Паховый лимфаденит мкб: Ошибка 404. Файл не найден

Содержание

Неспецифический лимфаденит неуточненный (I88.9) > Справочник заболеваний MedElement > MedElement

Возбудителями лимфаденита являются гноеродные микроорганизмы, проникающие в лимфатические узлы по лимфатическим сосудам из очагов острого или хронического гнойного воспаления (флегмоны, панариции и т.д), с током лимфы, крови или путём непосредственного контакта. 

Инфекция поступает в регионарные лимфатические узлы с током лимфы, оттекающей из первичных гнойных очагов. Лимфаденит может возникнуть и без предшествующего лимфангита, причем первичный очаг бывает настолько ничтожен и так быстро заживает, что к моменту возникновения лимфаденита обнаружить место вхождения инфекции уже не всегда удается. В редких случаях возможно попадание инфекции в лимфатические узлы вместе с кровотоком. Лимфаденит иногда возникает и вследствие непосредственного перехода воспалительного процесса с тканей, окружающих узел.

Лимфаденит следует рассматривать как проявление барьерной функции лимфатической системы, ограничивающей дальнейшее распространение инфекции и ее токсинов. Вместе с тем лимфаденит сам по себе может стать исходным пунктом для развития тяжелого гнойного процесса (аденофлегмона, сепсис).

При остром лимфадените, в начальной фазе, структурные изменения сводятся к покраснению кожи над увеличенным лимфатическим узлом, расширению синусов и слущиванию их эндотелия. Далее следует нарастающее серозное пропитывание паренхимы узла, разрастание элементов лимфоидной ткани и лейкоцитарная инфильтрация. В дальнейшем развитии воспалительного процесса жидкость может принять гнойный характер. В зависимости от интенсивности фактора, вызвавшего лимфаденит, от продолжительности его воздействия и от собственной реакции организма процесс быстро проходит все эти фазы либо ограничивается какой-либо. В соответствии с достигнутой фазой различают формы острого лимфаденита:

• простой или катаральный,

• гиперпластический,

• гнойный.

Некоторые особенности патологоанатомической картины обусловливают возникновение и других форм лимфаденита: при процессе, остановившемся в стадии экссудации, но с обильным пропотеванием фибрина — фибринозный лимфаденит; при быстром и обширном омертвении лимфатического узла — некротический лимфаденит.

В качестве особой формы выделяют геморрагический лимфаденит, при котором значительное нарушение проницаемости капилляров ведет к имбибиции (пропитыванию) лимфатического узла кровью (сибиреязвенный, чумной лимфаденит).

В начальных фазах, т. е. при менее тяжелых формах (простой и гиперпластический лимфаденит), воспалительный процесс способствует обратному развитию, но может принять и хроническое течение. При формах, характеризующихся преобладанием явлений повреждения (гнойный, некротический лимфаденит), наступает гибель лимфатического узла и его гнойное расплавление или, в зависимости от характера инфекции, гнилостный распад. Образовавшееся гнойное скопление может довольно длительно оставаться в пределах капсулы лимфатического узла и ограничиваться гнойной мембраной, образуя абсцесс. В других случаях происходит быстрое разрушение капсулы лимфатического узла и инфицированное содержимое прорывается в окружающую клетчатку. При начальных формах лимфаденита воспалительный процесс чаще не выходит за пределы капсулы лимфатического узла, ограничиваясь ее серозной инфильтрацией.

При гнойном же лимфадените обычно развивается и периаденит — воспаление окружающей узел клетчатки, в которой наблюдается гиперемия (покраснение), отек, лейкоцитарная инфильтрация. Гнойный периаденит возникает главным образом как следствие прорыва гноя из лимфатического узла. В зависимости от длительного течения лимфаденита гнойный периаденит принимает форму либо абсцесса, окружающего остатки лимфатического узла, либо флегмоны, так называемой аденофлегмоны.

Болезнь кошачьих царапин

Содержание
  1. Этиология
  2. Патогенез
  3. Диагностика
  4. Лечение

Болезнь кошачьих царапин — ифекционное, доброкачественное, в большинстве случаев самоизлечивающееся заболевание, характеризующееся регионарной лимфаденопатией. Это заболевание является заболеванием человека. Впервые было описано в 1931г. Болезнь наблюдается в любом возрасте, хотя из описанных наблюдений 75% приходится на детей. Кроме основного названия в литературе можно встретить и другие обозначения этой болезни, применяемые как синонимы, — фелиноз, доброкачественная регионарная лимфаденопатия, доброкачественный вирусный лимфаденит, гранулёма Молларе.

Этиология

Возбудителями являются два микроорганизма Afipia felis и Bartonella henselae.
Путь передачи: человек заражается при тесном контакте с кошкой (лизание, царапины, укусы). Передача инфекции Bartonella henselae между кошками происходит при помощи блох. Afipia felis передаётся через окружающие предметы и почву.

Патогенез

Заболевание чаще вызывают котята и молодые кошки. Afipia felis и Bartonella henselae не вызывают болезней кошек, при этом животные могут заражать человека на протяжении многих месяцев. Инкубационный период длится от 3 до 20 дней. Первичные поражения кожи обычно появляются на месте царапин или раны. Наблюдается покраснение, отёк кожи, могут образовываться «пузырьки», которые вскоре прорываются, рубцуются и заживают. Иногда на месте уже зажившей царапины или укуса кошки появляется небольшое, приподнятое, с красным ободком, слегка болезненное, незудящее пятнышко, которое через 2-3 дня превращается в пузырёк, наполненный мутным содержимым.

На месте пузырька образуется небольшая язвочка или корочка. Через неделю, а иногда несколько недель развивается местный лимфаденит (воспаление лимфатического узла). На руке — это лимфоузел подмышечной области, локтевого сгиба или шеи, на ноге — паховый или подколенный лимфатический узел. Пораженный лимфатический узел, достигнув максимальной величины (3-5см, у некоторых людей до 10см), медленно уменьшается, реже — возникает гнойное воспаление и вскрывается самостоятельно, если его не вскрывают. Во время болезни человек испытывает слабость, температура тела может достигать 38-39С с небольшими утренне-вечерними колебаниями. Иногда болезнь протекает при нормальной температуре тела. Глазные формы болезни наблюдаются у 4-7% больных. По своим проявлениям эти формы напоминают окулогландулярный синдром Парино (конъюнктивит Парино). Развивается в результате попадания на конъюнктиву слюны инфицированной кошки. Конъюнктива резко гиперемирована, отёчна, появляются один или несколько узелков , которые могут изъязвляться.
Изменения нервной системы отмечают у 1-3% больных. Они проявляются в виде энцефалопатии, менингита, радикулита, полиневрита, миелита. Неврологические симптомы сопровождаются высокой лихорадкой. Наблюдаются они через 1-6 недель после появления лифаденопатии. Может быть кратковременное расстройство сознания. Существуют атипичные формы болезни (5-10% случаев). У человека развивается конъюнктивит + лимфаденит околоушных и подчелюстных узлов, энцефалит, ретинит, артралгия, артрит, системные поражения.

Диагностика

1) наличие в анамнезе кошачьей (собачьей) царапины или укуса, близкого контакта с животным;
2) наличие первичных папул или пустул;
3) развитие регионарной лимфаденопатии.
В принципе достаточно для постановки диагноза, но существуют дополнительные диагностические критерии:
4) положительный внутрикожный тест с антигеном возбудителя болезни кошачьих царапин;
5) неспецифические изменения в биопсированном лимфоузле;
6) выявление возбудителя в биопсированных тканях или пункционном материале;
7) отсутствие признаков поражения другого характера.

Лечение

Место царапин и укусов кошек обрабатывать 2% раствором перекиси водорода, а затем йодом или спиртом. В качестве антисептика также можно использовать препарат «Мирамистин».

Профилактикой заболевания является соблюдение техники безопасности при общении и работе с животными, антисептическая обработка кожи после её повреждения. При среднем и тяжелом течении заболевания за профессиональной помощью необходимо обращаться в медицинское учреждение.

Статья подготовлена врачами терапевтического отделения «МЕДВЕТ»
© 2013 СВЦ «МЕДВЕТ»

Паховый лимфаденит код по мкб

Островоспалительное опухание лимфатических узлов – острый лимфаденит всегда болезненно. Больные обычно могут точно указать начало изменений.

Лимфатические узлы — средней плотности, кожа над ними гиперемирована только в тяжелых случаях, припухлость строго локализована. Иногда покрасневший тяж — лимфангоит — ведет к расположенной на периферии кожной ране, указывая на причину опухания.

Но и без наличия лимфангоита при всех местных опуханиях лимфатических узлов всегда надо искать входные ворота инфекции, которые в большинстве случаев легко найти. Бывают, однако, случаи значительного опухания регионарных лимфатических узлов при уже полностью затихшей воспалительной реакции у входных ворот. Как показывает опыт, если врач не думает о возможной причине увеличения узлов, возникают значительные трудности: так, при инфекциях кожи головы опухание лимфатических узлов позади ушной раковины и затылочных узлов часто не распознается правильно как опухание регионарных лимфатических узлов потому только, что кожа головы не обследуется тщательно.

В этих случаях часто диагностируется краснуха. Припухание паховых лимфатических узлов у постельных больных часто является первым симптомом обусловившего его флебита.

Его необходимо, следовательно, считать серьезным симптомом, если нет видимой причины (баланит), и никогда не следует считать, что речь идет о пустяках, даже если периферического инфекционного очага как будто и нет. Болезненное опухание лимфатических узлов под углом нижней челюсти указывает на воспалительный процесс в зеве (тонзиллит, фарингит). Сопутствующие общие симптомы в зависимости от тяжести инфекции различны. Большинство случаев протекает без повышения температуры, в других же случаях наблюдается картина общеинфекционного заболевания с повышением температуры и лейкоцитозом. В тяжелых случаях воспаленные лимфатические узлы могут подвергаться гнойному расплавлению — лимфаденический абсцесс.

Неспецифические хронические воспалительные

опухания лимфатических узлов представляют клинический интерес, так как иногда они симулируют серьезные заболевания и направляют дифференциальный диагноз по ложному пути. У большинства людей особенно хорошо прощупываются паховые лимфатические узлы, достигающие иногда величины лесного ореха; они не болезненны. Их следует рассматривать как узлы, подвергшиеся рубцовым изменениям на почве частых»острых воспалений в области половых органов (баланит, вагинит). Часто также встречается опухание лимфатических узлов под углом нижней челюсти, особенно у молодых лиц, указывающее на перенесенные инфекции в области носоглоточного пространства.

Туберкулез лимфатических узлов может проявляться в различных формах.
а) Всего чаще он проявляется в виде туберкулеза шейных лимфатических узлов

(шейные лимфомы). При этом обычно речь идет об оральном первичном комплексе. Заболевают поэтому преимущественно дети и более молодые лица, приблизительно до 25-летнего возраста. Эти лимфомы могут быть также выражением органного туберкулеза. В основе более чем 80% их лежит туберкулезная инфекция бациллой типа bovi-nus. Вместе с тем Wiesmann среди 50 больных, инфицированных бациллой типа bovinus, в 38% нашел поражение полости рта, зева и органов шеи, что указывает на предпочтительную локализацию бацилл типа bovinus именно в этой области. Первичный очаг, если гистологически искать его, очень часто находится в миндалинах, реже — в деснах. При туберкулезе шейных лимфатических узлов преимущественно поражаются расположенные под углом нижней челюсти глубокие шейные узлы.

В процесс часто вовлекаются и соседние узлы, в том числе и надключичные. Обычно процесс односторонний. Но мы недавно у 18-летней девушки, у Kotopoй также и на противоположной стороне прощупывалось много лимфатических узлов величиной до лесного ореха, клинически поставили диагноз лимфогранулематоза, потому что слишком придерживались правила об односторонности туберкулезной шейной лимфомы, между тем как биопсия показала туберкулез. При локализации первичного очага в деснах поражаются лимфатические узлы не у угла нижней челюсти, а несколько более медиально.

При туберкулезе шейных лимфатических узлов они первоначально довольно плотны на ощупь, хотя обычно и не в такой степени, как при лимфогранулематозе. Но отличить их друг от друга часто невозможно. Имеющаяся в большинстве случаев чувствительность при давлении почти всегда позволяет отграничить воспалительное опухание лимфатического узла от неопластического. Боли и болезненность при давлении особенно выражены при быстром увеличении лимфатических узлов. Это с большой степенью вероятности говорит о воспалительном характере процесса. Кожа над лимфомой в ранних стадиях может быть совершенно неизмененной. Когда узлы становятся больше, т. е. достигают приблизительно величины с вишню, они почти всегда размягчаются. Тогда над лимфомой появляется синеватое окрашивание, подвижность кожи уменьшается и получается впечатление, что воспалительный процесс распространяется на окружающие ткани.

В этой стадии диагноз несомненен. Когда узел расплавляется, возникает холодный абсцесс, что ведет к образованию скрофулодермы, которая прорывается наружу, оставляя после себя фистулу. Фистулы лимфатических узлов встречаются, помимо туберкулеза, собственно только при актиномикозе лимфатических узлов. Бактериологическое исследование гноя быстро приводит к правильному диагнозу.

Общие реакции очень разнообразны. У более молодых лиц лихорадка наблюдается редко, у детей же даже первичная тонзиллогенная инфекция часто протекает с высокой температурой. РОЭ слегка ускорена или в норме. Реакция Манту почти всегда положительна. Имеются, однако, несомненные случаи туберкулеза шейных лимфатических узлов (найдены бактерии) с отрицательной реакцией Манту (до 1 : 100) (Тоblеr).

б) Помимо классических случаев туберкулеза шейных лимфатических узлов, все чаще наблюдаются атипичные клинические случаи, в которых гистологически устанавливаемый диагноз туберкулеза вызывает удивление. В отличие от шейной туберкулезной лимфомы, которая соответственно своему нозологическому положению в качестве первичного комплекса поражает почти исключительно лиц в возрасте до 25 лет, вторая форма может развиваться в любом возрасте. Лимфатические узлы очень плотны, с кожей в общем не спаиваются, величиной от горошины до небольшого лесного ореха. В большинстве случаев поражаются также шейные лимфатические узлы. Речь идет, вероятно, о гематогенной диссеминации. По моим наблюдениям, картина при этом не однотипна. При таких данных необходимо всегда искать основную причину.

В последних наблюдавшихся мною случаях речь шла о туберкулезном поражении лимфатических узлов при туберкулезном полисерозите, раке яичников, лимфогранулематозе и туберкулезе верхушек легких.
Туберкулез шейных лимфатических узлов надо дифференцировать от набухания кист жаберных каналов.

Здесь речь идет о молодых лицах старше 20 лет. Болезнь характеризуется медленно развивающимся припуханием в верхнебоковой части шеи. Локализация типична: позади угла нижней челюсти под верхней ее третью и на переднем крае m. sternocleidomastoideus.

Воспаления лимфатических узлов, или лимфаденит – одна из самых распространённых патологий, протекающих в человеческом организме. Это не самостоятельное заболевание: оно возникает в результате инфекций различного генеза, провоцируется вирусами, бактериями и грибком.

Лимфаденит — распространенное заболевание

Виды лимфаденита

В зависимости от характера и длительности течения болезни, все лимфадениты можно разделить на подтипы:

Также лимфаденит может быть:

  1. Изолированным – воспален 1 лимфоузел.
  2. Регионарным – воспалительный процесс затрагивает группу соседних лимоузлов.
  3. Тотальным – лимфадениты распространены по всему телу.

Протекание болезни делят на специфическое и неспецифическое: к первому типу относят воспаления в результате туберкулёза, СПИДа, токсоплазмоза или опухолей, ко второму – все остальные виды лимфаденитов.

Острый лимфаденит шеи, головы и лица (L04.0)

Около трети лимфоузлов в организме человека локализируется в области головы и шеи, которые относятся к группе L04.0:

Воспаления этих лимфоузлов происходят после ангины и других бактериальных заболеваний ДП, при герпесе, гриппе и ОРВИ, из-за болезней зуба и воспалительных процессов во рту. Также лимфадениты могут возникать из-за необработанных ран в области шеи, на лице и щеках. Ещё одна причина – инфекционные заболеваний кожи.

К симптомам лимфаденита этой группы относятся боли и дискомфорт в области поражения, неудобство при глотании, повышение температуры у детей. Лимфаденит на затылке, за ушами и под подбородком также заметен визуально: небольшие шарообразные уплотнения выделяются на коже и болят при прикосновении. Как выглядит болезнь под кодом L04.0, можно увидеть на фото.

Воспаление лимфотического узла на шее

Воспаление лимфоузлов за ушами

Воспаленный лимфоузел за ухом

Острый лимфаденит туловища (L04.1)

В эту группу включены воспаления лимфоузлов туловища, которые находятся в брюшной и грудной области.

К ним относятся:

  • брюшные, или мезентеральные лимфоузлы;
  • ретрокруральные лимфоузлы;
  • параортальные, паракавальные лимфоузлы;
  • надключичные и подключичные лимфоузлы.

Воспаление лимфоузла в грудной области

Такое расположение лимфаденита может свидетельствовать о вирусных и бактериальных инфекциях, а также о специфическом типе заболевания, возникающем в результате туберкулёза, ВИЧ-инфекции, онкологии брюшной и грудной области.

Среди симптомов заболевания отмечается сильная боль в груди или животе, повышение температуры тела, вялость, потеря аппетита.

Острый лимфаденит верхней конечности (L04.2)

К лимфаденитам верхней конечности относится воспаление лимфоузлов локтя и подмышечной впадины. Чаще всего лимфоузел увеличен с одной стороны, и визуально представляет собой набухшую шишку красноватого цвета.

Подмышечный и локтевой лимфаденит возникают из-за инфекций различной этиологии:

  • ангины, тонзиллита, ларингита и других бактериальных болезней;
  • гриппа и герпеса, ОРВИ;
  • воспалительных заболеваний ротовой полости;
  • инфицированных ран и ссадин в области подмышки, груди и рук.

Воспаление лимфоузла локтя

Также воспаление лимфоузлов подмышечной области может говорить о мастопатии и мастите, возникающих после родов и во время кормления. В таком случае симптом проявляет себя перед месячными, за 2-3 дня до начала менструации, и самостоятельно проходит спустя неделю.

К признакам болезни, помимо заметного набухания лимфоузла, относятся боль и дискомфортные ощущения в этой области, возможный зуд, повышение температуры.

Острый лимфаденит нижней конечности (L04.3)

К лимфаденитам нижней конечности относятся воспаления пахового и подколенного лимфатических узлов. Они могут развиваться в результате воспаления мягких тканей ног, от переохлаждения, из-за ран и ссадин, инфицированных мозолей и неудобной обуви.

Также к причинам паховых лимфаденитов относят заболевания половых органов:

Воспаление пахового лимфотического узла

Чаще всего воспаления лимфоузлов этой группы встречаются у взрослых людей.

Неспецифический брыжеечный лимфаденит (I88.0)

Неспецифический брыжеечный лимфаденит – это воспаление мезентеральных лимфоузлов, возникающее в результате бактериальной или вирусной инфекции.

К возбудителям мезаденита относятся:

  • стрептококки и стафилококки;
  • энтеровирусы;
  • сальмонелла;
  • мононуклеоз.

При неспецифическом брыжеечном лимфадените сильно болит живот

Заболевание характеризуется выраженным болевым синдромом в животе, повышением температуры, рвотой и тошнотой. Также часто наблюдаются нарушения стула и функционирования ЖКТ: диарея, запоры, икота.

Хронические лимфадениты (I88.1)

Хронический лимфаденит – это воспаление лимфатических узлов, протекающее в течение долгого времени. Оно может быть односторонним и двухсторонним, специфическим или неспецифическим, локализоваться в разных частях тела.

Хроническое течение болезни может быть обусловлено:

  • осложнениями ангины, бронхита и тонзиллита;
  • гнойными фурункулами и язвами на теле;
  • инфекциями ротовой полости;
  • грибковыми инфекциями;
  • туберкулёзом;
  • СПИДом и ВИЧ-инфекцией.

При хроническом лимфадените болевые ощущения уменьшаются

Как и в случае с острым лимфаденитом, заболевание сопровождается уплотнением и увеличением лимфоузлов. Вместе с тем, набухший и твердый лимфоузел практически не болит и остаётся подвижным. Другие симптомы, такие как повышение температуры, покраснения, боли и слабость, тоже меньше выражены.

К какому врачу обратиться?

При воспалительных процессах в лимфатических узлах необходимо обратиться к врачу-терапевту. Он осмотрит и опросит пациента, возьмёт анализы, а после поставит предварительный диагноз и направит к специалистам узкого профиля, если это необходимо.

В зависимости от расположения лимфаденита, это могут быть:

  • отоларинголог – воспаления шейных, околоушных, подъязычных лимфоузлов;
  • стоматолог – воспаления лимфоузлов под челюстью;
  • уролог – паховый лимфаденит при заболеваниях половых органов;
  • маммолог – подмышечный и надключичный лимфаденит;
  • хирург – гнойный процесс при лимфадените.

Если воспаление лимфоузлов произошло у ребёнка, следует обратиться к врачу-педиатру или к семейному доктору.

Диагностика лимфаденита

Чтобы установить причину и тип лимфаденита, специалисту необходимо произвести диагностические манипуляции.

К ним относятся:

  1. Осмотр и опрос пациента, изучение анамнеза.
  2. Общий и биохимический анализы крови.
  3. Рентгенологическое исследование.
  4. Ультразвуковое исследование.
  5. Биопсия воспалённого лимфоузла.

Для выявления причин воспаления лимфоузлов применяется УЗИ

Рентген и ультразвук применяются при брюшных и грудных лимфаденитах, когда узнать их размеры и количество во время осмотра не представляется возможным. Биопсия используется в редких случаях и только при подозрении на специфический тип болезни.

Лечение воспаления лимфатических узлов

Устранить симптомы патологии можно при помощи медикаментов, народных способов лечения и физиотерапии.

Лекарства

Название группы Воздействие на лимфаденит Представители
Антибактериальные препараты Антибиотики разрушают клеточную мембрану бактерий, что приводит к их гибели. Применяются при бактериальном типе инфекции. Амоксиклав, Клиндамицин, Азитромицин
Противовирусные препараты Угнетают развитие вируса, подавляя репликацию ДНК или ингибируя нейраминидазу. Применяются при вирусных лимфаденитах. Амантандин, Ремантандин, Тамифлю
Противогрибковые препараты Препараты, повышающие проницаемость мембраны грибка, что мешает их размножению и разрушает грибок изнутри. Флуконазол, Амфотерицин В
Антисептические средства Предупреждают развитие инфекции, возникающее при травмировании кожных покровов. Мазь Вишневского,
Нестероидные противовоспалительные препараты Лекарственные средства, подавляющие образование простагландинов и обладающие сильным противовоспалительным действием. Ибупрофен, Кеторол, Нимесил
Спазмолитики Применяются при мезентеральных лимфаденитах вирусного, бактериального или туберкулезного происхождения. Снимают болевой синдром. Но-Шпа, Дротаверин
Антигистаминные препараты Сужают сосуды в очаге воспаления, уменьшают проницаемость капилляров, ослабляют и сводят на нет воспалительный процесс. Цетиризин

Как лечить народными средствами в домашних условиях

Если точный диагноз не установлен, и лекарств под рукой нет, можно воспользоваться народными способами лечения. Они включают в себя компрессы и напитки из овощей, трав и зелени, а также настойку эхинацеи.

Применение эхинацеи

Чтобы избавиться от лимфаденита, из эхинацеи делают компресс – эффективное средство, рассасывающее воспаление:

  1. 50 мл настойки смешивается со 100 мл воды. Смесь настаивается в течение получаса.
  2. Марля или салфетка смачивается раствором и накладывается на воспалённый участок.
  3. Сверху выкладывается небольшой слой ваты или мягкая ткань.
  4. Компресс закрепляется на области при помощи бинта, держится до высыхания.

Компрессы с настойкой эхинацеи помогают избавиться от лимфаденита

Свекольный сок

Свекольный сок, полученный из овоща или его ботвы, обладает сильным очищающим эффектом, а также улучшает работу лимфатической системы.

Чтобы вылечить лимфаденит, его нужно употреблять так:

  1. Выдавить из свёклы сок при помощи соковыжималки. Желательно предварительно нарезать её на части.
  2. Дайте соку настояться в течение полудня.
  3. Пейте по 100 мл напитка натощак, утром и вечером.

Свекольный сок полезен при лимфадените

Если средство даётся ребёнку, объём сока нужно сократить вполовину. Также желательно добавить немного морковного сока, чтобы напиток стал более приятным на вкус.

Противовоспалительный сбор

Травяные сборы, снимающие воспаления – можно использовать как готовые аптечные, так и смешать самостоятельно следующие ингредиенты:

  • мяту перечную;
  • листья и ягоды малины;
  • корень одуванчика;
  • липовый цвет;
  • траву полыни.

Компоненты нужно высушить и смешать в одинаковых пропорциях. 4 ст. л. полученного сбора заливают 1 литром кипятка, дают настою настояться в течение полудня, а после выпивают по полстакана 3-4 раза в сутки.

Травяной сбор помогает снять воспаление

Компресс из чистотела

Чистотел – эффективное обеззараживающее и противовоспалительное средство. Для борьбы с лимфаденитом он можно применять в свежие листья, их необходимо ошпарить кипятком, немного остудить и наложить на поражённую зону на 30-40 минут.

Компресс из чистотела делается так:

  1. 25 мл чистотела разводится в 100 мл воды. Смесь настаивается полчаса.
  2. Марля пропитывается раствором и прикладывается к лимфоузлу.
  3. Компресс накрывается ватой или мягкой тряпкой, фиксируется бинтом и держится час.

Прикладывайте компрессы с чистотелом на воспаленные лимфоузлы

Настой из хвоща полевого

Полевой хвощ – кровоочистительное средство, улучшающее работу лимфатической системы.

Настой из него принимается внутрь и готовится так:

  1. Столовая ложка либо 1 аптечный пакетик травы заваривается в 250-300 мл кипятка.
  2. Смесь настаивается в течение 20-30 минут, после процеживается.
  3. Принимается 3 раза в сутки, за полчаса перед приёмом пищи.

Настой из хвоща полевого улучшает работу лимфотической системы

Физиотерапия

Физиотерапия – это воздействие на организм физическими факторами для лечения болезни. Применение метода при лимфаденитах уменьшает воспаления, ускоряет регенерацию тканей, а также облегчает общее состояние пациента.

Физиотерапевтические методы, используемые при воспалениях лимфоузлов:

  1. Ультравысокочастотная, или УВЧ-терапия. Воздействует на организм электромагнитным полем с высокой частотой, повышая температуру и расширяя сосуды. Это помогает лейкоцитам быстрее попасть в очаг воспаления, что ускоряет выздоровление.
  2. Лазеротерапия. Воздействует на ткани организма световыми волнами, улучшая микроциркуляцию, обезболивая и снимая воспаление в лимфоузле. Ускоряет регенерацию, помогает при всех типах лимфаденитов.
  3. Гальванизация. Воздействует на организм слабым электрическим тонок низкого напряжения, обезболивая, восстанавливая ткани и нервные волокна, стимулируя микроциркуляцию внутри лимфоузла.

УВЧ-терапия ускоряет процесс выздоровления

При использовании этих методов лимфаденит проходит быстрее, но они не могут полностью заменить медикаментозную терапию. Физиотерапия должна применяться в качестве вспомогательного средства и только под контролем врача, чтобы избежать осложнений.

Чем опасен лимфаденит?

Если инфекцию не лечить, она продолжит распространяться по организму. Длительное воспаление лимфоузлов может привести к некрозу ткани, разрушению лимфатических узлов, сепсису и к серозным гнойным патологиям.

Осложнения, возникающие при лимфаденитах:

  • тромбофлебит;
  • лимфостаз;
  • остеомиелит;
  • энцефалит и менингит;
  • абсцессы.

Если не лечить лимфаденит, то может развиться тромбофлебит

Профилактика

Чтобы предупредить воспаление лимфоузлов, следует соблюдать профилактические меры.

К ним относятся:

  1. Своевременное лечение бактериальных и вирусных заболеваний.
  2. Лечение гнойных поражений кожи любого генеза.
  3. Уход за ротовой полостью: плановые консультации стоматолога, гигиена.
  4. Гигиена молочных желез, особенно при грудном вскармливании.
  5. Предохранение при половом акте для избегания ЗППП.
  6. Антисептическая обработка порезов, ссадин и ран.
  7. Коррекция иммунитета витаминами, диетой и специальными препаратами.

Для укрепления иммунитета принимайте витамины

Воспаление лимфатических узлов – не полноценное заболевание, а неприятный симптом, говорящей о серьёзной патологии в организме. Если его не лечить вовремя, лимфаденит может привести к тяжелым осложнениям и последствиям.

Оцените статью
(1 оценок, средняя 5,00 из 5)

Всемирная организация здравоохранения в 2007 году осуществила 10 пересмотр классификации болезней, чтобы подчинить их международной кодировке диагнозов, и в итоге получилось 22 подраздела. Согласно общепринятому нормативу по МКБ 10 код лимфаденита L04, за исключением некоторых заболеваний, которые мы рассмотрим ниже.

Что такое лимфаденит

Лимфаденитом называют заболевание лимфатических узлов, связанное с их воспалением, доходящее до инфекционно-гнойной формы. Патология неприятна не только болезненными ощущениями, дискомфортом, а также тем, что сказывается на внешнем виде. Наиболее часто можно встретить воспалительные процессы в области шеи, челюсти, подмышечных впадин.

Пусковым сигналом служит попадание в лимфоузел инфекции или гноеродного микроорганизма. Они поступают в систему из крови или лимфатической жидкости. Первыми симптомами чаще всего становятся болевые ощущения, сопровождающиеся слабостью, недомоганием, повышенной температурой, головной болью, увеличением лимфоузлов в размерах.

Можно выделить несколько классификаций данной болезни, которые также отражены в МКБ 10. В зависимости от времени протекания существует острая и хроническая форма. В зависимости от места расположения различают:

  • подчелюстной лимфаденит;
  • патология в области шеи;
  • воспаление узлов подмышечных впадин;
  • паховый лимфаденит.

Пациенты с подобными диагнозами подлежат госпитализации. Врач назначает медикаментозное лечение, физиотерапевтические процедуры, покой.

По природе инфекции можно выделить гнойную стадию, сопровождающуюся постоянной, пульсирующей болью, уплотнением, покраснением кожных покровов в области воспаления. Такой вид может привести к серьезным осложнениям, сепсису, так как быстро распространяется на соседние лимфоузлы, проникает в близлежащие ткани и клетки. Гнойная патология требует обязательного оперативного вмешательства, дренирования. При отсутствии гноя, заболевание проходит значительно легче, не требует хирургического вмешательства, не меняет состояние кожи.

Классификация согласно МКБ10

Лимфаденит в МКБ 10 можно встретить в трех разделах:

  • Болезни системы кровообращения предусматривают в своем составе хронический вид болезни под номером I1, неспецифический брыжеечный в острой или хронической форме – I88.0, неспецифический неуточненный – I88.9, а также другие формы неспецифической патологии – I88.8.
  • Болезни кожи и подкожной клетчатки L04 включают в свой состав острую форму патологии, пронумерованную в соответствии с местом локализации: 0 – область лица, головы и шеи, 1 – туловище, 2 – верхние конечности (в том числе подмышечные впадины, плечо), 3 – нижние конечности, области таза, 8 – другие локализации, 9 – неуточненный.
  • Увеличение лимфатических узлов можно отнести скорее к симптоматике, чем к диагнозу, однако, оно также имеет отдельную классификацию: R59.0 – четко выраженная локализация, R59.1 – генерализованное увеличение, лимфаденопатия БДУ (кроме ВИЧ, который включен в B23.1), R59.9 – неуточненная форма.

Исходя из приведенной классификации, можно четко определить, куда относится тот или иной диагноз. Например, шейный лимфаденит в МКБ 10 относится к L04.0. Такой подход позволяет стандартизировать медицинские документы по всему миру.


причины, симптомы, диагностика и лечение

Лимфаденит – это неспецифическое или специфическое воспалительное поражение лимфоузлов. Лимфаденит характеризуется местной болезненностью и увеличением лимфатических узлов, головной болью, недомоганием, слабостью, повышением температуры тела. Диагностика лимфаденита проводится с помощью сбора анамнеза и физикального обследования; этиология уточняется путем биопсии измененного лимфоузла. Лечение лимфаденита осуществляется с учетом выделенного возбудителя и включает антибиотикотерапию, физиотерапию. При формировании абсцесса или аденофлегмоны производится их вскрытие и дренирование.

Общие сведения

Воспалительная реакция лимфоузлов при лимфадените – это барьерная функция лимфатической системы, которая ограничивает распространение инфекции по организму. Обычно лимфаденит возникает как осложнение первичного воспаления какой-либо локализации. Инфекционные возбудители (микроорганизмы и их токсины) проникают в регионарные лимфоузлы с током лимфы, которая оттекает из первичного гнойного очага. Иногда к моменту развития лимфаденита первичный очаг уже ликвидируется и может оставаться нераспознанным. В других случаях лимфаденит возникает при непосредственном проникновении инфекции в лимфатическую сеть через поврежденную кожу или слизистую.

Лечением лимфаденита занимаются сосудистые хирурги, в частности, специалисты в области флебологии и лимфологии. При лимфадените чаще происходит поражение подчелюстных, шейных, подмышечных, реже — подколенных, локтевых, паховые лимфоузлов. Встречается воспаление глубоких лимфоузлов (тазовых, подвздошных).

Лимфаденит

Причины лимфаденита

Возбудителями неспецифического лимфаденита обычно выступает гноеродная флора — стафилококки и стрептококки, а также выделяемые ими токсины и продукты тканевого распада, которые проникают в лимфоузлы лимфогенным, гематогенным или контактным путем. Первичным очагом при неспецифическом лимфадените могут являться гнойные раны, панариции, фурункулы, карбункулы, флегмоны, рожистое воспаление, трофические язвы, тромбофлебит, кариес, остеомиелит. Местные воспалительные процессы чаще сопровождаются регионарным лимфаденитом.

Лимфаденит у детей часто бывает связан с воспалительными процессами ЛОР-органов (гриппом, отитом, хроническим тонзиллитом, ангиной), детскими инфекциями (скарлатиной, дифтерией, паротитом), а также кожными заболеваниями (пиодермией, экссудативным диатезом, инфицированной экземой и др.). Причиной специфического лимфаденита являются возбудители туберкулеза, сифилиса, гонореи, актиномикоза, чумы, сибирской язвы, туляремии и др. инфекций.

Классификация

По течению лимфаденит бывает острым и хроническим. Острый лимфаденит проходит в своем развитии 3 фазы – катаральную, гиперпластическую и гнойную.

Начальные патологические процессы при лимфадените характеризуются застойной гиперемией кожи над увеличенным лимфоузлом, расширением синусов и слущиванием их эндотелия. Далее следуют явления экссудации и серозного пропитывания паренхимы узла, лейкоцитарной инфильтрации и пролиферации лимфоидной ткани. Эти структурные изменения соответствуют катаральной и гиперпластической стадиям лимфаденита с локализацией патологических процессов в пределах капсулы лимфоузла. При неблагоприятном дальнейшем развитии наступает гнойное расплавление лимфоузла с образованием инкапсулированного абсцесса или прорывом инфицированного содержимого в окружающую клетчатку – развитием паралимфаденита и аденофлегмоны. Особой тяжестью течения отличается ихорозный лимфаденит, возникающий при гнилостном распаде лимфоузлов.

Реже встречаются фибринозный лимфаденит, характеризующийся обильной экссудацией и выпадением фибрина, и некротический лимфаденит, развивающийся вследствие быстрого и обширного омертвения лимфоузла. Также выделяют особую форму лимфаденита – геморрагическую, характеризующуюся имбибицией (пропитыванием) лимфоузла кровью при сибирской язве или чуме.

При простой и гиперпластической форме лимфаденит может принимать хроническое течение. При лимфадените в воспаление может вовлекаться одиночный лимфоузел, или несколько расположенных рядом лимфатических узлов. В зависимости от этиологии и возбудителя различают специфические и неспецифические лимфадениты.

Симптомы лимфаденита

Острый неспецифический процесс манифестирует с болезненности регионарных лимфоузлов и увеличения их размеров. При катаральной и гиперпластической форме увеличенные узлы легко можно прощупать, их болезненность незначительна, общие нарушения слабо выражены или отсутствуют. Лимфаденит нередко протекает с вовлечением лимфатических сосудов – лимфангитом.

В случае нагноения узел становится плотным и болезненным, развивается общая интоксикация – лихорадка, потеря аппетита, слабость, головная боль. Нарастают местные явления — гиперемия и отек в области пораженного узла, контуры лимфоузла становятся нечеткими за счет периаденита. Больной вынужден щадить пораженную область, поскольку при движениях боли усиливаются. Довольно скоро наступает гнойное расплавление лимфатического узла и в области инфильтрата становится заметна флюктуация.

Если сформировавшийся абсцесс не вскрыть вовремя, может произойти прорыв гноя наружу или в окружающие ткани. В последнем случае развивается аденофлегмона, которая характеризуется разлитым плотным и болезненным инфильтратом с отдельными участками размягчения. При гнилостной форме лимфаденита при пальпации узла ощущается газовая крепитация (похрустывание). При деструктивных процессах прогрессируют общие нарушения – нарастает лихорадка, тахикардия, интоксикация.

Лимфаденит у детей протекает бурно с высокой температурой, недомоганием, потерей аппетита, нарушением сна. Возможными тяжелыми осложнениями может стать генерализация инфекции с развитием сепсиса.

При хроническом неспецифическом лимфадените лимфоузлы увеличенные, малоболезненные, плотные, не спаяны с окружающими тканями. Исходом хронического лимфаденита становится сморщивание узлов вследствие замещения лимфоидной ткани соединительной. Иногда разрастание соединительной ткани вызывает расстройство лимфообращения: отеки, лимфостаз, слоновость.

Для специфического гонорейного лимфаденита типичны увеличение и резкая болезненность паховых лимфоузлов. Туберкулезный лимфаденит протекает с высокой температурой, выраженной интоксикацией, периаденитом, нередко некротическими изменениями узлов. Лимфаденит при сифилисе характеризуется односторонним умеренным увеличением цепочки лимфоузлов, их неспаянностью между собой и с кожей. При сифилитическом лимфадените никогда не происходит нагноения лимфоузлов.

Осложнения

Осложнениями гнойного лимфаденита могут стать тромбофлебит, лимфатические свищи, септикопиемия. Прорыв гноя из трахеобронхиальных лимфоузлов в бронхи или пищевод приводит к образованию бронхопульмональных или пищеводных свищей, медиастиниту. Развитие лимфаденита может явиться исходной точкой для распространенных гнойных процессов – аденофлегмоны и сепсиса. Исходом хронического лимфаденита может стать рубцевание лимфоузла с соединительнотканным замещением лимфоидной ткани. В некоторых случаях может развиваться нарушение лимфооттока и лимфедема.

Диагностика

Распознавание острого неспецифического лимфаденита поверхностной локализации незатруднительно. При этом учитывается анамнез и совокупность клинических проявлений. Сложнее диагностируются осложненные формы лимфаденита, протекающие с периаденитом и аденофлегмоной, вовлечением клетчатки средостения и забрюшинного пространства. Во всех случаях необходимо установление первичного гнойного очага. Дифференциальную диагностику острого лимфаденита проводят с остеомиелитом, флегмоной, нагноившейся атеромой и др.

При хроническом лимфадените, как правило, требуется проведение пункционной биопсии лимфатического узла или его иссечения с гистологическим анализом. Это необходимо для различения хронической формы лимфаденита и системных заболеваний (саркоидоза), лимфогрануломатоза, лейкоза, метастатического поражения лимфоузлов при раковых опухолях и др.

Диагностика специфических лимфаденитов опирается на комплекс клинико-лабораторных данных. Для выявления туберкулеза проводятся туберкулиновые пробы Манту и Пирке. При микроскопическом исследовании пунктата обнаруживаются гигантские клетки Пирогова-Лангганса. В ходе рентгенографии грудной клетки могут выявляться туберкулезные очаги в легких; при исследовании мягких тканей шеи, подчелюстной, подмышечной, паховой зоны на снимках определяются кальцинаты в виде плотных теней.

При сифилитическом лимфадените в пунктате обнаруживаются бледные трепонемы. К диагностике специфических лимфаденитов привлекаются специалисты-фтизиатры, венерологи, инфекционисты. При необходимости пациентам с лимфаденитом выполняется УЗДГ лимфатических сосудов, КТ, МРТ пораженных сегментов, лимфосцинтиграфия, рентгеноконтрастная лимфография.

Лечение лимфаденита

Катаральный и гиперпластический острый лимфаденит лечится консервативно. Необходимо создание покоя для области поражения, проведение адекватной антибиотикотерапии на основании чувствительности микробной флоры, УВЧ-терапии, витаминотерапии. При гнойном процессе показано вскрытие гнойного лимфаденита, аденофлегмоны, дренирование и санация очага по принципам ведения гнойных ран. Назначается активная дезинтоксикационная и антибактериальная терапия.

При хроническом неспецифическом лимфадените требуется устранение основного заболевания, поддерживающего воспаление в лимфоузлах. Специфические лимфадениты лечатся с учетом этиологического агента и первичного процесса (сифилиса, гонореи, туберкулеза, актиномикоза и др.).

Прогноз и профилактика

Своевременное этиотропное лечение лимфаденита позволяет избежать распространения и генерализации процесса. Профилактика лимфаденитов требует предупреждения микротравм, инфицирования ран и ссадин, потертостей кожи. Также необходимо своевременное лечение очагов инфекции (ангины, кариеса зубов), вскрытие гнойных образований (панарициев, фурункулов).

Публикации в СМИ

По поводу лечения данного заболевания Вы можете обратиться в Хирургическое отделение №1 Клиники факультетской хирургии им. Н.Н. Бурденко

Грыжи живота делят на наружные и внутренние • Наружная грыжа живота — хирургическое заболевание, при котором через различные отверстия в мышечно-апоневротическом слое брюшных стенок и тазового дна происходит выхождение внутренностей вместе с пристеночным листком брюшины при целостности кожных покровов • Внутренняя грыжа живота образуется внутри брюшной полости в брюшинных карманах и складках или проникает в грудную полость через естественные или приобретённые отверстия и щели диафрагмы.

Частота. Наблюдают в любом возрасте. Пики заболеваемости — дошкольный возраст и возраст после 50 лет. У мужчин регистрируют чаще.

Этиология • Врождённые дефекты брюшной стенки (например, врождённые косые паховые грыжи) • Расширение отверстий брюшной стенки. Существующие в норме, но патологически расширенные отверстия в брюшной стенке могут стать причиной выхождения внутренних органов (например, выхождение желудка в грудную полость через расширенное пищеводное отверстие диафрагмы при грыже её пищеводного отверстия) • Истончение и утрата эластичности тканей (особенно на фоне общего старения организма или истощения) приводят к образованию паховых, пупочных грыж и грыж белой линии живота • Травма или рана (особенно послеоперационная), когда в нормальных тканях развиваются дегенеративные изменения по линии разреза, что нередко приводит к образованию послеоперационных вентральных грыж. Нагноение послеоперационной раны увеличивает риск образования грыжи • Повышение внутрибрюшного давления. Факторы, способствующие повышению внутрибрюшного давления: тяжёлый физический труд, кашель при хронических заболеваниях лёгких, затруднённое мочеиспускание, продолжительные запоры, беременность, асцит, опухоли брюшной полости, метеоризм, ожирение.

Основные понятия. Вид грыжи может быть установлен при объективном исследовании или во время операции • Полная грыжа. Грыжевой мешок и его содержимое выходят через дефект в брюшной стенке (например, полная паховая грыжа, когда грыжевой мешок с содержимым находится в мошонке [пахово-мошоночная грыжа]) • Неполная грыжа. В брюшной стенке имеется дефект, но грыжевой мешок с содержимым пока ещё не вышел за пределы брюшной стенки (например, неполная паховая грыжа, когда грыжевой мешок с содержимым не выходит за пределы наружного пахового кольца) • Вправимая грыжа. Содержимое грыжевого мешка легко перемещается через грыжевые ворота из брюшной полости в грыжевой мешок и обратно • Невправимая грыжа. Содержимое грыжевого мешка не может быть вправлено через грыжевые ворота в связи с образовавшимися сращениями или большими размерами грыжи • Ущемлённая грыжа — сдавление содержимого грыжевого мешка в грыжевых воротах • Врождённая грыжа связана с аномалиями развития • Скользящая грыжа содержит органы, частично не покрытые брюшиной (слепая кишка, мочевой пузырь), грыжевой мешок может отсутствовать • Рихтера грыжа — ущемлённая грыжа живота. Её особенность: ущемление лишь части стенки кишки (без брыжейки). Кишечной непроходимости нет (либо она частичная) • Литтре грыжа — грыжа передней брюшной стенки, содержащая врождённый дивертикул подвздошной кишки.

Осложнения в основном возникают при несвоевременном обращении за медицинской помощью и поздней диагностике • Обтурационная кишечная непроходимость развивается при выхождении петли кишки через дефект брюшной стенки с возникновением механического препятствия для пассажа кишечного содержимого в результате сдавления или перегиба кишки (так называемое каловое ущемление) • Странгуляционная кишечная непроходимость с некрозом и перфорацией петли кишки развивается в результате сдавления сосудов брыжейки с нарушением кровотока в стенке ущемлённой кишки (так называемое эластическое ущемление) • Изолированный некроз с перфорацией ущемлённого участка стенки кишки при грыже Рихтера.

Паховые грыжи

• Косая паховая грыжа •• Проходит через глубокое паховое кольцо в паховый канал. В некоторых случаях может спускаться в мошонку (полная грыжа, пахово-мошоночная грыжа) •• При врождённых паховых грыжах влагалищный отросток брюшины остаётся полностью незаращённым и сообщает брюшную полость, паховый канал и мошонку. Частично облитерированный влагалищный отросток брюшины может стать причиной водянки семенного канатика •• Распространённость. 80–90% всех видов грыж живота — паховые. Среди больных с паховыми грыжами — 90–97% мужчин в возрасте 50–60 лет. В целом, возникает у 5% мужчин •• У детей отмечают значительную склонность к ущемлению. В 75% случаев наблюдают правостороннюю грыжу •• Может сочетаться с неопущением яичка в мошонку, его расположением в паховом канале, развитием водянки оболочек яичка или влагалищной оболочки семенного канатика •• Двустороннее незаращение влагалищного отростка брюшины наблюдают более чем у 10% пациентов с косой паховой грыжей.

• Прямая паховая грыжа. Нижние надчревные артерия и вена служат анатомическим ориентиром для распознавания косой и прямой паховых грыж. Прямая паховая грыжа выходит из брюшной полости кнутри от латеральной пупочной складки •• Выходит в области дна пахового канала через треугольник Хессельбаха в результате истончения и утраты эластичности тканей •• Прямая паховая грыжа — прямое выхождение внутренних органов через заднюю стенку пахового канала кзади и кнутри от семенного канатика; грыжа лежит вне элементов семенного канатика (в отличие от косой паховой грыжи) и, как правило, не спускается в мошонку. Грыжевые ворота редко бывают узкими, поэтому прямая паховая грыжа (в отличие от косой) реже ущемляется •• Грыжа не бывает врождённой, её чаще наблюдают в пожилом возрасте. У пожилых часто бывает двусторонней •• Рецидивы грыж чаще возникают у пациентов с прямыми паховыми грыжами, чем при косых паховых грыжах. Хирургическое лечение направлено на укрепление задней стенки пахового канала.

• Комбинированные паховые грыжи относят к сложным формам паховых грыж. У больного на одной стороне отмечают 2 или 3 отдельных грыжевых мешка, не сообщающихся между собой, с самостоятельными грыжевыми отверстиями, ведущими в брюшную полость.

• Бедренная грыжа выходит через бедренный канал вдоль бедренной фасции •• Распространённость — 5–8% всех грыж живота. Большинство больных (80%) — женщины в возрасте 30–60 лет •• Редко бывают большими, склонны к ущемлению. Содержимое грыжевого мешка — петля тонкой кишки, сальник •• Появление грыж обычно связано с большими физическими нагрузками, хроническими запорами и беременностью.

• Диагностика •• Жалобы больного на опухолевидное выпячивание в паховой области и боли различной интенсивности (особенно при физическом напряжении) •• Объективное обследование ••• Осмотр. Обращают внимание на форму и величину грыжевого выпячивания в вертикальном и горизонтальном положениях больного ••• Пальпация. Определяют размеры грыжевого выпячивания, степень вправимости, размеры внутреннего отверстия пахового канала, форму и величину яичек ••• Симптом кашлевого толчка — толчкообразное давление грыжевого мешка на кончик пальца, введённого в паховый канал, при покашливании пациента ••• Перкуссия и аускультация области грыжевого выпячивания. Проводят для выявления перистальтических шумов и тимпанического звука (если в грыжевом мешке находится петля кишечника) •• Дифференциальная диагностика: липома, паховый лимфаденит, абсцесс, орхиэпидидимит, водянка оболочек яичка, варикоцеле, крипторхизм.

• Лечение •• Основные этапы грыжесечения: ••• Доступ к паховому каналу ••• Выделение грыжевого мешка, вскрытие его просвета, оценка жизнеспособности содержимого и его вправление в брюшную полость ••• Перевязка шейки грыжевого мешка, его удаление ••• Пластика пахового канала •• Особенности грыжесечения при косых паховых грыжах: ••• Перевязка грыжевого мешка на уровне париетальной брюшины ••• Ушивание глубокого пахового кольца до нормальных размеров ••• Укрепление передней стенки пахового канала с обязательным ушиванием глубокого пахового кольца применяют у молодых мужчин при небольших косых паховых грыжах. При скользящих, рецидивирующих и больших паховых грыжах укрепляют заднюю стенку пахового канала. При больших дефектах брюшной стенки её укрепляют, используя различные трансплантаты. Укрепление передней стенки пахового канала. Способ Жирара: к паховой связке над семенным канатиком подшивают внутреннюю косую и поперечную мышцы живота, создают дупликатуру апоневроза наружной косой мышцы живота. В настоящее время применяют различные модификации этой операции — способ Спасокукоцкого, шов Кимбаровского. Укрепление задней стенки пахового канала. Способ Бассини: края внутренней косой и поперечной мышц живота вместе с поперечной фасцией подшивают к паховой связке под семенным канатиком, поверх которого сшивают края рассечённого ранее апоневроза наружной косой мышцы. Аллопластика. Применяют при сложных формах паховых грыж. Используют аутотрансплантаты кожи, аллотрансплантаты твёрдой мозговой оболочки, синтетические материалы •• Особенность грыжесечения при прямых паховых грыжах — укрепление задней стенки пахового канала после вправления содержимого грыжевого мешка. Используют способ Бассини •• Грыжесечение при бедренных грыжах может быть выполнено бедренным и паховым способами ••• Бедренный способ. К бедренному каналу подходят со стороны его наружного отверстия. Большинство хирургов применяют способ, предложенный в 1894 г. Бассини. Доступ: параллельно и ниже паховой связки над грыжевым выпячиванием. Грыжевые ворота закрывают, сшивая паховую и лонную (куперову) связки. Вторым рядом швов между краем широкой фасции бедра и гребенчатой фасцией ушивают бедренный канал. К сожалению, операция Бассини приводит к деформации пахового канала и в некоторых случаях способствует возникновению косых паховых грыж. Данного недостатка лишена операция Руджи ••• Паховый способ по Руджи. Паховый канал вскрывают разрезом выше и параллельно паховой связке и (после удаления грыжевого мешка) грыжевые ворота ушивают швами, соединяющими паховую и куперову связки с внутренней косой и поперечной мышцами. Таким образом одновременно закрывают паховый и бедренный каналы •• Рецидивы после оперативного лечения — 3–5% •• Особые ситуации ••• Ущемление участка кишки с последующим некрозом. При установленном диагнозе выполняют лапаротомию, ревизию брюшной полости и резекцию нежизнеспособного сегмента кишки ••• Рецидивы и большие дефекты брюшной стенки. Для устранения дефекта имплантируют синтетические протезы ••• Дети. Часто применяют способ Краснобаева: после удаления грыжевого мешка на ножки наружного отверстия пахового канала накладывают 2 шва. При этом образуются 2 складки апоневроза наружной косой мышцы. Их сшивают несколькими дополнительными швами ••• Грыжевой бандаж предназначен для предупреждения выхода органов брюшной полости через грыжевые ворота. Его используют при наличии противопоказаний к хирургическому лечению (сопутствующие соматические заболевания) или при отказе больного от операции •• Лапароскопическая пластика при паховой и бедренной грыжах ••• Абсолютные показания: рецидивные и двусторонние грыжи ••• Противопоказания: ущемление органов или инфаркт кишечника в пределах грыжи ••• Доступы — внутрибрюшинные и внебрюшинные ••• Осложнения: повреждение наружных подвздошных сосудов, повреждения подвздошно-пахового и бедренного нервов, образование спаек при интраперитонеальной операции может вызвать непроходимость тонкой кишки.

Другие виды грыж живота

• Пупочная грыжа — выход органов брюшной полости через дефект брюшной стенки в области пупка •• У женщин отмечают в 2 раза чаще •• Наиболее часто наблюдают в раннем детстве, в 5% случаев — у детей старшего возраста и у взрослых. По мере развития возможно самоизлечение в возрасте от 6 мес до 3 лет •• Причины образования пупочных грыж у взрослых: повышение внутрибрюшного давления, асцит, беременность •• Пластика пупочных грыж ••• У детей: операция Лексера. Пупочное кольцо ушивают кисетным швом ••• У взрослых: операция Мейо: грыжевые ворота закрывают дупликатурой сшитых один поверх другого листков апоневроза. Метод Сапежко. Предварительно от задней поверхности влагалища одной из прямых мышц живота отслаивают брюшину. Затем отдельными швами, захватывая с одной стороны край апоневроза белой линии живота, а с другой стороны — заднемедиальную часть влагалища прямой мышцы, где отсепарована брюшина, создают дупликатуру из мышечно-апоневротических лоскутов.

• Грыжа белой линии живота может быть надпупочной, околопупочной и подпупочной •• Чаще отмечают у мужчин (3:1). У детей крайне редки •• Грыжи могут быть множественными •• Пластика посредством простого ушивания дефекта в апоневрозе даёт около 10% рецидивов. При больших грыжах используют метод Сапежко.

• Послеоперационная вентральная грыжа — наиболее часто наблюдаемый вид вентральных грыж, возникающий в результате осложнений при заживлении послеоперационной раны •• Предрасполагающие факторы: раневая инфекция, гематома, пожилой возраст, ожирение, высокое давление в брюшной полости при кишечной непроходимости, асците, лёгочных осложнениях послеоперационного периода •• Оперативное лечение выполняют после устранения причин, обусловивших их развитие.

• Грыжа полулунной (спигелевой) линии обычно расположена в месте её пересечения с дугласовой линией. Лечение хирургическое. При небольших грыжах ворота закрывают послойно путём наложения швов. При больших грыжах после сшивания мышц необходимо создать дупликатуру апоневроза.

МКБ-10 • K40 Паховая грыжа • K41 Бедренная грыжа • K42 Пупочная грыжа • K43 Грыжа передней брюшной стенки • K44 Диафрагмальная грыжа • K45 Другие грыжи брюшной полости • K46 Грыжа брюшной полости неуточнённая

ЛИМФОМИОЗОТ / ЛИМФОМИОЗОТ Н инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | LYMPHOMYOSOT / LYMPHOMYOSOT N компании «Heel»

фармакодинамика. Препарат Лимфомиозот в форме капель улучшает отток лимфы из всех органов и тканей, оказывает дезинтоксикационное, антиэкссудативное, иммунокорригирующее, противовоспалительное действие, которое базируется на активации защитных сил организма и нормализации нарушенных функций организма за счет веществ растительного, минерального и животного происхождения, которые входят в состав препарата.

Препарат в форме р-ра для инъекций оказывает дезинтоксикационное, антиэкссудативное, иммунокорригирующее, противовоспалительное действие, которое базируется на активации защитных сил организма и нормализации его функций.

Фармакокинетика. Для гомеопатических препаратов не определяется.

капли: в составе комплексной терапии лимфаденита, лимфангиита, лимфоотека; послеоперационные и посттравматические отеки; аллергические заболевания, а также последствия длительного действия различных токсических факторов: эндо- и экзотоксинов (факторы физического воздействия, химические агенты, биологические факторы, в том числе тонзиллогенная и туберкулезная интоксикация).

Р-р для инъекций. Воспалительные и дистрофические процессы различной локализации (преимущественно в лимфатических сосудах и узлах), аллергические заболевания.

капли: разовая доза у взрослых и детей в возрасте с 12 лет — 10 капель, детей в возрасте до 1 года — 1–2 капли, 1–3 лет — 3 капли, 3–6 лет — 5 капель, 6–12 лет — 7 капель 3 раза в сутки за 15–20 мин до еды или через 1 ч после еды. Капли растворить в 10 мл воды и выпить, задерживая на несколько секунд во рту.

В острых случаях разовую дозу в соответствии с возрастом принимать каждые 15–30 мин в течение первых 2–3 ч, но не более 8–10 раз. Далее перейти на прием 3 раза в сутки.

При гипертиреозе прием препарата необходимо начинать с ½ разовой дозы в соответствии с возрастом, повышая ежедневно или через день на 1–2 капли, доводя до разовой дозы в соответствии с возрастом.

Длительность курса лечения и частоту приема определяет врач в зависимости от характера и течения заболевания.

Обычно курс лечения составляет 2–5 нед.

Р-р для инъекций: разовая доза у взрослых и детей в возрасте с 6 лет — 1,1 мл. Применять 1–3 раза в неделю в виде в/м, п/к, в/к и в/в инъекций, а также в акупунктурные точки или перорально (растворить разовую дозу в 50 мл воды и выпить в течение суток, задерживая на несколько секунд во рту). В острых случаях — 1 ампула ежедневно в течение 3–5 дней. Курс лечения — 3–6 нед.

повышенная чувствительность к компонентам препарата. Возможность применения препарата при заболеваниях щитовидной железы определяется во время предварительной консультации у врача.

р-р для инъекций. В единичных случаях могут возникать реакции гиперчувствительности (или анафилактические реакции), а также изменения в месте введения, тошнота, головокружение, потеря сознания, повышенное потоотделение, гиперемия лица, общая слабость.

В очень редких случаях возможны кожные реакции гиперчувствительности, включая зуд, эритему, отек или сухость.

Капли. В очень редких случаях возможны реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, зуд, крапивницу.

р-р. При сохранении симптомов или ухудшении состояния необходимо проконсультироваться с врачом.

Применение в период беременности или кормления грудью. Случаи негативного влияния неизвестны.

Дети. Препарат рекомендован для применения у детей в возрасте старше 6 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Неизвестно.

Капли. Не применять при заболеваниях щитовидной железы без консультации с врачом.

При сохранении симптомов или ухудшении состояния необходимо проконсультироваться с врачом.

Применение в период беременности или кормления грудью. Вопрос о целесообразности применения препарата у беременных и женщин, кормящих грудью, решает врач индивидуально с учетом пользы/риска.

Дети. Препарат рекомендован для применения у детей с рождения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Неизвестна.

р-р. Неизвестны.

Капли. Совместим с другими лекарственными средствами.

не отмечалась.

хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте

ЛІМФОМІОЗОТ Н/ЛІМФОМІОЗОТ

  • посилює локальний імунітет*
  • відновлює нормальний метаболізм клітин (трофіку)*
  • застосовується в комплексному лікуванні хронічного панкреатиту**
  • знижує ризик виникнення побічної дії гормональних засобів***
  • у комплексному лікуванні передменструального синдрому***
  • застосовується в комплексній терапії для зменшення проявів артриту****
  • підвищує біодоступність інших препаратів, що дозволяє скорочувати термін їх застосування*

Дата добавления: 12.06.2021 г.

%d0%bb%d0%b8%d0%bc%d1%84%d0%b0%d0%b4%d0%b5%d0%bd%d0%b8%d1%82%20%d1%85%d1%80%d0%be%d0%bd%d0%b8%d1%87%d0%b5%d1%81%d0%ba%d0%b8%d0%b9 — со всех языков на все языки

Все языкиАбхазскийАдыгейскийАфрикаансАйнский языкАканАлтайскийАрагонскийАрабскийАстурийскийАймараАзербайджанскийБашкирскийБагобоБелорусскийБолгарскийТибетскийБурятскийКаталанскийЧеченскийШорскийЧерокиШайенскогоКриЧешскийКрымскотатарскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧувашскийВаллийскийДатскийНемецкийДолганскийГреческийАнглийскийЭсперантоИспанскийЭстонскийБаскскийЭвенкийскийПерсидскийФинскийФарерскийФранцузскийИрландскийГэльскийГуараниКлингонскийЭльзасскийИвритХиндиХорватскийВерхнелужицкийГаитянскийВенгерскийАрмянскийИндонезийскийИнупиакИнгушскийИсландскийИтальянскийЯпонскийГрузинскийКарачаевскийЧеркесскийКазахскийКхмерскийКорейскийКумыкскийКурдскийКомиКиргизскийЛатинскийЛюксембургскийСефардскийЛингалаЛитовскийЛатышскийМаньчжурскийМикенскийМокшанскийМаориМарийскийМакедонскийКомиМонгольскийМалайскийМайяЭрзянскийНидерландскийНорвежскийНауатльОрокскийНогайскийОсетинскийОсманскийПенджабскийПалиПольскийПапьяментоДревнерусский языкПортугальскийКечуаКвеньяРумынский, МолдавскийАрумынскийРусскийСанскритСеверносаамскийЯкутскийСловацкийСловенскийАлбанскийСербскийШведскийСуахилиШумерскийСилезскийТофаларскийТаджикскийТайскийТуркменскийТагальскийТурецкийТатарскийТувинскийТвиУдмурдскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийУзбекскийВьетнамскийВепсскийВарайскийЮпийскийИдишЙорубаКитайский

 

Все языкиАбхазскийАдыгейскийАфрикаансАйнский языкАлтайскийАрабскийАварскийАймараАзербайджанскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийКаталанскийЧеченскийЧаморроШорскийЧерокиЧешскийКрымскотатарскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧувашскийДатскийНемецкийГреческийАнглийскийЭсперантоИспанскийЭстонскийБаскскийЭвенкийскийПерсидскийФинскийФарерскийФранцузскийИрландскийГалисийскийКлингонскийЭльзасскийИвритХиндиХорватскийГаитянскийВенгерскийАрмянскийИндонезийскийИнгушскийИсландскийИтальянскийИжорскийЯпонскийЛожбанГрузинскийКарачаевскийКазахскийКхмерскийКорейскийКумыкскийКурдскийЛатинскийЛингалаЛитовскийЛатышскийМокшанскийМаориМарийскийМакедонскийМонгольскийМалайскийМальтийскийМайяЭрзянскийНидерландскийНорвежскийОсетинскийПенджабскийПалиПольскийПапьяментоДревнерусский языкПуштуПортугальскийКечуаКвеньяРумынский, МолдавскийРусскийЯкутскийСловацкийСловенскийАлбанскийСербскийШведскийСуахилиТамильскийТаджикскийТайскийТуркменскийТагальскийТурецкийТатарскийУдмурдскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийУзбекскийВодскийВьетнамскийВепсскийИдишЙорубаКитайский

Лимфатический механизм внекишечного распространения ротавируса у новорожденных мышей

J Virol. 2003 ноя; 77 (22): 12352–12356.

Эрик К. Моссель

Кафедра молекулярной вирусологии и микробиологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас 77030

Роберт Ф. Рамиг

Кафедра молекулярной вирусологии и микробиологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас 77030

Кафедра молекулярной вирусологии и микробиологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас 77030

* Автор, ответственный за переписку.Почтовый адрес: Отделение молекулярной вирусологии и микробиологии Медицинского колледжа Бейлора, One Baylor Plaza, Хьюстон, Техас 77030. Телефон: (713) 798-4830. Факс: (713) 798-5025. Электронная почта: [email protected]

Нынешний адрес: Отделение микробиологии и иммунологии, Медицинское отделение Техасского университета, Галвестон, Техас 77030.

Получено 10 февраля 2003 г .; Принято 18 августа 2003 г.

Copyright © 2003, Американское общество микробиологов. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Мы использовали модель ротавирусной инфекции у новорожденных мышей и штаммы вируса SA11-clone 4 (SA11-Cl4) и ротавирус резуса (RRV) для изучения механизма внекишечного распространения вирусов после пероральной инокуляции. Компетентные к распространению вирусы, RRV и реассортант R7, продемонстрировали временную прогрессию от кишечника к терминальному отделу подвздошной кишки, к мезентериальным лимфатическим узлам (MLN) и к периферическим тканям. SA11-Cl4 не был обнаружен вне кишечника. Реассортантный вирус S7, который не смог достичь печени в предыдущих исследованиях (E.C. Mossel и R.F. Ramig, J. Virol. 76: 6502-6509, 2002), было извлечено из 60% MLN, что позволяет предположить, что существует несколько детерминант распространения вируса из кишечника в MLN. Анализ фенотипической сегрегации идентифицировал сегмент 6 генома RRV (VP6) как вторичный детерминант распространения вируса в MLN ( P = 0,02) в реассортантных вирусах, содержащих сегмент 7 от некомпетентного по распространению родителя. Эти данные предполагают, что у перорально инфицированных новорожденных мышей внекишечное распространение ротавируса происходит через лимфатический путь, а фенотип распространения в первую очередь определяется NSP3 и может быть изменен с помощью VP6.

Ротавирусы (семейство Reoviridae ) являются основной причиной вирусного гастроэнтерита среди детей и животных, ежегодно вызывая от 450 000 до 650 000 случаев смерти детей во всем мире (UD Parashar, EG Hummelman, JS Bresee, MA Miller и RI Glass, Abstr. Vaccines Enteric Dis., Стр. 76, 2001). Частица ротавируса состоит из трех концентрических слоев белкового капсида, окружающих геном из 11 сегментов двухцепочечной РНК, которые кодируют шесть структурных белков (от VP1 до VP4, VP6 и VP7) и шесть неструктурных белков (от NSP1 до NSP6) (5).

Ротавирусная инфекция приводит к цитолитическим поражениям ворсинок кишечника и характерной гистопатологии: притуплению и атрофии ворсинок, гиперплазии крипт и слущиванию энтероцитов на кончике ворсинок. Растущие клинические данные свидетельствуют о том, что ротавирусная инфекция не ограничивается только кишечником, хотя возникновение за пределами кишечника редко, учитывая повсеместное распространение ротавирусной инфекции. Многие исследователи сообщают о ротавирусных антигенах и / или вирусных РНК, обнаруженных с помощью иммуноферментного анализа, иммунной электронной микроскопии, электронной микроскопии или ПЦР с обратной транскрипцией в центральной нервной системе (ЦНС) у детей с ротавирусной диареей и с судорогами от доброкачественных до тяжелых или энцефалитом (3). , 7-9, 12, 13, 17, 20, 21, 30-32).В дополнительных отчетах обсуждаются осложнения со стороны ЦНС с сопутствующей ротавирусной инфекцией, но не показано инвазии в ЦНС (11, 26, 28). Ротавирусный антиген и / или РНК также наблюдались в микрососудов сердца (не в миоцитах или фибробластах) двух детей, которые поступили с гастроэнтеритом, но страдали сердечно-респираторной недостаточностью и умерли (14), а также в биоптате печени у младенцев с холестатической болезнью (22, 24). Наконец, антиген ротавируса был обнаружен в печени и почках четырех детей с ослабленным иммунитетом и диареей, вызванной ротавирусом, в момент смерти (6).Исследования на животных подтверждают эти наблюдения. Ротавирусный и / или ротавирусный антиген выделяли из крови, печени, селезенки, почек, легких и брыжеечных лимфатических узлов (MLN) перорально инокулированных мышей (1, 2, 4, 10, 16, 27), а также мышей на моделях ротавируса. -индуцированный гепатит (29) и атрезия желчных протоков (25) были описаны ранее.

Модель гетерологичной ротавирусной инфекции у новорожденных мышей была ранее описана и охарактеризована (18, 23) и широко использовалась в исследованиях иммунологии ротавирусов и патогенеза.Хотя внекишечное распространение ротавируса на модели новорожденных мышей хорошо задокументировано, детерминанты и механизмы распространения вируса не так ясны. Известно, что внекишечное распространение происходит в зависимости от штамма ротавируса (16, 29). Ранее мы продемонстрировали, что среди реассортантов SA11-clone 4 (SA11-Cl4) и резус-ротавируса (RRV) распространение вируса в печень было значительно связано с сегментом генома, производным от RRV, 7, который кодирует NSP3 (16). Антиген ротавируса мыши был обнаружен в макрофагах пейеровских бляшек, брыжеечных и паховых лимфатических узлах 14-дневных мышей через 2-7 дней после инокуляции (2).В последующем исследовании ротавирус был обнаружен в пейеровых бляшках и мезентериальных лимфатических узлах через 1–10 дней после инокуляции взрослых мышей препаратом вакцины Роташилд на основе RRV (15). Наконец, штаммы ротавируса, неспособные к внекишечному распространению после пероральной инокуляции, не могли распространяться из места подкожной инокуляции, тогда как вирусы, способные к внекишечному распространению, могли распространяться из места подкожной инокуляции (16). Взятые вместе, эти данные предполагают, что распространение ротавируса из кишечника может происходить через лимфоидную систему, а также может затрагивать лимфоидную ткань, ассоциированную с кишечником, и / или мезентериальные лимфатические узлы.

Кинетика внекишечного распространения ротавируса.

Для определения кинетики распространения вируса после пероральной инокуляции 5-дневным мышам CD-1 перорально вводили 2 × 10 6 БОЕ SA11-Cl4, RRV или односегментных реассортантных вирусов, S7 или R7 (таблица), как описано ранее (16). Через шесть, 12, 24, 48 и 72 часа после инфицирования (hpi) собирали цельную кровь, селезенку, легкие, печень, брыжеечные лимфатические узлы и кишечник. Кишечник иссекали в последнюю очередь, чтобы предотвратить загрязнение периферических тканей содержимым кишечника.Кишечник был разделен на два отдела. Поскольку пейеровские бляшки нельзя было полностью отделить от сосущих мышей, у каждой мыши вырезали участок 1,5-2 см толстой терминальной подвздошной кишки (PP), богатой пейеровскими бляшками, и анализировали отдельно от остальной части кишечника, чтобы определить концентрацию вируса. в этом регионе. Титр вируса в каждой ткани определяли с помощью анализа бляшек (16).

ТАБЛИЦА 1.

Частота обнаружения в MLN реассортантных вирусов RRV и SA11-Cl4 после пероральной инокуляции новорожденным мышам

0,0 6 R4 0
Вирус n a Рост MLN b Титр MLN c Родительское происхождение сегмента генома d (генный продукт)
1 (VP1) 2 (VP2) 3 (VP3) 4 (VP4) 5 (NSP1) 6 (VP6) 7 (NSP3) 8 (NSP2) ) 9 (VP7) 10 (NSP4) 11 (NSP5)
RRV 17 100% 2.8 R R R R R R R R R R R
SA11-Cl4 17107 S S S S S S S S S S S
R7 S S S S S S R S S S S
S1, 2, 310 17 77% 3.1 S S S R S R S R R R R
S7 10 R R R R R R S R R R R
S4, 5, 7108 55107 3,3 R R R S S R S R S R R
R4 29% 1.2 S S S R S R S S R S S
R9 S S S S S S S S R S S
128 128 S S R S S S S S S S
R8, 9 17 S S S S S S S R R S S
R10 S S S S S S S S S R S
R11 18 18 S S S S S S S S S R

Вирус был обнаружен на ранних стадиях у всех животных в кишечнике. точек (рис.а также ). Титры вирусов SA11-Cl4 и S7 и их частота обнаружения в кишечнике снизились в более поздние моменты времени. Титры RRV и R7 также снижались в кишечнике, но менее быстро, чем титры SA11-Cl4 и S7. В PP титры вирусов были высокими и оставались на относительно высоких уровнях во все моменты времени для всех вирусов (рис.). Количество животных, зараженных вирусом в PP, увеличивалось со временем и достигло 100% как для RRV, так и для R7 (фиг.). Среди животных, инфицированных SA11-Cl4, частота обнаружения в PP увеличивалась в ранние моменты времени, а затем снижалась.R7 отличался от SA11-Cl4 тем, что доля животных с вирусом R7 в PP оставалась высокой на протяжении экспериментов, но, как и при обнаружении SA11-Cl4, частота обнаружения R7 не достигала 100%.

Титры вирусов в различных тканях после пероральной инокуляции новорожденных мышей (A) RRV, (B) SA11-Cl4, (C) R7 или (D) S7. Пятидневным мышам перорально вводили 2 × 10 6 БОЕ ротавируса. В указанные сроки после инокуляции животных умерщвляли, собирали ткани и определяли титры вирусов с помощью анализа бляшек.Значения указывают на средние титры вирус-положительных образцов. Планки погрешностей указывают стандартные отклонения. Кишечник, толстый и тонкий кишечник меньше 2-сантиметрового отдела подвздошной кишки; PP, 2-сантиметровый разрез терминального отдела подвздошной кишки с пейеровыми пятнами. Результаты для RRV и SA11-Cl4 при 6 hpi и для R7 и S7 составляют от 5 до 6 животных. Результаты для RRV и SA11-Cl4 при 12-72 hpi получены от 9 до 11 животных.

Частота восстановления вируса в различных тканях после пероральной инокуляции новорожденных мышей (A) RRV, (B) SA11-Cl4, (C) R7 или (D) S7.Пятидневным мышам перорально вводили 2 × 10 6 БОЕ ротавируса. В указанные сроки после инокуляции животных умерщвляли, собирали ткани и определяли наличие вируса с помощью анализа бляшек. Кишечник = толстая и тонкая кишка менее 2 см секции подвздошной кишки; PP = 2-сантиметровый участок терминального отдела подвздошной кишки с пейеровыми пятнами; MLN = брыжеечные лимфатические узлы. Результаты для RRV и SA11-Cl4 при 6 hpi и для R7 и S7 составляют от 5 до 6 животных. Результаты для RRV и SA11-Cl4 при 12-72 hpi получены от 9 до 11 животных.

Титры RRV и R7 в MLN увеличивались в ходе эксперимента (рис.), Как и частота выделения вируса (рис.). SA11-Cl4 выделяли из MLN редко и с чрезвычайно низкими титрами. S7 показал увеличение титров и частоты восстановления из MLN с течением времени, но оба измерения были ниже, чем наблюдаемые для RRV и R7. Для RRV, R7 и S7 появление вируса в MLN отставало от его появления в PP примерно на 24 часа. Восстановление S7 в MLN, когда SA11-Cl4 не был обнаружен в этом сайте, предполагает, что ген RRV в S7 модифицирует фенотип некомпетентности ускользания, ранее связанный с сегментом 7 SA11-Cl4 (16).

Когда были исследованы периферические ткани (селезенка, печень и легкие), результаты были различными, как и ожидалось, поскольку компетентный в отношении распространения RRV выходит из кишечника в печень только примерно у 30% перорально инокулированных животных (16). RRV был обнаружен в селезенке и легких только при низких титрах и только в поздние временные точки (рис.). Появление RRV в этих тканях отставало от появления в MLN, что позволяет предположить, что вирус прошел через MLN до того, как достигнет органа-мишени (рис.). RRV был обнаружен в печени двух животных при 48 hpi с титрами, аналогичными ранее описанным. Мы не обнаружили RRV в печени на 72 hpi, время, когда мы ранее обнаружили вирус, присутствующий в ~ 30% печени (16). Вероятно, такой результат связан с небольшим количеством обследованных животных. Как и ожидалось, SA11-Cl4 не был обнаружен в периферических тканях, включая MLN. R7 распространился на селезенку и легкие только в поздней временной точке 72 hpi и был обнаружен в этих тканях с низкими титрами. R7 не был обнаружен в печени, опять же, вероятно, из-за небольшого числа исследованных животных.Распространение S7 в MLN было неожиданным, поскольку он не содержал производного от RRV сегмента 7, который, как было ранее обнаружено, придает фенотип распространения (16). Однако неожиданное распространение S7 в MLN, вкупе с его ожидаемой неспособностью распространиться в периферические ткани, предполагает, что модификация фенотипа распространения этого вируса влияет на распространение только до MLN, а не за его пределами.

Вирус присутствовал в едва определяемых титрах в крови пяти животных, инокулированных RRV, через 24 и 48 часов после прививки и одного животного, инфицированного SA11-Cl4, через 48 часов после прививки.Однако мы не можем исключить возможность продолжающейся виремии ниже предела обнаружения (50 БОЕ / мл) в наших анализах. Взятые вместе, кинетика распространения ротавируса из кишечника указывает на временную прогрессию распространения компетентного вируса через кишечник, к PP, MLN и к периферическим тканям.

VP6 — вторичный фактор, определяющий внекишечное распространение.

Для идентификации дополнительных детерминант, происходящих от RRV, которые придают фенотип для распространения в MLN реассортантных вирусов, содержащих некомпетентный к распространению сегмент 7, 5-дневных мышей инокулировали панелью реассортантных вирусов RRV и SA11-Cl4 (Таблица ).Поскольку сегмент 7 генома, производный от RRV, достаточен для придания фенотипа внекишечного распространения (16), все исследованные реассортантные вирусы содержали сегмент 7, производный от SA11-Cl4, и разделяли остальные 10 сегментов. Ткани собирали через 3 дня pi (dpi), и MLN исследовали с помощью анализа бляшек на наличие репликационно-компетентного вируса.

Сегмент 6, производный от RRV, присутствует в каждом из четырех реассортантных вирусов, обнаруживаемых наиболее часто и с самыми высокими титрами в MLN после пероральной инокуляции (таблица).Сегмент 6, производный от SA11-Cl4, присутствует в каждом из четырех реассортантных вирусов, реже всего выделяемых из MLN, и с очень низкими титрами. Статистический анализ показал, что сегменты 8, 10 и 11, полученные из RRV, являются погранично значимыми по тесту t . Однако сегмент 6, производный от RRV, более чем на порядок более значим, чем любой другой сегмент (таблица в соответствии с тестом t ( P = 0,001), и это единственный значимый сегмент в соответствии с рейтингом Вилкоксона — тест суммы ( P = 0.02) (см. Ссылку 16 для статистических методов).

ТАБЛИЦА 2.

Статистический анализ вклада отдельных сегментов генома в распространение реассортантных вирусов в мезентериальный лимфатический узел

Анализ P для сегмента генома
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Студенческий тест t 0.10 0,10 0,10 0,13 NA a 0,001 NA b 0,05 0,36 0,05 Суммарный тест 0,18 0,18 0,18 0,11 0,33 0,02 NA b 0,17 0.26 0,17 0,17

В наших исследованиях мы сосредоточились на перемещении инфекционного вируса, поскольку инфекционность необходима для репликации ротавируса в периферических тканях, как это наблюдалось у людей (6) и у мышей. (25, 29). Наши результаты показывают, что ротавирусы, способные распространяться за пределы кишечника, распространяются через лимфатическую систему. Представленные здесь исследования показывают, что болюс вируса, введенный в желудок, последовательно перемещается в кишечник, в PP, в MLN, а затем в периферические ткани и органы (селезенку, печень и легкие).Этот путь подобен тому, который выяснен для внекишечного распространения близкородственного реовируса (19). Ранее мы показали, что сегмент 7 генома, кодирующий белок NSP3, был детерминантой распространения RRV за пределы кишечника (16). Здесь мы обнаружили, что, хотя сегмента 7 RRV было достаточно для реассортантного вируса для распространения за пределы кишечника, некоторые реассортантные вирусы, содержащие сегмент 7 от вируса, неспособного к распространению (SA11-Cl4), также могли распространяться до MLN, но не дальше периферические ткани.Мы обнаружили, что для этого неожиданного распространения в MLN реассортантных вирусов с сегментом 7 от некомпетентного к распространению вируса требовалось присутствие сегмента 6, кодирующего VP6, от компетентного к распространению родителя RRV. Таким образом, либо сегмент 6 RRV, либо сегмент 7 наделяет реассортантный вирус фенотипом для распространения в MLN, но, как мы описали ранее, сегмент 7 RRV необходим для распространения за пределы MLN в периферические ткани (16).

Таким образом, некоторые штаммы ротавирусов способны покидать кишечник, перемещаться в периферические ткани и инфицировать их.Путь бегства осуществляется через клетки лимфоидной системы, но механизмы этого побега из кишечника еще предстоит определить. Однако очевидно, что NSP3 является основным определяющим фактором в этом разбросе. Дальнейшая характеристика явления распространения важна для усилий по разработке вакцины и для понимания того, как ротавирусы могут быть связаны, хотя и редко, с тяжелым заболеванием на периферии.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантами Национальных институтов здравоохранения R01-AI 16687 (R.F.R.) и T32-AI 07471 (E.C.M.), а также грант Службы общественного здравоохранения DK56338, который финансирует Центр болезней органов пищеварения побережья Мексиканского залива Техаса.

ССЫЛКИ

1. Блатт, С. Э., К. Д. Кирквуд, В. Паррено, К. Л. Варфилд, М. Чиарлет, М. К. Эстес, К. Бок, Р. Ф. Бишоп и М. Э. Коннер. Ротавирусная антигенемия / виремия: обычное явление? Ланцет, в печати. [PubMed] 2. Brown, K. A., and P. A. Offit. 1998. Специфические для ротавируса белки обнаруживаются в макрофагах мышей как в кишечных, так и внекишечных лимфоидных тканях.Microb. Патог. 24 : 327-331. [PubMed] [Google Scholar] 3. Контино, М. Ф., Т. Лебби и Э. Л. Арчину. 1994. Ротавирусная желудочно-кишечная инфекция, вызывающая афебрильные припадки в младенчестве и детстве. Являюсь. J. Emerg. Med. 12 : 94-95. [PubMed] [Google Scholar] 4. Дхаракул, Т., М. Рипенхофф-Тальти, Б. Альбини и П. Л. Огра. 1988. Распределение ротавирусного антигена в лимфоидных тканях кишечника: потенциальная роль в развитии иммунного ответа слизистой оболочки на ротавирус.Clin. Exp. Иммунол. 74 : 14-19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Эстес, М. К. 2001. Ротавирусы и их репликация, с. 1747-1785. В Д. М. Книп и П. М. Хоули (ред.), Полевая вирусология, 4-е изд. Lippincott-Raven Publishers, Филадельфия, Пенсильвания,

6. Гилгер, М. А., Д. О. Матсон, М. Е. Коннер, Х. М. Розенблатт, М. Дж. Файнголд и М. К. Эстес. 1992. Внекишечные ротавирусные инфекции у детей с иммунодефицитом. Дж.Педиатр. 120 : 912-917. [PubMed] [Google Scholar] 7. Хонгоу К., Т. Кониси, С. Яги, К. Араки и Т. Мияваки. 1998. Ротавирусный энцефалит, имитирующий доброкачественные афебрильные судороги у младенцев. Педиатр. Neurol. 18 : 354-357. [PubMed] [Google Scholar] 8. Iturriza-Gomara, M., I.A. Auchterlonie, W. Zaw, P. Molyneaux, U. Desselberger и J. Gray. 2002. Ротавирусный гастроэнтерит и инфекция центральной нервной системы (ЦНС): характеристика генов VP7 и VP4 штаммов ротавирусов, выделенных из парных образцов фекалий и спинномозговой жидкости ребенка с заболеванием ЦНС.J. Clin. Microbiol. 40 : 4797-4799. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Кейдан И., И. Шиф, Г. Керен и Дж. Х. Пассвелл. 1992. Ротавирусная энцефалопатия: свидетельство поражения центральной нервной системы во время ротавирусной инфекции. Педиатр. Заразить. Дис. J. 11 : 773-775. [PubMed] [Google Scholar]

10. Kraft, L. M. 1962. Два вируса, вызывающие диарею у новорожденных мышей, с. 115-130. В Р. Дж. К. Харрис (ред.), Проблемы болезней лабораторных животных.Academic Press, Inc., Нью-Йорк, Нью-Йорк,

11. Лин, С. С., Х. Ю. Сю, П. Дж. Ван, К. Н. Ли, М. Х. Чанг, Ю. З. Шен и С. М. Ван. 1996. Ротавирусный гастроэнтерит, связанный с афебрильными припадками в детстве. Чжунхуа Минь Го. Сяо. Э-э. Ke. Йи. Сюэ. Хуэй. Za Zhi. 37 : 204-207. [PubMed] [Google Scholar] 12. Линч М., Б. Ли, П. Азими, Дж. Генч, К. Глейзер, С. Гиллиам, Х. Г. Чанг, Р. Уорд и Р. И. Гласс. 2001. Ротавирус и симптомы со стороны центральной нервной системы: причина или контаминант? Отчеты о случаях и обзор.Clin. Заразить. Дис. 33 : 932-938. [PubMed] [Google Scholar] 13. Макино М., Я. Танабэ, К. Шинозаки, С. Мацуно и Т. Фуруя. 1996. Геморрагический шок и энцефалопатия, связанные с ротавирусной инфекцией. Acta Paediatr. 85 : 632-634. [PubMed] [Google Scholar] 14. Моррисон, К., Т. Гилсон и Г. Дж. Нуово. 2001. Гистологическое распределение смертельной ротавирусной инфекции: иммуногистохимический анализ и анализ обратной транскриптазы полимеразной цепной реакции in situ.Гм. Патол. 32 : 216-221. [PubMed] [Google Scholar] 15. Мозер, К. А., Д. В. Долфи, М. Л. Ди Виетро, ​​П. А. Хитон, П. А. Оффит и Х. Ф. Кларк. 2001. Гипертрофия, гиперплазия и инфекционный вирус в лимфоидной ткани кишечника мышей после пероральной инокуляции реассортантными ротавирусами обезьяны-человека или крупного рогатого скота-человека. J. Infect. Дис. 183 : 1108-1111. [PubMed] [Google Scholar] 16. Mossel, E.C. и R.F. Ramig. 2002. Сегмент 7 генома ротавируса (NSP3) является определяющим фактором внекишечного распространения у новорожденных мышей.J. Virol. 76 : 6502-6509. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. С. Нисимура, Х. Ушиджима, Х. Сираиси, К. Канадзава, Т. Абэ, К. Канеко и Ю. Фукуяма. 1993. Обнаружение ротавируса в спинномозговой жидкости и крови больных судорогами и гастроэнтеритом с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Brain Dev. 15 : 457-459. [PubMed] [Google Scholar] 18. Оффит П. А., Х. Ф. Кларк, М. Дж. Корнштейн и С. А. Плоткин. 1984. Мышиная модель оральной инфекции ротавирусом приматов (обезьяний SA11). J. Virol. 51 : 233-236. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Орган, Э. Л. и Д. Х. Рубин. 1998. Патогенез реовирусных заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы. Curr. Вершина. Microbiol. Иммунол. 233 : 67-83. [PubMed] [Google Scholar] 20. К. Пейджер, Д. Стил, П. Гваманда и М. Дриссен. 2000. Смерть новорожденного, связанная с ротавирусной инфекцией — обнаружение дцРНК ротавируса в спинномозговой жидкости.S. Afr. Med. J. 90 : 364-365. [PubMed] [Google Scholar] 21. Pang, X. L., J. Joensuu, and T. Vesikari. 1996. Обнаружение ротавирусной РНК в спинномозговой жидкости при ротавирусном гастроэнтерите с фебрильными судорогами. Педиатр. Заразить. Дис. J. 15 : 543-545. [PubMed] [Google Scholar] 22. Qiao, H., G. Zhaori, Z. Jiang, Y. Chen, Y. Chen, and D. Hou. 1999. Обнаружение антигена ротавируса группы С в тканях желчных протоков и печени младенца с атрезией внепеченочных желчных путей.Подбородок. Med. J. 112 : 93-95. [PubMed] [Google Scholar] 23. Рамиг, Р. Ф. 1988. Влияние возраста хозяина, дозы вируса и штамма вируса на гетерологичную ротавирусную инфекцию мышей-сосунков. Microb. Патог. 4 : 189-202. [PubMed] [Google Scholar] 24. Riepenhoff-Talty, M., V. Gouvea, MJ Evans, L. Svensson, E. Hoffenberg, RJ Sokol, I. Uhnoo, SJ Greenberg, K. Schäkel, G. Zhaori, J. Fitzgerald, S. Chong, M Эль-Юсеф, А. Немет, М. Браун, Д. Пикколи, Дж. Хайамс, Д.Раффин и Т. Росси. 1996. Обнаружение ротавируса группы С у младенцев с атрезией внепеченочных желчных путей. J. Infect. Дис. 174 : 8-15. [PubMed] [Google Scholar] 25. Рипенхофф-Тальти, М., К. Шекель, Х. Ф. Кларк, В. Мюллер, И. Ухно, Т. Росси, Дж. Фишер и П. Л. Огра. 1993. Ротавирусы группы А вызывают обструкцию внепеченочных желчных путей у новорожденных мышей, которым перорально привили. Педиатр. Res. 33 : 394-399. [PubMed] [Google Scholar] 26. Салми Т. Т., Арстила П. и А.Койвикко. 1978. Поражение центральной нервной системы у больных ротавирусным гастроэнтеритом. Сканд. J. Infect. Дис. 10 : 29-31. [PubMed] [Google Scholar] 27. Шоу Д. П., Л. Г. Морхаус и Р. Ф. Солорзано. 1989. Экспериментальная ротавирусная инфекция у трехнедельных свиней. Являюсь. J. Vet. Res. 50 : 1961-1965. [PubMed] [Google Scholar] 28. Smeets, C.C., W. Brussel, Q.H. Leyten, and F. Brus. 2000. Первое сообщение о синдроме Гийена-Барре после гастроэнтерита, вызванного ротавирусом, у очень маленького ребенка.Евро. J. Pediatr. 159 : 224. [PubMed] [Google Scholar] 29. Uhnoo, I., M. Riepenhoff-Talty, T. Dharakul, P. Chegas, J. E. Fisher, H. B. Greenberg, and P. L. Ogra. 1990. Внеслизистое распространение и развитие гепатита у иммунодефицитных и нормальных мышей, инфицированных ротавирусом резус. J. Virol. 64 : 361-368. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Вонг, К. Дж., З. Прайс и Д. А. Брукнер. 1984. Асептический менингит у младенца с ротавирусным гастроэнтеритом.Педиатр. Заразить. Дис. 3 : 244-246. [PubMed] [Google Scholar] 32. А. Ёсида, Т. Кавамиту, Р. Танака, М. Окумура, С. Ямакура, Ю. Такасаки, Х. Хирамацу, Т. Момои, М. Иидзука и О. Накагоми. 1995. Ротавирусный энцефалит: обнаружение геномной РНК вируса в спинномозговой жидкости ребенка. Педиатр. Заразить. Дис. J. 14 : 914-916. [PubMed] [Google Scholar]

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Повышенный уровень циркулирующих лимфоцитов, инфицированных вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ), и снижение реакции антител к ядерному антигену ВЭБ связаны с развитием посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания у реципиентов после трансплантации твердых органов Заболевание (PTLD) — редкое, но потенциально смертельное осложнение иммуносупрессии у реципиентов трансплантата твердых органов. Полуколичественный анализ ДНК-полимеразной цепной реакции был разработан для амплификации уникальной области 269 п.н. гена EBNA-1 в лимфоцитах периферической крови (PBL) с использованием праймеров, описанных Telenti et al

(JClin Microbiol 28: 2187, 1990).Серийные образцы были изучены от 23 реципиентов трансплантата, у 12 из которых был диагностирован PTLD. У большинства реципиентов трансплантата, которые были серопозитивными на EBV во время операции по трансплантации и у которых не развился PTLD (5 из 7, 71%), показали менее чем 10-кратное увеличение уровней EBV-инфицированных PBL по сравнению с 0,1-5 геномами EBV / 10 6 PBL наблюдали в иммунокомпетентном серопозитивном контроле против EBV. Реципиенты трансплантата, которые были серонегативными на момент трансплантации и которые перенесли первичную EBV-инфекцию, но не развили PTLD, продемонстрировали сниженную способность контролировать виремию, поскольку уровни EBV-инфицированных PBL были до 400 раз выше, чем 1.От 0 до 50 геномов EBV / 10 6 PBL, наблюдаемых у лиц, перенесших острый инфекционный мононуклеоз (Rocci et al: N Engl J Med 296: 132, 1977). Однако у всех реципиентов трансплантата, у которых развился PTLD, наблюдалось заметное повышение EBV-инфицированных PBL независимо от их серологического состояния во время трансплантации. Шесть из 10 реципиентов трансплантата с PTLD показали ≥300000 геномов EBV / 10 5 PBL, двое имели от 10000 до 50000 EBV-инфицированных геномов / 10 6 PBL, и у каждого было 2500 и 500 геномов EBV / 10 6 PBL.Однако последние два образца были получены через 4–5 недель после постановки диагноза PTLD и могут отражать снижение вирусной нагрузки в результате иммуномодуляции. Заметное снижение уровней антител к ядерному антигену-1 EBV (EBNA-1), EBNA-2 и EBNA-LP коррелировало с увеличением EBV-инфицированных PBL. Следовательно, количественная разница в циркулирующей вирусной нагрузке EBV и уровнях антител к EBNA очевидна между реципиентами трансплантата с и без PTLD и может быть полезна в качестве неинвазивного прогностического маркера, с помощью которого можно отслеживать и / или прогнозировать развитие PTLD.

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Copyright © 1994 Американское гематологическое общество

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Связывание полиубиквитина с ABIN1 необходимо для предотвращения аутоиммунитета | Журнал экспериментальной медицины

Белок ABIN1 обладает полиубиквитин-связывающим доменом, гомологичным домену, присутствующему в эссенциальном модуляторе ядерного фактора κB (NF-κB) (NEMO), компоненте ингибитора комплекса киназы NF-κB (IκB) (IKK).Чтобы выяснить физиологическое значение связывания полиубиквитина, мы создали мышей с ноккином, экспрессирующих мутант ABIN1 [D485N] вместо белка дикого типа (WT). У этих мышей развились все признаки аутоиммунитета, включая спонтанное образование зародышевых центров, переключение изотипа и выработку аутореактивных антител. Аутоиммунитет подавлялся путем скрещивания с мышами MyD88 — / — , демонстрируя, что сигнальные пути toll-like рецептора (TLR) –MyD88 необходимы для развития фенотипа.В-клетки и миелоидные клетки мышей ABIN1 [D485N] показали повышенную активацию протеинкиназ TAK, IKK-α / β, N-концевых киназ c-Jun и митоген-активируемую протеинкиназу p38α и продуцировали больше IL-6 и Ил-12, чем WT. Мутантные В-клетки также более быстро пролиферируют в ответ на лиганды TLR. Наши результаты показывают, что взаимодействие ABIN1 с полиубиквитином необходимо для ограничения активации путей TLR – MyD88 и предотвращения аутоиммунитета.

Активация врожденной иммунной системы включает сложное взаимодействие между фосфорилированием белка и событиями убиквитилирования белка.Например, активация Toll-подобных рецепторов (TLR), которые передают сигнал через адаптерный белок MyD88, включает протеинкиназы, такие как киназы, связанные с рецептором IL-1 (IRAK), и лигазы убиквитина E3, такие как фактор, связанный с рецептором TNF. (TRAF) 6 (Walsh et al., 2008) и Пеллино (Ordureau et al., 2008). Полагают, что эти лигазы E3 индуцируют образование Lys63-связанных цепей полиубиквитина (K63-pUb), которые могут быть ковалентно связаны с другими белками, такими как IRAK1 и TRAF6 (Wang et al., 2001; Conze et al., 2008; Windheim et al., 2008) или могут не быть заякорены ни с каким другим белком (Xia et al., 2009).

Цепи K63-pUb и K63-pUb-белки регулируют нижестоящие сигнальные пути путем взаимодействия с полиубиквитин-связывающими белками, которые включают регуляторные компоненты других протеинкиназ. Например, связывание цепей K63-pUb с компонентами TAB2 и TAB3 комплекса TAK1 (Kanayama et al., 2004; Kulathu et al., 2009; Sato et al., 2009) индуцирует конформационное изменение, которое активирует эту протеинкиназу (Xia et al., 2009), позволяя TAK1 инициировать активацию канонического ингибитора киназного комплекса NF-κB (IκB) (IKK). Компонент эссенциального модулятора NF-κB (NEMO) канонического комплекса IKK также связывается с цепями K63-pUb, и мутации, отменяющие его связывание с полиубиквитином (например, NEMO [D311N]), предотвращают активацию IKK (Ea et al., 2006; Wu et al., 2006) и транскрипции NF-κB-зависимых генов (Windheim et al., 2008) в ответ на воспалительные стимулы и вызывают иммунную недостаточность у человека (Döffinger et al., 2001). Эти находки подразумевают, что связывание полиубиквитина с NEMO необходимо для активации канонических IKKs, а также для активации TAK1. Цепи K63-pUb могут действовать как каркасы для совместной локализации комплекса IKK с TAK1, и / или их взаимодействие с NEMO может вызывать конформационные изменения, которые облегчают фосфорилирование петли активации канонических IKK посредством TAK1 и / или автофосфорилирования.

Канонические IKK активируют NF-κB путем фосфорилирования ингибирующего компонента IκBα этого фактора транскрипции, который маркирует IκBα для K48-связанного полиубиквитилирования с помощью лигазы SCF βTRCP E3 и протеасомного разрушения. Канонические IKK также включают протеинкиназу Tpl2, фосфорилируя ее ингибирующий компонент p105 / NF-κB1. Сходным образом, TAK1 не только инициирует активацию канонических IKKs, но также необходим для активации N-терминальной киназы c-Jun (JNK) и p38α митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) посредством пути передачи сигналов TLR-MyD88.Канонические IKKs и MAPKs затем катализируют многие дальнейшие события фосфорилирования, которые контролируют транскрипцию, трансляцию, процессинг и секрецию медиаторов воспаления (Sato et al., 2005; Shim et al., 2005).

Интересно, что полиубиквитин-связывающий домен в NEMO, первоначально называвшийся А20-связывающим ингибитором домена 2 гомологии NF-κB (ABIN) (AHD2; Heyninck et al., 2003), но позже переименованный в связывающий убиквитин домен в ABIN и NEMO (UBAN; Вагнер и др., 2008), обнаружен в четырех других человеческих белках, называемых NRP (NEMO-родственный белок, также называемый оптинейрином), ABIN1, ABIN2 и ABIN3. ABIN названы так потому, что они были первоначально идентифицированы в дрожжевом двугибридном скрининге с использованием протеина деубиквитилазы A20 в качестве приманки и потому, что они, как было обнаружено, ингибируют транскрипцию NF-κB-зависимого гена при сверхэкспрессии в клетках (Heyninck et al., 1999) .

Недавно были получены и охарактеризованы мыши с нокаутом ABIN1 (Oshima et al., 2009). Эти мыши были обнаружены с нормальным менделевским соотношением вплоть до эмбрионального дня (E) 18,5, но эмбрионы были меньше и более анемичны, чем эмбрионы WT, и погибли во время позднего эмбриогенеза от апоптоза и гипоплазии печени плода. Эмбриональные фибробласты, выделенные из мышей ABIN1 — / — , были сверхчувствительны к TNF-индуцированной запрограммированной гибели клеток, и летальность могла быть снижена путем скрещивания с мышами, которые не экспрессировали рецептор TNFR1 (Oshima et al., 2009).

Чтобы понять физиологическую роль полиубиквитин-связывающей функции ABIN1, мы создали нокин-мышей, которые экспрессируют мутант ABIN1 [D485N] вместо белка WT, мутация, которая эквивалентна описанному мутанту NEMO [D311N] с дефектом связывания полиубиквитина. уже.Неожиданно эти мыши с нокаутом имели совершенно отличный фенотип от мышей ABIN1 — / — . Они родились с нормальной менделевской частотой, а взрослые были нормального размера и веса. Однако затем у них развилось аутоиммунное заболевание, подобное волчанке, которое можно было предотвратить путем скрещивания с мышами с дефицитом MyD88. Эти и другие результаты, представленные в этой статье, демонстрируют, что взаимодействие ABIN1 с полиубиквитиновыми цепями ограничивает силу передачи сигналов ниже TLR-MyD88 и что это критически важно для предотвращения аутоиммунитета.

Мутация Asp311 NEMO в Asn предотвращает его связывание не только с цепями K63-pUb (Ea et al., 2006; Wu et al., 2006), но также от связывания с линейными цепями полиубиквитина (Rahighi et al., 2009). ). Считается, что линейные полиубиквитиновые цепи генерируются LUBAC E3-лигазой (Kirisako et al., 2006) и играют важную роль в активации NF-κB с помощью TNF (Haas et al., 2009; Tokunaga et al., 2009). ).Перед тем, как создать нокаутную мышь, экспрессирующую мутант ABIN1, дефектный по связыванию полиубиквитина, мы поэтому исследовали, предотвращает ли мутация Asn в Asp472, остатке, эквивалентном Asp311 в NEMO, связывание ABIN1 человека с полиубиквитином. При представлении смеси небольших олигомеров убиквитина, связанных через Lys63, ABIN1, как и NEMO, предпочтительно захватывает самые большие цепи полиубиквитина в препарате, но не связывается обнаружимо с K48-связанными олигомерами убиквитина в тестируемых условиях (рис.1 А). ABIN1, как и NEMO, также захватывает линейный олигомер убиквитина, состоящий из девяти убиквитинов, но не захватывает линейный диубиквитин в нашем анализе (Рис. 1 B). Мутант ABIN1 [D472N], как и мутант NEMO [D311N], не связывался ни с K63-связанными (фиг. 1 A), ни с линейными (фиг. 1 B) цепями полиубиквитина. Таким образом, мы создали нокаутную мышь, у которой ABIN1 дикого типа был заменен мутантом ABIN1 [D485N], который эквивалентен мутанту ABIN1 [D472N] человеческого ABIN1 (фиг. S1, A и B).

Мутант ABIN1 [D485N] экспрессировался на аналогичных уровнях с ABIN1 дикого типа в макрофагах, происходящих из BM (BMDM), В-клетках и Т-клетках (рис.S1, C – E). Чтобы проверить, что мышиный мутант ABIN1 [D485N] не может связываться с цепями полиубиквитина in vivo, мы иммунопреципитировали эндогенный ABIN1 из экстрактов BMDM с последующим иммуноблоттингом с анти-IRAK1 (для обнаружения полиубиквитилированного-IRAK1) и антиубиквитином. Эти эксперименты показали, что стимуляция LPS индуцирует связывание ABIN1 с полиубиквитилированным IRAK1 (Windheim et al., 2008), но не с немодифицированным IRAK1. Напротив, мутант ABIN1 [D485N] не захватил полиубиквитилированный IRAK1 (фиг.1 В).

Чтобы исследовать иммунологические изменения у мышей, мы провели анализ проточной цитометрии различных лимфоидных органов. Анализ клеток селезенки и LN выявил больше В-клеток и гранулоцитов (CD11b + Gr-1 + ) у мышей ABIN1 [D485N] по сравнению с мышами WT (рис. 3, A и B; и рис. S2 A). . Экспрессия рецепторов MHCII и CD86 на В-клетках также увеличивалась в селезенке (рис.3 C) и LN (не изображены) мышей ABIN1 [D485N], что указывает на активацию В-клеток. Однако развитие B-клеток в BM и пропорции различных популяций B-клеток в селезенке, LN и брюшной полости мышей ABIN1 [D485N] существенно не отличались от таковых у мышей WT (рис. S2, B). –E). Мы также обнаружили, что у мышей с ноккином ABIN1 [D485N] уровень моноцитов в крови в четыре-пять раз превышал нормальный (неопубликованные данные).

Развитие Т-клеток в тимусе было нормальным (рис.S2 F). Напротив, анализ популяций Т-клеток селезенки и LN продемонстрировал повышенную долю активированных эффекторных Т-клеток (CD62L lo и CD44 hi ) и меньшую долю наивных Т-клеток (CD62L hi ) по сравнению с возрастом. согласованные элементы управления (рис. 3 D). Однако соотношение CD4 + и CD8 + Т-клеток в селезенке было нормальным (рис. S2 G).

Сообщалось, что повышенное количество фолликулярных Т-хелперов (клеток T fh ) связано с аутоиммунитетом, и поэтому мы изучили, изменилось ли количество клеток T fh у мышей ABIN1 [D485N].Эти эксперименты показали, что доля клеток T fh (CD4 + PD1 hi и CXCR5 + ) в селезенке и LN была значительно увеличена (рис. 3 E), как и количество зародышевых центров B. ячейки (B220 + CD95 + и GL7 + ; рис. 3 F). В соответствии с большим количеством В-клеток зародышевых центров, было повышенное образование зародышевых центров в селезенке мышей ABIN1 [D485N] (рис. 3 G). Также наблюдалось увеличение доли экстрафолликулярных плазматических клеток в селезенке мышей ABIN1 [D485N] (рис.3 H).

Гиперплазия клеток T fh и В-клеток зародышевого центра в селезенке и LN побудила нас исследовать уровни сывороточных иммуноглобулинов. Разнообразие изотипов иммуноглобулинов было повышено у мышей с нокином ABIN1 [D485N] по сравнению с мышами WT того же возраста, которые включали как Т-клеточно-зависимые, так и Т-клеточно-независимые иммуноглобулины. В частности, уровни патогенных иммуноглобулинов значительно повысились через 20 недель (рис.4 А). Уровни циркулирующих антинуклеарных антител и антител против двухцепочечной (ds) ДНК также значительно увеличились через 16 недель (рис. 4 B) или 20 недель (рис. 4 C) у мышей с нокаутом ABIN1 [D485N], демонстрируя, что некоторые антител у мышей с ноккином продуцировались против собственных клеточных компонентов, что является признаком аутоиммунного заболевания. Гетерозиготные мыши ABIN1 [D485N] +/- , у которых не развились какие-либо патологические отклонения, имели лишь незначительно повышенные уровни анти-дцДНК (рис.4 В).

Известно, что высокие уровни патогенных иммуноглобулинов в сыворотке откладываются в почках и кровеносных сосудах, вызывая воспалительную реакцию в этих органах. Мы обнаружили, что в почках мышей ABIN1 [D485N] происходило отложение иммунных комплексов, что приводило к активации пути комплемента (рис. 4 D) и развитию тяжелого почечного заболевания в возрасте 20–24 недель. Гистологически это выявлено тяжелым генерализованным глобальным мембранопролиферативным гломерулонефритом почки с инфильтрацией нейтрофилов и плазматических клеток (рис.4 Е, вверху). Также наблюдалось утолщение капиллярных петель клубочков и областей базальной мембраны капсулы Боумена за счет периодического кислотно-Шиффового (PAS) -положительного материала (рис. 4E, внизу).

Сосудистые поражения были отмечены в одном и том же возрасте на нескольких участках, включая артериолы селезенки (рис. 4 F) и артерии основания сердца (рис. 4 G), со случайным поражением артериол Пейера и перипанкреатических артерий (не показаны).Нормальная архитектура стенок пораженных артериол селезенки была в значительной степени заменена фибринозным материалом с разбросанными ядерными осколками и мононуклеарными воспалительными клетками (фибриноидный некроз), а также внесосудистой утечкой (рис. 4 F). Аналогичные изменения были отмечены в артериях основания сердца, но с более серьезными инфильтратами воспалительных клеток, включая нейтрофилы, макрофаги и реактивные фибробласты, которые не только сегментно облитерировали архитектуру артериальной стенки, но также распространялись на соседний миокард предсердий (рис.4 G). Точно так же в легочной ткани большинства мышей перибронхиальная лимфоидная ткань по-разному увеличивалась за счет увеличения количества плазматических клеток (рис. 4 H). Другие гистологические поражения включали расширение портальных трактов печени за счет разного (но часто заметно) увеличения количества гемопоэтических клеток, лимфоцитов, плазматических клеток, макрофагов и нейтрофилов с мостиковым фиброзом и гиперплазией желчных путей (рис. 4 I).

Комбинация поражений может объяснить, почему у всех мышей ABIN1 [D485N] развились тяжелые симптомы аутоиммунного заболевания, требующие отбраковки в течение 6 месяцев, если они еще не умерли.Напротив, контрольные мыши WT не умерли в этом возрасте.

Чтобы понять, почему аномальные уровни иммуноглобулинов присутствуют в сыворотке, мы изучили функцию В-клеток у мутантных мышей, поскольку эти клетки являются основными продуцентами иммуноглобулинов in vivo. Используя очищенные наивные В-клетки из селезенки мышей в возрасте 5-6 недель до начала спленомегалии, мы обнаружили, что агонист TLR4 LPS, агонист TLR2 / 6 липотейхоевая кислота (LTA) и агонист TLR7 R848, а также как анти-IgM и анти-CD40, стимулировали пролиферацию В-клеток сильнее у мышей ABIN1 [D485N], чем у мышей WT (фиг.5 А). Напротив, В-клетки мышей WT и ABIN1 [D485N] пролиферировали аналогичным образом в ответ на лиганд TLR9 ODN1826 (неопубликованные данные). Повышенная пролиферация В-клеток в ответ на анти-IgM и анти-CD40 не объяснялась различиями в экспрессии этих рецепторов, которые были сходными у мышей ABIN1 [D485N] и WT (неопубликованные данные). Стимуляция В-клеток либо агонистами TLR, либо анти-CD40 также увеличивала экспрессию костимулирующей молекулы CD86, которая была более выражена в ноккиновых клетках ABIN1 [D485N] (фиг.5 B), и это может способствовать повышенной активации Т-клеток через взаимодействие с рецептором CD28 на Т-клетках.

Напротив, стимуляция очищенных Т-лимфоцитов CD4 + анти-CD3, отдельно или в комбинации с CD28 или IL-2, приводила к аналогичным скоростям пролиферации в ноккиновых клетках WT и ABIN1 [D485N] (рис. S3 A). , а продукция тестируемых Т-клеточных цитокинов была сходной у разных генотипов (рис.S3 B). Также не было влияния мутации knockin на экспрессию индуцибельного костимулятора (ICOS) или маркеров активации Т-клеток CD25 или CD69 после стимуляции TCR (неопубликованные данные), что снова указывает на увеличение доли активированных Т-клеток и Т . Клетки fh нельзя объяснить внутренним дефектом Т-лимфоцитов. В совокупности эти результаты показали, что фенотипы Т-клеток, наблюдаемые у мышей ABIN [D485N], возможно, не были вызваны внутренним изменением передачи сигналов рецептора Т-клеток.Хорошо задокументировано, что регуляторные Т-клетки (Т-рег-клетки) играют важную роль в аутоиммунитете, ограничивая активацию Т-клеток, и что снижение количества Т-рег-клеток может вызывать аутоиммунитет. Однако доля T reg-клеток у мышей ABIN1 [D485N] была лишь немного выше, чем у мышей WT (рис. S3 C).

Стимуляция В-клеток одним LPS или комбинацией LPS с анти-CD40 также индуцировала более высокие уровни секреции IL-6 и IL-12p40 у мышей ABIN1 [D485N] по сравнению с мышами WT.Аналогичные результаты были получены с LTA и R848 (рис. 5 C). Более того, стимуляция TLR других иммунных клеток миелоидного происхождения, таких как ДК, происходящие из BM (BMDC), также увеличивала продукцию IL-6 и других провоспалительных цитокинов, таких как TNF, более заметно в клетках мышей ABIN1 [D485N]. (Рис. 5 D).

Результаты, описанные в предыдущем абзаце, предполагают, что сигнальные события, необходимые для продукции цитокинов B-клетками и миелоидными клетками, включаются сильнее у мышей ABIN1 [D485N] по сравнению с WT, и они побудили нас изучить активацию эти пути.Стимуляция наивных В-клеток селезенки лигандом TLR7 R848 (рис. 6 A), лигандом TLR4 LPS (рис. S4 A), лигандом рецептора В-клеток (BCR) (анти-IgM; рис. 6 B) или Агонист CD40 (анти-CD40; рис. 6 C) вызывал усиленное фосфорилирование (активацию) канонических IKK (IKK-α / β) и фосфорилирование их субстратов p105 / NF-κB1 и IκBα у мышей ABIN1 [D485N] по сравнению у мышей WT, и, в соответствии с усиленным фосфорилированием IκBα, происходило более быстрое протеасомное разложение этого белка.Также было умеренно усиленное фосфорилирование (активация) MAPKs JNK1 / 2 и p38α MAPK. Повышенная активация канонических IKK и MAPK также наблюдалась у BMDC и BMDM от мышей ABIN1 [D485N] по сравнению с мышами WT после стимуляции LTA или агонистом TLR7 R848 (рис. 6, D и E; и рис. S4, B и C).

Обнаружение того, что активация MAPK, а также канонического комплекса IKK была усилена в иммунных клетках мышей ABIN1 [D485N] после стимуляции TLR, указывает на то, что ABIN1 должен оказывать свое влияние, подавляя активацию более вышестоящего компонента путь.Это побудило нас изучить активацию TAK1 и показать, что она также усиливается в BMDC от мышей knockin по сравнению с мышами WT (рис. 6 F).

Результаты, представленные в предыдущем разделе, предполагают, что усиленная активация одного или нескольких клеточных сигнальных путей может лежать в основе аутоиммунного фенотипа мышей ABIN1 [D485N] или вносить в него свой вклад. Чтобы исследовать важность TLR-MyD88-зависимых и NOD1 / 2-RIP2 сигнальных путей, мы скрестили мышей ABIN1 [D485N] с мышами, которые не экспрессируют передачу сигналов адаптера MyD88 (необходимого для передачи сигналов TLR-MyD88), или с мышами, которые не выражайте RIP2.Мыши ABIN1 [D485N] xRIP2 — / — по-прежнему демонстрировали все общие фенотипы мышей ABIN1 [D485N] (спленомегалия, лимфаденопатия и кишечные узелки), и анализ проточной цитометрии не показал спасения какого-либо иммунного фенотипа (неопубликованные данные) . У мышей ABIN1 [D485N] xMyD88 — / — , однако, не развивалась спленомегалия (фиг. 7 A), увеличенные LN и кишечные узелки (не показаны). У них было значительно снижено количество В-клеток зародышевого центра в селезенке (рис. 7B) и сывороточные уровни анти-дцДНК, антинуклеарных антител (рис.7 C), и различные иммуноглобулины (не показаны) также значительно снижались у мышей ABIN1 [D485N] xMyD88 — / — . Более того, не наблюдалось гломерулонефрита в почках ABIN1 [D485N] xMyd88 — / — после 20–24 недель (рис. 7 D). Интересно, что увеличенное количество активированных Т-клеток и клеток T fh у мышей ABIN [D485N] также вернулось к уровню, обнаруженному у мышей WT у мышей ABIN1 [D485N] xMyD88 — / — (рис. S5, A и Б).

Считается, что

CD40 не передает сигнал через MyD88 (He et al., 2010a), но с использованием В-клеток от сопоставимых по возрасту мышей ABIN1 [D485N], мышей MyD88 — / — , мышей ABIN1 [D485N] / MyD88 — / — и мышей WT, мы обнаружили, что усиленная активация канонические IKK и JNK, наблюдаемые в CD40-стимулированных В-клетках мышей ABIN1 [D485N], были снижены в В-клетках мышей ABIN1 [D485N] / MyD88 — / — до того же уровня, что и у мышей WT или MyD88 . — / — мышей (неопубликованные данные). Это предполагает, что сверхреактивность В-клеток, экспрессирующих ABIN1 [D485N], к CD40 зависит от передачи сигналов MyD88.Это предполагает, что между сигнальными путями CD40 и MyD88 может существовать перекрестная связь, что было бы интересно изучить в будущих исследованиях.

В этой статье мы демонстрируем, что замена одного аспартата в UBAN ABIN1 (Asp485) на остаток аспарагинила, который подавляет связывание ABIN1 с цепями K63-pUb или линейными цепями pUb, вызывает аутоиммунитет у мышей. Иммунные клетки мышей с ноккином ABIN1 [D485N] показали усиленную активацию сигнальных путей в ответ на агонисты TLR, которые передают сигнал через MyD88, что привело к увеличению пролиферации B-клеток и усилению продукции IL-6 и IL-12p40 B-клетками и повышению уровня IL. -6 и TNF миелоидными клетками.На критическую роль сигнальных путей TLR в управлении аутоиммунитетом указывало открытие, что фенотип полностью подавлялся, когда мышей с нокаутом ABIN1 [D485N] скрещивали с мышами MyD88 — / — . Эти наблюдения подняли вопрос о том, как усиление передачи сигналов через пути TLR-MyD88 может приводить к аутоиммунитету.

Аутоиммунитет, вероятно, является результатом образования многих зародышевых центров, которые присутствовали в селезенке мышей ABIN1 [D485N] и отвечают за переключение изотипа антител и выработку патогенных антител.Как предполагают другие исследователи (Vinuesa et al., 2005, 2009), образование зародышевых центров может быть вызвано присутствием аномально большого количества клеток T fh , которые были характерны для селезенки и LN ABIN1 [ D485N] нокаутных мышей. Увеличение количества клеток T fh может быть результатом аберрантной экспрессии молекул ICOS на Т-клетках (Vinuesa et al., 2005) и стимулироваться IL-6 и IL-12 (Nurieva et al., 2008; Ma et al., 2009; Schmitt et al., 2009). Мы не наблюдали каких-либо изменений в активации рецепторов Т-клеток или увеличения продукции ICOS Т-клетками у мышей ABIN1 [D485N] по сравнению с мышами WT после стимуляции TCR.Следовательно, кажется более вероятным, что повышенная секреция IL-6 и IL-12 в B-клетках и миелоидных клетках через путь TLR – MyD88 в сочетании с повышенной экспрессией костимулирующих молекул (CD80 и CD86) антигенпрезентирующими клетками лежит в основе увеличение количества клеток T fh у мутантных животных. Однако усиленная передача сигналов TLR может приводить к образованию зародышевых центров другими путями. Например, миграция В-клеток с образованием новых зародышевых центров может быть вызвана стимуляцией TLR4 (Hwang et al., 2009) или TLR7 (Bessa et al., 2010) in vivo, даже у мышей IL-21 — / — , у которых функция клеток T fh нарушена. Другой потенциально важный механизм, с помощью которого сигнальные пути TLR-MyD88 вносят вклад в аутоиммунитет, заключается в гиперактивации T reg-клеток, что приводит к потере их способности подавлять ответы эффекторных T-клеток (Pasare, Medzhitov, 2004; Peng et al., 2005; Sutmuller. и др., 2007). Таким образом, наши исследования на мышах ABIN1 [D485N] предоставляют убедительную поддержку концепции, что аномально высокая передача сигналов TLR-MyD88 может запускать аутоиммунитет (Marshak-Rothstein, 2006).

Сообщается, что повышенная продукция интерферона α в плазматических ДК агонистами TLR7 и / или TLR9 участвует в развитии волчаночного аутоиммунитета (Banchereau and Pascual, 2006), что поднимает вопрос о том, предотвращает ли ABIN1 аутоиммунитет, ограничивая TLR7 / TLR9-стимулированная продукция интерферона α pDC. Однако мы не смогли обнаружить какого-либо увеличения продукции интерферона α pDC от мышей ABIN1 [D485N] по сравнению с pDC от мышей WT в ответ на агонист TLR7 poly (dU) или агонист TLR9 ODN1826 (неопубликованные данные).

Важным нерешенным вопросом является идентичность эндогенных лигандов, которые инициируют активацию путей TLR – MyD88 у этих животных in vivo. Одна из возможностей заключается в том, что эндогенная РНК и / или ДНК хозяина способны активировать TLR7 и TLR9 у мышей ABIN1 [D485N], но не у мышей WT. В качестве альтернативы, компоненты комменсальных бактерий могут активировать пути TLR-MyD88, что приводит к аутоиммунитету, что наблюдается у мышей, не экспрессирующих TANK (TRAF-ассоциированный активатор NF-κB), которые также демонстрируют усиленную активацию NF-κB в ответ на лиганды, которые сигнал через TLR-MyD88-зависимый путь (Kawagoe et al., 2009). Чтобы выяснить, участвовали ли комменсальные бактерии в развитии фенотипа, мы с рождения кормили мышей антибиотиками широкого спектра действия, но это не повлияло на фенотип. Уровень анти-дцДНК в сыворотке крови через 16 недель составил 20,47 ± 3,69 кЕд / мл ( n = 8) и 19,42 ± 8,19 кЕд / мл ( n = 9), соответственно, у контрольных животных и животных, получавших антибиотики. у мышей и выросли до 61,54 ± 33,26 кЕд / мл ( n = 8) и 78,55 ± 31,57 кЕд / мл ( n = 5), соответственно, у контрольных мышей и мышей ABIN1 [D485N], получавших антибиотик.Более того, у мышей ABIN1 [D485N], получавших антибиотик, наблюдалось аналогичное увеличение селезенки и LN. Напротив, контрольные мыши IL-10 — / — , которым параллельно давали ту же комбинацию антибиотиков, были защищены от развития язвенного колита и анального пролапса, как и ожидалось.

Как связывание полиубиквитина с ABIN1 дикого типа ограничивает силу передачи сигналов TLR-MyD88 — сложный вопрос, и полное молекулярное понимание требует дальнейшего анализа.Однако исследования, которые мы провели в этой статье, показывают, что ABIN1 проявляет свои ингибирующие эффекты ниже MyD88, но выше TAK1, что объясняет, почему активация JNK и p38α MAPK, а также канонических IKK усиливается в иммунных клетках из ABIN1. [D485N] мыши. Усиленная активация TAK1 также может объяснить, почему сигнальный путь NOD1 / 2 – RIP2 активировался сильнее у стимулированного пептидогликаном BMDM мышей ABIN1 [D485N] и почему B-клетки мутантных мышей пролиферировали быстрее, чем B-клетки мышей WT в ответ на агонисты BCR и CD40, поскольку известно, что TAK1 необходим для NOD1 / 2-RIP2 (Windheim et al., 2007), передача сигналов BCR и CD40 (Sato et al., 2005).

ABIN1 был первоначально идентифицирован как белок, который взаимодействует с деубиквитилазой A20. Как и ABIN1, A20, как известно, действует как негативный регулятор врожденной иммунной системы, и у мышей с условным нокаутом A20 в В-клетках развивается аутоиммунитет (Boone et al., 2004; Tavares et al., 2010; Chu et al., 2011). Более того, человеческий полиморфизм в A20 предрасполагает к аутоиммунным заболеваниям (Plenge et al., 2007; Томсон и др., 2007; Наир и др., 2009). Поэтому априори можно было предположить, что, связываясь с цепями / белками K63-pUb, генерируемыми в ответ на активацию TLR (см. Введение), ABIN1 может рекрутировать A20 на свои субстраты, облегчая катализируемый A20 гидролиз цепей / белков K63-pUb. и ингибирование TLR-MyD88-зависимой передачи сигналов. Клетки, экспрессирующие полиубиквитин-связывающий дефектный мутант ABIN1 [D485N], будут неспособны выполнять эту функцию, что приводит к повышенным уровням цепей / белков K63-pUb и усиленному рекрутированию и активации комплекса TAK1.Однако, ограничивает ли ABIN1 силу передачи сигналов этим способом, неясно по нескольким причинам. Во-первых, экспрессируемый бактериями каталитический домен A20 расщепляет цепи K48-pUb, а не цепи K63-pUb или линейные цепи полиубиквитина in vitro (Komander et al., 2009), хотя A20 может быть способен гидролизовать цепи K63-pUb при сверхэкспрессии в клетках млекопитающих. (Wertz et al., 2004), и в этом случае может существовать механизм изменения специфичности A20 in vivo. Во-вторых, усеченная форма ABIN1, ABIN1 [444-601], которая не взаимодействует с A20, ингибирует TNF-стимулированную транскрипцию NF-κB-зависимого гена так же эффективно, как ABIN1 дикого типа в экспериментах по сверхэкспрессии (Heyninck et al., 2003). В-третьих, уровень A20 низкий в нестимулированных клетках и значительно увеличивается после стимуляции в течение 1 часа агонистами TLR (рис. 6, C и D), но усиленная активация сигнальных путей в иммунных клетках мышей ABIN1 [D485N] может наблюдаться уже через 10–15 мин (рис. 6), демонстрируя, что этот эффект не зависит от индукции A20. В-четвертых, хотя специфический для В-клеток нокаут A20 приводит к аутоиммунитету, начало патологии, по-видимому, задерживается на несколько месяцев по сравнению с мышами ABIN1 [D485N] (Tavares et al., 2010). Следовательно, если фенотип мышей ABIN1 [D485N] определяется только изменениями функции В-клеток, было бы трудно объяснить это исключительно потерей ABIN1-зависимого рекрутирования A20 на его субстраты.

ABIN1 связывает линейные полиубиквитиновые цепи, а также K63-полиубиквитиновые цепи (рис. 1), и LUBAC, лигаза E3, которая продуцирует линейный полиубиквитин in vitro, по-видимому, участвует по крайней мере в одном MyD88-зависимом сигнальном пути, поскольку IL- 1-стимулированная активация канонического комплекса IKK, как сообщается, нарушается в MEF, дефицитных по HOIL-IL, компоненту LUBAC (Tokunaga et al., 2009). Следовательно, возможность того, что ABIN1 ограничивает передачу сигналов к NF-κB путем связывания с линейными цепями полиубиквитина, а также с цепями K63-pUb или вместо них, не может быть исключена на этой стадии. Однако активация JNK с помощью TNF не ингибировалась в MEF HOIL-IL — / — , что означает, что LUBAC не требуется для активации TAK1. Более того, компонент TAB2 комплекса TAK1 связывается с тетрамерами K63-pUb более чем в 100 раз сильнее, чем с линейными тетрамерами убиквитина (Kanayama et al., 2004; Кулату и др., 2009; Сато и др., 2009). WT ABIN1, следовательно, может конкурировать с полиубиквитин-связывающими компонентами комплекса TAK1 (TAB2-TAB3) за связывание с теми же цепями / белками K63-pUb, ограничивая степень активации TAK1. В настоящем исследовании мы также наблюдали, что эндогенный полиубиквитилированный IRAK1 может коиммунопреципитироваться с ABIN1 дикого типа, но не с ABIN1 [D485N] из экстрактов LPS-стимулированного BMDM. Следовательно, другая возможность заключается в том, что взаимодействие ABIN1 WT с полиубиквитилированным IRAK1 может препятствовать способности IRAK1 взаимодействовать с TRAF6 и активировать его, уменьшая TRAF6-опосредованное образование цепей K63-pUb и ограничивая активацию TAK1.IRAK1 подвергается Lys63-связанному полиубиквитилированию в ответ на IL-1 (Windheim et al., 2008), но возможность того, что он также подвергается линейному полиубиквитилированию, не исключена.

Интересно, что пока это исследование продолжалось, в гене, кодирующем ABIN1, были идентифицированы полиморфизмы человека, которые предрасполагают к волчаночным аутоиммунным заболеваниям, псориазу (Han et al., 2009; Nair et al., 2009) и васкулиту (He et al. al., 2010b). Это говорит о том, что ABIN1 также играет ключевую роль в предотвращении аутоиммунитета у человека. Таким образом, мыши ABIN1 [D485N] могут быть хорошей моделью аутоиммунного заболевания человека и могут быть использованы для оценки эффективности лекарств, нацеленных на компоненты сигнальных путей TLR – MyD88. Лекарства, которые увеличивают экспрессию ABIN1, также могут иметь терапевтическое значение, поскольку сообщалось, что аденовирусная доставка ABIN1 в эпителий легких снижает индуцированную аллергеном инфильтрацию эозинофилов в легких на мышиной модели аллерген-индуцированной астмы (El Bakkouri et al. al., 2005).

Мутация нокина Asp485 в Asn генерировалась в экзоне 14 локуса ABIN1, и в то же время сайты LoxP были вставлены в интроны, соседние с экзонами 14 и 16, стандартными методами нацеливания на гены (рис. S1 A). Следующие праймеры были использованы для создания нацеливающего вектора (подчеркнутые области указывают на присутствие введенных сайтов рестрикции или последовательностей LoxP): 5′-смысловое плечо (5′-GAGCGGCCGCCAGACCTTTTAAAAACATATCTGCTAACAATACAGTTG-3 ‘), 5′-плечо антисмысловое TTTTTATCATCACAACTCCAAGTCGATTTTTATCATCAGCCAAGTCGACTTTTTTTACGATAGCCAAGTCGACGACTTTTTTTACGATAGCCAAGTCACGACT (5’-AGGCCATCAGCCAACTCCACCCGACT ‘), Экзон 14-16 смысловой (5′-AGGATCCGGTGCCCTACTCAAATCTCCAATGC-3′), экзон 14-16 антисмысловой (5’-AGGCCGGCCATAACTTCGTATAGCATACATTATACGAAGTTATAGCTGGAGACTGTGTGTGCAGTCCTGCC-3 ‘CCCGTGACTCC splGCC-3’CC-3’ донорский ′ -TACCGGTTAATTAACATATGTAGCTGGAGACCTGGTGGCAGTCCTG-3 ′), 3 ′ смысл плеча (5′-TGGCGCGCCATATGGAGTACCATCGGCTGCCGAGTCAGCTC-3 ′) и 3 ′ антисмысловой участок CTACT-GATTC ′ 3′GACTCCCTCCAGCTACTACTACTCCCCCAG).

Праймеры, используемые для скрининга и рутинного генотипирования, следующие: P1 5 ‘смысл LoxP (5′-ATCCAACTCTCCAGCCAATAACC-3’), P2 5 ‘антисмысловой LoxP (5′-GAGGCGTGTGGAAGTCTGC-3’), смысл мРНК P3TGAGGAGTGTG -3 ‘), P4-антисмысловая мРНК (5′-AGCTGGCTCTGAAAGATGAAGG-3′), P5 3′-смысл LoxP (5’-CCTATCCCTATGCCTACCCACCCATG-3 ‘), P6 3′ LoxP-антисмысловой (5’-AGCTGACTCGGCAGCCGATG) neo -IRES смысл (5′-CGTATTCAACAAGGGGCTGAAGGATGC-3 ‘).Все животные содержались в определенных условиях, свободных от патогенов, в соответствии с правилами ЕС и Великобритании. Все работы выполнялись в рамках лицензии на проект Министерства внутренних дел Великобритании, которая была выдана после рекомендации Комитета по этике Университета Данди. Полученные мыши ABIN1 [D485N] находились на фоне 129SvJ × C57BL / 6 и в двух поколениях подвергались обратному скрещиванию с C57BL / 6. Мыши MyD88 — / — были предоставлены S. Akira (Университет Осаки, Осака, Япония), а мыши RIP2 — / — были получены от R.А. Флавелл (Медицинский факультет Йельского университета, Нью-Хейвен, Коннектикут).

Суспензии единичных клеток были приготовлены из тимуса и селезенки путем осторожного просеивания и пипетирования, тогда как образцы BM были приготовлены путем промывания их из большеберцовой и бедренной костей с помощью PBS. Перитонеальный лаваж собирали путем инъекции 10 мл PBS в брюшину. Эритроциты удаляли из селезенки, костного мозга и перитонеального лаважа обработкой буфером для лизиса эритроцитов (Sigma-Aldrich).Для окрашивания поверхности клетки дважды промывали ледяным PBS, 2% (вес / объем) BSA и 0,1% (вес / объем) азидом натрия. 10 6 клеток блокировали в течение 15 минут антителом FcR (очищенное CD16 / 32; 2.4G2; BD) и инкубировали в течение 30 минут при 4 ° C с различными антителами, конъюгированными с FITC, фикоэтритрином (PE), PE-Cy5 (Tricolor ), APC или APC-Cy7 для окрашивания поверхности многоцветной флуоресценцией. Для анализа различных типов клеток исследованные маркеры клеточной поверхности включали (с номерами клонов в скобках) Thy1.2 (53–2,1), CD45R (B220; RA3-6B2), CD4 (RM4-5), CD8α (53–6,7), TCR-β (H57-597), CD86 (GL1), MHC II (M5 / 114,15) .2), CD44 (IM7), CD62L (MEL-14), CD69 (h2.2F3), CD138 (синдекан-1, 281–2), CD40 (3/23), CD43 (S7), Gr-1 ( Ly6C / G; RB6-8C5), CD11c (HL3), CD5 (53-7,3), CD21 (7G6), CD23 (B3B4), CD25 (PC61.5), IgM (II / 41), CXCR5 (2G8), PD-1 (J43) и GL-7 CD95 (Jo2; все антитела были получены от BD). Антитела CD11b и F4 / 80 были получены от Invitrogen. Набор для обнаружения T reg-клеток мыши (FJK-16s) был получен от eBioscience.Данные были получены с помощью проточного цитометра FACSCalibur (BD) с программным обеспечением Cell Quest. Результаты были проанализированы с помощью программного обеспечения FlowJo (Tree Star).

Овечьи антитела против ABIN1 мыши (овца номер S345C, третья кровь) и человеческого TAK1 (овца номер S828A, первая кровь) были получены в блоке фосфорилирования белка MRC Дж. Хасти (Университет Данди, Данди, Великобритания). Антитела, которые распознают IKK-α / β, фосфорилированный по Ser180 / Ser181 или Ser 176/180, p105 / NF-κB1, фосфорилированный по Ser933, p38 MAPK, фосфорилированный по мотиву TGY, ERK1 / ERK2, фосфорилированный по мотиву TEY, фосфорилированный IκBα32 / 36, и антитела, которые распознают деубиквитилазу A20, все формы p38 MAPK, ERK1 / ERK2, IκBα, Caspase8 и Caspase3 были получены от Cell Signaling Technology.JNK, фосфорилированный по мотиву TPY, был от Invitrogen. Мышиные моноклональные антитела против GAPDH (Abcam) и убиквитина (P4D1; Santa Cruz Biotechnology, Inc.), анти-IRAK1 (Santa Cruz Biotechnology, Inc.) и вторичные антитела кролика, мыши и овцы, конъюгированные с пероксидазой хрена (Thermo Fisher Scientific) были приобретены у поставщиков в скобках.

Мы благодарим S. Akira (Университет Осаки, Япония) за MyD88 — / — мышей, R.А. Флавелл (Йельский университет) для мышей RIP2 — / — , Дж. Хасти (Университет Данди, Великобритания) для создания и очистки антител ABIN1 и TAK1, С. Уолш (Университет Данди) и А. Филби (Университет из Глазго) за предварительный патологический анализ тканей, E. Wright (Университет Данди) за анализ крови и BM, M. Peggie за клонирование ДНК, S. Conner и M. Windheim за начальные исследования связывания полиубиквитина с ABIN1 и NEMO и П. Крокеру (Университет Данди) за полезные обсуждения.Мы благодарим Центр трансгенных мышей в Университете Данди за помощь в создании мышей ABIN1 [D485N] и D.W. Фриман, М. Рыцарей, М. Лоури за техническую помощь в экспериментах по иммунофлуоресценции почек.

Это исследование было поддержано грантами Совета медицинских исследований Великобритании и Королевского общества (для П. Коэна), стипендий MRC (для А. Ордюро) и гранта Национальных институтов здравоохранения США DK 176743 (для Д.У. Пауэлл).

У авторов нет противоречивых финансовых интересов.

Читра Вишванатан | Онкологический центр доктора медицины Андерсона

Академические назначения

Профессор, отделение диагностической радиологии, отделение диагностической визуализации, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, Хьюстон, Техас, 2018-2019

Доцент, отделение диагностической радиологии, отделение Диагностическая визуализация, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, Хьюстон, Техас, 2012-2018 гг.

Доцент кафедры диагностической радиологии, Отдел диагностической визуализации, Онкологический центр доктора Андерсона Университета Техаса, Хьюстон, Техас, 2006-2012 гг.

Другие назначения / обязанности

Член комитета по перитонеальной конференции, Онкологический центр им. М.Д. Андерсона Техасского университета, Хьюстон, Техас, 2017 г. — настоящее время

Член, Исследовательская группа по визуализации тела тонкой кишки, Центр рака Андерсона Университета Техаса, Хьюстон, Техас, 2011 — настоящее время

Член исследовательской группы по визуализации лимфомы / лейкемии, Техасский университет Онкологический центр Андерсона, Хьюстон, Техас, 2011 — настоящее время

Член группы исследования рака прямой кишки Техасского университета Онкологический центр доктора медицины Андерсона, Хьюстон, Техас, 2011 — настоящее время

Член исследовательской группы по визуализации тела надпочечников, Онкологический центр им. Доктора медицины Андерсона Техасского университета, Хьюстон, Техас, 2011 г. — настоящее время

Член группы исследования рака аппендикулярной области с визуализацией тела, Онкологический центр им. М. Д. Андерсона Техасского университета, Хьюстон, Техас, 2011 г. — настоящее время

Член, Body Imaging Informatics Исследовательская группа, Онкологический центр им. Доктора Андерсона Техасского университета, Хьюстон, Техас, 2011 г. — настоящее время

Радиолог, Singleton Associates, Хьюстон, Техас, 2004–2005 гг.

Деятельность институционального комитета

Член Комитета по полномочиям медицинского персонала, 2012 г. — Настоящее время

Представитель, Диагностическая радиология, Сенат факультета, 2010 — 2013

Член, Комитет по улучшению качества визуализации тела, 2010 — 2010

Член Совета по разнообразию, 2010–2013 гг.

Представитель по связям с общественностью, PeopleFirst Network, 2010–2012 гг.

MCB Outline Ch 11,12,13 — StuDocu

MCB Outline Chapters 11, 12, 13

Chapter 11

  • ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ МИКРОБИОМ = сумма всех микробов, обнаруженных в

человеческого тела и критически важен для здоровья и

Функционирование организмов-хозяев

  • Нормальная биота является либо комменсальной, либо взаимной ассоциацией со своими хозяевами.

  • Микробный антагонизм: «хороший» антагонистический эффект микробов против злоумышленника. микроорганизмы. (Антагонистический = Противоположный)

  • Возбудитель: микроб, чьи отношения с хозяином являются паразитическими и приводят к инфекции

  • Инфекционное заболевание: повреждение ткани или органа, вызванное микробами

  • Патогенность: описывает способность организма вызывать заболевание и используется для делят микробы на 2 группы.

  • Истинные патогены: способны вызывать болезни у здоровых людей с нормальным иммунная защита.Пример — простуда, малярия, бешенство.

  • Оппортунистические патогены: вызывают заболевание, когда скомпрометированы или когда болезнетворные микроорганизмы устанавливаются в части тела, которая неестественно для них. Не считается патогенным для нормального здорового организма и не обладают хорошо развитыми свойствами вирулентности. Пример — Candida albicans, pseudomonas

    .
  • Вирулентность микробов: степень тяжести заболевания. Определяется его способностью установить себя в хосте и нанести урон

  • Факторы вирулентности: любая характеристика или структура микроба способствует его способности утвердиться в хозяине и нанести урон

Первоначальная колонизация новорожденного 2013 г. — исследования показали, что кишечник новорожденного колонизируются внутриутробно.

Факторы, влияющие на микробиоту: Возраст, слишком старый или слишком молодой

Генетические дефекты иммунитета Физическое или психическое напряжение Другие органические заболевания, такие как рак Пересадка органов Беременность

Шаг 1: инфекция должна инициироваться через входной портал, обычно через кожу или слизистую оболочку.

. Экзогенный: микроб, происходящий из источника вне тела из среда Эндогенный: микроб, уже существующий или находящийся в организме.

— Большинство патогенов адаптировались к определенному порталу входа — Если определенные патогены попадут в «неправильный» портал, они не будут заразный.- Заражение слизистой оболочки носа вирусом гриппа приведет к инфекция, но если вирус попадает на кожу, заражения не происходит. -Иногда инфекционный агент может проникнуть через несколько порталов: — Mycobacterium tuberculosis могут проникать как через дыхательные пути, так и через желудочно-кишечный тракт. — стрептококк и стафилококк могут проникать через кожу, мочеполовые пути и дыхательные пути.

Размер посевного материала: — Инфекционная доза (ID): — Минимальное количество микробов, необходимое для того, чтобы вызвать инфекцию. продолжить — Микроорганизмы с меньшими инфекционными дозами обладают большей вирулентностью.- Идентификатор риккетсии — одиночная ячейка. — ID для туберкулеза, лямблиоза и кокцидиоидомикоза составляет около 10 клеток. — Идентификатор гонореи — 1000 клеток. — ИД для брюшного тифа — 10 000 клеток. — ID для холеры — 1 000 000 000 клеток.

Шаг 2: Присоединение к хосту.
  • Адгезия:
    • Процесс, посредством которого микробы получают более стабильную точку опоры на тканях хозяина
    • Зависит от связывания между специфическими молекулами как хозяина, так и возбудитель
    • Патоген ограничен только теми клетками (и организмами), в отношении которых он может связывать.
    • Твердая привязанность почти всегда является предпосылкой к заболеванию, так как в организме очень много механизмов для смывания микробов с ткани.

-Экзотоксин: белки с сильной специфичностью для клеток-мишеней, очень мощные некоторые иногда смертельно опасно. Воздействовать на клетки, повреждая МЕМБРАНУ КЛЕТОК и инициируя ЛИЗ.

Гемолизины: класс бактериальных экзотоксинов, разрушающих клеточную мембрану эритроцитов.

-Эндотоксин: липополисахарид, который является частью внешней мембраны грамм (-) стенок.Обладает разнообразным системным действием на ткани и органы. Вызывает лихорадку, воспаление, кровотечение и диарею. Инфекции крови, вызываемые Salmonella, Shigella, Neisseria meningitidis и Особенно опасны кишечные палочки.

Процесс заражения и болезни: — Установление, распространение и патологические эффекты: — Микробы в конечном итоге оседают в конкретном органе-мишени и вызывают ущерб на участке: — Ткани хозяина ослаблены в результате размножения возбудитель.- Патогены закупоривают трубчатые структуры, такие как кровеносные сосуды, лимфатические каналы, маточные трубы и желчные протоки. — Некроз: накопленные повреждения из-за патогенов, ведущих к клетке. и отмирание тканей — Вирусы разрушают клетки, размножаясь и лизируя их.

Типы инфекции:

Признаки и симптомы: — Признак: объективное свидетельство болезни, отмеченное наблюдателем. — Симптом: субъективное свидетельство болезни по ощущениям пациента. — Синдром: заболевание, идентифицируемое по определенному комплексу признаков и симптомов. Признаки и симптомы воспаления: Симптомы: — Жар — Боль — болезненность — Припухлость Приметы: — Отек: скопление жидкости в пораженной ткани. — Гранулемы и абсцессы: скопления воспалительного клетки и микробы в тканях — Лимфаденит: увеличение лимфатических узлов

Признаков инфекции в крови:

  • Диапазон от нескольких часов до нескольких лет.
  • Продолжительность большинства инфекций составляет от 2 до 30 дней.
  • Продромальный этап:
  • 1-2-дневный период, когда появляются самые ранние заметные симптомы инфекции
  • Неопределенное чувство дискомфорта: боли в голове и мышцах, утомляемость, расстройство желудок, общее недомогание
  • Период вторжения:
  • Инфекционный агент размножается в больших количествах, проявляет наибольшую токсичность, прочно закрепляется в тканях хозяина
  • Отмечается лихорадкой и другими характерными признаками и симптомами
  • Чрезвычайно переменная продолжительность периода
  • Период выздоровления:
  • Пациент начинает реагировать на инфекцию, и симптомы уменьшаются.
  • К пациенту постепенно возвращаются силы и здоровье благодаря целительной природе иммунного ответа.
  • Многие пациенты прекращают прием антибиотиков в этот период, хотя патогены все еще находятся в их организме, что приводит к устойчивости к антибиотикам.
  • Переносимость микробов:
  • Инкубационный период: выделение кори за этот период
  • Инвазивный период: высвобождение шигелл в этот период
  • Все периоды: гепатит В

Резервуары: где обитают патогены — Резервуар: — Первичная среда обитания в естественном мире, из которой происходит патоген — Часто носитель человека или животного

  • Также почва, вода и растения
  • Передатчик: человек или объект, от которого передается инфекция
  • Сифилис: резервуар и передатчик одинаковые
  • Гепатит А: резервуар — человек, передатчик — пища

Живой резервуар: Животные-млекопитающие, птицы, рептилии и др.Люди Антроподы — Большое количество инфекций, поражающих человека, имеют свои резервуары в других люди. Очевидными источниками являются люди или животные с симптоматической инфекцией. — Носитель: человек, незаметно укрывающий патоген, распространяет его среди других без какого-либо уведомления, и кто, возможно, не перенесла болезнь из-за микроба. Неживой резервуар: Почва, воздух, вода, застроенная среда

Государства-носители:

Бессимптомные Носители инфицированы, но не проявляют симптомов болезни.Пример-генитальный герпес, гонорея, вирус папилломы человека Инкубационные носители — распространяют инфекционный агент в течение инкубационного периода. Пример-мононуклеоз Выздоравливающие носители — выздоравливающие без симптомов пациенты продолжают избавиться от жизнеспособных микробов и передать инфекцию другим. Хронические носители — люди, которые длительное время укрывают возбудителя инфекции после восстановление из-за латентности возбудителя инфекции. Пассивные носители — медицинский и стоматологический персонал, который должен постоянно обслуживать пациента. материалы, которые сильно загрязнены секретами пациентов и могут собирать кровь возбудителей механически и случайно передавая их другим пациентам.

Животные как резервуары и источники: — Большинство животноводческих агентов — это членистоногие, такие как блохи, комары, мухи и клещи. — Биологический переносчик: активно участвует в жизненном цикле патогена, выступая в качестве сайт, на котором он может размножаться или завершать свой жизненный цикл. Напр.-Комар, клещ — Механический вектор: переносит микроб более или менее случайно на своем теле. части. Ex.-fly

  • Более крупные животные также могут передавать инфекцию:
    • Млекопитающие: бешенство
    • Птицы: пситтакоз
    • Ящерицы: сальмонеллез
  • Зооноз: инфекция, присущая животным, но передающаяся естественным путем люди

Непрямая передача: инфекционный агент должен передаваться от зараженного хоста на промежуточный конвейер, а оттуда на другой хост.Ex- Fomite (дверная ручка, телефоны, ручки кранов, неодушевленный предмет который содержит и передает болезнетворные микроорганизмы). Транспортное средство — натуральный, неживой материал, способный передавать инфекционные агенты. Например, воздух, вода, почва, еда

  • Вертикальный перенос: болезнь передается от родителей к потомству через яйцеклетку, сперма, плацента или молоко.
  • Два основных режима передачи:
  • Прямой контакт
  • Непрямая передача, в которой участвует какое-либо транспортное средство
  • Укусы переносчиков инфекционных заболеваний могут передавать болезнь через:
  • Введение инфицированной слюны в кровь (комар)
  • Дефект вокруг укушенной раны (блоха)
  • Срыгнуть кровь в рану (муха)
  • механических векторов:
  • Не требуется для жизненного цикла возбудителя инфекции
  • Внешние части тела животного загрязняются, когда они вступить в физический контакт с источником патогенов.
  • Агент передается людям косвенно через промежуточное звено, такое как еда.

Инфекции, связанные со здравоохранением: — Инфекции, связанные со здоровьем или внутрибольничные инфекции: — Инфекции, приобретенные или развившиеся во время пребывания в больнице — От 0,1 до 20% всех госпитализированных пациентов, в среднем 5% — 2-4 миллиона случаев в год, в результате которых умирает

человек. — 8 миллионов дополнительных дней госпитализации и повышенная стоимость 5-10 миллиардов долларов — Факторы, связанные с инфекциями, связанными со здоровьем: — Скомпрометированные пациенты — Пункт сбора патогенов — Пониженная защита позволяет нормальной биоте проникать в организм — Инфекции, переданные прямо или косвенно от фомитов, медицинских оборудование, другие пациенты, медицинский персонал, посетители, воздух и вода

  • Медицинские процессы, которые приводят к инфекциям, связанным с оказанием медицинской помощи:
    • Лечение с использованием многоразовых инструментов, таких как респираторы и термометры
    • Постоянные устройства, такие как катетеры, протезы клапанов сердца, трансплантаты, дренажные трубки и трахеостомические трубки образуют готовые входные отверстия
    • Большая часть больничного населения получает противомикробные препараты. терапии, лекарственно-устойчивые микробы отбираются гораздо чаще
  • Наиболее распространенные инфекции, связанные со здоровьем:
    • Мочевыводящие пути, дыхательные пути, хирургические разрезы
    • грамотрицательная кишечная биота (Escherichia coli, Klebsiella, Pseudomonas) культивировали более чем у половины пациентов с внутрибольничные инфекции
    • грамположительные бактерии (стафилококки и стрептококки) и дрожжи остальное восполним.
    • Истинные патогены, такие как Mycobacterium tuberculosis, Salmonella, гепатит B и грипп тоже могут передаваться.
  • Контроль инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи:
    • Medicaid и Medicare больше не возмещают больницам расходы на катетер- связанные ИМП, инфекции, связанные с сосудистым катетером, и место хирургического вмешательства инфекции.
    • Специалист по инфекционному контролю: применяет надлежащие методы и процедуры, отслеживает потенциальные вспышки, выявляет нарушения правил асептики и обучает медицинские работники в асептических технологиях
    • Медсестры и лица, осуществляющие уход, регулярно подвергаются уколам иглой, заразным выделения, кровь и физический контакт с пациентами; они должны быть особенно осведомлены об инфекционном контроле

Универсальные меры предосторожности в отношении крови и биологических жидкостей: — Медицинские и стоматологические учреждения требуют строгих мер для предотвращения распространения инфекции, связанные со здоровьем: — Раньше руководящие принципы борьбы были конкретными — Эпидемия СПИДа подтолкнула к пересмотру этой политики — Универсальные меры предосторожности (UPs): основаны на предположении, что все пациенты могут содержать потенциально инфекционные агенты, и все они должны лечиться такая же степень заботы — Барьерные меры предосторожности: — Следует использовать маску и перчатки, чтобы предотвратить контакт кожи и слизистых оболочек. мембраны с кровью или биологическими жидкостями пациентов.- Двойные перчатки снижают риск. — Халаты, фартуки и другие покрывала следует носить во время хирургия, венепункция или экстренные процедуры. — Стоматологи должны носить очки и маску для защиты от забрызганная кровью и слюной.

Меры предосторожности при использовании острых предметов: — Все одноразовые иглы, скальпели или острые приспособления от инвазивных процедуры должны быть немедленно помещены в непробиваемые контейнеры для стерилизации и / или выбросить.- Работники не должны пытаться забрать шприц, вынимать иглу из шприца. шприц или оставляйте использованные шприцы незащищенными там, где они представляют опасность. — Многоразовые иглы или другие острые предметы необходимо стерилизовать нагреванием в держатели, защищающие от проколов, перед тем, как с ними обращаться.

  • Изучение частоты и распространения болезней и других заболеваний, связанных со здоровьем факторы в определенных группах населения
  • Включает множество дисциплин: микробиология, анатомия, физиология, иммунология, медицина, психология, социология, экология и статистика
  • Учитывает все формы болезней: болезни сердца, рак, наркоманию, и психическое заболевание
  • Методики эпидемиологии:
  • Используется для отслеживания поведения, например физических упражнений и курения
  • Использует ключи к разгадке возбудителя, патологии, источников и способов трансмиссия
  • Отслеживает количество и распределение случаев заболевания в сообществе
  • Результаты этих исследований помогают департаментам общественного здравоохранения развивать профилактические и лечебные программы и разработать основу для прогнозов.

Отслеживание заболеваний среди населения — Сообщаемые или подлежащие уведомлению болезни: — О некоторых заболеваниях необходимо сообщать властям. — О других заболеваниях сообщают на добровольной основе. — Сеть агентств на местном, районном, государственном, национальном и международном уровнях. уровни отслеживает инфекционные заболевания. — Статистические данные, вызывающие беспокойство эпидемиолога, — это показатели заболеваемости в отношении пол, раса или географический регион. — Смертность: — Измеряет общее количество смертей среди населения из-за определенных болезнь — Общий уровень смертности от инфекционных заболеваний снизился, хотя количество инфицированных (заболеваемость) оставался высоким — Эпидемия из точечного источника: инфекционный агент возник из одного источника, и все его «жертв» подверглись воздействию из этого источника — Эпидемия из общего источника: результат общего воздействия из одного источника инфекции в течение определенного периода времени — Распространенная эпидемия: результат инфекционного агента, который передается от человека к человеку и сохраняется с течением времени в популяции — Индексный случай: первый пациент, обнаруженный в ходе эпидемиологического расследования.- Может быть, это не первый случай заболевания, но это первый случай, когда довели эпидемию до сведения официальных лиц. — Эндемическое: инфекционное заболевание, которое проявляет относительно стабильную частоту в течение длительный период времени в определенном географическом регионе — Спорадический: случайные случаи регистрируются через нерегулярные промежутки времени и случайным образом. локации — Эпидемия: — Когда статистика показывает, что распространенность эндемического или спорадического заболеваемость превышает ожидаемое для населения — Период времени не определен; можно измерять от часов до

лет
  • Точный процент увеличения, необходимый для того, чтобы вспышка квалифицировалась как эпидемия также не определена
  • Пандемия: распространение эпидемии по континентам

Глава 12

-Первая линия защиты: любой барьер, который БЛОКИРУЕТ ВТОРЖЕНИЕ В ПОРТАЛ ВХОД.Врожденная защита. Врожденно-неспецифический Физические и химические барьеры> Сальные железы, слезы- лизоцим, слизь, слюна, реснички, слизь, желудочная кислота, кишечные ферменты, дефекация, мочеиспускание, кожа, воск, низкий pH и пот. Не считается истинным иммунным ответом, потому что он не предполагает распознавания специфическое инородное вещество, но имеет очень общее действие. Защита поверхности, состоящая из анатомических и физиологических барьеров, которые удерживают микробы от проникновения в стерильные отсеки тела. Средства индивидуальной химической защиты

  • Кожные выделения сальных желез (с низким pH и противомикробным действием)
  • Ретикуло-эндотелиальная система (РЭС)
  • Лимфатическая система
  • Пространства, окружающие тканевые клетки, содержащие внеклеточную жидкость

Лимфатическая система: — Оказывать слежку, распознавание и защиту от посторонних материалы через систему лимфоцитов, фагоцитов и антител

  • Транспортирует лимфу через систему сосудов и лимфатических узлов, приводя к основным сосуды с обратным сливом в систему кровообращения
  • Действует как «дренажная» система для воспалительной реакции
  • В большом количестве обнаруживается на руках, ногах и вокруг ареолы груди
  • Лимфа от конечностей течет к сердцу.
  • Лимфа движется только за счет сокращения скелетных мышц.
  • Обеспечение пути возврата ЭКФ в систему кровообращения

Лимфа: жидкость, похожая на плазму, образующаяся при выходе компонентов крови из кровеносные сосуды во внеклеточное пространство, переносит лейкоциты-лимфоциты. Отток лимфы только в одном направлении. Лимфатические сосуды: транспортирует лимфу по кровеносным сосудам. Тимус: место созревания Т-КЛЕТОК. Т-клетки мигрируют в селезенку и лимфу узлы. Лимфатические узлы: маленькие, инкапсулированные, бобовидные органы

  • Расположены группами вдоль лимфатических каналов и крупных кровеносных сосудов грудной и брюшной полостей
  • Скопления лимфатических узлов: Подмышечная впадина (подмышечные узлы), пах (паховые узлы), шея (шейные узлы)
  • Их работа состоит в том, чтобы отфильтровать МАТЕРИАЛЫ В ЛИМФЕ И ОБЕСПЕЧИТЬ ПОДХОДЯЩИЕ КЛЕТКИ ДЛЯ ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ.Увеличение лимфатических узлов может дать врачам важные ключи к разгадке состояние пациента

Селезенка: Служит фильтром для крови вместо лимфы

  • В первую очередь удаляет изношенные эритроциты
  • Также фильтрует патогенные микроорганизмы из крови на предмет фагоцитоза макрофагами Взрослые, страдающие аспленией, могут жить относительно нормальной жизнью, но дети, у которых им удалили селезенку, серьезно ослаблен иммунитет Также действует как хранилище крови, которая может быть выпущена, если есть кровоизлияние Желто-кишечная лимфоидная ткань:
  • Отдельные пучки лимфоцитов на кишечнике или сразу под ним слизистая оболочка
  • Обеспечивает эффективный потенциал первого удара против постоянного притока микробы в пище
  • Аппендикс, млечные железы, бляшки Пейера: скопления лимфоцитов в подвздошная кишка тонкой кишки
  • Грудь беременных и кормящих женщин также становится временными участками лимфоидных тканей, продуцирующих антитела. Интерферон, комплемент Фагоцитоз Чтобы исследовать компартменты тканей и обнаружить микробы, твердые частицы и поврежденные / мертвые клетки Чтобы проглотить и удалить эти материалы Для извлечения антигенов из инородных тел

    3 вида фагоцитов: нейтрофилы, моноциты, макрофаги-гистоциты

    Нейтрофилы: вид фагоцитов, которые рано реагируют на воспалительный ответ на БАКТЕРИИ.Основной компонент гноя. Моноциты: вид фагоцитов, которые быстро покидают кровообращение и превращаются в макрофаги. Макрофаги: самые большие фагоциты, которые поглощают и убивают чужеродные клетки. Гистиоциты: вид макрофагов, которые живут в основном в определенных тканях. Экс-легкое, печень, дендритные клетки кожи. События фагоцитоза: Хемотаксис-фагоциты мигрируют в область воспаления Адгезия — фагоциты используют распознавание образов для идентификации чужеродных клетки Проглатывание — фагоцит вступает в контакт с добычей Формирование фаголизосом — расширяет псевдоножки, которые окружают клетки или частицы в кармане и усваивают их в фагосоме Разрушение Экскреция — небольшие частицы мусора высвобождаются из макрофагов путем экзоцитоза

    Воспалительная реакция: покраснение-рубец, тепло-калорийность, опухоль-опухоль, боль-боль. Может быть локальным или влиять на всю систему.Мобилизует и привлекает иммунные компоненты к месту травмы Приводит в действие механизмы для восстановления повреждений тканей и их локализации. вредные вещества Уничтожает микробы и блокирует дальнейшее вторжение

    • Все три IFN ингибируют экспрессию раковых генов (т. Е. Опухолевых супрессоров). эффекты)
    • Может разрушать вирусную РНК и предотвращать трансляцию вирусных белков
    • Не специфично для микробов Антимикробные белки-комплемент
    • Действует, «дополняя» иммунные реакции
    • Состоит из 26 белков крови, которые совместно уничтожают бактерии и некоторые вирусы
    • Три разных пути, различающиеся тем, как они активируются; у всех есть тот же конечный результат.Антимикробные белки-пептиды
    • ,00
    • короткие белки от 12 до 50 аминокислот, которые обладают способностью внедряются в бактериальные мембраны
    • Пример- защитные, магайнины, протегрины
    • часть врожденной иммунной системы

    Глава 13

    Третья линия защиты: особый иммунитет — Адаптивный иммунитет приобретается только после иммунизации, например, инфекционное заболевание — В- и Т-лимфоциты подвергаются избирательному процессу, который подготавливает их к реагирует только на один специфический антиген или иммуноген — Иммунокомпетентность: способность организма реагировать с бесчисленным количеством инородных тел. вещества — Антигены или иммуногены: молекулы, которые стимулируют ответ B и T клетки — Молекулы белков или полисахаридов внутри или внутри клеток и вирусов — Любой подвергшийся воздействию или высвобожденный белок или полисахарид потенциально является антиген — Чужеродные молекулы, стимулирующие иммунный ответ

    • В отличие от PAMP, антигены очень индивидуальны и стимулируют специфические иммунитет.
    • Двумя характеристиками, характеризующими специфический иммунный ответ, являются специфичность и память:
    • Антитела, вырабатываемые против вируса ветряной оспы, не работают против вируса кори.
    • Лимфоциты запрограммированы на то, чтобы «вспомнить» свое первое взаимодействие. с антигеном и снова ринуться в атаку.
    • Основные этапы иммунологического развития и взаимодействия:
    • Развитие и дифференциация лимфоцитов
    • Презентация антигенов
    • Заражение В- и Т-клеток антигенами
    • Ответ Т-лимфоцитов: клеточный иммунитет
    • Ответ В-лимфоцитов: продукция и активность антител

    Обзор развития лимфоцитов: — Все лимфоциты происходят из одного и того же основного типа стволовых клеток.- В-клетки созревают в специализированных участках костного мозга. — Т-клетки созревают в тимусе. — Оба типа клеток мигрируют в отдельные участки лимфоидных органов. — В- и Т-клетки постоянно рециркулируют через систему кровообращения и лимфатические сосуды, мигрирующие в лимфоидные органы и из них.

    Вход и презентация антигенов и клональный отбор: — Когда патогены, несущие антигены, пересекают первую линию защиты: — Резидентные макрофаги мигрируют на сайт. — Тканевые макрофаги поглощают патоген и вызывают воспалительный процесс. отклик.- Дендритные клетки поглощают патоген и обрабатывают его, чтобы представить его Т и В-лимфоциты. — Гамма-дельта-клетки могут активироваться PAMP.

    Роль маркеров и рецепторов в представлении и активации: — Все ячейки имеют на своей поверхности множество различных маркеров для: — Обнаружение — Признание — Сотовая связь — Эти маркеры играют важную роль в активации различных компонентов иммунная система.

    Главный комплекс гистосовместимости (MHC) — Один набор генов, кодирующих маркеры или рецепторы клеток человека: — Обнаружен на всех клетках, кроме красных кровяных телец. — Также известна как система человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). — Эти маркеры играют жизненно важную роль в распознавании себя иммунитетом. система и при отторжении инородной ткани.

    ch300005640p

    % PDF-1.4 % 43 0 объект > эндобдж 45 0 объект > поток 2000-10-10T19: 53: 38ZParlance Publisher 5.0 / (Xyvision Postscript Formatter) 3.0 32021-06-14T13: 09: 45-07: 002021-06-14T13: 09: 45-07: 00 Acrobat Distiller Command 3.02b для Solaris 2.3 и более поздние (SPARC) приложение / pdf

  • ch300005640p
  • uuid: d1ef59ae-1dd1-11b2-0a00-c5d6100uuid: d1ef59b0-1dd1-11b2-0a00-aa0000000000 конечный поток эндобдж 13 0 объект > эндобдж 1 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 14 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 20 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 23 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 46 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 60 0 объект [67 0 R 68 0 R 69 0 R 70 0 R 71 0 R 72 0 R 73 0 R] эндобдж 61 0 объект > поток q 540.0594177 0 0 68.6011963 31.4702911 666.3988037 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 85,56989 567,99985 тм (2000; 60: 5640-5643.) Tj / T1_1 1 Тс -5.55699 0 Тд (Рак Res \ 240) Tj / T1_0 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj 0 1.00001 TD (Маркус М \ 374schen, Даниэль Ре, Андреас Бр \ 344uninger и др.) Tj / T1_2 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс 18 0 0 18 30 607,99997 тм (Клетки Рида-Штернберга) Tj 14.72392 1 тд (Джин в Ходжкине и) ТиДжей / T1_4 1 Тс -2,556 0 тд (CD95) Tj / T1_3 1 Тс -12.16792 0 Тд (Соматические мутации) Tj ET 30 513 543 35 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 520.99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -7,55696 1 тд (Обновленная версия) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 141 512,99994 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 23.17896 1 тд () Tj 0 0 1 рг -23.17896 0 тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/60/20/5640)Tj 0 г 0 1.00001 TD (См. Самую последнюю версию этой статьи по адресу:) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 492,99997 тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (\ 240) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 472,99997 тм (\ 240) Tj Т * (\ 240) Tj ET 30 403 543 70 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 440,99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -6.00198 1 тд (Цитированные статьи) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 141 432,99994 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 28. 1 тд () Tj 0 0 1 рг -28. 0 Тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/60/20/5640.full#ref-list-1)Tj 0 г 0 1.00001 TD (Эта статья цитирует 25 статей, 13 из которых вы можете получить бесплатно по адресу:) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 410.99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -6,33498 1 тд (Цитирование статей) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 141 402,99994 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 30.29193 1 тд () Tj 0 0 1 рг -30.29193 0 Тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/60/20/5640.full#related-urls)Tj 0 г Т * (Эта статья процитирована в 12 статьях, размещенных на HighWire. Откройте страницу a \ статьи по адресу:) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 382,99997 тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (\ 240) Tj ET 30 268 543 115 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 350.99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.66901 1 тд (Оповещения по электронной почте) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 295,49969 363 тм (относится к этой статье или журналу.) Tj 0 0 1 рг -15.44997 0 тд (Зарегистрируйтесь, чтобы получать бесплатные уведомления по электронной почте) Tj ET BT 0 г / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 317.99994 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -6.38997 1 тд (Подписки) Tj 0,556 1,00001 тд (Отпечатки и) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 141 320,99994 тм (\ 240) Tj 13.46497 1 тд (.) Tj 0 0 1 рг -6.85098 0 Тд ([email protected]) Tj 0 г -6.61399 0 Тд (Отделение) Tj 0 1.00001 TD (Чтобы заказать перепечатку статьи или подписаться на журнал, свяжитесь с нами \ t Публикации AACR) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120,94 202 295.99997 Тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.66901 1 тд (Разрешения) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 141 267,99988 тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (Сайт с правами.) Tj 0 1.00001 TD (Нажмите «Запросить разрешения», чтобы перейти на страницу защиты авторских прав \ раннс Центр \ (CCC \)) Tj 23.17896 1 тд (.) Tj 0 0 1 рг -23.17896 0 тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/60/20/5640)Tj 0 г 0 1 ТД (Чтобы запросить разрешение на повторное использование всей или части этой статьи, используйте это li \ nk) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 9 0 0 9 278.
Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *