2+ присоединяется к белку кальмодулину в цитоплазме клетки, после чего он претерпевает структурные изменения, которые позволяют ему связываться с eNOS [28]. Затем eNOS превращает L -аргинин в NO [16]. Этот путь продукции NO представлен на рис. ( ) ниже. Важно подчеркнуть, что этот механизм продукции NO зависит от уровней внутриклеточного Ca 2+ в эндоплазматическом ретикулуме, а также Ca 2+ , который диффундирует в клетку из внеклеточных хранилищ.Снижение Ca 2+ вызывает диссоциацию комплекса кальций-кальмодулин от eNOS, который, в свою очередь, связывается с кавеолином и становится инактивированным [28].
Производство оксида азота эндотелием и его действие в гладкомышечных клетках сосудов. ACh = ацетилхолин; BK = брадикинин; АТФ = аденозинтрифосфат; АДФ = аденозиндифосфат; SP = вещество P; SOCa 2+ = магазинный канал Ca 2+ ; ER = эндоплазматический ретикулум; NO = оксид азота; sGC = растворимая гуанилилциклаза; цГМФ = циклический гуанозин-3 ’, 5-монофосфат; КЛЦМ = киназа легкой цепи миозина.* Когда запасы Ca 2+ эндоплазматического ретикулума истощаются, сигнал посылается в канал SOCa 2+ , который позволяет внеклеточному Ca 2+ проникать в эндотелиальную клетку.
Кратковременное увеличение NO зависит от внутриклеточного Ca 2+ , но как только это уменьшается, активируются дополнительные механизмы, регулирующие продукцию NO. Одним из таких механизмов является фосфорилирование eNOS [29]. Фосфорилирование eNOS происходит через протеинкиназ [18], таких как протеинкиназа A [23] и зависимая от циклической гуанозин-3 ’, 5-монофосфат (cGMP) протеинкиназы II [29].Напряжение сдвига инициирует фосфорилирование eNOS под действием протеинкиназы B (Akt) [30].
Напряжение сдвига возникает в результате увеличения кровотока в сосуде и может увеличивать продукцию NO за счет фосфорилирования eNOS, а также за счет стимуляции рецепторов эндотелиальных клеток, позволяя переносу переносимых кровью агонистов прикрепляться к рецепторам эндотелиальных клеток и увеличивать внутриклеточный Ca 2+ [ 31]. В частности, напряжение сдвига активирует специализированные активируемые Ca 2+ каналы K + на поверхности эндотелиальных клеток, вызывая отток K + и приток Ca 2+ в клетку [32] (рис. ). Вклад фосфорилирования Ca 2+ и eNOS в продукцию NO зависит от продолжительности напряжения сдвига. Например, высвобождение внутриклеточного Ca 2+ зависит от кратковременного напряжения сдвига [33], тогда как напряжение сдвига более длительных периодов (> 30 минут) может истощить внутриклеточные запасы Ca 2+ , и поэтому выработка NO зависит от Фосфорилирование eNOS [34].
После синтеза NO диффундирует через эндотелиальную клетку в прилегающую гладкую мышцу (рис. ), где он связывается с ферментом растворимой гуанилилциклазой (sGC) [35]. Теперь активированный фермент увеличивает скорость превращения гуанозинтрифосфата (ГТФ) в цГМФ, что снижает напряжение гладких мышц [36]. Кроме того, цГМФ снижает высвобождение Ca 2+ из саркоплазматического ретикулума в гладкомышечных клетках [37], а также помогает восстанавливать Ca 2+ в саркоплазматическом ретикулуме [38]. Оба действия уменьшают сокращение гладкомышечных клеток.
Механизмы, описанные выше, постоянно активны и вырабатывают NO для поддержания базального сосудорасширяющего тонуса.При ингибировании активности NO с помощью монометил-L-аргинина N G (L-NMMA) было обнаружено дозозависимое повышение артериального давления из-за сужения сосудов, которое полностью исчезло при введении NO [39]. Эти данные подчеркивают важность NO для поддержания тонуса сосудорасширяющего средства в покое. Однако сосуд также способен расширяться в отсутствие NO. После удаления или повреждения эндотелия введение тринитрата глицерина (GTN) все еще может привести к расширению сосудов [15].
Механизм, с помощью которого GTN вызывает расширение сосудов, не ясен. Некоторые исследователи предположили, что GTN подвергается биоконверсии в NO [40-42], но не все согласны с этим, поскольку было обнаружено, что GTN вызывает расширение сосудов без увеличения NO [43]. Кроме того, было показано, что продукты распада GTN активируют sGC [44]. Стоит отметить, что другие вазоактивные агенты, такие как ионофор кальция A23187 и изосорбид-динитрат, вызывают вазорелаксацию без увеличения концентрации NO [24].Следовательно, NO, по-видимому, не единственный агент, который может активировать путь sGC-cGMP. Необходимы дальнейшие исследования для определения точного механизма действия агентов, в частности, необходимы дополнительные исследования in vivo из-за различий в реакции между интактным и обнаженным эндотелием [1].
Помимо вазодилатации, NO также участвует в предотвращении активации тромбоцитов и лейкоцитов и их адгезии к стенке сосуда [45, 46]. Когда эндотелий поврежден, последующее воспаление вызывает увеличение лейкоцитов в поврежденном месте [47].Медиаторы воспаления, такие как TNF-α, интерлейкин-1 (IL-1) и хемокины, стимулируют высвобождение iNOS [48], что предотвращает прилипание лейкоцитов к эндотелию и снижает количество медиаторов воспаления [49], а также снижает и снижение экспрессии молекул адгезии [50].
б) Простациклин и тромбоксан А
2Синергетическое действие двух простаноидов, простациклина (PGI 2 ) и тромбоксана (TXA 2 ) также регулирует функцию сосудов [51].Их продукция катализируется ферментами циклооксигеназы (ЦОГ), из которых существуют две изоформы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 [52]. ЦОГ-1 непрерывно экспрессируется в эндотелиальных клетках, тогда как ЦОГ-2 экспрессируется только тогда, когда эндотелий поврежден и подвергается действию воспалительных цитокинов [53, 54].
ЦОГ-2 превращает арахидоновую кислоту в простагландин H 2 (PGH 2 ), который затем синтезируется в PGI 2 с помощью простациклинсинтазы [55]. PGI 2 связывается с рецепторами простациклина (IP) [56], которые расположены как на тромбоцитах, так и на клетках гладких мышц сосудов [57].Активация IP-рецепторов тромбоцитов приводит к подавлению агрегации тромбоцитов [58]. Связывание PGI 2 с IP-рецептором гладкомышечных клеток активирует аденилатциклазу, которая индуцирует синтез циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) [59]. Затем цАМФ активирует протеинкиназу А, которая позволяет расслабить гладкую мускулатуру таким же образом, как и для NO [60, 61]. Стоит отметить, что в присутствии NO блокирование продукции PGI 2 не влияет на расширение сосудов [62].Однако, когда NO блокируется, остаточная дилатация происходит из-за повышенного синтеза PGI 2 [63], предполагая, что PGI 2 играет компенсаторную роль в расширении сосуда при восстановлении NO.
В отличие от PGI 2, TxA 2 вызывает агрегацию тромбоцитов и сужение сосудов [64]. СОХ-1 превращает арахидоновую кислоту в PGH 2 , после чего TxA 2 синтезируется тромбоксансинтазой [51]. TxA 2 опосредует свои эффекты, воздействуя на тромбоксан-простаноидные (TP) рецепторы, которые расположены на тромбоцитах, и их активация вызывает агрегацию тромбоцитов [53].Рецептор TP также обнаруживается на клетках гладких мышц и участвует в повышении внутриклеточных уровней Ca 2+ в гладких мышцах, что приводит к сужению сосудов [65].
Баланс активности PGI 2 и TxA 2 помогает поддерживать гомеостаз в здоровом сосуде. Важность этого баланса становится очевидной при использовании селективных ингибиторов ЦОГ-2 для уменьшения воспаления, что снижает продукцию PGI 2 , не влияя на продукцию TXA 2 [66].Таким образом, при введении ингибиторов ЦОГ-2 TXA 2 вызовет сужение сосудов и агрегацию тромбоцитов, которой не препятствует PGI 2 , увеличивая риск сердечных событий [67].
c) Эндотелин-1
Эндотелин (ЕТ) является вазоконстриктором, который экспрессируется в организме в трех изоформах: ЕТ-1, ЕТ-2 и ЕТ-3 [68]. Эндотелиальные клетки выделяют только ЕТ-1, поэтому настоящее обсуждение будет сосредоточено только на этой изоформе. ET-1 производится путем преобразования Big ET-1 в ET-1 ферментом, превращающим эндотелин [69].Регуляция продукции ЕТ-1, а также его высвобождение стимулируется воспалительными клетками, такими как интерлейкины и TNF-α, и снижается NO и PGI 2 [68]. Напряжение сдвига вызывает снижение экспрессии ЕТ-1 после его первоначального стимулирования. Рецепторы ЕТ-1 были идентифицированы как на гладкомышечных клетках (ЕТ А и ЕТ- В2 ), так и на эндотелиальных клетках (ЕТ- В1 ) [70, 71]. Распределение различных рецепторов ЕТ-1 зависит от типа сосудистого русла, поскольку в венах наблюдается пониженное соотношение рецепторов ЕТ А : ЕТ В по сравнению с артериями [72].Когда ЕТ-1 связывается с рецепторами ЕТ А или ЕТ- В2 , открываются каналы гладких мышц Ca 2+ , позволяя внеклеточному Ca 2+ проникать в клетку. Это вызывает сужение сосудов аналогично TxA 2 . Активация рецепторов ЕТ- В1 на эндотелии вызывает расширение сосудов, вызывая высвобождение NO и PGI 2 [73, 74]. При ED рецепторы ЕТ- В1 на эндотелиальных клетках подавляются, в то время как рецепторы ЕТ- В2 на гладкомышечных клетках активируются, таким образом усиливая сужение сосудов [75, 76].
Влияние каждого рецептора на сосудистую сеть было исследовано у пациентов с сердечными заболеваниями и у здоровых участников. Избирательная блокировка рецепторов ET и у участников с ЭД надежно приводит к расширению сосудов [76]. Однако блокирование рецепторов ET A и ET B у участников с ЭД приводит к большему расширению сосудов, чем блокирование только рецепторов ET A [76]. Это открытие предполагает, что усиление регуляции рецепторов ET B гладких мышц оказывает аддитивный эффект на сужение сосудов у лиц с ЭД [75, 76].У здоровых участников блокирование рецепторов ET B приводит к сужению сосудов [77], следовательно, рецепторы ET B , расположенные на эндотелии, преимущественно регулируют функцию эндотелия в этой группе.
Помимо вазоактивного действия, ET-1 также вызывает воспаление и разрастание гладкомышечных клеток в сосуде. Связывание ЕТ-1 с рецепторами ЕТ А активирует макрофаги, усиливает взаимодействия нейтрофилов со стенкой сосудов и повышает концентрацию свободных радикалов, все это приводит к ЭД [78].ЕТ-1 вызывает пролиферацию гладкомышечных клеток, связываясь с рецепторами ЕТ [79] или активируя другие факторы роста, такие как фактор роста тромбоцитов [80]. Это приводит к увеличению толщины интима-медиа стенки сосуда [81], которую можно уменьшить, блокируя рецепторы ЕТ-1 [82]. Кроме того, ингибирование рецепторов ЕТ А в пораженных сосудах может уменьшить атеросклероз, что снова предполагает, что рецепторы ЕТ А активны во время ЭД [83].
d) Гиперполяризующий фактор эндотелия
Гиперполяризующий фактор эндотелия (EDHF) — это еще не идентифицированное сосудорасширяющее вещество, которое гиперполяризует нижележащие гладкие мышцы, делая мембранный потенциал клетки более отрицательным [84].EDHF высвобождается, когда эндотелиальные клетки активируются агонистами, такими как BK и ACh [85]. NO и PGI 2 могут также расширять сосуд за счет гиперполяризации гладкомышечных клеток, хотя и на короткий период, прежде чем механизмы, описанные выше, вступят во владение [86]. Однако, когда NO и PGI 2 ингибируются, гиперполяризация все еще происходит, что указывает на участие третьего фактора гиперполяризации [87]. Ряд путей был вовлечен в возникновение гиперполяризации. Хотя точный путь до сих пор неизвестен, до сих пор внимание уделялось, в частности, трем факторам.
Активация эндотелиальных рецепторов и последующее повышение уровня Ca 2+ вызывает отток K + из клетки [88]. Гладкомышечные клетки реагируют на изменения внеклеточных уровней K + , а также высвобождают K + из гладкомышечных клеток, вызывая гиперполяризацию [89]. Изменение мембранного потенциала гладкомышечной клетки снижает внутриклеточные уровни Ca 2+ , что приводит к релаксации [88].
Эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET) являются продуктами метаболизма арахидоновой кислоты [90].Хотя они синтезируются в эндотелиальных клетках, они действуют путем увеличения оттока K + из гладкомышечных клеток, что приводит к гиперполяризации и релаксации [91, 92]. Однако в сосудах, в которых активность EET ингибируется, гиперполяризация все еще происходит [93], предполагая, что другие механизмы должны участвовать в гиперполяризации гладкомышечных клеток.
Щелевые соединения — это межклеточные каналы, которые могут передавать сигналы от эндотелиальных клеток к гладкомышечным клеткам [94].В частности, щелевые соединения могут переносить ионы K + из гладкомышечных клеток в эндотелиальные клетки [95]. Однако, поскольку в большинстве исследований искусственный краситель переносился только между двумя клетками, трудно точно установить, что передается в нормальных условиях.
ОЦЕНКА ФУНКЦИИ МИКРОВАСКУЛЯРНОГО ЭНДОТЕЛИЯ
а) Ионтофорез
Оценка биодоступности NO в микрососудистом русле проводится с помощью ионтофореза [102]. Ионтофорез использует небольшой электрический ток, чтобы пропустить отрицательно и положительно заряженные вазоактивные вещества через кожу в сосуды сопротивления на основе того, что одинаковые заряды отталкиваются друг от друга [103].Количество агента, которое доставляется в сосуд, зависит от плотности и продолжительности течения. Двумя наиболее распространенными агентами, используемыми для тестирования функции эндотелия, являются ACh и SNP [104]. Оценка обычно проводится в области предплечья. Методы лазерного допплера используются для оценки перфузии в ответ на ионтофорез. Лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ) оценивает перфузию сосуда по одной точке на предплечье [105]. Перфузию также можно оценить с помощью лазерной доплеровской визуализации (LDI), которая использует те же принципы, что и LDF, но вместо сканирования одной точки можно оценить всю область предплечья [106].
ACh и SNP вводятся в небольших камерах, которые прикрепляются к ладонной части предплечья с помощью водонепроницаемых адгезивных подушечек. В анодной камере находится АХ, а в катодной — СНП. Обе камеры подключены к контроллеру ионтофореза, который подает ток [105]. Вазоактивные агенты могут быть растворены в жидкости, известной как носители, например деионизированная вода или физиологический раствор. Однако эти средства также могут увеличивать перфузию кожи [107]. Было высказано предположение, что использование более низкой плотности тока снижает сосудорасширяющее действие транспортных средств, но также сокращается прием лекарств [108].Однако более высокая плотность тока может использоваться с 0,5% хлоридом натрия (NaCl), так как он не вызывает вазодилататорного ответа при этой концентрации [107]. Внешние факторы, такие как время суток и менструальный цикл, могут влиять на микрососудистый кровоток [109, 110]. Поэтому рекомендуется следовать установленным руководящим принципам при проведении этого теста [111].
b) Плетизмография кровотока и венозной окклюзии в предплечье
Эндотелиальная функция сосудов сопротивления предплечья может быть оценена с помощью венозной плетизмографии (VOP) [112].Эта оценка останавливает венозный возврат от предплечья, позволяя артериальный приток; кровь может поступать в предплечье, но не может выйти, что приводит к линейному увеличению объема предплечья со временем, которое пропорционально входящему артериальному кровотоку [112]. Остановка венозного возврата достигается путем накачивания манжеты для измерения кровяного давления, помещенной вокруг предплечья, до уровня ниже диастолического кровяного давления (обычно 40 мм рт. Ст.) На 10 секунд с последующим выпуском воздуха из манжеты в течение 5 секунд. Рука исключается из измерения путем накачивания манжеты для измерения кровяного давления, которая помещается вокруг запястья до супрасистолического давления.Это уменьшает колебания объема крови из-за большой доли кровеносных сосудов кожи, чувствительных к колебаниям температуры. VOP можно оценить с помощью автоматизированного оборудования, которое может точно контролировать время надувания и сдувания манжеты. Увеличение объема предплечья оценивают по ртути на резиновом тензометрическом плетизмографе, размещенном вокруг самой широкой части предплечья. Увеличение длины тензодатчика определяется по изменению электрического сопротивления и представляет собой увеличение кровотока в предплечье (FBF).Также важно оценить FBF в контрлатеральной руке, чтобы можно было учесть временные изменения базального кровотока из-за колебаний артериального давления [112]. Ответ FBF также можно оценить в ответ на внутриплечевую инфузию различных вазоактивных агонистов (ACh, вещество P, брадикинин) или антагонистов (L-NMMA, индометацин) [113].
c) Капилляроскопия ногтевого ложа
Капилляроскопия ногтевого ложа — это метод оценки капиллярной структуры [114]. Техника включает нанесение иммерсионного масла на эпидермис ногтевого ложа всех десяти пальцев.Затем ногтевой валик помещают под микроскоп, и аномалии капилляров характеризуются в соответствии с их размером, количеством и структурными характеристиками. Капилляроскопические аномалии можно разделить на три стадии (ранняя, активная и поздняя). Самое раннее изменение капиллярной структуры — увеличение их размера. Уменьшение числа капилляров и структурные нарушения наблюдаются на активной и более поздних стадиях микроангиопатии [114].
ОЦЕНКА МАКРОВАСКУЛЯРНОЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ
a) Расширение, опосредованное потоком
Расширение, опосредованное потоком (FMD) — это метод, который увеличивает кровоток через артерию, вызывая вазодилатацию, в основном, что усиление кровотока вызывает силы сдвига в эндотелии и впоследствии стимулирует эндотелиальные клетки к высвобождению NO [30].Как указывалось ранее, снижение вазодилатации после увеличения сил сдвига является показателем нарушения биодоступности NO [115]. Следовательно, ящур является хорошим суррогатным маркером биодоступности NO. Протокол FMD включает 2-х минутное базовое ультразвуковое сканирование плечевой артерии, после чего манжету, наложенную на запястье, накачивают до 300 мм рт.ст. в течение 5 минут. Это вызывает ишемию ткани и расширение нижележащих сосудов сопротивления посредством механизмов саморегуляции . Когда манжета отпускается, внезапное усиление кровотока (реактивная гиперемия) через плечевую артерию заполняет расширенные сосуды сопротивления и при этом оказывает сдвигающее напряжение на эндотелиальные клетки [116].Результирующее расширение, которое достигает пика через 60-90 секунд после отпускания манжеты, зависит от активности NO [117]. Ящур выражается как максимальное процентное изменение диаметра сосуда после снятия манжеты относительно исходного диаметра сосуда [118], при этом низкий процент указывает на плохую функцию эндотелия [113]. Ящур обычно проводится в плечевой артерии с использованием ультразвука высокого разрешения для оценки диаметра сосуда, но другие артерии, такие как лучевая и бедренная артерии, также используются для измерения ящура [117].Другой метод количественной оценки дилатации — это тензометрическая плетизмография, при которой тензодатчик определяет изменение окружности руки после увеличения кровотока [119].
Протокол, используемый для ящура, важен, поскольку было показано, что и продолжительность окклюзии, и размещение манжеты влияют на ящур. Пяти минут окклюзии конечности достаточно, чтобы вызвать эндотелий-зависимую дилатацию, при более длительном воздействии манжеты на отсутствие NO-реакции [120]. Точно так же размещение манжеты вокруг запястья зависит от NO, тогда как размещение манжеты на плече лишь частично опосредуется NO [121].Кроме того, на реакцию ящура могут влиять внешние факторы, такие как лишение сна [122], гипергомоцистеинемия [123], кофеин [124], курение [125], антиоксидантная терапия [126], менструальный цикл [127] и время суток [128]. ]. Соответственно, важно контролировать эти факторы [116].
б) Глицерилтринитрат
Как описано ранее, GTN вызывает расширение сосуда, воздействуя непосредственно на гладкомышечные клетки [15]. Таким образом, сосудорасширяющий ответ на активированные гладкомышечные клетки можно оценить с помощью введения GTN.GTN обычно вводят в качестве сосудорасширяющего средства пациентам с сердечной недостаточностью, поступающим со стенокардией, в виде таблеток или орального спрея, которые вводятся или распыляются непосредственно под язык. Обычно оценка проводится в течение 3–4 минут — времени, необходимого для достижения сосудов максимальной дилатации [129].
c) Жесткость артерии
Каждый раз, когда сердце сокращается, волны давления направляются по сосудистой сети, а эластичная артериальная стенка служит для гашения колебаний давления, исходящих от корня аорты, чтобы способствовать плавной доставке кровотока к тканям [9].Когда волны давления достигают точек ветвления в сосудистой сети, они отражаются обратно к сердцу. У здорового человека волна возникает во время диастолы, чтобы способствовать наполнению коронарных сосудов. Однако у людей с пониженной эластичностью артерий волна давления возвращается к сердцу намного быстрее и приходит во время систолической фазы сердечного цикла. Это служит для увеличения постнагрузки (давления, которое должно преодолеть сердце, чтобы открыть аортальный полулунный клапан) [8]. Некоторые заметные осложнения жесткости артерий включают недостаточную перфузию миокарда, приводящую к стенокардии или инфаркту миокарда, и гипертрофию левого желудочка, которая может привести к сердечной недостаточности [130].Поэтому неудивительно, что оценка жесткости артерий связана с рядом факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как старение, курение, гипертония и дислипидемия [130]. Упрочнение сосудистой стенки может происходить из-за снижения выработки NO эндотелиальными клетками, потери тонуса гладких мышц [131], а также дегенерации эластиновых волокон и увеличения отложения коллагена в сосудистой стенке [132]. Следовательно, жесткость артерий зависит от функциональных и структурных изменений сосудистой сети.
Для неинвазивной оценки жесткости артерий по периферическому кровообращению можно использовать ряд методов. В настоящее время наиболее широко используемыми методами являются анализ пульсовой волны (PWA) и скорость пульсовой волны (PWV) из-за их хорошей воспроизводимости и простоты использования [133]. Сообщается, что эти оценки связаны с функцией эндотелия микрососудов коронарных сосудов [134]. PWA — это однократное измерение формы волны давления в лучевой артерии, которое записывается с помощью датчика, который сглаживает, но не перекрывает артерию (аппланационная тонометрия).Формы волны откалиброваны относительно стандартного плечевого артериального давления, которое дает максимальную (систолическую) и минимальную (диастолическую) точки кривой давления. Затем форма волны давления математически преобразуется в форму волны центральной аорты, которая содержит первый и второй систолические пики и отображает индекс увеличения (AIx). AIx рассчитывается как разница между вторым и первым систолическим пиком и выражается в процентах от пульсового давления, при этом высокое значение указывает на большую жесткость артерий [135].Чтобы получить показания PWV, кривые артериального давления одновременно получают из двух артерий, обычно сонной и лучевой артерий, с помощью аппланационного тонометра. Затем измеряется расстояние между двумя артериями и регистрируется время прохождения волны между этими двумя точками, чтобы получить поддающуюся количественной оценке PWV, причем большее значение PWV указывает на более быстрое отражение волны назад к сердцу и, следовательно, на большую жесткость артерий [136].
г) Толщина интима-медиа сонной артерии
Оценка толщины интима-медиа сонной артерии (cIMT) с использованием ультразвука в B-режиме была впервые введена в 1986 году Пиньоли и его коллегами [137].Оценка выявляет утолщение медиального слоя сосудистой стенки и является хорошим предиктором сердечных событий у пациентов с ранним атеросклерозом [138], а также является важным предиктором рестеноза у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство [139]. Кроме того, сообщалось, что увеличение cIMT связано с рядом классических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как старение, гипертония и дислипидемия [140]. Изменения cIMT представляют собой последовательность событий, возникающих в результате снижения биодоступности NO, а также увеличения уровней ЕТ-1, которые со временем увеличивают продукцию воспалительных цитокинов, свободных радикалов, молекул адгезии и тромботических факторов, что приводит к пролиферации гладких мышц [141 , 142].Оценка cIMT обычно выполняется в общей сонной артерии, внутренней сонной артерии и в точках бифуркации сонной артерии [143], и каждый участок имеет аналогичную способность прогнозировать будущие сердечно-сосудистые события [144].
ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ В ОТДЕЛЬНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ПОПУЛЯЦИЯХ
a) Эндотелиальная дисфункция и сердечно-сосудистые заболевания
Эндотелиальная дисфункция очевидна до появления обструктивных атеросклеротических поражений как кондуитных проводов, так и резистентных коронарных сосудов [145]. история сердечно-сосудистых заболеваний [118].Величина ЭД увеличивается по мере накопления факторов риска ССЗ в периферических сосудах кондуита [146]. Кроме того, функция эндотелия является хорошим прогностическим маркером будущих сердечных событий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями [99]. Введение L -аргинина может увеличить биодоступность NO и улучшить функцию эндотелия у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний [147]. Кроме того, препараты, контролирующие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как антигипертензивные средства или статины, также могут оказывать благотворное влияние на функцию эндотелия, прежде всего за счет снижения окислительного стресса и накопления липидов [101].
b) Эндотелиальная дисфункция и гипертония
При гипертонии тонкий баланс между вазодилататорами и вазоконстрикторами, продуцируемыми эндотелием, нарушается, а нарушение пути NO приводит к преобладанию вазоконстрикторов, таких как ЕТ-1, которые способствуют повышению артериального давления [ 148]. Хотя до сих пор неясно, является ли ЭД причиной или следствием повышенного артериального давления, она, по-видимому, является важным фактором гипертонии [149]. Исследования на людях сообщили о значительном нарушении сосудорасширяющего ответа мелких резистентных сосудов на ACh, но не на SNP, у пациентов с артериальной гипертензией [150].Кроме того, нарушение ящура в сосудах кондуита определяет пациентов с гипертонией с повышенным риском нефатальных и фатальных сердечно-сосудистых событий [151], тогда как AIx является предиктором сердечно-сосудистой смертности у субъектов с эссенциальной гипертензией [152]. Было показано, что лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) улучшает функцию эндотелия [153]. Ингибиторы АПФ снижают окислительный стресс и стимулируют брадикинин, помогая повысить биодоступность NO [154].
c) Эндотелиальная дисфункция и диабет
Лица с диабетом I и II типа имеют доказательства как микрососудистой, так и макрососудистой ЭД [155].ЭД может быть очевидной даже у здоровых людей с семейным анамнезом диабета [156], что указывает на генетическую связь. Пациенты с диабетом часто имеют пониженную биодоступность NO в результате повышенного окислительного стресса [157] и окисления ЛПНП из-за гипергликемии [158]. Пациенты с диабетом 1 типа показали улучшение функции эндотелия при приеме ингибиторов АПФ [159] за счет снижения окислительного стресса и увеличения биодоступности NO [154].
г) Эндотелиальная дисфункция и воспалительные заболевания
Пациенты с различными воспалительными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, болезнь Бешета и воспалительное заболевание кишечника, также имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний [160-163].При РА тяжесть воспаления может влиять на степень ЭД [164]. Оценка атеросклероза сонных артерий, по-видимому, имеет хорошую прогностическую ценность у пациентов с воспалительными заболеваниями [165, 166], и поэтому их использование для определения риска сердечно-сосудистых заболеваний в таких условиях рекомендуется [167]. Использование противовоспалительных препаратов может улучшить функцию эндотелия в резистивных и кондуитных сосудах [168, 169], что еще раз подтверждает роль воспаления как важного предиктора сердечно-сосудистых заболеваний при воспалительных заболеваниях [170].
Роль кортикостероидов в регуляции тонуса сосудов | Сердечно-сосудистые исследования
Срок первичной проверки 31 день.
1 Введение
Болезни, вызванные избытком циркулирующих (адрено) кортикостероидов, включают первичный гиперальдостеронизм, стеноз почечной артерии, опухоли, секретирующие АКТГ, и назначение глюкокортикоидов для лечения других заболеваний. Гипертония обычно связана с этими заболеваниями.Хотя почечная задержка натрия и перегрузка внутрисосудистым объемом способствуют сопутствующей гипертензии, особенно на ранней стадии заболевания, непочечный механизм (повышение периферического сосудистого сопротивления) участвует в развитии и поддержании гипертензии. Концепция непочечного действия кортикостероидов в развитии гипертонии проистекает из основополагающего отчета, в котором Langford и Snavely [1] продемонстрировали, что ацетат дезоксикортикостерона повышает кровяное давление у собак и крыс, лишенных почечной массы.Кроме того, кортикостероиды в меньших количествах необходимы для поддержания периферического сосудистого сопротивления у здоровых людей. В этом обзоре подробно описаны предлагаемые механизмы, с помощью которых кортикостероиды поддерживают, а в избытке повышают тонус сосудов.
2 Рецепторы кортикостероидов в гладких мышцах сосудов
Если кортикостероиды действительно регулируют тонус сосудов, гладкомышечные клетки сосудов (VSMC), вазоактивный элемент сосудистой сети, должны содержать специфические рецепторные молекулы для кортикостероидов.Классически рецепторы кортикостероидов считаются членами суперсемейства стероидных рецепторов лиганд-зависимых факторов транскрипции [2]. Исследования связывания радиолигандов определили два различных рецептора цитозольных кортикостероидов. Рецепторы типа I (минералокортикоиды) связываются с наибольшим сродством с альдостероном, дезоксикортикостероном или кортикостероном и с меньшим сродством с синтетическим глюкокортикоидом дексаметазоном. Напротив, рецепторы типа II (глюкокортикоиды) связываются с наибольшим сродством с дексаметазоном и с меньшим сродством с альдостероном, дезоксикортикостероном или кортикостероном.Между этими рецепторами существует значительная гомология последовательностей оснований. Рецепторы кортикостероидов обладают высококонсервативными областями, которые необходимы для связывания лиганда, димеризации рецептора, ядерной транслокации, связывания ДНК и трансактивации (рекрутирования дополнительных белков, чтобы инициировать транскрипцию). Клонированы и секвенированы гены минералокортикоидного рецептора крысы [3, 4] и человека [5, 6] и человеческого [7] рецептора глюкокортикоидов.
Исследования связывания лигандов документально подтвердили существование как минералокортикоидных, так и глюкокортикоидных рецепторов в цитозоле сосудистой ткани как в недавно удаленных сосудах [8], так и в культивируемых VSMC [9, 10].У кроликов рецепторы минералокортикоидов были обнаружены в гладких мышцах сосудов из аорты и легочных артерий, но не из мелких сосудов, с помощью иммуногистохимии [11]. Хотя сайты связывания мембран (а не классически описанные цитозольные рецепторы) для минералокортикоидов в почках и для глюкокортикоидов в печени и гипофизе были недавно продемонстрированы [12], существование мембранных сайтов связывания кортикостероидов в ткани сосудов еще не изучено. сообщил.Таким образом, анализы связывания лиганда продемонстрировали присутствие как глюкокортикоидных, так и минералокортикоидных рецепторов в цитозоле сосудистой ткани. Это необходимые данные, подтверждающие идею о том, что кортикостероиды регулируют тонус сосудов.
3 Усиление сосудосуживающего действия кортикостероидами
Постоянной темой в поддержке сосудистого тонуса кортикостероидами было усиление действия сосудосуживающих гормонов. Сильные сосудосуживающие гормоны, которые были исследованы, включают агонисты α-адренорецепторов (норадреналин), ангиотензин II, аргинин вазопрессин, эндотелин и тромбоксаны.
3,1 агонистов α-адренорецепторов
В 1950-х годах начали появляться сообщения о роли стероидных гормонов надпочечников в поддержке сосудосуживающего действия катехоламинов. Имеется больше данных о потенцировании катехоламиновых вазоконстрикторов кортикостероидами, чем о любом другом сосудосуживающем гормоне. В свете сосудистого коллапса, вызванного острой надпочечниковой недостаточностью, эти исследования представляли чрезвычайный клинический интерес. Fritz и Levine [13] наблюдали, что сократительная чувствительность мезентериальных артерий in situ к норэпинефрину была значительно снижена у адреналэктомированных крыс по сравнению с крысами с интактными надпочечниками, и что местное применение неочищенного кортикального экстракта надпочечников восстановило сократительную чувствительность.Аналогичный результат был получен у собак, где сократительные реакции оценивались по повышению системного артериального давления, а норадреналин и экстракт надпочечников вводились внутривенно [14]. Сенсибилизация к катехоламиновым сокращениям также наблюдалась после приема определенных глюкокортикоидов или минералокортикоидов, а не сырых экстрактов коры надпочечников. После внутривенного введения гидрокортизона собакам и кошкам сосудистое сопротивление в изолированных препаратах конечностей в ответ на адреналин усиливалось [15, 16].
Результаты других исследований показали, что кортикостероиды действуют непосредственно на кровеносные сосуды, усиливая сосудосуживающее действие норэпинефрина. Местное применение любого из ряда глюкокортикоидов привело к повышенной чувствительности сосудов конъюнктивы к местному норадреналину [17, 18]. После добавления гидрокортизона или кортикостерона к полоскам аорты кролика ex vivo (в ванне для тканей) сократительная реакция на норэпинефрин значительно усиливалась [19].
Кортикостероиды усиливают сократительную реакцию на норэпинефрин у людей.Например, Курланд и Фридберг [20] вводили возрастающие дозы норадреналина внутривенно трем пациентам до и через 24 часа после начала терапии глюкокортикоидами и наблюдали гораздо более выраженные прессорные реакции в присутствии кортикостероидов, чем в отсутствие кортикостероидов. Точно так же нормальные мужчины, получавшие АКТГ или гидрокортизон в течение пяти дней, ответили гораздо более сильным повышением артериального давления на внутривенный фенилэфрин (α-адренергический агонист), чем те же мужчины до стимуляции глюкокортикоидами [21].После семи дней лечения нормальных мужчин глюкокортикоидом дексаметазоном или минералокортикоидом флудрокортизоном или ни одним из них, сопротивление сосудов предплечья внутриартериальному норэпинефрину увеличивалось при гораздо более низких концентрациях после периода лечения кортикостероидами, чем после контрольного периода [22].
Ряд исследований на животных согласуются с исследованиями на людях. У свиней увеличение общего периферического сопротивления в ответ на внутривенное введение норэпинефрина после лечения дезоксикортикостерона ацетатом в течение семи дней было больше, чем в период до введения дезоксикортикостерона [23].У крыс прессорные реакции на внутривенное введение норадреналина усиливались уже на второй день лечения дексаметазоном перорально [24]. Уэбб и его сотрудники [25–27] провели серию исследований на крысах, получавших соль и дезоксикортикостерон в течение четырех – шести недель, после чего брыжеечные артерии были удалены и исследованы в ванне для органов; последовательно сосуды обработанных крыс сокращались до более низких концентраций норадреналина, чем сосуды необработанных животных. Аналогичные результаты были получены другими исследователями, лечившими крыс дезоксикортикостероном и солью [28–31].
Исследования фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы в гладких мышцах сосудов дополнительно подчеркнули роль глюкокортикоидов в усилении сосудосуживающих и гипертензиногенных свойств норадреналина. В почках 11β-гидроксистероиддегидрогеназа катализирует превращение эндогенного глюкокортикоида кортизола (кортикостерон у крыс) в менее активный метаболит кортизон (11-дегидрокортикостерон у крыс), тем самым позволяя менее распространенному альдостерону получить доступ к его рецептору [32]. .Было показано, что 11-дегидрокортикостерон менее активен, чем кортикостерон, в связывании с минералокортикоидными и глюкокортикоидными рецепторами [32], менее активен, чем кортикостерон, в потенциале действия ангиотензина II [33] и является вазодепрессорным веществом [34]. Документально подтверждено присутствие 11β-гидроксистероиддегидрогеназы в ткани сосудов [35–37]. Было высказано предположение, что ингибиторы 11β-гидроксистероиддегидрогеназы позволяют накапливать локальные концентрации эндогенных глюкокортикоидов, которые затем усиливают сосудосуживающее действие эндогенных катехоламинов [38-40] и повышают артериальное давление [41, 42].
Несмотря на большое количество исследований, демонстрирующих усиление стимулированного катехоламинами сокращения сосудов кортикостероидами, несколько исследований не сообщают об этом усилении. Концентрация α-адренергического агониста фенилэфрина для развития порогового напряжения и максимального ответа на фенилэфрин в сонных артериях и кольцах аорты не различалась у контрольных крыс и крыс, получавших дексаметазон [43]. Точно так же сокращение норадреналина в сегментах брыжеечной артерии крыс, получавших дезоксикортикостерон ацетат и соль, не отличалось от таковых у контрольных животных [44].Обработка изолированных артерий уха кролика дексаметазоном вызвала снижение сокращений до норадреналина на 50% [45].
3,2 Ангиотензин II
Сообщалось, что по большей части глюкокортикоиды и минералокортикоиды усиливают сосудосуживающее действие ангиотензина II. Как и в случае с ответами, стимулированными норадреналином, стимулированное ангиотензином II увеличение общего периферического сопротивления было больше у свиней, получавших дезоксикортикостерон, чем у свиней, не получавших лечения [23].Ответы артериального давления на внутривенное введение ангиотензина II были выше у крыс, получавших дезоксикортикостерон и 0,9% физиологический раствор, чем у крыс, получавших только физиологический раствор [30]. Сокращения изолированных перфузируемых брыжеечных артерий до ангиотензина II были значительно сильнее, если они были получены от крыс, получавших дезоксикортикостерон и соль, чем от контрольных животных [29]. У людей лечение дексаметазоном или флудрокортизоном в течение семи дней усиливало резистентность сосудов предплечья к внутриартериальному ангиотензину II [22].Напротив, прессорная реакция на ангиотензин II не изменилась к пяти дням лечения АКТГ или гидрокортизоном [21].
3,3 Другие сосудосуживающие
Хотя преобладающие данные свидетельствуют о том, что кортикостероиды усиливают сосудосуживающее действие норадреналина и ангиотензина II, усиление действия других сосудосуживающих средств менее очевидно. По сравнению с контрольными животными, животные, получавшие дексаметазон, демонстрировали снижение сокращений по сравнению с миметиком тромбоксана U46619 в сонных артериях и сегментах аорты [43].
В научной литературе существуют противоречия относительно того, усиливают ли кортикостероиды сокращение сосудов по отношению к вазопрессину и тем самым способствуют гипертонии. Несколько исследований демонстрируют, что кортикостероиды не усиливают вазоконстрикцию, стимулированную вазопрессином. Сократительная чувствительность сегментов брыжеечной артерии к аргининвазопрессину была снижена у крыс, получавших дезоксикортикостерон, по сравнению с контрольными крысами [44], а сократительная чувствительность хвостовых артерий крыс не усиливалась при предварительной обработке дезоксикортикостероном и солью [46].Напротив, обработка крыс дезоксикортикостероном солью усиливала ответы изолированных брыжеечных артерий на лизин-вазопрессин [29], глюкокортикоиды повышали устойчивые уровни мРНК для рецепторов вазопрессина типа 1 в культивируемых VSMC [47] и специфического вазопрессина типа 1. антагонист рецептора OPC-21268 обратил дезоксикортикостерон — солевую гипертензию у крыс [48]. Также возможно, что несосудистые механизмы, такие как усиление реабсорбции натрия вазопрессином в почках, способствуют гипертензии с избытком кортикостероидов [49].
3.4 Различия в эффектах кортикостероидов в регионарной сосудистой сети
Возможно, что различия в ответах на кортикостероиды в сосудистых руслах в разных частях тела могут объяснить вышеупомянутые расхождения. У крыс, получавших дезоксикортикостерона ацетат и соль в течение пяти недель, развивающаяся гипертензия сопровождалась усилением прессорной реакции на внутривенно введенный ангиотензин II и усилением сократительной реакции изолированной задней четвертины на ангиотензин II; Напротив, сокращение грудной аорты и воротной вены под действием ангиотензина II не усиливалось протоколом хронического лечения кортикостероидами [30].У овец, получавших альдостерон в течение пяти дней, повышалось кровяное давление и сопротивление брыжеечной артерии, но не повышалось сопротивление со стороны почек, коронарных артерий и подвздошных артерий [50]. Дезоксикортикостерон-солевая терапия приводила к усилению чувствительности проводящих сосудов (сонная артерия) и уменьшению чувствительности сосудов (брыжеечных) к фенилэфрину [51].
4 Механизмы потенцирования вазоконстрикторного действия кортикостероидами: активация вазоконстрикторных рецепторов в гладких мышцах сосудов
Несмотря на наличие нескольких несовпадающих исследований, большинство доказательств подтверждают тот факт, что кортикостероиды усиливают сосудосуживающее действие норадреналина и ангиотензина II.Таким образом, более поздние исследования были выполнены для изучения механизмов этого потенцирования. Поскольку непосредственным событием вазоконстрикторного действия является связывание вазоконстрикторных гормонов с их специфическими рецепторными молекулами на поверхности VSMC, был разработан ряд исследований для изучения возможности того, что кортикостероиды активируют связывание вазоконстрикторного гормона. Поскольку кортикостероиды являются факторами транскрипции, возможно, что они индуцируют синтез рецепторов вазоконстрикторов.Связывание этих новых рецепторов с путем передачи сигнала, который опосредует сокращение клеток, может быть вовлечено в усиление сосудосуживающего действия кортикостероидами.
4.1 Действие кортикостероидов на рецепторы α-адренергических агонистов
На основании непрямого фармакологического анализа несколько ранних исследований показали, что глюкокортикоиды действуют на адренергические рецепторы, усиливая сосудистое действие катехоламинов [16, 52]. Webb и соавторы [26, 27] предположили, что количество рецепторов может быть увеличено, а сродство связывания не изменится.Связывание радиолигандов и молекулярные исследования были выполнены совсем недавно в попытках более прямого решения этой проблемы. После обработки крыс дезоксикортикостероном и солью в течение четырех-шести недель артерии удаляли и подвергали исследованиям связывания лиганда для адренергического рецептора α-1. Хотя плотность рецепторов в брыжеечных артериях была увеличена на 150% у животных, получавших кортикостероиды, аффинность связывания снизилась на 50% [53]. Вероятно, что пониженная аффинность связывания в значительной степени компенсирует увеличение плотности рецептора.В другом исследовании бедренных артерий плотность рецепторов и сродство к связыванию не увеличивались при лечении солью дезоксикортикостерона [54]. Адреналэктомия снизила плотность α-1 адренорецепторов и повысила аффинность связывания в аорте крысы [55]. У крыс, подвергшихся неинефрэктомии, получавших альдостерон с помощью осмотической мини-помпы в течение двух недель, ни плотность рецепторов, ни аффинность связывания с α-1-адренорецептором не увеличивались [56]. Обработка культивируемых VSMC DTT1 MF-2 дексаметазоном в течение 48 часов приводила к увеличению скорости транскрипции гена адренергического рецептора α1B и, как следствие, к 2.8-кратное увеличение стабильного уровня мРНК [57]. Эти данные противоречивы и в совокупности не подтверждают концепцию о том, что повышенная регуляция связывания α-адренергических рецепторов опосредует усиление опосредованной α-адренергическими рецепторами вазоконстрикции кортикостероидами.
4.2 Действие кортикостероидов на рецепторы ангиотензина II
В отличие от α-адренорецепторов, рецепторы ангиотензина II, по-видимому, активируются кортикостероидами. Schiffrin et al. [58, 59] предоставили первоначальные отчеты в этой области.После того как крыс лечили дезоксикортикостероном и солью в течение двух недель, брыжеечные артерии удаляли для связывания лиганда с 125 I-ангиотензином II. Анализ данных связывания Скэтчарда выявил значительное увеличение плотности рецепторов, но не изменение аффинности связывания. Точно так же лечение крыс в течение шести дней альдостероном с помощью осмотического мининасоса приводило к усилению плотности рецепторов ангиотензина брыжеечной артерии [60]. В этом же исследовании 18-часовое воздействие альдостерона на VSMC, культивируемые из брыжеечных артерий, также привело к значительному увеличению плотности рецепторов ангиотензина II.
Ullian et al. [61–63] увеличили регуляцию рецепторов ангиотензина II кортикостероидами в культивируемых VSMC. Любой из ряда глюкокортикоидов и минералокортикоидов вызывал зависящее от концентрации и времени (начало через 4 часа, максимальный эффект через 24 часа) увеличение связывания радиолиганда ангиотензина II, которое было связано с плотностью рецептора, но не с аффинностью связывания. Увеличение плотности рецепторов тесно коррелировало с увеличением внутриклеточных реакций, стимулированных ангиотензином II (образование инозитолфосфата, образование диацилглицерина, мобилизация цитозольного кальция), что позволяет предположить, что поверхностные рецепторы ангиотензина II тесно связаны с путем передачи внутриклеточного сигнала, который опосредует сокращение клеток.Связь плотности рецепторов ангиотензина II со стимулированным ангиотензином II образованием вторичных мессенджеров была подтверждена [64] и опровергнута [65]. Временные рамки для повышения регуляции (> 4 ч) соответствуют классическому действию кортикостероидов как факторов транскрипции. Несколько исследований продемонстрировали с использованием непептидных антагонистов, что подавляющее большинство рецепторов ангиотензина II в культивируемых VSMC являются рецепторами ангиотензина типа 1 (AT 1 ), а не рецепторами AT 2 , и что кортикостероиды активируют исключительно рецепторы AT 1 [ 62, 66].В соответствии с этим, дексаметазон увеличивал стабильные уровни мРНК рецепторов ангиотензина II AT 1 более чем в два раза через 30 минут и почти в восемь раз через 24 часа [66], исследования стали возможными благодаря предварительному выделению кДНК, кодирующая этот подтип рецептора ангиотензина II [67]. Рецептор AT 1 представляет собой подтип рецептора ангиотензина II, связанный через G-белок с путем передачи сигнала фосфолипазы C. Исследование промоторной области гена рецептора AT 1 демонстрирует три элемента глюкокортикоидного ответа [68].
В отличие от рецепторов ангиотензина, рецепторы эндотелина в брыжеечных артериях подавлены у животных, получавших соль дезоксикортикостерона, по сравнению с контрольной группой [69]. Ответы вторичного мессенджера (инозитолфосфат, внутриклеточная концентрация кальция, диацилглицерин) на эндотелин были подавлены у животных, получавших минералокортикоиды, что коррелировало ответ на экзогенный эндотелин с плотностью рецепторов эндотелина [70]. Возможно, что усиленная экспрессия гена эндотелина-1 и, как следствие, повышение уровней эндотелина-1 под действием дезоксикортикостерона [71], ответственны за подавление рецепторов эндотелина в этих экспериментальных условиях.
5 Усиление сосудосуживающего действия кортикостероидами: нерецепторные механизмы
Хотя усиление опосредованной ангиотензином II вазоконстрикции коррелирует с увеличением плотности рецепторов ангиотензина II у животных, получавших кортикостероиды, такая же взаимосвязь не сохраняется для α-адренергических агонистов и их рецепторов. Таким образом, постулировалось усиление действия катехоламинов кортикостероидами через нерецепторные механизмы. Кортикостероиды могут усиливать действие ангиотензина II не только через его поверхностные рецепторы, но также через нерецепторные мишени.
5.1 Кортикостероидные мишени вне VSMC
Ни избыточные запасы катехоламинов в нервных окончаниях, ни ослабленное поглощение катехоламинов обратно в эти терминалы не участвовали в потенцировании действия сосудистых катехоламинов под действием гидрокортизона [52], результаты, подтвержденные недавно другими исследователями [28]. Несколько исследований показали, что глюкокортикоиды увеличивают образование ангиотензиногена. Ранее сообщалось, что лечение крыс кортизолом приводило к увеличению скорости образования ангиотензиногена, измеряемой по перфузату из печени [72].Совсем недавно это сообщение было подтверждено молекулярно-биологическими методами [73–75]. Сходным образом сообщалось об индукции ангиотензинпревращающего фермента и повышенной активности ангиотензинпревращающего фермента глюкокортикоидами как в эндотелиальных клетках [76, 77], так и в VSMC [77, 78]. Вмешиваясь на уровне молекулы-предшественника или процессирующего фермента, глюкокортикоиды могут способствовать увеличению образования ангиотензина II, увеличению занятости рецепторов ангиотензина II и более интенсивному сужению сосудов.
Влияние кортикостероидов на эндотелиальные клетки, которые соседствуют с VSMC, также может влиять на вазореактивные реакции на констрикторы. У крыс, получавших дезоксикортикостерон ацетат и соль, эндотелий-зависимая релаксация сегментов аорты до ацетилхолина была притуплена [79], что свидетельствует о том, что аномальная эндотелий-зависимая вазодилатация способствует повышению периферического сосудистого сопротивления в состояниях избытка кортикостероидов. Из этого исследования было неясно, была ли аномалия эндотелия вызвана избытком минералокортикоидов или возникшей в результате гипертензией.Handa et al. [24] сообщили, что пероральное лечение крыс дексаметазоном привело к усилению прессорной реакции на норэпинефрин в результате снижения синтеза вазодилататора простаноида простагландина E 2 (PGE 2 ). Источник PGE 2 не выяснен, но эндотелий наиболее вероятен. Напротив, другие исследования продемонстрировали, что повышенная вазореактивность брыжеечных сосудов по отношению к норэпинефрину у крыс, получавших дезоксикортикостерон, была в первую очередь феноменом VSMC, и что эндотелий был компенсатором, скрывая этот эффект [80].Точно так же другие предположили, что опосредованное кортикостероидами повышение реактивности сосудов может быть оценено только при удалении эндотелия [44]. Артериальная калликреиновая система может быть частью этого компенсаторного пути [81]. White et al. [51] предполагают, что оба упомянутых выше эндотелиальных механизма (усиление и ослабление эндотелий-зависимой релаксации) действуют одновременно у животных, получавших минералокортикоиды. В проводящих сосудах дезоксикортикостерон и соль вызывают гиперчувствительность к фенилэфрину из-за потери эндотелиального, зависимого от оксида азота релаксации, тогда как в резистентных сосудах дезоксикортикостерон и соль вызывают снижение чувствительности к фенилэфрину за счет производного эндотелия, не являющегося оксидом азота. -зависимый механизм.
5.2 Цели кортикостероидов в VSMC
Классический путь передачи вазоконстрикторного сигнала внутри VSMC инициируется связыванием гормонов с их специфическими поверхностными рецепторными молекулами. Этот сигнал передается через G-белки (Gq), мембранные ионные каналы, фосфолипазу C, трифосфат инозита, диацилгликлерол, внутриклеточную концентрацию кальция, протеинкиназу C, кальмодулин и сократительные белки. Эффекты кортикостероидов на ряде этих участков были исследованы.
Sato et al. [66] с помощью иммуноблоттинга определили, что количество белка Gq (который связывает сосудосуживающие рецепторы с фосфолипазой C) не изменялось обработкой культивированных VSMC дексаметазоном. В другом исследовании Gi была уменьшена, а G увеличена в аорте крысы после адреналэктомии, и дексаметазон полностью изменил эти эффекты [82]. Эти же исследователи предположили, что глюкокортикоиды необходимы для связи между адренорецепторами α-1 и G-белками [55]. В бедренных артериях крыс, получавших дезоксикортикостерон-соль, реакция инозитолфосфата на норэпинефрин была значительно выше, чем у контрольных животных, несмотря на то, что плотность рецепторов норадреналина (α1-адренорецепторы) не регулировалась [54].Эти данные убедительно подтверждают концепцию, что существуют пострецепторные мишени для кортикостероидов, усиливающие сосудосуживающее действие. Сокращения полосок брыжеечной артерии [83] и полос аорты [84] у крыс, получавших дезоксикортикостерон, в ответ на активаторы протеинкиназы С (сложные эфиры форбола) были сильнее, чем сокращения у животных, не получавших кортикостероиды (контрольные), что позволяет предположить, что Кортикостероидная мишень находится довольно далеко от пути передачи сигнала вазоконстриктора.
Воздействие дексаметазона или кортизола на сосуды или культивированные VSMC крысы или кролика приводило к зависимой от концентрации стимуляции высвобождения эндотелина [71, 85].Глюкокортикоиды могут повышать тонус сосудов, заставляя сосудистую сеть высвобождать это мощное сосудосуживающее средство аутакоидальным образом. Вазодилататоры, эндогенные для VSMC, также могут ингибироваться кортикостероидами как механизм повышения тонуса сосудов. В культивируемых VSMC крыс индуцируемая интерлейкином 1β синтаза оксида азота ингибировалась альдостероном [86]. Точно так же глюкокортикоид дексаметазон оказывает ингибирующее действие на индуцибельную синтазу оксида азота в VSMC [87, 88].
Сообщалось также о влиянии кортикостероидов на перенос ионов.Мембранный потенциал VSMC, который важен для открытия мембранных кальциевых и других ионных каналов, не изменялся гидрокортизоном [52]. Данные исследований на крысах, получавших дезоксикортикостерон ацетат и соль, показали, что повышенная чувствительность сосудов к норэпинефрину является следствием повышенного высвобождения кальция из внутриклеточных запасов [25, 27]. Следовательно, измененная обработка кальция в результате лечения солью альдостерона может усилить отток калия, связанный с гипертонией [89]. В культивируемых линиях VSMC 48-часовая обработка дексаметазоном приводила к увеличению поглощения кальция и связыванию [ 3 H] дигидропиридина [90].Из этого исследования был сделан вывод, что глюкокортикоиды могут индуцировать синтез новых мембранных каналов для кальция. Точно так же потребление кальция сегментами аорты кроликов, у которых гипертензия возникла в результате хронического лечения дексаметазоном, значительно увеличилось [91]. Несмотря на эти результаты, предполагающие, что кортикостероиды изменяют обработку кальция для повышения тонуса сосудов, три исследования продемонстрировали, что хроническое лечение животных или изолированных сосудов кортикостероидами не усиливает сокращение KCl, сократительного агента, который функционирует за счет деполяризации мембран VSMC и открытия кальциевых каналов [43]. , 44, 63].
В ряде исследований сообщалось об увеличении транспорта натрия у животных, получавших кортикостероиды. Поскольку в этих исследованиях вазоконстрикторы не применялись для стимуляции транспорта натрия, можно сделать вывод о прямом влиянии кортикостероидов на транспорт натрия. Даже в предгипертензивной фазе лечения дезоксикортикостероном солью (две недели) наблюдались повышенные потоки натрия и хлорида в интактной аорте [92]. Другие исследования проводились на культивируемых VSMC. В серии исследований Kornel et al.[93, 94], обработка культивированных VSMC кортикостероидами приводила к усилению притока натрия по механизму, на который требовалось не менее 4 часов, ингибировалась ингибиторами синтеза белка и включала повышенное количество натрий-протонных обменников. Эти исследования подтверждают классическую концепцию индуцированной кортикостероидами индукции генов в усилении транспорта натрия в сосудах. Воздействие альдостерона или дексаметазона в течение нескольких часов приводило к увеличению уровней мРНК для изоформ α1 и β1 Na – K-АТФазы [95, 96], а дексаметазон увеличивал поглощение чувствительного к уабаину 86 Rb, т.е.е., Na – K-АТФазная активность [97]. Также было высказано предположение, что накопление натрия и хлоридов в сосудах у крыс, получавших дезоксикортикостерон, является результатом усиления котранспортера Na – K – 2Cl [98, 99].
6 Острое сосудистое действие кортикостероидов
В исследованиях, описанных выше, время, в течение которого кортикостероиды усиливают сосудистый тонус или позволяют катехоламинам усиливать сосудистый тонус, составляет от нескольких часов до нескольких дней. Этот курс времени соответствует классическим свойствам кортикостероидов как факторов транскрипции, т.е.е., индукторы синтеза новых белков. Однако более внимательное изучение более старой литературы обнаруживает ряд сообщений о более остром сосудистом действии кортикостероидов, и множество новых интересных сообщений согласуется с этой концепцией.
Через десять минут после внутривенного введения собак и кошек гидрокортизона реакция давления на адреналин в изолированных конечностях усилилась [15, 16]. Moura и Worcel [100] сообщили, что альдостерон стимулировал отток натрия из интактного сегмента хвостовой вены крысы в течение 5 минут.Недавно в культивируемых VSMC и других клетках были зарегистрированы быстрые (менее 5 минут) ответы на кортикостероиды, такие как активация натрий-протонного обменника [101], стимуляция инозитолфосфатов [102] и цитозольная мобилизация кальция [103]. типы от Велинга и его коллег. Эти ответы наблюдались при очень низких концентрациях минералокортикоидов и при гораздо более высоких концентрациях глюкокортикоидов, что демонстрирует специфичность для минералокортикоидов. На основании этих данных было высказано предположение о наличии мембранных рецепторов минералокортикоидов, но еще не подтверждено документально.Если поверхностные рецепторы для минералокортикоидов действительно существуют, они представляют собой новый подтип, поскольку классический антагонист минералокортикоидных рецепторов канренон не подавлял эти быстрые ответы на альдостерон.
7 Гипертрофия сосудов
Кортикостероиды могут повышать тонус сосудов за счет трофических эффектов, то есть гипертрофии или гиперплазии VSMC. Больше VSMC или более крупные VSMC в данном сосуде могут способствовать усилению сократительной реакции на ангиотензин II или норадреналин.Schiffrin et al. [71] предположили, что усиленная экспрессия гена эндотелина-1 минералокортикоидами опосредует сосудистую гипертрофию, наблюдаемую у крыс, получавших дезоксикортикостерон и соль [104, 105]. Однако гипертрофия сосудов — не единственный механизм повышения тонуса сосудов кортикостероидами. Несколько исследований [15, 16, 19, 63] продемонстрировали, что воздействие кортикостероидов на животных или изолированные сосуды в течение 24 часов или меньше — временные рамки, недостаточные для гипертрофии сосудов, — приводит к усилению сосудосуживающего ответа на α-адренергические агонисты или ангиотензин. II.
Результаты ряда исследований использовались, чтобы опровергнуть концепцию, согласно которой кортикостероиды способствуют гипертрофии сосудов. Соответственно, глюкокортикоиды подавляют рост VSMC в культуре [106–108]. В более физиологических условиях местно применяемый дексаметазон подавлял неоинтимальную гиперплазию, возникающую в результате баллонного повреждения сонных артерий крысы [109]. Несмотря на прямое действие глюкокортикоидов на подавление роста VSMC, кортикостероиды могут усиливать рост за счет усиления действия других гормонов.Например, в культивируемых VSMCs, синтез белка, опосредованный ангиотензином II, был усилен предварительной инкубацией с альдостероном, скорее всего, из-за повышенной передачи сигнала, сопряженного с повышенным количеством поверхностных рецепторов ангиотензина II [110]. Сообщалось, что сами кровеносные сосуды синтезируют альдостерон [111], а гипертрофия VSMC, стимулированная ангиотензином II, ослабляется антагонистом минералокортикоидных рецепторов [112]. Точно так же воздействие дексаметазона на культивируемые фибробласты приводило к усилению роста, индуцированному эпидермальным фактором роста, и к увеличению количества сайтов связывания эпидермального фактора роста [113].
8 Резюме и комплексный подход к проблеме
Из приведенного выше обзора видно, что кортикостероиды способствуют развитию артериальной гипертензии не только за счет усиления реабсорбции натрия почками, но и за счет увеличения тонуса сосудов. Кортикостероиды повышают тонус сосудов, усиливая действие вазоконстрикторных гормонов и путем прямого воздействия на VSMC, которые не зависят от сосудосуживающих гормонов. В таблице 1 перечислены потенциальные участки, в которых кортикостероиды могут взаимодействовать с сосудистой сетью для повышения сосудистого тонуса, и оценены их относительная важность.Было постулировано так много отдельных участков действия и механизмов действия, что создать целостную картину таких механизмов сложно. Будущие исследования по двум важным вопросам (острые и хронические эффекты кортикостероидов, глюкокортикоидные и минералокортикоидные эффекты) могут исправить этот недостаток интеграции. Эти вопросы здесь затронуты.
Наблюдение быстрых ответов (секунды) на минералокортикоиды при связывании с мембранными рецепторами на VSMC привело к появлению новой концепции в биологии минералокортикоидов [103].По такому механизму минералокортикоиды имитируют пептидные гормоны. Совершенно неизвестно, взаимодействует ли и как это острое действие на плазматической мембране с более классическим действием кортикостероидов как факторов транскрипции или модулирует его в течение более длительного периода времени (часы). Конечно, возможно, что острое действие минералокортикоидов может усилить более поздние геномные действия минералокортикоидов и глюкокортикоидов. Хотя классические действия кортикостероидов были подробно охарактеризованы за последние четыре десятилетия, а острое мембранное действие минералокортикоидов охарактеризовано в настоящее время, природа их взаимодействия неясна, но представляет значительный интерес.Интересно, что острые мембранные реакции на кортикостероиды специфичны для минералокортикоидов, а не для глюкокортикоидов, тогда как цитозольные эффекты кортикостероидов, по-видимому, опосредуются рецепторами глюкокортикоидов, а не рецепторами минералокортикоидов (см. Ниже).
Таблица 1Потенциальные биохимические участки и процессы, с помощью которых кортикостероиды могут повышать тонус сосудов
Участки и процессы . | aВажность . | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Цитозольные глюкокортикоидные рецепторы в VSMC | +++ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Потенцирование альфа-адренергических вазоконстрикторов | +++ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
+++ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
+++ 902 902 902 | Усиление вазоконстрикции ангиотензина II | ++ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Обработка предшественников ангиотензина II | ++ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ионные (кальциевые, натриевые) каналы и насосы в VSMC | VS ++ | + | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Эндотелий (констрикторные или релаксантные вещества) | + | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Путь фосфолипазы C в VSMC | + | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Цитозольные минералокортикоидные рецепторы | мембранных рецепторов VSMC672 VSMCMC± | 9046 7|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Повышение регуляции α-адренорецепторов в VSMC | ± | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Запасы катехоламинов | ± | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Потенцирование других вазоконстрикторов | ± |
|