Состав раствора люголя: Люголь инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Lugol спрей д/местн. прим. 1 г/100 г: фл. 25, 30, 50 или 60 г в компл. с аппликатором (29903)

Содержание

Кольпоскопия

Кольпоскопия – осмотр поверхности влагалищной части шейки матки с помощью кольпоскопа при стандартном увеличении.

Кольпоскопия позволяет выявить очаги поражения эпителия поверхности шейки матки, определить их характер, исключить злокачественность этих изменений, помочь в выборе метода лечения патологических изменений. Данный метод обследования может быть использован с целью диспансерного наблюдения женщин с патологией шейки матки и женщин из группы риска. В настоящее время кольпоскопию необходимо применять при каждом углубленном гинекологическом исследовании.

Кольпоскопия бывает простая и расширенная:

  • Простая (обзорная) кольпоскопия позволяет определить форму и величину шейки матки, состояние её поверхности, наличие разрывов, оценить характер выделений.
  • Расширенная кольпоскопия позволяет оценить реакцию тканей в ответ на обработку лекарственными составами — раствором Люголя и 3%уксусной кислоты.

Уксусная кислота вызывает кратковременное сужение нормальных здоровых сосудов и они на 3-4 минуты становятся невидимыми (шейка становится практически белесой). Сосуды при онкологическом заболевании не имеют мышечного слоя и не способны к сокращению, поэтому не реагируют на уксусную кислоту.

Раствор Люголя с глицерином равномерно окрашивает здоровый эпителий шейки матки в темно-коричневый цвет. При поражении плоского эпителия в нем снижается количество гликогена и, патологически измененный участок не окрашивается и остается более светлым, чем здоровый неизмененный эпителий. Проба Люголя позволяет точно определить локализацию и площадь патологического очага.

Чаще всего показанием к проведению кольпоскопии является:

  • плохие результаты цитологического мазка
  • жалобы пациентки на боли и кровянистые выделения из половых путей
  • появление неприятных ощущений и кровянистых выделений во время сексуальных контактов
  • выделения и зуд во влагалище неясной этиологии

Кольпоскопию не проводят в первые 5-6 недель после родов и после лечения заболеваний шейки матки хирургическими методами. Расширенная кольпоскопия противопоказана при наличии у пациентки аллергической реакции на уксусную кислоту и/или раствор Люголя.

Как подготовиться к данному исследованию?

Во-первых, необходимо исключить половые контакты за неделю до процедуры. Во-вторых, в течение недели не применять местные противозачаточные и другие лекарственные средства;

Кольпоскопию не проводят в «критические» дни.

После процедуры следует воспользоваться гигиенической прокладкой, т.к. раствор Люголя содержит йод и способен окрашивать нижнее белье в коричневый цвет.

Обычно кольпоскопия хорошо переносится и не требует обезболивания. Крайне редко после процедуры возможны кратковременные незначительные боли ноющего характера в низу живота и мажущие кровянистые выделения (если при кольпоскопии проводится биопсия шейки матки).

Для записи на прием, позвоните по телефону нашего колл-центра (600-77-77), или оставьте свое обращение на нашем сайте и наши специалисты свяжутся с Вами.

цена, показания, консультация в клинике ДаВинчи в Ростове-на-Дону

Кольпоскопия представляет собой один из наиболее информативных и безопасных методов современной диагностики. Он заключается в детальном осмотре под микроскопом внутренней поверхности влагалища и шейки матки при помощи специального прибора — кольпоскопа. Для получения доступа к шейке матки стенки влагалища разводят посредством гинекологического зеркала. Вся процедура занимает от 10 до 30 минут. Для определения патологии шейки матки врач проводит расширенную кольпоскопию.

Перед проведением исследования внутреннюю поверхность влагалища и шейки матки обрабатывают специальными химическими веществами, которые улучшают оптические свойства среды. В качестве таких средств используют слабые растворы уксусной кислоты и люголя.

Первый красящий раствор, которым обрабатывают шейку матки, — 3% раствор уксусной кислоты. Он имеет специфический запах и может вызывать некоторое пощипывание.

Уксусная кислота приводит к спазму сосудов, что позволяет врачу рассмотреть саму шейку матки, а не ее сосудистую сеть. До окраски уксусной кислотой шейка выглядит как большое розовое пятно, после — вся имеющаяся патология четко выделяется.

Следующий раствор – раствор Люголя. В его состав входит йод, только не спиртовой раствор, а водный, поэтому Люголь не щиплет вовсе. Нормальные, здоровые клетки шейки матки окрашиваются раствором Люголя, а патологически измененные – нет. Поэтому эта процедура необходима, чтобы четче увидеть границы патологии.

Если обработка растворами вызывает сильное жжение – это признак воспалительного процесса. Концентрации растворов рассчитаны не на ощущения, а только на окраску. Только воспаленная ткань имеет такую повышенную чувствительность.

Только расширенная кольпоскопия может помочь поставить точный диагноз заболевания шейки матки и определить его злокачественность; если она не была сделана, диагноз неизвестен.

При подозрении на развитие злокачественного процесса дополнительно проводят так называемую биопсию. Она представляет собой отсечение участка ткани размером 2 — 3 мм из наиболее пораженной области. Процесс взятия тканевого образца в большинстве случаев не сопряжен с болевыми ощущениями.

Гистологическое исследование тканевого образца позволяет поставить окончательный диагноз. Главное в гистологическом диагнозе – наличие или отсутствие дисплазии – нарушения строения ткани. 

Подготовка к кольпоскопии

Перед процедурой кольпоскопии необходима некоторая подготовка. В предшествующие два дня следует отказаться от интимной близости, по крайней мере без презерватива, а также использования различных вагинальных средств или спринцеваний. В течении 1 — 2 дней после процедуры могут наблюдаться мажущие темно-коричневые выделения из половых путей. Они обусловлены выведением остатков красящего раствора.

Если параллельно была проведена биопсия тканей, то весьма вероятно появление скудных кровянистых выделений, сопровождающихся слабой болью в низу живота.

Результаты биопсии, как правило, бывают готовы через две недели. По истечению этого срока необходимо посетить врача гинеколога для обсуждения тактики лечения шейки матки или методов дальнейшей диагностики .


Врачи по направлению

  • Наименование услуги

    Цена
  • Видеокольпоскопия расширенная

    2000 pуб.

Отзывы об услуге

Выполняла кольпоскопию в клинике Давинчи у Филатовой Элеоноры Анатольевны. Кольпоскопия проводится на кресле, как осмотр гинеколога, только под микроскопом. Кольпоскопия абсолютно безболезнена. В Давинчи хорошее современное оборудование, все отображается на экране компьютера.
Кольпоскопия занимает максимум 15 минут, помимо диагностики заболеваний шейки матки, этот метод так же позволяет точно оценить скрытые проблемы, не видимые при обычном осмотре гинеколога.

Распечатка фотографий исследования позволит сравнивать результат лечения и не верить на слово гинекологам, которые лечат несуществующие эрозии на шейке матки.
Источник Prodoctorov.ru

Проба Шиллера (проба с раствором Люголя) в Международном центре охраны здоровья

В гинекологи с диагностическими целями применяется так называемая проба Шиллера: исследование, при котором на слизистую шейки матки наносится йодсодержащий препарат — раствор Люголя. Проба входит в комплекс обязательных мероприятий при гинекологическом осмотре, также выполняется на начальном этапе расширенной кольпоскопии.

Положительная или йодпозитивная проба Шиллера

Проба Шиллера основана на реакции гликогена клеток многослойного плоского эпителия, покрывающего шейку матки, с йодом, входящим в состав раствора Люголя. Под действием раствора, здоровые клетки клетки, богатые гликогеном, окрашиваются в равномерно темный коричневый цвет — это положительная или йодпозитивная проба Шиллера.

Отрицательная или йоднегативная проба Шиллера

Нередко только при помощи пробы с раствором Люголя можно выявить участки патологически измененного эпителия, когда при осмотре они визуально практически неотличимы от здорового по цвету и рельефу, так как они не возвышаются над поверхностью окружающих тканей.

При отрицательной или йоднегативной пробе Шиллера измененный эпителий окрасится раствором Люголя в разные оттенки. Измененные участки при пробе Шиллера имеют более светлую окраску, с четкими краями — так называемый немой йоднегативный участок (как правило, кератинизированный эпителий).

Патологически измененные клетки окрашивается раствором Люголя с разными оттенками, в зависимости от вида повреждения и степени кератинизации (ороговения) тканей. При этом раствор йода окрашивает в различной интенсивности канареечно-желтый цвет только измененный покров (эпителий).

Значение пробы Шиллера

Большое значение в дифференциальной диагностике нормальной и атипичной картины имеет оттенок окраски и четкость границ зоны.

Наличие четких границ свидетельствует о неблагоприятной ситуации. Доброкачественные поражения обычно имеют менее резкие, расплывчатые контуры.

Таким образом проведение пробы расширяет диагностические возможности и позволяет:

  • предварительно оценить степень поражения, размеры, глубину и количество патологически измененных участков;
  • определить тактику ведения пациентки;
  • оценить эффективность лечебных мероприятий,
  • уточнить особенности изменения многослойного плоского эпителия при различных физиологических состояниях (беременность, менопауза, контрацепция).

Противопоказания

Проба считается совершенно безвредной и противопоказана только при индивидуальной непереносимости препаратов йода. 

Относительные противопоказания:

  • Пробу не рекомендуется проводить в первые месяцы после родов
  • В течение месяца после аборта
  • В раннем послеоперационном периоде.

состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Данное лекарственное средство входит в группу препаратов, применяемых в лечении болезней горла, глотки.

Главный действующий активный компонент – препараты йода, важным вспомогательным компонентов выступает глицерол.

Йод и его раствор с глицерином обладает бактерицидным эффектом благодаря наличию свободных молекул йода. Производит противомикробное воздействие относительно грамположительных и грамотрицательных патологических микроорганизмов, в том числе стрептококков, стафилококков, кишечных палочек, клебсиелл, вульгарного протея.

Глицерол по своему химическому составу представляет собой пропантриол, и является простейшим представителем спиртов на основе трех атомов.

Обладает свойством смешиваться с молекулами воды в различных пропорциях, приобретая характеристику большей текучести, если соединяется с веществом «пропиленгликоль». В целом химические характеристики глицерола (глицерина) свойственны другим многоатомным спиртам.

Производит эффективное смягчающее воздействие при попадании на кожные покровы.

Состав и форма выпуска

Основное активное вещество: йод, калия йодид.

Входящие в состав препарата вспомогательные вещества: вода очищенная, глицерин.

Выпускается в форме раствора для наружного применения, во флаконах объемом по 25 грамм.

В 100 г раствора содержится 1 грамм йода и 2 грамма калия йодида.

Показания

Предназначен для лечения воспалительных, инфекционных и бактериальных заболеваний слизистых оболочек глотки и гортани, в частности:

— тонзиллита;

— фарингита.

Успешно проникает сквозь слизистые, при этом практически не проникает сквозь кожу.

Противопоказания

Рассматриваемое лекарственное средство противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.

Противопоказано применять при:

— гиперфункции щитовидной железы;

— декомпенсированной сердечной, почечной или печеночной недостаточности;

— исследованиях или терапии радиоактивным йодом (за 2 недели до и после исследования или терапии).

В педиатрии применяют с достижения 5-летнего возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данный препарат допустимо применять при лечении беременных женщин лишь при крайней необходимости.

Если необходимо производить прием препарата в период грудного кормления, лактацию приостанавливают.

Способ применения и дозы

Препарат применяют местно, нанося на поверхность кожи.

Следует сделать ватно-марлевый тампон, обильно смочить его препаратом.

Затем этим тампоном следует смазать пораженные слизистые оболочки глотки и гортани 3-4 раза в день.

После процедуры в течение 60 минут следует избегать употребления жидкости или пищи.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и его тяжести.

Следует избегать попадания в глаза. В случае попадания в глаза – промыть большим количеством теплой воды.

Передозировка

Передозировка может вызвать проявления йодизма (отравление препаратами йода).

В этом случае могут возникнуть такие симптомы как:

— насморк, крапивница;

— отек Квинке;

— слезотечение, слюнотечение;

— сыпь на коже, мышечная слабость, заторможенность.

При передозировке рекомендовано прекратить терапию этим видом препарата и провести симптоматическое лечение – промывание желудка, прием энтеросорбентов.

Эффективность гемодиализа не изучена. Специфический антидот не выявлен.

Побочные эффекты

Препарат обычно хорошо переносится.

В некоторых случаях могут возникнуть аллергические реакции, как:

— аллергические реакции;

— зуд, аллергическая крапивница, кожная сыпь, контактный дерматит.

При длительном применении могут появиться явления йодизма:

— насморк, крапивница;

— отек Квинке;

— слезотечение, слюнотечение;

— сыпь на коже, мышечная слабость, заторможенность.

В случае появления не описанных побочных эффектов следует обратиться к врачу.

Условия и сроки хранения

Срок годности – до 3 лет от даты производства, указанной на упаковке.

Температура хранения не должна быть выше 25°С.

Раствор Люголя

Раствор Люголя знаком нам с детства, он не очень вкусный, но зато сразу лечит, особенно горло. Его много лет используют в отоларингологии как наружное средство. Это лекарство имеет французские корни, ведь свое название оно получило в честь французского врача по имени Жан Люголь. Именно благодаря его открытию этого лечебного состава, мы быстро выздоравливаем. Случилось это открытие еще в 1829 году, когда Жан Люголь предложил использовать эту вишневую густую жидкость в лечении очень распространенного тогда туберкулеза. На протяжении более столетия его изобретение лечит человека от простудных заболеваний, возвращает радость жизни и при этом совсем недорого стоит. Удивительный препарат, доступный абсолютно всем!

В настоящее время раствор Люголя не менее популярный медицинский препарат, чем во времена открытия. И вот что интересно — несмотря на то, что сейчас имеется огромный выбор противовоспалительных средств от боли в горле, качество и эффективность его воздействия все более удивляют. Раствор Люголя работает безотказно, он, как и прежде, с успехом используется для лечения слизистой глотки и гортани человека.

Из чего же состоит этот волшебный эликсир? Состав его прост, это: глицерин, йодид кальция и сам йод. Лекарство оказывает действие и на щитовидную железу, так как содержит элементарный йод. Итак, каково соотношение компонентов, которые входят в раствор Люголя? Оно следующее: 1 часть йода, 2 части калия йодида и 17 частей приходится на воду.

При ангине врач назначает обычно такую схему: до10 капель 2 раза в сутки на 1 стакан воды для полоскания. Обязательно должен быть комнатной температуры приготовленный раствор Люголя. Применение его очень простое и лучшего антисептического средства, проверенного временем, просто не найти. При тонзиллите ватным тампоном, который обильно смочен раствором, осторожно протираем гортань, а также глотку.

Как же он действует, как уничтожает микробы, которые не дают человеку разговаривать, кушать и просто пить? Ответ таков — раствор входит во взаимодействие с белком бактерий, происходит коагуляция и все это заканчивается полной победой препарата над микроорганизмами. Результаты этой борьбы будут чувствоваться совсем скоро, пройдет першение в горле, уменьшится интоксикация.

В общем лекарство переносится хорошо, но есть некоторые предостережения. Например, он не желателен при особой непереносимости йода, который входит в раствор Люголя. Применение его при беременности вообще не рекомендуется, так как может возникнуть аллергия в виде крапивницы и насморка, а также слезотечение и жжение.

Используется в медицине и раствор Люголя с глицерином. Применение его – это, как правило, орошение слизистых глотки и гортани при инфекциях верхних дыхательных путей. Он эффективен и при стоматите, воспалительных заболеваниях полости рта. Состоит этот медикамент из 94 частей глицерина,1 части йода, 2-х частей калия йодида и 3-х частей воды. Раствор Люголя с глицерином применение предусматривает только местное.

Не все знают о том, что это этот препарат используют как защиту от радиации. В этом случае доза будет увеличенной и составляет 10 капель 2 раза в сутки для приема внутрь, курс лечения — 3 недели. Такой прием поможет защититься от радиационного излучения.

На рынке лекарств в 2009 году появился данный препарат в спрее. Он позволил отменить неприятное смазывание горла тампоном и теперь может попадать на больное место в виде распыленной струи лекарства. Им легко пользоваться, меньше пачкается одежда. Нажали на головку спрея и горло полностью обработано лечебной мазью. Кроме этого, в спрее точнее отмеряется рекомендуемая доза лекарства. Маленький неприметный флакончик с вязкой красноватой жидкостью, а сколько полезного несет он в себе для помощи и облегчения самочувствия у занемогшего человека! Этот раствор бессменно служит человечеству с 1829 года. Не зря его рецепт не забывают люди, ведь он бесценен.

Раствор «Люголя»

Что такое йодная профилактика?

Наш город находится в непосредственной близости от радиационно-опасного объекта АО «ГНЦ НИИАР». В связи с этим многие горожане, связывают изменения своего самочувствия и даже настроения с  якобы имеющимися «выбросами». Думается, что статья специалиста – врача-терапевта, заведующего отделением профессиональной патологии и профилактики заболеваний химической и физической этиологии производственной поликлиники ФГБУЗ КБ №172 ФМБА России Игоря Львовича Гетина, будет интересна и полезна всем, кто думает о своем здоровье.

Прежде всего, хочу определиться с терминами. Что такое выброс? Всё, что поступает в воздушную среду – это выброс. Выбросы непрерывно производит любое работающее предприятие, механизм и даже жилой дом. Не является исключением и АО «ГНЦ НИИАР», пока он работает и пока там есть персонал, постоянно происходят и будут происходить выбросы.  Другой вопрос – об опасности выбросов АО «ГНЦ НИИАР» для здоровья его персонала и всего населения города. Основной документ, регламентирующий уровни воздействия на человека ионизирующего излучения это СанПиН 2. 6.1.2523-09 «Нормы радиационной безопасности» НРБ-99/2009.

Некоторые выдержки из документа и мои комментарии. «Нормы радиационной безопасности НРБ-99/2009 (далее — Нормы) применяются для обеспечения безопасности человека во всех условиях воздействия на него ионизирующего излучения искусственного или природного происхождения».

Само понятие нормы – это уровень воздействия, при котором вредное влияние на организм не определяется никакими существующими методами. Так как методы совершенствуются, нормы радиационной безопасности регулярно пересматриваются в сторону снижения допустимых уровней.

Сразу стоит сказать о том, что ни один из наших органов чувств не может определить уровень радиации. Кроме того, все связанные с воздействием радиации состояния развиваются спустя какое-то время, за исключением случаев получения крайне высоких поглощенных доз. Этим радиация и страшна.

«Требования и нормативы, установленные Нормами, являются обязательными для всех юридических и физических лиц, независимо от их подчиненности и формы собственности, в результате деятельности которых возможно облучение людей, а также для администраций субъектов Российской Федерации, местных органов власти, граждан Российской Федерации, иностранных граждан и лиц без гражданства, проживающих на территории Российской Федерации».

«Для обеспечения условий, при которых радиационное воздействие будет ниже допустимого, с учетом достигнутого в организации уровня радиационной безопасности, администрацией организации дополнительно устанавливаются контрольные уровни (дозы, уровни активности, плотности потоков и др.)».

В АО «ГНЦ НИИАР» с учетом многолетних достигнутых уровней активности на рабочих местах и по выбросам и т. д. определены контрольные уровни, которые в десятки раз ниже допустимых. Как пример: на территории промплощадки АО «ГНЦ НИИАР» уже несколько десятилетий ведется постоянный мониторинг содержания в воздухе радиоактивных элементов. Кривая по йоду держится, с незначительными колебаниями на одном уровне, за исключением двух пиков: первого в 1986 году, когда после аварии на ЧАЭС над нашей территорией проходили остатки радиоактивного облака и второе после наземного испытания ядерного оружия Китаем вблизи от нашей границы. Уровни от обоих воздействий значительно превышали все, что связаны с работой АО «ГНЦ НИИАР». Выбросы с превышением контрольных уровней в АО «ГНЦ НИИАР» бывают, выбросов с превышением допустимых уровней не было.

Разумеется, то, что значимых для города инцидентов в АО «ГНЦ НИИАР» до настоящего времени не было — хорошо, но это не исключает возможность таковых в будущем. Поэтому некоторые основные моменты о воздействии радиации на человека и профилактике этих воздействий знать надо.

То, о чём все всегда вспоминают – это йодная профилактика. Что это, и для чего она нужна? Прежде всего, надо отметить два момента: первое – мы живем в зоне естественного йодного дефицита и второе – йод очень токсичен и его неконтролируемый прием может привести к существенным вредным последствиям для организма.

Передозировка йода может развиваться по разным причинам. К числу основных относятся:

  • длительное вдыхание его паров;
  • непреднамеренное (случайное) употребление настойки;
  • превышение дозировки йодсодержащих препаратов;
  • неправильное использование лекарств, применяющихся в народной медицине;
  • неправильное применение раствора Люголя.

Различают три формы передозировки йодом:

__MCE_ITEM__Ø  хроническая интоксикация;

__MCE_ITEM__Ø  острое пероральное отравление;

__MCE_ITEM__Ø  острое отравление парами йода.

Хроническая форма развивается постепенно. Она часто проявляется у лиц, при длительной терапии йодом или при ошибочно рассчитанной схеме лечения. Хронический йодизм трудно диагностируется, поскольку его признаки размыты и совпадают с симптоматикой иных заболеваний:

  • идет снижение иммунитета – человек начинает стабильно и часто болеть инфекционными заболеваниями;
  • появление высыпаний на коже – угрей,
  • крапивницы или дерматитов;
  • поражение органов зрения – развивается конъюнктивит, блефарит и иные заболевания глаз.

Основными симптомами острого перорального отравления йодом являются:

  • подъём показателей температуры тела;
  • головные боли, головокружения;
  • заторможенность сознания;
  • окрашивание слизистой рта в характерный бурый цвет;
  • неприятный запах изо рта;
  • сильное чувство жажды на фоне проявляющегося металлического привкуса в полости рта;
  • болевые ощущения в горле;
  • охриплость голоса;
  • чувство тошноты;
  • рвота синеватым или желтоватым цветом рвотных масс;
  • признаки насморка и заложенность носа;
  • слезотечение;
  • сухой или же мокрый кашель;
  • повышение слюноотделения;
  • отёк слюнных желез;
  • йододермит, проявляющийся поражением кожи на лице, руках, еще и ногах с образованием «зудящих» угрей;
  • носовое кровотечение;
  • диарея;
  • сниженный мышечный тонус.

Острая пероральная интоксикация наступает после принятия дозы йода более 500 мкг. При этом такого количества достаточно для появления ожогов слизистой рта, пищевода или желудка. Доза в два грамма кристаллического йода смертельна для взрослого человека.

Кроме того, у ряда лиц отмечается аллергия на йодсодержащие препараты. Приём препаратов йода в повышенных дозировках и без показаний может привести к развитию тиреоидита. Чаще, осложнения лечения йодом встречаются у людей старше 45 лет.

У тех, кто прочитал всё это, должен возникнуть вопрос: если препараты йода совсем не безобидны, для чего нужна йодная профилактика?

Этот вопрос задают и профессионалы. Так, по Европейским рекомендациям, йодная профилактика при воздействии радиоактивным изотопом йода, рекомендована только лицам до 45 лет. У нас она назначается всем, но строго по показаниям и по определенной схеме.

Щитовидная железа накапливает до 90% поступившего в организм йода. Йод задерживается в ней на длительный срок до нескольких месяцев. Особенно долго он сохраняется в щитовидной железе у людей с признаками йододефицита, что характерно для нашего региона. В том случае, если мы сталкиваемся с каким-либо радиоактивным изотопом йода (наиболее часто встречается йод 131, который является β,γ излучателем) в организме он ведёт себя точно также, как и не радиоактивный йод. Находясь в щитовидной железе, радиоактивный изотоп йода будет облучать щитовидную железу вплоть до полного распада или выведения изотопа (для йода 131 это примерно 40-45 дней (4,5 периода полураспада)). Облучение щитовидной железы может привести к ряду заболеваний. Самое серьезное – развитие доброкачественных и злокачественных опухолей. При этом развитие опухоли после облучения совсем необязательно, но с возрастанием дозы облучения увеличивается вероятность её развития. Достоверное увеличение числа опухолей отмечается при облучении щитовидной железы в дозе более 1 Зв (1000 мГр) через 10-20 лет после облучения.

Чтобы воспрепятствовать накоплению радиоактивного йода щитовидной железой её блокируют приемом большой дозы препарата нерадиоактивного йода. Важна правильная дозировка и время приёма препарата, чтобы вред от приёма препарата йода не превысил возможный вред от облучения.

Критерии для принятия неотложных решений в начальном периоде радиационной аварии установлены в НРБ-99/2009. При дозе на щитовидную железу менее 250 мГр для взрослых или 100 мГр для детей йодная профилактика не назначается. При дозе более 2500 мГр для взрослых или 1000 мГр для детей она назначается обязательно. При  дозе 250–2500 мГр для взрослых и 100–1000 мГр для детей может назначаться или не назначаться в зависимости от пола, возраста, наличия сопутствующих заболеваний и др.

Введены следующие возрастные группы и дозировки защитного препарата: дети до 1 года (новорожденные и дети, находящиеся на грудном вскармливании) – 16 мг, дети от 1 года до 3 лет – 32 мг, дети от 3 до 12 лет – 64 мг, подростки от 13 до 18 лет, взрослые до 45 лет, кормящие матери, взрослые старше 45 лет – 125 мг.

Эффективность защитного действия йодистого калия (KI) зависит от времени между приёмом KI и поступлением радиоактивного йода. Максимальный эффект защиты наблюдается при предварительном или одновременном поступлении KI и радиоактивного йода в организм. Защитный эффект KI снижается, если его применять после поступления радиоактивного йода.

Влияние фактора времени на эффективность защиты

щитовидной железы взрослого человека приемом KI

Время между приемом KI и поступлением радиоактивного йода, часы

Степень защиты щитовидной железы, %

-24

70

-8

95

0

97

+2

70-80

+8

40

+24

2

Из таблицы видно, что защитный эффект максимален за восемь часов до поступления радиоактивного йода, начинает снижаться через два часа после окончания поступления радиоактивного йода и, практически, бесполезен через сутки.

Дозировки йодида калия для защиты щитовидной железы

от накопления радиоактивного йода для взрослых и детей

Группа населения, возраст

Рекомендуемые дозировки KI, мг

Существующие таблетки KI

для взрослых 125 мг

для детей 40 мг

Новорожденные

16

(1/8)

1/2

Дети от 1 года до 3 лет

32

(1/4)

1

Дети 3-12 лет

64

½

Подростки и взрослые

125

1

Беременные

125

1

Кормящие женщины

125

1

Однократный приём таблеток йодида калия в соответствующих дозировках обеспечивает полноценную блокаду щитовидной железы в течение суток.

Для защиты щитовидной железы от ингаляционного поступления достаточно однократного приёма таблеток йодида калия в рекомендованной дозе. В случае угрозы повторного или многократного поступления радиоактивных изотопов йода ингаляционным путём или с продуктами питания, допустимы повторные назначения защитного препарата детям от 1 года до 14 лет и подросткам от 14 до 18 лет, у которых период деблокады короче, чем у взрослого человека (3-5 дней, у взрослого человека 5–8 дней). Для других групп населения (новорожденные, беременные, кормящие женщины) при угрозе повторного или длительного поступления радиоактивного йода необходимо применять другие меры защиты: укрытие, эвакуация, контроль продуктов питания.

Допустимая продолжительность приёма таблеток стабильного йода с целью профилактики накопления радиоактивного йода в щитовидной железе

Группы населения, возраст

Продолжительность приема

Дети до 1 года (новорожденные и на грудном вскармливании)

Однократно

Дети от 1 года до 3 лет

Однократно, допускается 1 повторный прием (через 24 часа)

Дети 3-12 лет

Однократно, допускается повторный прием (1 раз в сутки, ежедневно до 5 дней)

Подростки 13-18 лет

Однократно, допускается повторный прием (раз в сутки, ежедневно до 5 дней)

Взрослые (до 45 лет)

Допускается повторный прием (1 раз в сутки, ежедневно до 8 дней)

Беременные

Однократно

Кормящие

Однократно

Взрослые (старше 45 лет)

Допускается повторный прием
(через 24 часа)

В чрезвычайных ситуациях, в случаях отсутствия таблеток йодида калия, можно использовать другие препараты, содержащие йод, такие как спиртовая настойка йода и раствор Люголя.

Йодная профилактика раствором Люголя и, особенно, спиртовой настойкой йода должно рассматриваться как исключительная, а не равноценная таблеткам KI мера, в связи с более высокой токсичностью атомарного йода, входящего в состав настойки йода и раствора Люголя, по сравнению с таблетированной формой йодида калия. Необходима четкая и точная дозировка указанных растворов. Применение этих альтернативных препаратов проводится исключительно медицинским персоналом.

Надо помнить, что йод входит в состав ряда лекарственных препаратов (например, применяемого при аритмиях кордарона) и лицам регулярно получающим такие препараты йодная профилактика не нужна.

Добавлю, что за все время существования АО «ГНЦ НИИАР» показаний к йодной профилактике ни у персонала, ни у населения, не было! При этом заболевания, связанные с повышенной индивидуальной чувствительностью к йоду, или передозировкой таких препаратов, в нашем городе встречаются.

Администрация Шуйского муниципального района | Применение йодосодержащих веществ при радиации

28 февраля 2017

Применение йодосодержащих веществ при радиации

Авария на Чернобыльской АЭС показала, насколько серьёзную угрозу для жизни и здоровья населения страны да и для всей планеты представляет подобная чрезвычайная ситуация. Одним из её тяжёлых последствий явился значительный рост больных раком щитовидной железы особенно среди детей. Причиной послужило избирательное накопление изотопов радиоактивного йода в ткани щитовидной железы. Из-за высоких уровней загрязнения этими изотопами некоторых территорий специалисты МАГАТЭ характеризовали первую неделю после Чернобыльской аварии как «период йодного удара».

Особенностью радиационных аварий на АЭС или других предприятиях, имеющих ядерно-энергетические установки и использующих обогащенный уран-235, является наличие в выбросе, наряду с другими бета- и гамма-излучателями, радиоактивных изотопов йода (йод-131, йод-132, йод-133, йод-135), составляющих 23% общей активности продуктов атомного реактора. Именно они представляют наибольшую опасность в течение первого месяца. Наиболее долгоживущий из них йод-131, имеющий период полураспада около 8 суток. Радиоактивные изотопы йода могут поступать в организм через органы пищеварения, дыхания, раневые и ожоговые поверхности.

В ранний период после аварии опасность представляет ингаляционное поступление в организм радиоактивных изотопов йода, при котором они быстрее, чем при пероральном (через рот) поступлении, проникают в кровь и уже в течение первых суток накапливаются в щитовидной железе в максимальном количестве. Избирательная и быстрая концентрация радиоизотопов йода в щитовидной железе обусловливает относительно высокие дозы облучения самой железы и организма.

Но большее влияние имеет поступление радиоактивного йода с молоком от животных, выпасаемых на загрязнённых пастбищах, а также с загрязнёнными овощами и фруктами.

Как известно, население многих регионов России (в том числе Москва и Московская область) испытывает дефицит йода. В этих условиях щитовидная железа обладает повышенной способностью накапливать радиоактивный йод. При 50% дефиците йода в рационе (75 мкг/сут.) уровень накопления радиоизотопов возрастает в 2,7 раза.

Величина поглощённой дозы зависит также от функционального состояния щитовидной железы:

— нормально функционирующая щитовидная железа взрослого человека накапливает около 30% поступившей активности;

— при гиперфункции щитовидной железы накопление происходит быстрее и достигает 50%;

— при гипофункции накопление дозы происходит медленнее и в меньшем количестве до 15 — 25%.

Накопление радиоизотопов йода зависит от возраста. Так, у детей вследствие малых размеров железы и её повышенной функциональной активности поглощённые дозы в ней формируются в несколько раз более высокие, чем у взрослых.

У новорождённых и детей первого года жизни на единицу поступившей активности поглощённые дозы в 25 раз выше, чем у взрослого человека. Особую опасность для новорождённых представляет ингаляционное поступление радиоактивного йода в связи с большей частотой дыхания у них и меньшей массой щитовидной железы.

Поглощение радиоактивного йода щитовидной железой беременной женщины на 3550% выше, чем не беременной. Поступивший радиоактивный йод с высокой скоростью переходит из организма матери к плоду через плацентарный барьер. Накопление радиоактивного йода в щитовидной железе плода начинается с 12-13 недели беременности и составляет до 50 — 60% от количества, поступившего в организм беременной. Критический возраст для накопления радиоактивного йода в щитовидной железе плода 5 — 7 месяцев беременности.

У кормящей женщины в течение 24 часов в молоко переходит 1/4 часть поступившего радионуклида йода. Лактация является одним из механизмов выведения радиоактивного йода из организма женщины и фактором дополнительной опасности для ребёнка.

Радиочувствительность щитовидной железы относительно невелика у взрослых людей, минимальна у пожилых и наиболее высока у детей младенческого возраста (от 0 до 3 лет).

В условиях йодного дефицита щитовидная железа обладает повышенной радиочувствительностью. Радиационные поражения её при этом протекают более тяжело и проявляются в более ранние сроки.

Основными последствиями облучения щитовидной железы являются такие детерминированные эффекты, как гипотиреоз (снижение функции железы) и острый тиреоидит, а также стохастические эффекты рак щитовидной железы и доброкачественные узлы.

Спустя более чем 20 лет после аварии, проблема рака щитовидной железы остаётся одной из главных. В период 2025 лет после облучения возможен максимальный рост числа заболевших, после чего наступает спад.

По мнению специалистов, число заболевших раком щитовидной железы могло быть существенно уменьшено при проведении своевременной йодной профилактики применения препаратов стабильного йода в достаточно больших дозах. Этот метод фармакологической защиты щитовидной железы заключается в торможении или временном прекращении её функции образования гормонов до начала поступления радиоактивного йода. Возникающая при этом блокада железы препятствует накоплению в ней радиоактивного йода и дальнейшего его участия в синтезе тиреоидных гормонов.

Наибольший защитный эффект достигается при использовании препаратов стабильного йода за 68 часов до инкорпорации радиоактивного йода. Однако эффективность метода в определённой мере сохраняется даже после задержки его начала: через 2 часа степень защиты составляет 80%, через 8 часов 40%; через 24 часа около 7%. Таким образом, опоздание в проведении йодной профилактики больше чем на 6 часов после выпадения радиоактивных осадков резко снижает её эффективность, а через сутки она сомнительна по своей целесообразности.

Йодная профилактика должна использоваться для уменьшения последствий не только ингаляционного, но и поступления радиоактивного йода с пищей, водой и особенно молоком и молочными продуктами, загрязнёнными радионуклидами. Тем более что риск облучения от употребления таких продуктов и воды может сохраняться в течение нескольких суток (до 2-3 недель).

Риск негативных последствий от блокады щитовидной железы различен в разных возрастных группах населения, как и риск развития у них радиационно индуцированной патологии щитовидной железы. Поэтому в рекомендациях по йодной профилактике учитывается каждая группа населения в отдельности.

У детей и подростков фармакологическая защита щитовидной железы является наиболее эффективной. Это связано с предотвращением высоких доз облучения по сравнению со старшими возрастными группами. Тем самым предупреждается развитие патологии щитовидной железы, радиочувствительность которой выше, чем у взрослых. Особое значение это имеет для снижения вероятности развития рака, латентный период которого у молодых короче, а повышенный риск заболевания выше в связи с большей продолжительностью жизни.

Учитывая важную роль щитовидной железы и её повышенную радиочувствительность в период беременности, защита этого органа беременной женщины и плода относится к первоочередным задачам при проведении противоаварийных мер. Но в связи с опасностью для плода продолжительной блокады щитовидной железы количество приёмов препаратов стабильного йода беременной женщиной должно быть минимально необходимым. При назначении беременным стабильного йода в поздние сроки беременности (вторая половина) обязательным является контроль функции щитовидной железы у новорождённого.

У кормящих матерей приём препаратов стабильного йода и блокада функции щитовидной железы увеличивает переход радиоактивного йода в молоко и фактически не защищает щитовидную железу ребенка. В связи с этим следует исключить грудное вскармливание в первые 36 часов после поступления радиоактивного йода в организм матери.

У новорождённых высокий риск последствий от блокады щитовидной железы сохраняется в течение 57 дней после рождения. Дозировки препаратов стабильного йода должны быть минимальными и соответствовать массе щитовидной железы. Обязательным должен быть контроль её функции.

Последствия йодной профилактики различаются в зависимости от возраста. У детей до 2 лет в связи с интенсивным развитием головного мозга при блокаде щитовидной железы возможен риск задержки интеллектуального и физического развития.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет последствия относительно невелики и проявляются главным образом в виде задержки физического развития, которая прекращается с восстановлением функции щитовидной железы. После этого рост и развитие достигают нормальных значений.

У взрослых репродуктивного возраста (моложе 45 лет) риск тяжёлых радиационных поражений щитовидной железы (рак, гипотиреоз) невелик. Возможность серьёзных побочных эффектов от однократного приёма блокирующих доз стабильного йода, особенно у мужчин, незначительна.

У лиц старше 45 лет риск радиационно индуцированного рака щитовидной железы практически равен нулю, но возрастает риск последствий фармакологической блокады щитовидной железы в связи с ростом её патологии в пожилом возрасте. Для этой группы населения проведение йодной профилактики показано только при угрозе поступления высоких доз радиоактивного йода.

В нашей стране в качестве препарата стабильного йода предложен йодистый калий. Его своевременный приём обеспечивает снижение дозы облучения щитовидной железы на 97 — 99% и в десятки раз всего организма. Разработаны стабилизированные таблетки йодистого калия в дозировках, учитывающих возрастные потребности: 0,125 г для взрослых и детей старше 2 лет; 0,04 г для детей до 2 лет. Срок хранения таблеток 4 года.

В случае возникновения серьёзной аварийной ситуации на радиационно опасных объектах и угрозы загрязнения внешней среды радиоактивными изотопами йода персоналу рекомендован незамедлительный приём одной профилактической дозы таблетки йодида калия 0,125 г. Для населения угрожаемого района это правило действует только после официального объявления о необходимости проведения йодной профилактики.

В начальный период аварии, когда основную опасность представляет ингаляционное поступление радиоактивного йода, достаточно однократного приёма йодистого калия, поскольку защитный эффект сохраняется в течение одних суток. В случае сохранения угрозы ингаляционного поступления в организм радиоизотопов йода для отдельных групп населения допустимы повторные приёмы таблеток йодида калия наряду с применением других мер защиты: использования средств индивидуальной защиты, укрытий и др.

Риск облучения от радиоактивного йода, поступающего с продуктами питания (молоком), значительно уменьшает введение ограничительных мер на потребление сельскохозяйственной продукции и соответствующей организации санитарно-эпидемиологического контроля.

В настоящее время нет убедительных данных, подтверждающих безопасность длительного приёма больших доз йодида калия, в связи с чем рекомендуют его однократное применение. В случаях необходимости многократного приёма препаратов стабильного йода дозировка должна быть дифференцированной для разных групп населения. В таблице представлены рекомендуемые дозы для разных возрастных групп и продолжительность приёма йодистого калия с профилактическими целями.

Дозы и продолжительность профилактического приёма йодистого калия в зависимости от возраста

Согласно инструкции ВОЗ от 1999 г. по йодной профилактике, при радиационных катастрофах назначение препарата калия йодида проводится в следующих дозах:

— взрослым и подросткам старше 12 лет 130 мг йодида калия (по 1 таблетке) 1 раз вдень;

— детям отЗ до 12 лет 65 мг йодида калия (по 1/2 таблетки) 1 раз в день;

— детям от 1 месяца до 3 лет 32 мг йодида калия (по 1/4 таблетки) 1 раз вдень;

— детям до 1 месяца 16 мг йодида калия (по 1/8 таблетки) 1 раз в день.

Повторное применение йодида калия не рекомендовано новорождённым, беременным женщинам и кормящим матерям.

Для осуществления своевременной защиты населения от радиоактивных изотопов йода лечебно-профилактические учреждения создают запасы таблеток йодистого калия на всё обслуживаемое население из расчёта приёма его в течение 7 дней. Предполагается, что за это время будет принято решение либо об эвакуации населения, либо исключено поступление радиоактивного йода в организм.

Обеспечение населения препаратами стабильного йода производится через аптечную сеть, для чего создаётся необходимый запас. Часть запасов йодистого калия медицинские учреждения передают в детские дошкольные учреждения, интернаты, родильные дома, где они оперативно могут быть применены.

В случае отсутствия таблеток йодистого калия в чрезвычайных ситуациях при необходимости защиты щитовидной железы от радиоактивного йода можно использовать другие йодсодержащие препараты спиртовую настойку йода или раствор Люголя. Однако их применение следует рассматривать как исключительную меру в связи с более высокой токсичностью атомарного йода, входящего в состав данных растворов.

Спиртовой 5%-й раствор йода применяют взрослые и подростки старше 14 лет по 44 капли 1 раз в день или по 22 капли 2 раза в день после еды в 1/2 стакана молока, киселя или воды*.

Детям от 5 до 14 лет доза 5%-й настойки йода уменьшается вдвое, 22 капли 1 раз в день или по 10-11 капель 2 раза в день*.

Детям до 5 лет настойку йода внутрь не назначают.

*Данная концентрация видимо взята из «Рекомендаций по применению препаратов стабильного йода населением для защиты щитовидной железы и организма от радиоактивных изотопов йода» № 32-015/87 от 1 апреля 1993 г. Автор сайта выражает не согласие с указанной разовой дозировкой употребления спиртового 5% раствора йода и подозревает, что принятие во внутрь такой концентрации возможно приведет к отравлению человека. Более правдоподобные данные по йодной профилактике можно прочесть здесь > >

Раствор Люголя применяется взрослыми и подростками старше 14 лет по 22 капли 1 раз в день или по 10-11 капель 2 раза в день после еды в 1/2 стакана молока, киселя или воды.

Детям от 5 до 14 лет дозу уменьшают вдвое до 10 капель 1 раз в день. Детям до 5 лет раствор Люголя не назначается.

Детям в возрасте до 1 года и от 1 до 3 лет рекомендуют накожное применение спиртового раствора йода в дозировке (в каплях) 1/8 и 1/4 от суточной дозы взрослого человека. Настойка йода наносится в виде полос на кожу предплечий и голени. Для исключения ожогов кожи целесообразно 5%-ю настойку разводить вдвое.

Эти препараты не рекомендуются для приёма внутрь лицам пожилого и преклонного возраста в связи с высоким риском возрастных изменений в органах пищеварения, в сердце и щитовидной железе.

Йодная профилактика это защитное действие, направленное, главным образом, против внутреннего облучения изотопами радиоактивного йода населения и персонала. Это не относится к исправлению дефицита йода в продуктах питания. Наличие последнего существенно увеличивает поглощение радиоактивного йода щитовидной железой. В условиях эндемического йодного дефицита применение йодированных продуктов имеет существенное значение не только для профилактики заболеваний щитовидной железы, связанных с этим дефицитом, но и для предупреждения повышенной чувствительности к поражению её радиоактивным йодом.

Применение больших доз йодистого калия помимо блокады функции щитовидной железы может сопровождаться побочными эффектами токсического характера. Это проявляется реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, боли в области желудка, диарея), появлением высыпаний на кожных покровах, головной болью, одышкой, а также аллергическими реакциями (отёк Квинке).

Существуют противопоказания к применению препаратов стабильного йода:

— заболевания щитовидной железы (гипертиреоз), особенно осложнённые патологией сердечно-сосудистой системы в пожилом возрасте;

— гиперчувствительность к йоду;

— герпетиформный дерматит;

— пузырчатка обыкновенная.

Лица с такой патологией должны быть проинформированы о возможности использования препаратов, альтернативных йоду (перхлорат калия), и получить консультацию эндокринолога.

Кормящие женщины после приёма препаратов стабильного йода должны прервать кормление грудью на 36 часов для предупреждения передозировки у ребёнка (который самостоятельно получает йодид калия) и появления отрицательных побочных эффектов.

Учитывая возможность негативных последствий от блокады щитовидной железы, основным принципом йодной профилактики должно быть достижение максимального эффекта при минимальных дозах препаратов стабильного йода с учётом возрастной группы.

Препараты стабильного йода населению, попадающему в зону аварии, следует принимать только в случаях реальной угрозы радиационного воздействия и только по распоряжению уполномоченных лиц и органов (например, территориальные управления МЧС).

Людмила АПОЛЛОНОВА,

доктор медицинских наук,профессор

(Российская медицинская академия

последипломного образования Росздрава),

Александр ДМИТРИЕВ

(Научно-практический центр

экстренной медицинской помощи

Департамента здравоохранения г. Москвы)

Дата создания: 28-02-2017
Дата последнего изменения: 28-02-2017

перспективы и направления исследований болезни Грейвса

Эндокринная. 2017; 58(3): 467–473.

1, 1, 2 и 2 и 1, 2 2 4 Jan Calissendorff

1 Департамент эндокринологии, метаболизма и диабета, Каролинской университетской больницы, Стокгольм, Швеция

2 Отдел молекулярной медицины и хирургии, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция

Henrik Falhammar

1 Отделение эндокринологии, обмена веществ и диабета, Каролинская университетская больница, Стокгольм, Швеция

2 Отделение молекулярной медицины и хирургии, Стокгольм, Каролинский институт Швеция

1 Отделение эндокринологии, метаболизма и диабета, Каролинская университетская больница, Стокгольм, Швеция

2 Отделение молекулярной медицины и хирургии, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция

Автор, ответственный за переписку.

Поступила в редакцию 11 августа 2017 г .; Принято 17 октября 2017 г.

Эта статья распространяется в соответствии с условиями международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе. , при условии, что вы укажете первоначальных авторов и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Раствор Люголя и другие препараты, содержащие йод, вот уже почти столетие используются в качестве адъювантной терапии у пациентов с болезнью Грейвса, которым предстоит тиреоидэктомия. Было показано, что йодид снижает уровень гормонов щитовидной железы и уменьшает кровоток в щитовидной железе. Опасались явления побега, поскольку утверждалось, что эффект йодида носит временный характер. Раствор Люголя имеет много дополнительных эффектов и используется не только для щитовидной железы.Тем не менее, остаются вопросы о его способе действия, какие дозы следует применять, следует ли его использовать до операции при всех тиреоидэктомиях или только при некоторых избранных, если вообще, каково его применение при других формах тиреотоксикоза, кроме болезни Грейвса. , и каков механизм действия на сосудистую сеть, и ограничиваются ли эти эффекты только артериальными сосудами, поддерживающими щитовидную железу, или нет. Целью этого обзора является сопоставление имеющихся данных о растворе Люголя и других препаратах йодида при лечении болезни Грейвса, а также предоставление некоторых предложений, в отношении которых необходимы дополнительные исследования.

Ключевые слова: Гипертиреоз, Тиреоидэктомия, Йодид, Адъювантное лечение, Побег

Введение

Раствор Люголя (LS) был разработан в 1829 году французским врачом Жаном Гийомом Огюстом Люголем, первоначально как лекарство от туберкулеза. Это раствор элементарного йода (5%) и йодида калия (KI, 10%) вместе с дистиллированной водой. Он использовался в качестве дезинфицирующего средства, реагента для обнаружения крахмала в органических соединениях, в гистологических препаратах, при стоматологических процедурах и диагностике изменений клеток шейки матки, тесте Шиллера (таблица).Уже в 1920-х годах LS применяли в качестве подготовки к операции на щитовидной железе [1]. К этому времени ЛС стала стандартным предоперационным лечением больных с болезнью Грейвса (БГ). Лечение йодом также можно проводить в виде насыщенного раствора йодида калия (SSKI) или таблеток. Рентгеноконтрастные холецистографические агенты, такие как йопановая кислота, содержащая йодид, также использовались ранее, хотя в настоящее время их применение ограничено [2]. Эти агенты также являются мощными ингибиторами дейодиназ типа 1 и типа 2, блокируя превращение Т4 в Т3 и рТ3 в Т2 [3].

Таблица 1

Примеры использования препаратов раствора и другие Люголя болезни

процедур
Грейвса
Дезинфицирующие
Стерилизация
язв стопы
Зубные
Histopathology
Schiller’s
Очистка воды
Защита от Goiter

йодид — это ионное состояние йода, которое результат, когда элементарный йод (который вызывает коррозию) связывается с e.грамм. калий, и в этом состоянии его легче употреблять или применять местно. Однако часто термины йодид и йод используются взаимозаменяемо. С развитием фармакологических средств, таких как антитиреоидные препараты и радиойодтерапия, во многих странах СЛ перестала быть рутинной [4–6], хотя она по-прежнему рекомендуется в текущих руководствах Американской ассоциации щитовидной железы [7], хотя в последнее время это подвергается сомнению. [8].

БГ является распространенным аутоиммунным заболеванием с типичными симптомами, такими как потеря веса, непереносимость жары, тахикардия и психические расстройства в виде усталости и беспокойства.Преобладают женщины (4:1 при первом эпизоде ​​гипертиреоза) с пиком заболеваемости в возрасте 40–69 лет [9]. Часто выбирают антитиреоидные препараты, поскольку они в основном хорошо переносятся и могут вызвать излечение примерно в 50% случаев после 12–18 месяцев лечения [10]. Эти фармакологические соединения, пропилтиоурацил, метимазол или карбимазол, блокируют синтез гормонов щитовидной железы путем ингибирования пероксидазы щитовидной железы. В случаях большого зоба, непереносимости лекарств или рецидивирующего заболевания альтернативным лечением может быть хирургическое вмешательство или лечение радиоактивным йодом.Радиойодтерапия, вызывающая пожизненный гипотиреоз, была предпочтительной первой опцией в большинстве центров США [11], в то время как в европейских центрах предпочтение отдается антитиреоидным препаратам [12]. Хирургия часто является вторичным вариантом, выполняемым с субтотальной (<2  г), почти тотальной или тотальной тиреоидэктомией, чтобы свести к минимуму риск рецидива. Для снижения риска сосудистых осложнений гипертиреоз необходимо лечить перед операцией [7]. Это могут быть только бета-блокаторы или вместе с антитиреоидными препаратами, с добавлением или без добавления LS.Кроме того, ЛС можно использовать и при необходимости оперативного контроля БГ во избежание тяжелых последствий [4, 13].

Целью данного обзора является краткое изложение имеющихся в настоящее время сведений о ЛС, включая другие йодсодержащие препараты, при лечении БГ, а также некоторые предложения в областях, требующих дополнительных исследований.

Действие йодида на здорового человека и крыс

Йодид (I ) необходим для синтеза гормонов щитовидной железы, Т4 и Т3. Основным источником является пища, часто обогащенная йодом соль.Рекомендуемая суточная доза составляет 150 мкг для взрослых с предпочтительным увеличением для беременных и кормящих женщин [14]. Йодид транспортируется через базальную мембрану переносчиком Na + /I, где он быстро окисляется H 2 O 2 до йода, катализируемого тироидной пероксидазой, и затем включается в тиреоглобулин. У здоровых людей, не предрасположенных к тиреотоксикозу, увеличение синтеза тиреоидных гормонов может быть вызвано высокими дозами йода, такими как йодсодержащие контрастные вещества, а также после длительного применения антисептиков, таких как повидон-йодные тампоны [15], при диетическом питании. добавки, такие как водоросли, и вторичные по отношению к йодсодержащим лекарствам, таким как амиодарон.Рентгеноконтрастные вещества и амиодарон могут содержать намного больше йода, чем суточная потребность, 75 мг и 320–370 мг соответственно. Было подсчитано, что щитовидная железа переносит до 1100 мкг/йода/день [14]. Вследствие перегрузки йодом может развиться гипертиреоз [16, 17], эффект Йода-Базедова, который чаще встречается в районах с дефицитом йода, а также у больных с многоузловым зобом. Избыток йода может также привести к другим неблагоприятным осложнениям щитовидной железы, таким как йодный зоб, йод-индуцированный гипотиреоз и йод-индуцированный подострый тиреоидит [16, 18, 19].Эти патологические последствия исчезнут при отмене йода [20]. Облегчения симптомов йод-индуцированного тиреотоксикоза можно добиться с помощью бета-блокаторов, а в тяжелых случаях — с помощью высоких доз антитиреоидных препаратов [7, 21].

Механизмы воздействия йода на щитовидную железу и феномен ускользания

В краткосрочной перспективе ЛС снижает уровень гормонов щитовидной железы, Т4 и Т3, увеличивая поглощение йода и ингибируя фермент тиреоидную пероксидазу [22], тем самым ослабляя окисление и органификацию тиреоидных гормонов [23].Более того, также блокируется выброс тиреоидных гормонов [24, 25]. Этот механизм можно частично объяснить активацией таких веществ, как йодолактоны и йодоальдегиды, поскольку было показано, что они ингибируют никотинамидаденин, динуклеотидфосфатоксидазу, тиреоидную пероксидазу и индуцированное ТТГ образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в щитовидной железе [26].

Вольфа-Чайкова — эффект йодида у нормальных мышей, приводящий к повышению внутритиреоидной концентрации йода в течение 24–48 ч и последующему снижению синтеза тиреоидных гормонов [27].У здоровых людей происходит адаптация к избытку йода за счет ауторегуляторного механизма в щитовидной железе, который служит защитой от колебаний поступления йода и позволяет избежать парадоксального ингибирования синтеза гормонов, которое вызывает очень большое количество йода. Дефектная или отсутствующая ауторегуляция может возникать у предрасположенных пациентов, например, у пациентов с эутиреоидным тиреоидитом Хашимото и у пациентов с БГ, получавших радиойод или субтотальную тиреоидэктомию [28]. Таким образом, они более склонны к развитию гипотиреоза, вторичного по отношению к перегрузке йодом.Гипертиреоз чаще возникает у лиц с дефицитом йода и у пациентов с многоузловым зобом.

Уход от острого эффекта Вольфа-Чайкова связан со снижением тиреоидного симпортера натрия/йодида, вызывающим снижение внутритиреоидной концентрации йодида [29]. Существует также форма побега после йодной терапии при БГ, которая описана как распространенная [30, 31]. Таким образом, при лечении пациентов с гипертиреозом с СЛ повышение уровня тиреоидных гормонов может быть следствием периода блокады щитовидной железы, так как железа загружается йодным субстратом для синтеза гормонов [32].

Однако в исследовании Takata et al. комбинация раствора йодида использовалась вместе с метимазолом до 8 недель [33]. Йодид был прекращен, когда у пациентов был нормальный уровень свободного Т4. Одиннадцать пациентов (25%) избежали эффекта Вольфа-Чайкова, а трое вообще не получили никакой пользы. Более того, в другом исследовании, включавшем пациентов с легким БГ, которые получали первичное лечение ЛС (50–100 мг в день), контроль гипертиреоза через 12 месяцев был сравним с таковым у пациентов, получавших лечение метимазолом в низких дозах [34].Как часто и как рано происходит побег, неясно, но в обсервационном исследовании, проведенном в Японии, использовалось длительное лечение только ЛС или в комбинации с антитиреоидными препаратами, при этом 29 из 44 (66%) хорошо контролировались при приеме 100 мг. Только ЛС ежедневно в течение 7 лет [35]. В другом исследовании с участием 21 пациента с гипертиреозом, получавшего йодид ежедневно, уровень гормонов у некоторых снова начал повышаться через 3 недели, но другие оставались эутиреоидными даже через 6 недель [36]. Реактивация тиреотоксикоза может быть в некоторой степени объяснена стимуляцией иммунной системы, поскольку у пациентов с эутиреозом перед операцией на фоне приема 60 мг йодида дважды в день в течение 10 дней было отмечено повышение уровня антител к рецепторам ТТГ [37].Однако сообщалось, что при длительном лечении йодидом эти антитела снижаются [35]. [1]. В то время скорость метаболизма снизилась, а также симптомы. В качестве дополнения к влиянию на снижение Т4 и Т3 интерес вызывали сосудистые эффекты, и уже в 1925 г. была описана внутритиреоидная компрессия кровеносных сосудов после терапии LS [38]. С тех пор снижение кровотока различными методами описывалось как эффект ЛС у пациентов с БГ.У 9 пациентов с БГ потребление таллия уменьшилось, у трети после 10 дней ЛС (0,5 мл tds) [39], и авторы предположили, что это могло быть результатом снижения перфузии, так как количество коллоида увеличилось. Также было показано снижение васкуляризации, измеренное с помощью 99m TC-пертехнетата после ЛС [40]. В ряде исследований эутиреоидных лиц с БГ сообщалось о снижении скорости кровотока, васкуляризации щитовидной железы и интраоперационной кровопотери во время тиреоидэктомии [39, 41-44].

В недавнем рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов, получавших LS, медиана кровопотери (50 против 140 мл) и время операции (138 против 150 мин) также были значительно меньше по сравнению с контрольной группой [45]. Снижение кровопотери связано как с 60% снижением системного ангиогенного фактора (VEGF), так и с 50% снижением интерлейкина-16 [46]. Неизвестно, участвуют ли другие медиаторы ангиогенеза. Кроме того, плотность микрососудов, рассчитанная с помощью ультразвука, показала снижение кровотока после 10 дней приема 10 капель йодида (74.7 против 54,4 мл/мин), снижение кровопотери (128,6 против 108,7 мл) и меньшая экспрессия CD34, измеренная с помощью иммуногистохимии [42]. С другой стороны, в другом исследовании не было продемонстрировано различий в кровопотере или времени хирургического вмешательства при сравнении 13 пациентов, получавших йодид, и 24 пациентов, получавших антитиреоидные препараты [47].

Лечение с помощью LS

LS имеет горький вкус, а также вызывает коррозию, и это следует замаскировать, принимая его со сладким напитком, таким как яблочный сок. Применяемые дозы основаны на опыте, а не на результатах проспективных рандомизированных контролируемых исследований (таблица).Исторически Пламмер использовал 80–320 мг йодида в день, и это было установлено в качестве предварительного лечения перед тиреоидэктомией при БГ [1]. Однако эффективность гораздо меньших доз также исследовалась в конце 1920-х — 1960-х годах, также при длительном лечении. Томсон и др. обнаружили, что 6 мг ежедневного йода индуцировали эутиреоз у большинства пациентов [48], и даже такие низкие дозы, как 1 мг, также были эффективны [49]. Сообщения о побегах и разработке антитиреоидных препаратов и радиоактивной терапии отговаривали врачей от этого пути лечения.

Таблица 2

Примеры различных прикладных доз йодида и препаратов в лечении заболевания могилы в разных публикациях

4
[51]
Публикация Bugol-решение 5-8 мг / падение SSKI 50 мг / падение Ki йодид мг / день Продолжительность лечения Количество пациентов с йодидом
Plammer [1] 10 капля OD в QID 800-320 10 дней 600
Фик 1980 [54] 60 мг тдс ? 10 дней 10 дней 10
ROTI 1988 [57] 6 Drops BD 456 10 дней 8
Kaur 1988 [6] 0.4 мл TDS 15 10 дней 24
0,5 мл ежедневно 50 50 10 дней 10
Philippou 1992 [36] 10 капель TDS 114 3-7 недель 3-7 недель 21
Erbil 2007 [42] 10 капель TDS 114 10 дней 17
Takata 2010 [33] 50 мг в день 38.2 4,9 ± 3,8 недели 32
6,2 ± 3,1 недели 37
Утида 2014 [34] 50 -100 мг в день 35-75 35-75 30 30
Okamura 2014 [35] 50 мг в день 10-800 лет 44
Sato 2015 [50] 50 мг в день 38.2 до 90 дней 161
YILMAZ 2016 [43] 0,8 мг / кг 56 B 10 дней 20
Fischli 2016 [52 13 капель TDS 243.75 10-14 дней 10-14 дней 10
Calissendorff 2017 [4] 5 капель TDS 100,5 7-10 дней 27
Ross 2016 [7] 5-7 капель TDS 40-56 10 дней
(Руководство ATA) 1-2 50–100

Takata et al.продемонстрировали, что нормализация свободного Т4 происходила быстрее при комбинации ЛС и антитиреоидных препаратов, чем при монотерапии метимазолом, однако ремиссия не отличалась в течение 4–5 лет наблюдения [33]. В другом японском исследовании комбинация также привела к более высокому уровню нормализации гормонов щитовидной железы через 30 и 60 дней по сравнению с монотерапией антитиреоидными препаратами [50]. В обоих этих исследованиях введение йода было прекращено, когда свободный Т4 нормализовался. В рекомендациях ATA рекомендуется 5–7 капель ЛС три раза в день или 1–2 капли SSKI (50–100 мг йодида) за 10 дней до тиреоидэктомии.SSKI содержат 1  г йодида калия на мл. Доза йодида 5 капель ЛС три раза в день эквивалентна 100,5 мг йодида в день [4]. Йилмаз и др. использовали вдвое большую дозу в своем исследовании [43]. Также применялись другие дозы йодида, такие как 150 или 375 мг в день [36, 51], все с хорошим эффектом в снижении свободного Т4 и свободного Т3. Также применялись более низкие дозы, такие как 50 мг KI (эквивалентно 38,2 мг йодида) [50]. При длительном лечении использовалось 10–400 мг йодида, при этом у 40% наблюдалась ремиссия на фоне приема только йодида в течение последующего наблюдения 17.6 лет (диапазон 8,6–28,4) [35]. Таким образом, используемые дозы значительно различаются, и неизвестно, какая доза оказывает наиболее благоприятное влияние на сосуды.

При неконтролируемом БГ или развитии побочных эффектов антитиреоидных препаратов, таких как агранулоцитоз или печеночная недостаточность, спасательная терапия с помощью ЛС является одним из вариантов. Радиоактивный йод также может быть применен, но страх перед тиреоидным штормом, если функция щитовидной железы ухудшится из-за этой терапии, может сделать LS с последующей тиреоидэктомией разумным выбором. Недавно мы продемонстрировали, что ЛС в этих условиях эффективен и снижает как уровень гормонов щитовидной железы, так и частоту сердечных сокращений с небольшим количеством побочных эффектов [4].В исследовании, проведенном в Швейцарии, пациенты с высоким содержанием свободного Т4 и свободного Т3 перед операцией получали бета-блокаторы, 2 мг дексаметазона (для подавления периферической конверсии в Т3) и 13 капель ЛС три раза в день (243,75 мг йодида в день) в течение 10–14 дней. и приобрела практически нормализацию тиреоидных гормонов [52].

Соединения йода и содержание йода

Доступно несколько соединений йода. Классически ЛС назначают в дозе 5–10 капель 3 раза в сутки, каждая капля содержит 5–8 мг/капля [7, 42], или 1–2 капли SSKI по 50 мг/капля 3 раза в сутки.Также использовались более высокие дозы SSKI [53]. Таблетки йодида, если они доступны, содержащие 60 мг, назначают три раза в день [54]. В Японии использовались таблетки с 50 мг йодида калия (KI) [34, 35, 50]. При исследовании содержания йодидов в 5% стоматологическом растворе (йод и йодистый калий) содержание йодидов составило 6,7 мг/капля в эквиваленте ЛС [4]. Более низкие дозы назначают при планировании длительного лечения, а не в качестве предоперационного дополнения [33, 48–50].

Побочные эффекты

ЛС и другие препараты йода, по-видимому, имеют низкую частоту побочных эффектов.В дозах, в 1000 раз превышающих нормальную потребность в питании, побочные эффекты могут включать: акне, потерю аппетита или расстройство желудка. Более серьезными побочными эффектами являются лихорадка, слабость, необычная усталость, отек шеи или горла, язвы во рту, кожная сыпь, тошнота, рвота, боли в животе, нерегулярное сердцебиение, онемение или покалывание рук или ног или металлический привкус в рот. (www.medicinenet.com/potassium_iodide-oral/article.htm, по состоянию на 10 августа 2017 г.). В исследовании Sato et al. побочные эффекты при комбинации метимазола 15 мг и неорганического йода (таблетки KI) в дозе 38.2 мг в день встречались реже, чем в группе пациентов, получавших только метимазол по 30 мг в день [50]. Мы обнаружили, что у 15% наших пациентов, получавших ЛС, наблюдались легкие побочные эффекты, в основном в виде сыпи [4]. Окамура и др. изучали пациентов с БГ с побочными эффектами антитиреоидных препаратов, которые вместо этого были переведены на таблетки KI [35]. Единственными обнаруженными побочными эффектами были временное повышение уровня антител к рецепторам ТТГ и гипотиреоз у нескольких пациентов. Однако сообщалось о реакции, подобной анафилактической, при использовании ЛС для диагностики изменений клеток шейки матки (тест Шиллера) [55].Также были описаны другие побочные эффекты, такие как йод-ассоциированный сиалоаденит (йодный эпидемический паротит) после внутривенного введения йодистого контраста [56] и язвы пищевода. Возможны аллергические реакции на соединения йода, поэтому лечение ЛС у пациентов с герпетиформным дерматитом следует проводить с осторожностью, поскольку это связано с чувствительностью к йоду (www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM080542.pdf, по состоянию на 10 августа 2017 г.). ).

Будущие направления исследований

Большинство исследований по терапии LS были ретроспективными и часто с небольшим числом участников.В последнее время вопросы о кровопотере и влиянии на сосудистую систему были поставлены под сомнение из-за отсутствия надлежащих рандомизированных исследований [8]. Тем не менее, здесь мы сделали всесторонний обзор литературы по йодной терапии, применяемым дозам, влиянию на сосудистую сеть, а также по краткосрочному и долгосрочному лечению, а также обсудили феномен ускользания, рассмотрели ограничения и современные идеи.

Существует потребность в будущих проспективных исследованиях с достаточным числом участников, а также в рандомизированных контролируемых исследованиях, а также у пациентов с легким итяжелый БГ. Это позволило бы нам сделать твердые выводы, действительно ли ЛС, отдельно или в сочетании с антитиреоидными препаратами, влияет на продолжительность операции, кровопотерю и хирургические осложнения, такие как гипокальциемия и повреждение возвратного гортанного нерва. Эффективность длительного лечения LS также нуждается в дальнейшем изучении. Не доказано, делают ли йодный фон, этническую принадлежность или другие факторы относительно небольшое число пациентов, избежавших йодной блокады в Японии, явлением, которого не следует опасаться в той же степени, что и в прошлом.Чтобы изучить это, необходимо провести исследования в районах с различным йодным фоном с упором на контроль БГ, степень уклонения от терапии и побочные эффекты. Нежелательные явления должны быть лучше зарегистрированы как при краткосрочном, так и при длительном применении терапии LS. Оптимальная доза ЛС также нуждается в уточнении. Более того, механизмы LS, особенно в сосудистой системе, интригуют и заслуживают дальнейшего изучения. Удивительно, что почти через 200 лет после изобретения этого соединения и через 100 лет после того, как оно стало средством лечения БГ, мы до сих пор не до конца понимаем, как опосредуются эффекты на сосудистую систему.Мы также не знаем, присутствуют ли сосудистые эффекты при БГ при других заболеваниях щитовидной железы, таких как зоб или многоузловые заболевания, или в других сосудистых руслах в организме.

Заключение

В течение почти 100 лет LS пропагандировалась при лечении БГ. Он оказывает влияние на снижение уровня гормонов щитовидной железы и, возможно, на снижение кровотока во время тиреоидэктомии. ЛС используется как в комбинации с антитиреоидными препаратами перед операцией при плановых тиреоидэктомиях в определенных центрах, так и отдельно в качестве терапии неотложной помощи, если возникли серьезные побочные эффекты антитиреоидных препаратов.Эти эффекты, особенно на сосудистую систему, требуют дальнейшего изучения, наряду с исследованиями того, насколько часто происходит избегание блокады LS, механизмов действия, доз, которые следует применять, и регистрации побочных эффектов.

Благодарности

HF поддерживается Каролинским институтом и Советом графства Стокгольм.

Соблюдение этических норм

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Этическое одобрение

Эта статья не содержит каких-либо исследований с участием людей или животных, проведенных кем-либо из авторов.

Каталожные номера

1. Пламмер HS. Значение йода при экзофтальмическом зобе. Дж. Айова. Мед. соц. 1924; 14: 66–73. [Google Академия]2. Тайер Н.М., Ким Т.И., Мартинес Д.С. Обзор пероральных холецистографических препаратов для лечения гипертиреоза. Эндокр. Практика. 2014;20(10):1084–1092. doi: 10.4158/EP14024.RA. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3.Брага М., Купер Д.С. Клинический обзор 129: пероральные холецистографические препараты и щитовидная железа. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2001; 86 (5): 1853–1860. doi: 10.1210/jcem.86.5.7484. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Калиссендорф Дж., Фалхаммар Х. Спасательное предоперационное лечение раствором Люголя при неконтролируемой болезни Грейвса. Эндокр. Соединять. 2017; 6(4):200–205. doi: 10.1530/EC-17-0025. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Shinall MC, Jr., Broome JT, Baker A, Solorzano CC. Необходим ли раствор йодида калия перед тотальной тиреоидэктомией по поводу болезни Грейвса? Анна.Surg. Онкол. 2013;20(9):2964–2967. doi: 10.1245/s10434-013-3126-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Каур С., Парр Дж. Х., Рамзи И. Д., Хеннебри Т. М., Джарвис К. Дж., Лестер Э. Влияние предоперационного йода на пациентов с болезнью Грейвса, контролируемой антитиреоидными препаратами и тироксином. Анна. Р. Колл. Surg. англ. 1988;70(3):123–127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Росс Д.С., Берч Х.Б., Купер Д.С., Гринли М.С., Лаурберг П., Майя А.Л., Ривкис С.А., Сэмюэлс М., Соса Дж.А., Стэн М.Н., Уолтер М.А. Руководство Американской ассоциации щитовидной железы 2016 г. по диагностике и лечению гипертиреоза и других причин тиреотоксикоза.Щитовидная железа. 2016;26(10):1343–1421. doi: 10.1089/thy.2016.0229. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Надежда Н., Келли А. Предоперационное лечение йодом Люголя при лечении пациентов, перенесших тиреоидэктомию по поводу болезни Грейвса: обзор литературы. Евро. Thyroid J. 2017;6(1):20–25. doi: 10.1159/000450976. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Абрахам-Нордлинг М., Быстром К., Торринг О., Ланц М., Берг Г., Калиссендорф Дж., Нистром Х.Ф., Янссон С., Йорнеског Г., Карлссон Ф.А., Нистром Э., Орлинг Х., Орн Т., Халленгрен Б., Валлин Г.Заболеваемость гипертиреозом в Швеции. Евро. Дж. Эндокринол. 2011;165(6):899–905. doi: 10.1530/EJE-11-0548. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. П. Абрахам, А. Авенелл, С. К. МакГеоч, Л. Ф. Кларк, Дж. С. Беван, Схема приема антитиреоидных препаратов для лечения гипертиреоза Грейвса. Кокрановская база данных систематических обзоров (1), CD003420 (2010 г.). doi:10.1002/14651858.CD003420.pub4 [бесплатная статья PMC] [PubMed]11. Берч Х.Б., Берман К.Д., Купер Д.С. Обзор моделей клинической практики лечения болезни Грейвса, проведенный в 2011 г.Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2012;97(12):4549–4558. doi: 10.1210/jc.2012-2802. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Барталена Л., Берч Х.Б., Берман К.Д., Кахали Г.Дж. Европейский обзор моделей клинической практики ведения болезни Грейвса 2013 г. клин. Эндокринол. (Оксф). 2016;84(1):115–120. doi: 10.1111/cen.12688. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Фалхаммар Х., Торен М., Калиссендорф Дж. Тиреотоксический периодический паралич: клинические и молекулярные аспекты. Эндокринный. 2013;43(2):274–284. [PubMed] [Google Scholar] 14.Совет по пищевым продуктам и питанию, I.o.M. Диетические эталонные нормы потребления. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии; 2006. [Google Академия] 15. Прамиотин П., Леунг А.М., Пирс Э.Н., Малабанан А.О., Браверман Л.Е. Клиническое решение проблем. Скрытое решение. Н. англ. Дж. Мед. 2011;365(22):2123–2127. doi: 10.1056/NEJMcps1008908. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Фрадкин Ю.Е., Вольф Дж. Йодид-индуцированный тиреотоксикоз. Медицина (Балтимор) 1983; 62 (1): 1–20. doi: 10.1097/00005792-198301000-00001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17.Леже А.Ф., Массин Ж.П., Лоран М.Ф., Винсенс М., Ориоль М., Хелал О.Б., Шометт Г., Савойя Ж.К. Йод-индуцированный тиреотоксикоз: анализ восьмидесяти пяти последовательных случаев. Евро. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 1984;14(6):449–455. doi: 10.1111/j.1365-2362.1984.tb01212.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Wolff J. Йодидный зоб и фармакологические эффекты избытка йодида. Являюсь. Дж. Мед. 1969; 47 (1): 101–124. doi: 10.1016/0002-9343(69)-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Марку К., Георгопулос Н., Кириазопулу В., Вагенакис А.Г.Йод-индуцированный гипотиреоз. Щитовидная железа. 2001;11(5):501–510. doi: 10.1089/105072501300176462. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Вебер КА. Йод и заболевания щитовидной железы. Мед. клин. Север Ам. 1991;75(1):169–178. doi: 10.1016/S0025-7125(16)30477-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Богацци Ф., Барталена Л., Мартино Э. Подход к пациенту с амиодарон-индуцированным тиреотоксикозом. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2010;95(6):2529–2535. doi: 10.1210/jc.2010-0180. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Корвилейн Б., Ван Санде Дж., Дюмон Дж. Э. Ингибирование йодидом связывания йодида с белками: эффект «Вольфа-Чайкова» обусловлен ингибированием образования h3O2. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 1988;154(3):1287–1292. doi: 10.1016/0006-291X(88)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Пол Т., Мейерс Б., Виторш Р.Дж., Пино С., Чипкин С., Ингбар С.Х., Браверман Л.Е. Влияние небольшого увеличения пищевого йода на функцию щитовидной железы у эутиреоидных субъектов. Метаболизм. 1988;37(2):121–124. doi: 10.1016/S0026-0495(98)-X.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Вартофски Л., Рэнсил Б.Дж., Ингбар С.Х. Ингибирование йодом выделения тироксина из щитовидной железы больных тиреотоксикозом. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 1970;49(1):78–86. doi: 10.1172/JCI106225. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26. Дугрильон А. Йодолактоны и йодальдегиды — медиаторы йода в ауторегуляции щитовидной железы. Эксп. клин. Эндокринол. Диабет. 1996; 104 (Приложение 4): 41–45. [PubMed] [Google Scholar] 27. Вольф Дж., Чайков И.Л. Плазменный неорганический йодид как гомеостатический регулятор функции щитовидной железы.Дж. Биол. хим. 1948; 174 (2): 555–564. [PubMed] [Google Scholar] 28. Вагенакис АГ, Браверман ЛЭ. Побочное действие йодидов на функцию щитовидной железы. Мед. клин. Север Ам. 1975; 59 (5): 1075–1088. doi: 10.1016/S0025-7125(16)31958-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Eng PH, Cardona GR, Fang SL, Previti M, Alex S, Carrasco N, Chin WW, Braverman LE. Избавление от острого эффекта Вольфа-Чайкова связано со снижением в щитовидной железе симпортера натрия/йодида, мессенджера рибонуклеиновой кислоты и белка. Эндокринология.1999;140(8):3404–3410. doi: 10.1210/endo.140.8.6893. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Эмерсон К.Х., Андерсон А.Дж., Ховард В.Дж., Утигер Р.Д. Концентрации тироксина и трийодтиронина в сыворотке при лечении йодидом гипертиреоза. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 1975;40(1):33–36. doi: 10.1210/jcem-40-1-33. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Харден Р.М., Кутрас Д.А., Александр В.Д., Уэйн Э.Дж. Количественные исследования метаболизма йода при лечении йодидом тиреотоксикоза. клин. науч. 1964; 27: 399–405. [PubMed] [Google Scholar] 32.Leustean L, Preda C, Ungureanu MC, Danila R, Mogos V, Stefanescu C, Vulpoi C. Эффект Йода-Баседова из-за длительного использования раствора люголя. преподобный мед. Чир. соц. Мед. Нац. Яссы. 2014;118(4):1013–1017. [PubMed] [Google Scholar] 33. Таката К., Амино Н., Кубота С., Сасаки И., Нишихара Э., Кудо Т., Ито М., Фуката С., Мияучи А. Польза кратковременного приема йодида при лечении антитиреоидными препаратами тиреотоксикоза, вызванного болезнью Грейвса. клин. Эндокринол. (Оксф). 2010;72(6):845–850. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03745.х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Учида Т., Гото Х., Касаи Т., Комия К., Такено К., Абэ Х., Сигихара Н., Сато Дж., Хонда А., Мита Т., Канадзава А., Фуджитани Й., Ватада Х. Терапевтическая эффективность калия йода у пациентов, ранее не получавших лекарства, с Болезнь Грейвса: одноцентровый опыт. Эндокринный. 2014;47(2):506–511. doi: 10.1007/s12020-014-0171-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Okamura K, Sato K, Fujikawa M, Bandai S, Ikenoue H, Kitazono T. Ремиссия после терапии йодидом калия у пациентов с гипертиреозом Грейвса с побочными эффектами, связанными с тионамидом.Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2014;99(11):3995–4002. doi: 10.1210/jc.2013-4466. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Филиппу Г., Кутрас Д.А., Пиперингос Г., Сувацоглу А., Мулопулос С.Д. Влияние йодида на уровни гормонов щитовидной железы в сыворотке у здоровых людей, у пациентов с гипертиреозом и у пациентов с гипотиреозом при заместительной терапии тироксином. клин. Эндокринол. (Оксф). 1992;36(6):573–578. doi: 10.1111/j.1365-2265.1992.tb02267.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Уилсон Р., МакКиллоп Дж. Х., Томсон Дж. А.Влияние предоперационной терапии йодидом калия на выработку антител. Акта Эндокринол. (Копенг). 1990;123(5):531–534. [PubMed] [Google Scholar] 38. Риенхофф ВФ. Гистологические изменения, вызванные экзофтальмическим зобом при введении йода. Бык. Госпиталь Джона Хопкинса. 1925; 37: 285–306. [Google Академия] 39. Marigold JH, Morgan AK, Earle DJ, Young AE, Croft DN. Йод Люголя: влияние на тиреоидный кровоток у больных тиреотоксикозом. бр. Дж. Сур. 1985;72(1):45–47. дои: 10.1002/bjs.1800720118. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Браунли Б.Е., Тернер Дж.Г., Эллвуд М.А., Роджерс Т.Г., Армстронг Д.И. Васкуляризация щитовидной железы — документальное подтверждение действия йода при тиреотоксикозе. Акта Эндокринол. (Копенг). 1977;86(2):317–322. [PubMed] [Google Scholar]41. Ансальдо Г.Л., Претолези Ф., Варальдо Э., Меола С., Минуто М., Боргоново Г., Дерчи Л.Е., Торре Г.К. Допплерометрическая оценка сопротивления внутрищитовидных артерий при предоперационном лечении раствором Люголя у больных с диффузным токсическим зобом.Варенье. Сб. Surg. 2000;191(6):607–612. doi: 10.1016/S1072-7515(00)00755-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Эрбиль Ю., Озлук Ю., Гирис М., Салмаслиоглу А., Иссевер Х., Барбарос Ю., Капран Ю., Озармаган С., Тезельман С. Влияние раствора люголя на кровоток щитовидной железы и плотность микрососудов у пациентов с болезнью Грейвса. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2007;92(6):2182–2189. doi: 10.1210/jc.2007-0229. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Йылмаз Ю., Камер К.Е., Урейен О., Сари Э., Акар Т., Карахалли О.Влияние предоперационного йода Люголя на интраоперационное кровотечение у пациентов с гипертиреозом. Анналы. Мед. Surg. 2016;9:53–57. doi: 10.1016/j.amsu.2016.06.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Хуан С.М., Чоу Н.Х., Ли Х.Л., Ву Т.Дж. Значение цветовой допплерографии верхней щитовидной артерии в хирургическом лечении болезни Грейвса. Арка Surg. 2003;138(2):146–151. doi: 10.1001/archsurg.138.2.146. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Уэйлен Г., Салливан М., Маранда Л., Куинлан Р., Ларкин А.Рандомизированное исследование короткого курса йодида калия перед операцией у пациентов, перенесших тиреоидэктомию по поводу болезни Грейвса. Являюсь. Дж. Сур. 2017;213(4):805–809. doi: 10.1016/j.amjsurg.2016.07.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46. Хуан С.М., Ляо В.Т., Лин С.Ф., Сунь Х.С., Чоу Н.Х. Эффективность и механизм предоперационного введения раствора люголя для снижения тиреоидного кровотока у пациентов с эутиреоидной болезнью Грейвса. Мир Дж. Сур. 2016;40(3):505–509. doi: 10.1007/s00268-015-3298-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47.Yabuta T, Ito Y, Hirokawa M, Fukushima M, Inoue H, Tomoda C, Higashiyama T, Kihara M, Uruno T, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A, Matsuzuka F, Miyauchi A. Предоперационное введение избыточного йода увеличивает объем щитовидной железы пациентов с болезнью Грейвса. Эндокр. Дж. 2009;56(3):371–375. doi: 10.1507/endocrj.K08E-240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Томпсон В.О., Брейли А.Г., Томпсон П.К. Эффективный диапазон доз йода при экзофтамическом зобе. ДЖАМА. 1928; 91:1719. doi: 10.1001/jama.1928.92700220002013a.[Перекрестная ссылка] [Академия Google] 49. Голдсмит Р.Э., Эйзеле М.Л. Влияние йодида на высвобождение гормона щитовидной железы при гипертиреозе. клин. Эндокр. 1955; 15:864. [PubMed] [Google Scholar]50. Sato S, Noh JY, Sato S, Suzuki M, Yasuda S, Matsumoto M, Kunii Y, Mukasa K, Sugino K, Ito K, Nagataki S, Taniyama M. Сравнение эффективности и побочных эффектов между метимазолом 15 мг + неорганическим йодом 38 мг/день и метимазол 30 мг/день в качестве начальной терапии для пациентов с болезнью Грейвса с умеренным или тяжелым гипертиреозом.Щитовидная железа. 2015;25(1):43–50. doi: 10.1089/thy.2014.0084. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Тан Т.Т., Морат П., Нг М.Л., Халид Б.А. Влияние раствора Люголя на функцию щитовидной железы в норме и у больных с нелеченым тиреотоксикозом. клин. Эндокринол. (Оксф). 1989;30(6):645–649. doi: 10.1111/j.1365-2265.1989.tb00270.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Fischli S, Lucchini B, Muller W, Slahor L, Henzen C. Быстрое предоперационное блокирование выработки / секреции гормонов щитовидной железы у пациентов с болезнью Грейвса.Швейцарский. Мед. еженедельно. 2016;146:w14243. [PubMed] [Google Scholar]53. Роти Э., Гардини Э., Минелли Р., Бьянкони Л., Сальви М., Гаваруцци Г., Браверман Л.Е. Влияние хронического введения йода на статус щитовидной железы у эутиреоидных субъектов, ранее получавших антитиреоидные препараты для лечения гипертиреоза Грейвса. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 1993;76(4):928–932. [PubMed] [Google Scholar]54. Feek CM, Sawers JS, Irvine WJ, Beckett GJ, Ratcliffe WA, Toft AD. Комбинация йодида калия и пропранолола в подготовке больных с болезнью Грейвса к операции на щитовидной железе.Н. англ. Дж. Мед. 1980;302(16):883–885. doi: 10.1056/NEJM198004173021602. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Индраколо У., Паломбино К., Греко П. Анафилактическая реакция на раствор люголя во время кольпоскопии. Юг. Мед. Дж. 2009;102(1):96–97. doi: 10.1097/SMJ.0b013e31818894f4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56. Афшар М., Альхуссейн М. Йодид-ассоциированный сиалоаденит. Н. англ. Дж. Мед. 2017;376(9):868. doi: 10.1056/NEJMicm1609848. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Роти Э., Робуши Г., Гардини Э., Монтермини М., Сальви М., Манфреди А., Гнуди А., Браверман Л.Е.Сравнение метимазола, метимазола и иподата натрия, а также метимазола и насыщенного раствора йодида калия в раннем лечении гипертиреоидной болезни Грейвса. клин. Эндокринол. 1988;28(3):305–314. doi: 10.1111/j.1365-2265.1988.tb01217.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

перспектив и направлений исследований болезни Грейвса

Эндокринная. 2017; 58(3): 467–473.

1,
1, 2 и 2 и 1, 2 2 4 Jan Calissendorff

1 Департамент эндокринологии, метаболизма и диабета, Каролинской университетской больницы, Стокгольм, Швеция

2 Отдел молекулярной медицины и хирургии, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция

Henrik Falhammar

1 Отделение эндокринологии, обмена веществ и диабета, Каролинская университетская больница, Стокгольм, Швеция

2 Отделение молекулярной медицины и хирургии, Стокгольм, Каролинский институт Швеция

1 Отделение эндокринологии, метаболизма и диабета, Каролинская университетская больница, Стокгольм, Швеция

2 Отделение молекулярной медицины и хирургии, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция

Автор, ответственный за переписку.

Поступила в редакцию 11 августа 2017 г .; Принято 17 октября 2017 г.

Эта статья распространяется в соответствии с условиями международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе. , при условии, что вы укажете первоначальных авторов и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Раствор Люголя и другие препараты, содержащие йод, вот уже почти столетие используются в качестве адъювантной терапии у пациентов с болезнью Грейвса, которым предстоит тиреоидэктомия. Было показано, что йодид снижает уровень гормонов щитовидной железы и уменьшает кровоток в щитовидной железе. Опасались явления побега, поскольку утверждалось, что эффект йодида носит временный характер. Раствор Люголя имеет много дополнительных эффектов и используется не только для щитовидной железы.Тем не менее, остаются вопросы о его способе действия, какие дозы следует применять, следует ли его использовать до операции при всех тиреоидэктомиях или только при некоторых избранных, если вообще, каково его применение при других формах тиреотоксикоза, кроме болезни Грейвса. , и каков механизм действия на сосудистую сеть, и ограничиваются ли эти эффекты только артериальными сосудами, поддерживающими щитовидную железу, или нет. Целью этого обзора является сопоставление имеющихся данных о растворе Люголя и других препаратах йодида при лечении болезни Грейвса, а также предоставление некоторых предложений, в отношении которых необходимы дополнительные исследования.

Ключевые слова: Гипертиреоз, Тиреоидэктомия, Йодид, Адъювантное лечение, Побег

Введение

Раствор Люголя (LS) был разработан в 1829 году французским врачом Жаном Гийомом Огюстом Люголем, первоначально как лекарство от туберкулеза. Это раствор элементарного йода (5%) и йодида калия (KI, 10%) вместе с дистиллированной водой. Он использовался в качестве дезинфицирующего средства, реагента для обнаружения крахмала в органических соединениях, в гистологических препаратах, при стоматологических процедурах и диагностике изменений клеток шейки матки, тесте Шиллера (таблица).Уже в 1920-х годах LS применяли в качестве подготовки к операции на щитовидной железе [1]. К этому времени ЛС стала стандартным предоперационным лечением больных с болезнью Грейвса (БГ). Лечение йодом также можно проводить в виде насыщенного раствора йодида калия (SSKI) или таблеток. Рентгеноконтрастные холецистографические агенты, такие как йопановая кислота, содержащая йодид, также использовались ранее, хотя в настоящее время их применение ограничено [2]. Эти агенты также являются мощными ингибиторами дейодиназ типа 1 и типа 2, блокируя превращение Т4 в Т3 и рТ3 в Т2 [3].

Таблица 1

Примеры использования препаратов раствора и другие Люголя болезни

процедур
Грейвса
Дезинфицирующие
Стерилизация
язв стопы
Зубные
Histopathology
Schiller’s
Очистка воды
Защита от Goiter

йодид — это ионное состояние йода, которое результат, когда элементарный йод (который вызывает коррозию) связывается с e.грамм. калий, и в этом состоянии его легче употреблять или применять местно. Однако часто термины йодид и йод используются взаимозаменяемо. С развитием фармакологических средств, таких как антитиреоидные препараты и радиойодтерапия, во многих странах СЛ перестала быть рутинной [4–6], хотя она по-прежнему рекомендуется в текущих руководствах Американской ассоциации щитовидной железы [7], хотя в последнее время это подвергается сомнению. [8].

БГ является распространенным аутоиммунным заболеванием с типичными симптомами, такими как потеря веса, непереносимость жары, тахикардия и психические расстройства в виде усталости и беспокойства.Преобладают женщины (4:1 при первом эпизоде ​​гипертиреоза) с пиком заболеваемости в возрасте 40–69 лет [9]. Часто выбирают антитиреоидные препараты, поскольку они в основном хорошо переносятся и могут вызвать излечение примерно в 50% случаев после 12–18 месяцев лечения [10]. Эти фармакологические соединения, пропилтиоурацил, метимазол или карбимазол, блокируют синтез гормонов щитовидной железы путем ингибирования пероксидазы щитовидной железы. В случаях большого зоба, непереносимости лекарств или рецидивирующего заболевания альтернативным лечением может быть хирургическое вмешательство или лечение радиоактивным йодом.Радиойодтерапия, вызывающая пожизненный гипотиреоз, была предпочтительной первой опцией в большинстве центров США [11], в то время как в европейских центрах предпочтение отдается антитиреоидным препаратам [12]. Хирургия часто является вторичным вариантом, выполняемым с субтотальной (<2  г), почти тотальной или тотальной тиреоидэктомией, чтобы свести к минимуму риск рецидива. Для снижения риска сосудистых осложнений гипертиреоз необходимо лечить перед операцией [7]. Это могут быть только бета-блокаторы или вместе с антитиреоидными препаратами, с добавлением или без добавления LS.Кроме того, ЛС можно использовать и при необходимости оперативного контроля БГ во избежание тяжелых последствий [4, 13].

Целью данного обзора является краткое изложение имеющихся в настоящее время сведений о ЛС, включая другие йодсодержащие препараты, при лечении БГ, а также некоторые предложения в областях, требующих дополнительных исследований.

Действие йодида на здорового человека и крыс

Йодид (I ) необходим для синтеза гормонов щитовидной железы, Т4 и Т3. Основным источником является пища, часто обогащенная йодом соль.Рекомендуемая суточная доза составляет 150 мкг для взрослых с предпочтительным увеличением для беременных и кормящих женщин [14]. Йодид транспортируется через базальную мембрану переносчиком Na + /I, где он быстро окисляется H 2 O 2 до йода, катализируемого тироидной пероксидазой, и затем включается в тиреоглобулин. У здоровых людей, не предрасположенных к тиреотоксикозу, увеличение синтеза тиреоидных гормонов может быть вызвано высокими дозами йода, такими как йодсодержащие контрастные вещества, а также после длительного применения антисептиков, таких как повидон-йодные тампоны [15], при диетическом питании. добавки, такие как водоросли, и вторичные по отношению к йодсодержащим лекарствам, таким как амиодарон.Рентгеноконтрастные вещества и амиодарон могут содержать намного больше йода, чем суточная потребность, 75 мг и 320–370 мг соответственно. Было подсчитано, что щитовидная железа переносит до 1100 мкг/йода/день [14]. Вследствие перегрузки йодом может развиться гипертиреоз [16, 17], эффект Йода-Базедова, который чаще встречается в районах с дефицитом йода, а также у больных с многоузловым зобом. Избыток йода может также привести к другим неблагоприятным осложнениям щитовидной железы, таким как йодный зоб, йод-индуцированный гипотиреоз и йод-индуцированный подострый тиреоидит [16, 18, 19].Эти патологические последствия исчезнут при отмене йода [20]. Облегчения симптомов йод-индуцированного тиреотоксикоза можно добиться с помощью бета-блокаторов, а в тяжелых случаях — с помощью высоких доз антитиреоидных препаратов [7, 21].

Механизмы воздействия йода на щитовидную железу и феномен ускользания

В краткосрочной перспективе ЛС снижает уровень гормонов щитовидной железы, Т4 и Т3, увеличивая поглощение йода и ингибируя фермент тиреоидную пероксидазу [22], тем самым ослабляя окисление и органификацию тиреоидных гормонов [23].Более того, также блокируется выброс тиреоидных гормонов [24, 25]. Этот механизм можно частично объяснить активацией таких веществ, как йодолактоны и йодоальдегиды, поскольку было показано, что они ингибируют никотинамидаденин, динуклеотидфосфатоксидазу, тиреоидную пероксидазу и индуцированное ТТГ образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в щитовидной железе [26].

Вольфа-Чайкова — эффект йодида у нормальных мышей, приводящий к повышению внутритиреоидной концентрации йода в течение 24–48 ч и последующему снижению синтеза тиреоидных гормонов [27].У здоровых людей происходит адаптация к избытку йода за счет ауторегуляторного механизма в щитовидной железе, который служит защитой от колебаний поступления йода и позволяет избежать парадоксального ингибирования синтеза гормонов, которое вызывает очень большое количество йода. Дефектная или отсутствующая ауторегуляция может возникать у предрасположенных пациентов, например, у пациентов с эутиреоидным тиреоидитом Хашимото и у пациентов с БГ, получавших радиойод или субтотальную тиреоидэктомию [28]. Таким образом, они более склонны к развитию гипотиреоза, вторичного по отношению к перегрузке йодом.Гипертиреоз чаще возникает у лиц с дефицитом йода и у пациентов с многоузловым зобом.

Уход от острого эффекта Вольфа-Чайкова связан со снижением тиреоидного симпортера натрия/йодида, вызывающим снижение внутритиреоидной концентрации йодида [29]. Существует также форма побега после йодной терапии при БГ, которая описана как распространенная [30, 31]. Таким образом, при лечении пациентов с гипертиреозом с СЛ повышение уровня тиреоидных гормонов может быть следствием периода блокады щитовидной железы, так как железа загружается йодным субстратом для синтеза гормонов [32].

Однако в исследовании Takata et al. комбинация раствора йодида использовалась вместе с метимазолом до 8 недель [33]. Йодид был прекращен, когда у пациентов был нормальный уровень свободного Т4. Одиннадцать пациентов (25%) избежали эффекта Вольфа-Чайкова, а трое вообще не получили никакой пользы. Более того, в другом исследовании, включавшем пациентов с легким БГ, которые получали первичное лечение ЛС (50–100 мг в день), контроль гипертиреоза через 12 месяцев был сравним с таковым у пациентов, получавших лечение метимазолом в низких дозах [34].Как часто и как рано происходит побег, неясно, но в обсервационном исследовании, проведенном в Японии, использовалось длительное лечение только ЛС или в комбинации с антитиреоидными препаратами, при этом 29 из 44 (66%) хорошо контролировались при приеме 100 мг. Только ЛС ежедневно в течение 7 лет [35]. В другом исследовании с участием 21 пациента с гипертиреозом, получавшего йодид ежедневно, уровень гормонов у некоторых снова начал повышаться через 3 недели, но другие оставались эутиреоидными даже через 6 недель [36]. Реактивация тиреотоксикоза может быть в некоторой степени объяснена стимуляцией иммунной системы, поскольку у пациентов с эутиреозом перед операцией на фоне приема 60 мг йодида дважды в день в течение 10 дней было отмечено повышение уровня антител к рецепторам ТТГ [37].Однако сообщалось, что при длительном лечении йодидом эти антитела снижаются [35]. [1]. В то время скорость метаболизма снизилась, а также симптомы. В качестве дополнения к влиянию на снижение Т4 и Т3 интерес вызывали сосудистые эффекты, и уже в 1925 г. была описана внутритиреоидная компрессия кровеносных сосудов после терапии LS [38]. С тех пор снижение кровотока различными методами описывалось как эффект ЛС у пациентов с БГ.У 9 пациентов с БГ потребление таллия уменьшилось, у трети после 10 дней ЛС (0,5 мл tds) [39], и авторы предположили, что это могло быть результатом снижения перфузии, так как количество коллоида увеличилось. Также было показано снижение васкуляризации, измеренное с помощью 99m TC-пертехнетата после ЛС [40]. В ряде исследований эутиреоидных лиц с БГ сообщалось о снижении скорости кровотока, васкуляризации щитовидной железы и интраоперационной кровопотери во время тиреоидэктомии [39, 41-44].

В недавнем рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов, получавших LS, медиана кровопотери (50 против 140 мл) и время операции (138 против 150 мин) также были значительно меньше по сравнению с контрольной группой [45]. Снижение кровопотери связано как с 60% снижением системного ангиогенного фактора (VEGF), так и с 50% снижением интерлейкина-16 [46]. Неизвестно, участвуют ли другие медиаторы ангиогенеза. Кроме того, плотность микрососудов, рассчитанная с помощью ультразвука, показала снижение кровотока после 10 дней приема 10 капель йодида (74.7 против 54,4 мл/мин), снижение кровопотери (128,6 против 108,7 мл) и меньшая экспрессия CD34, измеренная с помощью иммуногистохимии [42]. С другой стороны, в другом исследовании не было продемонстрировано различий в кровопотере или времени хирургического вмешательства при сравнении 13 пациентов, получавших йодид, и 24 пациентов, получавших антитиреоидные препараты [47].

Лечение с помощью LS

LS имеет горький вкус, а также вызывает коррозию, и это следует замаскировать, принимая его со сладким напитком, таким как яблочный сок. Применяемые дозы основаны на опыте, а не на результатах проспективных рандомизированных контролируемых исследований (таблица).Исторически Пламмер использовал 80–320 мг йодида в день, и это было установлено в качестве предварительного лечения перед тиреоидэктомией при БГ [1]. Однако эффективность гораздо меньших доз также исследовалась в конце 1920-х — 1960-х годах, также при длительном лечении. Томсон и др. обнаружили, что 6 мг ежедневного йода индуцировали эутиреоз у большинства пациентов [48], и даже такие низкие дозы, как 1 мг, также были эффективны [49]. Сообщения о побегах и разработке антитиреоидных препаратов и радиоактивной терапии отговаривали врачей от этого пути лечения.

Таблица 2

Примеры различных прикладных доз йодида и препаратов в лечении заболевания могилы в разных публикациях

4
[51]
Публикация Bugol-решение 5-8 мг / падение SSKI 50 мг / падение Ki йодид мг / день Продолжительность лечения Количество пациентов с йодидом
Plammer [1] 10 капля OD в QID 800-320 10 дней 600
Фик 1980 [54] 60 мг тдс ? 10 дней 10 дней 10
ROTI 1988 [57] 6 Drops BD 456 10 дней 8
Kaur 1988 [6] 0.4 мл TDS 15 10 дней 24
0,5 мл ежедневно 50 50 10 дней 10
Philippou 1992 [36] 10 капель TDS 114 3-7 недель 3-7 недель 21
Erbil 2007 [42] 10 капель TDS 114 10 дней 17
Takata 2010 [33] 50 мг в день 38.2 4,9 ± 3,8 недели 32
6,2 ± 3,1 недели 37
Утида 2014 [34] 50 -100 мг в день 35-75 35-75 30 30
Okamura 2014 [35] 50 мг в день 10-800 лет 44
Sato 2015 [50] 50 мг в день 38.2 до 90 дней 161
YILMAZ 2016 [43] 0,8 мг / кг 56 B 10 дней 20
Fischli 2016 [52 13 капель TDS 243.75 10-14 дней 10-14 дней 10
Calissendorff 2017 [4] 5 капель TDS 100,5 7-10 дней 27
Ross 2016 [7] 5-7 капель TDS 40-56 10 дней
(Руководство ATA) 1-2 50–100

Takata et al.продемонстрировали, что нормализация свободного Т4 происходила быстрее при комбинации ЛС и антитиреоидных препаратов, чем при монотерапии метимазолом, однако ремиссия не отличалась в течение 4–5 лет наблюдения [33]. В другом японском исследовании комбинация также привела к более высокому уровню нормализации гормонов щитовидной железы через 30 и 60 дней по сравнению с монотерапией антитиреоидными препаратами [50]. В обоих этих исследованиях введение йода было прекращено, когда свободный Т4 нормализовался. В рекомендациях ATA рекомендуется 5–7 капель ЛС три раза в день или 1–2 капли SSKI (50–100 мг йодида) за 10 дней до тиреоидэктомии.SSKI содержат 1  г йодида калия на мл. Доза йодида 5 капель ЛС три раза в день эквивалентна 100,5 мг йодида в день [4]. Йилмаз и др. использовали вдвое большую дозу в своем исследовании [43]. Также применялись другие дозы йодида, такие как 150 или 375 мг в день [36, 51], все с хорошим эффектом в снижении свободного Т4 и свободного Т3. Также применялись более низкие дозы, такие как 50 мг KI (эквивалентно 38,2 мг йодида) [50]. При длительном лечении использовалось 10–400 мг йодида, при этом у 40% наблюдалась ремиссия на фоне приема только йодида в течение последующего наблюдения 17.6 лет (диапазон 8,6–28,4) [35]. Таким образом, используемые дозы значительно различаются, и неизвестно, какая доза оказывает наиболее благоприятное влияние на сосуды.

При неконтролируемом БГ или развитии побочных эффектов антитиреоидных препаратов, таких как агранулоцитоз или печеночная недостаточность, спасательная терапия с помощью ЛС является одним из вариантов. Радиоактивный йод также может быть применен, но страх перед тиреоидным штормом, если функция щитовидной железы ухудшится из-за этой терапии, может сделать LS с последующей тиреоидэктомией разумным выбором. Недавно мы продемонстрировали, что ЛС в этих условиях эффективен и снижает как уровень гормонов щитовидной железы, так и частоту сердечных сокращений с небольшим количеством побочных эффектов [4].В исследовании, проведенном в Швейцарии, пациенты с высоким содержанием свободного Т4 и свободного Т3 перед операцией получали бета-блокаторы, 2 мг дексаметазона (для подавления периферической конверсии в Т3) и 13 капель ЛС три раза в день (243,75 мг йодида в день) в течение 10–14 дней. и приобрела практически нормализацию тиреоидных гормонов [52].

Соединения йода и содержание йода

Доступно несколько соединений йода. Классически ЛС назначают в дозе 5–10 капель 3 раза в сутки, каждая капля содержит 5–8 мг/капля [7, 42], или 1–2 капли SSKI по 50 мг/капля 3 раза в сутки.Также использовались более высокие дозы SSKI [53]. Таблетки йодида, если они доступны, содержащие 60 мг, назначают три раза в день [54]. В Японии использовались таблетки с 50 мг йодида калия (KI) [34, 35, 50]. При исследовании содержания йодидов в 5% стоматологическом растворе (йод и йодистый калий) содержание йодидов составило 6,7 мг/капля в эквиваленте ЛС [4]. Более низкие дозы назначают при планировании длительного лечения, а не в качестве предоперационного дополнения [33, 48–50].

Побочные эффекты

ЛС и другие препараты йода, по-видимому, имеют низкую частоту побочных эффектов.В дозах, в 1000 раз превышающих нормальную потребность в питании, побочные эффекты могут включать: акне, потерю аппетита или расстройство желудка. Более серьезными побочными эффектами являются лихорадка, слабость, необычная усталость, отек шеи или горла, язвы во рту, кожная сыпь, тошнота, рвота, боли в животе, нерегулярное сердцебиение, онемение или покалывание рук или ног или металлический привкус в рот. (www.medicinenet.com/potassium_iodide-oral/article.htm, по состоянию на 10 августа 2017 г.). В исследовании Sato et al. побочные эффекты при комбинации метимазола 15 мг и неорганического йода (таблетки KI) в дозе 38.2 мг в день встречались реже, чем в группе пациентов, получавших только метимазол по 30 мг в день [50]. Мы обнаружили, что у 15% наших пациентов, получавших ЛС, наблюдались легкие побочные эффекты, в основном в виде сыпи [4]. Окамура и др. изучали пациентов с БГ с побочными эффектами антитиреоидных препаратов, которые вместо этого были переведены на таблетки KI [35]. Единственными обнаруженными побочными эффектами были временное повышение уровня антител к рецепторам ТТГ и гипотиреоз у нескольких пациентов. Однако сообщалось о реакции, подобной анафилактической, при использовании ЛС для диагностики изменений клеток шейки матки (тест Шиллера) [55].Также были описаны другие побочные эффекты, такие как йод-ассоциированный сиалоаденит (йодный эпидемический паротит) после внутривенного введения йодистого контраста [56] и язвы пищевода. Возможны аллергические реакции на соединения йода, поэтому лечение ЛС у пациентов с герпетиформным дерматитом следует проводить с осторожностью, поскольку это связано с чувствительностью к йоду (www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM080542.pdf, по состоянию на 10 августа 2017 г.). ).

Будущие направления исследований

Большинство исследований по терапии LS были ретроспективными и часто с небольшим числом участников.В последнее время вопросы о кровопотере и влиянии на сосудистую систему были поставлены под сомнение из-за отсутствия надлежащих рандомизированных исследований [8]. Тем не менее, здесь мы сделали всесторонний обзор литературы по йодной терапии, применяемым дозам, влиянию на сосудистую сеть, а также по краткосрочному и долгосрочному лечению, а также обсудили феномен ускользания, рассмотрели ограничения и современные идеи.

Существует потребность в будущих проспективных исследованиях с достаточным числом участников, а также в рандомизированных контролируемых исследованиях, а также у пациентов с легким итяжелый БГ. Это позволило бы нам сделать твердые выводы, действительно ли ЛС, отдельно или в сочетании с антитиреоидными препаратами, влияет на продолжительность операции, кровопотерю и хирургические осложнения, такие как гипокальциемия и повреждение возвратного гортанного нерва. Эффективность длительного лечения LS также нуждается в дальнейшем изучении. Не доказано, делают ли йодный фон, этническую принадлежность или другие факторы относительно небольшое число пациентов, избежавших йодной блокады в Японии, явлением, которого не следует опасаться в той же степени, что и в прошлом.Чтобы изучить это, необходимо провести исследования в районах с различным йодным фоном с упором на контроль БГ, степень уклонения от терапии и побочные эффекты. Нежелательные явления должны быть лучше зарегистрированы как при краткосрочном, так и при длительном применении терапии LS. Оптимальная доза ЛС также нуждается в уточнении. Более того, механизмы LS, особенно в сосудистой системе, интригуют и заслуживают дальнейшего изучения. Удивительно, что почти через 200 лет после изобретения этого соединения и через 100 лет после того, как оно стало средством лечения БГ, мы до сих пор не до конца понимаем, как опосредуются эффекты на сосудистую систему.Мы также не знаем, присутствуют ли сосудистые эффекты при БГ при других заболеваниях щитовидной железы, таких как зоб или многоузловые заболевания, или в других сосудистых руслах в организме.

Заключение

В течение почти 100 лет LS пропагандировалась при лечении БГ. Он оказывает влияние на снижение уровня гормонов щитовидной железы и, возможно, на снижение кровотока во время тиреоидэктомии. ЛС используется как в комбинации с антитиреоидными препаратами перед операцией при плановых тиреоидэктомиях в определенных центрах, так и отдельно в качестве терапии неотложной помощи, если возникли серьезные побочные эффекты антитиреоидных препаратов.Эти эффекты, особенно на сосудистую систему, требуют дальнейшего изучения, наряду с исследованиями того, насколько часто происходит избегание блокады LS, механизмов действия, доз, которые следует применять, и регистрации побочных эффектов.

Благодарности

HF поддерживается Каролинским институтом и Советом графства Стокгольм.

Соблюдение этических норм

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Этическое одобрение

Эта статья не содержит каких-либо исследований с участием людей или животных, проведенных кем-либо из авторов.

Каталожные номера

1. Пламмер HS. Значение йода при экзофтальмическом зобе. Дж. Айова. Мед. соц. 1924; 14: 66–73. [Google Академия]2. Тайер Н.М., Ким Т.И., Мартинес Д.С. Обзор пероральных холецистографических препаратов для лечения гипертиреоза. Эндокр. Практика. 2014;20(10):1084–1092. doi: 10.4158/EP14024.RA. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3.Брага М., Купер Д.С. Клинический обзор 129: пероральные холецистографические препараты и щитовидная железа. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2001; 86 (5): 1853–1860. doi: 10.1210/jcem.86.5.7484. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Калиссендорф Дж., Фалхаммар Х. Спасательное предоперационное лечение раствором Люголя при неконтролируемой болезни Грейвса. Эндокр. Соединять. 2017; 6(4):200–205. doi: 10.1530/EC-17-0025. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Shinall MC, Jr., Broome JT, Baker A, Solorzano CC. Необходим ли раствор йодида калия перед тотальной тиреоидэктомией по поводу болезни Грейвса? Анна.Surg. Онкол. 2013;20(9):2964–2967. doi: 10.1245/s10434-013-3126-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Каур С., Парр Дж. Х., Рамзи И. Д., Хеннебри Т. М., Джарвис К. Дж., Лестер Э. Влияние предоперационного йода на пациентов с болезнью Грейвса, контролируемой антитиреоидными препаратами и тироксином. Анна. Р. Колл. Surg. англ. 1988;70(3):123–127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Росс Д.С., Берч Х.Б., Купер Д.С., Гринли М.С., Лаурберг П., Майя А.Л., Ривкис С.А., Сэмюэлс М., Соса Дж.А., Стэн М.Н., Уолтер М.А. Руководство Американской ассоциации щитовидной железы 2016 г. по диагностике и лечению гипертиреоза и других причин тиреотоксикоза.Щитовидная железа. 2016;26(10):1343–1421. doi: 10.1089/thy.2016.0229. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Надежда Н., Келли А. Предоперационное лечение йодом Люголя при лечении пациентов, перенесших тиреоидэктомию по поводу болезни Грейвса: обзор литературы. Евро. Thyroid J. 2017;6(1):20–25. doi: 10.1159/000450976. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Абрахам-Нордлинг М., Быстром К., Торринг О., Ланц М., Берг Г., Калиссендорф Дж., Нистром Х.Ф., Янссон С., Йорнеског Г., Карлссон Ф.А., Нистром Э., Орлинг Х., Орн Т., Халленгрен Б., Валлин Г.Заболеваемость гипертиреозом в Швеции. Евро. Дж. Эндокринол. 2011;165(6):899–905. doi: 10.1530/EJE-11-0548. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. П. Абрахам, А. Авенелл, С. К. МакГеоч, Л. Ф. Кларк, Дж. С. Беван, Схема приема антитиреоидных препаратов для лечения гипертиреоза Грейвса. Кокрановская база данных систематических обзоров (1), CD003420 (2010 г.). doi:10.1002/14651858.CD003420.pub4 [бесплатная статья PMC] [PubMed]11. Берч Х.Б., Берман К.Д., Купер Д.С. Обзор моделей клинической практики лечения болезни Грейвса, проведенный в 2011 г.Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2012;97(12):4549–4558. doi: 10.1210/jc.2012-2802. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Барталена Л., Берч Х.Б., Берман К.Д., Кахали Г.Дж. Европейский обзор моделей клинической практики ведения болезни Грейвса 2013 г. клин. Эндокринол. (Оксф). 2016;84(1):115–120. doi: 10.1111/cen.12688. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Фалхаммар Х., Торен М., Калиссендорф Дж. Тиреотоксический периодический паралич: клинические и молекулярные аспекты. Эндокринный. 2013;43(2):274–284. [PubMed] [Google Scholar] 14.Совет по пищевым продуктам и питанию, I.o.M. Диетические эталонные нормы потребления. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии; 2006. [Google Академия] 15. Прамиотин П., Леунг А.М., Пирс Э.Н., Малабанан А.О., Браверман Л.Е. Клиническое решение проблем. Скрытое решение. Н. англ. Дж. Мед. 2011;365(22):2123–2127. doi: 10.1056/NEJMcps1008908. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Фрадкин Ю.Е., Вольф Дж. Йодид-индуцированный тиреотоксикоз. Медицина (Балтимор) 1983; 62 (1): 1–20. doi: 10.1097/00005792-198301000-00001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17.Леже А.Ф., Массин Ж.П., Лоран М.Ф., Винсенс М., Ориоль М., Хелал О.Б., Шометт Г., Савойя Ж.К. Йод-индуцированный тиреотоксикоз: анализ восьмидесяти пяти последовательных случаев. Евро. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 1984;14(6):449–455. doi: 10.1111/j.1365-2362.1984.tb01212.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Wolff J. Йодидный зоб и фармакологические эффекты избытка йодида. Являюсь. Дж. Мед. 1969; 47 (1): 101–124. doi: 10.1016/0002-9343(69)-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Марку К., Георгопулос Н., Кириазопулу В., Вагенакис А.Г.Йод-индуцированный гипотиреоз. Щитовидная железа. 2001;11(5):501–510. doi: 10.1089/105072501300176462. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Вебер КА. Йод и заболевания щитовидной железы. Мед. клин. Север Ам. 1991;75(1):169–178. doi: 10.1016/S0025-7125(16)30477-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Богацци Ф., Барталена Л., Мартино Э. Подход к пациенту с амиодарон-индуцированным тиреотоксикозом. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2010;95(6):2529–2535. doi: 10.1210/jc.2010-0180. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Корвилейн Б., Ван Санде Дж., Дюмон Дж. Э. Ингибирование йодидом связывания йодида с белками: эффект «Вольфа-Чайкова» обусловлен ингибированием образования h3O2. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 1988;154(3):1287–1292. doi: 10.1016/0006-291X(88)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Пол Т., Мейерс Б., Виторш Р.Дж., Пино С., Чипкин С., Ингбар С.Х., Браверман Л.Е. Влияние небольшого увеличения пищевого йода на функцию щитовидной железы у эутиреоидных субъектов. Метаболизм. 1988;37(2):121–124. doi: 10.1016/S0026-0495(98)-X.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Вартофски Л., Рэнсил Б.Дж., Ингбар С.Х. Ингибирование йодом выделения тироксина из щитовидной железы больных тиреотоксикозом. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 1970;49(1):78–86. doi: 10.1172/JCI106225. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26. Дугрильон А. Йодолактоны и йодальдегиды — медиаторы йода в ауторегуляции щитовидной железы. Эксп. клин. Эндокринол. Диабет. 1996; 104 (Приложение 4): 41–45. [PubMed] [Google Scholar] 27. Вольф Дж., Чайков И.Л. Плазменный неорганический йодид как гомеостатический регулятор функции щитовидной железы.Дж. Биол. хим. 1948; 174 (2): 555–564. [PubMed] [Google Scholar] 28. Вагенакис АГ, Браверман ЛЭ. Побочное действие йодидов на функцию щитовидной железы. Мед. клин. Север Ам. 1975; 59 (5): 1075–1088. doi: 10.1016/S0025-7125(16)31958-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Eng PH, Cardona GR, Fang SL, Previti M, Alex S, Carrasco N, Chin WW, Braverman LE. Избавление от острого эффекта Вольфа-Чайкова связано со снижением в щитовидной железе симпортера натрия/йодида, мессенджера рибонуклеиновой кислоты и белка. Эндокринология.1999;140(8):3404–3410. doi: 10.1210/endo.140.8.6893. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Эмерсон К.Х., Андерсон А.Дж., Ховард В.Дж., Утигер Р.Д. Концентрации тироксина и трийодтиронина в сыворотке при лечении йодидом гипертиреоза. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 1975;40(1):33–36. doi: 10.1210/jcem-40-1-33. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Харден Р.М., Кутрас Д.А., Александр В.Д., Уэйн Э.Дж. Количественные исследования метаболизма йода при лечении йодидом тиреотоксикоза. клин. науч. 1964; 27: 399–405. [PubMed] [Google Scholar] 32.Leustean L, Preda C, Ungureanu MC, Danila R, Mogos V, Stefanescu C, Vulpoi C. Эффект Йода-Баседова из-за длительного использования раствора люголя. преподобный мед. Чир. соц. Мед. Нац. Яссы. 2014;118(4):1013–1017. [PubMed] [Google Scholar] 33. Таката К., Амино Н., Кубота С., Сасаки И., Нишихара Э., Кудо Т., Ито М., Фуката С., Мияучи А. Польза кратковременного приема йодида при лечении антитиреоидными препаратами тиреотоксикоза, вызванного болезнью Грейвса. клин. Эндокринол. (Оксф). 2010;72(6):845–850. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03745.х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Учида Т., Гото Х., Касаи Т., Комия К., Такено К., Абэ Х., Сигихара Н., Сато Дж., Хонда А., Мита Т., Канадзава А., Фуджитани Й., Ватада Х. Терапевтическая эффективность калия йода у пациентов, ранее не получавших лекарства, с Болезнь Грейвса: одноцентровый опыт. Эндокринный. 2014;47(2):506–511. doi: 10.1007/s12020-014-0171-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Okamura K, Sato K, Fujikawa M, Bandai S, Ikenoue H, Kitazono T. Ремиссия после терапии йодидом калия у пациентов с гипертиреозом Грейвса с побочными эффектами, связанными с тионамидом.Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2014;99(11):3995–4002. doi: 10.1210/jc.2013-4466. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Филиппу Г., Кутрас Д.А., Пиперингос Г., Сувацоглу А., Мулопулос С.Д. Влияние йодида на уровни гормонов щитовидной железы в сыворотке у здоровых людей, у пациентов с гипертиреозом и у пациентов с гипотиреозом при заместительной терапии тироксином. клин. Эндокринол. (Оксф). 1992;36(6):573–578. doi: 10.1111/j.1365-2265.1992.tb02267.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Уилсон Р., МакКиллоп Дж. Х., Томсон Дж. А.Влияние предоперационной терапии йодидом калия на выработку антител. Акта Эндокринол. (Копенг). 1990;123(5):531–534. [PubMed] [Google Scholar] 38. Риенхофф ВФ. Гистологические изменения, вызванные экзофтальмическим зобом при введении йода. Бык. Госпиталь Джона Хопкинса. 1925; 37: 285–306. [Google Академия] 39. Marigold JH, Morgan AK, Earle DJ, Young AE, Croft DN. Йод Люголя: влияние на тиреоидный кровоток у больных тиреотоксикозом. бр. Дж. Сур. 1985;72(1):45–47. дои: 10.1002/bjs.1800720118. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Браунли Б.Е., Тернер Дж.Г., Эллвуд М.А., Роджерс Т.Г., Армстронг Д.И. Васкуляризация щитовидной железы — документальное подтверждение действия йода при тиреотоксикозе. Акта Эндокринол. (Копенг). 1977;86(2):317–322. [PubMed] [Google Scholar]41. Ансальдо Г.Л., Претолези Ф., Варальдо Э., Меола С., Минуто М., Боргоново Г., Дерчи Л.Е., Торре Г.К. Допплерометрическая оценка сопротивления внутрищитовидных артерий при предоперационном лечении раствором Люголя у больных с диффузным токсическим зобом.Варенье. Сб. Surg. 2000;191(6):607–612. doi: 10.1016/S1072-7515(00)00755-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Эрбиль Ю., Озлук Ю., Гирис М., Салмаслиоглу А., Иссевер Х., Барбарос Ю., Капран Ю., Озармаган С., Тезельман С. Влияние раствора люголя на кровоток щитовидной железы и плотность микрососудов у пациентов с болезнью Грейвса. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2007;92(6):2182–2189. doi: 10.1210/jc.2007-0229. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Йылмаз Ю., Камер К.Е., Урейен О., Сари Э., Акар Т., Карахалли О.Влияние предоперационного йода Люголя на интраоперационное кровотечение у пациентов с гипертиреозом. Анналы. Мед. Surg. 2016;9:53–57. doi: 10.1016/j.amsu.2016.06.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Хуан С.М., Чоу Н.Х., Ли Х.Л., Ву Т.Дж. Значение цветовой допплерографии верхней щитовидной артерии в хирургическом лечении болезни Грейвса. Арка Surg. 2003;138(2):146–151. doi: 10.1001/archsurg.138.2.146. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Уэйлен Г., Салливан М., Маранда Л., Куинлан Р., Ларкин А.Рандомизированное исследование короткого курса йодида калия перед операцией у пациентов, перенесших тиреоидэктомию по поводу болезни Грейвса. Являюсь. Дж. Сур. 2017;213(4):805–809. doi: 10.1016/j.amjsurg.2016.07.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46. Хуан С.М., Ляо В.Т., Лин С.Ф., Сунь Х.С., Чоу Н.Х. Эффективность и механизм предоперационного введения раствора люголя для снижения тиреоидного кровотока у пациентов с эутиреоидной болезнью Грейвса. Мир Дж. Сур. 2016;40(3):505–509. doi: 10.1007/s00268-015-3298-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47.Yabuta T, Ito Y, Hirokawa M, Fukushima M, Inoue H, Tomoda C, Higashiyama T, Kihara M, Uruno T, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A, Matsuzuka F, Miyauchi A. Предоперационное введение избыточного йода увеличивает объем щитовидной железы пациентов с болезнью Грейвса. Эндокр. Дж. 2009;56(3):371–375. doi: 10.1507/endocrj.K08E-240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Томпсон В.О., Брейли А.Г., Томпсон П.К. Эффективный диапазон доз йода при экзофтамическом зобе. ДЖАМА. 1928; 91:1719. doi: 10.1001/jama.1928.92700220002013a.[Перекрестная ссылка] [Академия Google] 49. Голдсмит Р.Э., Эйзеле М.Л. Влияние йодида на высвобождение гормона щитовидной железы при гипертиреозе. клин. Эндокр. 1955; 15:864. [PubMed] [Google Scholar]50. Sato S, Noh JY, Sato S, Suzuki M, Yasuda S, Matsumoto M, Kunii Y, Mukasa K, Sugino K, Ito K, Nagataki S, Taniyama M. Сравнение эффективности и побочных эффектов между метимазолом 15 мг + неорганическим йодом 38 мг/день и метимазол 30 мг/день в качестве начальной терапии для пациентов с болезнью Грейвса с умеренным или тяжелым гипертиреозом.Щитовидная железа. 2015;25(1):43–50. doi: 10.1089/thy.2014.0084. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Тан Т.Т., Морат П., Нг М.Л., Халид Б.А. Влияние раствора Люголя на функцию щитовидной железы в норме и у больных с нелеченым тиреотоксикозом. клин. Эндокринол. (Оксф). 1989;30(6):645–649. doi: 10.1111/j.1365-2265.1989.tb00270.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Fischli S, Lucchini B, Muller W, Slahor L, Henzen C. Быстрое предоперационное блокирование выработки / секреции гормонов щитовидной железы у пациентов с болезнью Грейвса.Швейцарский. Мед. еженедельно. 2016;146:w14243. [PubMed] [Google Scholar]53. Роти Э., Гардини Э., Минелли Р., Бьянкони Л., Сальви М., Гаваруцци Г., Браверман Л.Е. Влияние хронического введения йода на статус щитовидной железы у эутиреоидных субъектов, ранее получавших антитиреоидные препараты для лечения гипертиреоза Грейвса. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 1993;76(4):928–932. [PubMed] [Google Scholar]54. Feek CM, Sawers JS, Irvine WJ, Beckett GJ, Ratcliffe WA, Toft AD. Комбинация йодида калия и пропранолола в подготовке больных с болезнью Грейвса к операции на щитовидной железе.Н. англ. Дж. Мед. 1980;302(16):883–885. doi: 10.1056/NEJM198004173021602. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Индраколо У., Паломбино К., Греко П. Анафилактическая реакция на раствор люголя во время кольпоскопии. Юг. Мед. Дж. 2009;102(1):96–97. doi: 10.1097/SMJ.0b013e31818894f4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56. Афшар М., Альхуссейн М. Йодид-ассоциированный сиалоаденит. Н. англ. Дж. Мед. 2017;376(9):868. doi: 10.1056/NEJMicm1609848. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Роти Э., Робуши Г., Гардини Э., Монтермини М., Сальви М., Манфреди А., Гнуди А., Браверман Л.Е.Сравнение метимазола, метимазола и иподата натрия, а также метимазола и насыщенного раствора йодида калия в раннем лечении гипертиреоидной болезни Грейвса. клин. Эндокринол. 1988;28(3):305–314. doi: 10.1111/j.1365-2265.1988.tb01217.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

перспектив и направлений исследований болезни Грейвса

Эндокринная. 2017; 58(3): 467–473.

1,
1, 2 и 2 и 1, 2 2 4 Jan Calissendorff

1 Департамент эндокринологии, метаболизма и диабета, Каролинской университетской больницы, Стокгольм, Швеция

2 Отдел молекулярной медицины и хирургии, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция

Henrik Falhammar

1 Отделение эндокринологии, обмена веществ и диабета, Каролинская университетская больница, Стокгольм, Швеция

2 Отделение молекулярной медицины и хирургии, Стокгольм, Каролинский институт Швеция

1 Отделение эндокринологии, метаболизма и диабета, Каролинская университетская больница, Стокгольм, Швеция

2 Отделение молекулярной медицины и хирургии, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция

Автор, ответственный за переписку.

Поступила в редакцию 11 августа 2017 г .; Принято 17 октября 2017 г.

Эта статья распространяется в соответствии с условиями международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе. , при условии, что вы укажете первоначальных авторов и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Раствор Люголя и другие препараты, содержащие йод, вот уже почти столетие используются в качестве адъювантной терапии у пациентов с болезнью Грейвса, которым предстоит тиреоидэктомия. Было показано, что йодид снижает уровень гормонов щитовидной железы и уменьшает кровоток в щитовидной железе. Опасались явления побега, поскольку утверждалось, что эффект йодида носит временный характер. Раствор Люголя имеет много дополнительных эффектов и используется не только для щитовидной железы.Тем не менее, остаются вопросы о его способе действия, какие дозы следует применять, следует ли его использовать до операции при всех тиреоидэктомиях или только при некоторых избранных, если вообще, каково его применение при других формах тиреотоксикоза, кроме болезни Грейвса. , и каков механизм действия на сосудистую сеть, и ограничиваются ли эти эффекты только артериальными сосудами, поддерживающими щитовидную железу, или нет. Целью этого обзора является сопоставление имеющихся данных о растворе Люголя и других препаратах йодида при лечении болезни Грейвса, а также предоставление некоторых предложений, в отношении которых необходимы дополнительные исследования.

Ключевые слова: Гипертиреоз, Тиреоидэктомия, Йодид, Адъювантное лечение, Побег

Введение

Раствор Люголя (LS) был разработан в 1829 году французским врачом Жаном Гийомом Огюстом Люголем, первоначально как лекарство от туберкулеза. Это раствор элементарного йода (5%) и йодида калия (KI, 10%) вместе с дистиллированной водой. Он использовался в качестве дезинфицирующего средства, реагента для обнаружения крахмала в органических соединениях, в гистологических препаратах, при стоматологических процедурах и диагностике изменений клеток шейки матки, тесте Шиллера (таблица).Уже в 1920-х годах LS применяли в качестве подготовки к операции на щитовидной железе [1]. К этому времени ЛС стала стандартным предоперационным лечением больных с болезнью Грейвса (БГ). Лечение йодом также можно проводить в виде насыщенного раствора йодида калия (SSKI) или таблеток. Рентгеноконтрастные холецистографические агенты, такие как йопановая кислота, содержащая йодид, также использовались ранее, хотя в настоящее время их применение ограничено [2]. Эти агенты также являются мощными ингибиторами дейодиназ типа 1 и типа 2, блокируя превращение Т4 в Т3 и рТ3 в Т2 [3].

Таблица 1

Примеры использования препаратов раствора и другие Люголя болезни

процедур
Грейвса
Дезинфицирующие
Стерилизация
язв стопы
Зубные
Histopathology
Schiller’s
Очистка воды
Защита от Goiter

йодид — это ионное состояние йода, которое результат, когда элементарный йод (который вызывает коррозию) связывается с e.грамм. калий, и в этом состоянии его легче употреблять или применять местно. Однако часто термины йодид и йод используются взаимозаменяемо. С развитием фармакологических средств, таких как антитиреоидные препараты и радиойодтерапия, во многих странах СЛ перестала быть рутинной [4–6], хотя она по-прежнему рекомендуется в текущих руководствах Американской ассоциации щитовидной железы [7], хотя в последнее время это подвергается сомнению. [8].

БГ является распространенным аутоиммунным заболеванием с типичными симптомами, такими как потеря веса, непереносимость жары, тахикардия и психические расстройства в виде усталости и беспокойства.Преобладают женщины (4:1 при первом эпизоде ​​гипертиреоза) с пиком заболеваемости в возрасте 40–69 лет [9]. Часто выбирают антитиреоидные препараты, поскольку они в основном хорошо переносятся и могут вызвать излечение примерно в 50% случаев после 12–18 месяцев лечения [10]. Эти фармакологические соединения, пропилтиоурацил, метимазол или карбимазол, блокируют синтез гормонов щитовидной железы путем ингибирования пероксидазы щитовидной железы. В случаях большого зоба, непереносимости лекарств или рецидивирующего заболевания альтернативным лечением может быть хирургическое вмешательство или лечение радиоактивным йодом.Радиойодтерапия, вызывающая пожизненный гипотиреоз, была предпочтительной первой опцией в большинстве центров США [11], в то время как в европейских центрах предпочтение отдается антитиреоидным препаратам [12]. Хирургия часто является вторичным вариантом, выполняемым с субтотальной (<2  г), почти тотальной или тотальной тиреоидэктомией, чтобы свести к минимуму риск рецидива. Для снижения риска сосудистых осложнений гипертиреоз необходимо лечить перед операцией [7]. Это могут быть только бета-блокаторы или вместе с антитиреоидными препаратами, с добавлением или без добавления LS.Кроме того, ЛС можно использовать и при необходимости оперативного контроля БГ во избежание тяжелых последствий [4, 13].

Целью данного обзора является краткое изложение имеющихся в настоящее время сведений о ЛС, включая другие йодсодержащие препараты, при лечении БГ, а также некоторые предложения в областях, требующих дополнительных исследований.

Действие йодида на здорового человека и крыс

Йодид (I ) необходим для синтеза гормонов щитовидной железы, Т4 и Т3. Основным источником является пища, часто обогащенная йодом соль.Рекомендуемая суточная доза составляет 150 мкг для взрослых с предпочтительным увеличением для беременных и кормящих женщин [14]. Йодид транспортируется через базальную мембрану переносчиком Na + /I, где он быстро окисляется H 2 O 2 до йода, катализируемого тироидной пероксидазой, и затем включается в тиреоглобулин. У здоровых людей, не предрасположенных к тиреотоксикозу, увеличение синтеза тиреоидных гормонов может быть вызвано высокими дозами йода, такими как йодсодержащие контрастные вещества, а также после длительного применения антисептиков, таких как повидон-йодные тампоны [15], при диетическом питании. добавки, такие как водоросли, и вторичные по отношению к йодсодержащим лекарствам, таким как амиодарон.Рентгеноконтрастные вещества и амиодарон могут содержать намного больше йода, чем суточная потребность, 75 мг и 320–370 мг соответственно. Было подсчитано, что щитовидная железа переносит до 1100 мкг/йода/день [14]. Вследствие перегрузки йодом может развиться гипертиреоз [16, 17], эффект Йода-Базедова, который чаще встречается в районах с дефицитом йода, а также у больных с многоузловым зобом. Избыток йода может также привести к другим неблагоприятным осложнениям щитовидной железы, таким как йодный зоб, йод-индуцированный гипотиреоз и йод-индуцированный подострый тиреоидит [16, 18, 19].Эти патологические последствия исчезнут при отмене йода [20]. Облегчения симптомов йод-индуцированного тиреотоксикоза можно добиться с помощью бета-блокаторов, а в тяжелых случаях — с помощью высоких доз антитиреоидных препаратов [7, 21].

Механизмы воздействия йода на щитовидную железу и феномен ускользания

В краткосрочной перспективе ЛС снижает уровень гормонов щитовидной железы, Т4 и Т3, увеличивая поглощение йода и ингибируя фермент тиреоидную пероксидазу [22], тем самым ослабляя окисление и органификацию тиреоидных гормонов [23].Более того, также блокируется выброс тиреоидных гормонов [24, 25]. Этот механизм можно частично объяснить активацией таких веществ, как йодолактоны и йодоальдегиды, поскольку было показано, что они ингибируют никотинамидаденин, динуклеотидфосфатоксидазу, тиреоидную пероксидазу и индуцированное ТТГ образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в щитовидной железе [26].

Вольфа-Чайкова — эффект йодида у нормальных мышей, приводящий к повышению внутритиреоидной концентрации йода в течение 24–48 ч и последующему снижению синтеза тиреоидных гормонов [27].У здоровых людей происходит адаптация к избытку йода за счет ауторегуляторного механизма в щитовидной железе, который служит защитой от колебаний поступления йода и позволяет избежать парадоксального ингибирования синтеза гормонов, которое вызывает очень большое количество йода. Дефектная или отсутствующая ауторегуляция может возникать у предрасположенных пациентов, например, у пациентов с эутиреоидным тиреоидитом Хашимото и у пациентов с БГ, получавших радиойод или субтотальную тиреоидэктомию [28]. Таким образом, они более склонны к развитию гипотиреоза, вторичного по отношению к перегрузке йодом.Гипертиреоз чаще возникает у лиц с дефицитом йода и у пациентов с многоузловым зобом.

Уход от острого эффекта Вольфа-Чайкова связан со снижением тиреоидного симпортера натрия/йодида, вызывающим снижение внутритиреоидной концентрации йодида [29]. Существует также форма побега после йодной терапии при БГ, которая описана как распространенная [30, 31]. Таким образом, при лечении пациентов с гипертиреозом с СЛ повышение уровня тиреоидных гормонов может быть следствием периода блокады щитовидной железы, так как железа загружается йодным субстратом для синтеза гормонов [32].

Однако в исследовании Takata et al. комбинация раствора йодида использовалась вместе с метимазолом до 8 недель [33]. Йодид был прекращен, когда у пациентов был нормальный уровень свободного Т4. Одиннадцать пациентов (25%) избежали эффекта Вольфа-Чайкова, а трое вообще не получили никакой пользы. Более того, в другом исследовании, включавшем пациентов с легким БГ, которые получали первичное лечение ЛС (50–100 мг в день), контроль гипертиреоза через 12 месяцев был сравним с таковым у пациентов, получавших лечение метимазолом в низких дозах [34].Как часто и как рано происходит побег, неясно, но в обсервационном исследовании, проведенном в Японии, использовалось длительное лечение только ЛС или в комбинации с антитиреоидными препаратами, при этом 29 из 44 (66%) хорошо контролировались при приеме 100 мг. Только ЛС ежедневно в течение 7 лет [35]. В другом исследовании с участием 21 пациента с гипертиреозом, получавшего йодид ежедневно, уровень гормонов у некоторых снова начал повышаться через 3 недели, но другие оставались эутиреоидными даже через 6 недель [36]. Реактивация тиреотоксикоза может быть в некоторой степени объяснена стимуляцией иммунной системы, поскольку у пациентов с эутиреозом перед операцией на фоне приема 60 мг йодида дважды в день в течение 10 дней было отмечено повышение уровня антител к рецепторам ТТГ [37].Однако сообщалось, что при длительном лечении йодидом эти антитела снижаются [35]. [1]. В то время скорость метаболизма снизилась, а также симптомы. В качестве дополнения к влиянию на снижение Т4 и Т3 интерес вызывали сосудистые эффекты, и уже в 1925 г. была описана внутритиреоидная компрессия кровеносных сосудов после терапии LS [38]. С тех пор снижение кровотока различными методами описывалось как эффект ЛС у пациентов с БГ.У 9 пациентов с БГ потребление таллия уменьшилось, у трети после 10 дней ЛС (0,5 мл tds) [39], и авторы предположили, что это могло быть результатом снижения перфузии, так как количество коллоида увеличилось. Также было показано снижение васкуляризации, измеренное с помощью 99m TC-пертехнетата после ЛС [40]. В ряде исследований эутиреоидных лиц с БГ сообщалось о снижении скорости кровотока, васкуляризации щитовидной железы и интраоперационной кровопотери во время тиреоидэктомии [39, 41-44].

В недавнем рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов, получавших LS, медиана кровопотери (50 против 140 мл) и время операции (138 против 150 мин) также были значительно меньше по сравнению с контрольной группой [45]. Снижение кровопотери связано как с 60% снижением системного ангиогенного фактора (VEGF), так и с 50% снижением интерлейкина-16 [46]. Неизвестно, участвуют ли другие медиаторы ангиогенеза. Кроме того, плотность микрососудов, рассчитанная с помощью ультразвука, показала снижение кровотока после 10 дней приема 10 капель йодида (74.7 против 54,4 мл/мин), снижение кровопотери (128,6 против 108,7 мл) и меньшая экспрессия CD34, измеренная с помощью иммуногистохимии [42]. С другой стороны, в другом исследовании не было продемонстрировано различий в кровопотере или времени хирургического вмешательства при сравнении 13 пациентов, получавших йодид, и 24 пациентов, получавших антитиреоидные препараты [47].

Лечение с помощью LS

LS имеет горький вкус, а также вызывает коррозию, и это следует замаскировать, принимая его со сладким напитком, таким как яблочный сок. Применяемые дозы основаны на опыте, а не на результатах проспективных рандомизированных контролируемых исследований (таблица).Исторически Пламмер использовал 80–320 мг йодида в день, и это было установлено в качестве предварительного лечения перед тиреоидэктомией при БГ [1]. Однако эффективность гораздо меньших доз также исследовалась в конце 1920-х — 1960-х годах, также при длительном лечении. Томсон и др. обнаружили, что 6 мг ежедневного йода индуцировали эутиреоз у большинства пациентов [48], и даже такие низкие дозы, как 1 мг, также были эффективны [49]. Сообщения о побегах и разработке антитиреоидных препаратов и радиоактивной терапии отговаривали врачей от этого пути лечения.

Таблица 2

Примеры различных прикладных доз йодида и препаратов в лечении заболевания могилы в разных публикациях

4
[51]
Публикация Bugol-решение 5-8 мг / падение SSKI 50 мг / падение Ki йодид мг / день Продолжительность лечения Количество пациентов с йодидом
Plammer [1] 10 капля OD в QID 800-320 10 дней 600
Фик 1980 [54] 60 мг тдс ? 10 дней 10 дней 10
ROTI 1988 [57] 6 Drops BD 456 10 дней 8
Kaur 1988 [6] 0.4 мл TDS 15 10 дней 24
0,5 мл ежедневно 50 50 10 дней 10
Philippou 1992 [36] 10 капель TDS 114 3-7 недель 3-7 недель 21
Erbil 2007 [42] 10 капель TDS 114 10 дней 17
Takata 2010 [33] 50 мг в день 38.2 4,9 ± 3,8 недели 32
6,2 ± 3,1 недели 37
Утида 2014 [34] 50 -100 мг в день 35-75 35-75 30 30
Okamura 2014 [35] 50 мг в день 10-800 лет 44
Sato 2015 [50] 50 мг в день 38.2 до 90 дней 161
YILMAZ 2016 [43] 0,8 мг / кг 56 B 10 дней 20
Fischli 2016 [52 13 капель TDS 243.75 10-14 дней 10-14 дней 10
Calissendorff 2017 [4] 5 капель TDS 100,5 7-10 дней 27
Ross 2016 [7] 5-7 капель TDS 40-56 10 дней
(Руководство ATA) 1-2 50–100

Takata et al.продемонстрировали, что нормализация свободного Т4 происходила быстрее при комбинации ЛС и антитиреоидных препаратов, чем при монотерапии метимазолом, однако ремиссия не отличалась в течение 4–5 лет наблюдения [33]. В другом японском исследовании комбинация также привела к более высокому уровню нормализации гормонов щитовидной железы через 30 и 60 дней по сравнению с монотерапией антитиреоидными препаратами [50]. В обоих этих исследованиях введение йода было прекращено, когда свободный Т4 нормализовался. В рекомендациях ATA рекомендуется 5–7 капель ЛС три раза в день или 1–2 капли SSKI (50–100 мг йодида) за 10 дней до тиреоидэктомии.SSKI содержат 1  г йодида калия на мл. Доза йодида 5 капель ЛС три раза в день эквивалентна 100,5 мг йодида в день [4]. Йилмаз и др. использовали вдвое большую дозу в своем исследовании [43]. Также применялись другие дозы йодида, такие как 150 или 375 мг в день [36, 51], все с хорошим эффектом в снижении свободного Т4 и свободного Т3. Также применялись более низкие дозы, такие как 50 мг KI (эквивалентно 38,2 мг йодида) [50]. При длительном лечении использовалось 10–400 мг йодида, при этом у 40% наблюдалась ремиссия на фоне приема только йодида в течение последующего наблюдения 17.6 лет (диапазон 8,6–28,4) [35]. Таким образом, используемые дозы значительно различаются, и неизвестно, какая доза оказывает наиболее благоприятное влияние на сосуды.

При неконтролируемом БГ или развитии побочных эффектов антитиреоидных препаратов, таких как агранулоцитоз или печеночная недостаточность, спасательная терапия с помощью ЛС является одним из вариантов. Радиоактивный йод также может быть применен, но страх перед тиреоидным штормом, если функция щитовидной железы ухудшится из-за этой терапии, может сделать LS с последующей тиреоидэктомией разумным выбором. Недавно мы продемонстрировали, что ЛС в этих условиях эффективен и снижает как уровень гормонов щитовидной железы, так и частоту сердечных сокращений с небольшим количеством побочных эффектов [4].В исследовании, проведенном в Швейцарии, пациенты с высоким содержанием свободного Т4 и свободного Т3 перед операцией получали бета-блокаторы, 2 мг дексаметазона (для подавления периферической конверсии в Т3) и 13 капель ЛС три раза в день (243,75 мг йодида в день) в течение 10–14 дней. и приобрела практически нормализацию тиреоидных гормонов [52].

Соединения йода и содержание йода

Доступно несколько соединений йода. Классически ЛС назначают в дозе 5–10 капель 3 раза в сутки, каждая капля содержит 5–8 мг/капля [7, 42], или 1–2 капли SSKI по 50 мг/капля 3 раза в сутки.Также использовались более высокие дозы SSKI [53]. Таблетки йодида, если они доступны, содержащие 60 мг, назначают три раза в день [54]. В Японии использовались таблетки с 50 мг йодида калия (KI) [34, 35, 50]. При исследовании содержания йодидов в 5% стоматологическом растворе (йод и йодистый калий) содержание йодидов составило 6,7 мг/капля в эквиваленте ЛС [4]. Более низкие дозы назначают при планировании длительного лечения, а не в качестве предоперационного дополнения [33, 48–50].

Побочные эффекты

ЛС и другие препараты йода, по-видимому, имеют низкую частоту побочных эффектов.В дозах, в 1000 раз превышающих нормальную потребность в питании, побочные эффекты могут включать: акне, потерю аппетита или расстройство желудка. Более серьезными побочными эффектами являются лихорадка, слабость, необычная усталость, отек шеи или горла, язвы во рту, кожная сыпь, тошнота, рвота, боли в животе, нерегулярное сердцебиение, онемение или покалывание рук или ног или металлический привкус в рот. (www.medicinenet.com/potassium_iodide-oral/article.htm, по состоянию на 10 августа 2017 г.). В исследовании Sato et al. побочные эффекты при комбинации метимазола 15 мг и неорганического йода (таблетки KI) в дозе 38.2 мг в день встречались реже, чем в группе пациентов, получавших только метимазол по 30 мг в день [50]. Мы обнаружили, что у 15% наших пациентов, получавших ЛС, наблюдались легкие побочные эффекты, в основном в виде сыпи [4]. Окамура и др. изучали пациентов с БГ с побочными эффектами антитиреоидных препаратов, которые вместо этого были переведены на таблетки KI [35]. Единственными обнаруженными побочными эффектами были временное повышение уровня антител к рецепторам ТТГ и гипотиреоз у нескольких пациентов. Однако сообщалось о реакции, подобной анафилактической, при использовании ЛС для диагностики изменений клеток шейки матки (тест Шиллера) [55].Также были описаны другие побочные эффекты, такие как йод-ассоциированный сиалоаденит (йодный эпидемический паротит) после внутривенного введения йодистого контраста [56] и язвы пищевода. Возможны аллергические реакции на соединения йода, поэтому лечение ЛС у пациентов с герпетиформным дерматитом следует проводить с осторожностью, поскольку это связано с чувствительностью к йоду (www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM080542.pdf, по состоянию на 10 августа 2017 г.). ).

Будущие направления исследований

Большинство исследований по терапии LS были ретроспективными и часто с небольшим числом участников.В последнее время вопросы о кровопотере и влиянии на сосудистую систему были поставлены под сомнение из-за отсутствия надлежащих рандомизированных исследований [8]. Тем не менее, здесь мы сделали всесторонний обзор литературы по йодной терапии, применяемым дозам, влиянию на сосудистую сеть, а также по краткосрочному и долгосрочному лечению, а также обсудили феномен ускользания, рассмотрели ограничения и современные идеи.

Существует потребность в будущих проспективных исследованиях с достаточным числом участников, а также в рандомизированных контролируемых исследованиях, а также у пациентов с легким итяжелый БГ. Это позволило бы нам сделать твердые выводы, действительно ли ЛС, отдельно или в сочетании с антитиреоидными препаратами, влияет на продолжительность операции, кровопотерю и хирургические осложнения, такие как гипокальциемия и повреждение возвратного гортанного нерва. Эффективность длительного лечения LS также нуждается в дальнейшем изучении. Не доказано, делают ли йодный фон, этническую принадлежность или другие факторы относительно небольшое число пациентов, избежавших йодной блокады в Японии, явлением, которого не следует опасаться в той же степени, что и в прошлом.Чтобы изучить это, необходимо провести исследования в районах с различным йодным фоном с упором на контроль БГ, степень уклонения от терапии и побочные эффекты. Нежелательные явления должны быть лучше зарегистрированы как при краткосрочном, так и при длительном применении терапии LS. Оптимальная доза ЛС также нуждается в уточнении. Более того, механизмы LS, особенно в сосудистой системе, интригуют и заслуживают дальнейшего изучения. Удивительно, что почти через 200 лет после изобретения этого соединения и через 100 лет после того, как оно стало средством лечения БГ, мы до сих пор не до конца понимаем, как опосредуются эффекты на сосудистую систему.Мы также не знаем, присутствуют ли сосудистые эффекты при БГ при других заболеваниях щитовидной железы, таких как зоб или многоузловые заболевания, или в других сосудистых руслах в организме.

Заключение

В течение почти 100 лет LS пропагандировалась при лечении БГ. Он оказывает влияние на снижение уровня гормонов щитовидной железы и, возможно, на снижение кровотока во время тиреоидэктомии. ЛС используется как в комбинации с антитиреоидными препаратами перед операцией при плановых тиреоидэктомиях в определенных центрах, так и отдельно в качестве терапии неотложной помощи, если возникли серьезные побочные эффекты антитиреоидных препаратов.Эти эффекты, особенно на сосудистую систему, требуют дальнейшего изучения, наряду с исследованиями того, насколько часто происходит избегание блокады LS, механизмов действия, доз, которые следует применять, и регистрации побочных эффектов.

Благодарности

HF поддерживается Каролинским институтом и Советом графства Стокгольм.

Соблюдение этических норм

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Этическое одобрение

Эта статья не содержит каких-либо исследований с участием людей или животных, проведенных кем-либо из авторов.

Каталожные номера

1. Пламмер HS. Значение йода при экзофтальмическом зобе. Дж. Айова. Мед. соц. 1924; 14: 66–73. [Google Академия]2. Тайер Н.М., Ким Т.И., Мартинес Д.С. Обзор пероральных холецистографических препаратов для лечения гипертиреоза. Эндокр. Практика. 2014;20(10):1084–1092. doi: 10.4158/EP14024.RA. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3.Брага М., Купер Д.С. Клинический обзор 129: пероральные холецистографические препараты и щитовидная железа. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2001; 86 (5): 1853–1860. doi: 10.1210/jcem.86.5.7484. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Калиссендорф Дж., Фалхаммар Х. Спасательное предоперационное лечение раствором Люголя при неконтролируемой болезни Грейвса. Эндокр. Соединять. 2017; 6(4):200–205. doi: 10.1530/EC-17-0025. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Shinall MC, Jr., Broome JT, Baker A, Solorzano CC. Необходим ли раствор йодида калия перед тотальной тиреоидэктомией по поводу болезни Грейвса? Анна.Surg. Онкол. 2013;20(9):2964–2967. doi: 10.1245/s10434-013-3126-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Каур С., Парр Дж. Х., Рамзи И. Д., Хеннебри Т. М., Джарвис К. Дж., Лестер Э. Влияние предоперационного йода на пациентов с болезнью Грейвса, контролируемой антитиреоидными препаратами и тироксином. Анна. Р. Колл. Surg. англ. 1988;70(3):123–127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Росс Д.С., Берч Х.Б., Купер Д.С., Гринли М.С., Лаурберг П., Майя А.Л., Ривкис С.А., Сэмюэлс М., Соса Дж.А., Стэн М.Н., Уолтер М.А. Руководство Американской ассоциации щитовидной железы 2016 г. по диагностике и лечению гипертиреоза и других причин тиреотоксикоза.Щитовидная железа. 2016;26(10):1343–1421. doi: 10.1089/thy.2016.0229. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Надежда Н., Келли А. Предоперационное лечение йодом Люголя при лечении пациентов, перенесших тиреоидэктомию по поводу болезни Грейвса: обзор литературы. Евро. Thyroid J. 2017;6(1):20–25. doi: 10.1159/000450976. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Абрахам-Нордлинг М., Быстром К., Торринг О., Ланц М., Берг Г., Калиссендорф Дж., Нистром Х.Ф., Янссон С., Йорнеског Г., Карлссон Ф.А., Нистром Э., Орлинг Х., Орн Т., Халленгрен Б., Валлин Г.Заболеваемость гипертиреозом в Швеции. Евро. Дж. Эндокринол. 2011;165(6):899–905. doi: 10.1530/EJE-11-0548. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. П. Абрахам, А. Авенелл, С. К. МакГеоч, Л. Ф. Кларк, Дж. С. Беван, Схема приема антитиреоидных препаратов для лечения гипертиреоза Грейвса. Кокрановская база данных систематических обзоров (1), CD003420 (2010 г.). doi:10.1002/14651858.CD003420.pub4 [бесплатная статья PMC] [PubMed]11. Берч Х.Б., Берман К.Д., Купер Д.С. Обзор моделей клинической практики лечения болезни Грейвса, проведенный в 2011 г.Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2012;97(12):4549–4558. doi: 10.1210/jc.2012-2802. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Барталена Л., Берч Х.Б., Берман К.Д., Кахали Г.Дж. Европейский обзор моделей клинической практики ведения болезни Грейвса 2013 г. клин. Эндокринол. (Оксф). 2016;84(1):115–120. doi: 10.1111/cen.12688. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Фалхаммар Х., Торен М., Калиссендорф Дж. Тиреотоксический периодический паралич: клинические и молекулярные аспекты. Эндокринный. 2013;43(2):274–284. [PubMed] [Google Scholar] 14.Совет по пищевым продуктам и питанию, I.o.M. Диетические эталонные нормы потребления. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии; 2006. [Google Академия] 15. Прамиотин П., Леунг А.М., Пирс Э.Н., Малабанан А.О., Браверман Л.Е. Клиническое решение проблем. Скрытое решение. Н. англ. Дж. Мед. 2011;365(22):2123–2127. doi: 10.1056/NEJMcps1008908. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Фрадкин Ю.Е., Вольф Дж. Йодид-индуцированный тиреотоксикоз. Медицина (Балтимор) 1983; 62 (1): 1–20. doi: 10.1097/00005792-198301000-00001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17.Леже А.Ф., Массин Ж.П., Лоран М.Ф., Винсенс М., Ориоль М., Хелал О.Б., Шометт Г., Савойя Ж.К. Йод-индуцированный тиреотоксикоз: анализ восьмидесяти пяти последовательных случаев. Евро. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 1984;14(6):449–455. doi: 10.1111/j.1365-2362.1984.tb01212.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Wolff J. Йодидный зоб и фармакологические эффекты избытка йодида. Являюсь. Дж. Мед. 1969; 47 (1): 101–124. doi: 10.1016/0002-9343(69)-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Марку К., Георгопулос Н., Кириазопулу В., Вагенакис А.Г.Йод-индуцированный гипотиреоз. Щитовидная железа. 2001;11(5):501–510. doi: 10.1089/105072501300176462. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Вебер КА. Йод и заболевания щитовидной железы. Мед. клин. Север Ам. 1991;75(1):169–178. doi: 10.1016/S0025-7125(16)30477-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Богацци Ф., Барталена Л., Мартино Э. Подход к пациенту с амиодарон-индуцированным тиреотоксикозом. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2010;95(6):2529–2535. doi: 10.1210/jc.2010-0180. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Корвилейн Б., Ван Санде Дж., Дюмон Дж. Э. Ингибирование йодидом связывания йодида с белками: эффект «Вольфа-Чайкова» обусловлен ингибированием образования h3O2. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 1988;154(3):1287–1292. doi: 10.1016/0006-291X(88)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Пол Т., Мейерс Б., Виторш Р.Дж., Пино С., Чипкин С., Ингбар С.Х., Браверман Л.Е. Влияние небольшого увеличения пищевого йода на функцию щитовидной железы у эутиреоидных субъектов. Метаболизм. 1988;37(2):121–124. doi: 10.1016/S0026-0495(98)-X.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Вартофски Л., Рэнсил Б.Дж., Ингбар С.Х. Ингибирование йодом выделения тироксина из щитовидной железы больных тиреотоксикозом. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 1970;49(1):78–86. doi: 10.1172/JCI106225. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26. Дугрильон А. Йодолактоны и йодальдегиды — медиаторы йода в ауторегуляции щитовидной железы. Эксп. клин. Эндокринол. Диабет. 1996; 104 (Приложение 4): 41–45. [PubMed] [Google Scholar] 27. Вольф Дж., Чайков И.Л. Плазменный неорганический йодид как гомеостатический регулятор функции щитовидной железы.Дж. Биол. хим. 1948; 174 (2): 555–564. [PubMed] [Google Scholar] 28. Вагенакис АГ, Браверман ЛЭ. Побочное действие йодидов на функцию щитовидной железы. Мед. клин. Север Ам. 1975; 59 (5): 1075–1088. doi: 10.1016/S0025-7125(16)31958-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Eng PH, Cardona GR, Fang SL, Previti M, Alex S, Carrasco N, Chin WW, Braverman LE. Избавление от острого эффекта Вольфа-Чайкова связано со снижением в щитовидной железе симпортера натрия/йодида, мессенджера рибонуклеиновой кислоты и белка. Эндокринология.1999;140(8):3404–3410. doi: 10.1210/endo.140.8.6893. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Эмерсон К.Х., Андерсон А.Дж., Ховард В.Дж., Утигер Р.Д. Концентрации тироксина и трийодтиронина в сыворотке при лечении йодидом гипертиреоза. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 1975;40(1):33–36. doi: 10.1210/jcem-40-1-33. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Харден Р.М., Кутрас Д.А., Александр В.Д., Уэйн Э.Дж. Количественные исследования метаболизма йода при лечении йодидом тиреотоксикоза. клин. науч. 1964; 27: 399–405. [PubMed] [Google Scholar] 32.Leustean L, Preda C, Ungureanu MC, Danila R, Mogos V, Stefanescu C, Vulpoi C. Эффект Йода-Баседова из-за длительного использования раствора люголя. преподобный мед. Чир. соц. Мед. Нац. Яссы. 2014;118(4):1013–1017. [PubMed] [Google Scholar] 33. Таката К., Амино Н., Кубота С., Сасаки И., Нишихара Э., Кудо Т., Ито М., Фуката С., Мияучи А. Польза кратковременного приема йодида при лечении антитиреоидными препаратами тиреотоксикоза, вызванного болезнью Грейвса. клин. Эндокринол. (Оксф). 2010;72(6):845–850. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03745.х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Учида Т., Гото Х., Касаи Т., Комия К., Такено К., Абэ Х., Сигихара Н., Сато Дж., Хонда А., Мита Т., Канадзава А., Фуджитани Й., Ватада Х. Терапевтическая эффективность калия йода у пациентов, ранее не получавших лекарства, с Болезнь Грейвса: одноцентровый опыт. Эндокринный. 2014;47(2):506–511. doi: 10.1007/s12020-014-0171-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Okamura K, Sato K, Fujikawa M, Bandai S, Ikenoue H, Kitazono T. Ремиссия после терапии йодидом калия у пациентов с гипертиреозом Грейвса с побочными эффектами, связанными с тионамидом.Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2014;99(11):3995–4002. doi: 10.1210/jc.2013-4466. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Филиппу Г., Кутрас Д.А., Пиперингос Г., Сувацоглу А., Мулопулос С.Д. Влияние йодида на уровни гормонов щитовидной железы в сыворотке у здоровых людей, у пациентов с гипертиреозом и у пациентов с гипотиреозом при заместительной терапии тироксином. клин. Эндокринол. (Оксф). 1992;36(6):573–578. doi: 10.1111/j.1365-2265.1992.tb02267.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Уилсон Р., МакКиллоп Дж. Х., Томсон Дж. А.Влияние предоперационной терапии йодидом калия на выработку антител. Акта Эндокринол. (Копенг). 1990;123(5):531–534. [PubMed] [Google Scholar] 38. Риенхофф ВФ. Гистологические изменения, вызванные экзофтальмическим зобом при введении йода. Бык. Госпиталь Джона Хопкинса. 1925; 37: 285–306. [Google Академия] 39. Marigold JH, Morgan AK, Earle DJ, Young AE, Croft DN. Йод Люголя: влияние на тиреоидный кровоток у больных тиреотоксикозом. бр. Дж. Сур. 1985;72(1):45–47. дои: 10.1002/bjs.1800720118. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Браунли Б.Е., Тернер Дж.Г., Эллвуд М.А., Роджерс Т.Г., Армстронг Д.И. Васкуляризация щитовидной железы — документальное подтверждение действия йода при тиреотоксикозе. Акта Эндокринол. (Копенг). 1977;86(2):317–322. [PubMed] [Google Scholar]41. Ансальдо Г.Л., Претолези Ф., Варальдо Э., Меола С., Минуто М., Боргоново Г., Дерчи Л.Е., Торре Г.К. Допплерометрическая оценка сопротивления внутрищитовидных артерий при предоперационном лечении раствором Люголя у больных с диффузным токсическим зобом.Варенье. Сб. Surg. 2000;191(6):607–612. doi: 10.1016/S1072-7515(00)00755-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Эрбиль Ю., Озлук Ю., Гирис М., Салмаслиоглу А., Иссевер Х., Барбарос Ю., Капран Ю., Озармаган С., Тезельман С. Влияние раствора люголя на кровоток щитовидной железы и плотность микрососудов у пациентов с болезнью Грейвса. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2007;92(6):2182–2189. doi: 10.1210/jc.2007-0229. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Йылмаз Ю., Камер К.Е., Урейен О., Сари Э., Акар Т., Карахалли О.Влияние предоперационного йода Люголя на интраоперационное кровотечение у пациентов с гипертиреозом. Анналы. Мед. Surg. 2016;9:53–57. doi: 10.1016/j.amsu.2016.06.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Хуан С.М., Чоу Н.Х., Ли Х.Л., Ву Т.Дж. Значение цветовой допплерографии верхней щитовидной артерии в хирургическом лечении болезни Грейвса. Арка Surg. 2003;138(2):146–151. doi: 10.1001/archsurg.138.2.146. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Уэйлен Г., Салливан М., Маранда Л., Куинлан Р., Ларкин А.Рандомизированное исследование короткого курса йодида калия перед операцией у пациентов, перенесших тиреоидэктомию по поводу болезни Грейвса. Являюсь. Дж. Сур. 2017;213(4):805–809. doi: 10.1016/j.amjsurg.2016.07.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46. Хуан С.М., Ляо В.Т., Лин С.Ф., Сунь Х.С., Чоу Н.Х. Эффективность и механизм предоперационного введения раствора люголя для снижения тиреоидного кровотока у пациентов с эутиреоидной болезнью Грейвса. Мир Дж. Сур. 2016;40(3):505–509. doi: 10.1007/s00268-015-3298-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47.Yabuta T, Ito Y, Hirokawa M, Fukushima M, Inoue H, Tomoda C, Higashiyama T, Kihara M, Uruno T, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A, Matsuzuka F, Miyauchi A. Предоперационное введение избыточного йода увеличивает объем щитовидной железы пациентов с болезнью Грейвса. Эндокр. Дж. 2009;56(3):371–375. doi: 10.1507/endocrj.K08E-240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Томпсон В.О., Брейли А.Г., Томпсон П.К. Эффективный диапазон доз йода при экзофтамическом зобе. ДЖАМА. 1928; 91:1719. doi: 10.1001/jama.1928.92700220002013a.[Перекрестная ссылка] [Академия Google] 49. Голдсмит Р.Э., Эйзеле М.Л. Влияние йодида на высвобождение гормона щитовидной железы при гипертиреозе. клин. Эндокр. 1955; 15:864. [PubMed] [Google Scholar]50. Sato S, Noh JY, Sato S, Suzuki M, Yasuda S, Matsumoto M, Kunii Y, Mukasa K, Sugino K, Ito K, Nagataki S, Taniyama M. Сравнение эффективности и побочных эффектов между метимазолом 15 мг + неорганическим йодом 38 мг/день и метимазол 30 мг/день в качестве начальной терапии для пациентов с болезнью Грейвса с умеренным или тяжелым гипертиреозом.Щитовидная железа. 2015;25(1):43–50. doi: 10.1089/thy.2014.0084. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Тан Т.Т., Морат П., Нг М.Л., Халид Б.А. Влияние раствора Люголя на функцию щитовидной железы в норме и у больных с нелеченым тиреотоксикозом. клин. Эндокринол. (Оксф). 1989;30(6):645–649. doi: 10.1111/j.1365-2265.1989.tb00270.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Fischli S, Lucchini B, Muller W, Slahor L, Henzen C. Быстрое предоперационное блокирование выработки / секреции гормонов щитовидной железы у пациентов с болезнью Грейвса.Швейцарский. Мед. еженедельно. 2016;146:w14243. [PubMed] [Google Scholar]53. Роти Э., Гардини Э., Минелли Р., Бьянкони Л., Сальви М., Гаваруцци Г., Браверман Л.Е. Влияние хронического введения йода на статус щитовидной железы у эутиреоидных субъектов, ранее получавших антитиреоидные препараты для лечения гипертиреоза Грейвса. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 1993;76(4):928–932. [PubMed] [Google Scholar]54. Feek CM, Sawers JS, Irvine WJ, Beckett GJ, Ratcliffe WA, Toft AD. Комбинация йодида калия и пропранолола в подготовке больных с болезнью Грейвса к операции на щитовидной железе.Н. англ. Дж. Мед. 1980;302(16):883–885. doi: 10.1056/NEJM198004173021602. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Индраколо У., Паломбино К., Греко П. Анафилактическая реакция на раствор люголя во время кольпоскопии. Юг. Мед. Дж. 2009;102(1):96–97. doi: 10.1097/SMJ.0b013e31818894f4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56. Афшар М., Альхуссейн М. Йодид-ассоциированный сиалоаденит. Н. англ. Дж. Мед. 2017;376(9):868. doi: 10.1056/NEJMicm1609848. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Роти Э., Робуши Г., Гардини Э., Монтермини М., Сальви М., Манфреди А., Гнуди А., Браверман Л.Е.Сравнение метимазола, метимазола и иподата натрия, а также метимазола и насыщенного раствора йодида калия в раннем лечении гипертиреоидной болезни Грейвса. клин. Эндокринол. 1988;28(3):305–314. doi: 10.1111/j.1365-2265.1988.tb01217.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

перспектив и направлений исследований болезни Грейвса

Эндокринная. 2017; 58(3): 467–473.

1,
1, 2 и 2 и 1, 2 2 4 Jan Calissendorff

1 Департамент эндокринологии, метаболизма и диабета, Каролинской университетской больницы, Стокгольм, Швеция

2 Отдел молекулярной медицины и хирургии, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция

Henrik Falhammar

1 Отделение эндокринологии, обмена веществ и диабета, Каролинская университетская больница, Стокгольм, Швеция

2 Отделение молекулярной медицины и хирургии, Стокгольм, Каролинский институт Швеция

1 Отделение эндокринологии, метаболизма и диабета, Каролинская университетская больница, Стокгольм, Швеция

2 Отделение молекулярной медицины и хирургии, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция

Автор, ответственный за переписку.

Поступила в редакцию 11 августа 2017 г .; Принято 17 октября 2017 г.

Эта статья распространяется в соответствии с условиями международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе. , при условии, что вы укажете первоначальных авторов и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Раствор Люголя и другие препараты, содержащие йод, вот уже почти столетие используются в качестве адъювантной терапии у пациентов с болезнью Грейвса, которым предстоит тиреоидэктомия. Было показано, что йодид снижает уровень гормонов щитовидной железы и уменьшает кровоток в щитовидной железе. Опасались явления побега, поскольку утверждалось, что эффект йодида носит временный характер. Раствор Люголя имеет много дополнительных эффектов и используется не только для щитовидной железы.Тем не менее, остаются вопросы о его способе действия, какие дозы следует применять, следует ли его использовать до операции при всех тиреоидэктомиях или только при некоторых избранных, если вообще, каково его применение при других формах тиреотоксикоза, кроме болезни Грейвса. , и каков механизм действия на сосудистую сеть, и ограничиваются ли эти эффекты только артериальными сосудами, поддерживающими щитовидную железу, или нет. Целью этого обзора является сопоставление имеющихся данных о растворе Люголя и других препаратах йодида при лечении болезни Грейвса, а также предоставление некоторых предложений, в отношении которых необходимы дополнительные исследования.

Ключевые слова: Гипертиреоз, Тиреоидэктомия, Йодид, Адъювантное лечение, Побег

Введение

Раствор Люголя (LS) был разработан в 1829 году французским врачом Жаном Гийомом Огюстом Люголем, первоначально как лекарство от туберкулеза. Это раствор элементарного йода (5%) и йодида калия (KI, 10%) вместе с дистиллированной водой. Он использовался в качестве дезинфицирующего средства, реагента для обнаружения крахмала в органических соединениях, в гистологических препаратах, при стоматологических процедурах и диагностике изменений клеток шейки матки, тесте Шиллера (таблица).Уже в 1920-х годах LS применяли в качестве подготовки к операции на щитовидной железе [1]. К этому времени ЛС стала стандартным предоперационным лечением больных с болезнью Грейвса (БГ). Лечение йодом также можно проводить в виде насыщенного раствора йодида калия (SSKI) или таблеток. Рентгеноконтрастные холецистографические агенты, такие как йопановая кислота, содержащая йодид, также использовались ранее, хотя в настоящее время их применение ограничено [2]. Эти агенты также являются мощными ингибиторами дейодиназ типа 1 и типа 2, блокируя превращение Т4 в Т3 и рТ3 в Т2 [3].

Таблица 1

Примеры использования препаратов раствора и другие Люголя болезни

процедур
Грейвса
Дезинфицирующие
Стерилизация
язв стопы
Зубные
Histopathology
Schiller’s
Очистка воды
Защита от Goiter

йодид — это ионное состояние йода, которое результат, когда элементарный йод (который вызывает коррозию) связывается с e.грамм. калий, и в этом состоянии его легче употреблять или применять местно. Однако часто термины йодид и йод используются взаимозаменяемо. С развитием фармакологических средств, таких как антитиреоидные препараты и радиойодтерапия, во многих странах СЛ перестала быть рутинной [4–6], хотя она по-прежнему рекомендуется в текущих руководствах Американской ассоциации щитовидной железы [7], хотя в последнее время это подвергается сомнению. [8].

БГ является распространенным аутоиммунным заболеванием с типичными симптомами, такими как потеря веса, непереносимость жары, тахикардия и психические расстройства в виде усталости и беспокойства.Преобладают женщины (4:1 при первом эпизоде ​​гипертиреоза) с пиком заболеваемости в возрасте 40–69 лет [9]. Часто выбирают антитиреоидные препараты, поскольку они в основном хорошо переносятся и могут вызвать излечение примерно в 50% случаев после 12–18 месяцев лечения [10]. Эти фармакологические соединения, пропилтиоурацил, метимазол или карбимазол, блокируют синтез гормонов щитовидной железы путем ингибирования пероксидазы щитовидной железы. В случаях большого зоба, непереносимости лекарств или рецидивирующего заболевания альтернативным лечением может быть хирургическое вмешательство или лечение радиоактивным йодом.Радиойодтерапия, вызывающая пожизненный гипотиреоз, была предпочтительной первой опцией в большинстве центров США [11], в то время как в европейских центрах предпочтение отдается антитиреоидным препаратам [12]. Хирургия часто является вторичным вариантом, выполняемым с субтотальной (<2  г), почти тотальной или тотальной тиреоидэктомией, чтобы свести к минимуму риск рецидива. Для снижения риска сосудистых осложнений гипертиреоз необходимо лечить перед операцией [7]. Это могут быть только бета-блокаторы или вместе с антитиреоидными препаратами, с добавлением или без добавления LS.Кроме того, ЛС можно использовать и при необходимости оперативного контроля БГ во избежание тяжелых последствий [4, 13].

Целью данного обзора является краткое изложение имеющихся в настоящее время сведений о ЛС, включая другие йодсодержащие препараты, при лечении БГ, а также некоторые предложения в областях, требующих дополнительных исследований.

Действие йодида на здорового человека и крыс

Йодид (I ) необходим для синтеза гормонов щитовидной железы, Т4 и Т3. Основным источником является пища, часто обогащенная йодом соль.Рекомендуемая суточная доза составляет 150 мкг для взрослых с предпочтительным увеличением для беременных и кормящих женщин [14]. Йодид транспортируется через базальную мембрану переносчиком Na + /I, где он быстро окисляется H 2 O 2 до йода, катализируемого тироидной пероксидазой, и затем включается в тиреоглобулин. У здоровых людей, не предрасположенных к тиреотоксикозу, увеличение синтеза тиреоидных гормонов может быть вызвано высокими дозами йода, такими как йодсодержащие контрастные вещества, а также после длительного применения антисептиков, таких как повидон-йодные тампоны [15], при диетическом питании. добавки, такие как водоросли, и вторичные по отношению к йодсодержащим лекарствам, таким как амиодарон.Рентгеноконтрастные вещества и амиодарон могут содержать намного больше йода, чем суточная потребность, 75 мг и 320–370 мг соответственно. Было подсчитано, что щитовидная железа переносит до 1100 мкг/йода/день [14]. Вследствие перегрузки йодом может развиться гипертиреоз [16, 17], эффект Йода-Базедова, который чаще встречается в районах с дефицитом йода, а также у больных с многоузловым зобом. Избыток йода может также привести к другим неблагоприятным осложнениям щитовидной железы, таким как йодный зоб, йод-индуцированный гипотиреоз и йод-индуцированный подострый тиреоидит [16, 18, 19].Эти патологические последствия исчезнут при отмене йода [20]. Облегчения симптомов йод-индуцированного тиреотоксикоза можно добиться с помощью бета-блокаторов, а в тяжелых случаях — с помощью высоких доз антитиреоидных препаратов [7, 21].

Механизмы воздействия йода на щитовидную железу и феномен ускользания

В краткосрочной перспективе ЛС снижает уровень гормонов щитовидной железы, Т4 и Т3, увеличивая поглощение йода и ингибируя фермент тиреоидную пероксидазу [22], тем самым ослабляя окисление и органификацию тиреоидных гормонов [23].Более того, также блокируется выброс тиреоидных гормонов [24, 25]. Этот механизм можно частично объяснить активацией таких веществ, как йодолактоны и йодоальдегиды, поскольку было показано, что они ингибируют никотинамидаденин, динуклеотидфосфатоксидазу, тиреоидную пероксидазу и индуцированное ТТГ образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в щитовидной железе [26].

Вольфа-Чайкова — эффект йодида у нормальных мышей, приводящий к повышению внутритиреоидной концентрации йода в течение 24–48 ч и последующему снижению синтеза тиреоидных гормонов [27].У здоровых людей происходит адаптация к избытку йода за счет ауторегуляторного механизма в щитовидной железе, который служит защитой от колебаний поступления йода и позволяет избежать парадоксального ингибирования синтеза гормонов, которое вызывает очень большое количество йода. Дефектная или отсутствующая ауторегуляция может возникать у предрасположенных пациентов, например, у пациентов с эутиреоидным тиреоидитом Хашимото и у пациентов с БГ, получавших радиойод или субтотальную тиреоидэктомию [28]. Таким образом, они более склонны к развитию гипотиреоза, вторичного по отношению к перегрузке йодом.Гипертиреоз чаще возникает у лиц с дефицитом йода и у пациентов с многоузловым зобом.

Уход от острого эффекта Вольфа-Чайкова связан со снижением тиреоидного симпортера натрия/йодида, вызывающим снижение внутритиреоидной концентрации йодида [29]. Существует также форма побега после йодной терапии при БГ, которая описана как распространенная [30, 31]. Таким образом, при лечении пациентов с гипертиреозом с СЛ повышение уровня тиреоидных гормонов может быть следствием периода блокады щитовидной железы, так как железа загружается йодным субстратом для синтеза гормонов [32].

Однако в исследовании Takata et al. комбинация раствора йодида использовалась вместе с метимазолом до 8 недель [33]. Йодид был прекращен, когда у пациентов был нормальный уровень свободного Т4. Одиннадцать пациентов (25%) избежали эффекта Вольфа-Чайкова, а трое вообще не получили никакой пользы. Более того, в другом исследовании, включавшем пациентов с легким БГ, которые получали первичное лечение ЛС (50–100 мг в день), контроль гипертиреоза через 12 месяцев был сравним с таковым у пациентов, получавших лечение метимазолом в низких дозах [34].Как часто и как рано происходит побег, неясно, но в обсервационном исследовании, проведенном в Японии, использовалось длительное лечение только ЛС или в комбинации с антитиреоидными препаратами, при этом 29 из 44 (66%) хорошо контролировались при приеме 100 мг. Только ЛС ежедневно в течение 7 лет [35]. В другом исследовании с участием 21 пациента с гипертиреозом, получавшего йодид ежедневно, уровень гормонов у некоторых снова начал повышаться через 3 недели, но другие оставались эутиреоидными даже через 6 недель [36]. Реактивация тиреотоксикоза может быть в некоторой степени объяснена стимуляцией иммунной системы, поскольку у пациентов с эутиреозом перед операцией на фоне приема 60 мг йодида дважды в день в течение 10 дней было отмечено повышение уровня антител к рецепторам ТТГ [37].Однако сообщалось, что при длительном лечении йодидом эти антитела снижаются [35]. [1]. В то время скорость метаболизма снизилась, а также симптомы. В качестве дополнения к влиянию на снижение Т4 и Т3 интерес вызывали сосудистые эффекты, и уже в 1925 г. была описана внутритиреоидная компрессия кровеносных сосудов после терапии LS [38]. С тех пор снижение кровотока различными методами описывалось как эффект ЛС у пациентов с БГ.У 9 пациентов с БГ потребление таллия уменьшилось, у трети после 10 дней ЛС (0,5 мл tds) [39], и авторы предположили, что это могло быть результатом снижения перфузии, так как количество коллоида увеличилось. Также было показано снижение васкуляризации, измеренное с помощью 99m TC-пертехнетата после ЛС [40]. В ряде исследований эутиреоидных лиц с БГ сообщалось о снижении скорости кровотока, васкуляризации щитовидной железы и интраоперационной кровопотери во время тиреоидэктомии [39, 41-44].

В недавнем рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов, получавших LS, медиана кровопотери (50 против 140 мл) и время операции (138 против 150 мин) также были значительно меньше по сравнению с контрольной группой [45]. Снижение кровопотери связано как с 60% снижением системного ангиогенного фактора (VEGF), так и с 50% снижением интерлейкина-16 [46]. Неизвестно, участвуют ли другие медиаторы ангиогенеза. Кроме того, плотность микрососудов, рассчитанная с помощью ультразвука, показала снижение кровотока после 10 дней приема 10 капель йодида (74.7 против 54,4 мл/мин), снижение кровопотери (128,6 против 108,7 мл) и меньшая экспрессия CD34, измеренная с помощью иммуногистохимии [42]. С другой стороны, в другом исследовании не было продемонстрировано различий в кровопотере или времени хирургического вмешательства при сравнении 13 пациентов, получавших йодид, и 24 пациентов, получавших антитиреоидные препараты [47].

Лечение с помощью LS

LS имеет горький вкус, а также вызывает коррозию, и это следует замаскировать, принимая его со сладким напитком, таким как яблочный сок. Применяемые дозы основаны на опыте, а не на результатах проспективных рандомизированных контролируемых исследований (таблица).Исторически Пламмер использовал 80–320 мг йодида в день, и это было установлено в качестве предварительного лечения перед тиреоидэктомией при БГ [1]. Однако эффективность гораздо меньших доз также исследовалась в конце 1920-х — 1960-х годах, также при длительном лечении. Томсон и др. обнаружили, что 6 мг ежедневного йода индуцировали эутиреоз у большинства пациентов [48], и даже такие низкие дозы, как 1 мг, также были эффективны [49]. Сообщения о побегах и разработке антитиреоидных препаратов и радиоактивной терапии отговаривали врачей от этого пути лечения.

Таблица 2

Примеры различных прикладных доз йодида и препаратов в лечении заболевания могилы в разных публикациях

4
[51]
Публикация Bugol-решение 5-8 мг / падение SSKI 50 мг / падение Ki йодид мг / день Продолжительность лечения Количество пациентов с йодидом
Plammer [1] 10 капля OD в QID 800-320 10 дней 600
Фик 1980 [54] 60 мг тдс ? 10 дней 10 дней 10
ROTI 1988 [57] 6 Drops BD 456 10 дней 8
Kaur 1988 [6] 0.4 мл TDS 15 10 дней 24
0,5 мл ежедневно 50 50 10 дней 10
Philippou 1992 [36] 10 капель TDS 114 3-7 недель 3-7 недель 21
Erbil 2007 [42] 10 капель TDS 114 10 дней 17
Takata 2010 [33] 50 мг в день 38.2 4,9 ± 3,8 недели 32
6,2 ± 3,1 недели 37
Утида 2014 [34] 50 -100 мг в день 35-75 35-75 30 30
Okamura 2014 [35] 50 мг в день 10-800 лет 44
Sato 2015 [50] 50 мг в день 38.2 до 90 дней 161
YILMAZ 2016 [43] 0,8 мг / кг 56 B 10 дней 20
Fischli 2016 [52 13 капель TDS 243.75 10-14 дней 10-14 дней 10
Calissendorff 2017 [4] 5 капель TDS 100,5 7-10 дней 27
Ross 2016 [7] 5-7 капель TDS 40-56 10 дней
(Руководство ATA) 1-2 50–100

Takata et al.продемонстрировали, что нормализация свободного Т4 происходила быстрее при комбинации ЛС и антитиреоидных препаратов, чем при монотерапии метимазолом, однако ремиссия не отличалась в течение 4–5 лет наблюдения [33]. В другом японском исследовании комбинация также привела к более высокому уровню нормализации гормонов щитовидной железы через 30 и 60 дней по сравнению с монотерапией антитиреоидными препаратами [50]. В обоих этих исследованиях введение йода было прекращено, когда свободный Т4 нормализовался. В рекомендациях ATA рекомендуется 5–7 капель ЛС три раза в день или 1–2 капли SSKI (50–100 мг йодида) за 10 дней до тиреоидэктомии.SSKI содержат 1  г йодида калия на мл. Доза йодида 5 капель ЛС три раза в день эквивалентна 100,5 мг йодида в день [4]. Йилмаз и др. использовали вдвое большую дозу в своем исследовании [43]. Также применялись другие дозы йодида, такие как 150 или 375 мг в день [36, 51], все с хорошим эффектом в снижении свободного Т4 и свободного Т3. Также применялись более низкие дозы, такие как 50 мг KI (эквивалентно 38,2 мг йодида) [50]. При длительном лечении использовалось 10–400 мг йодида, при этом у 40% наблюдалась ремиссия на фоне приема только йодида в течение последующего наблюдения 17.6 лет (диапазон 8,6–28,4) [35]. Таким образом, используемые дозы значительно различаются, и неизвестно, какая доза оказывает наиболее благоприятное влияние на сосуды.

При неконтролируемом БГ или развитии побочных эффектов антитиреоидных препаратов, таких как агранулоцитоз или печеночная недостаточность, спасательная терапия с помощью ЛС является одним из вариантов. Радиоактивный йод также может быть применен, но страх перед тиреоидным штормом, если функция щитовидной железы ухудшится из-за этой терапии, может сделать LS с последующей тиреоидэктомией разумным выбором. Недавно мы продемонстрировали, что ЛС в этих условиях эффективен и снижает как уровень гормонов щитовидной железы, так и частоту сердечных сокращений с небольшим количеством побочных эффектов [4].В исследовании, проведенном в Швейцарии, пациенты с высоким содержанием свободного Т4 и свободного Т3 перед операцией получали бета-блокаторы, 2 мг дексаметазона (для подавления периферической конверсии в Т3) и 13 капель ЛС три раза в день (243,75 мг йодида в день) в течение 10–14 дней. и приобрела практически нормализацию тиреоидных гормонов [52].

Соединения йода и содержание йода

Доступно несколько соединений йода. Классически ЛС назначают в дозе 5–10 капель 3 раза в сутки, каждая капля содержит 5–8 мг/капля [7, 42], или 1–2 капли SSKI по 50 мг/капля 3 раза в сутки.Также использовались более высокие дозы SSKI [53]. Таблетки йодида, если они доступны, содержащие 60 мг, назначают три раза в день [54]. В Японии использовались таблетки с 50 мг йодида калия (KI) [34, 35, 50]. При исследовании содержания йодидов в 5% стоматологическом растворе (йод и йодистый калий) содержание йодидов составило 6,7 мг/капля в эквиваленте ЛС [4]. Более низкие дозы назначают при планировании длительного лечения, а не в качестве предоперационного дополнения [33, 48–50].

Побочные эффекты

ЛС и другие препараты йода, по-видимому, имеют низкую частоту побочных эффектов.В дозах, в 1000 раз превышающих нормальную потребность в питании, побочные эффекты могут включать: акне, потерю аппетита или расстройство желудка. Более серьезными побочными эффектами являются лихорадка, слабость, необычная усталость, отек шеи или горла, язвы во рту, кожная сыпь, тошнота, рвота, боли в животе, нерегулярное сердцебиение, онемение или покалывание рук или ног или металлический привкус в рот. (www.medicinenet.com/potassium_iodide-oral/article.htm, по состоянию на 10 августа 2017 г.). В исследовании Sato et al. побочные эффекты при комбинации метимазола 15 мг и неорганического йода (таблетки KI) в дозе 38.2 мг в день встречались реже, чем в группе пациентов, получавших только метимазол по 30 мг в день [50]. Мы обнаружили, что у 15% наших пациентов, получавших ЛС, наблюдались легкие побочные эффекты, в основном в виде сыпи [4]. Окамура и др. изучали пациентов с БГ с побочными эффектами антитиреоидных препаратов, которые вместо этого были переведены на таблетки KI [35]. Единственными обнаруженными побочными эффектами были временное повышение уровня антител к рецепторам ТТГ и гипотиреоз у нескольких пациентов. Однако сообщалось о реакции, подобной анафилактической, при использовании ЛС для диагностики изменений клеток шейки матки (тест Шиллера) [55].Также были описаны другие побочные эффекты, такие как йод-ассоциированный сиалоаденит (йодный эпидемический паротит) после внутривенного введения йодистого контраста [56] и язвы пищевода. Возможны аллергические реакции на соединения йода, поэтому лечение ЛС у пациентов с герпетиформным дерматитом следует проводить с осторожностью, поскольку это связано с чувствительностью к йоду (www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM080542.pdf, по состоянию на 10 августа 2017 г.). ).

Будущие направления исследований

Большинство исследований по терапии LS были ретроспективными и часто с небольшим числом участников.В последнее время вопросы о кровопотере и влиянии на сосудистую систему были поставлены под сомнение из-за отсутствия надлежащих рандомизированных исследований [8]. Тем не менее, здесь мы сделали всесторонний обзор литературы по йодной терапии, применяемым дозам, влиянию на сосудистую сеть, а также по краткосрочному и долгосрочному лечению, а также обсудили феномен ускользания, рассмотрели ограничения и современные идеи.

Существует потребность в будущих проспективных исследованиях с достаточным числом участников, а также в рандомизированных контролируемых исследованиях, а также у пациентов с легким итяжелый БГ. Это позволило бы нам сделать твердые выводы, действительно ли ЛС, отдельно или в сочетании с антитиреоидными препаратами, влияет на продолжительность операции, кровопотерю и хирургические осложнения, такие как гипокальциемия и повреждение возвратного гортанного нерва. Эффективность длительного лечения LS также нуждается в дальнейшем изучении. Не доказано, делают ли йодный фон, этническую принадлежность или другие факторы относительно небольшое число пациентов, избежавших йодной блокады в Японии, явлением, которого не следует опасаться в той же степени, что и в прошлом.Чтобы изучить это, необходимо провести исследования в районах с различным йодным фоном с упором на контроль БГ, степень уклонения от терапии и побочные эффекты. Нежелательные явления должны быть лучше зарегистрированы как при краткосрочном, так и при длительном применении терапии LS. Оптимальная доза ЛС также нуждается в уточнении. Более того, механизмы LS, особенно в сосудистой системе, интригуют и заслуживают дальнейшего изучения. Удивительно, что почти через 200 лет после изобретения этого соединения и через 100 лет после того, как оно стало средством лечения БГ, мы до сих пор не до конца понимаем, как опосредуются эффекты на сосудистую систему.Мы также не знаем, присутствуют ли сосудистые эффекты при БГ при других заболеваниях щитовидной железы, таких как зоб или многоузловые заболевания, или в других сосудистых руслах в организме.

Заключение

В течение почти 100 лет LS пропагандировалась при лечении БГ. Он оказывает влияние на снижение уровня гормонов щитовидной железы и, возможно, на снижение кровотока во время тиреоидэктомии. ЛС используется как в комбинации с антитиреоидными препаратами перед операцией при плановых тиреоидэктомиях в определенных центрах, так и отдельно в качестве терапии неотложной помощи, если возникли серьезные побочные эффекты антитиреоидных препаратов.Эти эффекты, особенно на сосудистую систему, требуют дальнейшего изучения, наряду с исследованиями того, насколько часто происходит избегание блокады LS, механизмов действия, доз, которые следует применять, и регистрации побочных эффектов.

Благодарности

HF поддерживается Каролинским институтом и Советом графства Стокгольм.

Соблюдение этических норм

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Этическое одобрение

Эта статья не содержит каких-либо исследований с участием людей или животных, проведенных кем-либо из авторов.

Каталожные номера

1. Пламмер HS. Значение йода при экзофтальмическом зобе. Дж. Айова. Мед. соц. 1924; 14: 66–73. [Google Академия]2. Тайер Н.М., Ким Т.И., Мартинес Д.С. Обзор пероральных холецистографических препаратов для лечения гипертиреоза. Эндокр. Практика. 2014;20(10):1084–1092. doi: 10.4158/EP14024.RA. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3.Брага М., Купер Д.С. Клинический обзор 129: пероральные холецистографические препараты и щитовидная железа. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2001; 86 (5): 1853–1860. doi: 10.1210/jcem.86.5.7484. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Калиссендорф Дж., Фалхаммар Х. Спасательное предоперационное лечение раствором Люголя при неконтролируемой болезни Грейвса. Эндокр. Соединять. 2017; 6(4):200–205. doi: 10.1530/EC-17-0025. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Shinall MC, Jr., Broome JT, Baker A, Solorzano CC. Необходим ли раствор йодида калия перед тотальной тиреоидэктомией по поводу болезни Грейвса? Анна.Surg. Онкол. 2013;20(9):2964–2967. doi: 10.1245/s10434-013-3126-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Каур С., Парр Дж. Х., Рамзи И. Д., Хеннебри Т. М., Джарвис К. Дж., Лестер Э. Влияние предоперационного йода на пациентов с болезнью Грейвса, контролируемой антитиреоидными препаратами и тироксином. Анна. Р. Колл. Surg. англ. 1988;70(3):123–127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Росс Д.С., Берч Х.Б., Купер Д.С., Гринли М.С., Лаурберг П., Майя А.Л., Ривкис С.А., Сэмюэлс М., Соса Дж.А., Стэн М.Н., Уолтер М.А. Руководство Американской ассоциации щитовидной железы 2016 г. по диагностике и лечению гипертиреоза и других причин тиреотоксикоза.Щитовидная железа. 2016;26(10):1343–1421. doi: 10.1089/thy.2016.0229. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Надежда Н., Келли А. Предоперационное лечение йодом Люголя при лечении пациентов, перенесших тиреоидэктомию по поводу болезни Грейвса: обзор литературы. Евро. Thyroid J. 2017;6(1):20–25. doi: 10.1159/000450976. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Абрахам-Нордлинг М., Быстром К., Торринг О., Ланц М., Берг Г., Калиссендорф Дж., Нистром Х.Ф., Янссон С., Йорнеског Г., Карлссон Ф.А., Нистром Э., Орлинг Х., Орн Т., Халленгрен Б., Валлин Г.Заболеваемость гипертиреозом в Швеции. Евро. Дж. Эндокринол. 2011;165(6):899–905. doi: 10.1530/EJE-11-0548. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. П. Абрахам, А. Авенелл, С. К. МакГеоч, Л. Ф. Кларк, Дж. С. Беван, Схема приема антитиреоидных препаратов для лечения гипертиреоза Грейвса. Кокрановская база данных систематических обзоров (1), CD003420 (2010 г.). doi:10.1002/14651858.CD003420.pub4 [бесплатная статья PMC] [PubMed]11. Берч Х.Б., Берман К.Д., Купер Д.С. Обзор моделей клинической практики лечения болезни Грейвса, проведенный в 2011 г.Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2012;97(12):4549–4558. doi: 10.1210/jc.2012-2802. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Барталена Л., Берч Х.Б., Берман К.Д., Кахали Г.Дж. Европейский обзор моделей клинической практики ведения болезни Грейвса 2013 г. клин. Эндокринол. (Оксф). 2016;84(1):115–120. doi: 10.1111/cen.12688. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Фалхаммар Х., Торен М., Калиссендорф Дж. Тиреотоксический периодический паралич: клинические и молекулярные аспекты. Эндокринный. 2013;43(2):274–284. [PubMed] [Google Scholar] 14.Совет по пищевым продуктам и питанию, I.o.M. Диетические эталонные нормы потребления. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии; 2006. [Google Академия] 15. Прамиотин П., Леунг А.М., Пирс Э.Н., Малабанан А.О., Браверман Л.Е. Клиническое решение проблем. Скрытое решение. Н. англ. Дж. Мед. 2011;365(22):2123–2127. doi: 10.1056/NEJMcps1008908. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Фрадкин Ю.Е., Вольф Дж. Йодид-индуцированный тиреотоксикоз. Медицина (Балтимор) 1983; 62 (1): 1–20. doi: 10.1097/00005792-198301000-00001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17.Леже А.Ф., Массин Ж.П., Лоран М.Ф., Винсенс М., Ориоль М., Хелал О.Б., Шометт Г., Савойя Ж.К. Йод-индуцированный тиреотоксикоз: анализ восьмидесяти пяти последовательных случаев. Евро. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 1984;14(6):449–455. doi: 10.1111/j.1365-2362.1984.tb01212.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Wolff J. Йодидный зоб и фармакологические эффекты избытка йодида. Являюсь. Дж. Мед. 1969; 47 (1): 101–124. doi: 10.1016/0002-9343(69)-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Марку К., Георгопулос Н., Кириазопулу В., Вагенакис А.Г.Йод-индуцированный гипотиреоз. Щитовидная железа. 2001;11(5):501–510. doi: 10.1089/105072501300176462. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Вебер КА. Йод и заболевания щитовидной железы. Мед. клин. Север Ам. 1991;75(1):169–178. doi: 10.1016/S0025-7125(16)30477-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Богацци Ф., Барталена Л., Мартино Э. Подход к пациенту с амиодарон-индуцированным тиреотоксикозом. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2010;95(6):2529–2535. doi: 10.1210/jc.2010-0180. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Корвилейн Б., Ван Санде Дж., Дюмон Дж. Э. Ингибирование йодидом связывания йодида с белками: эффект «Вольфа-Чайкова» обусловлен ингибированием образования h3O2. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 1988;154(3):1287–1292. doi: 10.1016/0006-291X(88)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Пол Т., Мейерс Б., Виторш Р.Дж., Пино С., Чипкин С., Ингбар С.Х., Браверман Л.Е. Влияние небольшого увеличения пищевого йода на функцию щитовидной железы у эутиреоидных субъектов. Метаболизм. 1988;37(2):121–124. doi: 10.1016/S0026-0495(98)-X.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Вартофски Л., Рэнсил Б.Дж., Ингбар С.Х. Ингибирование йодом выделения тироксина из щитовидной железы больных тиреотоксикозом. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 1970;49(1):78–86. doi: 10.1172/JCI106225. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26. Дугрильон А. Йодолактоны и йодальдегиды — медиаторы йода в ауторегуляции щитовидной железы. Эксп. клин. Эндокринол. Диабет. 1996; 104 (Приложение 4): 41–45. [PubMed] [Google Scholar] 27. Вольф Дж., Чайков И.Л. Плазменный неорганический йодид как гомеостатический регулятор функции щитовидной железы.Дж. Биол. хим. 1948; 174 (2): 555–564. [PubMed] [Google Scholar] 28. Вагенакис АГ, Браверман ЛЭ. Побочное действие йодидов на функцию щитовидной железы. Мед. клин. Север Ам. 1975; 59 (5): 1075–1088. doi: 10.1016/S0025-7125(16)31958-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Eng PH, Cardona GR, Fang SL, Previti M, Alex S, Carrasco N, Chin WW, Braverman LE. Избавление от острого эффекта Вольфа-Чайкова связано со снижением в щитовидной железе симпортера натрия/йодида, мессенджера рибонуклеиновой кислоты и белка. Эндокринология.1999;140(8):3404–3410. doi: 10.1210/endo.140.8.6893. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Эмерсон К.Х., Андерсон А.Дж., Ховард В.Дж., Утигер Р.Д. Концентрации тироксина и трийодтиронина в сыворотке при лечении йодидом гипертиреоза. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 1975;40(1):33–36. doi: 10.1210/jcem-40-1-33. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Харден Р.М., Кутрас Д.А., Александр В.Д., Уэйн Э.Дж. Количественные исследования метаболизма йода при лечении йодидом тиреотоксикоза. клин. науч. 1964; 27: 399–405. [PubMed] [Google Scholar] 32.Leustean L, Preda C, Ungureanu MC, Danila R, Mogos V, Stefanescu C, Vulpoi C. Эффект Йода-Баседова из-за длительного использования раствора люголя. преподобный мед. Чир. соц. Мед. Нац. Яссы. 2014;118(4):1013–1017. [PubMed] [Google Scholar] 33. Таката К., Амино Н., Кубота С., Сасаки И., Нишихара Э., Кудо Т., Ито М., Фуката С., Мияучи А. Польза кратковременного приема йодида при лечении антитиреоидными препаратами тиреотоксикоза, вызванного болезнью Грейвса. клин. Эндокринол. (Оксф). 2010;72(6):845–850. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03745.х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Учида Т., Гото Х., Касаи Т., Комия К., Такено К., Абэ Х., Сигихара Н., Сато Дж., Хонда А., Мита Т., Канадзава А., Фуджитани Й., Ватада Х. Терапевтическая эффективность калия йода у пациентов, ранее не получавших лекарства, с Болезнь Грейвса: одноцентровый опыт. Эндокринный. 2014;47(2):506–511. doi: 10.1007/s12020-014-0171-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Okamura K, Sato K, Fujikawa M, Bandai S, Ikenoue H, Kitazono T. Ремиссия после терапии йодидом калия у пациентов с гипертиреозом Грейвса с побочными эффектами, связанными с тионамидом.Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2014;99(11):3995–4002. doi: 10.1210/jc.2013-4466. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Филиппу Г., Кутрас Д.А., Пиперингос Г., Сувацоглу А., Мулопулос С.Д. Влияние йодида на уровни гормонов щитовидной железы в сыворотке у здоровых людей, у пациентов с гипертиреозом и у пациентов с гипотиреозом при заместительной терапии тироксином. клин. Эндокринол. (Оксф). 1992;36(6):573–578. doi: 10.1111/j.1365-2265.1992.tb02267.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Уилсон Р., МакКиллоп Дж. Х., Томсон Дж. А.Влияние предоперационной терапии йодидом калия на выработку антител. Акта Эндокринол. (Копенг). 1990;123(5):531–534. [PubMed] [Google Scholar] 38. Риенхофф ВФ. Гистологические изменения, вызванные экзофтальмическим зобом при введении йода. Бык. Госпиталь Джона Хопкинса. 1925; 37: 285–306. [Google Академия] 39. Marigold JH, Morgan AK, Earle DJ, Young AE, Croft DN. Йод Люголя: влияние на тиреоидный кровоток у больных тиреотоксикозом. бр. Дж. Сур. 1985;72(1):45–47. дои: 10.1002/bjs.1800720118. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Браунли Б.Е., Тернер Дж.Г., Эллвуд М.А., Роджерс Т.Г., Армстронг Д.И. Васкуляризация щитовидной железы — документальное подтверждение действия йода при тиреотоксикозе. Акта Эндокринол. (Копенг). 1977;86(2):317–322. [PubMed] [Google Scholar]41. Ансальдо Г.Л., Претолези Ф., Варальдо Э., Меола С., Минуто М., Боргоново Г., Дерчи Л.Е., Торре Г.К. Допплерометрическая оценка сопротивления внутрищитовидных артерий при предоперационном лечении раствором Люголя у больных с диффузным токсическим зобом.Варенье. Сб. Surg. 2000;191(6):607–612. doi: 10.1016/S1072-7515(00)00755-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Эрбиль Ю., Озлук Ю., Гирис М., Салмаслиоглу А., Иссевер Х., Барбарос Ю., Капран Ю., Озармаган С., Тезельман С. Влияние раствора люголя на кровоток щитовидной железы и плотность микрососудов у пациентов с болезнью Грейвса. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2007;92(6):2182–2189. doi: 10.1210/jc.2007-0229. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Йылмаз Ю., Камер К.Е., Урейен О., Сари Э., Акар Т., Карахалли О.Влияние предоперационного йода Люголя на интраоперационное кровотечение у пациентов с гипертиреозом. Анналы. Мед. Surg. 2016;9:53–57. doi: 10.1016/j.amsu.2016.06.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Хуан С.М., Чоу Н.Х., Ли Х.Л., Ву Т.Дж. Значение цветовой допплерографии верхней щитовидной артерии в хирургическом лечении болезни Грейвса. Арка Surg. 2003;138(2):146–151. doi: 10.1001/archsurg.138.2.146. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Уэйлен Г., Салливан М., Маранда Л., Куинлан Р., Ларкин А.Рандомизированное исследование короткого курса йодида калия перед операцией у пациентов, перенесших тиреоидэктомию по поводу болезни Грейвса. Являюсь. Дж. Сур. 2017;213(4):805–809. doi: 10.1016/j.amjsurg.2016.07.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46. Хуан С.М., Ляо В.Т., Лин С.Ф., Сунь Х.С., Чоу Н.Х. Эффективность и механизм предоперационного введения раствора люголя для снижения тиреоидного кровотока у пациентов с эутиреоидной болезнью Грейвса. Мир Дж. Сур. 2016;40(3):505–509. doi: 10.1007/s00268-015-3298-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47.Yabuta T, Ito Y, Hirokawa M, Fukushima M, Inoue H, Tomoda C, Higashiyama T, Kihara M, Uruno T, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A, Matsuzuka F, Miyauchi A. Предоперационное введение избыточного йода увеличивает объем щитовидной железы пациентов с болезнью Грейвса. Эндокр. Дж. 2009;56(3):371–375. doi: 10.1507/endocrj.K08E-240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Томпсон В.О., Брейли А.Г., Томпсон П.К. Эффективный диапазон доз йода при экзофтамическом зобе. ДЖАМА. 1928; 91:1719. doi: 10.1001/jama.1928.92700220002013a.[Перекрестная ссылка] [Академия Google] 49. Голдсмит Р.Э., Эйзеле М.Л. Влияние йодида на высвобождение гормона щитовидной железы при гипертиреозе. клин. Эндокр. 1955; 15:864. [PubMed] [Google Scholar]50. Sato S, Noh JY, Sato S, Suzuki M, Yasuda S, Matsumoto M, Kunii Y, Mukasa K, Sugino K, Ito K, Nagataki S, Taniyama M. Сравнение эффективности и побочных эффектов между метимазолом 15 мг + неорганическим йодом 38 мг/день и метимазол 30 мг/день в качестве начальной терапии для пациентов с болезнью Грейвса с умеренным или тяжелым гипертиреозом.Щитовидная железа. 2015;25(1):43–50. doi: 10.1089/thy.2014.0084. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Тан Т.Т., Морат П., Нг М.Л., Халид Б.А. Влияние раствора Люголя на функцию щитовидной железы в норме и у больных с нелеченым тиреотоксикозом. клин. Эндокринол. (Оксф). 1989;30(6):645–649. doi: 10.1111/j.1365-2265.1989.tb00270.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Fischli S, Lucchini B, Muller W, Slahor L, Henzen C. Быстрое предоперационное блокирование выработки / секреции гормонов щитовидной железы у пациентов с болезнью Грейвса.Швейцарский. Мед. еженедельно. 2016;146:w14243. [PubMed] [Google Scholar]53. Роти Э., Гардини Э., Минелли Р., Бьянкони Л., Сальви М., Гаваруцци Г., Браверман Л.Е. Влияние хронического введения йода на статус щитовидной железы у эутиреоидных субъектов, ранее получавших антитиреоидные препараты для лечения гипертиреоза Грейвса. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 1993;76(4):928–932. [PubMed] [Google Scholar]54. Feek CM, Sawers JS, Irvine WJ, Beckett GJ, Ratcliffe WA, Toft AD. Комбинация йодида калия и пропранолола в подготовке больных с болезнью Грейвса к операции на щитовидной железе.Н. англ. Дж. Мед. 1980;302(16):883–885. doi: 10.1056/NEJM198004173021602. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Индраколо У., Паломбино К., Греко П. Анафилактическая реакция на раствор люголя во время кольпоскопии. Юг. Мед. Дж. 2009;102(1):96–97. doi: 10.1097/SMJ.0b013e31818894f4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56. Афшар М., Альхуссейн М. Йодид-ассоциированный сиалоаденит. Н. англ. Дж. Мед. 2017;376(9):868. doi: 10.1056/NEJMicm1609848. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Роти Э., Робуши Г., Гардини Э., Монтермини М., Сальви М., Манфреди А., Гнуди А., Браверман Л.Е.Сравнение метимазола, метимазола и иподата натрия, а также метимазола и насыщенного раствора йодида калия в раннем лечении гипертиреоидной болезни Грейвса. клин. Эндокринол. 1988;28(3):305–314. doi: 10.1111/j.1365-2265.1988.tb01217.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Люголя — обзор | ScienceDirect Topics

Диагностика

Наиболее распространенным подходом к обнаружению Blastocystis является прямое микроскопическое исследование фекального материала с добавлением или без добавления раствора Люголя (Suresh and Smith, 2004).Также рекомендуются постоянные мазки, окрашенные трихромом, железным гематоксилином, по Гимзе, Граму и Райту (Stenzel and Boreham, 1996). Методы концентрирования, такие как флотация сульфатом цинка или метод гравитационного осаждения, непригодны для обнаружения Blastocystis , поскольку вода, а также некоторые другие растворы могут лизировать нецистовые формы протистов (Stenzel and Boreham, 1996). Несмотря на использование микроскопии для рутинной диагностики Blastocystis , он по-прежнему остается одним из наиболее сложных кишечных организмов для идентификации в клинических образцах на основе морфологии.Проблемы с его обнаружением связаны с его небольшим размером, появлением различных форм (особенно трудно распознаваемой кистозной формы), его деградацией, вызванной условиями окружающей среды или медикаментозным лечением, или его появлением в небольшом количестве. Кроме того, вегетативные стадии могут быть ошибочно приняты за жировые шарики, другие загрязняющие вещества или дрожжи в стуле. Культура in vitro может помочь преодолеть эти проблемы, увеличивая число протистов и делая их более заметными. Другие преимущества включают возможность сохранения и расширения изолятов Blastocystis в культуре для дальнейших исследований или их криоконсервации.Для культивирования Blastocystis доступны различные среды, такие как среда яйца Локка, модифицированная среда Дульбекко Искова, среда Робинсона, TYSGM-9 и среда Джонса. Различия в составе сред, подходящих для выращивания Blastocystis , и протоколы, применяемые для их культивирования, могут способствовать изменению чувствительности и специфичности метода культивирования (Clark and Stensvold, 2016).

Кроме того, культивирование протистов может занять много времени и может привести к систематической ошибке при последующем генотипировании из-за различной способности изолятов к росту в селективной среде (Roberts et al., 2011). Поэтому, чтобы преодолеть эти ограничения, было описано несколько диагностических протоколов на основе ПЦР с использованием ДНК, выделенной из фекалий непосредственно или после посева образцов фекалий (Santín et al., 2011; Abe et al., 2003; Scicluna et al., 2006). ). SSU рДНК является наиболее часто используемым маркером, за которым следует секвенирование (Scicluna et al., 2006), что позволяет идентифицировать и анализировать генетическое разнообразие ST. Недавно были разработаны высокочувствительные количественные ПЦР в реальном времени для обнаружения и идентификации Blastocystis ST в образцах стула с использованием специальных зондов или анализа кривой плавления (Jones et al., 2008; Пуарье и др., 2011; Стенсволд и др., 2012b).

Иммунологические подходы обычно не используются в диагностике Blastocystis , хотя полезность имеющихся в продаже иммунофлуоресцентных анализов (Blasto-Fluor, Antibodies Inc.) и ELISA (CoproELISA™ Blastocystis , Savyon Diagnostics) недавно оценивалась по сравнению с стандартные методы обнаружения Blastocystis в образцах стула (Dogruman-Al et al., 2010, 2015).

Водный раствор йода для перорального применения BP – сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Водный раствор йода для приема внутрь BP йод 5.0% мас./об. Калия йодид 10,0% мас./об. Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1. Для использования в предоперационном лечении гипертиреоза. Перорально. Дозировка: взрослые, дети и пожилые люди: 0,1–0,3 мл, хорошо разбавленные молоком или водой. Схема приема: принимать три раза в день в течение шести дней. Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к йоду или йодидам, а также применение при беременности и в период лактации. Не следует использовать для длительного лечения. Дозирующая упаковка — не для розничной продажи. Храните все лекарства в недоступном для детей месте.Используйте с осторожностью у детей. Администрация этого продукта может мешать тестам функции щитовидной железы. Не применять во время беременности и лактации. Йодиды проникают через плаценту и выделяются с грудным молоком. Существует вероятность развития зоба у младенцев матерей, принимающих йодиды. Может вызывать аллергические реакции, в том числе крапивницу, ангионевротический отек, кожные кровоизлияния или пурпуру, лихорадку, артралгию, лимфаденопатию и эозинофилию, насморкоподобные симптомы, головную боль, слезотечение, конъюнктивит, ларингит, бронхит и боль в слюнных железах.В дополнение к вышесказанному, использование может привести к неблагоприятным последствиям для полости рта, таким как металлический привкус, повышенное слюноотделение, жжение или боль. Также могут возникнуть отек и воспаление горла, кожные заболевания в форме угревой сыпи, депрессия, бессонница, импотенция и диарея (которая может быть кровавой).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства.Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтой карточки по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard. Симптомы острого отравления при приеме внутрь йода включают неприятный металлический привкус, рвоту, боль в животе и диарею. Почечная недостаточность может развиться через 1-3 дня. Смерть может быть вызвана недостаточностью кровообращения, отеком надгортанника, вызывающим асфиксию, аспирацией, пневмонией или отеком легких. Стриктура пищевода может возникнуть, если пациент переживает острую стадию.Смертельная доза йода составляет от 2 до 3 г. Может потребоваться симптоматическое лечение аллергических реакций и йодизма, хотя симптомы обычно быстро исчезают при прекращении введения йода или йодида. При остром отравлении следует давать обильные глотки молока и крахмальной слизи. Если нет повреждения пищевода, желудок можно опорожнить путем аспирации и промывания разбавленной крахмальной слизью или 1% раствором тиосульфата натрия. Также предлагается промывание желудка активированным углем.Потери электролита и воды должны быть восполнены, а циркуляция должна поддерживаться. Петидин или сульфат морфина можно давать от боли под наблюдением врача. Может потребоваться трахеотомия. Йод и йодиды используются в предоперационном лечении гипертиреоза в сочетании с антитиреоидными средствами. Перед субтотальной тиреоидэктомией к терапии добавляют йод или йодиды, пациенту приводят в эутиреоидное состояние. Водный раствор йода вводят, чтобы сделать щитовидную железу упругой и избежать повышенной васкуляризации и рыхлости с повышенным риском кровотечения, которые могут возникнуть в результате использования одного антитиреоидного средства.Йод превращается в йодид, который задерживается в щитовидной железе. Йодиды выводятся в основном с мочой, меньшие количества выводятся с фекалиями, потом и слюной. Они проникают через плаценту и выделяются с грудным молоком. Нет релевантных данных, которые являются дополнительными к включенным в другие разделы SPC. Флакон из темного стекла 500 мл, пластиковая крышка. Thornton & Ross Ltd., Linthwaite LaboratoriesHuddersfieldHD7 5QH

Раствор Люголя и другие препараты йода: перспективы и направления исследований при болезни Грейвса

  • H.С. Пламмер, Значение йода при экзофтальмическом зобе. Дж. Айова. Мед. соц. 14 , 66–73 (1924)

    Google ученый

  • Н.М. Тайер, Т.Ю. Ким, Д.С. Мартинес, Обзор пероральных холецистографических агентов для лечения гипертиреоза. Эндокр. Практика. 20 (10), 1084–1092 (2014). https://doi.org/10.4158/EP14024.RA

    Артикул пабмед Google ученый

  • М.Брага, Д.С. Купер, Клинический обзор 129: пероральные холецистографические агенты и щитовидная железа. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 86 (5), 1853–1860 (2001). https://doi.org/10.1210/jcem.86.5.7484

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • J. Calissendorff, H. Falhammar, Спасательная предоперационная обработка раствором Люголя при неконтролируемой болезни Грейвса. Эндокр. Соединять. 6 (4), 200–205 (2017).https://doi.org/10.1530/EC-17-0025

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • М.К. Шиналл-младший, Дж.Т. Брум, А. Бейкер, К.С. Солорзано, Нужен ли раствор йодида калия перед тотальной тиреоидэктомией по поводу болезни Грейвса? Анна. Surg. Онкол. 20 (9), 2964–2967 (2013). https://doi.org/10.1245/s10434-013-3126-z

    Артикул пабмед Google ученый

  • С.Каур, Дж.Х. Парр, И.Д. Рамзи, Т.М. Хеннебри, К.Дж. Джарвис, Э. Лестер, Эффект предоперационного йода у пациентов с болезнью Грейвса, контролируемой антитиреоидными препаратами и тироксином. Анна. Р. Колл. Surg. англ. 70 (3), 123–127 (1988)

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Д.С. Росс, Х.Б. Берч, Д.С. Купер, М.К. Гринли, П. Лаурберг, А.Л. Майя, С.А. Ривкис, М. Сэмюэлс, Дж.А. Соса, М.Н. Стэн, М.А. Уолтер, Руководство Американской ассоциации щитовидной железы по диагностике и лечению гипертиреоза и других причин тиреотоксикоза, 2016 г. Thyroid 26 (10), 1343–1421 (2016). https://doi.org/10.1089/thy.2016.0229

    Артикул пабмед Google ученый

  • Н. Хоуп, А. Келли, Предоперационное лечение йодом Люголя при лечении пациентов, перенесших тиреоидэктомию по поводу болезни Грейвса: обзор литературы.Евро. Thyroid J. 6 (1), 20–25 (2017). https://doi.org/10.1159/000450976

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • М. Абрахам-Нордлинг, К. Быстром, О. Торринг, М. Ланц, Г. Берг, Дж. Калиссендорф, Х. Ф. Нистром, С. Янссон, Г. Йорнеског, Ф. А. Карлссон, Э. Нистром, Х. Орлинг, Т. Орн, Б. Халленгрен, Г. Валлин, Заболеваемость гипертиреозом в Швеции. Евро. Дж. Эндокринол. 165 (6), 899–905 (2011).https://doi.org/10.1530/EJE-11-0548

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • П. Абрахам, А. Авенелл, С. К. МакГеоч, Л. Ф. Кларк, Дж. С. Беван, Схема приема антитиреоидных препаратов для лечения гипертиреоза Грейвса. Кокрановская база данных систематических обзоров (1), CD003420 (2010 г.). Дои: https://doi.org/10.1002/14651858.CD003420.pub4

  • Х.Б. Берч, К.Д. Бурман, Д.С. Купер, Обзор клинических моделей лечения болезни Грейвса, 2011 г. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 97 (12), 4549–4558 (2012). https://doi.org/10.1210/jc.2012-2802

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Л. Барталена, Х.Б. Берч, К.Д. Бурман, Г.Дж. Кахали, Европейский обзор моделей клинической практики ведения болезни Грейвса, 2013 г. клин. Эндокринол.(Оксф). 84 (1), 115–120 (2016). https://doi.org/10.1111/cen.12688

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Х. Фалхаммар, М. Торен, Дж. Калиссендорф, Тиреотоксический периодический паралич: клинические и молекулярные аспекты. Endocrine 43 (2), 274–284 (2013). https://doi.org/10.1007/s12020-012-9777-x

    КАС пабмед Google ученый

  • Совет по продовольствию и питанию, I.о.м. Референсные нормы потребления пищи . (Пресс Национальной академии, Вашингтон, округ Колумбия, 2006 г.)

    Google ученый

  • П. Прамиотин, А.М. Люнг, Э.Н. Пирс, А.О. Малабанан, Л.Э. Браверман, Решение клинических проблем. Скрытое решение. Н. англ. Дж. Мед. 365 (22), 2123–2127 (2011). https://doi.org/10.1056/NEJMcps1008908

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дж.Э. Фрадкин, Дж. Вольф, Йоди-индуцированный тиреотоксикоз. Медицина (Балтимор) 62 (1), 1–20 (1983)

    CAS Статья Google ученый

  • А.Ф. Леже, Дж.П. Массин, М.Ф. Лоран, М. Винсенс, М. Ориоль, О.Б. Helal, G. Chomette, JC Savoie, Йод-индуцированный тиреотоксикоз: анализ восьмидесяти пяти последовательных случаев. Евро. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 14 (6), 449–455 (1984)

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Дж.Вольф, Йодный зоб и фармакологические эффекты избытка йодида. Являюсь. Дж. Мед. 47 (1), 101–124 (1969)

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • К. Марку, Н. Георгопулос, В. Кириазопулу, А.Г. Вагенакис, Йод-индуцированный гипотиреоз. Thyroid 11 (5), 501–510 (2001). https://doi.org/10.1089/105072501300176462

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • К.А. Вобер, Йод и заболевания щитовидной железы. Мед. клин. Север Ам. 75 (1), 169–178 (1991)

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Ф. Богацци, Л. Барталена, Э. Мартино, Подход к пациенту с амиодарон-индуцированным тиреотоксикозом. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 95 (6), 2529–2535 (2010). https://doi.org/10.1210/jc.2010-0180

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • А.М. Леунг, Л.Э. Браверман, Последствия избытка йода. Nat Rev Endocrinol 10 (3), 136–142 (2014). https://doi.org/10.1038/nrendo.2013.251

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • B. Corvilain, J. Van Sande, J.E. Dumont, Ингибирование йодидом связывания йодида с белками: эффект «Вольфа-Чайкова» вызван ингибированием образования h3O2. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 154 (3), 1287–1292 (1988)

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Т. Пол, Б. Мейерс, Р.Дж. Виторш, С. Пино, С. Чипкин, С.Х. Ингбар, Л.Э. Браверман, Влияние небольшого увеличения количества йода в пище на функцию щитовидной железы у эутиреоидных субъектов. Метаболизм 37 (2), 121–124 (1988)

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • л.Вартофски, Б.Дж. Рэнсил, С.Х. Ингбар, Ингибирование йодом высвобождения тироксина из щитовидной железы больных тиреотоксикозом. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 49 (1), 78–86 (1970). https://doi.org/10.1172/JCI106225

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • A. Dugrillon, Йодолактоны и йодальдегиды — медиаторы йода в ауторегуляции щитовидной железы. Эксп. клин.Эндокринол. Диабет 104 (Приложение 4), 41–45 (1996). https://doi.org/10.1055/s-0029-1211700

    КАС пабмед Google ученый

  • Дж. Вольф, И.Л. Чайкофф, Неорганический йодид плазмы как гомеостатический регулятор функции щитовидной железы. Дж. Биол. хим. 174 (2), 555–564 (1948)

    CAS пабмед Google ученый

  • А.Г. Вагенакис, Л.Е. Браверман, Неблагоприятное воздействие йодидов на функцию щитовидной железы. Мед. клин. Север Ам. 59 (5), 1075–1088 (1975)

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • тел. Инг, Г.Р. Кардона, С.Л. Фанг, М. Превити, С. Алекс, Н. Карраско, В.В. Чин, Л.Э. Braverman, Уход от острого эффекта Вольфа-Чайкова связан со снижением содержания в щитовидной железе симпортера натрия/йодида, мессенджера рибонуклеиновой кислоты и белка.Эндокринология 140 (8), 3404–3410 (1999). https://doi.org/10.1210/endo.140.8.6893

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ч.Х. Эмерсон, А.Дж. Андерсон, В. Дж. Ховард, Р. Д. Утигер, Концентрации тироксина и трийодтиронина в сыворотке при лечении гипертиреоза йодом. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 40 (1), 33–36 (1975). https://doi.org/10.1210/jcem-40-1-33

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • р.М. Харден, Д.А. Кутрас, В.Д. Александр, Э.Дж. Wayne, Количественные исследования метаболизма йода при лечении йодидом тиреотоксикоза. клин. науч. 27 , 399–405 (1964)

    КАС пабмед Google ученый

  • Л. Леустен, К. Преда, М.К. Ungureanu, R. Danila, V. Mogos, C. Stefanescu, C. Vulpoi, Jod-Basedow эффект из-за длительного использования раствора люголя — клинический случай. преподобный мед. Чир. соц. Мед. Нац. Яссы. 118 (4), 1013–1017 (2014)

    PubMed Google ученый

  • К.Таката, Н. Амино, С. Кубота, И. Сасаки, Э. Нишихара, Т. Кудо, М. Ито, С. Фуката, А. Мияучи, Польза кратковременного приема йодида для лечения тиреотоксикоза, вызванного Грейвсом, антитиреоидными препаратами. ‘ болезнь. клин. Эндокринол. (Оксф). 72 (6), 845–850 (2010). https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2009.03745.x

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Т. Учида, Х. Гото, Т. Касаи, К.Комия, К. Такено, Х. Абэ, Н. Шигихара, Дж. Сато, А. Хонда, Т. Мита, А. Канадзава, Ю. Фуджитани, Х. Ватада, Терапевтическая эффективность калия йода у пациентов с болезнью Грейвса, ранее не получавших лекарств «Болезнь: одноцентровый опыт. Endocrine 47 (2), 506–511 (2014). https://doi.org/10.1007/s12020-014-0171-8

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • К. Окамура, К. Сато, М. Фуджикава, С.Bandai, H. Ikenoue, T. Kitazono, Ремиссия после терапии йодидом калия у пациентов с гипертиреозом Грейвса с побочными эффектами, связанными с тионамидом. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 99 (11), 3995–4002 (2014). https://doi.org/10.1210/jc.2013-4466

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Г. Филиппу, Д.А. Кутрас, Г. Пиперингос, А. Сувацоглу, С.Д. Moulopoulos, Влияние йодида на уровни гормонов щитовидной железы в сыворотке у здоровых людей, у пациентов с гипертиреозом и у пациентов с гипотиреозом при заместительной терапии тироксином.клин. Эндокринол. (Оксф). 36 (6), 573–578 (1992)

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Р. Уилсон, Дж.Х. МакКиллоп, Дж.А. Томсон, Влияние предоперационной терапии йодидом калия на выработку антител. Акта Эндокринол. (Копенг). 123 (5), 531–534 (1990)

    CAS пабмед Google ученый

  • В.Ф. Rienhoff, Гистологические изменения, вызванные экзофтальмическим зобом при введении йода.Бык. Госпиталь Джона Хопкинса. 37 , 285–306 (1925)

    Google ученый

  • Дж.Х. Мэриголд, А.К. Морган, Д.Дж. Эрл, А.Е. Янг, Д.Н. Крофт, Люголевский йод: влияние на тиреоидный кровоток у больных тиреотоксикозом. бр. Дж. Сур. 72 (1), 45–47 (1985)

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Б.Э. Браунли, Дж.Г. Тернер, М.А. Эллвуд, Т.Г. Роджерс, Д.И. Армстронг, Васкуляризация щитовидной железы — документация эффекта йодида при тиреотоксикозе. Акта Эндокринол. (Копенг). 86 (2), 317–322 (1977)

    CAS пабмед Google ученый

  • Г.Л. Ансальдо, Ф. Претолези, Э. Варальдо, К. Меола, М. Минуто, Г. Боргоново, Л.Е. Дерчи, Г.К. Torre, Допплеровская оценка сопротивления внутрищитовидных артерий при предоперационном лечении раствором Люголя у больных с диффузным токсическим зобом.Варенье. Сб. Surg. 191 (6), 607–612 (2000)

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Ю. Эрбиль, Ю. Озлук, М. Гирис, А. Салмаслиоглу, Х. Иссевер, У. Барбарос, Ю. Капран, С. Озармаган, С. Тезельман, Влияние раствора люголя на кровоток щитовидной железы и плотность микрососудов у больных болезнью Грейвса. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 92 (6), 2182–2189 (2007). https://doi.org/10.1210/jc.2007-0229

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ю. Йылмаз, К.Э. Камер, О. Урейен, Э. Сари, Т. Акар, О. Карахалли, Влияние предоперационного йода Люголя на интраоперационное кровотечение у пациентов с гипертиреозом. Анналы. Мед. Surg. 9 , 53–57 (2016). https://doi.org/10.1016/j.amsu.2016.06.002

    Артикул Google ученый

  • С.М. Хуанг, Н.Х.Чоу, Х.Л.Ли, Т.Дж. Ву, Значение ультразвуковой допплерографии цветового потока верхней щитовидной артерии в хирургическом лечении болезни Грейвса. Арка Surg. 138 (2), 146–151 (2003). обсуждение 151

    Статья пабмед Google ученый

  • Г. Уэлен, М. Салливан, Л. Маранда, Р. Куинлан, А. Ларкин, Рандомизированное исследование короткого предоперационного курса йодида калия у пациентов, перенесших тиреоидэктомию по поводу болезни Грейвса.Являюсь. Дж. Сур. 213 (4), 805–809 (2017). https://doi.org/10.1016/j.amjsurg.2016.07.015

    Артикул пабмед Google ученый

  • С.М. Хуан, В.Т. Ляо, К.Ф. Лин, Х.С. Sun, NH Chow, Эффективность и механизм предоперационного раствора люголя для снижения кровотока в щитовидной железе у пациентов с эутиреоидной болезнью Грейвса. Мир Дж. Сур. 40 (3), 505–509 (2016). https://doi.org/10.1007/s00268-015-3298-8

    Артикул пабмед Google ученый

  • Т. Ябута, Ю. Ито, М. Хирокава, М. Фукусима, Х. Иноуэ, К. Томода, Т. Хигасияма, М. Кихара, Т. Уруно, Ю. Такамура, К. Кобаяси, А. Мия, Ф. Мацузука, А. Мияучи, Предоперационное введение избытка йодида увеличивает объем щитовидной железы у пациентов с болезнью Грейвса. Эндокр. J. 56 (3), 371–375 (2009)

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Вт.О. Томпсон, А.Г. Брейли, П.К. Томпсон, Эффективный диапазон доз йода при экзофтамическом зобе. JAMA 91 , 1719 (1928)

    Артикул Google ученый

  • Р.Э. Голдсмит, М.Л. Eisele, Влияние йодида на высвобождение гормона щитовидной железы при гипертиреозе. клин. Эндокр. 15 , 864 (1955)

    Google ученый

  • С. Сато, Дж.Ю. Но, С.Сато, М. Судзуки, С. Ясуда, М. Мацумото, Ю. Кунии, К. Мукаса, К. Сугино, К. Ито, С. Нагатаки, М. Танияма, Сравнение эффективности и побочных эффектов метимазола 15 мг + неорганический йод 38 мг/день и метимазол 30 мг/день в качестве начальной терапии для пациентов с болезнью Грейвса и умеренным или тяжелым гипертиреозом. Thyroid 25 (1), 43–50 (2015). https://doi.org/10.1089/thy.2014.0084

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Т.Т. Тан, П. Морат, М.Л. Нг, Б.А. Халид, Влияние раствора Люголя на функцию щитовидной железы в норме и у пациентов с нелеченым тиреотоксикозом. клин. Эндокринол. (Оксф). 30 (6), 645–649 (1989)

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • S. Fischli, B. Lucchini, W. Muller, L. Slahor, C. Henzen, Быстрое предоперационное блокирование выработки/секреции гормонов щитовидной железы у пациентов с болезнью Грейвса. Швейцарский. Мед.еженедельно. 146 , w14243 (2016). https://doi.org/10.4414/smw.2016.14243

    ПабМед Google ученый

  • Э. Роти, Э. Гардини, Р. Минелли, Л. Бьянкони, М. Сальви, Г. Гаваруцци, Л.Э. Браверман, Влияние хронического введения йода на статус щитовидной железы у эутиреоидных субъектов, ранее получавших антитиреоидные препараты для лечения гипертиреоза Грейвса. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 76 (4), 928–932 (1993).https://doi.org/10.1210/jcem.76.4.7682562

    КАС пабмед Google ученый

  • С.М. Фик, Дж.С. Соерс, У.Дж. Ирвин, Г.Дж. Беккет, В. А. Рэтклифф, А. Д. Тофт, Комбинация йодида калия и пропранолола при подготовке пациентов с болезнью Грейвса к операции на щитовидной железе. Н. англ. Дж. Мед. 302 (16), 883–885 (1980). https://doi.org/10.1056/NEJM198004173021602

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • У.Индраколо, К. Паломбино, П. Греко, Анафилактикоподобная реакция на раствор люголя при кольпоскопии. Юг. Мед. J. 102 (1), 96–97 (2009). https://doi.org/10.1097/SMJ.0b013e31818894f4

    Артикул пабмед Google ученый

  • М. Афшар, М. Альхуссейн, Йодоассоциированный сиалоаденит. Н. англ. Дж. Мед. 376 (9), 868 (2017). https://doi.org/10.1056/NEJMicm1609848

    Артикул пабмед Google ученый

  • Э.Роти, Г. Робуши, Э. Гардини, М. Монтермини, М. Сальви, А. Манфреди, А. Гнуди, Л.Э. Браверман, Сравнение метимазола, метимазола и иподата натрия, а также метимазола и насыщенного раствора йодида калия в раннем лечении гипертиреоидной болезни Грейвса.

  • Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.