Мазь для незаживающих ран: Ранозаживляющие и антибактериальные средства купить по низкой цене в Москве в интернет аптеке

Содержание

Незаживающая рана

Мазь Стелланин® для лечения незаживающих ран
(уникальный механизм действия)

  • Разработана совместно с учеными ЮНЦ РАН (Южный научный центр Российской академии наук) и Института хирургии им. А.В.Вишневского (г.Москва).

Эффекты мази СТЕЛЛАНИН®:

  1. БЛОКИРУЕТ ВОСПАЛЕНИЕ – препятствует синтезу медиаторов воспаления — простагландинов. В результате снижения уровня этих медиаторов прекращается воспалительный процесс, устраняется боль и отёчность.
  2. СТИМУЛИРУЕТ РЕГЕНЕРАЦИЮ КОЖНОГО ПОКРОВА – Стелланин многократно активирует функцию митохондрий и увеличивает их размер, активирует экспрессию генов факторов роста сосудов VEGF-A и VEGF-В. Данный механизм обусловливает прямое влияние Стелланина на заживление ран, регенерацию здорового кожного покрова.
  3. ОБЛАДАЕТ ВЫСОКОЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также аэробных и анаэробных микроорганизмов, вызывающих кожные инфекции.
  • Стелланин многократно увеличивает интенсивность и скорость регенерации, в том числе при глубоких ранах, когда повреждён ростковый слой кожи.

  • Восстанавливает пораженные капиллярные сосуды в ране. Поступающие с кровотоком клетки — предшественники помогает преобразовать в тканевые клетки, что приводит к восстановлению структуры нижних, базовых слоев кожного покрова.

  • Отзывы пациентов:

    «Спасибо огромное за такую мазь! Если бы не она, не знаю что бы я делал. У меня больше года была язва с внутренней стороны ноги, размер 3.5 на 3.5 см. Перепробовал и народные средства, и чудо салфетки ранозаживляющие, но ничего не помогло. А вот Стелланин — это просто ЧУДО!!! Еще раз спасибо Вам! (Сапрыгин А.Б., г.Дзержинск, Нижегородская область)

    Необходимо отметить, что если рана долго не заживает, значит для этого есть веские причины. Это может быть наличие сильной инфекции в ране, усиливающийся воспалительный и гнойный процессы, другие мощные негативные факторы (повреждён ростковый слой кожи, травмирована мышечная ткань), что всегда приводит к нарушению процессов регенерации.

    В итоге, из-за угнетающего действия повреждающих факторов, заживление раны прекращается.

    Ранее было создано множество препаратов для лечения ран, но они так и не смогли решить самую трудную задачу — как восстановить здоровый кожный покров у пациентов со ЗНАЧИТЕЛЬНЫМ снижением регенерационных процессов, когда механизм естественной (физиологической) регенерации оказался нарушен.

    Другая очень серьёзная проблема — приобретённая устойчивость микрофлоры к воздействию лекарственных препаратов. Так, один из самых распространённых препаратов для лечения незаживающих ран содержит в своём составе антибиотик хлорамфеникол (левомицетин). В результате длительного использования в медицинской практике (более 60 лет), к левомицетину выработалась устойчивость патогенных микроорганизмов.

     

    Так же обстоят дела и с другими мазями, в состав которых входят самые разнообразные антибиотики: фузидат натрия, бацитрацин, неомицин, хлоргексидин и др. Проблему усугубляет ещё и то, что нагноения часто стали происходить из-за грибкового обсеменения раны. Мази с антибиотиками в этом случае абсолютно бессильны.

             

    Чтобы решить весь комплекс накопившихся проблем, совместно с учёными Российской академии наук и Института хирургии им. Вишневского (г. Москва) разработан Инновационный подход к лечению длительно незаживающих ран, который реализован в оригинальных препаратах: мазь «Стелланин» и мазь «Стелланин-ПЭГ». Для их создания были использованы новейшие достижения молекулярной биологии.

    Активным действующим веществом Стелланин-содержащих мазей является субстанция Стелланин (1,3-диэтилбензимидазолия трийодид). Стелланин представляет собой сложное химическое соединение — органическая часть молекулы воздействует на активность генного аппарата клетки, мощно активизируя регенерационные процессы в ней.
    Одновременно неорганическая часть молекулы оказывает выраженное действие на весь спектр патогенных микроорганизмов. 

    Стелланин является единственным из ранозаживляющих средств, непосредственно активирующим ранее УГНЕТЕННЫЕ процессы регенерации. Он в 7,5 раз увеличивает число фибробластов в ране — основных клеток, участвующих в восстановлении повреждённого кожного покрова. 

    В дополнение к регенерационным свойствам, Стелланин обладает сильнейшим антибактериальным эффектом. Он устраняет в ране как бактерии, так и грибы, вирусы, простейших. Стелланин можно применять при любой раневой инфекции и быть уверенным в эффективности лечения.


    Особенно важным является то, что все возбудители раневой инфекции не обладают к Стелланину ни естественной, ни приобретённой устойчивостью.

    Высокая эффективность препарата была подтверждена ведущими учёными России:

    «Уже в первые сутки лечения ран мазью Стелланин-ПЭГ отмечается положительная динамика в процессе заживления, уменьшается воспаление…В ране появляются молодые клетки с высоким уровнем обменных процессов». Из Отчета (утвержден Директором Института хирургии им. А.В.Вишневского академиком РАМН В.Д.Федоровым).

    Отзывы пациентов

    – Здравствуйте, спасибо большое. Рана долго не заживала, сейчас всё практически заросло, огромная БЛАГОДАРНОСТЬ разработчикам мазей (я пользовался двумя: Стелланин и Стелланин-ПЭГ). Стелланина ушло 1,5 тюб., а Ст.Пэг — половина. С уважением и наилучшими пожеланиями О.Л. Текст всей переписки >>>

    Олег Леонидович Б. (г. Санкт-Петербург) 

    «Пациент Ф., 82 года, Глубокая, длительно незаживающая рана (трофическая язва), на дне обнажены сухожилия. Три года назад у больного уже был ампутирован мизинец, теперь планировалась ампутация всей стопы. После начала лечения Стелланином началось улучшение, через 5 месяцев произошло полное заживление.»

    Опыт применения мази Стелланин-ПЭГ при лечении длительно-незаживающих ран

    1) Врач-хирург Прокопьева Т.В.

  • Пациентка 67 лет обратилась с жалобами на незаживающую более 2-х месяцев рану на тыльной поверхности стопы.
  • Первую неделю лечения применялась стандартная терапия. Эффекта получено не было.
  • Начали делать ежедневные перевязки с мазью Стелланин-ПЭГ. Несмотря на неблагоприятную сопутствующую патологию (хронический застой лимфы, отёки, обильное выделение жидкости из раны),  уже через три дня  увидели положительную динамику, уменьшение размеров раны. Отменили применение антибиотиков.
  • Через неделю рана очистилась полностью, появились активные грануляции.
     
  • Через две недели пациентка полностью выздоровела и была выписана.
  • 2) Врач-онколог Морозов А.Н.  
     — Больной К., 38 лет, обратился с жалобой на обширную рецидивирующую бородавку на фаланге 4-го пальца правой кисти.

    • 25.01.16 выполнено лазерное удаление бородавки с наложением мазевых повязок (фото 1). 
    • Через 7 суток появились признаки некроза краев раны с расширением диаметра раны, больной жаловался на боль, дискомфорт в области раны (фото 2). 
    • На 10-е сутки началось применение Стелланина (фото 3). 
    • В течении нескольких последующих дней произошло полное заживление раны (фото 4).    

    Особенности применения:

    — После нанесения Стелланин-содержащих мазей на незаживающую рану с большой площадью и глубиной поражения в ране могут появиться болевые ощущения. Это результат поражения в ране нервных окончаний. Болевые ощущения

    можно устранить, если перед применением Стелланина обработать рану Лидокаином. Можно использовать аэрозоль или раствор в ампулах. Смочить поверхность раны, дать препарату всосаться и потом нанести мазь.

    — При наличии в ране гноя его следует убрать перед перевязкой. Промывать рану следует кипяченой водой (охлаждённой до комнатной температуры). После очищения раны тщательно промокнуть её марлевым тампоном и затем нанести мазь Стелланин-ПЭГ. Подробные советы по применению смотрите здесь >>>



    1. Узнайте цену в аптеках Вашего города:
    мазь Стелланин ®-ПЭГ 3%
    применяется
    при нагноившихся ранах
    мазь Стелланин® 3%
    применяется при
    негнойных незаживающих ранах

    С помощью этого сервиса также можно заказать доставку Стелланина как в крупные города, так и в удаленные населенные пункты России (к сервису подключено более 14000 аптек). Заказ и доставка бесплатны. Оплата самого препарата осуществляется в аптеке при получении товара. 

    2. Перечень аптек Вашего города, имеющих Стелланин в наличии


    КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СТЕЛЛАНИНА
    подтверждена специалистами ведущих научных центров России:




    Клинические исследование Пилонидальный синус: Метронидазол 10% мазь, Мазь плацебо — Реестр клинических исследований

    Путь введения: кожный

    Исследуемый продукт и дозировка:

    Группа лечения А: мазь с метронидазолом 10% масс., Полоска мази 2,5 см (приблизительно 700 мг) будут вводиться местно в рану вместе с подходящей повязкой один раз. ежедневно.

    Одна доза содержит около 70 мг метронидазола в виде белого мягкого парафина. Исследователь продемонстрирует субъекту, как наложить 2,5 см IMP и одеть рану путем нанесения первой дозы и накрывания сухой марлевой повязкой, которую необходимо Для более крупных ран может потребоваться дополнительное количество IMP для обеспечения достаточного прикрытие раны.

    Компаратор и дозировка:

    Группа лечения B: мазь плацебо. Полоска мази 2,5 см (приблизительно 700 мг) будет Применять местно к ране вместе с подходящей повязкой один раз в день.

    Одна доза мази плацебо содержит диоксид титана и белый мягкий парафин. Исследователь покажет субъекту, как наложить 2,5 см IMP и перевязать рану. путем нанесения первой дозы и накрывания сухой марлевой повязкой, которую необходимо сохранить Для больших ран может потребоваться дополнительное количество IMP, чтобы обеспечить достаточное покрытие рана.

    Максимальная продолжительность лечения:

    Участие субъекта в исследовании продлится 10 недель (включая 2 недели скрининга, 6 недель). недель клинической фазы и двухнедельной фазы наблюдения).

    Процедуры:

    Набор персонала:

    Набор субъектов будет осуществляться через хирургические амбулатории, с которыми свяжутся напрямую или через рекламу. Потенциальные субъекты будут иметь возможность читать или прослушайте рекламное объявление об исследовании и свяжитесь с исследователем по предоставленным контактным данным. У потенциальных участников будет возможность задать исследователям любые вопросы.

    Затем член исследовательской группы отправит копию информационного листа (по электронной почте или опубликовать) или передать участнику, у которого будет возможность задать любые вопросы исследователи по электронной почте или по телефону.

    Субъекты, проявившие интерес к участию, будут опрошены в назначенное им время. запись в клинику для подробного объяснения исследования и обсуждения рисков, преимуществ, целей и ограничения исследования лечащей медсестрой.

    Скрининг:

    Потенциально подходящие субъекты предоставят письменное информированное согласие до начала любого исследования. конкретные процедуры проводятся.

    После предоставления письменного информированного согласия демография субъекта, медицинское анамнез, особенно относящийся к пилонидальному синусу, включая подробности хирургического вмешательства вмешательства, будут задокументированы. Женщины-субъекты детородного потенциала пройдут анализ мочи на беременность. После медосмотра, определение роста, веса и анализов знаки, у субъектов будут взяты образцы крови для рутинной гематологии и биохимии. Испытуемых попросят предоставить подробную информацию о любых сопутствующих лекарствах. будет определен размер и классификация с помощью инструмента 3.0 «Шкала пролежней для заживления» (PUSH). будет оценена их рана, затем очищена и все прилегающие волосы удалены путем бритья, очищены и одеты в соответствии с обычными административными процедурами.

    Субъекты с подтвержденным диагнозом незаживающая рана пилонидального синуса, соблюдение критерии включения и исключения и предоставление письменного информированного согласия будут зарегистрированы на электронная форма отчета о болезни (eCRF) для получения номера проверки.

    Исследователь продемонстрирует подопытному, как очистить и перевязать рану.

    Субъект будет обучен использованию дневника, и его попросят записывать в конце каждого день количество раз, когда они очищали и перевязывали рану, и любые изменения в их состоянии или сопутствующее лечение. Субъектам будет предложено заполнить дневник в течение следующих двух недели.

    Субъекты, не желающие участвовать или не соответствующие критериям, будут отслеживаться в соответствии с со стандартными процедурами управления клиники.

    Исходный уровень:

    Субъект посетит клинику, и дневник будет просмотрен, чтобы убедиться в завершении дневник, количество раз, когда рана очищалась и перевязывалась, любые изменения их состояния или сопутствующие лекарства. Результаты гематологического и биохимического анализов (от скрининга) будут быть подтвержденным как приемлемый.

    У субъектов будет оцениваться состояние их пилонидального заболевания, и размер раны будет определен. и оценивали с помощью инструмента «Шкала заживления пролежней для лечения» (PUSH) 3.0, чтобы подтвердить, что остается неизлечимым без улучшения.

    Субъекты, демонстрирующие улучшение состояния раны и заживление в период обследования, будут последующее наблюдение в соответствии со стандартными процедурами управления клиники.

    Женщины-субъекты детородного возраста будут проходить тест на беременность. с критериями включения и исключения будут рандомизированы в соотношении 1: 1 к одному из двух группы лечения: мазь с 10% метронидазолом или подходящая мазь плацебо. будет расслаиваться по размеру раны менее 3 см.

    После медицинского осмотра, взвешивания и проверки жизненно важных функций будут взяты образцы крови. взяты для рутинных гематологических и биохимических анализов. микробный анализ, затем очистка и удаление окружающих волос путем бритья.

    Испытуемому будут предоставлены две предварительно взвешенные пробирки IMP вместе с запасом стерильные повязки. Исследователь продемонстрирует испытуемому, как наложить 2,5 см IMP и перевязка раны, наложив первую дозу и накрыв сухой марлевой повязкой. который должен быть зафиксирован лентой.

    Субъект будет переподготовлен по завершении дневника, и его попросят вести дневник каждый день. подтверждение очищения раны, введения дозы IMP и перевязки ран, а также любых изменения в их состоянии или сопутствующий прием лекарств.

    1 неделя:

    Через неделю после рандомизации с субъектом свяжутся по телефону, чтобы узнать, прогресс, соблюдение режима приема исследуемых препаратов, сопутствующие препараты и возникновение любых неблагоприятные события.

    Недели 2, 4 и 6:

    Через две, четыре и шесть недель после рандомизации субъект посетит клинику для проверки состояние заживления их пилонидальной болезни, включая размер раны и назначение оценка PUSH вместе с проверкой жизненно важных функций и физическим осмотром. субъект заполняет PGI I в отношении своего пилонидального заболевания, относительно исходное состояние.

    Результаты гематологических и биохимических тестов (от исходного уровня) будут подтверждены как приемлемо (только посещение 2-й недели).

    При каждом посещении трубки IMP будут взвешиваться, чтобы определить количество, используемое для проверки соблюдение режима исследуемого лечения. Дневник пациента будет пересмотрен, и любые изменения в симптомы и сопутствующие препараты зарегистрированы в эИРК.

    Исследователь очистит рану и удалит все окружающие волосы путем бритья. нанесите дозу IMP и перевязите рану на этот день (только для 2-й и 4-й недель).

    Во время визита на 6-й неделе субъекты также предоставят образцы крови для рутинного гематологического исследования и биохимический анализ. женщины-субъекты детородного возраста будут беременны Пациентам, считающимся клинически неэффективным, будут делать мазок из раны пилонидального синуса. микробиологический анализ.

    В случае, если при любом посещении рана будет признана полностью зажившей, субъект будет получить указание прекратить применение исследуемого препарата. Будут выполнены процедуры 6-й недели. и субъекту будет предложено посетить клинику еще через 2 недели, когда неделя 8 процедуры будут предприняты.

    В случае, если субъект пожелает выйти из исследования до окончания исследования, он будет попросили провести процедуры 6 недели.

    Для субъектов, которые не смогли вылечиться, будет назначено соответствующее лечение после исследования.

    Неделя 8 (последующее наблюдение):

    Через восемь недель после рандомизации (или через две недели после посещения, когда наступает полное заживление). подтверждено), субъект посетит клинику для проверки состояния заживления пилонидальное заболевание, включая размер раны и оценку PUSH, а также проверку жизненно важных функций, изменения симптомов и сопутствующие лекарства. Субъект заполняет PGI I в связь с их копчиковой болезнью относительно исходного состояния. результаты биохимического теста (начиная с 6-й недели посещения) будут подтверждены как приемлемые.

    Забор крови и мочи:

    Образец крови будет взят во время скрининга, базового визита и визита на 6-й неделе для рутинных процедур. гематологические и биохимические тесты.

    Тесты мочи на беременность будут проводиться во время скрининга, визитов на базовом уровне и на 6 неделе.

    Параметры безопасности:

    Участников исследования попросят записывать любые изменения симптомов в дневник, представленный на Это будет проверяться при каждом посещении исследования, и любые побочные эффекты будут задокументировано в ЭИРК. Изменения показателей жизнедеятельности и результатов рутинных анализов крови будут оценен.

    Нежелательные явления (НЯ) будут классифицироваться с использованием тезауруса кодирования (MedDRA).

    Первичная конечная точка:

    Полное заживление ран к 6-й неделе.

    Вторичные конечные точки:

    — Скорость заживления раны [(исходный мм3 — Текущий мм3) / исходный мм3 x 100%

    — Доля субъектов с полным выздоровлением ко 2 и 4 неделям

    — Доля субъектов с полным исцелением, сохранявшимся в течение двух последовательных посещений

    — Время ответа, определяемое как полное заживление

    — Изменение показателя PUSH по сравнению с исходным на 2, 4 и 6 неделе

    — Общее впечатление пациента от улучшения (PGI-I) на 2, 4 и 6 неделе

    Конечные точки безопасности:

    Анализ безопасности будет проводиться у всех рандомизированных субъектов, получивших хотя бы одну дозу.

    — Количество и доля субъектов с нежелательными явлениями.

    — Оценка клинико-лабораторных показателей.

    — Оценка жизненно важных функций.

    Статистический анализ:

    Доля субъектов с полным и частичным исцелением будет представлена ​​с использованием точечные оценки с 95% доверительным интервалом.

    Различия в скорости заживления будут определяться разницей в среднем. будут представлены среднее значение и 95% доверительный интервал.

    Время до ответа будет представлено в виде кривых Каплана-Мейера. Оценка PUSH будет представлена с использованием точечных оценок с 95% доверительным интервалом. Сравнение между каждым лечением и плацебо будет основано на модели анализа ковариации (ANCOVA).

    PGI-I будет представлен по категориям с использованием точечных оценок с 95% доверительным интервалом. Сравнение каждого лечения и плацебо будет основано на модели пропорциональных шансов.

    НЯ будут классифицированы по стандартной терминологии с использованием тезауруса кодирования (MedDRA). НЯ, связанные с лечением, будут суммированы отдельно от всех НЯ. интенсивность НЯ будет суммирована. Для НЯ они будут суммированы с использованием описательных Статистика.Результаты лабораторных тестов и показатели жизненно важных функций будут представлены в виде сводная статистика и в виде сменных таблиц.

    Отсутствующие данные будут обрабатываться с использованием вменения с переносом наихудшего наблюдения (WOCF). Анализ чувствительности будет включен в СПД. .

    Лечение трофических язв и незаживающих ран

    Каменецкий Р.А.

    Великолепная клиника . А ее руководитель, Спиридонов Н.А – просто гений в своей области. Все сделал оперативно и качественно. С благодарностью ,Ваш пациент, Р.А. Каменецкий

    3 Марта 2021

    Полотняная О.А.

    Ваша Яна само совершенство по уходу-бинтует просто класс! Очень приятная девочка. Сегодня я прошла курс лечения очень сильных (как подушки) отеков обеих ног, кожа начала трескаться. Благодарю врача Елену Валерьяновну Кураш и весь обслуживающий персонал-очень профессионально оказана помощь. Ухожу с худенькими ножками.

    17 Января 2021

    Волкова Н А

    Зажила язва, прошли отеки, результаты склеротерапии чудесны ! За 1,5 месяца сделали вместе с доктором Цой А .Ю. и всем персоналом клиники то, с чем я боролась последние 2,5 г. Спасибо огромное! Профессионализм, чуткость, внимательность на каждом приеме! Здоровья, счастья, успехов всем сотрудникам! Очень благодарна!!!

    13 Февраля 2019

    Бойцова Светлана Михайловна

    Я, Бойцова Светлана Михайловна, выражаю огромную благодарность гл. врачу клиники Спиридонову Николаю Андреевичу за четкую, профессиональную организацию лечения больных с трофическими язвами. Весь персонал внимательно относился, был предупредителен, вежлив. Все процедуры выполнялись аккуратно, бережно. Моя язва ,образовавшаяся в январе 2019г ,леченная в диабет .центре и поликлинике к августу только увеличилась .В МЦ «Флеболайф» вылечили за 3 месяца .Спасибо!!! Желаю процветания Вашей клинике.

    31 Января 2020

    Климов А В

    В декабре 2018 когда я обратился в эту клинику, мои ноги в нижней части были покрыты глубокими язвами по 4-5 см на каждой ноге. Носки постоянно были в крови ,ходить было очень больно. Использование различных мазей не помогало. Когда на первом осмотре в этой клинике мне сказали ,что ноги мои снова могут стать здоровыми ,я не поверил. Но уже после первого курса лечения стало значительно лучше ,а после операции язвы быстро стали заживать. Сегодня ноги у меня в замечательном состоянии ,как будь то и не было никаких проблем. Огромное спасибо всему коллективу клиники!

    2 Марта 2020

    Страхова Тамара Яковлевна

    Уважаемый Николай Андреевич, от всей души благодарна за чуткое внимание к пожилым людям. Я получила грамотное в вашей клинике. Здоровья Вам, дальнейших успехов в Вашем благородном труде. Будьте счастливы и здоровы. Большая благодарность всему персоналу. Они очень грамотно справляются со своей работой. С благодарностью Ваша пациентка Страхова Тамара Яковлевна.

    21 Октября 2019

    Курилова Т.В. Дерягина Л.В

    Спасибо огромное за внимательное отношение и помощь. Лечение продуктивное и очень помогло. Коллектив отличный. Спасибо всем администраторам и Николаю Андреевичу! Здоровья Вам. Лечимся только у Вас.

    28 Октября 2018

    Козлова Галина Александровна

    Замечательная клиника! Высокий профессионализм, доброжелательное чуткое отношение сотрудников. Выражаю благодарность доктору Спиридонову Н.А. – настоящий «доктор». Питерский! Администраторы встречают тепло и приветливо, все объяснят, помогут. Медсестры Татьяна и Яна – суперспециалисты. Большое спасибо за лечение и доброе отношение. Всех сотрудников «ФлебоЛайф» приглашаю отдохнуть в Западный Крым на Тарханкут!

    30 Октября 2018

    Мозжухина Наталия Николаевна

    Огромная благодарность чудесным сотрудникам клиники «ФлебоЛайф» за прекрасное отношение к пациентам, помощь, оказанную на высочайшем уровне высокопрофессиональным специалистом, доктором с большой буквы – Николаем Андреевичем Спиридоновым. В клинику хочется обращаться с каждой проблемой, связанной с болезнями и недомоганием. Доктору и его коллегам веришь сразу и эффект от лечения реально ощутим. Внимание, тонкое сочувствие, помощь, высочайший профессионализм – визитная карточка клиники доктора Спиридонова.

    4 Октября 2018

    Русак Олег Николаевич

    Организация медицинский центр « ФлебоЛайф» работает профессионально . Сотрудники внимательные и культурные .Работа организовано и слажено ,без суеты. Получил моральное удовлетворение и ощутимую медицинскую поддержку . Спасибо всем и гл.врачу Спиридонову Н .А. особенно благодарен.

    1 Августа 2018

    Сорокина Лидия Александровна

    Я — Сорокина Лидия Александровна – искренне благодарна д-ру Спиридонову Николаю Андреевичу за высокий профессионализм и чуткое внимательное отношение. Очень благодарна и всему вашему доброжелательному и внимательному коллективу (администраторам Лидии и Надежде и большое спасибо Олечке за ее золотые ручки.) Успешной работы и процветания вашей клинике. С уважением всему коллективу!

    22 Июня 2018

    Баранова Т.В

    Обратилась в этот медицинский центр по объявлению в газете, так как уже около двух лет испытывала нарастающие проблемы с ногами. Хочу выразить огромное спасибо Вашему коллективу за очень внимательное и доброжелательное отношение к пациентам, за квалифицированную и не навязчивую форму предложения и оказания лечения. Хочется отметить очень грамотный и квалифицированный подход к больным Главного врача Спиридонова Николай Андреевича. Просто молодцы, спасибо!

    20 Октября 2018

    Сидоренко Виктор Герасимович

    Лечение в клинике оказало положительный, очевидный эффект. Благодарен коллективу за внимательное,терпеливое благожелательное отношение к пациенту.

    6 Июля 2018

    Борисова Валентина Михайловна

    Огромное спасибо коллективу центра под руководством доктора Спиридонова Н.А. за чуткое и профессиональное отношение к больным. Желаю всем удачи, счастья, здоровья и процветания центра «ФлебоЛайф». Спасибо, что даете шанс еще немного «мчаться» в перед.

    29 Июля 2018

    Воронкова Р.М

    Я-Воронкова Римма Михайловна прошла лечение в клинике. Очень довольна врачом –флебологом Спиридоновым Н А и медперсоналом, все было на высшем уровне. Желаю процветания клиники и всем работающим в ней.

    22 Июня 2018

    Шошкина Ирина Леонидовна

    Спасибо большое за профессионализм и за хорошую работу. Отдельное спасибо доктору Спиридонову Н А и администратору Лидии за приятное отношение к людям и доброту.

    9 Июня 2018

    Симонов Вячеслав Николаевич

    Очень приветливый и грамотный персонал. Все процедуры выполнил в полном объеме, мое состояние значительно улучшилось. Спасибо за работу. Только к Вам!

    7 Сентебря 2018

    Рыжков Кирилл Евгеньевич

    Я не любитель лечиться, но когда ноги начали «гнить заживо» я старался найти помощь. Скитался по многим клиникам в том числе и аналогичных «ФлебоЛайф», но безрезультатно –одни рекомендации плюс самолечение и высокая оплата. Родная поликлинника разводила руками – физиотерапия но не более чем на сутки . Зуд в ногах будил меня ночью . Совершенно случайно узнал о Медицинском центре «ФлебоЛайф» при посещении которого жизнь моя преобразилась. Моментально ставится диагноз и снимаются анализы, определяется методика лечения и устанавливается личный контроль за исполнением лечения каждого пациента. Николай Андреевич – врач от бога –«Супер», настолько все профессионально в клинике поставлено, обстановка доброжелательная ,я бы сказал домашняя, что сказывается на настроении каждого пациента . Прейскурант на любой пенсионный кошелек . Я удивлен, восхищен и счастлив . За десять сеансов мои ноги вернулись в прежнее юношеское состояние. Я сердечно благодарен всему лечебному персоналу и в первую очередь Николаю Андреевичу за профессиональное и радушное отношение к нам –пенсионерам.

    18 Августа 2018

    Коломийчук Светлана Федоровна

    С 2015 г я наблюдаюсь и лечусь в этой клинике. Столько добрых слов могу сказать — бумаги не хватит. Какое отношение! Какое общение с больными! Спасибо, за добрые слова нам, 80-ти летним, за то что лечат с любовью, отдают нам частицу своего здоровья, вселяют в нас уверенность и приходит облегчение, желание жить наравне с молодыми и здоровыми. Особенная благодарность солнечному «иначе и не скажешь» доктору Николаю Андреевичу Спиридонову! Благодарю всех, кто принимает участие в лечении С любовью и уважением!

    4 Июля 2018

    Ранозаживляющие средства для открытых ран при сахарном диабете

    Ключевые теги: диалайф лекарство от диабета отзывы, лекарство от диабета diabenot, несахарный диабет симптомы лечение.


    Гипотензивные средства и сахарный диабет, diabenot двойной удар по диабету, средство для кожи при диабете, аюрведическое средство от диабета, лучшее лечение диабета.

    Принцип действия

    Благодаря натуральному составу Дианор стимулирует синтез инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. Производители получили все необходимые лицензии и сертификаты качества как в ФРГ, так и в России.

    Очень важна доврачебная помощь при ранениях. Она должна быть оказана правильно и своевременно. Мази для открытых ран. … Мазь Вишневского применяется в качестве средства для примочек и компрессов. … Заживлению ран при сахарном диабете способствует накладывание компрессов с …


    Официальный сайт Дианор — от диабета

    Состав

    Лечение ран на ногах при сахарном диабете, средства для незаживающих повреждений … Мази для открытых ран (Левомеколь, Банеоцин, цинковая) должны наноситься на … Существует еще рецепт с использованием растительного масла. Для этого надо довести до кипения 1 стакан этого продукта, после чего опустить в него 6 мелко порезанных не очень крупных луковиц. Симптомы болезни, основы лечения ран при сахарном диабете, а также лечение незаживающих гнойных ран на ногах – чем и как обрабатывать, ранозаживляющие мази.

    Результаты клинических испытаний

    Появления царапины может сопровождаться и болью или нагноением. Тогда для заживления ран при сахарном диабете придется покупать мази с содержанием антибиотика. Это …

    Мнение специалиста

    Современные препараты от диабета направлены на устранение симптомов заболевания, а не причин. Дианор направлен на длительную ремиссию. Уже после 1 курса диабет постепенно проходит, восстанавливается работа всех систем организма. Эффективность подтвердили как лабораторные исследования, так и практическое применение. После курса Дианор динамика лечения диабета у моих пациентов заметно улучшилась. Рекомендую это современное и эффективное средство.

    Лечение ран при сахарном диабете. … Самые популярные и эффективные средства для лечения трофических язв : … Мази для открытых ран. Мази для открытых ран. … Мазь Вишневского применяется в качестве средства для примочек и компрессов. … Лечения ран при сахарном диабете …

    Способ применения

    Следует принимать 2 раза в день: утром и вечером. 20 капель растворить в стакане воды. Принимать за 30 минут до еды. Курс 30 дней.

    Мази для открытых ран. … Появление гноящихся ран при сахарном диабете чаще всего связано с инфицированием раневой поверхности после операций, язв при синдроме диабетической стопы …

    Как заказать?

    Заполните форму для консультации и заказа Дианор — от диабета. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

    При сахарном диабете, под контролем врача, применяют мази с антибиотиками. Смеси для очищения и заживления гнойных и ожоговых ран можно приготовить в домашних условиях.

    Дианор купить в сша, препараты снижающие сахар в крови при диабете, diabenot цена москва, средства для лечения стопы при сахарном диабете, диабет бесплатные лекарства перечень, средства для лечения стопы при сахарном диабете, диабет обеспечение лекарственными средствами.
    Официальный сайт Дианор — от диабета

    Купить Дианор — от диабета можно в таких странах как:


    Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


    Покупала сестре. Она у меня занятая, все никак не займется своей болячкой. Пока капсулы помогли на все 100% — уровень сахара нормальный, сестра как на крыльях летает.

    Громадное вам спасибо! У нас эндокринолога вообще нет в клинике. А от терапевта ничего не добьёшься. Наткнулся на упоминание этого средства и заказал. Стоит копейки, а отдача от него колоссальная! Еще раз спасибо!

    Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

    актуальные препараты для заживления раны — клинические запросы FPIN

    клинические расследования FPIN

    Leslie Linden, MD, Alaska Family Medicine Residency, Anchange, Alaska

    Paul Emmans III, DO, Central Washington семейная медицина , Yakima, Washington

    SARAH SAFRANEK, MLIS, Библиотека медицинских наук Вашингтонского университета, Сиэтл, Washington

    Am Fam Physician.  15 июня 2014 г.; 89(12):978-979.

    Клинический вопрос

    Улучшают ли препараты для местного применения заживление ран?

    Основанный на доказательствах ответ

    Серебро для местного применения не следует использовать для лечения неожоговых ран, поскольку оно не ускоряет заживление. (Сила рекомендации [SOR]: A, основанная на систематическом обзоре рандомизированных контролируемых исследований [РКИ].) Мед для местного применения может использоваться для сокращения времени заживления неполных ожогов, но он не влияет на рваные раны, хирургические раны, хронические раны или сосудистые язвы.(SOR: A, основано на систематическом обзоре РКИ.) Местные антибиотики могут использоваться для снижения частоты клинических инфекций у детей с легкими острыми ранами. (SOR: B, на основании одного РКИ). Мупироцин (Bactroban), мазь бацитрацин/неомицин/полимиксин B (Neosporin) и другие препараты для местного применения, содержащие неомицин, не улучшают заживление ран после биопсии и могут вызывать дерматит и резистентность к антибиотикам.

    Сводка доказательств

    Систематический обзор и метаанализ 10 РКИ (N = 1356 пациентов) оценивали полное заживление ран, уменьшение размера ран и скорость заживления неожоговых ран, обработанных серебром для местного применения.1 Не было улучшения полного заживления ран (разница рисков = 0,02; 95% доверительный интервал [ДИ], от -0,02 до 0,06) и эквивалентной скорости заживления через четыре и восемь недель (взвешенная средняя разница = 0,01; 95% ДИ, — от 0,02 до 0,04). Серебро для местного применения уменьшало размер раны по абсолютной площади и глубине (разница средневзвешенных значений = 10,37%; 95% ДИ от 3,86 до 16,71).

    В Кокрейновском обзоре 25 РКИ (N = 2987 пациентов) оценивалось использование местного меда медицинского назначения для лечения острых и хронических ран.2 Острые раны включали ожоги, ссадины, рваные раны и небольшие хирургические раны; хронические раны включали венозные язвы голени, пролежни, послеоперационные раны, кожный лейшманиоз, диабетические язвы стопы и гангрену Фурнье. Не было последовательного различия между инфицированными и неинфицированными ранами. По сравнению с обычными повязками, мед незначительно сокращал время заживления неполных ожогов (средняя взвешенная разница = -4,68 дней; 95% ДИ, от -4,28 до -5,09). Для всех других типов ран не было достаточных доказательств, чтобы рекомендовать его использование.У больных кожным лейшманиозом и по сравнению с оперативным хирургическим вмешательством при ожогах применение меда замедляло заживление.

    В ходе РКИ школьные медсестры обработали 177 царапин и ссадин у 107 учащихся начальной школы с помощью местного соединения цетримида, бацитрацина и полимиксина В или плацебо.3 Медицинский работник оценил раны на третий день и классифицировал их как зажившие или возможно заражен. Раны в группе лечения имели более низкий уровень клинической инфекции, что определялось наличием покраснения, боли, экссудата и положительных посевов раны (1.6% против 12,5%; 95% ДИ от 0,11 до 0,207; число, необходимое для лечения = 9).

    Слепое РКИ показало, что мупироцин не улучшал заживление чистых постэксцизионных кожных ран (1801 рана у 778 пациентов).4 Исследователи сравнивали мупироцин с парафином и без медикаментозного местного препарата перед наложением окклюзионной повязки и не обнаружили различий. в показателях инфицирования среди групп (2,3% в группе мупироцина против 1,5% в группах парафина и без лечения, вместе взятых; P = 0,490) или общей частоте осложнений (4.8% против 4,0%; Р = 0,590). У пациентов, применявших мупироцин, наблюдалось незначительное увеличение некроза краев раны (P = 0,077).

    Небольшое двойное слепое многоцентровое исследование (n = 30) сравнило эффективность и безопасность заживляющей мази Аквафор и Неоспорина для лечения ран после удаления себорейного кератоза бритьем.5 Между группами не было различий в частоте эритема, отек, слияние эпителия, корки или струпья. Больше пациентов в группе Неоспорина сообщали о жжении в течение первой недели (P <.05).

    Рекомендации от других

    Практическое руководство, опубликованное Американским обществом инфекционистов и используемое системой здравоохранения Пьюджет-Саунд по делам ветеранов, рекомендует использовать местные антисептики вместо местных противомикробных препаратов.6 В нем рекомендуется кратковременное использование препаратов кадексомера йода или серебра. в дополнение к обработке ран, перевязкам и снижению давления при ожогах и хронических ранах. Также рекомендуется их использование в качестве вспомогательного средства для системного лечения ран, клинически инфицированных высокорезистентными возбудителями.

    Хронические раны, обзор и лечение

    Хроническая рана — это рана, которая не прошла этапы заживления упорядоченным и своевременным образом и не показала значительного прогресса в направлении заживления за 30 дней. Факторы, способствующие хронизации раны, могут включать:

    • Пролежни, травмы и/или раны нижних конечностей
    • Повышенная бактериальная нагрузка
    • Избыток протеаз: деградированные факторы роста, матриксные металлопротеиназы (ММП), деградированные структуры клеточной поверхности
    • Стареющие/аберрантные клетки
    • Несоответствующее обращение

    Симптомы хронических ран

    Хронические раны обычно идентифицируются по приподнятому, гиперпролиферативному, но не продвигающемуся краю раны.Область вокруг раны будет воспаленной, и это воспаление может негативно повлиять на заживление.

    Этиология

    Типы хронических ран могут включать, помимо прочего, следующие этиологии: венозные язвы, диабетические язвы и пролежни.

    Венозные язвы возникают в основном на ногах пациентов и вызваны проблемами с кровообращением из-за дисфункции клапанов крови или закупорки вен.

    Диабетические язвы часто начинаются с небольших царапин или синяков, которые пациенты с диабетом не замечают из-за повреждения нервов и ограниченной чувствительности.Ослабленная иммунная система и поврежденные капилляры приводят к тому, что эти прежде маленькие и доброкачественные раны становятся опасно инфицированными.

    Пролежневые язвы в первую очередь возникают у пациентов, прикованных к постели или с ограниченной подвижностью. Постоянное давление на ткани превышает давление капилляров, влияя на кровоток. Областями наибольшего риска возникновения пролежней являются крестец, лопатки и пятки. Правильное определение причины хронической раны, а также местных и системных факторов, которые могут способствовать плохому заживлению раны, имеет решающее значение для успешного лечения раны.

    Факторы риска

    Существует несколько факторов, которые могут увеличить риск развития хронической раны у пациента. Бариатрические пациенты и люди с диабетом или венозной недостаточностью подвергаются повышенному риску, а также пожилые пациенты.

    Лечение и вмешательства при хронических ранах

    Лечение хронических ран, опять же, зависит от типа раны. Часто необходимо сначала устранить основные причины, прежде чем начнется заживление раны. Людям с диабетом необходимо будет улучшить свое питание и здоровье сосудов, а как диабетические, так и пролежневые язвы потребуют разгрузки пораженной области.Артериальные язвы требуют реваскуляризации, в то время как венозные язвы нуждаются в компрессионной терапии. Общество заживления ран выступает за использование аббревиатуры ВРЕМЯ для запоминания факторов, способствующих плохому заживлению ран:

    .
    • T: Ткань, например наличие некротической ткани в ране
    • I: Воспаление или инфекция.
    • М: Влажность, т. е. мацерация или высыхание раны.
    • E: (Рана) Край – реэпителизирующийся или непрогрессирующий.

    Ссылки

    Американское общество пластических хирургов. Доказательное клиническое практическое руководство: хронические раны нижней конечности. http://www.plasticsurgery.org/Documents/medical-professionals/health-pol…. По состоянию на 11 августа 2013 г.

    Краснер Д. Лечение хронических ран 5. HMP Communications; 2012.

    Фонд ангиогенеза. Виды хронических ран. Наука заживления ран. 2012. По состоянию на 11 августа 2013 г.

    Общество заживления ран.Руководство по уходу за хроническими ранами. http://www.woundheal.org/assets/documents/final%20pocket%20guide%20treat… . По состоянию на 11 августа 2013 г.

    Вердин Ф., Тенненхаус М., Реннекампф Х.О. Научно обоснованные стратегии лечения хронических ран. Эпластика. 2009 г.; 9: е19.

    Как ухаживать за хроническими ранами

    08 октября 2020 г. |

    Большинство людей живут своей повседневной жизнью без происшествий.К сожалению, время от времени случается что-то, что приводит к травмам. В то время как большинство из этих случаев приводят к незначительным острым ранам, которые заживают в течение нескольких дней или недель, иногда травмы бывают более значительными. Когда острые раны не заживают должным образом или инфицируются, они превращаются в хронические раны. В более тяжелых авариях тяжелая травма также может привести к хроническим ранам. Все хронические раны начинаются как острые раны, и проблема возникает только тогда, когда место повреждения не заживает с предсказуемой скоростью.

    Раны считаются хроническими, если для их заживления требуется более четырех недель после первоначального лечения. Если процесс заживления превышает две недели, это более серьезная хроническая рана, за которой необходимо правильно ухаживать, чтобы избежать осложнений. В этой статье мы рассмотрим все, что вам нужно знать о том, как ухаживать за хроническими ранами и что делать при возникновении осложнений.

    Причины хронических ран

    Хронические раны могут возникать по разным причинам.Основная причина возникновения хронических ран связана с повышенной бактериальной нагрузкой, отсутствием кровоснабжения, инфекцией или неправильным типом лечения. Другие хронические раны возникают из-за интенсивности травмы. Важно следить за всеми своими ранами, чтобы убедиться, что они не станут хроническими. Хронические раны также происходят от:

    • Вновь открывающиеся хирургические раны или разрывающиеся швы
    • Пролежни — кожа, которая повреждается из-за перегрузки давлением
    • Нарушение кровообращения — травма стопы или голени, например артериальная или венозная язва
    • Диабетические язвы — потеря кровообращения или чувствительности из-за диабета, что приводит к неизвестным ранам или отсутствию ухода за раной
    • Бактериальные инфекции
    • Плохое питание
    • Хронические болезни
    • Химиотерапия или облучение
    • Курение
    • Ожирение

    Как рана становится хронической

    Большинство ран проходят нормальный процесс заживления, состоящий из четырех отдельных фаз.Рана начинается с гемостаза, который представляет собой начальное свертывание крови, которое начинает формироваться сразу после травмы. Гемостаз — это основная линия защиты вашего организма, которая помогает остановить кровотечение и начать процесс заживления. Некоторые состояния могут препятствовать гемостазу, поэтому важно связаться с врачом, если у вас диабет или другие хронические заболевания. Следующий этап – воспаление. В это время ваше тело будет посылать сигналы вашим клеткам, чтобы помочь защитить место травмы.

    Стадия заживления воспаления — это то, что отличает острую рану от хронической. При острых ранах воспаление довольно быстро приводит к пролиферации. При хронических ранах рана гноится в стадии воспаления и не уменьшается. В некоторых случаях состояние раны ухудшается, поскольку организм не может активировать фибробласты и бороться с инфекцией. Если вы считаете, что у вас инфицированная рана, важно немедленно позвонить своему врачу, чтобы изменить план лечения и избежать серьезных осложнений.

    Как помочь заживлению хронических ран

    Чтобы убедиться, что ваша рана заживает как можно лучше, важно предпринять некоторые предварительные шаги. Это может показаться здравым смыслом, но многие люди игнорируют простые действия из-за беспокойства или узких представлений о серьезных ранах. Убедитесь, что вы делаете следующее, чтобы ваша хроническая рана зажила как можно быстрее и безопаснее.

    • Мойте руки
    • Содержите одежду в чистоте
    • Будьте осторожны
    • Акцент на питании
    • Держите его сухим

    Лечение хронической раны

    При лечении хронической раны важно следить за внешним видом, чтобы отслеживать процесс заживления.Если вы заметили ухудшение состояния, изменение цвета, появление неприятного запаха или выделения, немедленно обратитесь к врачу.

    Очистка

    Основная очистка необходима при заживлении хронических ран. Убедитесь, что вы используете то, что советует ваш врач, часто солевой раствор. Очищайте область тщательно, регулярно и каждый раз, когда собираетесь менять повязку.

    Санация

    Дебридмент — это процесс удаления омертвевших или воспаленных тканей.Хотя это не очень удобный процесс, необходимо, чтобы ваша рана правильно зажила. В случаях серьезных хронических ран врачу может потребоваться несколько раз провести санацию раны в течение всего процесса заживления. Чтобы вам было максимально комфортно, врач, скорее всего, введет местную анестезию и/или обезболивающее. Большие раны могут потребовать общей анестезии, чтобы избежать сильной боли во время процесса.

    Раневые повязки

    Раневые повязки помогут защитить и вылечить вашу рану.Пленки, марля, гидрогелевые повязки, гидроколлоидные повязки, повязки с серебром или альгинатами, поролоновые повязки — наиболее распространенные виды повязок при хронических ранах. Общие принципы смены повязки на хроническую рану включают следующее:

    1. Тщательно вымойте руки водой с мылом.
    2. Перед началом работы обязательно разложите все свои принадлежности на чистой поверхности или бумажном полотенце.
    3. Заранее откройте все упаковки для ухода за ранами и отрежьте липкую ленту.
    4. Используйте специальные ножницы для ухода за раной, чтобы разрезать любые повязки и убедитесь, что они очищены до и после использования.
    5. Сняв старую повязку, осмотрите ее и отметьте любые изменения в ране. Если вы заметили увеличение количества выделений, новый запах, изменение цвета (зеленый или синий) выделений, покраснение, усиление боли, лихорадку выше 100°F или скачки уровня сахара в крови, позвоните своему врачу. врач немедленно. Это может быть признаком того, что ваша острая рана не заживает должным образом или инфицирована.
    6. Очистите острую рану очистителем, рекомендованным врачом. Часто бывает достаточно мыла и воды, но вы также можете использовать физиологический раствор или специальный очиститель ран. Очистите рану изнутри.
    7. Наложите новую повязку на рану и закрепите края скотчем или оберните ее марлей, чтобы закрепить.
    8. Вымойте руки и очистите территорию. Обязательно очищайте и дезинфицируйте все оборудование, которое вы использовали.

    Компрессионные чулки или бинты

    Компрессионные чулки могут помочь залечить хронические раны, улучшив кровообращение в организме.Давление от различной компрессии может помочь вашим венам нести кровь как к сердцу, так и к самой ране.

    Антибиотики

    Антибиотики часто необходимы при хронических ранах в качестве превентивной меры, чтобы избежать инфекции. Если заражение все же происходит, оно может быть опасным и привести к сепсису. Поговорите со своим врачом о любых лекарствах, которые вы принимаете, до начала приема антибиотиков.

    Гипербарическая оксигенотерапия

    Гипербарическая оксигенотерапия включает в себя специальную камеру для людей с хроническими ранами, где они могут дышать кислородом под высоким давлением. 1 Повышает концентрацию кислорода в крови и улучшает кровоснабжение. 1

    Ультразвуковая и электромагнитная терапия

    Этот вариант лечения использует звуковые волны для лечения хронических ран. Звуковые волны согревают ткани и могут способствовать улучшению кровообращения. Ультразвуковая и электромагнитная терапия все еще находятся на рассмотрении, но есть многообещающие исследования. 1

    Лечение ран отрицательным давлением

    Терапия отрицательным давлением включает наложение на рану воздухонепроницаемой повязки, которая соединяется с насосом тонкой трубкой. 1 Затем помпа непрерывно откачивает жидкость из раны, создавая отрицательное давление для улучшения кровотока. 1

    Кожные трансплантаты

    При очень серьезных ранах может потребоваться пересадка кожи. Кожные трансплантаты делаются, когда раны не могут закрыться сами по себе из-за размера. Они включают взятие кожи с других частей тела и пересадку ее на рану. 1

    Последние стадии заживления хронической раны

    После того, как вы надлежащим образом позаботитесь о своей хронической ране, она начнет медленно переходить от стадии воспаления к стадиям пролиферации и ремоделирования.Во время пролиферации ваша рана начинает уменьшаться, и появляется больше соединительной ткани. Факторы роста вырабатываются и начинают размножаться. Продолжайте ухаживать за хронической раной в соответствии с планом лечения, чтобы избежать возврата к стадии воспаления, что возможно. Наконец, во время ремоделирования увеличивается выработка коллагена, и рана начинает закрываться. Ремоделирование серьезных хронических ран может занять годы, поскольку оно включает в себя полное заживление рубцовой ткани. Если вас беспокоит размер или интенсивность рубца, поговорите со своим врачом о возможностях ухода за шрамом или лечения рубца после ремоделирования.Существует множество мазей для местного применения, которые могут помочь вам свести к минимуму появление шрама безопасным и эффективным способом.

    Заключение

    Если вы хотите избежать серьезных осложнений или инфекций, важно правильно ухаживать за хроническими ранами. Лучший способ сделать это — иметь хороший запас средств для ухода за ранами и любых перевязочных материалов, которые могут вам понадобиться. Byram Healthcare — ведущий поставщик средств по уходу за ранами, предлагающий выдающуюся программу лечения хронических ран и множество учебных материалов.Мы стремимся помочь сократить расходы системы здравоохранения, пациентов и любых учреждений, которым могут потребоваться расходные материалы, посредством прямого заказа и комплексных ресурсов. В Byram Healthcare у нас есть все: от бинтов и марли до коллагеновых повязок, гидрогелей и компрессионных повязок. Ознакомьтесь с нашим каталогом средств по уходу за ранами, чтобы начать работу с вашим заказом уже сегодня.

    Источники:

    1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK326436/

     

    Новое поколение средств для местного лечения хронических ран, содержащих

    Рави Шривастава, Натали Кукуат, Моника Руссе, Томас Вейганд, Педро Нето, Клэр Джаникот, Кристиан Шривастава но все доступные в настоящее время методы лечения предназначены либо для облегчения симптомов, либо в некоторой степени для содействия рубцеванию, но не для непосредственной стимуляции клеточного роста.Физиологически заживление хронических ран просто требует роста клеток, чтобы заполнить поврежденную полость. Чтобы расти, нашим клеткам необходимо прикрепиться к подушке, называемой внеклеточным матриксом (ECM), секретируемой материнскими клетками и состоящей из множества белков. Недавние научные работы доказывают, что концентрация некоторых матриксных металлопротеиназ (ММП) чрезвычайно высока во всех хронических ранах, и из-за их протеолитической природы некоторые ММП полностью разрушают внеклеточный матрикс, препятствуя прикреплению и росту клеток.Цель этого исследования состояла в том, чтобы идентифицировать, нейтрализовать и устранить эти ММР с поверхности раны, чтобы разработать эффективное лечение хронических ран.
    Методы: Острые и хронические модели эпителиальных и фибробластных клеток человека были подготовлены на определенной подушке ECM in vitro, и ММР были добавлены в культуральную среду для идентификации ММР, вызывающих распад ЕСМ для каждого типа клеток. Затем ММР, разлагающие ВКМ, инкубировали с отобранными богатыми процианидинами растительными экстрактами (PCD) и повторно анализировали рост клеток.
    Результаты: Было обнаружено, что: 1) множественные ММР участвуют в разрушении клеточного матрикса; 2) ММП, разрушающие ВКМ, специфичны по отношению к типу клеток; и 3) определенные PCD могут связывать и нейтрализовать выбранные MMP.
    Заключение: Местное применение определенных растительных ПКД для селективной нейтрализации ММП, разрушающих ВКМ, при острых и хронических ранах представляет собой новый подход к лечению поверхностных и глубоких кожных ран.

    Ключевые слова: внеклеточный матрикс (ECM), матриксные металлопротеиназы, процианидины (PCD), дубильные вещества, язвы

    Введение

    Глобальная заболеваемость хроническими незаживающими ранами постоянно растет. 1,2 Из-за старения населения и прогрессирования сосудистых заболеваний и диабета в развитых странах почти 1-2% населения будут страдать от хронических ран в течение жизни, что составляет почти 2-4% от общего объема медицинской помощи бюджет. 3,4 Хронические язвы также резко увеличиваются в развивающихся странах, особенно из-за поздней диагностики диабета. Эти раны обширны, болезненны, подвержены заражению и редко заживают. 2,5

    Теоретически заживление ран должно быть очень легким, так как для заполнения раневой полости требуется рост более глубоких фибробластов и поверхностных эпителиальных клеток.Чтобы расти, эти клетки должны прикрепляться к подушке, служащей каркасом, называемой внеклеточным матриксом (ECM), секретируемой определенными материнскими клетками и содержащей множество белков, таких как коллаген, эластин, фибронектин, интегрин и ламинин, и состав которых варьируется. по типу клетки. 6,7 Новые дочерние клетки эпителия и фибробласта прикрепляются к соответствующему ВКМ для роста, но в отсутствие ВКМ прикрепление клеток предотвращается, и, как следствие, рост клеток и заживление ран затрудняются. 8,9

    ВКМ специфичен для каждого типа клеток. Глубокие раны поражают не только поверхностные структуры кожи, но и нижележащие мышцы и могут доходить до костной ткани. Кожа преимущественно состоит из эпителиальных клеток с расположенными под ними мышечными структурами, содержащими клетки фибробластов. Следовательно, для глубокого заживления ран требуется одновременный рост фибробластов и эпителиальных клеток. 9,10

    Несмотря на непрерывные исследования последних десятилетий, в настоящее время не существует действительно эффективного стимулирующего рост клеток лечения хронических ран. 11 Почти все существующие методы лечения лишь частично обеспечивают условия, необходимые для роста клеток. Большинство из них предназначены для увлажнения поверхности раны, минимизации боли и снижения нагрузки загрязняющими веществами, но ни одно из них не предназначено для непосредственной стимуляции роста клеток. 12 Лечение компонентами ВКМ, такими как гиалуроновая кислота и коллаген, или цельным ВКМ кишечника, никогда не давало удовлетворительных результатов, поскольку состав естественно секретируемого ВКМ очень сложный, клеточно-специфический, и его практически невозможно воспроизвести искусственно путем смешивания отдельных компонентов ВКМ. . 8

    Все последние научные работы доказывают, что в незаживающих ранах критически отсутствует ВКМ, что напрямую связано с высокими концентрациями протеолитических ферментов, называемых матриксными металлопротеиназами (ММП). 13 MMPs включают семейство из более чем 20 структурно родственных белков, которые являются цинкзависимыми и кальций-активируемыми эндопептидазами, играющими жизненно важную роль в ремоделировании тканей, миграции клеток, регенерации клеток, устранении избыточного ECM и расщеплении нежелательных белков, присутствующих на поверхность раны очистить травмированную поверхность и создать благоприятную почву для заживления. 14,15 Благодаря своей ферментативной активности ММР могут обрабатывать различные типы белков, в том числе протеазы, цитокины, хемокины, факторы роста, молекулы адгезии и т. д., и особенно матричные белки, составляющие структуру ВКМ, которым посвящено настоящее исследование. . Хотя концентрация этих ММП регулируется тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (ТИМП), при хронических ранах баланс между ММП и ТИМП смещается в пользу ММП, 16,17 , что приводит к чрезмерной деградации ВКМ. 13,18 Те протеолитические ферменты, которые присутствуют в чрезмерно высоких концентрациях в хронических ранах (до 65 раз для ММП-1, в три раза для профермента ММП-2, в шесть раз для активированной ММП-2, в два раза для ММП-8 и в 14 раз для ММП-9 по сравнению со средними концентрациями, обнаруженными в биоптатах травматических ран), они в конечном итоге разрушают не только нежелательные белки, но и почти все составляющие ВКМ, что приводит к полной остановке процесса заживления ран. 18–20 Таким образом, выявление и нейтрализация ММП, разрушающих ВКМ, в настоящее время становится основной областью научных исследований во всем мире.

    За исключением некоторых обнадеживающих результатов in vitro, 21 , которые привели к разработке повязок для ран на основе коллагена, направленных на модуляцию MMP широкого спектра, в настоящее время не существует действительно многообещающего лечения, предназначенного для избирательного воздействия и уменьшения количества ECM- повреждающие ММП на раневой поверхности. 22 В основном это связано с тем, что: 1) еще не все ММП или ТИМПС, участвующие в разрушении ЭВМ, идентифицированы; 2) ММП присутствуют на поверхности раны, где системное лечение малоэффективно; 3) некоторые ММП необходимы для процесса заживления и не должны подавляться; 4) в деструкции ВКМ могут участвовать несколько ММП, и практически невозможно нейтрализовать всю совокупность этих ММП одним специфическим местным или системно вводимым химическим препаратом.

    Таким образом, цель этого исследования состояла в том, чтобы сначала идентифицировать все ключевые ММП, участвующие в дезинтеграции эпителиальных и фибробластных ВКМ, используя новую модель острых и хронических ВКМ раневой поверхности in vitro. Затем специфические ММП, разрушающие ВКМ, были нейтрализованы с помощью растительных танинов, инертных, нетоксичных и не вызывающих местное раздражение молекул, которые, как было обнаружено, обладают сильным сродством к связыванию с белками, чтобы разработать новое местное лечение хронических ран.

    Материалы и методы

    Подготовка эпителиальных и фибробластных ЕСМ

    Живые трансплантаты кожи человека или трансплантаты эпителиальной ткани полости рта были получены из Отделения сосудистой хирургии (CHU, Клермон-Ферран, Франция), промыты минимальной эссенциальной средой Игла (MEM). ), очищенные от соединительной ткани и жира, нарезанные на мелкие кусочки (1 см 3 ) и подвергнутые дальнейшей обработке, как описано DeQuach et al. 23 Вкратце, ткань перемешивали в 1% (масса/объем) растворе додецилсульфата натрия в фосфатно-солевом буфере (PBS) в течение 4–5 дней, центрифугировали, собирали осадки и разводили в деионизированной воде (1: 10) и, наконец, лиофилизировали для получения мелкодисперсного порошка.Перед покрытием планшетов для тканевых культур (24-луночные, пластиковые; Corning Incorporated, Corning, NY, USA) 10 мг матрицы разводили в 1 мл раствора пепсина (Sigma-Aldrich Co., Сент-Луис, Миссури, США) при постоянном перемешивание в течение 48 часов. Матрицу дополнительно разбавляли 0,1 М уксусной кислотой, чтобы идеально имитировать эпителиальную матрикс ECM кожи или тканевый матрикс фибробластов. Этот ECM использовали для покрытия поверхности полистирола в течение 1 часа при 37°C с последующей промывкой PBS.

    Первичная культура эпителиальных клеток ротовой полости человека

    Культуры первичных эпителиальных клеток ротовой полости человека (пассаж 2) были предварительно приобретены у Applied Biological Materials (ABM) Inc.(Ричмонд, Канада) и хранили в жидкой фазе жидкого азота (-196 ° C) в среде с 20% эмбриональной телячьей сывороткой (FCS) и 10% диметилсульфоксидом (ДМСО) для последующего использования. Клетки были первоначально приобретены у ABM Inc, а затем субкультивированы в нашей лаборатории. Для проведения эксперимента клетки размораживали (37°C в течение 1 минуты), суспендировали в 5 мл полной среды, центрифугировали при 1500 об/мин в течение 2 минут для получения осадка, и осадок ресуспендировали в свежей культуральной среде (TM999), содержащей 10% FCS. и антибиотики. Один миллилитр этой клеточной суспензии, содержащей 1×10 5 клеток/мл, затем высевали в каждую лунку 24-луночного планшета для культивирования тканей, покрытого эпителиальным ЕСМ (Corning Incorporated).ЭЦМ эпителиальных клеток был особенно богат коллагеном с небольшой долей эластина и ламинина. Клетки выращивали при 37°C, атмосфере 5% CO 2 с получением примерно 20–30% клеточного монослоя в течение 24 часов, 50–60% в течение 72 часов или 100% в течение недели.

    Культуры клеток фибробластов человека

    Линия нормальных клеток фибробластов кожи человека (R2F), полностью идентичная клеткам грануляционной ткани, образующимся при формировании рубца, была приобретена у CLS Cell Lines Service GmbH (Эппельхайм, Германия) и изначально культивирована на площади 75 см². колбы для тканевых культур (Corning Incorporated) в MEM с добавлением 10% FCS.Растущие клетки покрывали примерно 20-30% поверхности культуры в течение 24 часов, от 50% до 60% поверхности в течение 72 часов и 100% в течение 5-6 дней инкубации. Для экспериментов монослои конфлюэнтных клеток диспергировали с помощью трипсина, и клеточную суспензию, содержащую 1×10 5 клеток/мл, готовили в МЕМ без ММП, содержащем 10% FCS, и высевали на планшеты для тканевых культур, покрытые клетками фибробластов.

    Модели острой и хронической клеточной культуры

    Для имитации моделей острой и хронической раневой среды в качестве моделей острой раны использовались 24-часовые клеточные культуры, покрывающие приблизительно 20–30% поверхности культуры с экспоненциально растущими клетками, в то время как 72- часовые культуры клеток, имеющие 50–60% клеточных монослоев, использовали в качестве моделей хронических ран.Культуры эпителиальных клеток представляли собой поверхностные повреждения, в то время как культуры клеток фибробластов использовались для имитации клеток хронических ран.

    Получение экстрактов растений, богатых танином

    Экстракты 145 растений были первоначально отобраны для изучения их влияния на рост фибробластов и эпителиальных клеток in vitro. Либо целые растения, либо их части, традиционно используемые в фитомедицине, отбирали для экстракции по методу Giner-Chavez et al. 24 Вкратце, исходный растительный экстракт, богатый танинами, был получен с использованием водно-органического растворителя, содержащего 70% ацетона и 30% воды.Затем экстракты последовательно пропускали через колонки Sephadex ® LH-20 при постепенном увеличении объема метанола (60×88,5 см) и элюировали намеченные фракции с получением сухого твердого вещества. Продукт идентифицировали масс-спектрометрией. Экстракты, используемые для экспериментов, содержали в основном 60-80% эпикатехина, фракции катехина В1, В2, В3 и С1. На основе исходного содержания танина (> 20%) и отсутствия цитотоксичности или раздражения при максимальной концентрации, которую можно было бы использовать в конечном тестируемом продукте, после первоначального скрининга были отобраны 44 богатых танином растительных экстракта (PCD) для оценки. в отношении их свойств связывания ММП.После дальнейшего тестирования были сохранены только 18 экстрактов, демонстрирующих ингибирующую активность ММП выше 10%. Наиболее эффективная ассоциация ПКД растений, способная максимально нейтрализовать выбранные ММП, была названа «ВБ-ПКД».

    Отбор ММП, участвующих в разрушении ВКМ

    На основании обзора литературы были протестированы все имеющиеся в продаже очищенные ММП. Очищенный рекомбинантный человеческий матрикс ММР-1 (кишечная коллагеназа), ММР-2 (желатиназа), ММР-3 (стромелизин 1, прожелатиназа), ММР-7 (матрилизин, маточный), ММР-8 (коллагеназа нейтрофилов), ММР-9 ( желатиназа B), ММП-10 (стромелизин-2), ММП-11 (стромелизин-3), ММП-12 (макрофагальная эластаза), ММП-13 (коллагеназа-3), ММП-14 (встроенная в мембрану/МТ1-ММП ), ММП-15 (МТММП2/СМКП-2), ММП-16 (ММП-Х2), ММП-17 (МТ4-ММП), ММП-19 (ММП-РАСИ), ММП-20 (эмализин), ММП-21 , MMP-23 (CA-MMP), MMP-24 (MT5-MMP), MMP-26 (эндометаза/матрилизин), MMP-27 (MMпептидаза 27) и MMP-28 (эпилизин) были приобретены у Creative-Biomart ( Ширли, штат Нью-Йорк, США).Все эксперименты проводились с использованием фиксированной концентрации ММП 10 мкг экв. ММП/мл (эквиваленты растворенных веществ на миллилитр), которая была выбрана на основе медианы концентрации ММП в хронических раневых жидкостях. Затем 25 MMP были связаны друг с другом для идентификации группы MMP, разрушающих эпителиальный или фибробластный клеточный матрикс (VB-MMP).

    Процедура обработки клеточной культуры

    Растительные танины, ММР или ММР, обработанные таннином, по отдельности или в различных сочетаниях, предварительно инкубировали в течение 1 часа (37°C) перед воздействием на клеточную культуру.Один миллилитр тестируемой ассоциации вводили в каждую лунку 24-луночных планшетов для культур эпителиальных или фибробластных клеток, соответствующих либо острой, либо хронической модели. Рост клеток измеряли на седьмой день культивирования путем окрашивания клеток бромидом 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия (МТТ), как описано Klebe и Harriss. 26 Оптическую плотность раствора МТТ определяли при 560 нм с помощью автоматического микролуночного считывающего устройства (Dynatech MR 400). Контролем служили культуры клеток без ММП и танина.Все эксперименты были проведены в трех экземплярах с использованием шести лунок для каждой концентрации (n = минимум 18 показаний для каждой концентрации).

    Идентификация ММП, разрушающих ВКМ

    Первоначально ММП добавляли по отдельности в среду для культивирования эпителиальных и фибробластных клеток, и рост клеток сравнивали с контрольными культурами без каких-либо ММП (нормальный рост клеток, с 0% ингибированием). ММР, разрушающие ВКМ, снижающие рост клеток более чем на 10% по сравнению с контрольными культурами, затем связывали друг с другом для идентификации группы ММР, индуцирующих максимальное ингибирование клеточного роста (VB-MMP).

    Оценка нейтрализующих ММП свойств растительных танинов

    Для оценки способности различных растительных экстрактов, богатых танинами, нейтрализовать ММП, фиксированная концентрация каждого ПХД или ВБ-ПХД (5 мг/мл/ПХД) в форме суспензии порошка PCD, разведенной в MEM, предварительно инкубировали в течение 1 часа с одной MMP или с определенной ассоциацией VB-MMP (10 мкг/мл/MMP). После 1-часовой предварительной инкубации суспензию танин-ММП наносили на культуры эпителиальных и фибробластных клеток и измеряли рост клеток.Рост клеток был прямо пропорционален нейтрализации ММП. Необработанные клеточные культуры служили в качестве отрицательного контроля, тогда как клеточные культуры, обработанные только соответствующей ММП, служили в качестве положительного контроля. Затем все отдельные растительные танины, нейтрализующие ММП не менее чем на 25%, были объединены для выбора наилучшей ассоциации растительных танинов (VB-PCD), наиболее способной противодействовать ингибирующему действию VB-MMP на рост эпителиальных или фибробластных клеток.

    Результаты

    Анализ данных

    Для исследований in vitro эксперименты повторяли не менее трех раз, а средние процентные изменения количества клеток по сравнению с контролем представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD).Были идентифицированы ММП, разрушающие ВКМ (ВБ-ММП), специфичные для типов эпителиальных или фибробластных клеток в культурах острых и хронических клеток. Богатые танинами растительные экстракты, способные нейтрализовать определенные группы VB-MMP в острых моделях, были названы «протеоцианидинами» для эпителиальных клеток и «мукоцианидинами» для клеток фибробластов, в то время как VB-PCD, нейтрализующие хронические модельные разрушающие матрикс MMP, были названы «MMP- цианидины» и «ММП-цинадолы» для эпителиальных и фибробластных типов клеток соответственно.

    Идентификация ММП, разрушающих ВКМ

    Среди 22 ММП, испытанных по отдельности, только десять ММП (ММП-1, -2, -3, -7, -8, -9, -10, -11, -13 и — 26) ингибировал рост либо эпителиальных, либо фибробластных клеток в острой или хронической клеточной культуре более чем на 25% по сравнению с соответствующими контролями.Все другие ММП оказывали гораздо меньшее влияние или не влияли на рост клеток. Результаты показывают, что ММП эффективно разрушают внеклеточный матрикс и замедляют рост клеток, а активность ММП варьирует в зависимости от типа клеток и стадии клеточного роста. Ни одна из отдельных ММП, изученных в этом тесте, не ингибировала рост клеток полностью, что указывает на то, что множественные ММП участвуют в разрушении ВКМ. Среди десяти ММП, разрушающих ВКМ, ММП-1, -2, -3, -8, -13 и -26 оказывали более сильное действие, чем другие (таблица 1). MMP-2, по-видимому, особенно вовлечен в разрушение ECM эпителиальных клеток, в то время как MMP-13 разрушает главным образом ECM хронических клеточных культур.Также отмечено, что ММП-8 особенно активно ингибирует рост клеток в его начальной фазе.

    Таблица 1 Воздействие на клеточные культуры отдельных ММП и ассоциаций ММП: ингибирующее действие ММП на рост клеток in vitro культуры. Результаты показаны только для тех отдельных ММР или ассоциаций ММР, которые способны ингибировать рост эпителиальных или фибробластных клеток более чем на 25% по сравнению с соответствующими контролями, не содержащими ММР.Все значения статистически значимы ( P <0,05).
    Аббревиатура: ММП, матриксная металлопротеиназа.

    Когда ММР были связаны друг с другом, их ингибирующее действие на рост клеток не было ни аддитивным, ни синергическим, но максимальное ингибирование роста клеток происходило, когда в клеточной культуре присутствовало более одной ММР. Результаты показывают, что хотя те ММП, которые разрушают ВКМ эпителиальных клеток, также в некоторой степени разрушают ВКМ фибробластов, и наоборот, определенная группа ММП необходима для критического (>80%) разрушения ВКМ.Во время острой фазы клеточного роста ММП-1 и ММП-8 (обозначенные как VB-MMP группа 1) разрушают главным образом внеклеточный матрикс эпителиальных клеток, а MMP -1, -3 и -10 (VB-MMP группа 2) разрушают главным образом фибробласты. клеточный ВКМ, тогда как в хронических клеточных культурах ММП -2, -3, -9 и -13 (группа 3 ВБ-ММП) влияют на эпителиальные клетки, а ММП -3, -9, -13 и -26 (группа ВБ-ММП 4) клетки фибробласты. Эти группы ММП считались основными участниками разрушения ВКМ и использовались для изучения нейтрализующего действия определенных растительных экстрактов (ПКД).

    Эффективность PCD, ингибирующих ММП

    Результаты связывания PCD-MMP, показанные в таблице 2, показывают, что только 18 из 44 протестированных отдельных PCD обладали способностью нейтрализовать ММП от слабой до умеренной (активные PCD), но все остальные PCD рассматривались неактивны, так как рост клеток не улучшился более чем на 10%. Конкретные богатые ПХД экстракты листьев Camellia sinensis (Cc), плодов Vaccinium macrocarpon (Vma), плодов Vaccinium myrtillus (Vmy) и семян Vitis vinifera (Vv) оказывали более сильное ингибирование ММП по сравнению с другими экстракты, но ни один из отдельных экстрактов не был способен нейтрализовать все ММП, поскольку рост клеток ни в одной из культур никогда не превышал 45%.Экстракт Cc был особенно активен в отношении эпителиальных клеток, в то время как экстракт Vv демонстрировал более высокое ингибирование ММР в моделях хронических культур эпителиальных клеток и фибробластов.

    Таблица 2. Нейтрализующее действие растительных экстрактов, богатых танинами, на ингибирование роста клеток ММП
    , группу VB-MMP 4) предварительно инкубировали с отдельными PCD для выбора PCD, нейтрализующих MMP. Затем активные ПКС ассоциировали друг с другом, чтобы найти ассоциации ПКС, способные индуцировать максимальную нейтрализацию ММП в острой и хронической культурах эпителиальных и фибробластных клеток.Рост клеток считали пропорциональным нейтрализации ММП. Культуры клеток, обработанные только ПКД, считали отрицательными культурами клеток, а обработанные только ММП — положительными культурами клеток. Результаты представлены в виде среднего % роста клеток (± стандартное отклонение) трех отдельных экспериментов (n=6 лунок для каждого эксперимента). Все значения являются статистически значимыми ( P <0,05) по сравнению с соответствующими контрольными значениями.
    Сокращения: ММП, матриксная металлопротеиназа; Группы VB-MMP, определенные ассоциации MMP, идентифицированные Vitrobio для их специфического участия в деградации ECM; ECM, внеклеточный матрикс; PCD, растительные экстракты, богатые процианидином; Ep, Растение Echinacea purpurea ; Mt, Mimosa tenuiflora кора; Cc, Camellia sinensis листьев; Ac, Acacia catechu галл; Vma, Vaccinium macrocarpon плоды; Gb, листьев гинкго двулопастного ; Vmy, плоды Vaccinium myrtillus ; Pg, Punica granatum кожура; Vv, Семена Vitis vinifera ; Asc, семена Aesculus hippocastanum ; Sa, Завод Salix alba ; Sn, Sambucus nigra плоды; Rn, Ribes nigrum плоды; Cs, корень Cedrela sinensis ; Qac, плоды Quercus acutissima ; Цинь, Quercus infectoria gall; Tch, Terminalia chebula плодов; Gmx, Glycine макс. семена.

    Когда активные PCD были связаны друг с другом, ингибирование MMP заметно увеличивалось, что доказывает, что несколько богатых танинами растительных экстрактов эффективно связывают и, таким образом, нейтрализуют селективные MMP, и что требуется более одного PCD для нейтрализации всей группы эпителиальные или фибробластные, острые или хронические, ММП, разрушающие ВКМ. Ассоциация не оказывает аддитивного нейтрализующего эффекта, но почти все PCD сохраняют свою индивидуальную способность связывать ММП. Ассоциации Cc + Vmy, Cc + Vv, Vma + Vmy, Cc + Vma + Vv и Cc + Vv + плодов Sambucus nigra (Sn) проявляли высокую активность в качестве предпочтительных ингибиторов ММР.Vma + Sn и Vmy + листьев Gingko biloba показали более высокую аффинность связывания с группой ММР, ответственной за деградацию ВКМ эпителиальных клеток, тогда как Acacia catechu gall + Cedrela sinensis root или Acacia catechu gall + Sn имели большее сродство к те, которые влияют на фибробласты ECM. Интересно, что связывание более трех активных PCD, таких как Cc + Vv + Sn + Vma или Cc + Vv + Sn + Vmy, по-видимому, не усиливает нейтрализацию ММП: напротив, при использовании этих комбинаций PCD рост клеток был немного меньше. что указывает на то, что PCD являются селективными в отношении связывания MMP и должны быть тщательно выбраны на основе точной группы MMP, которые необходимо нейтрализовать.

    Обсуждение

    Распространенность хронических ран увеличивается во всем мире, в основном из-за старения, часто прикованного к постели населения в развитых странах и быстрого прогрессирования ожирения и диабета, предрасполагающих к диабету и венозным язвам ног в развивающихся странах. 27

    Поскольку раны и язвы такого типа обычно поражают уже ослабленных пациентов, а большинство доступных в настоящее время методов лечения требуют наблюдения со стороны медицинских специалистов, очень часто такие пациенты должны оставаться в больнице под наблюдением, с их пребывание в больнице на самом деле стоит гораздо больше, чем само лечение.

    Теоретически любое повреждение поверхности тела должно заживать быстро, поскольку репарация повреждения просто требует заполнения поврежденной поверхности идентичными клеточными структурами: эпителиальными клетками или клетками фибробластов в случае более глубоких повреждений, при которых труднее восстановить нормальную физиологическую структура тканей в полости раны. 10 Однако при хронических ранах серьезное разрушение каркаса ВКМ, необходимого для роста клеток и восстановления тканей, является основной причиной остановки заживления.Нормальный процесс заживления начинается сразу после травмы, с образованием сгустка крови, за которым следует местное воспаление, высвобождение факторов роста (особенно PDGF [тромбоцитарный фактор роста], EGF [эпителиальный фактор роста] и FGF [фибробластный фактор роста]. фактор роста]), активация физиологического механизма очистки раневой поверхности организма за счет высвобождения множественных ММП для расщепления молекул белковых отходов, миграции и пролиферации клеток в чистой среде и, наконец, ремоделирования ткани с нормальной клеточной структурой или с рубцовой тканью. 28,29 В зависимости от протяженности и глубины повреждения, этот процесс может занять от нескольких дней до нескольких недель до полного заживления. 30 После того, как поврежденная поверхность станет чистой и свободной от токсинов, химических веществ и загрязнений, рост эпителиальных клеток на поверхности и клеток фибробластов в нижележащих тканевых слоях может возобновиться и постепенно уменьшить окружность и глубину раны одновременно.

    Новые тканевые структуры должны прикрепляться к поверхности, а новообразованные клетки должны прикрепляться к своего рода подушке, чтобы достичь созревания, делиться и, поддерживая этот цикл, осуществлять процесс заживления.Эта подушка обеспечивается ВКМ, специфичным для каждого типа клеток, каждая из материнских клеток секретирует свои собственные компоненты ВКМ, которые затем собираются на поверхности восстанавливающейся ткани, чтобы обеспечить новые и растущие клетки свежим слоем ВКМ для прикрепления. . Вот почему клеточные культуры in vitro требуют специальных планшетов для культур тканей, обработанных ВКМ, для выращивания каждого типа клеток; даже в этом случае некоторые клетки (такие как эпителиальные клетки печени) могут быть трудновыращены in vitro, поскольку их внеклеточный матрикс не может быть синтезирован искусственно. 31

    ММП, секретируемые в полость раны каждым типом клеток, также различаются в зависимости от локализации, а также тяжести и хронизации поражения. В настоящее время четко установлено, что концентрация этих ММП в хронических ранах слишком высока в хронических ранах и язвах, 32 что приводит к разрушению ВКМ 33,34 и замедлению заживления. 35 Хотя ММП не влияют на созревание и деление клеток, они полностью блокируют процесс заживления, разрушая белки, составляющие ВКМ, тем самым предотвращая прикрепление новых дочерних клеток.Как следствие, полость раны остается незаполненной и открытой в течение месяцев или даже лет, постоянно подвергаясь воздействию внешних загрязняющих веществ, ситуация, которая заставляет организм вливать все больше ММР в зияющее поражение, чтобы очистить его от рыхлого белкового мусора, инородного материала и загрязнений. . Основные результаты этого исследования заключаются в том, что не все, а только некоторые ММП участвуют в разрушении ВКМ, и что отсутствие клеточного роста in vitro и остановленный процесс заживления in vivo могут быть связаны с отсутствием ВКМ.Поскольку концентрация ММР чрезвычайно высока в хронических, незаживающих ранах, а рост клеток является основой для заживления ран, наши результаты также доказывают, что отсутствие ВКМ может быть основной причиной хронизации ран.

    Ввиду отсутствия точных знаний о роли каждой ММР в деградации ВКМ или в заживлении ран, ни один из доступных в настоящее время методов лечения не предназначен для прямого противодействия этому основному явлению, ответственному за замедление или полную блокировку процесса заживления. 34,36 Поиск новых препаратов, ингибирующих ММП, является непростой задачей для фармацевтической промышленности, поскольку задействовано много ММП, и не все они могут быть заблокированы с помощью одной химической или биологической молекулы, 37 , хотя некоторые антибиотики, такие как доксициклин и Было показано, что миноциклин улучшает заживление ран за счет иммуномодулирующей и противовоспалительной активности, но они не направлены на противодействие всем ММП, разрушающим ВКМ. 38,39 Кроме того, некоторые ММР необходимы для клеточной миграции и моделирования тканей, и поэтому их нельзя блокировать, не оказывая неблагоприятного влияния на процесс восстановления. 40 Наконец, поскольку ММП присутствуют на поверхности повреждения, только местные ингибиторы ММП могут адекватно выполнять эту деликатную функцию, с дополнительным преимуществом отсутствия системной токсичности. Эти ограничения были настолько важны, что, несмотря на осознание острой необходимости поиска ингибиторов ММП для лечения ран, 25,36 научно-исследовательских групп по всему миру уклонялись от запуска программы для точного определения, а затем нейтрализации ММП, разрушающих ВКМ. чтобы подобрать эффективное лечение.Текущие исследования состоят в основном из разработки причудливых повязок для защиты, увлажнения или поглощения ММП непосредственно с поверхности раны; 37 открытие новых антисептиков или применение вакуумного давления для отсоса ММР из раны; 40 с использованием искусственного или натурального гомогената тканей ЕСМ или компонентов ЕСМ; 41 факторы роста для местного применения; генно-инженерные кожные трансплантаты и т. д., но на сегодняшний день ни один из этих методов лечения не показал каких-либо действительно обнадеживающих результатов, хотя было показано, что попытки модуляции ММР широкого спектра в некоторой степени способствуют заживлению ран. 21,42

    Результаты этого исследования ясно доказывают, что ММП разрушают ВКМ, что в этот процесс вовлечено несколько ММП и что существуют специфические ММП, соответствующие разным типам поражений. 31 Хотя некоторые ММП могут быть общими для нескольких типов ран, разные ассоциации ММП участвуют в деструкции ВКМ в зависимости от состава ВКМ, который зависит от типов клеток и стадии клеточного роста.

    ММП представляют собой белки с вариабельной структурой, а танины, как известно, связывают и осаждают определенные белки.Связывающие с белками свойства специфических танинов уже были продемонстрированы Шриваставой, 43,44 , а специфические танины использовались для нейтрализации ферментов, 45 вирусных гликопротеинов, 46,47 или белков бактериальных биопленок. 48 Чтобы избежать возможной токсичности и преодолеть специфичность синтетических танинов, мы использовали богатые танинами растительные экстракты, которые в основном содержали процианидиновую фракцию растительных полифенолов, и искали ассоциацию PCD, проявляющую наибольшую способность связываться с выбранной группой ECM- деградирующие ММП.Кроме того, преимущество дубильных веществ состоит в том, что они представляют собой большие молекулы, которые не могут проникать в клетки, не взаимодействуют с клеточными структурами и, как известно, не раздражают и не токсичны для клеток. 49 Предварительная инкубация ММП, разрушающих ВКМ, с этими ПГК приводила к усилению клеточного роста, отражая тот факт, что танины нейтрализуют ММП и, следовательно, предотвращают разрушение ВКМ. Ингибирование не всех, а только некоторых ММП позволяло восстановить нормальный клеточный рост, демонстрируя, что специфическая группа ММП ответственна за разрушение ВКМ.

    Тот факт, что лишь 10% танинов обладают достаточными способностями связываться с ММП, необходимость связывания различных танинов для блокирования группы ММП и наблюдение, что для полного ингибирования этих ММП необходима определенная группа ПГК, чтобы восстанавливают нормальный рост клеток, вместе доказывают, что связывание танина с ММП является специфическим. Таннины или PCD, известные своим сродством к белкам, имеют сложную химическую структуру и поэтому, вероятно, могут устанавливать связь с несколькими MMP одновременно.Но необходимость введения трех или четырех PCD для получения полной нейтрализации MMP указывает на то, что даже если один PCD способен к множественному связыванию, он не может связываться со всеми задействованными MMP, и, следовательно, необходимы разные PCD для обеспечения нейтрализации всех целевых MMP.

    Кроме того, следует отметить, что результаты нейтрализации ММП с помощью ПХД не были ни аддитивными, ни синергическими, а даже слегка антагонистическими в некоторых конкретных ассоциациях; это указывает на то, что, вероятно, два разных PCD конкурируют друг с другом за связывание MMP или что они могут взаимодействовать друг с другом, что в любом случае приводит к меньшей активности.Поэтому танины должны быть выбраны и точно связаны в соответствии с желаемой результирующей активностью, а также с типом, хроническим течением и расположением обрабатываемой раны. PCD можно использовать в виде тонкого порошка или наносить на раневую поверхность в виде крема или жидкости. Протеоцианидины можно использовать для лечения острых повреждений эпителия, таких как язвы во рту; Мукоцианидины можно наносить на острые глубокие раны, такие как язвы мукозита полости рта; ММР-цианидины особенно подходят для нейтрализации поверхностных хронических ран, таких как трещины на коже; и ММР-цинадолы для лечения глубоких хронических повреждений, сопровождающихся разрушением как эпителиальных, так и фибробластных клеток, таких как пролежни, диабетические раны и венозные язвы ног.Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, присутствуют ли различные типы ММР в других типах ран, и необходимы ли другие композиции или концентрации PCD для лечения различных хронических ран, таких как диабетические язвы, пролежни и венозные язвы.

    Заключение

    Результаты этого исследования подтверждают, что индуцированная ММП дезинтеграция ВКМ является основным фактором, препятствующим процессу заживления ран, при этом не все, а лишь некоторые специфические ММП разрушают ВКМ.Поскольку ВКМ необходим для роста клеток и заживления ран, а ВКМ не может быть синтезирован из-за его сложного состава, 50 одним из лучших подходов к лечению хронических ран и травм является прекращение деградации ВКМ, вызванной ММП. Текущие эксперименты, проводимые в нашей лаборатории, показывают, что тип и концентрация ММР различаются между острыми и хроническими язвами полости рта, но ММР в пролежнях, диабетических язвах и венозных язвах ног более или менее идентичны. Конечной целью этого исследования была новая идентификация специфических танинов или фракций танинов для антагонизма ММР, которые, как было установлено, вызывают коррозию каркаса ВКМ и, таким образом, участвуют в задержке или остановке процесса заживления ран, чтобы разработать новый поколение лечения, с помощью которого можно излечить хронические раны.Первоначальные клинические результаты включения селективных ММП-цинадолов в осмотически активный раствор пленкообразователя ясно показали необычайно быстрый потенциал продукта для заживления тяжелых незаживающих хронических ран. 10

    Лечение ран путем местного применения специфических антагонистов ММП с целью сохранения ВКМ открывает совершенно новые возможности для разработки эффективного лечения, способствующего заживлению хронических ран.

    Благодарность

    Это исследование спонсировалось исследовательским институтом VITROBIO.

    Раскрытие информации

    Это исследование спонсировалось Исследовательским институтом VITROBIO. Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе. Уникальная цель авторов заключалась в том, чтобы обнародовать свои выводы, чтобы распространить научные знания, имеющие важное значение для лечения и лечения ран. Этот продукт и соответствующие патенты являются собственностью исследовательского института VITROBIO.


    Каталожные номера

    1.

    Копье М.Острый или хронический? Какая разница? Пласт Сург Нурс . 2013;32(2):98–100.

    2.

    Sen CK, Gordillo GM, Roy S, et al. Кожные раны человека: серьезная и быстрорастущая угроза общественному здравоохранению и экономике. Регенерация раны . 2009;17(6):763–771.

    3.

    Джонс К.Р., Фенни К. Факторы, влияющие на заживление пролежней у взрослых старше 50 лет: предварительное исследование. J Am Med Dir Assoc . 2007;8(6):378–387.

    4.

    Baumgarten M, Margolis DJ, Localio AR, et al. Пролежни у пожилых пациентов в начале пребывания в стационаре. J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 2006;61(7):749–754.

    5.

    de Meneses LC, Blanes L, Francescato Veiga D, Carvalho Gomes H, Masako Ferreira L. Качество жизни и самооценка, связанные со здоровьем, у пациентов с диабетическими язвами стопы: результаты поперечное сравнительное исследование. Лечение стомы раны . 2011;57(3):36–43.

    6.

    Droz D, Patey N, Paraf F, Chretien Y, Gogusev J. Состав внеклеточного матрикса и распределение молекул клеточной адгезии в почечно-клеточных опухолях. Лаборатория Инвест . 1994;71(5):710–718.

    7.

    Pilcher BK, Gaither-Ganim J, Parks WC, Welgus HG. Специфическое для типа клеток ингибирование экспрессии коллагеназы-1 кератиноцитов основным фактором роста фибробластов и фактором роста кератиноцитов.Общий рецепторный путь. J Биол Хим . 1997;272(29):18147–18154.

    8.

    Чен А.К., Дельрио Ф.В., Петерсон А.В., Чанг К.Х., Бхадираджу К., Плант А.Л. Распространение и пролиферация клеток в ответ на состав и механику инженерных фибриллярных внеклеточных матриц. Биотехнолог Биоэнг . 2013;110(10):2731–2741.

    9.

    Стекеленбург А., Гавлитта Д., Бадер Д.Л., Ооменс К.В.Повреждение глубоких тканей: насколько глубоко наше понимание? Arch Phys Med Rehabil. 2008;89(7):1410 –1413.

    10.

    Шривастава Р. Клинические данные, демонстрирующие, что одновременный рост эпителиальных и фибробластных клеток необходим для глубокого заживления ран. Diabetes Res Clin Pract . 2011;1(92):92–99.

    11.

    Бьярншолт Т., Киркетерп-Мёллер К., Дженсен П.О. и др.Почему не заживают хронические раны: новая гипотеза. Регенерация раны . 2008;16(1):2–10.

    12.

    Чин К.Ю., Анандан С.М., Кошал К., Гуджадхур П. Текущие и будущие разработки в области лечения хронических ран. Хирургия открытого доступа . 2013; 6: 43–53.

    13.

    Мартинс В.Л., Кейли М., О’Тул Э.А. Матриксные металлопротеиназы и заживление эпидермальных ран. Резистентность клеточной ткани .2013;351(2):255–268.

    14.

    Newby AC. Матриксные металлопротеиназы регулируют миграцию, пролиферацию и гибель гладкомышечных клеток сосудов путем деградации матриксных и нематриксных субстратов. Cardiovasc Res . 2006;69(3):614–624.

    15.

    Mott JD, Web Z. Регуляция биологии матрикса металлопротеиназами матрикса. Curr Opin Cell Biol . 2004;16(5):558–564.

    16.

    Мюллер М., Трокме С., Ларди Б., Морел Ф., Халими Ф., Бенхаму П.Ю. Матриксные металлопротеиназы и диабетические язвы стопы: отношение ММП-1 к ТИМП-1 является предиктором заживления ран. Диабет Мед . 2008;25(4):419–426.

    17.

    Моали С., Халмс Д.Дж. Внеклеточные протеазы и протеазы клеточной поверхности при заживлении ран: новые игроки все еще появляются. Евро J Дерматол .2009;19(6):552–564.

    18.

    Лобманн Р., Амброш А., Шульц Г., Вальдманн К., Шивек С., Ленерт Х. Экспрессия матричных металлопротеиназ и их ингибиторов в ранах пациентов с диабетом и без диабета. Диабетология . 2002;45(7):1011–1016.

    19.

    McCarty SM, Cochrane CA, Clegg PD, Percival SL. Роль эндогенных и экзогенных ферментов в хронических ранах: акцент на влиянии аберрантных уровней как протеаз хозяина, так и бактериальных протеаз на заживление ран. Регенерация раны . 2012;20(2):125–136.

    20.

    Pirilä E, Korpi JT, Korkiamäki T, et al. Экспрессия коллагеназы-2 (ММП-8) и матрилизина-2 (ММП-26) в ранах человека различной этиологии. Регенерация раны . 2007;15(1):47–57.

    21.

    Cullen B, Watt PW, Lundqvist C, et al. Роль окисленной регенерированной целлюлозы/коллагена в заживлении хронических ран и ее потенциальный механизм действия. Int J Biochem Cell Biol . 2002;34(12):1544–1556.

    22.

    Gooyit M, Peng Z, Wolter WR, et al. Химико-биологическая стратегия для облегчения заживления диабетических ран. ACS Chem Biol . 2014;9(1):105–110.

    23.

    DeQuach JA, Mezzano V, Miglani A, et al. Простой и высокопроизводительный метод приготовления тканеспецифических покрытий внеклеточного матрикса для клеточных культур. PLoS One . 2010;5(9):e13039.

    24.

    Гинер-Чавес Б.И., Ван Соест П.Дж., Робертсон Дж.Б., Ласкано С., Рид Д.Д., Пелл А.Н. Способ выделения конденсированных дубильных веществ из растительных экстрактов с трехвалентным иттербием. J Sci Food Agric . 1997; 74: 359–368.

    25.

    Trengove NJ, Stacey MC, MacAuley S, et al. Анализ острой и хронической раневой среды: роль протеаз и их ингибиторов. Регенерация раны . 1999;7(6):442–452.

    26.

    Клебе Р.Дж., Харрис СП. Технически простая «нелетальная» процедура витального окрашивания для анализов вирусных бляшек и трансформации клеток. Краткий отчет. Арк Вирол . 1984; 81 (3–4): 359–362.

    27.

    Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Глобальные оценки распространенности диабета на 2010 и 2030 годы. Diabetes Res Clin Pract .2010;87(1):4–14.

    28.

    Loryman C, Mansbridge J. Ингибирование миграции кератиноцитов липополисахаридом. Регенерация раны . 2008;16(1):45–51.

    29.

    Саариальо-Кере Великобритания. Паттерны экспрессии матриксных металлопротеиназ и ТИМП при хронических язвах. Арка Дерматол Рез . 1998; 290 Дополнение: S47–S54.

    30.

    Блэк Дж., Бахарестани М., Каддиган Дж. и др.; Национальная консультативная группа по пролежням.Обновленная система стадирования пролежней Национальной консультативной группы по пролежням. Дерматол Нурс . 2007;19(4):343–349.

    31.

    Шли-Вольтер С., Нгезахайо А., Чичков Б.Н. Избирательная роль компонентов ECM в клеточной адгезии, морфологии, пролиферации и коммуникации in vitro. Разрешение ячейки опыта . 2013;319(10):1553–1561.

    32.

    Serra R, Buffone G, Falcone D, et al.Хронические венозные язвы нижних конечностей связаны с высоким уровнем металлопротеиназы-9 и липокалина, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой. Регенерация раны . 2013;21(3):395–401.

    33.

    Торисева М., Лаато М., Карпен О. и др. MMP-13 регулирует рост грануляционной ткани раны и модулирует сигнатуры экспрессии генов, участвующих в воспалении, протеолизе и жизнеспособности клеток. PLoS One . 2012;7(8):e42596.

    34.

    Brandner JM, Zacheja S, Houdek P, Moll I, Lobmann R. Экспрессия матриксных металлопротеиназ, цитокинов и коннексинов в диабетических и недиабетических кератиноцитах человека до и после трансплантации в модель заживления ран ex vivo. Лечение диабета . 2008;31(1):114–120.

    35.

    Амато Б., Коретти Г., Компанья Р. и др. Роль матриксных металлопротеиназ в незаживающих венозных язвах. Внутренняя рана J .Epub 24 октября 2013 г.

    36.

    Gill SE, Parks WC. Металлопротеиназы и их ингибиторы: регуляторы заживления ран. Int J Biochem Cell Biol . 2008;40(6–7):1334–1347.

    37.

    Лобманн Р., Землин С., Моцкау М., Решке К., Ленерт Х. Экспрессия матриксных металлопротеиназ и факторов роста в ранах диабетической стопы, обработанных абсорбирующей протеазой повязкой. J Осложнения диабета .2006;20(5):329–335.

    38.

    Serra R, Gallelli L, Buffone G, et al. Доксициклин ускоряет заживление хронических венозных язв. Внутренняя рана J . Epub 5 апреля 2013 г.

    39.

    Serra R, Grande R, Buffone G, Gallelli L, De Franciscis S. Влияние миноциклина на внеклеточный матрикс у пациентов с хроническими венозными язвами ног. Acta Phlebologica . 2013;14(3):99–107.

    40.

    Далла Паола Л. Раны диабетической стопы: значение лечения ран отрицательным давлением с инстилляцией. Внутренняя рана J . 2013; 10 Дополнение 1:25–31.

    41.

    Дрюке Д., Ламме Э.Н., Герман С. и др. Модуляция образования рубцовой ткани с использованием различных матриц регенерации дермы при лечении экспериментальных полнослойных ран. Регенерация раны .2004;12(5):518–527.

    42.

    Вивас А., Эскандон Дж., Лебрун Э., Чоудхари С., Тан Дж., Кирснер Р.С. Новые методы лечения диабетических язв стопы: обзор текущих клинических испытаний. Surg Technol Int . 2010;20:83–96.

    43.

    Шривастава Р., изобретатель; Натурведа, заявитель. Новая синергетическая ассоциация для лечения глубоких повреждений кожи или слизистых оболочек. Патент WO 2010045969 A1.29 апреля 2010 г.

    44.

    Шривастава Р., изобретатель; Vitro-Bio Sarl, заявитель. Новые синергетические композиции для лечения местных вирусных инфекций. Патент WO 2011082835 A1. 14 июля 2011 г.

    45.

    Tixier JM, Godeau G, Robert AM, Hornebeck W. Данные исследований in vivo и in vitro о том, что связывание пикногенолов с эластином влияет на скорость деградации эластина. . Биохим Фармакол .1984;33(24):3933–3939.

    46.

    Шривастава Р. Новый терапевтический подход к одновременной нейтрализации протеаз поверхности горла и гликопротеинов вируса для лечения вирусной инфекции гриппа. Международный журнал вирусологии . 2011;7(2):53–63.

    47.

    Шривастава Р. Пилотное клиническое испытание для оценки эффективности местного противовирусного осмотически активного гипертонического раствора для лечения ангины, вызванной вирусом гриппа. Дж. Клин Испытания . 2011;102(1):1–7.

    48.

    Shrivastava R, Deshmukh S, Rousse M. Сравнение гипертонического раствора, богатого танинами, и 3% раствора NaCl при лечении риносинусита. Американский журнал фармацевтических исследований . 2013;3(2):1–9.

    49.

    Ле Бурвеллек К., Ренар К.М. Взаимодействия между полифенолами и макромолекулами: количественные методы и механизмы. Crit Rev Food Sci Nutr . 2012;52(3):213–248.

    50.

    Сербан М.А., Прествич Г.Д. Модульные внеклеточные матрицы: решения головоломки. Методы . 2008;45(1):93–98.

    Заживление хронических ран: обзор современного лечения и лечения

  • Пакетт Д., Фаланга В. Язвы на ногах. Клин Гериатр Мед. 2002;18(1):77–88 (vi) .

    Артикул пабмед Google ученый

  • Брем Х., Стоядинович О., Дигельманн Р.Ф. и др.Молекулярные маркеры у пациентов с хроническими ранами для руководства хирургической обработкой. Мол Мед. 2007;13(1–2):30–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sen CK, Gordillo GM, Roy S, et al. Кожные раны человека: серьезная и быстрорастущая угроза общественному здравоохранению и экономике. Восстановление ран. 2009;17(6):763–71.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Stadelmann WK, Digenis AG, Tobin GR.Физиология и динамика заживления хронических кожных ран. Am J Surg. 1998; 176 (2A Приложение): 26S–38S.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Wynn TA, Barron L. Макрофаги: основные регуляторы воспаления и фиброза. Семин Печень Дис. 2010;30(3):245–57.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хаукипуро К., Мелкко Дж., Ристели Л., Кайралуома М., Ристели Дж.Синтез коллагена I типа при заживлении ран у человека. Энн Сург. 1991;213(1):75–80.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gurtner GC, Werner S, Barrandon Y, Longaker MT. Заживление ран и регенерация. Природа. 2008;453(7193):314–21.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хант Т.К., Хопф Х.В. Заживление ран и раневая инфекция.Что могут хирурги и анестезиологи. Surg Clin North Am. 1997;77(3):587–606.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Шеффилд П.Дж. Измерение кислорода в тканях. В: Hunt TK, Davis JC, редакторы. Проблемные раны: роль кислорода. Нью-Йорк: Эльзевир; 1988. с. 17–52.

    Google ученый

  • Руберг Р.Л. Роль питания в заживлении ран. Surg Clin North Am.1984;64(4):705–14.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бреслоу Р.А., Халлфриш Дж., Гай Д.Г., Кроули Б., Голдберг А.П. Значение пищевого белка в заживлении пролежней. J Am Geriatr Soc. 1993;41(4):357–62.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Маккей Д., Миллер А.Л. Пищевая поддержка для заживления ран. Альтерн Мед Рев.2003;8(4):359–77.

    ПабМед Google ученый

  • Эрлих Х.П., Тарвер Х., Хант Т.К. Ингибирующее действие витамина Е на синтез коллагена и заживление ран. Энн Сург. 1972;175(2):235–40.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гринвальд Д.П., Шарцер Л.А., Падавер Дж., Левенсон С.М., Сейфтер Э. Восстановление сухожилий сгибателей зоны II: действие витаминов А, Е, бета-каротина.J Surg Res. 1990;49(1):98–102.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Галеано М., Торре В., Деодато Б. и др. Раксофеласт, гидрофильный антиоксидант, подобный витамину Е, стимулирует заживление ран у мышей с генетическим диабетом. Операция. 2001;129(4):467–77.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Глобальная распространенность диабета: оценки на 2000 год и прогнозы на 2030 год.Уход за диабетом. 2004;27(5):1047–53.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Рейбер Г.Э., Вилейките Л., Бойко Э.Ю. и др. Причины возникновения язв нижних конечностей у пациентов с диабетом в двух условиях. Уход за диабетом. 1999;22(1):157–62.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Брем Х., Томик-Каник М. Клеточные и молекулярные основы заживления ран при диабете.Джей Клин Инвест. 2007;117(5):1219–22.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кристман А.Л., Селвин Э., Марголис Д.Дж., Лазарус Г.С., Гарза Л.А. Гемоглобин A1c предсказывает скорость заживления диабетических ран. Джей Инвест Дерматол. 2011;131(10):2121–7.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пеппа М., Ставрулакис П., Раптис С.А.Усовершенствованные продукты гликооксидации и нарушение заживления диабетических ран. Восстановление ран. 2009;17(4):461–72.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Trengove NJ, Stacey MC, McGechie DF, Mata S. Качественная бактериология и заживление язв на ногах. J Уход за ранами. 1996;5(6):277–80.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Армстронг Д.Г., Лисвуд П.Дж., Тодд В.Ф.Бронзовая награда Уильяма Дж. Стикеля. Распространенность микст-инфекций в диабетической ране стопы. Ретроспективный обзор 112 инфекций. J Am Podiatr Med Assoc. 1995;85(10):533–537.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Schneider M, Vildozola CW, Brooks S. Количественная оценка бактериальной инвазии хронических язв. Статистический анализ. Am J Surg. 1983;145(2):260–2.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мерфи П.С., Эванс Г.Р.Достижения в области заживления ран: обзор современных продуктов для заживления ран. Пласт Хирург Инт. 2012;2012:1.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уорринер Р., Баррелл Р. Инфекция и хроническая рана: в центре внимания серебро. Уход за кожей Adv. 2005; 18 (Приложение 1): 2–12.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Миллер А.С., Рашид Р.М., Фальзон Л., Эламин Э.М., Зехтабчи С.Сульфадиазин серебра для лечения неполных ожогов и язв венозного застоя. J Am Acad Дерматол. 2012;66(5):e159–65.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Skog E, Arnesjo B, Troeng T, Gjores JE, Bergljung L, Gundersen J, et al. Рандомизированное исследование, сравнивающее кадексомер йода и стандартное лечение при амбулаторном лечении хронических венозных язв. Бр Дж Дерматол. 1983;109(1):77–83.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Моберг С., Хоффман Л., Греннерт М.Л., Холст А.Рандомизированное исследование кадексомера йода при пролежневых язвах. J Am Geriatr Soc. 1983;31(8):462–5.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Липский Б.А., Хоуи С. Местная антимикробная терапия для лечения хронических ран. Клин Инфекция Дис. 2009;49(10):1541–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Draelos ZD, Rizer RL, Trookman NS. Сравнение лечения послеоперационных ран: улучшают ли результаты мази на основе антибиотиков? J Am Acad Дерматол.2011;64(3 Приложение):S23–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Taylor SC, Averyhart AN, Heath CR. Постпроцедурная эффективность заживления ран после удаления очагов папулезного черного дерматоза у афроамериканцев: сравнение мази для защиты кожи и местного антибиотика. J Am Acad Дерматол. 2011;64(3 Приложение):S30–5.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Лэнгфорд Дж.Х., Артемий П., Бенримой С.И.Местная антимикробная профилактика при незначительных ранах. Энн Фармакотер. 1997;31(5):559–63.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Maddox JS, Ware JC, Dillon HC Jr. Естественное течение стрептококковой инфекции кожи: профилактика местными антибиотиками. J Am Acad Дерматол. 1985; 13 (2 часть 1): 207–12.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Роджерс Х.Д., Дешак Э.Б., Маркус Р.П., Ван С., Маккей-Вигган Дж., Элиезри Ю.Д.Проспективное исследование раневых инфекций в микрографической хирургии Мооса с использованием чистой хирургической техники без профилактического применения антибиотиков. J Am Acad Дерматол. 2010;63(5):842–51.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Левендер М.М., Дэвис С.А., Кватра С.Г., Уиллифорд П.М., Фельдман С.Р. Использование местных антибиотиков в качестве профилактики при чистых дерматологических процедурах. J Am Acad Дерматол. 2012;66(3):445–51.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Малдер Г., Джонс Р., Седерхольм-Уильямс С., Черри Г., Райан Т.Лизис фибриновой манжетки при хронических венозных язвах, леченных гидроколлоидной повязкой. Int J Дерматол. 1993;32(4):304–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Прете ЧП. Влияние экстрактов личинок Phaenicia sericata на рост фибробластов: механизм заживления ран с помощью терапии личинками. Жизнь наук. 1997;60(8):505–10.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Томас С., Эндрюс А., Джонс М., Черч Дж.Личинки полезны при лечении инфицированных или некротических ран. БМЖ. 1999;318(7186):807–8.

    КАС Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ke Q, Costa M. Индуцируемый гипоксией фактор-1 (HIF-1). Мол Фармакол. 2006;70(5):1469–80.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Джонс В., Грей Дж. Э., Хардинг К. Г. Повязки на рану. БМЖ. 2006;332(7544):777–80.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Barnett SE, Varley SJ. Влияние альгината кальция на заживление ран. Энн Р. Колл Surg Engl. 1987; 69 (4): 153–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cullen B, Smith R, McCulloch E, Silcock D, Morrison L. Механизм действия PROMOGRAN, матрицы, модулирующей протеазу, для лечения диабетических язв стопы.Восстановление ран. 2002;10(1):16–25.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Бил Х., Меленейр Ф., Нахуйс М., Персиваль С.Л. Проспективное рандомизированное открытое исследование для оценки потенциала новой противомикробной раневой повязки на основе альгината серебра/карбоксиметилцеллюлозы для ускорения заживления ран. Int Wound J. 2010;7(4):262–70.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Персиваль С.Л., Боулер П., Вудс Э.Дж.Оценка действия антимикробной раневой повязки на биопленки. Восстановление ран. 2008;16(1):52–7.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Дзевульски П. и др. Неотложная помощь при ожогах лица. В: Ешке М.Г., Камольц Л.П., Шёберг Ф., Вольф С.Е., редакторы. Справочник ожогов, том. 1: неотложная помощь при ожогах, 1-е изд. Нью-Йорк: Спрингер; 2011. С. 291–302.

  • Marston WA, Hanft J, Norwood P, Pollak R. Эффективность и безопасность Dermagraft в улучшении заживления хронических диабетических язв стопы: результаты проспективного рандомизированного исследования.Уход за диабетом. 2003;26(6):1701–5.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Hanft JR, Surprenant MS. Заживление хронических язв стопы у пациентов с диабетом, получавших лечение дермой, полученной из фибробластов человека. J Foot Хирургия лодыжки. 2002;41(5):291–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ньютон Д.Дж., Хан Ф., Белч Дж.Дж., Митчелл М.Р., Лиз Г.П. Изменения кровотока при диабетических язвах стопы при заместительной кожной терапии.J Foot Хирургия лодыжки. 2002;41(4):233–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лангер А., Роговски В. Систематический обзор экономической оценки средств по уходу за ранами на основе клеток человека для лечения венозных язв нижних конечностей и диабетических язв стопы. BMC Health Serv Res. 2009; 9:115.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Драйвер В.Р., Лавери Л.А., Рейзельман А.М. и др.Клинические испытания Integra Template для лечения диабетической язвы стопы. Восстановление ран. 2015;23(6):891–900.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Штройбель П.Н., Стиннер Д.Дж., Обремски В.Т. Применение терапии ран отрицательным давлением при ортопедической травме. J Am Acad Orthop Surg. 2012;20(9):564–74.

    ПабМед Google ученый

  • Вентури М.Л., Аттингер К.Э., Месбахи А.Н., Хесс К.Л., Гроу К.С.Механизмы и клиническое применение вакуумного закрывающего устройства (VAC): обзор. Am J Clin Дерматол. 2005;6(3):185–94.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Смил Дж. М., Виман Т. Дж., Стид Д. Л., Перри Б. Х., Сэмпсон А. Р., Шваб Б. Х. Эффективность и безопасность бекаплермина (рекомбинантный человеческий тромбоцитарный фактор роста-BB) у пациентов с незаживающими диабетическими язвами нижних конечностей: комбинированный анализ четырех рандомизированных исследований.Восстановление ран. 1999;7(5):335–46.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Барриентос С., Стоядинович О., Голинко М.С., Брем Х., Томик-Каник М. Факторы роста и цитокины при заживлении ран. Восстановление ран. 2008;16(5):585–601.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Эммерсон Э., Кэмпбелл Л., Дэвис Ф.К. и др. Инсулиноподобный фактор роста-1 способствует заживлению ран у мышей, лишенных эстрогена: новый взгляд на кожные перекрестные помехи IGF-1R/ERalpha.Джей Инвест Дерматол. 2012;132(12):2838–48.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лима М.Х., Карицилли А.М., де Абреу Л.Л. и др. Местный инсулин ускоряет заживление ран при диабете за счет усиления путей AKT и ERK: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. ПЛОС Один. 2012;7(5):e36974.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ву Л., Ся Ю.П., Рот С.И., Грускин Э., Мустое Т.А.Трансформирующий фактор роста-бета1 не может стимулировать заживление ран и ухудшает его сигнальную трансдукцию в модели возрастной ишемической язвы: важность кислорода и возраста. Ам Джей Патол. 1999;154(1):301–9.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ву С.К., Марстон В., Армстронг Д.Г. Уход за ранами: роль передовых технологий заживления ран. J Am Podiatr Med Assoc. 2010;100(5):385–94.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Кранке П., Беннетт М., Рекл-Видманн И., Дебус С.Гипербарическая оксигенация при хронических ранах. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(2):CD004123.

  • Фондер М.А., Лазарус Г.С., Коуэн Д.А., Аронсон-Кук Б., Кохли А.Р., Мамалак А.Дж. Лечение хронической раны: практический подход к уходу за незаживающими ранами и повязкам для ухода за ранами. J Am Acad Дерматол. 2008;58(2):185–206.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Лондаль М., Кацман П., Нильссон А., Хаммарлунд К.Гипербарическая оксигенация способствует заживлению хронических язв стопы у больных сахарным диабетом. Уход за диабетом. 2010;33(5):998–1003.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • O’Reilly D, Linden R, Fedorko L, et al. Проспективное двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование, в котором сравнивали стандартный уход за раной с дополнительной гипербарической оксигенотерапией (ГБО) со стандартным уходом за раной только для лечения хронических незаживающих язв нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом: протокол исследования.Испытания. 2011;12:69.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хан Г., Нгуен Л.Н., Мачерла С. и др. Наночастицы, высвобождающие оксид азота, ускоряют заживление ран, способствуя миграции фибробластов и отложению коллагена. Ам Джей Патол. 2012;180(4):1465–73.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Моубрей М., Тан Х., Уитли П.С., Росси А.Г., Моррис Р.Э., Веллер Р.Б.Местно применяемый оксид азота вызывает инфильтрацию Т-лимфоцитов в коже человека, но минимальное воспаление. Джей Инвест Дерматол. 2008;128(2):352–60.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ло Д.Д., Циммерманн А.С., Наута А., Лонгакер М.Т., Лоренц Х.П. Обновление заживления ран кожи плода без рубцов. Врожденные дефекты Res C Embryo Today. 2012;96(3):237–47.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ларсон Б.Дж., Лонгейкер М.Т., Лоренц Х.П.Заживление ран плода без рубцов: обзор фундаментальной науки. Plast Reconstr Surg. 2010;126(4):1172–80.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вильгус Т.А. Регенеративное заживление кожи плода: обзор литературы. Лечение стомы раны. 2007;53(6):16–31 (викторина 2–3).

    ПабМед Google ученый

  • Зайферт А.В., Киама С.Г., Зайферт М.Г., Гохин Дж.Р., Палмер Т.М., Маден М.Отслоение кожи и регенерация тканей у африканских колючих мышей (Acomys). Природа. 2012;489(7417):561–5.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Деген К.Е., Гурди Р.Г. Эмбриональное заживление ран: основа для разработки новых методов лечения восстановления тканей. Врожденные дефекты Res C Embryo Today. 2012;96(3):258–70.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бадиавас Э.В., Фаланга В.Лечение хронических ран клетками костного мозга. Арка Дерматол. 2003;139(4):510–6.

    Артикул пабмед Google ученый

  • McFarlin K, Gao X, Liu YB, et al. Мезенхимальные стромальные клетки костного мозга ускоряют заживление ран у крыс. Восстановление ран. 2006;14(4):471–8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Джексон В.М., Нести Л.Дж., Туан Р.С.Терапия мезенхимальными стволовыми клетками для уменьшения образования рубцов во время заживления ран. Стволовые клетки Res Ther. 2012;3(3):20.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Незаживающие раны, Часть 2: Лечение в Центре неотложной помощи

    Срочное сообщение : Этиология незаживающих ран часто многофакторна, с вероятностью заживления увеличивается, если учтены все соображения , включая оценку и управление кровью снабжение пациентов с заболеванием периферических артерий или сахарным диабетом, а также местный уход за раной.

    Диагноз незаживающей раны в основном ставится клинически, с диагностическими исследованиями, адаптированными к предполагаемой причине , а также к основному процессу. В части 1 этой статьи [см. «Незаживающие раны, часть 1: диагностика в центре неотложной медицинской помощи» по адресу https://jucm.com/ nonhealing-wounds-part-1-diagnosis-urgent-carecenter/ обсуждается постановка диагноза. Во второй части основное внимание уделяется лечению ран с конкретными сценариями, демонстрирующими принципы лечения.

    Лечение и утилизация
    Хотя диагностика незаживающей раны может быть несложной, решение основной проблемы может потребовать некоторых усилий.Определенные принципы применимы к лечению всех ран, независимо от их этиологии.

    • Большинство пациентов с длительно незаживающими ранами могут быть выписаны и лечиться амбулаторно Клиническая нестабильность, системное заболевание, остеомиелит и неспособность пациента к самообслуживанию являются показаниями для перевода в отделение неотложной помощи.
    • Активную обработку незаживающих ран лучше оставить для специальности 1
    • Чрезмерную кожную воспалительную реакцию часто путают с Существующие руководства по назначению рекомендуют использовать антибактериальные препараты только в случаях клинической инфекции, а не для бактериальной колонизации.2
    • Посевы ран должны быть получены, если местные или системные антибиотики будут 3
    • Местные антибиотики являются терапией первой линии высокая тенденция вызывать воспалительную реакцию, препятствующую заживлению, поэтому альтернативы должны быть 4
    • Местный стероидный крем может уменьшить зуд и раздражение, если вокруг есть экзема или стаз
    • Эмпирические антибиотики не улучшают заживление ран и должны быть начаты только при системных признаках и симптомах или 2
    • Эмпирические антибиотики для амбулаторного лечения легких инфекций стопы включают клиндамицин, левофлоксацин, триметоприм-сульфаметоксазол и амоксициллин-клавулановую кислоту, и их следует выбирать на основании вашей местной антиограммы
    • Эмпирические антибиотики для стационарное лечение включает имипе эм, пиперациллин-тазобактам и спектр
    • Ванкомицин также следует рассматривать для охвата резистентных грамположительных микроорганизмов, таких как метициллинрезистентный Staphylococcus aureus .
    • Контроль боли может быть достигнут с помощью местных анальгетиков, компрессионного чулка или системных нестероидных противовоспалительных препаратов, габапентина или 5
    • Кровотечение обычно можно остановить прямым прессованием. У пациентов с кровотечением после обработки раны в язву может быть помещен какой-либо трансплантат, и такой материал следует оставить на месте.
    • Проинструктируйте пациента, чтобы этот участок был теплым и защищенным от травм толстыми носками, дополнительным слоем одежды или прокладкой поверх язвы. 6
    • Пациенты иногда не могут носить компрессионные чулки до бедра и могут скатывать их в течение Они должны быть проинформированы, что это может создать эффект жгута и может быть небезопасным.7
    • Пациенты должны быть проинформированы о том, что неиспользование соответствующей обуви, вспомогательных средств и мер предосторожности не позволит заживлению раны.
    • Работа с междисциплинарными бригадами по уходу за ранами значительно улучшает раны 8
    • Долгосрочное лечение требует изменения образа жизни, оптимизации сопутствующих заболеваний, снижения веса, отказа от курения, улучшения питания и частых 1,9,10
    • Раны которые проявляют хроническое гипоксическое состояние, могут быть кандидатами на гипербарическую оксигенацию (ГБО).HBOT подвергает пациента воздействию 100% кислорода, подаваемого при давлении выше 1. Это позволяет растворить огромное количество кислорода в тканях. Кислород, растворенный в плазме, проникает значительно дальше в ишемизированную ткань, чем кислород, доставляемый гемоглобином. Гипероксигенированное состояние индуцирует заживление ран, стимулируя образование новых капилляров в ложах хронических ишемических ран. Это, в свою очередь, улучшает долгосрочную доставку кислорода и превращает хронически ишемическую рану в хорошо оксигенированную.ГБО также усиливает антимикробный эффект антибиотиков и может ускорить заживление хронически инфицированных ран. ГБО показана при некоторых хронических ранах, в которых была четко продемонстрирована локальная гипоксия тканей и в которых хороший уход за раной и оптимизация других факторов, таких как контроль уровня глюкозы, разгрузка и соответствующая обработка раны, не привели к заживлению хронической раны.

    Специфические раны
    Артериальная
    Артериальная недостаточность, также известная как заболевание периферических артерий, возникает в результате снижения кровотока, как правило, в нижних конечностях, увеличивает риск травм и пролежней и может привести к при некрозе тканей.

    Факторы риска
    Факторы риска включают пожилой возраст, диабет, употребление табака, гипертонию, сердечно-сосудистые заболевания, серповидно-клеточную анемию, васкулиты, почечную недостаточность и перенесенные операции на сосудах.

    Характеристики
    Пациенты с артериальной недостаточностью могут иметь следующие характеристики:

    • Тонкая и блестящая кожа, бледная кожа, отсутствие роста волос, утолщение и/или ломкость ногтей
    • Зависимый рубор, пурпурно-красное изменение цвета вызвано задержкой деоксигенированной крови в расширенных кожных капиллярах; Могут мимирный целлюлит
    • боль в пораженном участке, вторичный до ишемии, которые можно разделить на три категории в порядке ухудшения тяжести:
      • прерывистый Claudication
      • Nocturnal Pain
      • REST BAIL

    Неизведанные раны Ниже приведены общие характеристики длительно незаживающих ран вследствие артериальной недостаточности:

    • Раны часто маленькие и имеют выколотую форму
    • Раневое ложе обычно бледно-розового цвета с минимальным дренажем (если нет инфекции).В тяжелых случаях рана может казаться коричневой или черной на ткани
    • Раны часто болезненны, хотя боль может быть вызвана артериальной недостаточностью в конечностях, а не в ране

    Неотложное лечение
    Любые признаки флегмоны, абсцесс, гангрена или глубокие изъязвления в артериальной язве указывают на тяжелое состояние. Из-за ограниченного кровотока организм этих пациентов не всегда способен вызвать нормальную воспалительную реакцию, поэтому такие раны могут быстро ухудшаться.При любом таком обнаружении показан перевод в центр неотложной помощи.

    Окончательное лечение
    Окончательное лечение артериальных язв состоит из следующих мер:

    • Защита раны от дальнейшего повреждения и обезболивание при отсутствии инфекции или быстрого ухудшения состояния пациент использовать простые методы, такие как ношение толстых носков может быть хорошей отправной точкой. Наружное отопление не рекомендуется из-за риска получения ожогов.
    • Прокладка поверх язвы неприлипающими раневыми повязками (например, дополнительными слоями марли), хотя наложение компрессионных повязок противопоказано потому что это ухудшит симптомы и ускорит прогрессирование раны
    • Последующее наблюдение за раной, что очень важно; эти пациенты часто проходят расширенное обследование и консультацию по сосудам

    Венозная
    Хроническая венозная недостаточность связана с дисфункцией венозного клапана.Эти односторонние клапаны становятся несостоятельными и обеспечивают двунаправленный поток крови. В результате повышенное венозное давление приводит к капиллярной утечке, отеку и изъязвлению. По оценкам, 85% хронических язв кожи нижних конечностей возникают из-за этого процесса7. Травма нижних конечностей

  • Ожистое обращение
  • Ожирение
  • Беременность
  • Предыдущая глубокая вена Тромбоз
  • Слабость или паралич нижних конечностей
  • Характеристики
    Пациенты с венозной недостаточностью могут иметь следующие характеристики:

    • Отек, обычно равномерный на обеих ногах
    • Варикозное расширение вен (расширенные, увеличенные, пальпируемые, часто синеватого цвета)
    • Окрашивание гемосидерином (красновато-серое или коричневое окрашивание кожи, чаще всего на переднем отделе голени), вызванный распадом эритроцитов, просочившихся в интерстициальный циальные пространства; это можно спутать с целлюлитом
    • Боль в зависимом положении, которая уменьшается при поднятии или надавливании
    • Затвердение мягких тканей нижних конечностей При процессе, называемом липодерматосклерозом , кожа может приобретать древесную текстуру и голени могут напоминать перевернутую бутылку.Это признак очень запущенной болезни.

    Незаживающие раны
    Для незаживающих ран, вызванных венозной недостаточностью, характерны:

    • Неглубокие, большие и неправильной формы и области лодыжек
    • Дно раны красного цвета с обильным отделяемым, которое легко спутать с отделяемым флегмоны; при венозной недостаточности дренаж реагирует на компрессию

    Неотложная помощь
    При неотложной помощи лечение ран, вызванных венозной недостаточностью, должно включать следующие элементы:

    • Оценка инфекции и тромбоза глубоких вен, как и при все незаживающие раны
    • Компрессионные, приподнятые, амбулаторные и абсорбирующие повязки для уменьшения боли, дренажа и улучшения Компрессионные повязки не следует начинать пациентам с аномальными лодыжечно-плечевыми индексами (ЛПИ).7
    • Обсуждение с пациентами правильного использования компрессионного трикотажа; они должны быть проинформированы о том, что скатывание чулок до бедра из-за дискомфорта может создать эффект жгута7

    Окончательное лечение
    Окончательное лечение ран, вызванных венозной недостаточностью, включает следующие меры:

    • Ежедневное использование градуированных компрессионных чулок и частые санации. Было показано, что они улучшают исходы, но лучше всего направлять пациентов с такими язвами на лечение ран 1,6,11
    • Ибупрофеновые повязки, которые могут облегчить боль у пациентов с болезненными венозными язвами ног и могут предотвратить необходимость в системная анальгезия5
    • Стандартные неприлипающие повязки или альгинатные повязки; они действуют одинаково хорошо11

    Давление
    Пролежни, также известные как пролежни, являются конечным продуктом постоянного давления, которое превышает давление на капиллярное русло и приводит к ишемии тканей.Из-за увеличения потребности в кислороде мышцы подвергаются большему разрушению тканей от длительного давления. Поэтому небольшая область давления на кожу часто скрывает более глубокую область повреждения под ней. SENSATION

  • Ограниченная мобильность
  • Измененное психическое состояние
  • Неприятность кишечника или мочевого пузыря
  • Неадекватная уход за ними
  • Характеристики

    Характеристики
    В рассмотрении давления раны, сохраняйте эту информацию:

    • . Выступ на высочайший риск, и язвы возникают над костями известных и весовых заболеваний:
      • CERSUM
      • Большой Trochanter
      • пятки
      • LOW
      • Knee
      • Knee
  • эритема костный выступ, который бледнеет, не считается сдавливающей язвой
  • Раны варьируются от небелеющей, обесцвеченной кожи до глубоких кратеров, доходящих до кости, и чаще всего подразделяются на четыре стадии:
    • I: непобледная эритема неповрежденной кожи
    • II: некроз , поверхностное или частичное, с вовлечением эпидермиса и/или дермы
    • III: глубокий некроз с кратерообразным изъязвлением и полной потерей кожи, распространяющейся на фасцию, но не через нее
    • IV: полнослойный некроз с вовлечением поддерживающих структур такие как мышцы и кости
  • Незаживающие раны
    Характеристики ран сильно различаются в зависимости от глубины или стадии раны.Прогрессирование выглядит следующим образом:

    • Нешная эритема
    • Хорошомаркаренная лежащая некроз
    • некроз с неопределенными границами

    срочная обработка
    в обстановке срочного ухода, обратите внимание на следующее в отношении язвы давления:

    • Поскольку эти раны возникают на костных выступах, существует повышенный риск
    • Лихорадка, усиление боли, гнойные выделения, прогрессирующая эритема и неприятный запах — все это указывает на инфекцию, а наличие любого из них является показанием для переноса пациента в отделение неотложной помощи
    • Язвы стадии I и II без признаков острой инфекции можно лечить местными антибиотиками или влажной стерильной марлей, снижением давления и тщательным наблюдением.
    • Язвы стадии III и IV обычно требуют хирургической обработки и пересадки кожи, и пациенты с ними должны быть направлены к врачу

    Окончательное лечение
    Окончательное лечение пролежней включает следующее: область вокруг язвы

  • Уменьшение силы трения и сдвига кожи
  • Минимизация воздействия на кожу избыточной влаги при недержании мочи, потоотделении или дренаже из раны
  • Оценка и коррекция нутритивного статуса; рассмотреть вопрос о назначении повышенного потребления витамина С и
  • Мобилизация пациентов как можно скорее
  • Содержание ран в чистоте, тщательное обеззараживание, увлажнение, возможное наложение окклюзионных повязок и отсутствие активной инфекции7
  • При диабетических и нейропатических ранах атеросклеротические изменения микроциркуляторного русла приводят к снижению доставки кислорода, повреждению нервов и атрофии, что приводит к сенсорно-моторным нарушениям и, в конечном счете, к структурным изменениям стоп.Вегетативная дисфункция снижает секрецию, создавая сухую кожу, склонную к растрескиванию, образованию трещин и мозолей. Наконец, изъязвление возникает в результате повторяющегося давления, сдвига и трения по поводу деформаций тыльной и дистальной поверхностей пальцев стопы и подошвенной поверхности стопы. Травма является частым провоцирующим фактором, возможно, вызванным чем-то незначительным, например, неправильно подобранной обувью.

    Факторы риска 3 Факторы риска диабетических и невропатических ран включают следующее:

    • Хронический диабет
    • Вирус иммунодефицита
    • Неврологические или нервно-мышечные заболевания
    • Травмы спинного мозга
    • Артрит
    • Отечественные ногой
    • ампутации
    • Периферическая нейропатия
    • Деформации ног
    • Визуальные нарушения
    • Использование табака
    • Табач

    Характеристики
    Пациентами с диабетическими и нейропатическими ранами демонстрируют следующие характеристики:

    • Тонкие, сухая кожа с потерей волос на ногах и ногах и снижение наполнения капилляров
    • Выраженные головки плюсневых костей с потерей нормального количества жира, царапаньем пальцев, уплощением стоп и образованием мозолей на выступающих участках стоп
    • Онемение и покалывание в стопах с потерей чувствительности в чулке распространение
    • Повторный перелом костей среднего отдела стопы в хронических случаях, вызывающий полный коллапс, термин Стопа Шарко ; стопа с этим заболеванием склонна к изъязвлению

    Незаживающие раны
    В отношении незаживающих диабетических и невропатических ран обычно верно следующее:

    • Раны вторичны по отношению к повторяющимся стрессам и могут проникать глубоко в ткани
    • Образование костной мозоли вокруг раны обычное дело невропатические язвы должны включать следующие элементы:

      • Оценка флегмоны, абсцесса, остеомиелита и гангрены
      • Рассмотрение санации мозоли и раневого ложа
      • Методы предотвращения давления на язву (т.д., обеспечение того, чтобы пациент мог избежать нагрузки с помощью костылей, гипсовой повязки или обуви для ходьбы)
      • Предотвращение промокания;

      Окончательное лечение
      Окончательное лечение диабетических или нейропатических язв включает следующие методы: Поддержание хорошего гликемического контроля и оптимизация дополнительных сопутствующих заболеваний

    • Ограничение нагрузки на пораженную ногу
    • Регулярная обработка костной мозоли специалистом по уходу за ранами
    • ГБО у некоторых пациентов

    Описание клинических случаев 904 Случай 1
    65-летний мужчина жалуется на утомляемость и лихорадку, которые наблюдаются в течение последних 2 дней.Его сопровождают члены семьи, и он не может предоставить полную историю болезни. У него в анамнезе плохо контролируемый диабет 2 типа с сопутствующей невропатией нижних конечностей и гипертонией. Его температура составляет 101,2 ° F (38,4 ° C), а частота сердечных сокращений — 102 удара в минуту. На подошвенной поверхности правой стопы имеется зловонная рана размером 3 см.

    Случай 2
    36-летний мужчина с параличом нижних конечностей в анамнезе, возникший в результате автомобильной аварии, поступил с раной на задней стороне левой пятки, которую он впервые заметил 2 недели назад.Он обеспокоен тем, что рана ухудшается. Его жизненные показатели находятся в пределах нормы, а данные медицинского осмотра касаются только четко очерченной язвы на пятке. На носке больного имеется умеренное количество отделяемого.

    Случай 3
    58-летняя женщина поступила с болью в ноге. Она сообщает, что в течение последних 3 месяцев у нее были двусторонние боли в стопах, лодыжках и икрах. Эти симптомы усиливаются в течение дня и, кажется, уменьшаются, когда она ложится ночью.В анамнезе гипертония и морбидное ожирение. Результаты ее физического осмотра примечательны симметричным отеком дистальных отделов нижних конечностей с сопутствующей эритемой и болезненностью при пальпации. В претибиальной области слева неглубокая рана неправильной формы диаметром 4 см с выраженным серозным отделяемым. Пульс одинаковый на нижних конечностях.

    Случай 4
    78-летний мужчина жалуется на кашель и заложенность носа. У него в анамнезе заболевание коронарных артерий и периферических сосудов.Результаты вашего обследования согласуются
    с результатами для вирусной инфекции верхних дыхательных путей. Однако, когда вы выходите из комнаты, он спрашивает, не хотите ли вы взглянуть на рану на его правой ноге. Он был там в течение «некоторого времени» и в прошлом лечился у его лечащего врача, но он больше не наблюдается у этого врача. Он говорит, что не было никаких изменений в размере или цвете раны, а также боли или выделений. При осмотре выявляют безволосые, блестящие, тонкие нижние конечности с пробитой раной над правой латеральной лодыжкой, умеренно болезненной при пальпации.Пульсация на тыльной поверхности стопы и задней большеберцовой кости слабая, но симметричная.

    Обсуждение случаев
    Случай 1
    Описанная рана наиболее соответствует диабетической язве стопы с возможным окружающим целлюлитом. Это может быть или не быть источником текущей болезни этого пациента. Поскольку у него и лихорадка, и тахикардия, следует заподозрить сепсис и показан экстренный перевод в отделение неотложной помощи.

    Случай 2
    Хотя пациент молод, параплегия подвергает его повышенному риску развития ран.Расположение и характеристики его раны соответствуют пролежням. Рану следует стадировать и прощупать, поскольку пациенты с такими поражениями имеют повышенный риск развития остеомиелита. При подозрении на возможность развития остеомиелита показан перевод пациента в отделение неотложной помощи. В противном случае данный больной может лечиться амбулаторно. Его описание расширения раны и дренажа, отмеченного на его носке, вызывает опасения по поводу инфекции.Поскольку у него нет признаков системного заболевания или целлюлита, мазь с антибиотиком для местного применения должна быть терапией первой линии; раневые культуры должны быть получены до применения антибиотиков. Пациенту потребуется снять давление, когда его выпишут домой, и необходимо принять меры для регулярного последующего ухода, чтобы обеспечить заживление раны.

    Случай 3
    Состояние этого пациента типично для пациентов с язвой венозной недостаточности. Ее факторы риска включают гипертонию и ожирение.Ожидается дренирование раны. Другими подсказками являются описание усиливающейся боли в течение дня, когда ее ноги зависимы, и облегчение при подъеме, когда она ложится ночью. Описанная эритема, вероятно, является вторичной по отношению к окрашиванию гемосидерином, которое можно дополнительно оценить, приподняв ноги, чтобы оценить исчезновение или разрешение эритемы. Признаков инфекции нет, поэтому ее можно лечить консервативно с помощью абсорбирующих повязок, компрессии и амбулаторного наблюдения. Даже при пальпируемом пульсе необходимо определить ЛПИ до применения компрессии.

    Случай 4
    Хотя имеющиеся симптомы не связаны с незаживающей раной, у пациента есть рана, которую он хотел бы оценить. Его история болезни, факторы риска и результаты обследования соответствуют таковым при артериальной недостаточности. В остальном состояние пациента стабильное, признаков локальной или системной инфекции нет. Следует ожидать слабых импульсов. Измерение ЛПИ показано, поскольку тяжелую артериальную обструкцию нельзя исключить только с помощью пальпации, а ЛПИ может выявить критическую обструкцию, требующую экстренной транспортировки.При неэкстренных ЛПИ этот пациент может быть выписан с инструкциями по контролю симптомов и предотвращению прогрессирования раны, и, что наиболее важно, с ресурсами для тщательного наблюдения со специалистом по раневым заболеваниям.

    Заключение
    Незаживающие раны являются побочным продуктом длительных и сложных болезненных процессов. Хотя они носят хронический характер, они могут представлять острую угрозу для жизни и здоровья в дополнение к пожизненному истощению. Дифференцируя признаки и симптомы острого заболевания от ожидаемого течения незаживающих ран и понимая показания и наилучшие доказательства для их лечения ран, лица, оказывающие неотложную помощь, играют решающую роль в лечении незаживающих ран и могут служить стимулом, который приводит к улучшению состояния. результаты и качество жизни.

    Образец цитирования: Finnerty NM, Weinstock MB, Kaide CG. Длительно не заживающие раны, часть 2: лечение в отделении неотложной помощи. J Неотложная медицинская помощь. , июль 2016 г. Доступно по адресу: https://www.jucm.com/nonhealing-wounds-part-2-diagnosis-theurgent-care-center/.

    Ссылки

    1. Wilcox JR, Carter MJ, Covington Частота хирургических операций и время заживления: ретроспективное когортное исследование 312 744 ран. JAMA Дерматол . 2013; 149:1050–1058.
    2. O’Meara S, Al-Kurdi D, Ologun Y, et Антибиотики и антисептики при венозных язвах ног. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013;(12):CD003557.
    3. Гарднер С.Е., Франц Р.А., Зальцман С.Л. и др. Диагностическая достоверность трех методов мазка для выявления хронической раневой инфекции. Восстановление ран . 2006; 14: 548–557.
    4. Трукман Н.С., Райзер Р.Л., Вебер Анализ кожных проб на раздражение и аллергию для местного лечения, обычно используемого при уходе за ранами: оценка на нормальной и поврежденной коже. J Am Acad Dermatol . 2011;64:S16–S22.
    5. Бриггс М., Нельсон Э.А., Мартин-Сент-Джеймс Средства для местного применения или повязки для снятия боли при венозных язвах ног. Cochrane Database Syst Re v. 2012;11:CD001177.
    6. O’Meara S, Cullum N, Nelson EA, Dumville Компрессия при венозных язвах ног. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012;11:CD000265.
    7. Hartoch RS, McManus JG, Knapp S, Buettner Неотложная помощь при хронических ранах. Emerg Med Clin North Am . 2007; 25: 203–221.
    8. Health Quality Management Лечение хронических пролежней: анализ, основанный на фактических данных. Ont Health Technol Assess Ser. 2009; 9:1–203.
    9. Фрейман А., Бёрд Г., Метелица А.И. и др. Кожные эффекты курения. Дж Кутан Мед Сург . 2004; 8: 415–423.
    10. Вандер Стратен М., Карраско Д., Патерсон М.С. и др. Употребление табака и кожные заболевания. Южный Мед J . 2001; 94: 621–634.
    11. O’Meara S, Martyn-St James M, Adderley Альгинатные повязки для венозных язв нижних конечностей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015;8:CD010182.

     

    Michael B. Weinstock, MD

    Заместитель директора программы, Резидентура Adena Emergency Medicine; Директор по исследованиям и CME, Adena Health System; Профессор неотложной медицины, адъюнкт отделения неотложной медицины Медицинского центра Векснера в Университете штата Огайо; Старший клинический редактор The Journal of Urgent Care Medicine (JUCM)

    Открытие и разработка местных лекарственных средств для заживления ран

    1.Введение

    Кожа образует физический барьер, необходимый для защиты от микробных инвазий, а также для поддержания температуры и гомеостаза жидкости. Кожные раны временно разрушают этот барьер и, таким образом, представляют большую проблему для здоровья. Исторически сложилось так, что кожные раны были основной причиной гангрены и септической смерти [1]. Понятно, что методы лечения, направленные на улучшение заживления таких кожных ран, имеют долгую историю. Признано, что снижение pH раны противодействует раневым инфекциям и ускоряет заживление ран, и впервые было упомянуто Гиппократом, который рекомендовал уксус для очистки ран перед наложением повязок в виде фиговых листьев [2].Текущая разработка лекарств, направленных на ускорение заживления ран, часто черпает вдохновение в прошлом. Например, травы, используемые для заживления ран в традиционной аюрведической медицине, сегодня проходят научную проверку в поисках активных веществ, но в настоящее время эти вещества доступны в клинике.

    Раны можно разделить на острые и длительно незаживающие хронические раны в зависимости от времени заживления. Если раны не заживают в течение 3 месяцев, их называют хроническими незаживающими ранами.Длительно не заживающие раны часто сочетаются с лежащими в основе патологиями, связанными со снижением способности к заживлению (как у лиц с артериальной или венозной недостаточностью, или у лиц, страдающих диабетом, или у лиц, получающих системное лечение стероидами) и/или повышенной предрасположенностью к получению ран (например, периферические невропатии) [3]. Пациенты с незаживающими ранами образуют гетерогенную группу, а незаживающие раны обычно делят на пролежни, венозные язвы нижних конечностей, артериальные язвы и диабетические язвы стопы (ДЯС).Незаживающие раны не только вызывают дискомфорт, боль и повышенный риск ампутации, но и связаны со значительными затратами на здравоохранение. Уход за ранами делится на различные виды лечения в зависимости от его цели (рис. 1): традиционный, расширенный и активный уход за раной. Традиционный уход за ранами применяется при острых ранах и направлен только на то, чтобы покрыть и защитить раны. Если раны не заживают, используется расширенный уход за ранами в виде повязок, чтобы раны оставались влажными. Для последнего сегмента незаживающих ран активный уход за раной направлен на ускоренное заживление.Согласно недавно опубликованному систематическому обзору исследований со всех континентов, большинство из которых приходится на США, было установлено, что среднегодовая стоимость незаживающей раны составляет 23 300 долларов США на одного больного пациента в диапазоне от 1800 до 61 500 долларов США [4]. В Европе распространенность незаживающих ран оценивается между 1% и 2%, и, таким образом, связанные с этим общие затраты становятся значительными [5-8]. Рис.Заживление раны происходит в разных, но перекрывающихся фазах с участием различных клеток и эффекторных механизмов, которые необходимы для эффективного заживления ран. Также указаны тип и цель ухода за раной, применяемого в различные моменты времени после ранения.

    Рис. 1. Заживление ран происходит в разные, но перекрывающиеся фазы с участием разных клеток и эффекторных механизмов, которые необходимы для эффективного заживления раны. Также указаны тип и цель ухода за раной, применяемого в различные моменты времени после ранения.

    1.1. Заживление ран

    Заживление ран представляет собой сложный процесс, характеризующийся динамическими изменениями микроокружения раны для привлечения и управления различными типами участвующих клеток. Весь процесс классически делится на четыре последовательные и перекрывающиеся фазы: гемостаз, воспаление, пролиферация и ремоделирование (рис. 1) [9,10]. Во время фазы гемостаза кровотечение контролируется симпатической вазоконстрикцией с последующим образованием сгустка [10,11]. Клетки поврежденной ткани высвобождают сигналы тревоги, хемокины и факторы роста, которые привлекают иммунные клетки из кровотока и стимулируют пролиферацию резидентных популяций тканей, что приводит к накоплению иммунных клеток в месте раны [12,13].Фаза пролиферации характеризуется образованием грануляционной ткани, состоящей из новообразованных кровеносных сосудов, иммунных клеток и фибробластов, что позволяет клеткам эпидермиса мигрировать поверх этой ткани во время реэпителизации раны. Чтобы укрепить восстановленную ткань, фибробласты в дерме и эпидермисе откладывают новый внеклеточный матрикс во время фазы ремоделирования, когда также формируется рубцовая ткань [9]. Структура и состав кожи различаются у разных видов, как и скорость заживления [14].

    Незаживающие раны, по сравнению с заживающими ранами, связаны с высоким уровнем протеолитических ферментов [15], бактериальной колонизацией и образованием биопленок [16], а также с измененной клеточной сигнализацией [17]. Как следствие, последовательные изменения микроокружения, изображенные на рисунке 1, затруднены, что приводит к невозможности заживления. Интересно, что подавляющее большинство незаживающих ран содержат биопленки [18], которые способствуют длительному воспалению и патологии незаживающих ран [19], а также способствуют передаче антибиотикорезистентности.Биопленки очень стойкие и с трудом поддаются лечению, поскольку содержащиеся в них бактерии переходят в спящее состояние, в котором они более устойчивы к местным или системным антибиотикам [16,20]. Кроме того, матрица биопленки также защищает содержащиеся бактерии от обнаружения иммунной системой в форме антител, комплемента и фагоцитоза. Механическая санация в сочетании с системными и местными антибиотиками является стандартным лечением биопленок [20].

    1.2. Иммунные клетки при заживлении ран

    Иммунные клетки играют важную роль на всех этапах заживления ран.Однако было показано, что их роли и функции меняются в процессе заживления. Кроме того, в настоящее время выявляется функциональная гетерогенность внутри популяций клеток врожденного иммунитета, а именно нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.

    Важность нейтрофилов для заживления ран продемонстрирована на мышах с генетическим дефицитом CXCR2, хемокинового рецептора, важного для рекрутирования нейтрофилов в месте раны [21]. При использовании этих мышей CXCR2-/- сообщалось о задержке повторной эпителизации, что приводило к нарушению заживления ран [21].Однако длительное присутствие нейтрофилов характерно для незаживающих ран, и другое исследование показало, что заживление ран ускорялось, когда нейтрофилы были истощены во время индукции раны, но общее количество нейтрофилов восстанавливалось через 5 дней [22]. Увеличение возраста явно задерживает заживление ран, и исследование на мышах показало, что закрытие ран у молодых мышей (возраст 2 месяца) происходит независимо от нейтрофилов, тогда как у мышей старшего возраста (6, 10 и 20 месяцев) заживление было еще медленнее при истощении нейтрофилов [23]. ].Протоколы истощения нацелены на все нейтрофилы и, таким образом, исключают исследования, посвященные важности отдельных популяций с различными функциями. Например, недавно была обнаружена популяция проангиогенных нейтрофилов, которая рекрутируется из кровотока в ткани с помощью сосудистого эндотелиального фактора роста-А (VEGF-A) [24,25]. Эти нейтрофилы, скорее всего, индуцируют ангиогенез в фазе грануляции, действуя параллельно классическим нейтрофилам с важными бактерицидными эффектами при нарушении кожного барьера.

    Макрофаги играют важную роль в заживлении ран, поскольку они производят множество факторов, управляющих различными фазами каскада заживления (рис. 2). Во время процесса заживления ран макрофаги меняют фенотип с провоспалительного на более регуляторный фенотип с восстановительной функцией тканей. Это было продемонстрировано в элегантном исследовании, в котором макрофаги были условно истощены во время разных фаз заживления ран, что ясно выявило различные функции макрофагов в фазе воспаления по сравнению с фазой пролиферации [26].При истощении макрофагов в фазе воспаления образование васкуляризированной грануляционной ткани уменьшалось, эпителизация нарушалась, образование рубца сводилось к минимуму. Напротив, истощение макрофагов в фазе пролиферации приводило к кровотечению из раны и остановке процесса заживления раны [26,27]. Различные функции макрофагов на разных стадиях заживления дополнительно подчеркиваются изменениями их экспрессии. На ранних стадиях заживления ран большинство макрофагов проявляют провоспалительный фенотип, характеризующийся продукцией провоспалительных молекул, таких как оксид азота, активные формы кислорода, интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-6 и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), а также металлопротеиназы матрикса ММР-2 и ММР-9 для деградации матрикса.По мере заживления ран макрофаги меняют фенотип и усиливают экспрессию таких факторов, как фактор роста тромбоцитов (PDGF), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), VEGF-A и трансформирующий фактор роста-β. TGF-β), а также ингибитор ММР TIMP1. На поздних стадиях заживления ран макрофаги играют регулирующую роль, подавляя воспаление посредством продукции IL-10 [28–30], восстанавливая баланс экспрессии MMP/TIMP [29] и уменьшая фиброз. Макрофаги в незаживающих ранах в значительной степени являются провоспалительными и, как было показано, обладают сниженной способностью фагоцитировать мертвые нейтрофилы, что является важным триггером для их перехода к регулирующему разрешающему фенотипу, способствующему восстановлению тканей.Рис. для всех стадий заживления. На рисунке показаны активные агенты, продуцируемые макрофагами, некоторые из которых были исследованы в качестве средств для ускорения заживления ран.

    Рис. 2. Иммунные клетки, привлеченные к ране, высвобождают агенты, необходимые для всех стадий заживления.На рисунке показаны активные агенты, продуцируемые макрофагами, некоторые из которых были исследованы в качестве средств для ускорения заживления ран.

    Способность заживления без рубцов, наблюдаемая у плодов, десятилетиями интересовала специалистов в области заживления ран [31]. Заживление без рубцов также наблюдается экспериментально у мышей с недостатком иммунных клеток [32]. Связь между иммунной системой и образованием рубцов настолько неуловима; однако обычно делается вывод, что незрелая иммунная система плодов обладает исцеляющими способностями, которые впоследствии теряются, когда они приобретают классические иммунокомпетентные функции.

    1.3. Заживление ран и хемокины, цитокины и факторы роста

    Заживление ран — это динамический процесс, который в значительной степени регулируется клеточными инструкциями микроокружения. Эти инструкции часто приходят в виде хемокинов, цитокинов и факторов роста, которые вместе управляют процессом заживления на разных уровнях.

    Хемокины представляют собой цитокины с хемотаксическими свойствами и имеют решающее значение для рекрутирования иммунных клеток в пораженные участки. Они продуцируются и секретируются активированными клетками и регулируют действия клеток посредством как паракринной, так и аутокринной передачи сигналов.В зависимости от строения хемокины делятся на следующие семейства: CC-, CXC-, C- и CX 3 C-хемокины [33]. Они связываются с одним или несколькими трансмембранными хемокиновыми рецепторами с семью петлями, связанными с G-белком [34], которые либо обильно экспрессируются на многих типах клеток, либо специфически экспрессируются отдельными клетками [35,36]. Важно отметить, что секретируемые хемокины связывают отрицательно заряженные гликопротеины внеклеточного матрикса, т.е. гепарансульфата и тем самым формируют гаптотактические градиенты, важные для миграции клеток, но они также подвергаются процессингу в тканях внеклеточными ферментами в зависимости от локального рН [37-39].Хемокиновый профиль незаживающих ран изменен по сравнению с ранами с нормальным заживлением. В выделениях из незаживающих ран или ожоговых ран было обнаружено, что провоспалительный хемокин CXCL8 активируется, в то время как CCL5, CXCL10 и CXCL11 подавляются в выделениях из незаживающих ран [40].

    Факторы роста представляют собой полипептиды, обладающие широким спектром функций. Один и тот же фактор роста и рецептор могут активировать разные пути и тем самым вызывать разные реакции в зависимости от типа клеток-мишеней, а также от микроокружения [41,42].Факторы роста участвуют в росте, пролиферации, дифференцировке и миграции клеток. Факторы роста необходимы для нормального заживления ран, и в острых ранах выявляется повышенная экспрессия некоторых факторов роста, включая эпителиальный фактор роста (EGF), основной фактор роста фибробластов (bFGF), TGF-β, PDGF и VEGF. Кроме того, экспрессия тех же факторов роста подавлена ​​в незаживающих ранах, и поэтому они являются интересными кандидатами в лекарственные средства для ускорения заживления ран [41].Например, было обнаружено, что уровни PDGF снижены в незаживающих ранах человека по сравнению с тем, что наблюдается в острых хирургических ранах [10,41]. Это также наблюдалось в двух экспериментальных моделях замедленного заживления ран, у мышей db/db [43], а также у мышей, получавших глюкокортикоиды [43,44]. Было показано, что незаживающие раны больных диабетом содержат более низкие уровни IGF-1 и TGF-β1, а в модели с диабетическими мышами также снижены bFGF и VEGF [45].

    1.4. Заживление ран и стволовые клетки кожи

    Как упоминалось выше, известно, что иммунные клетки высвобождают цитокины и факторы роста, такие как TGF-β, IGF и FGF, при рекрутировании на поврежденную кожу. Эти факторы способствуют ангиогенезу, миграции и пролиферации кератиноцитов и дермальных фибробластов, синтезу внеклеточного матрикса, а иногда и образованию новых волосяных фолликулов в процессе регенерации эпидермиса [46-48]. Во время заживления клетки, происходящие как из волосяных фолликулов, так и из межфолликулярного эпидермиса, мигрируют в раны на всю толщину [49–54].Важность ниши стволовых клеток волосяного фолликула (HFSC) хорошо показана на мышах, у которых отсутствуют либо волосяные фолликулы, либо HFSC, поскольку наблюдалось замедленное заживление ран [55]. Однако на более поздних стадиях репарации обнаруживается очень мало клеток, происходящих из HFSC, что указывает на то, что вход из волосяных фолликулов играет относительно незначительную роль, тогда как клетки, происходящие из стволовых клеток, расположенных в межфолликулярном эпидермисе, играют основную роль в реэпителизации раны.

    2. Лекарство местного действия для заживления ран

    Большинство ран заживают сами по себе, поэтому лечение таких ран ограничивается защитой их от окружающей среды.Однако для незаживающих ран необходимо более активное лечение, способствующее заживлению. Таким образом, уход за раной зависит от типа раны, а также от цели лечения (рис. 1 и 3). В то время как острые и длительно незаживающие раны различают в зависимости от времени заживления, ожоговые раны классифицируют по глубине ожога. При поверхностных ожогах повреждается только эпидермис, поверхностные частичные ожоги поражают эпидермис и сосочковую дерму, глубокие частичные ожоги также поражают ретикулярную дерму, а полнослойные ожоги достигают подкожно-жировой клетчатки.При поверхностных ожогах стандартным уходом является очистка и обработка раны вместе с антибиотиками, если это необходимо. Глубокие частичные и полнослойные ожоговые раны обычно лечат местными противомикробными препаратами, но если они покрывают большую площадь, во всем мире стандартом являются заменители кожи или кожные трансплантаты, такие как аутологичный расщепленный трансплантат [56]. Рисунок 3Различные уровни ухода за ранами применяются для различных категорий ран.

    Рисунок 3. Различные уровни ухода за ранами, применяемые для различных категорий ран.

    Текущий стандарт ухода за незаживающими ранами включает повторную смену повязок, санацию раны, антибиотики для лечения инфекций и недопущение повышенного давления на поврежденный участок [57]. Сегодня доступно несколько фармацевтических вариантов для ускорения заживления, и только четыре продукта были зарегистрированы для заживления ран в качестве активных медицинских продуктов Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) [58,59].Из-за огромного социального воздействия незаживающих ран большие усилия прилагаются к поиску средств для улучшения заживления ран, как показано в таблицах 1–3 и более подробно обсуждается ниже. Несмотря на многообещающие доклинические результаты, клиническая эффективность часто еще не доказана. Местное применение терапевтических средств привлекательно, поскольку оно оказывает местное действие при ограничении системных побочных эффектов, но в то же время ему препятствует протеолитическая среда раны, снижающая биодоступность лекарственного средства.Кроме того, общие и различные сопутствующие заболевания у лиц с незаживающими ранами, которые по-разному препятствуют заживлению, сильно препятствуют переходу многообещающих доклинических методов лечения в клинически доступные режимы. Вместо этого за последние десятилетия произошло широкое развитие раневых повязок, начиная от традиционных сухих повязок из марли и пластырей, которые в первую очередь предназначены для покрытия раны, до современных повязок, предназначенных для поддержания влажной раневой среды и ускорения заживления (рис. 1 и 2). 3, табл. 1) [60].Современные повязки также нацелены на передачу терапевтических эффектов, таких как стимуляция реэпителизации и синтеза коллагена, а также стимулирование ангиогенеза в ранах, но до сих пор с очень ограниченной последовательной клинической поддержкой.

    Открытие и разработка местных лекарственных средств для заживления ранhttps://doi.org/10.1080/17460441.2019.1588879

    Опубликовано в Интернете:
    14 марта 2019 г.

    Таблица 1. Различные раневые повязки, доступные на рынке для лечения различных ран.

    Открытие и разработка местных лекарственных средств для заживления ранhttps://doi.org/10.1080/17460441.2019.1588879

    Опубликовано в Интернете:
    14 марта 2019 г.

    Таблица 2. Текущие клинические испытания по оценке воздействия различных лекарственных средств на рану выздоровление. Табл. выздоровление.

    2.1. Факторы роста

    Подробное описание процесса заживления ран привело к выявлению нескольких факторов роста, которые выполняют важные функции на разных стадиях заживления ран. Несмотря на то, что клинические испытания оценивали местное применение факторов роста на ранах с 1980-х годов, только один фактор роста, PDGF, был одобрен FDA для лечения незаживающих ран [59]. PDGF является первым фактором роста, экспрессируемым в ответ на повреждение, и играет важную роль на всех этапах заживления ран [17].Бекаплерим, гель, содержащий рекомбинантный PDGF (изоформа BB), ускорял заживление ран при ДФУ в нескольких рандомизированных клинических испытаниях и был одобрен FDA для лечения ДФУ в 1997 г. Эффективность Бекаплерима также оценивалась в ретроспективных исследованиях. анализ пациентов с нейропатическими язвами стопы, у которых лечение увеличило скорость заживления на 32%, что хорошо соответствует результатам клинических исследований [66]. Несмотря на положительные результаты клинических испытаний, этот вариант лечения не является терапией первой линии, вероятно, из-за ценовой политики [59].

    Одной из основных проблем при местном введении факторов роста и хемокинов является протеолитическая среда раны, которая эффективно расщепляет доставленные белки [15]. Провоспалительная среда в незаживающих ранах дополнительно увеличивает экспрессию пептидаз и протеаз, таких как ММР, в ране, и повышенные уровни ММР были продемонстрированы в биопсиях из DFU по сравнению с биопсиями из острых ран пациентов, не страдающих диабетом [67]. . Параллельно в ПФУ снижались уровни ТИМП-2, эндогенного ингибитора ММП [67].Чтобы преодолеть проблему деградации и повысить биодоступность лекарственных препаратов-кандидатов, в течение последних десятилетий были изучены различные методы доставки, включая спреи, внутриочаговые инъекции, конъюгацию с наночастицами, включение в повязки и производство на месте с помощью генной терапии.

    Существует несколько клинических исследований, в которых представлены результаты внутриочаговых инъекций факторов роста. Например, местные инъекции гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) в раневое ложе показали эффективность при лечении хронических венозных язв нижних конечностей в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании [68].Однако внутриочаговые инъекции в гиперчувствительные области, такие как раны, связаны со значительной болью. Менее инвазивный подход предлагают спреи для местного применения, направленные на обеспечение более прямого контакта между поверхностью раны и активным лекарственным средством, фактором роста, чем при нанесении в виде крема или геля. Как внутриочаговые инъекции, так и спреи сокращают время проникновения фактора роста в ткань раны. Недавно рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование, оценивающее эффективность спрея EGF, применяемого местно два раза в день на DFU, показало ускорение заживления по сравнению с контрольной группой, обработанной солевым спреем, с показателем полного заживления 73.2% и 50,6% соответственно [69]. В двух клинических испытаниях фазы III спрей, содержащий 0,01% bFGF, использовался для лечения ДФУ, но не достиг основного результата различия в полном заживлении в течение 12 недель по сравнению с контрольной группой (NCT01217476 и NCT01217463).

    Включение факторов роста в повязки — это подход, обеспечивающий более медленное высвобождение в течение длительного периода времени. Недавно также было продемонстрировано, что гидрогель, содержащий GM-CSF, увеличивает скорость заживления глубоких неглубоких ожогов [70].Существуют также повязки, предназначенные для снижения протеолитической активности внутри раны. В запланированном клиническом испытании оценивается применение Бекаплерима вместе с повязкой для ран с ингибитором протеазы, состоящей из 44 % окисленной регенерированной целлюлозы (ORC), 55 % коллагена и 1 % серебра-ORC, наносимой три раза в день на венозные язвы и DFU в течение 6 недель (NCT02845466). .

    Генная терапия направлена ​​на индукцию in situ экспрессии факторов роста или хемокинов путем введения кодирующих ДНК генов в клетки раневой ткани с помощью вирусной или невирусной доставки.В фазе I клинических испытаний оценивалась безопасность генной терапии PDGF (изоформа В). В этом исследовании аденовирусные векторы с дефицитом репликации, кодирующие ген PDGF-B человека, наносили местно на раны с использованием каркаса из бычьего коллагена типа 1. Коллаген удерживает вектор на месте, тем самым ограничивая неконтролируемое распространение лекарственного вещества до тех пор, пока не прибудут инфильтрирующие клетки и не будет поглощен ген. Затем эти клетки функционируют как локальные биореакторы, продуцирующие белок PDGF [71]. В этом исследовании не наблюдалось различий между однократным или многократным приемом, и группа плацебо не была включена.За этим исследованием последовало клиническое испытание фазы II (NCT00493051), которое завершено, но о результатах не сообщается.

    Обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) — это фракция плазмы, которая содержит более высокую концентрацию тромбоцитов и, следовательно, более высокие уровни секвестрированных тромбоцитами белков, таких как факторы роста и хемокины, по сравнению с цельной кровью. Таким образом, введение PRP в раны увеличивает уровни факторов роста в ране за счет высвобождения тромбоцитами PDGF, VEGF, FGF, фактора роста гепатоцитов и TGF-β [72].В обзоре Cochranes сделан вывод о том, что местное применение PRP может быть эффективным методом лечения ДФУ, в то время как эффективность лечения других хронических ран остается неясной. Количество участников и качество исследований были сочтены недостаточно высокими для уверенной оценки терапевтической способности PRP при хронических ранах [73]. В 2007 году первая система приготовления PRP была одобрена FDA в качестве медицинского устройства для лечения ран. Этот продукт в настоящее время дополнительно оценивается в трех клинических испытаниях, изучающих эффективность при венозных язвах ног, DFU и пролежнях (NCT02352467, NCT02352454 и NCT02352480).Совсем недавно, в прошлом году, FDA одобрило другие наборы подготовки PRP для приготовления PRP, предназначенного для местного лечения экссудирующих ран, таких как язвы ног, пролежни и диабетические язвы, а также механически или хирургически очищенные раны [74].

    2.2. Хемокины

    Некоторые хемокины также были исследованы в качестве мишеней для лечения ран на основе многообещающих доклинических наблюдений. Например, в экспериментах показано, что однократное введение CCL2 повышало уровень инфильтрирующих макрофагов в рану в первые дни после ранения и ускоряло заживление ран у мышей db/db [75].Сообщается, что у крыс инъекции в край раны генетически модифицированных мезенхимальных стволовых клеток (МСК), экспрессирующих CXCL12, ускоряют заживление раны [76]. Этот подход отлично подходит для экспериментальной доставки лекарств, но сталкивается со значительными трудностями, когда принимаются во внимание клиническая осуществимость и нормативные аспекты. Было показано, что лечение человеческим CXCL12 ускоряет заживление в модели полнослойных разрезов у ​​свиней, где невирусная генная терапия, экспрессирующая человеческий CXCL12, вводилась в края раны [77].Клинические испытания фазы I были начаты в 2012 году, но текущий статус неизвестен (NCT016557045).

    Показано, что для эффективности многих хемокинов требуется непрерывная доставка. Тем не менее, многократные применения в день нежелательны, поскольку чрезмерная смена повязок нарушает процесс заживления и увеличивает затраты на здравоохранение [78]. Таким образом, введение рекомбинантных белков не является клинически значимым вариантом лечения ран, и вместо этого исследуется высвобождение на месте из введенных клеток или адгезивов.Использование живого пробиотика Lactobacillus в качестве средства для пролонгированной доставки белка в локальную среду раны показывает многообещающие результаты [79]. Местное применение живых Lactobacillus reuteri , сконструированных для экспрессии человеческого или мышиного CXCL12, продемонстрировало быстрое закрытие ран у здоровых мышей, а также у мышей с гипергликемией и ишемией [80]. В дополнение к пролонгированной доставке хемокинов после нанесения на рану, Lactobacillus продуцирует молочную кислоту как естественный побочный продукт их метаболических путей и тем самым снижает рН в микроокружении раны.Было показано, что протеаза DPP4/CD26, разлагающая CXCL12, полностью ингибируется в условиях pH, связанных с пролиферацией L . reuteri [80], и таким образом повышается биодоступность доставленного хемокина за счет демонстрации синергетического эффекта использования бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в качестве белковых векторов. Ингибирование протеолитических ферментов (DPP4/CD26) дало интересные результаты, и у мышей CD26 -/- наблюдалось улучшение заживления ран [21].

    Хорошо известно, что длительное воспаление и выработка провоспалительных хемокинов могут приводить к длительно незаживающим ранам, поэтому для ограничения раневого воспаления пытаются использовать ингибиторы хемокинов широкого спектра действия.Ингибитор хемокинов 35К, который ингибирует весь класс CC-хемокинов, усиливал закрытие ран и неоваскуляризацию ран у мышей [81]. Необходимо установить, как этот подход влияет на раневые инфекции.

    2.3. Клеточная терапия

    МСК, полученные из различных тканей, также были исследованы для улучшения заживления ран, а также для лечения других заболеваний, включая диабет. Механизм действия этого подхода, скорее всего, заключается во временном высвобождении противовоспалительных хемокинов и факторов роста из этих клеток.Было показано, что у крыс обработка ран МСК снижает количество воспалительных клеток, снижает уровни провоспалительных цитокинов IL-1 и TNF-α и повышает уровни противовоспалительного IL-10. Несколько исследований также показали, что поляризация макрофагов с М1 на М2 индуцируется обработкой МСК [82]. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний фазы I или II, изучающих терапевтический потенциал местного применения аутологичных и аллогенных МСК при заживлении хронических ран и ожогов второй степени (таблица 2).

    Иммунные клетки также исследовались как потенциальные кандидаты для лечения ран клеточной терапией. Макрофаги, культивированные с TNF-α и IFN-γ, вводили в раневое ложе крыс со стрептозотоцин-индуцированной гипергликемией. Раны, получившие инъекции макрофагов, продемонстрировали ускоренное заживление по сравнению с необработанными ранами [85]. В другом исследовании раны здоровых мышей или мышей db/db обрабатывали IL-4- или IL-10-активированными макрофагами, которые не способствовали заживлению у здоровых мышей и даже замедляли заживление ран у мышей db/db . 86].В открытом клиническом исследовании больных пролежневыми язвами лечили местными инъекциями суспензии активированных аллогенных макрофагов. Макрофаги выделяли от здоровых доноров и активировали гипоосмотическим шоком. В течение периода исследования 69,5% язв зажили после лечения активированными макрофагами, в то время как только 13,3% язв зажили в контрольной группе, получавшей только стандартное лечение [87].

    2.4. МикроРНК

    МикроРНК обладают способностью повышать или подавлять экспрессию генов, и различные микроРНК будут активироваться или подавляться на этапах заживления ран в зависимости от их функции.Было показано, что экспрессия микроРНК в нормальных заживающих ранах отличается от таковой в хронических ранах [88]. У пациентов с незаживающими ранами miRNA miR-92a демонстрировала вдвое более высокую экспрессию по сравнению с пациентами с незаживающими ранами [89]. В мышиных моделях активация miR-92a снижала ангиогенез, в то время как ингибирование miR-92a улучшало заживление ран и ангиогенез [90]. Ингибирование miR-92a ингибитором MRG-110 также продемонстрировало ускоренное заживление ран у здоровых свиней и мышей с диабетом [90], и, следовательно, клинические испытания этого ингибитора на здоровых добровольцах продолжаются (NCT03603431).

    2.5. Антимикробные пептиды (AMP)

    AMP представляют собой небольшие пептиды, которые посттрансляционно превращаются из белка-предшественника в активную форму, когда локальные сигналы окружающей среды сигнализируют об их высвобождении или активизации. Они являются частью врожденной иммунной системы большинства организмов и являются одними из первых защитников, прибывающих к месту заражения. Им приписывают многие роли, которые играют другие иммунные факторы, такие как рекрутирование иммунных клеток посредством хемотаксиса, участие в регуляции хемокинов и хемокиновых рецепторов, а также важную роль в заживлении ран и восстановлении тканей, например. фосфорилирование рецептора эпидермального фактора роста, связанное с пусковыми путями, вызывающими регенерацию тканей [91–93].Однако большинство признают, что основная роль АМП заключается в защите и последующей противомикробной активности. Этот факт приводит к полемике, связанной с их потенциалом для широкого использования при разработке лекарств [94]. Нацеливание на незаживающие раны, которые часто инфицированы несколькими микроорганизмами, вызывает особую озабоченность, если принять во внимание недавние сообщения об устойчивости к противомикробным препаратам, обнаруженной не только в экспериментальных условиях [94], поскольку в недавнем отчете был обнаружен колистин (одобренный препарат, в котором активным веществом является ген устойчивости к AMP), mcr-1 , экспрессированный на горизонтально перенесенной плазмиде.С тех пор было сделано еще много открытий mcr-1 , а также несколько дополнительных генов mcr . Это открытие развеяло давнее мнение о том, что резистентность к АМФ вряд ли встречается редко и обнаруживается только при врожденных механизмах резистентности [95]. Кроме того, разработке препаратов AMP препятствовала их восприимчивость к протеазной активности и высокий уровень цитотоксичности [96,97]. Несмотря на осведомленность о развитии резистентности при использовании эндогенных AMP, некоторые AMP считаются потенциальными кандидатами в лекарства, направленные на заживление ран [98].Пексиганан имеет долгую и сложную историю разработки лекарств. Состав на основе крема был предназначен для лечения ДФУ, но он не прошел клинические испытания фазы III для получения одобрения FDA на основании того, что он не достиг своей первичной конечной точки полного разрешения инфекции (NCT015 и NCT01594762). LL-37, эндогенный АМП человека, продемонстрировал значительное заживление ран венозных язв нижних конечностей в клинических испытаниях фазы I/II с приемлемой переносимостью [99]. Эффективность доза-реакция продемонстрировала стабильно более высокие показатели заживления при более низких (0.5 и 1,6 мг/мл), но не более высокие (3,2 мг/мл) дозы LL-37 по сравнению с плацебо, демонстрируя, что правильное дозирование имеет решающее значение для эндогенных AMP.

    2.6. Неэндогенные молекулы

    Также открываются и разрабатываются неэндогенные молекулы, обладающие свойствами заживления ран. Серебросодержащие повязки и препараты серебра для местного применения используются в клинике, несмотря на неубедительный характер доказательств эффективности. Системный обзор, оценивающий местное применение серебра на инфицированных ранах, а также другой обзор на ожоговые раны, пришел к выводу, что недостаточно доказательств в поддержку лечения серебром раневых инфекций [100, 101].

    Бетулин выделен из коры березы, и исследований in vitro кератиноцитов человека демонстрируют, что бетулин усиливает миграцию кератиноцитов и активирует провоспалительные цитокины, такие как ИЛ-6, ИЛ-8 и ЦОГ-2 [102]. Два параллельных клинических исследования фазы III продемонстрировали ускоренное закрытие раны после местного лечения гелем бетулина в донорских участках расщепленного кожного трансплантата (NCT01807650 и NCT01657305) [103].

    Было обнаружено, что синтетический химикат прифенидон (PFD) модулирует экспрессию TNF-α, TGF-β, FGF, PDGF и VEGF, придавая ему антифиброзные и противовоспалительные свойства.В двух клинических испытаниях III фазы местное PFD в дополнение к обычному лечению значительно улучшило заживление при DFU [104,105].

    Недостаточное кровообращение является общей характеристикой тканей с незаживающими ранами. В недавнем клиническом испытании фазы III изосорбида динитрат, сосудорасширяющее средство артерий и вен, показал улучшение заживления DFU после местного применения в формате спрея. Больший лечебный эффект наблюдался, когда лечение сочеталось с гелем хитозана [106].

    2.7. Другое

    Заменители кожи обычно используются для лечения более крупных ожоговых ран, но также используются и для незаживающих ран. Существует несколько видов заменителей кожи: бесклеточные, клеточные и составные. Бесклеточные заменители кожи могут состоять из матриксов коллагена и/или целлюлозы, эпителия различных видов или донорской кожи человека. Эти заменители призваны имитировать внеклеточный матрикс человека и тем самым обеспечить поверхность для миграции клеток-хозяев. Матрикс, засеянный фибробластами, аутологичными или выделенными из крайней плоти новорожденного, или кератиноцитами, называют клеточными заменителями кожи.Другой клеточный заменитель получают из мембран плаценты человека [107,108]. Мембраны плаценты содержат факторы роста, богатый коллагеном внеклеточный матрикс и клетки, включая МСК, неонатальные фибробласты и эпителиальные клетки. В многоцентровом рандомизированном слепом клиническом исследовании криоконсервированная плацентарная мембрана сравнивалась со стандартным уходом за раной. В этом исследовании 62% ран, обработанных плацентарными мембранами, зажили в течение 12 недель исследования, тогда как в контрольной группе зажило только 21,3% ран [109].

    При терапии ран отрицательным давлением (NPWT) на рану накладывается воздухонепроницаемый наполнитель с открытыми порами, соответствующий размеру раны, и покрывается прозрачной бактерицидной и воздухонепроницаемой повязкой. Затем запаянную рану подключают к источнику вакуума и создают отрицательное давление. Отрицательное давление в месте раны уменьшает размер раны за счет сокращения; он постоянно очищает рану, удаляя мелкие частицы за счет всасывания, и снижает уровень протеаз за счет удаления раневой жидкости.Удаление экссудата из раны также позволяет реже менять повязки, а герметичная среда обеспечивает влажную среду для раны. Механическая сила, вызванная NPWT, также изменяет перфузию крови, способствует ангиогенезу и образованию грануляционной ткани [110]. Эффективность NPWT оценивалась для длительно незаживающих ран, а также для травматических ран, неполных ожогов, кожных трансплантатов и хирургических ран. Доказательства того, что NPWT способствует заживлению ран, все еще недостаточны для DFU и язв голени, а для пролежней, частичных ожогов, хирургических операций и кожных трансплантатов доказательств недостаточно [111–115].

    Гипербарическая оксигенация (ГБО) включает в себя вдыхание чистого кислорода после помещения в специальную компрессионную камеру, и лечение направлено на увеличение снабжения раны кислородом. В Кокрановском обзоре авторы пришли к выводу, что ГБО улучшала краткосрочное, но не долгосрочное заживление у пациентов с ДФУ [116].

    2.8. Проблемы и ограничения для местного применения препаратов, ускоряющих заживление ран

    При разработке препаратов для местного применения для заживления ран необходимо учитывать множество проблем.Помимо ускорения заживления ран, к необходимым качествам для такого лечения относится способность противостоять протеолитической раневой среде для обеспечения биодоступности активного вещества. Кроме того, смена повязок нарушает процесс заживления, поэтому оптимальное лечение должно включать пролонгированное высвобождение и/или воздействие. Кроме того, лечение должно быть рентабельным, чтобы выйти на рынок. Сочетание всех этих качеств представляет собой большую проблему. Для преодоления протеолитической среды, а также для обеспечения пролонгированного высвобождения лекарств биологические препараты нового поколения в виде факторов роста и хемокинов включают в раневые повязки и/или вводят совместно с ингибиторами протеаз.Кроме того, клеточная и генная терапия обеспечивают непрерывное высвобождение, например, факторов роста или хемокинов, что также повышает потребность в обеспечении ограниченной дисперсии за пределы области раны для сведения к минимуму потенциальных системных эффектов. Однако эти многообещающие продукты рекомбинантных белков, генной или клеточной терапии сегодня дороги, что ограничивает клиническую доступность.

    4. Экспертное заключение

    Отсутствие в настоящее время эффективных методов лечения длительно незаживающих ран зависит от многих факторов.Прежде всего, мы до сих пор не до конца понимаем, почему раны не заживают, но знаем, что многие лежащие в их основе патологии повышают риск незаживающих ран. На какой фазе каскад заживления останавливается при развитии незаживающих ран, может значительно различаться в зависимости от сопутствующих заболеваний, а также от возраста или местоположения раны. Во-вторых, плохой перевод многообещающих доклинических результатов в успешные клинические испытания, отвечающие целям исследования, значительно ограничивает доступность клинических вариантов.Это можно связать с плохими доклиническими моделями незаживающих ран, а также с видовыми различиями, так как доклинические эксперименты чаще всего проводят на грызунах, у которых раны заживают иначе, чем у свиней и человека. В-третьих, протеолитическая природа микроокружения раны снижает биодоступность пептидов и белков, доставляемых местно, включая факторы роста и хемокины, что препятствует возможности местного усиления сигналов для стимуляции заживления [76,78,117,118,75].

    Первое препятствие должно быть преодолено путем применения научного подхода к описанию механизма нарушения заживления ран, а также способа действия лекарственных препаратов-кандидатов, которые, по нашему мнению, имеют жизненно важное значение для успеха в клинических испытаниях.Продолжающееся распутывание фенотипов и функций иммунных клеток также в контексте заживления ран открывает новые цели, поскольку их восстановительные функции могут быть использованы. Во-вторых, доклинические модели должны быть разработаны так, чтобы соответствовать клинической реальности и учитывать сопутствующие заболевания при оценке эффективности. Кроме того, следует учитывать и другие виды, кроме грызунов. Третье препятствие должно быть устранено с помощью творческих средств для повышения биодоступности активного вещества за счет производства на месте и/или уменьшения деградации.Совместное введение ингибиторов ферментов или сочетание активного лекарственного вещества с различными биоматериалами — все это захватывающие новые возможности, которые, как мы надеемся, приведут к эффективным и экономически целесообразным стратегиям лечения для ускорения заживления незаживающих ран.

    Удивительно, но современные методы лечения, направленные на ускорение заживления ран, которые находятся в стадии клинических испытаний, учитывают эти опасения и включают биологические препараты, генную терапию и новые концепции доставки лекарств.Однако, в конечном итоге, успех новых соединений в клинических испытаниях и одобрении зависит от рентабельности производства (стоимость товаров), проникновения на рынок и от того, что продукт обеспечивает клиническую ценность для множества заинтересованных сторон в процессе ухода за раной.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.