О чем говорит повышенный холестерин: Повышен уровень холестерина — причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения

Содержание

Что такое холестерин, и о чем говорит его повышенный показатель?

Холестерин – это липопротеин, который жизненно необходим организму человека. Слухи о вреде этого вещества совершенно необоснованны. Специалисты заверяют, что его дефицит намного опаснее для здоровья, чем избыток. Поэтому не стоит полностью исключить из рациона богатые им продукты.

Какая роль отведена холестерину в организме?

Холестерин выполняет в организме транспортную функцию: переносит липиды внутрь и за пределы сосудов. Вещество участвует в процессах образования желчи исинтеза половых гормонов, уплотняет клеточные мембраны, регулируя их проницаемость для молекул разных размеров.

Это самые важные функции вещества, но на этом список его полезных свойств не заканчивается. Липопротеин нужен:

  • для синтеза витамина D;
  • для усвоения жиров из пищи;
  • для формирования новых синапсов в мозге;
  • для регуляции активности ферментов;
  • для предупреждения болезни Альцгеймера;
  • для нормального роста клеток плода при беременности.

Вред избыточного холестерина

Несмотря на существенную важность холестерина для полноценного функционирования организма, его избыток вреден. Липопротеин транспортирует липиды или из сосудов, или в них. При повышенной концентрации он способен скапливаться на их стенках, образуя комки – атеросклеротические бляшки.


Внимание! Такой процесс чреват развитием атеросклероза и закупоркой артерий, из-за чего резко возрастает риск инфаркта и инсульта.

Показания к сдаче анализа на холестерин?

Здоровому человеку анализ крови на холестерин нужно сдавать один раз в год, больному атеросклерозом – столько, сколько скажет лечащий врач.Не стоит игнорировать процедуру при наличии одного из следующих факторов:

  • заболевания сердечно-сосудистой системы;
  • ожирение;
  • сахарный диабет;
  • возраст старше 40 лет;
  • курение, алкоголизм;
  • беременность;
  • прием гормональных препаратов;
  • неправильное питание.

Все они относятся к причинам, по которым повышается уровень холестерина.

Как расшифровать результат анализа на холестерин?

Липопротеины в организме человека бывают двух видов – низкой плотности (ЛПНП) и высокой (ЛПВП).Первые называются «плохим» холестерином. Именно он образует в сосудах атеросклеротические бляшки, перекрывающие просвет и препятствующие току крови. В норме, показатель ЛПНП должен быть меньше 3,9 ммоль/л.

ЛПВП – это «хороший» холестерин. Он переносит ЛПНП в печень для «утилизации», участвует в метаболизме, синтезе желчи и гормонов, образует клеточные мембраны, делая их прочными и упругими. В норме, уровень липопротеинов высокой плотности должен превышать 0,8 ммоль/л.

Помимо ЛПНП и ЛПВП, нужно учитывать еще 2 показателя:

  • общий холестерин;
  • ТГ, или триглицериды.

Показатель общего холестерина может составлять 3,1–5,4 ммоль/л. При высоком риске атеросклероза его значение возрастает до 8 ммоль/л.


Триглицериды – это жиры, которые используются мышцами как источник энергии. Их концентрация в организме здорового мужчины не превышает 2 ммоль/л, женщины – 1,5 ммоль/л. Более высокие показатели свидетельствуют о том, что какая-то доля жиров не расходуется на производство энергии, а скапливается в брюшной полости и бедрах из-за развития ожирения.

Но все же самым показательным в анализе крови на холестерин является соотношение «плохих» и «хороших» липопротеинов.

Внимание! Если в организме человека больше ЛПВП, он может не волноваться за свое здоровье. Преобладание ЛПНП – повод обследоваться у врача и пересмотреть свои пищевые привычки.

Скрытая угроза: медики рассказали о симптоме повышенного холестерина | Статьи

Опасным симптомом повышенного уровня холестерина в крови может стать появление темных полос под ногтями рук или ног, сообщили эксперты Американской академии дерматологической ассоциации. По словам специалистов, такой необычный признак связан с повреждениями кровеносных сосудов. При этом при появлении таких темных полос у человека не возникает никаких болевых ощущений. Подробности — в материале «Известий».

Что говорит об опасном уровне холестерина

Опасным симптомом повышенного уровня холестерина в крови может стать появление темных полос под ногтями рук или ног, заявили эксперты Американской академии дерматологической ассоциации.

По словам врачей, такой необычный признак связан с повреждениями кровеносных сосудов. При этом у человека не возникает никаких болевых ощущений. Кроме того, полосы могут быть очень маленького размера, поэтому их легко спутать с занозами. По словам ученых, связь между этим симптомом и повышением уровня холестерина была неоднократно доказана.

Именно поэтому эксперты посоветовали при появлении таких темных полос под ногтями незамедлительно обращаться к врачу, так как высокий уровень холестерина может привести к возникновению сердечно-сосудистых заболеваний.

Признаки повышенного уровня холестерина

Между тем у высокого уровня холестерина есть немало и других опасных проявлений. Так, по словам экспертов американской больницы Мэйо, к тревожным признакам также относятся внезапное онемение и слабость в руках или ногах. По словам специалистов, так называемый плохой холестерин ЛПНП (липопротеидов низкой плотности) может накапливаться внутри стенок кровеносных сосудов, что и становится причиной заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Фото: ТАСС/Сергей Красноухов

Так, атеросклероз, или закупорка артерий, возникает, когда жир, холестерин и другие вредные вещества накапливаются в стенках кровеносных сосудов.

Эти отложения называют бляшками, со временем они могут привести к полной блокировке артерии и вызвать неприятные ощущения в конечностях. Атеросклероз артерий, ведущих к мозгу, характеризуется внезапным онемением или слабостью в руках или ногах, трудностями с речью, а также временной потерей зрения на один глаз или обвисанием лицевых мышц, уточнили в клинике.

«Эти блокировки лишают ткани крови и, соответственно, кислорода, что может привести к их повреждению или отмиранию. Такой процесс часто становится причиной сердечного приступа и инсульта», — пояснили специалисты. Как правило, появление атеросклероза зачастую связано с возрастом, однако высокий уровень холестерина может приводить к атеросклерозу и среди молодых людей.

Кроме того, на высокий уровень холестерина могут указывать и некоторые изменения во внешности. В частности, о данной проблеме в организме могут сигнализировать жировые бугорки на лице — так называемые ксантомы. Они могут появиться в районе век и расти в течение пары месяцев. Другим симптомом повышенного холестерина могут быть серовато-белые кольца вокруг роговицы глаз, которые медики называют роговичной дугой. Между тем все эти признаки также могут свидетельствовать и о гиперхолестеринемии — наследственном факторе, когда печень плохо расщепляет избыточный холестерин.

Как снизить уровень холестерина

Широко известно, что на рост уровня холестерина влияет целый ряд факторов. К ним относятся избыточное употреблении продуктов с высоким содержанием насыщенных жиров, недостаток физической активности, злоупотребление алкоголем, а также курение.

Фото: РИА Новости/Илья Наймушин

Однако, по словам диетолога Дюрдане Кескинер, существует несколько простых способов снизить уровень холестерина без всяких лекарств, а именно регулярно заниматься спортом и придерживаться правильного питания. По мнению диетолога, следует избегать твердых жиров, таких как маргарин и сало. Также не рекомендуется есть жирное мясо, колбасные изделия и фастфуд, а также выбирать нежирные молочные продукты.

Вместе с этим диетолог советует включить в рацион овсяные отруби, орехи, рыбу, яблоки, чеснок, репчатый лук. Для снижения уровня ЛПНП также подойдут грейпфруты, яблоки, груши, оливковое масло и чаи.

Согласно данным исследования британского Королевского колледжа, употребление овса, миндаля, сои и фитостеролов также способно снизить «плохой» холестерин. В эксперименте участвовали пациенты с повышенным содержанием холестерина, их разделили на три группы, а затем скорректировали питание. Так, в рацион участников первой группы включили 75 г овса, другой — 65 г миндаля, третьей же группе предложили заменить продукты с насыщенными животными жирами на растительные. И вот к каким выводам пришли ученые: овес предотвращает реабсорбцию холестерина в кишечнике, соя подавляет синтез холестерина в печени, а бобовые, орехи, злаки и семена, являющиеся источниками фитостеролов, борются с всасыванием холестерина.

На уровень холестерина, а также на микробиом кишечника может повлиять столовый виноград, выяснили американские ученые. В рамках исследования участники в течение четырех недель помимо правильного питания также ежедневно употребляли по 46 г виноградного порошка. И, как выяснили специалисты, это привело к значительному снижению холестерина и желчных кислот в организме, а также благоприятно повлияло на микробиом кишечника и обмен веществ.

Фото: Depositphotos/belchonock

Кроме того, могут снизить уровень «плохого» холестерина в крови также и овсянка, фасоль, брюссельская капуста, яблоки, груши и авокадо. По словам специалистов Клиники Мэйо, необходимо иметь в своем рационе и жирную рыбу — она помогает снизить уровень триглицеридов в крови и артериальное давление, а также уменьшает риск образования тромбов.

При этом жирные кислоты Омега-3 не влияют напрямую на уровень холестерина, однако из-за других полезных свойств этих кислот медики рекомендуют употреблять как минимум две порции рыбы в неделю.

Согласно рекомендациям специалистов, чтобы получить максимальную пользу от перечисленных продуктов, необходимо внести другие изменения как в рацион, так и в образ жизни. В частности, необходимо ограничить употребление насыщенных и трансжиров, которые повышают общий уровень холестерина.

Холестерол-ЛПОНП (Липопротеины очень низкой плотности): сдать анализ в «ГЕМОХЕЛП»

Холестерол – жироподобное вещество, жизненно необходимое организму. С его помощью происходит образование клеточных мембран всех органов и тканей тела. На основе холестерола создаются гормоны, которые участвуют в росте, развитии организма и реализации функции воспроизведения. Кроме того, из холестерола образуются желчные кислоты, входящие в состав желчи, благодаря им в кишечнике всасываются жиры.

Холестерол нерастворим в воде, поэтому для перемещения по организму он «упаковывается» в оболочку, состоящую из специальных белков – аполипопротеинов. Получившийся комплекс (холестерол + аполипопротеин) называется липопротеином. В крови циркулирует несколько типов липопротеинов, различающихся пропорциями входящих в их состав компонентов:

  • липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП),
  • липопротеины низкой плотности (ЛПНП),
  • липопротеины высокой плотности (ЛПВП).


Холестерол липопротеинов очень низкой плотности – один из наиболее агрессивных видов холестерола. При избытке холестерола ЛПОНП он откладывается на стенках сосудов в виде бляшек, которые могут ограничивать движение крови по сосуду. К тому же они делают сосуды более жесткими (атеросклероз), что значительно повышает риск заболеваний сердца (ишемической болезни, инфаркта) и инсульта.

Кроме того, ЛПОНП – основные переносчики в организме еще одного вида жиров – триглицеридов. Повышенный уровень триглицеридов тоже способствует развитию атеросклероза.

В печени производится достаточное для нужд организма количество холестерола и триглицеридов, однако часть этих жиров поступает с пищей, в основном с мясом и молочными продуктами. Если у человека есть наследственная предрасположенность к повышению холестерола и триглицеридов или он употребляет слишком много холестеролсодержащей пищи, то уровень холестерола в крови может повышаться и причинять вред организму.

Для чего используется анализ?

Тест на ХС ЛПОНП, вместе с другими анализами, входящими в липидограмму, необходим для того, чтобы оценить риск развития атеросклероза и проблем с сердцем. Атеросклероз – процесс роста бляшек внутри сосудов, которые могут ограничивать кровоток по сосуду или полностью перекрывать его просвет.
Кроме того, данное исследование может проводиться для контроля за эффективностью диеты со сниженным количеством животных жиров и наблюдения за уровнем липидов крови после назначения препаратов, снижающих холестерол.

Когда назначается анализ?

ЛПОНП обычно входит в состав липидограммы, наряду с определением общего холестерола, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, триглицеридов и коэффициента атерогенности. Липидограмму могут назначать при плановых профилактических осмотрах или при повышении общего холестерола, чтобы выяснить, за счет какого именно вида его концентрация увеличена.

Липидограмму рекомендуется делать всем взрослым старше 20 не реже одного раза в 5 лет. Она может назначаться и чаще (несколько раз в год), если человеку предписана диета с ограничением животных жиров и/или он принимает лекарства, снижающие уровень холестерола. В этих случаях проверяют, достигается ли у пациента целевой уровень значений липидов и, соответственно, снижается ли у него риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Повышение уровня ХС ЛОНП
Повышение концентрации ХС ЛПОНП может быть результатом наследственной предрасположенности (семейная гиперхолестеролемия) или избыточного приема с пищей животных жиров. У большинства людей с повышенным холестеролом в той или иной мере задействованы обе причины.
Другие возможные причины повышения ЛПОНП:

  • холестаз – застой желчи, который может быть вызван заболеванием печени (гепатитом, циррозом) или камнями в желчном пузыре,
  • хроническое воспаление почек, приводящее к нефротическому синдрому,
  • хроническая почечная недостаточность,
  • снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз),
  • плохо вылеченный сахарный диабет,
  • алкоголизм,
  • ожирение,
  • рак простаты или поджелудочной железы.

Понижение уровня ХС ЛОНП

  • Пониженный уровень ХС ЛПНОП не имеет особого клинического значения, он может наблюдаться при следующих состояниях:
  • наследственная гипохолестеролемия,
  • тяжелое заболевание печени,
  • онкологические заболевания костного мозга,
  • повышение функции щитовидной железы (гипертиреоз),
  • воспалительные заболевания суставов,
  • B12- или фолиеводефицитная анемия,
  • распространенные ожоги,
  • острые заболевания, острые инфекции,
  • хроническая обструктивная болезнь легких.


Что может влиять на результат?

Количество ХС ЛПОНП способно изменяться время от времени, так что разовое его измерение не всегда отражает «обычный» уровень холестерола. В связи с этим иногда требуется повторно сдать анализ через 1-3 месяца.

Бывает, что уровень ХС ЛПОНП повышается или понижается в течение небольшого промежутка времени. Это явление называется биологической вариацией и отражает нормальные колебания метаболизма холестерола в организме.

Повышают уровень ХС ЛПОНП:

  • беременность (липидограмму следует делать по меньшей мере через 6 недель после рождения ребенка),
  • длительное голодание,
  • сдача крови стоя,
  • анаболические стероиды, андрогены, кортикостероиды,
  • курение,
  • прием пищи, содержащей животные жиры.


Снижают уровень ХС ЛПОНП:

  • нахождение в положении лежа,
  • аллопуринол, клофибрат, колхицин, противогрибковые препараты, статины, холестирамин, эритромицин, эстрогены,
  • интенсивная физическая нагрузка,
  • диета с низким содержанием холестерола и насыщенных жирных кислот и, напротив, высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот.
     

Повышению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний способствуют:

  • курение,
  • возраст (мужчины старше 45 лет, женщины старше 55 лет)
  • повышение артериального давления (140/90 мм. рт. ст и выше),
  • повышение холестерола или сердечно-сосудистые заболевания у других членов семьи (инфаркт или инсульт у ближайшего родственника мужского пола моложе 55 лет, женского моложе 65),
  • ишемическая болезнь сердца, перенесенный инфаркт сердечной мышцы или инсульт,
  • сахарный диабет,
  • избыточная масса тела,
  • злоупотребление алкоголем,
  • прием большого количества пищи, содержащей животные жиры,
  • низкая физическая активность.

Строго натощак – необходимо воздержаться от приема пищи в течение 8-12 часов.

холестерин причины повышения у мужчин

холестерин причины повышения у мужчин

холестерин причины повышения у мужчин

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое холестерин причины повышения у мужчин?

Биопотен — мощные капсулы для усиления потенции, которые были созданы в Америке и прошли много клинических испытаний. Средство улучшает обмен веществ, значительно повышает выработку тестостерона, пробуждает сексуальное желание и устраняет усталость после рабочего дня.

Эффект от применения холестерин причины повышения у мужчин

Когда у тебя не член, а жалкий отросток, то уже и крест на себе впору ставить. Я все надеялся, что попадется мне какая-нибудь принцесса, которая будет меня любить за мою душу. А им всем большой член подавай. Если бы не Биопотен, не знаю, как бы моя жизнь сложилась. С его помощью отрастил член на 4 см за полгода.

Мнение специалиста

Начал замечать, что с возрастом, количеством стресса и ритмом жизни потенция начала барахлить. Посоветовался с врачом, он рекомендовал курс Биопотен. Первое время эффекты сводились к продолжительности и качеству полового акта, а потом я начал замечать как улучшается мое самочувствие в целом. Тестостерон очень важный гормон для организма и его недостаток отражается на организме и психике. К концу курса я как будто сбросил лет десять и вернулся в юность.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ холестерин причины повышения у мужчин необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Алена

С приемом Биопотен эрекция станет больше и тверже. Член будет быстрее вставать, а с этим отпадут все переживания по поводу дисфункции. Восстановление после секса будет проходить быстрее, а это значит, что организм будет способен на несколько раз подряд, абсолютно без усталости. Член станет длиннее, толще, увеличится в объёме, и будет более мужественным. В течение нескольких недель применения Биопотен и полной его абсорбции организмом, сексуальность станет такой же сильной, как в подростковом возрасте.

Вика

Лекарственная форма Биопотена представляет собой капсулы, которые содержат корень муаки, муира пуама, каргинин, тонгкат али. Компоненты натурального происхождения предназначены для лечения преждевременной эякуляции. Они улучшают детородную функцию, нормализуют гормональный фон, поддерживают высокую потенцию.

Уже не так остро чувствовал сексуальное желание. Поделился с другом, он и посоветовал, рассказав о таблетках для потенции Биопотен. Насколько я понял они не влияют на здоровье, но восстанавливают потенцию. Я их купил, принимал по 2 капсулы каждый день и пройдя курс ощутил прилив мужских сил. Причем никаких побочек от таблеток нет. Всё стало как прежде, даже лучше. Где купить холестерин причины повышения у мужчин? Начал замечать, что с возрастом, количеством стресса и ритмом жизни потенция начала барахлить. Посоветовался с врачом, он рекомендовал курс Биопотен. Первое время эффекты сводились к продолжительности и качеству полового акта, а потом я начал замечать как улучшается мое самочувствие в целом. Тестостерон очень важный гормон для организма и его недостаток отражается на организме и психике. К концу курса я как будто сбросил лет десять и вернулся в юность.
Повышенный холестерин у мужчин в крови – о чем это говорит, и самое главное – что надо делать? . Высокий холестерин у мужчин – основные причины. Риски повышения уровня холестерола в крови у мужчин значительно возрастают, если: В Вашем меню часто присутствуют – ПОЛИнасыщенные жиры. Чем опасен для мужчин повышенный холестерин? Причины повышенного холестерина.  . Рассказываем, из-за чего повышается уровень холестерина у мужчин, чем опасно это состояние и как его устранить. Повышение уровня холестерина – явление довольно распространенное. Встречается оно чаще у мужчин. . Причины повышенного холестерина. Отчего бывает повышенный холестерин в крови? Повышенный холестерин у мужчин. Повышение уровня холестерина — состояние, которое может иметь серьезные . Повышенный холестерин у мужчин: причины — вредные привычки. алкоголь в чрезмерных количествах повышает уровень одной из фракций липидов — триглицеридов; курение. Причины повышенного холестерина. Почему у женщин холестерин в крови повышен, о чем это говорит и что . В среднем возрасте повышение холестерина чаще выявляется у мужчин, однако с наступлением климакса женщины становятся. Повышенный холестерин у мужчин: о чем это говорит и что надо делать. Разберемся, каковы причины, вызывающие повышение холестерина у мужчин, чем опасны последствия гиперхолестеринемии, каковы особенности ее диагностики, лечения, профилактики. Функции холестерина. Особенно подвержены повышению холестерина в сыворотке крови мужчины после 30 лет. Для контролирования уровня холестерина следует периодически сдавать специальные анализы в лаборатории. Причины. Важно знать, почему бывает повышенный холестерин у мужчин, причины, лечение высокого показателя. . Причины повышения холестерина в крови у мужчин после 40 могут скрываться за снижением синтеза стероидов (в том числе, тестостерона). Требуется ли лечение? Важно выяснить, почему. В последнее время к холестерину в медицине приковано повышенное внимание. Анализ на его содержание даже включен в комплекс обследований в рамках диспансеризации. . Норма холестерина в крови у мужчин и женщин по возрасту. С годами показатели, которые могут считаться нормальными, меняются. Повышенный холестерин – что это значит, и чем он опасен? Причины повышения уровня холестерина в крови. . Что касается статистических данных, то чаще всего повышение уровня холестерина в крови наблюдается у мужчин старше 35 лет и у женщин, вступивших в менопаузу. Итак, повышенный холестерин в.
http://indussestatecorp.com/indus/upload/prichiny_povysheniia_sakhara_v_krovi_u_muzhchin5294.xml
http://www.editionsitaliques.com/userfiles/povyshenie_urovnia_testosterona_u_muzhchin4023.xml
http://thietbivanphongquangvinh.com/images/povyshenie_potentsii_u_muzhchin_v_domashnikh_usloviiakh5266.xml
http://novahealthclinic.ca/userfiles/povyshenie_alt_u_muzhchin1601.xml
http://sistema.csxsolucoes.com.br/userfiles/povyshenie_alt_u_muzhchin9608.xml
Когда у тебя не член, а жалкий отросток, то уже и крест на себе впору ставить. Я все надеялся, что попадется мне какая-нибудь принцесса, которая будет меня любить за мою душу. А им всем большой член подавай. Если бы не Биопотен, не знаю, как бы моя жизнь сложилась. С его помощью отрастил член на 4 см за полгода.
холестерин причины повышения у мужчин
Биопотен — мощные капсулы для усиления потенции, которые были созданы в Америке и прошли много клинических испытаний. Средство улучшает обмен веществ, значительно повышает выработку тестостерона, пробуждает сексуальное желание и устраняет усталость после рабочего дня.
Производители препарата Сиалис, повышающего потенцию, создали вариант и для женщин. . Биологически активная добавка для женской потенции. . Таблетки Тигр Лаоху для повышения потенции у мужчин. Интернет наполнен информацией о большом количестве препаратов для повышения мужской потенции. . И им тоже требуются препараты для возбуждения женщин. К счастью современная фармакология обладает такими. Еще один препарат для быстрого повышения потенции у женщин — «Шпанская мушка». . Чтобы правильно подобрать медикамент для повышения потенции у женщины, нужно руководствоваться некоторыми правилами. MisterXXX / Таблетки для повышения потенции Boss Royal Viagra. Как можно повысить женскую потенцию? Содержание статьи: Причины снижения. Методы лечения. Народные методы. Другие способы. Мужская потенция или ее отсутствие часто на слуху, а вот о том. Капли для повышения потенции Китайские для потенции В таблетках для потенции. . БАД Фужуньбао Супер 2 капсулы, для потенции у мужчин. 13 отзывов. В корзину. Препараты для потенции Все лекарственные препараты по доступным ценам на одном сайте ЗдравСити Большой ассортимент Наличие в аптеках 7 дней в неделю 24 часа в сутки. Категории. Для повышения потенции. Возбуждающие таблетки для женщин и их названия которые продаются в аптеках . Это растение на протяжении длительного периода времени используется для повышения потенции у мужчин и для усиления полового влечения у женщин. Клинические исследования показали, что у 65% испытуемых. Препарат для лечения сниженного либидо у женщин Эдди (флибансерин). . Обзор таблеток для улучшения потенции можно посмотреть тут. . Краткое описание. БАД, возбуждающий препарат для женщин на основе натуральных растительных средств. Повышает либидо, вызывает увлажнение слизистых половых.

ХОЛЕСТЕРИН: НАШ ДРУГ ИЛИ ВРАГ?

(Окончание. Начало см. “Наука и жизнь” № 1, 2008 г. )

ХОЛЕСТЕРИНОВЫЕ БОЛЕЗНИ

Нобелевская премия по медицине 1985 года была присуждена двум американским учёным, Майклу Брауну и Джозефу Голдштейну, “За открытие природы регулирования метаболизма холестерина у человека”. Эти учёные, работавшие в Техасском университете в Далласе, изучали генетический контроль поступления холестерина в клетки путем эндоцитоза (процесс поглощения клеткой) и открыли существование белков-рецепторов на поверхности клеток, к которым прикрепляются частицы липопротеинов (или липопротеидов, оба термина верны. — прим. ред.), содержащих холестерин. Существует очень редкая наследственная болезнь, при которой у человека дефективны гены, регулирующие синтез рецепторов холестерина. Если у новорождённого в геноме оказалось два таких дефектных гена, один от матери, другой от отца, то есть гомозиготность по данной аномалии, то ткани организма такого ребенка почти не могут усваивать холестерин, образующийся в печени. Это заболевание летально, человек умирает, не достигнув 20 лет, частично от отложений холестерина в разных органах и в артериях и частично от функциональных расстройств. Значительно чаще встречаются случаи гетерозиготности этой холестериновой аномалии, когда от одного из родителей ребенок получает нормальный ген, а от другого дефективный. В этом случае в клетках человека не хватает рецепторов, чтобы связывать и втягивать в клетки все те холестериновые липопротеиновые частицы, которые образуются в печени. В кровотоке возникает избыток холестерина, и лишний холестерин, находящийся в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в жире, ведёт к раннему ожирению, атеросклерозу, болезням сердца и к другим аномалиям. Эта генетическая болезнь получила название гиперхолестеринемии. Она в настоящее время диагностируется у 0,2% жителей западных стран, то есть у одного человека на каждые 500 жителей. Но страх перед холестерином возник задолго до того, как была открыта генетическая природа этой относительно редкой аномалии. При таком заболевании применение лекарств для активного снижения уровня холестерина, безусловно, необходимо. Однако до середины 1990-х годов большинство антихолестериновых лекарств было малоэффективно, так как они разрабатывались для задержки абсорбции пищевого холестерина из кишечника. Одновременно с этим развернулась широкая кампания по внедрению диет с низким содержанием холестерина.

ХОЛЕСТЕРИН В ДИЕТЕ И ХОЛЕСТЕРИН В КРОВИ. ОТСУТСТВИЕ ПРЯМОЙ СВЯЗИ

В 1970-х и 1980-х годах публиковалось множество книг с диетами, которые, по утверждениям авторов, обеспечивали снижение уровня холестерина в крови. Обсуждать их здесь нет необходимости. Можно упомянуть лишь американский бестселлер Роберта Ковальского “8-недельное холестериновое лечение. Как снизить холестерин в крови на 40% без лекарств”. Автор сам страдал от гиперхолестеринемии и к 40 годам уже перенёс два инфаркта и операции на артериях. Не будучи врачом, он разработал для себя и рекомендовал всем другим жесточайшую низкохолестериновую диету, исключавшую яйца, масло, сыр и многие другие ценные продукты. Бекона, по его словам, “следует избегать как отравы”, а в яйцах — использовать только белок. Однако утверждения Ковальского о том, что он снижал свой холестерин с 284 мг на децилитр крови до 169 мг лишь благодаря диете, было неверно. Одновременно с диетой он также принимал большое количество никотиновой кислоты, или ниацина — витамина В3, дефицит которого ведёт к пеллагре. В больших дозах ниацин ингибирует синтез холестерина в печени и поэтому ведёт к снижению его концентрации в крови. Однако в этих дозах ниацин действует и на обмен других липидов и может оказаться токсичным. В других широко рекламировавшихся диетах ограничивались не только мясомолочные, но и рыбные продукты. Сардины, селёдка, макрель, креветки и устрицы содержат около 100 мг холестерина на 100 граммов, в некоторых диетах это был почти суточный минимум. (В международных рекомендациях — от 200 до 300 мг/сут. — прим. ред.)

В Европе, с её давно установившимися традициями кулинарии, все эти диеты не имели успеха, но в США к ним отнеслись более серьёзно. Рекомендации здесь по диетам решались на уровне правительственных комиссий. Так, в 1985 году американский Национальный институт здоровья совместно с Американской ассоциацией по лечению болезней сердца приняли жесткие рекомендации по диете для американцев. Они включали потребление только обезжиренного молока, обезжиренных сыров и уменьшение потребления яиц до двух в неделю. При этом сокращение потребления жиров распространялось и на детей с двухлетнего возраста. Все эти рекомендации подкреплялись результатами 33 обширных клинических испытаний, проводившихся в течение 20 лет (с участием десятков тысяч людей). Однако добровольцев для таких испытаний отбирали не из “средних” американцев, а из групп риска, чаще всего из числа тех граждан среднего возраста, которые уже имели сердечные заболевания или перенесли инфаркт либо инсульт. Следование рекомендациям в этих группах риска продлевало жизнь на 2—3 года. Но совет экспертов решил, что поскольку в группах риска польза от рекомендаций была заметной, то и всё остальное население тоже выиграет, если будет следовать тем же ограничениям. Аргумент был прост: если лечебное питание полезно для больных, то оно полезно и для здоровых с повышенным холестерином. На самом деле этот аргумент спорен и много раз подвергался критике.

Как правило, на Западе общенациональные рекомендации, популяризируемые и общей прессой, быстро отражаются на сферах производства и торговли, которые меняют свою политику соответственно спросу населения. Во многих западных странах с 1982 по 1992 год снизилось производство яиц и животных жиров.

В развернутой американской медициной кампании против богатых холестерином продуктов произошёл сбой после того, как в 1991 году 28 марта наиболее авторитетный американский медицинский журнал “The New England Journal of Medicine”, издаваемый в Бостоне и предназначенный для широкого круга врачей-практиков, опубликовал статью профессора Фреда Керна (Fred Kern), авторитетного в США специалиста по гастроэнтерологии. Необычный заголовок статьи — “Нормальный уровень холестерина в плазме крови у 88-летнего мужчины, который съедает 25 яиц в день” — сразу привлёк к себе внимание. Краткое изложение этой статьи быстро появилось во многих газетах, так как медицинские репортёры агентств новостей не пропускают столь необычных казусов. Профессор Фред Керн возглавлял кафедру в Университете Колорадо. В 1990 году ему сообщили о мужчине, который после смерти жены жил в доме для престарелых в Денвере. Медицинские сёстры покупали ему 20—30 яиц каждый день. Он варил их всмятку и ел в течение всего дня в дополнение к остальной пище. По свидетельству его личного врача, он следовал этой практике не менее 15 лет, а по свидетельству друзей — ещё дольше. Это был интеллигентный и хорошо образованный человек. Его рост был 187 см, вес 82 кг, и его общее физическое состояние оценивалось как “отличное”. Почки, сердце и артерии не имели отклонений от нормы. Медицинская карта свидетельствовала о многочисленных измерениях холестерина, и все они оказались в пределах нормы, от 3,88 до 5,18 миллимоля на литр крови или от 150 до 200 мг на децилитр — ниже среднеамериканского уровня. Генетических причин долгожительства не было, отец у любителя яиц умер в 40 лет, мать в 76. Яйцо среднего размера обеспечивает организм 75 килокалориями. 25 яиц давали 1900 килокалорий. В США “средний американец” в 1990 году потреблял около 3600 килокалорий в день. В каждом желтке содержится 250—300 мг холестерина. Мужчина, которому была посвящена статья, потреблял, таким образом, от 6250 до 7500 мг холестерина в день, в 20 раз больше рекомендуемых максимумов. Судя по всему, это даже шло ему на пользу.

Исследователей интересовало: куда идёт весь излишний холестерин? Пациент согласился стать на время “подопытным кроликом”, и в течение двух месяцев ему в пищу добавляли небольшие количества холестерина, меченного радиоактивным углеродом C-14 и радиоактивным водородом — тритием. Вместе с любителем яиц в опыт включились 11 добровольцев в возрасте от 30 до 60 лет, которые, однако, согласились потреблять не более пяти яиц в день в течение 18 дней. Это давало им около 1000 мг дополнительного холестерина сверх нормы. Была и контрольная группа, получавшая стандартную диету. При исследовании учитывались все фракции холестерина в липопротеинах низкой и высокой плотности.

Результаты опытов показали, что ни у 88-летнего мужчины, съедавшего 25 яиц в день, ни у тех, кто съедал по 5 яиц в сутки, не наблюдалось увеличения концентрации холестериновых фракций в крови. По распределению “меченого” холестерина было установлено, что лишний пищевой холестерин снижал на 20% синтез холестерина в печени. В основном избыточный холестерин перерабатывался в печени в желчные кислоты и выделялся через желчный пузырь в кишечник. У главного пациента, поглощавшего слишком большие излишки холестерина, больше половины его просто не всасывалось в кишечнике и удалялось из организма вместе с остатками непереваренной пищи. Поскольку холестерин нерастворим в воде, его всасывание в кишечнике — сложный процесс. Пищеварительная система не справлялась с усвоением таких излишков, и холестерин проходил через неё транзитом, так же, как, например, целлюлоза, или клетчатка грибов. Большие излишки жиров, как известно, не успевают перевариваться пищеварительной системой человека.

Эксперимент вёл к простым выводам: в организме существуют эффективные компенсаторные механизмы. Холестерин, как мы говорили, поступает в кровь в форме сложных липопротеиновых частиц. Скорость их образования регулируется на определённом уровне, который не зависит от уровня холестерина в пище. Поступление холестерина к клеткам тканей идёт в оптимальном режиме, независимо от нашей диеты. В США производство яиц с 1991 по 2001 год увеличилось на миллион тонн в год. Было ли это связано с исследованием Фреда Керна или нет, определить очень трудно. Я пытался проследить за последующими исследованиями этого, безусловно, крупного учёного. К сожалению, он вышел на пенсию в 1993 году и умер в 1997 году в возрасте 78 лет. Но даже обсуждаемая здесь одна из его последних работ оказала большое влияние на исследования роли холестерина. В последующие десять лет было показано, что холестерин в диете не имеет прямой связи со смертностью населения страны от сердечно-сосудистых заболеваний.

ДОЛГОЖИТЕЛЬСТВО И ХОЛЕСТЕРИН. ГЕРОНТОЛОГИЧЕСКИЕ СОВЕТЫ

Атеросклероз — это не универсальная болезнь, и генетические факторы играют в её развитии определённую роль. Немалое число долгожителей демонстрируют отсутствие этого заболевания. Если нет генетических предпосылок сердечно-сосудистых заболеваний, повышенный уровень холестерина не является фактором риска, тем более что уровень холестерина в крови может варьировать достаточно широко в зависимости не только от возраста, но и от пола и этнических и расовых различий. Существует множество исследований в этом направлении, но я коснусь здесь лишь двух работ, в которых объектами наблюдений были действительно очень старые люди.

Голландские геронтологи, избравшие целый город Лейден объектом наблюдений в 1986 году, установили, что из 105 000 жителей города 1258 человек, или 1,2%, имели возраст 85 лет и старше. Средний возраст этой группы долгожителей был 89 лет. В течение 10 лет, с 1986 по 1996 год, у каждого из долгожителей, остававшегося в живых, брали анализы крови на холестерин. Пациентов делили на три группы: с нормальным содержанием холестерина, то есть меньше 5 миллимолей на литр крови; с умеренно повышенным, от 5 до 6,4 миллимоля, и с высоким, от 6,5 до 10,0 миллимолей на литр. Поскольку в начале опыта средний возраст долгожителей был 89 лет, то в последующее десятилетие до возраста 99 лет дожили немногим более половины. Остальные умерли от рака, сердечно-сосудистых заболеваний, инфекций и других причин. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, выраженная в процентах, была одинаковой во всех трёх группах, высокое содержание холестерина на неё не влияло. Однако смертность от рака и инфекций заметно ниже в группах с высоким содержанием холестерина и снижалась до минимума именно у людей с максимально высоким содержанием холестерина. Именно у этой группы были наибольшие шансы дожить до 99 лет. Исследователи приходят к выводу, что у старых людей уровень холестерина в крови не является фактором риска и что “пользу применения лекарств для понижения холестерина у старых людей можно подвергнуть сомнению”. Повышенный холестерин, как оказалось, активирует иммунную систему, что в свою очередь повышает устойчивость к инфекциям и уменьшает вероятность канцерогенных процессов.

Во втором исследовании, проведённом во Франции, группа старых женщин, живших в домах для престарелых, была выбрана для определения корреляций между уровнем холестерина в крови и смертностью. Средний возраст пациенток в начале опыта был 82,2 года, и концентрация холестерина у них варьировалась от 4,0 до 8,8 миллимоля на литр крови. Наблюдения проводились на протяжении пяти лет, в течение которых умерли 53 из 92 женщин. Смертность оказалась максимальной у пациенток с низким уровнем холестерина и минимальной у женщин с относительно высоким содержанием холестерина в крови, составлявшим 7 миллимолей на литр. Авторы предполагают, что повышение холестерина в крови у старых людей способствует стабилизации физических и химических характеристик клеточных мембран. Применение лекарств для снижения холестерина может иметь в этом случае лишь негативный эффект.

Концентрация холестерина в крови, во фракциях липопротеинов как с низкой, так и с высокой плотностью, не является стабильной и меняется с возрастом. Поскольку долгожительство помимо многих причин наследуется и в семейных линиях, то есть контролируется генетически, то следует упомянуть и исследование группы австрийских и немецких геронтологов, которые пытались найти корреляцию между наследственным “семейным” долгожительством и уровнем разных фракций холестерина в крови. В одной из таких семейных групп продолжительность жизни была невысокой, около 70 лет, в другой — 91 год и доходила до 98 лет. Никакой корреляции между долгожительством и уровнем холестериновых фракций в крови не обнаружилось. И в первой и во второй группе (в одной было 109, в другой 103 человека) наблюдались очень широкие вариации всех фракций холестерина.

АНТИХОЛЕСТЕРИНОВАЯ ТЕРАПИЯ

К концу 1990-х годов упрощённую холестериновую теорию смертности от сердечно-сосудистых заболеваний уже не разделяли большинство геронтологов и экспериментальных кардиологов. Но именно к этому времени многие крупные фармакологические компании, наконец, разработали эффективные лекарства из группы статинов, которые ингибировали ключевой фермент синтеза холестерина. Разработка такого рода лекарств требует не менее десяти лет, затраты сотен миллионов долларов и десятков клинических испытаний с тысячами и даже десятками тысяч людей. Фармацевтическая промышленность была готова лечить миллионы людей. Между тем научные данные свидетельствовали о том, что активное лечение необходимо лишь ограниченному контингенту больных гиперхолестеринемией, и выявление потенциальных пациентов требовало дополнительных генетических семейных анализов. Но мощная индустрия по производству статинов уже была запущена. Первым появился на рынке Липитор фирмы “Пфайзер” (“Pfizer”), и к 2002 году доходы от продаж его по рецептам превысили только в США 10 миллиардов долларов. Почти одновременно поступил в продажу Зокор фирмы “Мерк, Шарп и Доум” (MSD), было продано на 9 миллиардов долларов. Фирма “АстраЗенека” (“AstraZeneca”) с некоторым опозданием начала производство Крестора, но к этому времени появились устойчивые признаки побочных реакций от действия этих лекарств, и массовый выброс их на лечебный рынок несколько затормозился. У 15% пациентов, регулярно принимающих Зокор, появились боли в мышцах, сопровождавшиеся в некоторых случаях их атрофией. Статины были запрещены для приёма беременным женщинам, так как иногда приводили к аномалиям эмбрионального развития. Резкое снижение холестерина в крови вело к ослаблению памяти и к появлению агрессивности. Применение статинов ослабляло иммунные функции. Фермент, который ингибировался статинами, оказался необходимым не только для синтеза холестерина, но и для многих других функций. Контрольные цифры нормального уровня, установленные ВОЗ, не учитывали возможных национальных различий. Первыми против этих нормативов восстали норвежские медики. В этой стране, имевшей лучшие в Европе показатели здоровья населения, согласно инструкциям Всемирной организации здравоохранения и Евросоюза (ВОЗ и ЕС) 90% всего населения старше 45 лет записывалось в группу риска по повышенному холестерину. Приём достаточно дорогих статинов почти половиной населения Норвегии, имеющей бесплатное здравоохранение, был не по силам этой богатой нефтедолларами стране. Даже среди норвежцев моложе 20 лет 40% попадали в группу риска по сердечнососудистым заболеваниям. В США лечение статинами предполагалось уже в текущем году распространить на 36 миллионов человек.

ХОЛЕСТЕРИН И ДОЛГОЛЕТИЕ

В декабре 2006 года, совсем недавно, произошла новая “холестериновая” сенсация, которая угрожает многомиллиардному бизнесу статинов. Созданный ранее “Проект генов долголетия” решил изучить “холестериновый профиль” долгожителей — людей, проживших более 100 лет. Этот проект, начатый Институтом старения Колледжа Альберта Эйнштейна в США обследовал 158 человек в Европе, в основном евреев, генетически наиболее однородную этническую группу, в возрасте от 95 до 105 лет. Как оказалось, все эти долгожители имели повышенное содержание именно “плохого” холестерина, локализованного в очень крупных холестериновых частицах, хиломикронах. Дополнительные исследования европейских евреев в возрасте от 75 до 85 лет обнаружили чёткую корреляцию между содержанием крупных липопротеиновых частиц в крови и сохранением интеллектуальных способностей в старом возрасте. Результаты исследований, опубликованные в журнале “Neurology” Американской федерации невропатологов 26 декабря 2006 года, вызвали сенсацию во многих газетах и телевизионных репортажах. Некоторые лекарства, предназначенные именно для того, чтобы избирательно снизить эту, ранее считавшуюся “плохой” фракцию холестерина, находятся в разработке. Компания “Пфайзер”, предполагавшая выпустить новый препарат, пока задерживает его производство. Представитель компании объяснил это решение так: “Люди хотят сохранить свой интеллект в старости и предотвратить болезнь Альцгеймера, даже если это связано с небольшим увеличением риска для сердца”.

Синтез этой крупной липопротеиновой частицы контролировался особым геном, который назвали кодом СЕТР, а в печати — геном долголетия.

Крупный фармбизнес столкнулся в данном случае со здравым смыслом. В США в 2003 году стоимость потребления лекарств превысила стоимость потребления продовольствия. Массовый медицинский психоз, начавшийся с холестеринофобии, может излечить только время.

Комментарий специалиста

ВСЁ ДЕЛО В КЛАССАХ ЛИПОПРОТЕИДОВ

Профессор Н. ПЕРОВА (ФГУ “Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росмедтехнологий ”).

В статье Ж. Медведева затронут ряд как наиболее интересных, так и спорных вопросов о роли холестерина. Холестерин — это вещество, жизненно необходимое для человека и одновременно фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них. Тех, что обусловлены атеросклеротическим поражением стенок кровеносных сосудов, в том числе сердца и мозга. Это доказано во многих экспериментальных, клинических и эпидемиологических исследованиях. Но в них же доказано и то, что для выполнения основных функций человеку вполне достаточно того количества холестерина, которое синтезируется в организме. Больше всего его образуется в печени, а с пищей достаточно употреблять 200—300 мг в день. Холестерин, как жироподобное вещество, переносится к тканям в водных средах, в первую очередь в плазме крови, в составе сложной системы липидно-белковых комплексов — липопротеидов (липид — жир, протеин — белок). Ж. Медведев в своей статье называет их хиломикронами, но это название относится только к одному классу наиболее крупных липопротеидов, которые образуются в клетках кишечника. Они включают в свой состав пищевой холестерин, всосавшийся из просвета кишечника. Хиломикроны — переносчики “экзогенных” липидов, приходящих в организм извне. В печени же формируются липопротеиды в основном из синтезированных в ней липидов, в том числе холестерина. Это липопротеиды очень низкой плотности (ЛОНП — VLDL). В кровотоке из них после распада жиров — триглицеридов образуются липопротеиды низкой плотности (ЛНП — LDL). Они самые опасные с точки зрения развития атеросклероза (самые атерогенные).

У здорового человека — гармоничная система обмена холестерина. Но нередко в ней происходит сбой — резко изменяется количество липопротеидов отдельных классов: становится много липопротеидов низких плотностей (ЛНП), транспортирующих холестерин в ткани, в частности в стенки кровеносных сосудов, а количество липопротеидов высокой плотности (ЛВП — HDL), уносящих холестерин из тканей, в том числе из кровеносных сосудов, уменьшается. Тогда внутри сосудистой стенки и накапливается холестерин — одна из составляющих атеросклеротической бляшки. Вот при таких нарушениях, сопровождающихся обычно повышением уровня общего холестерина в крови, он и становится одним из главных факторов риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Атерогенность холестерина в крови может иметь одну или несколько причин: это избыточное потребление животных жирных продуктов, повышение синтеза холестерина в печени, сниженная активность белков-рецепторов, участвующих в удалении из кровотока атерогенных ЛНП, генетически обусловленное или приобретённое изменение количества белков — ферментов, участвующих в его обмене. Например, образуются эфиры холестерина с жирными кислотами, белки, переносящие эфиры холестерина между липопротеидами разных классов, скажем белок, переносящий эфиры холестерина, упомянутый Ж. Медведевым как СЕТР.

Более того, уровень холестерина в крови — только один из многих факторов риска развития атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний. В большей степени играет роль сочетание нескольких, даже умеренно выраженных факторов риска: повышенного артериального давления, курения, наличия сердечно-сосудистых заболеваний (особенно случаев смерти от них) у родственников первой степени родства, ожирения, сахарного диабета и многих других.

Однако в больших, многотысячных, многоцентровых, плацебо-контролируемых, многолетних исследованиях (см. “Наука и жизнь” № 11, 2007 г.) доказано, что можно снизить уровень холестерина в крови, изменив рацион питания, увеличив физическую активность, отказавшись от курения и применяя лекарства (главным образом, статины). Об этом, собственно, тоже говорит Ж. Медведев. Воздействие в основном на холестерин ЛНП приводит к уменьшению новых случаев заболевания у пока ещё здоровых людей и острых осложнений у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, к снижению смертности от них. Это считается основной победой медицины ХХ века. Особенно показательны результаты таких программ, развёрнутых в ряде стран на общенациональном уровне и показавших снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний за 30—35 лет на 50% (Финляндия, США и др.)

Действительно, как пишет Ж. Медведев, программы, продемонстрировавшие документированную пользу снижения повышенного уровня холестерина в крови, включали обычно людей до 75 лет. Ведь в более старшем возрасте накапливается множество других болезней (приводящих к смерти глубоко пожилых людей). А приведённые Ж. Медведевым примеры исследований на долгожителях включают малочисленные группы или единичные случаи, так что вопрос о показаниях к снижению холестерина в старческом возрасте остаётся пока нерешённым.

Наука и жизнь // Иллюстрации

Схема обмена холестерина в организме.

Крупное куриное яйцо содержит 6 — 8 г белка и 5 — 7 г жира, из которых только 2 г — насыщенные жиры.

Отложение холестерина на стенке сосуда.

Холестерин в крови — Что такое холестерин в крови?

Посмотрите это видео, чтобы узнать, как холестерин , проходящий через кровоток, может со временем накапливаться на стенках кровеносных сосудов. Это формирует бляшку, которая может частично блокировать кровоток через кровеносный сосуд. Медицинская анимация © Nucleus Medical Media, 2022. Все права защищены. Щелкните здесь, чтобы просмотреть это видео со звуковым описанием.

 

Холестерин — воскообразное жироподобное вещество, необходимое вашему телу для хорошего здоровья, но в правильных количествах. Нездоровый уровень холестерина может привести к состоянию, называемому высоким уровнем холестерина в крови.

Холестерин в крови переносится липопротеинами:

  • Липопротеин низкой плотности (ЛПНП), иногда называемый «плохим» холестерином
  • Липопротеин высокой плотности (ЛПВП), иногда называемый «хорошим» холестерином.

Высокий уровень «плохого» холестерина ЛПНП вызывает образование бляшек (жировых отложений) в кровеносных сосудах. Это может привести к сердечному приступу, инсульту или другим проблемам со здоровьем. Высокий уровень «хорошего» холестерина ЛПВП может фактически снизить риск возникновения проблем со здоровьем. Холестерин ЛПВП переносит холестерин и накопление бляшек из артерий в печень, поэтому их можно вывести из организма.

Нездоровый уровень холестерина часто вызван привычками образа жизни, такими как нездоровое питание, в сочетании с генами, унаследованными от родителей.

Обычные анализы крови могут показать, здоров ли ваш уровень холестерина. Чтобы помочь привести уровень холестерина в нормальный диапазон, вам могут потребоваться изменения образа жизни или лекарства, полезные для сердца.

Высокий уровень холестерина и высокий уровень триглицеридов Что это вообще означает?

Если вы когда-либо обращались к врачу и анализы показали, что у вас высокий уровень холестерина или триглицеридов, вам обычно дают лист бумаги с информацией о том, как снизить эти показатели.Большинство из нас имеют минимальный уровень знаний о том, что это значит, и советуют, что делать. Этот блог расскажет вам и проинформирует вас о том, что именно происходит в организме, какие части тела поражены, симптомы и естественные способы изменить уровень в крови.

Во-первых, что такое высокий уровень холестерина и каковы его уровни? Холестерин — воскообразное жироподобное вещество, которое содержится во всех клетках организма. Холестерин вырабатывается печенью, а также содержится в некоторых продуктах, таких как мясо и молочные продукты.Для того, чтобы наши тела функционировали должным образом, необходимо некоторое количество холестерина. Холестерин имеет так называемый «хороший» и «плохой» холестерин. Есть общий уровень холестерина, есть ЛПВП, который является «хорошим», и ЛПНП, который является «плохим». Общий холестерин — это именно то, что он говорит, общее количество ЛПВП и ЛПНП. ЛПВП называют хорошим, потому что он помогает удалять холестерин из артерий; ЛПНП — это плохой холестерин, он является виновником накопления холестерина и блокирует артерии.

Высокий уровень холестерина, как мы знаем, вызывает накопление в ваших артериях, называемое атеросклерозом.Это приводит к двойному результату, поскольку кровь не будет так эффективно течь по жестким артериям, что приводит к тому, что сердцу приходится работать усерднее, чтобы проталкивать кровь. Поскольку сердце должно работать усерднее, оно не течет так быстро, и следующим диагнозом будет болезнь сердца. Поскольку кровь течет медленнее, в ваших артериях также образуются бляшки, что увеличивает нагрузку на артерии, которые становятся затвердевшими. Время не на вашей стороне, если вы не исправите эту ситуацию, накопление бляшек в ваших артериях имеет тенденцию прерываться, и в результате возможен тромбоз глубоких вен (ТГВ), легочная эмболия, инсульт или сердечный приступ.

Холестерин имеет положительное назначение в организме. Эндокринная система зависит от холестерина для выработки гормонов, таких как эстроген, тестостерон и кортизол. Наша нервная система зависит от холестерина, потому что человеческий мозг, который содержит 25 процентов всего запаса холестерина в организме, находится там; отвечает за развитие и защиту нервных клеток. Производство желчи не может быть произведено без холестерина, поскольку он является неотъемлемой частью того, как ваше тело расщепляет пищу и поглощает питательные вещества в кишечнике.

Существует довольно много способов помочь снизить уровень холестерина ЛПНП, которые в основном требуют небольшого изменения образа жизни и изменения вашего выбора. Очевидно, что нужно больше заниматься спортом, но есть тонкие способы достижения этой цели. Поднимитесь по лестнице вместо лифта, припаркуйтесь подальше от входа в продуктовый или универмаг и измените свой распорядок дня, совершив прогулку утром или ближе к вечеру перед вашими обычными дневными делами. Здоровое питание будет основным фактором в вашем стремлении снизить уровень холестерина.Попробуйте съесть небольшой кусочек фрукта, овощную закуску или цельнозерновые продукты перед тем, как перекусить или поесть с высоким содержанием насыщенных жиров. Мы не говорим, чтобы вы не ели свои любимые продукты, но съешьте небольшую здоровую порцию перед едой для удовольствия. Вы начнете замечать, что не съедаете столько пищи для удовольствия за каждый присест.

Хотя наше тело вырабатывает триглицериды, и они должны использоваться нашими клетками в качестве энергии. Триглицериды откладываются в виде жировых отложений, чтобы питать организм между приемами пищи или во время голодания.Кровь становится намного гуще и липче при избытке триглицеридов. Одновременно с высоким уровнем холестерина высокие уровни триглицеридов способствуют инсульту, сердечно-сосудистым заболеваниям и возможной смерти. Помимо отсутствия физических упражнений и употребления в пищу продуктов с высоким содержанием насыщенных жиров, уровень триглицеридов повышается, когда уровни диабета 2 типа не находятся под контролем, при гипотиреозе, заболеваниях почек или печени, а также при употреблении большого количества алкоголя.

Как и в случае с холестерином, изменение образа жизни поможет снизить уровень триглицеридов, поэтому можно с уверенностью сказать, что одним выстрелом можно убить двух зайцев.Потеря веса, сокращение потребления насыщенных жиров, сокращение потребления алкоголя, употребление большего количества продуктов, содержащих омега-3 жирные кислоты, отказ от сахара и, конечно же, физические упражнения.

Метаболический синдром является результатом высокого уровня сахара в крови, высокого кровяного давления, центрального (абдоминального) ожирения, высокого уровня триглицеридов, высокого уровня ЛПНП и низкого уровня ЛПВП, что усугубляет риск серьезных осложнений со здоровьем в сочетании друг с другом. Будучи тем, что одна сущность влияет на все.

Мы можем проверить, есть ли у вас высокий уровень холестерина! Позвоните в Центр диабета и эндокринной системы сегодня или отправьте нам сообщение, если хотите записаться на прием.У нас есть знания и опыт, чтобы относиться к вам с состраданием и помочь вам достичь цели здорового образа жизни.

Высокий уровень холестерина — это плохо и что это значит для вашего тела?

Холестерин — это тип жира, который содержится в вашей крови, вам нужно определенное количество для производства определенных важных гормонов, таких как андрогены и эстрогены [1]. Высокий уровень холестерина возникает, когда у вас слишком много холестерина в крови, слишком много может блокировать кровеносные сосуды, что может немного увеличить ваши шансы на инсульт или проблемы с сердцем [2].


Если вы заинтересованы в мониторинге уровня холестерина, вы можете сделать это, не выходя из собственного дома, с помощью домашнего лабораторного теста.

Тест на холестерин от LetsGetChecked требует простого образца из пальца и может указать на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний путем просмотра количества жира в крови с онлайн-результатами всего за 5 дней. Если у вас есть какие-либо вопросы относительно ваших результатов, наша команда преданных своему делу медсестер готова помочь на каждом этапе!



Симптомы высокого уровня холестерина


Высокий уровень холестерина обычно не проявляется никакими симптомами, поэтому крайне важно регулярно проверять уровень холестерина [3].

Вам следует сдать анализ на холестерин, если:

  • У вас есть наследственная предрасположенность к сердечным заболеваниям
  • У вас есть родственник первой степени родства, который перенес сердечный приступ, сердечные стенты, инсульт или перенес операцию шунтирования
  • У вас избыточный вес или ожирение
  • Вы употребляете алкоголь и часто курите
  • Вы ведете малоподвижный образ жизни
  • Вы страдаете диабетом, заболеванием почек, синдромом поликистозных яичников или пониженной активностью щитовидной железы

Причины высокого уровня холестерина


Поскольку ваше тело естественным образом вырабатывает весь необходимый ему холестерин ЛПНП (плохой тип), основная причина высокого уровня холестерина у большинства людей сводится к нездоровому образу жизни [4].

Поведение, которое может негативно повлиять на уровень холестерина, включает:

  • Нездоровое питание
  • Отсутствие физической активности
  • Курение или воздействие табачного дыма
  • Избыточный вес

См. также: Объяснение хорошего и плохого холестерина


Лучший способ понять и контролировать уровень холестерина — пройти тест. Вы можете сделать это, посетив своего врача или проведя лабораторный анализ на дому.

Тест на холестерин от LetsGetChecked помогает следить за состоянием сердечно-сосудистой системы и получать онлайн-результаты через 5 дней. Повышенный уровень холестерина может привести к серьезным заболеваниям, таким как ишемическая болезнь сердца, сердечный приступ или инсульт. Раннее выявление обеспечит лучшие клинические результаты и позволит вам внести позитивные изменения в образ жизни.



Каталожные номера

  1. ГСЗ. Что такое высокий уровень холестерина? Онлайн: Nhs.uk, 2019
  2. ГСЗ. Что такое высокий уровень холестерина? Онлайн: NHS.Великобритания, 2019
  3. Клиника Мэйо. Высокий уровень холестерина. Онлайн: Mayoclinic, 2019
  4. Американская кардиологическая ассоциация. Причины высокого холестерина. Онлайн: Heart.org, 2017

Холестерин 101: что это такое, что вызывает высокий уровень холестерина и как его снизить

Правильное питание и регулярные физические упражнения являются ключом к снижению высокого уровня холестерина.

Изображение предоставлено LIVESTRONG.com Creative

Холестерин имел плохую репутацию на протяжении десятилетий (спросите любого, кто отказывается есть яйца), но наш организм фактически не может функционировать без него.

Да, слишком много холестерина является одним из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также основной причиной смерти среди взрослых американцев, но это не означает, что холестерин на 100 процентов вреден.

Нам нужен холестерин; мы не смогли бы жить без него. Вместо того, чтобы полностью исключать холестерин из нашего рациона, поддержание здоровья сердца заключается в поиске здорового баланса.

Но холестерин может сбивать с толку, поэтому мы составили исчерпывающее руководство, которое поможет вам лучше понять, что такое холестерин (и чем он не является), что вызывает высокий уровень холестерина и, самое главное, как предотвратить и контролировать высокий уровень холестерина. с диетой и физическими упражнениями.

Что такое холестерин?

Взрослые старше 20 лет должны сдавать анализ крови для проверки уровня холестерина каждые четыре-шесть лет.

Изображение предоставлено: bluecinema/E+/GettyImages

Холестерин — воскообразное жироподобное вещество, вырабатываемое печенью и также содержащееся в некоторых продуктах, которые мы едим. Он присутствует в каждой клетке тела и помогает вырабатывать гормоны и витамин D (который на самом деле является гормоном), а также строить клетки.

Есть три типа холестерина, о которых вам нужно знать:

  1. ЛПВП : липопротеины высокой плотности, «хороший» вид холестерина, который помогает предотвратить образование бляшек в артериях, вызывающих болезни сердца
  2. LDL : липопротеины низкой плотности, «плохой» тип холестерина, который может вызывать образование бляшек
  3. ЛПОНП : липопротеины очень низкой плотности, другой тип «плохого» холестерина, который может привести к увеличению зубного налета

Затем у вас есть триглицериды, которые представляют собой тип жира, получаемого из сахара, а также жирных продуктов, таких как сливочное масло и растительное масло.Технически триглицериды не относятся к типу холестерина, но их обычно измеряют одновременно, и они также связаны с риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Что вызывает высокий уровень холестерина?

Избыточный вес может привести к высокому уровню холестерина, но изменение диеты и добавление физических упражнений могут помочь снизить уровень холестерина.

Изображение предоставлено: miodrag ignjatovic/E+/GettyImages

Высокий уровень холестерина просто означает, что в крови слишком много воскообразного вещества, что подвергает риску ваше сердце.

«Легко предположить, что высокий уровень холестерина — это болезнь пожилых людей, но реальность такова, что все больше и больше людей заболевают им в возрасте от 20 до 30 лет, особенно если у них есть такие факторы риска, как избыточный вес», — говорит Сюзанна Стейнбаум, доктор медицины. кардиолог из Нью-Йорка и представитель Американской кардиологической ассоциации.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, более 12 процентов взрослых старше 20 лет имеют высокий уровень холестерина, определяемый как уровень выше 240 мг/дл.

Помимо генетического состояния, которое приводит к высокому уровню холестерина (называемого семейной гиперхолестеринемией), факторы образа жизни играют значительную роль в этих высоких показателях. Хорошей новостью является то, что во многих случаях высокий уровень холестерина можно снизить, внеся несколько изменений в свои повседневные привычки.

Как снизить уровень холестерина

Переход на растительную диету и снижение лишнего веса могут помочь снизить уровень холестерина.

Изображение предоставлено: Дейзи-Дейзи/iStock/GettyImages

Если недавний анализ крови показывает, что у вас высокий или погранично высокий уровень холестерина, это еще не все плохие новости.

«Ваш холестерин, особенно уровень ЛПНП, невероятно чувствителен к образу жизни», — говорит доктор Стейнбаум. «Итак, после шести недель здоровых стратегий, таких как правильное питание и физические упражнения, вы должны начать видеть изменения».

Существуют и другие эффективные способы снизить уровень холестерина и укрепить здоровье сердца, например, сбросить от 5 до 10 процентов массы тела, если у вас избыточный вес.И начать довольно легко.

Как пища влияет на уровень холестерина

Выбор продуктов с низким содержанием насыщенных жиров и высоким содержанием клетчатки может помочь снизить уровень холестерина и улучшить общее состояние здоровья.

Сокращение потребления насыщенных жиров — отличное начало, когда вы хотите снизить уровень ЛПНП, но важно также добавить в свой рацион больше правильных продуктов.

Попробуйте заменить насыщенные жирные продукты, такие как мясо и жирные молочные продукты, продуктами, богатыми ненасыщенными жирами, такими как авокадо, орехи, семена и оливковое масло.Также важно включить в свой рацион большое количество продуктов с высоким содержанием клетчатки.

Употребление в пищу от 5 до 10 граммов растворимой клетчатки (тип клетчатки, которая связывается с холестерином в кишечнике и выводит его из организма) каждый день может помочь снизить общий уровень холестерина и холестерина ЛПНП на 5-11 пунктов. Национальная липидная ассоциация.

Могут ли физические упражнения помочь снизить уровень холестерина?

Лучшее упражнение для снижения уровня холестерина — это то, которого вы действительно придерживаетесь.

Изображение предоставлено: Nastasic/E+/GettyImages

Когда речь идет о снижении уровня холестерина, большинство людей думают о диете, но не следует игнорировать регулярные физические упражнения. Любая деятельность (бег трусцой, высокоинтенсивные тренировки, поднятие тяжестей, танцы — каждый найдет что-то для себя) помогает повысить уровень хорошего ЛПВП, который вымывает вредные ЛПНП из кровеносных сосудов, а также снижает вредные триглицериды.

«Я говорю своим пациентам, что упражнения даже лучше [чем лекарства], потому что доказано, что это единственное, что повышает уровень холестерина ЛПВП — ни одно лекарство не может этого сделать», — д-р.— говорит Штейнбаум.

Холестерин – eClinpath

Холестерин является наиболее распространенным стероидом в организме. Это важный предшественник сложных эфиров холестерина, желчных кислот и стероидных гормонов. Он поступает из пищевых источников и синтезируется in vivo из ацетил-КоА в печени (основное место) и других тканях (кишечник, надпочечники и репродуктивные органы). Измерение холестерина может дать представление о функции печени, желудочно-кишечных заболеваниях и нарушениях обмена веществ.

Физиология

Холестерин встречается в крови в составе всех липопротеинов, но фракции липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) имеют самые высокие концентрации. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) под действием эндотелиальной липопротеинлипазы. Они отвечают за транспортировку холестерина в периферические ткани путем связывания с рецепторами ЛПНП в этих тканях, т.е. надпочечники, яичники и яички. ЛПВП синтезируются в печени и желудочно-кишечном тракте и транспортируют холестерин из тканей в печень (так называемый «обратный» транспорт холестерина, который считается минимальным у собак из-за отсутствия некоторых ферментов трансферазы).Попадая в печень, холестерин может включаться в состав ЛПОНП, синтезироваться в желчные кислоты, этерифицироваться в длинноцепочечные жирные кислоты или выделяться с желчью. Желчь является основным путем выведения холестерина.

Обратите внимание, что видимая липемия в образце крови обычно связана с повышением уровня триглицеридов, а не с повышением уровня холестерина.

Методология


Для количественного определения концентрации холестерина в крови используются различные автоматизированные ферментативные анализы. Большинство анализов, используемых для определения концентрации холестерина, являются колориметрическими, в то время как в других для количественного определения уровня холестерина используются сенсорные электроды O 2 .Метод CHOD-PAP для холестерина соответствует стандартам измерения концентрации холестерина в сыворотке или плазме, установленным Национальным институтом здравоохранения (NIH), и является методом, используемым в Корнельском университете.

Тип реакции

Конечная реакция

Процедура, используемая в Корнельском университете

  • Холестерин Метод CHOD-PAP: На первом этапе этой трехстадийной реакции фермент холестеролэстераза гидролизует сложные эфиры холестерина с образованием свободных жирных кислот и холестерина.На следующем этапе холестериноксидаза катализирует окисление холестерина до холест-4-ен-3-она. Под каталитическим действием пероксидазы перекись водорода, образующаяся в предыдущей реакции, окисляет хромофор 4-аминофеназон в присутствии фенола до соединения красного красителя 4-(п-бензохинонмоноимино)феназона. Изменение интенсивности окраски при 500-550 нм измеряется фотометрически и прямо пропорционально концентрации холестерина в образце.
  • Реакции показаны ниже:

сложный эфир холестерина + H 2 O холестеринэстераза > холестерин + жирные кислоты

холестерин + O 2   холестериноксидаза холест-4-ен-3-он + H 2 O 2

2H 2 O 2 + 4-аминофеназон + фенол пероксидаза > окрашенный комплекс + 4H 2 O

 

Единицы измерения

Концентрация холестерина в сыворотке измеряется в мг/дл (условные единицы) или ммоль/л (единицы СИ).Формула преобразования показана ниже:

мг/дл x 0,0259 = ммоль/л
ммоль/л x 38,91 = мг/дл

Пример рассмотрения

Антикоагулянт

Гепарин или ЭДТА

Тип образца

Сыворотка или плазма. Собаки и кошки должны голодать около 12 часов.

Стабильность

Заявленная стабильность холестерина составляет 7 дней при 4°C, 3 месяца при температуре от -15 до -20°C (согласно информационному листу продукта) и может храниться годами при температуре -70°C.

Помехи

  • Липемия: Нет известных помех до 2000 единиц (образцы обычно подвергают ультрацентрифугированию, чтобы очистить как можно больше хиломикронов).
  • Гемолиз : Может ложно увеличить концентрацию (индекс гемолиза > 700 единиц).
  • Желтуха : Может ложно снижать концентрацию (индекс иктеричности > 15 или 14 мг/дл для неконъюгированного билирубина и 16 мг/дл для конъюгированного билирубина (согласно инструкции).

Интерпретация испытаний


Повышенная концентрация (гиперхолестеринемия)


Высокий уровень холестерина обычно связан с увеличением количества липопротеинов, богатых холестерином, то есть ЛПВП и ЛПНП. Поскольку ЛПОНП содержат некоторое количество холестерина (12%), высокий уровень холестерина также может наблюдаться при очень высоких концентрациях ЛПОНП. Хиломикроны содержат очень мало холестерина, поэтому высокие концентрации холестерина обычно не наблюдаются после приема пищи. Распространенными причинами высокого уровня холестерина без триглицеридов у собак являются нефротический синдром, гипотиреоз и холестаз.Повышение уровня холестерина и триглицеридов у собак наблюдается при нарушениях обмена веществ, таких как сахарный диабет, гиперадренокортицизм, панкреатит и т. д. (из-за высокого уровня ЛПОНП). Высокий уровень холестерина у кошек обычно связан с холестазом (однако не все холестатические собаки и кошки имеют высокий уровень холестерина). Холестерин обычно не измеряют у крупных животных, поэтому мы меньше знаем о концентрации холестерина у этих видов.

  • Артефакт:  Тяжелый гемолиз может увеличить значения.
  • Физиологические:  Небольшое повышение уровня холестерина может наблюдаться после еды, хотя концентрации обычно не превышают верхний контрольный предел.
  • Ятрогенный : Экзогенные кортикостероиды могут вызывать гиперхолестеринемию натощак у собак и кошек (Lowe et al 2008, Khelik et al 2019, Tinklenberg et al 2020), хотя триглицериды увеличиваются в разы больше, чем холестерин.
  • Патофизиологический:
    • Нефротический синдром: Характеризуется отеком, гипоальбуминемией, гиперхолестеринемией и протеинурией из-за альбуминурии с высоким соотношением белка в моче к креатинину (хотя не все они могут присутствовать у одного животного) и вызван повреждением клубочков, например.грамм. амилоидоз, иммунокомплексный гломерулонефрит. У людей это в основном связано с увеличением ЛПНП. Точный механизм неизвестен, но постулируются следующие постулаты: повышенная продукция ЛПОНП из-за гипоальбуминемии или снижения онкотического давления (нет реальных подтверждений этому), дефектный процессинг ЛПНП/ЛПВП (потеря компонентов плазмы с мочой, что позволяет удалять ЛПНП). /ЛПВП из кровотока могут способствовать этому дефектному процессу), повышенному производству липопротеинов, богатых холестерином, или нарушенному превращению холестерина в желчные кислоты.
    • Гипотиреоз:  У собак гипотиреоз связан с повышением уровня холестерина от легкого до заметного из-за повышения уровня ЛПНП и ЛПВП. Концентрация холестерина > 750 мг/дл связана с риском развития атеросклероза. Причина увеличения является многофакторной и может быть частично связана со снижением регуляции рецепторов ЛПНП в печени. Гормон щитовидной железы (Т3) стимулирует рецепторы ЛПНП (и способствует поглощению холестерина), поэтому недостаток гормона щитовидной железы приводит к уменьшению рецепторов ЛПНП и уменьшению поглощения ЛПНП (холестерина).
    • Холестаз: Холестерин обычно выделяется с желчью. Холестаз может привести к выработке богатого холестерином липопротеина, называемого липопротеином-X, но причины, почему и как образуется этот липопротеин, неясны. Высокие концентрации холестерина наблюдаются у собак и кошек с обструкцией внепеченочных желчных протоков, а также у кошек с экспериментальной обструкцией желчных протоков (Center et al 1983, Center 2009), хотя чаще наблюдаются у собак с естественной обструкцией желчных протоков (Center 2009).Холангиогепатит также может приводить к высоким концентрациям холестерина, вероятно, из-за холестаза, связанного с вовлечением или обструкцией желчевыводящих путей (Center 2009, Brown et al. 2000), однако концентрации холестерина не всегда повышаются и не связаны явно с высокими концентрациями общего билирубина (Fuentealba et al. 1997). Высокие концентрации холестерина обычно не наблюдаются у кошек с липидозом печени по неясным причинам (возможное снижение выработки из-за вызванной липидами дисфункции печени) (Brown et al 2000, Minamoto et al 2019).Неясно, вызывает ли функциональный холестаз гиперхолестеринемию у собак или кошек. Ситуация менее ясна у крупных животных, потому что холестерин обычно не измеряется на химических панелях. У пони с экспериментально индуцированной обструкцией желчных протоков повышения концентрации холестерина не наблюдалось, несмотря на биохимические признаки холестаза (повышение концентрации конъюгированного или прямого билирубина) (Bauer et al 1990)
    • Другие нарушения обмена веществ
      • Сахарный диабет : Инсулин стимулирует липопротеинлипазу, которая отвечает за гидролиз хиломикронов (ХМ) и ЛПОНП.Инсулин также противодействует гормоночувствительной липазе, гормону, ответственному за липолиз жировой ткани. Недостаток инсулина приводит к повышению концентрации ХМ и ЛПОНП в крови с высокими концентрациями триглицеридов и холестерина (хотя ХМ и ЛПОНП состоят в основном из триглицеридов, они также содержат небольшое количество холестерина). Отсутствие ингибирования гормоночувствительной липазы вызывает усиление липолиза с повышенным представлением неэтерифицированных жирных кислот в печени и образованием ЛПОНП.Кроме того, рецепторы ЛПНП на гепатоцитах подавляются, что приводит к повышению уровня ЛПНП. В одном исследовании на кошках концентрация холестерина была повышена у 80% кошек, у некоторых, но не у всех, была повышена общая концентрация билирубина (Zini et al 2010).
      • Гиперадренокортицизм Гиперхолестеринемия возникает из-за повышения уровня ЛПНП, предположительно из-за периферической резистентности к инсулину и подавления рецепторов ЛПНП в печени. Кортикостероиды также стимулируют гормоночувствительную липазу, что приводит к усилению липолиза и продукции ЛПОНП.
      • Панкреатит: Хотя при этом заболевании чаще встречается гипертриглицеридемия, одновременно может наблюдаться высокий уровень холестерина из-за ингибирования липопротеинлипазы.
      • Чрезмерный отрицательный энергетический баланс : В состояниях чрезмерно отрицательного энергетического баланса (например, голодание, анорексия), особенно при высоких энергетических потребностях (например, поздняя беременность, ранняя лактация), липолиз жировых запасов в адипоцитах увеличивает концентрацию ЛПОНП. Хотя ЛПОНП содержат больше триглицеридов, чем холестерина, может наблюдаться увеличение содержания обоих этих веществ.Гиперлипемия из-за избыточного отрицательного энергетического баланса чаще встречается у лошадей и верблюдовых и связана со вторичным липидозом печени. Напротив, у жвачных животных с чрезмерно отрицательным энергетическим балансом редко развиваются нарушения триглицеридов или холестерина (что связано с неэффективным экспортом ЛПОНП печенью у этих видов).
    • Наследственные нарушения липидного обмена : Семейная гиперхолестеринемия была зарегистрирована у бриаров, ротвейлеров, шетландских овчарок и доберманов.Хотя уровень холестерина в этих условиях повышается от умеренного до значительного, также происходит пропорционально более низкое (мягкое) повышение уровня триглицеридов. Другие наследственные нарушения липидного обмена, например. гиперлипидемия цвергшнауцеров, гиперхиломикронемия кошек обычно приводят в первую очередь к повышению уровня триглицеридов, но также может наблюдаться повышение уровня холестерина.

Снижение концентрации (гипохолестеринемия)


Низкий уровень холестерина может быть обусловлен снижением количества холестеринсодержащих липопротеинов (ЛПНП, ЛПВП, ЛПОНП) или снижением содержания холестерина в этих липопротеинах.Наиболее распространенными причинами низкого уровня холестерина являются энтеропатия с потерей белка у собак и рак у собак и кошек.

  • Артефакт : Сильная желтуха может снизить концентрацию.
  • Патофизиологические
    • Генетический дефект в продукции апопротеина: Генетический дефект в гене ApoB был идентифицирован как причина тяжелой гипохолестеринемии и гипотригицеридемии у телят голштинской породы. У телят плохое питание и хроническая диарея из-за мальабсорбции жира.Как правило, они гомозиготны по мутации, которая восходит к одному отцу-основателю (Menzi et al 2016, Mock et al 2016).
    • Пониженная абсорбция: Проблемы с мальабсорбцией и нарушением пищеварения, напр. белоктеряющие энтеропатии, внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы. Сочетание низкого уровня альбумина, низкого уровня глобулинов (нормальное соотношение A:G) и низкого уровня холестерина является классическим для энтеропатий с потерей белка, тогда как высокий уровень холестерина может наблюдаться при нефропатии с потерей белка (см. выше).
    • Снижение продукции: Поскольку печень является основным местом выработки холестерина, низкие значения холестерина могут наблюдаться при хронических заболеваниях печени (например, циррозе), синтетической печеночной недостаточности (острой или хронической) и портосистемных шунтах (приобретенных или врожденных). Было показано, что воспалительные цитокины (например, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОα) снижают печеночный синтез и секрецию липопротеинов или изменяют их липидный состав у людей. Низкий уровень холестерина характерен для кошек с множественной миеломой и, как постулируется, связан со снижением продукции из-за повышенного онкотического давления парапротеина или высокого уровня моноклонального иммуноглобулина (Patel et al 2005).Однако прямой связи между печеночными рецепторами, воспринимающими повышенное давление в синусоидах (барорецепторами), и метаболизмом холестерина нет, поэтому могут действовать другие механизмы, включая повышенное поглощение опухолями (см. ниже). Молочный скот с липидозом может иметь низкий уровень холестерина, а повышенное отношение неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК) к холестерину (> 0,2 в единицах СИ) может свидетельствовать о липидозе и быть более чувствительным, чем другие маркеры печени, такие как активность АСТ (Mostafavi et al. 2013).
    • Нарушенный метаболизм: Воспалительные цитокины могут снижать содержание холестерина в липопротеинах за счет снижения активности лецитин-холестеролацилтрансферазы (фермента, ответственного за превращение свободного холестерина в сложный эфир холестерина, который затем включается в ЛПВП и ЛПНП). Точно так же воспалительные цитокины могут снижать активность липопротеинлипазы (фермент способствует превращению ЛПОНП в ЛПНП). Это снизит уровень холестерина за счет уменьшения количества липопротеинов и содержания холестерина.
    • Повышенное поглощение липопротеинов: Повышенная регуляция рецепторов ЛПНП на клетках (периферических тканях и печени), таких как SBR-1, потенциально может снизить концентрацию холестерина. Это происходит в быстро пролиферирующих опухолевых клетках и объясняется воспалительными цитокинами у людей (некоторые белки острой фазы у пациентов-людей, такие как сывороточный амилоид А, усиливают удаление ЛПНП из кровотока при реакциях острой фазы). Мы подозреваем, что повышенное поглощение или использование холестерина является основной причиной низких концентраций холестерина, наблюдаемых у некоторых животных с раком, включая собак с острым миелоидным лейкозом и гистиоцитарной саркомой, особенно гемофагоцитарным вариантом (низкий уровень альбумина и холестерина является признаком этой опухоли у некоторые собаки) (Moore et al., 2006) и кошек с множественной миеломой (Patel et al 2005).

Что такое холестерин? | healthdirect

Что такое холестерин?

Холестерин – жироподобное вещество в организме. Он вырабатывается вашим телом, а также содержится в пище. Хотя он необходим для хорошего здоровья, слишком много холестерина может повредить ваши артерии и увеличить риск сердечных заболеваний.

Почему холестерин необходим?

Для правильной работы вашему организму требуется некоторое количество холестерина.Например, холестерин используется для построения клеточных стенок и производства некоторых гормонов.

Около трех четвертей холестерина в организме вырабатывается печенью; остальное поступает из пищи, которую вы едите.

Холестерин переносится в крови липопротеинами. Основными типами липопротеинов являются липопротеины высокой плотности (ЛПВП) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП).

Вы в опасности?

Холестерин ЛПВП

известен как «хороший» холестерин. Это связано с тем, что ЛПВП помогает удалять холестерин из артерий, перенося холестерин обратно в печень для утилизации.

Холестерин ЛПНП

известен как «плохой» холестерин. Это потому, что ЛПНП оставляет холестерин в артериях.

Испытанием полного холестерола будет анализ крови измеряет и холестерол HDL и LDL. Ваш врач может проверить уровень холестерина, чтобы определить риск сердечно-сосудистых заболеваний или инсульта. Также необходимо учитывать другие факторы риска, такие как высокое кровяное давление, ожирение, диабет 2 типа и курение.

Триглицериды — это тип жира в крови, который также может увеличить риск сердечных заболеваний.

Триглицериды обычно проверяются вместе с холестерином при анализе крови на холестерин. Тесты на общий холестерин, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП и триглицериды известны как липидный профиль.

Почему высокий уровень холестерина вреден для здоровья?

Хотя некоторое количество холестерина необходимо для нормального функционирования организма, его избыток может привести к проблемам со здоровьем. Дополнительный холестерин ЛПНП накапливается в стенках артерий, образуя бляшки. Бляшки могут блокировать артерии, затрудняя кровоток.

Избыток холестерина в крови может прилипнуть к стенкам артерий. Это называется бляшкой и может полностью сузить или заблокировать артерии.

Снижение уровня холестерина и поддержание хорошего здоровья

Если у вас высокий уровень холестерина, вы можете предпринять ряд действий, чтобы снизить уровень холестерина.

Вы можете уменьшить количество насыщенных жиров в пище и соблюдать здоровую диету. К продуктам с высоким содержанием насыщенных жиров относятся:

  • торты и печенье
  • жирные куски мяса
  • масло сливочное и жирные молочные продукты
  • продукты, содержащие кокосовое или пальмовое масло

Диета с высоким содержанием клетчатки и продукты, обогащенные растительными стеролами, также могут помочь снизить уровень холестерина.

Если вы мало физически активны, увеличение физической активности может помочь снизить уровень холестерина. Увеличение физической активности в сочетании со здоровым питанием также может помочь вам похудеть, если у вас избыточный вес, и улучшить здоровье сердца.

Если этих изменений образа жизни недостаточно для снижения уровня холестерина, врач может посоветовать вам принимать лекарства, снижающие уровень холестерина.

Вызван ли атеросклероз высоким уровнем холестерина? | QJM: Международный медицинский журнал

Введение

Согласно гипотезе о рецепторах липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), развитие атеросклероза обусловлено высокой концентрацией холестерина ЛПНП в крови, а снижение уровня холестерина ЛПНП обращает или, по крайней мере, замедляет развитие атеросклероза, тем самым предотвращая сердечно-сосудистые заболевания. . 1 В качестве научной гипотезы можно фальсифицировать: если концентрация ЛПНП-холестерина или общего холестерина и степень атеросклероза не коррелируют или если нет реакции на воздействие, т.е. если нет связи между изменениями холестерина (ΔLDL-холестерина или Δобщего холестерина) и прогрессированием атеросклероза.

Успешные испытания статинов с их существенным снижением холестерина ЛПНП, по-видимому, подтвердили гипотезу о рецепторах ЛПНП, но их результаты не зависели от исходной концентрации холестерина и степени ее снижения.Например, значения p взаимосвязи между исходом и процентным или абсолютным изменением холестерина ЛПНП, рассчитанные в одном из отчетов об испытаниях, 2 , составили 0,76 и 0,97 соответственно. Отсутствие реакции на воздействие вместе с пользой лечения при заболеваниях и возрастных группах, где концентрация холестерина ЛПНП имеет небольшое прогностическое значение, предполагает, что статины должны оказывать более важное влияние на сердечно-сосудистые заболевания, чем снижение уровня холестерина. 3 Действительно, есть доказательства того, что статины обладают антитромботическим и противовоспалительным действием, а также благотворно влияют на дисфункцию эндотелия, окисление ЛПНП, реваскуляризацию и пролиферацию гладкомышечных клеток.

Даже если бы эти эффекты проявлялись в исследованиях, существенное снижение холестерина ЛПНП должно было, по крайней мере, способствовать улучшению, если бы гипотеза о рецепторах ЛПНП была верна. Отсутствие реакции на воздействие также ставит вопрос о том, действительно ли атеросклероз вызван высоким уровнем холестерина ЛПНП.

Однако результатом клинических испытаний было сердечно-сосудистое заболевание, а не прогрессирование атеросклероза. Для ответа на вопрос необходимо сравнить концентрацию холестерина и степень атеросклероза и, в частности, изучить влияние ΔLDL-холестерина на прогрессирование атеросклероза, а не на клинический исход.

Холестерин не предсказывает степень атеросклероза при вскрытии

В 1936 году Ланде и Сперри отметили, что степень атеросклероза аорты при вскрытии здоровых людей, умерших насильственной смертью, не зависит от концентрации холестерина в их крови, анализируемой сразу после смерти. 4 Их открытие было подтверждено Mathur et al . 5 и аналогичные результаты были получены другими. 6– 8 Возражение, что анализ холестерина после смерти может не отражать его концентрацию в течение жизни, было встречено Mathur et al . 5 , которые обнаружили, что концентрация холестерина была почти постоянной в течение 16 часов после смерти. Патерсон и др. . 6 обошли эту проблему, сравнив степень атеросклероза на момент смерти с уровнем холестерина, измеренным ранее несколько раз.Во всех этих исследованиях графики зависимости концентрации холестерина в крови от содержания липидов в аорте или коронарных артериях были сильно разбросаны.

Более поздние исследования аутопсии выявили слабую или противоречивую корреляцию между холестерином ЛПНП или общим холестерином и различными показателями атеросклероза. 9 Например, самая тяжелая степень атеросклероза была обнаружена в основном у лиц с экстремально высоким уровнем холестерина, тогда как у остальных наблюдались небольшие различия. 10 Корреляция была обнаружена у белых мужчин, но не у чернокожих, 11 у мужчин, но не у женщин, 12 у лиц моложе, но не старше 80 лет, 13 и в коронарных артериях, но не в грудной или брюшной аорте. 14

Слабые и непредсказуемые корреляции, вероятно, отражают предвзятость, поскольку большинство исследований проводилось на отдельных людях. В таких крупных проектах, основной целью которых было изучение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, для посмертного вскрытия отдавалось предпочтение лицам с такими заболеваниями или с высоким уровнем холестерина, 10– 15 , что означает, людей с семейной гиперхолестеринемией должно быть намного больше, чем в общей популяции.Поскольку такие пациенты имеют очень высокий уровень холестерина и более склонны к сосудистым изменениям, их включение автоматически создает корреляцию между степенью атеросклероза и ЛПНП или общим холестерином. Соответственно, из рисунка в предварительном отчете видно, что корреляция исчезает, если исключить лиц с общим холестерином >350 мг/мл (9 ммоль/л). 16 Сомнительно, являются ли сосудистые изменения, наблюдаемые при семейной гиперхолестеринемии, синонимом атеросклероза. 17, 18 Таким образом, чтобы доказать, что концентрация холестерина ЛПНП имеет значение для населения в целом, необходимо исключить лиц с семейной гиперхолестеринемией.

Холестерин не коррелирует со степенью коронарного атеросклероза по данным ангиографии

Во многих исследованиях была обнаружена корреляция между патологическими данными, наблюдаемыми при коронарной ангиографии, и уровнем холестерина. 19 Однако коэффициенты корреляции в этих исследованиях никогда не превышали 0.36 и часто намного меньше; в некоторых исследованиях корреляции обнаружено не было. 20– 23 Обнаруженная корреляция, если она присутствует, может быть связана с предвзятостью, вызванной упомянутым выше процессом, поскольку коронароангиографию в основном выполняют у пациентов с симптоматической коронарной болезнью и чаще у пациентов среднего и молодого возраста. Корреляция исчезла в одном исследовании после исключения пациентов, получавших гиполипидемические препараты. 24

Холестерин не коррелирует со степенью коронарной кальцификации

В отличие от обычной ангиографии, электронно-лучевая ангиография выявляет коронарные бляшки независимо от их расположения в стенке сосуда, но только кальцифицированные бляшки.Степень кальцификации коронарных артерий кажется хорошим заменителем степени коронарного атеросклероза, поскольку она сильно коррелирует с общим объемом бляшек и обструктивным поражением коронарных артерий и является мощным предиктором клинического исхода. Тем не менее, степень коронарной кальцификации не коррелировала с какой-либо фракцией липидов в крови. 25

Холестерин не коррелирует со степенью периферического атеросклероза

Во многих исследованиях была обнаружена связь между ЛПНП или общим холестерином и периферическим атеросклерозом, выявляемым с помощью ангиографии или УЗИ, но только при дихотомическом анализе, и опять же, различия были обнаружены в основном между людьми с очень высокими концентрациями холестерина и остальными.В ультразвуковых исследованиях, где степень атеросклероза сонных артерий оценивалась как непрерывная переменная, не было обнаружено корреляции с индивидуальными концентрациями холестерина ЛПНП. 26, 27 В аналогичных исследованиях с использованием аортальной 28 и бедренной 29 ангиографии корреляции также обнаружено не было. Среднюю толщину интима-медиа бедренной кости оценивали с помощью ультразвукового исследования у пациентов с семейной гиперхолестеринемией и у контрольных лиц с нормальным уровнем холестерина.Используя все наблюдения, была обнаружена корреляция ( r = 0,41), но, судя по визуальной оценке диаграммы рассеяния, в каждой группе не было четкой корреляции. 30

Нет реакции на воздействие

Отсутствие связи в этих исследованиях можно объяснить влиянием других важных факторов риска. Более надежным параметром является реакция на воздействие. Если количество циркулирующего холестерина имеет какое-либо значение, то последовательные изменения его концентрации должны сопровождаться параллельными изменениями роста атеросклероза.

В нескольких обсервационных исследованиях с коронарной ангиографией была проанализирована корреляция этих двух параметров, классифицированных как непрерывные переменные. В трех исследованиях корреляции обнаружено не было; 32– 34 в двух других случаях прогрессирование атеросклероза было связано со снижением, а не повышением уровня холестерина. 35, 36

Экспериментально во многих исследованиях анализировалось влияние снижения уровня холестерина на ангиографические изменения. В большинстве из них рассматривалась связь только с пробным уровнем холестерина ЛПНП или только с конечным уровнем холестерина ЛПНП, но в шестнадцати исследованиях также анализировалась экспозиция-реакция (таблица 1).У двух из них обнаружена экспозиция-реакция. В одном из них ΔLDL-холестерин и Δобщий холестерин были выше в группе без прогрессирования, но только при однофакторном анализе. 43 В другом исследовании упражнения на беговой дорожке использовались только в качестве вмешательства. Через год степень физической нагрузки и ΔLDL-холестерин, но не Δобщий холестерин, были обратно пропорциональны скорости прогрессирования. 40 В остальных исследованиях экспозиция-реакция отсутствовала (табл. 1).

Было предложено несколько объяснений: чаще всего результаты объяснялись другими липидами или комбинациями липидов.Тем не менее, холестерин High-плотность липопротеин (HDL) холестерин был проанализирован в двенадцать исследований, 36- 38, 40- 44, 47, 47, 50, 51 Δtriglyderides в десять , 36- 38, 40- 40- 42, 44, 47, 47, 50, 51 Δapo-lipoprotein B в шести, 37, 42, 47, 48, 50, 50, 50, 51 51 Δapo-lipoProtein A1 в три, 37, 47 47 Δvery-Low-Plosity — липопротеин холестерин в трех, 36, 50, 51 и Δsmall , плотный холестерин ЛПНП в одном исследовании, 50 , но ни один из них не был связан с ростом атеросклероза.В раннем исследовании с использованием визуальной оценки результатов ангиографии 36 Δхолестерин липопротеинов промежуточной плотности был связан с прогрессированием атеросклероза, но в двух других исследованиях с использованием компьютерного анализа 50, 51 связи не было обнаружено. В трех испытаниях отношение Δобщий холестерин/холестерин ЛПВП было обратно связано с прогрессированием атеросклероза, 41, 43, 47 , но в одном оно наблюдалось только в группе плацебо, 41 , а в другом анализ был без поправки на другие факторы риска. 43

Таблица 1 

Изменения (Δ) холестерина липопротеинов низкой плотности и общего холестерина по отношению к прогрессированию атеросклероза, классифицированные как непрерывная переменная, в 18 ангиографических исследованиях снижения уровня холестерина

60711 (9.68) 9071 —
Исследование Тип вмешательства Измерение ангиографического прогресса или регресс Базовый LDL-C и (TC) (MMOL / L) Пробная длина (лет, месяцы) пациенты


Увеличение атеросклероза, связанного с






N
N
Мужчины





1 Δtc



Δldl-C
Краусс и др. .1987 36 CHOLESTYRAMINE MLD C, V 6.08 (7.08) 5,0 143 80712 NO * NO *
Blankenhorn et al . 1990 37 ColestiPol, Niacin MLD C, V 4,36 (6.26) 2,0 162 100 54 NO * NO *
OLSSON ET номер .1990 38 38 Никотиновая кислота глобальная оценка F, V 1,6 20 100 50
+ фенофибрат
Tatami et al . 1992 39   ЛПНП-аферез % Стеноз c, q 8.89 (11.1) > 1,0 37 59 NO * NO * + + пробукол
Hambrecht et et al .1993 40   Физические упражнения  MLD; % стеноз C, Q 4.21 (6.0) 1,0 88 100 53 NO * Да *
Hodis et al . 1994 41 904 41 Lovastatin % стеноз C, Q 4.00 (5,90) 2,0 220 91 58 NO * NO *
SCKS et al .1994 42 Различные гиполипидемические препараты MLD; % стеноз C, Q 3,56 (5.5) 2,9 79 89 58 NO * NO *
наркотики      
Куинн и др. . 1994 43   Множественный фактор риска MLD c, q 4.02 (5.88) 2,0 257 86 57 Да Да
Schuff-Werner и др. . 1994 44 904 44 LDL-Aperesez % стеноз C, Q 7.54 (9.36) 2,0 3 9 70 47 NO
Kitabatake et al .1994 45 904 45 LDL-Aperesis + различные % стеноз, C, Q 6.62 (8.46) 1,0 13 77 48
Наркотики липидов
Regnström et al . 1996 46   Пробукол Глобальная оценка f, q 6.52 (8.83) 3,0 303 57 57 54
Niebauer et al . 1996 47 47 диета с низким содержанием жира + физические % стеноз C, Q 4,22 (6.06) 1,0 92 100 54 NO * NO *
Упражнение
Kroon et al .1996 48   ЛПНП-аферез + симвастатин MLD; % стеноз C, Q 7.82 (9.79) 2,0 40 100 52 против Simvastatin
Тамура и др. . 1997 49   Правастатин % Стеноз c, q 3.11 (4.73) 2,0 80712 81 81 64
Ruotolo et al . 1998 50   Безафибрат МЛД; % стеноз C, Q 4.64 5,0 5,0 81 100 41 № *
SUBEHERLAND et al . 1998 51   Симвастатин % стеноз c, q 4.33 (6.91) 2,0 38 53 57
9070 9070 Тип вмешательства Измерение ангиографического прогресса или регресса Базовый LDL -C и (TC) (MMOL / L) Пробная длина (годы, месяцы) пациенты


увеличение атеросклероза, связанного с

















1 N


N

1 мужчин (%)





ΔTC
ΔLDL-C

0710 Krauss et al .1987 36 CHOLESTYRAMINE MLD C, V 6.08 (7.08) 5,0 143 80712 — NO * NO * Blankenhorn et al . 1990 37 ColestiPol, Niacin MLD C, V 4,36 (6.26) 2,0 162 100 54 NO * NO * OLSSON ET номер .1990 38 38 Никотиновая кислота глобальная оценка F, V 60711 (9.68) 1,6 20 100 50 № № + фенофибрат Tatami et al . 1992 39   ЛПНП-аферез % Стеноз c, q 8.89 (11.1) > 1,0 37 59 — NO * NO * + + пробукол Hambrecht et et al .1993 40   Физические упражнения  MLD; % стеноз C, Q 4.21 (6.0) 1,0 88 100 53 NO * Да * Hodis et al . 1994 41 904 41 Lovastatin % стеноз C, Q 4.00 (5,90) 2,0 220 91 58 NO * NO * SCKS et al .1994 42 Различные гиполипидемические препараты MLD; % стеноз C, Q 3,56 (5.5) 2,9 79 89 58 NO * NO * наркотики 9071       Куинн и др. . 1994 43   Множественный фактор риска MLD c, q 4.02 (5.88) 2,0 257 86 57 Да Да Schuff-Werner и др. . 1994 44 904 44 LDL-Aperesez % стеноз C, Q 7.54 (9.36) 2,0 3 9 70 47 № NO Kitabatake et al .1994 45 904 45 LDL-Aperesis + различные % стеноз, C, Q 6.62 (8.46) 1,0 13 77 48 — № Наркотики липидов Regnström et al . 1996 46   Пробукол Глобальная оценка f, q 6.52 (8.83) 3,0 303 57 57 54 № № Niebauer et al . 1996 47 47 диета с низким содержанием жира + физические % стеноз C, Q 4,22 (6.06) 1,0 92 100 54 NO * NO * Упражнение Kroon et al .1996 48   ЛПНП-аферез + симвастатин MLD; % стеноз C, Q 7.82 (9.79) 2,0 40 100 52 № № против Simvastatin Тамура и др. . 1997 49   Правастатин % Стеноз c, q 3.11 (4.73) 2,0 80712 81 81 64 № № Ruotolo et al . 1998 50   Безафибрат МЛД; % стеноз C, Q 4.64 5,0 5,0 81 100 41 — № * SUBEHERLAND et al . 1998 51   Симвастатин % стеноз c, q 4.33 (6.91) 2,0 38 53 53 57 № № Таблица 1

Изменения (δ) в липопротеиновом холестерине низкой плотности и общего холестерина в отношении прогрессирование атеросклероза, классифицированное как непрерывная переменная, в 18 ангиографических исследованиях снижения уровня холестерина

60711 (9.68) 9071 —
Испытание Тип вмешательства Измерение ангиографического прогресса или регресса ) длина Trial (лет, месяцев) Пациенты


Увеличение атеросклерозе связано с






n
 
Мужчины (%)
 
Средний возраст (лет)
 
ΔtC 9006 4   ΔLDL-C
 
Краусс и др. .1987 36 CHOLESTYRAMINE MLD C, V 6.08 (7.08) 5,0 143 80712 NO * NO *
Blankenhorn et al . 1990 37 ColestiPol, Niacin MLD C, V 4,36 (6.26) 2,0 162 100 54 NO * NO *
OLSSON ET номер .1990 38 38 Никотиновая кислота глобальная оценка F, V 1,6 20 100 50
+ фенофибрат
Tatami et al . 1992 39   ЛПНП-аферез % Стеноз c, q 8.89 (11.1) > 1,0 37 59 NO * NO * + + пробукол
Hambrecht et et al .1993 40   Физические упражнения  MLD; % стеноз C, Q 4.21 (6.0) 1,0 88 100 53 NO * Да *
Hodis et al . 1994 41 904 41 Lovastatin % стеноз C, Q 4.00 (5,90) 2,0 220 91 58 NO * NO *
SCKS et al .1994 42 Различные гиполипидемические препараты MLD; % стеноз C, Q 3,56 (5.5) 2,9 79 89 58 NO * NO *
наркотики      
Куинн и др. . 1994 43   Множественный фактор риска MLD c, q 4.02 (5.88) 2,0 257 86 57 Да Да
Schuff-Werner и др. . 1994 44 904 44 LDL-Aperesez % стеноз C, Q 7.54 (9.36) 2,0 3 9 70 47 NO
Kitabatake et al .1994 45 904 45 LDL-Aperesis + различные % стеноз, C, Q 6.62 (8.46) 1,0 13 77 48
Наркотики липидов
Regnström et al . 1996 46   Пробукол Глобальная оценка f, q 6.52 (8.83) 3,0 303 57 57 54
Niebauer et al . 1996 47 47 диета с низким содержанием жира + физические % стеноз C, Q 4,22 (6.06) 1,0 92 100 54 NO * NO *
Упражнение
Kroon et al .1996 48   ЛПНП-аферез + симвастатин MLD; % стеноз C, Q 7.82 (9.79) 2,0 40 100 52 против Simvastatin
Тамура и др. . 1997 49   Правастатин % Стеноз c, q 3.11 (4.73) 2,0 80712 81 81 64
Ruotolo et al . 1998 50   Безафибрат МЛД; % стеноз C, Q 4.64 5,0 5,0 81 100 41 № *
SUBEHERLAND et al . 1998 51   Симвастатин % стеноз c, q 4.33 (6.91) 2,0 38 53 57
9070 9070 Тип вмешательства Измерение ангиографического прогресса или регресса Базовый LDL -C и (TC) (MMOL / L) Пробная длина (годы, месяцы) пациенты


увеличение атеросклероза, связанного с

















1 N


N

1 мужчин (%)





ΔTC
ΔLDL-C

0710 Krauss et al .1987 36 CHOLESTYRAMINE MLD C, V 6.08 (7.08) 5,0 143 80712 — NO * NO * Blankenhorn et al . 1990 37 ColestiPol, Niacin MLD C, V 4,36 (6.26) 2,0 162 100 54 NO * NO * OLSSON ET номер .1990 38 38 Никотиновая кислота глобальная оценка F, V 60711 (9.68) 1,6 20 100 50 № № + фенофибрат Tatami et al . 1992 39   ЛПНП-аферез % Стеноз c, q 8.89 (11.1) > 1,0 37 59 — NO * NO * + + пробукол Hambrecht et et al .1993 40   Физические упражнения  MLD; % стеноз C, Q 4.21 (6.0) 1,0 88 100 53 NO * Да * Hodis et al . 1994 41 904 41 Lovastatin % стеноз C, Q 4.00 (5,90) 2,0 220 91 58 NO * NO * SCKS et al .1994 42 Различные гиполипидемические препараты MLD; % стеноз C, Q 3,56 (5.5) 2,9 79 89 58 NO * NO * наркотики 9071       Куинн и др. . 1994 43   Множественный фактор риска MLD c, q 4.02 (5.88) 2,0 257 86 57 Да Да Schuff-Werner и др. . 1994 44 904 44 LDL-Aperesez % стеноз C, Q 7.54 (9.36) 2,0 3 9 70 47 № NO Kitabatake et al .1994 45 904 45 LDL-Aperesis + различные % стеноз, C, Q 6.62 (8.46) 1,0 13 77 48 — № Наркотики липидов Regnström et al . 1996 46   Пробукол Глобальная оценка f, q 6.52 (8.83) 3,0 303 57 57 54 № № Niebauer et al . 1996 47 47 диета с низким содержанием жира + физические % стеноз C, Q 4,22 (6.06) 1,0 92 100 54 NO * NO * Упражнение Kroon et al .1996 48   ЛПНП-аферез + симвастатин MLD; % стеноз C, Q 7.82 (9.79) 2,0 40 100 52 № № против Simvastatin Тамура и др. . 1997 49   Правастатин % Стеноз c, q 3.11 (4.73) 2,0 80712 81 81 64 № № Ruotolo et al . 1998 50   Безафибрат МЛД; % стеноз C, Q 4.64 5,0 5,0 81 100 41 — № * SUBEHERLAND et al . 1998 51   Симвастатин % стеноз c, q 4.33 (6.91) 2,0  38  53 57 № № 02

Высказывались сомнения в отношении использования коронарной ангиографии для измерения атеросклеротических изменений. 52 Самое серьезное возражение, что ангиография недооценивает количество субэндотелиальных отложений и не может показать интрамуральные, не имеет отношения к исследованиям экспозиция-реакция, поскольку ищут ассоциации с изменениями, а не со степенью атеросклероза.В исследованиях, в которых использовалась визуальная оценка ангиографических изменений, обнаружены большие меж- и внутригрупповые вариации, но в тринадцати из шестнадцати упомянутых испытаний использовался количественный компьютерный анализ изображений (таблица 1). Другие возражения включают неточное измерение диаметра просвета и неправильную интерпретацию его исходного компенсаторного расширения как атеросклеротическую регрессию. В частности, процент стеноза подвергался сомнению как надежный показатель прогресса или регресса из-за неконтролируемых физиологических влияний на просвет эталонных сосудов. 52– 54 Однако при тщательном измерении минимальный диаметр просвета, используемый в половине исследований в качестве меры атеросклероза (таблица 1), имеет низкий коэффициент вариации при повторных измерениях 55 и является сильный предиктор коронарного резерва, 56 реактивной гиперемической реакции, 53 трансстенотического градиента давления 57 и сцинтиграфических изменений таллия после физической нагрузки, 57 , все из которых отражают степень атеросклеротического сужения коронарных сосудов.Ангиографическое ухудшение в значительной степени предсказывало сердечно-сосудистые события в исследованиях, которые включали последующее клиническое наблюдение. 36, 37, 39

Почему высокий уровень холестерина предсказывает сердечно-сосудистые заболевания?

Если холестерин ЛПНП и ΔЛПНП-холестерин не коррелируют со степенью атеросклероза или с ростом атеросклероза, почему высокий уровень холестерина является предиктором сердечно-сосудистых заболеваний? Ответ может заключаться в том, что сердечно-сосудистые заболевания не являются синонимом атеросклероза.Высокий уровень ЛПНП или общего холестерина может быть вторичным по отношению к неконтролируемым факторам, которые другими способами способствуют развитию сердечно-сосудистых заболеваний и в то же время вызывают гиперхолестеринемию, например, отсутствие физической активности, 58 умственный стресс, 59 курение и ожирение. 60 Обычно считается, что их влияние на сердечно-сосудистые заболевания опосредовано высоким уровнем холестерина, но это может быть вторичным явлением. Физическая активность может принести пользу сердечно-сосудистой системе, улучшая функцию эндотелия, 61 или стимулируя образование коллатеральных сосудов; 62 психический стресс может оказывать вредное влияние на секрецию гормонов надпочечников, курение увеличивает оксидантную нагрузку; во всех этих ситуациях высокий уровень холестерина может быть эпифеноменальным индикатором того, что что-то не так.Этот аргумент также объясняет, почему некоторые исследования обнаружили, что атеросклеротический рост связан с начальным или исследуемым холестерином ЛПНП, но не с ΔЛНП или общим холестерином. Если бы количество ЛПНП-холестерина в крови было определяющим фактором, рост атеросклероза также должен был быть связан с ΔЛПНП-холестерином и в большей степени.

Заключение

«Чем больше ЛПНП в крови, тем быстрее развивается атеросклероз». Это заявление нобелевских лауреатов Майкла Брауна и Джозефа Гольдштейна 1 , сделанное в 1984 году, с тех пор доминирует в исследованиях атеросклероза.Как показано здесь, эта гипотеза, по-видимому, опровергается тем фактом, что степень атеросклероза и атеросклеротический рост не зависели от концентрации или изменения холестерина ЛПНП почти во всех исследованиях. Роль ЛПНП-холестерина в росте атеросклероза была преувеличена, что имело последствия для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Например, поскольку статины оказывают благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему с помощью нескольких механизмов, может быть разумнее искать самую низкую эффективную дозу, а не дозу с максимальным эффектом на уровень холестерина ЛПНП.Также повышенный уровень холестерина ЛПНП не должен быть основной целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, как недавно заявила Американская национальная образовательная программа по холестерину, и исследователи должны обратить больше внимания на другие гипотезы.

Возможно, я пропустил исследования, в которых была обнаружена связь между изменениями холестерина ЛПНП или других фракций липидов и прогрессированием атеросклероза. Однако, хотя наличие реакции на воздействие само по себе не является достаточным доказательством причинно-следственной связи, его отсутствие трудно объяснить.

Каталожные номера

1

Браун М., Гольдштейн Дж.Л. Как рецепторы ЛПНП влияют на уровень холестерина и атеросклероз.

Sci Am

1984

;

251

:

58

–66,2

Sacks FM, Moyé LA, Davis BR, и др. . Взаимосвязь между концентрациями ЛПНП в плазме во время лечения правастатином и повторяющимися коронарными событиями в исследовании холестерина и повторяющихся событий.

Тираж

1998

;

97

:

1446

–52.3

Ravnskov U. Влияние данных 4S на исходные уровни липидов.

Ланцет

1995

;

346

:

181

.4

Ланде К.Е., Сперри В.М. Атеросклероз человека в зависимости от содержания холестерина в сыворотке крови.

Арка Патол

1936

;

22

:

301

–12,5

Матхур К.С., Патни Н.Л., Кумар В., Шарма Р.Д. Холестерин сыворотки и атеросклероз у человека.

Тираж

1961

;

23

:

847

–52.6

Патерсон Дж.К., Дайер Л., Армстронг Е.К. Уровень холестерина в сыворотке крови при атеросклерозе человека.

Can Med Ass J

1960

;

82

:

6

–11,7

Marek Z, Jaegermann K, Ciba T. Атеросклероз и уровни холестерина в сыворотке при посмертных исследованиях.

Am Heart J

1962

;

63

:

768

–74,8

Каюта HS, Roberts WC. Отношение уровней общего холестерина и триглицеридов в сыворотке к количеству и степени сужения коронарных артерий атеросклеротическими бляшками при ишемической болезни сердца.

Am J Med

1982

;

73

:

227

–34,9

Шарретт АР. Уровень холестерина в сыворотке крови и атеросклероз.

Coron Artery Dis

1993

;

4

:

867

–70,10

Солберг Л.А., Стронг Дж.П., Холм I, и др. . Стенозы коронарных артерий. Связь с атеросклеротическими поражениями, ишемической болезнью сердца и факторами риска. Исследование Осло.

Лаб Инвест

1985

;

53

:

648

–55.11

Oalmann MC, Malcom GT, Toca VT, Guzman MA, Strong JP. Общая патология атеросклероза и ишемической болезни сердца: уровень холестерина в сыворотке после смерти и степень коронарного атеросклероза.

Am J Epidemiol

1981

;

113

:

396

–403.12

Feinleib M, Kannel WB, Tedeschi CG, Landau TK, Garrison RJ. Связь прижизненных характеристик с сердечно-сосудистыми данными при вскрытии. Фрамингемское исследование.

Атеросклероз

1979

;

34

:

145

–57.13

Садошима С., Куродзуми Т., Танака К., и др. . Церебральный и аортальный атеросклероз в Хисаяме, Япония.

Атеросклероз

1980

;

36

:

117

–26.14

Reed DM, Strong JP, Resch J, Hayashi T. Сывороточные липиды и липопротеины как предикторы атеросклероза. Вскрытие.

Артериосклероз

1989

;

9

:

560

–4.15

Сорли П.Д., Гарсия-Палмьери М.Р., Костас Р., Оалманн М.С., Хавлик Р.Связь прижизненных факторов с атеросклерозом при аутопсии. Программа здоровья сердца Пуэрто-Рико.

Ам Дж. Патол

1981

;

103

:

345

–52,16

Солберг Л.А., Херманн И., Хельгеланд А., Холм И., Лерен П.А., Стронг Дж.П. Связь между факторами риска и атеросклеротическими поражениями, основанная на результатах вскрытия в исследовании Осло: предварительный отчет. В: Шеттлер Г., Гото Ю., Хата Ю., Клозе Г., ред.

Атеросклероз IV

. Процедура 4. Междунар. Симп.Berlin, Springer Verlag,

1977

:

98

–100.17

Stehbens WE, Martin M. Сосудистая патология семейной гиперхолестеринемии.

Патология

1991

;

23

:

54

–61,18

Stehbens WE. Ишемическая болезнь сердца, гиперхолестеринемия и атеросклероз I: ложные предпосылки.

Эксп Мол Патол

2001

;

70

:

103

–1919

Пирсон Т.А. Коронарная артериография в изучении эпидемиологии ишемической болезни сердца.

Эпидемиол Ред.

1984

;

6

:

140

–66,20

Ниттер-Хауге С., Энге И. Взаимосвязь между уровнями липидов в крови и ангиографически оцененными препятствиями в коронарных артериях.

Br Heart J

1973

;

35

:

791

–5.21

Барбориак Дж.Дж., Римм А.А., Андерсон А.Дж., Тристани Ф.Е., Уокер Дж.А., Флемма Р.Дж. Окклюзия коронарных артерий и липиды крови.

Am Heart J

1974

;

87

:

716

–2122

Фустер В., Фрай Р.Л., Коннолли Д.К., Дэниелсон М.А., Элвебак Л.Р., Курланд Л.Т.Артериографические паттерны в начале коронарного синдрома.

Br Heart J

1975

;

37

:

1250

–5,23

Кришнасвами С., Хосе В.Дж., Джозеф Г. Отсутствие корреляции между коронарными факторами риска и тяжестью ИБС.

Int J Cardiol

1994

;

47

:

37

–43,24

Cramér K, Paulin S, Werkö L. Результаты коронарной ангиографии в корреляции с возрастом, массой тела, кровяным давлением, сывороточными липидами и курением.

Тираж

1966

;

33

:

888

–900,25

Hecht HS, Superko HR. Электронно-лучевая томография и рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину у бессимптомных женщин.

J Am Coll Cardiol

2001

;

37

:

1506

–11,26

Крауз Дж. Р., Тул Дж. Ф., МакКинни В. М., и др. . Факторы риска экстракраниального атеросклероза сонных артерий.

Ход

1987

;

18

:

990

–6.27

Nishino M, Sueyoshi K, Yasuno M, Yamada Y, Abe H, Hori M, Kamada T. Факторы риска атеросклероза сонных артерий и бессимптомного инфаркта мозга у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Ангиология

1993

;

44

:

432

–40.28

Паломяки Х., Касте М., Райнинко Р., Салонен О., Ювела С., Сарна С. Факторы риска развития цервикального атеросклероза у пациентов с транзиторной ишемической атакой или малым ишемическим инсультом.

Ход

1993

;

24

:

970

–5.29

Эриксон У., Эрикссон М., Перссон Р. О взаимосвязи между периферическим атеросклерозом и липопротеинами сыворотки.

Upsala J Med Sci

1979

;

84

:

95

–104.30

Wendelhag I, Wiklund O, Wikstrand J. Атеросклеротические изменения в бедренных и сонных артериях при семейной гиперхолестеринемии. Ультразвуковая оценка толщины интима-медиа и наличия бляшек.

Артериосклероз

1993

;

13

:

1404

–11.31

Kramer JR, Kitazume H, Proudfit WL, Matsuda Y, Williams GW, Sones FM. Прогрессирование и регресс коронарного атеросклероза: связь с факторами риска.

Am Heart J

1983

;

105

:

134

–44.32

Bruschke AVG, Kramer JR Jr, Bal ET, Haque IU, Detrano RC, Goormastic M. Изучена динамика прогрессирования коронарного атеросклероза у 168 пролеченных больных, которым трижды была проведена коронарная артериография.

Am Heart J

1989

;

117

:

296

–305.33

Биссет Дж.К., Уайет Р.П., Мэттс Дж.П., Джонсон Дж.В. Концентрация липидов в плазме и последующая коронарная окклюзия после первого инфаркта миокарда. Группа ПОЩ.

Am J Med Sci

1993

;

305

:

139

–44,34

Бемис К.Э., Горлин Р., Кемп Х.Г., Герман М.В. Прогрессирование ишемической болезни сердца: клиническое артериографическое исследование.

Тираж

1973

;

47

:

455

–64,35

Шуб К., Влитстра Р.Э., Смит Х.К., Фултон Р.Э., Эльвебек Л.Р.Непредсказуемое прогрессирование симптоматической ишемической болезни сердца: серийный клинико-ангиографический анализ.

Mayo Clin Proc

1981

;

56

:

155

–60,36

Краусс Р.М., Линдгрен Ф.Т., Уильямс П.Т., и др. . Липопротеины промежуточной плотности и прогрессирование ишемической болезни сердца у мужчин с гиперхолестеринемией.

Ланцет

1987

;

2

:

62

–6,37

Бланкенхорн Д.Х., Алаупович П., Уикхэм Э., Чин Х.П., Азен С.П.Прогнозирование ангиографических изменений в нативных коронарных артериях человека и аортокоронарных шунтах: липидные и нелипидные факторы.

Тираж

1990

;

81

:

470

–6,38

Olsson AG, Ruhn G, Erikson U. Влияние регуляции липидов сыворотки на развитие атеросклероза бедренной кости при гиперлипидемии: нерандомизированное контролируемое исследование.

J Int Med

1990

;

227

:

381

–90,39

Татами Р., Иноуэ Н., Ито Х., и др. .Регресс коронарного атеросклероза при комбинированном аферезе ЛПНП и гиполипидемической лекарственной терапии у пациентов с семейной гиперхолестеринемией: многоцентровое исследование.

Атеросклероз

1992

;

95

:

1

–13,40

Хамбрехт Р., Нибауэр Дж., Марбургер С., и др. . Различная интенсивность физической активности в свободное время у пациентов с ишемической болезнью сердца: влияние на кардиореспираторную выносливость и прогрессирование коронарного атеросклеротического поражения.

J Am Coll Cardiol

1993

;

22

:

468

–77,41

Ходис Х.Н., Мак В.Дж., Азен С.П., и др. . Липопротеины, богатые триглицеридами и холестерином, по-разному влияют на легкое/умеренное и тяжелое прогрессирование поражения, что оценивалось с помощью количественной коронарографии в контролируемом исследовании ловастатина.

Тираж

1994

;

90

:

42

–9.42

Sacks FM, Pasternak RC, Gibson CM, Rosner B, Stone PH, для группы Гарвардского проекта по изучению обратимости атеросклероза (HARP).Влияние на коронарный атеросклероз снижения концентрации холестерина в плазме у пациентов с нормохолестеринемией.

Ланцет

1994

;

344

:

1182

–6,43

Куинн Т.Г., Олдерман Э.Л., Макмиллан А., Хаскелл В. Развитие новых коронарных атеросклеротических поражений в течение 4-летней многофакторной программы снижения риска: Стэнфордский проект по снижению коронарного риска (SCRIP).

J Am Coll Cardiol

1994

;

24

:

900

–8.44

Schuff-Werner P, Gohlke H, Bartmann U, и др. . и ГРУППА ПОМОЩИ-ИЗУЧЕНИЯ. Многоцентровое исследование HELP-LDL-аферез, ангиографически оцененное исследование роли ЛПНП-афереза ​​во вторичной профилактике ишемической болезни сердца. II: Окончательная оценка влияния регулярного лечения на концентрацию холестерина ЛПНП в плазме и течение ишемической болезни сердца.

Евро Дж Клин Инвест

1994

;

24

:

724

–32,45

Китабатакэ А., Сато Х., Хори М., и др. .Коронарный атеросклероз уменьшился у пациентов с семейной гиперхолестеринемией после интенсивного снижения уровня холестерина с помощью афереза ​​липопротеинов низкой плотности: 1-летнее последующее исследование.

Клин Тер

1994

;

16

:

416

–28,46

Регнстрём Дж., Вальдиус Г., Нильссон С., и др. . Влияние пробукола на окисление липопротеинов низкой плотности и атеросклероз бедренной кости.

Атеросклероз

1996

;

125

:

217

–29.47

Нибауэр Дж., Хамбрехт Р., Велич Т., и др. . Прогностическое значение липидного профиля для благотворных коронарных ангиографических изменений у пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием жиров и программу физических упражнений.

Am J Cardiol

1996

;

78

:

163

–7,48

Kroon AA, Aengevaeren WRM, van der Werf T, и др. . Исследование регрессии атеросклероза с помощью афереза ​​ЛПНП (LAARS). Влияние агрессивного липидоснижающего лечения на коронарный атеросклероз по сравнению с традиционным.

Тираж

1996

;

93

:

1826

–35,49

Тамура А., Микурия Ю., Насу М. и группа исследования регрессии коронарных артерий (CARS). Влияние правастатина (10 мг/день) на прогрессирование коронарного атеросклероза у пациентов с уровнем общего холестерина в сыворотке от 160 до 220 мг/дл и ангиографически подтвержденной коронарной болезнью.

Am J Cardiol

1997

;

79

:

893

–6,50

Руотоло Г., Эрикссон К.Г., Теттаманти С., и др. .Влияние лечения на липиды липопротеинов сыворотки, аполипопротеины и размер частиц липопротеинов низкой плотности и взаимосвязь переменных липопротеинов с прогрессированием ишемической болезни сердца в исследовании вмешательства безафибрата при коронарном атеросклерозе (BECAIT).

J Am Coll Cardiol

1998

;

32

:

1648

–56,51

Sutherland WHF, Restieaux NJ, Nye ER, и др. . Состав ИДЛ и ангиографически определяемое прогрессирование атеросклеротических поражений на фоне терапии симвастатином.

Артериосклероз

1998

;

18

:

577

–83,52

Хонг М.К., Минц Г.С., Попма Дж.Дж., и др. . Ограничения ангиографии для анализа прогрессирования или регресса коронарного атеросклероза.

Энн Интерн Мед

1994

;

121

:

348

–54,53

Харрисон Д.Г., Уайт CW, Хирацка Л.Ф., и др. . Значение площади поперечного сечения поражения, определенное с помощью количественной коронароангиографии, при оценке физиологической значимости стенозов проксимальных левых передних нисходящих коронарных артерий.

Тираж

1984

;

69

:

1111

–19,54

Белый CW, Wright CB, Doty DB, и др. . Предсказывает ли визуальная интерпретация коронарной артериограммы физиологическое значение коронарного стеноза?

N Engl J Med

1984

;

310

:

819

–24,55

Эллис С., Сандерс В., Гуле С., и др. . Оптимальное обнаружение прогрессирования ишемической болезни сердца: сравнение методов, подходящих для испытаний по вмешательству в факторы риска.

Тираж

1986

;

74

:

1235

–42,56

Зейлстра Ф., ван Оммерен Дж., Райбер Дж.Х., Серруйс П.В. Предсказывает ли количественная оценка размеров коронарных артерий физиологическое значение коронарного стеноза?

Тираж

1987

;

75

:

1154

–61,57

Wijns W, Serruys PW, Reiber JHC, и др. . Количественная ангиография левой передней нисходящей коронарной артерии: корреляции с градиентом давления и результатами нагрузочной сцинтиграфии с таллием.

Тираж

1985

;

71

:

273

–9,58

Стефаник М.Л., Макки С., Шихан М., Эллсворт Н., Хаскелл В.Л., Вуд П.Д. Влияние диеты и физических упражнений на мужчин и женщин в постменопаузе с низким уровнем холестерина ЛПВП и высоким уровнем холестерина ЛПНП.

N Engl J Med

1998

;

339

:

12

–20,59

Малдун М.Ф., Герберт Т.Б., Паттерсон С.М., Каменева М., Рейбл Р., Манук С.Б. Влияние острого психологического стресса на уровень липидов в сыворотке крови, гемоконцентрацию и вязкость крови.

Arch Intern Med

1995

;

155

:

615

–20,60

Равсков Ю.

Мифы о холестерине.

Вашингтон, округ Колумбия, New Trends Publishing,

2000

.61

Hambrecht R, Wolf A, Gielen S, et al . Влияние физических упражнений на коронарную эндотелиальную функцию у пациентов с ишемической болезнью сердца.

N Engl J Med

2000

;

342

:

454

–60,62

Белардинелли Р., Джорджиу Д., Гинзтон Л., Чианчи Г., Пуркаро А.Влияние умеренных физических упражнений на поглощение таллия и сократительную реакцию на низкие дозы добутамина дисфункциональным миокардом у пациентов с ишемической кардиомиопатией.

Тираж

1998

;

97

:

553

–61.

© Ассоциация врачей

.
Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

2022 © Все права защищены.