Онкогенные штаммы впч: Онкогенные типы ВПЧ

Содержание

сдать анализ на 16,18 тип (высокого онкогенного риска), цены на ПЦР в Москве в ИНВИТРО

Метод определения ПЦР с детекцией в режиме «реального времени».

Исследуемый материал Соскоб эпителиальных клеток урогенитального тракта

Доступен выезд на дом

Качественное определение ДНК ВПЧ (Вирус папилломы человека, Human papillomavirus, HPV) высокого онкогенного риска двух типов (16, 18) в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта методом ПЦР с детекцией в режиме «реального времени».

Вирус папилломы человека (ВПЧ, Human papillomavirus, HPV) относится к малым ДНК-содержащим вирусам, которые инфицируют эпителиальные клетки и индуцируют пролиферативные поражения кожи и слизистых оболочек.

В настоящее время известно около ста типов ВПЧ с различным онкогенным потенциалом, которые условно объединяют в группы высокого и низкого онкогенного риска. Более 90% всех цервикальных карцином позитивны к присутствию ВПЧ. Наиболее часто в биоматериале из опухолей шейки матки обнаруживают 16-й и 18-й типы. Выявление ДНК ВПЧ не подтверждает наличие злокачественного процесса, в большинстве (до 90%) случаев в течение 12-36 месяцев происходит элиминация вируса и самоизлечение. При длительной хронической персистенции вируса и в зависимости от его типа повышается риск развития онкологического процесса. Диагностика заболевания требует дополнительного цитологического, гистологического исследования и динамического наблюдения.

Поскольку ВПЧ инфицирует эпителиальные клетки, необходимым условием получения достоверного результата является соблюдение техники взятия соскоба. В состав тестов по диагностике и мониторингу ВПЧ введен специальный параметр – контроль взятия материала (КВМ). КВМ – это тест по определению количества геномной ДНК человека в биоматериале, источником которой служат эпителиальные клетки, попавшие в пробу.

Аналитические показатели:


  • определяемый фрагмент – специфичные участки ДНК ВПЧ 16, 18 типов;
  • специфичность определения – 100%;
  • чувствительность определения – 100 копий ДНК ВПЧ 16, 18 типов в образце.

Вирус папилломы человека (ВПЧ): симптомы, причины, лечение

ВПЧ, он же вирус папилломы человека, – это не отдельный вирус, а целая их группа. Передаются они от человека к человеку (чаще половым путем) и становятся причиной возникновения папиллом – доброкачественных образований. Отдельные из этих вирусов относятся к онкогенным, то есть повышающим риск развития злокачественных образований, например, рак шейки матки. Но ВПЧ опасен не только для женщин, но и для мужчин, а также для детей.

Развитие и локализация

Для начала важно отметить, что существует более 600 штаммов этого вируса. То есть не бывает одного диагноза, одного варианта последствий и одного варианта проявлений. Есть множество разных ситуаций, связанных с заражением.

Если иммунитет крепкий, он легко может справиться с вирусом самостоятельно и в течение нескольких лет «вытеснить» его из организма. Но одновременно с этим возможно и повторное заражение или заболевание другим штаммом.

Папилломы и другие симптомы ВПЧ в виде образований, которые развиваются в результате заражения, могут появляться в разных местах:

  • на коже в любом месте;
  • в аногенитальной области;
  • в ротовой полости, бронхах и верхних дыхательных путях;
  • в прямой кишке и т. д.

Образования могут разрастаться и образовывать целые группы, а могут постепенно усыхать и пропадать – все зависит от конкретной ситуации.

Штаммы ВПЧ

Есть штаммы вируса, которые отличаются высоким онкогенным потенциалом. Они обозначаются номерами 16, 18, 39, 45, 56, 68, 73 и 82. Также встречаются варианты со средней (26, 31, 33, 35, 51, 52, 53, 58 и 66) и низкой (6,11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81) онкогенностью.

Рак шейки матки чаще всего связан с заражением штаммами 16 и 18, поэтому при выявлении такого вируса требуется максимальный контроль за состоянием пациентки.

Важное уточнение! Вирусы высокого онкогенного типа, выявленные в организме, не означают, что у человека обязательно будет рак. Это повышает риски развития онкологии, но не является стопроцентной и определяющей причиной. Более того, обычно онкологии предшествуют так называемые предраковые состояния. При регулярном наблюдении у врачей очень высок шанс «словить» болезнь на ранней стадии и не дать ей развиться в рак. Да и сам рак на первой стадии лечится довольно успешно. Если у вас обнаружили вирус, не стоит паниковать – при грамотном контроле это не является приговором для вашего здоровья и жизни.

Как передается вирус

Чтобы правильно проводить профилактику вируса папилломы человека, необходимо знать пути заражения. Есть несколько способов передачи:

  • половой. В том числе заражение возможно при использовании презерватива – например, во время незащищенного орального секса или в процессе поцелуя;
  • от матери к ребенку;
  • в бытовых условиях, например, если человек использует полотенце зараженного, его бритву или зубную щетку;
  • в общественных местах вроде бассейна, спортзала, бани;
  • самозаражение. Это означает, что человек может «разнести» вирус на другие части тела сам.

Чаще всего встречается первый путь, потому что во внешней среде вирус выживает не очень хорошо.

Также важно понимать, что причиной вируса папилломы человека становится ослабленный иммунитет – именно при таком условии заражение наиболее вероятно. Ситуация усугубляется, если у пациента уже есть ЗППП, он имеет вредные привычки, постоянно находится в стрессовом состоянии. Иммунодефициты, разные травмы кожи и слизистых тоже способствуют получению вируса.

Чаще всего заражаются женщины. А штаммы с высоким риском возникновения рака для них становятся более опасными.

Признаки

Если ВПЧ не проявляется образованиями (бородавками, папилломами и кондиломами), то без специальных анализов пациент обычно не знает, что он заражен. Симптомами вируса папилломы человека в данном случае становятся именно новообразования – они могут сопровождаться зудом и дискомфортом.

В случае появления образований в области гениталий они также могут проявляться болезненными и неприятными ощущениями во время либо после полового акта.

У вас появились симптомы вируса папилломы человека?

Точно диагностировать заболевание может только врач. Не откладывайте консультацию — позвоните по телефону +7 (495) 775-73-60

Еще раз о заболеваниях

Не стоит думать, что вирус папилломы человека у женщин способен вызвать только рак шейки матки. Встречаются и другие виды онкологии, причем они имеют отношение и к мужчинам. Так, с течением времени болезнь может стать причиной рака прямой кишки, полости рта, гортани. Если возвращаться к половым отличиям, то у женщин возможен рак влагалища, вульвы, а у мужчин – полового члена.

Влияние на беременность

ВПЧ снижает фертильность женщины, уменьшая шансы забеременеть приблизительно вдвое. Еще сильнее увеличиваются риски, когда заражены оба партнера.

Если беременность уже наступила, повышаются риски маловодия, многоводия, плацентарной недостаточности и невынашивания. По этой причине крайне важно обследоваться до беременности, а также пройти специальный курс лечения, который снизит перечисленные риски. Если у женщины уже есть кондиломы, то они удаляются заранее.

Диагностика

Диагностика вируса папилломы человека включает осмотр врача, иммуноферментный анализ крови, ПЦР-диагностику, а также специальные тесты на определение онкогенности штамма. Женщинам проводят ПАП-тест, то есть цитологическое исследование, для которого делают забор мазка из влагалища. Обязательно проводится кольпоскопия — тщательный осмотр шейки матки с помощью специального прибора.

Лечение

Лечение ВПЧ не предполагает наличие какой-то специфической программы, которая позволила бы полностью уничтожить возбудитель. Но пациентам назначается терапия, которая способствует укреплению иммунитета и самоизлечению. Назначения сводятся к нескольким моментам:

  • прием специальных препаратов. Это витамины, противовирусные медикаменты и иммуномодуляторы;
  • удаление новообразований. Для этого используют криодеструкцию, лазер, электрокоагуляцию. Возможно удаление классическим хирургическим способом;
  • всяческое укрепление иммунитета. Здоровый образ жизни, отказ от вредных привычек, отказ от беспорядочных половых связей – все это способствует поддержанию иммунитета.

От некоторых видов ВПЧ сейчас есть вакцины, которые оптимально использовать в 11-12 лет (но можно до 26 лет). Пациенткам старше 12 лет прививку назначают в том случае, если врач видит для этого показания. Уничтожить вирус вакцина не в состоянии, но может уберечь от других опасных штаммов.

Вопросы-ответы

Как избавиться от вируса папилломы человека навсегда?

Избавиться от него на 100% нельзя, используя определенные медицинские программы. Но зато вирус может исчезнуть из организма самостоятельно, что не отменяет риска повторного заражения.

Чем опасен вирус папилломы человека?

Вирус папилломы человека опасен тем, что отдельные его штаммы способствуют развитию онкологических заболеваний – в частности, рака шейки матки.

Если выявили вирус, рак будет обязательно?

Нет, стопроцентной зависимости в данном случае нет. Речь идет о повышении рисков, но это не говорит о том, что рак разовьется точно – людям, у которых обнаружили вирус, необходимо регулярно проходить обследования у врачей, и тогда вероятную болезнь

Не нашли ответа на свой вопрос?

Наши специалисты готовы проконсультировать вас по телефону:

ВПЧ – вирус папилломы человека

Это группа вирусов, передающихся от человека к человеку и провоцирующих развитие преимущественно доброкачественных новообразований – папиллом. Однако, некоторые его разновидности являются онкогенными (повышают риск возникновения злокачественных опухолей).

Наиболее часто ВПЧ вызывает рак шейки матки, ежегодно уносящий тысячи женских жизней по всему миру. Так же эти вирусы влияют на развитие и других онкологических заболеваний: не только у женщин, но и у мужчин.

Опасность онкогенных видов ВПЧ заключается в том, что вирус долгое время никак не проявляет себя, и при несвоевременной диагностике и профилактике, обнаруживается только когда развиваются предраковые состояния или рак.

На сегодняшний день обнаружено около 600 различных штаммов ВПЧ. Наиболее значимы из них следующие штаммы:

  • С низкой онкогенностью : 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81.
  • С средней онкогенностью : 26, 31, 33, 35, 51, 52, 53, 58, 66.
  • С высокой онкогенностью: 16, 18, 39, 45, 56, 59, 68, 73, 82.

Рак шейки матки в большинстве случаев вызывается типами 16 и 18.

Что касается онкологических заболеваний, то у женщин наиболее часто развивается рак шейки матки. Однако, у женщин ВПЧ также нередко провоцирует развитие рака влагалища и вульвы (65-70% случаев), у мужчин – рака полового члена (50% случаев).

Также и у женщин, и у мужчин папилломавирусы могут способствовать возникновению злокачественных опухолей:

  • прямой кишки;
  • полости рта;
  • гортани.

В качестве диагностики используют следующие методы:

  • Анализ крови на антитела к вирусу
  • ПЦР-диагностика – позволяет выявить ДНК ВПЧ, то есть позволяет точно узнать, есть ли в организме вирус или нет; для анализа берут кровь, слюну, выделения из половых органов и т.д.

К мерам профилактики относятся:

  • Соблюдение личной гигиены;
  • Избегание случайных половых связей и использование средств барьерной контрацепции;
  • Укрепление иммунитета.

Также в наше время есть возможность вакцинации от некоторых высокоонкогенных штаммов ВПЧ. Прививки рекомендуют делать в возрасте от 9 до 26 лет (оптимальный возраст – 11-12 лет). Женщины могут пройти вакцинацию и после 26 лет, если гинеколог считает, что есть показания.

В нашей клинике Вы можете выполнить диагностику ВПЧ, провести вакцинацию от наиболее опасных штаммов ВПЧ, а так же получить консультацию гинеколога и уролога по результатам обследований.

ДНК папилломавирусов (Human Papillomavirus, ВПЧ), СКРИНИНГ РАСШИРЕННЫЙ с определением 14 типов (Контроль взятия материала, типы 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59), количественный, с пересчетом на у.е. Hybrid Capture по каждому типу

Вирус папилломы человека (ВПЧ) – широко распространенная инфекция, поражающая эпителий кожи и слизистых оболочек. Известно более 100  различных типов вируса папилломы. Вирус папилломы человека может стать причиной появления бородавок, папиллом и кондилом. ВПЧ передается при тесном контакте, поэтому основные пути заражения – половой и контактно-бытовой. Возможна передача ВПЧ от инфицированной матери к плоду. Человек может быть инфицирован несколькими типами ВПЧ одновременно. Наибольшую опасность вирус представляет для женщин, так как некоторые его типы провоцируют развитие рака шейки матки.

К факторам повышенного риска заражения ВПЧ относятся:

  • Раннее начало половой жизни
  • Большое количество сексуальных партнеров
  • Ослабление иммунитета
  • Наличие урогенитальных инфекций
  • Авитаминозы
  • Курение

Для ВПЧ характерно скрытое течение без клинических проявлений. В 30% случаев в течение 1 – 1,5лет происходит самоизлечение и элиминация вируса из организма. Выявить ВПЧ-инфекцию возможно с помощью ПЦР-анализа на ДНК папилломавирусов. Материал  для исследования – соскоб эпителия шейки матки, соскоб цервикального канала, соскоб клеток уретры.

Долгое присутствие онкогенных типов вируса в организме женщины может приводить к изменению клеток,  дисплазии тканей с последующей трансформацией в рак шейки матки. Изучено множество типов вируса, из них наиболее онкогенными являются типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68. Их еще называют ВПЧ высокого онкогенного риска. Для их выявления используется анализ методом ПЦР в режиме реального времени, который определяет не только наличие ДНК ВПЧ в исследуемом биоматериале, но и позволяет идентифицировать тип вируса и определить вирусную нагрузку – количество вируса, что важно для правильного лечения и предупреждения онкологического заболевания.

В каких случаях обычно назначают исследование?

  • Для выявления папилломавирусной инфекции высокого онкогенного риска.
  • При выявлении в цитологическом мазке изменений клеток, предположительно вызванных ВПЧ- инфекцией

Что именно определяется в процессе анализа?

Выявляется ДНК ВПЧ с определением типа вируса и количественным измерением его концентрации в биоматериале пациента методом ПЦР в реальном времени.

Что означают результаты теста?

Отрицательный результат свидетельствует об отсутствии этих типов вируса ВПЧ. Результат «ОБНАРУЖЕНО» ответ позволяет диагностировать ВПЧ-инфекцию, связанную с выявленным типом вируса и определить вирусную нагрузку.

Сроки выполнения теста.

Результат исследования можно получить через 1-2 дня после сдачи анализа.

Как подготовиться к анализу?

Подготовка к анализу является важным этапом, от которого во многом зависит результат. Перед сдачей анализа нужно исключить применение местных средств (свечей или вагинальных таблеток), после проведения трансвагинального УЗИ или кольпоскопии должно пройти не менее 48 часов. В случае, если вы уже сдавали ранее соскоб на ВПЧ методом ПЦР, то между исследованиями должно пройти не менее месяца, так как раннее взятие материала на повторное исследование может быть неинформативно и привести к ложному результату.

Факты о ВПЧ — Афиша Daily

ВОЗ называет вирус папилломы человека одной из самых распространенных вирусных инфекций, передающихся половым путем. ВПЧ — это группа более чем из 100 вирусов, не менее 14 из них могут вызывать разные виды рака.

70% всех случаев рака шейки матки развиваются из‑за ВПЧ 16-го и 18-го типов. Собрали факты о ВПЧ, которые вы, возможно, не знали.

Кроме рака шейки матки, полового члена и анального канала ВПЧ может стать причиной развития рака ротоглотки

Раньше считалось, что курение и употребление алкоголя — основные причины риска развития опухолей головы и шеи. Теперь к этим факторам добавился еще один: заражение вирусом папилломы человека 16-го типа ассоциировано с повышенным риском развития рака ротоглотки (в это понятие входят мягкое небо, боковые и задняя стенки глотки, основание языка и миндалины). Более того, этот фактор может быть распространенным: по данным исследований, ВПЧ может вызывать до 70% всех случаев этих видов рака.

ВПЧ — основная причина нескольких видов рака, но факт заражения не означает, что рак обязательно разовьется

В 70–90% случаев иммунная система побеждает, и вирус не вызывает серьезных заболеваний. Однако в некоторых ситуациях онкогенные штаммы ВПЧ провоцируют рост инфицированных клеток, которые иммунитет не подавляет. Со временем в этих клетках развиваются предраковые изменения. Если их не лечить, разовьется рак. В случае с раком шейки матки этот процесс может занимать длительное время — 10–20 лет.

Лечения от ВПЧ не существует

Не существует таблетки, способной изгнать вирус из организма. Лечат только последствия заражения: генитальные бородавки, предраковые изменения шейки матки и другие виды рака, вызванных ВПЧ.

Презерватив не считается надежным способом защиты от ВПЧ

В отличие от других инфекций, передаваемых половым путем, чтобы заразиться ВПЧ, не обязательно контактировать с биологическими жидкостями (вагинальный секрет, сперма). Вполне достаточно контакта кожи с кожей в области гениталий. Вирус может находиться на участке кожи, которая не покрыта презервативом.

Разнообразие онкологических заболеваний, связанных с вирусом папилломы человека, также указывает на то, что любой вид секса может быть потенциально опасен с точки зрения заражения ВПЧ.

Моногамные отношения — не гарантия защиты от вируса. Хотя, конечно, большое количество половых партнеров увеличивает риск заражения.

В идеале прививку против ВПЧ нужно делать до начала половой жизни

Вакцинацию можно начинать с 9 лет. Оптимальный возраст для прививки, защищающей от ВПЧ, — 11–12 лет. До 15 лет рекомендуется сделать как минимум две прививки с интервалом не менее 6 месяцев. Если вакцинация планируется позже, с 15 до 26 лет, то количество доз вакцины может увеличиваться до трех (вторая прививка через два месяца от первой, третья — через полгода).

Вакцинация в указанных возрастах считается наиболее эффективной. В России зарегистрированы две вакцины против ВПЧ: «Церварикс» (против 16-го и 18-го типов) и «Гардасил» (против 6-го, 11-го, 16-го, 18-го типов). Существует вакцина, защищающая от девяти штаммов вируса («Гардасил-9»), но она пока недоступна в России.

В 2020 году американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило «Гардасил-9» для профилактики рака ротоглотки и других онкологических заболеваний головы и шеи.

Подробности по теме

Рак — это наследственное? Он бывает заразным? Проверьте, что вы знаете об онкозаболеваниях

Рак — это наследственное? Он бывает заразным? Проверьте, что вы знаете об онкозаболеваниях

Мальчиков тоже можно (и нужно!) прививать от ВПЧ

Инфекция распространяется и среди женщин, и среди мужчин. Вакцинировать всех, кто потенциально может быть переносчиком ВПЧ, — хорошая стратегия, чтобы искоренить вирус на уровне популяции. Кроме того, вакцинация может уберечь мужчин от развития опухолей, связанных с вирусами папилломы человека.

Вакцинация постфактум неэффективна

Если заражение уже произошло, вакцина может сработать в том случае, когда человек сделает ее от другого штамма вируса, с которым его организм еще не встречался. В целом считается, что вакцинация после заражения не имеет эффекта.

Женщинам младше 30 лет не нужно сдавать анализ на ВПЧ

Тестирование на ВПЧ женщин до 30 лет неэффективно: выявляет много случаев заражения, большинство из которых пройдет без всяких последствий. Гипердиагностика чревата назначением дополнительных обследований, лечения, которые тоже имеют риски, притом что вероятность развития рака шейки матки в этом возрасте невелика. Основная опасность гипердиагностики связана с возможными проблемами при будущей беременности.

Чтобы снизить риск онкологических заболеваний, ассоциированных с ВПЧ, после 25 лет женщинам нужно делать цитологическое исследование (Пап-тест). Тест покажет, есть ли изменения в клетках шейки матки. После 30 лет можно выполнять тест на ВПЧ. Эти исследования нужно проводить, даже если вы вакцинированы от вируса папилломы человека.

Благодарим экспертов Фонда профилактики рака и Антона Барчука, научного сотрудника Европейского университета в Санкт-Петербурге и ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н.Петрова, за помощь в подготовке текста.

Вирус папилломы человека — симптомы и лечение в Москве

Вирус папилломы человека – достаточно распространенный вирус, поражающий все большее людей. Часто встречается бессимптомное вирусоносительство, однако существуют опасные заболевания, вызываемые ВПЧ.

От человека к человеку вирус передается следующими путями:

  • при незащищенных половых контактах;
  • контактно-бытовым путем: для передачи вируса достаточно поцелуя или использования общих предметов гигиены;
  • от матери ребенку в период беременности.

Период инкубации начинается после попадания ВПЧ в организм и длится около 6 месяцев. Затем, при благоприятных условиях, могут начаться клинические проявления ВПЧ-инфекции, которые зависят от штамма вируса

Различают следующие штаммы, которые условно делятся по риску онкогенности:

  • Безопасные в плане онкогенности штаммы: 1, 2, 3, 4, 5, 10, 28, 49.
  • Низкий риск имеют: 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51, 72.
  • Штаммы со средним риском: 26, 30, 35, 52, 53, 56, 58, 65.
  • Штаммы высокого риска: 16, 18, 31, 33, 39, 45, 50, 59, 61, 62, 64, 68, 70, 73.

Папилломавирус способен поражать многие органы и ткани, вызывая опасные заболевания:

Поражение дыхательной системы.
11-й тип является причиной папилломатоза, онкологических заболеваний гортани и легких. Способ передачи этого штамма преимущественно орально-генитальный.

Поражение прямой кишки.
Некоторые штаммы среднего и высокого риска вызывают развитие онкологических заболеваний прямой кишки, что наиболее часто встречается среди гомосексуалистов.

Рак шейки матки.
В последние годы встречается все чаще даже у молодых женщин, в связи с чем была создана вакцина против 16-го и 18-го штаммов ВПЧ. При сниженном уровне иммунитета и наличии половых инфекция ВПЧ вызывает сперва предраковые изменения слизистой шейки матки, а затем рак.

Бородавки и кондиломы.
10, 28, 1-5, 49 штаммы ВПЧ вызывают развитие подошвенных, вульгарных бородавок, 6 и 11 штаммы являются причиной венерических бородавок. Подошвенные и вульгарные бородавки не несут опасности, венерические бородавки могут становиться злокачественны и, кроме того, причиняют дискомфорт. Расположение на гениталиях и вокруг ануса встречается все чаще, что позволяет сделать вывод о чрезвычайной контагиозности («заразности») вируса: барьерные методы контрацепции не дают гарантии защиты от вируса.

Анализы и лечение ВПЧ

Диагностика вируса папилломы человека представлена исследованием мазков со слизистых оболочек гениталий, ануса, ротоглотки методом ПЦР. Качественный анализ позволяет определить наличие вируса в организме, количественный – выявить степень распространенности конкретного штамма.

Лечение ВПЧ не имеет цель полностью элиминировать вирус, так как специфической противовирусной терапии не существует. Однако имеет смысл подавлять активность вируса, укреплять иммунитет: назначаются противовирусные препараты, иммуномодуляторы.

Кондиломы и бородавки удаляются методами криодеструкции, лазеротерапии, электрокоагуляции.

Анализ на папилломавирус (HPV) 16,18,31,33,35,39,45,52,56,58,59,66 типы ➤ сдать анализ на высокоонкогенные типы папилломавируса

Описание анализа:

Папилломавирус, высокоонкогенные штаммы (генотипирование) – анализ, позволяющий выявить штаммы вируса папилломы человека, создающие условия для развития злокачественных новообразований, в первую очередь, — рака шейки матки. К ним относятся 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 56, 58, 59 и 66 типы вируса.

К папилломавирусам человека на данный момент причисляют несколько десятков видов и сотни типов вируса. Все они очень распространены, легко передаются от человека к человеку, а часть из них способствует появлению злокачественных новообразований, в большей или меньшей мере.

Вирус передается при непосредственном контакте, чаще всего половым или бытовым путем, возможно также заражение ребенка от матери. Раннее начало половой жизни, частая смена партнеров, длительное применение комбинированных оральных контрацептивов увеличивают вероятность заражения. Один человек может являться носителем сразу нескольких типов папилломавирусной инфекции.

Заболевание может не проявляться в течение нескольких лет после заражения или протекать в скрытой форме. Основной симптом – появление доброкачественных новообразований (бородавок, папиллом, кондилом) на коже и слизистых оболочках половых органов или рта. В ряде случаев инфекция подавляется иммунитетом самостоятельно, но это происходит не всегда. Лечения, уничтожающего папилломавирус в человеческом организме, на данный момент не разработано.

Высокоонкогенные штаммы ВПЧ способны объединять собственную ДНК с геномом клеток кожи или слизистой, приводя к появлению дисплазии – предракового состояния.

Самым надежным способом диагностики вируса папилломы человека, позволяющим обнаруживать вирус даже в скрытой форме, является анализ образца путем метода полимеразной цепной реакции. При этом возможно проводить генотипирование – определение конкретных штаммов, присутствующих у пациента.

Показания к назначению исследования

Генотипирование штаммов папилломавирусной инфекции высокого риска чаще всего необходимо гинекологам, однако может назначаться урологами, дерматовенерологами и инфекционистами.

Показанием к назначению являются:

  • подозрение на наличие ВПЧ высокоонкогенного риска;
  • оценка риска развития рака у женщин с дисплазией шейки матки;
  • сомнительные результаты цитологических исследований.

Интерпретация результатов

Если ДНК ни одного из высокоонкогенных типов папилломавируса не выявлено, значит результат анализа отрицательный – этих штаммов в организме пациента нет. Положительный результат означает, что пациент инфицирован одним из высокоонкогенных штаммов вируса папилломы человека.

Подготовка к обследованию

Специальная подготовка требуется только в том случае, если материал для обследования – урогенитальный мазок. Мужчинам перед его взятием нельзя мочиться в течение нескольких часов, а женщинам нельзя сдавать мазок в период месячных (нужно успеть до их начала или выждать несколько дней после окончания).

Материал для исследования: моча, биоптат, урогенитальный мазок.

Метод исследования: полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Срок проведения: 2 рабочих дня.

Запись на анализы

Онкогенный потенциал вируса папилломы человека (ВПЧ) и его связь с раком шейки матки

Реферат

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является наиболее частой причиной рака шейки матки. Рак шейки матки — второй по распространенности вид рака после рака легких, поражающий женщин разных возрастных групп; имеет распространенность около 20% среди молодых сексуально активных женщин. Среди различных типов ВПЧ, ВПЧ16, основной штамм, вызывающий этот рак и передающийся половым путем, оставался незамеченным в течение десятилетий.Помня о множественных факторах риска, связанных с раком шейки матки, таких как половая жизнь в раннем возрасте, подростковая беременность, курение, использование оральных контрацептивов, наличие нескольких половых партнеров, заместительная гормональная терапия и различные другие неизвестные факторы, приводят к началу заболевания. Осведомленность о различных диагностических процедурах, таких как скрининг мазков Папаниколау, оказалась эффективным способом искоренения онкогенного потенциала ВПЧ.

Предпосылки

Вирусы папилломы человека (ВПЧ) представляют собой небольшие вирусы без оболочки, содержащие в качестве генетического материала двухцепочечную ДНК, и имеют размер около 55 нм.Их геном имеет три функциональных кодирующих области; E: ген, кодирующий раннюю вирусную функцию, L: ген, кодирующий позднюю вирусную функцию и LCR: длинная контрольная область, которая находится между E и L. Они, по-видимому, демонстрируют сходство с вирусами плиомы и состоят примерно из 72 капсомеров. Вирусы папилломы и их вирусная природа были впервые обнаружены на человеческих бородавках в 1907 году, а первый вирус папилломы был выделен от кролика, который был идентифицирован Ричардом Шоппе в 1983 году. Даже это было ранним началом обнаружения вирусов папилломы человека. ; эта тема оставалась закрытой до 1970-х годов.Исследования, связанные с вирусами папилломы, были разрешены только тогда, когда была доказана близость рака шейки матки к ВПЧ, и его значение в области молекулярной вирусологии возрастало [1].

Известно, что вирус папилломы человека является основной причиной рака шейки матки. Еще в 1976 году ВПЧ был замечен с его участием в успешном развитии опухолей шейки матки, и с тех пор различные эпидемиологические и биологические статистические данные подтверждают это наблюдение [2]. Вирусы ВПЧ являются одними из наиболее распространенных вирусов, передающихся половым путем, и обнаруживаются как у мужчин, так и у женщин.Его соотношение намного выше в западных странах по сравнению с другими регионами мира.

Распространенность и заболеваемость

Рак шейки матки, как наиболее распространенный вид рака у женщин в ближайшие годы, является основной причиной смерти, особенно среди молодых женщин. Его соотношение варьируется во всем мире, но значительно высокое соотношение наблюдается в западных странах. Статистический и географический анализ показывает, что у женщин коренных американцев он выше, чем у женщин европеоидной расы. Также было обнаружено, что он часто встречается у латиноамериканских и афроамериканских женщин [3].Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно регистрируется около 500 000 новых случаев заболевания, из которых 250 000 случаев заканчиваются летальным исходом. Эта тревожная ситуация с папилломавирусами в ближайшие годы заставила молекулярных вирусологов всего мира углубиться в патогенез и найти решения, позволяющие раскрыть его терапевтический потенциал [4]. По последним данным, в Соединенных Штатах Америки (США) женщины подвержены этой инфекции вдвое, чем мужчины, во всех регионах мира, включая США, а распространенность ВПЧ у женщин намного выше, чем у мужчин.Сообщенный общий уровень распространенности ВПЧ у женщин независимо от расы составил 17,9%, тогда как у мужчин этот показатель был сравнительно ниже — 8%. Афроамериканцы составляют от 20 до 29% кавказцев, а уровень их распространенности, как известно, составляет около 12,5%. Люди, у которых было несколько половых партнеров в течение жизни, были подвержены более высокому риску заражения ВПЧ, поскольку частота ВПЧ составляла 20,1% по сравнению с 7% у тех пациентов, у которых был только один половой партнер на протяжении всей своей сексуальной жизни [5].

Различные типы ВПЧ

Известно около 100 различных подтипов ВПЧ с различными вариациями его генетического и онкогенного потенциала.Подтипы, которые специфически влияют на аногенитальный тракт, — это подтипы ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 66 и 69 [3]. Эти конкретные подтипы можно далее классифицировать или описать как параметры высокого и низкого риска. Эти специфические подтипы обладают замечательной способностью вызывать злокачественные новообразования и играют ключевую роль в развитии различных опухолей [2]. ВПЧ типа 6 и 11 считаются генитальными типами низкого риска, в то время как, с другой стороны, ВПЧ 16 и 18 способствуют развитию злокачественных новообразований и подпадают под генитальные типы высокого риска [6].Перед подтвержденным злокачественным новообразованием в области шейки матки появляется цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN), которая может указывать на инфекцию ВПЧ высокого риска, и эта инфекция фактически представляет собой длительный период со специфическими симптомами до развития опухоли [2]. В настоящее время установлен факт, что вирусы папилломы обладают высокой видоспецифичностью.

Структура HPV 16

HPV16 — один из наиболее известных штаммов HPV, который, как упоминалось ранее, обычно классифицируется как инфекция высокого риска.Это связано с дополнительными инфекциями, а именно склерозом лишайников, и не только приводит к раку шейки матки, но также связано с раком влагалища, вульвы, анального канала и полового члена или доброкачественными новообразованиями именно в этих областях, но наиболее заметным и опасным повреждением, вызываемым штаммом ВПЧ 16. рак шейки матки [7]. ВПЧ 16 — это небольшой вирус без оболочки, содержащий в качестве генетического материала двухцепочечную ДНК. Его геном имеет семь функциональных кодирующих областей; E1 / E2: кодовые белки, которые контролируют функцию генов E6 и E7, E4: ген, кодирующий белок, функция этого белка в значительной степени неизвестна, но может контролировать высвобождение вируса из клетки, E5: кодирует гидрофобный белок, который усиливает иммортализацию клетка, E6: гены, кодирующие белки, которые ингибируют негативные регуляторы клеточного цикла и дополнительно ингибируют p53, который является фактором транскрипции апоптоза, E7: кодирует вирусный белок, который связывается с белками-супрессорами опухоли ретинобластомы, тем самым позволяя клетке проходить через клеточный цикл в отсутствие нормальных митогенных сигналов, L1 / L2: код для структурных белков для поздней вирусной функции и образования полных вирусных частиц и LCR: длинная контрольная область, которая находится между E и L, которая необходима для нормальной репликации вируса и контроля экспрессии генов (рисунок).

На рисунке показано расположение основных открытых рамок считывания, которые обладают способностью кодировать белки, и длинных контрольных областей, которые обладают способностью управлять элементами транскрипции и репликации (адаптировано из публикации Molecular Biologies для онкологов, 1996, 2 nd ). edd., редакторы «JRYarnold, MRStratton, TJMcmMillan», Chapman and Hall) .

Патогенез ВПЧ 16 и его репликация

Репликация ВПЧ 16 начинается с репликации вирусной ДНК в отличие от клеточных хромосом.В этом процессе деления одна дочерняя клетка отделяется от базальной пластинки и подвергается дифференцировке. Инфекция в базальной пластинке может сохраняться годами из-за ограничения продукции вирионов только дифференцированными клетками. Предполагается, что белки E 1 и E 2 являются факторами распознавания и регуляторами ранней вирусной транскрипции. Икосаэдрический капсид для генерации вирионов образован L 1 и L 2 [1].

ВПЧ 16 поражает примерно 20% взрослого населения, особенно в западных странах [8].Иногда это приводит к появлению плоских бородавок, называемых плоскими кондиломами, которые кажутся менее заметными. К другим относятся бородавки, похожие на цветную капусту, в основном наблюдаемые в области гениталий [9]. Три основных онкобелка, которые приобрели значение для ВПЧ и его связи с раком шейки матки, — это E 5 , E 6 , E 7 соответственно. Эти белки ассоциированы с раком шейки матки, изучаемые как in vitro , так и in vivo [10]. Белки E 6 и E 7 важны для ингибирования генов-супрессоров опухолей, а именно p53 и pRb [11].Что касается E 5 , известно, что он обладает слабыми онкогенными свойствами, что приводит к повышенной активности рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и, следовательно, к ингибированию экспрессии основного комплекса гистосовместимости [11]. Для того, чтобы начать решающий этап канцерогенеза, очень необходимо, чтобы вирусная ДНК интегрировалась в геном хозяина. Чтобы понять эту концепцию интеграции, ведущей к злокачественному новообразованию, очень важно кратко записать, что E 2 и E 1 являются двумя белками, которые играют ведущую роль в контроле транскрипции и репликации, а также при отсутствии или потере активности эти белки дерегулируют онко-белки E 6 и E 7 [12].

HPV I6 E 6 белок состоит из примерно 151 аминокислоты, эти белки ограничены ядерным матриксом и фракцией неядерной мембраны. Их основная функция заключается в связывании цинка. Этот белок E 6 связан с ВПЧ высокого риска, связанным с белком-супрессором опухоли р53 дикого типа. Для связывания с р53 белку E 6 необходим клеточный белок массой около 100 кДа, известный как E 6 -AP [13]. Белок E 6 способствует аномальному росту клеток за счет процесса связывания и быстрого нацеливания на белок p53 [14].Этот белок p53 демонстрирует деградацию посредством пути убиквитина, и клетке позволяют выйти из связанного с p53 отрицательного контроля роста [15]. Комплекс E 6 -E 6 AP специфически нацелен на субстраты, нацеленные на убиквитин. Он также показывает нарушение p53 и апоптоз, опосредованный p53 [16]. Белки HPV E 7 представляют собой небольшие белки, состоящие из 98 аминокислот, а фосфопротеины, связывающие цинк, заключены в ядре. Этот белок HPV E 7 высокого риска имеет более высокую аффинность связывания с белком pRb [17].

Мутационный анализ показывает, что белок E7 играет важную роль в трансформации и доказал свою способность влиять на функцию pRb. Это вмешательство белка E7 в функцию pRb способствует развитию злокачественных новообразований. pRb также является геном-супрессором опухоли и основным мутантным аллелем Rb, присутствующим в зародышевой линии человека, что связано с предрасположенностью к опухоли сетчатки [18]. Основное открытие того, как pRb действует в контроле роста, связано с доказательством его связывающей способности и ингибирования различных факторов транскрипции, а именно белков E 2 F-1 и cMyc.Эти белки cMyc и E 2 F-1 активируют некоторые важные гены, необходимые для синтеза ДНК. Клетка, инфицированная ВПЧ, обычно показывает, что pRb неактивен на всем протяжении в связи со связыванием белков E 7 . Это пониженное или несоответствующее высвобождение факторов транскрипции способствует нарушению регуляции экспрессии генов, которые связаны с нормальным контролем и делением клеток [19].

Более яркое свидетельство, полученное в результате нескольких исследований, состоит в том, что E 7 обладает и обладает способностью преодолевать вызванный повреждением ДНК p53-зависимый арест G 1 .В предраковых поражениях потеря контрольной точки способствует и позволяет поврежденным ДНК клеткам войти в нормальное деление клеток, инициируя раковые или опухолевые мутации. Это свидетельство мутаций хорошо подтверждается недавними сообщениями о нарушении регуляции экспрессии E 2 F в фибробластах крыс, что приводит к вступлению в S-фазу клеточного цикла и апоптозу в p53 [20]. Более того, экспрессия онкогенов ВПЧ высокого риска в этом ответе на повреждение ДНК, скорее всего, нарушается или нарушается в двух точках.Во-первых, белок E 6 , направляя белок p53 для деградации, ингибирует активацию транскрипции ингибитора киназы, а, во-вторых, экспрессия белков E 7 может привести к конститутивной инактивации pRb и, следовательно, к дерегулированию E 2 F 1 имеет место [20].

Многие обзоры и исследования были сосредоточены на механизмах и важных свойствах белков E 6 и E 7 , и очень важно выявить подробный анализ этих исследований конкретных областей HPV16 E 7 белки [6].Для картирования вклада этих конкретных событий в белковые последовательности были использованы точечные мутации и делеции. Исследования in vitro показали, что биологические свойства HPV16 E 7 также связаны с функциями in vivo , которые включают иммортализацию и трансформацию отдельно или в сотрудничестве с ras .

Причины ВПЧ16

Что касается причин ВПЧ16 / ВПЧ18, то сексуальное поведение является самым сильным фактором роста этого злокачественного новообразования.Несмотря на сексуальное поведение, в его инфицирование могут быть вовлечены и другие факторы. Важно отметить, что все инфекции HPV не приводят к злокачественным новообразованиям, однако два штамма HPV, которые являются HPV16 и HPV18, в основном способствуют развитию рака шейки матки. Другие факторы включают курение, широкое использование оральных контрацептивов и наличие в анамнезе заболеваний, передающихся половым путем [21]. Мутации в ras , fos и других родственных онкогенах также были обнаружены в клеточных линиях рака шейки матки, но их роль и пролиферация in vivo, все еще не предсказаны [21].

Другие факторы, усиливающие рак шейки матки, включают нарушение иммунного ответа, устойчивость вируса, курение и прием стероидных гормонов [21]. Потеря генов-супрессоров опухолей и активация онкогенов также могут играть важную роль. В канцерогенезе шейки матки стероидные гормоны (эстрогены и прогестерон) играют роль в инициации и успешном развитии заболевания. Сообщалось, что у женщин, принимающих эстрадиол, развиваются поражения HSIL, которые в конечном итоге приводят к прогрессирующему поражению [22,23].Эстроген также влияет на иммунный ответ [24,25].

Сообщается, что гаптоглобулин, представляющий собой гликопротеин острой фазы, присутствующий в жидкостях организма, связан с опухолью и инфекцией, которые модулируют ответ Th2 / Th3 [26-29]. Считается, что те же факторы ответственны за иммунную толерантность, связанную с фертильностью человека [26,27,30]. Помимо этих механизмов, генетический полиморфизм Hp значительно увеличивает восприимчивость женщин к инфекции шейки матки и неоплазии HPV, но также демонстрирует относительную реакцию на кофакторы окружающей среды, такие как прием половых стероидных гормонов, который может принимать форму как заместительной гормональной терапии, так и оральных контрацептивов [ 26,27].Принимая во внимание другие связанные факторы, наиболее очевидные доказательства рака шейки матки сообщили, что 80% исследований относятся к сексуальному поведению и связанным с ним изменениям в сексуальном поведении. Фактор сексуального поведения страдает недостатком данных, но, согласно отчетным данным по этому вопросу, повышается коэффициент заболеваемости CIN среди женщин в возрасте от 25 до 39 лет. Это может быть связано с резкими изменениями в иммиграции, смешанными структурами населения, миграцией населения и экономической миграцией [28].

ВПЧ 16 среди мужчин

ВПЧ поражает не только женщин, но этим вирусом заражаются даже мужчины. Мужчины действительно обладают способностью передавать его, но, в отличие от женщин, у мужчин нет таких подтвержденных лабораторных тестов, например, у женщин есть мазки Папаниколау [31].

HPV16 среди женщин

HPV16, который в конечном итоге приводит к раку шейки матки, остается и инкубируется в организме в течение длительного периода времени до начала злокачественного рака шейки матки [32]. Иногда он остается внутри тела годами.Причина развития рака шейки матки заключается в том, что кератиноциты, инфицированные ВПЧ16, не обладают способностью дифференцироваться, как нормальные клетки, и имеют близкое сходство только с предраковыми поражениями шейки матки, что подтверждает связь между инфекцией с конкретными типами ВПЧ высокого риска и предраковыми поражениями. . Предполагается, что эти клетки не всегда являются злокачественными или обладают канцерогенным потенциалом, но их индукция приводит к злокачественным новообразованиям за счет активации определенных онкогенов, что может привести к злокачественным новообразованиям [33].В настоящее время известно, что они являются наиболее распространенными этиологическими агентами шейных и различных других аногенитальных злокачественных новообразований. Вирусы папилломы человека специфически выделяются слущивающимися поверхностными кератиноцитами инфицированного многослойного эпителия [34]. Его передача может различаться по таким аспектам, как прямой и непрямой контакт. Прямой контакт может быть результатом контакта с инфицированной тканью, а непрямой контакт может быть результатом контакта с загрязненными предметами или поверхностями, например, стенками бассейна.Передача генитального ВПЧ напрямую связана с половым контактом. Проникновение вируса приводит к латентной инфекции, которая развивается в течение первых трех месяцев или может оставаться незамеченной в течение многих лет. Поражения возникают из-за инфицированных клеток [35].

Рак шейки матки 2

и наиболее злокачественных новообразований и его связь с ВПЧ16

Рак шейки матки также можно определить как рак, возникающий при открытии матки, который постепенно распространяется на всю шейку матки [36].Известно, что ВПЧ16 вызывает рак шейки матки и является причиной большинства карцином шейки матки в США и Европе [36,37]. HPV16 присутствует примерно в половине случаев рака шейки матки, и их белки были широко обнаружены в HPV16 и находятся под наблюдением. ВПЧ 16 — одна из инфекций ВПЧ высокого риска, в частности, вызывающая поражения шейки матки. Два белка, которые играют важную роль в возникновении этого злокачественного новообразования, — это белки E 6 и E 7 , и их экспрессия наблюдалась в клеточных линиях [37].Антитела IgG и IgA связаны с ВПЧ16 и обнаруживаются в ЦИН в соотношении примерно 50-75%. У пациентов с предраковым поражением шейки матки выявляется очень мало антител.

Еще в 1977 г. статистические данные предполагали, что вирусы ВПЧ присутствуют в эпителии шейки матки [38]. В различных мазках и биопсиях шейки матки, взятых у женщин с ЦИН, были обнаружены койлоциты, которые доказали, что антиген вируса бородавки и ядра ДНК ВПЧ эпителиальных клеток шейки матки связаны с раком шейки матки.Эти наблюдения создают платформу для дальнейших исследований в этой области [39]. Предраковые поражения CIN2 и CIN3 показали положительные результаты для вирусов высокого риска HPV, которые перерастают в инвазивный рак. Помимо ВПЧ 16 и ВПЧ 18, другие штаммы, такие как ВПЧ 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68, постепенно приводят к инвазивному раку шейки матки, тогда как типы ВПЧ низкого риска могут приводить к кондиломам. Анализ нескольких недавних отчетов утверждает, что ВПЧ 16/18 обладают замечательной способностью увековечивать кератиноциты и демонстрировать резкий образец дифференцировки.

Наиболее яркое и многообещающее свидетельство того, что вирусы папилломы человека играют ключевую роль в онкогенезе, основано на различных паттернах ДНК ВПЧ в клетках шейки матки и ее интеграции. Результатом интеграции является нарушение экспрессии генов E 1 и E 2 , которые контролируют гены, и нарушение регуляции открытых рамок считывания E 6 и E 7 . Нормальная функция генов-супрессоров опухолей p53 и Rb блокируется продуктами кодирующих областей E 6 и E 7 [40].В результате этого блокирования происходит неконтролируемая клеточная пролиферация, позволяя контрольным точкам клеточного цикла обходить в точках G 1 и G 2 . Эти данные подтвердили, что HPV16 является убедительным доказательством его развития при инвазивном раке шейки матки. ДНК ВПЧ обнаружена и присутствует примерно в 90% всех случаев рака шейки матки [41].

Факторы риска

Принимая во внимание связь между ВПЧ и раком шейки матки, ранний возраст считается основным фактором инфекции ВПЧ.Его вероятность увеличивается с увеличением количества сексуальных партнеров в любой момент жизни этого человека. Эпидемиологические данные показывают, что экзогенные и эндогенные половые гормоны также повышают предрасположенность женщин к развитию рака шейки матки в сочетании с инфекцией ВПЧ [42]. Анализируя различные данные о раке шейки матки, на это указывает проверка количества половых партнеров и возраста при доношенной беременности (FTP). Рак шейки матки чаще встречается на ранних сроках беременности [43], а многоплодие демонстрирует изменения женских гормонов во время беременности, что свидетельствует о высоком риске рака шейки матки у женщин с высоким потомством.С другой стороны, подавление иммунитета, связанное с беременностью, имеет большую склонность к риску новых инфекций ВПЧ, как и во время беременности; организм не может устранить уже существующие инфекции, что делает его более уязвимым для риска опухолевого прогрессирования.

Фактор риска рака шейки матки также увеличивается с увеличением использования оральных контрацептивов (лекарств, принимаемых внутрь для контроля рождаемости). У женщин, которые применяют оральные контрацептивы более 5 лет, в 3 раза выше риск развития рака шейки матки, чем у тех, кто не использует такие препараты для контроля рождаемости.В довершение ко всему, согласно эпидемиологическим исследованиям, заболеваемость раком шейки матки и повышенный риск у разных женщин, а также у женщин, долгое время использующих гормональные контрацептивы, были последовательными и подтверждали гипотезу о том, что женские гормоны способствуют риску рака шейки матки. Это было более распространено у женщин, которые избегали мазков Папаниколау, а также у женщин, которые придерживались ортодоксальных религиозных убеждений, например, прихожан в церковь [44,45].

Сперма человека также считается основной биологической основой сексуального поведения, которое усиливает инфекцию ВПЧ и рак шейки матки.Хроническое воспаление шейки матки возникает из-за местных клеточных и молекулярных изменений, которые, как сообщается, вызываются многократным воздействием спермы [46,47]. Сперма человека также взаимодействует с эпителиальной выстилкой и клетками шейки матки, что в конечном итоге влияет на синтез цитокинов / хемокинов, которые участвуют в иммунном ответе [48]. Самый известный простагландин PGE2, который обнаруживается в сперме, играет роль обычного медиатора воспаления. Эти простагландины обнаруживаются в 10 000 раз большей концентрации в очаге воспаления [46, 47, 49].Повышенная регуляция PGE2 считается наиболее благоприятным промотором цервикального канцерогенеза. Несколько исследований показали, что сперма курильщика содержит канцерогены, связанные с табаком, и играет определенную роль в канцерогенезе шейки матки [50,51]. Противозачаточные процедуры, такие как перевязка маточных труб и внутриматочные спирали, оказались одним из наиболее убедительных методов, вызывающих 80% рака шейки матки, особенно в развивающихся странах [52,53].

Диагноз

Инфекция ВПЧ может быть диагностирована клинически по наличию бородавок в группах низкого риска.Остроконечные кондиломы, передающиеся половым путем, могут иметь вид цветной капусты, такие как гладкие популярные, небольшие возвышающиеся бородавки. Прогрессирующее заболевание шейки матки начинается с доброкачественного неинвазивного плоскоклеточного интраэпителиального поражения или CIM. Дифференциальный диагноз может быть проведен с помощью трех процедур молекулярных анализов, а именно: амплификация сигнала, амплификация мишени, неамплифицированные тесты гибридизации [54]. Мазки Папаниколау — это наиболее часто используемая диагностическая процедура для женщин. Цитологические изменения во время инфекции ВПЧ, которые сильно связаны со скринингом папаницлав (Пап) мазков, забором клеток шейки матки и проверкой на наличие признаков злокачественности [54].В Пап-диагностике атипичные плоскоклеточные клетки имеют неопределенное значение (ASCUS) во время скрининга шейки матки. Хотя этот диагноз показывает клеточную аномалию и недостаточен для окончательного диагноза плоскоклеточного интраэпителиального поражения. Кольпоскопическая биопсия предназначена для женщин с этими типами аномалий [55].

Вакцинация

В настоящее время хорошо известно, что рак шейки матки возникает из-за инфекции ВПЧ, которая передается половым путем. Рак шейки матки является вторым по распространенности раком у женщин во всем мире.Это многофакторное заболевание. В прогрессирование рака шейки матки вовлечены различные факторы, такие как курение, сексуальное поведение, возраст и количество половых партнеров [56–64]. Инфекция тесно связана с сексуальной активностью с разными партнерами. Генитальные инфекции, ассоциированные с ВПЧ, являются наиболее распространенными инфекциями, передаваемыми половым путем в различных странах, включая США [65,66].

Риск заражения ВПЧ прямо пропорционален возрасту. Доказано, что профилактические вакцины против ВПЧ эффективны при лечении инфекции ВПЧ, что подтверждается рядом рандомизированных клинических испытаний [67–69].Профилактическая вакцина Гардасил проявляет максимальную эффективность при использовании у девочек до контакта с ВПЧ. Профилактические вакцины против ВПЧ, связанные с ВПЧ, в настоящее время состоят из белков ВПЧ L 1 . Поскольку VLP не имеют вирусной ДНК, они не связаны с развитием инфекции, даже если их структура морфологически сходна с реальным вирусом. При внутримышечной (I / M) инъекции высокие уровни системных антител против HPV L 1 , иммуноглобулина G образуются благодаря VLP [70].

Профилактические вакцины против ВПЧ, направленные на вирусный белок L 1 , который демонстрирует повышенную эффективность и в основном применяется. Подростков, не ведущих половую жизнь, следует регулярно вакцинировать в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Эти вакцины могут оказаться эффективными для будущих инфекций, а не для ранее зараженных людей. Поскольку папилломавирус не является литическим вирусом и может делиться только в эпителиальных кератиноцитах, профилактические вакцины кажутся неэффективными при неоплазии ВПЧ. Тип ВПЧ коррелирует с клиническим исходом инфекции.Для некоторых инфекций иммунная система хозяина достаточно сильна, чтобы их искоренить, и они немедленно очищаются.

Несколько испытаний вакцинации показали, что как бивалентная вакцина против ВПЧ 16, 18, так и четырехвалентная против ВПЧ 16, 18, 6 и 11 демонстрируют замечательный иммунологический ответ, который связан с почти 100% эффективностью в течение максимум 5 лет у наивных женщин [71-75 ]. Коллективный иммунитет важен для демонстрации эффекта вакцины у женщин, которые не были вакцинированы, и у тех, кто не хочет проходить обследование шейки матки и получать вакцинацию в очень молодом возрасте.Из-за такого поведения не отвечающие на лечение составляют около 50% популяции скрининга в Европе [76–80], и они составляют более 50% случаев рака шейки матки [81–85]. Таким образом, следует сосредоточить внимание на тех, кто не может получить медицинские услуги, чтобы повысить пользу профилактической вакцинации для общественного здравоохранения в Европе. Конечная цель — объединить преимущества профилактической вакцинации и услуг экономически эффективным способом с максимальной пользой для человечества.

Вирус папилломы человека 35-го типа — обзор

Факторы риска

Патогенез анального рака многофакторен.Диагноз анального рака представляет собой результат взаимодействия множества факторов окружающей среды и хозяина. Пациенты с эпидермоидным раком заднего прохода с большей вероятностью, чем пациенты контрольной группы, имели предыдущий диагноз злокачественного заболевания, включая рак вульвы, влагалища или шейки матки, а также лимфому или лейкоз. Пациенты с раком анального канала, диагностированные в возрасте до 60 лет, подвергаются более высокому риску последующего развития злокачественных заболеваний дыхательной системы, мочевого пузыря, вульвы, влагалища и груди, но не подвергаются повышенному риску последующего развития рака толстой или прямой кишки. . 26 Избыточная экспрессия онкогена c- myc участвует в патогенезе как плоскоклеточной неоплазии заднего прохода, так и рака груди. 27,28 Это открытие, наряду с наблюдаемой картиной вторичных злокачественных заболеваний и предшествующих злокачественных заболеваний у пациентов с анальным раком, предполагает многофакторный патогенез и общие онкогенетические факторы риска. Эти факторы могут включать вирусы, передаваемые половым путем, канцерогены окружающей среды, такие как сигаретный дым, иммуносупрессия и генетическая предрасположенность. 26

Рак анального канала и рак женских половых путей имеют общий патогенез. 29 У эмбриона и анальный, и цервикальный каналы происходят из близкородственных зачатков. 30 Женщины-пациенты с раком анального канала чаще, чем женщины с раком толстой кишки или желудка, имели предварительный диагноз интраэпителиальной неоплазии шейки матки. 29 Связь между анальным раком и количеством половых партнеров на протяжении всей жизни была обнаружена у женщин. 31 Исследования «случай-контроль» также обнаружили связь между раком анального канала и некоторыми заболеваниями, передающимися половым путем. 17,31-33 Эта ассоциация, наряду с увеличением заболеваемости среди молодых гомосексуальных мужчин, убедительно указывает на этиологический фактор анального рака, связанный с повышенной сексуальной активностью. 3

Среди инфекционных агентов, передающихся половым путем, ВПЧ является наиболее тщательно изученным потенциальным возбудителем. Хотя существует более 60 типов ВПЧ, с доброкачественными остроконечными кондиломами половых органов чаще всего связаны ВПЧ 6 и 11, тогда как ВПЧ 16, 18, 31, 33 и 35 связаны со злокачественными новообразованиями или дисплазией высокой степени. 34 Несколько исследователей также сообщили о связи между остроконечными кондиломами и раком анального канала у мужчин и женщин. 32-36 Развитие анальных бородавок у обоих полов связано с практикой анального секса. 32

Вероятность обнаружения ДНК ВПЧ в образцах анального рака варьируется в зависимости от демографических данных пациента и лабораторных методов. Пациенты с ВПЧ-ассоциированным раком анального канала в среднем на 10 лет моложе, чем пациенты с ВПЧ-отрицательными формами рака. 37 Кроме того, ВПЧ-ассоциированный рак анального канала чаще регистрировался в Европе и Южной Америке, чем в Южной Африке и Индии. 38 Когда методы гибридизации in situ используются для анализа биоптатов рака анального канала, степень обнаружения ДНК ВПЧ колеблется от 17% до 73%. 34,37

ДНК ВПЧ с большей вероятностью будет обнаружена с помощью анализа полимеразной цепной реакции. Исследования, сравнивающие оба метода, показали, что методы полимеразной цепной реакции обнаруживают ДНК ВПЧ у 78–85% пациентов, тогда как методы гибридизации in situ обнаруживают ДНК ВПЧ только у 17–50% тех же пациентов. 34,39

Воздействие ВПЧ может быть фактором риска даже для пациентов, у которых ДНК ВПЧ не обнаружена в образце карциномы. Антитела IgA в сыворотке крови к пептидному антигену из области E2 ВПЧ 16 были обнаружены у 89% пациентов с раком анального канала по сравнению только с 24% контрольной группы. 37 В другом исследовании антитела к капсидам ВПЧ 16 были повышены у 55% ​​пациентов с раком анального канала по сравнению с 3% контрольной группы. Антитела к капсидному антигену ВПЧ были обнаружены в равном количестве образцов рака от пациентов, чья ДНК ВПЧ была отрицательной или положительной (по оценке гибридизации in situ), что позволяет предположить, что некоторые пациенты, предположительно отрицательные по ВПЧ, подвергались воздействию ВПЧ. 40

Инфекция ВПЧ и анальные цитологические аномалии часто встречаются у пациентов с ВИЧ-инфекцией. 12 У ВИЧ-положительных пациентов с ДНК ВПЧ, обнаруженной в образцах анальной биопсии, по-видимому, наблюдается высокий уровень цитологических аномалий. В одном исследовании с участием 12 пациентов, инфицированных ВИЧ без СПИДа, 11 пациентов (92%) с нормальными цитологическими данными, но с ДНК ВПЧ, обнаруженной в слизистой оболочке заднего прохода, позже имели цитологические аномалии через 17 месяцев наблюдения. 41

Многие пациенты со СПИДом, скорее всего, умирают от оппортунистических инфекций до того, как проявится рак анального канала.Хотя влияние эффективной антиретровирусной терапии на заболеваемость анальным раком еще не ясно, 42 может наблюдаться дальнейшее увеличение заболеваемости анальным раком у пациентов со СПИДом по мере увеличения времени выживания. 41

Хотя истинное влияние ВПЧ на анальный канцерогенез неясно, некоторые лабораторные данные указывают на участие белков Е6 и Е7 ВПЧ. Эти данные включают наблюдение, что онкогены E6 и E7 постоянно экспрессируются в опухолевых клетках, но нормальные механизмы регуляции E6 и E7 отсутствуют. 43 Кроме того, белок E7 HPV 16 в сотрудничестве с белком E6 способен трансформировать клетки млекопитающих in vitro, блокируя функцию генов E6 и E7 , что приводит к обращению злокачественного фенотипа. 43,44 Сообщалось о взаимодействии онкобелков ВПЧ с известными продуктами гена-супрессора опухоли. Белок E6 HPV 16 и HPV 18 образует стабильные комплексы с белковым продуктом p53 гена-супрессора опухоли P53 . 45-47 Клеточный белковый комплекс p53-E6 приводит к отсутствию соответствующей остановки G1 и последующей геномной нестабильности. Белок E7 также образует комплексы с продуктом гена ретинобластомы и с p107, p130, p33, cdk2 и циклином A. E7 также активирует промотор циклина-A и отменяет две ингибирующие функции, которые ограничивают экспрессию циклина A и циклина E. 44

Некоторые данные свидетельствуют о том, что инфекционные агенты, отличные от ВПЧ, могут способствовать анальному канцерогенезу.Была обнаружена связь между развитием анального рака и сифилисом или гонореей в анамнезе у мужчин 33,48 и между анальным раком и Chlamydia и вирусом простого герпеса 2 типа у обоих полов. 31,32 При исследовании пациентов в Сан-Франциско и его окрестностях ДНК вируса простого герпеса была обнаружена у 3 из 15 пациентов с инвазивным раком анального канала и у 3 из 4 пациентов с интраэпителиальной неоплазией высокой степени. 39 В образцах опухолей 15 пациентов с раком анального канала не было обнаружено ДНК вируса Эпштейна-Барра или цитомегаловируса.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, участвуют ли эти и другие агенты, передающиеся половым путем, в анальном онкогенезе или являются просто суррогатными маркерами вероятной инфекции ВПЧ.

Хроническая иммуносупрессия связана с повышенным риском злокачественных новообразований заднего прохода. У реципиентов почечного трансплантата повышенная (до 100 раз) частота карциномы вульвы или заднего прохода. 49,50 Эти виды рака возникают в более раннем возрасте, чем у населения в целом. 49 Пациенты с трансплантатом почек также имеют повышенную частоту кожных новообразований и вирусных бородавок.Люди с высокой предрасположенностью к кожным злокачественным заболеваниям (четыре или более рака кожи) с большей вероятностью будут иметь рак кожи, связанный с ДНК ВПЧ, и с большей вероятностью будут иметь аногенитальную злокачественную опухоль. 51 Повышение заболеваемости злокачественными новообразованиями заднего прохода у ВИЧ-положительных пациентов, скорее всего, частично вызвано хронической иммуносупрессией.

Ряд авторов сообщили о связи между анальным раком и курением сигарет. 31,32,35,52 По сравнению с контрольной группой пациентов с раком толстой кишки, как мужчины, так и женщины, курили, имели повышенный риск анального рака. 32

В популяционном исследовании пациентов с аногенитальным раком на северо-западе Тихоокеанского региона 60% пациентов с впервые диагностированным раком анального канала курили в настоящее время по сравнению с 25% контрольной группы. Риск анального рака положительно коррелировал как с количеством выкуриваемых сигарет в день, так и с количеством лет, в течение которых пациент курил. 52

Хотя в прошлом хроническое воспаление или раздражение в результате доброкачественных анальных состояний (например,g., геморрой, анальная трещина, свищ или воспалительное заболевание кишечника) были связаны с раком анального канала, 18,53-55 недавно опубликованные серии контролируемых случаев не смогли продемонстрировать связь между доброкачественными анальными состояниями и анальным раком. 35,56 Датское популяционное исследование показало, что пациенты с анальной трещиной, фистулой, перианальным абсцессом или геморроем имеют повышенный риск анального рака; тем не менее, ОР для инвазивного рака анального канала был самым высоким в год сразу после диагностики доброкачественной анальной патологии и снизился с 12 в первый год до 1.8 через 5 и более лет. Таким образом, несмотря на временную связь между диагнозом доброкачественных поражений заднего прохода и диагнозом рака заднего прохода, это предполагает, что так называемое доброкачественное состояние заднего прохода часто является симптомом или ошибочным диагнозом, а не причиной рака заднего прохода. 56

Подтверждающие доказательства этой точки зрения были найдены в исследовании пациентов, лечившихся от доброкачественных анальных заболеваний в больницах по делам ветеранов США. Повышенный RR рака анального канала у этих пациентов был наиболее выражен в первый год после диагностики доброкачественного патологического состояния и быстро снижался после этого, пока не исчезло повышение риска рака анального канала между 5 и 22 годом. 57

Не забывайте ВПЧ-45 при скрининге рака шейки матки | Американский журнал клинической патологии

В редакцию

Испытание ATHENA сосредоточено только на вирусе папилломы человека (ВПЧ) -16 и ВПЧ-18 для выявления женщин с высоким риском заболевания шейки матки высокой степени или хуже. 1

Типовые скрининговые тесты должны быть сосредоточены не только на ВПЧ-16 и ВПЧ-18, но и на ВПЧ-45. Типы ВПЧ 16, 18 и 45 являются тремя наиболее распространенными типами рака шейки матки.Вместе они составляют 75% плоскоклеточного рака и 94% аденокарциномы. 2,3 ВПЧ-18 и ВПЧ-45 вместе значительно чаще встречаются в случаях аденокарциномы, чем в случаях плоскоклеточного рака (44% против 14%; P <0,0001). 3 У женщин моложе 30 лет в два раза (4%) больше инвазивного рака шейки матки, связанного с ВПЧ-45, чем с типами ВПЧ, отличными от 16, 18 или 45 (2%). 3

Средний возраст пациентов с раком шейки матки самый низкий для ВПЧ-45 (46.8 лет), затем идут HPV-18 (48,2 года) и HPV-16 (50,0 лет). Средний возраст пациентов с инвазивным раком, вызванным ВПЧ-16, ВПЧ-18 и ВПЧ-45, составляет 47 лет, а средний возраст женщин с этим раком, связанным с любым другим типом ВПЧ, составляет 56 лет. 2,3

Возможное объяснение этого более молодого возраста — интеграция вирусной ДНК в геном человека. Процент интеграции увеличивается от прогрессирования поражения низкой степени до инвазивной карциномы. Пациенты с инвазивным раком с интегрированной ДНК ВПЧ имеют статистически значимый средний возраст на момент постановки диагноза (43 года) по сравнению с пациентами без интеграции (52.5 лет; P = 0,017). 4 Частота интеграции при инвазивном раке самая высокая для ВПЧ-18, которая колеблется от 100% до 92%, за ней следуют ВПЧ-45 (83%) и ВПЧ-16 (которая колеблется от 55% до 80%). 4–6 Другие типы, такие как HPV-33 (интеграция 37%) и HPV-31 (интеграция 14%), с меньшей вероятностью интегрируются. ВПЧ-45 и ВПЧ-18 редко встречаются у женщин с нормальной цитологией и поражениями высокой степени (0,4% и 2,3% и 0,9% и 6,9% соответственно) по сравнению с ВПЧ-16 (2,6% и 45%).4% соответственно). 7 Раннее возникновение инвазивного рака шейки матки, положительного на ВПЧ-45 и ВПЧ-18, указывает на короткое время прогрессирования до инвазивного рака, связанное с более высокой скоростью ранней интеграции. 3

Младший возраст женщин с инвазивным раком шейки матки, положительных по типам ВПЧ 16, 18 и 45, важен для программ первичной и вторичной профилактики рака шейки матки. Таким образом, протоколы скрининга генотипа, специфичного для типа, должны включать как минимум ВПЧ-16, ВПЧ-18 и ВПЧ-45.Вакцинация против вируса папилломы человека двухвалентная (типы 16 и 18), рекомбинантная вакцина (Cervarix) высокоэффективна (> 98%) против ВПЧ высокого риска (ВР) типов 16, 18 и 45 и частично также против типов 31 и 35. , в то время как вакцинация четырехвалентной вакциной против вируса папилломы человека (типы 6, 11, 16 и 18), рекомбинантная вакцина (Гардасил) является высокоэффективной (> 98%) только против HR-HPV типов 16 и 18 и частично против типа 31. Можно было бы рассмотреть возможность отсрочки скрининга шейки матки в когортах, вакцинированных против ВПЧ, из-за позднего возникновения рака с типами ВПЧ, не связанными с типами ВПЧ 16, 18 или 45.

В исследовании ATHENA используется только генотипирование для ВПЧ-16 и ВПЧ-18. 1 Исходя из опубликованных результатов, генотип целесообразно проводить только на ВПЧ-16. 1 Абсолютный риск цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) 2 или хуже и CIN 3 или хуже у женщин с ВПЧ-16 + составляет 31,5% и 20,0% соответственно. Для женщин с ВПЧ-18 + эти показатели составляют 4,3% и 4,3% соответственно, а для женщин с положительным результатом на не-ВПЧ-16 / ВПЧ-18 HR-HPV (12 других генотипов HR-HPV) — 8.6% и 4,4% соответственно. Относительные риски CIN 2 или хуже и CIN 3 или хуже для женщин с ВПЧ-16 + по сравнению с женщинами, положительными по HR-HPV без ВПЧ-16 / ВПЧ-18, составляют 3,7 и 4,5, соответственно. Один только исходный положительный результат на ВПЧ-18 не привел к значительному увеличению относительного риска CIN 2 или хуже или CIN 3 или хуже по сравнению с комбинацией всех 12 других генотипов HR-HPV.

В проспективных исследованиях, таких как исследование ATHENA или ALTS, недооценка предраковых поражений шейки матки, вызванных ВПЧ 18 и / или 45 типов, по сравнению с долей раковых заболеваний шейки матки, относимых к этим типам ВПЧ.Это, по крайней мере, странно для проспективных исследований, учитывая тот факт, что эти виды рака возникают раньше, чем те, которые связаны с ВПЧ-16.

Возможные объяснения могут заключаться в быстром прогрессировании или в том, что эти поражения отсутствуют. Последнее может быть связано с тем, что они часто находятся выше в эндоцервикальном канале, особенно в поражениях желез. Это подтверждается тем фактом, что скрининг оказывает большое влияние на плоскоклеточные поражения, но не на аденокарциномы. Другое объяснение может заключаться в том, что тест на ВПЧ или генотипирование ВПЧ неадекватны для обнаружения интегрированного ВПЧ-18 или ВПЧ-45.Тестирование на ВПЧ можно проводить с праймерами в областях L1 или E6 / E7. Во время интеграции никогда не происходит потери E6 / E7, но выражение L1 может быть потеряно. Следовательно, последнее может привести к ложноотрицательному результату, если используется только тест L1. Сравнение праймеров для разных областей выявило 10% различие в обнаружении HR-HPV. 8 В испытании ATHENA для обнаружения ВПЧ использовался тест cobas 4800 HPV DNA (Roche Molecular Systems, Плезантон, Калифорния), и это исключительно тест L1.

Скрининг рака шейки матки должен основываться на тестировании на ВПЧ из-за большей чувствительности по сравнению с цитологией.Текущие тесты на ВПЧ должны быть сосредоточены на трех основных типах ВПЧ: 16, 18 и 45. В будущем типоспецифическое генотипирование для всех типов ВПЧ-ВПЧ необходимо для определения того, происходит ли замена типа после вакцинации. Следует избегать использования праймеров, расположенных в областях, которые могут отсутствовать в опухолях, интегрированных с ВПЧ (например, L1 и E2). Следует учитывать праймеры, обнаруживающие онкогенные области E6 / E7, которые всегда присутствуют, даже при интегрированном раке шейки матки (15%), чтобы не пропустить интегрированные инфекции HPV.

Список литературы

1.

и другие.

ATHENA (Обращение к потребности в расширенной диагностике ВПЧ) Исследовательская группа ВПЧ

.

Тестирование на вирус папилломы человека высокого риска у женщин с цитологией ASC-US: результаты исследования ATHENA HPV

.

Ам Дж. Клин Патол

.

2011

;

135

:

468

475

.2.

для исследовательской группы HERACLES / SCALE

.

Распространение вируса папилломы человека при неоплазии шейки матки: результаты двух параллельных эпидемиологических исследований у женщин с интраэпителиальной неоплазией шейки матки высокой степени и инвазивным раком шейки матки в Европе

.

Представлено в виде тезисов на Международной конференции по вирусу папилломы

;

3–8 июля 2010 г.

;

Монреаль, Канада

. Аннотация 766.3.

и другие.

для ретроспективного международного опроса и группы исследования временных тенденций ВПЧ

.

Определение генотипа вируса папилломы человека при инвазивном раке шейки матки: ретроспективное перекрестное всемирное исследование

.

Ланцет Онкол

.

2010

;

11

:

1048

1056

.4.

и другие.

Типозависимая частота интеграции геномов вируса папилломы человека в цервикальные поражения

.

Cancer Res

.

2008

;

68

:

307

313

.5.

и другие.

HPV16 и HPV18 в опухолях половых органов: значительно различаются уровни вирусной интеграции и корреляция с инвазивностью опухоли

.

J Med Virol

.

2002

;

67

:

574

582

.6.

.

Интеграция вируса папилломы человека высокого риска: ключевое событие в канцерогенезе шейки матки?

Дж. Патол

.

2007

;

212

:

356

367

.7.

и другие.

Эпидемиология и естественное течение инфекций, вызванных вирусом папилломы человека, и типоспецифические последствия неоплазии шейки матки

.

Вакцина

.

2008

;

26

:

K1

K16

.8.

и другие.

Сравнение консенсусной ПЦР MY09 / 11 и ПЦР для конкретных типов при обнаружении онкогенных типов ВПЧ

.

Дж. Cell Mol Med

.

2007

;

11

:

881

891

.

Ответ авторов

Тереза ​​Л. Райт, доктор медицины

Тереза ​​Л. Райт, Мэриленд

Система здравоохранения Университета Вирджинии, Шарлоттсвилль

Genentech, Южный Сан-Франциско, Калифорния

2012

Мы благодарим докторов Tjalma и Depuydt за их интерес к нашему исследованию и тесту на cobas HPV и хотим заверить их, что мы не забыли HPV-45 при скрининге на рак шейки матки.Наш анализ был разработан для выявления присутствия онкогенных генотипов ВПЧ HR, включая ВПЧ-45, в совокупности, при этом сообщая о ВПЧ-16 и ВПЧ-18 отдельно. Хотя многие исследования продемонстрировали преобладание рака шейки матки, ассоциированного с ВПЧ-16 и ВПЧ-18, 1,2 , по-видимому, нет четкого консенсуса в отношении ранжирования следующих наиболее онкогенных генотипов, о чем свидетельствуют данные нескольких исследователей. . Например, по данным de Sanjose et al., 1 , ВПЧ-45 был назван третьим наиболее онкогенным типом в мире, но после длительного наблюдения занял 11-е место по CIN 3 или хуже. 3 Более того, в исследовании ARTISTIC инфекция HPV-16 / HPV-18 вызвала в 3 раза большую частоту CIN 3 или хуже на исходном уровне по сравнению с типами HPV 31, 33, 45, 52 и 58 вместе взятыми. 4 На начальном этапе нашего исследования ATHENA ВПЧ-45 (обнаруженный с помощью теста генотипирования ВПЧ с высоким риском Roche LINEAR ARRAY) занял девятое место по риску CIN 3 или хуже и 10-е по распространенности, тогда как ВПЧ-16 занял первое место по риск CIN 3 или хуже и распространенность, а ВПЧ-18 занимает пятое место по риску и второе по распространенности.Более подробный анализ распространенности и рисков, связанных с различными генотипами HR-HPV в исследовании ATHENA, будет предметом будущей рукописи.

Тьялма и Депюйдт также справедливо указывают, что ВПЧ-18 не давал абсолютного риска для CIN 2 / CIN 3 или хуже, который был выше, чем для 12 других генотипов HR-HPV в испытании ATHENA. К этому моменту следует отметить, что в отличие от абсолютных рисков CIN 2 или хуже и CIN 3 или хуже, наблюдаемых у женщин, положительных по 12 другим HR-HPV (8.6% и 4,4% соответственно), абсолютный риск у женщин с положительным результатом на ВПЧ-18 идентичен для CIN 2 или хуже и CIN 3 или хуже (4,3% и 4,3% соответственно), что указывает на то, что заболевание, вызванное ВПЧ-18, связано с гистология более высокого уровня и часто железистая форма. Кроме того, следует отметить, что риски, указанные в этом анализе, относятся только к исходной фазе исследования ATHENA. Это актуально, потому что широко распространено мнение о том, что заболевание, связанное с ВПЧ-18, выявляется во время длительного наблюдения, тогда как ВПЧ-16 более очевиден при первоначальной оценке. 5,6 Объяснения этого различия включают в себя внутренние трудности в обнаружении и / или идентификации заболевания, связанного с ВПЧ-18 (поскольку поражения желез возникают выше в цервикальном канале, чем поражения плоскоклеточных клеток) или необходимость более длительных периодов стойкости перед Развивается заболевание, связанное с ВПЧ-18. По этим причинам последующая фаза исследования ATHENA будет иметь решающее значение для полного понимания риска тяжелого заболевания шейки матки, связанного с инфекцией HPV генотипа 18.Фаза последующего наблюдения также позволит оценить риск ВПЧ-45 с течением времени на исходном уровне.

Мы также хотели бы обратиться к другой проблеме Тьялмы и Депюйдта по поводу возможности пропуска болезни с помощью теста на ВПЧ с праймерами, направленными против области L1. Широко признано, что в болезненном состоянии присутствует достаточное количество полноразмерных эписомальных копий HR-HPV, что позволяет его обнаруживать с помощью L1-направленных праймеров. 7,8 Фактически, в исследовании de Sanjose et al, 1 , которое Тьялма и Депюйдт много цитировали, использовался анализ SPF-10, L1-тест на основе полимеразной цепной реакции.Кроме того, данные ATHENA, представленные в нашей статье, включают сравнение производительности теста cobas HPV Test с тестом Hybrid Capture 2 (QIAGEN, Gaithersburg, MD) (который использует зонды РНК HPV, не направленные против области L1 ДНК HPV, для создания гибрид РНК-ДНК), и мы демонстрируем, что нет значительных различий в чувствительности или специфичности для выявления тяжелой степени заболевания шейки матки между двумя тестами. 9

Еще раз благодарим Тьялму и Депюйдта за их интерес и понимание.Мы представили первый набор данных для теста cobas HPV Test, который был разработан для выявления всех онкогенных генотипов HPV (включая HPV-45) в качестве объединенного результата и дополнительно для идентификации отдельно HPV-16 и HPV-18, которые ответственны за 70% рак шейки матки во всем мире. Мы продемонстрировали сопоставимую чувствительность и специфичность для выявления тяжелой степени заболевания (CIN 2 или хуже и CIN 3 или хуже) с Hybrid Capture 2, который был стандартом тестирования на ВПЧ в течение последнего десятилетия. Мы надеемся, что предоставили дополнительную информацию, чтобы убедить Тьялму и Депюйдт в том, что мы провели хорошо спланированное исследование в поддержку клинической валидации нового объединенного теста HR-HPV, который включает интегрированную идентификацию HPV-16 и HPV-18.

Список литературы

1.

и другие.

Определение генотипа вируса папилломы человека при инвазивном раке шейки матки: ретроспективное перекрестное всемирное исследование

.

Ланцет Онкол

.

2010

;

11

:

1048

1056

.2.

.

Глава 1: Вирус папилломы человека и рак шейки матки: бремя и оценка причинно-следственной связи

.

J Natl Cancer Inst Monogr

.

2003

;

31

:

3

13

. 3.

и другие.

Долгосрочный абсолютный риск цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3 степени или выше в результате инфицирования вирусом папилломы человека: роль устойчивости

.

Национальный институт рака

.

2010

;

102

:

1478

1488

.4.

и другие.

Сравнение анализа ДНК ВПЧ и жидкостной цитологии в течение трех раундов первичного скрининга шейки матки: расширенное наблюдение в исследовании ARTISTIC [опубликовано в Интернете перед печатью 18 февраля 2011 г.]

.

евро J Cancer

.

2011

;

47

:

864

871

. DOI: .5.

и другие.

Повышенный 10-летний риск предрака и рака шейки матки у женщин с вирусом папилломы человека (ВПЧ) типа 16 или 18 и возможная полезность типоспецифического тестирования на ВПЧ в клинической практике

.

Национальный институт рака

.

2005

;

97

:

1072

1079

.6.

и другие.

Выявление предраковых поражений шейки матки дифференцируется по вирусу папилломы человека типа

.

Cancer Res

.

2009

;

69

:

3262

3266

.7.

и другие.

Интеграция вируса папилломы человека типа 16 в рак шейки матки in situ и при инвазивном раке шейки матки

.

Дж. Клин Микробиол

.

2006

;

44

:

1755

1762

.8.

и другие.

Вирусная нагрузка эписомальных и интегрированных форм вируса папилломы человека 33 типа при плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях шейки матки

.

Инт Дж. Рак

.

2007

;

121

:

2674

2681

.9.

и другие.

ATHENA (Обращение к потребности в расширенной диагностике ВПЧ) Исследовательская группа ВПЧ

.

Тестирование на вирус папилломы человека высокого риска у женщин с цитологией ASC-US: результаты исследования ATHENA HPV

.

Ам Дж. Клин Патол

.

2011

;

135

:

468

475

.

© Американское общество клинической патологии

Исследование

определяет специфические антиоксиданты, которые m

Новый Орлеан, штат Луизиана — Исследование, проведенное доктором наук, профессором биостатистики Хуэй-И Линем, и группой исследователей из Школы общественного здравоохранения и медицины Нового Орлеана при ЛГУ, показало, что адекватный уровень пяти антиоксидантов может снизить инфицирование штаммами вируса папилломы человека (ВПЧ), связанное с развитием рака шейки матки.Результаты опубликованы в журнале Journal of Infectious Diseases . Хотя предыдущие исследования предполагали, что начало развития рака, связанного с ВПЧ, может быть активировано окислительным стрессом, эта связь не была четко изучена. В этом исследовании оценивалась связь между 15 антиоксидантами и статусом вагинальной инфекции ВПЧ — нет, ВПЧ низкого риска и онкогенного / высокого риска (ВПЧ-ВПЧ) — у 11070 женщин в возрасте 18-59 лет, участвовавших в Национальном здравоохранении 2003-2016 гг. и Обследование питания.

Результаты исследования показали, что более низкие уровни сывороточного альбумина и четырех пищевых антиоксидантов — витаминов A, B2, E и фолиевой кислоты — были связаны с более высоким риском инфицирования HR-HPV. Альбумин является наиболее распространенным циркулирующим белком в плазме, и было обнаружено, что снижение сывороточного альбумина связано с усилением системного воспаления и нарушением иммунного ответа. Основываясь на четырех диетических антиоксидантах, исследователи разработали шкалу пищевых антиоксидантов.

«Наши результаты показали, что женщины с самым низким квартилем по количеству пищевых антиоксидантов имели более высокий шанс инфицирования ВПЧ как высокого, так и низкого риска по сравнению с женщинами с самым высоким квартилем после поправки на другие факторы, такие как возраст. , раса, курение, алкоголь и количество сексуальных партнеров за последние 12 месяцев », — отмечает ведущий автор статьи Хуэй-И Линь, доктор философии, профессор биостатистики в Школе общественного здравоохранения Нового Орлеана здравоохранения LSU.

Вирус папилломы человека является хорошо известным фактором риска рака шейки матки, который является четвертым по распространенности женским раком и в 2018 году стал причиной 7,5% смертей от рака среди женщин во всем мире. Некоторые штаммы ВПЧ с большей вероятностью вызывают события-предшественники, ведущие к раку. разработка. Эти штаммы называются онкогенными штаммами или штаммами высокого риска [HR] HPV. Почти все виды рака шейки матки напрямую связаны с предыдущим инфицированием одной или несколькими инфекциями HR-HPV.

«В настоящее время не существует эффективной противовирусной терапии для устранения генитальной инфекции ВПЧ», — добавляет д-р.Лин. «Важно определить модифицируемые факторы, такие как антиоксиданты, связанные с онкогенной инфекцией ВПЧ, чтобы предотвратить начало канцерогенеза ВПЧ».

###

Другие члены исследовательской группы включали Цюфань Фу и доктора. Ю-Сян Као, Тунг-Сунг Ценг, Кшиштоф Рейсс, Дженнифер Э. Кэмерон, Мартин Дж. Ронис, Навья Наир и Майкл Э. Хагенси из LSU Health New Orleans вместе с доктором Джозефом Су из Медицинского университета Арканзаса Наук и Сяо-Ман Чанг из Университета Эмори.

Это исследование было поддержано Национальным институтом общих медицинских наук Национального института здравоохранения.

Центр медицинских наук LSU в Новом Орлеане обучает специалистов здравоохранения Луизианы. Флагманский университет медицинских наук штата, LSU Health New Orleans, включает в себя медицинскую школу с филиалами в Батон-Руж и Лафайет, единственную в штате школу стоматологии, единственную государственную школу общественного здравоохранения Луизианы и школы смежных медицинских профессий, медсестер и Аспирантура.Преподаватели LSU Health New Orleans заботятся о пациентах в государственных и частных больницах и клиниках по всему региону. В авангарде биологических исследований в ряде областей на мировой арене исследовательское предприятие LSU Health New Orleans создает рабочие места и оказывает огромное экономическое влияние. Преподаватели LSU Health New Orleans сделали открытия, спасающие жизни, и продолжают работать над профилактикой, продвижением лечения или лечением болезней. Чтобы узнать больше, посетите http://www.lsuhsc.edu, http://www.twitter.com/LSUHealthNO или http: // www.facebook.com/LSUHSC.



Журнал

Журнал инфекционных болезней

Заявление об отказе от ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за точность выпусков новостей, размещенных на EurekAlert! участвующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.

Белок E6 вируса папилломы человека и его вклад в злокачественное прогрессирование

  • Альбрехтсен Н., Дорнрайтер И., Гросс Ф., Ким Э., Висмюллер, Депперт В. 1999 Онкоген 18 : 7706–7717

  • Альварес-Салас Л., Куллинан А., Сивковски А., Хампель А., ДиПаоло Дж. 1998 Proc. Natl. Акад. Sci. США 95 : 1189–1194

  • Андрофи Э.Дж., Хабберт Н.Л., Шиллер Д.Т., Лоуи Д.Р. 1987 EMBO J. 6 : 992

  • Arbeit J, Münger K, Howley P, Hanahan D. 1993 Am. J. Pathol. 142 : 1187–1197

  • Arbeit J, Münger K, Howley P, Hanahan D. 1994 J. Virol. 68 : 4358–4368

  • Ashcroft M, Vousden K. 1999 Онкоген 18 : 7637–7643

  • Аскью Д., Ашмун Р., Симмонс Б., Кливленд Дж. 1991 Онкоген 6 : 1915–1922

  • Болдуин А.1996 Annu. Rev. Immunol. 14 : 649–683

  • Band V, DeCaprio J, Delmolino L, Kulesa V, Sager R. 1991 J. Virol. 65 : 6671–6676

  • Band V, Dalal S, Delmolino L, Androphy E. 1993 EMBO J. 12 : 1847–1852

  • Бэнкс Л., Спенс П., Андрофи Е., Хабберт Н., Матлашевски Г., Мюррей А., Кроуфорд Л. 1987 J. Gen. Virol. 68 : 1351–1359

  • Баннистер А., Кузаридес Т.1995 EMBO J. 14 : 4758–4762

  • Barbosa M, Lowy D, Schiller J. 1989 J. Virol. 63 : 1404–1407

  • Бекамель С., Фигге А., Поляк С., Дюмуис А., Пелеш Е., Бокарт Дж., Любберт Х., Ульмер С. 2001 J. Biol. Chem. 276 : 12974–12982

  • Beer-Romero P, Glass S, Rolfe M. 1997 Онкоген 14 : 595–602

  • Бентон С., Арендс М.Дж.1996 г., Обзоры вирусов папилломы: Текущие исследования вирусов папилломы . К. Лейси (редактор) Медицинская информация Лидса, стр. 271–279

  • Bilder D, Perrimon N. 2000 Nature 403 : 676–680

  • Билдер Д., Ли М., Перримон Н. 2000 Science 289 : 113–116

  • Boyd J, Malstrom S, Subramaniam T, Venkatesh L., Schaeper U, Elangovan B, D’Sa-Eipper C, Chinnadurai G. 1994 Cell 79 : 341–351

  • Бернетт А., Барнс В., Джонсон Дж., Грендис Е., Уиллетт Дж., Бартер Дж., Донигер Дж.1992 Гинеколь. Онкол. 47 : 343–347

  • Бутц К., Денк С., Ульманн А., Шеффнер М., Хоппе-Зейлер Ф. 2000 Proc. Natl. Акад. Sci. США 97 : 6693–6697

  • Бутц К., Шахабедин Л., Гейзен С., Спитковский Д., Ульманн А., Хоппе-Зейлер Ф. 1995 Онкоген 10 : 927–936

  • Butz K, Whitaker N, Denk C, Ullmann A, Geisen C, Hoppe-Seyler F. 1999 Онкоген 18 : 2381–2386

  • Каруана Г., Бернштейн А.2001 Мол. Cell Biol. 21 : 1475–1483

  • Чен Дж., Хонг Й., Рустамзаде Э., Балея Дж., Андрофи Э. 1998 J. Biol. Chem. 73 : 13537–13544

  • Чен Дж., Рид С., Группа V, Андрофи Э. 1995 Наука 269 : 529–531

  • Коэн Н., Бренман Дж., Снайдер С., Бредт Д. 1996 Neuron 17 : 759–767

  • Comerford SA, Maika SD, Laimins LA, Messing A, Elsasser HP, Hammer RE.1995 Онкоген 10 : 587–597

  • Cole ST, Danos O. 1987 J. Mol. Биол. 193 : 599–608

  • Купер К., Херрингтон С.С., Эванс М.Ф., Гаттер К.С., Макги Дж. 1993 J. Pathol. 171 : 27–34

  • Crook T, Tidy J, Vousden K. 1991 Cell 67 : 547–556

  • Далинг Дж., Шерман К., Хислоп Т., Маден Г., Мандельсон М., Бекманн А., Вайс Н.1992 Am. J. Epidemiol. 135 : 180–189

  • Дегенхардт Ю., Сильверштейн С. 2001 J. Virol. 75 : 151–160

  • Desaintes C, Hallez P, Van Alphen P, Burney A. 1992 J. Virol. 66 : 325–333

  • ДиПаоло Дж., Вудворт С., Попеску М.С., Нотарио В., Донигер Дж. 1989 Онкоген 4 : 395–399

  • Добросоцкая И., Джеймс Дж. 2000 Biochem.Биофиз. Res. Commun. 270 : 903–909

  • Добросоцкая И., Гай Р., Джеймс Дж. 1997 J. Biol. Chem. 272 : 31589–31597

  • Донехауэр Л., Харви М., Слэгл Б., МакАртур М., Монтгомери С., Бутель Дж., Брэдли А. 1992 Nature 356 : 215–221

  • Doorbar J, Foo C, Coleman N, Medcalf L, Hartley O, Prospero T, Napthine S, Sterling J, Winter G, Griffin H. 1997 Вирусология 238 : 40–52

  • Дойл Д., Ли А., Льюис Дж., Ким Е., Шенг М., Маккиннон Р.1996 Cell 85 : 1067–1076

  • Дюрст М., Галлахан Д., Джей Г., Рим Дж. 1989 Вирусология 173 : 767–771

  • Эльбель М., Карл С., Спадерна С., Ифтнер Т. 1997 Virology 239 : 132–149

  • Эль-Дейри В., Токино Т., Велкулеску В., Леви Д., Парсонс Р., Трент Дж., Лин Д., Мерсер В., Кинзлер К., Фогельштейн Б. 1993 Cell 75 : 817–825

  • Элмор Л.В., Хэнкок А.Р., Чанг С.Ф., Ван XW, Чанг С., Каллахан С.П., Геллер Д.А., Уилл Х., Харрис К.С.1997 Proc. Natl. Акад. Sci. США 94 : 14707–14712

  • Elston R, Napthine S, дверная панель J. 1998 J. Gen. Virol. 79 : 371–374

  • Etscheid BG, Foster SA, Galloway DA. 1994 Вирусология 205 : 583–585

  • Фэрроу С., Уайт Дж., Мартину И., Рэйвен Т., Пун К., Гринхэм К., Мартину Дж., Браун С. 1995 Nature 374 : 731–733

  • Fortunato EA, Spector DH.1998 J. Virol. 72 : 2033–2039

  • Фостер С., Демерс В., Этшайд Б., Галлоуэй Д. 1994 J. Virol. 68 : 5698–5705

  • Freedman D, Levine AJ. 1998 Мол. Cell Biol. 18 : 7288–7293

  • Гао Кью, Кумар А., Сринивасан С., Сингх Л., Мукаи Х., Оно Й, Вазер Д., группа V. 2000 J. Biol. Chem. 275 : 14824–14830

  • Гао Кью, Сингх Л., Кумар А., Шринивасан С., Вазер Д., Группа В.2001 J. Virol. 75 : 4459–4466

  • Gao Q, Srinivasan S, Boyer S, Wazer D, Band V. 1999 Мол. Cell Biol. 19 : 733–744

  • Гардиол Д., Кюне С., Глаузингер Б., Ли С., Хавьер Р., Бэнкс Л. 1999 Онкоген 18 : 5487–5496

  • Gewin L, Galloway DA. 2001 J. Virol. 75 : 7198–7201

  • Глаунсингер Б., Ли С., Томас М., Бэнкс Л., Хавьер Р.2000 Онкоген 19 : 5270–5280

  • Гудман Р., Смолик С. 2000 Genes Dev 14 : 1553–1577

  • Гудвин Э., ДиМайо Д. 2000 Proc. Natl. Акад. Sci. США 97 : 12513–12518

  • Griep AE, Herber R, Jeon S, Lohse JK, Dubielzig RR, Lambert PF. 1993 J. Virol. 67 : 1373–1384

  • Гросс-Месилаты С., Рейнштейн Э., Беркович Б., Тобиас К., Шварц А., Кахана С., Цехановер А.1998 Proc. Natl. Акад. Sci. США 95 : 8058–8063

  • Хамада К., Сакауэ М., Алемани Р., Чжан В., Хорио Ю., Рот Дж., Митчелл М. 1996 Gynecol. Онкол. 63 : 219–227

  • Харпер Дж., Адами Дж., Вэй Н., Кейомарси К., Элледж С. 1993 Cell 75 : 805–816

  • Хоули-Нельсон П., Воусден К., Хабберт Н., Лоуи Д., Шиллер Дж. 1989 EMBO J. 8 : 3905–3910

  • Hengstermann A, Linares L, Ciechanover A, Whitaker N, Scheffner M.2001 Proc. Natl. Акад. Sci. США 98 : 1218–1223

  • Хербер Р., Лием Х., Пито Х., Ламберт П. 1996 J. Virol. 70 : 1873–1881

  • Honda R, Tanaka H, ​​Yasuda H. 1997 FEBS Lett. 420 : 25–27

  • Hu Y, Baud V, Delhase M, Zhang P, Deerinck T., Ellisman M, Johnson R, Karin M. 1999 Science 284 : 316–320

  • Huibregtse J, Scheffner M, Howley P.1991 EMBO J. 10 : 4129–4135

  • Huibregtse J, Scheffner M, Howley P. 1993a Мол. Клетка. Биол. 13 : 775–784

  • Huibregtse J, Scheffner M, Howley P. 1993b Мол. Клетка. Биол. 13 : 4918–4927

  • Херлин П., Каур П., Смит П., Перес-Рейес Н., Блэнтон Р., Макдугалл Дж. 1991 Proc. Natl. Акад. Sci. USA 88 : 570–574

  • Ide N, Hata Y, Nishioka H, ​​Hirao K, Yao I, Deguchi M, Mizoguchi A, Ishimori H, Tokino T, Nakamura Y, Takai Y.1999 Онкоген 18 : 7810–7815

  • Isaacs JS, Barrett JC, Weissman BE. 1999 Мол. Канцерогенный. 24 : 70–77

  • Ишидатэ Т., Мацумине А, Тоошима К., Акияма Т. 2000 Онкоген 19 : 365–372

  • Джексон С., Стори А. 2000 Онкоген 19 : 592–598

  • Джексон С., Харвуд С., Томас М., Бэнкс Л., Стори А. 2000 Genes Dev. 14 : 3065–3073

  • Канда Т., Ватанабэ С., Занма С., Сато Х., Фуруно А., Йошиике К. 1991 Вирусология 185 : 536–543

  • Kao W, Beaudenon S, Talis A, Huibregtse J, Howley P. 2000 J. Virol. 74 : 6408–6417

  • Кемп С., Донхауэр Л., Брэдли А., Балмейн А. 1993 Cell 74 : 813–822

  • Кессис Т., Слебос Р., Нельсон В., Кастан М., Планкетт Б., Хан С., Лоринц А., Хедрик Л., Чо К.1993 Proc. Natl. Акад. Sci. США 90 : 3988–3992

  • Ким Э., Нитхаммер М., Ротшильд А., Нунг Ян Й, Шенг М. 1995 Природа 378 : 85–88

  • Ким С. 1997 Curr. Opin. Клетка. Биол. 9 : 853–859

  • Кинцлер К., Фогельштейн Б. 1996 Cell 87 : 159–170

  • Кишино Т., Лаланд М., Вагстафф Дж. 1997 Нац. Genet. 15 : 70–73

  • Кийоно Т., Фостер С., Куп Дж., Макдугалл Дж., Галлоуэй Д., Клингельхутц А. 1998 Nature 396 : 84–88

  • Киёно Т., Хираива А., Фудзита М., Хаяси Ю., Акияма Т., Ишибаши М. 1997 Proc. Natl. Акад. Sci. USA 94 : 11612–11616

  • Klingelhutz A, Foster S, McDougall J. 1996 Nature 380 : 79–82

  • König C, Roth J, Dobbelstein M.1999 J. Virol. 73 : 2253–2262

  • Krajewski S, Krajewska M, Reed J. 1996 Cancer Res. 56 : 2849–2855

  • Kühne C, Banks L. 1998 J. Biol. Chem. 273 : 34302–34309

  • Kühne C, Gardiol D, Guarnaccia C, Amenitsch H, Banks L. 2000 Онкоген 19 : 5884–5891

  • Кукимото И., Айхара С., Йошиике К., Канда Т. 1998 Biochem.Биофиз. Res. Commun. 249 : 258–262

  • Курман Р., Шиффман М., Ланкастер В., Рид Р., Дженсон А., Темпл Г., Лоринц А. 1988 Am. J. Obstet. Гинеколь. 159 : 293–296

  • Lechner M, Laimins L. 1994 J. Virol. 68 : 4262–4273

  • Лехнер М., Мак Д., Финикл А, Крук Т., Вусден К., Лайминс Л. 1992 EMBO J. 11 : 3045–3052

  • Lee D, Lee B, Kim J, Kim W., Choe J.2000a J. Biol. Chem. 275 : 7045–7051

  • Ли С., Глаузингер Б., Мантовани Ф., Бэнкс Л., Хавьер Р. 2000b J. Virol. 74 : 9680–9693

  • Ли С., Вайс Р., Хавьер Р. 1997 Proc. Natl. Акад. Sci. США 94 : 6670–6675

  • Лепик Д., Ильвес И., Кристюхан А., Майметс Т, Устав М. 1998 J. Virol. 72 : 6822–6831

  • Li X, Coffino P.1996 J. Virol. 70 : 4509–4516

  • Ли А.К., Скарсваг С., Скомедал Х, Хауген О.А., Холм Р. 1999 Внутр. J. Gynecol. Патол. 18 : 5–11

  • Лин Дж., Чен Дж., Эленбаас Б., Левин А.Дж. 1994 Genes Dev. 8 : 1235–1246

  • Лю И, Чен Дж, Гао Кью, Далал С., Хун И, Мансур К., Группа V, Андрофи Э. 1999 J. Virol. 73 : 7297–7307

  • Лю З., Гай Дж., Острув Р.С., МакГленнен Р.К., Фарас А.Дж.1994 Вирусология 201 : 388–396

  • Лоу С., Джекс Т., Хаусман Д., Рули Э. 1994 Proc. Natl. Акад. Sci. США 91 : 2026–2030

  • Lue R, Marfatia S, Branton D, Chishti A. 1994 Proc. Natl. Акад. Sci. США 91 : 9818–9822

  • Lyons R, Moses H. 1990 евро. J. Biochem. 187 : 467–473

  • Манчини А., Кох А., Стефан М., Ниманн Х., Тамура Т.2000 FEBS Lett. 482 : 54–58

  • Mantovani F, Banks L. 1999 Онкоген 18 : 3309–3315

  • Мантовани Ф. Массими П., Бэнкс Л. 2001 J. Cell Sci. в печати

  • Marcello A, Massimi P, Banks L, Giacca M. 2000 J. Virol. 74 : 9090–9098

  • Marfatia S, Morais Cabral J, Lin L, Hough C., Bryant P, Stolz L, Chishti A. 1996 J.Клетка. Биол. 135 : 753–766

  • Marte B, вниз J. 1997 Trends Biochem. Sci. 22 : 355–358

  • Massimi P, Pim D, Bertoli C, Bouvard V, Banks L. 1999 Онкоген 18 : 7748–7754

  • Матлашевски Г., Бэнкс Л., Пим Д., Кроуфорд Л. 1986 евро. J. Biochem. 154 : 665–672

  • Мацумин А, Огай А, Сенда Т., Окумура Н., Сато К., Баег Г., Кавахара Т., Тобаяси С., Окада М., Тойосима К., Акьяма Т.1996 Science 272 : 1020–1023

  • Мацуура Т., Сатклифф Дж., Фанг П., Гальяард Р., Цзян Й., Бентон С., Ромменс Дж., Боде А. 1997 Нац. Genet. 15 : 74–77

  • Menon AG, Rutter JL, von Sattel JP, Synder H, Murdoch C, Blumenfeld A, Martuza RL, von Deimling A, Gusella JF, Houseal TW. 1997 Онкоген 14 : 611–616

  • Münger K, Phelps WC, Bubb V, Howley PM, Schlegel R.1989 J. Virol. 63 : 4417–4421

  • Nakagawa S, Huibregtse J. 2000 Мол. Cell Biol. 20 : 8244–8253

  • Накагава С., Ватанабе С., Йошикава Х, Такетани Й, Йошиике К., Канда Т. 1995 Вирусология 212 : 535–542

  • Нис М., Геогин Дж. М., Хайман Т., Фрэнк С., Миллер Л., Вудворт С.Д. 2001 J. Virol. 75 : 4283–4296

  • Pan H, Griep A.1994 Genes Dev. 8 : 1285–1299

  • Pan H, Griep A. 1995 Genes Dev. 9 : 2157–2169

  • Паркин Д., Пизани П., Ферлай Дж. 1999 Внутр. J. Cancer 80 : 827–841

  • Patel D, Huang S, Baglia L, McCance. 1999 EMBO J. 18 : 5061–5072

  • Pecoraro G, Morgan D, Defendi V. 1989 Proc. Natl. Акад. Sci. США 86 : 563–567

  • Пэн Й., Брейдинг Д., Свердруп Ф., Ричард Дж., Андрофи Э.2000 J. Virol. 74 : 5872–5879

  • Питенпол Дж, Холт Дж, Стейн Р., Моисей Р. 1990a Proc. Natl. Акад. Sci. США 87 : 3758–3762

  • Питенпол Дж., Стейн Р., Моран Э., Ясюк П., Шлегель Р., Лайонс Р., Питтелькоу М., Мюнгер К., Хоули П., Мозес Х. 1990b Cell 61 : 777–785

  • Pim D, Storey A, Thomas M, Massimi P, Banks L. 1994 Онкоген 9 : 1869–1876

  • Пим Д., Массими П., Бэнкс Л.1997 Онкоген 15 : 257–264

  • Пим Д., Томас М., Хавьер Р., Гардиол Д., Бэнкс Л. 2000 Онкоген 19 : 719–725

  • Polakis P. 1999 Curr. Opin. Genet. Dev. 9 : 15–21

  • Polyak K, Xia Y, Zweler J, Kinzler K, Vogelstein B. 1997 Nature 389 : 300–305

  • Querido E, Morisson M, Chu-Pham-Dang H, Thirlwell S, Boivin D, Branton P.2001 J. Virol. 75 : 699–709

  • Reuver SM, Garner CC. 1998 J. Cell. Sci. 111 : 1071–1080

  • Резникофф К., Белэр К., Савельева Е., Жай Ю., Пфайфер К., Йегер Т., Томпсон К., ДеВриз С., Биндли К., Ньютон М. 1994 Genes Dev. 8 : 2227–2240

  • Ронко Л., Карпова А., Видаль М., Хоули П. 1998 Genes Dev. 12 : 2061–2072

  • Рупперт Дж., Стиллманн Б.1993 Мол. Cell Biol. 13 : 3811–3820

  • Састри С., Берридж К. 2000 Exp. Клетка. Res. 261 : 25–36

  • Sastry S, Horwitz A. 1996 Dev. Биол. 180 : 455–467

  • Шеффнер М., Вернесс Б., Хьюибрегтсе Дж., Левин А., Хоули П. 1990 Cell 63 : 1129–1136

  • Schneider-Gädicke A, Kaul S, Schwarz E, Gausepohl H, Frank R, Bastert G.1988 Cancer Res. 48 : 2969–2974

  • Schwarz E, Freese U, Gissmann L, Mayer W., Roggenbuck B, Stremlau A, zur Hausen H. 1985 Nature 314

  • Schwarz S, Rosa J, Scheffner M. 1998 J. Biol. Chem. 273 : 12148–12154

  • Sedman SA, Barbosa MS, Vass WC, Hubbert NL, Haas JA, Lowy DR, Schiller JT. 1991 J. Virol. 65 : 4860–4866

  • Шерман Л., Шлегель Р.1996 J. Virol. 70 : 3269–3279

  • Шерман Л., Джекман А., Ицхаки Х., Стоплер М., Коваль Д., Шлегель Р. 1997 Virology 237 : 296–306

  • Snijders P, van Duin M, Walboomers J, Steenbergen R, Risse E, Helmerhorst T, Verheijen R, Meijer C. 1998 Cancer Res. 58 : 3812–3818

  • Сомасундарам К., Эль-Дейри WS. 1997 Онкоген 14 : 1047–1057

  • Сонг С., Пито Х., Ламберт П.1999 J. Virol. 73 : 5887–5893

  • Сонг С., Лием А., Миллер Дж., Ламберт П. 2000 Вирусология 267 : 141–150

  • Songyang Z, Fanning A, Fu C, Xu J, Marfatia S, Chishti A, Crompton A, Chan A, Anderson J, Cantley L. 1997 Science 275 : 73–77

  • Steegenga W, Riteco N, Jochemsen AG, Fallaux F, Bos J. 1998 Онкоген 16 : 349–357

  • Steller M, Zou Z, Schiller J, Baserga R.1996 Cancer Res. 56 : 5087–5091

  • Этаж А, Бэнкс Л. 1993 Онкоген 8 : 919–924

  • Стори А., Томас М., Калита А., Харвуд С., Гардиол Д., Мантовани Ф., Брейер Дж., Ли И., Матлашевски Г., Бэнкс Л. 1998 Nature 393 : 229–234

  • Suzuki T, Ohsugi Y, Uchida-Toita M, Akiyama T., Yoshida M. 1999 Онкоген 18 : 5967–5972

  • Talis A, Huibregtse J, Howley P.1998 J. Biol. Chem. 273 : 6439–6445

  • Танос Д., Маниатис Т. 1995 Cell 83 : 1091–1100

  • Thomas M, Banks L. 1998 Онкоген 17 : 2943–2954

  • Thomas M, Banks L. 1999 J. Gen. Virol. 80 : 1513–1517

  • Томас М., Массими П., Дженкинс Дж., Бэнкс Л. 1995 Онкоген 10 : 261–268

  • Томас М., Глаунсингер Б., Пим Д., Хавьер Р., Бэнкс Л.2001 Онкоген 20 : 5431–5439

  • Tochio H, Huang F, Li M, Bredt D, Zhang M. 2000 J. Mol. Биол. 295 : 225–237

  • Тонг X, Хоули П. 1997 Proc. Natl. Акад. Sci. США 94 : 4412–4417

  • Тернер CE. 2000 J. Cell. Sci. 113 : 4139–4140

  • Ullmer C, Schmuck K, Figge A, Lubbert H. 1998 FEBS Lett 424 : 63–68

  • von Knebel Doeberitz M, Rittmuller C, zur Hausen H, Dürst M.1992 Int. J. Cancer 51 : 831–834

  • Велдман Т., Хорикава И., Баррет Дж., Шлегель Р. 2001 J. Virol. 75 : 4467–4472

  • Wathelet M, Lin C, Parekh B, Ronco L, Howley P, Maniatis T. 1998 Мол. Ячейка 1 : 507–518

  • Wazer DL, Liu XL, Chu Q, Gao Q, Band V. 1995 Proc. Natl. Акад. Sci. США 92 : 3687–3691

  • Уивер Б., Прасанна Кумар К., Райх Н.1998 Мол. Cell Biol. 18 : 1359–1386

  • Вейс К., Гриффитс Дж., Ламонд А. 1994 J. Biol. Chem. 269 : 19142–19150

  • Белый A, Livanos E, Tlsty T. 1994 Genes Dev. 8 : 666–677

  • Wilcock D, Lane DP. 1991 Nature 349 : 429–431

  • Woods D, Hough C, Peel D, Callaini G, Bryant PJ. 1996 J. Cell Biol. 134 : 1469–1482

  • Вудворт С., Донигер Дж., ДиПаоло Дж. 1989 J. Virol. 63 : 159–164

  • Ву Х, Левин А. 1994 Proc. Natl. Акад. Sci. США 91 : 3602–3606

  • Ву Х, Хепнер К., Кастелино-Прабху С., До Д., Кей М., Юань Х, Вуд Дж., Росс К., Сойерс К., Ван Й. 2000a Proc. Natl. Акад. Sci. USA 97 : 4233–4238

  • Wu Y, Dowbenko D, Spencer S, Laura R, Lee J, Gu Q, Lasky L.2000b J. Biol. Chem. 275 : 21477–21485

  • Чжан Дж., Роуз Б., Томпсон К., Джаррет С., Рассел П., Хоутон Р., Коссарт Ю. 1995 Gynecol. Онкол. 57 : 170–177

  • Циммерманн Х., Дегенколбе Р., Бернард Х., О’Коннор М. 1999 J. Virol. 73 : 6209–6219

  • zur Hausen H, Schneider A. 1987 Вирусы папилломы. Зальцман Н.П., Хоули П.М. (ред.). Plenum Publishing Corp.: Нью-Йорк, стр. 245–263

    Google ученый

  • % PDF-1.7 % 70 0 объект > эндобдж xref 70 170 0000000015 00000 н. 0000003697 00000 н. 0000003994 00000 н. 0000004051 00000 н. 0000875424 00000 н. 0000875258 00000 н. 0000875341 00000 п. 0000873948 00000 н. 0000874030 00000 н. 0000874112 00000 н. 0000874193 00000 н. 0000874275 00000 н. 0000874357 00000 н. 0000874439 00000 н. 0000874520 00000 н. 0000874602 00000 н. 0000874683 00000 п. 0000874765 00000 н. 0000874847 00000 н. 0000874929 00000 н. 0000875010 00000 н. 0000875093 00000 н. 0000875175 00000 н. 0000869040 00000 н. 0000006223 00000 п. 0000873491 00000 н. 0000873542 00000 н. 0001694781 00000 п. 0001694904 00000 н. 0001695027 00000 п. 0000879999 00000 н. 0001695192 00000 н. 0000880089 00000 н. 0001727209 00000 н. 0001695281 00000 п. 0001695321 00000 п. 0001704183 00000 п. 0001704223 00000 п. 0001120444 00000 п. 0001120949 00000 п. 0001121338 00000 п. 0001669160 00000 п. 0001669644 00000 п. 0001669974 00000 н. 0001131888 00000 п. 0001132677 00000 п. 0001133231 00000 п. 0001126250 00000 п. 0001126744 00000 п. 0001127116 00000 п. 0001141344 00000 п. 0000876089 00000 н. 0000878137 00000 н. 0000878261 00000 н. 0000878385 00000 н. 0000878509 00000 н. 0000878633 00000 н. 0000878757 00000 н. 0000878879 00000 н. 0000879003 00000 н. 0000879127 00000 н. 0000879249 00000 н. 0000879374 00000 п. 0000879499 00000 н. 0000879624 00000 н. 0000879749 00000 н. 0000879874 00000 н. 0000880172 00000 н. 0000998482 00000 н. 0001125453 00000 п. 0001125630 00000 п. 0001125855 00000 п. 0001126185 00000 п. 0001685555 00000 п. 0001142059 00000 п. 0001143821 00000 п. 0001143946 00000 п. 0001144071 00000 п. 0001144194 00000 п. 0001144317 00000 п. 0001144442 00000 п. 0001144566 00000 п. 0001144688 00000 п. 0001144812 00000 п. 0001144934 00000 п. 0001145056 00000 п. 0001145176 00000 п. 0001145300 00000 п. 0001145424 00000 п. 0001145548 00000 п. 0001145672 00000 п. 0001145796 00000 п. 0001145920 00000 п. 0001146044 00000 п. 0001146169 00000 п. 0001146294 00000 п. 0001146419 00000 п. 0001146543 00000 п. 0001146668 00000 п. 0001146793 00000 п. 0001146918 00000 п. 0001147043 00000 п. 0001147168 00000 п. 0001147290 00000 п. 0001153493 00000 п. 0001155731 00000 п. 0001155853 00000 п. 0001155978 00000 п. 0001156102 00000 п. 0001156226 00000 п. 0001156350 00000 п. 0001156473 00000 п. 0001156597 00000 п. 0001156719 00000 п. 0001156843 00000 п. 0001156967 00000 п. 0001157089 00000 п. 0001157211 00000 п. 0001157333 00000 п. 0001157457 00000 п. 0001157582 00000 п. 0001157707 00000 п. 0001373372 00000 п. 0001674003 00000 п. 0001677766 00000 п. 0001679405 00000 п. 0001679530 00000 п. 0001679655 00000 п. 0001679780 00000 п. 0001679905 00000 н. 0001680028 00000 н. 0001680153 00000 п. 0001680278 00000 п. 0001680403 00000 п. 0001680528 00000 п. 0001680653 00000 п. 0001680778 00000 п. 0001680903 00000 п. 0000872054 00000 н. 0001689260 00000 п. 0001689456 00000 п. 0001689651 00000 п. 0001689876 00000 п. 00016 00000 п. 00016 00000 п. 00016 00000 п. 0001717830 00000 п. 0001719071 00000 п. 0001720316 00000 п. 0001721682 00000 п. 0001722852 00000 п. 0001723954 00000 п. 0001725026 00000 п. 0001726101 00000 п. 0000866542 00000 н. 0000866689 00000 н. 0000868016 00000 н. 0000868102 00000 н. 0000868203 00000 н. 0000869656 00000 п. 0000870226 00000 п. 0000870526 00000 н. 0000870839 00000 н. 0000871082 00000 н. 0000871250 00000 н. 0000871443 00000 н. 0000871574 00000 н. 0001694666 00000 п. 0001694721 00000 п. 0000868224 00000 н. трейлер \ 226) (6 \ 241K / \ 2762d \ r # «\ 335 \ 207 > startxref 0 %% EOF 71 0 объект > / AcroForm 224 0 R / Контуры 238 0 R / Тип / Каталог / PageMode / UseOutlines >> эндобдж 72 0 объект > эндобдж 73 0 объект [74 0 р ] эндобдж 74 0 объект > / Ж 75 0 Р >> эндобдж 75 0 объект > эндобдж 76 0 объект > эндобдж 77 0 объект > эндобдж 78 0 объект > эндобдж 79 0 объект > эндобдж 80 0 объект > эндобдж 81 0 объект > эндобдж 82 0 объект > эндобдж 83 0 объект > эндобдж 84 0 объект > эндобдж 85 0 объект > эндобдж 86 0 объект > эндобдж 87 0 объект > эндобдж 88 0 объект > эндобдж 89 0 объект > эндобдж 90 0 объект > эндобдж 91 0 объект > эндобдж 92 0 объект > эндобдж 93 0 объект > / XObject> / Свойства> / Шрифт> >> / StructParents 1 / ITXT (5.0,1) / BleedBox [9 9 585 783 ] / Родитель 120 0 R / CropBox [9 9 585 783 ] / Повернуть 0 / Содержание [216 0 R 217 0 руб. 218 0 руб. 219 0 руб. 220 0 руб. 221 0 руб. 222 0 руб. 223 0 руб. ] / ArtBox [9 9 585 783 ] / MediaBox [9 9 585 783 ] / Тип / Страница >> эндобдж 94 0 объект > поток HWKrHhV] V.xPRIM1-R! H Akf ֤ ſ6; E & ~ 1 ÷ gBf7mBPHru) i! FE, / = —

    Каковы симптомы и признаки ВПЧ?

    У большинства людей с ВПЧ нет никаких симптомов или проблем со здоровьем. Иногда ВПЧ может вызвать остроконечные кондиломы.Некоторые типы ВПЧ могут вызывать рак.

    ВПЧ высокого риска не имеет симптомов

    К сожалению, большинство людей с типом ВПЧ высокого риска никогда не проявляют никаких признаков инфекции, пока она уже не вызовет серьезные проблемы со здоровьем. Вот почему так важны регулярные осмотры: тестирование — единственный способ точно узнать, есть ли у вас риск рака, вызванного ВПЧ. Тестирование может выявить ВПЧ и аномальные клеточные изменения до того, как они вызовут проблемы, поэтому вы можете пройти курс лечения, чтобы оставаться здоровым.В большинстве случаев рак шейки матки можно предотвратить, если врач рано уловит тревожные признаки.

    Пап-тест, иногда называемый Пап-мазком, обнаруживает аномальные клетки на шейке матки, вызванные ВПЧ, но он не является прямым тестом на рак или ВПЧ. Если мазок Папаниколау обнаруживает аномальные клетки на шейке матки, ваш врач может контролировать их или лечить, чтобы они не превратились в нечто более серьезное. Тест на ВПЧ обнаруживает типы ВПЧ высокого риска на шейке матки, которые могут привести к раку. Ваш врач может сказать вам, какие анализы вам необходимы и как часто вы должны их проходить.

    Не существует теста на ВПЧ высокого риска в вульве, половом члене, анусе или горле, а сам ВПЧ не имеет никаких симптомов. Если это переходит в рак, то могут быть некоторые симптомы.

    • Рак полового члена — рак полового члена — может проявляться такими симптомами, как изменение цвета или толщины кожи полового члена, или может появиться болезненная рана на члене.

    • Рак анального канала может вызывать анальное кровотечение, боль, зуд или выделения, а также изменения в работе кишечника (какать).

    • Рак вульвы — рак вульвы — может проявляться такими симптомами, как изменение цвета / толщины кожи вульвы. Может быть хроническая боль, зуд или может быть опухоль.

    • Рак горла может вызвать боль в горле, боль в ушах, которая не проходит, постоянный кашель, боль или проблемы с глотанием или дыханием, потерю веса или образование шишки или образования на шее.

    Если у вас возникнут какие-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу.

    Если у меня ВПЧ высокого риска, заболею ли я раком?

    Не всегда. Хорошая новость заключается в том, что большинство людей выздоравливают от ВПЧ без каких-либо проблем со здоровьем. Мы не знаем, почему у некоторых людей развиваются длительные инфекции ВПЧ, предраковые клеточные изменения или рак. Но мы знаем, что наличие заболевания, которое влияет на вашу иммунную систему, повышает вероятность того, что ВПЧ вызовет рак шейки матки. Употребление табака (например, сигарет) также повышает вероятность развития рака шейки матки ВПЧ.

    От ВПЧ нет лекарства, но хорошие новости заключаются в том, что для развития рака обычно требуется несколько лет.С помощью тестирования ваш врач может найти аномальные клетки в шейке матки и вылечить их до того, как они перерастут в рак. И подавляющее большинство инфекций ВПЧ проходят сами по себе и не вызывают серьезных проблем со здоровьем — так что не тратьте массу энергии на беспокойство о том, есть ли у вас ВПЧ. Просто убедитесь, что вы проходите регулярные осмотры, и спросите медсестру или врача, когда вам следует сдавать анализы на ВПЧ и / или Папаниколау.

    В чем разница между ВПЧ и остроконечными кондиломами?

    Остроконечные кондиломы — это безвредные образования на коже вульвы, влагалища, шейки матки, полового члена, мошонки или заднего прохода.Большинство остроконечных кондилом вызывается двумя типами ВПЧ — типом 6 и 11. Генитальные бородавки выглядят как мясистые, мягкие шишки, которые иногда напоминают миниатюрную цветную капусту. Обычно они безболезненны, их можно лечить и удалять, как и бородавки на руках или ногах.

    Поскольку остроконечные кондиломы могут выглядеть как другие распространенные неровности кожи, только медсестра или врач могут диагностировать и лечить ваши генитальные бородавки. К счастью, бородавки не опасны и не приводят к раку, поэтому типы ВПЧ, вызывающие генитальные бородавки, называют «низкорисковыми».Однако они могут вызывать раздражение и дискомфорт, и вы можете передать вызвавший их ВПЧ другим людям. Если вы подозреваете, что у вас остроконечные кондиломы, важно сразу же пройти обследование.

    Еще вопросы пациентов:

    Каковы симптомы ВПЧ у мужчин?

    У большинства людей с ВПЧ, независимо от пола, нет никаких симптомов. Иногда ВПЧ может вызвать появление бородавок на половом члене или вульве и вокруг ануса.Остроконечные кондиломы могут вызывать раздражение и дискомфорт, и вы можете передать вызвавший их ВПЧ другим людям. Если вы думаете, что у вас могут быть остроконечные кондиломы, немедленно обратитесь к врачу или медсестре. Хорошая новость заключается в том, что остроконечные кондиломы (и типы ВПЧ, вызывающие их), хотя и доставляют дискомфорт, не опасны.

    Большинство людей с ВПЧ высокого риска не проявляют никаких признаков инфекции, пока она уже не вызвала серьезных проблем со здоровьем, таких как рак. Вот почему так важно регулярно посещать медсестру или врача, например персонал местного медицинского центра по планированию отцовства.ВПЧ высокого риска может вызвать рак шейки матки, рак полового члена, рак анального канала, а также рак ротовой полости и горла.

    Это также отличная идея — получить вакцину против ВПЧ. Вакцинация против ВПЧ может помочь предотвратить некоторые виды рака и остроконечных кондилом.

    Была ли эта страница полезной?

    Помогите нам стать лучше — чем эта информация может быть полезнее?

    Как эта информация вам помогла?

    Ты лучший! Спасибо за ваш отзыв.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.