Анализ эффективности Диаскинтеста как метода верификации туберкулеза у детей
АННОТАЦИЯ
Действующим законодательством Российской Федерации определен порядок туберкулинодиагностики среди детского населения. Однако является ли Диаскинтест столь специфичным и высокоэффективным маркером туберкулеза, чтобы полностью на него полагаться. Данному вопросу посвящена статья на основании имеющихся данных научных исследований за последние 5 лет.
ABSTRACT
The current legislation of the Russian Federation defines the procedure for tuberculin diagnosis among the child population. However, is Diaskintest such a specific and highly effective marker of tuberculosis to rely on it completely. This article is devoted to the article on the basis of available research data for the last 5 years.
Ключевые слова: Диаскинтест, проба Манту, туберкулинодиагностика, антиген туберкулезный рекомбинантный.
Keywords: Diaskintest, Mantoux test, tuberculin diagnosis, recombinant tuberculosis antigen.
Актуальность. По данным ВОЗ ежегодно диагноз туберкулеза устанавливается 10,4 млн человек, на 100 тысяч населения приходится 142 случая [12]. В настоящее время, в связи с полиморфизмом клинических проявлений туберкулёза, его патоморфологическими особенностями, схожестью с неспецифическими заболеваниями органов дыхания и отсутствием выделения МБТ у большинства детей диагностика этой патологии затруднительна [16]. В связи с этим актуальной проблемой фтизиатрии является улучшение качества превентивной диагностики и химиопрофилактики туберкулеза у детей и подростков [14].
Согласно приказу МЗ РФ № 951 иммунологическая диагностика туберкулеза у детей и подростков в настоящее время проводится посредством специфических диагностических тестов: пробу Манту проводят детям от 12 месяцев до 7 лет, далее с 8 до 17 лет включительно один раз в год с препаратом Диаскинтест (ДСТ) [15].
Определенные трудности в интерпретации пробы Манту возникают из-за её низкой специфичности, обусловленной перекрестной сенсибилизацией с вакцинным штаммом БЦЖ, за счет чего до 59,0% реакций бывают ложноположительными. Дифференцировка при оценке реакции на туберкулин представляет трудности. В случае лиц с локальными формами туберкулеза, при аллергической патологии и имеющихся очагах неспецифической инфекции, а также впервые инфицированных микобактериями или ранее переболевших и вакцинированных БЦЖ лиц, положительная проба Манту может сохраняться длительное время [46]. В результате избыточной диагностики туберкулезной инфекции происходит безосновательное назначение превентивной терапии, а также ненадлежащая оценка положительных реакций, трактуемых как показатель поствакцинальной аллергии [5, 37].
В настоящее время при положительных результатах пробы Манту для дифференциальной диагностики вакцинальной и инфекционной аллергии используется кожная проба с препаратом ДСТ. Положительный результат пробы ДСТ является показателем активности туберкулезной инфекции и показанием для проведения химиопрофилактики [43].
Внедрение пробы с ДСТ в практику позволяет достаточно четко разграничить два состояния. Первое – состояние инфицированности организма с присутствием в нем персистирующих, не вирулентных МБТ, возможно в виде L-форм. В этом случае туберкулиновая проба будет положительной, а проба с ДСТ – отрицательной. Состояние инфицированности не требует диагностики (в клиническом плане) и, следовательно, лечения. Второе – состояние латентной туберкулёзной инфекции (ЛТИ) с наличием в организме вирулентных МБТ без клинико-рентгенологических проявлений. В данной ситуации будут положительными пробы и с туберкулином, и с ДСТ. Состояние ЛТИ требует диагностики и превентивного лечения. [17]. Трансформация состояния зараженности в состояние ЛТИ допустима при изменении реактивности организма, снижении его общей резистентности и специфического иммунитета [17].
Между тем, анализируя реальные эпидемиологические данные, независимые фтизиатры полагают, что именно широкое внедрение ДСТ привело к занижению точных показателей заболеваемости туберкулезом.
Кроме того, рядовых врачей-фтизиатров и педиатров тревожат разной степени тяжести нежелательные реакции на ДСТ, не предусмотренные инструкцией [21]. При клинических испытаниях препарата подобных реакций не выявили. В соответствии с «Рекомендациями по применению аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении (раствора для внутрикожного введения)» эпизодически отмечаются непродолжительные признаки общей неспецифической реакции в виде гипертермии, цефалгии и недомогания [38].
Таким образом, в связи с насущной эпидемиологической ситуацией актуализируется вопрос раннего выявления и отслеживания динамики течения туберкулеза, а так же верной оценки результатов туберкулиновых проб в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов (иммунный статус, аллергоанамнез, клиническая форма туберкулеза и др. ).
Цель: провести сравнительный анализ диагностической эффективности проб Диаскинтест и Манту у детей на основании обзора актуальной литературы.
Результаты. Рассмотренные нами работы на тему туберкулинодиагностики с помощью ДСТ противоречивы.
Барминой Н.А. ретроспективно исследованы результаты ежегодного обследования на туберкулез 22037 школьников с III, IV, V группами здоровья с использованием сплошного метода. Использование ДСТ в 8,4 раз показало снижение числа случаев, требующих консультации фтизиатра, против диагностики с пробой Манту. В сравнении с традиционным методом гиперергические реакции на пробу с Диаскинтестом определяют в 6 раз реже. В результате, диспансерному наблюдению у врача-фтизиатра подлежали 99,2% детей от числа направленных на консультацию, тогда как только 23,4% детей направлены по результатам массовой туберкулинодиагностики.
Следует уделить внимание прежде всего раннему выявлению туберкулёза, в том числе среди контактных лиц из очагов туберкулезной инфекции. Этому аспекту посвящена работа Шовкуна Л.А [56]. Автор исследовал с помощью туберкулинодиагностики 220 контактных детей. При проверке результатов пробы Манту у 10 человек проба была отрицательной, у 18 – сомнительная реакция, у 174 – положительная, у 18 – гиперэргическая реакция. Результаты ДСТ отличались – 145 проб были отрицательными, 4 пробы сомнительны, 64 результата положительных, 6 гиперэргических реакций. Контактных с гиперэргическими, сомнительными, положительными результами ДСТ (74 (33,8%± 3,2) обследованных), обследовали методом КТ.
Также Шовкун Л.А. считает, что ДСТ можно использовать для определения высокого риска развития активного туберкулеза и о необходимости в превентивной терапии. Выделение обследуемых согласно показателям пробы ДСТ сделает возможным снизить медикаментозную нагрузку на организм больных с МБТ-позитивными результатами на пробу Манту при МБТ-негативном результате на ДСТ [55].
Согласно результатам сплошного многоцентрового ретроспективного анализа, проделанного Научно Исследовательским Инмтитутом фтизиопульмонологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, каждый второй пациент в лечебном учреждении всвязи с заболеванием туберкулезом получает превентивную терапию без доказанного основания. Большая доля позитивных результатов на туберкулиновую реакцию обнаружена у 80,1% соматических пациентов, вдобавок нет характерных показателей «виража» туберкулиновых реакций, что не дает качественно определить пациентов с подозрением на туберкулезную инфекцию. По условиям исследования профилактическое лечение проводилось детям с сомнительными и положительными результатами пробы с ДСТ. Применение Диаскинтеста позволило выявить локальный туберкулез у каждого четвертого пациента с позитивными реакциями на тест в стационаре [5].
О значимости ДСТ в диагностике локальных форм туберкулеза говорит Ахмедова Т.Е. В её исследовании из 61 ребенка, получающих лечение в детском противотуберкулезном отделении, с помощью ДСТ в 88,5% выявлено активный туберкулезный процесс, однако, как подчеркивает автор, отрицательный результат ДСТ не исключает наличие туберкулеза [7].
Так, Дьяченко О.А. выделил из 1165 детей группы риска от 1 до 14 лет из VIA, VIБ, VIВ ГДН посредством оценки реакции на пробу Манту и ДСТ [13]. Проведенный анализ показал, что внедрение ДСТ у детей с целью определения туберкулезной инфекции (из 61,4% с положительной пробой Манту только 3,5% положительны по ДСТ) и выявления локальных форм туберкулеза дает возможность использовать данный метод при отборе групп риска на участке врача-фтизиатра и педиатра, для осуществления эффективной превентивной терапии и углубленной диагностики на туберкулез.
Идентификация с помощью пробы с препаратом ДСТ, по мнению Труна Е.В., повысила эффективность диагностики локальных форм туберкулеза на 22,9%, что позволило избежать гипердиагностики туберкулезной инфекции в 20,7%. С помощью туберкулинодиагностики он проанализировал 111 детей в возрасте до 17 лет, поступивших из общей лечебной сети с подозрением на туберкулёз. У большинства пациентов зафиксированы положительные (76,6%) и гиперергические (20,7%) результаты пробы Манту. Отрицательный результат отмечен лишь у одного пациента (0,9%), а сомнительный – у двух (1,8%). Все варианты результатов пробы ДСТ имели место примерно в равных отношениях и только незначительно превалировали гиперергические результаты. Отрицательный результат зафиксирован у 25 человек (22,5%), сомнительный – у 25 человек (22,5%), положительный – у 26 человек (23,4%), гиперергический – у 35 (31,5%) [46]. Соотношения двух проб отражены в таблице 1.
Таблица 1.
Соотношение реакции на пробу Манту и ДСТ в исследуемой группе
Проба Манту |
ДСТ |
Отрицат. (1 чел) |
Отрицат. (1 чел) |
Сомнит (2 чел) |
Сомнит (2 чел) |
Положит. Нормергич. (85 чел) |
Отрицат. (18 чел.) Сомнит. (21 чел.) Положит. Нормергич. (23 чел.) Гиперергич. (23 чел.). |
Гиперергич. (23 чел) |
Отрицат. (4 чел.) сомнит. (4 чел.) положит.нормергич. (3 чел.) гиперергич. (12 чел.). |
ДСТ показал высокую диагностическую значимость при проведении диагностических мероприятий. Положительный результат при наличии клинико-рентгенологических данных за туберкулез и при отсутствии МБТ позволяет сократить сроки перевода в профильное лечебное учреждение пациентов с туберкулезом. По данным Поваляевой Л.В. и её соавторов из 258 пациентов пульмонологического отделения с подозрением на туберкулез у 73% был подтвержден развивающийся туберкулезный процесс, ложноположительный результат ДСТ выявлен в 23,5% случаев. Соответственно, ДСТ может быть включен в диагностический минимум при диагностике туберкулеза в пульмонологическом центре. Благодаря применению этого метода сроки выявления туберкулеза можно сократить до недели [35].
Также заслуживает отдельного внимания вопрос детей с отягощенным аллергоанамнезом [32, 33, 40, 41]. Амосова Е.А. отметила, что среди исследуемых 111 детей, направляемых к фтизиатру по результатам скрининга по пробе Манту для диагностики туберкулезной инфекции, значительную часть составляют дети с аллергическими заболеваниями (43 человека) [6]. Для дифференциальной диагностики инфекционного и вакцинального характера пробы проводился ДСТ [37,52]. В раннем периоде первичной туберкулезной инфекции не обнаружилось существенной разницы в возрасте и половой пренадлежности среди детей страдающих атопическим дерматитом и детей без аллергии. Среди факторов риска по туберкулезу в обеих группах социальные факторы составляют 30,2–32,3%, у детей с атопическим дерматитом чаще отмечается неэффективная вакцинация (13,6%). По результатам иммунодиагностики, у детей с атопическим дерматитом отмечается более низкая (60%) чувствительность к туберкулину по пробе Манту по сравнению с детьми без аллергических заболеваний (21,5%). Пробы ДСТ у всех детей с атопическим дерматитом были отрицательные, у детей без аллергических заболеваний положительные в 20,6% случаев. У детей с атопическим дерматитом в двух случаях (4,6%) отмечалась неспецифическая реакция в виде «волдыря» с последующим исчезновением. Реакции были связаны с приемом пищевых продуктов (в одном случае шоколад, в другом цитрусовые) [18,34].
ДСТ можно использовать также в качестве маркера для продолжения терапии. Казаринова З.В. провела анализ медицинской документации 40 пациентов в возрасте от 2 до 17 лет. Обследуемые подразделялись группы по 20 человек в зависимости от активности туберкулезного процесса. Результативность лечения на стационарном этапе были проанализированы данные иммунодиагностических проб Манту с 2 ТЕ ППД-Л и ДСТ через 1 и 3 месяца [16].
При диагностике заболевания туберкулезом в 1-й и во 2-й группах результаты пробы Манту (гиперергическая чувствительность 42,8% и 47,7% соответственно) и ДСТ (гиперергическая чувствительность 70% и 83% соответственно) достоверно различаются.
Через 1 месяц терапии у пациентов группы с активным туберкулезом по результатам реакции с туберкулином превалировала положительная выраженная (31,2%) и умеренная (43,7%) чувствительность, а по ДСТ – гиперергическая (50%). У пациентов группы 2 (туберкулез в стадии клинического излечения) по результатам обеих проб преобладала только гиперергическая (88,9%) чувствительность. То есть значимого снижения иммунологических проб не происходило. Через 3 месяца после терапии у пациентов 1-ой группы при оценке размеров папулы пробы Манту преобладала положительная выраженная (62,5%) чувствительность и гиперпробы (37,5%), а по ДСТ достоверное снижение чувствительности до позитивных выраженных (63,8%) и умеренных (27,2%) результатов. У пациентов группы 2 и при реакции с туберкулином и при ДСТ доминировала выраженная положительная (100% и 20% соответственно) и гиперергическая (у ДСТ 80%) чувствительность. Что свидетельствует о сохранении активности туберкулеза и более медленной регрессии иммунологических проб в данной группе пациентов. У лиц 1-й группы реакция Манту и ДСТ достоверно уменьшаются по истечении 3 месяцев терапии, но снижение проб с ДСТ более значительно. У лиц 2-й группы установлено незначительное снижение чувствительности по пробе Манту, а реакция на ДСТ напротив нарастает, как спустя 4 недели, так и после 3 месяцев, что предполагает продления терапии и наблюдения в этой группе.
Также существует ряд работ, которые показывают, что роль ДСТ как универсального метода туберкулинодиагностики преувеличена.
Исследование Савватеевой В.Г. подтверждает опубликованный ВОЗ в 2011 г документ о низкой прогностической ценности ДСТ при выявлении лиц «с высоким риском прогрессирования ЛТИ в активное заболевание» [29]. В своём она выделила две группы. Первая (46 детей) – дети 4-9 лет с туберкулезом в анамнезе, вторая – группа сравнения (45 детей) без туберкулеза (с отрицательной пробой Манту). В исследуемой группе реакция на ДСТ у 54,3% была отрицательной, у 4,4% – сомнительной, только у 30,4% пациентов – сформировалась папула более 5 мм. Автор объясняет это наличием в препарате только двух антигенов, в то время как в туберкулине более 16 природных белков, определяющих патогенность М. Tuberculosis, что объясняет диагностику посредством Диаскинтеста только высшей степени специфической чувствительности к чужеродным белкам микобактерии [2,50]. Таким образом, по мнению Савватеевой В.Г. этот тест не решает проблему выявления ЛТИ, раннего периода первичной туберкулезной инфекции, риск активации туберкулеза [44]. А соответственно при широком использовании ДСТ у детей старше 8 лет будет затруднительно диагностировать первоначальные стадии прогрессирования туберкулезной инфекции, как результат своевременно не будут проведены лечебно-профилактические мероприятия, ухудшится выявление детей с активным туберкулезом в ранней стадии.
Особого внимания заслуживает вопрос отрицательного ДСТ при подтвержденной туберкулезной инфекции. К примеру, Яровой Ю.А. исследовано 54 ребенка с туберкулезом и отрицательным ДСТ. У 50,0% детей – инфицирование МБТ; у 29,6% детей – сформированы остаточные посттуберкулезные изменения и у 20,4% детей – активный туберкулез. В структуре форм активного туберкулеза преобладал туберкулез ВЛУ с очагами отсева в легочную ткань – у 36,4% детей; генерализованный туберкулез был у 27,3% детей; ограниченные формы: туберкулеза ВЛУ – в 27,3% и в 9,1% случаев – ПТК. У 27,3% детей имело место сочетание заболевания туберкулезом с ВИЧ-инфекцией. Из этого следует, что отсутствие бактериовыделения при пробе ДСТ наблюдается при разнообразном течении туберкулезной инфекции у детей, что требует комплексной оценки данных углубленной фтизиатрической диагностики [58].
Михайловым С.Г. были ретроспективно оценены 18 детей 3-13 лет с локальными формами туберкулёза с отрицательным ДСТ. Период от момента, когда было необходимо, но не проведено тщательное клиническое обследование у детей IV и VI групп риска с отрицательной̆ реакцией̆ на ДСТ, до ее конверсии в положительную с последующим проведением КТ и выявлением специфического туберкулезного процесса составлял от одного до трех лет. Поэтому всем детям из групп риска (в соответствии с данными реакции Манту и фактом контакта) не смотря на показатели ДСТ требуется клинический мониторинг с необходимым выполнением КТ. Согласно полученным данным, детям с монотонной̆ нормергической реакцией̆ на пробу Манту без дополнительных факторов риска следует делать ДСТ каждые два года для дальнейшей̆ оценки и исследования [24].
Корецкой Н.М. проанализировано обследование детей с впервые выявленными посттуберкулезными изменениями легких и ВЛУ в возрастной группе от 0 до 14 лет при постановки их на учет в IIIА ГДУ [19]. При применении пробы Манту отмечались позитивные результаты у всех обследуемых, а при ДСТ лишь в 45,7±7,3%. В соответствии с исследованиями в случае ДСТ, наблюдалась умеренно выраженная чувствительность (6,5±3,6) в меньшей степени, чем по пробе Манту (47,8±7,3%). Эти данные не дают 100% значимости как критерия формирования IIIА ГДУ в случае ДСТ, по сравнению с пробой Манту. Автор считает сомнительным предположение о возможности использования ДСТ в диагностике активности туберкулезного процесса, выявляемого в фазе регресса. Возможно это может помочь в более достоверной оценке детской пораженности туберкулезом. По мнению автора, применение только ДСТ для скринингового обследования детей, не дает в полной мере организовать полноценную группу риска рецидива туберкулеза, так как в 59,3% случаев дети с признаками спонтанно излеченного туберкулеза не наблюдаются в диспансерной группе по причине отрицательного результата ДСТ [27,39]. Таким образом, пробу Манту как скрининговый метод требуется применять и в дальнейшем всем детям данной возрастной группы [19,26,30].
Михеевой И.В. был проведен ретроспективный анализ частоты развития активных форм туберкулеза на основании результатов первичной диагностики групп 1705 детей с положительной реакцией на пробу Манту и отрицательной на ДСТ [25]. У 1,7% пациентов при обследовании был диагностирован туберкулез, в том числе с выделением МБТ. При повторной диагностике у некоторых лиц изменились результаты ДСТ, однако у основной массы исследуемых по истечении 4 и 12 месяцев не обнаружены положительные результаты. Отсюда следует, что в результате замены пробы Манту на ДСТ дети без видимых клинических проявлений могут долгое время оставаться без требующейся медицинской помощи [3] Отрицательные показатели при ДСТ имеют место как при генерализованных процессах с выраженным иммунодефицитом, так и при локализованном процессе легочной и внелегочной формах [30]. При однократной первичной диагностике препаратом ДСТ не были выявлены все подлежащие диспансерному учету дети с виражом туберкулиновой пробы. Данные проблемы способствуют несвоевременному назначению или отсутствию превентивного лечения [23].
Низкая чувствительность ДСТ в раннем периоде туберкулезного инфицирования объясняется недостаточным уровнем в организме сенсибилизированных Т-клеток. Таким образом, правомерно появление положительных реакций после латентного периода инфекции или в конце него, когда кумуляция сенсибилизированных Т-клеток достаточна. В случае пробы Манту в составе имеется 20 небольших природных белков МБТ, идентичных соответствующим протеинам возбудителя. Благодаря этим белкам возникает иммунный ответ в организме. По мнению автора, необоснованно исключать пробу Манту из скрининга туберкулезной инфекции [20].
Следовательно, пробы Манту и ДСТ являются взаимодополняющими и ДСТ не должен заменять пробу Манту в диагностике туберкулеза. Проба Манту может служить информативным методом диагностики на протяжении многих лет при условии ее систематической реализации [42,60].
Согласно исследованию Мякишевой Т.В., также имеет смысл назначение обоих проб одновременно для оценки эффективности превентивной терапии туберкулеза и выполнение контрольной иммунодиагностики через 3 и 6 месяцев после курса лечения [4,28,45,48]. Сниженная чувствительность пробы с ДСТ у больных туберкулезом объясняется тем, что на выраженность реакции ГЗТ, определяемой в этом методе, влияет состояние клеточного иммунитета организма [17]. Большая часть отрицательных реакций на ДСТ обнаружены у лиц с выраженным снижением клеточного иммунитета при туберкулезном процессе (эмпиема, диссеминированная и генерализованная форма). В свою очередь специфичность пробы с ДСТ была ниже у онкологических больных (67%), чем у пациентов с неспецифическими заболеваниями легких. Автор считает возможным изменение реактивности организма при онкологическом процессе, а также снижение его резистентности и иммунитета [49]. В данных условиях персистирующие МБТ могут прогрессивно размножаться и постепенно усиливается сенсибилизация организма к МБТ, что проявляется положительной реакцией пробы с ДСТ [31].
Отдельно следует поговорить о иммунокомпрометированных пациентах. В исследование Ванеева Т.В. включила 75 больных туберкулезом легких в сочетании с ВИЧ-инфекцией, которым была выполнена кожная проба с ДСТ [11]. У всех пациентов туберкулезный процесс был выявлен впервые и в подавляющем количестве случаев (97,3%) был определен как активная форма. Для всех лиц была характерна поздняя стадия ВИЧ-инфекции и в 40,0% случаев определена как 4Б, а в 60,0% как 4В. У большинства больных выявлено прогрессирование процесса (77,3%), при этом антиретровирусную терапию на момент исследования принимали 57,3% больных. ДСТ показал низкую эффективность у этой группы пациентов, что дало только 22,7% положительных результата. Так, выраженная иммуносупрессия с количеством CD4+ Т-клеток менее 50 кл/мкл. стала ограничением для применения этого метода. В связи со сложностью диагностики вторичных заболеваний у ВИЧ-инфицированных на поздних стадиях, предполагается, что использование ДСТ не сможет значительно расширить возможности лабораторной диагностики в диагностике активного туберкулеза у этой группы больных [36,59].
Диаскинтест может быть использован в исследовании туберкулёза мочеполовой системы, но положительный результат не является достоверным для постановки диагноза, а лишь служит причиной для проведения более глубокого обследования с применением пробы Манту, представляющую высокую диагностическую эффективность [51]. Чувствительность ДСТ и пробы Манту можно сопоставить (78,6% и 82,8%), при небольшом превосходстве классического метода. Специфичность пробы Манту выявлена в 92,3%, в результате чего она является важной в дифференциальной диагностике туберкулеза мочеполовой системы и неспецифических урогенитальных инфекций. Меньшей специфичностью (23,1%) отличился ДСТ, что свидетельствует о большом числе ложноположительных результатов. По данным исследований известно, что аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении вырабатывается генетически модифицированной культурой кишечной палочки BL21(DE3)/pCFP-ESAT. Так как кишечная палочка имеет ведущую роль в развитии инфекций мочевыводящих путей, автор предполагает, что причина ложнопозитивных результатов определена перекрестной иммунологической реакцией организма на антигены E. coli, которые могут входить в состав ДСТ [61].
Помимо этого, Кривохиж В.Н. представил к рассмотрению иные случаи негативных реакций на аллерген внутрикожный рекомбинантный в виде повышения температуры, болевых ощущений в руке, сопровождаемых отеком верхней конечности от кисти до локтя с яркой гиперемией кожных покровов, обширного отека с высыпаниями по типу герпетических. Аллерген туберкулезный рекомбинантный, безусловно, может вызывать у доли обследуемых непредвиденные нежелательные локальные и общие реакции гиперчувствительности I типа [21].
В развитии основных проявлений реакций чрезмерной чувствительности следует обозначить анафилактические реакции и парагиперергические состояния, спровоцированные глобулинами, входящими в состав препаратов генной инженерии, а также компонентами микробиологического синтеза или питательной среды. С профилактической целью ввиду более опасных побочных явлений требуется наблюдение лиц, которым проводится постановка пробы не меньше 15 минут после постановки проб и иметь необходимую готовность для проведения неотложных мероприятий. По мнению автора, уместным будет внедрение в нашей стране регистрации побочных реакций немедленного типа после проведения иммунологических проб Манту с 2 ТЕ ППД-Л и Диаскинтеста, принимая во внимание при этом степень тяжести.
Заключение. Аллерген туберкулезный рекомбинантный дает возможность значительно увеличить эффективность скрининга туберкулезной инфекции и определить группы риска следи больных, не наблюдаемых в противотуберкулезном диспансере, к которым относятся больные с неспецифическими заболеваниями дыхательных путей и мочеполовой системы, сахарным диабетом, а также пациенты получающие терапию гормональными препаратами и т. д. Рациональность диагностического обследования всех детей школьного возраста и подростков, при помощи пробы с препаратом ДСТ доказывается высокой специфичностью пробы, тогда как каждый пятый школьник с положительными реакциями болел локальным туберкулезом [5].
При диагностике локальных форм туберкулеза с использованием препарата ДСТ показатель эффективности значительно выше, чем при использовании пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л. По данным авторов, чувствительность аллергена туберкулезного рекомбинантного у детей с активной туберкулезной инфекцией составляет 88,5–100%, что в сравнении с пробой Манту 2 ТЕ ППД-Л обусловливает более высокую специфичность ДСТ (90-100%). При использовании ДСТ отсутствуют реакции у здоровых людей, среди которых могут определяться и положительные реакции у вакцинированных БЦЖ лиц [16].
Выявляемость положительных реакций данной пробы ДСТ варьирует при разной активности туберкулезного процесса у детей в 6 ГДУ — 27–19%, у детей с активным туберкулезным прцессом в 1 группе учета -88,5–96,9%, в 3а группе учета — 59–66%. В общем у 13-15% детей с высокой вероятностью может быть интерпретирована ЛТИ [48].
Чувствительность аллергена туберкулезного рекомбинантного увеличивается при пребывании обследуемого в очаге инфекции, при контакте с бактериовыделителем, высокой микобактериальной нагрузки, а также на поздних стадиях заболевания, когда целью массового скрининга служит выявление ранних стадий инфицирования детей и подростков, в т.ч. с неустановленным контактом с бактериовыделителем.
Выраженная чувствительность и специфика ДСТ дает возможность применять кожную пробу с препаратом в целях дифференциальной диагностики и детализации активности туберкулезного процесса, диагностики ЛТИ [47]. Высокая восприимчивость и специфичность аллергена туберкулезного рекомбинантного объясняет его применение в группах высокого риска, в очагах туберкулёзной инфекции [39]. При ДСТ чаще выявляется положительный результат при активном туберкулезном процессе, чем при инфицировании МБТ — у инфицированных МБТ детей без заболевания – 34,5%, при развившемся туберкулезе – 80,8% [22].
Авторы отмечают, что использование ДСТ ограничено если у пациента интерпретированы различные заболевания кожи и аллергические патологии, а также незадолго перенесенные инфекционные болезни. Тем не менее отрицательная реакция зачастую выявляется и у больных активными формами [29,33,60].
В соответствии с данным Шилец Ю.Г., у пациентов с различными формами туберкулезного процесса такими как диссеминированная, инфильтрат, очаговая, туберкулема, туберкулезный плеврит, диагностировались ошибочно отрицательные реакции [53].
Увеличение выявления МБТ-негативных реакций на аллерген туберкулезный рекомбинантный отмечается при специфической терапии и в фазах начинающегося регресса туберкулезного процесса [57]. На начальных стадиях инфицирования микобактериями и начальных этапах развития туберкулезного процесса, а также в отдельных случаях у лиц с установленным диагнозом реакция на ДСТ может быть отрицательной [1].В случае с больными ВИЧ-инфекцией, данная категория является группой, чувствительность которой проявляется в меньшей степени чему у пациента не имеющего ВИЧ-инфекции [49,54,58].
Список литературы:
1. Аксенова В. А., Барышникова Л. А., Клевно Н. И. Современные подходы к скринингу туберкулезной инфекции у детей и подростков в России // Мед. совет. – 2015. – No 4. – С. 30-35.
2. Аксенова В.А. Барышникова Л.А., Клевно Н.И., Довгалюк И. Ф. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания у детей // Мед. альянс. – 2015. – № 3. – C. 10-23.
3. Аксенова В.А., Барышникова Л.А. Эффективность аллергена туберкулезного рекомбинантного при раннем выявлении туберкулезной инфекции у детей и подростков в условиях общей лечебной сети. Вопросы современной педиатрии. 2015; 3: 358–362.
4. Аксенова В.А., Клевно Н.И., Кавтарашвили С.М., Казаков А.В., Пахлавонова А.Д. Очаг туберкулезной инфекции как риск развития у детей туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т.96, No1. – С. 11-17.
5. Аксенова, В.А. Современные подходы к скринингу туберкулезной инфекции у детей и подростков в России. / Аксенова В.А., Барышникова Л.А, Клевно Н.И. // Медицинский совет. – 2015. — No.4, С.30-35.; Медицинский альянс. – 2015. – No 2, С. 5-11.
6. Амосова Е.А. Особенности иммунодиагностики туберкулезной инфекции у детей с атопическим дерматитом. / Амосова Е.А., Зонтова Е.А., Бородулин Б.Е., Еременко Е.П., Ахмерова Т.Е., Мигачева Н.Б. // Аллергология и иммунология в педиатрии. – 2018. — № 2 (53). С. 25-31.
7. Ахмерова Т.Е. проба манту и диаскинтест в диагностике туберкулеза у детей / Актуальные проблемы фтизиатрии и пульмонологии : сборник научных трудов / [Ред. коллегия – Б.Е Бородулин, Е.А. Бородулина, И.Л. Цыганков, Л.В. Поваляева. – Самара : ООО «Офорт» : ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России, 2014. – 120 с
8. Бармина Н.А., Барышникова Л.А., Шурыгин А.А., Рейхардт В.В. Скрининг латентной туберкулезной инфекции с применением аллергена туберкулезного рекомбинантного. Туберкулез и болезни легких. 2016;94(5):56-60.
9. Барышникова Л.А., Аксенова В.А. Туберкулез у детей и подростков в приволжском федеральном округе и современные тенденции его выявления // Туберкулез и социально значимые заболевания. 2016. №3. С. 22–24.
10. Бородулина, Е.А. Особенности иммунодиагностики локальных форм туберкулезa у детей. / Бородулина Е.А., Ахмерова Т.E., Васнева Ж.П., Еременко Е.С., Бородулин Б.Е., Амосова Е.А. // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. — 2015. — No 4 (83), С. 18-22.
11. Ванеева, Т.В. Результаты применения иммунологических методов диагностики туберкулеза in vivo и in vitro у больных ВИЧ-инфекцией. / Ванеева Т.В., Куликовская Н.В., Краснова М.А., Бондаренко Г.В., Рыманова И.В., Собкин А.Л., Сафонова С.Г. // Туберкулез и социально-значимые заболевания. — 2016. — № 2. С. 66-71.
12. Васильева И. А. Остановить болезнь века! // Здоровье человека. — 2017. — № 7. — С. 2-7.
13. Дьяченко, О.А. Сравнительный анализ чувствительности теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным и пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л у детей г. Хабаровска из групп высокого риска по туберкулезу. / Дьяченко О.А., Дрибенец Е.С. // Здравоохранение Дальнего Востока. – 2015. – No 2, С. 45-47.
14. Золотарева А.В., Эназарова Н.О., Байке Д.Е. Применение метода «диаскинтест» в диагностике туберкулеза в забайкальском крае. В сборнике: Медицина завтрашнего дня Материалы XVII межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых, посвященной 65-летию Читинской государственной медицинской академии : сборник научных трудов. Читинская государственная медицинская академия . 2018. С. 207-209.
15. Кабанец, Н.Н. Сравнительная оценка эффективности иммунологических тестов у детей из групп риска в томской области. / Кабанец Н.Н., Филинюк О.В., Уразова О.И., Морозова К.С., Колоколова О.В. // Бюллетень сибирской медицины. — 2016. — 15. (№ 5). С. 30-38.
16. Казаринова, З.В. Сравнительная характеристика использования пробы Манту и Диаскинтеста для оценки эффективности лечения туберкулёза органов дыхания у детей и подростков. / Казаринова З.В., Пылаева А.А. // Смоленский медицинский альманах. -2018. — № 1. С. 142-144.
17. Кибрик, Б.С. Результаты использования пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным среди здорового населения, у находившихся в контакте с больными туберкулезом лиц и пациентов фтизиатрического стационара. / Кибрик Б.С., Мельников В.П. // Туберкулез и социально-значимые заболевания. — 2015. — № 1. С. 36-39.
18. Кожные иммунологические тесты для диагностики туберкулезной инфекции у детей и подростков: аналитический обзор / Е.С. Овсянкина, М.Ф. Губкина, Л.В. Панова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016. № 2 (87). С. 26–33.
19. Корецкая, Н.М. Значение пробы манту с 2 ТЕ ППД-Л и диаскинтеста в формировании группы риска рецидива туберкулеза у детей со спонтанным излечением специфического процесса. /Корецкая Н.М., Загорулько О.В., Логунова Н.А., Наркевич А.Н. // Педиатрия. -2016. — 95 (No 2), С. 72-77.
20. Королюк А.М. Анализ причинно-следственных связей запаздывающей и реактогенной туберкулинодиагностики у детей и подростков / А.М. Королюк, В.Н. Кривохиж // Детская медицина Северо-Запада. – 2018. — Т. 7 № 1. – С.161-162.
21. Кривохиж В.Н. Риск развития у детей непредвиденных побочных реакций на аллерген туберкулезный рекомбинантный. / Кривохиж В.Н., Королюк А.М. // Детские инфекции. — 2016. — Т. 15. № 1. С. 55-59.
22. Лозовская, М.Э. Сопоставление лабораторных тестов quantiferon, тубинферон и диаскинтеста у детей с туберкулезной инфекцией. / Лозовская М.Э., Белушков В.В., Гурина О.П., Дементьева Е.А., Шибакова Н.Д., Васильева Е.Б., Клочкова Л.В. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2016. — 61 (№ 12). С. 838-842.
23. Методические рекомендации по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания (утв. приказом Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2014 г. № 951). М.: МЗ РФ, 2014.
24. Михайлов, С.Г. Сравнительный анализ результатов туберкулинового теста с 2 ТЕ PPD-L у детей из групп риска с различными реакциями на тест с аллергеном туберкулезным рекомбинантным «диаскинтест». / Михайлов С.Г. // Вестник Центрального научно-исследовательского института туберкулеза. — 2017. — № 1. С. 59-61.
25. Михеева, И.В. Ранняя диагностика туберкулеза у детей на современном этапе. / Михеева И.В., Бурдова Е.Ю. // Педиатрия. -2016. — 95 (No 3), С. 135-139.
26. Мордык А.В., Цыганкова Е.А., Ароян А.Р. Методы выявления туберкулеза у детей раннего возраста в разные временные периоды. Поликлиника. 2015; спецвыпуск № 1: 38–42.
27. Мотанова Л.Н., Коваленко Г.Е., Попова Ю.В. Опыт применения диаскинтеста на территории с неблагоприятной ýпидемической ситуацией // Туберкулез и болезни легких. 2014; 4: 34–39.
28. Мякишева, Т.В. Оптимизация применения кожных тестов для диагностики и оценки эффективности лечения различных форм туберкулезной инфекции у детей. / Мякишева Т.В., Рашкевич Е.Е., Авдеева Т.Г. // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. — 2018. — 17 (№ 4). С. 101-106.
29. Овсянкина Е.С., Губкина М.Ф., Панова Л.В., Юхименко Н. В. Кожные иммунологические пробы для диагностики туберкулезной инфекции у детей и подростков (аналитический обзор) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2016. – Т. 15. – № 2 (87). – С. 26-32.
30. Овсянкина Е.С., Губкина М.Ф., Панова Л.В., Юхименко Н.В. Анализ эффективности кожных туберкулиновых проб для диагностики туберкулиновой инфекции у детей и подростков. Вопросы практической педиатрии. 2015; 10 (5): 36–43.
31. Овсянкина Е.С., Ерохин В.В., Губкина М.Ф. и др. Опыт применения Диаскинтеста для дифференциальной диагностики туберкулеза и нетуберкулезных заболеваний органов дыхания у детей и подростков // Туберкулез и болезни легких. – 2011. – № 5. – С. 81
32. Особенности иммунного ответа и роль некоторых цитокинов при атопическом дерматите / О.Г. Елисютина, Е.С. Феденко, М.Н. Болдырева и др. // Российский аллергологический журнал. 2015. № 1. С. 3–14.
33. Особенности иммунного реагирования при атопии у детей / О.П. Гурина, Е. А. Дементьева, А. Е. Блинов и др. // Педиатрия. 2014. № 4. С. 95–102.
34. Особенности иммунодиагностики локальных форм туберкулеза у детей / Е.А. Бородулина, Т.Е. Ахмерова, Ж.П. Васнева и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015. Т. 14, № 4. С. 18–22.
35. Поваляева Л.В., Виктор Н.Н., Бородулин Б.Е. Опыт применения Диаскинтест® в работе пульмонологического отделения. В сборнике: Актуальные проблемы фтизиатрии и пульмонологии: сборник научных трудов. ГБОУ ВПО СамГМУ. Самара, 2014. С. 77-82.
36. Поддубная Л.В., Чикурова Т.Н., Федорова М.В. и др. Чувствительность кожной пробы с аллергеном туберкулезом у больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией. // Туберкулез и болезни легких. – 2015. – № 11. – С. 16-20.
37. Поддубная Л.В., Шилова Е.П., Степченко И.М. и др. Иммунологические пробы у детей, их роль в формировании групп риска по туберкулезу // Туберкулез и социально значимые заболевания. 2016; 1: 20–23.
38. Приказ Минздрава РФ от 21 марта 2003 г. N 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации» (с изменениями и дополнениями) N 2. Рекомендации по применению аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении (раствора для внутрикожного введения)
39. Приказ Министерства Здравоохранения № 951 от 29.12.2014 года «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулёза органов дыхания»
40. Противотуберкулезный иммунитет и механизмы его формирования : обзор литературы / А.В. Мордык, Е.А. Цыганкова, Л.В. Пузырева и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 2014. № 1. С. 126–130.
41. Репкина О.В. Атопические дерматиты у детей // Управление качеством медицинской помощи. 2016. № 1–2. С. 104–113.
42. Савватеева Слогоцкая Л.В., Сенчихина О.Ю., Богородская Е.М. Чувствительность теста с аллергеном туберкулёзным рекомбинантным, содержащим белок ESAT6-CFP10, у впервые выявленных больных туберкулёзом детей и подростков в городе Москве. Туберкулез и социально-значимые заболевания. 2013; 1: 37 – 43., В.Г.
43. Серегина В.А., Будрицкий А.М. Современные возможности диагностики туберкулеза легких // Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2016. Т.15, № 4. С.7–17
44. Старшинова А. А., Ананьев С. М., Овчинникова Ю. Э., Корнева Н. В., Довгалюк И. Ф. Результаты применения иммунологических тестов нового поколения у детей в условиях массовой вакцинации против туберкулеза // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2017. – Т. 95, № 5. – С. 46-52.
45. Стасько Е.Ю. Анализ применения кожной пробы с препаратом аллергеном туберкулезным рекомбинантным как скринингового метода обследования на туберкулезную инфекцию у детей старше 7 лет в Пензенской области в 2014-2016 гг. // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т.96, No3. – С. 29-34.
46. Трун, Е.В. Опыт применения пробы с препаратом Диаскинтест® и спиральной компьютерной томографии в диагностике первичного туберкулеза. / Трун Е.В., Мякишева Т.В., Василевская О.В., Алексеенцева Е.И., Новикова И.А. // Туберкулез и социально-значимые заболевания. — 2015. — № 2, С. 68-69.
47. Федеральные клинические рекомендации «Латентная туберкулезная инфекция у детей». Утверждены Общероссийской общественной организацией «Российское общество фтизиатров». Москва, 2016 г.
48. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению латентной туберкулезной инфекции у детей. – М., 2015
49. Филимонов П.Н. К дискуссии о латентной туберкулезной инфекции // Туберкулез и болезни легких. – 2014. – No 5. – С. 69-73.
50. Фтизиатрия. Национальные клинические рекомендации / ред. П. К. Яблонского. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 240 с.
51. Шевченко, С.Ю. Информативность Диаскинтеста в скрининге мочеполового туберкулеза. / Шевченко С.Ю., Алексеева Т.В., Баранчукова А.А. // Сибирский медицинский вестник. — 2017. — № 1. С. 42-44.
52. Шелкова Е.С. Диагностика туберкулеза с использованием кожных иммунологических тестов. Реальность и перспектива // Медицинский алфавит. 2017. № 1. С. 3–7.
53. Шилец, Ю.Г. Диагностическая значимость Диаскинтеста у взрослых с подозрением на туберкулез. / Шилец Ю.Г., Шилец О.Г., Ивасивка А.Р., Козина А.А. // Авиценна. — 2018.- № 18. С. 57-60.
54. Шилова М.В. Проблемы туберкулеза у детей и подростков. Поликлиника. 2014; 1 (3): 73 — 80
55. Шовкун, Л.А. Диагностика активной и латентной туберкулезной инфекции у детей и подростков с применением Диаскинтеста. / Шовкун Л.А., Франчук И.М., Кампос Е.Д. // Медицинский вестник Юга России. – 2014. – No 1, С. 124-129.
56. Шовкун, Л.А. Инновационные технологии в иммунологической диагностике туберкулеза у контактных лиц из очагов туберкулезной инфекции. / Шовкун Л.А., Франчук И.М., Е.Д. Кампос, Константинова А.В., Ильина О.В. // Медицинский вестник Юга России. – 2015. – No 3, С. 116-119.
57. Яровая, Ю. А. Туберкулезная инфекция у детей с отрицательной пробой Диаскинтест. / Яровая Ю. А., Мосина А. В., Васильева Е. Б., Клочкова Л. В., Степанов Г. А. // Здоровье детей: Современная стратегия профилактики и терапии ведущих заболеваний Сборник материалов XII Российского Форума. 2018. С. 61-62.
58. Яровая, Ю.А. Течение туберкулезной инфекции у детей с отрицательными результатами пробы Диаскинтест. / Яровая Ю.А. // Социально-значимые и особо опасные инфекционные заболевания: Материалы V Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции с международным участием. — 2018. — С. 291-293.
59. Cai R., Chen J., Guan L. et al. Relationship between T-Spot.TB responses and numbers of circulating CD4+ T-cells in HIV infected patients with active tuberculosis. // Biosci. Trends. – 2014. – Vol. 8. – N. 3. – P. 163-168.
60. Chiang S. S., Swanson S. D., Jeffrey R. S. New diagnostics for childhood tuberculosis review // Chiang S. S., Swanson S. D., Jeffrey R. S Infect. Dis. Clin. North Am. – 2015. – Vol. 29, Iss. 3.
61. Salmanzadeh S., Abbasissifar H., Alavi S. M. Comparison study of QuantiFERON test with tuberculin skin testing to diagnose latent tuberculosis infection among nurses working in teaching hospitals of Ahvaz // Iran. Caspian J Intern Med. 2016 Spring; 7(2):82–7.
право выбора и право отказа / Авторские материалы / Радиостанция «Вести FM» Прямой эфир/Слушать онлайн
Манту — на выбор. Знаменитый иммунный тест на выявление заражения туберкулезом, по мнению детского омбудсмена Анны Кузнецовой, не должен быть обязательным при приеме малышей в детские сады и школы. Она не призывает совсем отказываться от обследования, но тестирование может быть иным — без укола. Хотя за него придется немало заплатить. Мнения профильных врачей о ранней диагностике опасного заболевания выяснял корреспондент «Вестей ФМ» Сергей Артемов.
Споры о реакции Манту — нужна она детям или нет — идут с 2013 года, когда вышли санитарные правила. Они обязали всех детей проходить тестирование на туберкулез перед поступлением в ясли и школы. И хотя копья вокруг пуговок на предплечье ломали не сами дети, но их родители — врачи поступали, и будут поступать по своим инструкциям, говорит главный фтизиопедиатр Минздрава России, доктор медицинских наук Валентина Аксенова.
«Ситуация такая в настоящее время: все дети в возрасте до 7 лет проходят ежегодное обследование пробы Манту. После 7 лет у них более информативная проба — диаскинтест. Если родители отказываются проводить либо ту, либо другую пробу — то давайте берите кровь и используйте другие методы. Не далее, как 24 марта были утверждены на профильной комиссии Российского общества фтизиатров другие тесты — альтернативные, которые можно делать, забрав кровь у ребенка».
И тест Манту, и Диаскинтест проводятся уколом в руку. Лучше всего, если оба варианта будут работать в паре, полагает ведущий научный сотрудник Центрального НИИ туберкулеза доктор медицинских наук Марина Губкина.
«Все тесты любят сравнивать с позиции чувствительности и специфичности. Проба Манту — более чувствительная… Диаскинтест — более специфичный. Просто, традиционно в России, до появления Диаскинтеста, сложилась определенная тактика обследования детей на туберкулезную инфекцию — проведение пробы Манту ежегодно. Вот этой папулы, или пуговкой ее называют. Если она стала больше, или была отрицательная, а стала положительная, то отбирают в группу риска для дообследования с использованием рентгенологического метода».
Марина Губкина ссылается и на приказ Минздрава, который рекомендует как раз оба вида проверки.
«У нас уже есть новый нормативный документ, приказ №951, который определяет использование Диаскинтеста с 8 лет ежегодно, а пробы Манту с 12 месяцев до 7 лет включительно».
Возраст диагностических инъекций, как видно отличается. И зависит он от точности показаний, пояснила Валентина Аксенова.
«Диаскинтест имеет очень высокую специфичность. Если он положительный — на 100% надо идти к врачу. Значит в организме развивается уже вирулентная микобактерия. Это очень опасный вариант. Он требует обследования на туберкулез. Таких детей в школу допускать нельзя. Проба Манту малоспецифичная. У нее специфичность — около 40%. Она может давать ложноположительные результаты на аллергию, глистную инвазию, и много таких моментов. Особенно, если ребенок аллергик».
То есть, на практике распухшая пуговка Манту может показать и наличие туберкулезной инфекции, и очень мощный иммунитет ребенка, который тут же активно подавляет даже ослабленные микобактерии, и то, что у ребенка могут быть глисты или аллергия. А поскольку Диаскинтест выявляет только туберкулез, то маленьким детям, после прививок — его проводить бессмысленно, реакция покажет, что ребенок — якобы болен именно туберкулезом. Многие родители настроены против уколов их чадам. Они по-разному аргументируют свою позицию, говорит Валентина Аксенова.
«Они думают, что можно заразить. Раньше, когда были шприцы многоразовые — они боялись ВИЧ-инфекции, но сейчас это в прошлом. Шприцы теперь одноразовые. Плюс — они боятся, что у ребенка на введенное вещество будет аллергия. Мы таких детей знаем — у кого бывают аллергические реакции. Прежде, чем он сделает реакцию Манту — у него давным-давно будет написано в медицинской книжке, что ему противопоказана проба Манту».
В последние годы во многих странах мира распространяется другой принцип диагностики — без уколов, но с анализом крови, рассказывает Марина Губкина.
«Есть квантифероновый тест. Ребенку не вводят препараты, а забирают кровь и потом в лаборатории проводят исследования».
Квантифероновый тест использовался и в России — но лицензия на препарат истекла и теперь единственной альтернативой инъекционным тестам осталась так называемая Ти-спот-диагностика. Родители могут настаивать на ней — если они категорически против Манту. Врачи обязаны пойти им навстречу. Уже изданы клинические рекомендации такого тестирования. Одна проблема, замечает Валентина Аксенова — делается этот тест за собственные деньги и далеко не в каждом населенном пункте:
«Такой тест делается в крупных центрах. Там, где есть иммунологические лаборатории. Намного проще сделать Диаскинтест. Те же, кто против прививок и манипуляций с ребенком, пусть едут в областной центр и делают альтернативный метод».
Тесты на туберкулез через анализ крови уже стали самыми популярными в США. А вот в Германии, например, детей при поступлении в школу вообще не проверяют на эту болезнь. В России от диагностики Минздрав отказываться не намерен. Но будут внесены поправки в вакцинацию БЦЖ — первая прививка младенцам сохранится, а вот вторую в 7-летнем возрасте, скорее всего, отменят. Тогда самый точный диаскинтест можно будет использовать уже в 5 лет.
Медики подчеркивают — они не отнимают у родителей право беспокоиться за своего ребенка, ставить ему прививки, делать диагностику — или нет. Но до тех пор, пока на врачах лежит государственная ответственность за профилактику туберкулеза — в коллективы, будь то в детские сады, или в школы — потенциальных носителей инфекции они, как и прежде, не допустят.
Проба Манту для садика или школы станет необязательной
Сейчас малышам по-прежнему вводят туберкулиновую пробу, чтобы потом измерить «пуговку» — реакцию организма. С новыми правилами достаточно будет сдать кровь. Фото: Владимир СМИРНОВ/ТАСС
По словам детского омбудсмена Анны Кузнецовой, есть достаточно серьезная проблема: родители часто отказываются узнавать реакцию Манту у своего ребенка по различным причинам, в том числе и религиозного характера. А потом ребенка не берут в школу или садик из-за отсутствия пробы на туберкулез. Важно предложить родителям другие варианты, чтобы каждый мог выбирать.
В Минздраве уже прокомментировали предложение Кузнецовой:
— В конце прошлой недели Всероссийским обществом фтизиатров были приняты специальные рекомендации по проведению тестирования на туберкулез, — рассказал помощник министра здравоохранения Олег Салагай. — Специалисты утвердили несколько возможных вариантов тестирования: тестирование с использованием диаскин-теста и Т-теста, а также проба Манту. Результаты каждого из этих тестов будут признаваться достаточными для приема ребенка в дошкольное учреждение.
ЧЕМ ОТЛИЧАЮТСЯ ЭТИ ТЕСТЫ
На вопросы «КП» ответила главный детский фтизиатр Минздрава Валентина Аксенова:
— Проба Манту используется для того, чтобы понять — нужна ли повторная прививка против туберкулеза (первая — БЦЖ — ставится еще в роддоме). Проба Манту может быть положительной, если организм ребенка только познакомился с туберкулезной палочкой либо в случае поствакцинальной аллергии. Примерно 20 процентам детей требуется повторное прививание. Туберкулиновую пробу (Манту) делают каждый год (со второго года жизни ребенка), непривитым БЦЖ — дважды в год. По сути, это разрушенная микобактерия, которая должна спровоцировать аллергическую реакцию организма. Считается не самым точным тестом, поскольку у детей с аллергией вызывает непредсказуемую реакцию. Да и сама по себе туберкулиновая проба — это аллерген, на который в некоторых случаях (например, после перенесенных инфекций) может быть индивидуальная непереносимость. Возможен резкий скачок температуры, головная боль.
— Диаскин-тест (ДСТ) тоже подкожный, как и проба Манту. Это препарат нового поколения, противопоказаний у него куда меньше, чем у Манту. Как правило, применяется с 8 лет. К этому времени абсолютное большинство детей уже успевают встретиться с туберкулезной инфекцией, и ДСТ позволяет точно определить — есть ли в организме латентный туберкулез, штамм, вызывающий болезнь. ДСТ реагирует только на наличие микобактерий — возбудителей туберкулеза у человека. И сигналит, что в организме есть живая туберкулезная палочка, которая начинает размножаться. Это очень опасно, и таким детям обязательно нужно проводить превентивное, профилактическое лечение. Так же как Манту, ДСТ нужно с осторожностью применять у аллергиков, особенно у астматиков. Перед тестом нужно обязательно пропить курс антигистаминов. Возможны и побочные эффекты, но куда реже и в меньшей степени, чем после Манту.
— Т-тест (или спот-тест). Это обычный анализ крови из вены. Экспресс-тест на туберкулез, результаты можно узнать уже через 20 минут после анализа. Такой вариант подходит и для малышей, и для взрослых. Применяется в России с 2012 года. Главное отличие — в организм не вводят ослабленную бактерию, чтобы посмотреть реакцию. Реакцию смотрят на пробирке. Крайне редко результат бывает сомнительным. Тогда назначают другие исследования.
О прививках и пробах – Школа № 147 Челябинска
Школьный врач, представляющая медицинскую службу школы, рассказала о работе, проводимой МБУЗ ДГКП № 1 (ул. Худякова, 25) в школе. Уважаемые родители, обратите внимание на рекомендации и советы, которые даёт школьный врач.
Сегодня речь пойдёт о прививках, пробе Манту и диаскинтесте. Родители должны знать, что ситуация по туберкулёзу, одному из самых опасных инфекционных заболеваний в стране, в нашем городе остаётся очень напряжённой.
Запланированная в сентябре 2015 года диагностика диаскинтестом (далее ДСТ), была отложена из-за отсутствия препарата ДСТ на соответствующем аптечном складе города.
Диаскинтест (ДСТ), как и проба Манту — это диагностическая проба, выявляющая лиц, заражённых возбудителем туберкулёза. Методика проведения ДСТ и пробы Манту одинаковая, но отличие в том, что при пробе Манту на предплечье возникает покраснение и после вакцинации БЦЖ в течение нескольких лет, и при аллергии, и при ОРВИ, и при других воспалительных процессах, а не только при наличии в организме возбудителей туберкулёза. При постановке диаскинтеста покраснение (гиперемия) и воспалительный инфильтрат (папула) возникают только при наличии в организме проверяемых болезнетворных туберкулёзных палочек.
Поэтому с начала сентября 2015 года стартовала работа по вакцинации учащихся против гриппа.
16 сентября 2015 года школа получила диаскинтест. В связи с этим перестраиваем работу: детям, не получившим (отказавшимся) пробу Манту весной 2015 года, ставим ДСТ, проверяем через 3 дня и после этого проводим вакцинацию против гриппа (тем, кто не привился против гриппа до 14 сентября 2015 года).
После проведения ДСТ или пробы Манту очередную прививку можно ставить в день проверки результата ДСТ (против Манту), то есть через 3 дня и позже. После вакцинации (например, после прививки против гриппа) ДСТ (или реакцию Манту) можно сделать не раньше, чем через 1 месяц.
Все прививки и диаскинтест (разрешён с 8 до 17 лет включительно), и проба Манту (до 8 лет ставится при наличии ДСТ для более старших детей) проводятся только с согласия родителей!
Но, уважаемые родители, помните: диаскинтест — это не вакцинация (не прививка!), а диагностическая процедура, направленная на выявление особо опасного, трудноизлечимого заболевания «туберкулёз».
Выполнение диаскинтеста (пробы Манту) обязательно для всех!
Учащиеся, не получившие ДСТ в школе, будут направлены для выполнения ДСТ (или пробы Манту) в поликлиники по месту жительства либо к врачу фтизиатру.
В случае ухудшения эпидемической ситуации по туберкулёзу (например, при появлении больного туберкулёзом в классе, где учится ваш ребёнок, и невыполнении рекомендации по консультации у фтизиатра), ребёнок будет отстранен от занятий в школе (согласно требованиям Федерального законодательства РФ).
16 сентября дети с 15 лет и старше прошли флюорографическое обследование легких, сердца и других органов средостечения. Отсутствовавшие по заболеванию (ОРВИ) будут направлены для прохождения ФОГ в поликлинику по месту жительства.
Многие спрашивают, надо ли делать пробу Манту (ДСТ), если обследованы на ФОГ. Обязательно, так как на ФОГ обследуют только лёгкие и сердце, лимфотические узлы и кости грудной клетки. А туберкулёзные палочки могут заселяться абсолютно во все органы и ткани: кишечник, мочеполовые органы, костные ткани конечностей и другие. Одним из более быстрых методов диагностики является диаскинтест (проба Манту).
В мае 2015 года некоторым детям по результату проведения весной 2015 года реакции Манту были даны направления на консультацию к врачу фтизиатру. Родителям необходимо принести в медкабинет школы справки от врача фтизиатра (копии справок из амбулаторной карты), свидетельствующие о выполнении указанной рекомендации.
Реакция Манту, диаскинтест и t-spot
Автор: Доктор Никольский | 20 декабря 2019 г.
Туберкулез — это опасная инфекция, требующая ранней диагностики и своевременного лечения. Несмотря на то, что в России заболеваемость туберкулеза за последнее десятилетие сильно снизилась, мы продолжаем входить в число стран с высоким уровнем его распространения, что и вызывает необходимость вакцинации БЦЖ-М новорожденных детей уже на третий день жизни.
Латентный туберкулез предшествует активной туберкулезной инфекции и при этом не имеет особых симптомов. Выявление латентной инфекции — повод ее пролечить, чтобы она не перешла в активную стадию. В России используются массовые скрининговые обследования на туберкулез, такие как флюорография, туберкулинодиагностика и другие методы. Реакция Манту (РМ) — один из основных видов туберкулинодиагностики (на основе туберкулина), используемый в нашей стране.
— У ребенка, кстати, нормальная «манту»? Это вопрос часто задает врач, когда сталкивается с длительным кашлем. Реакция Манту — диагностический тест, который позволяет понять, нет ли латентной или активной туберкулезной инфекции. Отрицательная — прекрасно, значит скорее всего причина кашля в другом.
Тем не менее, оценка РМ не так проста. Поскольку большинство наших детей вакцинированы БЦЖ, реакция Манту у них обычно положительная. Поэтому ее можно оценивать только в динамике — нарастание за год на 6 мм (или переход из отрицательной в положительную) может означать, что у ребенка есть туберкулезная инфекция.
В странах, где детей не вакцинируют БЦЖ (вернее вакцинируют только группы риска), оценить Манту несколько проще — если она положительная — значит скорее всего это туберкулез.
Оценка Манту во многом субъективна, ошибка метода при измерении линейкой папулы достаточно высока (+- несколько мм).
Манту обладает высокой чувствительностью, но не высокой специфичностью. Это означает, что регулярно случаются ложноположительные реакции. В этом случае ребенка отправляют на консультацию к фтизиатру, в чем с одной стороны нет ничего страшного, но если это происходит ежегодно, то сильно надоедает. Да и не все рады лишний раз общаться с представителями этой профессии.
Чтобы решить, какая — истинно- или ложно-положительная РМ у ребенка, фтизиатр, кроме сбора анамнеза, осмотра и рентгена часто назначает диаскинтест или t-spot.
С РМ связано множество мифов. Главный миф — что «манту» нельзя мочить водой. Причем эту неправильную мысль распространяют не столько родители, сколько медсестры, проводящие процедуру.
Я сталкивался также с удивительным (врачебным) мнением, что РМ «отбрасывает назад развитие ребенка».
Также в моей практике был случай, когда благодаря РМ у ребенка был выявлен активный туберкулез (в дальнейшем подтвержденный), но родители в последствии всех уверяли, что туберкулезом ребенок заразился именно через РМ))
Вторая роль РМ: кроме оценки возможной тубинфицированности, она позволяет оценить иммунитет после вакцинации БЦЖ. Если РМ постоянно отрицательная, в 7 лет производится ревакцинация БЦЖ. Но эту ревакцинацию в 7 лет скорее всего рано или поздно отменят, поскольку по многим данным она не эффективна. А значит есть вариант, что скоро РМ повсеместно заменят на диаскинтест.
Диаскинтест (ДСТ) — это тоже внутрикожная туберкулиновая проба, но более современная, поскольку используется рекомбинантный белок. ДСТ не реагирует на предыдущую вакцинацию БЦЖ, и не дает ложноположительных реакций (но зато он остается ложноотрицательным в 25% случаях туберкулеза). Для плановой диагностики ДСТ сейчас используется у школьников (поскольку им не требуется оценивать поствакцинальный иммунитет после БЦЖ) либо у дошкольников с ложноположительной РМ.
Есть еще квантифероновый тест и t-spot. Это дорогостоящие (около 8 тыс) высокоточные методы определения активной туберкулезной инфекции (по анализу крови). Некоторые родители выбирают их в качестве альтернативы туберкулинодиагностике — поскольку боятся внешнего «воздействия» — введения внутрь кожи ребенка чего бы то ни было.
Таким образом схема планового обследования на туберкулез в РФ в данный момент следующая: в первые 6 лет — реакция Манту, в школьном возрасте — диаскинтест, у взрослых — флюорография. Для детей, чьи родители боятся вакцинации и РМ, подойдет квантифероновый тест или t-spot.
Манту или Диаскинтест — что выбрать?
Когда нужна замена?
Проба Манту — диагностическое тестирование, выявляющее наличие в организме микобактерий, вызывающих туберкулез. Специальный препарат, который называется туберкулин, вводят внутрикожно для оценки иммунного ответа. Но у этого метода есть существенные недостатки, потому что положительная реакция неоднозначна.
Она может означать:
- инфицирование микобактериями туберкулеза;
- заражение другими бактериями;
- вакцинацию БЦЖ в недавнем прошлом;
- аллергическую реакцию;
Диаскинтест можно делать взрослым и детям старше 1 года. Такая диагностика позволяет избежать профилактических приемов противотуберкулезных химиопрепаратов, которые назначаются при ложноположительной реакции на туберкулин.
Несмотря на то, что в диагностике туберкулеза применяются новые тесты, детям необходимо ежегодно делать пробу Манту, но поскольку этот метод дает ложноположительные и сомнительные результаты, то при подозрении на инфицирование Mycobacteriumtuberculosis и при возможной фазе заболевания с активным размножением микобактерий дополнительно проводят Диаскин-тест.
Полностью перейти на использование этого метода и отказаться от Манту не рекомендуется, потому что Диаскин не диагностирует ранние стадии инфицирования. Определить начало заболевания особенно важно для эффективного лечения детей и профилактики развития локальных форм туберкулеза в раннем периоде инфицирования.
Альтернатива Манту и Диаскинтест
Если по какой-то причине нельзя проводить внутрикожную или накожную диагностику, то есть альтернатива Манту, и Диаскинтест — не единственный аналог. Чтобы выявить инфицирование Mycobacteriumtuberculosis, применяют квантифероновый (интерфероновый) тест. Этот диагностический метод гипоаллергенный и безопасный, его применяют для новорожденных детей и беременных женщин. Для проведения теста сдают венозную кровь натощак.
В Пензе многие мамы отказываются от прививок своим детям
К чему это может привести и где абсолютно благополучные люди могут заразиться туберкулезом?
Чем заменили манту
Большинство из нас привыкли считать, что туберкулез – это болезнь асоциальных людей. Что ей рискует заболеть тот, кто сидит в тюрьме, живет в сыром бараке или плохо питается из-за крайней нищеты. Но вот вам ситуация: успешная, обеспеченная семья. Родители абсолютно здоровы. А у ребенка на рентгене вдруг выявляются кальцинаты в легких…
О ситуации с заболеваемостью туберкулезом среди детей мы говорим с пензенским врачом-фтизиатром Еленой Стасько.
— В последнее время всем школьникам вместо пробы Манту (в народе пятнышко от нее еще называют «пуговкой») стали делать диаскинтест (ДСТ). Почему отказались от прежних методов обследования?
— Не отказались. Манту по-прежнему делают детям дошкольного возраста. Хочу подчеркнуть: и манту, и ДСТ — это не прививки, а пробы. Это метод обследования на туберкулез, а не вмешательство в иммунные процессы. К школьному возрасту многие уже встречались с туберкулезной палочкой. Положительная реакция Манту говорит о том, что организм с ней знаком. Но не о том, что ребенок болен! Положительный диаскинтест позволяет заподозрить именно активность процесса. Тогда ребенка нужно тщательно обследовать, включая компьютерную томографию.
Если реакция Манту была положительной у большого количества школьников, то ДСТ — лишь у одного процента детей.
Зачем нужны пробы
— Многие родители отказываются и от прививок, и от проб…
— Закон дает им такое право. У кого-то может быть отвод от прививок по медицинским показаниям. И в то же время вакцинация очень важна. Не следует отказываться от нее из «идейных» соображений. Напомню, первая прививка, которая делается ребенку в роддоме, — от гепатита, вторая — от туберкулеза. Дело в том, что именно дети первых лет жизни болеют тяжелее всего. У них развиваются серьезные осложнения вплоть до туберкулезного менингита, который может привести к смерти.
У нас был случай: ребенку не сделали прививку от туберкулеза при рождении. Он рос, и казалось, все было хорошо. Но вдруг в семье плохо себя почувствовала бабушка. Стали ее обследовать. Оказалось — запущенный туберкулез. Проверили всех, кто с ней контактировал. Увы, двухлетний малыш тоже заболел… При этом никаких симптомов у него не было, анализы крови и мочи хорошие. Когда появляются симптомы, уже слишком поздно. Идет активное поражение организма. Сейчас и ребенок, и бабушка проходят курс лечения.
Есть выражение: лучшее лечение — это профилактика. Для туберкулеза это особенно актуально. Ведь борьба с этой болезнью очень долгая — минимум девять месяцев… А кому-то требуются годы. Порой нужна операция по удалению пораженного сегмента легкого.
— Нужно ли давать ребенку перед постановкой пробы таблетки от аллергии?
— Это расхожее заблуждение. Антигистаминные лекарства нужны только аллергикам и астматикам. Родителей таких детей нужно предупреждать о пробе не менее чем за пять дней и проводить ее под защитой противоаллергических препаратов в период ремиссии. Здоровым детям давать таблетки бессмысленно: пробы тоже основываются на специфической аллергической реакции. Можно получить ложноотрицательный результат.
Живучая бактерия
— Где чаще всего заражаются дети?
— Чаще всего в семье, если есть контакт с больными родственниками. Так заражение происходит в 60 процентах случаев. Но в 40 процентах источник так и остается загадкой.
К сожалению, есть безответственные больные, которые уклоняются от лечения, несмотря на открытую форму туберкулеза. На улице без воздействия солнечных (ультрафиолетовых) лучей микобактерия гибнет через 7 дней, а в не проветриваемых помещениях, где не проводится влажная уборка, может жить до 4 месяцев.
Совет про здоровый образ жизни и укрепление иммунитета актуален. В моей практике был случай, когда в семье туберкулезом болели несколько человек, а ребенок благодаря хорошему иммунитету не заразился. Мы наблюдали его на протяжении нескольких лет. Ему скоро 18, и он абсолютно здоров.
Елена Юрьевна Стасько. Врач-фтизиатр. Работает в детской поликлинике областного противотуберкулезного диспансера. Стаж работы в медицине — 19 лет. В этом году она вошла в десятку лучших фтизиатров России, заняв третье место.
СПРАВКА «ПП»
По данным на начало 2016 года, в Пензенской области наблюдалось 30 детей с активной формой туберкулеза. Еще 215 несовершеннолетних состоят на диспансерном учете с неактивной формой. Они уже пролечены и теперь наблюдаются у врачей для исключения рецидива заболевания.
Своевременное выявление туберкулеза привело к тому, что больных вовремя лечат, риск заразить окружающих значительно снижается. Так, в 90-е годы прошлого века в области ежегодно заболевало туберкулезом около 50 детей, в настоящее время вновь выявляется в два раза меньше — до 25 человек.
Автор: Алиса РЯДНОВА
Нашли ошибку — выделите текст с ошибкой и нажмите CTRL+ENTER
(PDF) Пьезоядерные реакции и DST-реакции
Табл. 2 (По ссылке 31)
Данные масс-спектрометрии шести растворов, в которых наблюдались альфа-треки (рис.10).
В последнем столбце указывается концентрация тория (части на миллиард), рассчитанная по интенсивности (количество в секунду), указанной во втором столбце
.
Необработанный ультразвуком раствор тория, имп / с
Образец 1 группы 1 287 ± 1 0,020
Образец 1 группы 3 167 ± 1.012
Образец группы 1 4287 ± 1 .026
Среднее значение 272,3 0,019
Раствор тория, обработанный ультразвуком, имп / с
Образец 2 группы 1 231 ± 1,016
Образец 2 группы 3 57 ± 1 .004
Группа 3, образец 4 79 ± 1 .006
Среднее значение 122,3 .009
Без обработки ультразвуком 2.2 2,1
8. Перспективы
Все описанные выше эффекты в основном связаны с сильным ядерным взаимодействием и соответствующим
деформация пространства-времени.Однако не исключено, что некоторые из них могут быть связаны со слабым ядерным взаимодействием
. Это один из моментов, на который следует обратить внимание в следующих исследованиях.
Важным общим аспектом исследуемых DST-реакций является их анизотропия и асимметрия. Фактически, ожидается, что несоответствие
между плоской и деформированной геометрией будет создавать такие эффекты. Угол вылета
образовавшихся частиц является параметром, требующим более глубокого изучения.
Следующим шагом является исследование эффектов деформированного пространства-времени в случае электромагнитных взаимодействий. В
факт, и в этом случае прогнозировался порог [1]. В частности, ожидаются эффекты анизотропии и асимметрии, которые могут представлять интерес для приложений
.
Благодарности Выражаем сердечную благодарность редакторам следующих журналов, поскольку они позволили воспроизвести изображения в этой статье:
Elsevier для рис. 5 [из исх.22: Physics Letters A, 373 4158-4163, Cardone F, Carpinteri A, Lacidogna G. «Пьезоядерные нейтроны
от разрушения инертных твердых тел», Copyright (2009), с разрешения Elsevier] и рис.10 [перепечатано с разрешение из ссылки 31:
Physics Letters A, 373 1956–1958, Cardone F, Mignani R, Petrucci A., «Пьезоядерный распад тория», Copyright (2009), с разрешения
от Elsevier]; World Scientific для рис. 6 и 7 [из ссылки 27: Пьезоядерные нейтроны из железа, Кардоне Ф., Миньяни
Р, Монти М., Петруччи А., Сала В., Modern Physics Letters A, Vol. 27 № 18 Copyright @ 2012 World Scientific]; ASP, American
Scientific Publisher для рис. 9 [Перепечатано с разрешения Ref. 28, Ридольфи Ф., Кардоне Ф., Альбертини Дж. «Ультразвуковое повреждение в железе
», Journal of Advanced Physics, 2013, Vol. 2, DOI: 10.1166 /jap.2013.1045. Авторские права © American Scientific Publishers].
Ссылки
[1] Кардоне Ф., Миньяни Р. Деформированное пространство-время Дордрехт, Нидерланды., Мэриленд: Спрингер; 2007; ISBN 978-1-4020-6282-7 (HB)
ISBN 978-1-4020-6283-4 (электронная книга)
[2] Кардоне Ф., Миньяни Р.Энергия и геометрия, World Scientific, Сингапур, 2004.
[3] Краманд Л., Гайтан Д.Ф. Границы нелинейной акустики, 12-я Междунар. Symp. по нелинейной акустике, Elsevier Applied Science, New
York (1990).
[4] Бреннен К.Э. Кавитация и динамика пузырьков, OxfordUniv.Press (1995).
[5] Липсон А., Клхюев В., Дерягин Б., Топоров Ю., Сиротюк М., Хаврошкин О. и др. (1990). Наблюдение нейтронов, сопровождающих кавитацию
в детутерийсодержащих средах.Письма в Журнал Технической Физики, 16, 89-93.
[6] Битюрин В., Быков А., Великодный В., Дыренков А., Толкунов Б. Теоретическое и экспериментальное исследование воздействия ударной волны
на пористую дейтерированную жидкость. Физико-химическая кинетика в Газовой динамике, 6 (2008).
[7] Смородов Э., Галиахметов Р., Ильгамов М. Физика и химия кавитации. Москва: Наука (2008).
[8] Талеярхан Р., Вест К., Чо Дж., Лахей Р., Нигматулин Р., Блок Р. Доказательства ядерных выбросов во время акустической кавитации.
Наука (2002), 295 (5561), 1868-1873.
[9] Талеярхан Р., Чо Дж., Вест Дж., Лахей Р., Нигматулин Р., Блок Р. Дополнительные свидетельства ядерной эмиссии во время акустической кавитации
. Physical Review E (2004), 69 (3), 036109.
[10] Талеярхан Р., Уэст К., Лахи Р., Нигматулин Р., Блок Р., Сюй Ю. Ядерные выбросы во время самоядерной акустической кавитации.
Physical Review Letters (2006), 96, 034301.2.13
[11] Xu Y, Butt A. Подтверждающие эксперименты по ядерным выбросам во время акустической кавитации.Ядерная инженерия и дизайн
(2005), 235, 1317-1324.
Энергетические материалы и процессы: информация о текущих исследованиях и технологических разработках (А. Мендес-Вилас, ред.)
____________________________________________________________________________________________________
Неблагоприятное влияние перехода на летнее время на сон и бдительность подростков
J Clin Sleep Med. 2015 Aug 15; 11 (8): 879–884.
, 1 , PhD, 1 , BA, 1 , BA, 2 and, MD, MPH 1Diana Medina
1 Weill Cornell Medical College Center of Sleep Medicine, Cornell University, New York, NY
Matthew Ebben
1 Weill Cornell Medical College Center of Sleep Medicine, Cornell University, New York, NY
Sara Milrad
1 Weill Cornell Medical College Центр медицины сна, Корнельский университет, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк
Брианна Аткинсон
2 Программа карьерного роста Гарвардского университета, Бостон, Массачусетс
Ана К.Krieger
1 Weill Cornell Медицинский колледж Центр медицины сна, Корнельский университет, Нью-Йорк, Нью-Йорк
1 Weill Cornell Медицинский колледж Центр медицины сна, Корнельский университет, Нью-Йорк, Нью-Йорк
2 Гарвардский университет Программа Health Careers Program, Бостон, Массачусетс
Адресная корреспонденция: Ana C. Krieger, MD, MPH, Weill Cornell Medical College Center of Sleep Medicine, 425 East 61 st Street — 5 th floor, New York, New York 10065 Телефон : (646) 962-7378 Факс: (646) 962-0455, уд.llenroc.dem@3002kcaПоступила в редакцию, янв 2015 г .; Пересмотрено, март 2015 г .; Принято, 2015 Март
Авторские права © 2015 Американская академия медицины снаAbstract
Цели исследования:
Переход на летнее время (DST) был введен с целью снижения расхода энергии, однако непреднамеренные эффекты на сон и бдительность не измерялись последовательно. Целью этого исследования было проверить гипотезу о том, что летнее время отрицательно влияет на сон и бдительность старшеклассников в школьные дни после его внедрения.
Методы:
Естественный план эксперимента использовался для оценки исходных и пост-DST различий в объективных и субъективных показателях сна и бдительности с помощью актиграфии, дневника сна, шкалы сонливости и тестирования психомоторной бдительности (PVT). Учащиеся проходили тестирование в школьные дни непосредственно перед и после летнего времени.
Результаты:
Всего в этом исследовании приняли участие 40 старшеклассников; 35 заполнили протокол. Продолжительность сна снизилась в среднем на 32 минуты в будние дни после перехода на летнее время, что отражает совокупную потерю сна на 2 часа 42 минуты по сравнению с базовой неделей (p = 0.001). Этот вывод был подтвержден анализом дневников сна, отражающим среднюю потерю сна на 27 минут / ночь (p = 0,004) после ТЛЧ. Бдительность значительно ухудшилась, со снижением показателей PVT после DST, что привело к увеличению времени реакции (p <0,001) и увеличению количества ошибок (p <0,001). Также была продемонстрирована повышенная дневная сонливость (p <0,001).
Выводы:
Начало летнего периода в начале марта отрицательно сказалось на сне и бдительности у старшеклассников, что привело к повышенной дневной сонливости.Для дальнейшей количественной оценки этой проблемы среди населения необходимы более масштабные оценки нарушений сна, связанных с ТЛЧ. В случае подтверждения следует принять меры по уменьшению потери сна после перехода на летнее время.
Образец цитирования:
Medina D, Ebben M, Milrad S, Atkinson B, Krieger AC. Неблагоприятное влияние перехода на летнее время на сон и бдительность подростков. J Clin Sleep Med 2015; 11 (8): 879–884.
Ключевые слова: летнее время, бдительность, актиграфия, студент, сон, подросток, недосыпание, школа
Летнее время (DST) широко использовалось в развитых странах, впервые испытано в США в 1918 году. временная мера военного времени для экономии энергозатрат, официально реализованная несколько десятилетий спустя в соответствии с Законом о едином времени 1966 года. 1 , 2 С течением времени период летнего времени корректировался с учетом потенциала дополнительной экономии энергии и других выгод, включая более эффективное использование парков за счет увеличения дневного времени для игр на открытом воздухе для детей летом. 3 — 6 В настоящее время большинство штатов приняли меры летнего времени, переводя часы на час в 02:00 во второе воскресенье марта и задерживая их на час в 02:00 первое воскресенье ноября, за исключением Аризоны, Гавайев и США.С. территории. 7 — 10
Биологические процессы сна / бодрствования, регулируемые циркадными ритмами, уносятся солнцем и требуют времени для адаптации к летнему времени. 11 , 12 После перехода часов на летнее время в марте, эффективная потеря одного часа происходит в течение ночи, и этот переход может привести к недосыпанию. Хотя его полное влияние на здоровье сна не изучалось последовательно, есть свидетельства того, что эта потеря часового времени на один час приводит к изменениям в гомеостазе сна, для завершения которых может потребоваться несколько дней. 12 — 16 Лишение сна может действительно произойти, что приведет к поведенческим и нейрокогнитивным изменениям, таким как дефицит внимания, чаще всего измеряемый с помощью тестирования психомоторной бдительности (PVT). 17 — 21
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ
Текущие знания / обоснование исследования: Переход на летнее время (DST) — обычная практика в развитых странах.Однако потенциальные неблагоприятные последствия ТЛЧ для нашего молодого населения, лишенного сна, последовательно не оценивались с помощью объективных мер. Переход на летнее время в США наступает в начале марта. Несмотря на предполагаемую экономическую выгоду, подробный анализ потенциально неблагоприятных последствий для здоровья из-за ограничения сна, связанного с DST, и снижения бдительности в последующие дни ранее не проводился.
Влияние исследования: Наше исследование подчеркивает значительную потерю сна, связанную с переходом на летнее время в группе старшеклассников, что приводит к снижению бдительности и увеличению дневной сонливости в будние дни после перехода на летнее время по сравнению с уровнями до перехода на летнее время.Для дальнейшей количественной оценки этой проблемы необходимы более крупномасштабные оценки нарушений сна, связанных с ТЛЧ. В случае подтверждения следует принять меры по ослаблению последствий потери сна после ТЛЧ.
Подростки и старшеклассники потенциально более восприимчивы к побочным эффектам летнего времени, учитывая их ранние школьные часы и естественную тенденцию придерживаться режима отложенного сна, что часто приводит к состоянию недосыпания. 22 — 25 Изменения параметров сна или бдительности по отношению к летнему времени ранее не оценивались в этой популяции.Поэтому мы предложили изучить влияние весенней корректировки на летнее время в качестве естественного эксперимента на группе старшеклассников, используя объективные и субъективные измерения сна и бдительности в течение двух недель после перехода на летнее время (предыдущая и последующая недели), тестируя гипотезы о том, что начало ТЛЧ приводит к потере сна и заметному снижению успеваемости у этих студентов.
МЕТОДЫ
Учащимся 9–12 классов средней школы в округе Вестчестер, штат Нью-Йорк, было предложено участие в этом исследовании после получения письменного согласия родителей.Исследование было одобрено Советом по институциональному обзору средней школы Уайт-Плейнс и Комитетом по научному обзору. Набор проходил в школьные часы за 2 недели до даты начала летнего времени. В общей сложности 40 студентов вызвались принять участие в этом исследовании. В течение 2 последовательных недель, включая неделю перед (исходным уровнем) и неделю сразу после перехода на летнее время (после летнего времени), студентов просили записывать свой график сна в проверенной анкете сна и носить наручный актиграф в течение всего периода. исследования.Студентам было дано указание сохранять обычный распорядок физической активности и отдыха. Учебный день для всех учеников начинался в 07:40 EST, и оценка дневной сонливости и бдительности проводилась в установленное время каждый день в течение школьных часов.
Продолжительность сна
Актиграфия
Измерения сна и активности были собраны с помощью актиграфии с использованием Micro-Mini Motionlogger Actigraph (Ambulatory Monitoring, Inc., Ардсли, Нью-Йорк, США). 26 , 27 Актиграфия запястья — это хорошо зарекомендовавший себя и проверенный инструмент для оценки характера сна с высокой степенью точности по сравнению с ночной полисомнографией. 28 , 29 Актиграф Micro-Mini Motionlogger состоит из пьезоэлектрического акселерометра с чувствительностью 0,01 g при 2,5 Гц. Он записывает периоды активности и отдыха в течение дня и ночи, предоставляя данные для измерения продолжительности сна на основе начала сна и окончательного времени бодрствования, задержки сна, эффективности сна и бодрствования после наступления сна (WASO) с использованием алгоритмов, ранее проверенных на основе полисомнографии. 29 Параметры сна оценивали с помощью программы Action-W (версия 2.7.1, Ambulatory Monitoring, Inc., Ардсли, штат Нью-Йорк, США) с использованием частоты дискретизации 16 Гц, фильтрованной 2–3 Гц с данными, собранными за 1-минутные эпохи. Студенты были проинформированы о правильном использовании актиграфа во время учебно-исследовательской сессии до начала исследования. Им было поручено носить устройство на недоминантном запястье на протяжении всего исследования, включая выходные до перехода на летнее время (базовый уровень), выходные на летнее время и выходные после перехода на летнее время, и возвращать актиграф в школу на второй понедельник после летнего времени с общим периодом записи 16 ночей (2 полных недели и 3 выходных).
Дневник сна
Консенсусный дневник сна на утро (CSD-M) использовался для сбора данных о режимах сна участников в течение периода исследования. CSD-M — это стандартизированный дневник консенсуса экспертов, рекомендуемый для использования в исследованиях, чтобы облегчить сравнение данных между исследованиями. Он состоит из двухстраничного дневника, содержащего 15 кратких вопросов о поведении во сне, которые необходимо заполнить после пробуждения. 30 Дневник предоставляет информацию о ряде показателей, связанных со сном, в том числе о задержке начала сна в ночное время, пробуждении после начального сна, общем времени сна, эффективности сна, качестве сна и дремоте.Каждому участнику было предложено оставить бланки дневника сна приклеенными к зеркалу в ванной, чтобы заполнять анкету каждое утро после пробуждения. Новый двухстраничный дневник использовался после недели после перехода на летнее время, и все анкеты были собраны у студентов в конце исследования.
Дневная работоспособность
Тест психомоторной бдительности (PVT-B)
Это короткий подтвержденный объективный тест бдительности и когнитивных способностей, связанных с недосыпанием. 20 , 31 Бдительное внимание измеряется путем количественной оценки времени реакции на визуальные стимулы, отображаемые случайным образом каждые 2–10 секунд в течение периода от 3 до 10 минут. 31 , 32 PVT не требует обширного обучения, может быть быстро изучен и имеет то преимущество, что не запоминается после многократного использования. 32 , 33 Использовалась компьютеризированная версия 3-минутного PVT (версия 2.0.5.9, Pulsar Informatics, Филадельфия, Пенсильвания, США) со случайным интервалом стимула 2–5 секунд. Студенты прошли тестирование на ноутбуке под наблюдением научного сотрудника в тихой комнате. Каждый студент был протестирован в определенное заранее установленное время, которое оставалось неизменным в течение периода исследования, чтобы избежать потенциального циркадного влияния на результаты PVT (например,g. студент A всегда тестировался в 11:00, студент B всегда тестировался в 11:30). Студентам было предложено наблюдать за красным прямоугольником на экране в течение 3 минут и нажимать клавишу пробела на клавиатуре каждый раз, когда на мониторе появляется желтый счетчик. 32 Их бдительное внимание измерялось на основе времени отклика в миллисекундах (мс) во время каждого сеанса. Среднее время реакции, количество пропусков (время ответа ≥ 355 мс), среднее время взаимного ответа и среднее время 10% самого медленного ответа были записаны для каждого участника в течение каждого сеанса.
Шкала сонливости
Индексы сонливости, сообщаемые самими пациентами, были собраны с использованием Каролинской шкалы сонливости (KSS). KSS — это проверенная 9-балльная шкала, используемая для измерения воспринимаемого уровня сонливости в определенный момент времени. 34 — 36 Состоит из одного вопроса, в котором говорится: «Пожалуйста, укажите вашу сонливость в течение 5 минут перед этой оценкой, обведя соответствующее описание». Возможные реакции перечислены ниже: от очень бдительности (оценка = 1) до очень сонливости, больших усилий, чтобы бодрствовать, борьбы со сном (оценка = 9).Учащимся было предложено оценивать уровень своей сонливости в одно и то же время каждый учебный день, непосредственно перед завершением PVT под наблюдением исследователей.
Анализ данных
Анализ данных выполняли с использованием SPSS (версия 22, IBM Corporation, Армонк, Нью-Йорк, США). Усредненные данные с понедельника по пятницу недели, предшествующей переходу на летнее время, сравнивались с данными за учебную неделю после перехода на летнее время. Также были проведены сравнения между отдельными днями недели по всем тестируемым показателям (например,g., понедельник, предшествующий летнему времени, сравнивался с понедельником после перехода на летнее время и т. д.). Все субъекты действовали как свои собственные органы управления; поэтому сравнения были выполнены с использованием t-тестов с повторными измерениями с использованием последовательного метода Бонферрони Холма для контроля ошибок типа I. 37 Частота ошибок для каждой семьи была установлена на α = 0,05. Следовательно, если значение p было указано как часть результата t-теста, уровень значимости будет измеряться относительно скорректированного α, обозначенного как α1 — αk, где k равно числу в последовательности парных сравнений.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Всего для участия в исследовании вызвались 40 учеников с 9 по 12 классы. Их набирали после получения их согласия и согласия родителей. Каждому участнику был присвоен идентификационный номер, который был присвоен всем материалам исследования в целях обеспечения конфиденциальности. Пять студентов не завершили исследование (один студент не посещал школу в течение 5 дней после его включения в исследование, а четверо не соблюдали ≥ 2 запланированных дневных встреч).Были проанализированы данные 35 студентов. Их средний возраст составлял 16,5 ± 0,89 года (от 15 до 18 лет), и 43% (n = 15) составляли мальчики.
Продолжительность сна
Объективные измерения продолжительности сна выявили уменьшение продолжительности сна в будние дни после перехода на летнее время. На основании актиграфии совокупная потеря сна в будние дни после перехода на летнее время составила 2 ч 42 мин по сравнению с периодом до перехода на летнее время. Средняя продолжительность сна составляла 7 часов 51 минуту в сутки в исходные дни в будние дни и 7 часов 19 минут в выходные дни после перехода на летнее время.Это отражает среднюю потерю сна 32 мин / ночь в будние дни после перехода на летнее время (p = 0,001, α1 = 0,025), как показано на .
Таблица 1
Средние значения параметров сна и сонливости в течение базовой недели (до ТЛЧ) у всех студентов.
Субъективное общее время сна, основанное на ежедневном дневнике сна, показало аналогичные результаты: совокупная потеря сна составила 2 ч 14 минут в течение недели и средняя потеря сна 27 минут за ночь после ТЛЧ по сравнению с базовой неделей ( р = 0.004, α1 = 0,05). Субъективная продолжительность ночного сна в течение недели, задокументированная дневником сна, сильно коррелировала (r = 0,71, p <0,001) с общим временем сна, определенным количественно с помощью актиграфии.
Не было статистически значимых изменений в эффективности сна, задержке сна или WASO после DST. Средние уровни эффективности сна по данным актиграфии были высокими в течение всего периода исследования, от 95% до 97%, без каких-либо заметных изменений по сравнению с DST. Подробные данные из переменных данных актиграфии и журнала сна для каждой недели показаны на и .
Таблица 2
Среднее значение ± стандартное отклонение параметров сна и сонливости в течение недели после ТЛЧ у всех студентов.
Объективная продолжительность сна в выходные дни с помощью актиграфии показала увеличение продолжительности сна по субботам во время летнего времени и после летнего времени по сравнению с выходными до летнего времени. Несмотря на тенденцию к увеличению продолжительности сна в выходные дни после перехода на летнее время по данным актиграфии, статистической разницы в средней продолжительности сна в течение трех выходных не было. Средняя продолжительность сна в выходные до перехода на летнее время составляла 8 часов 36 минут ± 15 минут, в выходные дни после перехода на летнее время — 8 часов 35 минут ± 16 минут, а после перехода на летнее время — 9 часов 9 минут ± 16 минут (p = 0.21), как показано на .
Таблица 3
Средние значения параметров сна по актиграфии и дневнику сна в выходные дни до, во время и после летнего времени у всех студентов.
Дневная успеваемость
Были проанализированы субъективные и объективные измерения дневной сонливости и бдительности с использованием вопросника KSS и PVT, выполненные в течение школьных дней до и после внедрения DST. Наблюдалась повышенная дневная сонливость в будние дни после ТЛЧ со средним увеличением среднего балла по шкале KSS в течение недели после ТЛЧ на 0.78 баллов (p <0,001) по сравнению с исходным уровнем.
Снижение психомоторной бдительности наблюдалось в течение недели после ТЛЧ, что определялось по среднему времени реакции студентов, количеству промахов и времени взаимной реакции. Все эти изменения после ТЛЧ были очень значимыми (p <0,001, α1 = 0,05 - α4 = 0,0125). Также наблюдалось увеличение времени самой медленной реакции на 10% со статистически значимым увеличением на 68 мс после ТПЧ (p = 0,003, α5 = 0,01). Этот эффект сохранялся в течение всей недели; фактически, он увеличился по величине к концу недели (в четверг и пятницу после перехода на летнее время), как показано в .Анализ смешанной модели, включающий пол и возраст как между субъектными переменными, не выявил статистически значимой связи с PVT в этой группе (эта-квадрат 0,116, p = 0,167).
Среднее время ответа на тесты PVT, выполненные всеми студентами на исходном уровне и после DST.PVT, тестирование психомоторной бдительности; DST, летнее время.
ОБСУЖДЕНИЕ
Насколько нам известно, это первое исследование по количественной оценке пагубных последствий перехода на летнее время с использованием объективных измерений продолжительности сна и бдительности у учащихся старших классов.Поддержание гомеостаза сна после этой часовой потери времени может быть особенно трудным для подростков и молодых людей. 10 , 12 , 22 — 24 Наш анализ показал снижение продолжительности сна с кумулятивной потерей сна более чем на два часа в неделю после перехода на летнее время. Кроме того, у этих старшеклассников в школьные дни после летнего времени было замечено увеличение субъективной дневной сонливости и снижение результатов теста на бдительность по сравнению с исходным уровнем.Это важные открытия для нашего молодого населения, которое уже подвержено недостаточности сна, учитывая их склонность к отложенной фазе сна и хроническому частичному недосыпанию, связанному с учебными часами, выполнением домашних заданий, спортом, использованием электроники и социальной активностью. 25 , 38 , 39
В течение нескольких лет исследователи были обеспокоены потенциальными острыми эффектами ТЛЧ на сон, учитывая доказательства того, что адаптивная реакция циркадного ритма на это часовое время изменение может занять несколько дней. 11 — 16 В нашем исследовании влияние ТЛЧ на общее время сна, субъективную дневную сонливость и бдительность у подростков было статистически значимым в течение недели после ТЛЧ по сравнению с за неделю до перехода на летнее время. Это снижение продолжительности сна и бдительности после ТЛЧ может привести к серьезным проблемам со здоровьем, поскольку в эту группу входят неопытные водители и подростки, которым часто доверяют заботу о младших детях.
Основные сильные стороны нашего исследования заключаются в том, что дизайн включал естественный эксперимент и объективные измерения параметров сна и бдительности использовались для оценки студентов в их обычной среде. Наши результаты не могут быть объяснены тенденцией к сокращению продолжительности сна и ухудшению успеваемости в течение учебного года, учитывая масштабы результатов. Несмотря на небольшой размер нашей выборки, в этой группе были продемонстрированы четкие доказательства острой потери сна с измеримыми эффектами на дневную успеваемость, что не объяснялось различиями в хронотипе среди студентов, использующих среднюю точку сна по актиграфии в качестве суррогатного маркера.
Необходимо принять во внимание несколько ограничений этого исследования. К ним относятся небольшой размер выборки и однородные характеристики этой группы в отношении возраста и географического положения в округе Вестчестер на северо-востоке США, что может внести систематическую ошибку в выборку и повлиять на обобщаемость результатов. Кроме того, выбор времени для теста на бдительность, который намеренно проводился в одно и то же время в недели до и после DST, мог внести погрешность измерения, учитывая потенциальный основной циркадный эффект одночасового изменения на успеваемость учащихся. .Кроме того, в нашем исследовании учащиеся наблюдались только в течение одной недели после перехода на летнее время, и, возможно, потребуется более длительный период для полной количественной оценки продолжительности воздействия летнего времени на сон и бдительность. 12 Потенциальные модификаторы эффекта потери сна, связанного с ТЛЧ у подростков, включают генетические и внутренние паттерны сна, включая изменения циркадного ритма и задержку фазы сна, которые выходили за рамки данного исследования. 22 Более подробные подходы к определению взаимосвязи внутренней фазы сна у старшеклассников, такие как появление мелатонина при тусклом свете, могут быть интересным подходом для определения модулирующего влияния циркадного ритма на работоспособность после изменений летнего времени.
Внутренние характеристики сна и внешние факторы на протяжении многих лет способствовали формированию большой группы недосыпающих подростков. 40 , 41 Недостаток сна и повышенная дневная сонливость у подростков были подробно задокументированы 25 , 42 ; поэтому в обществе меры по сохранению сна, а не по его воспрепятствованию должны стать приоритетом в области здравоохранения. Некоторые исследователи высказали опасения относительно немедленного эффекта от внедрения DST; однако до сих пор не было явных доказательств в пользу изменения летнего времени или школьного расписания на неделе после летнего времени.Наше исследование открывает дверь для обсуждения непредвиденных эффектов ТЛЧ на восприимчивую популяцию и рассмотрения мер, которые могут ослабить эти эффекты. Следует рассмотреть возможность адаптации школьного расписания и расписания тестирования в течение недели после перехода на летнее время, а также переоценки истинной ценности для общества, помимо экономии энергии, перевода часов в это время года. 6 , 24 , 43
В заключение, результаты нашего исследования показывают, что переход на летнее время ранней весной может препятствовать сну у подростков, что приводит к снижению когнитивной функции.Учитывая, что DST внедрен во многих странах в качестве экономической меры, его влияние на здоровье сна заслуживает дальнейшего изучения.
ЗАЯВЛЕНИЕ О РАСКРЫТИИ ИНФОРМАЦИИ
Это исследование не проводилось при поддержке отрасли. Авторы не указали на финансовые конфликты интересов.
БЛАГОДАРНОСТИ
Авторы искренне благодарят студентов и их семьи за согласие участвовать в этом исследовании и за любезную поддержку, полученную от школы и научно-исследовательского факультета.Вклад авторов: Диана Медина — поиск литературы, дизайн исследования, набор, сбор данных, анализ данных, обзор рукописи. Доктор Эббен — дизайн исследования, анализ данных, интерпретация данных, написание рукописи. Сара Милрад — поиск литературы, сбор данных, интерпретация данных, написание рукописей. Брианна Аткинсон — поиск литературы, сбор данных, обзор рукописи. Доктор Кригер — поиск литературы, дизайн исследования, сбор данных, анализ данных, интерпретация данных, написание рукописей.
СОКРАЩЕНИЯ
CSD-M | Консенсусный дневник сна на утро | ||
DST | переход на летнее время | ||
KSS | PVT | ||
SE | Эффективность сна | ||
SL | Задержка сна | ||
TST | общее время сна | ||
WASO | пробуждение после начала сна |