Мно коагулограмма расшифровка: Что такое МНО?

Содержание

Коагулограмма (ориентировочное исследование системы гемостаза)(АЧТВ, МНО, ТВ, Ф, Tr количество, Ат III)

Коагулограмма — это комплексное исследование гемостаза, которое позволяет оценить состояние разных звеньев свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем крови и выявить риск гиперкоагуляции (чрезмерного свертывания) или гипокоагуляции (кровотечения).
Система гемостаза состоит из многих биологических веществ и биохимических механизмов, которые обеспечивают сохранение жидкого состояния крови, предупреждают и прекращают кровотечения. Она поддерживает баланс между свертывающими и противосвертывающими факторами.
Значительные нарушения компенсаторных механизмов гемостаза проявляются процессами гиперкоагуляции (чрезмерного тромбообразования) или гипокоагуляции (кровотечения), которые могут угрожать жизни пациента.

При повреждении тканей и сосудов компоненты плазмы (факторы свертывания) участвуют в каскаде биохимических реакций, результатом которых является образование фибринового сгустка. Существуют внутренний и внешний пути свертывания крови, которые отличаются механизмами запуска процесса коагуляции. Внутренний путь реализуется при контакте компонентов крови с коллагеном субэндотелия стенки сосуда. Для данного процесса необходимы коагуляционные факторы XII, XI, IX и VII. Внешний путь запускается тканевым тромбопластином (фактором III), высвобожденным из поврежденных тканей и сосудистой стенки. Оба механизма тесно взаимосвязаны и с момента образования активного фактора X имеют общие пути реализации.

Коагулограмма определяет несколько важнейших показателей системы гемостаза.

Определение МНО (международного нормализованного отношения) позволяет оценить состояние внешнего пути свертывания крови. МНО – это стандартизованный в соответствии с международными рекомендациями показатель протромбинового теста. Он вычисляется по формуле: МНО = (протромбиновое время пациента / протромбиновое время контроля) х МИЧ, где МИЧ (международный индекс чувствительности) – коэффициент чувствительности тромбопластина относительно международного стандарта. МНО и ПТИ обратно пропорциональные показатели, то есть повышение МНО соответствует снижению ПТИ у пациента, и наоборот. Исследования МНО в составе коагулограммы помогают выявить нарушения во внешнем и общем путях свертывания крови, связанные с дефицитом или дефектом фибриногена (фактора I), протромбина (фактора II), факторов V (проакцелерина), VII (проконвертина), X (фактора Стюарта – Прауэр). При снижении их концентрации в крови протромбиновое время увеличивается по отношению к контрольным лабораторным показателям. Плазменные факторы внешнего пути коагуляции синтезируются в печени. Для образования протромбина и некоторых других факторов свертывания необходим витамин К, недостаточность которого приводит к нарушениям каскада реакций и препятствует образованию тромба. Этот факт используется в лечении пациентов с повышенным риском тромбоэмболий и сердечно-сосудистых осложнений. Благодаря назначению непрямого антикоагулянта варфарина подавляется витамин К – зависимый синтез белков. МНО в коагулограмме используются для контроля терапии варфарином у пациентов с факторами, способствующими тромбообразованию (например, при тромбозе глубоких вен, наличии искусственных клапанов, антифосфолипидном синдроме). Помимо протромбинового времени и связанных с ним показателей (МНО, ПТИ, протромбина по Квику) в коагулограмме могут определяться другие показатели системы гемостаза.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) характеризует внутренний путь свертывания крови. Продолжительность АЧТВ зависит от уровня высокомолекулярного кининогена, прекалликреина и факторов свертывания XII, XI, VIII и менее чувствительно при изменениях уровней факторов X, V, протромбина и фибриногена. АЧТВ определяют по длительности образования кровяного сгустка после добавления в пробу крови кальция и парциального тромбопластина. Увеличение АЧТВ связано с повышенным риском кровотечений, уменьшение – с тромбозом. Данный показатель отдельно используют для контроля терапии прямыми антикоагулянтами (гепарином).

Фибриноген – фактор свертывания крови I, вырабатывающийся в печени. Благодаря действию коагуляционного каскада и активных ферментов плазмы он превращается в фибрин, который участвует в образовании кровяного сгустка и тромба. Дефицит фибриногена может быть первичным (вследствие генетических нарушений) или вторичным (из-за чрезмерного потребления в биохимических реакциях), что проявляется нарушением образования стабильного тромба и повышенной кровоточивостью. Фибриноген является также острофазовым белком, его концентрация в крови повышается при заболеваниях, сопровождающихся повреждением тканей и воспалением. Определение уровня фибриногена в составе коагулограммы имеет значение в диагностике заболеваний с повышенной кровоточивостью или тромбообразованием, а также для оценки синтетической функции печени и риска сердечно-сосудистых заболеваний с осложнениями. Противосвертывающая система крови препятствует образованию избыточного количества активных факторов свертывания в крови.

Антитромбин III – главный естественный ингибитор свертывания крови, который синтезируется в печени. Он ингибирует тромбин, активированные факторы IXa, Xa и XIIa. Гепарин в 1000 раз усиливает активность антитромбина, являясь его кофактором. Пропорциональное соотношение тромбина и антитромбина обеспечивает стабильность системы гемостаза. При первичном (врожденном) или вторичном (приобретенном) дефиците АТ III процесс коагуляции крови не будет своевременно остановлен, что приведет к повышенной свертываемости крови и высокому риску тромбоза.

Тромбиновое время – это время, необходимое для формирования фибринового сгустка при добавлении к плазме тромбина – фермента (фактор IIа), появляющегося в итоге взаимодействия факторов свертывания крови при повреждении сосуда. Тромбиновое время зависит только от концентрации фибриногена и активности ингибиторов тромбина (АТIII, гепарин, парапротеины) и оценивает как III фазу свёртывания крови — образование фибрина, так и состояние естественных и патологических антикоагулянтов. Тромбин необходим для заключительного этапа коагуляционного каскада –превращения молекулы фибриногена в нерастворимый фибрин, который способен полимеризовываться и образовывать стабильный фибриновый сгусток, обеспечивающий остановку кровотечения при повреждении мелких и средних сосудов и содержащий кроме полимеров фибрина клеточные элементы – тромбоциты и эритроциты. В лабораторных условиях заключительный этап коагуляционного каскада воспроизводится путем добавления готового тромбина к плазме, а изменения структуры или концентрации фибриногена отражаются в увеличении или уменьшении тромбинового времени.

Подсчет тромбоцитов входит в состав общего анализа крови и коагулограммы. Тромбоциты – клетки крови, основная функция которых – участие в свертывании крови. Повреждение сосуда вызывает образование веществ, которые переводят тромбоциты в активную форму. Тромбоциты уплощаются и обретают способность склеиваться друг с другом и со стенкой сосуда, создавая тромб, который способствует остановке кровотечения. Продолжительность жизни тромбоцитов около 10 дней, поэтому требуется их постоянное обновление. Если баланса между образованием тромбоцитов в костном мозге и разрушением нет, может возникать склонность к повышенной кровоточивости или, напротив, к тромбообразованию.

Для чего используется исследование?

1. Для общей оценки свертывающей системы крови.

2. Для диагностики нарушений внутреннего, внешнего и общего путей свертывания крови, а также активности противосвертывающей и фибринолитической систем.

3. Для обследования пациента перед оперативным вмешательством.

4. Для диагностики причин невынашивания беременности.

5. Для диагностики ДВС-синдрома, венозного тромбоза, антифосфолипидного синдрома, гемофилии и оценки эффективности их лечения.

6. Для мониторинга антикоагулянтной терапии.

Когда назначается исследование?

1. При подозрении на ДВС-синдром, тромбоэмболию легочной артерии.

2. При планировании инвазивных процедур (хирургических вмешательств).

3. При обследовании пациентов с носовым кровотечением, кровоточивостью десен, кровью в стуле или моче, кровоизлияниями под кожу и в крупные суставы, хронической анемией, обильными менструальными выделениями, внезапной потерей зрения.

4. При обследовании больного с тромбозами, тромбоэмболиями.

5. При обнаружении волчаночных антител и антител к кардиолипину.

6. При наследственной предрасположенности к нарушениям системы гемостаза.

7. При высоком риске сердечно-сосудистых осложнений и тромбоэмболий.

8. При тяжелых заболеваниях печени.

9. При повторных выкидышах.

10. При контроле системы гемостаза на фоне длительного применения антикоагулянтов.

Коагулограмма | Новая диагностика

Срок выполнения, дней: 1

Код исследования: К2


Анализ крови на коагулограмму – это анализ, показывающий свертываемость крови. Он необходим при беременности, подготовке пациента к операции. То есть в таких случаях, когда человека ожидает потеря крови. В таких ситуациях этот вид анализа крови просто необходим!

Данный вид анализа проводится также в комплексном обследовании при варикозном расширении вен, болезнях печени и иммунодефиците. Свертываемость крови – это защита организма от кровотечений. При порезе или каком-то другом повреждении ткани клетки крови активизируются и образуют пробку, чтобы кровь остановилась. Эти клетки называются тромбоцитами. В нормальном состоянии тромбоциты не должны себя никак проявлять, ведь чтобы двигаться по сосудам кровь должна быть жидкой и текучей. Анализ крови на коагулограмму при норме покажет способность крови оставаться жидкой и в то же время сворачиваться при повреждениях. Повышение свертываемости крови приводит к таким опасным последствиям, как инсульт, тромбоз. Нарушение гемостаза (процесса сворачиваемости крови) может долгое время никак не проявляться у человека. 

Коагулограмма при беременности. Еще более важно сделать правильную интерпретацию анализа крови при беременности. Интересный факт в том, что этот анализ покажет повышенную сворачиваемость крови, это является нормой при беременности. Однако это не повод не следить за этим показателем и отказываться от анализа. Изменения в структуре свертываемости крови могут повлиять на всю беременность, а также и на головной мозг ребенка, если вовремя не выявить эти нарушения. 

Подготовка пациента: 
Кровь рекомендуется сдавать утром, натощак при  обычном питьевом режиме. Оптимальное  время сдачи – с 8 до 11 часов. Если исследование проводится с целью лабораторного контроля за свертывающей системой крови при приеме антикоагулянтов, повторные исследованные рекомендуется проводить в одинаковых условиях, в одной лаборатории, в одно время суток.

Материал: Венозная кровь на  3,8 % (0,109 моль/л) в цитрате натрия. 


Метод: Клоттинговый.

Анализатор: Coag Chrom 3003.

Референсные значения (норма): 
Протромбиновое время – 14,00 – 18,00 сек;                                  

Протромбиновый индекс – 90,00-105,00 %;

MHO (международное нормализованное отношение) – 0,85-1,15; 
Процент протромбина по Квику в % –  70,00 – 130,00 %;

АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) –  24,00 – 34,00 сек;
Тромбиновое время – 10,00 – 13,00 сек;

Фибриноген – 1,80 – 4,00 г/л;                                   
 РФМК (растворимые фибрин-мономерные комплексы)  – 3,00 – 4,50 мг/100 мл.


Основные показания к назначению анализа:
1. Патология свертывания крови;
2. Обследование при беременности;
3. Предоперационный и послеоперационный период;
4. Варикозное расширение вен нижних конечностей;
5. Аутоиммунные заболевания;
6. Болезни печени;
7. Сердечно-сосудистая патология; ·
8. Контроль при длительном лечении непрямыми антикоагулянтами.

 

Анализ №AN19ОБС, Коагулограмма, четыре показателя (АЧТВ, протромбиновое время, тромбиновое время, фибриноген) для собак и кошек: показатели, норма

Для диагностики нарушений свертывания крови у морских млекопитающих, обычно требуется весь комплекс гемостатических тестов. К этим тестам относятся: подсчет кровяных пластинок, средний объем кровяных пластинок (MPV), время кровотечения, время активированного свертывания крови, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), время свертывания тромбина, анализ на фибриноген и продукты деградации фибрина. Наряду с тестируемыми пробами всегда следует брать также контрольные пробы у здоровых особей тех же видов.

  1. Подготовка пациента
  2. Показания и противопоказания
  3. Интерпретация и форма выдачи результата

У большинства видов морских млекопитающих динамика свертывания крови изучена лишь в минимальной степени. Известно, что у зубатых китов снижена или не обнаруживается активность контактного фактора (фактор XII, фактор Хагемана) и фактора Флетчера (прокалликреин плазмы). Кроме того, у сейвалов (Balaenoptera borealis) относительно велико частичное тромбопластиновое время, и активность факторов XII, XI и фактора Флетчера не выявляется. Функциональное значение этих признаков неясно, поскольку каких-либо нарушений свертывания крови у этих морских млекопитающих, по всей видимости, нет. Для северных морских слонов определены основные параметры анализа свертывания крови, поскольку у этого вида довольно часто встречается коагулопатия потребления.

По-видимому, нарушения свертывания крови в целом встречаются у морских млекопитающих довольно редко, однако есть три заслуживающих упоминания исключения. Патологии печени у дельфинов часто связаны с увеличением времени свертывания, продлением ПВ, АЧТВ, и снижением фибриногена. У афалины подозрение на аутоиммунную гемолитическую анемию и тромбоцитопению возникло на основании макроскопической агглютинации и положительной реакции Кумбса, адаптированной для дельфинов. У некоторых морских млекопитающих при вскрытии обнаруживали широко распространившийся тромбоз мелких сосудов и кровоизлияния, что заставляет предполагать у них коагулопатию потребления, которая известна, как аномалия гемостатической функции, которая развивается вторично на фоне первичного патологического процесса. Это тромбогеморрагическое заболевание парадоксальным образом приводит к одновременному возникновению множественного и широко распространенного тромбоза мелких сосудов и капилляров и вызывает кровотечение. Парадокс заключается в одновременной и избыточной, то есть несбалансированной, выработке тромбина и плазмина. Циркулируя в кровотоке, тромбин повсеместно вызывает капиллярный тромбоз, что приводит к гипоксии и ацидозу тканей, гибели клеток и ослаблению функции органов. Расход факторов свертывания крови и тромбоцитов на образование этих тромбов и истощение их запаса создает условия для кровотечения. Системная циркуляция плазмина приводит к повсеместному разрушению факторов свертывания, что провоцирует еще большее кровотечение. Микроскопические повреждения, позволяющие предполагать наличие острой, то есть декомпенсированной, коагулопатии потребления, сопровождающейся шоком, были обнаружены у ламантинов с обширными травмами после столкновения с судами, у афалины с подозрением на острую морбилливирусную инфекцию и у северных морских львов с бактериальными инфекциями и паразитозами. Кроме того, форма коагулопатии потребления была определена у ламантинов с несмертельным, но клинически выраженным нейротоксическим бреветоксикозом.

Сроки исполнения: 1 день (плюс 1-2 дня для регионов)

Исследуемый аналит: плазма с цитратом в качестве антикоагулянта

Метод исследования: клоттинговый метод с регистрацией времени образования сгустка после добавления реагентов к исследуемой плазме.

Показания: исключить нарушения свертывающей системы крови

Противопоказания: несмотря на то, что пациенты с коагулопатиями находятся в группе риска развития кровотечений, венепункция с последующим взятием крови на коагулограмму как правило, не вызывает угрожающих жизни состояний при соблюдении всех правил техники данной процедуры.

Подготовка пациента: перед проведением исследования животное должно быть выдержано на голодной диете минимум 12 часов.

Метод отбора: венепункция.

Преаналитика:

  1. Взятие крови – пробирка с голубой крышкой, 2 мл.
  2. Осторожно перевернуть пробирку 7-10 раз.
  3. Сразу проверить на наличие сгустков + кровь до метки. Если сгустки либо не до метки – в лабораторию не отправлять, перезабор.
  4. Сразу центрифугировать 3300 об/мин. 20 мин. Если после центрифугирования в плазме обнаруживается сгусток, гемолиз – в лабораторию не отправлять, перезабор.
  5. Сразу отобрать плазму в пустую чистую пробирку с белой крышкой.
  6. Контейнер маркировать Ф.И.О. владельца и кличкой животного.
  7. Сразу заморозить при -17°С…-23°С в вертикальном положении.
  8. Заполнить направительный бланк, указав код клиента.
  9. Срок хранения образца при -17°С…-23°С две недели.
  10. Температурный режим транспортировки в лабораторию -17℃…-23℃ (красный пакет)

Интерпретация: Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Форма выдачи результата: количественный тест

Единицы измерения: АЧТВ, ПВ, ТВ в секундах, фибриноген в г/л

Референсные значения: временно отсутствуют

Список источников:

  1. CRC Handbook of Marine Mammal Medicine, 3rd Edition by Frances M.D. Gulland, Leslie A. Dierauf, Karyl L. Whitman March 2018
  2. Encyclopedia of Marine Mammals, 2nd Edition. by Bernd Würsig, William Perrin, Bernd Würsig, J.G.M. Thewissen, November 2008
  3. Marine mammals as health sentinels of the oceans. Michelle Lynn Reddy, Leslie A. Dierauf, and Frances M. D. Gulland.

ᐈ Коагулограмма в Киеве ~【Анализ на свертываемость крови】

Показатели коагулограммы

Как говорилось выше, в гемостазиограмму, проводимую в подразделениях клиники МЕДИКОМ (Оболонь и Печерск) могут входить различные показатели, отражающие различные функции свертывающей системы крови.

Все возможные показатели коагулограммы необходимы только в исключительных случаях. Обычно, при диагностике заболеваний и контроле уже диагностированных состояний необходимые показатели гемостазиограммы обозначаются врачом индивидуально для конкретного пациента.

Самостоятельно ставить диагноз и назначать себе лечение – не стоит. Это может привести к серьезным последствиям. Расшифровка коагулограммы – врачебная прерогатива. Только грамотный специалист может корректно интерпретировать показатели коагулограммы.

Показатели, которые наиболее часто оценивают врачи клиники МЕДИКОМ:

Протромбиновое время (ПВ, ПТВ).
Показатель отображает отрезок времени, за который формируется фибриновый сгусток в сыворотке при активации внешнего пути коагуляции путем добавления биологически активных веществ, в т.ч. ионов кальция.

Протромбиновый индекс (ПТИ).
Это – коэффициент текущей скорости свертывания крови и общепринятых нормативных значений коагуляции. Используется для выявления проблем свертываемости на стадии превращения протромбина в тромбин. Общепринятая норма – от 97% до 100%. У беременных ПТИ может повыситься до 150% (это не считается патологией). Также, сдвиг в большую сторону может произойти при использовании КОК. Отклонения ПТИ от нормы могут означать и болезни печени, высокий риск тромбоза и кровотечений.

Международное нормализованное отношение (МНО).
Это – стандартизированный способ представления результатов ПВ, который был специально разработан для контроля лечения, в которое входят непрямые антикоагулянты. Показатель рассчитывается при протромбиновом тесте и позволяет выразить его результаты с учетом использования в лабораториях различного тканевого фактора (тромбопластина).

Тромбиновое время (ТВ).
Этот показатель выражает скорость (временной промежуток) превращения фибриногена в фибрин. При отклонениях нормы в меньшую сторону диагностируют переизбыток фибриногена, в большую – низкое содержание бесцветного белка в сыворотке крови. Снижение уровня ТВ, чаще всего, происходит при заболеваниях печени – печеночная недостаточность, гепатит, цирроз.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).
Оно выражает внутренний путь свертывания крови, указывает на длительность формирования сгустка. Нормальная продолжительность процесса – 30-40 секунд. Увеличение АЧТВ может быть индикатором проблем с печенью или дефицита витамина К. Часто сдвиги в референсных значениях АЧТВ сопровождаются отклонениями и других показателей.

Фибриноген.
Это – бесцветный белок, растворенный в плазме крови, который вырабатывается печенью, после чего преобразуется в фибрин. Его уровень повышается при гипотиреозе, обширных ожогах, инфарктах миокарда, ОНМК, инсультах, острых инфекциях, а также у пациентов, которые перенесли операции, проходят гормонотерапию и у беременных. Именно он является основой формирования тромбов.

Не забывайте, если вам была назначена и сделана коагулограмма, норма показателей в ответе должна расшифровываться и трактоваться врачом, который будет рассматривать референсные значения гемостазиограммы в аспекте ряда факторов – возраст, пол, наличие хронических заболеваний, прием лекарственных препаратов, общее состояние (в т.ч. перенесенные операции), и, конечно же, предварительного или уточненного диагноза.

Сдать анализ в Москве в ВАО, СВАО, ЮВАО, СЗАО

Коагулограмма или гемотест — это анализ свертываемости крови. Помогает своевременно выявить такие аномалии, как пониженную свертываемость, когда вследствие незначительного пореза человек может потерять довольно большое количество крови. Так и повышенную свертываемость – гиперкоагуляцию — наиболее частую причину тромбозов, инфарктов и инсультов.

Опасность заключается в том, что эти аномалии могут никак не проявлять себя в повседневной жизни, но очень критичны при возникновении открытых и закрытых кровотечений вследствие операции или случайного пореза.

Также коагулограмму назначают в тех случаях, когда человеку предстоит операция, связанная с частичной потерей крови (например, донору при пересадке костного мозга, различных нарушениях функционирования печени или варикозных заболеваниях).


Сдать анализ коагулограмма вы можете как по назначению нашего врача, так и придти с назначениями от врачей других клиник. Записываться не нужно. Если вас интересует конкретный вид исследований или вы хотите проконсультироваться по подготовке к сдаче, позвоните администратору в ближайшую к вам клинику и вам предоставят всю необходимую информацию:

  • Клиника на Щелковской 8 (495) 221-21-14 (ВАО: Измайлово, Гольяново, Первомайская, Щелковская, Партизанская)
  • Клиника в Текстильщиках 8 (499) 322-23-97 (ЮВАО: Волгоградский проспект, Рязанский проспект, Люблино, Кузьминки, Печатники)
  • Клиника в Марьиной Роще 8 (495) 221-21-16 (СВАО: ВДНХ, Савеловская, Рижская, Алексеевская, Сущевский вал)
  • Клиника в Митино 8 (495) 212-90-47 (СЗАО: Пятницкое шоссе, Митино, Дубравная, Павшино, Павшинская пойма, Красногорск)

Коагулограмма: расшифровка показателей

Протромбин — фактор свертывания крови, один из важнейших показателей коагулограммы, характеризующий состояние свертывающей системы крови. Изменение его количества в крови отражает нарушение свертывания крови. Повышается протромбин при склонности к тромбозам. Норма 78-142%.

Протромбиновое время — время свертывания плазмы в секундах после добавления к ней тромбопластин-кальциевой смеси. Норма 11-16 секунд.

МНО (международное нормализованное отношение) — расчетный показатель коагулограммы, показывающий отношение протромбинового времени пациента к нормальному среднему протромбиновому времени. Определение МНО необходимо для контроля терапии непрямыми антикоагулянтами (противосвертывающими препаратами — варфарин, фенилин). Таким пациентам необходимо контролировать МНО не реже 1 раза в 3 мес. Чрезмерное повышение МНО является указанием на склонность к кровотечениям. Снижение показателя свидетельствует о недостаточном эффекте противосвертывающих средств и указывает на сохраняющийся повышенный риск тромбообразования. Норма 0,85-1,35.

Протромбиновый индекс — отношение времени свертывания нормальной плазмы к времени свертывания плазмы пациента, выраженное в %. Повышается при повышении свертывания и склонности к тромбообразованию, а понижается при наклонности к кровотечениям. Норма 80-120%.

Фибриноген — это белок, который составляет основу кровяного сгустка при свертывании крови. Повышается в крови при воспалительных процессах и отражает риск развития сердечно-сосудистых осложнений за счет повышения свертываемости крови. Понижается — при склонности к кровотечениям, в том числе и врожденных дефектах, при нарушении функции печени и др. Норма 5,9-11,7 мкмоль/л.

АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) — используется для скрининга оценки свертывания крови, а также для контроля за пациентами, получающим гепарин. Данный тест определяет время образования сгустка крови после добавления специальных реагентов. Укорочение АЧТВ свидетельствует о повышенной свертываемости крови и склонности к тромбообразованию, а удлинение — о пониженной свертываемости и склонности к кровотечениям. Норма 24-35 секунд.

Антитромбин III — естественный антикоагулянт, угнетает факторы свертывания крови (инактивирует тромбин), способствует уменьшению свертывания крови. Исследуется в крови при рецидивирующих тромбозах, при лечении гепарином.

В клиниках «Диамед» вы можете сдать любые анализы по выгодной цене без предварительной записи. Основные виды анализов прописаны в рубрике Лабораторная диагностика (анализы).

Свертывающая система — коагулограмма (расшифровка), фибриноген, ачтв, D-димер при беременности

Главной задачей для медицинских учреждений по прежнему остается завоевать доверие людей (пациентов), оказывая медицинскую помощь (услугу) посредством высокой квалифицированности медицинских работников. Я мама троих детей и внучка шестимесячная у нас. Обслуживание поликлиниками по ОМС с каждым годом становится все хуже и хуже (в частности наших окрестностей Мурино, Девяткино, Кузьмолово,Токсово..). В платных медицинских центрах цены конечно разнообразные, но жителям нового Мурино, которые в пожизненной ипотеке платить лишние деньги при имеющимся полисе ОМС как то не серьезно! Обратились впервые за помощью в Медицентр на ул.Охтинская аллея д18 на коммерческой основе, с травмой носа у младшей дочери (4года). Хочу отметить, что лишних денег не взяли, а именно – квалифицированный врач травматолог определил ушиб, а не возможный перелом, тем самым избавил нас от облучения ребенка рентгеном. Позже очень обрадовалась тому, что именно этот центр принимает граждан по ОМС. Написала заявление и принесла необходимый пакет документов на ресепшен. Сотрудники центра с добродушием и пониманием принимали мои документы то на одного ребенка, потом на второго….да еще и не совсем в определенные часы…чего то не хватило….мы все работники государства. Спасибо Ташкиной Марине Сергеевне, Фанченковой Екатерине Викторовне и Петроченко Ольге Александровне – и по сей день встречают с добродушием и всегда стараются подобрать наиболее удобное время для посещения врача, например, для двоих детей сразу. Сдача анализов крови происходит в «волшебно» удобных креслах с массой необходимых вопросов (например: не бывает ли вам плохо от вида крови и т.п.) Благодарна за аккуратность и профессионализм в своем деле Сат Намзыраю Юрьевичу, Леванкову Максиму Владимировичу, Дерешовскому Александру и девушка была (имени не узнала). Проходя дорогу к узким специалистам через терапевта Султанга Валерию Дмитриевну, я не на секунду не усомнилась в ее компетентности , даже не смотря на ее молодой возраст. Индивидуальный подход, умеренная строгость и настаивании на непременном принятии определенных мер в отношении проблемы с моим здоровьем — позволили настроиться на позитив. Возникли сложности с посещением эндокринолога (прием был по другому адресу центра) и гинеколога (плотная запись), а ситуация сложилась экстренная, можно сказать до слез! И вот я в кабинете у заведующего отделением Степановой Натальи Юрьевны! Огромная благодарность и низкий поклон за полезное использование времени с полноценным приемом врача кардиолога в ее лице, необходимых рекомендаций со стороны эндокринологии, да и за простое человеческое общение и понимание!!! Благодаря Наталье Юрьевне я более двух месяцев живу другой жизнью с давлением 110/80, а между прочим более 15 лет страдала от высокого давления 190/140, а разнообразные препараты, которые мне назначали врачи, снижали АД лишь до 140/100 и то на время. Спасибо за прием гинеколога Эскендеровой Гюлюшак Абдулаевне! Никогда бы не подумала в чем проблема, и что ранее назначенный препарат был просто бесполезен. Отдельно хочется поблагодарить Сидоркина Владимира Александровича (ЛОР) – такого тщательного осмотра я ни на себе ни на детях не наблюдала. Пришла с осипшим голосом, который затруднял мою профессиональную деятельность почти два месяца! Педиатр Абакумова Ольга Николаевна оказалась очень чутким, внимательным, тактичным доктором – нужные советы, не были назначены дорогущие и (наверно) лишние лекарства. Мои девочки перенесли заболевание ветряной оспой, не испытывая сильного недомогания и зуда (одной из них 12 лет) и именно Ольга Николаевна приходила к нам по вызову на дом дважды, один врач – доверие детей! Несомненно написала подробно и много, не подумайте что раньше мне попадались одни шарлатаны или я хорохорюсь. В одном месте и такое добродушное отношение практически всего персонала! Очень часто и резко у нас может заболеть и одно…и другое и сразу, а тут еще и дети!!! Моей семье, и я не сомневаюсь, что многим – очень повезло с таким МЕДИЦЕНТРОМ рядом! Такое добросовестное обслуживание надо поискать! ПРИМИТЕ слова Благодарности, отдельное спасибо, низкий поклон и от всей души от моей многочисленной семьи! Вы все несете определенную миссию, здоровье людям и отлично справляетесь с основной задачей — МЫ ВАМ ДОВЕРЯЕМ !!!

Анализ на протромбин крови. Протромбиновый индекс, время. Где сдать анализ МНО

Протромбин — сложный белок, один из важнейших показателей коагулограммы, характеризующий состояние свертывающей системы крови. Протромбин или фактор II свертывания крови — это предшественник тромбина (белка, стимулирующего образование тромба).

Протромбин синтезируется в печени при участии витамина К. На основании анализа протромбинов врач может оценить работу и выявить заболевания печени и желудочно-кишечного тракта.

Для характеристики системы гемостаза (свертывающей системы крови) анализ протромбинов крови является наиболее важным тестом, входящим в гемостазиограмму.

Нормы протромбина: 78 — 142 % (анализ протромбина крови по Квику).

Результаты анализа крови протромбина могут быть представлены в различных формах:

Протромбиновое время

Отражает время свертывания плазмы крови, выражается в секундах.

Протромбин по Квику

А.Quik в 1935г предложил этот тест с целью анализа свертываемости крови по определению уровня протромбина. Анализ отображает активность протромбина в процентах, выявленную по калибровочному графику, построенному в результате измерения протромбинового времени в разведенных растворах нормальной плазмы. На сегодняшний день этот тест самый популярный метод анализа протромбина.

Протромбиновый индекс (или индекс протромбина)

Определение индекса протромбина выражает отношение протромбинового времени здорового человека к протромбиновому времени больного. Выражается в процентах.

Международное нормализованное отношение (МНО)

Анализ МНО рекомендован комитетом экспертов ВОЗ, Международным комитетом по изучению тромбозов и гемостаза и Международным комитетом по стандартизации в гематологии для контроля при лечении непрямыми антикоагулянтами. Непрямые антикоагулянты — это синтетические вещества, сходные по строению с витамином К, которые снижают протромбин в крови и замедляют свертывание крови. Антикоагулянты используются в лечении заболеваний, связанных с образованием тромбов в венах — в лечении тромбофлебита, тромбоза, легочной эмболии, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, коронарной недостаточности. Анализ крови МНО позволяет врачу отслеживать эффективность воздействия лекарственной терапии при этих заболеваниях.

Повышенный протромбин — симптом следующих заболеваний:

  • тромбоэмболия
  • инфаркт миокарда, предынфарктное состояние
  • полицитемия
  • злокачественные опухоли.

Низкий протромбин в крови дает врачу основание поставить следующий диагноз:

  • врожденный или приобретенный дефицит протромбина
  • нехватка витамина К.

Получить консультацию профессионального врача, пройти обследование и сдать анализ крови протромбина или полную коагулограмму за доступные цены Вы всегда можете в нашем медицинском центре «Евромедпрестиж». Все анализы не требуют записи на прием, проводятся быстро и без очередей, с использованием только одноразовых материалов.

, который показывает расшифровку результата

В ожидании ребенка женщина проходит несколько исследований, чтобы вы могли наблюдать за ходом всего процесса, включая их коагулограмму. Во время беременности его проводят каждой женщине. Но некоторые будущие мамы боятся такого слова. Хотя, собственно, ничего страшного в этом нет, и это всего лишь очередная процедура сдачи анализа в период вынашивания ребенка.


Однако многие женщины боятся, когда врач прописывает этот тест.Чтобы развеять все опасения, стоит хорошо понять, что это за исследование и есть ли на самом деле какие-либо риски.

Что это за анализ?

Коагулограмма — довольно сложное исследование, позволяющее оценить состояние системы гемостаза. То есть с помощью этого анализа можно выявить любые нарушения, если таковые имеются.

Поддержание жизни человека полностью зависит от состояния крови, а во время беременности это особенно важно. Мать-природа все предусмотрела и поэтому создала систему гемостаза, которая поддерживает кровь в необходимом состоянии.

Понимание, что это за анализ — коагулограмма, поможет избежать нежелательных стрессовых ситуаций, которые только вредят как самой женщине, так и будущему ребенку.


Благодаря гемостазу кровь свертывается при повреждении кровеносных сосудов, чтобы предотвратить кровотечение. Он также может разжижаться, чтобы не забивать кровеносную систему.

Другими словами, коагулограмма позволяет определить степень свертывания крови. При высоком гемостазе (гиперкоагуляции) быстро образуются тромбы, что может привести к тромбозу, инсульту или сердечному приступу.В случае снижения гемостаза (гипокоагуляции) тромбы образуются намного медленнее, что тоже не к лучшему. В этом случае даже незначительное повреждение сосудов может привести к большой кровопотере.

Ролевой анализ

В период вынашивания важная роль отводится показателям коагулограммы. Во время беременности очень важно состояние гемостаза. Так, при обнаружении гипокоагуляции повышается риск выкидыша, к тому же самопроизвольных и преждевременных родов, а к моменту родов может быть большая кровопотеря.


Из всех осложнений беременности наиболее серьезными являются преэклампсия, венозный тромбоз, тромбофилия. Коагулограмма позволяет выявить любые вероятные отклонения и предотвратить развитие некоторых осложнений. Что касается тромбоза вен, то у беременных женщин риск его возникновения в 5 раз выше!



Необходимость анализа

Что такое анализ, теперь понятно, а нужно ли его сдавать беременным? Скоро все станет ясно.В период вынашивания важно, чтобы показатели гемостаза соответствовали норме. Такое явление, как гиперкоагуляция, чревато множеством нежелательных последствий. Чтобы точнее разобраться в коагулограмме, что это за анализ, нужно выяснить, зачем его нужно сдавать.

Через плаценту ребенок получает кислород и другие важные питательные вещества и микроэлементы. И здесь важно, в каком состоянии кровеносная система матери.При наличии тромба нарушается процесс кровоснабжения. В результате плод формируется неполноценно. Это происходит из-за дефицита веществ, в том числе кислородного голодания (гипоксии). В конечном итоге, если беременность продолжит протекать в таком виде, ребенок неизбежно родится с какой-то аномалией.

Кроме того, из-за сбоев в кровоснабжении возрастают риски:

  • Аборт
  • Тяжелый гестоз.
  • Фетоплацентарная недостаточность.
  • Образование тромбов в сосудах имеет особое значение.

В случае гипокоагуляции есть риск кровопотери, несовместимой с жизнью. А на более поздних сроках беременности плацента может отслаиваться.

Показания к исследованию

Основными показаниями к проведению коагулограммы при беременности являются наличие патологий, связанных с системой кровообращения (варикозное расширение вен, заболевания печени, аутоиммунные нарушения и др.)). Женщинам с наследственными отклонениями в плане свертываемости крови следует в обязательном порядке пройти этот анализ.


Кроме того, стоит выделить другие показания для анализа:

  • тяжелая работа;
  • замершая беременность, аборт, самопроизвольный аборт;
  • кардиологические отклонения.

Патологию легче предотвратить, чем потом лечить. В связи с этим определение степени свертываемости крови у матери поможет избежать каких-либо отклонений у плода, и ребенок родится полноценным и здоровым.

Как подготовиться к коагулограмме при беременности?

Особой подготовки нет; однако следует соблюдать несколько простых рекомендаций. Это позволит провести более точное исследование. Анализ проводится утром и всегда натощак, то есть последний прием пищи — минимум за 8 часов.

Также перед процедурой следует воздержаться от употребления алкоголя, копченостей и острой пищи, отказаться от жирной пищи и сигарет. Сюда также могут входить те препараты, которые влияют на свертываемость крови.

Из жидкостей разрешается употреблять только обычную питьевую воду, а соки, компоты, чаи, кофе и другие подобные напитки нельзя принимать до анализа. За 30 минут до исследования нужно успокоиться и постараться избежать паники и страха. Это очень важно, потому что из-за стрессовых воздействий реальные показания могут измениться, что может дать ложный результат.

Специалисты рекомендуют выпить стакан воды и расслабиться за 10-15 минут до приема материала.

Анализ

А как сдать коагулограмму при беременности? Для определения состояния гемостаза материал у беременной берут из вены в области локтевого сгиба.Если в показаниях анализа нет отклонений от нормы, то анализ сдается по плану.

А это трижды:

  • Когда женщина стоит на учете во время беременности.
  • Второй триместр — с 22 до 24 недель.
  • Третий триместр — от 30 до 36 недель.

Однако при обнаружении отклонений процедуру проводят чаще. Это могут быть следующие патологии матери:

  • Нарушение работы печени и желчного пузыря.
  • Аутоиммунные патологии.
  • Варикозное расширение вен.
  • Тяжелая беременность (ЭКО).
  • Нарушение работы сердца или сосудистой системы.
  • Бесплодие.

Дополнительно может быть назначен анализ, если женщина принимает ряд препаратов (например, антикоагулянты). Также сюда входят случаи операций и серьезного медицинского вмешательства.


Однако анализ на коагулограмму при беременности нужно сдавать не только в период вынашивания, но и на этапе ее планирования.Тогда при обнаружении отклонений врач сможет подобрать необходимое лечение, которое будет способствовать лучшему зачатию и вынашиванию ребенка без каких-либо отклонений и осложнений.

Расшифровка результатов

Расшифровкой результатов занимается только специалист, разобраться самостоятельно очень сложно, и не рекомендуется избегать лишних стрессов. Только врач может оценить состояние гемостаза и определить степень свертывания крови.

Основными показателями коагулограммы являются:

  1. D-димер.
  2. Антитромбин III.
  3. APTT.
  4. Коагулянт Lupus.
  5. Протромбин.
  6. Тромбоциты.
  7. Тромбиновое время.
  8. Фибриноген.

Все эти показатели могут указывать на то, как протекает беременность, есть ли какие-либо патологии, представляющие серьезную угрозу для жизни матери или ребенка. Причем можно обнаружить даже небольшие отклонения. Разберем чуть подробнее, что показывает коагулограмма при беременности.

D-димер

Это белок, образующийся после распада фибрина, и является важным индикатором для обнаружения тромбоза. С наступлением нового месяца его содержание увеличивается, и непосредственно перед родами собирается максимальная концентрация этих элементов.

В нормальных условиях при беременности увеличение этого белка происходит плавно. Внезапные скачки указывают на наличие заболевания почек, преэклампсии или диабета. Нормальными можно считать следующие значения:

  • первый триместр — 750 нг / л;
  • второй триместр — 1000 нг / л;
  • третий триместр — 1500 нг / л;

Превышение нормы может свидетельствовать об отслойке плаценты, что, в свою очередь, приводит к выкидышу.Это также может означать риск увеличения тромбоза. Низкие значения означают тяжелую кровопотерю.

Антитромбин III

Этот белок отвечает за замедление процесса свертывания крови. Если расшифровка коагулограммы при беременности показывает низкое содержание, увеличивается риск тромбоза. А при высоких концентрациях может возникнуть неконтролируемое кровотечение. У беременных норма составляет 75–125%.

Коагулянт волчанки

Это антитела, которые сопротивляются образованию тромбина из протромбина.Во время беременности этого показателя быть не должно. В противном случае можно судить о наличии нежелательных аутоиммунных изменений. В этом случае организм женщины начинает воспринимать собственные клетки как чужеродные и соответственно разрушает их.


Это явление может быть характерным для антифосфолипидного синдрома или красной волчанки. Как правило, беременность в этом случае заканчивается трагически:

  • отслойка плаценты;
  • самопроизвольное прерывание;
  • гибель плода.

Кроме того, волчаночный антикоагулянт может быть обнаружен в крови беременной женщины с отрицательным резус-фактором или резус-конфликтом, включая тяжелый гестоз.

APTTV

Он полностью расшифровывается следующим образом: активированное частичное тромбопластиновое время. Здесь также особенно важно придерживаться нормы коагулограммы при беременности, так как это тоже важный показатель гемостаза, указывающий период времени, за который свертывается кровь. Причем у матерей в положении этот процесс протекает быстрее, чем у обычных женщин.Это связано с влиянием фибриногена.

В норме этот показатель составляет 24-35 с, но у беременных еще ниже: 17-20 с. Это связано с тем, что женский организм готовится к рождению малыша и одновременно к неминуемой кровопотере.

Тревожный знак — увеличение времени — в этом случае кровь сворачивается медленнее, и возникает угроза обильного кровотечения. Слишком низкие показатели тоже не приносят пользы, так как увеличивается риск тромбоза.

Тромбиновое время

Под этим термином понимается время превращения фибриногена в фибрин. Во время беременности наблюдается постоянное повышение фибриногена в крови женщины. В результате увеличивается время самого процесса конвертации.

Обычно коагулограмма во время беременности должна показывать от 18 до 25 секунд. Превышение этих значений указывает на нарушения в работе печени, а также на недостаток витамина К.

Протромбин

Другое белковое соединение, присутствующее в крови человека.И именно из такого «материала» строится тромбин, который является основным источником тромбов. Этот показатель помогает определить степень и скорость свертывания крови, а также ее консистенцию.


Обычно содержание протромбина должно быть в пределах 80–140%. Значительное превышение уже дает повод для беспокойства, поскольку может произойти отслойка плаценты, что, в свою очередь, может спровоцировать выкидыш.

Фибриноген

Это своего рода предшественник фибрина, и этот белок можно считать особенным, ведь именно благодаря нему образуется тромб.Как и D-димер, фибриноген увеличивается с каждым новым месяцем беременности и достигает максимальной концентрации перед родами.

Нормой считается количество белка, равное 6,2-6,5 г / л, не более. В противном случае это уже плохая коагулограмма при беременности, в организме женщины протекает воспалительный процесс.

Тромбоциты

Эти клетки являются важными элементами крови человека. Они рождаются в костном мозге и имеют прямое отношение к процессу свертывания плазмы.Во время вынашивания ребенка их концентрация немного снижается, что никак не влияет на сам процесс. Причем ключевой особенностью является небольшое отклонение.

Нормой считается количество тромбоцитов в количестве 130-400 тысяч на мкл. Если концентрация значительно падает, то это может указывать на серьезную патологию в организме беременной. Это может происходить по разным причинам, одна из них — недостаточность питания, прогрессирующий ДВС и т.д.

Расширенный и простой анализ

Из всех рассмотренных параметров антитромбин III, D-димер и волчаночный антикоагулянт относятся к расширенной коагулограмме во время беременности.Все остальное — простая процедура.

При обнаружении каких-либо проблем с показаниями необходим обширный анализ. Его проводят вместо простого исследования или сразу после него. Также есть показания к расширенному исследованию:

  • Женщина долгое время не могла зачать ребенка.
  • Удачная попытка забеременеть всегда приводила к одному результату — ее прерыванию.
  • Течение гестоза в тяжелой форме.
  • Наследственные болезни крови.
  • В ожидании двойни, тройни и т.д.
  • Смерть плода.

Многие будущие мамы начинают пытаться расшифровать то, что показывает коагулограмма, самостоятельно.


И после этого они начинают принимать решения, и большинство из них просто ужасные. При поддержке «знающих» специалистов будущие мамы намеренно и неосознанно подвергают опасности не только себя, но и ребенка.

Итого

Беременной женщине, которая готовится стать мамой, необходимо следить за своим здоровьем, если она хочет обнять полноценного малыша без каких-либо отклонений и патологий.А для этого необходимо своевременно пройти исследование и сдать все анализы, не забывая о коагулограмме при беременности. Только в этом случае вы сможете в полной мере ощутить радость материнства!

Повышение регуляции фактора легочной ткани, потеря тромбомодулина и иммунотромбоз при инфекции SARS-CoV-2

https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101069Получить права и контент

Аннотация

Справочная информация

SARS-CoV -2 инфекция связана с тромботическими и микрососудистыми осложнениями.Причина коагулопатии при заболевании до конца не выяснена.

Методы

Одноцентровое перекрестное исследование с участием 66 взрослых пациентов с COVID-19 (40 умеренных, 26 тяжелых) и 9 контрольных, проведенных в период с 04/2020 по 10/2020. Маркеры коагуляции, функции эндотелиальных клеток [ангиопоэтин-1, -2, Р-селектин, антиген фактора фон Виллебранда (WF: Ag), кофактор ристоцетина фактора фон Виллебранда, ADAMTS13, тромбомодулин, растворимый рецептор протеина С эндотелиальных клеток (sEPCR), Tissue Ингибитор пути фактора], активацию нейтрофилов (эластаза, цитруллинированные гистоны) и фибринолиз (активатор плазминогена тканевого типа, ингибитор активатора плазминогена-1) оценивали с помощью ELISA.Фактор ткани (TF) оценивали с помощью комплекса антитромбин-FVIIa (AT / FVIIa) и микрочастиц-TF (MP-TF). Мы коррелировали каждый маркер и определили его связь с серьезностью. Экспрессию легочного TF, тромбомодулина и EPCR определяли иммуногистохимическим методом в 9 вскрытиях.

Выводы

Сопутствующие заболевания были частыми в обеих группах, причем более пожилой возраст ассоциировался с тяжелым заболеванием. Все пациенты получали антикоагулянты с профилактической целью. У трех пациентов (4,5%) развилась тромбоэмболия легочной артерии.Летальность составила 7,5%. Пациенты имели незначительные изменения коагулограммы (компенсированное состояние). Биомаркеры эндотелиальных клеток, активации нейтрофилов и фибринолиза были повышены при тяжелом течении против умеренного заболевания; Уровни AT / FVIIa и MP-TF были выше у тяжелых пациентов. Логистическая регрессия выявила ассоциацию димеров D , ангиопоэтина-1, vWF: Ag, тромбомодулина, лейкоцитов, абсолютного числа нейтрофилов (ANC) и уровней гемоглобина с серьезностью, причем ANC и vWF: Ag идентифицированы как независимые факторы.Примечательно, что посмертные образцы продемонстрировали эпителиальную экспрессию TF в легких смертельных случаев COVID-19 с потерей окраски тромбомодулина, что означает сдвиг в сторону прокоагулянтного состояния.

Интерпретация

Нарушение регуляции свертывания крови имеет многофакторную этиологию при инфекции SARS-Cov-2. Повышение регуляции легочного TF с потерей тромбомодулина является потенциальной связью с иммунотромбозом и терапевтическими целями при заболевании.

Финансирование

Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса.

Ключевые слова

Тромбоз

Гемостаз

Коагуляция

Иксоларис

Аббревиатуры

vWF: Ag

von Willebrand Factor Antigen

vWF: RCo

von Motifasebrand Factor AD2 , член 13

sEPCR

растворимый рецептор белка C эндотелиальной клетки

TFPI

Ингибитор пути тканевого фактора

t-PA

активатор плазминогена тканевого типа

PAI-1

активатор плазминогена ингибитор-1

AT / VIIa

комплекс антитромбин-FV

MPII -TF

Microparticles-Tissue Factor

ANC

Абсолютное количество нейтрофилов

AMC

Абсолютное количество моноцитов

ALC

Абсолютное количество лимфоцитов

ELISA

иммуноферментный анализ

PAR

, активированный протеазой рецептор

LMW3 статьиЦитирующие статьи (0)

© 2021 Автор (ы).Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендованные статьи

Цитирующие статьи

Инфекция Helicobacter pylori, хроническое воспаление и геномные трансформации в лимфоме желудочного солодовни

В настоящее время считается, что основная роль в развитии лимфоидной ткани слизистой оболочки желудка принадлежит (MALT) лимфома воспроизводит инфекцию Helicobacter pylori . Эти распространенные по всему миру бактерии вызывают большинство случаев не только заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, но и некоторых внегастральных заболеваний.Постоянная стимуляция иммунной системы вызывает пролиферацию В-лимфоцитов, которые считаются ответственными за неопластическую трансформацию. С другой стороны, 10–20% пациентов не отвечают на эрадикационную терапию Helicobacter pylori . Эта группа часто имеет транслокацию хромосом, что позволяет предположить, что существует еще один неизвестный пока патогенетический механизм MALT-лимфомы. Большинство генетических аномалий связано с путем ядерного фактора κ B (NF- κ B), который активирует неконтролируемую пролиферацию неопластических клеток.Транслокации, уже описанные в исследованиях: t (11; 18) (q21; q21), который является наиболее распространенным, t (14; 18) (q32; q21), t (14; 18) (q32; q21) и t (3; 14) (p14.1; q32). Это неходжкинская лимфома вялотекущего типа, возникающая вне лимфатических узлов. Более чем в 50% случаев это происходит в желудке. Иногда его можно найти в слюнной и щитовидной железе, легких, груди, мочевом пузыре, коже или в любом другом месте человеческого тела. Эта статья представляет собой обзор современных знаний об этиологии, патогенезе, лечении и последующем наблюдении за MALT-лимфомой желудка.

1. Введение

Название лимфома, ассоциированная со слизистой оболочкой лимфоидной ткани (MALT), было впервые установлено в 1983 г. Isaacson и Du [1]. С самого начала он был принят хорошо и до сих пор используется в неизменном виде. Лимфома маргинальной зоны MALT является, помимо диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, наиболее частым типом лимфомы желудка. Важно то, что он может развиваться почти в каждом органе и ткани, например, в легких, груди, щитовидной железе, мочевом пузыре, коже или придатках глазницы.Это вялый тип, но клинические исходы и реакция на лечение у разных пациентов различаются. Лимфома MALT возникает из-за попадания в В-лимфоцитах экстранодальных участков, которые появляются в ответ на хроническую антигенную стимуляцию, вызванную инфекцией ( Helicobacter pylori ) или аутоиммунным процессом (болезнь Хашимото). Это заболевание — лучший пример того, как инфекционные патогены и генетические аномалии приводят к злокачественной трансформации. Патогенез желудочной лимфомы MALT — сложный процесс, включающий множество генных изменений, которые приводят к появлению рака.Лучшее понимание предыстории заболевания имеет решающее значение для открытия новых прогностических факторов, которые помогают решить, когда следует применять более агрессивное лечение.

2. Эпидемиология

Заболеваемость злокачественными лимфомами составляет от 3% до 4% всех злокачественных новообразований во всем мире и растет в течение последних 50 лет. В последнее время наблюдается некоторая стабилизация количества диагнозов, но только в развитых странах. Злокачественные лимфомы чаще встречаются в Северной Америке, Австралии и Европе, чем в Азии и Африке.MALT-лимфомы определяют почти 7% всех неходжкинских лимфом, и по крайней мере 40% преимущественно локализуются в желудке. Подтверждено, что MALT-лимфома желудка встречается у более молодых пациентов, чем остальные злокачественные лимфомы. Лимфома MALT — это в основном заболевание пожилых людей, средний возраст которых составляет 60 лет. Отмечается умеренное преобладание самок [2]. В Азии доля MALT-лимфом намного выше, что может быть вызвано более частым распространением Helicobacter pylori в этом регионе мира.

3. Патогенез
3.1. Инфекционный фон

Патогенез MALT-лимфомы желудка строго связан с инфекцией Helicobacter pylori . Хотя 90% населения мира подтвердили колонизацию бактериями, только у 2% разовьется злокачественная лимфома. Это было подтверждено Weber et al. [3], что почти 90% пациентов с MALT-лимфомой желудка инфицированы Helicobacter pylori . Эта изогнутая палочка, ранее называвшаяся Campylobacter pyloridis , представляет собой грамотрицательный патоген, обнаруживаемый в желудке.Он был открыт Маршаллом и Уорреном в 1980-х годах [4]. С самого начала Helicobacter pylori классифицировался как канцероген высшего класса I. Хотя более 80% людей не имеют симптомов, хроническая инфекция может привести к гастриту, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокарциноме желудка и лимфоме MALT [5, 6]. В настоящее время широко признано, что гастрит Helicobacter pylori имеет решающее значение в развитии лимфомы MALT, локализованной в желудке. Несколько исследований подтвердили, что хроническое воспаление желудка вызывает постоянную антигенную стимуляцию, что приводит к клональной экспансии В-клеточных лимфоцитов [7, 8].

В клетках слизистой оболочки желудка наблюдаются повышенные уровни некоторых цитокинов, включая индуцирующий пролиферацию лиганд (APRIL), который принадлежит к семейству фактора некроза опухоли (TNF). Белок играет решающую роль в созревании и выживании В-клеток. APRIL продуцируется макрофагами, присутствующими в инфильтрате желудочного MALT, расположенном рядом с неопластическими клетками [9]. APRIL может также индуцировать трансформацию B-клеток и прогрессирование до диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (рис. 1). Выживание и трансформация В-клеток при злокачественной лимфоме требуют дополнительных сигналов.Они поступают либо из Т-клеток, либо непосредственно в результате антигенной аутостимуляции лимфомных клеток [1]. Воспаление желудка вызывает появление большого количества макрофагов, которые при инфекции Helicobacter pylori выделяют большое количество APRIL. Этот механизм может усиливаться и поддерживаться активированными Т-лимфоцитами. Важно отметить, что количество макрофагов, продуцирующих APRIL, значительно снижается в полной ремиссии после эрадикационной терапии [9]. Таким образом, может быть разработана новая направленная на продукцию APRIL терапия.


Предполагается, что другие патогены также играют важную роль в патогенезе MALT-лимфомы. Существуют такие бактерии, как Campylobacter jejuni , Borrelia burgdorferi и Chlamydia psittaci , а также вирусы, такие как вирус гепатита С (ВГС), которые потенциально ответственны за онкогенез. Эти патогены были обнаружены в гистологическом материале, но убедительных доказательств пока не получено [10].

3.2. Аутоиммунное заболевание

Пациенты с аутоиммунным заболеванием, несомненно, имеют более высокий риск развития лимфомы MALT.Аутореактивные B-клетки проникают в здоровые органы и создают лимфоидный инфильтрат, подобный нормальной ткани MALT, с огромным количеством реактивных клональных B-лимфоцитов. Такая ситуация наблюдается в слюнной железе у пациентов с диагнозом синдрома Шегрена и в щитовидной железе при болезни Хашимото. Синдром Шегрена связан с 44-кратным повышением риска лимфомы [11], тогда как тиреоидит Хашимото вызывает 70-кратное повышение риска лимфомы щитовидной железы [12].

3.3. Генетические аномалии

Желудочная лимфома MALT связана со многими генетическими аномалиями и трансформациями.Доказано, что некоторые из них сильно связаны с заболеванием, но некоторые до сих пор не подтверждены. Считается, что на фоне хронического воспаления стимулируются не только реактивные В-клетки, но и активируются нейтрофилы, которые могут приводить к продукции форм кислорода. В результате эти генотоксины вызывают повреждения ДНК, которые ответственны за мутации и трансформации генетического материала.

Самая известная аномалия — это t (11; 18) (q21; q21), которая была впервые описана в 1989 г. [13].Он возникает в результате слияния двух белков: ингибитора апоптоза 2 (API2) и гена 1 транслокации лимфомы MALT паракаспазы (MALT1). Чрезвычайно важно, что эта транслокация присутствует только в лимфомах MALT. Что более важно, пока обнаруживается t (11; 18) (q21; q21), никаких других хромосомных аномалий обнаружить не удается [14]. К сожалению, положительные случаи не реагируют на эрадикацию Helicobacter pylori , но, напротив, они не трансформируются в более агрессивную диффузную В-крупноклеточную лимфому [15].Известно, что полная ремиссия наблюдается не менее чем у 20% пациентов с t (11; 18) (q21; q21). Частота положительной реакции на эту транслокационную MALT-лимфому составляет примерно 20% в Европе [16, 17], но не так распространена в США, где только 5% являются положительными [18].

Другая транслокация обнаруживается только в 5% желудочных лимфом MALT. Пациенты с t (1; 14) (p22; q32) или его вариантом t (1; 2) (p22; p12) часто имеют другие геномные мутации. Более того, это обычно связано с запущенной стадией заболевания и плохим исходом. BCL-10 Ген перемещен с хромосомы 1 на 14, что, как следствие, вызывает сверхэкспрессию белка Bcl-10, также известного как CIPER, CARMEN или mE10. У здоровых организмов более высокая экспрессия наблюдается в лимфатических узлах, селезенке и семенниках. До сих пор считается, что экспрессия белка Bcl-10 ответственна за пролиферативные эффекты [19, 20].

t (14; 18) (q32; q21) ( IGH-BCL-2 ) обычно присутствует при фолликулярной лимфоме, примерно в 20% диффузных больших В-клеточных лимфом и иногда при хроническом лимфолейкозе.Хотя эта аберрация крайне редко встречается при других типах лимфом, ее можно обнаружить в некоторых случаях MALT-лимфомы желудка. Было обнаружено, что эта аберрация чаще встречается у пациентов, инфицированных ВГС [21]. Bcl-2 — это антиапоптотический белок, который помогает выживанию и размножению клональных В-клеток. До сих пор роль t (14; 18) в MALT-лимфоме желудка полностью не изучена. Сверхэкспрессия Bcl-2 обнаруживается не только у пациентов с положительной транслокацией, но и у пациентов с отрицательной реакцией. Считается, что, как и другие типы лимфом, t (14; 18) (IGH-BCL-2) должен сосуществовать с другими генетическими аномалиями для развития новообразования.

t (3; 14) (p14; q32) ( IGH-FOXP1 ) представляет собой недавно описанную аномалию, имеющуюся у пациентов с лимфомой MALT. Эта аберрация вызывает сверхэкспрессию мРНК и белка P1 вилочного бокса (FOX) [22]. Точный механизм того, как фактор транскрипции FOXP1 приводит к лимфогенезу, полностью не открыт. Первое исследование показало, что позитивность по этой транслокации составляет примерно 10% всех пациентов с MALT-лимфомой [22]. Эта аномалия обычно встречается с другими генетическими отклонениями. Самые последние исследования описали присутствие t (3; 14) (p14; q32) в диффузной большой B-клеточной лимфоме, особенно вне лимфатических узлов [23, 24].Пока только одно исследование подтвердило существование этой транслокации в MALT-лимфоме желудка [25], что повлекло за собой плохие клинические исходы.

В патогенезе лимфомы MALT описанная выше транслокация способствует онкогенезу по аналогичному хорошо известному механизму. В большинстве из них участвует один и тот же путь, который приводит к опосредованной антигеном рецептором активации NF κ B. Это критический фактор транскрипции, который играет ключевую роль в лимфогенезе MALT [26, 27]. Он регулирует процессы, связанные с развитием, ростом и выживанием В-клеток за счет продукции цитокинов и факторов роста, например семейства TNF (BAFF).Последние исследования показали, что активация B-клеток при лимфоме MALT может быть строго связана с семейством TNF. Он также может быть ответственным за активацию апоптоза клеток [28, 29]. Наблюдается, что у пациентов с более высокими уровнями BAFF в сыворотке прогноз и выживаемость намного хуже [30].

Основываясь на последних знаниях о генетических аномалиях при лимфоме желудочного сока MALT, существует модель многоэтапного патогенеза. На фоне хронического воспаления и антигенной стимуляции возникает генетическая нестабильность.В результате наблюдается множество возможных транслокаций и несбалансированных аберраций.

4. Симптомы и диагностика

Симптомы, проявляемые пациентами с лимфомой MALT желудка, крайне неспецифичны. Это вызывает трудности с постановкой окончательного диагноза и обнаружением болезни на ранней стадии. Признаки болезни обычно связаны с поражением. MALT-лимфома желудка может протекать длительно бессимптомно или быть связана с диспепсией, болью в животе, рвотой, диареей, непроходимостью и тошнотой.Иногда при обширных поражениях может возникнуть кровотечение из желудочно-кишечного тракта или даже перфорация. В результате могут наблюдаться такие симптомы анемии, как бледность, слабость или легкая утомляемость. Симптомы B (потеря веса, необъяснимая лихорадка и ночная потливость) при лимфоме желудка MALT очень редки, но наиболее распространенным из перечисленных выше является потеря веса. Своевременный диагноз имеет решающее значение, но, к сожалению, он обычно ставится на основании частоты встречаемости. Пациенты с ранней стадией заболевания обычно имеют низкий рост опухоли и минимальную возможность распространения.Клиническое течение проходит безболезненно, лечение хорошее. Напротив, пациенты с запущенной стадией заболевания могут превратиться в более агрессивную лимфому и стать устойчивыми к лечению.

Не только симптомы, но и эндоскопическая картина могут быть неубедительными. Часто возникают трудности с дифференциацией хронического гастрита или язвы от лимфомы на ранней стадии. Для подтверждения диагноза необходима гистопатологическая оценка биопсии желудка.Обычная гистология и иммуногистохимия необходимы для правильного определения заболевания. Всегда необходимо проводить ПЦР или FISH-анализ для t (11; 18), что важно для разделения групп, которые не будут реагировать на стандартное лечение. Для MALT-лимфомы желудка характерны лимфоэпителиальные поражения (LEL) с наличием в основном двух типов клеток: неопластических центроцитоподобных или небольших лимфоидных. Иногда можно увидеть атипичные плазматические опухолевые клетки. Не существует специфического иммуногистохимического профиля, типичного для диагностики MALT-лимфомы желудка.У 50% пациентов наблюдается коэкспрессия CD43 / BCL2. Неопластические клетки положительны на CD-20 и отрицательны на CD-10, CD-23 и циклин D1.

Кроме того, необходимо расследовать инфекцию Helicobacter pylori . Если результаты гистохимического анализа отрицательны, необходимо провести экспресс-тест на мочевину изо рта или тест на фекальный антиген. Другой анализ, подтверждающий отсутствие инфекции Helicobacter pylori , — это серологический тест на антитела CagA и антитела Helicobacter pylori -IgG [31].Иногда есть возможность обнаружить другие виды Helicobacter , например, heilmannii или felis [32].

5. Стадия и факторы риска

Прежде чем принимать какое-либо решение о том, насколько агрессивным должно быть лечение, чрезвычайно важно определить стадию заболевания. Что еще более важно, решающее значение имеют факторы риска и индивидуальные параметры, которые могут повлиять на дальнейшую терапию. Медицинский анамнез должен включать информацию о возрасте, времени появления первых симптомов, семейном анамнезе и состоянии здоровья.Самый важный фактор, на который мы опираемся при выборе метода лечения, — это клиническая стадия пациента. Во время медицинского осмотра важно помнить о кольце Вальдейера, которое является обязательным для каждого пациента с лимфомой желудка. Стадия MALT-лимфомы желудка аналогична таковой при других типах лимфом. Согласно недавним рекомендациям Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) [33], он должен включать морфологию с базовыми биохимическими исследованиями. Если количество клеток крови ниже, это может быть вызвано инфильтрацией костного мозга.Биохимические тесты могут выявить проблемы с печенью или почками, что может быть важно до начала химиотерапии. Он также может обнаруживать минеральные аномалии, которые следует исправить перед лечением. Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и 2-микроглобулин являются прогностическими факторами и будут иметь аномально высокие уровни у пациентов с быстрорастущей опухолью. Коагулограмма — еще один важный тест, который показывает, правильно ли свертывается кровь. Каждый вновь диагностированный пациент должен быть обследован на предмет выявления определенных вирусных инфекций, которые могут повлиять на лечение, таких как гепатиты B и C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

В каждом случае необходимо выполнять компьютерную томографию (КТ) шеи, груди, живота и таза, которые имеют решающее значение для оценки увеличенных лимфатических узлов. Биопсия костного мозга стержневой иглой проводится для диагностики возможной инфильтрации неопластических клеток. Было подтверждено, что 15% пациентов с MALT-лимфомой желудка имеют лимфомные клетки в костном мозге. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) до сих пор не подтвердила клиническую необходимость, но может быть чрезвычайно полезной в спорных случаях. Кроме того, при стадировании лимфомы желудка MALT необходимо проводить гастродуоденальную эндоскопию.Биопсии берутся из разных участков желудочно-кишечного тракта (например, желудка, двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеального перехода) и из всех мест, которые выглядят подозрительно.

Специальной шкалы стадийности лимфомы желудка MALT не существует. Чаще всего используется стадия Анн-Арбора, которая описывает распространенность всех типов неходжкинской лимфомы у взрослых. Эта классификация была изменена Musshoff et al. [34]. Таким образом, стадия лимфомы желудка на основе системы Анн-Арбора включает стадию IE, которая представляет собой заболевание, ограниченное желудком без узлового распространения.II стадия E 1 — опухоль желудка с распространением на соседние смежные лимфатические узлы. Стадия II E 2 — опухоль в желудке с распространением на лимфатические узлы, не прилегающие к первичной опухоли. Более того, если поражена селезенка, мы добавляем S. Если у человека есть какой-либо из симптомов B, мы добавляем букву B, а если нет симптомов, мы присваиваем A (Таблица 1).

9044 III поддиафрагмальных узлов

Стадия Локализация

IE Ограничен стенкой желудка
II E 1 Поражение желудка и прилегающих лимфатических узлов
II E 2 Поражение желудка и несмежных лимфатических узлов Лимфатические узлы по обеим сторонам диафрагмы
IV Висцеральный метастаз или второй экстранодальный участок

Субскрипты, добавляемые к E-mail: добавление дополнительных индексов: вовлекается ткань вне лимфатических узлов.
X: добавляется, когда наибольший диаметр превышает 10 см (так называемая болезнь больших размеров).
S: добавляется при поражении селезенки.
A или B: B добавляется при наличии одного из симптомов B, а A — для бессимптомных пациентов.

Прогностические факторы при MALT-лимфоме желудка аналогичны значениям для неходжкинской B-клеточной лимфомы. Факторами, определяющими неблагоприятный исход, являются возраст, высокий уровень ЛДГ в сыворотке, более высокий статус ECOG, стадии III и IV по шкале Анн-Арбора, количество лейкоцитов и наличие более одного экстранодального участка.Было замечено, что пациенты с узловой инвазией испытывают трудности с полной ремиссией после лечения эрадикацией.

Считается, что некоторые генетические аномалии являются плохим прогностическим фактором. Например, пациенты с t (11; 18) (q21; q21) особенно устойчивы к терапии первой линии, и частота ремиссии была ниже, чем у пациентов с отрицательным результатом API2-MALT1 (78% против 22,2%;) [35]. Вот почему наблюдение так важно в этой группе. На данный момент только одно исследование доказало, что наличие t (3; 14) (p14; q32) связано с плохими клиническими исходами у пациентов с MALT-лимфомой желудка [25].

6. Лечение

Хотя Helicobacter pylori играет основную роль в патогенезе лимфомы MALT, он также имеет решающее значение в подходе к лечению. Согласно действующим международным рекомендациям, лечение первой линии для локализованных пациентов с положительным результатом на Helicobacter pylori и должно быть двойной эрадикационной терапией [36–38]. В лечении можно использовать любые высокоэффективные антибиотики против Helicobacter pylori , принимая во внимание ожидаемую местную устойчивость к антибиотикам.Если нет ответа на вышеуказанную терапию, используется тройная или четверная терапия второй линии. Сообщалось, что после двух курсов лечения 99,8% пациентов излечились от гастрита [39]. В большом исследовании 1408 пациентов ремиссия после эрадикационной терапии на ранней стадии наблюдалась у 77,5%.

К сожалению, у 5–10% пациентов с MALT-лимфомой желудка мы не можем подтвердить инфекцию Helicobacter pylori . Более того, более 30% пациентов устойчивы к лечению первой линии, а у 30% из них имеется t (11; 18) (q21; q21).Лечение этого пациента следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической стадии заболевания. Для тех, у кого болезнь стабильная без каких-либо симптомов, лучший подход — «смотреть и ждать». Этот подход будет применим для пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями. Также следует учитывать потенциальные факторы риска, такие как молекулярные маркеры. При симптоматическом или прогрессирующем заболевании следует рассматривать агрессивную терапию. Лучевая терапия, химиотерапия и / или хирургическое вмешательство могут быть рассмотрены после безуспешного эрадикационного лечения.Дальнейшая рекомендованная терапия в этой группе до сих пор не установлена.

Хирургия считается стандартной терапией пациентов с MALT-лимфомами желудка, но в последнее время ценность этой терапии не была подтверждена. Даже если лимфома локализована на ранней стадии, гастрэктомия должна быть достаточно обширной из-за характера заболевания. Иногда все же требуется дальнейшее лечение. Кроме того, это серьезная операция, которая может быть связана с серьезными осложнениями и ухудшить качество жизни.Немецкая многоцентровая исследовательская группа (GMSG) не представила никаких различий между выживаемостью пациентов, получавших гастрэктомию, по сравнению с эрадикацией (общая выживаемость от 82% до 84%) [40]. Что еще более важно, 50% отдаленных осложнений наблюдались после операции [41].

В нескольких исследованиях был подтвержден превосходный контроль болезни с помощью лучевой терапии. Использование умеренной дозы пораженных полей проводилось на пациентах с резистентной к эрадикационной терапии с ранней стадией заболевания.Доза на желудок и перижастральные узлы составляла 25–35 Гр в течение 4 недель [42, 43]. По сравнению с хирургическим вмешательством серьезных отдаленных осложнений и токсичности не наблюдалось. Во время лучевой терапии наблюдались только тошнота и анорексия.

Долгое время считалось, что лимфома желудка MALT — это просто локализованное заболевание, а хирургия и лучевая терапия — лучшая стратегия лечения. Теперь, когда хорошо известно, что это химиотерапия диссеминированного расстройства, это стало более важным.Тем не менее, стандартных рекомендаций для пациентов с рецидивом или прогрессирующим заболеванием после терапии и для пациентов с поздней стадией заболевания с самого начала не существует. Было замечено, что одна химиотерапия более эффективна, чем хирургическое вмешательство, за исключением некоторых случаев желудочной непроходимости [44]. Испытаны многие химиотерапевтические препараты. Чаще всего используются алкилирующие агенты, аналоги нуклеозидов в сочетании с кортикостероидами. Полная ремиссия (CR) после пероральной монохимиотерапии циклофосфамидом составила 83% в исследовании Nakamura с соавторами [45].К сожалению, пациенты с положительной транслокацией t (11; 18) резистентны к терапии второй линии с пероральной монохимиотерапией с алкилирующими агентами. Подтверждено, что аналоги нуклеозидов эффективны при лечении различных видов индолентных лимфом. Полихимиотерапия флударабином и митоксантроном (FM) очень хорошо влияет на пациентов с MALT-лимфомой желудка при лечении как первой, так и второй линии. Во всех группах по 20 человек достигнута полная ремиссия [46]. Также была исследована роль кладрибина или 2-хлордезоксиаденозина (2-CdA).Полная ремиссия после 4 циклов достигнута у 84% обследованных, и все они отреагировали на лечение [47]. Важно, чтобы пациенты с транслокацией t (11; 18) также отвечали на терапию [48]. После 2-CdA наблюдались осложнения, такие как токсичность 3 и 4 степени по ВОЗ, в основном лейкопения, инфекции и вторичные неопластические заболевания. Существуют высокоэффективные препараты, которые следует индивидуально подбирать для каждого пациента.

В настоящее время иммунотерапия стала чрезвычайно важной частью лечения неходжкинских лимфом.Чаще всего используется ритуксимаб. Это химерное моноклональное антитело мыши / человека, специфичное к антигену CD20, экспрессирующемуся на поверхности В-лимфоцитов. Во-первых, его эффективность была показана при фолликулярной лимфоме [56]. Сейчас он широко используется отдельно или в комбинации с химиотерапевтическими препаратами при многих типах В-клеточных неходжкинских лимфом. Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 и активирует лизис В-клеток, опосредуя цитотоксичность, зависимую от комплемента (CDC) и клеточно-опосредованную цитотоксичность, зависимую от антител (ADCC).Также считается, что он вызывает гибель клеток по механизму апоптоза. Роль этого препарата при лимфоме MALT желудка до сих пор не выяснена. В 2003 г. было проведено первое исследование Conconi et al. [57] с ритуксимабом в монотерапии у пациентов на любой стадии. Полный ответ наблюдался у 29%, а общая частота ответа (ЧОО) составила 64%. Токсичность этого лечения была умеренной или даже легкой, но частота рецидивов составила 36%. Важным фактом является то, что пациенты с транслокацией t (11; 18) поддаются лечению ритуксимабом [58, 59].Более важно то, что в исследовании Международной группы по изучению экстранодальной лимфомы (IELSG) было подтверждено, что хлорамбуцил в сочетании с ритуксимабом более эффективен, чем один хлорамбуцил [60]. Также в клинических испытаниях фазы II Troch et al. Полный ответ ритуксимаба с кладрибином был достигнут у 58% пациентов [54]. Вывод состоит в том, что ритуксимаб может быть полезен у отдельных пациентов, но для большинства его недостаточно при использовании одного. Он более эффективен в сочетании со стандартными химиотерапевтическими средствами.

Эффективность комбинации ритуксимаба с хлорамбуцилом оценивалась в рандомизированном исследовании (компаратором был только хлорамбуцил) Международной группой по изучению экстранодальной лимфомы (IELSG) при желудочных лимфомах MALT, не поддающихся лечению антибиотиками, и при негастральных лимфомах MALT. Предварительный отчет [40] показал, что 5-летняя бессобытийная выживаемость была значительно лучше у пациентов, получавших хлорамбуцил плюс ритуксимаб. Были также исследования Радерера и соавт. с циклами, обычно используемыми при более агрессивных лимфомах.Двадцать шесть пациентов получали ритуксимаб плюс циклофосфамид, доксорубицин или митоксантрон, винкристин и преднизон. Полная ремиссия наблюдалась у 77%, а частичная — у 27% [53]. В последнее время бортезомиб, первый терапевтический ингибитор протеасом, был исследован Kiesewetter et al. в 2012 г. с CR в 33% и PR в 27,8% [55]. Результаты исследований фазы II с химиотерапией и иммунотерапией показаны в таблице 2.


Авторы Лечение CR PR
SD
Накамура и др.2005, [45] Циклофосфамид 12 83% 17%
Raderer et al. 2005, [49] Оксалиплатин 4 56% 38% 6%
Jäger et al. 2006, [50] Кладрибин 19 100%
Martinelli et al. 2005, [51] Ритуксимаб 27 46% 31%
Conconi et al.2011, [52] Бортезомиб 13 46% 15% 31%
Zinzani et al. 2004, [46] Флударабин и митоксантрон 20 100%
Raderer et al. 2006, [53] R-CHOP (15 пациентов)
R-CNOP (11 пациентов)
26 77% 23%
Troch et al. 2013, [54] Ритуксимаб и кладрибин 40 58% 23% 13%
Kiesewetter et al.2012, [55] Леналидомид 18 33% 27,8% 16,7%

: количество пациентов, CR: полный ответ, PR SD: стабильное заболевание.
R-CHOP: ритуксимаб плюс циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон.
R-CNOP: ритуксимаб плюс циклофосфамид, митоксантрон, винкристин и преднизон.

До сих пор место трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток неизвестно.Пока что это не стандарт лечения вялотекущих лимфом. Исходы у пациентов с MALT-лимфомой желудка с прогрессирующим диссеминированным заболеванием очень сравнимы с исходами при фолликулярной лимфоме.

7. Последующее наблюдение

Хотя лимфома желудка MALT имеет очень благоприятный исход, все же важно иметь надлежащее наблюдение. Не исключено, что болезнь вернется даже через 5 лет полной ремиссии. Рецидив может быть вызван повторным заражением Helicobcater pylori .В исследовании Zullo et al. Реинфекция наблюдалась у 2,7% [61]. Пациентам с лимфомой MALT желудка обязательно наблюдение для выявления ранней фазы рецидива заболевания. Для подтверждения полной ремиссии необходимо провести как эндоскопическое, так и гистологическое исследование. Хотя конкретных рекомендаций для последующего наблюдения нет, биопсию участков желудка следует проводить каждые 6 месяцев в течение первых двух лет, а затем — один раз в год в течение следующих пяти лет. Системное наблюдение состоит из анализов крови и минимального адекватного рентгенологического и ультразвукового исследования и должно проводиться не реже одного раза в год в течение первых 5 лет.Наиболее распространены рентген грудной клетки и УЗИ брюшной полости. Трансформация в более агрессивную лимфому невысока на уровне 0,05% [35], но существует более высокий риск возникновения вторичного новообразования [62] и рака желудка [63]. Эти исследования подтверждают, что пациенты с лимфомой MALT желудка нуждаются в долгосрочном наблюдении не только для выявления раннего рецидива, но и для выявления вторичного заболевания.

8. Выводы

В последнее время был достигнут огромный прогресс в лучшем понимании патогенеза MALT-лимфомы желудка.Были обнаружены многие важные хромосомные аберрации, такие как t (11; 18). Это имеет большое влияние на разработку новой и более эффективной стратегии лечения. По-прежнему остаются клеточные и молекулярные пути, которые необходимо изучить и уточнить. Тем не менее, проводится недостаточно клинических испытаний из-за редкого проявления и высокой эффективности лечения первой линии MALT-лимфомы желудка. Что еще более важно, ранняя диагностика лимфомы желудка MALT чрезвычайно важна. Хотя симптомы неспецифичны или нет, всегда во время эндоскопического исследования необходимо делать полную гистологическую биопсию, чтобы поставить правильный диагноз.Чем менее запущена стадия заболевания, тем больше шансов достичь полной ремиссии.

Благодарности

Работа поддержана грантом № 503 / 8-093-01 / 503-01 из Медицинского университета Лодзи, Польша.

% PDF-1.7 % 58 0 объект > эндобдж xref 58 118 0000000016 00000 н. 0000003437 00000 н. 0000003859 00000 н. 0000003909 00000 н. 0000004034 00000 н. 0000004069 00000 н. 0000004560 00000 н. 0000005257 00000 н. 0000005914 00000 н. 0000006381 00000 п. 0000006932 00000 н. 0000007039 00000 н. 0000007429 00000 н. 0000007911 00000 п. 0000008020 00000 н. 0000011035 00000 п. 0000011741 00000 п. 0000012222 00000 п. 0000012776 00000 п. 0000013592 00000 п. 0000014345 00000 п. 0000015064 00000 п. 0000015167 00000 п. 0000015638 00000 п. 0000016016 00000 п. 0000020835 00000 п. 0000022807 00000 п. 0000023177 00000 п. 0000025605 00000 п. 0000025961 00000 п. 0000033085 00000 п. 0000037503 00000 п. 0000041249 00000 п. 0000101397 00000 п. 0000138895 00000 н. 0000139295 00000 н. 0000139692 00000 п. 0000142115 00000 н. 0000142420 00000 н. 0000142816 00000 н. 0000143208 00000 н. 0000144220 00000 н. 0000144518 00000 н. 0000144855 00000 н. 0000145199 00000 н. 0000145597 00000 п. 0000145931 00000 н. 0000146003 00000 п. 0000146047 00000 н. 0000146119 00000 н. 0000146740 00000 н. 0000146812 00000 н. 0000147031 00000 н. 0000147111 00000 н. 0000147159 00000 н. 0000147298 00000 н. 0000147444 00000 н. 0000147600 00000 н. 0000147752 00000 н. 0000147951 00000 н. 0000148150 00000 н. 0000148299 00000 н. 0000148492 00000 н. 0000148633 00000 н. 0000148770 00000 н. 0000148969 00000 н. 0000149114 00000 п. 0000149290 00000 н. 0000149489 00000 н. 0000149629 00000 н. 0000149788 00000 н. 0000149950 00000 н. 0000150101 00000 п. 0000150203 00000 н. 0000150251 00000 н. 0000150413 00000 н. 0000150461 00000 н. 0000150627 00000 н. 0000150675 00000 н. 0000150831 00000 н. 0000150879 00000 н. 0000151041 00000 н. 0000151089 00000 н. 0000151298 00000 н. 0000151346 00000 н. 0000151555 00000 н. 0000151603 00000 н. 0000151762 00000 н. 0000151810 00000 н. 0000152013 00000 н. 0000152061 00000 н. 0000152212 00000 н. 0000152260 00000 н. 0000152407 00000 н. 0000152455 00000 н. 0000152664 00000 н. 0000152712 00000 н. 0000152867 00000 н. 0000152915 00000 н. 0000153101 00000 п. 0000153148 00000 н. 0000153357 00000 н. 0000153404 00000 н. 0000153554 00000 н. 0000153601 00000 н. 0000153770 00000 н. 0000153817 00000 н. 0000153989 00000 н. 0000154036 00000 н. 0000154197 00000 н. 0000154244 00000 н. 0000154329 00000 н. 0000154376 00000 н. 0000154497 00000 н. 0000154544 00000 н. 0000154670 00000 н. 0000154718 00000 н. 0000002656 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 175 0 объект > поток xb«b«c«b @

% PDF-1.6 % 2913 0 объект > эндобдж xref 2913 1148 0000000016 00000 н. 0000025992 00000 п. 0000026165 00000 п. 0000026295 00000 п. 0000026332 00000 п. 0000026725 00000 п. 0000026856 00000 п. 0000027007 00000 н. 0000027140 00000 п. 0000027290 00000 н. 0000027424 00000 н. 0000027574 00000 п. 0000027708 00000 п. 0000027859 00000 п. 0000027993 00000 н. 0000028145 00000 п. 0000028279 00000 п. 0000028429 00000 п. 0000028562 00000 п. 0000028713 00000 п. 0000028847 00000 п. 0000028999 00000 н. 0000029133 00000 п. 0000029284 00000 п. 0000029418 00000 п. 0000029568 00000 н. 0000029702 00000 п. 0000029854 00000 п. 0000029988 00000 н. 0000030140 00000 п. 0000030274 00000 п. 0000030425 00000 п. 0000030558 00000 п. 0000030707 00000 п. 0000030842 00000 п. 0000030993 00000 п. 0000031214 00000 п. 0000031364 00000 п. 0000031544 00000 п. 0000031694 00000 п. 0000031964 00000 п. 0000032868 00000 п. 0000033829 00000 п. 0000034259 00000 п. 0000034735 00000 п. 0000035150 00000 п. 0000035189 00000 п. 0000035293 00000 п. 0000035491 00000 п. 0000035579 00000 п. 0000035778 00000 п. 0000035962 00000 п. 0000036040 00000 п. 0000036651 00000 п. 0000036848 00000 н. 0000038648 00000 п. 0000040379 00000 п. 0000040844 00000 п. 0000041038 00000 п. 0000042682 00000 п. 0000044039 00000 п. 0000045696 00000 п. 0000047371 00000 п. 0000047678 00000 п. 0000047737 00000 п. 0000047915 00000 п. 0000049500 00000 п. 0000051152 00000 п. 0000053846 00000 п. 0000054803 00000 п. 0000062063 00000 п. 0000068407 00000 п. 0000068652 00000 п. 0000069619 00000 п. 0000070953 00000 п. 0000071056 00000 п. 0000071589 00000 п. 0000071733 00000 п. 0000126838 00000 н. 0000126879 00000 н. 0000126935 00000 н. 0000126998 00000 н. 0000127089 00000 н. 0000127198 00000 н. 0000127264 00000 н. 0000127472 00000 н. 0000127623 00000 н. 0000127770 00000 н. 0000127986 00000 п. 0000128220 00000 н. 0000128370 00000 н. 0000128580 00000 н. 0000128819 00000 н. 0000128984 00000 н. 0000129221 00000 н. 0000129455 00000 н. 0000129623 00000 н. 0000129808 00000 н. 0000130042 00000 н. 0000130217 00000 н. 0000130402 00000 н. 0000130617 00000 н. 0000130790 00000 н. 0000130985 00000 н. 0000131177 00000 н. 0000131344 00000 н. 0000131581 00000 н. 0000131779 00000 п. 0000131950 00000 н. 0000132167 00000 н. 0000132369 00000 н. 0000132537 00000 н. 0000132773 00000 н. 0000133004 00000 п. 0000133186 00000 н. 0000133418 00000 н. 0000133658 00000 п. 0000133837 00000 н. 0000134039 00000 н. 0000134216 00000 н. 0000134374 00000 н. 0000134606 00000 н. 0000134825 00000 н. 0000134997 00000 н. 0000135178 00000 н. 0000135408 00000 н. 0000135576 00000 н. 0000135803 00000 н. 0000136033 00000 н. 0000136203 00000 н. 0000136446 00000 н. 0000136625 00000 н. 0000136850 00000 н. 0000137035 00000 н. 0000137282 00000 н. 0000137422 00000 н. 0000137665 00000 н. 0000137884 00000 н. 0000138136 00000 п. 0000138309 00000 н. 0000138561 00000 н. 0000138744 00000 н. 0000138942 00000 н. 0000139103 00000 н. 0000139299 00000 н. 0000139484 00000 н. 0000139727 00000 н. 0000139959 00000 н. 0000140210 00000 н. 0000140382 00000 н. 0000140589 00000 н. 0000140756 00000 н. 0000140997 00000 н. 0000141275 00000 н. 0000141526 00000 н. 0000141825 00000 н. 0000142077 00000 н. 0000142376 00000 н. 0000142593 00000 н. 0000142903 00000 н. 0000143096 00000 н. 0000143283 00000 н. 0000143539 00000 н. 0000143824 00000 н. 0000144075 00000 н. 0000144384 00000 н. 0000144602 00000 н. 0000144893 00000 н. 0000145120 00000 н. 0000145421 00000 н. 0000145646 00000 н. 0000145941 00000 н. 0000146183 00000 н. 0000146489 00000 н. 0000146740 00000 н. 0000146914 00000 н. 0000147148 00000 н. 0000147414 00000 н. 0000147649 00000 н. 0000147916 00000 п. 0000148130 00000 н. 0000148418 00000 н. 0000148668 00000 н. 0000148843 00000 н. 0000149092 00000 н. 0000149261 00000 п. 0000149510 00000 п. 0000149712 00000 н. 0000149917 00000 н. 0000150122 00000 н. 0000150359 00000 н. 0000150653 00000 п. 0000150900 00000 н. 0000151070 00000 н. 0000151304 00000 н. 0000151534 00000 н. 0000151779 00000 н. 0000151954 00000 н. 0000152201 00000 н. 0000152486 00000 н. 0000152702 00000 н. 0000152975 00000 н. 0000153225 00000 н. 0000153527 00000 н. 0000153770 00000 н. 0000153951 00000 н. 0000154159 00000 н. 0000154427 00000 н. 0000154623 00000 н. 0000154834 00000 н. 0000155076 00000 н. 0000155246 00000 н. 0000155442 00000 н. 0000155612 00000 н. 0000155835 00000 н. 0000156007 00000 н. 0000156210 00000 н. 0000156367 00000 н. 0000156607 00000 н. 0000156760 00000 н. 0000157010 00000 н. 0000157229 00000 н. 0000157458 00000 н. 0000157732 00000 н. 0000157957 00000 н. 0000158253 00000 н. 0000158486 00000 н. 0000158663 00000 н. 0000158903 00000 н. 0000159075 00000 н. 0000159320 00000 н. 0000159481 00000 н. 0000159679 00000 н. 0000159871 00000 н. 0000160116 00000 п. 0000160422 00000 н. 0000160571 00000 н. 0000160737 00000 н. 0000160910 00000 н. 0000161204 00000 н. 0000161384 00000 н. 0000161520 00000 н. 0000161777 00000 н. 0000161945 00000 н. 0000162185 00000 н. 0000162343 00000 п. 0000162570 00000 н. 0000162686 00000 н. 0000162839 00000 н. 0000162969 00000 н. 0000163109 00000 н. 0000163244 00000 н. 0000163391 00000 н. 0000163599 00000 н. 0000163930 00000 н. 0000164043 00000 н. 0000164508 00000 н. 0000164671 00000 н. 0000164849 00000 н. 0000164993 00000 н. 0000165163 00000 н. 0000165362 00000 н. 0000165509 00000 н. 0000165656 00000 н. 0000165861 00000 н. 0000166049 00000 н. 0000166196 00000 н. 0000166457 00000 н. 0000166718 00000 н. 0000167016 00000 н. 0000167152 00000 н. 0000167288 00000 н. 0000167473 00000 н. 0000167710 00000 н. 0000167825 00000 н. 0000168086 00000 н. 0000168384 00000 н. 0000168514 00000 н. 0000168665 00000 н. 0000168812 00000 н. 0000168963 00000 н. 0000169107 00000 н. 0000169343 00000 п. 0000169472 00000 н. 0000169668 00000 н. 0000169811 00000 н. 0000170005 00000 н. 0000170112 00000 н. 0000170259 00000 н. 0000170435 00000 н. 0000170719 00000 п. 0000170933 00000 н. 0000171156 00000 н. 0000171372 00000 н. 0000171609 00000 н. 0000171843 00000 н. 0000171994 00000 н. 0000172229 00000 н. 0000172382 00000 н. 0000172615 00000 н. 0000172760 00000 н. 0000172985 00000 н. 0000173192 00000 н. 0000173415 00000 н. 0000173564 00000 н. 0000173804 00000 н. 0000173973 00000 н. 0000174220 00000 н. 0000174420 00000 н. 0000174636 00000 н. 0000174792 00000 н. 0000175041 00000 н. 0000175183 00000 н. 0000175431 00000 н. 0000175660 00000 н. 0000175869 00000 н. 0000176079 00000 н. 0000176310 00000 н. 0000176531 00000 н. 0000176750 00000 н. 0000176896 00000 н. 0000177127 00000 н. 0000177427 00000 н. 0000177664 00000 н. 0000177824 00000 н. 0000178074 00000 н. 0000178245 00000 н. 0000178454 00000 н. 0000178687 00000 н. 0000178929 00000 н. 0000179131 00000 н. 0000179381 00000 н. 0000179674 00000 н. 0000179873 00000 н. 0000180038 00000 н. 0000180287 00000 н. 0000180473 00000 н. 0000180695 00000 н. 0000180915 00000 н. 0000181138 00000 н. 0000181345 00000 н. 0000181596 00000 н. 0000181759 00000 н. 0000182001 00000 н. 0000182152 00000 н. 0000182400 00000 н. 0000182583 00000 н. 0000182818 00000 н. 0000182975 00000 н. 0000183224 00000 н. 0000183399 00000 н. 0000183616 00000 н. 0000183784 00000 н. 0000184034 00000 н. 0000184202 00000 н. 0000184451 00000 н. 0000184668 00000 н. 0000184894 00000 н. 0000185104 00000 н. 0000185347 00000 н. 0000185558 00000 н. 0000185801 00000 п. 0000185997 00000 н. 0000186242 00000 н. 0000186450 00000 н. 0000186702 00000 н. 0000186947 00000 н. 0000187196 00000 н. 0000187398 00000 н. 0000187622 00000 н. 0000187786 00000 н. 0000188037 00000 н. 0000188206 00000 н. 0000188452 00000 н. 0000188638 00000 н. 0000188884 00000 н. 0000189029 00000 н. 0000189257 00000 н. 0000189438 00000 н. 0000189684 00000 н. 0000189828 00000 н. 00001

00000 н. 00001

00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 0000191037 00000 н. 0000191259 00000 н. 0000191431 00000 н. 0000191673 00000 н. 0000191838 00000 н. 0000192053 00000 н. 0000192191 00000 н. 0000192397 00000 н. 0000192566 00000 н. 0000192702 00000 н. 0000192835 00000 н. 0000193110 00000 н. 0000193225 00000 н. 0000193377 00000 н. 0000193521 00000 н. 0000193709 00000 н. 0000193862 00000 н. 0000194066 00000 н. 0000194217 00000 н. 0000194413 00000 н. 0000194564 00000 н. 0000194719 00000 н. 0000194866 00000 н. 0000194983 00000 н. 0000195151 00000 н. 0000195269 00000 н. 0000195395 00000 н. 0000195522 00000 н. 0000195654 00000 н. 0000195803 00000 н. 0000195937 00000 н. 0000196094 00000 н. 0000196229 00000 н. 0000196382 00000 н. 0000196521 00000 н. 0000196657 00000 н. 0000196801 00000 н. 0000197061 00000 н. 0000197295 00000 н. 0000197452 00000 н. 0000197623 00000 н. 0000198084 00000 н. 0000198243 00000 н. 0000198388 00000 н. 0000198534 00000 н. 0000198663 00000 н. 0000198796 00000 н. 0000198946 00000 н. 0000199105 00000 н. 0000199296 00000 н. 0000199438 00000 н. 0000199582 00000 н. 0000199698 00000 н. 0000199846 00000 н. 0000200050 00000 н. 0000200224 00000 н 0000200350 00000 н. 0000200595 00000 н. 0000200711 00000 н. 0000200863 00000 н. 0000201021 00000 н. 0000201208 00000 н. 0000201393 00000 н. 0000201577 00000 н. 0000201793 00000 н. 0000201992 00000 н. 0000202240 00000 н. 0000202458 00000 н. 0000202707 00000 н. 0000202900 00000 н. 0000203140 00000 н. 0000203420 00000 н. 0000203656 00000 н. 0000203842 00000 н. 0000204080 00000 н. 0000204322 00000 н. 0000204563 00000 н. 0000204774 00000 н. 0000205012 00000 н. 0000205176 00000 н. 0000205390 00000 н. 0000205603 00000 н. 0000205807 00000 н. 0000205989 00000 н. 0000206234 00000 н. 0000206409 00000 н. 0000206659 00000 н. 0000206834 00000 н. 0000207072 00000 н. 0000207293 00000 н. 0000207542 00000 н. 0000207729 00000 н. 0000207931 00000 н. 0000208117 00000 н. 0000208359 00000 н. 0000208506 00000 н. 0000208723 00000 н. 0000208898 00000 н. 0000209136 00000 н. 0000209286 00000 н. 0000209510 00000 н. 0000209704 00000 н. 0000209955 00000 н. 0000210108 00000 п. 0000210308 00000 п. 0000210522 00000 н. 0000210715 00000 н. 0000210852 00000 н. 0000211101 00000 п. 0000211605 00000 н. 0000211845 00000 н. 0000212001 00000 н. 0000212240 00000 н. 0000212396 00000 н. 0000212616 00000 н. 0000212771 00000 н. 0000212914 00000 н. 0000213199 00000 п. 0000213383 00000 п. 0000214274 00000 н. 0000214413 00000 н. 0000214680 00000 н. 0000214804 00000 н. 0000214964 00000 н. 0000215090 00000 н. 0000215243 00000 н. 0000215434 00000 н. 0000215567 00000 н. 0000215700 00000 н. 0000215819 00000 н. 0000215981 00000 н. 0000216120 00000 н. 0000216278 00000 н. 0000216461 00000 н. 0000216628 00000 н. 0000216773 00000 н. 0000216920 00000 н. 0000217071 00000 н. 0000217224 00000 н. 0000217643 00000 н. 0000217786 00000 н. 0000218047 00000 н. 0000218191 00000 п. 0000218383 00000 п. 0000218529 00000 п. 0000218713 00000 н. 0000218950 00000 н. 0000219155 00000 н. 0000219421 00000 н. 0000219554 00000 н. 0000219749 00000 н. 0000219916 00000 н. 0000220058 00000 н. 0000220289 00000 н. 0000220459 00000 н. 0000220708 00000 н. 0000220898 00000 н. 0000221146 00000 н. 0000221317 00000 н. 0000221556 00000 н. 0000221764 00000 н. 0000222006 00000 н. 0000222175 00000 н. 0000222423 00000 н. 0000222580 00000 н. 0000222816 00000 н. 0000223006 00000 н. 0000223225 00000 н. 0000223407 00000 н. 0000223557 00000 н. 0000223726 00000 н. 0000223844 00000 н. 0000224014 00000 н. 0000224182 00000 н. 0000224318 00000 н. 0000224461 00000 п. 0000224590 00000 н. 0000224779 00000 н. 0000224978 00000 н. 0000225127 00000 н. 0000225313 00000 н. 0000225517 00000 н. 0000225748 00000 н. 0000225962 00000 н. 0000226161 00000 н. 0000226408 00000 н. 0000226681 00000 н. 0000226914 00000 н. 0000227107 00000 н. 0000227320 00000 н. 0000227462 00000 н. 0000227712 00000 н. 0000227898 00000 н. 0000228142 00000 н. 0000228290 00000 н. 0000228416 00000 н. 0000228742 00000 н. 0000228890 00000 н. 0000229036 00000 н. 0000229253 00000 н. 0000229384 00000 н. 0000229524 00000 н. 0000229685 00000 н. 0000229843 00000 н. 0000229964 00000 н. 0000230122 00000 н. 0000230366 00000 н. 0000230587 00000 н. 0000230768 00000 н. 0000230937 00000 п. 0000231172 00000 н. 0000231444 00000 н. 0000231672 00000 н. 0000231859 ​​00000 н. 0000232110 00000 н. 0000232291 00000 н. 0000232494 00000 н. 0000232712 00000 н. 0000232931 00000 н. 0000233135 00000 н. 0000233361 00000 п. 0000233523 00000 п. 0000233761 00000 н. 0000233906 00000 н. 0000234120 00000 н. 0000234286 00000 п. 0000234431 00000 н. 0000234572 00000 н. 0000234711 00000 н. 0000234885 00000 н. 0000235026 00000 н. 0000235171 00000 п. 0000235371 00000 п. 0000235590 00000 н. 0000235735 00000 н. 0000235872 00000 н. 0000235990 00000 н. 0000236144 00000 п. 0000236272 00000 н. 0000236479 00000 н. 0000236681 00000 н. 0000236889 00000 н. 0000237143 00000 н. 0000237347 00000 н. 0000237563 00000 н. 0000237777 00000 н. 0000238030 00000 н. 0000238284 00000 н. 0000238520 00000 н. 0000238671 00000 н. 0000238919 00000 н. 0000239173 00000 п. 0000239413 00000 н. 0000239567 00000 н. 0000239819 00000 п. 0000239980 00000 н. 0000240183 00000 п. 0000240481 00000 н. 0000240693 00000 п. 0000240841 00000 н. 0000241046 00000 н. 0000241364 00000 н. 0000241579 00000 н. 0000241769 00000 н. 0000242008 00000 н. 0000242190 00000 н. 0000242434 00000 н. 0000242673 00000 н. 0000242901 00000 н. 0000243090 00000 н. 0000243278 00000 н. 0000243450 00000 н. 0000243654 00000 н. 0000243844 00000 н. 0000244092 00000 н. 0000244247 00000 н. 0000244493 00000 н. 0000244677 00000 н. 0000244908 00000 н. 0000245079 00000 н. 0000245321 00000 н. 0000245469 00000 н. 0000245685 00000 н. 0000245877 00000 н. 0000246097 00000 н. 0000246288 00000 н. 0000246521 00000 н. 0000246754 00000 н. 0000246881 00000 н. 0000247001 00000 н. 0000247139 00000 н. 0000247298 00000 н. 0000247463 00000 н. 0000247616 00000 н. 0000247793 00000 н. 0000247948 00000 н. 0000248100 00000 н. 0000248306 00000 н. 0000248512 00000 н. 0000248716 00000 н. 0000248886 00000 н. 0000249020 00000 н. 0000249203 00000 н. 0000249332 00000 н. 0000249490 00000 н. 0000249619 00000 н. 0000249770 00000 н. 0000249925 00000 н. 0000250065 00000 н. 0000250225 00000 н. 0000250363 00000 н. 0000250508 00000 н. 0000250837 00000 н. 0000251085 00000 н. 0000251278 00000 н. 0000251491 00000 н. 0000251656 00000 н. 0000251902 00000 н. 0000252138 00000 н. 0000252370 00000 н. 0000252629 00000 н. 0000252857 00000 н. 0000253072 00000 н. 0000253309 00000 н. 0000253596 00000 н. 0000253816 00000 н. 0000253996 00000 н. 0000254248 00000 н. 0000254565 00000 н. 0000254814 00000 н. 0000255080 00000 н. 0000255324 00000 н. 0000255536 00000 н. 0000255790 00000 н. 0000256026 00000 н. 0000256263 00000 н. 0000256426 00000 н. 0000256671 00000 н. 0000256898 00000 н. 0000257145 00000 н. 0000257403 00000 н. 0000257651 00000 н. 0000257842 00000 н. 0000258066 00000 н. 0000258240 00000 н. 0000258483 00000 н. 0000258721 00000 н. 0000258968 00000 н. 0000259119 00000 н. 0000259347 00000 н. 0000259651 00000 п. 0000259864 00000 н. 0000260131 00000 п. 0000260358 00000 н. 0000260544 00000 н. 0000260797 00000 н. 0000260997 00000 н. 0000261217 00000 н. 0000261380 00000 н. 0000261620 00000 н. 0000261831 00000 н. 0000262064 00000 н. 0000262219 00000 н. 0000262455 00000 н. 0000262671 00000 н. 0000262910 00000 н. 0000263111 00000 п. 0000263360 00000 н. 0000263520 00000 н. 0000263759 00000 н. 0000263954 00000 н. 0000264173 00000 п. 0000264296 00000 н. 0000264511 00000 н. 0000264704 00000 н. 0000264878 00000 н. 0000265063 00000 н. 0000265226 00000 н. 0000265419 00000 п. 0000265567 00000 н. 0000265717 00000 н. 0000265861 00000 н. 0000266031 00000 н. 0000266186 00000 н. 0000266362 00000 н. 0000266511 00000 н. 0000266655 00000 н. 0000266835 00000 н. 0000267053 00000 н. 0000267222 00000 н. 0000267408 00000 н. 0000267545 00000 н. 0000267660 00000 н. 0000267811 00000 н. 0000267957 00000 н. 0000268087 00000 н. 0000268249 00000 н. 0000268375 00000 н. 0000268555 00000 н. 0000268758 00000 п. 0000268914 00000 н. 0000269093 00000 н. 0000269351 00000 н. 0000269468 00000 н. 0000269581 00000 н. 0000269733 00000 н. 0000269869 00000 н. 0000270047 00000 н. 0000270412 00000 н. 0000270587 00000 н. 0000270831 00000 н. 0000270973 00000 п. 0000271188 00000 н. 0000271353 00000 н. 0000271589 00000 н. 0000271763 00000 н. 0000271994 00000 н. 0000272168 00000 н. 0000272415 00000 н. 0000272624 00000 н. 0000273060 00000 н. 0000273276 00000 н. 0000273487 00000 н. 0000273731 00000 н. 0000273873 00000 н. 0000274087 00000 н. 0000274368 00000 н. 0000274607 00000 н. 0000274781 00000 н. 0000275031 00000 н. 0000275269 00000 н. 0000275462 00000 н. 0000275618 00000 н. 0000275843 00000 н. 0000276056 00000 н. 0000276250 00000 н. 0000276467 00000 н. 0000276670 00000 н. 0000276865 00000 н. 0000277110 00000 н. 0000277309 00000 н. 0000277537 00000 н. 0000277746 00000 н. 0000277995 00000 н. 0000278172 00000 н. 0000278365 00000 н. 0000278545 00000 н. 0000278757 00000 н. 0000278967 00000 н. 0000279212 00000 н. 0000279411 00000 н. 0000279647 00000 н. 0000279839 00000 н. 0000280079 00000 н. 0000280277 00000 н. 0000280526 00000 н. 0000280733 00000 н. 0000280966 00000 н. 0000281162 00000 н. 0000281331 00000 н. 0000281465 00000 н. 0000281614 00000 н. 0000281764 00000 н. 0000281940 00000 н. 0000282086 00000 н. 0000282272 00000 н. 0000282390 00000 н. 0000282521 00000 н. 0000282636 00000 н. 0000282763 00000 н. 0000282936 00000 н. 0000283173 00000 н. 0000283325 00000 н. 0000283442 00000 н. 0000283613 00000 н. 0000283816 00000 н. 0000283935 00000 н. 0000284069 00000 н. 0000284194 00000 н. 0000284350 00000 н. 0000284487 00000 н. 0000284636 00000 н. 0000284775 00000 н. 0000284892 00000 н. 0000285064 00000 н. 0000285215 00000 н. 0000285441 00000 н. 0000285673 00000 н. 0000285871 00000 н. 0000286067 00000 н. 0000286236 00000 п. 0000286488 00000 н. 0000286708 00000 н. 0000286959 00000 н. 0000287132 00000 н. 0000287371 00000 н. 0000287679 00000 н. 0000287882 00000 н. 0000288039 00000 н. 0000288288 00000 н. 0000288439 00000 н. 0000288688 00000 н. 0000288945 00000 н. 0000289153 00000 н. 0000289333 00000 п. 0000289579 00000 п. 0000289875 00000 п. 00002 00000 н. 00002

00000 н. 00002
00000 н. 00002
00000 н. 00002 00000 н. 0000291117 00000 н. 0000291337 00000 н. 0000291518 00000 н. 0000291759 00000 н. 0000291947 00000 н. 0000292172 00000 н. 0000292395 00000 н. 0000292589 00000 н. 0000292706 00000 н. 0000292841 00000 н. 0000293000 00000 н. 0000293155 00000 н. 0000293317 00000 н. 0000293448 00000 н. 0000293623 00000 н. 0000293738 00000 н. 0000293995 00000 н. 0000294166 00000 н. 0000294311 00000 н. 0000294497 00000 н. 0000294719 00000 н. 0000294861 00000 н. 0000294985 00000 н. 0000295140 00000 н. 0000295390 00000 н. 0000295674 00000 н. 0000295918 00000 н. 0000296196 00000 н. 0000296438 00000 н. 0000296720 00000 н. 0000296972 00000 н. 0000297246 00000 н. 0000297495 00000 н. 0000297684 00000 н. 0000297915 00000 н. 0000298043 00000 н. 0000298262 00000 н. 0000298384 00000 н. 0000298633 00000 н. 0000298891 00000 н. 0000299127 00000 н. 0000299306 00000 н. 0000299552 00000 н. 0000299697 00000 н. 0000299915 00000 н. 0000300086 00000 н. 0000300331 00000 п. 0000300537 00000 п. 0000300758 00000 п. 0000300903 00000 п. 0000301139 00000 н. 0000301350 00000 н. 0000301564 00000 н. 0000301738 00000 н. 0000301992 00000 н. 0000302204 00000 н. 0000302464 00000 н. 0000302673 00000 н. 0000302924 00000 н. 0000303092 00000 н. 0000303296 00000 н. 0000303453 00000 н. 0000303594 00000 н. 0000303699 00000 н. 0000303859 00000 н. 0000303977 00000 н. 0000304113 00000 п. 0000304277 00000 н. 0000304442 00000 н. 0000304755 00000 н. 0000304902 00000 н. 0000305057 00000 н. 0000305201 00000 н. 0000305408 00000 н. 0000305530 00000 н. 0000305695 00000 н. 0000305898 00000 н. 0000306057 00000 н. 0000306248 00000 н. 0000306422 00000 н. 0000306527 00000 н. 0000306687 00000 н. 0000306921 00000 н. 0000307140 00000 н. 0000307373 00000 п. 0000307569 00000 н. 0000307794 00000 н. 0000307935 00000 п. 0000308152 00000 н. 0000308353 00000 п. 0000308607 00000 н. 0000308855 00000 н. 0000309066 00000 н. 0000309214 00000 н. 0000309462 00000 п. 0000309644 00000 н. 0000309885 00000 н. 0000310080 00000 н. 0000310275 00000 н. 0000310468 00000 н. 0000310693 00000 п. 0000310866 00000 н. 0000311112 00000 н. 0000311291 00000 н. 0000311449 00000 н. 0000311599 00000 н. 0000311762 00000 н. 0000311925 00000 н. 0000312065 00000 н. 0000312376 00000 н. 0000312628 00000 н. 0000312763 00000 н. 0000313023 00000 н. 0000313186 00000 н. 0000313331 00000 п. 0000313525 00000 н. 0000313708 00000 н. 0000313870 00000 н. 0000314108 00000 н. 0000314283 00000 н. 0000314526 00000 н. 0000314740 00000 н. 0000314952 00000 н. 0000315140 00000 н. 0000315392 00000 н. 0000315594 00000 н. 0000315819 00000 н. 0000316010 00000 н. 0000316262 00000 н. 0000316452 00000 н. 0000316687 00000 н. 0000316842 00000 н. 0000317084 00000 н. 0000317278 00000 н. 0000317517 00000 н. 0000317723 00000 н. 0000317937 00000 н. 0000318126 00000 н. 0000318359 00000 н. 0000318559 00000 н. 0000318808 00000 н. 0000319009 00000 н. 0000319221 00000 н. 0000319397 00000 н. 0000319637 00000 н. 0000319794 00000 н. 0000320046 00000 н. 0000320207 00000 н. 0000320369 00000 н. 0000320510 00000 н. 0000320674 00000 н. 0000320836 00000 н. 0000320972 00000 н. 0000321109 00000 н. 0000321264 00000 н. 0000321477 00000 н. 0000321618 00000 н. 0000321769 00000 н. 0000321910 00000 н. 0000322046 00000 н. 0000322197 00000 н. 0000322372 00000 н. 0000322749 00000 н. 0000322879 00000 н. 0000323071 00000 н. 0000323205 00000 н. 0000323437 00000 н. 0000323668 00000 н. 0000323878 00000 н. 0000324085 00000 н. 0000324328 00000 н. 0000324569 00000 н. 0000324794 00000 н. 0000324985 00000 н. 0000325161 00000 н. 0000325406 00000 н. 0000325587 00000 н. 0000325825 00000 н. 0000326053 00000 н. 0000326299 00000 н. 0000326537 00000 н. 0000326785 00000 н. 0000327005 00000 н. 0000327256 00000 н. 0000327495 00000 н. 0000327734 00000 н. 0000327929 00000 н. 0000328146 00000 н. 0000328364 00000 н. 0000328614 00000 н. 0000328904 00000 н. 0000329146 00000 н. 0000329364 00000 н. 0000329612 00000 н. 0000329892 00000 н. 0000330139 00000 н. 0000330323 00000 н. 0000330565 00000 н. 0000330919 00000 п. 0000331138 00000 н. 0000331352 00000 н. 0000331588 00000 н. 0000331784 00000 н. 0000332025 00000 н. 0000332315 00000 н. 0000332559 00000 н. 0000332760 00000 н. 0000332986 00000 н. 0000333202 00000 н. 0000333452 00000 н. 0000333621 00000 н. 0000333839 00000 н. 0000334022 00000 н. 0000334233 00000 н. 0000334423 00000 п. 0000334650 00000 н. 0000334826 00000 н. 0000335076 00000 н. 0000335241 00000 н. 0000335444 00000 н. 0000335661 00000 п. 0000335791 00000 п. 0000335920 00000 н. 0000336145 00000 н. 0000336267 00000 н. 0000336383 00000 п. 0000336489 00000 н. 0000336620 00000 н. 0000336734 00000 н. 0000336936 00000 н. 0000337181 00000 н. 0000337363 00000 п. 0000337507 00000 н. 0000337783 00000 н. 0000337918 00000 п. 0000338071 00000 н. 0000338206 00000 н. 0000338335 00000 н. 0000338473 00000 н. 0000338601 00000 н. 0000338716 00000 н. 0000338831 00000 н. 0000338958 00000 н. 0000339118 00000 н. 0000339264 00000 н. 0000339390 00000 н. 0000339562 00000 н. 0000339751 00000 п. 0000339918 00000 н. 0000023256 00000 п. трейлер ] / Назад 10863531 >> startxref 0 %% EOF 4060 0 объект > поток hX} PT? wY4 | ۅ 5 V4AW1D 뾷 + D, ~ ZM P ~ 4 $ դ 3 ZCR3N4uu} o_˼ν9wλ,

К сожалению, страница, которую вы ищете, не может быть найдена.

К сожалению, страница, которую вы ищете, не может быть найдена.

2/2

NotFoundHttpException : не найден маршрут для «GET /% 3flang% 3den% 26q% 3dmh:% 2522epstein-barr% 2520virus% 2520infections / epidemiology% 2522»
  1. в строке /home/repository/iahx-opac-git/lib/silex/vendor/symfony/http-kernel/Symfony/Component/HttpKernel/EventListener/RouterListener.php 92
  2. в RouterListener -> onKernelRequest ( объект ( GetResponseEvent ))
  3. в call_user_func ( массив ( объект ( RouterListener ), ‘onKernelRequest’), объект ( GetResponseEvent )) в / home / repository / iahx-opac-git / vendor / vendor symfony / диспетчер событий / Symfony / компонент / EventDispatcher / EventDispatcher.PHP строка 164
  4. на EventDispatcher -> doDispatch ( массив ( массив ( объект ( приложение ), ‘onEarlyKernelRequest’), массив ( объект ( SessionServiceService), объект ( SessionServiceService), массив ( объект ( RouterListener ), ‘onKernelRequest’), массив ( объект ( LocaleListener ), ‘onKernelRequest’), массив ( объект 33), приложение ‘)),’ ядро.request ‘, объект ( GetResponseEvent )) в /home/repository/iahx-opac-git/lib/silex/vendor/symfony/event-dispatcher/Symfony/Component/EventDispatcher/EventDispatcher.php, строка 53 900
  5. в EventDispatcher -> dispatch (‘kernel.request’, object ( GetResponseEvent )) в / home / repository / iahx-opac-git / lib / silx / vendor / symfony / http-kernel / Symfony / Компонент / HttpKernel / HttpKernel.php строка 110
  6. в HttpKernel -> handleRaw ( объект ( запрос ), ‘1’) в / home / repository / iahx-opac-git / lib / Silex / vendor / symfony / http-kernel / Symfony / Component / HttpKernel / HttpKernel.PHP строка 73
  7. at HttpKernel -> handle ( object ( Request ), ‘1’, true ) in / home / repository / iahx-opac-git / lib / Silex / vendor / Silex / Silex / src / Строка Silex / Application.php 509
  8. в приложении -> дескриптор (объект (запрос )) в /home/repository/iahx-opac-git/lib/silex/vendor/silex/silex/src/Silex/Application.php, строка 484
  9. в . Приложение -> run () в / home / repository / iahx-opac-git / index.PHP строка 11

1/2

ResourceNotFoundException :
  1. в строке /home/repository/iahx-opac-git/lib/silex/vendor/symfony/routing/Symfony/Component/Routing/Matcher/UrlMatcher.php 81
  2. at UrlMatcher -> match (‘/% 3flang% 3den% 26q% 3dmh:% 2522epstein-barr% 2520virus% 2520infections / epidemiology% 2522’) в / home / repository / iahx-opac-git / lib / sealx / поставщик / symfony / routing / Symfony / Component / Routing / Matcher / RedirectableUrlMatcher.PHP строка 30
  3. at RedirectableUrlMatcher -> match (‘/% 3flang% 3den% 26q% 3dmh:% 2522epstein-barr% 2520virus% 2520infections / epidemiology% 2522’) в / home / repository / iahx-opac-git / lib / Silex / vendor / Silex / Silex / src / Silex / LazyUrlMatcher.php строка 51
  4. at LazyUrlMatcher -> match (‘/% 3flang% 3den% 26q% 3dmh:% 2522epstein-barr% 2520virus% 2520infections / epidemiology% 2522’) в / home / repository / iahx-opac-git / lib / Silex / поставщик / symfony / http-kernel / Symfony / Component / HttpKernel / EventListener / RouterListener.PHP строка 78
  5. в RouterListener -> onKernelRequest ( объект ( GetResponseEvent ))
  6. в call_user_func ( массив ( объект ( RouterListener ), ‘onKernelRequest’), объект ( GetResponseEvent )) в / home / repository / iahx-opac-git / vendor symfony / event-dispatcher / Symfony / Component / EventDispatcher / EventDispatcher.php строка 164
  7. на EventDispatcher -> doDispatch ( массив ( массив ( объект ( приложение ), ‘onEarlyKernelRequest’), массив ( объект ( SessionServiceService), объект ( SessionServiceService), массив ( объект ( RouterListener ), ‘onKernelRequest’), массив ( объект ( LocaleListener ), ‘onKernelRequest’), массив ( объект 33), приложение ‘)),’ ядро.request ‘, объект ( GetResponseEvent )) в /home/repository/iahx-opac-git/lib/silex/vendor/symfony/event-dispatcher/Symfony/Component/EventDispatcher/EventDispatcher.php, строка 53 900
  8. в EventDispatcher -> dispatch (‘kernel.request’, object ( GetResponseEvent )) в / home / repository / iahx-opac-git / lib / silx / vendor / symfony / http-kernel / Symfony / Компонент / HttpKernel / HttpKernel.php строка 110
  9. в HttpKernel -> handleRaw ( объект ( запрос ), ‘1’) в / home / repository / iahx-opac-git / lib / Silex / vendor / symfony / http-kernel / Symfony / Component / HttpKernel / HttpKernel.PHP строка 73
  10. at HttpKernel -> handle ( object ( Request ), ‘1’, true ) in / home / repository / iahx-opac-git / lib / Silex / vendor / Silex / Silex / src / Строка Silex / Application.php 509
  11. в приложении -> дескриптор (объект (запрос )) в /home/repository/iahx-opac-git/lib/silex/vendor/silex/silex/src/Silex/Application.php, строка 484
  12. в . Приложение -> run () в / home / repository / iahx-opac-git / index.PHP строка 11

Дазатиниб и дисфункция тромбоцитов.

Indian J Hematol Blood Transfus (июнь 2016) 32 (Suppl 1): S246 – S247 DOI 10.1007 / s12288-016-0659-x

КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ

Дазатиниб и дисфункция тромбоцитов Камал Кант Саху1 • Удай Янамандра1 • Деба Викрант Прасад1 • Dhibar1 Субхаш Чандер Варма1 • Панкадж Малхотра1

Получено: 29 декабря 2015 г. / Принято: 3 февраля 2016 г. / Опубликовано онлайн: 23 февраля 2016 г. Ó Индийское общество гематологии и трансфузиологии, 2016 г.

Уважаемый редактор! Недавно разработанные ингибиторы тирозинкиназы 2-го поколения (TKI) произвели революцию в лечении хронического миелоидного лейкоза (CML).В 2006 году FDA одобрило дазатиниб для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). С тех пор он занимает ключевое место в терапевтическом арментериуме ХМЛ. В последнее время имеется немного сообщений о «дисфункции тромбоцитов», вызванной дазатинибом [1, 2]. Цель этого отчета — привлечь внимание гематологов к этому редкому, но клинически значимому побочному эффекту, вторичному по отношению к дазатинибу. В 2005 году 40-летнему мужчине был поставлен диагноз ХМЛ-ХП (сокал — группа высокого риска), и ему начали принимать иматиниб 400 мг 1 раз / сут.Он чувствовал себя хорошо и достиг полного цитогенетического ответа через одиннадцать месяцев после начала терапии. Впоследствии за ним наблюдали через регулярные промежутки времени с хорошей комплаентностью и переносимостью лекарств. В апреле 2015 года во время терапии у него наблюдалось прогрессирование болезни с потерей основного молекулярного ответа. Согласно рекомендациям Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), был проведен анализ мутаций киназного домена, который показал мутацию F359V (фенилаланин на валин) в связывающем иматиниб домене тирозинкиназы ABL1.Что касается чувствительности in vitro, дазатиниб оказался наиболее чувствительным ИКИ с самым низким значением IC 50 1,49 по сравнению с 2,86 и 5,16 для иматиниба и нилотиниба, соответственно (измерение относительной резистентности). Следовательно, ему начали давать дазатиниб в дозе 100 мг 1 раз / сут. Через 3 недели у пациента развился подкожный экхимоз над верхними и нижними конечностями.В анамнезе не было кала темно-бордового цвета, тупой головной боли, кровоточивости десен, нечеткости зрения или кровохарканья. С этими жалобами пациент обратился в ближайшее медицинское учреждение за оказанием первой помощи и симптоматической помощи. После телеконсультации с нами терапевт временно отменил прием дазатиниба и оказал поддерживающую терапию. Две недели спустя он посетил наш центр для окончательной терапии. Коагулограмма и гемограмма в норме, количество тромбоцитов 170 9 109 / л. В недавнем прошлом у пациента не было других сопутствующих заболеваний, требующих применения других препаратов, таких как экосприн, клопидогрель, варфарин или НПВП.Следовательно, возможность кровотечения, вызванного тромбоцитопенией, злоупотреблением НПВП, антикоагулянтами или антитромбоцитами, была исключена. Также рассматривались другие причины экхимоза из-за капиллярного кровотечения, такие как приобретенные или унаследованные нарушения соединительной ткани / коллагеновых сосудов (приобретенные, такие как дефицит витамина С, наследственные, как синдром Элерса-Данлоса, аутоиммунные, такие как ревматоидный артрит). Анализ этих расстройств проводился путем выяснения настоящего заболевания, личного и семейного анамнеза. Мы провели подробное системное обследование, уделяя особое внимание глазной, опорно-двигательной, скелетной и сердечно-сосудистой системе.Клинический диагноз «дисфункция тромбоцитов, связанная с дазатинибом» был заподозрен после исключения вышеупомянутых причин подкожных экхимозов. Поскольку пациент уже прекратил прием дазатиниба, репрезентативный идеальный образец крови не мог быть взят у пациента, и, следовательно, нельзя было провести анализ функции тромбоцитов в индексном случае. Принимая во внимание значительную временную корреляцию между отменой дазатиниба и исчезновением участков экхимоза, мы рассматривали его как случай «дисфункции тромбоцитов, связанной с дазатинибом».Впоследствии он начал принимать нилотиниб в дозе 300 мг дважды в день. После этого у него не было новых эпизодов кровотечения из какой-либо части тела, что подтверждает наше диагностическое предположение.

Indian J Hematol Blood Transfus (июнь 2016 г.) 32 (Дополнение 1): S246 – S247

присутствует, он хорошо переносит нилотиниб, и через 3 месяца планируется повторная RQ-PCR (IS) для транскриптов BCR-ABL1. . Этот случай ясно указывает на то, что для диагностики таких случаев требуется высокий индекс подозрительности, и раннее прекращение приема дазатиниба является полезным, прежде чем у пациента разовьются опасные для жизни эпизоды кровотечения.Подтверждение дисфункции тромбоцитов осуществляется с помощью анализа PFA100 и светопропускающей агрегометрии. Важным аспектом при проведении функциональных тестов тромбоцитов является то, что в соответствии с рекомендациями Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH) анализ богатой тромбоцитами плазмы (PRP) с количеством тромбоцитов <150 9 109 / л и [450 9 109 / л Хотя это возможно, но результаты следует интерпретировать с большой осторожностью, используя соответствующий внутренний контроль [3]. В целом дазатиниб в дозе 140 мг 1 раз / сут имеет лучший профиль обычных побочных эффектов (например,грамм. плевральный выпот), чем 70 мг BD [4]. Однако в отношении дисфункции тромбоцитов Quinta´s-Cardama et al. не обнаружили каких-либо существенных различий между различными схемами дозирования дазатиниба [5]. Дазатиниб является субстратом CYP3A4, что означает, что ингибиторы ферментов, такие как кетоконазол, кларитромицин, индинавир, метформин, вориконазол и др., Могут повышать уровни дазатиниба в крови и, следовательно, повышать токсичность [6]. Интересно, что при назначении дазатиниба мы склонны игнорировать диетические привычки пациента.Грейпфрутовый сок и рыбий жир могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме, поэтому их рекомендуется избегать [7, 8]. Не было доказано, что такие факторы, как возраст и пол, существенно влияют на фармакокинетику дазатиниба. Однако есть отдельные сообщения о том, что пожилые, ослабленные пациенты, которые не могли переносить обычную рекомендуемую дозу дазатиниба, достигли хорошего ответа при минимальных дозах [9]. В большинстве случаев желудочно-кишечный тракт является частым местом кровотечения [2]. Точная причина предрасположенности к локализации пока неизвестна, но CD8-ve лимфоцитарный колит, вторичный по отношению к дазатинибу, может быть одним из объяснений [10].Обязательно подчеркните тот факт, что такие симптомы, как нечеткая головная боль и выделение темного стула, могут остаться без внимания, если их специально не спросят у пациентов лечащие гематологи. Незнание, неграмотность и удаленность медицинских учреждений, как в нашем случае, по-прежнему являются основными причинами позднего обращения за медицинской помощью, что препятствует своевременной постановке диагноза. Эти факты делают роль лечащих гематологов в нынешнюю эпоху TKI второго поколения еще более сложной, чем в предыдущую.В отличие от иматиниба, в отношении которого у нас имеется почти более чем десятилетний опыт, дазатиниб и другие TKI 2-го поколения

S247

относительно новы в клинической практике. Хотя они расширили горизонты лечения, но все еще непредсказуемы в отношении побочных эффектов. В заключение мы отмечаем, что для лучшего понимания профиля побочных эффектов и фармакокинетики этих новых препаратов мы предлагаем сообщать о таких побочных эффектах, что чрезвычайно важно и должно поощряться.Соблюдение этических стандартов. Эта статья не содержит исследований с участием людей или животных, выполненных кем-либо из авторов.

Ссылки 1. Костос Л., Бурбери К., Шривастава Г., Принц Х.М. (2015) Желудочно-кишечное кровотечение у пациента с хроническим миелолейкозом, спровоцированное дазатинибом дисфункцией тромбоцитов: отчет о клиническом случае. Тромбоциты 26 (8): 809–811 2. Мустафа Али М.К., Сабха М.М., Аль-Раби К.Х. (2015) Спонтанная субдуральная гематома у пациента с острым лимфобластным лейкозом с положительным филадельфийским хромосомом и нормальным количеством тромбоцитов после лечения дазатинибом.Тромбоциты 26 (5): 491–494 3. Choi JL, Li S, Han JY (2014) Тесты функции тромбоцитов: обзор достижений в клиническом применении. Международное исследование BioMed. 2014: 456569 4. Gora-Tybor J, Medras E, Calbecka M, Kolkowska-Lesniak A, Ponikowska-Szyba E, Robak T. et al (2015) Сравнение тяжелых сосудистых событий и других негематологических осложнений в реальной жизни у пациентов с хронический миелолейкоз, получающий лечение нилотинибом или дазатинибом второй линии. Leuk Lymphoma 56 (8): 2309–2314 5. Quintas-Cardama A, Han X, Kantarjian H, Cortes J (2009) Дисфункция тромбоцитов, вызванная ингибитором тирозинкиназы, у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом.Blood 114 (2): 261–263 6. Хауала А., Видмер Н., Духосал М.А., Монтемурро М., Буклин Т., Декостерд Л.А. (2011) Взаимодействие с лекарственными средствами с ингибиторами тирозинкиназы иматинибом, дазатинибом и нилотинибом. Кровь 117 (8): e75– e87 7. Bachmair EM, Ostertag LM, Zhang X, de Roos B (2014) Диетические манипуляции с функцией тромбоцитов. Pharmacol Ther 144 (2): 97–113 8. Abdolahi A, Georas SN, Brenna JT, Cai X, Thevenet-Morrison K, Phipps RP et al (2014) Влияние потребления аспирина и рыбьего жира на лизофосфатидилхолины и лизофосфатидные кислоты и их корреляты с агрегацией тромбоцитов у взрослых с сахарным диабетом.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2021 © Все права защищены.