Метронидазол капли: Метронидазол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Metronidazole р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл (5309)

Содержание

Клинические исследование Некроз пульпы: Тройная антибиотическая паста для дезинфекции каналов (TAP), Ципрофлоксацин + Прополисная паста, Ципрофлоксацин + паста с метронидазолом, Прополис + паста метронидазол — Реестр клинических исследований

Введение За последние 10 лет многочисленные опубликованные случаи и серии случаев описывали реваскуляризация или регенеративная эндодонтия. реваскуляризация — консервативный метод индукции матурогенеза в некротизированных незрелых зубах. благоприятные исходы регенеративного эндодонтия во многом зависит от адекватной дезинфекции корневого канала. каналы с нарушенной хрупкой недоразвитой дентинной стенкой представляют собой противопоказание для механического КИПиА; таким образом, химическая обработка раны остается основной формой дезинфекция. Смесь ципрофлоксацина, метронидазола и миноциклина, известная как тройной паста с антибиотиками (ТАП) оказалась очень эффективной в устранении эндодонтического патогены in vitro и in situ, однако TAP оказывает неблагоприятное влияние на выживаемость стволовых клеток. Изменение цвета зуба — проблема, в основном связанная с применением миноциклина при ТАП. Кроме того, TAP может деминерализовать дентин, что приводит к снижению микротвердости и разрушению. Прополис, богатый флавоноидами смолистый продукт пчел, в десять раз меньше цитотоксичен, чем гидроксид кальция, и обладает хорошо известным антибактериальным действием. создание альтернатив ТАР для дезинфекции корневых каналов некротизированных зубов во время считается ценным процесс реваскуляризации пульпы.

Материалы и методы В исследование были включены 40 пациентов с незрелыми, нежизнеспособными резцами верхней челюсти. в этом исследовании из поликлиники стоматологического факультета Университета Айн-Шамс, Каир, Египет: у родителей каждого пациента был получен подробный медицинский и стоматологический анамнез. В исследование были включены только пациенты, не имеющие медицинского статуса. Рентгенологическими критериями исключения были зубы с вертикальными переломами, пораженные пародонтом зубы и зубы, не подлежащие восстановлению. Все процедуры выполнялись после получения надлежащего одобрение институционального наблюдательного совета на основании положений Этического комитета Факультет стоматологии Университета Айн-Шамс. Обнаружены интраоральные периапикальные рентгенограммы неполовозрелые верхушки, возраст пациентов от 8 до 18 лет. подписано для каждого случая родителями или опекунами пациента, включая предлагаемое лечение и возможные исходы или осложнения.

Случаи были разделены случайным образом и поровну на 4 группы в соответствии с внутриканальным препаратом. (По 10 пациентов в каждой группе):

Группа TAP: лечилась тройной антибиотической пастой Группа CP: лечилась ципрофлоксацином + Прополисная паста CM группа: лечилась ципрофлоксацином + метронидазольная паста PM группа: была лечится пастой прополис + метронидазол

1. тройная антибиотическая паста (TAP):

Он состоял из ципрофлоксацина (таблетки ципроцина 250 мг; EPICO, Каир, Египет), Метронидазол (таблетки Flagyl 500 мг; Sanofi Aventis Pharma, Каир, Египет), Доксициклин (Вибрамицин, капсулы 100 мг; Pfizer, Каир, Египет). Содержимое одной капсулы доксициклина было эвакуированы в стерильной ступке, одна таблетка метронидазола и одна таблетка ципрофлоксацин измельчали ​​и измельчали ​​в той же ступке, используя пестик, до однородной массы. Добавляли солевые капли (детский физраствор Отривин; Novartis, Каир, Египет) и перемешивали используя пестик, пока не получится кремообразная паста.

2. ципрофлоксацин + прополисная паста:

Этаноловый экстракт сырого прополиса (EEP; ElEzaby Co.Labs, Каир, Египет) был приготовлен добавление 10 г прополиса (Имтинан, Каир, Египет) к 40 г 70% этанола (ЭльГомхория Co., Каир, Египет) (для 20% настойки) в темную емкость для предотвращения уменьшения прополис. Емкость герметично закрывали и помещали при комнатной температуре на три Герметичный контейнер вручную встряхивали каждые 2 дня для обеспечения надлежащего перемешивания. Через 3 недели контейнер открывали и получали этанольный экстракт прополиса. ЭЭП без этанола получали выпариванием этанола на водяной бане. с порошком ципрофлоксацина в соотношении 1: 1. Добавляли солевые капли и перемешивали, используя пестик до получения кремообразной пасты.

3. паста ципрофлоксацин + метронидазол:

Порошок ципрофлоксацина смешивали с порошком метронидазола в соотношении 1: 1. Солевые капли были добавляли и перемешивали с помощью пестика до получения кремообразной пасты.

4) Паста прополис + метронидазол: EEP смешивали с порошком метронидазола в соотношении 1: 1. Добавляли солевые капли и перемешивали пестиком до получения кремообразной пасты.

Предоперационная рентгенограмма была сделана с использованием стандартной методики параллелизма Rinn. Система выравнивания XCP (Rinn Corporation Elgin, Иллинойс, США) и интраоральный Fona ScaNeo система цифровой визуализации (FONA Dental, Братислава, Словацкая Республика). следующее: Кариес был раскопан; была подготовлена ​​полость доступа, затем наложена резиновая дамба. рабочая длина была определена с помощью периапикального рентгеновского снимка с вставленным файлом Пространство канала очищено с использованием файла размером K # 80. Пространство канала орошено. с использованием 40 см3 2,6% раствора NaOCl и заключительной промывки физиологическим раствором. бумажные очки. Пасту с антибиотиком готовили, как описано ранее. приготовленную пасту вводили в каналы стерильным пластиковым шприцем калибром 20 дюймов. Были приняты меры, чтобы избежать апикальной экструзии и минимизировать размещение в коронковой Затем полость доступа была закрыта временной реставрацией (Coltosol F; Coltene Whaledent, Altstatten, Швейцария) поверх простого хлопка. Через 3 недели под те же асептические условия, анестезия без вазоконстриктора (Mepecaine, Alexandria Co., Александрия, Египет). Зуб был повторно введен, паста с антибиотиком была введена. удалили, и канал промыли стерильным физиологическим раствором и высушили бумажными штифтами.

Стерильный ручной файл размером # 25 был введен в корневой канал и помещен на 2 мм дальше рабочая длина, чтобы вызвать кровотечение в канал. кровотечению позволяли достигать 3 мм. уровень ниже цементно-эмалевого перехода, и зубы оставались в покое на 5 минут, чтобы мог образоваться сгусток крови. Затем была вставлена ​​3-миллиметровая пробка из MTA (Angelus; Лондрина, Бразилия) в каналы с помощью держателя амальгамы подходящего размера для герметизации корневого канала в шейном отделе Пробка MTA была проверена рентгенологически. Пробка MTA была покрыта влажным хлопок и временная пломба. Через неделю установление MTA было подтверждено клинически, клей композитная смола (Z250 Restorative; 3M ESPE, Сент-Пол, Миннесота, США) использовалась для герметизации доступ к полости.

Оценка:

Пациенты были отозваны для наблюдения через 3, 6, 9, 12 и 18 месяцев. клиническая оценка боли и / или отека и стандартизированная рентгенографическая оценка, которая включали следующее:

1. увеличение длины корня

2. увеличение толщины корня

3. уменьшение апикального диаметра

4. Изменение плотности периапикальной кости. Все рентгенографические измерения были собраны одним и тем же Все рентгенографические измерения были повторены через 1 неделю, а среднее значение 2 набора считались окончательным значением.

Увеличение длины корня: шкала измерения была установлена ​​в программе Image-J (Image-J v1.44, US National Institutes of Health, Bethesda, MD) путем измерения известного клинического измерения Радиографический размер. Масштаб рассчитывался как количество измеренных пикселей на мм длины. Длина корня измерялась по прямой от цементно-эмалевого соединения до эмали. рентгенограмма вершины зуба в миллиметрах. Измерение длины корня до и после операции. с использованием программного обеспечения для анализа Image-J. Рассчитана разница в длине. Процент увеличения длины рассчитывали следующим образом: процент увеличения длины = [(послеоперационный длина — длина до операции) / длина до операции] X 100.

Увеличение толщины корня: используя заданную шкалу измерения, уровень апикальной трети определялась и фиксировалась от цементно-эмалевого перехода. Толщина корня и пульпы Ширина мезиодистального дентина измерялась на этом уровне в миллиметрах. измеряли путем вычитания площади пульпы из всей толщины корня. В последующем измеряли толщину корней. Измерения проводились до и после операции в тот же фиксированный уровень. была рассчитана разница в толщине дентина. процент увеличения толщины дентина рассчитывалась следующим образом: процент увеличения толщины дентина = [(послеоперационная толщина — дооперационная толщина) / предоперационная толщина] X 100.

Уменьшение апикального диаметра: используя заданную шкалу измерений, мезиодистальный диаметр апикальное отверстие измеряли в миллиметрах. в послеоперационном периоде. Процент апикального закрытия рассчитывали следующим образом: процент апикального закрытия закрытие = [(предоперационный апикальный диаметр — послеоперационный апикальный диаметр) / предоперационный апикальный диаметр] X 100.

Плотность периапикальной кости:

Плотность периапикальной кости оценивали с помощью программного обеспечения Image-J следующим образом: периапикальная площадь локализованы и проанализированы на плотность кости. Средняя поверхностная плотность измеряется по шкале от 0 (черный) до 255 (белый) и записывались для каждой рентгенограммы. Последующие рентгенограммы и средние значения плотности регистрировались для последующих рентгенограмм. разница между плотностями рассчитывалась между последующими рентгенограммами. изменение плотности рассчитывалось исходя из исходной плотности на рентгенограмме до операции как следующим образом: процент изменения плотности = [(послеоперационная плотность кости — дооперационная плотность) / дооперационная плотность кости] X 100.

Данные были собраны, сведены в таблицы и статистически проанализированы с использованием программного обеспечения для статистического анализа. SPSS (Статистические пакеты для социальных наук 19.0, IBM, Армонк, Нью-Йорк). Двусторонний анализ В случае значимости использовали апостериорный критерий Тьюки. .

Раздел V. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ, АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА / КонсультантПлюс

Раздел V. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ

И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ, АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

73. Ампициллин (таблетки, капсулы, порошок для инъекций)

74. Азитромицин (таблетки, сироп, порошок)

75. Амикацин (порошок для инъекций, раствор для инъекций)

76. Амоксициллин + клавулановая кислота (таблетки, сироп, суспензия, порошок для инъекций)

77. Бензатин бензилпенициллин (порошок для инъекций)

78. Бензилпенициллин (порошок для инъекций)

79. Ванкомицин (порошок для инъекций)

80. Гентамицин (мазь, крем, глазные капли, раствор для инъекций)

81. Джозамицин (таблетки, суспензия)

82. Доксициклин (таблетки, капсулы, порошок для инъекций)

83. Имипенем + циластатин (порошок для инъекций)

84. Карбенициллин (порошок для инъекций)

85. Кларитромицин (таблетки)

86. Ко-тримоксазол (таблетки, суспензия, раствор для инъекций)

87. Линкомицин (капсулы, мазь, раствор для инъекций)

88. Меропенем (порошок для инъекций)

89. Месалазин (суспензия)

90. Мупироцин (мазь)

91. Норфлоксацин (таблетки, глазные капли)

92. Пефлоксацин (таблетки, раствор для инъекций)

93. Спирамицин (таблетки)

94. Сульфацетамид (глазные капли)

95. Хлорамфеникол (таблетки, капсулы, глазные капли, порошок для инъекций)

96. Цефаклор (капсулы, суспензия, сироп, гранулят)

97. Цефаперазон (порошок для инъекций)

98. Цефипим (порошок для инъекций)

99. Цефотаксим (порошок для инъекций)

100. Цефтазидим (порошок для инъекций)

101. Цефтриаксон (порошок для инъекций)

102. Цефуроксим (порошок для инъекций)

103. Ципрофлоксацин (таблетки, глазные капли, раствор для инъекций)

104. Эритромицин (таблетки, сироп, мазь, раствор для инъекций)

Противовирусные

105. Ацикловир (таблетки, мазь, крем, порошок для инъекций)

106. Ганцикловир (капсулы, порошок для инъекций)

107. Диданозин (таблетки, порошок для орального раствора)

108. Зидовудин (капсулы, оральный раствор, раствор для инъекций)

109. Индинавир (капсулы)

110. Ифавиренц (капсулы)

111. Ламивудин (таблетки, раствор для инъекций)

112. Невирапин (таблетки, суспензия)

113. Никавир (таблетки)

114. Ставудин (капсулы, порошок для орального раствора)

Противогрибковые средства

115. Амфотерицин В (мазь, порошок для инъекций)

116. Амфотерицин В + метилглукамин (таблетки)

117. Гризеофульвин (таблетки, линимент, суспензия)

118. Итраконазол (капсулы)

119. Клотримазол (крем, таблетки вагинальные, раствор)

120. Тербинафин (таблетки, крем)

121. Флуконазол (капсулы, раствор для инъекций)

Противопротозойные и противомалярийные средства

122. Гидроксихлорохин (таблетки)

123. Метронидазол (таблетки, свечи, раствор для инъекций)

124. Хлорохин (таблетки, раствор для инъекций)

Прочие средства для профилактики и лечения инфекций

125. Бифидумбактерин (таблетки, порошок для приготовления суспензии)

форма выпуска, инструкция, аналоги, отзывы

Действующее вещество

Метронидазол* (Metronidazole*)

Показания к применению

Для системного применения. Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (включая амебный абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз (гиардиоз), кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит. Инфекции костей и суставов, ЦНС (в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus). Инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Сепсис, вызываемый Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium. Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков. Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori. Профилактика послеоперационных осложнений (особенно при вмешательствах на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомии, гинекологических операциях). Алкоголизм. Лучевая терапия больных с опухолями — в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в опухолевых клетках. Для интравагинального применения: урогенитальный трихомониаз (в т.ч. уретрит, вагинит), неспецифический вагинит различной этиологии, подтвержденный клиническими и микробиологическими данными. Для наружного применения: розовые угри (в т.ч. постстероидные), вульгарные угри, инфекционные заболевания кожи, жирная себорея, себорейный дерматит, трофические язвы нижних конечностей (на фоне варикозного расширения вен, сахарного диабета), ожог, длительно незаживающие раны, пролежни, геморрой, трещины заднего прохода. В стоматологии: смешанные (аэробные и анаэробные) инфекции различной локализации, заболевания пародонта, гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным нитроимидазола), лейкопения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), кормление грудью.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, кишечная колика, запор, неприятный ЋметаллическийЛ привкус и сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение координации движений, синкопальные состояния, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, галлюцинации; при длительной терапии в высоких дозах — периферическая нейропатия, транзиторные эпилептиформные припадки. Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка. Прочие: артралгия, уплощение зубца Т на ЭКГ; при длительной терапии в высоких дозах — лейкопения, кандидоз. Местные реакции: при в/в введении — тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции). При интравагинальном применении — зуд, жжение, боль и раздражение во влагалище; густые, белые, слизистые выделения из влагалища без запаха или со слабым запахом, учащенное мочеиспускание; после отмены препарата возможно развитие кандидоза влагалища; ощущение жжения или раздражение полового члена у полового партнера. При наружном применении — гиперемия, шелушение и жжение кожи, слезотечение (если гель нанесен близко к глазам).

Особые указания

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. Может наблюдаться окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (вследствие присутствия водорастворимого пигмента, образующегося в результате метаболизма метронидазола).

Демодекоз век — описание, причины и лечение

Есть ли жизнь на Марсе? Это науке еще не известно. А вот жизнь маленьких клещей на коже человека существует. Звучит пугающе. Но врачи знают, как помочь. 

Описание болезни

Демодекозный блефарит — это хроническое заболевание, протекающее с периодами обострений и ремиссий. При воспалении краев век (блефарите) создаются благоприятные условия для жизни и размножения клеща рода Demodex, который в свою очередь усугубляет клиническое течение болезни.

В 1841 году в литературе появились первые упоминания о паразите с интересным названием — Демодекс. Ученые обнаружили его на коже в угревой сыпи, а также в ушной сере. Тогда и было придумано название Демодекс (от греч. Demo — сало, Dex — червяк). На человеческой коже было найдено всего два подтипа:Demodexfolliculorum и Demodexbrevis. 

По данным современных отечественных исследователей в Российской Федерации паразитоносительство (т.е. наличие в коже этого клеща) у пациентов старше 60-ти лет наблюдается в 100 % случаев и в 50% у людей более молодого возраста. 

Проявления Демодекса

Преимущественно Демодекс выявляется в ресницах и на коже нижних век, реже на верхнем веке.

Носительство выявлено у всех рас и национальностей, прямой связи между полом человека и заболеванием не прослеживается, однако по данным некоторых авторов, мужчины более склонны к заболеванию (около 59%).

Несмотря на то, что само наличие клеща на теле человека было обнаружено более 170 лет назад, ученые не сошлись в едином мнении по поводу его вредного воздействия. Некоторые научные исследования причисляют его к симбионтам (то есть проживающий на теле человека, но не приносящий вреда), другие признают его вредоносное воздействие при условии влияния комплексов неблагоприятных факторов на организм человека.

Так чем же опасен Демодекс и почему человек начинает испытывать сильный дискомфорт при тесном контакте с этим маленьким клещом? В нашей статье мы поговорим о влиянии этого паразита с точки зрения офтальмологии, но поскольку патология тесно связана и с поражением кожи лица и шейной области, то зачастую требуется наблюдение еще у дерматолога.

Факторы риска

К факторам риска развития Демодекоза век относят не только хронические заболевания, недостаток витаминов, неблагоприятную экологическую и социокультурную обстановку, но и сложное анатомическое строение век. Между ресницами скапливаются чешуйки, остатки косметических средств, а также не удалённый секрет мейбомиевых желез, что создает благоприятные условия для роста бактерий, размножения паразитов, которые вызывают блефариты или усугубляют их течение. Клинические проявления деятельности клеща проявятся у пациентов со сниженным иммунитетом, нарушением зрения (дальнозоркостью и близорукостью), нарушением обмена веществ, у пожилых пациентов и людей с нарушением функции желудочно-кишечного тракта. 

Какие симптомы наблюдаются при Демодекозе век?

Пациент может озвучивать жалобы на:

-хроническую усталость глаз;
-зуд ресничного края, бровей. Возможно усиление этих симптомов при внешнем воздействии тепла, в бане и сауне;
-чувство инородного тела в глазах, жжения, пощипывания;
-вязкое, клейкое отделяемое по утрам, скопление пенистого содержимого в уголках глаз;

-покраснение, утолщение краев век;
-покраснение глазной поверхности, отечность век;

При длительном хроническом течении демодекозный блефарит может вызвать кератоконъюнктивит, кератит, а также синдром сухого глаза.

В 60% случаев поражение век сочетается с демодекозом кожи лица. Причем зачастую носительство не вызывает клинических проявлений, но при инвазии (проникновении) клеща в волосяные фолликулы болезнь начинает себя проявлять. 

Как все происходит

Наши веки состоят из кожи, мышц, хрящей, сальных и мейбомиевых желез. Последние были открыты врачом Генрихом Мейбон, в честь которого их и назвали. Эти железы открываются выводными протоками в межреберном пространстве век и выделяют в полость глаза специальный липидный секрет. Во время его выделения разрушаются клетки, продуцирующие секрет, который течет по направлению к краям век, под давлением из-за воздействия мышц глаза при моргании. Этот секрет входит в состав слезы, покрывает глазную поверхность тонкой защитной пленкой, которая защищает слезу от испарения. 

Демодекс находясь в протоках мейбомиевых желез, повреждает стенки протока и вызывает его закупорку, тем самым провоцируя воспаление и покраснение краев век, сухость глаза. В последствии на краях век образуются так называемые муфточки и рубцы, веки утолщаются. Усугубляется течение болезни увеличением чувствительности к продуктам жизнедеятельности клеща. К воспалению присоединяется аллергическая реакция организма пациента.

Диагностика демодекозного блефарита

— Сбор жалоб и информации о наличии хронических заболеваний;
— Биомикроскопия— осмотр век и глазной поверхности специальным прибором. При осмотре определяется состояние и качество слезной пленки, протоков мейбомиевых желез, отделяемое в полости глаза;
-Лабораторная диагностика — может потребоваться бактериологическое исследование микрофлоры конъюнктивальной полости, определение чувствительности к антибиотикам;
— Микроскопическое исследование на наличие клеща рода Demodex. При этом делают акарограмму(подсчет личинок, яиц и других форм клеща). Наличие клеща служит объективным диагностическим критерием.

Наличие более 4-х живых подвижных клещей служит подтверждением диагноза демодекозный блефарит.

Лечение демодекоза век

Лечение данного заболевания в тяжелых случаях может занимать от нескольких месяцев до года. При комплексном подходе и соблюдении рекомендаций специалиста, как правило, облегчение состояния пациента наступает в течение месяца, но полное излечение и стойкая ремиссия болезни достигается на фоне длительной терапии.

Цель терапии— снижение уровня поражения клещами до субклинического (отсутствия клинических проявлений), устранение проявления воспаления краев век, воспаления мейбомиевых желез и сухости глаз.

На сегодняшний день основными методами лечения остаются терапевтическая гигиена век, противопаразитарная терапия, противовоспалительная, слезозаместительная и антибактериальная терапия. Наряду со всем этим требуется коррекция болезненных изменений со стороны желудочно-кишечного тракта, коррекция питания и повышение иммунного ответа организма.

1) Терапевтическая гигиена век  

В случае демодекозного поражения подразделяется на этапы.

1 этап—теплые компрессы. На закрытые веки накладывается влажная ткань температурой 50-60 градусов по Цельсию и держится так в течение 2-3 минут. При этом улучшается выход секрета в полость глаза, убирается нарушение проходимости протоков желез. 
2 этап—массаж век. Выполняется поглаживающими, растирающими движениями по направлению к полости глаза.
3 этап—края век обрабатываются антисептическими и противопаразитарными препаратами, которые выписывает доктор.

2) Противопаразитарные (акарицидные) препараты

Требования к этой группе препаратов очень велики — высокая эффективность против Демодекса, низкая токсичность в отношении человека, гипоаллергенность. Многие исследователи уверены, что низкая эффективность средствданной группы связана со строением покровов клеща. Через покров Демодекса практически невозможно проникновение крупных молекул акарицидноговещества. Поэтому в настоящее время используется ряд противомикробных препаратов содержащих метронидазол в различных концентрациях, препараты с серой, масло и скраб чайного дерева, противочесоточные средства (бензил бензоат).

3) Противовоспалительная терапия

При воспалении краев век назначаются гормональные препараты, снижающие воспаление (мази с кортикостероидами) или иммунодепрессанты локального действия. 

4) Слезозаместительная терапия — заключается в местном применении увлажняющих препаратов (капли, гели, мази).

Для устранения дискомфорта, связанного с демодекознымблефаритом, рекомендуются препараты содержащие липиды. Современные препараты содержат не только гиалуроновую кислоту, но и полимеры, в некоторых препаратах обладающих даже более высоким индексом увлажнения, по сравнению с гиалуроном. При демодекозе рекомендуются препараты высокой и средней вязкости.

5) Антибиотикотерапия назначается при длительно существующем воспалении, неподдающимсятерапии другими методами.

Антибиотики широкого спектра действия в таких случаях применятся местно в виде капель и системно в виде таблеток.

Лечение демодекоза должно проводиться под наблюдением врача-офтальмолога, с проверкой индивидуальной чувствительности к препаратам и контролем динамики воспалительного процесса. Самолечение может принести лишь кратковременное улучшение состояния, с последующими рецидивами заболевания. 

Профилактика демодекоза век

Профилактика заболевания заключается в исключении факторов риска (лечение хронических заболеваний, поддержание иммунитета, оптимальное поступление витаминов). При наличии угревой сыпи — наблюдение у дерматолога для сдерживания процесса воспаления.

Профилактическая гигиена век (включающая умывание, теплые компрессы, массаж век), использование малого количества косметики и жирных кремов уменьшает вероятность клинического проявления. 
Так же существуют современные доказательства положительного влияния использования добавки ОМЕГА-3, содержащей полиненасыщенные жирные кислоты, в профилактике воспаления век.

Важно вести здоровый образ жизни и внимательно относиться к своему здоровью, а при первых симптомахнемедленно обращаться за специализированной помощью. Ведь только вы сами являетесь главным индикатором вашего состояния. Любите себя и будьте здоровы!

MR Метронидазол раствор для инфузий 500мг/100мл – Merrymed farm

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противопротозойный и противомикробный препарат. Производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточных транспортных белков анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействуя с ДНК клетки микроорганизмов, ингибирует синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis. Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus). Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

Фармакокинетика

В большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спиномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, достигает бактерицидных концентраций, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Объем распределения (Уа): взрослые – примерно 0,55 л/кг, новорожденные – 0,54-0,81 л/кг. Связь с белками плазмы – 10-20%.

Максимальная концентрация в крови (Смах) достигается через 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. Минимальная концентрация препаратов крови (Cmin) при последующем введении – 18 мкг/мл. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного (в/в) введения может значительно превышать концентрацию в плазме.

В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Период полувыведения (Т1/2) при нормальной функции печени – 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени – 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности – 28-30 недель – примерно 75 ч, соответственно, 32-35 недель – 35 ч, 36-40 недель – 25 ч. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник – 6-15%. Почечный клиренс – 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т Ѕ  сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Показания к применению

Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит.

Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы (ЦНС), в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких.

Инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая группу В. fragilis, видами Clostridium, Peptococcus и Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей, сепсис.

Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков).

Гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori.

Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции). Лучевая терапия больных с опухолями (в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли). Алкоголизм.

Способы применения и дозы

Взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 0,5-1 г в/в капельно (длительность инфузии -30-40 мин), а затем каждые 8 ч. по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2-3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения – 7 дней. При необходимости, в/в введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза – 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза/сут. Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме в разовой дозе 7,5 мг/кг.

При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.

В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают в/в капельно по 0,5-1 г накануне операции, в день операции и на следующий день – 1,5 г/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь. Больным с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза – не более 1 г, кратность приема – 2 раза в сутки. В качестве радиосенсибилизирующего средства вводят в/в капельно, из расчета 160 мг/кг или 4-6 г/кв.м поверхности тела за 0,5-1 ч до начала облучения. Применяют перед каждым сеансом облучения в течение 1-2 недель. В оставшийся период лучевого лечения метронидазол не применяют. Максимальная разовая доза не должна превышать 10 г, курсовая – 60 г. Для снятия интоксикации, вызванной облучением, применяют капельное введение растворов глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диарея, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, “металлический” привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.

Местные реакции: тромбофлебит (боль, покраснение или отечность в месте инъекции). Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.

Противопоказания

Гиперчувствительность, лейкопения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), период лактации.

С осторожностью – беременность (П-Ш триместры), почечная/печеночная недостаточность.

Лекарственные взаимодействия

Метронидазол для в/в введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами. Препарат усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.

Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением – не менее 2 недель).

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

При одновременном приеме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Особые указания

В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамо- подобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет. При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

Может иммобилизовать трепонемы и приходить к ложноположительному тесту Нельсона. Окрашивает мочу в темный цвет.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации. После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3-4 недели следует провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза). В период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия.

Лечение: промывание желудка, введение активированного угля (в случае приема препарата внутрь), проведение гемодиализа. Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе.

Форма выпуска

Раствор для инфузий 500 мг/100 мл, в пластиковых флаконах или стеклянных бутылках по 100 мл

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25° С. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуск из аптек

По рецепту.

Суспензия метронидазола: составной антибиотик для домашних животных

  • Это помогло Хлое похудеть.

    Оценка 5 из 5 звезд

    От Dana — Проверенный покупатель

    Из нераскрытого

    Комментарии о суспензии метронидазола (составной) (курица) 50 мг/мл на мл

    Диарея может быстро убить маленькое животное… Хлоя весит 3,8 фунта… и ей нужно это лекарство, чтобы помочь ее организму нормально работать…

    • Мои 14.5-летняя спасательница Валентайн…Хлоя…
  • Каждый заводчик должен иметь это под рукой!

    Оценка 5 из 5 звезд

    Барри — проверенный покупатель

    Из нераскрытого

    Комментарии о Метронидазол суспензия (компаунд)

    МЫ разводили английских бульдогов, и когда у нас возникают проблемы с пищеварением и кишечником, мы начинаем с Метро, ​​и это устраняет проблему. Мы делаем анализ кала и рады, что у нас есть доступ к этому лекарству.Отличная цена, быстрая доставка. Рекомендую.

  • Отличная покупка

    Оценка 5 из 5 звезд

    От Jennifer — Проверенный покупатель

    Из нераскрытого

    Комментарии о Метронидазол суспензия (компаунд)

    Очень доволен множественным выбором концентраций и вкусов этого продукта! Быстрая доставка тоже!

  • Я покупаю этот продукт каждые 3 месяца или около того…

    Оценка 5 из 5 звезд

    От Dana — Проверенный покупатель

    Из нераскрытого

    Комментарии о Метронидазол суспензия (компаунд)

    Холе — спасенный йоркшир, у которого болезнь Аддисона.Она легко подвергается стрессу, и я использую этот продукт, чтобы контролировать ее диарею, которая может убить йоркширского терьера весом 4,5 фунта

    .
    • Хлоя… самая милая собака на планете…
  • Делает работу

    Оценка 5 из 5 звезд

    От samantha — Verified Buyer

    Из нераскрытого

    Комментарии о Метронидазол суспензия (компаунд)

    Это пахнет довольно плохо, но это делает работу!

  • Отличный продукт для проблем с ЖКТ

    Оценка 5 из 5 звезд

    Автор J — Проверенный покупатель

    Из нераскрытого

    Комментарии о Метронидазол суспензия (компаунд)

    Мы используем этот продукт для решения проблем желудочно-кишечного тракта наших котят.Он начинает работать в тот же день, и обычно ее диарея проходит на следующий день. Мы очень рады, что наш ветеринар порекомендовал его.

  • Так здорово!

    Оценка 5 из 5 звезд

    По kay — Проверенный покупатель

    Из Лос-Анджелеса, Калифорния

    Комментарии о Метронидазол суспензия (компаунд)

    У моей собаки было расстройство желудка в течение многих лет, и в довершение всего она недавно начала принимать лекарства, которые делают ее желудочно-кишечный тракт более трудным для поддержания счастья.Я начал использовать это для нее ежедневно в низкой дозе, и до сих пор это делало свое дело. Это намного проще, чем жидкость от ветеринара, и удобнее, потому что не требует охлаждения. Они также ароматизируют его, чтобы он был более вкусным. Кажется, работает хорошо для нас.

  • Я бы купил этот продукт снова.

    Оценка 5 из 5 звезд

    От Peanut — Проверенный покупатель

    Из Сан-Диего

    Комментарии о Метронидазол суспензия (компаунд)

    Очень легко администрировать.

  • Настолько хорошо, насколько это лекарство может быть

    Оценка 4 из 5 звезд

    От Patty — Проверенный покупатель

    Из Буффало, Нью-Йорк

    Комментарии о Метронидазол суспензия (компаунд)

    Моя кошка находится на Метронидазоле в течение длительного времени. Это ужасно горькое лекарство, но рыбный вкус облегчает ей глотание (буквально). Это держит ее жидкий стул под контролем и, безусловно, заставляет ее чувствовать себя лучше, и это все, о чем я могу просить.

  • Метронидазол значительно улучшил ВЗК моей кошки.

    Оценка 5 из 5 звезд

    От none — Verified Buyer

    Из ФИЛАДЕЛЬФИИ

    Комментарии о Метронидазол суспензия (компаунд)

    Два раза в день, добавляя в еду.

  • Новый аналитический метод ВЭЖХ-УФ для количественного определения метронидазола: применение для оценки кинетики глаза ex vivo после введения термочувствительного окулярного геля

    https://doi.org/10.1016/j.microc.2021.106929Получить права и содержание

    Основные моменты

    Мы разработали метод ВЭЖХ метронидазола для количественного определения в ткани роговицы.

    Мы утвердили метод ВЭЖХ в соответствии с рекомендациями ICH.

    Мы успешно применили метод ex vivo кинетического исследования глаза.

    Термочувствительный глазной гель улучшает концентрацию метронидазола в тканях глаза.

    Abstract

    Метронидазол глазные капли использовались для лечения Acanthamoeba кератита. Однако офтальмологические препараты имеют и некоторые ограничения, одним из которых является быстрая элиминация препарата, что снижает эффективность препарата. Соответственно, для преодоления этой проблемы можно применить альтернативный подход к доставке. Кроме того, в качестве одного из важнейших этапов разработки препарата следует также разработать аналитические методы, позволяющие количественно определять метронидазол при проникновении и отложении в роговице ex vivo .Здесь мы сообщаем об утвержденном методе высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ-УФ) в соответствии с рекомендациями ICH для измерения концентраций метронидазола после приготовления термочувствительного глазного геля in situ и его введения в ex vivo роговицы свиньи. Разработка методов экстракции и оптимизация условий ВЭЖХ были оптимизированы с использованием аналитического качества по замыслу. Колонка для ВЭЖХ Xselect™ CSHTM C18 (вода, 3,0 × 150 мм, размер частиц 3.5 м) использовали для разделения всех аналитов путем изократической элюции с подвижными фазами ацетатного буфера и ацетонитрила со значением LLOQ 0,08 мкг/мл. Полученный в результате метод оказался селективным, точным и точным и был успешно применен для определения окулярных кинетических профилей метронидазола из термочувствительного глазного геля in situ в ex vivo роговицы свиньи, показывая, что этот подход способен улучшить концентрацию метронидазола. метронидазол в тканях роговицы. Поэтому мы предположили, что подход ВЭЖХ-УФ, разработанный в этом исследовании, потенциально может быть использован для оценки высвобождения лекарств, исследований терапевтического контроля над наркотиками, глазной кинетики и токсикологической оценки.

    Ключевые слова

    Ключевые слова

    Metronidazole

    Кератит

    HPLC

    Термочувствительный in situ GEL

    Оценка Kinetic

    Метод проверки

    Рекомендуемые статьи

    Просмотреть полный текст

    © 2021 Elsevier B.V. Все права защищены.

    Терапия ципрофлоксацина плюс метронидазол против цефиксима плюс метронидазол для лечения абсцесса печени — полный текст распространением соседней инфекции или в результате травмы.Абсцессы печени чаще всего бывают пиогенными, за ними следуют амебные и редко туберкулезные или грибковые у пациентов с ослабленным иммунитетом. В развивающихся странах амебный абсцесс печени встречается чаще, чем в развитых странах, но также распространены вторичная бактериальная инфекция амебного абсцесса печени и полимикробный пиогенный абсцесс печени.

    Пиогенный абсцесс печени обычно представляет собой полимикробную инфекцию, вызываемую смешанными кишечными факультативными и анаэробными патогенами. Наиболее часто выделяемыми микроорганизмами являются Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus constellatus, Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius, Enterococcus и анаэробы, включая Bacteroidesfragilis и Fusobacteriumnecrophorum.Амебный абсцесс печени чаще всего возникает после заражения паразитом Entamoeba histolytica.

    Абсцесс печени — обычное неотложное состояние. Своевременное эмпирическое антимикробное лечение с чрескожной аспирацией или дренированием абсцесса или без него является терапевтическим.

    Эмпирическая антимикробная схема лечения абсцесса печени должна охватывать кишечные грамотрицательные палочки, стрептококки, анаэробы и антамебаистолитические бактерии. В настоящее время применяют фторхинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин), цефалоспорины третьего или четвертого поколения (цефиксим, цефтриаксон, цефепим), комбинацию ингибиторов бета-лактамов и бета-лактамаз (пиперациллин-тазобактам или тикарциллин-клавуланат) или карбапенемы (имипенем-циластатин, меропенем, дорипенем, эртапенем) используются в комбинации с метронидазолом или без него в качестве эмпирической антимикробной схемы лечения живого абсцесса.Нет рандомизированных контролируемых клинических испытаний для оценки и сравнения эффективности антимикробных схем лечения абсцесса печени, а также нет конкретных рекомендаций по лечению для использования эмпирических антибиотиков. Также нет определенного доказанного обоснования использования цефалоспорина, комбинации бета-лактамов и ингибиторов бета-лактамазы или карбапенема заранее, а также отказа от использования фторхинолона в эмпирическом режиме антибиотикотерапии для лечения абсцесса печени. Необдуманное использование антибиотиков широкого спектра действия также может привести к росту резистентности к антибиотикам в будущем.

    Как ципрофлоксацин, так и цефиксим являются эффективными пероральными антибиотиками, поскольку они хорошо всасываются при пероральном приеме с хорошей биодоступностью при пероральном приеме и достигают концентрации в плазме, значительно превышающей минимальные ингибирующие концентрации, необходимые для уничтожения микроорганизма. Использование внутривенных (IV) антибиотиков заранее для лечения абсцесса печени у пациентов, которые могут принимать их перорально, может неоправданно увеличить продолжительность пребывания в больнице, нагрузку на здравоохранение и стоимость терапии, а также риск внутрибольничной инфекции.

    Поэтому исследователи запланировали это рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование для оценки эффективности эмпирической терапии ципрофлоксацином плюс метронидазол и цефиксим плюс метронидазол для лечения абсцесса печени и для сравнения результатов двух разных эмпирических схем антибиотикотерапии.

    МЕТРОНИДАЗОЛ КОМПАУНДИРОВАННЫЙ Жидкость для перорального применения со вкусом говядины для собак и кошек, 125 мг/мл, 90 мл

    Что такое компаундирование?

    Компаундирование — это способ, с помощью которого лицензированные фармацевты могут создать индивидуальное лекарство, отвечающее конкретным потребностям вашего питомца.Фармацевты, производящие рецептуры, смешивают или заменяют одно или несколько одобренных FDA лекарств, чтобы приготовить специальное лекарство для вашего питомца. Например, если лекарство доступно только в форме таблеток, фармацевт может создать его в форме жидкости, геля или капсулы.

    Почему некоторым домашним животным нужны лекарственные препараты?

    У вашего питомца могут быть определенные проблемы со здоровьем, которые не могут быть удовлетворены лекарствами, одобренными FDA. Например:

    • Вашему питомцу трудно принимать таблетки, но он будет принимать лекарства в ароматизированной жидкости или в другой форме.
    • Вашему питомцу требуется лекарство в силе, которой нет в продаже.
    • У вашего питомца аллергия на определенный ингредиент лекарства.

    Всегда обсуждайте со своим ветеринаром любые опасения по поводу здоровья вашего питомца, чтобы он мог назначить лечение для ваших уникальных потребностей.

    Как заказать рецептурные лекарства для моего питомца?

    Создайте или войдите в свою учетную запись Chewy.

    1. Найдите товары, которые хотите заказать, и добавьте их в корзину.

    2. При оформлении заказа введите информацию о своем питомце и ветеринаре.

    3. Выберите, хотите ли вы, чтобы Chewy связалась с вашим ветеринаром, или вы будете отправлять рецепт нам по почте.

    4. Выберите сохраненный адрес доставки или добавьте новый адрес.

    5. Выберите или введите предпочитаемый способ оплаты.

    6. Просмотрите и выберите «Разместить заказ», чтобы завершить заказ.

    Нужно ли мне иметь при себе рецепт, прежде чем я закажу лекарство, отпускаемое по рецепту?

    При размещении заказа не требуется иметь на руках письменный рецепт, но Chewy Pharmacy должна иметь рецепт для конкретного пациента от лицензированного ветеринара, прежде чем она сможет выдавать лекарство.При оформлении заказа просто выберите: Я хочу, чтобы Chewy связалась с моим ветеринаром, и мы свяжемся с вашим ветеринаром от вашего имени, чтобы получить рецепт для вашего питомца. Если вы предпочитаете иметь письменный рецепт при размещении заказа, вы можете отправить его по почте: Chewy Pharmacy, 3621 Fern Valley Rd, Louisville, KY 40219. Отправка рецепта по почте, вероятно, приведет к увеличению времени доставки.

    Имеет ли Chewy Compounding Pharmacy лицензию или иную проверку?

    Аптека Chewy Compounding Pharmacy

    имеет лицензию в штате Кентукки, где она находится, и в каждом штате, в который мы отправляем лекарственные препараты.Chewy Compounding Pharmacy получила аккредитацию PCAB, поэтому вы можете быть уверены, что выбрали аптеку, которая стремится соответствовать национальным стандартам качества.

    Как и где Chewy получает ингредиенты для рецептуры?

    Мы поставляем все ингредиенты для рецептур у производителей и дистрибьюторов, зарегистрированных FDA.

    Требуется ли разрешение моего ветеринара на лекарства, отпускаемые по рецепту?

    Да. Chewy Pharmacy может отпускать лекарства только по действительному индивидуальному рецепту лицензированного ветеринара.

    Вы свяжетесь с моим ветеринаром напрямую, чтобы утвердить мое лекарство, отпускаемое по рецепту?

    Да. Если вы выбрали, чтобы мы связались с вашим ветеринаром, мы свяжемся с ним, чтобы получить действительный рецепт для конкретного пациента.

    Сколько времени занимает обработка моего рецепта после его получения аптекой?

    Рецепты обычно обрабатываются аптекой в ​​течение 24-48 часов после получения действительного рецепта от ветеринара.

    Можно ли настроить автоматическое пополнение запасов лекарств для лечения хронических заболеваний?

    Да. Если у вас есть действительные запасные части в файле Chewy Pharmacy, вы можете настроить автоматическую доставку лекарств.

    СОЕДИНЕННЫЙ МЕТРОНИДАЗОЛ УСПЕШНО ЛЕЧИТ ГЛАЗНУЮ РОЗАЦЕА, НЕ ОТВЕЧАЮЩУЮ К IPL

    Аннотация

    ОБОСНОВАНИЕ: Розацеа — это дерматологическое заболевание, поражающее среднюю часть лица.Более 50% пациентов с розацеа имеют глазные проявления, включая сухость глаз.
    Выявления розацеа в глазах ограничиваются веками и поверхностью глаза. Проблемы варьируются от незначительного раздражения и нечеткости зрения до серьезного нарушения поверхности глаза. Блефарит и кератоконъюнктивит являются двумя наиболее распространенными признаками этого заболевания. Другие глазные признаки включают края век и телеангиэктазии конъюнктивы, корки век, эпителиальные эрозии, инфильтраты роговицы, язвы роговицы и васкуляризацию.
    Это хроническое заболевание можно эффективно лечить, однако для поддержания симптоматического контроля требуется длительная терапия.

    Клинический случай(ы): 48-летняя женщина европеоидной расы поступила в клинику с симптомами жжения, слезотечения и зуда. Ранее у нее диагностировали сухость глаз, розацеа лица и глаз, и она была направлена ​​местным офтальмологом.
    В ее анамнезе операция LASIK была положительной, все 4 точки были закупорены, и недавно она прошла пять сеансов терапии интенсивным импульсным светом.Глазные препараты включали Lotemax prn, Bepreve prn, Theratears каждые 30 минут, Refresh PM, тестостерон/прогестероновый крем два раза в день на веки.
    Системные состояния включали низкий уровень тестостерона, гипертонию и погранично низкий уровень щитовидной железы. Она принимала лекарства для каждого из этих состояний.
    При осмотре с помощью щелевой лампы выявлены атрофия мейбомиевых желез, тилоз и телеангиэктазии. У нее был результат теста Ширмера 2 мм/5 минут, а осмолярность ее слезной пленки была 315 OD, 301 OS.
    Лечение этого пациента включало внутривенное введение Метронидазола в дозе 1 г 4 раза в сутки OU в концентрации 5 мг/мл.После использования пациент сообщил об облегчении симптомов и с тех пор прекратил прием тестостеронового крема, Genteal ung qhs OU, Theratears qid OU и Lotemax prn OU.
    ВЫВОДЫ: Метронидазол может быть приготовлен для местного офтальмологического применения. Хотя это не распространено, это может быть единственный способ заставить отреагировать тяжелую форму сухого глаза при розацеа. Этот случай иллюстрирует важность и использование этого лечения для оптометристов.

    метронидазолу не хватает активности против Mycobacterium tuberculosis в модели латентного периода гипоксической гранулемы in vivo | Журнал инфекционных болезней

    Аннотация

    Во время инфицирования человека латентным туберкулезом (ТБ) спящие бациллы предположительно находятся в гипоксической среде казеозных гранулем легких.Анаэробный препарат метронидазол обладает противотуберкулезной активностью в условиях гипоксии in vitro, но не обладает активностью против мышиного туберкулеза. В настоящем исследовании мы использовали маркер гипоксии пимонидазол, чтобы продемонстрировать наличие гипоксии в новой модели гранулемы in vivo с латентностью Mycobacterium tuberculosis . Мы также использовали высокопроизводительный метод на основе микрочипов для идентификации генов микобактерий, необходимых для гипоксии, и показали, что эта модель in vivo правильно идентифицировала 51% ослабленных гипоксией мутантов, что значительно больше, чем процент, идентифицированный мышами (29%). и морские свинки (29%) аэрозольные модели туберкулеза.Хотя изониазид проявлял активность в течение первых 28 дней терапии, а рифампин был активен в отношении спящих бацилл после установления гипоксии, метронидазол не проявлял противотуберкулезной активности на этой модели гипоксической гранулемы in vivo в состоянии покоя M.tuberculosis .

    Латентная туберкулезная (ТБ) инфекция (ЛТИ) представляет собой серьезное препятствие для ликвидации ТБ [1, 2]. Человеческий LTBI характеризуется положительной туберкулиновой пробой без клинических или рентгенологических признаков [3]. LTBI, по-видимому, включает малобациллярную популяцию спящих организмов со сниженной репликацией и метаболизмом [4] внутри гранулем хозяина [5].[6]. В отличие от ЛТИ, наиболее активные инфекции ТБ возникают в хорошо насыщенных кислородом участках тела [6], а полости, открытые для дыхательных путей, обычно содержат большее количество бактерий [7]. Кроме того, реактивация заболевания обычно затрагивает верхние доли легкого с высоким содержанием кислорода [6].

    Воздействие на M.tuberculosis прогрессирующей гипоксии in vitro вызывает состояние покоя, характеризующееся снижением репликации и метаболизма, аналогичное постулируемому для бацилл у человека с ЛТБИ.В наиболее охарактеризованной модели Wayne and Hayes [8] и Wayne [9] показали, что, когда содержание растворенного кислорода падает ниже 1%, M. tuberculosis переходит в стадию 1 микроаэрофильной нереплицирующейся персистенции (NRP) [8]. характеризуется прекращением синтеза ДНК и утолщением наружной клеточной стенки. При снижении содержания растворенного кислорода до ~0,06% бациллы переходят во 2 стадию NRP и демонстрируют пониженную чувствительность к стандартным противотуберкулезным препаратам, но повышенную чувствительность к нитроимидазольным препаратам [8, 10].

    Метронидазол редуктивно активируется системой пируват-ферредоксиноксидредуктазы в аноксических условиях [11]. Несмотря на активность в отношении спящих бацилл в условиях прогрессивной гипоксии in vitro, метронидазол оказался неактивным в отношении M.tuberculosis in vivo. В частности, метронидазол не обладает активностью против бацилл в инфицированных макрофагах, происходящих из костного мозга, и не убивает бациллы в легких мышей во время активной фазы или фазы сдерживания заболевания [12].Кроме того, метронидазол не обладает стерилизующей активностью в модели персистенции мышиного ТБ в Корнелле [12, 13]. Однако слабую противотуберкулезную активность метронидазола на мышиной модели можно объяснить отсутствием гипоксии в легких мышей при ТБ-инфекции [14, 15].

    Мы разработали новую модель гранулемы in vivo М. которые являются ключевыми характеристиками ЛТИ человека [16].В этой модели воспалительные клетки рекрутируются вокруг подкожно имплантированных полудиффузных волокон, что приводит к прогрессирующему формированию гранулем вокруг волокон. Спящие организмы в этой модели демонстрируют значительную повышающую регуляцию регулона DosR, которая также индуцируется при гипоксическом воздействии на бациллы in vitro [17].

    В настоящем исследовании мы охарактеризовали содержание кислорода в мышиной модели полых волокон с помощью маркера гипоксии пимонидазола, а также с помощью высокопроизводительного метода на основе микрочипов для оценки выживаемости нескольких различных M.tuberculosis , содержащие мутации в генах, индуцированных гипоксией. Обнаружив доказательства гипоксии с помощью этих иммуногистохимических подходов и подходов к выживанию мутантов, мы проверили туберкулоцидную активность метронидазола на модели полых волокон у мышей.

    Методы

    Критерии выбора деформации. Инсерционный мутагенез M. tuberculosis CDC1551 с помощью транспозона Himar1 (Tn) дал библиотеку примерно из 1500 уникальных мутантов [18].Сайты вставки Tn идентифицировали с помощью секвенирования [18, 19]. Доступные мутанты были сопоставлены со списком генов, вызывающих гипоксию, составленным на основе опубликованных данных [20–24], и для этого исследования было отобрано 107 мутантов (таблицы 1 и 2).

    Таблица 1

    Himar1 мутанта транспозона, включенного в пул 1.

    Таблица 1

    Himar1 мутанта транспозона, включенного в пул 1.

    Таблица 2

    Мутанты транспозона Himar1 включены в пул 2.

    Таблица 2

    Транспозонные мутанты Himar1 , включенные в пул 2.

    Бактериальные штаммы и условия роста. Мутанты Tn выращивали индивидуально до середины логарифмической фазы при 37°C в жидком бульоне Middlebrook 7H9 с добавлением олеиновой кислоты-альбумин-декстроза-каталазы (Becton Dickinson), 0,05% Tween-80 и 0,1% глицерина. Равные объемы культур одинаковой плотности смешивали, формируя 2 пула (таблицы 1 и 2). Добавляли глицерин до конечной концентрации 10% и аликвоты (оптическая плотность [OD] при 600 нм, 0.4) замораживали при -80°С.

    Модель инфекции с прогрессирующей гипоксией. Каждая культура мутантного пула Tn была разбавлена ​​примерно до 1×10 4 КОЕ/мл, как определено по OD 600 . Культуру с отношением объема воздуха над головой к объему среды, равным 0,5, выращивали в индивидуальных пробирках, содержащих магнитную мешалку и закрытых резиновыми пробками. Культуры инкубировали в вертикальном положении при 37°С с мешалками, вращающимися со скоростью, достаточной для получения однородной суспензии микроорганизмов без перемешивания поверхности культуры.Восстановление и обесцвечивание красителя метиленового синего служило визуальным индикатором уровня кислорода, соответствующего стадии 2 NRP [8], и день, когда это происходило, определялся как день 0. Пробы собирали в день 0 (входной пул) и на 28-й день (выходной пул) после смены цвета. При отборе проб путем прокалывания резиновых пробок кислород воздуха не попадал в пробирки, что оценивалось по сохранению обесцвеченного состояния красителя.

    Животные. Самки бесшерстных иммунокомпетентных мышей SKh2 (возраст 7–8 недель) и самки беспородных морских свинок Hartley (300–350 г) были приобретены в Charles River Laboratories.Животных содержали в условиях, свободных от патогенов, и кормили водой и кормом вволю. Все процедуры следовали протоколам, одобренным Институциональным комитетом по уходу и использованию животных Университета Джонса Хопкинса.

    Аэрозольная инфекция животных. Животных инфицировали аэрозолем пулов мутантов Tn с помощью системы ингаляционного воздействия Glas-Col, откалиброванной для доставки ~500 КОЕ/легкие в 1-й день после заражения. Животных забивали на 14-й день (входной пул) и на 56-й день (выходной пул), а органы извлекали в асептических условиях.День 14 был выбран в качестве точки ввода, чтобы обеспечить адекватное представление каждого отдельного мутанта Tn до образования организованной гранулемы в легких животных. Органы морской свинки хранили при температуре -80°C до момента гомогенизации. Легкие морской свинки гомогенизировали в 5–10 мл PBS с помощью гомогенизатора Polytron (Kinematica) с 12-мм генератором (Brinkman) в перчаточном боксе уровня биобезопасности 3 (Germfree). Легкие мышей гомогенизировали с использованием стеклянных гомогенизаторов.

    Заражение мышей полыми волокнами. Приблизительно 1×10 4 организмов из 2 отдельных пулов мутантов Tn из той же смешанной культуры, что и при аэрозольной инфекции, инокулировали в каждое отдельное полое волокно (∼200 КОЕ на мутант). Волокна были термосварены и имплантированы подкожно, как описано ранее [16, 25, 26]. Мышей умерщвляли, а волокна извлекали на 14-й день (входной пул) и на 56-й день (выходной пул) после имплантации волокон.

    Восстановление мутантного пула и геномные препараты. Образцы высевали на чашки Middlebrook 7h20 с добавками (Fisher).Log 10 -трансформированные подсчеты колониеобразующих единиц использовали для расчета средних значений и стандартных отклонений для графических целей. От 500 до 10 000 колоний на образец (при наличии) соскабливали с чашек и объединяли, а геномную ДНК экстрагировали, как описано в другом месте [27]. Образцы ДНК обрабатывали по методике DeADMAn (дизайнерские массивы для анализа определенных мутантов) [28]. Образцы, полученные из входного и выходного пулов для каждого эксперимента, метили различными флуорохромами, объединяли и гибридизовали с 60-мерными микрочипами, специфичными для мутантов.Контрольные зонды были напечатаны на матрице как смесь всех 107 специфичных для мутантов 60-меров и использованы для нормализации отношения сигнала между двумя каналами. Дисперсия каждого соотношения между не менее чем 2 техническими повторами из 2 биологических повторов была проанализирована с использованием программного обеспечения SAM (версия 3.01) [29]. Было определено, что зонды с более сильным сигналом от входного пула, чем от выходного пула, отражают аттенуацию конкретного мутанта Tn, если соответствующее значение q было меньше частоты ложных открытий, выбранных таким образом, чтобы среднее число ложных открытий было <1. ген на массив.

    Химиотерапия метронидазолом. Полые волокна, содержащие ~1000 бацилл M.tuberculosis CDC1551, были имплантированы мышам SKh2. Антибиотикотерапия была начата через 14 дней после имплантации. Группам мышей ежедневно (5 дней в неделю) путем канюляции пищевода (через желудочный зонд) вводили изониазид (25 мг/кг/день), рифампицин (10 мг/кг/день), метронидазол (100 мг/кг/день) или пиразинамид (150 мг/кг/сут). Контрольная группа ежедневно получала деионизированную воду через желудочный зонд.Мышей умерщвляли и извлекали полые волокна на -13, -7, 0, 7, 14, 28 и 56 дни относительно начала лечения. Содержимое полых волокон высевали на чашки 7:20 и подсчитывали бактериальные колонии через 3 недели. Результаты являются репрезентативными для 2 независимых экспериментов.

    Иммуногистохимический анализ пимонидазола. Волокна, содержащие ~3000 КОЕ бацилл, были имплантированы одной группе из 20 мышей СХ2, и группы из 5 животных были умерщвлены на 1, 7, 14 и 28 день после имплантации.Три дополнительные группы по 15 мышей получали волокна, содержащие ∼10, ∼1×10 3 или ∼1×10 4 КОЕ, и 5 мышей из каждой группы были убиты на 1, 14 и 28 день после имплантации. Мыши получали пимонидазол (Chemicon International; 60 мг/кг путем внутрибрюшинной инъекции) за 2 часа до умерщвления. Содержимое полых волокон от 3 мышей в момент времени использовали для подсчета колониеобразующих единиц. Оставшиеся полые волокна удаляли на месте и помещали в 10% нейтральный забуференный формалин.Срезы тканей, залитые парафином, визуализировали для окрашивания пимонидазолом в соответствии с рекомендациями производителя.

    Результаты

    Окрашивание тканей перифибрилл маркером гипоксии пимонидазолом. Для непосредственного тестирования наличия микроаэрофильных условий в модели полых волокон мыши мы использовали маркер гипоксии пимонидазол. Этот 2-нитроимидазол активируется нитроредуктазами млекопитающих и стабильно связывается с клеточными белками при тканевых уровнях pO 2 <10 мм рт.ст. [30].Это связывание можно обнаружить в срезах тканей путем иммунного окрашивания моноклональными антителами к аддуктам пимонидазола. Тканевые аддукты пимонидазола дают хромогенную продукцию коричневого цвета в результате реакции, связанной с пероксидазой хрена. Интересно, что стенки полых волокон оказались коричневыми во всех образцах, даже в отсутствие первичных антител.

    В предварительном эксперименте ∼1×10 3 бацилл инкапсулировали и имплантировали подкожно мышам. Хотя аддукты пимонидазола не обнаруживались на 7-й или 14-й день после имплантации волокна (рис. 1А и 1В), окрашивание перифибрилл наблюдалось на 28-й день в волокнах, содержащих живые бациллы (рис. 1С), но не в волокнах, содержащих носитель (рис. 1F).Отрицательные результаты окрашивания волокон in situ сопровождаются соответствующими положительно окрашенными срезами почек (рис. 1D и 1E), содержащими гипоксические клетки почечных канальцев [31].

    Рисунок 1

    Окрашивание пимонидазолом тканей перифибрилл. Полые волокна были извлечены на 7 (А) , 14 (В) и 28 (С) после имплантации. Также показаны положительные контроли, включающие поперечные срезы почек мышей на 7-й день (D) и 14-й день (E) после имплантации волокна, и полые волокна, содержащие носитель, полученный на 28-й день после имплантации (F) .Стрелки указывают на стенку из полых волокон. Скобка на панели C показывает слой наибольшего воспаления и окрашивание пимонидазолом.

    Рисунок 1

    Окрашивание пимонидазолом тканей перифибрилл. Полые волокна были извлечены на 7 (А) , 14 (В) и 28 (С) после имплантации. Также показаны положительные контроли, включающие поперечные срезы почек мышей на 7-й день (D) и 14-й день (E) после имплантации волокна, и полые волокна, содержащие носитель, полученный на 28-й день после имплантации (F) .Стрелки указывают на стенку из полых волокон. Скобка на панели C показывает слой наибольшего воспаления и окрашивание пимонидазолом.

    Чтобы определить, является ли гипоксия в мышиной модели полых волокон дозозависимым явлением, полые волокна, содержащие ∼10 КОЕ (низкая доза), ∼1×10 3 КОЕ (средняя доза) или ∼1×3,5 ×10 4 КОЕ (высокая доза) имплантировали подкожно отдельным группам мышей. Мыши контрольной группы получали волокна, содержащие примерно 3,5×10 4 бацилл, убитых нагреванием.Как показано на рисунке 2, общее количество колониеобразующих единиц увеличилось <10 раз за 28-дневный период (для высокой дозы P = 0,03; для средней дозы P = 0,09), за исключением в группе с низкой дозой, где количество колониеобразующих единиц внутри волокон достигло ∼1×10 3 к 28 дню после имплантации волокон ( P <0,002). Степень воспаления клеток перифибрилл и интенсивность окрашивания пимонидазолом на 28-й день, по-видимому, напрямую коррелируют с количеством инкапсулированных живых бацилл на 1-й день (рис. 3).

    Рисунок 2

    Подсчет колониеобразующих единиц из полых волокон, используемых для иммуногистохимического анализа пимонидазола. Отдельные группы мышей получали полые волокна, содержащие ∼10 КОЕ (низкая доза), ∼1×10 3 КОЕ (средняя доза) и ∼3,5×10 4 КОЕ (высокая доза). Значения представляют собой log 10 — число трансформированных колониеобразующих единиц с SD. Результаты окрашивания пимонидазолом для этих экспериментов представлены на рисунке 3.

    Рисунок 2

    Количество колониеобразующих единиц полых волокон, использованных для иммуногистохимического анализа пимонидазола.Отдельные группы мышей получали полые волокна, содержащие ∼10 КОЕ (низкая доза), ∼1×10 3 КОЕ (средняя доза) и ∼3,5×10 4 КОЕ (высокая доза). Значения представляют собой log 10 — число трансформированных колониеобразующих единиц с SD. Результаты окрашивания пимонидазолом для этих экспериментов представлены на рисунке 3.

    Рисунок 3

    Зависимость перифибриллярной гипоксии от №. внутриволокнистых бацилл. Показаны поперечные сечения полых волокон, содержащих низкую дозу (A) , среднюю дозу (B) или высокую дозу (C) колониеобразующих единиц или ~3.5×10 4 организмы, убитые нагреванием (D) . Стрелка на панели А указывает местонахождение отсутствующей стенки из полых волокон. Стрелки на панелях B–D указывают на стенки из полых волокон. Скобки на панелях A-C обозначают слои ткани, окрашенные пимонидазолом.

    Рисунок 3

    Зависимость перифибриллярной гипоксии от №. внутриволокнистых бацилл. Показаны поперечные сечения полых волокон, содержащих низкую дозу (A) , среднюю дозу (B) или высокую дозу (C) колониеобразующих единиц или ~3.5×10 4 организмы, убитые нагреванием (D) . Стрелка на панели А указывает местонахождение отсутствующей стенки из полых волокон. Стрелки на панелях B–D указывают на стенки из полых волокон. Скобки на панелях A-C обозначают слои ткани, окрашенные пимонидазолом.

    M.tuberculosis ген, необходимый для выживания в условиях гипоксии и в моделях на животных. Полногеномный анализ экспрессии с использованием микрочипов предоставляет мощные средства для изучения адаптивных стратегий выживания бактерий в ответ на различные стрессовые условия [32].Регуляция гена M.tuberculosis во время гипоксии отслеживалась in vitro [20–24], выявляя индукцию генов, потенциально участвующих в выживании бацилл в этих условиях. Мы предположили, что ген M.tuberculosis , индуцированных во время гипоксии, могут быть важны для выживания микобактерий при гипоксии.

    Мы провели скрининг архивной библиотеки из примерно 1500 уникальных инсерционных мутантов M. tuberculosis CDC1551 Tn [18] на наличие мутаций в генах, индуцированных гипоксией [20–24], и отобрали в общей сложности 107 различных мутантов, которые были разделены на 2 пула. (таблицы 1 и 2).Эти мутанты были проверены на выживаемость в эталонной модели прогрессирующей гипоксии in vitro [8] с использованием высокопроизводительного подхода на основе микрочипов, названного DeADMAn [28]. Эти мутанты также тестировали на выживаемость в модели полых волокон на мышах, а подмножество мутантов тестировали на моделях аэрозольной инфекции на мышах и морских свинках. Паттерны выживаемости мутантов в каждой модели сравнивали с таковыми в эталонной модели.

    Из 107 мутантов, протестированных в эталонной модели, 74 были значительно аттенуированы (среднее число ложноположительных результатов на массив <1) по сравнению со штаммом дикого типа к 28 дню после введения организмов в стадию 2 NRP (таблица 3) .Пятнадцать из 74 мутантных штаммов выращивали индивидуально в этой модели, чтобы подтвердить данные о выживаемости микрочипов из объединенных групп. Тринадцать из этих 15 мутантов Tn продемонстрировали снижение количества колониеобразующих единиц по сравнению с изогенным штаммом дикого типа к 28 дню после вступления в стадию 2 NRP (таблица 4). Из этих 13 мутантов 11 были аттенуированы в 2 или более раз, а 3 мутанта (содержащие вставки Tn в Rv3134c, Rv1894c и Rv0020c) были аттенуированы по меньшей мере в 10 раз по сравнению со штаммом дикого типа.

    Таблица 3

    Химар1 выживание мутантного транспозона в 4 моделях, включая модель прогрессирующей гипоксии in vitro (ссылка).

    Таблица 3

    Химар1 Выживание мутантного транспозона в 4 моделях, включая модель прогрессирующей гипоксии in vitro (ссылка).

    Таблица 4

    Выживание отдельных мутантов транспозона Himar1 в эталонной модели гипоксии.

    Таблица 4

    Выживание отдельных мутантов транспозона Himar1 в эталонной модели гипоксии.

    Мутантные пулы 2 Tn (таблицы 1 и 2) затем тестировали на мышиной модели полых волокон. Общее количество внутриволоконных колониеобразующих единиц для обоих мутантных пулов 1 и 2 оставалось стабильным между 14 и 56 днями после имплантации полых волокон (для пула 1 P = 0,14; для пула 2 P = 0,18) ( рисунок 4А). Из 21 аттенуированного мутанта в эталонной модели 14 (67%) были аттенуированы по сравнению со штаммом дикого типа к 56 дню в мышиной модели с полыми волокнами (таблица 3). Из 74 мутантов, признанных дефектными по выживанию в эталонной модели, 38 (51%) также были аттенуированы по сравнению со штаммом дикого типа к 56 дню в мышиной модели с полыми волокнами (таблица 3).Еще 29 мутантов из обоих пулов показали снижение выживаемости по сравнению со штаммом дикого типа к 56 дню в мышиной модели с полыми волокнами, но не в эталонной модели, предположительно отражая условия, присутствующие в первой модели, но отсутствующие во второй.

    Рисунок 4

    Общее количество мутантных колониеобразующих единиц в полых волокнах (A) и в легких морской свинки и мыши (B) в зависимости от времени. Количество колониеобразующих единиц было преобразовано log 10 ; планки погрешностей показывают стандартные отклонения.

    Рисунок 4

    Общее количество мутантных колониеобразующих единиц в полых волокнах (A) и в легких морской свинки и мыши (B) в зависимости от времени. Количество колониеобразующих единиц было преобразовано log 10 ; планки погрешностей показывают стандартные отклонения.

    В недавних исследованиях сообщалось о гипоксии при туберкулезных поражениях легких морских свинок [33], но не при поражениях легких мышей [14, 15]. Мы предположили, что мутанты Tn, содержащие мутации в генах, необходимых для микроаэрофильного выживания M.tuberculosis продемонстрировал бы аттенуированный фенотип в легких морской свинки, но не в легких мыши. Морских свинок и мышей заражали пулом 1 мутантов Tn аэрозолем, и образцы легких собирали для подсчета колониеобразующих единиц (рис. 4B) и анализа выживаемости мутантов. Между 14 и 56 днями количество колониеобразующих единиц в легких мышей оставалось относительно стабильным ( P = 0,64), в то время как количество колониеобразующих единиц в легких морской свинки немного увеличивалось ( P < 0,05), что согласуется с бациллярной инфекцией. сдерживание роста после наступления адаптивного иммунитета [34].Из 21 мутанта Tn, аттенуированных в эталонной модели, 4 (19%) были аттенуированы в легких морской свинки по сравнению со штаммом дикого типа к 56 дню после заражения. Шесть (29%) из 21 ослабленного гипоксией мутанта показали снижение выживаемости в легких мышей по сравнению со штаммом дикого типа к 56 дню после заражения (таблица 3). Только мутант, содержащий вставку Tn в Rv2873, который кодирует высокоиммуногенный липопротеин клеточной поверхности mpt83 [35], был аттенуирован в легких как мыши, так и морской свинки.

    Мутант со вставкой Tn в гене narG , продукт которого участвует в альтернативном пути восстановления нитратов при дыхании, был аттенуирован только в мышиной модели полых волокон, но не в других протестированных моделях. Мутанты со вставками Tn в Rv2031c, который кодирует HspX (α-кристаллин), и в Rv3134c, ген, непосредственно предшествующий dosR/devR , были аттенуированы только в эталонной и мышиной моделях полых волокон, но не в мышиной или морской. свиньи аэрозольные модели.

    Активность метронидазола в модели полых волокон мыши. При воздействии прогрессирующей гипоксии in vitro M.tuberculosis становится фенотипически толерантным к противотуберкулезным препаратам первой линии изониазиду и рифампину и все более чувствительным к метронидазолу [8, 10]. Учитывая положительные результаты окрашивания тканей пимонидазолом в модели полых волокон на мышах, а также относительно большое количество ослабленных гипоксией мутантов Tn, идентифицированных в этой модели по сравнению с моделью аэрозоля на мышах, мы затем проверили активность метронидазола в отношении М. .tuberculosis в мышиной модели полых волокон. Через 14 дней после имплантации волокна мыши получали терапию изониазидом (25 мг/кг), рифампином (10 мг/кг), пиразинамидом (150 мг/кг) или метронидазолом (100 мг/кг) 5 дней в неделю, а контрольная группа мыши получали носитель через желудочный зонд. Как показано на фиг.5, метронидазол не проявлял значительной активности в отношении бацилл в течение первых 56 дней после заражения. Изониазид проявлял наибольшую бактерицидную активность в течение первых 28 дней после имплантации волокна ( P <.01), без каких-либо действий после этого ( P = .47). Наоборот, рифампин проявлял минимальную активность в течение первых 28 дней ( P =,7), но снижал количество внутриволоконных колониеобразующих единиц на 2 log 10 к 56-му дню после имплантации ( P <0,05). В соответствии с данными стандартной мышиной модели [36], пиразинамид сам по себе не обладал бактерицидной активностью в отношении M. tuberculosis , инкапсулированных в полые волокна.

    Рисунок 5

    Активность метронидазола против бацилл в модели полых волокон мыши.Мышей либо имитировали (Mock), либо лечили метронидазолом (Met) в дозе 100 мг/кг/день, изониазидом (INH) в дозе 25 мг/кг/день, рифампином (RIF) в дозе 10 мг/кг/день или пиразинамидом ( PZA) в дозе 150 мг/кг/сут путем катетеризации пищевода через 14 дней после имплантации полых волокон. Количество колониеобразующих единиц было преобразовано log 10 ; планки погрешностей показывают стандартные отклонения.

    Рисунок 5

    Активность метронидазола против бацилл в модели полых волокон мыши. Мышей либо имитировали (Mock), либо лечили метронидазолом (Met) в дозе 100 мг/кг/день, изониазидом (INH) в дозе 25 мг/кг/день, рифампином (RIF) в дозе 10 мг/кг/день или пиразинамидом ( PZA) в дозе 150 мг/кг/сут путем катетеризации пищевода через 14 дней после имплантации полых волокон.Количество колониеобразующих единиц было преобразовано log 10 ; планки погрешностей показывают стандартные отклонения.

    Обсуждение

    Воздействие на M. tuberculosis прогрессирующей гипоксии вызывает невоспроизводящееся персистирующее состояние, характеризующееся пониженной чувствительностью к изониазиду и рифампину, которое аналогично ЛТИ человека. Однако эта модель in vitro подвергалась критике, поскольку микроорганизмы становятся чувствительными к метронидазолу, хотя этот антибиотик не обладает туберкулоцидной активностью в мышиной модели [12, 13].Отсутствуют данные, подтверждающие его активность против ЛТИ человека. Кроме того, модели in vitro не могут точно имитировать сложные взаимодействия хозяина и патогена, связанные с сдерживанием роста бактерий во время ЛТБИ у человека. Мы разработали новую модель гранулемы in vivo для ЛТИ (модель полых волокон на мышах), в которой сдерживание роста бактерий частично опосредовано иммунитетом, а микроорганизмы проявляют фенотип покоя, характерный для человека с ЛТИ [16]. В соответствии с наличием микроаэрофильных условий в этой модели организмы демонстрируют значительную повышающую регуляцию регулона DosR.Мы использовали специфический для гипоксии маркер пимонидазол, чтобы непосредственно продемонстрировать снижение содержания кислорода в тканях в этой модели in vivo. Результаты дозозависимого окрашивания M.tuberculosis пимонидазолом, а также отсутствие клеточного воспаления и окрашивание пимонидазолом окружающих волокон, содержащих убитые нагреванием бациллы, согласуются с активной секрецией и диффузией вне волокон растворимых факторов M.tuberculosis , приводящих к хозяину. рекрутирование воспалительных клеток, формирование гранулемы перифибрилл и последующая гипоксия.В соответствии с предыдущими данными [37], наши данные указывают на роль гипоксии в обеспечении покоя M. tuberculosis после 28-го дня в этой модели, после чего микроорганизмы становятся фенотипически устойчивыми к изониазиду, но чувствительными к рифампину.

    Насколько нам известно, это первое исследование, в котором точность индуцированной стрессом экспрессии гена M. tuberculosis для предсказания функции гена была систематически проверена в больших масштабах. Мы исследовали роль, которую играют различные гены, индуцированные гипоксией, в выживании микобактерий в микроаэрофильных условиях, которые, как считается, присутствуют в казеозных поражениях туберкулеза человека.Идентификация генов M.tuberculosis , необходимых для выживания в условиях гипоксии, потенциально обеспечивает основу для разработки рационального препарата, направленного на спящие организмы при ЛТИ человека. Было обнаружено, что примерно 69% (74/107) всех генов, индуцированных гипоксией, необходимы для выживания во время прогрессирующей гипоксии. Этот процент значительно выше, чем наблюдаемый при использовании случайных пулов мутантов Tn при различных стрессовых условиях (25–30%; неопубликованные данные авторов), что согласуется с нашей первоначальной гипотезой о том, что индукция гена микобактерий предсказывает эссенциальность гена в тех же стрессовых условиях.

    Среди генов M.tuberculosis , идентифицированных как необходимые для выживания бактерий во время гипоксии, были Rv3134c, Rv0823c, Rv1129, Rv1894c и Rv0020c. Rv3134c находится непосредственно перед обоими генами двухкомпонентного регулятора ответа, dosR/dosS , что повышает вероятность того, что его нарушение может иметь полярные эффекты на гены, расположенные ниже по течению от этого оперона, что необходимо для выживания M. bovis в условиях гипоксии. условиях [38]. Гены Rv0823c и Rv1129c кодируют предполагаемые регуляторы транскрипции, которые могут быть вовлечены в DosR-независимую регуляцию генов гипоксии.Предполагается, что белок, кодируемый Rv0020c, имеет связанный с вилкой домен, который представляет собой мотив, связывающий фосфопептид, и предполагаемый ядерный сигнальный домен, присутствующий во многих регуляторных белках. Консервативный гипотетический белок, кодируемый Rv1894c, имеет слабое сходство с некоторыми оксидоредуктазами. Кроме того, каждый протестированный мутант Tn, содержащий прерывание члена регулона DosR (Rv0079, Rv0081, Rv0569, Rv1736c, Rv2029c, Rv2031c, Rv2626c и Rv3134c), был ослаблен во время гипоксии, что еще раз подтверждает важность регулона DosR в адаптация М.туберкулез к гипоксии.

    В соответствии с более выраженной гипоксией в модели полых волокон на мышах, в этой модели было обнаружено больше мутантов, ослабленных гипоксией, по сравнению с аэрозольными моделями на мышах и морских свинках. Удивительно, но модель морской свинки не превосходила стандартную модель мыши в обнаружении таких мутантов. Одним из объяснений является потенциальная изменчивость патологии и тканевого микроокружения в легких морской свинки, так что разные популяции бактерий испытывают различное напряжение кислорода.Другая возможность заключается в том, что казеоз гранулемы не был завершен в выбранные моменты времени выходной выборки и что в более поздние моменты времени будет обнаружено больше мутантов, ослабленных гипоксией.

    Выводы о неактивности метронидазола в мышиной модели ТБ [12, 13] подверглись критике со стороны сторонников противотуберкулезной активности препарата, поскольку поражения ТБ у мышей не достигают степени гипоксии, необходимой для активации препарата [14, 15 ]. Здесь мы сообщаем об отсутствии противотуберкулезной активности метронидазола в новой модели гранулемы in vivo M.tuberculosis в состоянии покоя, несмотря на иммуногистохимические и основанные на выживаемости мутантов признаки гипоксии. Есть несколько возможных объяснений наших результатов. Поскольку концентрации метронидазола внутри волокон непосредственно не измерялись, возможно, что внутриволоконные бациллы подверглись субоптимальному воздействию препарата. В этом исследовании изониазид и рифампин продемонстрировали активность в отношении внутриволоконных бацилл, что свидетельствует о биодоступности этих препаратов после введения через желудочный зонд. Использованная нами пероральная доза метронидазола (100 мг/кг) равна или превышает дозу, использовавшуюся в предыдущих исследованиях туберкулеза мышей [12, 13], и больше, чем доза, проявляющая активность против Bacteroides fragilis и Neisseria gonorrhoeae [39, 40]. ] подкожные абсцессы у мышей, что свидетельствует о биодоступности препарата в подкожном пространстве после перорального введения.В качестве альтернативы метронидазол может плохо проникать в гранулематозные поражения. В этом случае, однако, ожидается, что препарат будет иметь минимальную активность против персистирующих бацилл при инфицировании туберкулезом человека, поскольку постулируется, что эти организмы обитают в казеозных и некротических ядрах гранулем. Наконец, уровни кислорода в тканях в модели полых волокон у мышей могут быть микроаэрофильными, но не достаточно гипоксическими, чтобы обеспечить восстановительную активацию метронидазола.

    Остается убедительно продемонстрировать, обитают ли персистирующие бациллы при инфицировании туберкулезом человека в казеозных и некротических поражениях и являются ли эти поражения достаточно гипоксическими для активации метронидазола.В конечном счете, полезность метронидазола как противотуберкулезного препарата может быть рассмотрена непосредственно только в проспективном рандомизированном клиническом исследовании.

    Каталожные номера

    1,  ,  ,  ,  .

    Заявление о консенсусе. Глобальное бремя туберкулеза: оценка заболеваемости, распространенности и смертности по странам. Глобальный проект ВОЗ по эпиднадзору и мониторингу

    ,

    JAMA

    ,

    1999

    , vol.

    282

     (стр. 

    677

    86

    )2,  ,  ,  ,  ,  .

    Молекулярные доказательства эндогенной реактивации Mycobacterium tuberculosis после 33 лет латентной инфекции

    ,

    J Infect Dis

    ,

    2002

    , vol.

    185

     (стр. 

    401

    4

    )3,  ,  .

    Латентный туберкулез: механизмы хозяина и бациллы, которые способствуют персистирующей инфекции

    3

     (стр. 

    578

    90

    )4,  ,  .

    Латентная туберкулезная инфекция

    ,

    Semin Respir Crit Care Med

    ,

    2004

    , vol.

    25

     (стр. 

    317

    36

    )5,  .

    Туберкулезные палочки в латентных туберкулезных поражениях и в легочной ткани без туберкулезных поражений

    ,

    Arch Pathol Lab Med

    ,

    1927

    , том

    4

     (стр.

    1

    21

    )6,  . , .

    Передача и патогенез туберкулеза

    ,

    Туберкулез

    ,

    1996

    , том.

    1002

    1st Ed

    Boston

    Little, Broft & Company

    70 70005 Browncle Bacillus в легочном поражении человека: гистобактериология и его подшипник на терапию туберкулеза легких

    ,

    1955

    New York

    Springer

    8, .

    Модель in vitro для последовательного изучения сдвига вниз Mycobacterium tuberculosis через две стадии нереплицирующейся персистенции

    ,

    Infect Immun

    ,

    1996

    , vol.

    64

     (стр. 

    2062

    9

    )9.

    Синхронная репликация Mycobacterium tuberculosis

    ,

    Infect Immun

    ,

    1977

    , vol.

    17

     (стр. 

    528

    30

    )10,  .

    Метронидазол оказывает бактерицидное действие на спящие клетки Mycobacterium tuberculosis

    ,

    Противомикробные агенты Chemother

    ,

    1994

    , vol.

    38

     (стр. 

    2054

    8

    )11.

    Препараты нитроимидазола – механизмы действия и резистентности. I. Механизмы действия

    ,

    J Antimicrob Chemother

    ,

    1993

    , vol.

    31

     (стр. 

    9

    20

    )12,  ,  .

    Терапия метронидазолом у мышей, инфицированных туберкулезом

    ,

    Противомикробные препараты Chemother

    ,

    1999

    , vol.

    43

     (стр. 

    1285

    8

    )13,  ,  ,  ,  .

    Метронидазол не оказывает антибактериального действия на модель туберкулеза мышей в Корнеллской модели

    ,

    Int J Tuberc Lung Dis

    ,

    1998

    , vol.

    2

     (стр. 

    736

    42

    )14,  ,  , и др.

    Кислородный статус гранулем легких у мышей, инфицированных Mycobacterium tuberculosis

    ,

    J Pathol

    ,

    2006

    , vol.

    210

     (стр. 

    298

    305

    )15,  ,  , и др.

    Характеристика туберкулезной гранулемы в легких мыши и человека: клеточный состав и относительное напряжение кислорода в тканях

    ,

    Cell Microbiol

    ,

    2006

    , vol.

    8

     (стр. 

    218

    32

    )16,  ,  , и др.

    Фенотип покоя, проявляемый внеклеточными Mycobacterium tuberculosis в искусственных гранулемах у мышей

    ,

    J Exp Med

    ,

    2004

    , vol.

    200

     (стр. 

    647

    57

    )17,  ,  , и др.

    Ингибирование дыхания оксидом азота вызывает программу покоя Mycobacterium tuberculosis

    ,

    J Exp Med

    ,

    2003

    , vol.

    198

     (стр. 

    705

    13

    )18,  ,  , и др.

    Постгеномный метод прогнозирования основных генов на уровнях недонасыщения мутагенеза: применение к Mycobacterium tuberculosis

    ,

    Proc Natl Acad Sci USA

    ,

    2003

    , vol.

    100

     (стр. 

    7213

    8

    )19,  ,  ,  ,  ,  .

    In vivo транспозиция морских элементов в кишечных бактериях и микобактериях

    96

     (стр. 

    1645

    50

    )20,  ,  ,  ,  .

    Профиль экспрессии генов Mycobacterium tuberculosis в нереплицирующемся состоянии

    ,

    Tuberculosis (Edinb)

    ,

    2004

    , vol.

    84

     (стр. 

    239

    46

    )21,  ,  , и др.

    Rv3133c/dosR представляет собой фактор транскрипции, который опосредует гипоксическую реакцию Mycobacterium tuberculosis

    ,

    Mol Microbiol

    ,

    2003

    , vol.

    48

     (стр. 

    833

    43

    )22,  ,  ,  ,  ,  .

    Регулирование гена гипоксической реакции Mycobacterium tuberculosis , кодирующего альфа-кристаллин

    98

     (стр. 

    7534

    9

    )23,  ,  .

    Экспрессия генов Mycobacterium tuberculosis при адаптации к стационарной фазе и низкокислородному покою

    84

     (стр. 

    218

    27

    )24,  ,  ,  ,  ,  .

    Гипоксическая реакция Mycobacterium tuberculosis , изученная с помощью метаболического мечения и анализа протеома клеточных и внеклеточных белков

    184

     (стр. 

    3485

    91

    )25,  ,  , и др.

    Культивирование опухолевых клеток in vivo в полых волокнах

    ,

    Life Sci

    ,

    1995

    , vol.

    57

     (стр.

    131

    41

    )26,  ,  ,  ,  ,  .

    Анти-ВИЧ-активность (+)-каланолида А in vivo в мышиной модели с полыми волокнами

    9

     (стр. 

    133

    8

    )27.

    Текущие протоколы молекулярной биологии

    1991

    Нью-Йорк

    Greene Pub. Associates и Wiley-Interscience: J Wiley

    28,  ,  .

    Дизайнерские массивы для анализа определенных мутантов для выявления генов, необходимых для выживания Mycobacterium tuberculosis в легких мышей

    ,

    Infect Immun

    ,

    2005

    , vol.

    73

     (стр. 

    2533

    40

    )29,  ,  .

    Анализ значимости микрочипов, примененных к ответу на ионизирующее излучение

    98

     (стр. 

    5116

    21

    )30,  ,  ,  .

    Доказательства того, что маркеры гипоксии обнаруживают градиенты кислорода в печени: пимонидазол и ретроградная перфузия печени крыс

    72

     (стр.

    889

    95

    )31,  ,  ,  .

    Влияние гипобарической гипоксии на связывание мизонидазола у нормальных мышей и мышей с опухолью

    59

     (стр. 

    349

    52

    )32,  .

    Информация об ответах хозяина на патогены на основе профилирования транскрипции

    ,

    Nat Rev Microbiol

    ,

    2005

    , vol.

    3

     (стр. 

    281

    94

    )33,  ,  , и др.

    Расположение персистирующих микобактерий в модели туберкулеза морской свинки, выявленное с помощью r207910

    ,

    Противомикробные агенты Chemother

    ,

    2007

    , vol.

    51

     (стр. 

    3338

    45

    )34,  ,  ,  ,  .

    Относительная важность субпопуляций Т-клеток в иммунитете и иммунопатологии воздушно-капельной инфекции Mycobacterium tuberculosis у мышей

    ,

    J Exp Med

    ,

    2001

    , vol.

    193

     (стр. 

    271

    80

    )35,  ,  ,  ,  .

    Молекулярная характеристика MPT83: серореактивный антиген Mycobacterium tuberculosis с гомологией MPT70

    ,

    Scand J Immunol

    ,

    1996

    , vol.

    43

     (стр. 

    490

    9

    )36,  ,  ,  ,  .

    Мощная бактерицидная активность спарфлоксацина (АТ-4140) против Mycobacterium tuberculosis у мышей

    ,

    Противомикробные средства Chemother

    ,

    1993

    , vol.

    37

     (стр. 

    407

    13

    )37,  ,  .

    Измененная экспрессия генов, регулируемых изониазидом, у леченных лекарством спящих Mycobacterium tuberculosis

    ,

    J Antimicrob Chemother

    ,

    2008

    , vol.

    61

     (стр. 

    323

    31

    )38,  .

    Mycobacterium bovis Регулятор ответа БЦЖ необходим для гипоксического покоя

    ,

    J Бактериол

    ,

    2002

    , том

    184

     (стр. 

    6760

    7

    )39.

    Терапия метронидазолом и спирамицином смешанных Bacteroides spp. и Инфекция Neisseria gonorrhoeae у мышей

    ,

    Химиотерапия

    ,

    1989

    , vol.

    35

     (стр.

    105

    12

    )40,  ,  ,  .

    Уровни антибиотиков в инфицированных и стерильных подкожных абсцессах у мышей

    ,

    J Infect Dis

    ,

    1981

    , vol.

    143

     (стр. 

    487

    94

    )

    © 2008 г. Американского общества инфекционистов

    KoreaMed Synapse

    1). Ахмад М.М., Рахман М., Руми А.К., Ислам С., Хук Ф., Чоудхури М.Ф., Джинна Ф., Моршед М.Г., Хассан М.С., Хан А.К., Хасан М. Распространенность Helicobacter pylori в бессимптомной популяции — экспериментальное серологическое исследование в Бангладеш. J Эпидемиол. 7: 251–254. 1997.

    2). Аларкон Т., Доминго Д., Лопес-Бреа М. Расхождения между Е-тестом и методами разбавления агара для тестирования чувствительности к метронидазолу Helicobacter pylori . Дж. Клин Микробиол. 36:1165–1166. 1998.

    3). аль-Моагель М.А., Эванс Д.Г., Абдулгани М.Э., Адам Э., Эванс Д.Дж. мл., Малати Х.М., Грэм Д.Ю.Распространенность инфекции Helicobacter (ранее Campylobacter ) pylori в Саудовской Аравии и сравнение пациентов с симптомами верхних отделов желудочно-кишечного тракта и без них. Am J Гастроэнтерол. 85:944–948. 1990.

    4). Аксон АТ. Терапия Helicobacter pylori : влияние на язвенную болезнь. J Гастроэнтерол Гепатол. 6: 131–137. 1991.

    5). Бейкер С.Н., Стокер С.А., Калвер Д.Х., Торнсберри С. Сравнение теста E с методами тестирования на чувствительность к разбавлению в агаре, микроразведении в бульоне и диффузии в агар с использованием специального заражения собактериями.Дж. Клин Микробиол. 29: 533–538. 1991.

    6). Best LM., Haldane DJ., Bezanson GS., Veldhuyzen van Zanten SJ. Helicobacter pylori : первичная чувствительность к кларитромицину in vitro в Новой Шотландии. Можно J Гастроэнтерол. 11: 298–300. 1997.

    7). Кэмерон Э.А., Пауэлл К.Ю., Болдуин Л., Джонс П., Белл Г.Д., Уильямс С.Г. Helicobacter pylori : устойчивость к антибиотикам и показатели эрадикации в Саффолке, Великобритания, 1991-2001 гг. J Med Microbiol. 53:535–538.2004.

    8). Cederbrant G., Kahlmeter G., Ljungh A. E-тест для определения чувствительности к противомикробным препаратам Helicobacter pylori . J Антимикробная химиотерапия. 31:65–71. 1993.

    9). Чавес С., Гаданьо М., Тенрейро Р., Кабрита Дж. Оценка чувствительности к метронидазолу в Helicobacter pylori : статистическая проверка и анализ частоты ошибок точек останова, определенных с помощью теста дисковой диффузии. Дж. Клин Микробиол. 37:1628–1631. 1999.

    10).Чида-Саката Н., Баба М., Инагава Х., Вада А., Танака Т., Хошихара Ю., Такемото Т. Значение анаэробной предварительной инкубации Helicobacter pylori для измерения чувствительности к метронидазолу с помощью Etest. Микробиол Иммунол. 43:397–401. 1999.

    11). де Вит Н.Дж., Мендив Дж., Зайферт Б., Кардин Ф., Рубин Г. Руководство по ведению H. pylori в учреждениях первичной медико-санитарной помощи: разработка стратегии внедрения. Фам Практ. 17:С27–С32. 2000.

    12).Fallone CA., Barkun AN., Halwani E. Предотвращает ли эрадикация Helicobacter pylori рак желудка? Копать печень Dis. 33:803–804. 2001.

    13). Фок КМ. Язвенная болезнь в 1990-х годах: азиатская перспектива. J Гастроэнтер Гепатол. 12:С23–С28. 1997.

    14). Franzin L., Pennazio M., Cabodi D., Paolo RF., Gioannini P. Чувствительность к кларитромицину и амоксициллину штаммов Helicobacter pylori , выделенных у взрослых пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в Италии.Карр микробиол. 40:96–100. 2000.

    15). Гисберт Дж.П., Пахарес Дж.М. Helicobacter pylori «спасательная» терапия после неудачи двух курсов эрадикации. Хеликобактер. 10: 363–372. 2005.

    16). Glupczynski Y., Labbé M., Hansen W., Crokaert F., Yourassowsky E. Оценка E-теста для количественного определения чувствительности к противомикробным препаратам Helicobacter pylori . Дж. Клин Микробиол. 29: 2072–2075. 1991.

    17). Глупчинский Я., Мегро Ф., Лопес-Бреа М., Андерсен Л.П. Европейское многоцентровое исследование in vitro устойчивости к противомикробным препаратам у Helicobacter pylori . Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 20:820–823. 2001.

    18). Гриньон Б., Танкович Дж., Мегро Ф., Глупчински Ю., Хассон М.О., Конрой М.С., Эмонд Дж.П., Лулерг Дж., Раймонд Дж., Фошер Дж.Л. Валидация методов диффузии для тестирования чувствительности к макролидам Helicobacter pylori . Устойчивость к микробам. 8:61–66. 2002.

    19). Хип М., Кист М., Стробел С., Бек Д., Лен Н. Вторичная резистентность среди 554 изолятов Helicobacter pylori после неудачной терапии. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 19: 538–541. 2000.

    20). Кинг А. Рекомендации по тестам на чувствительность прихотливых организмов и организмов, требующих особого обращения. J Антимикробная химиотерапия. 48:77–80. 2001.

    21). Линд Т., Мегро Ф., Унге П., Байердорфер Э., О’марин К., Спиллер Р., Вельдхуйзен Ван Зантен С., Bardhan KD., Hellblom M., Wrangstadh M., Zeijlon L., Cederberg C. Исследование MACh3: роль омепразола в эрадикации Helicobacter pylori с помощью 1-недельной тройной терапии. Гастроэнтерология. 116: 248–253. 1999.

    22). Мегро Ф., Лен Н., Линд Т., Байердорфер Э., О’Морен К., Спиллер Р., Унге П., Вельдхуйзен ван Зантен С., Врангстад ​​М., Бурман С.Ф. Тестирование чувствительности к противомикробным препаратам Helicobacter pylori в большом многоцентровом исследовании: исследование MACH 2.Противомикробные агенты Chemother. 43:2747–2752. 1999.

    23). Мейер Дж.М., Силлиман Н.П., Ван В., Сипман Н.Ю., Сагг Дж.Э., Моррис Д., Чжан Дж., Бхаттачария Х., Кинг Э.К., Хопкинс Р.Дж. Факторы риска устойчивости к Helicobacter pylori в Соединенных Штатах: партнерство по наблюдению за устойчивостью к противомикробным препаратам H. pylori (SHARP), 1993–1999 гг. Энн Интерн Мед. 136:13–24. 2002.

    24). Мохамед А.Э., Аль-Карави А., Аль-Джума А., Ахмед А.М., Шариг С., Yasawy MI., Osaba O. Helicobacter pylori : заболеваемость и сравнение трех методов диагностики у 196 саудовских пациентов с диспепсией. Гепатогастроэнтерология. 41:48–50. 1994.

    25). Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам (NCCLS). Стандарты эффективности тестирования чувствительности к противомикробным препаратам: одиннадцатое информационное приложение. Национальный комитет клинических лабораторных стандартов, Вилланова, Пенсильвания. 1999.

    26). Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам (NCCLS).Стандарты эффективности для тестирования чувствительности к противомикробным препаратам и утвержденный стандарт M7-A5. Информационное приложение; М100-С10.22. Национальный комитет клинических лабораторных стандартов, Уэйн, Пенсильвания. 2000.

    27). Пикколомини Р., Ди Бонавентура Г., Катамо Г., Карбоне Ф., Нери М. Сравнительная оценка Е-теста, разведения в агаре и микроразведения в бульоне для тестирования чувствительности штаммов Helicobacter pylori к 20 противомикробным агентам. Дж. Клин Микробиол. 35: 1842–1846.1997.

    28). Торрес Х., Каморлинга-Понсе М., Перес-Перес Г., Медрасо-Де ла Гарса А., Дехеса М., Гонсалес-Валенсия Г., Муньос О. Повышение множественной лекарственной устойчивости штаммов Helicobacter pylori , выделенных у детей и взрослых в Мексике. Дж. Клин Микробиол. 39: 2677–2680. 2001.

    29). Утруп Л.Дж., Фламм Р., Осато М., Ферраро М.Дж., Реллер Л.Б., Барри А., Буш К., Силлиман Н. Стандартизация тестирования чувствительности и диапазоны контроля качества для Helicobacter pylori [аннотация C-31]. В . Программа и тезисы 98-го общего собрания Американского общества микробиологии. Американское общество микробиологии; Вашингтон, округ Колумбия: 1998.

    .

    30). Ван Г., Тейлор Д.Э. Сайт-специфические мутации в гене 23S рРНК Helicobacter pylori придают два типа устойчивости к антибиотикам макролид-линкозамид-стрептограмин В. Противомикробные агенты Chemother. 42: 1952–1958. 1998.

    31).

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.