Крупные тромбоциты повышены: Почему повышены тромбоциты и что с этим делать

Содержание

Повышены крупные тромбоциты и лимфоциты — Вопрос гематологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.54% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

как разобраться в показателях и не сойти с ума — Тамбовмедсервис

Анализ крови: как разобраться в показателях и не сойти с ума 

Помогаем избавиться от хаоса и неизвестности  

Гемоглобин – белок, который переносит кислород. Найти его можно в эритроцитах – красных кровяных клетках. Низкий уровень гемоглобина и эритроцитов свидетельствует о развитии анемии. 
Эритроциты – красные кровяные клетки. Они – маршрутка для гемоглобина и кислорода, довозят и первых, и вторых до места назначения. Факт: у эритроцитов нет ядра! Повышение уровня эритроцитов бывает при заболеваниях крови, обезвоживании и полицитемии. 

Ретикулоциты – это как эритроциты, только младше. Их редко вносят в общий анализ и учитывают, только если нужно установить причину анемии. Ретикулоциты могут быть повышены при анемии, вызванной дефицитом железа, или кровопотере – когда организм в срочном порядке производит эритроциты. А вот при анемии вследствие дефицита фолиевой кислоты или витамина B12 уровень ретикулоцитов падает, т. к. из-за нехватки элементов они не могут делиться. Также их уровень падает при заболеваниях почек. 

Тромбоциты – клетки, которые участвуют в свертывании крови и починке повреждений в стенках сосудов. Уменьшение, как и повышение, уровня тромбоцитов может сигнализировать о тяжелых и даже онкологических заболеваниях. 

Лейкоциты – белые клетки иммунитета. Их количество повышается при инфекциях и воспалениях, аллергиях, остром кровотечении, а уменьшается при истощении организма, патологиях костного мозга, гриппе, краснухе, кори, повышении функции селезенки. 

Моноциты – самые крупные лейкоциты и занимаются окончательным уничтожением антигенов, чужеродных клеток и белков. Именно они первыми встречают все антигены. Их уровень повышается при лейкозах, туберкулезе, сифилисе, вирусных и грибковых инфекциях, артритах, красной волчанке. Низкие показатели связаны с анемией и волосатоклеточным лейкозом.  

Лимфоциты – коллеги лейкоцитов по цеху. Повышение их количества также связано с инфекциями. Ненормально высокие показатели могут быть обусловлены образованием лимфом или гемобластозом. 
Эозинофилы – занимаются паразитами и аллергиями. Повышение их уровня связано с появлением в организме паразитов, аллергиями, миелолейкозом. Уровень эозинофилов падает при родах, состояниях шока, гнойных инфекциях и после операций. 

Лейкоцитарная формула – соотношение лейкоцитов в процентах. Ее повышение бывает при интоксикациях, инфекциях и воспалениях, злокачественных опухолях или психоэмоциональном возбуждении. Снижение формулы наблюдается при апластической анемии, патологиях костного мозга, вирусных или хронических инфекциях. 

Цветовой показатель – объясняет, сколько гемоглобина содержится внутри эритроцитов. Сильно зависит от содержания железа. При небольшом дефиците железа эритроцитов в крови столько же, сколько и в нормальном состоянии. При сильном дефиците сокращается и количество эритроцитов. 

Скорость оседания эритроцитов – определяет скорость оседания эритроцитов при отстаивании крови. Ее уровень зависит от количества, веса и формы эритроцитов, количества и вязкости белков крови. Повышается при воспалениях, инфекциях, анемии, а также при беременности. 

Разобраться самостоятельно во всех нюансах анализа крови без знания общей картины здоровья организма невозможно. Оставьте все самое сложное специалистам. Записаться на прием можно по телефонам: +7 (4752) 71-14-87, 71-14-78

Ученые поняли, как эритроциты влияют на образование тромбов у больных раком

Онкологические заболевания сопровождаются многочисленными осложнениями, которые не только ухудшают состояние пациента, но и могут привести к его гибели. Одно из самых грозных — тромбоз, при котором сгусток крови перекрывает просвет сосуда. Формирование тромба обычно определяют при помощи трех факторов: повреждение стенки сосуда, изменение свойств крови и характер кровотока. Если первые два фактора интенсивно исследовались, то третий фактор был плохо изучен, особенно у больных раком.

«Наряду с оценкой состояния свертывающей системы крови мы проанализировали гемореологический статус пациентов с солидными опухолями, локализованными в одном месте. Гемореологическим статусом называют свойства крови и ее компонентов – плазмы и клеток, – которые определяют ее текучесть. Мы показали, что у больных с солидными опухолями снижено количество эритроцитов в крови, а микрореологические свойства этих клеток, то есть их способность объединяться и деформироваться, неблагоприятно изменены», — рассказывает Ирина Тихомирова, доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой медицины, биологии, теории и методики обучения биологии ЯГПУ.

Известно, что при онкологических заболеваниях изменяется состав плазмы крови и повышается активность клеток крови тромбоцитов. В результате тромбы быстрее формируются и медленнее растворяются. В этой работе ученые показали, каким образом свойства самых многочисленных клеток крови — эритроцитов — влияют на гемореологические свойства, определяющие текучесть крови, и развитие тромбозов при раке. У обследованных пациентов уменьшилось количество эритроцитов, а потому вязкость их крови была снижена по сравнению с нормой.

Но главное открытие ученых заключалось в другом. Если у здоровых людей эритроциты способны сильно деформироваться, что необходимо для их прохождения даже по самым узким сосудам, то у раковых больных красные кровяные клетки хуже меняют форму, образуют крупные устойчивые в потоке скопления. Это создает условия для замедления кровотока вплоть до полной остановки. Неблагоприятно измененные при онкологических заболеваниях свойства эритроцитов вносят свой вклад в образование тромбов.

«Результаты исследования могут послужить теоретической основой для разработки новых методов профилактики и коррекции тромботических осложнений при онкологических заболеваниях. Полученные данные свидетельствуют о необходимости учета измененных свойств эритроцитов. Уточнение механизмов про- и антитромботических влияний красных клеток крови при онкологических заболеваниях послужит темой дальнейших исследований», — заключает Ирина Тихомирова.

Тромбоцитоз — обзор | ScienceDirect Topics

При подозрении на эссенциальную тромбоцитемию или первичный миелофиброз и отрицательном результате молекулярного анализа на JAK2 V617F проводится скрининг на наличие мутаций CALR и/или MPL . Исследование костного мозга с интерпретацией экспертной патологии имеет решающее значение для различения эссенциальной тромбоцитемии (рис. 157-4), префибротического миелофиброза и явного первичного миелофиброза (рис. 157-5), а также между клональными и реактивными формами миелопролиферации, особенно в случаях, когда клональный маркер не может быть найден (т.г., трижды отрицательные пациенты). Мазок периферической крови может выявить крупные или гигантские тромбоциты во всех трех миелопролиферативных новообразованиях. При первичном миелофиброзе могут наблюдаться лейкоэритробластозы различной степени, состоящие из циркулирующих незрелых гранулоцитов, ядерных и каплевидных эритроцитов (дакроцитов) (гл. 148). В крови можно обнаружить повышенное количество циркулирующих клеток CD34 + , и их количество увеличивается с тяжестью заболевания. В костном мозге выявляют миелоидную гиперплазию, скопления атипичных мегакариоцитов и ретикулиновый (или коллагеновый) фиброз различной степени (а также остеосклероз) в зависимости от стадии заболевания (см.157-5). Определенные клинические и лабораторные критерии были систематизированы для диагностики истинной постполицитемии и постэссенциальной тромбоцитемии миелофиброза, включая подтверждение предшествующего диагноза истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии и минимальные пороги фиброза костного мозга. В таблице 157-6 перечислены другие причины фиброза костного мозга. фиброз с вовлечением костного мозга.

Лечение

Эссенциальная тромбоцитемия и истинная полицитемия

Для пациентов с эссенциальной тромбоцитемией и истинной полицитемией не было показано, что терапия изменяет естественное течение болезни (например,g., трансформация в истинную постполицитемию или постэссенциальный тромбоцитемический миелофиброз, острый миелоидный лейкоз или общую выживаемость), а терапия направлена ​​на снижение риска будущих сосудистых осложнений и конституциональных симптомов, связанных с заболеванием. 8 , 8b Терапевтические подходы к этим двум состояниям во многом схожи (таблица 157-7).

Аспирин

В исследовании III фазы ECLAP 518 пациентов с истинной полицитемией были рандомизированы для приема низких доз аспирина (100 мг в день) или плацебо.По сравнению с плацебо лечение низкими дозами аспирина (100 мг в день) приводило к снижению примерно на 60% относительного риска комбинированной конечной точки нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или смерти от сердечно-сосудистых причин. Частота больших эпизодов кровотечения не была значительно увеличена в группе аспирина. Фаза III, рандомизированное исследование Cyto-PV , показало, что более интенсивное лечение для поддержания целевого гематокрита менее 45% привело к значительному, почти 4-кратному снижению риска сердечно-сосудистой смерти и большого тромбоза, чем у тех, у кого был целевой гематокрит. от 45 до 50%. A1 , A2  Меньшее пороговое значение гематокрита (42%) может быть подходящим для женщин (обусловлено более низкой массой эритроцитов по сравнению с мужчинами) или для пациентов с прогрессирующими симптомами, но рандомизированные данные отсутствуют поддержать эту рекомендацию.

При эссенциальной тромбоцитемии решения о лечении основываются на разделении пациентов на группы очень низкого, низкого, среднего и высокого риска в соответствии с пересмотренной стратификацией риска тромбоза IPSET. 9  Для пациентов с эссенциальной тромбоцитемией с очень низким риском (возраст ≤60 лет, отсутствие мутации JAK2 , отсутствие тромбоза в анамнезе) можно рассмотреть применение только аспирина или наблюдения. Фармакологические данные предполагают оптимальную схему приема аспирина в дозе 100 мг два раза в день для максимального ингибирования тромбоцитов без побочных эффектов. A2b Для пациентов с эссенциальной тромбоцитемией низкого риска (возраст ≤60 лет, с мутацией JAK2 , отсутствие тромбоза в анамнезе) или эссенциальной тромбоцитемией промежуточного риска (возраст >60 лет, без мутации JAK2 , без анамнеза тромбоза), рекомендуется только аспирин 81 мг в день.Хотя эффективность низких доз аспирина для профилактики тромбоза у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией не оценивалась в рандомизированных клинических исследованиях, 10 она подтверждается экстраполяцией результатов исследования ECLAP (см. пациентов с истинной полицитемией и результаты ретроспективного анализа.

Циторедуктивная терапия

Циторедуктивную терапию следует назначать пациентам с эссенциальной тромбоцитемией высокого риска (тромбоз в анамнезе в любом возрасте или в возрасте старше 60 лет с мутацией JAK2 ) или пациентам с формами эссенциальной тромбоцитемии с низким риском, у которых развивается любая признаки или симптомы нового тромбоза, приобретенной болезни Виллебранда или большого кровотечения, связанного с заболеванием, симптоматическая прогрессирующая спленомегалия, прогрессирующий лейкоцитоз или тромбоцитоз, ухудшение связанных с заболеванием симптомов (зуд, ночная потливость, утомляемость) или вазомоторные/микрососудистые нарушения (головные боли, грудная боль, эритромелалгия), рефрактерная к аспирину. 11

Гидроксимочевина

В исследовании 114 пациентов с эссенциальной тромбоцитемией высокого риска, рандомизированных для получения гидроксимочевины или без миелосупрессивной терапии, частота тромбозов была значительно ниже у пациентов, получавших гидроксимочевину (3,6% по сравнению с 24%). В рандомизированном исследовании PT-1 с участием 809 пациентов с эссенциальной тромбоцитемией высокого риска комбинация гидроксимочевины с низкими дозами аспирина превосходила анагрелид с низкими дозами аспирина. После медианы наблюдения 39 месяцев долгосрочный контроль количества тромбоцитов был одинаковым в обеих группах, а анагрелид плюс аспирин лучше предотвращал венозный тромбоз.Однако частота артериального тромбоза, серьезного кровотечения и трансформации в миелофиброз была значительно выше при приеме анагрелида в сочетании с аспирином. Кроме того, частота прекращения лечения также была значительно выше при приеме анагрелида в сочетании с аспирином. Диагноз эссенциальной тромбоцитемии в этом исследовании был основан на критериях Polycythemia True Study Group. Последующее рандомизированное исследование III фазы ANAHYDRET и метаанализ показали, что анагрелид не уступает гидроксимочевине в качестве терапии первой линии для профилактики тромботических осложнений у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией высокого риска, диагностированной по критериям ВОЗ. A3 , A4

В нерандомизированном исследовании 51 пациента с истинной полицитемией со средним периодом наблюдения 8,6 года применение гидроксимочевины с кровопусканием по мере необходимости значительно снижало риск тромбоза по сравнению с когортой в анамнезе пациентов, получавших только флеботомию. Частота лейкемической трансформации составила 5,9% при применении гидроксимочевины по сравнению с 1,5% при флеботомии (статистически не значимо). Однако исследование ECLAP выявило пожилой возраст и использование других алкилирующих агентов (например,g., P 32 , бусульфан, пипоброман), но не гидроксимочевина как независимые факторы риска лейкемической трансформации. В рандомизированном исследовании, сравнивавшем гидроксимочевину и пипоброман в качестве терапии первой линии у 285 пациентов с истинной полицитемией в возрасте до 65 лет, кумулятивная частота лейкемической трансформации при медиане наблюдения 15 лет была значительно выше при применении пипобромана (34%), чем с гидроксимочевиной (16,5%). В совокупности эти результаты и данные нескольких ретроспективных анализов не демонстрируют повышенной лейкемогенности при применении гидроксимочевины при истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии.

Интерфероны

Для пациентов с эссенциальной тромбоцитемией или истинной полицитемией интерфероны (интерферон альфа-2b, ПЭГ-интерферон альфа-2a или ПЭГ-интерферон альфа-2b) являются альтернативой терапии первой линии гидроксимочевине, особенно для более молодых пациентов или у беременных женщин, нуждающихся в циторедуктивной терапии (см. табл. 157–7). Добавление фрагмента полиэтиленгликоля (ПЭГ) к IFN-α приводит к более длительному периоду полувыведения, что означает менее частое введение, большую стабильность препарата, меньшую иммуногенность и меньшую токсичность, что является предпочтительным для большинства практикующих врачей. Тем не менее, в зависимости от исследования, ПЭГ-интерфероны приводили к прекращению лечения от 15 до 40%. Токсичность включает миелосупрессию, гриппоподобные симптомы (например, утомляемость, миалгии/артралгии), трансаминит, аутоиммунные явления, гипотиреоз и депрессию.

Исследования пег-ИФН-α2а у пациентов с истинной полицитемией и эссенциальной тромбоцитемией выявили полную гематологическую ремиссию у 75–95% и полную молекулярную ремиссию мутации JAK2 V617F у 17–24% пациентов.Наличие мутаций TET2, ASXL1, EZh3, DNMT3A, и IDh2/2 связано с невозможностью достижения полной молекулярной ремиссии.

В рандомизированном проспективном исследовании, включавшем 136 пациентов с истинной полицитемией с мутацией JAK2 , IFN-α2b приводил к значительно более высокой частоте молекулярного ответа (55% против 19%) и 5-летней ВБП (66% и 47%). %) по сравнению с гидроксимочевиной. Среди пациентов с эссенциальной тромбоцитемией показатель 5-летней ВБП составил 76% у пациентов с JAK2 -мутированной эссенциальной тромбоцитемией по сравнению с 48% у пациентов с немутантным JAK2.  Хотя фаза III, рандомизированное исследование пег-ИФН-α2а по сравнению с гидроксимочевиной при истинной полицитемии высокого риска и эссенциальной тромбоцитемии не показало значительных различий в частоте ответа через 24 месяца, 36-месячное обновление PROUD-PV (и CONTI- исследование расширения PV) показало, что ропгинтерферон-α2b вызывал более высокие и стойкие гематологические и молекулярные показатели ответа по сравнению с гидроксимочевиной/наилучшей доступной терапией. На основании этих результатов Европейское агентство по лекарственным средствам в 2018 году выдало разрешение на продажу ропгинтерферона-α2b (Бесреми) для лечения пациентов с истинной полицитемией без симптоматической спленомегалии.

Руксолитиниб

У пациентов с истинной полицитемией резистентность к гидроксимочевине связана с 5,6-кратным увеличением риска смерти и 6,8-кратным увеличением риска трансформации в постполицитемический истинный миелофиброз и ОМЛ. 12 , 13 У пациентов, нуждающихся в кровопускании, со спленомегалией и неадекватным ответом или непереносимостью гидроксимочевины, контроль гематокрита без кровопускания и уменьшение объема селезенки не менее чем на 35 % (по данным визуализации) к 32 неделям с Ингибитор JAK1/JAK2 руксолитиниб A5 может контролировать гематокрит у 60% пациентов по сравнению с 20% пациентов, получавших другие наилучшие доступные методы лечения. Уменьшение объема селезенки (≥35%), полный гематологический ответ и по крайней мере 50% снижение тяжести симптомов могут быть достигнуты у 38%, 24% и 49% пациентов соответственно при применении руксолитиниба по сравнению с 1%, 9% и 5% пациентов, соответственно, с другими лучшими доступными методами лечения. Данные четырехлетнего наблюдения демонстрируют устойчивый ответ у этой популяции пациентов.

Анагрелид

Анагрелид (начиная с 1 мг два раза в день и не превышая 10 мг/день), который ингибирует созревание мегакариоцитов, может снижать количество тромбоцитов при эссенциальной тромбоцитемии.Однако он может быть связан с большим количеством тромботических явлений и кровотечений, чем гидроксимочевина. A5b

Бусульфан

Бусульфан представляет собой алкилирующий агент, который можно использовать в качестве альтернативного циторедуктивного агента у пожилых пациентов с истинной полицитемией или эссенциальной тромбоцитемией. Особое внимание следует уделить корректировке дозы на основании анализа крови, поскольку сообщалось о длительной тяжелой миелосупрессии/аплазии.

Первичный миелофиброз

Схема стратификации риска DIPSS-(Plus) используется для принятия решений относительно вариантов лечения (рис.157-6), при этом клинические испытания поощряются во всех группах риска. 13b Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является единственным лечебным методом, а все остальные методы лечения используются с паллиативной целью. Основные клинические проблемы, связанные с первичным миелофиброзом, включают изнурительные конституциональные симптомы, спленомегалию, прогрессирующую цитопению, возможность развития ОМЛ (от 15 до 20% пациентов) и сокращение выживаемости. Общая оценка симптомов формы оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPN-SAF TSS 10) представляет собой валидированный инструмент оценки результатов, сообщаемый пациентами, который был включен в клинические испытания для отслеживания изменений тяжести симптомов во время терапии.

Лица с бессимптомным первичным миелофиброзом низкого риска не нуждаются в лечении и регулярно контролируются на наличие симптомов и признаков прогрессирования заболевания. 14 , 14b Симптоматические пациенты с заболеванием низкого или промежуточного риска продемонстрировали ответ в виде спленомегалии и конституциональных симптомов на руксолитиниб в нерандомизированных исследованиях. 15 Хотя интерфероны могут вызывать гематологические реакции, уменьшение спленомегалии и улучшение гистопатологии костного мозга на ранних стадиях миелофиброза, реакции при более поздних формах заболевания скромны.

Медицинская терапия

Два рандомизированных исследования III фазы (с перекрестным дизайном) оценивали руксолитиниб по сравнению с плацебо (COMFORT-I) или по сравнению с наилучшей доступной терапией (COMFORT-II) у пациентов с первичным миелофиброзом промежуточного уровня 2 и высокого риска и после — истинная полицитемия/эссенциальная тромбоцитемия с миелофиброзом. Оба исследования продемонстрировали, что руксолитиниб превосходил других в отношении уменьшения размера селезенки (рис. 157-7), облегчения симптомов, связанных с заболеванием, и улучшения качества жизни. A6 , A7 Пятилетний анализ данных COMFORT-I и COMFORT-II показал достижение стойкого ответа селезенки у 53–59% пациентов (медиана 3,2 года для обоих испытаний). Как в COMFORT-I, так и в COMFORT-II медиана общей выживаемости не была достигнута в группах, получавших руксолитиниб; Напротив, медиана общей выживаемости составила 3,84 года в когорте плацебо в исследовании COMFORT-I и 4,1 года в группе наилучшего доступного лечения в исследовании COMFORT-II.

Объединенный анализ COMFORT-I и -II подтвердил снижение риска смерти на 30% у пациентов, получавших руксолитиниб, по сравнению с контрольной группой, которое было более выраженным у пациентов, которые изначально были рандомизированы в группу лечения руксолитинибом, по сравнению с пациентами, которые перешли из контроль к руксолитинибу.Общая выживаемость пациентов с высоким риском заболевания в группе руксолитиниба была аналогична выживаемости пациентов с миелофиброзом INT-2 в контрольной группе. Больший размер селезенки на исходном уровне был связан с сокращением выживаемости, тогда как любое уменьшение объема селезенки (>10% уменьшение размера селезенки) и ощутимое уменьшение длины селезенки на 25% или более коррелировали с более длительной выживаемостью.

Хотя одно исследование показало, что руксолитиниб улучшал выживаемость и снижал риск смерти у пациентов из когорты COMFORT-II с мутациями более высокого молекулярного риска ( ASXL1, EZh3, SRSF2, IDh2 или IDh3 ), исследование в одном учреждении 95 пациентов, получавших руксолитиниб, показали, что эти мутации были связаны с неблагоприятными исходами, включая более короткое время до прекращения лечения и меньшую вероятность реакции селезенки.Пациенты с более чем 3 мутациями показали наихудшие результаты.

У большинства пациентов, получавших руксолитиниб, не наблюдалось значительного снижения аллельной нагрузки JAK2 V617F или фиброза костного мозга; Мониторинг аллельной нагрузки JAK2 не является частью рутинной клинической практики, и при отсутствии признаков прогрессирования заболевания серийные биопсии костного мозга не требуются. Анемия высокой степени и тромбоцитопения характерны для руксолитиниба, обычно улучшаются после первых 8–12 недель терапии и требуют тщательной коррекции дозы для достижения максимальной эффективности при минимизации миелосупрессии.Руксолитиниб также связан с повышенным риском оппортунистических инфекций, с сообщениями о опоясывающем герпесе, реактивации вируса гепатита В, туберкулезе и прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии. Пациенты должны быть оценены для активной инфекции и латентного гепатита или туберкулеза до начала терапии.

Альтернативным ингибитором JAK является федратиниб (от 400 до 500 мг в день в течение не менее 6 циклов), который может уменьшить спленомегалию и улучшить симптомы. Однако он может вызывать серьезную энцефалопатию, включая энцефалопатию Вернике (глава 288), поэтому необходимо контролировать уровень тиамина и лечить его по мере необходимости. A7b

Хотя применение некоторых других ингибиторов JAK было прекращено, обычно из соображений безопасности, некоторые из них (например, пакритиниб, момелотиниб) все еще проходят испытания, в основном в качестве «дополнительной» терапии, чтобы попытаться улучшить спленомегалию, показатели крови, симптомы , и выживание. Другие оцениваемые препараты включают ингибиторы теломеразы, ингибиторы BET, антифибротики, ингибиторы BCL2 и ингибиторы LSD1.

Анемия является неудовлетворенной потребностью, которая не удовлетворяется (и нередко ухудшается) при лечении руксолитинибом.Анемия, связанная с миелофиброзом, может быть вызвана несколькими причинами, включая неэффективное кроветворение, секвестрацию селезенки, желудочно-кишечное кровотечение, аутоиммунную гемолитическую анемию или дефицит питательных веществ (например, витамин B 12 ). В дополнение к поддержке переливаниями эритроцитов стимулирующие эритропоэз агенты, такие как эритропоэтин и дарбэпоэтин альфа, продемонстрировали ответ (независимость от переливания или устойчивое повышение уровня гемоглобина) у 45–60% пациентов с миелофиброзом.Андрогены, такие как даназол, могут уменьшить анемию у 30% людей (чаще у пациентов, не зависимых от переливания крови). Пациентам, получающим даназол, рекомендуется скрининг рака предстательной железы и контроль показателей функции печени. Низкие дозы талидомида (от 50 до 200 мг в день) и леналидомида являются иммуномодулирующими препаратами, которые использовались отдельно или в комбинации с преднизолоном для смягчения анемии у отдельных пациентов с миелофиброзом. Анализ 125 пациентов, получавших лечение в трех исследованиях фазы 2, показал, что комбинация леналидомида и преднизолона была более эффективной и безопасной, чем монотерапия талидомидом или леналидомидом.Цитогенетическая аномалия del(5q) связана с лучшими показателями ответа на лечение леналидомидом, сходным с сильным ответом, наблюдаемым при миелодиспластическом синдроме (глава 172) с этим кариотипом. Связанная с талидомидом усталость и невропатия, а также связанная с леналидомидом миелосупрессия ограничивают их использование.

Спленэктомия

Потребность в спленэктомии, вероятно, уменьшилась с появлением руксолитиниба. Однако для пациентов с симптоматической спленомегалией, рефрактерной к ингибиторам JAK и гидроксимочевине, пациенты могут быть кандидатами на спленэктомию (или облучение селезенки). Исторические ряды из клиники Майо показывают, что польза от спленэктомии в течение 1 года зависит от показаний к процедуре: 67% при дискомфорте, связанном со спленомегалией, 50% при портальной гипертензии и 23% при трансфузионно-зависимой анемии. Смертность, связанная с хирургическим вмешательством, составила 9%, а заболеваемость, связанная с хирургическим вмешательством, — 31%. Осложнения после спленэктомии (глава 159) включают инфекцию, кровотечение, тромбоз, гепатомегалию, выраженный тромбоцитоз или лейкоцитоз и увеличение количества циркулирующих бластов.

Лучевая терапия

Лучевая терапия является вариантом лечения как гепатолиенального, так и непеченочно-селезеночного экстрамедуллярного кроветворения, которое может быть связано с такими осложнениями, как сдавление спинного мозга, плевральный выпот или асцит, легочная гипертензия, тампонады сердца и гидронефроз.Облучение селезенки (от 100 до 500 сГр за 5–10 фракций) вызывает временное уменьшение спленомегалии, но может быть связано с персистирующей, опасной для жизни панцитопенией. Было показано, что более низкие дозы облучения (общая доза 100 сГр в четырех ежедневных фракциях по 25 сГр) безопасны и эффективны.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Аллогенная ТГСК (Глава 168) является единственным потенциально излечивающим методом лечения миелофиброза. 15b Кандидат на трансплантацию основывается на возрасте, функциональном состоянии, серьезных сопутствующих заболеваниях, психосоциальном статусе, предпочтениях пациента и наличии лиц, осуществляющих уход.Миелоаблативное кондиционирование связано с более высокими показателями безрецидивной смертности, связанной с лечением, по сравнению с кондиционированием пониженной интенсивности, тогда как последнее связано с более высоким риском рецидива заболевания. Долгосрочная выживаемость наблюдается примерно у 30–60% пациентов и зависит от режима кондиционирования и источника стволовых клеток (например, совместимый родной брат или неродственный донор). В проспективных исследованиях и ретроспективном анализе аллогенной трансплантации с пониженной интенсивностью соответствующая 5-летняя общая выживаемость и безрецидивная смертность колебались от 47 до 67% и от 16 до 24%. Возраст (> 55 лет) и тип донора (HLA-идентичный трансплантат родственного донора против HLA-хорошо совместимого неродственного донорского трансплантата или частично/несовместимый трансплантат неродственного донора) были наиболее важными прогностическими факторами для общей выживаемости и безрецидивной смертности.

Анализы продемонстрировали тенденцию к более низкой смертности у пациентов с заболеванием низкого/промежуточного риска 1 и более высокой безрецидивной смертности у пациентов с заболеванием промежуточного 2/высокого риска. В многомерном анализе пациентов, перенесших кондиционирующую трансплантацию пониженной интенсивности, только мутационный статус JAK2 дикого типа, возраст 57 лет и старше и наличие конституциональных симптомов были независимыми предикторами общей выживаемости.Пятилетняя общая выживаемость составила 90%, 74% и 50% при наличии 0, 1 и 2 факторов риска.

В ретроспективном анализе 438 пациентов с миелофиброзом, которые получили аллогенную трансплантацию или традиционную терапию в возрасте 65 лет и младше, относительный риск смерти после аллогенной ТГСК по сравнению с пациентами, получавшими лечение без трансплантации, составил 5,6, 1,6. 0,55 и 0,37 соответственно. 16 Эти данные показывают, что трансплантацию следует рекомендовать пациентам с заболеванием промежуточного-2 или высокого риска, терапию без трансплантации — с заболеванием низкого риска, а более индивидуальное консультирование по риску требуется для пациентов с заболеванием промежуточного-1 риска, где риск- соотношение выгод менее ясно.У таких людей низкое количество тромбоцитов и идентификация мутаций потенциально высокого молекулярного риска (например, ASXL1 ) могут помочь в принятии решения. Роль ингибирования JAK в качестве стратегии перед трансплантацией оценивается в клинических испытаниях, учитывая их способность уменьшать спленомегалию, улучшать симптомы заболевания и снижать провоспалительные цитокины. Поскольку симптомы заболевания возвращаются после прекращения терапии ингибиторами JAK, прием этих препаратов обычно постепенно снижают непосредственно перед началом предтрансплантационного кондиционирования.

Особые ситуации

Беременность в условиях истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии представляет собой клиническую ситуацию с повышенным риском, требующую консультации с акушером с высоким риском. Пациентки с эссенциальной тромбоцитемией имеют повышенный риск потери беременности в первом триместре. Мутация JAK2 V617F является неблагоприятным прогностическим фактором исхода беременности, и ретроспективный анализ показал, что низкие дозы аспирина связаны с уменьшением осложнений беременности, особенно у пациенток с эссенциальной тромбоцитемией с мутацией JAK2 .При беременности низкого риска рекомендуются низкие дозы аспирина на протяжении всей беременности и в течение 6 недель после родов; при беременности высокого риска (нарушения микроциркуляции в анамнезе, наличие двух и более наследственных тромбофилических факторов, тяжелые осложнения предыдущей беременности, возраст >35 лет, количество тромбоцитов >1 млн/мкл) профилактическое назначение низкомолекулярного гепарина с низкими дозами аспирин рекомендуется во время беременности и после родов. Интерферон считается безопасным во время беременности и является предпочтительным средством, когда требуется циторедукция; следует избегать применения гидроксимочевины, в том числе в период грудного вскармливания.

Учитывая тромбогеморрагические диатезы, наблюдаемые при миелопролиферативных новообразованиях, оптимизация показателей анализа крови (например, флеботомия или циторедукция) является первоочередной задачей перед плановой операцией. Рекомендуется мультидисциплинарное сотрудничество с хирургической бригадой для оценки типа и продолжительности профилактической антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапии, необходимой в периоперационных условиях, в сочетании с тщательным наблюдением за тромбоэмболией.

Высокое количество тромбоцитов связано с повышенным риском некоторых видов рака

14 января 2022 г.

2 минуты чтения

Источник/раскрытие информации
Опубликовано:

Раскрытие информации: Джаннакеас сообщает о финансовой поддержке Канадского института исследований в области здравоохранения Фредерика Бантинга и премии Чарльза за лучшие докторские исследования во время проведения исследования.Пожалуйста, ознакомьтесь с исследованием для всех соответствующих раскрытий финансовой информации других авторов.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на

Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

Назад к Хелио

Лица с повышенным количеством тромбоцитов продемонстрировали повышенный риск развития рака, причем связь особенно сильна с раком толстой кишки, легких, яичников и желудка, согласно вложенному исследованию случай-контроль в JAMA Network Open .

Исследователи также сообщили о заметной связи повышенного количества тромбоцитов с раком пищевода, почек, поджелудочной железы и других желудочно-кишечных заболеваний. Они описали ассоциации как преходящие и наиболее выраженные в течение 6 месяцев после постановки диагноза рака.

Данные получены от Giannakeas V, et al. JAMA Сеть Открыть . 2022; doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.41633.

«Растущее количество лабораторных исследований показало прямое участие тромбоцитов в развитии рака»,

Василий Джаннакеас , MPH , эпидемиолог в больнице Женского колледжа и кандидат медицинских наук в Школе общественного здравоохранения Далла Лана в Университет Торонто, сообщил Healio.«Мы хотели лучше понять взаимосвязь между тромбоцитами и новым диагнозом рака, используя комплексный эпидемиологический подход. В частности, мы хотели определить, какие типы рака были связаны с повышенным количеством тромбоцитов, и время возникновения этой связи по сравнению с диагнозом рака».

Предыстория и методология

В анализ были включены 8 917 187 жителей Онтарио (средний возраст 46,4 года, 55,8% женщины), зарегистрированных в провинциальном плане медицинского страхования с рутинным полным анализом крови в период с 2007 по 2017 год.

Василий Джаннакеас

Giannakeas и коллеги сопоставили одного пациента (лицо с новым диагнозом рака в течение периода наблюдения) с тремя контрольными (лицами, у которых не было диагностировано рак до даты постановки диагноза их соответствующих пациентов) в зависимости от пола, возраста и схемы использования медицинских услуг.

Исследователи распределили как больных, так и контрольную группу в одну из пяти групп воздействия на основе возрастного и полового распределения количества тромбоцитов в контрольной популяции.Они оценили ОШ для конкретных локализаций рака для каждой категории количества тромбоцитов с интервалами до 10 лет после анализа крови.

Ключевые выводы

Среди участников исследования у 495 341 (5,6%) впервые был диагностирован первичный рак в течение 10-летнего периода наблюдения. Результаты показали ОШ 2,32 (95% ДИ, 2,28-2,35) для диагноза солидной опухоли, связанного с очень высоким (90-й процентиль) по сравнению с 90-м процентилем. среднее количество тромбоцитов за 6 месяцев до постановки диагноза.

Кроме того, у лиц с очень высоким уровнем тромбоцитов повышен риск поражения толстой кишки (ОШ = 4.38; 95% ДИ, 4,22–4,54), легких (ОШ = 4,37; 95% ДИ, 4,22–4,53), яичников (ОШ = 4,62; 95% ДИ, 4,19–5,09) и желудка (ОШ = 4,27; 95% ДИ, 3,91). -4,66) рак.

«Меня удивили различия в наших результатах в зависимости от типа рака, — сказал Джаннакеас Healio. «Очевидно, что в тромбоцитах есть механизм, который возникает при определенных типах рака, но не при других, таких как рак молочной железы и простаты».

Джаннакеас добавил, что для многих типов рака величина связи увеличивалась с увеличением стадии на момент постановки диагноза.

Последствия

Результаты показывают, что повышенное количество тромбоцитов потенциально может служить маркером наличия определенного типа рака, пишут исследователи.

«Я надеюсь, что наша работа дала дополнительное понимание взаимосвязи между тромбоцитами и раком», — сказал Джаннакеас. «Я хотел бы посмотреть, может ли подсчет тромбоцитов быть полезным в клинических условиях в качестве инструмента стратификации риска рака. Я не рассматриваю подсчет тромбоцитов как самостоятельную меру скрининга, но, возможно, он был бы полезен в сочетании с другими методами скрининга для раннего выявления рака.

Для получения дополнительной информации:

Василий Giannakeas , MPH, можно связаться с Женским колледжем Исследовательский институт, Больница женского колледжа, 76 Grenville St., шестой этаж, Торонто, ON M5S 1B2, Канада; электронная почта: [email protected]

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на

Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

Назад к Хелио

Ресурсный центр кардиоонкологии

Методический подход к интерпретации параметров тромбоцитов общего анализа крови

ВВЕДЕНИЕ

Общий анализ крови (ОАК) представляет собой набор анализов плюс производные или расчетные значения форменных элементов крови: эритроцитов (эритроцитов), лейкоциты (wbcs) и тромбоциты (plts).Для каждого элемента существует группа параметров, результаты которых следует интерпретировать по отношению к другим в этой группе. В конечном счете, результаты должны быть оценены по группам, чтобы установить полную клиническую значимость результатов, что выходит за рамки данной статьи. В этой статье основное внимание будет уделено общим параметрам plt и представлена ​​эвристика для интерпретации результатов в этой группе результатов. Эвристика — это подход к решению проблем; в данном случае это набор шагов для методичного продумывания интерпретации значений тромбоцитов.В результате ни одна ценность не упускается из виду, и каждая оценивается в контексте других.

Интерпретация лабораторных результатов лаборантами включает два уровня анализа. Во-первых, это оценка достоверности результатов для ответа на вопрос: «Можно ли сообщить об этих результатах?» Ключевые операторы должны запрограммировать приборы для обнаружения неверных результатов или для подтверждения пределов обнаружения приборов. По сути, ключевой оператор программирует прибор на эвристику интерпретирующей эвристики, подобной этой, для обнаружения неверных результатов.И хотя современные инструменты могут затем предоставлять флаги, которые предупреждают операторов о возможных неверных результатах, флаги следует использовать в качестве руководства. Некоторые недействительные результаты могут не обнаруживаться приборами и требуют тщательной оценки оператором. Кроме того, прибор не может включать неинструментальные результаты, такие как морфология мазка крови, которые могут иметь решающее значение для обнаружения ложных результатов, полученных с помощью прибора.

Второй уровень анализа результатов — клиническая значимость и необходимость последующих действий, таких как тестирование рефлексов, процедуры критических значений или уведомление других отделов.В литературе часто встречаются алгоритмы, ориентированные на диагностические аспекты интерпретации тестов. Однако включение аспекта проверки — вот что отличает эту эвристику.

Представленная здесь эвристика представляет собой серию шагов, которые необходимо выполнить для обеспечения тщательной оценки показателей общего анализа крови, связанных с тромбоцитами. Рекомендуемая последовательность логична, но не фиксирована до тех пор, пока проводится тщательный анализ. Это может быть особенно ценно для студентов, изучающих лабораторные науки, резидентов патологоанатомов или тех, кто нечасто работает в гематологии.

Все параметры plt, обсуждаемые здесь, могут быть доступны не на каждом приборе производителя. Некоторые доступные параметры могут быть еще не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и, следовательно, не подлежат отчетности. Такие «исследовательские» параметры могут быть полезны операторам для проверки обеспечения качества. Учреждения различаются в зависимости от того, будет ли сообщаться полный набор утвержденных FDA параметров тромбоцитов, доступных на их гематологических анализаторах. Тем не менее, даже если параметры, утвержденные FDA, не сообщаются, они могут предоставить важную информацию для операторов приборов при определении точности значений тромбоцитов.

Последовательность действий, описанных ниже, не обязательно является фиксированной. Но они включают в себя тщательную оценку, и все шаги должны быть выполнены. Части тромбоцитов CBC, включенные сюда, включают количество тромбоцитов (PLT), средний объем тромбоцитов (MPV), ширину распределения тромбоцитов (PDW) и соответствующую гистограмму, фракцию незрелых тромбоцитов (IPF) и морфологию тромбоцитов. Этапы интерпретации тромбоцитарной части общего анализа крови приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Этапы интерпретации тромбоцитарной части общего анализа крови.

Использование шагов для интерпретации параметров тромбоцитов общего анализа крови

Шаг 1. Интерпретируйте общее количество тромбоцитов относительно референтного интервала.

Увеличение числа тромбоцитов выше референтного интервала называется тромбоцитозом, а снижение — тромбоцитопенией. Причины ложно высоких значений включают ложное увеличение из-за фрагментированных эритроцитов, которое обсуждается ниже. Однако у некоторых пациентов может возникать ложное снижение, когда тромбоциты прилипают к нейтрофилам в процессе, называемом сателлитозом тромбоцитов или сателлитизмом 1 , который вызван реакцией между тромбоцитами пациента и антикоагулянтом этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА).У любого пациента с ранее недиагностированной тромбоцитопенией следует провести исследование мазка периферической крови для выявления возможного сателлитоза. Точное количество тромбоцитов достигается путем повторного сбора образца в цитрате (пробирка с синей крышкой) и анализа нового образца с помощью прибора. 2 Результат необходимо умножить на 1,1, чтобы скорректировать разведение цитратного антикоагулянта. С помощью точного подсчета тромбоцитов можно провести значимую клиническую оценку тромбоцитоза и тромбоцитопении.

Шаг 2. Изучите MPV и сравните его с эталонным интервалом.

MPV является мерой среднего размера тромбоцитов. В отличие от изменений объема эритроцитов, отражаемых средним объемом клеток (MCV), с изменениями MPV не связана какая-либо конкретная терминология. Тем не менее, существуют значимые клинические ассоциации, поэтому важно распознавать отклонения от нормы, особенно увеличение тромбоцитов, которое отражается повышением MPV. 3 В случаях, когда автоматический подсчет тромбоцитов недоступен и количество тромбоцитов определяется с помощью ручного микроскопического подсчета, MPV будет недоступен, и потребуется микроскопическая оценка размера тромбоцитов (см. Шаг 6 ниже).

Шаг 3. Изучите PDW и сравните его с эталонным интервалом.

PDW — это тромбоцитарный эквивалент ширины распределения эритроцитов (RDW). Он выводится математически из частотного распределения тромбоцитов и является мерой изменчивости объемов тромбоцитов (т.е. размеров). В результате значение PDW может повышаться, поскольку размеры тромбоцитов варьируются от малых до больших, но редко снижается, поскольку в нормальных условиях вариабельность размера тромбоцитов минимальна.В то время как увеличение RDW коррелирует с морфологическим распознаванием анизоцитоза для эритроцитов, нет конкретного слова для увеличения вариации размеров тромбоцитов. Хотя не существует терминологии, связанной с расширением PDW, ее признание важно. Вместе с MPV это может указывать на возможность увеличенных и гигантских тромбоцитов или даже фрагментов цитоплазмы мегакариоцитов, которые являются состояниями, имеющими клиническое значение. 4 Как и MPV, PDW не будет доступен для ручного подсчета тромбоцитов, поэтому потребуется микроскопическая оценка.

Шаг 4. Изучите гистограмму распределения тромбоцитов на предмет интерференции. Предпримите шаги для их исправления и переоцените шаги 1-3 на основе пересмотренных результатов.

При подсчете других мелких частиц, таких как фрагментированные эритроциты, в том же растворе, что и тромбоциты, на некоторых приборах может возникать ложно повышенное количество тромбоцитов. Флаги прибора могут предупредить об этом оператора. В случае высокого PDW гистограмма распределения тромбоцитов, демонстрирующая количество частиц большого объема, и одновременная RDW, показывающая множество очень маленьких эритроцитов, возможно, с высоким взлетом (кривая не начинается в начало оси Y), то вероятно присутствие фрагментов эритроцитов, влияющих на количество тромбоцитов.Исследование мазка крови может подтвердить этот вывод. Ручной подсчет тромбоцитов может потребоваться для лизиса мешающих фрагментов эритроцитов и разрешения ложного подсчета тромбоцитов. Любая оценка тромбоцитов пациента требует такого разрешения в качестве первого шага перед клинической интерпретацией других параметров тромбоцитов пациента (шаги 1-3). Хотя просмотр гистограммы распределения тромбоцитов может быть первым этапом процесса, эта корректировка потребуется относительно небольшому количеству образцов, поэтому представленный порядок шагов будет уместным для большинства образцов пациентов.Гистограмма PDW — еще один параметр, недоступный при ручном подсчете тромбоцитов.

Шаг 5. Изучите IPF и сравните его с эталонным интервалом.

Когда тромбоциты высвобождаются из костного мозга, они обычно больше, чем тромбоциты, которые циркулировали дольше. Кроме того, они содержат больше рибонуклеиновой кислоты (РНК), количество которой уменьшается с возрастом. Таким образом, определение количества РНК в тромбоцитах можно использовать для оценки того, реагирует ли костный мозг на тромбоцитопению образованием молодых тромбоцитов.Процент (или доля) незрелых тромбоцитов составляет IPF. Это аналогично увеличению ретикулоцитов при анемии.

IPF особенно полезен для дифференциации условий потребления тромбоцитов от апластических причин тромбоцитопении. В первом случае, таком как иммунная тромбоцитопения, периферическое разрушение более старых и более мелких тромбоцитов сопровождается продолжающимся высвобождением более молодых и более крупных тромбоцитов в костный мозг (что приводит к повышению IPF). 4,5 При аплазии крупные молодые тромбоциты не высвобождаются из костного мозга, поэтому IPF низкий.Соответствующие изменения формы гистограммы распределения тромбоцитов будут видны в каждом состоянии. Молодые тромбоциты, содержащие остаточную РНК, можно окрашивать и обнаруживать с помощью методов проточной цитометрии. Никакая специальная терминология не используется для изменений в IPF. Не существует механизма для оценки IPF с помощью ручного подсчета тромбоцитов.

Этап 6. Соотнесите числовые параметры с полученной морфологией тромбоцитов.

Нормальная морфология тромбоцитов не упоминается в отчетах CBC.Морфология описывается, когда она ненормальна, и она должна соответствовать числовым параметрам. Это обеспечивает контроль качества проверки того, что предметное стекло и числовые значения относятся к одному и тому же образцу, а также средство для обнаружения ошибок в числовых значениях. Повышенный MPV должен коррелировать с наличием более крупных, чем в норме, тромбоцитов в мазке крови. Точно так же повышенный PDW должен отражаться в различных размерах наблюдаемых тромбоцитов. Повышенный IPF обычно коррелирует с более высоким MPV. Как отмечалось выше, микроскопическое исследование тромбоцитов может потребоваться для выявления ситуаций, в которых число тромбоцитов не является достоверным.

Каждая клиническая лаборатория следует своему протоколу, регламентирующему использование терминологии, такой как гигантский или увеличенный, для описания слишком больших тромбоцитов. Имеются международные рекомендации. 6 Дополнительные дескрипторы используются для уменьшения степени детализации, которую можно определить только при микроскопическом исследовании, поскольку они не имеют числового аналога. Следует также упомянуть тромбоциты, которые демонстрируют диспластические признаки, такие как вздутие.

При оценке мазка периферической крови следует определить общее количество тромбоцитов по мазку крови 2 и сравнить с числовым значением для контроля качества.Простая оценка тромбоцитов предполагает нормальную пропорцию тромбоцитов к эритроцитам примерно 1:20, таким образом, умножая среднее число тромбоцитов/100× поле на 20 × 10 3 /мкл, можно получить хорошую оценку количества тромбоцитов. Однако, когда пациент страдает анемией или эритроцитемией, эта пропорция может быть ненормальной, поскольку доля rbc в соотношении изменена. В таких случаях оценка улучшается за счет включения общего количества эритроцитов. Эта формула предполагает, что примерно 250 эритроцитов видны в одном 100-кратном поле большого увеличения (hpf; рис. 1).

Рисунок 1.

Показано уравнение для оценки числа тромбоцитов.

В случаях, когда у пациента с известными аномалиями имеются серийные образцы, исследование мазка крови необходимо проводить только периодически и в соответствии с установленным протоколом. Кроме того, в тех случаях, когда подсчет тромбоцитов выполнялся вручную, морфологический отчет имеет дополнительную значимость, поскольку не будет доступных числовых параметров, указывающих на вероятные отклонения в размере тромбоцитов.

Шаг 7. Сопоставьте результаты тромбоцитов с параметрами эритроцитов и лейкоцитов и проведите клиническую оценку значений пациента.

После тщательной оценки полного набора параметров тромбоцитов и обеспечения их точности можно оценить клиническую значимость результатов. Естественно, результаты тромбоцитов следует рассматривать вместе со значениями эритроцитов и лейкоцитов, поскольку некоторые клинические состояния также влияют на другие. Доказательства этого могли быть обнаружены в анализе тромбоцитов, например гемолиз эритроцитов, который мешал количеству тромбоцитов.

Применение шагов интерпретации к примерам случаев

Случай 1. 39-летняя женщина была направлена ​​на общий анализ крови ее семейным врачом. См. Таблицу 2 и Рисунок 2 для параметров тромбоцитов у этого пациента.

Таблица 2. Результаты параметров тромбоцитов

для случая 1.

Рисунок 2. Гистограмма тромбоцитов

для тематического исследования 1. Пунктирная линия представляет собой нормальную гистограмму. Сплошная линия представляет собой гистограмму пациента.

Исходное количество тромбоцитов составляло 713 × 10 3 /мкл, что свидетельствует о тромбоцитозе.

MPV находился в пределах референтного интервала.

PDW находится в пределах контрольного интервала.

Гистограмма распределения тромбоцитов имела нормальную форму, но была увеличена по высоте, что соответствовало тромбоцитозу.

IPF находится в пределах референтного интервала.

Не было отмечено нарушений морфологии тромбоцитов, что соответствует нормальным значениям тромбоцитарных индексов. Оценка тромбоцитов должна соответствовать среднему значению порядка 55 тромбоцитов/100× поля.При умножении на 20 × 10 3 /мкл расчетное количество тромбоцитов составит 1100 × 10 3 /мкл. Однако, поскольку у пациента была анемия (результаты не показаны), оценка может быть улучшена при использовании формулы, представленной выше. Предполагая количество эритроцитов (не показано) равным 3,3 × 10 6 /мкл, результирующая оценка будет 726 × 10 3 /мкл, что очень близко к автоматизированному значению. Мазок периферической крови подтвердил тромбоцитоз и точность автоматического подсчета тромбоцитов.

Значительный тромбоцитоз нормальных тромбоцитов у этого пациента был частью общего анализа крови (результаты здесь не показаны), который включал небольшой лейкоцитоз с абсолютной нейтрофилией, эозинофилией и базофилией. ОАК также продемонстрировал нормоцитарную нормохромную анемию. Эти данные могут вызвать подозрение на хронический миелогенный лейкоз.

Семейный врач отметила бледность и спленомегалию, результаты общего анализа крови действительно беспокоили лейкемию, поэтому она направила пациентку к гематологу/онкологу.Второй врач назначил цитогенетическое исследование, которое показало t(9;22) в образце костного мозга и выявило транслокацию BCR/ABL, что было подтверждено полимеразной цепной реакцией. Костный мозг также продемонстрировал большое количество нормально выглядящих мегакариоцитов. У больного диагностирован хронический миелогенный лейкоз в хронической фазе.

Случай 2. 55-летний мужчина был направлен ортопедом на общий анализ крови. Результаты тромбоцитов представлены в таблице 3 и изображены на рисунке 3.

Таблица 3. Результаты параметров тромбоцитов

для случая 2

Рисунок 3. Гистограмма тромбоцитов

для клинического случая 2. Пунктирная линия представляет собой нормальную гистограмму. Сплошная линия представляет собой гистограмму пациента.

Результаты показали количество тромбоцитов ниже референсного интервала, таким образом, тромбоцитопению.

MPV был выше референтного интервала.

Значение PDW было выше референтного интервала.

Форма гистограммы тромбоцитов ниже нормы и шире.Это согласуется с тромбоцитопенией, а также с повышенным MPV и PDW.

IPF был выше референтного интервала, что способствовало повышению MPV.

Морфология тромбоцитов выявила несколько крупных тромбоцитов и соответствовала повышенному MPV. Можно ожидать, что более крупные тромбоциты будут способствовать повышению PDW и расширению гистограммы. Также можно ожидать, что более крупные тромбоциты будут моложе, что согласуется с повышенным IPF. Предполагая, что количество эритроцитов нормальное, только один тромбоцит в каждом поле дает оценку 20 × 10 3 /мкл; эта оценка очень близка к автоматизированному значению.

Таким образом, у этого пациента была тромбоцитопения крупных молодых тромбоцитов. Пациент обратился к ортопеду из-за боли в колене. Ему прописали противовоспалительный препарат от боли из-за повреждения хряща. Двадцать пять дней спустя он вернулся к своему врачу с обширными точечными кровоизлияниями в нижних конечностях, и ему был назначен общий анализ крови. После того, как пациенту изменили лекарство, через три недели количество тромбоцитов было в пределах референтного интервала.

Это пример лекарственно-индуцированной иммунной тромбоцитопении.Разрушение периферических тромбоцитов вызывает тромбоцитопению, хотя костный мозг в качестве компенсации ускоряет высвобождение молодых тромбоцитов. Значение IPF было повышенным, что указывает на более высокую, чем обычно, долю молодых тромбоцитов из-за потери более старых из циркуляции. Поскольку более молодые тромбоциты больше, MPV был повышен. PDW также был повышен более молодыми более крупными тромбоцитами, что привело к смещению гистограммы вправо.

Случай 3.

38-летняя женщина была направлена ​​на общий анализ крови своим терапевтом.Результаты для параметров тромбоцитов представлены в таблице 4 и изображены на рисунке 4.

Таблица 4.

Результаты параметров тромбоцитов для случая 3

Рисунок 4.

Гистограмма тромбоцитов для примера 3. Пунктирная линия представляет собой нормальную гистограмму. Сплошная линия представляет собой гистограмму пациента.

Количество тромбоцитов было ниже референтного интервала, поэтому у нее тромбоцитопения.

MPV находился в пределах референтного интервала.

PDW находится в пределах контрольного интервала.

Гистограмма была нормальной формы, но короче, чем обычно, что соответствовало тромбоцитопении.

IPF находится в пределах референтного интервала.

Морфология тромбоцитов была нормальной, за исключением того, что многие тромбоциты окружали нейтрофилы (рис. 5). В результате оценка тромбоцитов была невозможна. Кроме того, это побудило к корректирующим действиям.

Рисунок 5.

Репрезентативное поле микроскопа для случая 3. (Увеличение × 1000)

Пациенту было предложено вернуться, и был взят новый образец в ЭДТА, но также была извлечена пробирка с цитратом натрия.Образец ЭДТА был протестирован с результатами, почти такими же, как и предыдущий образец, включая низкое количество тромбоцитов. В мазке крови, приготовленном из образца с ЭДТА, снова наблюдался сателлит тромбоцитов. Пробирку с цитратом натрия использовали в гематологическом анализаторе для подсчета тромбоцитов. Полученное значение тромбоцитов, полученное с помощью прибора, составило 276 × 10 3 /мкл. Поскольку цитратный антикоагулянт разбавляет образец, вносят поправку на количественные параметры цитратных образцов. Количество тромбоцитов умножается на 1.1, достигая окончательного числа тромбоцитов 304 × 10 3 /мкл. Значения MPV, PDW и IPF не изменились для образца цитрата по сравнению с образцом с ЭДТА. Из-за продолжающейся проблемы со сателлитозом в мазке крови подтвердить оценку тромбоцитов было невозможно.

При наличии полного набора достоверных значений этапы оценки будут повторяться, начиная с подсчета тромбоцитов, теперь будет отображаться значение в пределах референтного интервала, а также нормальные показатели. Затем эти значения можно использовать для клинической оценки (шаг 7).

Используя пересмотренные значения тромбоцитов, у пациента абсолютно нормальные тромбоциты. Значения wbc и rbc (не показаны) для этого пациента также были нормальными. Общий анализ крови был частью ежегодной скрининговой физической оценки, и никаких отклонений не ожидалось и не было обнаружено. Этот случай иллюстрирует случай псевдотромбоцитопении и ее выявление и коррекцию.

Резюме

Методический обзор параметров тромбоцитов важен для обеспечения точности значений и возможности регистрации.Взаимосвязь между MPV, PDW и IPF означает, что изменения в одном часто означают изменение в другом. После того, как значения были оценены на точность, методический обзор гарантирует, что ничто не будет упущено из виду, поскольку они оцениваются со значениями rbc и wbc для клинической значимости.

Тесты и лечение эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ)

Первым тестом для диагностики эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) является анализ крови. Это проверит количество тромбоцитов в вашей крови.При ЭТ наблюдается аномально высокий уровень тромбоцитов.

Если первый анализ крови показывает, что у вас ЭТ, вам может быть назначен еще один анализ крови для выявления изменений в гене под названием JAK2. Ген JAK2 производит белок, который контролирует, сколько кровяных телец производят стволовые клетки. Ошибка с вашим геном JAK2 означает, что стволовые клетки могут начать производить тромбоциты, когда они не предназначены для этого. Около 60 из 100 человек (около 60%) с ЭТ имеют дефект в гене JAK2.

Вам также может быть назначен анализ крови для проверки генных изменений в генах CALR и MPL.Изменения в этих генах также связаны с ЭТ.

Врачи постоянно узнают больше о генетических изменениях. У вас могут быть тесты на другие генные изменения.

Другие тесты

Другие тесты, которые вы можете пройти, включают:

  • анализ костного мозга
  • рентген грудной клетки
  • ультразвуковое сканирование живота для проверки размера селезенки

Лечение ЭТ

Лечение ЭТ направлено на снижение числа тромбоцитов.Это помогает контролировать ваши симптомы и предотвратить более серьезные проблемы. Ваша команда решит, подвержены ли вы низкому или высокому риску образования тромбов. Это поможет вашей команде подобрать для вас наилучшее лечение.

У вас может быть один или несколько курсов лечения.

Низкий риск образования тромбов

Люди с низким риском в возрасте до 60 лет и с более низким числом тромбоцитов. Лечение ЭТ низкого риска обычно заключается в низких дозах аспирина.

Высокий риск образования тромбов

Люди в группе высокого риска склонны:

  • имели сгустки крови или кровотечения до
  • курили
  • имели высокое кровяное давление
  • имели количество тромбоцитов более 1500 x 10 9/л (ваш врач может сказать вам ваше количество тромбоцитов)
  • имели изменение гена JAK2

Люди, которые склонны к высокому риску, также старше 60 лет.

Лечение включает:

  • низкие дозы аспирина
  • пероральная химиотерапия, такая как гидроксикарбамид
  • анагрелид
  • интерферон альфа

Виды лечения

Низкая доза аспирина

Вы принимаете аспирин в виде таблеток. Это может помочь снизить количество тромбоцитов в крови.

Химиотерапия

Химиотерапия использует препараты, убивающие клетки (цитотоксические), чтобы разрушить лишние тромбоциты. Препараты работают, нарушая рост клеток и останавливая их деление. Наиболее распространенным типом химиотерапии, которую врачи используют для лечения ЭТ, является гидроксикарбамид. Это планшет. Может быть небольшое увеличение риска развития лейкемии, если вы принимаете гидроксикарбамид в течение длительного времени.

Другой тип химиотерапии — бусульфан. Это обычно используется у очень пожилых людей, которые не могут принимать гидроксикарбамид. Из исследований мы знаем, что он увеличивает риск развития лейкемии, если вы принимаете его в течение длительного периода времени. Таким образом, вы можете принять это на некоторое время, а затем остановиться на некоторое время, прежде чем начать снова.

Анагрелид

Анагрелид снижает количество тромбоцитов.Вы принимаете это как капсулу.

Врачи используют его для лечения ЭТ, когда гидроксикарбамид больше не действует. Или вы можете принимать два препарата вместе. Анагрелид вызывает побочные эффекты, с которыми некоторым людям трудно справиться. К ним относятся:

  • одышка и усталость из-за низкого уровня эритроцитов (анемия)
  • учащенное сердцебиение
  • головная боль
  • плохое самочувствие
  • проблемы с сердцем

Побочные эффекты анагрелида обычно исчезают в течение нескольких недель после начала лечения.Поговорите со своим врачом, если у вас возникли проблемы с побочными эффектами.

Интерферон альфа

Интерферон

– это тип таргетного лечения.

Может помочь контролировать количество тромбоцитов. Обычно его вводят под кожу примерно 3 раза в неделю. Побочные эффекты интерферона включают гриппоподобные симптомы и усталость.Возможно, у вас пегилированный интерферон. Он остается в организме дольше, поэтому обычно вам делают эту инъекцию только один раз в неделю.

Радиоактивный фосфор

Радиоактивный фосфор (P-32) является одним из видов внутренней лучевой терапии.

Ваш костный мозг поглощает радиоактивный фосфор и получает дозу радиации.Радиация замедляет количество произведенных тромбоцитов. На остальные части тела попадает очень мало радиации.

Дополнительная поддержка

Иногда вам может потребоваться дополнительное лечение или поддержка со стороны вашей группы специалистов, например:

  • во время беременности или родов
  • в случае операции

Здоровый образ жизни

Ваша медицинская бригада может обсудить способы ведения здорового образа жизни и помощь в отказе от курения, если вам это необходимо.

У нас есть информация о здоровом питании и образе жизни, о причинах возникновения рака и о снижении риска на ваших страницах.

Исследования и клинические испытания

Исследователи пытаются улучшить диагностику и лечение эссенциальной тромбоцитемии.

Агрегаты тромбоцитов, маркер тяжелого заболевания COVID-19

Значительная тромбоцитопения у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19 встречается на удивление редко: только у 5% госпитализированных пациентов и 8% пациентов в отделении интенсивной терапии (ОИТ) развивается количество тромбоцитов ниже 100×10 9 /л.1 Это не соответствует нашим ожиданиям относительно пациентов с серьезными инфекционными/воспалительными состояниями, когда эндогенные и ятрогенные факторы влияют на количество тромбоцитов; например, поражение печени, сепсис, гепарин, антибиотики, противовирусные препараты и другие часто используемые агенты.2

Коагулопатия, связанная с COVID-19, с очень повышенным уровнем D-димеров, отличается от классического диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), при котором уровни тромбоцитов и фибриногена падают в результате потребления в процессе коагуляции.Вскрытие пациентов, умерших от пневмонии, вызванной COVID-19, показывает тромбоз микрососудов в мелких сосудах легких и альвеолярных капиллярах, что позволяет предположить, что тромбы, вероятно, являются конечной точкой локализованного воспаления.3 Это воспаление указывает на иммунный ответ, который может привести к нарушение регуляции P-селектина, фибрина, фактора фон Виллебранда и d-димеров, приводящее к гиперкоагуляционному состоянию.4,5 Явный ДВС-синдром также может развиться после длительной госпитализации, в то время как снижение количества тромбоцитов связано с тяжелым течением COVID-19, высокой смертностью и указывает на высокий риск внутрисосудистого свертывания крови.4 6–9

Чтобы помочь понять относительную сохранность количества тромбоцитов, мы исследовали 20 случайных мазков крови от пациентов, проходящих инвазивную вентиляцию легких, и сравнили их с 20 случайными мазками от стабильных пациентов с COVID-19, которые находились на стационарном лечении или были выписаны после первоначальной оценки. , и определили самый низкий уровень тромбоцитов, достигнутый всеми пациентами с положительным результатом на COVID-19, госпитализированными в наш центр. Диагноз COVID-19 был поставлен либо с помощью мазка из горла, либо с помощью ПЦР бронхиоальвеолярного лаважа после сильного клинического подозрения.

С 10 марта 2020 г. по 20 июня 2020 г. в больницах Оксфордского университета было госпитализировано 575 пациентов с подтвержденным COVID-19. В целом, минимальное количество тромбоцитов показано в таблице 1. Только у 8% было количество тромбоцитов <100×10 9 /л и у 2,2% было количество тромбоцитов <50×10 9 /л. Даже у невыживших значительная тромбоцитопения наблюдалась только у 6% и у 9% пациентов ОИТ с COVID-19.

Таблица 1

Надир подсчета тромбоцитов у пациентов с диагнозом COVID-19, находящихся на лечении в отделениях интенсивной терапии и вне отделений интенсивной терапии (палата) (MPV) из 10.65 мкл (межквартильный интервал: 10,35–11,47), плотные гранулы и отдельные крупные фрагменты протромбоцитов. Во всех мазках крови пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, были видны крупные скопления тромбоцитов, насчитывающие около 7–30 тромбоцитов по всей пленке (рис. 1 и 2). Этот результат не присутствовал ни в одном из 20 сравнительных мазков крови от стабильных пациентов с COVID-19, в то время как их MPV составлял 10,3 мкл (IQR: 9,91–11,25).

Рисунок 1.

Периферические снимки, показывающие агрегаты тромбоцитов (желтые стрелки) и макротромбоциты (красные стрелки).

Рисунок 2.

Периферийные пленки, показывающие агрегаты тромбоцитов (желтые стрелки).

Все пациенты ОИТ имели степень анемии со средним уровнем гемоглобина 86,5 г/л (МКИ: 72,25–98,25), с полихромазией и ядросодержащими эритроцитами, присутствующими во всех мазках. Ни в одном из фильмов не было обнаружено шистоцитов. Длительность их болезни и соответствующее лечение показаны в таблице 2.

Таблица 2

Характеристики пациентов отделения интенсивной терапии (ИТП), у которых исследовали мазок крови

относительное сохранение количества тромбоцитов из-за баланса повышенного потребления при микроангиопатическом тромбозе и продукции, что, вероятно, обусловлено эффектом цитокинового шторма, усиливающего продукцию тромбопоэтина печенью.Плотные гранулы и агрегаты тромбоцитов, присутствующие у всех пациентов в ОИТ, предполагают повышенную активность тромбоцитов, а отсутствие фрагментов эритроцитов соответствует тому, что микрососудистые тромбы являются результатом воспаления, а не типичной тромботической микроангиопатии. Эти изменения можно наблюдать у пациентов в ОИТ, но они почти всегда связаны с ДВС-синдромом и сопутствующей тромбоцитопенией.10

Крупные фрагменты протромбоцитов могут указывать на аномальную фрагментацию мегакариоцитов. Легкие были идентифицированы как основное место терминальной продукции тромбоцитов, на долю которых приходится примерно 50% от общего количества тромбоцитов.11 Можно предположить, что повреждение легкого приводит к нарушению фрагментации мегакариоцитов или нарушению нормальной фильтрации мегакариоцитов в малом круге кровообращения, оставляя повышенное количество мегакариоцитов в крови. Действительно, при аутопсии в легочных капиллярах было обнаружено большое количество мегакариоцитов.12 Кроме того, мегакариоциты являются богатым источником цитокинов и факторов роста, которые потенциально могут влиять на воспалительные или фиброзные заболевания легких. Интересно, что анализ последовательности РНК показал, что мегакариоциты легких склонны к функции врожденного иммунитета.13 Механическая вентиляция легких может усугубить этот процесс и привести к усилению воспаления, поскольку раздувание и сдувание легкого может вызвать расщепление протромбоцитов и высвобождение провоспалительных частиц.14

Несмотря на относительно нормальное количество тромбоцитов, наблюдаемое у пациентов с тяжелой формой COVID-19, внешний вид мазка крови подтверждает значительное участие тромбоцитов в патологическом процессе. Наличие агрегатов тромбоцитов может быть полезным маркером ухудшения заболевания.

Заявление об этике

Согласие пациента на публикацию

Не требуется.

Тромбоцитоз (высокий уровень тромбоцитов)

Область применения

Тромбоцитоз — это увеличение количества тромбоцитов более чем на 500 x 10 9 /л, обычно обнаруживаемое случайно при обычном анализе крови.

Существует два основных типа тромбоцитоза:

Первичное гематологическое заболевание:

  • Эссенциальная тромбоцитемия (также называемая первичным тромбоцитозом). Клинические признаки могут быть связаны с повышенной частотой артериальных и венозных тромбозов и кровотечений.Большинство из них могут оставаться здоровыми в течение десятилетий.
  • PolyCytheemia Vera
  • Первичный миелофиброз
  • хроническая миелоидная лейкемия
  • Myelodysplastic Syndroomes

Вторичные или реактивные (изменения вызваны преувеличенным физиологическим откликом на первичную проблему):

  • Инфекционные заболевания
  • новообразования
  • незлокачественные гематологические состояния например острая кровопотеря, железодефицитная анемия
  • функциональный и хирургический гипоспленизм
  • повреждение тканей, e.грамм. недавняя травма или хирургическое вмешательство
  • физическая нагрузка
  • реакция на лекарства напр. стероиды, адреналин
  • беременность
  • аллергические реакции

Оценка

Знаки и симптомы
  • История артериальной или венозной тромбоэмболии или кровотечения
  • Ищите воспалительные, инфекционные или неопластические условия
  • Изучение для SPLENOMEGALY
История и обследование
  • История артериальной или венозной тромбоэмболии или кровотечения

Расследования

  • Общий анализ крови
  • Ферритин
  • С-реактивный белок (СРБ)

Менеджмент

  1. Если гематокрит (Hct) повышен или спленомегалия, рассмотрите истинную полицитемию и запросите гематологическую оценку
  2. Если гематокрит нормальный и нет спленомегалии, повторите общий анализ крови, ферритин и СРБ через 2–3 недели
  • Если ферритин низкая, рассмотрите дефицит железа.
  • Тромбоцитоз, скорее всего, будет реактивным, если:
    • тромбоциты со временем нормализуются
    • тромбоциты и СРБ остаются повышенными (ферритин может быть повышен)
    • если присутствует основное реактивное состояние (см. список выше) чем 500 x 10 9 /л, но СРБ и ферритин в норме, вероятно, это эссенциальная тромбоцитемия, и требуется гематологическая оценка.

    Направление

    Критерии направления
    • Запросить обследование у гематолога, если тромбоциты остаются более 500 x 10 9 /л.
    • , где это уместно, письменный совет также может быть доступен
    Реферальные инструкции

    E-реферальная услуга Выбор

    • Специальность: Гематология
    • Тип клиники
    • Услуги: DRSS-Северная-гематология- Devon CCG-15N
    Формы направления

    Форма направления DRSS

    Дополнительная информация

    Pathway Group

    Это руководство было подписано NEW Devon CCG.

    Дата публикации: июль 2016 г.

     

    Главная > Реферал > Северный район > Гематология > Тромбоцитоз (высокие тромбоциты)

     

    • Первая линия
    • Вторая линия
    • Специалист
    • Больница

    Общие сведения о врожденных нарушениях тромбоцитов – гематология и онкология

    Июль 2014 г., том 12, выпуск 7

    Хорхе Ди Паола, MD

    Адъюнкт-профессор педиатрии и генетики Медицинский кампус Университета Колорадо Anschutz, Аврора, Колорадо

    H&O   Что такое врожденные нарушения тромбоцитов?

    JDP    Врожденные нарушения тромбоцитов обычно относятся к наследственным нарушениям тромбоцитов, которые передаются генетически.Однако строгое определение врожденного заключается в том, что человек рождается с этим заболеванием, поэтому этот термин также применяется к младенцам, рожденным с нарушением тромбоцитов по другим причинам. Например, неонатальная тромбоцитопения часто вызывается инфекцией до рождения. Другой пример — транзиторная иммунная тромбоцитопеническая пурпура, которая в редких случаях может передаваться ребенку при наличии у матери антител против тромбоцитов. Врожденные нарушения тромбоцитов, приобретаемые внутриутробно, носят преходящий характер; дети обычно выздоравливают при лечении и чувствуют себя хорошо.

    Понимание того, что врожденные нарушения тромбоцитов могут быть как наследственными, так и приобретенными, важно, когда гематологов вызывают в качестве консультантов для младенцев с кожно-слизистыми кровотечениями или низким уровнем тромбоцитов. Независимо от первоначального диагноза, мы, как гематологи, должны наблюдать за такими пациентами, по крайней мере, в течение первых 2 лет жизни, чтобы определить, нормализовалось ли количество тромбоцитов. Принимая это во внимание, по-прежнему логично использовать термин врожденные нарушения тромбоцитов для обозначения тех, которые передаются по наследству.

    H&O Какие существуют типы врожденных нарушений тромбоцитов?

    JDP    К двум основным категориям относятся нарушения, при которых количество тромбоцитов снижено (тромбоцитопения), и нарушения, при которых количество тромбоцитов нормальное, но функция нарушена. Среди заболеваний, характеризующихся низким количеством тромбоцитов, у некоторых пациентов будут очень большие тромбоциты (макротромбоцитопения), у других — тромбоциты среднего размера, а у третьих — очень маленькие тромбоциты (микротромбоцитопения).Важно определить, к какой категории относится пациент.

    В случаях, когда анализ крови нормальный и есть подозрение на аномальную функцию тромбоцитов, золотым стандартом теста является агрегация тромбоцитов. Если этот тест выявляет агрегацию с ристоцетином, но не с какими-либо другими агонистами, мы диагностируем тромбастению Гланцмана. Если тест показывает начальную агрегацию, за которой следует десегрегация по образцу и уменьшение количества плотных гранул, мы диагностируем дефект пула хранения. Если тест показывает начальную агрегацию, за которой следует дезагрегация по образцу и нормальное количество плотных гранул, мы диагностируем нарушение секреции.

    У некоторых пациентов с врожденными нарушениями тромбоцитов возникают кровотечения из-за низкого количества тромбоцитов и аномальной функции тромбоцитов, что происходит, например, при синдроме Бернара-Сулье. Это состояние характеризуется сочетанием тромбоцитопении и гигантских тромбоцитов в мазке крови. Когда мы проводим тесты на агрегацию тромбоцитов, мы видим агрегацию ко всем агонистам, кроме ристоцетина, что противоположно тому, что мы наблюдаем при тромбоцитопении Гланцмана.

    H&O   Какие другие методы диагностики используются при врожденных нарушениях тромбоцитов?

    JDP  Первым шагом в диагностике является общий анализ крови, который помогает не только определить количество тромбоцитов, но и оценить другие клетки крови.Гематолог также должен посмотреть мазок крови, чтобы оценить морфологию тромбоцитов под микроскопом. Гематологи, работающие в академической среде и имеющие доступ к электронному микроскопу, могут исследовать ультраструктуру тромбоцитов; это не обязательно на начальных этапах диагностики. Если количество тромбоцитов больше 100 000 и есть подозрение на функциональный дефект, следующим шагом является проведение теста на агрегацию тромбоцитов, который позволяет нам правильно определить некоторые функциональные дефекты.

    H&O  Насколько распространены врожденные нарушения тромбоцитов?

    JDP    Никто точно не знает, насколько распространено большинство этих расстройств. Например, в случае гемофилии А мы знаем, что мутации в одном гене — F8 — ответственны за болезнь, и что она поражает примерно 1 из 10 000 мальчиков при рождении. Сложнее оценить количество людей с более редкими нарушениями тромбоцитов, такими как тромбастения Гланцмана; мы считаем, что это заболевание поражает примерно 1 из 500 000 младенцев при рождении, но это число может варьироваться в зависимости от населения.Врожденные нарушения тромбоцитов с менее выраженным фенотипом трудно диагностировать, но мы выявляем больше случаев по мере улучшения осведомленности и улучшения тестирования. Я получаю много направлений в свою практику, и я вижу от 20 до 25 новых диагнозов в год.

    H&O   Какую последнюю информацию мы узнали о врожденных нарушениях тромбоцитов?

    JDP    2 важных улучшения. Во-первых, мы лучше понимаем генетику врожденных нарушений тромбоцитов, несмотря на то, что сами тромбоциты не имеют ДНК.За последние 20 лет мы стали свидетелями взрыва в открытии генов, вызывающих нарушения тромбоцитов. Этот прогресс позволил нам провести испытания на животных или клеточных моделях, которые помогают нам лучше понять, как образуются тромбоциты. Например, теперь мы можем отключить конкретный ген в животной или клеточной модели и посмотреть, как это повлияет на мегакариоциты — клетки, производящие тромбоциты в костном мозге. Теперь мы знаем, что генетический состав мегакариоцита, скорее всего, будет определять тип тромбоцитов у человека.Это может определять реакцию тромбоцитов на антитромбоцитарную терапию.

    Другим достижением является наше лучшее понимание биологии тромбоцитов: в частности, той роли, которую некоторые рецепторы играют в активации тромбоцитов, и того, как они передают сигналы через тромбоциты (что известно как передача сигналов тромбоцитами). Генетические открытия в сочетании с лучшим пониманием биологии тромбоцитов значительно продвинули эту область за последние 20 лет. В чем нам еще нужно добиться значительных успехов, так это в тестировании функции тромбоцитов.Наш самый полезный тест — агрегация тромбоцитов, который мало изменился с тех пор, как был введен 40 или 50 лет назад.

    H&O   Улучшилось ли лечение в последние годы?

    JDP  Доступность тромбопоэтина в 1990-х годах была большим достижением, а в 2008 году было одобрено 2 препарата-миметика тромбопоэтина — ромиплостим (Nplate, Amgen) и элтромбопаг (Promacta, GlaxoSmithKline), которые увеличивали количество тромбоцитов. . Эти достижения позволили нам успешно лечить больше пациентов с приобретенной и наследственной тромбоцитопенией.

    Но у большинства пациентов с врожденными нарушениями тромбоцитов мы не наблюдаем значительного улучшения — мы по-прежнему используем переливание тромбоцитов или применяем вспомогательные препараты, такие как антифибринолитики. Кроме того, использование соответствующей терапии может еще больше осложнить заболевание. Например, одна из проблем тромбастении Гланцмана заключается в том, что у некоторых пациентов отсутствует рецептор фибриногена, и у них могут вырабатываться антитела против этого рецептора после нескольких переливаний тромбоцитов.

    H&O   Как обращаться с огнеупорными гильзами?

    JDP    У нас есть сообщения об успешном применении человеческого рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa (NovoSeven RT, Novo Nordisk) у пациентов с тромбастенией Гланцмана, рефрактерной к лечению.Хотя на данный момент Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не одобрило его для этого использования, у нас не так много других вариантов для таких пациентов, когда переливание тромбоцитов не работает. Я использовал десмопрессин у некоторых пациентов с легкими нарушениями тромбоцитов, но он обычно плохо работает у пациентов с тромбастенией Гланцмана, поэтому лучшим методом лечения таких пациентов остается переливание тромбоцитов. Некоторым пациентам пересадили костный мозг, например, потому, что они стали невосприимчивы к переливанию тромбоцитов или ведут очень плохой образ жизни.

    В 2011 году доктор Дэвид Уилкокс из Центра крови Висконсина сообщил об использовании генной терапии тромбастении Гланцмана на моделях собак (первый автор — Фанг). Это дает мне некоторую надежду, что когда-нибудь мы сможем лечить этих пациентов, исправляя их генетические дефекты с помощью какой-либо технологии редактирования генома.

    H&O   Какие врожденные нарушения тромбоцитов вы изучаете в своей лаборатории?

    JDP    Мы уделяем особое внимание наследственным заболеваниям тромбоцитов, особенно синдрому серых тромбоцитов, который характеризуется дефицитом альфа-гранул в тромбоцитах.Пару лет назад наша лаборатория, работающая в сотрудничестве с лабораториями доктора Уолтера Кар из Университета Торонто и доктора Эндрю Вейриха из Университета Юты, обнаружила ген, ответственный за синдром серых тромбоцитов. Это исследование появилось в журнале Nature Genetics в 2011 году (две другие группы из США и Европы также сообщили об этом гене одновременно). Недавно мы также помогли доктору Кару охарактеризовать дефицит гена на мышиной модели, и похоже, что он имитирует состояние человека.Теперь, когда у нас есть хорошая модель заболевания, мы сейчас работаем над NBEAL2 , пытаясь понять, что он делает и почему вызывает тромбоцитопению.

    Моя лаборатория также занимается изучением поведения тромбоцитов в системе кровообращения. Одним из разработанных нами методов является микрофлюидная технология (в сотрудничестве с доктором Китом Нивзом из Колорадской горной школы), которая позволяет нам изучать тромбоциты под потоком в режиме реального времени. Мы надеемся, что характеристика функции тромбоцитов в потоке может когда-нибудь стать альтернативой текущим анализам тромбоцитов для диагностики.Мы также работаем над тем, чтобы понять общие генетические варианты, влияющие на функцию тромбоцитов. У некоторых людей тромбоциты более реактивны, и мы до сих пор не понимаем, почему. Например, это может быть важно при сердечно-сосудистых заболеваниях — люди с гиперреактивностью тромбоцитов могут подвергаться повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний или осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.

    H&O   В каком направлении должны двигаться будущие исследования?

    JDP    Во-первых, нам необходимо продолжать работу над пониманием генетического происхождения редких заболеваний, таких как синдром серых тромбоцитов и тромбастения Гланцмана.Я думаю, что секвенирование генов целых семей с редкими нарушениями тромбоцитов даст нам много информации о формировании и функционировании тромбоцитов. Нам также необходимо больше узнать о сложной сети РНК, которая заставляет тромбоциты вести себя по-разному от человека к человеку.

    Существует очень элегантное исследование, недавно опубликованное группой доктора Пола Брея из Университета Томаса Джефферсона в журнале Nature Medicine (первым автором является Эдельштейн), которое показывает, что репертуар РНК тромбоцитов у черных отличается от такового у белых.Эта разница в РНК тромбоцитов может привести к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний у некоторых чернокожих из-за повышенной «реактивности» их тромбоцитов. Я ожидаю увидеть больше исследований такого типа, которые различаются между людьми.

    H&O  Есть ли что-нибудь еще, что вы хотели бы добавить?

    JDP    Производство тромбоцитов, или мегакариопоэз, представляет собой очень сложный процесс. Стволовые клетки дифференцируются и превращаются в мегакариоциты, которые продуцируют тромбоциты.Это уникальное биологическое событие — никакая другая клетка не делает того, что делает мегакариоцит, то есть строит ядро ​​с необычайным количеством ДНК, а затем создает клеточные фрагменты, которые будут играть разные роли. По мере того, как в ближайшие десятилетия мы узнаем больше о мегакариопоэзе и тканевой инженерии, мы сможем получать тромбоциты in vitro из собственных мегакариоцитов пациента. В конце концов, переливание тромбоцитов от доноров уйдет в прошлое.

    Рекомендуемая литература

    Albers CA, Paul DS, Schulze H, et al.Комбинированное наследование низкочастотного регуляторного SNP и редкой нулевой мутации в субъединице комплекса экзон-переход RBM8A вызывает TAR-синдром. Нат Жене. 2012;44(4):435-439, S1-S2.

    Эдельштейн Л.С., Саймон Л.М., Монтойя Р.Т. и др. Расовые различия в реактивности PAR4 тромбоцитов человека отражают экспрессию PCTP и miR-376c. Nat Med . 2013;19(12):1609-1616.

    Fang J, Jensen ES, Boudreaux MK, et al. Генная терапия тромбоцитами улучшает гемостатическую функцию у собак с дефицитом интегрина альфаIIbбета3. Proc Natl Acad Sci U S A . 2011;108(23):9583-9588.

    Гигер С., Радхакришнан А.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

2022 © Все права защищены.