Крем папавериновый инструкция по применению: Папаверин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Papaverine таб. 40 мг: 10, 20 или 30 шт. (18543)

Содержание

Папаверин раствор для инфузий 20мг/мл ампулы 2мл 10 шт.


1 мл папаверина гидрохлорид 20 мг.
Вспомогательные вещества: метионин — 0.1 мг, динатрия эдетат (трилон Б) — 0.05 мг, вода д/и — до 1 мл.

Миотропный спазмолитик. Ингибирует ФДЭ, вызывает накопление в клетке цАМФ и уменьшает содержание внутриклеточного кальция. Снижает тонус гладких мышц внутренних органов (ЖКТ, дыхательной, мочевыделительной, половой системы) и сосудов. Вызывает расширение артерий, способствует увеличению кровотока, в т.ч. церебрального. Оказывает гипотензивное действие. В высоких дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость. При применении в средних терапевтических дозах действие на ЦНС выражено слабо.

Спазмы гладких мышц органов брюшной полости, бронхов, периферических сосудов, сосудов головного мозга, почек; стенокардия (в составе комбинированной терапии). Как вспомогательное средство для премедикации.

Внутрь — по 40-60 мг 3-5 раз/сут. Ректально — по 20-40 мг 2-3 раза/сут. При в/м, п/к или в/в введении разовая доза для взрослых составляет 10-20 мг; интервал между введениями — не менее 4 ч. Для пациентов пожилого возраста начальная разовая доза — не более 10 мг. Для детей в возрасте от 1 года до 12 лет максимальная разовая доза составляет 200-300 мкг/кг.

Возможно: тошнота, запоры, сонливость, повышенная потливость, артериальная гипотензия, повышение активности печеночных трансаминаз. При быстром в/в введении, а также при применении в высоких дозах: развитие AV-блокады, нарушений сердечного ритма.

AV-блокада, глаукома, тяжелая печеночная недостаточность, пожилой возраст (риск развития гипертермии), детский возраст до 6 месяцев, повышенная чувствительность к папаверину.

C осторожностью применять при состояниях после черепно-мозговой травмы, при хронической почечной недостаточности, при недостаточности функции надпочечников, гипотиреозе, гиперплазии предстательной железы, наджелудочковой тахикардии, шоковых состояниях. В/в следует вводить медленно и под контролем врача. В период лечения следует исключить употребление алкоголя.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно усиление антихолинергических эффектов. Полагают, что при одновременном применении с алпростадилом для интракавернозного введения существует риск развития приапизма. Имеются сообщения об уменьшении эффективности леводопы при ее одновременном применении. Уменьшает гипотензивный эффект метилдопы.

папаверин таблетки для увеличения члена

папаверин таблетки для увеличения члена

папаверин таблетки для увеличения члена

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое папаверин таблетки для увеличения члена?

Maral gel – средство не отечественного происхождения, его разработали в США, и широкое применение оно нашло в индустрии фильмов для взрослых.

Эффект от применения папаверин таблетки для увеличения члена

Реальные отзывы покупателей Марал геля (Maral gel) показывают, что мужчин полностью удовлетворяет полученный результат. Данный мужской крем, произведенный на натуральной основе, решает целый ряд проблем представителей сильного пола.

И речь идет не только о размерах пениса. Курс применения Марал геля существенно укрепляет половое здоровье, поднимает либидо, повышает потенцию, прибавляет сексуальной выносливости. Поэтому неудивительно, что Maral gel заполучил доверие со стороны сильного пола за короткий промежуток времени.

Мнение специалиста

За месяц применения Maral gel член моего молодого человека вырос и увеличился в размерах и это меня не может не радовать.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ папаверин таблетки для увеличения члена необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Даша

Состав Марал геля подобран таким образом, чтобы вероятность побочных эффектов сводилась к нулю. Единственное противопоказание для использования Марал геля – индивидуальная непереносимость компонентов. Если у вас нет аллергии на экстракт маральего корня, то вы не испытаете никаких негативных эффектов. Использовать гель следует, если вы чувствуете себя неуверенно при общении с девушками, или если вы не способны удовлетворить вашу партнершу. После использования, вы почувствуете себя увереннее во всех сферах жизни.

Ия

Столкнулся с такой проблемой и начал искать пути ее решения. Чего я только не пробовал: вакуумные помпы, стимуляторы, даже таблетки, были и гели других производителей. Но роста так и не наблюдалось. Заказал Марал гель, как последнюю надежду, как ни странно, именно этот гель дал результаты. Сначала я заметил улучшенную эрекцию, это уже порадовало, а спустя месяц я заметил и увеличение в размере. Самое крутое, что подружка тоже заметила изменения.

Отличный гель с хорошим эффектом. Наносил перед ПА скольжения вполне достаточно, Цвет и запах интересные. Жаль, что такой небольшой тюбик. Где купить папаверин таблетки для увеличения члена? За месяц применения Maral gel член моего молодого человека вырос и увеличился в размерах и это меня не может не радовать.


Папаверин при импотенции является одним из самых надежных средств. Инъекция, суппозитория или таблетка помогут вам на некоторое время забыть о своих проблемах с потенцией. Фармакология и состав. Папаверин имеет 3 основные формы выпуска, рассмотренные в нижеприведенном списке: Таблетки массой 0,001 и 0,04 грамм расфасованные в контурные блистеры по 10 штук. Применение инъекций и суппозиторий папаверина поможет восстановить и увеличить эректильную функцию. . Увеличение члена, проблемы потенции и семяизвержения. Способы увеличения члена, размеры, потенция, семяизвержения. Поиск: Главная Потенция Препараты. Папаверин для. Папаверина гидрохлорид для потенции: свечи, таблетки, инъекции. . В какой дозировке принимать таблетки Папаверин при лечении эректильной дисфункции? . Вводить препарат нужно в кавернозные тела полового члена, а не внутримышечно. Рекомендуется предварительно попросить медика провести. • Папаверина гидрохлорид. — при уколе в основание пениса расслабляет мышцы, что увеличивает приток крови и эрекцию.
Не лишним будет упомянуть, что он служит для выявления психологической импотенции (если после укола наблюдается эрекция — то проблема в психике, если нет — то в физиологии). Доза: 0.5-1 мл. Как в современной практике используется Папаверин для потенции (уколы и таблетки). Состав, инструкция по применению препарата, влияние и реальные отзывы мужчин. Папаверин. Главные свойства таблеток на основе папаверина гидрохлорида – расширение кровеносных сосудов и снятие . Биодобавки для укрепления потенции и увеличения члена пользуются большим спросом, в отличие от аптечных препаратов. Дело в том, что в состав БАДов входят натуральные компоненты, а. Папаверин активно применяется с целью восстановления потенции. Очень часто врачи назначают именно этот его за счет быстрого эффекта. . Отзывы мужчин, опробовавших препарат на себе, носят только положительный характер. Увеличение члена Папаверином должно проводиться строго по . Для увеличения полового члена и улучшения эрекции использовать Папаверин можно не .
В этом случае доктора рекомендуют использовать таблетки, гели, мази. В терапии заболеваний мочеполовой системы у мужчин особое место отводится медикаментам. Папаверин для потенции – эффективное средство, широко применяемое в урологической практике. Описание.
https://www.28jaya.com/userfiles/uvelicheniia_chlen_nado_delat8314.xml
http://krakowska98.com/zdjecia/fck/imitator_chlena_silikonovyi_dlia_zritelnogo_uvelicheniia5019.xml

http://www.sondotecnica.com.br/uploaded/kakuiu_pompu_vybrat_dlia_uvelicheniia_chlena7344.xml
http://агму.рф/files/uvelichenie_chlena_pompoi_smotret_porno_video6479.xml
Реальные отзывы покупателей Марал геля (Maral gel) показывают, что мужчин полностью удовлетворяет полученный результат. Данный мужской крем, произведенный на натуральной основе, решает целый ряд проблем представителей сильного пола. И речь идет не только о размерах пениса. Курс применения Марал геля существенно укрепляет половое здоровье, поднимает либидо, повышает потенцию, прибавляет сексуальной выносливости. Поэтому неудивительно, что Maral gel заполучил доверие со стороны сильного пола за короткий промежуток времени.
папаверин таблетки для увеличения члена
Maral gel – средство не отечественного происхождения, его разработали в США, и широкое применение оно нашло в индустрии фильмов для взрослых.
Getsize (Гетсайз) – это суперсовременное средство для увеличения размера полового члена. Уникальный комплекс не только увеличивает пенис, но и повышает потенцию, а также помогает избавиться от комплексов и обрести уверенность в себе. Всего за курс можно достичь невероятных результатов без. Активатор роста мужского полового члена Getsize – инструкция по применению на официальном сайте производителя. В комплекте Гетсайз – тренажёр и гель с натуральным составом. Getsize – набор для увеличения пениса, который состоит из массажера и геля . Getsize – это комплект для роста пениса и улучшения мужского здоровья нового . В набор Getsize входит два предмета – массажер для полового члена и гель для наружного применения. В тубе 30 мл полупрозрачного вещества без. GETSIZE – запатентованная немецкая методика увеличения полового члена. Продукт разработан по технологиям порно-индустрии и . В набор входят массажер для мануальной проработки полового члена и гель для наружного применения. Специальная туба с дозатором позволяет получить правильную. Getsize. Купить оригинальный гель + тренажер для увеличения члена. . Getsize – это комплект для роста пениса и улучшения мужского здоровья нового поколения. За 30 суток орган увеличивается на 5-7 см в длину и 0,5-1,5 см в диаметре. Преимущества Getsize: А вы бы хотели увеличить размер члена? Да. Гель Getsize с Тренажером: Новые Проверенные Отзывы о Массажере для Увеличения Члена. Гель Getsize с тренажером позволит легко и без проблем для здоровья увеличить размер мужского достоинства до желаемых размеров. Всего несколько использований массажера в неделю принесет ощутимый. Getsize для увеличения члена официальный сертифицированный сайт . Getsize – безопасный комплекс тренажера и геля не вызывает негативных ощущений и . При регулярном воздействии пещеристая структура члена вырабатывает новые кавернозные тела и закрепляется увеличенная длина полового члена. GetSize – что это? Комплекс Getsize представляет собой специальный тренажер и гель, которые необходимо использовать совокупно. В процессе применения удается добиться хорошей потенции, а за счет усиления кровообращения в области малого таза происходит активная стимуляция роста полового органа. Описание и состав комплекта GetSize для увеличения члена, инструкция по применению средства, цена на тренажер и гель . GetSize — инновационный продукт для увеличения полового члена, который добавит мужчине минимум 4-5 см и улучшит сексуальную жизнь. Содержание. ГетСайз — что это такое. Getsize — инструкция по применению средства для увеличения члена, как правильно использовать массажер с гелем . Getsize — как правильно применять. В каждую упаковку с тренажером Гетсайз вкладывается подробная инструкция, где пошагово указано, как и что надо выполнять и как использовать чтобы достичь. Со средством для увеличения члена Getsize любой мужчина превратится в жаркого мачо! . Новое средство начинает действовать после первого применения, эффективно увеличивает размер члена и не имеет аналогов. Официальный сайт производителя набора для члена Getsize. Гель и массажер Гетсайз — эффективный и безопасный . GetSize – что это за препарат. Комплексный эффект GetSize основан на двойном положительном воздействии на пах и мужской половой член. Дает желаемый эффект при использовании геля и. Getsize комплекс для увеличения члена купить в Аптеке Лайт 💊 . Внушительные размеры полового члена приветствуются не только в порно индустрии. . Однако в комплекте имеется еще специальный гель, который усиливает эффективность процедуры. Содержащиеся в нем ингредиенты также призваны. Комплект Getsize (тренажер + гель) для увеличения члена. Массажер Гетсайз сконструирован таким образом, чтобы оказать особое стимулирующее действие на ткани полового члена. Эффективная ребристая поверхность способствует.

мази при сухом дерматите

мази при сухом дерматите

Тэги: мазь с гормонами от атопического дерматита, купить мази при сухом дерматите, недорогое средство от дерматита в Нижнекамске.

мази при сухом дерматите

крем от дерматита Октябрьском, мази от контактного дерматита на теле, мазь от кожного дерматита, самое эффективное народное средство от дерматита, недорогое средство от дерматита в Атырау

кетоконазол мазь отзывы от себорейного дерматита

самое эффективное народное средство от дерматита Дерматит – одно из самых распространенных заболеваний кожи человека, поражает в основном кожные покровы рук и лица, имеет многочисленные виды и неприятные симптомы. Для борьбы с недугом у взрослых людей фармакологический рынок предлагает большое разнообразие мазей от дерматита, которые. Мази при дерматите у взрослых. Обзор гормональных и негормональных средств. Как их применять и сколько они стоят?. 3 Как использовать мазь при дерматите? 4 Негормональные мази от дерматита. 4.1 Эплан. 4.2 Бепантен. Обзор современных кремов, гелей, мазей от дерматита гормональных и негормональных. Кремы и мази от дерматита для детей и взрослых. Флуцинар — гормональная мазь и гель, применяемая при тяжелых сухих неинфицированных воспалительных заболеваниях кожи: себорейный, атопический. Мазь – это средство, которое содержит много жиров, благодаря чему такой. Их обычно применяют при лечении сухих кожных высыпаний. Ни в коем случае их. Список гормональных мазей от дерматита, которые наиболее часто назначают. Виды дерматита. Одним из основных критериев выбора мази против дерматита становится вид воспалительного поражения кожи. В основе классификации заболеваний лежат причины возникновения, локализация высыпаний и покраснений. Патология развивается на фоне. Дешевые мази от дерматита (Преднизолон, Гидрокортизон) эффективны только при незначительных высыпаниях. Их обычно применяют при лечении сухих кожных высыпаний. Ни в коем случае их нельзя использовать, если наблюдаются даже небольшие участки мокнутия. Помимо того, что это не приведет. Для лечения дерматита врачи часто назначают препараты в виде мази или крема для местного использования. Они оказывают достаточно быстрый положительный эффект, быстро снимают воспаление и убирают болезненные симптомы. Далее будет рассмотрена классифик. Принцип подбора местных препаратов для лечения разных видов дерматита. Названия мазей, кремов, гелей и их действие. Особенности применения местной терапии у детей и во время беременности. Мази от дерматита. Дерматит – воспалительное заболевание кожи аллергической природы. Каждый человек хотя бы раз. При сухих высыпаниях лучше использовать стероидные мази от дерматита. Если процесс имеет мокнущий характер, больше подойдут кремы, лосьоны и эмульсии. Назначают их на 3-5 дней. Применяется при сухой, склонной к дерматитам коже, а также при атопическом дерматите. Отзыв: При лечении дерматита, мазь лучше сочетать с дополнительными средствами, содержащими цинк или пантенол. недорогое средство от дерматита в Атырау дерматит век лечение мази крем от дерматита Пскове

где в Кисловодске купить лекарство от дерматита кетоконазол мазь отзывы от себорейного дерматита крем от дерматита Ленинске-Кузнецком мазь с гормонами от атопического дерматита недорогое средство от дерматита в Нижнекамске крем от дерматита Октябрьском мази от контактного дерматита на теле мазь от кожного дерматита

Если вы хотите купить Медовый Спас от трещин на коже где-то в аптеках, то будьте внимательны. Оригинальный продукт официально не поставляется в розничные торговые сети. В большинстве случаев посредники предлагают завышенную цену или некачественный товар. В данном случае приобретение подделки может быть опасно для здоровья. Чем раньше вы начнете лечение инфекционного воспалительного поражения дермы, тем лучше. Состав использовали мои пациенты. Больные отметили устранение кровоточащих трещин, зуда, покраснений, жжения, гнойников и пузырей. Все без исключения участвующие в исследовании отметили на себе положительное действие крем-воска. У 93% из них дерматит перешёл в состояние ремиссии. У остальных наметился существенный прогресс в лечении. Ни одно из существующих на сегодняшний день средств для наружного применения не может похвастаться такой высокой эффективностью в борьбе с дерматитом как крем Медовый Спас. Также рекомендуем ознакомиться с отзывами наших благодарных покупателей. Помогает ли Цинковая мазь при дерматитах разной этиологии у детей и взрослых, стоит ли ее применять и как часто мазать. Цинковая мазь — действенное и безопасное средство, используемое в терапии различных типов дерматита. Цинковая мазь — оно из лучших средств при дерматите. Положительные качества. Оксид цинка – это относительно слабый. Применение (краткая инструкция)Как мазать цинковую мазь. Цинковую мазь наносят тонким слоем на предварительно очищенную кожу. Повторять данную процедуру можно до 6 раз. Для успешного лечения дерматита цинковой мазью важно обращать внимание на симптомы недуга. Наиболее эффективен рассматриваемый линимент на ранних стадиях поражения (пеленочный дерматит, опрелости, и т.п.), когда процесс не приобрел патологический характер. Если заболевание. Цинковым составом мажут дерматиты, опрелости, пролежни. Так что лечение цинковой мазью и пастой при атопическом дерматите у детей должно проводиться по рекомендации и под наблюдением врача. Применение цинковой мази при дерматите — инструкция. В статье рассказано, как применять цинковую мазь при аллергическом и других фермах дерматита. Представлена инструкция по применению. Цинковая мазь при атопическом дерматите применяется много лет. При атопическом дерматите у детей. При этом типе болезни применяют увлажняющие бальзамы либо мажут пораженные участки, используя смягчающий кожу крем. Эффективная терапия атопических дерматитов содержит комплекс. В последнее время среди взрослых и малышей все чаще встречаются различные виды негативных реакций организма на внешние и внутренние раздражители, которые в любое время способны спровоцировать развитие дерматитов и в особенности аллергического характе. Цинковая мазь — наружный антисептик для лечения кожных воспалений. Цинковая мазь при атопическом дерматите применяется много лет. Мазать его нужно только на воспаленные участки. Кроме того, он отлично действует против расчесов и шелушения. Гистан – противозудный и подсушивающий. При аллергическом дерматите, цинковая мазь — одно из самых лучших средств, в составе терапии. При правильном применении, снижается интенсивность покраснения эпидермиса, уменьшается оттек и чувство зуда. Однако эффективность Цинковой мази зависит, в первую очередь, от правильного применения. Как и у детей, лекарство нужно мазать на чистую и сухую кожу. Дерматит – это длительно протекающее и сложное заболевание, которое требует комплексного лечения, но иногда достигнуть терапевтического. Мазь с цинком от дерматита – применяем правильно. Цинковая мазь – один из моих любимых аптечных препаратов. Однако мазать ею кожу постоянно нельзя – так можно ее пересушить и спровоцировать срабатывание компенсаторного механизма, при котором сальные железы начнут работать еще активнее. Цинковая мазь — наружный антисептик для лечения кожных воспалений. Она подсушивает и снимает раздражение, лечит дерматиты, экземы, диатезы, пролежни и опрелости. Цинковая мазь – аптечный препарат для подсушивания пролежней. Инструкция регламентирует применение мази в качестве. Цинковая мазь (на латинском Unguentum Zinci): рецепт и аннотацияЦинковая мазь представляет собой, как говорят в медицине, мягкую (то есть. Цинковая мазь и цинковая паста — инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена.

мази при сухом дерматите

крем от дерматита Ленинске-Кузнецком

Дерматит – заболевание, сопровождающееся воспалением кожных покровов, их шелушением, зудом, образованием трещин и т.д. Поражать оно может различные участки тела, в том числе и лицо. Чтобы улучшить состояние кожи и избавиться от неприятной симптоматики, врачи рекомендуют использовать специальные крема и мази, оказывающие противовоспалительным, бактерицидным, противозудным и регенерирующим действием. Среди таковых находится крем-воск от дерматита Медовый спас на основе пчелиного яда. При обострение атопического дерматита. В острой стадии атопический дерматит лечится наложением влажно-высыхающих повязок. Применяют отшелушивающие мази и кремы, средства, улучшающие микроциркуляцию и метаболизм (гепароид. У нас тоже атопический дерматит. Давала фенистил — вообще никакого эффекта. Когда были сильные покраснения. Это все только уход за кожей, что тоже не маловажно, поскольку нельзя допустить излишней сухости при атопическом дерматите. Даю капли зиртек. Ну и начала искать продукты, на которые. Я заказывала такую мазь. Её получается много — такая баклажка грамм 150. Куда её столько?. Нам её от диатеза прописывали. Она успокаивающая, в составе папаверин, ланолин, раст. масло и ещё что-то такое — совсем незаморочистое. А от натертости она вряд ли она поможет, да и Адвантан тоже. Нравится. Папавериновой мазью врач сказала обязательно все больные места смазывайте чтобы зуда не было. Не бойтесь переборщить. Если у ребёнка реакции аллергической изначально на папаверин не было, а то бывает и такое. Мазь папавериновая и папавериновые свечи начали применять при геморрое и других заболеваниях толстого. Лечебные ванны при атопическом дерматите: солевые, с очищающими лосьонами (на кожу), StelAtopia (масло для ванн) Mustela. Использованные источники: diagnoster.ru. папаверин+ланолин=папавериновая мазь. Не очень давно узнала об этой мази от своей сестры. Она попросила меня съездить в аптеку и заказать папавериновую мазь для своего сына. Прописал им эту мазь врач-педиатр для излечения аллергических высыпаний на коже. Почитав отзывы, мы с сестрой. При атопическом дерматите особенности кожи ещё более выражены. Она сухая, избыточно реагирует на внешние раздражители. К ним относятся, например, окись цинка, папавериновый крем (мазь), бепантен (Д-пантенол) и другие препараты. При нетяжёлом течении дерматита можно обойтись и без гормональных. Мазь папавериновая и папавериновые свечи начали применять при геморрое и других заболеваниях толстого кишечника. А на дисбак сдавали ? Атопический дерматит!про лечение? не хотите примадофилус, давайте любой препарат для заселения микрофлоры. про мазать: нам прописывали крема. мази при сухом дерматите. дерматит век лечение мази.

папаверин увеличение члена

папаверин увеличение члена

папаверин увеличение члена

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое папаверин увеличение члена?

Для максимального эффекта от применения тренажера GetSize, необходимо придерживаться программы тренировок, приложенной в комплекте: Нанести немного геля на сухой половой член. Массажными движениями водить тренажёром по пенису. Повторять по 2-3 раза в неделю.

Эффект от применения папаверин увеличение члена

Вот говорят главное не размер, а умение им пользоваться — ну не верю я в этот бред!!! Если у тебя маленький, никакое умение пользоваться не спасет! В этом я убедился лично, когда несколько женщин подряд симулировали оргазм при сексе со мной. Решить проблему мне помог этот самый массажер GETSIZE. Он подарил мне 5 см в объеме всего за 1 месяц. Теперь женщины кричат от восторга, я говорю это без приуменьшения. Толщина кстати тоже прилично выросла, некоторым девушкам теперь лезет с трудом, бывает им даже больно)

Мнение специалиста

И гель и массажер Getsize очень хорошо вместе работают. Уникальное средство для увеличения члена на самом деле, не думал что рост получится, но всё вышло превосходно, главное постоянно их использовать, я почти каждый день использовал и к концу месяца получил +5 см в росте пениса, очень мощно как по мне. я уже два месяца гель и массажер не применяю, но результат сохранён и это самое главное.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ папаверин увеличение члена необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Алена

Всякое пробовал для увеличения пениса, но крема и гели не помогали а эта вещь дала результат даже лучше и быстрее чем ожидалось. Использовал каждый день, массажер Getsize оказался очень даже приятным, я каждый день его использовал, от этого у меня эрекция улучшалась, это то что я первое подметил, а через три недели таких манипуляций, я уже увидел рост члена, примерно на 3 см стал больше, заметный эффект.

Анна

Тренажер GetSize поставляется в комплекте с соответствующим гелем, который обеспечивает эффективность упражнений. В одном тюбике геля 30 мл. Этот гель выполнен из абсолютно натуральных компонентов и не имеет побочных эффектов. Состав геля выглядит следующим образом: Полигликоль 400 – смягчает и разогревает ткани. Аллантоин – улучшает половую жизнь. Экстракт трибулуса – улучшает кровообращение. Экстракт Панакса Радикса – усиливает эрекцию.

+2 сантима пока у меня, пользуюсь три недели, пока все устраивает. Многие эректильные расстройства купировал на мое удивление. То есть ен избавил меня от преждевременного семяизвержения, теперь сам контролирую процесс, а также прошло нарушение при мочеиспускании и болевые ощущения. Я могу не беспокоиться, что заболею аденомой простаты или пиелонефритом, т.к. данное упражнение еще и лечебное 🙂 Где купить папаверин увеличение члена? И гель и массажер Getsize очень хорошо вместе работают. Уникальное средство для увеличения члена на самом деле, не думал что рост получится, но всё вышло превосходно, главное постоянно их использовать, я почти каждый день использовал и к концу месяца получил +5 см в росте пениса, очень мощно как по мне. я уже два месяца гель и массажер не применяю, но результат сохранён и это самое главное.
Проблемы с потенцией всегда интересуют представителей сильного пола. Использование папаверина широко применяется для устранения эректильной дисфункции, не действуя на гормональный фон мужчины. Описание и. Увеличение члена Папаверином должно проводиться строго по . Для увеличения полового члена и улучшения эрекции использовать Папаверин можно не всем мужчинам. Категорический запрет на введение инъекции. Папаверин при импотенции является одним из самых надежных средств. Инъекция, суппозитория или таблетка помогут вам на некоторое время забыть о своих проблемах с потенцией. Однако, используя этот препарат, нельзя. Папаверин вводить в половой член, тем более в домашних условиях , — нельзя и нет смысла ! Что касается полного отсутствия эрекции , то необходимо обследоваться и выяснить причину ! После аденомэктомии эрекция становится слабой. Консультация на тему — Припух член — Делал инъекцию папаверина в член. Первый раз все прошло успешно, доза была 0.5 куб, но эрекции практически не было. папаверин в член кто ставил?. может ли папаверин в половой член не помогать. папаверин уколы чтобы стол а есть что нибуть по сильне. Уколы папаверина в половой член для увеличения эрекции пениса. Для мужчин, у которых проблемы с половыми функциями. Как в современной практике используется Папаверин для потенции (уколы и таблетки). Состав, инструкция по применению препарата, влияние и реальные.
http://glossy.ru/userfiles/luchshie_pompy_dlia_uvelicheniia_chlena7592.xml
http://lpc2529.com/piceditor/tereshin_uvelichenie_chlena1605.xml
http://ekransamara.ru/seks_posle_uvelicheniia_chlena5661.xml
https://kashmirasitis.com/userfiles/uvelicheniia_chlena_iutub2556.xml
http://datsunfan.ru/upload/igra_uvelichenie_chlena4586.xml
Вот говорят главное не размер, а умение им пользоваться — ну не верю я в этот бред!!! Если у тебя маленький, никакое умение пользоваться не спасет! В этом я убедился лично, когда несколько женщин подряд симулировали оргазм при сексе со мной. Решить проблему мне помог этот самый массажер GETSIZE. Он подарил мне 5 см в объеме всего за 1 месяц. Теперь женщины кричат от восторга, я говорю это без приуменьшения. Толщина кстати тоже прилично выросла, некоторым девушкам теперь лезет с трудом, бывает им даже больно)
папаверин увеличение члена
Для максимального эффекта от применения тренажера GetSize, необходимо придерживаться программы тренировок, приложенной в комплекте: Нанести немного геля на сухой половой член. Массажными движениями водить тренажёром по пенису. Повторять по 2-3 раза в неделю.
Selazeen – гель для увеличения члена поможет добиться желаемого результата в домашних условиях. . Благодаря уникальному составу Selazeen ускоряется рост пещеристых тел, что приводит к увеличению мужского полового органа. Действие препарата основано на воздействии активных компонентов на. Купить Selazeen в Калининграде в Аптеке №1 💊. . От использования средства следует отказаться людям с непереносимостью его компонентов, а также лицам с наружными повреждениями органа. Selazeen средство для увеличения члена купить в Аптеке Лайт 💊 . Мужской крем Selazeen для увеличения члена медленно впитывается в кожу и отличается . Это позволяет добиться увеличения длины и толщины полового органа, достичь стойкой эрекции, повысить чувствительность пениса и снизить риски. Selazeen) — мужской крем для увеличения полового члена. . Средство необходимо наносить на область полового органа с помощью массажных . Купить Selazeen Intimate Gel for Men в Калининграде можно в интернет-аптеке. Перспективный мужской крем Selazeen с блеском справляется с нарушениями разного рода. . Пустив в ход секретное средство, можно достичь всех целей, какими бы . Вы можете купить крем для увеличения члена Selazeen с доставкой по всей России: Москва, Санкт-Петербург, Новосибирск, Екатеринбург. Распродажа 2020 года и новые отзывы. Selazeen — крем, способный значительно увеличить мужское достоинство в длину, ускорить возбуждение и продлить эрекцию. ⭐⭐⭐⭐⭐Препараты для увеличения члена (пенбилдинга) купить на Официальном сайте представителя. . Если он не слишком велик, применяйте крем для увеличения члена Selazeen – и недоработка природы будет исправлена. Новинка стала отличной альтернативой пластической хирургии. Selazeen — наружный препарат в виде крема, оказывающий непосредственное влияние на размер полового органа у мужчин. . Главным показанием к использованию Selazeen является недостаточный размер полового органа. Для большинства мужчин нормальной длиной полового пениса считается. Selazeen — наружный препарат в виде крема, оказывающий непосредственное влияние на размер полового органа у . В этом случае препарат нужно наносить на пенис примерно за 20 минут до соития. Где купить Selazeen в Калининграде. 💊 Intimate Gel for Men Selazeen можно купить в интернет-аптеке 003, по. Селазин (лат. Selazeen) — мужской крем для увеличения пениса и возвращения к яркой интимной жизни. . Средство необходимо наносить на область полового органа с помощью массажных движений один раз в сутки. Selazeen — наружный препарат в виде крема, оказывающий непосредственное влияние на размер полового органа у мужчин. . агуахе: проникает вглубь тканей и стимулирует их мгновенное увеличение . Где купить Selazeen в Калининграде? 🏥 В онлайн аптеке Био Фарм Сервис Вы можете купить Selazeen в. Средства для повышения потенции. Selazeen. Selazeen. Содержание. Яркость эмоций и море наслаждения. . Далеко не каждый мужчина уверен в своей мужской силе. . Где купить Selazeen. Препарат доставляется по всей России и СНГ. Товар оплачивается только при получении. Как правило, цена на. Почему гель для увеличения полового члена Selazeen становится все популярнее? В чем секрет этого революционного средства? Оказывается, что эффективный результат достигается благодаря …

повышение потенции папаверином

повышение потенции папаверином

повышение потенции папаверином

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое повышение потенции папаверином?

Препарат «Eroxin extra» является биологически активным веществом, но его действия можно сравнить с эффектом от полноценного лекарственного средства. Врачи рекомендуют использовать “Эроксин” в следующих случаях: Когда у мужчины присутствует сильное желание и возбуждение, но необходимая эрекция не наступает в течение длительного времени; Эрекции недостаточно для введения полового члена во влагалище; Половой член находится в эрегированном состоянии довольно непродолжительное время, быстро «падает»; У мужчины наблюдается преждевременная эякуляция, половой акт быстро оканчивается, а партнерша остается неудовлетворённой; У мужчины диагностировано бесплодие без определения точных причин патологии; Возраст мужчины превышает 50 лет и ему необходима профилактика эректильной дисфункции.

Эффект от применения повышение потенции папаверином

Лично мне здорово помог препарат Eroxin extra И эрекция повысилась, и длительность полового акта значительно увеличилась. Да и вообще я понял одно, что не нужно стесняться, а необходимо делиться своей проблемой с партнером и решать ее совместно. Мне, например, супруга посоветовала этот препарат. Поначиталась отзывов в интернете и заказала его для меня

Мнение специалиста

В последние месяцы неважно обстояли дела с потенцией, в самый неподходящий момент пропадала эрекция и я чувствовал себя не важно, комплексовал по этому поводу. Почитав в интернете о капсулах для потенции и просмотрев информацию по побочным действиям я убедился в безопасности препарата и приобрел для себя. Принимал ежедневно по капсуле в течение месяца и проблемы ушли.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ повышение потенции папаверином необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Марина

Сначала был уверен, что Eroxin Extra – развод, как и многие средства, которые рекламируются в интернете. Но решил попробовать, ведь состав натуральный, а значит, хуже не будет. Не ожидал, что подействует с первого раза. Жена была просто в восторге от 1,5 часового секса (такого не было у нас очень давно). Теперь регулярно принимаю эти капсулы. Надеюсь, эффект будет продолжительным.

Маша

Эроксин Экстра мне идеально подошел. Результат сразу же после приема нескольких капсул. Удобно принимать — запаха нет, запивать водой не нужно. Классная новинка. Повысилась эрекция, вернулась уверенность в себе, партнерша довольна, депрессию как рукой сняло. Результат держится уже пол года. Я очень доволен. Побочных эффектов никаких не было. Упаковка прикольная, капсулы без запаха. Убедился на собственном опыте импотенции нет.

Для меня этот препарат уже испытанный, полгода назад его для себя открыл, с тех пор иногда принимаю. полгода назад у меня беда с потенцией была, но препарат исправил всё за пару недель, теперь я принимаю его для усиления мужской силы и для общего тонуса, он меня немного сильнее и бодрее делает, в мои годы это ощущается и вреда средство не приносит, только положительный эффект. Где купить повышение потенции папаверином? В последние месяцы неважно обстояли дела с потенцией, в самый неподходящий момент пропадала эрекция и я чувствовал себя не важно, комплексовал по этому поводу. Почитав в интернете о капсулах для потенции и просмотрев информацию по побочным действиям я убедился в безопасности препарата и приобрел для себя. Принимал ежедневно по капсуле в течение месяца и проблемы ушли.
Как в современной практике используется Папаверин для потенции (уколы и таблетки). Состав, инструкция по применению препарата, влияние и реальные. Папаверин при импотенции является одним из самых надежных средств. Инъекция, суппозитория или таблетка помогут вам на некоторое время забыть о своих проблемах с потенцией. Однако, используя этот препарат, нельзя. Укол папаверина для повышения потенции действует быстро, предоставляет . Продолжительность папаверина для повышения потенции достигает до 4 часов. Полезные свойства для мужчин. При эректильной дисфункции можно использовать сосудорасширяющие препараты. К примеру, положительных результатов помогает добиться Папаверин. Папаверин активно применяется с целью восстановления потенции. Очень часто врачи назначают именно этот его за счет быстрого эффекта. В терапии заболеваний мочеполовой системы у мужчин особое место отводится медикаментам. Папаверин для потенции – эффективное средство. Влияет ли на потенцию у мужчин прием лекарственного средства папаверин, показания к применению, побочные действия и противопоказания. Фармакология и состав. Папаверин имеет 3 основные формы выпуска, рассмотренные в нижеприведенном списке: Таблетки массой 0,001 и 0,04 грамм расфасованные в контурные блистеры по 10 штук. Они имеют белый. Как применять уколы и таблетки Папаверина для повышения потенции? Средство выпускается в виде раствора для инъекций, таблеток и ректальных свечей. Папаверин для потенции рекомендуется применять, вводя жидкую. Папаверин для повышения потенции у мужчин. . Папаверин для потенции рекомендуется применять, вводя жидкую субстанцию в половой орган.
http://www.seoaudytor.pl/userfiles/povyshenie_potentsii_v_Vitebske8396.xml
https://www.emsesizdirmazlik.com/yuklenen/fck/povyshenie_potentsii_v_Ivatsevichakh2664.xml
http://moulindelarroque.com/userfiles/potentsiia_bez_povysheniia_davleniia2967.xml
https://ivgofra.ru/files/povyshenie_potentsii_v_Molodechno4740.xml
http://www.recykla-glas.cz/media/images/upload/sredstvo_dlia_povysheniia_potentsii_facebook_com_eroxinextra7742.xml
Лично мне здорово помог препарат Eroxin extra И эрекция повысилась, и длительность полового акта значительно увеличилась. Да и вообще я понял одно, что не нужно стесняться, а необходимо делиться своей проблемой с партнером и решать ее совместно. Мне, например, супруга посоветовала этот препарат. Поначиталась отзывов в интернете и заказала его для меня
повышение потенции папаверином
Препарат «Eroxin extra» является биологически активным веществом, но его действия можно сравнить с эффектом от полноценного лекарственного средства. Врачи рекомендуют использовать “Эроксин” в следующих случаях: Когда у мужчины присутствует сильное желание и возбуждение, но необходимая эрекция не наступает в течение длительного времени; Эрекции недостаточно для введения полового члена во влагалище; Половой член находится в эрегированном состоянии довольно непродолжительное время, быстро «падает»; У мужчины наблюдается преждевременная эякуляция, половой акт быстро оканчивается, а партнерша остается неудовлетворённой; У мужчины диагностировано бесплодие без определения точных причин патологии; Возраст мужчины превышает 50 лет и ему необходима профилактика эректильной дисфункции.
Крем для увеличения члена. Продажа, поиск, поставщики и магазины . В наличии. Крем для заметного увеличения полового члена «Персидский шах» — 50 мл. . Фаллостон + — крем для увеличения члена и потенции. Доставка из г. Белгород. 97% из 35. Крем для увеличения полового члена – средство, благодаря которому можно быстро и просто справиться с этой ситуацией. . С помощью этого крема реально не только увеличить объем полового члена, но и улучшить потенцию. Рассматриваем самые эффективные гели для увеличения члена на сегодняшний день. Титан гель, титаниум, девелопп, стэнд-ап гель. Пишите отзывы, узнавайте, где купить тот или иной гель для мужчины. Гели, мази, кремы для увеличения полового члена на рынке представлены с размахом, но в редких . Мужчины ждут, что потенция улучшится, ощущения в сексе усилятся, а фаллос сведет партнершу с ума невероятными размерами. Эффективный крем-гель для увеличения члена позволяет увеличить размеры мужского органа за считанные недели. Пенис станет больше как в длину, так и в толщину. Однако перед совершением покупки следует Местные средства для увеличения пениса – кремы, мази, гели. Выбирая наилучший препарат, сначала необходимо определиться с целями, для которых он покупается. Различается 3 направления, по которым происходит воздействие Улучшение потенции. Повышение выносливости в сексе. Усиление сексуального желания. . По каким критериям выбирать крем для увеличения члена? При выборе подходящего средства учитывайте следующие признаки Крем-воск Здоров для повышения потенции (Здоров, Россия). В состав крема входят продукты пчеловодства, экстракты кедровой живицы и конского каштана, а также оливковое масло, благодаря которому все компоненты отлично сочетаются и дополняют действие друг друга. Крем-воск Здоров вызывает прилив. Крем для увеличения мужского члена – бестселлер среди аналогов. В нем сочетается положительное влияние на потенцию перуанской маки, горянки и чертополоха. Гидролизаты протеинов и аминокислот обеспечивают быстрый и активный рост, эластин заботится о коже органа во время. Крем для увеличения члена представляет собой средство с содержанием разогревающих компонентов. . Они замедляют процесс кровообращение, что угнетает потенцию. Мазь наносят на область члена дважды в день.

папаверин увеличение члена

папаверин увеличение члена

папаверин увеличение члена

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое папаверин увеличение члена?

Тренажер Гетсайз не только помог увеличить член, он стал на сантиметр длиннее и заметно толще, еще заметил улучшение продолжительности полового акта.

Эффект от применения папаверин увеличение члена

В формуле геля ГетСайз – мощные природные афродизиаки для мгновенного увеличения полового органа, восстановления эрекции, потенции и слаженной работы мочеполовой системы в целом. С каждым днем нанесения крема его эффективность только усиливается. Такого результата не удастся достичь ни одним из известных способов увеличения.

Мнение специалиста

+2 сантима пока у меня, пользуюсь три недели, пока все устраивает. Многие эректильные расстройства купировал на мое удивление. То есть ен избавил меня от преждевременного семяизвержения, теперь сам контролирую процесс, а также прошло нарушение при мочеиспускании и болевые ощущения. Я могу не беспокоиться, что заболею аденомой простаты или пиелонефритом, т.к. данное упражнение еще и лечебное 🙂

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ папаверин увеличение члена необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Катя

Всякое пробовал для увеличения пениса, но крема и гели не помогали а эта вещь дала результат даже лучше и быстрее чем ожидалось. Использовал каждый день, массажер Getsize оказался очень даже приятным, я каждый день его использовал, от этого у меня эрекция улучшалась, это то что я первое подметил, а через три недели таких манипуляций, я уже увидел рост члена, примерно на 3 см стал больше, заметный эффект.

Варя

GetSize (Гетсайз) – это уникальный тренажер для увеличения полового члена. Этот тренажер изначально разрабатывался для применения в индустрии фильмов для взрослых. В среднем за один курс применения пенис увеличивается на 5-6 см в длину. Помимо этого, увеличивается продолжительность полового акта и качество секса в целом.

Getsize прошел клинические испытания на базе НИИ урологии им. Лопаткина. Учреждение работает под руководством Минздрава России. К эксперименту привлекли 1000 человек с эректильной дисфункцией разной степени выраженности. 85,7% участников требовалось увеличение полового члена. Пациенты прошли стандартный курс терапии в 30 дней с двухразовым массажем и нанесением геля. Статистические данные: 98,9% отметили повышение потенции. Ультразвуковые исследования показали, что в результате использования геля и массажера улучшилось кровообращение, что и повлияло на половую жизнь. У 96,3% половой член увеличился на 5-7 см. В диаметре увеличение составило 0,5-1,5 см. Результаты зависели от индивидуальных особенностей пациентов. Больших результатов достигли участники, которые вели активный образ жизни. Однако даже у самых неподвижных пациентов зарегистрировали увеличение на 5 см. У 89,5% увеличилась продолжительность полового акта. В среднем прибавка составила 15-20 минут. Данные о длительности близости собирались 30 суток после окончания клинических испытаний. Где купить папаверин увеличение члена? +2 сантима пока у меня, пользуюсь три недели, пока все устраивает. Многие эректильные расстройства купировал на мое удивление. То есть ен избавил меня от преждевременного семяизвержения, теперь сам контролирую процесс, а также прошло нарушение при мочеиспускании и болевые ощущения. Я могу не беспокоиться, что заболею аденомой простаты или пиелонефритом, т.к. данное упражнение еще и лечебное 🙂
Проблемы с потенцией всегда интересуют представителей сильного пола. Использование папаверина широко применяется для устранения эректильной дисфункции, не действуя на гормональный фон мужчины. Описание и. Увеличение члена Папаверином должно проводиться строго по . Для увеличения полового члена и улучшения эрекции использовать Папаверин можно не всем мужчинам. Категорический запрет на введение инъекции. Папаверин при импотенции является одним из самых надежных средств. Инъекция, суппозитория или таблетка помогут вам на некоторое время забыть о своих проблемах с потенцией. Однако, используя этот препарат, нельзя. Папаверин вводить в половой член, тем более в домашних условиях , — нельзя и нет смысла ! Что касается полного отсутствия эрекции , то необходимо обследоваться и выяснить причину ! После аденомэктомии эрекция становится слабой. Консультация на тему — Припух член — Делал инъекцию папаверина в член. Первый раз все прошло успешно, доза была 0.5 куб, но эрекции практически не было. папаверин в член кто ставил?. может ли папаверин в половой член не помогать. папаверин уколы чтобы стол а есть что нибуть по сильне. Уколы папаверина в половой член для увеличения эрекции пениса. Для мужчин, у которых проблемы с половыми функциями. Как в современной практике используется Папаверин для потенции (уколы и таблетки). Состав, инструкция по применению препарата, влияние и реальные.
http://edilizia.comune.forli.fc.it/public/upload/gde_kupit_dlia_uvelicheniia_chlena4296.xml
http://warszawa.po.gov.pl/userfiles/ruki_bazuki_uvelichenie_chlena2608.xml
http://old.goclever.com/rbb/public/userfiles/uvelichenie_obieema_organa5727.xml
http://promax.eu.com/userfiles/uvelichenie_obieema_chlena5567.xml
http://mandarinkinesiska.com/userfiles/uvelichenie_chlenov_semi1959.xml
В формуле геля ГетСайз – мощные природные афродизиаки для мгновенного увеличения полового органа, восстановления эрекции, потенции и слаженной работы мочеполовой системы в целом. С каждым днем нанесения крема его эффективность только усиливается. Такого результата не удастся достичь ни одним из известных способов увеличения.
папаверин увеличение члена
Тренажер Гетсайз не только помог увеличить член, он стал на сантиметр длиннее и заметно толще, еще заметил улучшение продолжительности полового акта.
Увеличение размеров органа указывает на развитие какой-либо патологии. . Увеличение органов брюшной полости встречается при различных заболеваниях. Так, например, спленомегалия (разрастание селезенки) часто. Увеличение внутренних органов — лечение симптомов и поиск причин в Московских клиниках «Доктор Рядом», ✔ профессиональная диагностика, ✔ подбор препаратов. Реактивное увеличение печени, поджелудочной железы, селезенки без изменения структуры. . Видите же вялость внутренних органов ,там нет кислорода ,А кислород несет на себе железо !! Сохранить. Оцените, насколько были. Если возникает состояние увеличения внутренних органов, обращайтесь к врачу за проведением соответствующего обследования и лечения. На последнем двухнедельной давности узи произошли изменения-увеличились буквально сразу ВСЕ внутренние органы. Из-за чего такое может произойти, какая болезнь, на, что обратить внимание? Что делать? Увеличение объёма живота как симптом заболеваний, на схеме представлен диагностический алгоритм: Многие пациенты, предъявляющие жалобы на увеличение объёма живота, описывают симптом, а не объективный. Узнайте, как лечится увеличение лимфоузлов, современные методы диагностики и профилактики. Как наладить работу внутренних органов. При различных заболеваниях внутренних органов и систем увеличивается скорость образования жидкости и снижается скорость ее всасывания. Увеличение внутренних органов причины. Переезд склада в Европу. Реализуем препараты от гепатита С в России по закупочной цене — ликвидация склада. Перейти на сайт. Селезенка находится в левой верхней части брюшной.

✅ Гоно артроз коленного сустава воспаление как лечить

Ключевые слова: Киста коленного сустава лечение народными средствами, купить Гоно артроз коленного сустава воспаление как лечить, Чем лечить воспаление суставов ног.


Хондроксид максимум купить в москве, Воспаление плечелопаточного сустава, Как лечится воспаление суставов, Ревматоидный артрит лечение диета, Купить хондрексил в Новосибирске

Описание

После двух-трех дней применения исчезают боли и неприятные ощущения. Кроме того, исчезает отечность, гиперемия. Однако прекращать лечение не следует. Оно должно продолжаться вплоть до полного выздоровления. Обычно на это затрачивается месяц. По поводу продления терапии лучше всего проконсультироваться со специалистом. Давно испытываю проблемы с костями. Врачи путаются в диагнозах – артрит, остеоартрит. Выносят разные заключения, а лечения по факту нет. Я принимал очень дорогие таблетки, лечился народными средствами. Но ничего не помогает. Отчаявшись, решил заказать Хондрексил в Интернете. И это средство мне помогло! Врачи с удивлением увидели, что воспаление прошло, хрящи и суставы постепенно восстанавливаются. Жаль, что принимать можно только месяц.


Официальный сайт Гоно артроз коленного сустава воспаление как лечить

Состав

Гонартроз коленного сустава: лечение. Перед тем как лечить гонартроз, необходимо не только выяснить симптомы проявления заболевания, но и возможные причины его развития. Их устранение позволит назначить эффективное лечение. Медикаментозное. На первых этапах достаточно применять. При условии своевременного лечения повреждений или воспалений коленного сустава развития артроза можно избежать. Как лечить гонартроз? Методика лечения гонартроза мало отличается от методов лечения артроза других суставов. Шаг 1 – снимаем воспаление. Для этого традиционно. Как лечить гонартроз коленного сустава. При гонартрозе 1 степени коленного сустава лечение проводится практически по той же схеме, что и при артрозе других суставов. Терапия включает несколько шагов, которые мы опишем поочередно. Они представлены следующими действиями: Снятие воспаления. Первичные артрозы коленного сустава – это М17.0 и М17.1. Скажем так, изучать коды МКБ ни к чему, разве что, если в медицинской карте врач зашифровал вот таким способом диагноз, а вам очень хочется докопаться до истины и узнать трактовку таинственных обозначений. Медицинский классификатор. Для лечения артроза коленного сустава используют несколько групп. Некоторые из них помогают купировать боль и воспаление, другие оказывают. Если вы не знаете, как лечить артроз коленного сустава, сходите к врачу — он назначит. Медикаментозное лечение. Можно ли лечить лекарствами гонартроз коленного. При этом продукты воспаления вымываются из сустава, облегчая состояние. Это заболевание – один из подвидов артроза или остеоартроза коленного сустава, который иначе называют деформирующим артрозом. Артроз коленного сустава: причины, симптомы и лечение. Своевременное лечение артроза — возможность избежать тяжелых осложнений в виде постоянных болевых синдромов в области колена или полной утраты подвижности сустава. Гонартроз коленного сустава — что это такое? Гонартроз — это дегенеративно-дистрофическое заболевание, поражающее коленный сустав. Приводит к разрушению хрящевой ткани, деформации сустава и нарушению его функций. Другие названия гонартроза — деформирующий артроз, артроз. Лечение гоноартроза и снятие болей. Шесть действенных способов лечения гонартроза коленного сустава 3 степени. Основные пункты, которые включает комплексная терапия гонартроза коленного сустава 3 степени. Вылечим сустав: Гонартроз коленного сустава лечение — вся важная. Как лечить гонартроз? Для этого пациент должен запастись терпением: ведь. Гонартроз коленного сустава имеет несколько синонимов: остеоартрит, артроз, остеоартроз.

Эффект от применения

Над формулой этого лекарственного средства на протяжении 10 лет работали ведущие ученые в области медицины, биологии и хирургии. Ведущие российские и зарубежные исследователи продолжительное время прорабатывали форму лекарства, подбирали соотношение компонентов и проводили клинические исследования. Лишь после этого Хондрексил поступил в продажу. Наша компания – единственный сертифицированный производитель этого биологически активного порошка для суставов. Только у нашей фирмы есть лицензии на изготовление препарата, сертификаты, технические допуски и другие бумаги, подтверждающие высокое качество продукта. Ни один другой завод или компания не имеют права выпускать это лекарство. Курс всего длится месяц, но если вы хотите закончить его раньше времени, либо же наоборот, продлить, то тут лучше всего проконсультироваться с доктором. Даже при полном устранении симптомов и хорошем самочувствии, далеко не факт, что эффект задержится надолго. Прерывание курса может привести к необходимости повторного курса лечения из-за неполной эффективности предыдущего раза. Такие моменты также отмечались в немногочисленных отзывах с негативной окраской. Я решила не рисковать даже после продолжительного эффекта и курс допить.

Мнение специалиста

Хондрексил относительно безопасный препарат, который может вызвать аллергию. Это возможно при повышенной чувствительности организма пациента к определенным компонентам средства. В таком случае придется подыскать замену природному хондропротектору.

Что такое артроз коленного сустава, как и чем снять воспаление в домашних условиях. Однако в большинстве случаев пациенты пытаются понять, чем снять боль при артрозе коленного сустава, но не уделяют должного внимания устранению причин патологии. Обезболивающие препараты только борются. Чтобы снять воспаление при артрозе коленного сустава и победить боль, принимают Мидокалм, Папаверин или Баралгин. Артроз коленного сустава развивается постепенно, поэтому часто на первые симптомы люди не обращают внимания. Болезнь на поздних стадиях вызывает у человека болевые. Лечение артроза коленного сустава 3 степени не отличается от терапии, применяемой при артрозе 2 степени. Прежде чем узнавать, как лечить суставы коленей в домашних условиях при помощи рецептов нетрадиционной медицины. Боли при артрозе коленного сустава появляются преимущественно во второй половине дня, приобретая максимальную выраженность к вечеру и ночью. И лечить артроз колена тогда придется с учетом вышеперечисленных осложнений. Но изначально диагноз артроз коленного сустава подтверждается. Артроз — заболевание, развивающееся в течение многих лет с преимущественным поражением определенных суставов. Чаще всего болезненные изменения затрагивают крупные суставы — коленный, тазобедренный, плечевой и др. Боли и затруднение движения в них осл. Для лечения артроза коленного сустава используют несколько групп препаратов. Некоторые из них помогают купировать боль и воспаление, другие оказывают регенерирующее. Только врач определяет, как лечить артроз коленного сустава. Медикаментозное лечение подбирают индивидуально под каждого. Более половины людей старше 50 лет страдает артрозом коленного сустава. Узнайте, каковы первые симптомы гонартроза, как лечить деформирующий остеоартроз и какие методы профилактики этого заболевания помогут избежать. Практикуется также лечение артрозов коленного сустава мазями: Есть ли необходимость кардинальных методов лечения артрозов?. Как снять воспаление сустава при артрозе. Для приема внутрь: чтобы снять воспаления, и ликвидировать отложения солей. Настой снова пейте по 1 стакану 3-4 раза в день. Артроз коленного сустава — это болезнь лишнего веса, наследственности, возраста и образа жизни. Артрит — это воспаление сустава, как правило, острое, а остеоартроз — медленное истощение и разрушение хрящевой и костной ткани, протекающее в хронической форме. Стадии заболевания.

Назначение

У Хондрексила очень хорошая репутация среди медицинского сообщества, но, к сожалению, купить лекарство в аптеке я не смогла. Можно приобрести препарат на сайте официального поставщика через интернет, либо же в специальных аптечных учреждениях, но увы и ах, я решила не донимать бедных фармацевтов на наличие всей документации, а прошлась по соответствующим местам уже после заказа, сугубо из интереса.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Гоно артроз коленного сустава воспаление как лечить. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Гоно артроз коленного сустава воспаление как лечить. Умный крем сумах для суставов. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Бесплатно доставим за 24 часа! Товар всегда в наличии! Порадуйте Ваших питомцев! Доставка за день. Клуб Бетховен. Все в наличии. Большой выбор Продавец: Сеть зоомагазинов Бетховен. Купить Лошадиная доза в интернет-аптеке в Москве, низкие цены и официальная инструкция по применению, честные отзывы покупателей и фармацевтов о Лошадиная доза. Только сертифицированные медикаменты, наличие всех лицензий. Лошадиная доза- подробная инструкция по применению, показания.при метеочувствительности суставов; в комплексном лечении заболеваний суставов.Крем наносить на тело легкими круговыми движениями в течение 3-5 минут до. Гель-бальзам Лошадиная доза – препарат для суставов. Ускоряет регенерацию суставных тканей, улучшает качество суставной. Лекарственная форма: крем для суставов. Фото упаковки гель-бальзама лошадиная доза 200 мл, где указан состав. Крем Лошадиная доза – инновационное средство, которое обеспечивает механические и эластические свойства суставных. Лекарственная форма: крем для смазки суставов. Фото упаковки крема лошадиная доза 200 мл, где указан состав. О препарате. Не является лекарственным средством. Описание: Крем для суставов и позвоночника Лошадиная доза с настоящим бычьим хондроитином и глюкозамином — инновационное средство на основе хондропротекторов, коллагена и биостимулирующего комплекса витаминов группы. Ускоряет естественные процессы регенерации хряща, тормозит. Лошадиная доза гель для суставов отзывы — Мне отлично помогает!. Гель-бальзам Лошадиная доза – препарат для суставов. Ускоряет регенерацию суставных тканей, улучшает качество суставной смазки, стимулирует обменные процессы, тормозит дегенеративные процессы, снижает болевой. Бесплатно доставим за 24 часа! Товар всегда в наличии! Порадуйте Ваших питомцев! Доставка за день. Клуб Бетховен. Все в наличии. Большой выбор Продавец: Сеть зоомагазинов Бетховен.


Официальный сайт Гоно артроз коленного сустава воспаление как лечить

✔ Купить-Гоно артроз коленного сустава воспаление как лечить можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения


После двух-трех дней применения исчезают боли и неприятные ощущения. Кроме того, исчезает отечность, гиперемия. Однако прекращать лечение не следует. Оно должно продолжаться вплоть до полного выздоровления. Обычно на это затрачивается месяц. По поводу продления терапии лучше всего проконсультироваться со специалистом.

На официальной интернет-страничке я нашла сканы всех документов и сертификатов, а также пометку, как отличить оригинал от подделки при помощи штрих-кода. Но и тут важно помнить, что мошенники могут всунуть что-угодно или в три дорога продать, хоть и оригинальный, препарат. Перекупщиков также немало и на различных площадках по всему СНГ, а цены накручиваются порой до 5-и раз! Поэтому рекомендую проверять сайты и покупать в надежных местах, а также всячески избегать площадки, по типу авито.

Хондроксил – развод или нет, нужно почитать отзывы людей, которые испытали препарат на себе. Мнения пациентов разделились, но все-таки большинство из них довольны действием природного хондропротектора. В любом случае потенциальным покупателям нужно ознакомиться с этой информацией, чтобы понимать, как средство действует и стоит ли его приобретать.

Гель для местного применения папаверина для лечения эректильной дисфункции

Было показано, что интракавернозное введение вазоактивных веществ является эффективным средством лечения органической эректильной дисфункции. Однако до 50% мужчин в конечном итоге часто прекращают лечение из-за отсутствия спонтанности и боязни укола. Это исследование было проведено как фаза I, плацебо-контролируемое, неслепое исследование безопасности и эффективности местного геля папаверина при лечении эректильной дисфункции.Из 20 мужчин с органической импотенцией 17 завершили исследование, и 13 из этих пациентов имели травмы спинного мозга. После нанесения 15% и 20% геля на основе папаверина на мошонку, промежность и половой член диаметр кавернозной артерии был значительно увеличен (36%, p <0,001) по оценке с помощью цветного допплеровского ультразвукового исследования. Пиковая систолическая скорость кровотока увеличилась на 26%. Только 3 из 14 пациентов достигли увеличения диаметра кавернозной артерии на 75% или более, а у 2 из 14 была максимальная скорость систолического кровотока 25 см.в секунду или более после применения местного базового геля. Аналогичные результаты были получены при анализе только пациентов с травмой спинного мозга. Действие основы папаверина на изменение кровотока в половом члене зависит от дозы. Снижение артериального давления наблюдалось через 15 и 30 минут после нанесения на предплечье, а частота сердечных сокращений уменьшилась с 68 до 62 ударов в минуту после нанесения на гениталии. Ни у одного пациента не было симптомов. Уровни папаверина в сыворотке не превышали значений до применения.Гепатотоксических эффектов не выявлено. Полная клиническая эрекция (средняя продолжительность 38,7 минут) наблюдалась у 3 пациентов, но также наблюдалась при приеме препарата плацебо (средняя продолжительность 8,0 минут). В заключение можно сказать, что гель папаверина для местного применения безопасен и хорошо переносится после нанесения на гениталии, а также увеличивает приток крови к половому члену с помощью 15% и 20% основного препарата. Происходит минимальная системная абсорбция и, следовательно, эффекты, вероятно, связаны с местной абсорбцией. Местная терапия, по-видимому, усиливает рефлекторную эрекцию у пациента с травмой спинного мозга и может быть особенно полезной в этой популяции.Необходимы дальнейшие исследования при более высоких концентрациях или в сочетании с различными усилителями абсорбции через кожу.

Гель для местного применения папаверина для лечения эректильной дисфункции

https://doi.org/10.1097/00005392-199502000-00019 Получить права и содержание

РЕЗЮМЕ

Было показано, что интракавернозная инъекция вазоактивных веществ является эффективным средством лечения органической эрекции дисфункция. Однако до 50% мужчин в конечном итоге часто прекращают лечение из-за отсутствия спонтанности и боязни укола.Это исследование было проведено как фаза I, плацебо-контролируемое, неслепое исследование безопасности и эффективности местного геля папаверина при лечении эректильной дисфункции. Из 20 мужчин с органической импотенцией 17 завершили исследование, и 13 из этих пациентов имели травмы спинного мозга. После нанесения 15% и 20% геля на основе папаверина на мошонку, промежность и половой член диаметр кавернозной артерии был значительно увеличен (36%, p <0,001), по оценке с помощью цветного допплеровского ультразвукового исследования. Пиковая систолическая скорость кровотока увеличилась на 26%.Только 3 из 14 пациентов достигли увеличения диаметра кавернозной артерии на 75% или более, а у 2 из 14 была максимальная скорость систолического кровотока 25 см. в секунду или более после применения местного базового геля. Аналогичные результаты были получены при анализе только пациентов с травмой спинного мозга. Действие основы папаверина на изменение кровотока в половом члене зависит от дозы. Снижение артериального давления наблюдалось через 15 и 30 минут после нанесения на предплечье, а частота сердечных сокращений уменьшилась с 68 до 62 ударов в минуту после нанесения на гениталии.Ни у одного пациента не было симптомов. Уровни папаверина в сыворотке не превышали значений до применения. Гепатотоксических эффектов не выявлено. Полная клиническая эрекция (средняя продолжительность 38,7 минут) наблюдалась у 3 пациентов, но также наблюдалась при приеме препарата плацебо (средняя продолжительность 8,0 минут). В заключение можно сказать, что гель папаверина для местного применения безопасен и хорошо переносится после нанесения на гениталии, а также увеличивает приток крови к половому члену с помощью 15% и 20% основного препарата. Происходит минимальная системная абсорбция и, следовательно, эффекты, вероятно, связаны с местной абсорбцией.Местная терапия, по-видимому, усиливает рефлекторную эрекцию у пациента с травмой спинного мозга и может быть особенно полезной в этой популяции. Необходимы дальнейшие исследования при более высоких концентрациях или в сочетании с различными усилителями абсорбции через кожу.

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Полный текст

Copyright © 1995 American Urological Association, Inc. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Крем Vitaros 3 мг / г — Краткое описание характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Каждый контейнер для одноразового использования содержит 300 мкг алпростадила в 100 мг крема (3 мг / г).

Полный список вспомогательных веществ см. В Разделе 6.1.

Крем

Vitaros — крем от белого до кремового цвета, поставляемый в одноразовой упаковке AccuDose. AccuDose — это контейнер, состоящий из поршня, цилиндра и защитного колпачка в защитном пакете.

Лечение мужчин ≥ 18 лет с эректильной дисфункцией, то есть неспособностью достичь или поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для удовлетворительной сексуальной активности.

Vitaros наносится на кончик полового члена.

Vitaros доступен в двух дозировках: 200 и 300 мкг алпростадила в 100 мг крема. Витарос следует использовать по мере необходимости для достижения эрекции. Каждый контейнер Vitaros AccuDose предназначен только для одноразового использования, и после использования его следует утилизировать. Эффект наступает через 5-30 минут после приема. Продолжительность эффекта составляет примерно 1-2 часа. Однако фактическая продолжительность будет варьироваться от пациента к пациенту. Каждый пациент должен быть проинструктирован медицинским работником о правильной технике приема Vitaros перед самостоятельным введением.Максимальная частота использования — не более 2-3 раз в неделю и только один раз в сутки.

Первоначальная доза должна быть рекомендована врачом. Начальная доза с дозой 300 мкг может быть рассмотрена, особенно у пациентов с серьезной ЭД, сопутствующими заболеваниями или недостаточностью приема ингибиторов ФДЭ-5. Пациентам, которые не переносят дозу 300 мкг из-за местных побочных эффектов, можно титровать до более низкой дозы 200 мкг.

Пациентам следует дать инструкции по правильной технике введения, информацию о возможных побочных эффектах (например, о побочных эффектах).g., головокружение, обмороки) и необходимость избегать работы с механизмами до тех пор, пока не станет известно их толерантность к препарату. В клинических испытаниях частота отмены в группе, получавшей 300 мкг, была выше, чем в группе 200 мкг, 30% по сравнению с 20% соответственно.

Способ применения:

Перед применением препарата рекомендуется помочиться. После снятия колпачка нанесите все содержимое Vitaros в отверстие на кончике полового члена (меатус) за 5–30 минут до попытки полового акта, следуя приведенным ниже инструкциям:

1.Вымойте руки перед нанесением Vitaros. Извлеките контейнер AccuDose (см. Рис. 1) из пакета, полностью оторвав уплотнение от середины верхнего края. Сохраните пакетик, чтобы впоследствии выбросить использованный контейнер AccuDose.

2. Доведите содержимое контейнера для однократной дозы до комнатной температуры, перекатывая контейнер между руками (см. Рис. 2). Этого шага можно избежать, если пакетик был извлечен из холодильника ранее (в течение срока, указанного в Разделе 6.4 Особые меры предосторожности при хранении), и содержимое уже достигло комнатной температуры.

3. Несколько раз поверните поршень, чтобы убедиться, что он легко скользит (см. Рис. 3). Затем снимите крышку с кончика контейнера AccuDose.

4. Возьмитесь за кончик полового члена одной рукой и осторожно сожмите, чтобы расширить отверстие на кончике полового члена, удерживая его в вертикальном вертикальном положении (см. Рис. 4) (обратите внимание, если вы не обрезаны, сначала втяните и удерживайте крайнюю плоть перед расширением отверстия на кончике полового члена).

5. Удерживая цилиндр контейнера AccuDose между пальцами и , не вставляя его внутрь полового члена (см. Рис. 5), поместите кончик контейнера как можно ближе к отверстию на кончике полового члена для крем, спускающийся по уретре (трубке, которая выходит из мочевого пузыря и выводит мочу и сперму за пределы тела). Не забудьте вытолкнуть весь крем из контейнера AccuDose. Медленно, но сильно надавите на поршень большим пальцем или пальцем, пока весь крем не выйдет в отверстие на кончике полового члена и вниз по мочеиспускательному каналу.

Примечание: Хотя важно, чтобы весь крем спускался по уретре, будьте осторожны, , чтобы не вставить кончик контейнера AccuDose в отверстие на кончике полового члена.

6. Удерживайте половой член в вертикальном положении примерно 30 секунд, чтобы крем впитался. Скорее всего, будет немного крема, который изначально не помещается в отверстие на кончике полового члена. Излишки крема, закрывающие отверстие на кончике полового члена, следует осторожно ввести в отверстие кончиком пальца (см.рис.6). Не используйте второй AccuDose, чтобы компенсировать попадание крема в отверстие на кончике полового члена. Не мочитесь сразу после нанесения, поскольку существует риск того, что лекарство может выйти до того, как проявится эффект.

7. Помните, что каждая доза Vitaros подходит только для однократного приема. Закройте крышку кончика контейнера AccuDose и поместите в открытый пакет, сложите и выбросьте в соответствии с местными требованиями.

8. Vitaros может вызывать раздражение глаз.Вымойте руки после применения Vitaros.

Vitaros не следует применять пациентам с любым из следующего:

— Основные заболевания, такие как ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда и обморок.

— Известная гиперчувствительность к алпростадилу или любому из ингредиентов Vitaros.

— Состояния, которые могут предрасполагать их к приапизму, такие как серповидноклеточная анемия или признак, тромбоцитемия, полицитемия или множественная миелома или лейкемия.

— Аномальная анатомия полового члена, такая как тяжелая гипоспадия, у пациентов с анатомической деформацией полового члена, такой как искривление, а также у пациентов с уретритом и баланитом (воспаление / инфекция головки полового члена).

— Предрасположены к венозному тромбозу или имеют синдром гипервязкости и, следовательно, подвержены повышенному риску приапизма (ригидная эрекция, длящаяся 4 и более часов).

— Vitaros не следует применять пациентам, для которых сексуальная активность не рекомендуется, например, у мужчин с нестабильными сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными состояниями.

— Vitaros не следует использовать для полового акта с женщинами, способными к деторождению, если пара не использует презервативы.

Местные эффекты:

Длительная эрекция продолжительностью более 4 часов (приапизм), хотя и редко, наблюдалась при использовании Vitaros. Приапизм наблюдался в двух 3-месячных исследованиях у 1 пациента (0,06%) и в исследовании> 6 месяцев у 5 (0,4%) пациентов, в том числе 4 (0,3%) в группе 200 мкг и 1 (0,1%) в группе. группы 300 мкг.При возникновении приапизма пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если приапизм не лечить немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой потере потенции.

Симптоматическая гипотензия (головокружение) и обмороки наблюдались у небольшого процента пациентов (2/459 (0,4%), 6/1591 (0,4%) и 6/1280 (0,5%) при дозах алпростадила 100, 200 и 300 мкг). соответственно, во время дозирования в исследованиях фазы 3. Пациентов следует предостеречь, чтобы они избегали таких действий, как вождение автомобиля или выполнение опасных задач, которые могут привести к травмам, если гипотония или обморок возникнут после введения Витароса.

Перед началом лечения препаратом Витарос причины эректильной дисфункции, которые поддаются лечению, должны быть исключены соответствующими диагностическими методами.

Кроме того, пациенты с сопутствующими заболеваниями, такими как ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда и обмороки, не должны использовать Vitaros (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, раздел 4.3).

Клинические исследования у пациентов с неврологическими заболеваниями или травмами позвоночника в анамнезе не проводились.

Фармакокинетика Vitaros официально не изучалась у пациентов с печеночной и / или почечной недостаточностью.В этих группах населения может потребоваться снижение дозы из-за нарушения метаболизма.

Общие меры предосторожности:

Vitaros следует наносить в соответствии с приведенными выше инструкциями. Непреднамеренное интрауретральное воздействие может вызвать жжение или покалывание полового члена и боль. Повторное более длительное интрауретральное воздействие Vitaros неизвестно.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что Vitaros не обеспечивает защиты от передачи заболеваний, передающихся половым путем.Пациентов и партнеров, которые используют Vitaros, необходимо проконсультировать о мерах защиты, необходимых для предотвращения распространения возбудителей, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Медицинские работники должны поощрять своих пациентов сообщать своим сексуальным партнерам, что они используют Vitaros. Партнеры пользователей Vitaros могут испытывать побочные эффекты, чаще всего раздражение влагалища. Поэтому рекомендуется использовать презерватив.

Действие Vitaros на слизистую оболочку полости рта или анального канала не изучалось.При оральном сексе (фелляции) или анальном сексе следует использовать барьер презерватива.

Vitaros не обладает противозачаточными свойствами. Парам, использующим Vitaros, рекомендуется использовать адекватные средства контрацепции, если партнерша является детородным ребенком.

Нет информации о влиянии на раннюю беременность алпростадила в дозах, полученных партнерами-женщинами. Барьер из презерватива следует использовать при половом акте с женщинами детородного возраста, беременными или кормящими женщинами.

Только презервативы на основе латексного материала были исследованы вместе с их использованием, и другие материалы не могут исключить возможный риск повреждения презерватива.

Фармакокинетические или фармакодинамические исследования взаимодействия с Vitaros не проводились. Исходя из характера метаболизма (см. «Фармакокинетика») лекарственные взаимодействия считаются маловероятными.

Эффект взаимодействия

Безопасность и эффективность Витароса в сочетании с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции, особенно для лечения ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) или силденафилом, тадалафилом и варденафилом, не изучались.Поэтому Витарос не следует использовать в сочетании с ингибиторами ФДЭ5. Поскольку ингибиторы Vitaros и PDE5 обладают сердечно-сосудистыми эффектами, нельзя исключить дополнительное повышение сердечно-сосудистого риска.

Не проводились исследования взаимодействия Vitaros в сочетании с имплантатами полового члена или релаксантами гладкой мускулатуры, такими как папаверин; препараты, используемые для стимуляции эрекции, такие как препараты, блокирующие альфа (например, интракавернозный фентоламин, тимоксамин). При совместном применении существует риск приапизма (длительной болезненной патологической эрекции).

Не проводились исследования взаимодействия Vitaros в сочетании с симпатомиметиками, противоотечными средствами и средствами для подавления аппетита. При использовании в комбинации может наблюдаться снижение эффекта алпростадила (ингибирование лекарственного взаимодействия).

Исследования взаимодействия Vitaros в комбинации с антикоагулянтами и ингибиторами агрегации тромбоцитов не проводились. При применении в комбинации может возникнуть повышенный риск уретрального кровотечения, гематурии.

Пациенты, одновременно принимающие антигипертензивные и вазоактивные препараты, могут иметь повышенный риск гипотонии, особенно у пожилых пациентов.

Беременность

Нет данных о применении Витароса у беременных. Непрямое воздействие алпростадила на женщин, вероятно, будет низким.

Данные по животным о более высоких дозах алпростадила показывают репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).

Беременные женщины не должны подвергаться воздействию Vitaros.

Кормление грудью

Неизвестно, приведет ли непрямое воздействие алпростадила через Vitaros к значительному выделению с грудным молоком.Не рекомендуется использовать Витарос во время грудного вскармливания.

Плодородие

У кроликов-самцов после повторного приема наблюдалась атрофия семенных канальцев семенников. Неизвестно, влияет ли Витарос на мужскую фертильность человека.

Исследования влияния способности управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Поскольку головокружение и обмороки (обмороки) редко сообщались в клинических испытаниях с Vitaros, пациенты должны избегать таких действий, как вождение автомобиля или выполнение опасных задач, которые могут привести к травмам, если обморок произойдет в течение 1-2 часов после приема Vitaros.

Табличный перечень побочных реакций

Наиболее частые нежелательные явления при лечении Vitaros представлены в таблице ниже. (Очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100, <1/10; нечасто ≥1 / 1000, <1/100; редко ≥1 / 10000, <1/1000; очень редко <1/10000)

Приапизм (эрекция, продолжающаяся более 4 часов) — серьезное заболевание, требующее немедленного лечения врачом.

Таблица 1 Побочные реакции

Класс системных органов (MedDRA)

Частота

Побочная реакция

Заболевания нервной системы

Необычный

Гиперестезия

Заболевания сосудистой системы *

Необычный

Головокружение

Обморок

Гипотония

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Обычный

Сыпь

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Необычный

Боль в конечности

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Обычный

Боль в уретре

Необычный

Стеноз уретры

Воспаление мочевыводящих путей

Заболевания репродуктивной системы и груди

Обычный

Сжигание полового члена

Боль в половом члене

Эритема полового члена

Генитальная боль

Эритема полового члена

Генитальный дискомфорт

Генитальная эритема

Повышенная эрекция

Генитальный зуд

Отек полового члена

Баланитис

Покалывание полового члена

Пульсация полового члена

Онемение полового члена

У партнеров-женщин :

Вульвовагинальное жжение

Вагинит

Необычный

Зуд полового члена

Сыпь на половых органах

Боль в мошонке

Полнота половых органов

Чрезмерная жесткость

Отсутствие чувствительности полового члена

Длительная эрекция / приапизм

У партнеров-женщин :

Вульвовагинальный зуд

Общие расстройства и состояния административного участка

Необычный

Боль в месте приложения

Особые группы населения

* Нет четких указаний на то, что алпростадил увеличивает риск сердечно-сосудистых событий, кроме сосудорасширяющих эффектов, но нельзя исключить, что пациенты с основным заболеванием / факторами риска подвергаются повышенному риску в сочетании с повышенной сексуальной / физической активностью, которая связана с этим. с применением алпростадила (см. 4.3 и 4.4)

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек. Сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Не поступало сообщений о передозировке, требующей лечения с Vitaros.Передозировка Vitaros может привести к гипотонии, обморокам, головокружению, боли в половом члене и возможному приапизму (ригидная эрекция, продолжающаяся> 4 часов). Приапизм может привести к необратимому ухудшению эректильной функции. Пациенты с подозрением на передозировку, у которых развиваются эти симптомы, должны находиться под медицинским наблюдением до исчезновения системных или местных симптомов.

В случае длительной эрекции, продолжающейся 4 и более часов, пациенту следует посоветовать обратиться за медицинской помощью. Можно предпринять следующие действия:

• Пациент должен лежать на спине или на боку.Прикладывайте пакет со льдом поочередно на две минуты к каждой верхней внутренней части бедра (это может вызвать рефлекторное открытие венозных клапанов). Если через 10 минут нет реакции, прекратите лечение.

• Если это лечение неэффективно и ригидная эрекция продолжается более 6 часов, следует выполнить аспирацию полового члена. Используя асептическую технику, введите иглу-бабочка калибра 19-21 в пещеристое тело и выполните аспирацию 20-50 мл крови. Это может повредить пенис. При необходимости процедуру можно повторить на противоположной стороне полового члена.

• Если все же безуспешно, рекомендуется интракавернозная инъекция α-адренергических препаратов. Хотя обычные противопоказания к внутрипенильному введению сосудосуживающих средств не применяются при лечении приапизма, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании этого варианта. Во время процедуры следует постоянно контролировать артериальное давление и пульс. Особая осторожность требуется пациентам с ишемической болезнью сердца, неконтролируемой гипертонией, церебральной ишемией и пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы.В последнем случае должны быть доступны средства для лечения гипертонического криза.

• Следует приготовить раствор фенилэфрина с концентрацией 200 мкг / мл и вводить от 0,5 до 1,0 мл раствора каждые 5-10 минут. В качестве альтернативы следует использовать раствор адреналина с концентрацией 20 мкг / мл. При необходимости может последовать дальнейшая аспирация крови через ту же иглу-бабочку. Максимальная доза фенилэфрина должна составлять 1 мг или 100 мкг адреналина (5 мл раствора).

• В качестве альтернативы можно использовать метараминол, но следует отметить, что сообщалось о случаях смертельных гипертонических кризов. Если приапизм по-прежнему не устраняется, пациента следует немедленно направить на хирургическое лечение.

Фармакотерапевтическая группа:

Средства, применяемые при эректильной дисфункции

Код УВД: G04BE01

Механизм действия :

Алпростадил химически идентичен простагландину E 1 , действие которого включает расширение кровеносных сосудов в эректильных тканях кавернозных тел и увеличение кровотока в кавернозных артериях, вызывая ригидность полового члена.

После применения Vitaros наступление эрекции наступает в течение 5-30 минут. Алпростадил имеет короткий период полувыведения у мужчин, и улучшение эрекции может длиться от 1 до 2 часов после приема дозы.

Эффективность:

Два основных исследования фазы 3 оценивали эффективность Vitaros у пациентов с эректильной дисфункцией. По сравнению с плацебо, статистически значимое общее улучшение наблюдалось в группах лечения 100, 200 и 300 мкг алпростадила в каждой из основных конечных точек эффективности; я.е., домен эректильной функции (EF) по шкале IIEF (Международный индекс эректильной функции) и повышение эффективности вагинального проникновения и эякуляции. Кроме того, наблюдались также общие улучшения и статистическая значимость групп лечения по сравнению с плацебо по нескольким вторичным переменным эффективности, в том числе по другим оценкам области IIEF (оргазмическая функция, удовлетворенность половым актом и общая удовлетворенность), самооценка эрекции пациента ( PSAE) и Global Assessment Questionnaire (GAQ).

Эффективность субпопуляции:

Подобные улучшения, как у всех пациентов, в целом наблюдались в субпопуляциях (пациенты с диабетом, кардиологом, простатэктомией, гипертонической болезнью и пациенты, которые не прошли предыдущую терапию виагрой) и двух возрастных группах (≤ 65 и> 65 лет) в домене IIEF EF. оценки.

Поглощение: Абсолютная биодоступность при местном применении не определялась. В фармакокинетическом исследовании пациенты с эректильной дисфункцией получали 100 мг крема Vitaros в дозах 100, 200 и 300 мкг алпростадила.Уровни в плазме PGE1 и его метаболита, PGE0, были низкими или не определялись у большинства субъектов в течение большей части времени забора крови после введения дозы, а фармакокинетические параметры не могли быть оценены. Значения C max и значения AUC 15-кето-PGE0 были низкими и показали менее чем пропорциональное дозе увеличение в диапазоне доз 100–300 мкг. Максимальные плазменные концентрации 15-кето-PGE0 были достигнуты в течение одного часа после приема.

Таблица 2

Средние (SD) фармакокинетические параметры для 15-кето-ПГЕ 0

Параметр

Плацебо

(N = 5)

Vitaros

100 мкг

(N = 5)

Vitaros

200 мкг

(N = 5)

Vitaros

300 мкг

(N = 5)

AUC a (пг * час / мл)

388 (256)

439 (107)

504 (247)

960 (544)

C макс (пг / мл)

23 (19)

202 (229)

120 (103)

332 (224)

T макс (час)

6 (8)

0.6 (0,4)

1 (0,7)

0,7 (0,3)

Т 1/2 (час)

4 (-) б

5 (3)

3 (1) с

6 (6)

a AUC — это площадь под кривой концентрации в плазме от нуля до 24 часов

b Только 1 субъект имел достаточно данных для оценки периода полураспада.

c Только 3 субъекта имели достаточно данных для оценки периода полураспада.

SD = стандартное отклонение

Распространение: После введения алпростадила в наружный проход и головку полового члена, алпростадил быстро всасывается в губчатое тело и кавернозные тела через коллатеральные сосуды. Остальная часть попадает в венозное кровообращение таза через вены, дренирующие губчатое тело.

Метаболизм: После местного применения PGE1 быстро метаболизируется локально путем ферментативного окисления 15-гидроксильной группы до 15-кето-PGE1. 15-кето-PGE1 сохраняет только 1-2% биологической активности PGE1 и быстро восстанавливается с образованием наиболее распространенного неактивного метаболита, 13, 14-дигидро, 15-кето-PGE, который выводится в основном почками и печенью.

Экскреция: После внутривенного введения человеку меченного тритием алпростадила меченое лекарство быстро исчезает из крови в течение первых 10 минут, и через 1 час в крови остается только низкий уровень радиоактивности.Метаболиты алпростадила выводятся в основном почками, примерно 90% введенной внутривенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов после приема. Остальное выводится с фекалиями. Нет данных об удержании в тканях алпростадила или его метаболитов после внутривенного введения.

Фармакокинетика в особых группах населения:

Болезнь легких: Пациенты с заболеванием легких могут иметь пониженную способность вывести препарат.У пациентов с респираторным дистресс-синдромом у взрослых легочная экстракция внутривенно введенного PGE1 была снижена примерно на 15% по сравнению с контрольной группой пациентов с нормальной респираторной функцией.

Пол: Влияние пола на фармакокинетику Vitaros не изучалось, и фармакокинетические исследования на женщинах-партнерах не проводились.

Гериатрические, педиатрические: Влияние возраста на фармакокинетику местного алпростадила не изучалось.Vitaros не показан для детей или лиц младше 18 лет.

Алпростадил, DDAIP и Vitaros (включая DDAIP) не показали генотоксического потенциала.

Исследования канцерогенности с алпростадилом или витаросом не проводились. Оценки канцерогенности наполнителя, DDAIP, не выявили образования опухолей при местном введении мышам и подкожно у крыс. В модели трансгенных мышей Tg.AC введение DDAIP в концентрации 1.0% и 2,5% индуцировали папилломы у женщин и мужчин соответственно. Этот эффект вряд ли будет актуален для людей, так как он, скорее всего, вызван раздражением.

Алпростадил не влияет на количество или морфологию сперматозоидов. Однако наполнитель DDAIP вызывал атрофию семенных канальцев семенников у кроликов при местном введении в концентрации 5%. Непосредственный сперматотоксический эффект DDAIP не может быть протестирован, поэтому значение для возможного снижения мужской фертильности у людей неизвестно.DDAIP, вводимый крысам подкожно, не влиял на фертильность.

Алпростадил проявляет эмбриотоксичность (снижение веса плода) при введении в виде подкожного болюса беременным крысам в низких дозах. Более высокие дозы приводят к усилению резорбции, уменьшению числа живых плодов, увеличению случаев висцеральных и скелетных изменений и пороков развития, а также у матери. токсичность. Внутривагинальное введение PGE1 беременным кроликам не повредило плод.

Исследования репродуктивной токсичности DDAIP проводились после подкожного введения крысам и кроликам.У крыс не было замечено никаких эффектов, но у кроликов фетотоксичность, включая увеличение пороков развития, наблюдалась при высоких дозах, что, вероятно, было связано с токсичностью для матери. У крыс не было обнаружено никаких эффектов на постнатальное развитие.

Вода очищенная

Этанол безводный

Этиллаурат

Гидроксипропилгуаровая камедь

Додецил-2-N, N-диметиламинопропионат гидрохлорид

Дигидрофосфат калия

Гидроксид натрия, для регулирования pH

Фосфорная кислота, для регулирования pH

14 месяцев

После открытия использовать немедленно, выбросить любую неиспользованную часть.

Хранить в холодильнике (2-8 ° C).

Не замораживать.

Невскрытые пакеты-саше могут храниться пациентом вне холодильника при температуре ниже 25 ° C до 3 дней перед использованием.

По истечении этого периода продукт следует выбросить, если он не использовался.

Хранить в оригинальном пакете в защищенном от света месте.

Vitaros поставляется в индивидуальных пакетах, содержащих 1 (один) контейнер AccuDose.Каждый контейнер содержит 100 мг крема. Vitaros доступен в картонных коробках, содержащих четыре (4) контейнера. Пакеты состоят из алюминиевой фольги / ламината. Компоненты контейнера состоят из полипропилена и полиэтилена.

Каждый контейнер предназначен только для одноразового использования.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Ferring Pharmaceuticals Ltd

Дрейтон Холл

Черч-роуд

Вест Дрейтон

УБ7 7ПС

Великобритания

Подготовка и клиническая оценка нанотрансферосом для лечения

1 Отдел фармацевтических технологий, Медицинское применение лазеров, Национальный институт лазерной науки, Каирский университет, Каир, Египет; 2 Кафедра фармацевтики и промышленной фармации, 3 Кафедра клинической фармации, фармацевтический факультет, Университет Бени-Суэф, Бени-Суэф, Египет; 4 Кафедра дерматологии и андрологии, Медицинский факультет, Университет Миниа, Миниа, Египет

Цель: Целью настоящего исследования было сформулировать актуальные наноносители недорогого вазодилататора, папаверина гидрохлорида (PH), в качестве действующего вещества. альтернатива болезненным инъекциям полового члена.Инъекции используются как для диагностики, так и для лечения эректильной дисфункции. Трансдермальные нанотрансферосомы (Т), сверхгибкие нанолипосомы, использовались в качестве наноносителя для усиления проникновения папаверина в половой член.
Методы: Были приготовлены различные наноформулы и охарактеризованы по их эффективности инкапсуляции, размеру частиц, дзета-потенциалу и кумулятивному высвобождению лекарственного средства. Формула, обладающая наилучшими характеристиками, была включена в основание гидрогеля гидроксипропилметилцеллюлозы с 2% (мас. / Об.).Гель, содержащий трансферосомальный гидрохлорид папаверина (PH), и гель, содержащий свободный PH, клинически сравнивали с использованием доплеровских измерений цветового потока.
Результаты: Результаты показали, что трансферосома 3 (Т3) имеет наивысшую эффективность захвата, приближающуюся к 72%, низкий размер частиц 220 нм и дзета-потенциал -33,4 мВ. Формула высвободила 73% от исходного содержания лекарства в течение 2 часов. Клиническая оценка показала увеличение диаметра кавернозной артерии от 0 до 0.От 53 мм до 0,78 мм и увеличение максимальной систолической скорости потока с 5,95 см / с до 12,2 см / с, оба из которых оказались значимыми при P <0,05.
Заключение: Из исследования очевидно, что трансферосомы можно использовать в качестве носителя гидрохлорида папаверина как для диагностики, так и для лечения эректильной дисфункции. Эта новая стратегия может быть успешно использована при лечении эректильной дисфункции и мужской импотенции.

Ключевые слова: трансферосомы, цветной допплер, трансдермальная доставка, папаверина гидрохлорид

Введение

Эректильная дисфункция (ЭД) — распространенное заболевание, поражающее миллионы мужчин, которое может иметь большое негативное влияние на их жизнь.Существует множество вариантов лечения ЭД. Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов по ЭД, терапия первой линии включает пероральные препараты, такие как силденафил, тадалафил и варденафил. 1 Интракавернозные инъекции и интрауретральная терапия считаются терапией второй линии; однако часто сообщалось о высоких показателях отсева из-за дорогостоящей терапии, боли в месте инъекции, длительной эрекции и приапизма. 1 До 50% мужчин, которые начинают интракавернозную терапию, в конечном итоге прекращают лечение.Дискомфорт и отсутствие спонтанности, связанные с инъекциями, были названы причинами для прекращения приема. Изучаются альтернативные формы введения вазоактивных и сосудорасширяющих веществ. 2 Местная терапия потенциально может стать лечением первой линии при ЭД, поскольку она действует локально на уровне полового члена, поэтому не имеет какого-либо системного эффекта и проста в использовании. 3 Однако преодоление барьера, вызванного кожей полового члена и белочной оболочкой полового члена, толстой оболочкой, окружающей телесные тела, снизило эффективность лекарств, используемых местно.Местные агенты остаются очень привлекательным вариантом с потенциалом стать предпочтительным средством лечения первой линии, если будет найдена эффективная система доставки. 3

Везикулярные системы широко используются в качестве суррогатных носителей для местной и трансдермальной доставки лекарств. Их преимущества в увеличении проникновения лекарств хорошо известны. 4 Трансферосомы предлагают концепцию многосторонней доставки для повышения стабильности, а также возможности использования с широким спектром активных соединений.У них есть сверхгибкие двухслойные мембраны, которые делают везикулы очень деформируемыми, так что они могут протискиваться через узкие поры в роговом слое (одна десятая своего диаметра) в неокклюзионных условиях. 4

Целью данного исследования было введение вазоактивного препарата папаверина гидрохлорида (PH) местно, а не путем инъекции. Нанотрансферосомы были платформой для трансдермального введения препарата для лечения ЭД. Клиническая оценка трансферосомального геля проводилась с использованием цветового допплера, показателей жизнедеятельности и измерений клинической эрекции.Клиническая оценка также была исследована, чтобы показать возможные побочные эффекты, если они будут обнаружены.

Материалы и методы

Материалы

Фосфатидилхолин (лецитин) сои, холестерин, дезоксихолат натрия (SDC), моностеарат сорбитана (span 60), brij 35, порошок PH, гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC; сорт K4M) и Triton X-100 были приобретены у Sigma-Aldrich Co., Сент-Луис, Миссури, США. Хлороформ, абсолютный этанол, гидрофосфат динатрия (Na 2 HPO 4 ) и дигидроортофосфат калия (KH 2 PO 4 ) были приобретены у El Nasr Pharmaceutical Chemicals, Абу-Заабал, Египет.Метилпарабенатрий и пропилпарабенатрий (Фармакопея США (USP) 25) были приобретены у Normest Company for Scientific Development 10th of Ramadan city, Egypt. Все использованные материалы были аналитической чистоты. Раствор фосфатного буфера (PBS, pH 5,5) готовили с использованием как дигидроортофосфата калия, так и водородфосфата динатрия.

Приготовление трансферосом, инкапсулирующих PH

Различные трансфертосомальные препараты, содержащие лецитин, холестерин и три типа активаторов кромок в различных весовых соотношениях (таблица 1), были приготовлены с использованием методики тонкопленочной гидратации.Фосфатидилхолин и холестерин сои растворяли в небольшом количестве смеси двух органических растворителей (хлороформ: этанол) при соотношении об / об (1: 1). С помощью роторного испарителя типа Hei-VAP, производимого Heidolph Instruments GmbH & Co.KG, Швабах, Германия, формировалась очень тонкая пленка сухих липидов на внутренней поверхности колбы. Осажденную липидную пленку гидратировали раствором PH (10 мл, 30 мг / мл) в PBS (pH 5,5) путем вращения при 90 об / мин в течение 1 часа. Полученные везикулы выдерживали 4 ч при температуре окружающей среды до образования больших многослойных везикул.Суспензию трансферосом обрабатывали ультразвуком в ультразвуковой водяной бане (модель 275 Т, производимая Crest Ultrasonics, Трентон, штат Нью-Джерси, США) в течение 15 минут для получения везикул меньшего размера. Перед использованием суспензию выдерживали при 4 ° C в течение ночи. Неинкапсулированный PH удаляли методом гель-хроматографии с использованием гелевой колонки с сефадексом-G 75 (Pharmacia Chemicals, Упсала, Швеция). Для элюирования использовали PBS (0,1 М, pH 5,5). Везикулы трансферосом элюировали из колонки в соответствии с их размерами. Свободный гидрохлорид папаверина (FPH) удерживался в колонке и отделялся от везикул.Полученная дисперсия была использована для дальнейшей характеристики. 5 Всю процедуру проводили в асептических условиях с использованием вытяжного шкафа с ламинарным потоком воздуха (вытяжной шкаф с горизонтальным ламинарным потоком, серия BZ, модель BZ-3SSRX; Germfree, Ормонд-Бич, Флорида, США).

Таблица 1 Состав трансферосомальных везикул, полученных методом тонкопленочной гидратации
Примечание: — Указывает, что соответствующее поверхностно-активное вещество не было включено в соответствующую формулу.
Сокращения: SDC, дезоксихолат натрия; Т, трансферосома.

Характеристики трансферосом

Определение эффективности улавливания

Процентная эффективность улавливания (EE%) была оценена методом центрифуги. Два миллилитра каждого свежеприготовленного образца центрифугировали при 10000 об / мин в течение 40 минут с использованием высокоскоростной центрифуги с охлаждением, тип 3-30K, производства Sigma, Wem, UK. Прозрачный супернатант использовали для определения непринятого лекарственного средства, в то время как осажденные везикулы расщепляли с использованием Triton X-100 (2 мл, 1% об. / Об.), Который разбавляли PBS (pH 5.5) для высвобождения содержимого лекарственного средства и фильтруют с использованием поликарбонатного мембранного фильтра (0,2 мкм), приобретенного у Whatman International Ltd, Springfield Mill, England. В прозрачном растворе измеряли захваченный PH с использованием УФ-спектрофотометра (двухлучевой спектрофотометр UV-VIS типа V-530, производимый JASCO International Co. Ltd., Хачиодзи, Токио, Япония) при λ = 254 нм. 4–6

EE% = (количество захваченного лекарства / общее количество лекарства) × 100

(1) 5

Измерения размера частиц и дзета-потенциала

Гранулометрический состав трансферосом измеряли с помощью Malvern Zetasizer (Nano ZS), версия 6.12 производства Malvern Instruments, Малверн, Великобритания. Свежеприготовленную суспензию трансферосом (100 мкл) разбавляли деионизированной водой (900 мкл). Разбавленную суспензию трансферосом добавляли в блок для диспергирования образцов, содержащий мешалку, и перемешивали с высокой скоростью для уменьшения агрегации частиц, затем ее измеряли с помощью фотонной корреляционной спектроскопии. 7,8 Для анализа дзета-потенциала везикулы трансферосом PH (100 мкл) разбавляли в 10 раз дистиллированной водой и измеряли анализатором Malvern. 9

Морфология и строение трансферосом

Морфологию и структуру трансферосомальных везикул, содержащих лекарственное средство, определяли с помощью просвечивающей электронной микроскопии. Свежеприготовленные дисперсии трансферосом разводили в 10 раз дистиллированной водой. Затем каплю разбавленной суспензии наносили на медную сетку с углеродным покрытием. Избыток суспензии немедленно адсорбировали фильтровальной бумагой. Каплю водного раствора уранилацетат-положительного красителя (10% мас. / Мас.) Наносили непосредственно на осадок на 45 секунд для усиления контраста.Везикулы сушили воздухом на медной сетке. После сушки сетку непосредственно исследовали с использованием просвечивающей электронной микроскопии модели JEM-1400; JEOL, Токио, Япония. 10

Высвобождение лекарств in vitro из трансферосом

Профиль высвобождения лекарства, заключенного в трансферосомальные везикулы, был изучен с использованием локально изготовленной диффузионной ячейки. Трубки для диализа из целлофана (SERVAPOR ® , размер пор 2,5 нм) были приобретены у SERVA Electrophoresis GmbH, Гейдельберг, Германия, с пороговым значением молекулярной массы 12 000–14 000.Мембрану гидратировали рецепторной средой PBS (pH 5,5) в течение ночи перед установкой между донорским и рецепторным отсеками. В донорскую среду помещали свежеприготовленный образец суспензии трансферосом (2 мл). Приемное отделение заполняли PBS (30 мл, pH 5,5) и постоянно перемешивали магнитной мешалкой, чтобы избежать эффектов диффузионного слоя. Температуру поддерживали на уровне 37 ° C ± 0,5 ° C, в результате чего температура поверхности мембраны составляла 32 ° C, чтобы имитировать температуру кожи человека.Свежеприготовленную трансферосомальную дисперсию равномерно помещали в донорское отделение в двойном слое диализной трубки. Два конца диализного мешка были прочно связаны нитками. Мешочек подвешивали внутри донорского отсека так, чтобы часть диализного мешка с составом погружалась в принимающую среду. Двухмиллилитровые аликвоты отбирали через заданные интервалы времени в течение 6 часов и немедленно добавляли равный объем свежего буфера. Условие раковины было выполнено.Для каждого исследования проводили трехкратные эксперименты. Все образцы были проанализированы на содержание лекарства спектрофотометрически при λ = 254 нм. Количество лекарственного средства, высвобождаемого после каждого временного интервала, вычислялось косвенно из количества лекарственного средства, захваченного в ноль раз, в качестве начального количества, при котором 100% лекарственного средства было захвачено и 0% высвобождено. 9,11

Приготовление и характеристика гидрогеля

Формула номер Т3 была выбрана для включения в лекарственную форму гидрогеля на основании результатов EE, распределения по размерам и характеристик высвобождения.Т3 вводили в основу гидрогеля HPMC (2% мас. / Об.). Навески порошка ГПМЦ осторожно разбрызгивали на вортексе в химическом стакане (100 мл), содержащем 20 мл дистиллированной воды, в которой растворены метил- и пропилпарабенатрий (0,1% мас. / Об.), И перемешивали с помощью магнитной мешалки с высокой скоростью. Свежеприготовленные трансферосомы Т3 добавляли в процессе перемешивания. Перемешивание продолжали до получения однородной однородной дисперсии. Для полного набухания геля необходимо было оставить образцы на ночь в холодильнике.Аналогичный гелевый состав, содержащий эквивалентное количество раствора FPH, был приготовлен с использованием предыдущей процедуры. Простой гель, не содержащий лекарственного средства, был приготовлен в тех же условиях. 12 Готовые гелевые продукты были приготовлены в асептических условиях с использованием вытяжного шкафа с ламинарным воздушным потоком серии BZ, модель BZ-3SSRX. Приготовленные гидрогели оценивали по некоторым фармацевтическим свойствам, включая процентное содержание лекарства, однородность, pH, вязкость, высвобождение лекарства и некоторые органолептические характеристики, такие как цвет, текстура и прозрачность. 5 Для определения процентного содержания лекарственного средства образец геля (1 г) был взят, отвешен в мерную колбу на 100 мл и растворен в PBS (pH 5,5), а затем разбавлен соответствующим образом. Содержание лекарства определяли спектрофотометрически при λ = 254 нм. 5 Аналогичным образом однородность содержимого определялась путем анализа концентрации лекарственного средства в различных образцах геля, взятых из трех-четырех разных мест контейнера. В случае геля трансферосомального гидрохлорида папаверина (TPH) его встряхивали с достаточным количеством Triton X-100 для высвобождения лекарственного средства, а затем анализировали спектрофотометрически при λ = 254 нм. 8 Определение вязкости приготовленных гелевых композиций проводили с использованием программируемого вискозиметра Brookfield DV-II (шпиндель 52), который был произведен Brookfield Engineering Laboratories, Inc. (США). Поведение потока было изучено путем измерения вязкости при различных скоростях сдвига. Реологические исследования проводились в диапазоне скоростей сдвига 1–400 секунд –1 . 5 Проникновение лекарственного средства in vitro FPH и захваченного TPH из гелевых композиций изучали с использованием целлофановой диализной трубки с отсечкой по молекулярной массе 12000–14000, которую предварительно хранили в течение ночи в PBS (pH 5.5). Целлофановую мембрану устанавливали на сборку диффузионной ячейки с эффективной площадью диффузии 2,303 см 2 . Рецепторный отсек заполняли PBS (30 мл, pH 5,5) в качестве рецепторной среды, которую перемешивали с постоянной скоростью 100 об / мин и поддерживали при 37 ° C ± 0,5 ° C на протяжении экспериментов. Приготовленный состав (2 г) вводили в диализный мешок в донорском отделении. Диффузионную ячейку погружали на глубину 1 см ниже поверхности PBS в рецепторном отделении.Условия мойки были выполнены. Аликвоту (2 мл) отбирали из рецепторной среды через равные промежутки времени и сразу же заменяли равным объемом свежего PBS. Отобранные аликвоты анализировали спектрофотометрически при λ = 254 нм. Кумулятивное количество лекарственного средства, проникшего через целлофановую мембрану, было рассчитано и нанесено на график в зависимости от времени. Эксперименты проводили независимо в трех повторностях. 4

Исследование стабильности

Исследование стабильности трансферосом с лекарственными препаратами

Исследования физической стабильности приготовленных везикул были проведены для оценки агрегации везикул и утечки лекарственного средства из них во время хранения.Подготовленные трансферосомальные везикулы хранили в прозрачных флаконах, закрытых пластиковой крышкой (вместимостью 10 мл), при 4 ° C ± 1 ° C, 25 ° C ± 1 ° C (комнатная температура) и 37 ° C ± 1 ° C (физиологическая температура). ) на 3 месяца. Физическую стабильность приготовленных везикул оценивали по размеру частиц и измерению ЭЭ в течение периода исследования. Периодически отбирали образцы из каждой трансферосомальной композиции (2 мл). Размер частиц и эффективность инкапсуляции везикул измеряли, как описано ранее.Внешний вид везикул исследовали путем визуального наблюдения на предмет седиментации. 13

Исследование стабильности конечных гелевых композиций

Гидрогели TPH и FPH хранились во флаконах янтарного цвета с крышкой, покрытой алюминиевой фольгой. Их хранили при 2–8 ° C, комнатной температуре и при 40 ° C ± 2 ° C / 75% относительной влажности (RH) ± 5% в течение периода до 30 дней. Периодически отбирали образцы геля (1 г) и анализировали на содержание лекарства. Составы оценивали после окончания интервала исследования на предмет изменения внешнего вида. 14

Клиническая оценка ЛГ для лечения ED

Исследование проводилось в амбулаторной клинике отделения дерматологии и андрологии университетской больницы Миния (Египет). Это исследование было проведено как фаза I, плацебо-контролируемое исследование влияния местного геля PH на лечение ЭД. 2

Субъекты

В исследование были включены девять мужчин в возрасте от 32 до 60 лет (средний возраст 46,2 ± 9,32 года), обратившихся в амбулаторную клинику при университетской больнице Миния (Египет) с историей ЭД независимо от этиологии, семейного положения и продолжительности ЭД. для учебы.Пациенты исключались из исследования, если в течение 6 месяцев применялась гормональная терапия или йохимбин. Все пациенты имели ЭД в анамнезе не менее 1 месяца. Все пациенты прошли подробный медицинский осмотр с последующим целенаправленным сосудистым и неврологическим обследованием. По показаниям проводились биохимические исследования (липидный профиль, сывороточный тестостерон, пролактин, фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон). Эффективность определялась как способность достигать проникновения более чем в 75% попыток с желающим партнером. 2,15 Все пациенты, включенные в исследование, имели органическую импотенцию. Кандидаты для этого тематического исследования были разделены на три подгруппы. В первую группу вошли три пациента с нормальным артериальным давлением, не страдающих другими заболеваниями. Это была названа нормальная группа пациентов. Вторую группу составили три пациента, страдающих гипертонией и принимавших лекарства. Это была группа пациентов с гипертонической болезнью. Третья группа состояла из трех человек, больных диабетом и принимавших лекарства.Это была названа группа пациентов с диабетом. Эта классификация сделана для того, чтобы показать влияние ЛГ на лечение ЭД при различных сопутствующих заболеваниях субъектов.

Исследование проводилось в соответствии с руководящими принципами Комитета по этике человека, Медицинский факультет, Госпиталь Университета Миния, Университет Миниа, Миниа, Египет. Информированное согласие было получено от всех участников перед началом исследования. Цель исследования была кратко объяснена, и ожидаемые побочные эффекты, вызванные исследованием, были перечислены и четко определены.Все испытуемые были осведомлены об этапах исследования и подписали свое согласие на участие в исследовании.

Лекарства

PH как в трансферосомальной, так и в свободной форме смешивали с HPMC (2% мас. / Об.). Приготовленный гидрогель (60 мг / г) использовали на протяжении всего исследования. Гель также содержал натриевую соль метилпарабена (0,1% мас. / Об.) И натриевую соль пропилпарабена (0,1% мас. / Об.) В качестве консервантов. Плацебо состояло из простой основы гидрогеля ГПМЦ (2% мас. / Об.) Без лекарственного средства.

Дизайн исследования

Каждого пациента оценивали на четырех отдельных сеансах в течение 11-дневного периода.Первый сеанс в день 1 был при нанесении местного состава геля TPH. Состав геля FPH для местного применения применялся во время второго сеанса на четвертый день. Перед нанесением геля PH были записаны такие жизненно важные признаки, как артериальное давление и частота сердечных сокращений (пульс). Ультразвуковая допплеровская модель с цветным потоком, LOGIQ P5, снабженная многочастотным (8–13) датчиком линейной матрицы объемом 11 л производства GE Healthcare, Литтл-Чалфонт, Великобритания, использовалась для измерения пиковой скорости систолического потока и диаметра кавернозной артерии перед применением PH. гель.Все обследования проводились одной и той же бригадой врачей. Когда пациент находился в положении лежа на спине, датчик помещали над тыльной стороной полового члена, при этом начальное сканирование выполнялось в продольной и поперечной плоскостях. Все измерения скорости были получены на проксимальном участке диафиза полового члена рядом с основанием. Угол Доплера составлял от 45 до 65 градусов. Были измерены диаметр кавернозной артерии и пиковая скорость систолического кровотока. Для измерений использовали внешние размеры артериальной стенки.Примерно 1-2 г геля PH была нанесена обученной медсестрой на половой член, мошонку и промежность. Затем половой член был покрыт полиэтиленовой пленкой для защиты. Пациента оставили примерно на 1 час, затем аналогично записали жизненные показатели (артериальное давление и частоту сердечных сокращений). Пластиковую пленку удалили, затем использовали цветной допплеровский ультразвук для измерения максимальной систолической скорости потока и диаметра кавернозной артерии. Пациенты были осмотрены через 2 часа после приема лекарств на предмет выявления каких-либо нежелательных эффектов. Пенис оценивали на предмет раздражения кожи.На третьем сеансе на восьмой день плацебо, состоящее из геля без PH, наносили на половой член, мошонку и промежность. В этом предварительном испытании это введение осуществлялось без слепого наблюдения, поскольку для получения уровней статистической значимости потребовалось бы гораздо большее количество субъектов, и это не было целью испытания фазы I. Клиническая оценка заключалась в эректильной реакции и жизненно важных функциях. Цветное ультразвуковое допплеровское исследование с гелем плацебо не проводилось. Клиническая эрекция оценивалась как 1, без эффекта; 2 — припухлость без жесткости; 3 — припухлость с эрекцией 70 градусов или меньше; 4 — припухлость с эрекцией 70–90 градусов; и 5 — припухлость с эрекцией более 90 градусов.На четвертом сеансе на 11-й день пенис и мошонка оценивались на предмет любых изменений кожи. 2

Статистический анализ

Все измерения в исследовании были выполнены в трех экземплярах, а представленные данные были выражены как средние значения ± стандартное отклонение. Односторонний дисперсионный анализ с последующим тестом множественных сравнений Тьюки-Крамера с использованием программного обеспечения GraphPad Instat v.2.05 был использован для определения статистической значимости различий в эффективности инкапсуляции и данных о выпуске.Все значения P- были двусторонними, и различия считались значимыми, когда значение P было меньше 0,05. 16 Статистический анализ данных, полученных в ходе исследования (диаметр кавернозной артерии, пиковая скорость систолического кровотока, артериальное давление и частота сердечных сокращений), проводился с помощью компьютерного программного обеспечения. 2

Результаты

Характеристика нанотрансферосом

В таблице 2 показаны основные характеристики приготовленных составов, инкапсулирующих PH.EE% деформируемых везикул находился в диапазоне от 18,29% ± 3,06% до 71,86% ± 1,61%. Формула T3 показала значительно высокий EE, приближающийся к 72% ( P <0,05). Было обнаружено, что все составы имеют размер от субмикронного до нанометрового диапазона. Формула T2 имела наименьший размер 68 нм, а формула T5 имела наибольший размер 531 нм. Значения дзета-потенциала находились в диапазоне от -80 мВ до -20,5 мВ. Электронные микрофотографии в просвечивающем свете свежеприготовленных трансферосом показали очертания и сердцевину хорошо идентифицированных сферических везикул, подтверждающие их характеристики.Везикулы имеют большое внутреннее водное ядро, в которое заключено лекарство. Электронные микрофотографии свежеприготовленных (T3) везикул показаны на рисунке 1 (A, B).

Рис. 1 ( A ) Электронные микрофотографии в просвечивающем свете свежеприготовленных трансферосомальных везикул (T3) при окрашивании уранилацетатом (10% масс.) С масштабом 500 нм. ( B ) Электронные микрофотографии в просвечивающем свете свежеприготовленных трансферосомальных везикул (Т3) при окрашивании уранилацетатом (10% мас. / Мас.) С масштабом 100 нм (крупный план).
Сокращения: mag, увеличение; Т3, трансферосома 3; ПЭМ, просвечивающая электронная микроскопия.

Таблица 2 Характерные параметры загруженных трансферосомальных пузырьков
Примечание: Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение от трех параллельных измерений.
Сокращенное наименование: Т, трансферосома.

Профиль высвобождения PH из различных трансферосомальных препаратов в PBS (0.1 M, pH 5,5) при 37 ° C проиллюстрировано на фиг. 2. Все везикулы трансферосом высвободили более 90% своего лекарственного вещества через 6 часов. Статистическая оценка показала, что нет существенной разницы в степени высвобождения PH из всех препаратов ( P > 0,05). Было обнаружено, что все трансфертосомные везикулы высвобождали свое содержимое в соответствии с кинетической моделью первого порядка ( R 2 > 0,97).

Рисунок 2 Профиль высвобождения всех приготовленных трансферосом (каждое значение представляло собой среднее значение трех измерений ± стандартное отклонение).
Сокращенное наименование: Т, трансферосома.

Характеристика составов гидрогелей PH

Формула номер Т3 была выбрана для включения в гидрогель ГПМЦ 2% (мас. / Об.) Из-за его высокого ЭЭ (72%), небольшого размера частиц (220 нм) и хороших характеристик высвобождения. Все формулы гелей имели полутвердую консистенцию, необходимую для нанесения на кожу. Все гели были элегантными и прозрачными. Содержание лекарства находилось в диапазоне 97–102% в геле TPH, в то время как содержание в геле FPH находилось в диапазоне 98–102% без существенной разницы ( P > 0.05, парный двусторонний т -тест). Эти результаты указывают на высокую однородность приготовленных гелевых композиций. Реограммы гелевых составов показаны на фиг. 3. Все полученные образцы гелей проявляли псевдопластическую текучесть с тиксотропным поведением, что было желательным характером для фармацевтических гелей. Из полученных данных следует, что для каждой формулы η макс (вязкость геля при максимальной скорости сдвига) была меньше, чем η мин (вязкость геля при минимальной скорости сдвига).На рис. 4 показан процент PH, высвобожденный как из геля TPH, так и из геля FPH при 37 ° C. Статистический анализ данных о высвобождении показал, что существует значительная разница ( P <0,05, парный двусторонний t -тест) в скорости высвобождения PH как из формулы свободного геля, так и из формулы трансферосомального геля. Скорость высвобождения из геля TPH оказывается ниже, чем из геля FPH. Механизм высвобождения PH из приготовленных гелевых композиций был изучен, и результаты показали, что оба препарата демонстрируют линейную модель высвобождения, соответствующую модели первого порядка.

Рис. 3 Реограмма, представляющая характеристики потока трансферосомального, свободного и простого геля.

Рис. 4 Профиль высвобождения папаверина гидрохлорида in vitro как из свободного (нетрансферосомального) раствора папаверина гидрохлорида, так и из раствора, содержащего нагруженные папаверин гидрохлоридом везикулы Т3, включенные в гидрогель гидроксипропилметилцеллюлозы при температуре 2% (мас. / Об.) ° С).
Сокращенное наименование: Т, трансферосома.

Исследование стабильности

Измерения, полученные для различных трансферосомальных композиций во время исследования стабильности, показаны в таблицах 3 и 4. Не было никаких значительных изменений ( P > 0,05) в EE и размере везикул трансферосом, хранящихся при 4 ° C в условиях охлаждения. С другой стороны, трансфертосомы, хранящиеся в условиях более высоких температур, показали значительные изменения ( P <0.05) в параметрах измерения. Резкое увеличение размера пузырьков и утечка лекарственного средства наблюдались как при комнатной, так и при физиологической температуре. Везикулы, хранящиеся в условиях охлаждения, могли удерживать более высокий процент лекарства по сравнению с другими, хранящимися при повышенных температурах. К концу исследования все везикулы, хранящиеся при 4 ° C, были физически стабильными. Никакого осаждения или изменения цвета не наблюдалось. Трансферосомы, хранящиеся при комнатной температуре, демонстрировали легкую седиментацию, которая легко повторно диспергировалась при встряхивании.При 37 ° C цвет суспензий трансфертосом изменился на бледно-желтый с образованием осадка, который не диспергировался при встряхивании. Исследование стабильности приготовленных гидрогелей выявило отсутствие значительного снижения ( P > 0,05) содержания лекарственного средства в течение 30 дней для составов, хранящихся при 2–8 ° C и 25 ° C. Значительное снижение ( P <0,05) наблюдалось для составов, хранящихся при 40 ° C ± 2 ° C / 75% ± 5% относительной влажности (таблица 5). Гель FPH показал снижение содержания лекарства с более низкой скоростью по сравнению с гелем TPH.Гидрогели, хранящиеся при 40 ° C, были менее прозрачными, чем другие, хранящиеся при более низких температурах.

Таблица 3 Измерения эффективности захвата (%) подготовленных трансферосомальных везикул во время хранения при 4 ° C, 25 ° C и 37 ° C в течение 3 месяцев
Примечание: Значения были средними ± стандартная преданность трех параллельных измерений.
Сокращенное наименование: Т, трансферосома.

Таблица 4 Измерения среднего размера частиц (нм) приготовленных трансферосомальных везикул во время хранения при 4 ° C, 25 ° C и 37 ° C в течение 3 месяцев
Примечание: Значения были означает от трех параллельных измерений.
Сокращенное наименование: Т, трансферосома.

Таблица 5 Процентное содержание лекарственного средства (%) в приготовленных гидрогелях при хранении при 2–8 ° C, 25 ° C и 40 ° C ± 2 ° C / 75% ± 5% относительной влажности в течение период 1 месяц
Примечание: Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение трех параллельных измерений.
Сокращения: TPH, трансферосомальный гидрохлорид папаверина; FPH, свободный гидрохлорид папаверина; RH, относительная влажность.

Клиническая оценка ЛГ для лечения ED

Цветные доплеровские измерения потока

В таблицах 6 и 7 показаны средние значения диаметра кавернозной полости и пиковой систолической скорости потока, соответственно, до и после нанесения геля TPH и FPH с использованием цветного ультразвукового допплера. Применение геля TPH привело к статистически значимому увеличению диаметра кавернозной артерии на 47% для нормальной группы ( P <0,05, парный двусторонний тест t ).Увеличение диаметра более чем на 65% наблюдалось у трех из девяти пациентов с гелем TPH по сравнению с одним пациентом, который получал гель FPH. На рис. 5A – D представлены ультразвуковые доплеровские изображения кавернозной артерии здорового пациента, показывающие значительное увеличение диаметра кавернозной артерии после нанесения геля TPH. Применение геля TPH привело к статистически значимому увеличению пиковой скорости систолического кровотока на 105% для нормальной группы ( P <0,05, парный двусторонний тест t ).Это значение кажется очень положительным по отношению к пациентам с гелем FPH, которые достигли 46% ( P <0,05, парный двусторонний t -тест) увеличения скорости. У двух из девяти пациентов с гелем TPH было увеличение максимальной скорости систолического потока более чем на 100%, в то время как у пациентов, получавших гель FPH, увеличение скорости не превышало 50%, за исключением одного пациента, у которого пиковая скорость систолического потока увеличилась примерно на 75%. На рис. 6A – C представлены ультразвуковые доплеровские изображения кавернозной артерии здорового пациента, показывающие значительное увеличение максимальной систолической скорости потока после нанесения геля TPH.Применение геля PH привело к статистически незначимому увеличению ( P > 0,05, парный двусторонний t -тест) доплеровских измерений цветового потока как в группе с гипертонией, так и в группе диабета; однако эффект трансферосомального геля был все же сильнее, чем у обычного геля.

Таблица 6 Доплеровские измерения среднего цветового потока (диаметр кавернозной артерии) до и после нанесения как трансферосомального, так и свободного геля гидрохлорида папаверина
Примечание: Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение трех параллельных измерений.
Сокращения: TPH, трансферосомальный гидрохлорид папаверина; FPH, свободный гидрохлорид папаверина.

Таблица 7 Доплеровские измерения среднего цветового потока (пиковая систолическая скорость потока) до и после нанесения как трансферосомального, так и свободного геля гидрохлорида папаверина
Примечание: Значения были средними значениями ± стандартное отклонение трех параллельных измерений.
Сокращения: TPH, трансферосомальный гидрохлорид папаверина; FPH, свободный гидрохлорид папаверина.

Рис. 5 ( A ) Ультразвуковое допплеровское изображение, показывающее диаметр левой стороны кавернозной артерии (стрелка) нормального пациента перед нанесением геля TPH. ( B ) Ультразвуковое допплеровское изображение, показывающее диаметр левой стороны кавернозной артерии (стрелка) нормального пациента через 1 час после нанесения геля TPH. ( C ) Ультразвуковое доплеровское изображение, показывающее диаметр правой стороны кавернозной артерии (стрелка) нормального пациента перед нанесением геля TPH.( D ) Ультразвуковое допплеровское изображение, показывающее диаметр правой стороны кавернозной артерии (стрелка) нормального пациента через 1 час после нанесения геля TPH.
Сокращения: LT, слева; PRE, предварительная заявка; POST, пост-заявка; RT, правая сторона; TPH, трансферосомальный гидрохлорид папаверина.

Рис. 6 ( A ) Ультразвуковое допплеровское изображение, показывающее пиковую скорость систолического потока как в левой, так и в правой стороне кавернозной артерии здорового пациента перед нанесением геля TPH.( B ) Ультразвуковое допплеровское изображение, показывающее пиковую скорость систолического потока в левой части кавернозной артерии нормального пациента через 1 час после нанесения геля TPH. ( C ) Ультразвуковое допплеровское изображение, показывающее пиковую скорость систолического потока в правой стороне кавернозной артерии нормального пациента через 1 час после нанесения геля TPH.
Примечания: На рисунке 6A обе стрелки указывают на левую и правую стороны кавернозной артерии соответственно. На рисунке 6B стрелка указывает на левую сторону кавернозной артерии.На рисунке 6C стрелка указывает на правую сторону кавернозной артерии.
Сокращения: LT, слева; RT, правая сторона; TPH, трансферосомальный гидрохлорид папаверина.

Измерения показателей жизнедеятельности

В таблицах 8 и 9 показаны средние значения систолического и диастолического артериального давления, соответственно, до и после нанесения геля TPH и FPH. Значительное снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдалось в группе гипертоников после нанесения геля PH.Применение геля плацебо не показало значительных изменений как систолического, так и диастолического артериального давления (таблица 10). В таблице 11 показаны средние значения пульса до и после нанесения геля TPH и FPH. Никаких значительных изменений в частоте сердечных сокращений после нанесения геля PH не наблюдалось; однако статистически значимое снижение пульса на 12,14% ( P <0,05, парный двусторонний тест t ) наблюдалось в нормальной группе после применения геля плацебо (таблица 12).

Таблица 8 Средние показатели жизненно важных функций (систолическое артериальное давление) до и после нанесения как трансферосомального, так и свободного геля гидрохлорида папаверина
Примечание: Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение от трех параллельных измерений.
Сокращения: TPH, трансферосомальный гидрохлорид папаверина; FPH, свободный гидрохлорид папаверина.

Таблица 9 Средние показатели жизненно важных функций (диастолическое артериальное давление) до и после нанесения как трансферосомального, так и свободного геля гидрохлорида папаверина
Примечание: Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение от трех параллельных измерений.
Сокращения: TPH, трансферосомальный гидрохлорид папаверина; FPH, свободный гидрохлорид папаверина.

Таблица 10 Средние значения показателей жизненно важных функций (артериального давления) до и после нанесения геля плацебо
Примечание: Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение трех параллельных измерений.

Таблица 11 Средние измерения показателей жизненно важных функций (частота сердечных сокращений) до и после нанесения как трансферосомального, так и свободного геля папаверина гидрохлорида
Примечание: Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение трех параллельных измерений.
Сокращения: TPH, трансферосомальный гидрохлорид папаверина; FPH, свободный гидрохлорид папаверина.

Таблица 12 Средние показатели жизненно важных функций (частота сердечных сокращений) до и после нанесения геля плацебо
Примечание: Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение трех параллельных измерений.

Побочные эффекты

Нежелательных побочных эффектов не наблюдалось.Наблюдение за пациентами после нанесения трансферосомального геля на предмет выявления любых побочных эффектов, таких как раздражение кожи, эритематозная сыпь, покраснение лица, головокружение или боль в месте нанесения геля, обеспечивает безопасность формулы.

Клиническая эрекция

У трех из девяти пациентов (33%) была эрекция 3 степени, а у одного пациента (11%) была эрекция 4 степени. Эти положительные ответы наблюдались после нанесения геля TPH. У пациентов с положительным ответом не было клинической эрекции с гелем плацебо.У пяти пациентов (56%) ответа не было.

Обсуждение

Трансферосомы — это эластичные, гибкие и ультра-деформируемые липосомные везикулы, которые обладают лучшей проникающей способностью, чем обычные липосомы. В результате они использовались для неинвазивной доставки лекарств в кожу или через нее. Таким образом, в настоящем исследовании были сформулированы деформируемые липидные везикулы «трансферосомы». 17 Везикулы были приготовлены с использованием различных типов и концентраций поверхностно-активных веществ (активаторов краев).Концентрация лецитина и холестерина поддерживалась постоянной для всех составов. Краевые активаторы представляют собой одноцепочечные компоненты, которые при включении в везикулярные композиции дестабилизируют везикулы и усиливают деформируемость фосфолипидного бислоя за счет снижения межфазного натяжения. 9 С другой стороны, EE% является важным параметром в случае трансферосомальных композиций, поскольку он может влиять на высвобождение лекарственного средства и отложение на коже. Формула T3 показала значительно высокий процент EE, приближающийся к 72% ( P <0.05). Высокий процент EE для Т3 может быть объяснен присутствием SDC, который увеличивает эластичность и гибкость везикул, делая трансфертосомальную мембрану способной инкапсулировать большие количества лекарственного средства. 5 Высокая концентрация холестерина оказывает стабилизирующее действие на везикулярную мембрану. Холестерин снижает текучесть бислоев, заполняя пустоты между молекулами фосфолипидов, более прочно закрепляя их в структуре; кроме того, он снижает проницаемость мембраны для водорастворимых молекул из-за вышеупомянутого эффекта, и, следовательно, холестерин способен предотвращать утечку лекарственного средства из везикул и эффективно увеличивать EE%. 11,18 В настоящем исследовании наблюдались значительные различия в размере частиц между трансферосомами, содержащими разные активаторы краев. Формула T2, содержащая SDC, имеет наименьший размер среди всех препаратов, а формула T5, содержащая интервал 60, имеет наибольший размер. Это уменьшение диаметра частиц эластичных трансферосом SDC может быть связано с повышенной гибкостью и пониженным поверхностным натяжением этих везикул. 9 Более того, размер частиц увеличивался вместе с поверхностно-активными веществами, имеющими более низкий HLB (гидрофильный липофильный баланс).Тенденцию между HLB и размером частиц можно объяснить увеличением свободной поверхностной энергии, сопровождающим увеличение гидрофобности поверхностно-активного вещества. Поверхностно-активные вещества, взаимодействующие с липидными головными группами в мембране, увеличивают плотность упаковки слоя, что может привести к высокой свободной энергии поверхности. Таким образом, увеличение свободной поверхностной энергии привело к слиянию липидных бислоев. В результате будут образовываться везикулы большего размера. 10 Значения дзета-потенциала показали, что приготовленные трансферосомы обладают достаточным зарядом, чтобы избежать агрегации везикул из-за сильного электростатического отталкивания между ними.Эти результаты указывают на хорошую стабильность приготовленных везикул. Отрицательно заряженные трансферосомы значительно улучшили проникновение лекарств через кожу при трансдермальной доставке. Поверхность кожи имеет небольшой отрицательный заряд. Следовательно, отрицательный заряд лекарственного средства, содержащего оптимизированный трансферосомальный гель, может оказывать незначительное влияние на улучшение проникновения лекарственного средства через кожу из-за электростатического отталкивания между зарядом поверхности кожи и оптимизированным гелем. 8,19 Как и ожидалось, инкапсуляция PH в трансферосомы приводила к контролируемой скорости высвобождения из-за хорошо известного резервуарного эффекта трансферосом. 19 Профили высвобождения PH из трансферосомных везикул разного состава, по-видимому, были двухфазными процессами высвобождения, демонстрируя относительно большой всплеск-эффект в течение первых 2 часов, за которым следовала более медленная фаза высвобождения в течение следующих 4 часов. Аналогичные результаты были получены при изучении высвобождения флурбипрофена из различных препаратов ниосом. Это может быть связано с высокоупорядоченными липидными частицами, которые не могут вместить большие количества лекарства, и это является причиной изгнания лекарства. 20 Более того, этот эффект может быть результатом врожденного свойства двухслойной или трансферосомной структуры или отражать потерю связанного с поверхностью материала. В некоторых литературных источниках сообщается, что начальная быстрая скорость высвобождения обычно приписывалась отслоению лекарственного средства от трансферосомальной поверхности, тогда как более позднее медленное высвобождение приписывалось длительному высвобождению лекарственного средства из внутренних ламелей. Эффект взрыва зависит от типа везикул и липидного состава. 21,22 Анализ кинетики высвобождения всех трансферосомальных составов был изучен для различных кинетических уравнений (нулевого порядка, первого порядка и уравнения Хигучи).Наилучшее соответствие с более высоким коэффициентом корреляции ( R 2 > 0,97) было обнаружено с помощью модели первого порядка для всех трансферосомальных составов, что предполагает, что транспорт лекарственного средства из трансферосомальных везикул осуществляется в основном в соответствии с кинетикой первого порядка. . Формула Т3 была выбрана для включения в основание гидрогеля ГПМЦ 2% (мас. / Об.). Все полученные гели проявляли псевдопластическое поведение с тиксотропным характером. Эта псевдопластичность является результатом структуры коллоидной сетки, которая выравнивается в направлении сдвига, тем самым уменьшая вязкость при увеличении скорости сдвига. 4 Составы подвергали различным скоростям сдвига. График зависимости скорости сдвига от напряжения сдвига (рис. 3) показывает тиксотропное поведение гелей. При приложении сдвига начинается текучесть и структура начинает разрушаться, поскольку точки контакта разрушаются и полимерная цепь выравнивается, проявляя истончение при сдвиге. После снятия напряжения структура начинает восстанавливаться, и происходит постепенное восстановление консистенции. Гели имели более низкую вязкость при любой скорости сдвига на кривой вниз, чем на кривой вверх.Это может быть связано с тем, что сетчатая структура между соседними гелевыми цепями, а также перепутывания между длинными сегментами полимерной цепи разрушаются. Площадь петли между кривыми восходящего и нисходящего течения реограммы является мерой тиксотропного разрушения. Во всех приготовленных гелевых композициях площадь петли была обнаружена с разной протяженностью, что указывает на тиксотропное поведение. 23 Высвобождение PH было изменено при загрузке трансферосом в гелевые системы.Скорость высвобождения PH из гелевых композиций TPH была значительно ниже, чем из гелевых композиций FPH. Это может быть связано с наличием холестерина, который влияет на жесткость мембраны везикул. Ранее было доказано, что в случае гидрофильных лекарств жесткость мембраны везикул является наиболее важным параметром, определяющим скорость высвобождения лекарства из трансферосомальных гелей. 5 Медленное высвобождение PH из гидрогеля TPH можно также объяснить рядом барьеров на пути диффузии лекарства из гидрогеля.Лекарство сначала проходит через везикулярные мембраны, затем проникает в окружающую сеть гидрогеля и, наконец, во внешнюю среду. Это занимает больше времени по сравнению с FPH, который высвобождается непосредственно из гелевой матрицы в окружающую среду. 16

Стабильность трансферосом — важный фактор, который следует учитывать при разработке эффективной системы доставки лекарств. В настоящем исследовании стабильность различных трансферосомальных везикул и конечных гелевых композиций оценивалась при различных температурах для имитации физиологических условий.Полученные результаты показали, что полученные везикулы были физически и химически стабильными с точки зрения агрегации и слияния, когда они хранили в условиях охлаждения. Не наблюдалось значительных изменений внешнего вида, размера частиц и ЭЭ для различных трансферосомальных везикул в ходе исследования стабильности при 4 ° C. Однако составы, хранящиеся при 25 ° C и 37 ° C, показали значительное увеличение размера частиц, что может быть связано с агрегацией или набуханием везикул.Наблюдалось небольшое снижение EE, свидетельствующее о значительной утечке PH из различных составов с течением времени. Значительная утечка лекарства при повышенных температурах может быть связана с повышенной текучестью везикулярной мембраны. Потеря лекарственного средства из везикул, хранящихся при повышенных температурах, может быть связана с влиянием температуры на переход геля в жидкость из липидных бислоев вместе с возможным химическим разложением фосфолипидов, составляющих везикулярную мембрану, что приводит к дефектам упаковки мембраны. 14 Физическая стабильность геля FPH, по-видимому, лучше, чем у геля TPH. Уменьшение содержания лекарственного средства в геле TPH, по-видимому, происходит быстрее, чем в геле FPH. Это может быть связано с плохой стабильностью везикулярной системы. Результаты настоящего исследования показывают, что хранение трансферосомального продукта в условиях охлаждения может минимизировать проблемы стабильности трансферосом. Включение пузырьков в гелевую систему может повысить стабильность композиции.Это может быть связано с высокой вязкостью гидрогелевой основы, которая задерживает движение и слияние везикул. 24

Национальные институты здравоохранения определили ЭД, относительно частую проблему, затрагивающую мужчин всех возрастов, как «неспособность достичь и / или поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительной сексуальной активности». Было обнаружено, что ЭД является возрастным расстройством с распространенностью от 0,1% в возрасте 20 лет до 75% в возрасте 80 лет. 15 Ким и др. 2 провели исследование для изучения эффектов местного применения основы папаверина и геля гидрохлорида на безопасность, системную абсорбцию, вазодилатацию полового члена и клиническую эрекцию.Был сделан вывод, что гель папаверина для местного применения безопасен и хорошо переносится после нанесения на гениталии и увеличивает приток крови к половому члену с 15% и 20% базовым препаратом. 2 В настоящем исследовании изучалась безопасность и эффективность ЛГ для лечения ЭД в качестве местного средства. Это исследование включало оценку фармакологических эффектов геля TPH и сравнение результатов, полученных с гелем FPH. Результаты показали, что PH будет более эффективным для лечения ED, если он будет загружен в трансферосомальные везикулы, чем обычный гель.Это может быть связано с уникальными характеристиками трансферосом как системы доставки лекарств. Трансферосома — это высокоадаптируемая и чувствительная к стрессу ультра-деформируемая везикула. Взаимозависимость местного состава и формы бислоя делает везикулу как саморегулирующейся, так и самооптимизирующейся. Это позволяет трансферосомам эффективно преодолевать различные транспортные барьеры, а затем действовать как носитель лекарственного средства для неинвазивной адресной доставки лекарственного средства и длительного высвобождения терапевтических агентов. Трансдермальная доставка улучшает местные эффекты ЛГ; кроме того, он сводит к минимуму его системную абсорбцию. 25 Наблюдаемое снижение эффекта ЛГ у пациентов с диабетом может быть связано с тем, что лечение ЭД, вызванной диабетом, часто было трудным из-за его многофакторной этиологии. Следовательно, для лечения ЭД был необходим глобальный подход, требующий не одной, а нескольких стратегий лечения, вместо подхода, локализованного в органе. 26 Слабый эффект ЛГ у пациентов с артериальной гипертензией был связан с тем, что испытуемые этой группы принимали гипотензивные препараты в течение двух дней до начала исследования.Фармакологическое лечение гипертонии долгое время считалось основной причиной ЭД; ЭД считалась важным фактором, приводившим к несоблюдению режима антигипертензивной терапии. 27 Просмотр списка антигипертензивных препаратов, вводимых участниками группы, показал, что среди препаратов, принимаемых участниками группы, были β-блокаторы (пропранолол) и тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид). β-адреноблокаторы считаются основной причиной эректильной дисфункции, связанной с повышенным риском сексуальной дисфункции и импотенции.Тиазидные диуретики являются наиболее влиятельным классом гипотензивных препаратов в отношении эректильной функции. Они оказывают негативное влияние на половую функцию даже при использовании в качестве дополнительной терапии. Текущее лечение гипертонии для этой группы пациентов было рекомендовано заменить блокаторами рецепторов ангиотензина (лозартан) или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл). Оба препарата благотворно влияют на половую функцию у пациентов с артериальной гипертонией. 27 Значительные изменения систолического и диастолического артериального давления были замечены после применения геля PH для пациентов с гипертонией.Эти изменения могут быть связаны с умеренным системным всасыванием ЛГ, которое вызывает расширение сосудов и, как следствие, падение артериального давления. Однако могут быть задействованы и другие факторы, такие как длительное лежачее положение пациента или расслабление после начала применения. 2 Влияние геля TPH на кровяное давление, по-видимому, более глубокое, чем влияние геля FPH. Это может быть связано с повышенной абсорбцией препарата трансферосомального геля. Никаких значительных изменений частоты сердечных сокращений после нанесения геля PH не наблюдалось; однако статистически значимое уменьшение пульса было обнаружено после применения геля плацебо для нормальной группы.Эти данные могут отрицать системное всасывание ЛГ после местного нанесения на гениталии. Местная ЛГ безопасна и хорошо переносится. Никаких нежелательных побочных эффектов не наблюдалось. Это подтверждает минимальное системное поглощение препарата после местного применения и обеспечивает прямые местные эффекты ЛГ на уровне полового члена.

Клиническая оценка фармакологических эффектов вазоактивных агентов, таких как ЛГ, на ЭД по сравнению с другими пероральными ингибиторами фосфодиэстеразы (ФДЭ5), такими как силденафил, представляла большой интерес.Viswaroop et al., , 15, оценили использование перорального силденафила в качестве заместителя интракавернозного папаверина. Полученные результаты показали, что пероральный силденафил был так же эффективен, как и инъекция папаверина. 15 Другое исследование, проведенное Copel et al., Показало, что клинический ответ пациентов, получавших комбинированную интракавернозную инъекцию папаверина, простагландина E1 и фентоламина, был значительно выше по сравнению с пероральным силденафилом с аудиовизуальной сексуальной стимуляцией. 28 Yang et al. Показали, что у большего числа пациентов был лучший ответ на терапию интракавернозными инъекциями, чем на пероральное введение PDE5. Однако оба препарата показали сходное влияние на доплеровские измерения цветового потока полового члена. 29

Результаты ранее рассмотренных исследований показали, что эффект от интракавернозных инъекций вазоактивных агентов, по-видимому, имеет больший потенциал, чем у пероральных препаратов PDE5. Настоящее исследование показало, что гель TPH не так эффективен, как интракавернозная инъекционная терапия.В целом полученные результаты гарантируют, что препарат для местного применения имеет некоторый потенциал, но не до степени интракавернозных инъекций или других распространенных пероральных препаратов PDE5; тем не менее, поощрялась дальнейшая разработка и оптимизация состава с точки зрения эффективности и токсичности.

Заключение

Было успешно приготовлено, охарактеризовано и оценено

трансферосомальных везикул, нагруженных PH. Формула Т3 приобрела лучшие характеристики и поэтому была выбрана для включения в лекарственную форму гидрогеля.Результаты настоящего исследования показали, что гель TPH можно использовать для улучшения доставки лекарства через кожу полового члена. Допплеровские измерения цветового потока показали, что гель TPH имеет лучший фармакологический эффект при лечении ЭД по сравнению с гелем FPH. Это исследование показало многообещающие результаты, и, следовательно, существует возможность доставки ЛГ через трансдермальный трансдермальный гель. Таким образом, разработанный состав TPH может оказаться многообещающим носителем PH для лечения ED, особенно из-за их простого производства и упрощенного масштабирования.Дальнейшее исследование с участием большего числа пациентов с целью изучения клинической эффективности препарата, когда оно было приготовлено в виде лекарственной формы для местного применения, по сравнению с терапией внутрикавернозными инъекциями, могло бы помочь в устранении любых подозрений в отношении эффективности TPH.

Рекомендации

Гель

TPH не так эффективен, как интракавернозная инъекционная терапия, но может быть перспективным при более высоких концентрациях. Поскольку местный путь позволяет избежать многих осложнений, связанных с интракавернозной терапией, и из-за продемонстрированного воздействия на усиление артериального кровотока в половом члене, гель TPH требует дальнейшего изучения на большем количестве пациентов, чтобы изучить клиническую эффективность препарата, когда он был приготовлен в дозировке для местного применения. форма по сравнению с интракавернозной инъекционной терапией.Настоящие результаты способствуют дальнейшему развитию и оптимизации препарата с точки зрения эффективности и токсичности; тем не менее, в будущем для лечения ЭД могут быть доступны многие передовые методы лечения.

Благодарности

Выражаем благодарность доктору Осаме Сайеду (фармацевтический факультет, фармацевтический факультет, университет Бени-Суэф, Бени-Суэф, Египет) и доктору Мостафе Аланвари (департамент дерматологии и андрологии, медицинский факультет, университет Миниа, Миния, Египет) за их поддержка для выполнения этого исследования.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.


Список литературы

1.

Вэнь М.М., Эль-Камель А.Х., Халил С.А. Системное усиление трансдермального геля папаверина для лечения эректильной дисфункции. Лекарство Дев Инд Фарм . 2012; 38 (8): 912–922.

2.

Ким ЭД, Эль-Рашиди Р., Маквари К.Т. Гель для местного применения Папаверин для лечения эректильной дисфункции. Дж Урол . 1995. 153 (2): 361–365.

3.

Montorsi F, Salonia A, Zanoni M, et al. Текущее состояние местной терапии полового члена. Int J Impot Res . 2002; 14 (1): S70 – S81.

4.

Гупта А., Аггарвал Г., Сингла С., Арора Р. Трансферосомы: новый везикулярный носитель для усиленной трансдермальной доставки сертралина: разработка, характеристика и оценка эффективности. Научная Фарм . 2012; 80: 1061–1080.

5.

Fadel M, Abdelbary G, Elmenshawe SF, Eissa E. Трансферосомы с толуидиновым синим для местной фотодинамической терапии: состав и характеристика. Int J Res Pharm Sci . 2011. 2 (4): 537–544.

6.

Малакар Дж, Сен С.О., Наяк А.К., Сен К.К. Составление, оптимизация и оценка трансферосомального геля для трансдермальной доставки инсулина. Саудовская Фарм J . 2012; 20: 355–363.

7.

Duangjit S, Opanasopit P, Rojanarata T., Ngawhirunpat T. Оценка загруженных мелоксикамом катионных трансферосом в качестве носителей для трансдермальной доставки лекарств. AAPS Pharm Sci Tech . 2013. 14 (1): 133–140.

8.

Mitkari BV, Korde SA, Mahadik KR, Kokare CR. Составление и оценка местного липосомального геля для флуконазола. Индийский институт J Pharm Educ Res . 2010. 44 (4): 324–333.

9.

Шаджи Дж., Лал М. Приготовление, оптимизация и оценка трансферосомальной композиции для усиленной трансдермальной доставки ингибитора ЦОГ-2. Int J Pharm Pharm Sci . 2013; 6 (1): 467–477.

10.

Lei W, Yu C, Lin H, Zhou X. Разработка трансфертосом, нагруженных такролимусом, для более глубокого проникновения в кожу и улучшения терапевтического эффекта in vivo. AJPS . 2013. 8 (6): 336–345.

11.

Чанда Х, Дас П., Чакраборти Р., Гош А. Разработка и оценка липосом флуконазола. Дж Фарм Биомед Наука . 2011; 5 (27): 1–9.

12.

Абдаллах ФИ, Даваба Х.М., Ахмед А.М. Приготовление, характеристика и исследования стабильности микроэмульсий, содержащих пироксикам, в составах для местного применения. Лекарство Дисков Тер .2010. 4 (4): 267–275.

13.

Muppidi K, Pumerantz AS, Wang J, Betageri G. Исследования разработки и стабильности новых липосомальных композиций ванкомицина. ISRN Pharm . 2012; 2012: 636743.

14.

Васанкар С.Р., Файзи С.М., Дешмук А.Д. Приготовление и разработка липосомального геля для системы доставки лекарств для местного применения. Int J Pharm Sci Res . 2012. 3 (11): 4461–4474.

15.

Висваруп Б., Антонисами Б., Гопалакришнан Г. Оценка эректильной дисфункции: пероральный силденафил по сравнению с интракавернозной инъекцией папаверина. Национальная медицина Индии . 2005; 18: 299–301.

16.

Али МФ. Местная доставка и фотодинамическая оценка мультивезикулярной липосомной розы Бенгалии. Lasers Med Sci . 2011; 26 (2): 267–275.

17.

Патель Р., Сингх С.К., Сингх С., Шет Н.Р., Гендл Р. Разработка и характеристика загруженных куркумином трансферосом для трансдермальной доставки. J Pharm Sci Res . 2009. 1 (4): 71–80.

18.

Abdulridha RS, Hashim HA, Kadhim AH, Dakhil MM, Sajjad AO. Влияние способа приготовления на физические свойства эластичных липосом ципрофлоксацина HCL, предназначенных для использования при лечении обыкновенных угрей. Int J Res Ayurveda Pharm . 2013. 4 (5): 742–746.

19.

Шаджи Дж., Лал М. Новые трансферосомы с двойной загрузкой: доказательства превосходной противовоспалительной эффективности — сравнительное исследование. Int J Curr Pharm Res . 2014. 6 (2): 16–25.

20.

Mokhtar M, Sammour OA, Hammad MA, Megrab NA. Влияние некоторых параметров препарата на инкапсуляцию флурбипрофена и скорость высвобождения ниосом, полученных из прониосом. Int J Pharm . 2008; 361: 104–111.

21.

Panwar P, Pandey B, Lakhera PC, Singh KP. Приготовление, характеристика и исследование высвобождения инкапсулированных альбендазолом наноразмерных липосом in vitro. Int J Nanomedicine . 2010; 5: 101–108.

22.

Ноуну М.М., Эль-Хордагуи Л.К., Халафаллах Н.А., Халил С.А. Высвобождение in vitro гидрофильных и гидрофобных препаратов из липосомальных дисперсий и гелей. Акта Фарм . 2006; 56: 311–324.

23.

Нага Сраван Кумар Варма В., Махешвари П.В., Навья М., Редди СК, Шивакумар Х.Г., Говда Д.В. Доставка кальципотриола в кожу в виде эмульгеля для эффективного проникновения. Саудовская Фарм J . 2014; 22 (6): 591–599.

24.

Ганбарзаде С., Арами С. Усиленная трансдермальная доставка диклофенака натрия через обычные липосомы, этосомы и трансферосомы. Биомед Рес Инт . 2013; 2013: 616810.

25.

Prajapati ST, Patel CG, Patel CN. Трансферосомы: везикулярная система-носитель для трансдермальной доставки лекарств. AJBPR . 2011. 2 (1): 507–524.

26.

Торве В.С., Кширсагар А.Д., Вьявахаре Н.С., Джоши В.С., Ингейл К.Г., Мохайт Р.Дж. Эректильная дисфункция, вызванная диабетом: эпидемиология, патофизиология и лечение. J Осложнения диабета . 2011. 25: 129–136.

27.

Doumas M, Douma S. Влияние гипотензивных препаратов на эректильную функцию: предлагаемый алгоритм управления. Дж Клин Гипертенз . 2006. 8 (5): 359–363.

28.

Копель Л., Кац Р., Блачар А., Сосна Дж., Шейман Р.Г. Клиническая и дуплексная ультразвуковая оценка воздействия силденафила на кавернозные артерии полового члена: сравнение с интракавернозной инъекцией вазоактивных агентов — первоначальный опыт. Радиология . 2005. 237 (3): 986–991.

29.

Ян Й, Ху Дж. Л., Ма Й и др. Фармако-индуцированная эрекция при цветном дуплексном ультразвуковом исследовании полового члена: оральные ингибиторы ФДЭ5 или интракавернозная инъекция? Int J Impot Res . 2012; 24 (5): 191–195.

(PDF) Системное усиление трансдермального геля папаверина для лечения эректильной дисфункции

922 M. M. Wen et al.

Разработка лекарств и промышленная аптека

Заключение

Настоящее исследование показало, что кожа крысы

может быть использована в качестве альтернативной мембраны на модели животных для экспериментов по проникновению папаверина HCl in vitro

, если кожа человека

недоступна.Некоторые жирные кислоты

продемонстрировали способность увеличивать проницаемость кожи для papav-

эрина HCl; и что уменьшение количества атомов углерода

в цепи жирных кислот

привело к увеличению коэффициента усиления

.

Капроновая кислота, этанол и вода в объемном соотношении

50%: 30%: 20% были эффективным усилителем проникновения для

, доставляющего папаверин HCl трансдермально. Хотя включение этого усилителя в соотношении

в гель Carbopol 940 может вызвать раздражение кожи

при частом нанесении на один и тот же участок кожи

, эту кожную реакцию можно свести к минимуму,

меняя участок при каждом нанесении, избегая частого

применение и включение в состав противораздражающих средств, таких как

кортикостероидов и антигистаминных препаратов.

Представленные результаты стимулировали дальнейшую разработку и оптимизацию

рецептуры с точки зрения эффективности и токсичности

.

Заявление о заинтересованности

Авторы не сообщают о заявлении о заинтересованности.

Ссылки

1. Бекман Т.Дж., Абу-Лебдех Х.С., Миндерс Л.А. (2006). Оценка

и лечение эректильной дисфункции. Mayo Clin Proc,

81: 385–390.

2. Мелман А., Дэвис К.(2010). Генная терапия эректильной дисфункции:

Какое будущее? Curr Urol Rep, 11: 421–426.

3. Wespes E, Amar E, Hatzichristou D, Hatzimouratidis K, Montorsi F,

Pryor J et al .; EAU. (2006). Рекомендации ЕАУ по эректильной дисфункции:

Обновление. Eur Urol, 49: 806–815.

4. Газзарузо К. (2006). Эректильная дисфункция и коронарный

атеротромбоз у больных сахарным диабетом: патофизиология, клинические

особенности и лечение.Эксперт Rev Cardiovasc er, 4: 173–180.

5. Укерт С., Майер М.Э., Стиф К.Г., Йонас У. (2007). Будущее пероральной фармакотерапии мужской эректильной дисфункции

: впереди.

Expert Opin Emerg Drugs, 12: 219–228.

6. Chiang HS, Kao YH, Sheu MT. (1995). Папаверин и простагландин

Аппликации геля Е1 при импотенции. Ann Acad Med Singap,

24: 767–769.

7. Ким Э.Д., эль-Рашиди Р., Маквари К.Т. (1995).Папаверин актуальный гель

для лечения эректильной дисфункции. Дж. Урол, 153: 361–365.

8. Льюис Р.У. (2000). Внутриуретральные и местные средства. Наркотики сегодня,

36: 113–119.

9. Чианг Х.С., Чо С.Л., Лин Ю.К., Хван Т.И. (2009). Гель тестостерона

Монотерапия

улучшает сексуальную функцию мужчин с гипогонадизмом

в основном за счет восстановления эрекции: оценка по шкале IIEF.

Урология, 73: 762–766.

10.Goldstein I, Payton TR, Schechter PJ. (2001). Двойное слепое,

плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности геля для местного применения

1% алпростадила (Топиглан) для лечения эректильной дисфункции

на месте. Урология, 57: 301–305.

11. Ale I, Lachapelle JM, Maibach HI. (2009). Переносимость кожи

, связанная с трансдермальными системами доставки лекарств: обзор.

Адвер, 26: 920–935.

12.Вереск АЕБ. (2005). Трансдермальная доставка лекарств: методы улучшения проникновения

. Curr Drug Deliv, 2: 23–33.

13. Бялик В., Уолтерс К.А., Брейн К.Р., Хадграфт Дж. (1991). Эффект

транспортных средств на проникновение ибупрофена через кожу. В: Scott RC,

Guy RH, Hadgraft J, Boddé HE, ред. Прогноз чрескожного проникновения

, Vol. 2. Лондон: IBC, 458–464.

14. Рой С.Д., Хоу С.И., Уитхэм С.Л., Флинн Г.Л.(1994). Трансдермальная доставка наркотических анальгетиков

: сравнительный метаболизм и проницаемость

кожи трупа человека и кожи безволосой мыши.

J Pharm Sci, 83: 1723–1728.

15. Окли Д.М., Сворбрик Дж. (1987). Влияние ионизации на чрескожное всасывание лекарств

: разделение никотина на

органических жидкостей и гидратированный роговой слой. J Pharm Sci,

76: 866–871.

16. Tojo K, Chiang CC, Chien YW. (1986). Влияние донорского раствора

на проникновение лекарства через кожу, J Chem Eng, 19: 153–155.

17. Хэйтон В.Л., Чен Т. (1982). Корректировка концентрации перфузата

для отбора пробы. J Pharm Sci, 71: 820–821.

18. Броно Р.Л., Стюарт Р.Ф., Саймон М. (1986). Методы исследования in vitro

чрескожного всасывания. VII: Использование иссеченной кожи человека.

J Pharm Sci, 75: 1094–1097.

19.Knutson K, Krill SC, Lambert WJ, Higuchi WI. (1987).

Физико-химические аспекты трансдермального проникновения. J Control

Release, 6: 59–74.

20. Каяли И., Сухей Т., Фриберг С.Е., Симион Ф.А., Рейн Л.Д. (1995). Лиотропные

жидкие кристаллы и структурные липиды рогового слоя.

J Pharm Sci, 84: 144–149.

21. Эль Маграби Г.М., Аланази Ф.К., Альсарра И.А. (2009). Трансдермальный

доставка тадалагла.I. Влияние транспортных средств на проницаемость кожи. Лекарство

Дев Инд Фарм, 35: 329–336.

22. Кадир Р., Стемплер Д., Лирон З., Коэн С. (1987). Доставка теофиллина

в иссеченную кожу человека из растворов алкановой кислоты:

Механизм «push-pull». J Pharm Sci, 76: 774–779.

23. Бернер Б., Хуанг Р.Х., Маззенга Г.С. (1989). Сорбция этанола и воды

роговым слоем и модельными системами. J Pharm Sci,

78: 472–476.

24. Asbill CS, Michniak BB. (2000). Чрескожное проникновение

усилители: местная активность в сравнении с трансдермальной. Pharm Sci Technol

Сегодня, 3: 36–41.

25. Димас Д.А., Даллас П.П., Реккас Д.М. (2004). Образование ионных пар как возможный механизм

для усиления эффекта лауриновой кислоты на

трансдермальной проницаемости ондансетрона. Pharm Dev Technol,

9: 311–320.

26. Ямасита Ф, Хашида М. (2003). Механистическое и эмпирическое моделирование

проникновения лекарственных препаратов через кожу.Adv Drug Deliv Rev, 55: 1185–1199.

27. Ахад А., Акил М., Кохли К., Султана Ю., Муджиб М., Али А. (2011). Роль

новых терпенов в чрескожном проникновении валсартана:

Эффективность и механизм действия. Drug Dev Ind Pharm,

37: 583–596.

28. Уолтерс К.А. (1990). Поверхностно-активные вещества и чрескожное всасывание.

В: Scott RC, Guy RH, Hadgraft J, eds. Прогнозирование чрескожного проникновения

.Лондон: IBC, 148–162.

29. Ganem-Quintanar A, Laorgue C, Falson-Rieg F, Buri P. (1997).

Оценка трансэпидермального проникновения диэтиленгликоля

Моноэтиловый эфир и потеря воды через кожу. J. Control Release, 147,

165–171.

Разработка лекарств и промышленная аптека. Загружено с сайта informahealthcare.com Университетом Гвельфа 26.02.13.

Только для личного использования.

Как заказать TriMix-gel® (простагландин, папаверин, фентоламин)

Как мне получить TriMix-gel®? (простагландин, папаверин, фентоламин)

Информация о рецепте

ТриМикс-гель должен быть назначен лицензированным врачом.Просто щелкните ссылку «Распечатать формуляр рецепта» справа, распечатайте форму и предъявите ее своему врачу, чтобы он мог позвонить или отправить рецепт в аптеку по факсу. Аптека может отправить лекарство непосредственно пациенту.

Это лекарство приготовлено специально для вас в лицензированной аптеке только по рецепту вашего врача. Если у вас есть какие-либо вопросы относительно этого лекарства или его приема, проконсультируйтесь с врачом.

Аптека-компаунд

В основе аптеки всегда лежали отношения пациент-врач-фармацевт, известные как «триада».Благодаря этой взаимосвязи потребности пациента определяются врачом, который выбирает схему лечения, которая может включать комбинированные лекарства. Врачи часто назначают комбинированные лекарства по причинам, которые включают (но не ограничиваются) следующие ситуации:

  • Когда необходимые лекарства прекращаются фармацевтическими компаниями или обычно недоступны у них, часто потому, что лекарства больше не являются прибыльными для производителя.
  • Когда у пациента аллергия на определенные консерванты, красители или связующие вещества в имеющихся в наличии лекарствах.
  • Когда лечение требует индивидуальной дозировки для пациентов с особыми потребностями (например, младенцев).
  • Когда фармацевт может комбинировать несколько лекарств, которые принимает пациент, чтобы повысить комплаентность.
  • Когда пациент не может проглотить лекарство в его коммерчески доступном виде, а фармацевт может приготовить лекарство в виде крема, жидкости или другой формы, которую пациент может легко принять.
  • Когда лекарства требуют вкусовых добавок, чтобы сделать их более вкусными для некоторых пациентов, чаще всего для детей.

TriMix-гель является хорошим примером ценности, найденной в аптеке Compounding Pharmacy.

Страхование

Страховые полисы сильно различаются в зависимости от степени покрытия рецептурных препаратов и того, будут ли покрываться какие-либо лекарства от ЭД.

На обратной стороне вашей страховой карточки или карточки рецепта вы найдете номер телефона службы поддержки клиентов. Позвоните по этому номеру и спросите адрес, по которому следует отправить квитанцию ​​о возмещении стоимости рецептурных препаратов.

Сумма вашего возмещения будет зависеть от условий и положений вашего индивидуального полиса.

Ваша страховая компания сообщит вам:

  • Покроют ли они лекарства
  • Сколько покроют

О TriMix-gel® (простагландин, папаверин, фентоламин) — TriMix-gel® ED Альтернатива TriMix-gel® ED Альтернатива

Наиболее эффективное лечение ED

Наиболее эффективным нехирургическим методом лечения ЭД является инъекция полового члена. [i] Здесь комбинация сосудорасширяющих средств вводится иглой непосредственно в половой член непосредственно перед половым актом. Его наиболее распространенная форма — жидкость под названием тримикс для инъекций.

Тримикс представляет собой состав вазодилататоров при одновременном применении с «тримиксом для инъекций», не рассматривался FDA на предмет конкретных признаков эректильной дисфункции. Но эти вазодилататоры рассматривались индивидуально и десятилетиями использовались в медицине.

Состав необходимо хранить в холодильнике до использования, после чего его вводят в половой член перед половым актом.

Это соединение тройной смеси, известное как тримикс для инъекций, содержит вазодилататоры простагландин, папаверин и фентоламин. Тримикс уже много лет широко назначается врачами для лечения ЭД. [ii]

Врачи и пациенты соглашаются, что тримикс для инъекций является «Золотым стандартом» безоперационного лечения ЭД.Фактически, Американская урологическая ассоциация (AUA) рекомендует тримикс для инъекций в своем официальном протоколе для урологов, которые лечат ЭД. https://www.auanet.org/guidelines/erectile-dysfunction#x2650

Самовпрыск

Недостатком инъекционной терапии является то, что пациент всегда должен знать, что лекарство может вызвать приапизм или длительную эрекцию. Любая эрекция, продолжающаяся более четырех часов, требует неотложной медицинской помощи, и эрекция должна быть немедленно устранена.

Многие мужчины не могут делать себе инъекции

Большинство врачей первичной медико-санитарной помощи не оснащены или недостаточно комфортабельны, чтобы поощрять или обучать пациентов инъекционной терапии.Кроме того, даже несмотря на то, что у пациента могут быть успехи инъекции, остается высокий процент выбывания от 70 до 80 процентов из-за сохраняющейся неудовлетворенности мыслью о самостоятельной инъекции в собственный пенис. Несмотря на то, что тримикс для инъекций дает значительные результаты, многие мужчины возражают против идеи инъекции собственного пениса с помощью иглы для подкожных инъекций. [iii]

TriMix-gel — хороший пример ценности, которую можно найти в аптеке.

Отказ от таблеток типа виагры — не прямой путь к инъекциям

Пациенты, которым не удалось принять таблетки типа Виагры, были проинформированы о превосходных результатах инъекционной терапии в половой член, но большинство мужчин возражают против мысли о самостоятельной инъекции иглой для подкожных инъекций в собственный пенис.

Тримикс-гель® (простагландин, папаверин, фентоламин) содержит те же рецептурные лекарства или вазодилататоры, что и тримикс для инъекций. Эти ингредиенты геля TriMix, точно так же, как тримикс для инъекций, не проверялись FDA на предмет конкретных признаков эректильной дисфункции. Но эти вазодилататоры были индивидуально протестированы и одобрены врачами для использования с пациентами уже несколько десятилетий.

Отличие TriMix-геля — БЕЗ ИГЛ

Разница между Тримиксом для инъекций и Тримикс-гелем — «БЕЗ ИГЛЫ».Активные ингредиенты были лиофилизированы (сухое замораживание) в виде порошка. Порошок смешивают с лечебным гелем во время использования, а затем наносят на кончик полового члена. Нет иглы.

Это достигается с помощью новой запатентованной методологии (номер патента США 9,005,183). Во время использования, перед половым актом, пациент использует устройство для нанесения «Easy Applicator System ™», которое хранит, смешивает и наносит лекарство. Нет иглы.

  • TriMix-гель не нужно хранить в холодильнике.Поэтому пациент может носить лекарство на себе при комнатной температуре. Это хорошо воспринимается мобильными, активными пациентами.
  • TriMix-gel использует гелевый носитель, а не твердую таблетку, помещенную на одну четверть дюйма в уретру.
  • TriMix-gel не требует от пациента полусамостоятельной катетеризации себя с помощью пластикового устройства, помещенного на 2,5 см в уретру.
  • Во время использования, перед сексуальной активностью, пациент использует инновационное прикладное устройство «Все в одном», которое хранит, смешивает и применяет лекарство.
  • И, что наиболее важно, перед сексуальной активностью пациенту с ЭД не нужно будет использовать иглу для подкожных инъекций, чтобы самостоятельно вводить себе пенис.

Без инъекций — без игл

Врачи часто лечат пациентов лекарствами, которые могут быть одобрены FDA специально для одной цели, но они также могут посчитать то же самое лекарство подходящим для другой цели. Например, Hista Vent DA — антигистаминный препарат, препарат, рекомендованный для людей, страдающих сезонной аллергией.У многих людей Hista Vent DA вызывает сонливость. Поэтому, как известно, врачи прописывают Hista Vent DA перед сном в качестве средства для облегчения засыпания. Эта практика известна как прописывание «не по назначению».

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) еще не рассматривало TriMix-гель, и поэтому он не был одобрен для конкретных показаний к ЭД. Однако отдельные компоненты TriMix-геля были одобрены FDA [iv] , и врачи могут выписывать рецепты в интересах своих пациентов с согласия и одобрения экспертной оценки и без участия правительства.Ингредиенты геля TriMix использовались и прописывались врачами на протяжении десятилетий для различных целей, включая лечение ЭД. [v] Урологи считают использование этих ингредиентов безопасным и уже много лет прописывают их пациентам с ЭД.

TriMix-гель состоит из лекарственных препаратов, новых компонентов и запатентованной общей системы и методологии, которые требуют рецепта для использования пациентом.

TriMix-гель — хороший пример ценности, которую можно найти в аптеке.

[i] Дафф, Э., Маккалоу А. Текущие отчеты о сексуальном здоровье , том 3, номер 3 / сентябрь 2006 г., можно найти по адресу http://www.springerlink.com/content/d98120983v31v2gj/.

[ii] Nehra, A, Curr Urol Rep . 2001 декабрь; 2 (6): 468-72 на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12084233?ordinalpos=11&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVD3

[iii] Там же

[iv] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Получено по адресу: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *