Соэ 3 в крови: методы оценки, клиническое значение, сравнительная оценка методов Панченкова и Вестергрена, норма СОЭ в крови у мужчин и женщин по возрасту

Содержание

Сдать анализ крови на СОЭ (скорость оседания эритроцитов) в лаборатории KDL

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — неспецифический показатель; назначается, как правило, вместе с общим анализом крови. Этот тест не является диагностическим признаком конкретного заболевания, не должен использоваться для скрининга бессимптомных пациентов. Реакция оседания эритроцитов во многом зависит от изменения состава белков крови при физиологических и патологических процессах в организме.

В каких случаях обычно назначают исследование СОЭ?

Чаще всего скорость оседания эритроцитов используется как маркер воспалительного процесса. В случае острых инфекционных и воспалительных заболеваний СОЭ быстро повышается (также как и другой маркер воспаления – С- реактивный белок) после выздоровления СОЭ может оставаться умеренно повышенной еще некоторое время (когда С- реактивный белок уже приходит в норму).

Воспаление зависит от иммунного ответа организма. Воспалительная реакция может быть острой, возникнуть после травмы, хирургической операции или инфекции. В других случаях воспаление  может быть длительным (хроническим) и сопровождать такие состояния, как аутоиммунные или онкологические заболевания.

Что именно определяется в процессе анализа?

Если образец крови поместить в специальную узкую трубку, то можно с течением времени увидеть, что клетки крови (эритроциты) оседают на дно, а над ними появляется слой прозрачной плазмы. Это процесс происходитт с определенной постоянной скоростью. Если в крови присутствуют белки воспалительного ответа, такие как С-реактивный белок или фибриноген, то клетки красной крови оседают быстрее.  При определении СОЭ фактически измеряется скорость падения (оседания) эритроцитов в крови.

Что означают результаты теста?

Случайное выявление повышенного значения СОЭ в анализе крови у пациентов без жалоб не имеет клинического значения, в этом случае целесообразно повторное исследование СОЭ через 2-3 недели.

Стойкое значительное повышение СОЭ, повторяющееся в нескольких последовательных анализах,  служит лабораторным диагностическим критерием при некоторых системных воспалительных (ревматических) заболеваниях: ревматоидный артрит, гигантоклеточный артериит, ревматическая полимиалгия.

Обычно используется международный метод определения СОЭ по Вестергрену. Значение верхней границы нормальных значений СОЭ зависит от возраста пациента и  его пола.  Индивидуальная норма для пациента рассчитывается по следующей формуле: у женщин СОЭ (мм/час) = (возраст в годах+10)/2; у мужчин СОЭ (мм/час) = (возраст в годах)/2. Эту методику определения нормальных значений не применяют для беременных женщин, СОЭ во время беременности обычно повышена.

Обычный срок выполнения теста

Обычно результат СОЭ можно получить в течение 1-2 дней

Нужна ли специальная подготовка к анализу?

Специальная подготовка не требуется. Подробнее про условия сдачи можно прочитать в разделе «Подготовка»

Что показывает анализ крови на СОЭ, методы забора

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — это анализ, во время которого кровь заливают в длинную стеклянную колбу с делениями и оставляют на 1 час.

А потом производят замеры, сколько эритроцитов (красных кровяных клеток) осела на дно колбы. Иногда этот анализ проводится автоматическим путем, но суть остается та же.

Кровь внутри человека очень быстро движется по сосудам и постоянно перемешивается. Эритроциты равномерно распределяются в плазме, поэтому свежую кровь не отличить от краски. Но в пробирке кровь спустя некоторое время расслоится: на поверхности пробирки будет желтоватая плазма, а эритроциты упадут на дно и станут красным осадком.

У здорового человека поверхность эритроцитов отрицательно заряжена, поэтому они отталкиваются друг от друга. А так как эритроциты очень легкие, в плазме они находятся во взвешенном состоянии и поэтому медленно оседают.

Если в организме что-то не так, то в плазме крови иногда появляются белки, которых там быть не должно, разве только в маленьком количестве. Так, при многих внешних и внутренних повреждениях в крови увеличивается концентрация защитных белков-иммуноглобулинов и фибриногена — белка, «зашивающего» раны.

Фибриноген и иммуноглобулины прилипают к поверхности эритроцитов, тем самым слепляя их друг с другом в тяжелые комочки. Поэтому у людей с проблемами в организме эритроциты тонут быстрее, чем у здоровых. В этом и заключается метод СОЭ.

Для чего назначают СОЭ?

1) Чтобы выявить воспаление. Обычно врачи назначают анализ, когда у человека появляются симптомы, сигнализирующие о скрытом воспалительном процессе:

  1.   боли в голове;
  2.   температура от 37 °C;
  3.   тугоподвижность суставов;
  4.   боль в шее или плечах;
  5.   резкая потеря веса;
  6.   отсутствие аппетита.

Также СОЭ назначают, если при анализах была выявлена анемия, то есть уменьшенное количество эритроцитов и гемоглобина в крови.

Однако выявить истинную причину воспаление СОЭ не позволяет. В международной медицинской практике этот анализ является вспомогательным методом при диагностике всего 3 воспалительных заболеваний, при которых СОЭ в разы возрастает — больше 100 мм/ч:

  1.    Височного артериита — хронического воспаления крупных артерий лица и головы.
  2.   Системного васкулита — воспаления кровеносных сосудов по всему телу.
  3.   Ревматической полимиалгии — воспаления мышц.

На все остальные недуги СОЭ может только намекнуть, и не всегда дело будет в воспалительном процессе. Ведь на скорость оседания эритроцитов влияет еще множество других состояний: от изменения размеров и формы эритроцитов при серповидноклеточной анемии, до беременности, сахарного диабета и сердечно-сосудистых болезней, которые также увеличивают уровень фибриногена в крови.

Во избежание такой путаницы, в современная медицина все больше дополняют СОЭ или вообще заменяют прямым измерением специфических белков, появляющихся в процессе воспалительной реакции, например, С-реактивного белка. Это значительно снижает шанс перепутать воспаление с особенностями организма.

2) Чтобы понять, помогает ли лечение. Почти всегда СОЭ назначают именно для контроля за лечением воспалительных заболеваний. Если СОЭ падает — значит, лечение помогает.

Как делают СОЭ: методы анализа

СОЭ — это один из самых первых лабораторных анализов в мире. Еще в конце VIII века в Британии военный хирург Джон Хантер выяснил, что у больных людей осадок в крови появляется быстрее, чем у здоровых. Причину доктор тогда не знал, но написал об этом в статье, вышедшей уже после его смерти.

В IXХ веке польский врач Эдмунд Бернацкий продолжил изучать эту тему. Он решил, что это происходит из-за изменения белкового состава крови. А в начале ХХ века два доктора из Швеции — Роберт Фареус и Альф Вестергрен — подтвердили, что СОЭ является отличным инструментом в предсказании исхода туберкулеза, и придумали способ измерения оседания эритроцитов, используемый до сих пор в лабораториях всего мира.

В лабораторной диагностике используют еще ряд способов измерения скорости оседания эритроцитов. Все они длятся час, но приводят к разным результатам.

Метод Вестергрена. У человека забирают 2 мл венозной крови в специальную вакуумную пробирку, смешивают с антикоагулянтом и засасывают в градуированную тридцатисантиметровую стеклянную трубку. Для проведения анализа кровь набирают до отметки в 200 мм.

После этого трубку ставят вертикально в специальный штатив и оставляют там на 1 час. Результаты собирают либо вручную, либо автоматически в специальных анализаторах.

Международный совет по стандартизации в гематологии (ICSH) признал метод Вестергрена образцовым способом измерения СОЭ.

Кровь из вены является самой подходящей для лабораторных исследований, так как при заборе капиллярной крови иногда образуются микросгустки, которые могут повлиять на результаты анализа.

Метод Винтроба. Это измененный метод Вестергрена, где кровь не разводится, а для анализа берется трубка длиной 10 см.

Метод Винтроба популярен в основном за рубежом и гораздо реже, чем метод Вестергрена, так как его результаты не так точны.

Метод Панченкова. У человека забирают около 100 мкл крови из пальца сразу в тонкую стеклянную трубочку размером 17,2 см, заранее обработанную антикоагулянтом.

После этого кровь переливают на стекло, смешивают с антикоагулянтом и заново засасывают в трубочку до уровня 10 см. Это процесс повторяется 4 раза. В итоге трубку устанавливают в стойку вертикально и оставляют на 1 час.

Этот метод подразумевает анализ капиллярной крови и поэтому является менее точным, чем метод Вестергрена. Используется только на территории РФ и стран СНГ. 

Нормы СОЭ

Нормы СОЭ, добытые методами Вестергрена и Панченкова, схожи, но в зоне повышенных значений измерения СОЭ немного различаются. Трубка, используемая при измерении СОЭ методом Вестергрена, длиннее трубки, используемой в методе Панченкова. То есть при первом методе результаты тоже могут быть выше.

Нормы СОЭ по Панченкову и Вестергрену

 

Значение СОЭ по методу Панченкова

Значение СОЭ по методу Вестергрена

Дети до 11 лет

4—11 мм/ч

2—10 мм/ч

Мужчины до 50 лет

1—10 мм/ч

2—15 мм/ч

Мужчины старше 50 лет

1—10 мм/ч

2—20 мм/ч

Женщины до 50 лет

2—15 мм/ч

2—20 мм/ч

Женщины старше 50 лет

2—15 мм/ч

2—30 мм/ч

Перед тем, как сдать кровь, следует узнать, каким методом в данной лаборатории собираются измерять СОЭ.

Повторный анализ надо будет сдавать либо в той же лаборатории, либо в другой, но с применением того же метода.

Что означает СОЭ: расшифровка анализа

СОЭ — слишком неточный анализ, чтобы приходить на его основании к каким-либо выводам о состоянии здоровья. Такие анализы специалисты называют неспецифическими, а расшифровывать результаты нужно только вместе с результатами других исследований, например, с общим анализом крови.

Повышенный СОЭ. Очень высокое значение СОЭ — больше 100 мм/ч. Такой показатель может указывать на наличие височного артериита, ревматической полимиалгии и гиперчувствительного васкулита. Помимо этого, высокий уровень СОЭ позволяет заподозрить бактериальную инфекцию, множественную миелому и макроглобулинемию Вальденстрема.

СОЭ также увеличивается при анемии, артрите, заболеваниях почек, волчанке, лимфоме, заболеваниях щитовидной железы, ишемической болезни сердца и многих других состояниях, когда в плазме возрастает количество белка.

Пониженный СОЭ. СОЭ бывает пониженным:

  1. при полицитемии —в крови большое количество эритроцитов, из-за чего она становится слишком вязкой;
  2.   при гемоглобинопатиях – эритроциты изменяют форму, например, при серповидноклеточной анемии, когда эритроцит становится как полумесяц, или при макроцитарной анемии, когда эритроцит похож на шарик.
  3.   у людей, принимающих некоторые лекарства, например, нестероидные противовоспалительные препараты;
  4.   у спортсменов с умеренными и высокими физическими нагрузками.
Как сдать анализ на СОЭ

Как подготовиться. В зарубежных странах принято считать, что готовиться к анализу крови на СОЭ не нужно. Однако наши медики полагают, что анализ будет более точным, если сдавать кровь утром натощак или в любое время в течение дня, но минимум спустя 3 часа после приема пищи. Чистую воду перед анализом пить допускается.

Сколько стоит. Сдать анализ крови на СОЭ можно абсолютно бесплатно по полису ОМС.

Кровь на СОЭ берут в большинстве лабораторий. На цену будет влиять регион: москвичам он выйдет дороже.

Скорость оседания эритроцитов (B-ESR) – SYNLAB Eesti

ESR – неспецифический анализ, который часто используется как индикатор активности патологического процесса. При некоторых болезненных состояниях эритроциты оседают быстрее. Причиной этого служит увеличение содержания в плазме крови фибриногена, иммуноглобулинов и других белков острой фазы. Эти макромолекулы воздействуют на эритроциты с электростатической силой, способствуя, тем самым, агрегации эритроцитов (так называемый феномен Rouleaux или феномен «монетных стопок»). Причиной изменения скорости оседания эритроцитов могут быть также изменения количества, формы и числа эритроцитов. При полицитемии ESR уменьшается и при анемии, наоборот, увеличивается. ESR также увеличивается с возрастом, особенно у женщин.

Показания:

  • Наблюдение за течением ревматических заболеваний
  • Наблюдение за течением темпорального артериита 
  • Наблюдение за течением Ходжкинских и неХоджкинских лимфом
  • Оценка необходимости дальнейших исследований у пациентов с непонятными жалобами
  • Не подходит для скринингового тестирования пациентов с асимптоматикой, так как для повышения ESR могут быть разные причины
  • При инфекционных заболеваниях нормализация ESR происходит спустя несколько недель, поэтому данный анализ не годится для оценки результата лечения

Метод анализа:

  • Mетод Вестергрена (материал: кровь с цитратом) 
  • Капилляр-микрофотометрия (материал: кровь с EDTA)

Референтные значения:

> 15 л Ж < 20 mm/h
> 15 л M < 15 mm/h
< 15 л < 10 mm/h

Интерпретация результата:

Высокие значения

  • Инфекция
  • Изменение количества, формы и числа эритроцитов (например, анемия)
  • Моноклoнальная гаммапатия
  • Беременность
  • Злокачественные опухоли
  • Аутоиммунные заболевания
  • Другие хронические заболевания

При печеночной недостаточности, если белки острой фазы не синтезируется в доста- точном количестве, то значения ESR могут оставаться низкими.

Клинический анализ крови (норма и отклонения) у детей и взрослых

Клинический анализ крови (норма и отклонения) у детей и взрослых

Клинический анализ крови (гематологический анализ крови, общий анализ крови) — врачебный анализ, позволяющий оценить содержание гемоглобина в системе красной крови, количество эритроцитов, цветовой показатель, количество лейкоцитов, тромбоцитов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ).

Клинический анализ крови (гематологический анализ крови, общий анализ крови)  —  врачебный анализ, позволяющий оценить содержание гемоглобина в системе красной крови, количество эритроцитов, цветовой показатель, количество лейкоцитов, тромбоцитов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ).

С помощью этого анализа можно выявить анемии, воспалительные процессы,  состояние сосудистой стенки, подозрение на глистные инвазии, злокачественные процессы в организме.
Клинический анализ крови широко используют в радиобиологии при диагностике и лечении лучевой болезни.

Начнем с того: «Как и когда сдавать анализ крови?»

Вот некоторые правила сдачи крови:

  • Для данного обследования используют капиллярную кровь, которую берут из пальца. Реже, по указаниям доктора,могут использовать кровь из вены.
  • Анализ осуществляют утром. Пациенту запрещено употреблять пищу, воду за 4 ч. до взятия образца крови.
  • Основные медицинские принадлежности, которые применяют для взятия крови – скарификатор, вата, спирт.

Правила сбора крови в мед. учреждениях:

  • Палец, из которого планируют взятие крови, обрабатывают спиртом. Для лучшего забора крови полезно предварительно растереть палец, чтобы обеспечить к нему лучший приток крови.
  • Скарификатором производят прокалывание кожного покрова на пальце.
  • Сбор крови осуществляется посредством мелкой пипетки. Образец помещают в стерильный сосуд-трубочку.

Расшифровка основных показателей общего (клинического) анализа крови

Каждый в своей жизни проходил через такую безболезненную процедуру, как сдача крови из пальца. Но для большинства полученный результат остается лишь набором цифр, записанном на бумаге. Разъяснения указанного анализа даст возможность каждому пациенту сориентироваться в отклонениях, что выявлены в крови, причинах что их обусловили.

Гемоглобин

Данный компонент крови представляет собою белок, при помощи которого кислород поступает во все внутренние органы/системы. Количество указаного компонента исчисляется в граммах, что в 1 литре крови.

Норма гемоглобина в крови у детей и взрослых.

Этот показатель будет зависеть от возраста пациента, его пола:

  • В 1-й день после рождения: от 180 до 240.
  • На первом месяце жизни: 115-175.
  • В первые полгода: не выше 140, не ниже 110.
  • До 1 года: от 110 до135.
  • От 1 до 6 лет: не выше 140, не ниже 110.
  • В возрастном промежутке 7-12 лет: не выше 145.
  • В интервале 13-15 лет: 115-150.
  • С 16 лет (мужчины): от 130 до 160.
  • После 16 лет (женщины): от 120 до 140.

Повышение гемоглобина:

  1. Диагностировании порока сердца.
  2.  Болезнях почек.
  3. Сердечной/легочной недостаточности.
  4. Наличии у пациента патологий, связанных с кроветворением.

Понижение гемоглобина:

  1. Дефицита витаминов/железа.
  2. Значительной потери крови.
  3. Рака крови.
  4. Анемии.
  5. Жесткой диеты, что привела к истощению.
Эритроциты

Внутри рассматриваемых компонентов содержится гемоглобин. Основное назначение эритроцитов — перенос кислорода к внутренним органам. Зачастую в таблице вместо единицы измерения эритроцитов можно видеть аббревиатуру RBC.

Норма содержания эритроцитов в крови у детей и взрослых.

Приведенный показатель необходимо множить на 1012. Полученный результат будет равен числу эритроцитов, что присутствуют в 1 л. крови:

  • У новорожденных в 1-й день жизни: не менее 4,3, не более 7,6.
  • У грудничков до месяца этот показатель снижается: 3,8-5,6.
  • 1-6 месяцев: от 3,5 до 4,8.
  • До 1 года: не выше 4,9, не ниже 3,6.
  • От 1 до 6 лет: от 3,5 до 4,5.
  • В возрастном интервале 7-12 лет нижняя граница допустимой нормы увеличивается до 4,7.
  • В подростковом периоде (до 15-летнего рубежа): 3,6-5,1.
  • С16-летнего возраста (мужчины): не выше 5,1, не ниже 4.
  • С 16 лет (женщины): от 3,7 до 4,7.

Причины повышенного и пониженного уровня эритроцитов у детей и взрослых.

Факторы, что провоцируют повышение/понижение численности эритроцитов в крови аналогичны тем, что вызывают повышение/понижение гемоглобина.

Ширина распределения эритроцитов в общем анализе крови.

Указанный параметр напрямую зависит от размеров эритроцитов: при выявлении большого количества различных по размеру эритроцитов во взятом образце крови можно говорить о высокой ширине распределения эритроцитов.

Норма ширины распределения эритроцитов в крови у детей и взрослых.

Данный показатель является идентичным для детей, взрослых, и может варьироваться от 11,5 до 14,5%.

Причины повышенного и пониженного уровня ширины распределения эритроцитов у детей и взрослых.

Отклонение от нормы рассматриваемого показателя может возникнуть на фоне неправильного питания, анемии, обезвоживания организма.

Средний объем эритроцитов в общем анализе крови.

Этот параметр крови способствует получению информации о размерах эритроцитов. Измеряется в фемтолитрах/микрометрах в кубе. Рассчитывают данный объем по несложной формуле, для которой нужно знать процент гематокрита, количество эритроцитов.

Ширина распределения эритроцитов – норма у детей и взрослых.

Независимо от возраста, пола пациента,в норме рассматриваемый параметр крови (MCV) должен быть не выше 95 фл, не ниже 80 фл.

Причины повышенных и пониженных показателей ширины распределения эритроцитов.

Понижение зачастуют возникает вследствие недостатка железа.

Увеличение показателя MCV свидетельствует о дефиците некоторых микроэлементов.

Среднее содержание гемоглобина в эритроците

Полученный показатель (MCH) отображает количество гемоглобина, что содержится внутри 1-го эритроцита. Рассчитывается по определенной формуле, для которой нужно знать количество гемоглобина+эритроцитов. Измеряют указаный параметр в пикограммах. Норма MCH одинакова для мужчин, женщин, детей: 24-33 пг.

Понижение зачастую возникает вследствие железодефицитной анемии.

Увеличение показателя MCH является результатом дефицита фолиевой кислоты/витамина В12.

Средняя концентрация гемоглобина в эритроците

Рассматриваемый параметр (MCHC) получают путем математических исчислений, в которых используют гемоглобин+гематокрит. Единицей измерения являются %. Норма содержания гемоглобина в эритроците варьируется в пределах 30-38%.

Снижение, причины:

  1. Болезни крови.
  2. Дефицит железа.

Вероятность повышения рассматриваемого показателя небольшая.

Скорость оседания эритроцитов в общем анализе крови (СОЭ)

Этот показатель (СОЭ) получают путем отстаивания взятого образца крови. Определяется количеством, формой эритроцитов, измеряется в мм/ч. На рассматриваемый процесс также оказывает влияние количество белков в плазме.

Норма скорости оседания эритроцитов в крови у детей и взрослых.

Этот параметр не претерпевает особых изменений с возрастом, однако различия присутствуют:

  • 1-й день жизни: 2-4.
  • У малышей до месяца: от 4 до 8.
  • В период до 6 мес. норма СОЭ составляет 4-10.
  • От 1 до 12 лет: не выше 12, не ниже 4.
  • От 13 до 15 лет нижняя граница нормы увеличивается до 15.
  • С 16 лет (мужчины): 1-10.
  • С 16 лет (женщины): 2-15.

Причины повышенной и пониженной скорости оседания эритроцитов (CОЭ) у детей и взрослых.

Повышение, причины:

  • Инфицирование организма.
  • Беременность.
  • Рак.
  • Анемия.

Снижение СОЭ  — результат заболеваний крови.

Лейкоциты

Это живые клетки организма, что продуцируются в лимфоузлах, костном мозге, выполняют контролирующую функцию. Разновидностей рассматриваемых компонентов крови несколько: нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, лимфоциты, базофилы.

Норма лейкоцитов дети (взрослые):

Полученный результат будет соответствовать процентному соотношению лейкоцитов, что в норме присутствуют в 1 л крови:

  • В 1-й день жизни: от 8,5 до 24,5.
  • У малышей до 1 мес.: от 6,6 до 13,8.
  • В первые полгода норма не должна превышать 12,5, не может быть меньшей 5,5.
  • В возрастном интервале от 1 мес. до 1 года: от 6 до 12% на литр крови.
  • От 1 до 6 лет: не выше 12, не ниже 5.
  • В возрасте 7-12 лет: от 4,4 до 10.
  • В подростковом периоде (после 15-летнего рубежа): не выше 9,5, не ниже 4,4.
  • С 16 лет (мужчины/женщины): от 4 до 9.

Повышение от нормы:

  • Воспалительные явления в организме. Сюда относят послеоперационный период, ЛОР-заболевания, болезни нижних дыхательных путей, повреждение кожных покровов врезультате травмирования/ожога. При онкозаболеваниях общее тестирование крови также будет показывать завышенный уровень лейкоцитов.
  • Беременность.
  • Менструация.
  • Вакцинация.

Снижение лейкоцитов:

  • Дефицит витамина В12.
  • Болезни крови.
  • Определенная группа инфекционных болезней: малярия, вирусный гепатит, брюшной тиф.
  • Влияние радиации.
  • Системная красная волчанка.
  • Прием некоторых препаратов.
  • Состояния, при которых возникает иммунодефицит.
Тромбоциты в общем анализе крови

Это мелкие безъядерные клетки, внутри которых содержатся микроэлементы, что обеспечивают свертываемость крови.

Норма тромбоцитов в крови дети (взрослые):

Приведенный показатель необходимо множить на 109. . Полученный результат будет соответствовать количеству клеток, что в норме присутствуют в 1 л крови:

  • 1-й день после рождения: 180-490.
  • У детишек от 1 мес. до 1 года: не выше 400, не ниже 180.
  • От 1 до 6 лет: 160-390.
  • В возрастном интервале 7-12 лет: не выше 380, не ниже 160.
  • В подростковом периоде (до 15 лет включительно): от 160 до 360.
  • С 16 лет (мужчины/женщины): от 180 до 320.
  • Причины повышенного и пониженного уровня тромбоцитов у детей и взрослых.

Повышение тромбоцитов, причины:

  • Воспалительные реакции (в т.ч. послеоперационный период).
  • Онкозаболевания.
  • Значительные кровопотери.
  • Болезни крови.

Снижение тромбоцитов, причины:

  • Дефекты в работе костного мозга.
  • Цирроз печени.
  • Переливание крови.
  • Нарушения, связанные с функционированием иммунной системы.
  • Болезни крови.
Гематокрит

Посредством данного параметра сопоставляют объем эритроцитов с объемом крови. Единицей измерения гематокрита являются проценты.

Гематокрит, норма, дети (взрослые)

С возрастом указанный параметр претерпевает определенных изменений:

  • В 1-й день после рождения:40-66 %.
  • У детишек до месяца: от 34 до 55%.
  • У грудничков в возрастном интервале 1-6 мес: 32-43%.
  • От1 до 9 лет: 34-41%.
  • С 9 до 15 лет: 34-45 %.
  • С 16 лет (женщины): не выше 45%, не ниже 35%.
  • С 16 лет (мужчины): 39-49%.

Гематокрит, повышение:

  • Сердечной/легочной недостаточности.
  • Обезвоживании.
  • Некоторых болезнях крови.

Гематокрит, снижение:

  • III-IV тримеестр беременности.
  • Анемия.
  • Почечная недостаточность.
Гранулоциты

Указанный параметр крови представлен несколькими группами клеток: базофилами, нейтрофилами, эозинофилами. Эти тельца-гранулы – незаменимые учасники в борьбе с инфекциями, микробами.

Норма гранулоцитов:

Абсолютный показатель. В таблицах результатов анализов крови будет обозначаться как GRA#. В этом контексте норма гранулоцитов может варьироваться от 1,2 до 6,8 *109 клеток на 1 литр.

Процентное соотношение гранулоцитов к лейкоцитам. Имеет обозначение GRA %. Норма не должна быть больше 72%, меньше 47%.

Причины повышения гранулоцитов:

При воспалительных явлениях в организме происходит повышение гранулоцитов в крови.

Причины снижения гранулоцитов:

  1. Сбои в работе костного мозга, что связаны с продуцированием клеток крови.
  2. У пациента диагностируется системная красная волчанка.
  3. Прием некоторых медицинских препаратов.
Моноциты

Важные составляющие иммуной системы. В их обязанности входит распознание опасных для организма микроорганизмов, борьба с воспалительными очагами. Их количество ограничено.

Норма моноцитов в крови у детей и взрослых.

Приведенный показатель (MON%) отображает процент содержания моноцитов в общем количестве лейкоцитов:

  • Малыши до 1 года включительно:2-12%.
  • От 1 до 15 лет: не выше 10%, не ниже 2%.
  • С 16 лет (женщины/мужчины): от 2 до 9%.
  • Причины повышения и понижения моноцитов в крови у детей и взрослых.

Повышение: 

  1. Заболевания крови.
  2. Недуги системного характера.
  3. Инфицирование организма вследствие воздействия грибков, вирусов, паразитов.
  4. Отравление химикатами.

Понижение:

  • Роды.
  • Послеоперационная реабилитация.
  • Прием противоопухолевых препаратов.
  • Воспалительно-гнойные явления.
Нейтрофилы

Указанные клетки помогают организму справиться с инфекциями, ликвидировать собственные вымершие микрочастицы. По своему строению подразделяют на две группы: зрелые, незрелые.

Норма нейтрофилов в крови у детей и взрослых.

Рассматриваемый показатель отображает процент содержания палочкоядерных, сегментноядерных нейтровилов в общем количестве лейкоцитов. Рассмотрим норму палочкоядерных в крови у детей, взрослых:

  • В 1-й день после рождения:1-17 %.
  • У детишек от1 мес. до 1 года: от 0,5 до 4%.
  • Возрастная группа 1-12 лет: 0,5-5%.
  • С 13 до 15 лет: не выше 6%, не ниже 0,5.
  • С 16 лет (женщины/мужчины): 1-6%.

Показатели нормы сегментоядерных в крови:

  • У новорожденных в 1-3 день жизни: не выше 75-80%, не ниже 45%.
  • Умалышей от1 мес. до 1 года: от 15 до 45%.
  • Возрастная группа 1-6 лет: 25-60%.
  • С 7 до 12 лет: не выше 66%, не ниже 34%.
  • В подростковом периоде (до 15 лет включительно.): 40-65%.
  • 16 лет (женщины/мужчины): 47-72%.

Увеличение численности нейтрофилов:

  • Инфицирование организма.
  • Онкозаболевания.
  • Вакцинация.
  • Воспалительные явления.

Снижение нейтрофилов:

  1. Лечения, направленого на ликвидацию онкозаболеваний: химиотерапия, прием медикаментов. Прием иных препаратов, что угнетают защитные возможности организма.
  2. Погрешностей в работе костного мозга.
  3. Облучения.
  4. «Детских» инфекционных заболеваний (краснуха, корь и т.д.).
  5. Переизбытка гормонов, что продуцируются щитовидной железой.
Эозинофилы

Очередные представители лейкоцитов. Именно эти клетки активно борются с раковыми клетками, благоприятствуют очищению организма от токсинов, паразитов.

Норма эозинофилов в крови у детей и взрослых.

Приведенный показатель отображает процент содержания эозинофилов в общем количестве лейкоцитов:

  • В 1-й день жизни малыша: 0,5-6%.
  • В возрастном промежутке 1 мес.-12 лет: не выше 7%, не ниже 0,5%.
  • Возрастная группа13-15 лет: не выше 6%, не ниже 0,5%.
  • С 16 лет (женщины/мужчины): от 0 до 5%.
  • Причины повышения и понижения эозинофилов у детей и взрослых.

Увеличение эозинофилов:

  1. Патологий кроветворной системы.
  2. Онкозаболеваний.
  3. Аллергических состояний.
  4. Паразитарных инвазий.

Снижение эозинофилов:

  • Родами.
  • Инфицированием организма (в т.ч. послеоперационный период).
  • Отравлением химикатами.
Базофилы

При тестировании кровиуказанные клетки могут быть не выявлены: самые немногочисленные элементы имунной системы. Состоят из микрочастиц, что провоцируют возникновение воспалительных явлений в тканях.

Норма базофилов в крови у детей и взрослых.

Отображает процент содержания эозинофилов в общем количестве лейкоцитов. Для детей любого возраста, пациентов мужского/женского пола количество эозинофилов должно составлять 0-1%.

Повышение базофилов:

  • Аллергических состояниях.
  • Недостатке гормонов: погрешности в работе щитовидной железы, прием гормональных средств.
  • Ветрянной оспе.
  • Патологиях лимфосистемы.

Снижение базофилов:

  • Беременностью/овуляцией.
  • Увеличением численности гормонов.
  • Стрессом.
Все нормы общего анализа крови детей и взрослых в таблицах

Таблица 1: Нормы клинического анализа крови детей разных возрастов

Таблица 2: Нормы общего анализа крови взрослых (мужчин и женщин)


Таблица 3: Нормальные показатели крови в сравнении у небеременных и беременных женщин в 1 триместре


Таблица 4: Нормы общего анализа крови беременных женщин в 3 триместре беременности

 

Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при наличии патологических сдвигов)

Исследуемый материал Смотрите в описании

Метод определения См. в описании

Кровь — это жидкая ткань, выполняющая различные функции, в том числе, транспорта кислорода и питательных веществ к органам и тканям и выведения из них шлаковых продуктов. Состоит из плазмы и форменных элементов: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.



Общий анализ крови в лаборатории ИНВИТРО включает в себя определение концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, величины гематокрита и эритроцитарных индексов (MCV, RDW, MCH, MCHC). Общий анализ — см. тест № 5, Лейкоцитарная формула — см. тест № 119, СОЭ — см. тест № 139.

Лейкоцитарная формула — это процентное соотношение различных видов лейкоцитов (нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы, моноциты, базофилы).



Лейкоцитарная формула в Независимой лаборатории ИНВИТРО включает в себя определение (в %) нейтрофилов, лимфоцитов, эозинофилов, базофилов, моноцитов. Общий анализ — см. тест № 5, Лейкоцитарная формула — см. тест № 119, СОЭ — см. тест № 139. 

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — неспецифический показатель воспаления.

СОЭ — показатель скорости разделения крови в пробирке с добавленным антикоагулянтом на 2 слоя: верхний (прозрачная плазма) и нижний (осевшие эритроциты). Скорость оседания эритроцитов оценивается по высоте образовавшегося слоя плазмы (в мм) за 1 час. Удельная масса эритроцитов выше, чем удельная масса плазмы, поэтому в пробирке при наличии антикоагулянта (цитрата натрия) под действием силы тяжести эритроциты оседают на дно.

Процесс оседания (седиментации) эритроцитов можно разделить на 3 фазы, которые происходят с разной скоростью. Сначала эритроциты медленно оседают отдельными клетками. Затем они образуют агрегаты — «монетные столбики», и оседание происходит быстрее. В третьей фазе образуется очень много агрегатов эритроцитов, их оседание сначала замедляется, а потом постепенно прекращается.

Показатель СОЭ меняется в зависимости от множества физиологических и патологических факторов. Значения СОЭ у женщин несколько выше, чем у мужчин. Изменения белкового состава крови при беременности ведут к повышению СОЭ в этот период.

Снижение содержания эритроцитов (анемия) в крови приводит к ускорению СОЭ и, напротив, повышение содержания эритроцитов в крови замедляет скорость седиментации. В течение дня возможно колебание значений, максимальный уровень отмечается в дневное время. Основным фактором, влияющим на образование «монетных столбиков» при оседании эритроцитов является белковый состав плазмы крови. Острофазные белки, адсорбируясь на поверхности эритроцитов, снижают их заряд и отталкивание друг от друга, способствуют образованию «монетных столбиков» и ускоренному оседанию эритроцитов.

Повышение белков острой фазы, например, С-реактивного белка, гаптоглобина, альфа-1-антитрипсина, при остром воспалении приводит к повышению СОЭ. При острых воспалительных и инфекционных процессах изменение скорости оседания эритроцитов отмечается через 24 часа после повышения температуры и увеличения числа лейкоцитов. При хроническом воспалении повышение СОЭ обусловлено увеличением концентрации фибриногена и иммуноглобулинов.


Определение СОЭ в динамике, в комплексе с другими тестами, используют в контроле эффективности лечения воспалительных и инфекционных заболеваний. Общий анализ — см. тест № 5, Лейкоцитарная формула — см. тест № 119, СОЭ — см. тест № 139.

Биоматериал – 2 пробирки:

Обращаем внимание, что при выполнении клинического анализа крови (№1515) и подсчете лейкоцитарной формулы (№119), если в пробах выявлены значимые отклонения и результат требует проведения ручной микроскопии, ИНВИТРО дополнительно бесплатно проводит ручной подсчет лейкоцитарной формулы с подсчетом молодых форм нейтрофилов (в том числе точным подсчетом палочкоядерных нейтрофилов) и количественной оценкой всех патологических форм лейкоцитов (при их наличии).

Сдать клинический анализ крови с СОЭ, лейкоформулой

Метод определения См. в описании

Исследуемый материал Смотрите в описании

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация Синонимы: Общий анализ крови, ОАК. Full blood count, FBC, Complete blood count (CBC) with differential white blood cell count (CBC with diff), Hemogram. 

Краткое описание исследования Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ 

См. также: Общий анализ – см. тест № 5, Лейкоцитарная формула – тест № 119, СОЭ – тест № 139.  Кровь – это жидкая ткань, выполняющая различные функции. Состоит из плазмы и форменных элементов: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Общий анализ крови включает в себя определение концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, величины гематокрита и эритроцитарных индексов (MCV, RDW, MCH, MCHC). 

Лейкоцитарная формула – это процентное соотношение различных видов лейкоцитов (нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы, моноциты, базофилы).

Клинический анализ крови – одно из самых распространенных лабораторных исследований, используемых для оценки общего состояния здоровья.
Этот анализ играет важную роль как в первичной диагностике ряда заболеваний, так и в контроле их течения. Данный тест применяют для общей оценки состояния здоровья, диагностики, контроля течения, оценки эффективности терапии множества заболевания, включая анемии, инфекции, воспалительные заболевания и пр. 

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) – неспецифический показатель воспаления, отражает скорость разделения крови в пробирке с добавленным антикоагулянтом на два слоя: верхний (прозрачная плазма) и нижний (осевшие эритроциты). При появлении в плазме крови большого количества белков острой фазы воспаления, к которым относят фибриноген, С-реактивный белок, альфа- и гамма-глобулины и др., или парапротеинов, сила отталкивания между эритроцитами снижается, и эритроциты оседают быстрее (СОЭ увеличивается). При острых воспалительных заболеваниях СОЭ обычно повышается спустя сутки после начала заболевания, тогда как нормализация этого показателя после выздоровления происходит медленнее, и может занять от нескольких дней до двух и более недель. 

См. также тест № 43 СРБ (С-реактивный белок).  Обращаем внимание, что при выполнении клинического анализа крови (№ 1515) и при подсчете лейкоцитарной формулы (№ 119), если в пробах выявлены значимые отклонения, и результат требует проведения ручной микроскопии, ИНВИТРО дополнительно бесплатно проводит ручной подсчет лейкоцитарной формулы с подсчетом молодых форм нейтрофилов (в том числе точным подсчетом палочкоядерных нейтрофилов) и количественной оценкой всех патологических форм лейкоцитов (при их наличии).  

С какой целью проводят исследование «Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ» 

Общий анализ крови совместно с лейкоцитарной формулой широко используется как один из базовых тестов лабораторного обследования при большинстве заболеваний, хотя выявляемые изменения, происходящие в периферической крови, большей частью неспецифичны, и подлежат интерпретации только в комплексе с анализом клинической ситуацией, анамнеза и результатов иных видов обследования. В дополнение к общему анализу крови с лейкоформулой, при определенных клинических ситуациях, может быть полезна оценка СОЭ в качестве неспецифического маркера активности воспаления (см. также тест № 43). 

Что может повлиять на результаты теста «Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ» 

Изменения белкового состава крови при беременности ведут к повышению СОЭ в этот период. На скорость оседания эритроцитов оказывает влияние их морфология (пойкилоцитоз эритроцитов исследуемой пробы приводит к занижению СОЭ, сглаживание формы эритроцитов, напротив, может СОЭ ускорять), а также величина гематокрита. Снижение содержания эритроцитов (анемия) в крови приводит к ускорению СОЭ и, напротив, повышение содержания эритроцитов в крови замедляет скорость седиментации. 

В разное время суток, в разное время после приема пищи, а также вследствие чрезмерного обезвоживания или гипергидратации, возможно колебание значений показателей клинического анализа крови, поэтому плановые диагностические исследования целесообразно проводить в стандартных условиях (см. Подготовка к исследованиям). Показатели клинического анализа крови имеют возрастные и гендерные особенности и подлежат интерпретации в сопоставлении с референсными значениями в привязке к полу и возрасту.

Литература

что показывает, где можно сдать и сколько это стоит

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — анализ, во время которого кровь заливают в длинную стеклянную трубочку с делениями и оставляют на час.

А потом замеряют, сколько эритроцитов — красных кровяных клеток — успело осесть на дно трубки. Иногда этот анализ делают автоматически, но принцип остается таким же.

Даниил Давыдов

специалист по клинико-лабораторной диагностике

Профиль автора

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Когда кровь находится внутри человека, она очень быстро движется по сосудам и постоянно перемешивается. Эритроциты равномерно распределяются в плазме — жидкой составляющей крови, — поэтому свежая кровь похожа на красную краску. Но если налить кровь в пробирку, через некоторое время она расслоится: на поверхности пробирки окажется желтоватая плазма, а эритроциты под действием силы тяжести опустятся на дно и превратятся в красный осадок.

У здоровых людей поверхность эритроцитов заряжена отрицательно, так что они отталкиваются друг от друга. А поскольку эритроциты очень легкие, они находятся в плазме во взвешенном состоянии и поэтому оседают медленно.

Скорость оседания эритроцитов — международный учебник для лаборантов

Как работает СОЭ — педиатрический журнал США

Если нет воспаления, эритроциты не слипаются друг с другом и оседают медленно

Если с организмом что-то не так, в плазме крови могут появиться белки, которых в норме там нет — или есть, но очень мало. Например, при многих внешних и внутренних повреждениях в крови повышается концентрация защитных белков-иммуноглобулинов и фибриногена — белка, который «зашивает» раны. Фибриноген и иммуноглобулины прилипают к поверхности эритроцитов, заставляя их слипаться друг с другом в тяжелые комочки. В результате у людей, в организме которых идет воспалительный процесс, эритроциты тонут быстрее, чем у здоровых.

На этой простой идее основан метод СОЭ: если красный осадок появился в пробирке быстрее, чем положено, значит, в крови много лишнего белка. Это может говорить о том, что где-то в организме идет скрытое воспаление.

Если есть воспаление, эритроциты слипаются в комочки и быстро идут ко дну

Зачем назначают СОЭ

Чтобы обнаружить воспаление. Как правило, врачи назначают анализ, если у человека есть симптомы, позволяющие заподозрить скрытый воспалительный процесс:

  1. головная боль;
  2. температура выше 37 °C;
  3. тугоподвижность суставов;
  4. боль в шее или плечах;
  5. необъяснимая потеря веса;
  6. потеря аппетита.

Зачем назначают СОЭ — международная медицинская энциклопедия MedlinePlus

При этом разобраться, какая причина вызвала воспаление, СОЭ не помогает. В международной медицинской практике этот анализ используют как вспомогательный метод при диагностике всего трех воспалительных заболеваний, при которых СОЭ повышается очень сильно — больше 100 мм/ч:

  1. Височного артериита — хронического воспаления крупных артерий лица и головы.
  2. Системного васкулита — воспаления кровеносных сосудов по всему телу.
  3. Ревматической полимиалгии — воспаления мышц.

Во всех остальных случаях СОЭ может только намекнуть, что со здоровьем что-то не так — и, возможно, причина именно в воспалении.

Дело в том, что на скорость оседания эритроцитов, помимо воспаления, влияют многие другие состояния: от изменения размеров и формы эритроцитов, как это бывает при серповидноклеточной анемии, до беременности, сахарного диабета и сердечно-сосудистых болезней, при которых тоже повышается уровень фибриногена в крови.

Чтобы избежать такой путаницы, в современной лабораторной практике СОЭ все чаще дополняют или даже заменяют прямым измерением специфических белков, которые появляются в разгар воспалительной реакции, например С-реактивного белка. Так меньше шанс перепутать воспаление с особенностями организма.

Когда СОЭ работает хуже, чем С-реактивный белок

Чтобы понять, помогает ли лечение. В большинстве случаев СОЭ назначают не столько для диагностики, сколько для контроля за лечением воспалительных заболеваний. Если СОЭ уменьшается — значит, лечение помогает.

Как быть здоровым и богатым

Рассказываем, как выбрать хорошего врача и не платить за лишние анализы. Дважды в неделю — в вашей почте вместе с другими статьями о деньгах. Подпишитесь, это бесплатно

Как делают СОЭ: методы анализа

СОЭ — один из самых старых лабораторных анализов на свете. Еще в конце 18 века британский военный хирург Джон Хантер обнаружил, что у больных людей осадок в крови появляется быстрее, чем у здоровых. Почему это происходит, доктор не знал, однако написал об этом в статье, которая вышла уже после его смерти.

История СОЭ — международная библиотека для врачей StatPearls Publishing

В 19 веке идею подхватил и развил польский врач Эдмунд Бернацкий. Он предположил, что дело может быть в изменении белкового состава крови. А в начале 20 века два шведских доктора — Роберт Фареус и Альф Вестергрен — установили, что СОЭ помогает предсказывать исход туберкулеза, и предложили способ измерения оседания эритроцитов, который до сих пор почти без изменений используют лаборатории во всем мире.

Рекомендации ICSH по измерению скорости оседания эритроцитов — последнее издание, 1993 год

В лабораторной диагностике применяется еще несколько методов измерения скорости оседания эритроцитов. Все они занимают час, но их результаты отличаются друг от друга.

Метод Вестергрена. У пациента забирают 2 мл венозной крови в специальную вакуумную пробирку, смешивают с антикоагулянтом и засасывают в градуированную тридцатисантиметровую стеклянную трубку — для анализа кровь набирают до отметки в 200 мм, то есть заполняют ⅔ трубки. Затем трубку ставят вертикально в специальный штатив и оставляют на час. Результат фиксируют либо вручную, либо автоматически в специальных анализаторах.

Международный совет по стандартизации в гематологии (ICSH) признал метод Вестергрена эталонным способом измерения СОЭ. Большая часть международных клинических рекомендаций и учебников опирается на результаты, полученные именно этим методом, — в том числе и потому, что исследование делается на венозной крови.

ГОСТ Р 53079.4-2008 — о том, как добиться наилучших результатов анализов

Кровь из вены считается наиболее подходящей для лабораторных исследований, потому что при заборе капиллярной крови могут образовываться микросгустки, способные повлиять на результаты анализа.

Метод Винтроба. Это модифицированный метод Вестергрена, при котором кровь не разводят, а для анализа используются трубки длиной 10 см.

Метод Винтроба используется в основном за рубежом и гораздо реже, чем метод Вестергрена, потому что считается менее точным.

Метод Панченкова. У пациента забирают примерно 100 мкл крови из пальца — прямо в тонкую стеклянную трубочку длиной 17,2 см, предварительно промытую антикоагулянтом. Затем кровь переливают на стекло, перемешивают с антикоагулянтом и снова засасывают в трубочку до уровня 10 см — и так четыре раза. В конце концов трубку устанавливают в стойку вертикально и оставляют на час.

Метод Панченкова подразумевает использование капиллярной крови и поэтому считается менее точным, чем метод Вестергрена. Применяется только на территории России и стран СНГ. Некоторые частные лаборатории указывают, что делают анализ по методу Вестергрена, но из капиллярной крови — так что, скорее всего, это модификация метода Панченкова.

Нормы СОЭ

Нормы СОЭ, полученные методами Вестергрена и Панченкова, похожи — однако в зоне повышенных значений измерения СОЭ немного отличаются. Трубка, которую используют при измерении СОЭ методом Вестергрена, длиннее, чем трубка, которую используют в методе Панченкова. Так что при использовании первого метода результаты тоже могут быть выше.

Почему результаты, полученные разными методами, могут различаться — пост клиники доказательной медицины «Рассвет»

Таблица с нормами СОЭ по возрасту

Значение СОЭ по методу Панченкова Значение СОЭ по методу Вестергрена
Дети до 11 лет 4—11 мм/ч 2—10 мм/ч
Мужчины до 50 лет 1—10 мм/ч 2—15 мм/ч
Мужчины старше 50 лет 1—10 мм/ч 2—20 мм/ч
Женщины до 50 лет 2—15 мм/ч 2—20 мм/ч
Женщины старше 50 лет 2—15 мм/ч 2—30 мм/ч

Нормы СОЭ

По методу Панченкова

Дети до 11 лет

4—11 мм/ч

Мужчины до 50 лет

1—10 мм/ч

Мужчины старше 50 лет

1—10 мм/ч

Женщины до 50 лет

2—15 мм/ч

Женщины старше 50 лет

2—15 мм/ч

По методу Вестергрена

Дети до 11 лет

2—10 мм/ч

Мужчины до 50 лет

2—15 мм/ч

Мужчины старше 50 лет

2—20 мм/ч

Женщины до 50 лет

2—20 мм/ч

Женщины старше 50 лет

2—30 мм/ч

Прежде чем сдавать кровь, имеет смысл поинтересоваться, каким методом в выбранной лаборатории планируют измерять СОЭ. Повторять анализ надо будет либо в той же лаборатории, либо в другой, где СОЭ измеряют таким же способом.

Что означает СОЭ: расшифровка анализа

СОЭ — слишком «расплывчатый» анализ, чтобы делать на его основании какие-либо выводы о состоянии здоровья. Такие анализы врачи называют неспецифическими, а расшифровывать результаты имеет смысл только в совокупности с результатами других исследований, например с общим анализом крови.

Как понимать результаты анализа СОЭ — Клиника Майо

Однако результат анализа может навести доктора на определенные подозрения.

Повышенный СОЭ. Очень высокое значение СОЭ — больше 100 мм/ч — может указывать на наличие височного артериита, ревматической полимиалгии и гиперчувствительного васкулита. Кроме того, высокий уровень СОЭ позволяет заподозрить бактериальную инфекцию, множественную миелому и макроглобулинемию Вальденстрема.

Еще СОЭ повышается при анемии, артрите, заболеваниях почек, волчанке, лимфоме, заболеваниях щитовидной железы, ишемической болезни сердца и многих других состояниях, при которых в плазме увеличивается количество белка.

Пониженный СОЭ. СОЭ может снижаться:

  1. при полицитемии — когда в крови очень много эритроцитов, так что она становится слишком вязкой;
  2. при гемоглобинопатиях, из-за которых эритроциты изменяют форму, например при серповидноклеточной анемии, когда эритроцит становится похож на полумесяц, или при макроцитарной анемии, когда эритроцит напоминает шарик.
  3. у людей, употребляющих некоторые лекарства, например нестероидные противовоспалительные препараты или статины;
  4. у спортсменов с умеренными и высокими физическими нагрузками.

Как сдать анализ на СОЭ

Как подготовиться. За рубежом считается, что готовиться к анализу крови на СОЭ не нужно. Отечественные лаборанты полагают, что анализ будет точнее, если сдавать кровь утром натощак или в любое время в течение дня, но минимум через три часа после приема пищи. Чистую воду перед анализом пить можно.

Сколько стоит. Сдать анализ крови на СОЭ можно бесплатно по полису ОМС — его, как правило, назначают вместе с развернутым общим (клиническим) анализом крови. Альтернатива — частная лаборатория.

Кровь на СОЭ берут практически во всех лабораториях. Цена в сетевой лаборатории будет зависеть от региона: жителям Москвы и Московской области он обойдется дороже. Мы указываем цены вместе со взятием биоматериала.

Лаборатория «Ситилаб» по методу Вестергрена:

Лаборатория KDL по методу Вестергрена:

Лаборатория «Инвитро» по методу Панченкова:

Лаборатория «Гемотест» — по методу Вестергрена, но почему-то из капиллярной крови — так что, скорее всего, это модификация метода Панченкова:

Роделеро | Эпоха империй, серия

вики

Роделеро

Быстрая пехота с мечом и баклером.
— внутриигровое описание.

Rodelero — тяжелая пехота ближнего боя в игре Age of Empires III , уникальная для испанцев, которую можно обучать в казармах, форте и галеоне.

Роделеро также доступны рыцарям Святого Иоанна в кампании «Акт I: Кровь».

Обзор []

Роделеро, оснащенные мечом и баклером, сильно отличаются от типичной тяжелой пехоты. Их сопротивление ближнему бою позволяет им нейтрализовать множители урона в ближнем бою и атаковать юнитов, которые в противном случае одолели бы их в битве один на один. Они очень быстро двигаются (как в кавалерии). Это делает их относительно дешевым отрядом для рейдов и разведки на самых ранних этапах игры.Роделеро наносит меньше урона кавалерии по сравнению с копейщиками (даже на имперском уровне), однако Роделеро может догнать убегающих врагов из-за их скорости. Они также являются достойным юнитом ближнего боя против не кавалерийских юнитов, поскольку обладают более высоким базовым уроном по сравнению с копейщиками. Они также более долговечны, чем копейщики, с более высокими хитпоинтами и исключительной стойкостью к рукопашному бою для ненаемных юнитов.

Однако при разрушении зданий роделеро не рекомендуется использовать, так как они обладают осадным уроном, аналогичным урону пехоты дальнего боя, несмотря на то, что они являются тяжелым пехотным отрядом.Пикинеры и мушкетеры гораздо эффективнее разрушают здания. Роделеро также следует опасаться пехоты и артиллерии дальнего боя, так как они могут быть легко уничтожены ими в бою.

Рыцари Св. Иоанна могут дополнительно повысить хиты своих роделеро на 20% с помощью карты домашнего города «Хитпоинты ручной пехоты» (12 урона и 189 хитов со всеми улучшениями, кроме Корслета).

Используя карты Академии из испанского города, хиты и атака Роделеро могут быть увеличены на 35% и 30% соответственно.Затем соблазнение усилит их атаку еще на 5-63% (39,93 урона и 324 очка жизни со всеми улучшениями, кроме Корселета).

Обновления []

Цивилизационные различия []

Дополнительная статистика []

Поскольку роделеро уникальны для испанцев и рыцарей Святого Иоанна, в следующей таблице показаны только технологии, к которым у них есть доступ:

Карты родного города []

Поскольку роделеро уникальны для испанцев и рыцарей Святого Иоанна, в следующих таблицах показаны только их карты и карты КОМАНД других цивилизаций:

История изменений

[]

Эпоха Империй III []
  • Роделеро имеют 12 рукопашных атак и × 3.0 множитель против кавалерии.

Военные воеводы []
  • С патчем 1.04 у Роделеро теперь есть 10 рукопашных атак и увеличенный множитель против кавалерии до × 3,5.

Окончательное издание []
  • Роделеро теперь имеют 11 рукопашных атак.

Общая информация []

  • Имя Королевской гвардии Роделероса, Espada , является сокращением от espadachín , что в переводе с испанского означает «фехтовальщик». Кроме того, это могло также означать «фехтовальщик».
  • Espadachins неверный. Множественное число Espadachín — espadachines .

История []

Роделеро были испанскими пехотинцами, которые использовали мечи и круглые щиты. Эта комбинация оружия часто использовалась против строений из пики и алебард. Проворные фехтовальщики могли лучше уклоняться от смертоносного железа плотно набитых пиками и могли строить строения отдельно от внутренней части. В 1506 году Кортес прибыл в Новый Свет с более чем 1300 солдат, 1000 из которых были роделеро.Они были адаптируемыми, универсальными солдатами, способными действовать в ближнем бою на палубах кораблей, а также противостоять партизанской тактике неевропейских врагов.

Родела — испанское слово, означающее щит; Роделеро — «щитоносцы». Роделеро были вооружены одноручными мечами и круглыми щитами примерно двух футов в диаметре. Эти родела чаще всего делались из стали, но также из окованного железом дерева, покрытого шкурой.

Галерея []

Таблица 3, результаты ключевого вопроса 1: обзор прогностической полезности мер кровообращения при серьезной травме * путем настройки — Физиологические предикторы тяжелой травмы: систематический обзор

161

900 900

Систолическое артериальное давление САД <90 мм рт.
Сен: 19% (SOE: низкий)
Sp: 95% (SOE: умеренный)
17 исследований 39 , 46 , 60 , 65 , 67 , 68 , 70 — 70 — 79 , 88 , 89 , 91 , 99 , 103 , 107 17131 901 901
САД более высокие пороги (<100, 110 или 120 мм рт. Ст.)
Sen: 35% (SOE: низкий)
Sp: 88% (SOE: низкий)
6 исследований 39 , 46 , 70 , 75 , 76 , 80
SBP <90 мм рт.
Сен: 18% (SOE: низкий)
Sp: 97% (SOE: умеренный)
9 исследований (в 10 статьях) 39 , 75 , 76 , 78 , 115 , 124 , 133 901 147 , 148 , 156
САД более высокие пороги (<100, 110 или 120 мм рт. Ст.)
Сен: 35% (SOE: низкий)
Sp: 89% (SOE: умеренный)
4 исследования 39 , 116 , 119 , 137
0.67 (ГП: Умеренный)
9 исследований 52 , 55 , 59 , 62 , 65 , 93 , 104 104 107
0,64 (ГП: умеренное)
12 исследований (в 13 статьях) 61 , 104 , 110 , 115 , 116 , 125 127, 901 147 149 , 159 , 165 , 170
ЧСС ЧСС> 110 уд / мин
Сен: 28% (SOE: низкий)
Sp: 85% (SOE: низкий)
4 исследования 70 , 76 , 80 , 107
ЧСС> 110 уд / мин
Sen: 29% (SOE: умеренный)
Sp: 93% (SOE: умеренный)
5 исследований 48 , 61 , 124 , 137 , 156
0.67 (ГП: Низкое)
5 исследований 55 , 59 , 62 , 106 , 107
0,66 (SOE: умеренное)
9 исследований (в 10 статьях) 61 , 115 , 116 , 125 , 147 149 , , 1 162 , 170
Индекс шока SI> 0.9 или> 1
Сен: 37% (SOE: низкий)
Sp: 85% (SOE: низкий)
5 исследований 44 , 50 , 74 , 93 , 165
SI> 0,9 или> 1
Sen: 40% (SOE: низкий)
Sp: 93% (SOE: умеренный)
11 исследований (в 12 статьях) 50 , 74 , 112 , 116 , 123 , 136 144 901 145 , 147 , 148 , 151 , 166
0.72 (ГП: Низкое)
7 исследований 44 , 52 , 53 , 62 , 65 , 93 , 10733 900: Умеренный)
11 исследований (в 12 статьях) 116 , 123 , 125 , 131 , 136 , 137 , 142131 901 145 , 147 , 148 , 159 , 170
Лактат Лактат> 2 или 2.5 ммоль / л
Сен: 74% (SOE: низкий)
Sp : 62% (SOE: умеренный)
3 исследования 47 , 65 , 101
Лактат> 4 ммоль / л
Sen: 23% (SOE: недостаточно)
Sp: 93% (SOE: Недостаточно)
1 исследование 47
Лактат> 2 или 2,5 ммоль / л
Сен: 74% (SOE: низкий)
Sp: 52% (SOE: низкий)
9 исследований (в 10 статьях) 104 , 117 , 128 , 143 , 146 148 , , , 158 , 161
Лактат> 4 ммоль / л
Sen: 50% (SOE: низкий)
Sp: 86% (SOE: умеренный)
9 исследований 44 , 104 , 112 , 117 , 119 , 120 , 126 14 157
0.77 (ГП: Низкий)
2 исследования 65 , 101
0,68 (SOE: умеренно)
14 исследований (в 15 статьях) 44 , 97 , 104 , 113 , 114 , 117 120131 , 901 128 , 146 148 , 150 , 152 , 158 , 110 9001

Сен: от 19 до 59% (SOE: низкий)
Sp: от 59 до 98% (SOE: умеренный)
9 исследований (в 10 статьях) 97 , 112 , 115 , 120 , 122 , 143 147131 901 901 901 148 , 156
Нет 0.От 67 до 0,90 (SOE: умеренный)
12 исследований (в 13 статьях) 97 , 113 115 , 117 , 120 , 125 145 901 147 150 , 157
Вариабельность сердечного ритма / сложность сердечного ритма Sen: 80-90% (SOE: Low)
Sp: от 67 до 100% (SOE: низкий)
2 исследования 73 , 106
Нет 0.От 60 до 0,95 (SOE: низкий)
7 исследований 40 , 41 , 49 , 56 , 59 , 73 , (0,61) до 0,6 ГП: Недостаточно)
1 исследование 160

Camilla Forsberg Lab — Home

Откуда берется кровь?

Лаборатория Форсберга занимается изучением судьбы стволовых клеток в системе крови.Гемопоэтические стволовые клетки ответственны за создание запаса зрелых клеток крови на всю жизнь. Каждая стволовая клетка способна производить все зрелые типы клеток крови с самыми разными функциями: одни клетки крови специализируются на переносе кислорода, другие борются с инфекциями, а третьи предотвращают кровотечение в процессе свертывания крови. Как стволовая клетка решает, какой тип клеток дать? Принимаются ли эти решения самой стволовой клеткой, ее потомками-мультипотентными предшественниками или обоими? Каким образом эти решения не регулируются, чтобы вызвать рак и другие расстройства?

Мы решаем эти вопросы с разных сторон — используя экспериментальные подходы in vivo и in vitro, уделяя особое внимание конкретным молекулам, а также анализируя глобальные изменения.В конечном итоге мы хотим понять молекулярные детерминанты решения судьбы гемопоэтических стволовых клеток, чтобы мы могли предотвращать и лечить как генетические, так и приобретенные нарушения кроветворной системы, включая анемию, аутоиммунные заболевания, лейкемии и лимфомы.

Имеются постдокторские должности в исследованиях стволовых клеток

Мы принимаем заявки на участие в нашей новой программе постдокторантуры IRACDA! Пожалуйста, напишите доктору Форсбергу, если вы заинтересованы в проведении исследования IRACDA в лаборатории Форсберга. Следующий крайний срок подачи заявок на участие в программе IRACDA — август 2021 года.

СЕЙЧАС ОТКРЫТ: Должность специалиста-исследователя для кандидата с сильными сторонами в клеточной и молекулярной биологии, включая клонирование плазмид и создание библиотек. Подайте заявку здесь: https://recruit.ucsc.edu/JPF00930

Новости

Поздравляем Smrithi и Scott с их новой статьей в Stem Cell Research : «Протокол количественного восстановления гемопоэтических стволовых клеток: учет вариабельности реципиента, распределения тканей и периода полураспада клеток».(Смрити готовит больше, чем одним способом;))!

Поздравляем Тобина с получением награды за исследования в области науки и технологий!

В печати: Наша новая история об эпигенетическом праймировании гемопоэтических стволовых клеток была принята Epigenetics & Chromatin . Пока находится в печати, основная рукопись доступна на BioRxiv. Поздравляем соавторов Эрика, Яну и Ревекку, и наших ближайших сотрудников в лаборатории Кима , Романа и Даниэля !

Поздравляем Dr.Брайс Мансо для вашего выбора в качестве постдокторанта IRACDA !

В печати: Наша новая история о регуляции IL7R развития миелоидных клеток взрослых была принята Experimental Hematology . Пока находится в печати, основная рукопись доступна на BioRxiv. Поздравляем соавторов Тейлор, Атеш, Донну и Адил !

Поздравляем Алессандру Родригес и Баэну с ее новой докторантурой TRDRP ! И за сдачу квалификационного экзамена с отличием!

Новая публикация в Stem Cells в сотрудничестве с лабораториями Селлери и Шредера:

«Повсеместная сверхэкспрессия CXCL12 обеспечивает радиационную защиту и увеличивает мобилизацию гемопоэтических стволовых и клеток-предшественников» Смрити Раджендиран, Стефани Смит-Бердан, Лео Кунц, Маурицио Рисолино, Лисия Селлери, Тимм Шредер, Э. Камилла Форсберг

Как Виагра влияет на ваши стволовые клетки ? Новая публикация в Stem Cell Reports и пресс-релизе от 10 октября 2019 г.Поздравляем авторов Стефани, Алиссу и Смрити !

Стипендии, стипендии, стипендии! Поздравляем аспирантов Эрика Мартина , Донны Поскабло , Тейлор Кул и Атеша Уортингтона с получением стипендий от NIH, HHMI, AHA и TRDRP!

Новый грант R01 от Национального института старения поддержит наши усилия по пониманию того, как старение влияет на кроветворную и сердечно-сосудистую системы.

Наша новая статья о развитии тканевых макрофагов размещена в журнале Development ! Также прочтите статью Highlights здесь. Поздравляем авторов Taylor Cool и Atesh Worthington !

События

КРОВЬ НА БАКЕ! аспиранты Атеш Уортингтон и Донна Поскабло представят свои исследования стволовых клеток крови на CATALYST в центре Санта-Крус, 12 августа , 2019, в 19:00.Открыт для всех — присоединяйтесь к нам!

«Они так быстро растут: развитие и старение крови» — смотрите видео здесь!

Ссылки

Публикации

* = сотрудник лаборатории Форсберга

  • * Smith-Berdan S, * Bercasio A, * Rajendiran S, * Forsberg EC. (2019) Виагра обеспечивает эффективную мобилизацию гемопоэтических стволовых клеток за один день. Отчеты о стволовых клетках . 13 (5): 787-792. PMID: 31607567

  • Фархи С., Харихаран С., Иланко Дж., Ван Вуденберг Л., Чимадамор Ф., * Угарте Ф., * Форсберг Е.С., Хуанг К.-Т, Эндрюс Д., Терских А.(2019) Улучшение открытия лекарств с помощью многопараметрического анализа эпигенетического ландшафта на основе изображений. Элиф . 22 октября; 8. pii: e49683 . PMID: 31637999

  • Leung G, * Cool T, Valencia C, * Worthington A, Beaudin A и * Forsberg EC. (2019) Связанный с лимфоидом рецептор интерлейкина 7 (IL-7R) регулирует развитие тканевых резидентных макрофагов. Разработка. 146 (14). pii: dev176180. PMID: 31332039

  • * Boyer S, * Rajendiran S, * Beaudin A, * Smith-Berdan S, Muthuswamy P, * Perez-Cunningham J, * Martin EW, * Cheung C, * Tsang H, * Landon M и * Forsberg EC.(2019) Клональная и количественная оценка in vivo дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников выявляет сильный эритоидный потенциал мультипотентных клеток. Отчеты о стволовых клетках. 12 (4): 801-815. PMID: 307

    Ресурс GITHUB: https://github.com/cforsberg/Boyer-Stem-Cell-Reports-2019
  • * Cool T и * Forsberg EC . (2019) Chasing Mavericks: поиски определения волн развития кроветворения. Текущие темы биологии развития .Приглашенный обзор. 132: 1-29. PMID: 30797507

  • Cole C, Byrne A, * Beaudin AE, * Forsberg EC и Vollmers C. (2018) Tn5Prime, 5′-метод захвата на основе Tn5 для секвенирования РНК одиночных клеток. Nucleic Acids Res . 1 июня 2018 г .; 46 (10): e62. PMID: 29548006 PMCID: PMC6007450

  • Byrne A, * Beaudin AE, Olsen HE, Jain M, Cole C, Palmer T, DuBois RM, * Forsberg EC, Akeson M и Vollmers C (2017) RNAseq с длинным считыванием нанопор выявляет широко распространенные транскрипционные вариации среди одиночных B клетки. Nature Communications . 19 июля; 8: 16027. PMID: 28722025 PMCID: PMC5524981

  • * Beaudin, AE и * Forsberg, EC. (2016) В B1a или нет в B1a: вносят ли гемопоэтические стволовые клетки вклад в резидентные в ткани иммунные клетки? Кровь. 128 (24): 2765-2769. Обзор . PMID: 27799163 PMCID: PMC5159701

  • * Beaudin AE, * Boyer SW, * Perez-Cunningham J, * Hernandez GE, Derderian SC, * Jujjavarapu C, * Aaserude E, MacKenzie T. и * Forsberg, EC .(2016). Транзиторные гемопоэтические стволовые клетки в процессе развития дают начало подобным врожденным В- и Т-клеткам. Cell Stem Cell. 19 (6): 768-783. PMID: 27666010 PMCID: PMC5524382

    Предварительный просмотр: Cell Stem Cell . 2016; 19 (6): 673-674. Стиджн Ванхи и Джоан Юань «Фетал к

    »

    Гематопоэз взрослых с «Flk» переключателя »

    Специальный обзор в: Stem Cell Investig. 2017; 4 (25).Бриджит Ваас и Иван Майяр

    «Гемопоэтические стволовые клетки плода создают волну»

    Отобран на «Факультет 1000» двумя независимыми членами F1000

  • * Perez-Cunningham J, * Boyer SW, * Landon M и * Forsberg EC. (2016) Трансгенные мыши, экспрессирующие GFP, специфические для гемопоэтических стволовых клеток, полученные путем генетического вырезания пангематопоэтического репортерного гена. Экспериментальная гематология.Авг; 44 (8): 755-764.e1. DOI: 10.1016 / j.exphem.2016.05.002. Epub, 2016, 13 мая. PMID: 27185381

  • Larsen MC, N’Jai AU, Alexander DL, Rondelli CM, * Forsberg EC , Czuprynski CJ, Jefcoate CR. (2016) Cyp1b1-опосредованное подавление лимфоидных предшественников в костном мозге полициклическими ароматическими углеводородами координированно воздействует на селезенку и тимус: селективная роль Ah-рецептора . Фармакологические исследования и перспективы 4 (4).

  • * Угарте Ф, * Соуза С., Синквин Б., * Мартин Э.М., * Критч Дж., * Санчес Дж., * Инман М., * Цанг Х., Варр М., Пассеге Е., Ларабелл С. и * Форсберг ЕС. (2015) Прогрессивная конденсация хроматина и метилирование h4K9 регулируют дифференцировку эмбриональных и гемопоэтических стволовых клеток. Отчеты о стволовых клетках. 10 ноября; 5 (5): 728-40.

    Включено в «Новости кроветворения», версия 6.41, 20 октября 2015 г.

  • Зовейн и * Форсберг, E.C. (2015) Развитие кроветворения на большой высоте: испытание стволовых клеток крови. Разработка. 15 мая; 142 (10): 1728-32. Приглашенные комментарии / Обзор встречи

  • Hoeffel G, Chen J, Lavin Y, Low D, Almeida FF, See P, * Beaudin AE, Lum J, Low I, * Forsberg EC, Poidinger M, Zolezzi F, Larbi A, Ng LG, Chan JK, Greter M, Becher B, Samokhvalov IM, Merad M, Ginhoux F. (2015) Фетальные моноциты, полученные из эритромиелоидных предшественников C-myb (+), дают начало взрослым тканевым макрофагам. Иммунитет. 21 апреля; 42 (4): 665-78.

    Комментарий в: Immunity 2015 21 апреля: Schneider, C.и Копф, М. «Искушение судьбы, MaYBe Решение»

  • * Smith-Berdan S, * Nguyen A, * Hong MA, * Forsberg EC . (2015) Сосудистая целостность, опосредованная ROBO4, регулирует направленность движения гемопоэтических стволовых клеток. Отчеты о стволовых клетках. 10 февраля; 4 (2): 255-68.

    Изображение на обложке

  • Flach J, Bakker ST, Mohrin M, Conroy PC, Pietras EM, Reynaud D, Alvarez S, Diolaiti ME, * Ugarte F, * Forsberg EC , Le Beau MM, Stohr BA, Méndez J, Morrison CG, Passegué E .(2014) Стресс репликации является мощным фактором функционального снижения стареющих гемопоэтических стволовых клеток. Природа. 14 августа; 512 (7513): 198-202.

    Комментарий в: Nature 2014 30 июля: Бартек Дж. И Ходни З. «Старые стволовые клетки крови испытывают стресс »

  • Epelman S, Lavine KJ, * Beaudin AE, Sojka DK, Carrero JA, Calderon B, Brija T, Gautier EL, Ivanov S, Satpathy AT, Schilling JD, Schwendener R, Sergin I, Razani B, * Forsberg EC , Йокояма WM, Unanue ER, Colonna M, Randolph GJ, Mann DL.(2014) Резидентные кардиальные макрофаги эмбриона и взрослого человека поддерживаются с помощью различных механизмов в устойчивом состоянии и во время воспаления. Иммунитет. 2014 16 января; 40 (1): 91-104.

  • * Beaudin, A.E., * Boyer, S.W., и * Forsberg, E.C. (2014) Flk2 / Flt3 способствует развитию как миелоида, так и лимфоида путем увеличения несамообновляющихся мультипотентных гематопоэтических клеток-предшественников. Экспериментальная гематология. Мар; 42 (3): 218-229.e4.

    Выделено в «В этом выпуске» журнала Experimental Hematology, март 2014 г.

  • * Угарте, Ф.и * Forsberg, E.C. (2013) Ниши гематопоэтических стволовых клеток: новые открытия вызывают новые вопросы. EMBO J. 2 октября; 32 (19): 2535-2547. Приглашенный обзор.
  • Hashimoto D, Chow A, Noizat C, Teo P, Beasley MB, Leboeuf M, Becker CD, See P, Price J, Lucas D, Greter M, Mortha A, * Boyer SW, * Forsberg EC , Tanaka M, van Rooijen N, García-Sastre A, Stanley ER, Ginhoux F, Frenette PS, Merad M. (2013) Резидентные в тканях макрофаги самоподдерживаются локально на протяжении всей взрослой жизни с минимальным вкладом циркулирующих моноцитов.Иммунитет. 18 апреля; 38 (4): 792-804.

  • * Boyer, S.W., * Beaudin, A.E., и * Forsberg, E.C. (2012) Картирование путей дифференцировки из гемопоэтических стволовых клеток с использованием отслеживания клонов Flk2 / Flt3. Клеточный цикл. 1 сен; 11 (17).

  • * Смит-Бердан, С., Шеперс, К., * Ли, А., * Пассег, Э., и * Форсберг, Е.С. (2012) Динамическая экспрессия Робо-лиганда Slit2 в популяциях клеток костного мозга. Клеточный цикл. 15 февраля; 11 (4).

  • * Бойер, С.W., * Schroeder, A.V., * Smith-Berdan, S. и * Forsberg, E.C. (2011) Все гемопоэтические клетки генерируются из гемопоэтических стволовых клеток через Flk2 / Flt3-положительные клетки-предшественники. Cell Stem Cell 8 июля; 9 (1): 64-73.

Выбрано для «Факультета 1000»

  • Коева М., * Форсберг, E.C. , и Стюарт, Дж. М. (2011). Вычислительная интеграция гомолога и экспрессии модуля гена пути выявляет общие признаки стволовости.PLoS ONE 6 (4): e18968.

  • * Smith-Berdan, S., * Nguyen, A., * Hassanein D, * Zimmer M, * Ugarte F, Ciriza J, Li D, García-Ojeda ME, Hinck L, и * Forsberg, EC (2011 г. ) Robo4 взаимодействует с Cxcr4 для определения локализации гемопоэтических стволовых клеток в нишах костного мозга. Стволовые клетки клеток 7; 8 (1): 72-83.

Изображение на обложке
Комментарий в: Cell Stem Cell 2011, 7 января; 8 (1): 6-7. Мур К. «Окольный путь в нишу»
Комментарий в: Nature 2011 20 января; 469 (7330).Основные результаты исследований, «Стволовые клетки: руководство по роботизированным белкам для клеточных трансплантатов»
Выбрано для «Факультета 1000»

  • Chang, E. 1 , Forsberg, EC 1 , Wu, J., Wang, B., Prohaska, S.S1., Allsopp, R., Weissman, IL, and Cooke, JP (2010 ) Холинергическая активация гемопоэтических стволовых клеток. Vasc Med. Октябрь; 15 (5): 375-85.

  • Марлоу, Р., Бинньюис, М., Моника, С., Стрикленд, П., Форсберг, Э.C. , Li, D.Y. и Hinck, L. (2010) Vascular Robo4 ограничивает проангиогенную эпителиальную передачу сигналов в груди. Proc. Natl. Акад. Sci. США 107 (23): 10520-5. Epub 2010 24 мая

  • Сантагуида М., Шеперс К., Кинг Б., Сабнис А.Дж., Форсберг, E.C. , Аттема, Д.Л., Браун, Б.С. и Пассеге, E. (2009). JunB защищает от миелоидных злокачественных новообразований, ограничивая пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических стволовых клеток, не влияя на самообновление. Cancer Cell, 5: 341-52.

  • * Forsberg, E.C. и * Smith-Berdan, S. (2009) Анализ кода ниши: молекулярные механизмы, управляющие адгезией и дифференцировкой гемопоэтических стволовых клеток. Haematologica 94 (11): 1477-81.

Изображение на обложке

  • Forsberg, E.C., Passegue, E1., Prohaska, S.S1., Wagers, A.J1., Koeva, M., Stuart, J.M., and Weissman, I.L. (2009) Молекулярные сигнатуры покоящихся и мобилизованных гемопоэтических стволовых клеток и лейкемических стволовых клеток.PLoS One 20 января; 5 (1): e8785.
  • Ooi, AGL, Karsunky, H., Majeti, R., Butz, S., Vestweber, D., Ishida, T., Quertermous, T., Weissman, IL, и Forsberg, EC (2008) Молекула ESAM1 является селективным маркером гемопоэтических стволовых клеток. Стволовые клетки. 2008 г. 11 декабря, EPUB выходит в печать.
  • Attema JL, Papathanasiou P, Forsberg EC , Xu J, Smale ST, Weissman IL. Эпигенетическая характеристика дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток с использованием анализа miniChIP и бисульфитного секвенирования. Proc Natl Acad Sci U S A . 24 июля 2007 г .; 104 (30): 12371-6. Epub 18 июля 2007 г.
  • Forsberg EC , Bhattacharya D, Weissman IL. Гематопоэтические стволовые клетки: профили экспрессии и не только. Стволовая клетка Ред. . 2006; 2 (1): 23-30. Рассмотрение.
  • Forsberg EC , Serwold T, Kogan S, Weissman IL, Passegué E. Новые данные, подтверждающие мегакариоцитарно-эритроцитарный потенциал мультипотентных гематопоэтических предшественников flk2 / flt3 +. Ячейка . 2006 28 июля; 126 (2): 415-26.
  • Forsberg EC , Prohaska SS, Katzman S, Heffner GC, Stuart JM, Weissman IL. Дифференциальная экспрессия новых потенциальных регуляторов в гемопоэтических стволовых клетках. PLoS Genet . 2005 сентябрь; 1 (3): e28.

Мир должен действовать сейчас, чтобы остановить жестокость хунты Мьянмы | Рохинджа

Улицы Мьянмы снова залиты кровью. 3 марта военные, захватившие власть более месяца назад, отказались от каких-либо претензий на мирные протесты против переворота.В результате жестоких репрессий по всей стране было убито не менее 38 человек, но фактическое число погибших, вероятно, будет выше.

Шокирующие сцены вызывают болезненные воспоминания о подавлении протестов под руководством военных в Мьянме в 1988 и 2007 годах, а также о насилии военными против таких этнических групп, как рохинджа. Кровавые сцены должны быть тревожным сигналом для мира, чтобы он действовал сейчас, чтобы поддержать протестующих и обеспечить возврат к подлинно инклюзивной демократии. Если господство террора в армии Мьянмы нормализуется, есть все шансы на эскалацию насилия.

С тех пор, как новый военный режим захватил власть 1 февраля, он арестовал сотни активистов оппозиции, упразднил демократически избранный парламент и принял множество новых репрессивных законов. Люди в Мьянме отреагировали, организовав Движение гражданского неповиновения (CDM), которое остановило большую часть страны, поскольку все, от государственных служащих до врачей и машинистов поездов, отказались работать в знак протеста против новой хунты.

Для нас, рохинджа, насилие 3 марта является эхом жестокой военной кампании геноцида, развязанной в штате Ракхайн в 2017 году.Армия и ее ставленники убили тысячи людей и вынудили более 700 000 бежать в Бангладеш. Военные Мьянмы, или Татмадау, как их называют, также совершали военные преступления и преступления против человечности против других этнических меньшинств.

Друзья и члены семьи, с которыми я разговариваю дома в штате Ракхайн, напуганы тем, что переворот может обостриться и затронуть их. Если военные почувствуют достаточное внутреннее давление, есть все риски, что они могут попытаться вызвать «патриотическую» поддержку возобновленных военных кампаний против рохинджа или других меньшинств.

Тем не менее, за последний месяц появились проблески надежды в связи с предварительным потеплением в отношениях между этническими группами, объединенными ненавистью к вооруженным силам. Меня засыпали сообщениями в социальных сетях от жителей Бамара, которые извиняются за разжигание ненависти в отношении рохинджа и говорят, что теперь они понимают, что татмадау — общий враг. Из лагерей в Кокс-Базаре, Бангладеш, беженцы рохинджа выразили свою поддержку протестующим.

Эта межэтническая солидарность показывает, как могла бы выглядеть Мьянма, если бы не было военного вмешательства.Мы не можем забыть, что во время выборов 2020 года многие люди, в том числе рохинджа, были фактически лишены избирательных прав. Но чтобы обратить этот процесс вспять, чтобы построить справедливое общество, в котором люди всех слоев общества и этнического происхождения пользуются равными правами, мы сначала должны победить переворот. А для этого нам срочно нужна поддержка всего мира.

Переворот этого года — и насилие за последние несколько недель — является прямым результатом неспособности мира предпринять решительные действия против вооруженных сил в прошлом, не в последнюю очередь после кампании против рохинджа в 2017 году.Многие из командующих, которых тогда считали ответственными, в том числе старший генерал Мин Аунг Хлаинг, теперь непосредственно контролируют страну. Без преувеличения можно сказать, что жестокость и репрессии заложены в ДНК Татмадау.

Международное сообщество должно занять решительную позицию против переворота и настаивать на немедленном возвращении к демократии. Страны должны ввести целенаправленные санкции в отношении военного руководства и связанных с ними предприятий наряду с глобальным эмбарго на поставки оружия.

Крайне важно, чтобы усилия по привлечению военных к ответственности за прошлые нарушения должны быть приоритетными.Государства должны добавить поддержку расследованиям, которые уже проводятся в Международном уголовном суде (МУС) и Международном суде ООН, в то время как члены Совета Безопасности ООН (СБ ООН) должны наконец перестать играть в политику с жизнями людей и поддержать полное обращение в МУС. . Только справедливость может разорвать этот цикл насилия.

Региональные органы власти также должны принять ответственные меры. Для Ассоциации государств Юго-Восточной Азии (АСЕАН) этот переворот является лакмусовой бумажкой ее способности играть конструктивную и демократическую роль в регионе.До сих пор Индонезия возглавляла дипломатические усилия, которые, как сообщается, были сосредоточены на том, чтобы «Татмадау» выполнило свое обязательство провести новые выборы в течение года. Хотя региональное участие приветствуется, это глубоко ошибочный план, который, по сути, узаконит военный переворот.

Вместо этого АСЕАН должна оттеснить «Татмадау» обратно в казармы и способствовать возвращению правительства, которое было демократически избрано в ноябре прошлого года. Китай также должен прекратить защищать Мьянму от пристального внимания на мировой арене и прекратить угрожать наложением вето на военный переворот в СБ ООН.

Самое главное, мир должен продемонстрировать свою безоговорочную поддержку тем, кто рискует своей жизнью и свободой ради демократии по всей Мьянме. МЧР и протестующие должны быть признаны законными участниками и должны быть предложены им необходимую помощь, будь то политическая, экономическая или техническая. В конечном итоге давление, которое испытывают военные изнутри страны, всегда будет намного эффективнее, чем давление извне.

Как люди рохинджа, мы знаем из душераздирающего опыта, что означает быть на стороне гнева Татмадау.3 марта еще как минимум 38 человек в Мьянме пожертвовали своими жизнями, чтобы противостоять вооруженным силам, которые превыше всего жаждут власти. Теперь мир должен объединиться и действовать так, чтобы эти жертвы не были напрасными.

Взгляды, выраженные в этой статье, принадлежат автору и не обязательно отражают редакционную позицию Al Jazeera.

многообещающих функциональных показателей иммунитета при испытании вакцины против малярии на стадии крови

Образец цитирования: Crabb BS, Beeson JG (2005) Многообещающие функциональные показатели иммунитета в испытании вакцины против малярии на стадии крови.PLoS Med 2 (11): e380. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0020380

Опубликовано: 8 ноября 2005 г.

Авторские права: © 2005 Crabb and Beeson. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Конкурирующие интересы: Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Сокращения: ADCI, антитело-зависимое клеточное ингибирование; MSP, поверхностный белок мерозоитов

Малярия остается одной из самых серьезных проблем здравоохранения в мире. Для многих групп населения в тропических странах болезнь является ведущей причиной смертности и заболеваемости и, в более широком смысле, представляет собой серьезное препятствие для развития по ряду направлений [1]. Немногочисленные инструменты, доступные в настоящее время для борьбы с малярией, в основном ограничиваются обработанными инсектицидами надкроватными сетками и лечением клинических эпизодов противомалярийными препаратами.Эффективная вакцина против малярии значительно усилила бы эти меры контроля и, вероятно, необходима для значительного и устойчивого снижения глобального бремени малярии. Отсутствие вакцины против малярии отражает многие недостатки в нашем нынешнем понимании механизмов и целей иммунитета к малярии. Корреляты иммунитета к инфекции на стадии крови неясны, как и природа иммунных ответов, которые должны быть вызваны вакцинами-кандидатами.

Проблемы при выборе подходящих вакцин-кандидатов

Существует множество причин, по которым определение ключевых медиаторов иммунитета было настолько сложной задачей.Plasmodium falciparum, основная причина малярии, представляет собой сложный организм, представляющий множество антигенов, которые могут быть мишенями защитных реакций. Более того, антигены часто полиморфны, и в некоторых случаях они демонстрируют клональную изменчивость за счет дифференциальной экспрессии членов мультигенного семейства. Во время инфицирования на стадии крови, когда возникает заболевание, P. falciparum находится в эритроцитах, клетках, на поверхности которых отсутствуют основные молекулы комплекса гистосовместимости и которые, следовательно, не являются мишенью для Т-лимфоцитов.Процесс инвазии эритроцитов сложен и включает в себя множество взаимодействий рецептор-лиганд со значительной степенью повторяемости; блокирование одного лиганда можно обойти, используя другие [2]. Вдобавок экспрессия и правильная укладка рекомбинантных антигенов P. falciparum также оказались серьезным препятствием.

MSP-3 — ободряющая цель вакцины

Несмотря на эти проблемы, несколько антигенов, экспрессируемых мерозоитами, внеклеточной формой паразита, инфицирующего эритроциты, оказались многообещающими кандидатами в вакцины.Пьер Дрюиль и его коллеги представляют обнадеживающие результаты исследования фазы I поверхностного белка мерозоитов (MSP) 3 [3]. Ряд исследований поддержал потенциальную разработку MSP-3 в качестве вакцины с момента ее открытия [4], включая ассоциации между антителами MSP-3 и приобретенным иммунитетом в популяционных исследованиях (см. Ссылки, цитируемые в [3]). Вакцина основана на высококонсервативной области белка и производится в виде синтетического пептида, включающего как Т-, так и В-клеточные эпитопы.Иммунизацию неопытных добровольцев проводили двумя разными адъювантами, Montanide ISA720 и квасцами, а также разными дозами антигена.

Тестирование функционального иммунитета

Помимо стандартной оценки безопасности и иммуногенности вакцины, Druilhe и его коллеги также продемонстрировали, что реципиенты вакцины, у которых произошла сероконверсия, имели значительную ингибирующую активность в отношении роста паразитов в анализах антителозависимого клеточного ингибирования (ADCI). В этих функциональных анализах сывороточные антитела инкубируются с паразитами вместе с моноцитами in vitro (моноциты необходимы для подавления роста паразитов, но их точная роль не изучена).Около 60% людей, получавших трехдозовый режим, вырабатывали антитела, которые распознают нативный белок MSP-3, и была сильная связь между положительностью антител к MSP-3 и наличием активности ADCI. Эта сильная ассоциация особенно обнадеживает и поддерживает предположение, что активность ADCI является антиген-специфической. В этом отношении интересно, что MSP-3 появился как один из членов семейства мерозоитных белков, которые можно условно рассматривать как «MSP-3-подобные» белки, все из которых кодируются в кластере генов на хромосоме 10. [5].Druilhe и его коллеги предполагают, что члены семейства MSP-3, такие как MSP-6, обладают перекрестно-реактивными эпитопами ADCI; следовательно, антитела, вызванные вакциной, вероятно, имеют несколько паразитарных мишеней. Поскольку MSP-3 не является существенным для развития паразита на стадии крови, по крайней мере, in vitro [6], очень желательна перекрестная реактивность защитных антител, индуцированная вакциной MSP-3, с другими мишенями. Для решения этой проблемы активность и специфичность вакцинно-индуцированного ответа можно было бы дополнительно изучить с помощью «нокаутной» линии паразита MSP-3 [6].

Исследователи также использовали новый подход для демонстрации антималярийной активности вакцин-индуцированных антител in vivo. Мыши с сильно ослабленным иммунитетом, которым трансплантированы клетки крови человека, выдерживают экспериментальные инфекции P. falciparum (в отличие от нормальных мышей, которые устойчивы к инфекции P. falciparum). Инъекция человеческих моноцитов от невакцинированных доноров и антител от серопозитивных реципиентов вакцины привела к исчезновению паразитемии в этой гуманизированной мышиной модели, аналогично результатам, полученным с помощью тестов ADCI in vitro.Хотя актуальность этой модели для иммунитета при инфекциях человека остается неясной, эти результаты являются еще одним положительным индикатором антипаразитарного эффекта для индуцированных вакциной антител против MSP-3.

Примечательно, что ингибирующая активность паразитов в анализах ADCI все еще выявлялась у многих добровольцев через 12 месяцев после вакцинации, особенно у тех, кто был вакцинирован квасцами в качестве адъюванта. Вакцина также индуцировала Т-клеточные ответы IFNγ, и этот тип ответа был связан с защитным иммунитетом в исследованиях естественных и экспериментальных инфекций у людей [7,8].

Двигаясь вперед

Становится все более очевидным, что функциональные анализы для изучения реакций, индуцированных вакцинами, имеют большое значение. Изучение сероконверсии с помощью иммуноферментного анализа или иммунофлуоресценции с использованием целых паразитов недостаточно информативно, и несколько недавних исследований продемонстрировали ограничения стандартных анализов. Например, антитела к MSP-1 не обязательно ингибируют репликацию P. falciparum, и, что еще хуже, некоторые антитела, по-видимому, способны блокировать действие ингибирующих антител [9].Продольное исследование, проведенное в Кении, показало, что антитела к рекомбинантному MSP-1 не связаны с защитным иммунитетом, тогда как антитела, специфичные к MSP-1, ингибируют рост [10].

Как указывалось выше, особая сила исследования MSP-3 заключается в том, что для оценки качества продуцируемого ответа антител использовались функциональные анализы. Однако остается неясным, является ли ADCI основным механизмом избавления от паразитов, способным обеспечить защитный иммунитет у подвергшихся воздействию людей.Такие исследования были несколько затруднены, потому что, как и большинство функциональных анализов, анализы ADCI технически сложны. Кроме того, было показано, что иммунные индивиды обладают ингибирующими антителами, которые не требуют взаимодействия с моноцитами; скорее, они напрямую ингибируют инвазию эритроцитов и репликацию паразитов [11,12]. В конечном итоге защитный эффект антител, специфичных к MSP-3, и ADCI необходимо оценить в клинических испытаниях этой вакцины, основанных на эффективности.

Ссылки

  1. 1.Сакс Дж., Малани П. (2002) Экономическое и социальное бремя малярии. Природа 415: 680–685.
  2. 2. Cowman AF, Crabb BS (2002) Геном Plasmodium falciparum — план инвазии эритроцитов. Наука 298: 126–128.
  3. 3. Druilhe P, Spertini F, Soe S, Corradin G, Mejia P и др. (2005) Вакцина против малярии, вырабатывающая у человека антитела, способные убивать P. falciparum . PLoS Med 2: e344.
  4. 4. McColl DJ, Silva A, Foley M, Kun JF, Favaloro JM и др.(1994) Молекулярные вариации в новом полиморфном антигене, ассоциированном с мерозоитами Plasmodium falciparum . Mol Biochem Parasitol 68: 53–67.
  5. 5. Pearce JA, Mills K, Triglia T, Cowman AF, Anders RF (2005) Характеристика двух новых белков из бесполой стадии Plasmodium falciparum , h201 и h203. Mol Biochem Parasitol 139: 141–151.
  6. 6. Mills KE, Pearce JA, Crabb BS, Cowman AF (2002) Усечение поверхностного белка 3 мерозоитов нарушает его транспорт и транспорт кислотно-основного повторяющегося белка на поверхность мерозоитов Plasmodium falciparum .Mol Microbiol 43: 1401–1411.
  7. 7. Льюти А.Дж., Лелл Б., Шмидт-Отт Р., Леман Л.Г., Лакнер Д. и др. (1999) Реакция на гамма-интерферон связана с устойчивостью к повторному инфицированию Plasmodium falciparum у африканских детей раннего возраста. J Infect Dis 179: 980–988.
  8. 8. Помбо DJ, Лоуренс Дж., Хирунпетачарат С., Жепчик С., Брайден М. и др. (2002) Иммунитет к малярии после введения сверхмалых доз эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum .Ланцет 360: 610–617.
  9. 9. Гевара-Патиньо JA, Holder AA, McBride JS, Blackman MJ (1997) Антитела, которые ингибируют процессинг поверхностного белка-1 мерозоитов малярии и инвазию эритроцитов, блокируются естественными человеческими антителами. J Exp Med 186: 1689–1699.
  10. 10. Джон С.К., О’Доннелл Р.А., Сумба П.О., Мурманн А.М., де Конинг-Уорд Т.Ф. и др. (2004) Доказательства того, что ингибирующие инвазию антитела, специфичные для MSP-1 (19), могут играть защитную роль против инфекции Plasmodium falciparum на стадии крови у людей в эндемичных по малярии районах Африки.J Immunol 173: 666–672.
  11. 11. Egan AF, Burghaus PA, Druilhe P, Holder AA, Riley EM (1999) Человеческие антитела к С-концевому фрагменту 19 кДа Plasmodium falciparum поверхностный белок мерозоитов 1 ингибируют рост паразитов in vitro. Parasite Immunol 21: 133–139.
  12. 12. О’Доннелл Р.А., де Конинг-Уорд Т.Ф., Берт Р.А., Бокари М., Ридер Дж. С. и др. (2001) Антитела против поверхностного белка мерозоитов (MSP) -1 (19) являются основным компонентом реакции ингибирования инвазии у людей, невосприимчивых к малярии.J Exp Med 193: 1403–1412.
Экспрессия гена

в цельной крови выявляет специфические изменения транскриптома при неонатальной энцефалопатии — FullText — Neonatology 2019, Vol. 115, № 1

Аннотация

Предпосылки: Вариабельные ответы на гипотермическую нейрозащиту связаны с клинической гетерогенностью младенцев с энцефалопатией; следовательно, лучшая стратификация болезни может способствовать разработке индивидуализированных нейропротективных методов лечения. Цели: Мы исследовали, может ли анализ экспрессии генов цельной крови идентифицировать специфические профили транскриптомов при неонатальной энцефалопатии. Материал и методы: Мы выполнили секвенирование нового поколения РНК цельной крови 12 младенцев с неонатальной энцефалопатией и 6 здоровых доношенных детей того же возраста. Были идентифицированы гены, значительно различающиеся между энцефалопатическими и контрольными младенцами. Затем этот набор генов сравнивали с РНК-ответом хозяина у новорожденных с сепсисом и подвергали анализу пути. Результаты: Мы идентифицировали 950 статистически значимых генов, которые идеально различают здоровых людей из контрольной группы и неонатальную энцефалопатию. Основными путями в неонатальной энцефалопатии были передача сигналов аксонов ( p = 0,0009), адгезия гранулоцитов и диапедез ( p = 0,003), передача сигналов и продукция IL-12 в макрофагах ( p = 0,003) и индуцируемая гипоксией сигнализация фактора 1α ( p = 0,004). Между наборами неонатальной энцефалопатии и бактериального сепсиса было всего 137 общих генов. Заключение: Младенцы с неонатальной энцефалопатией имеют разительные различия в профилях экспрессии генов по сравнению со здоровыми детьми контрольной группы и младенцами с сепсисом. Профили экспрессии генов могут быть полезны для стратификации болезни и для разработки персонализированных нейропротективных методов лечения.

Автор (ы). Опубликовано S. Karger AG, Базель


Введение

Неонатальная энцефалопатия — ведущая причина смерти и нейродезибилизации среди доношенных новорожденных [1].В моделях здоровых животных с резким снижением церебрального кислорода и / или кровотока терапия спасательной гипотермией имеет высокий нейрозащитный эффект [2].

Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали, что терапевтическая гипотермия снижает частоту летальных исходов и длительную нейродизбольность после умеренной или тяжелой неонатальной энцефалопатии [3]. В клинической практике гипотермическая нейропротекция не универсальна, и у половины охлажденных младенцев развиваются неблагоприятные исходы для нервного развития [3]. Одна из основных причин отсутствия нейропротекции — клиническая гетерогенность [4].Например, травма головного мозга, вызванная острой или хронической гипоксией, может потребовать различных терапевтических подходов [5]. Кроме того, сосуществование перинатальной инфекции или воспаления влияет на эффективность терапевтических вмешательств [4].

Это серьезное препятствие на пути клинического воплощения более 15 новых многообещающих нейропротективных лекарственных препаратов для неонатальной энцефалопатии, которые эффективны на животных моделях и ожидают оценки в клинических испытаниях [6]. Следовательно, эффективный и быстрый инструмент стратификации заболевания, основанный на механизмах основного заболевания, может помочь в разработке персонализированных нейрозащитных методов лечения.

В последние десятилетия появляется все больше свидетельств того, что определенные инфекционные и воспалительные заболевания вызывают уникальные образцы экспрессии генов, измеренные в крови. Эти транскриптомные сигнатуры эффективно используются при широком спектре острых и хронических инфекций, и в настоящее время усилия сосредоточены на разработке быстрых диагностических тестов, пригодных для использования в клинической практике [7-9]. Неизвестно, вызывает ли неонатальный ответ на гипоксию изменения экспрессии генов в периферической крови, хотя исследования культур клеток демонстрируют, что чувствительность к кислороду формирует иммунный ответ и контролирует выживаемость клеток, при этом увеличивается выживаемость нейтрофилов и дифференцировка Т-клеток, опосредованная NF-κB. активации пути [10, 11].

Наша цель состояла в том, чтобы оценить, отличаются ли профили экспрессии генов хозяина цельной крови при неонатальной энцефалопатии от таковых у здоровых новорожденных и новорожденных с сепсисом, а также описать лежащие в основе биологические пути задействованных ключевых генов.

Методы

Мы набрали 12 доношенных детей с неонатальной энцефалопатией, перенесших терапевтическую гипотермию, и 6 здоровых контрольных младенцев соответствующего возраста и послеродового периода из трех университетских больниц (Imperial College Healthcare NHS Trust [Великобритания], Medway NHS Foundation Trust [Великобритания] ] и Università degli Studi della Campania «Луиджи Ванвителли» [Италия]) в течение 1 года.

Один член исследовательского персонала выполнил стандартизированное неврологическое обследование в течение 6 часов после рождения с использованием определения стадии энцефалопатии в испытаниях гипотермии NICHD Neonatal Research Network (NRN) (на основе модифицированной стадии Sarnat). Исходная классификация NICHD NRN классифицировала младенцев на умеренную и тяжелую энцефалопатию, а позже она была расширена, чтобы включить детей с легкой энцефалопатией [12]. Однако клиническое решение о терапевтической гипотермии было основано на предпочтениях лечащего врача.

Мы собрали 0,5 мл периферической венозной или артериальной крови в 1,4 мл раствора, стабилизирующего рибонуклеиновую кислоту (РНК) (PreAnalytiX, Qiagen / BD), в течение 12 часов после рождения, в соответствии с инструкциями производителя. Образцы крови первоначально хранились при –80 ° C, а затем транспортировались в Научно-исследовательский институт здравоохранения La Fe (Валенсия, Испания) для выделения РНК и секвенирования следующего поколения.

Кроме того, все дети с энцефалопатами прошли подробные обследования на инфекции (посев крови, С-реактивный белок и полный анализ крови) и структурированное неврологическое обследование в рамках их стандартной клинической помощи.Дети с инфекцией с положительным кровотоком, хромосомными аномалиями и серьезными врожденными пороками были исключены.

Экстракция РНК, секвенирование следующего поколения и выравнивание по считыванию

Мы экстрагировали общую РНК с помощью набора PAXgene Blood RNA Kit v2 (PreAnalytiX) в соответствии с инструкциями производителя и оценили целостность РНК с помощью 2100 Bioanalyzer (Agilent). Для анализа мы использовали только образцы с числом целостности РНК не менее 7. Десять нанограмм общей РНК подвергали обратной транскрипции с использованием набора Ion AmpliSeq Transcriptome Human Gene Expression Kit в соответствии с протоколом производителя (Thermo Fisher Scientific).Гены-мишени амплифицировали с использованием панели Ion AmpliSeq Transcriptome Human Gene Expression Core Panel (Thermo Fisher Scientific), а затем последовательности праймеров частично переваривали. Затем эти ампликоны лигировали с адаптерами штрих-кода и очищали с использованием реагента Agencourt AMPure XP (Beckman Coulter Inc.).

После очистки ампликоны со штрих-кодом были элюированы и количественно определены с помощью qPCR (Viia7 Real-Time PCR System; Thermo Fisher Scientific) и нормализованы перед эмульсионной ПЦР и загрузкой чипа в систему Ion Chef с помощью набора Ion PI Hi-Q Chef Kit и Чип PI (Thermo Fisher Scientific), получение считываний со средней длиной 200 п.н.

Выравнивание считывания данных секвенирования AmpliSeq было выполнено с использованием подключаемого модуля ampiSeqRNA, доступного для платформ секвенирования Ion Torrent (Thermo Fisher Scientific) в соответствии с инструкциями производителя.

Анализ данных

Совместные чтения были преобразованы в суммарное количество генов и нормализованы по длине гена. Чтобы обобщить данные и определить источники отклонений и выбросов, мы использовали анализ главных компонентов для изучения данных секвенирования. Мы также оценили индивидуальную вариабельность экспрессии генов, рассчитав коэффициент вариации, деленный на среднее значение для всех генов в каждой выборке из групп неонатальной энцефалопатии, контроля и сепсиса.

Коэффициенты нормализации и отрицательные биномиальные дисперсии были оценены по необработанным данным подсчета. С помощью этих оценок отрицательные биномиальные обобщенные линейные модели были скорректированы для каждого гена путем проведения тестов правдоподобия.

Отрицательные биномиальные модели были подобраны, и проверка гипотез была проведена с использованием тестов отношения правдоподобия. Значения p были скорректированы для множественного тестирования с использованием метода коэффициента ложного обнаружения (FDR) Бенджамини-Хохберга для контроля ошибок типа I.Статистический анализ был выполнен с использованием R (v3.3.1; R Project for Statistical Computing) и пакета DESeq2 (v1.17.18) R [13].

Впоследствии данные были проанализированы с помощью анализа пути изобретательности (Qiagen Inc.). Анализ пути изобретательности был использован для оценки биологических путей, обогащенных дифференциально экспрессируемыми генами. Анализ пути проводился с использованием первых 1000 наиболее значимых генов, ранжированных по значению FDR с абсолютным логарифмическим изменением в 2 раз> 1.5 и которые были связаны с биологическими функциями в Базе знаний о путях изобретательности. Значимость канонических путей была проверена с использованием точного критерия Фишера, чтобы минимизировать вероятность обнаружения обогащения исключительно случайно.

Чтобы оценить диагностический потенциал экспрессии генов при неонатальной энцефалопатии, мы оценили перекрытие дифференциально экспрессируемых генов между неонатальной энцефалопатией и здоровой контрольной группой с генами, дифференциально экспрессируемыми при бактериальном сепсисе новорожденных (GSE25504) [7].Пациенты с сепсисом с положительным посевом крови составили группу неонатального сепсиса и были использованы для анализа [7].

Используя анализ GEO2R (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/geo2r/), мы сначала идентифицировали значительно дифференциально экспрессируемые гены, сравнив новорожденных с бактериальным сепсисом ( n = 10) и здоровых людей из контрольной группы. ( n = 6), и затем мы оценили перекрытие между двумя различными наборами генов (гены с FDR <0,05, абсолютный логарифм 2 -кратных изменений ≥1).

Статистический анализ

Клинические данные описываются как n (%) или медиана и межквартильный размах, где это необходимо. Статистический анализ проводился с использованием U-критерия Манна-Уитни для непрерывных переменных. Тест Пирсона χ 2 или точный критерий Фишера использовался для оценки разницы в показателях распространенности.

Анализы проводились с помощью SPSS Statistics 24 (IBM Corp., США), и значение p <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Средняя масса тела при рождении, гестационный возраст, этническая принадлежность (все представители европеоидной расы) и возраст на момент забора крови были одинаковыми для детей с энцефалопатией и здоровых детей контрольной группы (таблица 1). Младенцы-энцефалопаты получали терапевтическую охлаждающую терапию в среднем в течение 3 часов во время сбора крови; следовательно, их внутренняя температура тела была ниже (33,5 ° C), чем у здоровых детей контрольной группы (36,4 ° C). Двое из набранных детей страдали неонатальной энцефалопатией в легкой форме.В обоих случаях оценка по шкале Апгар через 5 минут была ≤5, и решение о терапевтической гипотермии было принято на основании предпочтений лечащего врача.

Таблица 1.

Клинические характеристики младенцев с неонатальной энцефалопатией (NE) и здоровых детей контрольной группы

Анализ основных компонентов экспрессии генов показал хорошее разделение профилей экспрессии младенцев с энцефалопатией и здоровых младенцев контрольной группы, охваченных главным компонентом 1 (Рисунок 1). Не было значительной разницы в коэффициенте вариации между группой неонатальной энцефалопатии и контрольной группой, а также между группой сепсиса и контрольной группой (данные не показаны).

Рис. 1.

Двумерный график анализа главных компонент со средним центрированием и масштабированием на основе полной экспрессии гена. Пациенты нанесены на график в соответствии с их положением по двум осям либо красным (неонатальная энцефалопатия), либо синим (здоровый контроль).

Отрицательные биномиальные модели идентифицировали 950 значительно дифференциально экспрессируемых генов со значением FDR <0,0001 и абсолютным логарифмом 2 -кратным изменением> 1,5. Экспрессия 4 главных важных генов не менялась с течением времени в энцефалопатической и контрольной группах (рис.2). Неконтролируемая иерархическая кластеризация существенно дифференцированно экспрессируемых генов с использованием евклидова расстояния полностью различает здоровых детей и случаи неонатальной энцефалопатии (рис. 3). Из этих генов 280 (29%) были сверхэкспрессированы при неонатальной энцефалопатии, а 670 (71%) — недоэкспрессированы. Ни один из этих генов не был частью генов, индуцируемых холодом [14].

Рис. 2.

График разброса 4 главных важных генов в зависимости от времени сбора образцов крови (часы возраста) в неонатальной энцефалопатии (красный) и контрольной (синий) группах.

Рис. 3.

Неконтролируемая иерархическая кластеризация 18 младенцев (12 младенцев с неонатальной энцефалопатией и 6 здоровых младенцев, горизонтальная ось) с 950 генами, полученными в результате отрицательных тестов биномиального правдоподобия. Каждый столбец представляет пациента, а каждая строка — ген. Гены с повышенной регуляцией представлены красным цветом, а гены с пониженной регуляцией — зеленым. Красная полоса представляет неонатальную энцефалопатию ( n = 12), а синяя полоса представляет здоровых детей контрольной группы ( n = 6).

Наиболее значимыми генами, оцененными FDR, были MALAT1 (FDR <0,001) и RICTOR (FDR <0,001). Когда 1000 наиболее значимых генов с логарифмическим изменением 2 раз> 1,5 при неонатальной энцефалопатии по сравнению с контролем были использованы для анализа путей, наиболее значимыми идентифицированными путями были передача сигналов управления аксонами ( p <0,001), адгезия гранулоцитов и диапедез ( p = 0,003), передача сигналов и продукция IL-12 в макрофагах ( p = 0.003) и передачу сигналов фактора 1α, индуцируемого гипоксией (HIF-1α) ( p = 0,004) (рис. 4). Анализ заболевания / функции выявил ответ обонятельного рецептора после гипоксического / ишемического инсульта ( p <0,001) с последующим развитием рака ( p <0,001) и межклеточной передачи сигналов и взаимодействия ( p <0,001).

Рис. 4.

Канонический анализ пути в терминах –log (значение p ), полученный из первых 1000 значимых генов с логарифмическим изменением 2 раз> 1.5 в сравнении неонатальной энцефалопатии и здоровых детей контрольной группы. Гены с повышенной регуляцией показаны красным, а гены с пониженной регуляцией показаны зеленым.

В эксперименте по экспрессии генов на микроматрице GSE25504 было обнаружено, что 684 гена по-разному экспрессируются между бактериальным сепсисом и контролем (FDR <0,05, | log 2 -кратное изменение |> 1). Когда мы исследовали перекрытие дифференциальной экспрессии двух списков существенно дифференциально экспрессируемых генов, было обнаружено, что 137 генов дифференциально экспрессируются как при неонатальной энцефалопатии, так и при бактериальном сепсисе по сравнению с контролем (рис.5а). Однако из этих 137 генов только 10 имели соответствие в направлении экспрессии в обоих наборах данных относительно здорового контроля (рис. 5b).

Рис. 5. Эксперимент по экспрессии гена на микрочипе

GSE25504. a Диаграмма Венна. 4155 генов дифференциально экспрессировались у новорожденных с энцефалопатией и у здоровых людей; 684 гена дифференциально экспрессировались между бактериальным сепсисом и здоровым контролем (FDR <0,05 и | log 2 -кратное изменение | ≥1).Между наборами неонатальной энцефалопатии и бактериального сепсиса было 137 общих генов. b Перекрестная диаграмма 137 общих генов (FDR <0,05 и | log 2 кратных изменений | ≥1), показывающая, что только 10 генов имели одинаковое направление кратных изменений в двух наборах данных.

Обсуждение

Мы представили первый отчет об изменениях транскриптома цельной крови при неонатальной энцефалопатии. Профиль экспрессии вскоре после рождения у детей с энцефалопатией разительно отличался от того, который наблюдался у здоровых детей того же возраста из контрольной группы.Основными биологическими путями, участвующими в гипоксически-ишемической реакции, были передача сигналов аксонов, адгезия / диапедез гранулоцитов, передача сигналов IL-12 и передача сигналов HIF-1α. Было минимальное совпадение профилей экспрессии генов хозяина при неонатальной энцефалопатии и бактериальных инфекциях, что предполагает различия в основных механизмах.

Клетки, испытывающие гипоксию, подвергаются различным биологическим ответам, чтобы приспособиться к этим неблагоприятным условиям. Хотя гипоксия обычно подавляет синтез мРНК, транскрипция подмножеств генов резко возрастает.Наши данные демонстрируют сильную дифференциальную экспрессию ключевых генов гипоксического ответа, включая HIF1A , MALAT1 и RICTOR (рис. 6). Новые данные, основанные на различных исследованиях клеточных культур, показывают, что факторы транскрипции HIF действуют как главные переключатели, управляя клеточной реакцией на низкие уровни кислорода, так что клетки переключаются на анаэробный метаболизм [15]. Однако в этих моделях взаимодействие HIF-1α с генами, ведущими аксоны, также приводит к дефектам миграции нейронов [16].Наши данные по экспрессии генов у новорожденных с неонатальной энцефалопатией подтверждают эти выводы, поскольку мы показываем, что наблюдается повышенная экспрессия HIF1A и генов в пути аксонального наведения.

Рис. 6.

Координация реакции гипоксии HIF1A , MALAT1 и RICTOR . (i) В присутствии кислорода пролилгидроксилаза ( PHD ) посттрансляционно модифицирует HIF-1α, позволяя ему взаимодействовать с убиквитинлигазой E3, что приводит к протеасомной деградации.(ii) В условиях гипоксии MALAT1 предотвращает убиквитинирование HIF-1α, что приводит к накоплению и перемещению HIF-1α в ядро, где (iii) регулирует транскрипцию индуцированных гипоксией генов. (iv) Трансляция мРНК HIF-1α контролируется сигнальными путями mTOR. Гены с повышенной регуляцией в нашем анализе показаны красным, а гены с пониженной регуляцией показаны зеленым.

MALAT1 (транскрипт 1 аденокарциномы легких, ассоциированный с метастазами), длинная некодирующая РНК, был наиболее сильно сверхэкспрессируемым транскриптом при неонатальной энцефалопатии по сравнению со здоровым контролем в нашем исследовании.Это согласуется с недавними данными, показывающими, что MALAT1 имеет прямую кислород-зависимую регуляцию и может быть полезным биомаркером опухолевой гипоксии [17, 18]. В солидных опухолях повышающая регуляция MALAT1 увеличивает анаэробный гликолиз за счет усиления действия HIF-1α за счет снижения убиквитинирования HIF-1α [19]. В клетках HeLa было показано, что он контролирует ось HIF-1α в условиях гипоксии в петле положительной обратной связи [20]. После ишемического инсульта он регулирует экспрессию генов в эндотелиальных клетках сосудов головного мозга [21, 22], где предполагается, что он защищает от апоптоза, вызванного гипоксией-реперфузией [23]. MALAT1 представляет интерес как терапевтическая мишень после того, как было обнаружено, что его подавление подавляет ишемическое повреждение и аутофагию in vitro и in vivo, что делает его сильное усиление в наших данных особенно интересным [24].

Вторым по значимости экспрессируемым геном был RICTOR , ключевой компонент комплекса mTOR 2, также регулирующий HIF-1α (рис. 6). Ингибирование RICTOR в моделях клеточных культур приводит к значительному подавлению экспрессии HIF1A и роста опухоли [25].

Функциональный анализ Ingenuity Pathways обнаружил ответ обонятельного рецептора ( p <0,001). Хотя путь транскрипции HIF изменяется при среднесрочной и долгосрочной гипоксии, в модели на мышах обонятельные рецепторы действуют как сенсоры острого кислородного голодания, опосредованные повышенным обнаружением молочной кислоты, управляя последующей передачей сигналов каротидного тела и гипервентиляцией [26].

Только 137 из 4155 существенно дифференциально экспрессируемых генов при неонатальной энцефалопатии были общими со значительно дифференциально экспрессируемыми генами, обнаруженными при неонатальном сепсисе, из которых все, кроме 10, показали противоположное направление регуляции (рис.5). Умеренное совпадение удивительно, учитывая, что и неонатальная энцефалопатия, и сепсис связаны с воспалением. В доклинических исследованиях и исследованиях in vitro гипоксия стимулировала высвобождение нейтрофильных гранул и приводила к дифференцировке Т-клеток и цитотоксической активности [10]. Транскрипционные изменения после инсульта гипоксия-реоксигенация включают активацию генов воспалительного ответа, включая Cxcl10 , Hmox1 и Nfkb1 , и подавление путей окислительного фосфорилирования [27].

Наши данные свидетельствуют о том, что неонатальная энцефалопатия и инфекция включают воспаление через независимые механизмы. Хотя лежащие в основе механизмы неизвестны, гипотермическая нейропротекция была утрачена в доклинических моделях неонатальной энцефалопатии с сопутствующим грамотрицательным бактериальным сепсисом [4]. Поразительные различия в транскриптомных профилях неонатального сепсиса и неонатальной энцефалопатии могут пролить свет на эту потерю нейропротекции.

У нашего исследования есть сильные и слабые стороны.Во-первых, младенцы-энцефалопаты имели более низкую температуру тела, чем здоровые младенцы, и их охлаждали во время забора крови на экспрессию генов. Таким образом, мы признаем, что гипотермия могла внести свой вклад в паттерны экспрессии генов. Хотя мы не можем полностью исключить, что некоторые из дифференциально экспрессируемых генов были стимулированы гипотермией, доклинические данные показали, что для влияния на экспрессию генов на животных моделях требовалось снижение на 4–10 ° C в течение более 6 часов [28–32].Более того, не было обнаружено, что ни один из генов, индуцируемых гипотермией, значительно по-разному экспрессируется у новорожденных с энцефалопатией и у детей контрольной группы [33]. Учитывая, что гипотермия в настоящее время является стандартной терапией неонатальной энцефалопатии в странах с высоким уровнем дохода, в этих условиях уже невозможно исследовать профили экспрессии генов в подобранной когорте неохлаждаемых энцефалопатических пациентов.

Младенцы-энцефалопаты в нашем исследовании были подвергнуты реанимации. Следовательно, на профили экспрессии их генов могли повлиять применяемые реанимационные приемы и введение дополнительного кислорода при рождении [27, 34].

Во-вторых, мы исследовали изменения экспрессии генов в крови как суррогат церебрального повреждения, поскольку гипоксически-ишемическое повреждение является системным заболеванием, поражающим все органы. Эти результаты могут отличаться от изменений экспрессии генов, специфичных для органа (ткани мозга). Обнаружение изменений экспрессии генов в крови предлагает легко доступный прокси-образец для инфекционных и воспалительных состояний с заболеванием органов-мишеней [35]. Наши результаты расширяют эту модель до неонатальной энцефалопатии и подчеркивают трансляционный потенциал для профилирования экспрессии генов.

Наконец, наш скромный размер выборки предоставляет только предварительные данные. Минимальное совпадение между транскриптомными сигнатурами неонатальной энцефалопатии и сигнатурами бактериальной инфекции подтверждает необходимость более крупных исследований, направленных на изучение использования профилей экспрессии генов в стратификации заболевания.

Заключение

Мы показали, что неонатальная энцефалопатия связана с характерным профилем экспрессии генов во время рождения. Наши данные дают представление о реакции новорожденных на гипоксию.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли профилирование экспрессии генов стратифицировать неонатальную энцефалопатию и контролировать реакцию на терапию, чтобы можно было разработать диагностические тесты, основанные на экспрессии генов, которые позволят лечить с помощью индивидуализированной нейропротекторной терапии.

Благодарности

Мы благодарим профессора Майка Левина (профессора международного детского здоровья, Имперский колледж Лондона) за то, что он побудил нас исследовать профиль экспрессии генома при неонатальной энцефалопатии и предоставил ценную информацию о ключевых аспектах работы.

Заявление об этике

Исследование было одобрено комитетами по этике исследования / внутренними наблюдательными советами участвующих больниц, и все родители предоставили письменное информированное согласие.

Заявление о раскрытии информации

Авторы указали, что у них нет потенциальных конфликтов интересов, которые следует раскрывать.

Источники финансирования

Исследование финансировалось грантом Фонда Гарфилда Уэстона (F28312) и грантом Имперского центра биомедицинских исследований (P51286) (главный исследователь: С.Тайил). П. Монтальдо финансируется докторской стипендией Совета медицинских исследований, а М. Кафороу — постдокторской стипендией Welcome Trust (206508 / Z / 17 / Z). Г. Поллара финансируется стипендией клинических лекторов NIHR. П.Дж. Лалли и В. Оливейра финансируются докторскими стипендиями Национального института исследований в области здравоохранения.

Список литературы

  1. Lawn J, Shibuya K, Stein C.Нет плача при рождении: глобальные оценки случаев мертворождения в родах и неонатальных смертей, связанных с родами. Bull World Health Organ. 2005 июн; 83 (6): 409–17.
  2. Whitelaw A, Thoresen M. Исследования на животных были важны для спасения жизней младенцев. BMJ. 2014 июн; 348: g4174.
  3. Джейкобс С.Е., Берг М., Хант Р., Тарнов-Морди В.О., Индер Т.Е., Дэвис П.Г.Охлаждение новорожденных с гипоксической ишемической энцефалопатией. Кокрановская база данных Syst Rev.2013, январь; 1 (1): CD003311.
  4. Осредкар Д., Торесен М., Маес Э., Флатебо Т., Эльстад М., Сабир Х. Гипотермия не оказывает нейропротекторного действия после сенсибилизированного инфекцией неонатального гипоксически-ишемического повреждения головного мозга.Реанимация. 2014 Апрель; 85 (4): 567–72.
  5. Макадамс Р.М., Макферсон Р.Дж., Капур Р.П., Юул С.Е. Очаговая травма головного мозга, связанная с моделью тяжелой гипоксико-ишемической энцефалопатии у нечеловеческих приматов. Dev Neurosci. 2017; 39 (1–4): 107–23.
  6. Парих П., Джуул С.Е.Нейропротективные стратегии при неонатальной травме головного мозга. J Pediatr. 2018 Янв; 192: 22–32.
  7. Смит К.Л., Дикинсон П., Форстер Т., Крейгон М., Росс А., Хондокер М.Р. и др. Идентификация неонатальной иммуно-метаболической сети человека, связанной с бактериальной инфекцией. Nat Commun. 2014 Август; 5 (1): 4649.
  8. Cernada M, Serna E, Bauerl C, Collado MC, Pérez-Martínez G, Vento M. Полногеномные профили экспрессии у младенцев с очень низкой массой тела при рождении с неонатальным сепсисом. Педиатрия. 2014 Май; 133 (5): e1203–11.
  9. Herberg JA, Kaforou M, Wright VJ, Shailes H, Eleftherohorinou H, Hoggart CJ, et al.; Консорциум IRIS. Точность диагностического теста сигнатуры РНК хозяина с двумя транскриптами для различения бактериальной и вирусной инфекции у детей с лихорадкой. ДЖАМА. 2016 август; 316 (8): 835–45.
  10. Palazon A, Goldrath AW, Nizet V, Johnson RS. Факторы транскрипции HIF, воспаление и иммунитет.Иммунитет. 2014 Октябрь; 41 (4): 518–28.
  11. Уолмсли С.Р., Принт К., Фарахи Н., Пейссонно С., Джонсон Р.С., Крамер Т. и др. Выживание нейтрофилов, вызванное гипоксией, опосредуется HIF-1альфа-зависимой активностью NF-kappaB. J Exp Med. 2005 Янв; 201 (1): 105–15.
  12. Chalak LF, Nguyen KA, Prempunpong C, Heyne RJ, Thayyil S, et al.Проспективное исследование младенцев с легкой энцефалопатией (PRIME): результаты нервного развития в возрасте 18–22 месяцев у детей, не получавших лечения. Pediatr Res. 2018. [В ближайшее время]
  13. Р: RCT. Язык и среда для статистических вычислений. Фонд R для статистических вычислений; 2013.Доступно по адресу: http://www.R-project.Org.
  14. Сонна Л.А., Фуджита Дж., Гаффин С.Л., Лилли К.М.: Приглашенный обзор: Влияние теплового и холодового стресса на экспрессию генов млекопитающих. J. Appl Physiol (1985). 2002 Апрель; 92 (4): 1725–42.
  15. Шарп FR, Бернауден М.HIF1 и определение кислорода в головном мозге. Nat Rev Neurosci. 2004 июн; 5 (6): 437–48.
  16. Пан К.Л., Гаррига Г. Свежий воздух полезен для нервов: гипоксия нарушает ведение аксонов. Nat Neurosci. 2008 август; 11 (8): 859–61.
  17. Puthanveetil P, Chen S, Feng B, Gautam A, Chakrabarti S.Длинная некодирующая РНК MALAT1 регулирует индуцированный гипергликемией воспалительный процесс в эндотелиальных клетках. J Cell Mol Med. 2015 июн; 19 (6): 1418–25.
  18. Лелли А., Нолан К.А., Сантамброджио С., Гонсалвес А.Ф., Шененбергер М.Дж., Гинот А. и др. Индукция длинной некодирующей РНК MALAT1 у гипоксических мышей.Гипоксия (Окл). 2015 октябрь; 3: 45–52.
  19. Fan C, Tang Y, Wang J, Xiong F, Guo C, Wang Y и др. Роль длинных некодирующих РНК в метаболизме глюкозы при раке. Молочный рак. 2017 Июль; 16 (1): 130.
  20. Zhang ZC, Tang C, Dong Y, Zhang J, Yuan T, Tao SC и др.Нацеливание на длинную некодирующую РНК MALAT1 блокирует проангиогенные эффекты остеосаркомы и подавляет рост опухоли. Int J Biol Sci. 2017 ноя; 13 (11): 1398–408.
  21. Чжан Дж., Юань Л., Чжан Х, Хамблин М. Х., Чжу Т., Мэн Ф. и др. Измененные транскриптомные профили длинных некодирующих РНК в эндотелии микрососудов головного мозга после церебральной ишемии.Exp Neurol. 2016 Март; 277: 162–70.
  22. Чжан X, Тан X, Лю К., Хамблин М.Х., Инь К.Дж .: Длинная некодирующая РНК Malat1 регулирует цереброваскулярные патологии при ишемическом инсульте. J Neurosci. 2017 Февраль; 37 (7): 1797–1806.
  23. Синь Дж. В., Цзян Ю. Г..Длинная некодирующая РНК MALAT1 ингибирует апоптоз, вызванный кислородно-глюкозной недостаточностью и реоксигенацией эндотелиальных клеток микрососудов головного мозга человека. Exp Ther Med. 2017 Апрель; 13 (4): 1225–34.
  24. Guo D, Ma J, Yan L, Li T, Li Z, Han X и др. Снижение регуляции Lncrna MALAT1 ослабляет гибель нейронных клеток посредством подавления Beclin1-зависимой аутофагии путем регулирования Mir-30a при церебральном ишемическом инсульте.Cell Physiol Biochem. 2017; 43 (1): 182–194.
  25. Schmidt KM, Hellerbrand C, Ruemmele P, Michalski CW, Kong B, Kroemer A, et al. Ингибирование компонента mTORC2 RICTOR ухудшает рост опухоли в моделях рака поджелудочной железы. Oncotarget. 2017 Апрель; 8 (15): 24491–505.
  26. Чанг А.Дж., Ортега Ф.Е., Риглер Дж., Мэдисон Д.В., Краснов М.А.Кислородная регуляция дыхания через обонятельные рецепторы, активируемые лактатом. Природа. 2015 ноя; 527 (7577): 240–4.
  27. Rognlien AG, Wollen EJ, Atneosen-Åsegg M, Saugstad OD. Повышенная экспрессия воспалительных генов в головном мозге новорожденных мышей после гипероксической реоксигенации.Pediatr Res. 2015 февраль; 77 (2): 326–33.
  28. Потла Р., Сингх И.С., Атамас С.П., Хасдей Д.Д. Сдвиги температуры в пределах физиологического диапазона изменяют специфичную для цепи экспрессию выбранных микроРНК человека. РНК. 2015 июл; 21 (7): 1261–73.
  29. Чжан Дж., Сюэ Х, Сюй И, Чжан И, Ли З, Ван Х.Данные об экспрессии генов кардиомиоцитов, подвергшихся гипотермии. Краткий обзор данных. 2016 Май; 8: 45–8.
  30. Кайя Х., Паканен Л., Кортелайнен М.Л., Порвари К. Гипотермия и согревание вызывают экспрессию генов и размножение клеток в здоровой ткани простаты крысы. PLoS One. 2015 Май; 10 (5): e0127854.
  31. Ву Л., Сунь Х.Л., Гао Й, Хуэй К.Л., Сюй М.М., Чжун Х. и др. Терапевтическая гипотермия усиливает экспрессию индуцируемого холода РНК-связывающего белка и ингибирует митохондриальный апоптоз в модели остановки сердца у крыс. Mol Neurobiol. 2017 Май; 54 (4): 2697–2705.
  32. Салман М.М., Китчен П., Вудроуф М.Н., Билл Р.М., Коннер А.С., Хит П.Р. и др.Транскриптомный анализ экспрессии генов позволяет по-новому взглянуть на влияние умеренной терапевтической гипотермии на первичные корковые астроциты человека, культивируемые в условиях гипоксии. Front Cell Neurosci. 2017 Декабрь; 11: 386.
  33. Zhu X, Bührer C, Wellmann S. Индуцируемые холода белки CIRP и RBM3, уникальная пара, деятельность которой выходит далеко за рамки холода.Cell Mol Life Sci. 2016 Октябрь; 73 (20): 3839–59.
  34. Wollen EJ, Sejersted Y, Wright MS, Madetko-Talowska A, Bik-Multanowski M, Kwinta P, et al. Транскриптомное профилирование мозга новорожденных мышей после гипоксии-реоксигенации: гипероксическая реоксигенация индуцирует воспалительные процессы и гены, реагирующие на энергетическую недостаточность.Pediatr Res. 2014 Апрель; 75 (4): 517–26.
  35. Gliddon HD, Herberg JA, Levin M, Kaforou M. Полногеномные сигнатуры РНК хозяина инфекционных заболеваний: открытие и клиническая трансляция. Иммунология. 2018 Февраль; 153 (2): 171–178.

Автор Контакты

Доктор.Паоло Монтальдо

Центр перинатальной неврологии, Имперский колледж, Лондон

, 5-й этаж, Hammersmith House, Du Cane Road,

Лондон, W12 0HS (Великобритания)

Электронная почта [email protected]


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 13 мая 2018 г.
Принято: 24 июля 2018 г.
Опубликовано онлайн: 10 октября 2018 г.
Дата выпуска: январь 2019 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество фигур: 6
Количество столов: 1

ISSN: 1661-7800 (печатный)
eISSN: 1661-7819 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/NEO


Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution 4.0 (CC BY). Использование, производные работы и распространение разрешены при условии надлежащего упоминания автора и первоначального издателя. Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют требованиям текущие рекомендации и практика на момент публикации.Однако с учетом продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Транексамовая кислота, введенная в рану, снижает послеоперационный дренаж, кровопотерю и время пребывания в больнице при операциях на позвоночнике: метаанализ | Журнал ортопедической хирургии и исследований

  • 1.

    Ipema HJ, Tanzi MG. Местное применение транексамовой кислоты или аминокапроновой кислоты для предотвращения кровотечения после серьезных хирургических вмешательств. Энн Фармакотер. 2012. 46 (1): 97–107. https://doi.org/10.1345/aph.1Q383.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 2.

    Се Дж., Ленке Л.Г., Ли Т. и др. Предварительное исследование высоких доз транексамовой кислоты для контроля интраоперационной кровопотери у пациентов, перенесших операцию по коррекции позвоночника.Spine J. 2015; 15 (4): 647–54. https://doi.org/10.1016/j.spinee.2014.11.023.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 3.

    Майлс П.С., Смит Дж. А., Форбс А. и др. Транексамовая кислота у пациентов, перенесших операцию на коронарной артерии. New Engl J Med. 2017; 376 (2): 136–48. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1606424.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 4.

    Мебель Д., Акагами Р., Флексман А.М.Использование транексамовой кислоты связано с уменьшением количества переливаний продуктов крови при сложных нейрохирургических процедурах основания черепа. Анестезия Обезболивание. 2016; 122 (2): 503–8. https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000001065.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Zhou Z-F, Zhang F-J, Huo Y-F и др. Интраоперационная транексамовая кислота связана с послеоперационным инсультом у пациентов, перенесших операцию на сердце. PLoS ONE. 2017; 12 (5): e0177011.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0177011.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Fuah KW, Lim CTS, Pang DCL, Wong JS. Судорожный припадок, вызванный транексамовой кислотой у пациента с хроническим заболеванием почек, находящегося на поддерживающем диализе. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2018; 29 (1): 207–9. https://doi.org/10.4103/1319-2442.225177.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 7.

    Лин Дж. Д., Ленке Л. Г., Шиллингфорд Дж. Н. и др. Безопасность протокола высоких доз транексамовой кислоты при сложной деформации позвоночника у взрослых: анализ 100 последовательных случаев. Деформация позвоночника. 2018; 6 (2): 189–94. https://doi.org/10.1016/j.jspd.2017.08.007.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 8.

    Kalavrouziotis D, Voisine P, Mohammadi S, Dionne S, Dagenais F. Высокие дозы транексамовой кислоты являются независимым предиктором раннего приступа после искусственного кровообращения.Ann Thoracic Surg. 2012; 93 (1): 148–54. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2011.07.085.

    Артикул Google Scholar

  • 9.

    Патель Дж. Н., Спаньер Дж. М., Смит Л. С., Хуанг Дж., Якканти М. Р., Малкани А. Л.. Сравнение внутривенного и местного применения транексамовой кислоты при тотальном эндопротезировании коленного сустава: проспективное рандомизированное исследование. J Артропластика. 2014. 29 (8): 1528–31. https://doi.org/10.1016/j.arth.2014.03.011.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 10.

    Чанг Ч., Чанг И, Чен Д.В., Уенг СВН, Ли МС. Транексамовая кислота местного применения снижает кровопотерю и частоту переливаний, связанных с первичным тотальным артропластикой тазобедренного сустава. Clin Orthop Relat Res. 2014. 472 (5): 1552–7. https://doi.org/10.1007/s11999-013-3446-0.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Джилбоди Дж., Дхотар Х.С., Перруччо А.В., Дэйви Дж. Р. Транексамовая кислота местного применения снижает частоту переливаний при тотальном эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов.J Артропластика. 2014; 29 (4): 681–4. https://doi.org/10.1016/j.arth.2013.09.005.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 12.

    Гао Ф, Сун В., Гуо В., Ли З, Ван В., Ченг Л. Местное применение транексамовой кислоты в сочетании с разбавленным адреналином снижает послеоперационную скрытую кровопотерю при тотальной артропластике тазобедренного сустава. J Артропластика. 2015; 30 (12): 2196–200. https://doi.org/10.1016/j.arth.2015.06.005.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 13.

    Yerneni K, Burke JF, Tuchman A, et al. Актуальная транексамовая кислота в хирургии позвоночника: систематический обзор и метаанализ. J Clin Neurosci. 2019; 61: 114–9. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2018.10.121.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 14.

    Фатима Н., Барра М.Э., Робертс Р.Дж. и др. Достижения в области хирургического гемостаза: всесторонний обзор и метаанализ местного применения транексамовой кислоты в хирургии деформации позвоночника. Neurosurg Rev.2020; 21 (6): 1–13. https://doi.org/10.1007/s10143-020-01236-z.

    Артикул Google Scholar

  • 15.

    Wells GA, Tugwell P, O’Connell D, Welch V, Peterson J. Цитируется — ScienceOpen; 2015.

    Google Scholar

  • 16.

    Хиггинс JPT, Грин С. Кокрановское руководство по систематическим обзорам вмешательств, версия 5.1.0 [обновлено в марте 2011 г.]. Кокрановский коллаб. 2011. Доступно на: www.cochrane-handbook.org. По состоянию на 23 февраля 2017 г.

  • 17.

    Sterne JA, Hernán MA, Reeves BC, et al. ROBINS-I: инструмент для оценки риска систематической ошибки в нерандомизированных исследованиях вмешательств. BMJ. 2016; 355: i4919. https://doi.org/10.1136/bmj.i4919.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 18.

    Оуэнс Д.К., Лор К.Н., Аткинс Д. и др. Документ 5 серии AHRQ: Оценка силы совокупности доказательств при сравнении медицинских вмешательств — Агентство по исследованиям и качеству здравоохранения и Программа эффективного здравоохранения.J Clin Epidemiol. 2010. 63 (5): 513–23. https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2009.03.009.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 19.

    Беркман Н.Д., Лор К.Н., Ансари М.Т. и др. Оценка силы совокупности доказательств при оценке медицинских вмешательств: обновление EPC. J Clin Epidemiol. 2015; 68 (11): 1312–24. https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2014.11.023.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 20.

    Krohn CD, Sørensen R, Lange JE, Riise R, Bjørnsen S, Brosstad F. Транексамовая кислота, вводимая в рану, снижает послеоперационную кровопотерю вдвое при серьезных ортопедических операциях. Eur J Surg Suppl. 2003. 588: 57–61.

    Google Scholar

  • 21.

    Сабери Х, Мири С.М., Намдар М.П. Эффекты местного применения транексамовой кислоты на уменьшение кровотечения после ламинэктомии. Tehran Univ Med J. 2010; 68 (9): 527-33.

  • 22.

    Лян Дж., Лю Х., Хуанг Х и др.Использование рассасывающейся желатиновой губки, пропитанной транексамовой кислотой, после сложной хирургии заднего отдела поясничного отдела позвоночника: рандомизированное контрольное исследование. Clin Neurol Neurosurg. 2016; 147: 110–4. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2016.06.001.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 23.

    Xu D, Zhuang Q, Li Z, Ren Z, Chen X, Li S. Рандомизированное контролируемое исследование эффектов коллагеновой губки и местной транексамовой кислоты при операциях по заднему спондилодезу.J Orthop Surg Res. 2017; 12 (1): 166. https://doi.org/10.1186/s13018-017-0672-2.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Mu X, Wei J, Wang C, et al. Внутривенное введение транексамовой кислоты значительно снижает видимую и скрытую кровопотерю по сравнению с ее местным введением для двухсегментного заднего межтелового спондилодеза: одноцентровое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. World Neurosurg.2019; 122: e821–7. https://doi.org/10.1016/j.wneu.2018.10.154.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 25.

    Исследование эффективности препарата транексамовая кислота для снижения послеоперационной кровопотери в хирургии позвоночника. FullTextViewClinicalTrials.govn.d. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02063035 (по состоянию на 24 апреля 2018 г.).

  • 26.

    Sudprasert W, Tanaviriyachai T, Choovongkomol K, Jongkittanakul S, Piyapromdee U.Рандомизированное контролируемое исследование местного применения транексамовой кислоты у пациентов с травмой пояснично-грудного отдела позвоночника, перенесших инструментальный задний спондилодез с использованием длинных сегментов. Asian Spine J. 2019; 13 (1): 146–54. https://doi.org/10.31616/asj.2018.0125.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 27.

    Xu D, Chen X, Li Z, Ren Z, Zhuang Q, Li S. Транексамовая кислота снижает скрытую кровопотерю при хирургии заднего поясничного межтелового спондилодеза (PLIF).Медицина (Балтимор). 2020; 99 (11): e19552. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000019552.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    ZHENG H, PENG J, REN Y-Q, ZHANG P, YAN H. Влияние местного применения транексамовой кислоты на коагуляцию и фибринолиз у пациентов, перенесших операции на позвоночнике. Мед Дж. Народно-освободительная армия Китая. 2019; 44 (5): 405–11. https://doi.org/10.11855/j.issn.0577-7402.2019.05.08.

    Артикул Google Scholar

  • 29.

    Ren Z, Li S, Sheng L, et al. Местное применение транексамовой кислоты может эффективно уменьшить скрытую кровопотерю во время операции спондилодеза заднего поясничного отдела позвоночника: ретроспективное исследование. Медицина (Балтимор). 2017; 96 (42): e8233. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000008233.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Ren Z, Li S, Sheng L, et al. Эффективность и безопасность местного применения транексамовой кислоты для снижения кровопотери во время первичной хирургии поясничного отдела позвоночника: ретроспективное исследование случай-контроль. Позвоночник. 2017; 42 (23): 1779–84. https://doi.org/10.1097/BRS.0000000000002231.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 31.

    Liang JQ, Rong TH, Liu HZ и др. Местная инъекция транексамовой кислоты через дренаж плюс зажимание дренажа для уменьшения кровопотери при хирургии дегенеративного поясничного сколиоза.Ортопедическая хирургия. 2020; 12 (1): 67–73. https://doi.org/10.1111/os.12583.

    Артикул Google Scholar

  • 32.

    Sudprasert W, Tanaviriyachai T, Choovongkomol K, Jongkittanakul S, Piyapromdee U. Актуальная транексамовая кислота снижает послеоперационную кровопотерю при заднем спондилодезе с помощью инструментов: ретроспективное клиническое исследование пациентов с грудопоясничной травмой позвоночника. J Med Assoc Thailand. 2018; 101 (3): 15.

    Google Scholar

  • 33.

    Сехат К., Эванс Р., Ньюман Дж. Сколько крови действительно теряется при тотальном эндопротезировании коленного сустава ?. При правильном лечении кровопотери следует учитывать скрытую потерю. Колено. 2000. 7 (3): 151–5. https://doi.org/10.1016/s0968-0160(00)00047-8.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 34.

    Сморгик Ю., Бейкер К.С., Бачисон С.К., Херковиц Х.Н., Монтгомери Д.М., Фишгрунд Дж. С.. Скрытая кровопотеря во время операции по заднему спондилодезу. Спайн Дж.2013; 13 (8): 877–81. https://doi.org/10.1016/j.spinee.2013.02.008.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 35.

    Ren Z, Li S, Hui S, Zhuang Q, Chen X, Xu D. Письмо Yossi et al., Касающееся «Скрытой кровопотери во время операции по слиянию заднего отдела позвоночника». Spine J. 2015; 15 (9): 2113–4. https://doi.org/10.1016/j.spinee.2015.05.016.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 36.

    BFN, HK. Скрытая кровопотеря после операции по поводу перелома шейки бедра. J Bone Joint Surg Br. 2006; 88-B (8): 1053–9. https://doi.org/10.1302/0301-620X.88B8.17534.

    Артикул Google Scholar

  • 37.

    Staartjes VE, de Wispelaere MP, Schröder ML. Улучшение восстановления после плановой дегенеративной хирургии позвоночника: 5-летний опыт работы с протоколом ускоренного восстановления после операции (ERAS). Нейрохирург Фокус. 2019; 46 (4): E7. https://doi.org/10.3171/2019.1.FOCUS18646.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 38.

    Дитц Н., Шарма М., Адамс С. и др. Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) для хирургии позвоночника: систематический обзор. World Neurosurg. 2019; 130: 415–26. https://doi.org/10.1016/j.wneu.2019.06.181.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 39.

    Lecker I, Wang D-S, Whissell PD, Avramescu S, Mazer CD, Orser BA.Судороги, связанные с транексамовой кислотой: причины и лечение. Энн Нейрол. 2016; 79 (1): 18–26. https://doi.org/10.1002/ana.24558.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 40.

    Одабаш А.Р., Четинкая Р., Сельчук Ю., Кая Х., Джошкун Ю. Острый кортикальный некроз почек, индуцированный транексамовой кислотой, у пациента с гемофилией А. Диал-трансплантат нефрола. 2001. 16 (1): 189–90. https://doi.org/10.1093/ndt/16.1.189.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 41.

    Hui S, Xu D, Ren Z, et al. Может ли транексамовая кислота сохранить кровь и сократить время операции при операциях на позвоночнике? Метаанализ. Spine J. 2018; 18 (8): 1325–37. https://doi.org/10.1016/j.spinee.2017.11.017.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 42.

    Хуэй С., Тао Л., Махмуд Ф. и др. Транексамовая кислота в уменьшении кровотечения и переливаниях при операциях на позвоночнике (TARGETS): протокол исследования для проспективного рандомизированного двойного слепого исследования не меньшей эффективности.

  • Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    2021 © Все права защищены.