Побочное действие ингибиторов апф – Ингибиторы АПФ — препараты для лечения гипертензии: механизм действия, классификация, показания, противопоказания, побочные эффекты (кашель), последнего поколения, диуретики

Оптимальное время приема ингибиторов – натощак за 60 минут до еды (более точную информацию о времени приема препарата больному должен дать лечащий врач).

Видео по теме

В данной лекции представлены основные фармакологические аспекты лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (ингибиторы АПФ, сартаны и прямые ингибиторы ренина):

Ингибиторы АПФ считаются одними из самых действенных препаратов, имеющих выраженное гипотензивное действие. При правильном и регулярном применении такие лекарства помогут понизить давление, восстановят работу почек и нормализуют состояние сердца и сосудов. Как и любые другие медпрепараты, вызывают ингибиторы АПФ побочные эффекты, поэтому нужно относиться к их приему внимательно и не нарушать рекомендации врача.

Ингибиторы АПФ — препараты для лечения гипертензии: механизм действия, классификация, показания, противопоказания, побочные эффекты (кашель), последнего поколения, диуретики

Ангиотензинпревращающий фермент, сокращенно АПФ – это белок, который находится во внеклеточной жидкости и стимулирует расщепление ангиотензина 1 до ангиотензина 2. Обе эти формы участвуют в регуляции артериального давления (АД), повышая его уровень, но именно вторая (ангиотензин 2) является активной.

Большая группа препаратов, относящихся к ингибиторам АПФ, используется для лечения гипертензии, так как они блокируют этот ведущий механизм сужения сосудов и роста их сопротивления.

📌 Читайте в этой статье

Механизм действия ингибиторов АПФ

Главной точкой приложения медикаментов является фермент, способный активировать ангиотензин 1 путем отщепления от него части молекулы. Образованный в результате реакции ангиотензин 2 обладает свойством вызывать спазм сосудов, задержку натрия и воды в организме.

Особенностью лекарственных средств является подавление АПФ, который находится в плазме крови, а также во внеклеточной жидкости тканей почек, миокарда и сосудов. Поэтому понижается не только ситуативный уровень давления (стресс, физическая нагрузка), но и базальный, который определяет величину АД в состоянии покоя.

К преимуществу препаратов относится способность защищать сердечную мышцу от перегрузки. Это проявляется такими эффектами:

• улучшают расслабление стенок левого желудочка в период диастолы,
• понижают выраженность гипертрофии миокарда,
• уменьшают размеры камер сердца,
• снижают потребность сердечной мышцы в кислороде.

Рекомендуем прочитать статью о назначении Эналаприла при гипертонии. Из нее вы узнаете о действии препарата и показаниях к его назначению, противопоказаниях, дозировке и побочных эффектах.

А здесь подробнее о препаратах после инфаркта миокарда.

Это приводит к положительному влиянию на сократимость желудочков, а значит, препятствует прогрессированию сердечной недостаточности, аритмии, ишемических явлений в мышце сердца.

Защитные свойства ингибиторов АПФ проявляются и в отношении почечной ткани. Они наиболее эффективны при повышенной потере белка с мочой. Это связано с влиянием на факторы роста нефронов (структурной единицы почек).

При назначении больным с почечной недостаточностью происходит улучшение фильтрации и нормализация давления в почечных артериях.

Кроме этого, есть и менее используемые в стандартных схемах лечения, но не менее интересные эффекты этой группы медикаментов:

• снижается устойчивость тканей к инсулину (важно при сахарном диабете 2 типа, ожирении, метаболическом синдроме),
• повышается содержание калия в крови (потеря калия приводит к нарушению обмена в миокарде, аритмии),
• повышают эластичность стенки сосудов, восстанавливают защитные свойства внутренней оболочки, препятствуя атеросклерозу,
• защищают миокард от воздействия ионизирующего излучения.

Классификация

Так как не существует единого подхода в разделении ингибиторов АПФ, то чаще пользуются выделением групп по химическому строению молекулы:

• сульфридрильные – Каптоприл, Беназеприл;
• карбоксильные – Эналаприл, Лизиноприл, Рамиприл;
• фосфинильные – Фозиноприл.

Препараты первой группы, а также Эналаприл, отличаются от всех остальных тем, что их нужно принимать 2 раза в сутки, а Каптоприл даже 3. Все остальные обладают длительным действием, что не только удобно для использования, но и защищает сердце и сосуды от резких колебаний давления на протяжении суток, так как кратность приема – один раз в день.

Препараты последнего поколения

Выделение поколений для этих медикаментов является весьма условным, но для понимания их особенных свойств, приобретенных новыми соединениями в процессе научных разработок, препараты делят на:

• «старые», первых поколений – Каптоприл и Эналаприл,
• последнего поколения – Фозиноприл, Зофеноприл, Спираприл, Периндоприл, Рамиприл.

Остальные лекарственные средства отнесены ко второму поколению.

Фозиноприл (Моноприл)

Может выводиться не только почками, но и печенью, поэтому может быть использован при стенозе почечных артерий, почечной недостаточности, имеет минимум побочных эффектов, в том числе и лишен характерного кашля, свойственного ингибиторам АПФ.

Зофеноприл (Зокардис)

Обладает длительным периодом полувыведения, действует как антиоксидант, защищает мембрану мышечных волокон сердца и сосудов от повреждения, эффективен при сопутствующей ишемической болезни, назначается в острую стадию инфаркта миокарда.

Спираприл (Квадроприл)

Имеет равномерный профиль действия на протяжении 38 часов, что помогает поддерживать стабильное давление в утренние часы, когда риск сосудистых осложнений выше.

Периноприл (Престариум)

Используют для профилактики повторных инсультов и инфарктов, обладает выраженным сосудорасширяющим действием, понижает риск возникновения недостаточности кровообращения, хорошо переносится большинством пациентов.

Рамиприл (Амприл)

Мощный препарат продолжительного действия. Используется при недостаточности сердечной деятельности, понижает риск внезапной остановки сердца, смертность от инфаркта и инсульта, эффективен при диабетической нефропатии.

Показания к применению

Основное действие препаратов направлено на понижение артериального давления, поэтому они показаны при первичной и вторичной гипертонии. Но так как клинический спектр их фармакодинамических свойств гораздо шире, то их назначают гипертоникам с такими сопутствующими патологиями:

• недостаточность кровообращения,
• нарушение функции левого желудочка и гипертрофия его стенок,
• сахарный диабет (кроме Эналаприла),
• почечная гипертония при гломеруло- и пиелонефрите, односторонний стеноз почечной артерии,
• атеросклероз, ишемическая болезнь,
• нефропатия,
• мерцательная аритмия,
• перенесенный инфаркт миокарда, инсульт,
• метаболический синдром, ожирение.

Смотрите на видео о действии ингибиторов АПФ:

Противопоказания

Не рекомендуется прием ингибиторов АПФ при таких заболеваниях:

• двухсторонний стеноз почечных артерий,
• тяжелая недостаточность почек,
• повышенный калий в крови,
• низкий уровень артериального давления.

Побочные эффекты ингибиторов АПФ. Сайт о лечении гипертонии. Учим, как снизить давление до нормы

Основное достоинство ингибиторов АПФ заключается в том, что они не вызывают изменений уровня холестерина, инсулина и сахара крови, не приводят к снижению уровня калия и повышению уровня мочевой кислоты. Еще одно преимущество этих препаратов заключается в том, что они обладают малым числом побочных эффектов.

Вот некоторые из возможных побочных эффектов:

• Вероятность значительного снижения кровяного давления в том случае, если у больного уменьшен объем крови в организме (как, к примеру, после лечения диуретиками).
• Менее чем в 20% случаев — сухой кашель у пациентов, принимающих эти препараты, что вызывает значительный дискомфорт.
• Кожная сыпь, утрата вкуса, сокращение числа белых кровяных телец — возможны, но встречаются довольно редко.

Крайне редко встречается такое смертельно опасное осложнение, как ангионевротический отек (отек Квинке). Состояние характеризуется сильным отеком гортани и затруднением дыхания. Если появляются симптомы этого осложнения, нужно немедленно прекратить принимать препарат и незамедлительно обратиться к врачу.

Среди нежелательных реакций часто упоминают сосудистый отек лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки, гортани, конечностей. У больного может появиться не только сухой кашель, но и першение в горле, а также понижается аппетит. Эти осложнения связывают с накоплением брадикинина и “субстанции Р” (провоспалительные медиаторы), вызываемым ингибиторами АПФ. При появлении кашля в легких случаях можно ограничиться уменьшением дозы препарата. При угрозе развития обструкции верхних дыхательных путей немедленно подкожно вводят раствор адреналина (1 : 1000), а прием ингибитора АПФ прекращают.

У больных с нарушенной функцией почек иногда наблюдали появление нейтропении (уменьшения числа нейтрофилов в крови <1000/мм3). Такое случается в 3,7% случаев, обычно через 3 мес от начала лечения. Нейтропения исчезает через 2 недели после отмены каптоприла или его аналогов.

Чрезмерное снижение артериального давления из-за приема ингибиторов АПФ

Все же среди неблагоприятных реакций, вызываемых ингибиторами АПФ, ведущее значение имеют уже упоминавшиеся артериальная гипотензия (чрезмерное снижение кровяного давления), нарушения функции почек и гиперкалиемия. Что касается артериальной гипотензии, то прежде всего надо упомянуть об эффекте первой дозы, который наблюдается главным образом у больных с сердечной недостаточностью. Правда, не у всех ингибиторов АПФ он выражен, особенно слабо у периндоприла. Риск возникновения гипотензии минимальный (<3%). С такой частотой она развивается преимущественно у больных с начинающейся застойной недостаточностью кровообращения, принимающих дополнительно диуретик.

У больных гипертонией с более развернутой картиной застойной сердечной недостаточности, при такой комбинированной терапии, снижение среднего гемодинамического давления более чем на 20% отмечается уже в половине случаев.  Почти у всех этих больных опасной гипотензии предшествует появление гипонатриемии, вызываемой диуретиками. Ряд больных с гипонатриемией и высокой ответной активностью ренина в плазме уже на первый прием ингибитора АПФ реагируют резким понижением артериального давления.

Чаще преходящая гипотензия (гипотония) развивается после нескольких приемов каптоприла или родственных ему соединений. Максимальное снижение артериального давления приходится на отрезок времени от получаса до 4 ч вслед за последним приемом препарата. Примерно 30% больных в период резкого снижения давления ощущают: головокружение, слабость, ухудшение зрения («все расплывается»). Более устойчивая артериальная гипотензия (гипотония) может вести к почечной недостаточности или к задержке ионов натрия и воды, т. е. к парадоксальному эффекту, поскольку ингибиторы АПФ обычно повышают экскрецию (выведение из организма) натрия и воды. Особенно опасная   гипотензия   развивается   у   больных, имеющих одно- либо, чаще, двустороннее сужение почечных артерий, т. е. при рено-васкулярной гипертонии или при гипертонической болезни в сочетании с реноваскулярной «добавкой».

Больным с высоким риском возникновения артериальной гипотензии следует прежде всего понизить дозу диуретика, прием ингибитора АПФ отдалить от диуретика на 24—72 ч, а также снизить дозу ингибитора АПФ. Во всех этих случаях эналаприл и лизиноприл вызывают более резкое ухудшение почечной функции, чем кратковременно действующий каптроприл.

Почечная недостаточность на фоне лечения ингибиторами АПФ

Развитие почечной недостаточности под воздействием ингибиторов АПФ зависит главным образом от снижения артериального давления и почечно-перфузионного давления (кровоснабжения почечных сосудов).

При угрозе развития почечной недостаточности на фоне лечения гипертонии ингибиторами АПФ следует придерживаться трех правил:

1. Начинать лечение с малых доз препаратов (2,5—5 мг эналаприла или лизиноприла), титруя дозу. Уровень креатинина в плазме может возрасти в начале лечения. Если прирост концентрации креатинина не больше 30% от его исходного уровня и он сочетается с общим клиническим улучшением, то это рассматривается как благоприятный факт.
2. Снизить дозу диуретика и удлинить интервалы между его приемами (речь, конечно, идет о лечении больных с тяжелым течением гипертонии и (или) с ослаблением функции сердца, развитием застойных явлений).
3. Не назначать одновременно с ингибитором АПФ либо отменить ранее назначенные препараты, тормозящие синтез простагландинов, например: ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные средства, которые могут, по разным причинам, понадобиться больному гипертонией. Эти препараты сами по себе вызывают отчетливое снижение скорости клубочковой фильтрации. Они же противодействуют усилению почечного плазмотока, вызываемому ингибиторами АПФ. Активность каптоприла могут уменьшать и пероральные противодиабетические средства.

Итак, по современным воззрениям, не только сама по себе блокада синтеза ангиотензина-2, но в большей мере длительность такой блокады в течение суток угрожает нарушением функции почек.

Побочный эффект ингибиторов АПФ — гиперкалиемия

Еще один нежелательный эффект ингибиторов АПФ — возникновение гиперкалиемии (чрезмерного повышения концентрации калия в крови), легкий гипоальдостеронизм. Эти препараты не только повышают концентрацию ионов калия в плазме, но и противодействуют его выведению, стимулируемому диуретиками. Тормозится и экскреция с мочой ионов магния. He столь отчетливо влияют ингибиторы АПФ на содержание ионов калия в клетках, хотя некоторую степень гипокалигистии они могут вызывать. Вещества этого класса не всегда совместимы с верошпироном (альдактоном). Они противопоказаны при гиперкалиемии и острой почечной недостаточности.

Если же врач имеет возможность систематически контролировать уровень калия и креатинина в плазме, то ингибиторы АПФ могут быть использованы в случаях выраженной гипокалиемии временно вместе с препаратами калия (в умеренных дозах). В последние годы для лечения застойной сердечной недостаточности прибегают к сочетанному назначению больному ингибитора АПФ и верошпирона (в малых дозах — 25 мг/сутки).

Ингибиторы АПФ ни в коем случае нельзя применять во время беременности и молодым женщинам, которые планируют забеременеть в ближайшем будущем, потому что эти препараты оказывают негативное воздействие на плод. Соответственно, их не следует принимать в период кормления грудью, чтобы не принести вреда младенцу. Подробнее см. заметку о лечении гипертонии у беременных женщин.

Пожилой организм реагирует на лечение от гипертонии ингибиторами АПФ так же, как и молодой.

Следует иметь в виду, что ингибиторы АПФ, за исключением квадроприла, фозиноприла и моэксиприла, выделяются преимущественно почками. Поэтому при заболеваниях почек доза препаратов должна устанавливаться строго индивидуально.  Подробнее об этом см. таблицу в статье «Ингибиторы АПФ — общая информация«.

По сравнению с диуретиками, бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция они не так сильно понижают кровяное давление. Если же сравнивать эти препараты с другими в плане негативных последствий и смертельных исходов, ингибиторы АПФ менее безвредны для организма по сравнению с диуретиками или бета-адреноблокаторами, однако более щадящие, чем антагонисты кальция.

механизм действия и терапевтические свойства, кому и когда назначают препараты, сравнение популярных лекарств

При выраженной гипертонии врачи могут назначать своим пациентам препараты, относящиеся к различным лекарственным группам.

Очень часто для снижения давления гипертоникам приходится принимать ингибиторы АПФ, механизм действия которых направлен не только оказывают гипотензивный эффект, но и на улучшение работы сердечной мышцы.

Чтобы понять, что представляют собой подобные лекарства, больным необходимо подробнее узнать о механизме действия и побочных эффектах И АПФ.

Механизм действия

Ингибиторами АПФ (данная аббревиатура расшифровывается, как ангиотензинпревращающий фермент) называется группа медпрепаратов, которые способны блокировать образование ангиотензина – гормона, накапливающегося в плазме крови.

Механизм действия ИАПФ заключается в том, что ангиотензин сужает сосуды, нарушает системный кровоток и повышает артериальное давление.

Кроме этого, ангиотензин стимулирует продуцирование другого гормона – альдестерона, который провоцирует развитие сосудистых спазмов, задержку жидкости и натрия в организме, учащенное сердцебиение и некоторые другие симптомы, сопровождающие артериальную гипертонию.

Механизм образования ангиотензина достаточно сложен и не всегда понятен человеку, имеющему поверхностное представление о биологии и химии. Данное вещество возникает в результате множества химических реакций, протекающих в человеческом организме.

Таблетки Каптоприл

Под воздействием адреналина почки начинают продуцировать фермент ренин, который попадает в системный кровоток и там превращается в ангиотензиноген, который также называют ангиотензином I. На следующем этапе ангиотензин I превращается в ангиотензин II (собственно ангиотензин), этому процессу способствует особый ангиотензинпревращающий фермент, на который и воздействуют препараты-ингибиторы.

Первые ингибиторы АПФ появились более 40 лет назад. Именно тогда ученым удалось синтезировать Каптоприл, который стал одним из основных средств, назначаемых при повышенном давлении. На смену Каптоприлу пришли Эналаприл, Лизиноприл и другие препараты нового поколения.

Терапевтические свойства

Если человек, страдающий от гипертонического синдрома, вовремя не обратится к врачу или не станет пить назначенные доктором лекарства, воздействие ангиотензина негативно скажется на состоянии стенок сосудов и сердечной мышцы. Помимо высокого давления, у больного разовьется хроническая сердечная недостаточность, и возникнут серьезные заболевания почек (почечная недостаточность и пр.).

Благодаря своему действию, ингибиторы АПФ обладают целым комплексом терапевтических свойств. Препараты, относящиеся к данной группе:

• расширяют сосуды;
• препятствуют появлению сосудистых спазмов;
• восстанавливают поврежденные стенки сосудов;
• сокращают риски развития инфарктов и инсультов;
• нормализуют сердечные ритмы;
• снижают давление;
• уменьшают количество белка в моче;
• уменьшают гипертрофию левого желудочка;
• предотвращают растяжение стенок сердечных камер;
• улучшают кровоснабжение и предотвращают отмирание клеток сердечной мышцы, возникающее при кислородном голодании;
• стимулируют выработку брадикинина – вещества, останавливающего патологические процессы в почках, сердце и сосудах;
• повышают концентрацию калия в крови.

Ингибиторы АПФ могут быть назначены больному при таких патологиях, как:

• гипертонический синдром;
• сердечная недостаточность в хронической форме;
• ишемия;
• перенесенные инсульты и инфаркты;
• нарушения сократительных функций миокарда;
• сосудистые патологии;
• атеросклеротический синдром;
• хроническая почечная недостаточность;
• поражения почек, развившиеся на фоне сахарного диабета и пр.

Выбирать подходящий ингибитор и подбирать суточную дозу препарата для больного может только лечащий врач, самолечение лекарствами, относящимися к данной группе, может спровоцировать тяжелые осложнения для сердца и сосудов.

Виды

Ингибиторы АПФ можно разделить на три разновидности по основному действующему веществу, входящему в их состав:

• сульфгидрильная группа (препараты первого поколения, действуют короткое время): Каптоприл, Зофеноприл, Пивалоприл;
• карбоксильная группа (второе поколение ингибиторов, имеют среднюю продолжительность действия): Эналаприл, Лизинаприл;
• фосфинильная руппа (третье поколение, имеют длительное действие): Фозиноприл, Церонаприл.

Разные ингибиторы (даже те, которые относятся к одному классу) имеют разное время всасывания в кровь и выведения из организма. При назначении того или иного препарата врач обязательно учитывает свойства лекарств, а также обращает внимание на состояние больного и тяжесть протекания его заболевания.

Одними из самых популярных и часто назначаемых являются лекарства, имеющие следующие торговые названия: Капотен, Бензаприл, Зокардис (первое поколение), Эналакор, Диротон, Энап (второе поколение), Моноприл, Фозинап (третье поколение).

Побочные действия

Несмотря на хорошую переносимость, в некоторых случаях ингибиторы АПФ побочные действия могут спровоцировать, такие как:

• резкое снижение давления;
• кашлевой синдром;
• спазмы в бронхах;
• гиперкалиемия;
• нарушение работы почек;
• повышенная отечность;
• изменение вкусовых ощущений;
• боли в желудке;
• нарушения пищеварительных процессов;
• рвота и тошнота;
• диарея;
• патологии печени;
• нарушения оттока желчи;
• зуд и высыпания на коже;
• анемия;
• судороги;
• снижение либидо;
• общая слабость;
• расстройства сна и пр.

Чаще всего побочные эффекты ингибиторов АПФ возникают из-за неправильного приема или передозировки медпрепаратов. Прежде чем, начать лечение, больной должен убедиться в отсутствии противопоказаний к употреблению таких лекарственных средств.

Пациенты часто ищут ингибиторы АПФ, не вызывающие кашель. Согласно статистике, у европейцев при приеме ИАПФ побочные эффекты в виде сухого кашля возникают всего у 10% пациентов.

Принимать лекарства не рекомендуется при таких заболеваниях и симптомах, как:

• гипотония;
• стеноз аорты;
• стеноз почечных артерий;
• тяжелая форма почечной недостаточности;
• гиперчувствительность (непереносимость) к компонентам препарата;
• лейкопения;
• порфирия;
• гиперкалиемия.

Употреблять ИАПФ нельзя маленьким детям, кормящим матерям, беременным женщинам. Будущие мамы должны понимать, что препараты данной группы могут уменьшать количество околоплодных вод, а также негативно воздействовать на плод, вызывая у него задержку роста и развитие врожденных аномалий.

Особые указания

Чтобы минимизировать побочные действия ингибиторов АПФ, больные должны соблюдать ряд правил при их приеме:

• употреблять гипотензивное лекарство необходимо только в той дозировке, которую выписал врач, также больной не должен превышать продолжительность назначенного лечения;
• перед началом лечения гипертоникам рекомендуется сдать анализ крови, чтобы определить уровень калия, железа и других показателей, которые могут меняться под воздействием медпрепаратов;
• при лечении больному не рекомендуется употреблять нестероидные противовоспалительные препараты, лекарства, подавляющие иммунитет и повышающие уровень калия;
• в первые недели после начала лечения человеку необходимо контролировать свое самочувствие и регулярно измерять давление, если во время приема лекарств у больного возникают какие-либо осложнения и побочные реакции, о них следует незамедлительно сообщить врачу.

Оптимальное время приема ингибиторов – натощак за 60 минут до еды (более точную информацию о времени приема препарата больному должен дать лечащий врач).

В данной лекции представлены основные фармакологические аспекты лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (ингибиторы АПФ, сартаны и прямые ингибиторы ренина):

Ингибиторы АПФ считаются одними из самых действенных препаратов, имеющих выраженное гипотензивное действие.

При правильном и регулярном применении такие лекарства помогут понизить давление, восстановят работу почек и нормализуют состояние сердца и сосудов.

Как и любые другие медпрепараты, вызывают ингибиторы АПФ побочные эффекты, поэтому нужно относиться к их приему внимательно и не нарушать рекомендации врача.

Источник: https://gipertonia.pro/lechenie/medikamentoznoe/ingibitory-mexanizm-dejstviya-i-pobochnye-effekty.html

Ингибиторы АПФ: сравнение популярных препаратов

И вы знаете, оно меня так захватило! Огромное спасибо Антону: так все интересно и понятно объяснил!

Погружаясь в таинственный мир человеческого тела, я не перестаю восхищаться, как волшебно устроен Человек.

Это же надо было Творцу так все придумать! Одно вещество соединяется с другим,  помогает ему в этом третье, при этом что-то расширяется, что-то сужается, что-то выделяется, что-то улучшается.  Причем, вся эта фабрика работает, не переставая, и днем, и ночью!

1. В общем, друзья,  наливайте себе тоже  чаечку или кофеечку для полноты кайфа (если с давлением у вас все ОК)  и читайте с чувством, толком, расстановкой.
2. А я передаю слово Антону.
3. — Спасибо, Марина!
4. В прошлый раз мы беседовали с вами о том,  как нервная система регулирует артериальное давление, и поговорили о препаратах, которые влияют на этот процесс.
5. Сегодня обсудим факторы, которые регулируют тонус сосудов, то есть речь пойдет о гуморальной регуляции сосудов, которая есть не что иное, как регуляция сигнальными молекулами.

Гуморальная регуляция сосудов

Гуморальная регуляция куда более древняя и поэтому более сложная и в описании, и в понимании.

Давайте более подробно рассмотрим вещества, повышающие тонус сосудов.

Первое и наиболее известное – адреналин. Это гормон коры надпочечников, который выделяется при воздействии на них симпатической нервной системы.

Механизм его действия связан с влиянием на адренорецепторы, о которых мы уже говорили в прошлый раз. Поэтому вам  уже известно, что делать с влиянием адреналина на сосуды.

Следующее соединение – ангиотензин II. Это мощное сосудосуживающее соединение, которое образуется в результате цепочки превращений: ангиотензиноген – ангиотензин I – ангиотензин II.

Ангиотензиноген — это неактивное соединение, образующееся в печени. Превращения эти катализирует так называемый ангиотензинпревращающий фермент, или просто АПФ. Активность АПФ регулируется, в свою очередь, ренином. Помните? Об этом мы тоже говорили.

Это вещество выделяется почкой в ответ на воздействие на нее симпатической иннервации. Кроме того, почка начинает вырабатывать ренин в случае уменьшения  количества поступающей к ней крови.

Ангиотензин II оказывает влияние еще и на надпочечники, стимулируя выброс альдостерона и кортизола – гормонов, снижающих выведение натрия.

Так происходит в норме.

Что происходит при стрессе?

А теперь представьте себе  человека, который испытывает хронический стресс.

Например, наш коллега-первостольник, который ежедневно сталкивается со сложными клиентами.

Во время  каждой стрессовой ситуации активизируется симпатическая нервная система. Сосуды сужаются, сердце начинает биться чаще, из надпочечников выделяется порция адреналина, почки начинают выделять ренин, который активирует АПФ.

• В результате повышается количество ангиотензина II, сосуды сужаются еще больше, давление подпрыгивает.
• Если стресс прошел, активность симпатической нервной системы снижается, и постепенно все приходит в норму.
• Однако, если стресс повторяется изо дня в день, кровоток почек под влиянием адреналина и ангиотензина II становится все хуже и хуже, почки выделяют еще больше ренина, который способствует еще большему выделению ангиотензина II.
• Это приводит к тому, что сердцу, чтобы выгнать кровь в суженные артерии, нужно прикладывать все больше и больше сил.

Миокард начинает разрастаться. Но питание увеличивать ему никто не будет, так как растут только мышцы, а не сосуды.

1. Кроме того, от большого количества ангиотензина II из надпочечников выделяется альдостерон, который снижает выведение натрия,  а натрий  притягивает воду, что повышает объем крови.
2. Наступает момент, когда  сердце отказывается работать в таких условиях, начинает «скандалить» — появляются аритмии, снижается его сократительная способность, поскольку сердечная мышца теряет последние силы в попытках перекачать кровь в суженные сосуды.
3. Почки тоже не в восторге: кровоток в них нарушается, нефроны постепенно начинают отмирать.
4. Вот почему гипертоническая болезнь тянет за собой сразу несколько осложнений.

А во всем виноват стресс. Не случайно гипертонию называют «болезнью невысказанных эмоций».

Таким же образом сработает любой фактор, сужающий просвет почечной артерии, к примеру, опухоль, сдавливающая сосуд, или атеросклеротическая бляшка, или тромб.  Почка будет «паниковать» оттого, что ей не хватает кислорода и питательных веществ, и примется  в огромных порциях  выбрасывать ренин.

Поскольку центральное звено в этой истории занимает ангиотензин II, то нужно как-то уменьшать его количество в организме. И тут на помощь приходят препараты, снижающие активность АПФ, или ингибиторы АПФ (иАПФ).

Ингибиторы АПФ

Препараты этой группы оказывают сосудорасширяющее действие, тормозят выведение белка с мочой, оказывают мочегонный эффект (за счет того, что расширяют сосуды, в том числе и почек, и снижают количество альдостерона).

Кроме того, они  уменьшают выведение калия почками. Доказана эффективность препаратов этой группы при сердечной недостаточности и гипертрофии левого желудочка,  поскольку они снижают активность разрастания сердечной мыщцы.

Долгое время эта группа препаратов считалась «золотым стандартом» лечения гипертонии. Почему? Смотрите: сосуды расширены, сердцу работа облегчена, почки тоже счастливы.

А еще эти препараты помогали снизить смертность при инфаркте миокарда. Казалось бы, чего еще можно желать?

Основной побочный эффект, который  отмечают больные,  это сухой кашель.

Помимо этого, ингибиторы АПФ  вызывают гипотонию (в случае разового приема больших доз), могут провоцировать появление сыпи, потерю вкусовой чувствительности, импотенцию и снижение либидо, уменьшение содержания в крови лейкоцитов и, кроме того, они  гепатотоксичны.

В общем, список внушителен, и ингибиторы АПФ свое звание потеряли. Однако в России они по-прежнему относятся к первой линии лечения гипертонии.

Давайте разберем их подробнее.

Первый препарат,  наиболее старый из всей группы, каптоприл,  известный  под названием КАПОТЕН.

Его рекомендуется принимать до еды, так как пища угнетает его всасывание. Это один из быстродействующих иАПФ.

Его действие развивается при приеме внутрь через 30 минут – 1 час, при сублингвальном приеме – через 15-30 минут. Поэтому препарат может применяться как средство скорой помощи при гипертоническом кризе.

При этом важно помнить, что за один раз можно принять не больше двух таблеток, в сутки не больше шести.

1. Препарат противопоказан беременным, кормящим, лицам младше 18 лет, людям с почечной недостаточностью, сужением просвета обеих почечных артерий.
2. Из побочных эффектов – сухость слизистых, сухой кашель, повышение активности печеночных трансаминаз,  головная боль, головокружение, могут быть аллергические реакции.
3. Второй препарат  — самый продаваемый иАПФ  Эналаприл, известный под названиями ЭНАП, ЭНАМ, БЕРЛИПРИЛ, РЕНИТЕК и др.

Препарат является пролекарством, то есть при приеме внутрь Эналаприла малеат превращается в печени в активное вещество Эналаприлат.  Помимо ингибирования АПФ, он оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает почечный кровоток, нормализует уровень холестерина в плазме, уменьшает потерю ионов калия, вызванную диуретиками.

Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. Он начинает действовать через час после приема внутрь, длительность действия — от 12 до 24 часов, это  зависит от дозировки.

Противопоказан лицам до 18, беременным и кормящим, а также при повышенной  чувствительности к иАПФ.

Следующий препарат  — лизиноприл, или ДИРОТОН.

Главная особенность его – он практически не подвергается метаболизму в печени, поэтому значительно реже, чем остальные иАПФ, вызывает сухость слизистых и провоцирует сухой кашель.

Также немаловажный плюс препарата и то, что та его часть, которая связалась с АПФ, выводится крайне медленно, что позволяет использовать его один раз в сутки. Препарат уменьшает потерю белка с мочой.

Противопоказан лицам до 18, беременным и кормящим.

Поговорим теперь о Периндоприле, известном как ПРЕСТАРИУМ, ПРЕСТАРИУМ А и ПЕРИНЕВА.

Престариум и Перинева выпускаются по 4 и 8 мг, а вот Престариум А по 5 и 10 мг.  Как оказалось, в Престариуме А содержится периндоприла аргинин, а в Периневе и Престариуме  — периндоприла эрбумин.

Сравнивая особенности фармакокинетики, понял такую вещь.

В соединениях, где представлен периндоприла эрбумин, активным становится примерно 20% от выпитого вещества, а в соединении периндоприла аргинин – около 30%.

Вторая немаловажная черта – периндоприл имеет длительный период полувыведения, эффективность его сохраняется в течение 36 часов.  А стойкий эффект развивается уже в течение 4-5 дней.  Для сравнения у лизиноприла – за 2-3 недели, у эналаприла – за месяц.

Третья особенность препарата – он оказывает антиагрегантное действие, механизм его сложен и связан с образованием простациклина – соединения, уменьшающего способность тромбоцитов к склеиванию между собой и прилипанию к сосудистой стенке.

В свете этого показания к применению препарата шире. Помимо гипертонической болезни, он показан при хронической сердечной недостаточности, стабильной ишемической болезни сердца, для уменьшения  риска сердечно-сосудистой катастрофы, профилактики повторного инсульта у пациентов, перенесших сосудистые заболевания головного мозга.

Остальные препараты этой группы схожи между собой, отличаются лишь время начала действия и период полувыведения. Поэтому рассматривать отдельно их не буду.

И в заключении сегодняшнего разговора одно очень важное предупреждение:

Все препараты этой группы снижают выведение калия, и дополнительный прием калийсодержащих препаратов, таких как Аспаркам или Панангин без контроля содержания калия в крови может привести к гиперкалиемии, которая, в свою очередь, может вызвать нарушения сердечного ритма, и, не дай Бог,  остановку сердца. 

Источник: https://nikafarm.ru/ingibitory-apf-sravnenie-populyarnyx-preparatov

Препараты ингибиторы АПФ: перечень, показания для приема

Гипертония – одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Обычно увеличение показателей давления происходит из-за биологически неактивного ангиотензина I, который превращается в ангиотензин II и сужает сосуды.

Для предотвращения его влияния в курсе лечения должны присутствовать лекарства, угнетающие действие гормона. Рассмотрим подробнее ингибиторы АПФ – список препаратов, показания и противопоказания к их приему.

Особенности препаратов

Рассмотрим, что такое ингибиторы АПФ. Они являются синтетическими и природными химическими веществами, которые воздействуют на биологически активные соединения крови. Лекарства этой группы применяют в целях лечения и профилактики артериальной гипертензии, сердечной и почечной недостаточности, заболеваний сердца и сосудов, сахарного диабета.

Эффективность и распространенность в медицине этих препаратов обусловлена следующими качествами:

• Благодаря антигипертензивным свойствам значительно снижаются показатели артериального давления. При лечении гипертонии эти препараты считаются ведущими;
• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента оказывают влияние на дилатацию миокарда левого желудочка и регресс его гипертрофии;
• Улучшается церебральный, почечный и кор

Побочное действие ингибиторов ангиотензин превращающего фермента (АПФ)

При применении ингибиторов АПФ возможны (возможны – не значит, что обязательны):

1. «Эффект первой дозы» – выраженное снижение артериального давления после приёма первой дозы препарата. Во избежание этого эффекта лечение необходимо начинать с начальных (минимальных) доз препарата.
2. Сухой кашель – наиболее распространённый побочный эффект. Наблюдается у 5-10 % принимающих ингибиторы АПФ. Причина этого побочного эффекта достоверно не установлена. Предполагают связь этого эффекта с увеличением уровня брадикинина в лёгочной ткани (АПФ уменьшает уровень брадикинина. Инактивация (ингибирование) АПФ при применении ингбиторов АПФ приводит к увеличению уровня брадикинина).
3. Гиперкалиемия – увеличение уровня калия в крови больше 5 ммоль/л. Для гиперкалиемии характерны мышечная слабость, чувствительные расстройства онемения, покалывания в области кистей рук, стоп, губ, нарушения сердечного ритма (ощущение «перебоев в работе сердца, брадикардия – частота сердечных сокращений меньше 60 ударов в минуту), снижение работоспособности, сонливость, возможны одышка, спутанность сознания. Достоверные признаки гиперкалиемии можно увидеть только на ЭКГ (заострённый зубец Т, удлинение интервала P-R, QRS) и в результатах лабораторного исследования крови. Риск гиперкалиемии больше у людей принимающих препараты калия, калийсберегающие диуретики (спиронолактоном, амилоридом, триамтереном), калийсодержащие биодобавки, циклоспорин, а также у людей с почечной недостаточностью и сахарным диабетом.
4. Нарушение вкусовых ощущений: солённый или металлический привкус во рту, синдром «обожжённого языка».
5. Отсутствие аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в животе, диарея (понос) или запор, метеоризм (повышенное газообразование в кишечнике). Возможны холестаз (застой желчи), гепатотоксическое действие: повреждение печёночных клеток (гапатоцитов), в результатах биохимического исследования крови увеличение печёночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), билирубина.
6. Головная боль, астения (слабость, снижение работоспособности), раздражительность.
7. Фотосенсибилизация (повышенная чувствительность к свету), нарушение остроты зрения.
8. Аллергические реакции в виде зуда и высыпаний на коже.
9. Боль в горле, лихорадка, стоматит, боль в груди и отёки ног.
10. Лейкопения – уменьшение количества лейкоцитов в крови.
11. Анемия – уменьшение количества эритроцитов в крови.
12. Тромбоцитопения – уменьшение количества тромбоцитов в крови.
13. Протеинурия – белок в моче.
14. Выпадение волос.
15. При приёме Каптоприла в анализе мочи может быть ложноположительная реакция на ацетон.

Ваши дополнения, комментарии о побочном действии ингибиторов АПФ Вы можете разместить ниже.

Побочные эффекты при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента

Переносимость ингибиторов АПФ у большинства больных хорошая, хотя они могут вызывать различные нежелательные реакции: артериальную гипотензию, кашель, гиперкалиемию, ухудшение функции почек, протеинурию, ангионевротический отек, а также оказывать тератогенное действие. 

Артериальная гипотензия. При приёме ингибиторов АПФ может развиваться симптомная артериальная гипотензия, связанная с устранением сосудосуживающего эффекта ангиотензина II, особенно после приёма первой дозы препаратов этой группы, в частности у больных с высокой активностью ренина плазмы (например, на фоне терапии высокими дозами диуретиков или при застойной сердечной недостаточности). Необходимо оценить возможность коррекции доз или отмены других средств, снижающих АД (нитратов, блокаторов кальциевых каналов, α-адреноблокаторов и других вазодилататоров). 

Кашель развивается у 5-10% больных. Причина кашля не установлена, однако предполагают его связь с повышением уровня брадикинина и/или субстанции Р в легочной ткани. Кашель не зависит от дозы препаратов, чаще возникает у женщин и представителей монголоидной расы в сроки от 1 нед до нескольких месяцев после начала лечения. Иногда приходится прекращать лечение, после чего кашель исчезает через 3-5 дней. По способности вызывать кашель ингибиторы АПФ не отличаются. При его возникновении необходимо исключить другие причины кашля (заболевания лёгких и бронхов, сердечная недостаточность). При сильном кашле необходимо решать вопрос о переходе на блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Гиперкалиемия. Её развитие связано со снижением секреции альдостерона. Она редко возникает у больных с нормальной функцией почек, но достаточно часто развивается у больных с застойной сердечной недостаточностью и пожилых пациентов. Частота гиперкалиемии увеличивается у больных с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также в случае приёма препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, гепарина или НПВС. 

Ухудшение функции почек. Ингибиторы АПФ могут вызывать повышение уровня азотистых шлаков в начале лечения (допустимо повышение креатинина в пределах 265 мкмоль/л и калия до 6 ммоль/л). У большинства больных концентрация креатинина остается стабильной или снижается при продолжении терапии. Если указанные лабораторные изменения не сопровождаются клиническими симптомами, нет необходимости предпринимать какие-либо действия. 

Факторы риска развития почечной недостаточности: 

• приём высоких доз диуретиков; 
• гипонатриемия; 
• двусторонний стеноз почечных артерий; 
• стеноз преобладающей почечной артерии; 
• одна почка после трансплантации почки. 

При этих состояниях повышаются секреция ренина и уровень ангиотензина II, который вызывает селективное сужение эфферентной артериолы клубочков и поддерживает фильтрационную способность почек. Ингибиторы АПФ за счет снижения уровня ангаотензина II расширяют эфферентные артериолы и снижают клубочковую фильтрацию, что приводит к росту уровня креатинина. 

При сохранении повышенного уровня азотистых шлаков и гиперкалиемии показана отмена препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, снижение ингибитора АПФ в 2 раза с определением уровня креатинина и калия после уменьшения дозы. После отмены препаратов этой группы функция почек практически у всех больных восстанавливается.

Протеинурия. Ингибиторы АПФ могут вызывать протеинурию, однако ее наличие не относят к противопоказаниям для назначения препаратов данной группы, так как они оказывают нефропротективное действие при заболеваниях почек, сопровождающихся протеинурией (например, при диабетической нефропатии).

Ангионевротический отёк — редкий побочный эффект, представляющий угрозу для жизни. Его симптомы варьируют от незначительных желудочно-кишечных нарушений (тошнота, рвота, диарея, боль в животе) до удушья, связанного с развитием отёка гортани, и смерти. Ангионевротический отёк обычно развивается в течение первого месяца терапии, чаще — у афроамериканцев. Проявления его исчезают в течение нескольких часов после отмены препарата. Его причиной считают накопление брадикинина и ингибирование инактиватора эстеразы комплемента-1. 

Другие побочные эффекты. К побочным эффектам, не связанным с блокадой АПФ, относят отсутствие или другие нарушения вкуса, особенно у пожил людей, нейтропению и макулопапулярную сыпь. Нейтропения возникает редко; ее чаще наблюдают у больных с заболеваниями почек и васкулитами.

Марцевич С.Ю., Толпыгина С.Н.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Опубликовал Константин Моканов