Препараты от диабета 2 типа нового поколения: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Новый препарат полностью устранит симптомы сахарного диабета

Ученые успешно протестировали новый препарат для лечения сахарного диабета на мышах. Этот препарат действует путем ингибирования фермента, названного низкомолекулярной белковой тирозинфосфатазой. Есть предположение, что этот фермент способствует снижению чувствительности клеток к инсулину при сахарном диабете 2 типа. Ученые заявили:

Наши результаты показали, что LMPTP-фермент является ключевой причиной резистентности к инсулину, и ингибирование этого фермента поможет в лечении сахарного диабета второго типа

Команда ученых, под руководством Стефани Стэнфорд из Калифорнийского университета, Сан-Диего, предлагает решение в виде одной таблетки. Этот препарат направлен на восстановление чувствительности к инсулину у больных сахарным диабетом 2 типа, сообщает New Scientist.

Обычные лекарства лишь нормализуют уровень глюкозы в крови, но не восстанавливают функцию инсулиновой сигнализации у диабетиков.

Новый препарат наоборот сможет восстановить такую функцию. Стэнфорд поясняет: 

Это может привести к созданию новой терапевтической стратегии лечения диабета 2 типа

Сахарный диабет 2 типа развивается при снижении чувствительности тканей организма к инсулину, т. е. гормону, регулирующему уровень сахара в крови. Сахарный диабет 2 типа имеет генетическую предрасположенность. Симптомы этого типа чаще всего появляются у людей с избыточным весом.

Новый препарат действует путем ингибирования фермента, получившего название — низкомолекулярная белковая тирозинфосфатаза (LMPTP). Этот фермент способствует снижению чувствительности клеток к инсулину. Подавляя действие этого фермента, препарат пробуждает рецепторы инсулина на поверхности клеток (в основном клеток печени), которые как правило поглощают избыточный сахар в крови, при обнаружении инсулина. Когда такие рецепторы смогут регулировать уровень сахара в крови, симптомы диабета 2 типа можно будет эффективно купировать.

Впереди клинические испытания, которые покажут — является ли новый препарат безопасным для использования на людях.

Читайте также: Новый метод измерения уровня глюкозы без анализа крови

Исследование опубликовано в журнале Nature Chemical Biology

Гребнев Сергей

Создано новое средство против диабета — Российская газета

Ученые изучили вещество магнификамид, выделенный из яда морской анемоны Heteractis magnifica, и синтезировали его аналог. Он может стать основой препаратов для лечения заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ, в том числе диабета второго типа. Новое биологически активное вещество в 1000 раз эффективнее соединений, из которых производят современные препараты, снижающие «сахар» в крови. Статья об этом опубликована в журнале «Доклады Академии наук. Биохимия и биофизика». Работы по искусственному синтезу соединения-аналога магнификамида из яда морской анемоны были проведены учеными Тихоокеанского института биоорганической химии им. Г.Б. Елякова и Дальневосточного федерального университета.

— Морские анемоны — это древние морские хищники, накопившие в ходе эволюции богатый арсенал пептидов, входящих в состав ядов, — рассказал один из авторов разработки Александр Калиновский. — В ядовитом секрете морской анемоны мы обнаружили мощный пептид, подавляющий активность ферментов, участвующих в пищеварении людей и расщепляющих крахмал на более мелкие составляющие, в том числе глюкозу, которая затем поступает в кровь. С помощью методов биотехнологии и генной инженерии синтезировали аналог природного токсина, магнификамида. Во время исследований он показал высокий потенциал, даже в крайне малых дозах.

Этот пептид может стать основой при создании новых лекарств для терапии диабета. Впереди испытания на животных, после чего ученые смогут перейти к этапу клинических исследований.

А ученые из МГУ в составе международной группы исследователей под руководством немецкого профессора Германа Эрлиха ищут на морском дне вещества, которые позволят бороться с опасными инфекциями. Источником новых противовирусных препаратов и антибиотиков могут стать морские губки, которые живут глубоко под водой. Это древнейшие животные, фильтрующие воду. В ходе эволюции они выработали уникальные механизмы защиты от вирусов, грибов, бактерий, водорослей. Губки умеют производить особые химические вещества, обладающие антивирусными и другими защитными свойствами, в частности аэроплизинин. Но проблема в том, что эти вещества очень сложно извлечь из губки. Впервые ученым МГУ удалось добыть из животного значительный объем (более 30 г) редкого аэроплизинина. Теперь они могут приступить к активному исследованию его воздействия на разные инфекции и даже раковые клетки.

— Значительные ресурсы этой губки содержатся в Адриатическом море у побережья Черногории, Хорватии и Албании, — рассказал ведущий научный сотрудник кафедры зоологии беспозвоночных биофака МГУ Вячеслав Иваненко. — Немецкие исследователи совместно с коллегами из Черногории уже на протяжении ряда лет ведут активные работы по выращиванию этих губок на небольшом участке морского дна. Благодаря чему уже созданы технологические и ресурсные основы для производства нужного количества уникальных веществ и новых биоматериалов.

Современные сахароснижающие средства в лечении сахарного диабета 2 типа | Майоров А.Ю., Науменкова И.В.

Эндокринологический научный центр РАМН, Москва

Эндокринологический научный центр РАМН, Москва

Количество больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) неуклонно возрастает. По данным Diabetes Atlas 2000, в мире зарегистрирован 151 миллион больных СД2. В то же время эксперты говорят о том, что количество невыявленного сахарного диабета (СД) может превышать регистрируемый сегодня уровень в 2–3 раза. Поэтому рациональная фармакотерапия этого заболевания является предметом многочисленных научных и клинических исследований. Одним из самых крупных исследований последнего времени явилось Британское проспективное исследование по контролю сахарного диабета и развитию осложнений

(UKPDS). Оно продолжалось около 20 лет, в нем участвовало более 5000 больных СД2. Больные были разделены на группы, получавшие с момента выявления СД разные виды лечения: только диету, различные пероральные сахароснижающие препараты, инсулинотерапию.

Исследование показало возможность уменьшения частоты осложнений заболевания при интенсивной тактике лечения. Было продемонстрировано, что снижение уровня гликированного гемоглобина HbA1c на 1% (в результате интенсивного лечения СД с применением различных методов в течение 10 лет) снижает частоту осложнений СД в целом на 21%, микрососудистые осложнения на 35%, инфаркт миокарда на 18%, инсульт на 15%, смертность по диабету на 25%, общую смертность на 17%. С учетом большой опасности хронической (и часто не осознаваемой пациентами и даже врачами) декомпенсации СД в плане развития сосудистых осложнений, в последние годы разработаны более жесткие критерии компенсации (точнее сказать, цели лечения) СД2 (табл. 1) и пересмотрены некоторые терапевтические подходы к данной группе больных. Последний пересмотр этих критериев был проведен в 1998–99 гг.

после изучения результатов исследования UKPDS.

 

Дополнительная цель: прекращение курения или уменьшение, насколько это возможно.

Одной из целей лечения сахарного диабета следует считать и снижение веса при его избытке.

Основными принципами лечения СД2 в настоящее время являются:

 

  • диета
  • физические нагрузки
  • сахароснижающие препараты
    – пероральные сахароснижающие препараты
    – инсулин
  • обучение больных
  • самоконтроль показателей обмена веществ
  • раннее лечение осложнений и сопутствующих заболеваний (например, адекватный контроль артериального давления, липидов крови).

Диетотерапия

Эффективное лечение СД2 невозможно без соблюдения диеты, вне зависимости от того, получает больной дополнительно какие–либо сахароснижающие средства (в том числе инсулин) или нет. Питание больного СД2 должно отвечать ряду требований:

1. Оптимизация массы тела (для 80–90% больных с избытком массы – ее снижение).

2. Предотвращение постпрандиальной (после еды) гипергликемии.

3. Профилактика или лечение факторов риска сердечно–сосудистых заболеваний (дислипидемии, артериальной гипертонии).

4. Соблюдение всех принципов здорового питания, включая правильные соотношения всех необходимых нутриентов, достаточное количество витаминов, минеральных веществ и т.д.

Основную причину нарушения углеводного обмена при СД2 составляет избыточная масса тела. Многочисленными исследованиями уже давно доказано, что у большинства больных снижение массы тела позволяет достичь устойчивой компенсации углеводного обмена, уменьшить инсулинорезистентность, а также получить положительный эффект в отношении часто сопутствующих артериальной гипертонии и дислипидемии. Достигнуть снижения веса можно только путем ограничения калорийности рациона.

Физическая нагрузка при СД2 играет, как правило, вспомогательную роль и особенно важна для длительного поддержания полученного эффекта.

Следует помнить, что не имеет смысла рекомендовать больному точный подсчет калоража. Во–первых, это практически невозможно. Человек питается смешанной пищей, а таблицы калорийности содержат информацию лишь о продуктах в чистом виде, что ведет к грубым ошибкам при попытках подсчета калорийности реального питания. Во–вторых, взвешивание каждого куска, постоянная сверка с таблицами калорийности, лишают процесс питания гедонической (доставляющей удовольствие) ценности. Собственно говоря, важно не столько само по себе рекомендуемое количество калорий, сколько реальное сокращение калорийности по сравнению с предшествующим питанием, которое и привело к избытку веса. Информация о низкокалорийной диете для больного должна быть простой, ясной и применимой в его повседневной жизни. Исходя из калорийности компонентов пищи (вода – 0 ккал, 1 г белка – 4 ккал, 1 г углеводов – 4 ккал, 1 г жира – 9 ккал, 1 г алкоголя – 7 ккал),

основные принципы низкокалорийной диеты сводятся к следующему: во–первых, необходимо исключить или резко ограничить высококалорийные продукты – богатые жирами, алкоголь, сахар и сладости; во–вторых, употреблять в меньшем по сравнению с прежним (т. е. привычным для данного больного) количестве продукты средней калорийности – белки и крахмалы; в–третьих, свободно, без всяких ограничений, употреблять (замещая уменьшившийся за счет перечисленных ограничений объем питания) низкокалорийные продукты – овощи, зелень, некалорийные напитки.

Большинству больных СД2 следует рекомендовать дробное питание (5–6 раз в день малыми порциями). Оно позволяет избежать сильного чувства голода при уменьшении привычного объема питания, а также препятствует как постпрандиальной гипергликемии (порция углеводов в каждом приеме пищи должна быть невелика), так и гипогликемиям у больных на медикаментозной сахароснижающей терапии (частый прием небольших количеств углеводов).

Предотвращение постпрандиальной гипергликемии является вторым принципом диеты для больного СД2. Часто ему придают первостепенное значение, забывая, что патогенетически более важной является нормализация массы тела. Кроме дробного режима питания,

снизить постпрандиальную гликемию помогают следующие меры: исключение из диеты легкоусвояемых углеводов в чистом виде (сахара, меда, сладких напитков, фруктовых соков), увеличение количества растительных волокон в пище, минимальная кулинарная обработка.

Диетические рекомендации для больных с нормальной массой тела сводятся, в конечном итоге, только к устранению высокой постпрандиальной гликемии. Сокращения калорийности рациона им, разумеется, не требуется.

Физические нагрузки

Физические упражнения рассматриваются как важный метод в структуре комплексной терапии СД2. Кроме ускорения снижения веса, физическая активность сама по себе улучшает чувствительность к инсулину и, как следствие этого – показатели состояния углеводного обмена, а также нормализует липидемию. Считается, что наиболее приемлемой и безопасной (в связи с наличием сопутствующих заболеваний) тактикой физических упражнений являются занятия с начальной продолжительностью 5 – 10 минут и постепенным увеличением времени до 30–40 минут по крайней мере 2–3 раза в неделю. Если больной получает сахароснижающие препараты, на первый план должна выдвигаться осторожность в связи с возможной гипогликемией.

Пероральные сахароснижающие препараты

Подбор адекватной сахароснижающей терапии и достижение желаемой степени компенсации заболевания у больных СД2 представляют определенные сложности. Это обусловлено значительной гетерогенностью СД2, которая затрудняет поиск патогенетического лечения в каждом конкретном случае.

Назначение пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) при впервые выявленном СД2 рекомендуется, если правильное соблюдение диеты в сочетании с физическими нагрузками не приводит к компенсации углеводного обмена. К сожалению, зачастую приходится назначать ПССП при сохраняющейся декомпенсации СД на фоне явного несоблюдения диеты. Альтернативой здесь могло бы быть направление в «Школу диабета» для группового обучения с целью изменения отношения к питанию или привлечение психолога к процессу изменения поведения пациента.

На сегодняшний день в клинической практике применяются ПССП следующих классов:

1. Производные сульфонилмочевины

2. Бигуаниды

3. Ингибиторы a-глюкозидаз

4. Прандиальные регуляторы гликемии

5. Тиазолидиндионы

6. Комбинированные препараты.

Механизмы действия этих классов препаратов различны, но в целом направлены на устранение трех основных метаболических нарушений, приводящих к гипергликемии: нарушение секреции инсулина поджелудочной железой, периферическая инсулинорезистентность, избыточная продукция глюкозы печенью. Дополнительный механизм действия – замедление всасывания глюкозы в тонком кишечнике и за счет этого уменьшение постпрандиального подъема гликемии.

Производные сульфонилмочевины

Невзирая на факт наличия у больных СД2 гиперинсулинемии (по крайней мере, в начале заболевания), для преодоления имеющейся инсулинорезистентности собственного инсулина оказывается недостаточно и необходимо медикаментозно увеличивать концентрацию гормона в крови. Производные сульфонилмочевины (ПСМ) относятся к группе секретогогов, т.е. их действие основано прежде всего на способности стимулировать секрецию инсулина b-клетками поджелудочной железы, особенно в присутствии глюкозы. Препараты данной группы связываются со специфическими рецепторами на поверхности мембран b-клеток. Это связывание приводит к закрытию АТФ–зависимых калиевых каналов и деполяризации мембран b-клеток, что, в свою очередь, способствует открытию кальциевых каналов и быстрому поступлению кальция внутрь этих клеток. Указанный процесс приводит к дегрануляции и секреции инсулина. Таким образом, ПСМ активируют тот же естественный механизм, посредством которого глюкоза стимулирует секрецию инсулина. Повышение уровня инсулина в крови обеспечивает утилизацию глюкозы инсулинзависимыми тканями и подавление продукции глюкозы печенью.

ПСМ делятся на препараты первой и второй генерации. Основное отличие препаратов второй генерации от первой заключается в их большей активности. Так, препараты второго поколения оказывают в 50–100 раз более выраженный сахароснижающий эффект по сравнению с таковыми первой генерации, в связи с чем применяются в значительно меньших дозах. Соответственно, риск побочных эффектов у препаратов второй генерации ниже, чем у первой. В настоящее время в клинической практике (во всяком случае в России) применяются только ПСМ второй генерации. Все ПСМ имеют в целом сходную структуру, и их фармакологический эффект опосредуется через единый механизм. Но некоторые различия в химической структуре приводят к тому, что каждый из них имеет свои особенности действия, которые позволяют оптимально использовать их в тех или других ситуациях.

Назначают ПСМ с минимальных доз, постепенно (с интервалом в 1–2 недели) оценивая эффект и увеличивая дозу по мере необходимости. В каждом конкретном случае дозу препарата следует подбирать индивидуально, помня о высоком риске гипогликемичеких состояний у лиц старческого возраста.

Глибенкламид остается одним из наиболее широко применяемых в мире ПСМ. Он обладает максимальным сродством к АТФ–зависимым К–каналам b-клеток, в связи с чем оказывает мощный сахароснижающий эффект, нередко являющийся причиной гипогликемии, обычно в случае нарушения режима питания или показаний к его применению. В настоящее время в России применяются как немикронизированные формы глибенкламида, так и микронизированные.

Биодоступность немикронизированной формы составляет до 70%, а концентрация в крови достигает максимума через 4–6 ч после приема препарата внутрь. Период полувыведения составляет от 10 до 12 ч, сахароснижающий эффект сохраняется до 24 ч. Выводится из организма на 50% почками и на 50% с желчью. Суточная доза может варьировать от 2,5 до 20 мг (обычно составляя 10–15 мг) и назначается обычно в 1–2 приема. Часто применяемое в обычной практике назначение в 3 приема не является обоснованным в отношении увеличения его эффективности. Обычно соотношение утренней и вечерней дозы составляет 1:1 или 2:1. Препарат принимается за 30 мин до еды.

Появившиеся в последние годы микронизированные формы (1,75 и 3,5) характеризуются почти полной биодоступностью, особенными фармакокинетикой, фармакодинамикой и большей эффективностью при употреблении в меньшей разовой и суточной дозе. Микронизированная форма глибенкламида обеспечивает полное высвобождение действующего вещества в течение 5 мин после растворения и быстрое всасывание, в связи с чем может быть сокращен интервал между приемом препарата и пищи. Максимальная концентрация микронизированного глибенкламида также наступает раньше, т.е. лучше совпадает с пиком постпрандиальной гликемии. Длительность сахароснижающего эффекта микронизированных форм – до 24 ч, а в связи с полной биодоступностью препарата потребность в глибенкламиде оказывается ниже на 30–40%, что в итоге обеспечивает адекватную секрецию инсулина в течение суток и снижает риск гипогликемических состояний. Максимальная доза микронизированного глибенкламида составляет 14 мг/сут.

Глипизид в настоящее время представлен двумя основными формами: традиционной и новой – ГИТС (гастроинтестинальная терапевтическая система).

Начальная доза препарата – 2,5 – 5 мг, максимальная суточная – 20 мг. Время действия традиционной формы препарата составляет 12–24 ч, поэтому он назначается в основном 2 раза в день перед приемами пищи. Новая форма глипизида ГИТС выпускается под названием ретард. Отличие ее от традиционной формы глипизида заключается в наличии осмотически активного ядра препарата, который окружен полупроницаемой для воды мембраной. Ядро разделено на два слоя: «активный», содержащий препарат, и слой, содержащий инертные компоненты, однако обладающие осмолярной активностью. Вода из кишечного тракта поступает в таблетку, увеличивая давление в осмотическом слое, которое «выдавливает» активную часть препарата из центральной зоны. Это ведет к выходу препарата через мельчайшие, образованные лазером отверстия в наружной мембране таблетки. Таким образом, поступление препарата из таблетки в желудочно–кишечный тракт осуществляется постоянно и постепенно, до тех пор, пока не изменяется осмотический градиент. После приема препарата пролонгированного действия концентрация его в плазме повышается постепенно, достигая максимума через 6–12 ч. Терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 24 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Это более удобно и повышает приверженность больного лечению. ГИТС– форма достаточно безопасна в плане гипогликемических реакций. Это качество препарата особенно ценно для пациентов старше 65 лет – риск развития гипогликемий у которых выше.

Гликлазид (Диабетон), помимо сахароснижающего эффекта (более мягкого, чем у глибенкламида), оказывает положительное влияние на микроциркуляцию, систему гемостаза, некоторые гематологические показатели и реологические свойства крови, что является крайне актуальным для больных СД. Также считается, что гликлазид наиболее хорошо стимулирует раннюю фазу секреции инсулина, которая нарушена при СД2. Период полувыведения составляет 12 ч, поэтому чаще всего применяется в 2 приема. Метаболизируется в печени, большая часть выводится почками. Начальная суточная доза – 40–80 мг, максимальная – 320 мг. Совсем недавно появилась новая форма гликлазида с модифицированным высвобождением – Диабетон МВ. Почти 100% биодоступность позволила снизить дозу гликлазида при использовании такой формы до 30–120 мг в сутки. Длительность действия составляет 24 ч, поэтому препарат принимается 1 раз в сутки перед завтраком, чтобы профиль действия соответствовал нормальному суточному ритму выделения инсулина. Такой режим применения, а также действие гликлазида преимущественно на первую фазу секреции инсулина обеспечивают меньший риск гиперинсулинемии. Результатом такого, более мягкого, действия является низкая частота гипогликемий, отсутствие прибавки веса и относительно более позднее развитие вторичной резистентности к препарату.

Гликвидон является единственным сахароснижающим препаратом, назначение которого возможно у лиц с заболеваниями почек: 95% полученной дозы препарата выводится через желудочно–кишечный тракт и лишь 5% – через почки. В связи с тем, что другие сахароснижающие препараты выводятся в значительной мере через почки, при диабетической нефропатии или сопутствующем поражении почек высок риск их кумуляции с развитием тяжелых гипогликемий. Начальная доза 30 мг, при отсутствии эффекта ее постепенно увеличивают (при необходимости до 120–180 мг). Также следует отметить, что по сравнению с другими препаратами гликвидон является более короткодействующим, поэтому кратность приема может быть увеличена до 3 раз в день.

Глимепирид имеет ряд специфических особенностей. Он отличается от других ПСМ тем, что связывается не с классическим рецептором сульфонилмочевины (с молекулярной массой 177 кД), а с другим белком, сопряженным с АТФ–зависимыми К–каналами b-клеток и имеющим молекулярную массу 65 кД. В связи с этим препарат в 2,5–3 раза быстрее, чем глибенкламид, вызывает высвобождение инсулина b-клетками. С другой стороны, диссоциация его комплекса со связывающим белком происходит в 8–9 раз быстрее, чем у других ПСМ. Большая продолжительность эффекта (24 часа) делает достаточным прием 1 раз в сутки, что снижает вероятность пропуска приема лекарства. При этом усиление секреции инсулина происходит почти исключительно во время приемов пищи, что значительно снижает риск гипогликемических состояний. Широкий спектр доз таблетированных форм глимепирида (1, 2, 3, 4, 6 мг) облегчает подбор необходимой суточной дозы и его прием пациентами. Максимальная доза – 8 мг.

При терапии больных ПСМ в ряде случаев наблюдается резистентность к препаратам данной группы. В том случае, когда отсутствие ожидаемого сахароснижающего эффекта наблюдается с первых дней лечения, несмотря на смену препаратов и увеличение суточной дозы до максимально возможной, принято говорить о первичной резистентности к ПСМ, которая наблюдается у 5% впервые диагносцированных больных. Как правило, первичная резистентность к ПСМ обусловлена снижением остаточной секреции собственного инсулина и диктует необходимость перевода пациентов на инсулинотерапию. Вторичная резистентность к ПСМ обычно развивается через несколько лет от начала лечения. Ежегодно это явление обнаруживается у 5–10% больных с СД2. У некоторых из этих больных имеет место более медленно прогрессирующий СД1. При лечении таких больных обязательна инсулинотерапия. У другой группы больных снижение остаточной секреции инсулина наблюдается лишь при стимуляции глюкозой, а не аргинином, что указывает на снижение чувствительности глюкорецепторов b-клеток к глюкозе. У части из этих больных назначение инсулинотерапии на небольшой срок восстанавливает чувствительность глюкорецепторов и позволяет вновь вернуться к пероральной сахароснижающей терапии. Вторичная резистентность к ПСМ может быть вызвана обострением сопутствующих заболеваний. После купирования этих состояний эффективность ПСМ может восстановиться. В ряде случаев имеет место не истинная вторичная резистентность к ПСМ, а ухудшение их эффекта вследствие несоблюдения диеты.

Всегда необходимо помнить о риске гипогликемических реакций при использовании ПСМ и предупреждать больных о необходимости ношения с собой легкоусвояемых углеводов. Гипогликемия является, скорее, не побочным, а прямым эффектом ПСМ, но свидетельствует о неправильном подборе дозы или нарушении режима питания. Особенностью гипогликемий, вызванных ПСМ (в отличие от большинства «инсулиновых» гипогликемий), является их пролонгированность в связи с длительным периодом полувыведения этих препаратов, особенно в пожилом возрасте. Поэтому после успешного выведения из состояния гипогликемии, она, тем не менее, может рецидивировать в течение 12–72 часов.

Побочные эффекты при применении ПСМ чаще всего нетяжелые. Как правило, они появляются в первые 2 месяца от начала терапии и проявляются диспептическими расстройствами в виде тошноты, иногда рвоты, болей в эпигастрии, ощущением металлического вкуса во рту. Значительно реже встречаются более тяжелые побочные эффекты, которые требуют снижения дозы или полной отмены препаратов. Это кожные аллергические реакции, лейко– и тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, токсическое поражение печени и почек. К побочным эффектам ПСМ следует относить и увеличение веса, однако этот эффект можно минимизировать или предотвратить правильным соблюдением диеты.

Бигуаниды

Препараты этой группы не изменяют секрецию инсулина, однако в присутствии последнего увеличивают периферическую утилизацию глюкозы тканями. Второй важный механизм действия бигуанидов – снижение глюконеогенеза и уменьшение продукции глюкозы печенью. Также считается, что они могут уменьшать всасывание углеводов в кишечнике. Влияние бигуанидов на уровень сахара в крови можно оценить, скорее, как антигипергликемическое, нежели как сахароснижающее.

Наиболее опасным побочным эффектом бигуанидов является развитие лактацидоза, в связи с этим долгое время отношение к этой группе было очень негативным, но в 90–е годы один из представителей группы бигуанидов – метформин – был реабилитирован. Было доказано, что он обладает минимальным риском развития лактацидоза.

Mетформин относительно быстро всасывается из желудочно–кишечного тракта. При суточной дозе 0,5–1,5 г биодоступность составляет 50–60%. Максимальное насыщение препаратом обычно достигается при дозе 3 г. В связи с этим назначение более высоких доз метформина считается нецелесообразным, так как не способствует дальнейшему усилению антигипергликемического эффекта. Полное выведение препарата обычно происходит в течение 8–20 ч. Начальная суточная доза метформина не должна превышать 500 мг. Препарат принимается вместе с пищей. При необходимости через неделю от начала терапии (при условии отсутствия побочных эффектов) доза препарата может быть увеличена до 500 мг дважды в сутки и далее. Оптимальная суточная доза метформина составляет 1500–1700 мг (500 мг трижды или 850 мг дважды в день). Максимальный эффект при лечении метформином наступает через несколько недель – его не следует ожидать слишком рано. При монотерапии снижение HbA1c составляет 0,9–1,5%.

Помимо перечисленного действия метформина на углеводный обмен, следует подчеркнуть его положительное влияние на метаболизм липидов, что не менее важно при СД2: снижение общего холестерина на 10%, триглицеридов на 20–30%. Метформин – практически единственный сахароснижающий препарат, лечение которым может приводить не к повышению, а даже к снижению массы тела пациентов (в среднем – на 1,5 кг в год). По данным исследования UKPDS, если повышение веса со временем все же происходит, то оно минимально по сравнению с другими препаратами. Поэтому показанием к применению метформина является невозможность достижения компенсации заболевания у лиц с СД2 (в первую очередь с ожирением) на фоне диетотерапии только или в сочетании с применением ПСМ.

Среди побочных действий метформина следует отметить диарею и другие диспепсические явления (металлический вкус во рту, тошнота, анорексия), которые в начале терапии наблюдаются почти у 20% больных, а затем самостоятельно проходят через несколько дней. Риск побочных эффектов можно свести к минимуму медленным титрованием дозы, приемом препарата во время еды и снижением доз при их возникновении. При длительном приеме метформина в больших дозах следует помнить о возможности снижения всасывания в желудочно–кишечном тракте витаминов В12 и фолиевой кислоты, что в исключительных случаях может привести к развитию мегалобластной анемии.

Риск развития лактацидоза при применении метформина минимален по сравнению с остальными бигуанидами и не превышает 8,4 случая на 100 000 больных в год. Тем более, что при развитии лактацидоза речь, как правило, идет не о метформин–индуцированном, а метформин–ассоциированном ацидозе. Лактацидоз той или иной степени тяжести может развиваться и без приема медикаментов – на фоне сердечной, почечной и печеночной недостаточности, а также при употреблении алкоголя. Однако следует иметь в виду даже столь незначительную опасность развития лактацидоза и контролировать содержание лактата (оптимально – около двух раз в год), регулярно оценивать скорость клубочковой фильтрации (развитие почечной недостаточности любого происхождения приведет к кумуляции метформина). При появлении жалоб на мышечные боли следует немедленно исследовать уровень лактата, а при возрастании содержания в крови лактата или креатинина, лечение метформином следует прекратить. К положительным аспектам действия метформина относится то, что сам по себе он практически не способен вызвать гипогликемию.

Противопоказаниями к назначению метформина являются гипоксические состояния любой природы, нарушение функции печени и почек, сердечная недостаточность, склонность к злоупотреблению алкоголем и указание на наличие лактацидоза в анамнезе. Прием метформина должен быть приостановлен за 1–2 дня до проведения любого контрастного исследования в связи с опасностью развития почечной недостаточности после внутривенного введения контраста.

Метформин может применяться как в виде монотерапии с диетой у лиц с СД2 и ожирением, так и в сочетании с ПСМ или инсулином. Указанная комбинированная терапия назначается в том случае, если желаемый терапевтический эффект на фоне монотерапии не достигается.

Ингибиторы a-глюкозидаз

Ингибиторы a-глюкозидаз (акарбоза) представляют собой псевдотетрасахариды, которые, конкурируя с ди–, олиго– и полисахаридами за места связывания на пищеварительных ферментах (сахаразе, гликоамилазе, мальтазе, декстразе и др.), замедляют процессы последовательного ферментирования и всасывания углеводов по всему тонкому кишечнику. Указанный механизм действия приводит к снижению уровня постпрандиальной гипергликемии, т.е. препараты этой группы являются антигипергликемическими, а не сахароснижающими. Таким образом, акарбоза наиболее эффективна при высоком уровне гликемии после еды и нормальном – натощак. Для достижения нормального уровня чаще всего приходится использовать другие ПССП. К сожалению, в реальной клинической практике эффективность монотерапии акарбозой не столь значительна и проявляется в основном у больных с впервые выявленным СД.

Побочные эффекты акарбозы не опасны, но могут быть очень неприятны для больных. В толстый кишечник поступает значительно большее, чем обычно количество углеводов, которые перерабатываются бактериальной флорой с повышенным газообразованием. У пациентов возникает метеоризм и диарея. Пациент должен быть информирован о том, что возникновению побочных эффектов способствует в основном отклонение от рекомендованной диеты: употребление большого количества углеводов, как медленно, так и быстроусвояемых. Поэтому у некоторых больных побочные эффекты акарбозы являются дополнительным фактором, требующим соблюдения диеты.

Начальная доза акарбозы составляет 50 мг трижды в день перед едой или непосредственно в самом начале приема пищи. В случае хорошей переносимости препарата и отсутствия побочных эффектов дозу препарата можно увеличивать до 300–600 мг/сут.

Противопоказанием для назначения акарбозы являются такие заболевания желудочно–кишечного тракта, как грыжи различной локализации, язвенный колит, а также хронические заболевания кишечника, протекающие с выраженными нарушениями пищеварения и всасывания, острые и хронические гепатиты, панкреатиты, колиты.

Гипогликемии на фоне терапии акарбозой не развиваются. Однако следует учесть, что если гипогликемия развилась по другим причинам (передозировка ПСМ, в комбинации с которыми применялся препарат), акарбоза замедляет всасывание перорально принимаемых для ее коррекции углеводов. Пациентов необходимо информировать, что в этой ситуации они должны принимать препараты или продукты, содержащие глюкозу: виноградный сок, таблетированную глюкозу. Обычный сахар оказывается неэффективным.

Прандиальные регуляторы гликемии (меглитиниды)

Репаглинид – первый зарегистрированный в России препарат из этой группы. Он стимулирует секрецию инсулина b-клетками, но является представителем принципиально иного класса химических соединений, нежели ПСМ. Относится к производным карбамоил–метил–бензоевой кислоты. Препарат стимулирует секрецию инсулина, связываясь со своим собственным специфичным участком (молекулярная масса 36 кД), являющимся частью АТФ–зависимого К–канала. Все это и обуславливает специфические фармакологические свойства препарата.

Репаглинид in vitro (в отличие от ПСМ) не стимулирует секрецию инсулина b-клетками при отсутствии в среде глюкозы, но при концентрации глюкозы выше 5 ммоль/л оказывается в несколько раз более активным, чем ПСМ. Другой особенностью репаглинида является скорость его действия. Препарат быстро всасывается, начало действия наступает через 5–10 мин, что позволяет больному принимать его непосредственно перед едой. Пик концентрации в плазме достигается через 40 мин – 1 ч, что позволяет лучше регулировать уровень постпрандиальной гликемии. Препарат столь же быстро инактивируется (период полувыведения 40 мин – 1 ч), поэтому уровень инсулина возвращается к исходному через 3 часа после приема препарата, что имитирует нормальную секрецию инсулина во время еды и позволяет снизить вероятность гипогликемии в промежутках между едой. Также к положительным свойствам репаглинида можно отнести то, что он не вызывает прямого экзоцитоза и не подавляет биосинтез инсулина в b-клетке. Все это ведет к значительно более медленному истощению b-клеток. Инактивация препарата происходит в печени, более 90% выводится с желчью, что позволяет принимать препарат больным не только с легкой, но даже с умеренной степенью поражения почек. На фоне применения новонорма не зарегистрировано случаев гипогликемической комы.

Дозировка – от 0,5 до 4 мг перед основными приемами пищи (обычно 2–4 раза в день). Таким образом, препарат позволяет больному более гибко подходить к вопросу соблюдения режима питания. В случае пропуска приема пищи (например, обеда) прием препарата также пропускается. Это очень важно для относительно молодых пациентов с активным образом жизни, т.к. при лечении ПСМ в этом случае возникал бы риск гипогликемии. Максимальная доза составляет 16 мг в сутки.

Наилучшие результаты репаглинид показывает у больных с небольшим стажем СД2, т.е. у больных с сохраненной секрецией инсулина. Если на фоне использования препарата происходит улучшение постпрандиальной гликемии, а гликемии натощак остается повышенной, его можно успешно комбинировать с метформином или пролонгированным инсулином перед сном.

Натеглинид является еще одним представителем прандиальных регуляторов гликемии. Он представляет собой производное аминокислоты D–фенилаланина. Механизм действия и все основные фармакокинетические и фармакодинамические свойства схожи с репаглинидом. Можно отметить, что натеглинид практически не требует подбора дозы. Стандартная разовая доза – 120 мг перед каждым основным приемом пищи.

Тиазолидиндионы

Препараты тиазолидиндионового ряда (пиоглитазон, розиглитазон) вошли в клиническую практику только в последние годы. Подобно бигуанидам, эти препараты не стимулируют секрецию инсулина, но повышают чувствительность к нему периферических тканей. Соединения этого класса выступают в роли агонистов ядерных PPAR-g рецепторов (peroxisome proliferator–activated receptor). PPAR-g рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация PPAR-g рецепторов модулирует транскрипцию ряда генов, связанных с передачей эффектов инсулина на клетки и участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов. Помимо снижения уровня гликемии, улучшение чувствительности тканей к инсулину благоприятно влияет на липидный профиль (повышается уровень липопротеидов высокой плотности, снижается содержание триглицеридов). Учитывая, что эти препараты действуют, стимулируя транскрипцию генов, для получения максимального эффекта требуется до 2–3 мес. В клинических исследованиях эти препараты обеспечивали снижение уровня HbA1c при монотерапии примерно на 0,5–2%. Препараты данного класса могут применяться в сочетании с ПСМ, инсулином или метформином. Сочетание с метформином обосновано в связи с тем, что действие бигуанидов направлено в большей степени на подавление глюконеогенеза, а действие тиазолидиндионов – на повышение периферической утилизации глюкозы. Гипогликемии они практически не вызывают (но как и бигуаниды, способны повышать частоту гипогликемий в сочетании с секретогогами).

В настоящее время в России зарегистрирован препарат из группы тиазолидиндионов пиоглитазон. У препарата, который относится ко второму поколению тиазолидиндионов, не было обнаружено гепатотоксического действия (применение препарата «первого поколения» троглитазона было из–за этого запрещено). На фоне лечения рекомендуется контроль уровня аланин– и аспартаттрансферазы и прекращение приема препарата при уровне ферментов, вдвое превышающем норму. Пиоглитазон инактивируется в печени, выделяется преимущественно с желчью. Одним из побочных эффектов может быть появление отеков, а также прибавка веса. Препарат назначают один раз в сутки вне зависимости от приемов пищи. Суточная доза варьирует от 15 до 45 мг.

Комбинированные препараты

Традиционно лечение СД2 начинают с монотерапии метформином или ПСМ и только при выраженном ухудшении гликемического контроля добавляют второй препарат или инсулин. Такая тактика приводит к тому, что достаточно большая часть больных СД2 постоянно находится в состоянии неудовлетворительной компенсации, имея гликированный гемоглобин HbA1c на уровне не ниже 9%. В исследовании UKPDS также была отмечена ограниченная возможность монотерапии при длительном поддержании хорошего гликемического контроля. Через 3 года после установления диагноза только 50% были в состоянии достичь рекомендуемого уровня HbA1c при использовании монотерапии, а к 9 году эта цифра составила менее 25%. Логичным представляется интенсивное терапевтическое воздействие в возможно более ранние сроки одновременно на оба патогенетических звена, вызывающих гипергликемию для того, чтобы добиться постоянного уровня HbA1c менее 7%, рекомендуемого в качестве цели для профилактики осложнений.

Применение двух препаратов разных классов в средних дозах более оправдано не только патогенетически: такая терапия создает меньший риск тяжелых побочных эффектов, чем высокие дозы одного препарата. Но, с другой стороны, комбинированная терапия может приводить к снижению комплаентности больных в отношении лечения. В связи с этим встал вопрос о производстве готовых комбинаций. В настоящее время используются готовые комбинации ПСМ и метформина.

Инсулинотерапия

Число больных СД2, требующих лечения инсулином, неуклонно возрастает, уже давно превысив количество больных СД1. К сожалению, существует множество причин (скорее психологических, чем объективных), из–за которых инсулинотерапия при СД2 зачастую назначается слишком поздно и рассматривается, как «последняя возможность» в лечении СД. На самом деле, помня о гетерогенности СД2, можно сказать, что в ряде случаев инсулин должен назначаться очень рано, если не вообще с самого начала заболевани

.

Новый подход к терапии сахарного диабета 2 типа

НУР-СУЛТАН. КАЗИНФОРМ — Почему многие пациенты с сахарным диабетом не соблюдают рекомендаций врачей или прекращают лечение?

Проблема сахарного диабета (СД) затрагивает миллионы людей во всем мире. Сегодня более 463 млн человек живут с этим заболеванием, хотя еще 25 лет назад это число не превышало 130 млн человек, а к 2045 году может достигнуть 700 млн человек. В 2019 году диабет стал причиной 4,2 млн смертей по всему миру [1].

Проблема высокой распространенности сахарного диабета актуальна и для Казахстана. По оценкам Международной федерации диабета, в нашей стране 735 200 человек в возрасте от 20 до 79 лет живут с сахарным диабетом [1].

Примечательно, что около половины людей, страдающих диабетом 2 типа, ничего не знают о своем заболевании, ведь заболевание начинает развиваться за 9-12 лет до клинических проявлений и установления диагноза. Но именно своевременное диагностирование и адекватное лечение помогают остановить развитие болезни и взять ее под контроль.

Высокая распространенность сахарного диабета 2 типа – не единственная проблема, требующая комплексного решения.

Всего около 50% взрослых пациентов с СД 2 типа достигают индивидуальных целевых показателей содержания глюкозы в крови – гликемии [2]. Это связано с тем, что многие из них отказываются от интенсификации терапии или вовсе останавливают ее, болезнь прогрессирует и вызывает тяжелые осложнения: поражение сердца, кровеносных сосудов, глаз, почек и нервов.

Часто пациенты отказываются от терапии из-за сложной схемы лечения и непереносимости препаратов.

Специалисты отмечают, на определенном этапе развития заболевания практически всем пациентам с диабетом 2 типа требуются препараты инсулина. В большинстве случаев врачи начинают назначение с самой малой дозы и постепенно увеличивают дозировку препарата. Этот процесс занимает много времени и требует высокой дисциплинированности от пациента, поэтому многие из них сходят с дистанции и прекращают соблюдать рекомендации лечащего врача.

Еще одна причина отказа от лечения – недоверие к методам терапии.

Около 40–50% пациентов на терапии только базальным инсулином пациенты не достигают целевых показателей гликемии [3].

Кроме того, многие пациенты боятся применять инсулин из-за риска набора веса и развития гипогликемии, для которой характерны слабость, дезориентация, головокружение, а в некоторых случаях судороги и потеря сознания.

Как поясняют врачи-эндокринологи, применение инсулина позволяет нормализовать уровень глюкозы в крови натощак и перед приемами пищи, но после еды этот уровень остается высоким. И именно высокая гликемия после еды становится основной причиной развития осложнений. Устранять эту повышенную глюкозу после еды помогают препараты — агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) короткого действия.

Последние клинические данные демонстрируют эффективность комбинации базального инсулина и этих препаратов, причем не только для контроля уровня глюкозы. Такая комбинация также снижает риск набора массы тела и появления гипогликемий [4].

Недавно компания Санофи представила новый лекарственный препарат, который скоро будет доступен для пациентов с сахарным диабетом 2 типа в Казахстане, основанный на фиксированной комбинации препаратов инсулина и аГПП-1.

По мнению международных экспертов, применение нового препарата способствует улучшению контроля над диабетом и лучшей переносимости лечения: у пациентов не наблюдается увеличение массы тела и частоты гипогликемии, реже случаются нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта [4].

Результаты проведенных клинических исследований эффективности и безопасности препарата впечатляют: на терапии фиксированной комбинацией более 70% пациентов достигли уровня сахара крови, близкого к нормальному. Для сравнения: при применении базального инсулина подобных показателей достигают лишь около 50% пациентов [3].

«Мы рады предложить новый подход к терапии сахарного диабета 2 типа, разработанный с учетом современных потребностей как врачей, так и пациентов. Препарат предлагает дополнительные терапевтические возможности тем пациентам, которые не достигают гликемических целей на таблетированных препаратах или на базальном инсулине. Состав препарата и однократный режим введения в сутки способствует повышению приверженности пациентов к лечению и, соответственно, может помочь в достижении целевых показателей терапии», – отметил Виталий Быстрюков, руководитель бизнес-подразделения «Общая медицина» по странам Центральной Азии и Беларуси, Председатель Правления Санофи Казахстан.

Препарат одобрен к применению в странах ЕС в январе 2017 года, в США – в ноябре 2016 года. Также он зарегистрирован в Японии, Канаде, Швейцарии, Мексике, Бразилии, России. В Казахстане новый препарат зарегистрирован 15 июня 2020 и будет доступен для пациентов уже в ближайшее время [5].

Адаптировано из:

1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 9th edn. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2019. http://www.diabetesatlas.org

2. Steven V. Edelman, William H. Polonsky; Type 2 Diabetes in the Real World: The Elusive Nature of Glycemic Control. Diabetes Care 2017;40:1425–1432 | https://doi.org/10.2337/dc16-1974

3. Rosenstock, J. et al. Diabetes Care 2016 Nov; 39(11): 2026-2035

4. Davies, M.J. et al. Diabetologia (2018) 61: 2461–2498

5. Регистрационное удостоверение РК-ЛС-5№024583, РК-ЛС-5№024584 от 15.06.2020 г.


Как правильно принимать метформин? — МедМаг СПб

ВОЗ признал данный препарат одним из самых эффективных средств при лечении диабета


Препарат метформин был открыт в 1922 году, но широко стал применяться для лечения только в 90-х годах ХХ века. Врачи используют его при терапии сахарного диабета II типа, а также часто применяют при других заболеваниях (ожирении, бесплодии, поликистозе яичников и т.п.).

Как правильно принимать метформин? О чем надо знать при его употреблении?

ВОЗ признал данный препарат одним из самых эффективных средств. При лечении диабета средство воздействует так:

  • Снижает высвобождение гликогена из печени.
  • Благоприятно воздействует на липиды крови.
  • Увеличивает чувствительность рецепторов к инсулину.
  • Усиливает потребление мышцами глюкозы крови.
  • Замедляет выработку глюкозы из белков и жиров.
  • Снижает всасывание глюкозы из кишечника.
  • Способствует похудению.

С помощью препарата глюкоза доставляется во все клетки организма, превращается в источник энергии. Снижается ее всасывание в ЖКТ.

Метформин обеспечивает понижение уровня сахара в крови. Его применяют при предиабете для предупреждения возникновения диабета. Действие препарата начинается через 2-2,5 часа после приема. Выводится из организма через 9-12 часов.

Как назначают лекарство?

  • Начальная дозировка — 500-850 мг 2-3 раза в сутки. Принимают метформин при употреблении пищи или сразу после еды. Дозу увеличивают в зависимости от результатов анализа.
  • Поддерживающая доза — 1500-2000 мг в сутки.
  • Максимальная доза – 3000 мг в сутки. Ее делят на 2-3 приема. 

Препарат накапливается в почках, печени или мышцах.

Уникальные свойства лекарства

Исследователи из разных стран часто сообщают о новых особенностях действия метформина. К ним относятся такие:

  • Препарат предупреждает развитие заболевания и контролирует состояние организма пациентов с сахарным диабетом II типа.
  • Действие препарата начинается через 2,5 часа после приема. Максимальная эффективность наблюдается через 3-14 дней после начала лечения.
  • В терапевтических дозах не провоцирует гипогликемию.
  • Сочетается с манинилом, инсулином и другими сахаропонижающими препаратами.
  • Подавляет гормон голода, снижает риск развития онкозаболеваний.
  • Может использоваться при комплексном лечении онкологии и сердечно-сосудистых болезней.
  • Препарат способствует росту нейронов спинного и головного мозга.
  • При болезни Альцгеймера прием метформина в дозе 1000 мг в сутки повышают способность к появлению новых воспоминаний.
  • Защищает сердечно-сосудистую систему от старения.
  • Снижает уровень вредного холестерина.
  • Используется при лечении алкогольной жировой дистрофии печени у больных сахарным диабетом.
  • Снижает риск смерти от сахарного диабета на 30%.

При значительных достоинствах препарат имеет ряд предостережений и побочных эффектов. От состояния организма человека, его физических данных зависит доза и продолжительность приема.

Важные характеристики препарата:

  • Лекарство не имеет абсолютных противопоказаний при болезнях печени, почек, сердца. Однако при их наличии проводится коррекция дозы.
  • Способен снизить уровень витамина В12. При назначении нужно следить за показателями крови.
  • Не сочетается с алкоголем. Может возникнуть смертельно опасное явление – лактоацидоз.
  • Во время приема больные могут жаловаться на диарею, вздутие живота, потерю вкуса, аппетита.
  • Редко возникает зуд, эритема, сыпь.

Метформин назначается врачом. Бесконтрольное применение приводит к развитию осложнений и побочных действий. Препарат считается одним из основных при лечении диабетаII типа. Он улучшает состояние пациента и качество его жизни.

Опасное взаимодействие препаратов для людей с диабетом: чем точно нельзя лечиться?

Пациентам с диабетом приходится постоянно контролировать не только диету и уровень глюкозы в крови, но и применение ЛС – как противодиабетических и рецептурных, так и многих других, на первый взгляд никак не связанных с этим эндокринным расстройством…

5 наиболее распространенных лекарственных взаимодействий, опасных при диабете

На самом деле, воздействовать на углеводный обмен и содержание глюкозы в крови, а значит, и влиять на течение сахарного диабета способен довольно длинный список препаратов, которые вступают между собой во взаимодействия по различным механизмам. Однако некоторые классы лекарственных средств особенно опасны в этом отношении, отчасти в силу распространенности применения. Когда пациенты с диабетом (любого типа) требуют лекарства перечисленных классов, медицинские работники должны информировать их о необходимости более тщательного контроля уровня глюкозы в крови на фоне их приема. Вот пять распространенных групп препаратов, представляющих риск для людей с сахарным диабетом.

1. Антибиотики, прежде всего фторхинолонового ряда. Этот класс антибиотиков связан с нарушением регуляции глюкозы и инсулина. Механизм точно неизвестен, предполагается, что фторхинолоны непосредственно ингибируют высвобождение инсулина, в результате чего развивается гипергликемия.

Наиболее распространенные сообщения о случаях гипергликемии связаны с использованием гатифлоксацина. Согласно статистике, также способны значительно повышать уровень глюкозы в крови такие фторхинолоны, как ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин.

Класс фторхинолонов также связан с гипогликемией, которая предположительно возникает в результате блокады АТФ-чувствительных калиевых каналов. Гипергликемия на фоне использования фторхинолонов может быть как ранней (развиваться немедленно), так и отсроченной. Риск развития тяжелой гипогликемии коррелирует с продолжительностью курса антибиотикотерапии.

2. Кортикостероиды грозят развитием гипергликемии. В этом случае факторами, определяющими влияние препаратов на уровень глюкозы в крови, являются способ введения и доза. По сравнению с пероральными препаратами, ингаляционные и топические кортикостероиды не так опасны.

Считается, что наиболее выраженное гипергликемическое действие оказывают преднизолон и дексаметазон. Влияние кортикостероидов на уровень глюкозы в крови может быть значительным и продолжительным, требующим увеличения дозы лекарств от диабета с целью достижения гликемического контроля во время сопутствующей терапии.

3. Бета-блокаторы. Этот класс лекарственных средств способен провоцировать как гипергликемию, так и гипогликемию, в том числе усиливая инсулино-индуцированную гипогликемию. Кроме того, бета-блокаторы опасны тем, что могут маскировать симптомы гипогликемии, сигнализирующие пациенту о необходимости повышения глюкозы в крови. Неселективные бета-блокаторы более опасны в этом отношении, чем селективные.

4. Диуретики. То, что тиазидные диуретики способствуют развитию гипергликемии, известно довольно давно. Гипергликимический эффект диуретиков чаще всего зависит от дозы, однако степень выраженности эффекта может у разных пациентов варьироваться. Длительное использование тиазидов в некоторых случаях приводит к росту инсулинорезистентности.

5. Статины. Несколько неожиданно, ведь эти препараты очень часто применяются в комплексном лечении сопутствующих диабету 2 типа хронических заболеваний, но статины способны повышать уровень глюкозы в крови, и, соответственно, провоцировать развитие гипергликемии. Перевешивает ли польза от приема статинов вред – должен определить врач.

Контроль сахарного диабета: небезопасные ОТС

Пациентам с диабетом важно напоминать, что гликемический контроль могут ухудшать не только рецептурные или синтетические препараты, но и «безопасные» ОТС-продукты или диетические добавки, в том числе на растительной основе. Фитопродукты особенно опасны, если пациент с диабетом использует помимо инъекций инсулина пероральные противодиабетические препараты.

ОТС-средства и противодиабетические препараты: возможные взаимодействия

Растение Фармакодинамика \ фармакокинетика Противодиабетический препарат, вступающий во взаимодействие
Гинкго билоба Может влиять на гликемический контроль, изменяя секрецию / метаболизм инсулина При использовании любых препаратов, включая инсулин, необходимо более тщательно контролировать уровень глюкозы
Женьшень Стимулирует секрецию инсулина. Снижает концентрацию \ эффективность глибенкламида, пиоглитазона, меглитинидов, ситаглиптина и саксаглиптина
Алоэ вера Инсулин-сенсибилизирующий эффект Повышает эффективность противодиабетических препаратов
Дереза барбарисовая («женский» женьшень) Улучшает транспорт глюкозы Повышает эффективность противодиабетических препаратов нового и старого поколений
Зверобой Индуцирует активность P-гликопротеина Снижает эффективность препаратов сульфонилмочевины, тиазолидиндионов, меглитинидов и ингибиторов DPP-4
Глюкозамин Повышает инсулинорезистентность и снижает синтез инсулина Может снизить эффективность большинства противодиабетических средств
Изофлавоны (например, сои) Воздействует на транспорт глюкозы Повышает эффективность противодиабетических препаратов нового поколения
Левокарнитин Усиливает окисление глюкозы Синергический эффект с противодиабетическими средствами в целом

Наиболее чувствительны к лекарственным взаимодействиям препараты сульфонилмочевины, тиазолидиндионы, меглитиниды. При этом агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT-2) наименее подвержены лекарственным взаимодействиям. Симпатомиметики, которые состоят из таких ингредиентов, как псевдоэфедрин и фенилэфрин, могут повышать уровень глюкозы в крови в зависимости от дозы.

Опасный витамин

Еще один яркий пример – ниацин (никотиновая кислота, или витамин РР, он же витамин B3) – лекарственный агент, который обычно используется у пациентов с диабетом и сопутствующими хроническими заболеваниями, которым не удается достичь оптимальных целевых показателей уровня «плохого» холестерина (ЛПНП). Влияние ниацина на уровень глюкозы в крови зависит от дозы: профилактические дозы витамина B3 могут спровоцировать небольшое повышение уровня глюкозы в крови, которое легко компенсировать противодиабетическими лекарствами, но использование больших доз (2-3 г / сутки) уже чревато тяжелой гипергликемией.

Осторожно, сахар!

Пациентам с диабетом стоит напоминать о потенциальном коварстве широко рекламируемых сиропов и микстур от кашля и простуды, а также желудочно-кишечных расстройств. Безопасны различные жидкие формы, которые маркируются пометкой «без сахара». Остальные, несмотря на небольшие объемы рекомендуемых доз, способны повышать уровень глюкозы в крови, особенно при чрезмерном или длительном употреблении. Медицинские работники должны поощрять пациентов перечитывать перед применением список ингредиентов всех безрецептурных средств, чтобы они могли минимизировать использование продуктов, содержащих какие-либо подсластители.

Лечение диабета лекарственными препаратами

Ключевые теги: средства для сосудов при диабете, таблетки suganorm, самые хорошие таблетки от диабета.


Таблетки от высокого давления при диабете, фосфорсодержащие препараты для диабета 2, народное лечение диабета отзывы, диабет 2 типа лекарства снижающие, ддс корейский препарат от сахарного диабета.

Принцип действия

Благодаря натуральному составу Дианор стимулирует синтез инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. Производители получили все необходимые лицензии и сертификаты качества как в ФРГ, так и в России.

Услуги лечебно-реабилитационного центра в Москве по разумной цене. Опытные специалисты с … 4/10/2018«Поэтому сахарный диабет 2 типа в подобной ситуации является неизлечимой болезнью. Однако правильное лечение диабета 2 типа позволяет продлить жизнь пациента на … Всем доброго времени суток. Моя семья сталкивается с болезнью сахарного диабета уже как 4-е поколение, и как ни странно именно 2-го типа и именно по мужской линии.


Официальный сайт Дианор — от диабета

Состав

6/10/2018«Лечение диабета. Прогноз заболевания – условно благоприятный. … терапия лекарственными препаратами, диетотерапия, изменение образа жизни. Сахарный диабет 2-го типа. Символ, утверждённый ООН: «Объединимся против диабета». МКБ-10 Причины и симптомы развития диабета 2 типа. Группы препаратов для лечения диабета 2 типа. … методы лечения сахарного диабета 2 типа лекарственными препаратами и особенности их … Лечение …

Результаты клинических испытаний

Лечение, цены , отдых на Мертвом море в клинике Медикус, Medicus в Израиле: ортопедия, псориаз, похудение 1/31/2016«Это может стать новым способом лечения сахарного диабета лекарственными препаратами. … Поддерживающие препараты и лечение стволовыми клетками … осуществляться не только лекарственными … Состав и форма выпуска. В каждой таблетке содержится Парацетамола — 300 мг …

Мнение специалиста

Современные препараты от диабета направлены на устранение симптомов заболевания, а не причин. Дианор направлен на длительную ремиссию. Уже после 1 курса диабет постепенно проходит, восстанавливается работа всех систем организма. Эффективность подтвердили как лабораторные исследования, так и практическое применение. После курса Дианор динамика лечения диабета у моих пациентов заметно улучшилась. Рекомендую это современное и эффективное средство.

Лечение диабета 1 типа. Лечение диабета первого типа – это не просто инъекции инсулина. … лекарственными препаратами, и в очищенном виде вновь поступает в … Сиофор 1000 – это лекарственный препарат, который принадлежит к группе средств избавления … И все же разрушающее воздействие диабета на организм можно минимизировать, если вовремя начать лечение. … лекарственными препаратами …

Способ применения

Следует принимать 2 раза в день: утром и вечером. 20 капель растворить в стакане воды. Принимать за 30 минут до еды. Курс 30 дней.

Популярные материалы. Пиосальпинкс – это результат скопления гнойного экссудата в … При этом кроме диагностики и лечения лекарственными препаратами, пациенты израильских клиник имеют возможность совмещать лечебные процедуры с отдыхом на берегу моря и в местных парковых … Лечение ревматоидного артрита . Методы лечения ревматоидного артрита: базисная терапия …

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Дианор — от диабета. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

В Институте им.Бехтерева доступны комплексные обследования организма, которые проводятся … Что такое Сахарный Диабет?Причины возникновенияТипыстепениПервые Признаки сахарного диабетаСимптомы сахарного диабетаОсложненияДиагностикаКак лечить Сахарный Диабет У Взрослых?Народные СредстваОбраз жизни человека больным Сахарным диабетомПрогнозПрофилактикаСахарный«диабет«— это заболевание эндокринной системы, обусловленное абсолютной или относительной недостаточностью в организме инсулина — гормона поджелудочной железы, в результате чего развивается гипергликемия (стойкое увеличение содержания глюкозы в крови).Значение слова диабет с греческого языка — истечение. Следовательно, понятие сахарный диабет обозначает теряющий сахар. В данном случае отображается главный приз…See more on simptomy-i-lechenie.netЗакон об обеспечении лекарствами больных сахарным …https://diabetanetu.ru/zakon-obespechenii-lekarstvamiНа законодательном уровне полагаются следующие льготы больным сахарным диабетом 2 типа без инвалидности: обеспечение лекарственными препаратами…

Гомеопатическое средство от диабет, лекарства для лечения диабета 2 типа, стоимость лекарство diabenot, капсулы Дианор что это, лекарство от сахарного диабета 1 типа, диабет 2 типа лекарства снижающие, suganorm купить в москве.
Официальный сайт Дианор — от диабета

Купить Дианор — от диабета можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Покупала сестре. Она у меня занятая, все никак не займется своей болячкой. Пока капсулы помогли на все 100% — уровень сахара нормальный, сестра как на крыльях летает.

Громадное вам спасибо! У нас эндокринолога вообще нет в клинике. А от терапевта ничего не добьёшься. Наткнулся на упоминание этого средства и заказал. Стоит копейки, а отдача от него колоссальная! Еще раз спасибо!

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Еженедельная инъекция может помочь в лечении диабета 2 типа, предполагает новое открытие ферментов

Недавно открытый белок, вырабатываемый печенью и помогающий контролировать уровень сахара в крови, потенциально может произвести революцию в лечении диабета 2 типа.

Наше исследование, опубликованное сегодня в журнале Science Translational Medicine, показало, что введение этого белка, называемого SMOC1, диабетическим мышам помогло им гораздо легче контролировать уровень глюкозы в крови.

Мы также разработали долговременную форму SMOC1, которую, если она работает так же у людей, как и у мышей, нужно будет вводить только один раз в неделю, а не ежедневно, как в случае со многими современными лекарствами от диабета.

Наши результаты на мышах показывают, что SMOC1 более эффективен, чем метформин, нынешний препарат первой линии для лечения диабета 2 типа, в улучшении контроля уровня глюкозы в крови и чувствительности к инсулину. Это также без риска опасно низкого уровня сахара в крови, связанного с текущими лекарствами.

У большинства из нас есть друзья, члены семьи или коллеги с диабетом 2 типа. Это неудивительно, учитывая, что от этой болезни страдают более 400 миллионов человек во всем мире и почти один миллион только в Австралии.

Диабет 2 типа также тесно связан с ожирением, и, учитывая рост числа случаев ожирения (более двух миллиардов человек во всем мире имеют избыточный вес или страдают ожирением), прогнозируется, что 578 миллионов взрослых будут иметь диабет к 2030 году и 700 миллионов к 2045 году.

У людей с диабетом есть много осложнений, которые могут ухудшить качество их жизни и сократить продолжительность их жизни. Основной проблемой для людей с диабетом 2 типа является высокий уровень глюкозы в крови, который, если его не контролировать и не лечить, может вызвать множество серьезных проблем со здоровьем:

Почти каждый второй человек с диабетом страдает психическим заболеванием, например депрессией или тревогой.

Снижение уровня глюкозы в крови до того, как станут очевидными какие-либо признаки диабета, может помочь остановить этого молчаливого и недооцененного убийцу.


Подробнее: Болезнь, порождающая болезнь: почему диабет 2 типа связан с повышенным риском рака и деменции?


Текущие лекарства от диабета недостаточно хороши

Здоровая диета и упражнения — это первые линии лечения диабета. Но это имеет ограниченную эффективность в снижении уровня глюкозы в крови, особенно по мере прогрессирования заболевания.Таким образом, в конечном итоге становится необходимым использование лекарств для контроля уровня глюкозы в крови.

Существует ряд препаратов для поддержания уровня глюкозы в крови. Наиболее распространенным препаратом первого выбора является метформин, который назначают более 120 миллионам человек во всем мире. Хотя метформин в целом безопасен и эффективен, он часто вызывает желудочно-кишечные симптомы, такие как диарея и метеоризм.

Метформин давно стал популярным лекарством от диабета 2 типа. Ash / Wikimedia Commons

Все без исключения лекарства от диабета имеют либо ограниченную эффективность, либо неприятные побочные эффекты.Многие также потенциально могут вызвать очень низкий уровень сахара в крови (гипогликемию), который может вызвать дрожь, беспокойство, потливость, озноб, головокружение, спутанность сознания и, в тяжелых случаях, кому или даже смерть.

Инсулин используется для лечения диабета 2 типа, как правило, на более поздних стадиях прогрессирования заболевания, после того как другие антигипергликемические препараты становятся менее эффективными для контроля уровня глюкозы в крови.

Итак, мы видим, что существует острая необходимость в разработке новых подходов к лечению пациентов с этим заболеванием.

Новое поколение средств лечения диабета

Наше открытие SMOC1, который естественным образом вырабатывается печенью и попадает в кровь при высоком уровне глюкозы, может предложить новый способ контроля глюкозы в крови.

Первоначально мы обнаружили SMOC1 как белок, который выделяется из клеток печени (гепатоцитов) мыши. Его высвобождение увеличивается, когда в клетках печени накапливается лишний жир.

Мы также обнаружили, что уровень SMOC1 в крови снижается у инсулинорезистентных (преддиабетических) людей.Основываясь на наших исследованиях на животных и исследованиях с использованием клеток печени человека, мы ожидаем, что SMOC1 может быть эффективным у людей с диабетом 2 типа, как на поздней стадии, так и с новым диагнозом. SMOC1 может оставить в прошлом ежедневный прием лекарств, повысив качество жизни пациента.

Учитывая распространенность диабета 2 типа, это поможет снизить бремя болезни, связанное с общественным здравоохранением, поскольку пациентам потенциально потребуется меньше посещений больницы и более короткое пребывание в больнице.


Подробнее: Еженедельная доза: метформин, лекарство от диабета, разработанное из французской сирени.


Что будет дальше? Нам нужно будет протестировать SMOC1 на людях и заручиться помощью фармацевтической промышленности, чтобы помочь в разработке этой потенциальной новой терапии.

При правильной поддержке SMOC1 может перейти к испытаниям на людях в течение шести-восьми лет, что поможет нам приблизиться к сокращению глобального ущерба для здоровья населения от диабета 2 типа и ожирения в целом.

Замена сульфонилмочевины гипогликемическими препаратами нового поколения для лечения сахарного диабета 2 типа — полный текст

Это многоцентровое проспективное исследование в параллельных группах. Набор пациентов будет осуществляться в U.O. Отделение эндокринологии и диабетологии ASST FBF Sacco, Fatebenefratelli и офтальмологическая больница, а также SSD эндокринных болезней и диабетологии ASST FBF Sacco, L.Больница Сакко.

Во время скринингового визита пациенты, получающие сульфонилмочевину / глиниды, будут переведены, в зависимости от биохимических и фенотипических характеристик субъекта, на основании текущих критериев назначения и осложнений диабета, на один из 4 различных типов лечения:

  1. ГРУППА 1: Ингибиторы SGLT2 +/- метформин
  2. ГРУППА 2: Ингибиторы DPP4 +/- метформин
  3. ГРУППА 3: GLP1-RA + инсулин длительного действия +/- метформин
  4. ГРУППА 4: Ингибиторы SGLT2 + ингибиторы DPP4 +/- Метформин Во время скринингового визита клиницист оценит, какое новое лечение назначить пациенту, на основе биохимических и фенотипических характеристик субъекта, текущих критериев назначения и существующих осложнений (алгоритм лечения сахарного диабета, SID-AMD Care Standard 2018)

Приблизительно 500 пациентов с СД2 в возрасте ≥18 лет будут включены в исследование в соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации (ADA) с плохим гликемическим контролем (гемоглобин A1c [A1C] ≥6.5% и ≤11% [≥58 ммоль / моль и ≤97 ммоль / моль]) при стабилизированном лечении сульфонилмочевиной / глинидами, что соответствует всем критериям включения в исследование.

Во время исследования запланировано 7 посещений, которые совпадают с обычными посещениями диабетиков.

Во время плановых посещений пациенты исследования будут подвергнуты:

  • Зачисление при первом посещении, если критерии включения соблюдены, а критерии исключения отсутствуют
  • Анамнестическая и клиническая коллекция
  • Оценка типа лечения, которому они были назначены, и возможная модификация лекарственной терапии в случае, если желаемая гликемическая цель еще не достигнута.

Пероральные и инъекционные (неинсулиновые) фармакологические агенты для лечения диабета 2 типа — Endotext

Администрация

Рекомендуемая начальная доза канаглифлозина составляет 100 мг один раз в день перед первым приемом пищи. У пациентов, переносящих канаглифлозин в дозе 100 мг один раз в сутки, у которых рСКФ 60 мл / мин / 1,73 м 2 или выше и которым требуется дополнительный гликемический контроль, дозу можно увеличить до 300 мг один раз в сутки.

Рекомендуемая начальная доза дапаглифлозина составляет 5 мг один раз в сутки, принимать утром, с едой или без.У пациентов, переносящих дапаглифлозин 5 мг один раз в сутки, которым требуется дополнительный контроль гликемии, доза может быть увеличена до 10 мг один раз в сутки.

Рекомендуемая начальная доза эмпаглифлозина составляет 10 мг один раз в день утром, принимать с пищей или без нее. У пациентов, переносящих эмпаглифлозин, доза может быть увеличена до 25 мг.

Рекомендуемая начальная доза эртуглифлозина составляет 5 мг один раз в день утром, с едой или без нее. У пациентов, переносящих эртуглифлозин 5 мг один раз в сутки, которым требуется дополнительный контроль гликемии, доза может быть увеличена до 15 мг один раз в сутки.

Перед началом терапии ингибитором SGLT2 необходимо оценить функцию почек и объемный статус. Дозу ингибиторов SGLT2 может потребоваться корректировка в зависимости от функции почек (см. Ниже).

Механизм действия

SGLT2 — это низкоаффинный переносчик глюкозы с высокой емкостью в проксимальных канальцах почек, который отвечает за реабсорбцию большей части отфильтрованной глюкозы (примерно 90%), поступающей в канальцы (8,127 ). SGLT1, который преимущественно экспрессируется в кишечнике, также экспрессируется в почках, является транспортером глюкозы с высоким сродством и низкой емкостью в проксимальных канальцах, который вносит незначительный вклад в реабсорбцию фильтрованной глюкозы (примерно 10%) (8,127 ).Транспортеры SGLT 1 и 2 способны реабсорбировать практически всю отфильтрованную глюкозу, когда уровень глюкозы в крови составляет менее примерно 180 мг / дл. Когда уровень глюкозы в крови превышает примерно 180 мг / дл, глюкоза начинает появляться в моче (т. Е. Глюкозурия). Чем выше уровень глюкозы в крови, тем больше глюкозы в моче. Пациенты с СД2 экспрессируют большее количество переносчиков SGLT2 в проксимальных канальцах, чем здоровые люди, и, следовательно, реабсорбция глюкозы из клубочкового фильтрата увеличивается у пациентов с диабетом, а глюкозурия возникает при более высоком уровне глюкозы в крови (обычно приблизительно 220 мг / дл (128). .

Ингибирование SGLT2 лекарствами приводит к глюкозурии и может привести к выведению 60–90 граммов глюкозы с мочой в день () (8). Количество глюкозы, выделяемой с мочой, может значительно варьироваться в зависимости от функции почек и степени гипергликемии (8). Снижение функции почек приводит к снижению фильтруемой глюкозы и меньшему количеству глюкозы в моче, в то время как высокий уровень глюкозы в крови увеличивает фильтруемую глюкозу и увеличивает потерю глюкозы с мочой (8). Способность ингибирования SGLT2 снижать уровень глюкозы в крови не зависит от действия инсулина и, следовательно, не зависит от уровня инсулина или инсулинорезистентности (8).Как будет описано ниже, многие из преимуществ и побочных эффектов ингибиторов SGLT2, не снижающих глюкозу, можно объяснить увеличением экскреции глюкозы с мочой. Следует признать, что глюкозурия приводит к осмотическому диурезу. Кроме того, поскольку переносчики SGLT2 также способствуют реабсорбции натрия из фильтрата, также происходит потеря натрия с мочой.

Рисунок 8.

Влияние ингибиторов SGLT2 на почки

Гликемическая эффективность

Метаанализ 66 рандомизированных исследований показал, что ингибиторы SGLT2 снижали уровни A1c на 0.От 4 до 1,1% (129). По сравнению с другими гипогликемическими препаратами было обнаружено, что ингибиторы SGLT-2 показали большую эффективность, чем ингибиторы DPP-4, и аналогичную или немного меньшую эффективность по сравнению с метформином и TZD (14, 129). Сульфонилмочевины превзошли ингибиторы SGLT-2 через 12 недель, но через 24 и 52 недели эффективность была аналогичной или немного ниже (14, 129). Однако ингибиторы SGLT-2 вызывают большее снижение HbA1c, чем препараты сульфонилмочевины на 104 неделе, возможно, из-за недостаточной продолжительности терапии сульфонилмочевиной, о которой говорилось ранее (129).Снижающая способность A1c у различных ингибиторов SGLT2 схожа, но A1c снижается в несколько большей степени за счет высоких доз канаглифлозина, что, вероятно, является результатом его дополнительного действия по ингибированию SGLT1 в кишечнике, уменьшающему всасывание глюкозы с пищей (126, 127, 129). Ингибиторы SGLT2 при использовании в качестве дополнительной терапии к метформину, инсулину, тиазолидиндионам, ингибиторам DPP-4, агонистам рецепторов GLP-1, сульфонилмочевинам или ингибиторам метформина ± DPP-4 были так же эффективны в снижении уровней A1c, как и при использовании в монотерапии ( 8,127).Эффективность ингибиторов SGLT2 зависит от функции почек, и по мере снижения функции почек способность этих препаратов снижать уровни A1c уменьшается (8,127). Ингибиторы SGLT2 снижают уровень глюкозы как натощак, так и после приема пищи (127). При монотерапии ингибиторы SGLT2 имеют низкий риск возникновения гипогликемии, но в комбинации с инсулином или сульфонилмочевиной могут усиливать развитие гипогликемии (8). У пациентов с хорошим гликемическим контролем часто снижают дозу инсулина или сульфонилмочевины при начале терапии ингибитором SGLT2.

Другие эффекты

ВЕС

Ингибиторы SGLT2 приводят к потере веса (8,127). В целом пациенты теряют на этих препаратах примерно 1-3 кг (8,126,127). Снижение веса, вызванное ингибитором SGLT2, в первую очередь связано с уменьшением жировой массы, включая уменьшение висцеральной и подкожной жировой ткани (127). Потеря веса происходит из-за потери глюкозы с мочой, что представляет собой потерю калорий (127 130). Выведение 50 граммов глюкозы с мочой эквивалентно потере 225 калорий (50 граммов X 4.5 калорий на грамм глюкозы). Однако количество глюкозы, потерянной с мочой, должно приводить к большей потере веса, чем обычно наблюдается, а компенсирующее увеличение потребления пищи замедляет потерю веса (130). Вероятно, существуют и другие гомеостатические механизмы, которые также играют роль в ограничении потери веса с помощью ингибиторов SGLT2.

МОНИТОРИНГ ГЛЮКОЗЫ

Мониторинг гликемического контроля с помощью анализа 1,5-AG неточен, поскольку измерения 1,5-AG ненадежны у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2.

КРОВЯНОЕ ДАВЛЕНИЕ

Ингибиторы SGLT2 снижают систолическое АД примерно на 3-6 мм рт. Ст. И диастолическое АД примерно на 2-3 мм рт. Ст. (8,127). Пациенты с плохо контролируемым АД на исходном уровне испытывают наибольшее снижение АД (126). Ингибиторы SGLT2 снижают АД, способствуя осмотическому диурезу и уменьшая внутрисосудистый объем (127). Похудание также может способствовать снижению АД.

УРОВНИ ЛИПИДОВ

Ингибиторы SGLT2 вызывают небольшое повышение уровней холестерина ЛПНП и ЛПВП.В исследовании результатов EMPA-REG, подробно описанном ниже, уровни холестерина ЛПНП были увеличены на 2-4 мг / дл и холестерина ЛПВП на 2-3 мг / дл в группе, получавшей эмпаглифлозин (131). Аналогичным образом, в исследовании результатов CANVAS, подробно обсуждаемом ниже, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП также незначительно повышались в группе, получавшей канаглифлозин (холестерин ЛПНП 4-5 мг / дл и холестерин ЛПВП 2-3 мг / дл) (132). В метаанализе 43 рандомизированных исследований с 22 528 пациентами уровни триглицеридов были снижены на 2 мг / дл (133).В метаанализе 48 рандомизированных контролируемых исследований ингибиторы SGLT2 значительно повышали уровень холестерина ЛПНП (3,8 мг / дл, р <0,00001), холестерина ЛПВП (2,3 мг / дл, р <0,00001) и снижали уровни триглицеридов (8,8 мг / дл). dl, p <0,00001) (134). Маловероятно, что эти небольшие изменения уровней LDL-C, HDL-C и триглицеридов имеют клиническое значение. Механизм этого увеличения холестерина ЛПНП и ЛПВП неизвестен, но может быть связано с уменьшением объема плазмы. Снижение уровня триглицеридов может быть вторичным по отношению к потере веса.

МОЧЕВАЯ КИСЛОТА

Ингибиторы SGLT2 снижают уровень мочевой кислоты в крови (135). Это снижение связано с увеличением выведения мочевой кислоты почками.

CARDIOVASCULAR

Было опубликовано несколько крупных рандомизированных исследований влияния ингибиторов SGLT2 на сердечно-сосудистые события (другие находятся в стадии разработки).

Исследование результатов EMPA-REG

В этом исследовании 7 020 пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием и СД2 были случайным образом распределены для приема 10 или 25 мг эмпаглифлозина или плацебо один раз в день и наблюдались в течение 3.1 год (131). В группах, получавших комбинированный эмпаглифлозин, наблюдалось статистически значимое снижение первичного исхода на 14% (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт). По сравнению с плацебо, лечение эмпаглифлозином не привело к существенной разнице в частоте нефатальных инфарктов миокарда или инсультов. Однако эмпаглифлозин привел к значительно более низкому риску смерти от сердечно-сосудистых причин (отношение рисков 0,62), смерти от любой причины (отношение рисков 0.68), и госпитализация по поводу сердечной недостаточности (отношение рисков 0,65). Было отмечено, что положительные эффекты эмпаглифлозина проявляются очень быстро, и положительное влияние на сердечную недостаточность оказалось доминирующим эффектом по сравнению с эффектами на атеросклеротические явления. Снижение сердечно-сосудистых исходов и смертности при применении эмпаглифлозина происходило во всем диапазоне сердечно-сосудистого риска (136). Кроме того, снижение количества госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдалось как у пациентов с сердечной недостаточностью, так и без нее на исходном уровне (137).

CANVAS Trial

Эффекты плацебо по сравнению с 100 мг или 300 мг канаглифлозина в день были определены в двух комбинированных испытаниях с участием в общей сложности 10 142 участников с СД2 и высоким сердечно-сосудистым риском (примерно у 70% пациентов были диагностированы сердечно-сосудистые заболевания) (132) . Первичным результатом была смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт, а средний период наблюдения составил 188 недель. Первичный исход был снижен в группе канаглифлозина (отношение рисков 0.86; P = 0,02). Влияние канаглифлозина на первичный исход было сходным у людей с хроническим заболеванием почек и у людей с сохраненной функцией почек (138). Смерть от любой причины (отношение рисков 0,87; 95% ДИ 0,74–1,01) и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний (отношение рисков 0,87; 95% ДИ 0,72–1,06) были снижены, но не были статистически значимыми. Точно так же лечение канаглифлозином не привело к значительным различиям в числе нефатальных инсультов или нефатальных инфарктов миокарда (отношение рисков 0.90 для инсульта и 0,85 для инфаркта миокарда). Как видно на примере эмпаглифлозина, количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности было заметно сокращено (отношение рисков 0,67; 95% ДИ 0,52-0,87), и этот положительный эффект наступил быстро.

CREDENCE Trial

Во втором исследовании канаглифлозина, сосредоточенном на пациентах с заболеванием почек, также наблюдалось снижение сердечно-сосудистых событий (139). В этом двойном слепом исследовании 4 401 пациент с хроническим заболеванием почек и СД 2 типа были рандомизированы для приема 100 мг канаглифлозина в день или плацебо и наблюдались в среднем 2 раза.62 года. Все пациенты имели рСКФ от 30 до <90 мл в минуту на 1,73 м 2 и альбуминурию (отношение альбумина [мг] к креатинину [г],> 300-5000). В этом исследовании количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности сократилось на 39%. Относительные преимущества канаглифлозина в отношении сердечно-сосудистых исходов были одинаковыми у людей с разными уровнями рСКФ (140)

DECLARE – TIMI 58, испытание

Сообщалось о влиянии дапаглифлозина на сердечно-сосудистые события (141). 17 160 пациентов с СД 2 типа, включая 10 186 пациентов без атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, были рандомизированы в группу дапаглифлозина в дозе 10 мг в день или плацебо и наблюдались в среднем 4 раза.2 года. Первичный исход представлял собой совокупность серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), определяемых как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или ишемический инсульт. Первичные исходы эффективности включали MACE и совокупную смертность от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализацию по поводу сердечной недостаточности. Дапаглифлозин не приводил к снижению частоты серьезных сердечно-сосудистых событий (8,8% в группе дапаглифлозина и 9,4% в группе плацебо; отношение рисков 0,93; P = 0,17), но действительно приводил к более низкому уровню сердечно-сосудистой смерти или госпитализации для сердечная недостаточность (4.9% против 5,8%; коэффициент опасности 0,83; P = 0,005), что отражает более низкую частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности (отношение рисков 0,73; 95% ДИ от 0,61 до 0,88). Интересно, что у пациентов, перенесших инфаркт миокарда в анамнезе, дапаглифлозин снижал риск развития MACE (HR 0,84; P = 0,039), тогда как у пациентов без перенесенного инфаркта миокарда эффекта не наблюдалось (142). Дапаглифлозин снижал риск сердечной недостаточности у пациентов с сердечной недостаточностью и без сердечной недостаточности в анамнезе, но преимущество было больше у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе (с сердечной недостаточностью HR 0.62; 95% ДИ 0,45-0,86; без сердечной недостаточности ЧСС 0,88; 95% ДИ 0,74-1,03) (143). Кроме того, дапаглифлозин снижал риск фибрилляции и трепетания предсердий на 19% (HR 0,81; P = 0,009) (144).

VERTIS CV

Пациенты с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием и СД2 были рандомизированы на группы эртуглифлозина в дозе 5 мг (n = 2752), 15 мг (2747) или плацебо (n = 2747) и первичный комбинированный исход — сердечно-сосудистая смерть и нефатальный ИМ или инсульт был определен после средней продолжительности наблюдения 3 человека.5 лет (145). Это испытание не продемонстрировало значительной разницы ни в первичной конечной точке (MACE), ни в каких-либо компонентах первичной конечной точки. Однако у пациентов, получавших эртуглифлозин, частота госпитализаций с сердечной недостаточностью была значительно снижена на 30% (отношение рисков 0,70; доверительный интервал 0,54–0,90). Положительные эффекты при сердечной недостаточности наблюдались как у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе (снижение на 37%), так и у пациентов без сердечной недостаточности в анамнезе (снижение на 21%) (146).

DAPA HF Trial

В этом исследовании 4744 пациента с сердечной недостаточностью II, III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и фракцией выброса 40% или менее были рандомизированы для приема 10 мг дапаглифлозина один раз в сутки или плацебо в качестве медианы. из 18.2 месяца (147). Первичным результатом было обострение сердечной недостаточности (госпитализация или срочное посещение, в результате которого была проведена внутривенная терапия сердечной недостаточности) или смерть от сердечно-сосудистых заболеваний. Следует отметить, что только около 45% пациентов страдали диабетом 2 типа. Лечение дапаглифлозином снизило первичный исход (отношение рисков 0,74; 95% доверительный интервал от 0,65 до 0,85; р <0,001), сердечную недостаточность (отношение рисков 0,70; 95% доверительный интервал от 0,59 до 0,83) и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний (отношение рисков 0,82; 95%). CI от 0,69 до 0,98). Симптомы сердечной недостаточности также улучшились при лечении дапаглифлозином.Преимущества дапаглифлозина были одинаковыми у пациентов с диабетом и у пациентов без диабета (148). Это исследование демонстрирует, что ингибитор SGLT2 полезен для пациентов с ранее существовавшей сердечной недостаточностью, и это происходит как у пациентов с диабетом, так и без него.

EMPEROR-сокращенное исследование

В этом исследовании 3730 пациентов с сердечной недостаточностью II, III или IV класса и фракцией выброса 40% или менее были рандомизированы для получения эмпаглифлозина 10 мг один раз в сутки или плацебо в течение в среднем 16 месяцев (149 ).Первичным исходом была смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализация по поводу сердечной недостаточности. Примерно 50% пациентов страдали диабетом 2 типа. Лечение эмпаглифлозином снизило первичный исход (HR 0,75; 95% ДИ, 0,65–0,86; P <0,001) и количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности (HR 0,69; 95% ДИ, 0,59–0,81), но не снизило смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (HR 0,92; 95% ДИ от 0,75 до 1,12). Благоприятные эффекты наблюдались у пациентов с диабетом и без него. Это исследование согласуется с результатами, полученными в исследовании DAPA HF, и демонстрирует, что ингибиторы SGLT2 полезны для пациентов с уже существующей сердечной недостаточностью, и это происходит как у пациентов с диабетом, так и без него.

Испытание DAPA CKD

В этом испытании случайным образом были распределены 4304 участника с рСКФ от 25 до 75 мл / мин / 1,73 м2 площади поверхности тела и соотношением альбумина к креатинину в моче от 200 до 5000 мг / г для приема дапаглифлозина 10. мг один раз в сутки или плацебо в среднем 2,4 года (150). Примерно 67% пациентов страдали диабетом. Суммарный показатель смерти от сердечно-сосудистых причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности снизился в группе дапаглифлозина (HR 0,71, 95% ДИ, 0,55–0,92).

Резюме

Таким образом, восемь рандомизированных испытаний ингибиторов SGLT2 продемонстрировали устойчивое снижение сердечной недостаточности () при терапии ингибиторами SGLT2 без сильного воздействия на инфаркты миокарда или инсульты.В метаанализе этих восьми испытаний с 59 747 пациентами было замечено, что ингибиторы SGLT2 снижают риск общей смертности (ОР 0,84; 95% ДИ [0,78-0,91]), сердечно-сосудистой смертности (ОР 0,84; 95% ДИ [ 0,76-0,93]) по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,69; 95% ДИ [0,64-0,74]) и инфаркта миокарда (ОР 0,91; 95% ДИ [0,84-0,99]), но значительного влияния на риск инсульт (ОР 0,98; 95% ДИ [0,86–1,11]) (151). Уменьшение сердечной недостаточности наблюдалось у пациентов с диабетом и без него, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе и без нее.Следует отметить, что в исследованиях действия ингибиторов SGLT2 у пациентов с сердечной недостаточностью изучались пациенты со сниженной фракцией выброса. В настоящее время проводятся исследования, посвященные влиянию ингибиторов SGLT2 на сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса. Для получения дополнительной информации см. Раздел о лекарствах, которые ингибируют как SGLT1, так и 2.

Таблица 14.

Сводка по ингибитору SGLT2 при сердечной недостаточности

Просмотр в собственном окне

9018 9018
Номер Предыдущая сердечная недостаточность Среднее время наблюдения (лет) Коэффициент опасности * (95% ДИ) Значение P
EMPA-REG
Эмпаглифлозин
7,020 10.1% 3,1 0,65
(0,05-0,85)
0,002
CANVAS
Канаглифлозин
10,142 14,4% 3,6 0,62 0,67 DECLARE-TIMI 58
Дапаглифлозин
17,160 10,0% 4,2 0,73
(0,61-0,88)
0,0007
VERT14,28CV27% 3,0 0,70
(0,54-0,90)
0,006
CREDENCE
Канаглифлозин
4,401 14,8% 2,6 0,61 2 DAPA-HF
Дапаглифлозин
4,774 100% 1,5 0,70
(0,59-0,83)
<0,001
EMPEROR
Empagliflozin

3
0,69
(0,59-0,81)
<0,001
*

Госпитализация по поводу сердечной недостаточности

Механизмы, объясняющие благоприятное влияние ингибиторов SGLT2 на сердечную недостаточность, неясны (152) . Гликемический контроль был лучше у пациентов, получавших ингибитор SGLT2, но сомнительно, чтобы это умеренное снижение уровня глюкозы могло объяснить наблюдаемые результаты (дополнительная польза у недиабетиков делает эффект глюкозы очень маловероятным).Лечение ингибитором SGLT2 было связано с небольшим снижением веса, окружности талии, уровня мочевой кислоты, а также систолического и диастолического артериального давления без увеличения частоты сердечных сокращений и небольшого увеличения как холестерина ЛПНП, так и холестерина ЛПВП. Еще предстоит определить, сыграли ли эти изменения какую-либо роль в уменьшении числа событий, но маловероятно, что они играют важную роль, поскольку другие методы лечения, влияющие на эти факторы, существенно не уменьшают риск сердечных приступов. Возможно, что гемодинамические изменения, вторичные по отношению к осмотическому диурезу, индуцированному ингибиторами SGLT2, способствовали положительному эффекту.В анализе исследования EMPA-REG OUTCOME изменение гематокрита (увеличение на ~ 3%), соответствующее снижению объема плазмы на ~ 7%, составило примерно 50% пользы препарата в отношении смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (153). Кроме того, ингибиторы SGLT2 увеличивают уровни свободных жирных кислот и секрецию глюкагона, что способствует выработке кетоновых тел, таких как бета-гидроксибутират, которые используются сердцем для производства энергии (154). Возможно, этот альтернативный источник энергии защитит работу сердца.Наконец, могут быть прямые эффекты ингибирования SGLT2 на метаболизм миокарда и почек (152, 155, 156). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше выяснить механизм положительного воздействия ингибиторов SGLT2 на сердечную недостаточность.

ЗАБОЛЕВАНИЕ ПОЧКИ

В крупных рандомизированных исследованиях сердечно-сосудистых исходов ингибиторов SGLT2, описанных выше, также изучалось влияние этих препаратов на почечную недостаточность.

Исследование результатов EMPA-REG

Влияние эмпаглифлозина на почечные исходы было изучено у 4124 пациентов с СД2, которые были рандомизированы в группу эмпаглифлозина (10 мг или 25 мг) или плацебо (157).Предварительно определенными исходами были прогрессирование до макроальбуминурии, удвоение уровня креатинина в сыворотке, начало заместительной почечной терапии или смерть от почечной недостаточности и возникшая альбуминурия. Ухудшение нефропатии произошло у 12,7% пациентов в группе эмпаглифлозина и у 18,8% пациентов в группе плацебо, относительное снижение риска составило 39% (P <0,001). Прогрессия до макроальбуминурии снизилась на 38%, удвоение уровня креатинина в сыворотке на 44% и начало заместительной почечной терапии на 55% (все статистически значимо).Благоприятный эффект для почек наблюдался независимо от исходной рСКФ и наблюдался у лиц с рСКФ всего 30 мл / мин / 1,73 м. 2 . В то время как эмпаглифлозин вызывал начальное снижение рСКФ в течение длительного периода времени, рСКФ снижалась в группе плацебо более быстрыми темпами, чем в группе эмпаглифлозина. Кроме того, пациенты, получавшие эмпаглифлозин, с большей вероятностью переходили от микроальбуминурии к нормоальбуминурии (отношение рисков [ОР] 1,43; p <0 0001) или от макроальбуминурии к микроальбуминурии или нормоальбуминурии (отношение рисков 1.82; p <0,00001) и реже испытывали стойкое ухудшение от нормоальбуминурии до микроальбуминурии или макроальбуминурии (HR 0,84; p = 0,0077) (158).

CANVAS Trial

Подобно результатам, полученным с эмпаглифлозином, канаглифлозин также снижает риск заболевания почек. 10 142 участника с СД2 и высоким сердечно-сосудистым риском были случайным образом распределены для приема канаглифлозина или плацебо и наблюдались в течение в среднем 188,2 недели (132). Прогрессирование альбуминурии происходило реже в группе канаглифлозина (отношение рисков 0.73; 95% ДИ, от 0,67 до 0,79). Кроме того, регресс альбуминурии также чаще происходил в группе канаглифлозина (отношение рисков 1,70; 95% ДИ 1,51–1,91). Наиболее важно то, что совокупный результат устойчивого 40% снижения рСКФ, необходимость заместительной почечной терапии или смерть от почечных причин встречались реже в группе канаглифлозина (отношение рисков 0,60; 95% доверительный интервал от 0,47 до 0,77). Годовое снижение рСКФ было более медленным (разница наклона между группами 1,2 мл / мин / 1,73 м2 в год, 95% ДИ 1.0–1,4), а среднее соотношение креатинина альбумина в моче было на 18% ниже (95% ДИ 16–20) у участников, получавших канаглифлозин, чем у участников, получавших плацебо (159). Положительный эффект канаглифлозина на почечную недостаточность проявляется в широком спектре рСКФ от 30-45 до ≥90 мл / мин / 1,73 м2, а также у пациентов с умеренной и тяжелой альбуминурией (138, 160).

Исследование CREDENCE

Исследование CREDENCE было сосредоточено на пациентах с почечной недостаточностью. В двойном слепом исследовании 4 401 пациент с СД2 и хроническим заболеванием почек были рандомизированы в группы, принимавшие канаглифлозин или плацебо, и наблюдались в среднем 2 раза.62 года (139). Все пациенты имели рСКФ от 30 до <90 мл / мин / 1,73 м2 и альбуминурию (отношение альбумина [мг] к креатинину [г],> 300-5000) и получали блокаду ренин-ангиотензиновой системы. Первичным исходом была комбинация терминальной стадии заболевания почек (диализ, трансплантация или устойчивая расчетная СКФ <15 мл / мин / 1,73 м2), удвоения уровня креатинина в сыворотке или смерти от почечных или сердечно-сосудистых причин. Первичный исход был на 30% ниже в группе канаглифлозина (отношение рисков 0.70; P = 0,00001). Относительный риск почечно-специфического комплекса терминальной стадии почечной недостаточности, удвоения уровня креатинина или смерти от почечных причин был на 34% ниже (отношение рисков 0,66; P <0,001), а относительный риск конечной стадии - стадия заболевания почек была на 32% ниже (отношение рисков 0,68; P = 0,002). Преимущества наблюдались независимо от исходной рСКФ.

DECLARE – TIMI 58 Испытание

В этом исследовании с участием 17 160 участников вторичным исходом был почечный комбинированный исход, определяемый как устойчивое снижение рСКФ на 40% или более до менее 60 мл / мин / л.73 м2, новая терминальная стадия почечной недостаточности или смерть от почечных или сердечно-сосудистых причин (141). Как видно из других исследований ингибиторов SGLT2, наблюдалось снижение частоты развития почечной недостаточности с частотой почечного исхода на 4,3% в группе дапаглифлозина по сравнению с 5,6% в группе плацебо (отношение рисков 0,76; 95% ДИ 0,67 до 0,87). Если исключить смерть от сердечно-сосудистых причин как часть составной конечной точки, снижение почечных событий было еще более впечатляющим (HR 0,53 p <0,0001) (161). Риск терминальной стадии почечной недостаточности или почечной смерти был ниже в группе дапаглифлозина, чем в группе плацебо (HR 0.41; р = 0,012) (161).

VERTIS CV Trial

В исследовании VERTIS CV композитная конечная точка почечной смерти, диализа / трансплантации или удвоения сывороточного креатинина была снижена, но не статистически значима в группе лечения эртуглифлозином (HR 0,81; CI 0,63–1,04) ( 145).

Испытание DAPA-HF

В этом испытании 4744 пациента с сердечной недостаточностью II, III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и фракцией выброса 40% или менее были рандомизированы для приема 10 мг дапаглифлозина один раз в день) или плацебо. медиана 18.2 месяца (147). Почечный исход представлял собой совокупный результат снижения расчетной СКФ на 50% или более, сохраняющийся в течение не менее 28 дней, терминальной стадии почечной недостаточности или смерти от почечных причин. Терминальная стадия почечной недостаточности определялась как рСКФ менее 15 мл / мин / 1,73 м2, длительный диализ или трансплантация почки. Наблюдалась тенденция к положительному эффекту лечения дапаглифлозином, которая не была статистически значимой из-за небольшого количества событий (ОР 0,71; 95% ДИ 0,44–1,16).

EMPEROR-сокращенное исследование

В этом исследовании 3730 пациентов с сердечной недостаточностью II, III или IV класса и фракцией выброса 40% или менее были рандомизированы для получения эмпаглифлозина 10 мг один раз в сутки или плацебо в течение в среднем 16 месяцев (149 ).Годовая скорость снижения рСКФ была снижена в группе эмпаглифлозина по сравнению с группой плацебо (-0,55 против -2,28 мл в минуту на 1,73 м2 площади поверхности тела в год, P <0,001). Кроме того, комбинированный исход со стороны почек (хронический диализ или трансплантация почки или значительное устойчивое снижение рСКФ) снизился в группе эмпаглифлозина (HR 0,50; 95% ДИ от 0,32 до 0,77).

Испытание DAPA-CKD

В этом испытании 4304 человека с рСКФ от 25 до 75 мл / мин / м 2 и соотношением альбумина к креатинину в моче от 200 до 5000 мг / г были рандомизированы в группу дапаглифлозина 10 мг. в день или плацебо в среднем 2.4 года (это исследование было досрочно прекращено комиссией по мониторингу данных) (150). Первичный результат представлял собой устойчивое снижение расчетной СКФ не менее чем на 50%, терминальную стадию заболевания почек или смерть от почечных или сердечно-сосудистых причин, и этот показатель снизился на 39% в группе дапаглифлозина (HR 0,61; 95%). l ДИ 0,51–0,72; P <0,001; количество, необходимое для лечения, чтобы предотвратить одно исходное событие, 19). Все компоненты этого первичного исхода были снижены в группе дапаглифлозина. Устойчивое снижение расчетной СКФ не менее чем на 50%, терминальная стадия заболевания почек или смерть от почечных причин снизились на 44% в группе дапаглифлозина (HR 0.56; P <0,001). В подгруппе пациентов с хронической болезнью почек 4 стадии (рСКФ <30) преимущества дапаглифлозина были аналогичны описанным выше, что указывает на то, что дапаглифлозин полезен даже у пациентов с тяжелым заболеванием почек (162). участники с диабетом 2 типа (снижение на 36%) и без диабета типа 2 (снижение на 50%). Таким образом, как и в исследовании CREDENCE, это исследование демонстрирует, что дапаглифлозин снижает прогрессирование заболевания почек у пациентов с уже существующим заболеванием почек.Более того, это преимущество наблюдается у пациентов с диабетом и без него. Наконец, положительный эффект наблюдался в группе дапаглифлозина независимо от типа заболевания почек (диабетическое, ишемическое, гипертоническое, гломерулонефрит, другое или неизвестное) (163).

Резюме

Множественные испытания четко демонстрируют, что ингибиторы SGLT2 оказывают благотворное влияние на функцию почек и уменьшают развитие и прогрессирование почечной недостаточности (). В метаанализе этих 8 исследований с 59 747 пациентами было отмечено устойчивое снижение составных конечных точек почечной недостаточности (HR 0.62; 95% ДИ 0,56-0,70) (151). Преимущества наблюдаются у пациентов с диабетом и без него, с почечной недостаточностью и без нее, а также у пациентов с сердечной недостаточностью. В меньшем метаанализе это преимущество почечной недостаточности было замечено у пациентов с атеросклерозом и без него (164). Эти преимущества для почек не зависят от улучшения гликемического контроля и наблюдаются у пациентов без диабета (165).

Таблица 15.

Сводка по ингибиторам SGLT2 при заболеваниях почек

Просмотр в собственном окне

Emp402 902 902
(0,44-1,16)
(0,32-0,77)
Номер Среднее время наблюдения (лет) Коэффициент опасности * (95% ДИ) 96 9020
EMPA-REG
Эмпаглифлозин
7,020 3.1 0,54
(0,40–0,75
CANVAS
Канаглифлозин
10,142 3,6 0,60
(0,47–0,77)
DECLARE-T02 902 902 902 903
(0,43-0,66)
VERTIS-CV
Эртуглифлозин
8,246 3,0 0,81
(0,63-1,04)
CREDENCE

Canaglifloz 26
0,66
(0,53-0,81)
DAPA-HF
Дапаглифлозин
4,774 1,5 0,71
(0,44-1,16)
DAPA-CKD
Дапаглифлозин
4304 2,4 0,56
(0,45-0,68)

Механизм, объясняющий этот эффект, является ведущей гипотезой. Повышение уровня хлорида натрия в плотном пятне из-за ингибирования SGLT2 запускает каскад, который снижает СКФ за счет сужения афферентных артериол клубочка (тубулогломерулярная обратная связь) (127, 165).Это снизит гидростатическое давление клубочков и первоначально снизит СКФ, эффект, который наблюдается при лечении SGLT2, но в долгосрочной перспективе это снижение СКФ защищает почки от повреждения, приводящего к долгосрочному улучшению функции почек (127).

НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ (НАЖБП) И НЕАЛКОГОЛИЧЕСКИЙ СТЕАТОГЕПАТИТ (НАСГ)

Многочисленные исследования показали, что лечение ингибиторами SGLT-2 снижает ферменты печени (95, 166-170). Более того, исследования показали уменьшение жира в печени и ее жесткости (95, 166, 167, 169–171).Исследование с участием 5 пациентов показало улучшение гистологии печени после 24 недель терапии канаглифлозином (172). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, принесут ли ингибиторы SGLT-2 клиническую пользу у пациентов с НАЖБП и НАСГ.

СМЕРТНОСТЬ

Метаанализ 21 рандомизированного контролируемого исследования с участием 70 364 человек показал, что смертность от всех причин снизилась на 14% (173). Снижение смертности от всех причин наблюдалось при применении всех ингибиторов SGLT2, но не было статистически значимым при применении эртуглифлозина.

Побочные эффекты

В метаанализе 51 рандомизированного контролируемого исследования с участием 24 371 пациента было отмечено, что частота побочных эффектов была сходной при применении высоких и низких доз ингибиторов SGLT-2 (174).

ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ

В некоторых, но не во всех исследованиях наблюдался повышенный риск инфекций мочевыводящих путей при применении ингибиторов SGLT2 (8,126). В крупных рандомизированных исследованиях сердечно-сосудистых исходов увеличения частоты инфекций мочевыводящих путей не наблюдалось (131 132 141).В большом метаанализе 86 рандомизированных исследований с участием 50 880 пациентов роста инфекций мочевыводящих путей также не наблюдалось (175). Возможное увеличение частоты возникновения и тяжести инфекций мочевыводящих путей связано с глюкозурией, поскольку глюкоза является отличным субстратом для роста микроорганизмов.

ГЕНИТАЛЬНЫЕ МИКОТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ

Генитальные грибковые инфекции (в основном баланит и вульвовагинит) увеличиваются при лечении ингибиторами SGLT2 (126). Риск генитальных грибковых инфекций выше у женщин, чем у мужчин.В метаанализе, включавшем более 2000 пациентов, получавших канаглифлозин в дозе 100 мг или 300 мг по сравнению с плацебо, генитальные грибковые инфекции наблюдались у более чем 10% женщин (100 мг — 10,4%, 300 мг — 11,4%, плацебо — 3,2%). ) и около 4% мужчин (100 мг — 4,2%, 300 мг — 3,7%, плацебо — 0,6%) (176). У необрезанных мужчин риск генитальных грибковых инфекций выше, чем у обрезанных мужчин. Генитальные грибковые инфекции являются наиболее частым побочным эффектом, наблюдаемым при применении ингибиторов SGLT2, но, к счастью, эти инфекции, как правило, легкие и относительно легко поддаются лечению (8).

Увеличение генитальных грибковых инфекций происходит из-за глюкозурии, поскольку глюкоза является отличным субстратом для роста Candida.

FOURNIER GANGRENE

Гангрена Фурнье (FG) — это некротический фасциит промежности, который характеризуется быстро прогрессирующей некротической инфекцией наружных половых органов, промежности и перианальной области (177). Многие пациенты с ФГ страдают диабетом (32-66%) (177). ФГ чаще всего встречается у мужчин и редко встречается с частотой 3.3 из 100 000 мужчин в возрасте от 50 до 79 лет (177). В недавней серии случаев из 59 пациентов за 10-летний период в одном учреждении заболеваемость оценивалась в 32 случая на 100 000 госпитализаций (178). Факторы риска включали очень высокий A1c (в среднем 9,6%), ожирение, иммунодефицитное состояние и употребление запрещенных наркотиков (178). ФГ — это неотложная урологическая помощь, требующая лечения антибиотиками широкого спектра действия и немедленного хирургического вмешательства (177).

В недавнем отчете описывается 55 случаев ФГ у пациентов, получавших ингибиторы SGLT2 за последние 6 лет, с тех пор, как они были одобрены для использования в США (177).Напротив, только 19 случаев ФГ было зарегистрировано за 35 лет среди пациентов, получавших другие гипогликемические препараты. Все ингибиторы SGLT2 были связаны с ФГ, за исключением эртуглифлозина, что, вероятно, объясняется тем, что этот препарат только недавно был одобрен для лечения диабета. Тем не менее, авторы не смогли оценить частоту FG или то, были ли ингибиторы SGLT2 их причиной. Во втором исследовании сравнивали возникновение ФГ у пациентов, получавших ингибиторы SGLT2 (15,0 на 100000 человеко-лет), и ингибиторов DPP4 (9.7 на 100 000 человеко-лет) у мужчин 65 лет и старше, страдающих СД2, с использованием больших баз данных (179).

Раннее распознавание ФГ необходимо для снижения заболеваемости и смертности. Типичные проявления включают системные симптомы, такие как усталость, жар и недомогание, и местные симптомы, которые включают болезненность, эритему и отек (177). Боль, непропорциональная клиническим данным, с большой вероятностью указывает на некротический фасциит (177).

ГИПОВОЛЕМИЯ И ГИПОТЕНЗИЯ

Ингибиторы SGLT2 вызывают осмотический диурез (126).Этот эффект может привести к постуральному головокружению, ортостатической гипотензии, падению и обезвоживанию, особенно у пожилых людей, пациентов с заболеванием почек, пациентов, принимающих диуретики или лекарства, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (например, ангиотензин-превращающий фермент). ингибиторы, блокаторы рецепторов ангиотензина) и пациенты с низким систолическим артериальным давлением (126) (вкладыш в упаковку). Состояние объема следует определить до начала терапии ингибитором SGLT2.

ОСТРАЯ ПОЧКА
Сообщалось, что

ингибиторы SGLT2 вызывают острое повреждение почек (126). Вероятно, что уменьшение объема и гипотензия приводят к острому повреждению почек (126). В анализе двух больших когорт, обращающихся за медицинской помощью, ингибиторы SGLT2 не были связаны с повышенным риском острого повреждения почек (180). Точно так же в исследованиях сердечно-сосудистых исходов, описанных ранее, не наблюдалось увеличения случаев острого повреждения почек. Фактически, в метаанализе 4 крупных исследований (EMPA-REG, CANVAS, CREDENCE и DECLARE-TIMI 58) наблюдалось уменьшение острого повреждения почек (отношение рисков 0.75; р <0,0001) (181). Даже у пациентов старше 75 лет не наблюдалось увеличения острого повреждения почек при лечении SGLT2 (182).

Перед началом терапии ингибитором SGLT2 необходимо рассмотреть факторы, которые могут предрасполагать пациентов к острому повреждению почек, включая гиповолемию, хроническую почечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность и сопутствующие лекарства (диуретики, ингибиторы АПФ, БРА, НПВП). Рассмотрите возможность временного прекращения приема ингибиторов SGLT2 в любых условиях пониженного перорального приема (например, при остром заболевании или голодании) или потери жидкости (например, при желудочно-кишечных заболеваниях или чрезмерном тепловом воздействии) (вкладыш в упаковку).

ДИАБЕТИЧЕСКИЙ КЕТОАЦИДОЗ

Диабетический кетоацидоз (ДКА) наблюдался у пациентов с СД2, получавших ингибиторы SGLT2, но это редкий побочный эффект (8,126). В некоторых случаях уровень глюкозы не очень повышен, несмотря на то, что у пациента есть DKA (эугликемический DKA), и это может привести к задержке в диагностике DKA (126). Ингибиторы SGLT2 были связаны примерно с вдвое большим риском диабетического кетоацидоза по сравнению с лечением с ингибиторами ДПП-4 (183). Кроме того, в нескольких крупных исследованиях сердечно-сосудистой системы, описанных выше, наблюдалось увеличение DKA (CANVAS Trial-canagliflozin 0.6 участников по сравнению с плацебо 0,3 с событием на 1000 пациенто-лет; CREDENCE Испытание — канаглифлозин 2,2 по сравнению с плацебо 0,2 на случай на 1000 пациенто-лет; DECLARE – TIMI 58-дапаглифлозин 27 эпизодов по сравнению с плацебо 12 эпизодов; VERTIS испытание 0,3% эртуглифлозина 5 мг, 0,4% дозы 15 мг и 0,1% группы плацебо) (132, 139, 141, 145).

Многие из событий DKA произошли у пациентов с T2DM, получавших инсулин, у которых снизился или прекратился инсулин, или у которых возникло интеркуррентное заболевание, которое могло ускорить DKA (8,184).В некоторых случаях считалось, что пациенты страдают СД2, но на самом деле у них был латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA), форма диабета 1 типа (8). Гипергликемия при DKA, связанная с ингибиторами SGLT2, обычно умеренная, поскольку ингибиторы SGLT2 снижают уровень глюкозы в крови (8). Ингибиторы SGLT2 следует временно отменить в клинических ситуациях, которые, как известно, предрасполагают к кетоацидозу (например, длительное голодание из-за острого заболевания или хирургического вмешательства) (вкладыш в упаковке). Описано развитие ДКА во время госпитализаций, что подчеркивает необходимость бдительности при продолжении приема ингибиторов SGLT-2 у пациентов, госпитализированных (185).Пациенты должны быть проинформированы об этом потенциальном осложнении, а у пациентов из группы высокого риска (например, пациентов, получающих инсулинотерапию с плохим гликемическим контролем или ДКА в анамнезе), пациенту можно предложить методы измерения уровня кетонов в домашних условиях, чтобы облегчить раннюю диагностику ДКА.

Возможным механизмом повышенного риска DKA является ингибиторы SGLT2, повышающие уровень глюкагона в плазме, тем самым увеличивая продукцию кетонов (126, 184). В сочетании с низким уровнем инсулина это может усилить развитие ДКА.

ОСТЕОПОРОЗ И ПЕРЕЛОМЫ

В исследовании сердечно-сосудистых исходов CANVAS частота всех переломов была выше в группе канаглифлозина, чем в группе плацебо (15,4 против 11,9 участников с переломами на 1000 пациенто-лет; отношение рисков 1,26; 95 % ДИ от 1,04 до 1,52) (132). Аналогичная тенденция наблюдалась для случаев переломов с низкой травмой (канаглифлозин 11,6 против плацебо 9,2 участников с переломом на 1000 пациенто-лет; отношение рисков 1,23; 95% ДИ от 0,99 до 1,52) (132). Частота переломов в исследовании CANVAS увеличивалась при приеме канаглифлозина по сравнению с приемом канаглифлозина.плацебо в подгруппах в зависимости от пола, возраста, продолжительности диабета 2 типа, исходной рСКФ и предшествующего анамнеза переломов (186). Примечательно, что увеличение числа переломов, связанных с лечением канаглифлозином, началось в течение нескольких недель после начала приема препарата, что указывает на то, что повышенный риск возникает быстро (186).

Напротив, исследования сердечно-сосудистых исходов EMPA-REG, VERTIS и DECLARE не продемонстрировали увеличения числа переломов при приеме эмпаглифлозина или дапаглифлозина соответственно (131, 141, 145). Кроме того, в исследовании результатов CREDENCE канаглифлозин не увеличивал риск переломов у пациентов с хроническим заболеванием почек, определяемым как рСКФ от 30 до <90 мл / мин / л.73 м2 и альбуминурия (отношение альбумина [мг] к креатинину [г],> 300–5000) (139). Аналогичным образом, в объединенном анализе 8 рандомизированных исследований канаглифлозина с 5867 участниками (за исключением исследования CANVAS) увеличения числа переломов не наблюдалось (186). Более того, в метаанализе 27 рандомизированных контролируемых испытаний со средней продолжительностью 64 недели, в которых сравнивалась эффективность и безопасность ингибиторов SGLT2 с плацебо у 20 895 участников, не было выявлено повышенного риска переломов при лечении ингибитором SGLT2 (ОР 1.02; 95% ДИ 0,81–1,28) (187).

В нескольких исследованиях изучалось влияние ингибиторов SGLT2 на минеральную плотность костей. Канаглифлозин был связан со снижением общей минеральной плотности костей бедра в течение 104 недель (изменения за вычетом плацебо: 100 мг -0,9% и 300 мг -1,2%), но не приводил к изменениям минеральной плотности костной ткани в шейке бедра, поясничном отделе позвоночника. , или дистальный отдел предплечья (188). В двухлетнем исследовании дапаглифлозин не оказал значительного влияния на минеральную плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра или бедре в целом (189).В 26-недельном исследовании эртуглифлозин также не оказал неблагоприятного воздействия на минеральную плотность костей (190).

Таким образом, доказательства того, что ингибиторы SGLT2 увеличивают риск остеопороза и переломов, за исключением, возможно, канаглифлозина, не очень убедительны. Однако следует признать, что гиповолемия и гипотензия могут увеличить риск падений и тем самым увеличить риск переломов у восприимчивых людей.

АМПУТАЦИИ

В исследовании CANVAS, описанном выше, канаглифлозин был связан с повышенным риском ампутаций (отношение рисков 1.97; 95% ДИ от 1,41 до 2,75), которые в основном находились на уровне пальца стопы или плюсны (132). Риск ампутации был тесно связан с исходным анамнезом предшествующей ампутации и факторами риска ампутации (заболевание периферических сосудов и невропатия). Риск ампутации был низким: 6,3 участника на 1000 пациенто-лет в группе канаглифлозина, имевшей ампутацию, по сравнению с 3,4 в группе плацебо. Причина увеличения количества ампутаций неизвестна.

Однако в исследовании EMPA-REG OUTCOME с эмпаглифлозином, в исследовании DECLARE-TIMI 58 с дапаглифлозином и в исследовании VERTIS CV с эртуглифозином не сообщалось об увеличении числа ампутаций у пациентов, получавших ингибитор SGLT2 (131 141 145 191).Более того, в исследовании CREDENCE канаглифлозин также не вызывал увеличения числа ампутаций у пациентов, получавших ингибитор SLGT2 (139). В метаанализе 7 крупных исследований сердечно-сосудистых / почечных исходов, описанных выше (за исключением CANVAS), не было выявлено повышенного риска ампутаций в группе, получавшей ингибитор SGLT2, по сравнению с группой плацебо (ОР 1,09; ДИ 95% 0,94–1,26) (192). . Учитывая, что только одно из восьми крупных рандомизированных исследований продемонстрировало повышенный риск ампутаций, маловероятно, что ингибиторы SGLT2 значительно увеличивают риск ампутаций.

Тем не менее, прежде чем начать терапию ингибитором SGLT2, следует рассмотреть факторы в анамнезе пациента, которые могут предрасполагать их к необходимости ампутации, такие как анамнез предшествующей ампутации, заболевания периферических сосудов, тяжелая невропатия и язвы диабетической стопы, и взвесить риски. и преимущества терапии (листок-вкладыш).

ОСТРЫЕ БОЛЕЗНИ

Из-за риска гиповолемии, гипотонии и ДКА прием ингибиторов SGLT2 следует приостановить во время острого заболевания или запланированных хирургических вмешательств.Терапию ингибитором SGLT2 можно возобновить после выздоровления.

Это представление необходимо изменить с учетом результатов исследования DARE 19 (193). В этом исследовании пациенты, госпитализированные с COVID-19 и по крайней мере с одним кардиометаболическим фактором риска (например, гипертония, диабет 2 типа, атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, сердечная недостаточность и хроническое заболевание почек), были рандомизированы на группу дапаглифлозина в дозе 10 мг в день или плацебо в течение 30 дней. . Хотя дапаглифлозин не привел к статистически значимому снижению риска дисфункции органов или смерти или улучшению клинического выздоровления, препарат хорошо переносился, что свидетельствует о том, что ингибиторы SGLT2 можно безопасно назначать госпитализированным пациентам при наличии веских показаний к их применению.

Это новое лечение может обеспечить недельный контроль уровня глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа

Чтобы контролировать уровень сахара в крови, людям с диабетом 2 типа постоянно нужно полагаться на лекарства, но с этим сложно справиться, особенно если вам нужны ежедневные инъекции инсулина.

Исследователи работают над новым методом доставки лекарств от диабета, чтобы они дольше оставались в организме. Недавнее исследование, проведенное на мышах и обезьянах, показало потенциал лечения, для которого потребуется всего пара инъекций в месяц.

Некоторые из лекарств последнего поколения от диабета 2 типа содержат молекулу под названием GLP1 (глюкагоноподобный пептид-1), которая стимулирует выработку инсулина в организме только тогда, когда ему требуется больше глюкозы.

Звучит идеально, но, к сожалению, у GLP1 очень короткий период полураспада — он быстро распадается в организме, что делает его самостоятельное долгосрочное лечение непрактичным.

Объединив его с другими молекулами, можно продлить период полураспада GLP1. Но этот метод все еще дает нам всего около 3-7 дней.

Прямо сейчас у пациентов в США уже есть несколько вариантов, которые можно вводить еженедельно, но ученые ищут способ замедлить высвобождение самого препарата.

Теперь команде из Университета Дьюка удалось объединить GLP1 с молекулой биополимера, которая при более низких температурах превращается в жидкость, но загустевает в гелеобразное вещество в ответ на тепло тела.

Это означает, что раствор можно вводить с помощью простой инъекции, но как только он попадает в организм, лекарство высвобождается очень медленно, поэтому с помощью одной дозы он может дольше контролировать уровень глюкозы в крови.

Чтобы проверить, как их новое решение будет работать при реальном лечении диабета, исследователи опробовали препарат как на мышах, так и на макаках-резус — двух видах с хорошо известными моделями диабета.

Они получили впечатляющие результаты в обоих случаях: у мышей новый раствор GLP1 контролировал уровни глюкозы в течение 10 дней после всего лишь одной инъекции; у обезьян с более медленным метаболизмом эффект длился до 17 дней.

Более двух недель для одной инъекции лучше, чем любое лекарство от диабета, представленное в настоящее время на рынке.

Команда считает, что, поскольку метаболизм человека идет еще медленнее, чем у обезьян, теоретически препарат может действовать дольше у людей, возможно, потребуется всего одна инъекция в месяц.

«Доклинические данные представляют убедительные доказательства того, что эта конструкция потребует не более двух инъекций в месяц для людей и, возможно, даже одной инъекции в месяц, особенно с учетом потенциала этой системы по суммированию доз», — пишут исследователи в статье. .

Команда считает, что их новый подход к «улавливанию» GLP1 в гелеобразной субстанции может быть применен и к другим типам лекарств.

Конечно, важно отметить, что до сих пор этот метод работал только в исследованиях на животных, и ученым нужно будет провести дополнительные исследования, чтобы увидеть, как эти принципы будут применены на людях.

Лекарства на основе GLP1 в настоящее время не являются препаратами первой линии для лечения людей с диабетом 2 типа, но это звучит как захватывающий шаг на пути к облегчению лечения диабета для многих.

Исследование было опубликовано в журнале « Nature Biomedical Engineering ».

Химик разрабатывает новое лекарство для лечения диабета 2 типа без нежелательных побочных эффектов

Профессор химии Сиракузского университета д-р.Роберт П. Дойл разработал новое лекарственное средство для лечения диабета 2 типа у миллионов пациентов, которые стремятся лучше контролировать уровень сахара в крови без общих побочных эффектов, таких как тошнота, рвота и, в некоторых случаях, нежелательная потеря веса.

Исследовательская статья Дойла «Корринирование агониста рецепторов GLP-1 для контроля гликемии без рвоты» была недавно опубликована в рецензируемом научном журнале Cell Reports .

Обычной группой лекарств, используемых для лечения диабета 2 типа, являются агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R).Хотя они действительно снижают уровень сахара в крови у пациентов с диабетом, их побочные эффекты включают тошноту, рвоту и потерю веса.

Благодаря грантам Национального института здоровья (NIH) Дойл и его сотрудники нашли способ объединить две молекулы в новое вещество, которое снижает уровень сахара в крови без нежелательных побочных эффектов.

С технической точки зрения команда Дойла разработала новую область биоконъюгации, химический метод, используемый для объединения двух молекул. Связывая вместе эксендин-4 (Ex4), агонист GLP-1R, одобренный FDA, с дицианокобинамидом (Cbi), который представляет собой небольшую часть сложной молекулы витамина B12, они продуцировали Cbi-Ex4 методом, который они называют «корринированием». — Спектакль, конечно, о «коронации».«

Данные, собранные при тестировании Cbi-Ex4 на мускусной землеройке (Suncus murinus) — млекопитающем, использованном в этом исследовании из-за его способности рвать (у грызунов и многих других млекопитающих этой способности нет) — выявили положительные эффекты, о чем свидетельствует повышение уровня сахара в крови во время тесты на толерантность к глюкозе и значительное уменьшение рвоты по сравнению с Ex4. Важно отметить, что потери веса не наблюдалось, что опять-таки резко контрастирует с одобренным в настоящее время агонистом GLP-1R, что делает этот новый препарат идеальным для пациентов, которым требуется глюкорегуляция, без влияния на их уровень индекса массы тела (ИМТ).

Таким образом, этот препарат может быть полезен пациентам с диабетом, которые также живут с муковисцидозом, ХОБЛ, саркопенией, раком или ВИЧ, когда снижение веса противопоказано.

Следующим шагом в разработке этого революционного препарата является переход его из доклинической фазы в фазу I исследований на людях. Дойл и его команда подали в NIH новую заявку на грант для финансирования этих усилий.

Наряду с этой работой, Дойл также получил трехлетний грант в размере 3 миллионов долларов через федеральное министерство обороны (DoD) на помощь ветеранам вооруженных сил с сопутствующим диабетом и ожирением.Почти у 25 процентов ветеранов, получающих помощь в медицинских центрах VA, диагностирован диабет (по сравнению с примерно 9 процентами населения в целом).

Это то, что военные назвали бы технологией двойного назначения, применимой ко всем гражданским лицам, если она работает. Грант специально нацелен на то, чтобы заставить исследователей взглянуть на основные проблемы ветеранского сообщества, и есть надежда, что мы увидим значительный метод похудания, который лучше, чем тот, который доступен в настоящее время.«

Д-р Роберт П. Дойл, профессор химии, Сиракузский университет

«В настоящее время не существует лечения, которое могло бы удерживать вес в течение длительного периода времени без такого болезненного поведения, как тошнота», — добавил Дойл. «Итак, моя группа настаивает на расширении агонистов GLP-1R для лечения диабета с ожирением (проект DoD), а затем отдельно для лечения диабета без влияния на пищевой статус (« корринация »)».

Лечение диабета 2 типа: ШАГОВЫЙ подход

1.Hiatt WR, Кауль С, Смит Р.Дж. Безопасность лекарств от диабета для сердечно-сосудистой системы — выводы из опыта применения розиглитазона. N Engl J Med . 2013; 369 (14): 1285–1287 ….

2. Министерство здравоохранения и социальных служб США; Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Руководство для промышленности: сахарный диабет — оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний в новых противодиабетических методах лечения диабета 2 типа. Декабрь 2008 г. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/Guidances/ucm071627.pdf. По состоянию на 17 августа 2018 г.

3. Шонесси А.Ф. Обновления препарата STEPS. Ам Фам Врач . 2003. 68 (12): 2342–2348.

4. Солпитер СР, Грейбер Э, Пастернак Г.А., Солпитер Э. Риск смертельного и нефатального лактоацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev . 2010; (4): CD002967.

5. Aroda VR, Эдельштейн С.Л., Гольдберг РБ, и другие.Долгосрочное употребление метформина и дефицит витамина B12 в исследовании результатов программы профилактики диабета. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2016; 101 (4): 1754–1761.

6. Таблетки глюкофага (метформина гидрохлорид). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/020357s037s039,021202s021s023lbl.pdf. По состоянию на 17 августа 2018 г.

7. Группа перспективного исследования диабета в Великобритании (UKPDS). Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34) [опубликованные поправки опубликованы в Lancet.1998; 352 (9139): 1558]. Ланцет . 1998. 352 (9131): 854–865.

8. Глюкотрол (глипизид) таблетки. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/017783s019lbl.pdf. По состоянию на 17 августа 2018 г.

9. Hemmingsen B, Шролль Дж. Б., Лунд СС, и другие. Монотерапия сульфонилмочевиной для пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013; (4): CD009008.

10. Фунг О.Дж., Scholle JM, Талвар М, и другие.Влияние неинсулиновых противодиабетических препаратов, добавленных к терапии метформином, на гликемический контроль, прибавку в весе и гипогликемию при диабете 2 типа. JAMA . 2010. 303 (14): 1410–1418.

11. Радос Д.В., Пинто ЛК, Ремонти LR, Leitão CB, Gross JL. Коррекция: связь между употреблением сульфонилмочевины и смертностью от всех причин и сердечно-сосудистыми заболеваниями: метаанализ с последовательным анализом рандомизированных клинических испытаний. ПЛоС Мед .2016; 13 (6): e1002091.

12. Герштейн Х.С., Bosch J, Дагенаис ГР, и другие.; ORIGIN. Следователи. Базальный инсулин, сердечно-сосудистые и другие исходы при дисгликемии. N Engl J Med . 2012. 367 (4): 319–328.

13. Kernan WN, Viscoli CM, Furie KL, и другие.; РЕЗУЛЬТАТ EMPA-REG Следователи. Пиоглита-зона после ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки. N Engl J Med . 2016. 374 (14): 1321–1331.

14. Азулай Л., Инь Х, Филион КБ, и другие. Использование пиоглитазона и риск рака мочевого пузыря у людей с диабетом 2 типа: вложенное исследование случай-контроль. BMJ . 2012; 344: e3645.

15. Nissen SE, Вольски К. Возвращение к розиглитазону: обновленный метаанализ риска инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности. Arch Intern Med .2010. 170 (14): 1191–1201.

16. Дорманди JA, Шарбоннель B, Экланд ди-джей, и другие.; РЕЗУЛЬТАТ EMPA-REG Следователи. Вторичная профилактика макрососудистых событий у пациентов с диабетом 2 типа в PROactive Study (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2005; 366 (9493): 1279–1289.

17. Каталонский VS, От кутюр JA, Лелорье Дж.Предикторы продолжительности использования нового противодиабетического средства акарбозы. Arch Intern Med . 2001. 161 (8): 1106–1112.

18. Hanefeld M, Чагатай М, Петрович Т, Нойзер Д, Петзинна Д, Рупп М. Акарбоза снижает риск инфаркта миокарда у пациентов с диабетом 2 типа: метаанализ семи долгосрочных исследований. Eur Heart J . 2004. 25 (1): 10–16.

19. Ван де Лаар Ф.А., Лукассен ПЛ, Аккерманс Р.П., и другие.Ингибиторы альфа-глюкозидазы при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005; (2): CD003639.

20. Чиассон JL, Хосе Р.Г., Гомис Р., Ханефельд М, Карасик А, Laakso M; Исследовательская группа по исследованиям STOP-NIDDM. Лечение акарбозой и риск сердечно-сосудистых заболеваний и гипертонии у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе: исследование STOP-NIDDM. JAMA . 2003. 290 (4): 486–494.

21. Холман Р.Р., Коулман Р.Л., Чан JC, и другие.; РЕЗУЛЬТАТ EMPA-REG Следователи. Влияние акарбозы на сердечно-сосудистые заболевания и исходы диабета у пациентов с ишемической болезнью сердца и нарушением толерантности к глюкозе (АПФ): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование [опубликованная поправка опубликована в Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5: 877–886]. Ланцет Диабет Эндокринол . 2017; 5 (11): 877–886.

22.Марсо СП, Дэниэлс Г.Х., Браун-Франдсен К, и другие. Лираглутид и сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа. N Engl J Med . 2016; 375 (4): 311–322.

23. Li L, Шен Дж, Бала М.М., и другие. Лечение инкретином и риск панкреатита у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ рандомизированных и нерандомизированных исследований. BMJ . 2014; 348: g2366.

24. Виктоза (инъекция лираглутида [происхождения рДНК]), раствор для подкожного введения. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/022341lbl.pdf. По состоянию на 8 ноября 2018 г.

25. Marso SP, Бейн SC, Консоли А, и другие.; РЕЗУЛЬТАТ EMPA-REG Следователи. Семаглутид и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа. N Engl J Med . 2016; 375 (19): 1834–1844.

26. Холман Р.Р., Вефиль, Массачусетс, Ментц Р.Дж., и другие.; РЕЗУЛЬТАТ EMPA-REG Следователи. Влияние эксенатида один раз в неделю на сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа. N Engl J Med . 2017; 377 (13): 1228–1239.

27. Пфеффер М.А., Клаггетт Б, Диаз Р, и другие.; РЕЗУЛЬТАТ EMPA-REG Следователи. Ликсисенатид у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и острым коронарным синдромом. N Engl JMed . 2015. 373 (23): 2247–2257.

28. Рехман М.Б., Тудрей Б.В., Soustre J, и другие.Эффективность и безопасность ингибиторов ДПП-4 у пациентов с диабетом 2 типа: метаанализ плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований. Диабет Метаб . 2017; 43 (1): 48–58.

29. Зеленый JB, Вефиль, Массачусетс, Армстронг PW, и другие.; РЕЗУЛЬТАТ EMPA-REG Следователи. Влияние ситаглиптина на сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа [опубликованная поправка опубликована в N Engl J Med. 2015; 373 (6): 586]. N Engl J Med .2015. 373 (3): 232–242.

30. Scirica BM, Бхатт Д.Л., Браунвальд Э, и другие.; РЕЗУЛЬТАТ EMPA-REG Следователи. Саксаглиптин и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med . 2013. 369 (14): 1317–1326.

31. Белый WB, Пушка CP, Хеллер С.Р., и другие.; РЕЗУЛЬТАТ EMPA-REG Следователи. Алоглиптин после острого коронарного синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа. N Engl JMed . 2013. 369 (14): 1327–1335.

32. Прандин (репаглинид) таблетки. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/020741s035lbl.pdf. По состоянию на 8 ноября 2018 г.

33. Holman RR, Хаффнер С.М., МакМюррей JJ, и другие.; РЕЗУЛЬТАТ EMPA-REG Следователи. Влияние натеглинида на частоту диабета и сердечно-сосудистых событий [опубликованная поправка опубликована в N Engl J Med. 2010; 362 (18): 1748]. N Engl J Med . 2010. 362 (16): 1463–1476.

34. Симлин (прамлинтида ацетат) для подкожного введения. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021332s007_S016.pdf. По состоянию на 8 ноября 2018 г.

35. Neal B, Перкович В, Махаффи К.В., и другие.; РЕЗУЛЬТАТ EMPA-REG Следователи. Канаглифлозин и сердечно-сосудистые и почечные нарушения при диабете 2 типа. N Engl J Med . 2017; 377 (7): 644–657.

36. Зинман Б, Ваннер С, Лачин Ю.М., и другие.; РЕЗУЛЬТАТ EMPA-REG Следователи. Эмпаглифлозин, сердечно-сосудистые исходы и смертность при диабете 2 типа. N Engl J Med . 2015. 373 (22): 2117–2128.

37. Ваннер С., Inzucchi SE, Лачин Ю.М., и другие.; РЕЗУЛЬТАТ EMPA-REG Следователи. Эмпаглифлозин и прогрессирование заболевания почек при сахарном диабете 2 типа. N Engl J Med . 2016; 375 (4): 323–334.

38. Американская диабетическая ассоциация. Стандарты медицинской помощи при диабете — 2017. Уход за диабетом . 2017; 40 (приложение 1): S1 – S135.

39. ClinicalTrials.gov. Влияние альбиглутида при добавлении к стандартной терапии, снижающей уровень глюкозы в крови, на основные сердечно-сосудистые события у субъектов с сахарным диабетом 2 типа. Идентификатор NCT02465515. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02465515?id=NCT02465515. Доступ 5 февраля 2018 г.

40. ClinicalTrials.gov. Исследование сердечно-сосудистых событий с помощью еженедельного инкретина при диабете (REWIND). Идентификатор NCT01394952. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01394952?id=NCT01394952. По состоянию на 5 февраля 2018 г.

41. Американская диабетическая ассоциация. Стандарты медицинской помощи при сахарном диабете — 2018 сокращены для ПМСП. Клинический диабет . 2018; 36 (1): 14–37.

42. Касим А, Барри MJ, Хамфри Л.Л., Forciea MA.Пероральное фармакологическое лечение сахарного диабета 2 типа: обновленное руководство по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед. . 2017; 166 (4): 279–290.

43. Департамент США по делам ветеранов; Министерство обороны США. Руководство VA / DoD по клинической практике ведения сахарного диабета 2 типа в учреждениях первичной медико-санитарной помощи, версия 5.0. Апрель 2017 г. https://www.healthquality.va.gov/guidelines/CD/diabetes/VADoDDMCPGFinal508.pdf. По состоянию на 17 августа 2018 г.

Лекарства от диабета и лекарства в разработке

Новые исследования постоянно открывают новые лекарства от диабета, которые разрабатываются биотехнологическими и фармацевтическими компаниями на нескольких этапах клинических испытаний.

Чтобы новые лекарства от диабета и лекарства были одобрены для использования среди людей с диабетом, они должны пройти строгие испытания, чтобы убедиться в их эффективности.

Большинство новых лекарств от диабета служат определенной цели, например, лучше контролировать уровень глюкозы в крови или повышать эффективность других лекарств.

Лекарства могут появиться на рынке в течение 10 лет. Когда в средствах массовой информации упоминаются лекарства об их положительном воздействии на мышей или других испытуемых, часто проходит несколько лет, прежде чем они будут испытаны на людях.

Следующие лекарства от диабета в настоящее время находятся в стадии разработки.

Лекарственные препараты для лечения диабета, которые в настоящее время разрабатываются

Новые лекарственные препараты для лечения диабета 1 и 2 типа

Следующее лекарство находится в разработке для лечения диабета 1 и 2 типа

NN1250 / инсулин Degludec / Tresiba

NN1250 / Инсулин Деглудек разрабатывается Ново Нордиск и прошел 3-ю фазу клинических испытаний.Это полностью нейтральный, растворимый и подкожный инсулин нового поколения сверхдлительного действия, действующий более 24 часов. Этот инсулин разработан для базальной терапии инсулином при сахарном диабете как 1-го, так и 2-го типа. Также в разработке находится NN5401 / Insulin DegludecPlus.

Обновление: Инсулин Деглудек был запущен в продажу в Великобритании в феврале 2013 года под торговым названием Tresiba, но в апреле был отклонен для использования NHS Шотландии.

Новые лекарственные препараты для лечения диабета 2 типа

LY2405319

LY2405319 — новый препарат, разрабатываемый Eli Lilly.Препарат относится к новому классу препаратов, известному как аналоги FGF21. FGF21 означает фактор роста фибробластов 21, гормон в организме, который стимулирует поглощение глюкозы жировыми клетками (жировыми клетками).

В начальной фазе 1 исследований на людях препарат показал положительное влияние на уровень липидов в крови, уровень глюкозы в крови и снижение массы тела.

На момент написания, сентябрь 2013 года, лекарство еще не прошло испытаний на предмет его долгосрочной безопасности.

Альбиглутид

Альбиглутид является агонистом GLP-1 и, следовательно, относится к тому же классу лекарств, что и лекарства экзенатид (Byetta), лираглутид (Victoza) и ликсисенатид (Lyxumia).Препарат разрабатывается GlaxoSmithKline plc и был представлен на европейское маркетинговое одобрение в марте 2013 года.

Алеглитазар

Алеглитазар относится к классу лекарств, известных как «двойные модуляторы PPAR». Двойные модуляторы PPAR являются сенсибилизаторами инсулина и действуют аналогично таким лекарствам, как пиоглитазон (Actos) и недавно запрещенный розиглитазон (Avandia).

Алеглитазар в настоящее время находится на стадии 3 испытаний для определения его безопасности. Поскольку Алеглитазар относится к тому же классу лекарств, что и Авандия, препарат, который был снят с рынка в Европе из-за опасений об увеличении сердечно-сосудистых заболеваний, особенно необходимо будет показать, что он не влияет на здоровье сердечно-сосудистой системы.

Обновление: В июле 2013 года компания «Рош» прекратила разработку препарата после того, как безопасность показала, что он связан с повышенным риском переломов костей, проблемами с почками и сердечной недостаточностью.

Новые лекарственные препараты для лечения диабета 1 типа

DiaPep277

DiaPep277 разрабатывается Teva / Andromeda biotech и в настоящее время находится на стадии 3 клинических испытаний. DiaPep277 относится к классу синтетических пептидов для инъекций и состоит из 24 аминокислот, полученных из человеческого белка теплового шока 60 (HSP60).

Этот конкретный пептид помогает модулировать функцию иммунной системы, уменьшая или полностью блокируя разрушение бета-клеток иммунной системой. Это помогает сохранить функцию бета-клеток у людей с впервые возникшим сахарным диабетом 1 типа.

Ожидается, что исследования фазы 3 будут завершены в 2014 году.

MGA031 / hOKT3γ1 / теплизумаб (Ala-Ala)

Этот препарат разрабатывается Eli Lilly / MacroGenic. В настоящее время он находится на фазе 3 и представляет собой внутривенное гуманизированное антитело против CD3, которое может помочь подавить аутоиммунный ответ, повреждающий бета-клетки поджелудочной железы.

Препарат предназначен для пациентов с недавно начавшимся сахарным диабетом 1 типа в возрасте 8 лет и старше.

Результаты исследования фазы 3 показали многообещающие результаты: впервые диагностированные пациенты с диабетом 1 типа показали повышенный уровень С-пептида, показатель выработки собственного инсулина организмом, по сравнению с пациентами, не принимающими теплизумаб.

GAD-alum / rhGAD65

GAD-alum / rhGAD65 разрабатывается Diamyd Medical / Ortho-McNeil Janssen Pharmaceutical.Эта вакцина помогает сохранить функцию бета-клеток при недавно начавшемся сахарном диабете 1 типа, а также прошла клинические испытания фазы 3. Вакцина вводится подкожно.

В мае 2011 года вакцина дала неутешительные результаты в европейских испытаниях фазы 3, в результате чего американское исследование фазы 3 было остановлено. Прочтите новости: Прилавки с вакциной против диабета Диамид 1-го типа прекращаются в европейских испытаниях

В 2013 году планируется провести новое испытание Диамида в сочетании с витамином D и противовоспалительным препаратом Ибупрофен.

Отеликсизумаб

Отеликсизумаб находится в стадии разработки Tolerx / GlaxoSmithKline и не достиг цели фазы 3 в марте 2011 года. Это MAb (моноклональные антитела), которые вводятся внутривенно и вводятся путем инъекций против CD3. Эти MAb могут блокировать функцию Т-клеток, которые ошибочно атакуют и разрушают бета-клетки поджелудочной железы. Эти клетки производят инсулин, и их разрушение лежит в основе диабета у многих пациентов с 1-м типом.

Считается также, что MAb стимулируют регуляторные Т-клетки, которые могут помочь защитить от повреждения эффекторных Т-клеток.Лекарство предназначено для лечения впервые возникшего сахарного диабета 1 типа.

Отеликсизумаб не смог достичь целевых показателей эффективности в исследовании фазы III DEFEND-1, и набор участников для исследования DEFEND-2 был приостановлен.

Новые лекарственные препараты для лечения диабетических осложнений

Arxxant

Эли Лилли, похоже, подошла на шаг ближе к разгадке одной из загадок лекарств от диабета — как бороться с осложнениями, вызванными этой болезнью. Арксант, новый препарат от Eli Lilly, обещает блокировать фермент, который, как считается, несет ответственность за повреждение, приводящее к этим осложнениям.

Арксант (также известный как рубоксистаурин) был отправлен в FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами) для одобрения лечения диабетическое поражение глаз

Обновление: Цели исследования фазы 3 не были достигнуты, и разработка препарата была прекращена в 2012 году.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *