| Подробное описание | Открытие Helicobacter pylori, удостоенное Нобелевской премии Уорреном и Маршаллом, и их последующая работа, которая показала, что гастрит и язвенную болезнь можно успешно лечить уничтожив эту бактерию, в конечном итоге произвела революцию в том, как врачи лечат язвенную болезнь. Однако наши предыдущие исследования показали, что большинство методов лечения H.pylori являются значительно менее эффективен при лекарственной устойчивости, особенно при развивающихся страны, где H.pylori широко распространен. Наш недавний метаанализ, который побудил Canadian Helicobacter Consensus Group, чтобы изменить свои рекомендации по лечению для Канады, показала, что четырехкратная терапия кларитромицином, амоксициллином, метронидазолом (КАМ) и протонной помпой ингибитор должен быть эффективным при наличии резистентности к кларитромицину или метронидазолу. После открытия Уоррена и Маршалла H.pylori также считается фактором риска рак желудка и, возможно, неязвенная диспепсия (НЯД), хотя противоречивые данные свидетельствуют об этом может быть защитным фактором для исходов заболевания пищевода. атрофия желез, вызванная Считается, что H.pylori инициирует предраковый процесс, нарушая слизистый барьер, возможность прямого контакта канцерогенов с клетками желудка. Атрофия сопровождается увеличением pH в полости желудка. канцерогены, мутации эпителия, быстрый оборот клеток, токсины и факторы вирулентности, такие как штаммы H.pylori, содержащие CagA и вакуолизирующий цитотоксин (VacA) белки и гены cagA и vacA, которые кодируют эти белки, представляют собой предполагаемый риск факторы прогрессирования кишечной метаплазии с последующей дисплазией и затем инвазивной карцинома. Существует много споров о том, приносит ли лечение против H.pylori пользу инфицированным пациентам с неязвенная диспепсия. Хотя заболеваемость раком желудка снизилась в развитых странах, более высокие показатели были наблюдается в группах меньшинств и иммигрантов, и это все еще второй по частоте рак В Нариньо, Колумбия, заболеваемость раком желудка оценивается как самый высокий в мире — до 150/100 000 / год. Мы проверим эффективность многообещающих 14-дневных кларитромицина, амоксициллина и Метронидазол- (CAM) трех- и четырехкратные схемы эрадикации по сравнению с FDA рекомендуемый 10-дневный режим (кларитромицин, амоксициллин и омепразол). терапия наиболее эффективна в пределах определенного диапазона pH желудочного сока, и поскольку муфокальная атрофия приводит к повреждению и потере париетальных клеток, продуцирующих кислоту, мы проверим эффективность наша модифицированная терапия стратифицирована диагнозом мультифокального атрофического гастрита.  |
|---|
Мета-анализ краткосрочных исследований показывает, что H.pylori является слабым фактор риска диспепсии в некоторых неустановленных группах населения. Эта информация вместе с Результатом анализа экономической эффективности стал Европейский Маастрихтский консенсус 2-2000 гг. рекомендация обследовать молодых пациентов с стойкой диспепсией и в случае инфицирования лечился от H.pylori («стратегия испытания и лечения»). Тем не менее, без убедительных доказательств поддерживает эту стратегию при диспепсии и лишен понимания того, как H.pylori устранение влияет на симптомы, эта стратегия не получила широкого распространения и не является частью действующих стандартов медицинской помощи во многих странах. влияние H.pylori на симптомы в развивающихся странах, где встречается большинство инфекций, не хватает.
3.1 Консервативное лечение / КонсультантПлюс
3.1 Консервативное лечение
— Рекомендовано проведение эрадикационной терапии при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori. [7, 14]
(Степень рекомендации A; уровень доказательности 1a)
— В качестве терапии первой линии, если резистентность к кларитромицину не превышает 15 — 20%, рекомендовано использовать стандартную тройную терапию (по последним рекомендациям IV Маастрихтского соглашения (2010 г.), ESPGHAN and NASPGHAN (2011 г.)):
— ИПП (эзомепразолж вк, рабепразол, омепразолж вк) 1 — 2 мг/кг/ сут + амоксициллин 50 мг/кг/сут + кларитромицинж вк 20 мг/ кг/сут
— ИПП + кларитромицинж вк
Продолжительность терапии 10 — 14 дней.
(Степень рекомендации A; уровень доказательности 1a)
Комментарии: с целью повышения приемлемости терапии возможно использование т.н. «последовательной» схемы, при которой ИПП назначается на 14 дней, а антибиотики последовательно по 7 дней каждый.
При неэффективности эррадикационной терапии проводится индивидуальный подбор препарата на основе чувствительности H. pylori к антибактериальным препаратам — терапия третьей линии.
Для оценки эффективности антихеликобактерной терапии используются стандартные неинвазивные тесты. Контроль эффективности эрадикации определяется как минимум через 6 нед. после окончания лечения.
— В связи с высоким уровнем резистентности H. pylori к метронидазолу и плохой переносимостью тетрациклина у детей по рекомендациям российских экспертов рекомендовано у детей использовать следующие схемы:
— Терапия первой линии.
— ИПП + амоксициллинж вк + кларитромицинж вк
— ИПП + амоксициллинж вк или кларитромицинж вк + нифурател (30 мг/кг/сут)
— ИПП + амоксициллинж вк + джозамицинж вк (50 мг/кг/сут, не более 2 г/сут).
Возможно применение «последовательной» схемы.
— В качестве терапии второй линии используются квадротерапия:
— висмута субцитратж вк + ИПП + амоксициллинж вк + кларитромицинж вк
— висмута субцитратж вк + ИПП + амоксициллинж вк или кларитромицинж вк + нифурател.
(Степень рекомендации A; уровень доказательности 1a)
Комментарии: продолжительность лечения 10 — 14 дней [18].
— С целью преодоления устойчивости H. pylori к кларитромицину и снижения побочных эффектов от применения антибактериальных препаратов рекомендовано использовать схему с последовательным назначением антибиотиков:
— ИПП + висмута субцитрат + амоксициллин — 5 дней, затем ИПП + висмута субцитрат
(Степень рекомендации A; уровень доказательности 1a)
Комментарии: Низкая выявляемость семейного носительства HP-инфекции и отсутствие системного подхода к ее эрадикации способствует реинфицированию HP и, как следствие, рецидивированию ЯБДПК у детей [20].
Наиболее высокая эффективность и безопасность антихеликобактерной терапии проявляется на фоне пребиотической или пробиотической терапии.
— В случае язвенной болезни, не ассоциированной H. pylori, целью лечения считают купирование клинических симптомов болезни и рубцевание язвы. В связи с этим рекомендовано назначение антисекреторных препаратов.
(Степень рекомендации A; уровень доказательности 1a)
— Рекомендовано в качестве препаратов выбора при язвенной болезни, не ассоциированной с H. pylori, в настоящее время использовать ингибиторы протонного насоса: эзомепразолж вк, омепразолж вк, рабепразол, которые назначаются в дозе 1 — 2 мг/кг/сут. Продолжительность курса ИПП 4 недели по ЯДЖ, 8 недель по ЯБДПК [21].
(Степень рекомендации A; уровень доказательности 1a)
— H2-блокаторы утратили свои позиции и в настоящее время применяются редко, главным образом, их назначение может быть рекомендовано при язвенной болезни, не ассоциированной H.
pylori, при невозможности применения ИПП (или в комбинации с ними) с целью усиления антисекреторного действия [2].
(Степень рекомендации A; уровень доказательности 1a)
— Антацидные препараты (алюминия гидроксид или фосфат, магния гидроксид) рекомендовано применять в комплексной терапии с симптоматической целью для купирования диспепсических жалоб.
(Степень рекомендации B; уровень доказательности 3)
Комментарии: для усиления цитопротекции назначается висмута субцитрат 8 мг/кг/сут до 2 — 4 недели.
— При нарушениях моторики ЖКТ рекомендовано назначать прокинетики, спазмолитики
— Эффективность лечения при язве желудка рекомендовано контролировать эндоскопическим методом через 8 нед, при дуоденальной язве — через 4 нед [21].
Общий обзор возможных схем лечения приводится в Приложении Г1. Перечень основных лекарственных препаратов, используемых для лечения язвенной болезни, приводится в Приложении Г2.
Медикаменты (амброксол,аминокапроновая кислота, амоксициллин, декстроза, допамин, кларитромицин, левофлоксацин, мельдоний, метоклопрамид, метронидазол, натрия гидрокарбонат, омепразол, парацетамол, пирацетам, повидон-йод, преднизолон, тиамин, фамотидин, цефтриаксон, ондансетрон)
683 415 ₽
Обеспечение заявкиНе предусмотрено
Обеспечение договора0
Место поставки: Российская Федерация, Крым Респ, Керчь г,улица Парковая 8 (Аптека)
Подача заявок завершена
Взять в работу
Амоксициллин / метронидазол / омепразол / кларитромицин: новая короткая четырехкомпонентная терапия для эрадикации Helicobacter pylori
Фон:
Режимы тройной терапии, включающие два антибиотика плюс подавление кислотности, стали новым стандартом терапии при эрадикации Helicobacter pylori из-за того, что вероятность успеха составляет около 90%.
Однако эти схемы по-прежнему являются дорогостоящими, их продолжительность составляет около одной недели или меньше, а побочные эффекты заметны.Поэтому мы оценили новую четырехкратную терапию, потому что теоретически более короткая продолжительность лечения может привести к снижению затрат, меньшему количеству побочных эффектов и, возможно, к более низкому потенциалу устойчивости к антибиотикам.
Методы:
Контролируемое проспективное пилотное исследование с участием H. pylori-положительных пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки или эрозивным гастритом, получавших лечение после неэффективности двойной терапии (ингибиторы протонной помпы или ранитидин плюс амоксициллин) или впервые.Им была назначена трехместная стандартная терапия в течение одной недели, состоящая из метронидазола 400 мг два раза в день + омепразол 20 мг два раза в день + кларитромицин 250 мг два раза в день, или недавно созданный четырехкратный режим, который добавляет амоксициллин (1 г два раза в день) к вышеуказанному тройному режиму.
Каждый из четырех препаратов вводился в течение 5 дней. Статус H. pylori проверяли с помощью дыхательного теста с мочевиной 13C до и после четырех недель терапии.
Полученные результаты: Всего 71 пациента лечили четырехкратной терапией, а 42 пациента лечили тройной терапией.Уровень эрадикации H. pylori у пациентов, получавших четырехкратное лечение, без по сравнению с предыдущей двойной терапией, составлял 96% против 92% (42/44 против 22/24) по протоколу и 91% против 88% (42%). / 46 vs. 22/25) по анализу намерения лечить (сравнения не значимы). О серьезных побочных эффектах не сообщалось.
Выводы:
Пятидневная четырехкратная терапия (омепразол, метронидазол, кларитромицин и амоксициллин) представляет собой новый эффективный и безопасный режим лечения H.
pylori.
Эффективность омепразола и амоксициллина с кларитромицином или метронидазолом при эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью Китая лечение инфекции
Helicobacter pylori ( H pylori ); однако данные о влиянии этой схемы на Китай скудны.Целью этого проспективного и рандомизированного исследования было сравнение эффективности кларитромицина и метронидазола в сочетании с омепразолом и амоксициллином на эрадикацию H pylori и заживление язвы у пациентов с китайской язвенной болезнью. МЕТОДЫ: В общей сложности 103 пациента с H pylori -положительной пептической язвой были случайным образом разделены на две группы и принимали тройную терапию омепразолом 20 мг, амоксициллином 1000 мг и либо кларитромицином 500 мг (группа OAC, n = 58) или метронидазол 400 мг (группа ОАМ, n = 45).Все препараты давали дважды в день в течение 7 дней. Пациенты с активной язвенной болезнью получали омепразол в дозе 20 мг в день в течение 2-4 недель после терапии анти- H pylori .
Через шесть-восемь недель после терапии омепразолом всем пациентам была сделана эндоскопия, и были взяты четыре биопсии (две из антрального отдела и две другие из тела желудка) для экспресс-теста на уреазу и гистологического анализа (с модифицированным окрашиванием по Гимзе) для исследования H pylori . Успешная эрадикация была определена как отрицательный результат обоих методов исследования.
РЕЗУЛЬТАТЫ: 100 пациентов прошли полный курс лечения и вернулись для последующего наблюдения. Уровень эрадикации H pylori для анализа согласно протоколу составил 89,3% (50/56) в группе OAC и 84,1% (37/44) в группе OAM. На основании анализа намерения лечить, уровень эрадикации H pylori составил 86,2% (50/58) в группе OAC и 82,2% (37/45) в группе OAM. Не было значительных различий в уровне эрадикации между двумя группами при любом анализе.Скорость активного заживления язв составила 96,7% (29/30) в группе OAC и 100% (21/21) в группе OAM (анализ по протоколу, P > 0,05).
Шесть пациентов в группе OAC (10,3%) и пять в группе OAM (11,1%) сообщили о нежелательных явлениях ( P > 0,05).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Однонедельная тройная терапия омепразолом и амоксициллином в сочетании с кларитромицином или метронидазолом эффективна для эрадикации H. pylori . Терапевтический режим, включающий метронидазол с низкой стоимостью, хорошей комплаентностью и умеренными побочными эффектами, может стать хорошим выбором для лечения пептических язв, связанных с инфекцией H pylori в Китае.
Ключевые слова: Омепразол, Амоксициллин, H pylori
ВВЕДЕНИЕ
Helicobacter pylori ( H pylori ) инфицирует желудки более чем у 50% людей во всем мире и является причиной большинства язвенных заболеваний. гастрит и злокачественные новообразования желудка [1-4]. Согласно консенсусному отчету Маастрихт 2-2000 [5], эрадикация инфекции H pylori настоятельно рекомендуется при язве двенадцатиперстной кишки и желудка, независимо от того, активны они или нет.
Излечение от инфекции не только способствует заживлению язвенной болезни, но и снижает вероятность рецидива язвы. Недавно было показано, что трехнедельная терапия ингибитором протонной помпы (ИПП) и двумя противомикробными средствами (кларитромицин, амоксициллин или метронидазол / тинидазол) является одной из наиболее эффективных схем и рекомендуется в качестве лечения первой линии. эрадикации H pylori благодаря высокой эффективности лечения и удобству [6-8]. Однако, как и при многих других инфекционных заболеваниях, устойчивость к антибиотикам является основной причиной неэффективности лечения.Сообщается, что количество устойчивых к метронидазолу штаммов H pylori растет во всем мире [9–11].
Хотя кларитромицин является отличным препаратом для лечения инфекции H. pylori за рубежом [12,13], этот препарат не получил широкого распространения в Китае из-за его высокой стоимости. Таким образом, мы оценили эффективность 1-недельной тройной терапии омепразолом, амоксициллином и кларитромицином (OAC) для эрадикации H pylori и активного заживления язвенной болезни у населения Китая.
Мы также сравнили результаты режима ОАК с традиционной традиционной тройной терапией омепразолом, амоксициллином и метронидазолом (ОАМ).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Пациенты
Пациенты с эндоскопически подтвержденными пептическими язвами (включая стадию рубца) и подтвержденной биопсией инфекцией H pylori были включены в проспективное рандомизированное одноцентровое исследование без участия исследователей. Пациенты, исключенные из исследования, включали пациентов с циррозом печени, почечной недостаточностью или другими серьезными сопутствующими заболеваниями; алкоголики; пациенты получали лечение в течение двух месяцев до включения в исследование антибиотиками, препаратами висмута, ингибиторами протонной помпы или антагонистами h3-рецепторов; пациенты с известной аллергией на применяемые лекарства; пациенты, ранее перенесшие операции на желудке; беременные женщины; и пациенты, которые ранее проходили эрадикационную терапию.Эти критерии были установлены с помощью полного анамнеза, физического обследования, соответствующих гематологических и биохимических тестов.
В общей сложности 103 пациента (85 мужчин и 18 женщин), которые были проспективно набраны в отделение гастроэнтерологии в дочерней больнице Чжунда Юго-Восточного университета, соответствовали критериям допуска к исследованию. Перед включением в исследование все пациенты дали полностью информированное письменное согласие. Исследование также было одобрено Комитетом по медицинской этике Юго-Восточного университета.
Методы эрадикации
Пациенты были случайным образом разделены на две группы и принимали тройную терапию омепразолом 20 мг, амоксициллином 1000 мг и либо кларитромицином 500 мг (группа OAC, n = 58) или метронидазолом 400 мг (группа OAM, ). n = 45). Все препараты давали дважды в день в течение 7 дней. Пациенты с активной язвенной болезнью получали омепразол в дозе 20 мг в день в течение 2-4 недель после терапии анти- H pylori . Каждого пациента попросили вернуться по окончании лечения антибиотиками для структурированного клинического интервью для оценки нежелательных явлений и соблюдения режима лечения.
Оценка эрадикационной терапии
Через шесть-восемь недель после терапии омепразолом всем пациентам была сделана эндоскопия, и были взяты четыре биопсии (две из антрального отдела и еще две из тела желудка) для экспресс-теста на уреазу и гистологического анализа (с модифицированным Окрашивание по Гимзе) для исследования H pylori . Успешная эрадикация была определена как отрицательный результат обоих методов исследования. Заживление активной язвы также оценивалось при эндоскопическом обследовании.
Статистический анализ
Результаты лечения оценивались с помощью анализа по протоколу (PP) (который включал только пациентов, завершивших исследование) и анализа намерения лечиться (ITT) (который также включал пациентов, которые не завершили исследование). учиться). Демографические и клинические характеристики двух групп сравнивали с помощью теста χ 2 . Результаты лечения сравнивали с помощью критерия χ 2 или точного критерия Фишера.
P <0,05 считали статистически значимым.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Демографические и клинические характеристики
Демографические и клинические характеристики 103 пациентов в двух группах представлены в таблице. Между двумя группами не было обнаружено значительных различий в демографических и клинических характеристиках.
Таблица 1
Исходные характеристики пациентов в двух группах.
| OAC ( n = 58) | OAM ( n = 45) | |
| Возраст (лет, среднее ± SD) | 52 ± SD 50 ± 12 | |
| Пол (М / Ж) | 48/10 | 37/8 |
| Язва желудка, активная | 10 | 8 |
| Язва желудка, рубец | 11 | |
| Язва двенадцатиперстной кишки, активная | 21 | 14 |
| Язва двенадцатиперстной кишки, рубец | 14 | 12 |
Показатели эрадикации H.
pylori, включенных в это исследование, в данном исследовании 103 87 пациентов 9000 3 (2.9%) выбыли из исследования из-за побочных эффектов, связанных с приемом лекарств. Из них два пациента (каждый из группы OAC и группы OAM) с кожной сыпью и один из группы OAC с диареей прекратили лечение. В результате 100 пациентов (97,1%, 56 пациентов в группе OAC и 44 пациента в группе OAM) завершили весь курс терапии и вернулись для последующего наблюдения. Уровни эрадикации, основанные на анализах PP или ITT, показаны в таблице. Между двумя группами не было значительных различий в уровне эрадикации. Таблица 2
Показатели эрадикации в двух группах лечения.
| OAC ( n = 58) | OAM ( n = 45) | χ 2 |
43 | 50/56 (89,3) | 37/44 (84,1) | 0,59 | 0,44 |
| Анализ ITT (%) | 50/58 (86. 2) | 37/45 (82,2) | 0,31 | 0,58 |
Скорость заживления активной пептической язвы
Скорость активного заживления язвы по анализу PP составила 96,7% (29/30) в группе OAC и 100% (21/21) в группе OAM. Между двумя группами не было значительных различий (χ 2 = 0,71, P > 0,05).
Неблагоприятные события и комплаентность
Заполненные анкеты о побочных эффектах и комплаентности были получены от всех 103 пациентов.Неблагоприятные события были замечены (таблица) у шести пациентов в группе OAC и у пяти пациентов в группе OAM, без статистически значимых различий между двумя группами (χ 2 = 0,02, P = 0,90). Симптомы нежелательных явлений были легкими и не требовали дополнительного лечения в обеих группах. Ни одно из других серьезных событий, таких как функциональное повреждение печени или почек, не было обнаружено посредством биохимического исследования в обеих группах.
Все пациенты, за исключением двух с острой аллергической кожной сыпью и одного с диареей, могли полностью принимать исследуемый препарат в течение всего периода исследования.Таким образом, 100 пациентов (97,1%) имели отличную комплаентность.
Таблица 3
Побочные эффекты во время лечения.
| OAC ( n = 58) | OAM ( n = 45) | |||
| Сыпь на коже | 1 | 1 | 1 | 1 |
| Головная боль | 2 | 0 | ||
| Тошнота | 1 | 1 | ||
| Анорексия | 1 | 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 | ||
| Итого (%) | 6/58 (10. 3) | 5/45 (11.1) |
ОБСУЖДЕНИЕ
Многие авторы сообщают о корреляции между инфекцией H. pylori и пептическими язвами [1,7,8]. Заболеваемость инфекцией H pylori была выше у пациентов с гастродуоденальными язвами, чем у пациентов без гастродуоденальных нарушений. Ликвидация H pylori настоятельно рекомендуется всем пациентам с язвенной болезнью, в том числе с осложнениями [5]. Ликвидация H pylori может обеспечить быстрое облегчение симптомов и ускорить заживление язвы [14], предотвратить рецидив язвы и уменьшить количество осложнений [7,8,15-18].Кроме того, эрадикация H. pylori может также улучшить заживление трудноизлечимых язв [19–21]. Однако выживаемость H pylori в желудке затрудняла его искоренение, и для эффективного лечения требовались комбинированные лекарственные схемы, состоящие из двух антибиотиков (обычно выбираемых из кларитромицина, метронидазола, амоксициллина и тетрациклина) в сочетании с ИПП или висмутом.
соединения [5,22,23]. Хотя оптимальное лечение инфекции H pylori все еще остается предметом дискуссий, эффективность тройной терапии на основе ИПП в течение 1 недели в настоящее время хорошо известна и остается одним из методов лечения первой линии выбора [6,14,24, 25].
Кларитромицин — это макролидный антибиотик нового поколения, подавляющий синтез бактериального белка. Его антибактериальный спектр аналогичен спектру эритромицина, но он более устойчив к кислотам, лучше всасывается и считается эффективным лекарством для лечения инфекции H pylori [7,12,13]. Среди нескольких схем эрадикации ИПП с кларитромицином и амоксициллином считается одним из наиболее эффективных способов лечения H pylori . Об устойчивости к амоксициллину сообщалось редко [26], но устойчивость к кларитромицину возрастала год за годом [27], а уровень эрадикации при схемах, содержащих кларитромицин, значительно снизился [28].Настоящее исследование показало, что уровень эрадикации H.
pylori в группе OAC составил 89,3% (50/56, анализ PP). Результат соответствует предыдущим отчетам из Китая и Испании [29,30]. Однако в исследовании, проведенном в Японии Ogura et al [31], эрадикация была достигнута у 39/40 (98%) с помощью анализа PP в тройной терапии на основе кларитромицина для неустойчивой инфекции H pylori . Эти результаты показывают, что терапевтический эффект кларитромицина для эрадикации H pylori не совсем устойчив.Это может быть связано с различной устойчивостью к кларитромицину инфицирования штаммов H pylori в разных странах и регионах. Широкое использование противомикробных препаратов привело к увеличению распространенности устойчивости к антибиотикам у H pylori во всем мире, 5–11% клинических штаммов H pylori , выделенных в Китае, устойчивы к кларитромицину [32,33]. Хотя кларитромицин не был доступен в Китае до 1996 года, другие члены макролидов, такие как спирамицин, эритромицин и рокситромицин, широко использовались в последние годы для лечения респираторных инфекций, заболеваний, передающихся половым путем, и других инфекционных заболеваний.
Таким образом, H pylori способен быстро развивать устойчивость к кларитромицину после контакта с ним, поскольку между макролидами существует перекрестная резистентность. Некоторые исследования показали, что резистентность к кларитромицину у H pylori существенно влияет на эффективность схем эрадикации, содержащих кларитромицин [28]. В настоящем рандомизированном исследовании не было значительных различий между группами лечения OAC и OAM с точки зрения эрадикации H. pylori и заживления язвы, что подтверждает, что тройная терапия омепразолом и амоксициллином в течение 1 недели в сочетании с кларитромицином или метронидазолом дает одинаковые результаты. эффективность уничтожения бактерий.Оба режима эрадикации хорошо переносились, и пациенты хорошо соблюдали режим лечения. Однако кларитромицин слишком дорог для широкого использования в Китае.
Антибактериальное лечение H pylori затруднено из-за очень быстрого развития устойчивости к антимикробным агентам, особенно к нитроимидазолам, таким как метронидазол и тинидазол, и кларитромицин [34].
Устойчивость H pylori к метронидазолу и кларитромицину сильно повлияла на эффективность схем, включающих эти препараты.Распространенность устойчивости к этим антимикробным агентам варьировалась в зависимости от пола, этнической группы и страны происхождения [34]. Из Гонконга (Китай) сообщается, что почти 50% штаммов H pylori до лечения были устойчивы к метронидазолу и более 10% — к кларитромицину [33]. Было показано, что резистентность к метронидазолу снижает скорость эрадикации H pylori при схемах, содержащих амоксициллин и метронидазол [35,36]. Несколько исследований показали значительно более высокий уровень резистентности к метронидазолу H pylori среди женщин [37–39], что указывает на то, что этот препарат может широко использоваться при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин [37].В текущем исследовании мужчин было абсолютно больше, чем женщин, как в группе OAC, так и в группе OAM. Связано ли предвзятость по половому признаку пациентов с лучшей эрадикацией в группе ОАМ, остается неизвестным.
Мы не тестировали in vitro на чувствительность к метронидазолу и кларитромицину. Хотя тест на эпсилометре (E) рекомендован как лучший и самый простой метод для рутинного тестирования чувствительности к антибиотикам к H pylori , этот метод еще не получил широкого распространения в Китае.С другой стороны, точный механизм, ответственный за развитие устойчивости H pylori к метронидазолу, все еще остается неясным, антимикробная эффективность in vivo плохо предсказывалась чувствительностью in vitro [37]. Это в значительной степени связано с тем, что текущие контрольные точки, которыми являются концентрации in vitro и , определяющие границу между чувствительными и устойчивыми штаммами, не коррелируют с уровнями, необходимыми для искоренения инфекции из слизистой оболочки желудка.
В прошлом профилактика рецидивов язвенной болезни основывалась на длительном применении антагонистов h3-рецепторов или ИПП. С момента обнаружения H pylori стало ясно, что уничтожение бактерии может значительно уменьшить рецидивы язвенной болезни [8,16-18].
В нашем исследовании частота рецидивов язвы в течение 12 месяцев наблюдения составила 66,7% (4/6) у H pylori -положительных пациентов, и ни у одного из 24 H pylori -отрицательных пациентов не было рецидива (данные не показаны). .В заключение, тройная терапия омепразолом и амоксициллином в течение 1 недели в сочетании с кларитромицином или метронидазолом одинаково эффективна для эрадикации H pylori и заживления язвы. Кларитромицин — самый дорогой противомикробный препарат, используемый для лечения инфекции H pylori . Метронидазол с более низкой стоимостью, хорошей комплаентностью и умеренными побочными эффектами может быть хорошим выбором для лечения пептических язв, связанных с инфекцией H pylori в Китае.
Эффективность омепразола и амоксициллина с кларитромицином или метронидазолом в отношении эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью Китая линия лечения инфекции
Helicobacter pylori ( H pylori ); однако данные о влиянии этой схемы на Китай скудны.
Целью этого проспективного и рандомизированного исследования было сравнение эффективности кларитромицина и метронидазола в сочетании с омепразолом и амоксициллином на эрадикацию H pylori и заживление язвы у пациентов с китайской язвенной болезнью. МЕТОДЫ: В общей сложности 103 пациента с H pylori -положительной пептической язвой были случайным образом разделены на две группы и принимали тройную терапию омепразолом 20 мг, амоксициллином 1000 мг и либо кларитромицином 500 мг (группа OAC, n = 58) или метронидазол 400 мг (группа ОАМ, n = 45). Все препараты давали дважды в день в течение 7 дней. Пациенты с активной язвенной болезнью получали омепразол в дозе 20 мг в день в течение 2-4 недель после терапии анти- H pylori .Через шесть-восемь недель после терапии омепразолом всем пациентам была сделана эндоскопия, и были взяты четыре биопсии (две из антрального отдела и две другие из тела желудка) для экспресс-теста на уреазу и гистологического анализа (с модифицированным окрашиванием по Гимзе) для исследования H pylori .
Успешная эрадикация была определена как отрицательный результат обоих методов исследования.
РЕЗУЛЬТАТЫ: 100 пациентов прошли полный курс лечения и вернулись для последующего наблюдения. Уровень эрадикации H. pylori для анализа по протоколу составил 89.3% (50/56) в группе OAC и 84,1% (37/44) в группе OAM. На основании анализа намерения лечить, уровень эрадикации H pylori составил 86,2% (50/58) в группе OAC и 82,2% (37/45) в группе OAM. Не было значительных различий в уровне эрадикации между двумя группами при любом анализе. Скорость активного заживления язв составила 96,7% (29/30) в группе OAC и 100% (21/21) в группе OAM (анализ по протоколу, P > 0,05). Шесть пациентов в группе OAC (10,3%) и пять в группе OAM (11.1%) сообщили о нежелательных явлениях ( P > 0,05).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Однонедельная тройная терапия омепразолом и амоксициллином в сочетании с кларитромицином или метронидазолом эффективна для эрадикации H. pylori . Терапевтический режим, включающий метронидазол с низкой стоимостью, хорошей комплаентностью и умеренными побочными эффектами, может стать хорошим выбором для лечения пептических язв, связанных с инфекцией H pylori в Китае.
Ключевые слова: Омепразол, Амоксициллин, H pylori
ВВЕДЕНИЕ
Helicobacter pylori ( H pylori ) инфицирует желудки более чем у 50% людей во всем мире и является причиной большинства язвенных заболеваний. гастрит и злокачественные новообразования желудка [1-4].Согласно консенсусному отчету Маастрихт 2-2000 [5], эрадикация инфекции H pylori настоятельно рекомендуется при язве двенадцатиперстной кишки и желудка, независимо от того, активны они или нет. Излечение от инфекции не только способствует заживлению язвенной болезни, но и снижает вероятность рецидива язвы. Недавно было показано, что трехнедельная терапия ингибитором протонной помпы (ИПП) и двумя противомикробными средствами (кларитромицин, амоксициллин или метронидазол / тинидазол) является одной из наиболее эффективных схем и рекомендуется в качестве лечения первой линии. эрадикации H pylori благодаря высокой эффективности лечения и удобству [6-8].
Однако, как и при многих других инфекционных заболеваниях, устойчивость к антибиотикам является основной причиной неэффективности лечения. Сообщается, что количество устойчивых к метронидазолу штаммов H pylori растет во всем мире [9–11].
Хотя кларитромицин является отличным препаратом для лечения инфекции H. pylori за рубежом [12,13], этот препарат не получил широкого распространения в Китае из-за его высокой стоимости. Таким образом, мы оценили эффективность 1-недельной тройной терапии омепразолом, амоксициллином и кларитромицином (OAC) для эрадикации H pylori и активного заживления язвенной болезни у населения Китая.Мы также сравнили результаты режима ОАК с традиционной традиционной тройной терапией омепразолом, амоксициллином и метронидазолом (ОАМ).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Пациенты
Пациенты с эндоскопически подтвержденными пептическими язвами (включая стадию рубца) и подтвержденной биопсией инфекцией H pylori были включены в проспективное рандомизированное одноцентровое исследование без участия исследователей.
Пациенты, исключенные из исследования, включали пациентов с циррозом печени, почечной недостаточностью или другими серьезными сопутствующими заболеваниями; алкоголики; пациенты получали лечение в течение двух месяцев до включения в исследование антибиотиками, препаратами висмута, ингибиторами протонной помпы или антагонистами h3-рецепторов; пациенты с известной аллергией на применяемые лекарства; пациенты, ранее перенесшие операции на желудке; беременные женщины; и пациенты, которые ранее проходили эрадикационную терапию.Эти критерии были установлены с помощью полного анамнеза, физического обследования, соответствующих гематологических и биохимических тестов. В общей сложности 103 пациента (85 мужчин и 18 женщин), которые были проспективно набраны в отделение гастроэнтерологии в дочерней больнице Чжунда Юго-Восточного университета, соответствовали критериям допуска к исследованию. Перед включением в исследование все пациенты дали полностью информированное письменное согласие. Исследование также было одобрено Комитетом по медицинской этике Юго-Восточного университета.
Методы эрадикации
Пациенты были случайным образом разделены на две группы и принимали тройную терапию омепразолом 20 мг, амоксициллином 1000 мг и либо кларитромицином 500 мг (группа OAC, n = 58) или метронидазолом 400 мг (группа OAM, ). n = 45). Все препараты давали дважды в день в течение 7 дней. Пациенты с активной язвенной болезнью получали омепразол в дозе 20 мг в день в течение 2-4 недель после терапии анти- H pylori . Каждого пациента попросили вернуться по окончании лечения антибиотиками для структурированного клинического интервью для оценки нежелательных явлений и соблюдения режима лечения.
Оценка эрадикационной терапии
Через шесть-восемь недель после терапии омепразолом всем пациентам была сделана эндоскопия, и были взяты четыре биопсии (две из антрального отдела и еще две из тела желудка) для экспресс-теста на уреазу и гистологического анализа (с модифицированным Окрашивание по Гимзе) для исследования H pylori .
Успешная эрадикация была определена как отрицательный результат обоих методов исследования. Заживление активной язвы также оценивалось при эндоскопическом обследовании.
Статистический анализ
Результаты лечения оценивались с помощью анализа по протоколу (PP) (который включал только пациентов, завершивших исследование) и анализа намерения лечиться (ITT) (который также включал пациентов, которые не завершили исследование). учиться). Демографические и клинические характеристики двух групп сравнивали с помощью теста χ 2 . Результаты лечения сравнивали с помощью критерия χ 2 или точного критерия Фишера. P <0,05 считали статистически значимым.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Демографические и клинические характеристики
Демографические и клинические характеристики 103 пациентов в двух группах представлены в таблице. Между двумя группами не было обнаружено значительных различий в демографических и клинических характеристиках.
Таблица 1
Исходные характеристики пациентов в двух группах.
| OAC ( n = 58) | OAM ( n = 45) | |
| Возраст (лет, среднее ± SD) | 52 ± SD 50 ± 12 | |
| Пол (М / Ж) | 48/10 | 37/8 |
| Язва желудка, активная | 10 | 8 |
| Язва желудка, рубец | 11 | |
| Язва двенадцатиперстной кишки, активная | 21 | 14 |
| Язва двенадцатиперстной кишки, рубец | 14 | 12 |
Показатели эрадикации H.
pylori, включенных в это исследование, в данном исследовании 103 87 пациентов 9000 3 (2.9%) выбыли из исследования из-за побочных эффектов, связанных с приемом лекарств. Из них два пациента (каждый из группы OAC и группы OAM) с кожной сыпью и один из группы OAC с диареей прекратили лечение. В результате 100 пациентов (97,1%, 56 пациентов в группе OAC и 44 пациента в группе OAM) завершили весь курс терапии и вернулись для последующего наблюдения. Уровни эрадикации, основанные на анализах PP или ITT, показаны в таблице. Между двумя группами не было значительных различий в уровне эрадикации. Таблица 2
Показатели эрадикации в двух группах лечения.
| OAC ( n = 58) | OAM ( n = 45) | χ 2 |
43 | 50/56 (89,3) | 37/44 (84,1) | 0,59 | 0,44 |
| Анализ ITT (%) | 50/58 (86. 2) | 37/45 (82,2) | 0,31 | 0,58 |
Скорость заживления активной пептической язвы
Скорость активного заживления язвы по анализу PP составила 96,7% (29/30) в группе OAC и 100% (21/21) в группе OAM. Между двумя группами не было значительных различий (χ 2 = 0,71, P > 0,05).
Неблагоприятные события и комплаентность
Заполненные анкеты о побочных эффектах и комплаентности были получены от всех 103 пациентов.Неблагоприятные события были замечены (таблица) у шести пациентов в группе OAC и у пяти пациентов в группе OAM, без статистически значимых различий между двумя группами (χ 2 = 0,02, P = 0,90). Симптомы нежелательных явлений были легкими и не требовали дополнительного лечения в обеих группах. Ни одно из других серьезных событий, таких как функциональное повреждение печени или почек, не было обнаружено посредством биохимического исследования в обеих группах.
Все пациенты, за исключением двух с острой аллергической кожной сыпью и одного с диареей, могли полностью принимать исследуемый препарат в течение всего периода исследования.Таким образом, 100 пациентов (97,1%) имели отличную комплаентность.
Таблица 3
Побочные эффекты во время лечения.
| OAC ( n = 58) | OAM ( n = 45) | |||
| Сыпь на коже | 1 | 1 | 1 | 1 |
| Головная боль | 2 | 0 | ||
| Тошнота | 1 | 1 | ||
| Анорексия | 1 | 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 | ||
| Итого (%) | 6/58 (10. 3) | 5/45 (11.1) |
ОБСУЖДЕНИЕ
Многие авторы сообщают о корреляции между инфекцией H. pylori и пептическими язвами [1,7,8]. Заболеваемость инфекцией H pylori была выше у пациентов с гастродуоденальными язвами, чем у пациентов без гастродуоденальных нарушений. Ликвидация H pylori настоятельно рекомендуется всем пациентам с язвенной болезнью, в том числе с осложнениями [5]. Ликвидация H pylori может обеспечить быстрое облегчение симптомов и ускорить заживление язвы [14], предотвратить рецидив язвы и уменьшить количество осложнений [7,8,15-18].Кроме того, эрадикация H. pylori может также улучшить заживление трудноизлечимых язв [19–21]. Однако выживаемость H pylori в желудке затрудняла его искоренение, и для эффективного лечения требовались комбинированные лекарственные схемы, состоящие из двух антибиотиков (обычно выбираемых из кларитромицина, метронидазола, амоксициллина и тетрациклина) в сочетании с ИПП или висмутом.
соединения [5,22,23]. Хотя оптимальное лечение инфекции H pylori все еще остается предметом дискуссий, эффективность тройной терапии на основе ИПП в течение 1 недели в настоящее время хорошо известна и остается одним из методов лечения первой линии выбора [6,14,24, 25].
Кларитромицин — это макролидный антибиотик нового поколения, подавляющий синтез бактериального белка. Его антибактериальный спектр аналогичен спектру эритромицина, но он более устойчив к кислотам, лучше всасывается и считается эффективным лекарством для лечения инфекции H pylori [7,12,13]. Среди нескольких схем эрадикации ИПП с кларитромицином и амоксициллином считается одним из наиболее эффективных способов лечения H pylori . Об устойчивости к амоксициллину сообщалось редко [26], но устойчивость к кларитромицину возрастала год за годом [27], а уровень эрадикации при схемах, содержащих кларитромицин, значительно снизился [28].Настоящее исследование показало, что уровень эрадикации H.
pylori в группе OAC составил 89,3% (50/56, анализ PP). Результат соответствует предыдущим отчетам из Китая и Испании [29,30]. Однако в исследовании, проведенном в Японии Ogura et al [31], эрадикация была достигнута у 39/40 (98%) с помощью анализа PP в тройной терапии на основе кларитромицина для неустойчивой инфекции H pylori . Эти результаты показывают, что терапевтический эффект кларитромицина для эрадикации H pylori не совсем устойчив.Это может быть связано с различной устойчивостью к кларитромицину инфицирования штаммов H pylori в разных странах и регионах. Широкое использование противомикробных препаратов привело к увеличению распространенности устойчивости к антибиотикам у H pylori во всем мире, 5–11% клинических штаммов H pylori , выделенных в Китае, устойчивы к кларитромицину [32,33]. Хотя кларитромицин не был доступен в Китае до 1996 года, другие члены макролидов, такие как спирамицин, эритромицин и рокситромицин, широко использовались в последние годы для лечения респираторных инфекций, заболеваний, передающихся половым путем, и других инфекционных заболеваний.
Таким образом, H pylori способен быстро развивать устойчивость к кларитромицину после контакта с ним, поскольку между макролидами существует перекрестная резистентность. Некоторые исследования показали, что резистентность к кларитромицину у H pylori существенно влияет на эффективность схем эрадикации, содержащих кларитромицин [28]. В настоящем рандомизированном исследовании не было значительных различий между группами лечения OAC и OAM с точки зрения эрадикации H. pylori и заживления язвы, что подтверждает, что тройная терапия омепразолом и амоксициллином в течение 1 недели в сочетании с кларитромицином или метронидазолом дает одинаковые результаты. эффективность уничтожения бактерий.Оба режима эрадикации хорошо переносились, и пациенты хорошо соблюдали режим лечения. Однако кларитромицин слишком дорог для широкого использования в Китае.
Антибактериальное лечение H pylori затруднено из-за очень быстрого развития устойчивости к антимикробным агентам, особенно к нитроимидазолам, таким как метронидазол и тинидазол, и кларитромицин [34].
Устойчивость H pylori к метронидазолу и кларитромицину сильно повлияла на эффективность схем, включающих эти препараты.Распространенность устойчивости к этим антимикробным агентам варьировалась в зависимости от пола, этнической группы и страны происхождения [34]. Из Гонконга (Китай) сообщается, что почти 50% штаммов H pylori до лечения были устойчивы к метронидазолу и более 10% — к кларитромицину [33]. Было показано, что резистентность к метронидазолу снижает скорость эрадикации H pylori при схемах, содержащих амоксициллин и метронидазол [35,36]. Несколько исследований показали значительно более высокий уровень резистентности к метронидазолу H pylori среди женщин [37–39], что указывает на то, что этот препарат может широко использоваться при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин [37].В текущем исследовании мужчин было абсолютно больше, чем женщин, как в группе OAC, так и в группе OAM. Связано ли предвзятость по половому признаку пациентов с лучшей эрадикацией в группе ОАМ, остается неизвестным.
Мы не тестировали in vitro на чувствительность к метронидазолу и кларитромицину. Хотя тест на эпсилометре (E) рекомендован как лучший и самый простой метод для рутинного тестирования чувствительности к антибиотикам к H pylori , этот метод еще не получил широкого распространения в Китае.С другой стороны, точный механизм, ответственный за развитие устойчивости H pylori к метронидазолу, все еще остается неясным, антимикробная эффективность in vivo плохо предсказывалась чувствительностью in vitro [37]. Это в значительной степени связано с тем, что текущие контрольные точки, которыми являются концентрации in vitro и , определяющие границу между чувствительными и устойчивыми штаммами, не коррелируют с уровнями, необходимыми для искоренения инфекции из слизистой оболочки желудка.
В прошлом профилактика рецидивов язвенной болезни основывалась на длительном применении антагонистов h3-рецепторов или ИПП. С момента обнаружения H pylori стало ясно, что уничтожение бактерии может значительно уменьшить рецидивы язвенной болезни [8,16-18].
В нашем исследовании частота рецидивов язвы в течение 12 месяцев наблюдения составила 66,7% (4/6) у H pylori -положительных пациентов, и ни у одного из 24 H pylori -отрицательных пациентов не было рецидива (данные не показаны). .В заключение, тройная терапия омепразолом и амоксициллином в течение 1 недели в сочетании с кларитромицином или метронидазолом одинаково эффективна для эрадикации H pylori и заживления язвы. Кларитромицин — самый дорогой противомикробный препарат, используемый для лечения инфекции H pylori . Метронидазол с более низкой стоимостью, хорошей комплаентностью и умеренными побочными эффектами может быть хорошим выбором для лечения пептических язв, связанных с инфекцией H pylori в Китае.
Эффективность омепразола и амоксициллина с кларитромицином или метронидазолом в отношении эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью Китая линия лечения инфекции
Helicobacter pylori ( H pylori ); однако данные о влиянии этой схемы на Китай скудны.
Целью этого проспективного и рандомизированного исследования было сравнение эффективности кларитромицина и метронидазола в сочетании с омепразолом и амоксициллином на эрадикацию H pylori и заживление язвы у пациентов с китайской язвенной болезнью. МЕТОДЫ: В общей сложности 103 пациента с H pylori -положительной пептической язвой были случайным образом разделены на две группы и принимали тройную терапию омепразолом 20 мг, амоксициллином 1000 мг и либо кларитромицином 500 мг (группа OAC, n = 58) или метронидазол 400 мг (группа ОАМ, n = 45). Все препараты давали дважды в день в течение 7 дней. Пациенты с активной язвенной болезнью получали омепразол в дозе 20 мг в день в течение 2-4 недель после терапии анти- H pylori .Через шесть-восемь недель после терапии омепразолом всем пациентам была сделана эндоскопия, и были взяты четыре биопсии (две из антрального отдела и две другие из тела желудка) для экспресс-теста на уреазу и гистологического анализа (с модифицированным окрашиванием по Гимзе) для исследования H pylori .
Успешная эрадикация была определена как отрицательный результат обоих методов исследования.
РЕЗУЛЬТАТЫ: 100 пациентов прошли полный курс лечения и вернулись для последующего наблюдения. Уровень эрадикации H. pylori для анализа по протоколу составил 89.3% (50/56) в группе OAC и 84,1% (37/44) в группе OAM. На основании анализа намерения лечить, уровень эрадикации H pylori составил 86,2% (50/58) в группе OAC и 82,2% (37/45) в группе OAM. Не было значительных различий в уровне эрадикации между двумя группами при любом анализе. Скорость активного заживления язв составила 96,7% (29/30) в группе OAC и 100% (21/21) в группе OAM (анализ по протоколу, P > 0,05). Шесть пациентов в группе OAC (10,3%) и пять в группе OAM (11.1%) сообщили о нежелательных явлениях ( P > 0,05).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Однонедельная тройная терапия омепразолом и амоксициллином в сочетании с кларитромицином или метронидазолом эффективна для эрадикации H. pylori . Терапевтический режим, включающий метронидазол с низкой стоимостью, хорошей комплаентностью и умеренными побочными эффектами, может стать хорошим выбором для лечения пептических язв, связанных с инфекцией H pylori в Китае.
Ключевые слова: Омепразол, Амоксициллин, H pylori
ВВЕДЕНИЕ
Helicobacter pylori ( H pylori ) инфицирует желудки более чем у 50% людей во всем мире и является причиной большинства язвенных заболеваний. гастрит и злокачественные новообразования желудка [1-4].Согласно консенсусному отчету Маастрихт 2-2000 [5], эрадикация инфекции H pylori настоятельно рекомендуется при язве двенадцатиперстной кишки и желудка, независимо от того, активны они или нет. Излечение от инфекции не только способствует заживлению язвенной болезни, но и снижает вероятность рецидива язвы. Недавно было показано, что трехнедельная терапия ингибитором протонной помпы (ИПП) и двумя противомикробными средствами (кларитромицин, амоксициллин или метронидазол / тинидазол) является одной из наиболее эффективных схем и рекомендуется в качестве лечения первой линии. эрадикации H pylori благодаря высокой эффективности лечения и удобству [6-8].
Однако, как и при многих других инфекционных заболеваниях, устойчивость к антибиотикам является основной причиной неэффективности лечения. Сообщается, что количество устойчивых к метронидазолу штаммов H pylori растет во всем мире [9–11].
Хотя кларитромицин является отличным препаратом для лечения инфекции H. pylori за рубежом [12,13], этот препарат не получил широкого распространения в Китае из-за его высокой стоимости. Таким образом, мы оценили эффективность 1-недельной тройной терапии омепразолом, амоксициллином и кларитромицином (OAC) для эрадикации H pylori и активного заживления язвенной болезни у населения Китая.Мы также сравнили результаты режима ОАК с традиционной традиционной тройной терапией омепразолом, амоксициллином и метронидазолом (ОАМ).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Пациенты
Пациенты с эндоскопически подтвержденными пептическими язвами (включая стадию рубца) и подтвержденной биопсией инфекцией H pylori были включены в проспективное рандомизированное одноцентровое исследование без участия исследователей.
Пациенты, исключенные из исследования, включали пациентов с циррозом печени, почечной недостаточностью или другими серьезными сопутствующими заболеваниями; алкоголики; пациенты получали лечение в течение двух месяцев до включения в исследование антибиотиками, препаратами висмута, ингибиторами протонной помпы или антагонистами h3-рецепторов; пациенты с известной аллергией на применяемые лекарства; пациенты, ранее перенесшие операции на желудке; беременные женщины; и пациенты, которые ранее проходили эрадикационную терапию.Эти критерии были установлены с помощью полного анамнеза, физического обследования, соответствующих гематологических и биохимических тестов. В общей сложности 103 пациента (85 мужчин и 18 женщин), которые были проспективно набраны в отделение гастроэнтерологии в дочерней больнице Чжунда Юго-Восточного университета, соответствовали критериям допуска к исследованию. Перед включением в исследование все пациенты дали полностью информированное письменное согласие. Исследование также было одобрено Комитетом по медицинской этике Юго-Восточного университета.
Методы эрадикации
Пациенты были случайным образом разделены на две группы и принимали тройную терапию омепразолом 20 мг, амоксициллином 1000 мг и либо кларитромицином 500 мг (группа OAC, n = 58) или метронидазолом 400 мг (группа OAM, ). n = 45). Все препараты давали дважды в день в течение 7 дней. Пациенты с активной язвенной болезнью получали омепразол в дозе 20 мг в день в течение 2-4 недель после терапии анти- H pylori . Каждого пациента попросили вернуться по окончании лечения антибиотиками для структурированного клинического интервью для оценки нежелательных явлений и соблюдения режима лечения.
Оценка эрадикационной терапии
Через шесть-восемь недель после терапии омепразолом всем пациентам была сделана эндоскопия, и были взяты четыре биопсии (две из антрального отдела и еще две из тела желудка) для экспресс-теста на уреазу и гистологического анализа (с модифицированным Окрашивание по Гимзе) для исследования H pylori .
Успешная эрадикация была определена как отрицательный результат обоих методов исследования. Заживление активной язвы также оценивалось при эндоскопическом обследовании.
Статистический анализ
Результаты лечения оценивались с помощью анализа по протоколу (PP) (который включал только пациентов, завершивших исследование) и анализа намерения лечиться (ITT) (который также включал пациентов, которые не завершили исследование). учиться). Демографические и клинические характеристики двух групп сравнивали с помощью теста χ 2 . Результаты лечения сравнивали с помощью критерия χ 2 или точного критерия Фишера. P <0,05 считали статистически значимым.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Демографические и клинические характеристики
Демографические и клинические характеристики 103 пациентов в двух группах представлены в таблице. Между двумя группами не было обнаружено значительных различий в демографических и клинических характеристиках.
Таблица 1
Исходные характеристики пациентов в двух группах.
| OAC ( n = 58) | OAM ( n = 45) | |
| Возраст (лет, среднее ± SD) | 52 ± SD 50 ± 12 | |
| Пол (М / Ж) | 48/10 | 37/8 |
| Язва желудка, активная | 10 | 8 |
| Язва желудка, рубец | 11 | |
| Язва двенадцатиперстной кишки, активная | 21 | 14 |
| Язва двенадцатиперстной кишки, рубец | 14 | 12 |
Показатели эрадикации H.
pylori, включенных в это исследование, в данном исследовании 103 87 пациентов 9000 3 (2.9%) выбыли из исследования из-за побочных эффектов, связанных с приемом лекарств. Из них два пациента (каждый из группы OAC и группы OAM) с кожной сыпью и один из группы OAC с диареей прекратили лечение. В результате 100 пациентов (97,1%, 56 пациентов в группе OAC и 44 пациента в группе OAM) завершили весь курс терапии и вернулись для последующего наблюдения. Уровни эрадикации, основанные на анализах PP или ITT, показаны в таблице. Между двумя группами не было значительных различий в уровне эрадикации. Таблица 2
Показатели эрадикации в двух группах лечения.
| OAC ( n = 58) | OAM ( n = 45) | χ 2 |
43 | 50/56 (89,3) | 37/44 (84,1) | 0,59 | 0,44 |
| Анализ ITT (%) | 50/58 (86. 2) | 37/45 (82,2) | 0,31 | 0,58 |
Скорость заживления активной пептической язвы
Скорость активного заживления язвы по анализу PP составила 96,7% (29/30) в группе OAC и 100% (21/21) в группе OAM. Между двумя группами не было значительных различий (χ 2 = 0,71, P > 0,05).
Неблагоприятные события и комплаентность
Заполненные анкеты о побочных эффектах и комплаентности были получены от всех 103 пациентов.Неблагоприятные события были замечены (таблица) у шести пациентов в группе OAC и у пяти пациентов в группе OAM, без статистически значимых различий между двумя группами (χ 2 = 0,02, P = 0,90). Симптомы нежелательных явлений были легкими и не требовали дополнительного лечения в обеих группах. Ни одно из других серьезных событий, таких как функциональное повреждение печени или почек, не было обнаружено посредством биохимического исследования в обеих группах.
Все пациенты, за исключением двух с острой аллергической кожной сыпью и одного с диареей, могли полностью принимать исследуемый препарат в течение всего периода исследования.Таким образом, 100 пациентов (97,1%) имели отличную комплаентность.
Таблица 3
Побочные эффекты во время лечения.
| OAC ( n = 58) | OAM ( n = 45) | |||
| Сыпь на коже | 1 | 1 | 1 | 1 |
| Головная боль | 2 | 0 | ||
| Тошнота | 1 | 1 | ||
| Анорексия | 1 | 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 | ||
| Итого (%) | 6/58 (10. 3) | 5/45 (11.1) |
ОБСУЖДЕНИЕ
Многие авторы сообщают о корреляции между инфекцией H. pylori и пептическими язвами [1,7,8]. Заболеваемость инфекцией H pylori была выше у пациентов с гастродуоденальными язвами, чем у пациентов без гастродуоденальных нарушений. Ликвидация H pylori настоятельно рекомендуется всем пациентам с язвенной болезнью, в том числе с осложнениями [5]. Ликвидация H pylori может обеспечить быстрое облегчение симптомов и ускорить заживление язвы [14], предотвратить рецидив язвы и уменьшить количество осложнений [7,8,15-18].Кроме того, эрадикация H. pylori может также улучшить заживление трудноизлечимых язв [19–21]. Однако выживаемость H pylori в желудке затрудняла его искоренение, и для эффективного лечения требовались комбинированные лекарственные схемы, состоящие из двух антибиотиков (обычно выбираемых из кларитромицина, метронидазола, амоксициллина и тетрациклина) в сочетании с ИПП или висмутом.
соединения [5,22,23]. Хотя оптимальное лечение инфекции H pylori все еще остается предметом дискуссий, эффективность тройной терапии на основе ИПП в течение 1 недели в настоящее время хорошо известна и остается одним из методов лечения первой линии выбора [6,14,24, 25].
Кларитромицин — это макролидный антибиотик нового поколения, подавляющий синтез бактериального белка. Его антибактериальный спектр аналогичен спектру эритромицина, но он более устойчив к кислотам, лучше всасывается и считается эффективным лекарством для лечения инфекции H pylori [7,12,13]. Среди нескольких схем эрадикации ИПП с кларитромицином и амоксициллином считается одним из наиболее эффективных способов лечения H pylori . Об устойчивости к амоксициллину сообщалось редко [26], но устойчивость к кларитромицину возрастала год за годом [27], а уровень эрадикации при схемах, содержащих кларитромицин, значительно снизился [28].Настоящее исследование показало, что уровень эрадикации H.
pylori в группе OAC составил 89,3% (50/56, анализ PP). Результат соответствует предыдущим отчетам из Китая и Испании [29,30]. Однако в исследовании, проведенном в Японии Ogura et al [31], эрадикация была достигнута у 39/40 (98%) с помощью анализа PP в тройной терапии на основе кларитромицина для неустойчивой инфекции H pylori . Эти результаты показывают, что терапевтический эффект кларитромицина для эрадикации H pylori не совсем устойчив.Это может быть связано с различной устойчивостью к кларитромицину инфицирования штаммов H pylori в разных странах и регионах. Широкое использование противомикробных препаратов привело к увеличению распространенности устойчивости к антибиотикам у H pylori во всем мире, 5–11% клинических штаммов H pylori , выделенных в Китае, устойчивы к кларитромицину [32,33]. Хотя кларитромицин не был доступен в Китае до 1996 года, другие члены макролидов, такие как спирамицин, эритромицин и рокситромицин, широко использовались в последние годы для лечения респираторных инфекций, заболеваний, передающихся половым путем, и других инфекционных заболеваний.
Таким образом, H pylori способен быстро развивать устойчивость к кларитромицину после контакта с ним, поскольку между макролидами существует перекрестная резистентность. Некоторые исследования показали, что резистентность к кларитромицину у H pylori существенно влияет на эффективность схем эрадикации, содержащих кларитромицин [28]. В настоящем рандомизированном исследовании не было значительных различий между группами лечения OAC и OAM с точки зрения эрадикации H. pylori и заживления язвы, что подтверждает, что тройная терапия омепразолом и амоксициллином в течение 1 недели в сочетании с кларитромицином или метронидазолом дает одинаковые результаты. эффективность уничтожения бактерий.Оба режима эрадикации хорошо переносились, и пациенты хорошо соблюдали режим лечения. Однако кларитромицин слишком дорог для широкого использования в Китае.
Антибактериальное лечение H pylori затруднено из-за очень быстрого развития устойчивости к антимикробным агентам, особенно к нитроимидазолам, таким как метронидазол и тинидазол, и кларитромицин [34].
Устойчивость H pylori к метронидазолу и кларитромицину сильно повлияла на эффективность схем, включающих эти препараты.Распространенность устойчивости к этим антимикробным агентам варьировалась в зависимости от пола, этнической группы и страны происхождения [34]. Из Гонконга (Китай) сообщается, что почти 50% штаммов H pylori до лечения были устойчивы к метронидазолу и более 10% — к кларитромицину [33]. Было показано, что резистентность к метронидазолу снижает скорость эрадикации H pylori при схемах, содержащих амоксициллин и метронидазол [35,36]. Несколько исследований показали значительно более высокий уровень резистентности к метронидазолу H pylori среди женщин [37–39], что указывает на то, что этот препарат может широко использоваться при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин [37].В текущем исследовании мужчин было абсолютно больше, чем женщин, как в группе OAC, так и в группе OAM. Связано ли предвзятость по половому признаку пациентов с лучшей эрадикацией в группе ОАМ, остается неизвестным.
Мы не тестировали in vitro на чувствительность к метронидазолу и кларитромицину. Хотя тест на эпсилометре (E) рекомендован как лучший и самый простой метод для рутинного тестирования чувствительности к антибиотикам к H pylori , этот метод еще не получил широкого распространения в Китае.С другой стороны, точный механизм, ответственный за развитие устойчивости H pylori к метронидазолу, все еще остается неясным, антимикробная эффективность in vivo плохо предсказывалась чувствительностью in vitro [37]. Это в значительной степени связано с тем, что текущие контрольные точки, которыми являются концентрации in vitro и , определяющие границу между чувствительными и устойчивыми штаммами, не коррелируют с уровнями, необходимыми для искоренения инфекции из слизистой оболочки желудка.
В прошлом профилактика рецидивов язвенной болезни основывалась на длительном применении антагонистов h3-рецепторов или ИПП. С момента обнаружения H pylori стало ясно, что уничтожение бактерии может значительно уменьшить рецидивы язвенной болезни [8,16-18].
В нашем исследовании частота рецидивов язвы в течение 12 месяцев наблюдения составила 66,7% (4/6) у H pylori -положительных пациентов, и ни у одного из 24 H pylori -отрицательных пациентов не было рецидива (данные не показаны). .В заключение, тройная терапия омепразолом и амоксициллином в течение 1 недели в сочетании с кларитромицином или метронидазолом одинаково эффективна для эрадикации H pylori и заживления язвы. Кларитромицин — самый дорогой противомикробный препарат, используемый для лечения инфекции H pylori . Метронидазол с более низкой стоимостью, хорошей комплаентностью и умеренными побочными эффектами может быть хорошим выбором для лечения пептических язв, связанных с инфекцией H pylori в Китае.
Эффективность омепразола и амоксициллина с кларитромицином или метронидазолом в отношении эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью Китая линия лечения инфекции
Helicobacter pylori ( H pylori ); однако данные о влиянии этой схемы на Китай скудны.
Целью этого проспективного и рандомизированного исследования было сравнение эффективности кларитромицина и метронидазола в сочетании с омепразолом и амоксициллином на эрадикацию H pylori и заживление язвы у пациентов с китайской язвенной болезнью. МЕТОДЫ: В общей сложности 103 пациента с H pylori -положительной пептической язвой были случайным образом разделены на две группы и принимали тройную терапию омепразолом 20 мг, амоксициллином 1000 мг и либо кларитромицином 500 мг (группа OAC, n = 58) или метронидазол 400 мг (группа ОАМ, n = 45). Все препараты давали дважды в день в течение 7 дней. Пациенты с активной язвенной болезнью получали омепразол в дозе 20 мг в день в течение 2-4 недель после терапии анти- H pylori .Через шесть-восемь недель после терапии омепразолом всем пациентам была сделана эндоскопия, и были взяты четыре биопсии (две из антрального отдела и две другие из тела желудка) для экспресс-теста на уреазу и гистологического анализа (с модифицированным окрашиванием по Гимзе) для исследования H pylori .
Успешная эрадикация была определена как отрицательный результат обоих методов исследования.
РЕЗУЛЬТАТЫ: 100 пациентов прошли полный курс лечения и вернулись для последующего наблюдения. Уровень эрадикации H. pylori для анализа по протоколу составил 89.3% (50/56) в группе OAC и 84,1% (37/44) в группе OAM. На основании анализа намерения лечить, уровень эрадикации H pylori составил 86,2% (50/58) в группе OAC и 82,2% (37/45) в группе OAM. Не было значительных различий в уровне эрадикации между двумя группами при любом анализе. Скорость активного заживления язв составила 96,7% (29/30) в группе OAC и 100% (21/21) в группе OAM (анализ по протоколу, P > 0,05). Шесть пациентов в группе OAC (10,3%) и пять в группе OAM (11.1%) сообщили о нежелательных явлениях ( P > 0,05).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Однонедельная тройная терапия омепразолом и амоксициллином в сочетании с кларитромицином или метронидазолом эффективна для эрадикации H. pylori . Терапевтический режим, включающий метронидазол с низкой стоимостью, хорошей комплаентностью и умеренными побочными эффектами, может стать хорошим выбором для лечения пептических язв, связанных с инфекцией H pylori в Китае.
Ключевые слова: Омепразол, Амоксициллин, H pylori
ВВЕДЕНИЕ
Helicobacter pylori ( H pylori ) инфицирует желудки более чем у 50% людей во всем мире и является причиной большинства язвенных заболеваний. гастрит и злокачественные новообразования желудка [1-4].Согласно консенсусному отчету Маастрихт 2-2000 [5], эрадикация инфекции H pylori настоятельно рекомендуется при язве двенадцатиперстной кишки и желудка, независимо от того, активны они или нет. Излечение от инфекции не только способствует заживлению язвенной болезни, но и снижает вероятность рецидива язвы. Недавно было показано, что трехнедельная терапия ингибитором протонной помпы (ИПП) и двумя противомикробными средствами (кларитромицин, амоксициллин или метронидазол / тинидазол) является одной из наиболее эффективных схем и рекомендуется в качестве лечения первой линии. эрадикации H pylori благодаря высокой эффективности лечения и удобству [6-8].Однако, как и при многих других инфекционных заболеваниях, устойчивость к антибиотикам является основной причиной неэффективности лечения. Сообщается, что количество устойчивых к метронидазолу штаммов H pylori растет во всем мире [9–11].
Хотя кларитромицин является отличным препаратом для лечения инфекции H. pylori за рубежом [12,13], этот препарат не получил широкого распространения в Китае из-за его высокой стоимости. Таким образом, мы оценили эффективность 1-недельной тройной терапии омепразолом, амоксициллином и кларитромицином (OAC) для эрадикации H pylori и активного заживления язвенной болезни у населения Китая.Мы также сравнили результаты режима ОАК с традиционной традиционной тройной терапией омепразолом, амоксициллином и метронидазолом (ОАМ).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Пациенты
Пациенты с эндоскопически подтвержденными пептическими язвами (включая стадию рубца) и подтвержденной биопсией инфекцией H pylori были включены в проспективное рандомизированное одноцентровое исследование без участия исследователей. Пациенты, исключенные из исследования, включали пациентов с циррозом печени, почечной недостаточностью или другими серьезными сопутствующими заболеваниями; алкоголики; пациенты получали лечение в течение двух месяцев до включения в исследование антибиотиками, препаратами висмута, ингибиторами протонной помпы или антагонистами h3-рецепторов; пациенты с известной аллергией на применяемые лекарства; пациенты, ранее перенесшие операции на желудке; беременные женщины; и пациенты, которые ранее проходили эрадикационную терапию.Эти критерии были установлены с помощью полного анамнеза, физического обследования, соответствующих гематологических и биохимических тестов. В общей сложности 103 пациента (85 мужчин и 18 женщин), которые были проспективно набраны в отделение гастроэнтерологии в дочерней больнице Чжунда Юго-Восточного университета, соответствовали критериям допуска к исследованию. Перед включением в исследование все пациенты дали полностью информированное письменное согласие. Исследование также было одобрено Комитетом по медицинской этике Юго-Восточного университета.
Методы эрадикации
Пациенты были случайным образом разделены на две группы и принимали тройную терапию омепразолом 20 мг, амоксициллином 1000 мг и либо кларитромицином 500 мг (группа OAC, n = 58) или метронидазолом 400 мг (группа OAM, ). n = 45). Все препараты давали дважды в день в течение 7 дней. Пациенты с активной язвенной болезнью получали омепразол в дозе 20 мг в день в течение 2-4 недель после терапии анти- H pylori . Каждого пациента попросили вернуться по окончании лечения антибиотиками для структурированного клинического интервью для оценки нежелательных явлений и соблюдения режима лечения.
Оценка эрадикационной терапии
Через шесть-восемь недель после терапии омепразолом всем пациентам была сделана эндоскопия, и были взяты четыре биопсии (две из антрального отдела и еще две из тела желудка) для экспресс-теста на уреазу и гистологического анализа (с модифицированным Окрашивание по Гимзе) для исследования H pylori . Успешная эрадикация была определена как отрицательный результат обоих методов исследования. Заживление активной язвы также оценивалось при эндоскопическом обследовании.
Статистический анализ
Результаты лечения оценивались с помощью анализа по протоколу (PP) (который включал только пациентов, завершивших исследование) и анализа намерения лечиться (ITT) (который также включал пациентов, которые не завершили исследование). учиться). Демографические и клинические характеристики двух групп сравнивали с помощью теста χ 2 . Результаты лечения сравнивали с помощью критерия χ 2 или точного критерия Фишера. P <0,05 считали статистически значимым.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Демографические и клинические характеристики
Демографические и клинические характеристики 103 пациентов в двух группах представлены в таблице. Между двумя группами не было обнаружено значительных различий в демографических и клинических характеристиках.
Таблица 1
Исходные характеристики пациентов в двух группах.
| OAC ( n = 58) | OAM ( n = 45) | |
| Возраст (лет, среднее ± SD) | 52 ± SD 50 ± 12 | |
| Пол (М / Ж) | 48/10 | 37/8 |
| Язва желудка, активная | 10 | 8 |
| Язва желудка, рубец | 11 | |
| Язва двенадцатиперстной кишки, активная | 21 | 14 |
| Язва двенадцатиперстной кишки, рубец | 14 | 12 |
Показатели эрадикации H. pylori, включенных в это исследование, в данном исследовании 103 87 пациентов 9000 3 (2.9%) выбыли из исследования из-за побочных эффектов, связанных с приемом лекарств. Из них два пациента (каждый из группы OAC и группы OAM) с кожной сыпью и один из группы OAC с диареей прекратили лечение. В результате 100 пациентов (97,1%, 56 пациентов в группе OAC и 44 пациента в группе OAM) завершили весь курс терапии и вернулись для последующего наблюдения. Уровни эрадикации, основанные на анализах PP или ITT, показаны в таблице. Между двумя группами не было значительных различий в уровне эрадикации.
Таблица 2
Показатели эрадикации в двух группах лечения.
| OAC ( n = 58) | OAM ( n = 45) | χ 2 |
43 | 50/56 (89,3) | 37/44 (84,1) | 0,59 | 0,44 |
| Анализ ITT (%) | 50/58 (86.2) | 37/45 (82,2) | 0,31 | 0,58 |
Скорость заживления активной пептической язвы
Скорость активного заживления язвы по анализу PP составила 96,7% (29/30) в группе OAC и 100% (21/21) в группе OAM. Между двумя группами не было значительных различий (χ 2 = 0,71, P > 0,05).
Неблагоприятные события и комплаентность
Заполненные анкеты о побочных эффектах и комплаентности были получены от всех 103 пациентов.Неблагоприятные события были замечены (таблица) у шести пациентов в группе OAC и у пяти пациентов в группе OAM, без статистически значимых различий между двумя группами (χ 2 = 0,02, P = 0,90). Симптомы нежелательных явлений были легкими и не требовали дополнительного лечения в обеих группах. Ни одно из других серьезных событий, таких как функциональное повреждение печени или почек, не было обнаружено посредством биохимического исследования в обеих группах. Все пациенты, за исключением двух с острой аллергической кожной сыпью и одного с диареей, могли полностью принимать исследуемый препарат в течение всего периода исследования.Таким образом, 100 пациентов (97,1%) имели отличную комплаентность.
Таблица 3
Побочные эффекты во время лечения.
| OAC ( n = 58) | OAM ( n = 45) | |||
| Сыпь на коже | 1 | 1 | 1 | 1 |
| Головная боль | 2 | 0 | ||
| Тошнота | 1 | 1 | ||
| Анорексия | 1 | 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 | ||
| Итого (%) | 6/58 (10.3) | 5/45 (11.1) |
ОБСУЖДЕНИЕ
Многие авторы сообщают о корреляции между инфекцией H. pylori и пептическими язвами [1,7,8]. Заболеваемость инфекцией H pylori была выше у пациентов с гастродуоденальными язвами, чем у пациентов без гастродуоденальных нарушений. Ликвидация H pylori настоятельно рекомендуется всем пациентам с язвенной болезнью, в том числе с осложнениями [5]. Ликвидация H pylori может обеспечить быстрое облегчение симптомов и ускорить заживление язвы [14], предотвратить рецидив язвы и уменьшить количество осложнений [7,8,15-18].Кроме того, эрадикация H. pylori может также улучшить заживление трудноизлечимых язв [19–21]. Однако выживаемость H pylori в желудке затрудняла его искоренение, и для эффективного лечения требовались комбинированные лекарственные схемы, состоящие из двух антибиотиков (обычно выбираемых из кларитромицина, метронидазола, амоксициллина и тетрациклина) в сочетании с ИПП или висмутом. соединения [5,22,23]. Хотя оптимальное лечение инфекции H pylori все еще остается предметом дискуссий, эффективность тройной терапии на основе ИПП в течение 1 недели в настоящее время хорошо известна и остается одним из методов лечения первой линии выбора [6,14,24, 25].
Кларитромицин — это макролидный антибиотик нового поколения, подавляющий синтез бактериального белка. Его антибактериальный спектр аналогичен спектру эритромицина, но он более устойчив к кислотам, лучше всасывается и считается эффективным лекарством для лечения инфекции H pylori [7,12,13]. Среди нескольких схем эрадикации ИПП с кларитромицином и амоксициллином считается одним из наиболее эффективных способов лечения H pylori . Об устойчивости к амоксициллину сообщалось редко [26], но устойчивость к кларитромицину возрастала год за годом [27], а уровень эрадикации при схемах, содержащих кларитромицин, значительно снизился [28].Настоящее исследование показало, что уровень эрадикации H. pylori в группе OAC составил 89,3% (50/56, анализ PP). Результат соответствует предыдущим отчетам из Китая и Испании [29,30]. Однако в исследовании, проведенном в Японии Ogura et al [31], эрадикация была достигнута у 39/40 (98%) с помощью анализа PP в тройной терапии на основе кларитромицина для неустойчивой инфекции H pylori . Эти результаты показывают, что терапевтический эффект кларитромицина для эрадикации H pylori не совсем устойчив.Это может быть связано с различной устойчивостью к кларитромицину инфицирования штаммов H pylori в разных странах и регионах. Широкое использование противомикробных препаратов привело к увеличению распространенности устойчивости к антибиотикам у H pylori во всем мире, 5–11% клинических штаммов H pylori , выделенных в Китае, устойчивы к кларитромицину [32,33]. Хотя кларитромицин не был доступен в Китае до 1996 года, другие члены макролидов, такие как спирамицин, эритромицин и рокситромицин, широко использовались в последние годы для лечения респираторных инфекций, заболеваний, передающихся половым путем, и других инфекционных заболеваний.Таким образом, H pylori способен быстро развивать устойчивость к кларитромицину после контакта с ним, поскольку между макролидами существует перекрестная резистентность. Некоторые исследования показали, что резистентность к кларитромицину у H pylori существенно влияет на эффективность схем эрадикации, содержащих кларитромицин [28]. В настоящем рандомизированном исследовании не было значительных различий между группами лечения OAC и OAM с точки зрения эрадикации H. pylori и заживления язвы, что подтверждает, что тройная терапия омепразолом и амоксициллином в течение 1 недели в сочетании с кларитромицином или метронидазолом дает одинаковые результаты. эффективность уничтожения бактерий.Оба режима эрадикации хорошо переносились, и пациенты хорошо соблюдали режим лечения. Однако кларитромицин слишком дорог для широкого использования в Китае.
Антибактериальное лечение H pylori затруднено из-за очень быстрого развития устойчивости к антимикробным агентам, особенно к нитроимидазолам, таким как метронидазол и тинидазол, и кларитромицин [34]. Устойчивость H pylori к метронидазолу и кларитромицину сильно повлияла на эффективность схем, включающих эти препараты.Распространенность устойчивости к этим антимикробным агентам варьировалась в зависимости от пола, этнической группы и страны происхождения [34]. Из Гонконга (Китай) сообщается, что почти 50% штаммов H pylori до лечения были устойчивы к метронидазолу и более 10% — к кларитромицину [33]. Было показано, что резистентность к метронидазолу снижает скорость эрадикации H pylori при схемах, содержащих амоксициллин и метронидазол [35,36]. Несколько исследований показали значительно более высокий уровень резистентности к метронидазолу H pylori среди женщин [37–39], что указывает на то, что этот препарат может широко использоваться при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин [37].В текущем исследовании мужчин было абсолютно больше, чем женщин, как в группе OAC, так и в группе OAM. Связано ли предвзятость по половому признаку пациентов с лучшей эрадикацией в группе ОАМ, остается неизвестным. Мы не тестировали in vitro на чувствительность к метронидазолу и кларитромицину. Хотя тест на эпсилометре (E) рекомендован как лучший и самый простой метод для рутинного тестирования чувствительности к антибиотикам к H pylori , этот метод еще не получил широкого распространения в Китае.С другой стороны, точный механизм, ответственный за развитие устойчивости H pylori к метронидазолу, все еще остается неясным, антимикробная эффективность in vivo плохо предсказывалась чувствительностью in vitro [37]. Это в значительной степени связано с тем, что текущие контрольные точки, которыми являются концентрации in vitro и , определяющие границу между чувствительными и устойчивыми штаммами, не коррелируют с уровнями, необходимыми для искоренения инфекции из слизистой оболочки желудка.
В прошлом профилактика рецидивов язвенной болезни основывалась на длительном применении антагонистов h3-рецепторов или ИПП. С момента обнаружения H pylori стало ясно, что уничтожение бактерии может значительно уменьшить рецидивы язвенной болезни [8,16-18]. В нашем исследовании частота рецидивов язвы в течение 12 месяцев наблюдения составила 66,7% (4/6) у H pylori -положительных пациентов, и ни у одного из 24 H pylori -отрицательных пациентов не было рецидива (данные не показаны). .В заключение, тройная терапия омепразолом и амоксициллином в течение 1 недели в сочетании с кларитромицином или метронидазолом одинаково эффективна для эрадикации H pylori и заживления язвы. Кларитромицин — самый дорогой противомикробный препарат, используемый для лечения инфекции H pylori . Метронидазол с более низкой стоимостью, хорошей комплаентностью и умеренными побочными эффектами может быть хорошим выбором для лечения пептических язв, связанных с инфекцией H pylori в Китае.
Эффективность омепразола и амоксициллина с кларитромицином или метронидазолом в отношении эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью Китая линия лечения инфекции
Helicobacter pylori ( H pylori ); однако данные о влиянии этой схемы на Китай скудны. Целью этого проспективного и рандомизированного исследования было сравнение эффективности кларитромицина и метронидазола в сочетании с омепразолом и амоксициллином на эрадикацию H pylori и заживление язвы у пациентов с китайской язвенной болезнью.МЕТОДЫ: В общей сложности 103 пациента с H pylori -положительной пептической язвой были случайным образом разделены на две группы и принимали тройную терапию омепразолом 20 мг, амоксициллином 1000 мг и либо кларитромицином 500 мг (группа OAC, n = 58) или метронидазол 400 мг (группа ОАМ, n = 45). Все препараты давали дважды в день в течение 7 дней. Пациенты с активной язвенной болезнью получали омепразол в дозе 20 мг в день в течение 2-4 недель после терапии анти- H pylori .Через шесть-восемь недель после терапии омепразолом всем пациентам была сделана эндоскопия, и были взяты четыре биопсии (две из антрального отдела и две другие из тела желудка) для экспресс-теста на уреазу и гистологического анализа (с модифицированным окрашиванием по Гимзе) для исследования H pylori . Успешная эрадикация была определена как отрицательный результат обоих методов исследования.
РЕЗУЛЬТАТЫ: 100 пациентов прошли полный курс лечения и вернулись для последующего наблюдения. Уровень эрадикации H. pylori для анализа по протоколу составил 89.3% (50/56) в группе OAC и 84,1% (37/44) в группе OAM. На основании анализа намерения лечить, уровень эрадикации H pylori составил 86,2% (50/58) в группе OAC и 82,2% (37/45) в группе OAM. Не было значительных различий в уровне эрадикации между двумя группами при любом анализе. Скорость активного заживления язв составила 96,7% (29/30) в группе OAC и 100% (21/21) в группе OAM (анализ по протоколу, P > 0,05). Шесть пациентов в группе OAC (10,3%) и пять в группе OAM (11.1%) сообщили о нежелательных явлениях ( P > 0,05).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Однонедельная тройная терапия омепразолом и амоксициллином в сочетании с кларитромицином или метронидазолом эффективна для эрадикации H. pylori . Терапевтический режим, включающий метронидазол с низкой стоимостью, хорошей комплаентностью и умеренными побочными эффектами, может стать хорошим выбором для лечения пептических язв, связанных с инфекцией H pylori в Китае.
Ключевые слова: Омепразол, Амоксициллин, H pylori
ВВЕДЕНИЕ
Helicobacter pylori ( H pylori ) инфицирует желудки более чем у 50% людей во всем мире и является причиной большинства язвенных заболеваний. гастрит и злокачественные новообразования желудка [1-4].Согласно консенсусному отчету Маастрихт 2-2000 [5], эрадикация инфекции H pylori настоятельно рекомендуется при язве двенадцатиперстной кишки и желудка, независимо от того, активны они или нет. Излечение от инфекции не только способствует заживлению язвенной болезни, но и снижает вероятность рецидива язвы. Недавно было показано, что трехнедельная терапия ингибитором протонной помпы (ИПП) и двумя противомикробными средствами (кларитромицин, амоксициллин или метронидазол / тинидазол) является одной из наиболее эффективных схем и рекомендуется в качестве лечения первой линии. эрадикации H pylori благодаря высокой эффективности лечения и удобству [6-8].Однако, как и при многих других инфекционных заболеваниях, устойчивость к антибиотикам является основной причиной неэффективности лечения. Сообщается, что количество устойчивых к метронидазолу штаммов H pylori растет во всем мире [9–11].
Хотя кларитромицин является отличным препаратом для лечения инфекции H. pylori за рубежом [12,13], этот препарат не получил широкого распространения в Китае из-за его высокой стоимости. Таким образом, мы оценили эффективность 1-недельной тройной терапии омепразолом, амоксициллином и кларитромицином (OAC) для эрадикации H pylori и активного заживления язвенной болезни у населения Китая.Мы также сравнили результаты режима ОАК с традиционной традиционной тройной терапией омепразолом, амоксициллином и метронидазолом (ОАМ).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Пациенты
Пациенты с эндоскопически подтвержденными пептическими язвами (включая стадию рубца) и подтвержденной биопсией инфекцией H pylori были включены в проспективное рандомизированное одноцентровое исследование без участия исследователей. Пациенты, исключенные из исследования, включали пациентов с циррозом печени, почечной недостаточностью или другими серьезными сопутствующими заболеваниями; алкоголики; пациенты получали лечение в течение двух месяцев до включения в исследование антибиотиками, препаратами висмута, ингибиторами протонной помпы или антагонистами h3-рецепторов; пациенты с известной аллергией на применяемые лекарства; пациенты, ранее перенесшие операции на желудке; беременные женщины; и пациенты, которые ранее проходили эрадикационную терапию.Эти критерии были установлены с помощью полного анамнеза, физического обследования, соответствующих гематологических и биохимических тестов. В общей сложности 103 пациента (85 мужчин и 18 женщин), которые были проспективно набраны в отделение гастроэнтерологии в дочерней больнице Чжунда Юго-Восточного университета, соответствовали критериям допуска к исследованию. Перед включением в исследование все пациенты дали полностью информированное письменное согласие. Исследование также было одобрено Комитетом по медицинской этике Юго-Восточного университета.
Методы эрадикации
Пациенты были случайным образом разделены на две группы и принимали тройную терапию омепразолом 20 мг, амоксициллином 1000 мг и либо кларитромицином 500 мг (группа OAC, n = 58) или метронидазолом 400 мг (группа OAM, ). n = 45). Все препараты давали дважды в день в течение 7 дней. Пациенты с активной язвенной болезнью получали омепразол в дозе 20 мг в день в течение 2-4 недель после терапии анти- H pylori . Каждого пациента попросили вернуться по окончании лечения антибиотиками для структурированного клинического интервью для оценки нежелательных явлений и соблюдения режима лечения.
Оценка эрадикационной терапии
Через шесть-восемь недель после терапии омепразолом всем пациентам была сделана эндоскопия, и были взяты четыре биопсии (две из антрального отдела и еще две из тела желудка) для экспресс-теста на уреазу и гистологического анализа (с модифицированным Окрашивание по Гимзе) для исследования H pylori . Успешная эрадикация была определена как отрицательный результат обоих методов исследования. Заживление активной язвы также оценивалось при эндоскопическом обследовании.
Статистический анализ
Результаты лечения оценивались с помощью анализа по протоколу (PP) (который включал только пациентов, завершивших исследование) и анализа намерения лечиться (ITT) (который также включал пациентов, которые не завершили исследование). учиться). Демографические и клинические характеристики двух групп сравнивали с помощью теста χ 2 . Результаты лечения сравнивали с помощью критерия χ 2 или точного критерия Фишера. P <0,05 считали статистически значимым.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Демографические и клинические характеристики
Демографические и клинические характеристики 103 пациентов в двух группах представлены в таблице. Между двумя группами не было обнаружено значительных различий в демографических и клинических характеристиках.
Таблица 1
Исходные характеристики пациентов в двух группах.
| OAC ( n = 58) | OAM ( n = 45) | |
| Возраст (лет, среднее ± SD) | 52 ± SD 50 ± 12 | |
| Пол (М / Ж) | 48/10 | 37/8 |
| Язва желудка, активная | 10 | 8 |
| Язва желудка, рубец | 11 | |
| Язва двенадцатиперстной кишки, активная | 21 | 14 |
| Язва двенадцатиперстной кишки, рубец | 14 | 12 |
Показатели эрадикации H. pylori, включенных в это исследование, в данном исследовании 103 87 пациентов 9000 3 (2.9%) выбыли из исследования из-за побочных эффектов, связанных с приемом лекарств. Из них два пациента (каждый из группы OAC и группы OAM) с кожной сыпью и один из группы OAC с диареей прекратили лечение. В результате 100 пациентов (97,1%, 56 пациентов в группе OAC и 44 пациента в группе OAM) завершили весь курс терапии и вернулись для последующего наблюдения. Уровни эрадикации, основанные на анализах PP или ITT, показаны в таблице. Между двумя группами не было значительных различий в уровне эрадикации.
Таблица 2
Показатели эрадикации в двух группах лечения.
| OAC ( n = 58) | OAM ( n = 45) | χ 2 |
43 | 50/56 (89,3) | 37/44 (84,1) | 0,59 | 0,44 |
| Анализ ITT (%) | 50/58 (86.2) | 37/45 (82,2) | 0,31 | 0,58 |
Скорость заживления активной пептической язвы
Скорость активного заживления язвы по анализу PP составила 96,7% (29/30) в группе OAC и 100% (21/21) в группе OAM. Между двумя группами не было значительных различий (χ 2 = 0,71, P > 0,05).
Неблагоприятные события и комплаентность
Заполненные анкеты о побочных эффектах и комплаентности были получены от всех 103 пациентов.Неблагоприятные события были замечены (таблица) у шести пациентов в группе OAC и у пяти пациентов в группе OAM, без статистически значимых различий между двумя группами (χ 2 = 0,02, P = 0,90). Симптомы нежелательных явлений были легкими и не требовали дополнительного лечения в обеих группах. Ни одно из других серьезных событий, таких как функциональное повреждение печени или почек, не было обнаружено посредством биохимического исследования в обеих группах. Все пациенты, за исключением двух с острой аллергической кожной сыпью и одного с диареей, могли полностью принимать исследуемый препарат в течение всего периода исследования.Таким образом, 100 пациентов (97,1%) имели отличную комплаентность.
Таблица 3
Побочные эффекты во время лечения.
| OAC ( n = 58) | OAM ( n = 45) | |||
| Сыпь на коже | 1 | 1 | 1 | 1 |
| Головная боль | 2 | 0 | ||
| Тошнота | 1 | 1 | ||
| Анорексия | 1 | 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 | ||
| Итого (%) | 6/58 (10.3) | 5/45 (11.1) |
ОБСУЖДЕНИЕ
Многие авторы сообщают о корреляции между инфекцией H. pylori и пептическими язвами [1,7,8]. Заболеваемость инфекцией H pylori была выше у пациентов с гастродуоденальными язвами, чем у пациентов без гастродуоденальных нарушений. Ликвидация H pylori настоятельно рекомендуется всем пациентам с язвенной болезнью, в том числе с осложнениями [5]. Ликвидация H pylori может обеспечить быстрое облегчение симптомов и ускорить заживление язвы [14], предотвратить рецидив язвы и уменьшить количество осложнений [7,8,15-18].Кроме того, эрадикация H. pylori может также улучшить заживление трудноизлечимых язв [19–21]. Однако выживаемость H pylori в желудке затрудняла его искоренение, и для эффективного лечения требовались комбинированные лекарственные схемы, состоящие из двух антибиотиков (обычно выбираемых из кларитромицина, метронидазола, амоксициллина и тетрациклина) в сочетании с ИПП или висмутом. соединения [5,22,23]. Хотя оптимальное лечение инфекции H pylori все еще остается предметом дискуссий, эффективность тройной терапии на основе ИПП в течение 1 недели в настоящее время хорошо известна и остается одним из методов лечения первой линии выбора [6,14,24, 25].
Кларитромицин — это макролидный антибиотик нового поколения, подавляющий синтез бактериального белка. Его антибактериальный спектр аналогичен спектру эритромицина, но он более устойчив к кислотам, лучше всасывается и считается эффективным лекарством для лечения инфекции H pylori [7,12,13]. Среди нескольких схем эрадикации ИПП с кларитромицином и амоксициллином считается одним из наиболее эффективных способов лечения H pylori . Об устойчивости к амоксициллину сообщалось редко [26], но устойчивость к кларитромицину возрастала год за годом [27], а уровень эрадикации при схемах, содержащих кларитромицин, значительно снизился [28].Настоящее исследование показало, что уровень эрадикации H. pylori в группе OAC составил 89,3% (50/56, анализ PP). Результат соответствует предыдущим отчетам из Китая и Испании [29,30]. Однако в исследовании, проведенном в Японии Ogura et al [31], эрадикация была достигнута у 39/40 (98%) с помощью анализа PP в тройной терапии на основе кларитромицина для неустойчивой инфекции H pylori . Эти результаты показывают, что терапевтический эффект кларитромицина для эрадикации H pylori не совсем устойчив.Это может быть связано с различной устойчивостью к кларитромицину инфицирования штаммов H pylori в разных странах и регионах. Широкое использование противомикробных препаратов привело к увеличению распространенности устойчивости к антибиотикам у H pylori во всем мире, 5–11% клинических штаммов H pylori , выделенных в Китае, устойчивы к кларитромицину [32,33]. Хотя кларитромицин не был доступен в Китае до 1996 года, другие члены макролидов, такие как спирамицин, эритромицин и рокситромицин, широко использовались в последние годы для лечения респираторных инфекций, заболеваний, передающихся половым путем, и других инфекционных заболеваний.Таким образом, H pylori способен быстро развивать устойчивость к кларитромицину после контакта с ним, поскольку между макролидами существует перекрестная резистентность. Некоторые исследования показали, что резистентность к кларитромицину у H pylori существенно влияет на эффективность схем эрадикации, содержащих кларитромицин [28]. В настоящем рандомизированном исследовании не было значительных различий между группами лечения OAC и OAM с точки зрения эрадикации H. pylori и заживления язвы, что подтверждает, что тройная терапия омепразолом и амоксициллином в течение 1 недели в сочетании с кларитромицином или метронидазолом дает одинаковые результаты. эффективность уничтожения бактерий.Оба режима эрадикации хорошо переносились, и пациенты хорошо соблюдали режим лечения. Однако кларитромицин слишком дорог для широкого использования в Китае.
Антибактериальное лечение H pylori затруднено из-за очень быстрого развития устойчивости к антимикробным агентам, особенно к нитроимидазолам, таким как метронидазол и тинидазол, и кларитромицин [34]. Устойчивость H pylori к метронидазолу и кларитромицину сильно повлияла на эффективность схем, включающих эти препараты.Распространенность устойчивости к этим антимикробным агентам варьировалась в зависимости от пола, этнической группы и страны происхождения [34]. Из Гонконга (Китай) сообщается, что почти 50% штаммов H pylori до лечения были устойчивы к метронидазолу и более 10% — к кларитромицину [33]. Было показано, что резистентность к метронидазолу снижает скорость эрадикации H pylori при схемах, содержащих амоксициллин и метронидазол [35,36]. Несколько исследований показали значительно более высокий уровень резистентности к метронидазолу H pylori среди женщин [37–39], что указывает на то, что этот препарат может широко использоваться при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин [37].В текущем исследовании мужчин было абсолютно больше, чем женщин, как в группе OAC, так и в группе OAM. Связано ли предвзятость по половому признаку пациентов с лучшей эрадикацией в группе ОАМ, остается неизвестным. Мы не тестировали in vitro на чувствительность к метронидазолу и кларитромицину. Хотя тест на эпсилометре (E) рекомендован как лучший и самый простой метод для рутинного тестирования чувствительности к антибиотикам к H pylori , этот метод еще не получил широкого распространения в Китае.С другой стороны, точный механизм, ответственный за развитие устойчивости H pylori к метронидазолу, все еще остается неясным, антимикробная эффективность in vivo плохо предсказывалась чувствительностью in vitro [37]. Это в значительной степени связано с тем, что текущие контрольные точки, которыми являются концентрации in vitro и , определяющие границу между чувствительными и устойчивыми штаммами, не коррелируют с уровнями, необходимыми для искоренения инфекции из слизистой оболочки желудка.
В прошлом профилактика рецидивов язвенной болезни основывалась на длительном применении антагонистов h3-рецепторов или ИПП. С момента обнаружения H pylori стало ясно, что уничтожение бактерии может значительно уменьшить рецидивы язвенной болезни [8,16-18]. В нашем исследовании частота рецидивов язвы в течение 12 месяцев наблюдения составила 66,7% (4/6) у H pylori -положительных пациентов, и ни у одного из 24 H pylori -отрицательных пациентов не было рецидива (данные не показаны). .В заключение, тройная терапия омепразолом и амоксициллином в течение 1 недели в сочетании с кларитромицином или метронидазолом одинаково эффективна для эрадикации H pylori и заживления язвы. Кларитромицин — самый дорогой противомикробный препарат, используемый для лечения инфекции H pylori . Метронидазол с более низкой стоимостью, хорошей комплаентностью и умеренными побочными эффектами может быть хорошим выбором для лечения пептических язв, связанных с инфекцией H pylori в Китае.
Схемы на основе кларитромицина, амоксициллина и метронидазола для лечения инфекций Helicobacter Pylori в Колумбии — полный текст
Открытие Helicobacter pylori, удостоенное Нобелевской премии Уорреном и Маршаллом, и их последующая работа, которая показала, что гастрит и пептические язвы можно успешно лечить искоренение этой бактерии в конечном итоге произвело революцию в том, как врачи лечат язвенную болезнь. Однако наши предыдущие исследования показали, что большинство методов лечения H. pylori значительно менее эффективны при наличии лекарственной устойчивости, особенно в развивающихся странах, где H.pylori широко распространена. Наш недавний метаанализ, который побудил Канадскую группу консенсуса по Helicobacter изменить свои рекомендации по лечению для Канады, показал, что четырехкратная терапия кларитромицином, амоксициллином, метронидазолом (КАМ) и ингибитором протонной помпы эффективна при наличии устойчивости к кларитромицину или метронидазолу. Однако этот режим еще предстоит испытать в развивающейся стране.
С момента открытия Уоррена и Маршалла H.pylori также считается фактором риска развития рака желудка и, возможно, неязвенной диспепсии (НЯД), хотя противоречивые данные свидетельствуют о том, что он может быть защитным фактором для исходов заболеваний пищевода.Считается, что атрофия желез, вызванная H. pylori, инициирует предраковый процесс, нарушая слизистый барьер, позволяя канцерогенам напрямую контактировать с клетками желудка. Атрофия сопровождается повышением pH в полости желудка. Канцерогены, мутации эпителия, быстрый оборот клеток, токсины и факторы вирулентности, такие как штаммы H. pylori, содержащие белки CagA и вакуолизирующий цитотоксин (VacA), а также гены cagA и vacA, которые кодируют эти белки, являются предполагаемыми факторами риска развития кишечного тракта. метаплазия, за которой следует дисплазия, а затем инвазивная карцинома.
Существует много споров о том, приносит ли лечение против H. pylori инфицированным пациентам с неязвенной диспепсией. Мета-анализ краткосрочных исследований показывает, что H. pylori является слабым фактором риска диспепсии в некоторых неидентифицированных популяциях. Эта информация вместе с анализом экономической эффективности привела к рекомендации Европейского Маастрихтского консенсуса 2-2000 о том, что молодых пациентов с стойкой диспепсией нужно обследовать и, в случае инфицирования, лечить от H. pylori («стратегия тестирования и лечения»).Тем не менее, без убедительных доказательств, подтверждающих эту стратегию при диспепсии, и отсутствия понимания того, как элиминация H. pylori влияет на симптомы, эта стратегия не получила широкого распространения и не является частью нынешних стандартов лечения во многих странах. Однако исследований, посвященных влиянию H. pylori на симптомы в развивающихся странах, где встречается большинство инфекций, недостаточно.
Несмотря на то, что заболеваемость раком желудка снизилась в развитых странах, более высокие показатели наблюдаются в группах меньшинств и иммигрантов, и он по-прежнему является вторым по распространенности раком в мире.В Нариньо, Колумбия, заболеваемость раком желудка считается самой высокой в мире — до 150 на 100 000 в год. В 1993-94 гг. Мы провели рандомизированное клиническое испытание, направленное на краткосрочное уменьшение воспаления и повреждения эпителия в желудке инфицированных H. pylori субъектов с ЯНД из общей популяции Пасто, столицы Нариньо («когорта Пасто»). . Данные этого испытания и нашего последующего метаанализа показали, что классический анти-H. pylori, которые эффективно устраняют H.pylori в Европе и Северной Америке, не были эффективны в таких популяциях, как Пасто, у которых высокая распространенность инфекции и высокая распространенность резистентности к метронидазолу.
Мы проверим эффективность многообещающих трех- и четырехкратных схем лечения на основе кларитромицина, амоксициллина и метронидазола (CAM) для эрадикации по сравнению с рекомендованными FDA 10-дневными схемами (кларитромицин, амоксициллин и омепразол). Поскольку антибактериальная терапия наиболее эффективна в определенном диапазоне pH желудочного сока, а также поскольку мутофокальная атрофия приводит к повреждению и потере продуцирующих кислоту париетальных клеток, мы проверим эффективность нашей модифицированной терапии, стратифицированной диагнозом мультифокального атрофического гастрита.Мы предполагаем, что: 1) среди инфицированных H. pylori субъектов в когорте Пасто с мультифокальным атрофическим гастритом те, кто рандомизирован на 14-дневную тройную терапию САМ, с большей вероятностью искоренит инфекцию H. pylori по сравнению с теми, кто рандомизирован в FDA. утвержденный режим; 2) среди инфицированных H. pylori субъектов в когорте Пасто без мультифокального атрофического гастрита те, кто рандомизирован на 14-дневную четырехкратную терапию САМ плюс омепразол, с большей вероятностью искоренит свой H.pylori по сравнению с пациентами, рандомизированными на схему, одобренную FDA; и 3) среди инфицированных H. pylori субъектов в Пасто без предшествующего гистологического диагноза у тех, кто рандомизирован на 14-дневную терапию САМ, будет больше шансов искоренить H. pylori по сравнению с теми, кто рандомизирован на схему, одобренную FDA. Таким образом, наша основная цель — провести рандомизированное клиническое исследование в Пасто, Колумбия, чтобы оценить диагностическую эффективность 14-дневной тройной терапии CAM и 14-дневной четырехкратной терапии кларитромицином, амоксициллином, метронидазолом и омепразолом для элиминации H.pylori по сравнению с одобренной FDA 10-дневной тройной терапией кларитромицином, амоксициллином и омепразолом у субъектов, которые никогда не лечились от инфекции H.