Новые противодиабетические препараты назначают чаще всего тем, кто в них меньше всего нуждается
Актуальность
Сахарный диабет остается глобальной проблемой, уносящий ежегодно миллионы жизней. В настоящее время для терапии данного заболевания доступно большое количество препаратов, в том числе высокоэффективных.
Самым последним одобренным классом противодиабетических препаратов являются ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2). Данный класс препаратов помимо противодиабетического эффекта имеет дополнительный сердечно-сосудистый и почечный защитный эффект и низкий риск гипогликемии. Однако какие пациенты на самом деле получают противодиабетические препараты последнего поколения и всегда ли они назначаются по показаниям?
Дизайн исследования
В ретроспективный анализ, выполненный в США с использованием данных врачей и фармацевтов из базы данных OptumLabs® Data Warehouse, были включены взрослые с сахарным диабетом 1 или 2 типа, получающие гипогликемическую терапию с 2013 по 2016 год.
У пациентов учитывали демографические, клинические (коморбидные патологии) и социоэкономические факторы, ассоциированные с назначением ингибиторов SGLT2.
Результаты
Среди 1 054 727 взрослых, получающих лекарственную противодиабетическую терапию, 7,2% (n = 75,500) была начата терапия SGLT2.
Пациенты после инфаркта миокарда (отношение шансов (ОШ), 0,94, 95% ДИ 0,91–0,96), с сердечной недостаточностью (ОШ, 0,93, 95% ДИ 0,91–0,94), заболеваниями почек (ОШ, 0,80, 95% ДИ 0,78–0,81), и тяжелой гипогликемией (отношение шансов: 0,96, 95% ДИ 0,94–0,98) являлись больными, которым реже назначали ингибиторы SGLT2i; (P < 0,001 для всех сравнений).
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа также реже назначали пациентам 75 лет и старше (ОШ, 0,57, 95% ДИ 0,55–0,59, vs. 18–44 лет),
Заключение
Молодые и более здоровые пациенты чаще других получают ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа. Тогда как пациенты с ранее перенесенным инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью, заболеваниями почек и указанием в анамнезе на тяжелую гипогликемию реже получают этот класс препаратов, несмотря на что именно данные пациенты имеют наибольшую выгоду от такой терапии.
Источник: Rozalina G. McCoy, Hayley J. Dykhoff, Lindsey Sangaralingham, Joseph S. Ross, Pinar Karaca-Mandic, Victor M. Montori, and Nilay D. Shah. Diabetes Technol Ther. Published online October 9, 2019.
АВАНДАМЕТ — долгожданная новинка для больных с сахарным диабетом
|
Сахарный диабет — хроническое и весьма распространенное заболевание, которое сопровождается нарушениями углеводного, липидного и белкового обмена и приводит к развитию различных тяжелых осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, почек, глаз, периферической нервной системы. Так, по экспертным оценкам, представленным в опубликованном в 2004 г. в журнале «Diabetes Care» отчете о распространенности сахарного диабета в мировой популяции, в 2000 г. она составляла 2,8% — 171 млн человек, а к 2030 г., как ожидается, этот показатель увеличится до 4,4%, составив в абсолютных значениях 366 млн человек (Wild S. et al., 2004). При этом основная часть (более 90%) этих больных — с сахарным диабетом II типа.
АВАНДАМЕТ — комбинированный препарат, содержащий два противодиабетических средства с взаимодополняющими механизмами действия — розиглитазон (2 мг) и метформин (500 мг). Метформин — известный препарат из группы бигуанидов, оказывающий гипогликемическое действие главным образом путем снижения продукции глюкозы клетками печени, замедления ее всасывания в пищеварительном тракте, усиления ее утилизации в периферических тканях. Розиглитазон относится к новому перспективному классу тиазолидиндионов и по механизму действия является мощным селективным антагонистом пероксисомальных активирующих пролиферацию ядерных рецепторов (PPAR-g). Он улучшает контроль уровня глюкозы в крови посредством повышения чувствительности к инсулину в ключевых звеньях инсулинорезистентности: жировой ткани, скелетных мышцах и печени.
АВАНДАМЕТ показан пациентам с сахарным диабетом II типа, особенно тем из них, у которых назначение антидиабетических средств в максимальных терапевтических дозах в режиме монотерапии не позволяет достичь желаемого эффекта. Следует отметить, что применение комбинации препаратов класса бигуанидов и тиазолидиндионов признано рациональным и внесено во многие международные рекомендации и руководства по лечению данной категории больных, в частности разработанные Американской асcоциацией эндокринологов (The American Association of Clinical Endocrinologists, 2002).
КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ — КЛЮЧ К ЭФФЕКТИВНОМУ КОНТРОЛЮ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Почему же у многих пациентов рационально применение именно комбинированного препарата, содержащего антидиабетические компоненты различных классов? Дело в том, что, к сожалению, сахарный диабет II типа зачастую выявляют достаточно поздно. Во многом это можно объяснить постепенным развитием заболевания — симптомы вначале могут отсутствовать или быть слабовыраженными вследствие адаптации пациентов к длительно существующей гипергликемии (Смирнова О.М., 2001). Порой лишь соблюдение диетических рекомендаций и применение пероральных антидиабетических средств различных фармакотерапевтических групп в режиме монотерапии не позволяет обеспечить адекватный контроль гликемии. Очень многие пациенты изначально нуждаются в терапии, включающей сразу несколько сахароснижающих средств, так как только такой подход позволяет обеспечить у них оптимальный уровень контроля содержания глюкозы в крови (Cox S.L., 2004). Об этом убедительно свидетельствуют данные масштабного исследования UKPDS (UK Prospective Diabetes Study), проводившегося с 1977 по 1997 г. и включавшего 4075 пациентов. В ходе этого исследования было показано, что спустя 3 года монотерапии целевой уровень контроля гликемии (концентрация глюкозы крови натощак 7,8 ммоль/л и гликозилированного гемоглобина менее 7%) отмечался лишь у половины больных, а спустя 9 лет — лишь у 25% (Turner R.C. et al., 1999). Таким образом, для долговременного адекватного контроля гликемии большинство пациентов нуждаются в назначении комбинированного лечения. Одним из новых направлений такой терапии пациентов с сахарным диабетом II типа и стало применение препарата АВАНДАМЕТ. Это инновационное антидиабетическое средство позволяет обеспечить адекватный гликемический контроль, при котором уровень глюкозы крови стабилен и близок к нормальным значениям. Как же «работает» АВАНДАМЕТ? Благодаря комбинированному составу АВАНДАМЕТ позволяет воздействовать на 2 патогенетических звена развития сахарного диабета II типа:
- повышать чувствительность тканей (жировой ткани, скелетных мышц, печени) к инсулину — то есть уменьшать инсулинорезистентность;
- снижать интенсивность глюконеогенеза в печени.
По результатам многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 348 пациентов с сахарным диабетом II типа, у которых применение метформина в максимальной терапевтической дозе в режиме монотерапии оказалось недостаточно эффективным, назначение препарата АВАНДАМЕТ позволяло обеспечить более надежный контроль гликемии. Целевого уровня контроля гликемии удалось достичь у 28,1% пациентов при применении комбинации розиглитазона и метформина, в то время как при использовании монотерапии метформином — только у 8%. Таким образом, комбинированная терапия розиглитазоном и метформином позволяет более эффективно контролировать уровень глюкозы крови, повышать чувствительность тканей к инсулину и улучшать функцию b-клеток поджелудочной железы (Fonseca V. et al., 2000). Особенно высокой эффективность применения такой комбинации оказалась у пациентов с ожирением. При этом риск развития гипогликемии весьма низок, а частота других побочных реакций сопоставима с таковой при использовании других схем лечения (Jones T. et al., 2003; Del Prato S., Volpe L., 2004; Wellington K., 2005). Кроме того, раннее начало комбинированной терапии АВАНДАМЕТОМ — еще до повышения дозы одного из его компонентов до максимальной — позволяет улучшить профиль безопасности этого препарата, снизив риск развития побочных эффектов каждого из них (Bailey C. J., Day C., 2004).
Стоит отметить и еще одно важнейшее преимущество применения препарата АВАНДАМЕТ — высокую приверженность пациентов к соблюдению назначенного режима лечения: ведь включение в состав одного препарата сразу двух антидиабетических средств обеспечивает удобство его приема для пациентов, которым необходимо такое лечение. Высокий комплаенс при назначении комбинации розиглитазона и метформина с фиксированной дозой каждого компонента по сравнению с их одновременным назначением в качестве отдельных препаратов убедительно подтверждают результаты ретроспективного анализа данных 16 928 пациентов с сахарным диабетом II типа (Vanderpoel D.R. et al., 2004).
Таким образом, сегодня и отечественные врачи могут назначать пациентам АВАНДАМЕТ — современный комбинированный антидиабетический препарат, позволяющий получить лучшие результаты лечения, обеспечивающий возможность более надежно контролировать уровень глюкозы в крови, а значит — и влиять на само течение заболевания.?o
Елена Барсукова
Сердечно-сосудистые риски у больных сахарным диабетом 2 типа | Остроумова
1. IDF Diabetes Atlas, 8th edition. Brussels: International Diabetes Federation; 2017. Available from: https://www.idf.org/e-library/epidemiologyresearch/diabetesatlas/134-idf-diabetes-atlas-8th-edition.html.
2. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Викулова ОК. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета. Сахарный диабет. 2017;1(20):13-41.
3. Nwaneri C, Cooper H, Bowen-Jones D. Mortality in type 2 diabetes mellitus: magnitude of the evidence from a systematic review and meta-analysis. The British Journal of Diabetes & Vascular Disease. 2013;4(13):192-207. doi:10.1177/1474651413495703.
4. Sarwar N, Gao P, Seshasai SR, et al. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. Lancet. 2010;375:2215-22. doi:10.1016/S0140-6736(10)60484-9.
5. Huxley R, Barzi F, Woodward M. Excess risk of fatal coronary heart disease associated with diabetes in men and women: meta-analysis of 37 prospective cohort studies. British Medical Journal. 2006;332:73-8. doi:10.1136/bmj.38678.389583.7C.
6. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and cardiovascular disease: the Framingham study. JAMA. 1979;241:2035-8.
7. Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T. Mortality from coronary artery disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without myocardial infarction. The New England Journal of Medicine. 1998;339:229-34. doi:10.1056/NEJM199807233390404.
8. Demidova TYu. Vascular complications of type 2 diabetes beyond that of glycemic control. Diabetes Mellitus. 2010;3:111-6. (In Russ.) Демидова ТЮ. Сосудистые осложнения СД 2 типа за гранью гликемического контроля. Сахарный диабет. 2010;3:111-6.
9. Boyer JK, Thanigaraj S, Schechtman KB, Peґrez JE. Prevalence of Ventricular Diastolic Dysfunction in Asymptomatic, Normotensive Patients With Diabetes Mellitus. The American Journal of Cardiology. 2004;93:870-5. doi:10.1016/j.amjcard.2003.12.026.
10. Poirier P, Bogaty P, Garneau C, et al. Diastolic dysfunction in normotensive men with well-controlled type 2 diabetes: importance of maneuvers in echocardiographic screening for preclinical diabetic cardiomyopathy. Diabetes Care. 2001;24:5-10. 11. Bell DS. Diabetic cardiomyopathy: a unique entity or a complication of coronary artery disease? Diabetes Care. 1995;18:708-14.
11. Sarma S, Mentz RJ, Kwasny MJ, et al. Association between diabetes mellitus and post-discharge outcomes in patients hospitalized with heart failure: findings from the EVEREST trial. European Journal of Heart Fail. 2013;15:194-202.
12. Greenberg BH, Abraham WT, Albert NM, et al. Influence of diabetes on characteristics and outcomes in patients hospitalized with heart failure: a report from the Organized Program to Initiate Lifesaving Treatment in Hospitalized Patients with Heart Failure (OPTIMIZE-HF). American Heart Journal. 2007;154:271-8. doi:10.1016/j.ahj.2007.05.001.
13. Hamm CW, Bassand JP, Agewall S, et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal 2011; 23(32): 2999-3054. doi:10.1093/eurheartj/ehr236.
14. O’Donoghue ML, Vaidya A, Afsal R, et al. An Invasive or Conservative Strategy in Patients With Diabetes Mellitus and Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes. JACC. 2012;2(60):106-11. doi:10.1016/j.jacc.2012.02.059.
15. Turnbull FM, Abraira C, Anderson RJ, et al. Intensive glucose control and macrovascular outcomes in type 2 diabetes. Diabetologia. 2009;52:2288-98. doi:10.1007/s00125-009-1470-0.
16. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group (1998) Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet. 1998;352:83753. doi:10.1016/S0140-6736(98)07019-6.
17. Gotto AM, Bailey K, Gohdes D, et al. The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group (2008) Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. The N Engl J Med. 2008;358:2545-59. doi:10.1056/NEJMoa0802743.
18. Chalmers J, MacMahon S, Patel A, et al. The ADVANCE Collaborative Group (2008) Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. The N Engl J Med. 2008;358:2560-72. doi:10.1056/NEJMoa0802987.
19. Duckworth W, Abraira C, Moritz T, et al. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. The N Engl J Med. 2009;360:129-39. doi:10.1056/NEJMoa0808431.
20. Riddle MC, Ambrosius WT, Brillon DJ, et al. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Investigators. Epidemiologic relationships between A1C and all-cause mortality during a median 3,4-year follow-up of glycemic treatment in the ACCORD trial. Diabetes Care. 2010,33:983-90. doi:10.2337/dc09-1278.
21. Center for Drug Evaluation and Research. Guidance for Industry Diabetes Mellitus: Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes, 2008. http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulato ryinformation/guidances/ucm071627.pdf.
22. Gerstein H, Yusuf S, Riddle MC, et al. ORIGIN Trial Investigators, Rationale, design, and baseline characteristics for a large international trial of cardiovascular disease prevention in people with dysglycemia: the ORIGIN Trial (Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention). Am Heart J. 2008;1(155):26-32.
23. Gerstein H, Bosch J, Dagenais GR, et al. ORIGIN Trial Investigators. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia. The N Engl J Med. 2012;367:31928. doi:10.1056/NEJMoa1203858.
24. Marso SP, McGuire DK, Zinman B, et al. Design of DEVOTE (Trial Comparing Cardiovascular Safety of Insulin Degludec vs Insulin Glargine in Patients With Type 2 Diabetes at High Risk of Cardiovascular Events) — DEVOTE 1. Am Heart J. 2016;179:175-83. doi:10.1016/j.ahj.2016.06.004.
25. Nissen SE, Wolski K. Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes. The N Engl J Med. 2007;356(24):2457-71. doi:10.1056/NEJMoa072761.
26. Graham DJ, Ouellet-Hellstrom R, MaCurdy TE, et al. Risk of acute myocardial infarction, stroke, heart failure, and death in elderly medicare patients treated with rosiglitazone or pioglitazone. JAMA. 2010;304(4):411-8. doi:10.1001/jama.2010.920.
27. Lincoff AM, Woski K, Nichols SJ, Nissen SE. Pioglitazone and risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized trials Pioglitazone and risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized trials. JAMA. 2007;298(10):1180-8. doi:10.1001/jama.298.10.1180.
28. Marso SP, Poulter NR, Nissen SE, et al. Design of the liraglutide effect and action in diabetes: evaluation of cardiovascular outcome results (LEADER) trial. Am Heart J. 2013;166(5):823-30. doi:10.1016/j.ahj.2013.07.012.
29. Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R, et al. Lixisenatide in Patients with Type 2 Diabetes and Acute Coronary Syndrome. The N Engl J Med. 2015;373(23):2247-57. doi:10.1056/NEJMoa1509225.
30. Scirica BM, Braunwald E, Raz I, et al. Heart Failure, Saxagliptin, and Diabetes Mellitus: Observations from the SAVOR-TIMI 53 Randomized Trial. Circulation. 2014;130(18):1579-88. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010389.
31. White WB, Cannon CP, Heller SR, et al. Alogliptin after Acute Coronary Syndrome in Patients with Type 2 Diabetes. The N Engl J Med. 2013;369(14):1327-35. doi:10.1056/NEJMoa1305889.
32. Green JB, Bethel МА, Armstrong PW, et al. Effect of Sitagliptin on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. The N Engl J Med. 2015;373(3):232-42. doi:10.1056/NEJMoa1501352.
33. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. The N Engl J Med. 2015;373(22):2117-28. doi:10.1056/NEJMoa1504720.
34. Neal B, Perkovic V, de Zeeuw D, et al. Rationale, design, and baseline characteristics of the Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS)-a randomized placebocontrolled trial. Am Heart J. 2013;166(2):217-23. doi:10.1016/j.ahj.2013.05.007.
35. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. The Design and Rationale for the Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events (DECLARE) — TIMI 58 Trial. Am Heart J. 2018;200(2):83-9. doi.org/10.1016/j.ahj.2018.01.012.
36. Raz I, Mosenzon O, Bonaca MP. DECLARE-TIMI 58: Participants’ baseline characteristics. Diabetes, Obesity and Metabоlism. 2018;20(5):1102-10. doi:10.1111/dom.13217.
37. Уразгильдеева СА, Малыгина ОФ. Особенности лечения дислипидемии у больных сахарным диабетом 2-го типа. Медицинский совет. 2016;3:48-53.
38. Rabkin SW, Mathewson FA, Hsu P-H. Relation of body weight to development of ischemic heart disease in a cohort of young North American men after a 26 year observation period: the Manitoba Study. The American Journal of Cardiology. 1977;39:452-8.
39. Hubert HB, Feinleib M, McNamara PM, et al. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants in the Framingham Heart Study. Circulation. 1983;67:968-77.
40. Wilson PWF, D’Agostino RB, Sullivan L, et al. Overweight and obesity as determinants of cardiovascular risk: the Framingham experience. The Archives of Internal Medicine. 2002;162:1867-72.
41. Бутрова СА. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета. Consilium medicum. 2003;5(9):524-8.
42. Клинические рекомендации ЕОК/ЕОА по диагностике и лечению диспилипидемий 2016. Российский кардиологический журнал. 2017;22(5):7-77. doi:10.15829/1560-4071-2017-5-7-77.
43. Wing RR, Bolin P, Brancati FL. The Look AHEAD Research Group. Cardiovascular effects of intensive lifestyle intervention in type 2 diabetes. The New England Journal of Medicine. 2013;369(2):145–54. doi:10.1056/NEJMoa1212914.
44. Дедов ИИ, Мельниченко ГА, Шестакова МВ, и др. Лечение морбидного ожирения у взрослых. Ожирение и метаболизм. 2018;15(1):53-70. doi:10.14341/OMET2018153-70.
45. Garvey WT, Mechanick JI, Brett EM, et al. AACE/ACE Comprehensive Clinical Practice Guidelines for Medicare Care of Patients with Obesity. Endocrine Practice. 2016;22(3):1-203. doi:10.4158/EP161365.GL.
46. Bolinder J, Ljunggren Ö, Johansson L, et al. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes, Obesity and Metabоlism. 2014;16(2):159-69. doi:10.1111/dom.12189.
47. Sawicki PT, Heise T, Berger М. Antihypertensive treatment and mortality in diabetic patients. What is the evidence? Diabetologia. 1997;40(2):134-7. doi:10.1007/s001250051429.
48. Sundström J, Sheikhi R, Östgren CJ, et al. Blood pressure levels and risk of cardiovascular events and mortality in type-2 diabetes: cohort study of 34 009 primary care patients. Journal of Hypertension. 2013;31(8):1603-10. doi:10.1097/HJH.0b013e32836123aa.
49. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, et al. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. Lancet. 2010;375:895-905. doi:10.1016/S0140-6736(10)60308-X.
50. Adler AI, Stratton IM, Neil HA, et al. Association of systolic blood pressure with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 36): prospective observational study. BMJ. 2000;321(7258):412-9. doi:10.1136/bmj.321.7258.412.
51. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Journal of Hypertension. 2013;31(7):1281-357. doi:10/1097/01.hjh.0000431740.32696.сс.
52. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии ESH/ ESC, 2013. Российский кардиологический журнал. 2014;19(1):5-94.
53. Van Liefde I, Vauquelin G. Sartan — AT1 receptor interactions: evidence for insurmountable antagonism and inverse agonism. Molecular and Cellular Endocrinology. 2009;302(2):237-57.
54. Кисляк ОА, Мышляева ТО, Малышева НВ, и др. Сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия и риск сердечно-сосудистых осложнений. Сахарный диабет. 2008;1:45-9.
55. Weber M, Mansfield T, T’joen C, et al. Dapagliflozin for reduction of blood pressure in diabetic patients inadequately controlled with combination antihypertensive regimen. American Heart Association. 2013;74(18):2191-209.
56. Del Prato S, Nauck M, Durán-Garcia S, et al. Long-term glycaemic response and tolerability of dapagliflozin versus a sulphonylurea as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: 4-year data. Diabetes, Obesity and Metabоlism. 2015;17(6):581-90. doi:10.1111/dom.12459.
57. Vasilakou D, Karagiannis T, Athanasiadou E, et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors for type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Annals of Internal Medicine. 2013;159(4):262-74. doi:10.7326/0003-4819-159-4-201308200-00007.
58. Lambers Heerspink HJ, de Zeeuw D, Wie L, et al. Dapagliflozin a glucose-regulating drug with diuretic properties in subjects with type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabоlism. 2013;15(9):853-62. doi:10.1111/dom.12127.
59. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation. 2002;25(106):3143-421.
60. Buse JB, Ginsberg HN, Bakris GL, et al. American Heart Association; American Diabetes Association. Primary prevention of cardiovascular diseases in people with diabetes mellitus: a scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association. Circulation. 2007;115(1):114-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.179294.
61. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): casecontrol study. Lancet. 2004;364(9438):937-52. doi:10.1016/S0140-6736(04)17018-9.
62. Howard BV, Robbins DC, Sievers ML, et al. LDL cholesterol as a strong predictor of coronary heart disease in diabetic individuals with insulin resistance and low LDL: The Strong Heart Study. Arteriosclerosis, thrombosis and vascular biology. 2000;3(20):830-5.
63. Kearney PM, Blackwell L, Collins R, et al. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. Lancet. 2008;9607(371):117-25. doi:10.1016/S0140-6736(08)60104-X.
64. Catapano AL, Graham I, De Backer G. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. The European Heart Journal. 2016;39(37):2999-3058. doi:10.1093/eurheartj/ehw272.
65. Ежов МВ, Сергиенко ИВ, Аронов ДМ, и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации VI пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;3:5-22.
66. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ, и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом.8-й выпуск. Сахарный диабет. 2017;20(1):1-112. doi:10.14341/DM20171S8.
67. Jones PH, Davidson MH, Stein EA, et al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). The American Journal of Cardiology. 2003;92:152-60. doi:10.1185/030079903125002405.
68. Karlson BW, Palmer MK, Nicholls SJ, et al. A VOYAGER Meta-Analysis of the Impact of Statin Therapy on Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Triglyceride Levels in Patients With Hypertriglyceridemia. The American Journal of Cardiology. 2016;117(9):1444-8. doi:10.1016/j.amjcard.2016.02.011.
69. Hardy E, Ptaszynska A, de Bruin TWA, et al. Changes in lipid profiles of patients with type 2 diabetes mellitus on dapagliflozin therapy. Diabetologia. 2013;56(1):p-379.
70. Мкртумян АМ, Давыдов АЛ, Подачина СВ, Щукина ВН. Влияние постпрандиальной гликемии на сердечно-сосудистую заболеваемость больных сахарным диабетом типа 2 и ее коррекция. Consilium medicum. 2004;6(9):640-5.
71. Haheim LL, Holme I, Hjermann I, et al. Nonfasting serum glucose and the risk of fatal stroke in diabetic and nondiabetic subjects. 18-year follow-up of the Oslo Study. Stroke. 1995;26:774-7.
72. Cavalot F, Petrelli A, Traversa M, et al. Postprandial blood glucose is a stronger predictor of cardiovascular events than fasting blood glucose in type 2 diabetes mellitus, particularly in women: lessons from the San Luigi Gonzaga Diabetes Study. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2006;91:813-9. doi:10.1210/jc.2005-1005.
73. Muggeo M, Verlato G, Bonora E, et al. Long-term instability of fasting plasma glucose predicts mortality in elderly NIDDM patients: the Verona diabetes study. Diabetologia. 1995;38:672-9.
74. Feng-fei Li, Gu Gao, Qian Li, et al. Influence of Dapagliflozin on Glycemic Variations in Patients with Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus. Journal of Diabetes Research. 2016;5347262. doi:10.1155/2016/5347262.
75. Wilding JPH, Norwood Р, T’joen С, et al. A Study of Dapagliflozin in Patients With Type 2 Diabetes Receiving High Doses of Insulin Plus Insulin Sensitizers. Applicability of a novel insulin-independent treatment. Diabetes Care. 2009;32(9):1656-62. doi:10.2337/dc09-0517.
76. Gaede P, Vedel P, Larsen N, et al. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. The New England Journal of Medicine. 2003;348(5):383-93. doi:10.1056/NEJMoa021778.
77. Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A, et al. Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic patients with inadequate glycemic control by diet and exercise: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Diabetes Care. 2010;33(10):2217-24. doi:10.2337/dc10-0612.
78. Bailey CJ, Gross JL, Pieters A, et al. Effect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycaemic control with metformin: a randomised, doubleblind, placebo-controlled trial. Lancet. 2010;9733(375):2223-33. doi:10.1016/S0140-6736(10)60407-2.
79. Wilding JPH, Woo V, Soler NG, et al. Long-term efficacy of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus receiving high doses of insulin: a randomized trial. Annals of Internal Medicine. 2012;156(6):405-15. doi:10.7326/0003-4819-156-6201203200-00003.
80. Nauck MA, Del Prato S, Meier JJ, et al. Dapagliflozin versus glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycemic control with metformin: a randomized, 52-week, double-blind, active-controlled noninferiority trial. Diabetes Care. 2011;34(9):2015-22. doi:10.2337/dc11-0606.
81. Salsali A, Rohwedder K, Mansfield TA, et al. Durability of dapagliflozin treatment response in patients with T2DM: 2-year results. 72nd Annual Meeting of the American Diabetes Association. 2012:p-1030.
82. Bailey CJ, Gross JL, Hennicken D, et al. Dapagliflozin add-on to metformin in type 2 diabetes inadequately controlled with metformin: a randomized, doubleblind, placebo-controlled 102-week trial. BMC Medicine. 2013;11(1):p-43. doi:10.1186/1741-7015-11-43.
83. Bolinder J, Ljunggren O, Johansson L, et al. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over LONG-TERM DAPAGLIFLOZIN EFFICACY AND SAFETY 1695 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes, Obesity and Metabоlism. 2014;16(2):159-69. doi:10.1111/dom.12189.
84. Sonesson С, Johansson РА, Johnsson Е, Gause-Nilsson I. Cardiovascular effects of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes and different risk categories: a meta-analysis. Cardiovascular Diabetology. 2016;15 (1):37р. doi:10.1186/s12933016-0356-y.
gaz.wiki — gaz.wiki
- Main page
Languages
- Deutsch
- Français
- Nederlands
- Русский
- Italiano
- Español
- Polski
- Português
- Norsk
- Suomen kieli
- Magyar
- Čeština
- Türkçe
- Dansk
- Română
- Svenska
Глимепирид — больше чем препарат сульфонилмочевины
Производные сульфонилмочевины относятся к первой группе сахароснижающих противодиабетических препаратов, применяемых при сахарном диабете 2-го типа. За последние десятилетия было создано 3 поколения препаратов сульфонилмочевины.
У препаратов первого поколения — толбутамида и хлорпропамида был один существенный недостаток: их взаимодействие с другими лекарственными средствами, применяющимися для лечения сопутствующих заболеваний, могло привести к развитию тяжелых эпизодов гликемии. При разработке препаратов второго поколения (гликлазид, глипизид, глибенкламид) данная проблема была частично решена. В отличие от своих предшественников, препараты второго поколения уже не взаимодействовали так с другими лекарственными средствами и, соответственно, не вызывали гипогликемии при сочетанном применении. Однако их использование сопровождалось по крайней мере тремя неблагоприятными эффектами, а именно:
— эпизодами гликемии, которые все еще имели место, в частности при нерегулярном приеме пищи, физической нагрузке и сочетанном применении с некоторыми лекарственными средствами;
— увеличением массы тела;
— возможным отрицательным воздействием на сердечно-сосудистую систему.
Характеристики глимепирида — препарата сульфонилмочевины третьего поколения
Улучшенная переносимость. Создание препаратов сульфонилмочевины третьего поколения (Олтар), в которых действующим веществом является глимепирид, дало возможность нивелировать вышеперечисленные неблагоприятные эффекты. Глимепирид связывается с белоксвязывающим локусом рецептора сульфонилмочевины, молекулярная масса которого составляет 65 кДа, тогда как другие препараты сульфонилмочевины взаимодействуют с его субъединицей с молекулярной массой 140 кДа [1]. Так, например, по сравнению с глибенкламидом глимепирид обладает меньшей аффинностью по отношению к рецептору и характеризуется быстрой ассоциацией и диссоциацией в активном центре рецептора. В связи с этим сделан вывод о том, что связывание с белком с молекулярной массой 65 кДа обусловливает менее устойчивую блокаду рецепторов по сравнению с другими препаратами сульфонилмочевины, модулирует функцию высвобождения инсулина и ассоциируется с низкой вероятностью развития гипогликемии.
Сниженный риск гипогликемии. Данные вопросы были изучены в многочисленных клинических исследованиях. При приеме глимепирида в отличие от глибенкламида сохраняется физиологическое подавление секреции инсулина при низком уровне глюкозы крови (например, при физической нагрузке), таким образом, риск гипогликемии минимален [2]. Такое свойство глимепирида делает возможным его применение у физически активных больных сахарным диабетом 2-го типа.
В клинических исследованиях было показано, что у пациентов, получавших лечение глимепиридом, реже развивались эпизоды гипогликемии по сравнению с принимавшими глибенкламид [3, 4]. Хорошая переносимость (отсутствие случаев гипогликемии) была также доказана в крупномасштабном постмаркетинговом наблюдательном исследовании: из 22 000 человек, принимавших участие в исследовании, лишь у 0,3 % развилась гипогликемия [5].
Благоприятное воздействие на массу тела. Большинство больных сахарным диабетом 2-го типа имеют избыточную массу тела. На фоне лечения препаратами сульфонилмочевины не отмечается какого-либо положительного влияния на данный показатель. В отличие от других препаратов сульфонилмочевины глимепирид не вызывает увеличения массы тела, а в случаях наличия у пациента изначально повышенной массы способствует ее снижению.
Положительное влияние на сердечно-сосудистую систему. Критика препаратов сульфонилмочевины возросла, когда было обнаружено, что они взаимодействуют с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, расположенными не только в поджелудочной железе, но и в сосудах, что может обусловливать отрицательное влияние на сердечно-сосудистую систему. Эффект глимепирида реализуется иным способом. В исследованиях на животных было показано отсутствие его взаимодействия с АТФ-зависимыми калиевыми каналами в сосудистой стенке, что свидетельствует о гораздо меньшем влиянии на функции сердечно-сосудистой системы по сравнению с глибенкламидом и гликлазидом. Возможно, это связано с особенностями связывания глибенкламида с рецепторами [8, 9]. Отсюда следует, что влияние глимепирида относительно панкреатических клеток более избирательно, чем других производных сульфонилмочевины. Данные сведения позволяют сделать вывод, что глимепирид может использоваться у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа при наличии сопутствующей патологии со стороны сердечно-сосудистой системы.
Панкреатическое и внепанкреатическое действие. Кроме того, что глимепирид является препаратом, стимулирующим продукцию инсулина, его также можно считать и сенситайзером. Более того, он обладает свойством уменьшать инсулинорезистентность. Все это вместе обеспечивает его гипогликемический эффект. В экспериментальных исследованиях было показано, что глимепирид улучшает поступление глюкозы в клетки мышц, повышает синтез гликогена и снижает продукцию эндогенной глюкозы.
Быстрая реализация сахароснижающего эффекта. Глимепирид оказывает более быстрый глюкозоснижающий эффект, что, безусловно, является его преимуществом по сравнению с другими противодиабетическими препаратами [10, 11]. Данное свойство препарата обеспечивает возможность индивидуально подобрать дозу в короткий срок и по необходимости откорректировать ее, а это, в свою очередь, способствует уменьшению риска разрушающего воздействия гипергликемии на различные органы.
Более совершенное воздействие на первую и вторую фазы секреции инсулина. В отличие от других производных сульфонилмочевины глимепирид стимулирует не только вторую, но и первую фазу секреции инсулина [12]. Это очень важно, поскольку нарушение секреции инсулина на ранних стадиях является наиболее вероятным патогенетическим механизмом развития сахарного диабета 2-го типа. Таким образом, улучшение и второй, и первой фаз секреции инсулина может иметь немаловажное значение с клинической точки зрения, в частности для предупреждения прогрессирования заболевания.
Возможность индивидуального подбора дозы. В исследовании GUIDE было показано, что некоторым пациентам необходимо назначение полумаксимальной дозы глимепирида по сравнению с максимальной дозой гликлазида пролонгированного действия, чтобы достичь сопоставимого снижения уровня глюкозы крови [13].
По сравнению с гликлазидом, применение глимепиридсодержащих препаратов (Олтар) отличается широкими возможностями дозирования, что играет существенную роль при выборе препарата у больных с прогрессирующим сахарным диабетом 2-го типа, поскольку они особенно нуждаются в тщательном, пошаговом подборе дозы до максимально возможной. Поскольку у пациентов с сахарным диабетом данная патология сопровождается коморбидными состояниями, очень важен хороший профиль безопасности каждого назначаемого препарата. Этим качеством обладает и глимепирид (Олтар). Ввиду этого данный препарат оптимален для любых лекарственных комбинаций.
Двойной механизм действия в сочетании с небольшим количеством неблагоприятных воздействий позволяет отнести глимепирид к новому поколению производных сульфонилмочевины. Применение глимепирида способствует быстрому снижению уровня глюкозы крови, позволяет пошагово титровать дозу у пациентов с прогрессирующим сахарным диабетом 2-го типа и, благодаря хорошей переносимости, приемлем для применения у физически активных больных сахарным диабетом. Олтар производства компании «Берлин-Хеми» — это новый современный препарат выбора для лечения сахарного диабета 2-го типа. Олтар представлен в виде таблеток в дозе 1, 2, 3 и 4 мг, что позволяет титровать дозу в зависимости от потребности пациента, а также корректировать ее при комбинированном лечении. Препарат Олтар обладает хорошим профилем безопасности, что делает его препаратом выбора при назначении комбинированной терапии (включая комбинации с инсулином пролонгированного действия, ингибиторами дипептидилпептидазы-4, инкретинами).
Перевод Е. Евдокимовой
Bibliography1. Davis S.N. The role of glimepiride in the effective management of Type 2 diabetes // J. Diabetes Complications. — 2004. — 18. — 367-76.
2. Massi-Benedetti M et al. The effects of acute exercise on metabolic control in type II diabetic patients treated with glimepiride or glibenclamide // Horm. Metab. Res. — 1996. — 28. — 451-5.
3. Draeger K.E. et al. Long-term treatment of type 2 diabetic patients with the new oral antidiabetic agent glimepiride (Amaryl): a double-blind comparison with glibenclamide // Horm. Metab. Res. — 1996. — 28. — 419-25.
4. Dills D.G., Schneider J. Clinical evaluation of glimepiride versus glyburide in NIDDM in a double-blind comparative study. Glimepiride/Glyburide Research Group // Horm. Metab. Res. — 1996. — 28. — 426-9.
5. Scholz G.H. et al. Effect and tolerability of glimepiride in daily practice: a non-interventional cohort study // Clin. Drug Invest. — 2001. — 21. — 597-604.
6. Martin S. et al. Change in patients’ body weight after 12 months of treatment with glimepiride or glibenclamide in Type 2 diabetes: a multicentre retrospective cohort study // Diabetologia. — 2003. — 46. — 1611-7.
7. Weitgasser R. et al. Effects of glimepiride on HbA(1c) and body weight in Type 2 diabetes: results of a 1,5-year follow-up study // Diabetes Res. Clin. Pract. — 2003. — 61. — 13-9.
8. Geisen K. et al. Cardiovascular effects of conventional sulfonylureas and glimepiride // Horm. Metab. Res. — 1996. — 28. — 496-507.
9. Smits P. Cardiovascular effects of sulphonylurea derivatives // Diabetologia. — 1997. — 40 (Suppl. 2). — S160-1.
10. Umpierrez G. et al. Glimepiride versus pioglitazone combination therapy in subjects with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin monotherapy: results of a randomized clinical trial // Curr. Med. Res. Opin. — 2006. — 22. — 751-9.
11. Clark C.M. Jr, Helmy A.W. Clinical trials with glimepiride // Drugs Today (Barc). — 1998. — 34. — 401-8.
12. Korytkowsky M. et al. Glimepiride improves both first and second phases of insulin secretion in type 2 diabetes // Diabetes Care. — 2002. — 25. — 1607-11.
13. Schernthaner G. et al. GUIDE study: double-blind comparison of once-daily gliclazide MR and glimepiride in type 2 diabetic patients // J. Clin. Invest. — 2005. — 34. — 535-42.
Противодиабетические средства — Справочник химика 21
Категория. Противодиабетическое средство. [c.297]Современные синтетические противодиабетические средства должны быть нетоксичными, эффективно снижать уровень сахара. Хотя имеющиеся в настоящее время препараты не полностью удовлетворяют этим требованиям, все же они с успехом применяются для лечения определенных форм сахарного диабета. [c.132]
В большинстве случаев побочные эффекты у стационарных больных обусловлены применением сердечных гликозидов, антибиотиков, диуретических средств, препаратов калия, анальгетиков, транквилизаторов, противодиабетических средств. [c.39]
За последние 20 лет значительно расширились возможности и эффективность лекарственной терапии, что обусловлено созданием и внедрением в медицинскую практику большого количества новых лекарственных средств и, в первую очередь таких высокоэффективных, как антибиотики и сульфаниламиды нового поколения, а также психотропные, гипотензивные, противодиабетические и др. Номенклатура лекарств, применяющихся в медицинской практике, обновилась на 60-80% и насчитывает свыше 40 тыс. наименований индивидуальных и комбинированных составов. Этому способствовали прежде всего фундаментальные успехи химических, фармацевтических, медико-биологических и других смежных наук, обеспечивших дальнейшее развитие фармацевтической отрасли. [c.28]
Способность одних препаратов нарушать метаболизм других иногда специально используют в медицинской практике. Например, тетурам применяют при лечении алкоголизма. Этот препарат блокирует метаболизм этилового спирта на стадии ацетальдегида, накопление которого вызывает неприятные ощущения. Подобным образом действуют также метронидазол и противодиабетические средства из группы производных сульфонилмочевины. [c.54]
Противодиабетические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины) Увеличение сахароснижающего действия инсулина, производных сульфонилмочевины (кроме каптоприла, эналаприла, лозартана, диована) Необходим контроль содержания глюкозы в крови в начале сочетанного применения этих препаратов, а также при отмене ингибитора АПФ [c.132]
Гипергликемия ч- 2 Все нейролептики Недостаточность инс у-лярной функции поджел у-дочной железы Снижение дозы, смена нейролептика, противодиабетические средства [c.439]
Иная картина наблюдается при частом приеме спирта этилового, особенно при хроническом алкоголизме. Здесь спирт этиловый выступает как индуктор микросомальных фер.ментов печени. Вследствие этого метаболизм Л В ускоряется, а значит, укорачивается и ослабляется их эффект. Так, у больных хроническим алкоголизмом практически укорачивается противосвертывающий эффект непрямых антикоагулянтов. В результате индукции микросомальных ферментов ускоряется метаболизация (инактивация) стероидных гормонов и их препаратов, чем резко ослабляется их действие. У пьющих женщин гормональные контрацептивы обычно неэффективны. Снижается у больных алкоголизмом и активность пероральных противодиабетических средств, что связано с их быстрым разрушением и выведением. Так, например, период полувыведения бутамида из организма при алкоголизме вдвое короче, чем у клинически здоровых лиц. По той же причине обычные дозы антибиотиков группы рифампицина не создают терапевтической концентрации в крови пьющих людей. В таких случаях для достижения терапевтического эффекта больным хроническим алкоголизмом нужно либо увеличить разовую дозировку, либо вводить обычные дозы чаще. [c.166]
Хлоцикламид — противодиабетический препарат [37], несколько более активный, чем цикламид в некоторых случаях эффективен при резистентности к другим перо-ральным гипогликемическим средствам. [c.109]
Натрия цитрат для инъекций Омефин Фепромарон Нитрофарин Препараты синтетические противодиабетические и средства, регулирующие функцию щитовидной железы Бутамид Цикла ид Хлорпропамид Метилтиоурацил [c.693]
Основными проявлениями сахарного диабета являются увеличение сахара в крови и появление его в моче, поэтому эффективность новых средств с предполагаемой противодиабетической активностью обычно оценивается по их способности устранять только указанные парущения. Необходимо подчеркнуть, что сами по себе они еще не означают диабет, который сопровол дается нарущением всех видов обмена веществ. Новые препараты должны способствовать не только устранению основных нарущений обмена веществ при сахарном диабете, но и предупреждать развитие осложнений при длительном клиническом применении. В противном случае трудно оправдать их применение вместо испытанных средств. Назначение же препарата, обладающего только сахаросни-жаюшим действием, является лишь паллиативной мерой и напоминает лечение тифозного больного жаропонижающими средствами температура сбивается, а болезнь прогрессирует. [c.136]
новое лекарство от диабета разработанное в россии
новое лекарство от диабета разработанное в россииУниверсальное средство снижает артериальное давление, стимулирует иммунную защиту, снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Оказывает помощь при сахарном диабете. Содержит бета-адренометики, устраняющие чувство тревоги и стресса. Используется для профилактики сердечных заболеваний и нормализации сердечного ритма.
таблетки от диабета 2 типа список, Где в Королёве купить Гликирон
стевия таблетки при диабете 2 типа
лекарства от диабета 2 группы
витамины для больных диабетом таблетки
нейропатия при диабете чем лечить
Разработаны и инъекционные лекарственные средства нового поколения, но боязнь уколов, плохая информированность насчет гормонов, кажущаяся сложность процедуры становятся причиной того, что пациенты не стремятся перейти к этому методу терапии. Все это указывает на то, что необходимы индивидуальные решения. Инновационные разработки необходимы при лечении таких состояний, как диабет. Теперь мы можем повлиять на качество жизни пациентов, сделав терапию более прицельной, адресной. Только сертифицированные лекарства, доставка в любую аптеку в Москве круглосуточно. — сахарный диабет 2 типа для улучшения гликемического контроля при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок: у взрослых в качестве монотерапии, в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином. Все показания. Цена Сахарный диабет — заболевание, приводящее к пожизненным инъекциям инсулина, инвалидности и фатальным осложнениям. Ученые из Приволжского исследовательского медицинского университета (ПИМУ) приступили к разработке принципиально нового метода лечения этого недуга. Потребность в этой операции в России удовлетворяется на тысячные доли процента, что связано с дефицитом донорских органов. Во всех остальных случаях речь идет о компенсации заболевания с помощью инсулина. Человек излечивается от диабета. А поры капсулы достаточно малы, чтобы предотвратить атаку иммунных клеток организма, поэтому никакой иммуносупрессивной терапии не требуется. Что такое сахарный диабет? Классификация популярных препаратов для снижения сахара в крови. Список, рейтинг. Какие эффективнее использовать?. Сахарный диабет. Сахароснижающие препараты никто не принимает просто так. Это важнейший пункт в лечении сахарного диабета, заболевания, которое связано с гипергликемией. У здорового человека уровень сахара в крови достаточно постоянен и не должен выходить за определенные границы независимо от периодов приема пищи или голода. Считается что он может колебаться от 2,5 ммоль/л до 8 ммоль/л. Раньше, когда лечения сахарного диабета не было, через несколько лет болезни могла развиться кетоацидотическая кома и человек умирал. Тирзепатид – это новый подкожно вводимый препарат, который действует двумя путями контроля уровня глюкозы. Молекула тирзепатида является агонистом рецептора глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), а также рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), в связи с чем была названа твинкретином за ее активность, охватывающую два разных инкретина. Материалы и методы. SURPASS-1 — это одно из восьми исследований тирзепатида 3 фазы, включая пять регистрационных исследований и одно крупное исследование сердечно-сосудистых исходов с участием 12 500 пациентов. Осенью 2020 г. вышли первые результаты фазы IIb исследования DIAGNODE-2, которые продемонстрировали потенциальную эффективность вакцины GAD-alum (иммуномодулирующая антиген-специфическая терапия) против впервые выявленного сахарного диабета 1 типа (СД 1 типа). Она имела значимый клинический эффект в определенных генетических подгруппах людей с СД 1 типа. Поддерживает данные. Таблица 1. Пероральные противодиабетические препараты. Лечение диабета 2 типа на поздних этапах. Выводы. Источники. Что изменилось в направлении лечения диабета 2 типа. В 2019 году была опубликована новая совместная позиция авторитетных обществ. В области фармакотерапии диабета 2 типа можно отметить четыре основных изменения: Выбор второго противодиабетического препарата, добавляемого к метформину, должен основываться на наличии сердечно-сосудистых заболеваний или хронических заболеваний почек, а также на том, следует ли в первую очередь избегать гипогликемии или увеличения массы тела у конкретного пациента. При сахарном диабете далеко не всем и всегда нужны постоянные инъекции инсулина. Многие люди могут обходиться только изменениями образа жизни и лекарствами. Но как же выбрать лучшие таблетки от сахарного диабета, и в каких случаях их назначают?. Лучшие таблетки от сахарного диабета. При сахарном диабете далеко не всем и всегда нужны постоянные инъекции инсулина. Многие люди могут обходиться только изменениями образа жизни и лекарствами. Но как же выбрать лучшие таблетки от сахарного диабета, и в каких случаях их назначают? Алена Парецкая. Врач-патофизиолог, иммунолог, эксперт ВОЗ. Ольга Зорина. Провизор, главный редактор МедКорр. К нашей радости выбор препаратов на сегодняшний день позволяет подобрать лекарство индивидуально, учитывая режим питания, режим работы пациента, противопоказания, сопутствующие заболевания. Основная база сахароснижающих препаратов раньше выглядела так: Сиофор (Метформин, Глюкофаж), Диабетон, Манинил, Амарил, Новонорм и некоторые другие. Это замечательные препараты, активно использующиеся и сегодня. Но есть новые препараты, с новыми возможностями!. Разработки новых препаратов идут постоянно. С таким лечением диабет уже точно не должен быть страшен, и уж тем более это не приговор. Но надо учесть, что препарат может выбрать только врач! Пресиджен Актобайо разработала пероральную капсулу AG019, которая содержит бактерии Lactococcus lactis, генетически измененные с тем, чтобы доставлять в слизистую оболочку тканей желудочно-кишечного тракта два компонента: человеческий проинсулин (hPINS) и человеческий интерлейкин 10 (hIL-10). ActoBiotics-based лекарства могут быть сделаны в виде пероральной капсулы, ополаскивателя для полости рта, топического раствора. После своей доставки L. lactis начинают секретировать заданные белки, пептиды или антитела, причем исключительно местно. Тирзепатид: новое лекарство двойного действия против сахарного диабета 2-го типа. Новые тенденции в лечении диабета. Автор: врач, научный директор АО Видаль Рус, Жучкова Т., t.zhutchkova vidal.ru. Сахарный диабет, по словам многих специалистов в области здравоохранения, принимает характер эпидемического заболевания, так как все больше и больше людей страдают от него. При этом возраст людей, подверженных заболеванию, становится все более юным. также разработаны новые виды инсулина, такие как гларгин (инсулин для подкожного введения), аспарт и 75/25 лиспро смесь, которые представляют собой очень быстро действующий инсулин. 2. Измерение сахара крови. Уровень сахара крови является очень важным фактором. Новые тенденции здесь включают в себя Современные сахароснижающие средства в лечении сахарного диабета 2 типа. Импакт фактор — 0,651. Импакт фактор за 2019 г. по данным РИНЦ. Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК. Новая форма глипизида ГИТС выпускается под названием ретард. Отличие ее от традиционной формы глипизида заключается в наличии осмотически активного ядра препарата, который окружен полупроницаемой для воды мембраной. Репаглинид – первый зарегистрированный в России препарат из этой группы. Он стимулирует секрецию инсулина b-клетками, но является представителем принципиально иного класса химических соединений, нежели ПСМ. Относится к производным карбамоил–метил–бензоевой кислоты. Какие препараты нужны при диабете второго типа. — Причины появления сахарного диабета второго типаПричины появления сахарного диабета второго типаПричины появления сахарного диабета второго типа. Развитие сахарного диабета 2 типа – это относительная инсулиновая недостаточность, то есть нарушение влияния инсулина на клетки. повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; редкие наследственные нарушения (дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция). Препарат Джардинс не рекомендуется применять пациентам с сахарным диабетом 1 типа и для лечения диабетического кетоацидоза. В максимальной суточной дозе препарата Джардинс содержится 113 мг лактозы, поэтому препарат не следует применять пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
стевия таблетки при диабете 2 типа новое лекарство от диабета разработанное в россии
таблетки от диабета 2 типа список Где в Королёве купить Гликирон стевия таблетки при диабете 2 типа лекарства от диабета 2 группы витамины для больных диабетом таблетки нейропатия при диабете чем лечить лекарство эдарби при диабете 2 типа новейшее средство от диабета 2 типа
глазные капли при диабете купить гликирон в Новокузнецкеновое лекарство от диабета разработанное в россии лекарства от диабета 2 группы
лекарство эдарби при диабете 2 типа
новейшее средство от диабета 2 типа
глазные капли при диабете
купить гликирон в Новокузнецке
лечить кашель сахарный диабет
таблетки янувия от диабета цена
Хорошие капли, жаль, что нет в обычной аптеке. Хотя так вышло бы наверное дороже, да и были бы подделки. Принимаю капли месяц – становится получше. На сегодняшний день компания-производитель не только работает с клиентами по всей стране, но и является активным участником фармацевтического рынка. Бренд предоставляет выгодные условия для развития бизнеса и предлагает только качественную продукцию. Для компании важно поддерживать отношения с покупателями и работать только добросовестно. Фото оригинального средства можно посмотреть на официальном сайте. Срок хранения препаратов, которые выпускаются в виде жидкого концентрата, составляет не менее 60 месяцев. Данный срок действителен при условии, что средство не подвергается термической обработке. В противном случае он считается просроченным. Необходимо оставлять средство в темном защищенном месте, вдали от солнечных лучей и источников повышенной влажности. Лучше оставлять его в холодильнике или в закрытом шкафу.
Красный ковер — новые противодиабетические средства
Реферат
Быстро растущая распространенность диабета в глобальном масштабе указывает на острую потребность в новых и лучших вариантах лечения. Наше лучшее понимание патофизиологии диабета позволило постоянно выпускать новые противодиабетические средства с различными механизмами действия. Ингибиторы белков транспорта натрия-глюкозы-2, ингибиторы дипептидилпептидазы IV, аналоги глюкагоноподобного пептида, активаторы глюкокиназы, двойные агонисты рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, моноклональные антитела и агонисты рецептора дофамина в виде монотерапии или комбинированной терапии с существующими пероральными препаратами. гипогликемические средства усиливают нашу борьбу с диабетом.Представлен обзор новых лекарств, направленных на различные аспекты лечения диабета.
Ключевые слова: Активаторы глюкокиназы, новые противодиабетические средства, ингибиторы натрий-глюкозных транспортных белков-2
ВВЕДЕНИЕ
Сахарный диабет представляет собой серьезную заболеваемость, включающую спектр мультисистемных дисфункций, обусловленных сочетанием инсулинорезистентности и неадекватной инсулинорезистентности. . Управление диабетом, как и ходьба по канату, требует всестороннего понимания различных факторов, таких как общая клиническая картина, профиль побочных эффектов, комплекс взаимодействия лекарств и т. Д.Более чем двум третям людей с диабетом 2 типа в конечном итоге потребуется более одного перорального препарата с инсулином или без него. Постоянно увеличивается ассортимент новых противодиабетических препаратов, нацеленных на новые аспекты диабета, которые требуют адекватной осведомленности лечащих врачей. Ниже рассматриваются новые противодиабетические препараты различных классов.
Ингибиторы натрий-глюкозных транспортных белков-2 (SGLT2)
Натрийзависимые ко-переносчики глюкозы (SGLT) обнаруживаются в слизистой оболочке тонкой кишки и проксимальных канальцах нефронов.Два типа SGLT имеют большое значение при диабете — SGLT1 и SGLT2 (члены генов SLC5A1 и A2 соответственно). [1] В кишечнике преобладает SGLT1, тогда как в проксимальных канальцах нефронов обнаруживаются как SGLT2, так и SGLT1. Соотношение совместного транспорта натрия и глюкозы для SGLT1 составляет 2: 1, а для SGLT2 — 1: 1, и хотя первый способствует 2% реабсорбции глюкозы, второй — 98%. [2] Следовательно, ингибирование SGLT2 позволяет нам значительно снизить реабсорбцию глюкозы в трансклеточном эпителии.Ингибирование SGLT2 не зависит от глюкозозависимой секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы.
Дапаглифлозин, известная молекула в классе ингибиторов SGLT2, снижает уровень глюкозы в крови инсулино-независимым образом путем ингибирования SGLT2-опосредованной реабсорбции глюкозы в почках. Дапаглифлозин имел сопоставимую 52-недельную гликемическую эффективность с глипизидом и, кроме того, в отличие от последнего, приводил к снижению веса и гипогликемии [3]. Однако FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) представило неблагоприятный обзор препарата из-за увеличения случаев рака груди и мочевого пузыря и гепатотоксичности.[4] Ремоглифлозин, другой ингибитор SGLT2, оказался сильнодействующим и высокоселективным. В экспериментальных моделях его пролекарство ремоглифлозин этабонат увеличивало экскрецию глюкозы с мочой дозозависимым образом, что, в свою очередь, ингибировало повышение уровня глюкозы в плазме после нагрузки глюкозой без стимуляции секреции инсулина [5]. Серглифлозин этабонат в исследовании продемонстрировал превосходство над гликлазидом и показал снижение уровня гликозилированного гемоглобина и улучшение гликемического контроля, не приводя к секреции инсулина, гипогликемии и увеличению массы тела.[6] Канаглифлозин и другие аналогичные молекулы оцениваются с обнадеживающими результатами.
Побочные эффекты ингибиторов SGLT2 могут включать усталость, гипогликемию, повышенный диурез, повышенный гематокрит и грибковые инфекции половых органов или мочевыводящих путей.
Ингибиторы DPP IV
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV (DPP IV) действуют в основном путем блокирования деградации инкретина [ингибируют расщепление глюкагоноподобного пептида (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (GIP), что приводит к увеличению концентрации в плазме концентрации того же самого].Это приводит к стимуляции секреции инсулина, снижению уровней глюкозы и глюкагона в плазме и ингибированию опорожнения желудка. Инкретины также регулируют дифференцировку, митогенез и выживание β-клеток. Таким образом, ингибирование DPP IV может сохранить массу β-клеток и улучшить их секреторную функцию. [7] Показано, что лечение ингибиторами DPP IV снижает риск инфаркта миокарда (эффект, зависящий от уровня глюкозы в крови), вероятно, опосредованный через путь рецептора GLP-1 и путь передачи сигналов протеинкиназы-A (PKA).[8]
Ситаглиптин, первый ингибитор DPP IV, повышает постпрандиальную концентрацию активного GLP-1, не вызывая гипогликемии у нормогликемических здоровых добровольцев мужского пола. В 24-недельном исследовании с участием 741 пациента монотерапия ситаглиптином один раз в день улучшала гликемический контроль при голодании и после приема пищи, улучшала показатели функции β-клеток и хорошо переносилась [9]. Другое исследование с участием 2719 диабетиков, продолжавшееся от 12 недель до более года, показало, что ситаглиптин улучшал контроль сахара в крови при использовании отдельно или у пациентов с диабетом, у которых не было удовлетворительного лечения метформином или агонистом рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR).[10] Вилдаглиптин, помимо ингибирования DPP IV, также повышает чувствительность α-клеток как к подавляющему эффекту гипергликемии, так и к стимулирующим эффектам гипогликемии. Эти эффекты могут опосредовать его эффективность для улучшения гликемического контроля, а также его низкий гипогликемический потенциал. В промежуточном анализе большого рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования добавление вилдаглиптина к метформину показало эффективность, сравнимую с эффективностью глимепирида, через 52 недели [11]. Саксаглиптин, другой ингибитор DPP IV, показал эффективность как в виде монотерапии, так и в комбинации.Монотерапия саксаглиптином один раз в день в течение 24 недель продемонстрировала клинически значимое снижение HbA1c и FPG по сравнению с плацебо. [12] Даже у больных сахарным диабетом 2 типа, ранее не принимавших лекарств, саксаглиптин оказывал благотворное влияние на гликемию [13]. Линаглиптин, новый ингибитор ДПП на основе ксантина длительного действия с высокой селективностью к ДПП-4 (по сравнению с родственными ферментами ДПП-8 и ДПП-9), связан с минимальным риском гипогликемии. В исследовании монотерапия линаглиптином вызвала значительное и устойчивое улучшение гликемического контроля (снижение уровня глюкозы натощак и после приема пищи, улучшение соотношения проинсулин / инсулин, оценка модели гомеостаза), сопровождаемое улучшенными параметрами функции β-клеток.[14] Травяная добавка берберин известна своим антигипергликемическим эффектом с ингибированием DPP IV и ингибированием продиабетической целевой белковой тирозинфосфатазы 1B человека, что является одним из механизмов, которые могут объяснить такой эффект. [15]
Побочные эффекты, включая назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей (вероятно, через иммуномодуляцию), [16] головная боль, тошнота, кожные реакции и редко реакции гиперчувствительности, а также панкреатит (вероятно, через пролиферацию протоков и метаплазию) [17] сообщаются с ингибиторами DPP IV .
Аналоги GLP-1
Аналоги глюкагоноподобного пептида (GLP-1) синтезируются L-клетками тонкого кишечника. Они повышают глюкозозависимую секрецию инсулина, уменьшают секрецию глюкагона, способствуют снижению веса, замедляют опорожнение желудка, снижают аппетит и способствуют регенерации β-клеток. Они не вызывают гипогликемию при отсутствии методов лечения, которые в противном случае вызывают гипогликемию. Они также, по-видимому, играют роль в остановке прогрессирования более агрессивных поражений, вызванных стеатозом, лежащим в основе неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).[18]
Эксенатид, аналог GLP-1 и усилитель секреции инсулина с глюкорегуляторным действием. Его рекомендуется использовать в качестве дополнительной терапии для улучшения гликемического контроля у пациентов, которые принимают метформин или комбинацию метформина и сульфонилмочевины, но не достигли адекватного гликемического контроля. Эксенатид увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. В одном исследовании эксенатид один раз в неделю приводил к устойчивому улучшению гликемического контроля (HbA1C и FPG) и массы тела в течение 52 недель лечения.[19] Связанное с весом качество жизни, полезность для здоровья, психологическое благополучие и удовлетворенность лечением диабета улучшаются, когда эксенатид используется в сочетании с метформином. [20] Профиль побочных эффектов эксенатида включает гипогликемию (больше при комбинированной терапии сульфонилмочевинами и тиазолидиндионами), тошноту, рвоту, диарею, изжогу, расстройство желудка, головокружение, головную боль и панкреатит. Также может наблюдаться развитие антител против экзенатида.
Ликсисенатид, агонист рецептора GLP-1, вводимый один раз в сутки, демонстрирует эффективность и безопасность при СД2 как в виде монотерапии, так и в комбинации с метформином.[21] В исследовании GetGoal-1 Phase III, агонист рецептора GLP-1, ликсисенатид значительно снизил уровень HbA1c и снизил вес у пациентов с СД2. [22] Лираглутид, агонист рецепторов GLP-1 длительного действия, показал доказательства того, что он может принести пользу пациентам с неадекватным контролем диабета, несмотря на то, что они используют другую противодиабетическую терапию. Известно, что лираглутид у диабетиков 1 типа снижает потребность в инсулине с улучшенным или неизменным гликемическим контролем. В исследовании лираглутид индуцировал аналогичный гликемический контроль, снижал массу тела и снижал частоту гипогликемии по сравнению с глимепиридом, которые применялись в комбинации с метформином.[23] Лираглутид противопоказан тем, у кого в семейном анамнезе имеется медуллярный рак щитовидной железы. [24] Сообщалось о случаях острого панкреатита при применении лираглутида. Альбиглутид представляет собой рекомбинантный гибридный белок человеческого сывороточного альбумина (HSA) -GLP-1 с периодом полужизни около недели и, как обнаружено, проявляет устойчивость к DPP IV. [25] Он показал последовательную эффективность у диабетиков 2 типа. Таспоглутид, другой аналог, оказывает инсулинотропное действие in vitro, и in vivo, , сохраняет глюкоинкретиновые свойства человеческого GLP-1, полностью устойчив к расщеплению DPP IV и имеет увеличенный период полужизни in vitro в плазме.[26]
Активаторы глюкокиназы
Глюкокиназа (также называемая гексокиназой IV или D) из-за своей роли сенсора глюкозы в β-клетках поджелудочной железы и фермента, регулирующего скорость клиренса глюкозы в печени и синтеза гликогена, как известно, имеет исключительно высокий влияние на гомеостаз глюкозы. Активаторы глюкокиназы (GKA) стимулируют биосинтез и секрецию инсулина и увеличивают метаболизм глюкозы и связанные с ним процессы в других клетках, экспрессирующих глюкокиназу, посредством GKA-опосредованного увеличения сродства глюкокиназы к глюкозе и ее максимальной каталитической скорости.[27] GKA опосредуют свои антидиабетические эффекты через общее усиление функции β-клеток и через ограниченные натощак изменения в обмене глюкозы. Пираглиатин, GKA, показал острую глюкозоснижающую способность у пациентов с легким диабетом 2 типа. [28] Экспериментальная молекула GKA ZYGK1 показала многообещающую эффективность в контроле уровня глюкозы в крови как натощак, так и не натощак. [29] Побочные эффекты, хотя и редкие для GKA, включают гипогликемию, ожирение печени и гиперлипидемию.
Двойные агонисты PPAR
Ингибирование α-агонистов PPAR (фибратов) снижает уровень триглицеридов в плазме и частиц VLDL и увеличивает холестерин HDL, в то время как γ-агонисты PPAR (тиазолидиндионы) влияют на поток свободных жирных кислот и снижают резистентность к инсулину и уровень глюкозы в крови.Двойной агонизм PPAR α / γ направлен как на резистентность к инсулину (неспособность тканей эффективно использовать инсулин для поглощения глюкозы), так и на ключевые аспекты дислипидемии, которые способствуют высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у диабетиков. Они документально подтвердили повышенную чувствительность к инсулину и, как известно, улучшают воспаление, сосудистую функцию и ремоделирование сосудов. [30]
Алеглитазар, новый сбалансированный двойной агонист альфа / гамма PPAR, снижает гипергликемию и улучшает уровни HbA1C, HDL-C, LDL и триглицеридов с минимальными побочными эффектами, связанными с PPAR.[31,32] В моделях in vitro алеглитазар сильно уменьшал множественные аспекты воспаленного фенотипа в системе совместного культивирования адипоцитов / макрофагов человека по сравнению с пиоглитазоном и фенофибратом, что позволяет предположить его вклад в предотвращение прогрессирования жировой дисфункции и инсулинорезистентности, и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. [33] Хотя мураглитазар, аналогичная молекула, продемонстрировала эффективность в качестве дополнительной терапии для плохо контролируемых диабетиков, высокая частота смерти, серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (инфаркт миокарда, инсульт, ТИА) и сердечная недостаточность были отмечены вместе с ним и, следовательно, отозваны.[34]
Моноклональные антитела
Чтобы вызвать иммунную толерантность с помощью моноклональных антител, пытались предотвратить и эффективно лечить диабет. Известно, что отеликсизумаб, моноклональное антитело к CD3, стимулирует уровни С-пептида и снижает потребность в инсулине при диабете 1 типа [35]. Аналогичным образом, исследования теплизумаба также обнадеживают. [36] Другие моноклональные антитела, такие как анти-CD20, [37] анти-CTGF, [38] анти-IL-1β, [39], показали многообещающие результаты и еще не одобрены.
Агонист рецептора дофамина-2
Считается, что бромокриптин центрального действия (агонист рецептора дофамина D2 центрального действия) воздействует на циркадную нейронную активность в гипоталамусе, сбрасывая аномально повышенный гипоталамический драйв для повышения уровня глюкозы, триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме в голодание и постпрандиальные состояния у инсулинорезистентных пациентов. Показано, что его использование в качестве монотерапии и в сочетании с другими OHA снижает концентрацию HbA1c, триглицеридов в плазме и FFA у пациентов с диабетом 2 типа.[40] Побочные эффекты включают тошноту, утомляемость, рвоту, головную боль, головокружение, ортостатическую гипотензию и обмороки, последние два — при начале приема или повышении дозы. [41] Клинический ответ на Cr более вероятен у инсулинорезистентных диабетиков 2 типа с повышенными уровнями глюкозы натощак и A1C.Он также обладает противовоспалительной активностью, по-видимому, опосредованной повышенным содержанием витамина С и адипонектина в крови, а также ингибированием NFκB, Akt и Glut-2 и повышенной активацией гена IRS-1. [42] Известно, что вольфрамат натрия сохраняет функцию β-клеток поджелудочной железы у диабетиков и нормализует активность сахаразы и SGLT1 в мембране щеточной каймы энтероцитов. [43] Предполагается, что комбинация независимых от гипергликемии путей объясняет его антидиабетический эффект [44]. Известно, что ванадий имитирует большинство эффектов инсулина на основные ткани-мишени гормона in vitro , и показано, что он вызывает устойчивое падение уровня глюкозы в крови у крыс с инсулино-дефицитным диабетом и улучшает гомеостаз глюкозы у страдающих ожирением, инсулино- устойчивые диабетические грызуны ( in vivo ).Он показал антидиабетический эффект в исследованиях фазы II [45], хотя другое исследование не показало таких преимуществ [46]. Проксифан, центральный лиганд гистаминового рецептора h4, значительно улучшает отток глюкозы за счет повышения уровня инсулина в плазме через глюкозонезависимый механизм. [47] Аспартам, гуаргум и глюкоманнан продемонстрировали заметные преимущества в контроле гликемии по отдельности или в комбинации.
Экспериментальные исследования
Новая молекула SR 1664, которая является мощным связующим звеном с ядерным рецептором PPARγ, показывает, что блокирование действия циклин-зависимой киназы 5 (Cdk5) на PPARγ является жизнеспособным терапевтическим подходом для разработки противодиабетических средств.Он также продемонстрировал меньше побочных эффектов, таких как увеличение веса или увеличение объема плазмы, по сравнению с розиглитазоном. [48]
Системное введение лигандов толл-подобных рецепторов (TLR) может подавлять аутоиммунные реакции (аутоиммунный диабет), что подтверждает гипотезу о том, что стимуляция TLR может повторять защитный эффект инфекционных агентов на аутоиммунитет. [49] Низкие дозы циклоспорина и метотрексата у пациентов с впервые возникшим диабетом типа 1 могут безопасно вызвать ремиссию заболевания и снизить потребность в инсулине.[50]
Известно, что новое соединение 5,8-диацетилокси-2,3-дихлор-1,4-нафтохинон избирательно провоцирует активацию рецептора инсулина путем прямого связывания с доменом киназы рецептора, чтобы запустить его киназную активность. Он сенсибилизирует действие инсулина, повышает захват глюкозы адипоцитами и оказывает пероральное гипогликемическое действие. [51]
β-Ситостерин продемонстрировал многообещающие антидиабетические, а также антиоксидантные эффекты, вероятно, опосредованные апоптозом, вызванным повышенными уровнями FAS и активностью каспазы 8, фосфорилированием внеклеточной киназы, регулируемой сигналом, и митоген-активируемой протеинкиназы, без цитотоксичности для нормальных клеток.[52] Показано, что S-аллилцистеин (естественный компонент свежего чеснока) обладает значительными антигипергликемическими эффектами наряду со снижением тканевых гликопротеиновых компонентов (таких как гексоза, гексозамин, фукоза и сиаловая кислота в плазме, печени и почках). [53] В исследовании кукурмин (натуральный ингредиент куркумы) благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным эффектам увеличивал способность трансплантации костного мозга восстанавливать функциональные островки поджелудочной железы. [54]
Лираглутид — противодиабетический препарат нового поколения
Повышенное кровяное давление и ожирение — общие черты людей, у которых развивается диабет 2 типа.NovoMix 30 от Ново Нордиск — это уникальный аналог инсулина, который сочетает в себе инсулин аспарт быстрого и промежуточного действия, обеспечивая потребность в инсулине за одну инъекцию. Репаглинид Ново Нордиск (НовоНорм) — пероральное противодиабетическое средство для лечения диабета 2 типа у пациентов, которые не контролируются диетой и физическими упражнениями.Лираглутид — противодиабетический препарат, производимый Ново Нордиск. Он является членом нового класса противодиабетических препаратов, называемых аналогами GLP-1. Они отражают эффекты природного глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), которые включают глюкозозависимую стимуляцию секреции инсулина, подавление секреции глюкагона, снижение аппетита и задержку всасывания пищи.
Основываясь главным образом на данных испытаний фазы III LEAD, в мае 2008 года компания подала заявку на новый лекарственный препарат (NDA) в регулирующие органы США и Европы.Несколько раньше, чем ожидалось, в июле 2008 года последовала розливка в Японии.
В апреле 2009 года консультативный комитет Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рассмотрел данные исследований на животных и выразил опасения, что препарат может вызывать опухоли щитовидной железы у мышей и крыс.
Хотя не было доказательств того, что лираглутид вызывает рак у людей, комитет придерживался мнения, что Ново Нордиск не исключает такой возможности. Сроки запуска лираглутида в США зависели от завершения проверки FDA NDA Ново Нордиск.
«В январе 2010 года FDA одобрило Victoza для лечения диабета 2 типа у взрослых».
Однако в июле 2009 года Европейская комиссия выдала разрешение на продажу Victoza (лираглутид) в 27 странах-членах ЕС. Victoza — это одобренная торговая марка лираглутида в Европе. Разрешение регулирует лечение в комбинации с метформином или сульфонилмочевиной у пациентов с неадекватным гликемическим контролем, несмотря на максимальную переносимую дозу монотерапии этими агентами.Разрешение также распространяется на комбинированное лечение метформином и сульфонилмочевиной или метформином и тиазолидиндионом у пациентов с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на терапию.
После получения разрешения Ново Нордиск запустила Victoza на рынки Великобритании, Германии и Дании. Компания запустила Victoza на других европейских рынках в 2009 и 2010 годах.
В январе 2010 года FDA одобрило Victoza для лечения диабета 2 типа у взрослых. Препарат был одобрен в качестве вспомогательного средства к диете и упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых, страдающих диабетом 2 типа.Получение разрешения позволяет использовать препарат в качестве монотерапии, в качестве лечения второй линии, а также в комбинации с другими пероральными препаратами, назначаемыми при диабете. Victoza стала коммерчески доступной на рынке США в течение трех недель после утверждения в феврале 2010 года.
Victoza также была одобрена в Японии Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии в январе 2010 года. После одобрения Victoza стала первым GLP-1, одобренным в Японии. Разрешение на использование Victoza в качестве монотерапии или в комбинации с сульфонилмочевиной у взрослых, страдающих диабетом 2 типа.Ново Нордиск запустила препарат в Японии в июне 2010 года после завершения переговоров по ценам и включения препарата в прейскурант национального медицинского страхования Японии.
Растущее бремя диабета 2 типа
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, во всем мире более 170 миллионов человек страдают диабетом, из которых на диабет 2 типа приходится около 90% всех случаев. Прогнозируется, что распространенность будет продолжать расти, в частности, за счет роста показателей ожирения, которое является основным фактором риска нарушения толерантности к глюкозе, ведущего к диабету 2 типа.
«Аналоги GLP-1 должны нести гораздо меньший риск гипогликемии, чем многие известные противодиабетические препараты».
Несмотря на то, что были достигнуты важные успехи в разработке новых методов лечения диабета 2 типа, сохраняется потребность в безопасных и эффективных противодиабетических препаратах. Доступные в настоящее время противодиабетические средства, которые усиливают секрецию инсулина или повышают чувствительность к инсулину, могут привести к развитию у пациентов чрезвычайно низкого уровня глюкозы в крови или гипогликемии.
Поскольку аналоги GLP-1 снижают уровень глюкозы в крови только при повышении уровня, а не в периоды нормальной или низкой концентрации глюкозы в крови, они должны нести гораздо меньший риск гипогликемии, чем многие известные противодиабетические препараты.
Клинические испытания «ЛИД» демонстрируют эффективность
Клиническая эффективность лираглутида Ново Нордиск оценивалась в серии клинических испытаний в рамках программы «Эффект и действие лираглутида при диабете» или программы LEAD, которая состояла из серии рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований. В этих испытаниях оценивалась клиническая эффективность лираглутида у примерно 3800 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых уровень глюкозы в крови неадекватно контролируется стандартными пероральными препаратами.
Опубликованные данные трех из этих крупных исследований фазы III показали, что добавление лираглутида к текущим пероральным противодиабетическим препаратам может значительно улучшить гликемический контроль у ранее неконтролируемых диабетиков 2 типа.
В исследовании LEAD 1, в котором 1026 пациентов, получавших максимальную дозу глимепирида, были впоследствии рандомизированы для лечения лираглутидом, розиглитазоном или плацебо, лираглутид достиг статистически значимо лучшего контроля глюкозы (HbA1c <7%), чем розиглитазон.
В исследовании LEAD 2, в котором 1026 пациентов, получавших максимальную дозу метформина, впоследствии были рандомизированы для лечения лираглутидом, глимепиридом или плацебо, улучшение HbA1c было аналогичным в группах лечения лираглутидом и глимепиридом.
В LEAD 5, исследовании с участием 581 пациента, добавление лираглутида к метформину и глимепириду показало, что более 50% пациентов достигли хорошего гликемического контроля (HbA1c <7%) с более чем 35% HbA1c <6,5%. Снижение HbA1c, достигаемое с помощью лираглутида, было> 0.На 2% лучше, чем в группе активного компаратора (инсулин гларгин), статистически значимая разница.
Данные исследования LEAD 6 показали, что лираглутид был значительно более эффективным в улучшении гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа, чем эксенатид, миметик GLP-1, вводимый дважды в день. В этом исследовании с участием 376 пациентов пациентам было назначено 26-недельное лечение экзенатидом или лираглутидом. В конце этого периода пациенты, получавшие эксенатид, были переведены на лираглутид.Статистически значимые улучшения наблюдались в отношении снижения HbA1c, уровня глюкозы в плазме натощак и артериального давления.
Эти данные свидетельствуют о том, что лечение лираглутидом, по крайней мере, так же хорошо, если не лучше, чем стандартные противодиабетические методы лечения. Лираглутид был хорошо переносимым препаратом, при этом тошнота была наиболее частым побочным эффектом, возникающим при лечении, в исследованиях, проведенных на сегодняшний день.
Аналоги GLP-1 могут способствовать снижению веса у пациентов с ожирением
Данные программы клинических испытаний LEAD показали, что у пациентов с диабетом 2 типа лечение лираглутидом приводит к значительной потере веса.
«Лираглутид был хорошо переносимым препаратом, при этом тошнота была наиболее частым побочным эффектом, возникающим при лечении, в испытаниях, проведенных на сегодняшний день».
По окончании исследований LEAD разница в массе тела между лираглутидом и инсулином гларгином составляла в среднем 3,5 кг и 2 кг и 4 кг по сравнению с розиглитазоном и глимепиридом соответственно. Эти результаты обнадеживают, учитывая, что увеличение веса является общепризнанным недостатком многих известных противодиабетических препаратов.
Потенциал использования лираглутида не только для лечения диабета, но и для лечения ожирения представляет очевидный интерес и подтверждается доклиническими данными. В исследованиях на животных было обнаружено, что введение лираглутида оказывает сильное и стойкое аноректическое действие, приводящее к потере веса.
Если эти результаты впоследствии будут подтверждены в клинических испытаниях при ожирении, то анорексическое действие лираглутида может оказаться важным в содействии снижению веса не только у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа, но и у пациентов с ожирением, не страдающих диабетом.
Маркетинговый комментарий
В настоящее время пациенты с диабетом 2 типа, плохо контролируемые диетой плюс метформин и / или сульфонилмочевина, обычно получают дополнительные пероральные препараты, к которым иногда добавляют инсулин, или только инсулиновую терапию. Аналоги GLP-1 предлагают альтернативный подход для этой популяции пациентов.
Аналитики считают, что лираглутид Ново Нордиск поможет расширить рынок аналогов GLP-1 и увеличить выбор лечения для пациентов с диабетом 2 типа.Бьетта (эксенатид), препарат с механизмом действия, подобным лираглутиду, уже присутствует на рынке в качестве средства для лечения диабета 2 типа, недостаточно контролируемого стандартными методами лечения.
Противодиабетические препараты — Knowledge @ AMBOSS
Последнее обновление: 27 июля 2021 г.
Резюме
Противодиабетические препараты (кроме инсулина) — это фармакологические препараты, одобренные для лечения гипергликемии при сахарном диабете 2 типа (СД). Если изменения в образе жизни (потеря веса, изменение диеты и физические упражнения) недостаточно снижают уровень HbA1c (целевой уровень: ~ 7%), следует начать фармакологическое лечение противодиабетическими препаратами.По механизму действия эти препараты можно разделить на инсулинотропные или неинсулинотропные. Они доступны в виде монотерапии или комбинированной терапии, причем последняя включает два (или, реже, три) противодиабетических препарата и / или инсулин. Точные алгоритмы лечения описаны в разделе лечения сахарного диабета. Препаратом выбора для всех пациентов с сахарным диабетом 2 типа является метформин. Этот препарат благотворно влияет на метаболизм глюкозы и способствует снижению веса или, по крайней мере, его стабилизации.Кроме того, многочисленные исследования показали, что метформин может снизить смертность и риск осложнений. Если метформин противопоказан, непереносим или недостаточно контролирует уровень глюкозы в крови, может быть назначен другой класс противодиабетических препаратов. Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью или другими значительными сопутствующими заболеваниями большинство противодиабетических препаратов не рекомендуется или их следует применять с осторожностью. Оральные противодиабетические препараты не рекомендуются во время беременности и кормления грудью.
Обзор
Классификация
- Инсулинотропные средства
- Неинсулинотропные средства
Обзор
См. «Алгоритм антигипергликемической терапии диабета 2 типа» для лечения СД 2 типа с помощью перечисленных ниже противодиабетических препаратов.
Почти все перечисленные выше противодиабетические препараты являются пероральными, за исключением аналогов амилина и аналогов GLP-1, которые вводятся путем инъекций.
Чтобы вспомнить о важных пероральных противодиабетических препаратах, подумайте: «Моей поджелудочной железе требуется подходящее лечение!» — Метформин, -gliPs, -gliNs, -gliFs, -gliTs
Общие противопоказания противодиабетических средств
Сульфонилмочевины связаны с самым высоким риском гипогликемии.Все остальные вещества не несут значительного риска гипогликемии при использовании в качестве монотерапии. Комбинированная терапия, особенно с сульфонилмочевиной, значительно увеличивает риск гипогликемии.
Бигуаниды (метформин)
Активный агент
Клинический профиль
- Механизм действия: усиливает действие инсулина
- Показания: препарат выбора для всех пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
- Клинические характеристики [8]
- Гликемическая эффективность: снижает HbA1c на 1.2–2% в течение 3 месяцев
- Снижение веса (часто желаемое) или стабилизация веса
- Отсутствие риска гипогликемии
- Благоприятное влияние на дислипидемию
- Снижает риск макроангиопатических осложнений у пациентов с диабетом.
- Необходимо приостановить перед операцией
- Экономично
- Важные побочные эффекты
- Противопоказания
- Важные взаимодействия: сульфонилмочевины.
Лечение метформином должно быть приостановлено до введения контрастного вещества или запланированной операции, чтобы снизить риск лактоацидоза!
Благодаря благоприятному соотношению риска и пользы, метформин является препаратом выбора для монотерапии и комбинированной терапии на всех стадиях СД 2 типа.
Тиазолидиндионы (глитазоны, сенсибилизаторы инсулина)
Активные вещества
- Пиоглитазон
- Росиглитазон
Клинический профиль
Сульфонилмочевины
Активные вещества 9160003
- Первое поколение
- Хлорпропамид
- Толбутамид
- Второе поколение
- Глибурид (средство длительного действия)
- Глипизид (средство короткого действия)
- Глимепирид
Клинический профиль
[12]- Механизм действия
- Показания
- Пациенты без избыточного веса, не употребляющие алкоголь и соблюдающие постоянный режим питания
- Обычно используются не часто
- Клинические характеристики
- Важные побочные эффекты
- Противопоказания
Бета-адреноблокаторы могут маскировать предупреждающие признаки гипогликемии (например,g., тахикардия) и еще больше снизить уровень глюкозы в сыворотке (см. гипогликемия). Поскольку сульфонилмочевины также увеличивают риск гипогликемии, следует избегать комбинации этих двух веществ!
Меглитиниды (аналог сульфонилмочевины)
Активные вещества
Клинический профиль
- Механизм действия (аналогичный механизму действия сульфонилмочевины)
- Показания: особенно подходит для пациентов с пиками уровня глюкозы в крови после приема пищи, но в целом назначается редко.
- Клинические характеристики
- Важные побочные эффекты
- Противопоказания: тяжелая печеночная недостаточность.
- Взаимодействия: сульфонилмочевины
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (миметики инкретина)
Активные вещества
- Эксенатид
- Лираглутид
- Альбиглутид
- Дулаглутид
Клинический профиль
[15] [16] [17]- Механизм действия
- Клинические характеристики
- Гликемическая эффективность: снижает HbA1c на 0.5–1,5% в течение 3 месяцев
- Подкожная инъекция
- Снижение веса (может быть желательно)
- Нет риска гипогликемии
- Побочные эффекты
- Противопоказания
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (глиптины)
Активные вещества
- Ситаглиптин
- Саксаглиптин
- Линаглиптин
Клинический профиль Ингибиторы котранспортера глюкозы 2 (глифлозины)
Активные агенты
- Дапаглифлозин
- Эмпаглифлозин
- Канаглифлозин
Клинический профиль
[21]9-2000 Ингибиторы альфа
9-22- Механизм действия
- Подавляет альфа-глюкозидазу (фермент щеточной каймы, экспрессируемый эпителиальными клетками кишечника) → задерживает и ↓ всасывание глюкозы в кишечнике и ↓ расщепление углеводов, что приводит к ↓ гипергликемии после приема пищи
- Особенно эффективен для контроля уровня глюкозы в крови после приема пищи
- Непереваренные углеводы достигают толстой кишки, где они расщепляются кишечными бактериями, что приводит к образованию кишечного газа.
- Клинические характеристики
- Важные побочные эффекты: желудочно-кишечные симптомы (метеоризм, вздутие живота, дискомфорт в животе, диарея).
- Противопоказания
Связанная минутная телеграмма
Заинтересованы в новейших медицинских исследованиях, сокращенных до одной минуты? Подпишитесь на One-Minute Telegram в разделе «Советы и ссылки» ниже.
Список литературы
- ОНГЛИЗА (саксаглиптин) таблетки для перорального применения.
- BYETTA® (эксенатид) для инъекций.
- Фарксига (дапаглифлозин) таблетки для перорального применения.
- PRECOSE® (таблетки акарбозы).
- ACTOS (пиоглитазона гидрохлорид) таблетки для перорального применения.
- SYMLIN® (прамлинтида ацетат) инъекция для подкожного введения.
- Madiraju et al. Метформин подавляет глюконеогенез, ингибируя митохондриальную глицерофосфатдегидрогеназу. Природа . 2014; 510 (7506): p.542-546. DOI: 10,1038 / природа13270. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Американская диабетическая ассоциация. 9. Фармакологические подходы к лечению гликемии: стандарты медицинской помощи при диабете — 2019. Уход за диабетом . 2018; 42 (Приложение 1): с.S90-S102. DOI: 10.2337 / dc19-s009. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Sola et al. Современная бумага Сульфонилмочевины и их использование в клинической практике. Архив медицинских наук . 2015; 4 : с.840-848. DOI: 10.5114 / aoms.2015.53304. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Триплитт С. Лекарственное взаимодействие лекарств, обычно используемых при диабете. Спектр диабета . 2006; 19 (4): с.202-211. DOI: 10.2337 / diaspect.19.4.202. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Maedler K, Carr RD, Bosco D, Zuellig RA, Berney T, Donath MY. Сульфонилмочевина индуцировала апоптоз β-клеток в культивируемых островках человека. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 2005; 90 (1): с. 501-506. DOI: 10.1210 / jc.2004-0699. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Armoni M, Kritz N, Harel C и др. Рецептор-γ, активируемый пролифератором пероксисом, подавляет активность промотора GLUT4 в первичных адипоцитах, а розиглитазон смягчает этот эффект. Дж. Биол. Хим. . 2003; 278 (33): с.30614-30623. DOI: 10,1074 / jbc.m304654200. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Астапова О., Лефф Т. Адипонектин и PPARγ . Эльзевир ; 2012 г. : п. 143–162
- Кацунг Б., Тревор А. Фундаментальная и клиническая фармакология . McGraw-Hill Education ; 2014 г.
- Хиннен Д., Нильсен Л.Л., Ванингер А., Кушнер П.Миметики инкретина и ингибиторы DPP-IV: новые парадигмы лечения диабета 2 типа. J Am Board Fam Med . 2006; 19 (6): с.612-620.
- Дулаглутид. https://www.drugs.com/ppa/dulaglutide.html . Обновлено: 23 февраля 2017 г. Доступ: 23 февраля 2017 г.
- Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает, что ингибиторы DPP-4 при диабете 2 типа могут вызывать сильную боль в суставах. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm459579.htm . Обновлено: 28 августа 2015 г. Доступ: 23 февраля 2017 г.
- Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA расследует отчеты о возможном повышенном риске панкреатита и предраковых заболеваниях поджелудочной железы при применении препаратов-миметиков инкретина для лечения диабета 2 типа. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm343187.htm . Обновлено: 14 марта 2013 г. Доступ: 23 февраля 2017 г.
- Ингибиторы ДПП-IV. https://www.hopkinsguides.com/hopkins/view/Johns_Hopkins_Diabetes_Guide/547042/all/DPP_IV_Inhibitors . Обновлено: 3 декабря 2018 г. Доступ: 20 января 2019 г.
- Основные положения предписывающей информации — Janumet.
- Эмпаглифлозин. https://www.drugs.com/ppa/empagliflozin.html . Обновлено: 23 июня 2019 г.Дата обращения: 23 сентября 2019 г.
- Фиоретто П., Замбон А., Россато М., Бузетто Л., Веттор Р. Ингибиторы SGLT2 и диабетическая почка. Уход за диабетом . 2016; 39 (Приложение 2): p.S165-S171. DOI: 10.2337 / dcs15-3006. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Fralick M, Kim SC, Schneeweiss S, Everett BM, Glynn RJ, Patorno E. Риск ампутации канаглифлозином по возрастным категориям и сердечно-сосудистому риску в трех общенациональных базах данных США: когортное исследование.. BMJ . 2020; 370 : p.m2812. DOI: 10.1136 / bmj.m2812. | Открыть в режиме чтения QxMD
20 лучших лекарств от диабета
Алекс Филиппидис Старший редактор новостей Новости генной инженерии и биотехнологии
Узнайте, какие препараты продаются больше всего.
Ниже приводится список из 20 одобренных FDA препаратов для лечения пациентов с диабетом, ранжированных по их продажам в 2013 году, по данным компаний, которые их продают. Препараты перечислены по названию, спонсору (-ам) и данным по продажам.
В списке отсутствуют несколько препаратов, которые были либо запущены в прошлом году без данных о продажах, представленных их маркетологами, либо были запущены в этом году. Примером первого является Invokana (канаглифлозин) Johnson & Johnson, который, по словам компании, имел «высокие продажи» в прошлом году, не раскрывая цифры. Наиболее близким к фактическим данным является широко цитируемая оценка аналитика Wells Fargo Лоуренса Бигельсона, согласно которой Invokana должна была принести 122 миллиона долларов продаж в первый год 2013 года.
Список в следующем году может включать несколько продуктов для лечения диабета, одобренных в этом году. Двумя примерами из них являются Jardiance компании Boehringer Ingelheim (эмпаглифлозин), ингибитор ко-транспортера глюкозы 2 натрия (SGLT2) при диабете 2 типа у взрослых; и Eli Lilly’s Trulicity (дулаглутуид), еженедельный агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) для взрослых с диабетом 2 типа.
FDA также одобрило ингибитор SGLT2 компании AstraZeneca Farxiga (дапаглифлозин) 8 января — через два месяца после того, как Европейская комиссия одобрила препарат под торговым названием Forxiga.Farxiga / Forxiga разрабатывался в рамках бывшего диабетического альянса AstraZeneca с Bristol-Myers Squibb, пока BMS не продала свою долю в AZ по сделке, завершенной 1 февраля и оцененной до 4,3 миллиарда долларов. Комбинированный препарат дапаглифлозина и метформина, принимаемый дважды в день, под торговым названием Xigduo, получил европейское разрешение на продажу 22 января 2014 года, а препарат Xigduo XR для приема один раз в день получил одобрение FDA 29 октября и ранее получил одобрение в Австралии.
В сентябре Европейская комиссия одобрила препарат Xultophy от Novo Nordisk, комбинацию одноразовой инъекции Виктозы (лираглутид), которая появляется в списке этого года, и Tresiba (инсулин деглудек), которая была отклонена в прошлом году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, но поступила в продажу в Европа с начала 2013 года.FDA, однако, настаивало на другом клиническом испытании по оценке Tresiba и второго кандидата от Novo combo, Ryzodeg (инсулин деглудек / инсулин аспарт).
№20. Апидра® (инъекция инсулина глулизина [происхождения рДНК])
Компания: Sanofi
Объем продаж 2013: 364 миллиона долларов (288 миллионов евро)
№ 19. Несина® (алоглиптин) 1
Компания: Takeda Pharmaceutical
Объем продаж 2013 г .: 395 $.2 миллиона (43,0 миллиарда иен)
№ 18. Actos® (пиоглитазон)
Компания: Takeda Pharmaceutical
Объем продаж 2013 г .: 397,0 млн долл. США (43,2 млрд йен)
№ 17. Bydureon® (эксенатид расширенного выпуска для инъекционной суспензии)
Компания: Bristol-Myers Squibb 2,3
Объем продаж 2013: 449 млн долларов (298 млн долларов BMS + 151 млн долларов AstraZeneca)
№16.Амарил®
Компания: Sanofi
Объем продаж 2013: 474 миллиона долларов (375 миллионов евро)
№15. Глюкофаж® (метформин)
Компания: Merck KGaA и Bristol-Myers Squibb 4
Объем продаж 2013: 498 миллионов долларов (394 миллиона евро) по данным подразделения Merck Serono компании Merck KGaA
№14. Tradjenta® / Trajenta® (линаглиптин) и Jentadueto® (Trajenta [линаглиптин] + метформин)
Компания: Boehringer Ingelheim and Eli Lilly 5
Объем продаж 2013 г .: 599 миллионов долларов (474 миллиона евро) по данным Boehringer Ingelheim 5
№ 13.Byetta® (эксенатид)
Компания: Bristol-Myers Squibb 6,7
Объем продаж 2013: 606 млн долларов (400 млн долларов США BMS + 206 млн долларов AstraZeneca)
№ 12. Галвус® (вилдаглиптин)
Компания: Novartis
Объем продаж 2013 г .: 1,2 млрд долл. США
№11. Onglyza® (саксаглиптин) + Kombiglyze ™ XR / Komboglyze (расширенный выпуск саксаглиптина и метформина HCl) 10
Компания: Bristol-Myers Squibb and AstraZeneca, 8,9 Kyoza Hakko Kirin (Япония)
Продажи 2013 г .: 1 $.265 миллиардов (877 миллионов долларов от обоих продуктов от BMS + 378 миллионов долларов от Onglyza от AstraZeneca + 10,107 миллионов долларов от Onglyza от Kyowa Hakko Kirin)
№ 10. Хумулин® (человеческий инсулин [происхождение рДНК])
Компания: Эли Лилли
Объем продаж 2013 г .: 1,316 млрд долл. США
№ 9. NovoMix® / NovoLog® Mix (инсулин аспарт [рыс])
Компания: Ново Нордиск
Продажи 2013 г .: 1 $.658 миллиардов (9,759 миллиарда датских крон)
№8. Янумет® (ситаглиптин и метформин)
Компания: Merck & Co.
Объем продаж в 2013 году: 1,829 миллиарда долларов
№ 7. Человеческие инсулины 11
Компания: Ново Нордиск
Объем продаж 2013: 1,846 миллиарда долларов (10,869 миллиарда датских крон)
№6.Левемир® (инъекция инсулина детемир [происхождения рДНК])
Компания: Ново Нордиск
Объем продаж 2013: 1,961 миллиарда долларов (11,546 миллиарда датских крон)
№5. Victoza® (инъекция лираглутида [происхождения рДНК])
Компания: Ново Нордиск
Объем продаж 2013: 1,976 миллиарда долларов (11,633 миллиарда датских крон)
№4. Хумалог® (инъекция инсулина лизпро, USP [происхождение рДНК])
Компания: Эли Лилли
Продажи 2013 г .: 2 $.611 миллиардов
№3. NovoLog® / NovoRapid® (инъекция инсулина аспарта [происхождения рДНК])
Компания: Ново Нордиск
Объем продаж 2013: 2,861 миллиарда долларов (16,848 миллиарда датских крон)
№2. Янувия® (ситаглиптин)
Компания: Merck & Co.
Объем продаж 2013 г .: 4,004 миллиарда долларов
№1.Лантус® (инсулин гларгин)
Компания: Sanofi
Объем продаж 2013: 7,229 млрд долларов (5,715 млрд евро)
Все не-U.S. валюты, конвертированные в доллары США 29 октября 2014 г.
Примечания:
1 В США / Европе компания Takeda получила дополнительные разрешения на продажу двух комбинированных препаратов, включая Несину: Oseni / Incresync® (комбинированная таблетка с фиксированной дозой алоглиптина и Actos (пиоглитазона) и Kazano® / Vipdomet ( комбинированная таблетка алоглиптина и метформина с фиксированной дозой)
2 В 2013 году препарат был продан совместно компаниями Bristol-Myers Squibb и AstraZeneca через их диабетический альянс.1 февраля AstraZeneca завершила сделку по приобретению доли Bristol-Myers Squibb в альянсе. AstraZeneca выплатила BMS 2,7 миллиарда долларов авансом и согласилась выплатить еще 1,4 миллиарда долларов, связанных с нормативными требованиями, запуском и основными этапами продаж, из которых 600 миллионов долларов связаны с одобрением Farxiga в США, и до 225 миллионов долларов связаны с передачей ресурсы.
3 Компания BMS приобрела первоначального разработчика препарата, Amylin Pharmaceuticals, в рамках сделки, заключенной 8 августа 2012 г.
4 Лицензия предоставлена BMS Merck KGaA.Компании расширили свое сотрудничество на Китай, где в марте 2013 года договорились продвигать глюкофаж в различных рецептурах.
5 Совместная разработка и коммерциализация компании Boehringer Ingelheim и Eli Lilly, которые принесли 249,2 млн долларов дохода от сотрудничества в связи с Tradjenta.
6 В 2013 году препарат продавался совместно компаниями Bristol-Myers Squibb и AstraZeneca через их диабетический альянс. 1 февраля AstraZeneca завершила сделку по приобретению доли Bristol-Myers Squibb в альянсе.AstraZeneca выплатила BMS 2,7 миллиарда долларов авансом и согласилась выплатить еще 1,4 миллиарда долларов, связанных с нормативными требованиями, запуском и основными этапами продаж, из которых 600 миллионов долларов связаны с одобрением Farxiga в США, и до 225 миллионов долларов связаны с передачей ресурсы.
7 BMS приобрела первоначального разработчика препарата, Amylin Pharmaceuticals, в рамках сделки, завершенной 8 августа 2012 года.
8 Onglyza была обнаружена внутри компании BMS, а Kombiglyze был разработан совместно BMS и AstraZeneca.
9 В 2013 году препарат продавался совместно компаниями через их диабетический альянс. 1 февраля AstraZeneca завершила сделку по приобретению доли Bristol-Myers Squibb в альянсе. AstraZeneca выплатила BMS 2,7 миллиарда долларов авансом и согласилась выплатить еще 1,4 миллиарда долларов, связанных с нормативными требованиями, запуском и основными этапами продаж, из которых 600 миллионов долларов связаны с одобрением Farxiga в США, и до 225 миллионов долларов связаны с передачей ресурсы.
10 BMS не разделяет продажи двух препаратов.
11 Включает Insulatard®, Actrapid® и Mixtard® 30
пероральных препаратов в лечении сахарного диабета 2 типа
1. Harris MI, Флегал КМ, Коуи СС, Эберхардт М.С., Гольдштейн Д.Е., Маленький RR, и другие. Распространенность диабета, нарушения глюкозы натощак и нарушения толерантности к глюкозе у взрослых в США. Третье национальное обследование здоровья и питания, 1988–1994 гг. Уход за диабетом .1998; 21: 518–24 ….
2. Натан Д.М., Китрик С, Ларкин М, Шаффран Р, Певица Д.Е. Гликемический контроль при сахарном диабете: изменились ли изменения в терапии? Am J Med . 1996; 100: 157–63.
3. Группа перспективного исследования диабета Соединенного Королевства (UKPDS). Интенсивный контроль уровня глюкозы в крови с помощью сульфонилмочевины или инсулина по сравнению с традиционным лечением и риск осложнений у пациентов с диабетом 2 типа (UKPDS 33). Ланцет . 1998; 352: 837–53 [Опубликованная ошибка появляется в Lancet 1999; 354: 602].
4. ДеФронцо Р.А. Фармакологическая терапия сахарного диабета 2 типа. Энн Интерн Мед. . 1999; 131: 281–303.
5. Фейнглос М.Н., Bethel MA. Лечение сахарного диабета 2 типа. Мед Клин Норт Ам . 1998. 82: 757–90.
6. Американская диабетическая ассоциация. Фармакологическое лечение гипергликемии при NIDDM. Уход за диабетом . 1995; 18: 1510–8.
7. Бергер М., Йоргенс V, Мюльхаузер И. Обоснование использования только инсулинотерапии в качестве фармакологического лечения диабета 2 типа. Уход за диабетом . 1999; 22 (приложение 3): C71.5.
8. Луна Б, Хьюз А.Т., Feinglos MN. Использование средств секреции инсулина в лечении диабета 2 типа. Prim Care . 1999; 26: 895–915.
9. Отчет Экспертной комиссии по диагностике и классификации сахарного диабета. Уход за диабетом . 1997; 20: 1183–97.
10. Фейнглос М.Н., Bethel MA. Терапия сахарного диабета 2 типа, сердечно-сосудистой смерти и УГДП. Am Heart J . 1999. 138 (5 pt 1): 346–52.
11. Meinert CL, Knatterud GL, Прут Т.Е., Климт CR. Исследование влияния гипогликемических средств на сосудистые осложнения у пациентов с диабетом взрослого возраста. II. Результаты смертности. Диабет . 1970; 19 (доп.): 789–830.
12. Gerich JE. Пероральные гипогликемические средства. N Engl J Med . 1989; 321: 1231–45 [Опубликованная ошибка появляется в N Engl J Med 1990; 322: 71].
13. ДеФронцо Р.А., Гудман А.М. Эффективность метформина у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. Многоцентровая группа по изучению метформина. N Engl J Med . 1995; 333: 541–9.
14. Штумволл М, Нурджан Н, Perriello G, Дэйли Джи, Gerich JE.Метаболические эффекты метформина при инсулиннезависимом сахарном диабете. N Engl J Med . 1995; 333: 550–4.
15. Бейли С.Дж., Тернер Р.С. Метформин. N Engl J Med . 1996; 334: 574–9.
16. Герман Л.С., Schersten B, Битцен ПО, Kjellstrom T, Линдгард Ф, Меландер А. Терапевтическое сравнение метформина и сульфонилмочевины по отдельности и в различных комбинациях. Двойное слепое контролируемое исследование. Уход за диабетом . 1994; 17: 1100–9.
17. Кэмпбелл И. В., Мензис Д.Г., Чалмерс Дж., МакБейн AM, Коричневый ИК. Годовое сравнительное исследование метформина и глипизида при сахарном диабете 2 типа. Метаболизм диабета . 1994; 20: 394–400.
18. Дорнан Т.Л., Хеллер С.Р., Пек GM, Tattersall RB. Двойная слепая оценка эффективности и переносимости метформина при NIDDM. Уход за диабетом .1991; 14: 342–4.
19. Группа перспективного исследования диабета Соединенного Королевства (UKPDS). Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34). 1998; 352: 854–65 [Опечатка опубликована в Lancet 1998; 352: 1557]
20. Avandia [вкладыш в упаковке]. Филадельфия, Пенсильвания: SmithKline Beecham Pharmaceuticals, май 1999 г.
21. Actos [вкладыш в упаковке]. Индианаполис, штат Индиана: Takeda America / Eli Lilly and Company, ноябрь 1999 г.
22.Нолан Дж.Дж., Джонс Н.П., Патвардхан Р, Диакон Л.Ф. Розиглитазон, принимаемый один раз в день, обеспечивает эффективный гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Диабет Мед . 2000; 17; 287–94.
23. Раскин П, Раппапорт Е.Б., Коул СТ, Ян Ю, Патвардхан Р, Фрид М.И. Краткосрочная монотерапия розиглитазоном снижает уровень глюкозы натощак и после приема пищи у пациентов с сахарным диабетом II типа. Диабетология .2000. 43: 278–84.
24. Saltiel AR, Олефский JM. Тиазолидиндионы в лечении инсулинорезистентности и диабета II типа. Диабет . 1996; 45: 1661–9.
25. Ghazzi MN, Перес Дж. Э., Антонуччи Т.К., Дрисколл Дж. Х., Хуанг С.М., Фая BW, и другие. Кардиологические и гликемические преимущества лечения троглитазоном при NIDDM. Группа изучения троглитазона. Диабет . 1997; 46: 433–9.
26. Форман Л.М., Симмонс Д.А., Алмазный RH. Печеночная недостаточность у пациента, принимающего росиглитазон. Энн Интерн Мед. . 2000; 132: 118–21.
27. Аль-Салман Дж., Арджоманд Х, Кемп Д.Г., Миттал М. Гепатоцеллюлярное повреждение у пациента, получающего розиглитазон. Отчет о болезни. Энн Интерн Мед. . 2000; 132: 121–4 [Опечатка опубликована в Ann Intern Med 2000; 133: 237]
28. Schwartz S, Раскин П, Фонсека V, Гравелин JF.Эффект троглитазона у леченных инсулином пациентов с сахарным диабетом II типа. Группа по изучению троглитазона и экзогенного инсулина. N Engl J Med . 1998. 338: 861–6.
29. Buse J, Гумбинер Б, Матиас Н.П., Нельсон Д.М., Фая BW, Whitcomb RW. Использование троглитазона у пациентов с диабетом 2 типа, принимающих инсулин. Группа изучения инсулина троглитазона. Уход за диабетом . 1998; 21: 1455–61.
30. Chiasson JL, Хосе Р.Г., Хант JA, Пальмасон С, Роджер Н.В., Росс С.А., и другие.Эффективность акарбозы в лечении пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Многоцентровое контролируемое клиническое исследование. Энн Интерн Мед. . 1994; 121: 928–35.
31. Роджер Н.З., Чиассон JL, Хосе Р.Г., Хант JA, Пальмасон С, Росс С.А., и другие. Клинический опыт применения акарбозы: результаты многоцентрового исследования в Канаде. Клин Инвест Мед . 1995; 18: 318–24.
32.Прекоза [вкладыш в упаковке] West Haven, Conn .: Bayer Corporation, 1999.
33. Риддл М. Комбинирование сульфонилмочевины и других пероральных средств. Am J Med . 2000; 108 (доп. 6а): 15С – 22С.
34. Ovalle F, Белл ДШ. Тройная пероральная противодиабетическая терапия при сахарном диабете 2 типа. Эндокр Практик . 1998. 4: 146–7.
35. Риддл М.К., Шнайдер Дж. Начало инсулиновой терапии пациентов с ожирением с вечернего инсулина 70/30 плюс глимепирид по сравнению с одним инсулином.Комбинированная группа глимепирида. Уход за диабетом . 1998; 21: 1052–7.
36. Джонсон JL, Вольф SL, Kabadi UM. Эффективность комбинированной терапии инсулином и сульфонилмочевиной при сахарном диабете II типа. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Arch Intern Med . 1996. 156: 259–64.
37. Бус Дж. Комбинирование инсулина и пероральных средств. Am J Med . 2000; 108 (доп. 6а): 23С – 32С.
Пероральные гипогликемические препараты — Медицинский центр Боулдера
Отделение внутренних болезней
Медицинский центр Боулдера
Пероральные гипогликемические препараты используются только для лечения диабета 2 типа, который представляет собой заболевание, включающее резистентность к секретируемому инсулину.Диабет 1 типа связан с нехваткой инсулина и требует инсулина для лечения. В настоящее время существует четыре класса гипогликемических препаратов:
- Сульфонилмочевина
- Метформин
- Тиазолидиндионы
- Ингибиторы альфа-глюкозидазы.
Эти препараты одобрены для использования только у пациентов с диабетом 2 типа и используются у пациентов, которые не ответили на диету, снижение веса и упражнения. Они не одобрены для лечения беременных с диабетом женщин.
SULFONYLUREAS — Сульфонилмочевины являются наиболее широко используемыми препаратами для лечения диабета 2 типа и, по-видимому, действуют за счет стимуляции секреции инсулина. Чистый эффект заключается в повышении чувствительности ß-клеток (секретирующих инсулин клеток, расположенных в поджелудочной железе) как на глюкозу, так и на стимуляторы секреции, не связанные с глюкозой, что приводит к высвобождению большего количества инсулина при всех концентрациях глюкозы в крови. Сульфонилмочевины также могут иметь внепанкреатические эффекты, одним из которых является повышение чувствительности тканей к инсулину, но клиническое значение этих эффектов минимально.
Фармакокинетика. Сульфонилмочевины различаются в основном своей эффективностью и продолжительностью действия. Глипизид, глибурид (глибенкламид) и глимепирид — это так называемые сульфонилмочевины второго поколения. У них есть потенция, которая позволяет принимать их в гораздо более низких дозах.
Лекарства с более длительным периодом полураспада (особенно хлорпропамид, глибурид и глимепирид) можно давать один раз в день. Это преимущество может быть уравновешено существенно повышенным риском гипогликемии.
Побочные эффекты — Сульфонилмочевины обычно хорошо переносятся.Гипогликемия является наиболее частым побочным эффектом и чаще встречается при приеме сульфонилмочевины длительного действия. Пациенты, недавно выписанные из больницы, подвергаются наибольшему риску гипогликемии.
Следует предупредить пациентов о тех условиях, в которых наиболее вероятно возникновение гипогликемии. Их:
- После тренировки или пропущенного приема пищи.
- Когда доза препарата слишком высока.
- При применении препаратов пролонгированного действия (глибурид, хлорпропамид).
- У пациентов, страдающих от недоедания или злоупотребляющих алкоголем.
- Для пациентов с нарушением функции почек или сердца или желудочно-кишечными заболеваниями.
- С одновременной терапией салицилатами, сульфаниламидами, производными фиброевой кислоты (такими как гемфиброзил) и варфарином.
- Побывав в больнице.
Другие нечастые побочные эффекты, которые могут возникать при применении всех сульфонилмочевины, включают тошноту, кожные реакции и аномальные функциональные пробы печени. Увеличение веса также может произойти, если не соблюдаются диабетическая диета и программа упражнений.Хлорпропамид обладает двумя уникальными эффектами: он может вызывать неприятную реакцию покраснения после приема алкоголя и может вызывать гипонатриемию (низкий уровень натрия в крови), в первую очередь за счет усиления действия антидиуретического гормона.
Клиническое применение. Сульфонилмочевины обычно снижают концентрацию глюкозы в крови примерно на 20 процентов. Они наиболее эффективны у пациентов с нормальным или слегка увеличенным весом. Напротив, инсулин следует использовать у пациентов с недостаточным весом, худеющих или страдающих кетозом, несмотря на адекватное потребление калорий.
Выбор сульфонилмочевины в первую очередь зависит от стоимости и доступности, поскольку их эффективность аналогична. Однако, учитывая относительно высокую частоту гипогликемии у пациентов, принимающих глибурид или хлорпропамид, у пожилых пациентов, вероятно, следует использовать препараты более короткого действия
Репаглинид — Репаглинид — это глюкозоснижающий препарат короткого действия, недавно одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения диабета 2 типа отдельно или в комбинации с метформином.Он структурно отличается от сульфонилмочевины, но действует аналогично, увеличивая секрецию инсулина.
Клиническая эффективность репаглинида аналогична таковой у сульфонилмочевины. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг перед каждым приемом пищи для пациентов, которые ранее не принимали пероральные гипогликемические препараты. Максимальная доза — 4 мг перед каждым приемом пищи; дозу следует пропустить, если вы пропустили прием пищи. Гипогликемия — наиболее частое побочное действие.
Натиглинид — Натиглинид (старликс) — это глюкозоснижающий препарат очень короткого действия, действие которого аналогично действию сульфонилмочевины, и в настоящее время он находится на одобрении FDA.Потенциальным преимуществом этого препарата является то, что он, по-видимому, влияет на первую фазу высвобождения инсулина, а не на позднюю фазу высвобождения инсулина. Первая фаза высвобождения инсулина является быстрой, непродолжительной и происходит в течение нескольких минут после приема пищи. Именно эта первая фаза высвобождения инсулина является аномальной при раннем диабете и часто может быть обнаружена у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе до начала диабета. Обычная доза составляет 120 мг до еды.
МЕТФОРМИН — Метформин используется в Европе более тридцати лет и доступен в Соединенных Штатах с марта 1995 года.Он эффективен только в присутствии инсулина, но, в отличие от сульфонилмочевины, напрямую не стимулирует секрецию инсулина. Его основной эффект — усиление действия инсулина.
Неизвестно, как метформин усиливает действие инсулина, но известно, что он влияет на многие ткани. Одним из важных эффектов, по-видимому, является подавление выхода глюкозы из печени.
Клиническое применение. Метформин чаще всего используется у пациентов с диабетом 2 типа, страдающих ожирением, поскольку он способствует умеренному снижению веса или, по крайней мере, его стабилизации.Это контрастирует с повышенным аппетитом и увеличением веса, часто вызываемым инсулином и сульфонилмочевиной.
Метформин обычно снижает концентрацию глюкозы в крови натощак примерно на 20 процентов, реакция аналогична той, что достигается с сульфонилмочевиной.
Метформин в сочетании с сульфонилмочевиной снижает концентрацию глюкозы в крови в большей степени, чем любой другой препарат по отдельности.
Помимо умеренной потери веса, метформин имеет еще два преимущества по сравнению с сульфонилмочевиной.Их:
- С меньшей вероятностью вызывает гипогликемию.
- Обладает выраженной липидоснижающей активностью, вызывая значительное снижение концентрации триглицеридов и свободных жирных кислот в сыворотке, небольшое снижение концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке и повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке. концентрация.
Однако у метформина есть два недостатка: описанный ниже риск лактоацидоза и его выраженные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика. Метформин следует принимать во время еды и начинать с низкой дозы, чтобы избежать побочных эффектов со стороны кишечника. При необходимости дозу можно медленно увеличивать до максимальной 2550 мг / день (850 мг 3 раза в сутки).
Побочные эффекты. Наиболее частыми побочными эффектами метформина являются желудочно-кишечные, включая металлический привкус во рту, легкую анорексию, тошноту, дискомфорт в животе и диарею. Эти симптомы обычно легкие, преходящие и обратимые после снижения дозы или отмены препарата.
Редкой проблемой является лактоацидоз, который может быть смертельным в половине случаев. Риск намного меньше, чем при применении другого бигуанида, фенформина, который был исключен из употребления в США в 1970-х годах из-за этого осложнения. Серьезное накопление молочной кислоты обычно происходит только при наличии предрасполагающих условий, в том числе:
- Почечная недостаточность.
- Текущее заболевание печени или злоупотребление алкоголем.
- Сердечная недостаточность.
- Лактоацидоз в анамнезе.
- Тяжелая инфекция со снижением перфузии тканей.
- Гипоксические состояния
- Тяжелое острое заболевание
- Гемодинамическая нестабильность
- Возраст 80 лет и старше
Лекарственные взаимодействия. Между метформином и циметидином (тагаметом) существует потенциальное лекарственное взаимодействие, приводящее к повышению уровня метформина в крови. Это взаимодействие может увеличить риск гипогликемии у пациентов, принимающих метформин в сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином, и может увеличить риск лактоацидоза у пациентов с нарушенной функцией почек.Эти риски могут увеличиться теперь, когда циметидин доступен без рецепта. Другие h3-блокаторы с меньшей вероятностью могут вызвать эту проблему.
Производитель также рекомендует прекратить прием метформина на 48 часов после любой радиологической процедуры, связанной с введением йодированного контрастного вещества в кровь. Обоснование этой рекомендации состоит в том, чтобы избежать потенциальной высокой концентрации метформина в плазме крови, если у пациента разовьется острая почечная недостаточность, вызванная контрастированием
ТИАЗОЛИДИНДИОНЫ — тиазолидиндионы, такие как авандия (розиглитазон) и актос (пиоглитазон), изменяют резистентность к инсулину, воздействуя на мышцы, жир и, в меньшей степени, на печень, увеличивая утилизацию глюкозы и уменьшая выработку глюкозы.
Механизм, с помощью которого тиазолидиндионы усиливают действие инсулина, не совсем понятен, но они могут действовать путем перераспределения жира из висцерального компартмента в подкожный. Мы знаем, что висцеральный жир связан с инсулинорезистентностью.
Эффективность — В одном большом исследовании 284 пациентов с диабетом 2 типа, получавших Резулин, падение средней концентрации глюкозы в крови натощак было значительным, но не драматическим в течение 12 недель; У пациентов, получавших плацебо, концентрация глюкозы в крови упала всего на 4 мг / дл.Значение HbA1c в группе троглитазона упало с 8,6 до 8,1 процента.
Тиазолидиндионы также эффективны в сочетании с метформином, хотя в настоящее время они не одобрены для этой цели.
Безопасность. Поступали сообщения о серьезных повреждениях печени у небольшого числа пациентов, получающих Резулин, и этот продукт был снят с продажи. Большинство случаев поражения печени происходило на ранних этапах лечения препаратом и было обратимым после его прекращения, но было несколько летальных исходов.Новые агенты, такие как Actos и Avandia, имеют гораздо меньшую частоту возникновения этого побочного эффекта.
ИНГИБИТОРЫ АЛЬФА-ГЛЮКОЗИДАЗЫ. Ингибиторы альфа-глюкозидазы включают акарбозу (прекозу) и миглитол (глицет) и доступны в Соединенных Штатах. Они подавляют ферменты верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которые превращают пищевой крахмал и другие сложные углеводы в простые сахара, которые могут всасываться. Результатом является замедление всасывания глюкозы после еды.
Как и у пациентов с диабетом 2 типа, у пациентов с диабетом 1 типа наблюдается снижение амплитуды отклонения уровня глюкозы и HbA1c и возможное снижение ночной гипогликемии с помощью ингибиторов альфа-глюкозидазы.
Основными побочными эффектами ингибиторов альфа-глюкозидазы являются метеоризм и диарея. Эти симптомы обычно незначительны и не требуют прекращения терапии.
Лекарства нового поколения от диабета 2 типа открывают широкие возможности в Европе
Диабет 2 типа — одна из самых серьезных проблем для здоровья в мире в наше время. По данным Международной федерации диабета, в 2012 году в Европе диабет был диагностирован более чем у 55 миллионов человек, и ожидается, что к 2030 году это число вырастет до 64 миллионов.
Недавнее исследование, проведенное Frost & Sullivan, Глобальный рынок средств лечения диабета 2 типа , подробно охватывает европейский регион, а также другие ключевые рынки по всему миру. Европейский рынок заработал 9,50 млрд евро в 2009 году и, по оценкам, достигнет 15,46 млрд евро в 2017 году при среднегодовом темпе роста 3,8%.
В связи с хроническим характером заболевания и многочисленными сопутствующими заболеваниями, которые делают пациентов особенно чувствительными к долгосрочной безопасности лекарств, существуют значительные клинические и нормативные препятствия.Однако огромный размер потенциального рынка стимулировал появление обширного и постоянно растущего портфеля предполагаемых новых методов лечения, направленных на удовлетворение неудовлетворенных потребностей в более жестком контроле уровня глюкозы, улучшенных профилях безопасности и повышении удобства для пациентов.
В целом, темпы роста инсулинового сегмента оценивались примерно в 52% от общего европейского рынка средств лечения диабета 2 типа в 2012 году, что превышает темп роста неинсулинового сегмента.
«Сегмент инсулина на этом рынке усиливается за счет улучшений, наблюдаемых с современными инсулинами, включая улучшенные фармакокинетические профили и снижение риска гипогликемии — основного недостатка инсулиновой терапии», — отмечает Айсвария Чидамбарам, старший аналитик по здравоохранению в Frost & Sullivan.«Некоторые аналоги инсулина, находящиеся в разработке, могут предложить лучшие общие результаты благодаря их целенаправленному действию на печень».
Самой большой проблемой для лечения диабета в Великобритании является реформа структуры ввода в эксплуатацию в сочетании с экономией 40,61 миллиарда евро, что приводит к сокращению расходов на специализированное лечение. В Германии, с другой стороны, ключевым направлением остается необходимость в последовательном национальном плане борьбы с диабетом. Ожидается, что рост рынка будет зависеть от объемов тестирования, которые, в свою очередь, будут стимулировать рост средств диагностики и лечения диабета.В ближайшие 2 года ожидается запуск большого числа новых продуктов, что приведет к дальнейшему расширению рынка.
Французские органы здравоохранения занимаются диабетом в более широких рамках борьбы с хроническими заболеваниями и продвижения улучшенного питания, которые включены в национальные рамочные планы. Кроме того, пациенты с диабетом получают полную компенсацию за все лечение и расходные материалы.
Переезжая в Южную Европу, Итальянское агентство по лекарственным средствам представило новые, потенциально инновационные препараты с проектами мониторинга, которые стремятся определить будущую роль новых лекарств в клинической практике.Сосредоточение внимания на комплексном ведении и лечении диабета, вероятно, позволит объединить несколько служб диабета под одной крышей. Ключевые проблемы, с которыми сталкиваются диабетические ассоциации в Италии, включают длинные очереди, нехватку специализированного персонала и адекватного медицинского оборудования. Испания — регион, где распространенность гестационного диабета в 2011 году составляла 8,8%. Однако страна начала внедрять телемедицину в больницах для лечения диабета, что, вероятно, обеспечит более быстрый и лучший доступ к лечению диабета.
В северной Европе Министерство здравоохранения Нидерландов, например, занимается ключевыми проблемами, такими как профилактика, понимая влияние подхода комплексной оплаты на здравоохранение и множественную заболеваемость. В Норвегии, по данным Национальной диабетической ассоциации, самые большие проблемы в ближайшие два года будут включать развертывание и финансирование Национальной стратегии борьбы с диабетом, а также создание регистров диабета с процентным охватом. Ожидаемые проблемы в ближайшие 2 года в Швеции включают осуществление ориентированной на пациента лечения диабета, исследований и образования, в то время как Финляндия считается первой страной в мире, внедрившей комплексную программу лечения диабета с ежегодными и двухгодичными осмотрами пациентов. пациенты.
«В целом, достижения в исследованиях новых путей, таких как нейроэндокринная система, позволят создать противодиабетические препараты следующего поколения с улучшенными профилями эффективности и безопасности, создавая возможности для успешного проникновения на рынок с улучшенными и более эффективными составами», — заключает Чидамбарам. «Недавнее открытие того, как работает метформин, в дополнение к накоплению доказательств нецелевых положительных эффектов, включая кардиопротекцию, приведет к улучшению переносимости лекарств и открытию новых методов лечения, основанных на целевом механизме глюкагона.Эти усилия позволят создать доступные, высокоэффективные методы лечения с повышенной безопасностью и эффективностью в долгосрочной перспективе, а также с лучшими клиническими результатами ».
Для получения дополнительной информации об этом исследовании, Глобальный рынок средств лечения диабета 2 типа , напишите письмо Анне Занчи, отдел корпоративных коммуникаций, по адресу anna.