Препарат асд фракция 2 инструкция по применению для человека отзывы: АСД-2 для лечения людей и животных. Статьи компании ««ВЕТАПТЕКА»»

Содержание

АСД-2 для лечения людей и животных. Статьи компании ««ВЕТАПТЕКА»»

1. История создания препарата, его характеристика

Сразу после окончания войны один из “ящиков” получил секретный правительственный заказ. Ученым предстояло создать препарат, который в случае химической войны защитит людей и животных от воздействия химических веществ и радиации. Такой препарат был разработан в 1946 году и применен на практике Алексеем Власьевичем Дороговым.

Препарат был засекречен и им пользовались высшие государственные деятели.

В 1950 году А.В. Дорогову было выдано авторское свидетельство на изо- бретение АСД, а в 1951 году препарат рассекретили. Он был разрешен Фармако- логическим комитетом Минздрава СССР к производству и применению и был включен в «Фармакопею» Машковского.

За указанный период А.В.Дорогов лечил людей от различных заболеваний, вплоть до онкологических в запущенной форме.

Так что же представляет собой АСД?

Ещё в 1941 году академик АН УССР Владимир Петрович Филатов (1875-1956) создал учение о биогенных стимуляторах, которые образуются в каждой изолированной клетке живой ткани, находящейся в неблагоприятных условиях. То есть, в результате борьбы за выживание клеткой выделяются жидкие биогенные стимуляторы, иначе говоря, ткань на определенной стадии гибели их секретирует.

В результате фракционной перегонки мясокостной муки и животных материалов профессору А.В. Дорогову удалось выделить 3 фракции АСД, имеющие различное функциональное применение. В 1950-е годы он лечил, в основном, фракцией № 1 АСД – наиболее активной.

Весь медицинский мир понимал, что этот мощный препарат является большим конкурентом консервативных традиционных методов лечения. А.В. Дорогову предлагали крупные вознаграждения, лишь бы он прекратил проведение дальнейших исследований АСД при лечении практически всех болезней, но он отказался и результате был убит в своей машине в возрасте 42-х лет.

Профессор А.В. Дорогов создал ряд лечебных препаратов и методик лечения самых различных заболеваний у людей и животных. Однако самым заметным стал препарат АСД.

В настоящее время дело отца продолжает его дочь – Дорогова Ольга Алексеевна, аллерголог-иммунолог.

Особенность этого препарата, прежде всего в том, что в нем отсутствуют синтетические компоненты. АСД является 100% натуральным продуктом, поэтому он не токсичен и не вызывает аллергических реакций;

– вторая особенность – отечественное происхождение. Известно, что лекарственные препараты наиболее полезны и эффективны для жителей тех регионов, где на основе местных материалов выпускаются эти лекарства;

– третья особенность АСД – это его многофункциональность. Препарат, благодаря своей уникальной формуле и высокой биологической активности, стимулирует работу всех систем организма;

– четвертое преимущество – АСД не вступает в реакцию с другими лекарствами;

– пятая особенность – АСД выводится из организма через легкие и не обладает кумулятивным эффектом, в отличие от многих других лекарств.

2.Фармакологические свойства и применение АСД

Препарат АСД воздействует на эндокринную, иммунную, вегетативную систему. Активное воздействие АСД на иммунную систему позволяет сильно повысить иммунитет, что позволяет организму самому бороться с такими болезнями как туберкулез, астма, миокардит, колит, полиартрит, стенокардия, язвенная болезнь, ревмокардит, неврозы, холицистит, онкологические заболевания в любой стадии, гинекологические заболевания, кожные (экземы, грибковые поражения кожи, дерматиты, трофические язвы, почесуха, крапивница, лихорадка), нервные, глазные и ушные заболевания воспалительного характера, подагра, ревматизм, воспаление лимфатических узлов, желез, костная форма туберкулеза, гипертония, болезни мочеполовой системы, венерические заболевания, энурез, при спазмах сосудов конечностей, импотенцией, атонией желудка, помогает при облысении и пр.

АСД оказывает нейротропное холиномиметическое действие на центральную и вегетативную нервную систему. Он стимулирует моторную деятельность желудочно-кишечного тракта, секрецию пищеварительных желез и активность пищеварительных ферментов, улучшает процессы пищеварения и усвоения питательных веществ, повышает активность тканевых ферментов, которые принимают активное участие в транспорте ионов и питательных веществ через клеточные мембраны, в процессах фосфорилирования, а так же синтеза белковых веществ. В результате такого действия АСД улучшает трофику тканей, нормализует обменные процессы до нормы при различных дистрофических состояниях.

Препарат обладает антисептическим действием. Он практически не токсичен.

В настоящее время Армавирской биофабрикой выпускается АСД двух фракций:

– 2-я фракция для внутреннего применения и, в ряде случаев, в виде масляной эмульсии для наружного применения;

– 3-я фракция только для наружного применения в виде масляной эмульсии.

В качестве масла для приготовления 20-50 % раствора фракции 3 используют кукурузное, оливковое, подсолнечное и др. рафинированные прокипяченные масла. Препарат АСД фр.№ 3 стимулирует активность РЭС, нормализует трофику и ускоряет регенерацию поврежденных тканей.

3. Применение АСД в медицинской практике

Применение внутрь осуществляют за 30 – 40 минут до еды в виде водного раствора необходимой дозировки АСД – фракция №2 – в охлажденной кипяченой воде. Во время приема препарата противопоказано принятие в пищу кислых продуктов (кислые фрукты, овощи, кисломолочные продукты, а так же блюда с применением, при их изготовлении, кислых веществ). Это объясняется щелочной реакцией препарата АСД – фр. 2, который активно действует в крови организма и выщелачивает инородные образования в первые 3 часа после приема препарата.

3.1 При сердечных, печёночных и нервных заболеваниях проводится следующий курс лечения:

3.1.1 По 5 капель на 1 стакан охлажденной кипяченой воды принимать 5 дней, 3 дня перерыв;

по 10 капель на 1 стакан охлажденной кипяченой воды принимать 5 дней, 3 дня перерыв;

по 15 капель на 1 стакан охлажденной кипяченой воды принимать 5 дней, 3 дня перерыв;

по 20 капель на 1 стакан охлажденной кипяченой воды принимать 5 дней, 3 дня перерыв;

по 25 капель на 1 стакан охлажденной кипяченой воды принимать 5 дней, 3 дня перерыв.

Затем в обратном порядке – 20;15;10;5 капель на стакан, принимать по 5 дней, 3 дня перерыв. Принимать 1 раз в день натощак, за 30-40 мин до еды.

При обострении процесса прием прекратить до прекращения обострения, после чего прием вновь продолжить и сделать перерыв до получения положительного результата.

3.1.2 Имеется более мягкая методика: принимать в 1-ый день по 5 капель, во 2-ой 6 капель, в 3-ий день – 7 капель на стакан воды, и т.д., после 5-ти дней приема – перерыв 2 дня, затем по 10;11;12;13;14 капель в течении последующих 5-ти дней и так до 25 капель, делая перерывы на 2 дня, через каждые 5 дней приема. Затем так же в обратном порядке до 5-ти капель, с перерывами через каждые 5 дней приема.

3.1.3 Существует аналогичная методика с 5-ти до 40 капель. Это зависит от «букета» заболеваний и возможности сильных обострений.

Но, не смотря ни на что, лечение следует доводить до конца.

3.2. При язве желудка и 12-перстной кишки (АСД фр.№2) – следующая схема приема:

15-20 капель развести в 50-100 мл охлажденной кипяченой воды, пить натощак за 30-40 минут до еды 2 раза в день.

Общая схема приема (схема № 1):

– 5 дней принимать – 3 дня перерыв;

– 5 дней принимать – 3 дня перерыв;

– 5 дней принимать – 1 месяц перерыв, а затем снова повторять эту схему до полного выздоровления.

Лучшая часть АСД при язвах – темный осадок фр. № 2. Его можно применять внутрь и местно на язвы в виде компрессов в течении 5-ти дней. Выздоровление наступает быстро.

3.3 Запоры, колиты и гастриты

Дозы те же, что и при язве желудка (п. 3.2), но принимать один раз в день утром натощак за 30-40 минут до еды по схеме №1.

3.4 Язвы на коже

Принимать внутрь АСД фр.№ 2 по схеме №1, а наружно компрессы 20% раствора АСД фр.№3 на кукурузном или подсолнечном рафинированном масле в течении 5 –ти дней. Фр. №2 принимать до выздоровления.

3.5 Грибковые поражения кожи

Пораженные места промыть теплой водой с мылом и смазать их 50% масляным раствором АСД фр. №3, при отсутствии этой фракции её можно заменить фр.№2 – за 5-6 дней грибок уничтожается (так же можно излечиться от бородавок).

3.6 Трихомоноз

У женщин излечивается после первого же спринцевания 2%-ым масляным раствором фр.№3.

3.7 Кожные заболевания (экзема, почесуха, крапивница, лихорадка, трофические язвы, дерматиты и т.п.)

На пораженные участки кожи наносят 20-50% масляную эмульсию фр.№3 один раз в сутки в виде компресса до полного излечения. В зависимости от состояния нервной системы рекомендуется одновременно с компрессом принимать внутрь 1 см3 (мл) фр.№2 на 1 стакан воды 1 раз в день утром натощак до полного выздоровления.

3.8 Гинекологические заболевания

Принимать внутрь водный раствор фр. №2 от 0,2 мл до 0,5 мл по схеме №1.

3.9 Гонорея

Принимать внутрь водный раствор фр. №2 по схеме № 1, наружно – компресс 5% эмульсии фр. №3 ежедневно до полного выздоровления.

3.10 При спазмах сосудов конечностей

Четырехслойный чулок из марли пропитать 20 % раствором фр.№2 и одевать на пораженный участок ежедневно, через 5-6 месяцев кровообращение восстановится полностью.

3.11 Туберкулез (излечивается бесследно)

3.11.1 Тяжелая форма – 1 чайная ложка фр.№2 на стакан воды 2 раза в день натощак утром и вечером за 40 минут до еды, 5 дней пить – 2 дня перерыв, принимать в течении 2-3 месяцев.

3.11.2 Общая схема лечения других форм: в начале по схеме № 1, затем принимать по 20 капель ежедневно натощак – 5 дней, неделя перерыв. Приём производить до полного выздоровления.

3.12 Костная форма туберкулеза со свищами

Принимать по 1-ой чайной ложке в стакане воды натощак утром за 40 минут до еды и наружно делать марлевый компресс 50% масляной эмульсии фр.№3. Лечение длится около года.

3.13 Туберкулез почек

Принимать фр.2 по схеме №1 в течении 2-ух месяцев.

3.14 Онкология в любой стадии

Принимать 2 раза в день фракцию №2, по схеме №1, разводя 5 см3 на стакан воды утром натощак и вечером за 40 минут до еды. Лечение вести не менее 2-ух месяцев. Наружно применять ежедневные компрессы 25-30% масляной эмульсии фр. №3.

Наружные и внутренние опухоли исчезают, быстро останавливается образование метастазов, снимается боль. При лечении желательно отказаться от мяса, есть рыбу и нежирную птицу (например индейку). Компрессы делать со специальной компрессной бумагой (калькой и т.п., но не полиэтиленом). Лечатся так же различные формы ангиоматоза (лейкоза).

3.15 Нервные заболевания воспалительного характера (астма, астенит)

Прием 1 раз в день утром натощак фр.№2 от 20 до 60 капель на стакан воды по схеме №1.

3.16 Заболевания печени, поджелудочных путей и почек

Прием и дозы по схеме №1.

3.17 Недержание мочи (энурез)

Прием от 5 капель фр. №2 на ½ стакана воды 2 раза в день по схеме №1.

3.18 Подагра, ревматизм, полиартрит, воспаление лимфатических узлов, желез

Прием внутрь фр.№2 по схеме №1 и наружно компрессы 20 % масляной эмульсии фр. №3 на суставы ежедневно.

3.19 Глазные болезни воспалительного характера

Прием фр.№2 по дозам и схеме №1.

3.20 Ушные болезни

Прием фр. №2 внутрь по схеме №1 и компрессы как при экземе (п. 3.7) на больные места. Так же можно применять 0,03% масляную эмульсию фр.№2 в виде 5-7 капель в ухо через день, этой же эмульсией протирать ухо внутри.

3.21 При облысении

Втирать 5% спиртовой раствор в кожу, при этом может происходить потемнение волос.

3.22 Зубная боль

Ватный тампон, смоченный фр.№2 положить на больной зуб.

3.23 Волчанка

Прием внутрь фр.№2 по схеме №1, наружно – компрессы 20% водного раствора фр.№2.

3.24 При болях в сердце

Принимать от 5 до 20 капель фр. №2 на стакан воды по схеме №1.

3.25 Гипертония

Прием фр.№2 начинать с 5 капель и довести до 20 по схеме №1 до нормализации давления. Сделать перерыв на 1 месяц и повторить прием.

Препарат АСД фр.№2 и фр.№3 допускается применять детям в любом возрасте.

4. Предосторожности

Не допускать при заболеваниях кожи попадания на пораженные участки бензина, скипидара, воды, различных химикатов.

5. Примечание

5.1 В 1 см3 (мл) препарата фр.№2 содержится 36-40 капель, а в чайной ложке – 70-80 капель или 1,5 – 1,7 см3 (мл). При дозировании рекомендуется пользоваться медицинским шприцем.

5.2 При любых кожных заболеваниях применять фр.№2 внутрь, а фр.№3 наружно. При поражении большого участка кожи вначале препарат наносится на ½, затем на ¾ площади поражения, а через день на оставшуюся часть. Такое чередование делается ежедневно до полного выздоровления.

5.3 Во избежание перегрева и общей нежелательной реакции следует на смазанный препаратом участок кожи наложить марлевый тампон, пергамент (кальку), вату и плотно забинтовать. Такой компресс следует оставлять на сутки, а затем обновлять.

5.4 Во всех случаях употребления препарата рекомендуется советоваться с опытным врачом.

5.5 Хотя индивидуальной невосприимчивости и клинических противопоказаний при использовании АСД не установлено и, несмотря на то, что АСД Минздравом РФ разрешен, лечение стоит начинать с минимальных доз, постоянно анализирую общее самочувствие и состояние лечащегося.

5.6 Поскольку прием АСД фр.№2 дает большую нагрузку на почки, к их состоянию надо относится внимательно. Если появятся боли, то прием необходимо временно прекратить (на 5-10 дней) или дозировку снизить вдвое.

Рекомендации основаны на результатах исследований профессора А.В. Дорогова.

6. Рекомендации по хранению и применению препарата АСД

Т.к. выпускаемая форма АСД продается в пузырьках с нестандартным горлом, то для более удобного хранения в герметичном виде АСД фр.№2, рекомендуется подо-брать другой пузырек темного цвета, с герметично закрывающейся пробкой, перелить в него препарат и хранить пузырек в металлической коробке, либо пользоваться шприцем с иглой для забора и дозирования препарата.

Препарат необходимо хранить в темных стеклянных бутылочках, закрытых герметично, в темном месте при комнатной температуре вдалеке от отопительных устройств и мест скопления водяных паров.

Необходимую дозу фр.№2 рекомендуется каждый раз набирать чистой и сухой пипеткой, не занося в препарат воду.

Для приготовления масляной эмульсии АСД фр.№3 препарат желательно набирать шприцем с иглой через резиновую пробку, не снимая её с пузырька. После использования шприц необходимо разобрать и тщательно промыть спиртом или водкой, т.к. в них фр.№3 растворяется, затем высушить его, собрать и хранить его до следующего использования.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА АСД В МЕДИЦИНЕ И ВЕТЕРИНАРИИ (сокращенный конспект лекции к.в.н. А.В. Дорогова, прочитанный для студентов вет. вуза г. Москва)

АСД – продукт высокого расщепления животных тканей и катализатор для стимуляции жизненных процессов в организме животных и человека.

АСД – антисептик – биостимулятор, стимулирует функции нервной системы, улучшает обмен веществ и нормализует физиологические функции в организме.

Препарат АСД – жидкость, приготовленная по особой технологии из тканей долгоживущих животных: АСД фр.№2 – жидкость коньячного цвета со специ- фическим запахом, употребляется как внутренне, так и наружно в дозах до 50-100 капель на 50 – 100 мл холодной кипяченой воды или холодного чая (повышенной крепости) 1-2 раза в день натощак, за 30-40 минут до еды.

АСД фр.№3 «Л» и «Б» – маслянистая жидкость (черный остаток возгонки темного нефтяного цвета) со специфическими запахами, применяется только как наружное.

**Основные лечебные свойства АСД Фракция -2**

1. Весьма благотворно действует на желудочно-кишечный тракт. Секреция увеличивается в 2-3 раза. При запорах, колитах, гастритах, и др. заболеваниях дает хороший эффект. Легкие увеличивают усвоение кислорода, то же самое происходит и в других клетках живого организма. Прекрасно восстанавливаются слизистые оболочки, язва желудка излечивается в течении 2-ух месяцев.

2. Снимает воспалительные процессы в легких (даже туберкулезного характера). Выделяется из организма только через легкие, независимо от того, каким путем он был введен в организм. Усиливает выведение микробов из организма, что весьма важно при туберкулезе. Под действием АСД фр.№2 рассасываются даже каверны.

3. На сердечно-сосудистую систему действует возбуждающе, даже при полной остановке сердца от воздействия сильнейших ядов. Применение 50% ного раствора АСД фракция 2 восстанавливает работу сердца.

4. Ускоряет круговорот крови, а обмен веществ во всех частях организма нормализуется и восстанавливается.

5. Под влиянием АСД фракция 2 отмечается усиленная работа почек, усиленный диурез, что весьма важно при застойных явлениях.

6. Академик Филатов указывает, что изолированные клетки ткани, находящиеся в неблагоприятных условиях, в результате борьбы выделяют жидкие биогенные стимуляторы, иначе говоря, ткань на определенной стадии смерти секретирует эти биогенные стимуляторы.

7. Препарат АСД фракция 2 действует в крови организма 2-3 часа, кумулятив- ными свойствами не обладает. Выщелачивание в организме продолжается 3 часа.

8. Тканевые препараты не сравнимы с химическими, т.к. тканевые препараты не угнетают нервную систему, не угнетают функции клеток. Таким препаратом является АСД. Тканевые препараты родственны клеткам, это их кирпичики. Поэтому они и эквивалентны. Общее у препарата АСД с другими тканевыми препаратами то, что он сам из ткани и всегда усиливает обмен веществ.

9. АСД обладает сильным воздействием на микробы, изменяет их обмен веществ, обезвреживает их, меняет культуру микробов, а этим дает возможность получить новые вакцины. АСД – сильнейшее средство, дающее колоссальный эффект при кожных заболеваниях, особенно при экземе и других – грибкового и негрибкового типа заболеваниях.

АСД – 2, фл. 100 мл

ИНСТРУКЦИЯ

по применению антисептика-стимулятора Дорогова АСД-2 (ASD Frakcia 2), продукта сухой перегонки мясокостной муки

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

Препарат АСД-2 содержит в своем составе соединения с активной сульфгидрильной группой, производные алифатических аминов, карбоновые кислоты, алифатические и циклические углеводороды, производные амидов и воду. По внешнему виду представляет собой жидкость от желтого до темно-красного цвета со специфическим запахом, хорошо смешивающуюся с водой. Допускается наличие мелкого черного осадка. Выпускают препарат в форме стерильного раствора, расфасованного по 20 мл и 100 мл в стеклянные флаконы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Препарат АСД фракция 2 является продуктом сухой перегонки сырья животного происхождения. При пероральном применении оказывает активизирующее действие на ЦНС и вегетативную нервную систему, стимулирует моторную деятельность желудочно-кишечного тракта, секрецию пищеварительных желез, повышает активность пищеварительных и тканевых ферментов, улучшает проникновение ионов Na+ и К+ через клеточные мембраны, способствует нормализации процессов пищеварения, усвоения питательных веществ и повышению естественной резистентности организма. При наружном применении препарат стимулирует активность ретикулоэндотелиальной системы, нормализует трофику и ускоряет регенерацию поврежденных тканей, обладает выраженным антисептическим и противовоспалительным действием. Препарат относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76). В рекомендуемых дозах не оказывает резорбтивно-токсического и сенсибилизирующего действия.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Назначают сельскохозяйственным животным (в том числе птице) и собакам, с лечебной и профилактической целью при болезнях желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, мочеполовой системы, поражениях кожных покровов, нарушениях обмена веществ, для стимуляции деятельности центральной и вегетативной нервной системы, повышения естественной резистентности у ослабленных и переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, а также для стимуляции роста и развития поросят, цыплят и повышения яйценоскости кур.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Внутрь препарат АСД-2 назначают животным с питьевой водой перед кормлением или в смеси с комбикормом в утреннее кормление в дозах указанных в таблице:

Вид животных, возраст

Количество препарата, (см³)

Количество воды, (см³)

Лошади

   

от 3 лет и старше
от 1 года до 3 лет
до 1 года

10-20
10-15
 5

200-600
200-400
100

Крупный рогатый скот

   

от 3 лет и старше
от 1 года до 3 лет
до 1 года

20-30
10-15
 5-7

200-400
100-400
40-100

Овцы 

   

от 1 года и старше
от 1/2 года и до 1 года 
до 1/2 года

2-5 
1-3 
0,5-2

40-100 
от 1/2 года и до 1 года 
10-40

Свиньи 

   

от 1 года и старше 
от 1/2 года и до 1 года 
2-3 месяца

5-10 
2-5 
1-3

100-200 
 40-100 
 20-80

Собаки взрослые от 6 месяцев

2

40

 

 

Наружно АСД-2 применяют в виде 2-20% растворов, приготовленных на стерильном физиологическом растворе или кипяченой воде. При приготовлении лечебного раствора требуемой концентрации, исходный стерильный раствор АСД-2 принимают за 100%. Лечебный раствор готовят в асептических условиях.

При диспепсии, гастроэнтероколитах, гастроэнтеритах, а также дистрофических состояниях, вызванных расстройствами пищеварения и нарушениями обмена веществ, препарат назначают внутрь один раз в сутки, в разовых дозах, указанных в таблице. Лечение проводят курсами по 5 дней с интервалом 2 — 3 дня до выздоровления животного.

При тимпании крупного рогатого скота препарат выпаивают животному или вводят в рубец через желудочный зонд один-два раза в сутки в разовой дозе, указанной в таблице. В процессе лечения назначают теплые клизмы, массаж рубца и другие процедуры, предусмотренные при указанной патологии.

При метеоризме кишечника у лошадей препарат выпаивают животным или вводят через желудочный зонд однократно в дозах указанных в таблице. В процессе лечения назначают теплые клизмы, массаж живота и другие процедуры, предусмотренные при указанной патологии. При необходимости лечение повторяют.

При катаральной пневмонии поросят наряду с этиотропным лечением препарат назначают один раз в день с питьевой водой за 30 — 40 минут до кормления или в утреннее кормление с комбикормом в дозах, указанных в таблице. Лечение проводят курсами по 5 дней с интервалом 2 — 3 дня до выздоровления.

При вагинитах и задержании последа у коров (после его удаления) применяют 3 — 5% раствор препарата, подогретый до 40°С, которым промывают влагалище один раз в сутки в течение 4 — 5 дней, расходуя по 1,5 — 2 л раствора на каждую обработку. Если шейка матки открыта, то 200 — 300 мл раствора вводят в матку.

При острых и хронических эндометритах, миометрите и пиометре у коров, если шейка матки открыта, в полость матки вводят 15% раствор препарата, подогретый до 40°С в количестве 200 — 300 мл и сразу же его удаляют. Для этих целей используют катетер с обратным током жидкости. Обработку проводят один раз в сутки до выздоровления.

Наряду с этиотропным лечением при трихомонозе коровам вводят во влагалище 20% раствор препарата при помощи шприца Жанэ с резиновой трубкой и специального катетера, имеющего на конечной части большое количество отверстий. Лечение проводят один раз в сутки в течение 5 — 7 дней, расходуя по 200 — 300 мл раствора на каждую процедуру. При лечении быков, больных острой формой трихомоноза, наряду с этиотропным лечением препуциальный мешок промывают 2 — 3% раствором препарата, который вводят с помощью катетера, соединенного резиновой трубкой с кружкой Эсмарха в количестве 0,5 — 1,0 л. После этого наружное отверстие препуциального мешка зажимают на 3 — 5 мин рукой и производят легкий массаж. Лечение проводят один раз в сутки в течение 5 — 7 дней.

В целях стимуляции центральной и вегетативной нервной системы, повышения резистентности у переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, ускорения процессов заживления кожных покровов, при некробактериозе, экземах, дерматитах, трофических язвах препарат применяют с питьевой водой или в смеси с кормом один раз в сутки в дозах, указанных в таблице. Лечение проводят курсами по 5 дней с интервалом 3 дня до выздоровления.

В целях стимуляции роста и развития телят, поросят и цыплят, препарат применяют способом группового скармливания из расчета 0,1 мл АСД-2 на 1 кг массы тела через день в течение 1 — 2 месяцев.

Инфицированные вяло заживающие раны промывают 15 — 20% раствором препарата и после этого накладывают смоченную этим раствором повязку. Лечение проводят один раз в сутки до очищения раны от гноя. При наличии свищей, вскрытых полостей абсцессов, флегмон, в их полость вводят марлевый дренаж, смоченный раствором препарата и сверху накладывают стерильную повязку. Дренаж меняют ежедневно до образования грануляционного вала.

При мыте лошадей и наличии абсцессов в подчелюстном пространстве и на других частях тела после предварительного туалета, полости абсцессов промывают 15 — 20% раствором препарата или вводят в них пропитанные раствором тампоны, один раз в день до очищения раны от гноя и появления грануляции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

В период применения препарата АСД фракция 2 не отменяется этиотропное лечение животных. Молоко дойных животных и яйцо птицы после применения препарата используется без ограничений. В случае вынужденного убоя животных мясо используется без ограничений.

При работе с препаратом следует пользоваться резиновыми перчатками. По окончании работы лицо и руки следует вымыть теплой водой, вымыть и просушить перчатки. Пустые емкости из-под препарата запрещается использовать для бытовых целей, их выбрасывают в контейнеры для мусора. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

При применении препарата АСД-2 в соответствии с наставлением побочных явлений и осложнений не наблюдается.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Противопоказаний не установлено.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

В местах, недоступных для детей, в упаковке предприятия-изготовителя отдельно от пищевых продуктов и кормов, в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 10 до 30°С. Препарат пригоден для применения в течение 4 лет с даты изготовления при соблюдении указанных условий хранения. После первого вскрытия флакона препарат пригоден к применению в течение 14 суток. Запрещается использовать лекарственный препарат после окончания срока годности.

 ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Армавирская биофабрика ФГУП

АСД фракция 2 инструкция

ИНСТРУКЦИЯ

по применению АСД фракции 2 для лечения и профилактики болезней желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, мочеполовой системы, поражений кожных покровов, повышения естественной резистентности и продуктивности животных

(организация-разработчик: ФКП «Армавирская биофабрика», Краснодарский край)


I. Общие сведения

1. Торговое наименование лекарственного препарата: АСД фракция 2 (ASD fraсtion 2).

Международное непатентованное наименование: отсутствует.

2. Лекарственная форма: раствор для наружного, перорального, интравагинального и внутриматочного применения.

АСД фракция 2 содержит в своем составе низкомолекулярные органические соединения, включая низшие карбоновые кислоты, их амиды и аммонийные соли, холиновые эфиры карбоновых кислот, холин, первичные и вторичные амины, пептиды, а также неорганические азотистые соединения (соли аммония углекислого, аммония уксуснокислого) и воду.

По внешнему виду препарат представляет собой жидкость от желтого до красновато-коричневого цвета со специфическим запахом, с наличием хлопьевидного осадка от серого до черного цвета, хорошо смешивающуюся с водой.

3. Выпускают АСД фракцию 2 расфасованным по 5, 7, 10 мл  в полимерные или стеклянные флаконы вместимостью 10 мл, по 20, 50, 100 и 200 мл в полимерные или стеклянные флаконы соответствующей вместимости,  по 1000 мл, в пластиковые или  стеклянные  бутылки.

Флаконы, стеклянные бутылки укупоривают резиновыми пробками и обкатывают алюминиевыми колпачками, полимерные бутылки и канистры закрывают  навинчиваемыми пластмассовыми крышками с контролем первого вскрытия.

Флаконы вместимостью 10 мл  по 4, 6, 8, 10 штук или поштучно помещают в картонную пачку, допускается выпускать флаконы с препаратом по  100 мл без пачки. Каждая единица фасовки снабжается инструкцией по применению.

4. Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от пищевых продуктов и кормов, при температуре от +10°С до +30°С.

Срок годности препарата при соблюдении условий хранения – 4 года с даты производства, после вскрытия флакона – не более 14 суток.

Запрещается применение АСД фракции 2 по истечении срока годности.

5. АСД фракцию 2 следует хранить в местах, недоступных для детей.

6. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

II. Фармакологические свойства

7. АСД фракция 2 относится к иммуностимуляторам.

Препарат получают путем сухой перегонки мясокостной муки.  

Препарат обладает широким спектром биологической активности, повышает активность тканевых и пищеварительных ферментов, обладает антисептическим действием, стимулирует активность ретикулоэндотелиальной и эндокринной систем, нормализует трофику, ускоряет регенерацию поврежденных тканей, участвует в процессах фосфорилирования и синтеза белков, не обладает кумулятивным действием.

АСД фракция 2   по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности согласно ГОСТ 12.1.007). Хорошо переносится животными разных видов и возрастов.

III. Порядок применения

8. Препарат АСД фракцию 2  назначают сельскохозяйственным животным (в том числе птице) и собакам, с лечебной и профилактической целью при болезнях желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, мочеполовой системы, поражениях кожных покровов, нарушениях обмена веществ, для стимуляции деятельности центральной и вегетативной нервной системы, повышения естественной резистентности у ослабленных и переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, а также для стимуляции роста и развития поросят, цыплят и повышения яйценоскости кур.

9. Запрещается применение АСД фракции 2 при повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам препарата (в том числе в анамнезе).

10. Внутрь препарат назначают с питьевой водой перед кормлением или индивидуально в смеси с комбикормом в утреннее кормление в дозах указанных в таблице.

Вид животных, возраст Кол-во препарата, (см³) Кол-во воды, (см³)
Лошади
от 3 лет и старше 10-20 200-600
от 1 года до 3 лет 10-15 200-400
до 1 года 5 100
Коровы
от 3 лет и старше 20-30 200-400
от 1 года до 3 лет 10-15 100-400
до 1 года 5-7 40-100
Овцы
старше 1 года 2-5 40-100
старше 6 месяцев 1-3 20-80
до 6 мясяцев 0,5-2 10-40
Свиньи
старше 1 года 5-10 100-200
старше 6 месяцев 2-5 40-100
2-3 месяца 1-3 20-80
Собаки
от 10 месяцев 2 40
Куры, индюки, утки, гуси
взрослое поголовье 35 100 л
молодняк 0,1 мл/кг

 

Наружно, внутриматочно и интравагинально препарат применяют в виде 2-20% растворов, приготовленных на стерильном физиологическом растворе. Для орального применения возможно  приготовление на кипяченой воде.

При диспепсиях, гастроэнтероколитах, гастроэнтеритах, а также дистрофических состояниях, вызванных расстройствами пищеварения и нарушениями обмена веществ, препарат назначают курсами по 5 дней с интервалами 2-3 дня внутрь один раз в сутки в течение 1 месяца.

При тимпании крупного рогатого скота, при метеоризме кишечника у лошадей препарат выпаивают или вводят через зонд один — два раза в сутки в течение 3-5 дней.

При катаральной пневмонии поросят наряду с этиотропным лечением препарат применяют один раз в день за 30-40 минут до кормления с питьевой водой или в смеси с комбикормом. Препарат применяют курсами по 5 дней с интервалом 3 дня в течение 1 месяца.

При вагинитах применяют 2 л 3-5% раствора препарата, подогретого до 37-400С, которым промывают влагалище один раз в сутки в течение 4-5 дней.

При задержании последа у коров (после его удаления) применяют 200-300 мл 3-5% раствора препарата, подогретого до 37-400С, который вводят в полость матки один раз в сутки в течение 4-5 дней.

При острых и хронических эндометритах, миометрите и пиометре у коров в полость матки вводят 200-300 мл 15% раствора препарата, подогретого до 37-400С и сразу удаляют, используя для этих целей катетер с обратным током жидкости, один раз в сутки в течение 10-14 дней.

В комплексной терапии трихомоноза коровам вводят во влагалище 200-300 мл 20% раствора  препарата при помощи шприца Жане один раз в сутки в течение 10-14 дней.

При лечении быков, больных острой формой трихомоноза, препуциальный мешок промывают 1 л 2-3% раствора препарата, используя для этого кружку Эсмарха. После этого наружное отверстие препуциального мешка зажимают на 3-5 минут рукой и проводят легкий массаж. Процедуру повторяют один раз в сутки в течение 5-7 дней.

В целях стимуляции центральной и вегетативной нервной системы, повышения резистентности у переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, ускорения заживления кожных покровов, при некробактериозе, экземах, дерматитах, трофических язвах препарат применяют с питьевой водой или индивидуально в смеси с кормом один раз в сутки курсами по 5 дней с интервалом 3 дня в течение 1 месяца.

Инфицированные, вяло заживающие раны промывают 15-20% раствором препарата, накладывают повязки, смоченные этим раствором. При наличии свищей, вскрытых полостей абсцессов, флегмон в их полость вводят марлевый дренаж из этого раствора. Лечение проводят один раз в сутки до образования грануляционного вала, но не более 10-14 дней.

При мыте лошадей и наличии абсцессов в подчелюстном пространстве и на других частях тела, после предварительного туалета, полости промывают 15-20% раствором препарата и при необходимости вводят тампоны, пропитанные лекарственным средством один раз в день до очищения раны от гноя и появления грануляции, но не более 10-14 дней.

В целях стимуляции роста и развития телят, поросят и цыплят препарат применяют индивидуально в смеси с комбикормом из расчета 0,1 мл АСД фракция 2 на 1 кг массы тела через день в течение 1-2 месяцев.

11. Симптомы передозировки при применении лекарственного препарата не выявлены.

12. Особенностей действия при первом применении препарата и при его отмене не выявлено.

13. Следует избегать пропуска очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности. При пропуске одной или нескольких обработок курс применения необходимо возобновить в предусмотренных дозировках и схеме применения.

14. При применении препарата в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается. В случае появления аллергических реакций использование препарата прекращают и назначают животному антигистаминные и симптоматические препараты.

15. Применение АСД фракции 2 не исключает использование других лекарственных препаратов.

16. Убой   животных  на   мясо,  а  также  молоко  дойных   животных   и   яйцо птицы в период применения препарата  разрешается без ограничений.  

 

IV. Меры личной профилактики

17. При работе с АСД фракцией 2  следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами ветеринарного назначения.  Во время работы запрещается пить, курить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.

18. При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, их необходимо промыть большим количеством воды. Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с АСД фракцией 2. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).

19. Пустые упаковки из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

20. Организация-производитель: ФКП «Армавирская биофабрика», 352212, Краснодарский край, Новокубанский район, пос. Прогресс, ул. Мечникова, дом 11.

Инструкция разработана: ФКП «Армавирская биофабрика»; 352212, Краснодарский край, Новокубанский район, пос. Прогресс, ул. Мечникова, дом 11.

С утверждением настоящей инструкции утрачивает силу инструкция по применению АСД фракции 2, утвержденная Россельхознадзором  31 марта 2014 года.     

Рекомендовано к регистрации в Российской Федерации ФГБУ «ВГНКИ».

Номер регистрационного удостоверения 02-3-31.12-2370№ПВР-3-1.2/00910

Юридичесий адрес: 352212, Краснодарский край, Новокубанский район, пос. Прогресс, ул. Мечникова, дом 11.

 

АСД фракция 2: применение для человека при онкологии, отзывы врачей, АСД-2 при раке

Прямо сейчас тысячи ученых во всем мире трудятся ради того, чтобы лучше разобраться в природе онкологических заболеваний, создать новые эффективные методы лечения. Их усилия приносят плоды. Врачи всё более успешно борются с раком. Сегодня мы можем помочь многим пациентам, которые еще несколько лет назад были бы признаны безнадежными. Но до окончательной победы над онкологическими заболеваниями пока еще очень далеко.

К сожалению, даже с помощью самых современных методик и препаратов, не всегда возможно добиться ремиссии. При поздних стадиях рака врачи могут продлить жизнь пациента, избавить его от мучительных симптомов, улучшить самочувствие — но полностью уничтожить злокачественную опухоль невозможно. Иногда после успешного лечения происходят рецидивы.

Некоторые пациенты в таких ситуациях утрачивают веру в «официальную медицину» и начинают искать спасительные ниточки в альтернативных методах. В надежде справиться со смертельно опасной болезнью, люди прибегают к самым разным способам, начиная витаминами, БАДами, фитопрепаратами, и заканчивая весьма экзотичными процедурами. Но это не помогает. Больной лишь теряет драгоценное время.

Часто в качестве чудодейственного средства против рака преподносится АСД-2. Ходит много слухов: якобы эта гениальная разработка советских ученых помогает при всех видах злокачественных опухолей, известно много случаев исцеления, но современные врачи игнорируют препарат, потому что «боятся остаться без работы». В интернете можно найти разные рекомендации и способы приема АСД-2 при злокачественных опухолях: щадящую, ударную терапию, нанесение на кожу.

На самом деле, если бы такое универсальное и высокоэффективное средство против всех видов рака действительно существовало, врачи-онкологи встретили бы его с большой радостью. Мы в «Евроонко» начали бы применять его немедленно. Но в реальности всё совсем иначе.

Как появился препарат АСД-2?

Название «АСД-2» — аббревиатура, которая расшифровывается как «антисептический стимулятор Дорогова». Препарат был разработан в 1948 году советским ветеринарным врачом Алексеем Власовичем Дороговым, который в то время работал во Всесоюзном институте экспериментальной ветеринарии (ВИЭВ).

Андрей Власович, вдохновившись трудами хирурга и офтальмолога Владимира Петровича Филатова по использованию тканевой терапии, подвергал мясокостное сырье воздействию высоких температур без доступа воздуха, а затем собирал получившиеся продукт расщепления путем конденсации при низких температурах. В итоге получалась темная жидкость — она была названа фракцией 1. После отстаивания она делилась на две фракции: 2 и 3. Собственно, АСД-2 и есть вторая фракция.

Дорогов решил проверить свой препарат на животных и обнаружил, что он помогает стимулировать биологические процессы в организме, бороться с патогенными факторами. Позже руководство страны заинтересовалось этой разработкой, были проведены испытания препарата на животных и даже людях. Не все они закончились успехом: в одних случаях средство, действительно, помогало ускорить выздоровление, в других случаях улучшало состояние, но не помогало справиться с болезнью, а в третьих было просто бесполезно.

Часто говорят, что Дорогову не дали завершить работу, что у него появилось много врагов среди именитых врачей, не желавших излечения людей от страшных болезней. На самом деле испытания препарата по большей части были завершены. Причиной увольнения ученого стали конфликты с руководством — никакого «заговора против гениального изобретения» тут не было. В 50-е годы АСД был на пике популярности, а спустя десятилетия интерес к нему остыл, его производство постепенно начало сворачиваться. Про него надолго забыли, но сейчас он снова у многих на слуху, главным образом благодаря стараниям представителей альтернативной медицины.

Нельзя отрицать, что Алексей Власович Дорогов был талантливым ученым, он сделал большой вклад в развитие отечественной ветеринарии. Но АСД-2 не является панацеей, и его способность излечивать от рака не доказана ни в одном научном исследовании.

Воздействие препарата на организм

Если посмотреть на описание фармакологических эффектов АСД-2, то мы увидим стандартный набор, который обычно указывается на упаковке с БАДами:

  • повышение активности пищеварительных и тканевых ферментов;
  • антисептические свойства;
  • повышение защитных сил организма, усиление иммунитета;
  • активация эндокринной системы;
  • улучшение питания тканей;
  • ускорение регенерации;
  • участие в некоторых обменных процессах.

Что лечат препаратом АСД-2?

Препарат АСД-2 невозможно найти ни в одном фармакологическом справочнике. Он присутствует только в ветеринарных справочниках. Его применяют у животных для лечения болезней желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, кожи, мочеполовой системы, нарушений обмена веществ, для стимуляции нервной и иммунной системы. Также препарат применяют для повышения яйценоскости кур и ускорения роста цыплят, поросят. При перечислении болезней речь, как правило, идет об инфекциях и воспалительных процессах, расстройствах пищеварения. Об онкологических заболеваниях нет ни слова.

Всё, что касается животных, нельзя автоматически переносить на людей. В противном случае все новые препараты проверяли бы только на мышах, и после этого сразу отправляли в больницы. Но в реальности действие лекарств на животных и человека различается, поэтому после лабораторных экспериментов всегда проводят несколько фаз клинических испытаний.

Эффективность при онкологических заболеваниях

АСД-2 не рекомендуется применять в лечении онкологических заболеваний по многим причинам:

  • Нет никаких научных исследований, которые подтверждали бы эффективность препарата в борьбе с раком.
  • В состав препарата входят десятки разных веществ. Невозможно точно сказать, какое из них является действующим, точно рассчитать дозировки. По этим признакам АСД-2 относится к БАДам, а не к лекарственным препаратам.
  • У АСД-2 нет четко определенного механизма противоопухолевого действия. Он просто в целом «стимулирует» организм. Настоящие лекарства так не работают. Панацеи не существует, учитывая тот факт, что рак — это не какое-то одно определенное заболевание. Различные злокачественные опухоли развиваются по-разному, состоят из разных клеток с разными характеристиками.
  • Неизвестно, как АСД-2 может повлиять на эффективность химиотерапии и других видов лечения рака.
  • В соответствии с ГОСТом 12.1.007 этот препарат относится к третьему классу опасности, в очень больших дозах он может быть смертелен.

Не стоит заниматься самолечением. Онкологический больной должен получать необходимое лечение у врачей, в специализированных клиниках. Это единственный шанс справиться с заболеванием, или, по крайней мере, продлить жизнь больного. Если вы решили использовать какие-либо альтернативные методы параллельно с основным лечением рака, предварительно обязательно нужно проконсультироваться с лечащим врачом. В противном случае может снизиться эффективность противоопухолевых препаратов, и ухудшится прогноз.

Инструкция по использованию препарата АСД при лечении кожных болезней человека


Disclaimer:

  1. Эта веб-страница сделана для меня самого и моих друзей. Информация полностью неофициальна. Рекомендую не читать и не использовать.

  2. Напоминаю, что эта инструкция отменена, и применение препарата АСД фракция 2 для медицинских целей запрещено.

  3. Если вы планируете лечиться препаратом АСД, рекомендую трижды подумать, особенно если в организме есть новообразования — препарат АСД фракция 2 стимулирует рост клеток.

  4. Инструкция 1951 года приводится потому, что в ней правильно описаны свойства препарата. Кочующее по современным справочникам описание АСД — неправильное, хотя явно скомпилировано из старой инструкции.


МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР

Инструкция по использованию препарата АСД при лечении кожных болезней человека (экземы, эпидермофитии, нейродермиты, сикозы, лишаи и др.)

Препарат АСД является жидкостью, приготовленной по особой методике из тканей животного.

Препарат АСД выпускается в двух формах: Ф-2 (фракция № 2) и Ф-3 (фракция № 3). АСД Ф-2 представляет летучую жидкость от желтого до темно-красного цвета со своеобразным запахом.

АСД Ф-3 — густая жидкость, черного цвета, со своеобразным запахом.

Свойства: АСД Ф-2 — жидкость, хорошо растворимая в воде, имеющая щелочную реакцию. АСД Ф-3 — густая жидкость, слабо растворимая в воде, но растворимая в спирту и в жирах.

Упаковка: препарат АСД упаковывается в стеклянную посуду, закрытую корковыми пробками, залитыми парафином, или стеклянными пробками, плотно прошлифованными. На флаконах с препаратом АСД имеется этикетка с указанием даты и места изготовления, номера серий, названия препарата и его формы (Ф-2, Ф-3), причем на упаковке флакона Ф-3 должно быть указано «Для наружного употребления».

Хранение: препарат АСД хранится в темном месте при комнатной температуре. При длительном хранении препарата АСД Ф-2 могут выпадать смолистые вещества. Выпадание осадка не снижает активности препарата.

При назначении препарата человеку необходимо учитывать характер заболевания, общее состояние и возраст больного, стадию развития болезненного процесса.

Однократные дозы препарата АСД Ф-2 для человека при употреблении внутрь следующие (см. таблицу).

Возраст больного К-во препарата К-во воды для развед. препар. в мл. Примечание
От 20 лет и старше 2,0-5,0 40-100 При резком нервном истощении и повышен, нервной возбудимости больн. препар. АСД Ф-2 может назнач. по рецепту врача в доз. в 5—3 раза меньше указан, в данной табл.
От 15 до 20 лет 0,5-1,0 10-20
От 5 до 15 лет 0,2-0,7 5-15
От 1 года до 5 лет 0,2-0,5 5-10
До года 0,05-0,1 3-5

Лечение кожных болезней производится препаратом АСД фракциями № 2 и №3. Фракция № 2 дается внутрь в водном растворе в дозировках, указанных в таблице (вода должна быть кипяченой и охлажденной). Препарат дается один раз в день утром натощак, за 30—40 минут до еды. Одновременно пораженные участки кожи смазываются препаратом АСД Ф-3. Сверху на смазанный участок кожи накладывают пергаментную бумагу с целью предотвращения испарения препарата, затем накладывают толстый слой ваты 1,5-2 см и забинтовывают.

При большой поверхности пораженного участка кожи и при наличии многих участков поражения необходимо накладывание мазевых компрессов, назначать не больше, чем на 3—4 участка, в последующем участки применения препарата чередовать. Накладывание мазевых повязок может вызвать перенагревание кожи и общую реакцию в виде повышения температуры. Компресс необходимо оставлять па сутки, после чего повторить вновь до исчезновения очагов поражения на коже.

Очень часто возникает обострение процесса, появляется небольшое покраснение и раздражение кожи. В таких случаях применение препарата прекращается на 1-2 дня. Внутрь препарат АСД Ф-2 употребляется в течение 5 дней подряд, после чего делается на 2-3 дня перерыв и затем снова назначается препарат в течение 5 дней. Препарат в такой последовательности следует назначать до полной ликвидации каждого поражения.

Необходимо отметить, что при длительных хронических заболеваниях кожи после первого курса лечения (20—30 дней) возможно развитие рецидива, который может быть ликвидировал повторным применением препарата АСД Ф-2 и Ф-3.

Во время лечения этим препаратом противопоказано употребление алкоголя и курение табака, а также употребление раздражающих кожу веществ (бензин, керосин, скипидар и др.), нежелательно также мочить кожу водой.

Утверждена фармакологическим комитетом Ученого медицинского совета Министерства здравоохранения СССР 17-III-51 г. протокол № 5.

Выходные данные инструкции: Кременчуг. гор. тип. № 2546-10000, 8-5-75 г.


Сканы инструкции (ксерокопия мерзкого качества начала 1990-х гг.).

Асд 2 фракция польза для человека

20 комментариев

Отсутствие необходимого эффекта от лечения медикаментами заставляет людей искать нетрадиционные методики. Одна из них, все больше набирающая популярность в последнее время, — лечение ветеринарным препаратом АСД-2.

Прежде чем прибегать к столь специфической терапии, следует все узнать о свойствах данной жидкости (также АСД-2 выпускается в свечах, для наружного применения используется фракция 3), ее пользе и противопоказаниях.

АСД-2: что это за препарат?

АСД-2 — это водный раствор веществ, полученных высокотемпературной возгонкой отходов животного происхождения и мясокостной муки. Иначе говоря, жидкость представляет собой результат органического разложения до низкомолекулярных компонентов: карбоновых кислот, углеводородов, амидов и веществ, содержащих активную сульфгидрильную группу. Некоторые продукты распада сырья, содержащего белки, являются сильнейшими ядами. Однако в комплексе они проявляют антисептические свойства.

Аббревиатура АСД означает антисептик-стимулятор Дорогова. Это название раскрывает основное воздействие на живые организмы: жидкость является антисептиком (не обладает антибактериальным действием!) и активирует защитные силы. Польза АСД-2 для организма:

  • Быстрое проникновение в ткани и полная совместимость с человеческим организмом;
  • Выраженное антисептическое действие — эффективность при грибковых и вирусных инфекциях;
  • Выведение шлаков из организма и очищение сосудов;
  • Улучшение обменных процессов и коррекция гормонального фона;
  • Активация иммунной защиты и укрепление нервной системы;
  • Отсутствие эффекта накопления, который обуславливает снижение эффективности при длительном приеме;
  • Отсутствие существенных противопоказаний и негативных эффектов.

Благодаря АСД в организме восстанавливается оптимальный режим работы. Иначе говоря, под действием АСД жизненная энергия возрастает, а человек самоисцеляется. При этом жидкость направлена не на уничтожение определенного вида патогенных микроорганизмов, а на коррекцию всех звеньев иммунитета, который сам уничтожает болезнетворные микроорганизмы.

Единственный минус желтоватой жидкости (возможен коричневый оттенок и осадок) — резкий, тошнотворный запах перегнившего мяса. Однако, многие люди, использующие АСД, утверждают, что соблюдение правил его разведения и употребления значительно снижают неприятные ощущения. К тому же, через несколько приемов неприятие «аромата» проходит.

История создания АСД-2

Еще при Сталине правительство СССР дало заказ на разработку универсального препарата, способного защитить живой организм от облучения и стимулировать его защитные силы. В 1947 г. Алексей Дорогов, ветврач по образованию, представил собственную разработку — АСД, изготовленный из лягушек. Широкомасштабное опробирование препарата на животных дало ошеломляющие результаты. Излечению поддавалась масса заболеваний, при этом не отмечалось негативных побочных эффектов. К тому же процесс изготовления лечебной жидкости был очень дешев.

Далее Дорогов стал применять и усовершенствовать схемы лечения различных заболеваний на добровольцах. Имеются отчеты, зафиксировавшие эффективность лечения АСД больных (часто безнадежных, в том числе онкологических), проводимое под наблюдением врачей. Есть сведения, что инъекция АСД непосредственно в миокард только что умершему от остановки сердца возвратила человека к жизни.

Другому пациенту, с гангреной на ноге благодаря эликсиру Дорогова удалось избежать ампутации. АСД можно было назвать чудо-средством, однако светила медицинских наук не приняли разработку ветеринара, скорее всего из-за задетых профессиональных чувств. АСД так и остался препаратом для животных.

Врача удостоили Государственной премии, а потом уволили и закрыли его лабораторию. Препаратом, засекреченным около 15 лет, неофициально лечились даже члены правительства.

Сейчас популяризацией АСД-2 и его принятием в список лекарств, используемых для человека, занимается дочь ветеринара Ольга Дорогова, по специальности иммунолог и практикующая гомеопатию. Однако, вряд ли фармацевтический рынок допустит выпуск и широкое использование дешевого средства, помогающего при многих заболеваниях.

Как принимать АСД-2 внутрь? Схемы лечения и дозировки

Придерживайтесь дозировки и правил применения!

Решившим лечиться АСД следует знать: внутрь (пить) применяется только фракция-2! Другой препарат — АСД-3 — используется исключительно наружно: компрессы и смазывания. Дорогов разработал стандартную схему лечения, подходящую для большинства болезней, начиная от грибкового поражения и гастрита, заканчивая гипертонией и артритом. Рекомендуется стандартный режим — изготавливают смесь и принимают АСД-2 так:

  • берем 50-100 мл обязательно прокипяченой и остуженной воды, допустимо использование крепкого чая;
  • добавляем, соблюдая правила приготовления раствора, 15-30 кап. АСД-2, если замерять жидкость шприцем — 1 мл содержит 20 кап.;
  • принимать натощак (примерно за 30 мин. до завтрака) дважды в день;
  • курс — 5 дней лечения, 3 дня отдыха;
  • препарат принимают до выздоровления.

Дороговым разработаны наиболее эффективные при различных заболеваниях методики применения АСД 2 и 3 фракций. Схемы применения АСД-2:

  • Болезни горла, инфекции дыхательных путей (наличие кашля, насморка) — для профилактики и лечения используется стандартная схема (разведение в полстакане воды), дополнительно — ингаляции (1 ст. л. лечебной жидкости на 1 л воды).
  • Болезни печени и сердца — стандартная схема, начинают с 10 кап. (пьют стандартно 5 дней). Потом увеличивая по 5 кап. Каждый курс. Довести дозировку до 25 кап. Не забывать про 3-дневные перерывы.
  • Зубная боль — смоченную в разбавленном АСД-2 ватку прикладывают к зубу. Неразбавленный препарат может вызвать ожог слизистой!
  • Отит — 20 кап. Для разведения, можно дополнить лечение компрессами на больное ухо или промыванием.
  • Патология ЖКТ — при язвенном поражении желудка используется стандартный режим приема без изменений. А для излечения колита, гастрита достаточно однократного приема по утрам.
  • Недержание мочи — АСД используется по стандартной схеме, разводится 5 кап.
  • Гипертония — стандартный режим приема, однако в первый день разводят с 5 кап, ежедневно увеличивая на 1 кап., доведя разовую дозу до 20 кап.
  • Импотенция — стандартный режим приема, на прием разводить по 3-5 кап.
  • Недержание мочи — стандартная схема, на одно разведение необходимо 5 кап.
  • Воспаление глаз — пить внутрь по стандартной схеме, разводя 3-5 кап. на прием.
  • Облысение, чрезмерная потеря волосяного покрова — в корни волос втирают 5-% раствор (2,5 мл на 50 мл воды) трижды в неделю.
  • Избыточный вес — для похудения следует принимать следующим образом: по 30-40 кап. на прием в течение 5 дней с дальнейшим 5-дневным отдыхом, затем по 10 кап. на прием 4 дня (отдых 4 дня), следующие 5 дней по 20 кап. на прием с дальнейшим перерывом 3-4 дня.
  • Дерматология (псориаз, трофические язвы, разные виды экземы и другие тяжело излечиваемые болезни кожи) — стандартная схема (при тяжелых формах дозу увеличивают до 2 мл). Однократно в день смазывать АСД-3: 1 мл темной жидкости на 20 мл подсолнечного или оливкового масла (5-% раствор). Для восстановления кровообращения делают примочки с 20% водным раствором АСД фракции 2.
  • Угри — компрессы 5-% АСД-2. Заметное улучшение наступает спустя 2 недели. При подтвержденном лабораторно демодекозе готовят мазь с АСД-3 и вазелина (1 часть препарата на 2 части жирной основы). Кожа смазывается утром и в полдень, на ночь наносится Флуцинар. Длительность — 1 неделя.
  • Грибок на коже — смазывать разведенной 3 фракцией АСД 2-3 раза ежедневно, предварительно участки кожи помыть с мылом.
  • Подагра, артриты (в том числе ревматизм) и увеличение лимфоузлов воспалительного характера — по 3-5 кап. на прием по стандартной схеме, компрессы.
  • Туберкулез — стандартная схема, изначально разводить 5 кап. и увеличивая дозу каждый курс на 5 кап., доведя до 20 кап. Длительность применения — 3 месяца.
  • Пиелонефрит, камни в желчном пузыре — рекомендуемая Дороговым стандартная схема без изменений.
  • Патология сердца, печени, неврологические болезни — начинают прием с 10 кап., доводят до 25 кап., прибавляя каждый 5-дневный курс по 5 кап.
  • При гинекологических заболеваниях — миоме, кистах и даже злокачественных новообразованиях — обычно используется стандартный режим приема внутрь и орошения влагалища 1-% раствором второй фракции до констатации выздоровления. При молочнице, а также для устранения сухости влагалища достаточно орошения влагалища с помощью спринцовки 1-% раствором: до 4 процедур ежедневно, длительность специфической терапии — до 10 дней. При трихомонозе используется 2-% раствор, местное применение АСД-2 у женщин длится 7-10 дней.

В интернет-аптеках можно найти свечи Дорогова с АСД-2. Данное средство приравнено к БАДам, применяется при заболеваниях прямой кишки (геморрой, трещины), гинекологической патологии и патологии простаты у мужчин.

АСД-2 и онкология (рак)

Для лечения предраковых заболеваний и уже развившейся онкологии Дорогов разработал 2 схемы употребления препарата. При наружных новообразованиях рекомендованы компрессы 3-ей фракцией АСД и АСД-2 для приема внутрь.

  • прием в 8:00, 12:00, 16:00, 20:00;
  • изначальная доза 5 кап., увеличивая каждый 5-дневный прием на 5 кап.;
  • разовая дозировка доводится до 50 кап., в таком режиме препарат принимают до выздоровления.
  • один курс приема составляет 1 неделю;
  • начинают с 3 кап, увеличивая каждый день на 2 кап.;
  • один день отдых;
  • на втором курсе начинают прием уже с 5 кап., третий/четвертый — соответственно увеличивают разовую дозу на 2 кап.

Лечение рака с помощью АСД-2 уменьшает боли и тормозит распространение опухолевых клеток, а это, как минимум, лучшее качество жизни и увеличение ее продолжительности. Зафиксирован результат полной гибели онкоклеток (рак печени) при взаимодействии с АСД-2 в лабораторных условиях. Также многие люди отмечают уменьшение негативных последствий после химиотерапии и облучения (тошнота, рвота, отсутствие аппетита и т. д.) при сочетанном приеме АСД.

В интернете можно найти и более агрессивную схему лечения рака. На каждый прием разводят 4 мл АСД-2 и принимают дважды в день без перерывов. Однако с такой схемой нужно быть предельно осторожными!

Правила приготовления раствора

Эффективность применения АСД фракция 2 для человека и интенсивность неприятных ощущений зависит от соблюдения правил его разведения.

  • С флакона снимают только алюминиевую середину на колпачке. Нельзя полностью вскрывать флакон и открывать резиновую пробку. АСД при контакте с воздухом теряет свои свойства.
  • Резиновую пробку прокалывают иглой одноразового шприца. Игла всегда остается в пробке.
  • Перед забором препарата флакон следует встряхнуть.
  • Перевернув флакон вверх дном, производится забор необходимого количества препарата.
  • Затем, оставив иглу в пробке, кончик шприца опустить в приготовленный стакан с водой и выпустить жидкость. Это поможет избежать распространения неприятного запаха по комнате.
  • Следует использовать только прокипяченую и охлажденную до 36-37ºС воду.
  • Аккуратно помешать раствор в стакане и выпить. Для уменьшения неприятных ощущений лучше выдохнуть перед приемом, а затем вдохнуть через нос.
  • Раствор готовится для каждого приема.

АСД фракция 2: польза и вред для человека

О пользе или вреде АСД-2 для человека можно судить лишь по отзывам людей, использующих препарат. Хотя большинство отзывов положительные, иногда встречается информация о негативном влиянии АСД (ухудшение самочувствия) или абсолютном отсутствии изменений в состоянии. Для извлечения максимальной пользы и избежания негативного влияния следует знать 15 нюансов применения АСД-2 для людей:

  1. Начинать прием препарата рекомендуется с малых доз. Быстрое наращивание дозы может вызвать обострение болезни.
  2. Курс — 5 дней приема и 3-дневный отдых — можно повторять 4 раза. Затем следует сделать 10-дневный перерыв.
  3. Во время лечения рекомендуется выпивать 3 л воды. Объяснить это просто: токсины выводятся с мочой. Именно поэтому следует соблюдать особенную осторожность при наличии тяжелых заболеваний почек.
  4. Дорогов категорически запрещал алкоголь при приеме АСД. Хотя есть отзывы, о приеме АСД перед застольем, который обеспечивает отсутствие похмелья. Помните: безоговорочно доверять всем отзывам не стоит!
  5. Изменений в питании не требуется.
  6. Некоторые методики включают дополнительный прием гепатопротекторов (Карсил, Лив-52, Гептрал и т. д.) для защиты печени от токсического воздействия.
  7. Препарат АСД не любит солнце. Хранить его следует в холодильнике. Срок годности указан на флаконе.
  8. Неприятное, маслянистое послевкусие можно устранить леденцом.
  9. АСД-2 совместим со всеми лекарственными препаратами. Дорогов утверждал: нельзя отказываться от традиционной терапии, наилучший результат достигается при одновременной лечении, назначенном врачом, и приеме АСД.
  10. При длительном применении АСД может увеличить свертываемость крови. Поэтому в таких случаях рекомендуют принимать Аспирин по 1/4 таб. или другой препарат с ацетилсалициловой кислотой.
  11. АСД стимулирующе действует на нервную систему. Это чревато перевозбуждением. С особой осторожностью принимать детям, гипертоникам, больным с кардиопатологией и неврологическими заболеваниями.
  12. Как и любое другое лекарственное средство, АСД фракция 2 не исключает возникновение индивидуальной непереносимости.
  13. У некоторых людей улучшение наступает спустя 2-3 курса, другим же приходится принимать препарат длительное время. Все зависит от индивидуальных особенностей организма.
  14. Хотя нет сведений о негативном влиянии на плод, не рекомендуется употреблять АСД беременным.
  15. Во время лечения АСД следует прислушиваться к собственному организму. Если самочувствие ухудшилось, следует отказаться от его употребления, а через некоторое время можно начать лечение с минимальных доз.

Так или иначе, ввиду отсутствия зафиксированного подтверждения его эффективности полномасштабными исследованиями, АСД-2 является спорным препаратом относительно применения у людей. Принимать его или нет — личный выбор каждого человека в отдельности.

Эффективность применения АСД для человека доказана самим создателем препарата А.В. Дооговым и его последователями. Опыты лечения с помощью АСД-2 фракции и АСД-3 фракции более полувека назад проводились на добровольцах и показали отличные результаты. Пациенты излечивались от самых опасных заболеваний и были благодарны за вновь обретенное здоровье. Но долгое время по ряду причин препарат оставался в полном забвении и не признавался официальной медициной. С недавнего времени его реабилитацией занимается О.А. Дорогова, дочь знаменитого изобретателя антисептика-стимулятора.

АСД фракция 2 — это изначально ветеринарный препарат, созданный для защиты живых организмов от радиационного излучения. Научно доказано, что средство обладает одновременно мощными антисептическими и стимулирующими свойствами и может применяться для человека.

Владелец регистрационного свидетельства: Армавир, Биофабрика ФКП (Россия).Свидетельство о регистрации 02-3-31.12-2370 № ПВР-3-1.2 / 00910 от 22.10.14. АСД фракция 2 — раствор для местного, орального, вагинального и внутриматочного применения.

Препарат получают методом сухой перегонки мясокостной муки. Это соединение обладает широким спектром биологической активности. В зависимости от степени воздействия частично 2 АСД иногда выявляет опасные вещества (3 класс по ГОСТ 12.1.007). Хорошо переносится животными разных видов и человеком.

Состав, структура и упаковка Армавир, Биофабрика ФКП (Россия), АСД-2 и АСД-3 и АСД 2ф капли (Антисептик Стимулятор Дорогова) Ареал Медикал

Раствор для местного, орального, вагинального и внутриматочного применения в качестве желтой или красновато-коричневой жидкости со специфическим серо-водородным запахом, хорошо смешивается с водой. Допустимо наличие осадка от серого до черного.

Ветеринарный препарат АСД-2 Армавирской биофабрики

Существует две разновидности стимулирующего антисептика Дорог: ASD F2 и ASD F3. Состав обоих видов препарата аналогичен,
но ASD F3 содержит ядовитые фенольные соединения, поэтому фракция 3 применяется только наружно.

Препарат АСД фракции 2 содержит:

  • низкомолекулярные органические соединения, включая низшие карбоновые кислоты, амиды и соли аммония, сложные эфиры холина и карбоновые кислоты, холин, первичные и вторичные амины, пептиды,
  • неорганические соединения азота (карбонаты аммония, ацетат аммония) и вода, завернутые в стеклянные флаконы по 100 м, плотно закрытые резиновыми заглушками и усиленными алюминиевыми крышками.

АСД 2ф капли от АВЗ

Антисептический стимулятор Дорогова АСД 2Ф для людей (и животных) является мощным биогенным стимулятором. При пероральном приеме фракция 2 оказывает сильное терапевтическое воздействие на организм человека:

  • повышается устойчивость тканей к воздействию неблагоприятных факторов, в том числе стресса;
  • восстанавливается гормональный фон;
  • функции нервной системы активизируются;
  • улучшается обмен веществ;
  • увеличивается сопротивляемость к вирусам и бактериям, повышается иммунитет;
  • лекарство облегчает координацию работы органов и систем и восстанавливает утраченные функции;
  • повышается активность пищеварительных ферментов,
  • антисептическое действие на раны, язвы, воспалительные очаги внутри и снаружи,
  • стимуляция ретинальной и гормональной систем,
  • нормализация работы пищеварительного тракта,
  • ускорение регенерации поврежденных тканей,
  • участие в процессе фосфорилирования,
  • а синтез белка оказывает комбинированное действие.

При внешнем использовании:

  • ускоряет регенерацию тканей;
  • обладает противовоспалительным действием;
  • является мощным антисептиком, лечит даже гангрену и рак кожи.

Какие болезни у человека можно вылечить препаратом АСД-2

Фракция АСД 2 широко используется в терапии. Препарат не вызывает привыкания. Антисептик-стимулятор Дорогова применяется при следующих заболеваниях:

Внимание! Кликая по названию болезни, вы попадаете на страницу со схемой лечения.

Новые формы АСД

АСД является ценным ресурсом для изготовления лекарственных растворов, мазей и свечей. Но у него есть один существенный минус — неприятный, едкий запах. В настоящее время ведется работа по получению новых фракций стимулятора ф 4 и ф 5. Целесообразно использовать их для лечения людей из-за отсутствия примесей, более качественной очистки и наличия лучших адаптогенных свойств.

Пожалуйста, обратите внимание! Фракция АСД-2 официально не одобрена в терапии человека, Но это лекарство используется в ветеринарной медицине. Тем не менее, многие врачи поддерживают использование лекарств для своих пациентов.

Мнения врачей об эффективности препарата АСД-2

Ангелина Светлова, врач-терапевт. Негативные реакции у пациентов на фракцию АСД 2 редки и встречаются не часто. Врачи остерегаются назначать средство пациентам, поскольку официальная регистрация антисептического стимулятора Дорогова не проводилась и противопоказания к его применению, кроме как индивидуальная непереносимость, не выявлены. Интернет полон положительных отзывов «от благодарных пациентов». Это может составить искаженное мнение о лекарстве, как о панацее от всех болезней. Суть в том, что антисептик одним людям помогает на 100%, другим — на 1%, а третьим вообще не помогает. Но шанс есть у каждого. И не воспользоваться им, если лечение завело в тупик, глупо.

Отрицательные отзывы врачей об АСД-2 и АСД-3 связаны с ветеринарным образованием изобретателя. Отсутствие медицинского диплома вызвало бурную реакцию врачей на лечение из-за нефармакологического подхода к производству препарата. Нетрадиционное сырье — животные ткани, мясокостная мука — никогда не использовалось в медицине. Ряд положительных отзывов связан с платной рекламой.

А.П.Будаков, хирург. По мнению врачей, назначающих лечение пациентам, можно сделать вывод, что основным назначением препарата является противовоспалительное и иммуностимулирующее. Некоторые врачи категорически отказываются назначать пациентам АСД 2 из-за отсутствия регистрации в Департаменте здравоохранения. Там нет руководящих инструкций для использования лекарственного средства, так что любое использование на свой страх и риск ,не каждый согласен применить. А без официальной регистрации препарат не может быть включен в схемы лечения. Его можно рекомендовать только в сочетании с базовой терапией.

Некоторые пользователи Интернета считают, что сырье из мясо-костной муки животных несовместимо со здоровьем человека. Существует мнение о вероятности возникновения прионных заболеваний на фоне использования фракции АСД. Инородный белок в составе препарата фактически присутствует в начальной стадии производства, но на этапе приготовления лекарственного средства термообработка осуществляется путем конденсации. В такой среде белки распадаются на аминокислоты с исчезновением «эффекта памяти».

Василиса Пешкова, гомеопат. Положительный терапевтический эффект препарата при многих патологиях проверен практикой самого изобретателя и его последователей. Историки вспоминают случаи, когда матери Бери успешно лечил рак нестандартным препаратом, предназначенным для защиты людей и животных от радиации. Скорее всего, препарат представлял собой фракцию АСД 2. Изобретатель производил его из лягушек. Сегодня это лекарственное средство производится на основе мясокостной массы, являющейся побочным продуктом мясоперерабатывающих предприятий, готовится более эффективно и быстрее. Когда доза соблюдается, препарат способен облегчить многие заболевания. Терапевт официальной медицины, в отличие от гомеопата, не имеет права назначать АСД-2 и АСД-3 в лечении заболеваний у людей.

Редкие негативные отзывы свидетельствуют об аллергии на компоненты препарата. Они связаны с использованием поддельных лекарственных форм, нарушением технологии изготовления фракций, приемом алкоголя на фоне лечения.

Как правильно вскрывать флакон и набирать препарат

Препарат способен окисляться, поэтому следует уменьшить количество контактов его с открытым воздухом и не смешивать в впрок для приема на протяжении длительного времени. Правильность использования фракции 2 АСД (по мнению врача):

  • не снимайте резиновую пробку;
  • вставьте одноразовый шприц в середину пробки;
  • встряхните бутылку;
  • переверните бутылку вверх дном;
  • необходимое количество ASD 2 набирайте в шприц;
  • опустите шприц в кипяченую охлажденную воду;
  • медленно вводите препарат в воду,
  • следите, чтобы не образовывалась пена;
  • вдохните и не дышите во время приема внутрь;
  • выдохните воздух интенсивно после проглатывания средства.

Схемы применения

В некоторых работах и исследований врачей есть схемы применения препарата.

По методу Трубникова, данные приведены на 1 день, дозу можно разделить на 2-3 приема:

  • 0,2-0,5 мл — от 1 до 5 лет;
  • 0,2-0,7 мл — 5-15 лет;
  • 1-2 мл — 15-20 лет;
  • до 5 мл в день для людей старше 20 лет.

Данные инструкции являются оптимальными. Если есть отвращение к препарату, то начальные фазы лечения проводятся в малых дозах, а затем постепенно растут до нужных доз. Читайте также полезный материал в статье: Общая схема лечения препаратом АСД-2 фракции по Николаевскому

Противопоказания к применению

Благодаря следующим рекомендациям риск побочных эффектов будет снижен:

  • ASD 3 предназначен только для наружного использования;
  • пить препарат АСД-2 нужно с водой или молоком;
  • принимайте АСД фракцию 2 за 30 минут до еды;
  • чтобы исключить возникновение побочных эффектов, во время курса лечения необходимо прекратить прием алкоголя;
  • разбавление реагента проводят в охлажденной кипяченой воде.

На рынке есть поддельные лекарства. приобретайте препараты, имеющие сертификат качества и от проверенных производителей.

Официальная медицина не считает АСД лекарством. Практические противопоказания для лечения АСД 2 фракции — лекарственная аллергия и индивидуальная непереносимость. Трудно поверить инструкциям производителя, потому что каждая компания рекламирует свой продукт и скрывает некоторые его негативные аспекты.

Загадочный препарат АСД фракция 2 и 3 — какие тайны скрывает, как применять, что думают врачи по этому поводу, инструкция применения. Узнаем подробнее.

Много тайн скрывает в себе этот препарат, вызвавший уже много вопросов, с помощью врача, любезно согласившегося нас проконсультировать по этой теме, узнаем: что такое АСД фракция 2 и 3, применение для человека, инструкция, отзывы врачей.

Антисептик-стимулятор Дорогова был разработан в средине прошлого века кандидатом ветеринарных наук Дороговым А.В. Несмотря на высокую эффективность в лечении огромного количества заболеваний, препарат так и не был признан традиционной медициной. Более того, его долгое время скрывали под грифом Секретно, используя только для лечения высокопоставленных чиновников.

Изначально Дорогов (вместе с научными сотрудниками других медицинских институтов СССР) получил от правительства задание создать радиопротекторный препарат. В ходе долгих исследований он открыл уникальное средство, оказавшееся чуть ли не панацеей от всех болезней. К сожалению, партийная верхушка сделала вывод, что АСД нанесет ущерб экономике и традиционной медицине, а сам факт его создания подмочит репутацию признанных светил науки. Поэтому правительство разрешило применять антисептик-стимулятор только в ветеринарии.

Разрешено ли применение 2 и 3 фракции АСД для человека

Целебными свойствами обладают обе фракции АДС, однако более качественной и чистой считается вторая. Она очень эффективна в борьбе с заболеваниями сердца, сосудов, печени, почек, суставов, ЖКХ, женских половых органов. Также она используется при грибковых поражениях кожи и хронических кожных заболеваниях.

В состав второй фракции АСД входят такие компоненты:

• циклические и алифатические углеводороды;
• вода и соединения, имеющие активную сульфгидрильную группу;
• карболовые кислоты и производные амидов.

АСД фракция 2 имеет вид темно-красной жидкости с резким, неприятным запахом. Разрешается принимать его внутрь, предварительно растворив в воде. При поражениях кожи применяется наружно (компрессы, примочки).

3 фракция АСД выглядит как темная маслянистая жидкость, в воде не растворяющаяся. У человека ее можно применять только наружно. Следует запомнить, что в больших количествах оба средства довольно токсичны и могут вызвать отравление. Поэтому использовать их нужно очень осторожно, строго соблюдая дозировку.

Почитайте также: диета при повышенном холестерине , правильное питание.

Показания и противопоказания к использованию

Препарат оказывает влияние на нервную систему и обладает мощным стимулирующим действием, благодаря чему способен вызывать перевозбуждение у человека. Поэтому АСД не рекомендуется давать детям, людям с болезнями ЦНС, инфарктами, острыми нарушениями мозгового кровообращения.

Показания к использованию фракции АСД 2:

• гипертоническая болезнь;
• ИБС и атеросклероз;
• хронический пиелонефрит;
• желчекаменная болезнь;
• гастриты, колиты, язва желудка;
• воспалительные заболевания женских половых органов;
• частые ОРВИ;
• артриты и радикулит;
• наличие избыточного веса;
• хронические воспалительные процессы глаз, а также среднего уха.

Показания к применению АСД 3 фракции:

• экзема и псориаз;
• бесплодие;
• гинекологические заболевания;
• проблемы с желудочно-кишечным трактом.

Инструкция по применению

Обе фракции АСД вы найдете в стеклянных флаконах. Перед применением снимать следует металлический колпачок, не трогая резиновую крышечку. Лекарство из флакона лучше набирать стерильным шприцом. После забора препарата необходимо аккуратно извлечь шприц, оставив иглу в крышке.

15-30 капель АСД 2 фракции аккуратно развести в перекипяченой холодной воде (50-100мл) или же крепком чае. Принимать дважды в сутки, обязательно до еды за полчасика. После пяти дней лечения следует сделать трехдневный перерыв. Повторять не дольше 3-4 месяцев. При гинекологических заболеваниях дополнительно требуется проведение спринцеваний.

Людям с поражениями кожи следует наносить АСД 3 фракцию на проблемные участки по 2-3 раза в день. При заболеваниях сосудов и суставов лекарство необходимо развести любым растительным маслом ( 1:1), после чего использовать при приготовления компрессов и примочек.

Важно! Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом и внимательно прочитать инструкцию.

Что говорят специалисты

Многочисленные отзывы врачей свидетельствуют о том, что АСД 2 и 3 фракции довольно эффективны в комплексном лечении многих болезней. Специалисты рекомендуют применять вторую фракцию при гинекологических, также показано при желудочно-кишечных, хорошо показал АСД себя при сердечно-сосудистых заболеваниях, иммунных и гормональных нарушениях. Лекарство следует пить по заданной схеме, предварительно растворив в воде.

АСД 3 фракцию медики советуют использовать при псориазе, варикозной болезни, различных артритах, грибковом поражении кожи и ногтей. Препарат можно наносить на кожные покровы в чистом виде или же разводить растительными маслами. Отзывы врачей говорят о том, что лекарство отлично помогает справиться со многими проблемами и заметно улучшить состояние здоровья человека.

Препарат АСД фракция 2 инструкция по применению для человека и противопоказания

Доброе время суток! Меня зовут Халисат Сулейманова — я фитотерапевт. В 28 лет себя вылечила от рака матки травами (больше про мой опыт выздоровления и почему я стала фитотерапевтом читайте здесь: Моя история). Перед тем как лечиться по народным методам описанным в интернете, просьба, консультируйтесь со специалистом и лечащим врачом! Это сэкономит ваше время и деньги, поскольку заболевания разные, травы и методы лечения разные, а есть еще сопутствующие заболевания, противопоказания, осложнения и так далее. Пока добавить нечего, но если Вам нужна помощь в подборе трав и методик лечения, можете меня найти вот по контактам:

Халисат Сулейманова

Страничка Instagram: instagram.com/fitoterapevt1

Телефон:  8 918 843 47 72

Почта: [email protected]

Консультирую бесплатно.

Большим достижением в науке в середине 19 века стало создание АСД 2 фракции и инструкции применения для человека. В своей работе специалист в области ветеринарии Дорогов применил нестандартный способ. Назван препарат в честь создателя антисептик стимулятор Дорогова, сокращенно АСД.

История создания препарата

Из исторических данных свидетельствует, что в средине 40 годов прошлого века научно-исследовательские институты получили задание от коммунистического правительства создать лекарство, которое будет противостоять радиации и усиливать иммунитет. С этой задачей справилась только лаборатория института экспериментальной ветеринарии, возглавляемая кандидатом наук А.В. Дороговым.

Материалом для создания лекарства послужили лягушки, а позже костная мука. Первая тепловая переработка тканей лягушек под действием высокой температуры дала только жидкость, вторая и третья пробы были удачными и имели биологическую ценность.

Эксперименты доказали, что средство фракция 3 удачно справляется с грибковыми инфекциями, заживляет раны, лечит экзему, дерматиты и трофические язвы. Кроме этого средство показало исключительные результаты в терапии псориаза.

Инструкция применения, польза и вред фракции 2 изучена была давно. Она применялась в терапии астмы, туберкулеза. В гинекологии показала хорошие результаты в лечении женских болезней, трихомоноза, миомы, фибромы, рака матки.

После удачных испытаний лекарство стали применять в поликлиниках и больницах. Препарат быстро получил популярность среди партийных работников и простых людей. Лекарство внесли в фармацевтический справочник и разрешили применение. Дороговым была разработана и инструкция для людей АСД 2ф. Все это вызывало зависть у многих медицинских светил. На Дорогова стали давить, требуя изменить название препарата, и взять в соавторы медицинских сотрудников. Он отказал, чем навлек на себя беду. Ему стали ставить преграды.

В конечном счете, его лабораторию расформировали, а его уволили. Чиновнический аппарат измотал его нервы, и это отразилось на сердце. Как это странно человек, создавший уникальный препарат, умирает от сердечного приступа. Разработки попали в секретные материалы, а исследования прекратились. На долгое время о фракции АСД2 забыли.

Препарат АСД фракция 2, инструкция по применению для человека

Для получения АСД в настоящее время применяется мясокостная мука животных отходов. Под действием высокой температуры происходит расщепление на низкомолекулярные элементы. Препарат хорошо воспринимается организмом потому, что по структуре схожий со строением клеток, легко проходит все препятствия, нормализует деятельность нервной системы, усиливает иммунитет. Он не борется с микроорганизмами, а повышает защитные функции. Лекарство недорогое в цене, эффективное и безвредное. Единственный минус своеобразный аромат.

АСД фракция 2 отлично взаимодействует с жидкостью, используется внутренне и наружно.  Лекарство тонизирует центральную нервную систему, стабилизирует пищеварительный процесс, усиливает функции пищевых биокатализаторов, повышает иммунитет, нормализует метаболизм ионов на уровне клеток.

Простые способы лечения сложных заболеваний:

Мед и лен — здоровьем силён!Мед с семенами льна- лучшее средство для сосудов и иммунитета! Детоксикация с помощью семян льна! Детоксикация толстой кишки возможна с помощью природных средств. … Читать далееЧУДО-СМЕСЬ ДЛЯ ОРГАНИЗМАВсегда определяла возраст плюс минус 1-2 года. Однажды была в гостях и там была женщина, все думали что ей лет 35, но из разговора поняли, что ошибаемся. Спросили скольк… Читать далее

АСД фракция 3 маслянистая жидкость темного оттенка, не растворяется в воде, хорошо взаимодействует со спиртом и жирами. Средство относится к агрессивным веществам и используется только наружно.

Универсальная схема

Способ употребления был разработан Дороговым. Универсальный график употребления: 30 капель растворяется в 100 мл жидкости и употребляется за полчаса до еды дважды в день на протяжении 5 суток, затем делается передышка на 3 суток. Дорогову приходило большое количество писем с благодарностью за оказанную помощь. В ходе исследований и лечения особых противопоказаний не выявлено. Этим препарат заслужил большую популярность.

В результате проведенных исследований и наблюдений за лечением больных разработана инструкция по применению АСД 2ф для людей с различными заболеваниями:

  • Женские болезни, климакс, дисплазия шейки матки: график употребления универсальный и орошение 1% смесью.
  • Повышенное давление: график употребления стандартный, начинать с 5 капель дважды в сутки, каждые сутки, наращивая по капле до 20.
  • Глазные болезни: употреблять на протяжении 5 суток 5 капель на 100 мл жидкости, передышка 3 суток.
  • Для укрепления волос, от перхоти: втирать 5% смесь в кожный покров головы.
  • Для терапии сердечной и нервной системы, печеночной железы, атеросклероза, аритмии: употреблять 5 капель в первый день на протяжении 5 суток, 3 суток пауза, следующие 5 суток 10 капель, каждый курс увеличивать количество капель на 5, вновь пауза. Такой график применять до улучшения состояния.
  • Для терапии почек и желчных протоков: стандартный график.
  • Импотенция: 5 капель на 100 мл жидкости за полчаса до еды.
  • Простуда: 1мл на 100 мл жидкости, пить дважды в сутки.
  • Заболевания желудка: употреблять по универсальному графику раз в день.
  • Кандидоз, эндометрит: 1% раствор для спринцевания.
  • Проблемы мочевой системы: 5 капель разведенных в 150 мл холодной кипяченой жидкости на протяжении 5 суток, 3 суток передышка.
  • Артрит, ревматизм, остеопороз: 5 капель на 100 мл жидкости на протяжении 5 суток, пауза 3 суток. Примочки АСД 2 на больные участки.
  • Респираторные заболевания, пневмония: 1 ст.л. на 1 л горячей воды и делать ингаляции.
  • Профилактические цели: 1 мл на 100 мл жидкости.
  • Радикулит: 1 ч.л. на 200 мл жидкости, употреблять дважды в сутки.
  • Трихомоноз: орошение: 50-60 капель на 100 мл теплой и кипяченой жидкости.
  • Стафилококк, хеликобактер, спайки кишечника: прием по стандартной схеме, два раза в сутки с 5 капель.
  • Туберкулез: раз в сутки в утреннее время до еды, начало идет с 5 капель на 100 мл жидкости на протяжении 5 суток, 3 суток пауза. Длительность терапии 90 суток.
  • Ожирение: 5 суток 4 капли на 200 мл жидкости, пауза 5 суток. 10 капель 4 суток, пауза 4 суток. 20 капель 5 суток, пауза 3 суток.
  • Отит, воспалительные процессы ушных раковин, а так же при аденоидах и гайморите: 20 капель на 200 мл жидкости. Промывание раствором ушних раковин, носа.
  • Язва желудка и двенадцати перстной кишки: универсальный график.
  • Спазмы конечностей: смачивается хлопчатобумажная ткань 20 % смесью. и делаются компрессы.
  • Пародонтоз, стоматит, воспаления полости рта и глотки: полоскания — 15-20 капель на стакан воды. Применять 2-4 раза в день
  • Зоб, гипотиреоз: 20-30-40 капель на 0,5 стакана воды внутрь, местно, в виде компрессов 3 дня, перерыв 3 дня и т. д.
  • Кондиломы, папилломы: внутрь по стандартной схеме, совместить с наружным применением АСД 3.

В комплексной терапии Паркинсона, опухолевых заболеваний, при лимфоме, аутоимунных заболеваниях, при воспалении лимфоузлов — используется стандартная схема приема антисептика Дорогова внутрь.

Особенности применения

Имеет антисептик Дорогова АСД 2 показания и противопоказания  применению, так употреблять препарат следует до приема пищи, разводить только кипяченой водой, а для детей можно виноградным соком. Компрессы накладываются в несколько слоев марли. Для того чтобы раствор не испарялся, следует накрывать пленкой, а затем плотно забинтовывать.

Среди приверженцев лечения сложилось мнение, что лекарство способствует густоте крови. Поэтому необходимо больше есть кислых продуктов и пить больше жидкости до 2 л в день. Применение лекарства не требует специальных диет.

Лекарство продается в ветеринарных клиниках в пузырьках по 50, 100, 200 мл. Для применения открывать пузырек нельзя, так как препарат быстро улетучивается. Набирать можно одноразовым шприцем. Перед этим удалить металлическую крышечку в центре и взболтать содержимое пузырька. Вводить лекарство в жидкость медленно.

Единственное противопоказание фракции АСД 2 это индивидуальная непереносимость. Учитывая то, что препарат это мощный стимулятор не рекомендуется лицам с больным сердцем, почками и проблемами с психикой. АСД противопоказаний для человека практически не имеет.

Будьте здоровы!

Полезные статьи:

АСД фракция 2 — применение, отзывы, инструкция

АСД 2 — препарат из группы иммуномодуляторов. Впервые препарат был изготовлен А.В. Дороговым. Действующее вещество он получил из организма речных лягушек путем их нагревания в специальной установке. Изначально препарат разрабатывался как ранозаживляющее, антисептическое. Его использовали для нейтрализации негативного воздействия радиационного воздействия на организм человека.

Отзывы об АСД 2 и экспериментах показали эффективность этого препарата не только при радиационном воздействии.Положительные отзывы дали толчок к проведению новых экспериментов. Большая часть исследований проводится на животных, поэтому сейчас накоплен богатый опыт использования этого лекарства в ветеринарии. Официально фракцию 2 ASD сначала разрешили использовать только для лечения животных. Эксперименты по применению препарата на людях приостановлены в связи со смертью основного разработчика препарата. Однако эффективность этого препарата при лечении множества тяжелых состояний привела к популярности и растущему интересу к препарату. как эффективное средство от многих болезней человека.Итак, мы получили широкую популярность свечи Дорогова с АСД фракция 2 — список заболеваний, при которых они обладают лечебным эффектом, довольно внушителен.

Состав и фармакологическое действие АСД фракция 2

АСД фракция 2 представляет собой стерильный раствор со специфическим запахом, хорошо смешивается с водой. В состав препарата входят карбоновые кислоты, производные амидов циклических кислот алифатических аминов и соединения с сульфгидрильными группами и водой.

В настоящее время продукт получают путем термического разложения различных материалов животного происхождения — костных и мясных отходов, мясокостной муки.При разложении нуклеиновые кислоты материалы разбиваются на низкомолекулярные структуры и, свободно проникая в поврежденные ткани, достигают желаемого результата.

Основу средства составляют адаптогены — вещества, которые выделяются из клетки перед ее смертью. Адаптогены помогают поврежденным клеткам бороться за выживание. При попадании в клетки человеческого организма адаптогены химически передают информацию о необходимости борьбы за существование. Положительный результат лечения достигается за счет мобилизации всех защитных сил организма.

При пероральном приеме лекарств ASD2 активирует деятельность центральной и вегетативной нервной системы, стимулирует секреторную деятельность пищеварительных желез, увеличивает активность тканей и пищеварительных ферментов, нормализует процесс пищеварения, улучшает проникновение ионов калия и натрия через клетку. мембрана.

В некоторых обзорах на АСД 2 указано, что препарат стимулирует двигательную функцию пищеварительного тракта и повышает естественную сопротивляемость организма человека и животных.

Для наружного применения препарат оказывает сильное антисептическое и противовоспалительное действие, ускоряет регенерацию и нормализует трофику тканей.

Показания ПДД 2

Во многих обзорах ПДД 2 указано, что применение препарата эффективно при заболеваниях глаз, простудных заболеваниях разного происхождения, гинекологических заболеваниях (молочница, трихомониаз, сухость влагалища), кожных заболеваниях (устойчивый псориаз, трофические язвы), при простатит, а также гастрит, колит, язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки.Препарат эффективен при заболеваниях почек, недержании мочи, онкологических заболеваниях, гипертонии, заболеваниях поджелудочной железы и печени.

Препарат можно применять для профилактики гриппа, пневмонии, ОРЗ. Особенно эффективен препарат при первых признаках заболевания.

SDA 2 — Инструкция по эксплуатации

Есть стандартная версия препарата ПДД 2, хотя некоторые болезни уже работают с некоторыми особенностями.

Принимать лекарства следует только в разбавленном виде.Каждые пять или шесть дней вы должны делать перерыв на два или три дня. АСД 2 по назначению некоторых врачей и целителей следует принимать дважды в день перед едой. Однако создатель препарата А. Дорогов считал, что этот продукт может действовать в организме человека около шести часов. По его инструкции, АСД 2 следует принимать четыре раза в день до еды. Запрещается использовать соединение SDA 2 с алкоголем.

В начале лечения препарат принимают в течение пяти дней, затем делают перерыв на три дня, а после перерыва курс повторяют.Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания.

Для наружного применения АСД 2 (для орошения, клизм, промывания ран) необходимо разбавить (разведение от 1 до 20%). Этот препарат можно использовать для приготовления мазей.

Побочные эффекты SDA 2

В начальном периоде приема АДА 2 возникают тошнота, головокружение и другие неприятные ощущения. В этом случае следует немедленно прекратить лечение.

Лечебный эффект препарата зависит от индивидуальных особенностей организма человека.Некоторые люди уже через две-три недели приема препарата ощущают прилив сил и легкости. Но бывает и так, что длительное применение препарата не дает положительных результатов.

Применение для человека, инструкция, польза и вред, отзывы

Содержимое:

Алхимики мечтали создать эликсир бессмертия и лекарство от тысячи болезней, недоумевали ученые, но все тщетно. Блестящее открытие может оказаться пустой оболочкой, если мы проведем серию дополнительных экспериментов и убедимся в его бездействии.Другие совершенно случайные открытия или продукты с побочными эффектами оказываются настоящим чудом. Одно из таких чудес — sda. Это иммуномодулирующий антисептик широкого спектра действия, изначально разработанный для защиты животных от патогенных микроорганизмов и радиации. Но в клинических исследованиях препарат показал удивительные свойства, которые позволили одним назвать его «универсальным средством от всех болезней», а другим показалось, что это просто пустышка. Что такое фракция 2 ПДД на самом деле? Это величайшее открытие или обман?



Создание препарата ASD


В середине 50-х годов прошлого века правительство СССР поручило ведущим ученым разработать препарат, обладающий мощным адаптогенным и радиозащитным действием для людей и животных.Первоочередной задачей было создание препарата с эффективными иммунопротекторными свойствами при минимальных финансовых вложениях. Задача казалась невыполнимой, и многие ученые безнадежно пожимали плечами. Исследовательскую работу по созданию препарата возглавил кандидат медицинских наук А. Дорогов. На выполнение поручения правительства талантливому ученому потребовалось всего 4 года. В качестве сырья использовали органическую фракцию тканей земноводных (лягушек). Легкая фракция обрабатывалась методом термокаталитической сублимации с последующей конденсацией.Точные детали и технологическая схема производства долгое время были государственной тайной. Химики-аналитики до сих пор не знают, каков был исходный состав полученной фракции. Впервые подобранная эссенция оказывала иммуномодулирующее и стимулирующее действие. Препарат эффективно заживлял поверхностные эпителиальные раны, обладал антисептическим и адаптогенным действием. Препарат получил название антисептик-стимулятор Дорогова второй фракции (АСД-2).

Удивительные свойства препарата излечивать поврежденные ткани, укреплять иммунную систему побудили ученых расширить ресурсную базу и вскоре вместо лягушек стали использовать мясо и костную массу крупного рогатого скота.Биомасса, извлеченная при неизменной технологической обработке, обладала такой же биологической активностью. Примечательно, что первая фракция не обладает биологической активностью и является практически балластной частью. АСД-2 и АСД-3 легко растворяются в органических растворителях, жирах, воде и обладают уникальными свойствами. В отличие от третьей фракции, предназначенной исключительно для наружного применения, АСД-2 применяется внутрь. С помощью антисептика Дорогову удалось вылечить многие кожные заболевания, остановить бактериоз, продезинфицировать раны.Имеются неподтвержденные данные о случаях излечения псориаза с помощью РАС.

Интересный факт

В медицинской практике зарегистрирован уникальный случай. Одному из пациентов с запущенной гангреной потребовалась срочная ампутация нижней конечности. Родственники больного наотрез отказались от операции и решили испробовать знаменитый антисептик как последнюю надежду. Через 2 недели курса приема РАС отек значительно спал, нагноение прекратилось, травмированная нога спасена.


Биологическая активность АСД-2


Создатель уникального препарата назвал его стимулирующим антисептиком. Помимо выраженной антисептической и антибактериальной активности, препарат обладает мощным адаптогенным действием. Благодаря легкому прохождению через биологические преграды организма препарат быстро проникает в ткани и оказывает лечебное действие. Ученые подтвердили его полную биосовместимость с человеческим организмом, при этом существенных противопоказаний или побочных эффектов не обнаружено.Единственный недостаток препарата — ярко выраженный запах испорченного мяса, вызванный продуктами распада белка (путресцином и кадаверином). Полностью устранить запах нельзя. Особенностью препарата является отсутствие кумулятивного эффекта. Такой эффект обусловлен накоплением в организме активных компонентов средства и снижением биологической активности при его приеме. В случае антисептика АСД-2 этот эффект не наблюдается, и даже через год приема его биоактивность остается такой же, как в первый день использования.Химический состав ASD-2 включает полициклические алифатические соединения, углеводы, аминопептиды в комплексе с активной сульфгидрильной группой, неорганические соединения кальция (сульфаты) и воду. Цвет — коричневый или желтый со специфическим запахом. Применяется как внутрь, так и наружно.

ASD фракция 2: применение для людей

Варианты лечения препаратом ASD Fraction 2 изучены и предложены ученым А.В. Дороги. Обычное лечение: 15-30 капель на треть стакана прохладной кипяченой воды или чая.Пить раствор дважды в день за 20-30 минут до еды в течение пяти дней с трехдневным перерывом. Этот цикл повторяется до полного излечения болезни.

Как используется фракция 2 ASD при определенных заболеваниях и патологиях?
  • Воспалительные заболевания глазных яблок. В 0,5 л охлажденного кипятка добавляют 4-5 капель препарата и выпивают по следующему графику: 5 дней прием, 3 — перерыв.
  • Гинекологические заболевания. Препарат принимают в обычном режиме, плюс применяют местно (спринцевание 1% водным раствором).
  • Заболевания нервной системы, сердца, печени. Для этих недугов особая схема лечения: пять дней принимают 10 капель, растворенных в 0,5 С кипяченой воды, и перерыв 3 дня, добавляя 5 капель в следующие 5 дней и так далее до 25. Курс длится до стабилизированное состояние. При возникновении обострения лечение необходимо прекратить и повторить после прекращения боли.
  • Зубная боль. Стерильную вату смочить препаратом АСД-2 и положить прямо на больное место.
  • Гипертония. Принимайте как обычно, но начинайте с 5 капель два раза в день, постепенно доведите до 20, добавляя по одной капле в день. Пейте, пока давление не стабилизируется.
  • Туберкулез. Пить за 30 минут до завтрака натощак в течение 5 дней, следующие 3 дня перерыв. Начинать с 5 капель на 0,5 ст. Охлажденной кипяченой воды, следующие 5 дней — 10 капель, затем 15, 20.На них уходит три месяца.
  • Кандидоз. Применяют 1% раствор препарата наружно.
  • Желчнокаменная болезнь, пиелонефрит. Дозировка в данном случае стандартная.
  • Ревматизм, подагра. 5 дней — прием, 3 — перерыв 4-5 капель на 0,5 столовой ложки кипяченой воды. На проблемные места можно накладывать компрессы на основе АСД-2.
  • Частые простуды и простуды. Проводятся ингаляции: на 1 л кипятка 15 мл лекарства.
  • Импотенция. Пьют по схеме 5 дней через три, принимая за 25-30 минут до еды по 4-5 капель на 0,5 столовой ложки охлажденной кипяченой воды.
  • Медленный рост волос. Натереть кожу 5% раствором препарата.
  • Насморк и кашель. В 0,5 столовых ложках воды растворить 1 мл лекарства и пить дважды в день.
  • Энурез В 2/3 столовой ложки охлажденного кипятка развести 5 капель АСД-2, принять 5 дней, затем сделать трехдневный перерыв.
  • Радикулит. Дважды в день выпивать по 5 мл препарата на 1 ст воды. Курс длится до выздоровления.
  • Язва двенадцатиперстной кишки или желудка. Препарат принимают по стандартной методике.
  • Гастрит, колит. Дозировка АСД-2 и способ применения в норме, но пьют препарат 1 раз в сутки.
  • Избыточный вес. Примерно 35 капсул растворяют в 200 мл воды и принимают в течение 5 дней, затем в те же дни — перерыв.Далее 10 кап на 4 дня, следующие 4 дня — перерыв, 20 кап на 5 дней и снова 3 дня — перерыв.
  • Трихомониаз. Провести спринцевание, растворив 60 капель препарата в 100 мл воды.
  • Профилактика простуды. 1 мл препарата растворяют в 0,5 ст. Воды.
  • Спазмы сосудов нижних и верхних конечностей. Выполните следующую процедуру: сделайте «чулок» из марли, смочите ее 20% раствором.Курс длительный — около 4 месяцев, но после него, как правило, полностью нормализуется кровообращение.
  • Воспаление среднего уха (отит). Ставить компрессы на основе препарата, производить промывание уха больному. Внутрь пьют по 20 капель на 200 мл воды ежедневно.

Может ли лекарство помочь от рака?

О приеме лекарств онкологическими больными вопрос отдельный. Дороги считали, что при предраковых состояниях препарат может дать положительный результат, даже если его принимать в обычном режиме лечения.При раке кожи и видимых опухолях рекомендовал компрессы. Что касается рака, рассчитывать дозировку, по его мнению, необходимо, учитывая возраст пациента, расположение и особенности опухоли, степень ее развития.

Препарат ASD-2 помог многим людям в борьбе с раком. Он помогает устранить боль и замедляет прогрессирование злокачественных опухолей. В самых сложных случаях ученый прописывал 5 мл лекарства на 100 мл воды два раза в день.Но он отметил, что лечение этим препаратом должно проводиться под контролем специалистов. В связи с этим самостоятельно назначать дозу нельзя. При ухудшении общего состояния ученый отменил препарат.

Однако можно встретить и отрицательные отзывы о препарате. Поэтому нельзя утверждать его 100% эффективность и говорить, что он действительно поможет вылечить.

Как удалить препарат из флакона?
  • Открывая бутылку, снимать резиновую крышку не нужно.Снимается только металлический колпачок.
  • Вставьте иглу одноразового шприца в пробку.
  • Встряхните препарат и переверните флакон вверх дном.
  • Наберите необходимое количество миллиграммов лекарства.
  • Осторожно выньте шприц из колпачка, оставив в нем иглу.
  • Медленно введите вещество в подготовленную воду.
  • Размешайте раствор. После этого можно использовать лекарство. Приготовьте его непосредственно перед приемом.

Фармакологический эффект

Антисептик АДС-2 обладает выраженным стимулирующим действием. При приеме внутрь увеличивается концентрация межсинаптической жидкости в промежутках нервных волокон. Значительно активизируется желудочно-кишечный тракт, увеличивается секреция гормонов желез внутренней секреции. Повышается ферментативная активность, нормализуется обмен веществ. Наружное применение вызывает ускорение обменных процессов в эпителиальных тканях, оказывает противомикробное и дезинфицирующее действие.

АСД-2 — польза или вред человеку? Шокирующие результаты исследования

Изначально препарат предназначался для лечения различных дерматологических заболеваний. Но более интересным и не до конца изученным является использование ПДД-2 внутри. Первоначальные клинические эксперименты проводились на животных. Первые результаты были непредсказуемыми. Никто не мог поверить в эффективность «лягушачьего лекарства». Установлено, что внутреннее применение эффективно борется с различными патологиями и оказывает лечебное действие на все органы и системы.АСД-2 восстанавливает гормональный фон, восстанавливает эластичность сосудов и устраняет варикозное расширение вен, укрепляет нервную и иммунную системы, оказывает омолаживающее действие и не имеет побочных эффектов. Особенно полезный препарат оказался в гинекологии. С помощью простого антисептического стимулятора можно было вылечить рак матки и груди, различные кишечно-инфекционные заболевания. Однако точных данных об излечении от смертельных болезней или клинически подтвержденных экспериментов нет, некоторые разводят руками и заявляют, что препарат совершенно бесполезен.Тем не менее, АСД-2 по-прежнему пользуется устойчивым спросом.

Сразу после находок и обширных исследований препарат сразу же завоевал популярность. Его использовали партийные лидеры и другая политическая элита государства. Сам Дорогов был буквально завален ящиками с хвалебными письмами за исцеление. Антисептический стимулятор помог избавиться от недугов, перед которыми традиционная медицина была бессильна. Восторженные родственники вылеченных и сами пациенты требовали признания открытого ПДД-2 официальным.Но народная медицина и верхушка академического сообщества возмутились новым препаратом «от тысячи болезней». Кроме того, ведущих медиков возмутило то, что столь действенный препарат открыл не врач, а простой ветеринар.

В чем секрет успеха и неудач ASD-2?

Кто был на самом деле Дороги? Бытует мнение, что при создании чудодейственного препарата ученый руководствовался записями средневековых алхимиков.Ведь у препарата есть еще одно название — эликсир от сотни недугов. По словам дочери Алексея Дорогова, иммунолога и гомеопата, нет серьезных оснований полагать, что препарат неэффективен или имеет отношение к средневековым алхимикам. Ее отец работал в химической лаборатории и следует предположить, что при создании АСД-2 ученый руководствовался простыми законами химии: как обычный уголь служит эффективным сорбентом и не пропускает вредные вещества, так и органические массы экранируют действие патогенных микроорганизмов и природных биоэлементов легко сочетается с тканями человеческого организма.Недаром ученый время от времени шептал фразу: «попирать смерть смертью».

Остается странным одно: по какой причине препарат до сих пор не имеет официального признания и патента? Несмотря на то, что средство помогло вылечить многих пациентов, помогло избавиться от смертельных заболеваний, сегодня его официальное назначение — лечение дерматологических заболеваний в ветеринарии. Вскоре после открытия чудодейственного средства его создатель скончался, а «секретную» шею сняли только к 1962 году.Видимо, партийная элита, ошеломленная эффективностью антисептика-стимулятора АСД-2, не хотела всесоюзного долголетия и здоровья. После этого препарат ушел в небытие на несколько десятилетий, и только к концу 90-х о нем заговорили снова, а недавние исследования, клинически подтвердившие биологическую активность препарата в отношении некоторых заболеваний человека, положили начало масштабные исследования. Можно с уверенностью сказать, что до установления точного химического состава и полного раскрытия всего потенциала еще далеко.

Интересные факты об АСД-2:

  • Одной из первоначальных целей создания препарата является выращивание сельскохозяйственных культур и помощь в выращивании крупного рогатого скота.
  • Биологическая активность в отношении ряда кожных заболеваний человека и животных была обнаружена случайно в ходе клинических исследований как побочные эффекты.
  • До сих пор не проводилось ни одного масштабного исследования химического состава, точно не определена его активность в отношении рака.Но единственный случай подавления рака печени наблюдался при инкапсулировании препарата в пробирке. Научных публикаций об этом исследовании не сохранилось, как и о случаях исцеления от рака на практике.
  • ASD-2 является мощным стимулятором нервной системы и может вызывать гиперстимуляцию. Препарат не рекомендуется детям, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями, повышенным артериальным давлением и неврологическими расстройствами.
  • Антисептический стимулятор содержит продукты распада белка — путресцин и кадаверин, которые в чистом виде являются сильнейшим ядом, но в биологическом комплексе эти соединения обладают антисептическим и дезинфицирующим действием.

Подведем итоги

. Можно сделать логический вывод: антисептик АСД-2 до сих пор остается неисследованным и спорным открытием . Клинически доказанные данные об исцелении от смертельных заболеваний у человека не подтвердились. Но откуда взялись тысячи благодарственных писем от вылеченных больных? Почему правительство десятилетиями хранило результаты исследования Дорогова в секрете? АСД-2 определенно обладает выраженной биологической активностью в отношении ряда дерматологических заболеваний животных.Подробные научные исследования помогут объяснить чудесные случаи излечения смертельно больных и точно определить его фармакологическое действие на человеческий организм. А пока лекарство покрыто мраком неуверенности.

См. Также:

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры

Баярд, Б. Л. и Джеймс, М. А. Гипериммунное бычье молозиво неэффективно в качестве терапии рассеянного склероза в двойном слепом исследовании.J.Am.Diet.Assoc. 1987; 87 (10): 1388-1390. Просмотр аннотации.

Bolke, E., Orth, K., Jehle, PM, Schwarz, A., Steinbach, G., Schleich, S., Ulmer, C., Storck, M., and Hannekum, A. Энтеральное применение Обогащенный иммуноглобулином молозивный препарат для снижения транслокации эндотоксинов и острой фазы ответа у пациентов, перенесших операцию коронарного шунтирования — рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. Wien.Klin Wochenschr. 11-30-2002; 114 (21-22): 923-928. Просмотр аннотации.

Бринкворт, Г.D. и Buckley, J. D. Добавка концентрированного белка коровьего молозива снижает частоту появления симптомов инфекции верхних дыхательных путей у взрослых мужчин. Eur.J.Nutr. 2003; 42 (4): 228-232. Просмотр аннотации.

Бринкворт, Дж. Д., Бакли, Дж. Д., Бурдон, П. К., Гулбин, Дж. П. и Дэвид, А. Оральный прием бычьего молозива увеличивает буферную емкость, но не увеличивает эффективность гребли у элитных гребцов-женщин. Междунар. Дж. Спорта, Nutr.Exerc.Metab 2002; 12 (3): 349-365. Просмотр аннотации.

Бринкворт, Г.Д., Бакли, Дж. Д., Славотинек, Дж. П. и Курмис, А. П. Влияние добавок коровьего молозива на состав тренированных и нетренированных конечностей у здоровых молодых мужчин. Eur.J.Appl.Physiol 2004; 91 (1): 53-60. Просмотр аннотации.

Бакли, Дж. Д., Эбботт, М. Дж., Бринкворт, Г. Д., и Уайт, П. Б. Прием коровьего молозива во время тренировки на выносливость улучшает восстановление, но не улучшает работоспособность. Журнал медицинской науки 2002; 5 (2): 65-79. Просмотр аннотации.

Кассволл, Т. Х., Nilsson, H.O., Bjorck, L., Sjostedt, S., Xu, L., Nord, C.K, Boren, T., Wadstrom, T., и Hammarstrom, L., бычьи антитела против Helicobacter pylori для пероральной иммунотерапии. Сканд Дж. Гастроэнтерол 2002; 37 (12): 1380-1385. Просмотр аннотации.

Casswall, TH, Sarker, SA, Albert, MJ, Fuchs, GJ, Bergstrom, M., Bjorck, L., и Hammarstrom, L. Лечение инфекции Helicobacter pylori у младенцев в сельских районах Бангладеш пероральными иммуноглобулинами из гипериммунного бычьего молозива . Алимент.Pharmacol.Ther. 1998; 12 (6): 563-568. Просмотр аннотации.

Casswall, TH, Sarker, SA, Faruque, SM, Weintraub, A., Albert, MJ, Fuchs, GJ, Alam, NH, Dahlstrom, AK, Link, H., Brussow, H., and Hammarstrom, L. Лечение энтеротоксигенной и энтеропатогенной диареи, вызванной Escherichia coli, у детей концентратом бычьего иммуноглобулина молока от гипериммунизированных коров: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание. Сканд. Дж. Гастроэнтерол. 2000; 35 (7): 711-718. Просмотр аннотации.

Кумбс, Дж. С., Конахер, М., Остин, С. К. и Маршалл, П. А. Дозовые эффекты перорального бычьего молозива на физическую работоспособность велосипедистов. Мед.наук. Спортивные упражнения. 2002; 34 (7): 1184-1188. Просмотр аннотации.

Крукс, К. В., Уолл, К. Р., Кросс, М. Л. и Резерфурд-Марквик, К. Дж. Влияние добавок бычьего молозива на IgA слюны у бегунов на длинные дистанции. Int J Sport Nutr Exerc.Metab 2006; 16 (1): 47-64. Просмотр аннотации.

Дэвидсон, Г. П., Уайт, П. Б., Дэниелс, Э., Франклин, К., Нунан, Х., МакКлауд, П. И., Мур, А. Г. и Мур, Д. Дж. Пассивная иммунизация детей бычьим молозивом, содержащим антитела к ротавирусу человека. Ланцет 9-23-1989; 2 (8665): 709-712. Просмотр аннотации.

Эбина, Т., Охта, М., Канамару, Ю., Ямамото-Осуми, Ю., и Баба, К. Пассивная иммунизация грудных мышей и младенцев коровьим молозивом, содержащим антитела к ротавирусу человека. J.Med.Virol. 1992; 38 (2): 117-123. Просмотр аннотации.

Эбина, Т., Сато, А., Умедзу, К., Асо, Х., Исида, Н., Секи, Х., Цукамото, Т., Такасе, С., Хоши, С., и Охта, М. Лечение рассеянного склероза коровьим молозивом против кори. Med Microbiol. Immunol 1984; 173 (2): 87-93. Просмотр аннотации.

Фернандес, Л. Б., Авербах, Дж., Ледесма де Паоло, М. И., Делледоне, М. Е. и Гонсалес, Е. Лиофилизированное коровье молозиво для лечения длительной детской диареи. Am.J.Clin.Nutr. 1973; 26 (4): 383-384. Просмотр аннотации.

Fiat, A. M., Chevan, J., Jolles, P., De Waard, P., Флигентхарт, Дж. Ф., Пиллер, Ф. и Картрон, Дж. П. Структурная изменчивость нейтральной углеводной части каппа-казеина коровьего молозива как функция времени после родов. Идентификация тетрасахарида со специфичностью группы крови I. Eur J Biochem 4-15-1988; 173 (2): 253-259. Просмотр аннотации.

Flanigan, T., Marshall, R., Redman, D., Kaetzel, C. и Ungar, B. Скрининг терапевтических агентов против Cryptosporidium in vitro: гипериммунное коровье молозиво обладает высокой ингибирующей способностью.J Protozool. 1991; 38 (6): 225С-227С. Просмотр аннотации.

Гриффитс, Э. и Хамфрис, Дж. Бактериостатическое действие грудного молока и коровьего молозива на Escherichia coli: важность бикарбоната. Infect.Immun. 1977; 15 (2): 396-401. Просмотр аннотации.

He, F., Tuomola, E., Arvilommi, H. и Salminen, S. Модуляция гуморального иммунного ответа человека посредством перорального введения коровьего молозива. FEMS Immunol.Med.Microbiol. 2001; 31 (2): 93-96. Просмотр аннотации.

Хитон, П. Концентрат иммуноглобулина из коровьего молозива для лечения криптоспоридиоза при СПИДе.Arch.Dis. Детский 1994; 70 (4): 356-357. Просмотр аннотации.

Хофман, З., Смитс, Р., Верлаан, Г., Лугт, Р., и Ферстаппен, П. А. Влияние добавок коровьего молозива на выполнение упражнений у элитных хоккеистов на траве. Международный институт спортивного питания, экспертный анализ Metab 2002; 12 (4): 461-469. Просмотр аннотации.

Келли, Г.С. Бычье молозиво: обзор клинического использования. Альтернативная медицина Rev 2003; 8 (4): 378-394. Просмотр аннотации.

Линдбек, М., Фрэнсис, Н., Каннингс-Джон, Р., Батлер, К. К., и Хьортдал, П.Клиническое течение подозрения на вирусную боль в горле у молодых людей: когортное исследование. Scand J Prim. Health Care 2006; 24 (2): 93-97. Просмотр аннотации.

Loimaranta, V., Nuutila, J., Marnila, P., Tenovuo, J., Korhonen, H., and Lilius, E.M. Белки молозива коров, иммунизированных Streptococcus mutans / S. sobrinus поддерживает фагоцитоз и уничтожение стрептококков mutans лейкоцитами человека. J Med Microbiol. 1999; 48 (10): 917-926. Просмотр аннотации.

Меро, А., Никанен, Т., Кейнанен, О., Кнуутинен, Дж., Лахти, К., Ален, М., Раси, С., и Леппалуото, Дж. Метаболизм белка и силовые показатели после приема коровьего молозива. Amino.Acids 2005; 28 (3): 327-335. Просмотр аннотации.

Наабер П., Лехто Е., Салминен С. и Микелсаар М. Ингибирование адгезии Clostridium difficile к клеткам Caco-2. FEMS Immunol Med Microbiol. 1996; 14 (4): 205-209. Просмотр аннотации.

Оувеханд, А.С., Конвей, П.Л. и Салминен, С.Дж. Ингибирование опосредованной S-фимбриями адгезии к гликопротеинам илеостомы человека с помощью белка, выделенного из бычьего молозива.Infect.Immun. 1995; 63 (12): 4917-4920. Просмотр аннотации.

Педерсен, А.М., Андерсен, Т.Л., Райбель, Дж., Холмструп, П., и Наунтофте, Б. Результаты исследования полости рта у пациентов с первичным синдромом Шегрена и красным плоским лишаем ротовой полости — предварительное исследование воздействия коровьего молозива, содержащего средства гигиены полости рта. Clin.Oral Investig. 2002; 6 (1): 11-20. Просмотр аннотации.

Sambasivarao, D., Hooton, J., Dost, A., and Paetkau, V. Новый иммуносупрессивный фактор в бычьем молозиве блокирует активацию энхансера гена интерлейкина 2 в сайте NFAT.Biochem.Cell Biol. 1996; 74 (4): 585-593. Просмотр аннотации.

Saxon, A. и Weinstein, W. Пероральное введение антител против криптоспоридий из бычьего молозива не влияет на течение криптоспоридиоза человека. J.Parasitol. 1987; 73 (2): 413-415. Просмотр аннотации.

Шилд, Дж., Мелвилл, К., Новелли, В., Андерсон, Г., Шаймберг, И., Гибб, Д., и Милла, П. Концентрат иммуноглобулина бычьего молозива для криптоспоридиоза при СПИДе. Арх. Докторский детский 1993; 69 (4): 451-453. Просмотр аннотации.

Шинг, С.М., Пик, Дж., Судзуки, К., Окуцу, М., Перейра, Р., Стивенсон, Л., Дженкинс, Д.Г., и Кумбс, Дж.С. Влияние добавок коровьего молозива на иммунные показатели у хорошо обученных велосипедисты. J Appl Physiol 2007; 102 (3): 1113-1122. Просмотр аннотации.

Слуквин И.И., Пилипенко В.В., Фильченков А.А., Чернышов В.П. Влияние молозива человека и его фракции на функциональную активность В-лимфоцитов. Физиол.Ж. 1993; 39 (4): 57-62. Просмотр аннотации.

Стефан В., Дихтельмюллер, Х. и Лисснер, Р. Антитела из молозива в пероральной иммунотерапии. J. Clin Chem Clin Biochem. 1990; 28 (1): 19-23. Просмотр аннотации.

Thapa, Б. Р. Факторы здоровья в молозиве. Индийский J Pediatr 2005; 72 (7): 579-581. Просмотр аннотации.

Тапа, Б. Р. Терапевтические возможности бычьего молозива. Индийский J Pediatr 2005; 72 (10): 849-852. Просмотр аннотации.

Унгар, Б. Л., Уорд, Д. Дж., Файер, Р., и Куинн, С. А. Прекращение диареи, связанной с Cryptosporidium, у пациента с синдромом приобретенного иммунодефицита после лечения гипериммунным бычьим молозивом.Гастроэнтерология 1990; 98 (2): 486-489. Просмотр аннотации.

Аноним. Молозиво. Натуральный фармацевт. Prima Communications, Inc., 2000. https://www.tnp.com/substance.asp?ID=121 (по состоянию на 5 мая 2000 г.).

Aunsholt L, Jeppesen PB, Lund P, Sangild PT, Ifaoui IB, Qvist N, Husby S. Бычье молозиво для детей с синдромом короткой кишки: рандомизированное двойное слепое перекрестное пилотное исследование. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014 Янв; 38 (1): 99-106. Просмотр аннотации.

Balachandran B, Dutta S, Singh R, Prasad R, Kumar P.Бычье молозиво в профилактике некротического энтероколита и сепсиса у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование. J Trop Pediatr. 2016 г. 9 июня. Pii: fmw029. [Epub перед печатью] Просмотреть аннотацию.

Barakat SH, Meheissen MA, Omar OM, Elbana DA. Бычье молозиво в лечении острой диареи у детей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. J Trop Pediatr. 2019. pii: fmz029. Просмотр аннотации.

Bitzan MM, Gold BD, Philpott DJ и др.Ингибирование связывания Helicobacter pylori и Helicobacter mustelae с липидными рецепторами коровьим молозивом. Журнал Infect Dis 1998; 177: 955-61. Просмотр аннотации.

Brinkworth GD, Бакли JD. Прием коровьего молозива не влияет на усвояемость питательных веществ у здоровых молодых мужчин. Nutr Res 2003; 23: 1619-29.

Бакли Дж. Д., Бринкворт Дж. Д., Эбботт М. Дж. Влияние коровьего молозива на анаэробные упражнения и инсулиноподобный фактор роста в плазме I. J Sports Sci 2003; 21: 577-88.Просмотр аннотации.

Бакли JD. Бычье молозиво: улучшает ли оно спортивные результаты? Питание 2002; 18: 776-7. Просмотр аннотации.

Cesarone MR, Belcaro G, Di Renzo A, Dugall M, Cacchio M, Ruffini I, Pellegrini L, Del Boccio G, Fano F, Ledda A, Bottari A, Ricci A, Stuard S, Vinciguerra G. Профилактика эпизодов гриппа с молозивом по сравнению с вакцинацией у здоровых субъектов из группы высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний: эпидемиологическое исследование в Сан-Валентино. Clin Appl Thromb Hemost.2007 Апрель; 13 (2): 130-6. Просмотр аннотации.

Crooks C, Cross ML, Wall C, Ali A. Влияние добавок бычьего молозива на защитные свойства слизистой оболочки дыхательных путей у пловцов. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab. 2010 июн; 20 (3): 224-35. Просмотр аннотации.

Di Maida F, Mari A, Rubino R, Minervini A, Carini M, Siena G. Проспективное открытое сравнение тамсулозина плюс Serenoa repens и бычьего молозива по сравнению с одним тамсулозином при лечении доброкачественной гиперплазии простаты. Urol Int.2019: 1-5. Просмотр аннотации.

Дафф В.Р., Чилибек П.П., Рук Дж. Дж., Кавиани М., Кренц Дж. Р., Хейнс Д. Эффект от приема коровьего молозива у пожилых людей во время тренировок с отягощениями. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab. 2014 июн; 24 (3): 276-85. Просмотр аннотации.

Эсламиан Г., Ардехали С.Х., Багестани А.Р., Вахдат Шариатпанахи З. Влияние раннего энтерального приема коровьего молозива на проницаемость кишечника у тяжелобольных пациентов: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Питание. 2019; 60: 106-111. Просмотр аннотации.

Список орфанных препаратов FDA. https://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/00/mar00/030100/lst0094.pdf (по состоянию на 2 мая 2003 г.).

Florén CH, Chinenye S, Elfstrand L, Hagman C, Ihse I. ColoPlus, новый продукт на основе коровьего молозива, облегчает ВИЧ-ассоциированную диарею. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2006 июн; 41 (6): 682-6. Просмотр аннотации.

Freedman DJ, Tacket CO, Delehanty A, et al. Молочный иммуноглобулин со специфической активностью против очищенных антигенов фактора колонизации может защитить от перорального заражения энтеротоксигенной кишечной палочкой.J. Infect Dis 1998; 177: 662-7. Просмотр аннотации.

Гринберг П.Д., Виолончель JP. Лечение тяжелой диареи, вызванной Cryptosporidium parvum, пероральным концентратом бычьего иммуноглобулина у пациентов со СПИДом. J. Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol 1996; 13: 348-54. Просмотр аннотации.

Huppertz HI, Rutkowski S, Busch DH, et al. Коровье молозиво облегчает диарею при инфекции, вызванной диарейной кишечной палочкой, E. Coli, продуцирующей токсин шига, и E. coli, экспрессирующей интимин и гемолизин.J Pediatr Gastroenterol Nutr 1999; 29: 452-6. Просмотр аннотации.

Херли В.Л., Тейл П.К. Перспективы иммуноглобулинов в молозиве и молоке. Питательные вещества. 2011; 3 (4): 442-74. Просмотр аннотации.

Джонс А.В., Камерон С.Дж., Тэтчер Р., Бикрофт М.С., Мур Л.А., Дэвисон Г. Влияние добавок бычьего молозива на заболевания верхних дыхательных путей у активных мужчин. Иммунное поведение мозга. 2014 июль; 39: 194-203. Просмотр аннотации.

Jones AW, March DS, Curtis F, Bridle C. Добавки бычьего молозива и симптомы верхних дыхательных путей во время тренировок: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний.BMC Sports Sci Med Rehabil. 2016 26 июля; 8:21. Просмотр аннотации.

Хан З., Макдональд С., Уикс А.С. и др. Использование «нутрицевтического» бычьего молозива для лечения дистального колита: результаты первоначального исследования. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 1917-22 .. Просмотреть аннотацию.

Ким Дж. Х., Юнг В. С., Чой Нью-Джерси, Ким ДО, Шин Д.Х., Ким Ю.Дж. Благоприятные для здоровья эффекты коровьего молозива у пациентов с диабетом 2 типа могут снизить уровень глюкозы в крови, холестерина, триглицеридов и кетонов. J Nutr Biochem.2009 Апрель; 20 (4): 298-303. Просмотр аннотации.

Коцис Ю., Микеллиди А., Арести С. и др. Низкие дозы 6-недельного приема коровьего молозива поддерживают работоспособность и снижают воспалительные показатели после теста Loughborough Intermittent Shuttle Test у футболистов. Eur J Nutr 2018; 57 (3): 1181-95. DOI: 10.1007 / s00394-017-1401-7. Просмотр аннотации.

Kuipers H, van Breda E, Verlaan G, Smeets R. Влияние перорального приема коровьего молозива на уровни инсулиноподобного фактора роста I в сыворотке.Питание 2002; 18: 566-7. Просмотр аннотации.

Лагана А.С., Витале С.Г., Стояновска Л. и др. Предварительные результаты одностороннего пилотного исследования по оценке безопасности и эффективности виснадина, пренилфлавоноидов и бычьего молозива у сексуально активных женщин в постменопаузе, страдающих вульвовагинальной атрофией. Maturitas 2018; 109: 78-80. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2017.12.015. Просмотр аннотации.

Льюис CJ. Письмо, подтверждающее определенные озабоченности по поводу общественного здоровья и безопасности фирмам, производящим или импортирующим диетические добавки, содержащие определенные ткани крупного рогатого скота.FDA. Доступно по адресу: www.cfsan.fda.gov/~dms/dspltr05.html.

Lund P, Sangild PT, Aunsholt L, Hartmann B, Holst JJ, Mortensen J, Mortensen PB, Jeppesen PB. Рандомизированное контролируемое исследование молозива для улучшения функции кишечника у пациентов с синдромом короткой кишки. Eur J Clin Nutr. 2012 сентябрь; 66 (9): 1059-65. Просмотр аннотации.

Maleki Z, Jazayeri S, Eslami O, et al. Влияние потребления соевого молока на гликемический статус, артериальное давление, фибриноген и малоновый диальдегид у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование.Дополнение Ther Med. 2019; 44: 44-50. Просмотр аннотации.

Марчбанк Т., Дэвисон Дж., Оукс Дж. Р., Гатеи М. А., Паттерсон М., Мойер М. П., Плейфорд Р. Дж.. Нутрицевтическое молозиво крупного рогатого скота сокращает увеличение проницаемости кишечника, вызванное тяжелыми упражнениями у спортсменов. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011 Март; 300 (3): G477-84. Просмотр аннотации.

Меро А., Мииккулайнен Х., Риски Дж. И др. Влияние добавок бычьего молозива на сывороточный IGF-I, IgG, гормон и IgA слюны во время тренировки.J. Appl Physiol 1997; 83: 1144-51. Просмотр аннотации.

Митра А.К., Махаланабис Д., Ашраф Х. и др. Гипериммунное коровье молозиво уменьшает диарею, вызванную ротавирусом: двойное слепое контролируемое клиническое испытание. Acta Paediatr 1995; 84: 996-1001. Просмотр аннотации.

Норд Дж., Ма П, ДиДжон Д. и др. Лечение криптоспоридиальной диареи бычьим гипериммунным молозивом у больных СПИДом. СПИД 1990; 4: 581-4. Просмотр аннотации.

Panahi Y, Falahi G, Falahpour M, Moharamzad Y, Khorasgani MR, Beiraghdar F, Naghizadeh MM.Бычье молозиво в лечении неорганической недостаточности развития: рандомизированное клиническое исследование. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010 Май; 50 (5): 551-4. Просмотр аннотации.

Petschow BW, Talbott RD. Снижение вируснейтрализующей активности концентрата иммуноглобулина бычьего молозива под действием кислоты желудочного сока и пищеварительных ферментов. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1994; 19: 228-35. Просмотр аннотации.

Playford RJ, Floyd DN, Macdonald CE и др. Бычье молозиво — это добавка к здоровому пище, предотвращающая повреждение кишечника, вызванное НПВП.Gut 1999; 44: 653-8. Просмотр аннотации.

Playford RJ, Macdonald CE, Johnson WS. Факторы роста пептидов молозива и молока для лечения желудочно-кишечных заболеваний. Am J Clin Nutr 2000; 72: 5-14. Просмотр аннотации.

Plettenberg A, Stoehr A, Stellbrink HJ, et al. Препарат из коровьего молозива для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов с хронической диареей. Clin Investigation 1993; 71: 42-5. Просмотр аннотации.

Porcaro F, Caminiti L, Crisafulli G, Guglielmo F, Pajno GB.Анафилаксия при воздействии на кожу крема на основе коровьего молозива. Азиатский Pac J Allergy Immunol. 2019; 37 (1): 9-11. Просмотр аннотации.

Рате М., Де Пьетри С., Венер П.С. и др. Бычье молозиво против желудочно-кишечной токсичности, вызванной химиотерапией, у детей с острым лимфобластным лейкозом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2019. Посмотреть аннотацию.

Aniansson, G., Andersson, B., Lindstedt, R., and Svanborg, C. Антиадгезивная активность человеческого казеина в отношении Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae.Microb.Pathog. 1990; 8 (5): 315-323. Просмотр аннотации.

Антонио, Дж., Сандерс, М. С. и Ван Гаммерен, Д. Влияние добавок коровьего молозива на состав тела и физическую работоспособность у активных мужчин и женщин. Питание 2001; 17 (3): 243-247. Просмотр аннотации.

Ашраф, Х., Махаланабис, Д., Митра, А. К., Ципори, С., и Фукс, Г. Дж. Гипериммунное бычье молозиво в лечении шигеллеза у детей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Acta Paediatr. 2001; 90 (12): 1373-1378.Просмотр аннотации.

Рамп Дж. А., Арндт Р., Арнольд А. и др. Лечение диареи у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, иммуноглобулинами из бычьего молозива. Clin Investigation 1992; 70: 588-94. Просмотр аннотации.

Саад К., Або-Элела М.Г., Эль-Басеер К.А. и др. Влияние бычьего молозива на рецидивирующие инфекции дыхательных путей и диарею у детей. Медицина (Балтимор) 2016; 95 (37): e4560. Просмотр аннотации.

Святилище MR, Kain JN, Chen SY, et al. Экспериментальное исследование добавок пробиотиков / молозива на функцию кишечника у детей с аутизмом и желудочно-кишечными симптомами.PLoS One. 2019; 14 (1): e0210064. Просмотр аннотации.

Sarker SA, Casswall TH, Mahalanabis D, et al. Успешное лечение ротавирусной диареи у детей иммуноглобулином из иммунизированного коровьего молозива. Pediatr Infect Dis J 1998; 17: 1149-54. Просмотр аннотации.

Скьяви М.С., Ди Туччи С., Коладжиованни В. и др. Медицинское устройство, содержащее очищенное бычье молозиво (Monurelle Biogel), для лечения атрофии вульвовагинальной области у женщин в постменопаузе: ретроспективный анализ мочевых симптомов, половой функции и качества жизни.Симптомы нижнего отдела мочевыводящих путей. 2019; 11 (2): O11-O15. Просмотр аннотации.

Шинг К.М., Дженкинс Д.Г., Стивенсон Л., Кумбс Дж. С.. Влияние добавок коровьего молозива на выполнение упражнений у высококвалифицированных велосипедистов. Br J Sports Med 2006; 40: 797-801. Просмотр аннотации.

Шинг С.М., Пик Дж. М., Сузуки К., Дженкинс Д. Г., Кумбс Дж. С.. Пилотное исследование: добавление коровьего молозива и гормональные и вегетативные реакции на соревновательную езду на велосипеде. J Sports Med Phys Fitness. 2013 Октябрь; 53 (5): 490-501.Просмотр аннотации.

Stefani C, Ливерани CA, Bianco V, Penna C, Guarnieri T, Comparetto C, Monti E, Valente I, Pieralli AL, Fiaschi C, Origoni M. Спонтанный регресс цервикальных интраэпителиальных поражений низкой степени улучшается при местном применении препараты молозива (GINEDIE®). Многоцентровый исследовательский итальянский пилот изучение. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014; 18 (5): 728-33. Просмотр аннотации.

Tacket CO, Binion SB, Bostwick E, et al. Эффективность концентрата иммуноглобулинов коровьего молока в профилактике заболеваний после заражения Shigella flexneri.Ам Дж. Троп Мед Хиг 1992; 47: 276-83. Просмотр аннотации.

Tacket CO, Losonsky G, Link H и др. Защита молочным концентратом иммуноглобулинов от перорального заражения энтеротоксигенной кишечной палочкой. N Engl J Med 1988; 318: 1240-3. Просмотр аннотации.

Tacket CO, Лосонский Г., Ливио С. и др. Недостаточная профилактическая эффективность коровьего гипериммунного молочного продукта с энтеросолюбильным покрытием против энтеротоксигенного заражения Escherichia coli, вводимого во время стандартного приема пищи. Журнал Infect Dis 1999; 180: 2056-9.Просмотр аннотации.

Тиль А., Главиц Р., Мурбах Т.С. и др. Токсикологические оценки ультрафильтрата молозива. Regul Toxicol Pharmacol. 2019; 104: 39-49. Просмотр аннотации.

Ципори С., Робертон Д., Чепмен С. Ремиссия диареи из-за криптоспоридиоза у ребенка с иммунодефицитом, получавшего гипериммунное бычье молозиво. Br Med J 1986; 293: 1276-7 .. Просмотреть аннотацию.

Илитало С., Ухари М., Раси С. и др. Ротавирусные антитела в лечении острого ротавирусного гастроэнтерита.Acta Paediatr 1998; 87: 264-7. Просмотр аннотации.

Руководство по вакцинологии: от основных принципов к новым разработкам

  • 1.

    Всемирная организация здравоохранения. Глобальный план действий по вакцинам на 2011–2020 гг. ВОЗ https://www.who.int/immunization/global_vaccine_action_plan/GVAP_doc_2011_2020/en/ (2013).

  • 2.

    Всемирная организация здравоохранения. Детская смертность и причины смерти. ВОЗ https://www.who.int/gho/child_health/mortality/mortality_under_five_text/en/ (2020).

  • 3.

    Хазерилл М., Уайт Р. Г. и Хоун Т. Р. Клиническая разработка новых противотуберкулезных вакцин: последние достижения и следующие шаги. Фронт. Microbiol. 10 , 3154 (2019).

    PubMed Google Scholar

  • 4.

    Bekker, L.G. et al. Сложные проблемы, связанные с разработкой вакцины против ВИЧ, требуют возобновления и расширения глобальной приверженности. Ланцет 395 , 384–388 (2020).

    PubMed Google Scholar

  • 5.

    Мац, К. М., Марци, А. и Фельдманн, Х. Испытания вакцины против Эболы: прогресс в обеспечении безопасности и иммуногенности вакцины. Expert Rev. Vaccines 18 , 1229–1242 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 6.

    Ахмед С.Ф., Квадир А.А. и Маккей М.Р. Предварительная идентификация потенциальных мишеней вакцины против коронавируса COVID-19 (SARS-CoV-2) на основе иммунологических исследований SARS-CoV. Вирусы 12 , 254 (2020).

    CAS PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Павелец Г. Возраст и иммунитет: что такое «иммунное старение»? Exp. Геронтол. 105 , 4–9 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 8.

    Ларсон, Х. Дж. Состояние уверенности в вакцинах. Ланцет 392 , 2244–2246 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 9.

    Роббинс, Дж. Б. и др. Профилактика инвазивных бактериальных заболеваний путем иммунизации конъюгатами полисахарид-белок. Curr. Вершина. Microbiol. Иммунол. 146 , 169–180 (1989).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 10.

    Плоткин, С.А. Обновления иммунологических коррелятов защиты, индуцированной вакциной. Вакцина 38 , 2250–2257 (2020). В данной статье представлен обзор иммунных коррелятов защиты от конкретных инфекций, их иммунологическая основа и актуальность для вакцинологии .

    CAS PubMed Google Scholar

  • 11.

    Rubin, L.G. et al. Руководство IDSA по клинической практике для вакцинации хозяев с ослабленным иммунитетом, 2013 г. Clin. Заразить. Дис. 58 , e44 – e100 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 12.

    Миллиган Р., Пол М., Ричардсон М. и Нойбергер А. Вакцины для профилактики брюшного тифа. Кокрановская база данных Syst.Ред. 5 , CD001261 ​​(2018).

    PubMed Google Scholar

  • 13.

    ВОЗ. Противокоревые вакцины: позиционный документ ВОЗ — апрель 2017 г. Wkly. Эпидемиол. Рек. 92 , 205–227 (2017).

    Google Scholar

  • 14.

    Раппуоли Р., Мандл К. В., Блэк С. и Де Грегорио Е. Вакцины для общества двадцать первого века. Нат. Ред.Иммунол. 11 , 865–872 (2011). В этом документе представлен обзор роли вакцин в двадцать первом веке с акцентом на увеличение продолжительности жизни, возникающие инфекции и бедность .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Маррак П., Макки А. С. и Манкс М. В. К пониманию адъювантного действия алюминия. Нат. Rev. Immunol. 9 , 287–293 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Wilkins, A. L. et al. Гриппозные вакцины с адъювантами AS03 и MF59 для детей. Фронт. Иммунол. 8 , 1760 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Kaslow, D. C. & Biernaux, S. RTS, S: к первому ориентиру в дорожной карте технологии противомалярийной вакцины. Вакцина 33 , 7425–7432 (2015).

    PubMed Google Scholar

  • 18.

    Pedersen, C. et al. Иммунизация девочек раннего подросткового возраста вакциной из вирусов папилломы человека 16 и 18 типа L1, содержащей адъювант AS04. J. Adolesc. Здравоохранение 40 , 564–571 (2007).

    PubMed Google Scholar

  • 19.

    Миткус, Р.Дж., Хесс, М. А. и Шварц, С. Л. Фармакокинетическое моделирование как подход к оценке безопасности остаточного формальдегида в детских вакцинах. Вакцина 31 , 2738–2743 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 20.

    Элдред, Б. Э., Дин, А. Дж., Макгуайр, Т. М. и Нэш, А. Л. Компоненты и составляющие вакцины: реагирование на озабоченность потребителей. Med. J. Aust. 184 , 170–175 (2006).

    PubMed Google Scholar

  • 21.

    Fijen, C. A., Kuijper, E. J., te Bulte, M. T., Daha, M. R. & Dankert, J. Оценка дефицита комплемента у пациентов с менингококковой инфекцией в Нидерландах. Clin. Заразить. Дис. 28 , 98–105 (1999).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 22.

    Wara, D. W. Защита хозяина от Streptococcus pneumoniae : роль селезенки. Ред. Заражение. Дис. 3 , 299–309 (1981).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 23.

    Gershon, A.A. et al. Инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы. Нат. Преподобный Дис. Prim. 1 , 15016 (2015).

    PubMed Google Scholar

  • 24.

    Sandmann, F. et al. Младенческие госпитализации и смертельные случаи, предотвращенные программой вакцинации матерей против коклюша в Англии, 2012–2017 гг .: экономическая оценка после внедрения. Clin. Заразить. Дис. 71 , 1984–1987 (2020).

    PubMed Google Scholar

  • 25.

    Демичели В., Барале А. и Риветти А. Вакцины для женщин для профилактики столбняка новорожденных. Кокрановская база данных Syst. Ред. 7 , CD002959 (2015).

    Google Scholar

  • 26.

    Madhi, S.A. et al. Вакцинация беременных женщин против гриппа и защита их младенцев. N. Engl. J. Med. 371 , 918–931 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 27.

    Мадхи, С. А. и Дангор, З. Перспективы предотвращения инвазивного СГБ у младенцев путем вакцинации матерей. Вакцина 35 , 4457–4460 (2017).

    PubMed Google Scholar

  • 28.

    Madhi, S.A. et al. Вакцинация против респираторно-синцитиального вируса во время беременности и ее последствия для младенцев. N. Engl. J. Med. 383 , 426–439 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Янг, М. К. и Криппс, А. В. Пассивная иммунизация для борьбы с инфекционными заболеваниями в области общественного здравоохранения: текущее состояние в четырех странах с высоким уровнем дохода и куда двигаться дальше. Гум. Вакцин. Immunother. 9 , 1885–1893 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Патель, М. и Ли, К. К. Полисахаридные вакцины для профилактики менингококкового менингита серогруппы А. Кокрановская база данных Syst. Ред. 3 , CD001093 (2005).

    Google Scholar

  • 31.

    Моберли С., Холден Дж., Татхэм Д. П. и Эндрюс Р. М. Вакцины для предотвращения пневмококковой инфекции у взрослых. Кокрановская база данных Syst. Ред. 1 , CD000422 (2013).

    Google Scholar

  • 32.

    Эндрюс, Н. Дж. И др. Серотип-специфическая эффективность и корреляты защиты для 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины: непрямое когортное исследование после получения лицензии. Lancet Infect. Дис. 14 , 839–846 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 33.

    Борроу, Р., Абад, Р., Троттер, К., ван дер Клис, Ф. Р. и Васкес, Дж. А. Эффективность программ вакцинации против менингококковой серогруппы С. Вакцина 31 , 4477–4486 (2013).

    PubMed Google Scholar

  • 34.

    Рамзи М. Э., МакВернон Дж., Эндрюс Н. Дж., Хит П. Т. и Слэк М. П. Оценка эффективности вакцины против гемофильной инфекции типа b в Англии и Уэльсе с использованием метода скрининга. J. Infect. Дис. 188 , 481–485 (2003).

    PubMed Google Scholar

  • 35.

    Поллард А.Дж., Перретт К.П. и Беверли П.С. Поддержание защиты от инвазивных бактерий с помощью конъюгированных белков-полисахаридных вакцин. Нат. Rev. Immunol. 9 , 213–220 (2009). В этой статье представлен обзор механизма действия полисахаридных вакцин и их роли в установлении долгосрочной защиты от инвазивных бактерий .

    CAS PubMed Google Scholar

  • 36.

    Darton, T.C. et al. Дизайн, набор и микробиологические соображения в исследованиях человека. Lancet Infect. Дис. 15 , 840–851 (2015). В этой статье представлен обзор моделей человеческого заражения, их потенциального использования и их роли в улучшении нашего понимания механизмов болезни и реакции хозяина .

    PubMed Google Scholar

  • 37.

    Suscovich, T. J. et al. Картирование функциональных гуморальных коррелятов защиты от заражения малярией после вакцинации RTS, S / AS01. Sci. Transl Med. 12 , eabb4757 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 38.

    Jin, C. et al. Эффективность и иммуногенность конъюгированной вакцины Vi – столбнячный анатоксин в профилактике брюшного тифа с использованием модели контролируемой инфекции человека Salmonella Typhi : рандомизированное контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет 390 , 2472–2480 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Куртис, А. П., Рид, Дж. С. и Джеймисон, Д. Дж. Беременность и инфекция. N. Engl. J. Med. 370 , 2211–2218 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Malley, R. et al. CD4 + Т-клетки опосредуют антитело-независимый приобретенный иммунитет к пневмококковой колонизации. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 4848–4853 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 41.

    Генри Б. и Баклик О. и Национальный консультативный комитет по иммунизации (NACI). Краткое изложение обновленной информации NACI о рекомендуемом использовании вакцины против гепатита В. Can. Commun. Дис. Отчет 43 , 104–106 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Келли Д. Ф., Поллард А. Дж. И Моксон Е. Р. Иммунологическая память: роль В-клеток в долгосрочной защите от инвазивных бактериальных патогенов. JAMA 294 , 3019–3023 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 43.

    МакВернон, Дж., Джонсон, П. Д., Поллард, А. Дж., Слэк, М. П. и Моксон, Э. Р. Иммунологическая память в случае неудачной попытки конъюгированной вакцины против Haemophilus influenzae типа b . Arch. Дис. Ребенок. 88 , 379–383 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    McVernon, J. et al. Иммунологическая память без обнаруживаемого ответа бактерицидных антител на первую дозу конъюгированной вакцины против менингококка серогруппы C через четыре года. Pediatr. Заразить. Дис. J. 22 , 659–661 (2003).

    PubMed Google Scholar

  • 45.

    Всемирная организация здравоохранения. Вакцины против столбняка: позиционный документ ВОЗ, февраль 2017 г. — рекомендации. Вакцина 36 , 3573–3575 (2018).

    Google Scholar

  • 46.

    Всемирная организация здравоохранения. Вакцина против дифтерии: позиционный документ ВОЗ, август 2017 г. — рекомендации. Вакцина 36 , 199–201 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 47.

    Chen, Z. & He, Q. Устойчивость иммунитета после вакцинации против коклюша. Гум. Вакцин. Immunother. 13 , 744–756 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Бурдин Н., Хэнди Л. К. и Плоткин С. А. Что не так с иммунитетом против коклюшной вакцины? Проблема снижения эффективности коклюшных вакцин. Cold Spring Harb. Перспектива. Биол. 9 , a029454 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    ВОЗ. Вакцины и вакцинация против желтой лихорадки: Позиционный документ ВОЗ, июнь 2013 г. — рекомендации. Вакцина 33 , 76–77 (2015).

    Google Scholar

  • 50.

    Paunio, M. et al. Дважды вакцинированные реципиенты лучше защищены от эпидемии кори, чем получатели однократной дозы противокоревой вакцины. J. Epidemiol. Общественное здравоохранение 53 , 173–178 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51.

    Чжу, С., Цзэн, Ф., Ся, Л., Хе, Х. и Чжан, Дж. Уровень заболеваемости прорывной ветряной оспой у здоровых детей после 1 или 2 доз вакцины против ветряной оспы: результаты метаанализа. Am. J. Infect. Контроль. 46 , e1 – e7 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 52.

    Halstead, S. B., Rojanasuphot, S. & Sangkawibha, N. Первоначальный антигенный грех денге. Am. J. Trop. Med. Hyg. 32 , 154–156 (1983).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 53.

    Ким, Дж. Х., Скунтзу, И., Компанс, Р. и Джейкоб, Дж. Оригинальные антигенные ответы на вирусы гриппа. J. Immunol. 183 , 3294–3301 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 54.

    Vatti, A. et al. Первородный антигенный грех: всесторонний обзор. Дж.Аутоиммунный. 83 , 12–21 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 55.

    Департамент исследований статистики. Порог коллективного иммунитета для отдельных глобальных болезней по состоянию на 2013 год. Statista https://www.statista.com/statistics/348750/threshold-for-herd-immunity-for-select-diseases/ (2013).

  • 56.

    Планы-Рубио, П. Охват вакцинацией, необходимый для установления коллективного иммунитета против вирусов гриппа. Пред. Med. 55 , 72–77 (2012).

    PubMed Google Scholar

  • 57.

    Троттер, К. Л., Эндрюс, Н. Дж., Качмарски, Э. Б., Миллер, Э. и Рамзи, М. Е. Эффективность конъюгированной вакцины против менингококка серогруппы C через 4 года после введения. Lancet 364 , 365–367 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 58.

    Троттер, К. Л. и Мейден, М. С. Менингококковые вакцины и коллективный иммунитет: уроки, извлеченные из программ конъюгированной вакцинации серогруппы С. Эксперт. Rev. Vaccines 8 , 851–861 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59.

    Tabrizi, S. N. et al. Оценка коллективного иммунитета и перекрестной защиты после программы вакцинации против вируса папилломы человека в Австралии: повторное перекрестное исследование. Lancet Infect. Дис. 14 , 958–966 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 60.

    Brisson, M. et al. Воздействие на популяционном уровне, коллективный иммунитет и элиминация после вакцинации против вируса папилломы человека: систематический обзор и метаанализ прогнозов на основе динамических моделей передачи. Lancet Public Health 1 , e8 – e17 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Trunz, B. B., Fine, P. & Dye, C. Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности. Ланцет 367 , 1173–1180 (2006).

    PubMed Google Scholar

  • 62.

    Баркер, Л. и Хасси, Г. Серия «Иммунологические основы иммунизации»: Модуль 5: Туберкулез (Всемирная организация здравоохранения, 2011 г.).

  • 63.

    Eisenhut, M. et al. Вакцинация БЦЖ снижает риск заражения Mycobacterium tuberculosis , что определяется анализом высвобождения γ-интерферона. Вакцина 27 , 6116–6120 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 64.

    Verrall, A. J. et al. Раннее избавление от Mycobacterium tuberculosis : контактное когортное исследование ИНФЕКТ в Индонезии. Дж.Заразить. Дис. 221 , 1351–1360 (2020).

    PubMed Google Scholar

  • 65.

    Поллард, А. Дж., Финн, А. и Кертис, Н. Неспецифические эффекты вакцин: вероятны и потенциально важны, но последствия неясны. Arch. Дис. Ребенок. 102 , 1077–1081 (2017).

    PubMed Google Scholar

  • 66.

    Higgins, J. P. et al.Связь вакцины, содержащей БЦЖ, АКДС и кори, с детской смертностью: систематический обзор. BMJ 355 , i5170 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 67.

    Mina, M. J. et al. Инфекция вирусом кори уменьшает количество уже существующих антител, которые обеспечивают защиту от других патогенов. Наука 366 , 599–606 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 68.

    Мина, М. Дж., Меткалф, К. Дж., Де Сварт, Р. Л., Остерхаус, А. Д. и Гренфелл, Б. Т. Длительная иммуномодуляция, вызванная корью, увеличивает общую смертность от детских инфекционных заболеваний. Наука 348 , 694–699 (2015). Этот документ представляет собой анализ данных на уровне населения из стран с высоким уровнем доходов, показывающий защитный эффект вакцинации против кори на смертность от инфекционных заболеваний, не связанных с корью. .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Falsey, AR, Treanor, JJ, Tornieporth, N., Capellan, J. & Gorse, GJ Рандомизированное двойное слепое контролируемое испытание фазы 3, сравнивающее иммуногенность высокодозной и стандартной вакцины против гриппа у взрослых в возрасте 65 лет и старше. J. Infect. Дис. 200 , 172–180 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 70.

    DiazGranados, C.A. et al. Эффективность высоких доз вакцины против гриппа по сравнению со стандартной дозой у пожилых людей. N. Engl. J. Med. 371 , 635–645 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 71.

    Schnyder, J. L. et al. Дробная доза внутрикожной вакцинации по сравнению с внутримышечной и подкожной вакцинацией — систематический обзор и метаанализ. Путешествие. Med. Заразить. Дис. 37 , 101868 (2020).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    Voysey, M. et al. Влияние материнских антител и младенческого возраста при вакцинации на реакцию младенцев на вакцины: метаанализ отдельных участников. JAMA Pediatr. 171 , 637–646 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    Касерес, В. М., Штребель, П. М. и Саттер, Р. В. Факторы, определяющие распространенность материнских антител к вирусу кори в младенчестве: обзор. Clin. Заразить. Дис. 31 , 110–119 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 74.

    Belnoue, E. et al. APRIL имеет решающее значение для выживания плазмобластов в костном мозге и плохо экспрессируется стромальными клетками костного мозга в раннем возрасте. Кровь 111 , 2755–2764 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 75.

    Пейс, Д.и другие. Иммуногенность схем прайминга сниженными дозами менингококковой конъюгированной вакцины серогруппы C с последующей ревакцинацией у младенцев через 12 месяцев: открытое рандомизированное контролируемое исследование. BMJ 350 , h2554 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Timens, W., Boes, A., Rozeboom-Uiterwijk, T. & Poppema, S. Незрелость краевой зоны селезенки человека в младенчестве. Возможный вклад в недостаточный иммунный ответ младенца. J. Immunol. 143 , 3200–3206 (1989).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 77.

    Peset Llopis, M. J., Harms, G., Hardonk, M. J. & Timens, W. Иммунный ответ человека на пневмококковые полисахариды: опосредованная комплементом локализация преимущественно на CD21-положительных В-клетках маргинальной зоны селезенки и фолликулярных дендритных клетках. J. Allergy Clin. Иммунол. 97 , 1015–1024 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 78.

    Claesson, B.A. et al. Защитные уровни сывороточных антител, стимулированные у младенцев двумя инъекциями конъюгата капсульного полисахарида Haemophilus influenzae типа b и столбнячного анатоксина. J. Pediatr. 114 , 97–100 (1989).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 79.

    Crooke, S.Н., Овсянникова, И. Г., Польша, Г. А., Кеннеди, Р. Б. Иммунное старение и иммунные реакции человека на вакцины. Immun. Старение 16 , 25 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 80.

    Николич-Žugich, J. Старение и пожизненное поддержание субпопуляций Т-лимфоцитов перед лицом латентных хронических инфекций. Нат. Rev. Immunol. 8 , 512–522 (2008).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81.

    Кадамбари С., Кленерман П. и Поллард А. Дж. Почему пожилые люди более серьезно страдают от COVID-19: потенциальная роль иммунного старения и ЦМВ. Rev. Med. Virol. 30 , e2144 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 82.

    Domnich, A. et al. Эффективность вакцины против сезонного гриппа с адъювантом MF59 у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. Вакцина 35 , 513–520 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 83.

    Lal, H. et al. Эффективность адъювантной субъединичной вакцины против опоясывающего лишая у пожилых людей. N. Engl. J. Med. 372 , 2087–2096 (2015).

    PubMed Google Scholar

  • 84.

    Всемирная ассамблея здравоохранения. Расширенная программа иммунизации: резолюция Всемирной ассамблеи здравоохранения 1974 г. Назначить.Ребенок. 69–72 , 87–88 (1985).

    Google Scholar

  • 85.

    Войси, М., Поллард, А. Дж., Садарангани, М. и Фэншоу, Т. Р. Распространенность и распад материнских пневмококковых и менингококковых антител: метаанализ скорости распада, специфичного для типа. Вакцина 35 , 5850–5857 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 86.

    Farrington, P. et al. Новый метод активного наблюдения за побочными эффектами вакцин против дифтерии / столбняка / коклюша и кори / эпидемического паротита / краснухи. Ланцет 345 , 567–569 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 87.

    Пинто, М. В., Бихари, С. и Снейп, М. Д. Иммунизация ребенка с ослабленным иммунитетом. J. Infect. 72 (Дополнение), S13 – S22 (2016).

    PubMed Google Scholar

  • 88.

    Селигман, С. Дж. Группы риска висцеротропного заболевания, связанного с вакциной против желтой лихорадки (YEL-AVD). Вакцина 32 , 5769–5775 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 89.

    Геллин Б. Г., Майбах Э. В. и Маркузе Э. К. Понимают ли родители вакцинацию? Общенациональный телефонный опрос. Педиатрия 106 , 1097–1102 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 90.

    Offit, P.A. et al. Решение проблем родителей: подавляют ли множественные вакцины иммунную систему ребенка или ослабляют ее? Педиатрия 109 , 124–129 (2002).

    PubMed Google Scholar

  • 91.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний. Сразу несколько прививок. CDC https://www.cdc.gov/vaccinesafety/concerns/multiple-vaccines-immunity.html (2020).

  • 92.

    Стоу, Дж., Эндрюс, Н., Тейлор, Б. и Миллер, Э. Нет данных об увеличении числа бактериальных и вирусных инфекций после вакцинации против кори, эпидемического паротита и краснухи. Вакцина 27 , 1422–1425 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 93.

    Otto, S. et al. Общая неспецифическая заболеваемость снижается после вакцинации в течение третьего месяца жизни — исследование Грайфсвальда. J. Infect. 41 , 172–175 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 94.

    Гриффин, М. Р., Тейлор, Дж. А., Догерти, Дж. Р. и Рэй, У. А. Повышенного риска инвазивной бактериальной инфекции после иммунизации против дифтерии, столбняка и коклюша не обнаружено. Педиатрия 89 , 640–642 (1992).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 95.

    Aaby, P. et al. Неспецифический положительный эффект иммунизации против кори: анализ исследований смертности в развивающихся странах. BMJ 311 , 481–485 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 96.

    Glanz, J. M. et al. Связь между предполагаемым кумулятивным воздействием вакцинного антигена в течение первых 23 месяцев жизни и инфекциями, не нацеленными на вакцины, в возрасте от 24 до 47 месяцев. JAMA 319 , 906–913 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 97.

    Bohlke, K. et al. Риск анафилаксии после вакцинации детей и подростков. Педиатрия 112 , 815–820 (2003).

    PubMed Google Scholar

  • 98.

    Nohynek, H. et al. Вакцина Ah2N1 с адъювантом AS03 связана с резким увеличением заболеваемости детской нарколепсией в Финляндии. PLoS ONE 7 , e33536 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 99.

    Miller, E. et al. Риск нарколепсии у детей и молодых людей, получающих адъювантную вакцину против пандемического гриппа A / h2N1 2009 AS03: ретроспективный анализ. BMJ 346 , f794 (2013).

    PubMed Google Scholar

  • 100.

    Hallberg, P. et al. Нарколепсия, вызванная Pandemrix, связана с генами, связанными с иммунитетом и выживанием нейронов. EBioMedicine 40 , 595–604 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101.

    ДеСтефано, Ф. и Шимабукуро, Т. Т. Вакцина MMR и аутизм. Annu. Rev. Virol. 6 , 585–600 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 102.

    ДеСтефано, Ф., Боденштаб, Х. М. и Оффит, П. А. Основные разногласия по поводу безопасности вакцин в Соединенных Штатах. Clin. Заразить. Дис. 69 , 726–731 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 103.

    Моро П. Л., Хабер П. и Макнейл М. М. Проблемы оценки постлицензионной безопасности вакцин: наблюдения Центров по контролю и профилактике заболеваний. Expert Rev. Vaccines 18 , 1091–1101 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 104.

    Peck, M. et al. Глобальный охват плановой вакцинацией, 2018 г. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Отчет 68 , 937–942 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 105.

    Всемирная организация здравоохранения. Охват иммунизацией. ВОЗ https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/immunization-coverage (2020).

  • 106.

    Всемирная организация здравоохранения. Более 9,4 миллиона детей вакцинированы против брюшного тифа в Синде. ВОЗ http://www.emro.who.int/pak/pakistan-news/more-than-94-children-vaccinated-with-typhoid-conjugate-vaccine-in-sindh.html (2019).

  • 107.

    Всемирная организация здравоохранения. Более 140 000 человек умирают от кори по мере роста заболеваемости во всем мире. ВОЗ https://www.who.int/news-room/detail/05-12-2019-more-than-140-000-die-from-measles-as-cases-surge-worldwide (2019).

  • 108.

    Всемирная организация здравоохранения. Вспышки болезней. ВОЗ https://www.who.int/emergencies/diseases/en/ (2020).

  • 109.

    Rerks-Ngarm, S. et al. Вакцинация ALVAC и AIDSVAX для предотвращения заражения ВИЧ-1 в Таиланде. N. Engl. J. Med. 361 , 2209–2220 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 110.

    Фаучи, А.С., Марович, М.А., Диффенбах, К.В., Хантер, Э. и Бухбиндер, С. П. Иммунология. Иммунная активация вакцинами против ВИЧ. Наука 344 , 49–51 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 111.

    Agnandji, S. T. et al. Испытание фазы 3 вакцины против малярии RTS, S / AS01 у африканских младенцев. N. Engl. J. Med. 367 , 2284–2295 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 112.

    Killeen, G. F. et al. Разработка расширенного набора инструментов для борьбы с переносчиками малярии. BMJ Glob. Здравоохранение 2 , e000211 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 113.

    Остерхольм, М. Т., Келли, Н. С., Соммер, А. и Белонгиа, Е. А. Эффективность и действенность противогриппозных вакцин: систематический обзор и метаанализ. Lancet Infect. Дис. 12 , 36–44 (2012).

    PubMed Google Scholar

  • 114.

    Skowronski, D. M. et al. Низкая эффективность вакцины против гриппа 2012–2013 годов связана с мутацией в адаптированном к яйцам вакцинным штаммом h4N2, а не с дрейфом антигена в циркулирующих вирусах. PLoS ONE 9 , e

    (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 115.

    Raymond, D. D. et al. Консервативный эпитоп на головке гемагглютинина вируса гриппа, определяемый индуцированным вакциной антителом. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , 168–173 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 116.

    Tameris, M. D. et al. Безопасность и эффективность MVA85A, новой противотуберкулезной вакцины, у младенцев, ранее вакцинированных БЦЖ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет 381 , 1021–1028 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 117.

    Tait, D. R. et al. Окончательный анализ испытания вакцины M72 / AS01 (E) для профилактики туберкулеза. N. Engl. J. Med. 381 , 2429–2439 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 118.

    Kobayashi, M. et al. Консультации ВОЗ по разработке вакцины против стрептококка группы B: отчет о встрече, состоявшейся 27–28 апреля 2016 г. Vaccine 37 , 7307–7314 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 119.

    Иноуэ, Н., Абэ, М., Кобаяши, Р., Ямада, С. Разработка вакцины против цитомегаловируса. Adv. Exp. Med. Биол. 1045 , 271–296 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 120.

    Шлейс М. Р., Пермар С. Р. и Плоткин С. А. Прогресс в разработке вакцины против врожденной цитомегаловирусной инфекции. Clin. Вакцина Иммунол. 24 , e00268 – e00317 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 121.

    Всемирная организация здравоохранения. Старение и здоровье. ВОЗ https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health (2018).

  • 122.

    Раух С., Ясны Э., Шмидт К. Э. и Петч Б. Новые технологии вакцин для борьбы со вспышками болезней. Фронт. Иммунол. 9 , 1963 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 123.

    Jeyanathan, M. et al. Иммунологические соображения для стратегий вакцинации COVID-19. Нат. Rev. Immunol. 20 , 615–632 (2020). Этот документ представляет собой обзор разработки вакцины против COVID-19 с акцентом на основные иммунологические механизмы и потенциальные сценарии глобального развития .

    CAS PubMed Google Scholar

  • 124.

    Кофф, В. К. и Шенкельберг, Т. Будущее разработки вакцин. Вакцина 38 , 4485–4486 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 125.

    van Riel, D. & de Wit, E. Платформы вакцины нового поколения для COVID-19. Нат. Матер. 19 , 810–812 (2020).

    PubMed Google Scholar

  • 126.

    Rollier, C. S., Reyes-Sandoval, A., Cottingham, M. G., Ewer, K. & Hill, A.V. Вирусные векторы как платформы для вакцин: перспективы развертывания. Curr. Opin. Иммунол. 23 , 377–382 (2011).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 127.

    Corbett, K. S. et al. Разработка вакцины на основе мРНК SARS-CoV-2 благодаря готовности прототипа патогена. Природа 586 , 567–571 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 128.

    Polack, F. P. et al. Безопасность и эффективность вакцины мРНК Covid-19 BNT162b2. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577 (2020).

  • 129.

    Уоллис, Дж., Шентон, Д. П. и Карлайл, Р. К. Новые подходы к разработке, доставке и применению вакцинных технологий. Clin. Exp. Иммунол. 196 , 189–204 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 130.

    Чжан, К., Маругги, Г., Шан, Х. и Ли, Дж. Достижения в области мРНК-вакцин от инфекционных заболеваний. Фронт. Иммунол. 10 , 594 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 131.

    Парди, Н., Хоган, М. Дж., Портер, Ф. В. и Вайсман, Д. мРНК-вакцины — новая эра в вакцинологии. Нат. Rev. Drug Discov. 17 , 261–279 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 132.

    Crank, M.C. et al. Доказательство концепции дизайна вакцины на основе структуры, нацеленной на RSV у людей. Наука 365 , 505–509 (2019). В данной статье представлено исследование фазы I, демонстрирующее повышенную иммуногенность конформации pre-F поверхностного белка RSV, тем самым обеспечивая доказательство концепции успешной конструкции вакцины на основе структуры .

    CAS PubMed Google Scholar

  • 133.

    Маскола, Дж.Р. и Фаучи, А. С. Новые технологии вакцин для 21 века. Нат. Rev. Immunol. 20 , 87–88 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 134.

    Канекиё, М., Эллис, Д. и Кинг, Н. П. Разработка новых вакцин и технологии доставки. J. Infect. Дис. 219 , S88 – S96 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 135.

    Peyraud, N. et al. Возможное использование пластырей с микрочипами для доставки вакцины в страны с низким и средним уровнем доходов. Вакцина 37 , 4427–4434 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 136.

    Rouphael, N.G. et al. Безопасность, иммуногенность и приемлемость инактивированной вакцины против гриппа, вводимой с помощью пластыря с микроиглами (TIV-MNP 2015): рандомизированное, частично слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1. Ланцет 390 , 649–658 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 137.

    Давенпорт, Р. Дж., Сатчелл, М. и Шоу-Тейлор, Л. М. У. География оспы в Англии до вакцинации: загадка разрешена. Soc. Sci. Med. 206 , 75–85 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Исследование биомаркеров в мононуклеарных клетках периферической крови человека для мониторинга реакции на лечение сульфорафаном при расстройстве аутистического спектра

  • 1.

    Байо, Дж. и др. . Распространенность расстройств аутистического спектра среди детей в возрасте 8 лет — сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США, 2014 г. MMWR Surveill. Сумм. 67 , 1–23 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Фрай, Р. Э. и Россиньол, Д. А. Лечения биомедицинских нарушений, связанных с расстройством аутистического спектра. Фронт. Педиатр 2 , 66 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Голдани, А. А., Даунс, С. Р., Виджая, Ф., Лоутон, Б. и Хендрен, Р. Л. Биомаркеры аутизма. Фронт. Психиатрия 5 , 100 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    Озтан, О. и др. . Обнаружение биомаркеров статуса заболевания и тяжести симптомов у детей с аутизмом. Психонейроэндокринология 89 , 39–45 (2018).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 5.

    Шен Л. и др. . Достижения в исследованиях биомаркеров при расстройствах аутистического спектра. Adv. Exp. Med. Биол. 1118 , 207–233 (2019).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 6.

    Лю Х., Талалай П. и Фэхи Дж. У. Стратегия на основе биомаркеров для лечения расстройств аутистического спектра (РАС). CNS Neurol. Disord. Наркотики 15 , 602–613 (2016).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 7.

    Андерсон, Г. М. Биомаркеры аутизма: проблемы, подводные камни и возможности. J. Autism Dev. Disord. 45 , 1103–1113 (2015).

    Артикул Google Scholar

  • 8.

    Zhang, Y., Talalay, P., Cho, C.G. & Posner, G.H. Главный индуктор антиканцерогенных защитных ферментов брокколи: выделение и выяснение структуры. Proc. Natl. Акад. Sci. США 89 , 2399–2403 (1992).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Fahey, J. W., Zhang, Y. & Talalay, P. Ростки брокколи: исключительно богатый источник индукторов ферментов, защищающих от химических канцерогенов. Proc. Natl. Акад. Sci. США 94 , 10367–10372 (1997).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Фэи, Дж. У., Зальцманн, А. Т. и Талалай, П. Химическое разнообразие и распределение глюкозинолатов и изотиоцианатов среди растений. Фитохимия 56 , 5–51 (2001).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 11.

    Fahey, J. W. et al. . Защита человека с помощью растительных глюкозинолатов: эффективность превращения глюкозинолатов в изотиоцианаты микрофлорой желудочно-кишечного тракта. Рак. Пред. Res. (Phila) 5 , 603–611 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Zhang, Y. & Tang, L. Открытие и разработка сульфорафана в качестве химиопрофилактического фитохимического препарата против рака. Acta Pharmacol. Грех. 28 , 1343–1354 (2007).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 13.

    Динкова-Костова, А. Т., Фэи, Дж. У., Костов, Р. В. и Кенслер, Т. В. KEAP1 и готово? Нацеливание на путь NRF2 с помощью сульфорафана. Trends Food Sci. Technol. 69 , 257–269 (2017).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Panjwani, A. A., Liu, H. & Fahey, J. W. Крестоцветные и родственные овощи и добавки при неврологических расстройствах: каковы доказательства? Curr. Opin. Clin. Nutr. Метаб. Уход 21 , 451–457 (2018).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 15.

    Ягишита Ю., Фэи Дж. У., Динкова-Костова А. Т. и Кенслер Т. В. Брокколи или сульфорафан: имеет значение источник или доза? Молекулы 24 , 3593; https: // doi.org / 10.3390 / modules24193593 (2019).

  • 16.

    Чадман, К. К., Фернандес, С., Дилиберто, Э. и Фейнгольд, Р. Имеют ли значение модели на животных для открытия лекарств для расстройств аутистического спектра (РАС)? Мнение эксперта. Drug Discov. 14 , 727–734 (2019).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 17.

    Шоу, О. Э. и Ягер, Дж. Ю. Предотвращение детской и пожизненной инвалидности: Пищевая добавка матери при перинатальной травме головного мозга. Pharmacol. Res. 139 , 228–242 (2019).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 18.

    Сингх К. и др. . Лечение расстройства аутистического спектра (РАС) сульфорафаном. Proc. Natl. Акад. Sci. США 111 , 15550–15555 (2014).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Линч, Р. и др. . Сульфорафан из брокколи уменьшает симптомы аутизма: серия последующих случаев из рандомизированного двойного слепого исследования. Glob. Adv. Здоровье. Med. 6 , 2164957X17735826 (2017).

  • 20.

    Tarozzi, A. et al. . Сульфорафан как потенциальное защитное фитохимическое средство против нейродегенеративных заболеваний. Oxid Med. Клетка. Longev. 2013 , 415078 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Hayes, J. D. & Dinkova-Kostova, A. T. Регуляторная сеть Nrf2 обеспечивает интерфейс между окислительно-восстановительным и промежуточным метаболизмом. Trends Biochem. Sci. 39 , 199–218 (2014).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 22.

    Mizuno, K. et al. . Биосинтез глутатиона посредством активации связанного с ядерным фактором E2 фактора 2 (Nrf2) –элемент антиоксидантного ответа (ARE) необходим для нейропротекторного действия сульфорафана и 6- (метилсульфинил) гексилизотиоцианата. J. Pharmacol. Sci. 115 , 320–328 (2011).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 23.

    Крафт, А. Д., Джонсон, Д. А. и Джонсон, Дж. А. Ядерный фактор E2-зависимый фактор 2-зависимый антиоксидантный ответный элемент активации трет-бутилгидрохиноном и сульфорафаном, происходящим преимущественно в астроцитах, настраивает нейроны против окислительного инсульта. J. Neurosci. 24 , 1101–1112 (2004).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Negrette-Guzman, M., Huerta-Yepez, S., Tapia, E. & Pedraza-Chaverri, J. Модуляция митохондриальных функций непрямым антиоксидантным сульфорафаном: кажущаяся противоречивой двойной ролью и интегративная гипотеза . Free Radic. Биол. Med. 65 , 1078–1089 (2013).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 25.

    Бенедикт А. Л. и др. . Нейропротекторные эффекты сульфорафана после контузионного повреждения спинного мозга. J. Neurotrauma 29 , 2576–2586 (2012).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Heiss, E., Herhaus, C., Klimo, K., Bartsch, H. & Gerhauser, C. Ядерный фактор каппа B является молекулярной мишенью для опосредованных сульфорафаном противовоспалительных механизмов. Дж.Биол. Chem. 276 , 32008–32015 (2001).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 27.

    Иннаморато, Н. Г. и др. . Фактор транскрипции Nrf2 является терапевтической мишенью против воспаления головного мозга. J. Immunol. 181 , 680–689 (2008).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 28.

    Эгеа, Дж., Гонсалес-Родригес, А., Гомес-Герреро, К. и Морено, Дж. А. Редакция: Роль Nrf2 в заболевании: новые молекулярные механизмы и лечение. Фронт. Pharmacol 10 , 1149 (2019).

  • 29.

    Бэрд, Л., Динкова-Костова, А. Т. Цитопротекторная роль пути Keap1-Nrf2. Arch. Toxicol. 85 , 241–272 (2011).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 30.

    Cuadrado, A. et al. .Терапевтическое нацеливание партнерства NRF2 и KEAP1 при хронических заболеваниях. Нат. Rev. Drug Discov. 18 , 295–317 (2019).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 31.

    Рейтер, Р. Дж. Окислительные процессы и механизмы антиоксидантной защиты в стареющем мозге. FASEB J. 9 , 526–533 (1995).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 32.

    Динкова-Костова, А. Т., Костов, Р. В., Казанцев, А. Г. Роль передачи сигналов Nrf2 в противодействии нейродегенеративным заболеваниям. FEBS J. 285 , 3576–3590 (2018).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Townsend, B.E. & Johnson, R. W. Сульфорафан индуцирует гены-мишени Nrf2 и ослабляет экспрессию воспалительных генов в микроглии мозга молодых взрослых и старых мышей. Exp. Геронтол. 73 , 42–48 (2016).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 34.

    Subedi, L., Cho, K., Park, YU, Choi, HJ & Kim, SY Ростки брокколи, обогащенные сульфорафаном, предварительно обработанные импульсными электрическими полями, уменьшают нейровоспаление и уменьшают вызванную скополамином амнезию в мозге мышей за счет ее воздействия. антиоксидантная способность за счет активации Nrf2-HO-1. Oxid Med. Клетка. Лонжев 2019 , 3549274 (2019).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Лю Х., Динкова-Костова А. Т. и Талалай П. Координированная регуляция маркеров ферментов воспаления и защиты от оксидантов и электрофилов. Proc. Natl. Акад. Sci. США 105 , 15926–15931 (2008).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Кларк, Дж. Д., Дэшвуд, Р. Х. и Хо, Э. Многоцелевая профилактика рака с помощью сульфорафана. Cancer Lett. 269 , 291–304 (2008).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Cheung, K. L. & Kong, A. N. Молекулярные мишени диетического фенэтилизотиоцианата и сульфорафана для химиопрофилактики рака. AAPS J. 12 , 87–97 (2010).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 38.

    Nair, S., Doh, S. T., Chan, J. Y., Kong, A. N. & Cai, L. Регуляторный потенциал для согласованной модуляции экспрессии Nrf2- и Nfkb1-опосредованных генов при воспалении и канцерогенезе. Br. J. Cancer 99 , 2070–2082 (2008).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Кобаяши, Э. Х. и др. . Nrf2 подавляет воспалительную реакцию макрофагов, блокируя транскрипцию провоспалительных цитокинов. Нат. Commun. 7 , 11624 (2016).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Mills, E. L. et al. . Итаконат — противовоспалительный метаболит, который активирует Nrf2 посредством алкилирования KEAP1. Nature 556 , 113–117 (2018).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Curran, L. K. et al. . Поведение, связанное с лихорадкой у детей с расстройствами аутистического спектра. Педиатрия 120 , e1386–92 (2007).

    Артикул Google Scholar

  • 42.

    Мелер М. Ф. и Пурпура Д. П. Аутизм, лихорадка, эпигенетика и голубое пятно. Brain Res. Ред. 59 , 388–392 (2009).

    Артикул Google Scholar

  • 43.

    Рид М. Д. и др. . IL-17a способствует общению на мышах, моделирующих нарушения развития нервной системы. Nature 577 , 249–253 (2020).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google Scholar

  • 44.

    Zhang, Y. et al. . HSF1-зависимая активация Hsp70 сульфгидрильными индукторами пути KEAP1 / NRF2 / ARE. Chem. Биол. 18 , 1355–1361 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Динкова-Костова, А. Т. Роль сульфгидрильной реактивности малых молекул для активации пути KEAP1 / NRF2 и реакции теплового шока. Scientifica (Каир) 2012 , 606104 (2012).

    Google Scholar

  • 46.

    Brose, R.D. et al., . Активация протеома стресса как механизм низкомолекулярной терапии. Гум. Мол. Genet. 21 , 4237–4252 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Gan, N. et al. . Сульфорафан активирует реакцию на тепловой шок и усиливает протеасомную активность за счет активации Hsp27. J. Biol. Chem. 285 , 35528–35536 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Ан, Ю. Х. и др. . Электрофильная настройка химиозащитного натурального продукта сульфорафана. Proc. Natl. Акад. Sci. США 107 , 9590–9595 (2010).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Чаухан, А.И Чаухан, В. Окислительный стресс при аутизме. Патофизиология 13 , 171–181 (2006).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 50.

    Россиньол, Д. А. и Фрай, Р. Э. Обзор тенденций исследований физиологических аномалий при расстройствах аутистического спектра: иммунная дисрегуляция, воспаление, окислительный стресс, митохондриальная дисфункция и воздействие токсичных веществ в окружающей среде. Мол. Психиатрия 17 , 389–401 (2012).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 51.

    Россиньол Д. А. и Фрай Р. Е. Доказательства связи окислительного стресса, митохондриальной дисфункции и воспаления в головном мозге людей с аутизмом. Фронт. Физиол 5 , 150 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Кенслер, Т. В., Вакабаяси, Н.И Бисвал, С. Выживание клеток в ответ на стрессы окружающей среды посредством пути Keap1-Nrf2-ARE. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 47 , 89–116 (2007).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 53.

    Kensler, T. W. et al. . Передача сигналов Keap1-Nrf2: мишень для профилактики рака с помощью сульфорафана. Верх. Curr. Chem 329 , 163–177 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 54.

    Браун, И. Р. Белки теплового шока и защита нервной системы. Ann. Акад. Sci. 1113 , 147–158 (2007).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google Scholar

  • 55.

    Cornblatt, B. S. et al. . Доклиническая и клиническая оценка сульфорафана для химиопрофилактики груди. Канцерогенез 28 , 1485–1490 (2007).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 56.

    Е., Л. и др. . Количественное определение дитиокарбаматов в плазме, сыворотке, эритроцитах и ​​моче человека: фармакокинетика изотиоцианатов ростков брокколи у человека. Clin. Чим. Acta 316 , 43–53 (2002).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 57.

    Li, X. et al. . Повышенный иммунный ответ в головном мозге аутичных пациентов. J. Neuroimmunol. 207 , 111–116 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 58.

    Варгас, Д. Л., Насимбене, К., Кришнан, К., Циммерман, А. В. и Пардо, К. А. Нейроглиальная активация и нейровоспаление в головном мозге пациентов с аутизмом. Ann. Neurol. 57 , 67–81 (2005).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 59.

    Сузуки, К. и др. . Активация микроглии у молодых людей с расстройством аутистического спектра. JAMA Psychiatry 70 , 49–58 (2013).

    Артикул Google Scholar

  • 60.

    Ashwood, P. et al. . Связь нарушенного поведения с повышенным уровнем хемокинов в плазме при расстройствах аутистического спектра. J. Neuroimmunol. 232 , 196–199 (2011).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 61.

    Ashwood, P. и др. . Повышенные цитокины в плазме при расстройствах аутистического спектра свидетельствуют об иммунной дисфункции и связаны с нарушением поведенческого исхода. Brain Behav. Иммун. 25 , 40–45 (2011).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 62.

    Аль-Айадхи, Л. Ю. и Мостафа, Г. А. Повышенные уровни в сыворотке крови хемокинов, полученных из макрофагов, и тимуса, и регулируемых хемокинов у аутичных детей. J. Нейровоспаление 10 , 72-2094–10-72 (2013).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 63.

    Депино А. М. Периферическое и центральное воспаление при расстройствах аутистического спектра. Мол. Клетка. Neurosci. 53 , 69–76 (2013).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 64.

    Masi, A. et al. . Цитокиновые аберрации при расстройстве аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ. Мол. Психиатрия 20 , 440–446 (2015).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 65.

    Naik, U. S. et al. . Исследование фактора ядерной транскрипции каппа B при детском аутизме. PLoS One 6 , e19488 (2011).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66.

    Custodio, C.С. и др. . Неонатальный иммунный тест липополисахаридом вызывает у мышей длительные, связанные с полом и возрастом, поведенческие и иммунные / нейротрофические изменения: актуальность для расстройств аутистического спектра. Мол. Neurobiol. 55 , 3775–3788 (2018).

    CAS Google Scholar

  • 67.

    Шапиро Т. А. и др. . Безопасность, переносимость и метаболизм глюкозинолатов и изотиоцианатов ростков брокколи: клиническое исследование фазы I. Nutr. Рак 55 , 53–62 (2006).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 68.

    Fahey, J. W. et al. . Биодоступность сульфорафана из богатой глюкорафанином брокколи: контроль с помощью активной эндогенной мирозиназы. PLoS One 10 , e0140963 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Fahey, J. W. et al. . Биодоступность сульфорафана после приема внутрь богатых глюкорафанином экстрактов проростков брокколи и семян с активной мирозиназой: пилотное исследование эффектов введения ингибитора протонной помпы. Питательные вещества 11 , 1489; https://doi.org/10.3390/nu11071489 (2019).

  • 70.

    Гаспер, А. В. и др. . Потребление брокколи не индуцирует гены, связанные с метаболизмом ксенобиотиков и контролем клеточного цикла в слизистой оболочке желудка человека. J. Nutr 137 , 1718–1724 (2007).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 71.

    MacLeod, A. K. et al. . Характеристика генной батареи противораковых химиопрофилактических NRF2-зависимых генов в кератиноцитах человека: демонстрация того, что путь KEAP1-NRF2, а не путь BACh2-NRF2, контролирует цитопротекцию против электрофилов, а также окислительно-восстановительных соединений. Канцерогенез 30 , 1571–1580 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    Agyeman, A. S. et al. . Транскриптомный и протеомный профили эпителиальных клеток молочной железы человека, разрушенных KEAP1 и обработанных сульфорафаном, выявляют общие профили экспрессии. Breast Cancer Res. Удовольствие. 132 , 175–187 (2012).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 73.

    Ohashi, T., Idogawa, M., Sasaki, Y., Suzuki, H. & Tokino, T. AKR1B10, транскрипционная мишень p53, подавляется при колоректальном раке, связанном с плохим прогнозом. Мол. Рак. Res. 11 , 1554–1563 (2013).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 74.

    Наполи, Э., Вонг, С., Герц-Пиччиотто, И. и Джуливи, С. Дефицит биоэнергетики и нарушение иммунного ответа в гранулоцитах у детей с аутизмом. Педиатрия 133 , e1405–10 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75.

    Динкова-Костова А.Т. и др. . Прямое доказательство того, что сульфгидрильные группы Keap1 являются сенсорами, регулирующими индукцию ферментов фазы 2, которые защищают от канцерогенов и оксидантов. Proc. Natl. Акад. Sci. США 99 , 11908–11913 (2002).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-V) (2013).

  • 77.

    Livak, K. J. & Schmittgen, T. D. Анализ данных относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2 (-Delta Delta C (T)). Методы 25 , 402–408 (2001).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 78.

    Лю Х. и Талалай П. Значение противовоспалительной и антиоксидантной активности экземестана и синергизма с сульфорафаном для профилактики заболеваний. Proc. Natl. Акад. Sci. США 110 , 19065–19070 (2013).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Мутации KDM5A, выявленные при расстройстве аутистического спектра с использованием прямой генетики

    Существенные изменения:

    Поведенческое тестирование

    1) Общая проблема заключается в том, что было проведено очень мало поведенческих тестов, специфичных для РАС; социальное поведение не проверялось систематически, как и когнитивные способности.Принимая во внимание эти ограничения, текущий набор данных указывает на роль вариантов KDM5A в общем и пока еще не определенном расстройстве нервного развития, а не конкретно на РАС. Это представление не противоречит тому факту, что патогенные варианты KDM5A выявляются у пациентов с РАС, поскольку другие генетические вариации или даже негенетические причины могли внести свой вклад в клиническую картину, которая напоминает синдром развития нервной системы с аутистическими особенностями.

    Патогенные мутации, которые мы идентифицировали у описанных пациентов, являются единственными патогенными вариантами, которые разделяются по фенотипу в этих семьях.Теперь мы проясняем это в разделе «Результаты» и прямо заявляем, что помимо идентифицированных нами вариантов KDM5A , в известных болезнетворных генах не было вариантов, которые объясняли клинический фенотип девяти человек. Кроме того, мы идентифицировали семь независимых аллелей у девяти пациентов с РАС (таблица 1 и рисунок 4). Важно отметить, что все однонуклеотидные варианты, которые мы идентифицировали у пациентов, отсутствовали в gnomAD, базе данных из 125 748 полных экзомных и 15 708 полных геномных последовательностей неродственных людей, что еще больше усиливает доказательства патогенности этих вариантов KDM5A .Фактически, согласно данным gnomAD, вероятность непереносимости с потерей функции (pLI) для KDM5A составляет 1,00, и существует сильный отбор против прогнозируемых вариаций потери функции для KDM5A (оценка LOEUF = 0,16). (Определение LOEUF из gnomAD: LOEUF: наблюдаемая потеря функции / ожидаемая верхняя граница доли. Это консервативная оценка наблюдаемого / ожидаемого отношения, основанная на верхней границе полученного Пуассоном доверительного интервала вокруг отношения. Низкая Показатели LOEUF указывают на сильный отбор против прогнозируемой вариации потери функции в данном гене, в то время как высокие показатели LOEUF указывают на относительно более высокую устойчивость к инактивации).

    Кроме того, для 5 из 7 идентифицированных вариантов KDM5A мы демонстрируем прямое влияние варианта на уровни белка KDM5A (Рисунок 4, Рисунок 4 — дополнение к рисунку 5 и Рисунок 4 — Приложение к рисунку 6), демонстрируя, что эти варианты разрушительны. Согласно текущим клиническим генетическим рекомендациям по интерпретации вариантов последовательностей (Richards et al., 2015), наши данные представляют собой преобладающее количество доказательств в пользу вывода о том, что идентифицированные варианты KDM5A являются патогенными и причинными.

    Кроме того, как было предложено рецензентом и подробно описано в наших последующих ответах ниже, мы теперь представляем данные, демонстрирующие, что мыши с нокаутом Kdm5a имеют дефицит коммуникабельности и когнитивной функции (Рисунок 2 и Рисунок 2 — рисунок Приложение 4).

    2) На протяжении всех исследований на мышах используется непоследовательное и часто проблематично небольшое количество животных разных генотипов (WT против Het против KO) для поведенческого и, в частности, статистического анализа (e.грамм. Рисунок 2 — дополнения к рисунку 1 и 2). Здесь необходимы дополнительные эксперименты, чтобы подкрепить статистику.

    Мы увеличили количество мышей в эксперименте и добавили новые данные в исправленную рукопись.

    3) В анализе сцепления для максимальной частоты пика USV и оценки вложенности (рис. 1) авторы использовали только 3 KO (Mut) мышей, в то время как использовали 17 мышей WT и 24 Het. Неясно, является ли небольшое количество мышей KO (n = 3) достаточно репрезентативным в этом подходе или может вызвать аналитическое искажение.Это необходимо исправить.

    Поскольку первоначальный скрининг был прямым генетическим скринингом (рисунок 1 и рисунок 1 — рисунок в приложении 1), у нас не было контроля над количеством животных, тестируемых по генотипу. Поведенческий скрининг проводится в родословных без учета генотипа, после чего выполняется генотипирование, картирование и связывание. Тем не менее, данные были очень статистически значимыми, и связь была обнаружена ( P = 2,9 × 10 -5 для фенотипа USV и P = 7.0 X 10 -5 для фенотипа гнездования), несмотря на n = 3 мутантных мышей (рисунки 1D и E). Кроме того, в валидационном эксперименте, где мы прямо и конкретно нацелены на локус Kdm5a , мы подтвердили фенотип USV путем анализа дополнительных мышей (n = 9 мышей с нокаутом; рисунок 2 и рисунок 2 — приложение к рисунку 4). Мутантные мыши на рисунке 1 являются частью скрининга мутагенеза ENU, в то время как мыши с нокаутом Kdm5a , проанализированные в остальных экспериментах, были получены путем целевого разрушения локуса Kdm5a , таким образом, наши результаты на мышах с нокаутом представляют собой независимую проверку поведенческих фенотипов, идентифицированных у мутагенизированных мышей.

    Проблемы, упомянутые выше (1-3), необходимо решить, чтобы поддержать идею о том, что варианты KDM5A вовлечены в еще не определенное нарушение нервного развития.

    4) Если нужно сделать конкретную ссылку на ASD, необходимы дополнительные эксперименты:

    — Тест подвешивания за хвост не применяется для измерения повторяющихся и / или стереотипных фенотипов. Следует проводить альтернативные анализы на повторяющиеся и / или стереотипные фенотипы (например, тесты на закапывание мрамора, стандартизированное наблюдение за уходом, поведение по кругу).

    Как было предложено рецензентом, мы измерили самоочищение и обнаружили, что мыши с нокаутом Kdm5a тратили в два раза больше времени на самоочищение по сравнению с контрольными однопометниками. Мы включили эти новые данные в рисунок 2E.

    — Анализ складывания выявляет множество признаков, включая центральный парез, и его полезность и специфичность в качестве надежной меры стереотипного поведения в моделях мышей с РАС сомнительны. В этом отношении авторы ссылаются на Chao et al., 2010, но соответствующая ссылка в этой статье не очевидна.Это требует уточнения.

    Во время рутинного обращения с мышами Kdm5a с нокаутом (KO) мы заметили отчетливое повторяющееся выкручивание и сжимание передних лап. Мы количественно оценили это поведение и обнаружили, что мыши KO проводят значительно больше времени, заламывая и сжимая передние лапы (60% времени), по сравнению с их контрольными однопометниками (4-5% времени) (рис. 2D). Это повторяющееся поведение сжимания и сжимания наблюдали на мышах, моделирующих несколько нарушений развития нервной системы.В Chao et al., 2010 авторы описывают это поведение на мышиной модели, созданной для изучения синдрома Ретта (рис. 1D в Chao et al., 2010). Мы ссылаемся на это исследование как на пример поведения, связанного с заламыванием лапы и сжимания, на мышиных моделях РАС и связанных с ней нарушений развития нервной системы.

    — Авторы выполнили очень ограниченный набор анализов, которые оценивают поведение, связанное с РАС. Требуется более подробный анализ поведенческих характеристик, связанных с РАС, в первую очередь социального взаимодействия / предпочтений (например,грамм. в трехсторонней палате).

    Из проведенных нами поведенческих анализов, анализ ультразвуковых вокализаций (USV) и способности строить гнезда часто используется для выявления социальных дефицитов у мышей. Количественная оценка USV — это хорошо задокументированный инструмент для оценки социальной коммуникации, социального интереса и мотивации у мышей (Branchi et al., 2001, Portfors, 2007, Vogel et al., 2019). Аномалии этих социально вызванных USV обычно наблюдаются на мышиных моделях аутизма и связанных с ним расстройств нервного развития и являются индикаторами дефицита социального поведения и аномального развития мозга (Crawley, 2007, Scattoni et al., 2009). Еще один показатель общительности мышей — это способность строить общее гнездо, а их неспособность делать это свидетельствует о социальном дефиците (Crawley, 2007). Оценка USV и способности строить гнезда выявила дефекты в этом поведении у мышей с нокаутом Kdm5a по сравнению с контрольными однопометниками (рисунки 1 и 2, а также рисунок 2 — приложение к рисунку 4).

    Кроме того, как было предложено рецензентом, мы оценили коммуникабельность мышей с нокаутом Kdm5a с помощью теста прямого социального взаимодействия, который позволяет детально оценить внутренние взаимодействия мышей и обычно используется для оценки социальных взаимодействий в моделях мышей с РАС (Crawley, 2012 г., Чанг и др., 2017). Мы обнаружили, что нокаутные мыши тратят значительно меньше времени на взаимодействие с новым партнером по сравнению с их контрольными однопометниками (рис. 2G). Мы включили эти новые данные в рисунок 2.

    — Учитывая, что функция KDM5A, как считается, связана с формированием и извлечением памяти, следует проводить тесты на когнитивные нарушения (пространственное обучение, рабочая память, объектная память, социальная память) — для «дифференциальной диагностики».

    Для оценки когнитивной функции у мышей с нокаутом Kdm5a мы выполнили тест в водном лабиринте Морриса.Мы обнаружили, что нокаутные мыши не смогли узнать местоположение скрытой платформы во время фазы обучения по сравнению с их контрольными однопометниками (рис. 2H). Кроме того, мыши с нокаутом имели значительный дефицит памяти в тесте с зондом по сравнению с их контрольными однопометниками (рис. 2I). Мы включили эти новые данные в рисунок 2.

    Эксперименты, обобщенные в (4), не потребовались бы, если бы акцент статьи был изменен с акцента на РАС на более общее расстройство нервного развития.

    Статистика

    5) Он должен указывать в каждом случае — в тексте и в подписях — какой статистический тест использовался для анализа соответствующих наборов данных.

    Мы перечислили все конкретные статистические тесты, использованные в подписях к рисункам, а также в материалах и методах.

    6) В каждом случае требуется систематическое обоснование адекватности используемых статистических тестов. Некоторые статистические тесты необходимо интерпретировать заново, а в некоторых случаях требуются различные статистические тесты для решения имеющихся проблем.На рис. 2 — рисунок в приложении 1, например: Чтобы показать, что не было значительных различий в массе тела по времени и генотипам, необходимо применить смешанный дисперсионный анализ ANOVA. Описанный в настоящее время односторонний ANOVA кажется неуместным в этом контексте — и неясно, какие данные и как этот ANOVA был проведен. Аналогичным образом, вывод о том, что «самцы и самки мышей KO не показывают каких-либо значительных изменений в длине тела по сравнению с однопометниками WT или Het», невозможно с использованием только ANOVA, который является комплексным тестом.Для текущего заключения потребуется апостериорный тест. В качестве альтернативы заключение следует скорректировать так, чтобы «не было никаких существенных различий в длине тела между генотипами». Чтобы ANOVA был оправдан (вместо непараметрической альтернативы), необходимо проверить, выполняются ли предположения.

    Мы согласны с рецензентом и благодарим их за указание на это. Как было предложено составителем обзора, мы провели соответствующий тест модели со смешанными эффектами (ограниченная максимальная вероятность; REML) для повторных измерений с последующим тестом множественных сравнений Тьюки для данных о массе тела на рисунке 2 — приложение к рисунку 3A.Мы также выполнили апостериорный тест для однофакторного дисперсионного анализа для данных на рисунке 2 — добавление к рисунку 3B и рисунок 2 — приложение к рисунку 3C.

    Генетика

    7) Требуются данные о секвенировании всего экзома и данные микрочипов от пациентов.

    Мы добавили все подробности для всего секвенирования экзома и данных микрочипа в «Материалы и методы» в разделах «Субъекты и образцы» и «Клиническая презентация».

    Kdm5a KO Исследования

    8) Характеристики мутантов KDM5A все еще довольно поверхностны.Говорят, что ремоделирующий хроматин KDM5A приводит к нарушению развития нервной системы, но данных об экспрессии белка KDM5A и других нейрональных белков или о развитии и морфологии мозга не предоставлено. Более того, не анализируется экспрессия других генов семейства KDM (которые при мутации также приводят к нарушениям развития нервной системы). Это следует исправить, добавив соответствующие дополнительные данные по KO.

    Благодарим рецензента за этот комментарий.Мы представили данные о потере белка KDM5A из нокаутной ткани Kdm5a (рис. 2В). Как было предложено составителем обзора, мы проанализировали нейрональный фенотип мышей с нокаутом Kdm5a , используя окрашивание по Гольджи-Коксу, и мы включили эти новые данные на рис. 3. Мы обнаружили, что нейроны кортикального слоя II / III от мышей с нокаутом имели значительное сокращение дендритных клеток. сложность, длина и плотность шипов по сравнению с нейронами однопометников дикого типа.

    Кроме того, мы обнаружили, что многие гены, которые функционируют и регулируют неврологические процессы, включая нейрогенез, нарушают регуляцию при потере KDM5A у мышей с нокаутом.Среди нерегулируемых генов мы идентифицировали Shh , который играет роль в раннем развитии нервной системы и регулирует нейрогенез гиппокампа взрослых, а также пролиферацию и дифференцировку нервных клеток-предшественников. Было показано, что нарушение регуляции Shh у взрослых мышей нарушает нейрогенез. Мы проверили повышающую регуляцию Shh и его нижележащую цель Ccnd1 в нокауте Kdm5a с помощью qRT-PCR и включили эти новые данные в рисунок 5C.Таким образом, нейрональный (рисунок 3) и поведенческий (рисунок 2 и рисунок 2 — рисунок в приложении 4) фенотипы и транскрипционные изменения (рисунок 5), наблюдаемые у мышей с нокаутом Kdm5a , указывают на то, что KDM5A играет важную роль в развитии и функционировании нейронов. .

    Кроме того, как было предложено рецензентом, теперь мы предоставляем данные об экспрессии других членов семейства KDM5 ( Kdm5b , Kdm5c и Kdm5d ), демонстрируя, что их уровни не изменяются в Kdm5a нокаут, предполагающий отсутствие компенсации от других членов семейства KDM5 после потери Kdm5a (Рисунок 5 — приложение к рисунку 9).

    9) Просто перечислены данные профилирования РНК и описаны предполагаемые цели. Однако проверка некоторых целей отсутствует, так что в конечном итоге эта часть исследования является не более чем отправной точкой для идентификации патомеханизма, связанного с KDM5A. По крайней мере, необходимо подтвердить неправильную регуляцию избранного небольшого подмножества генов (например, с помощью вестерн-блоттинга).

    Мы подтвердили нарушение регуляции четырех генов с помощью количественной ОТ-ПЦР и включили эти новые данные в рисунок 5C.Мы обнаружили, что Shh и его нижележащая цель Ccnd1 активируются после потери Kdm5a . Учитывая роль Shh в развитии нейронов, данные подтверждают потенциальный механизм, с помощью которого потеря Kdm5a вызывает наблюдаемые нейроповеденческие фенотипы.

    https://doi.org/10.7554/eLife.56883.sa2

    Клеточная и молекулярная характеристика множественного аутизма в нейронах, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека | Молекулярный аутизм

  • 1.

    Wing L, Gould J. Тяжелые нарушения социального взаимодействия и связанные с ними аномалии у детей: эпидемиология и классификация. J Autism Dev Disord. 1979; 9 (1): 11–29.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 2.

    Гоглер Т., Клей Л., Сандерс С.Дж., Бодеа, Калифорния, Голдберг А.П., Ли А.Б. и др. В большинстве случаев генетический риск аутизма связан с обычными вариациями. Нат Жене. 2014; 46 (8): 881–5.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 3.

    Донован А.П., Бассон Массачусетс. Нейроанатомия аутизма — перспектива развития. J Anat. 2017; 230 (1): 4–15.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 4.

    Эккер С., Букхаймер С.Ю., Мерфи Д.Г. Нейровизуализация при расстройстве аутистического спектра: структура и функции мозга на протяжении всей жизни. Lancet Neurol. 2015; 14 (11): 1121–34.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 5.

    Зикопулос Б., Барбас Х. Измененные нейронные связи в возбуждающих и тормозных корковых цепях при аутизме. Front Hum Neurosci. 2013; 7: 609.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 6.

    Канитано Р., Паллагроси М. Расстройства аутистического спектра и расстройства шизофренического спектра: дисбаланс возбуждения / торможения и траектории развития. Фронтальная психиатрия. 2017; 8: 69.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 7.

    ДеРоса Б.А., Эль-Хокайем Дж., Артимович Э., Гарсия-Сержи С., Филлипс А.В., Ван Бувен Д. и др. Конвергентные пути при идиопатическом аутизме, выявленные с помощью транскриптомного анализа с течением времени нейронов, полученных от пациента. Научный доклад 2018; 8 (1): 8423.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 8.

    Лю X, Campanac E, Cheung HH, Ziats MN, Canterel-Thouennon L, Raygada M, et al. Идиопатический аутизм: клеточные и молекулярные фенотипы в нейронах, полученных из плюрипотентных стволовых клеток.Mol Neurobiol. 2017; 54 (6): 4507–23.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 9.

    Аксой И., Утами К.Х., Вината С.Л., Хиллмер А.М., Руам С.Л., Брио С. и др. Персонализированное секвенирование генома в сочетании с технологией iPSC идентифицирует GTDC1 как ген, участвующий в нарушениях развития нервной системы. Hum Mol Genet. 2017; 26 (2): 367–82.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 10.

    Griesi-Oliveira K, Acab A, Gupta AR, Sunaga DY, Chailangkarn T., Nicol X и др. Моделирование несиндромального аутизма и влияния нарушения TRPC6 на нейроны человека. Мол Психиатрия. 2015; 20 (11): 1350–65.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 11.

    Deshpande A, Yadav S, Dao DQ, Wu ZY, Hokanson KC, Cahill MK, et al. Клеточные фенотипы в нейронах, полученных с помощью ИПСК человека, на основе генетической модели расстройства аутистического спектра.Cell Rep., 2017; 21 (10): 2678–87.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 12.

    Катурия А., Новосиад П., Джагасиа Р., Айгнер С., Тейлор Р.Д., Андреа Л.К. и др. Нейроны, полученные из стволовых клеток аутичных людей с мутацией SHANK3, обнаруживают морфогенетические аномалии на раннем этапе развития. Мол Психиатрия. 2018; 23 (3): 735–46.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 13.

    Ван П., Линь М., Педроса Э., Храбовский А., Чжан З., Го В. и др. CRISPR / Cas9-опосредованный гетерозиготный нокаут гена аутизма CHD8 и характеристика его транскрипционных сетей в развитии нервной системы. Молочный аутизм. 2015; 6: 55.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 14.

    Ван П., Мохтари Р., Педроса Е., Киршенбаум М., Байрак С., Чжэн Д. и др. CRISPR / Cas9-опосредованный гетерозиготный нокаут гена аутизма CHD8 и характеристика его транскрипционных сетей в церебральных органоидах, полученных из iPS-клеток.Молочный аутизм. 2017; 8: 11.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 15.

    Вудбери-Смит М., Дено Э., Юэн РКК, Уокер С., Заррей М., Пеллеккья Г. и др. Мутации в RAB39B у лиц с умственной отсталостью, расстройством аутистического спектра и макроцефалией. Молочный аутизм. 2017; 8:59.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 16.

    Дено Э., Уайт С.Х., Родригес, округ Колумбия, Росс П.Дж., Фахим М., Заславский К. и др. Полное нарушение генов предрасположенности к аутизму путем редактирования генов преимущественно снижает функциональную связность изогенных нейронов человека. Отчеты о стволовых клетках. 2018; 11 (5): 1211–25.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 17.

    Руссо Ф.Б., Фрейтас BC, Пигнатари GC, Фернандес И.Р., Себат Дж., Муотри А.Р. и др. Моделирование взаимодействия между нейронами и астроцитами при аутизме с использованием индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток.Биол Психиатрия. 2018; 83 (7): 569–78.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 18.

    Маркетто М.С., Белинсон Х., Тиан Й., Фрейтас Б.К., Фу С., Вадодария К. и др. Измененная пролиферация и сети в нервных клетках, происходящих от идиопатических аутичных людей. Мол Психиатрия. 2017; 22 (6): 820–35.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 19.

    Мариани Дж., Коппола Дж., Чжан П., Абызов А., Провини Л., Томасини Л. и др.FOXG1-зависимая дисрегуляция ГАМК / глутаматной дифференцировки нейронов при расстройствах аутистического спектра. Клетка. 2015; 162 (2): 375–90.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 20.

    Schafer ST, Paquola ACM, Stern S, Gosselin D, Ku M, Pena M, et al. Патологический прайминг вызывает гетерохронность генной сети развития в нейронах, происходящих от аутистов. Nat Neurosci. 2019.

  • 21.

    Кристенсен Д.Л., Байо Дж., Ван Наарден Б.К., Билдер Д., Чарльз Дж., Константино Дж. Н. и др.Распространенность и характеристики расстройства аутистического спектра среди детей в возрасте 8 лет — Сеть мониторинга аутизма и пороков развития, 11 сайтов, США, 2012. MMWR Surveill Summ. 2016; 65 (3): 1–23.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Константино Дж. Н., Тодоров А., Хилтон С., Ло П., Чжан Ю., Моллой Е. и др. Рецидив аутизма у сводных братьев и сестер: сильная поддержка генетических механизмов передачи при РАС.Мол Психиатрия. 2013. 18 (2): 137–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 23.

    Gronborg TK, Schendel DE, Parner ET. Рецидив расстройств аутистического спектра у полноправных и полукровных братьев и сестер и тенденции с течением времени: популяционное когортное исследование. JAMA Pediatr. 2013. 167 (10): 947–53.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 24.

    Константино JN.Частота рецидивов расстройств аутистического спектра. Джама. 2014. 312 (11): 1154–5.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 25.

    Константино Дж. Н., Чжан Ю., Фрейзер Т., Аббакки А. М., Ло П. Рецидив сиблинга и генетическая эпидемиология аутизма. Am J Psychiatry. 2010. 167 (11): 1349–56.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 26.

    Озонов С., Янг Г.С., Картер А., Мессинджер Д., Йирмия Н., Цвайгенбаум Л. и др.Риск рецидива расстройств аутистического спектра: исследование Консорциума исследований детей, братьев и сестер. Педиатрия. 2011; 128 (3): e488–95.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Де Рубейс С., Хе Х, Голдберг А.П., Поултни С.С., Самоча К., Чичек А.Е. и др. Синаптические, транскрипционные и хроматиновые гены нарушены при аутизме. Природа. 2014; 515 (7526): 209–15.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 28.

    Mefford HC, Batshaw ML, Hoffman EP. Геномика, умственная отсталость и аутизм. N Engl J Med. 2012. 366 (8): 733–43.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 29.

    Тернер Т.Н., Эйхлер Э. Роль некодирующих регуляторных мутаций De Novo в нарушениях развития нервной системы. Trends Neurosci. 2018.

  • 30.

    Williams SM, An JY, Edson J, Watts M, Murigneux V, Whitehouse AJO, et al.Интегративный анализ некодирующих регуляторных вариаций ДНК, связанных с расстройством аутистического спектра. Мол Психиатрия. 2018.

  • 31.

    Griesi-Oliveira K, Sertie AL. Расстройства аутистического спектра: обновленное руководство по генетическому консультированию. Эйнштейн (Сан-Паулу). 2017; 15 (2): 233–8.

    Артикул Google Scholar

  • 32.

    Реттерер К., Юусола Дж., Чо М.Т., Витазка П., Миллан Ф., Гибеллини Ф. и др. Клиническое применение секвенирования всего экзома по клиническим показаниям.Genet Med. 2016; 18 (7): 696–704.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 33.

    Meganathan K, Lewis EMA, Gontarz P, Liu S, Stanley EG, Elefanty AG и др. Регуляторные сети, определяющие корковые интернейроны из человеческих эмбриональных стволовых клеток, выявляют роли CHD2 в развитии интернейронов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2017; 114 (52): E11180 – E9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 34.

    Добин А., Дэвис К.А., Шлезингер Ф., Дренков Дж., Залески С., Джа С. и др. STAR: сверхбыстрый универсальный выравниватель RNA-seq. Биоинформатика. 2013. 29 (1): 15–21.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 35.

    Харроу Дж., Фрэнкиш А., Гонсалес Дж. М., Тапанари Е., Диханс М., Кокоцински Ф. и др. GENCODE: справочная аннотация генома человека для проекта ENCODE. Genome Res. 2012; 22 (9): 1760–74.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 36.

    Liao Y, Smyth GK, Shi W. Средство выравнивания Subread: быстрое, точное и масштабируемое отображение чтения с помощью seed-and-voice. Nucleic Acids Res. 2013; 41 (10): e108.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 37.

    Лав М.И., Хубер В., Андерс С. Умеренная оценка кратного изменения и дисперсии данных РНК-секвенирования с помощью DESeq2. Genome Biol. 2014; 15 (12): 550.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 38.

    Langfelder P, Horvath S. WGCNA: пакет R для взвешенного корреляционного сетевого анализа. BMC Bioinformatics. 2008; 9: 559.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 39.

    Чен Дж., Сюй Х., Ароноу Б.Дж., Jegga AG. Улучшена приоритезация генов-кандидатов заболеваний человека с использованием фенотипа мыши. BMC Bioinformatics. 2007; 8: 392.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 40.

    Hoffman GE, Schadt EE. variancePartition: интерпретация факторов изменчивости в сложных исследованиях экспрессии генов. BMC Bioinformatics. 2016; 17 (1): 483.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 41.

    Lunden JW, Durens M, Phillips AW, Nestor MW. Функция коркового интернейрона в условиях аутистического спектра. Pediatr Res. 2019; 85 (2): 146–54.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 42.

    Хекстра С.Д., Стрингер С., Хайне В.М., Постума Д. Отбор пациентов с генетической информацией для исследований сложных заболеваний с помощью ИПСК может помочь в снижении клеточной гетерогенности. Front Cell Neurosci. 2017; 11: 164.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 43.

    База данных генов SFARI. https://www.sfari.org/resource/sfari-gene/. Релиз базы данных 22.08.2018, экспортирован 17.10.2018.

  • 44.

    Gonzalez-Mantilla AJ, Moreno-De-Luca A, Ledbetter DH, Martin CL.Метод перекрестного расстройства для выявления новых генов-кандидатов для нарушений развития головного мозга. JAMA Psychiatry. 2016; 73 (3): 275–83.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 45.

    Gutierrez-Sacristan A, Bravo A, Portero-Tresserra M, Valverde O, Armario A, Blanco-Gandia MC, et al. Анализ текстов и экспертное консультирование для создания базы данных о психических заболеваниях и их генах. База данных (Оксфорд). 2017; 2017.

  • 46.

    Gutierrez-Sacristan A, Grosdidier S, Valverde O, Torrens M, Bravo A, Pinero J, et al. PsyGeNET: платформа знаний о психических расстройствах и их генах. Биоинформатика. 2015; 31 (18): 3075–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 47.

    Бут HDE, Уэссели Ф., Коннор-Робсон Н., Ринальди Ф., Ваулс Дж., Браун С. и др. Секвенирование РНК выявляет подавление активности MMP2 и TGFB1 в астроцитах, происходящих от LRRK2 G2019S Parkinson iPSC.Neurobiol Dis. 2019; 129: 56–66.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 48.

    DeBoever C, Li H, Jakubosky D, Benaglio P, Reyna J, Olson KM, et al. Крупномасштабное профилирование выявляет влияние генетических вариаций на экспрессию генов в индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клетках. Стволовая клетка. 2017; 20 (4): 533–46 e7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 49.

    Мехубад С., Бок С., де Бур А.С., Кискинис Э., Мейснер А., Эгган К. Эрозия дозовой компенсации влияет на моделирование заболеваний ИПСК человека. Стволовая клетка. 2012; 10 (5): 595–609.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 50.

    Salomonis N, Dexheimer PJ, Omberg L, Schroll R, Bush S, Huo J, et al. Комплексный геномный анализ разнообразных индуцированных плюрипотентных стволовых клеток от Консорциума по биологии клеток-предшественников.Отчеты о стволовых клетках. 2016; 7 (1): 110–25.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 51.

    Weiner DJ, Wigdor EM, Ripke S, Walters RK, Kosmicki JA, Grove J, et al. Неравновесие по полигенной передаче подтверждает, что общие и редкие вариации действуют аддитивно, создавая риск расстройств аутистического спектра. Нат Жене. 2017; 49 (7): 978–85.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 52.

    Ван ДБ, Киношита С, Киношита Y, Моррисон Р.С. p53 и функция митохондрий в нейронах. Biochim Biophys Acta. 2014; 1842 (8): 1186–97.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 53.

    Лю Й., Клегг Х.В., Лесли П.Л., Ди Дж., Толлини Л.А., Хе И и др. CHCHD2 ингибирует апоптоз, взаимодействуя с Bcl-x L, чтобы регулировать активацию Bax. Смерть клетки отличается. 2015; 22 (6): 1035–46.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 54.

    Solito E, McArthur S, Christian H, Gavins F, Buckingham JC, Gillies GE. Аннексин А1 в мозге — неоткрытые роли? Trends Pharmacol Sci. 2008. 29 (3): 135–42.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 55.

    Correia CT, Conceicao IC, Oliveira B, Coelho J, Sousa I., Sequeira AF, et al. Рецидивирующие дупликации гена аннексина A1 (ANXA1) при расстройствах аутистического спектра. Молочный аутизм. 2014; 5 (1): 28.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 56.

    Parente L, Solito E. Аннексин 1: больше, чем антифосфолипазный белок. Inflamm Res. 2004. 53 (4): 125–32.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 57.

    Тоошима М., Акамацу В., Окада Ю., Охниши Т., Балан С., Хисано И. и др. Анализ индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, несущих делецию 22q11.2. Перевод Психиатрия. 2016; 6 (11): e934.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 58.

    Chailangkarn T, Trujillo CA, Freitas BC, Hrvoj-Mihic B, Herai RH, Yu DX, et al. Модель развития нервной системы человека для синдрома Вильямса. Природа. 2016; 536 (7616): 338–43.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 59.

    Friocourt G, Poirier K, Rakic ​​S, Parnavelas JG, Chelly J. Роль ARX в развитии коры головного мозга. Eur J Neurosci. 2006. 23 (4): 869–76.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 60.

    Zhang Y, Hoxha E, Zhao T, Zhou X, Alvarez-Bolado G. Foxb1 негативно регулирует пролиферацию предшественников олигодендроцитов. Фронт нейроанат. 2017; 11: 53.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 61.

    Takebayashi-Suzuki K, Kitayama A, Terasaka-Iioka C, Ueno N, Suzuki A. Фактор транскрипции вилки FoxB1 регулирует дорсально-вентральный и передне-задний паттерны эктодермы во время раннего эмбриогенеза Xenopus.Dev Biol. 2011; 360 (1): 11–29.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 62.

    Кобейси Ф.Х., Хансен К., Нойман М., Фу С., Джин К., Лю Дж. Расшифровка роли Emx1 в нейрогенезе: подход нейропротеомики. Front Mol Neurosci. 2016; 9: 98.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 63.

    Хаттори С., Такао К., Танда К., Тояма К., Шинтани Н., Баба А. и др.Комплексный поведенческий анализ мышей с нокаутом по полипептиду, активирующему аденилатциклазу гипофиза (PACAP). Front Behav Neurosci. 2012; 6: 58.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 64.

    Синтани Н., Хашимото Х., Танака К., Кавагиси Н., Кавагути С., Хатанака М. и др. Серотонинергическое подавление интенсивного прыжкового поведения у мышей, лишенных PACAP (Adcyap1 — / -). Ann N Y Acad Sci. 2006; 1070: 545–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 65.

    Гогос Дж. А., Морган М., Луин В., Сантха М., Огава С., Пфафф Д. и др. Мыши с дефицитом катехол-О-метилтрансферазы демонстрируют половые диморфные изменения в уровнях катехоламинов и поведении. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998; 95 (17): 9991–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 66.

    Qayyum A, Zai CC, Hirata Y, Tiwari AK, Cheema S, Nowrouzi B и др. Роль катехол-о-метилтрансферазы (COMT) GeneVal158Met в агрессивном поведении, обзор генетических исследований.Curr Neuropharmacol. 2015; 13 (6): 802–14.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 67.

    Bowers ME, Ressler KJ. Половая зависимость тревожного поведения у мышей с нокаутом каннабиноидного рецептора 1 (Cnr1). Behav Brain Res. 2016; 300: 65–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 68.

    Паес Л.А., Торре О.Х.Д, Энрикес Т.Б., де Мелло М.П., ​​Селери Э., Дальгаларрондо П. и др.Связь между полиморфизмом гена рецептора серотонина 2C (HTR2C) и психопатологическими симптомами у детей и подростков. Braz J Med Biol Res. 2018; 51 (8): e7252.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 69.

    Мартин С.Б., Рамонд Ф., Фаррингтон Д.Т., Агиар А.С. мл., Чеварин С., Бертиау А.С. и др. Модуляция сплайсинга и редактирования РНК функции рецептора 5-HT (2C): отношение к тревоге и агрессии у мышей VGV.Мол Психиатрия. 2013. 18 (6): 656–65.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 70.

    Шалтиэль Г., Маенг С., Малкесман О., Пирсон Б., Шлессер Р. Дж., Трагон Т. и др. Доказательства участия субъединицы каинатного рецептора GluR6 (GRIK2) в опосредовании поведенческих проявлений, связанных с поведенческими симптомами мании. Мол Психиатрия. 2008. 13 (9): 858–72.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 71.

    Стратинаки М., Варидаки А., Мици В., Гхос С., Магида Дж., Диас С. и др. Регулятор передачи сигналов G-белка 4 [исправлено] является важным модулятором действия антидепрессантов в моделях депрессии и нейропатической боли. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013; 110 (20): 8254–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 72.

    Chen J, Yu S, Fu Y, Li X. Дефекты синаптических белков и рецепторов при расстройствах аутистического спектра.Front Cell Neurosci. 2014; 8: 276.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    Цай Н.П., Хубер К.М. Протокадгерины и социальный мозг. Биол Психиатрия. 2017; 81 (3): 173–4.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 74.

    Washbourne P, Dityatev A, Scheiffele P, Biederer T, Weiner JA, Christopherson KS, et al. Молекулы клеточной адгезии в образовании синапсов.J Neurosci. 2004. 24 (42): 9244–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 75.

    Ван Х, Вайнер Дж. А., Леви С., Крейг А. М., Брэдли А., Санес Дж. Р.. Гамма-протокадгерины необходимы для выживания интернейронов спинного мозга. Нейрон. 2002; 36 (5): 843–54.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 76.

    Брюнинг Х., Мацуи А., Огуро-Андо А., Кан Р.С., Ван’т Спайкер Х.М., Аккерманс Г. и др.Генетическое картирование у мышей показывает участие Pcdh9 в долгосрочном социальном распознавании и распознавании объектов и сенсомоторном развитии. Биол Психиатрия. 2015; 78 (7): 485–95.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 77.

    Мартин Э.А., Муралидхар С., Ван З., Сервантес, округ Колумбия, Басу Р., Тейлор М. Р. и др. Коррекция: Ген умственной отсталости Kirrel3 регулирует целенаправленное развитие синапсов мшистых волокон в гиппокампе.Элиф. 2016; 5.

  • 78.

    Mohebiany AN, Harroch S, Bouyain S. Новое понимание роли молекул адгезии контактиновых клеток в нервном развитии. Adv Neurobiol. 2014; 8: 165–94.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 79.

    Караяннис Т., Ау Э, Патель Дж. К., Кругликов И., Марккс С., Делорм Р. и др. Cntnap4 по-разному участвует в ГАМКергической и дофаминергической синаптической передаче. Природа. 2014; 511 (7508): 236–40.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 80.

    Адамс Дж., Лоулер Дж. Тромбоспондины. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011; 3 (10): a009712.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 81.

    Рубинштейн М., Патовари А., Стэнэуэй И.Б., МакКорд Е., Несбитт Р.Р., Арчер М. и др. Ассоциация редких миссенс-вариантов во второй внутриклеточной петле NaV1.7 натриевых каналов при семейном аутизме. Мол Психиатрия. 2018; 23 (2): 231–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 82.

    Сото Д., Альтафадж X, Синдреу С., Байес А. Мутации рецептора глутамата при психических расстройствах и расстройствах нервного развития. Коммуна Интегр Биол. 2014; 7 (1): e27887.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 83.

    Подрядчик A, Mulle C, Swanson GT.Каинатные рецепторы в зрелом возрасте: вехи двух десятилетий исследований. Trends Neurosci. 2011. 34 (3): 154–63.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 84.

    Ким С.А., Ким Дж. Х., Пак М., Чо И. Х., Ю Х. Дж. Семейное исследование ассоциации между полиморфизмом GRIK2 и расстройствами аутистического спектра в корейских трио. Neurosci Res. 2007. 58 (3): 332–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 85.

    Праветони М., Викман К. Поведенческая характеристика мышей, лишенных субъединиц канала GIRK / Kir3. Гены поведения мозга. 2008. 7 (5): 523–31.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 86.

    Guglielmi L, Servettini I, Caramia M, Catacuzzeno L, Franciolini F, D’Adamo MC, et al. Обновленная информация о влиянии калиевых каналов на аутизм: расстройство аутистического спектра каналов K (+). Front Cell Neurosci. 2015; 9: 34.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 87.

    Binda A, Rivolta I, Villa C, Chisci E, Beghi M, Cornaggia CM и др. Новая мутация KCNJ2, выявленная в аутическом зонде, влияет на одноканальные свойства Kir2.1. Front Cell Neurosci. 2018; 12:76.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 88.

    Ramanathan S, Woodroffe A, Flodman PL, Mays LZ, Hanouni M, Modahl CB, et al. Случай аутизма с интерстициальной делецией на 4q, ведущей к гемизиготности для генов, кодирующих субъединицы рецепторов нейромедиаторов глутамина и глицина (AMPA 2, GLRA3, GLRB) и нейропептидных рецепторов NPY1R, NPY5R.BMC Med Genet. 2004; 5: 10.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 89.

    Гу X, Чжоу Л., Лу В. Механизм, зависимый от рецептора NMDA, лежит в основе ингибирующего развития синапсов. Cell Rep., 2016; 14 (3): 471–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 90.

    Perez-Garcia CG. ErbB4 в слоистых структурах головного мозга: подход к шизофрении с точки зрения развития нервной системы.Front Cell Neurosci. 2015; 9: 472.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 91.

    Яу Х.Дж., Ван Х.Ф., Лай Ц., Лю ФК. Нервное развитие рецептора нейрегулина ErbB4 в коре головного мозга и гиппокампе: преимущественная экспрессия интернейронами, тангенциально мигрирующими от ганглиозных возвышений. Cereb Cortex. 2003. 13 (3): 252–64.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 92.

    Ягути К., Нисимура-Акиёси С., Куроки С., Онодера Т., Итохара С. Идентификация транскрипционных регуляторных элементов для генов Ntng1 и Ntng2 у мышей. Мол мозг. 2014; 7:19.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 93.

    Caubit X, Gubellini P, Andrieux J, Roubertoux PL, Metwaly M, Jacq B, et al. Делеция TSHZ3 вызывает синдром аутизма и дефекты корковых проекционных нейронов. Нат Жене.2016; 48 (11): 1359–69.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 94.

    Слевен Х., Валлийский С.Дж., Ю.Дж., Черчилль М.Э., Райт С.Ф., Хендерсон А. и др. Мутации De Novo в EBF3 вызывают синдром развития нервной системы. Am J Hum Genet. 2017; 100 (1): 138–50.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 95.

    Бланше П., Бебин М., Брюет С., Купер Г.М., Томпсон М.Л., Дубан-Беду Б. и др.Мутации MYT1L вызывают умственную отсталость и вариабельное ожирение из-за нарушения регуляции экспрессии генов и развития нейроэндокринного гипоталамуса. PLoS Genet. 2017; 13 (8): e1006957.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 96.

    Стивенс С.Дж., ван Равенсваайдж-Артс С.М., Янссен Дж. В., Кляйн Вассинк-Руйтер Дж. С., ван Эссен А. Дж., Дийкхёйзен Т. и др. MYT1L является геном-кандидатом умственной отсталости у пациентов с 2p25.3 (2pter) делеции. Am J Med Genet A. 2011; 155A (11): 2739–45.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 97.

    Germain ND, Chen PF, Plocik AM, Glatt-Deeley H, Brown J, Fink JJ, et al. Анализ экспрессии генов индуцированных человеком нейронов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток, несущих варианты хромосомы 15q11-q13.1 с числом копий. Молочный аутизм. 2014; 5: 44.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 98.

    Ван П., Чжао Д., Лахман Х. М., Чжэн Д. Обогащенная экспрессия генов, связанных с расстройствами аутистического спектра, в тормозных нейронах человека. Перевод Психиатрия. 2018; 8 (1): 13.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 99.

    Nguyen NH, Brathe A, Hassel B. Нейрональное поглощение и метаболизм глицерина и нейрональная экспрессия митохондриальной глицерин-3-фосфатдегидрогеназы. J Neurochem. 2003. 85 (4): 831–42.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 100.

    Barge-Schaapveld DQ, Ofman R, Knegt AC, Alders M, Hohne W., Kemp S, et al. Умственная отсталость и гемизиготная мутация GPD2. Am J Med Genet A. 2013; 161A (5): 1044–50.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 101.

    Дауд Х, Груши Н., Констанс Дж. М., Муссауи Е., Саумюро С., Байу Н. и др.Гаплонедостаточность гена GPD2 у пациента с несиндромальной умственной отсталостью. Hum Genet. 2009. 124 (6): 649–58.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 102.

    Саакян А., Ким Р., Хронис С., Сабри С., Бонора Г., Теуниссен Т.В. и др. Человеческие наивные плюрипотентные стволовые клетки, модель X-хромосомного демпфирования и X-инактивации. Стволовая клетка. 2017; 20 (1): 87–101.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 103.

    Dandulakis MG, Meganathan K, Kroll KL, Bonni A, Constantino JN. Сложности статуса инактивации Х-хромосомы у женщин, индуцированных плюрипотентными стволовыми клетками человека — краткий обзор и научное обновление для исследований аутизма. J Neurodev Disord. 2016; 8:22.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 104.

    Тукиайнен Т., Виллани А.С., Йен А., Ривас М.А., Маршалл Д.Л., Сатия Р. и др. Пейзаж инактивации Х-хромосомы в тканях человека.Природа. 2017; 550 (7675): 244–8.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 105.

    Гершони М., Пьетроковски С. Пейзаж дифференцированного по полу транскриптома и его последующий отбор у взрослых людей. BMC Biol. 2017; 15 (1): 7.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 106.

    Werling DM, Geschwind DH. Понимание сексуальной предвзятости при расстройстве аутистического спектра.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013; 110 (13): 4868–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 107.

    Гокли Дж., Уилси А. Дж., Донг С., Догерти Дж. Д., Константино Дж. Н., Сандерс С. Дж.. Защитный эффект у женщин при расстройствах аутистического спектра не опосредуется одним генетическим локусом. Молочный аутизм. 2015; 6:25.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 108.
  • Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    2021 © Все права защищены.