Новые препараты от сахарного диабета типа 2: Тирзепатид: новое лекарство двойного действия против сахарного диабета 2-го типа

Содержание

Актуальные возможности современных инновационных препаратов в достижении долговременного контроля сахарного диабета 2 типа и снижении риска развития его осложнений

Успешное лечение сахарного диабета 2 типа подразумевает не только оптимальную коррекцию углеводного обмена и длительное поддержание целевой гликемии, но и максимальную безопасность. Этого позволяет добиться патогенетическая терапия, направленная на восстановление естественных физиологических механизмов регуляции глюкозы. Об актуальных возможностях инкретинов, изменивших парадигму лечения сахарного диабета 2 типа, рассказывает заслуженный врач РФ, заведующий кафедрой эндокринологии и диабетологии лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова, руководитель отдела эндокринных и метаболических заболеваний Московского клинического научно-практического центра им. А.С. Логинова, д.м.н., профессор Ашот Мусаелович МКРТУМЯН. 

А.М. Мкртумян

Снижение HbA1c на фоне терапии Трулисити в серии исследований AWARD

Сравнение исходных характеристик в исследованиях сердечно-сосудистой безопасности арГПП-1

? В настоящее время арсенал средств для лечения сахарного диабета 2 типа достаточно широк. Однако разработка новых препаратов продолжается. Какие перспективы в лечении заболевания открываются с их появлением

Стремительное увеличение распространенности сахарного диабета (СД) 2 типа считается одной из глобальных проблем мирового здравоохранения. Самыми опасными последствиями заболевания признаны системные сосудистые осложнения. Их развитие приводит к преждевременной инвалидизации и смерти пациентов. Поэтому целью фармакотерапии СД 2 типа является снижение риска развития микро- и макрососудистых осложнений посредством достижения целевых параметров гликемии. Однако достичь и поддерживать эффективный контроль гликемии по мере прогрессирования СД 2 типа возможно только при одновременном воздействии на несколько патогенетических механизмов заболевания.

Появление новых данных о патофизиологии СД 2 типа, влиянии разных терапевтических стратегий на темпы его прогрессирования легло в основу разработки инновационных сахароснижающих препаратов, к которым преимущественно относятся агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (арГПП-1), ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (иДПП-4) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (иНГЛТ-2). Данные препараты способны управлять не только гликемией, но и другими факторами сердечно-сосудистого риска. Так, самыми распространенными факторами риска развития макрососудистых осложнений при СД 2 типа признаны ожирение, дислипидемия, артериальная гипертензия.

Особое место среди инновационных сахароснижающих препаратов занимают агонисты рецепторов ГПП-1. Это обусловлено тем, что глюкагоноподобный пептид 1 сам по себе является инсулинотропным гормоном. Он синтезируется и высвобождается L-клетками, расположенными в подвздошной и толстой кишке. ГПП-1 участвует во многих важных физиологических процессах, протекающих в тканях поджелудочной железы и других тканях, где представлены инкретиновые рецепторы. Речь, в частности, идет о головном мозге, сердце, сосудах, костной ткани и др.

Анализ результатов многочисленных исследований показал, что уменьшение инкретинового эффекта у больных СД 2 типа связано со сниженной секрецией ГПП-1 или ответом β-клеток на ГПП-1. Заместительная терапия агонистами рецепторов ГПП-1 позволяет обеспечивать нормальный уровень ГПП-1 в течение длительного времени, осуществлять физиологическую глюкозозависимую стимуляцию секреции инсулина. При этом она обладает и внегликемическими эффектами – снижение массы тела, артериального давления, коррекция дислипидемии.

Создание и внедрение в клиническую практику инкретин-направленной терапии стало поворотным моментом в диабетологии. Согласно российским алгоритмам оказания медицинской помощи больным СД, использование арГПП-1 допускается на всех этапах лечения как в виде моно-, так и в составе комбинированной терапии, в том числе с инсулином, в зависимости от исходного уровня гликированного гемоглобина (HbA1c).

? Каков сахароснижающий потенциал агонистов рецепторов ГПП-1 по сравнению с другими сахароснижающими препаратами

Высокая эффективность арГПП-1 на разных стадиях СД 2 типа подтверждена данными масштабных клинических исследований. Так, согласно результатам серии международных клинических исследований AWARD, дулаглутид характеризуется высоким сахароснижающим эффектом как в виде монотерапии, так и в комбинации с пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП) и инсулином (с метформином или без него).

В исследованиях длительностью от 26 до 104 недель терапия дулаглутидом (Трулисити) сравнивалась с приемом плацебо, метформина, ситаглиптина, эксенатида, лираглутида и инсулина гларгин. Во всех исследованиях дулаглутид продемонстрировал клинически значимое улучшение контроля гликемии. При этом лечение дулаглутидом было эффективным вне зависимости от схемы терапии. Согласно полученным результатам, значимо большее число пациентов, применявших дулаглутид, достигало целевого показателя HbA1c менее 7%.

Особый интерес представляют результаты исследования AWARD-7, в котором сравнивались эффективность и безопасность дулаглутида и инсулина гларгин у пациентов с СД 2 типа и хронической болезнью почек средней и тяжелой степени. Установлено, что у получавших дулаглутид (Трулисити) по сравнению с применявшими инсулин не снижалась расчетная скорость клубочковой фильтрации. Эти данные позволили сократить список противопоказаний для назначения Трулисити, обозначенных в инструкции по применению препарата. Допустимая расчетная скорость клубочковой фильтрации была снижена до 15 мл/мин/1,73 м

2.

В целом дулаглутид продемонстрировал дозозависимую, достоверно большую эффективность, чем метформин, ситаглиптин, эксенатид, инсулин гларгин, плацебо, и сопоставимую эффективность с лираглутидом.

Полученные в ходе клинических исследований доказательства высокой эффективности агонистов рецепторов ГПП-1 позволили лидерам мирового диабетологического сообщества – Американской диабетической ассоциации (American Diabetes Association – ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (European Association for the Study of Diabetes – EASD) особо выделить их в своем консенсусе. Среди всех сахароснижающих препаратов неинсулинового ряда агонистам рецепторов ГПП-1 длительного действия была дана очень хорошая оценка. Они характеризуются как средства высокой и очень высокой эффективности.

Зарубежные и российские диабетологи рекомендуют эту группу препаратов на разных этапах терапии СД 2 типа у пациентов, нуждающихся в выраженном сахароснижающем эффекте (рисунок). В ситуациях, когда стоит вопрос об инъекционной терапии, агонисты рецепторов ГПП-1 рассматриваются в качестве более предпочтительного варианта, чем инсулин.

? Есть ли различия между агонистами рецепторов ГПП-1

Класс агонистов рецепторов ГПП-1 неоднороден. В него входят как препараты, синтезированные на основе молекулы эксенатида 4 и представляющие собой синтетическую форму гормона рептилий (эксенатид), так и препараты, созданные на основе молекулы ГПП-1 (лираглутид, дулаглутид, семаглутид).

Дулаглутид получен в результате соединения двух молекул – аналога ГПП-1 человека и измененного Fc-фрагмента человеческого иммуноглобулина G4. Часть дулаглутида, которая является аналогом ГПП-1, приблизительно на 90% гомологична человеческому ГПП-1.

Особенность строения молекулы дулаглутида (препарат Трулисити) обусловливает длительность действия, хорошую растворимость, меньшую иммуногенность.

Трулисити – это первый зарегистрированный в нашей стране препарат для лечения СД 2 типа, который вводится один раз в неделю. Режим его применения не зависит от приема пищи.

Создание пролонгированной формы арГПП-1 стало важным шагом в повышении приверженности больных СД 2 типа терапии. Доказательством тому служат данные, представленные на состоявшейся в июне этого года 80-й научной сессии ADA. Так, пациенты с СД 2 типа, получавшие дулаглутид, имели большую приверженность, дольше оставались на терапии и реже пропускали инъекции по сравнению с применявшими другие препараты арГПП-1 длительного действия.

? В настоящее время накоплена доказательная база о положительном действии ряда сахароснижающих препаратов на сердечно-сосудистые исходы…

Многочисленные исследования последних лет показали, что существует два класса препаратов, способных снижать риск развития сердечно-сосудистых событий, – это агонисты рецепторов ГПП-1 и ингибиторы НГЛТ-2. Так, в клинических исследованиях сердечно-сосудистой безопасности арГПП-1 были получены впечатляющие результаты в отношении улучшения сердечно-сосудистого прогноза, преимущественно у пациентов с установленными атеросклеротическими сосудистыми заболеваниями.

Это также нашло отражение в совместном консенсусе ADA/EASD 2018 г., согласно которому преферентными классами препаратов у больных СД 2 типа с состоявшимся атеросклеротическим сосудистым заболеванием или хронической болезнью почек являются арГПП-1 и иНГЛТ-2.

В обновленных алгоритмах оказания медицинской помощи больным диабетом Российского эндокринологического общества 2019 г. указано, что агонисты рецепторов ГПП-1 (лираглутид, дулаглутид, семаглутид) и ингибиторы НГЛТ-2 являются приоритетными при наличии сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза.

Согласно последним рекомендациям, пациентам с диабетом и атеросклеротическими сосудистыми заболеваниями или высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, впервые начинающим сахароснижающую терапию, предпочтительно назначать монотерапию арГПП-1 или иНГЛТ-2 с последующим добавлением метформина при недостижении целевого уровня HbA1c. Если данные пациенты уже находятся на монотерапии метформином, следует рассмотреть возможность добавления в схему лечения агониста рецепторов ГПП-1 или ингибитора НГЛТ-2.

? Какие ключевые моменты помогут практикующему врачу сделать выбор между ингибитором НГЛТ-2 и агонистом рецепторов ГПП-1

В последних алгоритмах Российской ассоциации эндокринологов подчеркнуто, что индивидуальный подход к каждому пациенту является приоритетным при выборе тактики лечения. При назначении терапии необходимо учитывать наличие сопутствующей патологии или факторов риска ее развития.

Несмотря на то что и в зарубежных, и в отечественных рекомендациях по терапии СД 2 типа оба инновационных класса (и арГПП-1, и иНГЛТ-2) рассматриваются как предпочтительные в связи с доказанными положительными эффектами не только в отношении углеводного обмена, но и других диабет-модифицирующих факторов, они имеют ряд различий, которые необходимо учитывать. Прежде всего они различаются механизмом действия и исходом терапии. Необходимо также отметить, что из двух групп препаратов именно агонисты рецепторов ГПП-1 воздействуют на максимальное количество звеньев патогенеза СД 2 типа. Кроме того, их можно сочетать с другими классами сахароснижающих препаратов, включая ингибиторы НГЛТ-2.

И в консенсусе ADA/EASD 2019 г., и в российских алгоритмах ингибиторы НГЛТ-2 рекомендованы как приоритетные при наличии у пациентов сердечной недостаточности, а арГПП-1 – при преобладании признаков атеросклеротического сердечно-сосудистого процесса.

Пациенты с СД нередко страдают патологией почек и мочевыводящих путей. При хронической болезни 1–3б стадий возможен выбор и арГПП-1, и иНГЛТ-2. Однако при скорости клубочковой фильтрации менее 45 мл/мин/1,73 м² ингибиторы НГЛТ-2 не показаны. В случае наличия урогенитальной инфекции нижних мочевыводящих путей (вульвовагиниты, баланиты, баланопоститы и др.) следует отдавать предпочтение арГПП-1, поскольку иНГЛТ-2 могут осложнить ее течение из-за вызываемой ими глюкозурии. Выбор в пользу агонистов рецепторов ГПП-1 обоснован у больных СД 2 типа с остеопоротическим переломом в анамнезе, так как в целом ряде исследований арГПП-1 продемонстрировали протективный эффект в отношении снижения минеральной плотности костной ткани.

Стоит также обратить внимание на возможность комбинации арГПП-1 и иНГЛТ-2. В частности, при сравнении комбинации дулаглутида в дозе 1,5 мг один раз в неделю с ингибитором НГЛТ-2 и комбинации ингибитора НГЛТ-2 с плацебо у больных СД 2 типа было отмечено преимущество первого подхода. На фоне использования комбинированной терапии дулаглутидом и ингибитором НГЛТ-2 уровень HbA1c снизился на 1,34%, в то время как на фоне применения комбинации ингибитора НГЛТ-2 и плацебо – лишь на 0,54%. Целевого показателя HbA1c менее 7% в группе дулаглутида и ингибитора НГЛТ-2 достигли 71%, в группе ингибитора НГЛТ-2 и плацебо – 32%.

? Среди многочисленных исследований сердечно-сосудистых исходов сахароснижающей терапии важное место занимает исследование REWIND. В чем его особенность

Крупномасштабное исследование REWIND, в котором дулаглутид в дозе 1,5 мг/нед назначали в дополнение к стандартной терапии СД 2 типа (метформин, производные сульфонилмочевины, инсулин и др.), уникально прежде всего тем, что в нем было продемонстрировано улучшение прогноза в отношении сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

REWIND – самое длительное исследование среди всех исследований агонистов рецепторов ГПП-1 (LEADER, SUSTAIN-6, ELIXA, EXCEL, Harmoni Outcomes) – медиана наблюдения составила 5,4 года (таблица).

Отличительной чертой исследования также стало участие широкой популяции пациентов. Всего в исследование REWIND был включен 9901 пациент с СД 2 типа (46% женщины) из 371 клиники 24 стран мира. Средний возраст больных составил 66 лет. Исходный уровень HbA1c – 7,3%.

У 69% участников исследования имели место факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, у 31% – подтверждены сердечно-сосудистые заболевания, обусловленные атеросклерозом. Более чем у 30% больных выявлена альбуминурия, около 10% – макроальбуминурия.

Первичная конечная точка исследования включала нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт и смерть от сердечно-сосудистых событий (3Р-МАСЕ). Получавшие дулаглутид имели лучший отдаленный прогноз по сравнению с не получавшими данный препарат. Дулаглутид в отличие от плацебо снижал частоту достижения первичной комбинированной конечной точки на 12%. При этом эффект дулаглутида в отношении профилактики сердечно-сосудистого риска отмечался после медианного периода наблюдения. Немаловажным считается и тот факт, что эффект дулаглутида был одинаковым у пациентов с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями и у лиц с факторами риска их развития.

Следует отметить, что терапия дулаглутидом улучшала прогноз и в отношении микрососудистых осложнений. Согласно полученным данным, прием дулаглутида положительно влиял на функцию почек.

Таким образом, в исследовании REWIND было доказано, что применение препарата Трулисити позволяет снизить риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД 2 типа как с подтвержденными сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и с факторами риска развития таковых.

Следовательно, Трулисити помогает решать задачи первичной и вторичной профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы.

? Как повлияли результаты исследования REWIND на подходы к терапии больных сахарным диабетом 2 типа

Результаты исследования REWIND стали основанием рекомендовать включение агонистов рецепторов ГПП-1 в состав терапии пациентов с СД 2 типа и сердечно-сосудистыми факторами риска для получения дополнительных преимуществ в отношении жизненного прогноза. Это нашло отражение в консенсусе ADA/EASD 2019 г. Согласно консенсусу, больным СД 2 типа, которые не достигают целевого уровня HbA1c на фоне терапии метформином и у которых повышен риск развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, предпочтительно назначать арГПП-1 с доказанными преимуществами в отношении сердечно-сосудистых событий или иНГЛТ-2 с доказанными преимуществами при хронической сердечной недостаточности и/или прогрессировании хронической болезни почек. Среди агонистов рецепторов ГПП-1 наиболее высоким уровнем доказательности в плане первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний обладает дулаглутид.

Как уже отмечалось, агонисты рецепторов ГПП-1 и ингибиторы НГЛТ-2 рекомендованы в качестве первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний при наличии факторов риска и в алгоритмах Российского эндокринологического общества 2019 г. 

? Каков портрет больного, которому предпочтительно назначать терапию дулаглутидом

С учетом большой доказательной базы дулаглутида, включая исследование REWIND, это прежде всего пациент, которому для достижения целевого значения гликемии необходим высокоэффективный сахароснижающий препарат, а также пациент с высоким сердечно-сосудистым риском. Как правило, у этого пациента помимо основной цели лечения (улучшение гликемического контроля) стоят еще несколько целей: снижение массы тела, нормализация артериального давления, липидного спектра крови. Как правило, это пациент с повышенным аппетитом и частыми гипогликемиями, а также низкой комплаентностью терапии. Назначение такому больному препарата Трулисити позволит успешно управлять заболеванием, а также обеспечит первичную и вторичную профилактику сердечно-сосудистой патологии.

Современные сахароснижающие препараты, используемые в России при лечении сахарного диабета 2 типа | Сунцов

Аннотация

Цель.
Проанализировать лечение больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) современными сахароснижающими сред-ствами.
Материалы и методы.
Изучены данные Государственного регистра больных СД2.
Результаты.
Получены абсолютные и относительные данные использования в лечении СД2 аналогов человеческого инсу-лина, ингибиторов депиптидилпептидазы-4 (ДПП-4) и агонистов глюкагоноподобного пептида (ГПП-1).
Заключение.
Доля ингибиторов ДПП-4 и агонистов ГПП-1 в лечении больных СД2 остается незначительной и не превы-шает 0,2%, что значительно ниже использования их в большинстве других стран. Аналоги человеческого инсулина ис-пользуются значительно чаще и являются в настоящее время наиболее перспективными препаратами для лечения СД2.Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, аналоги человеческого инсулина, ингибиторы ДПП-4, агонисты ГПП-1

Мониторинг лечения больных сахарным диабетом (СД) позволяет с высокой достоверностью оценить ситуацию в отношении используемых современных технологий в терапии этого хронического заболевания. По данным IDF (The International Diabetes Federation), в 2011 г. число больных СД составило 366 млн человек и, согласно прогнозам экспертов ВОЗ, их число к 2030 г. достигнет 552 млн человек [1]. По данным Государственного регистра больных СД (ГРСД), в России в 2010 г. насчитывалось 3,27 млн человек, а к 2030 г. ожидается, что число их возрастет до 5,81 млн человек. Таким образом, эпидемиологическая ситуация, как во всем мире, так и в России носит крайне неблагоприятный характер. При этом, если допустить, что к 2030 г. выявление больных СД составит хотя бы 50% от их реального числа, а средняя продолжительность жизни останется на прежнем уровне, то фактическое число больных в России превысит 12 млн человек. Следует учитывать, что внедрение новых технологий лечения снижает смертность больных СД и существенно увеличивает продолжительность их жизни. Эти факторы уже сейчас являются важным предпосылками роста числа больных СД.

Целью

 нашего исследования было изучение структуры лечения больных СД 2 типа (СД2) такими современными препаратами, как аналоги человеческого инсулина, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП‑4) и агонисты глюкагоноподобного пептида (ГПП-1). Многочисленными работами показана их высокая клиническая эффективность, обоснованы экономические предпосылки более широкого использования при лечении СД2 [2, 3, 4].

Материалы и методы

Объектом исследования были данные 83 региональных регистров Российской Федерации на 1 января 2011 г. При анализе было использовано программное обеспечение ГРСД «Регистр диабета 2002», обновление 2.039.

Результаты и их обсуждение

В таблице 1 представлены данные о количестве больных СД2, получающих препараты группы ингибиторов ДПП-4 (Галвус®, ГалвусМет®, Янувия® и Онглиза®) и группы агонистов ГПП-1 (Виктоза® и Баета®). Следует учесть тот факт, что такие препараты, как Онглиза и Виктоза® появились на российском рынке лишь в конце 2010 г. и не вошли еще в список препаратов, получаемых больными по перечню ЖНВЛС (жизненно необходимых важнейших лекарственных средств).

Следует отметить, что приобретаемые за свой счет препараты не всегда вносились в базу данных регистра. Однако это существенно не влияет на данные по использованию этих препаратов у больных СД2.

В таблице 2 представлены данные о количестве больных СД2, которые получали лечение аналогами человеческого инсулина: ультракороткого (НовоРапид®, Хумалог®, Апидра®), длительного действия (Левемир®, Лантус®) и 2-фазными аналогами (НовоМикс® 30 и ХумалогМикс® 25). Несмотря на то, что фармакоэкономическая эффективность аналогов инсулина доказана [5, 6, 7] и они хорошо знакомы практическим врачам как наиболее адекватные средства при лечении СД2, их доля в структуре инсулинотерапии еще недостаточно высока и составляет 2,62% для аналогов инсулина ультракороткого действия, 4,92% для аналогов инсулина длительного и двухфазного действия. Среди аналогов доминируют Левемир® (1,76%), Лантус® (1,5%) и НовоМикс® 30 (1,6%).

Если принять общую долю больных СД2, находящихся на инсулинотерапии, включая комбинацию с пероральным сахароснижающим препаратом (ПССП), за 100%, то на терапию аналогами человеческого инсулина ультракороткого действия приходится 16,22%, а длительного и двухфазного действия – 30,38%. При этом следует иметь в виду, что в России монотерапия аналогами человеческого инсулина ультракороткого действия пациентов с СД2 используется редко, и количество таких пациентов очень незначительно. В основном ультракороткие аналоги человеческого инсулина применяются в составе базис-болюсной терапии, и число таких больных достигает 30,38% от всех пациентов с СД2 на инсулинотерапии.

В таблице 3 представлены комбинации инсулина НовоРапид® с аналогами человеческого инсулина длительного и двухфазного действия (Левемир®, Лантус®, НовоМикс® 30 и ХумалогМикс® 25). Следует отметить, что число больных, у которых используется комбинация НовоРапид®+Левемир®, составляет 68,9% в сравнении с комбинацией НовоРапид®+Лантус®, поскольку при выборе препаратов врач отдает предпочтение аналогам человеческого инсулина одного производителя. Имеется ряд других факторов, которые определяют выбор препаратов: индивидуальная чувствительность больного к определенным препаратам, с которых начиналось лечение, успешность достижения компенсации углеводного обмена. В 2,1 раза реже по сравнению с первой группой используется комбинация НовоРапид®+НовоМикс® 30. С определенной вероятностью можно предполагать, что лечение этой группы больных начиналось с НовоМикс® 30 и для достижения более полной компенсации в лечение включали НовоРапид®. Было установлено, что в среднем через 1,7±0,04 года после начала терапии НовоМикс® 30 терапия интенсифицировалась ультракоротким аналогом человеческого инсулина – НовоРапид®. Крайне редко использовалась комбинация НовоРапид®+ХумалогМикс® 25 – всего лишь у 387 больных СД2, что составило 0,013%.

В целом базис-болюсную терапию аналогами человеческого инсулина (НовоРапид® + базальный аналог человеческого инсулина) у больных СД2 проводили у 35 181 пациента, комбинированную терапию НовоРапид® + 2-фазный аналог человеческого инсулина – у 12 223 пациентов с СД2. Комбинация НовоРапид® + аналог человеческого инсулина длительного действия или 2-фазный аналог человеческого инсулина использовалась у 47 404 пациентов с СД2, что составило 1,59% от всех больных с этим заболеванием или 9,84% от всех больных СД2 на инсулинотерапии.

В таблице 4 представлены данные лечения больных СД2 с использованием в качестве болюсного препарата ультракороткого человеческого инсулина Хумалог® в комбинации с теми же базальными или двухфазными аналогами человеческого инсулина. Картина аналогична предыдущей, с той лишь разницей, что в каждой из анализируемых групп число больных примерно в 2 раза меньше, соответственно снижается их выражение в процентах.

Так, число больных с комбинацией Хума­лог®+­Леве­мир® составило 0,35% от общего числа больных СД2, в абсолютном выражении – 10 557 человек. Доля больных с комбинацией Хумалог®+Лантус® меньше по отношению к первой группе. Если принять всех больных на базис-болюсной терапии с болюсным аналогом человеческого инсулина Хумалог® за 100%, то доля Хумалог®+Левемир® составит 59,5%, а Хумалог®+Лантус® – 40,5%. Количество пациентов на комбинированной терапии Хумалог®+НовоМикс® 30 составило 5234 пациентов. И так же, как в предыдущей группе, незначительному числу больных проводилась комбинированная терапия Хумалог®+ХумалогМикс® 25, (178 больных), что составило 1,67% по сравнению с 1-й группой или 0,006% от всех больных с СД2.

В целом, число больных, которым проводилась базис-болюсная терапия с прандиальным аналогом человеческого инсулина Хумалог® в сочетании с базальными аналогами человеческого инсулина (Левемир® и Лантус®) или комбинированная терапия Хумалог® +2-фазные аналоги человеческого инсулина составила 23 136 человек или 0,78% от общего числа больных СД2. Среди всех больных СД2 на инсулинотерапии эта группа составила 4,8%.

В таблице 5 представлены данные о количестве больных, которым проводилась базис-болюсная или комбинированная терапия с ультракоротким аналогом инсулина Апидра®. В базис-болюсной терапии СД2 он наиболее часто используется в комбинации с инсулином Левемир®. Принимая эту комбинацию за 100%, видим, что в сочетании с аналогом человечес­кого инсулина Лантус® его использование составляет 25,0%. Комбинированная терапия с НовоМикс® 30 проводится у 327 пациентов с СД2, а с аналогом человеческого инсулина Хумалог Микс® 25 – у 60 пациентов с СД2.

Общая составляющая использования инсулина Апидра® в качестве болюсного препарата в сочетании с базисными или 2-фазными аналогами человеческого инсулина представляет 0,12%, а в абсолютном выражении – 3510 человек. Их доля среди больных СД2 на инсулинотерапии не достигает 1%.

Таким образом, ингибиторы ДПП-4 и агонисты ГПП-1 постепенно занимают свое место в структуре лечения больных СД2 [8]. Аналоги человеческого инсулина приобретают ведущее положение в лечении не только СД1, но и СД2, что очевидно связано с рядом их свойств, которые позволяют быстрее достичь целевых уровней компенсации углеводного обмена, избегая ряда осложнений и нежелательных эффектов инсулинотерапии [9, 10].

Выводы

  1. Доля ингибиторов ДПП-4 и агонистов ГПП-1 в лечении больных СД2 остается незначительной и не превышает 0,2%.
  2. Аналоги человеческого инсулина используются значительно чаще и являются в настоящее время наиболее перспективными препаратами для лечения СД2. Доля их использования у больных СД2 на инсулинотерапии достигает 30,38% и продолжает неуклонно расти.
Автор декларирует отсутствие двойственности (конфликта) интересов, связанных с рукописью.

1. International Diabetes Federation, Diabetes Atlas, 5th ed. International Diabetes Federation. 2011.

2. Шестакова МВ, Баллан Акил. Терапия двухфазным инсулином аспарт 30/70 (НовоМикс® 30) улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: данные российской когорты пациентов наблюдательной программы IMPROVE — программы по изучению безопасности и эффективности двухфазного инсулина аспарт 30 в рутинной клинической практике. Сахарный диабет. 2010;(1):92-101.

3. Дедов ИИ, Шестакова МИ, Сунцов ЮИ, Ягудина РИ, Крысанов ИС, Куликов АЮ, Аринина ЕЕ. Фармакоэкономическое моделирование отдаленных результатов лечения сахарного диабета 2 типа у пациентов, получающих современные аналоги инсулинов по сравнению с терапией пероральными сахароснижающими препаратами. Сахарный диабет. 2010;(1):102-110.

4. Сунцов ЮИ, Шестакова МВ. Сравнительная характеристика затрат на лечение СД2 традиционными сахароснижающими средствами и комбинированной терапии Вилдаглиптином. Поликлиника. 2011;(1):2-6.

5. Plank J, Bodenlenz M, Sinner F, Magnes C, Görzer E, Regittnig W, Endahl LA, Draeger E, Zdravkovic M, Pieber TR. A double-blind, randomized, dose-response study investigating the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the long-acting insulin analog detemir. Diabetes Care. 2005 May;28(5):1107-1112.

6. Dornhorst A, Lüddeke HJ, Sreenan S, Koenen C, Hansen JB, Tsur A, Landstedt-Hallin L. Safety and efficacy of insulin detemir in clinical practice: 14-week follow-up data from type 1 and type 2 diabetes patients in the PREDICTIVE European cohort. Int J Clin Pract. 2007 Mar;61(3):523-528.

7. Goodall G, Jendle JH, Valentine WJ, Munro V, Brandt AB, Ray JA, Roze S, Foos V, Palmer AJ. Biphasic insulin aspart 70/30 vs. insulin glargine in insulin naive type 2 diabetes patients: modelling the long-term health economic implications in a Swedish setting. Int J Clin Pract. 2008 Jun;62(6):869-876.

8. Dalla Man C, Bock G, Giesler PD, Serra DB, Ligueros Saylan M, Foley JE, Camilleri M, Toffolo G, Cobelli C, Rizza RA, Vella A. Dipeptidyl Peptidase 4 inhibition by Vildagliptin and the effect on insulin secretion and action in response to meal ingestion in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):14-18. Epub 2008 Oct 17.

9. American Diabetes Association: Standards of medical care in diabetes-2008 (Position Statement). Diabetes Care. 2008;31(Suppl. 1): S12-54.

10. Forst T, Pfützner A, Flacke F, Krasner A, Hohberg C, Tarakci E, Pichotta P, Forst S, Steiner S. Postprandial Vascular Effects of VIAject Compared With Insulin Lispro and Regular Human Insulin in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2010 Jan;33(1):116-120. Epub 2009 Oct 6.


Новые возможности в лечении больных сахарным диабетом ІІ типа

Результаты двух широкомасштабных исследований, представленные на завершившемся недавно в Мехико (Мексика) 17-м конгрессе Международной федерации диабета, свидетельствуют о положительном влиянии препарата Ксеникал (орлистат) производства компании «Ф. Хоффманн-Ля Рош» (Швейцария) на течение сахарного диабета ІІ типа. Применение этого препарата снижает необходимость приема лекарственных средств для лечения сахарного диабета, а также риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы за счет уменьшения избыточной массы тела.

Темпы прироста объема продаж Ксеникала, который впервые появился на рынке в 1998 г., в настоящее время несколько замедлились. В связи с этим новые показания к применению Ксеникала могут существенно повысить интерес к нему и соответственно увеличить объем продаж. Информации о планах компании «Ф. Хоффманн-Ля Рош» в отношении подачи в регулирующие органы необходимых документов для расширения показаний к применению этого лекарственного препарата пока нет.

Компания «Ф. Хоффманн-Ля Рош» отмечает, что только в США у 10 млн человек, больных сахарным диабетом II типа, индекс массы тела (ИМТ)* превышает 27 кг/м2, что является показанием к назначению препарата. В последнее время распространенность этого заболевания очень высока, что обоснованно вызывает обеспокоенность ученых и медицинской общественности во всем мире. Согласно последним оценкам ученых, если эта тенденция сохранится, то количество больных сахарным диабетом ІІ типа увеличится более чем в 2 раза по сравнению с существующим на сегодняшний день (140 млн человек) и к 2025 г. достигнет 300 млн человек.

В настоящее время установлена связь между избыточной массой тела и сахарным диабетом II типа: 80% пациентов с этим заболеванием имеют избыточную массу тела или ожирение. Поэтому важной задачей клиницистов является уменьшение массы тела пациента, что повышает эффективность действия инсулина, позволяет лучше контролировать уровень глюкозы в крови. Даже незначительное уменьшение массы тела больного облегчает течение многих сопутствующих ожирению заболеваний.

Сахарный диабет II типа, как правило, сопровождается прогрессирующим увеличением массы тела. Поэтому для больных сахарным диабетом II типа очень важным является стабилизация массы тела и ее уменьшение. Проблему усугубляет тот факт, что некоторые лекарственные препараты для лечения сахарного диабета также способствуют увеличению массы тела больных. По мнению профессора Романо Носадини (Университет Падуи, Италия), «ожирение является кошмаром для диабетологов, потому что пациенты попадают в «порочный круг».

В двух клинических исследованиях больных сахарным диабетом II типа принимали участие 535 пациентов, получавших инсулин, и 503 — метформин. В обоих исследованиях больным назначали также 120 мг Ксеникала или плацебо в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой. В ходе исследований, которые продолжались в течение 1 года, было доказано, что прием Ксеникала снижает потребность применения препаратов, используемых для лечения сахарного диабета II типа.

По мнению профессора Девида Келли (Университет Питтсбурга, США), который представлял результаты одного из исследований, предотвращение повторного увеличения массы тела является существенным преимуществом Ксеникала. Поскольку среди факторов риска развития сахарного диабета II типа особое значение имеет избыточная масса тела, по мнению профессора, имеет смысл обратить внимание на применение Ксеникала в качестве препарата первой линии для пациентов с риском развития сахарного диабета ІІ типа.

По заявлению компании «Ф. Хоффманн-Ля Рош», полученные результаты сходны с результатами ранее проведенных исследований, целью которых было определить, каким образом Ксеникал влияет на уменьшение массы тела, уровень глюкозы в крови, а также на необходимость приема сахароснижающих препаратов.

В группе пациентов, которые принимали метформин и Ксеникал, масса тела уменьшилась на 5% и более у 39% больных (в контрольной группе — у 16%), а в группе пациентов, которые принимали только Ксеникал, — на 10% и более у 14% больных (в контрольной группе — у 4%). При приеме Ксеникала уровень глюкозы в крови снизился в среднем на 2,02 ммоль/л, а при приеме плацебо — на 0,69 ммоль/л. Снизить дозу метформина или прекратить его прием удалось у 16% больных (в контрольной группе — у 8%).

В группе пациентов, которым назначали препараты инсулина, при приеме Ксеникала на 5% и более уменьшилась масса тела у 33% больных (в контрольной группе — у 13%), на 10% и более — у 10% больных (в контрольной группе — 4%). Уровень глюкозы в крови снизился в среднем на 1,63 ммоль/л (в группе плацебо — 1,08 ммоль/л).


* ИМТ = масса тела, кг/(рост, м)2. Подробнее см.?«Еженедельник АПТЕКА», № 20 (241).

По материалам журнала «SCRIP»

«Янссен» выводит на российский рынок препарат нового класса для лечения взрослых с сахарным диабетом 2 типа

30 июня 2015, Москва — Компания «Янссен», фармацевтическое подразделение «Джонсон & Джонсон», выводит на российский фармацевтический рынок инновационный препарат ИНВОКАНА® (канаглифлозин), предназначенный для контроля уровня глюкозы в крови у взрослых с сахарным диабетом 2 типа. Лекарственное средство уже прошло процедуру регистрации в Министерстве здравоохранения и в ближайшее время станет доступным для пациентов в России.

Лекарственное средство принимается внутрь один раз в день и принадлежит к новому классу лекарств — ингибиторам натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2). Механизм действия этой группы лекарств заключается в том, что избыточная глюкоза из крови начинает в значимых количествах попадать в мочу — благодаря этому во время приёма препарата ИНВОКАНА®пациенты теряют от 77 до 119 г глюкозы в день (что соответствует 308–476 ккал) и уровень глюкозы в крови существенно снижается. Клинические исследования показали, что благодаря своему уникальному механизму действия канаглифлозин также способствует снижению систолического артериального давления и массы тела.

«Распространенность и заболеваемость сахарным диабетом 2 типа во всем мире увеличивается, особенно в развивающихся странах.1 Так, например, в России на февраль 2015 г. число людей с диагнозом сахарного диабета 2 типа достигло 3,7 млн. человек,2 — рассказывает Пржемыслав Боченски, медицинский директор, Янссен Россия и СНГ — Несмотря на наличие разнообразных методов лечения сахарного диабета 2 типа, около половины пациентов не достигают цели лечения, им сложно поддерживать необходимый уровень глюкозы в крови. Ряд существующих препаратов, снижая уровень глюкозы в крови, способствуют набору веса и часто сопровождаются гипогликемиями. Кроме того, с каждым годом течения сахарного диабета 2 типа выработка инсулина уменьшается; и препараты, снижающие глюкозу в крови за счёт действия на бета-клетки поджелудочной железы, теряют свою эффективность. Такие пациенты нуждаются в новых препаратах, призванных обеспечить надежное и устойчивое снижение уровня глюкозы, которые работают независимо от выработки инсулина, не способствуют набору массы тела и не увеличивают риск гипогликемии3,4. Компания «Янссен» разрабатывает инновационные продукты, услуги и решения для лечения хронических состояний, влияющих на общественное здоровье во всем мире. Мы рады, что препарат ИНВОКАНА® стал доступен и в России».

ИНВОКАНА® назначается пациентам от 18 лет и старше с сахарным диабетом 2 типа в качестве монотерапии и как дополнение к терапии с другими сахароснижающими препаратами, включая инсулин.

###

О сахарном диабете 2 типа

Сахарный диабет 2 типа является хроническим заболеванием, которое влияет на способность организма усваивать глюкозу и характеризуется неспособностью бета-клеток поджелудочной железы справляться с поддержанием необходимого уровня инсулина в крови.5

По подсчетам Международной федерации диабета в 2014 году в мире около 387 миллионов человек в возрасте от 20 до 79 лет страдали от сахарного диабета (любого типа). Как ожидается, за последующие 20 лет число больных сахарным диабетом достигнет 592 миллионов во всём мире.5 По данным Американской ассоциации диабета, среди всех людей с сахарным диабетом до 95% страдают от сахарного диабета 2 типа.6

В 2014 в Европе не менее 537 000 человек умерло в результате сахарного диабета.5 Без лечения сахарный диабет 2 типа приводит к серьезным отсроченным осложнениям, поражающим крупные и малые кровеносные сосуды, таким как ишемическая болезнь сердца (в том числе к инфаркту миокарда), поражениям нервной системы, приводящим к ампутации ног, к поражению сетчатки глаз, приводящей к слепоте, и заболеванию почек, которая, в конце концов, может потребовать постоянного диализа или трансплантации почки. Контроль уровня глюкозы в крови продемонстрировал профилактический эффект на риск возникновения многих из этих осложнений.

О Janssen, фармацевтическом подразделении Johnson & Johnson

Компания Janssen нацелена на поиск решений для наиболее значимых неудовлетворенных потребностей здравоохранения. Ее деятельность сосредоточена в таких областях, как инфекционные заболевания и вакцины, онкология, иммунология, неврология, сердечно-сосудистые заболевания, а также расстройства обмена веществ. Действуя во благо пациентов, компания разрабатывает инновационные продукты и решения для здравоохранения, которые помогают людям по всем миру.

Ссылки:

  1. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care 2012;35(6):1364-79.

  2. Дедов ИИ, Шестакова МВ. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 7-й выпуск. Сахарный диабет 2015;18(1S):1-112.

  3. Bailey CJ. Renal glucose reabsorption inhibitors to treat diabetes. Trends Pharmacol. Sci. 2011;32(2):63-71.

  4. Nau DP. Recommendations for improving adherence to type 2 diabetes mellitus therapy—focus on optimizing oral and non-insulin therapies. Am. J. Manag. Care 2012;18(3 Suppl):S49-54.

  5. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas 6th Ed. 2014.

  6. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2015. Diabetes Care 2015;38(Suppl 1):S1-S94.

С сахарным диабетом 1 типа — Новые методы лечения

Иммунотерапия

Диабет 1-го типа – это аутоиммунное заболевание, модулятором которого является цитотоксические T-клетки. Проводят исследование нескольких препаратов для лечения первой манифестации заболевания. Неспецифическая антигенная системная иммунотерапия, включая супрессоры T-клеток (циклоспорин), антипролиферативные препараты (метотрексат, азатиоприн) и антитимоцитарный глобулин продемонстрировали значительную тенденцию к побочным эффектам. Хотя применение циклоспорина действительно снизило необходимую дозу инсулина на непродолжительное время, препарат вызывает нефротоксичность, и влияние на бета-клетки ослабевало с прекращением лечения. Специфическая антигенная вакцинация рекомбинантной глутаматдекарбоксилазой (ГАД) продемонстрировала увеличение стимулированного С-пептида в течение 3-месячного лечения после установления диагноза.[93]Ludvigsson J, Faresjö M, Hjorth M, et al. GAD treatment and insulin secretion in recent-onset type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1909-20. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0804328 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18843118?tool=bestpractice.com Продолжаются клинические исследования методов лечения диабета 1-го типа с применением дендритных клеток, мезенхимальных стволовых клеток, переливания пуповинной крови, а также иммуномодуляторов, которые сейчас утверждены для лечения других заболеваний, таких как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа.[94]Rewers M, Gottlieb P. Immunotherapy for the prevention and treatment of type 1 diabetes: human trials and a look into the future. Diabetes Care. 2009 Oct;32(10):1769-82. http://care.diabetesjournals.org/content/32/10/1769.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19794002?tool=bestpractice.com

Тепилизумаб

В одном клиническом испытании моноклонального антитела против CD3, теплизумаба, с участием пациентов с впервые развившимся диабетом показано, что снижение функции бета-клеток (измеряемое с помощью С-пептида) замедляется, а потребность в инсулине для гликемического контроля снижается.[95]Sherry N, Hagopian W, Ludvigsson J, et al. Teplizumab for treatment of type 1 diabetes (Protégé study): 1-year results from a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Aug 6;378(9790):487-97. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3191495/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21719095?tool=bestpractice.com [96]Hagopian W, Ferry RJ Jr, Sherry N, et al. Teplizumab preserves C-peptide in recent-onset type 1 diabetes: two-year results from the randomized, placebo-controlled Protégé trial. Diabetes. 2013 Nov;62(11):3901-8. https://www.doi.org/10.2337/db13-0236 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23801579?tool=bestpractice.com В одном исследовании с участием пациентов, у которых не было диабета, но которые относились к группе высокого риска (≥2 аутоантител к диабету 1-го типа и дисгликемия), теплизумаб замедлял прогрессирование до клинического заболевания.[97]Herold KC, Bundy BN, Long SA, et al. An anti-CD3 antibody, teplizumab, in relatives at risk for type 1 diabetes. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):603-13. https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1902226 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31180194?tool=bestpractice.com Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило теплизумабу статус прорывной терапии для предотвращения или отсрочки клинического диабета 1-го типа у лиц из группы риска, что может ускорить процесс рассмотрения заявки для утверждения этого препарата.

Пересадка островков Лангерганса

Островки Лангерганса, выделенные из донорской поджелудочной железы, вводят в воротную вену. Клетки засеваются в печени и производят инсулин. Пациенты, которым делают эту процедуру, требуют после этого проведения иммуносупрессивной терапии. Эта процедура приносит результат в начале, впрочем долгосрочные результаты остаются неутешительными. Даже в лучших центрах менее 50% пациентов не нуждаются в введении инсулина в течение первого года, и только 10% в течение 5 лет.[98]Shapiro AM, Ricordi C, Hering BJ, et al. International trial of the Edmonton protocol for islet transplantation. N Engl J Med. 2006 Sep 28;355(13):1318-30. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa061267 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17005949?tool=bestpractice.com [99]Ryan EA, Paty BW, Senior PA, et al. Five-year follow-up after clinical islet transplantation. Diabetes. 2005 Jul;54(7):2060-9. http://diabetes.diabetesjournals.org/content/54/7/2060.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15983207?tool=bestpractice.com Американская диабетическая ассоциация рекомендует, чтобы на данном этапе такую процедуру проводили только в рамках контролируемых исследований.

Ингаляционный инсулин

В июне 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США утвердило быстродействующий ингаляционный инсулин. Его можно вводить до еды и необходимо применять в сочетании с инсулином пролонгированного действия. Он может вызвать бронхоспазм у пациентов с астмой и хроническим обструктивным заболеванием легких, поэтому его не следует применять в случае этих заболеваний. Наиболее частые побочные эффекты, которые были обнаружены во время 24-недельного исследования безопасности и эффективности, были гипогликемия, кашель и инфекции глотки. Отсутствуют данные о долгосрочной безопасности.[100]US Food and Drug Administration. FDA approves Afrezza to treat diabetes. Jun 2014 [internet publication]. https://wayback.archive-it.org/7993/20170112222845/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm403122.htm Более того, такой инсулин доступен только в фиксированных дозах в 4 или 8 единиц. Поэтому корректировки доз можно проводить только в объемах, кратных 4, что может представлять определенные трудности для точного подбора дозы для пациентов с диабетом 1 типа. Необходимо больше опыта применения, прежде чем ингаляционный инсулин можно будет назначать как стандартный препарат для лечения диабета 1 типа.

Регенерация островков Лангерганса

Клинические исследования, проводимые на мышиных моделях, показывают, что с момента манифестации инсулинита, формируется образование из бета-клеток в пределах очага воспаления, которые можно собрать, и которые могут служить как будущий источник рабочих бета-клеток.[101]Akirav E, Kushner JA, Herold KC. Beta-cell mass and type 1 diabetes: going, going, gone? Diabetes. 2008 Nov;57(11):2883-8. http://diabetes.diabetesjournals.org/content/57/11/2883.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18971435?tool=bestpractice.com Несколько клинических исследований пока проводят для изучения моно- и комбинированных терапий для прекращения воспаления и возможной регенерации бета-клеток.

Инсулиновые сенсибилизаторы

Систематический обзор говорит о том, что применение метформина у детей с диабетом 1-го типа снижает потребность в инсулине, но не уровни A1C (гликозилированный гемоглобин) через год от начала применения.[102]Vella S, Buetow L, Royle P, et al. The use of metformin in type 1 diabetes: a systematic review of efficacy. Diabetologia. 2010 May;53(5):809-20. https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00125-009-1636-9 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20057994?tool=bestpractice.com Дальнейшие клинические исследования необходимы для точного определения показаний и преимуществ этого метода лечения диабета 1 типа.[103]DeGeeter M, Williamson B. Alternative agents in type 1 diabetes in addition to insulin therapy: metformin, alpha-glucosidase inhibitors, pioglitazone, GLP-1 agonists, DPP-IV inhibitors, and SGLT-2 inhibitors. J Pharm Pract. 2016 Apr;29(2):144-59. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25312263?tool=bestpractice.com [104]Petrie JR, Chaturvedi N, Ford I, et al; REMOVAL Study Group. Cardiovascular and metabolic effects of metformin in patients with type 1 diabetes (REMOVAL): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Aug;5(8):597-609. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5641446/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28615149?tool=bestpractice.com

Ингибиторы натрий-зависимого ко-транспортера глюкозы 2

Ингибиторы натрий-зависимого ко-транспортера глюкозы 2 (НЗКГ-2) снижают уровень глюкозы инсулинозависимым способом путем подавления НЗКГ-2 в проксимальном почечном канальце и блокирования реабсорбции глюкозы. Они связаны с незначительным снижением массы тела и артериального давления. Ингибиторы НЗКГ-2 утверждены для применения у лиц с диабетом 2-го типа. Несколько раз сообщалось о риске нормогликемического диабетического кетоацидоза, в случаях диабета как 1-го, так и 2-го типа.[105]Garg SK, Henry RR, Banks P, et al. Effects of sotagliflozin added to insulin in patients with type 1 diabetes. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2337-48. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1708337 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28899222?tool=bestpractice.com [106]Hampp C, Swain RS, Horgan C, et al. Use of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with type 1 diabetes and rates of diabetic ketoacidosis. Diabetes Care. 2020 Jan;43(1):90-7. https://www.doi.org/10.2337/dc19-1481 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31601640?tool=bestpractice.com Пока продолжаются исследования по оцениванию безопасности и эффективности применения этого класса препаратов при диабете 1-го типа.[1]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes — 2020. Diabetes Care. 2020;43(suppl 1):S1-212. https://care.diabetesjournals.org/content/43/Supplement_1 [107]Chen J, Fan F, Wang JY, et al. The efficacy and safety of SGLT2 inhibitors for adjunctive treatment of type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2017 Mar 9;7:44128. https://www.nature.com/articles/srep44128 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28276512?tool=bestpractice.com [108]Taylor SI, Blau JE, Rother KI, et al. SGLT2 inhibitors as adjunctive therapy for type 1 diabetes: balancing benefits and risks. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Dec;7(12):949-58. https://www.doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30154-8 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31585721?tool=bestpractice.com Европейское оценочное медицинское агентство по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP) одобрило применения селективного НЗКГ-2 ингибитора дапаглифлозина для использования у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и ИМТ ≥27 кг/м<sup>2</sup> в качестве вспомогательного средства к инсулину, когда терапия одним лишь инсулином не обеспечивает адекватного гликемического контроля несмотря на оптимальную инсулинотерапию.[109]Dandona P, Mathieu C, Phillip M, et al. Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with inadequately controlled type 1 diabetes (DEPICT-1): 24 week results from a multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Sep 14;5(11):864-76. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28919061?tool=bestpractice.com [110]Dandona P, Mathieu C, Phillip M, et al. Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with inadequately controlled type 1 diabetes: the DEPICT-1 52-week study. Diabetes Care. 2018 Oct 23;41(12):2552-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30352894?tool=bestpractice.com [111]Mathieu C, Dandona P, Gillard P, et al; DEPICT-2 Investigators. Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with inadequately controlled type 1 diabetes (the DEPICT-2 Study): 24-week results from a randomized controlled trial. Diabetes Care. 2018 Jul 19;41(9):1938-46. http://care.diabetesjournals.org/content/41/9/1938.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30026335?tool=bestpractice.com В марте 2019 года КМЛП также рекомендовал одобрить применение сотаглифлозина, двойного ингибитора НЗПГ-1 и НЗПГ-2, для таких же показаний.[105]Garg SK, Henry RR, Banks P, et al. Effects of sotagliflozin added to insulin in patients with type 1 diabetes. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2337-48. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1708337 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28899222?tool=bestpractice.com [112]Danne T, Cariou B, Buse JB, et al. Improved time in range and glycemic variability with sotagliflozin in combination with insulin in adults with type 1 diabetes: a pooled analysis of 24-week continuous glucose monitoring data from the inTandem Program. Diabetes Care. 2019 May;42(5):919-30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30833371?tool=bestpractice.com [113]Buse JB, Garg SK, Rosenstock J, et al. Sotagliflozin in combination with optimized insulin therapy in adults with type 1 diabetes: the North American inTandem1 Study. Diabetes Care. 2018 Jun 24;41(9):1970-80. http://care.diabetesjournals.org/content/41/9/1970.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29937430?tool=bestpractice.com [114]Danne T, Cariou B, Banks P, et al. HbA1c and hypoglycemia reductions at 24 and 52 weeks with sotagliflozin in combination with insulin in adults with type 1 diabetes: the European inTandem2 Study. Diabetes Care. 2018 Jun 24;41(9):1981-90. http://care.diabetesjournals.org/content/41/9/1981.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29937431?tool=bestpractice.com [115]Musso G, Gambino R, Cassader M, et al. Efficacy and safety of dual SGLT 1/2 inhibitor sotagliflozin in type 1 diabetes: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2019 Apr 9;365:l1328. https://www.doi.org/10.1136/bmj.l1328 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30967375?tool=bestpractice.com Однако в марте 2019 года УПМ отклонила одобрение применения сотаглифлозина для лечения диабета 1-го типа. Пациенты должны соблюдать требования с целью минимизации повышенного риска развития диабетического кетоацидоза в случае применения обоих лекарств.

Агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)

ГПП-1 – это пептид кишечника, который повышает секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона глюкозозависимым способом. У пациентов с диабетом 2-го типа агонисты ГПП-1 рецепторов повышают уровень ГПП-1 и увеличивают уровень глюкозозависимой секреции инсулина, снижают секрецию глюкагона, вызывают отсрочку эвакуации содержимого желудка и повышение чувства насыщения. Специфическим преимуществом агонистов ГПП-1 рецепторов является снижение веса, что желательно для большинства пациентов с диабетом 1-го типа.[116]Janzen KM, Steuber TD, Nisly SA. GLP-1 agonists in type 1 diabetes mellitus. Ann Pharmacother. 2016 Aug;50(8):656-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27252246?tool=bestpractice.com Добавление агониста ГПП рецептора к терапии инсулином улучшает контроль уровня глюкозы в рамках клинических исследований диабета 1-го типа, но также приводит к повышенному риску как гипогликемии, так и гипергликемии с кетозом. Таким образом, не следует рутинно применять агонисты ГПП-1 рецептора при диабете 1-го типа.

Инновационный препарат для лечения сахарного диабета 2 типа — Новости Видаль

Париж, Франция, 25 июня 2010 года Санофи-авентис (EURONEXT: SAN и NYSE: SNY) и Metabolex объявили сегодня о подписании соглашения о предоставлении международной лицензии в отношении перорального препарата MBX-2982, агониста рецептора GPR119, для лечения сахарного диабета 2 типа. Агонисты рецептора GPR119 (связанный с G-белком рецептор 119) воздействуют на метаболизм глюкозы за счет двойного механизма действия, оказывая влияние на секрецию инсулина и ГПП-1 (глюкагон-подобный пептид 1). Данный инновационный механизм действия может привести к установлению более высокого контроля над уровнем глюкозы, по сравнению с существующими пероральными препаратами для лечения сахарного диабета, потенциально также оказывая благоприятное воздействие на массу тела.

В соответствии с данным соглашением санофи-авентис получит исключительную международную лицензию на разработку, производство и коммерческое применение препарата MBX-2982, который в настоящее время находится во II фазе клинических исследований, и сопутствующие компоненты.

«Новый механизм действия MBX-2982 очень перспективен, и мы рады принять Metabolex в число наших партнеров в данной области», — заявил Пьер Шансель (Pierre Chancel), старший вице-президент глобального Диабетического подразделения санофи-авентис. – «С развитием эпидемии сахарного диабета 2 типа более эффективные и хорошо переносимые пероральные препараты продолжают находиться во главе инновационных схем терапии. В этом смысле данное соглашение является для санофи-авентис еще одним важным шагом в реализации стратегии компании, направленной  на предоставление интегрированных решений для пациентов с сахарным диабетом».

В соответствии с условиями соглашения Metabolex получит авансовый платеж и будет иметь право на получение последующих поэтапных выплат после окончания разработки, регистрации и выведения препарата на рынок. В общей сложности объем выплат может составить 375 миллионов долларов США. Metabolex также получит проценты с глобальных продаж продукта.

Лицензионное соглашение должно пройти одобрение антитрестовых органов США в соответствии с законом Харта-Скотта-Родино.

 

О MBX-2982

MBX-2982 уже прошел три клинических исследования I фазы и неоднократно демонстрировал клинически значимое снижение уровня глюкозы в крови у здоровых добровольцев и пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. Во всех исследованиях MBX-2982 продемонстрировал безопасность и хорошую переносимость. В настоящее время препарат проходит международное 28-дневное клиническое исследование II фазы c участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа. G-белок, сопряжённый с рецептором 199 (GPR119) – это рецептор на уровне кишечника и поджелудочной железы, взаимодействующий с биоактивными липидами для стимуляции выработки глюкозо-зависимого инкретина и инсулина. Агонисты GPR119 представляют собой потенциально инновационные пероральные препараты для лечения сахарного диабета 2 типа с уникальным двойным механизмом действия. С одной стороны, они воздействуют непосредственно на бета-клетки поджелудочной железы, повышая выработку инсулина. Кроме того, они стимулируют выработку инкретина ГПП-1 в кишечнике. Данный уникальный двойной механизм действия может привести к улучшению гомеостаза глюкозы по сравнению с существующими средствами лечения сахарного диабета с потенциальным воздействием на массу тела и улучшением состояния островков поджелудочной железы.

О сахарном диабете

Сахарный диабет – хроническое, широко распространенное заболевание, обусловленное снижением секреции инсулина или его низкой  биологической активностью. Инсулин  — гормон, необходимый для превращения  глюкозы (сахар) в  энергию. Сахарным диабетом страдают 230 млн. людей во всем мире, а через 20 лет ожидается, что это число возрастет до 350 миллионов. По существующим данным, сахарным диабетом страдают почти 24 миллиона американцев, включая 5,7 миллионов, которым диагноз еще не поставлен. В то же время примерно 40% пациентов с поставленным диагнозом не достигают целевого показателя по контролю сахара крови – уровня гликированного гемоглобина HbA1c

О Metabolex

Metabolex – это частная биофармацевтическая компания, занимающаяся исследованиями и разработками новых патентованных препаратов для лечения метаболических нарушений с акцентом на сахарный диабет 2 типа. У компании имеется четыре соединения, находящиеся на различных фазах клинических исследований: MBX-2982, прошедший три клинических исследования I фазы и  в настоящее время идёт набор пациентов во II фазу; МВХ-102, прошедший четыре исследования II фазы, МВХ-2044, прошедший исследование IIа фазы и МВХ-8025, прошедший исследование II фазы c участием пациентов с дислипидемией.

О санофи-авентис

Cанофи-авентис, одна из ведущих мировых фармацевтических компаний, открывает, разрабатывает и поставляет терапевтические решения для улучшения жизни каждого человека. Санофи-авентис зарегистрирована на Парижской (EURONEXT: SAN) и Нью-Йоркской (NYSE: SNY) биржах. Дополнительная информация о компании представлена на сайте www.sanofi-aventis.com.

Заявления прогностического характера

Этот пресс-релиз содержит заявления, которые являются заявлениями прогностического характера по смыслу Закона «О реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам» 1995 г., с учетом изменений и дополнений. Заявления прогностического характера — это заявления, которые не являются историческими фактами. К таким заявлениям относятся прогнозы и оценки относительно разработки и потенциала продукта, а также лежащие в их основе предположения, заявления о планах, целях, намерениях и ожиданиях в отношении будущих событий, операций, продуктов и услуг, а также заявления относительно будущей деятельности. Заявления прогностического характера обычно можно распознать по наличию слов «ожидает», «предполагает», «полагает», «намеревается», «оценивает», «планирует» и других подобных выражений. Несмотря на то, что руководство санофи-авентис полагает, что эти ожидания, содержащиеся в заявлениях  прогностического характера, обоснованны, инвесторы должны учесть, что прогностическая информация и заявления зависят от различных рисков и неопределенностей, многие из которых трудно предсказать, и которые в основном не зависят от санофи-авентис. В этой связи реальные результаты и развитие событий могут значительно отличаться от тех, которые излагаются, подразумеваются или предполагаются в информации или заявлениях прогностического характера. К числу таких рисков и неопределенностей относятся, помимо прочего, неопределенности, связанные с исследованиями и разработками, будущими данными клинических исследований, включая постмаркетинговые исследования, решения регуляторных органов, таких как Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) или Европейское агентство по лекарственным препаратам (EMA) в отношении возможности одобрения и соответствующей даты этого одобрения, заявки, которая может быть подана в отношении какого-либо препарата, устройства или биологического продукта, а также решения этих органов, касающиеся маркировки и других факторов, которые могут повлиять на наличие или коммерческий потенциал этих продуктов-кандидатов, отсутствие гарантии того, что в случае одобрения продукта последний будет иметь коммерческий успех, будущее утверждение и коммерческий успех терапевтических альтернатив, а также обсужденные или обозначенные в открытых документах, направленных санофи-авентис в Комиссию по ценным бумагам США (SEC) и Департамент финансовых рынков Франции (AMF), в том числе перечисленные в разделах «Факторы риска» и «Предостережение относительно заявлений прогностического характера»  в Ежегодном отчете санофи-авентис по форме 20-F за год, завершившийся 31 декабря 2009 г. За исключением случаев, предусмотренных применимыми законами, санофи-авентис не берет на себя обязательств предоставлять новые варианты или пересматривать любые заявления или информацию прогностического характера.

Современные аспекты фармакотерапии сахарного диабета 2 типа — фокус на ингибиторы ДПП-4 | Скворцов

Сахарный диабет – заболевание эндокринной системы, обусловленное абсолютной и/или относительной инсулиновой недостаточностью. Под абсолютной инсулиновой недостаточностью понимается сниженная секреция инсулина, под относительной – потеря, в той или иной степени, чувствительности инсулинзависимых тканей к биологическому действию инсулина.

Таблица 1. Отличия между СД 1 и 2 типов

Признаки

СД 1 типа

СД 2 типа

Возраст начала болезни

До 30 лет

После 40 лет

Масса тела

Дефицит

Ожирение

Начало болезни

Острое

Постепенное

Сезонность заболевания

Осень-зима

Нет

Течение

Лабильное

Стабильное

Кетоацидоз

Выражен

Не характерен

Биохимия крови

Высокая гипергликемия, кетоновые тела

Умеренная гипергликемия, кетоза нет

Состав мочи

Глюкоза и ацетон

Глюкоза

Инсулин и С-пептид плазмы

Снижены

В норме, часто повышены, снижены при длительном течении

Антитела к клеткам островков

Выявляются у 80-90% в первые недели заболевания

Отсутствуют

Иммуногенетика

HLA DR3-B8, DR4-B15, B15

Не отличается от здоровой популяции

Таблетированные ССП

Неэффективны

Эффективны

 

Диагностика СД

Согласно критериям ВОЗ, диагноз сахарного диабета устанавливается по оральному тесте толерантности к глюкозе (ОГТТ, ТТГ), когда прием натощак 75 г глюкозы вызывает гипергликемию через 2 часа более 11,1 ммоль/л.

Если в ОГТТ гликемия натощак не превышает 6,7 ммоль/л, через 2 часа после приема глюкозы выше 7,8, но не более 11,1 ммоль/л, такое состояние называют нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ). При этом толерантность к глюкозе может восстановиться или остаться нарушенной на неопределенно долгое время.

Используются тест-полоски для определения гликемии в капиллярной крови, которые, реагируя с кровью, изменяют свой цвет в зависимости от уровня гликемии.

В последние 15-20 лет стали широко использоваться портативные аппараты-глюкометры для определения гликемии в домашних условиях («Сателлит», «Эсприт», «Аккучек» и др.)

Глюкозурия в норме отсутствует и определяется с помощью специальных тест-полосок с нанесенной на них глюкозоксидазой; полоска меняет цвет в зависимости от уровня глюкозы в моче. При этом у больных диабетом с ХПН глюкозурия может отсутствовать даже на фоне высокой гипергликемии.

Гликозилированный гемоглобин (гликированный гемоглобин, HbA1c), т.е. гемоглобин, необратимо связанный с глюкозой, отражает степень компенсации СД диабета за последние 8-12 недель. В норме его уровень составляет 5-8%, а его повышение, например, более 10% указывает на плохую компенсацию диабета в последнее время.

Проблемы фармакотерапии СД 2 типа  

Используют диетотерапию, пероральные сахароснижающие препараты, на конечных этапах при развитии инсулинпотребности – инсулин.

Основные принципы диеты: индивидуальный подбор суточной калорийности; исключение легкоусвояемых углеводов; дробное питание с равномерным распределением калорий и углеводов. Пищу принимают 4-5 раз в день, что содействует лучшему её усвоению при минимальной гипергликемии и глюкозурии.

Набор продуктов составляют по таблицам с учётом содержания хлебных единиц (ХЕ, 1 ХЕ приблизительно соответствует 1,5 вводимых ЕД инсулина). Целесообразно включать в рацион питания продукты, богатые пищевыми волокнами. Содержание в пище поваренной соли не должно превышать 10 г/сут ввиду склонности больных СД к артериальной гипертензии, сосудистым и почечным поражениям.

Пероральные сахароснижающие препараты (ПССП) подразделяются на группы по способу их воздействия на патогенез сахарного диабета. Исходя из этого, выделяют:

  1. Препараты, снижающие резистентность тканей к инсулину (инсулинсенситайзеры). Они понижают образование глюкозы в печени, усиливают утилизацию глюкозы тканями. К данной группе относятся бигуаниды (метформин) и тиазолидиндионы (росиглитазон, пиоглитазон).
  2. Препараты, подавляющие всасывание углеводов в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). В эту группу входят ингибиторы альфа-глюкозидазы.
  3. Препараты, усиливающие секрецию инсулина. Они стимулируют синтез и выделение инсулина β-клетками поджелудочной железы (секретагоги, секретогены). К ним относятся препараты сульфонилмочевины и несульфонилмочевинные глиниды (натеглинид, репаглинид) [1-3].

Бигуаниды являются производными гуанидина и усиливают поглощение глюкозы скелетными мышцами, стимулируют продукцию лактата в мышцах и/или органах брюшной полости и поэтому у части больных, получающих бигуаниды, повышен уровень лактата. Молочнокислый ацидоз часто наблюдался на фоне приёма фенформина и буформина, которые поэтому были сняты с производства.

На сегодня только метформин используется в клинической практике. Поскольку метформин снижает аппетит и не стимулирует гиперинсулинемию, его применение наиболее оправдано при СД у тучных, облегчая таким больным соблюдение диеты и способствуя снижению массы тела. Метформин также улучшает липидный обмен, снижая уровень липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Главным эффектом метформина является повышение чувствительности тканей к инсулину, подавление продукции глюкозы печенью, снижение гликемии натощак, замедление всасывания глюкозы в ЖКТ. Существуют и дополнительные эффекты этого препарата, он положительно влияет на жировой обмен, свёртываемость крови и АД.

Лечение начинают с минимальных доз – 0,25-0,5 г утром, в дальнейшем дозу можно увеличить до 0,5-0,75 г на прием, назначая препарат 3 раза в день. Лечение бигуанидами необходимо сразу отменить, когда у больного остро развивается заболевание почек, печени или сердечно-легочная недостаточность.

Ингибиторы α-глюкозидазы – средства, которые конкурируют с пищевыми углеводами за связывающие центры ферментов ЖКТ, участвующих в расщеплении и всасывании углеводов, то есть являются конкурентными ингибиторами.

Под действием акарбозы количество поглощаемых углеводов не уменьшается, но их всасывание значительно замедляется, тем самым предотвращая резкое повышение сахара крови после еды. При этом препарат практически не расщепляется и не всасывается в кровь.

Акарбоза не стимулирует секрецию инсулина из β–клеток поджелудочной железы, поэтому не приводит к гиперинсулинемии, не вызывает гипогликемии. За­мед­ление всасывания глюкозы в кровь под влиянием данного препарата облегчает функционирование поджелудочной железы и предохраняет ее от истощения.

Сульфаниламидные препараты являются производными сульфонилмочевины. Их сахароснижающее действие обусловлено стимулирующим влиянием на β-клетки поджелудочной железы, повышением чувствительности к инсулину инсулинзависимых тканей путём воздействия на рецепторы к инсулину, увеличением синтеза и накопления гликогена, снижением глюконеогенеза. Препараты оказывают также антилиполитическое действие.

Глибенкламид, таблетки по 5 мг – один из сильных и часто используемых сульфаниламидов. Назначается, как правило, два раза в день, утром и вечером. Современная фармацевтическая форма – микронизированный Манинил по 1,75 и 3,5 мг, он лучше переносится и более мощно действует.

Глипизид (диабенез, минидиаб), таблетки по 5 мг. Подобно глибенкламиду, длительность его действия достигает 10 часов, и потому он обычно назначается два раза в день.

Гликлазид, таблетки по 80 мг – его фармакокинетические параметры находятся между параметрами глибенкламида и глипизида. Обычно назначается два раза в день, сейчас имеется гликлазид МВ (модифицированного высвобождения), его принимают по 30 мг 1 раз в день.

Гликвидон, таблетки по 30 и 60 мг. Препарат метаболизируется печенью полностью до неактивной формы, поэтому может применяться при хронической почечной недостаточности. Его приём не сопровождается развитием тяжёлой гипогликемии, и поэтому он особенно показан пожилым больным.

К современным сульфаниламидам 3 поколения относится глимепирид, таблетки по 1, 2, 3, 4 мг. Обладает мощным продленным гипогликемизирующим действием, близким к Манинилу. Применяется 1 раз в сутки, максимальная суточная доза 6 мг.

Показано потенцирование эффектов сульфаниламидов при сочетании их с бигуанидами. Выпускаются их комбинированные препараты под названиями Глибомет и Глюкованс [1-3].

Глиниды – это прандиальные регуляторы, короткодействующие препараты, реализующие свои сахароснижающие свойства путем острой стимуляции секреции инсулина, что позволяет эффективно контролировать уровень гликемии после еды.

Механизм их действия заключается в закрытии АТФ–чувствительных К+ каналов в клетках поджелудочной железы, что способствует деполяризации и открытию Са++ каналов, в связи с чем увеличивается поступление кальция в β-клетки, что, в свою очередь, приводит к секреции инсулина.

Действие глинидов сопоставимо по силе действия с Манинилом, но реализуют данный эффект эти группы препаратов через различные места связывания на поверхности β-клетки.

Репаглинид быстро снижает уровень глюкозы в крови путём стимуляции высвобождения инсулина из функционирующих β-клеток поджелудочной железы. Механизм действия связан со способностью препарата закрывать АТФ-зависимые каналы в мембранах β-клеток за счёт воздействия на специфические рецепторы, что приводит к деполяризации клеток и открытию кальциевых каналов. В результате повышенный приток кальция индуцирует секрецию инсулина β-клетками.

Секреция инсулина, стимулируемая репаглинидом и натеглинидом, приводит к эффективному снижению пиков концентрации глюкозы в постпрандиальном периоде. Они обладают быстрым и кратковременным эффектом на секрецию инсулина, благодаря чему предупреждают резкое повышение гликемии после еды. При пропуске приёма пищи эти препараты не применяются [1-3].

К относительно новой группе относятся инкретиномиметики (агонисты рецепторов глюкагоноподобного полипептида–1).

Регуляция уровня глюкозы в крови, помимо инсулина и глюкагона, зависит от гормонов инкретинов, вырабатываемых в кишечнике в ответ на прием пищи. До 70% постпрандиальной секреции инсулина у здоровых лиц обусловлено именно эффектом инкретинов.

Основными представителями инкретинов являются глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1). Поступление пищи в пищеварительный тракт быстро стимулирует выброс ГИП и ГПП-1. Инкретины могут снижать уровень гликемии и за счет неинсулиновых механизмов путём замедления опорожнения желудка и снижения потребления пищи. При СД 2 типа содержание инкретинов и их эффект снижены, а уровень глюкозы в крови повышен. Способность ГПП-1 вызывать улучшение показателей гликемического контроля представляет интерес в плане лечения СД 2 типа [1, 2].

ГПП-1 обладает множественным влиянием на эндокринную часть поджелудочной железы, но его принципиальным действием является потенцирование глюкозозависимой секреции инсулина. Увеличенные уровни внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) стимулируют рецепторы ГПП-1 (рГПП-1), что приводит к экзоцитозу инсулиновых гранул из β-клеток. Повышение уровня цАМФ, таким образом, является первичным медиатором ГПП-1 индуцированной секреции инсулина. ГПП-1 усиливает транскрипцию гена инсулина, биосинтез инсулина и способствует β-клеточной пролиферации через активацию рГПП-1. ГПП-1 также потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина при помощи внутриклеточных путей.

Улучшение гликемии после назначения ГПП-1 может быть результатом восстановления нормальной функции β-клеток. ГПП-1 обладает дополнительным сахароснижающим эффектом, не связанным с влиянием на панкреас и желудок. В печени ГПП-1 ингибирует продукцию глюкозы и способствует усвоению глюкозы жировой и мышечной тканью, но эти эффекты вторичны по отношению к регуляции секреции инсулина и глюкагона [2, 3].

Увеличение массы β-клеток и уменьшение их апоптоза является ценным качеством ГПП-1 и представляет особый интерес для лечения СД 2 типа, т.к. основным патофизиологическим механизмом является именно прогрессирующая бета-клеточная дисфункция.

К инкретиномиметикам, используемым в терапии СД 2 типа, относятся 2 класса препаратов: агонисты ГПП-1 (эксенатид, лираглутид) и ингибиторы дипептидилпептидазы ДПП-4, разрушающей ГПП-1 (ситаглиптин, вилдаглиптин).

Эксенатид (Баета) был выделен из слюны гигантской ящерицы Gila monster. При подкожном введении эксенатида пик его концентрации в плазме достигается через 2-3 часа, а период полужизни равен 2-6 часам. Это позволяет проводить терапию в виде двух подкожных инъекций в день перед завтраком и ужином. Создан Эксенатид ЛАР, вводимый 1 раз в неделю. Разработанные препараты ГПП-1 не имеют пероральных форм и требуют обязательного подкожного введения.

Этого недостатка лишены препараты из группы ингибиторов ДПП-4. Препараты этой группы за счёт подавления активности ДПП-4 повышают концентрацию инкретинов (в первую очередь, ГПП-1), которые секретируются в кишечнике в течение суток в ответ на приём пищи. При нормальном и повышенном уровне глюкозы крови инкретины способствуют увеличению синтеза и секреции инсулина и снижают секрецию глюкагона, что нормализует гликемию. При низком уровне сахара крови действие инкретинов на выработку инсулина и глюкагона отсутствует. Препараты выпускаются в таблетированной форме, назначаются 1-2 раза в день, что повышает комплаенс пациентов [2, 3].

К числу ингибиторов ДПП-4 относится вилдаглиптин (Галвус, фирма Новартис), рекомендованный FDA (США) и ЕС для лечения СД 2-го типа как в виде монотерапии, так и в комбинации с метформином, тиазолидиндионами и производными сульфанилмочевины. Ингибиторы ДПП-4 не назначают при нарушении функции печени, беременности, лактации и больным моложе 18 лет. Обычная доза Галвуса составляет 50 мг 1-2 раза в сутки [2, 3].

Перспективной представляется комбинация ингибиторов ДПП-4 и метформина, что позволяет воздействовать на основные патогенетические механизмы СД 2-го типа – инсулинорезистентность, секреторный ответ β-клеток и гиперпродукцию глюкозы печенью.

В ходе международных клинических исследований с участием свыше 22 тыс. больных сахарным диабетом 2 типа и нарушенной толерантностью к глюкозе показана эффективность вилдаглиптина (Галвуса) при применении его как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами. Одним из основных преимуществ этих препаратов является возможность их применения в группах пожилых пациентов, пациентов с гипертензией и нарушением почечной функции средней тяжести, пациентов группы сердечно-сосудистого риска. Вилдаглиптин можно комбинировать с любым сахароснижающим препаратом, в том числе и с инсулином [2, 3, 9].

Dejager S. и соавт. (2007 г.) изучали эффективность препарата в ходе плацебо-контролируемого исследования длительностью 24 недели с участием 632 пациентов. После рандомизации в основной группе больные получали вилдаглиптин по 50 мг 2 раза в сутки либо по 50–100 мг однократно. По сравнению с исходными данными показатели HbA1c снизились соответственно на 0,7±0,1%; 0,8±0,2% и 0,9±0,1%.

Кроме того, в основной группе отмечено снижение массы тела соответственно на –1,8, – 0,3 и – 0,8 кг; на фоне плацебо масса тела снизилась на 1,4 кг [5].

Исследование, проведенное Shweizer A. и соавт., показало, что при старте медикаментозной терапии назначение препарата Галвус в сравнении с метформином обеспечивает достоверное, клинически значимое и дозозависимое снижение уровня HbA1c на 1,1% при дозе 50 мг 2 раза в сутки. При этом существенно снизилась частота желудочно-ки­шечных побочных явлений в группе терапии вилдаглиптином в сравнении с терапией метформином оказалась значительно менее выраженной. Масса тела у пациентов обеих групп оставалась стабильной с тенденцией к снижению. Таким образом, вилдаглиптин является альтернативой метформину при старте терапии диабета [9].

В исследовании Rosenstock J. с соавт. было показано, что вилдаглиптин является и альтернативой тиазолидиндионам при старте терапии сахарного диабета. Галвус обеспечил аналогичное снижение уровня HbA1c, как и росиглитазон, на 0,9%. При этом через 24 недели разница в динамике массы тела на терапии росиглитазоном и вилдаглиптином составила 2,8 кг, с повышением массы тела в среднем на 1,6-1,7 кг в группе терапии роси­глитазоном и снижением на 0,3-1,1 кг в группе терапии вилдаглиптином. Кроме того, терапия вилдаглиптином не связана с развитием отёков и остеопороза, и её можно назначать пациентам из группы сердечно-сосудистого риска. Таким образом, Галвус является альтернативой тиазолидиндионам при старте и продолжении терапии сахарного диабета 2 типа [9].

В клинических исследованиях вилдаглиптин был эффективен и хорошо переносился пациентами с сахарным диабетом 2 типа, находящимися на терапии препаратами сульфонилмочевины. Комбинированная терапия вилдаглиптином и глимепиридом приводила к снижению уровня HbA1с на 0,7±0,1% по сравнению с монотерапией глимепиридом. Помимо этого, на фоне данной комбинированной терапии не зафиксировано повышения массы тела у пациентов, что также ассоциировалось с минимальным риском развития эпизодов гипогликемии [6].

Fonseca V. и соавт. изучали эффективность добавления вилдаглиптина (50 мг в сутки) к инсулину (средняя суточная доза составляла 82 ЕД.) у 256 больных с неудовлетворительными показателями углеводного обмена (исходно уровень гликированного гемоглобина в среднем составлял 8,4%) в течение 24-х недель. К концу наблюдения значения уровня гликированного гемоглобина в основной группе снизились на 0,5%, в группе контроля (инсулин в сочетании с плацебо) – всего на 0,2%. Эпизоды гипогликемии регистрировались существенно реже в основной группе, что, вероятно, обусловлено повышением чувствительности a-клеток поджелудочной железы к глюкозе [4, 5]. 

Имеется ряд статей, в которых доказана целесообразность сочетанной терапии вилдаглиптина с метформином. Вилдаглиптин в комбинации с метформином оказывает синергичное влияние на синтез и активность ГПП–1 [7, 8], обеспечивает эффективный гликемический контроль без риска развития гипогликемий и повышения массы тела.

Нужно отметить, что при комбинированном на­значении вилдаглиптина и метформина побочные эффекты со стороны ЖКТ наблюдались гораздо реже, чем на фоне монотерапии метформином [7].

Преимущества комбинированной те­рапии вилдаглиптином и метформином предопределили необходимость создания фиксированной комбинации этих препаратов. В странах Евросоюза вилдаглиптин/метформин (Eucreas) используется с 2007 г., в Российской Федерации препарат ГалвусМет зарегистрирован в марте 2009 г. Препараты Галвус и ГалвусМет уже широко используются более чем в 50 странах мира [2, 3].

В 2007 году Американская диабетическая ассоциация (ADA) и Европейская ассоциация изучения диабета (EASD) совместно разработали основанный на доказательствах консенсусный алгоритм по лечению сахарного диабета типа 2. Целью создания данного алгоритма было облегчение для практического врача выбора оптимальных режимов лечения из постоянно расширяющегося списка сахароснижающих препаратов для лечения сахарного диабета типа 2. Новая редакция консенсусного алгоритма включает и недавно полученные доказательства преимуществ и недостатков использования тиазолидиндионов, а также определяет ингибиторов ДПП-4, которые сравнительно недавно были включены в список препаратов, рекомендованных для лечения диабета типа 2 [2, 3, 9].

Новые данные предполагают, что использование пиоглитазона и, в особенности, росиглитазона несёт с собой потенциальные риски, что может привести к увеличению частоты инфарктов миокарда. По этой причине, в уточнённых рекомендациях говорится о более осторожном применении тиазолидиндионов, в особенности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или с высоким риском ее возникновения.

Предварительный анализ результатов исследования RECORD показал увеличение риска развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) при применении росиглитазона ((HR, 2.15; 95% CI, 1.30 – 3.57), однако значимое влияние на частоту инфарктов миокарда отсутствовало (HR, 1.17; 95% CI, 0.75 – 1.82).

Как росиглитазон, так и пиоглитазон были ассоциированы с увеличением риска переломов, особенно у женщин. Главным образом это касается дистальных отделов конечностей (предплечье, кисть, запястье, стопа, кости голени) [2, 3, 9].

Авторы рекомендаций приходят к заключению о том, что свидетельства о повышении риска ХСН или переломов при использовании тиазолидиндионов недостаточны для того, чтобы отказаться от их использования, и в алгоритме они являются возможными препаратами второй линии, поскольку вызывают гипогликемии намного реже, чем другие препараты второй линии.

Обновлённые рекомендации в целом сохраняют принципы и подходы оригинального алгоритма, включая необходимость жёсткого контроля гликемии в пределах нормальных значений или настолько близко к ним, насколько это возможно без ущерба для безопасности лечения; начало интенсивной модификации образа жизни и назначение метформина с момента постановки диагноза; быстрое добавление других препаратов и изменение режимов лечения в случае, если целевые уровни гликемии не достигнуты; и добавление инсулина у пациентов, не достигающих целевых уровней HbA1c [2, 3, 9].

В оригинальном консенсусном алгоритме предполагалось назначение глитазонов, инсулина или препаратов сульфонилмочевины, если изменение образа жизни и метформин не позволяли достичь целевого уровня HbA1c.

Пересмотренный алгоритм в качестве возможной опции включает также и ингибитор дипептидилпептидазы-4. При его применении ожидаемое снижение уровня HbA1c составляет 0,5-0,8%. Преимущества ингибитора ДПП-4 заключаются в отсутствии влияния на массу тела, недостатки – дороговизна и ограниченный клинический опыт применения [2, 3, 9].

Поскольку прогрессирование сахарного диабета 2 типа характеризуется развитием инсулинпотребности, проводится терапия инсулином. Своевременно начатая и адекватная инсулинотерапия позволяет в 75-90% случаев добиться временной ремиссии (т.н. «медовый месяц»), а в дальнейшем стабилизировать течение болезни и отсрочить развитие осложнений [1-3].

Существуют разные режимы инъекций инсулина, наиболее приемлемыми являются два из них:

Инсулин короткого действия (Актрапид, Хумулин Р, Инсуман Рапид) перед основными приёмами пищи и инсулин средней длительности действия (Монотард, Протафан, Хумулин НПХ, Инсуман Базал) перед завтраком и перед сном.

Суточную дозу инсулина короткого действия (ИКД) распределяют так: 40% вводят перед завтраком, 30% перед обедом и 30% перед ужином. Общая суточная доза инсулина примерно равна 0,6-1,0 ЕД./кг, а соотношение количества ИКД и инсулина продолжительного действия (ИПД) составляет 25% и 75% соответственно. Под контролем гликемии натощак (6.00) следует корректировать дозу ИПД, введенного перед сном, по уровню гликемии перед обедом (13.00) корректируют дозу инсулина ИПД, введённого перед завтраком. Доза ИКД корректируется под контролем постпрандиальной гликемии [1- 3].

Инъекции инсулина короткого действия можно делать многократно с помощью шприца-ручки типа «Новопен», который имеет атравматичную иглу и заправляется инсулиновыми патронами-картриджами типа «Пенфилл». Инсулин набирают нажатием специальной кнопки на колпачке шприца-ручки (при 1 нажатии набирается 2 ME инсулина).

Разработаны системы, снабженные таймерами для контроля последней введённой дозы и времени с момента инъекции («Инново», фирмы Ново Нордиск). Получены аналоги инсулина короткого действия с более быстрым достижением пика эффективности и более короткой продолжительностью эффекта (Аспарт, Лизпро, Новорапид) для лучшего контроля за гликемией после еды и снижения частоты гипогликемии в ночные часы [2, 3].

Ряду фирм удалось создать формы инсулина в виде мелкодисперсных частиц, вводимых в дыхательные пути с помощью специальных ингаляторов и адсорбируемых в тканях лёгких. Первый такой препарат (Exubera) разрешён к применению в США в 2006 г. Фармакокинетика ингаляционного инсулина близка к быстродействующим аналогам инсулина (начало действия – через 10-20 мин, пик – через 2 часа). Применяется перед основными приёмами пищи в комбинации с инсулином продлённого действия или с метформином, тиазолидиндионом (возможно у части больных с СД 2 типа).

Преимуществами такой формы введения инсулина являются: решение проблемы страха инъекций и фармакокинетика – лучшая, чем у обычного ИКД (близок к короткодействующим аналогам, таким как Аспарт и Лизпро). [1, 2, 3]

В числе возможных путей излечения диабета можно назвать следующие:

  • Трансплантация поджелудочной железы или β-клеток. Такая операция успешна лишь в том случае, если пациент пожизненно принимает иммуносупрессанты, препятствующие реакции отторжения. По сравнению с общепринятым лечением трансплантация не увеличивает продолжительность жизни, но повышает её качество, сводит к нулю вероятность гипогликемий. Она считается оправданной у пациентов с сахарным диабетом, которым уже проведена пересадка почки при диабетической нефропатии. Трансплантация β-клеток технически проще и безопаснее, чем пересадка всей железы.
  • «Искусственная β-клетка». Разрабатываемое устройство напоминает дозатор инсулина (инсулиновую помпу), но, в отличие от последнего, имеет систему обратной связи. Снабжено подкожным (или внутривенным) сенсором глюкозы и процессором, который регулирует подачу инсулина в зависимости от гликемии [1, 2].

новых лекарств от диабета, технологии, которые вы должны знать

Согласно Национальному статистическому отчету о диабете, 34,2 миллиона американцев живут с диабетом. Благодаря доступным новым лекарствам и технологиям фармацевты находятся в авангарде усилий по обучению пациентов и медицинских работников методам лечения диабета, вариантам мониторинга и лекарственным препаратам (см. Таблицу). Фармацевты могут помочь с индивидуальной технологией в зависимости от потребностей пациентов.

Новые лекарства от диабета

Семаглутид

Семаглутид (Rybelsus) был одобрен 20 сентября 2019 года в качестве первого перорального препарата в группе препаратов агониста глюкагоноподобных пептидных рецепторов (GLP-1 RA), который является уникальный по своему формату — остальные препараты этого класса являются инъекционными. 2,3 Показан для лечения диабета 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями. 4 Семаглутид для инъекций (Ozempic) был одобрен в 2017 году для пациентов с диабетом 2 типа. 2 Rybelsus не рекомендуется в качестве терапии первой линии для пациентов с диабетом 2 типа; скорее, метформин считается предпочтительным препаратом для начального лечения. 2 Novo Nordisk, производитель Rybelsus, предоставляет карту поддержки сбережений пациентам, имеющим право на частную или коммерческую страховку; люди могут использовать карту для оплаты 10 долларов за 30-дневный рецепт лекарства. 5 Руководящие принципы Американской диабетической ассоциации (ADA) рекомендуют использование GLP-1 RA, такого как семаглутид, для достижения большего снижения уровня глюкозы в крови по сравнению с введением инсулина для пациентов, у которых пероральное лечение не помогло. 6

«Фармацевты должны посоветовать пациентам принимать Rybelsus по крайней мере за 30 минут до первой еды, напитков или других пероральных лекарств в течение дня, запивая не более 4 унций простой воды. Этот пункт консультирования необходим для того, чтобы пациенты получили максимальную пользу от этого лекарства », — сказала Андреа Левин, специалист по фармацевтике, BCACP, доцент кафедры фармацевтической практики фармацевтического колледжа Нова Юго-Восточного университета.Наиболее частые побочные эффекты (НЯ) включают тошноту, диарею, рвоту, снижение аппетита, расстройство желудка и запор. 4 Rybelsus несет предупреждение о повышенном риске опухолей c-клеток щитовидной железы, и пациенты, у которых был медуллярный рак щитовидной железы (MTC) или семейный анамнез MTC, не должны принимать это лекарство. 4

Начальная доза Рыбельсуса составляет 3 мг перорально один раз в день в течение 30 дней. Через 30 дней доза должна быть увеличена до 7 мг один раз в день, которая может быть увеличена до максимум 14 мг один раз в день, если требуется дополнительное снижение уровня глюкозы в крови, по крайней мере, через 30 дней после приема дозы 7 мг. 4 В рандомизированном клиническом исследовании PIONEER 3 оценивалась безопасность и эффективность перорального семаглутида в дозе 7 мг / день и 14 мг / день по сравнению с ситаглиптином, добавленным к метформину с сульфонилмочевиной или без нее, у пациентов с диабетом 2 типа. . 7 В исследование, проведенное в 206 центрах в 14 странах, было включено 1864 пациента. Исследование показало, что обе дозы семаглутида по сравнению с ситаглиптином привели к статистически значительному снижению уровня A1C в течение 26 недель (P <0.001). 7

Глюкагон

Назальный порошок глюкагон (Баксими) был одобрен 24 июля 2019 года в качестве первой терапии глюкагоном для неотложной терапии тяжелой гипогликемии, которую можно вводить без инъекции. 8 Инъекция глюкагона должна быть смешана в несколько этапов. Назальный порошок глюкагон одобрен для пациентов от 4 лет и старше, и продукт поставляется готовым к употреблению в точно отмеренной дозе. Eli Lilly также предоставляет купон для пациентов с коммерческим покрытием лекарств, позволяющий заплатить 25 долларов за 2 устройства.Рекомендуемая доза составляет 3 мг при однократном введении интраназального устройства в 1 ноздрю. Если по прошествии 15 минут реакции нет, можно ввести дополнительную дозу 3 мг с нового устройства в ожидании экстренной помощи. Наиболее частыми НЯ, связанными с назальным порошком глюкагона, являются тошнота, рвота, головная боль, раздражение верхних дыхательных путей, слезотечение, покраснение глаз и зуд в горле. 8

Фармацевты могут сыграть важную роль в консультировании пациентов по поводу правильного использования назального порошка глюкагона.Пациенты должны быть обучены, чтобы лица, осуществляющие уход, члены семьи и друзья знали, где хранится продукт и как его использовать. Термоусадочную пленку или тюбик не следует открывать до тех пор, пока они не будут готовы к использованию, иначе продукт может быть не полностью эффективным. 8 Для приготовления дозы следует снять термоусадочную пленку, потянув за красную полоску, после чего можно открыть крышку и вынуть устройство из тюбика. На поршень не следует нажимать, пока доза не будет готова к введению. Устройство следует держать между пальцами и большим пальцем, а кончик осторожно вводить в одну ноздрю, пока палец (и) не коснется внешней стороны носа.Затем необходимо полностью вдавить поршень. Доза будет завершена, когда зеленая линия исчезнет. После введения дозы следует немедленно позвонить в службу экстренной помощи 911 и выбросить устройство и трубку. Пациенту следует посоветовать как можно скорее съесть быстродействующий источник сахара (например, сок) и перекусить. Если пациент без сознания, его следует повернуть на бок. Назальный порошок глюкагон следует хранить в термоусадочной трубке при температуре до 86 ° F. 8 Пациентам следует немедленно заменить использованный продукт, чтобы он был легко доступен.

Лираглутид

Виктоза (лираглутид) был одобрен 17 июня 2019 года для детей в возрасте 10 лет и старше для лечения диабета 2 типа. 9 Это первый неинсулиновый препарат, одобренный для лечения диабета 2 типа у детей с тех пор, как метформин был одобрен для педиатрических пациентов в 2000 году. 9 Начальная доза лираглутида для педиатрических пациентов составляет 0.6 мг в день, и, по крайней мере, через 1 неделю, можно увеличить до 1,2 мг в день, если необходимо дополнительное снижение уровня глюкозы в крови. 10 Максимальная доза составляет 1,8 мг в день после не менее 1 недели лечения 1,2 мг в день. Лираглутид содержит предупреждение о повышенном риске опухолей С-клеток щитовидной железы. Пациентам, у которых есть медицинский или семейный анамнез MTC или состояние эндокринной системы, называемое синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 2, не следует использовать лираглутид. Наиболее частыми НЯ являются тошнота, диарея, рвота, снижение аппетита, несварение желудка и запор. 10

Innovative Technologies

Диабетическая технология включает оборудование, устройства и программное обеспечение, которые пациенты могут использовать для управления своим состоянием.11 Левин обсудил некоторые достижения в диабетической технологии, такие как непрерывный мониторинг глюкозы (CGM), и подчеркнули, что страховое покрытие зависит от плана. В рекомендациях ADA 2020 года содержится больше доказательной информации о доступных технологиях и делается упор на индивидуальный подход к выбору наилучшей из них в зависимости от потребностей пациента.11

«Одно из больших преимуществ CGM состоит в том, что пациентов предупреждают о низком или высоком уровне глюкозы в крови», — сказал Левин. Кроме того, CGM — полезный инструмент для понижения уровня A1C. Большинство пациентов, использующих интенсивные режимы инсулина (несколько ежедневных инъекций или инсулиновая помповая терапия), должны оценивать уровень глюкозы в крови с помощью самоконтроля глюкозы в крови или CGM перед едой и закусками, перед сном, перед тренировкой, когда ожидается низкий уровень глюкозы в крови. , после лечения низкого уровня глюкозы в крови до нормального уровня, а также до и во время выполнения критических задач, таких как вождение. 11 DiabetesWise. org — это некоммерческий ресурс, который фармацевты и пациенты могут использовать, чтобы выбрать лучшее устройство. 12 Опции CGM включают Dexcom G6, Medtronic Guardian, Abbott Freestyle Libre и Eversense. 12

Ссылки:

1. CDC. Национальный статистический отчет по диабету, 2020. Веб-сайт CDC. https://www.cdc.gov/diabetes/library/features/diabetes-stat-report.html. Проверено 25 февраля 2020 г.

2. FDA. Разрешения на новую лекарственную терапию 2019.Веб-сайт FDA. https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapy-biological-products/new-drug-therapy-approvals-2019. Опубликовано 6 января 2020 г. По состоянию на 27 февраля 2020 г.

3. FDA одобрило первое пероральное лечение диабета 2 типа с использованием GLP-1 [пресс-релиз]. Сильвер Спринг, Мэриленд; 20 сентября 2019 г .: сайт FDA. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-glp-1-treatment-type-2-diabetes. По состоянию на 28 февраля 2020 г.

4.Rybelsus [информация о назначении]. Плейнсборо, Нью-Джерси: Ново Нордиск Инк; 2020. https://www.novo-pi.com/rybelsus.pdf. По состоянию на 28 февраля 2020 г.

5. NovoCare. Rybelsus. Сайт NovoCare. https://www.novocare.com/rybelsus/savings-card.html. По состоянию на 28 февраля 2020 г.

6. Американская диабетическая ассоциация. 9. Фармакологические подходы к лечению гликемии: Стандарты медицинской помощи при диабете-2020 . Уход за диабетом . 2020; 43 (Приложение 1): S98-S110. DOI: 10.2337 / dc20-S009.

7. Розенсток Дж., Эллисон Д., Биркенфельд А.Л. и др. Влияние дополнительного перорального семаглутида по сравнению с ситаглиптином на гликированный гемоглобин у взрослых с диабетом 2 типа, не контролируемым одним метформином или сульфонилмочевиной: рандомизированное клиническое исследование PIONEER 3. ЯМА . 2019; ; 321 (15): 1466-1480. DOI: 10.1001 / jama.2019.2942.

8. Баксими [информация о назначении]. Индианаполис, Индиана: «Эли Лилли и компания»; 2019. http://uspl.lilly.com/baqsimi/baqsimi.html#pi. Доступ 29 февраля 2020 г.

9. FDA одобрило новое лечение педиатрических пациентов с диабетом 2 типа [пресс-релиз]. Сильвер Спринг, Мэриленд; 17 июня 2019 г .: веб-сайт FDA. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-pediatric-patients-type-2-diabetes. По состоянию на 29 февраля 2020 г.

10. Victoza [информация о назначении]. Плейнсборо, Нью-Джерси: Ново Нордиск Инк; 2019. https://www.novo-pi.com/victoza.pdf. По состоянию на 29 февраля 2020 г.

11. Американская диабетическая ассоциация. 7.Диабетическая технология: Стандарты медицинской помощи при диабете-2020 . Уход за диабетом . 2020; 43 (Приложение 1): S77-S88. DOI: 10.2337 / DC20-S007.

12. DiabetesWise.org. Как достать сенсор. Сайт DiabetesWise.org. https://diabeteswise.org/how-to-get-a-sensor. Проверено 29 февраля 2020 г.

13. Poxel. Имеглимин. Сайт Poxel. https://www.poxelpharma.com/en_us/product-pipeline/imeglimin-us-eu. По состоянию на 29 февраля 2020 г.

14. Зеландия Фарма. Дазиглюкагон в готовой к использованию спасательной ручке.Веб-сайт Зеландии Фарма. https://www.zealandpharma.com/dasiglucagon-rescue. По состоянию на 29 февраля 2020 г.

15. Eli Lilly and Company. Исследование Lilly’s AWARD-11, в котором изучались более высокие исследуемые дозы Trulicity (дулаглутида), продемонстрировало превосходство в снижении A1C у людей с диабетом 2 типа. Сайт Eli Lilly. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-award-11-trial-studying-higher-investigational-doses. По состоянию на 29 февраля 2020 г.

16. ClinicalTrials.губ. Исследование сравнения тирзепатида (LY3298176) с дулаглутидом в отношении основных сердечно-сосудистых событий у участников с диабетом 2 типа (SURPASS-CVOT). Сайт ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04255433. По состоянию на 29 февраля 2020 г.

Комбинированная терапия диабета 2 типа: рассмотреть возможность добавления новых лекарств

Лечение диабета 2 типа — пора ли рассмотреть комбинированную терапию?

Хотя большинство из вас, вероятно, будут принимать метформин, который считается терапией первой линии для всех, кто страдает диабетом 2 типа, гестационным диабетом и даже преддиабетом, со временем этого может быть недостаточно.Метформин работает над улучшением чувствительности к инсулину и уменьшением высвобождения и абсорбции глюкозы, ключевых действий, связанных с контролем диабета.

Однако каждый человек по-разному реагирует на эффекты метформина. Только один из четырех человек ответит полностью, половина считает метформин полезным, а оставшаяся группа считает мало пользы от его приема. Вы узнаете свое место в реакции на это лекарство только после того, как начнете принимать это лекарство и проконсультируетесь с врачом.

Существуют два новых класса лекарств от диабета, которые могут помочь уменьшить осложнения диабета, для рассмотрения каждым, кто страдает диабетом 2 типа. Фото: Lighthaunter @ iStock

.

Стоит ли рассматривать комбинированную терапию? Вот что вам нужно знать

Основная причина, по которой люди с диабетом 2 типа добавляют лекарства в дополнение к метформину, заключается в том, чтобы помочь вам лучше контролировать уровень глюкозы в крови. Это, в свою очередь, поможет снизить риск развития общих осложнений, связанных с диабетом.

Если у вас диабет 2 типа и вы подвержены повышенному риску или диагностированы сердечные заболевания, хроническое заболевание почек и / или печеночная недостаточность, важно ознакомиться со всеми вариантами лечения, чтобы вы были готовы обсудить более эффективные составьте план управления диабетом вместе с врачом.

Диабет 2 типа (СД2) — это нарушение обмена веществ и воспалительное состояние, которое может повысить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, хронических заболеваний почек (ХБП) и множества других распространенных осложнений.Чем лучше и последовательнее вы сможете контролировать уровень глюкозы в крови, тем ниже ваши шансы на возникновение этих проблем со здоровьем.

Вот почему так важно вносить коррективы в свой рацион и повышать физическую активность. Тем не менее, столь же важно, как правильное питание и достаточное количество упражнений, чтобы укрепить ваше сердце и нагрузить мышцы, не менее важно следовать наилучшему возможному лечению, чтобы обеспечить жесткий гликемический контроль и устранить любые вызывающие беспокойство факторы риска.

Когда вы сделали все возможное, чтобы установить правильный образ жизни, но изменений в диете и физических упражнениях недостаточно, чтобы добиться хорошего контроля сахара в крови, вы захотите добавить одно из новых лекарств, которые помочь предотвратить или, по крайней мере, свести к минимуму осложнения, которые могут возникнуть, если вы живете с диабетом. 1

«Цель любой лекарственной терапии, используемой для лечения диабета, — максимально приблизить уровень сахара в крови к норме и в то же время предотвратить или отсрочить дальнейшие осложнения в будущем», — говорит Дэвид Натан, доктор медицины, директор Центр диабета Массачусетской больницы общего профиля и профессор медицины Гарвардской медицинской школы в Бостоне.

Преимущества новых лекарств от диабета

Если у вас жесткий гликемический контроль и нет осложнений, ваш врач, скорее всего, порекомендует придерживаться плана лечения, которому вы в настоящее время следуете, потому что он работает на вас.

Однако, если у вас сахарный диабет 2 типа и появляются признаки сердечного заболевания или начинаются проблемы с другими органами, очень хорошей идеей будет рассмотреть возможность добавления одного или нескольких новых лекарств, так называемых препаратов второй линии, таких как один из агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) или ингибиторов натрий-глюкозного ко-транспортера-2 (SGLT-2i). 2,3

Эти два класса препаратов не только помогают контролировать уровень сахара в крови, но в некоторых случаях могут помочь защитить ваше сердце, почки и печень, а также способствовать большей потере веса, 4 согласно данным Американской диабетической ассоциации. Фактически, метформин считается нейтральным по отношению к весу, что означает, что он помогает контролировать уровень глюкозы, но не способствует снижению веса у большинства людей, которые его принимают.

GLP-1RA: преимущества и побочные эффекты

Другие ключевые факторы, которые могут повлиять на ваше решение рассмотреть или отклонить этот класс лекарств, включают составы доставки (например, инъекционный или пероральный) и требования к дозировке.

Лекарства GLP-1 влияют на уровень глюкозы в крови, выполняя следующие действия:

  • Увеличение производства инсулина
  • Уменьшение высвобождения глюкагона
  • Замедление скорости выхода пищи из желудка
  • Чувство меньшего голода (чувство сытости), благодаря чему вы чувствуете удовлетворение меньшим количеством еды

Учитывая механизмы, с помощью которых действуют эти лекарства, конечным результатом является то, что у большинства людей улучшается контроль уровня сахара в крови, а также наблюдается некоторая потеря веса, что, конечно же, является долгожданным преимуществом для любого человека с избыточным весом.

В этом классе препаратов доступно несколько разных GLP-1RA:

  • Альбиглутид (Танцеум)
  • Дулаглутид (Трулицити)
  • Эксенатид (Бьетта)
  • Эксенатид с расширенным высвобождением (Bydureon)
  • Лираглутид (Виктоза)
  • Ликсисенатид (адликсин)
  • Семаглутид (Оземпийский)

Рассматривая эту группу лекарств, вы должны знать, что при приеме одного из этих лекарств некоторые люди сообщали о возникновении побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как рвота и диарея.Эти симптомы, скорее всего, исчезнут после того, как у вас будет время привыкнуть к лекарству, но вам придется взвесить плюсы и минусы при обсуждении всех вариантов с вашим лечащим врачом.

До недавнего времени GLP-1 был доступен только в виде инъекционного лекарства, но пероральный препарат (доступный в виде таблеток) теперь получил одобрение FDA. X В зависимости от ваших личных потребностей график дозирования может быть установлен один раз в день, два раза в день , или одну таблетку в неделю, и зависит от того, какую форму введения — пероральную или инъекционную — вы выберете.

Если добавление другого лекарства к вашему текущему плану лечения представляет для вас проблему, обязательно сообщите об этом своему врачу, чтобы можно было уточнить тип и частоту приема ваших лекарств, чтобы убедиться, что у вас есть план управления заболеванием, который будет работать для вас. .

SGLT-2i: преимущества и недостатки

В США есть четыре ингибитора SGLT-2, одобренных для использования у людей с диабетом 2 типа:

  • Канаглифлозин (Инвокана)
  • Дапаглифлозин (Фарксига)
  • Эмпаглифлозин (Jardiance)
  • Эртуглифлозин (Стеглатро)

Эта группа лекарств действует, воздействуя на почки, поэтому происходит повышенное выведение сахара из крови с мочой.

В то же время эта группа лекарств также способствует снижению артериального давления и способствует похуданию. SGLT-2i иногда рекомендуют тем, у кого диабет 2 типа, у которых не только плохо контролируется уровень сахара в крови изо дня в день, но и высокий уровень A1C.

Если вы страдаете хроническим заболеванием почек или подвержены риску его развития, то SGLT-2i может быть рекомендован для замедления прогрессирования этого состояния; SGLT-2i — хороший выбор, если у вас адекватная скорость клубочковой фильтрации (лабораторный показатель, измеряющий активность почек).

Одно из самых больших преимуществ, полученных от приема этих противодиабетических препаратов, заключается в снижении риска госпитализации из-за сердечной недостаточности (31%) и замедлении прогрессирования заболевания почек (45%). 4

Хотя они хорошо влияют на сердечные заболевания, эти типы лекарств лучше всего работают для уменьшения серьезных неблагоприятных сердечных событий у пациентов с установленным сердечным заболеванием, а не у лиц без признаков сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, когда дело доходит до госпитализации из-за сердечной недостаточности, данные очень убедительны для всех пациентов с диабетом, независимо от того, есть ли у вас сердечные заболевания или сердечная недостаточность в анамнезе или нет.

Аналогичным образом, снижение развития почечной недостаточности также заметно у пациентов как с сердечными заболеваниями, так и без них. Однако у людей, принимающих SGLT2i с более низкой функцией почек, существует больший риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности. 4

Возможные побочные реакции при приеме SGLT2i

Возможные побочные эффекты SGLT-2i включают генитальные дрожжевые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, запоры и симптомы гриппа.В сочетании с инсулином или лекарствами, увеличивающими выработку инсулина, SGLT-2i может вызвать гипогликемию. И хотя в некоторых случаях было показано, что они предотвращают прогрессирование болезни почек до конечной стадии, они не подходят для людей с запущенной ХБП. 5

«Это захватывающие новые лекарства, и если вы взрослый человек с плохо контролируемым диабетом 2 типа, несмотря на изменения в диете и физических упражнениях, а также на использование метформина, и у вас диагностировано сердечно-сосудистое (сердечное) заболевание (ССЗ) или хроническое заболевание почек (CDK) вам может подойти один из ингибиторов SGLT2 », — говорит Джон Кеннеди, доктор медицины, главный врач Американской ассоциации медицинских групп.«Тем не менее, они не для всех, и вы не можете предположить, что вам следует принимать один из этих препаратов только потому, что у вас СД2, ССЗ или ХБП».

Доктор Кеннеди советует пациентам просмотреть вашу текущую историю болезни и список посредников вместе с врачом, чтобы определить наиболее безопасное и эффективное лечение, которое наилучшим образом соответствует вашим обстоятельствам. Он также рекомендует вам проконсультироваться со своим страховщиком здоровья и фармацевтом, чтобы понять, какие личные расходы, если таковые имеются, можно ожидать от вас, прежде чем вы начнете принимать какие-либо новые лекарства от диабета.

Задавайте вопросы, ищите ответы для более индивидуального ухода

Прежде всего, вы должны знать, с какими осложнениями, связанными с диабетом, вы можете столкнуться, поскольку эти риски определяют, какие лекарства лучше всего подходят для вас.

Кроме того, когда врачи решают, какие лекарства вам прописать — из числа стандартных и новых типов лекарств — они также должны учитывать ваши личные предпочтения, такие как время приема лекарств в соответствии с лекарствами, которые вы уже принимаете, и формулировку. препарата (например, вы предпочитаете периодические инъекции или таблетку, которую нужно проглатывать дважды в день?).

Они также рассмотрят любую непереносимость лекарств, ваше общее состояние здоровья и любые факторы риска развития осложнений, связанных с диабетом.

Самое главное, врачи должны быть уверены, что польза от приема того или иного лекарства перевешивает любой вред для пациента от возможного риска побочных эффектов, и, наконец, они должны учитывать доступность любого лекарства, которое они собираются добавить в ваш план лечения. .

Если стоимость слишком высока или вы не можете позволить себе доплату, нет причин выписывать вам рецепт на лекарство, которое вы не будете принимать.Вместо этого врач должен быть уверен, что вы хотите и можете принимать лекарства в соответствии с рекомендациями.

Хотя врачам рекомендуется учитывать практические рекомендации по уходу, разработанные профессиональными организациями, они также должны учитывать, как эти рекомендации по лечению могут повлиять на вас, и затем адаптировать общее лечение с учетом ваших конкретных потребностей. 5

«При разработке соответствующего плана лечения диабета врачи обычно берут пример со своих пациентов», — сказал д-р.Натан говорит; однако вы можете помочь, будучи хорошо информированными.

Советы по общению с вашей медицинской бригадой

Если вы просто принимаете метформин и хотите рассмотреть возможность расширения своего лечения, включив в него один из препаратов, которые защитят вас от осложнений диабета, и доктор Кеннеди, и доктор Натан рекомендуют вам задать своему врачу несколько вопросов, чтобы лучше понять из того, что поможет вам больше всего. Например, вы можете сказать:

  • Могу ли я получить пользу от приема GLP-1RA или SGLT-2i, и если да, то каковы будут преимущества? С какими рисками я могу столкнуться?
  • Каких рисков я должен больше всего опасаться, учитывая, что у меня диабет 2 типа?
  • Есть ли какие-либо дополнительные преимущества от моего текущего плана лечения, такие как лучший эффект снижения уровня глюкозы и / или повышенная защита от сердечных заболеваний или хронических заболеваний почек?
  • Если вы принимаете инсулин, спросите: влияет ли прием одного из этих новых лекарств в сочетании с инсулином или другими сахароснижающими препаратами на мою дозировку этих или любых других лекарств?
  • Подвержен ли я большему риску гипогликемии, если я принимаю сульфонилмочевину или метформин, а затем добавляю одно из новых лекарств?

Др.Натан предлагает осторожно подходить к возможности добавления одного из этих новых препаратов, потому что преимущества не были продемонстрированы для всех, и эти лекарства не обязательно рекомендуются, если у вас уже не было диагностировано сердечное заболевание (или сердечно-сосудистые заболевания, или ХБП, и даже тогда только в определенных случаях). обстоятельства.

Помимо увеличения риска опасно низкого уровня сахара в крови, гипогликемия может негативно изменить ваше настроение, уровень энергии и память, а также вызвать опасения, что у вас могут развиться болезни почек и сердечные заболевания, такие как сердечная аритмия и сосудистые заболевания, ведущие к Инсульт.

В сочетании с другими лекарствами (не связанными с диабетом) GLP-1RA и SGLT-2 могут увеличить риск гипогликемии, поэтому вашему врачу может потребоваться проверить уровень сахара в крови, чтобы скорректировать дозировку. Итак, если ваш врач посоветует вам вернуться на контрольный визит, сделайте это! Это очень важно для обеспечения того, чтобы ваш уход оставался для вас эффективным.

Могут ли эти новые лекарства заменить метформин?

Для большинства пациентов метформин считается терапией первой линии (стандартной) для большинства всех, у кого диагностирован диабет 2 типа, который трудно контролировать после того, как вы сделали все возможное, чтобы скорректировать свою диету и физическую активность в соответствии с рекомендациями вашего врача, зарегистрированными диетолог и / или сертифицированный инструктор по диабету.

Доктор Кеннеди говорит: если с вашим диабетом по-прежнему трудно справиться даже после того, как вы начали принимать метформин, или вы не можете его переносить или не хотите его принимать, некоторые исследования показали, что как препараты GLP-1RA, так и препараты SGLT2i безопасны и эффективные методы снижения уровня глюкозы по сравнению с плацебо.

Что касается инсулина — это остается важным вариантом лечения для некоторых пациентов с диабетом 2 типа, особенно когда вы можете столкнуться с острым (кратковременным или преходящим) заболеванием или с тяжелым или проблемным, длительным диабетом.Если GLP-1RA или SGLT2i запускается во время приема инсулина, вам нужно будет еще более внимательно следить за уровнем сахара в крови и сообщать врачу о любых изменениях в показаниях уровня сахара в крови.

Могу ли я позволить себе эти новые лекарства?

Стоимость фирменных лекарств может быть очень высокой, если у вас есть страховой план с высокими франшизами, включая некоторые планы Medicare, и если у вас нет медицинской страховки. Даже со страховкой стоимость зависит от уровня вашей доплаты, и пройдет несколько лет, прежде чем эти лекарства станут доступны в виде генериков, после чего их цены, вероятно, значительно снизятся.

Если у вас плохо контролируемый диабет 2 типа и вы не можете позволить себе эти новые лекарства прямо сейчас, ваш лучший вариант лечения, согласно Американской диабетической ассоциации, — это рассмотреть возможность приема лекарств на основе сульфонилмочевины или тиазолидиндиона, если они отсутствуют. признаки сердечного заболевания или хронического заболевания почек. 6

Чтобы быть уверенным, что вы можете в полной мере участвовать в качестве партнера в планировании лечения диабета, сообщите своему врачу и фармацевту о любых проблемах, которые у вас есть по поводу вашей способности платить за любые новые лекарства, прежде чем что-либо будет добавлено в ваш план лечения и прописано для вас. .

Рекомендации по использованию этих новых лекарств от диабета будут продолжать развиваться и могут измениться по мере проведения дополнительных исследований. Поэтому важно, чтобы вы время от времени обсуждали все варианты лечения со своим врачом, чтобы убедиться, что любые корректировки, которые необходимы, связанные с вашими целями лечения, обновляются по мере необходимости.

Чтобы быть уверенным, что вы делаете все возможное для снижения риска хронических заболеваний и получения максимально возможного индивидуального ухода, убедитесь, что ваш лечащий врач и все ваши специалисты знакомы с вашим полным планом лечения.

Таким образом, когда вы столкнетесь с необходимостью обсудить какие-либо изменения или дополнения к вашему плану лечения диабета, особенно когда необходимы или предпочтительны альтернативные лекарства, они будут готовы к общению друг с другом, чтобы определить всеобъемлющий и целостный подход к лечению, который соответствует требованиям. ваши потребности полностью.

Обновлено: 05.02.20

Бариатрическая хирургия

Новые разрабатываемые препараты для лечения диабета

Реферат

Вкратце

Разрабатываются различные новые препараты для лечения диабета 1 или 2 типа.В дополнение к новым ингибиторам дипептидилпептидазы-4, аналогам глюкагоноподобного пептида 1, тиазолидиндионам, глинидам и новым составам инсулина, в настоящее время существуют также уникальные агонисты рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, селективные ингибиторы котранспортера натрия глюкозы 2 и несколько других уникальных агентов. в развитии.

Количество агентов, доступных для улучшения гликемического контроля у пациентов с диабетом, значительно увеличилось в последние годы. Всего 15 лет назад доступные методы лечения включали только сульфонилмочевину и инсулин.Сегодня продукты из множества дополнительных классов, предлагающие множество новых механизмов и расширенные возможности для комбинированной терапии, существенно расширили возможности индивидуального подбора терапии для каждого конкретного пациента. И разработка новых продуктов для лечения диабета продолжается.

В настоящее время разрабатывается много новых лекарств для лечения диабета, в том числе больше продуктов с новыми механизмами. В этой статье будет представлен краткий обзор некоторых из этих препаратов.В таблице 1 перечислены разрабатываемые препараты для лечения диабета 1 или 2 типа по классам. В таблице 2 перечислены дополнительные препараты с уникальными механизмами действия. 1-3 Лекарства, заявки на которые были поданы на одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), а также лекарства, которые в настоящее время проходят фазу 3 клинических испытаний, приведены ниже.

ИНГИБИТОРЫ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ 4 (ДПП-4)

Ингибиторы ДПП-4 являются усилителями инкретина. Считается, что ингибиторы DPP-4 действуют путем замедления инактивации инкретиновых гормонов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного пептида.Эти агенты высвобождаются желудочно-кишечным трактом в ответ на пищу и участвуют в стимуляции глюкозозависимой секреции инсулина. Подавляя их инактивацию, эти препараты продлевают действие этих инкретиновых гормонов.

Ингибиторы DPP-4 оценивались как монотерапия и в сочетании с инсулином, метформином, сульфонилмочевиной и тиазолидиндионами у пациентов с диабетом 2 типа. Хотя было показано, что ингибиторы ДПП-4 улучшают гликемический контроль, как и большинство других новых агентов, используемых для лечения диабета, данные о влиянии ингибиторов ДПП-4 на ключевые показатели исхода, такие как смертность, диабет, опубликованы не были. осложнения или качество жизни, связанное со здоровьем. 4

Большинство ингибиторов DPP-4 отличаются по своей структуре. Алоглиптин представляет собой соединение на основе хиназолинона, линаглиптин представляет собой производное ксантина, саксаглиптин представляет собой соединение гидроксиадамантила, ситаглиптин представляет собой соединение триазол-пиразина, а вилдаглиптин и саксаглиптин представляют собой соединения пирролидин-карбонитрил. Первым продаваемым ингибитором ДПП-4 был ситаглиптин, который был одобрен FDA в 2006 году. Заявки на одобрение были также поданы для алоглиптина, саксаглиптина и вилдаглиптина.Дутоглиптин и линаглиптин находятся в фазе 3 исследований, а многочисленные дополнительные ингибиторы DPP-4 находятся в фазе 2 исследований (Таблица 1). Вилдаглиптин получил одобрительное письмо от FDA в 2007 году на лечение диабета; однако в одобренном FDA письме запрашивались дополнительные данные о безопасности и эффективности вилдаглиптина у пациентов с почечной недостаточностью. Вилдаглиптин в настоящее время доступен в 18 странах и утвержден в 51 стране мира; тем не менее, Novartis, его производитель, в настоящее время не планирует повторно направлять его на одобрение FDA. 5

Таблица 1.

Лекарства в разработке 1-3

Таблица 2.

Другие разрабатываемые препараты для лечения диабета 1-3

Ситаглиптин и другие разрабатываемые ингибиторы DPP-4 вводятся перорально. Большинство из них имеют длительный период полураспада, что позволяет вводить их один раз в день. 6,7

Алоглиптин

Алоглиптин — высокоселективный ингибитор ДПП-4, демонстрирующий в> 10 000 раз большую селективность в отношении ДПП-4, чем в отношении других родственных протеаз.После перорального введения алоглиптина в диапазоне доз от 25 до 800 мг среднее ингибирование DPP-4 составляло от 93 до 99%, при этом среднее ингибирование через 24 часа после введения дозы составляло от 74 до 97%. 7,8

Было опубликовано очень мало информации о клинической эффективности и безопасности алоглиптина, хотя несколько крупных исследований были представлены в виде рефератов на научных конференциях. Алоглиптин способен снижать средний уровень A1C у пациентов с диабетом 2 типа при использовании отдельно или в сочетании с инсулином, метформином, сульфонилмочевиной или тиазолидиндионом. 9-13 Информация о распространенных побочных реакциях, о которых сообщалось в клинических испытаниях с алоглиптином, очень ограничена, но включала сообщения о гипогликемии с частотой, аналогичной таковой для плацебо. 9-13 Сообщалось о побочных реакциях, включая назофарингит, головную боль и инфекцию верхних дыхательных путей. 9 Алоглиптин оказывает нейтральное влияние на вес и липиды. 9-13

С добавлением алоглиптина к терапии глибуридом в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 500 пациентов с диабетом 2 типа, который адекватно контролировался только глибуридом, A1C был снижен в большей степени с помощью алоглиптина 12.5 мг (-0,38%) и алоглиптин 25 мг (-0,52%), чем с плацебо (+ 0,01%; P <0,001). Снижение уровня A1C на ≥ 1% было достигнуто у 28,6% пациентов, получавших алоглиптин 12,5 мг, и 30% пациентов, получавших алоглиптин 25 мг, по сравнению с 8,7% пациентов, получавших плацебо ( P <0,001). 10 При добавлении алоглиптина к инсулиновой терапии в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 390 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым только инсулином или инсулином плюс метформин, уровень A1C был снижен в большей степени с помощью алоглиптина. 12.5 мг (-0,63%) и алоглиптин 25 мг (-0,71%), чем плацебо (-0,13%; P <0,001). 11 Аналогичные улучшения A1C наблюдались также при добавлении алоглиптина к пиоглитазону у пациентов с диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым одним тиазолидиндионом или тиазолидиндионом с метформином или сульфонилмочевиной, а также при добавлении алоглиптина к терапии метформином. 12,13

Дутоглиптин

Дутоглиптин также является пероральным ингибитором ДПП-4, который оценивается для приема один раз в сутки пациентам с диабетом 2 типа.На сегодняшний день в краткосрочном исследовании он продемонстрировал активность при приеме один раз в день в сочетании с метформином или метформином плюс тиазолидиндион; Сейчас набираются участники для исследования фазы 3. 14,15

Линаглиптин

Линаглиптин — еще один пероральный ингибитор ДПП-4, который оценивается для приема один раз в сутки пациентам с диабетом 2 типа. На сегодняшний день он продемонстрировал активность в краткосрочном исследовании при введении один раз в день пациентам с диабетом 2 типа; Набор участников продолжается для ряда исследований фазы 3, оценивающих линаглиптин в качестве монотерапии и в комбинации с пиоглитазоном, метформином или метформином плюс сульфонилмочевина. 16-23

Саксаглиптин

О клинической эффективности и безопасности саксаглиптина опубликовано очень мало информации. Саксаглиптин способен снижать средний уровень A1C у пациентов с диабетом 2 типа при использовании отдельно или в сочетании с метформином, сульфонилмочевиной или тиазолидиндионом. 24-27 Лечение одним саксаглиптином было нейтральным по массе тела. 27 Общие побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях саксаглиптина, включают назофарингит, головную боль, диарею, инфекции верхних дыхательных путей, грипп и инфекции мочевыводящих путей. 25,27

При назначении в качестве начальной терапии пациентам с сахарным диабетом 2 типа в рандомизированном двойном слепом 24-недельном исследовании с участием 1306 пациентов, A1C снизился на 1,69% при приеме только саксаглиптина, на 1,99% при приеме одного метформина и на 2,49–2,53% при приеме саксаглиптина плюс метформин ( P <0,0001 для комбинации по сравнению с любой монотерапией). Уровень A1C <7% был достигнут у 60% пациентов, получавших комбинацию, по сравнению с 32% пациентов, получавших только саксаглиптин, и 41% пациентов, получавших только метформин. 24 Снижение A1C на 0,7-0,9% наблюдалось в другом исследовании, оценивающем монотерапию саксаглиптином у не принимавших лекарственные препараты пациентов с диабетом 2 типа. 27 При добавлении к сульфонилмочевине в двойном слепом исследовании с участием 768 пациентов с диабетом 2 типа снижение A1C находилось в диапазоне 0,54–0,64%. 25 При добавлении к тиазолидиндиону в двойном слепом исследовании с участием 565 пациентов с диабетом 2 типа снижение A1C находилось в диапазоне 0,66–0,94% по сравнению с уменьшением на 0,3% при добавлении плацебо. 26

Дополнительные продолжающиеся исследования оценивают саксаглиптин в качестве начальной монотерапии у пациентов с диабетом 2 типа, как дополнение к метформину, инсулину или инсулину плюс метформин, по сравнению с ситаглиптином при добавлении к метформину, а также у пациентов с почечной недостаточностью. 28-33

Вилдаглиптин

Вилдаглиптин сам по себе или в комбинации с метформином, тиазолидиндионом или инсулином способен снижать уровни глюкозы в плазме натощак и улучшать уровни A1C у пациентов с диабетом 2 типа.

Эффективность вилдаглиптина у ранее не получавших лекарств пациентов с диабетом 2 типа и «легкой» гипергликемией оценивалась в многоцентровом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами, в котором участвовали 306 пациентов. Исходный уровень A1C для этой популяции колебался от 6,2 до 7,5% и составлял в среднем 6,7% в группе вилдаглиптина и 6,8% в группе плацебо. Пациенты были рандомизированы для лечения вилдаглиптином 50 мг или плацебо один раз в день в течение 52 недель. Изменение уровня A1C составило -0.2% в группе вилдаглиптина и 0,1% в группе плацебо; разница между группами составила 0,3% ( P <0,001). Уровни глюкозы в плазме натощак и уровни глюкозы в плазме после приема пищи улучшились при приеме вилдаглиптина по сравнению с плацебо. Средняя масса тела пациентов снизилась на 0,5 кг при терапии вилдаглиптином и увеличилась на 0,2 кг при применении плацебо. Оба препарата хорошо переносились. При продолжении приема в течение дополнительного года у 131 пациента изменение A1C с поправкой на плацебо по сравнению с исходным уровнем составило -0.5% ( P = 0,008). 34,35 Дополнительные исследования монотерапии у не принимавших лекарственные препараты пациентов с диабетом 2 типа и исходными уровнями A1C 8,3-8,7% продемонстрировали среднее снижение A1C с поправкой на плацебо на 0,7-1,2% после терапии в течение 24 недель при дозах 50 мг два раза в день. или 100 мг один раз в сутки. 36,37

В нескольких дополнительных исследованиях вилдаглиптин оценивался как монотерапия по сравнению с другими пероральными противодиабетическими средствами, включая акарбозу, метформин, пиоглитазон и розиглитазон.Эффективность вилдаглиптина сравнивалась с акарбозой у пациентов с диабетом 2 типа, ранее не получавших лекарств, в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании с параллельными группами. Пациенты получали либо вилдаглиптин 50 мг два раза в день ( n = 441), либо акарбозу ( n = 220) в трех поровну разделенных дозах (до 300 мг в день) в течение 24 недель. Средний исходный уровень A1C в обеих группах составил 8,6%. По истечении 24 недель скорректированное среднее отклонение от исходного уровня составило -1,4% в группе вилдаглиптина и -1.3% в группе акарбозы. Снижение уровня глюкозы в плазме составило -1,2 ммоль / л с вилдаглиптином и -1,5 ммоль / л с акарбозой. Масса тела в группе вилдаглиптина осталась неизменной (-0,4 ± 0,1 кг) и снизилась на 1,7 ± 0,2 кг в группе акарбозы. 38

Вилдаглптин сравнивался с метформином в качестве монотерапии в 1-летнем исследовании с участием 780 не принимавших лекарственные препараты пациентов с диабетом 2 типа. Пациенты получали вилдаглиптин по 50 мг два раза в сутки или метформин, титрованный до 1000 мг два раза в сутки.По сравнению со средним исходным уровнем A1C 8,7%, через 1 год A1C снизился на 1% при терапии вилдаглиптином и на 1,4% при терапии метформином (оба значения P <0,001 по сравнению с исходным уровнем). Масса тела не изменилась при приеме вилдаглиптина (0,3 кг; P = 0,17), но снизилась на 1,9 кг ( P <0,001) в группе метформина. 39

Вилдаглиптин сравнивали с пиоглитазоном и комбинацией этих двух препаратов в другом 24-недельном двойном слепом исследовании с участием 607 не принимавших лекарственные препараты пациентов с диабетом 2 типа.По сравнению с исходным уровнем (A1C ~ 8,7%), A1C снизился на 1,4% в группе, получавшей пиоглитазон 30 мг один раз в день в качестве монотерапии, 1,7% в группе получали вилдаглиптин 50 мг плюс пиоглитазон 15 мг один раз в день, 1,9% в группе получали вилдаглиптин 100 мг плюс пиоглитазон 30 мг один раз в сутки, 1,1% в группе получали вилдаглиптин 100 мг один раз в сутки в качестве монотерапии. 40

Вилдаглиптин сравнивали с розиглитазоном в качестве монотерапии в другом 24-недельном двойном слепом исследовании с участием 786 не принимавших лекарственные препараты пациентов с диабетом 2 типа.Пациенты получали вилдаглиптин 50 мг два раза в сутки или розиглитазон 8 мг один раз в сутки. A1C снизился на 1,1% в группе вилдаглиптина и на 1,3% в группе розиглитазона (оба значения P <0,001 по сравнению с исходным уровнем). Масса тела не изменилась (0,3 кг) в группе вилдаглиптина и увеличилась на 1,6 кг в группе розиглитазона ( P <0,001 по сравнению с вилдаглиптином). 41

Вилдаглиптин также оценивался при добавлении к метформину у пациентов с диабетом 2 типа с недостаточным гликемическим контролем.Добавление вилдаглиптина 50 мг в день и 100 мг в день в течение 24 недель в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 544 пациентов привело к скорректированному с учетом плацебо снижению A1C на 0,7% при дозе 50 мг ( P ). <0,001) и 1,1% в дозе 100 мг ( P <0,001). 42 Добавление 50 мг вилдаглиптина один раз в день в течение 52 недель в рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании с участием 107 пациентов привело к снижению A1C с поправкой на плацебо до 0.7% через 12 недель ( P <0,0001) и 1,1% через 52 недели ( P <0,0001). 43 В другом 24-недельном двойном слепом исследовании сравнивали вилдаглиптин и пиоглитазон при добавлении к метформину у 576 пациентов с диабетом 2 типа. A1C снизился по сравнению со средним исходным значением 8,4% на 0,9% в группе вилдаглиптина и на 1% в группе пиоглитазона. 44

Пациенты, у которых диабет неадекватно контролировался с помощью сульфонилмочевины, получали либо вилдаглиптин, либо плацебо в другом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.Все 515 пациентов с диабетом 2 типа, включенных в это испытание, получали глимепирид в дозе 4 мг один раз в день плюс назначенное им исследуемое лекарство в течение 24 недель. Вилдаглиптин назначался либо в дозе 50 мг один раз в сутки, либо в дозе 50 мг два раза в сутки. Обе дозы вилдаглиптина были лучше, чем плацебо, в улучшении уровня A1C у пациентов. Разница между группами (вилдаглиптин против плацебо) для A1C составляла -0,6% для вилдаглиптина 50 мг один раз в сутки и -0,7% для вилдаглиптина 50 мг два раза в день ( P <0,001 по сравнению с плацебо). 45

Аналогичное улучшение A1C на ~ 0,5-1% наблюдалось при добавлении вилдаглиптина к терапии пиоглитазоном и добавлении вилдаглиптина к инсулину. 46,47

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях, в целом были аналогичны тем, о которых сообщалось с плацебо, и включали кашель, назофарингит, головную боль, гипогликемию, головокружение, диспепсию, тошноту, запор и диарею. Вилдаглиптин не влиял на вес пациентов в большинстве исследований.

В настоящее время проводится исследование безопасности вилдаглиптина у пациентов с диабетом 2 типа и тяжелой почечной недостаточностью в соответствии с требованиями FDA. 48

ГЛЮКАГОН-ПОДОБНЫЙ ПЕПТИД 1 (GLP-1) АНАЛОГИ

Аналоги GLP-1 индуцируют свою активность посредством глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина, ингибирования секреции глюкагона, замедления опорожнения желудка и снижения аппетита. Первым поступившим в продажу аналогом GLP-1 был эксенатид, одобренный FDA в 2005 году.Эксенатид в настоящее время используется в качестве дополнительной терапии при диабете 2 типа у пациентов, которые в настоящее время принимают метформин, сульфонилмочевину, комбинацию метформина и сульфонилмочевины или комбинацию метформина и тиазолидиндиона; Заявка на использование эксенатида в качестве монотерапии при диабете 2 типа находится на рассмотрении FDA.

На лираглутид подана заявка на одобрение. Несколько других аналогов GLP-1 находятся в фазе 3 исследований, включая AVE0010 / ZP-10, LY2189265, таспоглутид и препарат экзенатида, принимаемый один раз в неделю, называемый экзенатидом LAR.

Эксенатид вводят подкожно два раза в день. Большинство других разрабатываемых продуктов вводят подкожно один раз в день (лираглутид, AVE0010 / ZP-10) или один раз в неделю (эксенатид LAR, LY2189265, альбиглутид, NN9535, таспоглутид). 49,50

AVE0010 / ZP-10

Для AVE0010 доступны ограниченные клинические данные. Результаты исследования диапазона доз с участием 542 пациентов с диабетом 2 типа, получавших метформин, были представлены в абстрактной форме на научном собрании.A1C был снижен на 0,28% до 0,69% по сравнению с плацебо в диапазоне доз от 5 мкм один раз в день до 30 мкм два раза в день, вводимых подкожно. Эффективность была аналогичной при режимах приема один раз в день и два раза в день. Большая потеря веса с AVE0010, чем с плацебо, наблюдалась при дозах 20 и 30 мкм один раз в день и 30 мкм два раза в день. Наиболее частыми побочными эффектами были тошнота и рвота. 50 Продолжается набор участников для ряда исследований фазы 3, оценивающих AVE0010 в качестве монотерапии и в дополнение к базальному инсулину, метформину, сульфонилмочевине или пиоглитазону у пациентов с диабетом 2 типа, а также в исследовании, сравнивающем AVE0010 и эксенатид в сочетании с метформин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. 51-57

Эксенатид LAR

Препарат эксенатида с замедленным высвобождением или пролонгированным высвобождением (LAR) находится в стадии 3 разработки. Он предназначен для подкожного введения один раз в неделю для лечения диабета 2 типа.

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 45 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с субоптимальным контролем метформина или диеты и физических упражнений, эксенатид LAR, вводимый подкожно один раз в неделю в течение 15 недель, снижал A1C на 1,4% (0.8 мг) и 1,7% (доза 2 мг; оба P <0,0001). Уровень A1C ≤ 7% был достигнут у 86% пациентов, получавших дозу 2 мг. Пациенты в этой дозовой группе также испытали потерю веса на 3,8 кг в этом 15-недельном исследовании ( P <0,05). 58

В исследовании не меньшей эффективности, в котором сравнивали эксенатид LAR 2 мг один раз в неделю с эксенатидом 10 mµ дважды в день у 295 пациентов с диабетом 2 типа, у пациентов, получавших эксенатид LAR, наблюдалось большее снижение A1C через 30 недель, чем у пациентов, получавших эксенатид два раза в день ( -1.9% против -1,5%; 95% ДИ от -0,54 до -0,12%; P = 0,0023). Уровень A1C ≤ 7% был достигнут у 77% пациентов, получавших эксенатид LAR, по сравнению с 61% пациентов, получавших эксенатид дважды в день ( P = 0,0039). Потеря веса была одинаковой в двух группах. Наиболее частыми побочными эффектами были тошнота и зуд в месте инъекции. 59 Через 30 недель 258 пациентов начали открытое лечение экзенатидом LAR. Улучшение A1C было устойчивым у пациентов, продолжающих терапию эксенатидом один раз в неделю в течение 52 недель (-2% от исходного уровня), и было аналогичным у пациентов, перешедших на терапию один раз в неделю (-2% от исходного уровня).Пациенты в обеих группах потеряли ~ 4 кг веса к 52 неделе, а артериальное давление и липидный профиль улучшились в обеих группах. 60

Лираглутид

Лираглутид проходит оценку для использования в лечении пациентов с диабетом 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям, либо в виде монотерапии, либо в сочетании с обычно используемыми лекарствами от диабета, включая сульфонилмочевину и метформин. В клинических испытаниях лираглутид был связан со снижением уровня A1C и глюкозы в плазме натощак либо с потерей веса, либо без изменения массы тела.Значительное снижение A1C наблюдалось при дозах 0,1–2 мг, вводимых подкожно один раз в день.

Рандомизированное двойное исследование сравнивало добавление лираглутида к терапии глимепиридом с монотерапией глимепиридом или добавление розиглитазона к глимепириду у 1041 пациента с диабетом 2 типа и исходным уровнем A1C 8,4%. Пациенты получали лираглутид 0,6, 1,2 или 1,8 мг / день в комбинации с глимепиридом, плацебо плюс глимепирид 2-4 мг в день или розиглитазоном 4 мг в день плюс глимепирид в течение 26 недель.A1C снижается на 1,08% при приеме 1,2 мг лираглутида и на 1,13% при приеме 1,8 мг лираглутида по сравнению со снижением на 0,44% при добавлении розиглитазона и увеличением на 0,23% при монотерапии глимепиридом ( P <0,0001). Уровень A1C <6,5% был достигнут у 22% пациентов, получавших лираглутид 1,2 мг плюс глимепирид, и у 21% пациентов, получавших лираглутид 1,8 мг плюс глимепирид, по сравнению с 4% пациентов, получавших монотерапию глимепиридом, и 10% пациентов, получавших розиглитазон плюс глимепирид. (P ≤ 0.0003). 61 В 52-недельном исследовании также сравнивали лираглутид и глимепирид в качестве монотерапии у 746 пациентов с диабетом 2 типа. На 52 неделе A1C снизился на 0,51% при приеме 8 мг глимепирида в сутки, на 0,84% при приеме 1,2 мг лираглутида один раз в сутки ( P = 0,0014) и на 1,14% при приеме 1,8 мг лираглутида один раз в сутки ( P <0,0001). 62

Лираглутид также оценивался в сочетании с терапией метформином в рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 1091 пациента с диабетом 2 типа и исходным уровнем A1C 8.4%. Пациенты получали лираглутид 0,6, 1,2 или 1,8 мг один раз в день с добавлением 1 г метформина дважды в день, плацебо плюс метформин или глимепирид 4 мг один раз в день с добавлением метформина в течение 26 недель. A1C снижался на 0,7% при приеме лираглутида 0,6 мг и 1% при приеме 1,2 мг лираглутида и 1,8 мг плюс метформин, по сравнению с увеличением на 0,1% при монотерапии метформином и снижением на 1% при приеме глимепирида и метформина ( P <0,05 по сравнению с лираглутид плюс метформин против плацебо плюс метформин). A1C <6.5% было достигнуто у 11,3% пациентов, получавших лираглутид 0,6 мг плюс метформин, 19,8% пациентов, получавших лираглутид 1,2 мг плюс метформин, 24,6% пациентов, получавших лираглутид 1,8 мг плюс метформин, по сравнению с 4,2% пациентов, получавших плацебо. плюс метформин и 22,2% пациентов, получавших глимепирид плюс метформин. Потеря веса была выше во всех трех группах лираглутида плюс метформин, чем в группе глимепирид плюс метформин. 63

В другом 26-недельном исследовании с участием 533 пациентов лираглутид был добавлен к метформину и розиглитазону.A1C снизился на 1,48% в группах, получавших лираглутид 1,2 мг один раз в сутки и лираглутид 1,8 мг один раз в сутки в сочетании с метформином и розиглитазоном, по сравнению со снижением на 0,54% у пациентов, получавших плацебо с метформином и розиглитазоном ( P <0,05 для обоих дозы лираглутида по сравнению с плацебо). Уровень A1C <7% был достигнут у 58% пациентов, получавших лираглутид 1,2 мг, и у 54% пациентов, получавших лираглутид 1,8 мг, по сравнению с 28% пациентов, получавших плацебо ( P <0.05 для обеих доз лираглутида по сравнению с плацебо). Потеря веса также была больше в группах лираглутида (-1,02 и -2,02 кг против +0,6 кг). 64

Лираглутид также сравнивали с инсулином гларгином в качестве дополнения к терапии метформином и глимепиридом в исследовании, в котором участвовал 581 пациент с диабетом 2 типа и исходным уровнем A1C 8,2%. Пациенты получали лираглутид 1,8 мг один раз в день, плацебо или инсулин гларгин в дополнение к метформину 1 г два раза в день и глимепириду 2-4 мг один раз в день в течение 26 недель.A1C снижается на 1,33% при добавлении лираглутида, на 0,24% при добавлении плацебо и на 1,09% при добавлении инсулина гларгина ( P <0,05 для лираглутида по сравнению с плацебо и инсулином гларгином). Уровень A1C <6,5% был достигнут у 37,1% пациентов, получавших лираглутид, по сравнению с 10,9% в группе плацебо и 23,6% в группе инсулина гларгина. В группе лираглутида наблюдалась потеря веса на 1,81 кг по сравнению с потерей 0,42 кг в группе плацебо и увеличением веса на 1.62 кг в группе инсулина гларгина. 65

Побочные эффекты, связанные с терапией лираглутидом, включают головную боль, головокружение, тошноту и рвоту.

LY2189265

Результаты исследований с LY2189265 не публиковались. В настоящее время продолжается набор участников для фазы 2/3 исследования, сравнивающего LY2189265 с ситаглиптином у пациентов с диабетом 2 типа, принимающих метформин. 66

Таспоглутид

Таспоглутид, вводимый подкожно один раз в неделю, был связан со снижением уровня глюкозы в крови натощак, улучшением A1C и потерей веса при добавлении к терапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа в краткосрочных исследованиях. 67,68 Продолжается набор участников для исследований, оценивающих таспоглутид в качестве начальной монотерапии и в сочетании с метформином, метформином плюс пиоглитазоном, метформином плюс сульфонилмочевиной или метформином плюс тиазолидиндионом. В нескольких из этих исследований таспоглутид напрямую сравнивают с эксенатидом, инсулином гларгином и ситаглиптином. 69-73

АГОНИСТЫ АГОНИСТОВ, АКТИВИРУЕМЫХ ПРОЛИФЕРАТОРОМ ПЕРОКСИСОМА (PPAR)

Агонисты PPAR-γ действуют как сенсибилизаторы инсулина, снижая уровень глюкозы натощак и A1C.Тиазолидиндионы были первым классом агонистов PPAR-γ, одобренным для использования при диабете. Балаглитазон и ривоглитазон являются тиазолидиндионами в исследованиях фазы 3 у пациентов с диабетом 2 типа. Балаглитазон — частичный агонист; ривоглитазон — полный агонист. Частичные агонисты PPAR-γ, также известные как селективные модуляторы PPAR, были разработаны в попытке минимизировать побочные эффекты полных агонистов при сохранении терапевтического эффекта. 74-76 В настоящее время доступно недостаточно данных, чтобы определить, будут ли селективные модуляторы PPAR иметь меньше побочных эффектов.В свете недавнего опыта применения розиглитазона, вероятно, потребуются долгосрочные исследования для одобрения любых новых препаратов этого класса.

Другие агонисты PPAR на ранней стадии развития включают двойные агонисты или глитазары, которые стимулируют рецепторы PPAR-α и -γ, что приводит к эффектам на инсулинорезистентность и дислипидемию, а также панагонисты, которые действуют на α, γ и δ. Рецепторы PPAR и могут проявлять активность при диабете, дислипидемии и ожирении. 74

Балаглитазон

Балаглитазон является селективным частичным агонистом PPAR-γ.Было высказано предположение, что частичные агонисты PPAR-γ могут иметь благоприятный профиль побочных эффектов по сравнению с полными агонистами PPAR-γ пиоглитазоном и розиглитазоном. Однако результаты клинических исследований, напрямую сравнивающих эти агенты, пока недоступны. 75 В настоящее время проводится исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности балаглитазона по сравнению с пиоглитазоном у пациентов с диабетом 2 типа, получающих стабильную терапию инсулином. 77

Ривоглитазон

Ривоглитазон является мощным агонистом PPAR-γ, который в настоящее время оценивается в исследовании фазы 3, сравнивающем его с плацебо и пиоглитазоном у пациентов с диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым диетой и физическими упражнениями, или монотерапией нонтиазолидиндионовыми антигипергликемическими препаратами. 78 В более раннем открытом сравнительном 6-недельном исследовании дозы ривоглитазона 2 мг и 5 мг один раз в день были связаны с большим снижением уровня глюкозы в плазме натощак, чем пиоглитазон 30 мг; однако эти дозы ривоглитазона также были связаны с большей частотой периферических отеков и увеличения веса. 79 В двойном слепом 26-недельном исследовании, сравнивающем ривоглитазон и пиоглитазон у пациентов с диабетом 2 типа, дозы ривоглитазона 2 мг и 3 мг были связаны с большим снижением A1C, чем пиоглитазон 45 мг; однако ривоглитазон снова был связан с более высокой частотой периферических отеков и увеличением веса. 80 Текущее исследование сравнивает дозы ривоглитазона 1 мг и 1,5 мг с пиоглитазоном 45 мг. 78

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ СОТРАНСПОРТЕРА 2 ГЛЮКОЗЫ НАТРИЯ

Селективные ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 — это новый класс агентов. Котранспортер глюкозы натрия типа 2 (SGLT2), расположенный в плазматической мембране клеток, выстилающих проксимальные канальцы, опосредует большую часть реабсорбции почечной глюкозы из канальцевой жидкости. Глюкоза крови непрерывно фильтруется почечными клубочками, а затем реабсорбируется в проксимальных канальцах почек с помощью SGLT2 и, в меньшей степени, SGLT1, предотвращая потерю глюкозы с мочой.Конкурентные ингибиторы SGLT2 вызывают выведение глюкозы почками, потенциально снижая повышенный уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом. 80 Ожидается, что эти агенты улучшат уровень глюкозы в плазме и уменьшат массу тела у пациентов с диабетом 2 типа, не вызывая гипогликемии. 81 Дапаглифлозин — единственный препарат этого класса в исследованиях фазы 3.

Дапаглифлозин

Дапаглифлозин находится на ранней стадии разработки фазы 3 для использования в качестве монотерапевтического средства или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами.В ранних клинических исследованиях препарат хорошо переносился, наиболее частыми побочными реакциями были инфекция мочевыводящих путей, головокружение, головная боль, усталость, боль в спине и ринофарингит. 82

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании с варьированием доз, в котором участвовали 389 ранее не лечившихся пациентов с диабетом 2 типа, дозы дапаглифлозина от 2,5 до 50 мг один раз в день были связаны с большим снижением A1C, чем плацебо ( От -0,55% до -0,9% против -0,18%; P <0.01). Уровень глюкозы в плазме натощак снижался при дозах от 5 до 50 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо (от -19,3 до -30,5 против -5,8 мг / дл; P <0,01). Экскреция глюкозы с мочой колебалась от 51,8 до 85 г / день на 12 неделе в группе дапаглифлозина по сравнению с 5,8-10,9 г / день на исходном уровне и 5,7 г / день на 12 неделе в группе плацебо. Средняя потеря веса на 12 неделе варьировала от 2,5 до 3,2% в группах дапаглифлозина по сравнению с 1,2% в группе плацебо. 82,83

Дапаглифлозин в настоящее время проходит оценку в ряде исследований фазы 3, оценивающих препарат в качестве монотерапии у пациентов с диабетом 2 типа, недостаточно контролируемых диетой и физическими упражнениями, а также исследованиях, оценивающих дапаглифлозин в сочетании с метформином, сульфонилмочевиной, тиазолидиндионом или инсулин. 84-91

ГЛИНИД

Глиниды, включая натеглинид, репаглинид и митиглинид, являются агентами, которые усиливают секрецию инсулина во время еды и уменьшают постпрандиальную гипергликемию. Натеглинид и репаглинид доступны в США с 2000 и 1997 годов соответственно.

Митиглинид

Митиглинид доступен в Японии с 2004 г. и в настоящее время проходит 3-ю фазу исследований в США. Сообщалось, что он оказывает более избирательное влияние на β-клетки на зависимые от аденсинтрифосфата калиевые каналы, чем натеглинид и репаглинид, и не имеет активных метаболитов или взаимодействий с лекарственными средствами цитохрома P450. 92,93

В нескольких недавно опубликованных исследованиях, проведенных в Японии, оценивали митиглинид перед приемом пищи в сочетании с инсулином гларгином, принимаемым один раз в сутки, и предварительно смешанным инсулином два раза в день. 94-96 В исследовании, сравнивающем митиглинид с акарбозой у пожилых пациентов, гликемический контроль лучше сохранялся в группе митиглинида через 6 месяцев (A1C 7,43% в группе митиглинида и 7,75% в группе акарбозы; P <0,001) . 92 В исследовании, оценивающем митиглинид в комбинации с метформином по сравнению с одним метформином или одним митиглинидом, гликемический контроль был лучше в группе, получавшей комбинацию через 7 месяцев (A1C 7.13% по сравнению с 7,7% на одном метформине, P <0,001). 92,93 Еще одно текущее исследование оценивает митиглинид в комбинации с метформином по сравнению с одним метформином. 97

ИНСУЛИНЫ

В настоящее время разрабатываются различные составы инсулина, включая составы для ингаляций, составы для интраназального введения, пероральные составы и аналоги для инъекций.

Инсулин техносферы для ингаляции

Инсулин Техносфера для вдыхания — это разрабатываемый инсулин для вдыхания, предназначенный для введения с помощью портативного ингалятора, активируемого дыханием, размером с ладонь.Частицы техносферы состоят из обычного человеческого инсулина, загруженного в молекулу дикетопиперазина. Частицы быстро растворяются при физиологическом pH, обеспечивая быстрое всасывание инсулина из легких. 98 Инсулин Technosphere всасывается в течение 15 минут, его начало действия составляет ~ 25-30 минут, а продолжительность действия ~ 2-3 часа. 98

В исследовании, сравнивающем вдыхаемый инсулин Technosphere и инсулин лизпро в качестве прандиального инсулина в сочетании с базальным инсулином гларгином в 12-недельном исследовании с участием 111 пациентов с диабетом 1 типа, ингаляционный инсулин был связан с меньшим количеством скачков глюкозы после приема пищи, меньшей поздней постпрандиальной гипогликемией и большая потеря веса.Уровень A1C улучшился в обеих группах, но не отличался между группами. 99 В 12-недельном исследовании, посвященном оценке инсулинового инсулина Technosphere у 126 пациентов с диабетом 2 типа, недостаточно контролируемого пероральными препаратами, ингаляционный инсулин снизил среднее значение A1C на 0,72% по сравнению со снижением на 0,3% в группе плацебо ( P = 0,003). Экскурсии по глюкозе после приема пищи снизились на 56%. Масса тела не изменилась. 98 В других небольших исследованиях вдыхание инсулина Technosphere было связано с улучшением постпрандиального гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа и гликемического контроля без увеличения веса при диабете как 1, так и 2 типа. 100,101

В других исследованиях сравнивают инсулин Техносфера с инсулином аспарт при диабете 1 типа, с базальным инсулином гларгином по сравнению с режимом инсулина лизпро и инсулином гларгином при диабете 1 типа, с базальным инсулином по сравнению с подкожной терапией предварительно смешанным инсулином при диабете 2 типа. и в комбинации с метформином или по сравнению с пероральными противодиабетическими средствами у пациентов с диабетом 2 типа. 102-105

Вдыхаемый инсулин Technosphere не повлиял на функцию легких в 6-месячном исследовании с участием 306 пациентов с диабетом 2 типа. 106 В рамках дополнительного двухлетнего исследования в настоящее время оцениваются легочные исходы у пациентов с диабетом 1 или 2 типа, получавших инсулин Technosphere. 107

Спрей для перорального инсулина

Оральный инсулиновый спрей, разрабатываемый Generex Biotechnology, проходит 3 фазу исследований в США, но уже одобрен в Эквадоре и Индии. Инсулин всасывается через щечку после введения с помощью запатентованного устройства RapidMist, которое напоминает дозированные ингаляторы, используемые при лечении астмы.Состав без вкуса и запаха. 108

По сравнению с препрандиальной подкожной инъекцией обычного инсулина, препрандиальный пероральный инсулиновый спрей ассоциировался с аналогичными концентрациями глюкозы до и после еды. 109 По сравнению с режимом подкожного обычного инсулина перед приемом пищи и инсулина NPH два раза в день, режим приема пищи (половина дозы перед едой и половина дозы после еды) спрей инсулина для перорального приема плюс инсулин NPH два раза в день ассоциировался с большим сокращением в A1C. 110 По сравнению с режимом подкожного введения инсулина гларгина один раз в день и инсулина лизпро перед приемом пищи, режим приема инсулина НПХ два раза в день плюс пероральный инсулиновый спрей во время еды также был связан с более низким уровнем глюкозы перед приемом пищи, A1C и фруктозы во время 372-дневного лечения. период. 111 Дополнительные небольшие предварительные исследования оценивали пероральный инсулиновый спрей во время еды у подростков с диабетом 1 типа, у взрослых с диабетом 2 типа, требующих инъекций инсулина, в сочетании с метформином у пациентов с диабетом 2 типа, недостаточно контролируемых пероральными агентами, и в качестве первоначального терапия у пациентов с диабетом 2 типа, недостаточно контролируемая диетой и физическими упражнениями. 108,112

В настоящее время проводится 26-недельное исследование фазы 3 по сравнению перорального инсулинового спрея с подкожным обычным человеческим инсулином у пациентов с диабетом 1 типа, получающих инсулин НПХ два раза в день. Пероральный инсулин вводят в виде половины дозы непосредственно перед едой и половины дозы сразу после еды. Обычный человеческий инсулин подкожно вводят за 30 минут до еды. Все пациенты получают инсулин НПХ дважды в день. 113

Инсулин быстрого действия для инъекций (VIAject)

VIAject — это новый сверхбыстрый состав инсулина, состоящий из растворимого инсулина человека и ингредиентов, предназначенных для увеличения скорости абсорбции (ЭДТА и лимонная кислота).Эти ингредиенты оттягивают ионы цинка от гексамеров человеческого инсулина и маскируют заряды на поверхности молекулы инсулина, вызывая диссоциацию гексамеров инсулина и предотвращая повторную ассоциацию в гексамерное состояние при подкожном введении. P <0 .05). 114 При введении непосредственно перед едой VIAject был связан с улучшенным контролем уровня глюкозы в крови после приема пищи, уменьшением гипергликемии в первые 3 часа после еды и уменьшением гипогликемии через 8 часов по сравнению с обычным человеческим инсулином. 115

Фаза 3 исследований по сравнению инсулина VIAject и обычного человеческого инсулина у пациентов с диабетом 1 и 2 типа была недавно завершена. 116,117

Другие АГЕНТЫ

Большое количество других агентов также находится в разработке для лечения диабета 1 или 2 типа.

Бромокриптин

Бромокриптин является агонистом дофаминовых рецепторов D2, который одобрен для лечения дисфункций, связанных с гиперпролактинемией, акромегалией и болезнью Паркинсона, и разрабатывался для лечения диабета 2 типа в течение нескольких лет. В 2006 году FDA предоставило новой заявке на лекарственный препарат с быстрым высвобождением статус одобренного. Однако, прежде чем лекарство могло быть одобрено, необходимо было провести по крайней мере одно дополнительное исследование безопасности. 118

Результаты исследований, представленных в поддержку утверждения, не были опубликованы.В одном небольшом исследовании у пациентов с диабетом 2 типа бромокриптин был связан со снижением уровня глюкозы в плазме натощак и снижением A1C. 119 В необходимое однолетнее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности было включено 3070 пациентов с диабетом 2 типа. Уровень A1C был снижен на 0,6% больше у субъектов, получавших бромокриптин, чем у субъектов, получавших плацебо, по сравнению с исходным уровнем. Целевой уровень A1C ≤ 7% был достигнут в 32% в группе бромокриптина по сравнению с 10% в группе плацебо ( P = 0.0001). Снижение было стабильно больше в группе бромокриптина, чем в группе плацебо, в сочетании с несколькими пероральными гипогликемическими средствами, включая метформин, сульфонилмочевины, тиазолидиндионы и комбинации этих пероральных гипогликемических средств. 120

Отеликсизумаб

Отеликсизумаб — гуманизированное моноклональное антитело к CD3, которое в настоящее время проходит клинические испытания у пациентов с впервые возникшим диабетом 1 типа. Отеликсизумаб связывается с комплексом CD3 / TCR и блокирует полную активацию, пролиферацию и высвобождение цитокинов Т-клеток.Была выдвинута гипотеза, что подавление отеликсизумабом эффекторных Т-клеток посредством связывания Т-клеточных рецепторов приведет к ингибированию аутоиммунной атаки на β-клетки в островках поджелудочной железы и установлению длительной операционной толерантности за счет генерации и распространения регуляторных Т-клеток. клетки, предотвращающие дальнейшее аутоиммунное разрушение. 121

В настоящее время проводится фаза 3 исследования, целью которого является оценка того, приведет ли 8-дневная серия инфузий отеликсизумаба к большему улучшению секреции инсулина, чем плацебо, у взрослых в возрасте 18-35 лет с впервые возникшим диабетом 1 типа. 122

Рекомбинантная декарбоксилаза-65 глутаминовой кислоты человека (rhGAD65)

RhGAD65 представляет собой вакцину, которая индуцирует иммунотолеризацию и тем самым может замедлять или предотвращать аутоиммунное разрушение клеток островков поджелудочной железы. 123 Антитела против GAD присутствуют на момент постановки диагноза у 80-90% пациентов с диабетом 1 типа. 124 У пациентов с начавшимся аутоиммунным диабетом у взрослых и наличием антител против GAD введение rhGAD65 было связано со снижением A1C и повышением уровня С-пептида натощак в течение 2 лет. 124,125

Два исследования фазы 3 были недавно начаты для оценки того, сохраняет ли rhGAD65, содержащийся в квасцах, способность организма к выработке инсулина у пациентов, недавно диагностированных с диабетом 1 типа. В одно исследование будут включены субъекты в возрасте 10-20 лет; другой будет набирать субъектов в возрасте 8-45 лет. Результаты будут недоступны в течение нескольких лет. 123,126

Сукцинобукол

Сукцинобукол — пероральный антиоксидантный ингибитор перекисного окисления липидов и антагонист молекул адгезии сосудистых клеток, который находится в стадии 3 разработки для лечения атеросклероза и диабета 2 типа.Это моносукцинатный эфир пробукола, ранее одобренного гиполипидемического средства. 127

Первое из этих исследований не привело к достижению основной конечной точки при лечении пациентов с острым коронарным синдромом. Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование было разработано для оценки эффективности сукцинобукола при лечении острого коронарного синдрома у 6 144 пациентов. Пациенты были рандомизированы для получения сукцинобукола 300 мг / день или плацебо. Первичной конечной точкой исследования была смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, реанимационная остановка сердца, инфаркт миокарда, инсульт, нестабильная стенокардия или коронарная реваскуляризация.Вторичными конечными точками были первичная комбинированная конечная точка со смертью от всех причин, первичная комбинированная конечная точка без коронарной реваскуляризации и первичная комбинированная конечная точка без коронарной реваскуляризации или нестабильной стенокардии. После 24 месяцев лечения первичная конечная точка исследования была одинаковой в группах сукцинобукола и плацебо (17,2% против 17,3% соответственно; P = 0,99). Однако вторичная конечная точка смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, остановки сердца, инфаркта миокарда или инсульта была ниже у пациентов, рандомизированных для приема сукцинобукола (6.7% против 8,2%, P = 0,028). Впервые возникшая фибрилляция предсердий чаще возникала в группе сукцинобукола (отношение рисков [HR] 1,87, 95% ДИ 1,67–2,09; P = 0,0002). В группе сукцинобукола впервые возникший диабет встречался реже (ОР 0,37, 95% ДИ 0,24–0,56; P <0,0001). 128 Это исследование включало 2271 пациента с диабетом 2 типа на момент включения в исследование со средним уровнем A1C 7,2%, за которыми наблюдали в среднем 2 года. A1C был снижен в группе лечения сукцинобуколом.Уровень A1C <7% был достигнут в 68,9% в группе сукцинобукола по сравнению с 57,8% в группе плацебо ( P <0,001). 129

Производитель сообщил о предварительных результатах недавно завершенного исследования фазы 3 с участием 999 пациентов с диабетом 2 типа, получавших сукцинобукол или плацебо. Первичной конечной точкой исследования было изменение A1C в конце 6 месяцев терапии. A1C снизился на 0,6% в группе сукцинобукола 150 мг ( P <0.001) и 0,4% в группе сукцинобукола 75 мг ( P = 0,016) по сравнению с исходным уровнем, тогда как A1C снизился на 0,2% в группе плацебо. Сукцинобукол не был связан с увеличением веса или гипогликемией. Повышение уровня ферментов печени наблюдалось у небольшого числа пациентов, получавших сукцинобукол. 130,131

Тагатоза

Тагатоза — это природная низкокалорийная моносахаридная гексокетоза со сладким вкусом, содержащаяся в молочных продуктах. Это эпимер D-фруктозы.Изначально тагатоза была разработана как заменитель сахара для контроля калорийности и веса. В 2001 году FDA присвоило ему статус «В целом признано безопасным» для использования в качестве подсластителя в пищевых продуктах и ​​напитках. 132

Продукт, разрабатываемый Spherix для лечения диабета, производится путем изомеризации галактозы, которая образуется при гидролизе лактозы, полученной из сыворотки. 132 Пероральный прием этого продукта снижает пики глюкозы после приема пищи, наблюдаемые у пациентов с диабетом 2 типа, когда он вводится перед едой. 133 Администрация три раза в день во время еды у пациентов с диабетом 2 типа была связана с потерей веса, снижением A1C и повышенным уровнем холестерина ЛПВП. 134 Считается, что он оказывает свое влияние на постпрандиальную глюкозу, ослабляя всасывание глюкозы в кишечнике, а также увеличивая синтез гликогена и снижая утилизацию гликогена. 132,133 Побочные эффекты в основном включали диарею, тошноту и метеоризм. 133,134 Текущее годичное клиническое испытание для демонстрации эффективности тагатозы в качестве монотерапии при лечении диабета 2 типа планируется завершить в 2009 году. 132,135

Теплизумаб

Теплизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против CD3. Предполагается, что, как и отеликсизумаб, теплизумаб сводит к минимуму высвобождение цитокинов и предотвращает прогрессирующее разрушение β-клеток. 136

Теплизумаб вводили 12 пациентам с впервые возникшим диабетом типа 1 в рамках плацебо-контролируемого исследования 1/2 фазы. Теплизумаб вводили в виде ежедневной внутривенной инъекции в течение 14 дней подряд в течение 6 недель после постановки диагноза.Через 1 год выработка инсулина сохранялась или улучшалась у 9 из 12 пациентов, получавших теплизумаб, по сравнению с 2 из 12 получателей плацебо ( P = 0,01). Уровни A1C и дозы инсулина были снижены, а ответы на С-пептид сохранялись в группе теплизумаба по сравнению с группой плацебо через 1 год и 2 года после лечения. Побочные эффекты включали жар, сыпь и анемию. 137 138

Исследование фазы 3 в настоящее время оценивает эффекты 14-дневного внутривенного введения теплизумаба у пациентов в возрасте 8-35 лет с впервые возникшим диабетом 1 типа с последующим повторным лечением через 6 месяцев.Первичной конечной точкой исследования является успешный клинический ответ, оцениваемый по общему суточному использованию инсулина субъектами и A1C через 1 год. 136,139

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Разрабатывается широкий спектр агентов для лечения диабета 1 или 2 типа. Все эти агенты, по-видимому, эффективны для улучшения гликемического контроля, но неизвестно, будут ли они влиять на течение заболевания или изменять микро- и макрососудистые последствия неконтролируемого диабета.Один из ингибиторов ДПП-4, скорее всего, выйдет на рынок следующим, а также, возможно, лираглутид или митиглинид. Агонисты PPAR-γ и ингибиторы SGLT2 все еще находятся на ранней стадии разработки фазы 3.

Сноски

  • Терри Л. Левиен, PharmD, является клиническим адъюнкт-профессором фармакотерапии, а Даниал Э. Бейкер, PharmD, FASHP, FASCP, является профессором фармакологии и директором Информационного центра по лекарствам в Фармацевтическом колледже Университета штата Вашингтон. в Спокане.

  • Американская диабетическая ассоциация (R) Inc., 2009

Новые лекарства от сахарного диабета 2 типа: каково их место в терапии?

Пероральная терапия сахарного диабета 2 типа при правильном применении может безопасно помочь пациентам достичь целевых показателей гликемии в краткосрочной и среднесрочной перспективе. Однако прогрессирующий характер диабета 2 типа обычно требует комбинации двух или более пероральных агентов в более долгосрочной перспективе, часто в качестве прелюдии к терапии инсулином.Проблемы безопасности и переносимости, особенно увеличение веса, часто ограничивают оптимальное применение антидиабетических препаратов, таких как сульфонилмочевины и тиазолидиндионы. Более того, влияние различных препаратов, даже в пределах одного класса, на риск долгосрочных сосудистых осложнений стало предметом пристального внимания. Например, недавняя публикация данных, свидетельствующих о потенциальном пагубном воздействии розиглитазона на события в миокарде, вызвала жаркие споры и привела к сокращению использования этого препарата. Напротив, текущие данные подтверждают мнение о том, что пиоглитазон обладает васкулопротекторными свойствами.Оба препарата противопоказаны пациентам с риском сердечной недостаточности. Еще одна недавно выявленная проблема безопасности — это повышенный риск переломов, особенно у женщин в постменопаузе. Недавно стали доступны несколько новых препаратов с сахароснижающей эффективностью, которые могут иметь определенные преимущества. К ним относятся (i) инъекционные агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и пероральные ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4); (ii) аналог амилина прамлинтид; и (iii) селективные антагонисты каннабиноидного рецептора-1 (CB1).Агонисты рецептора GLP-1, такие как эксенатид, стимулируют секрецию инсулина, вызванную питательными веществами, и снижают несоответствующую секрецию глюкагона, задерживая опорожнение желудка и снижая аппетит. Эти агенты предлагают низкий риск гипогликемии в сочетании с устойчивой потерей веса. Ингибиторы ДПП-4 ситаглиптин и вилдаглиптин обычно нейтральны по массе, с менее выраженными желудочно-кишечными побочными эффектами, чем агонисты рецептора GLP-1. Потенциальные преимущества стимуляции рецептора GLP-1 на регенерацию бета-клеток изучаются.Сообщалось о панкреатите у пациентов, получавших эксенатид. Прамлинтид, инъекционный пептид, используемый в комбинации с инсулином, может снизить дозу инсулина и массу тела. Антагонист рецептора CB1 римонабант способствует снижению веса и оказывает благоприятное воздействие на аспекты метаболического синдрома, включая гипергликемию диабета 2 типа. Однако в 2007 году FDA США отклонило одобрение римонабанта, потребовав дополнительных данных о побочных эффектах, особенно депрессии. Будущее двойных агонистов рецепторов-альфа / гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, или глитазаров, в настоящее время остается неопределенным из-за опасений по поводу их безопасности.В заключение, в некоторых странах недавно стали доступны несколько новых классов лекарств, которые предлагают новые возможности для лечения диабета 2 типа. Благоприятное или нейтральное воздействие на массу тела — привлекательная черта новых препаратов. Однако клиницисты и медицинские организации должны учитывать более высокую стоимость этих агентов в сочетании с отсутствием данных о долгосрочной безопасности и клинических исходах.

Новейшие лекарства от диабета на рынке

Благодаря исследованиям и достижениям в области технологий в настоящее время существует множество лекарств для лечения и контроля диабета 1 и 2 типа.Эти лекарства включают инсулины, пероральные препараты и инъекции. Многие из них используются в сочетании с диетой и упражнениями для контроля гликемии.

Вилли Б. Томас / Getty Images

Новые лекарственные средства для перорального применения

Стеглатро (Эртуглифлозин)

Стеглатро (эртуглифлозин) был одобрен в 2017 году. Этот препарат прописывается — в дополнение к диете и физическим упражнениям — для улучшения гликемического контроля у взрослых, живущих с диабетом 2 типа.

Steglatro не рекомендуется пациентам с сахарным диабетом 1 типа.

Основные характеристики этого лекарства включают:

  • Первоначально рекомендуемая доза составляет 5 мг один раз в день, принимать утром во время еды или без нее.
  • Для тех, кто переносит дозу 5 мг и нуждается в дополнительном гликемическом контроле, доза может быть увеличена до 15 мг один раз в день.

Гликсамби (эмпаглифлозин и линаглиптин)

Гликсамби (эмпаглифлозин и линаглиптин) был одобрен в 2015 году. Этот препарат используется вместе с упражнениями и диетой для улучшения гликемического контроля у взрослых с диабетом 2 типа, когда уместно лечение эмпаглифлозином и линаглиптином.

Основные особенности Glyxambi:

  • Рекомендуемая доза составляет 10 мг эмпаглифлозина / 5 мг линаглиптина один раз утром.
  • Затем дозу можно увеличить до 25 мг эмпаглифлозина / 5 мг линаглиптина один раз в сутки.

Стеглужан (Эртуглифлозин и Ситаглиптин)

Стеглужан (эртуглифлозин и ситаглиптин) был одобрен в 2017 году. Он используется вместе с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля у взрослых с диабетом 2 типа, когда лечение эртуглифлозином и ситаглиптином является оправданным.

Основные моменты для Steglujan:

  • Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг эртуглифлозина / 100 мг ситаглиптина один раз в сутки.
  • Эта доза может быть увеличена до 15 мг эртуглифлозина / 100 мг ситаглиптина один раз в сутки для тех, кто хорошо переносит препарат и нуждается в дальнейшем контроле гликемии.

Предупреждение: молочнокислый ацидоз

Следующие лекарства имеют предупреждение о лактоацидозе:

  • Xigduo XR (дапаглифлозин и метформин HCI с расширенным высвобождением)
  • Синджарды (эмпаглифлозин и метформина гидрохлорид)
  • Сеглуромет (эртуглифлозин и метформина гидрохлорид)

Xigduo XR (расширенная версия дапаглифлозина и метформина HCI)

Xigduo XR (дапаглифлозин и метформин HCI расширенного выпуска) был одобрен в 2014 году.Этот препарат содержит дапаглифлозин и метформин и назначается для улучшения контроля глиемии у взрослых с диабетом 2 типа наряду с диетой и физическими упражнениями.

Xigduo XR не рекомендуется пациентам с диабетом 1 типа.

Дозировка зависит от текущего лечения пациента.

Синджарды (эмпаглифлозин и метформин гидрохлорид)

Синджарди (эмпаглифлозин и метформин гидрохлорид) был одобрен в 2015 году. Этот препарат используется для улучшения гликемического контроля, наряду с диетой и физическими упражнениями, у взрослых с диабетом 2 типа, у которых не было адекватного гликемического контроля с помощью препаратов, содержащих эмпаглифлозин или метформин, или у пациентов. уже лечится этим.См. Выше предупреждения относительно лактоацидоза и этого препарата.

Сеглуромет (Эртуглифлозин и метформин гидрохлорид)

Сеглуромет (эртуглифлозин и метформин гидрохлорид) был одобрен в 2017 году. Он используется вместе с упражнениями и диетой для улучшения гликемического контроля у взрослых с диабетом 2 типа, у которых не было адекватного контроля эртуглифлозином или метформином, или у пациентов, получающих лечение эти. См. Предыдущие предупреждения относительно лактоацидоза и этого препарата.

Новые инсулины

Тресиба (Инсулин Деглудек для инъекций)

Тресиба (инсулин деглудек для инъекций) был одобрен в 2015 году. Он предназначен для подкожного введения. Это инсулин длительного действия, назначаемый для улучшения гликемического контроля у взрослых с диабетом 1 или 2 типа.

Дозировка зависит от:

  • Тип сахарного диабета
  • Результаты мониторинга уровня глюкозы в крови
  • Метаболические потребности
  • Цели по гликемическому контролю

Тресиба не рекомендуется для лечения диабетического кетоацидоза.

Toujeo (Инсулин гларгин для инъекций)

Toujeo (инъекционный инсулин гларгин) был одобрен в 2015 году. Он предназначен для подкожного введения. Это инсулин длительного действия, рекомендованный для взрослых с диабетом (тип 1 или тип 2) и используемый для улучшения гликемического контроля. Его вводят один раз в день, каждый день в одно и то же время.

Дозировка зависит от:

  • Тип сахарного диабета
  • Результаты мониторинга уровня глюкозы в крови
  • Метаболические потребности
  • Цели по гликемическому контролю

Xultophy (Инсулин деглудек и лираглутид для инъекций)

Ксультофия (инсулин деглудек и инъекция лираглутида) была одобрена в 2016 году.Это для подкожного использования. Это инсулин длительного действия, который используется вместе с диетой и упражнениями для улучшения гликемического контроля у взрослых с диабетом 2 типа, у которых неадекватный гликемический контроль на базальном инсулине или лираглутиде.

Ксультофи не рекомендуется в качестве лекарства первой линии тем, кто придерживается неадекватной диеты и физических упражнений.

Предупреждение: ксультофия и риск опухолей С-клеток щитовидной железы

Лираглутид, ингредиент Xultophy, вызывает опухоли c-клеток щитовидной железы у самцов и самок крыс и мышей.Неизвестно, вызывает ли Xultophy c-клеточные опухоли щитовидной железы у людей.

Новые инъекции

Soliqua (инсулин гларгин и ликсисенатид для инъекций)

Соликва (инсулин гларгин и инъекция ликсисенатида) был одобрен для использования в 2016 году. Это инъекция для подкожного введения. Он содержит комбинацию инсулина длительного действия и глюкагоноподобного пептида и используется вместе с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля у взрослых с диабетом 2 типа, у которых неадекватный гликемический контроль на базальном инсулине или ликсисенатиде.

Не рекомендуется пациентам с астропарезом.

Оземпик (Семаглутид)

Оземпик (семаглутид) был одобрен в 2017 году. Это инъекция для подкожного введения. Это глюкагоноподобный пептид, используемый вместе с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля у взрослых с диабетом 2 типа. Он не рекомендуется в качестве терапии первой линии для пациентов, у которых неадекватный гликемический контроль с помощью диеты и физических упражнений.

Предупреждение: Оземпий и риск опухолей C-клеток щитовидной железы

Семаглутид вызывает опухоли с-клеток щитовидной железы у грызунов.Неизвестно, вызывает ли Оземпик С-клеточные опухоли щитовидной железы у людей.

Адликсин (Ликсисенатид)

Адликсин (ликсисенатид) был одобрен в 2016 году. Это глюкагоноподобный пептид, который назначают вместе с диетой и упражнениями для улучшения гликемического контроля у взрослых с диабетом 2 типа. Это инъекция, применяемая подкожно.

Применяется один раз в день за час до первого приема пищи. Его можно вводить в живот, бедро или плечо. Начальная дозировка — 10 мкг 1 раз в сутки в течение 14 дней; на 15 день дозировка увеличивается до 20 мкг в сутки.

Слово Verywell

Существует ряд лекарств от диабета 1 и 2 типа. Новые методы лечения с 2015 года включают пероральные препараты, инсулин и инъекционные препараты. Это может быть показано, если предыдущее лечение оказалось недостаточным для контроля гликемии.

Многие из этих лекарств используются в сочетании с диетой и физическими упражнениями, чтобы лучше контролировать уровень гликемии. Если вы принимаете какие-либо из этих лекарств, вы должны знать обо всех предупреждениях, связанных с этими лекарствами.Знание того, какое лекарство подходит вам, может сбивать с толку. Если вы думаете, что можете поменять лекарства для лечения диабета 1 или 2 типа, поговорите со своим врачом.

FDA одобрило новый препарат, содержащий три лекарства от диабета 2 типа

Новое средство для лечения диабета 2 типа — это ежедневные таблетки, содержащие эмпаглифлозин, линаглиптин и гидрохлорид метформина с пролонгированным высвобождением.

Людям с диабетом 2 типа часто приходится принимать несколько лекарств каждый день, чтобы снизить уровень сахара в крови (Источник: Flickr / www.e-magineart.com)

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило новый препарат, содержащий три лекарства от диабета 2 типа.

Trijardy XR — это таблетка для приема один раз в день, которая, наряду со здоровой диетой и физическими упражнениями, снижает уровень сахара в крови у взрослых с этим заболеванием.

Новое лекарство, которое теперь может продаваться для людей в США, продается немецкой фармацевтической компанией Boehringer Ingelheim и американской фармацевтической фирмой Eli Lilly.

Профессор Ральф ДеФронзо, руководитель отдела диабета Научного центра здоровья Техасского университета, сказал, что новое лечение может облегчить бремя приема нескольких таблеток для контроля уровня сахара в крови у людей с диабетом 2 типа.

«Многие взрослые, живущие с диабетом 2 типа, которые уже находятся на плане лечения, включающем несколько лекарств, все еще изо всех сил пытаются контролировать уровень сахара в крови, и им могут потребоваться дополнительные агенты для достижения своих целей A1C [анализ крови на диабет 2 типа и преддиабет] .

«Кроме того, диабет 2 типа — сложное заболевание, которое часто требует применения нескольких противодиабетических препаратов для улучшения гликемического контроля.

«Наличие трех разных лекарств в одной таблетке — важное достижение в лечении диабета.”

Как работает новый метод лечения диабета 2 типа?

Trijardy XR объединяет три хорошо зарекомендовавших себя лекарства для лечения диабета 2 типа — пожизненной формы диабета, характеризующейся относительной нехваткой инсулина в организме, что приводит к высокому уровню сахара в крови.

Первым из этих лекарств является метформин с расширенным высвобождением, который является наиболее часто назначаемым начальным средством для лечения этого состояния.

Метформин снижает уровень сахара в крови у пациентов, улучшая то, как их организм обрабатывает инсулин — версии препарата с расширенным высвобождением делают это более эффективно и более постепенно, то есть их можно принимать один раз в день, а не несколько раз.

Trijardy XR также содержит эмпаглифлозин, лекарство, которое чаще называют Jardiance, которое помогает почкам выводить глюкозу (сахар в крови) из кровотока с мочой.

Фармацевтические фирмы Boehringer Ingelheim и Eli Lilly вместе продают новое лекарство, объявив в 2011 году об альянсе (Источник: Wikimedia)

Третье лекарство — линаглиптин — препарат, продаваемый под названием Tradjenta, — помогает поджелудочной железе вырабатывать больше инсулина и сокращать количество инсулина. количество глюкозы, производимой в печени.

Оба последних препарата могут помочь снизить уровень сахара в крови и улучшить результаты тестов на A1C для пациентов — хотя оба они также менее предпочтительны, чем метформин.

Одобрение Trijardy XR было одобрено FDA на основании двух рандомизированных открытых испытаний (в которых от участников или исследователей не разглашается соответствующая информация),

Испытания показали, что профиль безопасности таблетки «три в одном» согласуется с каждым из ее отдельных компонентов — эмпаглифлозином, линаглиптином и гидрохлоридом метформина с пролонгированным высвобождением.

У вас есть интересный контент, которым вы можете поделиться с нами? Введите свой адрес электронной почты, чтобы мы могли с вами связаться.

Сахарный диабет 2 типа — Диагностика и лечение

Диагноз

Диабет 2 типа обычно диагностируется с помощью теста на гликированный гемоглобин (A1C). Этот анализ крови показывает ваш средний уровень сахара в крови за последние два-три месяца.Результаты интерпретируются следующим образом:

  • Ниже 5,7% это нормально.
  • От 5,7% до 6,4% диагностирован как преддиабет.
  • 6.5% или выше по двум отдельным тестам указывает на диабет.

Если тест A1C недоступен или у вас есть определенные условия, которые мешают выполнению теста A1C , ваш врач может использовать следующие тесты для диагностики диабета:

Случайный анализ сахара в крови. Значения сахара в крови выражаются в миллиграммах сахара на децилитр (мг / дл) или миллимолях сахара на литр (ммоль / л) крови.Независимо от того, когда вы в последний раз ели, уровень 200 мг / дл (11,1 ммоль / л) или выше предполагает диабет, особенно если у вас также есть признаки и симптомы диабета, такие как частое мочеиспускание и сильная жажда.

Определение сахара в крови натощак. Образец крови берется после ночного голодания. Результаты интерпретируются следующим образом:

  • Менее 100 мг / дл (5,6 ммоль / л) — это нормально.
  • От 100 до 125 мг / дл (от 5,6 до 6,9 ммоль / л) диагностируется как преддиабет.
  • 126 мг / дл (7 ммоль / л) или выше по двум отдельным тестам диагностирован как диабет.

Пероральный тест на толерантность к глюкозе. Этот тест используется реже, чем другие, за исключением беременности. Вам нужно будет голодать всю ночь, а затем выпить сладкую жидкость в кабинете врача. Уровень сахара в крови проверяется периодически в течение следующих двух часов. Результаты интерпретируются следующим образом:

  • Менее 140 мг / дл (7,8 ммоль / л) — это нормально.
  • От 140 до 199 мг / дл (7,8 ммоль / л и 11,0 ммоль / л) диагностирован как преддиабет.
  • 200 мг / дл (11.1 ммоль / л) или выше через два часа свидетельствует о диабете.

Просеивание. Американская диабетическая ассоциация рекомендует рутинный скрининг с диагностическими тестами на диабет 2 типа для всех взрослых в возрасте 45 лет и старше и в следующих группах:

  • Люди моложе 45 лет, страдающие избыточным весом или ожирением и имеющие один или несколько факторов риска, связанных с диабетом
  • Женщины, перенесшие гестационный диабет
  • Люди, у которых был диагностирован преддиабет
  • Дети с избыточным весом или ожирением, в семейном анамнезе которых есть диабет 2 типа или другие факторы риска

После постановки диагноза

Если вам поставили диагноз диабет, ваш врач или поставщик медицинских услуг могут провести другие тесты, чтобы различать диабет 1 и 2 типа, поскольку эти два состояния часто требуют разного лечения.

Ваш лечащий врач будет повторять тест на уровни A1C не реже двух раз в год и при любых изменениях в лечении. Target A1C Цели зависят от вашего возраста и других факторов. Для большинства людей Американская диабетическая ассоциация рекомендует уровень A1C ниже 7%.

Вы также будете регулярно проходить диагностические тесты для выявления осложнений диабета или сопутствующих заболеваний.

Лечение

Лечение диабета 2 типа включает:

  • Здоровое питание
  • Обычные упражнения
  • Похудание
  • Возможно, лечение диабета или инсулинотерапия
  • Мониторинг уровня сахара в крови

Эти шаги помогут поддерживать уровень сахара в крови ближе к норме, что может отсрочить или предотвратить осложнения.

Здоровое питание

Вопреки распространенному мнению, специальной диеты при диабете не существует. Тем не менее, важно сосредоточить свой рацион вокруг:

  • Регулярный график приема пищи и здоровых перекусов
  • Меньшие размеры порций
  • Больше продуктов с высоким содержанием клетчатки, таких как фрукты, некрахмалистые овощи и цельнозерновые
  • Меньшее количество очищенных зерен, крахмалистых овощей и сладостей
  • Скромные порции нежирных молочных продуктов, нежирного мяса и рыбы
  • Полезные кулинарные масла, такие как оливковое масло или масло канолы
  • Меньше калорий

Ваш лечащий врач может порекомендовать посетить зарегистрированного диетолога, который может вам помочь:

  • Определите здоровый выбор среди своих пищевых предпочтений
  • Планируйте сбалансированное полноценное питание
  • Развивайте новые привычки и устраняйте препятствия на пути изменения привычек
  • Следите за потреблением углеводов, чтобы поддерживать более стабильный уровень сахара в крови

Физическая активность

Физические упражнения важны для похудения или поддержания здорового веса.Это также помогает регулировать уровень сахара в крови. Поговорите со своим основным лечащим врачом, прежде чем начинать или изменять программу упражнений, чтобы убедиться, что занятия безопасны для вас.

Аэробные упражнения. Выберите аэробное упражнение, которое вам нравится, например ходьба, плавание, езда на велосипеде или бег. Взрослые должны стремиться к умеренным аэробным упражнениям в течение 30 минут или более в большинство дней недели или не менее 150 минут в неделю. Детям следует ежедневно уделять 60 минут умеренным или интенсивным аэробным упражнениям.

Упражнение с сопротивлением. Упражнения с отягощениями увеличивают вашу силу, равновесие и способность легче выполнять повседневную деятельность. Тренировки с отягощениями включают в себя тяжелую атлетику, йогу и художественную гимнастику.

Взрослые, страдающие диабетом 2 типа, должны стремиться к двум-трем тренировкам с отягощениями каждую неделю. Дети должны заниматься деятельностью, которая развивает силу и гибкость, по крайней мере, три дня в неделю. Это могут быть упражнения с сопротивлением, занятия спортом и лазание на игровом оборудовании.

Ограничить бездействие. Прекращение длительных периодов бездействия, например сидения за компьютером, может помочь контролировать уровень сахара в крови. Выделите несколько минут, чтобы постоять, прогуляться или заняться легкими делами каждые 30 минут.

Снижение веса

Снижение веса приводит к лучшему контролю уровня сахара в крови, холестерина, триглицеридов и артериального давления. Если у вас избыточный вес, вы можете начать замечать улучшения в этих факторах после потери всего лишь 5% веса тела.Однако чем больше вы потеряете веса, тем больше пользы для вашего здоровья и лечения болезней.

Ваш лечащий врач или диетолог может помочь вам установить соответствующие цели по снижению веса и способствовать изменению образа жизни, чтобы помочь вам их достичь.

Контроль уровня сахара в крови

Ваш лечащий врач посоветует вам, как часто проверять уровень сахара в крови, чтобы убедиться, что вы остаетесь в пределах целевого диапазона. Например, вам может потребоваться проверять его один раз в день до или после тренировки.Если вы принимаете инсулин, возможно, вам придется делать это несколько раз в день.

Мониторинг обычно выполняется с помощью небольшого домашнего прибора, называемого глюкометром, который измеряет количество сахара в капле вашей крови. Вы должны вести запись своих измерений, чтобы поделиться с вашей медицинской бригадой.

Непрерывный мониторинг глюкозы — это электронная система, которая каждые несколько минут регистрирует уровень глюкозы с датчика, помещенного под вашу кожу. Информация может быть передана на мобильное устройство, такое как ваш телефон, и система может отправлять предупреждения, когда уровни слишком высоки или слишком низки.

Лекарства от диабета

Если вы не можете поддерживать целевой уровень сахара в крови с помощью диеты и физических упражнений, ваш врач может прописать лекарства от диабета, которые помогают снизить уровень инсулина, или инсулиновую терапию. Медикаментозное лечение диабета 2 типа включает следующее.

Метформин (Fortamet, Glumetza, другие) обычно является первым лекарством, назначаемым при диабете 2 типа. Он работает в первую очередь за счет снижения выработки глюкозы в печени и повышения чувствительности вашего организма к инсулину, так что ваше тело использует инсулин более эффективно.

Некоторые люди испытывают дефицит B-12 и могут нуждаться в добавках. Другие возможные побочные эффекты, которые могут улучшиться со временем, включают:

  • Тошнота
  • Боль в животе
  • Вздутие живота
  • Диарея

Сульфонилмочевина помогает организму вырабатывать больше инсулина. Примеры включают глибурид (DiaBeta, Glynase), глипизид (Glucotrol) и глимепирид (Amaryl). Возможные побочные эффекты включают:

  • Низкий уровень сахара в крови
  • Увеличение веса

Глиниды стимулируют поджелудочную железу секретировать больше инсулина.Они действуют быстрее, чем сульфонилмочевины, и их действие на организм короче. Примеры включают репаглинид и натеглинид. Возможные побочные эффекты включают:

  • Низкий уровень сахара в крови
  • Увеличение веса

Тиазолидиндионы повышают чувствительность тканей организма к инсулину. Примеры включают розиглитазон (Avandia) и пиоглитазон (Actos). Возможные побочные эффекты включают:

  • Риск застойной сердечной недостаточности
  • Риск рака мочевого пузыря (пиоглитазон)
  • Риск перелома костей
  • Высокий холестерин (розиглитазон)
  • Увеличение веса

Ингибиторы DPP-4 помогают снизить уровень сахара в крови, но имеют очень умеренный эффект.Примеры включают ситаглиптин (Januvia), саксаглиптин (Onglyza) и линаглиптин (Tradjenta). Возможные побочные эффекты включают:

  • Риск панкреатита
  • Боль в суставах

Агонисты рецептора GLP-1 — это инъекционные препараты, которые замедляют пищеварение и помогают снизить уровень сахара в крови. Их использование часто связано с потерей веса, а некоторые могут снизить риск сердечного приступа и инсульта. Примеры включают эксенатид (Byetta, Bydureon), лираглутид (Saxenda, Victoza) и семаглутид (Rybelsus, Ozempic).Возможные побочные эффекты включают:

  • Риск панкреатита
  • Тошнота
  • Рвота
  • Диарея

Ингибиторы SGLT2 влияют на функции фильтрации крови в почках, подавляя возврат глюкозы в кровоток. В результате глюкоза выводится с мочой. Эти препараты могут снизить риск сердечного приступа и инсульта у людей с высоким риском этих состояний. Примеры включают канаглифлозин (Invokana), дапаглифлозин (Farxiga) и эмпаглифлозин (Jardiance).Возможные побочные эффекты включают:

  • Риск ампутации (канаглифлозин)
  • Риск перелома костей (канаглифлозин)
  • Риск гангрены
  • Вагинальные дрожжевые инфекции
  • Инфекции мочевыводящих путей
  • Низкое артериальное давление
  • Высокий холестерин

Другие лекарства , которые ваш врач может прописать в дополнение к лекарствам от диабета, включая лекарства для снижения артериального давления и холестерина, а также аспирин в низких дозах для предотвращения болезней сердца и кровеносных сосудов.

Инсулинотерапия

Некоторым людям с диабетом 2 типа требуется инсулинотерапия. В прошлом инсулинотерапия использовалась как последнее средство, но сегодня ее могут назначить раньше, если целевые показатели уровня сахара в крови не достигнуты с помощью изменения образа жизни и других лекарств.

Различные типы инсулина различаются по тому, как быстро они начинают действовать и как долго действуют. Например, инсулин длительного действия предназначен для работы в ночное время или в течение дня, чтобы поддерживать стабильный уровень сахара в крови.Инсулин короткого действия можно использовать во время еды.

Ваш врач определит, какой тип инсулина вам подходит и когда вам следует его принимать. Тип инсулина, дозировка и расписание могут измениться в зависимости от того, насколько стабильный уровень сахара в крови. Большинство типов инсулина вводят путем инъекций.

Побочные эффекты инсулина включают риск низкого уровня сахара в крови (гипогликемии), диабетического кетоацидоза и высокого уровня триглицеридов.

Операция по снижению веса

Операция по снижению веса изменяет форму и функции вашей пищеварительной системы.Эта операция может помочь вам сбросить вес и справиться с диабетом 2 типа и другими состояниями, связанными с ожирением. Существуют различные хирургические процедуры, но все они помогают сбросить вес, ограничивая количество съедаемой пищи. Некоторые процедуры также ограничивают количество питательных веществ, которые вы можете усвоить.

Операция по снижению веса — это только часть общего плана лечения. Ваше лечение также будет включать рекомендации по диете и пищевым добавкам, упражнения и психиатрическую помощь.

Как правило, операция по снижению веса может быть вариантом для взрослых, страдающих диабетом 2 типа, с индексом массы тела (ИМТ) 35 или выше. ИМТ — это формула, в которой для оценки жировых отложений используются вес и рост. В зависимости от тяжести диабета или сопутствующих заболеваний хирургическое вмешательство может быть вариантом для тех, у кого ИМТ на ниже, чем на ниже 35.

Операция по снижению веса требует пожизненного стремления к изменению образа жизни. Долгосрочные побочные эффекты включают недостаточность питательных веществ и остеопороз.

Беременность

Женщинам с диабетом 2 типа, вероятно, потребуется изменить планы лечения и придерживаться диеты, которая тщательно контролирует потребление углеводов.Многим женщинам во время беременности потребуется инсулинотерапия, и им может потребоваться прекратить другие виды лечения, например, лекарства от кровяного давления.

Во время беременности существует повышенный риск развития диабетической ретинопатии или ухудшения состояния. Если вы беременны или планируете беременность, посещайте офтальмолога в каждом триместре беременности, в течение одного года после родов или в соответствии с рекомендациями.

Признаки проблемы

Регулярный контроль уровня сахара в крови важен, чтобы избежать серьезных осложнений.Также помните о признаках и симптомах, которые могут указывать на нерегулярный уровень сахара в крови и необходимость немедленной помощи:

Повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия). Употребление определенных продуктов или слишком много еды, болезнь или несвоевременный прием лекарств могут вызвать повышенный уровень сахара в крови. Признаки и симптомы включают:

  • Частое мочеиспускание
  • Повышенная жажда
  • Сухость во рту
  • Затуманенное зрение
  • Усталость
  • Головная боль

Гипергликемический гиперосмолярный некетотический синдром (ГГНС). Это опасное для жизни состояние включает показатель сахара в крови выше 600 мг / дл (33,3 ммоль / л). HHNS может быть более вероятным, если у вас инфекция, вы не принимаете лекарства, как предписано, или принимаете определенные стероиды или препараты, вызывающие частое мочеиспускание. Признаки и симптомы включают:

  • Сухость во рту
  • Сильная жажда
  • Сонливость
  • Путаница
  • Темная моча
  • Изъятия

Диабетический кетоацидоз. Диабетический кетоацидоз возникает, когда из-за недостатка инсулина организм расщепляет жир вместо сахара. Это приводит к накоплению в кровотоке кислот, называемых кетонами. Триггеры диабетического кетоацидоза включают определенные заболевания, беременность, травмы и лекарства, в том числе лекарства от диабета, называемые ингибиторами SGLT2.

Хотя диабетический кетоацидоз обычно менее тяжелый при диабете 2 типа, токсичность кислот может быть опасной для жизни. Помимо признаков и симптомов гипогликемии, таких как частое мочеиспускание и повышенная жажда, кетоацидоз может вызывать:

  • Тошнота
  • Рвота
  • Боль в животе
  • Одышка
  • Дыхание с фруктовым запахом

Низкий уровень сахара в крови. Если уровень сахара в крови падает ниже целевого диапазона, это называется низким уровнем сахара в крови (гипогликемией). Уровень сахара в крови может упасть по многим причинам, включая пропуск приема пищи, непреднамеренный прием большего количества лекарств, чем обычно, или большую физическую активность, чем обычно. Признаки и симптомы включают:

  • Потоотделение
  • Шаткость
  • Слабость
  • Голод
  • Раздражительность
  • Головокружение
  • Головная боль
  • Затуманенное зрение
  • Учащенное сердцебиение
  • Невнятная речь
  • Сонливость
  • Путаница

Если у вас есть признаки или симптомы низкого уровня сахара в крови, выпейте или съешьте что-нибудь, что может быстро повысить уровень сахара в крови — фруктовый сок, таблетки глюкозы, леденцы или другой источник сахара.Повторите анализ крови через 15 минут. Если уровень не соответствует желаемому, повторите прием сахара. Ешьте после того, как уровни вернутся к норме.

Если вы потеряете сознание, вам в срочном порядке сделают инъекцию глюкагона, гормона, который стимулирует выброс сахара в кровь.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или контроля этого состояния.

Образ жизни и домашние средства

Тщательное ведение диабета 2 типа может снизить риск серьезных — даже опасных для жизни — осложнений. Обратите внимание на эти советы:

  • Придерживайтесь контроля над диабетом. Узнайте все, что можно о диабете 2 типа. Сделайте здоровое питание и физическую активность частью своего распорядка дня.
  • Работайте вместе со своей командой. Установите отношения с инструктором по диабету и обратитесь за помощью к своей бригаде по лечению диабета, когда она вам понадобится.
  • Представьтесь. Носите ожерелье или браслет с надписью, что вы страдаете диабетом, особенно если вы принимаете инсулин или другие лекарства, снижающие уровень сахара в крови.
  • Запланируйте ежегодный медицинский осмотр и регулярные проверки зрения. Регулярные обследования на диабет не заменяют регулярные медицинские осмотры или рутинные проверки зрения.
  • Своевременно делайте прививки. Высокий уровень сахара в крови может ослабить вашу иммунную систему. Делайте прививку от гриппа каждый год.Ваш лечащий врач может также порекомендовать вакцину от пневмонии. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) также рекомендуют вакцинацию против гепатита B, если вы ранее не получали эту вакцину и вам от 19 до 59 лет.
  • Позаботьтесь о своих зубах. Диабет может привести к более серьезным инфекциям десен. Регулярно чистите зубы зубной нитью и назначьте рекомендуемые стоматологические осмотры. Немедленно обратитесь к стоматологу, если ваши десны кровоточат, выглядят красными или опухшими.
  • Обратите внимание на ноги. Ежедневно мойте ноги теплой водой, осторожно сушите их, особенно между пальцами ног, и увлажняйте лосьоном. Ежедневно проверяйте ноги на наличие волдырей, порезов, язв, покраснений и отеков. Проконсультируйтесь со своим врачом, если у вас болит или другая проблема стопы не заживает.
  • Держите артериальное давление и уровень холестерина под контролем. Употребление здоровой пищи и регулярные упражнения могут иметь большое значение для контроля высокого кровяного давления и уровня холестерина.Принимайте лекарства в соответствии с предписаниями.
  • Если вы курите или употребляете другие виды табака, попросите своего врача помочь вам бросить курить. Курение увеличивает риск различных осложнений диабета. Поговорите со своим врачом о том, как бросить курить табак.
  • Умеренно употребляйте алкоголь. В зависимости от напитка алкоголь может снижать или повышать уровень сахара в крови. Если вы решите употреблять алкоголь, делайте это только во время еды. Рекомендуется не более одного напитка в день для женщин и не более двух напитков в день для мужчин.Часто проверяйте уровень сахара в крови после употребления алкоголя.

Альтернативная медицина

Многие методы альтернативной медицины утверждают, что помогают людям, живущим с диабетом. По данным Национального центра дополнительного и комплексного здоровья, исследования не предоставили достаточно доказательств, чтобы рекомендовать какие-либо альтернативные методы лечения для контроля уровня сахара в крови. Исследования показали следующие результаты о популярных добавках для лечения диабета 2 типа:

  • Было показано, что добавки хрома имеют мало преимуществ или не имеют их вообще.Большие дозы могут вызвать повреждение почек, мышечные проблемы и кожные реакции.
  • Добавки магния показали преимущества для контроля сахара в крови в некоторых, но не во всех исследованиях. Побочные эффекты включают понос и спазмы. Очень большие дозы — более 5000 мг в день — могут быть фатальными.
  • Корица, в некоторых исследованиях, снижает уровень глюкозы натощак, но не уровень A1C . Следовательно, нет никаких доказательств общего улучшения контроля глюкозы.В большинстве своем корица содержит вещество под названием кумарин, которое может вызывать или усугублять заболевание печени.

Проконсультируйтесь с врачом перед тем, как начать прием пищевых добавок или натуральных средств. Не заменяйте прописанное вам лекарство от диабета альтернативными лекарствами.

Помощь и поддержка

Диабет 2 типа — серьезное заболевание, и соблюдение плана лечения диабета требует круглосуточного выполнения обязательств. Чтобы удовлетворить потребности в лечении диабета, вам может потребоваться хорошая сеть поддержки.

Беспокойство и депрессия часто встречаются у людей, страдающих диабетом. Разговор с консультантом или терапевтом может помочь вам справиться с изменениями образа жизни или стрессовыми факторами, которые возникают при диагнозе диабет 2 типа.

Группы поддержки могут быть хорошими источниками диабетического просвещения, эмоциональной поддержки и полезной информации, например, как найти местные ресурсы или где узнать количество углеводов в любимом ресторане. Если вам интересно, ваш врач может порекомендовать группу в вашем районе.

Вы можете посетить веб-сайт Американской диабетической ассоциации, чтобы узнать о местных мероприятиях и группах поддержки для людей, живущих с диабетом 2 типа. Американская диабетическая ассоциация также предлагает онлайн-информацию и онлайн-форумы, где вы можете общаться с другими людьми, страдающими диабетом. Также можно позвонить в организацию по номеру 800-ДИАБЕТ (800-342-2383).

Подготовка к приему

Ежегодные посещения для оздоровления позволяют вашему врачу проверять наличие диабета, а также контролировать и лечить состояния, повышающие риск диабета, такие как высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина или высокий ИМТ .

Если вы обращаетесь к своему врачу из-за симптомов, которые могут быть связаны с диабетом, вы можете подготовиться к встрече, ответив на следующие вопросы:

  • Когда у вас появились симптомы?
  • Может ли что-нибудь улучшить или ухудшить симптомы?
  • Какие лекарства вы принимаете регулярно, включая диетические добавки и лечебные травы?
  • Каковы ваши типичные ежедневные приемы пищи? Вы едите между приемами пищи или перед сном?
  • Сколько алкоголя вы пьете?
  • Сколько ежедневных упражнений вы делаете?
  • Были ли в вашей семье случаи диабета?

Если у вас диагностирован диабет, ваш лечащий врач составит план лечения.Вас могут направить к врачу, специализирующемуся на гормональных нарушениях (эндокринологу). В вашу группу по уходу также могут входить следующие специалисты:

  • Диетолог
  • Сертифицированный инструктор по диабету
  • Ножной врач (ортопед)
  • Врач-офтальмолог (офтальмолог)

Поговорите со своим врачом о направлениях к другим специалистам, которые будут оказывать вам помощь.

Вопросы для текущих приемов

Перед любой встречей с членом вашей терапевтической бригады убедитесь, что вы знаете, есть ли какие-либо ограничения, например, голодание, перед сдачей анализа.Вопросы, которые вы должны регулярно обсуждать со своим врачом или другими членами команды, включают:

  • Как часто мне нужно контролировать уровень сахара в крови и каков мой целевой диапазон?
  • Какие изменения в моей диете помогут мне лучше контролировать уровень сахара в крови?
  • Какова правильная дозировка назначенных лекарств?
  • Когда мне принимать лекарства? Могу ли я принимать их с едой?
  • Как лечение диабета влияет на лечение других состояний? Как мне лучше координировать лечение или уход?
  • Когда мне нужно записаться на прием к врачу?
  • При каких условиях мне следует позвонить вам или обратиться за неотложной помощью?
  • Есть ли брошюры или онлайн-источники, которые вы порекомендуете?
  • Есть ли ресурсы, если у меня возникнут проблемы с оплатой расходных материалов для диабетиков?

Чего ожидать от врача

Ваш врач, вероятно, задаст вам ряд вопросов на регулярных приемах, в том числе:

  • Вы понимаете свой план лечения и уверены, что сможете ему следовать?
  • Как вы справляетесь с диабетом?
  • Испытывали ли вы низкий уровень сахара в крови?
  • Вы знаете, что делать, если у вас слишком низкий или слишком высокий уровень сахара в крови?
  • Какова типичная дневная диета?
  • Вы занимаетесь спортом? Если да, то какие упражнения? Как часто?
  • Вы долго сидите?
  • Какие проблемы вы испытываете при лечении диабета?

Янв.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *