Комплексные препараты группы витаминов в: Ангиовит инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Angiovit Таблетки, покрытые оболочкой (12958)

Содержание

Почему витаминные добавки не приносят пользы и могут быть смертельно опасны

  • Алекс Райли
  • BBC Future

Приложение Русской службы BBC News доступно для IOS и Android. Вы можете также подписаться на наш канал в Telegram.

Автор фото, Thinkstock

Мы глотаем антиоксиданты так, словно это волшебный эликсир, способный продлить нам жизнь. Однако в лучшем случае они просто неэффективны, а в худшем — могут сократить наш земной путь. Обозреватель BBC Future рассказывает, почему.

Лайнус Полинг совершил серьезную ошибку, когда решил кое-что изменить в своем традиционном завтраке.

В 1964 году, в возрасте 65 лет, он начал добавлять витамин C в апельсиновый сок, который пил по утрам.

Это все равно, что добавлять сахар в кока-колу, но он искренне и даже слишком рьяно верил в то, что это полезно.

До этого его завтраки вряд ли можно было назвать необычными. Особого упоминания заслуживает лишь то, что завтракал он рано утром перед тем, как отправиться на работу в Калифорнийский технологический университет, даже по выходным.

Он был неутомим, а его работа отличалась исключительной плодотворностью.

В возрасте 30 лет, например, он предложил третий фундаментальный закон взаимодействия атомов в молекулах, основанный на принципах химии и квантовой механики.

Двадцать лет спустя его работа о структуре белков (строительного материала для всего живого) помогла Фрэнсису Крику и Джеймсу Уотсону в 1953 году расшифровать структуру ДНК (кодирующей этот материал).

В следующем году Полинг был удостоен Нобелевской премии в области химии за свои исследования природы химических связей.

Ник Лэйн, биохимик из Университетского колледжа Лондона, в 2001 году написал о нем в своей книге «Кислород»: «Полинг … был колоссом науки XX века, чьи труды заложили основы современной химии».

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Лайнус Полинг был одним из влиятельнейших ученых, однако его вера в силу антиоксидантов, возможно, подвергает наши жизни опасности

Но затем началась «эпоха витамина C». В своем бестселлере 1970 года под названием «Как прожить дольше и чувствовать себя лучше» Полинг заявлял, что дополнительный прием этого витамина помогает справиться с простудой.

Он принимал 18 000 мг (18 г) этого вещества в день, а это, между прочим, в 50 раз выше рекомендованной дневной нормы.

Во втором издании этой книги в список болезней, с которыми эффективно борется витамин C, был добавлен и грипп.

В 1980-х годах, когда в США начал распространяться ВИЧ, Полинг заявил, что витамин C может вылечить и от этого вируса.

В 1992 году о его идеях написал журнал Time, на обложке которого красовался заголовок: «Реальная сила витаминов». Их преподносили как лекарство от сердечно-сосудистых заболеваний, катаракты и даже рака.

«Еще более заманчивы предположения о том, что витамины способны замедлить процесс старения», — говорилось в статье.

Продажи мультивитаминов и других пищевых добавок взлетели вверх, равно как и слава Полинга.

Однако его научная репутация, наоборот, пострадала. Научные исследования, проведенные в течение нескольких следующих лет, практически не подтвердили пользу витамина C и многих других пищевых добавок.

На самом деле, каждая ложка витамина, которую Полинг добавлял в свой апельсиновый сок, скорее вредила, а не помогала его организму.

Наука не только опровергла его суждения, но и нашла их довольно опасными.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Считалось, что антиоксиданты замедляют старение, но доказательств реальной пользы пищевых добавок явно недостаточно

Теории Полинга основывались на том, что витамин C относится к антиоксидантам — особой категории природных соединений, к которой также принадлежат витамин E, бета-каротин и фолиевая кислота.

Они нейтрализуют чрезвычайно активные молекулы, известные как свободные радикалы, и поэтому считаются полезными.

В 1954 году Ребекка Гершман, в то время работавшая в Рочестерском университете, штат Нью-Йорк, впервые выявила связанную с этими молекулами опасность.

В 1956 году ее гипотезу развил Денхам Харман из Лаборатории медицинской физики при Калифорнийском университете в Беркли, заявивший, что свободные радикалы — это причина разрушения клеток, различных болезней и, в конечном итоге, старения.

На протяжении всего XX века ученые продолжали исследовать эту тему, и вскоре идеи Хармана получили всеобщее признание.

Вот как это работает. Процесс начинается с митохондрий, микроскопических двигателей внутри наших клеток.

Внутри их мембран питательные вещества и кислород перерабатываются в воду, углекислый газ и энергию.

Так происходит клеточное дыхание — механизм, служащий источником энергии для всех сложных форм жизни.

«Протекающие водяные мельницы»

Но все не так просто. Помимо питательных веществ и кислорода, для этого процесса необходим постоянный поток отрицательно заряженных частиц — электронов.

Поток электронов проходит через четыре белка, находящиеся в мембранах митохондрии, которые можно сравнить с водяными мельницами. Так он участвует в производстве конечного продукта — энергии.

Эта реакция лежит в основе всей нашей деятельности, однако она не совершенна.

Электроны могут «утекать» из трех клеточных мельниц и вступать в реакции с находящимися поблизости молекулами кислорода.

В результате образуются свободные радикалы — очень активные молекулы со свободным электроном.

Чтобы вернуть стабильность, свободные радикалы наносят серьезный ущерб окружающим их системам, забирая электроны у жизненно важных молекул, таких как ДНК и белки, — для поддержания собственного заряда.

Харман и многие другие утверждали, что, несмотря на свой малый масштаб, образование свободных радикалов постепенно наносит вред всему организму, вызывая мутации, приводящие к старению и таким связанным с ним болезням, как рак.

Коротко говоря, кислород — это источник жизни, но он также может быть фактором старения, заболеваний и, наконец, смерти.

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Клиническое испытание — это единственный способ проверить то, как действует лекарственный препарат, и в случае с антиоксидантами получены шокирующие результаты

Как только свободные радикалы связали со старением и болезнями, их стали рассматривать как врагов, которых необходимо изгнать из нашего организма.

В 1972 году, к примеру, Харман написал: «Снижение количества [свободных радикалов] в организме, как ожидается, позволит снизить темпы биологического распада, тем самым дав человеку дополнительные годы здоровой жизни. Надеемся, что [эта теория] приведет к плодотворным экспериментам, направленным на повышение продолжительности здоровой жизни человека».

Он говорил об антиоксидантах — молекулах, принимающих электроны у свободных радикалов и снижающих уровень исходящей от них угрозы.

А эксперименты, на которые он надеялся, тщательно проводились и многократно повторялись в течение нескольких десятков лет. Однако их результаты были не очень убедительны.

Так, например, в 1970-х и 80-х годах различные добавки, содержащие антиоксиданты, давали мышам — самым распространенным лабораторным животным — с кормом или посредством инъекции.

Некоторые из них даже подверглись генетической модификации, чтобы гены, отвечающие за определенные антиоксиданты, были более активными, чем у обычных лабораторных мышей.

Ученые применяли различные методы, однако получали очень похожие результаты: избыток антиоксидантов не замедлял старение и не предотвращал заболевания.

«Никому не удалось достоверно доказать, что они (антиоксиданты — Ред.) способны продлить жизнь или улучшить здоровье, — говорит Антонио Энрикес из Национального центра исследований сердечно-сосудистых заболеваний в Мадриде, Испания. — На добавки мыши почти не реагировали».

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Одно из исследований показало, что витаминные добавки не только не защищают от болезней, но и повышают уровень заболеваемости раком среди курильщиков

А как насчет людей? В отличие от братьев наших меньших, членов нашего общества ученые не могут поместить в лаборатории, чтобы отслеживать состояние их здоровья на протяжении всей жизни, а также исключить все внешние факторы, которые могут повлиять на итоговый результат.

Единственное, что они могут сделать, — это организовать долгосрочное клиническое исследование.

Его принцип очень прост. Сначала нужно найти группу людей примерно одинакового возраста, живущих в одной местности и ведущих схожий образ жизни. Затем нужно разделить их на две подгруппы.

Первая из них получает добавку, которую необходимо протестировать, в то время как вторая — таблетку-пустышку, или плацебо.

Для обеспечения чистоты эксперимента до завершения исследования никто не должен знать, что именно получают участники — даже те, кто выдает таблетки.

Этот метод, известный как двойное слепое исследование, считается эталоном фармацевтических исследований.

Начиная с 1970-х годов ученые провели немало подобных экспериментов, пытаясь выяснить, каким образом антиоксидантные добавки влияют на наше здоровье и продолжительность жизни. Результаты оказались неутешительными.

Так, например, в 1994 году в Финляндии было организовано исследование с участием 29 133 курильщиков в возрасте от 50 до 60 лет.

В группе, принимавшей пищевые добавки с бета-каротином, заболеваемость раком легких увеличилась на 16%.

Схожие результаты дало американское исследование с участием женщин, вступивших в период постменопаузы.

Они принимали фолиевую кислоту (разновидность витамина B) каждый день на протяжении 10 лет, и после этого риск рака груди у них увеличился на 20% по сравнению с теми, кто не принимал эту добавку.

Дальше все было только хуже. Исследование с участием более 1000 заядлых курильщиков, опубликованное в 1996 году, пришлось прекратить примерно на два года раньше назначенного срока.

По прошествии всего четырех лет приема добавок с бета-каротином и витамином A число случаев рака легких увеличилось на 28%, а число смертей — на 17%.

И это не просто цифры. В группе, принимавшей добавки, каждый год умирало на 20 человек больше, чем в группе, принимавшей плацебо.

Это значит, что за четыре года исследования умерло на 80 человек больше.

Его авторы отметили: «Результаты исследования дают веские основания для отказа от приема добавок с бета-каротином, а также бета-каротина в сочетании с витамином A».

Фатальные идеи

Само собой, эти достойные внимания исследования не дают нам полной картины. Некоторые испытания все же доказывали пользу антиоксидантов, особенно в случаях, когда их участники не имели возможности питаться правильно.

Тем не менее выводы научного обзора 2012 года, составленного на основе 27 клинических испытаний эффективности различных антиоксидантов, свидетельствуют не в пользу последних.

Лишь в семи исследованиях прием добавок был в какой-то степени полезен для здоровья: снизился риск заболеваний сердечно-сосудистой системы и рака поджелудочной железы.

Десять исследований не показали никакой пользы антиоксидантов — результаты были такими, как будто все пациенты получали плацебо (хотя на самом деле это, конечно, было не так).

Итоги оставшихся 10 исследований свидетельствовали о том, что многие пациенты находились в заметно более худшем состоянии, чем до приема антиоксидантов. Кроме того, среди них увеличилась заболеваемость раком легких и раком груди.

«Предположение о том, что добавки с антиоксидантами — это волшебное лекарство, не имеет под собой совершенно никаких оснований», — утверждает Энрикес.

Лайнус Полинг даже не подозревал, что его собственные идеи могут быть смертельно опасными.

В 1994 году, еще до опубликования результатов многочисленных крупномасштабных клинических исследований, он умер от рака простаты.

Витамин C вовсе не был панацеей, хотя Полинг до самого последнего вздоха упорно настаивал на этом. Но связано ли его повышенное потребление с дополнительными рисками?

Вряд ли мы когда-нибудь узнаем это наверняка. Тем не менее, учитывая то, что многие испытания связывают прием антиоксидантов с раком, это не исключено.

К примеру, исследование специалистов Национального института онкологии США, опубликованное в 2007 году, показало, что у мужчин, принимавших мультивитамины, риск умереть от рака простаты был в два раза выше, чем у тех, кто этого не делал.

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Прием дополнительных доз витамина C не защитит даже от обычной простуды

А в 2011 году похожее исследование с участием 35 533 здоровых мужчин выявило, что прием добавок с витамином E и селеном увеличивал риск рака простаты на 17%.

С тех пор как Харман предложил свою знаменитую теорию о свободных радикалах и старении, ученые стали постепенно отказываться от четкого разделения антиоксидантов и свободных радикалов (оксидантов). Сейчас оно считается устаревшим.

Антиоксидант — это всего лишь название, которое не отражает природу того или иного вещества в полной мере.

Возьмем, например, столь любимый Полингом витамин C. При правильной дозировке он нейтрализует высокоактивные свободные радикалы, забирая у них свободный электрон.

Он становится «молекулярным мучеником», принимая удар на себя и защищая окружающие его клетки.

Однако, приняв электрон, он сам становится свободным радикалом, способным повредить клеточные мембраны, белки и ДНК.

Как в 1993 году написал химик пищевой промышленности Уильям Портер, «[витамин C] — это настоящий двуликий Янус, доктор Джекил и мистер Хайд, оксюморон антиоксидантов».

К счастью, в нормальных обстоятельствах фермент редуктаза способен вернуть витамину C его антиоксидантный облик.

Но что, если витамина C так много, что фермент просто не успевает справляться с ним?

Несмотря на то, что такое упрощение сложных биохимических процессов не способно отразить всю суть проблемы, результаты вышеуказанных клинических исследований свидетельствуют о том, к чему это может привести.

Разделяй и властвуй

У антиоксидантов есть своя темная сторона. Кроме того, даже их светлая сторона не всегда действует нам во благо — в свете появления все большего количества доказательств того, что свободные радикалы также важны для нашего здоровья.

Сейчас мы знаем, что свободные радикалы часто выполняют функцию молекулярных передатчиков, отправляющих сигналы из одной части клетки в другую. Так они регулируют процессы роста, деления и гибели клетки.

На каждом этапе существования клетки свободные радикалы играют очень важную роль. Без них клетки продолжали бы расти и делиться бесконтрольно — это процесс и называют раком.

Без свободных радикалов мы также чаще заражались бы инфекциями. В условиях стресса, вызванного проникновением в организм человека нежелательных бактерий или вирусов, свободные радикалы начинают вырабатываться более активно, действуя как бесшумный сигнал для иммунной системы.

В результате клетки, стоящие в авангарде нашей иммунной защиты — макрофаги и лимфоциты — начинают делиться и бороться с возникшей проблемой. Если это бактерия, они проглотят ее, как Пакман синее привидение в популярной компьютерной игре.

Бактерия окажется в ловушке, но будет еще жива. Чтобы исправить это, свободные радикалы вновь вступают в дело.

Внутри иммунной клетки они используются как раз для того, из-за чего получили плохую репутацию: для убийства и разрушения. Незваного гостя разрывают на кусочки.

С самого начала и до конца здоровая иммунная реакция зависит от наличия в организме свободных радикалов.

Генетики Жуан Педру Магальяйнш и Джордж Черч написали в 2006 году: «Огонь опасен, однако люди научились использовать его себе во благо. Точно так же и клетки, по-видимому, смогли развить механизмы контроля и использования [свободных радикалов]».

Другими словами, избавляться от свободных радикалов при помощи антиоксидантов не стоит.

«В таком случае мы будем беззащитны перед некоторыми инфекциями», — подчеркивает Энрикес.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Мало кто сомневается в том, что для поддержания хорошего здоровья необходимо сбалансированное питание, но большинству из нас для удовлетворения пищевых потребностей не нужны добавки

К счастью, в организме человека есть системы, отвечающие за поддержание стабильности биохимических процессов.

В случае с антиоксидантами их излишек удаляется из кровотока в мочу. «Они просто выводятся из организма естественным путем», — говорит Клева Виллануэва из Национального политехнического института Мехико.

«Человеческий организм обладает невероятной способностью приводить все в равновесие, поэтому последствия [приема добавок] в любом случае будут умеренными, и мы должны быть благодарны за это», — отмечает Лэйн.

К рискам, связанным с кислородом, мы начали приспосабливаться еще тогда, когда первые микроорганизмы начали дышать этим токсичным газом, и изменить то, что создавалось за миллиарды лет эволюции, простая пилюля не в силах.

Никто не станет отрицать, что витамин C — это неотъемлемая часть здорового образа жизни, равно как и все антиоксиданты.

Но, за исключением случаев, когда эти добавки прописаны врачом, здоровое питание все же является лучшим способом продлить себе жизнь.

«Прием антиоксидантов оправдан только тогда, когда в организме наблюдается реальный дефицит конкретного вещества, — говорит Виллануэва. — Лучше всего получать антиоксиданты из продуктов питания, которые содержат определенный набор антиоксидантов, действующих в комплексе».

«Рацион, богатый фруктами и овощами, как правило, очень полезен, — говорит Лэйн. — Не всегда, но в большинстве случаев это так».

Несмотря на то, что преимущества такого питания часто приписывают антиоксидантам, свою роль здесь играет здоровый баланс прооксидантов и других веществ, чье значение пока достоверно не известно.

Десятки лет ученые старались понять сложную биохимию свободных радикалов и антиоксидантов, привлекли к своим исследованиям сотни тысяч добровольцев и потратили на клинические испытания миллионы, однако современная наука пока не может предложить нам ничего лучшего, чем совет, известный нам со школьной скамьи: ешьте по пять овощей или фруктов каждый день.

Витаминные комплексы для собак

Содержание:

Собакам, как и другим домашним животным,  просто необходимы различные витамины, однако не каждый хозяин знает об их пользе. Но одно вы, как заботливый владелец, просто обязаны понимать. Если  ваш любимец  не будет получать полную норму всех необходимых витаминов, то это может сказаться на его здоровье. При нехватке каких-либо полезных веществ у животного нарушается сон, ухудшается настроение, появляется недомогание, это отражается также на состоянии кожного и волосяного покрова, появляются различные заболевания. Чтобы поддержать хорошее самочувствие и настроение животного, необходимо применение комплексных витаминов.

Какие витамины необходимы питомцу?




Витамин А

Витамин нужен для хорошего зрения и сильной иммунной системы.

Витамин D

Необходим для укрепления костей и мышц собаки.

Витамин В1

Витамин В или тиамин, нужен для высокой энергии и углеводного обмена.

Витамин В6

Собаке также необходим витамин В6 для здоровой крови, нервной и иммунной системы.

Витамин В12

Витамин В12 влияет на функцию ферментов.

Витамин PP

Недостаток витамина приводит к заболеванию пеллагрой, дерматиту, появлению трещин и пятен на коже.

Как понять каких витаминов не хватает собаке?

1. Если собака грызёт землю, кирпичи или штукатурку, то ей не хватает кальция.

2. Потеря аппетита, вялость, повышенная утомляемость – мало витамина C.

3. Грызёт обувь, тапочки или грязные носки – недостаток витамина B.

4. Развитие анемии, поедание кала – недостаток витамина B.

5. Взъерошенная, сухая шерсть, помутнение роговицы глаз или слезотечение – нехватка витамина A.

6. Искривление костей предплечья (неровная походка) – нехваток витамина D.

        

Какие комплексные витамины выбрать?



«8 in 1 Excel (Эксель) Multy Vitamin Small Breed» – комплексная мультивитаминная добавка, специально разработанная с учетом потребностей собак малых пород.

Canvit – включает большинство компонентов, необходимых для здоровья собаки, его рекомендуют давать питомцу зимой или в любое время при питании натуральными продуктами.

Brewers Yeast with Garlic – препарат, состоящий из экстракта чеснока и пивных дрожжей. Полезен при снижении иммунитета, стрессах, а также является профилактическим средством против глистов.

Полидекс (Polidex) – корректирующее средство, принимается во время болезней и в профилактических целях.

Gelabon Plus – витамины, улучшающие структуру шерсти и кожи, суставных и связочных тканей, когтей, нормализуют в организме обмен фосфора и кальция. Препарат является гипоаллергенным.

Анивитал – комплекс, рекомендуемый для животных склонных к набору избыточного веса.

Рекомендуем также

Витамины группы В в неврологической практике

Summary

Рассмотрены биологическое значение витаминных препаратов, причины развития гипо- и авитаминозных состояний.

Подробно представлены наиболее значимые витамины группы В — тиамин, пиридоксин, цианокобаламин.

Keywords

витамины, тиамин, пиридоксин, цианокобаламин, Нейромультивит

Одной из наиболее успешно и динамично развивающихся отраслей мировой экономики является фармацевтическая промышленность. Ежегодно огромные средства вкладываются в разработку, производство и испытание новых лекарственных препаратов. Однако все чаще внимание производителей фармацевтической продукции обращается к веществам, созданным самой природой, которые эволюционно играют неоценимую роль в жизнедеятельности организма. Наиболее яркими представителями таких веществ являются витамины, представляющие собой группу органических низкомолекулярных соединений небелковой природы, которые не синтезируются в организме человека (или синтезируются в небольших количествах), выполняют важную роль в обеспечении процессов жизнедеятельности и проявляют свою активность в малых концентрациях.

Витамины являются незаменимыми (эссенциальными) пищевыми веществами, проявляют свою активность в качестве коферментов различных энзимов, участвуют в регуляции углеводного, белкового, жирового и минерального обменов, а также в сохранении клеточных структур [1–3].

На сегодняшний день известно более 13 групп соединений, отнесенных к витаминам, которые традиционно разделяются на жирорастворимые и водорастворимые. Основными источниками поступления витаминов в организм человека являются пищевые продукты [1, 2, 4]. Действие витаминов осуществляется на молекулярном уровне. Большинство их в тканях преобразуются в различные коферменты и входят в состав небелковой части ферментов. В настоящее время известно более двухсот ферментных систем, коферментами которых являются витамины [1, 2, 4].

Недостаточное поступление витаминов в организм, более или менее продолжительное по времени, может приводить к развитию гипо- либо авитаминозов. Причинами этого могут быть экзогенные или эндогенные факторы.

К экзогенным факторам относят недостаток либо полное отсутствие витаминов в пище (неправильное хранение, обработка или приготовление), отказ от употребления в пищу некоторых видов продуктов (вегетарианство — дефицит витамина В12), уменьшение объема потребляемой пищи (голодание, стремление к снижению веса и т.д.) [5]. Эндогенные причины разделяют на физиологические и патологические. К физиологическим относят состояния, сопровождающиеся повышенной потребностью в витаминах: беременность, лактацию, интенсивную мышечную нагрузку, пожилой возраст и др. Из патологических причин наиболее частыми являются заболевания кишечника с уменьшением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции, дисбактериоз, хронические воспалительные заболевания пищеварительного тракта, оперированный желудок и др.), патология печени и поджелудочной железы с нарушением обмена жиров, что уменьшает всасывание жирорастворимых витаминов, заболевания щитовидной железы, приводящие к ускорению обменных процессов. Причиной формирования дефицита витаминов могут быть генетические дефекты, приводящие к нарушению всасывания, транспортировки и образования коферментных форм витаминов.

Витаминные препараты издавна используются в медицинской практике. Особенно широкое применение они имеют при неврологических заболеваниях. Во многом это связано с высокой чувствительностью нервных образований к различного рода метаболическим нарушениям и гипоксическим состояниям. При этом наиболее востребованными в клинической практике являются витамины группы В, в частности В1, В6 и В12.

Витамин В1 (тиамин) — важнейший водорастворимый витамин. Он играет неоценимую роль в метаболизме энергии, участвует в организации проведения возбуждения в нервных структурах, выполняя нейрофизиологическую функцию за счет активации хлоридных ионных каналов в мембранах нервных клеток [6]. Кроме того, установлена структурная роль тиамина непосредственно в построении мембран нервных клеток [7]. Недостаток витамина В

1 приводит в первую очередь к дефициту образования энергии за счет нарушения сгорания углеводов. Как следствие, возникает недостаточный биосинтез жирорастворимых кислот, холестерина, ряда гормонов, аминокислот и нуклеиновых кислот [8].

Одной из первых на недостаток тиамина в организме реагирует нервная система. В основе лежит нарушение проводимости по нервным структурам, гибель нейронов с развитием глиоза и сосудистых повреждений [9].

Частое клиническое проявление гиповитаминоза В1 — нарушение познавательных функций человека. Следствием является формирование синдрома Корсакова — Вернике (наиболее частое проявление дефицита тиамина отмечено в странах Западной Европы) [10, 11]. В эксперименте на животных установлено, что недостаток тиамина сопровождается снижением содержания ацетилхолина в гиппокампе крыс с развитием поведенческих нарушений, характерных для корсаковского синдрома [12]. Влияние тиамина на холинергические процессы в центральной нервной системе (ЦНС) является одной из причин возникновения корковой недостаточности у пациентов с болезнью Альцгеймера [13, 14]. Одним из механизмов участия витамина В

1 в этом процессе считается обусловленное его дефицитом нарушение процессов окисления глюкозы с активацией явлений оксидантного стресса [15].

Недостаточное поступление или усвоение тиамина служит пусковым механизмом формирования полиневропатий [16] и, как следствие, сбоя энергетических процессов в нервных структурах, а также нарушения процессов проведения возбуждения по нервным волокнам. Подчеркиваются различные механизмы возникновения дефицитарных полиневропатий и полиневропатий вследствие злоупотребления алкоголем [17]. Дополнительным механизмом повреждения нерва при алкогольной невропатии является альтернирующее воздействие уксусного альдегида.

Недостаточное содержание витамина В1 в пищевых продуктах может стать причиной неврологической патологии у новорожденных. Описаны случаи возникновения бери-бери с симптомами поражения нервной системы у младенцев в Индии [18]. Подтверждением является случай развития синдрома Вернике у 9 грудных детей в Израиле вследствие недостатка тиамина в молочной смеси (нарушения условий хранения). Клиническая картина сопровождалась развитием офтальмопареза, вертикальным нистагмом, апатией, рвотой. При этом в двух случаях заболевание привело к летальному исходу [19].

Витамин В6 (пиридоксин) — групповое название трех производных пиримидина: пиридоксина, пиридоксаля и пиридоксамина. Активной формой витамина В6 является пиридоксаль-5-фосфат (PLP) — важнейшая простатическая группа метаболизма аминокислот, которая выступает в роли кофермента более чем в 100 ферментативных реакциях [20], участвует в процессах синтеза белка и обмене энергии, играет важную роль в синтезе и разрушении катехоламинов, гистамина, допамина, гамма-аминомасляной кислоты, серотонина, участвует в синтезе и транспортировке аминокислот, обмене липидов, образовании медиаторов ЦНС и периферической нервной системы (ПНС) [1, 21].

В настоящее время клинические проявления авитаминоза В6 встречаются достаточно редко и могут быть связаны как с физиологическими, так и патологическими процессами в организме. Из них наиболее частой причиной является нарушение процессов всасывания пиридоксина, особенно у пожилых людей [22]. Одним из клинических проявлений дефицита В6 является формирование множественного поражения периферических нервов. K. Scott и соавт. [23] провели анализ различных форм полиневропатий и пришли к выводу, что возможность недостатка пиридоксина следует учитывать в дифференциальной диагностике любой сенсорной или сенсомоторной формы полиневропатий.

Гиповитаминоз В6 может являться одной из причин возникновения депрессивных расстройств у лиц пожилого возраста. Исследования, проведенные с участием 618 карибских испанцев и 251 белого американца с использованием специальных шкал диагностики депрессий и проб на память и внимание, позволили обнаружить взаимосвязь развития депрессивных расстройств с низким содержанием витамина в плазме крови (< 20 нмоль/л пиридоксаль-5-фосфата) [24]. Одной из причин подобных состояний может являться нарушение энергетических процессов вследствие дефицита пиридоксина, что доказано в экспериментальных исследованиях на животных [25].

Одной из форм пароксизмальных нарушений у детей является пиридоксинзависимая эпилепсия. Для диагностики указанной формы заболевания использовали метод ограничения поступления витамина В6 с пищей, что вызывало учащение приступов. В настоящее время установлены механизмы нарушения метаболизма пиридоксина при данной форме эпилепсии: дефицит альфа-аминоадипинового полуальдегида (α-AASA) и наличие 2 различных мутаций гена ALDH7A1, что влечет за собой возможность биохимической и генетической диагностики пиридоксинзависимой формы эпилепсии [26].

Витамин В12 (цианокобаламин) — комплексное соединение, имеющее в своей основе цикл коррина и содержащее координационно связанный ион кобальта. Он синтезируется лишь микроорганизмами и полностью отсутствует в растительной пище. Цианокобаламин оказывает гомопоэтическое, эритропоэтическое, противоанемическое, метаболическое действие, участвует в углеводном, белковом, липидном обмене, повышает регенерацию тканей, нормализует кроветворную функцию печени, функционирование нервной системы, регулирует свертывающую систему крови, понижает содержание холестерина и гомоцистеина крови [1, 27–30].

Cимптомы дефицита витамина В12 разнообразны, затрагивают различные органы и системы организма [30] и включают гематологические, неврологические (парестезии, периферическая невропатия, комбинированное системное заболевание), психиатрические, сердечно-сосудистые.

Неврологические расстройства, связанные с недостатком цианокобаламина, могут возникать в раннем детском возрасте. Они включают задержку психомоторного развития, регрессирование психических функций, апатию, раздражительность, анорексию. В основе клинических проявлений лежат задержка миелинизации или демиелинизация нервных волокон, увеличение концентрации нейротоксических цитокинов в спинномозговой жидкости, накопление лактата в нейронах мозга [32]. Следует учитывать, что в ряде случаев симптомы поражения нервной системы могут возникать раньше гематологических нарушений. В этих случаях надежным диагностическим критерием является определение увеличенных серологических уровней метилмалоновой кислоты и гомоцистеина [33].

Одной из причин развития недостаточности витамина В12 у детей раннего возраста может стать вегетарианство у кормящих матерей [34]. Так, описаны случаи развития синдрома Веста с типичными клиническими проявлениями и гипсаритмией на ЭЭГ. Применение адренокортикотропного гормона не имело терапевтического эффекта, и только назначение высоких доз цианокобаламина привело к регрессированию неврологической симптоматики и нормализации ЭЭГ [35].

Не вызывает сомнений участие витаминов группы В, и в частности В12, в реализации познавательных способностей человека. Так, в Оксфорде (Великобритания) в течение 10 лет оценивались когнитивные функции у 1648 участников различных возрастных групп. Было установлено, что низкие уровни витамина В12 в крови коррелировали с более быстрыми темпами снижения познавательных способностей и высокими уровнями метилмалоновой кислоты в сыворотке испытуемых [36]. Близкое по дизайну исследование, направленное на оценку познавательных способностей 1089 пожилых латиноамериканцев, было проведено в Калифорнийском университете (США). Была подтверждена зависимость между познавательными способностями и уровнями витамина В12 в крови [37].

Оценка когнитивных функций с использованием методики когнитивных вызванных потенциалов головного мозга у больных с мегалобластной анемией (36 пациентов в возрасте от 16 до 80 лет) была проведена J. Kalita и U.K. Misra [38]. Было установлено, что средний уровень образования испытуемых соответствовал возрасту 14 лет. Ядерно-магнитно-резонансно-томографическое исследование (ЯМР), выполненное у части обследуемых, обнаружило гиперинтенсивность белого вещества в Т2- и Т3-режимах и признаки корковой атрофии. Аналогичные изменения вещества мозга по данным ЯМР-томографии были обнаружены и другими исследователями [39–41].

Существует корреляция между уровнями в плазме витамина В12, метилмалоновой кислоты, темпами атрофии вещества мозга и познавательными способностями человека. В проспективном исследовании с участием 107 человек в возрасте 61–87 лет во временном промежутке 5 лет оценивались вышеуказанные параметры. Ученые пришли к выводу, что низкое содержание витамина В12 в плазме является модифицированной причиной атрофии вещества мозга и последующего нарушения познавательных функций [42].

Недостаток витамина В12 вызывает нарушение в функционировании периферического отдела нервной системы. В ряде исследований показано, что дефицит витамина В12 сопровождается нарушением проводимости по нервным стволам и является причиной развития полиневропатий [43].

Одним из маркеров сосудистых и нейродегенеративных заболеваний нервной системы является гомоцистеин [44], высокое содержание которого в крови коррелирует с низкими концентрациями витаминов В6 и В12 [45, 46]. Гомоцистеин — маркерный показатель В-авитаминоза. Высокие уровни гомоцистеина в крови ассоциируются с угрозой сосудистых церебральных и кардиальных событий. Кроме того, повышенное содержание гомоцистеина обнаружено у пациентов с болезнью Паркинсона, рассеянным склерозом, депрессивными расстройствами [45–49].

Одним из механизмов повреждения вещества мозга при дефиците витамина В12 является повышенное содержание в СМЖ, но не в плазме, некоторых нейротоксических веществ и уменьшенное содержание нейротрофических факторов [50, 51]. В эксперименте на крысах установлено, что недостаток витамина В12 сопровождается увеличением содержания в СМЖ фактора некроза опухоли, растворимых CD40, фактора роста нервов и уменьшением концентрации эпидермального фактора роста и интерлейкина-6. Коррекция поступления витамина В 12 устраняет обнаруженные нарушения.

Способы ликвидации дефицита цианокобаламина приемом per os или путем внутримышечных инъекций стали причиной проведения многочисленных исследований [52–55]. В итоге исследователи пришли к заключению, что прием витамина В12 per os не уступает по эффективности внутримышечному введению витамина, в том числе при наличии патологии пищеварительного тракта [54] и синдроме мальабсорбции в пожилом возрасте [55].

Представленные в обзоре данные о клинических и экспериментальных исследованиях свидетельствуют о важной роли витаминов группы В в функционировании центральной и периферической нервной системы. Это открывает широкие возможности их применения в неврологической практике. Однако следует помнить о том, что использование витаминных препаратов должно быть рациональным и соответствовать определенным правилам [1, 2, 4, 56]. Лечение должно быть своевременным, соответствовать поставленной цели и показаниям к применению. При этом профилактические дозы должны быть выше физиологической суточной потребности, а лечебные — выше профилактических. Для достижения фармакодинамического эффекта витаминные препараты следует назначать в больших дозах, чем при гипо- и авитаминозах [4]. Для эффективной витаминотерапии рационально использовать комбинированные препараты, содержащие несколько витаминных компонентов. Наиболее используемыми в настоящее время являются комбинированные препараты, содержащие витамины В1, В6 и В12.

Одним из наиболее ярких представителей комплексных витаминных препаратов группы В является Нейромультивит фармфирмы Lannacher Heilmittel (Австрия). 1 таблетка препарата содержит 100 мг тиамина гидрохлорида (витамин B1), 200 мг пиридоксина гидрохлорида (витамин B6) и 200 мкг цианокобаламина (витамин B12). Нейромультивит принимают внутрь после еды, не разжевывая, обычно по 1 таблетке 1–3 раза в сутки. Запивают небольшим количеством жидкости. Продолжительность курса приема определяется конкретной клинической ситуацией. Сбалансированный состав препарата, возможность индивидуального подбора дозы, естественный путь поступления препарата в организм человека открывают широкие возможности применения данного препарата в неврологической практике.

Bibliography

1. Горбачев В.В., Горбачева В.Н. Витамины, микро- и макроэлементы: Справочник. — Мн.: Книжный дом: Интерпрессервис, 2002. — 544 с.

2. Спиричев В.Б. Витамины, витаминоподобные и минеральные вещества: Справочник. — М.: МЦФЭР, 2004. — 240 с.

3. Луцкий И.С. Роль витаминов группы В в клинической практике // Международный неврологический журнал. — 2007. — № 2(12). — С. 115-122.

4. Киричек Л.Т. Фармакология витаминов // Международный медицинский журнал. — 2001. — Т. 7, № 4. — С. 97-104.

5. Bourre J.M. Effects of nutrients (in food) on the structure and function of the nervous system: update on dietary requirements for brain. Part 1: micronutrients // J. Nutr Health Aging. — 2006 Sep. — Oct. — 10(5). — 377-85.

6. Bettendorff L., Kolb H.A., Schoffeniels E. Thiamine triphosphate activates anion channels of large unit conductance in neuroblastoma cells // J. Membr. Biol. — 1993. — 136. — 281-288.

7. B а A. Metabolic and structural role of thiamine in nervous tissues // Cell. Mol. Neurobiol. — 2008 Nov. — 28(7). — 923‑31.

8. Губський Ю.І. Біологічна хімія. — Київ; Тернопіль: Укрмедкнига, 2000. — 508 с.

9. Kril J.J. Neuropathology of thiamine deficiency disorders // Metabolic Brain Disease. — 2005 Aug. — 11(1). — 9-17.

10. Bettendorff L., Mastrogiacomo F., LaMarche J., Dozic S., Kish S.J. Brain levels of thiamine and its phosphate esters in Friedreich’s ataxia and spinocerebellar ataxia type 1 // Mov. Disord. — 1996 Jul. — 11(4). — 437-9.

11. Sechi G., Serra A. Wernicke’s encephalopathy: new clinical settings and recent advances in diagnosis and management // Lancet Neurol. — 2007 May. — 6(5). — 442-55.

12. Roland J.J., Mark K., Vetreno R.P., Savage L.M. Increasing hippocampal acetylcholine levels enhance behavioral performance in an animal model of diencephalic amnesia // Brain. Res. — 2008 Oct. 9. — 1234. — 116-27.

13. Karuppagounder S.S., Xu H., Shi Q., Chen L.H., Pedrini S., Pechman D., Baker H., Beal M.F., Gandy S.E., Gibson G.E. Thiamine deficiency induces oxidative stress and exacerbates the plaque pathology in Alzheimer’s mouse model // Neurobiol. Aging. — 2008 Apr. 9 [Epub ahead of print].

14. Arora S., Lidor A., Abularrage C. J., Weiswasser J.M., Nylen E., Kellicut D., Sidawy A.N. Thiamine (Vitamin B(1)) Improves Endothelium-Dependent Vasodilatation in the Presence of Hyperglycemia // Ann. Vasc. Surg. — 2006 May. — 38(2). — 534-541.

15. Gibson G.E., Blass J.P. Thiamine-dependent processes and treatment strategies in neurodegeneration // Antioxid Redox Signal. — 2007 Oct. — 9(10). — 1605-19.

16. Ang C.D., Alviar M.J., Dans A.L., Bautista-Velez G.G., Villaruz-Sulit M.V., Tan J.J., Co H.U., Bautista M.R., Roxas A.A. Vitamin B for treating peripheral neuropathy // Cochrane Database Syst. Rev. — 2008 Jul. — 16(3). — CD004573.

17. Koike H., Sobue G. Alcoholic neuropathy // Curr. Opin. Neurol. — 2006 Oct. — 19(5). — 481-6.

18. Rao S.N., Mani S., Madap K., Kumar M.V., Singh L., Chandak G.R. High prevalence of infantile encephalitic beriberi with overlapping features of Leigh’s disease // Pediatrics. — 2008 Feb. — 111(3). — e135-8.

19. Fattal-Valevski A., Kesler A., Sela B.A., Nitzan-Kalu-ski D., Rotstein M., Mesterman R., Toledano-Alhadef H., Stolovitch C., Hoffmann C., Globus O., Eshel G. Outbreak of life-threatening thiamine deficiency in infants in Israel caused by a defective soy-based formula // Pediatrics. — 2005 Feb. — 115(2). — e233-8.

20. Clayton P.T. B(6)-responsive disorders: A model of vitamin dependency // J. Inherit Metab. Dis. — 2006 Apr. — 29(2–3). — 317-26.

21. Wilson R.G., Davis R.E. Clinical chemistry of vitamin B6 // Adv. Clin. Chem. — 1983. — 23. — 1-68.

22. Brussaard J.H., Lowik M.R., van den Berg H., Brants H.A., Kistemaker C. Micronutrient status, with special reference to vitamin B6 // Eur. J. Clin. Nutr. — 1997 Nov. — 51(l3). — 32-8.

23. Scott K., Zeris S., Kothari M.J. Elevated B 6 levels and peripheral neuropathies // Electromyogr. Clin. Neurophysiol. — 2008 Jun. — Jul. — 48(5). — 219-23.

24. Merete C., Falcon L.M., Tucker K.L. Vitamin B 6 is associated with depressive symptomatology in Massachusetts elders // J. Am. Coll. Nutr. — 2008 Jun. — 27(3). — 421-7.

25. Choi E.Y., Cho Y.O. Vitamin B 6 deficiency can reduce fuel storage and utilization in physically trained rats // Int. J. Vitam. Nutr. Res. — 2008 Mar. — 78(2). — 64-9.

26. Kaczorowska M., Kmiec T., Jakobs C., Kacinski M., Kroczka S., Salomons G.S., Struys E.A., Jozwiak S. Pyridoxine-Dependent Seizures Caused by Alpha Amino Adipic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency: The First Polish Case With Confirmed Biochemical and Molecular Pathology // J. Child Neurol. — 2008 Oct. — 14.

27. Markle H.V. Cobalamin // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. — 1996. — 33(4). — 247-356.

28. Roze E., Gervais D., Demeret S., de Baulny O.H., Zittoun J., Benoist J.F., Said G., Pierrot-Deseilligny C., Bol-gert F. Neuropsychiatric disturbances in presumed late-onset cobalamin C disease // Arch. Neurol. — 2003 Oct. — 60(10). — 1457-62.

29. He K., Merchant A., Rimm E.B., Rosner B.A., Stampfer M.J., Willett W.C., Ascherio A. Folate, Vitamin B6, and B12 Intakes in Relation to Risk of Stroke Among Men // Stroke. — 2004. — 35. — 169.

30. Diaz D.E., Tuesta A.M., Ribo M.D., Belinchon O., Marchena P.J., Bruscas M.J., Val E., Cortes A., Nieto J.A. Low levels of vitamin B 12 and venous thromboembolic disease in elderly men // J. Intern. Med. — 2005 Sep. — 258(3). — 244-9.

31. Robert C., David L. Vitamin B 12 Deficiency // Am. Fam. Physician. — 2003. — 67. — 979-86, 993-4.

32. Dror D.K., Allen L.H. Effect of vitamin B 12 deficiency on neurodevelopment in infants: current knowledge and possible mechanisms // Nutr. Rev. — 2008 May. — 66(5). — 250-5.

33. Mathey C., Di Marco J.N., Poujol A., Cournelle M.A., Brevaut V., Livet M.O., Chabrol B., Michel G. Failure to thrive and psychomotor regression revealing vitamin B 12 deficiency in 3 infants // Arch. Pediatr. — 2007 May. — 14(5). — 467-71.

34. Lucke T., Korenke G.C., Poggenburg I., Bentele K.H., Das A.M., Hartmann H. Maternal vitamin B12 deficiency: cause for neurological symptoms in infancy // Z Geburtshilfe Neonatol. 2007 Aug. — 211(4). — 157-61.

35. Erol I., Alehan F., Gumus A. West syndrome in an infant with vitamin B 12 deficiency in the absence of macrocytic anaemia // Dev. Med. Child Neurol. — 2007 Oct. — 49(10). — 774-6.

36. Clarke R., Birks J., Nexo E., Ueland P.M., Schneede J., Scott J., Molloy A., Evans J.G. Low vitamin B-12 status and risk of cognitive decline in older adults // Am. J. Clin. Nutr. — 2007 Nov. — 86(5). — 1384-91.

37. Garrod M.G., Green R., Allen L.H., Mungas D.M., Jagust W.J., Haan M.N., Miller J.W. Fraction of total plasma vitamin B 12 bound to transcobalamin correlates with cognitive function in elderly Latinos with depressive symptoms // Clin. Chem. — 2008 Jul. — 54(7). — 1210-7.

38. Kalita J., Misra U.K. Vitamin B 12 deficiency neurological syndromes: correlation of clinical, MRI and cognitive evoked potential // J. Neurol. — 2008 Mar. — 255(3). — 353-9.

39. Misra U.K., Kalita J. Comparison of clinical and electrodiagnostic features in B 12 deficiency neurological syndromes with and without antiparietal cell antibodies // Postgrad. Med. J. — 2007 Feb. — 83(976). — 124-7.

40. Verma R. Magnetic resonance imaging findings in vitamin B 12 deficiency neurological syndromes // J. Assoc. Physicians India. — 2007 Aug. — 55. — 563.

41. Misra U.K., Kalita J., Das A. Vitamin B 12 deficiency neurological syndromes: a clinical, MRI and electrodiagnostic study // Electromyogr. Clin. Neurophysiol. — 2003 Jan. — Feb. — 43(1). — 57-64.

42. Vogiatzoglou A., Refsum H., Johnston C., Smith S.M., Bradley K.M., de Jager C., Budge M.M., Smith A.D. Vitamin B12 status and rate of brain volume loss in community-dwelling elderly // Neurology. — 2008 Sep. 9. — 71(11). — 826-32.

43. Zhang Y.F., Ning G. Mecobalamin // Expert Opin Investig Drugs. — 2008 Jun. — 17(6). — 953-64.

44. He K., Merchant A., Rimm E.B., Rosner B.A., Stampfer M.J., Willett W.C., Ascherio A. Folate, vitamin B6, and B12 intakes in relation to risk of stroke among men // Stroke. — 2004 Jan. — 35(1). — 169-74.

45. Obeid R., McCaddon A., Herrmann W. The role of hyperhomocysteinemia and B-vitamin deficiency in neurological and psychiatric diseases // Clin. Chem. Lab. Med. — 2007. — 45(12). — 1590-606.

46. Herrmann W., Lorenzl S., Obeid R. Review of the role of hyperhomocysteinemia and B-vitamin deficiency in neurological and psychiatric disorders—current evidence and preliminary recommendations // Fortschr. Neurol. Psychiatr. — 2007 Sep. — 75(9). — 515-27.

47. Thauvin-Robinet C., Roze E. Cobalamin metabolism disorders in adult patients // Rev. Neurol. (Paris). — 2007 Oct. — 163(10). — 911-8.

48. Aisen P.S., Schneider L.S., Sano M., Diaz-Arrastia R., van Dyck C.H., Weiner M.F., Bottiglieri T., Jin S., Stokes K.T., Thomas R.G., Thal L.J. Alzheimer Disease Cooperative Study. High-dose B vitamin supplementation and cognitive decline in Alzheimer disease: a randomized controlled trial // JAMA. — 2008 Oct. 15. — 300(15). — 1774-83.

49. Albert C.M., Cook N.R., Gaziano J.M., Zaharris E., MacFadyen J., Danielson E., Buring J.E., Manson J.E. Effect of folic acid and B vitamins on risk of cardiovascular events and total mortality among women at high risk for cardiovascular disease: a randomized trial // JAMA. — 2008 May 7. — 299(17). — 2027-36.

50. Veber D., Mutti E., Galmozzi E., Cedrola S., Galbiati S., Morabito A., Tredici G., La Porta C.A., Scalabrino G. Increased levels of the CD40: CD40 ligand dyad in the cerebrospinal fluid of rats with vitamin B 12 (cobalamin)-deficient central neuropathy // J. Neuroimmunol. — 2006 Jul. — 176(1–2). — 24-33.

51. Scalabrino G., Veber D., Mutti E. Experimental and clinical evidence of the role of cytokines and growth factors in the pathogenesis of acquired cobalamin-deficient leukoneuropathy // Brain. Res. Rev. — 2008 Nov. — 59(1). — 42-54.

52. Butler C.C., Vidal-Alaball J., Cannings-John R., McCaddon A., Hood K., Papaioannou A., Mcdowell I., Goringe A. Oral vitamin В12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency: a systematic review of randomized controlled trials // Family Practice. — 2006. — 23(3). — 279-285.

53. Nyholm E., Turpin P., Swain D., Cunningham B., Daly S., Nightingale P., Fegan C. Oral vitamin B12 can change our practice // Postgraduate Medical J. — 2003. — 79. — 218-219.

54. Solomon L.R. Oral vitamin B 12 therapy: a cautionary note // Blood. — 2004 Apr. — 103(7).

55. Wellmer J., Sturm K.U., Herrmann W., Hoever J., Klockgether T., 55. Linnebank M. Oral treatment of vitamin B12 deficiency in subacute combined degeneration // Nervenarzt. — 2006 Aug. 3.

56. Неврология: Пер. с англ. / Под ред. М. Самуэльса. — М.: Практика, 1997. — С. 448-9, 465-7.

Комплекс витаминов группы В – обзор

2.6 Пищевые метиламины

Пищевые метиламины включают холин, карнитин, бетаин (триметилглицин), ТМАО и фосфатидилхолин (ФХ). Холин является важным питательным веществом комплекса витаминов группы В, который содержится в больших количествах в яйцах, мясе, рыбе, соевых бобах, орехах и цельных зернах. Наряду с бетаином холин выступает донором метила в ряде биохимических реакций в организме человека. Он также является предшественником биосинтеза ФХ, ацетилхолина и липопротеинов и участвует в восстановлении гомоцистеина [100, 101].Рекомендуемая суточная доза холина составляет 550 мг/сутки для мужчин и 425 мг/сутки для женщин с увеличением во время беременности (450 мг/сутки) и лактации (550 мг/сутки) [102, 103]. Диеты с дефицитом холина (50 мг/день) связаны с НАЖБП, поражением печени и мышц, бесплодием, нарушением когнитивной функции, почечным кровотечением, гипертонией и снижением кроветворения [100,104]. Карнитина много в мясе и молочных продуктах, и он не расщепляется ферментами эукариот. Его основная роль в организме человека заключается в переносе длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю митохондриальную мембрану [105,106].Холин является донором метила в эндогенном синтезе карнитина из метионина и лизина; предоставляя карнитин для усиления окисления жирных кислот в печени, холин может уменьшить накопление липидов в печени у здоровых людей [107]. ТМАО содержится в больших количествах в морепродуктах. ПК добавляют в обработанные пищевые продукты в качестве эмульгатора, но он также содержится в растительном и животном сырье. Это наиболее распространенный источник холина в рационе [108]. ПК из липидов желчных путей, слущенных эпителиальных клеток и кишечных бактерий является эндогенным источником холина.Продукты распада (диметиламин, ТМА) пищевых метиламинов также присутствуют в пищевых продуктах в следовых количествах.

Холин, карнитин, бетаин, ТМАО и ФХ расщепляются кишечными бактериями до ТМА, при этом этот летучий продукт легко обнаруживается в крови и моче [109–116]. Микробная деградация пищевых метиламинов преобладает в верхних отделах желудочно-кишечного тракта [117]. Холин расщепляется кишечными бактериями в процессе, подобном ферментации, с образованием ТМА и незначительных количеств этанола, ацетата, диметиламина, монометиламина и АТФ [66].Многочисленные кишечные бактерии несут гены, связанные с продукцией ТМА из холина ( cutC ), бетаина ( grdH ) и карнитина ( cntA ) [118]. Анализ метагеномных данных (ген torA ) показал, что Proteobacteria (в частности, Escherichia и Klebsiella spp.), вероятно, вносят наибольший вклад в выработку ТМА из ТМАО в кишечнике человека через ТМАО-редуктазный путь [119] . Это было подтверждено Hoyles et al.[66], которые продемонстрировали не только то, что Enterobacteriaceae продуцируют большую часть ТМА из ТМАО, но также и то, что ТМАО может увеличивать выработку лактата молочнокислыми бактериями посредством неизвестного механизма, не подвергаясь заметным уровням деградации, и что ТМАО подвергается метаболической ретроконверсии. (т. е. превращение исходного соединения (ТМАО) кишечной микробиотой в восстановленную форму (ТМА) с последующим поглощением восстановленной формы хозяином и его превращением обратно в исходное соединение ферментами печени хозяина).На основании анализа последовательности, Klebsiella Pneumoniae , Escherichia SPP., Acinetobacter SPP., CITROBACE SPP., Shigella SPP., Providencia SPP. И ACHROMOMOBACTER PIECHAUDII (Все протеабактерий ) и Sporosarcina newyorkensis ( Firmicutes ) могут превращать карнитин в ТМА в аэробных условиях [116]. Неизвестно, происходит ли этот процесс анаэробно. ПК менее подвержен микробной деградации, чем другие метиламины; по этой причине он является предпочтительным фосфолипидом для приема холина [100].Бактероиды кишечного происхождения, бифидобактерии и клостридии способны расщеплять ФХ до холина [120]. Кроме того, PC может расщепляться кишечной микробиотой до 1,2- sn -диацилглицеролов (активаторов протеинкиназы С, участвующих в развитии рака толстой кишки), при этом этот процесс усиливается в присутствии дезоксихолевой кислоты и щелочных рН [1]. 121,122].

ТМА, продуцируемый кишечными бактериями из пищевых метиламинов, может использоваться археями в кишечнике для производства CH 4 [118] или попадать в кровоток через портальную вену печени и транспортироваться в печень; он либо превращается в ТМАО печеночными флавинмонооксигеназами, либо выделяется с мочой [123,124].Основная часть ТМАО (и следовые количества ТМА) выводится с мочой через 6–12 ч после приема холина. Две трети или более ТМАО выводятся из организма в течение 24 часов, при этом количество ТМАО, полученного из метиламинов, зависит от состава кишечной микробиоты [66, 125, 126]. Ни ТМАО, ни ТМА не обнаруживаются в фекалиях, но ТМАО может быть обнаружен в скелетных мышцах человека в течение 6 часов или при пероральной дозе ТМАО [127]. Подавление микробных функций кишечника антибиотиками значительно снижает циркулирующие уровни ТМАО/ТМА в организме, подчеркивая роль микробиоты в этом метаболическом процессе [66, 110, 128].

Высокий уровень ТМАО в крови считается биомаркером инсулинорезистентности и сердечно-сосудистых заболеваний [129–132]. Однако связь ТМАО с заболеванием противоречива. Было высказано предположение, что циркулирующий ТМАО играет роль в защите от гипераммониемии, действуя как осмопротектор, и от нейротоксичности глутамата [133, 134]. Кроме того, хроническое воздействие ТМАО на мышей ослабляет связанную с диетой толерантность к глюкозе, уменьшая эндоплазматический стресс и адипогенез в адипоцитах [130].Что касается атеросклероза у людей [110], Miller et al. [126] утверждали, что, поскольку ТМАО выводится с мочой через почки, концентрация ТМАО в плазме может быть лучшим маркером нарушения функции почек, связанного с атеросклерозом почечной сосудистой сети, а не непосредственной причиной атеросклероза у человека.

Ферментативное расщепление и количественное определение ВЭЖХ-МС/МС

Метод одновременного определения семи витамеров группы В, включая тиамин, рибофлавин, никотинамид, ниацин, пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин, в пищевых продуктах с использованием ферментативного расщепления с последующей ЖХ -MS/MS количественная оценка была изучена.Были исследованы условия ЖХ-МС/МС, такие как переходы МС, программы подвижной фазы и концентрации буфера формиата аммония, а также процедуры обработки образцов (например, концентрации буферного раствора, температура и время разложения). Эффективность аналитического метода оценивалась по нескольким критериям, таким как селективность, линейность, пределы обнаружения и количественного определения, повторяемость, воспроизводимость и восстановление с использованием матриц реальных образцов. Проверенный метод был успешно применен для анализа концентрации витамина В в различных пищевых продуктах, таких как ультратермически обработанное молоко, сухое молоко и пищевые порошки.Концентрации витамина В варьировались в широком диапазоне от ниже пределов обнаружения до примерно 9000  µ г/100 г, в зависимости от групп витаминов, форм соединений и типов образцов. Измеренные концентрации витаминов группы В в наших образцах в целом хорошо согласовывались со значениями, заявленными на этикетке.

1. Введение

Витамины группы В включают восемь типов водорастворимых витаминов (т.е. витамины В1, В2, В3, В5, В6, В7, В9 и В12), и один тип может существовать в различных формах, также называемые витамерами [1].Витамины в целом и витамины группы В в частности необходимы для поддержания различных функций организма человека, а дефицит витаминов может вызывать неблагоприятные последствия для здоровья [1, 2]. Поскольку продукты являются наиболее важными источниками витаминов, питательная и сбалансированная диета может устранить их дефицит [1–3]. Однако отмечены и негативные последствия передозировки витаминов [4]. Всемирная организация здравоохранения свела в таблицу рекомендуемое количество витаминов в питании человека [2]. Разработка надежного и эффективного метода одновременного определения нескольких типов и форм витаминов в пищевых продуктах и ​​пищевых продуктах необходима для характеристики наличия таких питательных веществ в пищевых продуктах и ​​предоставления полезной информации для регулирующих органов, производителей и потребителей [5, 6].

Для извлечения витаминов группы В из пищевых матриц применяли несколько методов экстракции и очистки, например, твердофазную экстракцию (ТФЭ) с сорбентом С18 [7, 8], дисперсионную ТФЭ с молекулярно-импринтированными биополимерами [9], обработка осадительными реагентами [5, 10] и экстракция ацетонитрилом [6, 11]. Каждый метод имеет свои преимущества и ограничения. С точки зрения зеленой химии следует избегать использования органических растворителей [6, 11], солей тяжелых металлов [5] и потенциально токсичных химических веществ, таких как трихлоруксусная кислота [10].Кроме того, сильный кислотный гидролиз может быть причиной появления некоторых примесей, которые мешают хроматографическим сигналам некоторых витаминов группы В [5]. Применение ферментативного расщепления для извлечения витаминов группы В из сложных пищевых матриц, богатых белками и углеводами, описано в различных исследованиях [12, 13]. Что касается инструментального анализа витаминов группы В, жидкостная хроматография с масс-спектрометрическим детектированием (особенно сверхэффективная жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия УЭЖХ-МС/МС) стала стандартным методом благодаря своей выдающейся специфичности, чувствительности и эффективности [12]. –14].

В настоящем исследовании были исследованы четыре типа с семью формами витаминов группы B, включая витамин B1 (тиамин), B2 (рибофлавин), B3 (никотинамид и ниацин) и B6 (пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин). Мы сосредоточились на трех пищевых продуктах, таких как ультратермически обработанное молоко, сухое молоко и питательный порошок, которые обычно обогащены микронутриентами, включая витамины группы В. Образцы обрабатывали простым и «зеленым» методом экстракции, в котором использовалось ферментативное расщепление без использования органических растворителей и солей тяжелых металлов.Эффективность аналитического метода (т. е. ВЭЖХ-МС/МС с изотопным разбавлением/количественным определением внутреннего стандарта) была строго подтверждена, демонстрируя достаточную специфичность и точность. Концентрации отдельных витамеров в широком диапазоне (от 90 055 мкг/90 056 г до мг на 100 г) в пищевых продуктах сообщались со всесторонним пониманием их общих уровней, профилей и достоверности этикеток пищевых продуктов. Насколько нам известно, это одно из первых исследований по изучению наличия нескольких витамеров группы B в пищевых продуктах во Вьетнаме, а также в Юго-Восточной Азии.

2. Материалы и методы
2.1. Стандарты и реагенты

Аналитические стандарты, включая гидрохлорид тиамина (THI), рибофлавин (RIB), никотинамид (NIC), ниацин (NIA), гидрохлорид пиридоксина (PYN), гидрохлорид пиридоксаля (PYL) и дигидрохлорид пиридоксамина (PYM) и другие химикаты и реагенты (например, формиат аммония, муравьиная кислота, метанол, кислая фосфатаза, папаин и -амилаза) были приобретены у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). ISOTOPE MARICED Внутренние стандарты ( 13 C 4 -Thi, 13 C 4 15 N 2 -Rib, 2 H 4 4 H 4 -NIA, 13 C 4 -PYN, 2 H 3 -PYL и 2 H 3 -PYM) были получены от IsoSciences (Ambler, PA, USA).Для приготовления буферных и стандартных растворов использовали бидистиллированную деионизированную воду. Раствор ферментного коктейля, включающий 200 ± 10 мг кислой фосфатазы, 80 ± 5 мг -амилазы и 400 ± 10 мг папаина, готовили в 200 мл 50 мМ раствора формиата аммония и доводили до рН 4,0–4,5 с помощью муравьиной кислоты. Нативный смешанный рабочий стандарт (MWS) и исходные смеси внутреннего стандарта (ISSM) готовили в 50  мМ растворе формиата аммония. Рабочие стандартные растворы (WS1-WS7) готовили при индивидуальных концентрациях нативных соединений в диапазоне от 0.от 20 до 1200 нг/мл и концентрации внутреннего стандарта в диапазоне от 0,20 до 20 нг/мл.

2.2. Приборы и оптимизация условий ЖХ-МС/МС

В этом исследовании жидкостный хроматограф (ACQUITY UPLC H-Class; Waters), оснащенный тандемным масс-спектрометром (Xevo TQD; Waters), и колонка ACQUITY UPLC BEH C18 (100 мм × 2,1 мм × 1,7  мкм м, 130 Å; Waters). Основные параметры системы LC-MS / MS в этом исследовании суммированы в таблице 1.

0
Параметр Режим и значение набора
0

Мобильная фаза Формиат аммония в воде
Подвижная фаза B Метанол
Скорость потока 0.15 мл / мин
объем впрыска 10 μ L
0 30 ° C
Ионизация Электрическая ионизация в положительном режиме (ESI +)
Капиллярное напряжение 2500 V
0 900 ° C
0 900 ° C
Desolvation Gas Flow 800 L / H
0
Конус газовый поток 150 L / H
столкновение газа 0.15 мл / мин
Nebulizer 7 бар 70113
Приобретение Многократный мониторинг реакции (MRM)

На основании основных параметров, показанных в Таблице 1 с мобильной фазой В качестве 20  мМ раствора формиата аммония, упомянутого в официальном методе AOAC 2015.14 [14], мы провели три эксперимента, чтобы последовательно определить следующее: (1) переходы МС целевых соединений и внутренних стандартов; (2) влияние программ подвижной фазы на время удерживания и эффективность разделения; и (3) влияние концентрации формиата аммония в подвижной фазе А на интенсивность сигналов аналитов.Параметры перехода MS (например, количественные и качественные ионы, конусное напряжение и энергия столкновения) были автоматически оптимизированы. Были исследованы разные программы подвижной фазы, в том числе одна изократическая программа и три градиентные программы (табл. 2). Концентрации формиата аммония для оптимизации варьировались от 5 до 50 мМ.

3 3

Время (мин) % A % B

INOCRatic 0-5.0 50 50 50

99 1
0
29 92 8
5019 10 10 90
6.0 6.0 10
6.1-10.0 99 1


Градиент 2 0-0.5 92 92 8 9
29 80119
3.0 50 50
6.0 10 10 0 3 градиент 3 40120
70-10,0 95 5 5

0-0.1 99 1
0.5 95 5
2.5 92 92 8
40-50 10
6.0-10.0 99 1

2.3. Оптимизация процедуры подготовки образцов

Эксперименты по оптимизации процедуры подготовки образцов проводились с использованием образца пищевого порошка. Были выбраны условия экстракции, показывающие наибольшее извлекаемое количество витаминов в этом образце.Мы исследовали влияние (1) концентрации формиата аммония в диапазоне от 5 до 100 мМ, (2) температуры разложения в диапазоне от 35 до 50°C и (3) времени разложения в диапазоне от 3 до 16 часов. , на эффективность извлечения 7 витаминов. Образец питательного порошка (10 ± 0,3 г) растворяли в дистиллированной воде (общий вес 100 ± 2 г) с помощью магнитной мешалки. Аликвоту 1 г восстановленного образца переносили в пробирку на 50 мл, добавляли внутренние стандарты (100  мк л стандарта ISSM) и 5 мл раствора ферментного коктейля и смешивали с помощью вихревого миксера.Затем пробирку инкубировали в термостатическом шейкере в течение ночи. Экстракт переносили в мерную колбу на 25 мл, доводили до 25 мл с помощью 50 мМ раствора формиата аммония и фильтровали через ПТФЭ-мембрану 0,2  мкм мкм перед анализом ЖХ-МС/МС.

2.4. Валидация метода

Специфичность/селективность и линейность количественного определения для семи витамеров были подтверждены в соответствии с критериями, предложенными AOAC International [14] и Решением Комиссии 2002/657/EC Европейского сообщества [15].На основе оптимизированной процедуры были проанализированы дополнительные образцы пищевых продуктов для оценки эффективности метода. Были исследованы три типа матриц образцов, включая ультратермически обработанное (УВТ) молоко, сухое молоко и питательный порошок. Для каждого типа проб повторяемость (повторный анализ реального образца в течение дня, n  = 6), воспроизводимость (повторный анализ реального образца между днями, n  = 4), определение метода и пределы количественного определения (повторный были оценены анализ образца с низкой концентрацией, n  = 10, и восстановление (повторный анализ образцов с добавлением матрицы при трех уровнях добавления, n  = 3 для каждого уровня).Точность нашего метода была также подтверждена разработкой метода и результатами анализа образцов детских смесей из межлабораторного исследования АОАС (в 2018 г.) и внутренних испытаний «Нестле» (в 2019 и 2020 гг.).

2.5. Применение валидированного метода к пищевым продуктам

Валидированный аналитический метод был применен для определения концентраций 7 витамеров группы В в различных пищевых продуктах, включая ультрапастеризованное молоко ( n  = 5), сухое молоко ( n  = 5), и питательный порошок ( n  = 5) образцов.Все образцы были получены случайным образом из нескольких дилерских центров и продуктовых магазинов в Ханое, Вьетнам, в период с 2019 по 2020 год.

3. Результаты и обсуждение
3.1. Условия МС/МС

Условия МС/МС, включая массовые переходы, конусное напряжение и энергию столкновения семи витамеров и соответствующих внутренних стандартов, были автоматически оптимизированы, и результаты показаны в таблице 3. Массовые переходы целевых соединений в нашем исследовании хорошо согласуются с данными, указанными в официальном методе AOAC 2015.14 [14]. Для каждого соединения были назначены один количественный ион (ион-продукт) и два качественных иона (ион-предшественник и один ион-продукт). Эта схема соответствует критериям эффективности ЖХ-МС/МС, предложенным Решением Комиссии 2002/657/ЕС, и показывает 4 точки идентификации [15]. Условия МС/МС, приведенные в таблицах 1 и 3, использовали для следующих экспериментов.

ион предшественника 4 13 C 4 —thi 9 9

Соединение
( м / Z ) продукты ион продукта ( м / Z ) Cone-напряжение (V) (EV)

265 81 20
122 24 3 9

269 81 24 28
122
0

Rib 377 198 34 38
243 34 22

09 09 13c 4 4 2 N 2 -Rib 9 22 9 3 4 127 134
383 175 44 3 9
249 44

Nic 123 80119 44 44 16


2 H 4 84 44 18 9
100 44 9
124 40 20
106 40 40 20

2 H 4 -NIA 128 84 9 44 16 9
44 16

Pyn 170119 30 20
0
152 30 13
0 0

13 C 4 138 28 9
156 28 12
0 9


PYL 168 94 24 9 150119 12
0 0 3

2 H 3 -Pyl 171 97 22 24
153 22 12

169 134 24 0
9 12
0 0 3

2 ч 3 -Pym 172 136 136 26 20
155 155 26 14


9
3.2. Условия LC
3.2.1. Программы подвижной фазы

Используя подвижную фазу А в виде 20 мМ раствора формиата аммония и подвижную фазу В в виде метанола, мы проанализировали рабочий стандарт WS5 (индивидуальные концентрации в диапазоне от 6 до 600 нг/мл) по четырем программам, перечисленным в таблице 2. Время удерживания целевых соединений показаны в таблице 4, а хроматограммы представлены на рисунке S1 дополнительных данных. В изократической программе все витамеры элюировались в течение 2,5 мин, а некоторые соединения почти одновременно элюировались (например,г., NIC, PYL и PYN). Кроме того, пики нативных и внутренних стандартов NIA и PYM не были резкими и сбалансированными (т. е. хвостовые пики). Поэтому необходима подходящая программа градиента. Программа Gradients 1 и 2 дала хвостовые пики для NIA и PYM. Программа Gradient 3 была выбрана потому, что она обеспечивала хорошо разрешенные, острые и сбалансированные пики всех соединений.

5.27

Соединение
Gradient Градиент 2 Градиент 2 Градиент 3

THI 2.02 5.21 5.21 4.54 5.14 5.14 Rib 2.47 5.77 499 5.79
Nic 2.14 5.34 460119
Nia 2.09 3.54 3.54 2.56 3.36 3.36
0
PYN 2.15 5.22 4,45 4,97
0
Pyl 2.14 4.71 4.71 3.72 4.26 4.26
Pym 1.93 2.76 1.81 2.74
0


3.2.2. Влияние концентраций формиата аммония в подвижной фазе

Исследовали подвижную фазу А с концентрациями формиата аммония 5, 10, 20 и 50 мМ. Интенсивности сигналов семи витамеров в рабочем стандарте WS5 представлены на рис. 1.В целом, сигналы уменьшались с увеличением концентрации соли. Интенсивность существенно не отличалась при концентрациях соли от 5 до 20 мМ, которые были намного выше, чем при концентрации 50 мМ. При концентрации соли 5  мМ сигналы RIB, PYM и PYL не были сбалансированы с плечевыми или хвостовыми пиками. Поэтому мы выбрали подвижную фазу А в виде 10 мМ раствора формиата аммония. В некоторых других исследованиях использовали формиат аммония в концентрации 20 мМ [14, 16], но в другом месте также применялась концентрация 10 мМ [17].Наконец, подвижные фазы A (10  мМ формиата аммония) и B (метанол) использовали с программой Gradient 3 (таблица 2). Общее время выполнения составило 10 мин.


3.3. Процедура подготовки проб
3.3.1. Влияние концентраций формиата аммония

В исследуемые образцы (около 1  г восстановленного пищевого порошка) добавляли внутренние стандарты и расщепляли 5 мл ферментного коктейля при 37°C в течение 12 часов. Затем переваренные смеси переносили в мерные колбы вместимостью 25 мл и разбавляли растворами формиата аммония в концентрациях 5, 10, 20, 50 и 100 мМ.Концентрации семи витамеров в исследуемых образцах с различными растворами формиата аммония представлены на рис. 2. Соответственно, наибольшая эффективность извлечения всех соединений была получена при концентрации соли 50 мМ. Этот раствор (т. е. 50 мМ формиата аммония) также использовался в официальном методе AOAC 2015.14 [14].

3.3.2. Влияние температуры переваривания

В исследуемые образцы (около 1  г восстановленного пищевого порошка) добавляли внутренние стандарты и переваривали с 5  мл раствора ферментного коктейля в течение 12 часов при различных температурах: 35, 37, 40, 45 и 50 °С.Затем переваренные смеси переносили в мерные колбы на 25 мл и разбавляли 50-мМ раствором аммонийформата. Концентрации семи витамеров в исследуемых образцах с разной температурой разложения показаны на рис. 3. Очевидно, что образец, обработанный при 37°С, имеет самые высокие концентрации всех соединений. Начиная с 40°C, количество витаминов, извлеченных из матрицы, уменьшалось с повышением температуры. Среди витаминов группы B витамин B1 (THI) относительно чувствителен к высокой температуре по сравнению с другими (например,г., витамин В2 и В6) [18]. Однако диапазон температур, исследованных в этом исследовании, не превышал 50°C и все же ниже нормальной температуры воды, используемой для приготовления смеси (например, около 70°C) [19]. Кроме того, концентрации THI существенно не изменились в диапазоне температур от 37 до 50°C (RSD = 7%), что позволяет предположить, что стабильность витамина вряд ли является важным фактором. Таким образом, эффективность экстракции в значительной степени была связана с активностью ферментов, на которую сильно влияла температура инкубации.Оптимальные температуры папаина, -амилазы и кислой фосфатазы составляли 65, 37 и 37°С соответственно [20-22]. В результате температура пищеварения выше 37°С может ингибировать ферментативную активность -амилазы и кислой фосфатазы, что препятствует полному высвобождению свободных витаминов. По результатам оптимизации была выбрана температура разложения 37°С.

3.3.3. Влияние времени переваривания

В исследуемые образцы (около 1  г восстановленного пищевого порошка) добавляли внутренние стандарты и переваривали с 5  мл раствора ферментного коктейля при 37 °C в течение различных периодов времени, таких как 3, 6, 9, 12, 14, и 16 ч.Как показано на рисунке 4, экстрагированные количества витаминов из матрикса постепенно увеличивались от 3 до 14 часов, а затем уменьшались после 16 часов переваривания. Концентрации большинства соединений, полученные после 12-часового и 14-часового переваривания, существенно не отличались. Поэтому оптимальное время пищеварения варьировалось от 12 до 14 часов. По сравнению с другими методами пробоподготовки (например, осаждением белков и кислотным гидролизом) время работы метода ферментативного расщепления значительно больше [12]. В нашей лаборатории образцы инкубировались в течение ночи, что помогает экономить время в рабочее время.Кроме того, точность минимально зависит от небольших изменений во времени переваривания, работая вблизи пика отношения сигнал/время переваривания.

3.3.4. Оптимальная процедура подготовки проб

Перед анализом образцы (т. е. молоко UTH, сухое молоко и питательный порошок) тщательно гомогенизировали. Образец сухого молока или пищевого порошка (10 ± 0,3 г) восстанавливали в дистиллированной воде (общий вес 100 ± 2 г) с использованием магнитной мешалки. Аликвоту 1 г ультрапастеризованного молока или образца восстановленного порошка переносили в пробирку объемом 50 мл, добавляли внутренние стандарты и 5 мл раствора коктейля ферментов и перемешивали с помощью вихревого миксера.Затем пробирку с образцом инкубировали при 37°C в термостатическом шейкере в течение ночи (от 12 до 14 часов). Экстракт переносили в мерную колбу на 25 мл, заполняли до 25 мл раствором формиата аммония с концентрацией 50 мМ и фильтровали через 0,2  мкм м ПТФЭ мембрану перед анализом ЖХ-МС/МС.

3.4. Результаты проверки метода
3.4.1. Специфичность/селективность метода

Как описано выше, специфичность и селективность нашего аналитического метода соответствуют требованиям AOAC International (т.т. е., каждое соединение было подтверждено одним ионом-предшественником и двумя ионами-продуктами) [14] и Решением Комиссии 2002/657/EC (т.е. 4 точки идентификации) [15]. Процедурные холостые образцы ( n  = 10) анализировали вместе с тестируемыми и реальными образцами, не показывая сигнала какого-либо целевого соединения. Исключалось возможное загрязнение химическими веществами, реагентами, лабораторной посудой и окружающей средой. Результаты стандартов, образцов и образцов с добавлением матрицы также показали хорошее соответствие между сигналами (т.е., время удерживания и массопереходы) всех соединений из стандартов и из образцов. Кроме того, метод изотопного разбавления/внутреннего стандарта для количественного определения с использованием соединений, меченных стабильными изотопами, был продемонстрирован как наиболее подходящий метод контроля качества в ЖХ-МС/МС. В целом, наш метод количественного определения специфичен и селективен для определения множественных форм витаминов группы В в пищевой матрице. Репрезентативные хроматограммы витамеров и внутренних стандартов в образцах каждого типа показаны на рисунке S2, что указывает на отчетливое и четкое появление этих соединений в матрицах образцов.

3.4.2. Калибровочные кривые

Мы подготовили семь рабочих стандартных растворов (от WS1 до WS7) для построения калибровочных кривых для всех целевых соединений. Диапазоны концентраций семи витамеров в калибровочных стандартах были следующими: THI (2,7–136), RIB (11,5–230), NIC (23–1170), NIA (2,4–120), PYN (3,0–149), PYL ( 0,23–11,6) и PYM (0,26–13,2) нг/мл. Рабочие стандартные растворы готовили так же, как и настоящие образцы, включая расщепление 5 мл раствора коктейля ферментов, инкубацию при 37°C в течение примерно 12 часов, растворение в 25 мл 50 мМ раствора формиата аммония и фильтрацию через 0.2  ПТФЭ мембрана мкм мкм перед анализом ЖХ-МС/МС. Параметры калибровочных кривых семи витамеров представлены в таблице 5, включая уравнения, коэффициенты детерминации, рабочие диапазоны и смещения. Коэффициенты определения всех соединений превышали 0,998 в пределах соответствующих рабочих диапазонов. Погрешности (относительные погрешности от известных концентраций) были менее ±8% для всех соединений, соответствующих требованиям AOAC International [14].

4 0,9992


Соединение Калибровочная кривая уравнение ( A : отношение нативного / внутреннего стандартного сигнала, C : концентрация NG / ML) Коэффициент определения Рабочий диапазон нг/мл) Погрешность (%)

THI A  = 1.196 × C + 0.755 C + 0.752 0.952 0,9993 3-130 — 5.6-5.7
Rib 9 A = 0,937 × C + 4.670 4 0, 10-200 — 6.3-7.2
NIC A = 1.825 × C + 6.585 9 + 6.995 30-1200 30-1200 -3.9-5.4
Nia A = 1.178 × C  + 0,959 0.9984 3-120 3-120 -3.9-5.5
Pyn A = 1.634 × C + 0.520 3-140 -4.2-5,0
Pyl A = 3.200 × C + 0.385 0.9992 0.3992 -3.6-4.0
Pym A = 12.122 × C + 0,752 0.9994 0.3 –10 −2.6–4.9

3.4.3. Метод Пределы обнаружения, пределы количественного определения и диапазоны количественного определения

На основании результатов скрининга мы отобрали реальные образцы с низкими концентрациями витаминов (т. е. индивидуальные концентрации в диапазоне от 1,70 ± 0,10 для PYL до 11,9 ± 1,0   мк г/100   г для NIC ) и выполнили повторный анализ ( n  = 10) для определения пределов обнаружения метода (MDL) и пределов количественного определения (MQL).MDL и MQL оценивались как тройное и десятикратное стандартное отклонение соответственно. Как показано в таблице 6, MDL семи витамеров варьировались от 0,28 до 2,8  мк г/100   г для жидких образцов и от 2,8 до 28   мк г/100   г для порошковых образцов, что свидетельствует о высокой чувствительности нашего метода. Диапазоны количественного определения охватывают более трех порядков, что указывает на то, что метод может применяться для образцов с широким диапазоном концентраций витаминов (например, от µ г до мг на 100 г).

MQL

Образцы жидкости Образцы порошка
MQL MDL MQL

THI 2.4 8.1 8.1 24 81 10-2000
0
Rib 29 70119 70119 23 78 10-4000
0
Nic 2.8 9.5 9.5 28 95 10-15 000
0
Nia 1.9 9 9 64 10-4000
Pyn 2.7 9.2 27 9 9 10-2000
0 9.5
Pyl 0.28 0.95 2.8 2-2000
0
Pym 0.35 1.2 3.5 12 2–2000

3.4.4. Метод Повторяемость, воспроизводимость и восстановление

Повторяемость (анализ реальных образцов в течение дня, RSD r ) и воспроизводимость (анализ реальных образцов в течение дня, RSD R ) нашего метода были определены для трех типы образцов, включая ультрапастеризованное молоко, сухое молоко и питательный порошок. Существенной разницы в ОСБ р (2.9–9,1 %) и RSD R (2,1–9,8 %) значений индивидуальных витамеров между тремя типами образцов (табл. 7). Значения RSD нашего метода были ниже 10%, что указывает на достаточную точность. Наши значения RSD также удовлетворяют критериям, предложенным AOAC International для RSD r  < 15% и RSD R  < 22% при уровне концентрации 100 ppb [23]. Репрезентативные образцы трех матриц были дополнены известными количествами стандартов витаминов при трех уровнях концентрации и проанализированы для определения восстановления метода.Уровни пиков варьировались между соединениями и типами образцов, охватывая широкий диапазон от 50 до 5000  µ г/100 г. Извлечение всех целевых соединений составило от 80 до 107%, что свидетельствует о хорошей точности. Эти значения извлечения находятся в пределах приемлемого диапазона (от 80 до 110%), ожидаемого AOAC International для уровней концентрации от 100 до 10 частей на миллиард [23]. Надежность нашего метода была также подтверждена результатами разработки метода на образцах детского питания из межлабораторного исследования АОАС в 2018 г. [14].Кроме того, мы также присоединились к внутренним испытаниям «Нестле» в 2019 и 2020 годах для образцов детских смесей. Соотношения концентраций витаминов B1, B2, B3 и B6, измеренные нашим методом, и присвоенные значения варьировались от 79 до 113% со значениями z-показателя ≤2, что предполагает приемлемый уровень точности.

4 RSD R (%) R (%) 4 2.9 RSD R (%) R (%)

Параметр Uht молоко порошок порошка порошок питания

THI RSD R (%) 3 .2 4.8 4.9 4.3
RSD R (%) 4 5.7 5.8 5.1
Восстановление (%) 80-105 86-105 82-103

RIB 4.7 4.5 49
RSD R (%) 9.7 7.2 7.1
Восстановление (%) 91-102 89-105 90-107

Nic 9 RSD R (%) 3.8 3.8 4.3
RSD R (%) R (%) 9 4 6.0 5.5 2.1
Восстановление (%) 82-107 90-105 85-95

Nia
7.1 5.0 3.3
RSD R (%) 8.1 70119
6.6
Восстановление (%) 85-104 91-98 91-98 86-89
0

PYN RSD R (%) 5.6 3.2 3.2 7,0
0 4 9.8 9.5 9019
RSD R (%) R (%) 5.8
Recovery (%) 93-101 87-103 94-102

Pyl RSD R (%) R (%) 7.3 8.5 9.1
RSD R (%) 8.2 6.1 9.1
Восстановление (%) 98-105 93-106 91-96 91-96
0

Pym RSD R (%) 6.9 4.3 4.3 4,2 3 RSD R (%) (%) 3.5 5.1 5.4
Recovery (%) 100-105 85-99 90-96 90-96 90-96

3.5. Концентрация витаминов группы В в пищевых продуктах

Утвержденный метод был применен для анализа концентраций семи витамеров группы В в пищевых продуктах, полученных от дилеров и продуктовых магазинов в городе Ханой, Вьетнам.Аналитические результаты реальных образцов приведены в таблице 8. Количественно определяли THI, RIB, NIC и PYN во всех образцах. НИА был обнаружен в образцах молока (5/5 образцов сухого молока и 3/5 образцов ультрапастеризованного молока), но не в образцах пищевых порошков. Две другие формы витамина B6 (то есть PYL и PYM) были обнаружены только в образцах сухого молока. Концентрации NIC (724–8630  мк г/100   г) в целом были выше, чем у остальных соединений (не обнаружено – 2480   мк г/100   г). Концентрации витамина В в образцах порошка (т.т. е., сухое молоко и питательный порошок) были выше, чем у жидких образцов (т. е. ультрапастеризованного молока). Однако эти концентрации были получены для исходных образцов, а «фактические» концентрации в приготовленных формах порошковых образцов не учитывались. Общие концентрации витамина В (т. е. витаминов В1, В2, В3 и В6), измеренные нашим методом, сравнивали со значениями на этикетке, показывая хорошее соответствие среднему измеренному/меченому соотношению 96 ± 11%.

THI
RIB NIC NIA Pyn Pyl Pym


UM-1 23.8 100 100 1130 11.4 81.9 ND ND
0 ND 9019
UM-2 93.7 110 1170 14.8 86.0 ND ND
UM-3 78.1 78.1 122 1050 48.6 98.0 ND ND
UM-4 23.8 91,0 933 91,0119 ND 86.0 ND ND ND
UM-5 37.1 9011 724 ND 80114 ND ND
PM-1 460 780 8630 65.0 559 559 40.5 20.8
PM-2 20119 2480 7310 110 10.0 41,0
PM-3 1050 1130 7540 90.0 910 910 45.0 24.0
PM-4 1160 1240 6560 76.0 1120 52.0 21.0
PM-5 570 1100 6650 6650 690 701 701 35.8 23.6
NP-1 590 620 1720 ND 160119 ND ND
NP- 2 420 420 450 4250 ND 120 ND ND
NP-3 630 630 590 1730 ND 110 ND ND
NP-4 420 420 120 1200 ND 130 110119 ND ND
NP-5 901 19 710 710 110 6350 ND 280119 280119 ND
9018

Для вклада витамерных веществ в полной концентрации витаминов наши результаты указывают на то, что NIC и PYN были основными компонентами витаминов B3 и B6 соответственно.NIC составлял от 95 до 100% (99 ± 1%) общего содержания витамина B3. Информация о питании витамина B3 на этикетках продуктов обычно указывается как «витамин B3» или «ниацин», хотя NIA был обнаружен на низких уровнях или даже не обнаружен. Наши результаты хорошо согласовывались с теми, о которых сообщалось для детских смесей [24, 25]. Эти наблюдения указывают на необходимость того, чтобы производители сообщали точную информацию о питании на этикетках своих продуктов. NIC также был более распространенным, чем NIA, в грудном молоке [26] и свежем коровьем, козьем и буйволином молоке [27].В наших образцах PYN составлял от 90 до 100% (98 ± 4%) общего количества витамина B6. В образцах сухого молока доли PYN, PYL и PYM в общем количестве витамина B6 составляли 93 ± 3%, 4 ± 2% и 2 ± 1%. Значительные уровни PYL были обнаружены в образцах детских смесей (22–26% PYN + PYL) [14]. PYL был основным витамером, обнаруженным в грудном молоке (87–97% PYN + PYL + PYM) [26]. Кроме того, в образцах свежего молока были обнаружены значительные проценты PYL и некоторых других форм витамина B6 (например, пиридоксаль-5′-фосфата и 4-пиридоксовой кислоты) [27].Поэтому в будущих исследованиях необходим подробный и всесторонний анализ различных форм витаминов, а не общего количества витаминов и основных витамеров.

4. Выводы

В этом исследовании был изучен простой и не содержащий растворителей аналитический метод извлечения витаминов группы В из пищевых продуктов. Жидкие образцы (включая ультрапастеризованное молоко и восстановленное молоко и питательный порошок) расщепляли смесями ферментов, разбавляли раствором формиата аммония и фильтровали перед количественным определением с использованием метода ЖХ-МС/МС.Наш оптимизированный метод демонстрирует достаточную специфичность, точность, повторяемость, воспроизводимость и чувствительность для одновременного определения семи витамеров группы B в широком диапазоне концентраций до трех порядков (например, µ г в мг на 100 г). Этот метод был успешно применен для измерения концентрации витамина В в нескольких пищевых продуктах, закупленных в Ханое, Вьетнам, и показал соответствие между измеренными и заявленными значениями общего содержания витаминов. Однако расхождения, возникающие в результате распознавания и вклада витамеров (т.е., для витаминов В3 и В6). Наши результаты показывают, что необходима детальная характеристика форм витаминов в пищевых продуктах и ​​продуктах питания.

Доступность данных

Основная часть данных исследования включена в статью. Другие данные могут быть предоставлены соответствующим автором по запросу.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией данной статьи.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить сотрудников Лаборатории качества пищевых продуктов и тестирования пищевых добавок Национального института контроля пищевых продуктов, Вьетнам, за их поддержку в экспериментах. Авторы благодарят профессора Александра Шилина (Иллинойсский университет в Урбана-Шампейн, США) за критическое редактирование рукописи.

Дополнительные материалы

Рис. S1: хроматограммы витаминов группы В и внутренних стандартов в стандартных растворах по различным программам подвижной фазы.Рисунок S2: хроматограммы витаминов группы В и внутренних стандартов пищевых продуктов (дополнительные материалы). (Дополнительные материалы)

Вводная глава: Витамины группы B | IntechOpen

\n

2. Недостаточность витаминов

\n

Несмотря на то, что для избежания дефицита требуется очень небольшое количество витаминов, и что все 13 витаминов содержатся в самых разных продуктах, дефицит все еще очень распространен во всех частях организма. мир. Есть множество факторов, которые могут объяснить эту проблему; одной из наиболее частых причин является недоедание, которое включает не только неадекватное потребление продуктов питания по социально-экономическим или психологическим причинам, но и людей, которые придерживаются несбалансированного питания.В этом смысле человек может страдать ожирением и по-прежнему не потреблять достаточного количества витаминов, чтобы избежать дефицита, не из-за недостаточного потребления пищи, а потому, что он может не потреблять разнообразные продукты, которые необходимы для обеспечения рекомендуемой суточной нормы потребления. получаются. Не существует волшебной пищи, которая содержит все витамины, единственный способ избежать их дефицита — это употреблять разнообразные продукты, что является основой всех рекомендаций по питанию. Было показано, что помимо недоедания некоторые заболевания и методы лечения влияют на усвоение или биодоступность витаминов.Кроме того, беременные женщины и дети имеют большую потребность в витаминах из-за их повышенного метаболизма во время репликации клеток.

\n\n

3. Программы обогащения витаминами

\n

Потребление различных продуктов может быть недостаточным для удовлетворения рекомендуемого потребления витаминов; методы приготовления пищи и условия хранения также могут влиять на их содержание. Примером могут служить водорастворимые витамины, которые теряются при кипячении/приготовлении пищи. Поскольку дефицит витаминов распространен у большинства населения, некоторые руководящие органы ввели обязательное обогащение пищевых продуктов, чтобы все потребляли достаточное количество витаминов, чтобы избежать дефицита.Эти типы программ состоят из добавления витаминов в продукты массового потребления, которые могут варьироваться от региона к региону. В западных диетах мука используется для обогащения, потому что она является основой для большинства готовых продуктов, в то время как в некоторых скандинавских странах молоко обогащается из-за его высокого уровня потребления, тогда как в восточных странах рис и его производные используются для обогащения микроэлементами.

\n

Несмотря на то, что эти обязательные программы обогащения продемонстрировали многочисленные положительные эффекты, существуют опасения, что люди, придерживающиеся нормальной сбалансированной диеты, могут подвергаться воздействию повышенных и потенциально опасных уровней витаминов.Химическая форма витаминов, используемых в программах обогащения, также подвергается сомнению многими. Хорошим примером является обогащение фолиевой кислотой для уменьшения дефицита фолиевой кислоты (витамина B9). Чрезмерное потребление фолиевой кислоты не может адекватно метаболизироваться в печени и, таким образом, вызывает повышенную концентрацию этого вещества в кровотоке и может вызвать несколько нежелательных побочных эффектов. эффекты, такие как маскировка дефицита витамина B12, и даже были связаны с повышенным риском рака толстой кишки, поджелудочной железы и молочной железы.Эти проблемы становятся все более частыми не только из-за обязательных программ обогащения пищевых продуктов, но и из-за повышенного потребления пищевых добавок, таких как поливитаминные препараты, которые могут быть очень опасными, если не употреблять правильные дозы.

\n\n

4. Альтернативы программам обогащения

\n

Пищевые технологи и биотехнологи искали методы увеличения или сохранения витаминов в пищевых продуктах различными способами. Уменьшение воздействия света при хранении молока с использованием пластиковых или непрозрачных бутылок — это ранний метод снижения потерь рибофлавина (витамина B2).Биотехнологи смогли генетически модифицировать сельскохозяйственные культуры, чтобы они содержали более высокие концентрации витаминов, но из-за нынешних взглядов большинства на то, что продукты не должны быть генетически модифицированы, эти варианты не могут быть легко приняты в большинстве стран. Другой метод увеличения концентрации витаминов группы В в пищевых продуктах — ферментация. Было показано, что некоторые штаммы ферментативных микроорганизмов обладают способностью продуцировать витамины группы В; таким образом, адекватный выбор штаммов и условий ферментации может привести к разработке новых биообогащенных пищевых продуктов, содержащих повышенные концентрации природных форм витаминов.

\n\n

5. Выводы

\n

Несмотря на то, что термин «витамин» впервые был введен Казимиром Функом в 1912 г. и что большинство исследований потребности в витаминах проводилось в период с начала девяностых до середины двадцатого века, многие группы, которые активно изучают и демонстрируют, что роль витаминов в здоровье человека, особенно в болезнях, все еще широко не понята и нуждается в продолжении, чтобы наше понимание их роли могло развиваться с начального периода открытий.

\n

Благодарности

\n

Авторы хотели бы поблагодарить Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET, PIP 0697) и Agencia Nacional de Promoción Scientifica y Tecnológica (ANPCyT, PICT 2016-0301) за их финансовую поддержку. .

\n

Конфликт интересов

При публикации данной главы конфликт интересов отсутствует.

\n

1. Введение

\n

Использование микроэмульсий, в частности коллоидных самоагрегатов, и вообще в качестве реакционных сред [1] делает необходимым применение кинетических моделей для количественной интерпретации наблюдаемых результатов.В этом смысле для его применения в мицеллах была разработана простая термодинамическая модель [2], получившая название псевдофазовой модели [3]. Эта модель успешно применялась путем расширений к различным микрогетерогенным системам в течение последних 50 лет [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10].

\n\n

2. Модель псевдофазы

\n

Данная модель рассматривает мицеллярную систему как сумму двух обычных реакционных сред, непрерывной псевдофазы и мицеллярной псевдофазы, в которой распределены реагенты и в которой реакция может протекать одновременно (см. рис. 1).

\n
Рис. 1.

Псевдофазная модель применительно к мицеллярным агрегатам как реакционным средам.

\n

На этом рисунке A и B — реагенты, k — кинетическая константа, а нижние индексы w и m обозначают реакцию локусов ( w w w ) псевдофаза, а м — мицеллярная псевдофаза). Наконец, K A и K B — коэффициенты распределения обоих реагентов между разными псевдофазами.

\n

Модель считает, что скорость реакции, наблюдаемая в микрогетерогенной системе, будет суммой скоростей в каждой из псевдофаз, и ее можно выразить, как показано в следующих уравнениях, предполагая реакцию первого порядка для каждого реагента. :

\n\n\nv\nT\n\n=\n\nv\nw\n\n+\n\nv\nm\n\n\nE1

\n

\n\n\nv\nT \n\n=\n\nk\nobs\n\n\n\nA\nT\n\n\n\n\nB\nT\n\n\n\nE2

\n

\n\n\ nv\nw\n\n=\n\nk\nw\n\n\n\nA\nw\n\n\n\n\nB\nw\n\n\n\nE3

\n

\n \n\nv\nm\n\n=\n\nk\nm\n\n\n\nA\nm\n\n\n\n\nB\nm\n\n\n\nE4

\n

\n\n\nk\n2\n\n\n\nA\nT\n\n\n\n\nB\nT\n\n\n=\n\nk\nw\n\n\n \nA\nw\n\n\n\n\nB\nw\n\n\n+\n\nk\nm\n\n\n\nA\nm\n\n\n\n\nB\nm \n\n\n\nE5

\n

Баланс масс на обеих псевдофазах и учет коэффициентов распределения между ними позволяют установить существующую зависимость между суммарными концентрациями реагентов и концентрациями в каждой из рассматриваемых псевдофаз .

\n\n\n\nA\n\nT\n\n=\n\n\nA\n\nw\n\n+\n\n\nA\n\nm\n\n\nE6

\n

\n\n\n\nB\n\nT\n\n=\n\n\nB\n\nw\n\n+\n\n\nB\n\nm\n\n\nE7

\n

\n\n\nK\nA\n\n=\n\n\n\nA\n\nm\n\n\n\n\nA\n\nw\n\n\n\ nD\nn\n\n\n\n\n\nE8

\n

\n\n\nK\nB\n\n=\n\n\n\nB\n\nm\n\n\n \n\nB\n\nw\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n\nE9

\n

В уравнениях (8) и (9), D n обозначает концентрацию мицеллированного ПАВ, а [D n ] = [D]-КМЦ (где D – общая концентрация ПАВ, D – критическая концентрация ПАВ). мицеллярная концентрация).Используя уравнения (8) и (9), можно записать следующие уравнения:

\n\n\n\nA\n\nm\n\n=\n\nK\nA\n\n\n\nA\n \nw\n\n\n\nD\nn\n\n\n\nE10

\n

\n\n\n\nB\n\nm\n\n=\n\nK\nB\n\ n\n\nB\n\nw\n\n\n\nD\nn\n\n\n\nE11

\n

\n\n\n\nA\n\nT\n\n=\n \n\nA\n\nw\n\n+\n\nK\nA\n\n\n\nA\n\nw\n\n\n\nD\nn\n\n\n\nE12

\ n

\n\n\n\nB\n\nT\n\n=\n\n\nB\n\nw\n\n+\n\nK\nB\n\n\n\nB\n\ nw\n\n\n\nD\nn\n\n\n\nE13

\n

\n\n\n\nA\n\nw\n\n=\n\n\n\nA\n \nT\n\n\n1\n+\n\nK\nA\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n\nE14

\n

\n\n\n\nB \n\nw\n\n=\n\n\n\nB\n\nT\n\n\n1\n+\n\nK\nB\n\n\n\nD\nn\n\n\ n\n\n\nE15

\n

\n\n\n\nA\n\nm\n\n=\n\n\n\n\nA\n\nT\n\n\nK\nA \n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n1\n+\n\nK\nA\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n\nE16

\n

\n\n\n\nB\n\nm\n\n=\n\n\n\n\nB\n\nT\n\n\nK\nB\n\n\n\ nD\nn\n\n\n\n\n1\n+\n\nK\nB\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n\nE17

\n

Используя уравнения.(14)–(17) по уравнению. (5) можно вывести следующие выражения (уравнения (18)–(21)):

\n\n\nk\n2\n\n\n\nA\nT\n\n\n\n \nB\nT\n\n\n=\n\nk\nw\n\n\n\n\nA\n\nT\n\n\n1\n+\n\nK\nA\n\n\ n\nD\nn\n\n\n\n\n\n\n\nB\n\nT\n\n\n1\n+\n\nK\nB\n\n\n\nD\nn\ n\n\n\n\n+\n\nk\nm\n\n\n\n\n\nA\n\nT\n\n\nK\nA\n\n\n\nD\nn\ n\n\n\n\n1\n+\n\nK\nA\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n\n\n\n\nB\n\nT\ n\n\nK\nB\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n\n1\n+\n\nK\nB\n\n\n\nD\nn\n\n\ n\n\n\nE18

\n

\n\n\nk\n2\n\n\n\nA\nT\n\n\n\n\nB\nT\n\n\n=\n \nk\nw\n\n\n1\n\n1\n+\n\nK\nA\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n\n1\n\n1\n+ \n\nK\nB\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n\n\nA\nT\n\n\n\n\nB\nT\n\n\n+ \n\nk\nm\n\n\n\n\nK\nA\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n1\n+\n\nK\nA\n\n \n\nD\nn\n\n\n\n\n\n\n\nK\nB\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n1\n+\n\nK \nB\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n\n\nA\nT\n\n\n\n\nB\nT\n\n\n\nE19

\ n

\n\n\nk\n2\n\n=\n\nk\nw\n\n\n1\n\n1\n+\n\nK\nA\n\n\n\nD\nn\ n\n\n\n\n\n1\n\n1\n+\n\nK\nB\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n+\n\nk\nm\ n\n\n\n\nK\nA\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n1\n+\n\nK\nA\n\n\n\nD\nn\ n\n\n\n\n\n\n\nK\nB\n\n\n\nD\nn\n \n\n\n\n1\n+\n\nK\nB\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n\nE20

\n

\n\n\nk\n2 \n\n=\n\nk\nw\n\n\n1\n\n\n\n1\n+\n\nK\nA\n\n\n\nD\nn\n\n\n\ n\n\n\n1\n+\n\nK\nB\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n\n\n+\n\nk\nm\n\n\ n\n\nK\nA\n\n\nK\nB\n\n\n\n\nD\nn\n\n\n2\n\n\n\n1\n+\n\nK\nB\ n\n\n\nD\nn\n\n\n1\n+\n\nK\nA\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n\nE21

\n

Согласно в модели псевдофазы каждая псевдофаза равномерно распределена в общем объеме мицеллярной дисперсии.Значение константы скорости должно быть скорректировано с учетом молярного объема каждой псевдофазы, чтобы сравнить внутреннюю реактивность в двух разных доменах из-за этого распределения реагентов между обеими псевдофазами [10].

\n

Уравнение (21) можно упростить в соответствии с распределениями А и В и наличием химической реакции в одной или обеих псевдофазах. Эта модель успешно предсказывает процессы катализа или ингибирования благодаря компартментализирующему эффекту этих коллоидных агрегатов [11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28].Однако эту модель необходимо расширить, чтобы учесть возможные процессы ионного обмена между сплошной средой и мицеллой, что приводит к более сложным выражениям [29]. В некоторых случаях необходимо прибегнуть к распределению Пуассона-Больцмана для оценки концентрации различных ионов в слоях Штерна и Гуи-Чепмена, чтобы иметь возможность моделировать процесс ионного обмена между сплошной средой и двойным мицеллярным электрическим слоем. 30].

\n

Псевдофазовая модель, примененная к мицеллам, также оказалась удовлетворительной для анализа кинетических результатов в более сложных мицеллярных системах, таких как смешанные мицеллярно-циклодекстриновые системы [31, 32, 33, 34, 35, 36, 37] или псевдофаза. -мицеллярные агрегаты гуминовых кислот [38, 39, 40, 41, 42].

\n\n

3. Псевдофазная модель в микроэмульсиях

\n

Впервые псевдофазная модель была расширена нашей исследовательской группой с целью количественного анализа кинетики реакций нитрозирования в микроэмульсиях на основе АОТ [43, 44]. Впоследствии эта расширенная модель с небольшими исправлениями была удовлетворительно протестирована на микроэмульсиях, охватывающих все возможные случаи [45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55], такие как: (i) различные химические реакции (ионные или неионные), (ii) реагенты, распределенные по разным гидрофобным доменам, или (iii) с разными местами реакции.

\n

В отличие от обычных мицелл, где мы выделили два разных домена (мицеллы и объемную воду), в микроэмульсионной системе можно обнаружить три домена: (i) микрокапли дисперсной фазы, (ii) сплошную фазу и ( iii) пленка поверхностно-активного вещества (или поверхностно-активное вещество + вторичное поверхностно-активное вещество), которая стабилизирует систему. В связи с этим в данном случае будут рассмотрены три псевдофазы с учетом тех же предложенных соображений для мицеллярной модели.

\n

Будем считать, что реагенты могут располагаться в каждой из этих трех псевдофаз, а их распределение будет определяться коэффициентами распределения, определяемыми аналогично предложенному в мицеллах.Химическая реакция может протекать в каждой из трех псевдофаз. Таким образом, модель можно объяснить согласно рис. 2, где A и B — реагенты, k соответствует кинетической константе, а нижние индексы d , i и c обозначают локусов ( c соответствует сплошной псевдофазе, d — дисперсной псевдофазе и i — пленке ПАВ — или интерфазе). K A,id и K B,id – коэффициенты распределения обоих реагентов между межфазной и дисперсной фазами. K A,ic и K B,ic соответствуют коэффициентам распределения обоих реагентов между межфазной и сплошной фазами.

\n
Рис. 2.

Псевдофазная модель применительно к микроэмульсионным реакционным средам.

\n

Как и в случае мицелл, скорость реакции, наблюдаемая в микроэмульсиях, будет суммой скоростей в каждой из псевдофаз, как показано в следующих уравнениях (как и в случае мицелл — см. выше -, предполагая реакцию первого порядка для каждого реагента):

\n\n\nv\nT\n\n=\n\nv\nc\n\n+\n\nv\ni\n\n+\n\ nv\nd\n\n\nE22

\n

\n\n\nv\nT\n\n=\n\nk\nobs\n\n\n\nA\nT\n\n\n\n \nB\nT\n\n\n\nE23

\n

\n\n\nv\nd\n\n=\n\nk\nd\n\n\n\nA\nd\n\n\ n\n\nB\nd\n\n\n\nE24

\n

\n\n\nv\ni\n\n=\n\nk\ni\n\n\n\nA\ni\n \n\n\n\nB\ni\n\n\n\nE25

\n

\n\n\nv\nc\n\n=\n\nk\nc\n\n\n\nA\ nc\n\n\n\n\nB\nc\n\n\n\nE26

\n

\n\n\nk\n2\n\n\n\nA\nT\n\n\n\ n\nB\nT\n\n\n=\n\nk\nd\n\n\n\nA\nd\n\n\n\n\nB\nd\n\n\n+\n\nk \ni\n\n\n\nA\ni\n\n\n\n\nB\ni\n\n\n+\n\nk\nc\n\n\n\nA\nc\n\n \n\n\nB\nc\n\n\n\nE27

\n

Как указано выше, массовый баланс на трех псевдофазах и учет коэффициентов распределения b

\n\n\n\nA\n\nT\n\n=\n\n\nA \n\nc\n\n+\n\n\nA\n\ni\n\n+\n\n\nA\n\nd\n\n\nE28

\n

\n\n\n\nB \n\nT\n\n=\n\n\nB\n\nc\n\n+\n\n\nB\n\ni\n\n+\n\n\nB\n\nd\n\ n\nE29

\n

\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n=\n\n\n\n\nA\n\ni\n\n\nDis\ n\n\n\n\n\nA\n\nd\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n\nE30

\n

\n\n\nK\n\ nB\n,\nic\n\n\n=\n\n\n\n\nB\n\ni\n\n\nC\n\n\n\n\n\nB\n\nw\ n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n\nE31

\n

где [C] — концентрация сплошной фазы, а [D n ] соответствует концентрации ПАВ в микроэмульсии .В случае мицелл [Dn] получают как [D n ] = [D]-КМЦ; но в случае микроэмульсий ККМ = 0. Это означает, что концентрация ПАВ в микроэмульсии равна общей концентрации ПАВ. Аналогичные выражения можно получить для коэффициентов распределения между дисперсной псевдофазой и межфазной границей. В этом случае [Dis] соответствует концентрации дисперсной фазы.

\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n=\n\n\n\n\nA\n\ni\n\n\nDis\n\n\n \n\n\nA\n\nd\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\n\nE32

\n

\n\n\nK\n\nB\n,\ nid\n\n\n=\n\n\n\n\nB\n\ni\n\n\nDis\n\n\n\n\n\nB\n\nd\n\n\n \nD\nn\n\n\n\n\n\nE33

\n

Предыдущие уравнения (уравнения.(30)–(33)) можно переписать, используя характерные параметры микроэмульсий: z и w . Оба они являются молярными отношениями, связанными с геометрией микроэмульсии. Отношение w представляет собой молярное отношение между концентрацией дисперсной фазы и концентрацией поверхностно-активного вещества, а z представляет собой молярное отношение между концентрацией сплошной фазы и концентрацией поверхностно-активного вещества (уравнения (34) и (35)). Отношение w прямо пропорционально радиусу капли, а z обратно пропорционально количеству микрокапель дисперсной фазы в микроэмульсии.

\n\nw\n=\n\n\nDis\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\nE34

\n

\n\nz\n=\n\n \nC\n\n\n\nD\nn\n\n\n\n\nE35

\n

Следовательно,

\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\ n=\n\n\n\nA\n\ni\n\n\n\nA\n\nd\n\n\nw\n\nE36

\n

\n\n\nK\n\nB \n,\nid\n\n\n=\n\n\n\nB\n\ni\n\n\n\nB\n\nd\n\n\nw\n\nE37

\n

\n\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n=\n\n\n\nA\n\ni\n\n\n\nA\n\nc\n\n \nz\n\nE38

\n

\n\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n=\n\n\n\nB\n\ni\n\n\n \nB\n\nc\n\n\nz\n\nE39

\n

Используя уравнения. (28), (29) и (36)–(39), можно записать следующие уравнения:

\n\n\n\nA\n\nd\n\n=\n\n\n\n \nA\n\ni\n\nw\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\n\nE40

\n

\n\n\n\nB\n\ nd\n\n=\n\n\n\n\nB\n\ni\n\nw\n\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\n\nE41

\n

\n\n\n\nA\n\nc\n\n=\n\n\n\n\nA\n\ni\n\nz\n\n\nK\n\nA\n ,\nic\n\n\n\n\nE42

\n

\n\n\n\nB\n\nc\n\n=\n\n\n\n\n\nB\n\ni\n \nz\n\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n\n\nE43

\n

\n\n\n\nA\n\nT\n\n=\n \n\nA\n\ni\n\n+\n\n\n\n\nA\n\ni\n\nw\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\ n\n+\n\n\n\n\nA\n\ni\n\nz\n\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\n\nE44

\n

\n\n\n\nB\n\nT\n\n=\n\n\nB\n\ni\n\n+\n\n\n\n\nB\n\ni\n\nw\ n\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\n+\n\n\n\n\nB\n\ni\n\nz\n\n\nK\n\nB \n,\nic\n\n\n\n\nE45

\n

\n\n\n\nA\n\ni\n\n=\n\n\n\nA\n\nT\n \n\n1\n+\n\n\nw\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\ nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\nE46

\n

\n\n\n\nB\n\ni\n\n=\n\ n\n\nB\n\nT\n\n\n1\n+\n\n\nw\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\n\n+\n\n \nz\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\n E47

\n

\n\n\n\nA\n\nd\n\n=\n\n\nw\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\n\ n\n\n\nA\n\nT\n\n\n1\n+\n\n\nw\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\n\n \n\n+\n\n\nz\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\nE48

\n

\n\n\n\ nB\n\nd\n\n=\n\n\nw\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\n\n\n\n\nB\n\nT\ n\n\n1\n+\n\n\nw\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\nK\n\nB \n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\nE49

\n

\n\n\n\nA\n\nc\n\n=\n\n\nz\n \nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\nA\n\nT\n\n\n1\n+\n\n\nw\n\n\ nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\ n\n\n\n\nE50

\n

\n\n\n\nB\n\nc\n\n=\n\n\nz\n\nK\n\nB\n,\nic\ n\n\n\n\n\n\n\nB\n\nT\n\n\n1\n+\n\n\nw\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n \n\n\n+\n\n\nz\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\nE51

\n

Затем, используя уравнения.(46)–(51) получаются следующие выражения:

\n\n\nk\n2\n\n\n\nA\nT\n\n\n\n\n\nB\nT\n\n \n=\n\nk\nd\n\n\n\nw\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\n\n\n\n\nA\n\nT \n\n\n1\n+\n\n\nw\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\n\n\n\n+\n\n\nz\ n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\n\nw\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\ n\n\n\n\nB\n\nT\n\n\n1\n+\n\n\nw\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\n\n+ \n\n\nz\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n+\n\n

\n

\n\n+\n \n\ nk\ni\n\n\n\n\nA\n\nT\n\n\n1\n+\n\n\nw\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n \n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\n\n\nB\ n\nT\n\n\n1\n+\n\n\nw\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\nK \n\nB\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n+\n\n

\n

\n\n+\n \n\nk\nc\n\n\n\ nz\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\nA\n\nT\n\n\n1\n+\n\n\nw\n \n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n \n\n\n\n\n\n\nz\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\nB\n\nT\n\ n\n1\n+\n\n\nw\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\nK\n\nB\n ,\nic\n\n\n\n\n\n\n\nE52

\n

\n\n\nk\n2\n\n=\n\nk\nd\n\n\n\nw \n\nК\n\nА\n,\nid\n\n\n\n\n\n1 \n\n1\n+\n\n\nw\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\ nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\n\nw\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\n\ n\n1\n\n1\n+\n\n\nw\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\nK\n \nB\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n+\n\n

\n

\n\n+\n \n\nk\ni\n\n\n1\n\ n1\n+\n\n\nw\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\nK\n \nA\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\n1\n\n1\n+\n\n\nw\n\nK\n\nB\n,\nid\n \n\n\n\n+\n\n\nz\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n+\n\n

\n

\ n\n+\n \n\nk\nc\n\n\n\nz\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\n\n\n1\n\n1\n+ \n\n\nw\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\nK\n\nA\ n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\n\nz\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n\n\n\n1\n\ n1\n+\n\n\nw\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\nK\n\nB\n,\ nic\n\n\n\n\n\n\n\nE53

\n

\n\n\nk\n2\n\n=\n\nk\nd\n\n\n\n\nw \n2\n\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\n\n\n\n1 \n\n1\n+\n\n\nw\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\ nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\n1\n\n1\n+\n\n\nw\n\nK\n\nB\n,\ nid\n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n+\n\n

\ п 90 004 \n\n+\n \n\nk\ni\n\n\n1\n\n1\n+\n\n\nw\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n \n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\n1\n\n1\ n+\n\n\nw\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\nK\n\nB\n,\nic\ n\n\n\n\n\n\n+\n\n

\n

\n\n+\n \n\nk\nc\n\n\n\n\n\nz\n2\n\n\ n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n1\n\n1\n+\ n\n\nw\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\n\n\n\n+\n\n\nz\n\nK\n\nA\n ,\nic\n\n\n\n\n\n\n\n1\n\n1\n+\n\n\nw\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n \n\n+\n\n\nz\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n\n\n\n\n\nE54

\n

\n\n\nk\ n2\n\n=\n\n\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n\nw\n2 \n\n\nk\nd\n\n\n\n\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\nK\n\nA\n,\nic\n \n\n+\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\nw\n+\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\nz\n\n\n \n\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n+\n\nK\n\nB\n,\ nic\n\n\nw\n+\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\nz\n\n\n\n\n+\n\n

\n

\n\n+ \n\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\nK\n\nB\n,\ nid\n\n\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n\nk\ni\n\n\n\n\n\n\nK\n\nA\n,\ nid\n\n\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n+\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\nw\n +\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\nz\n\n\n\n\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\nK\ n\nB\n,\nic\n\n\n+\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\nw\n+\n\nK\n\nB\n,\nid\n \n\nz\n\n\n\n\n+\n\n

\n

\n\n+\n\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\ nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\nz\n2\n\n\nk\nc\n\n\n\n\n\n\nK\n\nA\n,\ nid\n\n\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n+\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\nw\n+\n\nK\ n\nA\n,\nid\n\n\nz\n\n\n\n\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\nK\n\nB\n, \nic\n\n\n+\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n\nw\n+\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\nz\n \n\n\n\n\nE55

\n

\n\n\nk\n2\n\n=\n\n\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n \nK\n\nB\n,\nic\n\n\n\nw\n2\n\n\nk\nd\n\n+\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n \n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\n\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\nK\n\nB\n,\nic\n\ n\n\nk\ni\n\n+\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\nz\ n2\n\n\nk\nc\n\n\n\n\n\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\n\nK\n\nA\n,\nic\ n\n\n+\n\nK\n\nA\n,\nic\n\n\nw\n+\n\nK\n\nA\n,\nid\n\n\nz\n\n\ n\n\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\n\nK\n\nB\n,\nic\n\n\n+\n\nK\n\nB\n, \nic\n\n\nw\n+\n\nK\n\nB\n,\nid\n\n\nz\n\n\n\n\n\nE56

\n

Это выражение (ур.(56)) может быть упрощена с учетом условий псевдопервого порядка и, конечно же, с учетом распределения реагентов и очагов реакции (см. табл. 1).

\n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \ N \ N \ N \ N \ N \ N \ N \ N \ N \ N \ N \n \n \n \n \n \n \n 6 \n 92 \n \n \n 6 \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n 0 \n \n \n \n \n 3-гидроксикарбофуран (A) + OH (B) \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \ n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n 2 M \n \n \n \n \n \n \n \n -Метилбензиламин (А) + Бромоэтилнитрит (В) \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n 93 Пиперазин (A) + Этоксиэтилнитрит (B) \n \n \ n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n 6 \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n 9238 (2 Дифенилхлорид A) + H 2 O (B) \n \n n \n
4 \n Перегородка A Перегородка B Локусы реакции Ref.
D I C D I C D I C \n
Гидролиз Нитрофенилацетат (A) + OH (B) \n
\n \n \n \n \n \n [56]
Cristal Violet (A) + OH (B)
\n n \n \n \n \n \n \n \n \n [57]
Малахитовый зеленый (A) + OH − Б) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [57]
(А нитропрусид натрия ) + OH (B) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [58] Карбофуран (А) + ОН 900 73 − (Б) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [46]
\n \n \n \n \n \n \n \n \n [46]
3-кетокарбофуран (A) + OH (B) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [46]
Нитрозирование Пиперазин (A) + N-Метил-N-нитрозо-п-толуолсульфонамид (B) \ n \n \n \n \n \n \n \n \n [43]
N-метил-бензиламин (A) + N -Метил-N-нитрозо-п-толуолсульфонамид (В) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [43]
Метилэтиламин (A) + N-метил-N-нитрозо-п-толуол сульф фонамид (В) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [48]
бутиламин (A) + N-метил-N-нитрозо-п-толуолсульфонамид (B) \n \n \n \n \n \n \n \n \ n [48]
Метилгексиламин (A) + N-метил-N-нитрозо-п-толуолсульфонамид (B) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [48]
Метил-октиламин (A) + N-Метил-N-нитрозо-п- толуолсульфонамид (В) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [48]
-додециламин (A) + N-метил-N-нитрозо-п-толуолсульфонамид (B) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [48]
N-метил-бензиламин (A) + этокси- этилнитрит (В) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [44]
\n \n \n \n \n \n \n \n \n [44]
Пиперидин (A) + N-метил-N-нитрозо-п-толуолсульфонамид (B) \n \n \n \n \n \ n \n \n \n [43]
Нитрозирование Димиэтиламин (A) + N-метил-N-нитрозо-п-толуолсульфонамид (B) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [43]
Морфонил (A) + N- Метил-N-нитрозо-п-толуолсульфонамид (В) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [43]
Пирролидин (A) + N-метил-N-нитрозо-п-толу енсульфонамид (В) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [43]
\n \n \n \n \n \n \n \n \n [44]
Пиперазин (A) + Бромэтилнитрит (B) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [44 % \n [44]
Морфолин (A) + бромэтилнитрит (B) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [44]
Аминолиз Саркозин (A) + Нитрофенилацетат (B) \n

9 \n 9

\n \n \n \n \n \n [49]
Пиперазин (A) + нитрофенилацетат (B) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [49]
Глицин (A) + Нитрофенилацетат (B) \n \n \n
\n n \n \n \n \n [50]
N-дециламин (A) + + Нитрофенилацетат (B) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [49]
N-метил-бензиламин (A) + нитрофенилацетат (B) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [51]
\n 2
Морфолин (A) + Нитрофенилацетат (B)
\n \n \n \n \n \n \n \n \n [59]
\n N-бутиламин (А) + нитрофен л капрат (В) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [60]
Михаил добавка Пиперазин (A) + N-этилмалеимид (B) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [51]
Сольволиз Бензоилхлорид (A) + H 2 O (B) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [53]
\n 4-метоксибензоилхлорид (A) + H 2 O (B) \n \n \n \n \n \n \n \n \n [53]
\n \n \n \n \n \n \n \n \n \n [53]

Таблица 1.

Примеры реакций в микроэмульсиях, удовлетворительно смоделированных с помощью псевдофазовой модели.

D и C соответствуют дисперсной или сплошной фазе соответственно, I обозначает пленку ПАВ. Реакции в в/м микроэмульсиях АОТ/изооктан/вода.

\n

Наконец, чтобы сравнить полученные результаты, как указано выше для модели мицелл — см. выше -, значения констант скорости должны быть скорректированы с учетом молярного объема каждой псевдофазы, поскольку модель псевдофазы считает, что каждая псевдофаза распределена равномерно в общем объеме микроэмульсии [47].

\n

Вы успешно отписались.

Комплекс витаминов группы В – побочные эффекты, дозировка, меры предосторожности, применение

1. Сколько комплекса витаминов группы В следует принимать ежедневно?

Рекомендуемая суточная доза комплекса витаминов группы В различается для разных людей.

  • Для молодых взрослых 400 мкг (мкг) в день.
  • Кормящим матерям требуется 500 мкг в день.
  • 600 мкг в день для беременных и пожилых людей.

Тем не менее, всегда консультируйтесь с врачом для получения правильного рецепта дозировки.

2. Когда принимать комплекс витаминов группы В?

Все витамины группы В, содержащиеся в комплексе витаминов группы В, содержатся в натуральных пищевых источниках. Следовательно, при правильном питании у вас вряд ли разовьется какой-либо дефицит. Однако, если вы принадлежите к какому-либо из этих классов, вам могут потребоваться добавки комплекса витаминов группы В: беременным и кормящим женщинам, пожилым людям и людям с определенными заболеваниями, такими как рак, болезнь Крона, алкоголизм, гипотиреоз и анорексия.

3. Какие продукты содержат комплекс витаминов группы В?

Разнообразные продукты содержат комплекс витаминов группы В, что позволяет легко найти его практически в каждом приеме пищи.

  • Яйца, молоко и сыр.
  • Мясные продукты, такие как курица.
  • Рыба, такая как тунец, лосось и скумбрия.
  • Зеленые листовые овощи, такие как шпинат и капуста.
  • Бананы и арбузы.
  • Цельное зерно и злаки.
  • Орехи и семечки.

4. Можно ли принимать комплекс витаминов С и В вместе?

В малых дозах витамин С и комплекс витаминов группы В не взаимодействуют друг с другом. Однако известно, что в больших количествах витамин С препятствует усвоению и метаболизму витамина В12. Кроме того, большие дозы витамина С могут взаимодействовать с добавками, которые могут оказывать гормональное, антибактериальное и разжижающее кровь воздействие.

5. Как получить натуральный комплекс витаминов группы В?

Естественно, вы можете найти комплекс витамина B в органических продуктах питания, таких как зеленые овощи, яйца, мясо, рыба, соя, фрукты, орехи, семена и молочные продукты.Другие продукты питания содержат необходимое количество комплекса витаминов группы В: цельнозерновые продукты, бобовые и темные листовые овощи.

6. Нейробион — это то же самое, что комплекс витаминов группы В?

Да, Нейробион аналогичен таблеткам комплекса витаминов группы В. Это мультивитамин, который содержит смесь шести витаминов группы В, в основном витамины В3, В6 и В12. Нейробион назначают людям, которые могут страдать от дефицита различных производных витамина В и проявлять признаки анемии, усталости и утомления.

7. Что произойдет, если вы наденете? достаточно ли комплекса витаминов группы В?

Дефицит комплекса витаминов группы В приводит к ряду проблем со здоровьем. У людей, которые не получают достаточного количества комплекса витаминов группы В, часто встречаются следующие проблемы со здоровьем:

  • Слабость и утомляемость.
  • Анемия.
  • Путаница, депрессия и головная боль.
  • Плохая иммунная система.
  • Проблемы с сердцем и печенью.
  • Выпадение волос.
  • Проблемы с кожей.
  • Непреднамеренная и внезапная потеря веса.

8. Помогает ли комплекс витаминов группы В похудеть?

Да. Витамин B12 в комплексе витаминов B популярен для похудения. Потребление витамина B12 помогает бороться с усталостью, повышает уровень энергии и ускоряет обмен веществ в организме. Тем не менее, комплекс витаминов группы В представляет собой поливитаминную добавку, которую не следует использовать для снижения веса. Мы рекомендуем вам обратиться к врачу в таком случае.

9.Что содержит комплекс витаминов группы В?

Комплекс витаминов группы В

состоит из восьми витаминов группы В: тиамина (В1), рибофлавина (В2), ниацина (В3), пантотеновой кислоты (В5), пиридоксина (В6), биотина (В7), фолиевой кислоты (В9) и кобаламина ( Б12). Эти витамины группы В содержатся в натуральных диетических продуктах, которые должны присутствовать в ежедневном рационе в достаточном количестве.

10. Какое заболевание вызывается недостатком витамина В?

Недостаток витамина В приводит к развитию у человека анемии, называемой мегалобластной анемией или пернициозной анемией.Этот тип анемии возникает в результате дефицита, особенно витамина B12, при котором организм не может производить достаточное количество эритроцитов или производить клетки с короткой продолжительностью жизни.

Какой витамин B следует принимать для укрепления иммунной системы?

Как витамин B укрепляет иммунный ответ

Здоровая иммунная система не возникает случайно. Ежедневные пищевые привычки напрямую влияют на то, насколько организм защищен от инфекций и токсинов. К сожалению, не все получают достаточное количество свежих овощей и фруктов для поддержания здорового иммунного ответа.В этих случаях могут помочь специальные добавки, такие как витамин B.

Роль комплекса витаминов группы В

Иммунная система организма зависит от баланса минералов и витаминов. Витамин B относится к группе из восьми витаминов, включая витамины тиамин (B1), рибофлавин (B2), ниацин (B3), пантотеновую кислоту (B5), пиридоксин (B6), биотин (B7), фолиевую кислоту (B9) и кобаламин. (В12). Витамин В поступает в основном с пищей человека.

Витамин B6 для иммунитета

Витамин B6 отвечает за поддержание сильной иммунной системы, создание новых эритроцитов и транспортировку кислорода по всему телу.Также было доказано, что витамин В улучшает мигрень. Продукты, богатые пиридоксином, — это курица, лосось, тунец, листовая зелень и нут. Дефицит витамина B6 может вызывать изменения настроения и снижать уровень антител, необходимых для предотвращения инфекций. Витамин B6 отвечает за производство лейкоцитов и Т-клеток, которые регулируют иммунный ответ. Витамин B6 также помогает организму вырабатывать белок интерлейкин-2 для управления активностью лейкоцитов.

Весь комплекс Б в действии

Каждый витамин группы В играет важную роль в обеспечении организма энергией и регулировании биологических реакций.Рибофлавин помогает расщеплять жиры и лекарства. Фолиевая кислота полезна во время беременности для предотвращения врожденных дефектов. Витамин B12 улучшает нервные клетки и может снизить риск развития анемии. Все витамины необходимы для иммунной системы.

Чем больше, тем веселее

Витамин B6 важен для иммунной системы, но другие витамины и минералы также могут помочь. Витамин С можно найти в цитрусовых, зеленых овощах, клубнике, папайе и многом другом. Витамин Е является антиоксидантом, который содержится в арахисе, семенах подсолнечника и брокколи.Другие важные витамины и минералы для иммунной функции включают:

  • Витамин А
  • Витамин D
  • Железо
  • Селен
  • Цинк

Добавки могут восполнить дефицит витаминов

Добавки не должны быть первым средством. Витаминные добавки могут помочь в оптимальном потреблении витаминов, когда источники пищи недоступны. Усвоение витаминов лучше при употреблении из цельных продуктов. Когда свежие продукты недоступны, замороженные овощи и фрукты работают в крайнем случае.Для получения дополнительной информации о том, следует ли начинать прием витамина B, поговорите с фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.

Медицина: Растрата витаминов — Живые новости

Выдаваемые рецепты — витаминный комплексВитамины стали неотъемлемой частью большинства рецептов, и наиболее распространенным является группа B-комплекса, которую иногда назначают пациенты, которые считают, что это ускорит их выздоровление. Некоторые явно здоровые люди также питают иллюзию, что их общий жизненный тонус повысится.

Еще несколько лет назад считалось, что водорастворимые витамины, такие как комплекс B или витамин C, не задерживаются в организме, а дополнительное (ненужное) количество выводится с мочой и, таким образом, не причиняет вреда. Однако в настоящее время доказано, что избыток этих витаминов может вызывать побочные эффекты, которые иногда могут быть весьма серьезными.

Чрезмерная доза: Несмотря на это знание, каждая новая торговая марка комплекса витаминов группы В содержит большее количество витаминов, чем те, которые уже имеются в продаже, и количество становится основой для продвижения продукта.

Анализ состава некоторых популярных марок препаратов комплекса витаминов группы В показывает, что многие из них содержат витамины в количествах, в несколько раз превышающих потребность при дефицитных состояниях.

Кроме того, добавляется до 100 % дополнительных витаминов для покрытия потерь при хранении. Симптомы дефицита различных витаминов легко распознать, и в таких ситуациях следует принимать только конкретный витамин в определенной дозе, а не оптом все витамины.

Витамины группы В чаще всего используются при назначении антибиотиков. Ранее считалось, что антибиотики уничтожают нормальную бактериальную флору кишечника, которая синтезирует витамины.

Это правда, но витамины группы В, синтезируемые кишечной флорой, не всасываются, и поэтому использование антибиотиков не обязательно требует приема витаминов. Они, однако, могут потребоваться во время длительной болезни, когда диета скудна.

Побочные эффекты: Доказано, что большие дозы витаминов могут вызывать тревожные побочные эффекты.Например, витамин В или тиамин могут вызывать мышечную слабость, нервозность, дрожь, головную боль, низкое кровяное давление, нерегулярность сердечных сокращений и шок; ниацинамид может вызывать тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, активацию пептической язвы, кожную сыпь, зуд, поражение печени, приводящее к желтухе, низкому кровяному давлению, повышению уровня сахара в крови и обмороку; витамин В6 или пиридоксин могут вызвать кожную сыпь, прыщи и приступы судорог; фолиевая кислота может вызывать нарушения сна, изменения психики, поражение почек и увеличение частоты эпилептических припадков; витамин С может вызвать диарею и образование камней в почках.

В 1977 году в стране было продано препаратов комплекса витаминов группы В на сумму 33 крор рупий. Это не включает жидкие тоники и гематинцис (которые также содержат витамин В-комплекс), общий объем продаж которых составил 50 крор рупий. Поскольку большинство популярных брендов содержат больше рекомендуемых доз витаминов, по консервативной оценке можно сказать, что комплекс витаминов группы В стоимостью не менее 10 крор рупий выводится с мочой.

Такое нежелательное чрезмерное использование является не только расточительным расходом для отдельного человека, но и дорого обходится стране.Большая часть этих препаратов либо импортируется, либо производится из импортного сырья. Надлежащие меры, препятствующие их чрезмерному использованию как населением, так и медиками, теперь стали обязательными.

К счастью, комитет, созданный правительством, рекомендовал ограничить максимально допустимую дозу препарата. Тем не менее, упор в любом стремлении обуздать тревожный уровень потребления витаминов должен быть сделан на избавлении населения от растущего комплекса витаминов.

Источники пищи, польза для здоровья и идеи закусок

Цель FirstCry Parenting — предоставить вам самую актуальную, точную и актуальную информацию.

Каждая статья, которую мы публикуем, соответствует строгим правилам и включает в себя несколько уровней рецензирования, как со стороны нашей редакционной группы, так и со стороны экспертов. Мы приветствуем ваши предложения по тому, как сделать эту платформу более полезной для всех наших пользователей. Напишите нам по адресу [email protected]

Последнее обновление

Витамины и минералы жизненно важны для благополучия вашего ребенка.Из тринадцати витаминов восемь составляют группу, называемую комплексом витаминов группы В, и это водорастворимые питательные вещества. Вместе они предлагают многочисленные преимущества для здоровья, поэтому крайне важно, чтобы ваш ребенок регулярно получал их в течение его формирующих лет.

Различные типы витамина В и их польза для детей

Семейство комплексов витаминов группы В для детей в основном включает восемь витаминов, а именно:

1. Витамин В1 (тиамин)

  • Помогает укреплять нервы и мышцы у детей.
  • Требуется детскому организму для расщепления углеводов в энергию.

2. Витамин В2 (рибофлавин)

  • Помогает увеличить выработку эритроцитов в организме ребенка.
  • Помогает пищеварению и выработке энергии.
  • Активирует витамин B6 и производит витамин B3.

3. Витамин B3 (ниацинамид или ниацин)

  • Участвует в процессе преобразования жиров и углеводов в энергию.
  • Полезен для нормального функционирования нервной системы и пищеварительной системы у малышей.
  • Он также способствует здоровой коже у детей.

4. Витамин В5 (пантотеновая кислота)

  • Он необходим детям для метаболизма жиров и углеводов.
  • Помогает в производстве эритроцитов и гормонов надпочечников у детей.

5. Витамин В6 (пиридоксин)

  • Очень важно способствовать развитию мозга у детей.
  • Это жизненно важно для детей, так как помогает высвобождать химические вещества мозга, такие как серотонин, который регулирует настроение, и норадреналин, который помогает справляться со стрессом.
  • Помогает поддерживать нормальное функционирование нервной системы и поддерживать здоровье иммунной системы детей.

6. Витамин В7 (биотин)

  • Необходим для метаболизма холестерина, некоторых аминокислот и жирных кислот у детей.
  • Стимулирует здоровье кожи, волос и ногтей у детей.

7. Витамин В9 (фолиевая кислота)

  • Играет ключевую роль в формировании эритроцитов у детей.
  • Важен для здорового роста клеток и производства ДНК.

8. Витамин В12 (цианокобаламин)

  • Может активно способствовать образованию эритроцитов у детей.
  • Поддерживает здоровье нервной системы и мозга ребенка.

Рекомендации по витамину B для детей

Дети всех возрастов могут получать свои рекомендуемые основные ежедневные потребности за счет хорошо сбалансированного и питательного рациона.

1. Для детей от 4 лет и старше

Дозировка для ребенка от 4 лет и старше:

  • Пантотеновая кислота – 10 мг в день
  • Тиамин – 1,5 мг в день
  • Ниацин – 20 мг в день
  • Рибофлавин – 1,7 мг в день
  • Пиридоксин – 2 мг в день
  • Фолиевая кислота – 400 мкг в день
  • Биотин – 300 мкг в день
  • Витамин B12 – 6 мкг в день

2.Для детей до 4 лет

Рекомендуемые суточные (RDA) для детей младше 4 лет:

  • Фолиевая кислота – 100/200 мкг в день
  • Тиамин – 0,5/0,7 мг в день
  • Ниацин – 8/9 мг в день
  • Рибофлавин- 0,6/0,8 мг в день
  • Пантотеновая кислота – 3/5 мг в день
  • Биотин- 50/150 мкг в день
  • Пиридоксин – 0,1/0,5 мг в день
  • Витамин B12 – 2/3 мкг в день

Пищевые источники комплекса витаминов группы В

Некоторые из важных пищевых источников комплекса витаминов группы В:

  • Фрукты, такие как арбуз, банан и грейпфрут
  • Зеленые листовые овощи
  • Молочные продукты
  • Рыба и морепродукты
  • Яйца
  • Мясо
  • Обогащенные каши и хлеб
  • Бобовые, такие как горох и фасоль
  • Картофель
  • Гайки
  • Цельнозерновые продукты
  • Дрожжи
  • Печень
  • Птица

Симптомы дефицита витамина B у детей

Ниже приведены симптомы дефицита витамина B у детей:

  • Недостаточный уровень может вызвать беспокойство, раздражительность и утомляемость у детей.
  • Дети могут болеть авитаминозом, , а в некоторых случаях даже эпилепсией.
  • Дефицит рибофлавина может вызвать хейлоз (сухость во рту), глоссит (болезненность языка), чувствительность к свету, кожную сыпь и боль в глазах у детей.
  • У детей может вызвать диарею, дерматит, слабость, тошноту и боль в животе. Его дефицит также может вызвать депрессию, беспокойство и плохую концентрацию у детей.
  • Может привести к усталости и желудочно-кишечным расстройствам.
  • Дефицит витамина B может привести к порокам развития плода во время беременности.
  • Недостаточный уровень может вызвать повреждения и аномальную кожную сыпь у детей.
  • Дефицит витамина B у детей может повлиять на их нервную систему, вызывая такие симптомы, как покалывание и онемение.
  • Дефицит витамина B у детей может привести к мегалобластной анемии и задержке развития.
  • Это может привести к задержке роста, плохому кроветворению и слабости мышц.

Рекомендуются ли ребенку витаминные добавки?

В случае, если рекомендуемая доза витамина В не обеспечивается с помощью ежедневного рациона ребенка, желательно принимать витаминные добавки, особенно детям-веганам.Тем не менее, важно обратиться к врачу, прежде чем употреблять какие-либо витаминные добавки, чтобы знать правильную дозировку. Лучше всего давать витаминные добавки детям в виде капель, а не таблеток, для лучшего усвоения.

Идеи закусок с витамином B, подходящие для детей

Хотите верьте, хотите нет, но есть несколько способов помочь вашему ребенку получить суточную дозу этого витамина. Вот несколько идей для перекусов, которые помогут вам включить жизненно важные питательные вещества в рацион вашего ребенка.

  • Приготовьте вкусные рулетики с начинкой из зеленых овощей или мяса и добавьте любимый соус вашего ребенка для дополнительного вкуса.
  • Вы можете приготовить вкусный куриный бутерброд с помидорами и листьями салата.
  • В качестве перекуса ребенку можно предложить сваренные вкрутую яйца.
  • Вы можете приготовить соус из пюре из шпината и подать его с небольшими кусочками овощей, таких как морковь и брокколи.

Питание для детей очень важно, и родители часто дают неправильную пищу, что приводит к несбалансированному питанию.Используя указанные выше источники пищи, вам будет легко предотвратить заболевания, вызванные недостатком витамина В.

Читайте также:  Протеин для детей

.
Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

2022 © Все права защищены.