Состав валерьянки: Валериана — инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Содержание

Почему кошки любят валерьянку и какая реакция

Как видим, большинство из наименований тесно связано с реакцией кошек на валериану, и неслучайно. Как только кошка почует запах растения, она оказывается тут как тут, выражая всем своим поведением желание поближе ощутить «волшебный» запах.

Ей ведь даже невдомек, какой опасности подвергается ее физическое и психическое здоровье. Почему же кошки так неравнодушны к валерьянке в различных видах, и какое действие оказывает она на животных?

Как влияет корень валерианы на кошек?

На человека само растение и производные из него лекарства оказывает позитивное воздействие. Корень и препараты из него относятся к успокаивающим, седативным средствам. Исходя из этого, человек считает, что на животное она оказывает подобное влияние. Однако, это далеко не так.

Валерьянка для кошек представляет собой средство «три в одном»:

1.

Энергетик, повышающий возбудимость, правда, кратковременную.

2. Снотворное, вызывающее вялость и усталость, наступающие после первой фазы воздействия растения.

3. Смертельно опасное средство, под воздействием которого не только меняется психика животного, но и приводит его к смерти.

Многих может забавлять наблюдение за поведением всегда спокойного кота, который под воздействием корня валерианы вдруг меняется на глазах: возбужденно орет, катается по полу, носится по комнатам, нападает на всех привидевшихся ему врагов. После недолгого буйства впадает в состояние заторможенности, размягчается и устало засыпает.

Это напоминает поведенческую реакцию во время стресса, когда происходит неадекватная реакция на внешние раздражители, возникает агрессия, беспокойство, сменяющиеся бессилием. Почему же средство, используемое нами в качестве умиротворяющего, заставляет пушистика впадать в стрессовое состояние?

Что входит в состав валерианы?

По данным ученых, валериана содержит набор феромонов химических веществ, способных влиять на поведение воспринимающих их существ. Основной компонент, входящий в состав растения – актинидин – сильнодействующий раздражитель для центральной нервной системы котов.

Вдыхая запах, кошачьи нейроны активизируются, животное «заводится», перестает себя контролировать, у него начинаются галлюцинации. После буйства в кошачьем организме запускаются механизмы торможения, когда снижается сердцебиение и замедляется дыхание. Животное, что называется, «плывет» и засыпает.

Резкая смена гиперактивности на полное расслабление вредит даже самому крепкому молодому организму. При этом страдает мозг животного, что приводит к серьезным изменениям, как физиологии, так и психики.

Почему актинидин так действует на котов и кошек?

Наличие в атмосфере актинидина сигнализирует о присутствии на обжитой территории представителя родственного племени. Естественная реакция кота стремление к защите владений, желание доминировать, демонстрировать половое влечение.

Дело в том, что актинидин схож по запаху с фелинином веществом, входящим в состав мочи половозрелых кошачьих. Основной способ обозначить территорию своей пометить ее. По этим меткам животное может узнать всю историю похождений своего соплеменника. Естественно, присутствие постороннего существа активизирует реакцию хозяина окружающего пространства.

Таким образом, происходит путаница ароматов актинидина с фелинином, запускающих у котов природные инстинкты и поведенческие стереотипы. Поэтому практически все кошки любят валерьянку.. Высокая концентрация актинидина вызывает у них бурную реакцию, отнимающую много сил. Вот почему после сильного возбуждения животное испытывает апатию и сонливость.

Все ли кошки реагируют на валерьянку?

Нужно отметить, степень реакции на запах валерьянки у кошек различается. Все зависит от индивидуальности.

Замечено, что одна треть представителей кошачьего племени остается равнодушной к запаху валерианы. Среди них котята, не достигшие половой зрелости (далекие от природных инстинктов) и коты/кошки сиамской породы. На них актинидин не производит впечатления.

Вторая треть кошек проявляет среднюю степень интереса: незначительное по времени и силе возбуждение сменяется успокоением и скорой нормализацией состояния. Причем самки менее подвержены «дурному» влиянию, чем самцы: у котов содержание фенилина в моче в несколько раз превосходит его количество у кошек.

Остальные составляют группу риска. Так как употребление валерьянки сопровождается развитием синдрома так называемого «валерианового похмелья». Они бурно реагируют на аромат, выделяемый растением, испытывают сильнейший стресс и долго «отходят» от своей активности. Им свойственно привыкание к средству и категорически не позволяется нюхать.

С реакцией на запах феромона связано о поведение представителей упомянутых групп. Если первые просто избегают валерианы, вторые не испытывают особого дискомфорта, то третьи легко находят свой «допинг», но очень тяжело возвращаются в нормальное состояние.

У них часто проявляются симптомы отравления: длительный сон, нарушение координации, безразличие к внешним раздражителям, тошнота, иногда рвота, отказ от еды, отсутствие физиологической возможности потреблять пищу.

Под воздействие валерианы их поведение может измениться. Длительное «баловство» с растением делает их похожими на наркоманов, они становятся худыми, неопрятными, постоянно ищут источник эйфории и длительного сна. Для них излишне большая доза может стать смертельной. Такая опасность ждет кошек, которые любят валерьяну.

Виды и формы препаратов из валерианы и степень их опасности

Известны три формы выпуска лекарственных средств на основе корня валерианы: спиртовая настойка, таблетки, сухой сбор.

●     Для котов и кошек наиболее безопасным считается сухой измельченный корень.

●     На втором месте по воздействию стоит валериана в таблетках. Наиболее сложными последствиями от них может быть легкое недомогание. Однако следует учитывать, что в состав таблеток входят еще и синтетические компоненты, способные причинить вред питомцу.

●     Самыми опасными считаются настойки на спирту. К потреблению алкоголя кошачьи не приспособлены: у них нет фермента, чтобы его расщеплять. Самая малая доза способна вызвать в организме необратимые последствия. Поэтому облизывать или нюхать настойки животным категорически запрещено.

Ветеринарные врачи нашей клиники предупреждают, в каком бы виде не присутствовала валериана в доме, она должна находиться в недоступном для кота месте. Бесконтрольный прием лекарства может стать причиной аллергии, заболеваний ЖКТ, проблем с почками, нарушением ЦНС, расстройства психики.

В каких случаях валериана может быть полезна?

Считается, что прием валерьянки коту/кошке может быть назначен врачом. Что пользу лекарство принесет в случаях, если необходимо: провести коррекцию в работе щитовидной железы; лечить заболевания ЖКТ; стимулировать работу сердца, активизировать половую активность (в период вязки).

Однако это не так.

Прием препарата может вызвать отек слизистой и другие неприятные последствия.

Ветеринарный врач всегда может найти более безопасную альтернативу валерьянке.

Для преодоления стресса, в который впадает питомец при транспортировке, например, в клинику могут использоваться безопасные препараты на основе феромонов, например, Феливей.

Если же хочется позволить коту ощутить ненадолго выработку гормонов «радости и наслаждения», можно прибегнуть к альтернативным вариантам: тоже растениям, но безопасным, которых ставят в один ряд под названием «кошачья мята». Это могут быть котовник кошачий, пахучка обыкновенная, будра. Их приобретение или наличие дома в виде наполнителя для игрушек, не причинит вреда питомцу. К тому же кошачью мяту можно приобрести в зоомагазинах.

Если ваш питомец испытал на себе негативное воздействие валерианы или вы хотите найти средство, которое сможет заменить опасное наслаждение, то запишитесь на прием или онлайн консультацию к нашим специалистам.

Они помогут найти решение, которое положительно отразится на здоровье и эмоциональном состоянии вашей кошки.


Валерианы экстракт табл п/о 20мг фл №50 №1 — Планета Здоровья

Наименование

Валерианы эк-т табл.п/о 20мг во фл №50 в уп №1

Описание

таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Основное действующее вещество

экстракт валерианы густой

Форма выпуска

Экстракт

Дозировка

20мг

Показания к применению

Применяют при повышенной нервной возбудимости (неврастения) и нарушениях сна. Применение по указанным назначениям основывается только на опыте продолжительного применения.

Способ применения и дозы

При повышенной нервной возбудимости (неврастения): от 20 мг до 100 мг (1-5 таблеток), принимаемых до 6 раз в день в зависимости от общей переносимости и достижения седативного эффекта. При нарушениях сна: от 20 мг до 100 мг (1-5 таблеток) за полчаса – один час до сна, в случае необходимости рекомендован предварительный прием лекарственного средства (1-5 таблеток) в вечернее время.

Длительность курса лечения определяется врачом с учетом особенностей заболевания, достигнутого эффекта и переносимости лекарственного средства. Особенности применения у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек: информация отсутствует. Применение у детей Безопасность применения у детей младше 12 лет не установлена. В связи с отсутствием достаточных данных назначать детям до 12 лет не рекомендуется.

Применение при беременности и в период лактации

Запрещено.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к валериане, а также вспомогательным компонентам лекарственного средства, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет.

Состав

каждая таблетка содержит – действующее вещество: экстракт валерианы густой (из корневищ с корнями валерианы, экстрагент – этиловый спирт 40 %(об/об)) – 20 мг, вспомогательные вещества: магния карбонат основной, крахмал картофельный, тальк, желатин, сахар, двуокись титана пигментная, воск пчелиный, парафин, масло подсолнечное, хинолиновый желтый Е 104, кремния диоксид коллоидный.

Купить Валерианы экстракт табл п/о 20мг фл №50 №1 в аптеке

Цена на Валерианы экстракт табл п/о 20мг фл №50 №1

Инструкция по применению для Валерианы экстракт табл п/о 20мг фл №50 №1

Beaphar No Stress — натуральные успокаивающие средства для кошек

Любая кошка, независимо от породы, возраста и пола, желает находиться в безопасности. Для одних питомцев зона комфорта ограничена стенами квартиры, для других включает родной двор, семейный автомобиль, выстовочный бокс и т. п.

Наиболее частая причина стрессов у кошек — изменения в окружающей обстановке. Перемены могут быть несущественными на взгляд владельца: смена корма или наполнителя, новый освежитель воздуха, перестановка мебели, шумная вечеринка, переезд (ведь кошка, с ее точки зрения, изгнана с привычной территории  и заперта в незнакомом месте). Еще один источник стресса кошек — ревность. Ее причинами могут быть рождение ребенка, новый питомец или член семьи. Кошке кажется, что новосел может забрать внимание хозяина и отвоевать часть территории. Потеря владельца, любимого члена семьи или хвостатой подруги — причина дляительных сильнейших стрессов. Ситуация со временем только усугубляется: кошка ждет, владелец не возвращается, питомец все больше переживает. Явная форма проявления стресса у кошек — чрезмерная активность, скрытая — замкнутость и стремление быть незаметной.

Характерные признаки стресса у кошек

  • чрезмерный уход за шерстью, ее разлизывание залысин;
  • резкий отказ от корма или плвышенный аппетит
  • ненормальная активность или вялость, заторможенные реакции, апатия;
  • необычно ласковое или агрессивное поведение;
  • метки по углам, нехарактерное игнорирование лотка и порча имущества.

В любых случаях при проявлениях стресса у кошек ветеринары рекомендуют успокаивающие фитопрепараты, так как потрясение слишком сильное, чтобы просто ждать, пока питомец самостоятельно справится с волнением.

Растения, оказывающие благоприятное действие на животных, находящихся в состоянии стресса: валериана, хмель, мелисса, розмарин, липовый цвет, лаванда.

Beaphar Beaphar Спрей No Stress Spray для кошек, 125 мл

для обработки переносок, лежаков или помещений, в котором обитает кошка во время стресса или беспокойства. Спрей корректирует поведение кошек, находящихся в состоянии стресса или сильного беспокойства и переключает внимание животного от стресс-фактора на обработанные предметы и игрушки.

Состав: раствор валерианы (10%).

Способ применения: взболтать перед применением. Используйте спрей в комнате, где находится кошка. Нанести спрей на одеяла, подушки, игрушки и места, куда кошка чаще имеет доступ. Не распылять непосредственно на кошку, чтобы избежать агрессии. Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

 
 

Beaphar Успокаивающий ошейник No Stress Collar для кошек, 35 см

Состав: Эфирные масла валерианы 2,47% и лаванды 0,94%. Содержит линалоол.

Способ применения: наденьте ошейник свободно на шею животного, отрежьте излишек ленты. Эффект наступает примерно через 1 час, поэтому рекомендуется надевать ошейник заблаговременно, до предполагаемого стрессового явления. Для непрерывного эффекта важно, чтобы ошейник находился рядом с кожей, поэтому не следует использовать его одновременно с другими ошейниками. Если ошейник намок, после высыхания он восстановит свою эффективность. Для мытья кошки с шампунем снять ошейник и надеть его снова после того, как кошка высохнет. Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов препарата. Возможны аллергические реакции.

Beaphar Успокаивающие капли No Stress Spot On для кошек

успокаивающие капли. Оказывают антистрессовое действие на кошек с нервным беспокойством или приступами паники благодаря экстракту валерианы. Препарат работает по принципу медленного высвобождения и длительной эффективности.

Beaphar No Stress Spot On используйте в случае: чрезмерного беспокойства, в связи со сменой обстановки, во время посещения ветеринара, путешествия, грозы или фейерверков и других стрессовых ситуациях. Подходит для всех пород и возрастов.

Эффект от одной аппликации — 1 неделя.

Состав: Натуральный экстракт валерианы 0,02%.

Дозировка: Одна пипетка 0,4 мл предназначена для одной аппликации.

Способ применения: Один раз в неделю нанесите одну пипетку на кожу кошки в области холки так чтобы животное не могло слизывать средство. Экстракт валерианы активируется в течение одного часа после применения. Предупреждение: не использовать для больных или выздоравливающих животных. Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Валерианы корень — лечебные свойства, применение и противопоказания

Корень валерианы: натуральное седативное средство с обезболивающим эффектом

Валериана лекарственная, также известная в народе, как кошачий корень и трясовичная трава, использовалась в медицинских целях с давних времен. Корневище целебного растения помогает снять сердечные и головные боли, дает успокоительный эффект, улучшает сон. Данная трава практически не имеет побочных действий и подходит даже беременным и детям.

Полезные свойства

Корневище валерианы лекарственной благотворно воздействует на нервную и сердечно-сосудистую систему, обладает желчегонным, обезболивающим и седативным действием, расширяет спазмированные сосуды, стимулирует работу пищеварительного тракта.

Растение справляется с мышечными судорогами, приступами эпилепсии и раздражительности, неврозами, расстройствами сна. Натуральное средство, имеющее накопительный эффект, помогает понизить давление, а также восстанавливает функции почек и печени.

Показания к применению

Корень валерианы рекомендуется применять для лечения таких недугов, как:

Кроме этого, валериана лекарственная назначается женщинам во время менопаузы, а также лицам, перенесшим тяжелые операции для быстрого восстановления организма.

Корень валерианы против бессонницы

Валериана лекарственная поможет быстро решить проблемы, связанные с нарушением сна. Накапливаясь в организме, натуральное средство будет уменьшать возбудимость нервной системы, окажет седативное воздействие, устранит раздражительность и напряженность. В результате этого бессонница отступит, человек получит возможность полноценно отдохнуть в ночное время.

Валериана от давления

Настойка из корневища валерианы эффективна при лечении гипертонии. Гипотензивное действие растения помогает уменьшить повышенное давление и нормализует работу всего организма в целом.

Валериана лекарственная и головные боли

С помощью корня валерианы можно легко побороть головные боли, хроническую мигрень. Лекарственное растение расширит сосуды и снимет спазмы, мучительные симптомы быстро исчезнут. Прием сбора также усилит действие обезболивающих препаратов.

Корень валерианы победит депрессию

Нервные расстройства, ежедневные стрессы, переживания приводят к возникновению депрессивного состояния. Даже запах корневища лекарственной валерианы поможет взбодриться и почувствовать прилив сил. Ежедневный прием напитка, приготовленного из этого растения, справится с депрессией, вернет хорошее настроение и окажет тонизирующее действие.

Валериана против тахикардии

Целебное действие валерианы помогает избавиться от многих заболеваний сердечно-сосудистой системы. Регулярный прием корневища этого растения способствует снятию спазмов с сосудов сердца. Благодаря такому действию, тахикардия проходит, сердцебиение приходит в норму.

Применение валерианы в период климакса

С наступлением менопаузы женщины начинают ощущать изменения в организме и испытывать массу неприятных проблем. Напиток, приготовленный из корневища валерианы, помогает справиться с приливами, чрезмерной потливостью, раздражительностью и прочими симптомами, появляющимися в период климакса. Употребление натурального растительного средства способствует значительному улучшению самочувствия женщины.

Состав

Травяной сбор на основе корневища валерианы с корнями и травами представляет собой не только полезный, но и абсолютно натуральный продукт. В составе данного лекарственного средства присутствуют такие вещества как:

  • алкалоиды;
  • полисахариды;
  • эфирные масла;
  • крахмал;
  • гликозиды;
  • смолы;
  • дубильные вещества;
  • борнеол;
  • муравьиная, уксусная кислоты и др.

Способы применения

Из травяного сбора на основе корневища валерианы лекарственной можно приготовить водный и спиртовой настои по следующим рецептам:

  1. Настой на воде. Необходимо взять 2 столовые ложки растительного сырья и залить их полным стаканом кипятка. Емкость с настоем накрыть, поставить на водяную баню, прогреть напиток в течение 20-30 минут. По окончании траву необходимо хорошо отжать, жидкость процедить и остудить ее до комнатной температуры. Полученный концентрат разбавить теплой кипяченой водой, объем настоя должен быть около 250 миллилитров. Принимать заваренную валериану нужно от 2 до 4 раз в день. Разовая порция для взрослых – одна столовая ложка, для детей – одна чайная ложка.
  2. Спиртовая настойка. Необходимо взять сушеный корень валерианы и спирт (70%), смешать компоненты в соотношении 1:5, настоять средство в течение недели. Принимать настой разрешается до 3 раз в сутки по 15-30 капель за один прием.

Противопоказания

Употреблять напиток на основе корня валерианы не рекомендуется при его индивидуальной непереносимости. Также данное лекарственное средство не стоит принимать женщинам на ранних сроках (первый триместр) беременности. С особой осторожностью необходимо употреблять валериану во время приема некоторых медикаментозных препаратов. Лечебная трава может усилить действие снотворных, успокаивающих, обезболивающих средств.

Валерианы корень — видео от специалистов фито-аптеки «Русские Корни»

Купить корень валерианы можно не только в обычных аптеках, но и в фирменных фито- аптеках «Русские корни», которые находятся в г. Москва. Жители других городов России смогут заказать растительную лекарственную продукцию по выгодной цене в нашем интернет- магазине. Товар будет доставлен покупателю почтой, по Москве и области заказ привезет курьер. Мы предлагаем только качественные сертифицированные средства на основе натурального растительного сырья и всегда ждем Ваших отзывов о приобретенной у нас продукции.

Валерьянка – инструкция к препарату

Валериана представляет собой травянистое растение (многолетнее), достигающее высоты до 2 метров. Ее народными названиями являются – кошачья трава, земляной ладан, болячник, маун и ароматник. Препараты, изготовленные из корней этого растения, оказывают многогранное действие на организм человека, благодаря целому комплексу входящих в него веществ. Основным свойством валерианы является уменьшение возбудимости нервной системы. Вследствие приема этого лекарственного растения улучшается сон, проходит чувство напряженности, снижается раздражительность. Успокаивающий эффект наступает не сразу, но носит стабильный характер. Проявление лечебного действия наступает только при длительном применении, в зависимости от возраста и состояния здоровья человека. В связи с этим дозировку и величину курсов должен рекомендовать лечащий врач.

Корни валерианы содержат эфирное масло, которое состоит из изовалериановой кислоты и алкалоидов, дубильных веществ и сапонинов. В его составе содержатся также уксусная, муравьиная, яблочная, пальмитиновая и стеариновая кислоты, а также многочисленные микро- и макроэлементы. Благодаря своему богатому химическому составу, это лекарственное растение служит сырьем для изготовления лекарственного препарата.

Валерьянка, инструкция которой описывает ее основные фармакологические действия, позволяет:

-улучшить коронарное кровообращение;

-стимулировать деятельность сердечной мышцы;

-усиливать секреторные функции железистого аппарата пищеварительной системы;

-уменьшить бродильные процессы в кишечнике;

-оказать спазмолитическое действие.

Положительное действие валерьянки проявляется при воспалении легких и скарлатине.

Используется валерьянка, инструкция по применению которой указывает на ее положительные действия, при:

-запорах;

— спазмах коронарных сосудов;

-мигренях;

-нервных потрясениях;

-тяжелых переживаниях;

-неврозах;

-нервном возбуждении;

-бессоннице;

-гипертонии;

-астме;

-судорогах.

Находит она свое применение и при лечении щитовидной железы. Используется валерьянка, инструкция которой позволяет ознакомиться с ее основным применением, и при заболеваниях желчных путей и печени. Рекомендуется этот препарат для лечения некоторых видов авитаминозов, климактерических расстройствах, несахарном мочеизнурении и головных болях.

Валерьянка, инструкция которой описывает механизм ее действия, оказывает непосредственное воздействие на автоматизм и проводящую систему сердечной мышцы. Для усиления лечебного эффекта это растение добавляют к другим активным спазмолитическим препаратам.

Валерьянка, инструкция которой содержит информацию о форме выпуска препарата, производится фармакологической промышленностью в виде настойки и таблеток.

Экстракт этого растения густой. Используют его в таблетках, которые покрыты оболочкой. Настойка валерианы производится на 70-процентном спирте в пропорции 1:5. Предназначена она для внутреннего применения.

Препараты, изготовленные из валерианы безвредны, однако противопоказаны при излишней чувствительности к этому лечебному растению и в первом триместре беременности. Также возможны аллергические реакции, сонливость и подавленность. В период лечения данным средством следует быть осторожным при занятии теми видами деятельности, которые требуют быстроты реакции и повышенной концентрации внимания.

Валерьянка, дозировка которой назначается врачом, принимается по две таблетки в один прием, а в форме настойки по 15-20 капель. Необходимо строго придерживаться курсов лечения, так как при длительном приеме возможно нарушение функций желудочно-кишечного тракта. При отмене препарата данная патология исчезает.

Валереновая кислота — обзор

Клинические исследования

Leathwood et al. (1982) изучали действие водного экстракта корня валерианы на 128 человек. Каждому человеку было предоставлено девять образцов, три из которых содержали плацебо, три содержали 400 мг экстракта валерианы и три содержали запатентованный безрецептурный препарат валерианы. Результаты показали, что валериана вызывала значительное снижение субъективно оцениваемых показателей латентности сна. Значительное улучшение качества сна отмечено у людей, считающих себя плохо или нерегулярно спящими, а также у курильщиков.

V. officinalis — это традиционно популярная травяная добавка, используемая для лечения бессонницы и беспокойства. До недавнего времени механизм его действия оставался неизвестным. Нейробиологические исследования начали показывать, что трава с ее активной валереновой кислотой взаимодействует с ГАМК-эргической системой. Мерфи и соавт. провели серию экспериментов. (2009), чтобы подтвердить этот вывод. Крысам вводили либо этанол (1 мл/кг), диазепам (1 мг/кг), экстракт корня валерианы (3 мл/кг), валереновую кислоту (3 мг/кг), либо раствор валереновой кислоты и экзогенной ГАМК (75 и 3.6 мкг/кг соответственно). Затем крыс оценивали по количеству входов и времени, проведенному в открытых ответвлениях приподнятого крестообразного лабиринта. Результаты показали значительное снижение тревожного поведения у испытуемых, подвергшихся воздействию экстракта валерианы или валереновой кислоты, по сравнению с контрольной группой, принимавшей этанол. Таким образом, согласно полученным данным, V. officinalis является потенциальной альтернативой традиционным анксиолитикам, как было измерено с помощью приподнятого крестообразного лабиринта.

Судати и др. (2009) исследовали защитный эффект V.officinalis на перекисное окисление липидов (ПОЛ), индуцированное различными прооксидантными агентами, имеющими нейропатологическое значение. Спиртовой экстракт валерианы (0–60 мкг/мл) тестировали на хинолиновую кислоту (QA), 3-нитропропионовую кислоту, нитропруссид натрия, сульфат железа (FeSO 4 ) и Fe 2+ /ЭДТА, индуцированное ПОЛ у крыс. гомогенаты головного мозга. В гомогенатах головного мозга V. officinalis ингибировал реактивные вещества тиобарбитуровой кислоты, индуцированные всеми протестированными прооксидантами, в зависимости от концентрации.Точно так же V. officinalis вызывал значительное снижение ПОЛ в коре головного мозга и деградацию дезоксирибозы. Выработка АФК, индуцированная QA, в срезах коры также значительно снижалась под действием V. officinalis . Они предположили, что экстракт V. officinalis был эффективен в модуляции ПОЛ, вызванного различными прооксидантными агентами. Экстракт V. officinalis , действующий как антиоксидант, может быть полезен для уменьшения осложнений бессонницы, связанных с окислительным стрессом.

Сунг и др. (2013) исследовали влияние основного компонента экстракта корня валерианы, валереновой кислоты, на функцию памяти, пролиферацию клеток, дифференцировку нейробластов, кортикостерон в сыворотке и перекисное окисление липидов у взрослых и старых мышей. Для модели старения d-галактозу (100 мг/кг) вводили подкожно 6-недельным самцам мышей в течение 10 недель. В возрасте 13 недель контрольным мышам и мышам, получавшим d-галактозу, перорально вводили экстракты корня валерианы (100 мг/кг) или валереновую кислоту (340 мкг/кг) в течение 3 недель.Введение экстракта корня валерианы и валереновой кислоты значительно улучшило предпочтительное исследование новых объектов в тесте на распознавание новых объектов, а также задержку выхода, скорость плавания, пересечение платформ и пространственное предпочтение целевого квадранта в тесте водного лабиринта Морриса по сравнению с d- мышей, получавших галактозу. Пролиферация клеток и дифференцировка нейробластов были значительно снижены, в то время как уровень кортикостерона в сыворотке и перекисное окисление липидов в гиппокампе были значительно повышены в группе, получавшей d-галактозу, по сравнению с контрольной группой. Результаты показали, что экстракт корня валерианы и валереновая кислота улучшают когнитивные функции, способствуют пролиферации клеток и дифференцировке нейробластов, а также снижают уровень кортикостерона в сыворотке и перекисное окисление липидов у старых мышей.

Морин и др. (2005) обследовали 184 взрослых (110 женщин, 74 мужчин, возраст 44,3 года) с бессонницей легкой степени. Пациентам давали таблетки экстракта валерианы по рецепту в течение 28 дней. Они пришли к выводу, что таблетки экстракта валерианы производят умеренный снотворный эффект, и его можно использовать для лечения легкой бессонницы без каких-либо побочных эффектов.

Документ обзора химической информации о валериане (Valeriana officinalis L.) [CAS № 8057-49-6] и маслах [CAS № 8008-88-6]

%PDF-1.4 % 1 0 объект >поток Acrobat Distiller 8.1.0 (Windows) Тип документа = Общая история; Дата документа = 200 D:200

1925562009-11-02T14:26:17-05:00Acrobat PDFMaker 8.1 для Word2013-05-23T14:28:59-04:002013-05-23T14:28:59-04:00uuid:53fe9f91- 0080-40a4-9857-470e9c42f96auuid:53757360-8cb5-0c4b-bd27-eb4adcc95465
  • 29
  • приложение/pdf
  • CAS No. 8057-49-6
  • 8008-88-6
  • Документ обзора химической информации о валериане (Valeriana officinalis L.) [CAS № 8057-49-6] и маслах [CAS № 8008-88-6]
  • отзыв о валерьянке
  • Тип документа = Общая история
  • Дата документа = 200
  • отзыв о валерьянке
  • конечный поток эндообъект 2 0 obj>/ProcSet[/PDF/Text]/Font>/Properties>>>/CropBox[0 0 612 792]/Parent 11 0 R/StructParents 2/Rotate 0/MediaBox[0 0 612 792]>> эндообъект 3 0 объект >поток HWێF}h\HgEւ6=dKlVHj.~oSl#M#L6zu7,vx:(YJubu=U%> 7׭i(>obI

    Валериана (трава) — wikidoc


    Валериана ( Valeriana officinalis , Valerianaceae) — выносливое многолетнее цветущее растение с головками розовых или белых цветков со сладким ароматом. Этот «сладкий» запах становится слишком сильным, когда цветок стоит в вазе. Цветки цветут с июня по сентябрь. Валериана использовалась в качестве духов в шестнадцатом веке.

    Родом из Европы и некоторых частей Азии, валериана была завезена в Северную Америку.Его употребляют в пищу личинки некоторых видов чешуекрылых (бабочек и мотыльков), включая серого мопса.

    Другие названия, используемые для этого растения, включают валериана садовая (чтобы отличить ее от других видов Valeriana ), гелиотроп садовый (хотя и не связанный с Heliotropium ) и всецелебный .

    Валериана в фармакологии и фитотерапевтической медицине — это название травы или пищевой добавки, приготовленной из корней растения, которые после мацерации, растирания, обезвоживания удобно упаковываются, обычно в капсулы, которые можно использовать для определенных эффектов, включая седативный и анксиолитический эффект.

    Аминокислота валин названа в честь этого растения.

    История

    Валериана использовалась в качестве лекарственного растения, по крайней мере, со времен Древней Греции и Рима. Гиппократ описал его свойства, а позже Гален прописал его как средство от бессонницы.

    Этимология

    Название валерианы происходит от латинского слова valere , что означает «быть сильным или здоровым», обычно считается, что это относится к его медицинскому применению, хотя многие ссылки предполагают, что оно также относится к сильному запаху.

    Биохимический состав

    Биохимически активными компонентами экстракта валерианы являются:

    Механизм действия

    Из-за исторического использования валерианы в качестве седативного, противосудорожного средства, средства для лечения мигрени и болеутоляющего средства, большинство фундаментальных научных исследований было направлено на взаимодействие компонентов валерианы с системой нейротрансмиттерных рецепторов ГАМК. Эти исследования остаются неубедительными, и все они требуют независимого повторения. Механизм действия валерианы в целом, как легкого седативного средства в частности, остается неизвестным.Экстракты валерианы обладают некоторым сродством к ГАМК A (бензодиазепиновым) рецепторам, [1] [2] , но эта активность, по-видимому, не опосредована валереновой кислотой, а скорее относительно высоким содержанием γ сама аминомасляная кислота (ГАМК).

    Подготовка

    Основным компонентом валерианы является масло от желтовато-зеленого до коричневато-желтого цвета, которое присутствует в высушенном корне в количестве от 0,5 до 2 процентов, хотя средний выход редко превышает 0.8 процентов. Это различие в количестве частично объясняется местоположением: сухая, каменистая почва, дающая корни, более богатые маслом, чем влажная и плодородная. [3] Эфирные масла, входящие в состав активного ингредиента, очень острые, чем-то напоминают хорошо созревший сыр или мокрую собаку. Чай с валерианой не следует заваривать кипящей водой, так как это может привести к удалению более легких масел.

    Медицинское использование

    Валериана используется при бессоннице и других расстройствах. [4] [5] [6]

    В США валериана продается в качестве пищевой добавки.Терапевтическое использование увеличилось по мере того, как пищевые добавки приобрели популярность, особенно после того, как в 1994 году был принят Закон о пищевых добавках, здравоохранении и образовании. требованиям Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

    Валериана используется при нарушениях сна, беспокойстве и беспокойстве, а также как миорелаксант. Валериана, по-видимому, работает только при длительном приеме (несколько недель), хотя многие пользователи отмечают, что она действует немедленно.Некоторые исследования показали, что экстракты валерианы взаимодействуют с ГАМК и бензодиазепиновыми рецепторами. Валериана также традиционно используется для лечения желудочно-кишечных болей и спастического колита. Долгосрочные исследования безопасности отсутствуют. Поскольку валепотриаты могут быть потенциальными мутагенами, валериану следует применять только после консультации с врачом.

    Лекарства валерианы иногда рекомендуются в качестве препаратов первой линии, когда того требует анализ пользы и риска. Валериану часто назначают в качестве переходного препарата во время процессов прекращения приема бромазепана, клоназепама и диазепама, среди прочих.

    Валериана используется в фитотерапии в качестве успокаивающего средства. В настоящее время валериана в основном используется в качестве средства от бессонницы, при этом недавний метаанализ предоставил некоторые доказательства эффективности. [7] Он был рекомендован при эпилепсии, но это не подтверждается исследованиями (хотя его аналог вальпроевая кислота используется в качестве противосудорожного и стабилизирующего настроение препарата). Корень валерианы обычно не теряет эффективности с течением времени.

    Хотя показано, что это эффективное средство для уменьшения беспокойства, также сообщалось, что оно вызывает у некоторых людей головные боли и ночные страхи.Это может быть связано с тем, что у некоторых людей отсутствует свойство пищеварительной конверсии, необходимое для эффективного расщепления валерианы. У этих людей валериана может вызвать возбуждение. [8] Одно исследование показало, что валериана имеет тенденцию успокаивать возбужденного человека и стимулировать утомленного, оказывая уравновешивающее действие на систему. [9]

    Пероральные формы, применение и побочные эффекты

    Устные формы

    Пероральные формы доступны как в стандартной, так и в нестандартной форме.Стандартизированные продукты могут быть предпочтительнее, учитывая широкое разнообразие химических веществ в высушенном корне, как отмечалось выше. При стандартизации это делается в виде процентного содержания валереновой кислоты или валериановой кислоты. Physician Formulas выпускает капсулы по 300 мг, стандартизированные по 0,8% валереновой кислоты (2,4 мг). [10] Nature’s Sunshine Time-Release Валериановая таблетка содержит 500 мг экстракта корня валерианы, стандартизированного до 0,8% валереновой кислоты (4 мг). [11] Nature Made выпускает капсулы по 400 мг, стандартизированные только до 0.28% валереновой кислоты (0,56 мг). [12] Nutraceutical производит две капсулы по 50 мг под названиями Solaray и Thompson, стандартизированные до 0,8% валериановой кислоты (0,4 мг). [13]

    Использование

    Дозировку трудно определить из-за отсутствия стандартизации и вариабельности доступных форм. Типичные дозы сырой травы варьируются от 1 до 10 граммов в день. Корень валерианы нетоксичен, но может вызвать побочные эффекты в чрезмерных дозах.

    Побочные эффекты

    Сообщалось о нескольких нежелательных явлениях, связанных с приемом валерианы. [4] Большие дозы или длительное употребление могут вызвать боль в животе, апатию и чувство умственной тупости или легкой депрессии. У некоторых людей валериана может вызвать боль в животе, тревогу и ночные страхи (см. выше).

    Воздействие на кошек и крыс

    Необычной особенностью валерианы является то, что высушенный корень действует на домашнюю кошку так же, как кошачья мята. Если корень валерианы оставить в месте, к которому у кошек есть доступ, они будут валяться в нем, выделять на него слюну и есть. [3] Бирманских кошек привлекает сушеная трава, и они намеренно разрушают контейнеры, чтобы получить ее. Однако некоторые кошки не будут приближаться к корню валерианы.

    Влияние валерианы на кошек фигурирует в качестве подсказки в двух произведениях Агаты Кристи.

    Валериана также очень привлекательна для крыс, настолько, что ее используют в качестве приманки для ловушек. В некоторых версиях легенды о Крысолове из Гамельна он использовал валериану, а также свои трубки для привлечения крыс. [3]

    Примечания

    См. также

    Внешние ссылки

    cs: Козлик лекаржский de: Эхтер Болдриан э: Валериано это: валериана лекарственная lv: Ārstnieciskais baldriāns hu: Macskagyöker nl: Эхте валериана нет: Легевендельрот ср:одољен sv: Лакевандерот Великобритания:Валерьяна Ликарская


    Шаблон: Исходники WikiDoc Шаблон:Jb1

    Валериана ингибирует гепатокарциногенез крыс путем активации передачи сигналов, опосредованной рецептором ГАМК(А)(2014)Валериана ингибирует гепатокарциногенез крыс, активируя сигнализацию, опосредованную рецептором ГАМК (А). ПЛОС ОДИН 9(11): е113610. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0113610

    Редактор: Аамир Ахмад, Медицинский факультет Университета Уэйна, США

    Получено: 2 июня 2014 г.; Принято: 28 октября 2014 г.; Опубликовано: 24 ноября 2014 г.

    Авторское право: © 2014 Kakehashi et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Авторы подтверждают, что все данные, лежащие в основе выводов, полностью доступны без ограничений. Все соответствующие данные содержатся в документе и файлах со вспомогательной информацией.

    Финансирование: Это исследование было поддержано грантом на научные исследования от Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии.URL-адрес: http://www.mhlw.go.jp/english/. Ни один номер не поддерживался. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Введение

    Экстракт корня валерианы, широко используемый в Европе и Америке в качестве седативного, снотворного и анксиолитического средства, содержит различные компоненты, в том числе эфирные масла, которые, по-видимому, способствуют седативным свойствам травы.Иридоидные валепотриаты, такие как борнилизовалеренат и борнилацетат, валериановая, изовалериановая, муравьиная, яблочная и ацетоксивалереновая кислоты, алкалоиды и лигнаны относятся к числу компонентов с возможной пользой [1]. Известно, что некоторые из них связываются с ГАМК(А)Р, оказывая седативное действие [1]. Было продемонстрировано, что экстракты валерианы оказывают различные эффекты на ГАМКергические нейроны у лабораторных животных, включая увеличение высвобождения ГАМК, снижение обратного захвата ГАМК и снижение деградации ГАМК [2].

    Эффекты валерианы на центральную нервную систему (ЦНС) аналогичны эффектам фармацевтического фенобарбитала (ФБ), седативного и противокашлевого средства, которое также связывается с ГАМК(А)Р и широко используется в клинической терапии для длительного лечения. [3].Наши предыдущие исследования показали, что образование предопухолевых поражений печени крыс, очагов GST-P + и опухолей печени, вызванных генотоксическим гепатоканцерогеном, диэтилнитрозамином, ингибировалось при низких дозах (1 и 2 ppm) в среднесрочном биологическом анализе печени крыс. [4], а также через 10 и 33 недели введения ФБ в двухэтапной модели канцерогенеза печени [5]. Предполагается, что механизм подавления очагов GST-P + и развития опухолей низкими дозами ФБ связан с ингибирующим действием на клеточную пролиферацию в зонах предопухолевых поражений, а также корреляция со сверхэкспрессией ГАМК-продуцирующего фермента глутаминовой кислоты. кислая декарбоксилаза 65 [5].Кроме того, недавно сообщалось об отрицательной корреляции между экспрессией ГАМК(А)Р в гепатоцитах и ​​включением тимидина в образцы печени, хотя и без доказательств причинно-следственной связи, и подтипы рецепторов ГАМК А и В, по-видимому, вносят вклад в синтез ДНК гепатоцитов, посредничество стимуляции роста и подавления пролиферации клеток в печени крыс посредством регуляции симпатической активности [6], [7], [8]. Более того, недавно было показано, что GABA(A)R-опосредованная передача сигналов вызывает остановку S-фазы клеточного цикла в эмбриональных стволовых клетках и стволовых клетках нервного гребня, способствуя фосфорилированию гистона h3AX [9].Эти результаты подтверждают идею о том, что валериана может оказывать ингибирующее действие на развитие предраковых и неопластических поражений печени.

    Чтобы проверить эту гипотезу, в настоящем исследовании мы использовали среднесрочный биоанализ печени крыс, который оказался очень полезным инструментом для выявления гепатоканцерогенности и химиопрофилактического потенциала химических веществ [10], для изучения модифицирующих эффектов водяного корня. экстракт одного из самых мощных видов валерианы, Valeriana sitchensis , содержащий высокие уровни валепотриатов.Эффекты валерианы в дозах 50, 500 и 5000 частей на миллион, добавленных в питьевую воду, были исследованы на крысах в отношении развития предопухолевого поражения, окислительного стресса, повреждения ДНК, клеточной пролиферации, апоптоза и изменения экспрессии генов в печени.

    Материалы и методы

    Химические вещества

    DEN был получен из исследовательской лаборатории Сакаи (Фукуи, Япония). Все остальные реагенты были приобретены у Sigma-Aldrich или Wako Pure Chemicals Industries (Осака, Япония).

    Экстракт корня валерианы сидячей

    Экстракты корня валерианы

    обычно содержат более 100 различных компонентов. Безалкогольный экстракт Valeriana sitchensis , использованный в настоящем исследовании, был получен от Eclectic Institute Inc. (Орегон, США). Сначала он производится с использованием органического спирта из сахарного тростника, который затем удаляется с помощью экстрактора Ллойда. После удаления спирта добавляется глицерин. Глицерин является растворителем, подобным спирту, и указан в Фармакопее США как средство для введения определенных компонентов.Настоящий экстракт валерианы содержит иридоидные валепотриаты: валтрат, валтрат, изовалероксигидрин, ацевалтрат, валехлорин, дидровальтрат, гомодидровальтрат, дезоксидодидровальтрат, изовалероксигидроксидидровальтрат, изовальтрат, 7-эпи-деацетил-изовальтрат. Кроме того, он содержит валерозидат (гликозид сложного эфира иридоида). Летучее масло содержит множество компонентов, включая валериановую и изовалериановую кислоты, борнилацетат, монотерпены (например, α- и β-пинен, камфен, борнеол, изоэвгенилизовалерат, эвгенилизовалерат), сесквитерпены β-бисаболен, кариофиллен, валеранон, валереновую кислоту (следы) , валерианол, валереналь, β-ионон, спирт пачули, ледол и терпинолен среди других.Кроме того, экстракт содержит алкалоиды (например, актинидин, валерианин, валерин, хатинин), холин, метил-2-пирролилкетон, хлорогеновую кислоту, кофейную кислоту, β-ситостерол, таннин, гам, марганец, кальций, аминокислоты, такие как ГАМК, глютамин, аргинин, аланин и другие. Наибольшее количество валереновой кислоты было зарегистрировано в V. officinalis L., следовые количества в V. sitchensis , и ни одного в других проанализированных видах валерианы [11].

    Животные и лечение

    В общей сложности 120 пятинедельных самцов крыс Fisher 344 (Charles River, Япония, Hino, Shiga, Япония) были помещены в карантин на 1 неделю до начала эксперимента.Их содержали в помещении для животных с 12-часовым (7:00–19:00) циклом свет/темнота, постоянной температурой 23±1°C и относительной влажностью 44±5%, а также со свободным доступом к водопроводная вода и пища (диета с гранулами Orient MF, Oriental Yeast Co., Токио, Япония). Все экспериментальные процедуры проводились после одобрения Комитета по уходу и использованию животных Высшей школы медицины Осакского городского университета. Руководящие принципы, установленные Национальным институтом здравоохранения и Политикой службы общественного здравоохранения в отношении гуманного использования и ухода за лабораторными животными, всегда соблюдались.

    Перед началом эксперимента 6-недельных крыс разделили на шесть групп (группы 1–4 по 25 крыс/группу; группы 5 и 6 по 10 крыс/группу). В группах 1–4 крысам вводили однократно внутрибрюшинно. инъекция ДЭН (200 мг/кг массы тела (м.т.)), растворенного в физиологическом растворе, для инициации гепатоканцерогенеза. В группах 5 и 6 крысам вводили внутрибрюшинно. инъекция физиологического раствора в качестве средств контроля. Через 2 недели на водопроводной воде и основном рационе животным в группах 1–4 вводили водный экстракт корня валерианы sitchensis (валериана) с питьевой водой в дозах 0, 50, 500 и 5000 ppm, в течение 6 недель с недель с 3 по 8.Все были подвергнуты частичной гепатэктомии (PH) на две трети на неделе 3, чтобы максимизировать любое взаимодействие между пролиферацией и эффектами тестируемых химических веществ. При умерщвлении на 8-й неделе печень быстро вырезали, взвешивали и срезы трех долей фиксировали в растворе Буэна и 10% фосфатно-буферном формалине для гистологического и иммуногистохимического анализов. Кроме того, образцы замораживали в жидком азоте и хранили при температуре -80°C для проведения молекулярного анализа. Для измерения АСТ и АЛТ методом консенсуса Японского общества клинической химии кровь брали из брюшной аорты.

    Выбор доз

    Дозы валерианы, используемые в настоящем исследовании, были выбраны на основе ранее опубликованных данных о людях и результатах нашего предварительного эксперимента, в котором не было обнаружено токсичности даже при дозе 5000 частей на миллион. Дозы 50 частей на миллион (5 мг/кг массы тела в день), 500 частей на миллион (50 мг/кг массы тела в сутки) и 5000 частей на миллион (500 мг/кг массы тела в сутки), потребляемые крысой (масса тела 200 г) в 20 мл. питьевая вода в настоящем эксперименте будет равна 0,05, 0,5 и 5 мг/кг мт/сутки, потребляемой человеком со средней массой тела 50 кг (принятый ВОЗ коэффициент безопасности в отношении принятого пищевого потребления (ДСП) для крыс). равно 100).Другая экстраполяция от человека к крысе включает умножение дозы для человека на 6,16 (км человек/км животное = 37/6) [12]. В этом случае дозы для животных 5, 50 и 500 мг/кг массы тела/сутки будут равны 0,8, 8,1 и 81,2 мг/кг массы тела/сутки, соответственно, для человека.

    Иммуногистохимические анализы

    Иммуногистохимическую оценку GST-P проводили методом ABC, как описано Kitano et al. [4] с использованием кроличьего поликлонального антитела GST-P (IgG, MBL Co., Нагоя, Япония, 1∶2000).Количественную оценку очагов GST-P + проводили с использованием двумерной оценки [13]. Количество и площадь очагов диаметром более 0,2 мм, а также общую площадь срезов печени измеряли с использованием процессора цветных изображений (IPAP; Sumica Technos Osaka, Япония) для получения значений на 2 см среза печени.

    Двойное окрашивание на GST-P и PCNA и GST-P и TUNEL выполняли на фиксированных формалином срезах поликлональными кроличьими антителами против GST-P в разведении 1∶2000, мышиными моноклональными антителами против PCNA (PC-10, IgG2a; DAKO , Киото, Япония; 1∶500) антитела и набор для обнаружения пероксидазы ApopTaq in situ (Intergen Co., Purchase, NY) с использованием раствора щелочной фосфатазы (набор Vectatain ABC-AP, Vector Red) для иммуногистохимического выявления GST-P и DAB для выявления PCNA или апоптоза [5]. Индексы мечения рассчитывали в области очагов GST-P + и фоновой паренхимы печени (5000 клеток) и выражали в процентах положительных клеток для PCNA или ssDNA во всех клетках GST-P + или окружающих клетках печени.

    Срезы печени отобранных животных окрашивали иммуногистохимически с использованием поликлональной ГАМК(А)RA1 кролика (Abcam, 1∶300), моноклональной ГАМК(B)R1 мыши (Abcam, 1∶500), поликлональной ГАМК(B)R2 кролика (Abcam, 1∶100) и анти-фосфо-Nrf2 (Ser40) (Nrf2-Ser-P; Bioss, 1∶200) антитела методом ABC, с проявлением окраски по DAB, и оценивали качественно [14].Кроме того, проводили двойное окрашивание на GABA(A)RA1 и PCNA с использованием щелочной фосфатазы (набор Vectatain ABC-AP, Vector blue) и DAB для обнаружения GABA(A)RA1 и PCNA соответственно. Отрицательные контроли были включены в каждое окрашивание и иммуноокрашивание, как описано выше, но с первичной сывороткой вместо антител.

    Анализ 8-OHdG

    образца ДНК были извлечены из тканей печени крыс, чтобы можно было измерить уровни 8-OHdG с помощью ВЭЖХ-ECD, как сообщалось ранее [15].

    Анализ кДНК на микрочипах

    Тотальную РНК

    выделяли из тканей печени крыс, и объединенные аликвоты по 8 мкг от 5 крыс в каждой группе обрабатывали ДНКазой 1 и обрабатывали для обогащения РНК PolyA + и получения кДНК-зондов с использованием промотора Affymetrix GeneChip T7-Oligo(dT) Primer Kit (Affymetrix) согласно протоколу производителя. Антисмысловая кРНК, меченная биотином, была синтезирована с помощью реакции транскрипции in vitro с использованием набора для мечения РНК-транскриптов (Affymetrix, P/N 2), очищена и фрагментирована и гибридизована с GeneChip RAT Genome 230 2.0 с 28 700 наборами датчиков. Программное обеспечение Affymetrix GCOS версии 1.0 использовали для нормализации и мониторинга специфической гибридизации. Данные микрочипа анализировали с использованием программного обеспечения GeneSpring версии 12 (Agilent Technologies, 1998-2012, Silicon Genetics, Редвуд-Сити, Калифорния). Каждый массив был нормализован к 50 процентилю, и каждый ген был нормализован к контролю (крысы, инициированные DEN). Анализ микрочипов повторяли три раза для проверки воспроизводимости данных, и средние значения экспрессии генов рассчитывали для пятен с по меньшей мере двукратной повышающей или понижающей регуляцией.Односторонний анализ применялся для сравнения повторных средних значений контрольной и экспериментальной групп и для поиска генов, экспрессия которых постоянно изменялась при введении валерианы. Кластерный анализ был выполнен с помощью алгоритма дерева состояний. Набор данных был отправлен в банк данных ДНК Японии (DDBJ) (идентификатор отправки: PSUB003813).

    Для определения биологического значения дифференциально экспрессируемых генов и выявления сетей взаимодействующих генов, функциональных групп и путей была использована программа Ingenuity (Ingenuity Systems, Mountain View, CA).В дальнейшем IPA применялся Валерианом для предсказания измененных вышестоящих регуляторов. Регуляцию транскрипции измеряли с помощью z-показателей. Z-показатель выше 2 считался значимым.

    Количественная ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени (Q-RT-PCR)

    К-ПЦР в реальном времени проводили, как описано ранее [16], с использованием зондов TaqMan и наборов праймеров TaqMan Gene Expression Assays (Applied Biosystems, Япония) для анализа экспрессии мРНК GABA(A)RA1 (Rn00788315_m1), гистона DECETYLASE 4 ( HDAC4 ) (RN01427040_M1), C-MyC (RN00561507_M1), MAFB (RN00709456_S1), июня (RN00572991_M1), FOS (RN02396760_G1), MAPK 3 ( ERK1 ) (RN00820922_G1), MAPK 14 ( P38 ) (RN00578842), ядерный коэффициент (эритроид 2)-подобные 2 ( NRF2 ) (RN00477784_M1), NADPH Quinone quinone OxidOredooductaze 1 ( NQO1 ) (RN01432447_M1), HEME Oxygenase 1 ( HO-1 ) (RN00561387_M1), CYP7A1 (RN00564065_M1), SUPEROXIDE DIMMUTASE ( SOD ) (RN00566938_M1), CATALASE ( CAT ) (Рн00560930_м1), 9000 7 Cyclin D1 (RN00432359_M1), NFKB (RN01502266_M1), P53 (RN00755717_M1), P21 WAF1 / CIP1 (RN01427989_S1) и BAX (RN02532082_G1).Результаты выражены относительно количества транскриптов эукариотической РНК 18S (4319413E), использованных в качестве внутреннего контроля.

    Статистический анализ

    Значимость различий по каждому параметру (исключая общие условия) анализировали с помощью программы StatLight-2000(C) (Yukms corp., Япония) или программного обеспечения IBM SPSS Statistics 19 (IBM, США). Статистические сравнения между группами числовых данных проводились с использованием теста Бартлетта. В случае однородности данные анализировали с помощью теста множественных сравнений Даннета (двусторонний), а если нет, то с помощью теста Стила (двусторонний).Статистические сравнения между контролем носителя и группами 5000 частей на миллион валерианы для числовых данных были оценены с использованием F-теста. В случае однородности данные анализировали с помощью t-критерия Стьюдента (двусторонний), а если нет, то с помощью критерия Уэлча. При анализе микрочипов программное обеспечение GeneSpring версии 12 использовалось для выполнения одностороннего Anova для сравнения повторных средних значений контрольной и экспериментальной групп и для поиска генов, экспрессия которых постоянно изменялась при введении валерианы.

    Результаты

    Общие замечания

    Окончательный вес тела и относительный вес печени и почек, а также данные о потреблении валерианы показаны в таблице 1.Не было никаких существенных различий между группами в отношении потребления воды и пищи или увеличения массы тела. Прием валерианы в любых дозах не вызывал никаких изменений соотношения веса печени или почек/тела по сравнению с группами, получавшими начальный контроль или контроль с носителем. Введение валерианы после начала ДЭН приводило к дозозависимому снижению уровня АСТ в сыворотке крови по сравнению с исходными контрольными значениями, которые были значительно выше, чем в контрольной группе с носителем (табл. 1).Не отмечено влияния применения ДЭН или валерианы на уровень АЛТ в сыворотке крови во всех группах. Несколько животных погибли через 2 дня после ПГ (ДЭН инициация контрольная группа (1 крыса), ДЭН→Вал, группа 50 мд (1 крыса), ДЭН→Вал, группа 500 мд (3 крысы) ДЭН→Вал, группа 5000 мд ( 2 крысы) и контрольная группа с носителем (1 крыса)).

    Таблица 1. Масса тела, относительная масса печени и почек и уровни АСТ и АЛТ в сыворотке крови крыс, получавших ДЕН или растворитель (физиологический раствор) и получавших валериану в дозах 50, 500 и 5000 частей на миллион.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0113610.t001

    Ингибирующее действие валерианы на развитие GST-P

    + очагов

    Данные для очагов GST-P + представлены на фигурах 1A и B. Очаги GST-P + не были обнаружены у контрольных крыс, получавших носитель, и у крыс, получавших 5000 ppm валерианы. Важно отметить, что как количество, так и, в меньшей степени, площадь очагов GST-P + у крыс, получавших 50, 500 и 5000 ppm валерианы после начала ДЭН, были значительно уменьшены дозозависимым образом по сравнению с контрольной группой.

    Рисунок 1. Количество и площадь очагов GST-P + в печени крыс, получавших ДЭН или носитель и получавших валериану в дозах 50, 500 и 5000 частей на миллион.

    Данные средние ± стандартное отклонение (все выжившие крысы были подвергнуты анализу). ** Р<0,01; *** P<0,0001 по сравнению с контрольной группой ДЭН.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0113610.g001

    Изменение клеточной пролиферации

    Репрезентативные изображения двойного окрашивания GST-P и PCNA у крыс, которым вводили DEN, а затем только 5000 ppm валерианы и только DEN, показаны на рисунке 2.Считают, что различные паттерны окрашивания PCNA коррелируют с отдельными фазами клеточного цикла (G1, S, G2, M, G 0 ). В группе инициации контроля несколько печеночных очагов, состоящих из более чем 20 клеток, содержали большое количество PCNA-положительных ядер (рис. 2А). Дозозависимое снижение индексов PCNA по сравнению с соответствующими контролями было очевидным в областях очагов GST-P + и окружающей ткани печени, при этом значительная разница наблюдалась для очагов GST-P + при введении 500 и 5000 ppm валерианы. крыс после инициации ДЭН (табл. 2 и рис.2А и В). В окружающей ткани печени у крыс, получавших только 5000 ppm валерианы, были обнаружены значительно сниженные значения PCNA по сравнению с контрольной группой, получавшей носитель.

    Рисунок 2. Двойная иммуногистохимия для GST-P (красный) и PCNA (коричневый/черный) (A, B), GST-P (красный) и апоптоза (TUNEL) (черный) (C, D) и иммуногистохимическая оценка в серийные срезы GABA(A)RA1 (синий) и PCNA (коричневый/черный) (E, F) и GST-P (красный) (G, H) в печени крыс F344, получавших ДЭН (A, C, E , G) или валерианы в дозе 5000 ppm после начала приема ДЭН (B, D, F, H).E и G, F и H — серийные секции соответственно.

    При анализе числа очагов GABA(A)RA1 + /GST-P + использовали три препарата ткани печени от каждой крысы. 5000 клеток на нормально выглядящей ткани печени и тотальные клетки в зонах очагов GST-P + были проверены на PCNA и индексы апоптоза. Обратите внимание на снижение количества PCNA-позитивных клеток и индукцию апоптоза в фокусах GST-P + у крыс, получавших 5000 ppm валерианы, с мембранной гиперэкспрессией GABA (A) RA1 в фокусах GST-P + после инициации DEN.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0113610.g002

    Таблица 2. Изменение клеточной пролиферации и апоптоза в очагах GST-P + и окружающей ткани печени, образование 8-OHdG и ГАМК(А) Количество очагов RA1/GST-P + в печени крыс, получавших ДЭН или носитель (физиологический раствор) и получавших валериану в дозах 50, 500 и 5000 частей на миллион.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0113610.t002

    Оценка апоптоза

    Двойной иммуногистохимический анализ на GST-P и TUNEL продемонстрировал дозозависимое усиление апоптоза в областях очагов GST-P + и окружающей ткани печени в печени крыс, получавших ДЭН с последующим введением валерианы в дозах 500 и 5000 частей на миллион (таблица 2 и рис.2С и D). Это увеличение было более выражено в очагах GST-P + (в 4,7 раза). Небольшое, но значительное усиление апоптоза также наблюдалось в печени крыс, получавших только 5000 частей на миллион валерианы, по сравнению с соответствующим контрольным носителем.

    Сверхэкспрессия GABA(A)RA1 в GST-P

    + очагов

    Интересно, что несколько очагов GST-P + у крыс инициации контроля были положительными по ГАМК(А)RA1 с мембранной и/или редко цитоплазматической локализацией (рис.2Д и Ж). Кроме того, его экспрессия была повышена в очагах GST-P + у крыс, которым вводили валериану (фиг. 2F и H). Количество очагов GABA(A)RA1 + /GST-P + дозозависимо увеличивалось в печени крыс, получавших валериану, по сравнению с контрольной группой, получавшей ДЭН, со значительной разницей, наблюдаемой в группе, получавшей высокую дозу валерианы (табл. 2). В фокусах GABA(A)RA1 + /GST-P + наблюдалось очень мало PCNA-положительных ядер (рис. 2F). Мы не наблюдали GABA(B)R1 или GABA(B)R2-положительные клетки в областях очагов GST-P + ни у контрольных животных, ни у животных, которым вводили валериану.

    Влияние на образование 8-OHdG и экспрессию Nrf2-Ser-P

    Анализ ВЭЖХ

    показал, что уровни 8-OHdG в ДНК печени значительно снизились во всех группах, которым вводили валериану после начала ДЭН (таблица 2), демонстрируя закономерность, аналогичную таковой для GST-P + : количество очагов, площади, изменение уровней АСТ в крови. пролиферация клеток в очагах GST-P + (табл. 1 и 2). Образование модификаций окислительного основания было увеличено в контроле ДЕН по сравнению с контрольной группой, получавшей носитель (таблица 2).

    Иммуногистохимический анализ фосфорилированной (активированной) формы индикатора оксидативного стресса Nrf2 (Nrf2-Ser-P) показал, что его экспрессия высока преимущественно в зонах центральных и воротных вен и зонах воспалительной клеточной инфильтрации в печени крыс. контрольной группы инициации ДЭН, но подавляется лечением валерианой (рис. S1).

    Изменения экспрессии генов, вызванные валерианой

    Результаты микрочипов кДНК, GeneSpring и одностороннего анализа Anova дифференциально экспрессируемых генов после 6 недель приема 50, 500 и 5000 частей на миллион валерианы после начала приема ДЭН представлены в таблице 3.Во всех печени крыс, получавших валериану, мы наблюдали, что многие гены, связанные с пролиферацией клеток, подавлялись, в то время как гены, участвующие в апоптозе, индуцировались по сравнению с контрольной группой (таблица 3). Таким образом, в печени крыс, которым вводили 50, 500 и 5000 частей на миллион валерианы после начала лечения, было обнаружено дозозависимое подавление экспрессии мРНК некоторых генов в печени животных контрольной группы ДЭН. К ним относятся c-myc и Mafb, гомолог периода 2 (Per2) и подсемейство ядерных рецепторов 0, группа B, член 2 (Nr0b2) транскрипционные факторы, белок 1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (Igfbp1), регулируемый сывороткой/глюкокортикоидами (Sgk ) и SNF1-подобные (Snf1lk) киназы, HIF-1-чувствительный RTP801 (Rtp801), протеинтирозинфосфатаза, нерецепторный тип 16 (Ptpn16) и циклин D1 (CD1).Кроме того, было обнаружено подавление цитохрома P450, семейства 7, подсемейства A, полипептида 1 (Cyp7A1), катализирующего лимитирующую стадию катаболизма холестерина и биосинтеза желчных кислот, и глутатион-S-трансферазы, pi 2 (Gstp2) валерианой. Кроме того, применение валерианы вызывало повышение экспрессии мРНК некоторых генов, экспрессия которых была подавлена ​​в контрольной группе, включая клеточный опухолевой антиген p53 (p53), ингибитор циклинзависимой киназы 1A (p21 WAF1/Cip1 ) и инозитол 1,4. Рецептор ,5-трифосфата, тип 1 (Itpr1) и регуляторы транскрипции, такие как ядерный фактор гепатоцитов 3 бета, Круппелеподобный фактор 9 и реакция раннего роста 1.

    В нормальной паренхиме печени крыс, получавших 5000 ppm валерианы после введения носителя, значительно увеличивалась только экспрессия Gsta2 и аденилаткиназы 3 (Ak3).

    Кластеризация генов и сравнительный анализ вышестоящих регуляторов с помощью IPA

    Кластерный анализ

    с помощью программного обеспечения Gene Spring продемонстрировал четкие различия в характере экспрессии генов между группами, получавшими носитель и ДЕН (рис. 3А). Применение валерианы после начала ДЭН восстанавливало экспрессию многих генов, возвращая ее в норму.Таким образом, картина экспрессии генов в группе DEN→5000 ppm валерианы была аналогична таковой у групп, получавших носитель и носитель→5000 ppm валерианы (рис. 3A). Тем не менее, группа, принимавшая ДЭН, была наиболее близка к ДЭН, за ней следовала группа, получавшая 50 частей на миллион валерианы.

    Рис. 3. Анализ Gene Spring Clustering данных микрочипов кДНК Affimetrix (A) и сводка сравнительного анализа вышестоящих регуляторов, для которых активация ингибирования была предсказана анализом IPA относительно онкогенеза печени у крыс, которым вводили DEN или DEN с последующим введением 50, 500 и 5000 м.д. валерианы (B).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0113610.g003

    Анализ вышестоящего регулятора IPA показал, что обработка DEN привела к активации c-myc, Mafb, jun и HNF1 (рис. 3B). Напротив, ингибирование вышестоящих регуляторов c-myc и Mafb, N-myc, Jun, SRBEF1/2, ядерного фактора 1 гепатоцитов (HNF1) и коактиватора ядерных рецепторов 1 (Ncoa1) во всех группах, получавших валериану (z-показатель ≥2,0) были предсказаны IPA (фиг.3B).

    Изменение экспрессии мРНК генов, участвующих в передаче сигналов ГАМК, апоптозе, клеточной пролиферации и формировании окислительного стресса

    Для исследования экспрессии мРНК других генов, участвующих в передаче сигналов GABA(A)RA1 и других внутриклеточных путях, а также для подтверждения результатов анализа микрочипов кДНК, GABA(A)RA1, HDAC4, c-myc, Mafb, jun, fos, CD1 , NfkB, ERK1, p38, Nrf2, NQO1, HO-1, Gpx2, SOD, CAT и CYP7A1, p53, p21 Waf1/cip1 и Bax, проверяли с помощью анализа Q-RT-PCR (таблица 4).Значительное скоординированное повышение уровня ГАМК(А)РА1 и вышележащего регулятора HDAC4 было обнаружено в печени крыс, получавших валериану, после начала приема ДЭН по сравнению с контрольной группой ДЭН. Кроме того, в группах, получавших валериану, было отмечено значительное повышение уровней мРНК при инициации и дозозависимое ингибирование экспрессии c-myc, Mafb, CD1 и CYP7A1. Интересно, что подавление известного индикатора окислительного стресса и транскрипционного фактора, связанного с GABA(A)RA1, Nrf2 и нижележащих генов NQO1 и Gpx2 было очевидным (таблица 4).Кроме того, мы наблюдали значительную дозозависимую индукцию экспрессии CAT, но не HO-1 или SOD валерианой, по сравнению с контролем инициации DEN (таблица 4). Напротив, не было обнаружено изменений в экспрессии генов, участвующих в передаче сигналов MAPK (ERK1, p38) или NfkB (данные не показаны). Кроме того, экспрессия генов, регулирующих апоптоз, таких как p53, Bax и p21 Waf1/Cip1 , была подавлена ​​у животных, получавших ДЕН, но индуцировалась в зависимости от дозы при лечении валерианой (таблица 4).

    Таблица 4.Изменения экспрессии мРНК генов, участвующих в передаче сигналов ГАМК, формирование окислительного стресса, апоптоз и пролиферация клеток, вызванные введением валерианы в различных дозах, обнаружены с помощью Q-RT-PCR в реальном времени.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0113610.t004

    Обсуждение

    Настоящее исследование продемонстрировало ингибирующее действие валерианы на образование фокусов GST-P + в среднесрочном биологическом анализе печени крыс, что свидетельствует о предотвращении гепатоканцерогенеза.Важно отметить, что явные дозозависимые эффекты были очевидны, и значительное ингибирование наблюдалось даже при низкой дозе. Механизмы, вероятно, связаны со значительным подавлением клеточной пролиферации и индукцией апоптоза в зонах очагов GST-P + , сопровождающимся ингибированием образования модификаций окислительных оснований в ДНК печени крыс, за счет активации ГАМК(А) R-опосредованная передача сигналов, скоординированная с индукцией HDAC4 и GABA(A)RA1, CAT, p53, p21 Waf1/cip1 и Bax, а также с ингибированием c-myc, Mafb, CD1, CYP7A1 и Nrf2.

    В этом исследовании было также обнаружено, что валериана подавляет сывороточные уровни АСТ, фермента пиридоксальфосфат-зависимой трансаминазы, который индуцируется лечением ДЭН. АСТ обычно обнаруживается в печени, сердце, скелетных мышцах, почках, головном мозге и эритроцитах и ​​обычно измеряется клинически как маркер здоровья печени. Согласно нашим данным, ранее повышение уровня АСТ в сыворотке крови крыс и его подавление потенциальными химиопрофилактическими агентами было показано после введения ДЭН крысам и мышам [17], что свидетельствует о поражении печени, индуцированном этим генотоксичным гепатоканцерогеном.

    Здесь мы представляем первые доказательства ингибирования пролиферации клеток валерианой в областях фокусов GST-P + . Интересно, что в настоящем исследовании положительная экспрессия ГАМК(А)РА1 (субъединица α1) с мембранной и/или цитоплазматической локализацией была обнаружена в клетках, содержащих очаги GST-P + у крыс, инициированных ДЭН. Кроме того, введение валерианы вызывало повышение уровня GABA(A)RA1 в очагах GST-P + . ГАМК(А)Р представляет собой ионотропный рецептор и управляемый лигандом ионный канал, и при активации проявляет активность хлоридного канала избирательно и проводит Cl через поры, что приводит к гиперполяризации нейрона.Это оказывает ингибирующее действие на нейротрансмиссию, уменьшая вероятность успешного возникновения потенциала действия. На сегодняшний день 16 генов субъединиц ГАМК(А)R человека и крысы были охарактеризованы и сгруппированы вместе в соответствии с их аминокислотным сходством и названы: α1-6, β1-3, γ1-3, δ, ε, θ и π. 18]. Считается, что в головном мозге ГАМК(А)Р состоят из 2 субъединиц α, 2 β и еще одной, такой как субъединица γ или δ, а эффективность агонистов ГАМК(А)Р зависит от состава субъединиц [19].Было высказано предположение, что основной подтип ГАМК(А)Р, α1-содержащий сайт рецептора бензодиазепина (BzD) отвечает за седативное действие; предполагается, что подтипы α2 и/или α3 опосредуют анксиолитическую активность и эффекты миорелаксации, а подтип α5 связывают с когнитивными процессами [20]. В то время как ГАМК действует на два внеклеточных интерфейса β (+) α (-) ГАМК (A) R, аллостерические модуляторные бензодиазепины взаимодействуют с внеклеточным интерфейсом α (+) γ2 (-) [21].γ2-субъединицы ГАМК(А)R в сочетании с α1-3,5-субъединицами образуют рецепторы, чувствительные к бензодиазепинам [19].

    Для сравнения, ГАМК(В)-рецепторы (ГАМК(В)Р) представляют собой метаботропные трансмембранные рецепторы ГАМК, которые через G-белки связаны с калиевыми каналами [22]. Изменение концентрации калия приводит к гиперполяризации клетки в конце потенциала действия. GABA(B)R сходны по структуре с метаботропными глутаматными рецепторами и принадлежат к тому же семейству рецепторов, что может снижать активность аденилатциклазы и снижать проводимость клетки до Ca 2+ [23].Ранее были продемонстрированы различные эффекты ГАМК(А)Р и ГАМК(В)Р агонистов на печень крыс [6],[7]. Таким образом, было показано, что ГАМК(А)Р, но не ГАМК(В)Р действует как ингибирующий сигнал для пролиферации клеток печени. В этих исследованиях агонист ГАМК(А)Р, мусцимол, ингибировал эпидермальный фактор роста (EGF), индуцированный синтезом ДНК, и усиливал опосредованное трансформирующим фактором роста β1 (TGFβ1) подавление синтеза ДНК в первичных культурах гепатоцитов. Важно отметить, что усиление ГАМК(В)Р индуцировало неоплазию печени [7].Его агонист, баклофен, оказывал действие, совершенно противоположное мусцимолу, в первичных культурах гепатоцитов, действуя как мощный комитоген, запуская синтез ДНК, опосредованный через ГАМК(В)R, связанные с G(i)-белком [7]. Кроме того, было показано, что содержание ГАМК снижается в стволах головного мозга крыс, получавших PH и DEN. Количество и аффинность ГАМК(А)Р в препаратах мембран ствола головного мозга этих крыс были значительно снижены, но количество и аффинность ГАМК(В)Р были повышены [8]. Более того, недавно было показано, что аутокринная/паракринная передача сигналов ГАМК с помощью ГАМК(А)Р негативно контролирует пролиферацию эмбриональных стволовых клеток и стволовых клеток периферического нервного гребня, а также преимплантационный эмбриональный рост и пролиферацию в нише стволовых клеток граничного колпачка. что приводит к ослаблению генерации нейрональных потомков [9].Предполагалось, что активация ГАМК(А)Р приводит к гиперполяризации, увеличению объема клеток и накоплению стволовых клеток в S-фазе, тем самым вызывая быстрое снижение клеточной пролиферации. В сигнальный путь вовлечены ГАМК(А)Р с сигналами через киназы контрольных точек S-фазы семейства киназ, родственных фосфатидилинозитол-3-ОН-киназе, и гистоновый вариант h3AX, тем самым критически регулируя пролиферацию стволовых клеток [9]. Кроме того, сообщалось, что сама ГАМК регулирует пролиферацию и рост эмбриональных и нейральных клеток-предшественников [24], в дополнение к их миграции [25] и дифференцировке [26].Таким образом, ингибирование пролиферации клеток печени крыс валерианой после лечения ДЭН и ЛГ, наблюдаемое в нашем исследовании, может быть связано с (i) прямым воздействием валерианы на очаги GST-P + печени крыс или (ii) косвенным влиянием на ГАМКергическую нейротрансмиссию. и передача сигналов ГАМК (А) Р в ЦНС, которая ингибирует пролиферацию печени посредством подавления симпатической регуляции (рис. S2). Интересно, что общее повышение активности ГАМК(А)Р, как было показано, ингибирует пролиферацию линии клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека HepG2 [27].В свете этих результатов тот факт, что очаги GST-P + сверхэкспрессируют GABA(A)RA1, позволяет нам предположить, что валериана может непосредственно влиять на клетки, содержащие очаги GST-P + , тем самым активируя GABA(A)Rs. , подавляя пролиферацию клеток и, наконец, проявляя ингибирующее действие на гепатоканцерогенез.

    Считается, что валериана

    sitchensis , уроженец северо-западной Америки, имеет более высокий уровень валепотриатов и более сильную лечебную активность, чем другие виды валерианы, но содержит только следы валереновой кислоты [11],[28].Его химические компоненты включают многочисленные иридоидные валепотриаты, составляющие эфирного масла (валериановая и изовалериановая кислоты, борнилацетат, монотерпены), гликозиды, алкалоиды, свободные аминокислоты, такие как ГАМК, аланин, аргинин и глютамин, камфен, марганец, кальций и другие. Исследования физиологической активности отдельных компонентов валерианы продемонстрировали седативный эффект [29], [30]. Валепотриаты были впервые выделены в 1966 году и вносят свой вклад в общую активность валерианы, оказывая седативное действие на ЦНС, хотя механизм их действия четко не установлен.Их рассматривают как новый класс цитотоксических и противоопухолевых агентов, однако, будучи нестабильными, они действуют как пролекарства, трансформированные в гомобальдриналы [31]. Большинство из них содержат в молекулах один или два изовалератных фрагмента, и их разложение может привести к образованию изовалериановой кислоты, которая также может быть ответственна за их фармакологическую активность [32]. Сообщалось, что валепотриаты (в основном вальтраты) обладают некоторым сродством к сайтам BzD в периферических ГАМК(А)Р, которые отличаются от тех, что обнаружены в ЦНС, и расположены в основном в периферических тканях и глиальных клетках головного мозга, а также к барбитуратным рецепторам. способствуют ингибированию деградации ГАМК [33], [34].Было показано, что валериановая и в основном изовалериановая кислоты связываются с рецепторами ГАМК(А) и глицина, однако отдельные механизмы действия остаются неясными [30], [32]. Действие хорошо изученной валереновой кислоты, которая содержится в данном экстракте лишь в следовых количествах, является селективным в отношении ГАМК(А)Р, содержащих субъединицы β2 и/или β3 [35]. Важно отметить, что снижение уровня ГАМК(А)R-β3 наблюдалось при гепатоцеллюлярной карциноме человека, в то время как α3 предполагалось играть противоположную роль [27]. Экстракты корня валерианы также содержат некоторое количество ГАМК, которое может непосредственно вызывать седативный эффект, но существуют некоторые разногласия по поводу биодоступности этого соединения [29].Важно отметить, что сама ГАМК, как было показано, является иммуномодулятором и проявляет противоопухолевую активность in vitro и in vivo в отношении рака легких, поджелудочной железы, толстой кишки, молочной железы и простаты [27,36,37]. Хотя многие компоненты считаются ответственными за биологические эффекты валерианы, вполне вероятно, что все активные компоненты действуют синергически, вызывая клинический ответ [29].

    Выбранные дозы валерианы в этом исследовании были сравнимы с дозами, применяемыми у людей, если использовать экстраполяцию с индексом умножения для крыс [12] или экстраполяцию на эквивалентную дозу человека (HED) с методом нормализации площади поверхности тела (BSA) (мг /м 2 конверсия) [38].Так, в предыдущих плацебо-контролируемых исследованиях взрослым назначали экстракт валерианы (400–600 мг/день, что равно 8–12 мг/кг веса тела в день для человека со средней массой тела 50 кг) для значительного улучшения состояния. качество сна и дневное настроение [1], [39]. В другом рандомизированном двойном слепом исследовании влияние низких доз 60 мг/сутки (1,2 мг/кг массы тела/сутки) и 120 мг/сутки (2,4 мг/кг массы тела/сутки) валерианы изучалось у взрослых для выявления улучшения бессонницы. , и 120 мг/сутки были признаны эффективной дозой [40].

    Как было обнаружено микрочиповым анализом кДНК, лечение валерианой во всех дозах подавляло экспрессию многочисленных генов, влияющих на клеточную пролиферацию, таких как c-myc , Mafb онкогенов, Per2 , Nr0b2 , 9007 0

    8 , 9007 0

    Igf0bp1 и другие. Кроме того, он ингибировал онкогены N-myc и jun , как показал анализ вышестоящих регуляторов с помощью IPA (рис. S2). Эти изменения могут объяснить его ингибирующую активность в отношении пролиферации клеток в фокусах GST-P + и нормальной ткани печени.Кроме того, применение валерианы вызывало повышение экспрессии мРНК генов, индуцирующих апоптоз, таких как p21 WAF1/Cip1 , p53, BAX и Itpr1 . В соответствии с нашими данными, ранее индукция апоптоза седативными химическими веществами объяснялась их способностью активировать экспрессию генов p53 [41] и p21 WAF1 / Cip1 [42]. Вполне возможно, что наблюдаемые изменения экспрессии мРНК c-myc , mafb и других генов, контролирующих клеточную пролиферацию и, возможно, апоптоз, вероятно, опосредованы передачей сигналов GABA(A)R.

    Сообщалось, что экспрессия

    GABA(A)RA1 положительно регулируется HDAC4 в культивируемых нейронах [43]. В настоящем исследовании мы наблюдали значительное увеличение экспрессии мРНК и белка GABA(A)RA1, которое согласовывалось со сверхэкспрессией HDAC4 в печени крыс, которым вводили валериану. Таким образом, GABA(A)RA1, вероятно, контролируется HDAC4. Кроме того, подавление другого транскрипционного фактора, связанного с GABA(A)RA1, Nrf2, и его нижестоящих генов, экспрессии NQO1 и Gpx2 в печени крыс, получавших валериану, позволяет предположить, что валериана может подавлять формирование окислительного стресса в печени крыс путем ингибирования сигнальный путь Nrf2, который может быть GABA(A)RA1-зависимым (рис. S2) [44], [45].Мы также подтвердили ингибирование Nrf2 иммуногистохимически, демонстрируя подавление экспрессии Nrf2-Ser-P в печени крыс, получавших валериану.

    Известно, что

    8-OHdG, наиболее чувствительный и полезный маркер окислительных аддуктов ДНК, образуется при воздействии различных канцерогенов и вызывает мутации [14]. Значительное повышение уровней 8-OHdG в группе, получавшей ДЕН, по сравнению с контрольной группой, получавшей носитель, связанное с ростом очагов GST-P + , наблюдаемое в настоящем исследовании, подтверждает эту концепцию.Следовательно, подавление их развития валерианой может быть связано с ингибирующим действием на образование 8-OHdG в ДНК гепатоцитов. Наблюдаемое подавление выработки 8-OHdG валерианой после начала приема ДЕН может быть результатом подавления окислительного стресса из-за повышающей регуляции каталазы ( CAT ), понижающей регуляции Nrf2 , а также CYP7A1 в печень крысы (рис. S2).

    В заключение, валериана, седативное, снотворное и анксиолитическое лекарство, ингибировала образование фокусов GST-P + путем активации ГАМК(А)Р-опосредованной передачи сигналов у крыс.Наши данные показывают, что валериана подавляла образование 8-OHdG, значительно ингибировала клеточную пролиферацию и индуцировала апоптоз в областях фокусов GST-P + , а также изменяла экспрессию генов, связанных с контролем клеточной пролиферации и апоптоза, что может объяснить его ингибирующие эффекты. на гепатоканцерогенез.

    Корень валерианы от бессонницы | 01.07.2002 | AHC Media: Издательство о непрерывном медицинском образовании | Relias Media

    Корень валерианы от бессонницы

    Сьюзен Т.Марколина, Мэриленд

    Хотя « Неспящие в Сиэтле » была романтической комедией, бессонница — это не смех и не романтика. Бессонница является наиболее распространенной проблемой сна в промышленно развитых странах мира; женщины и пожилые люди подвергаются повышенному риску. 1 Последствия бессонницы включают снижение продуктивности и повышенную подверженность несчастным случаям из-за плохой концентрации внимания, усталости и когнитивной дисфункции.

    Валериана является одним из самых известных снотворных травяных лекарственных средств, особенно экстракт корня валерианы (VRE).Европейский вариант, Valeriana officinalis , чаще всего используется и упоминается в научной литературе, хотя идентифицировано более 250 видов этого рода. Первое упоминание о седативных, снотворных свойствах валерианы приписывается древнегреческому врачу и фармацевту Галену (129-199 гг. н.э.). 2

    Медицинская этиология

    Чтобы облегчить вторичную бессонницу, необходимо эффективно лечить психические и медицинские расстройства, вызывающие ее.В таблице 1 описаны эти расстройства. Лечение также должно включать соблюдение пациентом соответствующих правил гигиены сна (см. Таблицу 2) . При стойких симптомах может потребоваться краткосрочная фармакотерапия.

    Хотя фармакотерапия первичной бессонницы эффективна, возникают значительные побочные эффекты. Больные жалуются на дневную седацию или похмелье. Зависимость может развиться при постоянном использовании, и существует возможность смертельной передозировки при приеме в сочетании с алкоголем или наркотиками.Таким образом, многие пациенты в поисках симптоматического облегчения ищут альтернативные, казалось бы, более безопасные, естественные варианты в виде лечения травами.

    Таблица 1

    Причины вторичной бессонницы

    • Медицинский

    Психиатрическая

    Делирий (например, вызванный сепсисом или лекарствами)

    Расстройства настроения

    Болевые синдромы

    Тревожные расстройства

    Эндокринопатия (например,г., гипертиреоз)

    Шизофрения

    Сердечная дисфункция (например, ЗСН, стенокардия)

    Зависимость/злоупотребление психоактивными веществами

    Синдром апноэ сна (центральный, обструктивный)

    Деменция

    Побочные эффекты лекарств (например, теофиллин,
    никотин, кофеин, стероиды)

    Хроническая обструктивная болезнь легких

    Синдром беспокойных ног/периодические движения конечностей во сне

    Гастроэзофагеальный рефлюкс

    Взято из: Davidson JRT, Connor KM. Травы для ума. Нью-Йорк: Гилфорд Пресс; 2000.

    Стол 2

    Рекомендации по гигиене сна

    • Поддерживайте регулярный график сна/бодрствования

    Установите программу ежедневных упражнений

    Изолируйте спальню от чрезмерного света, шума, тепла,
    и отвлекающих факторов (например,г., телевидение)

    Избегайте тяжелых упражнений перед сном

    Избегайте обильных приемов пищи перед сном

    Избегайте дневного сна

    Избегайте длительного приема рецептурных или безрецептурных снотворных

    Избегайте табака, кофеина и алкоголя перед сном

    Взято из: Davidson JRT, Connor KM. Травы для ума. Нью-Йорк: Гилфорд Пресс; 2000.

    Фармакология

    Валериана – многолетнее травянистое растение, произрастающее в Европе и умеренных зонах Азии. Корень и корневище этого растения используются для лекарственных препаратов. Его химический состав значительно варьируется от одного вида к другому и в растениях одного и того же вида. Различия в условиях выращивания, возрасте корней, времени сбора урожая и методах сушки также влияют на химический состав.

    Составляющие

    В начале 1900-х годов ученые выделили эфирное масло из подвоя и с тех пор идентифицировали более 150 компонентов.Сесквитерпеновая валериановая кислота является важным компонентом эфирного масла, обладающим значительной седативной и спазмолитической активностью. Однако это не полностью объясняет седативное действие корня; вместо этого, вероятно, имеет место синергизм между отдельными химическими составляющими. Иридоиды валепотриата, которые составляют от 0,2% до 2% корня, представляют собой сложные эфиры жирных кислот, которые показали некоторую успокаивающую активность в исследованиях на животных. Алкалоиды, такие как актинидин, валерианин и альфа-метилпиррилкетон, также являются основными составляющими корня, но существуют в небольших количествах и не способствуют седативным свойствам.

    Валереновая кислота, по-видимому, ингибирует ферментную систему, ответственную за расщепление гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), тем самым повышая концентрацию ГАМК и снижая активность ЦНС. Корень валерианы также содержит другие соединения, такие как лигнаны и ГАМК, которые могут объяснять его седативные свойства. 2,3

    Исследования на животных

    Bos и коллеги обнаружили прямую связь между содержанием валепотриата в валериане и токсичностью VRE в исследованиях на животных.Этот эффект был наибольшим у видов Valeria , таких как Valeriana edulis , которые содержат самый высокий уровень валепотриатов; Valeriana officinalis оказался наименее токсичным в этом отношении. Водные экстракты валерианы не содержат валепотриатов. 4

    Клинические исследования

    Различные клинические исследования, оценивающие эффективность валерианы при бессоннице, трудно сравнивать, потому что используются разные препараты валерианы, количество пациентов невелико, подтвержденных показателей исхода мало, или переменные перед сном плохо контролируются.Тем не менее, некоторая информация из нескольких исследований представляется важной.

    Многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование, проведенное Vorbach et al., рандомизировало 121 пациента с неорганической бессонницей для приема спиртового экстракта валерианы (LI 156) (600 мг/сут) или неразличимого плацебо ежедневно в течение 28 дней. 5 Пациенты не принимали никаких лекарств, которые могли бы нарушить сон. Эффективность сна оценивалась по четырем утвержденным рейтинговым шкалам. Пациенты, принимавшие валериану, имели значительно лучшие результаты, чем те, кто принимал плацебо, по шкале общего клинического впечатления через 14 дней и по всем дополнительным показателям сна и настроения через 28 дней.Два пациента из группы плацебо и два пациента из группы валерианы сообщили о нежелательных явлениях. Эти побочные эффекты от валерианы включали головную боль и сонливость на следующее утро.

    Leathwood и коллеги сравнили эффекты 400 мг сухого водного экстракта корня валерианы в соотношении 3:1 с плацебо и коммерческим препаратом (Hova), содержащим 60 мг валерианы и 30 мг экстракта цветков хмеля, у 128 участников (некоторые со сном, а некоторые без него). проблемы). 6 Каждый доброволец протестировал девять образцов (три плацебо, три валерианы, три хова), представленных в случайном порядке и взятых за 1 час до сна в разные ночи.Все участники были проинструктированы воздерживаться от приема пищи, алкоголя или физических упражнений в ночные часы, а эффекты измерялись с помощью анкеты на следующее утро. Латентность и качество сна были оценены как значительно улучшенные при приеме валерианы по сравнению с плацебо, особенно у тех участников, которые плохо спали. По сравнению с валерианой или плацебо при приеме Хова сообщалось о повышенной сонливости и тошноте.

    Donath и коллеги провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием 16 пациентов (12 женщин, средний возраст 49 лет) с ранее установленной бессонницей. 7 Двумя критериями включения были диагноз первичной бессонницы и отсутствие острых заболеваний. Пациенты прошли восемь полисомнографических записей в начале исследования, а также через 1, 2 и 4 недели для плацебо и валерианы. После однократного приема валерианы влияния на структуру сна и субъективную оценку сна не наблюдалось. После многократного приема валерианы и плацебо эффективность сна значительно повысилась по сравнению с исходной полисомнографией. Однако по сравнению с плацебо валериана уменьшала латентный период медленного сна (21.3 минуты против 13,5 минут соответственно, P <0,05). Исследование показало небольшое количество нежелательных явлений в период лечения валерианой (3 против 18 в период плацебо). Авторы пришли к выводу, что лечение экстрактом валерианы оказывает положительное влияние на структуру сна и восприятие сна у пациентов с бессонницей.

    Kuhlmann и коллеги исследовали влияние лечения валерианой на время реакции, внимание и концентрацию у здоровых людей. 8 В этом рандомизированном контролируемом двойном слепом исследовании приняли участие 102 добровольца мужского и женского пола.Эффект первоначально исследовали утром после однократного вечернего приема экстракта корня валерианы (600 мг), флунитразепама (1 мг) или плацебо, а затем после двух недель вечернего приема валерианы или плацебо. Первичным критерием результата было время реакции, измеренное с помощью Венского детерминирующего теста. Вторичные критерии включали тест на бдительность, тест слежения, качество сна и критерии безопасности.

    Однократное введение валерианы не ухудшило время реакции, концентрацию и координацию участников исследования по сравнению с плацебо.Флунитразепам вызывал ухудшение этих измеряемых исходов по сравнению с плацебо. Результаты через 14 дней подтвердили отсутствие статистических различий между валерианой и плацебо по времени реакции и результатам других психометрических тестов. Наблюдалась тенденция к улучшению качества сна при приеме валерианы по сравнению с плацебо, которая не достигла статистической значимости. Валериана и плацебо статистически не различались в отношении побочных эффектов.

    Побочные эффекты

    Острые побочные эффекты могут включать легкие головные боли, тошноту, нервозность, учащенное сердцебиение и утреннюю сонливость.Хотя в большинстве отчетов описывается отсутствие остаточного утреннего воздействия на бдительность и концентрацию, некоторые предполагают, что нарушения бдительности и обработки информации действительно имеют место. Это ухудшение является дозозависимым и достигает пика в течение первых нескольких часов после перорального приема валерианы. Поэтому пациентов следует предостеречь от вождения автомобиля или работы с опасными механизмами в течение первых нескольких часов после приема внутрь.

    Сообщалось о нескольких случаях гепатотоксичности при длительном применении однокомпонентных препаратов валерианы.Поскольку в описанных случаях использовались различные дозы, а более высокие дозы были безопасно использованы, эти гепатотоксические реакции могли быть идиосинкразическими. 9 Кроме того, Garges сообщил о случае пациента, который принимал VRE в течение многих лет, когда он был госпитализирован для операции коронарного шунтирования. VRE был внезапно прекращен, что привело к синдрому отмены, который ответил на внутривенное введение мидазолама, который постепенно снижался. 10

    Недостаточно данных для определения эффективности и безопасности VRE у детей младше 18 лет и у беременных женщин; валериана не должна использоваться в этих группах населения.

    Лекарственные взаимодействия

    Валериана может потенцировать седативное действие алкоголя и других седативных препаратов. Имеются данные о том, что валериана может ингибировать фермент цитохрома Р450 3А4; он может повышать уровни таких препаратов, как ловастатин, кетоконазол, фексофенадин, этопозид, паклитаксел, винбластин и винкристин, которые метаболизируются этим путем. 11

    Дозировка

    В контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями сна было показано, что дозы ВРЭ в диапазоне от 300 до 900 мг улучшают сон, хотя дозирование систематически не изучалось. 3,12

    Состав

    В большинстве стандартов фармакопеи рекомендуется, чтобы однокомпонентные экстракты валерианы были стандартизированы по крайней мере до 0,5% валереновой кислоты. Препараты валерианы следует хранить в закрытой таре, предохраняя от света и влаги. В то время как валереновая кислота и продукты ее распада довольно стабильны, эти и другие компоненты эфирного масла со временем разлагаются, а в порошкообразной форме корня могут разлагаться на целых 50% за шесть месяцев. Валепотриаты, составляющие ПВИЭ, нестабильны, нерастворимы в воде и подвержены разложению при температурах выше 40°C, влажности и воздействии кислот или щелочей. 2

    Положение

    Немецкая комиссия E одобрила несколько фиксированных комбинаций VRE и других трав, в том числе: пассифлора, ромашка, мелисса и хмель; однако систематические исследования, подтверждающие эффективность, отсутствуют. 13

    Заключение

    Стандартизированная потенция VRE может быть эффективной для многих пациентов с хронической первичной бессонницей. Исследования показали улучшение латентности сна и общего функционирования (по оценке с помощью утвержденных опросников) без значительных эффектов похмелья, наблюдаемых при традиционно используемых седативных снотворных средствах.Одно исследование предполагает возможность синдрома отмены, подобного синдрому отмены бензодиазепинов при резком прекращении приема. В нескольких отчетах о случаях задокументирована гепатотоксичность после длительного использования; поэтому клиническое применение у отдельных пациентов должно быть ограничено 2-6 неделями.

    Рекомендация

    Диагноз бессонницы требует тщательного обследования для определения вторичных медицинских или психиатрических диагнозов. Стандартизированный VRE может быть вариантом лечения для некоторых небеременных пациенток старше 18 лет с хронической первичной бессонницей в течение 2-6 недель в сочетании с мерами по гигиене сна.

    Доктор Марколина — сертифицированный терапевт и гериатр в Иссакуа, штат Вашингтон.

    Каталожные номера

    1. Чессон А.Дж. и др. Практические параметры для оценки хронической бессонницы. Сон 2000;23:5.

    2. Дэвидсон Дж. Р. Т., Коннор К. М. Травы для ума. Нью-Йорк: Guilford Press; 2000.

    3. Хоутон П.Дж. Научная основа предполагаемой активности валерианы. Дж Фарм Фармакол 1999;51: 505-512.

    4. Бос Р. и соавт. Цитотоксический потенциал компонентов валерианы и настоек валерианы. Фитомедицина 1998;5:219-225.

    5. Ворбах Е.У. и соавт. Терапия бессонницы. Wirksamkeit und Vertraglichkeit eines Baldrianpreparats. Психофармакотерапия 1996;3:109-115.

    6. Leathwood PD, et al. Водный экстракт корня валерианы ( Valeriana officinalis L.) улучшает качество сна у человека. Pharmacol Biochem Behav 1982; 17:65-71.

    7. Донат Ф. Критическая оценка влияния экстракта валерианы на структуру и качество сна. Фармакопсихиатрия 2000;33:47-53.

    8. Kuhlmann J. Влияние лечения валерианой на «время реакции, бдительность и концентрацию» у добровольцев. Фармакопсихиатрия 1999;32:235-241.

    9. Клепсер Т.Б., Клепсер М.Е. Небезопасные и потенциально безопасные растительные лекарственные средства. Am J Health Syst Pharm 1999;56: 125-138.

    10.Гарджес Х.П. и др. Сердечные осложнения и делирий, связанные с отменой корня валерианы. JAMA 1998; 280:1566-1567.

    11. Budzinski JW, et al. Оценка in vitro ингибирования цитохрома P450 3A4 человека выбранными коммерческими травяными экстрактами и настойками. Фитомедицина 2000; 7:273-282.

    12. Стевинсон С., Эрнст Э. Валериан от бессонницы: систематический обзор рандомизированных клинических испытаний. Сон Мед 2000;1:91-99.

    13. Блюменталь М. и др., ред. The Complete German Commission E Monographs: Therapeutic Guide to Herbal Medicines. Даллас, Техас: Американский ботанический совет; 1998.

    Валериана | SpringerLink

  • Combest WL. Валериан. Фармацевт США 1997; 22:62–68.

    Google ученый

  • Аноним. Валериан. Лоуренс Обзор натуральных продуктов . Сент-Луис: факты и сравнения, 1991.

    Google ученый

  • Хоутон П. Валериан. Фарм Дж. 1994; 253:95–96.

    Google ученый

  • Фармакопейная конвенция США (USP). Валериан. Серия ботанических монографий . Роквилл: Фармакопейная конвенция США, 1998 г.

    Google ученый

  • Клепсер Т.Б., Клепсер М.Е.Небезопасные и потенциально безопасные травяные терапии. Am J Health Syst Pharm 1999; 56:125–138.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Хоутон П.Дж. Научная основа предполагаемой активности валерианы. J Pharm Pharmacol 1999; 51:505–512.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Комплексная онлайновая база данных натуральных лекарственных средств, 2004 г. http://www.naturaldatabase.com/. Дата обращения: 9 июня 2006 г.

  • Heiligenstein E, Guenther G. Психотропы, отпускаемые без рецепта: обзор мелатонина, зверобоя, валерианы и кавы. J Am Col Health 1998; 46: 271–276.

    КАС перекрестная ссылка Google ученый

  • Блюменталь М. Корень валерианы. Полное собрание монографии Немецкой комиссии E . Остин: Американский ботанический совет, 1998.

    . Google ученый

  • Донат Ф., Киспе С., Дифенбах К. и др.Критическая оценка влияния валерианы на структуру и качество сна. Фармакопсихиатрия 2000;33:47–53.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Leathwood PD, Chauffard F, Heck E, Munoz-Box R. Водный экстракт корня валерианы ( Valeriana officinalis L.) улучшает качество сна у человека. Pharmacol Biochem Behav 1982;17:65–71.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Leathwood PD, Chauffard F.Водный экстракт валерианы уменьшает латентный период засыпания у человека. Planta Med 1985; 2: 144–148.

    ПабМед перекрестная ссылка Google ученый

  • Бальдерер Г., Борбелый А.А. Влияние валерианы на сон человека. Психофармакология 1985; 87: 406–409.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Lindahl O, Lindwall L. Двойное слепое исследование препарата валерианы.Pharmacol Biochem Behav 1989;32:1065–1066.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Schulz H, Stolz C, Muller J. Влияние экстракта валерианы на полиграфию сна у людей с плохим сном: пилотное исследование. Фармакопсихиатрия 1994; 27:147–151.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Леушнер Дж., Мюллер Дж., Рудманн М. Характеристика депрессивного действия на центральную нервную систему имеющегося в продаже экстракта корня валерианы.Арцнейм Форш, 1993; 43:638–641.

    КАС Google ученый

  • Хендрикс Х., Бос Р., Вурденбаг Х.Дж., Костер А.С. Валереновая кислота угнетает центральную нервную систему у мышей. Планта Мед 1985; 51: 28–31.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Mennini P, Bernasconi P, Bombardelli E, Morazzoni P. Исследование in vitro взаимодействия экстрактов и чистых соединений из корней Valeriana officinalis с рецепторами ГАМК, бензодиазепинов и барбитуратов в головном мозге крыс.Фитотерапия 1993; 64: 291–300.

    КАС Google ученый

  • Cavadas C, Araujo I, Cotrim MD, et al. In vitro Исследование взаимодействия Valeriana officinalis L . экстракты и их аминокислоты на рецепторе GAB A A в головном мозге крысы. Арцнейм Форш, 1995; 45:753–755.

    КАС Google ученый

  • Сантос М.С., Феррейра Ф., Фару С. и др.Количество ГАМК, присутствующее в водных экстрактах валерианы, достаточно для высвобождения [ 3 H] ГАМК в синаптосомах. Planta Med 1994; 60: 475–476.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Сантос М.С., Феррейра Ф., Кунья А.П., Карвалью А.П., Маседо Т. Водный экстракт валерианы влияет на транспорт ГАМК в синаптосомах. Planta Med 1994; 60: 278–279.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Wagner J, Wagner ML, Hening WA, Помимо бензодиазепинов: альтернативные фармакологические средства для лечения бессонницы.Энн Фармакотер 1998; 32:680–691.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Тайлер В.Е., изд. The Honest Herbal, 3-е издание , Binghamton: Pharmaceutical Products Press, 1993.

    Google ученый

  • Хоутон П. Биологическая активность валерианы и родственных растений. J Ethnopharmacol 1988;22:121–142.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Осима Ю., Мацуока С., Оидзуми Ю.Антидепрессивное действие корней Valeriana fauriei . Chem Pharmacol Bull 1995;43:169–170.

    КАС Google ученый

  • Сакамото Т., Митани Ю., Накадзима К. Психотропные эффекты экстракта корня японской валерианы. Chem Pharmacol Bull 1992;40:758–761.

    КАС Google ученый

  • Мюллер С.Ф., Клемент С. Комбинация валерианы и бальзама умун эффективна при лечении беспокойства и бессонницы у детей.Фитомедицина 2006;13:383–387.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Кропли М., Кейв З., Эллис Дж., Миддлтон Р.В. Влияние кавы и валерианы на физиологические и психологические реакции человека на психический стресс оценивали в лабораторных условиях. Phytother Res 2002; 16:23–27.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Конен Р., Освальд В.Д.Влияние валерианы, пропранолола и их комбинаций на активацию, работоспособность и настроение здоровых добровольцев в условиях социального стресса. Фармакопсихиатрия 1988;21:477–478.

    Перекрёстная ссылка Google ученый

  • Андреатини Р., Сартори В.А., Сибра М.Л., Лейте Дж.Р. Эффект валепотриатов (экстракт валерианы) при генерализованном тревожном расстройстве: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. Phytother Res 2002; 16: 650–654.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Hazelhoff B, Malingre TM, Meijer DKF.Спазмолитическое действие соединений валерианы: исследования in vivo и in vitro на подвздошной кишке морской свинки. Arch Int Pharmacodyn 1982; 257: 274–287.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Андерсон Г.Д., Элмер Г.В., Кантор Э.Д., Темплтон И.Е., Витиелло М.В. Фармакокинетика валереновой кислоты после приема валерианы у здоровых лиц. Phytother Res 2005; 19: 801–803.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Чейзель А.Э., Томчик М., Тимар Л.Тератологическая оценка 178 младенцев, рожденных от матерей, пытавшихся покончить жизнь самоубийством с помощью наркотиков во время беременности. Obstet Gynecol 1997;90:195–201.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Czeizel A, Szentesi I, Szekeres H, Molnar G, Glauber A, Bucski P. Изучение побочных эффектов интоксикации во время беременности на потомство. Ах Токсикол 1988; 62: 1–7.

    Перекрёстная ссылка КАС Google ученый

  • Туфик С., Фуджита К., Сибра МДВ, Летисия Л.Л.Влияние длительного введения валепотриатов крысам на матерей и их потомство. J Ethnopharmacol 1994;41:39–44.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Петков В. Растения с гипотензивным, антиатероматозным и коронародилятирующим действием. Am J Chin Med 1979; 7: 197–236.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Роузкранс Джа, Дефео Дж.Дж., Янгкен Х.В.Фармакологическое исследование некоторых экстрактов Valeriana officinalis L. J Pharmaceut Sci 1961; 50:240–244.

    Перекрёстная ссылка КАС Google ученый

  • Тортароло М., Браун Р., Хюбнер Г.Э., Маурер Х.Р. In vitro эффекты эпоксидсодержащих валепотриатов на ранние гемопоэтические клетки-предшественники мыши и Т-лимфоциты человека. Arch Toxicol 1982; 51: 37–42.

    Перекрёстная ссылка КАС Google ученый

  • Bounthanh C, Richert L, Beck JP, Haag-Berrurier M, Anton R.Действие валепотриатов на синтез ДНК и белков культивируемых клеток гепатомы. Planta Med 1983; 49: 138–142.

    Перекрёстная ссылка КАС Google ученый

  • МакГрегор Ф.Б., Абернети В.Е., Дахабра С., Кобден И., Хейс ПК. Гепатотоксичность лекарственных растений. Br Med J 1989; 299: 1156–1157.

    КАС Google ученый

  • Chan TYK, Tang CH, Crichley J. Отравление безрецептурным снотворным Sleep-Qik (гиосцин, ципрогептадин, валериана).Postgrad Med J 1995; 71: 227–228.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Чан TYK. Оценка отсроченных эффектов, связанных с передозировкой валерианы [письмо]. Int J Clin Pharmacol Ther 1999; 36:569.

    Google ученый

  • Уилли Л.Б., Мэди С.П., Кобо Д.Г., Воск П.М. Передозировка валерианы: история болезни. Vet Hum Toxicol 1995; 37:364–365.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Garges HP, Varia I, Doraiswamy PM.Сердечные осложнения и делирий, связанные с отменой корня валерианы [письмо]. ДЖАМА 1998; 280:1566–1567.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Андреатини Р., Луара Дж.Р. Влияние валепотриатов на поведение крыс в приподнятом крестообразном лабиринте при отмене диазепама. Eur J Pharmacol 1994; 260:233–235.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Budzinski JW, Foster BC, Vandenhoek S, et al.Оценка in vitro ингибирования цитохрома P450 3A4 человека выбранными коммерческими травяными экстрактами и настойками. Фитомедицина 2000; 7: 237–282.

    Google ученый

  • Лефебрв Т., Фостер Б.К., Друин К.Е., Ливси Д.Ф., Джордан С.А. In vitro активность экстрактов корня валерианы коммерческой в ​​отношении цитохрома Р450 3А4. J Pharm Pharmaceuti Sci 2004; 7: 265–273.

    Google ученый

  • Донован Д.Л., ДеВейн К.Л., Чавин К.Д. и др.Многократные ночные дозы валерианы (Valeriana officianalis) оказывали минимальное влияние на активность Cyp3A4 и не влияли на активность CYP2D6 у здоровых добровольцев. Препарат Метаб Распоряжение 2004; 32:1333–1336.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Мкртчян А., Паносян В., Паносян А., Викман Г., Вагнер Х. Фаза I клинического исследования фиксированной комбинации Andrographis paniculata Kan Jang по сравнению с женьшенем и валерианой на качество спермы здоровых мужчин.Фитомедицина 2005; 12: 403–409.

    Перекрёстная ссылка КАС Google ученый

  • PRIME PubMed | Определение содержания металлов в фитофармацевтических производных корня валерианы методом атомной спектрометрии

    Цитирование

    Arce, Silvia, et al. «Определение содержания металлов в фитофармацевтических производных корня валерианы методом атомной спектрометрии». Журнал AOAC International, vol. 88, нет. 1, 2005, стр. 221-5.

    Арсе С., Черутти С., Олсина Р. и др.Определение содержания металлов в фитофармацевтических производных корня валерианы методом атомной спектрометрии. J AOAC Int . 2005;88(1):221-5.

    Арсе, С., Черутти, С., Олсина, Р., Гомес, М. Р., и Мартинес, Л. Д. (2005). Определение содержания металлов в фитофармацевтических производных корня валерианы методом атомной спектрометрии. Журнал AOAC International , 88 (1), 221-5.

    Арсе С. и др. Определение содержания металлов в фитофармацевтических производных корня валерианы методом атомной спектрометрии. J AOAC Междунар. 2005 г., январь-февраль; 88 (1): 221-5. PubMed PMID: 15759744.

    TY — JOUR T1 — Определение содержания металлов в фитофармацевтических производных корня валерианы методом атомной спектрометрии. AU — Арсе, Сильвия, AU — Черутти, Соледад, AU — Олсина, Роберто, AU — Гомес, Мария Р., AU — Мартинес, Луис Д, PY — 2005/3/12/опубликовано PY — 29 июля 2005 г. / Медлайн PY — 2005/3/12/антрез СП — 221 ЭП — 5 JF — Журнал AOAC International JO — J AOAC Int ВЛ — 88 ИС — 1 N2 — Фитофармацевтические препараты, содержащие валериану, используются как средства, вызывающие сонливость.Изучен элементный состав трех различных марок корней валерианы лекарственной, имеющихся в продаже на аргентинском рынке, их чаев и коммерческой настойки. Содержание Al, Ca, Cd, Co, Cr, Cu, Fe, Li, Mn, Ni, Pb, V, Zn в фитопрепаратах определяли методами пламенной атомно-эмиссионной/абсорбционной спектрометрии, электротермической атомно-абсорбционной спектрометрии и ультразвукового распыления в сочетании с к индуктивно-связанной плазменно-оптической эмиссионной спектрометрии. Перед анализом образцов была оптимизирована процедура расщепления.Аналитические результаты, полученные для Fe, Al, Ca и V при исследовании твердых образцов, находились в диапазоне 100-1000 мг/кг, а для Mn, Zn и Pb — в диапазоне 10-100 мг/кг. Кадмий был обнаружен на уровне до 0,0125 мг/кг. СН — 1060-3271 UR — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/15759744/determination_of_metal_content_in_valerian_root_phytopharmaceutical_derivatives_by_atomic_spectrometry_ L2 — https://medlineplus.gov/medicines.html ДБ — ПРАЙМ ДП — Свободная медицина Скорая помощь —

    .
    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.