Лекарство при колите: Колит: лекарства, используемые при лечении

Содержание

Городская клиническая больница №31 — ВЗК: Язвенный колит. Что нужно знать пациенту? (страница 8)

Страница 8 из 10

 

Лечение язвенного колита

 Задачами лечения больного ЯК являются:

  • достижение и поддержание ремиссии (клинической, эндоскопической, гистологической),
  • минимизация показаний к хирургическому лечению,
  • уменьшение частоты осложнений и побочных эффектов лекарственной терапии,
  • сокращение сроков госпитализации и стоимости лечения,
  • улучшение качества жизни пациента.

Результаты лечения во многом зависят не только от усилий и квалификации доктора, но и от силы воли пациента, четко выполняющего врачебные рекомендации. Имеющиеся в арсенале врача современные лекарственные препараты позволяют многим пациентам вернуться к нормальной жизни.

Комплекс лечебных мероприятий включает:

  • соблюдение диеты (диетотерапия)
  • прием лекарственных препаратов (медикаментозная терапия)
  • хирургическое вмешательство (оперативное лечение)
  • изменение образа жизни.

Диетотерапия. Обычно больным ЯК в период обострения рекомендуется вариант бесшлаковой (с резким ограничением клетчатки) диеты, цель которой заключается в механическом, термическом и химическом щажении воспаленной слизистой оболочки кишечника. Клетчатку ограничивают путем исключения из рациона свежих овощей и фруктов, бобовых, грибов, жесткого, жилистого мяса, орехов, семечек, кунжута, мака. При хорошей переносимости допустимы соки без мякоти, консервированные (лучше в домашних условиях) овощи и фрукты без семян, спелые бананы. Разрешаются хлебобулочные изделия и выпечка только из рафинированной муки. При поносах блюда подают в теплом виде, протертыми, ограничивают продукты с большим содержанием сахара. Употребление алкоголя, острых, соленых, продуктов, блюд с добавлением специй крайне нежелательно. В случае непереносимости цельного молока и молочнокислых продуктов они также исключаются из питания больного.

При тяжелом течении заболевания с потерей массы тела, снижением уровня белка в крови увеличивают в рационе питания суточное количество белка, рекомендуя нежирное мясо животных и птиц (говядина, телятина, курица, индейка, кролик), нежирную рыбу (судак, щука, минтай), гречневую и овсяную каши, белок куриного яйца.

С целью восполнения потерь белка также назначают искусственное питание: через вену вводят специальные питательные растворы (чаще в условиях стационара) или через рот или зонд специальные питательные смеси, в которых основные пищевые ингредиенты были подвергнуты специальной обработке для их лучшей усвояемости (организму не надо тратить свои силы на переработку этих веществ). Такие растворы или смеси могут служить дополнением к естественному питанию или полностью его заменять. В настоящее время уже созданы специальные питательные смеси для больных с воспалительными заболеваниями кишечника, содержащие также противовоспалительные вещества.

Несоблюдение принципов лечебного питания в период обострения может повлечь усугубление клинической симптоматики (поносов, боли в животе, наличия патологических примесей в стуле) и даже спровоцировать развитие осложнений. Кроме того, следует помнить, что реакция на различные продукты у разных больных индивидуальна. Если обращает внимание ухудшение самочувствия после употребления в пищу какого-либо продукта, то после консультации с лечащим врачом он также должен быть устранен из питания (хотя бы в период обострения).

Медикаментозная терапия

определяется:

  • распространенностью поражения толстой кишки;
  • тяжестью ЯК, наличием осложнений заболевания;
  • эффективностью предыдущего курса лечения;
  • индивидуальной переносимостью пациентом лекарственных препаратов.

Лечение при легких и среднетяжелых формах заболевания может проводиться в амбулаторных условиях. Пациентам с тяжелым ЯК необходима госпитализация. Выбор лечащим врачом необходимых лекарственных средств осуществляется пошагово.

При легком и среднетяжелом течении заболевания обычно лечение начинают с назначения 5-аминосалицилатов (5-АСК). К ним относятся сульфасалазин и месалазин. В зависимости от протяженности воспалительного процесса при ЯК эти лекарственные средства рекомендуют в виде свечей, клизм, пен, которые вводят через задний проход, таблеток или сочетания местных и таблетированных форм. Препараты уменьшают воспаление в толстой кишке в период обострения, используются для поддержания ремиссии, а также являются доказанным средством профилактики развития рака толстой кишки при условии их длительного приема.

Побочные эффекты чаще возникают на фоне приема сульфасалазина в виде тошноты, головной боли, усиления поноса и боли в животе, нарушения функции почек.

Если улучшения не наступает или заболевание имеет более тяжелое течение, то больному ЯК назначают

гормональные препараты — системные глюкокортикоиды (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон). Эти препараты быстрее и результативнее справляются с воспалительным процессом в кишечнике. При тяжелом течении ЯК глюкокортикоиды вводят внутривенно. Из-за серьезных побочных эффектов (отеки, повышение артериального давления, остеопороз, увеличение уровня глюкозы крови и др.) они должны приниматься по определенной схеме (с постепенным снижением суточной дозы препарата до минимальной или вплоть до полной отмены) под строгим руководством и контролем лечащего врача. У некоторых пациентов отмечаются явления стероидорефрактерности (отсутствие ответа на лечение глюкокортикоидами) или стероидозависимости (возобновление клинических симптомов обострения ЯК при попытке снижения дозы или вскоре после отмены гормонов).
Следует заметить, что в период ремиссии гормональные препараты не являются средством профилактики новых обострений ЯК, поэтому одной из целей должно быть удержание ремиссии без глюкокортикоидов.

При развитии стероидозависимости или стероидорефрактерности, тяжелом или часто рецидивирующем течении заболевания показано назначение иммуносупрессантов (циклоспорин, такролимус, метотрексат, азатиоприн, 6-меркаптопурин). Препараты данной группы подавляют активность иммунной системы, тем самым блокируя воспаление. Наряду с этим, влияя на иммунитет, снижают сопротивляемость организма человека к различным инфекциям, оказывают токсичное воздействие на костный мозг.

Циклоспорин, такролимус являются быстродействующими препаратами (результат очевиден через 1-2 недели). Их своевременное применение у 40-50 % больных с тяжелым ЯК позволяет избежать хирургического лечения (удаления толстой кишки). Препараты вводятся внутривенно или назначаются в виде таблеток. Однако их использование ограничивают высокая стоимость и значимые побочные эффекты (судороги, повреждение почек и печени, повышение артериального давления, желудочно-кишечные расстройства, головная боль  др.).

Метотрексат является лекарственным средством для внутримышечного или подкожного введения. Его действие разворачивается через 8 – 10 недель. При применении метотрексата также приходится считаться с его высокой токсичностью. Препарат запрещен к применению у беременных женщин, так как вызывает пороки развития и гибель плода. Эффективность применения у больных ЯК уточняется.

Азатиоприн, 6-меркаптопурин являются препаратами с медленным действием. Эффект от их приема развивается не ранее, чем через 2-3 месяца. Препараты способны не только вызывать, но и удерживать ремиссию при длительном применении. Кроме этого, назначение азатиоприна или 6-меркаптопурина позволяет постепенно отказаться от приема гормональных препаратов. Они обладают меньшим по сравнению с другими иммуносупрессантами количеством побочных эффектов, хорошо сочетаются с препаратами 5-АСК и глюкокортикоидами.

Однако, в связи с тем, что у некоторых пациентов тиопурины оказывают токсическое воздействие на костный мозг, больным обязательно следует периодически выполнять клинический анализ крови для мониторинга этого побочного эффекта и проведения своевременных лечебных мероприятий.

В конце XX века революцией в лечении больных воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, ЯК) оказалось применение принципиально новых лекарственных средств —

биологических (антицитокиновых) препаратов. Биологические препараты – это белки, которые избирательно блокируют работу определенных цитокинов – ключевых участников воспалительного процесса. Такое селективное действие способствует более быстрому наступлению положительного эффекта и вызывает меньшее по сравнению с другими противовоспалительными препаратами число побочных эффектов. В настоящее время во всем мире идет активная работа по созданию и усовершенствованию новых и уже существующих биологических препаратов (адалимумаб, цертолизумаб и др.
), проводятся их широкомасштабные клинические испытания.

В России для лечения больных воспалительными заболеваниями кишечника (ЯК и болезни Крона) пока зарегистрирован единственный препарат этой группы – инфликсимаб (торговое название – Ремикейд). Механизм его действия заключается в блокировке множественных эффектов центрального провоспалительного (поддерживающего воспаление) цитокина – фактора некроза опухоли α. Сначала в 1998 году препарат был лицензирован в США и Европе, как резервное лекарственное средство терапии рефрактерной и свищевой форм болезни Крона. В октябре 2005 года на основании накопившегося опыта высокой клинической эффективности и безопасности применения инфликсимаба в лечении больных ЯК круглый стол, посвященный разработке новых стандартов лечения ЯК и БК в странах ЕС и США, постановил включить в перечень показаний к лечению инфликсимабом и ЯК. С апреля 2006 года инфликсимаб (ремикейд) рекомендован для лечения больных тяжелым язвенным колитом и в России.

Инфликсимаб стал настоящим прорывом в современной медицине и считается «золотым стандартом», с которым в настоящее время сравнивается большинство новых препаратов (адалимумаб, цертолизумаб и др.), находящихся на стадии клинических исследований.

При ЯК инфликсимаб (Ремикейд) назначается:

  • пациентам, у которых неэффективна традиционная терапия (гормоны, иммуносупрессанты)
  • пациентам, зависимым от гормональных препаратов (отмена преднизолона невозможна без возобновления обострения ЯК)
  • пациентам с умеренным и тяжелым течением заболевания, которое сопровождается поражением других органов (внекишечные проявления ЯК)
  • пациентам, которые в противном случае нуждались бы в хирургическом лечении
  • пациентам, у которых успешное лечение инфликсимабом вызвало ремиссию (для ее поддержания).

Инфликсимаб вводят в виде внутривенной инфузии в процедурном кабинете или в центре антицитокиновой терапии. Побочные эффекты наблюдаются редко и включают повышение температуры тела, боль в суставах или мышцах, тошноту.

Инфликсимаб по скорости купирования симптомов опережает преднизолон. Так,  у некоторых пациентов уже в течение первых 24 часов после введения препарата наступает улучшение самочувствия. Уменьшаются боль в животе, понос, кровотечение из заднего прохода. Происходит восстановление физической активности, повышается аппетит. Для некоторых пациентов впервые становится возможной отмена гормонов, у других – спасение толстой кишки от хирургического удаления. Благодаря положительному влиянию инфликсимаба на течение тяжелых форм ЯК, уменьшается риск развития осложнений и летальных случаев.

Данный лекарственный препарат показан не только для достижения ремиссии ЯК, но и может вводиться в виде внутривенных инфузий в течение длительного промежутка времени в качестве поддерживающей терапии.

Инфликсимаб (Ремикейд) в настоящее время является одним из наиболее изученных лекарственных препаратов с оптимальным профилем соотношения польза/риск. Инфликсимаб (Ремикейд) даже разрешен к применению у детей от 6 лет.

Тем не менее, биологические препараты не лишены побочных эффектов. Подавляя активность иммунной системы, также как и другие иммуносупрессанты, они могут приводить к усилению инфекционных процессов, в частности туберкулеза. Поэтому пациентам перед назначением инфликсимаба необходимо выполнить рентгенографию органов грудной клетки и другие исследования для своевременной диагностики туберкулеза (например, квантифероновый тест – «золотой стандарт» выявления латентного туберкулеза за рубежом).

Пациент, получающий терапию инфликсимабом, как и любым другим новым средством, должен постоянно наблюдаться своим лечащим врачом или специалистом в области антицитокиновой терапии.

Перед проведением первой инфузии инфликсимаба (Ремикейда) пациентам проводятся следующие исследования:

  • рентгенография грудной клетки
  • кожная проба Манту
  • анализ крови.

Рентгенография грудной клетки и кожная проба Манту делаются для исключения скрытого туберкулеза. Анализ крови необходим для оценки общего состояния пациента и исключения заболевания печени. Если есть подозрение на активную тяжелую инфекцию (например, сепсис) могут потребоваться другие исследования.

Инфликсимаб (Ремикейд) вводят непосредственно в вену, капельно, в виде внутривенной инфузии, медленно. Процедура занимает приблизительно 2 часа и требует постоянного контроля со стороны медицинского персонала.

Стандартная рекомендованная доза однократного применения инфликсимаба у больных ЯК составляет 5 мг на 1 кг массы тела.

Пример расчета однократной дозы инфликсимаба, необходимой для проведения одной инфузии. При весе пациента 60 кг однократная доза инфликсимаба составляет: 5 мг х 60 кг = 300 мг (3 флакона Ремикейда по 100 мг).

Инфликсимаб (Ремикейд) помимо терапевтической эффективности предоставляет пациентам щадящий режим терапии. В первые 1,5 месяца на начальном, так называемом индукционном этапе терапии, препарат вводят внутривенно всего 3 раза с постепенно увеличивающимся интервалом между последующими инъекциями, проводимыми под наблюдением врача. По окончании индукционного периода врач оценивает эффективность лечения у данного пациента и, в случае наличия положительного эффекта, рекомендует продолжить терапию инфликсимабом (Ремикейдом) обычно по схеме 1 раз в 2 месяца (или каждые 8 недель). Возможна коррекция дозы и режима введения препарата в зависимости от индивидуального течения заболевания у определенного пациента. Инфликсимаб рекомендуют использовать на протяжении года, а при необходимости и более длительно.

Будущее в лечении воспалительных заболеваний кишечника (ЯК и болезни Крона) представляется весьма обнадеживающим. То, что инфликсимаб (Ремикейд) включен в схему государственной помощи пациентам с ЯК и болезнью Крона, означает, что большее число пациентов может получить доступ к самому современному лечению.

При неэффективности консервативной (медикаментозной) терапии решается вопрос о необходимости хирургического вмешательства.

Лечение язвенного колита по традиционным китайским методикам

Более точное название этой болезни — неспецифический язвенный колит. Это хроническое воспалительное заболевание, для которого характерно поражение толстого кишечника. Чаще всего болезнь впервые возникает в возрасте 15-30 лет.

Читать полностью

Язвенный колит

Язвенный колит. Причины

Чаще всего болезнь начинается с поражения прямой или сигмовидной кишки (конечные отделы толстого кишечника), постепенно патологические изменения могут коснуться и других отделов кишечника, однако в процесс никогда не вовлекается тонкий кишечник. На сегодняшний день причины заболевания окончательно не известны. Есть доказательств а его связи с инфекцией, угнетением иммунитета, генетической предрасположенностью, внешним воздействием.

В представлении китайской медицины меридианы (и соответственно понятия здоровья и болезни) толстой кишки тесно связаны с меридианами желудка, а еще пересекаются с меридианом легких. Таким образом, дисбаланс энергий в этих органах и ведет к нарушению функции толстой кишки.

Симптомы неспецифического язвенного колита

Начало заболевания может быть как острым, так и постепенным, развивающимся вслед за распространением воспалительного процесса в кишечнике. На первый план среди жалоб выходит жидкий стул — понос или кашицеобразный с вкраплениями крови, гноя. Иногда пациента беспокоят болезненные, но ложные позывы к дефекации. Возникают боль в животе (чаще слева), потеря веса, нарушение аппетита, повышение температуры тела. Кроме того, нечасто, но все же возникают внекишечные проявления язвенного колита, например, артрит, поражение глаз, стоматит, болезни печени и желчного пузыря, кожи, тромбофлебит.

Больные теряют в весе, кожа становится бледной. Во время активного приступа попытка прощупать нижнюю часть живота сопряжена с болезненностью, напряжением брюшной стенки.

О том, что это заболевание обязательно необходимо лечить свидетельствует тот факт, что с ним связаны такие осложнения: рак толстой кишки, кишечное кровотечение, трещины и парапроктит, токсический мегаколон (нередко оканчивается летально), перфорация толстой кишки.

Лечение язвенного колита

Если болезнь удается застать в начальной фазе и еще не возникли опасные для жизни осложнения, лечение проводится консервативным способом в условиях стационара. Рекомендована щадящая диета с увеличенным содержанием легкоусвояемых белков и дробным приемом пищи. Пациенту назначают капельницы для восстановления баланса микроэлементов, белка и электролитов, иногда требуется переливание компонентов крови (при массивном кровотечении). Основное лечение составляют гормоны-кортикостероиды, препараты для нормализации работы иммунной системы (иммуносупрессоры), антибиотики. По показаниям применяют антидиарейные препараты, сульфаниламиды.

Как показывает практика, за назначением такой схемы, помимо коррекции болезни, тянется еще и шлейф побочных эффектов, с которыми приходится бороться. Кроме того, при развитии осложнений (например, кровотечения, кишечной непроходимости, перфорации кишки, онкологического процесса) или при отсутствии ожидаемого эффекта от консервативных методов, назначают операцию.

Специалисты клиники китайской медицины «ТАО» имеют большой опыт успешной работы с пациентами, страдающими язвенным колитом. Комплексная. Индивидуальная для каждого больного схема, в состав которой входят фитопрепараты, иглотерапия, прогревания, направлена, в первую очередь, на восстановление энергетического баланса, коррекцию причин и состояний, приведших к развитию язвенного колита, а также на устранение симптомов, чрезвычайно беспокоящих пациента. Важно, что таким образом происходит постепенное восстановление здоровья, без риска побочных эффектов и осложнений, а в большинстве случаев удается избежать хирургического вмешательства.

Из аптек пропал применяемый при COVID-19 жизненно важный препарат :: Общество :: РБК

Шуляк рассказал, что из продажи пропал также препарат «Ксарелто». «Это тоже антикоагулянт, сейчас они идут как основная терапия даже при нетяжелых случаях COVID-19, чтобы предотвратить тромбоз», — добавил он.

Фармкомпании заявили о проблемах с поставками 40 млн упаковок лекарств

Читайте на РБК Pro

В чем причина пропажи препарата

Директор по развитию сети аптек A. v.e Group Нодар Солярик подтвердил РБК, что в аптеках препарата нет. «В этом году очень большие продажи. Сейчас его вообще нет в аптеках, только в больницах остался. Дефицит был еще в первую волну [пандемии]», — отметил он.

Поиск лекарств на основе эноксапарина натрия на «Яндекс.Маркет» не дает результатов. На Apteka.ru препаратов также нет в наличии — предлагают оставить заявку, чтобы сообщить покупателю о поступлении. На Eapteka.ru поиск выдает из всего перечня только два препарата под маркой «Фленокс нео».

«Клексан» выпускает фармацевтическая компания «Санофи». Ее директор по корпоративным связям в евразийском регионе Юрий Мочалин сообщил РБК, что отсутствие препарата вызвано значительно возросшим спросом на фоне пандемии. А также отметил, что лекарство с апреля включено в методические рекомендации Минздрава «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции».

Препарат, по словам Мочалина, продолжает поступать на склад компании, производитель ввел дополнительный контроль заказов и отгрузок «с целью обеспечения равной доступности имеющихся количеств для участников рынка».

В «Санофи» отмечают, что текущие объемы производства препарата в России не позволят полностью покрыть значительно возросшую потребность. «На фоне возникшей ситуации с резким ростом мирового спроса на субстанции эноксопарина из-за пандемии COVID-19 есть серьезный риск обеспечения пациентов, нуждающихся в лекарственном препарате. Поэтому компания уже сейчас рассматривает все возможности обеспечения пациентов дополнительными объемами препарата к текущему производству. В том числе собирается обратиться в Росздравнадзор за разрешением на ввоз в 2021 году в целях последующего ввода в гражданский оборот дополнительных объемов импортного лекарственного препарата «Клексан» без нанесения средств идентификации для обеспечения российских пациентов с учетом будущей потребности и для предотвращения возможных перебоев в доступности данного препарата», — заявил представитель компании.

В пресс-службе Минздрава РБК подтвердили дефицит «Клексана» в связи с повышенным спросом. «Обычно «Клексан» назначается женщинам в период беременности, поэтому ввозимый в страну объем препарата до начала пандемии полностью покрывал имеющийся спрос», — отметили там.

В ведомстве также добавили, что «ситуация находится на контроле Минздрава России» и «очередная поставка препарата была осуществлена 22 октября». «Препарат в первую очередь используется в комплексной терапии пациентов с коронавирусом, проходящих лечение в стационарных условиях. Поэтому все медицинские организации полностью обеспечены «Клексаном» и его аналогами, а также имеют их необходимый запас», — подчеркнули в пресс-службе.

Амбулаторным пациентам с COVID пообещали бесплатные лекарства

Для чего применяют «Клексан»

Флеболог, заведующий отделением сосудистой хирургии сети клиник «Семейный доктор» Сергей Дробязго рассказал РБК, что «Клексан» назначается для профилактики и лечения венозных тромбозов, при этом широко используется и уже несколько десятилетий считается «препаратом первой линии».

«Венозные тромбозы — одна из частых причин смерти человека в стационаре. Не важно, с чем человек поступает в больницу — на плановую или экстренную операцию, в терапию или хирургию. Он потенциально рассматривается как находящийся в группе риска по венозным тромбозам, которые могут стать осложнением основной болезни», — рассказал врач.

Дробязго добавил, что во время пандемии COVID-19 число пациентов с тромбозом увеличилось, так как коронавирус поражает сосудистое русло. «Идет общее сосудистое поражение, поэтому «Клексан» назначают параллельно с лечением противовирусным», — отметил он. По словам врача, низкомолекулярный гепарин, к которым и относится «Клексан» , можно заменять обычным. «У обычного гепарина гораздо больше противопоказаний, его нужно вводить под контролем лабораторных показателей, что сложнее. Труднее также подобрать дозировку и, самое главное, могут быть осложнения», — сказал он.

«Гедеон Рихтер» остановила поставки лекарств из-за проблем с маркировкой

Перебои с лекарствами

Перебои с «Клексаном» начались еще в августе. Сейчас о нехватке препарата в аптеках пишут в соцсетях жители регионов, в частности Свердловской, Ярославской областей, Республики Марий Эл и других, и просят пользователей продать лекарства, которые остались у них на руках.

В Тюмени на отсутствие препарата «Клексан» жаловались беременные женщины. Анонимное сообщение об этом опубликовали 26 октября в группе «ЧС Тюмень» во «ВКонтакте». «Хочу привлечь внимание здравоохранение и А.В. МООРА (губернатор региона Александр Моор. — РБК) мы конечно понимаем, что в стране эпидемия COVID-19 и препарат такой как Клексан весь уходит на больных короновирусом, но почему мы девушки кто беременные и сделал ЭКО должны страдать и искать препарат среди людей. Заметьте если нам его не ставить у нас может произойти выкидышь в связи с густотой крови», — говорилось в сообщении (орфография и пунктуация сохранены).

В местном перинатальном центре после этого сообщили, что у них на балансе «достаточное количество» эноксапарина натрия для лечения и профилактики тромбоэмболических осложнений у всех пациентов. Так говорилось в ответе на запрос Znak.com. Журналисты издания также связались с представителями аптечных сетей, которые работают в регионе. Там сообщили, что из-за пандемии препарата нет в наличии уже около месяца или больше, лекарство отсутствует у поставщиков и когда появится, они не знают.

Кремль переадресовал кабмину вопрос маркировки жизненно важных лекарств

На нехватку антитромботических препаратов 20 октября также жаловались жители Ульяновской области. О дефиците лекарств в новосибирских аптеках сообщала 20 октября газета «Коммерсантъ». Представители аптечных сетей жаловались на отсутствие в том числе «Клексана». Глава новосибирского подразделения Росздравнадзора Елена Хрусталева тогда говорила, что препараты в аптеки поступают, но очень быстро раскупаются из-за ажиотажного спроса. По ее словам, в ситуации зачастую виноваты сети, которые продают препараты не по правилам: «В аптеках, которые нарушают рецептурный отпуск, необходимых препаратов обычно нет».

Фонд Хабенского написал Путину о дефиците лекарств для онкобольных

Похожая ситуация наблюдается и в других регионах Сибири. Так, 13 октября губернатор Алтайского края Виктор Томенко обратился к федеральным аптечным сетям. Он попросил увеличить поставки лекарств, которые применяются при лечении от коронавируса.

О сложностях с наличием лекарств, необходимых для лечения от коронавируса, сообщали и власти Кузбасса. «Даже если препарат есть в наличии, зачастую он в единственном экземпляре и через пять минут в продаже его уже может не быть», — говорил председатель Законодательного собрания Кемеровской области Вячеслав Петров.

Сравнительный анализ текущих и перспективных соединений

Реферат

Язвенный колит (ЯК) — хроническое пожизненное воспалительное заболевание толстой кишки, которое при отсутствии лечения имеет рецидивирующее и ремиттирующее течение с повышенным риском прогрессирования в колоректальный рак. Современные стратегии лечения ЯК в основном сосредоточены на подавлении признаков и симптомов ЯК, чтобы вызвать ремиссию и предотвратить рецидив болезни, минимизируя влияние на качество жизни, но не влияя на причину заболевания. Однако на сегодняшний день не существует единого надежного лечебного средства и / или стратегии, способных эффективно контролировать прогрессирование колита на протяжении всей жизни пациента без побочных эффектов, ремиссии или резистентности. Принимая во внимание острую необходимость в новых стратегиях лечения колита, мишенях и / или модуляторах воспаления, мы протестировали существующие и перспективные соединения для лечения колита и напрямую сравнили их противоколитную эффективность, используя мышиную модель декстрансульфата натрия (DSS). колит.Мы ввели составную шкалу — инструмент сравнения нескольких параметров — для оценки биологической активности различных соединений.

Ключевые слова: колит, толстая кишка, воспаление, декстрансульфат натрия, CAM, FDA

ВВЕДЕНИЕ

Взаимосвязанное с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), язвенный колит и болезнь Крона характеризуются как два преобладающих хронических заболевания с неизвестными возбудителями, условия и многолетний ущерб. Аутоиммунные желудочно-кишечные расстройства повышают риск рака толстой кишки с прогрессирующей степенью тяжести из-за большей продолжительности колита, большей степени анатомического колита и других / дополнительных потенциально способствующих канцерогенных воспалительных путей [1].У пациентов с язвенным колитом риск возникновения колоректального рака, ассоциированного с колитом, увеличивается с возрастом [2, 3].

Благодаря прогрессу в понимании ВЗК за последние два десятилетия, в настоящее время доступно несколько одобренных FDA препаратов для лечения колита.

Для легкой формы колита 5-аминосалициловая кислота (5-ASA) и ее производные (например, сульфасалазин и месаламин) были стандартным лечением и могут играть химиопрофилактическую роль против рака толстой кишки, вызванного колитом [4].Однако ответ на эти препараты обычно находится в диапазоне 40-60% и никогда не бывает 100% [5]. Более того, лечение 5-АСК колита вызывает серьезные побочные эффекты, включая гепатит, панкреатит и легочную дисфункцию [6], а в некоторых случаях эти агенты могут даже усилить тяжесть колита [5].

При среднетяжелых и тяжелых формах колита широко используются иммунодепрессанты (в основном против TNFα), которые стали стандартом лечения. Однако эта агрессивная стратегия имеет чрезвычайно опасные побочные эффекты, включая риск неходжкинской лимфомы [7] и повышенный риск инфекции, особенно туберкулеза, и реактивации вирусного гепатита [8–10].К другим иммуномодуляторам, используемым в клинике, относятся азатиоприн и меркаптопурин, но они работают очень медленно (т.е. до трех месяцев до появления клинических эффектов), а также включают побочные эффекты, такие как аллергические реакции, инфекции, воспаление печени и поджелудочной железы и рак. [9, 11].

Другой антиколитический агент, циклоспорин А, который обычно назначают пациентам, не отвечающим должным образом на другие лекарства, начинает действовать через одну-две недели, но с серьезными побочными эффектами, включая повреждение почек и смертельные инфекции [9, 12 ].

Кортикостероиды могут помочь уменьшить воспаление, но также обладают побочными эффектами, такими как увеличение веса, растительность на лице у мужчин и женщин, высокое кровяное давление, диабет 2 типа, остеопороз и восприимчивость к инфекциям [9].

Таким образом, в настоящее время не существует надежной стратегии лечения колита и профилактики рака толстой кишки, связанного с колитом (особенно от умеренного до тяжелого), который не имел бы побочных эффектов, полностью подавлял бы признаки и симптомы патологии болезни и преодолевал бы возможную устойчивость пациентов к многие лечебные средства.По этим причинам для борьбы с колитом и предотвращения рака толстой кишки необходимы новые стратегии лечения, мишени и / или новые модуляторы воспаления без токсичности или с минимальной токсичностью.

Наша лаборатория имеет долгую историю изучения природных комплементарных и альтернативных медицинских (CAM) соединений, а также синтетических низкомолекулярных соединений для борьбы с колитом и раком толстой кишки, ассоциированным с колитом. Мы показали, что неочищенный экстракт растения американский женьшень (AG) и продукт его дальнейшего фракционирования — гексановая фракция AG (HAG) — эффективно подавляют колит и рак толстой кишки за счет апоптоза воспалительных клеток и остановки клеточного цикла толстой кишки. раковые клетки, включая преимущественное подавление передачи сигналов STAT / iNOS в активированных макрофагах [13], предотвращение повреждения ДНК в клетках толстой кишки [14] и предотвращение миграции клеток рака толстой кишки за счет повышенной экспрессии miR-29b [15].Точно так же ресвератрол, еще одно встречающееся в природе соединение, является эффективным супрессором опухолевого воспаления [16-18], скорее всего, за счет усиления экспрессии регуляции информации о тихом типе спаривания (SIRT-1) и последующего подавления NF-κB, который играет решающую роль в развитии колита и рака толстой кишки, связанного с колитом [19].

Недавно мы идентифицировали и описали несколько синтетических низкомолекулярных агентов, которые эффективно борются с колитом у мышей. Среди них — Cl-амидин [20, 21] и его производное BB-Cl-амидин [22, 23].Оба эти соединения ингибируют ферменты семейства протеин-аргининдезиминазы (PAD). Нарушение регуляции активности этих ферментов играет существенную роль в возникновении и прогрессировании множества хронических состояний человека, включая колит и рак толстой кишки [24–28]. В наших предыдущих исследованиях мы показали, что эти ингибиторы PAD эффективно подавляют язвенный колит на мышиной модели декстрансульфата натрия (DSS) и могут быть эффективно использованы для профилактики и лечения этого заболевания с высоким риском рака толстой кишки [29–32].

Наше последнее достижение в лечении ВЗК связано с использованием одобренного FDA противомалярийного препарата, хинакрина. Хинакрин имеет долгую историю успешного применения для лечения малярии, ленточных червей, лямблиоза и системной красной волчанки, обладает антиоксидантными свойствами и эффективен против аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, с редкими, но умеренными побочными эффектами [33– 39]. Мы показали, что хинакрин успешно подавляет колит без каких-либо признаков токсичности или побочных эффектов на двух моделях ЯК на мышах [40].

В этом исследовании мы протестировали шесть соединений, включая САМ и синтетические препараты, которые, как известно, обладают антиколитическими свойствами, чтобы напрямую сравнить их эффективность против колита с двумя текущими одобренными FDA препаратами, в трех дозах каждое, с использованием мыши DSS. модель колита.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Подавление колита в модели колита у мышей DSS дозозависимым образом

ЯК ассоциируется с хроническим воспалением кишечника. Мы протестировали все соединения на мышах, чтобы напрямую сравнить их эффективность в подавлении острого колита, вызванного DSS, на основе гистологической оценки воспаления.Оценка гистологического воспаления определялась на окрашенных H и E срезах толстой кишки каждой мыши, обработанной тестируемыми соединениями в течение 17 дней воздействия DSS, с учетом тяжести и степени воспаления, областей изъязвления, а также патологических изменений крипт. Дополнительный рисунок 1 содержит репрезентативные изображения, демонстрирующие наш подход. Сравнительные результаты представлены на рисунке и в таблице.

Влияние лечения на гистологический балл воспаления в модели колита DSS

Значения представляют собой среднее значение ± S.E. Различия между экспериментальными группами и группой, состоящей только из 17 дней DSS, были статистически значимыми для всех групп ( p <0,05).

Таблица 1

Общие характеристики обработанных групп

Группы лечения Начальный вес, г Конечный вес, г Разница в весе, г Длина толстой кишки, см Оценка воспаления RBC, б / мм 3 †† WBC, м / мм 3 Лимфоциты, м / мм 3
Вода 24. 4 ± 0. 46 26,2 ± 0,60 1,8 ± 0,27 8,8 ± 0,19 0,3 ± 0,21 10,4 ± 0,16 8,9 ± 0,41 7,8 ± 0,41
DSS (7 дней) 24,1 ± 0,79 24,1 ± 0,80 -0,03 ± 0,14 7,9 ± 0,16 6,9 ± 1,22 10,6 ± 0,25 10,0 ± 0,52 8,6 ± 0,41
DSS (17 дней) 23,9 ± 0,51 22,3 ± 0. 60 -1,6 ± 0,56 6,9 ± 0,22 25,9 ± 1,6 9,5 ± 0,11 10,2 ± 0,47 8,2 ± 0,36
5-АСК при 25 мг / кг 24,9 ± 0,49 23,2 ± 0,68 -1,6 ± 0,52 7,4 ± 0,13 19,4 ± 2,46 9,9 ± 0,29 5,2 ± 0,60 3,6 ± 0,52
5-АСК при 50 мг / кг 25,6 ± 0,42 24,5 ± 0,43 -1. 1 ± 0,3 7,5 ± 0,18 18,7 ± 2,03 9,8 ± 0,33 6,4 ± 0,35 3,9 ± 0,25
5-АСК при 75 мг / кг 22,6 ± 0,73 21,8 ± 0,39 −0,8 ± 0,57 7,6 ± 0,23 13,3 ± 2,36 10,5 ± 0,13 6,4 ± 0,63 4,5 ± 0,43
Ольсалазин + циклоспорин А в дозе 25 мг / кг 23,7 ± 0,54 23,8 ± 0,63 0. 1 ± 0,17 7,8 ± 0,12 12,9 ± 2,18 9,9 ± 0,22 7,5 ± 0,44 6,1 ± 0,32
Ольсалазин + циклоспорин А в дозе 50 мг / кг 24,4 ± 0,33 25 ± 0,39 0,6 ± 0,22 8,1 ± 0,25 12,1 ± 1,1 10,3 ± 0,16 7,6 ± 0,54 6,4 ± 0,41
Ольсалазин + циклоспорин А в дозе 75 мг / кг 22,4 ± 0,35 22,8 ± 0. 25 0,4 ± 0,19 8,1 ± 0,23 12,1 ± 1,68 10,4 ± 0,14 6,0 ± 0,41 5,0 ± 0,39
Cl-амидин при 25 мг / кг 25,4 ± 0,57 26 ± 0,70 0,7 ± 0,55 7,9 ± 0,17 17,5 ± 2,18 9,2 ± 0,23 7,9 ± 0,52 6,3 ± 0,46
Cl-амидин при 50 мг / кг 24,6 ± 0,46 26 ± 0,46 1. 4 ± 0,33 8,5 ± 0,27 13,1 ± 2 9,4 ± 0,27 7,5 ± 0,38 6,3 ± 0,35
Cl-амидин в концентрации 75 мг / кг 25,0 ± 0,74 26,1 ± 0,60 1,1 ± 0,37 8,3 ± 0,14 11,9 ± 1,54 9,5 ± 0,28 8,1 ± 0,55 6,5 ± 0,41
BB-Cl-амидин в концентрации 0,1 мг / кг 24,3 ± 0,38 23,7 ± 0,34 -0,6 ± 0,39 8. 2 ± 0,30 16,1 ± 1,40 9,1 ± 0,19 7,6 ± 1,00 6,2 ± 0,63
BB-Cl-амидин в дозе 0,2 мг / кг 25,0 ± 0,80 24,6 ± 0,64 — 0,4 ± 0,25 8,1 ± 0,17 14,4 ± 1,96 8,3 ± 0,32 8,1 ± 0,95 6,4 ± 0,72
BB-Cl-амидин в концентрации 1 мг / кг 25,1 ± 0,38 26,4 ± 0,56 1,3 ± 0,35 7,5 ± 0. 33 9,6 ± 0,30 9,0 ± 0,68 8,6 ± 1,05 7,2 ± 0,87
Хинакрин в дозе 25 мг / кг 25,3 ± 0,32 24,7 ± 0,37 -0,7 ± 0,38 8,1 ± 0,15 9 ± 1,97 10,0 ± 0,32 6,4 ± 0,0,47 4,5 ± 0,39
Хинакрин в дозе 50 мг / кг 24,8 ± 0,46 23,4 ± 0,88 -0,9 ± 0,7 8,6 ± 0,30 8. 7 ± 2,24 9,9 ± 0,16 6,0 ± 0,32 4,3 ± 0,38
Хинакрин в дозе 75 мг / кг 24,9 ± 0,69 24,0 ± 0,55 −1,0 ± 0,24 8,0 ± 0,12 8,3 ± 1,08 10,1 ± 0,25 4,6 ± 0,59 2,8 ± 0,48
АГ при 25 мг / кг 22,7 ± 0,45 23,2 ± 0,85 0,5 ± 0,55 7,6 ± 0,31 14,6 ± 2,63 10. 2 ± 0,15 9,1 ± 0,59 7,6 ± 0,40
АГ при 50 мг / кг 24,6 ± 0,22 25,3 ± 0,32 0,8 ± 0,3 7,7 ± 0,21 13,8 ± 2,31 10,0 ± 0,17 8,1 ± 0,44 6,3 ± 0,35
AG при 75 мг / кг 24,7 ± 0,68 25,3 ± 0,86 0,6 ± 0,44 8,2 ± 0,6 10,8 ± 1,71 9,4 ± 0,19 9,1 ± 0. 50 7,3 ± 0,51
HAG при 25 мг / кг 24,2 ± 0,40 23,5 ± 0,84 -0,7 ± 0,81 6,9 ± 0,16 17,1 ± 1,79 9,7 ± 0,29 7,7 ± 0,77 5,9 ± 0,75
HAG при 50 мг / кг 24,9 ± 0,66 24,9 ± 0,64 0 ± 0,24 8,2 ± 0,37 13,5 ± 1,71 9,9 ± 0,21 6,8 ± 0,52 5,1 ± 0,37
HAG при 75 мг / кг 23. 6 ± 0,44 24,0 ± 0,52 0,4 ± 0,39 7,5 ± 0,19 8,3 ± 1,19 9,8 ± 0,29 7,7 ± 0,60 6,4 ± 0,59
Ресвератрол в дозе 25 мг / кг 23,8 ± 0,49 24,0 ± 0,47 0,2 ± 0,34 7,4 ± 0,21 15,3 ± 1,89 9,7 ± 0,17 7,5 ± 0,22 6,4 ± 0,17
Ресвератрол 50 мг / кг 23,9 ± 0,42 24. 3 ± 0,39 0,4 ± 0,61 7,2 ± 0,18 8,7 ± 0,97 9,1 ± 0,64 5,5 ± 0,49 4,5 ± 0,42
Ресвератрол в дозе 75 мг / кг 23,8 ± 0,32 24,4 ± 0,39 0,6 ± 0,31 7,5 ± 0,28 7,2 ± 1,24 9,9 ± 0,24 6,7 ± 0,67 5,5 ± 0,64

Как и ожидалось, все испытанные агенты успешно подавили развитие колит в зависимости от дозы, в следующем порядке от наиболее до наименее эффективных: Ресвератрол> Хинакрин> HAG> BB-Cl-амидин> AG> Cl-амидин> Ольсалазин + Комбинация циклоспорина A> 5- КАК. В целом, самые высокие испытанные дозы каждого соединения были наиболее эффективны против колита, уменьшая умеренное и тяжелое воспаление и легкие язвы в группе, получавшей только DSS, с гистологической оценкой 25,9 ± 1,6 до в основном легкого воспаления и язв в группе, получавшей лекарство. группы с гистологическими оценками в диапазоне от 7,2 ± 1,2 для группы ресвератрола в группе 75 мг / кг до 19,4 ± 2,5 для группы 5-ASA в группе 25 мг / кг. В целом, все протестированные CAM и низкомолекулярные соединения были в два раза более эффективными в ингибировании тяжести и степени колита по сравнению с клинически используемыми одобренными FDA агентами 5-ASA и комбинациями олсалазина / циклоспорина A.

Поскольку длина толстой кишки мыши уменьшается при воспалительном стрессе и изъязвлении, мы также использовали этот параметр в качестве индикатора тяжести воспаления (рисунок, таблица). Средняя длина толстой кишки в контрольной группе с водой составляла 8,8 ± 0,2 см. Обработка DSS вызвала усадку толстой кишки в среднем до 7,9 ± 0,2 см на 7-й день, а затем до 6,9 ± 0,20 см на 17-й день. Напротив, средняя длина толстой кишки для всех тестируемых препаратов на 17-й день варьировала от 7,4 ± 0,1 см для самой низкой использованной концентрации 5-ASA до 8.6 ± 0,3 см для средней концентрации хинакрина, что находится в диапазоне длин толстой кишки, обнаруженном у здоровых контрольных животных. Соединения располагались в следующем порядке от наиболее до наименее эффективных в профилактике усадки толстой кишки: хинакрин> Cl-амидин> HAG> BB-Cl-амидин> AG> олсалазин + циклоспорин A комбинация> 5-ASA> ресвератрол. В целом, все протестированные соединения превзошли существующие стратегии лечения, одобренные FDA, по своей эффективности.Эти результаты согласуются с гистологическими оценками воспаления для тестируемых групп. Удивительно, но у животных, получавших ресвератрол, которые демонстрировали самые низкие иммунологические показатели, толстая кишка была относительно короче, но толстая кишка была на все еще значительно длиннее, чем у животных , получавших только DSS. Также стоит упомянуть, что средние дозы большинства тестируемых соединений были более эффективными, чем использованные как более низкие, так и более высокие дозы, в отношении предотвращения усадки толстой кишки.

Влияние лечения на длину толстой кишки в модели колита DSS

Значения представляют собой среднее значение ± S.E. * указывает на значимое отличие ( p <0,05) от 17-дневной группы только DSS.

Дополнительный параметр — разница в массе тела животных на 17-й день (последний экспериментальный день) по сравнению с 0-м днем ​​(день начала эксперимента) — использовался для оценки общего состояния здоровья мышей в конце эксперимента (рисунок, таблица ), а также потенциальную токсичность тестируемых препаратов. В среднем группа здоровых животных, получавшая водный контроль, набрала 1,8 г массы тела в ходе эксперимента, тогда как группа, получавшая только DSS, потеряла почти такое же количество массы тела (-1.6 г). Одобренный FDA препарат против колита 5-ASA продемонстрировал потерю веса, сравнимую с группой, принимавшей только DSS, в диапазоне от 0,8 г до 1,6 г в зависимости от используемой дозы, тогда как животные, получавшие другую одобренную FDA комбинацию олсалазина + циклоспорин A, показали потерю веса. умеренное увеличение веса на 0,1 — 0,6 г в зависимости от применяемых доз. Динамика изменения веса заметно различалась для всех тестируемых соединений. В то время как животные, получавшие низкомолекулярное соединение Cl-амидин, прибавили в весе, сравнимом с весом группы, получавшей воду (0.7 — 1,4 г) во всех использованных дозах, его производное, BB-Cl-амидин, вызывало потерю веса в более низких и средних дозах, но одно из самых больших приростов веса для самой высокой использованной дозы — 1,3 г для дозы 1 мг / кг. . Соединения САМ также варьировали в этом отношении. AG вызывал существенное дозозависимое увеличение веса на 0,5 — 0,8 г, в то время как только самая высокая доза HAG позволяла животным набирать вес. Ресвератрол вызывал умеренное дозозависимое увеличение массы тела на 0,2-0,6 г, аналогично группе АГ и олсалазин + циклоспорин А.Общий порядок соединений от наиболее до наименее эффективных в отношении поддержки массы тела и общего самочувствия был следующим: Cl-амидин> BB-Cl-амидин> AG> ресвератрол> олсалазин + циклоспорин A> HAG> Хинакрин> 5-АСК. Еще раз, CAM и низкомолекулярные соединения, протестированные здесь, преобладают над существующими лекарствами от колита, одобренными FDA.

Разница в массе тела после лечения в модели колита DSS

Значения представляют собой среднее значение ± S.E. * указывает на значимое отличие ( p <0,05) от 17-дневной группы только DSS.

Воспалительный стресс снижается у обработанных мышей

Ранее мы показали, что все протестированные соединения могут быть использованы для профилактики и лечения колита у мышей [14–16, 18, 29, 41–45] посредством, по крайней мере частично, индукции. механизма апоптоза воспалительных клеток [14, 42].

Для дальнейшего сравнения эффективности тестируемых соединений мы исследовали экспрессию маркера воспаления, СОХ-2, с помощью ИГХ.Поскольку баллы гистологического воспаления показали безусловную дозовую зависимость для всех тестируемых соединений, для ИГХ использовали только толстую кишку животных, получавших самые высокие дозы каждого соединения. На рисунке показаны результаты количественной оценки ИГХ-окрашивания ЦОГ-2. Изображения репрезентативных срезов толстой кишки показаны на дополнительном рисунке 1. В целом уровни ЦОГ-2 были повышены у мышей, получавших только DSS, и были статистически значимо снижены во всех группах лечения в следующем порядке, дополняющем результаты гистопатологии: Ресвератрол> Хинакрин> BB-Cl-амидин> AG> HAG> Ольсалазин + циклоспорин A> 5-ASA> Cl-амидин .

Влияние лечения на показатель иммунореактивности Cox-2 толстой кишки в модели колита DSS

Значения представляют собой средние оценки для каждой группы ± S.E. ( N = 10 на группу). Различия между отдельными экспериментальными группами и 17-дневной группой только DSS были статистически значимыми ( p <0,05) для всех групп.

Аналогичным образом общее количество лейкоцитов (WBC) и количество лимфоцитов, в частности, отражающее нагрузку на системное воспаление, увеличивалось в группах, получавших только DSS, но значительно снижалось в группах лечения (таблица).Не было существенной разницы в количестве эритроцитов (RBC) для всех групп, что исключало какие-либо анемоподобные состояния в группах лечения. В целом, эти результаты согласуются с представлением о том, что все используемые лечебные агенты и состояния подавляют вызванный DSS колит дозозависимым образом.

ОБСУЖДЕНИЕ

Целью этого исследования было ранжирование восьми препаратов с точки зрения их антиколитической эффективности на модели DSS на мышах. Для этого мы количественно оценили четыре конечных точки — гистологические показатели воспаления, длину толстой кишки, изменения массы тела и показатели иммунореактивности для маркера воспаления ЦОГ-2.Также мы демонстрируем очень похожий порядок ранжирования тестируемых соединений, хотя в этом порядке были некоторые серьезные различия в отношении каждой конечной точки. Например, хинакрин в дозе 75 мг / кг занял первое или второе место во всех категориях, кроме одной — потеря веса тела, в которой он был одним из худших соединений. Такой тип ранговых различий не позволил нам сделать прямой вывод о действенности каждого соединения при лечении колита. Поэтому мы разработали новый инструмент — составную оценку, которая объединяет все измеренные параметры конечных точек.

Сначала мы ранжировали каждое из измерений конечной точки в порядке их первостепенной важности (уровни воспаления и СОХ-2 IRS) и вторичной, но, тем не менее, жизненно важной важности (длина толстой кишки и разница в массе тела). Эта окончательная сводная оценка в первую очередь основана на двух измерениях основных конечных точек. Однако, если вторичные измерения сильно отличаются от ожидаемых для контрольной группы только под водой, что считается золотым стандартом здоровья, это увеличит общий балл.Введены два параметра настройки: первый контролирует порог того, насколько должны отличаться второстепенные баллы от группы воды, прежде чем вносить вклад в сводный балл, а второй — это величина штрафа, налагаемого на эти второстепенные конечные точки. Затем эти параметры настройки выбираются таким образом, чтобы группы лечения больше всего отличались друг от друга, что измеряется F-статистикой, полученной в результате одностороннего дисперсионного анализа составных баллов. На основе этих подходов и с использованием процедуры множественных сравнений с поправкой на частоту ложных открытий по Бенджамини-Хохбергу одиннадцать протоколов лечения ранжируются и сгруппированы, как указано ниже, причем протоколы в одной и той же группе существенно не отличаются друг от друга на уровне 5%. значение.Подробная информация о методе статистического анализа, приводящем к окончательному ранжированию, представленная здесь, будет опубликована отдельно.

Используя этот подход, мы смогли ранжировать все протестированные соединения на основе сводной оценки в следующем порядке:

Ресвератрол> BB-Cl-амидин ≥ Хинакрин> HAG> AG> Cl-амидин> Ольсалазин + циклоспорин A> 5- КАК.

В целом, все протестированные CAM и низкомолекулярные соединения были более эффективны против колита, чем текущие одобренные FDA антиколитовые препараты, с ресвератролом наверху списка и 5-ASA внизу.Эти результаты согласуются с нашими выводами, сделанными для каждой конечной точки. Однако есть несколько интересных исключений. Хинакрин, который был признан одним из двух основных соединений по каждой конечной точке, за исключением изменения массы тела, в целом занял 3-е место, неожиданно уступив место BB-Cl-амидину, который продемонстрировал довольно посредственные результаты по каждой конечной точке. .

Результаты этого исследования представляют собой полезный составной балл процедуры множественных сравнений для оценки биологической активности различных соединений, а также доклинические данные для перехода конкретных методов лечения, рассмотренных здесь, в клинические испытания.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Химические вещества и реактивы

Ольсалазин натрия был приобретен в компании Selleckchem (США), 5-аминосалициловая кислота (5-ASA) и ресвератрол — в Acros Organics (США), а циклоспорин А — в Santa Cruz Biotech ( СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). Дигидрохлорид хинакрина был получен от Sigma (США), а декстрансульфат натрия (молекулярная масса 36 000-50 000) был приобретен у Advanced Technology & Industrial Co., Ltd. (Гонконг).

Синтез Cl-амидина был описан ранее [20, 46], как и его модифицированная версия BB-Cl-амидина [23].Экстракт американского женьшеня (AG) Panax quinquefolius был подробно описан ранее в нашей лаборатории [14], также как мы недавно описали образование гексановой фракции AG (HAG) [44].

Животные и модель колита на мышах DSS.

Самцы мышей C57BL / 6 в возрасте 12 недель и весом от 20 до 29 г были получены от The Jackson Laboratories (Бар-Харбор, Мэн). Всех мышей содержали в чистых специально отведенных помещениях для животных, им давали пищу и воду. Уход за животными и их использование контролировались Фондом ресурсов животных (ARF) Университета Южной Каролины под руководством ветеринара.ARF полностью аккредитован Ассоциацией по оценке и аккредитации Международной организации по уходу за лабораторными животными, зарегистрирован в Министерстве сельского хозяйства США (56-R-003) и имеет действующее письмо с подтверждением соответствия в файле NIH. Институциональный комитет по уходу и использованию животных (IACUC) Университета Южной Каролины одобрил это исследование.

Модель колита на мышах DSS, использованная здесь, аналогична той, которая использовалась ранее в нашей лаборатории [29, 40]. Животные получали либо воду, либо 1.5% DSS растворяют в воде в течение 7 дней. Через семь дней после начальной обработки DSS мы умерщвляли 10 животных для наблюдения за прогрессированием колита, а для остальных животных (10 мышей в группе) начали ежедневное пероральное введение следующих агентов:

Раствор носителя

5-ASA при 25, 50 или 75 мг / кг;

Ольсалазин в дозе 100 мг / кг в сочетании с 25, 50 или 75 мг / кг циклоспорина А;

Cl-амидин в концентрации 25, 50 или 75 мг / кг;

BB-Cl-амидин при 0.1, 0,2 или 1 мг / кг;

хинакрин в дозе 25, 50 или 75 мг / кг;

AG в дозе 25, 50 или 75 мг / кг;

HAG 25, 50 или 75 мг / кг;

Ресвератрол в дозе 25, 50 или 75 мг / кг.

Все агенты вводили через желудочный зонд один раз в день, за исключением Cl-амидина и BB-Cl-амидина, которые были растворены в питьевой воде и доступны мышам ad libitum . В указанных группах продолжалось лечение 1,5% DSS. Водная группа животных не получала ни DSS, ни лечебных соединений.Контрольные животные получали в качестве лечения раствор носителя.

Дозы всех агентов были выбраны на основе следующих критериев:

  1. находятся в диапазоне, принятом людьми;

  2. нетоксичен; и

  3. известно о подавлении колита у мышей на основании ранее опубликованных исследований [14–16, 18, 29, 41–45].

После 10 дней лечения указанными выше соединениями, на 17 день мышей умерщвляли и толстую кишку собирали для дальнейшей обработки и анализа.Кровь собирали перед жертвоприношением. Толстую кишку рассекали продольно, открывали булавками и промывали PBS. Регистрировали длину толстой кишки, и ее обрабатывали для окрашивания гематоксилин-эозином (H&E) и иммуногистохимии путем фиксации в формалине в течение ночи, затем свертывания и заливки в парафин.

Количественная оценка воспаления

Образцы срезов толстой кишки окрашивали H&E. Срезы исследовали под микроскопом на предмет гистопатологических изменений, используя следующую систему оценок.Гистологический балл определялся двумя слепыми исследователями (AC и EW) как произведение умножения каждого из трех гистологических признаков на процентную площадь поражения [42, 47]. Тяжесть воспаления оценивалась как 0 — отсутствие, 1 — минимальная, 2 — умеренная и 3 — тяжелая; степень воспаления: 0 для отсутствия, 1 для слизистой оболочки, 2 для слизистой и подслизистой оболочки и 3 для трансмуральной; повреждение крипты: 0 — отсутствие крипт, 1 — повреждение одной трети крипты, 2 — повреждение двух третей крипты, 3 — потеря крипты и целостность поверхностного эпителия, 4 — потеря крипты и потеря поверхностного эпителия; а процент вовлеченности области был оценен как 0 для 0%, 1 для 1–25%, 2 для 26–50%, 3 для 51–75% и 4 для 76–100%.Следовательно, минимальный балл равен 0, а максимальный балл — 40.

Иммуногистохимическое окрашивание

Для иммуногистохимического окрашивания фиксированные формалином, залитые парафином серийные срезы тканей толстой кишки мыши инкубировали в течение ночи с антителами против Цокс-2 (поликлональные, Разведение 1: 2000; Cayman Chemical) путем медленного покачивания с использованием усилителя антител (ProHisto, Columbia, SC) для обеспечения равномерного окрашивания и воспроизводимых результатов. После инкубации с первичными антителами срезы обрабатывали с использованием наборов EnVision + System-HRP (DakoCytomation, Carpinteria, CA) в соответствии с протоколами наборов.Хромогеном был диаминобензидин, и срезы контрастировали 1% метиловым зеленым. Интенсивность и степень окрашивания оценивали независимо тремя слепыми исследователями (AC, AC и EW). Для каждого среза ткани процент положительных клеток оценивался по шкале от 0 до 5 для процента окрашенной ткани: 0 (0% положительных клеток), 1 (<10%), 2 (11-25%), 3. (26–50%), 4 (51–80%) или 5 (> 80%). Интенсивность окрашивания оценивали по шкале от 0 до 3: 0 (отрицательное окрашивание), 1 (слабое окрашивание), 2 (умеренное окрашивание) или 3 (сильное окрашивание).Две оценки были умножены, что дало значение оценки иммунореактивности (IRS) в диапазоне от 0 до 15.

Статистика

Средние различия между группами сравнивали с помощью однофакторного дисперсионного анализа с множественными сравнительными тестами Шеффе. Для сравнения тенденций применялся коэффициент корреляции Пирсона. P ≤ 0,05 было выбрано для значимости.

Статистический анализ, который позволил окончательно ранжировать общую антиколитическую эффективность соединений на основе сводного балла, был проведен с использованием процедуры множественных сравнений с поправкой на частоту ложных открытий Бенджамини-Хохберга, которая будет полностью описана и обсуждена в отдельной статье. .

Болезнь Крона и язвенный колит (ВЗК)

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) Состояния, требующие длительного лечения

Болезнь Крона и язвенный колит — это состояния, которые подпадают под общий термин воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), и оба требуют лечения, а иногда и лечения на всю жизнь. Однако при надлежащем уходе в учреждении, специализирующемся на этих заболеваниях, вы можете рассчитывать на хорошее качество жизни. Программа Мичиганского университета по воспалительному заболеванию кишечника посвящена комплексному медикаментозному и хирургическому лечению взрослых пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом.Наши специализированные специалисты по воспалительным заболеваниям кишечника (вместе со вспомогательным персоналом) исключительно лечат ВЗК.

Что следует знать о болезни Крона и язвенном колите:

  • Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) — это общий термин, под которым подпадают болезнь Крона и язвенный колит.
  • Болезнь Крона и колит легко спутать, потому что оба имеют схожие симптомы и методы лечения, но также имеют разные различия. С помощью серии анализов ваш врач обычно может отличить язвенный колит от болезни Крона; однако в некоторых случаях эти два заболевания невозможно отличить друг от друга.
  • Заболевания примерно одинаково поражают мужчин и женщин.
  • Хотя заболевания могут возникать в любом возрасте, они часто начинаются в возрасте от 15 до 25 лет и длятся всю жизнь.
  • Болезнь Крона чаще встречается у людей с семейным анамнезом болезни.
  • Язвенный колит поражает около 600 000 человек в США, а болезнь Крона поражает около 700 000 человек.

Наш Центр ВЗК предлагает комплексный подход к индивидуальному уходу за пациентами, включая иммуносупрессивную лекарственную терапию, хирургическое лечение, управление питанием, а также психологическую и духовную поддержку.

Чтобы помочь вам, вашим друзьям и семье лучше понять болезнь Крона и язвенный колит, мы создали серию коротких обучающих видеороликов о воспалительном заболевании кишечника под названием IBD School. Эта серия видеороликов создана для того, чтобы вы могли быть уверены, что ваша информация достоверна. Мы также стараемся, чтобы это было легко понять. Наши цели — помочь вам понять свое заболевание, понять, какие тесты и методы лечения вы выбрали, и принять более обоснованные решения, которые улучшат ваше здоровье и благополучие.

Диагностика воспалительного заболевания кишечника

Чтобы диагностировать болезнь Крона или колит, мы начинаем со всестороннего обследования и сбора подробного анамнеза. Для подтверждения диагноза необходим ряд тестов. Они могут включать:

  • Колоноскопия и гибкая ректороманоскопия. Используются для первоначальной диагностики. В обоих случаях используется тонкая гибкая трубка с камерой для исследования различных областей, включая толстую, тонкую и толстую кишку, чтобы увидеть любые язвы, кровотечение и воспаление.
  • Верхняя эндоскопия: используется тонкая гибкая трубка с камерой, вводимой через рот, по тракту к желудку и верхнему отделу тонкой кишки для выявления кровотечений, язв и воспалений.
  • Капсульная эндоскопия: капсула, содержащая фотоаппарат, проглатывается пациентом, чтобы сделать снимки по пищеварительному тракту, недоступному для других процедур (капсула обычно проходит со стулом).
  • Лабораторные анализы: анализ крови плюс образцы стула для проверки на наличие бактерий и кишечных кровотечений.
  • КТ-интерография и МРТ-интерография: специализированные радиологические тесты, оценивающие тонкую кишку, область желудочно-кишечного тракта, недоступную для колоноскопии и эндоскопии верхних отделов, но часто там, где присутствует болезнь Крона.

  • Визуализирующие тесты: сотрудничество со специалистами в области радиологии для визуализации и интерпретации желудочно-кишечных аномалий, включая рентгенологию брюшной полости, бариевую клизму, компьютерную томографию (КТ), фистулограмму (для пациентов с болезнью Крона для исследования свищей) и МРТ.

Варианты лечения болезни Крона и колита

Наша команда экспертов предлагает обширные знания во всех областях лечения ВЗК, включая инновационную лекарственную терапию, подавляющую иммунитет. И мы можем предложить пациентам варианты лечения, доступные только в крупных центрах, таких как наш.

Тип лечения варьируется от пациента к пациенту. Мы определяем лечение на основе симптомов, тяжести и других характеристик заболевания, а затем подбираем его в соответствии с вашими индивидуальными потребностями.Лечение ВЗК включает:

  • Лекарства. Для лечения как болезни Крона, так и язвенного колита можно использовать самые разные лекарства.
  • Хирургия: отсутствие реакции или непереносимость лекарств, неспособность соблюдать диету, изменение образа жизни или предраковые клетки — все это возможные причины для операции. Есть несколько вариантов хирургического вмешательства. При перфорации или массивном кровотечении обычно требуется экстренная операция.
  • Терапевтические испытания в клинических исследованиях: У нас есть активные и надежные клинические исследования и исследовательская программа, которая включает доступ к исследовательским методам лечения и более тщательный мониторинг.
  • Диета: Изменения в диете и питании уменьшают раздражение и ухудшение симптомов. Наш диетолог будет работать с вами, чтобы помочь вам составить план и ответить на ваши вопросы.
  • Дополнительная и альтернативная медицина: В Мичиганском университете изучаются некоторые новые альтернативные методы лечения ВЗК. Хотя в Интернете или в виде добавок нет секретных лекарств, а некоторые добавки могут даже быть опасными для человека с воспалительным заболеванием кишечника, эксперты все еще изучают альтернативные методы лечения, и мы рады обсудить эти варианты с нашими пациентами.

Специализированная клиника по лечению болезни Крона и колита

Многие пациенты получают диагноз ВЗК в подростковом возрасте. Наша клиника по переходу от педиатрии к взрослому и клиника для колледжа, завоевавшие всеобщее внимание и признание, являются двумя важными способами помочь этому сегменту наших пациентов получить необходимую информацию, легче адаптироваться к взрослой жизни и, возможно, к поступлению в колледж, а также обеспечить, чтобы их здравоохранение оставалось приоритетным. они освобождают место для других важных моментов своей жизни.

Исследования и клинические испытания ВБК

Центр воспалительных заболеваний кишечника Мичиганского университета признан на национальном уровне в области проведения клинических и лабораторных исследований.Большинство наших направлений — это пациенты, которые уже опробовали доступные варианты лечения ВЗК и ищут самые новые методы лечения, которые они не могут найти больше нигде. У нас есть несколько открытых клинических испытаний, посвященных изучению новых методов лечения и диагностики болезни Крона и язвенного колита для тех, кто соответствует требованиям. Узнайте больше в Клинических испытаниях и исследованиях IBD.

Назначить встречу

Чтобы записаться на прием для обсуждения лечения болезни Крона или язвенного колита, позвоните по телефону по телефону 888-229-7408.

Антибиотиков для лечения язвенного колита — Просмотр полного текста

В настоящее время в результате экспериментальных исследований за последние 30 лет широко признано, что флора слизистой оболочки толстой кишки играет важную роль в патогенезе язвенного колита. Таким образом, хотя лечение антибиотиками может показаться логичным подходом, ряд клинических испытаний оказались разочаровывающими. Это связано с тем, что основные бактерии, участвующие в воспалительном процессе, не были идентифицированы, а их чувствительность к антибактериальным препаратам не определена.Более того, мы только сейчас начинаем понимать физиологию популяций биопленок на поверхности слизистых оболочек, одним из свойств которых является устойчивость к антибиотикам. Наши собственные исследования показали характерную бактериальную популяцию слизистой оболочки у пациентов с ЯК со сниженным количеством защитных бифидобактерий и повышенным количеством энтеробактерий, которые мы связали с активностью заболевания. У этих бактерий широко распространена антибиотикорезистентность к обычно используемым кишечным антибиотикам.

Таким образом, наше исследование начнется с нескольких биопсий дистальной слизистой оболочки толстой кишки, взятых у пациентов с активным ЯК, и подробного микробиологического исследования флоры с использованием подсчета жизнеспособных, хемотаксономии и молекулярных подходов.Будет определена чувствительность вероятных патогенов к антибиотикам, а распространение генов устойчивости к антибиотикам в микробиоте слизистой оболочки будет отслеживаться с помощью ПЦР в реальном времени. Также будут измеряться маркеры иммунного ответа слизистых оболочек, включая провоспалительные цитокины и дефенсины бетеи человека. Через две недели после первоначальной биопсии пациент вернется в клинику для исследований ВБК, где будет назначена соответствующая комбинация антибиотиков, и они будут приниматься в течение одного месяца. В конце этого периода будет проведена дополнительная оценка, включая биопсию слизистой оболочки.конечные точки будут включать индекс клинической активности, дневники привычек кишечника, результаты сигмоидоскопии, иммунные маркеры слизистых оболочек, а также стандартные гематологические и биохимические показатели. Из-за длительного воздействия антибиотиков на слизистую оболочку кишечника, которое может длиться в течение многих месяцев, исследование не может быть рандомизировано, и поэтому период обкатки будет взят в качестве контрольного периода, а четыре недели лечения антибиотиком последуют в целом. пациенты. Первичной конечной точкой будет оценка с помощью ректороманоскопии, и пациенты будут находиться под наблюдением в течение следующих шести месяцев после исследования для поиска долгосрочных преимуществ.

Болезнь Крона и язвенный колит (воспалительное заболевание кишечника, ВЗК)

Болезнь Крона и язвенный колит — это два состояния, при которых хроническое воспаление развивается в толстом (толстом) или тонком кишечнике. Это может привести к диарее, крови в стуле, боли в животе, усталости, потере веса и анемии. Для получения подробной информации об этих условиях посетите веб-сайт Crohn’s & Colitis Foundation.

Чем отличается программа Крона и колита в BMC?

Программа по уходу за пациентами с болезнью Крона или язвенным колитом в BMC имеет ряд уникальных особенностей;

  • Комплексный уход: мы помогаем вам ориентироваться во всех аспектах работы с ВЗК, включая обучение и защиту, психологическую поддержку, выполнение требований к страхованию, доступ к клиническим испытаниям, а также консультации по фармацевтике и питанию.
  • Работа в команде: после регистрации в нашей программе вы можете посещать любого врача или фельдшера (PA) в соответствии с вашим графиком. Большую часть недель с понедельника по пятницу у нас есть как личные, так и видео консультации. Наш клинический фармацевт и медсестра по ВЗК также доступны для видео-консультаций и учебных занятий.
  • Национальные эксперты: Члены нашей команды признаны на национальном уровне за их опыт в области ВЗК, чтение лекций, публикацию клинических руководств и написание исследовательских работ.Смотрите их профили здесь:

Как диагностируется ВЗК?

Болезнь Крона и язвенный колит диагностируются с помощью колоноскопии и биопсии с подтверждающей информацией, полученной при визуализации (КТ, МРТ) и анализах крови или стула. Все тесты, необходимые для диагностики ВЗК, доступны в Бостонском медицинском центре.

Наш центр эндоскопии по программе Крона и колита использует приборы высокого разрешения и методы визуализации для выявления как воспалений, так и осложнений ВЗК, таких как рубцовая ткань (стриктуры) и ранний рак (дисплазия).

Как лечится ВЗК?

Болезнь Крона и язвенный колит являются хроническими состояниями, такими как астма или диабет, поэтому для контроля воспаления (ремиссии) необходимо длительное лечение. Эти лекарства могут быть в форме таблеток, суппозиториев, инъекций или настоев. Подробнее о вариантах лечения см .:

Наша команда врачей, помощников врачей, фармацевтов и медсестер по программе Crohn’s & Colitis может предоставить подробные объяснения вариантов лечения, обучения, утверждения лекарств и обучения инъекциям на месте.Мы можем работать с вашей страховкой по согласованию, настраивать домашние инфузии и поддерживать связь с другими вашими врачами, чтобы сделать ваш план лечения безупречным.

Иногда пациентам с ВЗК требуется операция для лечения осложнений этих состояний. Наша команда колоректальной хирургии имеет опыт и знания, чтобы обсудить с вами все эти варианты, а также спланировать и провести все необходимые операции на месте.

Язвенный колит | Стэнфордское здравоохранение

Что такое язвенный колит?

Язвенный колит — заболевание толстой кишки (толстой кишки), вызывающее воспаление и язвы (язвы), которые выделяют гной и слизь.Это может вызвать дискомфорт в желудке и быстрое опорожнение толстой кишки (диарею).

Язвенный колит — результат ненормальной реакции иммунной системы вашего организма. Ваш организм рассматривает пищу, бактерии и другие вещества в кишечнике как болезнетворные агенты. Когда это происходит, ваше тело переходит в режим атаки, отправляя лейкоциты в слизистую оболочку кишечника. Это приводит к воспалению и язвам. Хотя мы не знаем точных причин язвенного колита, исследователи полагают, что аномальная иммунная система играет определенную роль.Узнайте больше о причинах язвенного колита.

Программа лечения воспалительных заболеваний кишечника

Язвенный колит является частью группы состояний, известных как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). Некоторые формы ВЗК, такие как болезнь Крона, могут поражать любую часть пищеварительного тракта. Язвенный колит поражает только внутреннюю оболочку толстой кишки. Язвенный колит может развиться в любом возрасте, но чаще всего возникает в возрасте до 30 или после 60 лет.

В Stanford Health Care наша команда преданных своему делу специалистов по ВЗК и всемирно известных исследователей обеспечивает комплексное лечение язвенного колита.Узнайте больше о нашей программе по воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК).

Симптомы язвенного колита

Симптомы язвенного колита включают спазмы желудка и диарею. Узнайте больше о симптомах язвенного колита.

Диагностика язвенного колита

Наши специалисты обладают уникальным опытом в постановке точного диагноза язвенного колита. Понимание серьезности вашего заболевания помогает нам составить эффективный план лечения.Узнайте больше о диагностике язвенного колита в Стэнфорде.

Лечение язвенного колита

Прочтите о наших вариантах лечения язвенного колита, включая лекарства, лечебное питание и операции.

Что такое ENTYVIO® (ведолизумаб)? | Лекарство UC и CD

  • Не принимайте ENTYVIO, если у вас была аллергическая реакция на ENTYVIO или любой из его ингредиентов.
  • ENTYVIO может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:
    • Серьезные аллергические реакции, связанные с инфузией, могут возникнуть во время приема ENTYVIO или через несколько часов после лечения.Вам может потребоваться лечение, если у вас аллергическая реакция. Сообщите своему врачу или немедленно обратитесь за медицинской помощью, если во время или после инфузии ENTYVIO у вас появятся какие-либо из этих симптомов: сыпь, зуд, отек губ, языка, горла или лица, одышка или затрудненное дыхание, свистящее дыхание, головокружение, ощущение жара или учащенное сердцебиение (ощущение, будто ваше сердце колотится).
    • ENTYVIO может увеличить риск серьезной инфекции. Перед приемом и во время лечения ENTYVIO сообщите своему врачу, если вы считаете, что у вас есть инфекция или симптомы инфекции, такие как лихорадка, озноб, мышечные боли, кашель, одышка, насморк, боль в горле, красная или болезненная кожа. или язвы на теле, усталость или боль при мочеиспускании.
    • Люди с ослабленной иммунной системой могут заболеть прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) (редкая серьезная инфекция головного мозга, вызванная вирусом). Хотя это маловероятно при приеме ENTYVIO, нельзя исключать риск PML. ПМЛ может привести к смерти или тяжелой инвалидности. Нет никаких известных методов лечения, профилактики или лечения ПМЛ. Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов: спутанность сознания или проблемы с мышлением, потеря равновесия, изменение того, как вы ходите или говорите, снижение силы или слабости на одной стороне тела, нечеткое зрение или потеря зрение.
    • Проблемы с печенью могут возникнуть у людей, принимающих ENTYVIO. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов: усталость, потеря аппетита, боль в правой части живота, темная моча или пожелтение кожи и глаз (желтуха).
  • Наиболее частые побочные эффекты ENTYVIO включают простуду, головную боль, боль в суставах, тошноту, лихорадку, инфекции носа и горла, усталость, кашель, бронхит, грипп, боль в спине, сыпь, зуд, инфекцию носовых пазух, боль в горле и боль в конечностях.Это не все возможные побочные эффекты ENTYVIO. Позвоните своему врачу, чтобы узнать о побочных эффектах.
  • Перед приемом ENTYVIO сообщите своему врачу обо всех ваших медицинских состояниях, в том числе, если вы: имеете или думаете, что у вас есть инфекция или инфекции, которые продолжают возвращаться; есть проблемы с печенью; больны туберкулезом (ТБ) или находились в тесном контакте с больным туберкулезом; недавно получили или планируют получить вакцину; или если вы беременны, кормите грудью, планируете забеременеть или планируете кормить грудью.

Просмотрите полную информацию о назначении, включая Руководство по лекарствам, для ENTYVIO и поговорите со своим врачом.

Вам рекомендуется сообщать в FDA о побочных эффектах рецептурных препаратов. Посетите www.fda.gov/medwatch или позвоните по телефону 1-800-FDA-1088.

Использование ENTYVIO

® (ведолизумаб)

ENTYVIO — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется у взрослых для лечения:

  • Активный язвенный колит средней и тяжелой степени
  • Средняя или тяжелая форма болезни Крона

Язвенный колит: воспалительное заболевание кишечника | Ответы о здоровье

Что такое язвенный колит? Язвенный колит — разновидность воспалительного заболевание кишечника.

вызывает воспаление и образование язв, называемых язвами. на внутренней оболочке толстой кишки (ободочной и прямой кишки). В воспаление и язвы приводят к неприятным симптомам, таким как дискомфорт в животе и диарея. Хотя это хроническое, пожизненное состояние не имеет известного лечения, лечение обычно может сохранить симптомы хорошо контролируются.

Что вызывает язвенный колит?

Исследователи еще не знают, что вызывает язвенный колит.Считается, что его срабатывает комбинация следующих факторов:

  • Генетика: Язвенный колит, как правило, передается по наследству. Вверх до 10% людей с язвенным колитом имеют родителей, братьев и сестер или ребенок, который также болеет.
  • Иммунная система человека: специфические клетки иммунной системы. система ошибочно атакует здоровые ткани в подкладке большого кишечник, в результате чего возникает воспаление.
  • Окружающая среда: Вещества, такие как вирусы или бактерии, могут непосредственно вызывают воспаление в слизистой оболочке толстой кишки.Или вещества могут стимулировать защитные силы организма, чтобы производить воспаление, которое не проходит.

Симптомы язвенного колита

Симптомы язвенного колита могут варьироваться от легких до тяжелых, в зависимости от тяжести воспаления и количества толстая кишка, пораженная заболеванием.

У людей с легким или умеренным воспалением симптомы могут включают:

  • Боль в животе
  • Кровотечение или выделение слизи из прямой кишки
  • Легкая диарея (жидкий стул четыре или меньше в день)
  • Срочное опорожнение кишечника
  • Усталость (утомляемость)

При более тяжелом воспалении люди больше вероятность испытать:

  • Более шести жидких стула с кровью в день
  • Лихорадка
  • Обезвоживание
  • Учащение пульса
  • Сильная боль в животе
  • Похудание
  • Потеря аппетита
  • Задержка роста и развития (у детей)

Симптомы язвенного колита также имеют тенденцию появляться и исчезать.Периоды активных симптомов называются «обострениями», а периоды, когда исчезновение симптомов называется «ремиссией». Многие люди с язвенный колит будет проходить через фазы обострений и ремиссия на протяжении всей жизни.

Диагностика язвенного колита

Только врач может диагностировать язвенный колит. Ваш врач может спросить о ваших симптомах, провести физический осмотр, закажите анализы крови или кала или сделайте визуализационный тест.Они также могут рекомендуют эндоскопию (процедуру, при которой гибкая трубка с камера вводится через прямую кишку в толстую кишку), чтобы посмотреть прямо в толстой кишке. Это наиболее точный способ диагностировать болезнь. Эндоскопические тесты могут исключить состояния, при которых вызывают симптомы, похожие на язвенный колит.

Средства для лечения язвенного колита

В настоящее время нет лекарства от язвенного колита.Однако есть методы лечения, которые могут помочь справиться с признаками и симптомы болезни. Цели лечения язвенного колита положить и удержать болезнь в стадии ремиссии, а также улучшить ваше качество жизни.

Язвенный колит лечится медикаментами, а в запущенные случаи, с хирургическим вмешательством. Ваше лечение, вероятно, будет зависеть от какие у вас есть симптомы и насколько они серьезны. Ваше здоровье Врач может прописать лекарства от язвенного колита.

Существует несколько категорий лекарств для лечения язвенной болезни. колит. Лечение будет зависеть от тяжести симптомов. Для тем, у кого симптомы от легких до умеренных, терапия первой линии — это лекарство для местного применения, которое наносится непосредственно на прямую кишку. Это может включают клизму, суппозиторий или пену из аминосалициловой кислоты или стероид. Если это не повлияет на ваши симптомы, ваше здоровье поставщик медицинских услуг может назначить пероральные препараты.От умеренного до тяжелые симптомы, лечение может включать пероральные стероиды, иммунная система супрессоры и инъекционные препараты, известные как биологический ответ модификаторы, каждый из которых снимает воспаление в организме.

Ваш лечащий врач разработает план лечения, который наиболее эффективен для вас. Если лекарства не помогают симптомы или у вас развиваются осложнения, они могут порекомендовать операцию. Есть несколько хирургических вариантов лечения язвенной болезни. колит, но наиболее распространенный тип, называемый проктоколэктомией, предполагает удаление толстой и прямой кишки.Важно обсудите варианты хирургического вмешательства со своим врачом после каждой процедуры имеет свои достоинства и недостатки.

В некоторых случаях может потребоваться обострение острого язвенного колита. неотложная медицинская помощь. Острый язвенный колит тяжелой степени — это медицинское неотложная помощь, требующая лечения в больнице. Назовите свое здоровье поставщик медицинских услуг сразу же, если вы испытаете более шести кровавых, жидкий стул в день вместе с другими тревожными симптомами, такие как лихорадка и учащенное сердцебиение.

Существует ли диета при язвенном колите?

Исследования показывают, что пищевые привычки не вызывают язвы. колит. И диета не может вылечить болезнь. Все-таки питание жизненно важен для лечения язвенного колита, так как диета может влиять на симптомы и помогают предотвратить недоедание. Цели диет для при язвенном колите следует избегать продуктов, усугубляющих симптомы, и для поддержания полноценного питания. Имейте в виду, что продукты, которые усугублять симптомы одного человека не обязательно беспокоить другого человек.Хорошая идея — вести дневник питания и симптомов, чтобы вы можно увидеть, влияет ли то, что вы едите, на ваше самочувствие. Ваш врач или зарегистрированный диетолог может просмотреть ваш дневник питания, чтобы определить, вы получаете достаточно питательных веществ и помогаете создать индивидуальный диета, которая лучше всего подходит для снятия симптомов.

  • Следующие советы по питанию могут помочь во время обострения: Ограничьте употребление жирной или жирной пищи. Эти продукты могут вызвать диарею худший.
  • Избегайте продуктов, которые могут вызывать газы, таких как бобы, капуста и брокколи.
  • Пейте много жидкости, например воды. Не пейте газированные и напитки с кофеином.
  • Ешьте небольшими порциями чаще.

Когда у вас нет симптомов, важно придерживайтесь здоровой, сбалансированной диеты. Это предполагает выбор разнообразия продуктов из всех пищевых групп.Правильное питание может помочь поощрять исцеление, способствовать благополучию, повышать уровень энергии и лечить от потери веса.

Отзыв 10 февраля 2021 г.

Источники:

«Язвенный колит», Национальный институт диабета и Заболевания органов пищеварения и почек. Интернет. 9 февраля 2021 г.

«Язвенный колит», MedlinePlus. Интернет. 9 февраля 2021 г.

«Клинические проявления, диагностика и прогноз язвенный колит у взрослых, UpToDate.Интернет. 9 февраля 2021 г.

«Ведение взрослых пациентов из группы низкого риска с легкой и язвенный колит средней степени тяжести, UpToDate. Интернет. 9 февраля 2021 г.

«Диета, питание и воспалительные заболевания кишечника», Crohn’s и Фонд Колита.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2023 © Все права защищены.