Лютеиновая фаза норма прогестерона: Прогестерон, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Содержание

Контроль лютеиновой фазы МЦ | анализы крови на гормоны со скидкой 50% от стоимости в Lab4U в Москве

Репродуктивная функция женщины (возможность зачатия и рождения ребенка) проявляется регулярным менструальным циклом, беременностью и лактацией и регулируется множеством гормонов. Уровень их зависит от возраста женщины, созревания женской половой системы. Менструальный цикл делится на две фазы, между которыми происходит овуляция. Овуляция — выход созревшей (готовой к оплодотворению) яйцеклетки из фолликула яичника в брюшную полость с последующим продвижением по маточным трубам к самой матке. Яйцеклетки, находящиеся в яичниках женщины, закладываются еще у девочки в утробе матери. К моменту полового созревания хранится примерно 300-400 тысяч яйцеклеток. Первая овуляция наступает чуть позже момента начала полового созревания, последняя — после угасания менструальной функции. Во время беременности овуляция не происходит, восстанавливаясь через какое-то время после рождения ребенка.

Созревание фолликула яичника, из которого выйдет яйцеклетка происходит в первую фазу менструального цикла — фолликулиновую. Начинается она в самый первый день менструального кровотечения и заканчивается когда происходит овуляция. Сразу после овуляции наступает лютеиновая фаза (фаза желтого тела). Желтое тело образуется в яичнике на месте вышедшей яйцеклетки. Эта стадия продолжается пока функционирует желтое тело, обеспечивающее подготовку организма к возможной беременности. Если она не наступает, эндометрий отторгается и менструальный цикл повторяется заново.

Выбрать день для оценки лютеиновой фазы достаточно сложно, поскольку продолжительность менструального цикла у женщин различна (от 21 до 35 дней) и может колебаться от цикла к циклу. В эту фазу важно смотреть комплекс гормонов. В середине менструального цикла гипофизом выбрасывается лютеинизирующий гормон (ЛГ), помогающий фолликулостимулирующему гормону (ФСГ) стимулировать овуляцию. После наступления овуляции уровень ФСГ и ЛГ падают, а на месте разорвавшегося фолликула формируется желтое тело, синтезирующее прогестерон. Прогестерон — основной гормон лютеиновой фазы поддерживает эндометрий и обеспечивает имплантацию эмбриона. Если оплодотворение не произошло, желтое тело уменьшается, функциональный слой эндометрия отторгается и возникает менструальное кровотечение.

Пролактин — не только стимулирует развитие молочных желез и секрецию молока, но и подавляет ФСГ и ЛГ, предотвращая овуляцию в период лактации. У небеременных женщин секреция пролактина подавляется. Сон, стресс, физическая активность приводят к незначительным колебаниям уровня пролактина, которые не влияют на менструальные цикл. Однако учитываются при подготовке и сдаче анализа крови и оценке результата исследований. Пролактинома, гипотиреоз, прием антипсихотических препаратов и некоторые другие состояния стойко повышают уровень пролактина. Это приводит к подавлению ФСГ и ЛГ, как следствие, к ановуляции и бесплодию.

Комплекс анализов Контроль лютеиновой фазы МЦ (ЛГ, ФСГ, пролактин, прогестерон) включает базовые женские половые гормоны. Его оптимально смотреть на 21-23-й (19-21-й) день менструального цикла. Но врач может порекомендовать другие дни цикла, в зависимости от его продолжительности.

повышен прогестерон в лютеиновой фазе — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Подкат

Миф о прогестероновой недостаточности возник на основании мифа о сохраняющей терапии прогестероном. В странах Европы и США свойства прогестерона были изучены быстро, как и его неэффективность в сохранении беременностей. Также было изучена связь прогестерона с возникновением пороков развития, которая вызывает немало противоречий среди врачей до сих пор.
С электронизацией многих источников информации, в том числе многочисленных изданий и библиотек, врачам и ученым стали доступными многие публикации прошлого, в том числе результаты разных исследований. Но складывается впечатление, что не важно, что думают врачи мира о прогестероне, что показывают опубликованные результаты многочисленных исследований, проведенных по требованиям доказательной медицины — у постсоветских врачей свое собственное мнение о всемогуществе прогестерона.

Итак, что такое прогестероновая недостаточность? Закономерно, это состояние нехватки прогестерона. Но когда именно, в какой день цикла? Все врачи знают, что в первую фазу цикла уровень прогестерона низкий, и в этой фазе прогестерон не принимает участия в имплантации плодного яйца. Получается, что нормальный уровень прогестерона важен во второй фазе, то есть лютеиновой фазе, поэтому прогестероновую недостаточность часто называют лютеиновой недостаточностью.
Значит, мы говорим о двух фазах цикла. Напомню читателям, что две фазы определяются наличием овуляции. Где вырабатывается прогестерон во вторую фазу? Основной ресурс прогестерона во вторую фазу — это желтое тело яичника. Таким образом, прогестероновая недостаточность чаще всего связана с нарушением функции желтого тела, а поэтому называется нередко недостаточностью желтого тела.
До этого момента все объяснения рациональны и правильны, не так ли? Поэтому с таким определением недостаточности лютеиновой фазы согласятся практически все здравомыслящие люди, в том числе и врачи.
Но что получается в реальной жизни? Приходит женщина к врачу с жалобами, что у нее циклы по 35-40 дней, а то и больше, что задержки могут быть и по 1-2 месяца, что она пытается забеременеть, но с такими циклами у нее ничего не получается. Женщина удивленно говорит, что на фоне приема гормональных контрацептивов у нее было все идеально — менструации шли ровно через 28 дней, а когда она не принимает контрацептивы, то у нее сразу же все нарушается.
Обычно врачей не интересует вопрос наличия в жизни этой женщины стресса, диет (а поэтому резких колебаний веса), никто не взвешивает женщину и не измеряет ее рост (хотя по внешнему виду видно, что часто это высокие худые женщины), никто не проверяет функцию щитовидной железы. Многие даже не обращают внимание, что это может быть почти юная женщина, 19-21 года.
Такую женщину сразу пошлют на объемное лабораторное обследование, результаты которого чаще всего будут в норме, кроме уровня прогестерона, который определяли строго на 21-й день цикла. А если у женщины нет менструации длительный период времени? Ей определят уровень прогестерона по традиции вместе с другими гормонами и, конечно же, он будет низким.
На УЗИ обнаружат отсутствие доминантного фолликула, а значит, сделают выводы, что у женщины ановуляторные циклы. А почему ановуляторные? Потому что якобы все из-за нехватки этого самого прогестерона. Вот не хватает его, поэтому женщина и не беременеет. А дальше традиционная схема лечения: прогестерон (дюфастон, утрожестан), если не с 5-го дня, то с 14-16-го дня цикла. На прогестероне цикл становится 28-30 дней у большинства женщин, только беременность все равно не наступает. Мало кому из женщин приходит мысль о том, что их «посадили» на контрацептивную схему. Но об ошибках постановки диагноза прогестероновой недостаточности мы продолжим чуть позже.
Итак, важно понять такую истину: о недостаточности лютеиновой фазы можно говорить только тогда, когда эта вторая фаза имеется. Это означает, что цикл должен быть овуляторным — один из важных диагностических критериев постановки диагноза лютеиновой недостаточности.
Недостаточность прогестероновой фазы — чрезвычайно редкий диагноз
, и не признается многими прогрессивными врачами. Такое отношение врачей объясняется тем, что, если первая фаза проходит естественным путем и заканчивается овуляцией, то маловероятно, что вторая фаза будет протекать с нарушениями. Ведь вторая фаза значительно зависит от качества первой фазы.
О недостаточности лютеиновой фазы или желтого тела чаще всего говорят в контексте яичниковой недостаточности, первичной или вторичной, когда менструальные циклы и созревание половых клеток нарушено. В изолированном варианте, когда происходит нарушение лютеинизации фолликула и желтое тело становится неполноценным, прогестероновая недостаточность встречается крайне редко.
Также, совершенно неправильно оценивается функция желтого тела беременности . Особенность функционирования желтого тела беременности состоит в том, что при нормальной имплантации, которая возможна при наличии здорового плодного яйца, ХГЧ стимулирует выработку прогестерона желтым телом. Если плодное яйцо дефектное, имплантация нарушается и количество ХГЧ низкое, что автоматически заглушает работу желтого тела.
Частота лютеиновой недостаточности среди женщин репродуктивного возраста неизвестна, а имеющиеся данные неточные и противоречивые. Это связано с тем, что достоверных методов диагностики для постановки такого диагноза не существует — врачи могут пользоваться разными методами диагностики, которые все без исключения , как показали клинические исследования, оказались неточными, недостоверными из-за больших вариаций норм и отклонений (читайте об этом дальше). Но в целом, согласно обобщенным данным после анализа многочисленных публикаций, недостаточность лютеиновой фазы наблюдается в 1-3% овулирующих женщин, а также у 3-4% женщин, страдающих бесплодием.

Причины прогестероновой недостаточности
Если произошла овуляция, то есть созревание яйцеклетки, то это говорит в пользу нормальной первой фазы (иначе овуляция не произошла бы) чаще всего. Нарушения овуляции встречаются чаще, чем нарушения формирования желтого тела, поскольку желтое тело — это все тот же созревший фолликул, проходящий через новые стадии развития (качественного изменения).

Предполагается, что причина нарушения формирования желтого тела и его недостаточности кроется в нарушении здоровой пропорции между фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и лютеиновым гормоном (ЛГ), которые участвуют в регуляции работы желтого тела. Эта диспропорция может быть вызвана не только нарушением выработки ФСГ или ЛГ, но и негативным влиянием других гормонов — пролактина, гормонов щитовидной железы, реже других. Резкое повышение ЛГ перед овуляцией является важным сигналом будущей трансформации фолликула в желтое тело.
Недостаточность лютеиновой фазы может наблюдаться у совершенно здоровых женщин, но ведущих определенный образ жизни, который кардинально влияет на их репродуктивную функцию. Так, например, у женщин, занимающихся бегом и пробегающих 35-50 км за неделю, наблюдается недостаточность лютеиновой фазы, которая будет проявляться нормальным уровнем прогестерона и даже нормальной продолжительностью второй фазы в большинстве случаев. Исследования показали, что у женщин, занимающихся интенсивными видами спорта, возникает два вида лютеиновой недостаточности, один из которых связан с нарушением усвоения прогестерона, а другой с нарушением взаимосвязи между ЛГ и выработкой прогестерона.
У кормящих женщин часто наблюдается недостаточность лютеиновой фазы, проявляющаяся короткими менструальными циклами, что частично связано с действием пролактина, а также нарушением ЛГ-прогестероновой взаимосвязи.
Но существует еще одна причина возникновения лютеиновой недостаточности, которая не имеет отношения к функции желтого тела (и она может быть нормальной) — это поломка на уровне эндометрия: нехватка эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, или диспропорция в их количестве, или же дефект рецепторов, что может иметь разную природу возникновения, но нередко врожденную. Такой механизм возникновения прогестероновой недостаточности часто наблюдается при повторных спонтанных выкидышах, которые возникают из-за неадекватной подготовки эндометрия к принятию плодного яйца.
Еще один механизм развития лютеиновой недостаточности объясняется повышенным уровнем окислительных процессов в тканях матки, то есть состоянием внутриклеточного стресса (оксидативного стресса). Известно, что при повышенном уровне окисления вырабатывается большое количество свободных радикалов — веществ, в основном в состоянии ионов, которые являются агрессивно активными из-за нехватки электронов. Поэтому такие ионы могут атаковать другие молекулы, забирая в них электрон(ы) и фактически переводя эти молекулы в состояние свободного радикала. Так возникает определенная цепная реакция, которая, с одной стороны, может иметь положительный эффект на ткани (и она часто наблюдается в ходе восстановления и заживления тканей), а с другой стороны, может наблюдаться отрицательный эффект — еще большая поломка клеток и тканей, что часто наблюдается при воспалительных процессах.
Недостаточность лютеиновой фазы при наличии гормональных нарушений со стороны щитовидной железы также возникает у ряда женщин, и такой вид нарушения функции желтого тела не может быть компенсирован только прогестероном. Всегда необходимо устранить гормональные поломки и со стороны других органов.

Симптомы прогестероновой недостаточности
Проблемы с зачатием ребенка или невынашиванием беременности на ранних сроках (с 7-8 недель беременность не нуждается в желтом теле) являются только косвенными признаками прогестероновой недостаточности.
У женщин с первичной лютеиновой недостаточностью, которая связана с работой желтого тела, всегда есть овуляция, то есть созревание половой клетки. При ановуляторных цикла уровень прогестерона всегда одинаков, хотя и низкий для второй фазы, но так как при ановуляторных циклах нет фаз, диагноз прогестероновой недостаточности, в таких случаях не ставится.
Если учесть, что понижение прогестерона во второй фазе нормального цикла, после его пика на 7-й день после овуляции, приводит к появлению менструации, то нехватка прогестерона, то есть его низкий уровень, приведет к тому, что кровянистые выделения появятся раньше 28 дней. При нарушении функции желтого тела менструальные циклы всегда короткие, а вторая фаза обычно не превышает 9-12 дней.
Хотя для многих женщин менструальные циклы в 21 день могут быть их физиологической нормой и не отражаться на плодовитости (способности зачинать и вынашивать детей), у женщин, страдающих бесплодием или повторными спонтанными выкидышами, короткий менструальный цикл должен всегда настораживать в отношении прогестероновой недостаточности.
Других видимых признаков прогестероновой недостаточности не существует. Поэтому часто диагноз такого состояния требует проведение лабораторного и другого диагностического обследования.

Критерии определения лютеиновой недостаточности
Несмотря на ряд противоречий в постановке диагноза прогестероновой недостаточности, все же существуют следующие диагностические критерии, которых придерживается большинство врачей мира:

  • Наличие овуляции и двух фаз цикла.
  • Короткая вторая фаза цикла (меньше 12 дней).
  • Низкий уровень прогестерона на 6-8-й день после овуляции.
  • Отсутствие пульсирующей выработки прогестерона.
  • Отсутствие нормальной реакции эндометрия на смену гормонального уровня и фазности цикла.

Как правильно проводить диагностику лютеиновой недостаточности? Когда ее проводить лучше всего для получения достоверных результатов? Какому методу диагностики отдать предпочтение? Эти и другие вопросы до сих пор не имеют четких ответов, потому что причин прогестероновой недостаточности может быть очень много — от поломки на уровне его выработки до момента его усвоения тканями и выведением из организма. Это длинный период биохимических реакций, в которые вовлечены сотни других веществ и структурных единиц, в том числе гены. Даже если если в цепочке «выработка-усвоение-переработка-выведение» нет поломки, на этот процесс могут влиять другие факторы, как внутренние, так и наружные. И важно не просто «придраться» к показателю уровня прогестерона в крови (который определен чаще всего неправильно), а проанализировать каждый конкретный случай без предвзятости и преждевременных выводов.
Измерение базальной температуры тела для постановки диагноза лютеиновой недостаточности считается устаревшим, неточным и недостоверным методом, поэтому в современном акушерстве не используется.Наличие спонтанных выкидышей в прошлом не является критерием для постановки этого диагноза, но учитывается как важный дополнительный фактор.

Определение уровня прогестерона
Какие минимальные уровни прогестерона приняты за норму? В каждой лаборатории имеются свои референтные значения. Конечно же, самые низкие показатели прогестерона в первую фазу цикла, что и должно быть, поэтому измерение уровня прогестерона до овуляции практического значения не имеет и проводится редко по определенным показаниям.
Определение уровня прогестерона во вторую фазу имеет практическое значение, но важно вспомнить, что уровень этого гормона колеблется после овуляции от низкого до пика, и снова низкого перед менструацией. Поймать пик прогестерона одним измерением не просто, и даже невозможно. Это как из фильма выбрать один кадр и пытаться судить, о чем этот фильм, как он начинается и чем заканчивается.
За минимальный уровень прогестерона в середине лютеиновый фазы принят уровень в 2.5-5 нг/мл, но не все врачи соглашаются с такими показателями. Многие считают, что необходимо определять уровень прогестерона вместе с уровнем ЛГ, чтобы обнаружить резкое повышение ЛГ перед овуляцией, и потом его второй подъем в середине второй фазы. В норме лютеиновая фаза может длиться от 11 до 16 дней, поэтому середина лютеиновой фазы и пики гормонов не всегда могут совпадать.
Другие врачи предлагают измерять уровень прогестерона в середине второй фазы минимум три раза через день и потом вычислять средний показатель. За норму принято 15 нг/мл.
Некоторые специалисты предлагают проводить такие серийные определения уровень прогестерона в слюне, так как это более дешевый способ и не требует забор крови. Однако, как показали исследования, это самый ненадежный метод определения уровня прогестерона в организме женщины.

Особенности колебаний уровней прогестерона в течение суток и разного периода времени
Очень многие врачи при определении лютеиновой недостаточности забывают, что прогестерон вырабатывается не в постоянном режиме, а пульсирующем (как отражение выработки ЛГ). Это значит, что разница между низким и высоким уровнями постоянно колеблется в течение всего цикла и особенно в лютеиновую фазу.

Выработка лютеотропного гормона, регулирующего выработку прогестерона, зависит от гипоталамо-гипофизарной активности, и в течение дня, как и всего менструального цикла, пульсация ЛГ может быть в разных режимах :

  • пульсация с высокой амплитудой (выброс большого количества ЛГ без четких временных промежутков),
  • апульсация (выработка ЛГ незначительная),
  • пульсация в состоянии сна (почти хаотичная по частоте и амплитуде выработка ЛГ,
  • регулярная 90-минутная равномерная пульсация.

На рисунке представлены графики колебания уровней ЛГ в течение суток в разные дни менструального цикла, при разной активности женщины.

Все эти режимы являются нормальными и могут чередоваться у здоровой женщины. Но от режима пульсации ЛГ будет также зависеть и режим выработки прогестерона. 90-минутная равномерная пульсация, или классическая, о которой написано в учебниках, не является постоянным видом выброса ЛГ, но чаще наблюдается во время максимальной выработки прогестерона.
Также, существует зависимость пульсирующего выброса ЛГ от возраста, стрессового состояния, переутомления, больших физических нагрузок, наличия ряда эндокринных заболеваний. Паттерн такой пульсации может быть настолько разнообразным, как и смена режимов пульсации может быть частой и непредсказуемой под влиянием внешних и внутренних факторов, что единичное определение уровня прогестерона в крови женщины практически никогда не будет отражать истинное состояние дел и может привести к ложным диагнозам.
Учитывая такие колебания выработки прогестерона, существует понятие «интегрального прогестерона», когда измерения уровня прогестерона проводят каждый день во второй половине менструального цикла в одно и то же время, потому что такие измерения позволяют построить кривую уровней прогестерона. Также, такой метод позволяет вычислить общее количество выработанного прогестерона, а поэтому оценить количество гормона, которое вызывает изменения в эндометрии женщины. Но применение этого метода диагностики ограничено, потому что не каждая женщина сможет, да и захочет, приходить в лабораторию в одно и то же время для сдачи венозной крови на прогестерон в течение 10-14 или чуть меньше дней после овуляции.

Особенности колебания уровней прогестерона в течение менструального цикла
Как ставят диагноз лютеиновой недостаточности большинство врачей? Обычно к врачам обращается женщины с нерегулярными длинными циклами (потому что многие худые и высокие, сидящие на диетах, нервные и переживающие по любому пустяку), а поэтому чаще ановуляторными циклами, чем овуляторными. Или же овуляция у многих проходит намного позже, чем при 28-дневном цикле, что является нормой. Другими словами, в большинстве случаев это вполне здоровые молодые женщины, которым просто никто не объяснил, что низкий вес, слишком молодой возраст и стресс являются причинами нерегулярного цикла чаще всего.
Таких женщин посылают на проверку гормонального фона и требуют сдать кровь на одни гормоны в начале цикла, а на прогестерон — на 21-й день цикла. Эта цифра «21» чуть ли не магическая. Почему именно на 21 день цикла? Потому что так принято? Чем другие дни не подходят для сдачи анализов на гормоны? Они подходят; любой день подходит, особенно когда нет овуляции. При ановуляторном цикле нет ни первой фазы, ни второй, поэтому анализы можно сдавать в любой день, тем более, что женщины чаще всего и не знают, когда у них наступит очередная менструация — через неделю, две, месяц, три месяца.
Так почему же все так «зациклены» на 21-м дне (реже на 22-м или 23-м)? Потому что при нормальном 28-дневном овуляторном цикле здоровых женщин в этот день наблюдается пик прогестерона. Однако, нормальным также считается цикл и в 21 день, и в 26 дней, и в 30 дней, и даже в 35 дней, а у некоторых женщин и в 40 дней, если он сопровождается овуляцией. У женщин с циклами больше классических 28 дней разрыв фолликула возникает не на «традиционный» 14-й день цикла, а намного позже. Это не «запоздалая» овуляция, это их (женщин) нормальная овуляция.
При 28-дневном цикле подъем уровня прогестерона наблюдается на 7-й день после овуляции, что и есть 21-й день цикла. А если у женщины овуляция раньше или позже, не на 14-й день, то когда же ожидать повышение уровня прогестерона? Все на тот же 7-й день после овуляции. Какой это будет день цикла — важно научиться правильно считать. Поэтому, если у женщины овуляция на 21-й день при 35-36-дневном цикле, то подъем прогестерона будет наблюдаться на 21+7=28-й день цикла.
К сожаленью, большинство женщин об этой специфике подъема прогестерона не знают, но прискорбно, что врачи не знают тоже. Вот и получается, что посылают женщину на проверку гормонов, обычно эстрогены в прекрасной норме, а прогестерон на 21-й день цикла «низковат». И по такому одному результату анализа сразу же выдается диагноз — недостаточность лютеиновой фазы.

Определение реакции эндометрия на прогестерон
Идеальным в диагностике лютеиновой недостаточности было бы сравнение уровней прогестерона в разные дни второй фазы с изменениями эндометрия, потому что логически напрашивается вывод: если уровень прогестерона низкий, значит секреторные изменения в эндометрии будут нарушенными (слабо выраженными) тоже. Но каково было разочарование, когда большое количество врачей, изучавших гистологическое строение эндометрия, полученного биопсией в разные дни лютеиновой фазы, сравнили результаты.
Оказалось, что при низком уровне прогестерона, может быть нормальное развитие эндометрия, и наоборот,при нормальном уровне прогестерона может быть плохой эндометрий. Также оказалось, что у здоровых женщин прогестерон может быть низким, но они будут беременеть и вынашивать беременность без проблем. В одних циклах уровень прогестерона может быть низким, а в других — нормальным, но это не влияет на репродукцию. В одних циклах здоровой женщины может быть хороший эндометрий, а в других плохой. Все это физиологические нормы. Таким образом, определение уровня прогестерона, даже в его динамике, и биопсия эндометрия, даже в разных циклах, не являются достоверными методами диагностики недостаточности лютеиновой фазы.
Некоторые врачи считают, что хронологическая биопсия эндометрия, то есть проведение нескольких заборов эндометрия в течение не только одного цикла, а минимум двух-трех, может быть достовернее в получении точных результатов и постановки диагноза. Но как много женщин решится на 6-7 биопсий в месяц в течение даже 2 месяцев подряд, учитывая, что это все же дорогостоящий метод обследования, а кроме того, может сопровождаться серьезными осложнениями? Другими словами, такой метод диагностики использовать на практике не так просто.

Современный взгляд на лютеиновую недостаточность
Подведем итоги выше сказанного в виде современного взгляда прогрессивных врачей на состояние прогестероновой недостаточности.
1. Первичная недостаточность лютеиновой фазы проявляется как нарушение выработки прогестерона желтым телом или неадекватной реакцией эндометрия на прогестерон.
2. Недостаточность лютеиновой фазы проявляется укорочением второй фазы цикла, а не ее удлинением. В норме продолжительность лютеиновой фазы составляет 12-16 дней (в среднем 14 дней). При недостаточности лютеиновой фазы ее продолжительность составляет от 3 до 10 дней (в среднем 9 дней).
3. В преимущественном большинстве случаев низкий уровень прогестерона при ановуляторных циклах является закономерным проявлением нарушения процесса овуляции и недостаточности первой фазы. Менструальные циклы при этом чаще всего длинные (более 35-40 дней).
4. Ановуляторные циклы не имеют фазности, поэтому диагноз недостаточности лютеиновой фазы в таких случаях не ставится.
5. У женщин с низким весом (худых) первая фаза удлиненная, часто циклы ановуляторные, обычно больше 35-40 дней, что является физиологической реакцией на низкий вес тела и нехватку жировой ткани, участвующей в усвоении и обмене половых гормонов. У таких женщин уровень кислородного и энергетического голодания тканей, в том числе яичников, выше по сравнению с женщинами с нормальным весом тела.
6. Хотя нормальный уровень прогестерона важен для развития беременности, чаще всего прерывание беременности происходит не из-за нехватки прогестерона, а по следующим причинам: дефектное зачатие (дефектное плодное яйцо), поздняя имплантация (тоже нередко из-за дефекта плодного яйца).
7. Недостаточность лютеиновой фазы, когда уровень прогестерона ниже нормальных показателей, наблюдается как физиологическая реакция самозащиты, препятствующая процессам размножения (а поэтому и имплантации возможного продукта зачатия) при следующих состояниях женщины: голодание, анорексия, булимия, расстройства питания, быстрая потеря веса, интенсивные занятия спортом, большие физические нагрузки, стресс, ожирение, старение (старший возраст), в послеродовом периоде.
8. Периодически недостаточность лютеиновой фазы может наблюдаться в нормальных менструальных циклах.
9. Недостаточность лютеиновой фазы наблюдается как вторичный признак при следующих заболеваниях: синдром поликистозных яичников, эндометриоз, гиперпролактинемия, заболевания щитовидной железы, после стимуляции и индукции овуляции, при ряде нарушений обменных процессов.
10. Лютеиновая недостаточность может проявляться укорочение второй фазы, кровомазаньем перед менструацией, повторными спонтанными выкидышами, бесплодием.
Важно понимать, что как изолированный диагноз лютеиновая недостаточность встречается чрезвычайно редко. В постановке диагноза необходимо подтвердить или исключить все выше перечисленные состояния, которые могут быть причастны к появлению недостаточности желтого тела.

Противоречия в постановке диагноза лютеиновой недостаточности
Прогестерон у небеременных женщин вырабатывается в пульсирующем режиме, отражая пульсирующую выработку ЛГ. Его уровень колеблется каждые 90 минут и может увеличиться в 8 раз по сравнению с минимальным уровнем. Поэтому одноразовое определение прогестерона не отражает истинную картину уровня прогестерона.
Если процесс выработки прогестерона у небеременных женщин изучен детально, о процессе выработки прогестерона у беременных женщин желтым телом беременности известно мало. Не существует также стандартных характеристик для определения функции желтого тела у женщин, страдающих бесплодием и невынашиванием, и наоборот, не страдающих бесплодием.
Как показывают исследования, у женщин с нормальной репродуктивной функцией имеются большие колебания в выработке прогестерона от цикла к циклу, и концентрация в сыворотке крови в разные циклы бывает совершенно разной. Поэтому случайное единичное измерение уровня прогестерона в одном менструальном цикле не имеет практического значения.
Для постановки диагноза лютеиновой недостаточности серийные уровни прогестерона должны определяться в течение минимум трех менструальных циклов, с учетом других признаков этого состояния. Обычно колебания прогестерона отмечают в виде построения графиков уровня этого гормона в течение всего менструального цикла.
Также, для определения наличия нехватки прогестерона, многие врачи проводят забор тканей эндометрия (аспирацию) и изучают изменения в нем под влиянием изменений уровней гормонов, о чем упоминалось выше. Фактически, биопсия эндометрия, а не определение уровня прогестерона, считалась еще не так давно «золотым стандартом» для постановки диагноза лютеиновой недостаточности (Под «золотым стандартом» врачи понимают диагностический тест с наибольшим уровнем достоверности).
Запаздывание созревания эндометрия в гистологических образцах является признаком лютеиновой недостаточности. Однако, у 25-35% здоровых женщин без нарушения фертильности (плодовитости) наблюдается периодическая задержка созревания эндометрия на фоне нормального уровня прогестерона, что не отражается на репродуктивной функции женщин.
И наоборот, даже при очень низких показателях прогестерона у здоровых женщин наблюдается нормальное созревание эндометрия. Поэтому все больше врачей придерживаются мнения, что биопсия эндометрия тоже не может быть достоверным диагностическим методом постановки диагноза лютеиновой недостаточности. Тем более, у беременных женщин биопсию эндометрия не проводят.
В эндометрии содержится большое количество других веществ, которые в репродуктивной медицине называют маркерами, и определением этих маркеров нередко пользуются для выяснения причины бесплодия и прогнозирования исхода беременности после ЭКО и использования других репродуктивных технологий. Ни один из известных науке маркеров не является признаком лютеиновой недостаточности.

А существует ли диагноз лютеиновой недостаточности?
Несмотря на то, что во многих источниках, как медицинских, так и популярных, упоминается диагноз лютеиновой недостаточности, современные врачи считают, что как самостоятельный диагноз «лютеиновая недостаточность» не существует или же встречается очень редко.
На чем основано такое мнение? На том, что на сегодняшний момент не существует практических стандартов (репродуктивных, физиологических, лабораторных) для постановки такого диагноза, хотя существуют диагностические критерии, с которыми не соглашаются многие врачи. Ни определение уровня лютеинового прогестерона, ни биопсия эндометрия не зарекомендовали себя как достоверные методы диагностики лютеиновой недостаточности как самостоятельного диагноза, который подлежит корректировке, то есть лечению.
Отсутствие данных о норме и отклонениях от нормы уровней прогестерона фертильной группы женщин и беременных женщин на ранних сроках, как и отсутствие таких данных в отношении бесплодных женщин, и наоборот, наличие огромного количества различий в уровнях прогестерона у женщин репродуктивного возраста, в том числе и беременных женщин, привело современных врачей к мысли, что желтое тело, как и прогестерон, не являются первичными факторами, определяющими прогноз беременности. И клинические исследования по использованию прогестерона после ЭКО подтвердили эти предположения (читайте главу о прогестероне после ЭКО).
Подсадка здоровых эмбрионов может быть успешно проведена у женщин без наличия яичников и желтого тела, но при соответствующей гормональной подготовке матки.

Нужно ли повышать низкие уровни прогестерона?
Если диагноз лютеиновой недостаточности не существует или противоречив, то возникает вопрос, насколько рационально принимать прогестерон до беременности и в первые недели беременности? Ведь этим увлечены почти все постсоветские женщины и врачи уже минимум трех поколений.
Для заграничных врачей вопрос лечения лютеиновой недостаточности затрагивает этическую сторону больше, чем практическую: насколько этично назначать прогестерон в тех ситуациях, где лютеиновая недостаточность является результатом наличия других заболеваний, которые необходимо лечить, или состояний, которые необходимо корректировать?
Например, если у женщины низкий вес, и из-за этого длинные менструальные циклы, нередко с нарушенной овуляцией, насколько этично назначать ей прогестерон (дюфастон) якобы для лечения лютеиновой недостаточности, вместо объяснения женщине важности жировой ткани в участии обмена половых гормонов, зачатии и вынашивании потомства? Насколько этично назначать прогестерон женщинам, нервничающих по любому пустяку и не понимающих, что стресс усугубляет их проблемы с зачатием и вынашиванием ребенка, вместо рекомендации консультации психотерапевта или антистрессовой программы? Насколько этично назначать прогестерон при повышенном уровне пролактина, не выяснив причины гиперпролактинемии и не определив наличие или отсутствие овуляции?
Другими словами, многие состояния и заболевания, при которых может наблюдаться лютеиновая недостаточность, требуют корректировки и лечения, а не назначение прогестерона и, таким образом, фактически «отфутболивания» женщины и создания у нее ложного убеждения, что назначенный прогестерон поможет ей забеременеть и выносить беременность.
Клинические исследования показали, что при натурально (естественно) возникшей беременности, даже если женщине ставился диагноз лютеиновой недостаточности, дополнительное назначение прогестерона не улучшает исход беременности. Нормальная беременность не требует экзогенный (из вне) прогестерон. Исход патологической беременности на ранних сроках определяется многочисленными факторами, среди которых доминирует природный отбор, поэтому назначение прогестерона не улучшает исход таких беременностей, но может осложнить процесс естественного избавления женского организма от продуктов дефектного зачатия: обычно задерживает эвакуацию дефектного или мертвого плодного яйца на три недели, вводя в заблуждение женщину, что ее беременность якобы сохраняется. Применение прогестерона заканчивается более частым инструментальным удалением плодного яйца (чисткой).
Вопрос лечения лютеиновой недостаточности возникает чаще всего у женщин, страдающих бесплодием или невынашиванием беременности. У одних недостаточность вызвана искусственно (например, после индукции овуляции кломидом), у других является результатом наличия определенных факторов, влияющих на выработку и усвоение прогестерона, у третьих — генетического происхождения. Если врач ставит такой диагноз каждой второй женщине, обратившейся к нему за помощью, в том числе из-за нерегулярных циклов, и назначает женщине препараты прогестерона, то достоверность такого диагноза, как и компетентность врача, сводится к нулю.

Применения прогестерона для лечения лютеиновой недостаточности
Их всех схем лечения, которые применяются в медицине, наиболее популярные — это назначение гонадотропинов, особенно после индукции овуляции, и препаратов прогестерона, чаще всего в виде влагалищных суппозиториев или внутримышечных инъекций, после овуляции. Таблетированные препараты прогестерона используются реже.
Как показывают результаты многочисленных клинических исследований, которые были проведены за последние 50 лет, эффективность лечения лютеиновой недостаточности препаратами прогестерона незначительная.Лечение синтетическими прогестинами вообще не эффективно.
Неэффективность лечения недостаточности препаратами прогестерона можно объяснить следующим образом: (1) при наличии факторов, которые приводят к развитию лютеиновой недостаточности, гормональное лечение прогестероном будет неэффективным, поэтому всегда необходимо устранить влияние этих факторов в первую очередь (2) при прогестероновой недостаточности, связанной с нарушением его усвоения тканями-мишенями, дополнительное введение прогестерона к улучшению ситуации тоже не приведет, потому что ткани не чувствительны к любым видам прогестерона.

Оптимальная лечебная доза прогестерона
Длительный период времени между врачами не было и до сих пор нет согласия, какой должна быть лечебная доза прогестерона для лечения ряда состояний, особенно недостаточности лютеиновой фазы. А можно ли по уровню прогестерона в крови определить индивидуальную дозу прогестерона?
Проведенные исследования внесли еще больше хаоса, потому что оказалось, что независимо от дозы уровень прогестерона в крови женщин после его введения колеблется в таком широком диапазоне, даже у одной и той же женщины, что подобрать дозу практически невозможно. Точно такой же широкий диапазон уровней прогестерона наблюдается и в нормальном натуральном цикле.
Такие большие колебания имеют строгую зависимость не от дозы прогестерона, а от индивидуальных особенностей усвояемости гормона и его обмена у каждой женщины, в том числе ее индекса массы тела. Помимо индивидуальных особенностей обмена прогестерона, его усвояемость и выведение зависит от вида пищи.
Таким образом, лечебная доза прогестерона не найдена до сих пор, как и не найдена оптимальная продолжительность назначения прогестерона. В разных публикациях можно найти разное количество дней лечения — от 5 до 14, что не имеет научных клинических фактов, подтверждающих эффективность такой продолжительности.

Кровотечение отмены
После назначения прогестерона и прекращения его приема у женщин наблюдается кровотечение отмены. Продолжительность и интенсивность этого кровотечения не зависит от дозы и продолжительности применения прогестерона.
А как быть в ситуации, если женщина планирует беременность? Ведь многие врачи назначают прогестерон (дюфастон) совершенно не обоснованно, просто «на всякий случай», потому что все так делают. Часто это назначение настолько неадекватно, что нарушается овуляция и такое лечение становится контрацептивной схемой применения прогестерона.
Многие принимают прогестерон с 14-16 дня цикла до 25 (обычно в старых публикациях продолжительность лечения недостаточности лютеиновой фазы составляет 10 дней). Но на 25-й день цикла у женщины может быть плодное яйцо в матке, если она не предохраняется и ей удалось забеременеть (но не благодаря прогестерону). Отмена прогестерона в этот день может кардинально повлиять на процесс имплантации, вызвав кровотечение отмены. Диагностировать беременность по уровню ХГЧ можно будет намного позже. Продолжение приема прогестерона тоже не рационально — цикл будет продлен, что ошибочно может быть принято за беременность, что нарушит гормональный фон женщины.

Роль витамина С в лечении лютеиновой недостаточности
Оказалось, что у женщин, страдающих первичной недостаточностью лютеиновой фазы в сыворотке крови повышены уровень веществ, связанных с окислением жиров (липопериоксидацией), в то время как уровни витамина С (аскорбиновой кислоты), витамина Е (α-токоферола) и эритроцитарного глютатиона, известных за свои антиокислительные свойства, понижены.
Основное действие аскорбиновой кислоты в организме человека наблюдается в трех направлениях: биосинтез коллагена, биосинтез стероидных и белковых гормонов, понижение или устранении окисления молекул (антиокислительный эффект).
Известно, что яичники являются органами, накапливающими аскорбиновую кислоту, чаще всего в тека-клетках и гранулезных клетках. В процессе роста фолликула концентрация витамина С в его жидкости увеличивается и становится больше концентрации в сыворотке крови. Поэтому ряд ученых-врачей предположили, что назначение дополнительной дозы витамина С может улучшить состояние лютеиновой недостаточности. Однако исследования в этом направлении показали, что, несмотря на то, что аскорбиновая кислота незначительно повышает уровни эстрадиола и прогестерона у женщин с лютеиновой недостаточностью, ее применение не приводит к улучшению уровня зачатий и вынашивания беременности.

Таким образом, подводя итоги о прогестероновой недостаточности, важно помнить, что у большинства женщин, которым выставляет этот диагноз, такого состояния нет, а назначение прогестерона является совершенно необоснованным и ошибочным.

Прогестерон в лютеиновой фазе: какой должен быть уровень?

Лютеиновая фаза наступает во второй половине менструального цикла. В этот период уровень прогестерона значительно повышается. О том, каким должен быть прогестерон в данной фазе, мы поговорим в нашей статье.

По медицинским данным, содержание гормона в лютеиновую фазу может увеличиться в десятки раз. Если увеличения не происходит, в женском организме возможно развитие каких-либо патологий.

Лютеиновая фаза: норма прогестерона

Для определения уровня гормона в женском организме необходимо сделать анализ крови. Специалисту следует знать дату начала и окончания месячных для определения продолжительности цикла и выбора дня для забора крови. За 8-12 часов перед анализами употреблять пищу нельзя. Пить можно только воду. Также следует предупредить врача о приёме медикаментов, если таковой осуществляется, так как они могут оказать влияние на содержание гормонов в организме.

Уровень гормона определяется по результатам лабораторного исследования. Расшифровка результатов осуществляется врачом. При соблюдении всех правил будет получен максимально точный результат. Норма прогестерона в этот период должна варьироваться в пределах от 6 до 56 пикомоль/литр.

Низкий прогестерон в лютеиновой фазе

Низкое содержание гормона в лютеиновой фазе может свидетельствовать об отсутствии овуляции, недостаточности жёлтого тела и протекании воспалительных процессов в органах мочеполовой системы. Определить низкое содержание прогестерона можно по разным симптомам. Если вы обнаружили у себя частые смены настроения, агрессию, кровотечения и вздутие живота, следует проконсультироваться с врачом.

Прогестерон повышен в лютеиновой фазе

Повышение прогестерона может свидетельствовать о наступлении беременности, почечной дисфункции, нарушении работы надпочечников и кисте жёлтого тела. В данном случае также важно обратиться к врачу и при необходимости пройти лечение.

При обнаружении симптомов неясного характера не стоит затягивать с визитом к врачу. Лучше всего, если повышенный или пониженный уровень прогестерона будет выявлено как можно раньше. Доктор, после проведённых обследований, назначит адекватное лечение, которое позволит вам быстро выздороветь.

Теги по теме: здоровьеродители

Оцените материал:

спасибо, ваш голос принят

 

высокий, низкий уровень прогестерона у женщин, норма, отзывы

При нормальной работе репродуктивной системы каждой женщины примерно на 15-17 день цикла после состоявшейся овуляции наступает весьма важный период – лютеиновая фаза. При нормальных обстоятельствах в это время созревшая яйцеклетка покидает доминантный фолликул, и свою функцию начинает выполнять желтое тело, вырабатывающее гормон беременности. Прогестерон в лютеиновой фазе резко повышается, что способствует образованию более плотного эндометрия. Происходит это для того, чтобы оплодотворенная яйцеклетка смогла найти себе место и крепко прикрепиться на стенке матки.

При нормальной работе репродуктивной системы каждой женщины примерно на 15-17 день цикла после состоявшейся овуляции наступает весьма важный период – лютеиновая фаза.

При нормальных обстоятельствах в это время созревшая яйцеклетка покидает доминантный фолликул, и свою функцию начинает выполнять желтое тело, вырабатывающее гормон беременности. Прогестерон в лютеиновой фазе резко повышается, что способствует образованию более плотного эндометрия. Происходит это для того, чтобы оплодотворенная яйцеклетка смогла найти себе место и крепко прикрепиться на стенке матки.

Выработка прогестерона в лютеиновой фазе указывает на готовность организма забеременеть. Однако в случае, если оплодотворение не происходит, желтое тело отмирает, уменьшая уровень прогестерона, и отторгается яичниками, из-за чего и наступает следующий цикл. Это четко отлаженный процесс, который регулируется именно прогестероном. При изменении его количества начинаются разного рода сбои и в менструальном цикле.

Длительность лютеиновой фазы составляет примерно 12-14 дней. При индивидуальных особенностях этот период может увеличиваться до 16 дней. Если овуляция проходит ранее, чем за 10 дней до наступления менструации, это свидетельствует о нарушении выработки прогестерона.

Нормальные показатели прогестерона

Чтобы понять, насколько эффективно работает организм женщины, либо при возникновении проблем с наступлением беременности, проводят анализ крови на уровень прогестерона. Как правило, он назначается на 21 день цикла, который соответствует лютеиновой фазе. Следовательно, полученные результаты имеют неоспоримое значение в постановке правильного диагноза и определении дальнейшей методики лечения.

Норма варьируется от 7 до 56,6 нмоль/л.

При повышении либо понижении данного предела должна быть проведена необходимая, нормализующая процесс работы яичников, терапия. После овуляции норма прогестерона находится на пределе 7 нмоль/л, однако спустя 7-9 дней достигает максимального своего значения в 56,6 нмоль/л. Это признак нормальной овуляции.

Только своевременно проведенный анализ крови помогает определить, насколько эффективно работает репродуктивная система женщины.

Повышение прогестерона. Что означает и какие действия предпринимать?

Признаки повышенного прогестерона:

  • Повышенная чувствительность молочных желез

  • Перепады настроения

  • Кровотечение из влагалища

  • Частые головные боли

  • Снижение либидо

  • Вздутие живота.

Причины, в результате которых может резко повыситься прогестерон:

  • Наступление беременности

  • Сбой нормальной менструации

  • Фиброзная киста на желтом теле

  • Отклонения работы надпочечников

  • Почечная недостаточность

  • Прием прогестеронсодержащих препаратов.

Значительное повышение прогестерона может спровоцировать развитие эпилепсии, дисфункцию почек, остеопороз и болезни сердечно-сосудистой системы.

Чтобы избежать излишнего повышения прогестерона в лютеиновой фазе, необходимо:

  • Перед приемом гормональных препаратов обязательно провести анализы и проконсультироваться с врачом.

  • На основании анализов и индивидуальной предрасположенности выбирать оральные контрацептивы.

Лютеиновая фаза с низким уровнем прогестерона

Низкий прогестерон в лютеиновой фазе, прежде всего, является признаком того, что яичники работают неправильно, и наступление беременности становится невозможным. На поверхности матки не будут созданы благоприятные условия для прикрепления плодного яйца, поэтому даже в случае оплодотворения менструация будет наступать.

Также низкий уровень гормона может свидетельствовать о хроническом воспалении и проявляться в виде маточных кровотечений. Является одним из симптомов бесплодия.

Основной причиной дефицита прогестерона в лютеиновой фазе – недостаточная функциональность желтого тела. Для решения проблемы обязательно принимают медикаментозные гормональные препараты.

Дефект лютеиновой фазы | Pacific Fertility Center Los Angeles

Во время нормальной овуляции лютеиновая фаза составляет от 12 до 16 дней между овуляцией и менструацией. Во время лютеиновой фазы у женщины повышается уровень прогестерона, а слизистая оболочка матки (эндометрий) утолщается, создавая здоровую среду для имплантации яйцеклетки и возможного роста эмбриона и плода.

Что такое дефект лютеиновой фазы?

Дефекты лютеиновой фазы влияют на овуляционный цикл женщины и могут затруднить здоровую беременность.Это состояние характеризуется низким уровнем прогестерона и ограниченным ростом слизистой оболочки матки, что может препятствовать имплантации яйцеклетки и развитию плода.

Женщины с короткой лютеиновой фазой (10 дней или менее) имеют более низкий уровень прогестерона и более тонкую оболочку эндометрия. Эти факторы значительно затрудняют зачатие и сохранение беременности.

Симптомы дефекта лютеиновой фазы

Многие женщины с этим заболеванием не подозревают, что оно у них есть, пока у них не возникнут проблемы с зачатием или не произойдет прерывание беременности.Некоторые симптомы дефекта лютеиновой фазы включают:

  • Пятнистость между менструациями
  • Трудности с зачатием
  • Выкидыши
  • Вздутие живота
  • Головные боли
  • Набухание, боль или болезненность груди
  • Изменения настроения
  • Прибавка в весе
  • Пристрастие к еде
  • Изменения полового влечения
  • Проблемы со сном

Женщина может понять, что у нее дефект лютеиновой фазы, когда отслеживает свой цикл овуляции и замечает, что период времени между овуляцией и менструацией сокращается.

Причины дефекта лютеиновой фазы

У любой женщины может развиться дефект лютеиновой фазы, когда выработка прогестерона падает. Определенные состояния здоровья могут увеличить риск дефекта лютеиновой фазы, например:

  • Эндометриоз
  • Гипоактивная или гиперактивная щитовидная железа
  • Синдром поликистозных яичников
  • Ожирение
  • Стресс
  • Экстремальное количество упражнений
  • Анорексия

Диагностика дефекта лютеиновой фазы

Женщины, испытывающие трудности с зачатием или сохранением беременности, могут проверить уровень гормонов с помощью простого забора крови:

  • Гормон прогестерона повышается после овуляции и поддерживает эндометрий.
  • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) стимулирует рост фолликулов яичников и выделяется гипофизом.
  • Лютеинизирующий гормон (ЛГ) вызывает овуляцию.

Дефект лютеиновой фазы можно лечить изменением образа жизни, добавками и лекарствами или комбинацией мер.

Лечение дефекта лютеиновой фазы

Устранение основной причины снижения уровня прогестерона обычно является частью лечения дефекта лютеиновой фазы.Женщинам может потребоваться изменить образ жизни, например уменьшить стресс с помощью дыхательных упражнений или похудеть с помощью умеренных упражнений. Уровни прогестерона также могут быть увеличены за счет увеличения продолжительности лютеиновой фазы с помощью определенных добавок и лекарств.

Ваш врач может прописать вам:

  • Прогестерон
  • Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), который стимулирует выработку прогестерона 
  • Цитрат кломифена, который стимулирует выработку ФСГ и ЛГ и вызывает овуляцию

Границы | Лютеиновая фаза во вспомогательных репродуктивных технологиях

Введение

Лютеиновая фаза (ЛФ) — это период времени между превращением доминантного фолликула яичника в желтое тело (ЖТ) вскоре после овуляции и либо установлением беременности, либо началом менструального кровотечения (1).Во время ПОП КЛ секретирует прогестерон и некоторые другие гормоны, необходимые для поддержания эндометрия в состоянии, благоприятном для имплантации эмбриона и его дальнейшего развития (2). Секреторная активность КЛ поддерживается пульсирующей секрецией лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом (1). Однако каждый КЛ имеет запрограммированный срок службы, после которого поддержка ЛГ недостаточна для его поддержания (3, 4). Следовательно, в отсутствие беременности LP завершается потерей функциональной и структурной целостности CL, называемой лютеолизом (1).Если беременность установлена, функциональная продолжительность жизни CL увеличивается за счет процесса, называемого спасением CL (5). Этот процесс требует достаточного количества хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) для секреции эмбриона, имплантированного на ранней стадии (6).

Дефицит LP (LPD) относится к ситуации, когда секреторная активность CL нарушена, но может также проявляться в случаях нормального выхода гормонов из CL, когда он вызван дефектным эндометрием и реакцией иммунной системы. 7).Хотя первоначально описанная (8) и недавно подтвержденная (7, 9) в естественных овуляторных циклах, LPD особенно часто встречается при попытках вспомогательной репродуктивной терапии (ВРТ) с использованием протоколов контролируемой стимуляции яичников (10, 11), что приводит к необходимости поддержки LP.

В этом обзоре мы проанализируем физиологические основы формирования и поддержания КЛ, роль секреции КЛ в установлении беременности, влияние различных протоколов стимуляции яичников на функцию КЛ и терапевтические возможности замещения дефектной секреции КЛ и восстановление угрожаемой функции КЛ в контексте лечения ВРТ.

Физиологические основы формирования и поддержания желтого тела

Формирование CL является прямым следствием преовуляторного всплеска гипофизарного ЛГ, который действует посредством пути протеинкиназы А (2). Всплеск ЛГ приводит к трансформации гранулезных и тека-внутренних клеток в гранулезно-лютеиновые и тека-лютеиновые клетки соответственно. Эти стероидогенные клетки сотрудничают с нестероидогенными (эндотелиальными, иммунными и фибробластными) клетками, которые необходимы для синтеза и секреции стероидов (12).Продолжающееся повышение уровня ЛГ после начального всплеска ЛГ имеет решающее значение для поддержания структурной и функциональной целостности КЛ (1), пока в случае беременности эту функцию не возьмет на себя ХГЧ, секретируемый ранним имплантированным эмбрионом (6, 13). Этот сдвиг, называемый спасением КС (5, 6), знаменует собой конец ПЛ, но КС будет продолжать покрывать основные потребности матки в прогестероне до тех пор, пока его функция не будет возобновлена ​​плацентой, явление, называемое Лютеин-плацентарный сдвиг.

Роль желтого тела на ранних сроках беременности

Основной функцией КЛ является секреция прогестерона, необходимого для структурных и функциональных преобразований эндометрия, известных как переход от пролиферативной к секреторной фазе. Этот феномен включает структурные и функциональные изменения, происходящие в эпителиальных и стромальных клетках эндометрия, удлинение терминальных артериол в просвет эндометрия и резкое увеличение числа CD56-/CD16+ маточных естественных киллеров (uNK), которые, как полагают, играют толерантную роль в материнском аллоузнавании фетальных трофобластов, а не цитотоксичность (14).Все эти изменения управляются различными молекулами и в целом регулируются стероидными гормонами, среди которых ключевую роль играет прогестерон (15, 16). В дополнение к прогестерону различные типы клеток, присутствующие в CL, также секретируют эстрадиол, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), VEGF эндокринных желез (EG-VEGF) и цитокины интерлейкин-1β (IL-1β и некроз опухоли). фактор-α (TNF-α).Все эти минорные секреторные продукты CL, как было показано, важны для надлежащей регуляции секреции прогестерона, основного продукта CL (2).

Этиология дефицита лютеиновой фазы

Впервые описанный Джорджанной Сигар Джонс (17 лет) задолго до эры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), LPD был канул в Лету до относительно недавнего времени. В то время как LPD кажется более частым, чем считалось ранее, даже в естественных овуляторных циклах (9), это особенно важно при вспомогательной репродукции. LPD может быть вызвана двумя различными состояниями: во-первых, нарушением секреторной активности CL и, во-вторых, аномальной реакцией эндометрия на нормальные концентрации продуктов CL.

Нарушение секреторной активности желтого тела

В большинстве случаев нарушение секреторной активности КЛ обусловлено неадекватной стимуляцией эндогенным ЛГ. Это состояние было распознано уже в первые годы ЭКО (18–20). Первоначально нарушение секреторной активности CL при попытках лечения ЭКО было связано с истощением гранулезных клеток, предшественников будущих гранулезно-лютеиновых клеток, во время фолликулярной аспирации (19) или с супрафизиологическими концентрациями стероидов в сыворотке, обычно наблюдаемыми в циклах стимуляции, неблагоприятно влияющими на ЛГ. секреция, необходимая для образования и поддержания CL (21).Однако более поздние исследования указали на триггеры овуляции, используемые для стимуляции окончательного созревания ооцитов перед выполнением фолликулярной аспирации (рис. 1), или на супрафизиологические стероидные гормоны, секретируемые множественными КЛ на ранних стадиях цикла ЭКО, как основной виновник. 22–24).

Рисунок 1 . Схематическое изображение эволюции концентраций лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке во время естественного цикла (красная линия), после циклов стимуляции яичников, вызванных хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) (зеленая линия), и циклов, вызванных гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) антагонист (синяя линия).Если прогестерон, ХГЧ или агонист ГнРГ не вводят во время лютеиновой фазы, происходит резкое падение ЛГ в сыворотке, что может спровоцировать отторжение имплантации. Эта тенденция более выражена в циклах, запускаемых агонистами ГнРГ, по сравнению с циклами, запускаемыми ХГЧ.

Давно известно, что и эстрогены, и ХГЧ подавляют уровень ЛГ в сыворотке, особенно когда оба действуют вместе (25). Оба действия связаны с обычными протоколами стимуляции яичников, в которых множественный рост фолликулов приводит к супрафизиологическим уровням эстрадиола с последующей инъекцией ХГЧ в качестве триггера овуляции.У женщин, получавших лечение по протоколу длительного приема агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), когда блокирование высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона гипофизом начинается в цикле, предшествующем стимуляции яичников, это глубокое подавление гипофиза может сохраняться после восстановления ооцитов и способствовать дальнейшему дефициту передачи сигналов ЛГ в предстоящем ПЛ. (26). Удивительно, но протоколы стимуляции яичников с использованием антагонистов ГнРГ вместо агонистов для предотвращения преждевременного выброса ЛГ не улучшили ситуацию (23), несмотря на то, что антагонисты ГнРГ, в отличие от агонистов, быстро выводятся и не вызывают длительного термин гипофизарная супрессия ЛГ (4).

Степень LPD была дополнительно увеличена при использовании агонистов GnRH вместо HCG в качестве триггера овуляции в циклах, контролируемых антагонистами GnRH (рис. 1). Агонисты ГнРГ использовались в качестве триггеров овуляции с начала 1990-х годов (27, 28), но позже было обнаружено, что агонисты ГнРГ при использовании в качестве триггеров овуляции обладают более сильным лютеолитическим эффектом, чем ХГЧ (29). Это было ограничивающим фактором для использования агонистов ГнРГ в качестве триггера овуляции в циклах переноса свежих эмбрионов (за исключением донорства ооцитов), пока в 2016 году не было обнаружено, что повышенный лютеолиз в циклах, запускаемых агонистами ГнРГ, можно предотвратить путем непрерывного введения агонистов ГнРГ. на протяжении всего LP, без необходимости дополнительного приема экзогенного прогестерона (30), что также подтверждается недавним мета-анализом (31).Сообщалось, что двойные и двойные триггеры, сочетающие предыдущее введение агониста ГнРГ с последующей небольшой дозой ХГЧ, улучшают качество ооцитов без увеличения риска тяжелой гиперстимуляции яичников (32). Однако влияние этих протоколов на LP остается в значительной степени неизвестным. Следует отметить, что нарушение LP, наблюдаемое после овуляции, запускаемой агонистами, не происходит случайно и более выражено у одних женщин, чем у других; таким образом, эта зависимая от пациента реакция может быть связана с личными характеристиками предовуляторного физиологического профиля каждой пациентки (33).

Аномальная реакция эндометрия на прогестерон

В дополнение к низкому выходу прогестерона из КЛ, ​​клиническая картина БЛД может также быть вызвана аномальной реакцией эндометрия на нормальные уровни прогестерона, состоянием, известным как резистентность эндометрия к прогестерону. Большинство клинических данных о резистентности к прогестерону получено при анализе образцов эндометрия пациенток, страдающих эндометриозом и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).

Эндометриоз (34) и СПКЯ (35) были первыми патологическими состояниями, при которых была обнаружена резистентность человеческого эндометрия к прогестерону.В случае эндометриоза было высказано предположение, что нечувствительность к прогестерону вызвана хроническим воспалением, связанным с этим заболеванием, что является частью порочного круга, когда воспаление вызывает резистентность к прогестерону, что еще больше усугубляет симптомы воспаления (36). Что касается СПКЯ, резистентность эндометрия к прогестерону, по-видимому, в основном вызвана предпочтительной экспрессией менее активной изоформы рецептора прогестерона как в эпителиальных, так и в стромальных клетках эндометрия (37).

Помимо эндометриоза и СПКЯ, аномальная реакция эндометрия на прогестерон также может возникать у некоторых женщин, не имеющих какой-либо из этих патологий, о чем свидетельствует текущий опыт донорства ооцитов. Фактически, повторная неудача имплантации наблюдалась после переноса эмбрионов отличного качества, происходящих из донорских ооцитов, несмотря на явно нормальную фазу пролиферации эндометрия и адекватные концентрации прогестерона в сыворотке после переноса эмбрионов (38).

Последствия дефицита лютеиновой фазы

Во время LP эндометрий претерпевает динамический переход от пролиферативной к секреторной морфологии и функции, процесс, управляемый прямо или косвенно половыми стероидами эстрогеном и прогестероном и опосредованный сложным набором вторичных аутокринных и паракринных факторов, включая цитокины, хемокины, их рецепторы и вторичные мессенджеры (39, 40).Время рецептивности эндометрия (имплантационное окно) совпадает с индуцированным прогестероном подавлением эпителиального рецептора эстрогена альфа и со сдвигом рецептора прогестерона из эпителиальных клеток в стромальный компартмент эндометрия (41). Согласно некоторым исследованиям, это состояние связано с появлением эпителиальных пиноподов эндометрия (42). Пиноподии, также называемые утеродомами, представляют собой гладкие перепончатые выросты, появляющиеся на апикальной поверхности эпителия матки при осмотре под сканирующим электронным микроскопом.Было высказано предположение, что уменьшение количества или несоответствующее время созревания пиноподий связано с неудачей имплантации эмбриона, хотя этот вывод еще окончательно не подтвержден. Роль пиноподов до сих пор обсуждается. Предполагается, что они опосредуют пиноцитоз и эндоцитоз маточной жидкости, тем самым облегчая адгезию бластоцисты к эндометрию (43), и принимают непосредственное участие во взаимодействии бластоцисты с эндометрием посредством экспрессии фактора, ингибирующего лейкемию (LIF) (44) или адгезии. молекулы, такие как интегрины (45), но все эти механизмы все еще остаются в значительной степени гипотетическими (46).

Эстроген и прогестерон воздействуют на эндометрий посредством как геномного, так и негеномного действия с использованием различных путей передачи сигнала, и эксперименты на животных показывают, что избирательный дефицит любого из вторичных мессенджеров и нижестоящих сигнальных путей может препятствовать правильному ответу эндометрия в присутствии адекватных концентраций гормоны (47). Таким образом, можно предположить, что подобные дефициты могут возникать спонтанно у женщин и вызывать БЛД даже при адекватной выработке эстрогена и прогестерона.Мало что известно о распространенности этих аномалий у людей. Несмотря на то, что они, вероятно, менее часты, чем аномалии CL, их необходимо учитывать при разработке оптимальной стратегии лечения LPD у каждого отдельного пациента.

Помимо нарушения молекулярной передачи сигналов, лежащих в основе молекулярных взаимодействий эндометрия и бластоцисты, необходимых для адгезии и инвазии бластоцисты (48), секреция прогестерона КЛ также выполняет другие биологические функции, которые необходимы для имплантации и выживания эмбриона, имплантированного на ранней стадии.Они включают роль прогестерона в ремоделировании эпителиальных и стромальных клеток, необходимом для децидуализации (49), замедлении сократительной способности матки после переноса эмбриона (50) и иммунологических перекрестных помехах плода и матери (51). Эта последняя функция прогестерона опосредована белком, называемым прогестерон-индуцированным блокирующим фактором (PIBF), синтезируемым лимфоцитами, экспрессирующими рецептор прогестерона, и NK-клетками, присутствующими как в периферической крови, так и в децидуальной оболочке. Количество лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы прогестерона, увеличивается на протяжении всей беременности, и оно значительно ниже у женщин с привычными выкидышами, чем у здоровых беременных женщин соответствующего гестационного возраста, что указывает на связь между экспрессией PR лимфоцитов и исходом беременности (52).Если PIBF аномально низкий по сравнению с прогестероном, это может указывать на относительную нечувствительность лимфоцитов к прогестерону (53). Это состояние создает потенциальную угрозу неудачи имплантации, аборта и преждевременных родов из-за доминирующей продукции провоспалительных цитокинов Th2-типа в ответ на присутствие эмбриона, распознаваемого иммунной системой как полуаллотрансплантат (рис. 2). Во время нормальной беременности в лимфоцитах, экспрессирующих рецептор прогестерона, которые составляют 70% децидуальных Т-клеток (52), активируемый прогестероном рецептор индуцирует локальную секрецию противовоспалительных цитокинов Th3-типа, которые опосредуют иммунологическую толерантность эмбриона и способствуют его имплантация и выживание (52, 53).В частности, PIBF индуцирует увеличение регуляторных Т-клеток (Treg) и CD4+ CD25+ Т-клеток, роль которых заключается в подавлении иммунного ответа (54). В дополнение к Т-клеткам прогестерон также влияет на uNK-клетки, особый тип NK-клеток, отличающийся от тех, которые находятся в периферической крови (54, 55). Во время беременности эти клетки теряют свои цитотоксические функции и играют вспомогательную роль, усиливая ангиогенез (43) и подавляя активность провоспалительных клеток Th27 за счет секреции интерферона-γ (56).Они также ингибируют функцию цитотоксических Т-клеток посредством экспрессии иммуномодулирующих молекул, таких как галектин-1 и гликоделин А (43).

Рисунок 2 . Взаимодействия между прогестероном и иммунными клетками в нормальных условиях (верхняя часть) и после искусственно индуцированной нечувствительности прогестероновых рецепторов с использованием мифепристона (RU-486) ​​(нижняя часть). В норме (верхняя часть рисунка) прогестерон действует как его рецепторы, расположенные на поверхности некоторых лимфоцитов (ЛЦ).Это действие провоцирует высвобождение интерлейкинов Th3-типа (например, IL-10), которые ингибируют цитотоксическое действие естественных киллеров (NK) и облегчают имплантацию эмбриона. Если рецептор неактивен, здесь моделируется блокирование рецептора прогестерона конкурентным антагонистом RU-486 (нижняя часть рисунка), лимфоциты высвобождают интерлейкины Th2-типа, например, интерферон-γ (IFN-γ), которые активируют цитотоксические действие NK-клеток на полуаллотрансплантат плаценты, приводящее к аборту.

Лечение дефицита лютеиновой фазы при вспомогательных репродуктивных технологиях

Этиология БЛД, связанная с лечением ВРТ, состоит из двух компонентов: эффекта самих процедур ВРТ и индивидуально изменчивой врожденной предрасположенности каждого пациента.Данные показывают, что практически все женщины, получающие ВРТ, склонны к БЛД (57, 58). Было высказано предположение, что женщины, которые испытывают БЛД в естественных циклах, подвергаются более тяжелой форме БЛД после лечения ВРТ, чем женщины с нормальным спонтанным КН (9, 10). Однако эту связь еще предстоит обосновать.

Если гипотеза о взаимосвязи между LPD в естественных циклах и циклах ВРТ подтвердится, будет важно искать LPD перед включением пациентов в протокол ART.Тем не менее, сохраняются серьезные сомнения относительно того, можно ли надежно диагностировать LPD и каким образом. Критерии, использованные в первоначальном описании БЛД, были основаны на оценке графиков базальной температуры тела (обнаружение короткого LP), измерении прегнандиола в моче и предменструальной биопсии эндометрия (16). Позднее все эти три критерия были оспорены (4). Известно, что концентрация прогестерона в сыворотке колеблется в соответствии с ритмом импульсов гипофизарного ЛГ (58). Однако эти колебания, по-видимому, ослабевают в циклах, вызванных ХГЧ, и в целом после лечения препаратами, стимулирующими яичники (23).Таким образом, среднелютеиновая концентрация прогестерона в сыворотке по-прежнему остается одним из наиболее часто используемых маркеров БЛД (59). Более поздние предположения основаны на анализе транскриптома матки (46). Индивидуальный массив рецептивности эндометрия, содержащий 238 генов, связанных с рецептивностью эндометрия (59), был предложен для использования у женщин с рецидивирующей неудачей имплантации (60). Однако полезность этого метода в клинической практике позже была поставлена ​​под сомнение (61). Совсем недавно был предложен меньший набор генов для оценки статуса рецептивности в биоптатах, полученных в секреторной фазе (61).

Дефицит лютеиновой фазы с низким уровнем прогестерона в сыворотке

После диагностирования БЛД с низким уровнем прогестерона в сыворотке оптимальная стратегия лечения должна быть установлена ​​индивидуально в каждом случае. В большинстве случаев LPD можно избежать даже без предварительной диагностики путем тщательного контроля LP при каждой попытке ВРТ. Существует в основном два типа поддержки ПОЛ в процедурах ВРТ: один с использованием экзогенных препаратов прогестерона различными путями введения для замещения дефицита прогестерона, а другой направлен на стимуляцию продукции эндогенного прогестерона КЛ.Первая стратегия осуществима во всех типах процедур ВРТ, тогда как вторая не может использоваться в клинических сценариях с использованием искусственной LP после предшествующего подавления активности яичников, например, в большинстве попыток лечения с использованием переноса замороженных эмбрионов (FET) или циклов донорских ооцитов.

В первые годы истории ВРТ обычным подходом к лечению LPD было лечение ХГЧ после переноса эмбриона (20). Однако с появлением более «агрессивных» протоколов стимуляции яичников, приводящих к получению большого количества ооцитов, было необходимо с осторожностью применять ХГЧ, особенно в случаях высокого ответа яичников, чтобы снизить риск овариальной недостаточности. синдром гиперстимуляции (62).Таким образом, поддержка ПОЛ все чаще осуществлялась путем прямого замещения отсутствующего эндогенно продуцируемого прогестерона препаратами экзогенного прогестерона, вводимыми различными путями. Прогестерон для поддержки ПОЛ можно вводить перорально, внутримышечно, вагинально и, в последнее время, подкожно, причем каждый путь имеет разные профили биодоступности и переносимости (63). Недавний мета-анализ (31) показал, что прогестерон, вводимый внутримышечно и вагинально, одинаково эффективен, причем последний лучше поддерживается пациентами.Недавно многообещающие результаты были получены при пероральном введении дидрогестерона, синтетического прогестина, вместо прогестерона для поддержки ПОЛ (62). Дидрогестерон более благоприятен для пациента из-за его перорального приема. Более того, он не выявляется современными лабораторными тестами на концентрацию прогестерона в сыворотке крови, что позволяет выявить возникновение лютео-плацентарного сдвига продукции прогестерона и, таким образом, определить время, с которого поддержка ПОЛ отпадает (64, 65). ).

В более поздних исследованиях была пересмотрена идея поддержки собственной секреции прогестерона пациента путем стимуляции активности CL. Вместо HCG CL стимулируется введением агонистов GnRH, которые не увеличивают риск синдрома гиперстимуляции яичников после переноса эмбрионов (53). Помимо стимуляции функции КЛ, независимо от используемого триггера овуляции (30, 55, 66, 67), агонисты ГнРГ также оказывают прямое благотворное влияние на жизнеспособность имплантирующихся эмбрионов (68).

Дефицит лютеиновой фазы с нормальным уровнем прогестерона в сыворотке

Эту форму БЛД довольно сложно диагностировать из-за отсутствия надежных диагностических тестов, демонстрирующих неспособность эндометрия реагировать на нормальные уровни прогестерона. Анализы, основанные на анализе транскриптомного профиля эндометрия (59–61), могут проложить путь, но их интерпретация в настоящее время неясна. Более того, профиль транскриптома клеток эндометрия не будет отражать дефицит индуцированного прогестероном синтеза PIBF субпопуляцией маточных лимфоцитов, экспрессирующих рецептор прогестерона, состояние, которое может привести к отторжению полуаллотрансплантата эмбриона (см. Последствия лютеиновой фазы). Дефицит ).Следовательно, возникает вопрос о том, как лечить повторные неудачи имплантации и/или выкидыши при нормальных уровнях прогестерона в сыворотке, некоторые из которых могут быть вызваны недостаточностью рецептора прогестерона лимфоцитов матки.

Повышение концентрации прогестерона в сыворотке выше физиологических уровней, по-видимому, не является решением этой проблемы, поскольку аномально высокая концентрация прогестерона в сыворотке может быть вредна для рецептивности и децидуализации эндометрия (69). В настоящее время имеется мало информации о распространенности LPD при нормальных концентрациях прогестерона в сыворотке.Фактически, такие случаи, скорее всего, останутся незамеченными, если не будут использованы специфические и не совсем обычные анализы для обнаружения экспрессии рецептора прогестерона и других игроков, участвующих в активируемых прогестероном путях передачи сигнала. Таким образом, лечение, используемое в этих случаях, в основном симптоматическое.

Отторжение трофобластического полуаллотрансплантата материнской иммунной системой можно лечить высокими дозами прогестерона, но одного прогестерона может быть недостаточно. Воспалительная реакция, связанная с секрецией провоспалительных цитокинов Th2, может быть смягчена высокими дозами мелатонина, который также действует как мощный антиоксидант (70).Благодаря этим эффектам мелатонин способствует здоровью матки и плаценты и, следовательно, способствует имплантации эмбриона и снижает риск выкидыша (71). Также было показано, что вагинальное введение силденафила смягчает материнское отторжение имплантированного эмбриона и плода (72), предположительно, действуя на уровне TNF-α и модулируя активность Treg и NK-клеток у женщин с привычным невынашиванием беременности (73).

Витамин D — еще одна молекула, которая может помочь женщинам с частичной нечувствительностью эндометрия к прогестерону (74).Действительно, и прогестерон, и витамин D регулируют экспрессию гена гомеобокса HOXA10, молекулы, которая, как известно, участвует в механизме имплантации, в стромальных клетках эндометрия человека (75), так что витамин D может частично взять на себя роль прогестерона. в случае неполноценных механизмов ответа эндометрия на этот гормон. Кроме того, могут помочь высокие дозы антиоксидантного кофермента Q10, который, как ранее было показано, улучшает активность NK-клеток у пациентов с сахарным диабетом (76).

Что касается отсутствия ослабляющего действия прогестерона на сокращения матки, вызванные переносом эмбрионов, одним из решений может быть отсрочка переноса эмбрионов до 5-го дня развития эмбриона (7 дней после триггера овуляции). Сообщалось, что сократительная способность матки постепенно снижается и достигает состояния почти полного покоя через 7 дней после введения ХГЧ во время переноса бластоцисты (77).

Недавно было показано, что гормон роста улучшает рецептивность матки у женщин с необъяснимой повторной неудачей имплантации (78), в том числе при попытках донорства ооцитов молодыми донорами ооцитов, нормальными характеристиками спермы и переносом свежих эмбрионов (79).Механизм этого действия неизвестен. Однако у гормона роста и прогестерона есть общие компоненты сигнальных путей (46, 80, 81), так что дефицит одного может компенсироваться другим. В любом случае, все это остается чистым, хотя и стимулирующим, предположением, если будущие исследования не дадут окончательных ответов на эти вопросы.

Выводы

LPD может возникать в естественных овуляторных циклах, вызывая бесплодие, хотя распространенность этого состояния еще предстоит определить.При попытках ВРТ БЛД является довольно частым осложнением. Было высказано предположение, что LPD в циклах ВРТ вызывается чрезмерной реакцией аналогов ГнРГ (агонистов или антагонистов), используемых для предотвращения преждевременной овуляции во время стимуляции яичников, и/или ингибирующим действием триггера овуляции (ХГЧ или агонист ГнРГ) на предстоящее введение ЛГ. секреция гипофизом, отвечающая за поддержание активности CL, необходимой для рецептивности эндометрия, до тех пор, пока ее роль не возьмет на себя ХГЧ эмбрионального происхождения. В дополнение к этим причинам LPD, отмеченным низкой концентрацией прогестерона в средней лютеиновой сыворотке, другие случаи LPD могут быть вызваны дефектным ответом клеток-мишеней (эндометриальных эпителиальных и стромальных клеток, а также Т-лимфоцитов матки) на нормальные концентрации прогестерона.LPD может вызвать неудачу имплантации и выкидыш из-за неправильной подготовки эндометрия к имплантации, изгнания эмбриона из-за сокращений матки после переноса эмбриона или иммунного отторжения из-за неудачи индуцированного прогестероном перепрограммирования маточных Т-клеток и NK-клеток. LPD, вызванный недостаточной секрецией прогестерона CL, можно легко скорректировать либо путем гормональной стимуляции CL, либо путем прямого добавления экзогенного прогестерона. С другой стороны, LPD, вызванный дефектным ответом клеток-мишеней на нормальную стимуляцию прогестероном, труднее диагностировать.При подозрении на его последствия необходимо применять симптоматические терапевтические протоколы.

Сила этого исследования заключается в широком охвате предмета. Слабость заключается в том, что многие новые данные все еще в значительной степени гипотетичны и нуждаются в дальнейшем подтверждении.

Вклад авторов

Концепция этого обзора была разработана JT, MG-L, CC-L и RM-T. Первоначальный черновик рукописи был выполнен JT. CC-L, MG-L и RM-T внесли существенный вклад в пересмотр рукописи.Фигурки были разработаны JT, CC-L и RM-T. Все работы были произведены CC-L.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы благодарят за техническую помощь секретарей клиники MARGen, Гранада.

Ссылки

1. Стокко С., Теллейра С. и Гибори Г.Молекулярный контроль образования, функции и регрессии желтого тела. Endocr Rev. (2007) 28:117–49. doi: 10.1210/er.2006-0022

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

2. Девото Л., Фуэнтес А., Коэн П., Сеспедес П., Паломино А., Поммер Р. и соавт. Желтое тело человека: жизненный цикл и функция в естественных циклах. Fertil Steril . (2009) 92:1067–79. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.07.1745

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3.Лентон Э.А., Ландгрен Б.М. и Секстон Л. Нормальное изменение длины лютеиновой фазы менструального цикла: идентификация короткой лютеиновой фазы. Br J Obstet Gynaecol . (1984) 91:685–9. doi: 10.1111/j.1471-0528.1984.tb04831.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Ходжен Г.Д., Ицковиц Дж. Распознавание и ведение беременности. В: Knobil E, Neill JD, редакторы. Физиология репродукции, Vol. 2. 1-е изд.Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Raven Press (1988). п. 1995–2021 гг.

Академия Google

7. Schliep KC, Mumford SL, Hammoud AO, Stanford JB, Kissell KA, Sjaarda LA, et al. Дефицит лютеиновой фазы у регулярно менструирующих женщин: распространенность и совпадение в выявлении на основе клинических и биохимических диагностических критериев. J Clin Endocrinol Metab . (2014) 99:e1007–14. doi: 10.1210/jc.2013-3534

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9.Тесарик Дж., Мендоза Н. и Мендоза-Тесарик Р. Забытая лютеиновая фаза после естественного зачатия: спасение с помощью раннего приема прогестерона. Curr Opin Gyn Obstet. (2019) 2: 216–20. дои: 10.18314/cogo.v2i1.1722

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

10. Каспер РФ. Поддержка лютеиновой фазы для вспомогательной репродукции. В: Тесарик Дж, редактор. 40 лет после экстракорпорального оплодотворения: современное состояние и новые вызовы . Кембридж: Издательство Cambridge Scholars Publishing (2019).п. 139–151.

Академия Google

11. Приттс Э.А. и Этвуд А.К. Поддержка лютеиновой фазы при лечении бесплодия: метаанализ рандомизированных исследований. Репродукция шума . (2002) 17:2287–99. doi: 10.1093/humrep/17.9.2287

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Retamales I, Carrasco I, Troncoso JL, Las Heras J, Devoto L, and Vega M. Морфофункциональное исследование субпопуляций лютеиновых клеток человека. Репродукция шума .(1994) 9:591–6. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138555

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Марш С., Шумахер К., Нотник В.Б., Тейлор Р.Н. и Монард М. Секреторная фаза и имплантация. В: Менструальный цикл. Глава 4 . ИнтехОткрытый (2018).

Академия Google

16. Fox C, Morin S, Jeong JW, Scott RT Jr и Lessey BA. Местные и системные факторы и имплантация: каковы доказательства? Fertil Steril .(2016) 105:873–84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Эдвардс Р.Г., Степто П.С. и Парди Дж.М. Установление доношенной беременности у человека с использованием дробящихся эмбрионов, выращенных in vitro . Br J Obstet Gynaecol . (1980) 87:737–56. doi: 10.1111/j.1471-0528.1980.tb04610.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Гарсия Дж., Джонс Г.С., Акоста А.А. и Райт Г.Л. мл.Функция желтого тела после аспирации фолликулов для извлечения ооцитов. Fertil Steril . (1981) 36:565–72. doi: 10.1016/S0015-0282(16)45852-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Каспер Р.Ф., Уилсон Э., Коллинз Дж.А., Браун С.Ф. и Паркер Дж.А. Усиление имплантации человека экзогенным хорионическим гонадотропином. Ланцет . (1983) 2:1191. doi: 10.1016/S0140-6736(83)-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21.Таваниоту А., Альбано С., Смитц Дж. и Деврой П. Влияние стимуляции яичников на функцию желтого тела и имплантацию эмбриона. J Reprod Immunol . (2002) 55:123–30. doi: 10.1016/S0165-0378(01)00134-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Fauser BC и Devroey P. Репродуктивная биология и ЭКО: стимуляция яичников и последствия лютеиновой фазы. Trends Endocrinol Metab . (2003) 14:236–42. doi: 10.1016/S1043-2760(03)00075-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23.Beckers NG, Macklon NS, Eijkemans MJ, Ludwig M, Felberbaum RE, Diedrich, et al. Характеристики лютеиновой фазы без добавок после введения рекомбинантного хорионического гонадотропина человека, рекомбинантного лютеинизирующего гормона или агониста гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для индукции окончательного созревания ооцитов у пациенток с оплодотворением in vitro после стимуляции яичников рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном и антагонистом ГнРГ совместное лечение. J Clin Endocrinol Metab .(2003) 88:4186–92. doi: 10.1210/jc.2002-021953

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

25. Мияке А., Аоно Т., Кинугаса Т., Танидзава О. и Курачи К. Подавление уровня лютеинизирующего гормона в сыворотке с помощью отрицательной обратной связи с короткой и длинной петлей у женщин после овариэктомии. J Эндокринол. (1979) 80:353–6. doi: 10.1677/joe.0.0800353

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Smitz J, Erard P, Camus M, Devroey P, Tournaye H, Wisanto A, et al.Секреторная способность гипофиза к гонадотропинам во время лютеиновой фазы при суперовуляции с использованием агонистов ГнРГ и ЧМГ в протоколе десенсибилизации или обострения. Репродукция шума . (1992) 7:1225–9. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a137831

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

27. Гонен Ю., Балакьер Х., Пауэлл В. и Каспер Р.Ф. Использование агониста гонадотропин-высвобождающего гормона для запуска созревания фолликулов для оплодотворения in vitro . J Clin Endocrinol Metab .(1990) 71:918–22. doi: 10.1210/jcem-71-4-918

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Сигал С. и Каспер РФ. Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона в сравнении с хорионическим гонадотропином человека для запуска созревания фолликулов при оплодотворении in vitro . Fertil Steril . (1992) 57:1254–8. doi: 10.1016/S0015-0282(16)55083-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Бенадива С. и Энгманн Л.Поддержка лютеиновой фазы после запуска агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона: все еще имеет значение? Fertil Steril . (2018) 109: 763–7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.02.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Бар-Хава И., Мизрахи Ю., Карфанкел-Дорон Д., Омер Ю., Шина Л., Кармон Н. и др. Интраназальный агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) для поддержки лютеиновой фазы после запуска ГнРГ, новый подход для предотвращения синдрома гиперстимуляции яичников у женщин с высоким ответом. Fertil Steril . (2016) 106:330–3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.04.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Абдельхаким А.М., Абд-Эль-Гавад М., Хусейн Р.С. и Аббас А.М. Вагинальное и внутримышечное введение прогестерона для поддержки лютеиновой фазы при вспомогательных репродуктивных технологиях: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Гинекол Эндокринол . (2020) 36: 389–97. дои: 10.1080/09513590.2020.1727879

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32.Аббара А., Кларк С.А. и Дхилло В.С. Новые концепции для индукции окончательного созревания ооцитов в лечении оплодотворения in vitro . Эндокр Ред. . (2018) 39: 593–28. doi: 10.1210/er.2017-00236

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Emperaire JC, Parneix I и Ruffie A. Дефекты лютеиновой фазы после овуляции, запускаемой агонистами: реакция, зависящая от пациента. Reprod Biomed Online . (2004) 9:22–27. дои: 10.1016/S1472-6483(10)62105-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34.Берни Р.О., Талби С., Гамильтон А.Е., Во К.С., Найегаард М., Нежат Ч.Р. и соавт. Анализ экспрессии генов эндометрия выявляет гены резистентности к прогестерону и гены-кандидаты восприимчивости у женщин с эндометриозом. Эндокринология . (2007) 148:3814–26. doi: 10.1210/en.2006-1692

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Savaris RF, Groll JM, Young SL, DeMayo FJ, Jeong JW, Hamilton AE, et al. Резистентность к прогестерону в эндометрии СПКЯ: микрочиповый анализ в обработанных цитратом кломифена и искусственных менструальных циклах. J Clin Endocrinol Metab . (2011) 96:1737–46. doi: 10.1210/jc.2010-2600

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Патель Б.Г., Рудницкий М., Ю Дж., Шу Ю и Тейлор Р.Н. Резистентность к прогестерону при эндометриозе: происхождение, последствия и вмешательства. Acta Obstet Gynecol Scand . (2017) 96:623–32. doi: 10.1111/aogs.13156

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Hu M, Li J, Zhang Y, Li X, Brännström M, Shao LR, et al.Изоформы рецепторов прогестерона в эндометрии у женщин с синдромом поликистозных яичников. Am J Transl Res. (2018) 10:2696–705.

Реферат PubMed | Академия Google

38. Тесарик Дж. Повышение индивидуального донорства ооцитов и новые данные о роли гормона роста. Eur Med J. (2018) 3:87–94.

Академия Google

39. Большой MJ и DeMayo FJ. Регуляция имплантации эмбриона и децидуализации эндометрия с помощью передачи сигналов рецептора прогестерона. Мол клеточный эндокринол. (2012) 358:155–65. doi: 10.1016/j.mce.2011.07.027

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Сингх М., Чаудхри П. и Асселин Э. Связывание восприимчивости эндометрия и имплантации: сеть гормонов, цитокинов и факторов роста. J Эндокринол . (2011) 210:5–14. doi: 10.1530/JOE-10-0461

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Лесси Б.А., Киллам А.П., Мецгер Д.А., Хейни А.Ф., Грин Г.Л. и Маккарти К.С. мл.Иммуногистохимический анализ рецепторов эстрогена и прогестерона в матке человека на протяжении всего менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab . (1988) 67:334–40. doi: 10.1210/jcem-67-2-334

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Ordi J, Creus M, Casamitjana R, Cardesa A, Vanrell JA и Balasch J. Эндометриальный пинопод и экспрессия интегрина αvβ3 не нарушены у бесплодных пациентов с эндометриозом. J Assist Reprod Genet. (2003) 20:465–73.doi: 10.1023/B:JARG.0000006709.61216.6f

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

43. Matson BC, Pierce SL, Espenschied ST, Holle E, Sweatt IH, Davis ES, et al. Адреномедуллин улучшает фертильность и способствует образованию пиноподов и клеточных соединений в периимплантационном эндометрии. Биол Репрод . (2017) 97:466–77. doi: 10.1093/biolre/iox101

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Кабир-Салмани М., Никзад Х., Сиокава С., Акимото Ю. и Ивасита М.Секреторная роль утеродомов (пиноподов) человека: секреция LIF. Мол Гум Репрод . (2005) 11:553–9. doi: 10.1093/моль час/гал318

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Qian ZD, Weng Y, Wang CF, Huang LL и Zhu XM. Исследование экспрессии интегрина β3 и фактора, ингибирующего лейкемию, в децидуальной оболочке женщин с беременностью после кесарева сечения. BMC Беременность Роды . (2017) 17:84. doi: 10.1186/s12884-017-1270-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

46.Массимиани М., Лаккони В., Ла Чивита Ф., Тиккони С., Раго Р. и Кампаньоло Л. Молекулярная передача сигналов, регулирующая взаимодействие между эндометрием и бластоцистой. Int J Mol Sci . (2020) 21:23. дои: 10.3390/ijms21010023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Ветендорф М. и ДеМайо Ф.Дж. Рецептор прогестерона регулирует имплантацию, децидуализацию и развитие желез посредством сложной паракринной сигнальной сети. Mol Cell Endocrinol . (2012) 357:108–18.doi: 10.1016/j.mce.2011.10.028

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Fanchin R, Righini C, de Ziegler D, Olivennes F, Ledée N и Frydman R. Влияние вагинального введения прогестерона на сократительную способность матки во время переноса эмбрионов. Fertil Steril . (2001) 75:1136–40. doi: 10.1016/S0015-0282(01)01787-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Lim MK, Ku CW, Tan TC, Justin Lee YH, Allen JC и Tan NS.Характеристика уровней сывороточного прогестерона и прогестерон-индуцированного блокирующего фактора (PIBF) по триместрам у здоровых беременных женщин. Научный представитель . (2020) 10:3840. doi: 10.1038/s41598-020-59452-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52. Koopman LA, Kopcow HD, Rybalov B, Boyson JE, Orange JS, Schatz F, et al. Децидуальные естественные клетки-киллеры человека представляют собой уникальную подгруппу NK-клеток с иммуномодулирующим потенциалом. J Exp Med . (2003) 198:1201–12.doi: 10.1084/jem.20030305

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53. Feyaerts D, Kuret T, van Crankenbroek B, van der Zeeuw-Hingrez S, van der Heijden OWH, van der Meer A, et al. Эндометриальные естественные киллеры (NK) обнаруживают репертуар тканеспецифических рецепторов. Шум Репрод. (2018) 33:441–51. дои: 10.1093/humrep/dey001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

54. Fu B, Li X, Sun R, Tong X, Ling B, Tian Z и другие.Естественные клетки-киллеры способствуют иммунной толерантности, регулируя воспалительные клетки Th27 на границе между матерью и плодом человека. Proc Natl Acad Sci USA . (2013) 110:E231–40. doi: 10.1073/pnas.1206322110

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55. Tesarik J, Hazout A, Mendoza-Tesarik R, Mendoza N, and Mendoza C. Положительный эффект введения агониста ГнРГ в лютеиновой фазе на имплантацию эмбриона после ИКСИ в циклах стимуляции яичников, обработанных как агонистами, так и антагонистами ГнРГ. Шум Репрод. (2006) 21:2572–9. doi: 10.1093/humrep/del173

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56. Филикори М., Батлер Дж. П. и Кроули В. Ф. младший. Нейроэндокринная регуляция желтого тела у человека. Доказательства пульсирующей секреции прогестерона. Дж Клин Инвест . (1984) 73:1638–47. DOI: 10.1172/JCI111370

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57. Hansen KR, Eisenberg E, Baker V, Hill MJ, Chen S, Talken S, et al.Среднелютеиновый прогестерон: маркер результатов лечения пар с необъяснимым бесплодием. J Clin Endocrinol Metab . (2018) 103:2743–51. doi: 10.1210/jc.2018-00642

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Диас-Химено П., Оркахадас Дж. А., Мартинес-Конехеро Дж. А., Эстебан Ф. Дж., Алама П., Пеллисер А. и соавт. Инструмент геномной диагностики рецептивности эндометрия человека на основе транскриптомной сигнатуры. Fertil Steril . (2011) 95:50–60.е615. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.063

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Руис-Алонсо М., Блеса Д., Диас-Химено П., Гомес Э., Фернандес-Санчес М., Карранса Ф. и другие. Массив восприимчивости эндометрия для диагностики и персонализированного переноса эмбрионов в качестве лечения пациентов с повторной неудачей имплантации. Fertil Steril . (2013) 100:818–24. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.05.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

60.Bassil R, Casper R, Samara N, Hsieh T-B, Barzilay E, Orvieto R, et al. Действительно ли массив рецептивности эндометрия обеспечивает персонализированный перенос эмбрионов? J Assist Reprod Genet . (2018) 35:1301–5. doi: 10.1007/s10815-018-1190-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61. Enciso M, Carrascosa JP, Sarasa J, Martinez-Ortiz PA, Munné S, Horcajadas JA, et al. Разработка новой комплексной и надежной карты рецептивности эндометрия (карта ER / степень ER) на основе анализа экспрессии генов RT-qPCR. Репродукция шума . (2018) 33:220–8. doi: 10.1093/humrep/dex370

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62. van der Linden M, Buckingham K, Farquhar C, Kremer JA и Metwally M. Поддержка лютеиновой фазы для циклов вспомогательной репродукции. Cochrane Database Syst Rev . (2011) 10:CD009154. дои: 10.1002/14651858.CD009154

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

63. Griesinger G, Blockeel C, Sukhikh GT, Patki A, Dhorepatil B, Yang DZ, et al.Пероральный дидрогестерон по сравнению с интравагинальным микронизированным гелем прогестерона для поддержки лютеиновой фазы при ЭКО: рандомизированное клиническое исследование. Репродукция шума . (2018) 33:2212–21. doi: 10.1093/humrep/dey306

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64. Neumann K, Depenbusch M, Schultze-Mosgau A и Griesinger G. Характеристика продукции плацентарного прогестерона на ранних сроках беременности с использованием дидрогестерона в запрограммированных циклах переноса замороженных-оттаивающих эмбрионов. Reprod Biomed Online .(2020) 40:743–51. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.01.019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Pirard C, Loumaye E, Laurent P и Wyns C. Вклад в более благоприятную для пациента АРТ-терапию: эффективность непрерывного приема малых доз агониста ГнРГ как единственного поддерживающего лютеиновую функцию — результаты проспективного рандомизированного сравнительного исследования. Int J Endocrinol . (2015) 2015:727569. дои: 10.1155/2015/727569

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

67.Mendoza-Tesarik R, Mendoza N, López CC и Tesarik J. Лечение агонистом GnRH дефицита лютеиновой фазы в циклах ЭКО, запускаемых ХГЧ: сопоставленное исследование случай-контроль. Reprod Biomed Online . (2019) 39: 225–30. doi: 10.1016/j.rbmo.2019.03.215

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68. Tesarik J, Hazout A и Mendoza C. Повышение потенциала развития эмбриона путем однократного введения агониста ГнРГ во время имплантации. Репродукция шума .(2004) 19:1176–80. doi: 10.1093/humrep/deh335

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

69. Liang Y, Liu L, Jin Z, Liang XH, Fu YS, Gu XW, et al. Высокая концентрация прогестерона вредна для рецептивности и децидуализации эндометрия. Научный представитель . (2018) 8:712. doi: 10.1038/s41598-017-18643-w

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

70. Tarocco A, Caroccia N, Morciano G, Wieckowski MR, Ancora G, Garani G, et al.Мелатонин как основной регулятор клеточной гибели и воспаления: молекулярные механизмы и клинические последствия для ухода за новорожденными. Смерть клеток Dis . (2019) 10:317. doi: 10.1038/s41419-019-1556-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71. Chuffa LGA, Lupi LA, Cucielo MS, Silveira HS, Reiter RJ и Seiva FRF. Мелатонин способствует здоровью матки и плаценты: потенциальные молекулярные механизмы. Int J Mol Sci. (2019) 21:300. дои: 10.3390/ijms21010300

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

72.Jerzak M, Kniotek M, Mrozek J, Górski A и Baranowski W. Цитрат силденафила снижал активность естественных клеток-киллеров и повышал шансы на успешную беременность у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе. Fertil Steril . (2008) 90:1848–53. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.08.043

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73. Книотек М., Богуска А. Силденафил может влиять на врожденную и адаптивную иммунную систему как у экспериментальных животных, так и у пациентов. J Иммунол Рез. (2017) 2017:4541958. дои: 10.1155/2017/4541958

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74. Cermisoni GC, Alteri A, Corti L, Rabellotti E, Papaleo E, Viganò P, et al. Витамин D и эндометрий: систематический обзор забытой области исследований. Int J Mol Sci. (2018) 19:2320. дои: 10.3390/ijms1

20

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Du H, Daftary GS, Lalwani SI и Taylor HS.Прямая регуляция HOXA10 с помощью 1,25-(OH)2D3 в миеломоноцитарных клетках человека и стромальных клетках эндометрия человека. Мол Эндокринол . (2005) 19:2222–33. doi: 10.1210/me.2004-0336

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

76. Brauner H, Lüthje P, Grünler J, Ekberg NR, Dallner G, Brismar K, et al. Маркеры активности врожденного иммунитета у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа и влияние антиоксидантного коэнзима Q10 на активность воспаления. Клин Экспер Иммунол . (2014) 177:478–82. doi: 10.1111/cei.12316

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

77. Fanchin R, Ayoubi JM, Righini C, Olivennes F, Schönauer LM и Frydman R. Сократительная способность матки снижается во время переноса бластоцисты. Репродукция шума . (2001) 16:1115–19. doi: 10.1093/humrep/16.6.1115

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79. Альтмаэ С., Мендоза-Тесарик Р., Мендоза С., Мендоза Н., Кучинелли Ф. и Тесарик Дж.Влияние гормона роста на рецептивность матки у женщин с повторной неудачей имплантации в рамках программы донорства ооцитов: рандомизированное контролируемое исследование. J Endocr Soc. (2017) 2:96–105. doi: 10.1210/js.2017-00359

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Все, что вам нужно знать о лютеиновой фазе

Что такое лютеиновая фаза?

Лютеиновая фаза — это часть менструального цикла между овуляцией и началом менструации (1).За это время вырабатывается гормон прогестерон и организм готовится к возможной беременности.


В яичнике яйцеклетки растут в структурах, известных как фолликулы. Как только фолликул выпустил яйцеклетку (в процессе, известном как овуляция), оставшиеся клетки фолликула становятся больше и приобретают характерный желтый цвет, образуя желтое тело. Помимо названия лютеиновой фазы, желтое тело отвечает за выработку прогестерона. В то время как прогестерон является основным гормоном, вырабатываемым желтым телом, другие гормоны, такие как эстроген, также увеличиваются (2).


Максимальный уровень прогестерона приходится на середину лютеиновой фазы. Если овулировавшая яйцеклетка оплодотворена, организм начинает вырабатывать хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Гормон ХГЧ позволяет желтому телу продолжать вырабатывать прогестерон и поддерживать раннюю беременность. Если оплодотворения не происходит, желтое тело начинает разрушаться между 9 и 11 днями после овуляции, образуя белое тело (1). Это приводит к падению уровня эстрогена и прогестерона, вызывая менструацию.Эти изменения уровня гормонов часто связаны с часто встречающимися предменструальными симптомами, такими как изменения настроения, прыщи, вздутие живота, болезненность молочных желез и даже маточные спазмы ближе к концу цикла.

Что делает прогестерон во время лютеиновой фазы?

В первой половине цикла, известной как фолликулярная фаза, эстроген, вырабатываемый растущими фолликулами, стимулирует утолщение эндометрия при подготовке к беременности. После овуляции прогестерон должен подготовить матку к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.Повышение уровня прогестерона останавливает дальнейшее утолщение эндометрия, и железы в эндометрии начинают выделять различные химические сигналы в ответ на прогестерон, делая его более восприимчивым к оплодотворенной яйцеклетке (3). Повышение уровня прогестерона дополнительно вызывает небольшое повышение температуры тела через гипоталамус, который является частью мозга, регулирующей внутреннюю температуру тела, при этом некоторые исследования показывают, что это может помочь при имплантации (4,5).

 
На протяжении нормального менструального цикла матка испытывает сокращения и расслабления с разной интенсивностью.Эти спонтанные ритмы помогают двигаться яйцеклетке после овуляции, транспортируют сперму к яйцеклетке для оплодотворения, а также вызывают менструацию (6). Во время лютеиновой фазы прогестерон уменьшает эти сокращения, чтобы повысить вероятность имплантации.


Если беременность не наступает во время цикла, падение уровня прогестерона вызывает сужение кровеносных сосудов в эндометрии. Это приводит к распаду тканей и началу менструации.

Что означает продолжительность лютеиновой фазы?

Продолжительность лютеиновой фазы – это время между овуляцией и началом менструации.Лютеиновая фаза обычно длится от 12 до 14 дней, но обычно от 11 до 17 дней (7,8). Исследования также показали, что случайная более короткая лютеиновая фаза (продолжительность <11 дней) не является редкостью (8, 9). Важно помнить, что в отличие от фолликулярной фазы вашего цикла, продолжительность которой может быть разной, лютеиновая фаза имеет постоянную продолжительность в каждом цикле (10). Более длинная лютеиновая фаза может быть признаком ранней беременности, тогда как более короткая продолжительность, например, менее 9 дней, может быть признаком дефицита лютеиновой фазы (ДЛФ) (7).Мы обсудим LPD подробнее в следующем разделе.

Что такое недостаточность лютеиновой фазы?

LPD — это состояние, при котором выработка прогестерона ниже нормы или когда эндометрий не реагирует на нормальную стимуляцию прогестерона (7). В результате эндометрий не может должным образом подготовиться к имплантации оплодотворенной яйцеклетки или сохранить беременность после имплантации. LPD был связан с такими расстройствами, как СПКЯ, эндометриоз и гипотиреоз, а также был связан с трудностями при зачатии и невынашиванием беременности (11).До сих пор существует некоторая неопределенность в отношении причины и диагноза LPD. Одним из признаков может быть более короткая, чем обычно, лютеиновая фаза (7, 11). Как правило, это считается лютеиновой фазой, длящейся менее 8 дней, хотя уровни прогестерона могут быть низкими, даже если лютеиновая фаза имеет нормальную продолжительность (11, 12). Пятнистость между менструациями также считается признаком LPD. Это связано с тем, что прогестерон необходим для поддержания эндометрия, а падение уровня может привести к раннему отторжению слизистой оболочки эндометрия.

Отслеживание уровня прогестерона с помощью inne

Если у вас короткая лютеиновая фаза, вы можете не осознавать наличие проблемы или подозревать какие-либо проблемы с фертильностью до тех пор, пока не сможете забеременеть. Отслеживание уровня прогестерона с помощью inne может помочь вам выявить любые отклонения в вашем профиле прогестерона или продолжительность вашей лютеиновой фазы. Однако inne нельзя использовать для любого типа диагностики, поэтому любые проблемы, которые могут у вас возникнуть, всегда следует обсуждать с вашим лечащим врачом.

Каталожные номера

  1. Рид Б.Г. и Карр Б.Р. Нормальный менструальный цикл и контроль овуляции. В Эндотексте (обновлено в 2018 г.).

  2. Оливер Р. и Пилларисетти Л.С. Анатомия, брюшная полость и таз, желтое тело яичника. В StatPearls (обновлено 2020 г.).

  3. Саламонсен Л.А., Эванс Дж., Нгуен Х.П., Эджелл Т.А. Микросреда имплантации человека: фактор репродуктивного успеха. Am J Reprod Immunol. 75, 218-225 (2016).

  4. Стюард К. и Раджа А.Физиология, овуляция и базальная температура тела. В StatPearls (обновлено 2020 г.).

  5. Charkoudian N и Stachenfeld S. Влияние половых гормонов на вегетативные механизмы терморегуляции у людей. Автон Нейроски. 196, 75-80 (2016).

  6. Bulletti C, de Ziegler D, Polli V, Diotallevi L, Del Ferro E, Flamigni C. Сократимость матки во время менструального цикла. Хум Репрод. 15, 81-89 (2000).

  7. Месен Т.Б., Янг С.Л. Прогестерон и лютеиновая фаза: необходимое условие репродукции.Obstet Gynecol Clin North Am. 42, 135-151 (2015).

  8. Кроуфорд, штат Нью-Мексико, Причард, Д.А., Херринг, А.Х., Штайнер, Аризона. Проспективная оценка продолжительности лютеиновой фазы и естественной фертильности. Фертил Стерил. 107, 749-755 (2017).

  9. Strott CA, Cargille CM, Ross GT, Lipsett MB. Короткая лютеиновая фаза. J Clin Endocrinol Metab. 30, 246-251 (1970).

  10. Феринг Р.Дж., Шнайдер М., Равиеле К. Изменчивость фаз менструального цикла. Дж. Обст.Гинекол. Неонатальные медсестры. 35, 376-384 (2006).

  11. Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины. Текущая клиническая неуместность дефицита лютеиновой фазы: мнение комитета. Фертил Стерил. 103, e27-32 (2015).

  12. Schliep KC, Mumford SL, Hammoud AO, Stanford JB, Kissell KA, Sjaarda LA, Perkins NJ, Ahrens KA, Wactawski-Wende J, Mendola P, Schisterman EF. Дефицит лютеиновой фазы у регулярно менструирующих женщин: распространенность и совпадение в выявлении на основе клинических и биохимических диагностических критериев.J Clin Endocrinol Metab. 99, e1007-14 (2014).

Введение прогестерона при дефиците лютеиновой фазы в репродукции человека: старая или новая проблема? | Journal of Ovarian Research

  • Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины. Текущая клиническая неуместность дефицита лютеиновой фазы: мнение комитета. Фертил Стерил. 2015;103:e27–32.

    Google ученый

  • Джонс GE.Некоторые новые аспекты лечения бесплодия. J Am Med Assoc. 1949; 141: 1123–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Каспер РФ. Пришло время обратить внимание на эндометрий. Фертил Стерил. 2011;96:519–21.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Чакмак Х., Тейлор Х.С. Отказ имплантации: молекулярные механизмы и клиническое лечение.Обновление воспроизведения гула. 2011;17:242–53.

    Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google ученый

  • Simon C, Martin JC, Pellicer A. Паракринные регуляторы имплантации. Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2000;14:815–26.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Strowitzki T, Germeyer A, Popovici R, von Wolff M. Человеческий эндометрий как фактор, определяющий фертильность.Обновление воспроизведения гула. 2006; 12: 617–30.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ван Х, Дей С.К. Дорожная карта имплантации эмбриона: подсказки на моделях мышей. Нат Рев Жене. 2006; 7: 185–99.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Dey SK, Lim H, Das SK, Reese J, Paria BC, Daikoku T и др. Молекулярные сигналы к имплантации. Endocr Rev. 2004; 25:341–73.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Запантис Г., Шмыга М.Ю., Рыбак Э.А., Мейер У.Т. Преждевременное формирование системы ядрышковых каналов указывает на опережающее созревание эндометрия после контролируемой гиперстимуляции яичников. Хум Репрод. 2013; 28:3292–300.

    Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google ученый

  • Дракманн Р., Дракманн М.А.Прогестерон и иммунология беременности. J Steroid Biochem Mol Biol. 2005; 97: 389–96.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Szekeres-Bartho J, Wilczynski JR, Basta P, Kalinka J. Роль терапии прогестероном и прогестином при угрожающем аборте и преждевременных родах. Фронт биосай. 2008; 13:1981–90.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Simoncini T, Caruso A, Garibaldi S, Fu XD, Giretti MS, Baldacci C, et al.Активация синтеза оксида азота в эндотелиальных клетках человека с помощью ацетата номегестрола. Акушерство Гинекол. 2006; 108: 969–78.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Hill MJ, Whitcomb BW, Lewis TD, Wu M, Terry N, DeCherney AH, et al. Лютеиновая поддержка прогестероном после индукции овуляции и внутриматочной инсеминации: систематический обзор и метаанализ. Фертил Стерил. 2013; 100:1373–80.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чапо А.И., Пулккинен М.О., Wiest WG.Эффекты лютеэктомии и заместительной терапии прогестероном у пациенток на ранних сроках беременности. Am J Obstet Gynecol. 1973; 115: 759–65.

    КАС пабмед Google ученый

  • Филикори М., Фламиньи С., Мериджола М.С., Феррари П., Микелаччи Л., Кампаньелло Э. и др. Эндокринный ответ определяет клинический исход импульсной индукции овуляции гонадотропин-рилизинг-гормоном при различных нарушениях овуляции. J Clin Endocrinol Metab. 1991; 72: 965–72.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гомер Х.А., Ли Т.К., Кук И.Д. Септатная матка: обзор лечения и репродуктивных исходов. Фертил Стерил. 2000;73:1–14.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Афифи К., Ананд С., Наллапета С., Гелбая Т.А. Лечение полипов эндометрия у субфертильных женщин: систематический обзор. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2010; 151:117–21.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Приттс Э.А., Паркер В.Х., Олив Д.Л. Миомы и бесплодие: обновленный систематический обзор доказательств. Фертил Стерил. 2009;91:1215–23.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Джонсон Н., ван Ворст С., Соутер М.С., Странделл А., Мол Б.В. Хирургическое лечение заболеваний маточных труб у женщин, перенесших экстракорпоральное оплодотворение.Кокрановская система базы данных, ред. 2010 г.; дои: 10.1002/14651858

  • Даффи Дж. М., Арамбедж К., Корреа Ф. Дж., Олив Д., Фаркуар С., Гарри Р. и др. Лапароскопическая хирургия эндометриоза. Кокрановская система базы данных, ред. 2014 г.; дои: 10.1002/14651858.

  • Перес-Медина Т., Бахо-Аренас Дж., Салазар Ф., Редондо Т., Санфрутос Л., Альварес П. и др. Полипы эндометрия и их влияние на частоту наступления беременности у пациенток, перенесших внутриматочную инсеминацию: проспективное рандомизированное исследование.Хум Репрод. 2005; 20:1632–5.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Нойес Р.В., Хаман Д.О. Точность датирования эндометрия; корреляция датирования эндометрия с базальной температурой тела и менструациями. Фертил Стерил. 1953; 4: 504–17.

    КАС пабмед Google ученый

  • Никас Г. Пиноподы как маркеры рецептивности эндометрия в клинической практике. Хум Репрод.1999; 14:99–106.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Шарки А.М., Смит СК. Эндометрий как причина неудачи имплантации. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2003; 17: 289–307.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Лесси Б.А., Киллам А.П., Мецгер Д.А., Хейни А.Ф., Грин Г.Л., Маккарти младший К.С. Иммуногистохимический анализ рецепторов эстрогена и прогестерона в матке человека на протяжении всего менструального цикла.J Clin Endocrinol Metab. 1988; 67: 334–40.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Shoupe D, Mishell Jr DR, Lacarra M, Lobo RA, Horenstein J, D’Ablaing G, et al. Корреляция созревания эндометрия с четырьмя методами оценки дня овуляции. Акушерство Гинекол. 1989; 73: 88–92.

    КАС пабмед Google ученый

  • Линдхард А., Равн В., Бентин-Лей Ю., Хорн Т., Бангсболл С., Рекс С. и др.Ультразвуковые характеристики и гистологическое датирование эндометрия в естественном цикле у бесплодных женщин по сравнению с фертильным контролем. Фертил Стерил. 2006; 86: 1344–55.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ng EH, Chan CC, Tang OS, Yeung WS, Ho PC. Изменения эндометриального и субэндометриального кровотока при ЭКО. Репрод Биомед Онлайн. 2009; 18: 269–75.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Talbi S, Hamilton AE, Vo KC, Tulac S, Overgaard MT, Dosiou C, et al.Молекулярное фенотипирование эндометрия человека позволяет различать фазы менструального цикла и лежащие в их основе биологические процессы у женщин с нормоовуляцией. Эндокринол. 2006; 147:1097–121.

    КАС Статья Google ученый

  • Джордан Дж., Крейг К., Клифтон Д.К., Соулз М.Р. Дефект лютеиновой фазы: чувствительность и специфичность диагностических методов при обычном клиническом применении. Фертил Стерил. 1994; 62: 54–62.

    КАС пабмед Google ученый

  • Филикори М., Батлер Дж.П., Кроули-младший В.Ф.Нейроэндокринная регуляция желтого тела человека. Доказательства пульсирующей секреции прогестерона. Джей Клин Инвест. 1984; 73: 1638–47.

    Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google ученый

  • McGovern PG, Myers ER, Silva S, Coutifaris C, Carson SA, Legro RS, et al. Отсутствие секреторного эндометрия после ложноположительного домашнего анализа мочи на лютеинизирующий гормон. Фертил Стерил. 2004; 82: 1273–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Лесси Б.А.Оценка рецептивности эндометрия. Фертил Стерил. 2011;96:522–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хаузи Д., Ассу С., Махмуд К., Тондер С., Рем Т., Хедон Б. и др. Профиль экспрессии генов рецептивности эндометрия человека: сравнение естественного и стимулированного циклов у одних и тех же пациентов. Хум Репрод. 2009; 24:1436–45.

    Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google ученый

  • Тапиа-Писарро А., Фигероа П., Брито Дж., Марин Х.С., Манро Д.Дж., Кроксатто Х.Б.Экспрессия генов в эндометрии выявляет нарушение передачи сигналов прогестерона у женщин, невосприимчивых к имплантации эмбриона. Репрод Биол Эндокринол. 2014;12:92.

    Центральный пабмед пабмед Статья КАС Google ученый

  • Антеби Э. Ю., Натансон-Ярон С., Хамани Ю., Шаки Ю., Голдман-Воль Д., Гринфилд С. и др. Фактор роста фибробластов-10 и рецепторы фактора роста фибробластов 1–4: экспрессия и локализация пептидов в децидуальной оболочке и плаценте человека.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005; 119: 27–35.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сак М.Е., Гул Т., Евсен М.С., Сойдинц Х.Е., Сак С., Озлер А. и др. Экспрессия фактора роста фибробластов-1 в эндометрии пациенток с повторной неудачей имплантации после экстракорпорального оплодотворения. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013; 17: 398–402.

    КАС пабмед Google ученый

  • Национальный сотрудничающий центр здоровья женщин и детей (Великобритания).Фертильность: оценка и лечение людей с проблемами фертильности. Лондон (Великобритания): RCOG Press; 2004. Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства: Руководство.

    Google ученый

  • Дейли, округ Колумбия, Уолтерс, Калифорния, Сото-Алборс, CE, Риддик, Д.Х. Биопсия эндометрия во время лечения дефектов лютеиновой фазы предсказывает исход лечения. Фертил Стерил. 1983; 40: 305–10.

    КАС пабмед Google ученый

  • Таваниоту А., Альбано С., Смитц Дж., Деврой П.Влияние стимуляции яичников на функцию желтого тела и имплантацию эмбриона. J Reprod Immunol. 2002; 55: 123–30.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хаас Д.М., Рэмси П.С. Прогестоген для предотвращения выкидыша. Кокрановская система базы данных, ред. 2013; 10:CD003511.

    ПабМед Google ученый

  • Вахаби Х.А., Файед А.А., Эсмаил С.А., Аль Зейдан Р.А.Прогестоген для лечения угрожающего выкидыша. Кокрановская система базы данных, ред. 2011; 12:CD005943.

    ПабМед Google ученый

  • Паломба С. Ингибиторы ароматазы для индукции овуляции. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100(5):1742–1747.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Паломба С., Орио-младший Ф., Фалбо А., Руссо Т., Толино А., Зулло Ф. Влияние метформина и цитрата кломифена на сосудистую систему яичников у пациентов с синдромом поликистозных яичников.Фертил Стерил. 2006; 86: 1694–701.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Miralpeix E, Gonzalez-Comadran M, Solà I, Manau D, Carreras R, Checa MA. Эффективность поддержки лютеиновой фазы вагинальным прогестероном при внутриматочной инсеминации: систематический обзор и метаанализ. J Assist Reprod Genet. 2014; 31:89–100.

    Центральный пабмед пабмед Статья Google ученый

  • Герли С., Голами Х., Манна С., Ди Фрега А.С., Витиелло С., Унфер В.Использование этинилэстрадиола для устранения антиэстрогенных эффектов цитрата кломифена у пациенток, подвергающихся внутриматочной инсеминации: сравнительное рандомизированное исследование. Фертил Стерил. 2000;73:85–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Elkind-Hirsch KE, Darensbourg C, Creasy G, Gipe D. Показатели зачатия в циклах цитрата кломифена с гормональными добавками и без них: экспериментальное исследование. Curr Med Res Opin. 2005;21:1035–40.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Мойни А., Ахмади Ф., Джахангири Н., Ахмади Дж., Ахунд М.Р. Рандомизированное контролируемое исследование, оценивающее эффект этинилэстрадиола во время курсов кломифена цитрата у женщин с синдромом поликистозных яичников. Int J Gynaecol Obstet. 2015; 131:129–32.

  • Эльгуэро С., Вайман А., Херд В.В., Баркер Н., Патель Б., Лю Дж.Х. Повышают ли добавки прогестерона частоту наступления беременности в циклах лечения цитратом кломифена и внутриматочной инсеминации? Гинекол Эндокринол.2015; 31: 229–32.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Palomba S, Falbo A, Zullo F, Orio Jr F. Доказательная и потенциальная польза метформина при синдроме поликистозных яичников: всесторонний обзор. Endocr Rev. 2009; 30:1–50.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Паломба С., Фальбо А., Руссо Т., Орио Ф., Толино А., Зулло Ф.Системные и местные эффекты введения метформина у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ): связь с овуляторной реакцией. Хум Репрод. 2010;25:1005–13.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Флеминг Р., Хопкинсон З.Е., Уоллес А.М., Грир И.А., Саттар Н. Функция яичников и метаболические факторы у женщин с олигоменореей, получавших метформин, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 569–74.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Легро Р.С., Бжиски Р.Г., Даймонд М.П., ​​Кутифарис С., Шлафф В.Д., Альверо Р. и др. Летрозол против кломифена при бесплодии при синдроме поликистозных яичников. N Engl J Med. 2014; 371:119–29.

    Центральный пабмед пабмед Статья КАС Google ученый

  • Франик С., Кремер Дж. А., Нелен В. Л., Фаркуар С., Марджорибанкс Дж.Ингибиторы ароматазы для субфертильных женщин с синдромом поликистозных яичников: резюме Кокрановского обзора. Фертил Стерил. 2015;103:353–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бибероглу Э.Х., Танрикулу Ф., Эрдем М., Эрдем А., Бибероглу К.О. Поддержка лютеиновой фазы в циклах внутриматочной инсеминации: проспективное рандомизированное исследование интравагинальных таблеток прогестерона 300 мг и 600 мг. Гинекол Эндокринол. 2015;19:1–3.

    Google ученый

  • Munne S, Magli C, Adler A, Wright G, de Boer K, Mortimer D. Хромосомные аномалии у эмбрионов человека, связанные с лечением. Хум Репрод. 1997; 12:780–4.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Katz-Jaffe MG, Trounson AO, Cram DS. Преимплантационные эмбрионы человека с мозаикой хромосомы 21 преимущественно возникают в результате диплоидного зачатия.Фертил Стерил. 2005; 84: 634–43.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Baart EB, Martini E, Eijkemans MJ, Van Opstal D, Beckers NG, Verhoeff A. Мягкая стимуляция яичников для экстракорпорального оплодотворения уменьшает анеуплоидию у предимплантационного эмбриона человека: рандомизированное контролируемое исследование. Хум Репрод. 2007; 22:980–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Verberg MF, Macklon NS, Nargund G, Frydman R, Devroey P, Broekmans FJ, et al.Мягкая стимуляция яичников для ЭКО. Обновление воспроизведения гула. 2009; 15:13–29.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Verberg MF, Eijkemans MJ, Macklon NS, Heijnen EM, Baart EB, Hohmann FP, et al. Клиническое значение извлечения небольшого количества ооцитов после легкой стимуляции яичников для ЭКО: метаанализ. Обновление воспроизведения гула. 2009; 15:5–12.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Деврой П., Бурген С., Маклон Н.С., Фаузер Б.К.Репродуктивная биология и ЭКО: стимуляция яичников и рецептивность эндометрия. Тенденции Эндокринол Метаб. 2004; 15:84–90.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Fauser BC, Devroey P. Репродуктивная биология и ЭКО: стимуляция яичников и последствия лютеиновой фазы. Тенденции Эндокринол Метаб. 2003; 14: 236–42.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Каспер РФ, Йен СС.Индукция лютеолиза у человека аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона длительного действия. Наука. 1979; 205: 242–53.

    Google ученый

  • Mais V, Kazer RR, Cetel NS, Rivier J, Vale W, Yen SS. Зависимость фолликулогенеза и функции желтого тела от пульсирующей секреции гонадотропина у женщин, работающих на велосипеде, с использованием антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона в качестве пробы. J Clin Endocrinol Metab. 1986;62:1250–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Beckers NG, Macklon NS, Eijkemans MJ, Ludwig M, Felberbaum RE, Diedrich K, et al.Характеристики лютеиновой фазы без добавок после введения рекомбинантного хорионического гонадотропина человека, рекомбинантного лютеинизирующего гормона или агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) для индукции окончательного созревания ооцитов у пациенток с экстракорпоральным оплодотворением после стимуляции яичников рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном и антагонистом ГнРГ. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 4186–92.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Beckers NG, Laven JS, Eijkemans MJ, Fauser BC.Характеристики фолликулярной и лютеиновой фаз после раннего прекращения приема агониста гонадотропин-высвобождающего гормона во время стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения. Хум Репрод. 2000; 15:43–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Андерсен Ю.К., Андерсен В.К. Улучшение лютеиновой фазы после стимуляции яичников: обзор новых возможностей. Репрод Биомед Онлайн. 2014; 28: 552–9.

    Артикул КАС Google ученый

  • Национальный сотрудничающий центр здоровья женщин и детей (Великобритания).Фертильность: оценка и лечение людей с проблемами фертильности. Великобритания: Королевский колледж акушеров и гинекологов; 2013.

    Google ученый

  • Практический комитет Общества вспомогательных репродуктивных технологий; Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины. Руководство по количеству переносимых эмбрионов. Фертил Стерил. 2008; 90:S163–4.

    Google ученый

  • Ван дер Линден М., Букингем К., Фаркуар С., Кремер Дж.Э.М., Метвалли М.Поддержка лютеиновой фазы для циклов вспомогательной репродукции. Кокрановская система базы данных, ред. 2015; 7:CD009154.

    ПабМед Google ученый

  • Van der Linden M, Buckingham K, Farquhar C, Kremer JAM, Metwally M. Поддержка лютеиновой фазы для циклов вспомогательной репродукции. Кокрановская система базы данных, ред. 2011; 10:CD009154.

    ПабМед Google ученый

  • Cicinelli E, de Ziegler D, Bulletti C, Matteo MG, Schonauer LM, Galantino P.Прямой транспорт прогестерона из влагалища в матку. Акушерство Гинекол. 2000;95:403–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Каспер РФ. Поддержка лютеиновой фазы при переносе замороженных эмбрионов: прогестерон внутримышечно или вагинально? Фертил Стерил. 2014; 101: 627–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Таваниоту А., Смитц Дж., Бурген С., Деврой П.Сравнение различных способов введения прогестерона в качестве поддержки лютеиновой фазы при лечении бесплодия. Обновление воспроизведения гула. 2000; 6: 139–48.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zarutskie PW, Phillips JA. Метаанализ способа введения поддержки лютеиновой фазы при вспомогательных репродуктивных технологиях: вагинальное и внутримышечное введение прогестерона. Фертил Стерил. 2009;92:163–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бургейн С., Деврой П., Ван Васберг Л., Смитц Дж., Ван Стейртегем А.С.Влияние природного прогестерона на морфологию эндометрия у пациенток с первичной недостаточностью яичников. Хум Репрод. 1990; 5: 537–43.

    КАС пабмед Google ученый

  • Смитц Дж., Деврой П., Фагер Б., Бурген С., Камю М., Ван Стейртегем А.С. Проспективное рандомизированное сравнение внутримышечного или интравагинального натурального прогестерона в качестве добавки для лютеиновой фазы и на ранних сроках беременности. Хум Репрод. 1992; 7: 168–75.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Янушпольский Э.Х.Поддержка лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении. Семин репрод мед. 2015;33:118–27.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гиццо С., Андрисани А., Эспозито Ф., Новента М., Ди Ганджи С., Ангиони С. и др. Какая поддержка лютеиновой фазы лучше для каждого протокола стимуляции ЭКО для достижения наибольшей частоты наступления беременности? Рандомизированное клиническое исследование превосходства. Гинекол Эндокринол. 2014; 30:1–7.

    Артикул КАС Google ученый

  • Даль Прато Л., Бьянки Л., Каттоли М., Тароцци Н., Фламиньи К., Борини А.Вагинальный гель по сравнению с внутримышечным введением прогестерона для добавки в лютеиновую фазу: проспективное рандомизированное исследование. Репрод Биомед Онлайн. 2008; 16: 361–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Doody KJ, Schnell VL, Foulk RA, Miller CE, Kolb BA, Blake EJ, et al. Эндометрин для поддержки лютеиновой фазы в рандомизированном, контролируемом, открытом, проспективном исследовании экстракорпорального оплодотворения с использованием комбинации Menopur и Bravelle для контролируемой гиперстимуляции яичников.Фертил Стерил. 2009;91:1012–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Stadtmauer L, Silverberg KM, Ginsburg ES, Weiss H, Howard B. Прогестероновое вагинальное кольцо по сравнению с вагинальным гелем для поддержки лютеиновой кислоты при экстракорпоральном оплодотворении: рандомизированное сравнительное исследование. Фертил Стерил. 2013;99:1543–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Локвуд Г., Гризингер Г., Кометти Б., 13 европейских центров.Подкожный прогестерон против вагинального геля прогестерона для поддержки лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении: рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности. Фертил Стерил. 2014; 101:112–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бейкер В.Л., Джонс К.А., Дуди К., Фоулк Р., Йи Б., Адамсон Г.Д. и др. Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность водного подкожного прогестерона с вагинальным прогестероном для поддержки лютеиновой фазы экстракорпорального оплодотворения.Хум Репрод. 2014;29:2212–20.

    Центральный пабмед пабмед Статья Google ученый

  • De Ziegler D. Рандомизированное исследование, сравнивающее влияние на эндометрий ежедневного подкожного введения 25 мг и 50 мг прогестерона в водном растворе. Фертил Стерил. 2013; 100:860–6.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Sator M, Radicioni M, Cometti B, Loprete L, Leuratti C, Schmidl D, et al.Фармакокинетика и профиль безопасности нового водного препарата прогестерона, вводимого подкожно. маршрут. Гинекол Эндокринол. 2013;29:205–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Тесарик Дж., Хазут А., Мендоза-Тесарик Р., Мендоза Н., Мендоза С. Благоприятное влияние введения агониста ГнРГ лютеиновой фазы на имплантацию эмбриона после ИКСИ в циклах стимуляции яичников, обработанных как агонистом, так и антагонистом ГнРГ.Хум Репрод. 2006; 21: 2572–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Pirard C, Donnez J, Loumaye E. Агонисты ГнРГ в качестве новой поддержки лютеина: результаты рандомизированной параллельной группы технико-экономического обоснования с использованием интраназального введения бусерелина. Хум Репрод. 2005; 20:1798–804.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Пирар С., Доннез Дж., Лумайе Э.Агонист ГнРГ в качестве поддержки лютеиновой фазы в циклах вспомогательных репродуктивных технологий: результаты пилотного исследования. Хум Репрод. 2006; 21:1894–900.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Connell MT, Szatkowski JM, Terry N, DeCherney AH, Props MT, Hill MK. Сроки лютеиновой поддержки в вспомогательных репродуктивных технологиях: систематический обзор. Фертил Стерил. 2015; 103: 939–46.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Мохтар М.Х., ван Вели М., ван дер Вин Ф.Время поддержки лютеиновой фазы в циклах ЭКО/переноса эмбрионов с подавлением агонистом ГнРГ. Хум Репрод. 2006; 21: 905–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Sohn SH, Penzias AS, Emmi AM, Dubey AK, Layman LC, Reindollar RH, et al. Введение прогестерона перед извлечением ооцитов отрицательно влияет на скорость имплантации. Фертил Стерил. 1999; 71:11–4.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Williams SC, Oehninger S, Gibbons WE, van Cleave WC, Muasher SJ.Отсрочка начала приема прогестерона приводит к снижению частоты наступления беременности после экстракорпорального оплодотворения: рандомизированное проспективное исследование. Фертил Стерил. 2001;76:1140–3.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Fanchin R, Righini C, de Ziegler D, Olivennes F, Ledee N, Frydman R. Влияние вагинального введения прогестерона на сократительную способность матки во время переноса эмбрионов. Фертил Стерил.2001;75:1136–40.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Escribá MJ, Bellver J, Bosch E, Sánchez M, Pellicer A, Remohí J. Отсрочка начала приема прогестерона до дня оплодотворения не ухудшает исход цикла у пациенток, получающих донорские ооциты: рандомизированное исследование. Фертил Стерил. 2006; 86: 92–7.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Лю XR, Mu HQ, Ши Q, Сяо XQ, Ци HB.Оптимальная продолжительность приема прогестерона беременными женщинами после ЭКО/ИКСИ: метаанализ. Репрод Биол Эндокринол. 2012;10:107.

    Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google ученый

  • Деврой П., Адриансен П. Бесплатная клиника OHSS. Видение фактов. 2011;3:43–5.

    КАС Google ученый

  • Илиодромити С., Блокил С., Тремеллен К.П., Флеминг Р., Турне Х., Хумаидан П. и др.Постоянные высокие показатели клинической беременности и низкие показатели синдрома гиперстимуляции яичников у пациенток с высоким риском после запуска агонистов ГнРГ и модифицированной поддержки лютеиновой кислоты: ретроспективное многоцентровое исследование. Хум Репрод. 2013;28:2529–36.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Корбетт С., Шморгун Д., Кламан П. Комитет репродуктивной эндокринологии по бесплодию, Хили С., Гислер М. Профилактика синдрома гиперстимуляции яичников.J Obstet Gynaecol Can. 2014;36:1024–36.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Шапиро Б.С., Данешманд С.Т., Гарнер Ф.К., Агирре М., Хадсон С., Томас С. Доказательства нарушения рецептивности эндометрия после стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения: проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее перенос свежих и замороженных-размороженных эмбрионов у здоровых респондеров . Фертил Стерил. 2011;96:344–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Шапиро Б.С., Данешманд С.Т., Гарнер Ф.К., Агирре М., Хадсон С., Томас С.Доказательства нарушения рецептивности эндометрия после стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения: проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее перенос свежих и замороженных-размороженных эмбрионов у пациентов с высоким ответом. Фертил Стерил. 2011; 96: 516–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Рок М., Латтес К., Серра С., Сола И., Гебер С., Каррерас Р. и др. Перенос свежих эмбрионов по сравнению с переносом замороженных эмбрионов в циклах экстракорпорального оплодотворения: систематический обзор и метаанализ.Фертил Стерил. 2013;99:156–62.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Роке М. Политика замораживания всего: пришло ли время для этого? J Assist Reprod Genet. 2015;32:171–176.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Devroey P, Polyzos NP, Blockeel C. Клиника без OHSS путем сегментации лечения ЭКО. Хум Репрод. 2011;26:2593–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Пинборг А., Хеннингсен А.А., Лофт А., Малхау С.С., Форман Дж., Андерсен А.Н.Синдром крупного ребенка у одноплодных, рожденных после переноса замороженных эмбрионов (FET): материнские факторы или криотехника? Хум Репрод. 2014;29:618–27.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Махешвари А., Бхаттачарья С. Избирательные замороженные циклы замены для всех: готовы к прайм-тайму? Хум Репрод. 2013; 28:6–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сегал С, Каспер РФ.Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона в сравнении с хорионическим гонадотропином человека для запуска созревания фолликулов при экстракорпоральном оплодотворении. Фертил Стерил. 1992; 57: 1254–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Humaidan P, Engmann L, Benadiva C. Добавление лютеиновой фазы после запуска агониста гонадотропин-высвобождающего гормона при переносе свежих эмбрионов: американский и европейский подходы. Фертил Стерил. 2015; 103: 879–85.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Humaidan P, Bredkjaer HE, Bungum L, et al. Агонист ГнРГ (бусерелин) или ХГЧ для индукции овуляции в циклах ЭКО/ИКСИ с антагонистом ГнРГ: проспективное рандомизированное исследование. Хум Репрод. 2005; 20:1213–20.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хумайдан П., Папаниколау Э.Г., Тарлатзис Б.К. GnRHa для запуска окончательного созревания ооцитов: время пересмотреть свое решение.Хум Репрод. 2009; 24:2389–94.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гонен Ю., Балакьер Х., Пауэлл В., Каспер РФ. Использование агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона для запуска созревания фолликулов для экстракорпорального оплодотворения. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 71: 918–22.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ицковиц Дж., Болдес Р., Леврон Дж., Эрлик Ю., Кахана Л., Брандес Дж.М.Индукция преовуляторного всплеска лютеинизирующего гормона и профилактика синдрома гиперстимуляции яичников агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Фертил Стерил. 1991; 56: 213–20.

    КАС пабмед Google ученый

  • Хумайдан П., Кол С., Папаниколау Э.Г., Копенгагенская рабочая группа по запуску агонистов ГнРГ. Агонисты ГнРГ для запуска окончательного созревания ооцитов: время для изменения практики? Обновление воспроизведения гула. 2011;17:510–24.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Hull MG, Savage PE, Bromham DR, Ismail AA, Morris AF. Значение одного измерения прогестерона в сыворотке в середине лютеиновой фазы в качестве критерия потенциально фертильного цикла («овуляция»), полученное из циклов зачатия, получавших и не получавших лечение. Фертил Стерил. 1982; 37: 355–60.

    КАС пабмед Google ученый

  • Йен С.С., Ллерена О., Литтл Б., Пирсон О.Х.Темпы исчезновения эндогенного лютеинизирующего гормона и хорионического гонадотропина у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1968; 28: 1763–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Асеведо Б., Гомес-Паломарес Х.Л., Риччарелли Э., Эрнандес Э.Р. Инициирование овуляции агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона не снижает частоту имплантации эмбриона. Фертил Стерил. 2006; 86: 1682–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Боргбо Т., Повлсен Б.Б., Андерсен С.Ю., Боруп Р., Хумайдан П., Грондаль М.Л.Сравнение профилей экспрессии генов в гранулезных и кумулюсных клетках после индукции овуляции хорионическим гонадотропином человека или агонистом гонадотропин-высвобождающего гормона. Фертил Стерил. 2013; 100:994–1001.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бермехо А., Серрильо М., Руис-Алонсо М., Блеса Д., Симон С., Пеллисер А. и др. Влияние окончательного созревания ооцитов с использованием запуска агонистов гонадотропин-высвобождающего гормона и различных протоколов поддержки лютеина на экспрессию генов эндометрия.Фертил Стерил. 2014; 101:138–46.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Юссеф М.А., Ван дер Вин Ф., Аль-Инани Х.Г., Мохтар М.Х., Гризингер Г., Наги Мохесен М. и др. Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона в сравнении с ХГЧ для запуска ооцитов в репродуктивной технологии с помощью антагонистов. Кокрановская система базы данных, ред. 2014; 10:CD008046.

    ПабМед Google ученый

  • Юссеф М.А., Ван дер Вин Ф., Аль-Инани Х.Г., Гризингер Г., Мохтар М.Х., Абулфатух И. и др.Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона в сравнении с ХГЧ для запуска ооцитов в циклах вспомогательных репродуктивных технологий с использованием антагонистов. Cochrane Database Syst Rev. 2011;1:CD008046.

    ПабМед Google ученый

  • Кол С., Хумайдан П., Альсбьерг Б., Энгманн Л., Бенадива Л., Гарсия-Веласко Дж. А. и др. Обновленный Кокрановский обзор 2014 г. о триггере агонистов ГнРГ: повторение тех же ошибок. Репрод Биомед Онлайн. 2015;30:563–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шапиро Б.С., Данешманд С.Т., Гарнер Ф.К., Агирр М., Томас С.Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона в сочетании со сниженной дозой хорионического гонадотропина человека для окончательного созревания ооцитов в свежих аутологичных циклах экстракорпорального оплодотворения. Фертил Стерил. 2008;90:231–3.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Shapiro BS, Daneshmand ST, Garner FC, Aguirre M, Hudson C. Сравнение «триггеров» при использовании лейпролида ацетата отдельно или в сочетании с низкими дозами хорионического гонадотропина человека.Фертил Стерил. 2011;95:2715–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Humaidan P, Polyzos NP, Alsbjerg B, Erb K, Mikkelsen AL, Elbaek HO, et al. Триггер GnRHa и индивидуальная поддержка ХГЧ в лютеиновой фазе в зависимости от реакции яичников на стимуляцию: два проспективных рандомизированных контролируемых многоцентровых исследования у пациенток с ЭКО. Хум Репрод. 2013;28:2511–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бек-Фрухтер Р., Вайс А., Лави М., Геслевич Ю., Шалев Э.Синдром пустых фолликулов: успешное лечение в рецидивирующем случае и обзор литературы. Хум Репрод. 2012; 27:1357–67.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Wang W, Zhang XH, Wang WH, Liu YL, Zhao LH, Xue SL и др. Временной интервал между праймированием ХГЧ и извлечением ооцитов в программе ВРТ: метаанализ. J Assist Reprod Genet. 2011; 28:901–10.

    Центральный пабмед пабмед Статья Google ученый

  • Орвието Р., Ган Р.Запуск окончательного созревания фолликулов — ХГЧ, агонист ГнРГ или оба, когда и для кого? J Яичник Res. 2015 г.; в прессе.

  • Haas J, Zilberberg E, Dar S, Kedem A, Machtinger R, Orvieto R. Совместное введение агониста ГнРГ и чХГ для окончательного созревания ооцитов (двойной триггер) у пациенток с низким количеством извлеченных ооцитов на количество преовуляторные фолликулы — предварительный отчет. J Яичник Res. 2014;7:77.

    Центральный пабмед пабмед Статья КАС Google ученый

  • Зильберберг Э., Хаас Дж., Дар С., Кедем А., Махтингер Р., Орвието Р.Совместное введение агониста ГнРГ и ХГЧ для окончательного созревания ооцитов у пациенток с низкой долей зрелых ооцитов. Гинекол Эндокринол. 2015;31:145–147.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хумайдан П., Полизос Н.П. Триггер хорионического гонадотропина человека против агониста гонадотропин-рилизинг-гормона в вспомогательных репродуктивных технологиях — «король умер, да здравствует король!». Фертил Стерил. 2014; 102:339–41.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Хумайдан П., Альсбьерг Б.Триггер GnRHa для окончательного созревания ооцитов: история триггера ХГЧ? Репрод Биомед Онлайн. 2014; 29: 274–80.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Комитет по репродуктивной эндокринологии и бесплодию, Консультативный комитет семейных врачей, Комитет по охране материнства и плода, Исполнительный совет и Совет Общества акушеров, Лю К. Случай А. Пожилой репродуктивный возраст и фертильность. J Obstet Gynaecol Can. 2011;33:1165–75.

    Google ученый

  • Общество вспомогательных репродуктивных технологий, Американское общество репродуктивной медицины. Вспомогательные репродуктивные технологии в Соединенных Штатах: 2000 результатов, полученных из реестра Американского общества репродуктивной медицины/Общества вспомогательных репродуктивных технологий. Фертил Стерил. 2004; 81: 1207–20.

    Артикул Google ученый

  • СОВМЕСТНЫЙ SOGC-CFAS.Руководство по количеству эмбрионов для переноса после экстракорпорального оплодотворения № 182, сентябрь 2006 г. Int J Gynaecol Obstet. 2008; 102: 203–16.

    Артикул Google ученый

  • Min JK, Hughes E, Young D, Gysler M, Hemmings R, Cheung AP, et al. Избирательный перенос одного эмбриона после экстракорпорального оплодотворения. J Obstet Gynaecol Can. 2010;32:363–77.

    ПабМед Google ученый

  • М. Роке, М. Валье, Ф. Гимарайнш, М. Сампайо, С. Гебер.Политика замораживания всех эмбрионов: перенос свежих и замороженных-размороженных эмбрионов. Фертил Стерил. 2015;103:1190–3.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Махешвари А., Пандей С., Шетти А., Гамильтон М., Бхаттачарья С. Акушерские и перинатальные исходы при одноплодной беременности в результате переноса замороженных размороженных эмбрионов по сравнению со свежими, полученными в результате экстракорпорального оплодотворения: систематический обзор и метаанализ . Фертил Стерил.2012; 98: 368–77.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Харпер М.Дж. Окно имплантации. Baillieres Clin Obstet Gynaecol. 1992; 6: 351–71.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Табибзаде С. Молекулярный контроль окна имплантации. Обновление воспроизведения гула. 1998; 4: 465–71.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Andersen AG, Als-Nielsen B, Hornnes PJ, Franch Andersen L.Интервал времени от инъекции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) до разрыва фолликула. Хум Репрод. 1995; 10:3202–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Эль-Тухи Т., Тейлор А., Халаф Й., Аль-Дарази К., Роуэлл П., Сид П. и др. Гипофизарная супрессия в циклах замещения замороженных эмбрионов под ультразвуковым контролем. Рандомизированное исследование. Хум Репрод. 2004; 19: 874–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Groenewoud ER, Cantineau AE, Kollen BJ, Macklon NS, Cohlen BJ.Каковы оптимальные способы подготовки эндометрия в циклах переноса замороженных/размороженных эмбрионов? Систематический обзор и метаанализ. Обновление воспроизведения гула. 2013; 19: 458–70.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Kim CH, Lee YJ, Lee KH, Kwon SK, Kim SH, Chae HD и др. Влияние добавок прогестерона в лютеиновую фазу на естественные циклы переноса замороженных-размороженных эмбрионов. Акушерство Gynecol Sci. 2014;57:291–6.

    Центральный пабмед пабмед Статья Google ученый

  • Ортега И., Веласко Х.А.Добавление прогестерона в цикл переноса замороженных эмбрионов. Curr Opin Obstet Gynecol. 2015;27:253–257.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Glujovsky D, Pesce R, Fiszbajn G, Sueldo C, Hart RJ, Ciapponi A. Подготовка эндометрия для женщин, подвергающихся переносу эмбрионов с использованием замороженных эмбрионов или эмбрионов, полученных из донорских ооцитов. Кокрановская система базы данных, ред. 2010; 1:CD006359.

    ПабМед Google ученый

  • Kaser DJ, Ginsburg ES, Missmer SA, Correia KF, Racowsky C.Внутримышечное введение прогестерона по сравнению с 8 % вагинальным гелем Crinone для поддержки лютеиновой фазы при переносе криоконсервированных эмбрионов на 3-й день. Фертил Стерил. 2012; 98:1464–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Файнберг Э.С., Бельцос А.Н., Николау Э., Марут Э.Л., Улер М.Л. Эндометрин как поддержка лютеиновой фазы при вспомогательной репродукции. Фертил Стерил. 2013;99:174–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Альсбьерг Б., Полизос Н.П., Эльбек Х.О., Повлсен Б.Б., Андерсен С.Ю., Хумайдан П.Увеличение количества вагинального геля с прогестероном после переноса замороженных/размороженных эмбрионов значительно увеличивает частоту родов. Репрод Биомед Онлайн. 2013;26:133–137.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шапиро Д.Б., Паппадакис Дж.А., Эллсворт Н.М., Хейт Х.И., Надь З.П. Замена прогестерона вагинальным гелем по сравнению с в/м. инъекция: цикл и исходы беременности у пациенток ЭКО, получающих витрифицированные бластоцисты. Хум Репрод.2014; 29:1706–11.

    Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google ученый

  • Brady PC, Kaser DJ, Ginsburg ES, Ashby RK, Missmer SA, Correia KF, et al. Концентрация прогестерона в сыворотке в день переноса эмбрионов в циклах донорских ооцитов. J Assist Reprod Genet. 2014; 31: 569–75.

    Центральный пабмед пабмед Статья Google ученый

  • Чек Дж. Х., Диттерих С., Коэн Р., Чоу Дж. К., Амуи Дж., Бразил Д.Увеличение дозы прогестерона (P) в середине лютеиновой фазы у женщин, не достигших средней лютеиновой однородной гиперэхогенной (HH) картины с помощью УЗИ, улучшает частоту наступления беременности (PRS) после переноса замороженных эмбрионов (ET). Clin Exp Obstet Gynecol. 2010; 37:13–4.

    КАС пабмед Google ученый

  • Том 5, Глава 56. Дефицит лютеиновой фазы: патофизиология, диагностика и лечение несколько видов приматов, помимо человека.Как уже отмечалось, отсутствие золотого стандарта диагностики привело к различным определениям и множеству гипотезы относительно основного дефекта менструального цикла. Там является убедительным доказательством существования нескольких различных причин LPD, один или несколько из которых могут существовать у одной и той же женщины. В целом, предложенные патофизиологические механизмы можно разделить на три категории вокруг желтого тела как основной функциональной единицы: подготовка, производство и реакция (рис.7). Обсуждаются основные принципы каждого из них.

    Рис. 7. Дефицит лютеиновой фазы – гетерогенное заболевание с многофакторной причина. Это может быть следствием аномалий на уровне гипоталамуса/гипофиза, яичник или эндометрий.

    Подготовка: неадекватный фолликулогенез

    Поскольку желтое тело развивается из своего предшественника, доминантного фолликула, оно логично предположить, что всякий дефект образования или функции из последних может привести к LPD.Раннее исследование нечеловеческих приматов DiZerega and Hodgen 39 и Stouffer and Hodgen 40 показали, что сниженная секреция ФСГ в ранней фолликулярной фазе индуцирует путем введения свиной фолликулярной жидкости, богатой ингибином. недостаточной секреции лютеинового прогестерона. Они показали, что недостаточно уровни ФСГ и эстрадиола в фолликулярной фазе в конечном итоге привели к неполному дифференцировка лютеиновых клеток, менее чувствительных к ЛГ и стимуляция ХГЧ.Wilks и коллеги 41 ранее описали группу макак-резусов, у которых была спонтанная LPD (снижение уровень прогестерона) и снижение уровня ФСГ в фолликулярной фазе. Человек исследования также показали более низкие уровни фолликулярного ФСГ или Отношение ФСГ к ЛГ у женщин с БЛД, диагностированной по прогестерону в сыворотке или гистологических критериев. 42 , 43 , 44 , 45 , 46 менструальный цикл при LPD неизвестен, но было предположение, что это открытие связано с ингибином или ингибиноподобными веществами, которые либо подавляют секрецию ФСГ гипофизом или изменяют его биологическую активность.Расследование Molskness et al. 47 показали снижение биоактивной секреции ФСГ и эстрадиола, повышение биоактивности Секреция ЛГ и удлинение фолликулярной фазы при резус-факторе обезьяны, получавшие человеческий ингибин А в начале менструального цикла. Эти у животных наблюдалось снижение среднего уровня лютеинового прогестерона, несмотря на нормальная продолжительность лютеиновой фазы и нормальные уровни и характер лютеиновой фазы Секреция ЛГ по сравнению с контролем. Аналогичная ассоциация между пролонгированная фолликулярная фаза и последующая LPD отмечаются при человеческие циклы. 11 , 48

    Несмотря на убедительные доказательства того, что нарушения фолликулярной фазы ФСГ приводит к ЛПД, другим исследованиям с использованием более частых методов отбора проб. в спонтанных циклах с образцами биопсии вне фазы и сниженные уровни интегрированного лютеинового прогестерона не показали различий в фолликулярной фазе уровень ФСГ (иммуно- и биоактивный) и эстрадиола по сравнению с контролем. 11 , 49 Чтобы еще больше запутать ситуацию и в отличие от исследований на животных ранее отмечалось, более низкие уровни ингибина были обнаружены в начале фолликулярная и лютеиновая фазы циклов у женщин с ЛПЗ. 49 , 50 В целом мы в настоящее время считаем, что нарушения фолликулогенеза с дефицитом ФСГ или без него может вызвать БЛД, но этот механизм не общий патогенез LPD, как у большинства женщин.

    Хотя некоторые исследователи считают ФСГ фолликулярной фазы решающим фактором более поздней функции желтого тела, другие сосредоточились на фолликулярная фаза ЛГ, в частности, характер пульсирующей секреции в начале менструального цикла.Soules и коллеги 51 впервые сообщили об аномальных пульсирующих паттернах секреции ЛГ у четырех фертильных женщин. женщин с гистологически диагностированным LPD. Они показали повышенный частота ранних фолликулярных импульсов ЛГ по сравнению с женщинами из контрольной группы. В более крупное и окончательное исследование, 52 эти исследователи показали, что женщины с LPD сохраняют фиксированный характер повышенной пульсирующей секреции на протяжении всей фолликулярной фазы, в в отличие от нормальных женщин, у которых учащается пульс с приближением овуляции.Эта закономерность возникла, несмотря на аналогичные пик фолликулярной фазы и интегрированный уровень эстрадиола без изменений в фолликулярной фазе — ЛГ и ФСГ (иммуно- и биоуровни). 49 Они предположили, что повышенная частота импульсов левой руки может быть результатом более низкие уровни прогестерона в сыворотке в предшествующую лютеиновую фазу, потому что Было показано, что прогестерон замедляет секрецию ЛГ гипофизом. 51 Soules и коллеги 53 проверили эту последнюю гипотезу в исследовании шести нормальных женщин с LPD индуцированный введением антагониста ГнРГ в средней лютеиновой фазе.Анализ импульсов ЛГ в раннюю фолликулярную фазу последующей менструации цикл не показал увеличения частоты по сравнению с исходным уровнем, однако, предполагая что внутренний дефект находится в пределах нейроэндокринного контроля генератора импульсов ГнРГ, а не в предшествующем желтом теле. Эти результаты были подтверждены аналогичным исследованием анализа пульса, проведенным Suh и Бец. 54

    Непосредственное последствие увеличения частоты пульса ЛГ в первой половине менструального цикла, по-видимому, снижается уровень биоактивных ЛГ в лютеиновой фазе с сопутствующим снижением пульса прогестерона амплитуда и средний уровень прогестерона в сыворотке (рис.8). 49 , 52 Эти наблюдения за спонтанными менструальными циклами подтвердили более раннее исследование, в котором лютеиновый биоактивный ЛГ снижался после супрафизиологического введения. частота импульсов гонадотропина индуцировалась в фолликулярную фазу у нормальных женщин. 55 В исследовании группы молодых женщин с проблемами, связанными с физическими упражнениями и диетой. LPD, анализ ранних фолликулярных импульсов ЛГ показал более медленные частоты по сравнению с нормальными женщинами. 56 Это кажущееся противоречие может служить только для того, чтобы показать, как возмущение генератор импульсов гонадотропина в ту или иную сторону во время фолликулярная фаза может изменить последующую функцию желтого тела.

    Рис. 8. Наша исследовательская группа выявила ряд нарушений репродуктивных гормонов связаны с дефицитом лютеиновой фазы. На основании наших исследований мы описывают патофизиологию дефицита лютеиновой фазы как следует. Существует супрафизиологическая частота импульсов лютеинизирующего гормона. на протяжении всей лютеиновой фазы, за которой следует лютеинизирующий гормон всплеск уменьшенной величины. После овуляции желтое тело секретирует меньшее количество всех гормонов, включая прогестерон, эстрадиол и ингибин.Лютеинизирующий гормон как атрофический гормон тела luteum снижается в своей биопотенции в середине и конце лютеиновой фазы. Эти события приводят к преждевременному лютеолизу и тонкому снижению продолжительность лютеиновой фазы, а затем и продолжительность менструального цикла.

    Неизвестно, является ли ингибин частью патофизиологии БЛД. Так как ранее отмечалось, что ранние и средние фолликулярные уровни ингибина были отмечается снижение в циклах LPD, несмотря на нормальные уровни ФСГ и эстрадиол. 49 , 50 Soules и коллеги 49 предположили, что более низкие уровни ингибина могут отражать дифференциальную нечувствительность к ФСГ, не влияющему на секрецию эстрадиола. Сложность в доказательстве такой гипотезы было значительное количество совпадений между уровнями ингибина у нормальных женщин и женщин с LPD. Кроме того, родственник отсутствие специфичности анализа на ингибин, доступного на момент этот анализ не позволял точно определить количество или идентифицировать активных димерных форм ингибина (А и В).Более свежее исследование Молскнесс и его коллеги, 47 , в которых обезьянам давали супрафизиологические уровни ингибина А для вызвать LPD, еще больше затуманивает проблему ингибина. Это было бы интересно узнать, есть ли какие-либо изменения в циркулирующих уровнях ингибина A или B во время менструальных циклов женщин со спонтанной БЛД.

    Исследования индукции овуляции, в которых овуляция вызывалась с помощью количества ХГЧ или ЛГ, проведенные Jones and Madrigal-Castro 57 и Van de Wiele с коллегами 58 , впервые подняли вопрос о возможности всплеска ЛГ в механизм ЛПД.Эти исследователи показали, что неадекватное продолжительность всплеска привела к аберрантной лютеиновой функции. Более поздние расследования использование ежедневного забора крови подтвердило, что циклы LPD были охарактеризованы ослабленными интегрированными уровнями ЛГ примерно во время середины цикла всплеск (рис. 9). 49 , 54 Авторы предположили, что более частые, но замедленные импульсы ЛГ на протяжении всей фолликулярной фазы может снижать секрецию ЛГ в середине цикла, что приводит к притупленному выбросу ЛГ. 54 В настоящее время нет исследований, подтверждающих или опровергающих эту теорию. Эти результаты в циклах LPD трудно объяснить, учитывая отсутствие корреляции между интегрированным выбросом ЛГ и выработкой прогестерона при нормальном менструальном цикле. 59 В совокупности можно предположить, что существует минимальный порог для всплеска ЛГ, который обеспечивает, но не контролирует количество прогестерона впоследствии секретируется.

    Рис.9. Интегральный всплеск лютеинизирующего гормона (ЛГ), дни от -1 до +1. Ежедневно образцы крови были получены у здоровых женщин и женщин с лютеиновой дефицит фаз менструального цикла. Пиковый уровень ЛГ в середине цикл был идентифицирован как день всплеска ЛГ (день 0). Повышенный ежедневные уровни ЛГ по обе стороны от дня 0, которые были частью ЛГ всплеск, были объединены (интегрированы) и сопоставлены между двумя группами. интегрированные уровни всплеска ЛГ для женщин с дефицитом лютеиновой фазы были значительно ниже нормы, когда ЛГ анализировали в стандартном радиоиммуноанализ и биоанализ клеток Лейдига.

    Другие исследования циклов LPD были сосредоточены на разработке и функция преовуляторного (доминантного) фолликула. Check и коллеги 60 обследовали женщин с гистологически подтвержденным LPD с помощью сонографии и обнаружили что они чаще овулируют из относительно небольших доминантных фолликулов (<17 мм средний диаметр). Этот вывод был подтвержден Ying and Associates, 61 , которые отметили, что 39% циклов LPD характеризовались небольшим доминантным фолликулов по сравнению с нормальными женщинами в их учреждении.Они также обнаружили, что этот процент снизился до 6% при гистологическом исследовании. скорректированные циклы LPD. Однако позже эти выводы были опровергнуты другие исследования спонтанных циклов LPD, во время которых проводили ежедневный ультразвуковой мониторинг фолликулов. 11 , 49

    Выработка: недостаточность прогестерона

    Эндокринная функция желтого тела, как и других эндокринных органов, зависит от взаимодействия нескольких факторов: (1) Достаточное молекулы-предшественники должны быть доступны для возможного преобразования к активному гормону; (2) тропные стимулы должны присутствовать в правильном количество и качество для стимулирования синтеза гормонов; (3) клетки-мишени тропические раздражители должны иметь необходимый механизм для получения и преобразование этого сообщения для внутриклеточного ответа; (4) фактический клеточная продукция гормона должна быть адекватной; и (5) активность вырабатываемого гормона должно быть достаточно.

    Предшественником биосинтеза прогестерона является переносимый холестерин плазмы как ЛПНП. Согласно модели, представленной Carr et al., 26 плохо васкуляризированные гранулезные клетки в фолликулярной фазе в норме выделяют из плазмы холестерина ЛПНП (см. рис. 3). После овуляции, когда микрососудистая сеть в слоях теки прорастает лютеинизированные гранулезные клетки, локальные концентрации ЛПНП приближаются уровни в плазме, обеспечивая субстрат для производства прогестерона.В поддержка этой теории субстрата, наблюдатели анатомии желтого тела обнаружили максимальное расширение или расширение капилляров к лютеиновому дню 7 или 8, времени максимальной секреции прогестерона. 62 , 63 Вероятно, неадекватная васкуляризация может нарушить процесс продукции прогестерона, что было отмечено гистологически в нескольких тематические исследования. 64 , 65 В качестве альтернативы, недостаток или аномальные формы холестерина ЛПНП могут привести к неадекватной продукции желтого тела.Illingworth et al. 66 сообщили, что женщины с абеталипопротеинемией, синдромом, отмеченным чрезвычайно низкое количество циркулирующих ЛПНП, имеют очень низкий уровень в сыворотке прогестерон (<2 нг/мл), несмотря на нормальный менструальный цикл параметры. Уровни ЛПНП в сыворотке снижаются во время лютеиновой фазы у нормальные менструальные циклы 67 ; тем не менее, никакой разницы в уровнях липопротеинов сыворотки лютеиновой фазы между женщин с нормальным циклом и циклом LPD было обнаружено в исследовании Хансена. и коллеги. 68

    Прогестерон выделяется пульсирующим образом желтым телом в нормальные женщины и женщины с НЛД в ответ на секрецию ЛГ гипофизом (рис. 10). 31 , 52 , 59 Интуитивно, нарушение секреции ЛГ может вторично привести к дефициту в продукции прогестерона желтым телом. Soules и соавт. 52 изучали секрецию гонадотропина в лютеиновой фазе во время циклов LPD и показали что не было существенной разницы в частоте или амплитуде пульса ЛГ по сравнению с контролем.Обследуемые женщины испытывали нормальные замедление частоты пульса и увеличение амплитуды пульса во время переход от фолликулярной к лютеиновой фазе. Это замедление ЛГ Ранее было показано, что характер секреции контролируется прогестероном. обратная связь с генератором импульсов ГнРГ, опосредованная эндогенным опиоидом пептиды (рис. 11). 51 Несмотря на кажущуюся нормальную секрецию ЛГ в лютеиновую фазу, биоактивные уровни ЛГ были значительно снижены через 6-11 дней после середины всплеск цикла, что свидетельствует о качественном дефекте стимула к лютеиновым клеткам. 49

    Рис. 10. Секреция прогестерона при дефиците лютеиновой фазы. Образцы крови взяты каждые 20 минут в течение 24 часов у женщины с низким уровнем интегрированного прогестерона секрецию в течение ее лютеиновой фазы (LPD) анализировали. для лютеинизирующего гормона (ЛГ) и прогестерона (П). Изменения ЛГ отмечены со звездочкой — истинные секреторные импульсы, как и прогестероновые точки данных, которые обведены. Синхронность секреции ЛГ и прогестерона сохранялась у женщин с дефицитом лютеиновой фазы в том же так, как это происходит у нормальных женщин.

    Рис. 11. A. Обратная связь прогестерона с генератором импульсов гонадотропин-высвобождающего гормона. графики слева и справа представляют собой 24-часовые секреторные паттерны лютеинизирующего гормона (ЛГ) у нормальной женщины. Были получены образцы в середине фолликулярной фазы двух корригирующих циклов. График на слева показан относительно быстрый паттерн пульсации левой руки с равномерным, относительно низкая амплитуда импульса. Паттерн секреции ЛГ справа произошел у той же женщины в последующем цикле после того, как она получила 7 дней экзогенного прогестерона.Экзогенный прогестерон преобразовал ее Секреторный паттерн ЛГ до паттерна, который был неотличим от нормальная картина лютеиновой фазы (более низкая частота пульса и более высокая амплитуда пульса). B. Обратная связь прогестерона с импульсным генератором гонадотропин-высвобождающего гормона. графики слева и справа представляют собой 24-часовые секреторные паттерны ЛГ у нормальной женщины. Образцы были получены в середине фолликулярной фаза двух коррекционных циклов. График слева показывает относительно быстрый паттерн пульса левой руки с ровной, относительно низкой амплитудой пульса. Паттерн секреции ЛГ справа наблюдался у той же женщины в последующий цикл после того, как она получила 7 дней экзогенного прогестерона. экзогенный прогестерон преобразовал ее секреторный паттерн ЛГ к картине, которая была неотличима от нормальной картины лютеиновой фазы (нижняя частота пульса и более высокая амплитуда пульса).

    Аналогичным образом в циклах зачатия продолжение беременности зависит по тропной поддержке желтого тела ХГЧ, разработанной ранний трофобласт.По-видимому, желтое тело становится все меньше чувствителен к стимуляции ЛГ с преимущественным ответом на поддержку ХГЧ по мере того, как овуляция становится более отдаленной. Без адекватного ХГЧ лютеолиз имеет место с последующим невынашиванием беременности. Возможно, переделки в молекуле ХГЧ, влияющих на его биоактивность, или в характере его секреция может нарушить эту спасательную функцию лютеина. Эта гипотеза является теоретическим в настоящее время, но предлагает провокационную цель на будущее исследование.

    Вышеупомянутая двухклеточная компартментализация желтого тела имеет привело к исследованиям LPD, основанным на гипотетической недостаточности специфических клеток. типы. Hinney et al. 28 исследовали пульсацию ЛГ у 38 женщин с БЛД, диагностированной двумя последовательными методами. циклы, отмеченные снижением среднего уровня лютеинового прогестерона. Они описали три различных паттерна недостаточности лютеиновой фазы. Группа 1 состояла из 16 женщин (42%), у которых не было эпизодов секреции ЛГ и имели значительно более низкие базальные уровни ЛГ по сравнению с 14 контрольными субъектами.Группа 2 состояла из 13 женщин (34%), у которых была нормальная секреция ЛГ. эпизоды, несмотря на низкие концентрации эстрадиола и прогестерона который не реагировал на импульсы ЛГ. 3-ю группу составили девять женщин (24%), которым имели нормальный пульс ЛГ с адекватным прогестероном реакция, но неадекватная базальная секреция прогестерона. Все иммунореактивные Импульсы ЛГ также оказались биоактивными. Испытуемыми 1 группы были определяется как имеющая гипоталамическую причину LPD (неадекватная стимуляция).Женщины группы 2 из-за отсутствия реакции на импульсы ЛГ были классифицируется как имеющий мелкоклеточный дефект. 3 группа женщины, с низким базальные уровни прогестерона и соответствующие реакции на эпизоды ЛГ были классифицируется как имеющий большой клеточный дефект. Эти выводы привели к интригующие последствия для лечения пациентов с LPD. Пациенты обнаружено повышение уровня прогестерона в сыворотке в ответ на стимуляции ЛГ (крупноклеточный дефект) можно адекватно лечить с помощью экзогенный ХГЧ; пациенты с неадекватной реакцией ЛГ (мелкоклеточный дефект) могут лечение предпочтительно с помощью добавок прогестерона.Дальше необходимо провести расследование, чтобы проверить эти выводы и охарактеризовать специфические клеточные дефекты внутри этих подтипов.

    Дальнейший анализ LPD был сосредоточен на количестве и качестве прогестерона вырабатывается желтым телом. Сложность в оценке Первым из них является широкое колебание уровня прогестерона в сыворотке крови в течение 24 часов. период. Одно исследование с использованием частых заборов крови у нормальных женщин. во время средней и поздней лютеиновой фазы обнаружено среднее процентное изменение по прогестерону через 24 часа – 99% и 138% (рис.12). 59 Не удалось установить идентифицируемый циркадный характер секреции. Этот уровень вариации влияет на интерпретацию одного или нескольких значений при оценке лютеиновой адекватности. За счет увеличения количества точек данных, однако можно ограничить величину дисперсии и получить более точная оценка истинного среднего. Этот принцип ранее называемая регрессией к среднему, позволяет точно сравнивать женщин и группы с точки зрения их корпуса luteum секреторная способность с использованием интегрированного ежедневного прогестерона в лютеиновую фазу уровни.Многочисленные исследования, в которых проводились такие измерения подтвердили существование подмножества женщин с уменьшенным количеством прогестерона по сравнению с контролем. В некоторых случаях характерна колоколообразная форма. кривая уровня прогестерона затухает, а у других прогестерон достигает пика рано, со значительным укорочением общего лютеинового продолжительность фазы. Интуитивно, в случаях, когда существует гистологическая LPD несмотря на адекватный иммунореактивный уровень прогестерона в сыворотке, могут быть отклонения биоактивной фракции прогестерона.А исследование Минасяна и Ву 70 , специально посвященное этому вопросу, не могло показать разницы, однако, в количество свободного и связанного с белками прогестерона в пределах нормы и гистологические циклы LPD.

    Рис. 12. Характер секреции прогестерона. Образцы крови берутся каждые 20 минут в течение 24 часов. от нормальной женщины анализировали на прогестерон. Ее последовательное Уровни прогестерона в сыворотке нанесены на график с секреторными событиями (импульсами), отмеченными со звездочкой.При внимательном рассмотрении видно что ее уровень прогестерона колеблется от 8 до 18 нг/мл в течение 24 часов. О в трети случаев уровень прогестерона был ниже 10 нг/мл, что некоторые авторы считают критическим уровнем диагностика дефицита лютеиновой фазы. Этот график показывает, что одиночная кровь образцы могут быть обманчивы, в зависимости от того, где они были получены во время секреторный профиль прогестерона.

    Ответ: Влияние прогестерона на эндометрий

    Область постоянного интереса и споров в исследовании LPD патофизиологическими механизмами является реакция эндометрия на стероиды.В норме в течение менструального цикла эндометрий претерпевает динамические изменения рецептивности в ответ на действие гормона сигналы от яичников. В целом, рецептор эстрадиола и прогестерона содержание увеличивается на протяжении всей пролиферативной фазы, с пиковыми уровнями непосредственно в предовуляторный период. 71 , 72 Во время секреторной фазы под влиянием прогестерона эстрадиол содержание рецепторов снижается во всех типах клеток, а рецепторы прогестерона редуцированы в железистом эпителии, оставаясь постоянными в стромальные и миометриальные клетки. 71 Предполагается сохранение рецепторов прогестерона в последних двух категориях для поддержания беременности путем ингибирования миометрия сократимость во время беременности. Учитывая эти сложные и важные функции прогестерона, в зависимости от адекватности его рецептора, было убедительно рассмотреть эту область как потенциальную причину LPD.

    Первое описание пациента с аномальным рецептором прогестерона концентрация в эндометрии была получена Келлером и его сотрудниками в 1979 году. 73 В данном клиническом случае нормальный уровень эстрадиола, прогестерона и ФСГ был задокументирован на фоне множественных аномалий лютеиновой фазы эндометрия. образцы биопсии. Последующая доза прогестерона оказалась неэффективной. исправить гистологическую находку плохо развитой псевдодецидуальной реакция эндометрия. Возможные исследования связывания прогестерона на в образце эндометрия пациентки обнаружен нормальный рецептор сродство, но концентрация рецепторов прогестерона вдвое меньше эндометрия у контрольных субъектов.Этот случай был стимулом для исследования и разработки изменений стероидных рецепторов в эндометрии у женщин с гистологическим LPD (таблица 1).

     

    ТАБЛИЦА 1. Сводная информация о концентрации рецепторов эстрогена и прогестерона в Образцы биопсии эндометрия от женщин с недостаточностью лютеиновой фазы


     

    № Субъекты

    Рецепторы прогестерона

    Рецепторы эстрогена

    Исследование

    ЛПД

    Обычный

    Цитозольный

    Атомная

    Цитозольный

    Атомная

    Готре (1981) 74

    88

    79

    Уменьшено

    Уменьшено

    Уменьшено

    Пониженный

    Граванис (1984) 75

    10

    7

    NS

    Повышенный

    Лаатикайнен (1983) 76

    14

    19

    Уменьшено

    Леви (1980) 77

    18

    16

    NS

    NS

    NS

    NS

    Макрей (1984) 78

    14

    30

    NS

    NS

    Сараджоглу (1985) 79

    20

    40

    Повышенный

    NS

    Спиртос (1985) 80

    10

    14

    Уменьшено

         

    LPD, недостаточность лютеиновой фазы; НС, не существенно.
    McNeely MJ, Soules MR: Диагноз дефицита лютеиновой фазы: критический рассмотрение. Fertil Steril 50:1, 1988.

     

    Таблица 1 показывает, что по этому вопросу нет единого мнения. Все эти исследования специально исследовали совпадающие параметры секреторной фазы (т.е. уровни эстрадиола и прогестерона), а не пролиферативную фазу стероиды, которые играют более важную роль в индукции эндометрия. рецепторы. Как предположили другие, 81 , 82 абсолютное количество или плотность стероидных рецепторов не может быть проблемой. как отношение рецепторов эстрадиола к прогестерону в ядро и цитозоль.В одном исследовании, проведенном Abd-El-Maeboud и соавт., 83 количественное определение рецепторов эстрадиола и прогестерона с использованием чувствительного Метод моноклональных антител у женщин с гистологически выявленным LPD значительно более низкие отношения общего прогестерона к общему количеству рецепторов эстрадиола по сравнению с другими бесплодными контролями. Сравнивая соотношение рецепторов а не абсолютные концентрации между группами, авторы минимизировали вариабельность последнего, вызванная различной стимуляцией яичников режимы.Дальнейшее исследование полных менструальных циклов с объективной морфометрической и количественной оценкой эндометрия стероидных рецепторов необходимо, прежде чем можно будет сделать вывод о наличии объединяющая эндометриальная причина клинической БЛД.

    С другой точки зрения потенциальной эндометриальной причины, эндометриальная реакция не должна быть лишена или ослаблена, а просто отсрочена. Фаза сдвиг может привести к субоптимальной подготовке эндометрия к прикрепление и нидация бластоцисты в момент ее попадания в матка.Этот тип внутриутробной эмбриональной асинхронии хорошо задокументирован. у бесчисленных видов животных. 84 Установлено наличие окна имплантации в матке человека Hertig и коллеги, 85 , которые исследовали образцы гистерэктомии у женщин в лютеиновой фазе их циклы. Они обнаружили, что все эмбрионы (n = 8) после гистерэктомии проведенные до 20-го дня, были свободно плавающими, но все эмбрионы (n = 26) из гистерэктомии, выполненные после 20-го дня имплантации.Так же несколько другие исследования времени максимального сокращения матки рецептивность 86 , 87 установили окно имплантации между 6 и 10 днями постовуляции в люди. Если скоординированные сроки транспортировки трубных эмбрионов и Рецептивность эндометрия нарушена, предполагаемое окно может быть открыто слишком поздно или слишком быстро для адекватной имплантации, что приводит к неудаче беременность или раннее прерывание беременности. По этой причине биопсия эндометрий в средней и поздней секреторной фазе стал привлекательным биопроба достаточности лютеиновой фазы.Валидность эндометрия биопсия для диагностики БЛД и оптимальное время для получения биопсии образцы остаются сомнительными (см. далее).

    Гистологически механизм недостаточности может не зависеть от стероидных гормонов и их рецепторов вообще, а скорее от сбоя экспрессии необходимых молекул адгезии клеточной поверхности (интегринов). Лесси и коллеги 88 описали два типа дефектов интегрина во время средней лютеиновой фазы женщины с ранее необъяснимым бесплодием: I тип, пациентки с образцы биопсии эндометрия вне фазы (т.e., LPD) без интегрина β3, и тип II, пациенты с образцами биопсии в фазе, но все еще отсутствует интегрин β3. Даже когда пациенты типа I лечились адекватно почти одна треть (5 из 16) не экспрессировала интегрин β3. Несмотря коррекция стероидного дефицита в эндометрии, существует группа женщин с эндометрием, который может быть неспособен экспрессии определенных молекул, являющихся неотъемлемой частью нормальной имплантации и сохранение беременности. На сегодняшний день неудачная экспрессия интегрина в эндометрии образцы биопсии оказались полезными в качестве диагностического инструмента при неудачной имплантации; тем не менее, нет известных надежных корректирующих мер существует. 89

    Причины низкого уровня прогестерона и короткой лютеиновой фазы

    В посте прошлой недели мы остановились на том, почему ваш цикл может быть длиннее из-за задержки овуляции или отсутствия овуляции вообще. Мы сосредоточились на разговоре о фолликулярной фазе. Это вторая часть этого поста, где вы также можете прочитать о том, как выглядят «нормальные» месячные. В этом посте мы переключаемся и говорим о лютеиновой фазе.

    Чтобы немного подкрепиться, давайте сделаем краткий обзор.Первый день менструального цикла знаменует собой начало фолликулярной фазы. Это когда фолликул в одном из ваших яичников готовится выпуститься и яйцеклетка — это то, что мы называем овуляцией. После овуляции, то есть, когда вы входите в лютеиновую фазу. Эта фаза обычно длится 12-16 дней. Во время лютеиновой фазы ваше тело готовится к потенциальной беременности. Для этого фолликул в яичнике, содержащий выпущенную яйцеклетку, становится желтым телом. И это желтое тело выделяет гормон прогестерон — прогестерон утолщает слизистую оболочку матки, чтобы оплодотворенная яйцеклетка могла имплантироваться.

    Если оплодотворение яйцеклетки не происходит (что является более распространенным путем), фолликул по-прежнему становится желтым телом, а желтое тело по-прежнему вырабатывает прогестерон, чтобы подготовить слизистую оболочку матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. превратилась в красивую, пушистую кровать для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Если оплодотворения не происходит, то желтое тело перестает вырабатывать прогестерон в конце вашей лютеиновой фазы (12-16-й день), и поэтому прогестерон падает, и начинается менструация.Тогда это первый день вашего цикла, когда у вас начинается кровотечение и, таким образом, снова начинается фолликулярная фаза.

    Итак, теперь, когда мы с этим разобрались, давайте поговорим о том, что может сделать лютеиновую фазу короче, чем обычно. Если у вас более короткая лютеиновая фаза, у вас потенциально может быть более короткий цикл, который составляет менее 21 дня. Но имейте в виду, что изменения длины цикла обычно связаны с изменениями продолжительности фолликулярной фазы, о чем мы говорили в предыдущем посте.

    Лютеиновая фаза начинается с овуляции и заканчивается менструацией.И, к счастью, лютеиновая фаза может многое рассказать о вашей фертильности. Имейте в виду, что для того, чтобы узнать продолжительность вашей лютеиновой фазы, вам нужно будет , а не принимать гормональные противозачаточные средства или другие средства, которые могут повлиять на ваш цикл (подробнее об этом читайте здесь), и вам либо придется контролировать свой цервикальной слизи и/или базальной температуры тела, или вы можете использовать палочки для определения овуляции, на которые вы мочитесь, как на тест на беременность. Если вы хотите узнать свое тело и свой цикл, я бы посоветовал вам научиться контролировать цервикальную слизь… даже если вы просто контролируете ее.Я обещаю, что возможность заметить изменения вашей цервикальной слизи, когда вы вытираетесь туалетной бумагой после посещения туалета, может быть очень вдохновляющей и информативной для женщины. Подробнее о том, как это сделать, можно прочитать здесь.

    Как только вы научитесь замечать, когда у вас овуляция, вы можете считать дни до кровотечения, и так вы узнаете продолжительность своей лютеиновой фазы. Как упоминалось выше, 12-16 дней считаются нормальными, а все, что меньше (11 или меньше дней), считается ненормальным.В зависимости от того, с кем вы разговариваете, они могут сказать 10 дней или меньше. Проблема с более короткой лютеиновой фазой заключается в том, что, согласно исследованиям, это предполагает наличие двух этиологических факторов…

    1) Развитое желтое тело не вырабатывает достаточного количества прогестерона, поэтому его уровень падает раньше, и менструация наступает раньше. . Эти низкие уровни прогестерона также затрудняют (и практически не позволяют) вашему организму поддерживать беременность, потому что желтое тело не производит количество прогестерона, необходимого для этого.

    2) Слизистая оболочка матки, также называемая эндометрием, не реагирует должным образом на прогестерон. Если эндометрий не реагирует на прогестерон должным образом, это означает, что он не утолщается и не превращается в то красивое, пушистое ложе, и, следовательно, оплодотворенная яйцеклетка не может имплантироваться в слизистую оболочку матки.

    Главный вывод здесь заключается в том, что более короткая лютеиновая фаза связана с недостаточным уровнем прогестерона.

    Симптомы низкого прогестерона, потенциально, вызывающие более короткую лютеальную фазу

    • Specting между периодами
    • Усталость
    • Раздражаемость
    • Низкий секс-накопитель
    • Настроение
    • ThemerTility / Беспокойство
    • Головные боли

    Возьмите эти симптомы с недоверием , потому что они относительно расплывчаты, и многие многие вещи (включая обычные и доброкачественные вещи) могут вызывать некоторые из этих симптомов.Если у вас короткая лютеиновая фаза или вы заметили некоторые из этих симптомов, продолжайте читать ниже.

    При рассмотрении причин укорочения лютеиновой фазы следует обратить внимание на:

    • эндометриоз
    • чрезмерные физические нагрузки для вашего тела
    • СТРЕСС (кортизол ингибирует прогестерон)
    • питание – особенно при достаточном питании)
    • высокий уровень пролактина подавляет овуляцию и выработку прогестерона
    • СПКЯ (который может вызвать ановуляцию и, следовательно, недостаток прогестерона)
    • пониженная или повышенная активность щитовидной железы

    Глубокие вдохи.Если что-то из этого находит отклик, я надеюсь, что вы чувствуете себя информированным и, следовательно, наделенным полномочиями, а не перегруженным. Укороченная лютеиновая фаза и/или низкий уровень прогестерона вовсе не конец света, и многое можно сделать. Подробнее о том, как перечисленные ниже причины влияют на ваши гормоны, можно прочитать здесь.

    Итак, мы знаем, что более короткие лютеиновые фазы и, следовательно, недостаток прогестерона могут повлиять на вашу фертильность, но каковы последствия, если вы не пытаетесь забеременеть?

    Прогестерон играет большую роль в общем состоянии здоровья! Вот несколько таких ролей…

    Bone Health. Я много писал о роли эстрогена в здоровье костей, но прогестерон, безусловно, тоже играет свою роль. Хотя исследования эстрогена и здоровья костей ГОРАЗДО БОЛЬШЕ, есть исследования, в которых обсуждается значительное влияние прогестерона на формирование костей.

    Сон. Прогестерон помогает нам быстро заснуть, крепко спать и крепко спать. И сон оказывает глубокое влияние не только на наши гормоны, но и на наше общее состояние здоровья.

    Защищает от рака. Вам нужен прогестерон, чтобы сбалансировать эстроген, чтобы эстроген не чрезмерно стимулировал ткань молочной железы и матки, что может привести к раку молочной железы и эндометрия.

    Либидо. Хотя необходимы дополнительные исследования роли эстрогена и полового влечения женщин, прогестерон, по-видимому, также играет определенную роль.

    Этот пост никоим образом не является всеобъемлющим или всеобъемлющим, поэтому я всегда призываю вас поговорить со своим лечащим врачом. Но я надеюсь, что вышеизложенное будет информативным и поможет вам научиться лучше заботиться о себе.Ваш врач может провести простой анализ крови, чтобы оценить уровень прогестерона, а затем сотрудничать с вами, чтобы помочь улучшить ваше здоровье.

    И, наконец, если что-то из этого находит отклик у вас, я также настоятельно рекомендую вам получить необходимую помощь от практикующего врача, которому вы доверяете. Будь то мы в Real Life Women’s Health, кто-то, к кому я могу вас направить, или практикующий врач в вашем районе. Хотя они не заменяют поставщика медицинских услуг, вы можете начать предпринимать шаги, чтобы лучше заботиться о себе, с помощью моего бесплатного мини-курса по электронной почте по исцеляющим гормонам, а также вы можете проверить мой онлайн-курс по исцеляющим гормонам и получить регулярный период назад.


    Что должна знать каждая женщина о своей лютеиновой фазе

    Лютеиновая фаза — это вторая половина вашего цикла, начинающаяся после овуляции и заканчивающаяся началом следующей менструации. Это то, на что большинство женщин не обращают особого внимания, если только у них нет проблем с беременностью (короткая лютеиновая фаза связана с трудностями зачатия и ранней потерей беременности/химической беременностью). Но лютеиновая фаза является важной частью не только вашей фертильности, но и вашего общего состояния здоровья.

    Если вы не лечитесь от бесплодия, вполне вероятно, что ваш врач никогда не спрашивал вас о вашей лютеиновой фазе. Но это особенно важная часть цикла. Американский колледж акушеров и гинекологов недавно объявил менструальный цикл «пятым жизненно важным признаком» — столь же важным для вашего здоровья, как кровяное давление или дыхание, — и лютеиновая фаза является значительной частью причины этого.

    Что такое лютеиновая фаза?

    Лютеиновая фаза — это вторая половина вашего цикла, после того, как драматические и захватывающие вещи уже произошли.У вас была менструация, овуляция, и теперь ваше тело, затаив дыхание, ждет возможной беременности. Если бы вы планировали вечеринку-сюрприз для своего мужа, фолликулярная фаза была бы той частью, когда вы печете торт, собираете всех своих друзей и развешиваете ленты по всей гостиной. Лютеиновая фаза будет той частью, когда все сидят тихо, напряжение нарастает, пока вы все ждете, пока он вернется домой.

    После овуляции желтое тело — структура внутри яичников, содержащая развивающуюся яйцеклетку — разрушается и начинает вырабатывать прогестерон.Прогестерон помогает утолщать слизистую оболочку матки, так что если есть оплодотворенная яйцеклетка, у нее есть хорошее, мягкое ложе, в котором она может имплантироваться. Если яйцеклетка не имплантируется, желтое тело перестает вырабатывать прогестерон примерно через 10–16 дней, и вы теряете слизистую оболочку матки во время менструации.

    Почему лютеиновая фаза важна для женщин, которые пытаются забеременеть?

    Когда мы думаем о беременности, большинство наших мыслей сразу же перескакивают на мысль о зачатии, когда сперматозоид попадает в яйцеклетку. Но беременность на самом деле не начинается, пока эмбрион не имплантируется в слизистую оболочку матки.Чтобы имплантация произошла, ваше тело должно вырабатывать достаточное количество прогестерона, чтобы создать толстую здоровую оболочку.

    Если ваше тело не вырабатывает достаточно прогестерона, ваша лютеиновая фаза может быть короткой. Все, что короче 10 дней, может затруднить достижение беременности. Это называется дефектом лютеиновой фазы.

    Почему лютеиновая фаза важна для женщин, которые не пытаются забеременеть?

    Продолжительность лютеиновой фазы иногда может служить показателем уровня прогестерона.Если ваша лютеиновая фаза длится менее 10 дней, это признак того, что ваше тело может не вырабатывать достаточно прогестерона. И даже если вы не пытаетесь забеременеть, уровень прогестерона имеет значение. Адекватный прогестерон имеет решающее значение для поддержания здоровья костей, долговременного здоровья сердца, хорошего сна и хорошего самочувствия. Узнайте больше о пользе прогестерона для здоровья.

    Что вызывает короткую лютеиновую фазу?

    Когда ваш организм не вырабатывает достаточно прогестерона, ваша лютеиновая фаза может закончиться преждевременно.Есть несколько разных причин, по которым у вас может быть недостаточно прогестерона:

    Как узнать, слишком ли короткая лютеиновая фаза?

    Отслеживая свой цикл. Подсчитайте количество дней между овуляцией и началом следующей менструации (первый день полного кровотечения, а не кровянистых выделений). В идеале вы хотите 12 или более дней. Но если ваша лютеиновая фаза меньше 10 дней, у вас может быть низкий уровень прогестерона.

    Как проверить уровень прогестерона?

    Всплески прогестерона после овуляции и продолжают расти в течение нескольких дней.Прогестерон следует проверять, когда уровень прогестерона самый высокий, в середине лютеиновой фазы. Как правило, врачи просят женщин прийти на обследование на 21-й день цикла, потому что в среднем 28-дневный цикл приходится на середину лютеиновой фазы.

    Ваш цикл , однако, может не быть типичным 28-дневным циклом с овуляцией на 14-й день. Допустим, у вас 35-дневный цикл с овуляцией на 23-й день. будет очень низким, потому что у вас еще не было овуляции.Но если вы проверили на 29-й день, ваши уровни могут быть совершенно нормальными. Если вы знаете, когда у вас овуляция и как долго обычно длится ваша лютеиновая фаза, вы можете сообщить своему врачу, когда нужно проверить уровень прогестерона.

    Как удлинить лютеиновую фазу?

    Лечение короткой лютеиновой фазы зависит от ее причины. Но было показано, что несколько добавок помогают удлинить лютеиновую фазу:

    • Витамин C: исследование Fertility and Sterility показало, что витамин C повышает фертильность у некоторых женщин с короткой лютеиновой фазой.В исследовании 25% женщин, принимавших витамин С, забеременели в течение шести месяцев по сравнению с группой плацебо, в которой забеременели только 11%.
    • Добавка или крем с прогестероном: вы можете получить крем с прогестероном без рецепта или в форме местного применения или в виде суппозиториев у своего врача.
    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.