Количество фолликулов в яичниках норма по дням цикла на узи: Овариальный резерв | Тонус МАМА

Содержание

Стимуляция яичников в протоколах ЭКО

Женщины с низким АМГ или высоким ФСГ

Для того, чтобы повысить процент успеха при ЭКО необходимо достаточное количество яйцеклеток хорошего качества. Как правило, требуется получить около 8-15 ооцитов за один забор. Успех ЭКО прямо пропорционален количеству собранных ооцитов.

Есть несколько способов стимуляции яичников в рамках протоколов ЭКО, для производства достаточного количества фолликулов и ооцитов. Без стимулирующих препаратов, яичники будут производить только один фолликул и зрелый ооцит на каждый менструальный цикл (месяц).

Все обычные схемы ЭКО включают инъекции препаратов содержащих фолликулостимулирующий гормон — ФСГ. Инъекционные версии ФСГ, также называют «гонадотропины». Прием ФСГ длиться 8 — 12 дней до достижения фолликулами требуемых размеров и зрелости.

Каковы цели овариальной стимуляции при ЭКО ?

При стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения, целью является производство примерно от 8 до 15 фолликулов, которые дадут качественные яйцеклетки во время процедуры забора.

Мы не хотим перегрузить яичники гормонами , это может привести к значительному дискомфорту для женщины и в редких случаях привести к синдрому гиперстимуляции яичников, СГЯ.

Мы также не хотим, чтобы стимуляция была слабой так как это может привести к производству недостаточного количества ооцитов и т.д. ЭКО может быть успешным и с очень низким количеством яиц, но успех существенно выше при наличии нескольких извлеченных ооцтиов.

При овариальной стимуляции, работа специалиста по бесплодию заключается в следующем:

  • Выбор соответствующего протокола ЭКО и доз лекарств.
  • Наблюдение за состоянием пациентки и прогрессом стимуляции яичников, отслеживание и регулировка доз препаратов по ходу стимуляции.
  • Назначение ХГЧ в требуемый момент. Слишком ранний или поздний ”запуск” фолликула при помощи ХГЧ снижает шансы на успех и иногда может увеличить риск гиперстимуляции яичников (при слишком позднем запуске).Наиболее зрелые фолликулы (диаметр 15-20 мм) дают зрелые яйцеклетки при заборе.
  • Контроль качества на протяжении всего процесса очень важен при экстракорпоральном оплодотворении. Один из способов улучшения контроля качества в нашей программе это использование новейшего узкоспециализированного ультразвукового оборудования для обследований.

    Как проходит наблюдение пациентки при стимуляции яичников?

    Мы стараемся получить не менее 4ех фолликулов с размерами 14-20мм в диаметре. В идеале необходимо как минимум 8 фолликулов размером 13-20 мм для ЭКО. Цель состоит в том, чтобы получить 8-15 яйцеклеток хорошего качества. Уровень гормонов в крови и рост фолликулов тщательно контролируются. Для измерения размеров фолликулов используется ультразвуковое оборудование (см. выше на этой странице).

    Уровень гормона эстрогена в крови также очень важен. Эстроген (конкретней — эстрадиол), как правило, изначально равен 60 пг / мл и этот показатель значительно повышается по мере развития и созревания фолликулов.

    Пик уровня эстрадиола при ЭКО протоколе во время ХГЧ иньекций становиться равным 1000 — 4000 пг / мл.

    Процесс стимуляции обычно занимает около 8-10 дней.

    Иньекции ХГЧ начинают, когда уровень эстрогена и размеры фолликула наиболее оптимальны. ХГЧ завершает стадию созревания яйцеклеток. Забор яйцеклеток происходит спустя 34-35 часов после инъекции ХГЧ — незадолго до того как в организме женщины произойдет овуляция.

    Сколько фолликулов необходимо, чтобы забеременнеть с помощью ЭКО?

    Как правило, заставить фолликулы развиваться не сложно. Впрочем, иногда реакция яичников не удовлетворительная и они формируют недостаточное количество фолликулов. Можно довольно точно предсказать эффективность ответа яичников на стимуляцию посредством подсчета антральных фолликулов и обследованием УЗИ.

    Минимальное количество фолликулов, необходимых для ЭКО зависит от нескольких факторов, таких как размер фолликула, возраст женщины, результаты предыдущих стимуляций и готовность пары (и врача) приступить к процедуре забора яйцеклеток, при небольшом количестве готовых ооцитов.

    Наш опыт показывает что шансы очень малы при наличии менее 3 зрелых фолликулов. Некоторые ЭКО врачи скажут, что необходимо не менее 5 фолликулов 14 мм в диаметре и более, а другие могут произвести забор, имея только один зрелый фолликул. Женщины, у которых бывает плохой ответ на стимуляцию яичников обычно имеют малое количество антральных фолликулов, они старше 37 лет либо у них повышенный уровень ФСГ, либо другие факторы и признаки снижения овариального резерва яичников.

    Антимюллеровский гормон

    Антимюллеровский гормон обеспечивает дифференцировку пола у эмбриона, а также участвует в сперматогенезе и созревании фолликула. Он служит индикатором функции половых желез, и его используют, чтобы выяснить причину нарушения дифференцировки пола, мужского и женского бесплодия, а также при диагностике некоторых опухолей.

    Синонимы русские

    АМГ, ингибирующее вещество Мюллера.

    Синонимы 

    английские

    Anti-Müllerian hormone, AMH, Müllerian inhibiting factor, MIF, Müllerian-inhibiting hormone, MIH, Müllerian-inhibiting substance, MIS.

    Метод исследования

    Иммунохемилюминесцентный анализ.

    Единицы измерения

    Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

    Какой биоматериал можно использовать для исследования?

    Венозную кровь.

    Как правильно подготовиться к исследованию?

    • Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
    • Исключить прием эстрогенов и андрогенов в течение 48 часов до исследования.
    • Не курить в течение 30 минут перед анализом.

    Общая информация об исследовании

    Антимюллеровский гормон (АМГ) в норме синтезируется только клетками Сертоли яичек (как в период эмбрионального развития, так и после рождения) и зернистыми клетками яичников (только после рождения). Он получил свое название благодаря уникальному свойству препятствовать развитию женских половых структур из зачатка, называемого Мюллеровым протоком. Хотя пол ребенка определяется в момент зачатия, до 6-й недели беременности плод имеет недифференцированные половые гонады и зачатки внутренних половых структур обоих полов: мезонефритический проток (Вольфов) и парамезонефритический проток (Мюллеров).

    Изначально плод развивается по женскому типу. При этом Мюллеров проток стимулирует развитие матки, маточных труб и верхней части влагалища, а клетки Вольфова протока разрушаются. И наоборот, при наличии подавляющих факторов разрушению подвергается Мюллеров проток, а Вольфов дает начало придатку яичка, семявыносящему каналу и семенным пузырькам – таким образом, развитие половой системы происходит по мужскому типу. Одним из таких факторов, в итоге анатомически формирующих мужской пол ребенка, является антимюллеровский гормон. Он вырабатывается клетками Сертоли яичка примерно с 7-й недели эмбрионального развития. Его основная функция – подавить формирование женских половых структур из мюллерова протока. Если у плода генетически мужского пола происходят мутации в гене антимюллеровского гормона или мутации в гене его рецептора, то развитие мюллерова протока продолжается и, наряду с внутренними мужскими половыми структурами, формируются и женские половые структуры (матка, маточные трубы или шейка матки).
    При этом ребенок имеет нормально развитые яички, внутренние мужские половые структуры (придаток яичка, семявыносящий канал и семенные пузырьки) и наружные мужские половые органы, пол при рождении определяется как мужской и заподозрить аномалию развития не представляется возможным.

    Другой важной функцией АМГ является опускание яичек из полости живота в мошонку. При отклонении АМГ опускание яичек нарушено. Задержка опускания яичек (крипторхизм) – самая частая патология мочеполовой системы у мальчиков, она встречается у 30  % недоношенных и у 5  % доношенных детей. Как правило, опускание яичек все же происходит спонтанно к 3-му месяцу жизни. Если этого не случается к 6 месяцам, выполняется операция по перемещению яичек из полости живота или пахового канала в мошонку (орхидопексия). У большинства пациентов с недостатком или нечувствительностью к АМГ наблюдается крипторхизм, так что им назначают такую операцию. Часто именно во время орхидопексии обнаруживают дополнительные внутренние женские половые структуры и предполагают синдром персистирующего Мюллерова протока.

    Кроме анатомических дефектов, увеличивающих вероятность паховой грыжи у детей, данный синдром ассоциирован с бесплодием.

    Врачи, наблюдающие мальчика с крипторхизмом, сталкиваются с определенными трудностями. Такая патология может встречаться как при нарушении опускания яичек, так и при их отсутствии. У этих отклонений совершенно разный прогноз и лечение, поэтому необходима их правильная дифференциальная диагностика. Ультразвуковое исследование позволяет выявить тестикулярную ткань в полости живота или пахового канала лишь в 70-80  % случаев, в то время как АМГ является специфическим (98  %) и чувствительным (91  %) индикатором наличия тестикулярной ткани. Положительный тест на АМГ у мальчика свидетельствует о нарушении опускания яичек, что может быть скорректировано с помощью операции. Отсутствие АМГ позволяет диагностировать анорхию (врождённое двустороннее отсутствие яичек), при которой операция не показана. В связи с этим измерение АМГ может быть использовано для дифференциальной диагностики крипторхизма.

    Концентрация АМГ значительно изменяется в течение жизни. Уровень АМГ у мальчика низкий при рождении, но значительно повышается к 6 месяцам. В детском и подростковом возрасте АМГ постепенно снижается и достигает самых низких значений во взрослой жизни. В отличие от новорождённых мальчиков, уровень АМГ у младенцев женского пола в норме очень низкий (не определяется) и остается таким в детском и подростковым периоде. Во время полового созревания у девочек он незначительно повышается и в течение взрослой жизни соответствует таковому у взрослых мужчин. Уровень АМГ после менопаузы в норме не определяется. Таким образом, концентрации АМГ у мальчиков и девочек в период новорождённости и раннего детства значительно отличаются, поэтому АМГ может быть использован для диагностики синдромов нарушения дифференцировки пола. При наличии у младенца наружных половых структур, обладающих как женскими, так и мужскими признаками, АМГ в сочетании с некоторыми другими показателями позволяет не только определить истинный пол, но и выявить причину нарушения дифференцировки пола. Так, например, изолированная дисфункция тестостеронпродуцирующих клеток Лейдига сопровождается недоразвитием наружных мужских половых органов, при этом концентрация АМГ, синтезируемого клетками Сертоли, остается нормальной. Наоборот, недоразвитие наружных мужских половых органов, возникшее в результате недоразвития яичек, сопровождающейся потерей как клеток Сертоли, так и клеток Лейдига, характеризуется низким значением АМГ. У новорождённых девочек уровень АМГ очень низкий (не определяется). В связи с этим анализ на АМГ может быть использован при диагностике нарушения дифференцировки пола и выявлении его причины.

    Несмотря на то что главная функция АМГ реализуется при развитии зародыша, этот гормон осуществляет ряд задач и после рождения. В организме взрослого мужчины он участвует в регуляции синтеза андрогенов. Уровень сывороточного АМГ у мужчин с необструктивной азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте из-за их нарушенного образования) на 50  % ниже, чем у пациентов с обструктивной азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте из-за препятствия в семявыводящих протоках). Данный лабораторный показатель является даже более точным методом дифференциальной диагностики двух вариантов азооспермии, чем традиционно применяемый анализ на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), поэтому АМГ может быть использован для выявления причины мужского бесплодия.

    В организме женщины АМГ участвует в созревании фолликулов, а также их отборе для овуляции. Он синтезируется зернистыми клетками растущих фолликулов, подавляет рост соседних примордиальных фолликулов, а также уменьшает чувствительность растущих фолликулов к действию ФСГ. Все это способствует окончательному созреванию и овуляции одного фолликула каждый месяц. Так как синтез АМГ осуществляется растущими фолликулами, по его концентрации оценивают их количество. В свою очередь, количество растущих фолликулов отражает количество покоящихся примордиальных фолликулов, которые называют функциональным резервом яичников. Этот резерв снижается с возрастом, а также при состояниях, сопровождающихся преждевременной менопаузой (например, при химиотерапии). Оценка функционального резерва с помощью АМГ позволяет ответить на многие вопросы. Достаточно часто современная женщина сознательно откладывает рождение ребенка. При этом доказано, что вероятность зачатия первого ребенка в течение 1 года женщиной старше 31 года уменьшается в 6 раз по сравнению с более молодыми женщинами. К 41 году количественные и качественные изменения фолликулов в подавляющем большинстве случаев приводят к так называемой естественной инфертильности, причем она наступает гораздо раньше, чем менопауза. Поэтому оценка функционального резерва яичников позволяет определить примерный возраст наступления менопаузы и инфертильности (бесплодия), что может быть учтено молодыми женщинами при планировании беременности. Низкий уровень АМГ указывает на наступление менопаузы в ближайшие 5 лет. Преимущества теста на АМГ в том, что концентрация этого гормона не изменяется значительно в течение менструального цикла, а также остается постоянной от одного цикла к другому.

    Оценка функционального резерва яичников с помощью АМГ также производится при отборе и подготовке пациенток к программам экстракорпорального оплодотворения для лечения женского бесплодия. Пациентки с недостаточным функциональным резервом яичников и сниженным АМГ хуже отвечают на стимуляцию овуляции, и беременность у них наступает реже. С другой стороны, АМГ используют, чтобы оценить риск избыточной стимуляции овуляции. Она не только сопровождается дискомфортом в животе и продукцией большего количества неполноценных яйцеклеток, но и может привести к опасному для жизни состоянию – синдрому гиперстимуляции яичников. АМГ позволяет выявить пациенток с высоким риском избыточной стимуляции овуляции, что необходимо для дальнейшего выбора оптимальной схемы лечения бесплодия.

    АМГ является маркером опухолей яичников, происходящих из зернистых клеток (гранулезоклеточных опухолей). На их долю приходится около 3  % новообразований яичников. Чаще встречается так называемый взрослый вариант опухоли, наблюдающийся у женщин в пре- и постменопаузе (средний возраст, в котором диагностируется опухоль, – 51 год). При этом наряду с повышенной продукцией АМГ значительно увеличивается количество эстрогенов, что приводит к гиперплазии эндометрия, которая проявляется нарушениями менструального цикла в пременопаузальном периоде. В постменопаузе гиперэстрогенизм чаще всего проявляется маточным кровотечением или аденокарциномой эндометрия. У мужчин избыток эстрогенов сопровождается гинекомастией. К другим редким гормонально-активным опухолям яичников относятся опухоли из клеток Сертоли. В обоих случаях уровень АМГ будет значительно повышен.

    Повторные анализы на АМГ могут быть использованы на этапе контроля за лечением опухолей.

    Для чего используется исследование?

    • Для дифференциальной диагностики причин крипторхизма: задержки опускания яичек или анорхии (а также синдрома персистирующего Мюллерова протока).
    • Для диагностики нарушения дифференцировки пола и выявления его причины.
    • Для диагностики необструктивной азооспермии как причины мужского бесплодия.
    • Чтобы оценить функциональный резерв яичников в целях планирования беременности и прогнозирования срока наступления менопаузы.
    • Чтобы выделить группы пациенток с недостаточным или избыточным ответом на стимуляцию овуляции при проведении программ экстракорпорального оплодотворения и коррекции лечения женского бесплодия.
    • Для диагностики гранулезоклеточных опухолей яичников и яичек и контроля за их лечением, а также для диагностики новообразований из клеток Сертоли.

    Когда назначается исследование?

    • При крипторхизме – отсутствии яичек в мошонке у новорождённого мальчика.
    • При наличии у новорождённого наружных половых структур, обладающих как женскими, так и мужскими признаками.
    • При дифференциальной диагностике обструктивной и необструктивной азооспермии.
    • Когда прогнозируют возраст наступления инфертильности и менопаузы.
    • При выделении групп пациенток: а) с недостаточным ответом на стимуляцию овуляции и неблагоприятным прогнозом наступления беременности; б) с избыточным ответом на стимуляцию овуляции и неблагоприятным прогнозом развития синдрома гиперстимуляции яичников.
    • При симптомах гиперэстрогенизма у женщин (маточное кровотечение) и у мужчин (гинекомастия).

    Что означают результаты?

    Референсные значения

    Пол

    Возраст (лет) / стадия по Таннеру

    Референсные значения, нг/мл

    Мужской

    1 стадия

    4,95 — 144,48

    2 стадия

    5,02 — 140,06

    3 стадия

    2,61 — 75,9

    4 стадия

    0,43 — 20,14

    5 стадия

    1,95 — 21,2

    > 18

    0,73 — 16,05

    Женский

    18-26

    0,96 — 13,34

    26-31

    0,17 — 7,37

    31-36

    0,07 — 7,35

    36-41

    0,03 — 7,15

    41-46

    0 — 3,27

    > 46

    0 — 1,15

    Для лиц женского пола: Значения АМГ

    Причины повышения уровня антимюллеровского гормона: 

    • синдром поликистозных яичников;
    • гормонально-активные опухоли яичек и яичников.

    Причины понижения уровня антимюллеровского гормона:

    • менопауза;
    • низкий функциональный резерв яичников;
    • анорхия и дисгенезия яичек;
    • синдром персистирующего Мюллерова протока.

    Что может влиять на результат?

    Возраст и пол пациента.

    что это такое у женщин, нормы, формирование и созревание по дням цикла. Что означает первичный фолликул? Что делать, если слишком мало или много фолликулов?

    Способность женщины к продолжению рода определяется слаженной работой ее репродуктивной системы. И в ней очень важная роль отводится фолликулам яичников. От маленьких образований в половых железах женщины зависит, сможет ли она зачать ребенка, будет ли ее женское здоровье крепким и долгим.

    Что это такое?

    Фолликулом называется образование внутри яичника, это — структурный компонент женской половой железы, который состоит из незрелой яйцеклетки и трех слоев оболочек (одной — эпителиальной и двух из соединительной ткани). Яйцеклетка внутри фолликула называется ооцитом первого порядка.

    Половая клетка до своего созревания бережно окружена слоем гликопротеинов и гранулезных клеток, которые, в свою очередь, защищены внеклеточным матриксом — базальной мембраной. Вокруг нее расположены тека-клетки.

    Структура и строение фолликула таковы, что все элементы несут в себе лишь одно функциональное значение — сохранять и оберегать женские половые клетки, а когда придет время, то обеспечить им оптимальные условия для созревания.

    Яичники у плодов женского пола формируются еще в период внутриутробного развития, на 9-10 неделе беременности в яичниках крохи есть миллионы фолликулов с огромным запасом ооцитов первого порядка. Часть клеток погибает по естественным причинам под воздействием самых разнообразных внешних факторов. При рождении в яичниках девочки есть около 500 тысяч фолликулов.

    Они дремлют, не действуют до момента, когда стартует половое созревание. К этому периоду у девочки остается около 250 тысяч половых клеток. Но они погибают, а на эти процессы влияют и экология, и питание, и заболевания. Таким образом, от многочисленного овариального резерва, данного девочке природой при рождении, на ее репродуктивный период отводится лишь 450-500 половых клеток.

    Фолликулы в яичниках находятся в постоянном процессе созревания. Этот процесс задает цикличность работе женского организма, поэтому каждый месяц в половых железах созревает один или два фолликула, которые выпускают из своей внутренней полости в день овуляции зрелую и пригодную для оплодотворения яйцеклетку. С возрастом, когда женщина обзаводится вредными привычками, хроническими заболеваниями, истощение овариального резерва становится стремительным. И уже после 35 лет и количество, и качество фолликулов и ооцитов оставляет желать лучшего. К 40 годам у женщины остается не более 3% от изначального овариального резерва.

    Именно поэтому специалисты не рекомендуют женщинам слишком долго откладывать рождение ребенка, устраивая свою карьеру и улаживая другие жизненные обстоятельства. Резерв нельзя пополнить, новые первичные фолликулы с ооцитами первого порядка в яичниках не образуются.

    Когда резерв будет исчерпан, наступит менопауза, то есть климакс. Это означает, что своим фолликулярным резервом нужно пользоваться бережно и с умом.

    Процесс созревания и цикл

    Процесс, который каждый месяц протекает в женском организме, метаморфозы, касающиеся фолликулов, называется фолликулогенезом. Процесс созревания этих пузырьков-мешочков очень сложный, регулируемый на гормональном уровне самим организмом. Он протекает непрерывно и перерывы возможны лишь на время беременности. Завершается фолликулогенез в период менопаузы — при истощенном овариальном резерве новые фолликулы не созревают, менструации нет.

    Множественные первичные фолликулы имеют очень маленькие размеры (не более 50 мкм), их невозможно рассмотреть без микроскопа, они заложены еще до рождения девочки и называются примордиальными. Они зарождаются в яичниках на 6 неделе беременности. И процесс образования новых примордиальных фолликулов полностью завершается к поздним срокам беременности.

    Когда девочка вступает в период полового созревания, передняя доля гипофиза у нее начинает вырабатывать особое вещество — фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Под действием этого активного вещества каждый месяц сразу после начала очередной менструации в правом и левом яичнике одновременно начинается формирование и рост 5-15 фолликулов из запаса. Как только они начинают расти, меняется их статус — они становятся преантральными, а их размер составляет около 200 мкм.

    В процессе роста происходит множество клеточных процессов, внутри пузырька-фолликула образуется полость с жидкостью, в которой есть ооцит первого порядка. Такие фолликулы уже можно оценить на УЗИ, они называются антральными. Их размеры уже равны 3-4 миллиметрам.

    Но все антральные фолликулы должны дожить до овуляции, остается лишь один — доминирующий. Его темпы роста более интенсивные. Остальные антральные собратья проходят обратное развитие и сохраняются организмом на будущие менструальные циклы. Развитие следующего фолликула задерживается на гормональном уровне. Доминантный фолликул растет быстро, внутри его вызревает яйцеклетка — перед овуляцией размер фолликула достигает 20-22 мм (иногда 24 мм). Начинается активная выработка эстрогена и лютеинизирующего гормона.

    Гормон ЛГ действует на фолликулярную оболочку, истончая ее. Зрелая яйцеклетка находится на бугорке и выступает над поверхностью яичника. Фолликул теперь — третичный или преовуляторный. Его ещё называют граафовым пузырьком. Под действием ЛГ образуется стигма — выпячивание в стенке фолликула. В месте стигмы происходит разрыв оболочек и выход зрелой яйцеклетки.

    Сначала яйцеклетка попадает в брюшную полость, откуда захватывается маточной трубой. Оказавшись в маточной трубе, ооцит в течение 24-36 часов сохраняет способность быть оплодотворенным. Если зачатия не происходит, яйцеклетка погибает.

    Но после увеличения роста, то есть после того, как фолликул, по сути, выполнил свою роль и обеспечил созревание и выход яйцеклетке, созрел и лопнул, развитие не заканчивается. Из остатков оболочек группируется новое образование — желтое тело. Это временная железа, которая вырабатывает ударные дозы прогестерона. Этот гормон препятствует отторжению эндометрия и наступлению месячных, слой внутренней оболочки в матке под его воздействием нарастает и готовится принять плодное яйцо.

    Имплантация, если женщина в текущем цикле зачала малыша, обычно происходит на 6-8 день после овуляции. И в этом случае уже через сутки стартует выработка еще одного хорошо знакомого женщинам гормона — ХГЧ (именно он заставляет тесты на беременность «полосатиться»). Этот гормон поддерживает желтое тело в работоспособном состоянии до 12-14 недель беременности, пока все эндокринные функции не возьмет на себя молодая плацента.

    Если зачатия не было либо зародыш по каким-то причинам не смог имплантироваться, желтое тело погибает на 10-12 день после овуляции, выработка прогестерона прекращается, повышается концентрация эстрогена, что приводит к началу менструального кровотечения, в котором происходит отторжение эндометрия. И уже в первые дни цикла все начинается с самого начала — роста примордиальных фолликулов.

    Весь женский цикл разделяется на две фазы — фолликулярную и лютеиновую. В первой происходит вызревание фолликула, а лютеиновая фаза начинается после овуляции. Обычно лютеиновая фаза у женщин разного возраста и разного состояния здоровья длится около 14 дней. Это помогает определить предполагаемый день овуляции — из длительности менструального цикла вычитают 14.

    Способы обследования

    Единственный способ отследить процессы, связанные с созреванием фолликулов, – фолликулометрия. Так называется разновидность УЗИ. Исследуются яичники, обследование проводится в динамике несколько раз за один цикл с перерывом в несколько дней в течение цикла. Ультразвуковое исследование позволяет установить, насколько состоятелен овариальный фолликулярный резерв (подсчитывают антральные фолликулы), а также определить факт приближения овуляции, размеры доминантного фолликула и констатировать факт свершившейся овуляции.

    Особенно фолликулометрия показана при подготовке к ЭКО, при поисках причины женского бесплодия, при подготовке к внутриматочной инсеминации. Это исследование в некоторых случаях помогает найти причину расстройства женского цикла.

    Первую процедуру нужно проводить после окончания месячных. На 5-7 день цикла врач может подсчитать количество антральных фолликулов. Далее процедуру повторяют каждые 2-3 дня (на усмотрение доктора). Исследование может быть проведено как абдоминальным датчиком (через переднюю брюшную стенку), так и интравагинально. В первом случае важно, чтобы женщина пришла в кабинет УЗИ-диагностики с полным мочевым пузырем. При вагинальном УЗИ, наоборот, рекомендуется посетить туалет накануне осмотра, так как мочевой пузырь должен быть пустым.

    Количественный показатель антральных фолликулов — способ оценить репродуктивные возможности женщины (есть варианты в таблице):

    • более 26 — это слишком много, что расценивается, как проявление поликистоза, причина которого часто кроется в серьезном эндокринном нарушении, обычно беременность не может наступить до устранения причин сбоя;
    • 11-25 — норма, свидетельствующая о том, что у женщины не должно возникнуть проблем с самостоятельным зачатием;
    • 6-10 — сниженный овариальный резерв; в некоторых случаях может быть рекомендована гормональная стимуляция овуляции;
    • менее 5 (единичный фолликул, отсутствие фолликулов) — бесплодие, при котором даже в стимуляции нет особого смысла.

    Фолликулы не созревают в период климакса при менопаузе. В свою очередь, вероятность истощения резерва есть в любом возрасте. Так, нередко причиной того, что антральных фолликулов слишком мало, может быть перенесенное женщиной химиотерапевтическое или лучевое лечение, воздействие радиации, ядов и токсинов, тяжелые гормональные сбои, вызванные абортами, длительным применением гормональных препаратов.

    Важно! При подсчете по мировому стандарту врачи учитывают только те антральные фолликулы, которые хорошо визуализируются, имеют четкие границы и размеры не менее 2 мм.

    Далее по дням цикла мелкие фолликулы регрессируют, начинает определяться доминирующий, размеры которого и становятся главным показателем приближения овуляции.

    • 4-5 день цикла — антральные фолликулы от 2 до 4 мм диаметром;
    • 6-7 день цикла — размеры увеличиваются до 5 мм, фолликулы остаются антральными, есть снижение количества за счет естественного регресса и инволюции;
    • 8 день цикла — определяется доминантый фолликул размером около 9-11 мм;
    • 9-10 день цикла — размеры фолликула 13-15 мм, внутри визуализируется жидкостная полость с яйцеклеткой. Два фолликула в одном яичнике в этот период означает, что овуляция может быть двойной, что повышает вероятность наступления многоплодной беременности;
    • 11 день — фолликул достигает размера 17 мм;
    • 12-13 день — полость внутри доминантного фолликула растет и расширяется, его диаметр достигает 19-20 мм, на поверхности отчетливо видна стигма.

    Для того чтобы женщина могла забеременеть, должно быть не менее 1 фолликула. При отсутствии фолликулов беременность невозможна.

    Если женщина готовится к процедуре экстракорпорального оплодотворения, то максимальных размеров фолликула не дожидаются. Нужно получить яйцеклетки для оплодотворения в лабораторных условиях, а потому при достижении фолликулами (во множественном числе, поскольку доминантных несколько, что было вызвано гормональной терапией) размера в 17-18 мм назначается процедура пункции фолликулов.

    Во второй половине менструального цикла женщина может по результатам УЗИ узнать, была ли овуляция. В этом поможет обнаружение желтого тела в яичнике. Для подтверждения факта овуляции в кабинет диагностики лучше обратиться через 3-4 дня после предполагаемого дня овуляции, чтобы размеры желтого тела позволили доктору визуально определить и измерить его.

    О том, что овуляция свершилась, говорит отсутствие фолликула, присутствие желтого тела и наличие небольшого количества свободной жидкости в брюшной полости. Если овуляция была двойной, то есть лопнули два фолликула, то определяется два желтых тела, которые могут располагаться и в одном яичнике, и в разных. Если по каким-то причинам не было разрыва фолликула, не было его созревания, овуляции не происходит, женщина в этом цикле не способна к зачатию, сам цикл называется ановуляторным.

    Такие циклы время от времени происходят у любой совершенно здоровой женщины. В норме у молодых женщин и девушек — до 1-2 раз в год, после 35 лет — до 5-6 раз в год. И это — еще один ответ на вопрос, почему же с возрастом становится сложнее забеременеть, даже если женщина здорова.

    Дополнительно к фолликулометрии применяют лабораторные анализы крови на половые гормоны (уровень ФСГ, ЛГ, эстрадиола, прогестерона и тестостерона могут о многом рассказать). Анализы относят к уточняющим методикам, которые помогают точнее понимать причины нарушения процесса созревания фолликулов, если такое имеет место.

    Возможные проблемы – симптомы и лечение

    Обследование может выявить самые разнообразные нарушения фолликулогенеза, а в большинстве случаев они все в той или иной степени приводят к тому, что женщина не может зачать ребенка, возникают сбои менструального цикла. Рассмотрим самые распространенные патологии.

    Персистенция

    О персистентном фолликуле говорят тогда, когда процесс созревания фолликулов шел нормальными темпами, четко фиксировался доминантный, но разрыва его оболочки не случилось. Яйцеклетка не выходит, она перезрела и погибает внутри фолликулярной полости. Овуляции нет, зачатие невозможно. Наиболее часто такой фолликул появляется при сниженном уровне гормона ЛГ. Он еще существует на поверхности яичника около 10 суток, а потом преобразуется в фолликулярную кисту или рассасывается.

    Чаще всего персистенция обнаруживается у девочек в подростковом возрасте и у женщин в период предклимактерических изменений. Выделяют два вида персистенции:

    • ритмическая — нелопнувший фолликул существует от 20 до 40 суток, а потом начинается менструальноподобное кровотечение, цикл в 95% случаев восстанавливается;
    • болезнь Шредера — это продолжительная персистенция, которая чаще развивается у возрастных дам, когда персистентный фолликул может существовать несколько месяцев, вырабатывая эстрогены, пока не возникает обильное маточное кровотечение в силу атрезии фолликула.

    У большинства репродуктивных женщин встречается именно ритмическая форма патологии. Симптомы персистенции не являются характерными и яркими. Обычно это проявляется задержкой месячных. Новые фолликулы в процессе задержки не зреют, женщина не может зачать, менструации отсутствуют. Некоторые отмечают небольшие тянущие боли в нижней части живота с правой или левой стороны.

    Персистенция сама по себе не опасна, но есть вероятность, что высокие концентрации эстрогена могут привести к перерождению эндометрия в злокачественные клетки, также повышается риск рака молочной железы.

    И именно по этой причине важно вовремя при задержке месячных обращаться к врачу, чтобы своевременно получить квалифицированную помощь.

    При персистенции чаще всего применяется гормональная терапия, направленная на нормализацию цикла. Женщине, не планирующей зачатия, могут рекомендовать современные оральные контрацептивы. В некоторых случаях проводится терапия по фазам цикла с приемом замещающих гормонов — эстрогенов и ХГЧ до овуляции и прогестинов — после.

    Атрезия

    При таком овуляторном нарушении фолликул растет и развивается нормальными темпами, но на стадии роста доминантного пузырька происходит внезапная остановка в росте и стартует инволюция. Овуляции при атрезии не бывает, в некоторых случаях, когда развитие пузырька останавливается на стадии третичного фолликула, может образоваться киста.

    Симптомы также заключаются в нарушении цикла – у женщин случаются довольно длительные периоды аменореи (отсутствия месячных), возможны кровянистые мажущие выделения, продолжительные по времени, но необильные по количеству.

    Лечение в основном также основано на гормональной терапии для нормализации овуляторных процессов.

    Киста

    Кистозные образования яичников бывают разными: есть киста желтого тела, есть фолликулярная киста, ретенционный тип, есть кисты, которые появляются до наступления беременности и довольно долгое время присутствуют, есть образования, впервые появляющиеся при наступившей беременности. Они представляют собой полости, заполненные жидкостью, иногда со вкраплениями крови или гноя.

    На кисту может указывать существенное превышение размеров фолликула. В подавляющем большинстве случаев пугаться не стоит, так как кистозные образования фолликулов имеют физиологический характер, то есть они склонны к самостоятельной инволюции в течение двух-трех менструальных циклов. Но даже если киста не рассосалась до беременности, то нередко это происходит у женщин уже в «интересном положении».

    С таким диагнозом важно посещать врача чаще, поскольку опасна не киста, а возможные ее осложнения, хотя они случаются нечасто. К ним относят перекрут ножки и разрыв кисты. В обоих случаях женщина испытывает сильнейшие боли режущего характера, появляются нетипичные для фазы цикла выделения, возможно резкое снижение артериального давления.

    В этом случае важно как можно скорее доставить пациентку в медицинское учреждение, имеющее хирургическое отделение.

    Лютеинизация

    При этом состоянии нарушается фолликулогенез, желтое тело начинает развиваться до того, как произойдет разрыв фолликула. Фолликулы остаются незрелыми, овуляции также не происходит.

    Никаких особых симптомов состояние не имеет, единственные жалобы, которые предъявляют женщины — на укорочение цикла и на бесплодие. Лечение опять же основано на гормональной терапии после проведенного анализа на концентрации разных гормонов в разные дни цикла и фолликулометрии.

    Важно! Женщины часто интересуются, как можно вырастить фолликулы народными средствами, есть ли способы увеличить размер овариального резерва. На самом деле таких способов не существует. Увеличить размер фолликула не под силу ни женщине, ни врачам.

    Аналогично неподвластен медицине и фолликулярный резерв. И единственный способ стимулировать овуляцию — это введение определенных доз гормона ХГЧ или аналогов ЛГ в момент, когда доминирующий фолликул достигает больших размеров. Но такие методы применяются только в условиях медицинского учреждения, поскольку последствия самовольного лечения гормонами могут быть весьма трагическими.

    Что касается БАДов и комплексных препаратов для женщин, производители которых описывают чудодейственное влияние своих средств на женскую репродуктивную систему и цикл, то их действие не доказано, эффективность специалисты подвергают большому сомнению. Если у женщины есть проблемы с овуляторными процессами и эндокринным фоном, то такие средства обычно не помогают. Если проблем нет, то и в приеме БАДов нет никакой необходимости.

    Причины фолликулярных нарушений

    Процессы созревания фолликулов полностью зависят от соотношения и концентрации определенных гормонов, а потому наиболее частой причиной нарушения цикла и овуляции является эндокринный дисбаланс, который может быть временным или длительным. Временные нарушения способны вызывать:

    • хроническая усталость, недосып, дефицит ночного сна, работа в ночные смены;
    • избыточные физические нагрузки, занятия профессиональным спортом, тяжелая работа;
    • вредное воздействие ядов, токсинов, лаков и красок, наиболее опасно — хроническое отравление в малых дозах на протяжении долгого времени;
    • перелеты и путешествия, командировки и туристические поездки, в которых женщина испытывает на себе перемены привычного климата и смену часовых поясов;
    • стресс, переживания, тяжелые эмоциональные потрясения.

    Нарушения по таким причинам часто вообще остаются незамеченными, ведь цикл восстанавливается самостоятельно в короткие сроки, а на задержку месячных мало кто сразу обращает внимание.

    К более серьезным и длительным формам эндокринного бесплодия приводят нарушения фолликулогенеза, которые развиваются вследствие заболеваний и состояний следующего характера:

    • патологий гипофиза, гипоталамуса;
    • заболеваний и дисфункции яичников, нарушений их морфологических характеристик;
    • травмирования и послеоперационные изменения в ткани половых желез;
    • дисфункций щитовидной железы и коры надпочечников.

    Проблемы с гормональными нарушениями, препятствующими нормальному созреванию фолликулов, встречаются у женщин после родов и после абортов. А также у женщин, которые злоупотребляют курением и алкогольными напитками. Кроме того, нередко нарушения фолликулогенеза развиваются на фоне долгого приема антидепрессантов, антибиотиков, гормонов, включая оральные контрацептивы.

    Пункция фолликулов при ЭКО

    Если женщина не может зачать самостоятельно и ей показано ЭКО, то через эту процедуру пройти придется. Чем больше яйцеклеток получит репродуктолог, тем выше шансы на успешное завершение лечебного протокола экстракорпорального оплодотворения. Сначала проводится стимуляция роста фолликулов гормонами — в итоге созревает не один, а несколько доминантных фолликулов. Как только их диаметр достигает 17-20 мм, вводят укол ХГЧ. На следующие сутки назначается забор ооцитов.

    Процедура проходит под наркозом, так как сама пункция довольно болезненная. В своде влагалища делают прокол и получают доступ к половым железам. Каждый зрелый фолликул прокалывается иглой и высасывается все его содержимое. Эмбриологи выделяют ооциты, оценивают их качество и проводят лабораторное оплодотворение.

    Пункция также применяется и для консервации яйцеклеток. Некоторые женщины, зная, что им предстоит лечение от онкологического заболевания либо пока не настроенные на продолжение рода по карьерным или иным соображениям, хотят оставить хорошие «молодые» яйцеклетки на будущее в криобанке.

    О функции яичников смотрите в следующем видео.

    Нормы УЗИ в гинекологии

    27 ноября 2013, 19:21

    УЗИ является одним из основных методов диагностики в гинекологии. Это обследование является безопасным, быстрым и очень информативным. Результаты обследования заносятся в специальную карту, где указываются необходимые данные обследования и часто ставится диагноз. С результатами УЗИ для окончательного диагноза необходимо обращаться к гинекологу и никогда не пытаться интерпретировать результаты самостоятельно.

    Матка

    Размеры матки у разных женщин варьируются, что считается нормой. Это зависит и от возраста женщины и от наличия беременностей. Размеры матки немного изменяются и в течение менструального цикла.

    Шейка матки составляет примерно треть длины всей матки. Её средние размеры: длина — 2,8-3,7 см; толщина — 2,6-3,3 см и ширина — 2,9-5,3 см. Форма шейки различна у рожавших и нерожавших женщин.

    Слизистая оболочка (эндометрий) выстилает полость матки. Его толщина различная в зависимости от дней и фазы цикла, т. к. он изменяется от гормонального фона:

    • 1-2 дни цикла – 0.1-0.2 см
    • 3-4 дни цикла — 0.1-0.4 см
    • 5-6 дни цикла – 0. 3-0.6 см
    • 7-10 дни цикла – 0.6-1.0 см
    • 11-14 дни цикла – 0.8-1.5 см
    • 15-18 дни цикла – 1.0-1.6 см
    • 19-23 дни цикла – 1.0-2.0 см
    • 24-28 дни цикла – 1.0-1.7 см.

    Яичники

    У женщин репродуктивного возраста яичники имеют овальную форму с фолликулярным аппаратом. В них хорошо видны фолликулы. В среднем после 8 — 9 дня менструального цикла определяется доминантный фолликул. Доминантный фолликул к этому моменту достигает размера около 15 мм, а остальные фолликулы, остановившись в своем развитии, не достигают размера более 10 мм. К моменту овуляции доминантный фолликул достигает размера 18-24 мм. Длина яичника — 20 — 35 мм; ширина яичника — 15-20 мм; толщина яичника — 20-25 мм. В зависимости от фазы менструального цикла размеры яичников могут немного варьироваться. Правый яичник несколько больше левого.

    Маточные трубы (яйцеводы, фаллопиевы трубы)

    Представляют собой нитевидные каналы, расположенные по обе стороны от матки. В них происходит оплодотворение яйцеклетки сперматозоидом и её продвижение в матку. Длина 10 — 12 см и диаметр от 2 до 4 мм.

    Установлено, что на размеры матки оказывают влияние не только предшествующие беременности, но и стадии менструального цикла. В так называемую пролиферативную стадию, в первые 7-11 дней после окончания менструаций она уменьшена в размерах, а в период секреторной фазы – т.е. после овуляции и до начала менструаций – наоборот увеличена. Размеры могут также незначительно изменяться в зависимости от методики обследований. Так для ТАИ толщина несколько уменьшена за счёт давления мочевого пузыря а для ТВИ наоборот может увеличиваться за счёт усиления мышечного тонуса матки.

    Форма у матки чаще всего грушевидная и лишь после нескольких беременностей стремится к более округлым очертаниям. Миометрий – мышечная оболочка матки имеет среднюю плотность подобную таковой у паренхимы неизменённой печени.

    Ультразвуковую анатомию внутренней слизистой оболочки матки – эндометрия следует рассматривать неотрывно от различных фаз менструального цикла. Для простоты и удобства будем считать цикл нормальным длительностью в 28 дней с наступлением овуляции на 14 сутки.

    Для ранней пролиферации, т.е. в период 5-7 дней после окончания менструаций слизистая оболочка имеет низкую плотность и сравнительно однородную структуру. Толщина её составляет в среднем 5 мм. В центральной части может наблюдаться тонкая линия повышенной плотности, возникающая от соприкосновения передней и задней стенки слизистой.

    Через 8 или10 дней после окончания менструаций в стадии средней пролиферации толщина слизистой постепенно увеличивается до 8мм в среднем, при этом структура остаётся почти неизменной.

    Наконец, ближе к наступлению овуляции, на 11-14 день цикла толщина слизистой продолжает увеличиваться вплоть до 14 мм и одновременно наблюдается повышенная эхогенность.

    В самом начале секреторной, послеовуляционной фазы на 15-18 сутки после ментруации толщина продолжает увеличиваться, достигая максимально до 16 мм, а плотность возрастает при чём от краёв к центру и таким образом принимает каплеобразную форму с утолщением в сторону дна матки и вытянутостью к её шейке. В этот период линия повышенной плотность уже становится нечёткой.

    В стадии средней секреции, на 20- 23 сутки цикла толщина слизистой достигает максимального значения. В среднем это 14 мм но возможно утолщение до 18 мм. Плотность продолжает увеличиваться, а чёткая тонкая линия повышенной плотность почти полностью визуально исчезает.

    Наконец в последней стадии секреции 24-28 дни цикла размер эндометрия может даже несколько снизиться – в среднем до 12 мм. Главная особенность этой фазы – высокая плотность и очень неоднородная структура слизистой, что визуально приводит к полному исчезновению линии стенок лепестков оболочки.

    Во время самой менструации в полости матки может определяться тонкая полоска повышенной плотности эндометрия, могут наблюдаться сверхплотные отдельные образования – сгустки крови. Полость может быть слегка расширенной за счёт содержания дополнительной жидкости – крови. При исследовании кровеносных сосудов методом регистрации изменения частот ультразвуковых волн (допплерография) можно установить изменения скорости кровопотока в зависимости от типа сосуда и фазы цикла. Подобное исследование слизистой имеет огромное значение для обнаружения различного рода патологий, но проводится должна во время ранней фазы пролиферации для того чтобы не учитывать кровотоки внутри самой слизи

    После периода менопаузы матка постепенно будет уменьшаться в размерах. В этот период полость визуально представляется при обследовании как полоска повышенной плотности толщиной от 1 до 2 мм, нормальной границей ее размеров можно считать 4 или 5 мм. При исследовании допплерографии в нормальном состоянии внутренние кровотоки слизистой не наблюдаются.

    Яичники расположены на боковых стенках таза у места деления подвздошной артерии на наружную и внутреннюю. При обследовании они визуально могут наблюдаться сбоку от матки либо иногда сзади либо возле одного из маточных углов. Если возникают затруднения необходимо отталкиваться от анатомического расположения подвздошной артерии и вены. В нормальном состоянии они довольно подвижны и хорошо могут смещаться при надавливании датчиком. По форме наблюдается сплюснутость спереди назад. У большинства женщин эхографические размеры яичников могут довольно сильно колебаться в зависимости от их возраста, стадии цикла, приёма оральных противозачаточных средств и многого другого.

    В ранней стадии пролиферации размеры обоих яичников практически одинаковы, но в последующем могут и существенно отличаться в зависимости от размера и количества фолликулов и желтого тела. В этой фазе цикла решающее значение играют не размеры как таковые, а целиком объём, который не должен превышать в норме 10 см3. Большая часть поверхности яичников покрыта зародышевым эпителием, но все элементы внешнего слоя практически невозможно увидеть на эхограмме.

    Наибольшее значение уделяют внутренним тканям яичников, структура и характеристики которых могут изменяться на разных стадиях цикла. Опорная часть яичников или строма, наблюдается как зона средней плотности вещества расположенная в основном в центральной части.

    Корковое вещество яичников, располагается ближе к поверхности и заполнено фолликулами разной степени зрелости. Многие из этих образований рассмотреть не удастся так как их размеры слишком малы – менее 400 мкм.

    Во время фазы начальной пролиферации или же ранней фолликулярной стадии применительно к яичникам можно визуализировать примерно 5-10 третичных т.е почти готовых к овуляции фолликулов. Они рассматриваются как округлые практически эхонепроницаемые включения диаметром от 2 до 6 мм расположенные близко к периферии яичников. Можно даже рассмотреть кровяной поток в виде небольших цветных штрихов в строме и у поверхности фолликулов.

    В период средней пролиферации, на 8-10 сутки цикла становится хорошо заметным главный, доминантный фолликул. Его размер увеличивается до 12 мм и продолжает расти в то же время размеры других фолликулов не увеличиваются, а наоборот медленно исчезают к концу менструального цикла. Кровь к такому фолликулу поступает через 2-3 артерии стромы, хорошо заметных вблизи и на его поверхности.

    В фазе поздней пролиферации основной фолликул продолжает расти, увеличиваясь примерно на 2 или 3 мм за день и в момент овуляции достигая в среднем диаметра 20 мм. По наблюдениям за эти фолликулом можно предсказывать наступление овуляции. Если диаметр его достигает или превышает 18 мм, вокруг него появляется двойной контур, а внутренний контур местами начинает утолщаться и появляются неровности, значит овуляция произойдёт в течение нескольких часов. О том что она произошла можно визуально определить по исчезновению либо значительному уменьшению размеров основного фолликула с деформацией его стенок и одновременном появлении в полости матки содержимого с повышенной плотности.

    После овуляции на ранней стадии секреции характерно появление так называемого жёлтого тела, размером от 15 до 20 мм неправильной формы с неровными контурами, имеющего совершенно разнородную внутреннюю структуру и различную плотность. Такая специфическая картинка объясняется тем что это образование – сгусток крови различной степени тромбообразования.

    В стадии средней секреции размеры жёлтого тела могут даже незначительно увеличиться, появляется утолщение – так называемый валик. За счёт усиления процессов разрушения клеток плотность жёлтого тела может снизиться. Также вокруг этого образования быстро формируется кровеносная сеть, что хорошо заметно на цветных допплерограммах с высокой скоростью потока крови.

    На последней стадии цикла перед началом менструаций желтое тело значительно уменьшается в размерах его структура становится более однородной, хотя плотность несколько повышается. В эти моменты само тело начинает нечётко наблюдаться на снимках. Если отсутствует беременность, то уже через девять дней после момента овуляции кровоснабжение желтого тела начинает изменяться, его стенки разрушаться, капилляры сокращаться.

    Во время менструации желтое тело либо не определяется совсем, либо же на его месте можно выделить область чуть более повышенной плотности, которую называют белым телом и которая в следующем цикле бесследно исчезнет. Кровообращение этого образования постепенно прекращается, сами же кровеносные сосуды исчезают в течение первых трёх дней менструаций.

    Что такое фолликулы яичников? Определение, подсчет и тесты

    Если вы пытаетесь забеременеть — или вам просто интересно, насколько вы на самом деле фертильны — вы можете услышать об определенных тестах, которые показывают, насколько вероятно, что вы забеременеете. Один из способов узнать немного больше о том, что там происходит, — это взглянуть на фолликулы яичников.

    Хотя это ни в коем случае не хрустальный шар, вот как ваши фолликулы яичников вписываются в весь процесс зачатия и что они могут рассказать вам о ваших шансах.

    Что такое фолликулы яичников?

    Фолликулы яичников — это маленькие заполненные жидкостью мешочки в яичниках, каждый из которых содержит неоплодотворенную яйцеклетку. Вы рождаетесь с определенным количеством яйцеклеток и фолликулов яичников — обычно от 1 до 2 миллионов — и общее количество со временем уменьшается.

    К моменту полового созревания остается около 25 процентов этих фолликулов, около 300 000. В менопаузе обычно остается менее 1000 фолликулов яичников.

    Сами фолликулы проходят различные стадии развития.Сначала в яичниках плода формируются примордиальные фолликулы. Они остаются такими до полового созревания, после чего начинают развиваться — как и все остальные — и становятся первичными фолликулами.

    Примерно во время овуляции некоторые из этих фолликулов начинают набухать. Один станет доминирующим, а другие, которые начали расти, называемые антральными фолликулами, отступят.

    Затем доминантный фолликул разрывается и высвобождает яйцеклетку из яичника, которая проходит через маточную трубу к матке.Это яйцо будет висеть около 24 часов, создавая возможность для оплодотворения. Цикл продолжается каждый месяц, пока не наступит менопауза.

    Что такое тест подсчета антральных фолликулов?

    Анализ антральных фолликулов — это трансвагинальное ультразвуковое исследование, при котором измеряется количество имеющихся у вас антральных фолликулов. Ультразвуковой техник или врач использует зонд, вставленный во влагалище, для исследования и подсчета количества антральных фолликулов в яичниках. Это занимает всего несколько минут, подобно гинекологическому осмотру.

    Антральные фолликулы очень маленькие — от 2 до 9 миллиметров в диаметре — но их все же можно увидеть на УЗИ. Количество видимых антральных фолликулов может дать вашему врачу примерное представление о том, сколько всего яйцеклеток (включая множество фолликулов, которые еще слишком малы, чтобы их можно было увидеть) осталось в ваших яичниках.

    Хотя его часто проводят на третий день менструального цикла одновременно с другими тестами на фертильность, на самом деле его можно сделать в любое время.

    Сколько антральных фолликулов в норме?

    Это зависит от вашего возраста.Если вы старше, у вас будет меньше антральных фолликулов, чем у тех, кто моложе. В среднем женщины в возрасте от 20 до 30 лет имеют от 12 до 30 антральных фолликулов, в то время как женщины в возрасте от 35 до 40 лет могут иметь от 8 до 15 фолликулов, а женщины в возрасте от 41 до 46 лет могут иметь от четырех до 10 фолликулов.

    Если у вас есть менее пяти антральных фолликулов, врач может порекомендовать определенные методы лечения бесплодия, например, попытку экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с использованием донорских яйцеклеток.

    Можно ли забеременеть только с одним созревшим фолликулом?

    Если вы пытаетесь зачать ребенка естественным путем, да, вы можете забеременеть, если фолликул выпускает яйцеклетку по фаллопиевой трубе для встречи со сперматозоидом.Но если вы проходите курс лечения от бесплодия, все немного сложнее. Это зависит от того, какую терапию вы используете и сколько вам лет.

    Если вы используете внутриматочную инсеминацию (ВМИ) и вам меньше 40 лет, предпочтительны один или два зрелых фолликула. Одно исследование показало, что наличие большего количества не может значительно увеличить ваши шансы забеременеть, но повышает риск рождения близнецов или близнецов, если вы забеременеете.

    Тем не менее, женщины старше 40 лет, использующие ВМИ, могут захотеть рассмотреть возможность использования стимулирующих овуляцию процедур, которые позволят создать более зрелые фолликулы. То же исследование показало, что женщины в этой возрастной группе, у которых было до четырех зрелых фолликулов, утроили свои шансы на беременность без значительного увеличения шансов на многоплодие.

    Если вы проходите ЭКО, ваш врач также порекомендует вам использовать лекарства от бесплодия, которые производят более зрелые фолликулы, независимо от вашего возраста. Вам сделают гормональные инъекции — обычно с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), лютеинизирующим гормоном (ЛГ) или обоими — за пару недель до процедуры, чтобы стимулировать яичники.

    Во время процедуры экстракции яйцеклетки ваш врач использует иглу с ультразвуковым наведением, чтобы добраться до яичников и собрать яйцеклетку из каждого фолликула. Большинство врачей стремятся получить более 10 яйцеклеток за цикл.

    Сколько незрелых фолликулов указывает на синдром поликистозных яичников (СПКЯ)?

    У женщин с СПКЯ больше антральных фолликулов, чем у женщин без СПКЯ. У женщины с СПКЯ нередко бывает более 30 антральных фолликулов.

    У женщин с СПКЯ вырабатывается повышенный уровень гормона тестостерона, который препятствует овуляции.Фолликулы изо всех сил пытаются выпустить яйцеклетки, поэтому они свисают вместо того, чтобы проходить через процесс овуляции.

    Вы все еще можете забеременеть с СПКЯ, но это может занять больше времени, и вам может потребоваться прием определенных лекарств, таких как метформин, препарат, вызывающий овуляцию, кломид или летрозол. Если эти виды лечения не работают, ЭКО может помочь сделать беременность реальностью. Изменения в образе жизни, такие как снижение веса и повышение уровня витамина D, также могут помочь.

    Вывод: не беспокойтесь слишком сильно о том, сколько у вас фолликулов в яичниках.Хотя они могут служить индикатором фертильности, точное число не является решающим.

    Другие факторы, такие как возраст, вес, история болезни и даже генетика, также играют роль. Тест на подсчет антральных фолликулов — это моментальный снимок вашей фертильности в определенный момент времени, а не вся картина.

    Что такое подсчет антральных фолликулов (AFC) и нужно ли его делать?

    Еще до того, как вы решите, стоит ли проходить лечение бесплодия, такое как замораживание яйцеклеток, ваш врач-репродуктолог, скорее всего, попросит вас пройти несколько тестов на фертильность.Один из этих ключевых тестов на фертильность называется «подсчет антральных фолликулов» (AFC). Подсчет антральных фолликулов в сочетании с одним или несколькими анализами крови на гормоны считаются «золотым стандартом» для тестирования на фертильность.

    Вот краткое изложение того, что может показать ваш AFC:

    • Сколько яйцеклеток осталось в ваших яичниках

    • Общее количество зрелых яйцеклеток, которые вы можете получить в результате цикла стимуляции

    • Шансы одного цикла стимуляции, что приведет к рождению здорового ребенка в будущем

    • Дозировку препарата для стимуляции назначит врач для достижения наилучшего результата

    Что такое антральный фолликул?

    Антральный фолликул представляет собой небольшой заполненный жидкостью мешочек внутри яичника, содержащий незрелую яйцеклетку. Сам фолликул играет важную роль в созревании яйцеклетки и последующем выходе яйцеклетки при овуляции. Хотя в яичниках много-много фолликулов, невооруженным глазом видны только антральные (или зрелые) фолликулы. Только после того, как ваши фолликулы достигнут 0,8–1,1 см в диаметре, врач может измерить и подсчитать количество этих антральных фолликулов с помощью УЗИ яичников. В ходе цикла стимуляции это примерно то время, когда ваш врач начнет стимулировать ваши яичники гормонами, чтобы как можно больше достичь финальной стадии созревания, около 1.5–2 см (через минуту мы объясним, почему это важно).

    Что фолликулы говорят вам о вашей фертильности?

    Давайте переведём часы в то время, когда вы были ещё младенцем. В то время вы начинали с одного-двух миллионов незрелых фолликулов, которые просто дремали внутри ваших яичников. Когда вы достигаете половой зрелости, это число падает примерно до 300 000 или 400 000. К 37 годам у большинства женщин может остаться около 25 000 фолликулов. И когда у женщины остается около 1000 фолликулов, ученые считают, что именно это вызывает начало менопаузы.

    От периода полового созревания до 35 лет это означает потерю примерно 1000 фолликулов в месяц (в среднем 33 в день), а количество фолликулов, теряемых в месяц, увеличивается после 35 лет. ?!

    Из всех этих 1000 фолликулов только у одного есть шанс достичь овуляции. Во время овуляции из фолликула выходит созревшая яйцеклетка. Остальные 99% из них распадаются обратно в ваши яичники в процессе, известном как атрезия, который происходит на разных этапах процесса созревания.В дополнение к фолликулам, потерянным во время естественного овуляторного цикла, существуют дополнительные внешние силы, такие как курение , которые способны ускорить потерю этих фолликулов (мы подробно рассмотрим все эти разрушительные факторы образа жизни в книге Все Яйцо). Замораживание ). Поскольку такие вещи, как курение, ускоряют потерю фолликулов, оно способно ускорить старение в целом, что приводит к случаям преждевременной менопаузы.

    Короче говоря, сочетание природы и воспитания может определить, сколько фолликулов осталось в ваших яичниках сейчас (обычно называемое вашим «овариальным резервом») и как быстро они исчезнут, прежде чем вы достигнете неизбежной отметки естественного бесплодия. , менопауза.

    ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ: Вы можете выносить и родить ребенка, даже если вы переживаете менопаузу, вам просто нужно использовать более молодые, качественные яйцеклетки, оплодотворить и имплантировать их (независимо от того, являются ли они вашими более молодыми яйцеклетки или полученные от донора). Довольно дико, правда?

    Ваш AFC является одним из показателей вашего «овариального резерва»

    AFC — это лишь один из тестов, который может помочь нарисовать картину того, сколько фолликулов осталось в ваших яичниках — то, что называется вашим «овариальным резервом».» Хотя это обычно сопровождается другими гормональными анализами крови, такими как антимюллеровский гормон (АМГ), чтобы получить более четкое представление о вашем потенциале фертильности, это может помочь вам понять, на каком этапе процесса репродуктивного старения вы находитесь.

    Важно отметить что даже эти биологические маркеры не совсем точны (например, ваш показатель ACF меняется каждый месяц, а ваш AMH — это всего лишь одна точка данных) и что даже если ваш врач говорит, что у вас «низкое количество яйцеклеток» или «сниженный овариальный резерв», ЭТО НЕ ЗНАЧИТ, ЧТО ВЫ НЕ МОЖЕТЕ ЗАБЕРЕМЕНИТЬ.Да, вам, вероятно, будет труднее зачать ребенка, и если вы это сделаете, у вас может быть более высокая вероятность выкидыша, но это не означает, что вы полностью бесплодны.

    После надлежащей консультации с вашим врачом информация о вашем существующем овариальном резерве может помочь вам понять, сколько фертильных лет у вас, возможно, осталось, что позволит вам принять более обоснованное решение о том, подходит ли лечение бесплодия, такое как замораживание яйцеклеток, для вас. ты.

    Ваш AFC показывает, сколько яйцеклеток вы можете получить в результате цикла стимуляции. происходит извлечение яйцеклетки.А поскольку чем больше яйцеклеток вы извлекаете, тем выше вероятность того, что одна из них станет здоровым ребенком (в дальнейшем), врачи могут использовать AFC, чтобы предсказать, сколько яйцеклеток вы можете получить в цикле стимуляции яичников для замораживания яйцеклеток. или ЭКО.

    Как проводится AFC

    Чтобы подсчитать количество антральных фолликулов в яичниках в определенный момент времени, вам необходимо записаться на прием в вашу клинику по лечению бесплодия, где ваш врач или обученный техник проведут ультразвуковое исследование.Это не то УЗИ, которое часто изображают по телевидению и в кино с палочкой на животе, это делается трансвагинально (мы бы предпочли объяснить это заранее, чтобы предотвратить какие-либо сюрпризы!). Во время этого обследования ультразвуковое устройство, похожее на палочку (называемое датчиком), покрывается презервативом и смазкой и осторожно вводится во влагалище. Эта палочка излучает ультразвуковые волны внутри. Поскольку он вводится во влагалище, изображения сложных структур и процессов ваших яичников и матки более четкие, чем при внешнем ультразвуковом исследовании.

    Процесс быстрый и безболезненный, хотя поначалу и неловкий. Он кажется менее инвазивным, чем мазок Папаниколау. Вы можете наблюдать на мониторе, как врач или специалист по УЗИ перемещает зонд влево или вправо, чтобы получить представление о каждом яичнике изнутри — на самом деле это круто — заглянуть внутрь живота!

    «Эта штука с вагинальной палочкой была немного неудобной, но не болела, и я почувствовала облегчение, когда мой врач проверил мои яичники и сказал, что для моего возраста все выглядит нормально.» — Луиза, 34 года

    Что означают результаты теста AFC?

    Сканирование не может показать точно сколько фолликулов или яйцеклеток в ваших яичниках. этот конкретный момент времени. Тем не менее, большинство врачей используют эмпирическое правило, согласно которому, если женщина имеет менее 4-5 видимых фолликулов при сканировании, это свидетельствует о низком овариальном резерве. Это может означать, что яичники могут не хорошо реагируют на лекарства от бесплодия в цикле замораживания яйцеклеток или ЭКО, поэтому могут потребоваться более высокие дозы стимулирующих препаратов.Даже в этом случае может потребоваться несколько циклов стимуляции, чтобы получить достаточное количество яиц. Вот почему иногда после сканирования врач говорит, что женщина не является «хорошим кандидатом» для замораживания яйцеклеток или ЭКО: стимуляция яичников вряд ли сработает.

    С другой стороны, у женщин с исключительно высоким числом антральных фолликулов может быть синдром поликистозных яичников (СПКЯ) (это то, что обсудит с вами ваш врач). В этом случае обычно требуются более низкие дозы гормонов, чтобы получить достаточное количество яйцеклеток.Но поскольку женщины с высоким AFC, вероятно, очень чувствительны к гормонам, они более восприимчивы к чрезмерной стимуляции , состоянию, называемому синдромом гиперстимуляции яичников (OHSS) .

    Если у вас сейчас нормальный или высокий АЧХ, это прекрасно, но будьте готовы к тому, что после 35 лет он начнет снижаться более быстрыми темпами.

    Каким должен быть ваш АЧХ?

    Это варьируется от женщины к женщине, но есть некоторые общие ориентиры.

    AFC, естественно, падает, как вы становитесь старше, как это исследование из шоу:

    AGE Средний AFC Самый низкий AFC самый высокий AFC

    от 25 до 34 15 3 30

    от 35 до 40 9 1 25

    от 41 до 46 4 1 17

    Имейте в виду, что это сгруппированные возрастные группы, и все женщины в исследовании имели регулярные менструальные циклы и не имели проблем с фертильностью в анамнезе, поэтому ваши собственные результаты AFC могут отличаться.

    Низкий показатель AFC означает, что вы бесплодны?

    Ваш овариальный резерв , а не прямо указывает на вашу вероятность забеременеть. Это не игра с нулевой суммой. Это означает, что AFC не может точно предсказать вероятность того, что вы забеременеете, если вы попытаетесь, скажем, в следующем месяце. Фертильность — это в определенной степени игра с числами, но все, что нужно для беременности, — это одна яйцеклетка хорошего качества для овуляции — и это может произойти независимо от того, есть ли у вас миллионы или всего несколько сотен, стоящих в очереди позади время, когда вы пытаетесь.

    Если вы получили более низкий результат, чем ожидали, помните, что низкое количество антральных фолликулов не обязательно означает, что вы бесплодны или у вас меньше шансов забеременеть в ближайшем будущем, чем у вашей подруги с высоким количеством фолликулов. Не выбрасывайте презервативы! (Если вы не готовы к тому, что у вас может быть ребенок.) Мы слышали несколько историй о женщинах, которым сказали, что у них низкий овариальный резерв, которые предположили, что это означает, что они вряд ли забеременеют — одна из них забеременела буквально через месяц сразу после этого. прием у врача! Это скорее мера того, где вы находитесь на кривой снижения рождаемости, и сколько лет у вас потенциально осталось, чтобы планировать семью.Но помните, хотя это в какой-то степени игра с числами, когда придет время и вы захотите попытаться забеременеть, все, что нужно, это одна яйцеклетка хорошего качества для овуляции. Хотя это полезный показатель, AFC — это всего лишь ОДНА метрика в общей картине рождаемости.

    Насколько точен AFC?

    Несмотря на все чудеса современной медицины, большинство врачей признают, что фертильность до сих пор остается загадкой.

    Даже с учетом современных передовых технологий до сих пор не существует простого способа измерить ваш полный потенциал фертильности со 100% уверенностью.Конечно, у врачей есть множество доступных тестов, которые могут дать хорошие показания . Но это вообще все, что могут дать тесты — индикация .

    Это не означает, что вам не стоит проходить обследование у гинеколога или в клинике по лечению бесплодия — как раз наоборот. По нашему мнению, совершенно необходимо обратиться к профессионалу, чтобы проверить, что происходит под капотом, и следить за своим репродуктивным здоровьем, особенно если вам за тридцать или сорок и вы еще не готовы создать семью.

    Получите полную информацию в Все о заморозке яиц: пошаговое руководство по правильному выполнению .

    число антральных фолликулов у нормальных женщин с доказанной фертильностью является лучшим отражением репродуктивного возраста | Репродукция человека

    Аннотация

    ПРЕДПОСЫЛКИ: Целью этого исследования было сравнить прогностическую способность нескольких маркеров репродуктивного возраста у нормальных женщин. Методы. Были набраны здоровые женщины-добровольцы ( n = 162) в возрасте 25–46 лет с доказанной, нормальной фертильностью и регулярными менструальными циклами.В этой выбранной группе хронологический возраст предполагался приблизительно равным репродуктивному возрасту и, следовательно, был принят в качестве прокси-переменной для репродуктивного возраста. С помощью трансвагинальной эхографии яичников оценивали количество антральных фолликулов диаметром 2–10 мм, общий объем яичников, общий объем фолликулов, средний объем фолликулов и объем наименьшего или наибольшего яичника. Также оценивали сывороточные уровни раннего фолликулярного ФСГ, эстрадиола и ингибина В, а также реакцию эстрадиола и ингибина В на введение экзогенного агониста ГнРГ (ГАСТ).Результаты. Регрессионный анализ показал, что число антральных фолликулов показало самую высокую корреляцию с возрастом ( r = –0,68, P = 0,001) и объяснило 46% его дисперсии. Все остальные переменные, кроме ингибина В, умеренно коррелировали с возрастом. Ответы эстрадиола и ингибина В на агонист ГнРГ умеренно коррелировали с возрастом, но сильно коррелировали с количеством антральных фолликулов. ВЫВОДЫ: Сделан вывод, что число антральных фолликулов имеет наиболее тесную связь с хронологическим возрастом у нормальных женщин с доказанной фертильностью.Поскольку стимулированные эстрадиол и ингибин B четко отражают размер когорты антральных фолликулов, GAST можно считать вторым лучшим одиночным тестом для прогнозирования репродуктивного возраста.

    Введение

    Отсрочка периода жизни для рождения детей значительно увеличивает долю пар с вынужденной бездетностью (Mosher et al ., 1991). Демографические (Wood, 1989) и клинические (Noord-Zaadstra et al ., 1991) исследования показали, что оптимальная фертильность у женщин наступает в возрасте до 30–31 года.После этого фертильность постепенно снижается, с ускорением к 40-летнему возрасту. Уже в возрасте 40–41 года половина женщин полностью утратит способность к размножению. Общепризнано, что репродуктивное старение на самом деле является старением яичников и связано с уменьшением количества и качества пула фолликулов, сохранившихся в яичнике (Seifer et al , 1996; teVelde and Pearson, 2002).

    Количество антральных фолликулов и общий объем яичников по данным трансвагинального УЗИ (Lass et al ., 1997; Томас и др. ., 1997; Chang и др. , 1998; Ng и др. ., 2000; Bancsi et al ., 2002), базальный ФСГ (Muasher et al ., 1988; Scott et al ., 1990; Bancsi et al ., 2000), ингибин 1.0 90 90 et al B (Seifer 90 90 et al. , 1997; Corson et al. ., 1999; Hall et al. ., 1999; Creus et al. ., 2000), эстрадиол (E 2 ) (Evers et al. et al. 3kel. et al. 9010 и др. ., 2001) и ответ E 2 и ингибина B на экзогенный агонист GnRH (GAST) (Winslow et al. ., 1991; Avrech et al. ., 1996; Galtier-Dereure et al. ; Ranieri et al. ., 1998; Ravhon et al. ., 2000) или стимуляция ФСГ (EFORT) (Fanchin et al. ., 1994; Dzik et al. ., 1.., 101020; Fabregues 2000; Elting et al. ., 2001) упоминались в литературе для прогнозирования снижения фертильности, связанного с репродуктивным старением.Большинство этих исследований было проведено в популяциях с бесплодием, с использованием показателей частоты наступления беременности или реакции на гиперстимуляцию яичников при ЭКО в качестве критерия исхода. Однако на установление беременности влияет еще множество, отчасти неизвестных, факторов. В какой степени старение яичников само по себе способствует репродуктивной недостаточности отдельной пары, остается предметом спекуляций.

    Исследования физиологического старения яичников у женщин без проблем с фертильностью проводились только у ограниченного числа относительно молодых женщин (Schipper et al ., 1998) или сравнивали небольшие группы относительно пожилых женщин с очень молодой контрольной группой (Klein et al ., 1996a,b). Поэтому кажется оправданным оценить вышеупомянутые параметры сонографического и гормонального тестов на большой группе нормальных женщин разного возраста с доказанной естественной фертильностью. Поскольку такие женщины, вероятно, представляют собой возрастное снижение репродуктивного потенциала в нормальной популяции, предположение, что их хронологический возраст приближается к репродуктивному возрасту, представляется оправданным.Таким образом, хронологический возраст использовался в качестве исходной переменной, чтобы определить, во-первых, те факторы, которые показывают наилучшую корреляцию с возрастом, во-вторых, чтобы получить представление о том, как различные прогностические параметры коррелируют друг с другом, и, в-третьих, определить, является ли один или большее количество переменных улучшит прогностическую эффективность лучшего из них.

    Материалы и методы

    Это исследование было одобрено местным комитетом по этике, и от всех участников было получено письменное информированное согласие.Здоровые женщины-добровольцы ( n = 162, возрастной диапазон 25–46 лет) были набраны по объявлениям в местных газетах. Женщины включались в протокол исследования, если они соответствовали всем следующим критериям: (i) регулярные менструальные циклы продолжительностью от 21 до 35 дней, (ii) двухфазный график температуры тела, (iii) доказанная естественная фертильность при наличии хотя бы одного доношенная беременность, (iv) каждая из их беременностей возникла спонтанно в течение 1 года после начала незащищенного полового акта, (v) отсутствие признаков эндокринологического заболевания, (vi) отсутствие операций на яичниках в анамнезе, (vii) отсутствие аномалий яичников по оценке с помощью трансвагинального УЗИ и (viii) гормональной контрацепции, прекращенной за ≥2 месяцев до включения в протокол исследования.За участие в исследовании волонтеры получали денежное вознаграждение.

    Трансвагинальная сонография

    Трансвагинальная эхография яичников проводилась на 1, 2, 3 или 4 день цикла. Все сонографические измерения проводились одним и тем же наблюдателем (GS) с использованием трансвагинального датчика 7,5 МГц на Toshiba Capasee SSA-220A (Toshiba Medical Systems Europe). BV, Зутермер, Нидерланды). Обследование яичника было установлено путем сканирования от внешнего к внутреннему краю (Pache et al ., 1990; van Santbrink и др. , 1995). В каждом яичнике измеряли и подсчитывали все фолликулы размером 2–10 мм. Сумма обоих подсчетов была количеством антральных фолликулов. Размер фолликула рассчитывали по двум или трем перпендикулярным измерениям в зависимости от диаметра (≤6 или >6 мм). Объем каждого фолликула рассчитывали, применяя уравнение объема эллипсоида (Д×Ш×Г×π/6). Суммируя все объемы фолликулов размером до 10 мм в обоих яичниках, получали общий объем фолликулов (Haning et al ., 1982). Средний объем фолликулов рассчитывали путем деления общего объема фолликулов на количество подсчитанных фолликулов. Объем левого и правого яичника оценивали, измеряя диаметр контура яичника в трех перпендикулярных направлениях и применяя уравнение для объема эллипсоида (D 1 ×D 2 ×D 3 ×π/ 6) рассчитать объем яичников. Общий объем яичников был получен путем суммирования объемов левого и правого яичников. Внутренние и межнаблюдательные вариации количества антральных фолликулов и оценки объема яичников были опубликованы в другом месте (Scheffer et al ., 2002).

    Эндокринные исследования

    Забор крови производился в тот же день, что и ультразвуковое исследование. Концентрации гормонов измеряли в плазме (Е 2 и ФСГ) и сыворотке (ингибин В). Образцы хранили при –20°С до обработки. Случайной подгруппе из 40 женщин был проведен тест стимуляции агонистами ГнРГ в цикле, следующем за тем, в котором измерялись базальные эндокринные и ультразвуковые характеристики. Один п.к. инъекцию 100 мкг трипторелина (Декапептил; Ферринг, Хофддорп, Нидерланды) вводили на 3-й день цикла (Ranieri et al )., 1998). Образцы крови брали непосредственно до и через 24 ч после введения агониста ГнРГ. Предполагается, что введенная доза обеспечивает максимальную стимуляцию гипофиза со средними пиковыми уровнями 52 МЕ/л для ЛГ и 25 МЕ/л для ФСГ через 4 часа после инъекции и уровнями ЛГ 12,0 МЕ/л и уровнями ФСГ 10,3 МЕ. /л через 24 ч (Broekmans и др. , 1993). Концентрации E 2 анализировали с помощью иммуноферментного анализа микрочастиц (МИФА), приобретенного в Abbott Laboratories (Abbott Park, IL, USA), и с использованием полуавтоматического анализатора IMx.Межсерийные коэффициенты вариации (CV) для E 2 составили 10,1, 7,0 и 6,9% при 533, 1354 и 4197 пмоль/л соответственно ( n = 49, 49 и 30). Концентрации ФСГ измеряли по технологии МЭИА на полностью автоматизированном иммуноанализаторе AxSYM (Abbott Laboratories) согласно инструкции производителя. Все образцы каждого добровольца были проанализированы в одном цикле. Стандарт анализа ФСГ сравнивали со Вторым международным эталонным препаратом Всемирной организации здравоохранения для человеческого ФСГ (78/549).Межсерийный CV анализа ФСГ составлял 6,0, 6,6 и 8% при уровнях 5,0, 25 и 75 МЕ/л ( n = 46). Уровни ингибина В измеряли с помощью иммуноферментного анализа (Serotec, Оксфорд, Великобритания) (Groome et al. ., 1996). Внутри- и межтестовый CV для анализа ингибина B был <14,6 и <14,0% соответственно.

    Статистические методы

    Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS (статистический пакет для социальных наук) для Windows (выпуск 6.1.3) и GLIM (обобщенное линейное интерактивное моделирование; NAG, Оксфорд, Великобритания). В целом по исследуемой группе были выделены три возрастные группы: молодая группа женщин в возрасте до 35 лет, пожилая группа женщин в возрасте >40 лет и средняя группа женщин с промежуточным возрастом. Ответы ингибина B и E 2 в группе GAST определяли как уровень в сыворотке или плазме через 24 часа после введения агониста GnRH (значение на 4-й день цикла) минус исходный уровень до введения агониста GnRH (значение на 3-й день цикла).Сравнение между переменными подгруппы выполняли с помощью критерия Манна-Уитни U или знакового рангового критерия Уилкоксона, когда это уместно. Корреляции между возрастом, различными эндокринными и сонографическими параметрами в общей группе, а также в группе GAST были представлены в виде корреляционной матрицы. Кроме того, в общей группе был проведен агломеративный кластерный анализ абсолютных значений корреляций, чтобы визуализировать силу корреляций между двумя переменными и получить лучшее представление о кластеризации переменных.

    С помощью линейной регрессии были рассчитаны одномерные корреляции всех переменных с хронологическим возрастом — переменная результата в этом исследовании — для всей группы. Впоследствии частичные корреляции определялись поэтапно после учета влияния переменных, имевших самую сильную корреляцию с хронологическим возрастом на предыдущих этапах. Квадрат корреляции переменной с хронологическим возрастом рассчитывался как отражение доли вариации хронологического возраста, объясняемой этой переменной, и считался прямой мерой ее прогностической эффективности.Дополнительный прогностический эффект последующих переменных после выбора наилучшей рассчитывался путем умножения квадратов частных корреляций на оставшуюся необъяснимую долю.

    Для всех статистических анализов P < 0,05 считалось значимым.

    Результаты

    Средние значения и диапазоны различных эндокринных и сонографических параметров для трех возрастных групп приведены в Таблице I. Значения всех переменных в старшей возрастной группе значительно отличаются от таковых для молодой группы (за исключением ингибина В) и от таковых для средняя группа (кроме Е 2 , ингибина В и ФСГ).Количество фолликулов — единственная переменная, значения которой в средней возрастной группе также достоверно отличаются от таковых у молодых женщин. Как количество антральных фолликулов, так и общий фолликулярный объем уменьшаются с возрастом. Однако снижение общего объема фолликулов менее резкое, чем уменьшение числа фолликулов, а средний объем на фолликул увеличивается по мере взросления женщины и почти удваивается в старшей возрастной группе по сравнению с молодой возрастной группой.

    Корреляционную матрицу (таблица II) следует интерпретировать в сочетании с рисунком 1.Объемы самого маленького, самого большого и обоих яичников сильно коррелированы, что указывает на то, что они будут давать почти одинаковую информацию. Поэтому в последующих анализах учитывается только один из них — общий объем яичников. Корреляция между количеством фолликулов и общим объемом фолликулов также сильная (90 102 r 90 103 = 0,69), тогда как средний объем антрального фолликула увеличивается с возрастом (90 102 r 90 103 = 0,37). Сонографические переменные, за исключением среднего объема фолликулов, вместе образуют один кластер, в котором корреляция между кластером объема яичников и кластером фолликулов составляет от 0.4 и 0,5 (рис. 1). Взаимосвязь между эндокринологическими параметрами менее четкая. Один кластер образуют ингибин В и ФСГ, что подтверждает их достаточно сильную и обратную корреляцию ( r = –0,40). E 2 и средний объем фолликулов также образуют один кластер с положительной корреляцией, который согласуется с положительной корреляцией как E 2 , так и среднего объема фолликулов с возрастом (таблица II).

    Результаты однофакторной и частичной корреляции эндокринных и сонографических переменных с возрастом показаны в Таблице III.Количество фолликулов показывает наилучшую корреляцию с возрастом ( r = –0,68). Напротив, корреляция ингибина В с возрастом была слабой и не достигала статистической значимости. Корреляции остальных переменных были высокозначимыми ( P <0,001). Только E 2 , общий объем фолликулов и средний объем фолликулов имели статистически значимую корреляцию с возрастом, которая не зависела от количества антральных фолликулов (шаг 2). После контроля как количества фолликулов, так и общего объема фолликулов E 2 продолжало иметь значительную независимую корреляцию с возрастом (шаг 3).Другие частные корреляции потеряли статистическую значимость на следующем этапе (результаты не показаны). Изменение хронологического возраста на 46% объясняется лучшей прогностической переменной — количеством фолликулов. При поэтапном добавлении двух независимых прогностических переменных объясняемая вариация сначала увеличивалась на 3% после выбора общего объема фолликулов и еще на 2% после выбора E 2 . Таким образом, общая объясненная вариация увеличилась с 46 до 51%.

    Значения возраста и базальных эндокринных и ультразвуковых показателей, изученных в группе GAST, не отличались от таковых в остальной группе (данные не показаны).Исходные уровни, уровни после стимуляции агонистом GnRH и соответствующие ответы ингибина B и E 2 в группе GAST показаны в таблице IV. Повышение уровня гормонов после стимуляции агонистами ГнРГ было статистически значимым для обоих гормонов. Корреляции возраста и исследуемых гормонов и гормональных реакций, а также ультразвуковых переменных показаны в корреляционной матрице (таблица V). Обратите внимание, что корреляция между возрастом и исходными эндокринными и ультразвуковыми переменными находится в том же порядке, что и для общей группы (таблица II), за исключением того, что корреляция для ингибина B с количеством антральных фолликулов кажется более благоприятной, предположительно из-за случайных вариаций. .Слабые или статистически незначимые корреляции для исходных уровней ингибина B и E 2 с возрастом превращаются в более устойчивые и значимые корреляции, когда рассматривается ответ в тесте агониста ГнРГ (таблицы II и IV). Исходные уровни ингибина В демонстрируют статистически значимую корреляцию с количеством антральных фолликулов. Однако корреляции с числом антральных фолликулов ответов E 2 и ингибина В после стимуляции агонистом ГнРГ становятся высокозначимыми и явно более сильными, чем для базального ингибина В.Более того, ответы E 2 и ингибина B явно лучше коррелируют с числом антральных фолликулов ( r = 0,75 и 0,73 соответственно), чем с возрастом ( r = –0,42 и –0,44 соответственно). Наконец, ответы E 2 и ингибина B коррелируют, как и ожидалось.

    Обсуждение

    В этом исследовании мы показали, что количество антральных фолликулов диаметром 2–10 мм, измеренное с помощью вагинальной эхографии в раннюю фолликулярную фазу, лучше всего коррелирует с хронологическим возрастом в тщательно отобранной группе женщин с регулярными циклами. и доказанная нормальная фертильность.У таких женщин возрастные изменения функции яичников, вероятно, отражают физиологическое снижение женской фертильности. Следовательно, можно предположить, что их хронологический возраст лучше соответствует репродуктивному возрасту, чем возраст женщин, страдающих бесплодием, которое может быть связано с ускоренным репродуктивным старением. Мы понимаем, однако, что такое приближение не является совершенным, потому что также у нормальных фертильных женщин того же хронологического возраста могут присутствовать различия в репродуктивном статусе.Однако мы не знаем лучшего «золотого стандарта» процесса репродуктивного старения.

    Принято считать, что репродуктивное старение напрямую связано с остатками запаса примордиальных фолликулов, который устанавливается в течение внутриутробной жизни. Этот бассейн постепенно опустошается по мере взросления женщины и (почти) полностью истощается, когда наступает менопауза (Faddy et al. ., 1992). В предыдущем исследовании мы показали, что модель возрастной потери количества антральных фолликулов поразительно похожа на таковую для пула примордиальных фолликулов (Scheffer et al ., 1999). Таким образом, кажется правдоподобным, что количество антральных фолликулов, оцениваемое с помощью сонографии, отражает то, что осталось от пула примордиальных фолликулов, и, таким образом, репродуктивный возраст отдельной женщины.

    Количество антральных фолликулов гораздо лучше коррелирует с возрастом женщин, оцениваемых в этом исследовании, чем другие предполагаемые базальные маркеры репродуктивного возраста, включая ФСГ, ингибин В, Е 2 и объем яичников. Как и ожидалось, общий объем фолликулов оказался простой производной от количества фолликулов, о чем свидетельствует сильная и положительная корреляция с количеством фолликулов ( r = 0.69) и отрицательную корреляцию с репродуктивным возрастом ( r = –0,34). Однако мы были удивлены, обнаружив, что средний объем фолликулов значительно увеличивается с возрастом и почти удваивается в старшей возрастной группе по сравнению с молодой. Таким образом, корреляция среднего объема фолликулов, производной от общего объема фолликулов и числа фолликулов, с возрастом является положительной (90·102 r 90·103 = 0,37). Уровни E 2 также положительно коррелируют с возрастом. По-видимому, несколько антральных фолликулов, которые все еще присутствуют в ранней фолликулярной фазе у пожилых женщин, не только крупнее, но и производят больше E 2 , чем многочисленные, но более мелкие антральные фолликулы, присутствующие в более молодом возрасте.Несколько исследований показали, что фолликулярная фаза менструального цикла у женщин пожилого возраста становится значительно короче (Lenton и др. ., 1984; Klein и др. ., 1996a; van Zonneveld et al. ., 2003). Предполагается, что это явление свидетельствует об ускоренном росте антральных фолликулов у пожилых женщин (Klein et al , 1996a). Поскольку диаметр в день овуляции и средний дневной рост фолликулов были почти одинаковыми у пожилых и молодых женщин (van Zonneveld и др. ., 2003), мы предполагаем, что развитие фолликулов у пожилых женщин не ускоряется, а опережает. Доминирующий рост фолликулов у пожилых женщин, вероятно, начался уже в лютеиновой фазе предыдущего цикла до начала менструации. Это более раннее начало развития согласуется с данными литературы, указывающими на то, что межцикловое повышение ФСГ не только выше, но и начинается раньше у пожилых женщин (Klein et al ., 1996a; van Zonneld et al ., 2003). Опережающее развитие роста фолликулов полностью объясняет, почему в начале менструального цикла антральные фолликулы крупнее и, хотя и в меньшем количестве, продуцируют более высокие уровни E 2 у пожилых женщин по сравнению с более молодыми женщинами.

    В то время как количество фолликулов уже явно уменьшилось у женщин среднего возраста, уровни гормонов ФСГ, Е 2 и ингибина В заметно изменились только у женщин старше 40 лет. По-видимому, гормональные изменения, зависящие от возраста, являются относительно поздним явлением и возникают только при значительном уменьшении количества фолликулов (te Velde and Pearson, 2002). Этот вывод согласуется с результатами нескольких исследований на здоровых добровольцах. Ни максимальные концентрации ФСГ и ингибина В в фолликулярной фазе, ни уровни ФСГ на 3-й день цикла не коррелировали с возрастом у женщин-добровольцев в возрасте 20–35 лет с нормальным циклом (Schipper et al ., 1998). Исследование с участием молодых контрольных молодых людей (в возрасте 20–25 лет) и женщин репродуктивного возраста (в возрасте 40–45 лет) показало, что уровни ингибина B в сыворотке были значительно ниже у женщин репродуктивного возраста только в день максимального уровня ФСГ (Klein et al ). ., 1996а). Наконец, более низкие уровни раннего фолликулярного ингибина В в сыворотке были обнаружены только у пожилых велосипедисток по сравнению с молодыми женщинами из контрольной группы (Welt et al , 1999). Все это объясняет, почему корреляции базального ФСГ, Е 2 и ингибина В с хронологическим возрастом от слабой до умеренной.

    Хотя количество антральных фолликулов в обоих яичниках лучше всего коррелирует с хронологическим возрастом, базальный E 2 и общий объем фолликулов немного улучшили прогноз, уже полученный с подсчетом антральных фолликулов. По-видимому, прогностическая информация, предоставляемая ФСГ, ингибином В и общим объемом яичников, уже покрывается количеством фолликулов. Тем не менее, 90% объясненной возрастной дисперсии уже получается только числом фолликулов, тогда как дополнительные вклады общего объема фолликулов и Е 2 составляют 6 и 4% соответственно.Такое улучшение прогнозирующей способности кажется почти незначительным. Таким образом, использование подсчета антральных фолликулов в качестве единственного теста для прогнозирования ответа на контролируемую стимуляцию яичников и вероятности наступления беременности при вспомогательных репродуктивных технологиях кажется рациональным. В нескольких исследованиях была проанализирована полезность подсчета антральных фолликулов в этом отношении. В исследовании пациенток с ЭКО (Tomas et al. ., 1997) было показано, что реактивность яичников зависит от количества мелких антральных фолликулов (2–5 мм).В другом исследовании пациенты с числом антральных фолликулов (2–8 мм) менее четырех, по-видимому, имели значительно более высокую частоту отмены из-за плохого ответа, и в этой группе пациенток не было беременностей (Chang et al ., 1998). В нескольких исследованиях логистический регрессионный анализ показал, что количество антральных фолликулов является важным предиктором возникновения плохого ответа яичников на ЭКО при адекватном балансе между чувствительностью и специфичностью теста (Frattarelli et al ., 2000; Pohl и др. ., 2000; Dumesic и др. ., 2001; Hsieh и др. ., 2001; Huang и др. ., 2001; Bancsi и др. , 2002). Большинство исследований, однако, также показали, что прогнозирование беременности по количеству антральных фолликулов, даже в сочетании с другими факторами овариального резерва, остается трудным.

    Было показано, что после введения высокой дозы агониста ГнРГ антральные фолликулы значительно увеличивают свою продукцию и высвобождение E 2 и ингибина B из клеток гранулезы в течение 24 часов.Этот вывод не нов для E 2 (Winslow et al , 1991; Ranieri et al , 1998) и подтверждает результаты других исследований (Avrech et al , 1996; Galtier-Dereure ). al , 1996; Ravhon et al , 2000). Поскольку E 2 и ингибин B продуцируются небольшими антральными фолликулами, присутствующими в ранней фолликулярной фазе цикла, базальные уровни будут отражать размер чувствительной к ФСГ когорты фолликулов. Хотя это может быть верно для ингибина B, высвобождение E 2 гораздо больше зависит от других источников, таких как остатки желтого тела или развитый растущий фолликул.После стимуляции повышением уровня эндогенного ФСГ (и ЛГ) в GAST взаимосвязь между ингибином В и размером когорты усиливается, о чем свидетельствует улучшенная корреляция с количеством антральных фолликулов. Для E 2 изменение с отрицательной на явно положительную корреляцию с числом антральных фолликулов показывает, что когорта в целом вносит вклад в периферические уровни E 2 . Эти результаты также подтверждают исследования, в которых мгновенная реакция E 2 и ингибина B на введение одной дозы ФСГ явно связана с количеством стимулированных фолликулов при гиперстимуляции яичников для ЭКО (Fanchin et al ., 1994; Дзик и др. ., 2000; Эльдар-Гева и др. ., 2000; Элтинг и др. , 2001). Более того, ответы E 2 и ингибина B в GAST явно лучше связаны с хронологическим возрастом женщины по сравнению с исходными уровнями. Это позволяет предположить, что стимулированные E 2 и ингибин B вполне могут отражать количественный процесс репродуктивного старения. Поскольку количество антральных фолликулов лучше всего отражает репродуктивный возраст, когда учитываются базальные тесты, и в то же время сильно коррелирует с E 2 и реакцией на ингибин B в GAST, возникает вопрос, может ли GAST быть лучшим тест в прогнозировании исхода лечения вспомогательной репродукцией.Последовательное сравнение с количеством антральных фолликулов до сих пор не публиковалось в литературе. Пока еще нельзя ожидать, что точность теста в прогнозировании исхода ЭКО достигнет уровня превосходства, который оправдывает повышенную нагрузку, возлагаемую на пациента этим тестом.

    Таким образом, при прогнозировании хронологического возраста у нормальных женщин количество антральных фолликулов оказывается более важным, чем другие предполагаемые показатели репродуктивного старения. Дополнительная, хотя и скромная, прогностическая информация может быть получена из других эндокринных или ультразвуковых переменных.Стимулированный E 2 и ингибин B сильно коррелировали с количеством антральных фолликулов и, следовательно, могут давать один и тот же объем информации о репродуктивном возрасте. Помогут ли эти результаты нам оценить репродуктивную способность у отдельных женщин с субфертильностью, еще предстоит выяснить.

    Рис. 1. Дендрограмма на основе агломеративного кластерного анализа. Корреляцию между переменными можно оценить по этому рисунку, найдя вертикальную линию, соединяющую ветви.Например, корреляция между общим объемом яичников и объемом самого большого яичника составляет ~0,95. TOV = общий объем яичников; TFV = общий фолликулярный объем; АФК = нет. фолликулов; InhB = ингибин B; E 2 = эстрадиол; MFV = средний объем фолликулов.

    Рис. 1. Дендрограмма на основе агломеративного кластерного анализа. Корреляцию между переменными можно оценить по этому рисунку, найдя вертикальную линию, соединяющую ветви. Например, корреляция между общим объемом яичников и объемом самого большого яичника составляет ∼0.95. TOV = общий объем яичников; TFV = общий фолликулярный объем; АФК = нет. фолликулов; InhB = ингибин B; E 2 = эстрадиол; MFV = средний объем фолликулов.

    Таблица I.

    Средние значения и диапазоны эндокринных и сонографических характеристик в трех возрастных категориях

    5 ( N = 60) 4 Общий объем )
    Характеристики молодого Средний старый
    25-34 лет 35-40 Годы 41-46 лет 41-46 лет
    ( N = 49) ( N = 53)
    FSH (IU / L) 6.7 (2.0-21.2) 6.8 (2.7-21.4) 8.1 (3.2-35.9) A
    Estradiol (PMOL / L) 193 (51-290) 206 (77-528 ) 278 (51-816) A
    Inhibin B (PG / ML) 101 (18-180) 104 (0-177) 97 (0-210)
    Кол-во фолликулов (2–10 мм) 15 (3–30) 9 (1–25) б   4 (1–17) ac  
    11.8 (4.7-40.3) 11.4 (4.9-32.2) 8.3 (4.5-19.7) AC
    наименьший объем яичника (ML) 5.0 (1.8-16.1) 4.6 (1.7-14.6 ) 3.4 (1.2-7.9) AC
    крупнейший объем яичника (ML) 7.4 (2.4-24.2) 7,0 (3.3-19,7) 5.2 (2.7-13.4) AC
    Общий объем фолликулов (мл) 0,71 (0,16–2,04) 0.58 (0.4-1.83) 0.39 (0-1.51) AC
    Средний фолликулярный объем (мл) 0,05 (0,02-0,13) 0,06 (0,02-0220) 0,09 (0,002-0,4 ) переменного тока
    4 Общий объем ) Таблица I.

    Средние значения и диапазоны эндокринных и сонографических характеристик в трех возрастных и сонографических характеристики в трех возрастных категориях

    Характеристики Молодые Средний Старый
    25-34 лет 35-40 лет 41-46 лет
    ( n = 49) ( n = 53) ( n = 60)
    ФСГ (МЕ/л) 6 67 (2.0-21.2) 6.8 (2.7-21.4) 8.1 (3.2-35.9) A
    Estradiol (PMOL / L) 193 (51-290) 206 (77-528 ) 278 (51-816) A
    Inhibin B (PG / ML) 101 (18-180) 104 (0-177) 97 (0-210)
    Кол-во фолликулов (2–10 мм) 15 (3–30) 9 (1–25) б   4 (1–17) ac  
    11.8 (4.7-40.3) 11.4 (4.9-32.2) 8.3 (4.5-19.7) AC
    наименьший объем яичника (ML) 5.0 (1.8-16.1) 4.6 (1.7-14.6 ) 3.4 (1.2-7.9) AC
    крупнейший объем яичника (ML) 7.4 (2.4-24.2) 7,0 (3.3-19,7) 5.2 (2.7-13.4) AC
    Общий объем фолликулов (мл) 0,71 (0,16–2,04) 0.58 (0.4-1.83) 0.39 (0-1.51) AC
    Средний фолликулярный объем (мл) 0,05 (0,02-0,13) 0,06 (0,02-0220) 0,09 (0,002-0,4 ) AC
    4 Общий объем )
    Характеристики Средний старый
    25 -34 лет 35-40 лет 41-46 лет 41-46 лет
    ( N = 49) ( N = 53) ( N = 60)
    ФСГ (МЕ/л) 6.7 (2.0-21.2) 6.8 (2.7-21.4) 8.1 (3.2-35.9) A
    Estradiol (PMOL / L) 193 (51-290) 206 (77-528 ) 278 (51-816) A
    Inhibin B (PG / ML) 101 (18-180) 104 (0-177) 97 (0-210)
    Кол-во фолликулов (2–10 мм) 15 (3–30) 9 (1–25) б   4 (1–17) ac  
    11.8 (4.7-40.3) 11.4 (4.9-32.2) 8.3 (4.5-19.7) AC
    наименьший объем яичника (ML) 5.0 (1.8-16.1) 4.6 (1.7-14.6 ) 3.4 (1.2-7.9) AC
    крупнейший объем яичника (ML) 7.4 (2.4-24.2) 7,0 (3.3-19,7) 5.2 (2.7-13.4) AC
    Общий объем фолликулов (мл) 0,71 (0,16–2,04) 0.58 (0.4-1.83) 0.39 (0-1.51) AC
    Средний фолликулярный объем (мл) 0,05 (0,02-0,13) 0,06 (0,02-0220) 0,09 (0,002-0,4 ) переменного тока
    4 Общий объем )
    Характеристики Молодые Средний Старый
    25-34 лет 35-40 лет 41-46 лет
    ( n = 49) ( n = 53) ( n = 60)
    ФСГ (МЕ/л) 6 67 (2.0-21.2) 6.8 (2.7-21.4) 8.1 (3.2-35.9) A
    Estradiol (PMOL / L) 193 (51-290) 206 (77-528 ) 278 (51-816) A
    Inhibin B (PG / ML) 101 (18-180) 104 (0-177) 97 (0-210)
    Кол-во фолликулов (2–10 мм) 15 (3–30) 9 (1–25) б   4 (1–17) ac  
    11.8 (4.7-40.3) 11.4 (4.9-32.2) 8.3 (4.5-19.7) AC
    наименьший объем яичника (ML) 5.0 (1.8-16.1) 4.6 (1.7-14.6 ) 3.4 (1.2-7.9) AC
    крупнейший объем яичника (ML) 7.4 (2.4-24.2) 7,0 (3.3-19,7) 5.2 (2.7-13.4) AC
    Общий объем фолликулов (мл) 0,71 (0,16–2,04) 0.58 (0.4-1.83) 0.39 (0-1.51) AC
    Средний фолликулярный объем (мл) 0,05 (0,02-0,13) 0,06 (0,02-0220) 0,09 (0,002-0,4 ) ак  
    Таблица II.

    Корреляционная матрица основных эндокринных и ультразвуковых показателей. (Общая группа, п = 162)

    29
    ФСГ Е 2 InhB АФК ТОВ Малый Большой TFV MFV
    Эстрадиол (Е 2 ) –0.14
    ингибина В (InhB) -0,40 * 0,20 *
    НЕТ фолликулов (AFC) -0.36 * -0.29 * 0.26 *
    Общий объем яичников (TOV) — 0.* -0,13 0,13 0,48 *
    Наименьший объем яичников (маленький) -0,24 * -0,10 0,10 0,47 * 0.94 *
    крупнейший объем яичника (большой) -0.29 * -0,04 0,11 0,44 * 0.95 * 0,80526 0,80 *
    Всего фолликулярный объем (TFV) -0.36 * -0,17 * 0,40 * 0,47 * 0.42 * 0.42 * 0.44 *
    средний фолликулярный объем (MFV) -0,09 0,25 * 0,25 * 0,17 * -0-0.31 * -0,02 -0,08 0,01 0.26 *
    Age Age 0.25 * 0.29 * -0.12 -0,12 -0.30 * -0.26 * -0.21 * -0.34 * 0,37 * 0,37 *
    29
    ФСГ Е 2 InhB АФК ТОВ Малый Большой TFV MFV
    Эстрадиол (Е 2 ) –0.14
    ингибина В (InhB) -0,40 * 0,20 *
    НЕТ фолликулов (AFC) -0.36 * -0.29 * 0.26 *
    Общий объем яичников (TOV) — 0.* -0,13 0,13 0,48 *
    Наименьший объем яичников (маленький) -0,24 * -0,10 0,10 0,47 * 0.94 *
    крупнейший объем яичника (большой) -0.29 * -0,04 0,11 0,44 * 0.95 * 0,80526 0,80 *
    Всего фолликулярный объем (TFV) -0.36 * -0,17 * 0,40 * 0,47 * 0.42 * 0.42 * 0.44 *
    средний фолликулярный объем (MFV) -0,09 0,25 * 0,25 * 0,17 * -0-0.31 * -0,02 -0,08 0,01 0.26 *
    Age Age 0.25 * 0.29 * -0.12 -0,12 -0.30 * -0.26 * -0.21 * -0.34 * 0,37 * 0,37 *
    Таблица II.

    Корреляционная матрица основных эндокринных и ультразвуковых показателей. (Общая группа, п = 162)

    29
    ФСГ Е 2 InhB АФК ТОВ Малый Большой TFV MFV
    Эстрадиол (Е 2 ) –0.14
    ингибина В (InhB) -0,40 * 0,20 *
    НЕТ фолликулов (AFC) -0.36 * -0.29 * 0.26 *
    Общий объем яичников (TOV) — 0.* -0,13 0,13 0,48 *
    Наименьший объем яичников (маленький) -0,24 * -0,10 0,10 0,47 * 0.94 *
    крупнейший объем яичника (большой) -0.29 * -0,04 0,11 0,44 * 0.95 * 0,80526 0,80 *
    Всего фолликулярный объем (TFV) -0.36 * -0,17 * 0,40 * 0,47 * 0.42 * 0.42 * 0.44 *
    средний фолликулярный объем (MFV) -0,09 0,25 * 0,25 * 0,17 * -0-0.31 * -0,02 -0,08 0,01 0.26 *
    Age Age 0.25 * 0.29 * -0.12 -0,12 -0.30 * -0.26 * -0.21 * -0.34 * 0,37 * 0,37 *
    29
    ФСГ Е 2 InhB АФК ТОВ Малый Большой TFV MFV
    Эстрадиол (Е 2 ) –0.14
    ингибина В (InhB) -0,40 * 0,20 *
    НЕТ фолликулов (AFC) -0.36 * -0.29 * 0.26 *
    Общий объем яичников (TOV) — 0.* -0,13 0,13 0,48 *
    Наименьший объем яичников (маленький) -0,24 * -0,10 0,10 0,47 * 0.94 *
    крупнейший объем яичника (большой) -0.29 * -0,04 0,11 0,44 * 0.95 * 0,80526 0,80 *
    Всего фолликулярный объем (TFV) -0.36 * -0,17 * 0,40 * 0,47 * 0.42 * 0.42 * 0.44 *
    средний фолликулярный объем (MFV) -0,09 0,25 * 0,25 * 0,17 * -0-0.31 * -0,02 -0,08 0,01 0.26 *
    Age Age 0.25 * 0.29 * -0.12 -0,12 -0.30 * -0.26 * -0.21 * -0.34 * 0,37 * 0,37 *
    Таблица III.

    Корреляции эндокринных и сонографических переменных с хронологическим возрастом. (Общая группа, N = 162)

    ингибина Б —
    Переменные Шаг 1 Шаг 2 Шаг 2 Шаг 3
    FSH 0.25 * 0,02 0,04
    Эстрадиол 0,29 * 0,22 * 0,21 *
    -0,12 0,11 0,06
    Количество фолликулов -0.68 *
    Общий объем яичников -0.30 * 0,05 0,05 0,001
    Общий фолликулярный объем -0.34 * 0,24 *
    Среднее фолликулярная объем 0,37 * 0,23 * 0,08
    5 0.001 0,08
    Переменные Шаг 1 Шаг 2 Шаг 3
    FSH 0.25 * 0.02 0,02 0,04 0,04
    Estradiol 0.29 * 0.22 * 0.22 * 0.21 *
    Ингибин B -0.12 0.11 0.106 0.06
    Количество фолликулов -0.68 *
    Общий объем яичников -0.30 * -0.30 * 0,05
    Всего Volume -0.34 * -0.34 * -0.34 * 0.24 *
    средний фолдукулярный объем 0,37 * 0,23 * 0,08
    Таблица III.

    Корреляции эндокринных и сонографических переменных с хронологическим возрастом. (Общая группа, N = 162)

    Общий объем яичников 0,08
    Переменные Шаг 1 шаг 2 шаг 3
    FSH 0,25 * 0.02 0.04
    Estradiol 0,29* 0,22* 0,21*
    Ингибин В –0,12 0.11 0.0526 0.06
    Количество фолликулов -0.68 *
    -0.30 * -0.30 * 0.05 0.001
    Общий фолдулью -0,34 * 0,24 *
    Среднее фолликулярная объем 0,37 * 0,23 *
    Шаг 3 ингибина Б —
    Переменные Шаг 1 Шаг 2
    ФСГ 0.25 * 0,02 0,04
    Эстрадиол 0,29 * 0,22 * 0,21 *
    -0,12 0,11 0,06
    Количество фолликулов -0.68 *
    Общий объем яичников -0.30 * 0,05 0,05 0,001
    Общий фолликулярный объем -0.34 * 0.24 * средний фолдукулярный объем 0,37 * 0,23 * 0,08
    Таблица IV.

    Базовые уровни, стимулированные уровни и ответы для ингибина B и Estradiol в экзогенном администрировании агониста Gnrh ( N = 40)

    Базовый уровень стимулируется Ответ P -Value а
    Эстрадиол (пмоль/л) 187 (51–462) 536 (9–1163) 276 (–11–994) 6 001
    Inhibin B (PG / мл) 89,5 (5-170) 150 (11-351) 62 (-46-246) 0.001
    Базовый уровень стимулируется Ответ 9052 P -Value A
    Estradiol (PMOL / L) 187 (51-462) 536 (9-1163) 276 (-11- 994) 0,001
    Ингибин B (пг/мл) 89.Таблица IV.

    Базовые уровни, стимулированные уровни и ответы для ингибина B и Estradiol в экзогенном администрировании агониста Gnrh ( N = 40)

    Базовый уровень стимулируется Ответ P -Value а
    Эстрадиол (пмоль/л) 187 (51–462) 536 (9–1163) 276 (–11–994) 6 001
    Inhibin B (PG / мл) 89,5 (5-170) 150 (11-351) 62 (-46-246) 0.001
    Базовый уровень стимулируется Ответ 9052 P -Value A
    Estradiol (PMOL / L) 187 (51-462) 536 (9-1163) 276 (-11- 994) 0,001
    Ингибин B (пг/мл) 89.5 (5–170) 150 (11–351) 62 (–46–246) 0,001
    Таблица V.

    корреляционная матрица базальных эндокринологических и ультразвуковых параметров в экзогенном администрировании агонистов ГНРХ (Gast) Группа ( N = 40)

    ингибина Б
    Estradiol (E 2 ) Ингибин B E 2 ответ Ингибин B ответ №фолликулов
    0,12
    Эстрадиол (Е 2 ) отклика -0,19 0,54 *
    ингибина B ответ -0.16 0,42 * 0,69 *
    № фолликулов -0,13 0,41 * 0.75 * 0,73 *
    Возраст 0,21 -0,26 -0,42 * -0.44 * -0,64 *
    Эстрадиол (Е 2 ) ) Inhibin B E E 2 Repibin 9 Ingibin B Ответ Количество фолликулов Neeiclics
    0,12 0,12
    Estradiol (E 2 ) ответ  –0.19 0,54 *
    ингибина В ответ -0,16 0,42 * 0,69 *
    Количество фолликулов -0,13 0,41 * 0.75 * 0,73 *
    Возраст 0,21 -0.26 -0.26 -0.42 * -0.44 * -0.64 *
    Таблица V.

    корреляционная матрица базальных эндокринологических и ультразвуковых параметров в экзогенном администрировании агониста ГНРХ (Gast) Группа ( N = 40)

    Estradiol (E 2 ) Ингибин B E 2 Ответ Ингибин B Отклик Количество фолликулов
    Inhibin B 0,12 0,12
    Estradiol (E 2 ) Отзывы -0.19 0,54 *
    ингибина В ответ -0,16 0,42 * 0,69 *
    Количество фолликулов -0,13 0,41 * 0,75 * 0,73 *
    Возраст 0,21 -0,26 -0,42 * -0,44 * -0,64 *
    ингибина Б
    эстрадиол (E 2 ) Ингибин B E 2 ответ Ингибин B ответ №фолликулов
    0,12
    Эстрадиол (Е 2 ) отклика -0,19 0,54 *
    ингибина B ответ -0.16 0,42 * 0,69 *
    № фолликулов -0,13 0,41 * 0.75 * 0,93 *
    Age 0,21 -0 -0.26 -0.26 -0.42 * -0.44 * -0.64 *

    Список литературы

    Авреч О.М., Ройбурт М., Сабах Г., Цукерман З., Пинкас Х., Амит С., Овадия Дж. и Фиш Б. (

    1996

    ) Начальное обострение индуцированный агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона, может служить предиктором ответа яичников в текущем лечебном цикле ЭКО-ЭТ у нормогонадотропных женщин в возрасте

    40

    -48 лет.

    Дж. Ассист. Воспр. Жене.

    ,

    13

    ,

    395

    –400.

    Bancsi, LF, Huijs, AM, den Ouden, CT, Broekmans, FJ, Looman, CW, Blankenstein, MA and te Velde, ER (

    2000

    ) Уровни базального фолликулостимулирующего гормона имеют ограниченное значение для прогнозирования текущей беременности показатели после экстракорпорального оплодотворения.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    73

    ,

    552

    –557.

    Банкси, Л.Ф., Брукманс, Ф.Дж., Эйкеманс, М.Дж., де Йонг, Ф.Х., Хаббема, Дж.Д. и Те Вельде, Э. Р. (

    2002

    ) Предикторы плохой реакции яичников на экстракорпоральное оплодотворение: проспективное исследование, сравнивающее базальные маркеры овариального резерва.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    77

    ,

    328

    –336.

    Broekmans, F.J., Bernardus, R.E., Broeders, A., Berkhout, G. and Schoemaker, J. (

    1993

    ) Реакция гипофиза после введения депо-препарата агониста GnRH: Decapeptyl CR.

    клин. Эндокринол. (Оксф.)

    ,

    38

    ,

    579

    –587.

    Чанг, М.Ю., Чанг, К.Х., Се, Т.Т., Сун, Ю.К. и Хсу, К.Х. (

    1998

    ) Использование подсчета антральных фолликулов для прогнозирования результатов вспомогательных репродуктивных технологий.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    69

    ,

    505

    –510.

    Corson, S.L., Gutmann, J., Batzer, F.R., Wallace, H., Klein, N. и Soules, M.R. (

    1999

    ) Ингибин-B как тест овариального резерва для бесплодных женщин.

    Гул. Воспр.

    ,

    14

    ,

    2818

    –2821.

    Креус, М., Пенаррубиа, Дж., Фабрег, Ф., Видаль, Э., Кармона, Ф., Казамитжана, Р., Ванрелл, Дж.А. и Балаш, Дж. (

    2000

    ) Ингибин B в сыворотке крови на 3-й день, ФСГ и возраст как предикторы исхода лечения вспомогательной репродукцией.

    Гул. Воспр.

    ,

    15

    ,

    2341

    –2346.

    Dumesic, D.A., Damario, M.A., Session, D.R., Famuyide, A., Lesnick, T.G., Thornhill, A.R. и Макнейли, А.С. (

    2001

    ) Морфология яичников и маркеры гормонов сыворотки как предикторы набора фолликулов яичников гонадотропинами для экстракорпорального оплодотворения.

    Дж. Клин. Эндокринол. Метаб

    .,

    86

    ,

    2538

    –2543.

    Дзик А., Ламберт-Мессерлиан Г., Иззо В.М., Соарес Дж.Б., Пинотти Дж.А. и Сейфер, Д.Б. (

    2000

    ) Реакция ингибина B на EFORT связана с результатом извлечения ооцитов в последующем цикле экстракорпорального оплодотворения.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    74

    ,

    1114

    –1117.

    Эльдар-Гева, Т., Робертсон, Д.М., Каир, Н., Грум, Н., Габбе, М.П., ​​Маклахлан, В.и Хили, Д.Л. (

    2000

    ) Взаимосвязь между сывороточными ингибинами А и В и развитием фолликулов яичников после ежедневного введения фиксированной дозы рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона.

    Дж. Клин. Эндокринол. Метаб

    .,

    85

    ,

    607

    –613.

    Элтинг, М.В., Кви, Дж., Шатс, Р., Рекерс-Момбарг, Л.Т. и Schoemaker, J. (

    2001

    ). Повышение уровня эстрадиола и ингибина В после острой стимуляции фолликулостимулирующим гормоном предсказывает размер когорты фолликулов у женщин с синдромом поликистозных яичников, регулярно менструирующих женщин с поликистозными яичниками и регулярно менструирующих женщин с нормальные яичники.

    Дж. Клин. Эндокринол. Метаб

    .,

    86

    ,

    1589

    –1595.

    Эверс, Дж. Л., Слаатс, П., Лэнд, Дж. А., Дюмулен, Дж. К. и Дунсельман, Г. А. (

    1998

    ) Повышенные уровни базального эстрадиола-17бета предсказывают плохой ответ у пациентов с нормальным базальным уровнем фолликулостимулирующего гормона, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    69

    ,

    1010

    –1014.

    Фабрег, Ф., Балаш, Дж., Креус, М., Кармона, Ф., Пуэрто, Б., Квинто Л., Казамитжана Р. и Ванрелл Дж.А. (

    2000

    ) Тест овариального резерва с человеческим менопаузальным гонадотропином в качестве предиктора исхода экстракорпорального оплодотворения.

    Дж. Ассист. Воспр. Жене.

    ,

    17

    ,

    13

    –19.

    Фэдди, М.Дж., Госден, Р.Г., Гужон, А., Ричардсон, С.Дж. и Nelson, J.F. (

    1992

    ) Ускоренное исчезновение фолликулов яичников в среднем возрасте: последствия для прогнозирования менопаузы.

    Гул. Воспр.

    ,

    7

    ,

    1342

    –1346.

    Fanchin, R., de Ziegler, D., Olivennes, F., Taieb, J., Dzik, A. and Frydman, R. (

    1994

    ) Экзогенный тест на резерв фолликулостимулирующего гормона яичников (EFORT): простой и надежный скрининг-тест для выявления «плохих респондентов» при экстракорпоральном оплодотворении.

    Гул. Воспр.

    ,

    9

    ,

    1607

    –1611.

    Frattarelli, J.L., Lauria-Costab, D.F., Miller, B.T., Bergh, P.A. и Скотт, Р.Т. (

    2000

    ) Количество базальных антральных фолликулов и средний диаметр яичников предсказывают отмену цикла и реакцию яичников на циклы вспомогательных репродуктивных технологий.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    74

    ,

    512

    –517.

    Galtier-Dereure, F., De Bouard, V., Picot, MC, Vergnes, C., Humeau, C., Bringer, J., Hedon, B. (

    1996

    ) Тест овариального резерва с гонадотропином Агонист рилизинг-гормона бусерелин: корреляция с результатами экстракорпорального оплодотворения.

    Гул. Воспр.

    ,

    7

    ,

    1393

    –1398.

    Грум, Н.П., Иллингворт, П.Дж., О’Брайен, М., Пай, Р., Роджер, Ф.Е., Мазер, Дж.П. и МакНейли, А.S. (

    1996

    ) Измерение димерного ингибина В на протяжении менструального цикла человека.

    Дж. Клин. Эндокринол. Метаб

    .,

    81

    ,

    1401

    –1405.

    Hall, J.E., Welt, C.K. и Крамер, Д.В. (

    1999

    ) Ингибин А и ингибин В отражают функцию яичников при вспомогательной репродукции, но менее полезны для прогнозирования исхода.

    Гул. Воспр.

    ,

    14

    ,

    409

    –415.

    Ханинг, Р.В., младший, Остин, К.В., Кузьма, Д.Л., Шапиро, С.S. и Zweibel, WJ (

    1982

    ) Ультразвуковая оценка мониторинга эстрогенов для индукции овуляции с помощью менотропинов.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    37

    ,

    627

    –632.

    Се, Ю.Ю., Чанг, К.К. и Цай, Х.Д. (

    2001

    ) Подсчет антральных фолликулов для прогнозирования числа извлеченных ооцитов после гиперстимуляции яичников.

    Дж. Ассист. Воспр. Жене.

    ,

    18

    ,

    320

    –324.

    Хуан Ф.Дж., Чанг С.Ю., Цай М.Ю., Кунг Ф.Т., Ву Дж.Ф. и Чанг Х.В. (

    2001

    ) Определение эффективности контролируемой гиперстимуляции яичников в цикле подавления агонистами гонадотропин-высвобождающего гормона с использованием начального количества фолликулов во время стимуляции гонадотропином.

    Дж. Ассист. Воспр. Жене.

    ,

    18

    ,

    91

    –96.

    Klein, NA, Battaglia, DE, Fujimoto, VY, Davis, GS, Bremner, WJ and Soules, MR (

    1996

    ) Репродуктивное старение: ускоренное развитие фолликулов яичников, связанное с повышением уровня монотропного фолликулостимулирующего гормона у здоровых пожилых женщин .

    Дж. Клин. Эндокринол. Метаб

    .,

    81

    ,

    1038

    –1045.

    Кляйн, Н.А., Батталья, Д.Е., Клифтон, Д.К., Бремнер, В.Дж. и Соулс, М.Р. (

    1996

    ) Характер секреции гонадотропина у нормальных женщин позднего репродуктивного возраста в связи с повышением монотропного ФСГ.

    J. Soc. Гинекол. Вкладывать деньги.

    ,

    3

    ,

    27

    –32.

    Ласс А., Череп Дж., Маквей Э., Маргара Р. и Уинстон Р.М. (

    1997

    ) Измерение объема яичников с помощью трансвагинальной эхографии перед индукцией овуляции человеческим менопаузальным гонадотропином для экстракорпорального оплодотворения может предсказать плохой ответ.

    Гул. Воспр.

    ,

    12

    ,

    294

    –297.

    Лентон Э.А., Ландгрен Б.М., Секстон Л. и Харпер Р. (

    1984

    ) Нормальные колебания продолжительности фолликулярной фазы менструального цикла: влияние хронологического возраста.

    Бр. Дж. Обст. Гинеколь.

    ,

    91

    ,

    681

    –684.

    Миккельсен, А.Л., Андерссон, А.М., Скаккебек, Н.Е. и Lindenberg, S. (

    2001

    ) Базальные концентрации эстрадиола могут предсказывать исход созревания in vitro у регулярно менструирующих женщин.

    Гул. Воспр.

    ,

    16

    ,

    862

    –867.

    Мошер В.Д. и Пратт В.Ф. (

    1991

    ) Плодовитость и бесплодие в США: заболеваемость и тенденции.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    56

    ,

    192

    –193.

    Muasher, SJ, Oehninger, S., Simonetti, S., Matta, J., Ellis, LM, Liu, HC, Jones, GS and Rosenwaks, Z. (

    1988

    ) Значение базального и/или стимулированного Уровни гонадотропина в сыворотке в прогнозировании реакции на стимуляцию и результатов экстракорпорального оплодотворения.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    50

    ,

    298

    –307.

    Нг, Э.Х., Танг, О.С. и Хо, П.К. (

    2000

    ) Значение количества антральных фолликулов до стимуляции в прогнозировании реакции яичников в программе ЭКО.

    Гул. Воспр.

    ,

    15

    ,

    1937

    –1942.

    Noord-Zaadstra, B.M., Looman, CW, Alsbach, H., Habbema, JD, te Velde, ER и Karbaat, J. (

    1991

    ) Задержка деторождения: влияние возраста на плодовитость и исход беременности.

    Бр. Мед. Дж.

    ,

    302

    ,

    1361

    –1365.

    Паш, Т.Д., Владимиров, Дж.В., де Йонг, Ф.Х., Хоп, В.К. и Фаузер, Б.К. (

    1990

    ) Модели роста недоминантных фолликулов яичников во время нормального менструального цикла.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    54

    ,

    638

    –642.

    Pohl, M., Hohlagschwandtner, M., Obruca, A., Poschalko, G., Weigert, M. and Feichtinger, W. (

    2000

    ) Количество и размер антральных фолликулов как прогностические факторы экстракорпорального оплодотворения и эмбриона передача.

    Дж. Ассист. Воспр. Жене.

    ,

    17

    ,

    315

    –318.

    Ranieri, DM, Quinn, F., Makhlouf, A., Khadum, I., Ghutmi, W., McGarrigle, H., Davies, M. and Serhal, P. (

    1998

    ) Одновременная оценка базального фолликула — ответ стимулирующего гормона и 17-бета-эстрадиола на стимуляцию аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона: улучшенный предиктор овариального резерва.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    70

    ,

    227

    –233.

    Равхон, А., Лавери С., Майкл С., Дональдсон М., Маргара Р., Трю Г. и Уинстон Р. (

    2000

    ) Динамические анализы ингибина В и эстрадиола после введения ацетата бусерелина в качестве предикторов реакция яичников на ЭКО.

    Гул. Воспр.

    ,

    15

    ,

    2297

    –2301.

    Scheffer, G.J., Broekmans, F.J., Dorland, M., Habbema, J.D., Looman, CW и te Velde, E.R. (

    1999

    ) Количество антральных фолликулов при трансвагинальном УЗИ связано с возрастом у женщин с доказанной естественной фертильностью.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    72

    ,

    845

    –851.

    Шеффер, Г.Дж., Брукманс, Ф.Дж., Банкси, Л.Ф., Хаббема, Д.Дж.Ф., Луман, К.В.Н. и te Velde, ER (

    2002

    ) Количественная трансвагинальная двух- и трехмерная сонография яичников: воспроизводимость подсчета антральных фолликулов.

    Акушер УЗИ. Гинекол.

    ,

    20

    ,

    270

    –275.

    Шиппер И., де Йонг Ф.Х. и Фаузер Б.К. (

    1998

    ) Отсутствие корреляции между максимальной концентрацией фолликулостимулирующего гормона в сыворотке ранней фолликулярной фазы и характеристиками менструального цикла у женщин в возрасте до 35 лет.

    Гул. Воспр.

    ,

    13

    ,

    1442

    –1448.

    Скотт, Р.Т., младший, Хофманн, Г.Э., Энингер, С. и Муашер, С.Дж. (

    1990

    ) Межцикловая изменчивость уровней фолликулостимулирующего гормона на 3-й день и ее влияние на качество стимуляции при экстракорпоральном оплодотворении.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    54

    ,

    297

    –302.

    Сейфер, Д.Б., Гардинер, А.С., Феррейра, К.А. и Пелузо, Дж.Дж. (

    1996

    ) Апоптоз как функция овариального резерва у женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    66

    ,

    593

    –598.

    Сейфер, Д.Б., Ламберт-Мессерлиан, Г., Хоган, Дж.В., Гардинер, А.К., Блазар, А.С. и Берк, К.А. (

    1997

    ) Ингибин-В в сыворотке на 3-й день является прогностическим фактором исхода вспомогательных репродуктивных технологий.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    67

    ,

    110

    –114.

    Те Вельде, Э. Р. и Пирсон, П. Л. (

    2002

    ) Изменчивость женского репродуктивного старения.

    Гул. Воспр. Обновление

    ,

    8

    ,

    141

    –154.

    Tomas, C., Nuojua-Huttunen, S. и Martikainen, H. (

    1997

    ) Трансвагинальное ультразвуковое исследование до лечения предсказывает реакцию яичников на гонадотропины при экстракорпоральном оплодотворении.

    Гул. Воспр.

    ,

    12

    ,

    220

    –223.

    ван Сантбринк, Э. Дж., Хоп, В. К., ван Дессель, Т. Дж., де Йонг, Ф. Х. и Фаузер, Б. К. (

    1995

    ) Декрементальный фолликулостимулирующий гормон и доминантное развитие фолликулов во время нормального менструального цикла.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    64

    ,

    37

    –43.

    Ван Зонневельд, П., Шеффер, Г.Дж., Брукманс, Ф.Дж., Бланкенштейн, М.А., де Йонг, Ф.Х., Луман, К.В.Н., Хаббема, Дж.Д.Ф. и te Velde, ER (

    2003

    ) Объясняют ли нарушения цикла возрастное снижение женской фертильности? Характеристики циклов женщин старше 40 лет по сравнению с контрольной популяцией молодых женщин.

    Гул. Репрод.,

    18

    ,

    495

    –501.

    Вельт, К.К., Адамс, Дж.М., Слусс, П.М. и Hall, J.E. (

    1999

    ) Реакция ингибина А и ингибина В на отмену гонадотропина зависит от стадии развития фолликула.

    Дж. Клин. Эндокринол. Метаб

    .,

    84

    ,

    2163

    –2169.

    Уинслоу, К.Л., Тонер, Дж.П., Бжиски, Р.Г., Энингер, С.К., Акоста, А.А. и Муашер, С.Дж. (

    1991

    ) Тест стимуляции агонистом гонадотропин-высвобождающего гормона — чувствительный предиктор продуктивности обострения цикла экстракорпорального оплодотворения.

    Фертил. Стерильно.

    ,

    56

    ,

    711

    –717.

    Вуд, Дж.В. (

    1989

    ) Плодовитость и естественная плодовитость человека.

    Оксф. Преп. биол.

    ,

    11

    ,

    61

    –109.

    Антральный фолликул – обзор

    Модуляция образования и расширения кумулюсно-яичного комплекса

    Антральные фолликулы характеризуются образованием заполненной жидкостью полости, называемой антральным отделом.На этой стадии GC, которые изначально окружают ооцит, дифференцируются в два различных подтипа клеток, кумулюсные клетки (CC) и пристеночные GC. КК непосредственно примыкают к ооциту и образуют сложную структуру, называемую кумулюсно-яйцевым комплексом (КОК). С другой стороны, пристеночные GC располагаются внутри фолликулярной стенки и близко к базальной мембране. Эти два типа клеток демонстрируют сильно различающиеся функции во время периовуляторной стадии. Транскриптомный анализ показал, что CC экспрессируют относительно более высокие транскрипты, связанные с клеточной пролиферацией и метаболизмом, в то время как пристеночные GC экспрессируют более высокие транскрипты, связанные с клеточной дифференцировкой и клеточной передачей сигналов [116].В частности, КК имеют более высокую скорость пролиферации клеток, более высокую экспрессию АМГ и более высокую скорость секреции гиалуроновой кислоты для образования и экспансии КОК, тогда как пристеночные ГК обладают более высокой стероидогенной способностью и более высоким уровнем экспрессии рецептора ЛГ [117].

    Ооцит связывается с окружающими CC и расширенным вязкоупругим ECM, образуя матрикс, богатый гиалуроновой кислотой. В этой структуре гиалуронан является основной молекулой, которая дополнительно стабилизируется сетью связывающих белков, включая интер-альфа-ингибитор трипсина, белок 6-го гена, стимулируемый фактором некроза опухоли (TSG-6), версикан и пентраксин 3 (PTX3). 118].Гиалуронан синтезируется тремя изоферментами гиалуронансинтазы: HAS1, HAS2 и HAS3. Однако направленная делеция HAS2 , но не HAS1 или HAS3 , приводит к эмбриональной летальности из-за тяжелых сердечных и сосудистых аномалий [119]. Действительно, HAS2-опосредованный синтез гиалуроновой кислоты играет решающую роль в процессе экспансии КОК [120]. Экспансия КОК характеризуется сложным процессом морфологических изменений, включающим пролиферацию клеток и дисперсию КК.Этот преовуляторный процесс инициируется перекрестным взаимодействием между различными эндокринными, аутокринными/паракринными и секретируемыми ооцитами факторами. В связи с этим исследования показали, что либо ооциты, либо их культуральная среда необходимы для синтеза гиалуронана КЦ в ответ на ФСГ, цАМФ или ЭФР [121]. Исследования in vitro продемонстрировали, что гомодимер BMP15 человека и GDF9 мыши могут способствовать экспансии КОК за счет усиления экспрессии генов, связанных с экспансией КОК ( Has2 , Ptgs2 и Ptx3 ) в мышиных GC [17].

    PTX3 играет важную роль в сборке и стабилизации КОК, поскольку PTX3 действует как агрегирующая молекула, которая связывает TSG-6 с отдельными нитями гиалуроновой кислоты [122]. PTX3 является прототипом семейства длинных пентраксинов, которые имеют решающее значение для женской фертильности, поскольку у мышей, лишенных PTX3, наблюдаются серьезные нарушения экспансии КОК, неудача оплодотворения in vivo и бесплодие [123]. Интересно, что наши исследования показали, что BMP4, BMP7 и GDF8 подавляют экспрессию и выработку зрелого белка PTX3 посредством дифференциальных сигнальных путей в человеческих GCs, указывая на то, что члены суперсемейства TGF-β участвуют в модуляции образования и экспансии КОК [53,124].Таким образом, все больше данных свидетельствует о том, что факторы, происходящие из ооцитов, GDF9 и BMP15, поддерживают фенотип CC, способствуя расширению КОК, тогда как факторы, происходящие из клеток фолликулов, BMP4, BMP7 и GDF8, разрушают структуру ECM в соседних пристеночных GC путем подавления экспрессии PTX3. . Комбинированные эффекты облегчают разделение и экструзию КОК и пристеночных ГК и способствуют овуляции в яичниках человека (рис. 1).

    Фолликул яичника – обзор

    12.6 Оплодотворение/имплантация

    Во время каждого цикла созревает несколько фолликулов яичника, но только один становится доминирующим и приводит к овуляции.Доминантный фолликул имеет адекватные рецепторы ФСГ для роста, несмотря на падение уровня гонадотропина в середине пролиферативной фазы. 32 После овуляции яйцеклетка прилипает к поверхности яичника. Бахромчатый конец фаллопиевой трубы проходит над яичником, захватывая яйцеклетку. 33 Движение в маточную трубу зависит как от мышечных сокращений, так и от ресничек на фимбриальной поверхности. Эти реснички имеют адгезивные участки, которые взаимодействуют с фолликулярными клетками, окружающими яйцеклетку, обеспечивая транспорт яйцеклетки в фаллопиеву трубу. 33 Яйцеклетка проходит через фаллопиевы трубы и достигает матки примерно через 48–72 часа после овуляции. Яйцеклетка остается способной к оплодотворению в течение 12–24 часов, поэтому оплодотворение должно происходить в яйцеводе. 34 На самом деле оплодотворение обычно происходит в ампулярной области яйцевода. 33

    Высокий уровень эстрадиола во время овуляции приводит к благоприятным изменениям цервикальной слизи, что облегчает прохождение введенной спермы. Средний эякулят содержит 2–5 мл спермы и 200–300 миллионов сперматозоидов.Большое количество сперматозоидов компенсирует различные источники потери: только 50-90% морфологически нормальны, большой объем теряется через входное отверстие после полового акта, они могут не пройти через шейку матки или матку, а другие могут попасть в неправильный фаллопиевых труб. Несмотря на большое количество сперматозоидов в каждом эякуляте, лишь несколько сотен приближаются к яйцеклетке. 31

    Сперматозоиды должны пройти процесс, называемый капацитацией , чтобы успешно оплодотворить яйцеклетку.Капацитация представляет собой функциональное созревание сперматозоидов и включает акросомную реакцию, при которой мембрана, окружающая сперматозоиды, изменяется для проникновения в яйцеклетку. Существуют различия во времени капацитации сперматозоидов в одном эякуляте, что приводит к гетерогенной группе сперматозоидов, что, в свою очередь, увеличивает вероятность того, что сперматозоид, способный к оплодотворению, достигнет яйцеклетки в соответствующее время. 35

    Оплодотворение происходит после того, как одна сперматозоид успешно проникает во внешний слой яйцеклетки (или corona radiata ) и внутренний слой (или zona pellucida ), окружающий клеточную мембрану яйцеклетки. 34 Когда мембраны сперматозоида и яйцеклетки сливаются, это вызывает реакцию в прозрачной оболочке, которая обычно предотвращает попадание большего количества сперматозоидов в яйцеклетку. Слияние гаплоидных клеток, каждая из которых содержит 22 аутосомы и 1 половую хромосому, создает новую клетку с 46 хромосомами, называемую зиготой . 36 Деление и репликация клеток происходят в течение следующих 24 часов, чтобы начать эмбриональный период. Через 3–4 дня после оплодотворения эмбрион называется морулой , обычно определяемой как сферическая масса из 16 клеток. 36 Эмбрион обычно покидает яйцевод и попадает в матку примерно через 3 дня после оплодотворения. 30

    Эндометрий продуцирует богатые гликогеном вакуоли в основании желез во время секреторной фазы сразу после овуляции. По мере увеличения уровня прогестерона гликогенсодержащие вакуоли поднимаются к просвету железы. Содержимое желез высвобождается в полость эндометрия, чтобы обеспечить энергией свободно плавающий эмбрион. 29 К 4-5 дню после оплодотворения эмбрион превращается в бластоцисту .Внутренняя полость внутри бластоцисты содержит трофобластов , которые будут отвечать за развитие плаценты, и внутреннюю клеточную массу, которая станет плодом.

    На этой стадии бластоцисты клеточный слой, окружающий эмбрион, разрушается, что позволяет имплантировать эмбрион в слизистую оболочку эндометрия. 32 Хотя эмбрион достигает полости примерно через 3 дня после оплодотворения, он не имплантируется примерно через 1 неделю после оплодотворения. 37 Существует узкое окно возможностей для этой имплантации, поскольку ткань эндометрия восприимчива к имплантации эмбриона только на 20–24 день 28-дневного менструального цикла. 30 Исследования на животных показывают, что эндометрий наиболее восприимчив к имплантации бластоцисты, где снижен обычный отрицательный поверхностный заряд. Это снижение отрицательного заряда улучшает прикрепление бластоцисты за счет уменьшения отталкивающего заряда между бластоцистой и выстилкой эндометрия. 30

    Гормональная регуляция имплантации более подробно обсуждается в главе 29.Стадии ранней имплантации – это аппозиция, прикрепление и инвазия. 32 Поверхностные эпителиальные клетки, выстилающие полость матки, являются начальным местом взаимодействия между эндометрием и эмбрионом. 29 Для успешной имплантации должно быть синхронное и нормальное развитие как эндометрия, так и эмбриона. Интегрины, класс белков, участвующих в межклеточной адгезии, достигают своего пика в эндометрии во время имплантации. 31 В начале имплантации бластоциста сбрасывает прозрачную оболочку и обнажает ряд молекул адгезии.Они дополняют молекулы адгезии на ткани эндометрия, способствуя тем самым раннему прикреплению бластоцисты. 32 Таким образом, как электрический заряд, так и поверхностная адгезия способствуют адгезии бластоцисты.

    Когда эмбрион вступает в контакт с эпителием матки, между эпителием матки и эмбрионом образуются соединительные комплексы, препятствующие смещению эмбриона. 33 Прикрепившись к ткани эндометрия, эмбриональные клетки продолжают размножаться и далее дифференцироваться как в трофобласт, так и во внутреннюю клеточную массу.Внутренняя клеточная масса дифференцируется в пластинку дорсальной эктодермы и нижележащую вентральную энтодерму. Между трофобластом и внутриклеточной массой образуется пространство, которое станет амниотической полостью. Базальная децидуальная оболочка развивается в месте имплантации, а капсульная децидуальная оболочка образует клеточный слой над развивающимся эмбрионом, отделяя его от остальной части полости матки. Децидуальная оболочка — это оставшаяся оболочка полости матки. Децидуальная оболочка и капсульная оболочка сливаются к 16-й неделе беременности.Базальная децидуальная оболочка инвазируется трофобластическими гигантскими клетками, которые появляются во время имплантации и дают начало ХГЧ материнской сыворотки, сигнализируя о начале беременности.

    «Универсальная» оценка фертильности с использованием современной ультразвуковой технологии

    Ультразвуковое сканирование для оценки фертильности в рамках комплексного исследования фертильности часто называют «сканированием фертильности» (в отличие от гинекологического сканирования или раннего сканирование беременности), так как оно предназначено для решения конкретных вопросов, касающихся потенциала фертильности женщины.

    • Объективы для сканирования

    Матка: Целью сканирования является определение того, находится ли матка в антевертированном или ретровертированном положении, является ли матка подвижной, полуподвижной или неподвижной в тазу. Сканирование также должно показать связь с окружающими органами (например, мочевым пузырем, кишечником). Размеры матки следует измерять во всех трех плоскостях (продольной, переднезадней, поперечной). Длина не менее 75 мм (от дна до шейки матки) считается нормальной. Цервикально-телесное соотношение (1:2) следует оценивать, исключая «инфантильный тип» матки.

    Шейка матки: Прозрачный слой слизи в шеечном канале является благоприятным признаком, отражающим хороший уровень выработки эстрогенов.

    Аномалии: Важность исключения грубых аномалий матки, таких как врожденные аномалии (септированная матка, двурогая и двурогая матка), большие миомы, полипы, синдром Ашермана и т. д. очевидна. Крупные миомы, сильно искажающие полость эндометрия, или полипы эндометрия размером более 5 мм требуют удаления до начала лечения бесплодия.Неблагоприятными признаками могут быть крупные миомы, расположенные близко к эндометрию, признаки аденомиоза, эхогенный или тонкий эндометрий, полип эндометрия более 5 мм в диаметре, высокое сопротивление кровотоку в маточных артериях. Наша политика заключается в том, чтобы регулярно выполнять 3D-сканирование для получения коронарной плоскости матки для выявления анатомических врожденных дефектов, а также для демонстрации точного положения подслизистых миом ().

    3D Поперечная корональная проекция полости нормальной матки (A) и матки, содержащей субмукозные миомы (B)

    Функция: Важным аспектом сканирования фертильности является исследование эндометрия при оценке рецептивности эндометрия.В этом отношении ультразвук уникален, поскольку не существует другого практического метода проведения такой оценки. Оценка рецептивности эндометрия при сканировании фертильности основана на толщине эндометрия и морфологическом виде эндометрия в сочетании с оценкой скорости кровотока в маточных артериях с помощью ультразвуковой допплерографии. Трехслойный вид с минимальной толщиной 7 мм и индексом пульсации маточных артерий менее 3 считаются надежными маркерами хорошей рецептивности эндометрия.Прозрачный слой слизи в шеечном канале является благоприятным признаком. Совсем недавно было показано, что визуализация спиральных артерий, «переходящих» в эндометрий, коррелирует с хорошей рецептивностью (4). Большая часть доказательств этого исходит из исследований, проведенных во время циклов ЭКО, но вполне вероятно, что такие же выводы можно сделать из обнаружения плохого кровотока в эндометрии во время сканирования фертильности. Последние 3D-исследования, в которых эндометриальная и субэндометриальная васкуляризация оцениваются с использованием полуколичественных индексов (VI, FI и VFI), демонстрируют снижение васкуляризации эндометрия и кровотока у женщин с необъяснимым бесплодием (Raine-Fenning et al., 2004). В будущем лучшее понимание взаимосвязи специфических гормональных, ангиогенных и молекулярных факторов с морфологическими и сосудистыми параметрами при ультразвуковой визуализации позволит нам сформулировать надежные ультразвуковые критерии для определения рецептивности (Leedee et al., 2008; Mona et al., 2008).

    Предовуляторный трехслойный эндометрий с хорошим кровотоком в спиральных артериях

    Фалопиевые трубы: Нормальные трубы обычно не видны на УЗИ, если в малом тазу нет свободной жидкости.Мы ищем аномалии маточных труб, такие как гидросальпинкс или опухшие маточные трубы, указывающие на заболевание маточных труб.

    Проходимость маточных труб: разработка гистероконтрастной сонографии (HyCoSy) (Gazeeri et al., 2000) предлагает альтернативу ГСГ, поскольку она дает аналогичную информацию как о полости матки, так и о проходимости маточных труб (Campbell et al. , 1994; Странделл и др., 1999). Дополнительным преимуществом для пациентки является то, что оно сочетается со сканированием фертильности и может выполняться оператором, который будет нести ответственность за управление ее фертильностью.Кроме того, гидросонография является частью теста HyCoSy, поэтому оценка эндометрия улучшается. Недавние данные свидетельствуют о том, что HyCoSy является более приемлемым исследованием пациента по сравнению с HSG (Ghazeeri et al., 2000). Сообщается, что общие баллы боли для HyCoSy значительно ниже, чем для HSG у большинства пациентов. Регулярное использование услуги исследования маточных труб на основе HyCoSy снижает количество лапароскопий и позволяет пациентам при необходимости перейти к корректирующей хирургии без повторной плановой операции (Killick, 1999).Первоначальная методика HyCoSy рекомендовала введение 10 мл сонографического положительного контраста в каждую маточную трубу через баллонный катетер. Мы адаптировали оригинальный метод HyCoSy, чтобы еще больше уменьшить любые побочные эффекты, очень медленно вводя только 2-5 мл положительного контрастного вещества в каждую пробирку и используя тонкий внутриматочный катетер для инсеминации вместо баллонного катетера. По нашему опыту, эти модификации не снижают эффективность техники, и с тех пор, как мы приняли эту политику, у пациентов было очень мало боли или других побочных эффектов.Дополнительным усовершенствованием, которое, как было показано, уменьшает дискомфорт в области таза, является нагревание контрастного вещества до температуры тела перед процедурой (Nirmal et al., 2006). Хотя HyCoSy является стандартной частью универсальной оценки фертильности, необходимо выполнить определенные условия. Когда есть еще одна причина для хирургического вмешательства или запланированных более продвинутых репродуктивных технологий; например выявляются серьезные проблемы с мужским фактором, низкий овариальный резерв или двусторонний гидросальпинг, ЭКО является единственным вариантом лечения, поэтому нет необходимости проводить ненужную инвазивную процедуру.Точно так же, если есть какие-либо признаки тазовой инфекции низкой степени, было бы противопоказано приступать к HyCoSy, поскольку это может спровоцировать острую инфекцию.

    Яичники: Важность исключения грубых патологий яичников, таких как опухоли яичников и сложные кисты яичников, очевидна. Большие сложные кисты яичников потребуют удаления до начала лечения, хотя для эндометриоидных кист менее 5 см предыдущая операция на яичниках или возраст пациентки могут указывать на необходимость без промедления приступить к лечению.Эти грубые аномалии, конечно, могут быть обнаружены при стандартном гинекологическом сканировании, проводимом в любое время в течение менструального цикла. Однако сканирование фертильности, описанное выше, имеет более широкую цель, т. е. оценку потенциала фертильности женщины, которая вместе с результатами спермограммы партнера будет иметь отношение к тому, какой тип лечения следует предлагать, и действительно ли следует предлагать лечение вообще.

    Положение, размер и морфология: яичники следует измерить в трех плоскостях и, возможно, рассчитать объем яичников.Имеются данные, свидетельствующие о связи между объемом яичников и функцией яичников с точки зрения запаса яйцеклеток. Подвижность тазовых органов является важным признаком, и движение яичников по отношению к матке в ответ на пальпацию живота должно быть четко продемонстрировано. Точно так же важно оценить доступность яичников для возможного трансвагинального забора яйцеклеток, если рассматривается ЭКО. Неподвижность яичников и/или их смещение являются неблагоприятными признаками. Морфологию яичников можно точно оценить с помощью УЗИ.Должен быть доминантный фолликул в одном из яичников диаметром около 16-18 мм с кругом кровеносных сосудов вокруг фолликула, выявляемым при цветном или энергетическом допплеровском картировании (), с пиковой систолической скоростью 5-10 см/сек. На 10-12 день цикла нормальные яичники можно легко отличить от поликистоза, который по определению имеет более двенадцати мелких антральных фолликулов в каждом яичнике. Даже без признаков синдрома поликистозных яичников поликистоз яичников (ПКО) является важным диагнозом, поскольку он также имеет важное значение для лечения.Во-первых, сканирование фертильности должно быть в состоянии дифференцировать овуляторный поликистоз яичников от ановуляторного. Во-вторых, пациентки с поликистозом яичников, которым может потребоваться стимуляция яичников, более склонны к развитию синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Использование допплерографии для оценки кровотока в строме яичников у женщин с поликистозом яичников может иметь полезную прогностическую роль для будущего развития СГЯ. Пациентки с поликистозом яичников с высоким стромальным потоком яичников более подвержены риску гиперстимуляции яичников во время лечения.

    Преовуляторный фолликул с хорошей перифолликулярной васкуляризацией.

    Функция яичников. Роль УЗИ в оценке овариального резерва получает все большее признание. (Sharara et al., 1998) Это основано главным образом на измерении объема яичников и подсчете количества антральных фолликулов в каждом яичнике. Когда объем яичников меньше 3 мл или между двумя яичниками меньше пяти антральных фолликулов, овариальный резерв уменьшается. Каждый яичник должен содержать 5-10 антральных фолликулов (средний диаметр 2-9 мм), а скорость стромального кровотока должна быть около 6-12 см/сек.Объем яичников более точно измеряется с помощью 3D-УЗИ, но стандартный метод измерения трех ортогональных диаметров в сантиметрах и умножения на константу 0,5233 дает приемлемые результаты. В последнее время появилось несколько статей, превозносящих ценность автоматических 3D-расчетов количества антральных фолликулов, но стандартное 2D-измерение является точным, особенно (и это очень важно), когда АЧХ низкая, а 3D-метод может быть менее эффективным (( Рейн-Феннинг и др., 2006; Джаяпраксан и др., 2007). Другим параметром при оценке овариального резерва является допплерометрическое измерение пиковой систолической скорости в стромальных сосудах (Engmann et al., 1999). Это простая техника, и требуется всего несколько секунд, чтобы выделить один или два стромальных сосуда для измерения пиковой систолической скорости. Трудность визуализации стромальных сосудов (Younis et al., 2007) или сосудов со скоростью менее 6 см/сек указывает на снижение овариального резерва. Отсутствие доминантного фолликула или наличие функциональной кисты указывает на дисфункцию яичников и требует дальнейшего обследования.Даже наличие доминантного фолликула соответствующего размера не гарантирует, что он содержит ооцит хорошего качества. Демонстрация перифолликулярного потока на цветном или энергетическом допплеровском картировании — это изображение ангиогенеза во внутренней теке, что само по себе необходимо для производства ооцитов хорошего качества (Nargund, 2002). Было показано, что существует положительная корреляция между пиковой систолической скоростью в перифолликулярных сосудах и получением эмбриона хорошего качества во время циклов ЭКО (Nargund et al., 1996). Даже демонстрация мощных допплеровских сигналов вокруг более чем 50% периметра фолликула связана с ооцитом хорошего качества (Bhal et al., 1999). Поэтому важной частью сканирования фертильности является демонстрация перифолликулярной васкуляризации как индикатора нормального овуляторного процесса.

    Эти результаты УЗИ учитываются вместе с уровнем ФСГ и антимюллерова гормона у женщины, которые у женщин старше 35 лет обычно оцениваются врачом общей практики на 1-3 день цикла.Один из вопросов, который необходимо решить, заключается в том, дает ли тестирование гормонального резерва яичников, проведенное на 2-3 день цикла, лучшую (или другую) информацию о резерве яичников, чем ультразвуковые параметры, описанные выше. В настоящее время нет четкого ответа, поскольку есть сторонники обоих методов (Hendricks et al., 2005; McIlveen et al., 2007), при этом некоторые рекомендуют совокупную оценку гормональных и ультразвуковых параметров (Muttukrishna et al., 2005; Coctia and Rizzello, 2008). Вполне возможно, что те, кто предпочитает гормональную оценку, не имеют в своем распоряжении современного ультразвукового оборудования, с которым можно было бы провести справедливое сравнение.Конечно, в нашей практике мы обнаружили, что ультразвуковые параметры предсказывают реакцию яичников во время лечения. Тем не менее, для женщин старше 35 лет рекомендуется получить уровень ФСГ или антимюллерова гормона на 2-3 день перед посещением одной остановки, чтобы все результаты можно было обсудить с парой после сканирования фертильности.

    Анализ пониженного овариального резерва | ТРМ

    Краткий обзор снижения овариального резерва

    • Уменьшенный овариальный резерв — это состояние, при котором яичники женщины содержат мало яйцеклеток и/или яйцеклетки низкого качества, вызывающие бесплодие у женщин или затрудняющие зачатие.
    • Женщины со сниженным овариальным резервом либо рождаются с меньшим количеством яйцеклеток, чем в среднем, либо теряют их быстрее, чем в среднем, либо со временем яйцеклетки накапливают больше повреждений, чем в среднем.
    • Курение, генетические аномалии, лечение рака лучевой терапией и некоторыми химиотерапевтическими агентами, а также хирургическое удаление части или всего яичника могут отрицательно сказаться на овариальном резерве женщины.
    • Измеряя овариальный резерв женщины (количество и качество яйцеклеток в ее яичниках), врач может определить, демонстрируют ли яичники ускоренное старение, и может лучше предсказать снижение фертильности и исходы беременности при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО).
    • Проблемы с овуляцией являются одной из наиболее распространенных причин бесплодия.
    • Основными способами измерения овариального резерва являются количество антральных фолликулов, уровни эстрадиола, провокация цитратом кломифена, уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и уровни эстрадиола.

    Что такое сниженный овариальный резерв и как он может быть причиной бесплодия?

    Овариальный резерв относится к количеству и качеству яйцеклеток, находящихся в яичниках женщины. У женщин с уменьшенным овариальным резервом либо осталось мало яйцеклеток, либо яйцеклетки низкого качества.Это может быть причиной бесплодия. Женщины с уменьшенным овариальным резервом также могут иметь меньше шансов на зачатие с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и других методов лечения бесплодия. У них также выше вероятность выкидыша.

    На практике овариальный резерв — это то же самое, что и биологические часы. Большинство женщин знают, что существует такая вещь, как биологические часы, но они часто не уверены, когда эти часы действительно начнут тикать. Некоторые женщины сохраняют способность к деторождению до 40 лет, в то время как другие женщины теряют фертильность в возрасте от 20 до 30 лет.

    По данным Американского общества репродуктивной медицины, многие случаи сниженного овариального резерва никогда не объясняются, но распространенными причинами являются:

    • Возраст > 35 лет.
    • Курение.
    • Генетические аномалии (премутация ломкой Х-хромосомы или аномалия Х-хромосомы).
    • Лечение рака лучевой терапией и некоторыми химиотерапевтическими агентами.
    • Хирургическое удаление части или всего яичника.

    Бренда не позволила бы уменьшенному овариальному резерву стать на ее пути, поэтому она нашла TRM и доверилась доктору.Мюррей.

     

    История Бренды

    Почему у одних женщин бесплодие наступает раньше, чем у других?

    Каждая женщина рождается со всеми яйцеклетками, которые у нее когда-либо будут: примерно 2 миллиона. Каждый день, в том числе и в детстве, женщины теряют яйцеклетки. Яйцеклетки теряются, даже если женщина принимает противозачаточные средства, беременна или имеет редкие менструальные циклы.

    Кроме того, с возрастом женщины яйцеклетки и окружающие их клетки могут накапливать повреждения, которые невозможно восстановить.Таким образом, с возрастом у женщины не только уменьшается количество яйцеклеток, но и повышается процент ее яйцеклеток с отклонениями от нормы из-за повреждений, вызванных процессом старения.

    Если у нее происходит овуляция аномальной яйцеклетки, ее шансы на беременность снижаются. И у нее выше шансы выкидыша и рождения ребенка с аномалией.

    Женщины со сниженным овариальным резервом либо рождались с меньшим количеством яйцеклеток, чем обычно, либо теряли их быстрее, чем большинство женщин, либо со временем яйцеклетки накапливали больше повреждений, чем обычно.

     

    Эта картина иллюстрирует явления истощения яиц с течением времени.

    Белые кружки выше представляют собой нормальные яйца, а серые кружки — ненормальные или поврежденные яйца. Обратите внимание, что при рождении, когда число яйцеклеток максимально, существует минимальное количество аномальных яйцеклеток.

    К началу полового созревания женщина уже потеряла примерно 75% яйцеклеток, с которыми она родилась. К 30 годам количество яйцеклеток у женщин продолжает снижаться: обратите внимание на иллюстрацию, что теперь соотношение нормальных и аномальных яйцеклеток изменилось, причем доля аномальных яйцеклеток намного выше.К тому времени, когда женщина достигает менопаузы, почти все оставшиеся яйцеклетки являются ненормальными.

    Что такое тестирование овариального резерва?

    Анализ овариального резерва измеряет количество и качество яйцеклеток, находящихся в яичниках женщины. С помощью тестирования овариального резерва врач может оценить, обладают ли яйцеклетки женщины потенциалом фертильности большинства женщин ее возраста, или ее яичники демонстрируют ускоренное старение.

    Сниженный потенциал фертильности женщины можно предсказать на основании любого аномального теста на овариальный резерв.Это означает, что, хотя повторение теста может дать нормальный результат, любой предшествующий аномальный результат указывает на серьезные трудности с зачатием либо спонтанно, либо при агрессивном лечении, включая ЭКО.

    Однако очень важно понимать, что даже значительно аномальный результат теста не может исключить возможность беременности. Тестирование овариального резерва лучше всего предсказывает исходы беременности при ЭКО.

    Виды исследования яичников на возможное женское бесплодие

    Количество антральных фолликулов

    Обычно мы проводим этот тест на третий день менструального цикла женщины и используем вагинальное ультразвуковое исследование для определения количества фолликулов в данном месяце.Фолликул — это совокупность клеток, которые содержат яйцеклетку и питают яйцеклетку по мере ее развития.

    Если фолликул доживает до определенного размера, он начинает собирать жидкость вокруг яйцеклетки. Эта жидкость видна на УЗИ и выглядит как маленький черный кружок на яичнике.

    Если врачи видят большое количество фолликулов, это указывает на то, что в яичнике имеется достаточное количество яйцеклеток, все еще находящихся в спячке. Если они видят мало фолликулов, это означает, что в яичнике имеется минимальное количество яйцеклеток.

    Как выполняются тесты на количество антральных фолликулов
    • В тот же день, когда у пациентки измеряют уровни ФСГ и эстрогена, ей делают УЗИ влагалища.
    • Врач подсчитает количество фолликулов в каждом яичнике.
    • Если наблюдается менее 10 фолликулов (в обоих яичниках вместе взятых), считается, что у женщины снижен овариальный резерв.
    Ниже нормы: > 10 фолликулов в двух яичниках вместе взятых
    Ниже приведены аномалии: < 10 фолликулов в двух объединенных яичниках

    Антимюллеровский гормон (АМГ)

    АМГ представляет собой гормон, поставляемый антральными фолликулами.Каждый фолликул, выходящий из пула хранения, секретирует небольшое количество АМГ. Чем больше фолликулов выходит из хранилища, тем выше уровень АМГ. По мере того, как женщина стареет и количество ее яйцеклеток естественным образом уменьшается, снижается и ее уровень АМГ.

    В то время как низкий уровень АМГ является показателем сниженного овариального резерва, более высокие, чем обычно, уровни АМГ могут свидетельствовать о синдроме поликистозных яичников, который также может влиять на фертильность женщины. Уровни АМГ можно измерить в любой момент менструального цикла женщины.АМГ — довольно точный инструмент, используемый для прогнозирования того, сколько яйцеклеток мы можем стимулировать к росту в течение цикла лечения.

    Проба с цитратом кломифена (CCCT)

    Некоторые женщины имеют нормальные лабораторные показатели на третий день менструального цикла, но все еще имеют пониженный овариальный резерв. Пробный тест с кломифенцитратом (CCCT) выявляет примерно на 10% больше случаев снижения овариального резерва, чем только лабораторные исследования.

    Как работает тест
    • CCCT основан на предположении, что женщина с нормальной функцией яичников должна реагировать на лекарства от бесплодия.
    • Мы получаем анализы на третий день менструального цикла женщины, после чего она принимает 100 мг цитрата кломифена (торговая марка Clomid) ежедневно в течение пяти дней.
    • Цитрат кломифена временно повышает ФСГ, стимулируя развитие яйцеклетки и выработку эстрогена.
    • Через один или два дня после окончания приема цитрата кломифена мы повторяем лабораторные анализы, чтобы получить второе значение ФСГ.
    • Уровень ФСГ менее 10 мМЕ/мл считается нормальным.
    • Уровни от 10 до 15 мМЕ/мл считаются умеренно повышенными и ненормальными.
    • Уровни выше 15 мМЕ/мл значительно повышены.

    Женщина с нормальной функцией яичников вырабатывает много эстрогена и ингибина (другого гормона) в ответ на кломифен, что приводит к снижению уровня ФСГ до нормального уровня.

    Женщина с плохим овариальным резервом также не будет реагировать на цитрат кломифена, и у нее не будет повышенного производства эстрогена и ингибина. В этом случае ФСГ останется высоким.

    Если у женщины есть повышенный уровень ФСГ или эстрогена в первоначальных лабораторных анализах, взятых на третий день менструального цикла, или высокий уровень ФСГ после CCCT, то у нее снижен овариальный резерв.

    Уровни эстрогена не измеряются повторно в лабораториях после CCCT, потому что, в отличие от уровня эстрогена на третий день ее менструального цикла, анализы после CCCT (то есть на 10-й день менструального цикла женщины) не позволяют прогнозировать потенциал фертильности.

    Тест на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и эстрадиол для женщин

    Базовая гормональная оценка уровня ФСГ и эстрогена является наиболее распространенным тестом овариального резерва.

    Как проводится тест
    • Используя первый день менструального цикла женщины в качестве первого дня, женщина в идеале приходит в клинику на третий день своего цикла (или, альтернативно, на второй или четвертый день) для измерения уровня ФСГ и эстрогена.
    • Отклонение от нормы при тесте указывает на снижение овариального резерва.
    • ФСГ > 10 мМЕ/мл или эстроген > 75 пг/мл считаются патологическими.

    Если результаты теста отклоняются от нормы, врач должен поместить этот результат в контекст, принимая во внимание все обследование пациента.

    Если яичник работает хорошо, для его функционирования не требуется много ФСГ. Если ФСГ высокий, яичники, вероятно, работают неэффективно, и у пациентки снижен овариальный резерв.

    Уровень эстрогена (эстрадиола) важен по нескольким причинам. Для простоты думайте об эстрогене как о способе проверки уровня ФСГ.

    Высокий уровень эстрогена снижает уровень ФСГ и приводит аномально высокий уровень ФСГ в норму. Поэтому, если и ФСГ, и эстроген находятся в пределах нормы, это обнадеживает.

    Почему мы не рекомендуем домашние тесты на овариальный резерв

    В настоящее время имеется коммерчески доступный набор, который позволяет женщине измерять уровень ФСГ в домашних условиях.Набор измеряет количество ФСГ в моче и может достоверно определить, превышает ли уровень ФСГ > 10 мМЕ/мл.

    Мы не рекомендуем этот тест. Во-первых, тест довольно дорогой. Во-вторых, что более важно, это полезно только в том случае, если это ненормально.

    Почему бы не быть уверенным в нормальном результате

    Этот анализ мочи не определяет уровень эстрогена. Поскольку уровень эстрогена влияет на уровень ФСГ, у человека нет возможности узнать, действителен ли нормальный тест.

    Изучите варианты лечения

    Десять пар в одинаковых обстоятельствах могут принять совершенно разные решения. IVF, GnRH, eSET, ICSI — существует целый алфавит возможных методов лечения бесплодия, но не все из них вам подойдут. TRM поможет вам выбрать лучший подход для вашей конкретной ситуации.

    Узнать о процедурах Записаться на прием

    .
    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.