Отказ от курения добавляет сердечникам пять лет здоровой жизни
Данные приводятся в докладе, представленном в ходе проходящего онлайн научного конгресса Европейского общества кардиологии ESC Preventive Cardiology 2022.
«Преимущества, связанные с отказом от курения, оказались даже более грандиозными, чем мы могли ожидать», — заявила ведущий автор исследования Тинка Ван Триер из Медицинского центра Амстердамского университета (Нидерланды).
Ван Триер и ее коллеги использовали данные о почти тысяче пациентов старше 45 лет, которые перенесли инфаркт и/или операцию по стентированию или шунтированию коронарной артерии. Все эти люди курили по меньшей мере в течение полугода после инфаркта или операции, из-за чего находились в группе особенно высокого риска повторного инфаркта или инсульта. Чтобы избежать такого развития событий, пациенты принимали стандартный список профилактических препаратов — антикоагулянты, статины и лекарства, нормализующие артериальное давление.
Исследователи построили модель, позволяющую оценить количество дополнительных здоровых (без повторного инфаркта или инсульта) лет жизни, которые бы появились у пациентов, если бы они бросили курить.
Кроме того, ученые рассчитали, сколько таких лет жизни появилось бы, если бы пациенты продолжили курить, но начали бы принимать три дополнительных препарата, предотвращающих сердечно-сосудистые заболевания.
Оказалось, что польза отказа от курения вполне сопоставима с преимуществами, которые дает прием дополнительных лекарств. В первом случае пациенты получают 4,81, а во втором — 4,83 лет здоровой жизни.
Докуриваем и бросаем – 10 советов отказывающимся от курения:
Как отметила Ван Триер, в своем анализе они с коллегами еще не учли такие преимущества отказа от курения, как снижение риска респираторных и онкологических заболеваний, а также продление жизни. Поэтому на самом деле отказ от курения принесет сердечникам еще больше пользы, чем показало исследование.
Німеччина за хвилину, 5 квітня 2022 року — Sprachen — Radio
Штайнмаєр визнав власні помилки у політиці щодо Росії
У інтерв´ю для журналістів ZDF бундеспрезидент назвав продовження роботи над Північним потоком-2 помилкою.
«Ми трималися за мости, в які Росія більше не вірила і від яких нас застерігали наші партнери» – сказав він. Також невдачею Штайнмаєр назвав включення Росії до спільної з Європою архітектури безпеки. Президент наголосив, що провина за війну належить винятково лідеру Кремля, однак і Німеччина повинна переглянути власні прорахунки. Нагадаємо, що Штайнмаєр отримав різку критику від посла України Мельника за підтримку близьких стосунків з Росією. За інформацією від Deutsche Presse Agentur, у зверненні президента Мельник вбачає перший крок. Далі, на думку посла, мають слідувати дії, такі як подальші жорсткі санкції.
Реакції німецьких чиновників на проросійське авто-ралі
Недільна проросійська авто-демонстрація викликала хвилю критики серед німецьких політиків. За різними даними від чотирьох до п´яти сотень автівок проїхалися Берліном, голосно сигналячи, розмахуючи російськими прапорами та вживаючи заборонену воєнну символіку. Так демонстранти хотіли привернути увагу громадскості до дискримінації російськомовних.
Гіффей просить уряд допомогти з біженцями
Число прибулих до Німеччини українців продовжує зростати. За даними МВС зареєстровано близько 310 тисяч біженців, однак через відсутність контролю на польсько-німецькому кордоні, реальні цифри можуть бути значно вищими. Мерка Берліна наголосила, що місто робить все можливе, але не може впоратися з біженцями лише за рахунок власного бюджету. Зі слів Гіфей, 26 тисяч переселенців вже розмістили в державному житлі Берліна, а понад 35 тисяч осіб подали заяву на отримання посвідки на проживання у місті.
У Дюсельдорфі скасували карнавал у знак солідарності з Україною
Щорічний карнавал на Розенмонтаг, який через пандемію було перенесено на 29 травня, не відбудеться. У понеділок відповідальний комітет уряду міста одноголосно ухвалив рішення про скасування святкувань через «збройні дії в Україні та пов´язані з ними страждання». «Ніхто не очікував війни в Україні, коли призначали дату карнавалу», – пояснив голова комітету карнавалу Лаумен. Ідею альтернативних заходів, таких як демонстраційна хода, також відкинули – зазначають в Süddeutsche Zeitung.
Зареєстровані біженці не доплачуватимуть за медикаменти
Українських переселенців звільнять від доплат за рецептурні медикаменти. Ліки за так званим рожевим рецептом видаватимуть безкоштовно наступні 18 місяців – про це проінформувала Фармацевтична газета. Правило діятиме тільки для тих, хто зареєструвався і отримав від держави медичне страхування.
Назальный спрей обратил вспять болезнь Альцгеймера у мышей : Pikabu
Ученые раскрыли механизм, предшествующий развитию токсичных белковых отложений — главных признаков нейродегенерации — в головном мозге. Экспериментальная терапия показала многообещающие результаты в доклинических исследованиях, а новый биомаркер теперь планируется использовать для определения рисков болезни, которые проявляются за 10-20 лет до симптомов.
Основной гипотезой, объясняющей развитие болезни Альцгеймера, является идея об аномальной агрегации токсичных для нейронов белков амилоида и тау в головном мозге. По этой причине многие экспериментальные препараты нацелены на борьбу с белковыми бляшками, однако подавляющее большинство лекарств на том или ином этапе исследований провалилось в оценке эффективности.
Ученые из биотехнологической компании Neuro-Bio стремились взглянуть на болезнь до того, как начнут формироваться белковые отложения.
Предложенная учеными альтернативная гипотеза заключается в том, что молекула T14 является одним из наиболее ранних факторов, приводящих к нейродегенерации. T14 имеет решающее значение для развития мозга в раннем возрасте, однако по мере старения может становиться токсичной, считают авторы.
С целью борьбы с T14 была разработала молекула NBP14, которая должна была инактивировать новую мишень в стволе головного мозга. Лечение в форме назального спрея протестировали на моделях мышей.
Через шесть недель терапия привела к снижению уровня бета-амилоида, а через 14 недель грызуны продемонстрировали улучшение когнитивных функций, которое было сопоставимо со здоровыми особями.
«Раз за разом результаты указывают на то, что NBP14 может вмешиваться в нейротоксический процесс, который приводит к дегенерации нейронов при болезни Альцгеймера.
Работа имеет очень интересные последствия для лечения, потому что основана на сильной научной теории, которая до сих пор не применялась в терапии болезни Альцгеймера», — прокомментировал соавтор работы Пол Херрлинг.
Диагностика и лечение
Не менее важно, что T14 может выступать биомаркером болезни Альцгеймера. Ученые утверждают, что аномальные уровни T14 в крови или коже определяются за 10-20 лет до появления симптомов нейродегенерации.
Ученые планируют протестировать NBP14 в клинических исследованиях в ближайшие два года. Пока еще рано говорить о доступности препарата для пациентов, однако лекарство будет разрабатываться и изучаться в форме назального спрея, который, как надеются авторы, сможет стать простым инструментом профилактики и лечения болезни Альцгеймера в будущем.
Источник: Хайтек+
Видеозапись с камер видеонаблюдения показывает, как колумбийский наркобарон сбегает из тюрьмы строгого режима
Хуан Кастро вышел из тюрьмы строгого режима в пятницу.
Колумбийский наркобарон в пятницу совершил побег из тюрьмы строгого режима, и инцидент был заснят камерами наблюдения. Хуан Кастро, один из лидеров печально известного наркокартеля Gulf Clan, был заснят на видео, когда он небрежно вышел из тюрьмы Ла-Пикота в Боготе в форме охранника. По сообщению BBC, с тех пор тюремный охранник был арестован за помощь в его побеге.
Хуан Кастро, также известный под псевдонимом «Матамба», находится в бегах с момента побега ранним утром в пятницу. Он находился в тюрьме с мая 2021 года и ожидал экстрадиции в США.
На кадрах видеонаблюдения, опубликованных тюремной службой Колумбии, видно, как он выходит из двери, которая была оставлена открытой. Как сообщает Daily Mail, Матамба прошел через семь дверей и сумел сбежать без происшествий. На нем была куртка с капюшоном, закрывавшая лицо.
???? Finalmente, псевдоним Matamba продажи пор ла puerta haciendo ип gesto кон су mano derecha en señal де Que todo está bien.
Acá los detalles ► https://t.co/66DoBnmIKk
Vía @JusticiaETpic.twitter.com/dGzH7s3q9x
— EL TIEMPO (@ELTIEMPO) 20 марта 2022 г.
Инспектор Национального института пенитенциарных учреждений и тюрем Милтон Хименес арестован за помощь г-ну Кастро в побеге. Сообщается, что он провел наркобарона через пять контрольно-пропускных пунктов.
Сообщение в местной газете El Tiempo предполагает, что г-н Кастро вернулся в свою тюремную камеру примерно в 12:30 в пятницу. Затем он переоделся в форму охранника и сбежал из тюрьмы.В отчете также предполагается, что лидер картеля, возможно, заплатил взятку в размере 5 миллионов долларов, чтобы сбежать из тюрьмы строгого режима.
Директор тюрьмы и 55 других охранников также были отстранены от работы за свою причастность.
Хуана Кастро арестовывали как минимум 12 раз, до этого ему дважды удавалось бежать из тюрьмы. В 2018 году он дошел до того, что инсценировал собственную смерть, находясь в отпуске по болезни из тюрьмы.
Ожидание ответа для загрузки…
Великий побег: пластичность опухолевых клеток при резистентности к таргетной терапии
Ханахан, Д.Переосмысление войны с раком. Ланцет 383 , 558–563 (2014).
ПабМед Google ученый
Редмонд, К.М., Уилсон, Т.Р., Джонстон, П.Г. и Лонгли, Д.Б. Механизмы резистентности к химиотерапии рака. Перед. Бионауч. 13 , 5138–5154 (2008 г.).
КАС пабмед Google ученый
Roesch, A. Неоднородность и пластичность опухоли как неуловимые факторы устойчивости к ингибированию пути MAPK при меланоме. Онкоген 34 , 2951–2957 (2015).
КАС пабмед Google ученый
Salgia, R. & Kulkarni, P. Генетическая/негенетическая двойственность лекарственной «резистентности» при раке.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Шарма С.В. и др. Опосредованное хроматином состояние обратимой лекарственной толерантности в субпопуляциях раковых клеток. Cell 141 , 69–80 (2010).
Это первое исследование по выявлению стойкости клеток, устойчивых к лекарствам, при лечении различными противоопухолевыми агентами in vitro .
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Осер, М. Г., Нидерст, М. Дж., Секвист, Л. В. и Энгельман, Дж. А. Трансформация немелкоклеточного рака легкого в мелкоклеточный рак легкого: молекулярные факторы и клетки происхождения. Ланцет Онкол. 16 , e165–e172 (2015 г.). Это подробный обзор трансформации SCLC при аденокарциноме легкого .
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Biehs, B. et al. Переключение клеточной идентичности позволяет остаточной BCC пережить ингибирование пути Hedgehog. Природа 562 , 429–433 (2018).
КАС пабмед Google ученый
Дэвис, А. Х., Белтран, Х. и Зубейди, А. Клеточная пластичность и нейроэндокринный фенотип при раке предстательной железы. Нац. Преподобный Урол. 15 , 271–286 (2018). Это всесторонний обзор нейроэндокринной дифференцировки при раке предстательной железы .
КАС пабмед Google ученый
Su, Y. et al. Анализ отдельных клеток разрешает изменение состояния клеток и динамику передачи сигналов, связанную с лекарственной устойчивостью меланомы.
Проц. Натл акад. науч. США 114 , 13679–13684 (2017).
КАС пабмед Google ученый
Рэмбоу, Ф.и другие. К минимальной остаточной терапии меланомы, направленной на лечение. Cell 174 , 843–855.e819 (2018). Это исследование и ссылка 11 были первыми, показавшими, что новые состояния клеток могут возникать при лечении лекарствами и сосуществовать в остаточных клетках меланомы .
КАС пабмед Google ученый
Vallette, F. M. et al. Дремлющие, покоящиеся, толерантные и персистирующие клетки: четыре синонима для одной и той же мишени при раке Различные механизмы лекарственной устойчивости могут возникать из устойчивых к лекарственным средствам раковых персистирующих клеток.
Google ученый
ПабМед Google ученый
Лускин М. Р., Мураками М. А., Маналис С. Р. и Вайншток Д. М. Борьба с минимальной остаточной болезнью: путь к излечению? Нац. Преподобный Рак 18 , 255–263 (2018).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Рамирес, М. и др. Разнообразные механизмы устойчивости к лекарственным средствам могут возникать у устойчивых к лекарственным средствам раковых клеток-персистеров.
Нац. коммун. 7 , 10690 (2016).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Roesch, A. et al. Преодоление внутренней множественной лекарственной устойчивости при меланоме путем блокирования митохондриальной дыхательной цепи клеток JARID1B(high) с медленным циклом. Раковая клетка 23 , 811–825 (2013).
КАС пабмед Google ученый
Трампп, А.и Вистлер, О. Д. Механизмы болезни: раковые стволовые клетки, нацеленные на злого близнеца. Нац. клин. Практика Онкол. 5 , 337–347 (2008).
КАС Google ученый
Гласспул, Р. М., Теодоридис, Дж. М. и Браун, Р. Эпигенетика как механизм, управляющий полигенной клинической лекарственной устойчивостью. Бр. Дж. Рак 94 , 1087–1092 (2006).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Шаффер С.М. и др. Редкая клеточная изменчивость и репрограммирование, вызванное лекарствами, как способ устойчивости к лекарствам от рака. Природа 546 , 431–435 (2017). В этой статье показана транзиторная экспрессия маркеров резистентности в редких клетках, которые с большей вероятностью выживают при лечении лекарствами .
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Курата Т. и др. Эффект повторного лечения гефитинибом («Иресса», ZD1839) после приобретения устойчивости. Энн. Онкол. 15 , 173–174 (2004).
КАС пабмед Google ученый
Яно, С. и др. Повторное лечение гефитинибом пациентов с аденокарциномой легкого, у которых были благоприятные результаты первоначального лечения этим селективным ингибитором рецептора эпидермального фактора роста: отчет о трех случаях.
Онкол. Рез. 15 , 107–111 (2005). В этом исследовании и в ссылке 21 обсуждаются клинические случаи ответа на повторное лечение EGFR-TKI после лекарственного отпуска .
ПабМед Google ученый
Tang, J.Y. et al. Ингибирование пути hedgehog у пациентов с синдромом базально-клеточного невуса: окончательные результаты многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования 2 фазы. Ланцет Онкол. 17 , 17:20–17:31 (2016).
КАС пабмед Google ученый
Тата П. Р. и Раджагопал Дж.Клеточная пластичность: с 1712 г. по настоящее время. Курс. мнение Клеточная биол. 43 , 46–54 (2016).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Шарма П., Ху-Лиескован С.
, Варго Дж. А. и Рибас А. Первичная, адаптивная и приобретенная устойчивость к иммунотерапии рака. Cell 168 , 707–723 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Секвист, Л.В. и др. Генотипическая и гистологическая эволюция рака легкого, приобретающего устойчивость к ингибиторам EGFR. Sci, Transl Med. 3 , 75ra26 (2011).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Shibue, T. & Weinberg, R.A. EMT, CSCs и лекарственная устойчивость: механистическая связь и клинические последствия. Нац. Преподобный Клин. Онкол. 14 , 611–629 (2017). Это подробный обзор роли ЕМТ в резистентности к терапии .
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Fischer, K.R. et al.
Эпителиально-мезенхимальный переход не требуется для метастазирования в легкие, но способствует химиорезистентности. Природа 527 , 472–476 (2015).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Zheng, X. et al. Эпителиально-мезенхимальный переход необязателен при метастазировании, но вызывает химиорезистентность при раке поджелудочной железы. Природа 527 , 525–530 (2015).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Яуч, Р. Л. и др. Эпителиальный или мезенхимальный фенотип определяет чувствительность in vitro и прогнозирует клиническую активность эрлотиниба у пациентов с раком легкого. клин. Рак рез. 11 , 8686–8698 (2005).
КАС пабмед Google ученый
Чжан З.
и другие. Активация киназы AXL вызывает резистентность к терапии, направленной на EGFR, при раке легкого. Нац. Жене. 44 , 852–860 (2012).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ро, Дж. К. и др. Эпителиально-мезенхимальный переход, возникающий в результате многократного воздействия гефитиниба, определяет чувствительность к ингибиторам EGFR в A549, клеточной линии немелкоклеточного рака легкого. Рак легких 63 , 219–226 (2009).
ПабМед Google ученый
Byers, L. A. et al. Сигнатура гена эпителиально-мезенхимального перехода предсказывает устойчивость к ингибиторам EGFR и PI3K и идентифицирует Axl как терапевтическую мишень для преодоления устойчивости к ингибитору EGFR. клин. Рак рез. 19 , 279–290 (2013).
КАС пабмед Google ученый
Chung, J.H. et al. Клинические и молекулярные признаки перехода эпителия в мезенхиму при приобретенной устойчивости к ИТК EGFR. Рак легких 73 , 176–182 (2011).
ПабМед Google ученый
Ву, В.С. и др. Slug противодействует p53-опосредованному апоптозу гемопоэтических предшественников путем репрессии puma . Cell 123 , 641–653 (2005).
КАС пабмед Google ученый
Saxena, M., Stephens, M.A., Pathak, H. & Rangarajan, A. Факторы транскрипции, которые опосредуют эпителиально-мезенхимальный переход, приводят к множественной лекарственной устойчивости путем активизации транспортеров ABC.
Дис. клеточной смерти. 2 , e179 (2011).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Oshimori, N., Oristian, D. & Fuchs, E. TGF-β способствует гетерогенности и лекарственной устойчивости плоскоклеточного рака. Cell 160 , 963–976 (2015).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Huggins, C. & Hodges, C.V. Исследования рака предстательной железы.I. Влияние кастрации, введения эстрогенов и андрогенов на фосфатазы сыворотки при метастатическом раке предстательной железы. CA Рак J. Clin. 22 , 232–240 (1972).
КАС пабмед Google ученый
Кнудсен, К. Э. и Шер, Х. И. Избавление от зависимости: новые возможности для длительного подавления передачи сигналов AR при раке простаты.
клин. Рак рез. 15 , 4792–4798 (2009).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Уотсон П.А., Арора В.К. и Сойерс С.Л. Новые механизмы устойчивости к ингибиторам рецепторов андрогенов при раке предстательной железы. Нац. Преподобный Рак 15 , 701–711 (2015).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Арора В.К. и др. Глюкокортикоидные рецепторы обеспечивают устойчивость к антиандрогенам, минуя блокаду рецепторов андрогенов. Cell 155 , 1309–1322 (2013).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Исикбай М. и др. Активность глюкокортикоидных рецепторов способствует резистентности к андроген-таргетной терапии при раке предстательной железы. Горм.
Рак 5 , 72–89 (2014).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Белтран, Х.и другие. Молекулярная характеристика нейроэндокринного рака предстательной железы и определение новых мишеней для лекарств. Рак Дисков. 1 , 487–495 (2011).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Белтран, Х. и др. Дивергентная клональная эволюция резистентного к кастрации нейроэндокринного рака предстательной железы. Нац. Мед. 22 , 298–305 (2016).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Цзоу М.и другие. Трансдифференцировка как механизм резистентности к лечению на мышиной модели резистентного к кастрации рака предстательной железы. Рак Дисков. 7 , 736–749 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Guo, C.C. et al. Слияние генов TMPRSS2-ERG при мелкоклеточном раке предстательной железы. Гул. Патол. 42 , 11–17 (2011).
КАС пабмед Google ученый
Ван, Х.Т. и др. Нейроэндокринный рак предстательной железы (NEPC), прогрессирующий от обычной аденокарциномы предстательной железы: факторы, связанные со временем до развития NEPC и выживаемостью после постановки диагноза NEPC — систематический обзор и объединенный анализ. Дж. Клин. Онкол. 32 , 3383–3390 (2014).
ПабМед Google ученый
Нури, М. и др. Индуцированное терапией перепрограммирование развития клеток рака предстательной железы и приобретенная резистентность к терапии. Oncotarget 8 , 18949–18967 (2017).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Му, П. и др. SOX2 способствует пластичности клонов и резистентности к антиандрогенам при раке предстательной железы с дефицитом TP53 и RB1. Наука 355 , 84–88 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ку, С.Ю. и др. Rb1 и Trp53 совместно подавляют пластичность, метастазирование и резистентность к антиандрогенам рака предстательной железы. Наука 355 , 78–83 (2017). Это исследование и ссылка 50 были первыми, в которых была определена роль RB1 и TP53 в регуляции пластичности опухолевых клеток при аденокарциноме предстательной железы .
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ferrer, L. et al. Краткий отчет о трансформации НМРЛ в МКРЛ: молекулярные и терапевтические характеристики. Дж. Торак. Онкол. 14 , 130–134 (2019).
ПабМед Google ученый
Lee, J.K. et al. Клональная история и генетические предикторы трансформации в мелкоклеточный рак из аденокарциномы легкого. Дж. Клин. Онкол. 35 , 3065–3074 (2017). В этой статье инактивация TP53 и RB1 определяется как прогностический маркер мелкоклеточной трансформации при аденокарциноме легкого .
КАС пабмед Google ученый
Марку, Н. и др. Аденокарциномы с мутацией EGFR, которые трансформируются в мелкоклеточный рак легкого и другие нейроэндокринные карциномы: клинические результаты. Дж. Клин. Онкол. 37 , 278–285 (2019).
КАС пабмед Google ученый
Niederst, M. J. et al. Потеря RB в резистентных мутантных аденокарциномах легкого EGFR, которые трансформируются в мелкоклеточный рак легкого. Нац. коммун. 6 , 6377 (2015). В этом исследовании обсуждается роль RB1 в нейроэндокринной трансдифференцировке аденокарцином легких .
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Такегава, Н. и др. Трансформация ALK-позитивной аденокарциномы в мелкоклеточный рак легкого в связи с приобретенной резистентностью к алектинибу. Энн. Онкол. 27 , 953–955 (2016).
КАС пабмед Google ученый
Balla, A., Khan, F., Hampel, KJ, Aisner, D.L. & Sidiropoulos, N. Мелкоклеточная трансформация ALK — реаранжированная немелкоклеточная аденокарцинома легкого. Гавань Колд Спринг. Мол. Кейс Стад. 4 , a002394 (2018).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Хобейка, К.и другие. ALK-реаранжированная аденокарцинома, трансформировавшаяся в мелкоклеточный рак легкого: новое заболевание со специфическим прогнозом и лечением? пер. Мед. 15 , 111–115 (2018).
КАС пабмед Google ученый
Caumont, C. et al. Нейроэндокринный фенотип как приобретенный механизм резистентности при ALK-перестроенной аденокарциноме легкого. Рак легких 92 , 15–18 (2016).
ПабМед Google ученый
Оу, С.И. и др. Двойное возникновение мутации фронта растворителя ALK G1202R и трансформации мелкоклеточного рака легкого как механизмов устойчивости к ингибиторам ALK второго поколения без предварительного воздействия кризотиниба. Опасность полагаться исключительно на жидкую повторную биопсию? Рак легких 106 , 110–114 (2017).
ПабМед Google ученый
Адельштейн, Д. Дж., Томашевски, Дж. Ф. мл., Сноу, Нью-Джерси, Хорриган, Т. П. и Хайнс, Дж.D. Смешанный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого. Сундук 89 , 699–704 (1986).
КАС пабмед Google ученый
Norkowski, E. et al. Мелкоклеточная карцинома в условиях аденокарциномы легкого: новые взгляды в эпоху молекулярной патологии.
Дж. Торак. Онкол. 8 , 1265–1271 (2013).
ПабМед Google ученый
Гринберг, Н.М. и др. Рак предстательной железы у трансгенной мыши. Проц. Натл акад. науч. США 92 , 3439–3443 (1995).
КАС пабмед Google ученый
Масумори, Н. и др. У трансгенных мышей линии пробазин-большой Т-антиген развивается аденокарцинома предстательной железы и нейроэндокринная карцинома с метастатическим потенциалом. Рак Res. 61 , 2239–2249 (2001).
КАС пабмед Google ученый
Чжоу З.и другие. Синергизм дефицита p53 и Rb в условной мышиной модели метастатического рака предстательной железы. Рак Res. 66 , 7889–7898 (2006).
КАС пабмед Google ученый
Гао, Дж.и другие. Интегративный анализ сложной геномики рака и клинических профилей с использованием cBioPortal. Науч. Сигнал. 6 , пл1 (2013).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Рубин А.И., Чен Э.Х. и Ратнер Д. Базально-клеточная карцинома. Н. англ. Дж. Мед. 353 , 2262–2269 (2005).
КАС пабмед Google ученый
Секулич А.и другие. Эффективность и безопасность висмодегиба при запущенной базально-клеточной карциноме. Н. англ. Дж. Мед. 366 , 2171–2179 (2012).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Бассет-Сеген, Н.и другие. Висмодегиб у пациентов с запущенной базально-клеточной карциномой (STEVIE): предварительно запланированный промежуточный анализ международного открытого исследования. Ланцет Онкол. 16 , 729–736 (2015).
КАС пабмед Google ученый
Джайн, С., Сонг, Р. и Се, Дж. Сонидегиб: механизм действия, фармакология и клиническая польза при распространенном базально-клеточном раке. Цели Onco Ther. 10 , 1645–1653 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Яуч, Р. Л. и др. Мутация Smoothened придает устойчивость к ингибитору пути Hedgehog при медуллобластоме.
Наука 326 , 572–574 (2009).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Sharpe, H.J. et al. Геномный анализ сглаженной устойчивости к ингибиторам базально-клеточной карциномы. Раковая клетка 27 , 327–341 (2015).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Atwood, S. X. et al. Сглаженные варианты объясняют большую часть лекарственной устойчивости базальноклеточной карциномы. Раковая клетка 27 , 342–353 (2015).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Чжао, X.и другие. Скрининг транспозонов идентифицирует потерю первичных ресничек как механизм устойчивости к ингибиторам SMO. Рак Дисков. 7 , 1436–1449 (2017).
КАС пабмед Google ученый
Софен, Х.и другие. Фаза II, многоцентровое, открытое, 3 когортное исследование, оценивающее эффективность и безопасность висмодегиба при операбельном базально-клеточном раке. Дж. Ам. акад. Дерматол. 73 , 99–105.e1 (2015).
КАС пабмед Google ученый
Lim, X. & Nusse, R. Передача сигналов Wnt в развитии кожи, гомеостазе и заболеваниях. Гавань Колд Спринг. Перспектива. биол. 5 , a008029 (2013).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Уиндер, М.
и Вирос, А. Механизмы лекарственной устойчивости меланомы. Handb Exp. Фармакол. 249 , 91–108 (2018). В этом обзоре представлен обзор механизмов приобретенной лекарственной устойчивости меланомы .
КАС пабмед Google ученый
Manzano, J.L. et al. Механизмы резистентности к ингибиторам BRAF при меланоме. Энн. Перевод Мед 4 , 237 (2016).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Ахмед Ф.и Хаасс, Н.К. Динамическая гетерогенность и фенотипическая пластичность, обусловленная микросредой, как механизм устойчивости к терапии меланомы. Перед. Онкол. 8 , 173 (2018).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Арозарена И. и Веллброк С. Пластичность фенотипа как фактор прогрессирования меланомы и резистентности к терапии.
Нац. Преподобный Рак 19 , 377–391 (2019).
КАС пабмед Google ученый
Хук, К.С. и др. In vivo переключение клеток меланомы человека между пролиферативным и инвазивным состояниями. Рак Res. 68 , 650–656 (2008).
КАС пабмед Google ученый
Ан, А., Чаттерджи, А. и Экклс, М. Р. Фенотип с медленным циклом: растущая проблема устойчивости меланомы к лечению. Мол. Рак Тер. 16 , 1002–1009 (2017).
КАС пабмед Google ученый
Тирош И.и другие. Анализ многоклеточной экосистемы метастатической меланомы с помощью одноклеточной РНК-сек. Наука 352 , 189–196 (2016).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Леви, К., Khaled, M. & Fisher, DE MITF: главный регулятор развития меланоцитов и онкоген меланомы. Тенденции Мол. Мед. 12 , 406–414 (2006).
КАС пабмед Google ученый
Каррейра, С. и др. Mitf-регуляция Dia1 контролирует пролиферацию и инвазивность меланомы. Гены Дев. 20 , 3426–3439 (2006).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Саез-Аяла, М.и другие. Направленное переключение фенотипа как эффективная стратегия борьбы с меланомой. Раковая клетка 24 , 105–119 (2013).
КАС пабмед Google ученый
Johannessen, C.M. et al. Программа клонирования меланоцитов придает устойчивость к ингибированию пути киназы MAP. Природа 504 , 138–142 (2013).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Смит, М.П. и др. Подавление факторов немутационной лекарственной толерантности является спасительной стратегией для таргетной терапии меланомы. Раковая клетка 29 , 270–284 (2016).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Хак, Р. и др. BCL2A1 представляет собой клоноспецифический антиапоптотический онкоген меланомы, который придает устойчивость к ингибированию BRAF. Проц. Натл акад. науч. США 110 , 4321–4326 (2013).
КАС пабмед Google ученый
Smith, M.P. et al. Влияние нацеливания SMURF2 на восприимчивость к ингибиторам MEK при меланоме. J. Natl Cancer Inst. 105 , 33–46 (2013).
КАС пабмед Google ученый
Ши, Х. и др. Приобретенная резистентность и клональная эволюция меланомы во время терапии ингибитором BRAF. Рак Дисков. 4 , 80–93 (2014).
КАС пабмед Google ученый
Muller, J. et al. Низкое соотношение MITF/AXL предсказывает раннюю резистентность меланомы к нескольким таргетным препаратам. Нац. коммун. 5 , 5712 (2014).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Konieczkowski, D.J. et al. Различие в состоянии клеток меланомы влияет на чувствительность к ингибиторам пути МАРК. Рак Дисков. 4 , 816–827 (2014).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Цой Ю.и другие. Многоэтапная дифференцировка определяет подтипы меланомы с дифференциальной уязвимостью к лекарственно-индуцированному железозависимому окислительному стрессу. Раковая клетка 33 , 890–904.e5 (2018).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Menon, D. R. et al. Индуцированный стрессом ранний врожденный ответ вызывает множественную лекарственную толерантность при меланоме. Онкоген 34 , 4545 (2015).
КАС пабмед Google ученый
Холден, Д. В. Микробиология. Настойчивые разоблачены. Наука 347 , 30–32 (2015).
КАС пабмед Google ученый
Фишер Р.А., Голлан Б. и Хелайн С. Стойкие бактериальные инфекции и персистирующие клетки. Нац. Преподобный Микробиолог. 15 , 453–464 (2017).
КАС пабмед Google ученый
Guler, G.D. et al. Подавление индуцированной стрессом экспрессии линии-1 защищает субпопуляции раковых клеток от смертельного воздействия лекарств. Раковая клетка 32 , 221–237.
e13 (2017).
КАС пабмед Google ученый
Туиль, Ю.и другие. Клетки рака толстой кишки избегают гибели клеток, вызванной химиотерапией 5FU, вступая в состояние ствола и покоя, связанное с осью c-Yes/YAP. клин. Рак рез. 20 , 837–846 (2014).
КАС пабмед Google ученый
Liau, B.B. et al. Адаптивное ремоделирование хроматина способствует пластичности стволовых клеток глиобластомы и толерантности к лекарствам. Cell Stem Cell 20 , 233–246.e7 (2017).
КАС пабмед Google ученый
Дарденн, Э.и другие. N-Myc индуцирует EZh3-опосредованную транскрипционную программу, управляющую нейроэндокринным раком предстательной железы. Раковая клетка 30 , 563–577 (2016).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Варамбаллы С.и другие. Белок группы polycomb EZh3 участвует в прогрессировании рака предстательной железы. Природа 419 , 624–629 (2002).
КАС пабмед Google ученый
Clermont, P.L. et al. Поликомб-опосредованное молчание при нейроэндокринном раке предстательной железы. клин. Эпигенетика 7 , 40 (2015).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Мураи, Ф.и другие. EZh3 способствует прогрессированию мелкоклеточного рака легкого путем подавления пути TGF-β-Smad-ASCL1. Сотовый Дисков. 1 , 15026 (2015).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Свенссон, К.и другие. REST опосредует действия рецепторов андрогенов на репрессию генов и предсказывает ранние рецидивы рака предстательной железы. Рез. нуклеиновых кислот. 42 , 999–1015 (2014).
КАС пабмед Google ученый
Schoenherr, C.J. & Anderson, D.J. Нейрон-рестриктивный сайленсер-фактор (NRSF): координатный репрессор множественных нейрон-специфических генов. Наука 267 , 1360–1363 (1995).
КАС пабмед Google ученый
Ballas, N.
, Grunseich, C., Lu, D.D., Speh, J.C. & Mandel, G. REST и его корепрессоры опосредуют пластичность хроматина нейронального гена на протяжении всего нейрогенеза. Cell 121 , 645–657 (2005).
КАС пабмед Google ученый
Лим, Дж. С. и др. Внутриопухолевая гетерогенность, генерируемая передачей сигналов Notch, способствует мелкоклеточному раку легкого. Природа 545 , 360–364 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Саркар, А. и Хохедлингер, К. Семейство транскрипционных факторов Sox: универсальные регуляторы судьбы стволовых клеток и клеток-предшественников. Cell Stem Cell 12 , 15–30 (2013).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Буэнростро, Дж.
Д., Ву Б., Чанг Х.Ю. и Гринлиф В.Дж. ATAC-seq: метод анализа доступности хроматина по всему геному. Курс. протокол Мол. биол. 109 , 21.29.1–9 (2015).
Google ученый
Takahashi, K. & Yamanaka, S. Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мыши с помощью определенных факторов. Cell 126 , 663–676 (2006).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Фероне, Г.и другие. SOX2 является определяющим онкогенным переключателем в продвижении плоскоклеточной карциномы легкого из клеток различного происхождения. Раковая клетка 30 , 519–532 (2016).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Бишоп, Дж. Л. и др. Основной фактор нервной транскрипции BRN2 является подавляемым рецептором андрогена фактором нейроэндокринной дифференцировки при раке предстательной железы.
Рак Дисков. 7 , 54–71 (2017).
КАС пабмед Google ученый
Сан, К. и др. Обратимая и адаптивная устойчивость к ингибированию BRAF(V600E) при меланоме. Природа 508 , 118–122 (2014).
КАС пабмед Google ученый
Dravis, C. et al. Эпигенетическое и транскриптомное профилирование развития молочной железы и модели опухолей раскрывают регуляторы пластичности клеточного состояния. Раковая клетка 34 , 466–482.e6 (2018).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Раджан, П. и др. Секвенирование следующего поколения распространенного рака предстательной железы, леченного андроген-депривационной терапией. евро. Урол. 66 , 32–39 (2014).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Sun, Y. et al. Индуцированное лечением повреждение микроокружения опухоли способствует резистентности к терапии рака предстательной железы через WNT16B. Нац. Мед. 18 , 1359–1368 (2012).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Бишоп, Дж.Л., Тапер Д. и Зубейди А. Многогранная роль передачи сигналов STAT3 в прогрессировании рака предстательной железы. Раки 6, 829–859 (2014).
Google ученый
Уйсал-Онганер, П. и др. Wnt-11 способствует нейроэндокриноподобной дифференцировке, выживанию и миграции клеток рака предстательной железы.
Мол. Рак 9 , 55 (2010).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Чанг П.С. и др. Путь аутофагии необходим для индуцированной IL-6 нейроэндокринной дифференцировки и химиорезистентности клеток LNCaP рака предстательной железы. PLOS ONE 9 , e88556 (2014).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Перепел, Д. Ф. и Джойс, Дж. А. Микроокружающая регуляция прогрессирования опухоли и метастазирования. Нац. Мед. 19 , 1423–1437 (2013).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Чжэн, Х.и другие. Терапевтические антитела, нацеленные на jagged1, происходящие из опухолевых и остеобластных ниш, повышают чувствительность костных метастазов к химиотерапии. Раковая клетка 32 , 731–747.
e6 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Шарма, С. и др. Секретируемый белок, кислый и богатый цистеином (sparc), опосредует метастатический покой рака предстательной железы в костях. Дж. Биол. хим. 291 , 19351–19363 (2016).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Keeratichamroen, S., Lirdprapamongkol, K. & Svasti, J. Механизм индуцированного ECM покоя и химиорезистентности в клетках карциномы легкого человека a549. Онкол. 39 , 1765–1774 (2018).
КАС пабмед Google ученый
Hirata, E. et al. Прижизненная визуализация показывает, как ингибирование BRAF создает микроокружение, устойчивое к лекарственным средствам, с высокой передачей сигналов интегрина β1/FAK.
Раковая клетка 27 , 574–588 (2015).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Straussman, R. et al. Микроокружение опухоли вызывает врожденную резистентность к ингибиторам RAF посредством секреции HGF. Природа 487 , 500–504 (2012).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Уилсон Т.Р. и др. Широко распространенный потенциал устойчивости к ингибиторам противоопухолевых киназ, вызванной фактором роста. Природа 487 , 505–509 (2012).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Каур, А. и др. sFRP2 в стареющей микросреде способствует метастазированию меланомы и резистентности к терапии. Природа 532 , 250–254 (2016).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ruffell, B. & Coussens, L.M. Макрофаги и терапевтическая резистентность при раке. Раковая клетка 27 , 462–472 (2015).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ли, Г.Т. и др. Макрофаги индуцируют нейроэндокринную дифференцировку клеток рака предстательной железы через петлю BMP6-IL6. Простата 71 , 1525–1537 (2011).
КАС пабмед Google ученый
Smith, M. P. et al. Иммунное микроокружение придает устойчивость к ингибиторам пути MAPK через TNFα, полученный из макрофагов. Рак Дисков. 4 , 1214–1229 (2014).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Яо З.и другие. Ось TGF-β IL-6 опосредует селективные и адаптивные механизмы устойчивости к молекулярной таргетной терапии при раке легкого. Проц. Натл акад. науч. США 107 , 15535–15540 (2010 г.).
КАС пабмед Google ученый
Цинь Ю. и др. Механизм резистентности к вемурафенибу при меланоме, обусловленный гипоксией. Мол. Рак Тер. 15 , 2442–2454 (2016).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Лю С., Kumar, S.M., Martin, JS, Yang, R. & Xu, X. Snail1 опосредует прогрессирование меланомы, вызванное гипоксией. утра. Дж. Патол. 179 , 3020–3031 (2011).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Дас Тхакур, М. и др. Моделирование резистентности к вемурафенибу при меланоме раскрывает стратегию предотвращения резистентности к лекарственным препаратам. Природа 494 , 251–255 (2013).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Тан, К.С., Гиллиган Д. и Пейси С. Подходы к лечению резистентных к ингибиторам EGFR пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Ланцет Онкол. 16 , e447–e459 (2015 г.).
КАС пабмед Google ученый
Масуи, К. и др. Рассказ о двух подходах: взаимодополняющие механизмы устойчивости к цитотоксическим и таргетным препаратам могут стать основой для лечения рака следующего поколения. Канцерогенез 34 , 725–738 (2013).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Роберт Л., Рибас А. и Ху-Лиескован С. Сочетание таргетной терапии с иммунотерапией. Может ли 1+1 быть больше 2? Семин. Иммунол. 28 , 73–80 (2016).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Terai, H. et al. Передача сигналов стресса ER способствует выживанию раковых «персистерных клеток», устойчивых к ингибиторам тирозинкиназы EGFR. Рак Res. 78 , 1044–1057 (2018).
КАС пабмед Google ученый
Song, C. et al. Рецидивирующие внутренние и внешние изменения опухолевых клеток во время MAPKi-индуцированной регрессии меланомы и ранней адаптации. Рак Дисков. 7 , 1248–1265 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Крюденьер, Л.и другие. Селективный ингибитор деметилазы jumonji h4K27 модулирует провоспалительный ответ макрофагов. Природа 488 , 404–408 (2012).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Heinemann, B. et al. Ингибирование деметилаз с помощью GSK-J1/J4. Природа 514 , E1–E2 (2014).
КАС пабмед Google ученый
Крюденьер, Л.и другие. Крюденьер и др. Ответить. Природа 514 , E2 (2014).
КАС пабмед Google ученый
Johansson, C. et al. Структурный анализ человеческого KDM5B указывает на разработку ингибитора гистоновой деметилазы. Нац. хим. биол. 12 , 539–545 (2016).
КАС пабмед Google ученый
Yang, G.J. et al.Селективное ингибирование лизин-специфической деметилазы 5A (KDM5A) с использованием комплекса родия (III) для терапии тройного негативного рака молочной железы. Анжю. хим. Междунар. Эд. 57 , 13091–13095 (2018).
КАС Google ученый
Yang, G.J., Ko, C.N., Zhong, HJ, Leung, C.H. & Ma, D.L. Основанное на структуре открытие селективного ингибитора KDM5A, который проявляет противораковую активность, вызывая остановку клеточного цикла и старение в клеточных линиях рака молочной железы. . Раки 11 , E92 (2019).
Google ученый
Брэднер, Дж. Э., Хниш, Д. и Янг, Р. А. Транскрипционная зависимость при раке. Cell 168 , 629–643 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Квятковски, Н. и др. Нацеливание на регуляцию транскрипции при раке с помощью ковалентного ингибитора CDK7. Природа 511 , 616–620 (2014).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Русан М. и др. Подавление адаптивных ответов на таргетную терапию рака путем репрессии транскрипции. Рак Дисков. 8 , 59–73 (2018).
КАС пабмед Google ученый
Zawistowski, J.S. et al.Ремоделирование энхансера во время адаптивного обхода ингибирования MEK ослабляется фармакологическим нацеливанием на комплекс P-TEFb. Рак Дисков. 7 , 302–321 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Knoechel, B. et al. Эпигенетический механизм устойчивости к таргетной терапии острого Т-клеточного лимфобластного лейкоза. Нац. Жене. 46 , 364–370 (2014).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Смит, П.C. & Keller, ET Моноклональное антитело против интерлейкина-6 вызывает регрессию ксенотрансплантатов рака предстательной железы человека у голых мышей. Простата 48 , 47–53 (2001).
КАС пабмед Google ученый
Wallner, L. et al. Ингибирование интерлейкина-6 с помощью CNTO328, моноклонального антитела против интерлейкина-6, ингибирует превращение андроген-зависимого рака предстательной железы в андроген-независимый фенотип у мышей с орхиэктомией. Рак Res. 66 , 3087–3095 (2006).
КАС пабмед Google ученый
Дорфф Т.Б. и др. Клинические и коррелятивные результаты SWOG S0354: исследование фазы II CNTO328 (силтуксимаб), моноклонального антитела против интерлейкина-6, у пациентов, ранее получавших химиотерапию, с резистентным к кастрации раком предстательной железы. клин. Рак рез. 16 , 3028–3034 (2010).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00433446 (2013).
Лю, Дж. и др. Борьба с раком, вызванным Wnt, путем ингибирования Porcupine с помощью LGK974. Проц. Натл акад. науч. США 110 , 20224–20229 (2013 г.).
КАС пабмед Google ученый
Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01351103 (2011).
Кан, М. Можем ли мы безопасно нацелиться на путь WNT? Нац. Преподобный Друг Дисков. 13 , 513–532 (2014).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Эберл, М. и др. Архитектура опухоли и передача сигналов Notch модулируют лекарственный ответ при базально-клеточной карциноме. Раковая клетка 33 , 229–243.e4 (2018).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ким И.С. и др. Факторы микроокружения, вызывающие метастатическую пластичность меланомы. Нац. коммун. 8 , 14343 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Smith, M. P. et al. Нацеливание на передачу сигналов эндотелиновых рецепторов позволяет преодолеть неэффективность терапии, вызванную гетерогенностью. EMBO мол. Мед. 9 , 1011–1029 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Хьюз, В.S. & Siemann, D.W. Правильно ли оценивали ингибиторы c-Met в клинических испытаниях? Trends Cancer 4 , 94–97 (2018).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Graff, J. N. et al. Ранние доказательства активности анти-PD-1 при резистентном к энзалутамиду раке предстательной железы. Oncotarget 7 , 52810–52817 (2016).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Уилсон, К.и другие. Ингибирование AXL повышает чувствительность мезенхимальных раковых клеток к антимитотическим препаратам. Рак Res. 74 , 5878–5890 (2014).
КАС пабмед Google ученый
Шеридан, К. Первый ингибитор Axl проходит клинические испытания. Нац. Биотехнолог. 31 , 775–776 (2013).
КАС пабмед Google ученый
БерГенБио.BerGenBio сообщает об обнадеживающих данных монотерапии фазы I/II BGB324 у пациентов с раком легких на симпозиуме EORTC-NCI-AACR по молекулярным мишеням и терапии рака. BerGenBio https://www.bergenbio.com/bergenbio-reports-promising-bgb324-phase-iii-monotherapy-data-in-patients-with-lung-cancer-at-the-eortc-nci-aacr-молекулярное Симпозиум по мишеням и терапии рака/ (2016).
Boshuizen, J. et al. Совместное воздействие на гетерогенность меланомы с помощью конъюгата AXL антитело-лекарственное средство и ингибиторов BRAF/MEK. Нац. Мед. 24 , 203–212 (2018).
КАС пабмед Google ученый
Вишванатан, В. С. и др. Зависимость резистентного к терапии состояния раковых клеток от липидпероксидазного пути. Природа 547 , 453–457 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Hangauer, M. J. et al. Лекарственно-устойчивые персистирующие раковые клетки уязвимы для ингибирования GPX4. Природа 551 , 247–250 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Friedmann Angeli, J.P. et al. Инактивация регулятора ферроптоза Gpx4 вызывает острую почечную недостаточность у мышей. Нац. Клеточная биол. 16 , 1180–1191 (2014).
КАС пабмед Google ученый
Yoo, S. E. et al.Абляция Gpx4 у взрослых мышей приводит к летальному фенотипу, сопровождающемуся потерей нейронов в головном мозге. Бесплатно. Радик биол. Мед. 52 , 1820–1827 (2012).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Eaton, J.K. et al. Ориентация на устойчивое к терапии состояние раковых клеток с использованием замаскированных электрофилов в качестве ингибиторов GPX4. Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/376764 (2018).
Кнутсон, С.К. и др. Селективное ингибирование EZh3 с помощью EPZ-6438 приводит к мощной противоопухолевой активности при неходжкинской лимфоме с мутацией EZh3. Мол. Рак Тер. 13 , 842–854 (2014).
КАС пабмед Google ученый
Vaswani, R.G. et al. Идентификация (R)-N-((4-метокси-6-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-2-метил-1-(1-(1-(2, 2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)этил)-1H-индол-3-карбоксамид (CPI-1205), мощный и селективный ингибитор гистонметилтрансферазы EZh3, подходящий для фазы I клинических испытаний В-клеточных лимфом. J. Med. хим. 59 , 9928–9941 (2016).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Constellation Pharmaceuticals. Constellation Pharmaceuticals объявляет о первом пациенте, получившем дозу препарата CPI-1205 фазы 1b/2 PROSTAR при запущенной форме рака предстательной железы. Созвездие. Фарм . https://www.constellationpharma.com/constellation-pharmaceuticals-announces-first-patient-dosed-phase-1b-2-prostar-combination-study-cpi-1205-advanced-form-prostate-cancer/ (2017).
Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02082977 (2017).
Gu, S., Cui, D., Chen, X., Xiong, X. & Zhao, Y. PROTAC: новая методика нацеливания на деградацию белка при разработке лекарств. Bioessays 40 , e1700247 (2018).
ПабМед Google ученый
Sievers, Q.L. et al.Определение деградации цинкового пальца C2h3 человека, на которую нацелены аналоги талидомида, с помощью CRBN. Наука 362 , eaat0572 (2018).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Massague, J. Передача сигналов TGFβ в контексте. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 13 , 616–630 (2012).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ахерст, Р.J. & Hata, A. Ориентация на сигнальный путь TGFβ при заболевании. Нац. Преподобный Друг Дисков. 11 , 790–811 (2012).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Pattabiraman, D. R. et al. Активация PKA приводит к мезенхимально-эпителиальному переходу и утрате опухолевой инициирующей способности. Наука 351 , aad3680 (2016).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Ньето, М.А., Хуанг, Р. Ю., Джексон, Р. А. и Тьери, Дж. П. EMT: 2016. Cell 166 , 21–45 (2016).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ocana, OH et al. Метастатическая колонизация требует репрессии индуктора эпителиально-мезенхимального перехода Prrx1. Раковая клетка 22 , 709–724 (2012).
КАС пабмед Google ученый
Цай, Дж.Х., Донахер, Дж. Л., Мерфи, Д. А., Чау, С. и Ян, Дж. Пространственно-временная регуляция эпителиально-мезенхимального перехода имеет важное значение для метастазирования плоскоклеточного рака. Раковая клетка 22 , 725–736 (2012).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ишай-Ронен, Д. и др. Получение метастазов для сжигания жира: преобразование клеток инвазивного рака молочной железы в адипоциты подавляет метастазирование рака. Раковая клетка 35 , 17–32.e6 (2019).
КАС пабмед Google ученый
Waddington, CH Стратегия генов; a Обсуждение некоторых аспектов теоретической биологии . (Аллен и Анвин, 1957).
Rajagopal, J. & Stanger, B. Z. Пластичность у взрослых: как следует применять диаграмму Уоддингтона к регенерирующим тканям? Дев. Cell 36 , 133–137 (2016).
КАС пабмед Google ученый
Blanpain, C. & Fuchs, E. Пластичность стволовых клеток. Пластичность эпителиальных стволовых клеток в регенерации тканей. Наука 344 , 1242281 (2014).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Пакса А. и Раджагопал Дж. Эпигенетическая основа клеточной пластичности. Курс. мнениеКлеточная биол. 49 , 116–122 (2017).
КАС пабмед Google ученый
Ито, М. и др. Стволовые клетки в выпуклости волосяного фолликула способствуют заживлению ран, но не способствуют гомеостазу эпидермиса. Нац. Мед. 11 , 1351–1354 (2005).
КАС пабмед Google ученый
Tetteh, P.W. et al. Замена потерянных Lgr5-позитивных стволовых клеток за счет пластичности их дочерних клеток энтероцитарной линии. Cell Stem Cell 18 , 203–213 (2016).
КАС пабмед Google ученый
ван Эс, Дж. Х. и др. Секреторные клетки-предшественники Dll1 + превращаются в стволовые клетки при повреждении крипт. Нац. Клеточная биол. 14 , 1099–1104 (2012).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
де Соуза и Мело, Ф. и де Соваж, Ф.J. Клеточная пластичность в кишечном гомеостазе и заболеваниях. Cell Stem Cell 24 , 54–64 (2019).
ПабМед Google ученый
Barrett, N. R. Нижний отдел пищевода выстлан цилиндрическим эпителием. Хирургия 41 , 881–894 (1957).
КАС пабмед Google ученый
Van Keymeulen, A. et al. Отдельные стволовые клетки способствуют развитию и поддержанию молочных желез. Природа 479 , 189–193 (2011).
ПабМед Google ученый
Баттула В.Л. и др. Клетки, происходящие из эпителиально-мезенхимального перехода, обладают потенциалом многолинейной дифференцировки, сходным с мезенхимальными стволовыми клетками. Стволовые клетки 28 , 1435–1445 (2010).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Кребс, А.М. и др. ЭМП-активатор Zeb1 является ключевым фактором клеточной пластичности и способствует метастазированию рака поджелудочной железы. Нац. Клеточная биол. 19 , 518–529 (2017).
КАС пабмед Google ученый
McKeithen, D., Graham, T., Chung, L. W. & Odero-Marah, V. Фактор транскрипции улитки регулирует нейроэндокринную дифференцировку в клетках рака предстательной железы LNCaP. Простата 70 , 982–992 (2010).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Акамацу, С. и др. Плацентарный ген PEG10 способствует прогрессированию нейроэндокринного рака предстательной железы. Cell Rep. 12 , 922–936 (2015).
КАС пабмед Google ученый
Парк, К. С. и др. Характеристика клеток происхождения мелкоклеточного рака легкого. Клеточный цикл 10 , 2806–2815 (2011).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Sutherland, K.D. et al. Клетка происхождения мелкоклеточного рака легкого: инактивация Trp53 и Rb1 в различных типах клеток легких взрослых мышей. Раковая клетка 19 , 754–764 (2011).
КАС пабмед Google ученый
Sutherland, K.D. et al. Множественные клетки происхождения мутантной K-Ras-индуцированной аденокарциномы легкого мыши. Проц. Натл акад. науч. США 111 , 4952–4957 (2014).
КАС пабмед Google ученый
Майнарди, С. и др. Идентификация клеток, инициирующих рак, в аденокарциноме легкого, вызванной K-Ras. Проц. Натл акад. науч. США 111 , 255–260 (2014).
КАС пабмед Google ученый
Miettinen, P. J. et al.Эпителиальная незрелость и полиорганная недостаточность у мышей, лишенных рецептора эпидермального фактора роста. Природа 376 , 337–341 (1995).
КАС пабмед Google ученый
Юссеф К.К. и др. Взрослые интерфолликулярные клетки, инициирующие опухоль, перепрограммируются в судьбу эмбрионального волосяного фолликула-предшественника во время инициации базально-клеточной карциномы. Нац. Клеточная биол. 14 , 1282–1294 (2012).
КАС пабмед Google ученый
Choi, N., Zhang, B., Zhang, L., Ittmann, M. & Xin, L. Базальные и люминальные клетки предстательной железы взрослых мышей представляют собой самоподдерживающиеся линии, которые могут служить мишенями для инициации рака предстательной железы. . Раковая клетка 21 , 253–265 (2012).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Синь Л.Клетки происхождения рака: обновленный взгляд на рак простаты. Онкоген 32 , 3655–3663 (2013).
КАС пабмед Google ученый
Суравира А., О’Бирн К. Дж. и Ричард Д. Дж. Комбинированная терапия ингибиторами гистондеацетилазы (HDACi) для лечения рака: достижение полного терапевтического потенциала HDACi. Перед. Онкол. 8 , 92 (2018).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Хан, Дж.Ю. и др. Фаза I/II исследования гефитиниба (Iressa((R))) и вориностата (IVORI) у ранее леченных пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого. Рак Химия. Фармакол. 75 , 475–483 (2015).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Регуарт, Н. и др. Испытание фазы I/II вориностата (SAHA) и эрлотиниба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) после прогрессирования заболевания эрлотинибом. Рак легких 84 , 161–167 (2014).
ПабМед Google ученый
Wang, L. et al. Приобретенная уязвимость лекарственно-устойчивой меланомы с терапевтическим потенциалом. Cell 173 , 1413–1425.e14 (2018).
КАС пабмед Google ученый
Ferrari, A.C. и др. Эпигенетическая терапия панобиностатом в сочетании с повторным введением бикалутамида при кастрационно-резистентном раке предстательной железы. клин. Рак рез. 25 , 52–63 (2019).
ПабМед Google ученый
Banerji, U. et al. Фаза I фармакокинетического и фармакодинамического исследования CHR-3996, перорального селективного ингибитора гистондеацетилазы I класса при рефрактерных солидных опухолях. клин. Рак рез. 18 , 2687–2694 (2012).
КАС пабмед Google ученый
Лин, Х.и другие. Низкомолекулярные ингибиторы KDM4s как противораковые средства. J. Ингибитор ферментов. Мед. хим. 33 , 777–793 (2018).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Tumber, A. et al. Мощный и селективный ингибитор KDM5 останавливает клеточное деметилирование h4K4me3 в местах начала транскрипции и пролиферацию клеток миеломы MM1S. Cell Chem. биол. 24 , 371–380 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Гейл, М. и др. Выявленный с помощью скрининга селективный ингибитор лизиндеметилазы 5А блокирует рост раковых клеток и устойчивость к лекарственным препаратам. Oncotarget 7 , 39931–39944 (2016).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Лян, Дж. и др. От нового удара HTS до сильнодействующих, селективных и перорально биодоступных ингибиторов KDM5. Биоорг. Мед. хим. лат. 27 , 2974–2981 (2017).
КАС пабмед Google ученый
Patel, H. et al. ICEC0942, пероральный биодоступный селективный ингибитор CDK7 для лечения рака. Мол. Рак Тер. 17 , 1156–1166 (2018).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Сирос Фармасьютикалз.Компания Syros представляет на конференции AACR-NCI-EORTC новые доклинические данные ФК и ФД для SY-1365, его первого в своем классе селективного ингибитора CDK7. Сирос Фарма. https://ir.syros.com/press-releases/detail/106/syros-presents-new-preclinical-pk-and-pd-data-for-sy-1365 (2017).
Gerlach, D. et al. Новый ингибитор бромодомена BET BI 894999 подавляет транскрипцию, связанную с суперэнхансером, и синергизирует с ингибированием CDK9 при ОМЛ. Онкоген 37 , 2687–2701 (2018).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Pervaiz, M., Mishra, P. & Gunther, S. Открытие бромодоменных лекарств – прошлое, настоящее и будущее. Хим. Рек. 18 , 1808–1817 (2018).
КАС пабмед Google ученый
Hogg, S.J. et al. Ингибиторы BET-бромодомена воздействуют на иммунную систему хозяина и регулируют экспрессию лиганда иммунной контрольной точки PD-L1. Cell Rep. 18 , 2162–2174 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Hudes, G. et al. Фаза 1 исследования химерного моноклонального антитела против интерлейкина-6, силтуксимаба, в сочетании с доцетакселом у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы. Инвест. Новые лекарства 31 , 669–676 (2013).
КАС пабмед Google ученый
Цзян Дж.и другие. Новый ингибитор дикобраза блокирует пути WNT и ослабляет сердечную гипертрофию. Биохим. Биофиз. Акта Мол. Основа Дис. 1864 , 3459–3467 (2018).
КАС пабмед Google ученый
Proffitt, K.D. et al. Фармакологическое ингибирование ацилтрансферазы Wnt PORCN предотвращает рост рака молочной железы, вызванного WNT. Рак Res. 73 , 502–507 (2013).
КАС пабмед Google ученый
Джексон, Х.и другие. Новое антитело с биспецифическим доменом к LRP6 ингибирует индуцированную Wnt и лигандом R-spondin передачу сигналов wnt и рост опухоли. Mol Cancer Res 14 , 859–868 (2016).
КАС пабмед Google ученый
Гонг Ю. и др. Специфические для изоформы Wnt взаимодействия с корецептором определяют ингибирование или усиление передачи сигналов антителами LRP6. PLOS ONE 5 , e12682 (2010).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Таманьоне, Л., Zacchigna, S. & Rehman, M. Приручение регулятора транскрипции Notch для лечения рака. Молекулы 23 , E431 (2018).
ПабМед Google ученый
Кроп И. и др. Фаза I фармакологического и фармакодинамического исследования ингибитора гамма-секретазы (Notch) MK-0752 у взрослых пациентов с прогрессирующими солидными опухолями. Дж. Клин. Онкол. 30 , 2307–2313 (2012).
КАС пабмед Google ученый
Мессерсмит, В.А. и др. Фаза I исследования по подбору дозы перорального ингибитора γ-секретазы PF-03084014 у пациентов с запущенными солидными злокачественными опухолями. клин. Рак рез. 21 , 60–67 (2015).
КАС пабмед Google ученый
Итальяно, А. и др. Таземетостат, ингибитор EZh3, при рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфоме и запущенных солидных опухолях: первое открытое исследование фазы 1 с участием человека. Ланцет Онкол. 19 , 649–659 (2018).
КАС пабмед Google ученый
Кунг, П. П. и др. Оптимизация перорально биодоступного энхансера ингибиторов гомолога zeste 2 (EZh3) с использованием лигандов и стратегий дизайна на основе свойств: идентификация кандидата на разработку (R)-5,8-дихлор-7-(метокси(оксетан-3-ил)метил)- 2-((4-метокси-6-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-он (PF-06821497). J. Med. Chem 61 , 650–665 (2018).
КАС пабмед Google ученый
Скрэнтон Мужчина обвиняется в торговле наркотиками, огнестрельном оружии и побеге | USAO-MDPA
СКРАНТОН. Прокуратура США по Среднему округу штата Пенсильвания объявила, что 9 ноября 2021 г. Джейсон Чарльз Ладжуа, 45 лет, из Скрэнтона, штат Пенсильвания, был обвинен федеральным большим жюри по заменяющему обвинительному акту в незаконный оборот наркотиков, преступления с применением огнестрельного оружия и побеги.
По словам исполняющего обязанности прокурора США Брюса Д. Брандлера, в заменяющем обвинительном заключении утверждается, что Лажуа неоднократно распространял не менее пяти граммов чистого метамфетамина в период с 3 июня 2019 г. по 25 февраля 2021 г. пять граммов чистого метамфетамина 25 февраля 2021 года. Утверждается, что сделки с наркотиками произошли после того, как Лажуа ранее был осужден и отбыл наказание за другое серьезное уголовное преступление, связанное с незаконным оборотом наркотиков.В заменяющем обвинительном заключении также утверждается, что Лажуа владел несколькими единицами огнестрельного оружия во время и в связи с его деятельностью по незаконному обороту наркотиков в качестве ранее судимого преступника. Наконец, в заменяющем обвинительном заключении утверждается, что Ладжуа сбежал из-под стражи в тюрьме округа Лакаванна 24 октября 2021 года.
Дело расследовали Федеральное бюро расследований (ФБР), маршалы США и окружная прокуратура округа Лакаванна. Дело ведет помощник прокурора США Дженни П. Робертс.
Это судебное преследование является частью обширного расследования Целевой группы по борьбе с наркотиками организованной преступности (OCDETF). OCDETF представляет собой совместный федеральный, штатный и местный совместный подход к борьбе с незаконным оборотом наркотиков и является основным национальным инструментом для разрушения и ликвидации крупных организаций, занимающихся незаконным оборотом наркотиков, для борьбы с организациями, занимающимися незаконным оборотом наркотиков на национальном и региональном уровне, и для координации необходимых правоохранительных органов и ресурсов для пресечения или ликвидировать целевую преступную организацию и конфисковать их активы.
Это дело расследуется в рамках совместной федеральной, государственной и местной программы Project Safe Neighborhoods (PSN), которая является центральным элементом усилий Министерства юстиции по сокращению насильственных преступлений. PSN — это научно обоснованная программа, доказавшая свою эффективность в снижении уровня насильственных преступлений. С помощью PSN широкий спектр заинтересованных сторон работает вместе, чтобы выявить наиболее острые проблемы насильственных преступлений в обществе и разработать комплексные решения для их решения. В рамках этой стратегии PSN сосредоточивает усилия по обеспечению правопорядка на самых жестоких правонарушителях и сотрудничает с местными программами профилактики и повторного въезда для устойчивого снижения уровня преступности.
Обвинения — это всего лишь утверждения. Все обвиняемые считаются невиновными до тех пор, пока их вина не будет признана судом.
Приговор после установления вины выносится судьей после рассмотрения применимых федеральных законов о вынесении приговоров и Федеральных руководящих принципов вынесения приговоров.
Максимальным наказанием за это преступление в соответствии с федеральным законом является пожизненное заключение, условно-досрочное освобождение после заключения и штраф. В соответствии с Федеральными руководящими принципами вынесения приговоров судья также должен учитывать и взвешивать ряд факторов, включая характер, обстоятельства и серьезность правонарушения; история и характеристики ответчика; и необходимость наказать подсудимого, защитить общество и обеспечить подсудимого образовательными, профессиональными и медицинскими потребностями.По этим причинам предусмотренное законом максимальное наказание за преступление не является точным индикатором потенциального наказания для конкретного ответчика.
# # #
федеральных беглецов привлечены к суду по обвинению в побеге и наркотиках | USAO-WDOK
OKLAHOMA CITY – Сегодня федеральный беглец БРАЙАН СКОТТ МИЛЛЕР , 36 лет, из Оклахома-Сити, был привлечен к суду по двум обвинительным актам большого жюри, обвиняющим его в преступлениях, связанных с наркотиками и побегом, заявил прокурор США Роберт Дж. Троестер.
6 января 2022 года большое федеральное жюри предъявило Миллеру обвинение по одному пункту обвинения в хранении кокаиновой базы с намерением распространить и по одному пункту обвинения во владении кокаином гидрохлоридом с намерением распространить, оба в нарушение 21 U.SC § 841(a)(1). Эти обвинения были выдвинуты в связи с арестом Миллера 12 октября 2021 года офицерами полицейского управления Оклахома-Сити и членами отряда беглецов Службы маршалов США за нарушение условий его ранее назначенного федерального срока освобождения под надзором.
В результате предыдущих нарушений режима освобождения под надзором 4 ноября 2021 года достопочтенный судья Джо Хитон приговорил Миллера к 24 месяцам содержания под стражей в Федеральном бюро тюрем (BOP). После этого Миллер был назначен в Федеральное исправительное учреждение Эль-Рино для отбытия наказания.Утверждается, что 14 февраля 2022 года Миллер сбежал из-под стражи BOP. 1 марта 2022 года большое федеральное жюри вынесло второй обвинительный акт, в котором ему было предъявлено обвинение в побеге из-под стражи в нарушение статьи 18 США. § 751 (а).
Миллер скрывался от федеральных властей, пока 12 марта 2022 года не был задержан в Оклахома-Сити офицерами полиции и специальными агентами Федерального бюро расследований (ФБР). Сегодня Миллер предстал перед мировым судьей Гэри Перселлом. Судья Перселл приказал задержать Миллера до суда.
Если Миллер будет признан виновным, ему грозит максимальное потенциальное наказание в виде лишения свободы на срок до сорока лет, трех лет условно-досрочного освобождения и штрафа в размере 5 000 000 долларов по его обвинению в хранении кокаиновой базы с намерением распространять; до двадцати лет лишения свободы, три года условно-досрочного освобождения и штраф в размере 1 000 000 долларов США за хранение кокаина HCl с намерением распространять обвинение; и до пяти лет лишения свободы, три года условно-досрочного освобождения и штраф в размере 250 000 долларов по обвинению в побеге из-под стражи.Этот случай является результатом расследования местного отделения ФБР в Оклахома-Сити, Департамента полиции Оклахома-Сити и Службы маршалов США. Дело ведет помощник прокурора США Челси А. Пратт.
Напоминаем общественности, что эти обвинения являются просто утверждениями и что подсудимый считается невиновным до тех пор, пока его вина не будет доказана вне разумных сомнений. Ссылка делается на публичные документы для получения дополнительной информации.
Часы Эль Чапо | Официальный сайт Netflix
1.Эпизод 1
53 мЧерез два года после ареста Эль Чапо переводят в тюрьму с нестрогим режимом, где он обещает Дону Солу избавиться от Авенданьо в обмен на свободу.
2. Эпизод 2
43 мЭль Чапо приводит в действие тщательно продуманный план побега из тюрьмы. Новый президент Мексики наносит удар Дону Солу, который изо всех сил пытается оправиться.
3. Эпизод 3
44 мЖучок, установленный в машине его сына, раскрывает местонахождение Эль Чапо спецназу.Чтобы заманить Рамона Авенданьо в засаду, Эль Чапо принуждает одного из своих людей.
4. Эпизод 4
42 мКогда Расиэль отказывается присоединиться к федерации, Эль Чапо вербует федералов и армию, чтобы арестовать его и сразиться с ополчением Картеля Персидского залива за его территорию.
5. Эпизод 5
43 мПосле того, как Ченте сводит с ним тяжелые счеты, Эль Чапо тщательно выбирает реакцию, которая приносит ему еще одного союзника в войне против Картеля Персидского залива.
6.Episode 6
41mКогда кандидат в президенты от борьбы с коррупцией становится лидером 2006 года, Дон Сол заключает сделку со своим оппонентом. Подросток ловит взгляд Эль Чапо.
7. Эпизод 7
43 мС оружием и войсками, предоставленными ему новым президентом Мексики для победы над Картелем Персидского залива, Эль Чапо решает убить двух зайцев одним выстрелом.
8. Эпизод 8
44 мПодростки и молодые люди похищены в Нуэво-Ларедо и вынуждены работать на воюющие картели.Мать едет в Кулиакан на поиски своего ребенка.
9. Эпизод 9
45 мРискуя жизнью, Артуро встречается с Ченте и Эль Кано, чтобы договориться о мире. Когда Куино арестовывают, Эль Чапо совершает предательство, чтобы освободить своего сына.
10. Эпизод 10
41мСын Эль Чапо Эль Морено наконец получает шанс проявить себя в бизнесе, но игнорирует важное указание отца.
11. Эпизод 11
48 мВраги Эль Чапо пользуются его горем.Артуро становится параноиком и консультируется с гадалкой, чтобы определить, кому он может и не может доверять.
12. Эпизод 12
55 мВернувшись в Кулиакан с новой решимостью, Эль Чапо намеревается уничтожить своих врагов одного за другим. Дон Сол получает предложение мечты, но со строгим условием.
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.
Направленная доставка лекарств и эффективное лизосомальное ускользание для химио-фотодинамической терапии рака с помощью нанокомплекса пептид/ДНК
Разработан нанокомплекс пептид/ДНК для адресной доставки химиопрепаратов и фотосенсибилизаторов к раковым клеткам для эффективной комбинированной терапии.Химиотерапевтическое лекарственное средство доксорубицин (DOX) и фотосенсибилизатор 5,10,15,20-тетра-(1-метилпиридин-4-ил)порфирин (TMPyP4) были физически включены в модифицированную аптамером (AS1411) тетраэдрическую наноструктуру ДНК, где тетраэдрическая ДНК и индуцированный аптамером G-квадруплекс обеспечивают сайты связывания DOX и TMPyP4. Совместно загруженный 3A-TDN/DT продемонстрировал целенаправленное поглощение раковыми клетками HeLa благодаря высокой аффинности и специфичности между AS1411 и нуклеолином, белком, сверхэкспрессируемым на многих типах раковых клеток.Поликатионный полимер mPEG-PAsp(TECH) был синтезирован в комплекс с наноструктурой ДНК для эффективного выхода из лизосом посредством эффекта протонной губки при усиленной интернализации опухолевыми клетками. При облучении лазерным светом с длиной волны 660 нм TMPyP4 индуцировал активацию внутриклеточных активных форм кислорода, которые в сочетании с DOX обеспечивали эффективное ингибирование клеток HeLa. Наше исследование продемонстрировало биосовместимую композитную наноплатформу пептид/ДНК для комбинированной терапии рака посредством адресной доставки терапевтических агентов и эффективного лизосомального ухода.
У вас есть доступ к этой статье
Подождите, пока мы загрузим ваш контент… Что-то пошло не так. Попробуйте еще раз? .