От поноса метронидазол: Метронидазол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Metronidazole таб. 250 мг: 20 шт. (28798)

Содержание

Метронидазол от поноса: свойства, инструкция по применению

Автор статьи:Тиронова Инна Игоревна

Гастроэнтеролог, терапевт

Стаж 15 лет

Профессиональные навыки: Гидроколонотерапия, лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта

Диарея – симптом расстройства пищеварения, характеризующийся учащением дефекации и разжижением стула. При нарушении переваривания пищи человеку нужно принимать регидратационные препараты, адсорбенты, пробиотики. Если причиной развития недомогания является кишечная инфекция, больному назначается Метронидазол от поноса. Этот препарат обеспечивает противомикробное действие, способствуя устранению широкого ряда грамотрицательных анаэробных бактерий и подавляя развитие простейших.

Форма выпуска и состав препарата

Препарат принимается как внутрь, так и наружно.

Основной действующий компонент лекарства – метронидазол. В зависимости от формы лекарственного средства изменяется состав дополнительных компонентов.

Предусмотрено несколько форм лекарственного средства:

  • Для наружного применения: крем и гель, расфасованные по 15 г.
  • Для вагинального введения: гель, суппозитории.
  • Для приема внутрь: таблетки.
  • Для внутривенного капельного введения: раствор в пакетах или флаконах.

В лекарстве для вагинального введения активного вещества 1 г, в составе средства для наружного применения – 10 мг. В гелях (вагинальном и наружном) содержится пропиленгликоль.

В растворе для внутривенного вливания действующего вещества в одном флаконе 5 мг. Также в состав входит натрия хлорид.

Суппозитории выпускаются с разной дозировкой активного компонента: по 125, 250 и 500 мг. Дополнительно в состав свечей для вагинального введения добавлен полютиленоксид.

Также может различаться объем Метронидазола в таблетках от поноса (250 или 500 мг), вспомогательные вещества в таблетированной форме: картофельный крахмал, тальк.

Свойства препарата

Основное назначение Метронидазола не лечить понос, а устранять причину, спровоцировавшую развитие недомогания. Но данное лекарство не является антибактериальным, оно обладает противопротозойными и противомикробным свойствами. Активный компонент нарушает белковый обмен у простейших и у некоторых анаэробных микроорганизмов. В результате болезнетворные микробы прекращают размножение, гибнут, и восстанавливается нормальная функциональность пораженных органов.

Метронидазол применяют для лечения воспалительных заболеваний ЖКТ, спровоцированных Helicobacter pylori. При этом человек также должен принимать Амоксициллин, который предотвращает развитие резистентности к противомикробному средству. Больным в возрасте младше 18 лет подбирается другое лечение, не требующее применения Амоксициллина. При необходимости антибиотики используются совместно с Метронидазолом при лечении и других воспалительных заболеваний.

Противомикробный препарат показан к применению при следующих недомоганиях:

  • При менингите, абсцессе.
  • Гнойных язвах, незаживающих ранах.
  • Лямблиозе.
  • Гингивите.
  • Пародонтите.
  • Трихомониазе.
  • Поражении организма клостридиями.
  • Геморрое.
  • Хроническом амебиазе.
  • Язве желудка.
  • Псевдомембранном колите.

Возможно применение Метронидазола в послеоперационный период для предотвращения развития инфекции, а также в качестве профилактического средства (если есть риски инфицирования в процессе проведения хирургического вмешательства). Противомикробный препарат применяется и для лечения онкологических заболеваний. В период лучевой терапии он повышает восприимчивость раковых клеток к радиационному облучению.

Попадая в организм, Метронидазол быстро всасывается в кровь и поступает во все клетки организма. Он проникает через плацентарный барьер и может выделяться вместе с грудным молоком. Максимальная концентрация лекарства в организме достигается через 6-12 часов после употребления. Если противомикробный препарат принят в виде таблеток, одна его половина метаболизируется через почки (в некоторых случаях – до 80% активного вещества), а оставшаяся часть выходит вместе с калом через кишечник.

Способ применения Метронидазола при поносе

Основные формы Метронидазола, применяемые при поносе у взрослых: в таблетках и растворах для внутривенного вливания. Разовая доза таблетированного препарата зависит от вида заболевания:

  • Остро протекающий амебиаз, сопровождающийся диареей: 3 раза в сутки по 500-1000 мг.
  • Хронический понос, спровоцированный амебиазом: по 500 мг 5 раз в день.
  • При диарее, сопровождающей абсцесс печени: сразу 2500 мг, в сочетании с антибактериальным препаратом.
  • Разжижение стула, возникшее на фоне колита (при заражении Helicobacter pylori): по 500 мг четыре раза за сутки.

Для больных, страдающих от хронического поноса, курс терапии составляется лечащим специалистом. Вливание Метронидазола с помощью капельниц проводится в условиях стационара.

Детям противомикробное средство дается в виде таблеток.

  • С года до двух лет – по ½ таблетки в сутки.
  • С двух лет до пяти – по 1 таблетке в день.
  • С пяти до десяти лет – по ½ таблетки три раза за день.
  • С 10 лет до 12 – по 1 таблетке утром и вечером.
  • С 12 лет – взрослую дозу.

Также возможно внутривенное вливание Метронидазола. Расчет дозировки лекарственного средства зависит от возраста и веса ребенка, а также от типа недомогания. Минимальная суточная доза противомикробного препарата при поносе, спровоцированном лямблиозом или амебиазом – 300 мг, максимальная при лямблиозе (для детей старше 10 лет) – 2000 мг, при амебиазе – 800 мг. Длительность лечения диареи – от 5 до 10 дней.

Важно! Если больной принимает другие лекарства, об этом нужно обязательно сообщить врачу. В сочетании со многими препаратами противомикробное средство может усиливать проявления побочных эффектов.

На период лечения диареи с помощью Метронидазола взрослым пациентам рекомендуется отказаться от выполнения работы, требующей сосредоточенности и внимательности (в том числе – от вождения автомобиля).

Особенности применение беременным и кормящим мамам

Согласно официальной инструкции прием таблеток Метронидазол в первый триместр беременности категорически запрещен, как и применение других форм лекарственного средства. На ранних сроках происходит закладка всех органов и систем у плода, противомикробное средство способно нарушить этот процесс, приведя к появлению тяжелых патологий у ребенка.

Во втором и третьем триместре беременности для лечения поноса Метронидазол назначается. Но его применение нужно обязательно согласовать с гинекологом, чтобы исключить возможные риски для ребенка.

Кормящим женщинам лечить Метронидазолом диарею также нельзя. Препарат попадает с грудным молоком младенцу и может спровоцировать медикаментозное отравление. Так как период выведения лекарственного средства составляет более 12 часов, обычная практика ГВ по сцеживанию молока перед приемом противомикробного средства не поможет, активный компонент в любом случае будет поступать младенцу.

Противопоказания и побочные эффекты

Детям до 1 года противомикробное средство не назначается. Также Метронидазол противопоказан к приему людям, у которых выявлены следующие заболевания:

  • Эпилепсия и органические поражения головного мозга.
  • Лейкопения.
  • Аллергия на компоненты лекарственного средства.
  • Почечная недостаточность.
  • Печеночная недостаточность.

При передозировке Метронидазолом у больного появляются эпилептические припадки, рвота, атаксия, при употреблении значительного количества лекарства возможно развитие периферической нефропатии.

В официальной инструкции также отмечены следующие побочные эффекты от применения противопротозойного препарата:

  • Аллергическая сыпь.
  • Заложенность носа.
  • Недержание мочи.
  • Цистит.
  • Кандидоз.
  • Лейкопения.
  • Головокружения и нарушение координации.
  • Депрессивные состояния, раздражительность.
  • Галлюцинации.
  • Нарушения сна.
  • Головная боль.
  • Тромбофлебит (при капельном введении).

При длительном применении лекарства у пациента нужно контролировать состояние системы кроветворения, чтобы исключить развитие осложнений.

Загрузка…

У кота нескончаемая диарея, лечение не помогает 🙁

Добрый день!
Наш котик болеет с 7 мая. С утра у него ухудшился аппетит, днем покакал с криками хорошо оформленным стулом, но со слизью, к концу дня перестал есть. Отвезли в неотложку. Рентген показал, что утренняя пища все еще находится в желудке, в кишечнике кал не сформирован. Прокапали капельницу подкожно. Температура 38, 8.

С утра были в обычной клинике. Температура 39, 4. Повторный рентген — кал сформирован, есть небольшие газы в кишечнике. При пальпации кишечник болезненен (кот рычит). Попакал с перепугу прям в клинике, кал сформированный со слизью.
Сделали укол Covenia 80 mg/ml, обезболивающее Buprenorphine, капельница от обезвоживания подкожно.
Запретили кормить целый день.
Прописали метронидазол 250 mg 1/2 таблетки 2 р/день.
У кота к вечеру проснулся аппетит.

На след. день — повторный прием. При пальпации кишечник не болезненен.

Анализ крови (пишу только показатели, отклоняющиеся от нормы):
ABS MONOS 1795/uL (40-530 норма)
AST 95 U/L (16-67)
DBIL 1.9 mg/dL (0.0-0.2)
IBIL 0.5 mg/dL (0.0-0.2)
TBIL 2.4 mg/dL (0.0-0.2)
CK 3368 U/L (64-440)

Анализ на панкреатит:
SPEC fPL 28.1 ug/L (0-3.5 норма)

Анализ на глистов от 12 мая (собран в 8 вечера, хранился в холодильнике, отдан в лабораторию ветеринаром в 23.00 следующего дня).
Глистов и паразитов не обнаружено.

Прописали лечебный корм Royal Canine Gastrointestinal Moderate Calorie пожизненно.

15 мая закончили давать метронидазол. 5 день как кормим влажным лечебным Royal Canine. Кот чувствует себя отлично. За ухом появилось красное пятно, которое кот постоянно стал расчесывать до лысины.

17 мая обратились по поводу пятна. Температура в норме. Просветили шерсть лампой — все ок. Прописали DermaVet. С двух раз применения крема покраснение прошло.
За все время железобетонный стул у кота стал портиться — в конце стула жидкая консистенция (консистенции сметаны).

18 мая вечером кот почувствовал себя плохо, ухудшился аппетит. Все еще кормлю лечебным Royal Canine. У кота понос консистенции сметаны с небольшими прожилками крови.

21 мая кот перестал есть. Стул стал очень жидкий с белой слизью и алой кровью. Стул ужасно воняет влажным лечебным кормом. Повезли в неотложку. Обезвоживания пока нет. Предложили укол метронидазола. Не согласились.

22 мая повезли на прием к нашему ветеринару. Температура 39, 5.
Прописали на 21 день курс метронидазола 250 мг 2 р/день и тилозина 200 мг 2 р/день. Пробиотик FortiFlora.
Прописали сухой лечебный Royal Canine. Сразу по приезду из клиники кот съел сухой лечебный корм. Через 4 часа его вырвало непереваренным кормом. (У нас полгода назад была похожая история, когда пришлось сменить корм в связи с переездом в другую страну. Кота тогда тоже вырвало непереваренным кормом и всю ночь он плохо себя чувствовал, но к утру оклемался).

Сообщили в клинику, что кота вырвало их кормом. Прописали противорвотное Metoclopramide 10 mg и Mirtazapine 15 mg для стимуляции аппетита.
Больше ему лечебный корм ни в каком виде не даем.

Начали давать антибиотики. У кота целый день понос с интервалом в 2 часа. Коту к вечеру стало хуже — кричал от боли.

23 мая опять к врачу. Из кота постоянно льется слизь. Кричит от боли.

Анализ крови:
ABS MONOS 2800/uL (40-530 норма)
AST 21 U/L (16-67) — OK
DBIL 0.1 mg/dL (0.0-0.2) — OK
IBIL 0.1 mg/dL (0.0-0.2) — OK
TBIL 0.2 mg/dL (0.0-0.2) — OK
CK 143 U/L (64-440)- OK
SDMA 16 ug/dL (0-14)

Анализ на панкреатит
SPEC fPL 23.9 ug/L (0-3.5 норма)

Пришли анализы кала на инфекции и вирусы.
Коронавирус (FCoV PCR) — положительно.
Все остальные отрицательно (C Coli PCR, C Jejuni, CPA PCR, CPE PCR, Cryptospor, Distemper, Fold Diff — n/a, Giardia, T Foetus, Toxoplasma, Salmonella).

Врач вколол 2,40 ампулы Buprenorphine 0,3 ml (на 24 часа, но по факту кота отпустило только через 50 часов — двое суток не спал), вкололи капельницу от обезвоживания подкожно, плюс Cerena 10 ml.
Также врач запихнул коту две таблетки Преднизолона 5 мг.
Назначили к 3 недельному курсу антибиотиков еще и полугодовой курс Преднизолона с понижением дозировки.
Врач сказал, что если Преднизолон поможет, то хорошо, а если не поможет — то у кота рак. Предлагают биопсию лапароскопически.

Приехали домой, руки опустились. У кота начался жор на фоне Buprenorphine и Преднизолона. С мужем предположили, что мог изначально отравиться куриными шеями, иногда они бывают с кожицей, а потом мог отравиться лечебным кормом. Также предположили, что вся микрофлора кишечника убита напрочь антибиотиками.

Поскольку антибиотики уже начали давать, то решили в общей сложности додавать хотя бы неделю антибиотики вместе с пробиотиками. Решили пока не давать Преднизолон, поскольку не хотим подавлять иммунную систему коту с коронавирусом.

Коту на след. день стало лучше. Однако понос все еще сохраняется. Стул раз в день стабильно — жидкий рыжего цвета. Единственное, что придает ему консистенцию сметаны — съеденная шерсть. Кот не кричит от боли при походе в туалет. Сначала кормила консервами Шеба (проверенный корм), сейчас три дня как кормлю отварной куриной грудкой. В субботу закончили давать антибиотики. Всего второй курс антибиотиков длился 7 дней.

Купили хилак форте, кору дуба, креон, пирантел суспензию. Даю Хилак по 6-7 капель до еды 3 раза в день; кору дуба — 1 чайная ложка 3 р,день. Один раз в день даю пакетик пробиотика FortiFlora с едой. Креон пока не давала, пирантел тоже.
Сегодня (в понедельник) у кота все еще понос. В стуле слизи и крови пока не видно.
Кот перед походом в туалет опять начал жаловаться (кричать).
Боюсь, что опять все возвращается. Опять эти крики от боли, меня прям как по сердцу режут, очень переживаю за кота.

В связи с этим у меня несколько вопросов:
1. Что же это такое?
2. Может ли это быть дисбактериоз? Как долго длится период восстановления?
3. Могут ли это быть глисты? (Учитывая время сдачи анализа. Последний раз коту прогоняли их 1 октября 2016 г., кот гуляет на улице на шлейке, вокруг много какашек и других животных. Эозинофилы в норме).
4. Может ли воспаление поджелудочной давать воспаление в толстом (скорее всего) отделе кишечника, и стоит ли давать коту креон?

Котик у нас бенгал, 7,8 лет, кастрирован, прививается ежегодно.
Питание всю жизнь: с утра сухой корм Proplan с индейкой для стерилизованных котов, вечером — перемороженные ошпаренные кипятком куриные шеи. (Такое питание рекомендовала заводчица). Обычно очень хороший аппетит.

Заранее большое спасибо всем откликнувшимся и неравнодушным.

Список лекарственных препаратов для ветеринарного применения и кормовых добавок для животных, зарегистрированных на территории Республики Казахстан / КонсультантПлюс

Список лекарственных препаратов для ветеринарного применения и кормовых добавок для животных, зарегистрированных на территории Республики Казахстан

Торговое название препарата

Производитель препарата

Номер регистрационного удостоверения (дата регистрации)

Назначение

Дата приостановления обращения в Российской Федерации

Альтетра 200 (Altetra 200)

Килу Фармасьютикал, (inner Mongolia), Китай

РК-ВП-4-3312-17

26. 04.2017

для лечения телят, свиней и сельскохозяйственных птиц при заболеваниях бактериальной этиологии

28.05.2018

АПИГЕЛЬ

ЗАО «Агробиопром», Россия

РК-ВП-4-3393-17

03.08.2017

для лечения и профилактики варроатоза и акарапидоза медоносных пчел

03.12.2018

Валнемулин 10% гранулят

(Valnemulin 10% granulat)

Хубэй Лонгксианг Фармасьютикалс Ко, Лимитед Лонгпинг Були, Вуксуе, Хубэй 435400, Китай

РК-ВП-4-3061-15

23.10.2015

для лечения и профилактики микоплазменной пневмонии крупного рогатого скота, лечения и профилактики дизентерии и энзоотической пневмонии свиней

28.05.2018

ДЕЗАЦИД

ЗАО «Агробиопром», Россия

РК-ВП-4-3557-18

06.04.2018

для лечения болезней глаз животных

03. 12.2018

Диметридазол 45%

«Ceva-Phylaxia Veterinary Biological Company Ltd.» Венгрия

РК-ВП-4-3421-17

22.08.2017

для лечения дизентерии свиней и гистомоноза индеек

03.12.2018

ДОКСИСТИМ 10%

«БИОСТИМ» ЖШК, Россия

РК-ВП-4-3387-17

28.07.2017

антибактериальный препарат. Назначают для лечения сельскохозяйственных животных и птиц при болезнях бактериальной этиологии

28.05.2018

Комбистресс

«Kela Laboratoria N.V.», Бельгия

РК-ВП-4-2545-14

16.01.2014

для лечения премедикации, нейролептанальгезии и как успокаивающее средство

28.05.2018

Метронидазол

ООО «НВЦ Агроветзащита», Россия

РК-ВП-4-2273-13

03.04.2013

для лечения сельскохозяйственных животных и птицы при болезнях протозойной этиологии

28. 05.2018

Метронидазол

ООО «НПК Асконт+», Россия

РК-ВП-4-3356-17

30.06.2017

для лечения трихомоноза крупного рогатого скота, балантидиоза и дизентерии свиней

28.05.2018

Метронидазол 12,5%

ООО «БФГ», Россия

РК-ВП-4-3384-17

26.07.2017

лечение и профилактика бактериальных и протозойных заболеваний сельскохозяйственных животных и птиц

28.05.2018

Метронидазол 25%

ООО «БФГ», Россия

РК-ВП-4-3385-17

26.07.2017

лечение и профилактика бактериальных и протозойных заболеваний сельскохозяйственных животных и птиц

28.05.2018

Метрофур 11%

ООО «БФГ», Россия

РК-ВП-4-3380-17

26.07.2017

лечение и профилактика бактериальных и протозойных заболеваний сельскохозяйственных животных и птиц

28. 05.2018

Метрофур 22%

ООО «БФГ», Россия

РК-ВП-4-3381-17

26.07.2017

лечение и профилактика бактериальных и протозойных заболеваний сельскохозяйственных животных и птиц

28.05.2018

ЗАО «Мосогроген», Россия

РК-ВП-4-3163-16

19.07.2016

для профилактики и лечения вирусных и смешанных инфекций у сельскохозяйственных животных

28.05.2018

Нифурокс

ООО «НПК «Асконт+», Россия

РК-ВП-4-3244-16

31.01.2017

для лечения болезней желудочно-кишечного тракта бактериальной этиологии

28.05.2018

Нифурокс Форте

ООО «НПК «Асконт+», Россия

РК-ВП-4-3297-17

31.03.2017

для лечения болезней желудочно-кишечного тракта бактериальной этиологии

28. 05.2018

ОТИДЕЗ

ЗАО «Агробиопром», Россия

РК-ВП-4-3556-18

06.04.2018

для лечения болезней ушей

03.12.2018

Палочки с фуразолидоном «Фурол»

ООО Фирма «БиоХимФарм», Россия

РК-ВП-4-2899-15

21.01.2015

для профилактики и лечения воспалительных процессов различной этиологии в матке и во влагалище у животных

28.05.2018

Перкутан (Percutanum)

ЗАО «Росветфарм», Россия

РК-ВП-4-2755-14

28.08.2014

для лечения мастита коров

28.05.2018

Полисан

ЗАО «Агробиопром», Россия

РК-ВП-4-2737-14

05.08.2014

для лечения варроатоза и акарапидоза пчел

03.12.2018

Синэстрол 2%

ООО «БиоФармГарант», Россия

РК-ВП-4-2872-14

29. 11.2014

для лечения эндометритов у животных, удаления последа, повышения функций молочных желез

28.05.2018

Синэстрол 2%

ООО «Торговый дом «БиАгро», РФ

РК-ВП-4-3060-15

23.10.2015

для лечения эндометритов, удаления последа, гипофункции яичников

28.05.2018

Суакрон (Suacron)

«Divasa-Farmavic S.A.», Испания

РК-ВП-4-3005-15

22.05.2015

для профилактики стресса

28.05.2018

Сультримал 400/80

ХЭБЭЙ ЮАНЬЖЕНЬ ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД, Китай

РК-ВП-4-3313-17

27.04.2017

для лечения телят, свиней и сельскохозяйственных птиц при заболеваниях бактериальной этиологии

28.05.2018

Таблетки левомицетина

ООО «НПК «Асконт+», Россия

РК-ВП-4-2725-14

29. 07.2014

антибактериальный препарат

28.05.2018

ТИЛМОСТИМ 25%

«БИОСТИМ» ЖШК, Россия

РК-ВП-4-3388-17

28.07.2017

антибактериальный препарат. Назначают для лечения сельскохозяйственных животных и птиц при болезнях бактериальной этиологии

28.05.2018

Трисульфастим

ООО «БИОСТИМ», Россия

РК-ВП-4-3367-17

20.07.2017

для лечения свиней, телят и сельскохозяйственной птицы при болезнях бактериальной этиологии

28.05.2018

УдэксилТМ 100LA (Udexil 100 LA)

«Hebei Yuanzheng Pharmaceutical Co., Ltd.», Китай

РК-ВП-4-3539-18

13.03.2018

для лечения крупного рогатого скота и свиней при колибактериозе, сальмонеллезе, атрофическом рините, стрептококкозе, септицемии, бактериальной и энзоотической пневмониях, синдроме ММА, маститах и других заболеваниях, возбудители которых чувствительны к энрофлоксацину

03. 12.2018

Ультрацеф

ООО «НПК «Асконт+», Россия

РК-ВП-4-3245-16

31.01.2017

для лечения болезней бактериальной этиологии у крупного рогатого скота и свиней

28.05.2018

Утеростим

ООО «НПК Асконт+», Россия

РК-ВП-4-3232-16

27.12.2016

для лечения и профилактики гинекологических заболеваний у ковров и синдрома «метрит-мастит-агалактия» у свиноматок

28.05.2018

Фенпраз суспензия

ЗАО «Агробиопром», Россия

РК-ВП-4-3481-17

05.12.2017

для лечения и профилактики гельминтозов и лямблиоза собак и кошек

03.12.2018

Фенпраз таблетки

ЗАО «Агробиопром», Россия

РК-ВП-4-3480-17

05.12.2017

для лечения и профилактики гельминтозов и лямблиоза собак и кошек

03. 12.2018

ФЛОРИСТИМ 10%

ООО «БИОСТИМ», Россия

РК-ВП-4-3411-17

14.08.2017

для лечения свиней и сельскохозяйственной птицы при болезнях бактериальной этиологии

28.05.2018

Фурамед 20%

АО завод «Ветеринарные препараты», Россия

РК-ВП-4-3590-18

14.05.2018

в качестве лечебно-профилактического средства при инфекционных заболеваниях домашней птицы и свиней

03.12.2018

Фурамед 40%

АО завод «Ветеринарные препараты», Россия

РК-ВП-4-3589-18

14.05.2018

в качестве лечебно-профилактического средства при инфекционных заболеваниях домашней птицы и свиней

03.12.2018

Цефтиприм

ООО «НПК «Асконт+», Россия

РК-ВП-4-3247-16

31.01.2017

для лечения болезней бактериальной этиологии у крупного рогатого скота и свиней

28. 05.2018

ЦИПРОСТИМ 10%

«БИОСТИМ» ЖШК, Россия

РК-ВП-4-3389-17

28.07.2017

для лечения сельскохозяйственных животных и птиц при болезнях бактериальной этиологии

28.05.2018

Энрабион

«HaruPharm Gesellschaft m.b.H», Австрия «Mudanjiang Baijiaxin Biological Technology Co., Ltd», Китай

РК-ВП-4-3378-17

26.07.2017

антибактериальный лекарственный препарат для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней свиней и птиц

28.05.2018

Вакцина против сибирской язвы животных из штамма 55 — ВНИИВВиМ жидкая

TOO «BIOTRON GROUP», Казахстан

РК-ВП-1-3274-17

13.03.2017

для профилактической и вынужденной иммунизации против сибирской язвы всех сельскохозяйственных животных, начиная с трехмесячного возраста

28. 05.2018

Живая аттенуированная сухая вакцина PESTDOLL-S

Dollvet, Турция

РК-ВП-4-3606-18

05.06.2018

для профилактической активной иммунизации мелкого рогатого скота против чумы мелкого рогатого скота в неблагополучных и угрожаемых по этому заболеванию хозяйств

03.12.2018

PRO-VAC IBRD — двухвалентная вакцина от инфекционного бычьего ринотрахеита и бычьей диареи

«Komipharm international Co., Ltd», Корея

РК-ВП-1-2814-14

16.10.2014

для профилактики инфекционного бычьего ринотрахеита и бычьей диареи

03.12.2018

МАСТИВАК ВАКЦИНА

«Лабораториос Овейеро С.А. Стра. Леон-Вилеча, 24192-Леон», Испания

РК-ВП-1-2486-13

19.12.2013

для профилактики клинических и субклинических форм маститов у коров

28. 05.2018

«Himmvac IBD Live Vaccine» вакцина против инфекционной бурсальной болезни птиц

«KBNP, INC», Корея

РК-ВП-1-2606-14

29.03.2014

для профилактики против бурсальной болезни птиц

03.12.2018

«MULTICLOS» вакцина против клостридиоза

Лабораториос Овейеро С.А. Стра. Леон-Вилеча, 24192-Леон», Испания

РК-ВП-1-2518-13

25.12.2013

для профилактики клостридиоза

03.12.2018

«Raksha ovac trivalent» foot and Mouth Disease Vaccine B.P. (Vet), вакцина против ящура масленая адъювант вакцина трехвалентная (типов А, О и Азия-1)

«INDIAN IMMUNOLOGICALS LTD», Индия

РК-ВП-1-2647-14

16.05.2014

для профилактической вакцинации животных против ящура

03.12.2018

«Raksharab» Rabies veterinary vaccine, inactivated B. P. (Vet) вакцина против бешенства

«INDIAN IMMUNOLOGICALS LTD», Индия

РК-ВП-1-2585-14

07.03.2014

для профилактики животных против бешенства

03.12.2018

3V+P

«Invesbio S.A.», Аргентина

РК-ВП-1-3269-17

28.02.2017

вакцина против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи и пастереллеза крупного рогатого скота инактивированная

28.05.2018

Bovitubal 28 000

«Bioveta, a.s., Komenskeho 212, 638 23 Ивановице на Гане», Чешская Республика

РК-ВП-1-2584-14

26.02.2014

диагностики туберкулеза крупного рогатого скота и других видов животных

03.12.2018

Brucevac Conjunctival

«Jordan Bio-industries Center-JOVAC», Иордания

РК-ВП-1-2510-13

18.12.2013

для профилактики бруцеллеза мелкого рогатого скота

03.12.2018

CZV REV-1/OCUREV — живая лиофилизированная вакцина против бруцеллеза овец и коз

«CZ VETERINARIA, S.A.», Испания

РК-ВП-1-2919-15

11.02.2015

для активной иммунизации овец и коз против бруцеллеза B. Melitensis

03.12.2018

GallivacTM La-Sota — вакцина против Ньюкаслской болезни птиц (БН)

«Merial Inc», CIIIA

РК-ВП-1-2745-14

08.08.2014

для активной иммунизации против Ньюкаслской болезни птиц

28.05.2018

Himmvac Donoban-GMS — инактивированная вакцина против энзоотической пневмонии, стрептококковой болезни и болезни Глассера у свиней

«KBNP, INC», Корея

РК-ВП-1-2816-14

16.10.2014

для профилактики энзоотической пневмонии, стрептококковой болезни и болезни Глассера у свиней

28.05.2018

HIMMVAC DALGUBAN BBN PLUS OIL VACCINE (инактивированная масляная адъювант-вакцина против инфекционного бронхита и Ньюкаслской болезни)

«KBNP, INC», Корея

РК-ВП-1-2667-14

12.06.2014

для профилактической иммунизации цыплят против инфекционного бронхита и Ньюкаслской болезни

03.12.2018

Himmvac Dalguban N plus Oil Vaccine (Химмвак Дальгубан N плюс Инактивированная Вакцина)

«KBNP, INC», Республика Корея

РК-ВП-1-3691-18

14.09.2018

для специфической профилактики Ньюкаслской болезни в племенных и товарных птицеводческих хозяйствах различного направления выращивания

03.12.2018

Himmvac Dalguban N + Live Vaccine (Химмвак Дальгубан N + Живая Вакцина)

«KBNP, INC», Республика Корея

РК-ВП-1-3690-18

14.09.2018

для профилактики Ньюкаслской болезни в племенных и товарных птицеводческих хозяйствах различного направления выращивания

03.12.2018

Himmvac Dalguban B + Live Vaccinc (Химмвак Дальгубан B + Живая Вакцина)

«KBNP, INC», Республика Корея

РК-ВП-1-3692-18

14.09.2018

для специфической профилактической иммунизации против инфекционного бронхита кур в племенных и товарных птицеводческих хозяйствах различного направления выращивания

03.12.2018

Himmvac Donoban CircoNo Inactivated vaccine

«KBNP, INC», Корея

РК-ВП-1-2783-14

30.09.2014

для иммунизации Свиного Цирковируса тип 2

28.05.2018

Himmvac Donsaban-TPR Combined Live vaccine

«KBNP, INC», Корея

РК-ВП-1-2784-14

30.09.2014

для иммунизации свиней против трансмиссивного гастроэнтерита, эпидемической диареи и ротавирусной диареи

03.12.2018

Himmvac Hog Cholera (T/C) Vaccine

«KBNP, INC», Корея

РК-ВП-1-2811-14

16.10.2014

для проведения специфической профилактики классической чумы свиней

03.12.2018

PRO-VAC CIRCOMASTER ONE-SHOT — инактивированная вирусная вакцина против цирковируса свиней

«Komipharm international Co., Ltd», Корея

РК-ВП-1-2813-14

16.10.2014

для профилактики цирковируса свиней

28.05.2018

PRO-VAC PED-Fc — улучшенная иммуноэффективная вакцина против эпизоотической диареи свиней на основе бимолекулярной технологии

«Komipharm international Co., Ltd», Корея

РК-ВП-1-2812-14

16.10.2014

для профилактики эпизоотической диареи свиней

03.12.2018

Rabies Killed Vac — инактивированная вирусная вакцина против бешенства

«Komipharm international Co., Ltd», Корея

РК-ВП-1-2760-14

28.08.2014

для профилактики бешенства животных

03.12.2018

TAN-VAC — вакцина против сибирской язвы

«Komipharm international Co., Ltd», Корея

РК-ВП-1-2756-14

28.08.2014

для профилактики сибирской язвы у крупного рогатого скота

03.12.2018

Вакцина «Боприва»

«Zoetis Belgium s.a.», Бельгия

РК-ВП-1-2878-14

08.12.2014

для иммунологической кастрации крупного рогатого скота, с целью подавления агрессивного поведения

28.05.2018

Вакцина «Брувак» живая сухая против бруцеллеза овец и коз из штамма Brucella melitensis Rev-1 для конъюнктивального применения

ТОО НПП «Антиген», Казахстан

РК-ВП-1-3325-17

17.05.2017

для конъюнктивального применения при профилактике бруцеллеза овец и коз

28.05.2018

Вакцина антирабическая в блистерах-приманках для пероральной иммунизации диких плотоядных животных

ТОО «BIOTRON GROUP», Казахстан

РК-ВП-1-3298-17

03.04.2017

для пероральной иммунизации диких плотоядных животных

03.12.2018

Вакцина антирабическая для пероральной иммунизации плотоядных животных «Броварабис V-RG» (BrovaRabies V-RG)

ТОО «Казахстанские ветеринарные технологии», Казахстан

РК-ВП-1-3105-16

27.04.2016

для профилактической вакцинации против бешенства

03.12.2018

Вакцина антирабическая жидкая инактивированная для иммунизации животных «Рабистар» (Rabistar)

ТОО «Казахстанские ветеринарные технологии», Казахстан

РК-ВП-1-3101-16

08.04.2016

для профилактики и вынужденной вакцинации против бешенства

03.12.2018

Вакцина антирабическая жидкая культуральная сорбированная инактивированная

ТОО «BIOTRON GROUP», Казахстан

РК-ВП-1-3467-17

17.11.2017

для профилактической и вынужденной иммунизации сельскохозяйственных и домашних животных против бешенства

03.12.2018

Вакцина антирабическая инактивированная для сельскохозяйственных животных из штамма вируса бешенства «71 БелНИИЭВ-ВГНКИ»

ТОО «BIOTRON GROUP», Казахстан

РК-ВП-1-2586-14

07.03.2014

для профилактики и вынужденной иммунизации животных против бешенства

03.12.2018

Вакцина бивалентная сухая живая против сальмонеллезного аборта кобыл

ТОО ИП «САНАК«, Казахстан

РК-ВП-1-2904-15

27.01.2015

для профилактики против сальмонеллезного аборта кобыл

28.05.2018

Вакцина для оральной иммунизации против бешенства «Lysvulpen»

«Биовета», Чешская Республика

РК-ВП-1-2194-13

01.02.2013

для профилактики бешенства диких животных

28.05.2018

Вакцина живая сухая против бруцеллеза животных из штамма Brucella melitensis REV-1

ТОО НПП «Антиген»

РК-ВП-1-3103-16

19.04.2016 г

для специфической профилактики бруцеллеза мелкого рогатого скота

03.12.2018

Вакцина инактивированная против бешенства животных (НИИПББ)

РГП «Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности» КН МОН Республики Казахстан

РК-ВП-1-3102-16

13.04.2016

для профилактики и вынужденной вакцинации против бешенства собак, верблюдов, лошадей, крупного и мелкого рагатого скота, свиней

03.12.2018

Вакцина инактивированная эмульгированная против гриппа птиц субтипа H5

РГП «Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности» КН МОН РК

РК-ВП-1-3413-17

16.08.2017 г

для профилактики гриппа птиц

28.05.2018

Вакцина Лейкофелиген (Leucofeligen)

«VIRBAC», Франция

РК-ВП-1-2248-13

12.03.2013

для профилактики панлейкопении, калицивирусной инфекции, вирусного ринотрахеита и вирусной лейкемии кошек

28.05.2018

Вакцина поливалентная против пастереллеза сельскохозяйственных животных и пушных зверей

ТОО Инновационное предприятие «СанаК«

РК-ВП-1-3256-17

16.02.2017

для профилактической иммунизации против пастереллеза сельскохозяйственных животных

03.12.2018

Вакцина поливалентная «ВГНКИ» против лептоспироза животных

ТОО «Алматы Трейдинг», Казахстан

РК-ВП-1-2328-13

15.05.2013

для профилактики лептоспироза животных

28.05.2018

Вакцина поливалентная против лептоспироза сельскохозяйственных животных и пушных зверей

ТОО Инновационное предприятие «СанаК«

РК-ВП-1-3255-17

16.02.2017

для профилактической иммунизации против лептоспироза сельскохозяйственных животных

03.12.2018

Вакцина поливалентная против сальмонеллеза сельскохозяйственных животных (крупный рогатый скот, овцы, лошади, свиньи)

ТОО ИП «САНАК«, Казахстан

РК-ВП-1-2903-15

27.01.2015

для профилактики против сальмонеллеза сельскохозяйственных животных

03.12.2018

Вакцина против брадзота, злокачественного отека, энтеротоксемии овец и дизентерии ягнят

ТОО НПП «Антиген»

РК-ВП-1-3081-16

15.01.2016

для профилактики брадзота, злокачественного отека, энтеротоксемии овец и дезентерии ягнят

28.05.2018

Вакцина против мыта лошадей «Акынтай»

ТОО «Акынтай», Казахстан

РК-ВП-1-3088-16

19.02.2016

для профилактики и терапии мыта лошадей

03.12.2018

Вакцина против оспы овец из штамма «НИСХИ»

РГП «Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности» КН МОН РК

РК-ВП-1-2793-14

06.10.2014

для проведения специфической профилактики оспы овец

03.12.2018

Вакцина против пастереллеза жвачных животных гидроокисьалюминиевая

ТОО «Алматы Трейдинг», Казахстан

РК-ВП-1-2329-13

15.05.2013

для профилактики пастереллеза животных

28.05.2018

Вакцина против сибирской язвы животных из штамма 55 — ВНИИВВиМ жидкая

ТОО «BIOTRON GROUP», Казахстан

РК-ВП-1-3274-17

13.03.2017

для профилактической и вынужденной иммунизации против сибирской язвы всех сельскохозяйственных животных, начиная с трехмесячного возраста

28.05.2018

Вакцина против сибирской язвы животных из штамма 55 — ВНИИВВиМ живая жидкая

ТОО Научно-производственное предприятие «Антиген», Казахстан

РК-ВП-1-3459-17

01.11.2017

для профилактики сибирской язвы животных

28.05.2018

Вакцина против чумы мелких жвачных животных

РГП «Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности» КН МОН РК

РК-ВП-1-2487-13

19.12.2013

для проведения специфической профилактики чумы мелких жвачных животных

28.05.2018

Вакцина против эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота и овец

ТОО НПП «Антиген»

РК-ВП-1-3082-16

15.01.2016

для профилактики эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота и овец

03.12.2018

Вакцина сухая живая из слабоагглютиногенного штамма 82 Brucella abortus против бруцеллеза крупного рогатого скота

ТОО НПП «Антиген», Казахстан

РК-ВП-1-2306-13

26.04.2013

для профилактики бруцеллеза крупного рогатого скота

28.05.2018

Вакцина сухая живая против сальмонеллезного аборта кобыл из штамма «Salmonella abortus-equi E-841»

ТОО «Казахский научно-исследовательский ветеринарный институт», Казахстан

РК-ВП-1-3428-17

14.09.2017

против сальмонеллезного аборта кобыл

03.12.2018

Вакцина чумная живая сухая EB против чумы верблюдов

РГП «Казахский научный центр карантинных и зоонозных инфекций им. М. Айкимбаева», Казахстан

РК-ВП-1-2974-15

31.03.2015

для профилактики чумы у верблюдов

03.12.2018

Живая лиофилизированная вакцина против бруцеллеза крупного рогатого скота (РБ-51)

«CZ VETERINARIA, S.L.», Испания

РК-ВП-1-2570-14

31.01.2014

для профилактики бруцеллеза крупного рогатого скота

03.12.2018

Ибсаклос Макс + P ( Max + P)

«Invesbio S.A.» Аргентина

РК-ВП-1-3415-17

18.08.2017

вакцина против клостридиозов и пастереллеза крупного рогатого скота, овец и коз поливаелентная инактивированная

28.05.2018

Ибсалерт Фидлот/Ibsalert Feedlot

Invesbio S.A., Аргентина

РК-ВП-1-3300-17

05.04.2017

для вакцинации против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи, пастереллеза, сальмонеллеза, гемофилеза, инфекционного кератоконъюктивита крупного рогатого скота инактивированная

28.05.2018

Кокцивак Д

(Coccivac D)

«Intervet inc.», США

РК-ВП-1-2905-15

27.01.2015

для профилактики кокцидиоза только на здоровых цыплятах

28.05.2018

Кокцивак-Б

«MSD Animal Health (Intervet inc.) Omaha, Nebraska 68103», США

РК-ВП-1-2511-13

25.12.2013

для профилактики кокцидиоза кур

28.05.2018

НЕО-ВАКИ МР вакцина против рожи свиней

АО «Биовет Дрвалев», Польша

РК-ВП-1-2517-13

25.12.2013

для профилактики рожи свиней

03.12.2018

Паравен R2/C

(Paraven R2/C)

«Vencofarma laboratories of Brazil Ltd», Бразилия

РК-ВП-1-2234-13

01.03.2013

для профилактики ротавируса, коронавируса, колибактериоза и энтеротоксимии у крупного рогатого скота

28.05.2018

Плеврогал/Pleurogal

PHARMAGAL — BIO spol, s.r.o., Словакия

РК-ВП-1-3065-15

25.11.2015

токсоидная инактивированная вакцина против Antinobacillus pleuropneumoniae и Pasteurella multocida для свиней

28.05.2018

ПОЛИМУН ИББ

ООО «Биотеслаб» Украина

РК-ВП-1-3264-17

27.02.2017

формирование специфического иммунитета у вакцинированной птицы против инфекционной бурсальной болезни

28.05.2018

ПОЛИМУН ИББ ЛАЙТ

ООО «Биотеслаб» Украина

РК-ВП-1-3262-17

27.02.2017

формирование специфического иммунитета у вакцинированной птицы против инфекционной бурсальной болезни

28.05.2018

ПОЛИМУН ИББ+

ООО «Биотеслаб» Украина

РК-ВП-1-3265-17

27.02.2017

формирование специфического иммунитета у вакцинированной птицы против инфекционной бурсальной болезни

28.05.2018

ПОЛИМУН НБ ИБК ССЯ

ООО «Биотеслаб» Украина

РК-ВП-1-3266-17

27.02.2017

формирование специфического иммунитета у вакцинированной птицы против болезни Ньюкасла, инфекционного бронхита кур, синдрома снижения яйценоскости

28.05.2018

ПОЛИМУН НБ КЛОН 124

ООО «Биотеслаб» Украина

РК-ВП-1-3263-17

27.02.2017

формирование специфического иммунитета у вакцинированной птицы против болезни Ньюкасла птиц

28.05.2018

Репровак (Reprovak)

«Vencofarma laboratories of Brazil Ltd», Бразилия

РК-ВП-1-2233-13

01.03.2013

для профилактики парвовируса, рожи и лептоспироза свиней

28.05.2018

Формолвакцина концентрированная гидроокисьалюминиевая против эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота и овец

ТОО «BIOTRON GROUP», Казахстан

РК-ВП-1-3613-18

11.06.2018

для профилактической иммунизации крупного рогатого скота и овец против заболевания эмфизематозным карбункулом

03.12.2018

Формолвакцина против эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота и овец концентрированная гидроокисьалюминиевая

ТОО «Алматы Трейдинг», Казахстан

РК-ВП-1-2295-13

12.04.2013

для профилактики против эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота и овец

28.05.2018

Феноксипен V (Fenoxipen V)

«PH IBERICA S.L.», Испания

КР-ВП-3-2508-13

24.12.2013

кормовая добавка

25.12.2018

Кокцисан 120Г гранулят

«КРКА, д.д., Ново место», Словения

РК-ВП-3-2617-14

12.04.2014

кормовая добавка

25.12.2018

Флувет Премикс (Fluvet Premix)

«DONG BANG CO., LTD», Корея

РК-ВП-3-2934-15

23.02.2015

кормовая добавка

25.12.2018

Флувет 40/Премикс (Fluvet 40/Premix)

«DONG BANG CO., LTD», Корея

РК-ВП-3-2935-15

23.02.2015

кормовая добавка

25.12.2018

Флувет 30 Премикс (Fluvet 30 Premix)

«DONG BANG CO., LTD», Корея

РК-ВП-3-2936-15

23.02.2015

кормовая добавка

25.12.2018

Энрабион (Enrabion)

«HaruPharm Gesellschaft m.b.H.», Австрия, Mudanjiang Baijiaxin Biological Technology Co., Ltd, Китай

РК-ВП-3-2950-15

03.03.2015

кормовая добавка

25.12.2018

Активитон

ООО «ВИК-здоровье животных», Россия

РК-ВП-3-3059-15

09.10.2015

кормовая добавка

25.12.2018

Энрал 80

«Qilu Pharmaceutical (Inner Mongolia) Co., Ltd.», Китай

РК-ВП-4-3494-17

26.12.2017

Для профилактики и лечения некротического энтерита у телят, свиней и птицы

30.01.2019

Хемодин

«EUROBIOPHARM GMBH», Еермания

РК-ВП-4-2896-14

30.12.2014

Для лечения и профилактики кокцидиоза птиц, крупного и мелкого рогатого скота, кроликов

30.01.2019

Авициклин 20%

Арабская ветеринарная промышленная Корпорация «AVICO», Иордания

РК-ВП-4-2424-13

19.09.2013 г.

антибактериальное средство

15.05.2019

Тулаксин

Арабская ветеринарная промышленная Корпорация «AVICO», Иордания

РК-ВП-4-2425-13

19.09.2013 г.

антибактериальное средство

15.05.2019

Раствор Мукотрила

Арабская ветеринарная промышленная Корпорация «AVICO», Иордания

РК-ВП-4-2426-13

19.09.2013 г.

антибактериальное средство

15.05.2019

Авимек

Арабская ветеринарная промышленная Корпорация «AVICO», Иордания

РК-ВП-4-2427-13

19.09.2013 г.

для лечения и профилактики против эктопаразитов и нематодозов животных

15.05.2019

Амоксисол (Amoxisol)

«Pfizer Biotech Corporation, HsinChu Plant», Тайвань

КР-ВП-4-2428-13

19.09.2013 г.

Для лечения болезней животных бактериальной этиологии

15.05.2019

Цимулин 200 (Cymulin 200)

«Pfizer Biotech Corporation, HsinChu Plant», Тайвань

КР-ВП-4-2429-13

19.09.2013 г.

Для лечения болезней свиней бактериальной этиологии

15.05.2019

Энротрил 10%

«S.A.E. ADWIA», Египет

РК-ВП-4-2442-13

03.10.2013 г.

антибактериальное средство

15.05.2019

Тилоз 220 (Tyloz 220)

«Pfizer Biotech Corporation, HsinChu Plant», Тайвань

РК-ВП-4-2443-13

04.10.2013 г.

для лечения и профилактики болезней бактериальной этиологии у свиней и кур

15.05.2019

Тилоз SP (Tyloz SP)

«Pfizer Biotech Corporation, HsinChu Plant», Тайвань

РК-ВП-4-2444-13

04.10.2013 г.

для лечения болезней бактериальной этиологии у кур и индеек

15.05.2019

Энроцин (Enrocin)

«Pfizer Animal Health India Limited», Индия

РК-ВП-4-2445-13

04.10.2013 г.

для лечения болезней бактериальной этиологии у крупного рогатого скота и свиней

15.05.2019

Пневмотак

«S.A.E. ADWIA», Египет

РК-ВП-4-2470-13

11.11.2013 г.

антибактериальное средство

15.05.2019

Ультрасептол

ЧП «O.L.KAR-АгроЗооВет-Сервис», Украина

РК-ВП-4-2525-13

26.12.2013 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

1% Ивермектин

«Шанхайская фармацевтическая компания «Тонрень» ЛТД, Китай

РК-ВП-4-2561-14

24.01.2014 г.

для лечения и профилактики паразитарных болезней животных

15.05.2019

Фенбендазол плюс

ЧП «O.L. KAR-АгроЗооВет-Сервис», Украина

РК-ВП-4-2591-14

14.03.2014 г.

антигельминтное средство

15.05.2019

Формазин

ЧП «O.L. KAR-АгроЗооВет-Сервис», Украина

РК-ВП-4-2592-14

14.03.2014 г.

для лечения инфекционных заболеваний у свиней и птицы

15.05.2019

Нифулин МОФ

ЧП «O.L. KAR-АгроЗооВет-Сервис», Украина

РК-ВП-4-2593-14

14.03.2014 г.

для лечения и профилактики бактериальных и протозойных болезней у плотоядных животных

15.05.2019

Мастилайн

ЧП «O.L. KAR-АгроЗооВет-Сервис», Украина

РК-ВП-4-2609-14

07.04.2014 г.

для лечения субклинической формы мастита бактериальной этиологии

15.05.2019

Триколин

ООО «Био-Тест-Лаборатория», Украина

РК-ВП-4-2625-14

21.04.2014 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

Эффектвет для собак

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2663-14

12.06.2014 г.

противопаразитарное средство

15.05.2019

Дельтавет

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2664-14

12.06.2014 г.

противопаразитарное средство

15.05.2019

Тиамун 20%

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2668-14

13.06.2014 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

Тиамун Форте

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2669-14

13.06.2014 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

Амоксивет 15% П.Д.

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2670-14

13.06.2014 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

Норфлоквет 20%

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2671-14

13.06.2014 г.

противомикробное средство

15.05.2019

Офлоксацинвет 10%

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2672-14

13.06.2014 г.

противомикробное средство

15.05.2019

Карпрофен 5%

Компания «ADWIA S.A.E.», Египет

РК-ВП-4-2674-14

13.06.2014 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

Имидокарб

Компания «ADWIA S.A.E.», Египет

РК-ВП-4-2675-14

13.06.2014 г.

для лечения и профилактики бабезиоза и анаплазмоза животных

15.05.2019

Эффектвет для котов

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2676-14

13.06.2014 г.

противопаразитарное средство

15.05.2019

Энрофлоквет 10%

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2678-14

24.06.2014 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

Энрофлоквет 10%

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2679-14

24.06.2014 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

Бровафом

ООО «Бровафарма», Украина

РК-ВП-4-2714-14

16.07.2014 г.

для лечения и профилактики инфекционных болезней животных

15.05.2019

Цефтиокур

ООО «Бровафарма», Украина

РК-ВП-4-2715-14

16.07.2014 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

Цефтиоклин

ООО «Бровафарма», Украина

РК-ВП-4-2716-14

16.07.2014 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

КормосанТМ

ООО «Бровафарма», Украина

РК-ВП-4-2739-14

05.08.2014 г.

для профилактики кормовых микотоксикозов

15.05.2019

Тилоциклинвет

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2748-14

18.08.2014 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

Ципрокол

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2749-14

18.08.2014 г.

противомикробный препарат

15.05.2019

Тилмиковет Форте

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2750-14

18.08.2014 г.

противомикробный препарат

15.05.2019

Паратил

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2751-14

18.08.2014 г.

противомикробный препарат

15.05.2019

Септолинко 45% (Septolinco 45%)

«Сентро ветеринарио агрикола лимитада», Чили

РК-ВП-4-2754-14

28.08.2014 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

Мектизан-ЛА (Mectizan-LA)

«Provet Veterinary Products Ltd», Турция

РК-ВП-4-2769-14

29.08.2014 г.

противопаразитарный препарат

15.05.2019

ОксипролТМ

ООО «Бровафарма», Украина

РК-ВП-4-2902-15

21.01.2015 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

Бровацилин

ООО «Бровафарма», Украина

РК-ВП-4-2906-15

29.01.2015 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

ВетОкс-1000

ООО «Бровафарма», Украина

РК-ВП-4-2907-15

29.01.2015 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

для инъекций

ООО «Бровафарма», Украина

РК-ВП-4-2908-15

04.02.2015 г.

ветеринарный препарат широкого спектра действий

15.05.2019

Трицилин

ООО «Бровафарма», Украина

РК-ВП-4-2909-15

04.02.2015 г.

антибиотик широкого спектра действия

15.05.2019

SL-44

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2947-15

03.03.2015 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

Бромодокс

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2948-15

03.03.2015 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

Пневмосепт

ООО «Ветсинтез», Украина

РК-ВП-4-2949-15

03.03.2015 г.

антибактериальный препарат

15.05.2019

Диклокс раствор для перорального применения

ЧП «O.L. KAR-АгроЗооВет-Сервис», Украина

РК-ВП-4-2985-15

17.04.2015 г.

Раствор для перорального применения

15.05.2019

Антибиотики для лечения диареи, вызванной бактерией Clostridium difficile, у взрослых — Nelson, RL — 2017

Антибиотикотерапия диареи, вызванной бактерией Clostridium difficile, у взрослых

Актуальность

Clostridium difficile (C. difficile) ‐ это бактерия, живущая в толстой кишке и не приносящая организму никакого вреда. Однако, когда человек по какой‐либо причине начинает принимать антибиотики, количество бактерий C. difficile может увеличиться и почти полностью заменить естественную бактериальную среду толстой кишки. Этот избыточный рост становится причиной диареи, вызванной бактерией C. difficile (также известной как C. difficile инфекция ‐ CDI). Симптомы инфекции включают диарею, лихорадку и боли в животе. Инфекция может быть лёгкой, но во многих случаях является очень серьезной и, при отсутствии лечения, может привести к летальному исходу. Существует множество предлагаемых видов лечения CDI, но самым распространенным является прекращение принятия антибиотика, вызвавшего инфекцию, и выписывание другого антибиотика, который убивает эту бактерию. Многие антибиотики были тестированы на эффективность в клинических испытаниях, и этот обзор посвящен сравнению этих антибиотиков. Этот обзор является обновленной версией предыдущего опубликованного Кокрейновского обзора.

Методы

Мы провели поиск литературы по 26 января 2017 года. Все рандомизированные клинические испытания, сравнивающие два разных антибиотика или вариации дозировки одного антибиотика для лечения CDI (псевдомембранозного колита), были включены в обзор. Мы провели поиск испытаний, сравнивающих антибиотики с плацебо (например, с сахарной пилюлей), или испытаний без лечения, но, за исключением одного некачественного контролируемого испытания с плацебо, ничего найдено не было. Испытания, сравнивающие действие антибиотиков с другими видами лечения, включены не были.

Результаты

Двадцать два исследования (в целом 3215 участников) были включены в обзор. В большинстве исследований принимали участие люди со слабой и умеренной формой CDI инфекции, имевшие возможность принимать пероральные антибиотики. Шестнадцать из включённых исследований исключили участников с тяжелой формой инфекции, и мало участников с тяжелой формой инфекции были включены в другие исследования. Была произведена оценка двенадцати разных антибиотиков. В большинстве исследований сравнивали ванкомицин или метронидазол с другими антибиотиками. В одном небольшом исследовании ванкомицин сравнивали с плацебо (например, с сахарной пилюлей). Других исследований, сравнивающих лечение антибиотиками с плацебо или с группой без лечения, не было. Качество семнадцати из 22 исследований находилось под вопросом. В четырех исследованиях было установлено, что ванкомицин превосходит метронидазол в отношении достижения устойчивого симптоматического излечения (определённого как разрешение диареи без рецидива инфекции). Мы оценили качество доказательств, подтверждающих этот вывод, как среднее. Новый антибиотик, фидаксомицин, по результатам двух крупных исследований, превзошел ванкомицин. Мы оценили качество доказательств, подтверждающих этот вывод, как среднее. Стоит отметить, что разница в эффективности между этими антибиотиками была не слишком велика, и что метронидазол является менее дорогим лекарством, чем и ванкомицин, и фидаксомицин. Объединенный анализ двух небольших исследований показал, что тейкопланин может превосходить ванкомицин в достижении симптоматического излечения. Качество доказательств, подтверждающих этот вывод, очень низкое. Качество доказательств, касающихся других семи антибиотиков в этом обзоре, очень низкое, т.к. исследования были небольшими, и многие пациенты покинули их еще до завершения. Сообщалось о ста четырёх смертельных случаях во время исследований, все они были приписаны ранее существовавшим у пациентов проблемам со здоровьем. Единственными побочными эффектами, отнесёнными к антибиотикам, были редкая тошнота и временное повышение активности ферментов печени. Последние данные о затратах (июль 2016 года) показывают, что затраты ‐ стоимость 10‐дневного курса лечения метронидазолом по 500 мг, как наименее дорогостоящим антибиотиком, составит 13 долларов США. Затраты на ванкомицин 125 мг составят 1779 долларов США, в сравнении с затратами на фидаксомицин 200 мг ‐ 3453,83 доллара США или больше, а на тейкопланин примерно 83,67 долларов США.

Выводы

Невозможно сделать однозначный вывод относительно лечения тяжелой формы инфекции антибиотиками, т.к. большинство исследований исключило пациентов с тяжелой формой. По причине отсутствия исследований с контрольными группами «без лечения» невозможно сделать вывод относительно необходимости использования антибиотиков пациентами с умеренной формой инфекции после прекращения приема антибиотика, вызвавшего инфекцию. Тем не менее, доказательства среднего качества свидетельствуют о том, что ванкомицин превосходит метронидазол, а фидаксомицин превосходит ванкомицин. Разница в эффективности этих антибиотиков оказалась небольшой, а преимущество метронидазола заключается в том, что его цена намного ниже цены других антибиотиков. Качество доказательств при исследовании тейкопланина было очень низким. Необходимы более масштабные исследования, чтобы определить, действует ли тейкопланин так же хорошо, как и другие антибиотики. Было бы интересно провести клиническое испытание, сравнивающее два самых дешевых антибиотика ‐ метронидазол и тейкопланин.

Метронидазол 25% порошок — O.L.KAR. UA

Метронидазол 25% порошок

(для продаж на ЭКСПОРТ)

Состав

1 г препарата содержит действующее вещество метронидазол — 250 мг.

Фармакологическое действие

Синтетическое противомикробное и антипротозойное средство, производное 5-нитроимидазола. Препарат обладает бактерицидным действием в отношении микроорганизмов, ферментные системы которых могут восстанавливать нитрогруппы. Метронидазол нарушает репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируя тканевое дыхание; легко проникает в клетку чувствительных микроорганизмов, связываясь с ДНК, и нарушает процесс репликации.
Препарат активен в отношении Trichomonas spp., Gardnerella spp., Giardia spp., Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp., Helicobacter pylori, Fusobacterium spp., Veillonela spp., Еubacterium spp., Clostridium spp., Prevotella spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Применение

Лечение у собак, кошек и норок диареи, вызванной Campylobacter spp., язвенного гингивита, лямблиоза, амебиаза, гиардиоза, трихомоноза, анаэробных инфекций.

Дозировка

Перорально в дозе 40 мг (10 мг по действующему веществу) на 1 кг массы тела животного дважды в сутки. Курс лечения 10-20 дней. При гиардиозе доза составляет 100 мг/кг массы тела животного.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, беременность (первый триместр), лактация.

Предостережения
Не применять в первом триместре беременности. Применение препарата во втором и третьем триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для животных превышает потенциальный риск для плодов.
При необходимости применения в период лактации вскармливание потомства следует прекратить.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы возможны тошнота, рвота, отсутствие аппетита, запор, диарея; со стороны ЦНС и периферической нервной системы — повышенная возбудимость, нарушение сна, депрессия, судороги, потеря слуха, дезориентация, обморок; со стороны системы кроветворения — транзиторная лейкопения и тромбоцитопения; возможны аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница.

Форма выпуска

Пакеты металлизированные по 10 г, 100 г, 500 г.

Хранение

Сухое, темное место при температуре от 0 °С до 20 °С (список Б).

Срок годности — 3 года с даты изготовления.

Только для ветеринарного применения!

границ | Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование пробиотика или метронидазола при острой диарее у собак

Введение

Большая часть методов лечения острой диареи у собак остается эмпирической и осложняется самоизлечивающимся характером состояния (1–3). Глистные или протозойные инфекции и первичный бактериальный или вирусный энтерит могут вызывать острую диарею у собак, но в большинстве случаев причина неизвестна (2–4). Относительный риск диареи может сильно зависеть от возраста, породы, пола, окружающей среды и времени года (5–7).Предрасполагающими факторами также являются неосмотрительность в питании или жилищный стресс (например, в питомнике или приюте) (8). На острую диарею и, возможно, на ее разрешение могут повлиять как первичные, так и вторичные изменения фекальной микробиоты, область, которая в настоящее время вызывает значительный исследовательский интерес (9–11). Как противомикробные препараты, так и пробиотики часто назначают при лечении острой диареи с целью воздействия на микробиом желудочно-кишечного тракта и сокращения времени до клинического разрешения (2, 12).

Пробиотики могут представлять собой жизнеспособную альтернативу назначению антибиотиков, учитывая опасения по поводу антимикробной эффективности и резистентности при острой диарее (3, 12). Пробиотики классически определяются как живые, жизнеспособные микроорганизмы, которые при введении демонстрируют пользу для здоровья (13). Различные эффекты у собак наблюдались для штаммов из следующих родов бактерий: Lactobacillus, Enterococcus, Bacillus, Streptococcus, Bifidobacterium, Pediococcus и Weissella (14–16).Клинические исследования, оценивающие влияние пробиотиков, предполагают возможное профилактическое воздействие на диарею, возникающую в результате интенсивных упражнений или пребывания в убежище (12, 17). Недавнее плацебо-контролируемое исследование показало, что пробиотики могут сокращать продолжительность клинических признаков у собак, получавших комбинированный пробиотик для лечения острой диареи, вызванной различными причинами (18). В аналогичном исследовании сообщалось об улучшении качества фекалий после введения пробиотического кисломолочного продукта (19). Однако пробиотические эффекты, вероятно, зависят от состояния и штамма (12).

Метронидазол — нитроимидазольный антибиотик, эмпирически назначаемый для лечения острых и хронических диарейных заболеваний у собак (20–24). Механизм действия как антибактериального, так и антипротозойного эффектов остается не до конца изученным, но считается, что он ингибирует бактериальную ДНК и вызывает окислительное повреждение в первую очередь у анаэробных бактерий (25). Действие препарата на Giardia и Clostridium spp. делают его теоретически привлекательным, поскольку оба были предложены в качестве возбудителей диарейных патогенов (4, 26–29).Метронидазол также может оказывать иммуномодулирующее или противовоспалительное действие, но у собак с воспалительным заболеванием кишечника, получавших преднизолон и метронидазол, по сравнению с монотерапией преднизолоном, не было обнаружено никакой разницы (21, 24). Введение здоровым собакам вызывает значительные изменения в микробиоме, некоторые из которых сохраняются после отмены препарата с неизвестными клиническими эффектами (29, 30). В одном проспективном рандомизированном слепом исследовании у собак с острой геморрагической диареей не удалось продемонстрировать положительного эффекта при назначении метронидазола в дополнение к амоксициллин-клавулановой кислоте и поддерживающей терапии (31).Применение метронидазола при острой негеморрагической диарее у собак не подвергалось плацебо-контролируемому исследованию.

Цель этого исследования заключалась в оценке комбинированного пробиотика с большим количеством штаммов и большим количеством колониеобразующих единиц (КОЕ), чем те, которые использовались в аналогичных исследованиях для лечения острой неосложненной диареи у собак по сравнению с альтернативным лечением, метронидазол и плацебо.

Материалы и методы

собаки, принадлежащие клиентам, поступившие в один из двух центров неотложной помощи университетской ветеринарной академической клинической больницы, были набраны для участия в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании в период с марта 2017 г. по август 2018 г.Критерии приемлемости, оцениваемые лечащим врачом, включали острые признаки (< 7 дней) диареи с или без одновременной рвоты, массу тела 4–45 кг и отсутствие клинически значимых сопутствующих заболеваний, которые могли бы вызвать вторичную диарею. эндокринопатии, органная дисфункция, иммуноопосредованное заболевание, подозрение на панкреатит на основании сильных болей в животе и др.). Собак с клиническими признаками, характерными для тяжелого синдрома острой геморрагической диареи, характеризующегося значительным обезвоживанием, гиповолемией или субъективно большими объемами гематохезии, исключали.Право на участие было на усмотрение лечащего врача во время презентации, и владельцы были проинформированы о дизайне исследования и дали согласие на участие в исследовании, которое было одобрено комитетом по обзору исследований больницы и комитетом по уходу и использованию животных (IACUC). .

Клиентам было предоставлено финансовое поощрение за участие, и они согласились принять участие в опросе во время презентации и принять участие в телефонных интервью через 5 и 10 дней после начала лечения.Владельцам была предоставлена ​​диаграмма оценки кала, и их попросили наблюдать за всеми случаями дефекации и записывать день, когда кал впервые соответствовал оценке 3 или менее на предоставленной диаграмме, которая представляет фекалии, имеющие форму (32, 33). Владельцев не просили ежедневно записывать оценку кала или частоту дефекации, поскольку конечной точкой исследования был сформированный кал. Вопросы опроса включали продолжительность признаков диареи, любую предыдущую историю диареи, возможные триггерные события (диетическая неосмотрительность, преднамеренное изменение диеты, стресс), и владельцев просили указать любые клинические признаки, которые включали гематохезию, мелену, тенезмы, изменение частоты дефекации. , наличие слизи и субъективное содержание воды в фекалиях (водянистый или полуоформленный).Дополнительные данные, собранные по каждой собаке, включали возраст, пол, породу, статус стерилизации или кастрации и массу тела.

У зарегистрированных собак брали кровь для общего анализа крови и биохимического анализа сыворотки. Фекалии были получены, когда это было возможно, во время исследования для фекальной флотации и коммерческой панели желудочно-кишечного тракта для ПЦР (Canine Diarrhea RealPCR Panel, IDEXX Laboratories, Westbrook, ME) для обнаружения Campylobacter coli, Campylobacter jejuni , собачьего цирковируса, собачьего вируса чумы. (CDV), кишечный коронавирус собак (CECoV), парвовирус собак 2 (CPV-2), Clostridium difficile токсин A/B, Clostridium perfringens альфа-токсин (CPA), Clostridium perfringens энтеротоксин (CPE), Clostridium perfringens ген netEF (CPnetEF), Cryptosporidium spp., Giardia spp. и Salmonella spp. Клиницистам разрешалось по своему усмотрению проводить инфузионную терапию (подкожно или внутривенно), фенбендазол и/или маропитант, чтобы максимизировать число врачей и клиентов; все результаты лечения и обследования были зафиксированы в медицинской карте. Собак исключали из исследования из-за несоблюдения владельцем режима лечения, отклонений, отмеченных в лабораторных исследованиях после включения в исследование или ПЦР-анализа, которые подтверждали диагноз, отличный от неосложненной диареи, или наличия яиц паразита в образце фекалий более чем случайно.Собак регистрировали до тех пор, пока в каждой группе не было 20 собак, основываясь на результатах предисследованного анализа мощности размера группы, который, вероятно, приведет к клинически значимому сокращению времени до нормального стула на 2 дня с использованием среднего значения и стандартного отклонения от предыдущих исследований. (5,6 против 6,6 дней, SD = 2,3 дня, альфа = 0,05, бета = 0,2) (22). Исследование было раскрыто для исследователей после регистрации 60 собак для проведения статистического анализа.

собаки были распределены с использованием графика рандомизации перед исследованием, полученного с помощью функции случайной сортировки коммерческой программы (Excel для Mac, версия 15.25, Microsoft, Redmond, WA), для получения одного из трех видов лечения, которые включали коммерческий пробиотический продукт, пероральный метронидазол или плацебо; оба лечащих клинициста, клиницист, получивший последующее наблюдение, и владельцы были ослеплены. Все препараты вводили два раза в день в течение 10 дней, при этом первая доза вводилась после первоначального осмотра, независимо от того, был ли пациент немедленно выписан под опеку владельца или госпитализирован. Пробиотик (Vital Vet, Vital Planet, Палм-Харбор, Флорида) был предоставлен в капсулах на растительной основе с гарантией на этикетке 30 миллиардов колониеобразующих единиц (КОЕ) и измеренным значением 70 миллиардов КОЕ в начале исследования на капсулу. смесь следующих штаммов бактерий: Bifidobacterium bifidum VPBB-6, Bifidobacterium longum VPBL-5, Bifidobacterium animalis VPBA-4, Bifidobacterium infantis VPBI-6, Lactobacillus 04 acidophilus

plantarum

VPLP-5, Lactobacillus casei VPLC-1, Lactobacillus brevis VPLB-5, Lactobacillus reuteri VPLR-1, Lactobacillus bulgaricus VPLB-7.Пробиотические капсулы содержали 425 мг смеси органической камеди акации и фруктоолигосахаридов (ФОС). Порошок метронидазола давали в желатиновых капсулах в соответствии со схемой введения в зависимости от веса; 125 мг два раза в день назначали собакам весом от 4 до 10 кг, 250 мг собакам весом от 10,1 до 20 кг и 400 мг собакам весом 20,1–45 кг. Капсулы плацебо содержали сахарозу в том же объеме, что и капсулы с пробиотиком и метронидазолом. Капсулы визуально не различались и были приготовлены лицензированными фармацевтами (метронидазол) или производителем пробиотиков (пробиотик и плацебо).Все выданные флаконы были маркированы инструкциями и присвоением группы букв в качестве единственного идентифицирующего показания к лечению.

Владельцев попросили ежедневно следить за своими собаками после выписки на предмет качества фекалий и сообщать о любых ухудшениях в службу неотложной помощи. Собак госпитализировали только по желанию владельца или для облегчения назначенного врачом лечения, а дни госпитализации регистрировали. Владельцам были предоставлены стандартные инструкции по кормлению при выписке, которые предполагали голодание в течение 24 часов с последующим медленным повторным введением пищи в течение последующих 24 часов.Если диарея значительно ухудшилась на основании сообщения владельцев о повышенной частоте, ухудшении оценки кала, усилении гематохезии или ухудшении напряжения, владельцам предоставлялась возможность экстренного лечения антибиотиками в течение 10-дневного периода лечения или по завершении исследования (10-й день), если диарея не разрешилась (тилозин, 30 мг/кг перорально два раза в день в течение 10 дней). Клиентов попросили вернуться в больницу, если состояние пациента ухудшится, и им сообщили, что плата за последующие лекарства или лечение не взимается.Примеры ухудшения состояния у владельцев включали вялость, непрекращающуюся рвоту, мелену, отсутствие аппетита продолжительностью более 48 часов и любые другие связанные с поведением или симптомами. Опрос был отправлен через 6 месяцев после регистрации последней собаки, чтобы определить, произошел ли еще один эпизод диареи после завершения исследования.

Эффективность пробиотиков была проверена производителем через 8 и 18 месяцев для оценки влияния времени хранения, учитывая, что все пробиотики были приготовлены в начале периода исследования.Такое тестирование было проведено без ведома авторов исследования с использованием тестирования жизнеспособности пробиотиков в сторонней лаборатории.

Статистический анализ

Данные были оценены на предмет нормальности с помощью анализа Андерсона-Дарлинга. Параметрические групповые данные сравнивали с однофакторным дисперсионным анализом (ANOVA) и непараметрическими данными с Краскелом-Уоллисом; статистическую значимость устанавливали, если вероятность ошибки была ≤ 0,05. Параметрические данные представляли в виде среднего значения и стандартного отклонения.Двойные тесты z были проведены между каждой группой лечения для следующих наблюдений: диарея в анамнезе, провоцирующая причина (диетическая неосмотрительность, стресс или изменение пищи), рвота, гематохезия, инфузионная терапия, введение маропитанта, введение фенбендазола. , представление фекальной флотации и фекальной ПЦР, наличие Toxocara canis , CPA, CPE, CPnetEF, Campylobacter coli и цирковируса со значимостью, установленной с помощью поправки Бонферрони ( p < 0.017). Точное вероятностное тестирование Freeman-Halton-Fisher было проведено для оценки любой разницы в количестве собак в каждой группе лечения с диареей в течение 6 месяцев после исследования, при этом p <0,05 считалось значимым (34). Чтобы оценить эффекты лечения, а также возможные смешанные переменные, связанные со временем, необходимым для достижения сформированных фекалий, был проведен обратный линейный регрессионный анализ. В дополнение к группе лечения учитывались следующие факторы: возраст, масса тела, диарея в анамнезе, тип провоцирующей причины (диетическая неосмотрительность, стресс, преднамеренная смена пищи), рвота, гематохезия, продолжительность клинических признаков, инфузионная терапия, антиретровирусная терапия. -рвотное введение, яйца паразитов и наличие C.perfringens токсины. Дихотомические переменные были закодированы для входа в регрессионную модель. Переменные исключались из модели, если их значимость была p > 0,2. Переменные включались в окончательную модель, если значение p на каждой итерации было ниже 0,1. Все анализы проводились с использованием имеющегося в продаже статистического программного обеспечения (Minitab Express v.1.5.1, Minitab, State College, PA).

Результаты

Всего в исследование было включено 63 собаки, и 60 собак успешно завершили исследование, поровну распределенные между всеми тремя группами лечения.Три собаки были исключены и не включены в окончательный анализ либо из-за значительной паразитарной нагрузки ( n = 1, группа метронидазола), либо из-за того, что владельцы не применяли назначенное в исследовании лечение ( n = 2, по одной в пробиотике и по одной в группе метронидазола). группа плацебо). Сравнения групп приведены в таблице 1, и не было обнаружено различий между группами для любого гематологического или биохимического аналита ( p = 0,12–0,74). Собаки с острой диареей достигли приемлемой консистенции фекалий через 3.5 ± 2,2 дня при приеме пробиотика, 4,6 ± 2,4 дня при приеме метронидазола и 4,8 ± 2,9 дня при приеме плацебо ( p = 0,17). Средняя доза метронидазола составляла 17,8 ± 4,6 мг/кг (диапазон: 11,2–24,0 мг/кг) два раза в день. Все собаки лечились амбулаторно, время госпитализации не превышало 12 часов. Ни в одной группе лечения не было отмечено побочных эффектов, и ни одна собака не нуждалась в неотложной терапии тилозином.

Таблица 1 . Сравнение характеристик пациентов, анамнеза, дополнительного лечения, лабораторных анализов и времени образования фекалий между группами исследуемого лечения.

Линейная регрессия выявила в анамнезе предшествующие эпизоды диареи (β = 1,8, p = 0,05), неосмотрительность в питании (β = 2,2, p = 0,03), инфузионную терапию (β = -2,6, p = 0,01). ) и положительная фекальная флотация (β = 3,8, p = 0,02) в качестве статистически значимых категорий для включения в окончательную модель. Группа лечения не оказала значительного влияния на продолжительность диареи после поправки на смешанные факторы ( p = 0,14).Процесс линейной регрессии был также повторен после удаления всех собак с положительной фекальной флотацией. Диарея в анамнезе (β = 1,6, p = 0,01), неосмотрительность в питании (β = 1,4, p = 0,01) и инфузионная терапия (β = -1,7, p = 0,04) остались в модели. без каких-либо других новых факторов. Группа лечения не была значимым фактором после поправки на смешанные факторы ( p = 0,56). После удаления собак с яйцами паразита собаки в группе пробиотиков достигли нормальной консистенции фекалий через 3.5 ± 2,2 дня, 4,5 ± 2,0 в группе метронидазола и 4,8 ± 3,0 в группе плацебо ( p = 0,21).

C. perfringens ген альфа-токсина (CPA), C. perfringens ген энтеротоксина (CPE) и C. perfringens ген netEF (CPnetEF) были обнаружены у ряда пациентов (таблица 1), со средним количество генов 4,9 × 10 6 , 4,2 × 10 6 и 12,8 × 10 6 копий с максимумом 83 × 10 6 , 31 × 10 30 6 , 15 × 10 30 1 и 6 , , соответственно.Эти значения составляют 57,1 % ( n = 20), 22,8 % ( n = 8) и 31,4 % ( n = 11) соответственно выборочных тестов выше порогового значения, предложенного поставщиком тестов для ассоциация с диареей. Все собаки, положительные на CPE или CPnetEF, также были положительными на CPA. Ни одна собака не была положительной на Campylobacter jejuni, Clostridium difficile токсин A/B, вирус чумы плотоядных (CDV), собачий кишечный коронавирус (CECoV), собачий парвовирус 2 (CPV-2), Cryptosporidium spp., Giardia spp. или Salmonella spp.

Сорок процентов владельцев ответили на запросы о долгосрочном наблюдении ( n = 24) после завершения исследования. Диарея была зарегистрирована в период наблюдения у 33,3% собак, для которых была доступна информация (таблица 1, n = 8).

Произошло существенное ухудшение качества пробиотического продукта с течением времени, о чем производитель не сообщил авторам исследования до завершения исследования.Когда исследование было начато, в каждой капсуле было 70 миллиардов КОЕ. Лабораторный анализ, проведенный производителем через 8 месяцев хранения, когда половина собак была включена в группу пробиотиков, выявил концентрацию 6 миллиардов КОЕ и отсутствие жизнеспособных колоний после 18 месяцев хранения. Однако достоверной разницы во времени образования фекалий между первой половиной (3,6 ± 2,9 дня) и второй половиной (3,3 ± 1,4 дня) собак, включенных в группу пробиотиков, не было ( p = 0.84).

Обсуждение

Ни пробиотический продукт, ни метронидазол не достигли статистически значимого улучшения времени до клинического выздоровления у пациентов, включенных в это исследование. Было большое стандартное отклонение ответа на лечение, что согласуется с двумя предыдущими исследованиями, в которых сравнивали пробиотики с плацебо при острой диарее (18, 22). Улучшения, которые ранее наблюдались при приеме пробиотиков, здесь не были выявлены, но исследование было недостаточно мощным, чтобы обнаружить разницу в один день.

Данные свидетельствуют о том, что, хотя лечебные вмешательства не дали статистически значимой разницы, другие факторы, включая диарею в анамнезе, неосмотрительность в питании, инфузионную терапию и яйца паразитов, могли исказить результаты. Эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая небольшой размер выборки. Влияние предыдущей диареи в анамнезе может указывать на врожденную восприимчивость и, возможно, хронически измененную микробиоту. Более половины собак, включенных в настоящее исследование, ранее имели диарею в анамнезе, что согласуется с другим исследованием, в котором сообщалось о частоте рецидивов 38.5% острой диареи в течение 1 года (35). Неосмотрительность в питании, поедание мусора и изменение рациона питания являются известными факторами риска диареи, но ранее не было показано, что они влияют на продолжительность симптомов (8, 36). Это может поддерживать различные механизмы диареи, связанной со стрессом или питомником, в отличие от механизмов, связанных с приемом пищи. Ограничением настоящего исследования является то, что собак не подвергали скринингу на панкреатит с использованием методов на основе сыворотки, однако собаки с клиническими признаками, указывающими на панкреатит, должны были быть исключены, поэтому маловероятно, что неосмотрительность в питании повлияла на тяжелые сопутствующие заболевания, которые не были обнаружены (37). ).Необходимо дополнительное исследование того, действительно ли инфузионная терапия влияет на продолжительность диареи.

Желудочно-кишечные паразиты могли повлиять на время до разрешения, даже несмотря на то, что собаки со значительным скоплением яйцеклеток были исключены из исследования. Это произошло, несмотря на лечение фенбендазолом. Предыдущие исследования показывают, что эндопаразиты не влияют на возникновение желудочно-кишечных симптомов (8, 21, 27). Тем не менее, одно исследование выявило Toxocara canis , паразита в четырех положительных случаях исследования, только у собак с диареей, а не у контрольных собак, а другое исследование выявило его у неконтролируемой когорты собак с диареей (4, 38).Причина большей продолжительности диареи у собак с паразитами в настоящем исследовании остается неясной, но может быть связана с тем, что паразиты вызывают более изменчивую продолжительность диареи, воздействуя на слизистую желудочно-кишечного тракта или микробиом. Существуют противоречивые данные о влиянии гельминтов на микробиом человека и иммунную функцию хозяина (39). Собаки с низким уровнем яйцеклеток паразитов были включены в это исследование, чтобы сократить период включения и из-за сомнительного влияния на появление клинических признаков острой диареи при наличии у взрослых собак в малых количествах.Однако количество обнаруженных яйцеклеток могло не соответствовать общему количеству паразитов. Хотя результаты исследования не изменились, когда эти собаки были удалены из набора данных, будущие исследования пробиотиков или метронидазола должны исключить всех собак с положительным обнаружением паразитов.

Значимые патогены не были идентифицированы с помощью ПЦР-тестирования. Campylobacter coli , обнаруженный у одной собаки, мог быть случайным, поскольку нормальные собаки показали более высокие культуры Campylobacter spp.по сравнению с собаками с диареей (40). Цирковирус собак был идентифицирован у двух собак, но, по-видимому, не связан с тяжелой геморрагической диареей (40, 41). Собак с Giardia spp. не обнаружено. Это удивительно, учитывая распространенность, описанную в других скрининговых исследованиях (4, 26–28, 38).

Присутствие Clostridium spp. и ассоциированные токсины во всех группах, хотя в этой популяции были обнаружены различия по сравнению с таковыми в других исследованиях.Известно, что CPA и CPE встречаются как у диарейных популяций, так и у здоровых собак (9, 10, 19, 21, 27, 28, 40, 42–46). Прямое обнаружение энтеротоксина Clostridium perfringens было выявлено у 45 против 25 %, 28 против 5 %, 11 против 10 %, 16 против 1 % собак с диареей по сравнению с контролем в четырех исследованиях (4, 40, 42). , 47). Обнаружение гена CPA с помощью ПЦР в этом исследовании было выше (87%), чем в других отчетах; Ген CPA был обнаружен у 39 человек против 14% в контрольной группе в одном исследовании и в 75% случаев диареи в другом (19, 28).Копии гена CPE были обнаружены у 46% зарегистрированных собак, что в значительной степени согласуется с предыдущими отчетами о 40–65% собак с диареей, включая геморрагическую диарею, и 39–40% собак без желудочно-кишечных симптомов (19, 27, 45). . Сообщается, что у 4% и 2% здоровых собак CPA и CPE выше порогового значения, соответственно, и причинно-следственная связь между наличием этих генов и продолжительностью или тяжестью заболевания не установлена ​​(43, 46, 48). Тридцать четыре процента образцов фекалий, протестированных в настоящем исследовании, имели обнаруживаемые гены CPnetEF.Ген, кодирующий netF, ранее был идентифицирован у 7,6% собак с диареей и у 57% собак с синдромом острой геморрагической диареи (49, 50). No Clostridium difficile был обнаружен с помощью ПЦР в этом исследовании. Распространенность в значительной степени неизвестна: текущие оценки составляют от 10 до 21% у собак с диареей (40, 46, 49).

Широкое применение метронидазола при простой неосложненной диарее или диарее при отсутствии системных признаков или выраженном синдроме геморрагической диареи, с наличием или отсутствием C.perfringens и родственные ему токсины не подтверждаются данными в этой небольшой когорте исследований. В предыдущих отчетах не проводилось прямого сравнения метронидазола с плацебо, и в настоящем исследовании 4,6 дня против 4,8 были бы клинически незначимыми, даже если бы адекватные цифры продемонстрировали статистическую значимость. Минимальная доза, используемая у всех пациентов, соответствовала эмпирической дозе при неспецифической диарее (10–15 мг/кг два раза в день), но ниже, чем в других исследованиях — 20–25 мг/кг два раза в день (2, 21, 23).Неврологические симптомы не оценивались, но более высокие дозы (> 60 мг/кг/сутки) ассоциировались с такими побочными эффектами (51). В предыдущих исследованиях метронидазол использовался в качестве контроля или дополнительного лечения при оценке пробиотиков (12, 21, 22). Метронидазол, в дополнение к отсутствию доказанных преимуществ, продемонстрировал неоднозначное воздействие на здоровый микробиом собак (29, 52). Антибиотики, особенно амоксициллин и клавулановая кислота, не оказывали благоприятного действия при более тяжелой геморрагической диарее у собак (53).Это контрастирует с пробиотиками, которые ускоряли более быстрое снижение netF, кодирующего C. perfringens , хотя у собак, не получавших лечение антибиотиками, также разрешалось (50). Результаты этого исследования наряду с другими доступными данными свидетельствуют о том, что метронидазол не следует использовать, за исключением случаев с очень специфическими показаниями, такими как лечение Giardia spp., но другие виды лечения также могут быть доступны с более ограниченным спектром в эти инфекции (26).

Среднее время разрешения равно 1.На 3 дня меньше у собак, получавших пробиотики, по сравнению с плацебо, но статистическая значимость не установлена. Если бы существовала такая разница, которая была бы клинически значимой, потребовалось бы более 60 собак в каждой группе, и, следовательно, это исследование было недостаточно мощным. Время до разрешения в настоящем исследовании было аналогично другому исследованию пробиотиков у собак с острой диареей, принадлежащих клиентам, в которых сообщалось о 3,9 ± 2,3 дня для разрешения диареи у пациентов, получавших пробиотик. Однако в этом предыдущем исследовании группе плацебо потребовалось значительно больше времени для достижения клинического разрешения диареи (6.6 ± 2,7 дня) по сравнению с текущим исследованием (22). Эта когорта состояла из более молодых собак, проживающих в тренировочном центре для собак-поводырей, и ее нельзя напрямую сравнивать с собаками, участвовавшими в настоящем испытании. Другое исследование продемонстрировало гораздо более короткие периоды восстановления пробиотиков и плацебо (1,3 дня против 2,2 дня), но это может быть частично связано с большей продолжительностью клинических признаков до включения в это исследование (3,1 дня) по сравнению с текущим (1,7 дня) (18). ). Кроме того, собаки из этого исследования исключались, если лечащий врач определял необходимость любого другого поддерживающего лечения или госпитализации.Исследования на собаках из приютов были неоднозначными, но, вероятно, их нельзя сравнивать с животными, принадлежащими клиентам, учитывая другую этиологию и время проявления (12, 21, 54). Клиническое улучшение было отмечено на день раньше у собак, получавших пробиотик с более высоким КОЕ при более тяжелой геморрагической диарее по сравнению с плацебо (50). Прямая сравнительная интерпретация часто затруднена из-за разных штаммов и концентраций пробиотиков (12).

Снижение пробиотических КОЕ могло быть связано с отсутствием пакета с влагопоглотителем и воздухонепроницаемой герметизацией, что типично для коммерческих продуктов, но которые не были включены в это исследование из-за стандартизированной упаковки для конкретного исследования (Watson, личное сообщение) .Различий между первой и второй половиной собак, включенных в группу пробиотиков, обнаружено не было, что может быть объяснено разным временем отклика внутри группы, низкой мощностью этого сравнения или отсутствием эффективности продукта при любой потенции КОЕ. . Эта информация была неизвестна исследователям до завершения исследования, когда производитель пробиотиков предоставил авторам, и поэтому корректирующие действия во время исследования были невозможны. Влияние концентрации и жизнеспособности пробиотиков неясно, поскольку исследования других видов демонстрируют преимущества мертвых клеток бактерий (55).Таким образом, разложившийся продукт, скорее всего, не следует считать эквивалентным плацебо. Несоответствие между коммерческими заявлениями о пробиотике и фактической активностью кажется обычным явлением на рынке пищевых добавок для домашних животных, но в этом случае, вероятно, произошло из-за непреднамеренного отсутствия обычных методов сохранения, используемых в коммерческой версии этого продукта (56). Прошлые исследования не сообщали об активности на протяжении всего периода исследования, и пробиотики могли аналогичным образом разлагаться. Кроме того, оптимальная дозировка пробиотиков не установлена.Предыдущие исследования диареи дали 2–12 миллиардов КОЕ для собаки среднего размера, что было меньше исходной концентрации в этом исследовании (18, 19). Будущие исследования должны контролировать жизнеспособность пробиотиков через установленные промежутки времени во время исследования и пополнять пробиотический продукт, когда это необходимо для поддержания активности, или должны быть приняты меры предосторожности для обеспечения продолжительной жизнеспособности сверх порогового значения, заявленного на этикетке.

Пробиотическая капсула содержала потенциальные пребиотики или ферментируемые волокна в форме камеди акации и ФОС, которых не было в плацебо.Это затрудняет оценку пробиотических штаммов, учитывая, что клетчатка может влиять на бактериальную массу и состав микробиома (42). Камедь акации представляет собой быстро ферментируемую растворимую клетчатку, но для самой маленькой собаки в исследовании эта клетчатка будет составлять не более одного процента в пересчете на сухое вещество от общего расчетного потребления с пищей и значительно меньше у исследуемой собаки среднего размера (оценка 0,4). % сухого вещества) (57). В диетических исследованиях на собаках оценивалось гораздо большее количество жевательной резинки, чем в этом пробиотическом продукте (58).Точно так же было показано, что ФОС вызывает повышенную бактериальную ферментацию и бактериальный сдвиг, но опубликованные исследования варьировали степень включения этого волокна от 0,5 до 1,5% сухого вещества, что выше, чем предполагалось в настоящем исследовании (59–61). Будущие исследования могут лучше оценить независимое влияние комбинаций пробиотиков и пребиотиков путем включения аналогичных пребиотиков в плацебо.

Дизайн исследования имеет ряд других ограничений. Общее количество случаев диареи, поступивших в этот специализированный справочный центр, не было зарегистрировано в течение этого периода, учитывая большой объем случаев и количество случаев диареи, вторичной по отношению к исключающему сопутствующему состоянию (инородное тело, токсичность и т. д.).). Точно так же количество владельцев, отказывающихся от участия, не отслеживалось, учитывая большое количество клиницистов, занимающихся такими случаями, и, следовательно, может иметь место систематическая ошибка отбора. Тестирование микробиома и метаболома не проводилось до или после лечения, что могло бы прояснить течение заболевания и влияние на потенциально патогенные роды, такие как Clostridium . Влияние предыдущих эпизодов диареи также можно было бы объяснить такими данными. Проведенное исследование кала было возможно только у некоторых собак из-за недостаточного количества образца; ретроспективно следовало бы получить ПЦР-мазки толстой кишки, а также можно было провести ПЦР на гельминты.Решение клинициста вводить жидкости, маропитант или эмпирически фенбендазол были потенциально мешающими переменными, которые можно было бы исключить при более строгих протоколах включения. Дополнительные собаки в каждой группе потребуются для достижения адекватной силы между пробиотиком и плацебо, а дополнительное количество потенциально позволит провести стратификацию путем подстрекательства к причине для оценки различий между диареей, связанной со стрессом или неблагоразумием в питании. Использование отчетов владельцев о консистенции фекалий может быть неточным и предвзятым; использование собак с индуцированным колитом обеспечило бы большую однородность, но не смогло бы воспроизвести разнообразие заболеваний, наблюдаемых в клинических условиях.Предвзятость случая также могла иметь место, поскольку все случаи были представлены в третичный справочный центр и, следовательно, могли представлять более рефрактерные или тяжелые случаи, чем те, с которыми можно было столкнуться в практике первичного заключения. Наблюдение владельца ограничивалось целыми днями лечения и, следовательно, могло происходить раньше или позже в тот же день и могло быть подвержено систематической ошибке припоминания. Ежедневный сбор данных о количестве фекалий не проводился, но он позволил бы получить дополнительные данные, хотя и за счет дополнительных усилий со стороны владельцев и, как следствие, предполагаемого снижения соблюдения требований со стороны владельцев.Наконец, диета не контролировалась в период лечения, и информация о диетических вмешательствах владельца не собиралась. Следовательно, количество потребляемых калорий, питательных веществ и клетчатки могло влиять как на фекальный микробиом, так и на клинический исход (42, 62, 63). Дополнительные исследования должны контролировать диету, когда это возможно. Описанные здесь ограничения согласуются с многофакторной природой диареи и ее лечения, а также присущими трудностями оценки собак, возвращенных их владельцам.

Использование метронидазола при острой диарее не представляется оправданным в этой когорте, характеризующейся легкими или умеренными признаками геморрагической или негеморрагической острой диареи, на основании результатов этого плацебо-контролируемого исследования. Его использование не рекомендуется до тех пор, пока данные, основанные на фактических данных, не продемонстрируют разницу в результатах лечения собак с острой диареей. Точно так же не было обнаружено различий в группе пробиотиков, хотя исследование было недостаточно мощным, и необходимо провести более крупное исследование.Негативных эффектов от какого-либо вмешательства отмечено не было.

Заявление об этике

Исследование было проведено после того, как институциональный комитет по уходу за животными и использованию животных Университета Флориды (IACUC) одобрил исследование в соответствии с рекомендациями по использованию животных в соответствии с IACUC. Собаки, принадлежащие клиенту, были зарегистрированы после информированного согласия в соответствии с Хельсинкской декларацией с использованием формы, одобренной Комитетом по обзору исследований ветеринарных больниц Университета Флориды.

Вклад авторов

JS отвечал за концепцию исследования, интерпретацию данных, надзор за сбором данных, статистический анализ и составление рукописи.CM и GM отвечали за сбор и анализ данных, общение с абитуриентами, обзор соответствующей литературы и пересмотр рукописи. GB отвечал за набор пациентов и пересмотр рукописи.

Финансирование

Клиническое испытание было поддержано грантом от Vital Planet, LLC, которая распространяет пробиотик, протестированный в этом исследовании.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Баттерсби И., Харви А. Дифференциальная диагностика и лечение острой диареи у собак и кошек. На практике . (2006) 28:480–8. doi: 10.1136/inpract.28.8.480

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

7. Pugh CA, Bronsvoort BMC, Handel IG, Querry D. Уровень заболеваемости и анализ факторов риска для владельцев, сообщивших о рвоте и диарее, у лабрадоров-ретриверов — результаты исследования Dogslife Cohort. Предыдущий ветеринарный медицинский .(2017) 140:19–29. doi: 10.1016/j.prevetmed.2017.02.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Стависки Дж., Рэдфорд А.Д., Гаскелл Р., Доусон С., Герман А., Парсонс Б. и соавт. Исследование случай-контроль возбудителя и факторов риска диареи образа жизни у собак. Предыдущий ветеринарный медицинский . (2011) 99:185–92. doi: 10.1016/j.prevetmed.2011.02.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Guard BC, Barr JW, Reddivari L, Klemashevich C, Jayaraman A, Steiner JM, et al.Характеристика микробного дисбактериоза и метаболических изменений у собак с острой диареей. ПЛОС ОДИН . (2015) 10:e0127259. doi: 10.1371/journal.pone.0127259

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Белл Дж.А., Коппер Дж.Дж., Тернбулл Дж.А., Барбу Н.И., Мерфи А.Дж., Мэнсфилд Л.С. Экологическая характеристика кишечной микробиоты нормальных и страдающих диареей собак. Interdiscip Perspect Infect Dis . (2008) 2008: 149694. дои: 10.1155/2008/149694

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13.Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B и др. Документ консенсуса экспертов: консенсусное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков о сфере применения и надлежащем использовании термина пробиотик. Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол . (2014) 11:506. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Шмитц С., Суходольский Дж. Понимание кишечной микробиоты собак и ее модификация про-, пре- и синбиотиками — каковы доказательства? Ветеринарная медицина .(2016) 2:71–94. дои: 10.1002/vms3.17

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Gagné JW, Wakshlag JJ, Simpson KW, Dowd SE, Latchman S, Brown DA, et al. Влияние синбиотика на качество фекалий, концентрацию короткоцепочечных жирных кислот и микробиом здоровых ездовых собак. BMC Vet Res . (2013) 9:246. дои: 10.1186/1746-6148-9-246

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Herstad HK, Nesheim BB, L’Abée-Lund T, Larsen S, Skancke E.Эффекты пробиотического вмешательства при остром гастроэнтерите собак — контролируемое клиническое исследование. Дж Малый Аним Практ . (2010) 51:34–8. doi: 10.1111/j.1748-5827.2009.00853.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

19. Гомес-Гальего С., Юннила Дж., Мянникко С., Хяменоя П., Валтонен Э., Салминен С. и другие. Специфический для собак пробиотический продукт для лечения острой или перемежающейся диареи у собак: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности. Вет Микробиол .(2016) 197:122–8. doi: 10.1016/j.vetmic.2016.11.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Tilley LP, Smith FWK Jr, Smith FW Jr. Пятиминутная ветеринарная консультация Blackwell: Canine and Feline . Эймс, Айова: John Wiley & Sons (2015).

Академия Google

21. Фенимор А., Мартин Л., Лаппин М.Р. Оценка метронидазола с Enterococcus faecium SF68 и без него у собак из приюта с диареей. Top Companion Anim Med .(2017) 32:100–3. doi: 10.1053/j.tcam.2017.11.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Келли Р.Л., Минихим Д., Кили Б., О’Махони Л., О’Салливан Д., Буало Т. и соавт. Клинические преимущества пробиотического штамма AHC7 Bifidobacterium animalis собачьего происхождения у собак с острой идиопатической диареей. Вет Тер . (2009) 10:121–30. дои: 10.5167/уж-31198

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Росси Г., Пенго Г., Калдин М., Пиччонелло А.П., Штайнер Дж.М., Коэн Н.Д. и соавт.Сравнение микробиологических, гистологических и иммуномодулирующих параметров в ответ на лечение либо комбинированной терапией преднизоном и метронидазолом, либо пробиотическими штаммами VSL#3 у собак с идиопатическим воспалительным заболеванием кишечника. ПЛОС ОДИН . (2014) 9:e94699. doi: 10.1371/journal.pone.0094699

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

24. Jergens AE, Crandell J, Morrison JA, Deitz K, Pressel M, Ackermann M, et al. Сравнение перорального преднизолона и преднизона в сочетании с метронидазолом для индукционной терапии воспалительного заболевания кишечника у собак: рандомизированное контролируемое исследование. J Ветеринарный врач . (2010) 24:269–77. doi: 10.1111/j.1939-1676.2009.0447.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Лёфмарк С., Эдлунд С., Норд С.Э. Метронидазол по-прежнему остается препаратом выбора для лечения анаэробных инфекций. Клин Infect Dis . (2010) 50 (Приложение 1): S16–23. дои: 10.1086/647939

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Tangtrongsup S, Scorza V. Обновление диагностики и лечения инфекций Giardia spp у собак и кошек. Top Companion Anim Med . (2010) 25:155–62. doi: 10.1053/j.tcam.2010.07.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Туплер Т., Леви Дж. К., Сабшин С. Дж., Такер С. Дж., Грейнер Е. С., Лойтенеггер СМ. Энтеропатогены выявлены у собак, поступающих в приют для животных во Флориде с нормальным стулом или диареей. J Am Vet Med Assoc . (2012) 241:338–43. дои: 10.2460/java.241.3.338

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

28. Gizzi AB, Oliveira ST, Leutenegger CM, Estrada M, Kozemjakin DA, Stedile R, et al.Наличие инфекционных агентов и сопутствующих инфекций у собак, страдающих диареей, определяется с помощью панели на основе полимеразной цепной реакции в реальном времени. BMC Vet Res . (2014) 10:23. дои: 10.1186/1746-6148-10-23

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Igarashi H, Maeda S, Ohno K, Horigome A, Odamaki T, Tsujimoto H. Влияние перорального введения метронидазола или преднизолона на фекальную микробиоту у собак. ПЛОС ОДИН . (2014) 9:e107909. doi: 10.1371/журнал.пон.0107909

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Олсон Э., Хоннеффер Дж., Уоддл М., Штайнер Дж., Суходольский Дж., Гашен Ф. Оценка влияния 2-недельного лечения метронидазолом на фекальный микробиом здоровых собак. J Ветеринарный врач . (2015) 29:1184–5. doi: 10.1111/jvim.12609

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

31. Ортиз В., Кляйн Л., Ченнел С., Симпсон Б., Райт Б., Эдвардс С. и соавт. Оценка эффекта метронидазола плюс амоксициллин-клавуланат по сравнению с монотерапией амоксициллином-клавуланатом при геморрагической диарее у собак: рандомизированное контролируемое исследование в практике первичной медико-санитарной помощи. Дж Малый Аним Практ . (2018) 59: 398–403. doi: 10.1111/jsap.12862

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Moxham G. Waltham Система подсчета кала – инструмент для ветеринаров и владельцев домашних животных: как оценивается ваш питомец. Уолтем Фокус . (2001) 11:24–5.

Академия Google

34. Фриман Г.Х., Халтон Д.Х. Обратите внимание на точное рассмотрение непредвиденных обстоятельств, согласия и других важных проблем. Биометрика .(1951) 38:141–9. doi: 10.1093/биомет/38.1-2.141

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Берсет-Истратеску К.М., Глардон О.Дж., Магурас И., Фрей К.Ф., Гобели С., Бургенер И.А. Последующее наблюдение за 100 собаками с острой диареей в практике первичной медико-санитарной помощи. Вет Дж . (2014) 199:188–90. doi: 10.1016/j.tvjl.2013.10.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Batchelor DJ, Tzannes S, Graham PA, Wastling JM, Pinchbeck GL, German AJ.Обнаружение эндопаразитов с зоонозным потенциалом у собак с желудочно-кишечными заболеваниями в Великобритании. Transb Emerg Dis . (2008) 55:99–104. doi: 10.1111/j.1865-1682.2007.01005.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Кейв Нью-Джерси, Маркс С.Л., Касс П.Х., Мелли А.С., Брофи М.А. Оценка рутинной диагностической панели фекалий для собак с диареей. J Am Vet Med Assoc . (2002) 221:52–9. doi: 10.2460/java.2002.221.52

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41.Андерсон А., Хартманн К., Лойтенеггер С.М., Прокш А.Л., Мюллер Р.С., Унтерер С. Роль собачьего цирковируса у собак с острой геморрагической диареей. Ветрекомендация . (2017) 180:542. doi: 10.1136/vr.103926

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Худа С., Минамото Ю., Суходольский Дж. С., Суонсон К. С. Современное состояние знаний: микробиом желудочно-кишечного тракта собак. Anim Health Res Rev . (2012) 13:78–88. дои: 10.1017/S1466252312000059

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44.Минамото Ю., Дханани Н., Маркел М.Е., Штайнер Дж.М., Суходольский Дж.С. Преобладание энтеротоксина Clostridium perfringens, Clostridium perfringens и дисбактериоза в образцах фекалий собак с диареей. Вет Микробиол . (2014) 174:463–73. doi: 10.1016/j.vetmic.2014.10.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Busch K, Suchodolski JS, Kühner KA, Minamoto Y, Steiner JM, Mueller RS, et al. Энтеротоксин Clostridium perfringens и токсин Clostridium difficile A/B не играют роли в синдроме острой геморрагической диареи у собак. Ветрекомендация . (2015) 176:253. doi: 10.1136/vr.102738

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

46. Маркс С.Л., Рэнкин С.К., Бирн Б.А., Уиз Дж.С. Энтеропатогенные бактерии у собак и кошек: диагностика, эпидемиология, лечение и контроль. J Ветеринарный врач . (2011) 25:1195–208. doi: 10.1111/j.1939-1676.2011.00821.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Weese JS, Staempfli HR, Prescott JF, Kruth SA, Greenwood SJ, Weese HE.Роль Clostridium difficile и энтеротоксигенного Clostridium perfringens при диарее у собак. J Ветеринарный врач . (2001) 15:374–8. doi: 10.1111/j.1939-1676.2001.tb02332.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Diniz AN, Coura FM, Rupnik M, Adams V, Stent TL, Rood JI, et al. Заболеваемость Clostridioides difficile и Clostridium perfringens netF-положительными штаммами у собак с диареей. Анаэроб . (2018) 49:58–62. doi: 10.1016/j.anaerobe.2017.12.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Ziese A-L, Suchodolski JS, Hartmann K, Busch K, Anderson A, Sarwar F, et al. Влияние лечения пробиотиками на клиническое течение, кишечный микробиом и токсигенные Clostridium perfringens у собак с острой геморрагической диареей. ПЛОС ОДИН . (2018) 13:e0204691. doi: 10.1371/journal.pone.0204691

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51.Evans J, Levesque D, Knowles K, Longshore R, Plummer S. Диазепам для лечения токсикоза метронидазолом у собак: ретроспективное исследование 21 случая. J Ветеринарный врач . (2003) 17:304–10. doi: 10.1111/j.1939-1676.2003.tb02452.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52. Суходольский Дж.С., Олсон Э., Хоннеффер Дж., Гард Б., Хайд Э., Блейк А. и соавт. Влияние метронидазола на фекальный метаболизм у здоровых собак: нецелевой метаболомный подход. Гастроэнтерология . (2016) 150:S586. doi: 10.1016/S0016-5085(16)32010-8

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

53. Unterer S, Strohmeyer K, Kruse BD, Sauter-Louis C, Hartmann K. Лечение асептических собак с геморрагическим гастроэнтеритом амоксициллином/клавулановой кислотой: проспективное слепое исследование. J Ветеринарный врач . (2011) 25:973–9. doi: 10.1111/j.1939-1676.2011.00765.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

54.Байби С.Н., Скорца А.В., Лаппин М.Р. Влияние пробиотика Enterococcus faecium SF68 на наличие диареи у кошек и собак, содержащихся в приюте для животных. J Ветеринарный врач . (2011) 25:856–60. doi: 10.1111/j.1939-1676.2011.0738.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56. Weese JS, Martin H. Оценка содержания коммерческих пробиотических бактерий и точности маркировки. Can Vet J . (2011) 52:43–6.

Реферат PubMed | Академия Google

57.Bosch G, Pellikaan WF, Rutten PGP, van der Poel AFB, Verstegen MWA, Hendriks WH. Сравнительная активность ферментации in vitro в дистальных отделах желудочно-кишечного тракта собак и кинетика ферментации источников клетчатки. J Anim Sci . (2008) 86:2979–89. doi: 10.2527/jas.2007-0819

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Рейнхарт Г.А., Моксли Р.А., Клеменс Э.Т. Источник пищевых волокон и его влияние на микроструктуру, функцию и гистопатологию толстой кишки собак породы бигль. Дж Нутр . (1994) 124:2701S-3S. doi: 10.1093/jn/124.suppl_12.2701S

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Pinna C, Vecchiato CG, Bolduan C, Grandi M, Stefanelli C, Windisch W, et al. Влияние пищевого белка и фруктоолигосахаридов на конечные продукты фекального брожения, фекальные бактериальные популяции и очевидную общую усвояемость желудочно-кишечного тракта у собак. BMC Vet Res . (2018) 14:106. doi: 10.1186/s12917-018-1436-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

60.Pinna C, Vecchiato CG, Zaghini G, Grandi M, Nannoni E, Stefanelli C, et al. In vitro Влияние пищевого белка и фруктоолигосахаридов на метаболизм фекальной микробиоты собак. BMC Vet Res . (2016) 12:53. doi: 10.1186/s12917-016-0672-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61. Гарсия-Маскорро Дж.Ф., Барсенас-Уоллс Дж.Р., Суходольский Дж.С., Штайнер Дж.М. Молекулярная оценка фекальной микробиоты у здоровых кошек и собак до и во время приема фруктоолигосахаридов (ФОС) и инулина с использованием высокопроизводительного 454-пиросеквенирования. PeerJ . (2017) 5:e3184. doi: 10.7717/peerj.3184

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62. Kasiraj AC, Harmoinen J, Isaiah A, Westermarck E, Steiner JM, Spillmann T, et al. Влияние кормления и воздержания от пищи на микробиоту тонкого кишечника собак. FEMS Microbiol Ecol . (2016) 92: fiw085. doi: 10.1093/femsec/fiw085

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63. Миддельбос И.С., Вестер Болер Б.М., Ку А., Уайт Б.А., Суонсон К.С., Фэйи Г.К. мл.Филогенетическая характеристика фекальных микробных сообществ собак, получавших диеты с добавками пищевых волокон или без них, с использованием 454 пиросеквенирования. ПЛОС ОДИН . (2010) 5:e9768. doi: 10.1371/journal.pone.0009768

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Диарея путешественников — Глава 2 — Желтая книга 2020 г. | Здоровье путешественников

Брэдли А. Коннор

Диарея путешественников (ПД) — наиболее предсказуемое заболевание, связанное с поездками. Уровень заболеваемости колеблется от 30% до 70% путешественников, в зависимости от пункта назначения и сезона путешествия.Традиционно считалось, что TD можно предотвратить, следуя простым рекомендациям, таким как «варить, варить, очищать или забыть», но исследования показали, что люди, которые следуют этим правилам, все равно могут заболеть. Плохая гигиена в местных ресторанах, вероятно, является самым большим фактором риска для TD.

TD — это клинический синдром, который может быть вызван различными кишечными патогенами. Бактериальные патогены представляют собой преобладающий риск, на который, как считается, приходится до 80–90% ТД.Кишечные вирусы могут быть причиной не менее 5–15% заболеваний, хотя мультиплексные молекулярные диагностические тесты увеличивают их обнаружение. Инфекции, вызванные протозойными патогенами, медленнее проявляют симптомы и в совокупности составляют примерно 10% диагнозов у ​​путешественников, путешествующих на более длительный срок. То, что обычно называют «пищевым отравлением», включает в себя проглатывание заранее сформированных токсинов с пищей. При этом синдроме могут присутствовать рвота и диарея, но симптомы обычно проходят спонтанно в течение 12 часов.

ИНФЕКЦИОННЫЕ АГЕНТЫ

Бактерии являются наиболее частой причиной ТД. В целом, наиболее распространенным идентифицированным патогеном является энтеротоксигенный Escherichia coli , за которым следуют Campylobacter jejuni , Shigella spp. и Salmonella spp. Энтероагрегативные и другие патотипы E. coli также часто встречаются при ТД. Все чаще обсуждаются Aeromonas spp., Plesiomonas spp., а также недавно признанные патогены ( Acrobacter, Larobacter, энтеротоксигенные Bacteroides fragilis ) как потенциальные причины ТД.Вирусная диарея может быть вызвана рядом патогенов, включая норовирус, ротавирус и астровирус.

Giardia является основным протозойным патогеном, обнаруживаемым при ПД. Entamoeba histolytica является относительно редкой причиной TD, и Cryptosporidium также относительно редко. Риск для Cyclospora сильно зависит от географического положения и сезона: наиболее известные риски возникают в Непале, Перу, Гаити и Гватемале. Dientamoeba fragilis — жгутиконосец, иногда вызывающий диарею у путешественников.Большинство отдельных патогенов обсуждаются в отдельных разделах Главы 4, а диарея у вернувшихся путешественников обсуждается в Главе 11.

РИСК ДЛЯ ПУТЕШЕСТВЕННИКОВ

TD встречается в равной степени у мужчин и женщин-путешественников и чаще встречается у молодых взрослых путешественников, чем у пожилых путешественников. У краткосрочных путешественников приступы TD, по-видимому, не защищают от будущих атак, и во время одной поездки может произойти> 1 эпизод TD. Когорта экспатриантов, проживающих в Катманду, Непал, испытала в среднем 3.2 эпизода TD на человека в первый год. В регионах с более умеренным климатом возможны сезонные колебания риска диареи. В Южной Азии, например, сообщается о гораздо более высокой частоте атак TD в жаркие месяцы, предшествующие сезону дождей.

В средах с более теплым климатом, где большое количество людей не имеет доступа к водопроводу или уборным, количество загрязненного стула в окружающей среде будет выше и более доступным для мух. Недостаточная электрическая мощность может привести к частым отключениям электроэнергии или плохому функционированию холодильного оборудования, что может привести к небезопасному хранению продуктов питания и повышенному риску заболеваний.Отсутствие безопасной воды может привести к заражению пищевых продуктов и напитков, приготовленных с использованием такой воды; неадекватное водоснабжение может привести к сокращению времени при мытье рук, поверхностей, посуды и таких продуктов, как фрукты и овощи. Кроме того, мытье рук может не быть социальной нормой и повлечь за собой дополнительные расходы; таким образом, в зонах приготовления пищи может не быть мест для мытья рук. Было продемонстрировано, что в пунктах назначения, в которых были организованы эффективные курсы по обращению с пищевыми продуктами, риск ТД снижается. Однако даже в развитых странах такие патогены, как Shigella sonnei , вызывают ТД, связанный с обработкой и приготовлением пищи в ресторанах.

КЛИНИЧЕСКАЯ ПРОЯВЛЕНИЕ

Бактериальная и вирусная ТД проявляется внезапным появлением неприятных симптомов, которые могут варьироваться от легких спазмов и неотложного жидкого стула до сильной боли в животе, лихорадки, рвоты и кровавого поноса, хотя при норовирусе рвота может быть более заметной. Протозойная диарея, вызванная, например, Giardia кишечной или E. histolytica , обычно характеризуется более постепенным началом слабовыраженных симптомов с 2–5 жидким стулом в день.Инкубационный период между воздействием и клиническими проявлениями может быть ключом к пониманию этиологии:

  • Бактериальные токсины обычно вызывают симптомы в течение нескольких часов.
  • Бактериальные и вирусные патогены имеют инкубационный период от 6 до 72 часов.
  • Протозойные патогены обычно имеют инкубационный период 1–2 недели и редко присутствуют в первые несколько дней путешествия. Исключением может быть Cyclospora cayetanensis , которая может быстро проявляться в зонах высокого риска.

Невылеченная бактериальная диарея обычно длится 3–7 дней. Вирусная диарея обычно длится 2–3 дня. Протозойная диарея может сохраняться от нескольких недель до месяцев без лечения. Острый приступ гастроэнтерита может привести к персистирующим желудочно-кишечным симптомам даже при отсутствии продолжающейся инфекции (см. главу 11 «Стойкая диарея у вернувшихся путешественников»). Это проявление обычно называют постинфекционным синдромом раздраженного кишечника. Другие постинфекционные последствия могут включать реактивный артрит и синдром Гийена-Барре.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Для лиц, совершающих поездки в районы высокого риска, могут быть рекомендованы несколько подходов, которые могут снизить, но никогда полностью не устранить риск ТД. К ним относятся следование инструкциям по выбору продуктов питания и напитков, использование средств, отличных от противомикробных препаратов, для профилактики, использование профилактических антибиотиков и тщательное мытье рук с мылом, где это возможно. Небольшие контейнеры с дезинфицирующим средством для рук на спиртовой основе (содержащие ≥60% спирта) могут облегчить путешественникам мытье рук перед едой, когда мытье рук невозможно.Вакцины для большинства патогенов, вызывающих ТД, отсутствуют, но путешественники должны обращаться к разделам «Холера», «Гепатит А», «Брюшной тиф и паратиф» в Главе 4 относительно вакцин, которые могут предотвратить другие инфекции, передающиеся через пищу или воду, к которым восприимчивы путешественники.

Ассортимент продуктов питания и напитков

Внимательность при выборе еды и напитков может свести к минимуму риск заражения ТД. Подробные рекомендации CDC по еде и напиткам см. в разделе «Меры предосторожности в отношении пищевых продуктов и воды» в этой главе.Хотя меры предосторожности в отношении пищевых продуктов и воды по-прежнему рекомендуются, путешественники не всегда могут следовать этим советам. Кроме того, путешественник не может контролировать многие факторы, обеспечивающие безопасность пищевых продуктов, такие как гигиена в ресторане.

Непротивомикробные препараты для профилактики

Основным агентом, изучаемым для профилактики ТД, кроме антимикробных препаратов, является субсалицилат висмута (BSS), который является активным ингредиентом в препаратах пепто-бисмола и каопектата для взрослых.Исследования, проведенные в Мексике, показали, что этот препарат (принимаемый ежедневно в виде 2 унций жидкости или 2 жевательных таблеток 4 раза в день) снижает заболеваемость ТД примерно на 50%. BSS обычно вызывает почернение языка и стула и может вызывать тошноту, запор и редко шум в ушах.

Путешественникам с аллергией на аспирин, почечной недостаточностью и подагрой, а также тем, кто принимает антикоагулянты, пробенецид или метотрексат, не следует принимать BSS. У путешественников, принимающих аспирин или салицилаты по другим причинам, использование BSS может привести к токсичности салицилатов.BSS обычно не рекомендуется для детей в возрасте до 12 лет; однако некоторые клиницисты с осторожностью применяют его не по прямому назначению, чтобы избежать назначения BSS детям в возрасте ≤18 лет с вирусными инфекциями, такими как ветряная оспа или грипп, из-за риска развития синдрома Рея. BSS не рекомендуется для детей в возрасте до 3 лет или беременных женщин. Исследования не установили безопасность использования BSS в течение периода >3 недель. Из-за необходимого количества таблеток и неудобной дозировки BSS обычно не используется в качестве профилактики ТД.

Использование пробиотиков, таких как Lactobacillus GG и Saccharomyces boulardii , изучалось для профилактики ТД у небольшого числа людей. Результаты неубедительны, отчасти потому, что стандартизированные препараты этих бактерий недоступны. Продолжаются исследования пребиотиков для предотвращения ТД, но данных недостаточно, чтобы рекомендовать их использование. Имеются отдельные сообщения о положительных результатах после использования коровьего молозива в качестве средства ежедневной профилактики ТД.Однако коммерчески продаваемые препараты коровьего молозива продаются как пищевые добавки, которые не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для медицинских показаний. Поскольку нет данных тщательных клинических испытаний, демонстрирующих эффективность, недостаточно информации, чтобы рекомендовать использование коровьего молозива для профилактики ТД.

Профилактические антибиотики

Хотя профилактическое назначение антибиотиков может предотвратить некоторые ТД, появление резистентности к противомикробным препаратам затруднило принятие решения о том, как и когда использовать антибиотикопрофилактику при ТД.Контролируемые исследования показали, что использование антибиотиков снижает частоту приступов диареи на 90% и более. Выбор профилактического антибиотика изменился за последние несколько десятилетий по мере развития резистентности. Фторхинолоны были наиболее эффективными антибиотиками для профилактики и лечения бактериальных возбудителей ТД, но растущая устойчивость к этим агентам среди видов Campylobacter и Shigella глобально ограничивает их потенциальное использование. Кроме того, фторхинолоны связаны с тендинитом и повышенным риском инфицирования Clostridioides difficile , и текущие рекомендации не рекомендуют их использование для профилактики.Альтернативные варианты включают азитромицин, рифаксимин и рифамицин СВ.

В настоящее время большинству путешественников не следует рекомендовать профилактический прием антибиотиков. Профилактические антибиотики не обеспечивают защиты от небактериальных патогенов и могут удалять обычно защитную микрофлору из кишечника, увеличивая риск инфицирования резистентными бактериальными патогенами. Путешественники могут заразиться бактериями, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС), и этот риск увеличивается при воздействии антибиотиков за границей.Кроме того, использование антибиотиков может быть связано с аллергическими или побочными реакциями, а профилактическое назначение антибиотиков ограничивает терапевтические возможности в случае возникновения ТД; путешественник, полагающийся на профилактические антибиотики, должен будет иметь при себе альтернативный антибиотик, если, несмотря на профилактику, разовьется тяжелая диарея.

Риски, связанные с профилактическим применением антибиотиков, следует сопоставлять с пользой быстрого и раннего самостоятельного лечения антибиотиками при развитии ТД от умеренной до тяжелой степени, что в большинстве случаев сокращает продолжительность заболевания до 6–24 часов.Профилактическое назначение антибиотиков может быть рассмотрено для краткосрочных путешественников, которые являются хозяевами высокого риска (например, для людей с ослабленным иммунитетом или серьезными сопутствующими заболеваниями) или для тех, кто совершает критические поездки (например, участие в спортивном мероприятии) без возможности провести время. отключается в случае болезни.

ЛЕЧЕНИЕ

Пероральная регидратация

Жидкости и электролиты теряются во время TD, и восполнение важно, особенно у маленьких детей или взрослых с хроническими заболеваниями.У взрослых путешественников, которые в других отношениях здоровы, тяжелое обезвоживание в результате TD необычно, если только рвота не является продолжительной. Тем не менее восполнение потери жидкости остается дополнением к другим видам терапии и помогает путешественнику быстрее почувствовать себя лучше. Путешественникам следует помнить, что следует употреблять только запечатанные, обработанные хлором, кипяченые или иным образом очищенные напитки.

При тяжелой потере жидкости восполнение лучше всего проводить раствором для пероральной регидратации (ОРС), приготовленным из упакованных солей для пероральной регидратации, таких как растворы, поставляемые Всемирной организацией здравоохранения.ОРС широко доступны в магазинах и аптеках в большинстве развивающихся стран. ОРС готовят путем добавления 1 пакета к указанному объему кипяченой или очищенной воды — обычно 1 литру. Путешественникам может показаться, что большинство составов ОРС относительно неприятны на вкус из-за их солености. В легких случаях регидратацию можно поддерживать любой вкусной жидкостью (включая спортивные напитки), хотя чрезмерно сладкие напитки, такие как газированные напитки, могут вызвать осмотическую диарею при употреблении в больших количествах.

Агенты, препятствующие подвижности

Вещества, препятствующие подвижности, обеспечивают облегчение симптомов и полезны при терапии ТД.Синтетические опиаты, такие как лоперамид и дифеноксилат, могут снижать частоту дефекации и, следовательно, позволяют путешественникам ездить в самолете или автобусе. Лоперамид также обладает антисекреторными свойствами. Безопасность лоперамида при использовании вместе с антибиотиком хорошо известна даже в случае инвазивных возбудителей; тем не менее, при одновременном применении лоперамида и антибиотиков может происходить заражение возбудителями, продуцирующими БЛРС. Одни антимоторные препараты не рекомендуются пациентам с кровавой диареей или тем, у кого диарея и лихорадка.Лоперамид можно использовать у детей, также доступны жидкие формы. Однако на практике эти препараты редко назначают маленьким детям (в возрасте до 6 лет).

Антибиотики

Антибиотики эффективны для сокращения продолжительности диареи примерно на день в случаях, вызванных бактериальными патогенами, чувствительными к конкретному назначенному антибиотику. Однако существуют опасения по поводу неблагоприятных последствий использования антибиотиков для лечения ТД. Путешественники, принимающие антибиотики, могут заразиться резистентными микроорганизмами, такими как организмы, продуцирующие БЛРС, что может нанести вред путешественникам, особенно тем, у кого ослаблен иммунитет, или женщинам, которые могут быть склонны к инфекциям мочевыводящих путей, а также возможность занесения этих резистентных бактерий в общество.Кроме того, существует озабоченность по поводу влияния использования антибиотиков на микробиоту путешественников и возможных неблагоприятных последствий, таких как инфекция Clostridioides difficile . Эти опасения необходимо сопоставить с последствиями ТД и ролью антибиотиков в уменьшении остроты болезни и возможном предотвращении постинфекционных последствий (см. главу 11, Персистирующая диарея у вернувшихся путешественников).

В первую очередь из-за этих опасений в 2016 году была созвана консультативная группа экспертов для подготовки согласованных рекомендаций по профилактике и лечению ТД.Была предложена классификация TD с использованием функционального воздействия для определения тяжести (вставка 2-03), а не традиционно используемый алгоритм на основе частоты. В рекомендациях предлагается подход, который сопоставляет терапевтическое вмешательство с тяжестью заболевания с точки зрения как безопасности, так и эффективности (таблица 2-10).

Эффективность конкретного противомикробного препарата зависит от этиологического агента и его чувствительности к антибиотикам (таблица 2-11). В качестве эмпирической терапии или для лечения специфического бактериального патогена антибиотиками первой линии традиционно были фторхинолоны, такие как ципрофлоксацин или левофлоксацин.Повышение устойчивости микробов к фторхинолонам, особенно среди изолятов Campylobacter , может ограничивать их полезность во многих странах, особенно в Южной и Юго-Восточной Азии, где преобладает как инфекция Campylobacter , так и устойчивость к фторхинолонам. Сообщалось о повышении резистентности к фторхинолонам из других стран и других бактериальных патогенов, в том числе Shigella и Salmonella . Кроме того, использование фторхинолонов было связано с тендинопатиями и развитием C.difficile инфекции. FDA предупреждает, что потенциально серьезные побочные эффекты фторхинолонов могут перевешивать их пользу при лечении неосложненных инфекций дыхательных путей и мочевыводящих путей; однако из-за короткой продолжительности терапии ТД эти побочные эффекты не считаются значительным риском.

Потенциальной альтернативой фторхинолонам является азитромицин, хотя в нескольких странах были зарегистрированы энтеропатогены со сниженной чувствительностью к азитромицину.Рифаксимин одобрен для лечения ТД, вызванного неинвазивными штаммами E. coli . Однако, поскольку путешественникам часто трудно отличить инвазивную диарею от неинвазивной, и поскольку им придется иметь при себе резервный препарат на случай инвазивной диареи, общая полезность рифаксимина в качестве эмпирического самолечения еще предстоит определить.

Новым терапевтическим вариантом является рифамицин SV, который был одобрен FDA в ноябре 2018 года для лечения ТД, вызванного неинвазивными штаммами E.coli у взрослых. Рифамицин SV представляет собой невсасывающийся антибиотик из класса антибактериальных препаратов ансамицина, в состав которого входит энтеросолюбильное покрытие, предназначенное для доставки препарата в дистальные отделы тонкой кишки и толстую кишку. Два рандомизированных клинических исследования показали, что рифамицин SV превосходил плацебо и не уступал ципрофлоксацину в лечении ТД.

Однодозовые схемы эквивалентны многодозовым схемам и могут быть более удобными для путешественников. Однократная терапия фторхинолонами хорошо зарекомендовала себя как клиническими испытаниями, так и клиническим опытом.Наилучшей схемой лечения азитромицином также может быть однократная доза 1000 мг, но побочные эффекты (главным образом тошнота) могут ограничивать приемлемость такой большой дозы. Прием азитромицина в виде 2 разделенных доз в один и тот же день может ограничить это нежелательное явление.

Лечение ПД, вызванного простейшими

Наиболее распространенной паразитарной причиной ТД является Giardia duodenalis , и варианты лечения включают метронидазол, тинидазол и нитазоксанид (см. Главу 4, Лямблиоз). Хотя криптоспоридиоз обычно является самокупирующимся заболеванием у иммунокомпетентных людей, нитазоксанид можно рассматривать как вариант лечения.Циклоспороз лечат триметоприм-сульфаметоксазолом. Лечение амебиаза проводится метронидазолом или тинидазолом с последующим лечением люминальным средством, таким как йодохинол или паромомицин.

Лечение детей

Дети, которые сопровождают своих родителей в поездках в места с высоким уровнем риска, также могут заразиться TD, с повышенным риском, если они посещают друзей и семью. Возбудители включают бактерии, вызывающие ТД у взрослых, а также вирусы, включая норовирус и ротавирус.Основным методом лечения ТД у детей является ОРС. Младенцы и дети младшего возраста с ТД подвержены более высокому риску обезвоживания, которое лучше всего предотвратить путем раннего начала пероральной регидратации. Эмпирическую антибактериальную терапию следует рассматривать при наличии кровавой или тяжелой водянистой диареи или признаков системной инфекции. У детей старшего возраста и подростков рекомендации по лечению ТД аналогичны рекомендациям для взрослых с возможной коррекцией дозы препарата. Среди детей младшего возраста макролиды, такие как азитромицин, считаются антибактериальной терапией первой линии, хотя некоторые эксперты в настоящее время используют краткосрочную терапию фторхинолонами (несмотря на то, что она не одобрена FDA для этого показания у детей) для путешественников в возрасте до 18 лет.Рифаксимин одобрен для применения у детей в возрасте ≥12 лет. Рифамицин СВ одобрен для применения только у взрослых.

Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, должны продолжать сосать грудь по требованию, а младенцы, находящиеся на искусственном вскармливании, могут продолжать пить смесь. Младенцев старшего возраста и детей следует поощрять к приему пищи, и они могут придерживаться обычной диеты. Дети в подгузниках подвержены риску развития опрелостей на ягодицах в ответ на жидкий стул. Защитные кремы, такие как оксид цинка или вазелин, можно наносить в начале диареи для предотвращения и лечения сыпи.Крем с гидрокортизоном является лучшим средством для лечения установившейся сыпи. Более подробная информация о диарее и обезвоживании обсуждается в Главе 7 «Безопасное путешествие с младенцами и детьми».

Метронидазол — ДИАРЕЯ У СОБАК

Диарея, внезапно появляющаяся у здоровой во всех других отношениях собаки, может быть вызвана каким-либо нарушением диеты или ее изменением, стрессом или какой-либо инфекцией. Собаки известны тем, что лезут туда, куда не должны. Иногда лакомство из мусорного бака или упавшая закуска могут вызвать диарею.Точно так же быстрое изменение рациона собаки (без переходного периода) может вызвать расстройство желудочно-кишечного тракта, включая диарею. Собаки также восприимчивы к различным инфекциям от вирусов, бактерий и/или паразитов. Если ваша взрослая собака в остальном здорова, разумно попробовать некоторые домашние процедуры, прежде чем записываться на прием к ветеринару.

Домашнее лечение внезапно появившейся диареи у собак может начинаться с легкой диеты. Мягкая диета для собак может включать вареную курицу из белого мяса без костей и кожи (можно заменить другими белками, если у вашей собаки аллергия на курицу), а также тыкву, сладкий картофель, обычный картофель или простой белый рис.Любая предлагаемая пища не должна содержать каких-либо специй, приправ, масла и т. д. Эту диету можно поддерживать до тех пор, пока стул вашей собаки не вернется к нормальной консистенции. Как только диарея прекратится, вы можете постепенно вернуться к обычному рациону вашей собаки.

При лечении диареи очень важно обеспечить достаточное количество жидкости для собаки, так как диарея может привести к обезвоживанию. Убедитесь, что у вашей собаки всегда есть доступ к свежей чистой воде. При необходимости вы можете попробовать добавить куриный или говяжий бульон с низким содержанием натрия или Pedialyte в воду вашей собаки, чтобы стимулировать питье.

Если диарея продолжается более 24 часов или вашей собаке становится хуже, немедленно обратитесь к ветеринару. Кроме того, обратитесь к ветеринару, если стул содержит более чем небольшое количество крови, если стул темный и смолистый, или если понос становится частым и/или очень водянистым. Ветеринар может потребовать дополнительных анализов или выписать лекарства.

[Метронидазол является распространенным лекарством, используемым для лечения диареи у собак и кошек. Аптека Golden Gate Veterinary Compounding Pharmacy может смешивать Метронидазол в капсулах, таблетках или даже ароматизированных мягких жевательных резинках и пероральной суспензии.]

У собак может быть хроническая диарея из-за пищевой аллергии, стресса, некоторых видов паразитов или других инфекций, заболеваний поджелудочной железы, воспалительных заболеваний кишечника, некоторых видов рака и/или других заболеваний. Если у вашей собаки хроническая диарея и/или рвота, вялость, быстрая потеря веса или просто нездоровое самочувствие, вам следует обратиться к ветеринару.

Диареи у собак можно избежать, регулярно следя за тем, что ест ваша собака, и принимая меры предосторожности, чтобы не проглатывать объедки со стола, мусор, мелкие игрушки и т. д.Если есть изменения в рационе, переходите медленно в течение двух недель, чтобы избежать шока для желудочно-кишечного тракта вашей собаки. Вы также должны поддерживать регулярную дегельминтизацию и прививки в соответствии с рекомендациями вашего ветеринара.

Как всегда, вы лучше всех знаете свою собаку. Прислушивайтесь к своим инстинктам и звоните ветеринару, когда что-то кажется неправильным.

На сайте www.petmd.com представлена ​​отличная графика о том, на что следует обращать внимание при мониторинге стула вашей собаки:

Новые возможности лечения диареи путешественников – гастроэнтерология и гепатология

 

Abstract: Заболеваемость диареей путешественников (ДП) несколько снизилась благодаря улучшению санитарно-гигиенических условий во многих странах назначения.Однако зоны повышенного риска по-прежнему широко распространены. Предыдущая классификация основывалась на тяжести неоформленного стула за 24 часа. Теперь TD различают как легкую, промежуточную и тяжелую, а новые определения сосредоточены на функциональном воздействии. Нетрудоспособность случается часто и может привести к необходимости изменить планы поездок, включая отмену рейсов, что приводит к значительным расходам. Руководства, опубликованные в 2017 г., содержат подробные рекомендации по профилактике и лечению ТД.При легкой ТД антибиотики больше не рекомендуются. Тем не менее, антибиотики обеспечивают наиболее быстрое облегчение симптомов у пациентов с промежуточной или тяжелой формой ДТ, особенно при использовании в сочетании с препаратами, препятствующими подвижности. Фторхинолоны больше не являются противомикробными препаратами первой линии против ТД из-за широко распространенной резистентности и доказательств повышенного риска развития полирезистентных микроорганизмов. Также беспокоят побочные эффекты. В ноябре 2018 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило новый практически неабсорбирующийся антибиотик рифамицин для лечения ТД на основании данных, демонстрирующих эффективность без признаков увеличения множественной лекарственной устойчивости.

Введение

Диарея путешественников (ПД) является наиболее частой проблемой здравоохранения за границей. 1 TD относится к водянистому или мягкому стулу, который сопровождается такими симптомами, как позывы к дефекации, спазмы в животе, тошнота, рвота или лихорадка. Каждый год примерно от 15 до 20 миллионов человек заболевают ТД. 2 Предыдущие определения основывали тяжесть на количестве неоформленного стула, выходящего за 24 часа. 3

В настоящее время ТД дифференцируют на легкую, среднюю и тяжелую степень в зависимости от степени инвалидизации; новые определения сосредоточены на функциональном воздействии. 3 Легкие проявления ТД терпимы, не беспокоят и не мешают плановой деятельности. Промежуточный эпизод причиняет беспокойство и нарушает планы и способность пациента функционировать независимо от количества стула. Больной часто имеет существенные сопутствующие симптомы. Тяжелая ТД оставляет пациента полностью недееспособным и неспособным принимать участие в запланированных действиях. В общем, пациент должен оставаться рядом с туалетом. Наличие лихорадки или грубой примеси крови в стуле может указывать на дизентерию, 2 инвазионное заболевание, возникающее в результате повреждения слизистой оболочки кишечника.Дизентерию всегда относят к тяжелой ТД. Различие между промежуточной и тяжелой ТД имеет ограниченное значение; любая степень недееспособности может быть неприятной. Например, если больной вынужден пропустить деловую встречу, экскурсию на важный туристический объект или авиарейс из-за ДТ, то эпизод является инвалидизирующим независимо от количества неоформленного стула или сопутствующих симптомов.

Без лечения средний эпизод ТД длится примерно 4 дня. 2,4,5 Примерно у половины пациентов симптомы исчезают в течение 48 часов.У некоторых людей наблюдается спонтанное излечение через несколько часов, но в других случаях ТД может сохраняться в течение 2 недель или даже дольше, особенно у пациентов с основным заболеванием. 6

Эпидемиология

Заболеваемость ТД несколько снизилась благодаря улучшению санитарно-гигиенических условий во многих странах назначения за последние десятилетия. 7 В период сразу после Второй мировой войны даже в южной Европе была довольно высокая заболеваемость ТД.Заболеваемость резко снизилась в этой области, 8 , а также в странах, в которых средний доход вырос с низкого или даже среднего уровня. Например, заболеваемость ТД снизилась в Китае и других странах Восточной Азии, а также в значительной части Южной Америки. 7 В этих районах показатели заболеваемости находятся на среднем уровне, что означает, что у 8-20% посетителей развивается TD в течение первых 2 недель их пребывания. Направления с высоким уровнем заболеваемости, в которых более чем у 20% посетителей развивается TD, включают большие части Центральной Америки, а также страны Южной Азии, такие как Индия, Пакистан, Бангладеш и Непал.Другие направления с высоким уровнем риска включают некоторые районы Ближнего Востока и почти всю Африку (за исключением Южной Африки). Туристические курорты, даже в этих районах, все больше внимания уделяют снижению риска TD среди своих гостей, и с некоторым успехом.

Факторы риска

Факторы риска TD связаны с окружающей средой и хозяином (таблица 1). 9 Факторы риска окружающей среды включают макроэпидемиологию, то есть конкретную страну или регион, а также микроэпидемиологию, например отели.Согласно опросу о заболеваемости TD в отелях на Ямайке с не менее чем 40 клиентами, 10 в одном отеле не было случаев заболевания, в нескольких — менее 10%, а в некоторых — превысило 30%. Заболеваемость TD отражает гигиенические условия на кухне. 11 TD может затронуть любого, даже гостей 5-звездочных отелей. 2

Другие факторы риска окружающей среды включают характеристики путешествий. Туристы, которые покупают сырую или неправильно приготовленную еду у уличных торговцев, подвергаются наибольшему риску. 7,12-14 Поездки с несколькими пунктами назначения имеют более высокий уровень заболеваемости по сравнению с посещением одного места. Было показано, что заболеваемость ТД выше в поездках по системе «все включено», скорее всего, потому, что посетители могут злоупотреблять неограниченным количеством алкогольных напитков. 14,15 Употребление алкоголя может привести к диарее, даже если он не загрязняется пищей и напитками. Альпинизм также связан со значительным риском ТД. Более высокие показатели были отмечены среди путешественников в районе горы Эверест в Непале и Денали (ранее известной как гора Мак-Кинли) на Аляске. 7,16-18

Существует несколько факторов риска хозяина. Во всех исследованиях частота ТД наиболее высока среди молодых людей в возрасте от 15 до 30 лет. 19-21 Причина неизвестна, но она может быть связана с тем, что молодые люди имеют больший аппетит и, следовательно, потребляют больше патогенов по сравнению с пожилыми путешественниками. 9,22 Эта возрастная разница сохраняется даже среди групп путешественников, которые останавливаются в одном отеле с питанием по системе «все включено». ТД не чаще встречается у представителей обоих полов, хотя женщины могут сильнее воспринимать расстройство и чаще обращаться за медицинской помощью. 23 Путешественники из стран с промежуточным или высоким риском ТД имеют гораздо более низкий уровень заболеваемости по сравнению с лицами из стран с низким уровнем риска. 1,24,25 Также у тех, кто остается в развивающейся стране, по-видимому, вырабатывается некоторый иммунитет, частично защищающий их на несколько месяцев во время последующих поездок (табл. 2). 26 Может существовать генетическая предрасположенность к развитию заболевания. 9 Ранее существовавшие заболевания, такие как желудочно-кишечные расстройства и, возможно, иммунодефицит, могут привести к высокому риску ТД.Недостаток желудочной кислоты также был связан с высоким риском. 27

Осложнения и влияние

В острой фазе ТД основным осложнением является обезвоживание. Пациенты могут потерять сознание, особенно в тропическом климате.

Выведение из строя происходит часто и может причинять беспокойство. Например, если несколько членов семьи или друзей путешествуют вместе, даже если только у одного из них развивается TD, это может быть разрушительным для всей группы.Одному или нескольким здоровым путешественникам, возможно, придется остаться, чтобы ухаживать за человеком с TD. Отмена рейсов и других поездок может привести к значительным расходам.

Долгосрочные осложнения

Промежуточные или долгосрочные осложнения включают синдром раздраженного кишечника, 7,28 , а также приобретение Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия. 29 Более редкие осложнения включают реактивный артрит, гемолитико-уремический синдром, синдром Гийена-Барре и диарею, связанную с Clostridium difficile . 7,30

Этиология ТД

TD могут быть вызваны бактериями, вирусами и паразитами (табл. 3). 3 Бактерии являются причиной не менее 80% случаев, тогда как вирусы вызывают приблизительно от 5% до 10%. Эти статистические данные варьируются в зависимости от географического положения. До 60% инфекций имеют смешанную этиологию.

Паразиты, такие как Entamoeba histolytica , Giardia lamblia или Cryptosporidium , являются редкой причиной TD, 31 составляют менее 5% или даже менее 2% случаев, в зависимости от назначения.Тем не менее, TD, вызванный паразитами, имеет тенденцию сохраняться после возвращения пациента домой. В промышленно развитых странах процент пациентов с ТД, вызванной патогеном, намного превышает 5%, поскольку эти случаи, как правило, длятся дольше и требуют лечения. Большинство случаев, вызванных бактериями или вирусами, в конечном итоге проходят без лечения. 32

Профилактика

Диетические методы

Традиционное правило предотвращения ТД было: «Вскипятить, сварить, очистить или забыть.Однако нет никаких доказательств того, что этот подход существенно снижает показатели ТД. 33 Уровень диареи может быть даже выше среди путешественников, которые старались следить за тем, что они ели, по сравнению с теми, кто утверждал, что ел что угодно, включая салаты со шведского стола или даже тартар из говядины и сырые устрицы. 4,15 Эти исследования, однако, часто были предвзяты из-за ретроспективного подхода. В моей клинике было проведено только одно проспективное исследование. 34 К сожалению, доля ответивших в этом исследовании была слишком низкой, чтобы можно было сделать какие-либо выводы.Поэтому неизвестно, следует ли избегать так называемых опасных продуктов. Лишь небольшая часть путешественников следуют советам есть вареную, приготовленную или очищенную пищу. 34 Большинство путешественников пьют фруктовые соки, едят салаты и еду из буфетов; часто ничего другого нет. 15

Медицинская профилактика

Медикаментозная профилактика ТД чаще рекомендуется и используется в Соединенных Штатах, чем где-либо еще.На самом деле, европейские путешественники даже неохотно используют профилактику малярии. Субсалицилат висмута — это вариант для любого путешественника для профилактики ТД. 3 Антибиотикопрофилактика назначается при определенных обстоятельствах, например, у пациентов с ранее существовавшим заболеванием желудочно-кишечного тракта или у пациентов с вероятностью развития серьезных осложнений после ТД. 3 Антимикробная профилактика также может быть рассмотрена для пациентов, посещающих важные мероприятия, которые не могут рисковать потерей трудоспособности даже на несколько часов.Рифаксимин является рекомендованным антибиотиком для использования в качестве профилактики. 3 Фторхинолоны больше не рекомендуются.

Лечение

Варианты лечения ТД варьируются в зависимости от тяжести случая. Пероральная регидратация в качестве поддерживающей меры является методом выбора для младенцев, детей и пожилых людей. Необходимо избегать обезвоживания и электролитного дисбаланса. Такие лекарства есть везде. Напротив, есть преимущества в оснащении будущих путешественников дорожным набором с дополнительными лекарствами для TD, поскольку во многих странах пациенты с TD в противном случае подвергаются риску поддельных лекарств, 35 устаревших лекарств или даже ненужной госпитализации некоторыми врачами, практикующими рядом с туристами. курорты. 36

Легкая

Согласно рекомендациям Riddle et al. от 2017 г., легкую форму ПД не следует лечить антибиотиками. 3 Легкий эпизод можно купировать небольшими дозами средств, препятствующих подвижности, таких как лоперамид или субсалицилат висмута. (В Европе субсалицилат висмута широко не доступен и редко используется.) Активированный уголь и дименгидринат не рекомендуются для пациентов с ТД.

Умеренная

В некоторых случаях для лечения пациентов с ТД средней степени тяжести можно использовать антибиотики. 3 Антибиотики, особенно в сочетании с препаратами, препятствующими подвижности, обеспечивают наиболее быстрое облегчение симптомов у пациентов с ТД. По отдельности они могут сократить среднюю продолжительность до чуть более суток или даже до половины дня в сочетании с лоперамидом. 3 Предпочтительны однодозовые схемы лечения антибиотиками. Варианты в основном включают азитромицин и рифаксимин. Недавно одобренный рифамицин также является вариантом лечения умеренной TD. 37

Еще несколько лет назад фторхинолоны были наиболее часто используемым классом антибиотиков.Растет нежелание использовать фторхинолоны из-за растущей резистентности, приобретения полирезистентных патогенов и риска побочных эффектов. 3,38,39 Имеются данные о повышенном риске возникновения мультирезистентных микроорганизмов, особенно при применении ципрофлоксацина. В недавних руководствах указывается на возрастающую связь между поездками, TD и использованием антибиотиков с приобретением бактерий с множественной лекарственной устойчивостью. 3 Перед поездкой пациенты должны быть проинформированы о том, как этот риск можно сбалансировать с преимуществами, связанными с использованием антибиотиков.

Другая проблема с традиционными антибиотиками связана с их побочными эффектами. Ципрофлоксацин, в частности, был связан с побочными эффектами. 40,41  Следует соблюдать осторожность при использовании рифаксимина в качестве эмпирической терапии умеренной диареи в регионах, связанных с высоким риском инвазивных патогенов. Лоперамид можно использовать в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии при умеренном ТД. 3 Другим вариантом является субсалицилат висмута.

Тяжелая

Пациенты с тяжелой ТД должны получать лечение антибиотиками, возможно, в сочетании с лоперамидом. 3 Можно использовать однодозовые схемы. Азитромицин является предпочтительным антибиотиком. Фторхинолоны или невсасывающийся рифаксимин могут быть использованы для лечения тяжелой недизентерийной ТД. Подобно лечению умеренной ТД, недавно одобренный рифамицин является вариантом лечения тяжелой ТД. 37

В настоящее время наиболее часто используемыми антибиотиками при ДТ являются азитромицин и невсасывающийся рифаксимин. Оба эти метода лечения рекомендуются новыми рекомендациями. 3 Недостатком азитромицина является то, что он может вызывать тошноту, особенно при использовании в более высоких дозах.Рифаксимин и рифамицин не всасываются и поэтому не вызывают подобных побочных эффектов. У пациентов с дизентерией азитромицин является препаратом первого выбора, поскольку рифаксимин и рифамицин вряд ли будут эффективны при инвазивной инфекции. 3  

Рифамицин

Новый состав рифамицина MMX (Aemcolo, Aries Pharmaceuticals, Inc. [компания Cosmo Pharmaceuticals N.V.]) был одобрен для TD Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в ноябре 2018 года. 42 Рифамицин подобен рифаксимину, кишечному антибиотику, который плохо всасывается. 43,44 Рифамицин включает в себя мультиматричную (MMX) технологию, которая задерживает высвобождение препарата после приема внутрь. 45 Препарат высвобождается при достижении уровня pH в кишечнике 7 или выше. 46 Таким образом, рифамицин активен только в толстой кишке и нижней части подвздошной кишки. Подобно рифаксимину, как невсасывающемуся антибиотику, рифамицин связан с низкой частотой побочных эффектов. 46 Эта терапия также обладает противовоспалительными свойствами. 47

Данные исследования

Исследование in vitro, проведенное Фарреллом и его коллегами, показало, что рифамицин эффективен против энтеропатогенов, обычно связанных с ТД. 48 Рифамицин был протестирован на активность в отношении 911 энтеропатогенов и 30 изолятов C difficile , полученных в ходе глобальных эпиднадзорных исследований. Измеряли значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК).В отношении штаммов Enterobacteriaceae значения МИК 50 варьировались от 32 мкг/мл до 128 мкг/мл для всех штаммов, кроме одного (энтеротоксигенный штамм Escherichia coli >512 мкг/мл). В отношении штаммов, отличных от Enterobacteriaceae, значения МИК 50 варьировались от 2 мкг/мл до 8 мкг/мл. (Единственным исключением были видов Campylobacter , у которых значения МПК >512 мкг/мл.)

Рифамицин был очень активен (МИК 50 , ≤0,03 мкг/мл) в отношении 26 из 30 штаммов C difficile (включая 1 гипервирулентный штамм NAP1).Среди 4 оставшихся штаммов (которые также включали гипервирулентный штамм NAP1) значения МИК находились в диапазоне от 256 мкг/мл до 512 мкг/мл. Меньшая активность в отношении штаммов C difficile (включая гипервирулентный штамм NAP1) наблюдалась у рифаксимина (МИК 50 , 0,12 мкг/мл), метронидазола (МИК 50 , 0,25 мкг/мл) и ванкомицина (МИК 50 мкг/мл). , 0,5 мкг/мл).

В исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, рифамицин плохо всасывался после перорального приема однократной и многократных доз. 46 Биодоступность при приеме внутрь составила 0,1%. Количество системно абсорбированного препарата, выводимого с мочой, составляло менее 0,01% введенной дозы (как при однократном, так и при многократном приеме). С калом введенная доза выводилась на 87%. Абсолютная биодоступность составила 0,0410 ± 0,0617 после однократной внутривенной инъекции и после однократного перорального приема натощак (рассчитывается по среднему процентному соотношению между общими количествами экскреции с мочой).

Испытание 2 фазы рифамицина по сравнению с рифаксимином подтвердило эффективность и безопасность нового лечения у 115 пациентов с активной инфекционной диареей. 49 Лечение было успешным в 47,8% случаев в группе рифамицина по сравнению с 50,9% в группе рифаксимина. Среднее время до последнего неоформленного стула (TLUS) составило 67,5 часов для рифамицина против 65,5 часов для рифаксимина. Изоляты Campylobacter jejuni , Clari , E coli , Anaerobiospirillum , Salmonella enteritidis и Shigella flexneri больше не выявлялись после лечения ретрифамицином.

Нежелательные явления произошли у 29 пациентов, получавших рифамицин, по сравнению с 25 пациентами, получавшими рифаксимин (таблица 4).Были аналогичные показатели запоров, ухудшения диареи/отягчающей диареи и развития дрожжей в фекалиях.

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3, проведенное DuPont и его коллегами, сравнило рифамицин (2 раза по 200 мг два раза в день в течение 3 дней) с плацебо. 50 Первичной конечной точкой было TLUS, определяемое как интервал между первой дозой исследуемого препарата и временем прохождения последнего неоформленного стула. TLUS составил 46,0 часов для рифамицина по сравнению с 68,0 часов для плацебо, значительная разница ( P =.0008). О клиническом излечении сообщалось в 81,4% случаев в группе рифамицина по сравнению с 56,9% в группе плацебо (рис. 1). Показатели эрадикации возбудителя составили 67,0% при применении рифамицина по сравнению с 54,8% при применении плацебо, но эта разница не достигла статистической значимости ( P = 0,0836). После лечения рифамицином исследования in vitro показали резистентность к рифамицину у некоторых оставшихся бактерий, но это открытие не соответствовало более низкой эффективности.

Нежелательные явления произошли в 29,6% случаев в группе рифамицина по сравнению с 38.5% группы плацебо. Диарея, наиболее частое нежелательное явление, была отмечена у 10,0% пациентов, принимавших рифамицин, и у 16,9% пациентов, принимавших плацебо. В группе рифамицина следующими наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль (возникла в 8,5%) и запор (возникла в 3,5%). Не было сообщений о амебной дизентерии или желудочно-кишечных инфекциях среди пациентов, получавших рифамицин. Каждое из этих нежелательных явлений произошло у 3,1% пациентов, получавших плацебо.

Мои коллеги и я провели рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3, в котором сравнивали рифамицин (400 мг два раза в день) и ципрофлоксацин (500 мг два раза в день; на момент планирования исследования препарат первой линии) для лечения ТД. 51 Исследование было разработано для доказательства не меньшей эффективности рифамицина по сравнению с ципрофлоксацином. Первичной конечной точкой был TLUS, который был определен как интервал между первой дозой исследуемого препарата и последним неоформленным стулом, прошедшим перед окончанием периода клинического излечения. Это консервативное определение TLUS отличается от определения, полученного в других исследованиях, которое ограничивает продолжительность до начала периода клинического излечения.

В исследовании случайным образом было назначено лечение 835 иностранным посетителям, у которых развилась острая ТД.Большинство пациентов путешествовали по Индии (n=805), остальные находились в Гватемале или Эквадоре (n=30). У пациентов было не менее 3 случаев неоформленного, водянистого или мягкого стула в течение 24 часов до рандомизации, при продолжительности заболевания не более 72 часов. Все пациенты также сообщили по крайней мере об одном умеренном или тяжелом признаке или симптоме кишечной инфекции (например, газы/метеоризм, тошнота, рвота, спазмы или боль в животе, ректальные тенезмы, позывы к дефекации). Критерии исключения включали прохождение макроскопического стула с примесью крови, известную или предполагаемую инфекцию небактериальным патогеном (например, вирусом иммунодефицита человека или вирусным гепатитом), умеренное или тяжелое обезвоживание, воспалительное заболевание кишечника или глютеновую болезнь в анамнезе, а также использование более 2 доз противодиарейный препарат в течение 24 часов или использование антибиотика в течение 7 дней до рандомизации.

Лечение завершили 814 пациентов (97,5%) в исследовании, и частота прекращения лечения была одинаковой в обеих группах. В анализе по протоколу медиана TLUS составила 42,8 часа для рифамицина по сравнению с 36,8 часа для ципрофлоксацина. Это различие указывает на то, что рифамицин не уступает ципрофлоксацину ( P = 0,0035). Анализ намерения лечить подтвердил это не меньшей эффективности. Медиана TLUS составила 44,3 часа для рифамицина по сравнению с 40,3 часа для ципрофлоксацина ( P = 0,0011).Статистически значимых различий между группами лечения по вторичным конечным точкам частоты клинического излечения, частоты неэффективности лечения и потребности в экстренной терапии не было. Анализ подгрупп показал, что более раннее начало любого лечения соответствовало более короткому TLUS.

Нежелательные явления возникали в 14,8 % случаев в группе рифамицина и 14,9 % в группе ципрофлоксацина. Побочные реакции на лекарства возникали у 8,1% и 7,5% соответственно. Сообщений о серьезных нежелательных явлениях или летальных исходах не поступало.

Как уже упоминалось, множественная лекарственная устойчивость является проблемой для ципрофлоксацина и других фторхинолонов. Интересным открытием в этом испытании было то, что рифамицин не увеличивал множественную лекарственную устойчивость. 51 Среди пациентов в группе ципрофлоксацина частота колонизации бета-лактамазой расширенного спектра действия –
, продуцирующей E coli , увеличилась на 6,9% через 3 дня лечения (рис. 2). Напротив, этот показатель не увеличился среди пациентов, получавших рифамицин. Эти данные были представлены в исследовании, представленном на Неделе заболеваний пищеварительного тракта 2017 года и на 15-й конференции Международного общества медицины путешествий. 52,53

Другие новые методы лечения

Исследования микробиома кишечника у путешественников с диареей и без нее могут прояснить использование современных и новых профилактических, диагностических и терапевтических подходов. 54 В настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать использование коммерчески доступных пребиотиков или пробиотиков для профилактики или лечения ТД. 3,55,56 Тем не менее, есть основания ожидать, что пробиотики нового поколения могут усилить колонизационную резистентность к патогенам и, таким образом, предотвратить ТД. 57 В связи с отсутствием данных, подтверждающих использование антисекреторных препаратов, таких как крофелемер и рацекадотрил, при ТД, эти препараты широко не рекомендуются. 3 Оценивался только залдарид, но этот агент нигде не продается. 58

В настоящее время эффективной вакцины против ТД не существует. В Канаде пероральная вакцина против холеры первоначально рекомендовалась в качестве профилактики ТД, но с 2015 года показания были ограничены ТД, ассоциированным с E coli .В Евросоюзе эту вакцину используют только для защиты от холеры, и большинство экспертов сходятся во мнении, что она оказывает в лучшем случае минимальное влияние на заболеваемость ТД 59 — гораздо меньшее, например, чем вакцина против гриппа. Несколько вакцин-кандидатов находятся в стадии разработки. 60

Обследование пациента после поездки

При возвращении больного с ТД после поездки в первую очередь необходимо собрать анамнез и оценить симптомы, в частности степень потери трудоспособности.Дата начала важна для определения того, является ли диарея острой, постоянной или хронической. Также необходимо узнать, какая терапия уже не привела к улучшению состояния. Некоторые пациенты могли получить устаревшее или неподходящее лечение во время своих путешествий. 36 Руководству не обязательно знать, куда пациент путешествовал, что он ел, была ли поездка деловой или развлекательной, но всегда приятно выразить общий интерес и сочувствие пациенту. история.Пациенту может срочно потребоваться регидратация и/или лечение для облегчения симптомов. Как правило, пациентов не следует лечить теми же препаратами, которые они уже получали.

В неосложненных случаях традиционное микробиологическое исследование не требуется; надеюсь, пациент будет вылечен до получения результатов. Напротив, тестирование рекомендуется у пациентов с тяжелой ТД или персистирующими симптомами или при неэффективности антибактериальной терапии. 3 У пациентов с дизентерией общепризнано, что необходимы лабораторные исследования.Молекулярное тестирование на наличие клинически значимых патогенов предпочтительнее, когда необходимы быстрые результаты или когда немолекулярные тесты не позволяют установить диагноз. Если больной ранее получал противомикробные препараты без улучшения состояния, то брали анализ кала на паразитов. Если пациент получил противомикробное средство и очень недееспособен или даже болен дизентерией, то я могу рассмотреть другой антибиотик. Несмотря на отсутствие доказательств, я иногда могу использовать пробиотики при легких симптомах, и мое намерение состоит в том, чтобы избежать вреда и выиграть время для спонтанного излечения.

Приблизительно у 6% пациентов наблюдается персистирующая диарея (продолжающаяся более 2 недель). 6 Этот тип ТД может быть связан с невыявленной паразитарной желудочно-кишечной инфекцией, которую необходимо лечить соответствующим образом. Вероятность бактериальной инфекции снижается с увеличением продолжительности симптомов. В некоторых случаях эпизод ТД выявляет ранее не диагностированное желудочно-кишечное заболевание, такое как идиопатическое воспалительное заболевание кишечника, глютеновая спру или непереносимость лактозы.Первоначальная оценка должна включать общий анализ крови для проверки на анемию и эозинофилию, анализ кала (предпочтительнее полимеразная цепная реакция), анализ на C difficile и серологию целиакии. У пациентов могут наблюдаться постинфекционные последствия кишечной инфекции.

Заключение

Управление ТД продолжает развиваться. Руководство предлагает подробные рекомендации для многих различных сценариев, которые могут возникнуть. Многим пациентам с легким течением ДТ антибиотики в настоящее время противопоказаны, поскольку они могут быть связаны с побочными эффектами и резистентностью.Напротив, эти агенты могут или должны использоваться при более тяжелых формах ТД. В то время как хинолоны утратили свои позиции в качестве противомикробных препаратов первого выбора при ТД по ряду причин, невсасывающиеся агенты рифаксимин и более новый препарат рифамицин являются привлекательными вариантами для терапии неинвазивной ТД. В частности, было показано, что пациенты, получающие рифамицин для лечения ТД, не имеют повышенного риска приобретения полирезистентных возбудителей.

Раскрытие информации

Д-р Штеффен получил компенсацию в качестве глобального главного исследователя в исследовании фазы 3, спонсируемом доктором.Falk Pharma сравнивает рифамицин с ципрофлоксацином, что было кратко изложено в этом обзоре. У него есть или недавно были соглашения о консультационных услугах с Aries, Clasado и Host Therabiomics, и различные производители вакцин возмещали ему расходы на лекции.

Эта статья была подготовлена ​​при содействии Жаклин Матос из Millennium Medical Publishing.

Каталожные номера

1. Анджело К.М., Козарский П.Е., Райан Э.Т., Чен Л.Х., Сотир М.Дж. Какая часть международных путешественников заболевает связанным с путешествием заболеванием? Обзор литературы. J Travel Med . 2017;24(5). doi: 10.1093/jtm/tax046.

2. Штеффен Р. Эпидемиология диареи путешественников. Клин Infect Dis . 2005; 41 (дополнение 8): S536-S540.

3. Riddle MS, Connor BA, Beeching NJ, et al. Рекомендации по профилактике и лечению диареи путешественников: отчет группы экспертов с оценкой. J Travel Med . 2017;24(доп_1):S57-S74.

4. Steffen R, van der Linde F, Gyr K, Schär M. Эпидемиология диареи у путешественников. ЯМА .1983 год;
249(9):1176-1180.

5. Колларич Х. Диарея путешественников среди австрийских туристов, приехавших в страны с теплым климатом: II. Клинические признаки. Евро J Эпидемиол . 1989;5(3):355-362.

6. Duplessis CA, Gutierrez RL, Porter CK. Обзор: хроническая и стойкая диарея с очагом у возвращающегося путешественника [опубликовано онлайн 4 мая 2017 г.]. Вакцины Trop Dis Travel Med . 2017;3:9. doi: 10.1186/s40794-017-0052-2.

7. Штеффен Р. Эпидемиология диареи путешественников. J Travel Med . 2017;24(доп_1):S2-S5.

8. Картрайт Р.Ю. Пищевые и водные инфекции, связанные с туристическими путевками. J Appl Microbiol . 2003;94(прил.):12С-24С.

9. Штеффен Р., Хилл Д.Р., DuPont HL. Диарея путешественника: клинический обзор. ЯМА . 2015;313(1):71-80.

10. Steffen R, Collard F, Tornieporth N, et al. Эпидемиология, этиология и последствия диареи путешественников на Ямайке. ЯМА . 1999;281(9):811-817.

11. Эшли Д.В.М., Уолтерс С., Докери-Браун С., Макнаб А., Эшли Д.Е.К. Мероприятия по профилактике и борьбе с болезнями пищевого происхождения, связанными со снижением заболеваемости диареей путешественников на Ямайке. J Travel Med . 2004;11(6):364-367.

12. Сонавала Д., Влот Дж. А., Виссер Л. Г. Неудобство из-за диареи путешественников: проспективное последующее исследование. BMC Infect Dis . 2011;11:322.

13. Herbinger KH, Alberer M, Berens-Riha N, et al. Спектр завозных инфекционных заболеваний: сравнительное исследование распространенности 16 817 немецких путешественников и 977 иммигрантов из тропиков и субтропиков. Am J Trop Med Hyg . 2016;94(4):757-766.

14. Piyaphanee W, Kusolsuk T, Kittitrakul C, Suttithum W, Ponam T, Wilairatana P. Заболеваемость и влияние диареи путешественников среди иностранных туристов в Юго-Восточной Азии: результат на Каосан-роуд, Бангкок. J Travel Med . 2011;18(2):109-114.

15. Steffen R, Tornieporth N, Clemens SA, et al. Эпидемиология диареи путешественников: детали глобального исследования. J Travel Med . 2004;11(4):231-237.

16.Маклафлин Дж. Б., Гесснер Б. Д., Бейли А. М. Вспышка гастроэнтерита среди альпинистов, совершающих восхождение по маршруту Вест-Баттресс в Денали — национальный парк Денали, Аляска, июнь 2002 г. Wilderness Environ Med . 2005;16(2):92-96.

17. Уильямс К.Л. Exped 2010 — вызовы экспедиционного врача. JR Армейский медицинский корпус . 2011;157(1):121-123.

18. Мердок Д.Р. Симптомы инфекции и высотной болезни у туристов в районе горы Эверест в Непале. Авиат Спейс Энвайрон Мед .1995;66(2):148-151.

19. Cobelens FGJ, Leentvaar-Kuijpers A, Kleijnen J, Coutinho RA. Заболеваемость и факторы риска диареи у голландских путешественников: последствия для приоритетов в рекомендациях по охране здоровья перед поездкой. Trop Med Int Health . 1998;3(11):896-903.

20. Pitzinger B, Steffen R, Tschopp A. Заболеваемость и клинические особенности диареи путешественников у младенцев и детей. Pediatr Infect Dis J . 1991;10(10):719-723.

21. Hoge CW, Shlim DR, Echeverria P, Rajah R, Herrmann JE, Cross JH.Эпидемиология диареи среди иностранцев, проживающих в высокоэндемичной среде. ЯМА . 1996;275(7):533-538.

22. Pitzurra R, Steffen R, Tschopp A, Mütsch M. Диарея у большой предполагаемой когорты европейских путешественников в места с ограниченными ресурсами. BMC Infect Dis . 2010;10:231.

23. Schlagenhauf P, Chen LH, Wilson ME, et al; Сеть наблюдения GeoSentinel. Половые и гендерные различия в заболеваниях, связанных с поездками. Клин Infect Dis .2010;50(6):826-832.

24. Штеффен Р., Сак Р.Б. Эпидемиология. В: Ericsson CD, DuPont HL, Steffen R, eds. Диарея путешественников. Гамильтон, Онтарио: Британская Колумбия Декер; 2003: 112-123.

25. Dupont HL, Haynes GA, Pickering LK, Tjoa W, Sullivan P, Olarte J. Диарея у путешественников в Мексику. Относительная восприимчивость студентов из США и Латинской Америки, посещающих мексиканский университет. Am J Эпидемиол . 1977;105(1):37-41.

26. Kuenzli E, Juergensen D, Kling K, et al.Предыдущее воздействие в районе высокого риска диареи путешественников в течение последнего года связано со значительным защитным эффектом от диареи путешественников: проспективное обсервационное когортное исследование среди путешественников в Южную Азию. J Travel Med . 2017;24(5). doi:10.1093/jtm/tax056.

27. Нил К.Р., Скотт Х.М., Слэк Р.С., Логан РФА. Омепразол как фактор риска кампилобактериального гастроэнтерита: исследование случай-контроль. БМЖ . 1996;312(7028):414-415.

28. Швилле-Киунтке Дж., Мазурак Н., Энк П.Систематический обзор с метаанализом: постинфекционный синдром раздраженного кишечника после диареи путешественников. Алимент Фармакол Тер . 2015;41(11):1029-1037.

29. DuPont HL, Steffen R. Использование противомикробных препаратов для лечения и профилактики диареи путешественников в условиях повышенного риска транзиторного фекального носительства энтеробактерий с множественной лекарственной устойчивостью: подготовка к согласованным рекомендациям. J Travel Med . 2017;24(доп.1):S57-S62.

30.Михал Стивенс А., Эспозито Д.Х., Стони Р.Дж. и др.; Сеть наблюдения GeoSentinel. Инфекция Clostridium difficile у возвращающихся путешественников. J Travel Med . 2017; 24(3). doi: 10.1093/jtm/taw099.

31. Коннор Б.А., Рогова М., Уайт О. Использование мультиплексной ПЦР с экстракцией ДНК в идентификации возбудителей диареи путешественников. J Travel Med . 2018; 25(1). doi:10.1093/jtm/tax087.

32. Цзян З.Д., DuPont HL. Этиология диареи путешественников. J Travel Med .2017;24(доп.1):S13-S16.

33. Шлим ДР. Поиск доказательств того, что меры личной гигиены предотвращают диарею путешественников. Клин Infect Dis . 2005; 41 (дополнение 8): S531-S535.

34. Kozicki M, Steffen R, Schär M. «Вскипятить, сварить, очистить или забыть»: предотвращает ли это правило диарею путешественников? Int J Epidemiol . 1985;14(1):169-172.

35. Hajjou M, Krech L, Lane-Barlow C, et al. Мониторинг качества лекарственных средств: результаты из Африки, Азии и Южной Америки. Am J Trop Med Hyg . 2015;92(6)(доп.):68-74.

36. Wyss MN, Steffen R, Dhupdale NY, Thitiphuree S, Mutsch M. Лечение диареи путешественников местными врачами в тропических и субтропических странах — анкетный опрос. J Travel Med . 2009;16(3):186-190.

37. Aemcolo [вкладыш]. Сан-Диего, Калифорния: Aries Pharmaceuticals, Inc.; Ноябрь 2018.

38. Тейлор Д.Н., Хамер Д.Х., Шлим Д.Р. Лекарства для профилактики и лечения диареи путешественников. J Travel Med . 2017;24(доп.1):S17-S22.

39. Триббл ДР. Резистентные патогены как причины диареи путешественников во всем мире и влияние(я) на неэффективность лечения и рекомендации. J Travel Med . 2017;24(доп.1):S6-S12.

40. Сообщение FDA по безопасности лекарственных средств: FDA рекомендует ограничить использование фторхинолоновых антибиотиков при некоторых неосложненных инфекциях; предупреждает об отключении побочных эффектов, которые могут возникать вместе. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. ttps://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm500143.htm. Опубликовано 12 мая 2016 г. По состоянию на 19 ноября 2018 г.

41. FDA обновляет предупреждения для фторхинолоновых антибиотиков. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm513183.htm. Опубликовано 26 июля 2016 г. По состоянию на 19 ноября 2018 г.

42. FDA одобрило новый препарат для лечения диареи путешественников. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm626121.htm. Опубликовано 16 ноября 2018 г.По состоянию на 19 ноября 2018 г.

43. Риддл М.С., Коннор П., Фрейзер Дж. и др.; Исследовательская группа TrEAT TD. Испытание по оценке амбулаторной терапии диареи путешественников (TrEAT TD): рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали 3 схемы однократного введения антибиотиков с лоперамидом. Клин Infect Dis . 2017;65(12):2008-2017.

44. Нить Х.Г., Ю.Т.В. Рифамицин — механизм действия, резистентность и биосинтез. Химическая версия . 2005;105(2):621-632.

45. Нарделли С., Пизани Л.Ф., Тонтини Г.Э., Векки М., Пасторелли Л.Технология MMX® и ее применение при желудочно-кишечных заболеваниях. Therap Adv Gastroenterol . 2017;10(7):545-552.

46. Di Stefano AF, Rusca A, Loprete L, Dröge MJ, Moro L, Assandri A. Системная абсорбция рифамицина SV MMX, вводимого в виде таблеток с модифицированным высвобождением у здоровых добровольцев. Антимикробные агенты Chemother . 2011;55(5):2122-2128.

47. Розетт С., Буэндиа-Лайса Ф. мл., Паткар С. и соавт. Противовоспалительная и иммуномодулирующая активность рифамицина СВ. Противомикробные агенты Int J . 2013;42(2):182-186.

48. Farrell DJ, Putnam SD, Biedenbach DJ, et al. Активность in vitro и одноэтапный мутационный анализ рифамицина SV протестированы против энтеропатогенов, вызывающих диарею путешественников, и Clostridium difficile . Антимикробные агенты Chemother . 2011;55(3):992-996.

49. Di Stefano AFD, Binelli D, Labuschagne W, et al. Эффективность лечения инфекционной диареи неабсорбируемым рифамицином SV в виде таблеток с модифицированным высвобождением MMX по сравнению с таблетками с модифицированным высвобождением MMX.рифаксимин. Противоинфекционные агенты . 2013;11:192-203.

50. DuPont HL, Petersen A, Zhao J, et al. Нацеливание рифамицина SV на толстую кишку для лечения диареи путешественников: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. J Travel Med . 2014;21(6):369-376.

51. Steffen R, Jiang Z-D, Gracias Garcia ML, et al. Рифамицин SV-MMX® для лечения диареи путешественников: столь же эффективен, как и ципрофлоксацин, и не связан с приобретением бактерий с множественной лекарственной устойчивостью [опубликовано онлайн 20 ноября 2018 г.]. J Travel Med . doi: org/10.1093/jtm/tay116.

52. Дюпон HL. Частота приобретения фекалиями продуцирующей бета-лактамазы расширенного спектра – Escherichia coli (ESBL-PE) у международных путешественников с диареей чаще наблюдалась у субъектов, получавших ципрофлоксацин, по сравнению с рифамицином SV-MMX. Резюме представлено на: 15-й конференции Международного общества медицины путешествий; 14-18 мая 2017 г.; Барселона, Испания. Аннотация FC1.01.

53. Steffen R, DuPont HL, Jiang Z-D, et al.Новый мультиматричный состав плохо всасывающегося антибиотика широкого спектра действия рифамицина SV столь же эффективен, как системный ципрофлоксацин при пероральном лечении диареи путешественников: двойное слепое многоцентровое рандомизированное исследование с двойным слепым методом [AGA abstract 1] . Гастроэнтерология . 2017;152(5 прил. 1).

54. Раско Д.А. Изменения в микробиоме во время и после диареи путешественников: что мы знаем и чего не знаем. J Travel Med . 2017;24(доп_1):S52-S56.

55.Макфарланд ЛВ. Метаанализ пробиотиков для профилактики диареи путешественников. Travel Med Infect Dis . 2007;5(2):97-105.

56. Сазавал С., Хиремат Г., Дингра У., Малик П., Деб С., Блэк Р.Э. Эффективность пробиотиков в профилактике острой диареи: метаанализ замаскированных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Ланцет Infect Dis . 2006;6(6):374-382.

57. Фогт С.Л., Финлей Б.Б. Опосредованная микробиотой кишечника защита от диарейных инфекций. J Travel Med .2017;24(доп.1):S39-S43.

58. Silberschmidt G, Schick MT, Steffen R, et al. Лечение диареи путешественников: залдарид по сравнению с лоперамидом и плацебо. Eur J Гастроэнтерол Гепатол . 1995;7(9):871-875.

59. Штеффен Р., Беренс Р. Х., Хилл Д. Р., Гринуэй С., Ледер К. Риски для здоровья в поездках, которые можно предотвратить с помощью вакцин: каковы доказательства — каковы пробелы? J Travel Med . 2015;22(1):1–12.

60. Riddle MS, Chen WH, Kirkwood CD, MacLennan CA. Обновленная информация о вакцинах против кишечных патогенов. Clin Microbiol Infect . 2018;24(10):1039-1045.

61. Бавиши С, Дюпон ХЛ. Систематический обзор: применение ингибиторов протонной помпы и повышенная восприимчивость к кишечным инфекциям. Алимент Фармакол Тер . 2011;34(11-12):1269-1281.

62. Jiang ZD, DuPont HL, Garey K, et al. Обычный полиморфизм промотора гена интерлейкина 8 связан с диареей Clostridium difficile. Am J Гастроэнтерол . 2006;101(5):1112-1116.

63.Цзян З.Д., Охуйсен П.К., Го Д.К. и др. Генетическая предрасположенность к энтероагрегативной диарее Escherichia coli: полиморфизм в промоторной области интерлейкина-8. J Заразить Dis . 2003;188(4):506-511.

64. Mohamed JA, DuPont HL, Jiang ZD, et al. Новый однонуклеотидный полиморфизм в гене лактоферрина связан с предрасположенностью к диарее у североамериканских путешественников в Мексику. Клин Infect Dis . 2007;44(7):945-952.

65. Flores J, DuPont HL, Lee SA, et al.Влияние полиморфизма интерлейкина-10 хозяина на развитие диареи путешественников, вызванной термолабильной энтеротоксин-продуцирующей кишечной палочкой, у путешественников из США, посещающих Мексику. Клин Вакцина Иммунол . 2008;15(8):1194-1198.

66. Mohamed JA, DuPont HL, Jiang ZD, et al. Однонуклеотидный полиморфизм в гене, кодирующем остеопротегерин, противовоспалительный белок, продуцируемый в ответ на инфекцию диареегенной Escherichia coli, связан с повышенным риском несекреторной бактериальной диареи у путешественников из Северной Америки в Мексику. J Заразить Dis . 2009;199(4):477-485.

67. Mohamed JA, DuPont HL, Flores J, et al. Однонуклеотидные полиморфизмы в промоторе гена, кодирующего липополисахаридный рецептор CD14, связаны с бактериальной диареей у путешественников из США и Канады в Мексику. Клин Infect Dis . 2011;52(11):
1332-1341.

68. Harris JB, Khan AI, LaRocque RC, et al; Группа крови. Группа крови, иммунитет и риск заражения холерным вибрионом в эндемичной зоне. Заразить Иммуном . 2005;73(11):7422-7427.

69. Lindesmith L, Moe C, Marionneau S, et al. Восприимчивость и устойчивость человека к вирусной инфекции Норуолк. Нат Мед. 2003;9(5):548-553.

70. Шах Н., DuPont HL, Рэмси Д.Дж. Глобальная этиология диареи путешественников: систематический обзор с 1973 г. по настоящее время. Am J Trop Med Hyg . 2009;80(4):609-614.

71. Jiang ZD, Lowe B, Verenkar MP, et al. Распространенность кишечных патогенов среди международных путешественников с диареей, приобретенной в Кении (Момбаса), Индии (Гоа) или Ямайке (Монтего-Бей). J Заразить Dis . 2002;185(4):497-502.

72. Koo HL, Ajami NJ, Jiang ZD, et al. Норовирусы как причина диареи у путешественников в Гватемалу, Индию и Мексику. Дж Клин Микробиол . 2010;48(5):1673-1676.

73. Pandey P, Bodhidatta L, Lewis M, et al. Диарея путешественников в Непале: обновленная информация о патогенах и устойчивости к антибиотикам. J Travel Med . 2011;18(2):102-108.

74. Сваминатан А., Торрези Дж., Шлагенхауф П. и др.; Сеть GeoSentinel.Глобальное исследование патогенов и факторов риска хозяина, связанных с инфекционными желудочно-кишечными заболеваниями у вернувшихся международных путешественников. J Заразить . 2009;59(1):19-27.

75. Риддл М.С., Сандерс Дж.В., Патнэм С.Д., Триббл Д.Р. Заболеваемость, этиология и влияние диареи среди путешественников, путешествующих в течение длительного времени (военные США и аналогичные группы населения): систематический обзор. Am J Trop Med Hyg . 2006;74(5):891-900.

Метронидазол для кошек с диареей

Метронидазол (торговая марка Flagyl ) — это лекарство, используемое при некоторых бактериальных и протозойных инфекциях, таких как диарея и другие кишечные расстройства.Если у вашей кошки проблемы со здоровьем кишечника, и ваш ветеринар прописал ей метронидазол, продолжайте читать эту статью!

В этой статье AnimalWised мы рассмотрим все, что вам нужно знать о метронидазоле для кошек с диареей и его других применениях. Мы включаем информацию о его дозировке, различном использовании, побочных эффектах, взаимодействии с другими препаратами и многом другом.

Что такое метронидазол для кошек?

Метронидазол е — антибактериальный и противопротозойный препарат, используемый для устранения некоторых инфекций, например, вызываемых Giardia и Trichomonas.Узнайте больше в нашей статье о лямблиях у кошек. Метронидазол часто используется для лечения 90–103 кошек с диареей 90–104 и другими кишечными проблемами.

Торговая марка метронидазола для кошек: Flagyl . Это лекарство можно вводить перорально. Идеальная концентрация достигается примерно через 90 103 часов 90 104 . Через 24 часа после введения он выводится с мочой кошки. Он также продается в таблетках определенного дизайна , что позволяет вам выбрать правильный вариант в соответствии с рецептом вашего ветеринара.Если быть точнее, то эти таблетки имеют две линии, которые позволяют разделить его на 2-4 равные части.

Вы также можете выбрать метронидазол в форме сиропа или для инъекций . В любом из этих случаев его будет вводить непосредственно ветеринар. Однако эта форма введения обычно предназначена для кошек, у которых более 90 103 серьезных проблем со здоровьем 90 104 . Некоторые из них даже нуждаются в госпитализации.

Изображение: zoneforpets

Для чего применяют метронидазол для кошек?

Прежде всего, метронидазол используется для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта , например, вызванных Giardias , Trichomonas или Clostridium .Другими словами, метронидазол чаще всего используется при диарее и других кишечных проблемах у кошек. Его также можно использовать против бактериальных инфекций мочевыделительной системы, рта, горла или кожи. Пока бактерии чувствительны к метронидазолу.

Важно отметить, что это лекарство не эффективно против каких-либо кишечных патогенов. Ваш ветеринар должен будет проанализировать бактерии и их причину, чтобы узнать, подходит ли это лекарство для вашей кошки. Им также необходимо учитывать любые другие лекарства, которые принимает ваша кошка, ее вес и общее состояние здоровья.Вот почему так важно доверять своему ветеринару и следовать его четким инструкциям.

Дозировка метронидазола для кошек

Доза метронидазола для кошек должна быть назначена ветеринаром . Чтобы привести пример, чтобы устранить кисты лямблиоза, ветеринары будут рекомендовать 25 мг на кг веса вашей кошки, вводимые перорально два раза в день в течение недели. Или 50 мг, если доза вводится однократно. Его нельзя вводить менее пяти дней.

С другой стороны, сироп предлагается из расчета 1 мл на кг веса два раза в день в течение 7-10 дней. Как обычно, ветеринарный врач может решить изменить график приема в зависимости от обстоятельств и динамики выздоровления вашей кошки.

Очень важно взвесить вашу кошку, чтобы ваш ветеринар мог подобрать правильную дозировку . В противном случае препарат может оказаться не таким эффективным, как должен быть, или, с другой стороны, у вашей кошки может возникнуть передозировка.Таким же образом важно, чтобы, как только продолжительность лечения была установлена, мы следовали ему до конца, даже если кошка поправляется раньше. Отмена лекарства раньше, чем это предписано, может привести к рецидиву, а также к повышению бактериальной резистентности.

Противопоказания метронидазола для кошек

Метронидазол нельзя давать кошкам с проблемами печени или почек или тем, у кого ранее была аллергическая реакция на этот препарат.Кроме того, его использование не рекомендуется для кошек, находящихся в периоде беременности, поскольку проведенные до сих пор исследования были противоречивыми. Кроме того, поскольку доказано, что метронидазол выделяется с грудным молоком, его применение у кошек в период грудного вскармливания также не рекомендуется.

Что касается других лекарственных взаимодействий , есть пара препаратов, которые могут негативно взаимодействовать с метронидазолом. К ним относятся некоторые химиотерапевтические препараты, гастропротекторы, циклоспорин, фенобарбитал, фитоин и варафарин.Вот почему очень важно сообщить ветеринару , если ваша кошка принимает какие-либо другие лекарства, в том числе витамины, добавки или даже лечение травами.

Очень важно, чтобы ваш ветеринар знал все, что ему нужно знать, прежде чем выбрать правильное лекарство для состояния вашей кошки.

Побочные эффекты метронидазола у кошек

Всегда существует небольшая вероятность того, что у вашей кошки возникнут определенные побочные эффекты метронидазола.Они могут включать рвоту , нарушения функции печени и неврологические расстройства (такие как нарушение координации или снижение количества нейтрофилов, типа лейкоцитов). Если вы заметили у своей кошки какие-либо из этих симптомов или какие-либо другие отклонения, вы должны как можно скорее уведомить об этом ветеринара.

Неврологические проблемы чаще возникают при длительном лечении или при превышении рекомендуемой дозы. В этом случае следует немедленно обратиться к ветеринару , который должен будет прервать лечение и назначить другие препараты при симптомах, проявляющихся у кошки.

Как хранить метронидазол для кошек

Метронидазол в таблетках и капсулах следует хранить в плотно закрытой таре при температуре ниже 30°C (86°F). Не забывайте всегда держать их подальше от солнечного света. Шкаф или комод – отличный вариант.

Жидкие составы следует хранить в холодильнике. Однако, если ваш ветеринар изготовил специальный состав, лучше спросить его, как его хранить, и следовать инструкциям, предоставленным .

Эта статья носит чисто информативный характер. AnimalWised не имеет права назначать какое-либо ветеринарное лечение или ставить диагноз. Мы приглашаем вас отвезти вашего питомца к ветеринару, если он страдает каким-либо заболеванием или болью.

Если вы хотите прочитать статьи, похожие на Метронидазол для кошек с диареей , мы рекомендуем вам посетить нашу категорию «Медицина».

Библиография

  • Скорца и Лаппин. (2003). Метронидазол для лечения кошачьего лямблиоза .Форум ACVIM.

Эффективность рифаксимина по сравнению с метронидазолом при лечении… : Официальный журнал Американского колледжа гастроэнтерологии

Цель: Заражение Clostridium difficile приводит к симптомам частой диареи и боли в животе и может привести к серьезным осложнениям. В местных сообществах и больницах отмечается рост числа инфекций, вызванных C difficile , и появление более вирулентного штамма C difficile .Стандартное лечение C difficile включает 10–14-дневный курс перорального приема метронидазола или перорального ванкомицина; однако рецидивы могут возникать у 20% пролеченных пациентов. Хотя метронидазол в настоящее время не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения C difficile , он является более распространенной терапией первой линии. Метронидазол связан с потенциальными побочными эффектами и всасывается в кишечнике, что позволяет предположить, что его прямое воздействие на толстую кишку ограничено.Рифаксимин представляет собой невсасывающийся пероральный антибиотик с минимальной системной абсорбцией (<0,4%) и активностью широкого спектра против кишечных патогенов, включая C difficile , и может быть эффективной альтернативной терапией. Это простое слепое рандомизированное одноцентровое амбулаторное исследование сравнило эффективность и безопасность рифаксимина с метронидазолом для лечения вновь приобретенной инфекции C difficile .

Методы: В это исследование были включены пациенты с диареей, у которых во время фазы скрининга (от -3 до 0 дней) был получен положительный результат теста на C difficile на токсин A/B стула.Пациенты были рандомизированы для приема рифаксимина (400 мг 3 раза в сутки) или метронидазола (500 мг 3 раза в сутки) в течение 14 дней. На этапе наблюдения (с 14 по 44 день) пациенты заполняли дневники стула и еженедельно контролировались по телефону. Токсины стула оценивали в дни 0 и 44.

Результаты: Из 16 пациентов (10 женщин, 6 мужчин), получавших лечение, 4 отказались от лечения (по 2 из групп рифаксимина и метронидазола): 3 из-за несоблюдения режима лечения и 1 из-за продолжающейся диареи.Оставшиеся 12 пациентов были поровну разделены между группами рифаксимина и метронидазола. На 44-й день 6 пациентов из группы рифаксимина (100%) и 5 ​​пациентов из группы метронидазола (83%) дали отрицательный результат на токсин C difficile . Один пациент из группы метронидазола на 44-й день дал положительный результат на токсин C difficile , но не имел симптомов.

Заключение: Рифаксимин в дозе 1200 мг/сут, вводимый в течение 14 дней, облегчал симптомы, устраняя инфекцию C difficile со 100% эффективностью у пациентов, завершивших исследование.Рифаксимин хорошо переносился, а его низкий профиль абсорбции потенциально снижает побочные эффекты, связанные с лечением антибиотиками. Рифаксимин может представлять собой терапевтическую альтернативу метронидазолу для лечения инфекции C difficile .

Рифаксимин является эффективной альтернативой метронидазолу для лечения хронической энтеропатии у собак: рандомизированное исследование | BMC Veterinary Research

  • Cerquetella M, Spaterna A, Laus F, Tesei B, Rossi G, Antonelli E, Villanacci V, Bassotti G.Воспалительные заболевания кишечника у собак: различия и сходства с людьми. Мир J Гастроэнтерол. 2010;16:1050–6.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пирцер У., Шонхаар А., Флейшер Б., Герман Э., Цумбушенфельде КХМ. Реактивность инфильтрирующих лимфоцитов-Т с микробными антигенами при болезни Крона. Ланцет. 1991; 338:1238–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Фиокки К.Воспалительные заболевания кишечника: этиология и патогенез. Гастроэнтерология. 1998; 115:182–205.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гарнер Ф., Малагелада-младший. Кишечная флора в норме и при патологии. Ланцет. 2003; 361: 512–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Elson CO, Sartor RB, Tennyson GS, Riddell RH. Экспериментальные модели воспалительного заболевания кишечника.Гастроэнтерология. 1995; 109:1344–67.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Нейрат МФ. Регуляция апоптоза Т-клеток при воспалительном заболевании кишечника: умереть или не умереть, это вопрос слизистой оболочки (том 22, стр. 21, 2001). Тренды Иммунол. 2001;22:225–25

  • Дандриё Дж. Р., Борнан В. Ф., Доэрр М. Г., Кано Р., Зурбригген А., Бургенер И. А. Оценка апоптоза лимфоцитов у собак с воспалительным заболеванием кишечника.Am J Vet Res. 2008;69:1279–85.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Allenspach K, Wieland B, Grone A, Gaschen F. Хронические энтеропатии у собак: оценка факторов риска отрицательного исхода. J Vet Intern Med. 2007; 21: 700–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Джергенс А.Э., Мур Ф.М., Хейнс Дж.С., Майлз К.Г. Идиопатическое воспалительное заболевание кишечника у собак и кошек: 84 случая (1987–1990).J Am Vet Med Assoc. 1992; 201:1603–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Giaffer MH, Holdsworth CD, Duerden BI. Оценка фекальной флоры у больных воспалительными заболеваниями кишечника упрощенным бактериологическим методом. J Med Microbiol. 1991; 35: 238–43.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Таурог Д.Д., Ричардсон Д.А., Крофт Д.Т., Симмонс В.А., Чжоу М., Фернандес-Суэиро Д.Л., Балиш Э., Хаммер Р.Е.Безмикробное состояние предотвращает развитие воспалительных заболеваний кишечника и суставов у трансгенных крыс HLA-B27. J Эксперт Мед. 1994; 180:2359–64.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Блазер М.Дж., Миллер Р.А., Лачер Дж., Синглтон Дж.В. У пациентов с активной формой болезни Крона в сыворотке крови повышены антитела к антигенам семи кишечных бактериальных патогенов. Гастроэнтерология. 1984; 87: 888–94.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мэдсен К.Л., Дойл Дж.С., Тавернини М.М., Джуэлл Л.Д., Ренни Р.П., Федорак Р.Н.Антибиотикотерапия ослабляет колит у мышей с дефицитом гена интерлейкина 10. Гастроэнтерология. 2000; 118:1094–105.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хан К.Дж., Ульман Т.А., Форд А.С., Абреу М.Т., Абадир А., Маршалл Дж.К., Тэлли Н.Дж., Моайеди П. Антибиотикотерапия при воспалительных заболеваниях кишечника: систематический обзор и метаанализ. Am J Гастроэнтерол. 2011; 106: 661–73.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Фиоруччи С., Диструтти Э., Менкарелли А., Барбанти М., Палаццини Э., Морелли А.Ингибирование кишечной бактериальной транслокации рифаксимином модулирует реактивность моноцитарных клеток собственной пластинки и защищает от воспаления в модели колита у грызунов. пищеварение. 2002; 66: 246–56.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Sutherland L, Singleton J, Sessions J, Hanauer S, Krawitt E, Rankin G, Summers R, Mekhjian H, Greenberger N, Kelly M, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование метронидазола при болезни Крона.Кишка. 1991; 32: 1071–105.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Арнольд Г.Л., Бивз М.Р., Прийдун В.О., Мук В.Дж. Предварительное исследование ципрофлоксацина при активной болезни Крона. Воспаление кишечника Dis. 2002; 8:10–5.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Джергенс А.Э. Воспалительные заболевания кишечника – современные перспективы. Ветеринарные клиники Северной Америки-Практика мелких животных.1999; 29: 501–21.

    КАС Статья Google ученый

  • Вентурини А.П. Фармакокинетика нового рифамицина L/105 у крыс и собак после перорального введения. Химиотерапия. 1983; 29:1–3.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ojetti V, Lauritano EC, Barbaro F, Migneco A, Ainora ME, Fontana L, Gabrielli M, Gasbarrini A. Фармакология рифаксимина и его клиническое значение.Мнение эксперта Препарат Метаб Токсикол. 2009; 5: 675–82.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Yang J, Lee HR, Low K, Chatterjee S, Pimentel M. Рифаксимин в сравнении с другими антибиотиками при первичном и повторном лечении избыточного бактериального роста при СРК. Dig Dis Sci. 2008; 53: 169–74.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Прантера С., Локс Х., Гримальди М., Данезе С., Скрибано М.Л., Гионкетти П., Ретик Этюд Г.Пролонгированное кишечное высвобождение рифаксимина вызывает ремиссию у пациентов с умеренно активной болезнью Крона. Гастроэнтерология. 2012; 142:473–81. е4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лауритано Э.К., Габриэлли М., Скарпеллини Э., Оджетти В., Роккарина Д., Виллита А., Фиоре Э., Флоре Р., Сантоликвидо А., Тонди П. и др. Антибиотикотерапия при избыточном бактериальном росте тонкой кишки: рифаксимин в сравнении с метронидазолом. Eur Rev Med Pharmacol Sci.2009;13:111–6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ченг Дж., Шах Ю.М., Ма XC, Панг XY, Танака Т., Кодама Т., Краус К.В., Гонсалес Ф.Дж. Терапевтическая роль рифаксимина при воспалительном заболевании кишечника: клиническое значение активации рецептора прегнана X человека. J Pharmacol Exp Ther. 2010; 335:32–41.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чобану Л., Таулеску М., Прундус Р., Дьякону Б., Андрейка В., Катой К., Паску О., Тантау М.Влияние рифаксимина на вызванное индометацином повреждение кишечника у морских свинок. Евр Рев Мед Фармако. 2014; 18:344–51.

    КАС Google ученый

  • Росси Г., Пенго Г., Калдин М., Пиччонелло А.П., Штайнер Д.М., Коэн Н.Д., Джергенс А.Е., Суходольский Д.С. Сравнение микробиологических, гистологических и иммуномодулирующих параметров в ответ на лечение комбинированной терапией преднизоном и метронидазолом или пробиотическими штаммами VSL#3 у собак с идиопатическим воспалительным заболеванием кишечника.Плос Один. 2014;9:e94699.

  • Jergens AE, Crandell J, Morrison JA, Deitz K, Pressel M, Ackermann M, Suchodolski JS, Steiner JM, Evans R. Сравнение перорального преднизолона и преднизона в сочетании с метронидазолом для индукционной терапии воспалительного заболевания кишечника у собак: a рандомизированное контролируемое исследование. J Vet Intern Med. 2010; 24: 269–77.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Jergens AE, Schreiner CA, Frank DE, Niyo Y, Ahrens FE, Eckersall PD, Benson TJ, Evans R.Индекс активности заболевания при воспалительном заболевании кишечника у собак. J Vet Intern Med. 2003; 17: 291–7.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Немецкий AJ, Hall EJ, Day MJ. Хроническое воспаление кишечника и кишечные заболевания у собак. J Vet Intern Med. 2003; 17:8–20.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Burgener IA, Konig A, Allenspach K, Sauter SN, Boisclair J, Doherr MG, Jungi TW.Активация толл-подобных рецепторов при хронических энтеропатиях у собак. J Vet Intern Med. 2008; 22: 553–60.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Solem CA, Loftus Jr EV, Tremaine WJ, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Sandborn WJ. Корреляция С-реактивного белка с клинической, эндоскопической, гистологической и рентгенографической активностью при воспалительном заболевании кишечника. Воспаление кишечника Dis. 2005; 11: 707–12.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Хоннеффер Дж.Б., Минамото Ю., Суходольский Дж.С.Изменения микробиоты при остром и хроническом воспалении желудочно-кишечного тракта у кошек и собак. Мир J Гастроэнтерол. 2014;20:16489–97.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cassmann E, White R, Atherly T, Wang C, Sun YX, Khoda S, Mosher C, Ackermann M, Jergens A. Изменения микробиоты слизистой оболочки подвздошной кишки и толстой кишки при хронических энтеропатиях собак. Плос Один. 2016;11

  • Маккаферри С., Виталий Б., Клиндер А., Колида С., Ндагиджимана М., Лаги Л., Каланни Ф., Бригиди П., Гибсон Г.Р., Костабайл А.Рифаксимин модулирует микробиоту толстой кишки пациентов с болезнью Крона: подход in vitro с использованием модельной системы непрерывной культуры толстой кишки. J Антимикробная химиотерапия. 2010;65:2556–65.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Селлон Р.К., Тонконоги С., Шульц М., Дилеман Л.А., Грентер В., Балиш Э., Ренник Д.М., Сартор Р.Б. Резидентные кишечные бактерии необходимы для развития спонтанного колита и активации иммунной системы у мышей с дефицитом интерлейкина-10.Заразить иммун. 1998; 66: 5224–31.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Loh G, Blaut M. Роль комменсальных кишечных бактерий в воспалительных заболеваниях кишечника. Кишечные микробы. 2012;3:544–55.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Суходольский Дж. С., Маркел М. Е., Гарсия-Маскорро Дж. Ф., Унтерер С., Хейлманн Р. М., Дауд С. Е., Качру П., Иванов И., Минамото Ю., Диллман Э. М. и др.Фекальный микробиом у собак с острой диареей и идиопатическим воспалительным заболеванием кишечника. Плос Один. 2012;7:e51907.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Крейвен М., Симпсон Дж.В., Ридьярд А.Е., Чендлер М.Л. Воспаление кишечника у собак: ретроспективный анализ диагноза и исхода в 80 случаях (1995–2002 гг.). J Small Anim Pract. 2004; 45: 336–42.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гарсия-Санчо М., Родригес-Франко Ф., Сайнс А., Манчо С., Родригес А.Оценка клинического, макроскопического и гистопатологического ответа на лечение у собак без гипопротеинемии с лимфоцитарно-плазмоцитарным энтеритом. J Vet Intern Med. 2007; 21:11–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Rutgeerts P, Hiele M, Geboes K, Peeters M, Penninckx F, Aerts R, Kerremans R. Контролируемое исследование лечения метронидазолом для предотвращения рецидива болезни Крона после резекции подвздошной кишки. Гастроэнтерология.1995; 108:1617–21.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ursing B, Alm T, Barany F, Bergelin I, Ganrot-Norlin K, Hoevels J, Huitfeldt B, Jarnerot G, Krause U, Krook A, et al. Сравнительное исследование метронидазола и сульфасалазина при активной болезни Крона: совместное исследование болезни Крона в Швеции. II. Результат. Гастроэнтерология. 1982; 83: 550–62.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гроув Д.И., Махмунд А.А., Уоррен К.С.Подавление клеточного иммунитета метронидазолом. Int Arch Allergy Appl Immunol. 1977; 54: 422–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Fararjeh M, Mohammad MK, Bustanji Y, Alkhatib H, Abdalla S. Оценка иммуносупрессии, вызванной метронидазолом у мышей Balb/c и лимфоцитов периферической крови человека. Int Immunopharmacol. 2008; 8: 341–50.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Шафран И., Джонсон Л.К.Открытая оценка рифаксимина при лечении активной болезни Крона. Curr Med Res Opin. 2005; 21:1165–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Langmann T, Moehle C, Mauerer R, Scharl M, Liebisch G, Zahn A, Stremmel W, Schmitz G. Потеря детоксикации при воспалительном заболевании кишечника: нарушение регуляции генов-мишеней рецептора прегнан X. Гастроэнтерология. 2004; 127:26–40.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Якобссон Т., Ведин Л.Л., Хассан Т., Вентеклеф Н., Греко Д., Д’Амато М., Треутер Э., Густафссон Дж.А., Штеффенсен К.Р.Рецептор оксистерола LXRbeta защищает от колита, вызванного DSS и TNBS, у мышей. Иммунол слизистых оболочек. 2014;7:1416–28.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Терк Дж., Хансен А., Алстон Л., Хирота С.А. Агонисты рецепторов прегнана X усиливают заживление эпителия кишечника и восстановление кишечного барьера после индукции экспериментального колита. Eur J Pharm Sci. 2014;55:12–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Шах Ю.М., Ма Х., Моримура К., Ким И., Гонсалес Ф.Дж.Активация рецептора Pregnane X облегчает воспалительное заболевание кишечника, вызванное DSS, путем ингибирования экспрессии гена-мишени NF-kappaB. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007; 292:G1114–22.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ма X, Шах Ю.М., Го Г.Л., Ван Т., Краус К.В., Айдл Дж.Р., Гонсалес Ф.Дж. Рифаксимин является активатором рецептора прегнана X человека, специфичным для кишечника. J Pharmacol Exp Ther. 2007; 322:391–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Оканиши Х., Кабея Х., Маруяма С., Кагава Ю., Ватари Т.Активация ядерного фактора каппа В и экспрессия мРНК молекулы клеточной адгезии в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки собак с лимфоцитарно-плазмоцитарным энтеритом. Вет Иммунол Иммуноп. 2013; 154:145–52.

    КАС Статья Google ученый

  • Лукшандер Н., Холл Дж. А., Гашен Ф., Форстер У., Венцлоу Н., Герман П., Алленспах К., Доббелар Д., Бургенер И. А., Велле М. Активация ядерного фактора-каппаВ у собак с хроническими энтеропатиями. Вет Иммунол Иммунопатол.2010; 133: 228–36.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Menozzi A, Pozzoli C, Poli E, Lazzaretti M, Cantoni A, Grandi D, Giovannini E, Coruzzi G. Влияние макролидного антибактериального препарата тилозина на TNBS-индуцированный колит у крыс. Фармакология. 2005; 74: 135–42.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кулич О., Эракович В., Парнэм М.Дж.Противовоспалительные эффекты макролидных антибиотиков. Евр Дж Фармакол. 2001; 429: 209–29.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Dow SW, LeCouteur RA, Poss ML, Beadleston D. Токсикоз центральной нервной системы, связанный с лечением собак метронидазолом: пять случаев (1984–1987). J Am Vet Med Assoc. 1989; 195: 365–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Штейн Р.Б., Ханауэр С.Б.Сравнительная переносимость лечения воспалительных заболеваний кишечника. Препарат Саф. 2000; 23: 429–48.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Borelli G, Bertoli D. Исследования острой, подострой, хронической токсичности и мутагенности рифаксимина (L/105) на крысах. Химиотерапия. 1986; 5: 263–7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мунияппа П., Гулати Р., Мор Ф., Хуперц В.Применение и безопасность рифаксимина у детей с воспалительными заболеваниями кишечника. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;49:400–4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Scarpignato C, Pelosini I.

  • Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.