Препараты для диабетиков 2 типа список: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Рекомендации по питанию при сахарном диабете

Продукты и блюда

Рекомендуемые

 Ограничиваемые

Исключаемые

Хлеб и мучные изделия

Ржаной, белково-отрубной,

(в  среднем 100 г в день)

 Белково-пшеничный, пшеничный из муки 2-го сорта.

Несдобные  мучные  изделия  за  счет  уменьшения  количества  хлеба.

Изделия из сдобного и слоеного теста.

 

 

Супы

 Овощные (щи, борщ, свекольник, окрошка овощная)

 

Окрошка мясная; слабые нежирные мясные, рыбные и грибные бульоны с овощами, разрешенной крупой, картофелем, фрикадельками.

 

Крепкие, жирные бульоны молочные с манной крупой, рисом, лапшой.

 

Мясо и птица

Нежирные говядина, телятина, Язык отварной.

Обрезная и мясная свинина, баранина, кролик, куры, индейка в отварном, тушеном и жареном после отваривания виде, рубленные и куском.

 

Жирные сорта, утка, гусь, копчености, печень; большинство колбас, в том числе, колбаса диетическая; сосиски;  консервы.

 

 

Рыба

Нежирные виды, отварная, запеченная.

Жареная рыба, рыбные консервы в собственном соку и томате.

 

 Жирные виды и сорта рыб, соленая; консервы в масле; икра.

 

 

 

Молочные продукты

Молоко и кисломолочные напитки, творог(1.0-1.5%жирности)

 Полужирный творог и блюда из него; несоленый, нежирный сыр.

 

Соленые сыры, сладкие творожные сырки, сливки, сметана.

 

 

Крупы

Гречневая, ячневая, пшенная, овсяная, перловая. Бобовые (фасоль, горох). Макароны из твердых сортов злаков.

 

  Резко ограничивают рис и манную крупу.

 

 

Овощи

Предпочтительны овощи, содержащие менее 5% углеводов (капуста, кабачки, тыква, салат, огурцы, томаты, баклажаны). Овощи сырые, вареные, запеченные, тушеные.

 

 Картофель с учетом нормы углеводов. Углеводы учитывают также в моркови, свекле, зеленом горошке. Жареные овощи.

 

Соленые  и маринованные  овощи

 

 

Плоды, сладкие блюда, сладости

Свежие

фрукты и ягоды кисло- сладких сортов.

Мед 1 чайная ложка утром. Желе, самбуки, муссы, конфеты на ксилите, сорбите или сахарине. Фруктовое мороженое.

 

Виноград,

изюм, бананы, инжир, финики; сахар, варенье, конфеты, мороженое

 

 

Соусы и пряности

Томатный

соус или кетчуп, хрен , горчица.

 

Нежирные

на слабых мясных, рыбных, грибных бульонах, овощном отваре. Перец.

 

Жирные

острые, соленые соусы.

 

 

Напитки

Кофе  с

 молоком (не более 2-х чашек в день), чай, соки из овощей, малосладких фруктов и ягод, отвар шиповника, морс клюквенный.

 

 Компоты

лимонады на подсластителях.

 

 Виноградный

и другие сладкие соки, лимонады на сахаре.

 

 

Жиры

   Растительные  масла – в  блюда

  (не  более 2-х  столовых  ложек  в  день)

  Несоленое

 сливочное и топленое масла.

 

             Мясные

и кулинарные жиры.

 

Яйца

1       яйцо  2-3  раза

   в  неделю,  всмятку.

Белковые

омлеты

 

 

Закуски

  Винегреты, салаты из свежих  овощей, икра  овощная,

 кабачковая,салаты  из  морепродуктов.

Вымоченная  сельдь,

мясо, рыба заливная,

нежирный говяжий

студень

       Салаты  и

     закуски  с

            майонезом

 

           

Лечение сахарного диабета

Сахарный диабет является самым распространенным неинфекционным заболеванием в мире – это пандемия 21 века. 348 миллионов человек в мире болеют сахарным диабетом, а к 2035 году прогнозируется количество больных по предварительным данным ВОЗ приблизительно 627 миллионов. При этом заболевании происходит снижение секреции инсулина или снижение чувствительности к инсулину периферических тканей. Сахарный диабет второго типа развивается медленно, это чаще «диабет взрослых», часто сопровождается избыточным весом. Он имеет постепенное начало, часто «немое» течение, при этом пациент часто не знает о начале заболевания. Сахарный диабет первого типа– это заболевание с абсолютной недостаточностью инсулина, им чаще заболевают в детском и в юношеском возрасте.

Причины риска развития сахарного диабета второго типа – это генетические факторы, наследственность, избыточная масса тела, неправильное питание (высококаллорийные продукты, большое количество углеводов), низкая физическая нагрузка.

Риск развития осложнений при сахарном диабете второго типа. Это заболевание имеет постепенное начало и в этом его коварство, так как диабет сопровождается высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, поражением почек, нервной системы, поражением глаз, нарушением эректильной функции, нарушением кровообращения в нижних конечностях, патологическими изменениями в костной ткани. Ежегодно в мире погибает 4 миллиона человек от макрососудистых осложнений сахарного диабета.

Что человек может предпринять для профилактики развития осложнений диабета второго типа? Для нормализации обмена веществ и одновременного избавления от «букета» заболеваний, которые влечет за собой плохой метаболизм, в нашем санатории «Сакрополь» предлагается программа по оздоровлению пациентов с диабетом второго типа и с диабетом первого типа при условии компенсации заболевания.

Суть методики – диетотерапия, климатолечение, борьба с гиподинамией, коррекция медикаментозная углеводного обмена, обучение пациентов навыкам здорового образа жизни и борьба с осложнениями сахарного диабета. В санатории широко применяется грязелечение, физиотерапевтическое лечение, прием термальной минеральной воды.

Достоинства программы «Сахарный диабет 2 типа и сахарный диабет 1 типа в стадии оптимального гликемического контроля», кому и при каких состояниях эта программа показана? Программа является этапом лечения сахарного диабета второго типа и его осложнений, а также первого типа стадии оптимального гликемического контроля для пациентов, желающих нормализовать сдвиги в углеводном и жировом обмене при помощи природных, естественных воздействий. Она оказывает комплексное благоприятное влияние на организм в целом, позволяет нормализовать уровень глюкозы в крови, корректируя при этом дозировку основных гипогликемических препаратов. Пациентов наблюдает врач-эндокринолог, используется индивидуальный подход, проводятся консультации невропатолога, терапевта, уролога, гинеколога. При лечении есть возможность нормализовать уровень жировых отложений в органах и тканях, проводится борьба с гиподинамией под наблюдением инструкторов ЛФК, инструкторов-реабилитологов.

В нашем санатории присутствует диетическое питание, вырабатываются навыки здорового питания дома. Наша программа позволяет компенсировать состояние сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы, эндокринных органов. Стимулируется иммунитет, улучшается состояние опорно-двигательной системы и мочевыделительной системы, половой сферы. Релаксация, лечебно-охранительный режим, наш великолепный климат избавит Вас от последствий стресса и усталости.

Противопоказания

Сахарный диабет
  • Тяжелые формы сахарного диабета, осложненного энцефалопатией, ретинопатией, нефроангиосклерозом с почечной недостаточностью или истощением, макроангиопатиями с развитием выраженных трофических нарушений.
  • Декомпенсированный сахарный диабет, сопровождаемый выраженной гипергликемией (более 9 ммоль/л), кетоацидозом и снижением массы тела.
  • Лабильная форма сахарного диабета с наклонностью к кетоацидозу и гипогликемическим состояниям.
Ожирение
  • Вторичное ожирение: гипоталамо-гипофизарное, церебральное, эндокринное (органического генеза) и любые формы ожирения IV степени при недостаточности кровообращения не выше II стадии.
Метаболический синдром
  • ИБС, стенокардия напряжения III-IV функциональных классов, гипертоническая болезнь III стадии, миомы, эндометриоз, тяжелые формы сахарного диабета осложненного энцефалопатией, ретинопатией, нефроангиосклерозом с почечной недостаточностью или истощением, макроангиопатией с выраженными трофическими нарушениями, декомпенсированный сахарный диабет, сопровождаемый выраженной гипергликемией (более 9 ммоль/л), кетоацидозом и снижением массы тела, а также лабильная форма сахарного диабета с наклонностью к кетоацидозу и гипогликемическим состояниям.

ПЕРЕЧЕНЬ И КОЛИЧЕСТВО ПРОЦЕДУР,


ВХОДЯЩИХ В ПУТЕВКУ СОГЛАСНО ПРОГРАММЫ
«САХАРНЫЙ ДИАБЕТ ТИП 1 -2 ЛЕГКАЯ И СРЕДНЯЯ ФОРМА В СТАДИИ КОМПЕНСАЦИИ»
Модель пациента

Категория возрастная: взрослые
Класс болезней IV: болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ
Группа заболеваний: сахарный диабет
Код по МКБ-10: E10, E11
Фаза: хроническая
Стадия: компенсации, субкомпенсации
Осложнение: Без осложнений
Условия оказания: санаторно-курортные и амбулаторно-курортные

Лечение из расчета 21 день

ПРОГРАММА ЛЕЧЕНИЯ (СКАЧАТЬ)

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПЛАТНЫЕ ПРОЦЕДУРЫ

Сахарный диабет | ГЕРОФАРМ

  • 1. Чем ГЕРОФАРМ отличается от других российских производителей инсулина?
  • ГЕРОФАРМ – лидер среди российских биотехнологических компаний в области разработки и производства препаратов инсулинов. Все стадии производства – от биосинтеза субстанции до выпуска готовых лекарственных форм – осуществляются на собственных производственных мощностях на территории Российской Федерации.

  • 2. Как давно компания производит инсулины?
  • ГЕРОФАРМ производит инсулины с 2013 года, когда в продуктовый портфель компании вошли генно-инженерные инсулины человека (ГИИЧ). С конца 2016 года ГЕРОФАРМ занимает первое место по объемам поставок среди производителей ГИИЧ. Летом 2019 года компания получила регистрационные удостоверения на биосимиляры аналогов инсулинов ультракороткого, комбинации аналогов инсулинов короткой и средней продолжительности действия и длительного действия – РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар®, соответственно.

  • 3. Планируется ли дальнейшее расширение портфеля инсулинов?
  • В текущий момент в разработке находятся еще 7 продуктов препаратов инсулина (аналоги инсулинов и ГИИЧ).Они выйдут на рынок в течение ближайших 5 лет.

  • 4. Что такое биосимиляр / биоаналог?
  • Биосимиляр или биоланалог — биологический лекарственный препарат, схожий по параметрам качества, эффективности и безопасности с референтным биологическим средством в такой же лекарственной форме и имеющий идентичный способ введения.

    Референтный лекарственный препарат — это препарат, который используется для оценки биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности, качества, эффективности и безопасности воспроизведенного лекарственного препарата или биоаналогового лекарственного препарата.

    Биосимиляр не является идентичным референтному. Несмотря на изученную последовательность белка в составе биологических лекарственных средств, технология их производства является запатентованной. Таким образом, точное воспроизведение всех характеристик такого препарата не представляется возможным. Более того, различия могут наблюдаться даже между сериями одного и того же референтного (в том числе оригинального) препарата. В этом состоит отличие от традиционных препаратов-дженериков, представляющих точные копии оригинальных препаратов, воспроизведенные химическим путем.

  • 5. Какие генно-инженерные инсулины производит ГЕРОФАРМ? Чем подтверждены их эффективность и безопасность?
  • С 2013 года в портфеле ГЕРОФАРМ присутствуют генно-инженерные инсулины человека: препарат инсулина короткого действия Ринсулин® Р и препарат инсулина средней продолжительности действия Ринсулин® НПХ. Эти лекарственные средства производятся по собственной запатентованной технологии.

    Субстанция Ринсулинов полностью соответствует нормативным требованиям согласно протоколам испытаний №460ГКВ-11/19 и №460ГКВ-11/10 от 18 июля 2019 года, проведенных Московской испытательной лабораторией контроля качества лекарственных средств ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора.

    Разработанная компанией определенная последовательность и сочетание технологических приемов выделения и очистки позволяет получить субстанцию рекомбинантного инсулина, идентичную природному инсулину человека, которая соответствует требованиям отечественной и зарубежных фармакопей.

    На основании опыта многолетнего применения лекарственных препаратов, за все время которого проводится тщательный мониторинг соотношения «польза-риск» как со стороны отдела фармаконадзора компании, так и со стороны регуляторных органов Российской Федерации (Федеральная служба по контролю в сфере здравоохранения (далее – Росздравнадзор)) и стран экспорта (Кыргызской Республики, Украины и Республики Узбекистан), подтверждено, что польза лекарственных препаратов Ринсулин® Р и Ринсулин® НПХ достоверно превышает риск их применения. Кроме того, в 2016-2018 годах компанией ГЕРОФАРМ проведены дополнительные клинические исследования, доказавшие биоаналогичность и взаимозаменяемость препаратов Ринсулин® Р и Ринсулин® НПХ их оригинальным лекарственным препаратам.

  • 6. Какие аналоги инсулинов производит ГЕРОФАРМ?
  • РинЛиз® (инсулин лизпро) – прандиальный аналог инсулина человека ультракороткого действия.

    РинЛиз® Микс 25 (инсулин лизпро двухфазный) – комбинация аналогов инсулинов короткой и средней продолжительности действия. Представляет собой готовую смесь, состоящую из раствора инсулина лизпро 25% (прандиальный компонент — аналог человеческого инсулина короткого действия) и протаминовой суспензии инсулина лизпро 75% (базальный компонент — аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия).

    РинГлар® (инсулин гларгин) – базальный аналог инсулина человека длительного действия, который поддерживает нормальную физиологическую концентрацию фонового инсулина.

    • Разработка препаратов РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар® производилась в соответствии с международными нормами и российским законодательством (а именно, в соответствии с Правилами проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза (Решение Евразийской экономической комиссии от 03.10.2016 №85), а также с учетом европейских рекомендаций EMA (регуляторного органа, который контролирует регистрацию и оборот лекарственных средств на территории ЕС)).
  • 7. РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар® – это новые препараты инсулинов?
  • РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар® не являются новыми препаратами, они представляют собой биосимиляры/биоаналоги аналогов инсулина Хумалог®, Хумалог® Микс 25 и Лантус® Солостар® в рамках международных непатентованных названий инсулин лизпро, инсулин лизпро микс 25 и инсулин гларгин.

    Термин «биоаналог» подразумевает, что разрабатываемый препарат обладает высокой степенью сходства с препаратом-оригинатором и обладает аналогичными показаниями к применению. Клинически значимых различий в примесях оригинальных инсулинов и инсулинов компании ГЕРОФАРМ нет.

  • 8. Куда обращаться в случае возникновения вопросов и сложностей при переводе на инсулины ГЕРОФАРМ?
  • В случае возникновения любых вопросов, связанных с подбором и корректировкой терапии, необходимой для качественной компенсации, пациенту стоит обсуждать их со своим лечащим врачом, который хорошо осведомлен обо всех особенностях течения заболевания.

    При этом, стоит отметить, что перехода на новый препарат в случае замены оригинального препарата на биосимиляр в рамках одного МНН не происходит.

    ГЕРОФАРМ уделяет большое внимание контролю безопасности лекарственных средств. В компании отлажена работа системы фармаконадзора, которая функционирует в соответствии с требованиями российских и международных регуляторных органов.

    Каждый случай подозреваемой нежелательной реакции, случая неэффективности (недостаточной эффективности), а также иные подозрения в безопасности лекарственного препарата должны рассматриваться комплексно лечащим врачом и фиксироваться в системе фармаконадзора.

    Согласно части 3 пункта 36 приказа Федеральной службы по контролю в сфере здравоохранения №1071 от 15 февраля 2017 года субъекты обращения лекарственных средств сообщают в Росздравнадзор о случаях отсутствия заявленной эффективности лекарственных препаратов, представляющих угрозу для жизни человека, вакцин для профилактики инфекционных заболеваний, лекарственных препаратов для предотвращения беременности, когда отсутствие клинического эффекта не вызвано индивидуальными особенностями пациента и (или) спецификой его заболевания.

    Каждый пациент может направить сообщение в службу фармаконадзора, если при медицинском применении препаратов ГЕРОФАРМ, в том числе инсулинов, возник случай:

    • Нежелательной реакции, которая может быть связана с применением препарата.
    • Отсутствия эффективности препарата.
    • Лекарственного взаимодействия, не описанного в инструкции по медицинскому применению препарата.
    • Обнаружения фальсифицированной продукции.
    • Ошибки при медицинском применении препарата.
    • Передозировки при применении лекарственного препарата.
    • Злоупотребления лекарственным препаратом.
    • Неправильного применения лекарственного препарата.
    • Развития нежелательной реакции при применении медицинского изделия.
    • Не уверен, что нежелательная реакция связана именно с этим препаратом.
    • У него нет всей информации.

    При этом, необходимо направить сообщение, даже если пациент:

    О том, как оставить обращение, читайте по ссылке.

    Стоит также отметить, что согласно внутренним нормативным процедурам отдела фармаконадзора, компания ежеквартально направляет запросы в Росздравнадзор о перечисленных выше случаях, информация о которых стала известна федеральному органу исполнительной власти, осуществляющему функции по контролю и надзору в сфере здравоохранения. В текущий момент как по данным, получаемым отделом фармаконадзора ГЕРОФАРМ напрямую, так и по данным, получаемым компанией от Росздравнадзора по запросу, не было зарегистрировано ни одного сообщения о каком-либо индивидуальном случае, описывающем ту или иную проблему безопасности применения лекарственных препаратов РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар® производства компании ГЕРОФАРМ.

  • 9. Взаимозаменяемы ли биосимиляр и референтный препарат?
  • Взаимозаменяемый лекарственный препарат — это препарат с доказанной терапевтической эквивалентностью или биоэквивалентностью в отношении референтного продукта, имеющий эквивалентные ему состав и количественный состав действующих веществ, состав вспомогательных веществ, лекарственную форму и способ введения. В России решение о взаимозаменяемости является регуляторной процедурой. Правительство Российской Федерации приняло Постановление «О порядке определения взаимозаменяемости лекарственных препаратов для медицинского применения» от 05.09.2020 № 13607. Решение о взаимозаменяемости интегрировано в систему доказательства биоэквивалентности, и в случае признания биосимиляра он автоматически становится взаимозаменяемым референтному препарату.

  • 10. Как доказывается биосимилярность инсулинов?
  • При исследовании биосимиляров необходимо доказать идентичность (высокой степени сходности) молекул референтного (эталонного) и разрабатываемого препаратов с последующим доказательством идентичности попадания молекулы в центральный кровоток (эквивалентной биодоступности).

    В том случае, если идентичные молекулы (что доказывается на первом этапе сравнительной сопоставимости) попадают к месту своего действия одинаково (доказывается на этапе клинических исследований), то и действовать они будут одинаково.

    Таким образом, при успешном доказательстве идентичности молекулы и эквивалентной биодоступности, а также исследования безопасности все показания, противопоказания, нежелательные реакции, поведение препарата на разных группах пациентов (пожилых, детях, беременных, с недостаточностью почек, печени и т.д.) экстраполируются с инструкции по медицинскому применению референтного (эталонного) препарата на разрабатываемый препарат. Поэтому в отношении разрабатываемого биосимилярного препарата не нужно проводить всех тех исследований, которые были проведены для референтного препарата.

  • 11. Чем доказана взаимозаменяемость инсулинов компании ГЕРОФАРМс оригинальными препаратами?
  • В соответствии со статьей 27.1 Федерального закона от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» инсулины компании ГЕРОФАРМ признаны взаимозаменяемыми с референтными препаратами на основании следующих критериев:

    • сопоставимость качественных и количественных характеристик фармацевтических субстанций – доказано в исследованиях сопоставимости физико-химических профилей, in-vitro фармакодинамики;
    • эквивалентность лекарственной формы – инсулины компании ГЕРОФАРМ имеют одинаковые лекарственные формы, способ введения и способ применения, обладают сопоставимыми фармакокинетическими характеристиками и фармакологическим действием, и обеспечивают достижение необходимого клинического эффекта, что доказано на основании гиперинсулинэмических эугликемических клэмпов;
    • эквивалентность/сопоставимость состава вспомогательных веществ лекарственного препарата для медицинского применения, что доказано в исследованиях сопоставимости физико-химических профилей, in-vitro фармакодинамики и проведении исследования гиперинсулинэмических эугликемических клэмпов и безопасности лекарственного препарата для медицинского применения;
    • идентичность способа введения и применения;
    • отсутствие клинически значимых различий при проведении исследования биоэквивалентности (гиперинсулинэмические эугликемические клэмпы) и исследования безопасности и иммуногенности лекарственного препарата по результатам проведения клинических исследований;
    • соответствие промышленного производства компании ГЕРОФАРМ требованиям надлежащей производственной практики, что подтверждается сертификатом GMP, выданным Министерством промышленности и торговли Российской Федерации.

    В соответствии с данными Государственного реестра лекарственных средств препараты компании ГЕРОФАРМ являются взаимозаменяемыми референтным (оригинальным) лекарственным препаратам, что подтверждается соответствующими результатами клинических исследований, предоставленных в рамках государственной регистрации лекарственных препаратов РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар® в полном соответствии с Федеральным законом «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 №61-ФЗ.

    Лекарственный препарат РинЛиз® является взаимозаменяемым по отношению к лекарственному препарату Хумалог® производства Эли Лилли Восток С.А. Соответствующая запись сделана в ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=5970d1b6-bebf-45c8-8e91-209040598840&t=

    Лекарственный препарат РинЛиз® Микс 25 является взаимозаменяемым по отношению к лекарственному препарату Хумалог® Микс 25 производства Эли Лилли Восток С.А. Соответствующая запись сделана в ГРЛС:

    https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=8241620b-0d65-492a-8d98-0ed714968a34&t=

    Лекарственный препарат РинГлар® является взаимозаменяемым по отношению к лекарственному препарату Лантус® и Лантус® СолоСтар® производства Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ. Соответствующая запись сделана на ГРЛС:

    https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=8081058e-efcb-4ac0-8e72-9757050a9e2e&t=

  • 12. Есть ли документы, которые регулируют исследования биоаналогов инсулина?
  • Регулирование исследований биоаналогов инсулина осуществляется рядом руководств:

    • Глава 15.7 «Доклиническая и клиническая разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный инсулин и аналоги инсулина» из Решения № 89 от 3 ноября 2016 года «Об утверждении правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза»;
    • Глава 15 «Подобные биологические лекарственные препараты» из Решения № 89 от 3 ноября 2016 года «Об утверждении правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза»;
    • Глава 11 «Оценка иммуногенности терапевтических белков, полученных с использованием биотехнологических методов» из Решения № 89 от 3 ноября 2016 года «Об утверждении правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза»;
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 85 «Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза»;
    • Руководство по экспертизе лекарственных средств, Том IV. – М.: ПОЛИГРАФ-ПЛЮС, 2014 – 172 с., Разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих в качестве фармацевтической субстанции генно-инженерный инсулин человека или аналоги инсулина человека.
  • 13. На основании каких руководств ГЕРОФАРМ вел разработки и исследования препаратов инсулина?
  • Методология проведенных исследований полностью соответствует регуляторным требованиям ЕАЭС и стандартам ЕМA. Основные руководства, в соответствии с которыми велась разработка и исследования препаратов инсулина компании ГЕРОФАРМ:

    • Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
    • Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика».
    • Руководство по экспертизе лекарственных средств
      Том IV. – М.: ПОЛИГРАФ-ПЛЮС, 2014 – 172 с., Разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих в качестве фармацевтической субстанции генно-инженерный инсулин человека или аналоги инсулина человека
    • Решение № 89 от 3 ноября 2016 года «Об утверждении правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза», глава 15.7 «Доклиническая и клиническая разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный инсулин и аналоги инсулина».
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 88 «Об утверждении Правил надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза»
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 87 «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов и общей характеристике лекарственных препаратов для медицинского применения»
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 85 «Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза»
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 81 «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств»
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза»
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения»
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 77 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза»
    • EMA. European Medical Agency. Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues. EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005_Rev. 1.
    • CPMP/ICH/294/95 (ICH Q5D) Derivation and characterization of cell substrates used for production of biotechnological/biological products
    • 3AB1a EMA guideline on production and quality control of medicinal products derived by recombinant DNA technology
    • CPMP/ICH/139/95 (ICH Q5B) Analysis of the expression construct in cell lines used for production of rDNA-derived protein products
    • EMA/CHMP/ICH/731268/1998,ICH guideline S6 (R1) – Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals
    • CPMP/ICH/365/96/ICH Q6B Specifications: test procedures and acceptance criteria for biotechnological/biological products
    • EMA position statement on DNA and host cell protein impurities, routine testing versus validation studies
    • CPMP/ICH/138/95/ICH Q5C Stability testing of biotechnological/biological products
    • EMEA/CHMP/BMWP/14327/2006 EMA guideline on immunogenicity assessment of biotechnology- derived therapeutic proteins
    • CPMP/BWP/328/99 EMA guidance on development pharmaceutics for biotechnological and biological products (Annex to note for guidance on development pharmaceutics)
    • EMA/CHMP/BWP/534898/2008 rev. 1 EMA guideline on requirements for quality documentation concerning biological investigational medicinal products in clinical trials
    • CHMP/437/04 Rev 1 EMA guideline on similar biological medicinal products
    • EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005_Rev. 1 Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues
  • 14. Какие исследования проводила компания ГЕРОФАРМ при разработке и выводе на рынок биосимиляров аналогов инсулина РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар®?
  • Компанией ГЕРОФАРМ осуществлен комплекс сравнительных исследований (референтный инсулин – инсулин ГЕРОФАРМ), состоящий из трех этапов:

    • Исследование физико-химических свойств – для доказательства идентичности состава референтного инсулина и инсулина ГЕРОФАРМ.
    • In vitro фармакодинамические исследования – для доказательства идентичности механизма действия на клеточных линиях.
    • Клинические исследования – для доказательства идентичности действия на людях.

    В соответствии с рекомендациями Евразийского экономического союза, которые приняты на основании документов Европейского Медицинского Агентства, проведение клинических исследований осуществлялось в 2 этапа:

    • Исследование фармакокинетики и фармакодинамики – идентичности всасывания инсулинов в центральный кровоток, метаболизма и выведение его оттуда.
    • Исследования безопасности с акцентом на иммуногенность.

    Проводить отдельные многоцентровые исследования эффективности не требуется, поскольку конечные точки, изучаемые в этих исследованиях (обычно это HbA1c – гликированный гемоглобин), считаются недостаточно чувствительными для выявления потенциальных клинически значимых различий между двумя инсулинами.

    С целью сопоставления фармакокинетики/фармакодинамики, в качестве «золотого стандарта» был использован гиперинсулинемический эугликемический клэмп. Сравнительные клэмп-исследования выполнялись по стандартной методике. Дизайн представляет собой двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики и фармакодинамики с использованием метода эугликемического гиперинсулинемического клэмпа на здоровых добровольцах или пациентах с сахарным диабетом 1 типа. Клиническая фаза состоит, как правило, из этапа скрининга, 2 этапов введения препарата (клэмпов), этапа «отмывки» и заключительного визита. Во время процедуры клэмпов осуществляется отбор образцов крови для фармакокинетического исследования и оценка фармакодинамики.

    ГЕРОФАРМ является первой компанией в Российской Федерации, проводящей клэмп-исследования с целью регистрации лекарственных препаратов. Исследования были проведены в одних из наиболее опытных клинических центров РФ, под руководством высококвалифицированных главных исследователей (ГИ).

    Исследования безопасности представляют собой стандартные многоцентровые исследования, включающие в себя пациентов с сахарным диабетом 1 или 2 типа, с параллельным дизайном и максимально приближенные к реальной клинической практике.

    Чтобы обеспечить соответствие качества их проведения мировым стандартам, компания инвестировала в подготовку специалистов научно-исследовательских центров, на базе которых они проводились.

    Таким образом, все проведенные исследования выявили высокую степень схожести разрабатываемых компанией ГЕРОФАРМ референтным инсулинам: были получены высокой степени схожести данные в in-vitro фармакодинамических исследованиях, были доказаны эквивалентная биодоступность в гиперинсулинемических эугликемических клэмпах и сопоставимая иммуногенность. Доказаны схожая эффективность и безопасность препаратов: гликированный гемоглобин, концентрация глюкозы натощак, суточные профили гликемии препаратов совпадают. Количество гипогликемий и реакций в местах инъекций при использовании биосимиляров ГЕРОФАРМ не превышает таковое для оригинальных препаратов. Все данные были представлены для экспертизы в Министерство здравоохранения Российской Федерации, по результатам которой были выданы соответствующие регистрационные удостоверения.

  • 15. Проводились ли исследования на детях?
  • Клинические исследования биосимиляров на детях не проводятся ни в Российской Федерации, ни в странах с высоким уровнем регулирования – например, на территории Евросоюза и США.

    Так, например, в Европейском Союзе биосимиляры (биоаналоги) инсулина регистрируются в соответствии с директивой EMA «Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues», 26 February 2015, EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005_Rev. 1.

    В соответствии с главой 7 настоящей директивы все зарегистрированные для референтного (оригинального) препарата показания и популяции могут быть экстраполированы на биосимиляр. К термину «популяция» относятся дети, беременные женщины, пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, пожилые пациенты. Если для данных популяций разрешено применение референтного препарата, то применение биосимиляров референтного препарата также разрешено для данных популяций.

    А в Российской Федерации биосимиляры инсулина регистрируются в соответствии с главой 15.7. Решения N 89 от 3 ноября 2016 г. «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПРАВИЛ ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЕВРАЗИЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОЮЗА».

    Настоящая глава является практически подстрочным переводом директивы EMA «Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues», 26 February 2015, EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005_Rev. 1.

    Таким образом, в России, как и в Европейском Союзе, все показания и популяции, зарегистрированные для референтного препарата, могут быть также экстраполированы (перенесены) на биосимиляр.

    В качестве примера вышесказанного, ниже представлена информация о препаратах-биосимилярах, которая указана на сайте Европейского Медицинского Агентства European Medicines Agency https://www.ema.europa.eu/en

    Инсулин лизпро

    Хумалог® (Humalog) – оригинальный (референтный) препарат лизпро производства Eli Lilly. С его подробным описанием можно ознакомиться по ссылке.

    В 4 главе данного описания указано, что препарат Хумалог® может применяться у взрослых и детей с сахарным диабетом, которым показана инсулинотерапия для достижения нормальных показателей гликемии. В качестве особых популяций выделены пациенты с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и педиатрическая популяция. Таким образом, Хумалог® может применяться у детей и подростков.

    В главе 5.1 указано, что для препарата Хумалог® было проведено несколько клинических исследований с участием детей: 61 пациент в возрасте 2-11 лет и 481 пациент в возрасте 9-19 лет. В двух исследованиях инсулин лизпро сравнивали с генно-инженерным инсулином человека (при разработке оригинального препарата его сравнивают с текущим стандартом терапии). В результате был сделан вывод: профиль инсулина лизпро у детей напоминает таковой у взрослых.

    Инсулин Лизпро Санофи® (Insulin lispro Sanofi®) – биосимиляр инсулина лизпро производства Sanofi.

    Информация о препарате опубликована на сайте EMA:

    Подробное описание Инсулин Лизпро Санофи® (Insulin lispro Sanofi®)
    Отчет об оценке досье на лекарственный препарат регуляторным органом

    Согласно информации в разделах 2.4, 2.5, 2.6 отчета об оценке досье на лекарственный препарат регуляторным органом, для биосимиляра были проведены исследования фармакокинетики и фармакодинамики, эффективности и безопасности в сравнении с оригинальным препаратом. В зависимости от вида целей исследования в них принимали участие как здоровые добровольцы, так и пациенты с сахарным диабетом 1 и 2 типов в возрасте старше 18 лет.

    Дополнительные исследования на детях для биосимиляра Инсулин Лизпро Санофи® не проводились.

    В то же время в главе 4 подробного описания препарата Инсулин лизпро Санофи® приведено то же показание, что и для препарата Хумалог®. Кроме того, в качестве особых популяций указаны те же популяции, что и для Хумалог®.

    В разделе 5.1, в котором у оригинального препарата приведены данные об исследованиях на детях, указано, что Инсулин Лизпро Санофи® – биосимиляр и далее дословно дублируется вся информация по рефератному препарату (Хумалог®).

    Таким образом, с учетом доказанных идентичности молекулы, готовой лекарственной формы, эффективности и безопасности биосимиляра в сравнении с оригинальным препаратом, был применен принцип экстраполяции (переноса) данных на другие популяции.

    Инсулин гларгин

    Лантус® (Lantus®) – оригинальный (референтный) препарат инсулин гларгин производства Sanofi. С его подробным описанием можно ознакомиться по ссылке.

    В 4 главе данного описания указано, что препарат может применяться у взрослых, подростков и детей в возрасте двух лет и старше. В качестве особых популяций указаны пожилые пациенты, пациенты с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и педиатрическая популяция.

    Для педиатрической популяции указано, что для подростков и детей в возрасте двух лет и старше эффективность и безопасность были подтверждены; для детей младше двух лет безопасность и эффективность не подтверждены, информация не доступна (подробная информация в главе 5.1).

    В главе 5.1 указаны следующие исследования:

    • Исследование с участием педиатрической популяции (6-15 лет) с СД1 типа, количество субъектов – 349.
    • Исследование с участием подростков (12-18 лет) с СД1 типа, количество субъектов – 26.
    • Исследование с участием педиатрической популяции (2-6 лет) с СД1 типа, количество субъектов – 125.

    Абасаглар® (Abasaglar®) – инсулин гларгин производства Eli Lilly, биосимиляр препарата Лантус®.

    Информация о препарате опубликована на сайте EMA:

    Подробное описание Абасаглар®
    Отчет об оценке досье на лекарственный препарат регуляторным органом

    Согласно разделам 2.4, 2.5, 2.6 отчета об оценке досье на лекарственный препарат регуляторным органом, для биосимиляра были проведены исследования фармакокинетики и фармакодинамики, эффективности и безопасности в сравнении с оригинальным препаратом. В зависимости от вида и целей исследования в них принимали участие как здоровые добровольцы, так и пациенты с сахарным диабетом 1 и 2 типов в возрасте старше 18 лет.

    Дополнительные исследования препарата Абасаглар® на детях не проводились.

    Вместе с тем, в главе 4 подробного описания препарата Абасаглар® указано то же показание, что и у оригинального Лантуса. Особые популяции также не отличаются между препаратами.

    В разделе 5.1, в котором у оригинального препарата приведены данные об исследованиях на детях, указано, что Абасаглар® – биосимиляр и далее дословно дублируется вся информация по рефератному препарату (Лантус®).

    С учетом доказанных идентичности молекулы, готовой лекарственной формы, эффективности и безопасности биосимиляра в сравнении с оригинальным препаратом, был применен принцип экстраполяции (переноса) данных на другие популяции.

    Таким образом, дополнительные исследования для регистрации особых популяций и показаний у биосимиляра при наличии таковых у референтного препарата не требуются. Данное положение основано на научном принципе биосимилярности и принято при регистрации биоподобных препаратов.

  • 16. Инсулин лизпро – какие исследования и где проводились, сколько человек приняло в них участие? Какие выводы были сделаны по результатам исследований?
  • В портфеле компании два таких препарата – инсулин лизпро и инсулин лизпро двухфазный 25 – РинЛиз® и РинЛиз® Микс 25. Программа клинических испытаний включала два этапа – клэмп-исследования и многоцентровые клинические исследования иммуногенности.

    Первый этап – клэмп-исследования РинЛиз® и РинЛиз® Микс 25, –проводился на базе ФГБУ «НМИЦ эндокринологии Минздрава России» и «БиоЭк».

    В клэмп-исследовании РинЛиз® принял участие 31 доброволец, РинЛиз® Микс 25 – 49 добровольцев.

    В результате были доказаны высокая степень соответствия фармакокинетических и фармакодинамических профилей РинЛиз® и Хумалог®, а также РинЛиз® Микс 25 и Хумалог® Микс 25, что доказывает биосимилярность исследуемых препаратов инсулина референтным.

    Во втором этапе – многоцентровом сравнительном клиническом исследовании иммуногенности РинЛиз® Микс 25 с Хумалог® Микс 25 – были задействованы 17 клиник, расположенных в Самаре, Санкт-Петербурге, Москве, Ярославле, Челябинске, Нижнем Новгороде, Томске, Саратове, Ростове-на-Дону и Петрозаводске. С полным списком клиник можно ознакомится по ссылке:

    https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=f4448ad5-b017-4408-9cc0-faa8832e8ab7&CIPermGUID=E0353F23-1697-4FEC-9510-DD58BA068AA8

    В исследовании приняли участие 257 пациентов с диагнозом сахарный диабет 2 типа.

    Было доказано, что безопасность и иммуногенность биоаналога РинЛиз® Микс 25 сопоставима с показателями инсулина Хумалог® Микс 25. В связи с тем, что РинЛиз®Микс 25 обладает большим иммуногенным потенциалом (то есть риск образования антител к инсулину при его использовании выше, чем при использовании препарата РинЛиз® ввиду наличия протаминовой фракции в составе препарата), в программе клинической разработки РинЛиз® и РинЛиз®Микс 25 сравнительное исследование иммуногенности проводилось именно для РинЛиз®Микс 25.

  • 17. Инсулин гларгин – какие исследования и где проводились, сколько человек приняло в них участие? Какие выводы были сделаны по результатам исследований?
  • Программа клинических испытаний включала два этапа – клэмп-исследования и многоцентровые клинические исследования иммуногенности.

    Первый этап – лэмп-исследование препарата РинГлар® проводился на базе ФГБУ «НМИЦ эндокринологии Минздрава России» и НМИЦ им В. А. Алмазова» Минздрава России. В нем приняли участие 49 пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

    В результате были доказаны высокая степень соответствия фармакокинетических и фармакодинамических профилей РинГлар® и Лантус®. Таким образом, была подтверждена биосимилярность этих препаратов и эффективность исследуемого инсулина гларгин ГЕРОФАРМ.

    Второй этап – ногоцентровое сравнительное клиническое исследование иммуногенности РинГлар® и Лантус® – проводилосьв 14 клиниках Санкт-Петербурга, Казани, Ростова-на-Дону, Архангельска, Красноярска, Москвы, Саратова и Петрозаводска. Полный список клиник приведен по ссылке:

    http://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=95d50b2b-a493-4c3a-a9e5-326a1bab0db4&CIPermGUID=C8779F9B-F006-4523-A3A0-777D0BD3FA0B

    Число участников составило 194 человека.

    В результате была доказана сопоставимая безопасность и иммуногенность препаратов РинГлар® с оригинальным препаратом Лантус® СолоСтар®.

  • 18. Почему информации о результатах клинических исследований биосимиляров аналогов инсулина ГЕРОФАРМ нет в открытом доступе? Планируется ли их публикация?
  • Согласно действующему сегодня в России законодательству, после проведения исследований фармацевтические компании передают отчеты с их результатами в Министерство здравоохранения Российской Федерации, на основании которых рещулятор принимает решение о выдаче регистрационного удостоверния. При этом, данные экспертные отчеты согласно требованиям Минздрава, не публикуются в открытых источниках.

    Это обусловлено тем, чторезультаты исследований в исходном виде содержат специфичную и конфиденциальную информацию, корректно интерпретировать которую могут только эксперты в области клинических исследований. Для еред публикации их необходимо обработать так, чтобы они были понятны общественности. Поэтому широко распространённой во всем мире практикой, которой следуют и российские компании, является подготовка научных статей по результатам клинических исследований.

    Сразу по завершении исследований лекарственных препаратов аналогов инсулина ГЕРОФАРМ РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар® (перед регистрацией) был инициирован процесс подготовки публикаций, который занимает в среднем более полугода. На текущий момент получено подтверждение публикации статьи об исследованиях инсулина гларгин в авторитетном международном научном издании Journal of Comparative Effectiveness Research, выход номера ожидается ориентировочно в феврале-марте. Статьи о результатах исследований иммуногенности инсулина лизпро также находятся на рассмотрении в нескольких зарубежных изданиях, индексируемых Scopus – крупнейшей в мире универсальной библиографической и реферативной базой данных с возможностями отслеживания научной цитируемости публикаций – однако подтверждения от изданий на текущий момент не получено. Сразу после выхода материалов ссылки на них будут опубликованы на сайте компании в разделе «Научные публикации».

    Результаты клэмп-исследования биоаналога инсулина РинЛиз® Микс 25 были опубликован в статье «Оценка эквивалентности биоаналога инсулин Лизпро двухфазный 25 (ОАО «ГЕРОФАРМ-Био», Россия) и Хумалог® Микс 25 («Лилли Франс», Франция) с использованием метода эугликемического гиперинсулинемического клэмпа на здоровых добровольцах» Сахарный диабет. 21(6): 462-471 (2018). Майоров А.Ю., Кокшарова Е.О., Мишина Е.Е. и соавт.С полным текстом статьи можно ознакомиться по ссылке.

    Исследование безопасности и эффективности инсулина гларгин также зарегистрировано в международном регистре клинических исследований. Информацию о нем можно найти на сайте ClinicalTrials.gov под номером NCT04022993. С сутью таких исследований и подходом ГЕРОФАРМ к ним можно ознакомиться в этом материале: https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Immunogennosty_preparatov_insulinov_kraeugolynyy_kameny_v_ocenke_bezopasnosti/

    Кроме того, результаты обсуждались в рамках VIII (XXVI) Национального конгресса эндокринологов «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение» в 2019 году. В частности, профессор А. Ю. Майоров, заведующий отдела прогнозирования и инноваций диабета ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, рассказал о современных подходах к изучению биосимиляров и программе исследований в России, а также поделился результатами клинических исследований инсулинов лизпро и гларгин компании ГЕРОФАРМ. Один из выводов выступления – подтверждение биосимилярности тестируемых препаратов инсулина референтным.

  • 19. Cоответствуют ли инсулины ГЕРОФАРМ международному стандарту GMP? Какие организации и каким образом контролируют этот вопрос?
  • В ГЕРОФАРМ создана и функционирует система качества, охватывающая все аспекты Правил GMP и ISO 9001. Все субстанции и препараты, которые выпускает компания, в том числе, инсулины, соответствуют обозначенным правилам. Это подтверждено соответвующими сертификатами. Стоит отметить, что ГЕРОФАРМ проходит аудит ISO ежегодно.

    Фармацевтическая система качества позволяет обеспечивать, поддерживать и контролировать соответствие качества лекарственных средств целевым показателям на всех этапах жизненного цикла продукта.

    Фармацевтическая система качества реализована в компании посредством комплексного подхода к обеспечению и контролю качества, применения принципов постоянного улучшения через анализ рисков, управление изменениями, анализ и оценку отклонений, тенденций, функционирования процессов.

    Все производственные площадки ГЕРОФАРМ имеют лицензию на осуществление деятельности по производству лекарственных средств (фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов) и соответствуют требованиям Правил надлежащей производственной практики, утвержденных приказом Министерства промышленности и торговли Российской Федерации от 14 июня 2013 г. № 916.

    В России соответствие компаний правилам надлежащей производственной практики контролируется Министерством промышленности и торговли РФ, а также инспекторами подведомственной Минпромторгу России организации – ФБУ «ГИЛС и НП».

    Стоит отдельно отметить, что в ноябре 2019 года лаборатория фармакологии научно-исследовательского ГЕРОФАРМ успешно прошла GLP аудит и получила сертификат соответствия международным требованиям надлежащей лабораторной практики, выданный Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии (Росстандарт).

    Аудит был многоступенчатым и подтвердил эффективность работы высококвалифицированного персонала, оснащение современным оборудованием, наличие и следование системе менеджмента качества.

    Сертификат GLP подтверждает высокий уровень проведения доклинических исследований ГЕРОФАРМ.

  • 20. Как обеспечивается качество инсулинов при производстве промышленных серий?
  • Качество лекарственного средства складывается из многих аспектов и начинается уже на этапе разработки и исследований препарата, отметим основные.

    В первую очередь на качество влияет компетентность, квалификация и подготовка персонала, так как фармацевтическая система качества базируется на актуальных требованиях международных стандартов, компания инвестирует значительные средства в подготовку наших специалистов. В ГЕРОФАРМ создана и функционирует система обучения, охватывающая весь персонал, который задействован в производстве лекарственных средств, их хранении, контроле и обеспечении качества, обеспечении надлежащего функционирования технических систем производственных участков и т.д. Имеется документированная регламентация относительно программ обучения, тренингов, оценки эффективности обучения. Многие сотрудники компании проходили обучение EMA, некоторые являются членами ISPE (Международной ассоциации фармацевтических инженеров).

    С целью доказательства соответствия критических процессов заданным требованиям компания проводит валидационные мероприятия в соответствии с основным планом валидации. Благодаря наличию собственного парка тестового валидационного оборудования ГЕРОФАРМ может самостоятельно, своими силами проводить квалификацию чистых помещений, инженерных систем, проводить квалификацию оборудования: термостатов, автоклавов, сухожаровых шкафов, климатических камер, холодильных установок; проводить валидацию производственных процессов.

    Принимая во внимание, что готовая форма инсулина относится к асептическим производствам – самым сложным и дорогим с точки зрения организации производства и технологических средств, 2 раза в год в компании проводится Media Fill Test для каждого формата первичной упаковки, когда в упаковку препарата, например, в картридж, помещается стерильная питательная среда. Этот вид исследования доказывает, что в окружающей технологической среде нет ни одного микроорганизма, таким образом, минимизируются риски контаминации (загрязнения) лекарственного препарата.

    Кроме того, департамент качества проводит непрерывный (рутинный) мониторинг производственной среды, контроль полупродуктов и готовой продукции.

    Для обеспечения качества инсулинов одним из наиболее важных условий является поддержание «холодовой цепи» на всех этапах производства и хранения готового продукта. Для активных фармацевтических субстанций и препаратов инсулинов компания постоянно контролирует температурные и временные характеристики на каждом этапе производства, хранения, дистрибьюции. Все этапы включены в общее контролируемое производственное поле.

    Для подтверждения постоянства имеющихся процессов, соответствия действующим спецификациям на исходное сырье, полупродукты, готовую продукцию, для выявления тенденций и установления возможности улучшения продукции и процесса ГЕРОФАРМ ежегодно составляются обзоры качества продукции.

    Движение в направлении улучшения фармацевтической системы качества компании направлено также в сторону применения современных информационных технологий. В последний год в компании была внедрена электронная система менеджмента качества (eQMS) – вся информация прослеживается и доступна. Кроме того, идет внедрение системы LIMS (лабораторная информационная система менеджмента качества).

  • 21. Какие нежелательные реакции и побочное действие у инсулинов ГЕРОФАРМ?
  • Препараты инсулина могут вызывать нежелательные реакции, которые связаны не с их производителем, а с механизмом действия.

    Все эти реакции с частотой их возникновения приведены в инструкции по медицинскому применению препаратов и доступны как для врача, так и для пациента. По частоте нежелательных реакций препараты ГЕРОФАРМ не отличаются от оригинальных препаратов.

    С инструкциями по медицинскому применению препаратов РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар® можно ознакомиться по ссылке.

  • 22. Почему нет исследований безопасности с акцентом на иммуногенность для препарата РинЛиз® (инсулин лизпро) с участием пациентов с диагнозом «сахарный диабет 1 типа»?
  • Исследования иммуногенности на пациентах с сахарным диабетом 2 типа проводились для инсулина лизпро двухфазный 25. Чтобы понять, почему это было сделано, необходимо обратиться к принципу биосимилярности и логике исследования биосимиляров. Цель исследования биосимиляров аналогов инсулина – доказать идентичность молекулы, состава готовой лекарственной формы, эффективность и безопасность препарата.

    Иммуногенность – потенциальная способность антигена (например, лекарственного препарата) вызывать иммунный ответ. Цель исследования имунногенности оригинального инсулина показать, что количество антител, вырабатываемых в ответ на введение данной молекулы инсулина, не способно снизить его терапевтический эффект. А биосимилярного – показать, что количество антител, которые вырабатываются при введении биосимиляра, не отличаются от количества при введении оригинальной молекулы.

    В программе разработки инсулинов компании ГЕРОФАРМ находились 2 инсулина (лизпро и лизпро микс 25) из одной фармацевтической субстанции (инсулин лизпро). В соответствии с международными и отечественными рекомендациями, «если производитель биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата разрабатывает другие препараты, например, короткого, среднего действия и двухфазные препараты, содержащие одинаковый активный ингредиент, в исследование безопасности необходимо включить препарат с наибольшим ожидаемым иммуногенным потенциалом». Эта рекомендация основана на том, что если более иммуногенная форма инсулина в линейке разрабатываемых препаратов безопасна, то остальные препараты инсулина в данной линейке также обладают благоприятным профилем безопасности, так как априори имеют меньший потенциал иммуногенности.

    В связи с тем, что инсулин лизпро микс 25 обладает большим иммуногенным потенциалом (то есть риск образования антител к инсулину при его использовании выше, чем при использовании препарата инсулин лизпро ввиду наличия протамина в составе препарата), в программе клинической разработки инсулин лизпро и инсулин лизпро микс 25 сравнительное исследование иммуногенности проводилось именно для инсулина лизпро микс 25. Двухфазные инсулины, в том числе инсулин лизпро микс 25, не рекомендуется применять для терапии пациентов с сахарным диабетом 1 типа, т.к. лучшая компенсация при 1 типе достигается на базис-болюсном режиме. Именно поэтому, в интересах участников исследования и с сохранением научной ценности полученных доказательств биосмилярности, исследование было проведено на пациентах с СД 2 типа. В результате исследования было доказано, что иммуногенность и безопасность биосимиляров не отличается от показателей оригинальных препаратов. Результаты проведенного исследования актуальны и для пациентов с СД 1 типа, поскольку принцип действия препаратов инсулина универсален и не зависит от типа СД.

  • 23. ​В чем преимущества появления отечественных биосимиляров на рынке?
  • Как правило, биосимиляры представлены на рынке по более низкой стоимости, чем оригинальные препараты. Таким образом, они являются менее затратными для системы здравоохранения. Использование биосимиляров обеспечивает экономию средств, которые можно перенаправить в другие области. Кроме того, увеличение производства инсулинов внутри страны, со способностью в короткие сроки обеспечить весь необходимый объем, это залог безопасности пациентов и врачей в случае ограничения / изменения поставок по тем или иным причинам.

  • Современные подходы к терапии сахарного диабета 2-го типа

    Сахарный диабет относится к числу наиболее распространенных заболеваний человека. В различных странах мира диабет составляет 4–7 % общей популяции. С возрастом число больных увеличивается и после 65 лет достигает 10–15 %. Согласно прогнозу, к 2030 году число больных СД в мире увеличится до 366 млн человек. На сегодняшний день в Украине насчитывается более 1 млн больных сахарным диабетом. Поэтому проблема его лечения является актуальной.

    Главная цель лечения сахарного диабета — обеспечение больному достойного качества жизни и благополучного прогноза. В основе этих результатов лежит максимальная компенсация (нормализация) нарушенного обмена веществ: углеводов (нормогликемия, аглюкозурия, нормальные показатели гликированного гемоглобина), жиров (нормолипидемия), белков и минералов.

    Подходы к терапии сахарного диабета 1-го и 2-го типа имеют свои особенности, зависящие от характера течения заболевания. Ведущие диабетологи мира разработали критерии компенсации (контроля) диабета 1-го типа (1998) (табл. 1).

    Таблица 1. Критерии компенсации сахарного диабета 1-го типа (Европейская группа по диабету 1-го типа, 1998)

    Данные показатели контроля инсулинозависимого сахарного диабета являются основными. Их необходимо строго придерживаться в процессе лечения сахарного диабета. Однако даже ведущие центры по лечению сахарного диабета не всегда могут добиться указанных результатов у 100 % больных.

    Полная компенсация обмена веществ дает возможность обеспечить нормальный рост и развитие детей, болеющих сахарным диабетом, предупредить развитие острых и хронических осложнений диабета, сохранить или восстановить трудоспособность больных, нормализовать их массу тела.

    Имеется четкая связь между качеством метаболического контроля сахарного диабета, состоянием компенсации и развитием, выраженностью и скоростью прогрессирования диабетических ангио-, нейропатий, определяющих как качество жизни больных, так и ее продолжительность.

    Критерии компенсации сахарного диабета 2-го типа, рекомендованные международными экспертами, приведены в табл. 2.

    Таблица 2. Критерии компенсации сахарного диабета 2-го типа (Международная группа, 1999)

    Как видно из табл. 2, критериев компенсации сахарного диабета 2-го типа значительно больше. Это связано с тем, что на фоне инсулинонезависимого диабета интенсивно развиваются атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, ожирение. Поэтому подходы к лечению сахарного диабета 2-го типа должны быть многофакторными.

    Диетотерапия. Основным методом лечения сахарного диабета является диетотерапия. Она — главный компонент квалифицированного лечения. Используя диетотерапию при сахарном диабете, необходимо придерживаться следующих принципов:

    1. Физиологичность, сбалансированное соотношение основных ингредиентов пищевого рациона.

    2. Энергетическая ценность диеты должна быть адекватной энергозатратам с учетом «идеальной» массы тела, пола, возраста, профессии.

    3. Ограничение рафинированных углеводов и замена их современными сахарозаменителями.

    4. Создание стабильного режима физической активности и питания.

    5. Достаточное употребление пищевых волокон, микроэлементов, витаминов.

    6. Ограничение жиров животного происхождения, не более 50 % в сутки.

    Физиологичность диетотерапии при сахарном диабете обеспечивается современным соотношением пищевого рациона: белки : жиры : углеводы = 16 % : 24 % : 60 %.

    Пищевые волокна — частицы растительной пищи, которые не поддаются влиянию пищевых ферментов и не всасываются в органах пищеварения. Они входят в состав продуктов питания, имеют гипогликемизирующий, гиполипидемический эффект (снижают аппетит, способствуют потере веса), хорошо переносятся больными. Пищевые волокна содержатся во фруктах, хлебе и крупах, овощах, особенно в яблоках, жареном картофеле, капусте, вареной моркови, репе, консервированном горошке, ржаном хлебе, отрубях.

    Необходимо значительное внимание уделять физической нагрузке, которая считается адекватной, если самочувствие больных и показатели, характеризующие состояние компенсации сахарного диабета, улучшаются.

    Пероральные сахароснижающие препараты применяются преимущественно для лечения сахарного диабета 2-го типа. Сегодня выделяют 5 групп гипогликемизирующих препаратов:

    1. Препараты группы сульфонилмочевины: І генерация — ацетогексамид, олбутамид, толазамид, хлорпропамид; ІІ генерация — глибенкламид, глипизид, гликвидон, гликлазид, глимепирид.

    2. Постпрандиальные стимуляторы секреции инсулина: аналоги меглитинида — репаглинид; производные фенилаланина — натеглинид.

    3. Бигуаниды: метформин, глюкофаж, сиофор.

    4. Тиазолидинедионы: розиглитазон, пиоглитазон.

    5. Препараты, замедляющие всасывание углеводов: акарбоза, миглитол.

    Препараты сульфонилмочевины. Механизм их действия сводится к трем основным направлениям: панкреатическое гипогликемическое действие, внепанкреатический эффект и внепанкреатическое негипогликемическое действие.

    Панкреатическое гипогликемическое действие направлено на стимулирование экзоцитоза инсулина инсулиноцитами поджелудочной железы и усиление чувствительности инсулиноцитов к выделению инсулина в ответ на глюкозу. Этот вид гипогликемического действия сульфонилмочевины является ведущим. На клеточном уровне препарат сульфонилмочевины контактирует на поверхности β-клеток с рецепторами сульфонилмочевины (SUR1), а через них влияет на АТФ-чувствительные К+-каналы (КАТФ). После воздействия сульфонилмочевины КАТФ-каналы закрываются, уменьшается выход калия из клеток, затем наступает деполяризация мембраны, активизируются вольтажзависимые Са2+-каналы, увеличивается приток Са2+, а значит, и концентрация цитоплазматического кальция, что и стимулирует экзоцитоз инсулиновых гранул.

    Внепанкреатические гипогликемические эффекты препаратов сульфонилмочевины опосредуются через увеличение количества рецепторов к инсулину, усиление транспорта глюкозы внутри клеток, повышение синтеза гликогена, нормализацию сродства рецепторов к инсулину, уменьшение захвата инсулина в печени, торможение секреции инсулина.

    Внепанкреатическое гипогликемическое действие проявляется влиянием на рецепторы к сульфаниламидам SUR2 в кардиомиоцитах, ингибированием кардиопротекторного механизма. Оно проявляется также диуретическим или антидиуретическим действием, снижением гиперагрегации и гиперадгезивности тромбоцитов.

    Показания к применению препаратов сульфонилмочевины: сахарный диабет 2-го типа в возрасте свыше 35 лет при нормальной или повышенной массе тела больного, отсутствие эффекта от диетотерапии, длительность болезни до 15 лет, отсутствие в анамнезе инсулинотерапии.

    Противопоказаниями к назначению производных сульфонилмочевины являются: сахарный диабет 1-го типа, сахарный диабет беременных, диабетический кетоацидоз, трофические язвы, гангрены, хирургические вмешательства, инфекционные заболевания, период лактации, поражение печени, почек с нарушением функции.

    Производные сульфонилмочевины разделяют на препараты І и ІІ генерации (поколения). Препараты І генерации используются мало. Всего 2–5 % больных сахарным диабетом 2-го типа лечатся этими препаратами.

    Препараты сульфонилмочевины ІІ генерации более эффективны, малотоксичны, лучше переносятся, поэтому широко используются в клинической практике. К препаратам сульфонилмочевины ІІ поколения относятся глибенкламид, глипизид, гликвидон, гликлазид, глимепирид.

    Глибенкламид оказывает сахароснижающее действие около 24 часов. Начало эффекта через 3 часа после приема и максимум действия через 4–6 часов. Препарат связывается белками крови, метаболизируется в печени, выводится через почки и кишечник. Поддерживающая доза — 0,005–0,015 г. Максимально допустимая суточная доза — 0,02 г. Применение глибенкламида с микронизированным активным веществом позволило снизить дозу препарата с 0,005 до 0,0035 г и улучшить его резорбционные свойства.

    Глипизид проявляет гипогликемизирующий эффект в течение 18–24 часов. Начало действия через 1,5–2 часа после приема. Период полувыведения препарата 2,5–3,2 часа. Препарат положительно влияет на дислипидемию и гемореологические свойства крови. Выпускается в таблетках по 0,005 г. Максимально допустимая суточная доза — 0,04 г.

    Гликвидон развивает максимальный эффект через 1–2 часа после приема при общей продолжительности действия 8–10 часов. Препарат почти не выводится почками и лишь 5 % его метаболитов выделяется через мочу, а основная часть (95 %) выводится с желчью в кишечник. Поэтому препарат можно назначать и больным с диабетической нефропатией. Препарат выпускается в таблетках по 0,03 г. Максимально допустимая доза — 0,18 г/сут. Для достижения компенсации сахарного диабета достаточно 2–3 таблетки в сутки.

    Гликлазид по 30 мг. Максимальная допустимая доза — 120 мг. Он обеспечивает стабильный и эффективный контроль гликемии в течение длительного времени, выравнивает ранний пик секреции инсулина, имеет антиатерогенный эффект, уменьшает риск развития гипогликемических состояний, имеет кардиопротекторное действие.

    Глимепирид назначается 1 раз в сутки. Его начальная терапевтическая доза 0,001 г/сут. Препарат выпускается в таблетках по 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006 г. Клиническая эффективность глимепирида в значительной степени обусловлена его внепанкреатическим действием. Он повышает чувствительность тканей к инсулину, стимулирует функцию транспортера глюкозы через клеточную мембрану GUT 4. Его сахароснижающий эффект является глюкозозависимым.

    Постпрандиальные стимуляторы секреции инсулина. К ним относится производный карбамоилбензойной кислоты, аналог метиглинида — репаглинид, а также производный фенилаланина — натеглинид.

    Препарат репаглинид проявляет быстрое и короткое действие. Его сахароснижающий эффект начинается через 10 минут после приема, достигает максимума через 2 часа и сохраняется в течение 4 часов. Гипогликемизирующий эффект репаглинида напоминает механизм действия производных сульфонилмочевины. Однако он не вызывает прямого экзоцитоза инсулина из β-клеток. Стимуляция секреции инсулина является дозозависимой и глюкозозависимой. Показания и противопоказания к применению репаглинида аналогичны препаратам сульфонилмочевины. Препарат выпускается в таблетках по 0,001, 0,002, 0,003 и 0,004 г, принимается 2–4 раза в день за 1–30 мин до основных приемов пищи.

    Натеглинид применяется при диабете 2-го типа, когда диетотерапия, физические нагрузки не эффективны, и при наличии постпрандиальной гипергликемии. Препарат имеет быстрый и короткодействующий сахароснижающий эффект. По механизму действия напоминает производные сульфонилмочевины. Его действие является глюкозозависимым. Выпускается в таблетках по 0,06, 0,12, 0,18 г. Максимальная суточная доза — 0,54 г. Препарат принимается 3 раза в день за 1–30 мин до еды.

    Бигуаниды. В настоящее время из бигуанидов применяются два препарата — метформин и буформин. Сахароснижающее действие метформина проявляется за счет снижения инсулинорезистентности, увеличения утилизации глюкозы мышцами, печенью и жировой тканью, торможения глюконеогенеза в печени и адсорбции глюкозы и жирных кислот в кишечнике.

    Метформин назначается в виде монотерапии или в комбинации с сульфаниламидами или инсулином по 1 таблетке (500 или 850 мг) во время приема пищи 2–3 раза в сутки. Максимальная терапевтическая доза составляет 2,5–3 г.

    Тиазолидинедионы. Это новый класс пероральных антидиабетических средств, которые снижают инсулинорезистентность путем улучшения периферической утилизации глюкозы, повышения чувствительности тканей к инсулину. Они выступают как агонисты рецепторов PPAR-γ (пероксисомальной пролиферации активированный γ-рецептор), которые играют важную роль в действии инсулина в жировой ткани, скелетных мышцах и печени. Это приводит к увеличению поступления в клетки глюкозы. При этом повышается секреция инсулина.

    Основным показанием к назначению тиазолидинедионов является сахарный диабет 2-го типа средней тяжести в виде монотерапии либо в комбинации с бигуанидами или препаратами сульфонилмочевины для потенцирования их действия. Противопоказаниями для этой группы препаратов является диабетический кетоацидоз, заболевания печени, сердечная недостаточность.

    Препарат розиглитазон выпускается в таблетках по 0,002, 0,004 и 0,008 г. Максимальная суточная доза — 0,008 г. Препарат применяется 1–2 раза в день независимо от приема пищи.

    Препарат пиоглитазон выпускается в таблетках по 0,015, 0,030 и 0, 045 г. Максимальная суточная доза — 0,045 г. Его следует принимать 1 раз в день независимо от приема пищи.

    Препараты, замедляющие всасывание углеводов. Наиболее известным препаратом группы является акарбоза. Она представляет собой синтетический псевдополисахарид, который ингибирует альфа-глюкозидазу — группу ферментов тонкого кишечника, гидролизирующих олигосахариды и полисахариды в период пищеварения и этим замедляющих всасывание глюкозы. Конкурентное ингибирование альфа-глюкозидазы акарбозой приводит к сглаживанию постпрандиальной (алиментарной) гликемии.

    Показанием к применению акарбозы является сахарный диабет 2-го типа в виде монотерапии при неэффективности диетотерапии и физических упражнений или в комбинации с другими пероральными сахароснижающими препаратами или инсулином при значительных колебаниях гликемии. Возможно использование акарбозы у больных сахарным диабетом 1-го типа старше 18 лет.

    Противопоказаниями к назначению акарбозы являются заболевания кишечника с нарушением пищеварения и всасывания, хроническая почечная недостаточность.

    Акарбоза выпускается в таблетках по 0,05, 0,1 г. Максимальная суточная доза — 0,6 г. Препарат назначается 3 раза в день в начале или во время еды.

    Другие препараты этой группы – миглитол и гуаргум – используются реже.

    Для выбора перорального сахароснижающего препарата необходимо учитывать индивидуальные данные больного. Кроме того, препарат должен обладать достаточным сахароснижающим действием, хорошо переноситься больным, экономно расходовать эндогенные запасы инсулина больного, сопровождаться минимальным риском развития вторичной сульфамидорезистентности, предупреждать или тормозить развитие осложнений диабета и сопутствующих заболеваний.

    Алгоритм лечения больных сахарным диабетом 2-го типа представлен на рис. 1.

    Рисунок 1. Алгоритм лечения больных сахарным диабетом 2-го типа (Консенсус Американской диабетической ассоциации и Еврпейской ассоциации по изучению сахарного диабета. Nathan D. et al Diabetologia 2006: 49:1711-21)
    Примечания: a—проверять HbA1c каждые 3 месяца до достижения HbA1c<7%, затем каждые 6 месяцев; b—хотя применение трёх сахароснижающих препаратов допустимо, в отношении эффективности и стоимости более предпочтительно назначение препарата в самом начале и интенсификация инсулинотерапии; c—инициация инсулинотерапии и подбор дозы.

    Профилактическое лечение сахарного диабета начинается со стадии предиабета (факторов риска), наличия нарушенной гликемии натощак, нарушенной толерантности к глюкозе и метаболического синдрома. На этой стадии рекомендуется диетотерапия, физические упражнения, метформин и частично тиазолидинедионы. При наличии клинического диабета показано применение препаратов, стимулирующих секрецию инсулина (производные сульфонилмочевины, глиниды). С развитием инсулиновой недостаточности показана инсулинотерапия.

    Результаты исследования UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) доказали прямую зависимость между уровнем гликированного гемоглобина и риском развития осложнений. Снижение уровня HbA1c на 1 % позволило снизить развитие всех осложнений на 21 %, в том числе катаракты — на 24 %, ретинопатии и нефропатии — на 21 %, инфаркта миокарда — на 16 %, инсульта — на 15 %. Смертность, связанную с сахарным диабетом, — на 25 %, а общую смертность — на 17 %. Исследование показало, что интенсивная терапия снизила частоту осложнений независимо от вида используемого сахароснижающего препарата. Данное исследование подтвердило прогрессирующий характер сахарного диабета 2-го типа. Для поддержания адекватного контроля больных часто приходилось заменять пероральные сахароснижающие препараты на инсулинотерапию. Так, в начале исследования инсулинотерапию получали 40 % больных, а через 10–15 лет их количество увеличилось до 70 %.

    Интенсивную терапию больных сахарным диабетом 2-го типа с использованием пероральных сахароснижающих препаратов, их комбинаций с различным механизмом действия и инсулином следует начинать как можно раньше для достижения главной цели — компенсации диабета с показателями HbA1c не выше 8 %.

    Инсулинотерапия. Инсулин является гормональным препаратом белкового происхождения. Многие годы источником промышленного производства инсулина была поджелудочная железа свиней и крупного рогатого скота. Сегодня используется биосинтетический (рекомбинантный) метод производства человеческого инсулина. Технология генно-инженерного производства инсулина предусматривает использование генома человека, обезьяны или кишечной палочки. Препараты человеческого инсулина по реализации составляют около 94 %, в то время как препараты животного происхождения всего 6 %. Использование инсулинов различного происхождения показало, что существенных клинических отличий между человеческим инсулином и высококачественным монокомпонентным свинным инсулином нет.

    Сегодня в мире насчитывается более 200 коммерческих препаратов инсулина. Они отличаются клинико-фармакологическими характеристиками, продолжительностью действия, степенью очистки. Около 85 % препаратов инсулина производится ведущими фармацевтическими компаниями мира: «Элай Лилли» (США), «Ново Нордиск» (Дания), «Санофи Авентис» (Франция). Промышленное производство инсулина в Украине началось в 1999 году на заводе «Индар».

    Качество инсулина зависит от его вида и от степени очистки, которая выражается в ppm (particles per million), а также от количества частичек примесей на 1 млн частичек инсулина. Современные технологии позволяют получить высокоочищенные монокомпонентные инсулины, в которых примесей мало. Согласно требованиям Европейской фармакопеи, ppm для монокомпонентных инсулинов должно быть менее 10. Кроме того, рН препаратов инсулина должно быть нейтральным.

    В зависимости от длительности действия инсулин подразделяется на 4 группы (табл. 3).

    Таблица 3. Характеристика основных препаратов инсулина

    Для назначения инсулина необходимо: определить показания к инсулинотерапии, выбрать необходимый препарат инсулина, определить режим инсулинотерапии и время инъекций, высчитать дозу, провести пробу на чувствительность, определить гликемический профиль, корригировать дозу под контролем гликемии, оценить эффективность лечения.

    В соответствии с рекомендацией ВОЗ в клинической практике применяется единая концентрация инсулина U — 100 (100 ед /мл). Для этого необходимо применять соответствующий шприц, градуированный на данную концентрацию.

    Показания к инсулинотерапии:

    1. Сахарный диабет 1-го типа независимо от возраста.

    2. Кетоацидоз и диабетическая кома независимо от типа сахарного диабета.

    3. Сахарный диабет 2-го типа при неэффективности диетотерапии и пероральных сахароснижающих препаратов.

    4. Сахарный диабет 2-го типа при значительной потере массы тела любого происхождения, при воспалительных или инфекционных заболеваниях, беременности, родах, лактации.

    Единственным противопоказанием ко введению инсулина является выраженная аллергия на инсулин.

    Расчет суточной потребности инсулина. Суточную потребность инсулина рассчитывают на 1 кг «идеальной» массы больного. Доза инсулина колеблется в пределах 0,3–0,8 ЕД/кг в сутки. У больных с впервые выявленным сахарным диабетом 1-го типа доза инсулина составляет 0,5 ЕД/кг в сутки. При декомпенсации сахарного диабета у больных с тяжелым течением заболевания и практически отсутствием эндогенной секреции инсулина потребность в нем составляет 0,7–0,8 ЕД/кг. При наличии устойчивой компенсации сахарного диабета потребность в инсулине снижается до 0,4–0,5 ЕД/кг. Общая суточная доза инсулина составляет 40–45 ЕД/кг.

    В лечении сахарного диабета первостепенное значение имеет мониторинг метаболического состояния. Под идеальным контролем сахарного диабета понимают ежедневное, а у некоторых больных несколько раз в день, определение уровней глюкозы крови и соответствующая коррекция дозы инсулина. Больной диабетом должен самостоятельно это выполнять и адекватно оценивать. Самоконтроль — важнейшая часть лечения сахарного диабета. Экспресс-определение глюкозы в крови проводится с помощью портативных, точных приборов-глюкометров.

    Режимы инсулинотерапии. Заместительная инсулинотерапия у больных сахарным диабетом должна имитировать секрецию инсулина в физиологических условиях. Для этого необходимо использовать препараты инсулина различной продолжительности действия, увеличивать количество инъекций. Больной с помощью врача должен поддерживать равновесие между введенным инсулином и потребностью в нем, которая определяется питанием и физической активностью.

    Сегодня используется два основных режима инсулинотерапии: традиционный (обычный) и интенсифицированный (интенсивный).

    При традиционной инсулинотерапии отсутствует гибкая зависимость дозы инсулина от уровня глюкозы крови. Диета и физическая активность подгоняются под схему инсулинотерапии. При этой схеме инсулинотерапии используются пролонгированные препараты, которые уменьшают количество инъекций. В данном случае 2/3 суточной дозы назначается на утро перед завтраком и 1/3 вечером перед ужином.

    Интенсифицированная инсулинотерапия имитирует физиологическую секрецию инсулина в течение суток. В основу метода положен «базис-болюсный» принцип, когда на ночь вводят базисную (базальную) дозу пролонгированного инсулина, около 40 %, а болюсные дозы вводят в виде инсулинов короткого действия перед каждым приемом пищи в зависимости от количества употребляемых углеводов. Такой режим позволяет поддерживать состояние компенсации сахарного диабета в течение длительного времени. Базисные инсулины средней продолжительности действия необходимо вводить 2 раза в день.

    Для успешного проведения интенсивной инсулинотерапии больной должен быть обеспечен инсулином и средствами его введения, средствами самоконтроля. Он должен быть обучен и мотивирован к проведению интенсивной инсулинотерапии.

    Основными показаниями для интенсивной инсулинотерапии является впервые выявленный сахарный диабет, состояние кетоза и кетоацидоза, больные с тяжелым течением сахарного диабета, беременные, страдающие сахарным диабетом.

    Интенсивная инсулинотерапия и снижение уровня глюкозы крови на 10 % уменьшает риск развития ретинопатии — на 56 %, нейропатии — на 41 %, нефропатии — на 31 %. При этом увеличивается риск развития тяжелых гипогликемий в 3 раза.

    Осложнения инсулинотерапии. Наиболее характерными осложнениями инсулинотерапии являются аллергические реакции, липодистрофия, инсулинорезистентность, синдром передозировки инсулина (синдром Сомоджи), инсулиновые отеки, инсулиновая пресбиопия.

    Перспективные методы инсулинотерапии. Одним из перспективных методов инсулинотерапии является ингаляционная система введения инсулина. С этой целью используется препарат в порошковой или жидкой аэрозольной форме.

    Сухая порошковая смесь состоит из инсулина на 60 %, маннитола, глицина и цитрата натрия. Для дисперсии инсулинового порошка используется сжатый воздух. Поступление вдыхаемого жидкого аэрозоля инсулина в легкие обеспечивается ингаляционной системой AERX iDMS, которая обеспечивает дозирование инсулина, как при подкожных введениях, и соответствует той же дозе. Ингаляционный инсулин вводится непосредственно перед приемом пищи в соответствующих дозах.

    Инсулиновый насос представляет собой небольшой прибор для непрерывного введения инсулина, которое программируется в зависимости от приема пищи, физических нагрузок, графика работы. В приборе отсутствует обратная связь, как в биостаторе. Инсулин поступает из резервуара насоса под кожу или в брюшную полость через катетер. Обычно используют инсулин короткого действия.

    Лечение сахарного диабета требует активного участия больного, от которого зависит постоянный интерес к течению заболевания, улучшение его сущности, умение соблюдать рекомендации врача по диетотерапии и физической активности, держать диабет в состоянии компенсации. Больной должен находиться в состоянии полной социальной адаптации. Большая роль в этих вопросах принадлежит обществу, органам здравоохранения, общественным организациям. От врача требуется грамотный, индивидуальный подход, четкие рекомендации по диетотерапии, физической нагрузке и рациональной фармакотерапии.

    Лекарства от диабета 2 типа

    9 3])
  • саксаглиптин ( Onglyza , с метформином [ Kombiglyze XR ], с дапаглифлозином [ Qtern ])
  • ситаглиптин ( Januvia , с метформином [ Janumet , Janumet XR ], с эртуглифлозином [ Steglujan ])
  •  

    Альфа-глюкозидаза ингибиторы : акарбоза ( Precose , дженерики) и миглитол ( Glyset , дженерики)

    от 0,7% до 0,8% (акарбоза)

    0,7% (миглитол, при добавлении к сульфонилмочевины, кроме метформина) 36

    МОА: замедляет переваривание/всасывание углеводов в кишечнике. 21,24

     

    Акарбоза
    300 мг, разделенный TID
    (~$55)

    Миглитол
    300 мг, разделенный TID
    (~$200)

    GI (например, абдоминальный боль, метеоризм, диарея). 23,24

    Низкий риск гипогликемия при применении в качестве монотерапии. 23

    Нейтральный вес. 23

    Принимать во время еды. 24

    Уменьшает постпрандиальная глюкоза. 21

    Требуется частое введение
    (например, TID). 21

    Эффективен при лечении предиабет (акарбоза). 9

     

    Аналог амилина : прамлинтид ( Симлин )

    ~0.36% при добавлении к инсулину с метформином и/или сульфонилмочевиной или без них 33

    МОА: замедляет опорожнение желудка, увеличивает чувство сытости и снижает постпрандиальную секрецию глюкагона. 21,24

     

    Прамлинтид
    120 мкг/доза (обычно 360 мкг/день; разделить перед основным приемом пищи)
    (~ 2250 долларов США)

    ГИ (т.грамм., тошнота, рвота). 21

    Гипогликемия редко, если доза инсулина не снижена. 21

    Потеря веса. 21

    Увеличено чувство сытости после еды. 21

    Инъекционный. 21

    Взято непосредственно перед едой. 24

    Уменьшает постпрандиальная глюкоза. 21

    Требуется частое дозирование. 21

    Бигуанид : метформин ( Глюкофаж , Глюкофаж XR , дженерики). Доступен в комбинации с алоглиптином, канаглифлозин, дапаглифлозин, эмпаглифлозин, эртуглифлозин, глипизид, глибурид, линаглиптин, пиоглитазон, репаглинид, саксаглиптин и ситаглиптин. См. конкретные агенты.

    1% в виде монотерапии

    МОА: ингибирует выработку глюкозы, желудочно-кишечный тракт. поглощение глюкозы и повышает чувствительность к инсулину в мышцах и жире. 21,24

    Метформин
    2000 до 2 550 мг, разделенные на два раза в день или три раза в день
    (~ 10 долларов США)

    Метформин XR
    2000 от мг до 2500 мг, разделенные BID
    (~ 20 долларов США)

    Дефицит В12. 23,49

    GI (например, диарея, тошнота, спазмы). 21,23

    Лактацидоз (редко) у пациентов с сердечно-сосудистой, почечной или печеночной дисфункцией. 21,24

    Низкий риск гипогликемия при применении в качестве монотерапии. 23

    Нейтральный вес. 21,23

    Улучшает увеличение веса, связанное с инсулином. 23

    Первая строка после диета и физические упражнения для большинства пациентов. 21

    Выгодно в лечение преддиабета. 10

    Может снижать сердечно-сосудистые смертность. 42

    Сейф в пациенты со стабильной сердечной недостаточностью и умеренной почечной недостаточностью: 3,16,25,26

    Может быть начато у пациентов с рСКФ
    >45 мл/мин/л.73м 2 . 24

    Прекратить, если рСКФ падает ниже
    30 мл/мин/1,73 м 2 . 24

     

    Ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) («глиптины») или усилитель инкретина :

    • алоглиптин ( Несина , дженерики, с метформином [ Казано ], с пиоглитазоном [ Осени ])
    • линаглиптин ( Tradjenta , с метформином [ Jentadueto , Jentadueto XR ], с эмпаглифлозином [ Glyxambi ], с метформином и эмпаглифлозином [ Trijardy XR

    0.5% до 0,7%

    МОА: увеличивает секрецию инсулина в ответ на повышенный уровень глюкозы в крови, снижает секрецию глюкагона, увеличивает чувство сытости и замедляет опорожнение желудка. 21,24

    Алоглиптин 25 мг
    (~195 долларов США)

    Линаглиптин 5 мг
    (~460 долларов США)

    Саксаглиптин 5 мг
    (~425 долларов США)

    Ситаглиптин 100 мг
    (~475 долларов США)

    Может быть связан с панкреатитом. 6,21

    Возникновение или обострение сердечной недостаточности (саксаглиптин и алоглиптин). 7,8,13,17,21,43

    Может вызывать сильную боль в суставах. 12

    Низкий риск гипогликемия при применении в качестве монотерапии. 21,23

    Модификация дозировки с почечной необходимы нарушения (ситаглиптин, саксаглиптин, алоглиптин). 24

    Взаимодействия CYP3A4 (саксаглиптин, линаглиптин). 24

    Уменьшает постпрандиальную глюкоза. 44

    Нейтральный вес. 23

    Обычно хорошо переносится. 21

    Глюкагоноподобный агонист пептида-1 (GLP-1) или инкретиномиметик :

    • дулаглутид ( Трулисити )
    • эксенатид ( Byetta ) и эксенатид пролонгированного действия ( Bydureon , Bydureon BCise )
    • лираглутид ( Виктоза с инсулином деглудек [ Ксултофи ])
    • ликсисенатид ( Adlyxin , с инсулином гларгином [ Soliqua ])
    • семаглутид ( Ozempic , Rybelsus )

     

    1%
    (См. таблицу агонистов GLP-1 для отдельных агентов)

    МОА: увеличивает секрецию инсулина в ответ на повышение уровня глюкозы в крови, снижение секреции глюкагона, что приводит к снижению печеночной продукции глюкозы и замедлению опорожнения желудка. 21,24

    См. нашу таблицу Сравнение агонистов GLP-1 для дозирования и информация о стоимости.

    ГИ (диарея, тошнота). 21

    Может быть связан с панкреатитом (редко). 6,21

    Может быть связано с заболеванием желчного пузыря (лираглутид, эксенатид). 18,19

    Низкий риск гипогликемия при применении в качестве монотерапии. 21

    Может привести к ретинопатии осложнения (семаглутид). 41

    Потеря веса. 21

    Инъекционный. 21

    Связан с раком щитовидной железы у крыс. 21

    Избегать, если рСКФ <45 мл/мин/1,73 м 2 (экзенатид пролонгированного действия),
    <30 мл/мин/л.73m 2 (экзенатид с немедленным высвобождением) или
    <15 мл/мин/1,73m 2 (ликсисенатид). 24

    Уменьшает постпрандиальную глюкоза. 21

    Преимущество CV (альбиглутид, дулаглутид, лираглутид, семаглутид). 19,22,39,40,62

    Польза для почек (лираглутид, семаглутид). 19,40,53

    У пациентов, которым требуется более одного или двух лекарства от диабета, комбинированная терапия базальным инсулином и агонистом ГПП-1. зарождающаяся стратегия. 1

     

    Инсулин : различные

    от 0,9% до 1,2% или более

    МОА: способствует накоплению глюкозы в мышцах и жировые ткани и ингибирует выработку глюкозы. 21,24

    Нет максимальной дозы. 23
    См. нашу таблицу, Сравнение Инсулины , для информации о стоимости.

    Гипогликемия (Обучать пациента предотвращать, распознавать и управлять). 21

    Самый высокий риск увеличение веса. 21,23

    Считать начальным терапия инсулином плюс метформин, если уровень глюкозы в крови ≥300 мг/дл и/или A1C составляет ≥10%. 21

    Меглитинид : натеглинид ( Старликс , дженерики) и репаглинид ( Prandin [снято с производства], дженерики, с метформин [ PrandiMet (снято с производства, дженерики])

    0,7% до 1,1%

    МОА: стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой. 21,24

    Натеглинид
    360 мг, разделить три раза в день
    (~65 долларов США)

    Репаглинид
    16 мг, разделить три раза в день
    (~35 долларов США)

    Гипогликемия (обучить пациента предотвращать, распознавать и управлять). 21

    Увеличение веса. 21

    Требуется частое дозирование. 21

    Снижает постпрандиальную глюкозу. 21

    Обеспечивает гибкое дозирование (например, может удерживать дозу, если пропуск приема пищи). 21,24

    Рассмотреть возможность применения производных сульфонилмочевины (меньшая гипогликемия, лучший постпрандиальный контроль). 2

     

    Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) :

    • канаглифлозин ( Invokana , с метформином [ Invokamet , Invokamet XR ])
    • дапаглифлозин ( Farxiga , с метформином [ Xigduo XR ], с саксаглиптином [ Qtern ])
    • эмпаглифлозин ( Jardiance , с линаглиптином [ Glyxambi ], с метформином [ Synjardy, Synjardy XR ], с линаглиптин и метформин [ Trijardy XR ])
    • эртуглифлозин ( Steglatro , с метформином [ Segluromet ], с ситаглиптином [ Steglatro ])

    0.4% до 0,7%

    МОА: блокирует реабсорбцию глюкозы в почках и увеличивает экскрецию глюкозы с мочой. 21,24

    Канаглифлозин 300 мг
    (~520 долларов США)

    Дапаглифлозин 10 мг
    (~520 долларов США)

    Эмпаглифлозин 25 мг
    (~520 долларов США)

    Эртуглифлозин 15 мг
    (~295 долларов США)

    Генитальные грибковые (дрожжевые) инфекции (мужские/женские). 2

    ИМП (может быть тяжелой), кетоацидоз (редко). 14

    Головокружение, артериальная гипотензия, гипогликемия (редко), увеличение ЛПНП/мочеиспускания, уменьшение объема. 21,54

    Гиперкалиемия (канаглифлозин), особенно с высоким исходным уровнем калия и почечной недостаточностью. 35

    Переломы (редко, в восприимчивых пациентов). 4

    Снижение МПК (канаглифлозин). 11

    Острая почечная недостаточность травмы, может потребоваться диализ. 15,24

    Может быть связан с острым панкреатитом (редко). 46,48

    Гангрена Фурнье (редко, у мужчин и женщины). Начало: от нескольких дней до нескольких лет терапии. 47

    Может быть связано с редкими ампутациями (канаглифлозин). 27

    Потеря веса. 21

    Не использовать, если рСКФ <45 мл/мин/1,73 м 2 (не рекомендуется: дапаглифлозин и эмпаглифлозин [при диабете; противопоказано <30 мл/мин/1,73 м 2 ]), или
    <30 мл/мин/1,73 м 2 ( дапаглифлозин [при сердечной недостаточности , из-за недостаточности данных], канаглифлозин [может продолжать в дозе 100 мг/день у пациентов с альбуминурией >300 мг/день, если НЕ использование для гликемического контроля], эртуглифлозин ). 24

    CV польза (канаглифлозин, дапаглифлозин, эмпаглифлозин). 18,20,37,38,50,55,56,59-61

    Польза для почек (канаглифлозин, дапаглифлозин, эмпаглифлозин). 50,55,57,58

    Рассмотрите возможность использования с осторожностью у пациентов с ампутация в анамнезе или активная язва периферических артерий, особенно канаглифлозин. 27,52

     

    Сульфонилмочевина – первое поколение :

    • хлорпропамид ( Диабинез [снято с производства], дженерики)
    • толазамид ( толиназа [снято с производства], дженерики)
    • толбутамид ( Ориназа [снято с производства], дженерики)

    1% к 1.5% в виде монотерапии 45

    МОА: стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой. 21,24

    Хлорпропамид
    750 мг 24
    (~100 долларов США)

    Толазамид
    1000 мг (суточная доза
    >500 мг разделить два раза в день) 24
    (~170 долларов США)

    Толбутамид
    3000 мг (вводить один раз в день или разделить до TID) 24
    (~$170)

     

    Гипогликемия (обучить пациента предотвращать, распознавать и управлять). 21

    Чаще встречается, чем у второго поколения сульфонилмочевины. 5

    Увеличение веса. 5

    Увеличение сердечно-сосудистой смертности (толбутамид). 29

    Прекратить введение более сложного инсулина. режимы (например, базальный плюс прандиальный инсулины). 1

    Сульфонилмочевины второго поколения предпочтительнее сульфонилмочевины первого поколения из-за более низкого риска гипогликемии. 5

    Относительно кратковременная эффективность. 1

    Избегайте хлорпропамида у пациентов с нарушение функции почек или пожилые люди. 24

    Сульфонилмочевина второго поколения

    • глибурид ( DiaBeta [прекращено], Glynase , Micronase [снято с производства], дженерики, с метформин [ Глюкованс , дженерики])
    • глипизид ( Glucotrol , Glucotrol XL , дженерики с метформином [ Metaglip , дженерики])
    • глимепирид ( Амарил , дженерики, с пиоглитазоном [ Дуэтакт , дженерики], с розиглитазоном [ Авандарил ])

    0.от 7% до 1,3%

    МОА: стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой. 21,24

    Глимепирид 8 мг
    (~15 долларов США)

    Глипизид IR 40 мг (суточная доза >30 мг должна быть разделена два раза в день)
    (менее 10 долларов США)

    Глипизид XL 20 мг
    (~25 долларов США)

    Глибурид (стандартный)
    20 мг (суточная доза
    >10 мг может быть разделена два раза в день)
    (~25 долларов США)

    Глибурид (микронизированный) 12 мг (один раз в день или в разделенных дозах)
    (~$5)

    Гипогликемия, особенно почечная дисфункция (обучить пациента предотвращать, распознавать и управлять). 21

    Меньше при использовании глимепирида по сравнению с глибуридом. 5 Избегать оба в пожилом возрасте. 51

    Увеличение веса.

    Меньше с глипизидом и глимепиридом по сравнению с глибуридом. 5

     

    Прекратить введение более сложного инсулина. режимы (например, базальный плюс прандиальный инсулины). 1

    Относительно кратковременная эффективность. 1

    Для пожилых людей и пациентов с печеночной недостаточностью или почечная дисфункция, начните с низких доз и постепенно увеличивайте дозу. 21

     

    Тиазолидиндион (TZD)

    • пиоглитазон ( Actos , дженерики, с метформином [ ACTOplus Met или ACTOplus Met XR ], с глимепиридом [ Duetact , дженерики], с алоглиптином [ Осени , дженерики])
    • розиглитазон ( Авандамет , с метформином [ Авандамет ])

    0.8% до 0,9%

    МОА: повышает чувствительность к инсулину в мышцах и толстый. 21,24

    Пиоглитазон 45 мг
    (менее 10 долларов США)

    Розиглитазон 8 мг
    (~340 долларов США)

    Низкий риск гипогликемии при использовании в качестве монотерапии. 21

    Отек. 21

    Увеличение веса. 21

    Сердечная недостаточность. 21

    Повышенный риск переломов. 21

    Повышение ЛПНП (росиглитазон). 21

    Возможный повышенный риск рака мочевого пузыря (пиоглитазон). Оценить факторы риска и консультировать пациентов сообщать о гематурии. 31,34

     

    Контроль гликемии лучше сохраняется на протяжении всего течения диабета чем метформин или производные сульфонилмочевины. 21

    Пиоглитазон может улучшить липидный профиль (например, триглицериды). 21

    Избегать у пациентов с симптомами сердечной недостаточности. 21

    CV пособие (пиоглитазон). 30

    Прочие – секвестранты желчных кислот : колесевелам ( Welchol , дженерики)

    0.5% 32

    МОА: может снижать продукцию глюкозы печенью, повышать уровень инкретина и снижение всасывания глюкозы. 21

    Колесевелам
    3,75 г, один раз в день или разделенные BID (~450$ [порошок для суспензии]; ~160$ [таблетки])

    ГИ (например, запор, тошнота, вздутие живота). 21

    Может повышать уровень триглицеридов. 21

    Редкая гипогликемия. 21

    Снижает уровень холестерина ЛПНП. 21

    Может снизить абсорбцию других лекарств. 21

     

    Прочие – агонисты дофамина : бромокриптин ( Циклосет )

    0.5% при добавлении к метформину и сульфонилмочевине 28

    МОА: может централизованно регулировать обмен веществ, увеличивает чувствительность к инсулину. 21

    Бромокриптин 4,8 мг
    (~800 долларов США)

    Усталость. 21

    Головокружение/обморок. 21

    Тошнота. 21

    Редкая гипогликемия. 21

     

    Нейтральный вес. 28

    Взаимодействия CYP3A4. 24

     

    Лечение диабета | Эндокринное общество

    Очень важно принимать лекарства от диабета в соответствии с рекомендациями врача. При отсутствии лечения диабет может привести к серьезным, даже опасным для жизни осложнениям.Осложнения могут привести к потере жизненно важных функций организма (например, почек), слепоте, необходимости ампутации пальцев ног или стоп и даже смерти (особенно от сердечно-сосудистых заболеваний). Принимая лекарства в соответствии с рекомендациями, вы значительно снижаете риск развития осложнений, связанных с диабетом.

    Лечение включает изменение образа жизни (диета и физические упражнения), а также лекарства (при необходимости). Диабет можно лечить пероральными препаратами (таблетками), инсулином и/или другими инъекционными препаратами.Люди с диабетом 1 типа всегда нуждаются в инсулине. Людям с диабетом 2 типа обычно требуется лечение пероральными препаратами в течение нескольких или даже многих лет, но в конечном итоге им может потребоваться инсулин для поддержания контроля уровня глюкозы.

    Эндокринная связь

    Ваше лечение будет зависеть от типа вашего диабета. Существует несколько типов диабета:

    Диабет 1 типа возникает, когда поджелудочная железа перестает вырабатывать инсулин. Обычно это наблюдается у детей и подростков, но может возникнуть и в более позднем возрасте.Люди с диабетом 1 типа нуждаются в инсулине, чтобы выжить.

    Диабет 2 типа — наиболее распространенный тип диабета. При диабете 2 типа организм не вырабатывает достаточного количества инсулина и становится устойчивым к действию инсулина. Чаще встречается у взрослых, многие из которых имеют избыточный вес или страдают ожирением. Однако у молодых людей также может развиться диабет 2 типа.

    Гестационный диабет — это тип диабета, возникающий только во время беременности. Обычно это проходит после рождения ребенка.Однако женщины, у которых был гестационный диабет, более склонны к развитию диабета 2 типа в более позднем возрасте.

    Есть много типов лекарств, которые могут быть назначены для вас. Различные варианты могут быть ошеломляющими — запоминание всех названий и технических терминов не важно, но понимание того, что варианты ЕСТЬ, — это то, что вам нужно знать. Поговорите со своим врачом, чтобы определить, какие из них могут быть наиболее полезными для вас.

    инсулин Инсулин

    помогает вам контролировать уровень глюкозы в крови, «разблокируя» клетки, чтобы они могли получить доступ к глюкозе крови для получения необходимой им энергии.Без достаточного количества инсулина или когда ваши клетки находятся в состоянии, называемом резистентностью к инсулину, когда они не могут правильно использовать инсулин, вырабатываемый вашей поджелудочной железой, уровень глюкозы в крови накапливается и может в конечном итоге повредить ваши артерии и вызвать другие проблемы, которые могут привести к осложнениям. Со временем многим людям требуется дополнительная помощь в контроле уровня глюкозы в крови. В это время врачи обычно назначают инсулин.

    Инсулин – это гормон, вырабатываемый поджелудочной железой. Он помогает переносить сахар из крови в клетки.Клетки используют сахар в качестве энергии для работы тела. Если у вас диабет 1 типа (СД1), ваш организм вырабатывает очень мало инсулина или вообще не вырабатывает его. Вот почему вам нужно принимать инсулин. Если у вас диабет 2 типа (СД2), ваш организм вырабатывает слишком мало инсулина или не может правильно его использовать. Вы должны принимать инсулин, если у вас есть T1D. Возможно, вам придется принимать инсулин, чтобы лучше контролировать уровень сахара в крови, если у вас СД2.

    Типы инсулина

    Тип инсулина, который вы принимаете, зависит от трех факторов: сколько времени требуется, чтобы начать действовать (начало), когда он достигает наибольшего действия (пик) и как долго он действует (длительность).Некоторые виды инсулина называются базальными инсулинами. Они действуют дольше и дают вам постоянную дозу инсулина в течение дня и ночи. Другие типы называются инсулинами для приема пищи, быстрыми или болюсными инсулинами. Они обычно длятся меньше времени, но дают вам инсулин, чтобы справляться со скачками сахара в крови после еды.

    Инсулин перед едой (или «болюс») : Используется перед едой для контроля повышения уровня глюкозы в крови после еды.

    • Быстродействующие: инсулин глулизин (Apidra), инсулин лизпро (Humalog), инсулин аспарт (NovoLog) и ингаляционный человеческий инсулин (Afrezza).
    • Короткого действия: обычный (Хумулин Р, Новолин Р).

    Фоновый (или «базальный») инсулин : Контролирует уровень глюкозы в крови между приемами пищи и в течение ночи. Это обычно используется один или два раза в день. Его можно использовать отдельно или в сочетании с пероральными препаратами или инсулином быстрого действия.

    • Промежуточного действия: НПХ (Хумулин Н, Новолин Н)
    • Пролонгированного действия: инсулин детемир (Левемир), инсулин гларгин (Лантус, Басаглар, Туджео) и инсулин деглудек (Тресиба)

    Предварительно смешанный инсулин : Комбинация болюсного и базального инсулина, которая регулирует уровень глюкозы в крови после и между приемами пищи.Они обычно используются два раза в день перед завтраком и ужином. Их можно использовать отдельно или в сочетании с пероральными препаратами.

    Тип инсулина, который пропишет ваш врач, будет зависеть от типа диабета, вашего образа жизни (когда и что вы едите, сколько вы тренируетесь), вашего возраста, реакции вашего организма на инсулин. Это также зависит от того, как часто вы можете или хотите проверять уровень глюкозы в крови и делать себе инъекции. Людям с диабетом 1 типа обычно требуется как базальный инсулин, так и инсулин для приема пищи.Большинство людей с диабетом 2 типа, использующих инсулин, могут начать лечение только с базального инсулина (длительного действия).

    Лекарства от диабета 2 типа

    Людям с диабетом 2 типа обычно требуется лечение пероральными препаратами в течение нескольких или даже многих лет, но в конечном итоге им может потребоваться инсулин для поддержания контроля уровня глюкозы. Есть много типов лекарств, которые могут быть назначены для вас. Различные варианты могут быть ошеломляющими — запоминание всех названий и технических терминов не важно, но понимание того, что варианты ЕСТЬ, — это то, что вам нужно знать.Поговорите со своим врачом, чтобы определить, какие из них могут быть наиболее полезными для вас.

    бигуаниды

    Метформин — это лекарство, обычно используемое в качестве первого лекарства для людей с диабетом. Это таблетка, которую принимают внутрь, и она выпускается в форме обычного и медленного высвобождения. Он работает, помогая печени не превращать белок или жир в сахар. Он не вызывает увеличения высвобождения инсулина, но может сделать организм более чувствительным к действию инсулина. Его можно принимать отдельно или с другими таблетками от диабета или инсулином.Он также поставляется в комбинации с другими лекарствами от диабета.

    Ингибиторы ДПП-4

    Ингибиторы ДПП-4 (общие названия: ситаглиптин, саксаглиптин и линаглиптин) представляют собой тип лекарств на основе инкретина для лечения диабета 2 типа. Этот вид медицины основан на действии гормонов, называемых инкретинами, которые помогают контролировать работу поджелудочной железы. Инкретины GLP-1 заставляют поджелудочную железу вырабатывать больше инсулина после еды, помогая организму использовать глюкозу. Эффекты GLP-1 длятся всего несколько минут, потому что фермент (вещество, вызывающее химическую реакцию в вашем организме), называемый DPP-4, быстро расщепляет GLP-1 в крови.Ингибиторы ДПП-4 блокируют действие фермента ДПП-4. Это продлевает действие ГПП-1 и увеличивает количество ГПП-1 в крови. Больше GLP-1 означает меньшее накопление глюкозы в крови.

    Ингибиторы ДПП-4 выпускаются в форме таблеток и принимаются внутрь. Они используются отдельно или в сочетании с другими лекарствами от диабета. Они также доступны в виде комбинированных таблеток, содержащих ингибитор ДПП-4 и другой тип лекарства от диабета. Ваша доза ситаглиптина или саксаглиптина (но не линаглиптина), возможно, потребуется скорректировать, если у вас есть проблемы с почками.

    Агонисты рецепторов GLP-1

    Препараты-агонисты рецептора GLP-1, также называемые миметиками инкретина, представляют собой тип лекарств на основе инкретина для лечения диабета 2 типа. Этот тип лекарств основан на действии гормонов, называемых инкретинами, которые помогают контролировать работу поджелудочной железы. Один тип инкретина, называемый GLP-1, заставляет поджелудочную железу вырабатывать больше инсулина после еды и помогает поддерживать уровень глюкозы в крови в нормальном диапазоне. Эти лекарства (экзенатид, дулаглутид, ликсисенатид, лираглутид и семаглутид) копируют или имитируют действие ГПП-1, производимого вашим организмом.Эффекты GLP-1 длятся всего несколько минут, а лекарства, являющиеся агонистами рецепторов GLP-1, могут действовать в течение нескольких часов или дней.

    Агонисты рецептора GLP-1 чаще всего выпускаются в виде жидкости, которую вводят под кожу живота, бедра или плеча. В зависимости от того, какое лекарство вы используете, вы вводите его один или два раза в день или один раз в неделю. Семаглутид также выпускается в виде таблеток, принимаемых один раз в день. Агонисты рецептора GLP-1 используются отдельно или вместе с другими лекарствами от диабета.

    Ингибиторы SGLT2

    Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 — это класс лекарств от диабета, которые выпускаются в виде таблеток.Эта группа лекарств не позволяет почкам возвращать глюкозу в кровь, а избыток глюкозы выводится с мочой. Эти лекарства (канаглифлозин, дапаглифлозин и эмпаглифлозин) можно использовать отдельно или в сочетании с другими лекарствами от диабета.

    Секретагоги инсулина

    Средства, стимулирующие секрецию инсулина, являются одним из видов лекарств от диабета 2 типа. Многие люди с диабетом 2 типа не вырабатывают достаточного количества инсулина. Средства, стимулирующие секрецию инсулина, помогают поджелудочной железе вырабатывать и высвобождать (или секретировать) инсулин.Инсулин помогает удерживать уровень глюкозы в крови от слишком высокого уровня. Как только ваше тело получает инсулин, в котором оно нуждается, вы чувствуете себя лучше. Ваш врач может прописать вам эти высвобождающие инсулин таблетки, когда вы не можете достичь целевого уровня глюкозы в крови с помощью здоровой диеты, физических упражнений и других лекарств от диабета.

    Препараты, высвобождающие инсулин 

    • Препараты сульфонилмочевины (непатентованные названия): глимепирид, глипизид, глибурид
    • Меглитиниды (общие названия): репаглинид, натеглинид
    ТЗД

    TZD, также называемые тиазолидиндионами или «глитазонами», представляют собой таблетки от диабета 2 типа.Общие имена: 

    • Пиоглитазон (наиболее часто используемый)
    • Розиглитазон (используется редко)

    TZD помогают поддерживать уровень глюкозы в крови на целевом уровне, снижая резистентность к инсулину и делая ткани организма более чувствительными к действию инсулина. Затем глюкоза может попасть в ваши клетки там, где это необходимо. ТЗД также сокращают количество глюкозы, вырабатываемой вашей печенью, что может быть слишком много у людей с диабетом 2 типа.

    Доступны несколько других типов таблеток от диабета.Каждый тип работает по-своему. Редко вы можете принимать TZD в качестве единственного лекарства от диабета, но чаще всего вы принимаете его с другим типом таблеток от диабета, таким как метформин или сульфонилмочевина. Некоторые люди принимают комбинированные таблетки, содержащие TZD и другие лекарства от диабета.

    Вопросы, которые следует задать вашему лечащему врачу
    • Что еще я могу сделать, чтобы контролировать уровень глюкозы в крови?
    • Как часто нужно проходить осмотры?
    • Какие побочные эффекты могут возникнуть при приеме моих лекарств?
    • Что делать, если я забыл принять лекарство от диабета?
    • Должен ли я обратиться к специалисту по диабету?
    • Должен ли я обратиться к эндокринологу для лечения диабета?
    • Какой у меня диабет?
    • Какое лекарство мне нужно от диабета?
    • Каковы риски и преимущества лекарства?
    • Нужно ли мне принимать инсулин? Какой тип? Как часто?

      

    Эндокринная библиотека >>

    Редактор(ы): Джессика Абрамовиц, М.Д., Леонор Корсино, доктор медицинских наук, MHS, доктор Тадас Васайтис, доктор медицинских наук, Йен Данг, PharmD.

    Последнее обновление:

    Распространенные лекарства, используемые пациентами с сахарным диабетом 2 типа: каково их влияние на липидный профиль? | Сердечно-сосудистая диабетология

  • Всемирная организация здравоохранения. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/. По состоянию на 10 мая 2016 г.

  • Jellinger PS, Smith DA, Mehta AE, Ganda O, Handelsman Y, Rodbard HW, et al.Рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов по лечению дислипидемии и профилактике атеросклероза. Эндокр Практ. 2012; 18:1–78.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Jacobson TA, Ito MK, Maki KC, Orringer CE, Bays HE, Jones PH, et al. Рекомендации Национальной липидной ассоциации по лечению дислипидемии, ориентированному на пациента: часть 1 — полный отчет. Дж. Клин Липидол. 2015; 9: 129–69.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Брунцелл Д.Д., Дэвидсон М., Фурберг К.Д., Голдберг Р.Б., Ховард Б.В., Штейн Д.Х. и др.Управление липопротеинами у пациентов с кардиометаболическим риском: консенсусное заявление Американской диабетической ассоциации и Фонда Американского колледжа кардиологов. Уход за диабетом. 2008; 31: 811–22.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Lotufo PA, Gaziano JM, Chae CU, Ajani UA, Moreno-John G, Buring JE, et al. Диабет и смертность от всех причин и ишемической болезни сердца среди врачей-мужчин в США. Arch Intern Med.2001; 161: 242–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Hu FB, Stampfer MJ, Solomon CG, Liu S, Willett WC, Speizer FE, et al. Влияние сахарного диабета на смертность от всех причин и ишемическую болезнь сердца у женщин: 20 лет наблюдения. Arch Intern Med. 2001; 161:1717–23.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Fruchart JC, Davignon J, Hermans MP, Al-Rubean K, Amarenco P, Assmann G, et al.Остаточный макрососудистый риск в 2013 г.: чему мы научились? Сердечно-сосудистый Диабетол. 2014;13:26.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Линд М., Свенссон А.М., Косибород М., Гудбьорнсдоттир С., Пиводич А., Ведель Х. и др. Гликемический контроль и избыточная смертность при диабете 1 типа. N Engl J Med. 2014; 371:1972–82.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Танкреди М., Розенгрен А., Свенссон А.М., Косибород М., Пиводич А., Гудбьорнсдоттир С. и др.Повышенная смертность среди лиц с сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med. 2015; 373:1720–32.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Di Angelantonio E, Kaptoge S, Wormser D, Willeit P, Butterworth AS, Bansal N, et al. Ассоциация кардиометаболической мультиморбидности со смертностью. ДЖАМА. 2015; 314:52–60.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Нагави М., Либби П., Фальк Э., Касселлс С.В., Литовский С., Румбергер Дж. и др.От уязвимой бляшки к уязвимому пациенту: призыв к новым определениям и стратегиям оценки риска: часть I. Циркуляция. 2003; 108:1664–72.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Либби П., Ридкер П.М., Ханссон Г.К. Воспаление при атеросклерозе: от патофизиологии к практике. J Am Coll Кардиол. 2009;54:2129–38.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бартер П.Дж., Баллантайн К.М., Кармена Р., Кастро К.М., Чепмен М.Дж., Кутюр П. и др.Апо В по сравнению с холестерином при оценке сердечно-сосудистого риска и при выборе терапии: отчет группы из тридцати человек / десяти стран. J Интерн Мед. 2006; 259: 247–58.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Cromwell WC, Otvos JD, Keyes MJ, Pencina MJ, Sullivan L, Vasan RS, et al. Количество частиц ЛПНП и риск будущих сердечно-сосудистых заболеваний в исследовании Framingham Offspring — последствия для лечения ЛПНП. Дж. Клин Липидол.2007; 1: 583–92.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Тененбаум А., Клемпфнер Р., Фисман Э.З. Гипертриглицеридемия: слишком долго незаслуженно игнорируемый основной сердечно-сосудистый фактор риска. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2014;13:159.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Cromwell WC, Otvos JD. Неоднородность количества частиц липопротеинов низкой плотности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности <100 мг/дл.Ам Джей Кардиол. 2006; 98: 1599–602.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Mantel-Teeuwisse AK, Kloosterman JM, Maitland-van der Zee AH, Klungel OH, Porsius AJ, de Boer A. Изменения липидов, вызванные лекарствами: обзор непреднамеренного воздействия некоторых часто используемых лекарств на уровни липидов в сыворотке крови . Препарат Саф. 2001; 24:443–56.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, et al.Руководство ACC/AHA 2013 года по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. J Am Coll Кардиол. 2014;63:2889–934.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Райнер З., Катапано А.Л., Де Бакер Г., Грэм И., Таскинен М.Р., Виклунд О. и др. Рекомендации ESC/EAS по лечению дислипидемии: Целевая группа по лечению дислипидемии Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества атеросклероза (EAS).Европейское сердце J. 2011; 32: 1769–818.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Siahmansur TJ, Schofield JD, Azmi S, Liu Y, Durrington PN, Soran H. Непреднамеренное положительное и отрицательное воздействие лекарств на липопротеины. Карр Опин Липидол. 2015;26:325–37.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Wannamethee SG, Shaper AG, Whincup PH, Lennon L, Sattar N.Влияние диабета на риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от всех причин у пожилых мужчин: влияние возраста в начале заболевания, продолжительности диабета, а также установленных и новых факторов риска. Arch Intern Med. 2011; 171:404–10.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Reaven GM, Chen YD, Jeppesen J, Maheux P, Krauss RM. Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия у лиц с мелкими плотными частицами липопротеинов низкой плотности. Джей Клин Инвест.1993; 92: 141–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ovalle F. Сердечно-сосудистые последствия антигипергликемической терапии при диабете 2 типа. Клин Тер. 2011;33:393–407.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Харпер К.Р., Джейкобсон Т.А. Лечение дислипидемии при хронической болезни почек. J Am Coll Кардиол.2008; 51: 2375–84.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бэйс Х.Е., Джонс П.Х., Браун В.В., Джейкобсон Т.А. Ежегодный обзор клинической липидологии Национальной липидной ассоциации за 2015 год. J Clin Lipidol. 2014;8:С1–36.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Davidson MH, Ballantyne CM, Jacobson TA, Bittner VA, Braun LT, Brown AS, et al. Клиническая полезность воспалительных маркеров и расширенного тестирования липопротеинов: совет экспертной группы специалистов по липидам.Дж. Клин Липидол. 2011;5:338–67.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Гарбер А.Дж., Абрахамсон М.Дж., Барзилай Д.И., Блонд Л., Блумгарден З.Т., Буш М.А. и др. Консенсусное заявление Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологов в отношении комплексного алгоритма лечения диабета 2 типа — резюме 2016 года. Эндокр Практ. 2016;22:84–113.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Экспертная комиссия по дислипидемии Члены комиссии Международного общества атеросклероза.Документ с изложением позиции Международного общества атеросклероза: глобальные рекомендации по лечению дислипидемии — полный отчет. Дж. Клин Липидол. 2014; 8:29–60.

    Артикул Google ученый

  • Гарбер А.Дж., Абрахамсон М.Дж., Барзилай Д.И., Блонд Л., Блумгарден З.Т., Буш М.А. и др. Алгоритм комплексного лечения диабета AACE/ACE. Эндокр Практ. 2015;2015:1–28.

    Google ученый

  • Handelsman Y, Bloomgarden ZT, Grunberger G, Umpierrez G, Zimmerman RS, Bailey TS, et al.Американская ассоциация клинических эндокринологов и Американский колледж эндокринологов — клинические рекомендации по разработке комплексного плана лечения сахарного диабета — 2015 г. Эндокр Практ. 2015; 21:1–87.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, et al. Лечение гипергликемии при диабете 2 типа, 2015 г.: подход, ориентированный на пациента: обновление заявления о позиции Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета.Уход за диабетом. 2015;38:140–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Рена Г., Пирсон Э.Р., Сакамото К. Молекулярный механизм действия метформина: старые или новые идеи? Диабетология. 2013; 56:1898–906.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Wulffele MG, Kooy A, de Zeeuw D, Stehouwer CD, Gansevoort RT. Влияние метформина на артериальное давление, уровень холестерина в плазме и триглицериды при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор.J Интерн Мед. 2004; 256:1–14.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zhang C, Gao F, Luo H, Zhang CT, Zhang R. Дифференциальный ответ уровней холестерина липопротеинов высокой плотности на однолетнее лечение метформином у пациентов с предиабетом в зависимости от расы / этнической принадлежности. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2015;14:79.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Британская группа проспективных исследований диабета (UKPDS).Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточным весом и диабетом 2 типа (UKPDS 34). Ланцет. 1998; 352: 854–65.

    Артикул Google ученый

  • Хун Дж, Чжан Ю, Лай С, Лв А, Су Кью, Донг Ю и др. Влияние метформина по сравнению с глипизидом на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца. Уход за диабетом. 2013; 36:1304–11.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Monami M, Vitale V, Ambrosio ML, Bartoli N, Toffanello G, Ragghianti B, et al.Влияние на липидный профиль ингибиторов дипептидилпептидазы 4, пиоглитазона, акарбозы и сульфонилмочевины: метаанализ плацебо-контролируемых исследований. Adv Ther. 2012; 29: 736–46.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Goldberg RB, Kendall DM, Deeg MA, Buse JB, Zagar AJ, Pinaire JA, et al. Сравнение липидного и гликемического эффектов пиоглитазона и розиглитазона у больных сахарным диабетом 2 типа и дислипидемией.Уход за диабетом. 2005; 28:1547–54.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Samaha FF, Szapary PO, Iqbal N, Williams MM, Bloedon LT, Kochar A, et al. Влияние розиглитазона на липиды, адипокины и маркеры воспаления у пациентов без диабета с низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности и метаболическим синдромом. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2006; 26: 624–30.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Szapary PO, Bloedon LT, Samaha FF, Duffy D, Wolfe ML, Soffer D, et al.Влияние пиоглитазона на липопротеины, маркеры воспаления и адипокины у пациентов без диабета с метаболическим синдромом. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2006; 26: 182–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Superko HR, Haskell WL, Krauss RM. Связь распределения подклассов липопротеинов с применением селективных и неселективных бета-блокаторов у больных ишемической болезнью сердца. Атеросклероз.1993; 101:1–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Остин М.А., Бреслоу Дж.Л., Хеннекенс К.Х., Беринг Дж.Е., Уиллетт В.К., Краусс Р.М. Образцы подклассов липопротеинов низкой плотности и риск инфаркта миокарда. ДЖАМА. 1988; 260:1917–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чайт А, Бразг Р.Л., Триббл Д.Л., Краусс Р.М. Восприимчивость малых, плотных липопротеинов низкой плотности к окислительной модификации у субъектов с фенотипом атерогенных липопротеинов, тип В.Am J Med. 1993; 94: 350–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Keidan B, Hsia J, Katz R. Липиды плазмы и противодиабетические средства: краткий обзор. Br J Диабет Vasc Dis. 2002; 2:40–3.

    КАС Статья Google ученый

  • Стахли Б.Е., Гебхард С., Тардиф Дж.К. Эффекты липидов и риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанные с сахароснижающими препаратами.Curr Cardiol Rep. 2015; 17:608.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Дорманди Дж.А., Шарбоннель Б., Экленд Д.Дж., Эрдманн Э., Масси-Бенедетти М., Мулз И.К. и др. Вторичная профилактика макрососудистых событий у пациентов с диабетом 2 типа в исследовании PROactive (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macrovascular Events): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2005; 366:1279–89.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Home PD, Pocock SJ, Beck-Nielsen H, Curtis PS, Gomis R, Hanefeld M, et al.Оценка сердечно-сосудистых исходов розиглитазона при пероральной комбинированной терапии сахарного диабета 2 типа (RECORD): многоцентровое рандомизированное открытое исследование. Ланцет. 2009; 373:2125–35.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Руми С.Л., Хунг А.М., Гриви Р.А., Грихальва К.Г., Лю Х, Мерфф Х.Дж. и др. Сравнительная эффективность монотерапии сульфонилмочевиной и метформином при сердечно-сосудистых событиях при сахарном диабете 2 типа: когортное исследование.Энн Интерн Мед. 2012; 157: 601–10.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ферраннини Э., ДеФронзо Р.А. Влияние сахароснижающих препаратов на сердечно-сосудистые заболевания при сахарном диабете 2 типа. Европейское сердце J. 2015; 36: 2288–96.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Друкер Диджей. Усиление действия инкретинов для лечения сахарного диабета 2 типа.Уход за диабетом. 2003; 26: 2929–40.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Choe EY, Cho Y, Choi Y, Yun Y, Wang HJ, Kwon O, et al. Влияние ингибиторов ДПП-4 на метаболические показатели у больных сахарным диабетом 2 типа. Диабет Метаб Дж. 2014;38:211–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шигемацу Э., Ямакава Т., Кадоносоно К., Тераучи Ю.Влияние ситаглиптина на липидный профиль у больных сахарным диабетом 2 типа. J Clin Med Res. 2014; 6: 327–35.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Такеда Х., Сасаи Н., Ито С., Обана М., Такума Т., Такай М. и др. Эффективность и безопасность алоглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: анализ исследования ATTAK-J. J Clin Med Res. 2016;8:130–40.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ногучи К., Хирота М., Миёси Т., Тани Ю., Нода Ю., Ито Х. и др.Однократное введение вилдаглиптина ослабляет постпрандиальную гипертриглицеридемию и эндотелиальную дисфункцию у лиц с нормогликемией. Эксперт Тер Мед. 2015;9:84–88.

    КАС пабмед Google ученый

  • Нода Ю., Миёси Т., Оэ Х., Оно Ю., Накамура К., Тох Н. и др. Алоглиптин улучшает постпрандиальную липемию и постпрандиальную эндотелиальную дисфункцию у пациентов без диабета: предварительный отчет. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2013;12:8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Matikainen N, Manttari S, Schweizer A, Ulvestad A, Mills D, Dunning BE, et al. Терапия вилдаглиптином снижает постпрандиальные интестинальные частицы липопротеинов, богатых триглицеридами, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Диабетология. 2006;49:2049–57.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Tremblay AJ, Lamarche B, Deacon CF, Weisnagel SJ, Couture P.Влияние терапии ситаглиптином на постпрандиальные уровни липопротеинов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет Ожирение Metab. 2011;13:366–73.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Дероса Г., Бонавентура А., Бьянки Л., Романо Д., Фогари Э., Д’Анджело А. и др. Сравнение вилдаглиптина и глимепирида: влияние на гликемический контроль, переносимость жиров и маркеры воспаления у людей с диабетом 2 типа. Диабет Мед. 2014;31:1515–23.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Dai X, Wang H, Jing Z, Fu P. Влияние двойной комбинации неинсулиновых противодиабетических препаратов на липиды: систематический обзор и сетевой метаанализ. Curr Med Res Opin. 2014; 30:1777–86.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Грин Дж.Б., Бетел М.А., Армстронг П.В., Бус Дж.Б., Энгель С.С., Гарг Дж. и др.Влияние ситаглиптина на сердечно-сосудистые исходы при сахарном диабете 2 типа. N Engl J Med. 2015; 373: 232–42.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Scirica BM, Bhatt DL, Braunwald E, Steg PG, Davidson J, Hirshberg B, et al. Саксаглиптин и сердечно-сосудистые исходы у больных сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med. 2013; 369:1317–26.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • White WB, Cannon CP, Heller SR, Nissen SE, Bergenstal RM, Bakris GL и др.Алоглиптин после острого коронарного синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med. 2013; 369:1327–35.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ротц М.Е., Ганецкий В.С., Сен С., Томас Т.Ф. Влияние терапии на основе инкретинов на сердечно-сосудистые заболевания. Int J Clin Pract. 2015;69:531–49.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • ван Генугтен Р.Э., Моллер-Гёде Д.Л., ван Раалте Д.Х., Диамант М.Внепанкреатические эффекты терапии на основе инкретинов: потенциальная польза для управления риском сердечно-сосудистых заболеваний при диабете 2 типа. Сахарный диабет Ожирение Metab. 2013; 15: 593–606.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Бус Дж. Б., Генри Р. Р., Хан Дж., Ким Д. Д., Файнман М. С., Барон А. Д. Влияние эксенатида (экзендин-4) на гликемический контроль в течение 30 недель у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших сульфонилмочевину. Уход за диабетом. 2004; 27: 2628–35.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Харрис К.Б., Маккарти DJ. Эффективность и переносимость агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 у больных сахарным диабетом 2 типа. The Adv Endocrinol Metab. 2015; 6:3–18.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Блондин Л., Пенсек Р., Макконелл Л. Связь между изменением веса, гликемическим контролем и маркерами сердечно-сосудистого риска при приеме эксенатида один раз в неделю: объединенный анализ пациентов с диабетом 2 типа.Сердечно-сосудистый Диабетол. 2015;14:12.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Пфеффер М.А., Клэггет Б., Диас Р., Дикштейн К., Герштейн Х.К., Кобер Л.В. и др. Ликсисенатид у больных сахарным диабетом 2 типа и острым коронарным синдромом. N Engl J Med. 2015; 373:2247–57.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zaccardi F, Webb DR, Htike ZZ, Youssef D, Khunti K, Davies MJ.Эффективность и безопасность ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и сетевой метаанализ. Сахарный диабет Ожирение Metab. 2016. doi:10.1111/dom.12670.

    ПабМед Google ученый

  • Розенталь Н., Майнингер Г., Уэйс К., Полидори Д., Десаи М., Цю Р. и др. Канаглифлозин: ингибитор котранспортера глюкозы натрия 2 для лечения сахарного диабета 2 типа. Энн Н.Ю. Академия наук. 2015;1358:28–43.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Matthaei S, Bowering K, Rohwedder K, Grohl A, Parikh S. Дапаглифлозин улучшает гликемический контроль и снижает массу тела в качестве дополнительной терапии к метформину плюс сульфонилмочевина: 24-недельное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Уход за диабетом. 2015; 38: 365–72.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Häring HU, Merker L, Seewaldt-Becker E, Weimer M, Meinicke T, Broedl UC и др.Эмпаглифлозин в качестве дополнения к метформину у пациентов с диабетом 2 типа: 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Уход за диабетом. 2014; 37:1650–9.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Usiskin K, Kline I, Fung A, Mayer C, Meininger G. Безопасность и переносимость канаглифлозина у пациентов с диабетом 2 типа: объединенный анализ результатов исследования фазы 3. последипломная мед. 2014; 126:16–34.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Макгилл Дж.Б.Ингибитор SGLT2 эмпаглифлозин для лечения сахарного диабета 2 типа: обзор от скамьи до постели. Диабет Тер. 2014;5:43–63.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, et al. Эмпаглифлозин, сердечно-сосудистые исходы и смертность при диабете 2 типа. N Engl J Med. 2015; 373:2117–28.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Staels B, Fonseca VA.Желчные кислоты и метаболическая регуляция: механизмы и клинические реакции на секвестрацию желчных кислот. Уход за диабетом. 2009; 32 (Приложение 2): S237–45.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гольдберг Р.Б., Фонсека В.А., Труитт К.Е., Джонс М.Р. Эффективность и безопасность колесевелама у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и неадекватным гликемическим контролем, получающих терапию на основе инсулина. Arch Intern Med. 2008; 168:1531–40.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Handelsman Y, Goldberg RB, Garvey WT, Fonseca VA, Rosenstock J, Jones MR, et al. Гидрохлорид колесевелама для лечения гиперхолестеринемии и улучшения гликемии при предиабете: рандомизированное проспективное исследование. Эндокр Практ. 2010;16:617–28.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Розенсток Дж., Ригби С.П., Форд Д.М., Тао Б., Чжоу Х.С.Влияние колесевелама на глюкозу и липиды в качестве монотерапии при сахарном диабете 2 типа, ранее не применявшемся для лечения. Горм Метаб Рез. 2014;46:348–53.

    КАС пабмед Google ученый

  • Программа клиник по исследованию липидов. Результаты испытаний по первичной профилактике коронарных артерий, проведенных в Lipid Research Clinics. II. Связь снижения заболеваемости ишемической болезнью сердца со снижением уровня холестерина. ДЖАМА. 1984; 251: 365–74.

    Артикул Google ученый

  • ДеФронзо Р.А.Бромокриптин: симпатолитический агонист d2-дофамина для лечения диабета 2 типа. Уход за диабетом. 2011;34:789–94.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Виник А.И., Чинкотта А.Х., Скрэнтон Р.Е., Боханнон Н., Эзрохи М., Газиано Дж.М. Влияние бромокриптина-QR на гликемический контроль у субъектов с неконтролируемой гипергликемией на одном или двух пероральных противодиабетических средствах. Эндокр Практ. 2012;18:931–43.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Чинкотта А.Х., Мейер А.Х., Чинкотта Дж.М. Бромокриптин улучшает гликемический контроль и профиль липидов в сыворотке у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа: новый подход в лечении диабета. Мнение эксперта по расследованию наркотиков. 1999; 8: 1683–707.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Scranton R, Cincotta A. Бромокриптин — уникальный препарат агониста дофамина для лечения диабета 2 типа.Эксперт Опин Фармаколог. 2010; 11: 269–79.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Gaziano JM, Cincotta AH, Vinik A, Blonde L, Bohannon N, Scranton R. Влияние бромокриптина-QR (препарат мезилата бромокриптина с быстрым высвобождением) на основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события у пациентов с диабетом 2 типа. Ассоциация J Am Heart. 2012;1:e002279.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • ван де Лаар Ф.А., Лукассен П.Л., Аккерманс Р.П., ван де Лисдонк Э.Х., Руттен Г.Э., ван Вил К.Ингибиторы альфа-глюкозидазы для пациентов с диабетом 2 типа: результаты Кокрейновского систематического обзора и метаанализа. Уход за диабетом. 2005; 28: 154–63.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Zhou J, Deng Z, Lu J, Li H, Zhang X, Peng Y и др. Дифференциальные терапевтические эффекты натеглинида и акарбозы на липидный профиль натощак и после приема пищи: рандомизированное исследование. Диабет Текнол Тер. 2015;17:229–34.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чиассон Дж.-Л., Хоссе Р.Г., Гомис Р., Ханефельд М., Карасик А., Лааксо М.Лечение акарбозой и риск сердечно-сосудистых заболеваний и гипертонии у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе: исследование STOP-NIDDM. ДЖАМА. 2003; 290:486–94.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хики М., Шимада К., Киянаги Т., Фукао К., Хиросе К., Осака Х. и др. Однократное введение ингибиторов альфа-глюкозидазы на функцию эндотелия и секрецию инкретина у больных сахарным диабетом с ишемической болезнью сердца — исследование Университета Юнтендо: влияние миглитола на эндотелиальную сосудистую реактивность у больных сахарным диабетом 2 типа с ишемической болезнью сердца (J-MACH).Цирк J. 2010; 74: 1471–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Като Т., Иноуэ Т., Узел К. Постпрандиальная эндотелиальная дисфункция у пациентов с впервые возникшим диабетом 2 типа: сравнительное исследование акарбозы и натеглинида. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2010;9:12.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Аслан И, Кучуксаян Э, Аслан М.Влияние начальной терапии аналогами инсулина на профиль субфракций ЛПНП/ЛПВП и ферменты, связанные с ЛПВП, у пациентов с диабетом 2 типа. Здоровье липидов Дис. 2013;12:54.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.К., Нисон-Химмельфарб С., Хэндлер Дж. и др. Основанное на фактических данных руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8).ДЖАМА. 2014; 311: 507–20.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Макгилл Дж.Б. Пересмотр неправильных представлений о β-блокаторах у пациентов с диабетом. Клин Диабет. 2009; 27:36–46.

    Артикул Google ученый

  • Касиске Б.Л., Ма Дж.З., Калил Р.С., Луис Т.А. Влияние антигипертензивной терапии на липиды сыворотки. Энн Интерн Мед. 1995; 122:133–41.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Уэйн Т.Ф., Мукерджи Д.Лекарства, не предназначенные для лечения дислипидемий и обладающие переменным действием на липиды. Курр Фарм Дез. 2014;20:6325–38.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Эймс РП. Сравнение реакции липидов крови и артериального давления при лечении системной гипертензии индапамидом и тиазидами. Ам Джей Кардиол. 1996; 77:12б–6б.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Curb JD, Pressel SL, Cutler JA, Savage PJ, Applegate WB, Black H и др.Влияние антигипертензивной терапии на основе диуретиков на риск сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых пациентов с диабетом и изолированной систолической гипертензией. Систолическая гипертензия в группе совместных исследований программы для пожилых людей. ДЖАМА. 1996; 276:1886–92.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гроссман Э., Мессерли Ф.Х. Антагонисты кальция. Prog Cardiovasc Dis. 2004; 47:34–57.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Пазаниси Ф., Маротта Т., Феррара Л.А., Гнассо А., Кортезе К., Манчини М.Острые и хронические эффекты дигидропиридинов на триглицериды у человека. J Cardiovasc Pharmacol. 1988; 12 (Приложение 4): S140–1.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Сотрудники ALLHAT и координаторы совместной исследовательской группы ALLHAT. Основные исходы у пациентов с гипертонической болезнью высокого риска, рандомизированных в группу ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов кальциевых каналов в сравнении с диуретиками: антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT).ДЖАМА. 2002; 288: 2981–97.

    Артикул Google ученый

  • Кляйн В. Антигипертензивная терапия и модификация метаболических факторов риска (глюкозный и липидный обмен). З Кардиол. 1992; 81: 295–302.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zanchetti A. Обзор и перспективы антигипертензивного лечения. Наркотики. 1990; 40 (Приложение 4): 85–91.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Гуде Д.Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в метаболизме липидов и атеросклерозе: туз в рукаве? J Sci Soc. 2014;41:59–60.

    Артикул Google ученый

  • Биткин Э.К., Бойраз М., Таскин Н., Акчай А., Улукан К., Акиол М.Б. и др. Влияние ингибиторов АПФ на инсулинорезистентность и липидный профиль у детей с метаболическим синдромом. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2013;5:164–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Kyvelou SM, Vyssoulis GP, Karpanou EA, Adamopoulos DN, Zervoudaki AI, Pietri PG, et al.Влияние антигипертензивного лечения блокаторами рецепторов ангиотензина II на профиль липидов: открытое сравнительное исследование с несколькими препаратами. Хелленик Дж Кардиол. 2006; 47:21–8.

    ПабМед Google ученый

  • Байингтон Р.П., Уорти Дж., Крейвен Т., Фурберг К.Д. Пропранолол-индуцированные изменения липидов и их прогностическое значение после инфаркта миокарда: опыт испытаний бета-блокаторов при сердечном приступе. Ам Джей Кардиол. 1990;65:1287–91.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бакрис Г.Л., Фонсека В., Католи Р.Э., Макгилл Дж.Б., Мессерли Ф.Х., Филлипс Р.А. и др.Метаболические эффекты карведилола по сравнению с метопрололом у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2004; 292:2227–36.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ван Бортел Л.М. Эффективность, переносимость и безопасность небиволола у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом: постмаркетинговое наблюдательное исследование. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010; 14:749–58.

    ПабМед Google ученый

  • Озбилен С., Эрен М.А., Туран М.Н., Сабунку Т.Влияние карведилола и метопролола на концентрацию липидов в сыворотке и симптомы у пациентов с гипертиреозом. Эндокр рез. 2012;37:117–23.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Hollander PA, Elbein SC, Hirsch IB, Kelley D, McGill J, Taylor T, et al. Роль орлистата в лечении пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Однолетнее рандомизированное двойное слепое исследование. Уход за диабетом. 1998;21:1288–94.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Мулс Э., Колановски Дж., Шин А., Ван Гал Л.Влияние орлистата на массу тела и уровень липидов в сыворотке крови у пациентов с ожирением и гиперхолестеринемией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001; 25:1713–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Торгерсон Дж.С., Хауптман Дж., Болдрин М.Н., Шостром Л. Исследование XENical в профилактике диабета у пациентов с ожирением (XENDOS): рандомизированное исследование орлистата в качестве дополнения к изменению образа жизни для профилактики диабета 2 типа у пациентов с ожирением пациенты.Уход за диабетом. 2004; 27: 155–61.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • КСЕНИКАЛ ® (орлистат) капсулы для приема внутрь [вкладыш]. Южный Сан-Франциско: Genentech USA, Inc.; 2015.

  • BELVIQ ® (лорказерина гидрохлорид) таблетки для перорального применения [вкладыш в упаковку]. Озеро Вудклифф: Eisai Inc; 2012.

  • Fidler MC, Sanchez M, Raether B, Weissman NJ, Smith SR, Shanahan WR, et al.Годичное рандомизированное исследование лоркасерина для снижения веса у взрослых с ожирением и избыточным весом: исследование BLOSSOM. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:3067–77.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • O’Neil PM, Smith SR, Weissman NJ, Fidler MC, Sanchez M, Zhang J, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование лоркасерина для снижения веса при сахарном диабете 2 типа: исследование BLOOM-DM. Ожирение (Серебряная весна). 2012;20:1426–36.

    Артикул КАС Google ученый

  • Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM, Sanchez M, Chuang E, Stubbe S, et al. Многоцентровое плацебо-контролируемое исследование лоркасерина для контроля веса. N Engl J Med. 2010; 363: 245–56.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • CONTRAVE ® (налтрексона HCl и бупропиона HCl) таблетки пролонгированного действия [вкладыш].Дирфилд: Takeda Pharmaceuticals America, Inc.; 2014.

  • Гринуэй, Ф.Л., Дунаевич Э., Толлефсон Г., Эриксон Дж., Гуттадаурия М., Фудзиока К. и др. Сравнение комбинированной терапии ожирения бупропионом и налтрексоном с монотерапией и плацебо. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:4898–906.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Greenway FL, Fujioka K, Plodkowski RA, Mudaliar S, Guttadauria M, Erickson J, et al.Эффект налтрексона плюс бупропион на потерю веса у взрослых с избыточным весом и ожирением (COR-I): многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет. 2010; 376: 595–605.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Hollander P, Gupta AK, Plodkowski R, Greenway F, Bays H, Burns C, et al. Влияние комбинированной терапии налтрексона с пролонгированным высвобождением/бупропиона с пролонгированным высвобождением на массу тела и гликемические параметры у пациентов с избыточной массой тела и ожирением с диабетом 2 типа.Уход за диабетом. 2013;36:4022–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • QSYMIA ® (фентермин и топирамат с пролонгированным высвобождением), капсулы для приема внутрь, CIV [вкладыш в упаковку]. Маунтин-Вью: VIVUS, Inc.; 2014.

  • Wadden TA, Foreyt JP, Foster GD, Hill JO, Klein S, O’Neil PM, et al. Потеря веса с помощью комбинированной терапии налтрексон SR/бупропион SR в качестве дополнения к модификации поведения: исследование COR-BMOD.Ожирение (Серебряная весна). 2011;19:110–20.

    КАС Статья Google ученый

  • Христу Г.А., Киорцис Д.Н. Эффективность и безопасность комбинации налтрексон/бупропион для лечения ожирения: обновленная информация. Гормоны (Афины). 2015;14:370–5.

    Google ученый

  • Аповян К.М., Аронн Л., Рубино Д., Стилл К., Вятт Х., Бернс К. и другие. Рандомизированное исследование фазы 3 налтрексона SR/бупропиона SR на вес и факторы риска, связанные с ожирением (COR-II).Ожирение (Серебряная весна). 2013;21:935–43.

    КАС Статья Google ученый

  • Garvey WT, Ryan DH, Look M, Gadde KM, Allison DB, Peterson CA, et al. Двухлетняя устойчивая потеря веса и улучшение метаболизма при применении фентермина/топирамата с контролируемым высвобождением у взрослых с ожирением и избыточным весом (SEQUEL): рандомизированное плацебо-контролируемое расширенное исследование 3 фазы. Am J Clin Nutr. 2012;95:297–308.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Gadde KM, Allison DB, Ryan DH, Peterson CA, Troupin B, Schwiers ML, et al.Влияние комбинации низких доз фентермина и топирамата с контролируемым высвобождением на вес и связанные с ним сопутствующие заболевания у взрослых с избыточным весом и ожирением (CONQUER): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет. 2011; 377:1341–52.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Эллисон Д.Б., Гадде К.М., Гарви В.Т., Петерсон К.А., Швирс М.Л., Наджарян Т. и др. Фентермин/топирамат с контролируемым высвобождением у взрослых с тяжелым ожирением: рандомизированное контролируемое исследование (EQUIP).Ожирение (Серебряная весна). 2012;20:330–42.

    КАС Статья Google ученый

  • Фон Бергманн К., Штрейхер У., Лейсс О., Дженсен С., Гуглер Р. Снижающий уровень холестерина в сыворотке эффект метронидазола и возможные механизмы действия. Клин Вохеншр. 1985; 63: 279–81.

    Артикул Google ученый

  • Дженкинс Д.Дж., Кендалл К.В., Хамиди М., Виджен Э., Фолкнер Д., Паркер Т. и др.Влияние антибиотиков как средств, снижающих уровень холестерина. Метаболизм. 2005; 54: 103–12.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чан А.Т., Мэнсон Дж.Э., Альберт К.М., Че К.Ю., Рексрод К.М., Курхан Г.К. и др. Нестероидные противовоспалительные препараты, ацетаминофен и риск сердечно-сосудистых событий. Тираж. 2006; 113:1578–87.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хинц Б., Черемина О., Брюн К.Ацетаминофен (парацетамол) является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 у человека. FASEB J. 2008; 22: 383–90.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бхала Н., Эмберсон Дж., Мерхи А., Абрамсон С., Арбер Н., Барон Дж. А. и др. Сосудистые и верхние желудочно-кишечные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: метаанализ данных отдельных участников из рандомизированных исследований. Ланцет. 2013; 382:769–79.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хенкин Ю., Комо Дж.А., Оберман А.Вторичная дислипидемия. Непреднамеренные эффекты лекарств в клинической практике. ДЖАМА. 1992; 267:961–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гуч К., Каллетон Б.Ф., Маннс Б.Дж., Чжан Дж., Альфонсо Х., Тонелли М. и др. Использование НПВП и прогрессирование хронической болезни почек. Am J Med. 2007; 120:280–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Михильсен П., Хайнеманн Л., Михатш М., Шнулле П., Граф Х., Кох К.М.Анальгетики, не относящиеся к фенацетину, и анальгетическая нефропатия: клиническая оценка пациентов с высокой дозой по результатам исследования случай-контроль. Трансплантация нефролового циферблата. 2009; 24:1253–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Цимиходимос В., Дунуси Э., Сиамопулос К.С. Дислипидемия при хронической болезни почек: подход к патогенезу и лечению. Am J Нефрол. 2008; 28: 958–73.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Национальный почечный фонд и Альянс за рациональное использование НПВП.NKF и Альянс НПВП объявляют Неделю осведомленности о НПВП, 24–28 августа 2015 г. https://www.kidney.org/news/nkf-and-nsaid-alliance-declares-nsaid-awareness-week-august-24-%E2 %80%93-28. По состоянию на 13 мая 2016 г.

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Рекомендации общественного здравоохранения — FDA объявляет о важных изменениях и дополнительных предупреждениях в отношении селективных и неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в отношении ЦОГ-2. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm150314.хтм. По состоянию на 13 мая 2016 г.

  • Международная диабетическая федерация. Женщины и диабет. http://www.idf.org/women-and-diabetes. По состоянию на 13 мая 2016 г.

  • Беренсон А.Б., Рахман М., Уилкинсон Г. Влияние инъекционных и оральных контрацептивов на липиды сыворотки. Акушерство Гинекол. 2009; 114: 786–94.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Armstrong C. ACOG выпускает рекомендации по гормональной контрацепции у женщин с сопутствующими заболеваниями.Ам семейный врач. 2007; 75: 1252–8.

    Google ученый

  • Гетта V, Кэннон РО III. Сердечно-сосудистые эффекты эстрогена и гиполипидемической терапии у женщин в постменопаузе. Тираж. 1996; 93: 1928–37.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, Kooperberg C, Stefanick ML, et al. Риски и преимущества комбинации эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин.ДЖАМА. 2002; 288:321–33.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Грейди Д., Херрингтон Д., Биттнер В., Блюменталь Р., Дэвидсон М., Хлатки М. и др. Исходы сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6,8 лет гормональной терапии: последующее наблюдение в исследовании замены сердца и эстрогена / прогестина (HERS II). ДЖАМА. 2002; 288:49–57.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Халли С., Грэди Д., Буш Т., Фурберг С., Херрингтон Д., Риггс Б. и др.Рандомизированное исследование комбинации эстрогена и прогестина для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе. Исследовательская группа исследования сердца и замены эстрогена/прогестина (HERS). ДЖАМА. 1998; 280:605–13.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Уокер БР. Глюкокортикоиды и сердечно-сосудистые заболевания. Евр Дж Эндокринол. 2007; 157: 545–59.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ponda MP, Huang X, Odeh MA, Breslow JL, Kaufman HW.Витамин D может не улучшать уровень липидов: серийное исследование клинических лабораторных данных. Тираж. 2012;126:270–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Адайкалакотешвари А., Джаяшри Р., Сукумар Н., Венкатараман Х., Прадипа Р., Гокулакришнан К. и др. Дефицит витамина B12 связан с неблагоприятным профилем липидов у европейцев и индийцев с диабетом 2 типа. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2014;13:129.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Абдоллахзад Х., Эхтесади С., Нурмохаммади И., Хадем-Ансари М., Неджад-Гашти Х., Эсмаилзаде А.Влияние добавок витамина С на окислительный стресс и липидный профиль у пациентов, находящихся на гемодиализе. Int J Vitam Nutr Res. 2009; 79: 281–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Lee TC, Ivester P, Hester AG, Sergeant S, Case LD, Morgan T и др. Влияние пищевых добавок на основе полиненасыщенных жирных кислот на биомаркеры заболеваний у людей с метаболическим синдромом/диабетом. Здоровье липидов Дис. 2014;13:196.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Шарма, Мэриленд.Роль саксаглиптина в качестве монотерапии или дополнительной терапии при лечении сахарного диабета 2 типа. Ther Clin Risk Manag. 2010;6:233–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Salvetti A, Ghiadoni L. Тиазидные диуретики в лечении гипертонии: обновление. J Am Soc Нефрол. 2006;17:С25–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Циомалос К., Атирос В.Г., Карагианнис А., Михайлидис Д.П.Дислипидемия, вызванная препаратами, применяемыми для профилактики и лечения сосудистых заболеваний. Open Cardiovasc Med J. 2011; 5:85–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чжан П.Ю., Сюй С., Ли К.С. Сердечно-сосудистые заболевания: окислительное повреждение и антиоксидантная защита. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18:3091–6.

    ПабМед Google ученый

  • Полный список лекарств от диабета 1 и 2 типа

    Лекарство от диабета используется для лечения большинства людей с диабетом.Существует так много различных лекарств от диабета 1 и 2 типа, что попытка выяснить, что они из себя представляют, может быть ошеломляющей. Следующий полный список лекарств от диабета может послужить полезным справочным пособием, когда вы будете ориентироваться в мире лекарств от диабета.

    Прежде чем углубляться в список лекарств от диабета, полезно классифицировать как диабетические, так и общие лекарства. Здесь мы рассмотрим два типа диабета: диабет 1 типа и диабет 2 типа («В чем разница между диабетом 1 и 2 типа?»).Есть также два типа лекарств: пероральные лекарства от диабета и инъекционные лекарства от диабета.

    Лекарство от диабета 1 типа

    Лекарственный инсулин всегда необходим при диабете 1 типа («Каковы симптомы и признаки диабета 1 типа?»). Это связано с тем, что при этом заболевании иммунная система разрушает бета-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин. Без инсулина в качестве сопровождения глюкоза (сахар) в кровотоке не может попасть в клетки и остается в кровотоке.Слишком много глюкозы в крови называется гипергликемией, опасным состоянием здоровья со многими негативными последствиями. Люди с диабетом 1 типа должны принимать инсулин, чтобы выжить.

    Важная информация об инсулине:

    • Его можно принимать один раз в день или несколько раз в день в зависимости от индивидуальных особенностей.
    • Некоторые препараты инсулина действуют быстро и действуют немедленно.
    • Другие инсулины длительного действия, действуют медленнее, но действуют дольше.
    • Инсулин можно вводить иглами через шприц или шприц-ручку.
    • Он также может поставляться со струйным инъектором инсулина, который впрыскивает лекарство в организм с помощью воздуха под высоким давлением, а не иглы.
    • Некоторые люди используют инсулиновую помпу, небольшую машину, соединенную с небольшой трубкой и иглой, которая вводит инсулин при необходимости.

    Лекарство от диабета 2 типа

    Инсулин иногда используется для лечения диабета 2 типа, если организм не вырабатывает достаточного количества инсулина («Каковы симптомы диабета 2 типа?»).Однако инсулин не является лекарством для лечения 2-го типа. При типе 2 организм устойчив к вырабатываемому им инсулину, поэтому глюкоза не может попасть в клетки организма. Глюкоза накапливается в кровотоке, что приводит к гипергликемии. Лекарства от диабета 2 типа работают по-разному, снижая гипергликемию.

    Существует девять типов пероральных лекарств от диабета в таблетках или жидкой форме, которые помогают регулировать уровень глюкозы в крови.

    • Ингибиторы альфа-глюкозидазы предотвращают скачки уровня глюкозы, замедляя переваривание продуктов с высоким содержанием углеводов.Лекарство включает Glyset (миглитол) и Precose (акарбоза).
    • Бигуаниды снижают количество глюкозы, высвобождаемой печенью. Лекарства включают Глюкофаж (метформин), Глюкофаж XR (метформин длительного действия) и Риомет (жидкий метформин).
    • Производное D-фенилаланина , препарат Старликс (натеглинид), помогает организму вырабатывать больше инсулина после еды.
    • Ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) , Янувия (фосфат ситаглиптина) помогает организму вырабатывать больше инсулина после еды и не дает печени высвобождать накопленную глюкозу в кровь.
    • Меглитинид , препарат Прандин (репаглинид), помогает организму вырабатывать больше инсулина.
    • Сульфонилмочевины помогают поджелудочной железе вырабатывать инсулин и помогают организму более эффективно использовать вырабатываемый им инсулин. Препараты сульфонилмочевины включают амарил (глимепирид), диабета (глибурид), диабинез (хлорпропамид), глюкотрол (глипизид), глюкотрол XL (глипизид длительного действия), глиназу (глибурид), микроназу (глибурид), толазамид и толбутамид.
    • Тиазолидиндионы помогают организму использовать инсулин.Лекарства: Actos (пиоглитазон) и Avandia (розиглитазон).
    • Комбинированные таблетки содержат лекарства из любых двух вышеуказанных категорий. Комбинированные таблетки: Актоплюс Мет, Авандамет, Авандарил, Дуэтакт, Глюкованс, Янумет и Метаглип.
    • Ингибиторы SGLT-2 действуют иначе, чем другие восемь препаратов, поскольку они ограничивают реабсорбцию глюкозы в почках. Ингибиторами SGLT-2 являются канаглифлозин, дапаглифлозин и эмпаглифлозин.

    В дополнение к пероральным лекарствам от диабета существует три типа неинсулиновых инъекционных лекарств от диабета.

    • Миметик амилина/аналог амилина замедляет продвижение пищи через желудок и препятствует высвобождению накопленной глюкозы печенью. Лекарство Симлин (ацетат прамлинтида).
    • Миметики инкретина помогают организму вырабатывать инсулин, замедляют пищеварение и предотвращают выброс глюкозы печенью. Лекарство — Байетта (экзенатид).
    • Агонисты рецептора GLP-1 помогают организму вырабатывать инсулин, не дают печени высвобождать глюкозу и снижают аппетит.Существует пять агонистов рецепторов GLP-1: Tanzeum (альбиглутид), Trulicity (дулаглутид), Byetta (экзенатид), Bydureon (экспенатид пролонгированного действия) и Victoza (лираглутид).

    Новые лекарства от диабета постоянно исследуются и разрабатываются, чтобы помочь улучшить качество жизни людей с диабетом. Среди новейших пероральных лекарств от диабета:

    • Гликсамби
    • Сеглуромет
    • Стеглатро
    • Стеглуян
    • Синжарды
    • Xigduo XR

    Новые инъекционные препараты включают:

    • Адликсин
    • Басаглар
    • Оземпик
    • Райзодег
    • Соликва
    • Туджео
    • Тресиба
    • Ксултофи

    С таким головокружительным количеством доступных лекарств от диабета естественно хотеть узнать, какое из них лучшее лекарство от диабета.Чтобы ответить на этот вопрос, были проведены сотни исследований и клинических испытаний, но нет никаких доказательств того, что одно лекарство является лучшим. Каждый человек уникален, и лекарство, которое лучше всего подходит для одного, может совершенно не подойти другому.

    Хотя нет ни одного лекарства, которое бы выделялось как лучшее, есть лечение, которое является лучшим, и это не лекарства. Лучшим лечением, по мнению специалистов, является образ жизни. Здоровая диета, активность и физические упражнения, а также контроль веса даже важнее лекарств при лечении диабета.Вы берете на себя инициативу, и лекарства от диабета могут вас поддержать («Есть ли естественные методы лечения диабета?»).

    ссылки на статьи

    Лекарства от диабета 2 типа — Противодиабетические средства-ингибиторы SGLT2

    Препараты для лечения диабета 2 типа: обзор ингибиторов SGLT2

    Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) — это новое лекарство, которое можно назначать для лечения диабета 2 типа. Ингибиторы SGLT2 помогают удалять избыток глюкозы в крови через мочу; это позволяет сбалансировать уровни глюкозы и инсулина в организме.Однако были зарегистрированы случаи, когда эти ингибиторы SGLT2 вызывали заболевание, называемое диабетическим кетоацидозом.

    Что такое ингибиторы SGLT2?

    Диабет 2 типа — это заболевание, от которого страдают более 28 миллионов американцев. Диабетикам 2 типа не хватает способности правильно перемещать сахар или глюкозу из кровотока, где они могут использоваться в качестве энергии. Это связано с тем, что инсулина, необходимого для перемещения глюкозы, либо недостаточно, либо организм стал к нему устойчивым.

    Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) — это новые препараты, используемые для лечения диабета 2-го типа. Они работают иначе, чем другие виды лекарств, используемых для лечения диабета 2 типа, блокируя химическое вещество (SGLT-2), которое позволяет почкам реабсорбировать обычно секретируемую глюкозу обратно в кровоток, чтобы ее можно было сохранить. Если фермент SGLT2 заблокирован, лишний сахар будет выводиться с мочой, что приведет к снижению уровня сахара в крови.

    Большинство противодиабетических препаратов работают, увеличивая запасы инсулина в организме или делая клетки более чувствительными к нему.Ингибиторы SGLT-2 работают по-другому и были разработаны, чтобы помочь пациентам, которые не реагировали адекватно на другие лекарства, но у некоторых пациентов они вызывают серьезные побочные эффекты. Производители лекарств сталкиваются с тысячами судебных исков за травмы, вызванные новыми лекарствами от диабета 2 типа, включая ингибиторы SGLT-2.

    Примеры ингибиторов SGLT-2

    Четыре различных препарата ингибитора SGLT-2 доступны в виде препаратов с одним ингредиентом и в сочетании с метформином, другим противодиабетическим препаратом.

    • Инвокана (канаглифлозин)
    • Джардианс (эмпаглифлозин)
    • Фарксига (дапаглифлозин)
    • Стеглатро (эртуглифлозин)
    • Инвокамет (канаглифлозин, метформин)
    • Синжарды (эмпаглифлозин, метформин)
    • Xigduo (дапаглифлозин, метформин)
    • Сеглуромет (эртуглифлозин, метформин)

    Действия ингибитора SLGT2

    Когда у пациента, не страдающего диабетом, почки работают нормально, лишняя глюкоза в кровотоке отфильтровывается из крови и снова всасывается в кровоток почечными «канальцами», где она может использоваться в качестве энергии.

    Поскольку у диабетиков 2 типа слишком много глюкозы в крови, ингибиторы SGLT2 препятствуют реабсорбции этой глюкозы почками, так что она выводится из организма с мочой. Ингибиторы SGLT2 приводят к тому, что более 100 граммов сахара выводится с мочой. Это то же самое, что выделение более 400 калорий, в результате чего некоторые люди теряют вес.

    О диабете 2 типа и лечении

    Диабет — это заболевание, при котором организм неправильно перерабатывает сахар.Со временем чрезмерный уровень глюкозы в крови может повредить органы. Поврежденные органы могут включать глаза, почки и кожу. Это приводит к слепоте, почечной недостаточности и необходимости ампутации стоп и голеней.

    Диабет 2 типа является наиболее распространенным и поражает до 28 миллионов американцев. Это часто связано с ожирением и может способствовать ряду дополнительных заболеваний, включая гипертонию, высокий уровень холестерина и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний.

    У нормальных людей инсулин помогает переносить глюкозу или сахар из кровотока в клетки, где они могут использоваться в качестве энергии.Диабетики 2 типа могут не вырабатывать достаточного количества инсулина, или клетки крови могут стать устойчивыми к инсулину, в результате чего большая часть сахара остается в кровотоке.

    Противодиабетические препараты традиционно действуют за счет увеличения выработки инсулина. Эти препараты помогают повысить чувствительность организма к инсулину или предотвратить всасывание инсулина в кишечнике.

    Как и новые лекарства, ингибиторы SGLT2 действуют иначе, чем другие противодиабетические препараты.Тем пациентам, которые боролись с другими лекарствами, вместо них давали их, но многие страдают серьезными побочными эффектами SGLT2 и подают судебные иски.

    SGLT-2 Побочные эффекты лекарств от диабета 2 типа

    Все лекарства имеют побочные эффекты, большинство из которых легкие или умеренные. Ингибиторы SGLT2 имеют ряд серьезных побочных эффектов, которые могут быть серьезными или даже опасными для жизни.

    Общие побочные эффекты ингибиторов SGLT2 включают:

    • Генитальные дрожжевые инфекции, включая инфекции влагалища, вульвы и полового члена (банальные инфекции)
    • Инфекции мочевыводящих путей, включая инфекции мочевого пузыря и почек
    • Непереносимость солнца
    • Сыпь и зуд, часто из-за дрожжевой инфекции на коже
    • Тошнота
    • Усталость или упадок сил

    Более серьезные побочные эффекты могут включать:

    • Гипотензия (пониженное кровяное давление)
    • Изменения лабораторных показателей (высокий уровень холестерина калия, гемоглобина)
    • Снижение функции почек
    • Другие аллергические реакции

    Побочные эффекты, которые являются серьезными или беспокоящими, или те, которые возникают внезапно, должны быть немедленно сообщены практикующему врачу, а в некоторых случаях следует рассматривать как неотложную медицинскую помощь.

    Диабетический кетоацидоз

    В мае 2015 года FDA выпустило предупреждающее письмо относительно риска диабетического кетоацидоза со ссылкой на 20 отчетов о серьезных нежелательных явлениях, полученных агентством. В информации о назначении лекарств указано «противопоказание» (причина против использования) для пациентов с ДКА, но литература не содержит четкого предупреждения о риске.

    Диабетический кетоацидоз тяжелое состояние, вызванное неспособностью организма использовать глюкозу в качестве энергии.Когда клетки не могут получить достаточное количество глюкозы, необходимо использовать запасы жира. Кетоны, высококислотный побочный продукт метаболизма жиров, накапливаются в кровотоке, создавая опасное заболевание, которое может быстро стать опасным для жизни.

    Симптомы диабетического кетоацидоза могут включать:

    • Чрезмерная жажда и голод
    • Чрезмерное мочеиспускание
    • Боль в животе или тошнота
    • Слабость, усталость и головокружение
    • Раздражительность
    • Одышка, потливость, учащенное сердцебиение
    • «Фруктовый» запах изо рта

    Если состояние не лечить немедленно, симптомы могут ухудшиться, включая:

    • Рвота
    • Спутанность сознания и крайняя раздражительность
    • Головокружение и обмороки
    • Затрудненное дыхание
    • Бессознательное состояние

    При отсутствии лечения диабетический кетоацидоз может привести к отеку головного мозга или почечной недостаточности или стать опасным для жизни.К сожалению, большинство диабетиков 2 типа никогда не испытывали кетоза и не могут легко распознать симптомы. Любой симптом диабетического кетоза требует немедленной медицинской помощи.

    Ингибиторы SGLT-2 и гангрена Фурнье

    Совсем недавно, в 2018 году, FDA выпустило предупреждение об использовании ингибитора SGLT-2 и гангрене Фурнье. Это состояние также известно как некротизирующий фасциит промежности и вызывается инфекцией вокруг гениталий как у мужчин, так и у женщин.Гангрена Фурнье может привести к необратимому повреждению перианальной или генитальной области и в некоторых случаях может увеличить риск смерти.

    Симптомы гангрены Фурнье могут включать:

    • Нежность
    • Покраснение
    • Отек гениталий
    • Отек промежности (между гениталиями и анусом)

    Хотя это заболевание встречается редко, оно представляет гораздо больший риск у людей, принимающих ингибиторы SGLT-2, чем у тех, кто принимает другие виды лекарств от диабета.

    Другие проблемы SGLT-2

    Данные, предоставленные Европейским агентством по лекарственным средствам в начале 2017 года, показали высокий риск ампутации пальцев стопы у лиц, принимающих ингибиторы SGLT2. В январе 2017 года в журнале Diabetes Care было опубликовано исследование, показывающее, что пациенты, принимающие ингибиторы SGLT2, могут подвергаться риску повреждения почек.

    Некоторые медицинские работники, в том числе несколько членов консультативного комитета FDA, выразили обеспокоенность по поводу повышенного риска сердечного приступа, и компаниям было приказано завершить дополнительные исследования безопасности воздействия на сердце, кости и печень, а также изучить риск развития рака. и риск беременности.

    Предупреждения SGLT2

    Группа защиты прав потребителей «Public Citizen» также возражала против маркетинга, используемого для ингибиторов SGLT2, в котором заявлялись «преимущества» препарата, включая «снижение кровяного давления» и возможность потери веса. Public Citizen заявил, что гипотония (низкое кровяное давление) является перечисленным побочным эффектом, а не преимуществом.

    Они также возражали против неутвержденного заявления о том, что «некоторые» пациенты могут похудеть на этих лекарствах, поскольку уведомление часто выглядит близко к утвержденным показаниям, которые, по мнению группы, могут сбивать с толку и заставлять некоторых полагать, что лекарство одобрено для использования. как средство для похудения.Public Citizen имеет все четыре ингибитора SGLT-2 в своем списке «Не использовать» на своем веб-сайте.

    Судебные процессы по наркотикам при диабете 2 типа

    Производители доступных в настоящее время препаратов-ингибиторов SGLT-2 сталкиваются с тысячами судебных исков из-за травм, вызванных лекарствами от диабета 2 типа. Производители, которые могли быть названы, включают:

    • Invokana – Janssen Pharmaceuticals, дочерняя компания Johnson & Johnson
    • Jardiance – Эли Лилли и Берингер Ингельхайм
    • Farxiga – AstraZeneca и Bristol-Myers Squibb
    • Стеглатро – Pfizer
    • Invokamet – Janssen Pharmaceuticals, дочерняя компания Johnson & Johnson
    • Synjardy – Eli Lilly и Boehringer Ingelheim
    • Ксигдуо – АстраЗенека
    • Сеглуромет – Pfizer

    Не менее 20 смертей были связаны с использованием SGLT-2.Травмы, заявленные в судебных исках, включали диабетический кетоацидоз, почечную недостаточность и гангрену Фурнье. Истцы требуют компенсацию за причиненные им телесные повреждения. Некоторые дела были объединены в многоокружные судебные процессы (MDL) в федеральных судах, однако ни одно дело еще не было урегулировано.

    Несмотря на заявления, касающиеся этого продукта, препарат/медицинское устройство по-прежнему одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

    Лекарства от диабета — Диабет

    При диабете 1 типа введение инсулина обычно начинают сразу же, поскольку поджелудочная железа больше не вырабатывает инсулин.При диабете 2 типа, если внесение соответствующих изменений в образ жизни не приближает уровень сахара к целевому значению в разумные сроки, назначаются лекарства для дальнейшего снижения уровня сахара в крови.

    Инсулин

    Инсулин, который сегодня используют люди с диабетом, представляет собой искусственный белок, который структурно идентичен или почти идентичен инсулину, обычно вырабатываемому поджелудочной железой. Инсулины классифицируются по продолжительности их действия: некоторые действуют немедленно, а другие снижают уровень сахара в крови в течение более длительного периода времени.

    Все инсулины необходимо вводить в подкожную клетчатку (жир непосредственно под поверхностью кожи), где они всасываются в кровоток. Их вводят с помощью шприца, шприц-ручки или инсулиновой помпы. В некоторых ситуациях инсулин также можно вводить внутривенно, но обычно это только для пациентов, госпитализированных.

    Лекарства от диабета 2 типа

    Существует много типов лекарств, используемых для лечения диабета 2 типа. Вот список лекарств, которые доступны и широко используются в Канаде:

    • акарбоза (Глюкобай®)
    • алоглиптин (Несина®)
    • канаглифлозин (Invokana®)
    • дапаглифлозин (Forxiga®)
    • эксенатид (Byetta®)
    • гликлазид (Диамикрон®, Диамикрон® MR, дженерики)
    • глимепирид (Амарил®, дженерики)
    • глибурид (Диабета®, дженерики)
    • инсулин (различный)
    • линаглиптин (Траджента®)
    • лираглутид (Виктоза®)
    • метформин (Glucophage®, Glumetza®, дженерики)
    • метформин — розиглитазон (Авандамет®)
    • натеглинид (Старликс®)
    • пиоглитазон (Actos®, дженерики)
    • репаглинид (Глюконорм®)
    • розиглитазон (Avandia®)
    • саксаглиптин (Онглиза®)
    • ситаглиптин (Янувия®)
    • ситаглиптин — метформин (Janumet®)
    • толбутамид (дженерики)

    Возможно, вам придется попробовать разные виды лекарств, прежде чем вы найдете то, что подходит именно вам.Лекарства от диабета 2 типа действуют по-разному. Некоторые стимулируют высвобождение инсулина поджелудочной железой (например, глибурид, натеглинид, гликлазид), в то время как другие снижают резистентность к инсулину (например, розиглитазон, пиоглитазон). Некоторые уменьшают количество сахара, вырабатываемого печенью (например, метформин), в то время как другие способствуют увеличению количества инсулина, вырабатываемого поджелудочной железой, и уменьшают количество сахара, высвобождаемого печенью (например, саксаглиптин, ситаглиптин, лираглутид). Инсулин часто назначают, когда адекватный контроль уровня глюкозы другими препаратами не достигается.

    Что нужно помнить о лекарствах от диабета 2 типа:

    • Изменения в питании и образе жизни должны быть продолжены.
    • Каждый человек уникален, поэтому может потребоваться использование разных комбинаций лекарств.
    • Может быть назначен инсулин.
    • Спросите своего фармацевта, как действует ваше лекарство, чтобы контролировать ваше состояние.
    • Знайте, когда принимать лекарства относительно еды. Большинство лекарств от диабета необходимо принимать перед едой.
    • Если вам сказали принимать лекарство во время еды, убедитесь, что вы едите.
    • Поговорите со своим фармацевтом или врачом о любых побочных эффектах, которые вы можете почувствовать.
    • Продолжайте проверять уровень сахара в крови.
    • Гипогликемия является потенциальным осложнением лекарств. Поговорите со своим врачом или поставщиком первичной медико-санитарной помощи о своем риске и о том, что делать, если вы испытываете гипогликемию.

    ВОЗ отдает приоритет доступу к лечению диабета и рака в новых Перечнях основных лекарственных средств

    Сегодня ВОЗ опубликовала новое издание своих Примерных перечней основных лекарственных средств и основных лекарственных средств для детей, которые включают новые методы лечения различных видов рака, аналоги инсулина и новые пероральные лекарства от диабета, новые лекарства для помощи людям, которые хотят бросить курить, и новые противомикробные препараты для лечения серьезных бактериальных и грибковых инфекций.

    Списки призваны решить глобальные приоритеты в области здравоохранения, определяя лекарства, которые обеспечивают наибольшую пользу и которые должны быть доступны и доступны для всех. Однако высокие цены как на новые, запатентованные, так и на более старые лекарства, такие как инсулин, по-прежнему делают некоторые основные лекарства недоступными для многих пациентов.

    «Во всем мире наблюдается рост заболеваемости диабетом, и этот показатель растет быстрее в странах с низким и средним уровнем дохода, — сказал д-р Тедрос Адханом Гебрейесус, Генеральный директор ВОЗ.«Слишком много людей, нуждающихся в инсулине, сталкиваются с финансовыми трудностями при получении доступа к нему или обходятся без него и погибают. Включение аналогов инсулина в Перечень основных лекарственных средств в сочетании с усилиями по обеспечению доступного доступа ко всем продуктам инсулина и расширению использования биоаналогов является жизненно важным шагом на пути к тому, чтобы каждый, кто нуждается в этом жизненно важном продукте, мог получить к нему доступ».

    Лекарства от диабета

    Инсулин был открыт для лечения диабета 100 лет назад, а человеческий инсулин был включен в Список основных лекарственных средств ВОЗ с момента его первой публикации в 1977 году.К сожалению, ограниченное предложение инсулина и высокие цены в некоторых странах с низким и средним уровнем дохода в настоящее время являются серьезным препятствием для лечения. Например, в столице Ганы, Аккре, количество инсулина, необходимое в течение месяца, будет стоить работнику, эквивалентному 5,5 дням заработной платы в месяц. Производство инсулина сосредоточено на небольшом количестве производственных предприятий, и три производителя контролируют большую часть мирового рынка, а отсутствие конкуренции приводит к высоким ценам, которые являются непомерно высокими для многих людей и систем здравоохранения.

    Переход к списку аналогов инсулина длительного действия (инсулин деглудек, детемир и гларгин) и их биоаналогов, наряду с человеческим инсулином, направлен на расширение доступа к лечению диабета за счет расширения выбора лечения. Включение в Список означает, что биосимилярные аналоги инсулина могут участвовать в программе преквалификации ВОЗ; Преквалификация ВОЗ может привести к выходу на международный рынок большего количества биоаналогов гарантированного качества, создавая конкуренцию для снижения цен и предоставляя странам более широкий выбор продуктов.

    Аналоги инсулина длительного действия обладают некоторыми дополнительными клиническими преимуществами для пациентов благодаря их пролонгированному действию, что позволяет контролировать уровень глюкозы в крови в течение более длительных периодов времени без необходимости введения бустерной дозы. Они особенно полезны для пациентов, которые испытывают опасно низкие уровни глюкозы в крови при применении человеческого инсулина. Было показано, что большая гибкость во времени и дозировке аналогов инсулина улучшает качество жизни пациентов, живущих с диабетом.Тем не менее, человеческий инсулин остается основным средством лечения диабета, и доступ к этому жизненно важному лекарству должен и впредь поддерживаться за счет большей доступности и доступности.

    Список также включает ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2) эмпаглифлозин, канаглифлозин и дапаглифлозин в качестве терапии второй линии у взрослых с диабетом 2 типа. Было показано, что эти пероральные лекарства обладают рядом преимуществ, включая более низкий риск смерти, почечной недостаточности и сердечно-сосудистых заболеваний.Поскольку ингибиторы SGLT2 все еще запатентованы и имеют высокую цену, их включение в список связано с рекомендацией о том, чтобы ВОЗ работала с Патентным пулом лекарственных средств для расширения доступа через потенциальные лицензионные соглашения с патентообладателями, чтобы разрешить производство и поставку дженериков в условиях низких и низких цен. страны со средним уровнем дохода.

    Улучшение доступа к лекарствам от диабета, включая инсулин и ингибиторы SGLT2, является одним из направлений деятельности Глобального договора о диабете, запущенного ВОЗ в апреле 2021 года, и ключевой темой, обсуждаемой с производителями лекарств от диабета и медицинских технологий.

    Лекарства от рака

    Рак является одной из основных причин заболеваемости и смертности во всем мире. В 2020 году на его долю приходится почти 10 миллионов смертей, причем семь из 10 приходится на страны с низким и средним уровнем дохода. В последние годы были сделаны новые прорывы в лечении рака, такие как лекарства, которые воздействуют на определенные молекулярные характеристики опухоли, некоторые из которых дают гораздо лучшие результаты, чем «традиционная» химиотерапия для многих видов рака. В Примерные списки были добавлены четыре новых препарата для лечения рака:

    • Энзалутамид в качестве альтернативы абиратерону для лечения рака предстательной железы;
    • Эверолимус для лечения субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомы (SEGA), разновидности опухоли головного мозга у детей;
    • Ибрутиниб, таргетный препарат для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза; и
    • Rasburicase, для синдрома лизиса опухоли, серьезного осложнения некоторых методов лечения рака.

    Перечень иматиниба был расширен за счет включения таргетного лечения лейкемии. Для 16 уже перечисленных препаратов были добавлены новые показания к применению у детей, включая глиому низкой степени злокачественности — наиболее распространенную форму опухоли головного мозга у детей.

    Группа антител, усиливающих иммунный ответ на опухолевые клетки, называемых ингибиторами иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1, не была рекомендована для включения в список для лечения ряда видов рака легких, несмотря на то, что они эффективны, в основном из-за их чрезвычайно высокая цена и опасения, что ими трудно управлять в системах здравоохранения с ограниченными ресурсами.Другие противоопухолевые препараты не были рекомендованы для включения в список из-за неопределенной дополнительной клинической пользы по сравнению с уже внесенными в список лекарствами, высокой цены и проблем с управлением в условиях ограниченных ресурсов. К ним относятся осимертиниб для лечения рака легких, даратумумаб для лечения множественной миеломы и три типа лечения (ингибиторы CDK4/6, фулвестрант и пертузумаб) для лечения рака молочной железы.

    Прочие разработки

    Инфекционные заболевания — Новые перечисленные препараты включают цефидерокол, антибиотик группы «Резерв», эффективный против бактерий с множественной лекарственной устойчивостью, эхинокандиновые противогрибковые препараты для лечения тяжелых грибковых инфекций и моноклональные антитела для профилактики бешенства – первые моноклональные антитела против инфекционного заболевания для включения в Примерные списки.В обновленных списках также представлены новые составы лекарств от распространенных бактериальных инфекций, гепатита С, ВИЧ и туберкулеза, чтобы лучше соответствовать потребностям в дозировании и применении как у детей, так и у взрослых. Еще 81 антибиотик был классифицирован как «Доступ», «Наблюдение» или «Резерв» в рамках AWaRe для поддержки управления противомикробными препаратами и надзора за использованием антибиотиков во всем мире.

    Отказ от курения – Два не содержащих никотина препарата – бупропион и варениклин – присоединяются к никотинзаместительной терапии в Примерном перечне, обеспечивая альтернативные варианты лечения для людей, которые хотят бросить курить.Листинг призван поддержать гонку за достижение цели кампании ВОЗ «Обязательство бросить курить», согласно которой 100 миллионов человек во всем мире бросят курить в течение следующего года.

    Примечание для редакторов

    С 21 июня по 2 июля в виртуальном формате проходило заседание Экспертного комитета 23 rd по выбору и использованию основных лекарственных средств. Комитет экспертов рассмотрел 88 заявок на лекарственные средства для добавления в Примерный перечень основных лекарственных средств (EML) ВОЗ 21 st и Примерный перечень основных лекарственных средств для детей ВОЗ 7 th (EMLc).Технические отделы ВОЗ были привлечены к участию и с ними проводились консультации в отношении приложений, относящихся к их областям заболевания.

    Обновленный Перечень основных лекарственных средств включает 20 новых лекарств для взрослых и 17 для детей, а также определяет новые области применения для 28 уже включенных в список лекарств. Изменения, рекомендованные Комитетом экспертов, доводят количество лекарственных средств, необходимых для удовлетворения основных потребностей общественного здравоохранения, до 479 в Перечне ОЛС и 350 в Перечне ОЛС для детей. Хотя эти цифры могут показаться высокими, они составляют лишь небольшую часть от общего количества лекарств, доступных на рынке.

    Правительства и учреждения по всему миру продолжают использовать Примерные перечни ВОЗ для разработки своих собственных перечней основных лекарственных средств, поскольку они знают, что каждое перечисленное лекарство было проверено на предмет эффективности и безопасности и обеспечивает оптимальное соотношение цены и качества для результатов в отношении здоровья, которые они производить.

    Примерные списки обновляются каждые два года Экспертным комитетом, состоящим из признанных специалистов из научных кругов, исследователей, медицинских и фармацевтических кругов. В этом году Комитет подчеркнул настоятельную необходимость принятия мер по содействию справедливому и доступному доступу к основным лекарственным средствам посредством перечня и дополнительных мер, таких как механизмы добровольного лицензирования, объединенные закупки и согласование цен.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.