Свечи от геморроя недорогие и эффективные цена: Средства от геморроя — купить противогеморроидальные свечи и мази в Москве, цены от 75,0 руб., в наличии в аптеке

Содержание

🔒 свечи от геморроя недорогие мази

🔒 свечи от геморроя недорогие мази

Отзывы свечи от геморроя недорогие мази

Принимать решение о необходимости включения средства в комплексную терапию одной из форм варикозного расширения вен прямой кишки должен исключительно врач – после подтверждения предварительного диагноза инструментальными исследованиями. Отзывы о свечи от геморроя недорогие мази

Реальные отзывы о свечи от геморроя недорогие мази.

Где купить-свечи от геморроя недорогие мази

список лучших мазей от геморроя мазь от геморроя для беременных вышел геморрой лечение кто вынужден вестиЕсли отзывы Вам ни о чем не говорят, то все же рискните приобрести этот доступный продукт, чтобы убедиться в его высокой эффективности и быстрых положительных результатах.
проктолекс купить в СумахДанный крем станет отличным выбором для всех, кто вынужден вести малоподвижный образ жизни. Кроме этого препарат Проктолекс потребуется людям, имеющим вредные привычки, варикозное расширение вен и продолжительные запоры, поскольку им не избежать появления геморроя. Если начать принимать препарат уже сегодня, даже в целях профилактики, можно избежать очень серьезных последствий. Отзывы подтверждают, что данный крем позволил избавиться от геморроя даже в очень тяжелых случаях.

Производитель подчёркивает, что препарат оказывает крайне мягкое, практически гомеопатическое, воздействие на организм больного. Поэтому побочные эффекты появляются крайне редко.

Ещё где посмотреть свечи от геморроя недорогие мази: Геморрой – это один из тех недугов, который может появиться совершенно неожиданно. Многие думают, что эта болезнь развивается лишь у той категории людей, которая ведет сидячий образ жизни в силу различных причин, но это заблуждение, поскольку данная проблема может появиться практически у каждого. Специалисты рекомендуют курсовое лечение препаратом. В легких случаях достаточно 15 дней регулярного применения, при запущенных стадиях геморроя необходимо использовать Проктолекс на протяжении 30 дней. Этого времени достаточно для того, чтобы полностью избавиться от симптомов геморроя и болезненных узлов в прямой кишке. Первые положительные результаты станут заметны уже через несколько дней лечения противогеморроидальным комплексом. боль при геморрое лечение. лечение геморроя в алматы. какой средством можно от геморроя. внутренний геморрой дом лечение
Все компоненты препарата подарены самой природой, поэтому средство вполне безопасное. Проктолекс практически не имеет противопоказаний, не вызывает аллергических реакций и прочих побочных эффектов. Этот препарат можно применять для лечения пациентов разных возрастных категорий, беременных и кормящих женщин. Недорогие и эффективные свечи и мази от геморроя: список, цены, применение. Геморрой — заболевание, возникающее в результате увеличения геморроидальных узлов. Болезнь зачастую приобретает хроническую форму. Лечение геморроя: свечи, мази их цена. Геморрой — заболевание прогрессирующее, которое без лечения приводит к тяжелым последствиям, требующим сложных хирургических манипуляций. Достаточно недорогая мазь от геморроя, помогающая при комплексной терапии лёгкой степени воспаления геморроидальных. А врач мне советовал ложиться в больницу и удалять геморроидальные узлы. Мазь Проктоседил и свечи Релиф Адванс — стали моим спасением. Ответить. Светлана. Однако каждому, кто ищет свечи от геморроя, недорогие и эффективные, стоит сначала проконсультироваться со специалистом. Как правильно проводить лечение геморроя: свечи и мази, их цена – об этом вы узнаете из статьи ниже. Эффективные свечи и мази при лечении геморроя: их цена и оказываемое воздействие. Геморрой представляет сбой довольно неприятной, а порою даже опасное заболевание, которое возникает по разным причинам у множества людей. Каковы цены на них? Стоимость препаратов для лечения геморроя. Свечи от геморроя: список лучших. Геморрой – это поражение венозных структур нижних. Для лечения могут использоваться свечи от геморроя и трещин. Наиболее предпочтительно использование свечей (суппозиториев) и мазей. Они действуют направленно и вызывают меньше побочных эффектов. Препараты от геморроя – неотъемлемая часть терапевтического курса. Используют как на начальных стадиях так и в тяжёлых случаях. Самые эффективные мази от геморроя. При наружном варикозном расширении анальных вен мазь – оптимальная фармацевтическая форма. Чтобы выбрать лучшее лекарство для. Свечи от геморроя — принцип действия, разновидности, список популярных препаратов, цены на свечи. Но наилучший эффект дает комбинированное лечение – использование свечей, мази и принимаемых по назначению врача перорально препаратов. Всё про свечи от геморроя. Принцип действия. Терапия заболевания может быть консервативной (препараты местные противогеморроидального и симптоматического назначения: мази, бюджетные свечи от геморроя; препараты системного действия) и оперативной, хирургической. При своевременном обращении к специалисту и начале курса лечения от. При воспалении геморроидального узла пациент испытывает сильный зуд и жжение, сталкивается с проблемой дефекации , естественного опорожнения кишечника. Варикозное расширение вен в области прямой кишки может сформироваться у человека в любом возрасте. От неприятных ощущений не застрахованы ни взрослые, ни дети. Особенно актуально заболевание у беременных женщин, когда многие медикаменты противопоказаны. мазь от геморроя израильсвечи от геморроя недорогие мази
мазь от геморроя против синяков под глазами, мазь от геморроя против синяков под глазами
свечи от геморроя недорогие мази,список лучших мазей от геморроя, мазь при геморрое 3 степени
проктолекс купить в Сумах.

Недорогие и эффективные свечи и мази от геморроя: список, цены, применение. Геморрой — заболевание, возникающее в результате увеличения геморроидальных узлов. Болезнь зачастую приобретает хроническую форму. Лечение геморроя: свечи, мази их цена. Геморрой — заболевание прогрессирующее, которое без лечения приводит к тяжелым последствиям, требующим сложных хирургических манипуляций. Достаточно недорогая мазь от геморроя, помогающая при комплексной терапии лёгкой степени воспаления геморроидальных. А врач мне советовал ложиться в больницу и удалять геморроидальные узлы. Мазь Проктоседил и свечи Релиф Адванс — стали моим спасением. Ответить. Светлана. Однако каждому, кто ищет свечи от геморроя, недорогие и эффективные, стоит сначала проконсультироваться со специалистом. Как правильно проводить лечение геморроя: свечи и мази, их цена – об этом вы узнаете из статьи ниже. Эффективные свечи и мази при лечении геморроя: их цена и оказываемое воздействие. Геморрой представляет сбой довольно неприятной, а порою даже опасное заболевание, которое возникает по разным причинам у множества людей. Каковы цены на них? Стоимость препаратов для лечения геморроя. Свечи от геморроя: список лучших. Геморрой – это поражение венозных структур нижних. Для лечения могут использоваться свечи от геморроя и трещин. Наиболее предпочтительно использование свечей (суппозиториев) и мазей. Они действуют направленно и вызывают меньше побочных эффектов. Препараты от геморроя – неотъемлемая часть терапевтического курса. Используют как на начальных стадиях так и в тяжёлых случаях. Самые эффективные мази от геморроя. При наружном варикозном расширении анальных вен мазь – оптимальная фармацевтическая форма. Чтобы выбрать лучшее лекарство для. Свечи от геморроя — принцип действия, разновидности, список популярных препаратов, цены на свечи. Но наилучший эффект дает комбинированное лечение – использование свечей, мази и принимаемых по назначению врача перорально препаратов. Всё про свечи от геморроя. Принцип действия. Терапия заболевания может быть консервативной (препараты местные противогеморроидального и симптоматического назначения: мази, бюджетные свечи от геморроя; препараты системного действия) и оперативной, хирургической. При своевременном обращении к специалисту и начале курса лечения от. При воспалении геморроидального узла пациент испытывает сильный зуд и жжение, сталкивается с проблемой дефекации , естественного опорожнения кишечника.

Официальный сайт свечи от геморроя недорогие мази

Лечение народными средствами острого геморроя. Лечить геморрой народными средствами при острой кровоточащей форме. Часто задают вопрос, чем лечить геморрой народными средствами при обострении хронической формы патологии, ведь как бы там ни было, а прежде чем приступить к радикальным. Вылез геморрой, что делать? Лечение геморроидальных узлов у мужчин в домашних условиях, Как быстро убрать выпавший геморроидальный узел? Ответы на эти и другие вопросы в нашей статье. Чем лечить варикозное расширение геморроидальных вен?. холодные ванночки. Такие народные средства лечения геморроя применяют при болевом синдроме, кровоточивости наружных геморройных узелков. Наружные геморроидальные узлы видны как отдельные образования вокруг заднего прохода величиной от горошины до ореха. Геморрой — болезнь распространенная. Она возникает или от простуды заднего прохода, или от сидячей. Как раз в лечении геморроя народными средствами она прославилась на весь Екатеринбург. Чтобы устранить жжение в заднем проходе при наружных геморроидальных узлах используют тертый сырой картофель. Также можно лечить геморрой в домашних условиях, если заболевание. Помимо этого, если вылез геморроидальный узел, можно приложить компресс. Для устранения болей желательно использовать народные средства со слабительным эффектом. Сенна – одна из самых лучших трав для лечения. Народные средства против геморроя. Если наружу вылез геморрой, кровоточит и болит, для быстрого достижения. Наружный геморрой, что делать, как лечить? Вправление узлов. Как убрать геморроидальный узел в домашних условиях? Народные средства от геморроя не сдают своих позиций и пользуется у пациентов большой популярностью. Чем лечить геморрой будущим мамам? Вынашивание малыша – один из факторов риска возникновения варикоза геморроидальных вен. Проблема кроется в том, что многие медикаментозные препараты.

лучшая недорогая мазь от геморроя

лучшая недорогая мазь от геморроя

Поисковые запросы: свечи лечение геморроя самые эффективные лекарства, где купить лучшая недорогая мазь от геморроя, виды геморроя и лечение в домашних условиях.

лучшая недорогая мазь от геморроя

лечить геморрой в домашних условиях народные средства, проктолекс купить в Сумах, где в Темиртау купить проктолекс, лечение геморроя в нижнем новгороде без операции, мазь флеминга отзывы при геморрое после родов

мазь от геморроя против мешков

лечение геморроя в нижнем новгороде без операции Достаточно недорогая мазь от геморроя, помогающая при комплексной терапии лёгкой степени воспаления геморроидальных узелков. Противопоказана при гиперчувствительности к ингредиентам и в первые месяцы интересного положения. Отзывы показывают, что переносится средство хорошо, крайне редко. При воспалении геморроидального узла пациент испытывает сильный зуд и жжение, сталкивается с проблемой дефекации , естественного опорожнения кишечника. Обзор и рейтинг лучших мазей от геморроя. В десятку лучших вошли самые популярные препараты среди врачей. Отзывы подтверждают эффективность лучшего недорогого средства от геморроя. Продукт хорошо переносится даже аллергиками, несмотря на вероятность появления крапивницы. Выбираем самые лучшие мази от геморроя — недорогие, но эффективные. Отзывы и цены. Список ТОП 10 мазей от геморроя. Как правильно использовать? Особенности использования мазей при лечении геморроидальных узлов: Перед тем, как использовать средство, нужно вымыть без мыла область вокруг. Какие мази от геморроя лучше? Обзор препаратов и цены. Проктозан – мазь для лечения наружного геморроя в комплексе. Народная медицина предлагает свои мази на основе натуральных продуктов для смазывания геморроидальных узлов.

Мягкое действие мазевой основы позволит чувствовать себя. Геморрой вызывает дискомфортные ощущения и боль. Какие препараты устраняют геморроидальные узлы и не допускают заражение. Геморрой – это заболевания сосудов прямой кишки. Болезнь часто встречается у беременных женщин, людей с малоподвижным образом жизни, имеющих сидячую или, наоборот. Мазь – это жидкая форма лекарственного средства, назначение которой. Как раз в подобных случаях мази от геморроя станут наилучшим помощником. Довольно эффективная и недорогая мазь от геморроя. Способствует Недорогие и эффективные мази от геморроя: список лучших. Из огромного перечня лекарственных средств, помогающих бороться с этим недугом, пациенты чаще всего выбирают недорогие, но эффективные мази от геморроя. Мази от геморроя – принцип действия, что лучше – мази, кремы, гели или свечи, разновидности, список популярных. Мази наиболее эффективны при внешнем геморрое, то есть, в том случае, когда геморроидальные узлы находятся с наружной стороны заднего прохода.
В таком случае их можно легко нанести. Поэтому самая лучшая мазь от геморроя – это та, которая после прохождения терапевтического курса показывает наиболее впечатляющие результаты. И всё же знать перечень самых популярных и эффективных препаратов от геморроя для мужчин и женщин нужно. Это поможет сориентироваться в вопросе. мазь флеминга отзывы при геморрое после родов хирургическое лечение геморроя отзывы мази от наружного геморроя для женщин

проктолекс купить в Пскове мазь от геморроя против мешков геморрой клиника диагностика лечение свечи лечение геморроя самые эффективные лекарства виды геморроя и лечение в домашних условиях лечить геморрой в домашних условиях народные средства

проктолекс купить в Сумах где в Темиртау купить проктолекс

Крем Проктолекс является дополнительным веществом, входящим в комплекс (предлагается вместе с каплями). Наносить средство следует на пораженные зоны дважды в день – перед сном, а также в утреннее время. Ко мне на приём часто обращаются и мужчины, и женщины, столкнувшиеся с проблемой обострения геморроя. Однако, многие из них не желают прибегать к помощи аптечных синтетических препаратов, считая их малоэффективными, да ещё и способными вызвать негативные побочные эффекты. В последнее время было множество положительных отзывов о комплексе Проктолекс. Поинтересовавшись мнением коллег, ознакомившись с самой инструкцией к медикаменту, я стала также рекомендовать препарат своим пациентам. Большинство из них остались довольны – от геморроя не оставалось и следа после окончания курса лечения. Жанна Константиновна, 41 год, врач-терапевт. Специалисты рекомендуют курсовое лечение препаратом. В легких случаях достаточно 15 дней регулярного применения, при запущенных стадиях геморроя необходимо использовать Проктолекс на протяжении 30 дней. Этого времени достаточно для того, чтобы полностью избавиться от симптомов геморроя и болезненных узлов в прямой кишке. Первые положительные результаты станут заметны уже через несколько дней лечения противогеморроидальным комплексом.

Самые эффективные и недорогие мази от геморроя — обзор 20 отечественных и зарубежных средств. Мазь при геморрое отличаются простотой в использовании и подходят для лечения и внутреннего геморроя, и внешних кавернозных образований. Препараты действуют местно, что позволяет избежать. Выбираем самые лучшие мази от геморроя — недорогие, но эффективные. Отзывы и цены. Геморрой – это варикозное расширение вен, расположенных внутри и вокруг ануса. При раздражении и отечности может привести к болевым ощущениям и даже кровотечению. Наиболее распространенные. При воспалении геморроидального узла пациент испытывает сильный зуд и жжение, сталкивается с проблемой дефекации , естественного опорожнения кишечника. Обзор наиболее эффективных мазей от геморроя. Сегодняшний рынок фармацевтики отличается разнообразием. И всё же знать перечень самых популярных и эффективных препаратов от геморроя для мужчин и женщин нужно. Это поможет сориентироваться в вопросе, обсудить с врачом. Список эффективных мазей от геморроя.
При осложненных формах патологии пациентам назначаются средства с комбинированным составом. Они обладают противовоспалительным, заживляющим, обезболивающим, кровоостанавливающим, улучшающим местный кровоток дейст. Многофункциональность. Многие эффективные мази от геморроя решают сразу несколько проблем: снижают зуд, отек. Гепариновая мазь при геморрое. Одна из самых недорогих, но эффективных мазей применяемых для лечения геморроя. Основным действующим веществом является понижающие. Многофункциональность. Многие эффективные мази от геморроя решают сразу несколько проблем: снижают зуд, отек. Гепариновая мазь при геморрое. Одна из самых недорогих, но эффективных мазей применяемых для лечения геморроя. Основным действующим веществом является понижающие. Эффективное и недорогое средство. В состав комбинированной мази входит лидокаин (анестетик), преднизолон (гормон). Отличное и недорогое средство против геморроя. Обладает болеутоляющим эффектом, благодаря наличию анестетического компонента в составе.
Показания к применению: мазь. Недорогие и эффективные мази от геморроя. Применение для мужчин и женщин: Гепариновая мазь, мазь от наружного. Троксевазин относится к недорогим и эффективным венотоникам. Его действие направлено на повышение тонуса и защиту кровеносных сосудов. Он предупреждает ломкость капилляров.

лучшая недорогая мазь от геморроя

геморрой клиника диагностика лечение

Капли Проктолекс стоит использовать 3 раза в день за 30 минут до еды (набрать в пипетку 5-7 капель и капнуть их на язык, проглотить и не запивать). Что касается крема, то его стоит наносить на салфетку и прикладывать на воспалённую область 2 раза в день (утро / вечер). Курс лечения составляет 10-14 дней, но улучшения наступают уже на третьи сутки. Важно делать всё по инструкции и пытаться изменить свой образ жизни: старайтесь больше двигаться, делать зарядку, бегать, а также откажитесь от вредной пищи и вы увидите потрясающий результат. Где купить комплекс Проктолекс? Несмотря на то что на Проктолекс цена в Днепропетровске считается доступной, приобретать средства этой марки можно только у официальных представителей компании, которая производит комплекс.

Это послужит гарантией подлинности товара и поможет сэкономить деньги. Где можно приобрести лекарство от всех этих кошмаров и существует ли оно вообще на самом деле?. Купить в аптеке: Проктолекс — крем от геморроя купить в аптеках Днепропетровска порой нельзя или выходит существенно дороже, чем по цене онлайн магазина. Поэтому Вы можете заказать товар. Проктолекс. Продажа, поиск, поставщики и магазины, цены в Днепре. Проктолекс — комплекс от геморроя. Купить. +380 показать номер. ВЦене — Товары и услуги. г. Днепр. Покупайте Проктолекс в Аптеке Solutions For Healing в Днепропетровске по цене 399 грн., с доставкой по России, Украине, Казахстану. Нас часто спрашивают, где можно заказать средство Проктолекс в Днепропетровске и сколько стоит препарат? Его стоимость, а также о том, кто производитель и какова. Проктолекс в Днепропетровске. Скидка. 50%. Принимая Проктолекс в виде капель перорально, наблюдается внутренний эффект на геморроидальные узлы и вены, расположенные в прямой кишке. Избавление от проблемы есть — приобретите комплекс Проктолекс от геморроя!.
Средство Проктолекс купить в аптеках Днепра нельзя, т.к. официальным. На сегодняшний день в аптеках Днепропетровска вы можете купить свечи и иные противогеморроидальные препараты. Однако они облегчают состояние. Где купить Проктолекс в Днепропетровске. В некоторых аптеках можно найти капли и мазь Проктолекс. Однако подлинность их, стоит поставить под сомнение, так как производители препарата с поставщиками и частными продавцами не сотрудничают. К тому-же, недорого купить средство у вас в обычной. Где купить проктолекс в Днепропетровске. Будьте осторожны при покупке средства, так как на фармацевтическом рынке участились случаи появления контрафактного Проктолекса. Люди, покупающие его в сторонних точках продаж, отмечают отсутствие положительной динамики в лечении и даже. Купить крем от геморроя Проктолекс в Днепре недорого. Проктолекс помогает устранить боль и воспаление. Средство эффективно лечит проблемные геморроидальные узлы. Подробная информация о услуге — Проктолекс — комплекс от геморроя, цена. натуральные препараты для лечения желудочно-кишечного тракта в Днепропетровске. Судя по всему, Вы хотите узнать, где можно купить Проктолекс крем от геморроя в Днепропетровске. Проктолекс – эффективный крем от геморроя. Существуют такие проблемы со здоровьем, которые доставляют людям ужасные страдания, но. Итак, вам осталось лишь купить капли Проктолекс и приступить к лечению. В нашем интернет-магазине можно приобрести. Вы можете купить капли Проктолекс от геморроя с доставкой по всей Украине: Киев, Харьков, Одесса, Днепропетровск, Запорожье, Львов, Кривой Рог, Николаев, Мариуполь, Винница. Проктолекс — комплекс от геморроя. Подробная информация о товаре/услуге и поставщике. Цена и условия поставки. Что такое Проктолекс? Лечебный комплекс Проктолекс является инновационной разработкой медицинских специалистов, которая помогает людям, страдающим от геморроидальной болезни и её. лучшая недорогая мазь от геморроя. хирургическое лечение геморроя отзывы. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Геморрой (nodi, noduli, varices haemorrhoidales) представляет собой узловатые расширения в геморроидальных сплетениях под кожей области заднего прохода и под слизистой шейки ампулы прямой кишки. Пещеристые тела прямой кишки располагаются радиально, состоят из внутренней части, покрытой. I84 Геморрой. Этиология и патогенез геморроя. Классификация и симптомы геморроя. Диагностика геморроя. Несмотря на довольно несложную диагностику данного заболевания, стоит подойти к ней серьезно, поскольку недостаточность обследования может привести к ошибочному. Клиника, диагностика, методы лечения: Методическое руководство для врачей. Данное руководство посвящено современным взглядам на этиологию, патогенез, клинику, диагностику и лечение геморроя. Глава: Этиология и патогенез геморроя. Предмет: Факультетская хирургия. В последние 40-50 лет представление о патогенезе геморроя кардинально изменилось. Лечение не требуется. Профилактика: борьба с запорами, специальные физические упражнения – гимнастика сфинктера, отказ от частого. Геморрой — самое распространенное заболевание человека. Диагностика геморроя. Обследование начинают с осмотра области заднего прохода, что. Важным моментом в лечении больных геморроем является борьба с запором. Для этого необходимо четко уяснить, что ритм дефекации индивидуален. Этиология и патогенез геморроя. Диагностика геморроя является достаточно простой и состоит из нескольких процедур. Цены на лечение геморроя в специализированных клиниках также зависят от запущенности процесса, поэтому лучшим вариантом для пациента является лечение геморроя сразу. Консервативное лечение острого геморроя Консервативное лечение острого геморроя является комплексным, включает флеботропные, седативные. Геморрой – клиника, диагностика, лечение. 20387. Предыдущая статья. Диагностика, диф. диагностика, клиника ущемления. Варикозная болезнь: патогенез, клиника, диагностика, лечение. Геморрой — это вкарикозное расширение вен геморраидальных сплетений, сопроваждающееся симптомами: кровотечения, боли, воспаления, выпадением геморраидальных узлов. Геморрой. — это варикозное расширение вен геморраидальных сплетений, сопроваждающееся симптомами: кровотечения, боли, воспаления, выпадением геморраидальных узлов. Методы обследования, классификация, осложнения, этиология, клиника, лечение. Геморрой — заболевание, связанное с тромбозом, воспалением, патологическим расширением и извитостью геморроидальных.

свечи мази от геморроя недорогие и эффективные

свечи мази от геморроя недорогие и эффективные

свечи мази от геморроя недорогие и эффективные

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое свечи мази от геморроя недорогие и эффективные?

У меня после родов появилась очень деликатная проблема, это гемморой. Для меня это конечно же было очень ужасно, никогда с этим не сталкивалась. Было дискомфортно, я не могла нормально сидеть и ходить, ну и в туалет не сходить. Подруга посоветовала крем-карандаш Медоед, у нее мама его заказывала. Пользовалась я ими две недели. Через неделю мне стало на много легче, были заметные улучшения. Еще после недели использования, эта проблема меня покинула. Я была ему этому очень рада. Больше меня это не беспокоило.

Эффект от применения свечи мази от геморроя недорогие и эффективные

Крем-карандаш от геморроя Медоед с чагой с оригинальной синергетической формулой используется в строгом предписании с инструкцией из комплекта. Разработчики позаботились о наличии необходимого количества препарата в одной упаковке и гарантируют качественное лечение при соблюдении регламента приема.

Мнение специалиста

Я столкнулась с этой бедой год назад, после родов. Сначала, так как кормила грудью, использовала народные методы: ромашку, картошку, и т. д. Что я могу сказать, помогает, но не надолго. Когда болезнь обострилась, я без замедлений пошла в аптеку и купила самый распространенный препарат( надо сказать, и самый дорогой). Эффекта хватило дня на три, еще столько же я мучилась пока принимала. Про Медоед я прочитала в интернете. Решила попробовать, оформила заказ, его доставили быстро. Честно говоря такого результата я не ожидала. В первый же день мне стало лучше, на следующий от геморроя не осталось и следа. Я лишний раз убедилась, что не все что рекламируют и продают в наших аптеках эффективно.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ свечи мази от геморроя недорогие и эффективные необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Вера

Медоед (Medoed) — активный препарат в виде крем-карандаша, который используют от геморроя. Его состав с чагой воздействует на слизистую прямой кишки, оказывая мощное и выраженное терапевтическое действие. Свечи устраняют отёк, зуд, боль и дискомфорт, нейтрализуют образовавшиеся геморроидальные шишки, усиливают эластичность сосудов, регенерируют слизистую, делают акт дефекации комфортным и мягким. Препарат переносится исключительно хорошо. Однако перед началом терапии все же лучше получить рекомендации проктолога или хирурга, установить точный диагноз. Дело в том, что при четвёртой стадии геморроя необходимо только оперативное вмешательство.

Kira

Медоед можно использовать и как крем, и как свечи, очень удобно, если есть проблемы наружные, и не надо отдельно брать крем наружный. Снимает зуд, болевые ощущения, облегчает боль.

Крем-карандаш «Медоед» от геморроя прошёл все необходимые клинические исследования и испытания и был сертифицирован. В результате проведенных исследований средство хорошо проявило себя в лечении внутреннего и внешнего геморроя. «Медоед» абсолютно безопасен благодаря своему на 100% натуральному составу. Где купить свечи мази от геморроя недорогие и эффективные? Я столкнулась с этой бедой год назад, после родов. Сначала, так как кормила грудью, использовала народные методы: ромашку, картошку, и т. д. Что я могу сказать, помогает, но не надолго. Когда болезнь обострилась, я без замедлений пошла в аптеку и купила самый распространенный препарат( надо сказать, и самый дорогой). Эффекта хватило дня на три, еще столько же я мучилась пока принимала. Про Медоед я прочитала в интернете. Решила попробовать, оформила заказ, его доставили быстро. Честно говоря такого результата я не ожидала. В первый же день мне стало лучше, на следующий от геморроя не осталось и следа. Я лишний раз убедилась, что не все что рекламируют и продают в наших аптеках эффективно.
Средства для лечения геморроя: 36 наименований на сайте kaliningrad.piluli.ru. . В интернет-аптеке Piluli.ru представлен широкий спектр современных средств от геморроя в виде капсул, ректальных свечей, суппозиториев, кремов и мазей. Наилучшие результаты лечения достигаются при. Когда препараты при геморрое эффективны? Ведущие колопроктологи утверждают, что более результативны при лечении геморроя препараты для местного использования: мази, кремы и гели. ТОП-лучших свечей от геморроя. Геморрой – неприятное заболевание, возникающее в результате воспаления и тромбоза геморроидальных вен, которые патологически изменяются и образуют узлы вокруг прямой кишки и анального. Геморрой – это заболевание, которое развивается в результате недостаточности соединительной ткани, поддерживающей сосуды геморроидального сплетения в должном тонусе. Заказать препараты от геморроя онлайн в интернет-аптеке Планета Здоровья. . Релиф свечи для лечения геморроя, ректальные 12 шт., Байер. В наличии в 377 . в корзине. Постеризан мазь 25г туба. В наличии в 290 аптеках. Под заказ в 368 аптеках. Свечи от геморроя — дорогие и дешевые препараты. Среди потребителей существует особая система оценки препаратов, в . Специалисты отмечают, что недорогие средства могут оказаться более эффективными, чем дорогие за счет. Как выбрать эффективные свечи от геморроя. Лечение геморроя – это в первую очередь обследование и точная диагностика, поскольку назначение наиболее эффективных препаратов необходимо соотнести со стадией болезни, причинами возникшей патологии. Геморрой — болезнь наружных и внутренних геморроидальных узлов. Комбинированный геморрой предполагает выпадение обоих видов геморроидальных узлов.
http://www.eventcateringsolutions.com.au/images/geparinovaia_maz_pri_gemorroe_posle_rodov2535.xml
http://sushifood.com.ua/userfiles/maz_pri_gemorroe_naruzhnom_nedorogoi_tsena5645.xml
http://проекте.рф/upload/svechi_ot_gemorroia_nedorogie_mazi5283.xml
https://www.gw.edu/_elements/userfiles/reiting_mazei_ot_gemorroia6270.xml
http://shatrysg.ru/upload/geparinovaia_maz_pri_gemorroe_posle2037.xml
Крем-карандаш от геморроя Медоед с чагой с оригинальной синергетической формулой используется в строгом предписании с инструкцией из комплекта. Разработчики позаботились о наличии необходимого количества препарата в одной упаковке и гарантируют качественное лечение при соблюдении регламента приема.
свечи мази от геморроя недорогие и эффективные
У меня после родов появилась очень деликатная проблема, это гемморой. Для меня это конечно же было очень ужасно, никогда с этим не сталкивалась. Было дискомфортно, я не могла нормально сидеть и ходить, ну и в туалет не сходить. Подруга посоветовала крем-карандаш Медоед, у нее мама его заказывала. Пользовалась я ими две недели. Через неделю мне стало на много легче, были заметные улучшения. Еще после недели использования, эта проблема меня покинула. Я была ему этому очень рада. Больше меня это не беспокоило.
Список самых эффективных мазей при местном лечении геморроя. Компонентный состав лекарственных препаратов, показания и противопоказания к применению медикаментов, основной спектр действие на проблемных участках. Лучшее лекарство от геморроя для мужчин по соотношению цена-качество. Препарат разработан на основе густого экстракта . Гепариновая мазь – лучший препарат для лечения геморроя у мужчин, купирующий признаки заболевания. Эффективность Гепариновой мази заключается в. Геморрой — достаточно распространенное заболевание, по статистике, его проявления отмечаются у 70% взрослого населения по всему . Он характеризуется воспалением вен прямой кишки с образованием отеков и геморроидальных узлов. лекарственный препарат. назначение: геморрой. действующее вещество: Фенилэфрин. . Мазь Кавказский целитель Маклюра от геморроя, травяная, 30 мл. Мазь Маклюра применяется для массажа при болях в суставах, полиартритах, радикулитах, подагре, остеохондрозе, ревматизме. Обзор эффективных и недорогих мазей, которые помогут справиться с геморроем в домашних условиях. . Что такое геморрой и анальная трещина. Геморрой — варикоз геморроидальных сплетений, расположенных под слизистой оболочкой прямой кишки. Локализация узлов может. От геморроидальных узлов. От головной боли. . * Интернет аптека СБЕР ЕАПТЕКА предлагает вам купить сертифицированные товары из категории Лекарства для избавления от геморроя в Москве с гарантией качества. * Выбираем самые лучшие мази от геморроя — недорогие, но эффективные. Отзывы и цены. . Как выбрать мазь правильно? Для лечения геморроя используют следующие терапевтические схемы в зависимости от вида и тяжести заболевания: Для снятия болевого синдрома эффективными будут. Мази при геморрое, какая лучше, какую выбрать, список мазей и описание препарата. . Вот и интересуют многих вопросы – можно ли вылечить болезнь самостоятельно и какая мазь от геморроя недорогая и эффективная. Заказать препараты от геморроя онлайн в интернет-аптеке Планета Здоровья. . Релиф мазь кровоостанавливающая для лечения геморроя, ректальная, 28,4 г., Байер. . Косметика для мужчин. Дезодоранты. Наиболее эффективные мази против геморроя — это какие? Список дешевых препаратов, которые избавлят от этой неприятной . Следует учесть, что мазь стоит наносить только на неповрежденные участки в зоне геморроидальных узлов. Безорнил. Препарат состоит из биологически.

Стоимость лечения геморроя — 2022 г. Расходы на здравоохранение

0

4

С страховым покрытием: Современность, заплаты и дефетики Лентовая лигирование или коагуляция без страховки: $ 500-2000 Операция без страховки: $$ 9000 -$12,000+

Геморрой — это расширенные вены, внутри ануса — внутренний геморрой — или снаружи ануса — наружный геморрой. Они могут вызывать боль, чувствительность, зуд и ректальное кровотечение. Типичные расходы:
  • Для пациентов, не застрахованных, стоимость лечения геморроя зависит от вида лечения. Стоимость перевязки резинкой, иногда называемой «бандажом», обычно колеблется от 500 долларов США до 1500 долларов США в зависимости от того, использует ли врач одну ленту или три (некоторые исследования показали, что использование трех лент более эффективно). Для инфракрасной коагуляции стоимость одной процедуры обычно колеблется от 400 долларов США до 500 долларов США , в среднем требуется четыре процедуры, что в сумме составляет около 1600 долларов США до 2000 долларов США .И хирургия, самый дорогой метод, колеблется примерно от 9000 долларов до 12000 долларов .
  • Лечение геморроя обычно покрывается медицинской страховкой. Например, согласно Blue Cross Blue Shield of Kansas[1], любая необходимая операция будет покрываться, если только она не является экспериментальной или не покрывается особым исключением. Для пациентов со страховкой личные расходы будут определяться типом процедуры и, возможно, тем, входит ли поставщик в сеть. Бандаж и IRC являются амбулаторными процедурами, и доплата может варьироваться от нуля, если франшиза была соблюдена и нет сострахования, до долларов США 400 для 20-процентного сострахования — или больше, если франшиза не была выполнена.Если пациенту требуется стационарная хирургия, наличные расходы могут достигать 2000 долларов США или более, в зависимости от франшизы, совместного страхования и личных расходов.
Связанные статьи: Замена коленного сустава, Замена тазобедренного сустава, Шунтирование желудка, Бандаж
Что должно быть включено:
  • Врач может порекомендовать вид лечения на основании симптомов и характеристик геморроя.
  • При внутреннем выпуклом геморрое часто используется лигирование резинкой.При этом слегка неудобном амбулаторном лечении врач накладывает резинку на основание геморроидального узла, перекрывая кровоснабжение. Геморроидальный узел и повязка отпадают через несколько дней.
  • Другим методом лечения некоторых видов геморроя является инфракрасная коагуляция (ИКК). Врач использует небольшую машину для воздействия инфракрасным излучением на геморрой, заставляя его сжиматься.
  • При внутреннем или наружном геморрое хирургическое вмешательство считается наиболее полным методом удаления и может потребовать госпитализации.Пациент находится под анестезией, затем врач удаляет или сшивает кровоточащую или выступающую ткань.
Дополнительные расходы:
  • Некоторые врачи взимают плату за первичную консультацию до 200 долларов США .
  • Лазерная хирургия геморроя намного дороже, чем обычная хирургия, но не было обнаружено, что она более эффективна или менее болезненна.
  • Пролеченный геморрой может вернуться, особенно после лигирования и IRC, что потребует дополнительного лечения.
Скидки:
  • В легких случаях геморроя часто рекомендуются недорогие домашние процедуры, такие как употребление большего количества фруктов и овощей, богатых клетчаткой, питье большего количества жидкости и сидение в теплых ваннах в течение 10 минут за раз.
Покупка товаров для лечения геморроя:
  • Если ваш лечащий врач или поликлиника поставили вам диагноз геморрой, и было установлено, что вам может потребоваться лечение, вас следует направить к специалисту.
  • Для хирургии обратитесь к хирургу, сертифицированному Американским советом по хирургии толстой и прямой кишки[2] .
Материал на этой странице предназначен только для информационных целей и не должен рассматриваться как медицинский совет. Всегда консультируйтесь со своим врачом или фармацевтом относительно лекарств или медицинских процедур.
 
Новости CostHelper
Сколько люди платят — последние комментарии
Добавил: Robbietheremover в Австралии, Другое. Опубликовано: 26 июля, 2021 08:07
Клиника или доктор: Святого Иоанна Бога Страховой перевозчик: Нет
Тип политики: Нет

Вчера мне сделали лигирование резиновой лентой за огромную сумму в 0,00 долларов США, несмотря на то, что меня госпитализировали и лечили под присмотром медсестер, докторов и анестезиолога, потому что я живу в стране, где действует программа Medicare для всех (Австралия).

Добавил: Аарон М. в Индепенденсе, Миссури. Опубликовано: 21 марта, 2021 05:03
Клиника или доктор: Центральная точка — Независимость, MO Страховой перевозчик: Humana

21 Тип политики:

PPO

Стоимость операции составила 32 995,19 долларов, и я заплатил 3 460 долларов за 40-минутную операцию.Остальное было на нокаутирующее лекарство. Как это вообще приемлемо?

Автор: Andrew101 в Шугар Лэнд, Техас. Опубликовано: 27 мая 2020 г. 12:05

21 Клиника или доктор:

Мемориал Herman Dr Ann le Le
Страховой перевозчик: BCBS TX

2 Тип политики:

PPO

200 долларов США за консультацию
100 долларов США за последующее наблюдение при других состояниях на аспирине для стента
253 доллара США. 00 за 1-й RBL
253,00 $ за 2-й RBL
Еще 2 RBL следующие
Всего около 1300/1400 $
Все можно сделать всего за два визита. Во всем виноваты системы страхования мошенников, которые не платят врачам разумно, и в результате этого приходится приходить несколько раз.

Автор: Dtalley в Ипсиланти, штат Мичиган. Опубликовано: 13 января 202012 01:01
Клиника или доктор: IHA Страховой перевозчик: Гимм синий крест
Тип политики: Single

Было рекомендовано хирургическое удаление 2 геморроидальных узлов.Мне выставили счет из больницы на 14000 долларов, 1000 долларов от врача и 94 доллара от анестезиологов. Моя франшиза составила 2000 долларов. Ограбление на шоссе.

Автор: Mike49058 в Гастингсе, штат Мичиган. Опубликовано: 10 октября 2019 02:10
Клиника или доктор: Pennock Страховой перевозчик: ASR
Тип политики: PPO

1193 доллара.Всего 59 зарядов для слива через разрез. Заняло 20 минут. У меня из кармана было чуть больше 100 долларов. Вот что не так с медициной!!! 3600 долларов в час за простое лечение, которое стоит несколько долларов на расходные материалы и 30 долларов на время резидента…

Автор: [электронная почта защищена] в Глен Берни, штат Мэриленд. Размещено: 12 января 2019 г. 13:01
Клиника или врач: Dr.Vincent Cifello Страховая компания: Federal Blue Cross Blue Shield Basic
Тип полиса: PPO
Врач выставил счет за всю консультацию и $2 за страховку 0 RBL5 в тот же день менее чем за 20 минут. Страховая сумма, подлежащая оплате, ограничена 137,68 и 187,73 долларов США соответственно. Это пример того, что не так с американской системой здравоохранения: врачи, больницы и фармацевтические компании могут завышать цены с пациентов за критически важные услуги.Поскольку это классифицируется как офисная операция, у меня есть доплата в размере 150 долларов.
Процедура прошла быстро. Время, которое мне понадобилось, чтобы спустить штаны и натянуть их обратно, составило 2 минуты или меньше. Врач ввел что-то в прямую кишку, сказал мне тужиться, чтобы я мог немного вытолкнуть геморрой, затем я почувствовал ущипнуть, когда повязка защелкнулась. Он вытащил инструменты и протер область, и я был готов.
Восстановление было кошмаром. Другой врач предупредил меня, что операция по удалению геморроя — одна из самых болезненных операций, которые они предлагают.Были озноб и лихорадка в течение 5 дней. Боль была настолько сильной, что я не мог спать, и не имело значения, сидел я, стоял или ложился.

Добавил: AngelaShay в Эванстоне, штат Вайоминг. Опубликовано: 3 марта 2018 г. 22:03
Тип полиса: Синий Крест и Синий Щит
6
6 6Первый был на 100% покрыт Medicaid, но я не знаю, сколько покроет моя страховка, поэтому мне интересно, знает ли кто-нибудь. У меня есть страховка благодаря моей работе, Blue Cross и Blue Shield. Я еще не получил письмо и не узнал, сколько мне придется заплатить из своего кармана. Просто интересно, разорюсь ли я, ха-ха

Добавил: Biertje в Чикаго, Иллинойс.

«Greysteel in Chicago» не могли бы вы сказать нам, где вы сделали герморрой? какая клиника? Спасибо

Автор: GreySteel в Чикаго, Иллинойс. Опубликовано: 20 марта 2013 г. 0:03

21 Клиника или доктор:

Доктор Джулия Дайер
Страховой перевозчик: Нет

Моя девушка имела большой геморрой с IRC (Инфракрасное что-то…). По сути, они сжигают кровеносные сосуды, и геморрой умирает. Она сделала это в Чикаго в феврале 2013 года. У нее нет страховки. Процедура плюс два последующих визита плюс рецептурные суппозитории – все вместе стоило 900 долларов.Вам может не понадобиться рецепт, и большинству людей, вероятно, потребуется всего один последующий визит. В этом случае это будет 600-700 долларов.

Внешние ресурсы:
  1.  www.bcbsks.com/
  2.  www.abcrs.org/cgi-bin/search.pl
Дополнительные темы о здоровье и личной гигиене
Найдите тысячи тем на сайте CostHelper. ком

 
Сегодняшние рекомендуемые статьи стоимости

Распространенные аноректальные заболевания: часть II. Поражения

1. Коутский Л.А., Галлоуэй Д.А., Холмс КК. Эпидемиология генитальных папилломавирусных инфекций человека. Эпидемиол Ред. .1998;10:122–63….

2. Пфеннингер Дж.Л. Андроскопия: методика обследования мужчин на наличие кондилом. J Fam Pract . 1989; 29: 286–8.

3. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Папилломавирусная инфекция человека. Руководство по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 1993 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1993; 42:83–88.

4. Клинг А.Р. Генитальные бородавки — терапия. Семин Дерматол . 1992; 11: 247–55.

5. Бейтнер К.Р., Тайринг СК, Трофаттер КФ, Дуглас Дж. М., Спруанс С., Оуэнс М.Л., и другие. Имихимод, модификатор иммунного ответа, применяемый пациентами для лечения наружных остроконечных кондилом. Антимикробные агенты Chemother . 1998;42:789–94.

6. Бейтнер К.Р., Конант М.А., Фридман-Кин А.Е., Ильман М, Артман Н.Н., Тистед РА, и другие. Пациентка применила подофилокс для лечения остроконечных кондилом. Ланцет . 1989; 1: 831–4.

7. Франко Э.Л., Рохан Т.Е., Вилла ЛЛ. Эпидемиологические данные и папилломавирусная инфекция человека как необходимая причина рака шейки матки. J Natl Cancer Inst . 1999; 91: 506–11.

8. Нофсингер А, Витте Д, Фенолио-Прейзер CM. Связь вирусов папилломы человека с аноректальной неоплазией. Рак . 1992; 70: 1276–87.

9. Голди С.Дж., Кунц КМ, Вайнштейн МС, Фридберг К.А., Велтон МЛ, Палефски Дж. М.Клиническая эффективность и экономическая эффективность скрининга анальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений у гомосексуальных и бисексуальных ВИЧ-позитивных мужчин. ДЖАМА . 1999; 281:1822–9.

10. Суррелл Дж.А. Анальная трещина/боковая сфинктеротомия. В: Пфеннингер Дж., Фаулер Г., ред. Процедуры для врачей первичного звена. Сент-Луис: Мосби, 1994: 958–63.

11. Лунд Дж. Н., Шолефилд Дж. Х. Рандомизированное проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование глицерилтринитратной мази при лечении анальной трещины. Ланцет . 1997; 349: 11–4 [Опубликованные опечатки появляются в Lancet 1997; 349: 656].

12. Лодер ПБ, Камм М.А., Николлс Р.Дж., Филипс РК. «Обратимая химическая сфинктеротомия» путем местного применения тринитрата глицерина. Бр Дж Сург . 1994; 81: 1386–1389.

13. Шарп РФ. Отбор пациентов и методы лечения хронической анальной трещины. Am J Surg . 1996; 171: 512–5.

14. Горфин С.Р.Местная терапия нитроглицерином при анальных трещинах и язвах [Письмо]. N Английский J Med . 1995; 333:1156–7.

15. Альтомаре Д.Ф., Ринальди М, Милито Г, Аркана Ф, Спинелли Ф, Нарделли Н, и другие. Тринитрат глицерина при хронической анальной трещине — заживление или головная боль? Результаты многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования. Рассечение прямой кишки . 2000;43:174–81.

16.Ричард КС, Грегуар Р, Плевес Э.А., Сильверман Р, Бурул С, Резник Р, и другие. Внутренняя сфинктеротомия превосходит местный нитроглицерин при лечении хронической анальной трещины: результаты рандомизированного контролируемого исследования, проведенного Канадской группой по исследованию колоректальной хирургии. Рассечение прямой кишки . 2000;43:1048–58.

17. Антрополи С, Перротти П, Рубино М, Мартино А, Де Стефано Г., Мильоре Г, и другие.Нифедипин для местного применения при консервативном лечении анальных трещин: предварительные результаты многоцентрового исследования. Рассечение прямой кишки . 1999;42:1011–5.

18. Карапети Э.А., Камм М.А., Эванс Б.К., Филипс РК. Дилтиазем и бетанкол для местного применения снижают давление анального сфинктера без побочных эффектов. Кишка . 1999;45:719–22.

19. Йост В.Х., Шимрик К. Лечение анальной трещины ботулотоксином. Рассечение прямой кишки . 1994; 37:1321–4.

20. Пфеннингер Дж.Л., Саррелл Дж. Нехирургические методы лечения внутреннего геморроя. Семейный врач . 1995; 52: 821–34, 839–41 [Опубликованные опечатки появляются в Am Fam Physician 1996; 53: 866].

21. Макрей Х.М., Маклеод РС. Сравнение методов лечения геморроя. Метаанализ. Рассечение прямой кишки . 1995; 38: 687–94.

22. Йохансон Дж. Ф., Римм А.Оптимальное нехирургическое лечение геморроя: сравнительный анализ инфракрасной коагуляции, лигирования резиновыми кольцами и инъекционной склеротерапии. Am J Гастроэнтерол . 1992; 87: 1600–6.

23. Пфеннингер Дж.Л. Современные методы лечения внутреннего геморроя [От редакции]. БМЖ . 1997; 314:1211–2.

24. Пфеннингер Дж.Л. Современные методы лечения внутреннего геморроя [Ответ]. БМЖ . 1997; 314:882.

25.Стоунлейк ПС, Хендрикс CW. Современное лечение внутреннего геморроя. Судебные разбирательства по резиновым лентам эффективны и действенны [Письмо]. БМЖ . 1997; 315:881–2.

26. Карапети Э., Филипс РК. Современное лечение внутреннего геморроя. Дневная хирургия предлагает постоянное излечение. [Письмо]. БМЖ . 1997; 315:881.

27. Целевая группа по стандартам Американского общества хирургов толстой и прямой кишки. Практические параметры лечения геморроя. Рассечение прямой кишки . 1993; 36:1118–20.

28. Симманг КЛ, Сенатор П., Лоури А, Хикс Т, Бернштейн М, Денцман Ф, и другие. Практические параметры для выявления колоректальных новообразований. Комитет по стандартам, Американское общество хирургов толстой и прямой кишки. Рассечение прямой кишки . 1999;42:1123–9.

29. Провансаль Д, Гаррет Дж. В., Кондон СЭ, Сэндлер РС. Риск аденом толстой кишки у пациентов с ректосигмоидными гиперпластическими полипами. Энн Интерн Мед . 1990; 113:760–3.

30. Чтение ТЭ, Читай ДД, Баттерфляй ЛФ. Значение аденом диаметром 5 мм и менее, выявляемых при ректороманоскопии. Новый английский J Med . 1997; 336:8–12.

31. Вайзи С.Дж., ван ден Богэрде JB, Эммануэль АВ, Талбот ИК, Николлс Р.Дж., Камм МА. Синдром солитарной язвы прямой кишки. Бр Дж Сург . 1998; 85: 1617–23.

32.Лерман С, Хьюз С, Трок БиДжей, Майерс Р.Э., Главная Д, Бонни А, и другие. Генетическое тестирование в семьях с наследственным неполипозным раком толстой кишки. ДЖАМА . 1999; 281:1618–22.

33. Тенденции в скрининге рака — США, 1987 и 1992 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1996; 455761.

Состав суппозиториев из квасцов, полученных из бокситовых отходов в Гане, для лечения геморроя -Северный регион Ганы, для лечения геморроя.

Суппозитории были приготовлены с использованием масла ши, модифицированного, соответственно, пчелиным воском и маслом теобромы. В другой разработке масло теобромы было модифицировано различными концентрациями пчелиного воска. Взаимодействия лекарственного средства и основы исследовали с помощью инфракрасной спектроскопии с ослабленным полным отражением и преобразованием Фурье (ATR-FTIR). Суппозитории готовили методом горячего расплава и растирания. Проверки контроля качества были проведены на рецептурах. Оцениваемые параметры включали физические характеристики (текстура, наличие или отсутствие захваченного воздуха и усадочных отверстий), однородность массы, время дезинтеграции, содержание лекарственного средства и профиль высвобождения in vitro квасцов из приготовленных суппозиториев.Был проведен анализ in vivo наиболее подходящего состава для подтверждения его эффективности в отношении воспаленных тканей с использованием кротонового масла, вызванного ректальным воспалением в модели на крысах. Критическое исследование спектров ATR-FTIR не выявило взаимодействий между лекарственными средствами и основаниями. Рецептуры суппозиториев прошли все испытания, указанные в Фармакопее. Исследование in vivo показало, что использование суппозиториев облегчало геморрой, вызванный кротоновым маслом, в ректоанальной области крыс.

1.Введение

Геморрой, также называемый геморроем, представляет собой набухшие вены в анусе и нижней части прямой кишки, похожие на варикозное расширение вен. Геморрой может развиваться внутри прямой кишки (внутренний геморрой) или под кожей вокруг ануса (внешний геморрой). Часто возникает как воспалительный процесс геморроидальных сплетений [1]. Они часто не связаны с какими-либо симптомами, и люди могут не знать, что они у них есть. Когда симптомы действительно возникают, они проявляются кровотечением и/или болью при дефекации, чувством неполного опорожнения кишечника, опухолью вокруг или внутри ануса, зудом или болезненностью вокруг ануса и выделениями слизи из ануса [2]. Геморрой поражает около 4,4% населения мира, независимо от пола. Однако чаще встречается у женщин, чем у мужчин в возрасте от 45 до 65 лет. Кавказцы болеют чаще, чем афроамериканцы, а более высокий социально-экономический статус связан с повышенной распространенностью [3]. Длительные запоры, диарея, длительное сидение, напряженная ручная работа, связанная с поднятием тяжестей, старение, ожирение, злоупотребление слабительными и беременность считаются некоторыми факторами риска, которые могут привести к развитию геморроя [2, 4].Несмотря на низкую заболеваемость, геморрой оказывает большое влияние на качество жизни.

Лечение симптоматического геморроя варьируется от неоперативных медицинских вмешательств (лекарственные препараты, изменение диеты и образа жизни) и процедур в кабинете врача (перевязка резинкой, склеротерапия и инфракрасная коагуляция) до хирургического вмешательства (геморроидэктомия, сшитая геморроидопексия и геморроидальная артерия под контролем доплера). лигирование) [2]. Модификация образа жизни включает увеличение потребления пероральной жидкости, снижение потребления жиров, отказ от напряжения и регулярные физические упражнения.Рекомендуется увеличить потребление продуктов, богатых клетчаткой [5]. Фармакологическое лечение геморроя направлено на уменьшение воспаления, боли и кровотечения. Лекарственные формы для местного применения, такие как кремы, мази и суппозитории, содержащие стероиды (кортикостероиды) или нестероидные противовоспалительные средства (НПВП: ибупрофен, аспирин и диклофенак), отдельно или в комбинации с антибиотиками или анестетиками (такими как лидокаин, бензокаин и др.). дибукаин) доказали свою эффективность. Однако их длительное применение ограничено из-за высокой частоты побочных эффектов [6–8].Кремы и мази обычно наносятся на наружные геморроидальные узлы для временного облегчения. Ректальные свечи лучше при внутреннем геморрое. Суппозитории обычно вводятся после дефекации, поэтому эффект может длиться дольше, поскольку они разрушаются медленнее, высвобождая лекарство в течение более длительного периода времени. Лекарство поглощается ректальной тканью и может облегчить дискомфорт и боль, вызванные геморроем. Суппозитории готовят с использованием основ в качестве носителей. Основы бывают двух типов: маслянистые/жировые основы (масло теобромы или масло какао и гидрогенизированные растительные масла) и смешиваемые с водой или растворимые (глицеринированный желатин и полимеры полиэтиленгликоля, также известные как макроголы).Тип используемой основы зависит от физико-химических свойств вводимого препарата [9, 10]. Коммерчески доступные жировые основы, которые считаются заменителями какао-масла, включают Dehydag®, Hydrokote®, Suppoire® и Witepsol®. Суппозитории, содержащие гидрокортизон и НПВП, такие как Анусол-НС®, Анукорт-НС®, Вольтарол® и Вольтарен®, изготавливают с использованием гидрогенизированных растительных масел [9, 11]. Эти основания очень устойчивы к окислению, имеют более длительный срок хранения, быстро затвердевают и не проявляют полиморфизма.Они, однако, дороги и должны быть импортированы для использования.

Квасцы представляют собой двойную соль сульфата, связанного с калием и алюминием, координированного с молекулами воды [KAl(SO 4 ) 2 ·12·H 2 O]. Квасцы могут быть получены из таких минералов, как калинит, алунит, лейцит и боксит [12]. Он в основном известен своим использованием для очистки воды [13]. Однако у квасцов есть и другие применения, такие как изготовление бумаги, огнестойких тканей и дезодорантов [14]. В последние годы научными исследованиями доказано, что квасцы обладают такими фармакологическими свойствами, как антигеморрагические, противомикробные и противовоспалительные [15].Большинство людей переносят нестероидные противовоспалительные препараты лучше, чем кортикостероиды. Противовоспалительные и антигеморрагические эффекты могут сделать квасцы полезным активным ингредиентом при лечении геморроя. Квасцы промышленно производятся гидрометаллургическим способом. Этот процесс начинается с извлечения глинозема (твердый Al 2 O 3 ) из бокситовых отходов с помощью водного раствора серной кислоты. Полученный раствор затем вводят в реакцию с сульфатом калия с получением сульфата калия-алюминия [16].В Гане бокситы в основном добываются в Авасо (Сефви), городе на западе-севере Ганы. Этот рудник находится в эксплуатации уже более шестидесяти лет, и планы по увеличению добычи бокситов в ближайшие годы далеко впереди. Это развитие может привести к тому, что завод будет производить больше отходов, которые, как ожидается, превысят 100 000 тонн в год, с потенциальным риском затопления рудника [17]. Поэтому Etuaful и Buamah разработали усовершенствованный протокол производства квасцов из бокситовых отходов Авасо.Было обнаружено, что протокол является экологически безопасным, более дешевым и менее обременительным и обеспечивает высокий выход квасцов (Aw) [18]. Калиевые квасцы рассматриваются Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США как общепризнанное безопасное вещество (GRAS) и используются в пищевых продуктах и ​​косметике для человека [19].

Целью этой работы было оценить фармацевтическое применение этих квасцов местного производства в суппозиториях для лечения геморроя. Поскольку квасцы использовались в больших количествах для очистки воды для потребления человеком без каких-либо заметных побочных эффектов, их использование для лечения геморроя не вызовет нежелательных побочных эффектов, связанных с кортикостероидами и НПВП.Их также можно использовать в течение длительного периода из-за небольшого количества, которое потребуется для лечения. Квасцы очень гидрофильны, поэтому для их приготовления требуется жировая основа. Суппозитории были приготовлены с использованием масла теобромы, масла ши и пчелиного воска. Масло ши широко распространено в местном масштабе, оно дешевое и имеет низкую температуру плавления. Таким образом, пчелиный воск использовался в качестве отвердителя. Известно, что масло теобромы является стандартной жировой основой для суппозиториев, но оно дорого стоит. Поэтому комбинации этих трех доступных основ оценивали в качестве основ для приготовления суппозиториев с квасцами местного производства.Суппозитории оценивали на качество в соответствии со стандартными спецификациями и тестировали на их антигеморроидальный эффект на крысиных моделях.

2. Материалы и методы
2.1. Материалы

Местные квасцы (Aw) были получены на факультете гражданского строительства Инженерного колледжа KNUST, Кумаси. Белый пчелиный воск был получен из Департамента фармацевтики KNUST, Кумаси. Масло Theobroma (масло какао) было приобретено у Tree of Life, Ghana Limited, Accra.Порошок диклофенака натрия был получен в подарок от Danadams Pharmaceutical Industry, Гана. Масло ши было закуплено в Савелугу в северной части Ганы. Все остальные химические реагенты были получены из Департамента фармацевтики КНУСТ, Кумаси.

2.2. Методы
2.2.1. Идентификация и аутентификация образца квасцов

Физические характеристики квасцов определяли по внешнему виду, цвету, запаху, осязанию, рН и растворимости. Наличие петрогенных элементов (Al 3+ , K + и SO 4 2− ) исследовали качественными химическими тестами.

(1) Идентификационный тест иона алюминия (Al 3+ ) . Один грамм порошкообразных квасцов (Aw) растворяли в 10 мл дистиллированной воды в пробирке. 0,1 М раствора гидроксида натрия (NaOH) по каплям добавляли к 1 мл водного раствора, содержащего квасцы. К водному раствору добавляли около 1  мл водного раствора аммиака (NH 3 ). Наличие белого осадка указывало на присутствие алюминия [20]. Процедуру повторили еще два раза.

(2) Идентификационный тест иона калия (K + ) . Ватный тампон с одного конца смачивали дистиллированной водой. Затем смоченный конец ватного тампона погружали в контейнер, содержащий порошкообразные квасцы (Aw), а затем подносили к несветящемуся пламени горелки Бунзена. Изменение цвета пламени на фиолетовый указывало на наличие ионов калия, присутствующих в квасцах [20]. Эксперимент проводился в трехкратной повторности.

(3) Идентификационный тест сульфат-иона (SO 4 2− ) .Около 1 мл разбавленной соляной кислоты добавляли к 2 мл водного раствора квасцов. Затем к полученному раствору по каплям добавляли 0,2 М раствор хлорида бария (BaCl 2 ). Образование белого осадка указывало на присутствие сульфат-иона [20]. Опыт повторили еще два раза.

(4) Определение pH раствора квасцов . Один грамм измельченного порошка квасцов (Aw) взвешивали и растворяли в 10 мл дистиллированной воды. Затем его фильтровали и определяли рН фильтрата с помощью предварительно откалиброванного рН-метра Eutech® (рН 510, рН/мВ/°С-метр, Сингапур) при комнатной температуре [20].Этот тест был проведен в трехкратной повторности.

(5) Определение растворимости квасцов в воде . Растворимость порошкообразных квасцов (Aw) в воде определяли путем точного взвешивания 65 г в 100 мл дистиллированной воды при 25°С ± 2°С. Его хорошо встряхивали с временными интервалами в течение первых 30 минут. Затем их выдерживали непрерывно в течение 2 часов при комнатной температуре. Смесь фильтровали и 7,3 мл фильтрата разбавляли до 300 мл. Затем разбавленный раствор анализировали комплексонометрическим обратным титрованием этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА). В этом методе 10 мл разбавленного фильтрата пипеткой переносят в коническую колбу. Добавляли 50 мл 0,01 М ЭДТА и кипятили около 5 минут. Смесь оставляли охлаждаться до комнатной температуры. К смеси добавляли 5 капель сольной хромовой сажи и наблюдали изменение синего цвета. К смеси добавляли около 1 мл 10% раствора аммиака. Затем полученный раствор титровали 0,01 М раствором сульфата цинка до тех пор, пока в качестве конечной точки не наблюдалось розовое окрашивание, и записывали значение титра.Затем рассчитывали разницу между добавленным объемом ЭДТА и значением титра (объем ЭДТА (мл) – значение титра сульфата цинка (мл)). Затем количество квасцов рассчитывали по следующей формуле: fd1

Этот эксперимент был проведен в трех экземплярах [21].

Растворимость порошка квасцов (Aw) в горячей воде также определяли путем точного взвешивания 65 г в 100 мл дистиллированной воды при 50°С ± 2°С. Процедура, как указано выше, была соблюдена.

(6) Идентификация квасцов, масла ши, масла теобромы и пчелиного воска с помощью инфракрасной спектроскопии . Инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье с ослабленным полным отражением (ATR-FTIR) (ATR-FTIR спектрометр, 200-X, серийный номер: 200043, США) использовалась для определения наличия основных пиков в квасцах, масле ши, масле теобромы и пчелином воске. в диапазоне волновых чисел от 400 см −1 до 4000 см −1 и по сравнению со стандартами. Алмазный кристаллический датчик ATR-FTIR был очищен изопропанолом, чтобы избавиться от всех примесей, присутствующих на датчике, которые могут повлиять на результат. С помощью шпателя на кристалл алмаза помещали небольшое количество порошка квасцов и генерировали спектр в указанном диапазоне волновых чисел.То же самое было сделано для масла ши, масла теобромы и пчелиного воска.

2.2.2. Взаимодействия с лекарственными средствами

Метод инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье с ослабленным полным отражением (ATR-FTIR) использовался для исследования любых взаимодействий с лекарственными средствами. Физическую смесь квасцов (Aw) и масла ши готовили в соотношении 1 : 1, помещали на кристалл алмаза и сканировали спектр в диапазоне волновых чисел от 400 см -1 до 4000 см -1 . Это было повторено для масла теобромы, смешанного с квасцами, и пчелиного воска, смешанного с квасцами.Опять же, масло ши смешивали с маслом теобромы, а затем смешивали с квасцами в соотношении 1 : 1 : 1 и получали спектр. Это было повторено для масла ши с пчелиным воском и квасцами. Спектры ATR-FTIR анализировали на предмет возможных взаимодействий лекарственного средства с основанием, наблюдая отсутствие пиков, удлинение и укорочение пиков.

2.2.3. Определение коэффициента вытеснения квасцов

Шесть суппозиториев каждой основы (масло ши с пчелиным воском, масло теобромы с пчелиным воском или масло ши с маслом теобромы) были приготовлены и взвешены (1 мг) с использованием 2-граммовой формы (метод объяснен в подробно в Разделе 2.2.4). Их называют пустыми суппозиториями. Шесть лечебных суппозиториев, содержащих 40% квасцов, также были приготовлены на вышеуказанных основах и взвешены (б мг). Определяли количество оснований (c мг) и квасцов (d мг) в лекарственном суппозитории [22]. Величину вытеснения квасцов в конкретной основе рассчитывали по следующей формуле:

2.2.4. Приготовление суппозиториев

По 40 суппозиториев каждой из основ и модификаций (табл. 1) готовили с использованием методов горячего расплава и растирания.Были исследованы десять составов путем (1) модификации масла ши различными количествами пчелиного воска; (2) модификация масла ши различными количествами масла теобромы и (3) модификация масла теобромы различными количествами пчелиного воска.

5
Состав
Количество (G)
Alum (AW) Alum Alum Shea масло Theobrooma Oil Beeswax
BS1 20 66.22
20 20 62. 72 6.97 (10%)
BS3 20 58.91 10.40 (15%)
20 55.28 13.82 (20%)
51.83 17.83 (25%)
BT 20 66.05 3.48 (5%)
20 68.11
ST1 20 (1 часть) 33.75 (1 часть)
ST2 20 46.03 (2 части) 23.01 (1 часть)
ST3 20 51.70 (3 частей) 17.24 (1 часть)

BS: пчелиный воск с маслом ши; БТ: пчелиный воск с маслом теобромы; TH: масло теобромы; ST: масло ши с маслом теобромы. Указанные цифры основаны на приготовлении 40 суппозиториев ( n  = 40).

Чистый суппозиторий с использованием, например, масла ши и пчелиного воска готовили с использованием 2-граммовой формы и взвешивали. Значение вытеснения, указанное в таблице 2 для масла ши и пчелиного воска, использовалось для расчета общего количества основы, необходимой для приготовления сорока суппозиториев, с использованием следующего уравнения [23]: где N — количество суппозиториев, которые необходимо приготовить , y – вес пустого суппозитория (2.0317 г), D – количество лекарственного средства в одном суппозитории (0,5 г), а DV – величина вытеснения основания (1,73). Из общей основы 5% составлял пчелиный воск. Собиратели составов, как показано в Таблице 1.

5

2-

)

Характеристики
Результаты: Alum (AW)
вкус STYPTCION
Цвет Белый
Запах Без запаха
Внешний вид Гладкая и стеклянная
pH . 29 ± 0,01
Растворимость 13,67 ± 0,01 г / 100 мл (25 ° C)
30,80 ± 0,01 г / 100 мл (50 ° C)
алюминий (AL 3+ ) настоящего
калий (K + ) Настоящее
Настоящее

Значения pH и растворимости представлены средним значением ± стандартное отклонение ( n  = 3).

2-граммовую форму для суппозиториев (D-7166, Erwema Pharmatechnik, Германия) разобрали, промыли и высушили. Форму смазывали с помощью ваты и мыльного спирта. Квасцы (Aw) взвешивали с использованием аналитических весов (SN: AE 436647 Adam Equipment, UK). Составы на основе пчелиного воска плюс масло ши готовили путем сначала нагревания пчелиного воска примерно при 64°C на водяной бане (Sanyo, OMT Oven, Gallenkamp, ​​UK) до полного разжижения. Масло ши измельчали, взвешивали, добавляли к жидкому пчелиному воску и постоянно перемешивали.Были приняты меры для предотвращения перегрева масла ши. Процедуру повторяли для составов на основе пчелиного воска плюс масло теобромы, но составы из масла теоброма и масла теоброма плюс масло ши измельчали, взвешивали и нагревали вместе в контейнере из нержавеющей стали на водяной бане. баню при температуре 37°С до получения однородной смеси. Квасцы вводили в небольшое количество основы на теплой плитке, а затем перемешивали с остальной частью основы до получения однородной смеси.Расплавленную массу оставляли схватываться и заливали в форму до переполнения. Затем форму охлаждали в течение примерно 30 минут для затвердевания. Излишки основы соскребали с верхней части формы теплым шпателем. Форму разобрали, суппозитории извлекли, упаковали и хранили до дальнейшего использования.

2.3. Оценка качества готовых суппозиториев

Суппозитории оценивались в соответствии с требованиями Британской фармакопеи [24].

2.3.1. Физические характеристики суппозиториев

(1) Органолептическая оценка . Сформированные суппозитории оценивали по цвету и параметрам поверхности, таким как текстура, внешний вид, ощущение и форма, чтобы обеспечить консистенцию продукта к продукту. Запах приготовленных суппозиториев проверяли по запаху каждого из различных составов и записывали.

(2) Состояние поверхности . Поверхности суппозиториев исследовали на предмет блеска, тусклости, крапчатости, трещин, темных областей, осевых полостей, разрывов, пузырьков воздуха и отверстий, и были отмечены наблюдения.

2.3.2. Тест на однородность веса суппозиториев

Двадцать суппозиториев из каждого состава были выбраны случайным образом и все вместе взвешены. Их также взвешивали по отдельности. Среднюю и индивидуальную массу суппозиториев определяли как А и В соответственно. Вес отдельного суппозитория вычитали из среднего веса суппозиториев (А-В). Процентное отклонение каждого суппозитория от среднего также рассчитывали по следующей формуле: где А — средний вес суппозиториев, а В — индивидуальный вес.

Для всех весов суппозиториев не более двух суппозиториев должны отклоняться от среднего веса более чем на 5 %, и ни один из суппозиториев не должен отклоняться более чем на 10 % [25].

2.3.3. Тесты на дезинтеграцию суппозиториев

Для теста использовали аппарат для дезинтеграции таблеток USP (Erweka Type ZT 3/1, GmbH, Heusenstamm, Nr 68318, Германия). Шесть суппозиториев из каждой партии помещали в корзинную стойку аппарата для дезинтеграции и на каждый помещали пластиковый диск.Регистрировали время, необходимое для того, чтобы все шесть суппозиториев расплавились или размягчились при температуре 37°C ± 2°C в 1000 мл дистиллированной воды. Рассчитывали среднее значение шести определений и стандартное отклонение.

2.3.4. Однородность состава суппозиториев

Содержание лекарственного средства определяли в соответствии с методом, использованным Baria et al. [26] с небольшими изменениями. Десять отдельных суппозиториев были случайным образом выбраны из составов (таблица 1) и индивидуально исследованы на предмет содержания в них лекарственного средства.Для анализа суппозитории взвешивали по отдельности и записывали их массу. Каждый суппозиторий помещали в химический стакан на 100 мл и диспергировали в деионизированной воде (50 мл) на водяной бане. Полученную смесь доводили до отметки 100 мл дополнительным количеством деионизированной воды и хранили при 50°C. Раствор фильтровали через бумажный фильтр Whatman с помощью воронки в коническую колбу на 200 мл. Фильтрат анализировали методом комплексонометрического обратного титрования, как описано в тесте на растворимость.Это повторяли для десяти случайно выбранных суппозиториев. Определяли среднее содержание и стандартное отклонение.

2.3.5. Испытание на растворение суппозиториев

Испытание на растворение проводили с использованием прибора II USP (Erweka Type DT6, GmbH, Heusenstamm, Nr 68045, Германия). Эксперимент проводился с использованием 900 мл деионизированной воды с рН 6,8, скоростью вращения лопасти 50 оборотов в минуту и ​​температурой 37°С±0,5°С. Через заданный интервал времени из сосуда пипеткой отбирали 10 мл среды растворения и немедленно фильтровали в пробирку.10 мл свежей среды для растворения отбирали из резервуара, чтобы заменить 10 мл, отобранных из сосуда для растворения. Затем фильтрат разбавляли дистиллированной водой до отметки 100 мл на мерной колбе и анализировали комплексонометрическим титрованием, как описано выше, в тесте растворимость/содержание. Рассчитывали концентрацию выделившихся квасцов. Затем определяли процент высвобождения и кумулятивный процент высвобождения. Процедуру повторяли через определенные промежутки времени 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут.Был построен график кумулятивного процентного высвобождения лекарственного средства в зависимости от времени.

2.4. Экспериментальные животные

Двадцать пять (25) самцов крыс Sprague Dawley (в возрасте от 5 до 6 месяцев) были приобретены в отделе животных Мемориального института медицинских исследований Ногучи, Аккра, и содержались в клетках из нержавеющей стали размерами 34 см × 57 см. × 40 см при популяции 5 животных в клетке, в виварии кафедры фармакологии факультета фармации и фармацевтических наук КНУСТ, Кумаси, для акклиматизации в течение 7 дней.Коммерческие корма (Agricare, Kumasi) и вода предоставлялись 90 572 ad libitum 90 573 на протяжении всего эксперимента. В клетках поддерживалась комнатная температура 29°C, а 12-часовой цикл свет-темнота поддерживался с помощью верхнего освещения с лампами накаливания [27]. Все эксперименты проводились в соответствии с протоколами Комитета Национального исследовательского совета (США) по обновлению «Руководства по уходу и использованию лабораторных животных» — 8-е издание (2011 г.). Все используемые протоколы были одобрены Комитетом по этике Департамента фармакологии Университета науки и технологий им. Кваме Нкрума, Кумаси, Гана.

2.5. Оценка противогеморроидальных свойств квасцового суппозитория

Оценку противогеморроидальных свойств проводили, как описано Azeemuddin et al. [28] с некоторыми изменениями. Для этого крысы Sprague Dawley (220–240   г) были случайным образом отобраны и разделены на пять групп по пять особей (от G1 до G5, n  = 5). Группа G1 была наивной (нелеченой) группой. Группы G2, G3, G4 и G5 предварительно обрабатывали стерильными ватными тампонами (диаметром 4 мм), пропитанными 100  мкл л кротонового масла, которые вставляли в задний проход (ректоанальная часть, 20 мм от анального отверстия) и выдерживали в течение 10 секунд.Ватные тампоны удаляли, и после этого группы G3, G4 и G5 ежедневно в течение 5 дней получали мягкие (0,5 г = контроль носителя), диклофенак (15 мг = положительный контроль) и квасцы (100 мг = ST3) суппозитории соответственно. Крыс взвешивали и умерщвляли на пятый день.

Ректоанальную ткань (длиной 20 мм от анального отверстия) каждой крысы брали и взвешивали. Тяжесть геморроя определяли с помощью ректоанального коэффициента (РАК), рассчитываемого по следующей формуле:

Ректоанальный коэффициент (РАК) можно определить как отношение ректоанальной части подопытного животного в миллиграммах (мг) к массе тела. того же животного в граммах (г).Чем меньше значение RAC, тем эффективнее средство.

Выполнен гистопатологический анализ иссеченных тканей для изучения болезненного состояния на микроскопическом уровне. Ткани фиксировали в 10% нейтральном забуференном растворе формалина для исследования с помощью светового микроскопа (Olympus BX 51TF, Olympus Corporation, Токио, Япония).

2.6. Статистический анализ

Результаты по влиянию суппозиториев с квасцами (Aw) на геморрой, вызванный кротоновым маслом, выражали как среднее ± стандартная ошибка среднего (SEM).Статистическую значимость различий между средними значениями определяли с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с использованием критерия Крускала-Уоллиса с последующим тестом множественных сравнений Данна с использованием GraphPad Prism (GraphPad Prism, версия 8 для Windows, Сан-Диего, Калифорния, США). США). А считалось статистически значимым.

3. Результаты и обсуждение

Суппозитории состоят из основы или комбинации основ (носителя) и активного фармацевтического ингредиента (лекарственного средства). Выбор основы зависит от коэффициента распределения лекарственного средства в основе и биологической жидкости.Когда лекарство имеет высокий коэффициент распределения носитель-вода, тенденция покидать носитель минимальна, и, таким образом, скорость высвобождения в ректальную жидкость низкая. Это не способствует быстрому усвоению. С другой стороны, для проникновения через ректальную мембрану требуется определенная растворимость в липидах. Всегда следует устанавливать оптимальный баланс между этими двумя требованиями. Таким образом, как правило, препарату с низкой растворимостью в жирах и высокой растворимостью в воде требуется жировая основа в качестве носителя для его приготовления в суппозитории [9, 10].Квасцы хорошо растворимы в воде; следовательно, для его приготовления требовалась жировая основа. Масло какао (масло теобромы) и масло ши являются жировыми основами. Какао-масло стоит дорого, в то время как масло ши дешево и легко доступно на месте, но имеет низкую температуру плавления. Таким образом, чтобы улучшить его свойства плавления, в качестве отвердителя добавляли пчелиный воск.

3.1. Идентификация и проверка подлинности образца квасцов

Результаты физических испытаний показали, что квасцы были белого цвета, без запаха, с гладкой и стекловидной текстурой поверхности.Его было очень трудно сломать (рис. 1 и таблица 2).


Оценка pH показала, что квасцы имеют кислую реакцию. Все эти физические свойства соответствовали идентичности квасцов Британской фармакопеи [20]. Идентификационный тест жизненно важен для определения подлинности любого вещества. Таким образом, чтобы определить, насколько аутентичны квасцы, были проведены различные идентификационные тесты, как указано в Британской фармакопее. Квасцы реагировали с гидроксидом натрия с образованием белого осадка [20].Это указывало на присутствие ионов алюминия. Полученный раствор реагировал с раствором аммиака с образованием желеобразного осадка, подтверждающего присутствие алюминия в квасцах. При добавлении разбавленной соляной кислоты к квасцам образуется белый осадок, указывающий на присутствие сульфат-иона. При добавлении к полученному раствору 2 М хлорида бария сохранялся белый осадок, подтверждающий присутствие сульфат-ионов. Введение квасцов в несветящееся пламя для получения бледно-фиолетового пламени указывает на присутствие калия.

В ходе текущего исследования образец квасцов дал такой же результат, как указано в Британской фармакопее [20] для идентификации квасцов, а также тот, который наблюдали Бирнин-Яури и Муса [29].

Растворимость — это параметр предварительной рецептуры, который необходимо оценивать для всех лекарственных средств. Он влияет на характеристики растворения лекарственного средства в лекарственной форме и, следовательно, на его биодоступность. Растворимость также использовалась в качестве одного из критериев классификации лекарств согласно Системе классификации биофармацевтики (BCS) [30].Результаты теста на растворимость показали, что 13,67 ± 0,01 г и 30,80 ± 0,01 г квасцов полностью растворяются в 100 мл дистиллированной воды при 25°С и 50°С соответственно. Эти значения свидетельствуют о том, что образец свободно растворим в воде и его растворимость увеличивается с повышением температуры. Однако значения были немного ниже, чем заявленные в литературе 14 г/100 мл (20 °С) и 36,80 г/100 мл (50 °С) [31]. Эта разница в растворимости может быть связана с источником произведенных квасцов.

3.2. Значение вытеснения квасцов

Традиционно суппозитории изготавливают с использованием форм для суппозиториев, которые обычно вмещают 1 грамм или 2 грамма основы. То есть объем формы обычно остается постоянным и не может изменяться. Всякий раз, когда мы добавляем к основе лекарство или другие наполнители, лекарство занимает часть пространства и вытесняет определенное количество основания. Таким образом, значение смещения является индикатором количества основания, которое смещено для размещения вводимого лекарственного средства.Величина вытеснения лекарственного средства должна определяться конкретной основой, в которую оно включено. Это важно для обеспечения того, чтобы правильное количество лекарственного средства содержалось в определенном количестве лекарственной формы. Величина вытеснения и количество вводимого лекарственного средства позволяют определить количество основания, необходимое для состава. Были оценены значения вытеснения квасцов (Aw) во всех составах суппозиториев, и результаты представлены в таблице 3. Значения вытеснения существенно не отличались для разных основ ().

Суппозитория
BS2 1,72 ± 0,007
BS3 1.70 ± 0.000
BS4 1,69 ± 0,021
BS5 1,64 ± 0,007
BT 1,76 ± 0.042
Th 1,73 ± 0,028
± 0,014
1,70 ± 0,007
1,72 ± 0,000

BS: пчелиный воск с маслом ши; БТ: пчелиный воск с маслом теобромы; TH: масло теобромы; ST: масло ши с маслом теобромы. Значения представляют собой среднее  ± стандартное отклонение ( n  = 3).

3.3. Исследование возможных взаимодействий лекарственной основы с использованием ИК-Фурье-спектроскопии

Инфракрасная Фурье-спектроскопия (Фурье-ИК) была проведена для порошка квасцов, масла теобромы, пчелиного воска, масла ши и смесей этих основ, чтобы установить совместимость лекарственного вещества с различными основаниями. На рисунках 2–6 показаны FT-IR-спектры квасцов, теобромового масла, пчелиного воска, масла ши и различных комбинаций соответственно. При разработке лекарственной формы ректальных суппозиториев очень важно проводить исследования взаимодействия лекарственного средства с основой, чтобы помочь устранить проблемы несовместимости и стабильности и обеспечить высвобождение лекарственного средства из основы, используемой в препаратах.






Масло теобромы, масло ши и пчелиный воск дали идентичные спектры. Они показали вершины в диапазонах 2920.47 см -1 до 2915.29 см -1 , 2851,78 см , 2851,78 см -1 до 2848.71 см -1 , 1744,63 см -1 до 173547 см -1 , 1470.65 см -1 до 1464,11 см -1 , 1176,33 см -1 до 1161,12 см -1 и 719,71 см -1 3 до 719,71 см71 см −1 , что соответствует валентным колебаниям CH (CH 2 ), CH (CH 3 ), валентным колебаниям -C=O кислот и эфиров [32], -CH-(CH 2 CH 3 ) деформационные колебания алифатических групп СН 2 и СН 3 [33, 34], связь СО сложных эфиров и деформационные колебания присутствия метиленовой группы [32] соответственно. Более того, их соответствующие физические смеси выявили полосы поглощения в диапазоне 2917,33 см от -1 до 2915.13 см -1 , 2861.06 см -1 до 2848.71 см -1 , 1744,00 см -1 до 1734,91 см -1 , 1470,93 см -1 до 1463,31 см -1 , 1175,65 CM -1 до 1170.72 см -1 , 114,63 см -1 до 114,48 см -1 и 719,71 см -1 до 717,27 см -1 . Сравнительный анализ показывает отсутствие существенных различий () в полосах поглощения, что свидетельствует об отсутствии химического взаимодействия между основаниями и лекарственным средством.Больших сдвигов, удлинений, уширений, расширений и укорочений выступающих вершин оснований не наблюдалось. Кроме того, не было обнаружено новых пиков в физических смесях лекарственного средства и оснований. Для сравнения, взаимодействие не зависело от типа основания или смеси оснований.

3.4. Физический вид приготовленных суппозиториев

Приготовленные суппозитории были очень гладкими и имели торпедообразную форму и не содержали воздуха, когда их разрезали. Все суппозитории, приготовленные с маслом ши и пчелиным воском, имели характерный запах из-за большого количества масла ши, которое имеет сильный характерный запах, а суппозитории theobroma , составленные на основе масла, имели шоколадный запах, характерный для запаха Theobroma cacao. .Суппозитории имели удовлетворительный внешний вид в соответствии со спецификацией Британской фармакопеи [20].

3.5. Оценка качества рецептурных суппозиториев

Фармакопея требует проведения испытаний суппозиториев на изменение веса, дезинтеграцию и однородность содержимого. В таблице 4 приведены результаты проведенных испытаний.

Настольная таблица
, Куба

Османи Мартинес-Серрано, Больница Эрнесто Гевара, Лас-Тунас 75100, Куба

Хосе Р. Кауса-Гарсия, Больница Селия Санчесо, Мансанчес , Granma 88000, Cuba

Juan E Domínguez-Suárez, Больница Густаво Альдерегиа, Cienfuegos 55100, Cuba

Вклад авторов: Hernandez-Bernal F, Castellanos-Sierra G, Valenzuela-Silva CM и López-Saura PA разработали концепцию и разработали это исследование; Castellanos-Sierra G, Martínez-Serrano O, Causa-García JR и Domínguez-Suárez JE провели клинические исследования и набрали/лечили большинство включенных пациентов; Hernandez-Bernal F, Catasús-Alvarez KM, Lazo-Diago OC и Bermúdez-Badell CH принимали участие в координации и мониторинге испытаний; Hernandez-Bernal F, Castellanos-Sierra G, Valenzuela-Silva CM, Catasús-Alvarez KM, Martinez-Serrano O, Lazo-Diago OC, Bermúdez-Badell CH, Causa-García JR и Domínguez-Suárez JE собрали данные и обработали их; Valenzuela-Silva CM и López-Saura PA внесли свой вклад в статистический анализ; Hernandez-Bernal F, Castellanos-Sierra G, Valenzuela-Silva CM и López-Saura PA проанализировали и интерпретировали данные; Hernandez-Bernal F и López-Saura PA подготовили рукопись и дали окончательное одобрение версии для публикации.

Адрес для переписки: Франсиско Эрнандес-Берналь, доктор медицинских наук, руководитель направления клинических исследований, Центр генной инженерии и биотехнологии, а/я 6162, Гавана 74110, Куба. [email protected]

Телефон: +53-7-2087421 Факс: +53-7-2736008

Поступила в редакцию 12 ноября 2014 г.; Пересмотрено 10 января 2015 г.; Принято 21 января 2015 г.

Copyright © Авторы, 2015 г. Опубликовано Baishideng Publishing Group Inc. Все права защищены.

Abstract

Цель. Сравнить эффективность и безопасность рекомбинантной стрептокиназы (rSK) и суппозиториев на основе ацетата гидрокортизона при остром геморрое.

МЕТОДЫ. Было проведено многоцентровое (11 центров), рандомизированное (1:1:1) открытое контролируемое исследование с параллельными группами. Все участвующие пациенты дали письменное информированное согласие. После включения пациенты с острыми симптомами геморроя были централизованно рандомизированы для получения амбулаторно ректальным путем суппозиториев рСК 200000 МЕ по 1 ЕД каждые 8 ​​ч (первые 3 ЕД), а затем каждые 12 ч до завершения 8 введений ( график А), по одной единице каждые 8 ​​часов до завершения 6 единиц (схема В), или 25 мг гидрокортизона ацетата один раз каждые 8 ​​часов до максимум 24 введений.Оценки проводились через 3, 5 и 10 дней после включения. Основной конечной точкой был 5 -дневный ответ (исчезновение боли и кровотечения и уменьшение размера поражения на ≥ 70%). Время до ответа и потребность в тромбэктомии были вторичными переменными эффективности. Нежелательные явления также оценивались.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Группы были однородными по демографическим и исходным характеристикам. Частота полных ответов на пятый день составила 156/170 (91,8%; 95% ДИ: 87,3-96,2), 155/170 (91.2%; 95% ДИ: 86,6%-95,7%), и 46/170 (27,1%; 95% ДИ: 20,1%-34,0%) с rSK (список A и B) и суппозиториями ацетата гидрокортизона, соответственно. Эти 64,6% и 63,9% различия (95% ДИ: 56,7%-72,2% и 55,7%-72,0%) были очень значимыми ( P <0,001). Это преимущество было выявлено с момента ранней оценки 3 на день (68,8% и 64,1% против 7,1% для групп rSK и активного контроля соответственно; P < 0,001) и сохранялось даже в конце 10 -го. Оценка дней (97.1% и 93,5% против 67,1% для рСК и ацетата гидрокортизона соответственно; P < 0,001). Время до ответа составило 3 дня (95% ДИ: 2,9-3,1) для обеих групп rSK и 10 дней (95% ДИ: 9,3-10,7) в группе ацетата гидрокортизона. Это различие было очень значимым ( P < 0,001). Все стратифицированные анализы подгрупп (с классификацией тромбозов и геморроя или без них) показали статистически значимое преимущество групп rSK. Тромбэктомия была необходима у 4/251 и 14/133 пациентов с исходным тромбозом в группах рСК и ацетата гидрокортизона соответственно ( P < 0.001). Нежелательных явлений, связанных с экспериментальным лечением, не было.

ВЫВОД: Суппозитории рСК продемонстрировали значительное преимущество перед широко используемым безрецептурным препаратом ацетата гидрокортизона для лечения острого геморроидального заболевания, а также имеют адекватный профиль безопасности.

Ключевые слова: Стрептокиназа, Суппозитории, Гидрокортизона ацетат, Тромболизис, Геморрой, Рандомизированное клиническое исследование

Основной совет: Медикаментозное лечение острой геморроидальной болезни очень редко проводится в ходе рандомизированных контролируемых клинических испытаний.В статье описаны суппозитории с рекомбинантной стрептокиназой, являющиеся кандидатом на роль новой терапевтической альтернативы, основанной на тромболизисе. Результаты показывают значительное преимущество в эффективности по сравнению с гидрокортизона ацетатом, широко используемым безрецептурным продуктом.

ВВЕДЕНИЕ

Геморрой является одним из наиболее распространенных проктологических заболеваний, поражающих большое количество людей в мире, и является одной из основных причин, по которой пациенты обращаются за консультацией к колоректальному хирургу.Лечение включает консервативное медикаментозное лечение, офисные процедуры и хирургические подходы в операционной [1-9].

Начальное лечение геморроидальной болезни состоит из общих консервативных мероприятий (гигиенически-диетических, изменения образа жизни и симптоматического лечения) для восстановления кишечного режима и уменьшения местных симптомов. Несмотря на то, что было протестировано несколько лекарств, значительных преимуществ для контроля этого состояния не получено, и очень редко эти процедуры проводятся в результате рандомизированных контролируемых клинических испытаний [4,10].Поэтому у значительной группы пациентов хирургическое вмешательство становится окончательным решением [5,6,9,11-13].

Стрептокиназа (СК) представляет собой непрямой фибринолитический агент, который взаимодействует с плазминогеном, образуя активный комплекс с протеазным действием, который активирует плазминоген в плазмин. Местное применение рекомбинантной стрептокиназы (rSK) при геморрое, где могут присутствовать тромбозы и/или воспаление с микротромбами, было сначала протестировано в пилотном испытании для проверки концепции у 10 пациентов [14], а затем в фазе II многоцентрового исследования. , рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 80 пациентов.Хотя суппозиторий 200 000 МЕ показал положительный эффект на симптомы геморроя (частота ответа выше на 36%, на 5 дней быстрее) по сравнению с контрольными вспомогательными веществами с адекватным профилем безопасности [15], суппозиторий rSK 100 000 МЕ этого не сделал. После этого рандомизированное исследование сравнило этот продукт с обычным препаратом фенилэфрина, отпускаемым без рецепта. Было получено 43% преимущество в ответе на 5 th день, более короткое время до ответа и снижение потребности в тромбэктомии [16]. Дальнейшая клиническая разработка предполагала сравнение с другими широко используемыми продуктами.

Кортикостероиды использовались для неинвазивного лечения острого геморроя [17]. Среди них широко назначают гидрокортизона ацетат, а безрецептурные препараты этого препарата вошли в обычную медицинскую практику за последние несколько десятилетий. Цель настоящей работы состояла в том, чтобы сравнить эффективность и безопасность суппозиториев rSK 200 000 МЕ по сравнению с имеющимися в продаже суппозиториями на основе ацетата гидрокортизона для лечения острого геморроя с точки зрения клинического ответа, необходимости тромбэктомии и нежелательных явлений с помощью многоцентрового исследования. , рандомизированное клиническое исследование.В то же время сравнивались альтернативные схемы лечения рСК с целью оптимизации его использования.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Рандомизированное (1:1) открытое контролируемое клиническое исследование III фазы с параллельными группами проводилось в 11 больницах 10 кубинских провинций. Пациенты в возрасте 18-75 лет с острыми симптомами и признаками геморроя (характеризующиеся анальной болью и/или кровотечением), опухолями различного размера и внешнего вида (возможно окрашенные в красно-фиолетовый цвет), значительным сопутствующим отеком и давшие письменные, информированные согласие на участие имело право.Критериями исключения были: введение СК в предшествующие 6 мес; предшествующие внутричерепные кровоизлияния; аллергия на СК, кортикостероиды или любой другой компонент медикамента; инсульт, внутричерепная хирургия или травма черепа менее чем за 3 месяца до этого; и любое другое состояние риска кровотечения. Также исключались пациенты с острой диареей в течение последних 12 ч, геморроем, вызванным портальной гипертензией, септическими или тяжелыми геморрагическими осложнениями, ассоциированными свищами или раком, беременностью, послеродовым периодом или психическими расстройствами.Исследование проводилось в проктологических отделениях центральных больниц провинциальных центров по всей стране. Участвующими исследователями были специалисты по колопроктологии. Протокол соответствовал руководящим принципам Хельсинкской декларации и был одобрен комитетами по этике участвующих больниц и регулирующим органом Кубы.

Рекомбинантная стрептокиназа была получена из Escherichia coli в Центре генной инженерии и биотехнологии (CIGB), Гавана[18].Были приготовлены суппозитории по 2 г (Proctokinasa ® , Heber Biotec, Гавана), содержащие 200000 МЕ rSK, 20 мкг тимеросала, 20 мг сорбитанамоностеарата (Span 60), 10 мг салицилата натрия и твердого жира (Witepsol W25). Этот состав прошел надлежащую валидацию, и его стабильность достигла 18 месяцев [19, 20]. Суппозитории Anusol-HC ® (Salix Pharmaceuticals, Morrisville) содержали 25 мг ацетата гидрокортизона на основе гидрогенизированного растительного масла. Их органолептические характеристики, презентации и схемы лечения были разными, что определило, что исследование не может быть двойным слепым.

Включенные пациенты были случайным образом распределены по группам лечения:  I) рСК (схема А): одна единица с 200000 МЕ каждые 8 ​​часов (первые 3 единицы), а затем каждые 12 часов до завершения 8 введений; II) рСК (схема Б): одна единица с 200000 МЕ каждые 8 ​​часов до завершения 6 единиц; и III) ацетат гидрокортизона: один суппозиторий (25 мг) каждые 8 ​​часов до максимум 24 введений. Лечение проводилось ректальным путем. Сопутствующее лечение для всех групп включало диету с высоким содержанием клетчатки, обильное питье, постельный режим, местную гигиену и пероральные анальгетики при болях.Тромбэктомию выполняли при тромбозе, если в течение первых 72 ч не было вообще никакого улучшения, а боль у пациента была такой, что это требовалось. Лечение начинали сразу после подтверждения включения и продолжали амбулаторно. Соблюдение режима контролировалось с помощью специально разработанной для этой цели лог-карты и воспоминаний о пустых блистерных упаковках суппозиториев.

Диагноз был поставлен клинически или при необходимости подтвержден аноскопией. Геморрой классифицируют по происхождению.Наружные геморроидальные узлы начинаются дистальнее зубчатой ​​линии и возникают из нижнего геморроидального сплетения. Внутренние геморроидальные узлы возникают проксимальнее зубчатой ​​линии, отходят от верхнего геморроидального сплетения, покрытого слизистой оболочкой. Внутренний геморрой был дополнительно классифицирован на четыре степени в зависимости от степени выпадения: (1) степень  I: геморроидальная ткань выпячивается в просвет анального канала, но не выпадает наружу; (2) степень II: геморроидальные узлы могут выпадать за пределы наружного сфинктера и быть видны во время эвакуации, но спонтанно возвращаются в анальный канал; (3) степень III: геморроидальные узлы выступают за пределы анального канала и требуют ручного вправления; и (4) степень IV: геморрой невправим и постоянно выпадает.Некоторые геморроидальные узлы расценивались как смешанные (внутренне-наружные), возникающие из нижнего и верхнего геморроидальных сплетений и их анастомотических соединений. Острый геморрой может проявляться тромбозом или без него [1-3,9,21].

Клинические осмотры проводились специалистами посредством амбулаторных посещений на 3 , 5 и 10 дней после начала лечения. Основной конечной точкой была доля пациентов с полным клиническим ответом на 5 день, определяемая через исчезновение боли и кровотечения, а также уменьшение более чем на 70% исходного размера поражения (измеряется калиброванной миллиметровой линейкой). .Время до ответа и потребность в тромбэктомии были вторичными переменными эффективности.

Нежелательные явления (тип, продолжительность, тяжесть, исход и причинно-следственная связь) были тщательно зарегистрированы. Тяжесть нежелательных явлений классифицировали по трем уровням: (1) легкая, если лечение не требовалось; (2) умеренная, если требуется специфическое лечение; 3) тяжелая, когда требовалась госпитализация или ее пролонгация, реакция была опасной для жизни или способствовала смерти больного. Качественная оценка использовалась для классификации причинно-следственной связи как определенной, вероятной, возможной или сомнительной[22].Были специально изучены побочные реакции, известные для внутривенного введения СК (лихорадка, озноб, тошнота, рвота, низкое кровяное давление, кровотечения и аллергия) [23].

Центральная рандомизация 1:1:1 была проведена в CIGB блоками по 6 человек с помощью компьютеризированного генератора случайных чисел. Каждая больничная аптека получила запас незамаскированных продуктов в достаточном количестве, чтобы гарантировать лечение в соответствии с их уровнем включения. Решение о приеме участника было принято исследователями без знания группового задания.Было получено информированное согласие, после чего клинический исследователь позвонил (для проведения исследования была специально создана круглосуточная линия) центральному координатору исследования (FHB), который после сбора инициалов пациента присвоил соответствующий код (код учреждения + порядковый номер пациента). ) и лечение, которое затем было назначено и запрошено в больничной аптеке. Мониторинг испытаний на месте подтвердил этот процесс, а также точность всех форм отчетов о случаях заболевания по сравнению с первичной информацией, соблюдением режима лечения и всеми процедурами надлежащей клинической практики.

Гипотеза исследования состояла в том, чтобы получить долю 70% пациентов с полным ответом на 5 день после начала лечения суппозиториями rSK (как было получено в предыдущих исследованиях) и 20% преимуществом (которое можно считать клинически значимо) по сравнению с частотой ответа в группе активного контроля. Предполагая, что ошибки типа  I  и II равны 0,05 и 0,20 соответственно в модели превосходства, размер выборки из 161 субъекта был оценен с использованием программного обеспечения PASS (www.ncss.com). С учетом 5% отсева окончательный размер выборки был округлен до 170 человек на группу.

Статистический анализ

После просмотра и разрешения запроса данные были дважды введены в базы данных, созданные с помощью программного обеспечения OpenClinica (www.openclinica.com). Для статистического анализа использовалось программное обеспечение SPSS версии 15. Полное сравнение частоты ответов между группами оценивали по критерию отношения правдоподобия х 2 (или точному критерию Фишера) и 95% доверительному интервалу (ДИ) оцененных долей и их различий.Время до полного ответа оценивали с помощью анализа выживаемости (Каплана-Мейера) и сравнивали с критерием логарифмического ранга. Был выбран уровень значимости α = 0,05. Все анализы были сделаны на основе намерения лечить. Пропущенные оценки были вменены как перенос последнего наблюдения.

Статистические методы этого исследования были проанализированы Кармен М. Валенсуэла-Сильва (математик и магистр статистики и вероятностей) из Центра генной инженерии и биотехнологии, Гавана, Куба.Статистические методы были подходящими и адекватно и должным образом описаны, когда они используются для проверки результатов; усреднялись только однородные результаты. Дано количество наблюдений и субъектов (n ), а также гипотеза, использованная для его расчета. Сообщается о потерях в наблюдениях, таких как выбывание из исследования; значения отклика и их различия рассчитаны с доверительным интервалом 95%; слово «значительно» было заменено его синонимами, если оно указывало на степень, вместо того, чтобы быть строго зарезервировано для указания статистической значимости на основе значения P или неперекрывающегося 95% ДИ.Кроме того, окончательный отчет об исследовании был проанализирован экспертами по биостатистике кубинского НСА.

РЕЗУЛЬТАТЫ

С ноября 2011 г. по январь 2012 г. было включено в общей сложности 510 пациентов из 682, прошедших скрининг. Их расположение показано на рисунке. Основными причинами невключения были отсутствие боли или кровотечения, отказ в согласии, возраст, беременность или послеродовой период, состояния риска кровотечения (антикоагулянтная терапия и недавнее хирургическое вмешательство), другие сопутствующие заболевания (острая диарея) и другие причины.Из 172 не включенных субъектов 26 (15,1%) были связаны с возможными противопоказаниями или мерами предосторожности при лечении рСК.

Расположение пациентов и причины несоблюдения режима лечения. rSK: рекомбинантная стрептокиназа.

Лечение было завершено у 98,8% и 98,2% пациентов, получавших рСК (схемы А и В, соответственно), и у 89,4% в группе гидрокортизона ацетата. Причины несоответствия описаны на рисунке . Отказы от операции и тромбэктомии были связаны с ухудшением симптомов и имели место в течение первых 72 часов лечения.Эти пациенты, как и пациент с инсультом, пропустили визиты для оценки ответа и были признаны неудачными.

В таблице показаны демографические и исходные характеристики пациентов. Большинство из них были мужчинами в возрасте от 18 до 75 лет с учетом этнического распределения кубинского населения в участвующих провинциях. Лечение было начато в течение 5 дней после появления симптомов более чем у 75% пациентов. Геморрой был 64% наружным и 75% с тромбозом. Симптомы появились впервые у 74% пациентов, 7% ранее перенесли тромбэктомию.Соответствующих диспропорций между группами не наблюдается.

девяносто одна тысяча пятьсот семьдесят пять Таблица 1

пациентов демографические и исходные характеристики п (%)

,
31 1
Разрешение веса ( N = 20) Время дезинтеграции (мин) ( N = 6) (среднее значение ± SD) Содержание квасцов в суппозиторе ± SD (%) ( n  = 10)

BS1 Проходит 6.21 ± 0.09 97.97 ± 0,
96 ± 0.12
Pass 9.58 ± 0.20 97,41 ± 1.097
BS4 Pass 10.36 ± 0.10 95.0,10 95.04 ± 3.161
Pass 14.69 ± 0,33 94,41 ± 3.359 9441 ± 3,359
BT Pass 5.26 ± 0.10 99.31 ± 1.446
3,11 ± 0.14
Pass 2,10 ± 0,07 94,88 ± 3.112
ST2 Pass 2.56 ± 0.17 99.74 ± 2.803

BS: Beeswax с маслом ши; БТ: пчелиный воск с маслом теобромы; TH: масло теобромы; ST: масло ши с маслом теобромы.SD = стандартное отклонение.

Суппозитории имели равномерную массу в соответствии со спецификацией BP [24]. Равномерный вес указывает на равномерное распределение квасцов в суппозиториях и отсутствие изменений в количестве квасцов в каждом суппозитории. Тест на однородность содержимого оценивает консистенцию суппозитория к суппозиторию и от партии к партии для оптимизации технологии производства. Требования к содержанию лекарственного средства выполняются, если количество лекарственного вещества в каждой из 10 дозированных единиц, определенное методом однородности содержания, находится в пределах 85.от 0 до 115,0% от заявленного на этикетке. Было обнаружено, что все сформулированные суппозитории находятся в допустимых пределах [24]. Это подтверждает однородность дозы и, следовательно, ожидаемый однородный терапевтический ответ.

Согласно Британской фармакопее [24], распад суппозиториев происходит, когда испытуемый образец размягчается или полностью растворяется. Ожидается, что для суппозиториев на жировой основе это произойдет в течение 30 минут. Все компоненты, кроме квасцов (масло ши, масло теобромы и пчелиный воск), имеют маслянистую природу и размягчаются при воздействии температуры.Все приготовленные суппозитории прошли тест на распадаемость. Однако время распада комбинации масла ши и пчелиного воска увеличивалось с увеличением количества пчелиного воска, что, как и ожидалось, связано с затвердевающим эффектом пчелиного воска. Эту тенденцию также наблюдали Oladimeji Francis и Adeyemi [35], когда они разработали суппозитории с метронидазолом, используя масло ши и масло какао, модифицированное 20% масс./масс. пчелиного воска. Салим и др. [36] также заметили, что время дезинтеграции увеличилось, когда суппозитории с гидрохлоридом трамадола были приготовлены с маслом какао, модифицированным пчелиным воском в количестве 1% по массе и 3% по массе.

3.6.
In Vitro Высвобождение лекарств из суппозиториев

Для суппозиториев растворение лекарств в ректальной жидкости предшествует абсорбции, и это можно проверить in vitro . Растворение лекарств является этапом, определяющим скорость всасывания лекарств и последующей фармакологической активности. Согласно Британской фармакопее [24], высвобождение ЛС из немодифицированных лекарственных форм за время 45 мин в среде растворения должно быть не менее 70%.Из результата, показанного на фиг.7, составы суппозиториев BS1, BS2, BS3, BS4, BS5 и BT имели неудовлетворительное высвобождение квасцов (Aw) в раствор за время 45 минут. Одним из первых требований к основе суппозитория является то, что она должна оставаться твердой при комнатной температуре, но легко размягчаться, плавиться или растворяться при температуре тела, чтобы лекарство было полностью доступно вскоре после введения [9]. Низкое высвобождение может быть связано с включением пчелиного воска для улучшения свойств плавления и механической прочности масла ши и масла теобромы.


Пчелиный воск обладает высокой гидрофобностью; следовательно, включение его в состав увеличивает гидрофобность всего состава. Повышение гидрофобности снижало тенденцию к размягчению оснований в среде (воде) и, следовательно, влияло на высвобождение лекарственного средства за счет улавливания квасцов в себе [37]. Присутствие пчелиного воска вызывало диспергирование суппозиториев в среде для растворения и, таким образом, негативно влияло на скорость высвобождения. Несмотря на то, что высвобождение квасцов из суппозитория было низким (45 минут), высвобождение могло достигать 71 минуты.14 ± 4,30% за 180 минут для масла пчелиный воск-теоброма. Это указывало на свойство составов с контролируемым или медленным высвобождением и на высокую вероятность их использования в качестве суппозиториев с контролируемым высвобождением. Салим и др. [36] и Oladimeji Francis и Adeyemi [35] наблюдали аналогичное медленное высвобождение гидрохлорида трамадола и метронидазола соответственно из масла какао и масла ши, модифицированного разным количеством пчелиного воска. Салим и др. [36] объяснили медленное высвобождение гидрохлорида трамадола высокой липофильностью основы, высокой растворимостью гидрохлорида трамадола в воде, несмешиваемостью основы со средой растворения и отсутствием добавок или поверхностно-активных веществ.Квасцы также хорошо растворяются в воде и были включены в липофильную основу без каких-либо добавок и поверхностно-активных веществ, поэтому их разделяет та же судьба медленного высвобождения. Однако высвобождение квасцов было лучше, чем у гидрохлорида трамадола. Медленное высвобождение квасцов из основы коррелировало с количеством добавленного пчелиного воска.

Высвобождение квасцов из составов суппозиториев TH, ST1, ST2 и ST3 через 45 минут составило 76,71±3,52%, 82,43±3,3%, 73,53±2,34% и 77.75 ± 2,92% соответственно (рис. 8).


Суппозитории с маслом ши и маслом какао представляют собой липофильные суппозитории, которые плавятся при ректальной температуре, высвобождая лекарство. Из-за этого на их высвобождение сильно влияет температура, поскольку время их размягчения сокращается. Квасцы «Aw» являются свободно растворимыми в воде лекарственными средствами и будут иметь высокую склонность к миграции из липофильной основы в водную среду растворения. Результаты показали, что составы суппозиториев без пчелиного воска (TH, ST1, ST2 и ST3) можно рассматривать как лекарственную форму суппозитория с немедленным высвобождением [24].Количество квасцов, высвобождаемых через 45 минут из комбинаций масла ши и масла какао, было выше, чем в других исследованиях высвобождения лекарств с использованием аналогичных оснований [35–40]. Некоторые из этих исследований включали различные количества Tween 80 в качестве поверхностно-активного вещества. Масло Theobroma дорого и редко встречается в нашей части мира; следовательно, это может увеличить общую стоимость производства суппозиториев из квасцов. Состав ST3 был выбран как наиболее подходящая основа для квасцов, поскольку он содержит наименьшее количество масла теобромы (или больше масла ши) и может быть самым дешевым в производстве.Спрос на масло ши повысит экономическое состояние отрасли по производству масла ши в Гане.

3.7. Ректоанальный коэффициент (RAC) и гистологические данные

Было обнаружено, что нанесение кротонового масла на анальную область вызывает воспаление и повреждение тканей, что приводит к образованию геморроя у крыс [41]. Формирование геморроидальных узлов связано с разрушением слизистого эпителия, некрозом слизистого слоя, инфильтрацией воспалительных клеток и расширением сосудов [41, 42].

В этой работе ректоанальный коэффициент (RAC), также известный как «отношение веса органа к массе тела», был одним из параметров, измеряемых для оценки тяжести геморроя, индуцированного у крыс. RAC — это простой способ сравнения степени воспаления в ректально-анальной ткани [28]. Как и ожидалось, оценка ректально-анального коэффициента, представленная в виде столбцов (рис. 9), показала, что группа, получавшая кротоновое масло (заболевание), показала значительно более высокий RAC (2,03 ± 0,07, ) по сравнению с наивным контролем (0,03 ± 0,07).852 ± 0,02). Кроме того, как и ожидалось, носитель (мягкая основа) не оказывал влияния на геморрой, вызванный кротоновым маслом, поскольку группа, получавшая носитель, продемонстрировала значительно более высокий RAC (2,08 ± 0,04, ) по сравнению с исходным и сходным с таковым для кротонового масла. (болезнь) контроль. Результаты также показали, что геморрой, вызванный кротоновым маслом, реагировал на лечение противовоспалительными препаратами, поскольку противовоспалительный препарат диклофенак значительно снижал RAC до 1,02 ± 0,04 () по сравнению с носителем (2.08 ± 0,04). Интересно, что приготовленный продукт вызывал значительное снижение RAC до 1,02 ± 0,03 (), что позволяет предположить, что он оказывает улучшающее действие на геморрой, вызванный кротоновым маслом. Эти результаты, хотя и предварительные, очень важны, так как Азимуддин и его коллеги [28] использовали ту же модель на животных, чтобы показать эффективность травяных составов при геморрое.


Результаты, полученные в результате анализа RAC, дополнительно подтверждаются гистопатологическим исследованием, представленным в виде микрофотографий (рис. 10).Неудивительно, что как контроль заболевания (рис. 10(b)) так и контроль с носителем (рис. 10(c)) показали очень обширную потерю ректально-анальной целостности, о чем свидетельствует денатурация мышечной слизистой оболочки (ML), подслизистой оболочки (SM), и lamina propria (LP) по сравнению с наивным (рис. 10 (а)). С другой стороны, это повреждение было менее серьезным в группах, получавших диклофенак (рис. 10(d)) и получавших квасцы (рис. 10(e)), подтверждая, что эта модель реагирует на лечение противовоспалительными препаратами и что квасцы Лечение (Aw) защищало от геморроя, вызванного кротоновым маслом.

Диклофенак, стандартный противовоспалительный препарат, используемый в этом анализе, представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат, который ингибирует активность циклооксигеназы для подавления воспаления. В настоящей работе не изучался механизм действия квасцов (Aw) при геморрое, вызванном кротоновым маслом. Однако противовоспалительные эффекты квасцов уже известны. Известно, что квасцы подавляют воспаление с помощью ряда механизмов, некоторые из которых связаны с геморроем, вызванным кротоновым маслом. Эффект квасцов включает ингибирование функций иммунных клеток, таких как уменьшение инфильтрации лимфоцитов, ингибирование пролиферации бокаловидных клеток и уменьшение расширения и застоя кровеносных сосудов [26].Таким образом, эти эффекты могут объяснить противогеморроидальные эффекты суппозиториев из квасцов местного производства.

4. Выводы

Квасцы, полученные из отходов бокситов из Авасо в Гане, соответствуют спецификациям Британской фармакопеи и квалифицируются как активный фармацевтический ингредиент. Взаимодействие между квасцами и используемыми основаниями отсутствовало, что подтверждается инфракрасной спектроскопией с преобразованием Фурье с нарушенным полным отражением (ATR-FTIR). Сочетание масла ши и масла теобромы (3 : 1) в качестве основы обеспечило немедленное высвобождение квасцов из суппозитория и выдержало проведенные фармакопеные испытания.Полученные суппозитории из квасцов обладали антигеморроидальными свойствами, сравнимыми с диклофенаком натрия, о чем свидетельствуют ректально-анальный коэффициент и гистопатологические оценки. Суппозитории, содержащие пчелиный воск, показали свойства препаратов с контролируемым или медленным высвобождением и, следовательно, могут использоваться в качестве суппозиториев с контролируемым высвобождением. Суппозиторий с квасцами был успешно составлен и имел соответствующий терапевтический результат.

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования, включены в статью и доступны у соответствующего автора по запросу.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией этой статьи.

Благодарности

Авторы выражают признательность техническому персоналу кафедр фармацевтики, фармакологии и патологии Колледжа медицинских наук Университета науки и технологии им. Кваме Нкрума, Кумаси, Гана.

Страница не найдена

Страница не найдена Медицинские услуги Университета Юта

: Запрошенная вами страница не найдена.Возможно, он был перемещен, переименован или удален.

University Health Services обязуется предоставлять высококачественную помощь пациентам всех возрастов, рас, национальностей, физических способностей или атрибутов, религий, сексуальной ориентации или гендерной идентичности/выражения.


л л л л л л      л

Сравнение рекомбинантной стрептокиназы и суппозиториев с гидрокортизоном при остром геморрое: рандомизированное контролируемое исследование

World J Gastroenterol.2015 21 июня; 21(23): 7305–7312.

Франсиско Эрнандес-Берналь, Кармен М. Валенсуэла-Сильва, Карем М. Катасус-Альварес, Одалис С. Лазо-Диаго, Чимара Х. Бермудес-Бадель, Педро А. Лопес-Саура, Управление клинических исследований, Центр генной инженерии и биотехнологии, Гавана 74110 , Куба

Джорджина Кастельянос-Сьерра, Больница Хуана Б. Зайаса, Сантьяго-де-Куба

91 721 9 5 Mestizo 5 79 46 ± 18 (10 27) ± 17 (18; 75)
RSK-А RSK-B Гидрокортизон Итого
N 170 170 170 170 510 510
Гендер Мужской / женский (% мужской) 90/80 (52.9) 95/75 (55.9) 92/78 (54.1) 277/233 (54.3)
Этническая принадлежность белый 76 (44.7) 98 (57.6) 80 ( 47.1) 254 (49.8)
Black 18 (10.6) 20 (11.8) 20 (11.8) 56 (11.0)
76 ( 44,7) 54 (31,8) 70 (41,2) 200 (39.2)
Возраст Медиана ± QR (мин; макс) 46 ± 19 (19; 75) 46 ± 14 (19; 75)
Дней от появления симптомов до начала лечения Медиана ± QR (мин.; макс.) 3 ± 2 (0; 22) 2 ± 1 (0; 27) 2 ± 1 (0; 15) 3 ± 1 (0; 27)
Классификация геморроя Наружный 103 (60.6) 112 (65.9) 112 (65.9) 327 (64.1)
Внутренний 56 (32,9) 51 (30.0) 48 (28.2) 155 (30.4 )
смешанный 11 (6.5) 7 (4.1) 10 (5.9) 28 (5.5)
Урок пролапса, (I или II) 🙁 III или IV ) 54:13 37:21 43:15 134:49
Наличие тромбоза 122 (71.8) 129 (75.9) 133 (78.2) 384 (75.3)
дебют заболевания
130 (76,5) 122 (71,8) 123 (72,4) 375 (73,5 )
Предыдущая тромбоэктомия 12 (7.1) 12 (7.1) 12 (7.1) 11 (6.5) 35 (6.9)

показывает результаты клинических оценок. Анализы проводились по принципу «намерение лечить» и включали всех пациентов, которые были распределены случайным образом.Зависимость частоты полного ответа была получена для основного исхода исследования через 5 дней. В группах, получавших суппозитории rSK, ожидаемая частота полного ответа составила 87%, а преимущество > 60% по сравнению с группой, получавшей гидрокортизон. Многоуровневый анализ не выявил существенных различий между участвующими больницами в отношении этого основного исхода исследования (результаты не показаны). Вторичные оценки результатов через 3 и 10 дней также дали очень значимые различия. Время до ответа было на семь дней короче в группах rSK.

Таблица 2

Результаты клинических оценок после лечения

II: RSK расписание B P Value
N N 1704 170 170 170 170
Отзывы Через 3 d 117 (68,8) 109 (641) 12 (7.1) <0,001 1
Отзывы после 5 дней (95% CI) 156 (91,8) (87.3-96.2) 155 (91.2) (86.6-95.7) 46 (27.1) (20.1-34.0) <0.001 1
Разница с III (95% CI) 64,6 (56.7-72.2) 63.9 (55.7-72.0)
Ответ через 10 дней 165 (97,1) 159 (93,5) 114 (67,1) < 0.001 1
дней до реагирования, медиана (95% CI) 3 (2.9-3.1) 3 (2.9-3.1) 10 (9.3-10,7) <0,001 2

Частота полного ответа составила >85% во всех подгруппах, получавших рСК, независимо от классификации геморроя или типа острого явления (таблица). Значительное преимущество лечения рСК было обнаружено во всех подгруппах. Тромбэктомия требовалась в очень немногих случаях, но при значительном лечении была выявлена ​​зависимость.

Таблица 3

Анализ подгруппы: 5 Th день полный ответ

1 96/103 (93.2)
I: RSK расписание II: RSK расписание B III: Гидрокортизон P Значение 1
Тип острых событий
без тромбоза 42/48 (87.5) 36/41 (87.8) 10/37 (27.0) <0.0001
с тромбозом 114/122 (93.4) ​​ 119/129 (92.2) 36/133 (27.1) <0,0001
Тромобэктомия 2/122 (1.6) 2/129 (1.6) 14/133 (10.5) <0.001
Классификация геморроя
Внешний
(93.2) 100/112 (89.3) 19/112 (17,0) < 0.0001
внутренний + смешанный 60/67 (89.6) 55/58 (94.8) 27/58 (46.6) <0.0001
ROLAPSE
I или II 49/54 (91) 35/37 (95) 21/43 (49) <0,0001
III или IV 11/13 (85) 20/21 (95) 6/15 (40) < 0,001

Всего было зарегистрировано 14/170 и 16/340 нежелательных явлений (НЯ) в группах гидрокортизона ацетата и рСК соответственно.АЭ показаны в таблице. Большинство сообщений были легкими или умеренными. Только три события были тяжелыми: у двух пациентов с локальной болью и у одного инсульта в группе гидрокортизона ацетата. Ни одно из НЯ не считалось имеющим определенную причинно-следственную связь с лечением, поскольку их можно было объяснить основным заболеванием.

Таблица 4 +

+ + + +9 9 Ректальное кровотечение 9 9 10025 3 (1.8) 9 Дискомфорт из-за массового сенсации 5 1 (0,6)
I: RSK График II: RSK График B III: гидрокортизон
н 170 170 170
Всего субъектов с нежелательными явлениями 5 (2.9) 7 (4.1) 11 (6.5)
События
Анальный Pruritus 2 (1.2) 4 (2.4) 2 (1.2)
2 (1.2) 1 (0,6) 1 (0,6)
анальный трещин 1 (0,6) 0 0
Головная боль 1 (0,6) 2 (1.2) 0
Анальная боль 0 0 2 (1.2)
местное ощущение жжения 1 (0.6) 0 1 (0.6)
Tenesmus 1 (0,6) 0 0 1 (0,6)
Запор 0 0 0 1 (0,6)
0 0 1 (0,6)
1 (0,6) 0 0
Отек 0 0 1 (0.6)
ход 0 0 1 (0,6)
1
1
1
1 0 Обсуждение

Эта работа сообщает о терапевтической эффективности суппозиториев РССК на острых геморроях в рандомизированном суде по сравнению с широко используемым Лечение гидрокортизона ацетатом. Эти активные контроли предпочтительнее плацебо по этическим соображениям, поскольку недопустимо исключать пациентов из принятой терапии. Сообщений о количественном влиянии препаратов на основе ацетата гидрокортизона на разрешение острого геморроидального заболевания не было обнаружено ни в контролируемых клинических исследованиях, ни в других [24, 25].Размер выборки исследования был достаточным для достижения его цели. Многоцентровый характер исследования с участием нескольких провинций способствует обобщаемости (внешняя валидность и применимость) результатов. Двойной слепой дизайн в этом случае был невозможен, так как продукты имели разные презентации и графики. Однако центральная рандомизация, сокрытие и активный мониторинг минимизировали этот источник систематической ошибки. Испытание прошло хорошо, без отклонений и с минимальным отсевом.Этому способствовало то, что лечение было непродолжительным, простым, а включение можно было легко завершить. Таким образом, внутренняя валидность исследования была адекватной.

Гипотеза испытания подтвердилась: частота полного ответа > 70 % была получена на 5 90 742 th 90 743 день в группах, получавших рСК, а преимущество над контрольной группой составило > 60 %, что намного превышало ожидаемую разницу. Разница, обнаруженная на 3 -й день, указывает на то, что эффект начинается вскоре после лечения.Через 10 дней более 90% пациентов, получавших рСК, полностью ответили, а разница с контрольной группой составила 26%, несмотря на то, что естественное течение острого явления приводит к его разрешению. Результаты подтверждают предыдущие доказательства эффекта, обнаруженного для этого продукта [11-13]. Аналогичные результаты были получены при шести или восьми введениях суппозиториев рСК.

Среднее время до полного ответа было сокращено до семи дней по сравнению с препаратом ацетата гидрокортизона.Более короткое время отклика — интересный результат, потенциально влияющий на качество жизни пациентов. Это заболевание часто поражает активное население, которому необходимо как можно скорее вернуться к своему обычному распорядку дня[4,26-28]. В других более крупных исследованиях сообщалось о более длительных периодах заживления при использовании контрольных стандартных методов лечения и других агентов [22, 24, 25, 29].

Анализ подгрупп показал эффективность при всех клинических вариантах острого геморроя, включая все степени пролапса. Различия были достаточно велики, чтобы исключить случайность каких-либо из этих значительных результатов.

Потребность в тромбэктомии составила 10,5% в контрольной группе, аналогично другим отчетам [9,11] и контрольным группам в предыдущих исследованиях rSK. В группах, получавших рСК, наблюдалась гораздо меньшая частота тромбэктомий, что согласуется с предыдущим исследованием этого продукта [12, 13] и его предполагаемым механизмом действия в качестве тромболитического агента. Поскольку тромбоз является частым осложнением геморроя (75% в этой серии), возможность нехирургического подхода была бы полезной для значительного числа пациентов.

Результаты показывают, что суппозиторий rSK безопасен и хорошо переносится. Зарегистрированные нежелательные явления были минимальными, легкими, разрешились спонтанно и имели низкую причинно-следственную связь с rSK. В том же смысле в группе рСК не было геморрагических осложнений. Фактически кровотечение как симптом основного заболевания в этой группе купировалось адекватно. Ранее было показано, что применение суппозиториев рСК не изменяет системный гемостаз [11].

Результаты этого исследования показывают, что суппозиторий rSK имеет значительные преимущества по сравнению с широко используемым безрецептурным контрольным препаратом гидрокортизона ацетата для лечения острого геморроидального заболевания с адекватным профилем безопасности.Эти результаты выполнили требования для утверждения продукта на Кубе Национальным регулирующим органом[30]. Дальнейший фармаконадзор за использованием этого продукта в реальной клинической практике должен подтвердить его эффективность и изучить возможность его использования в других клинических условиях, чтобы оптимизировать соотношение затрат и результатов.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Авторы выражают благодарность Национальной группе колопроктологии Министерства здравоохранения Кубы за ее поддержку; особенно доктора.Ахмед Гусман-Герреро и Франсиско Льоренте-Льяно, которые активно консультировали и поддерживали эту работу.

КОММЕНТАРИИ

История вопроса

Острый геморрой является проблемой здравоохранения во всем мире. Несмотря на то, что было протестировано несколько лекарств, значительных преимуществ для контроля этого состояния не получено. Когда ответ получен, результат занимает много дней, и у значительной группы пациентов, которым показаны хирургические или другие инвазивные процедуры, не исключены осложнения.Стрептокиназа (СК) — фибринолитическое средство. Его местное применение при геморрое, где могут присутствовать тромбозы и/или воспаление с микротромбами, было проверено в предыдущих исследованиях, где суппозиторий 200000 МЕ показал благотворное влияние на симптомы геморроя (скорость ответа на 36% выше, на 5 дней быстрее) по сравнению с контрольными вспомогательными веществами и (частота ответа выше на 43%, на 5 дней быстрее) по сравнению с безрецептурными суппозиториями на основе фенилэфрина с адекватным профилем безопасности. Цель настоящей работы состояла в том, чтобы сравнить эффективность и безопасность 200000 МЕ суппозиториев SK и , безрецептурных суппозиториев на основе ацетата гидрокортизона, для лечения острого геморроя посредством многоцентрового рандомизированного клинического исследования.

Границы исследований

Медикаментозное лечение эпизодов острого геморроя очень редко проводится в результате рандомизированных контролируемых клинических испытаний. В текущей статье описывается, что кандидат на новую терапевтическую альтернативу, основанную на тромболизисе, демонстрирует значительное преимущество в эффективности по сравнению с широко используемым безрецептурным продуктом.

Инновации и достижения

Результаты этого исследования показывают, что суппозиторий SK имеет значительные преимущества по сравнению с широко используемым безрецептурным контрольным препаратом гидрокортизона для лечения острого геморроидального заболевания (частота ответа 91% через 5 дней против 27% в контроле; среднее время до ответа: 3 дня против 10 дней в контроле) с адекватным профилем безопасности.Требовалось меньше процедур тромбэктомии (1,6% против 10,5% в контрольной группе).

Области применения

Эти результаты подтверждают эффективность нового первого в своем классе препарата для лечения этого распространенного заболевания. Дальнейший фармаконадзор за использованием этого продукта в реальной клинической практике должен подтвердить его эффективность и изучить возможность его использования в других клинических условиях, чтобы оптимизировать соотношение затрат и результатов.

Терминология

Фибринолиз: расщепление фибрина с образованием сгустков, закупоривающих кровоток в венах или артериях.Стрептокиназа: непрямой фибринолитический агент, который взаимодействует с плазминогеном, образуя активный комплекс с протеазным действием, который активирует плазминоген в плазмин, который является прямым фибринолитическим ферментом.

Рецензия

В этой статье авторы исследовали эффективность и безопасность суппозиториев с рекомбинантной стрептокиназой при остром геморрое. Предыдущие исследования показали, что местное применение стрептокиназы у больных с тромбированными геморроидальными узлами оказывает существенное положительное влияние на симптомы геморроя.Эта тема представляет интерес для исследователей в смежных областях.

Сноски

При поддержке Heber Biotec, Гавана (для предоставления продуктов и реагентов) и Министерства здравоохранения Кубы (для больничных помещений и общего медицинского обслуживания пациентов).

Одобрение этики: исследование было рассмотрено и одобрено комитетами по этике участвующих больниц и регулирующим органом Кубы.

Регистрация клинических испытаний: Это исследование зарегистрировано на http://registroclinico.sld.cu/. Кубинский публичный реестр клинических испытаний (Первичный реестр ВОЗ). Регистрационный идентификационный номер — RPCEC00000122.

Информированное согласие. Все участники исследования или их законные представители предоставили информированное письменное согласие до включения в исследование.

Конфликт интересов: Hernández-Bernal F, Valenzuela-Silva CM, Catasús-Alvarez KM, Lazo-Diago OC, Bermúdez-Badell CH и López-Saura PA являются сотрудниками Центра генной инженерии и биотехнологии, Havana Network , где производится рСК и разработана новая рецептура.Остальные авторы не имеют конфликта интересов. Никаких гонораров, гонораров за консультации или платежей за презентации на семинарах, выступления или выступления не было получено ни одним из авторов.

Обмен данными: техническое приложение, статистический код и набор данных можно получить у соответствующего автора по адресу [email protected] Согласие на обмен данными от участников получено не было, но представленные данные анонимизированы и риск идентификации отсутствует.

Открытый доступ: эта статья находится в открытом доступе, она была выбрана штатным редактором и полностью проверена внешними рецензентами.Он распространяется в соответствии с некоммерческой лицензией Creative Commons Attribution (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим распространять, микшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях при условии, что оригинальная работа правильно цитируется и используется в некоммерческих целях. См.: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Рецензирование началось: 15 ноября 2014 г.

Первое решение: 26 декабря 2014 г.

Статья в печати: 21 января 2015 г.

P- Рецензент: Peng JS S- Редактор: Yu J L- Редактор: Rutherford A E- Editor: Zhang DN

Ссылки

1.Altomare DF, Giannini I. Фармакологическое лечение геморроя: описательный обзор. Эксперт Опин Фармаколог. 2013;14:2343–2349. [PubMed] [Google Scholar]2. Ганц РА. Оценка и лечение геморроя: руководство для гастроэнтеролога. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2013; 11: 593–603. [PubMed] [Google Scholar]6. Фокс А., Титце П.Х., Рамакришнан К. Аноректальные состояния: геморрой. Сущность ФП. 2014; 419:11–19. [PubMed] [Google Scholar]7. Лохсириват В. Подход к геморрою. Curr Gastroenterol Rep.2013;15:332. [PubMed] [Google Scholar]8. Джейкобс Д. Клиническая практика. Геморрой. N Engl J Med. 2014; 371:944–951. [PubMed] [Google Scholar]9. Уолд А., Бхаруча А.Е., Косман Б.К., Уайтхед В.Е. Клинические рекомендации ACG: лечение доброкачественных аноректальных заболеваний. Am J Гастроэнтерол. 2014;109:1141–1157; (Викторина) 1058. [PubMed] [Google Scholar] 10. Cintron J, Abacarian H. Доброкачественные аноректальные: геморрой. В: Вольф Б.Г., Флешман Дж.В., редакторы. ASCRS хирургии толстой и прямой кишки. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer-Verlag; 2007.стр. 156–177. [Google Академия] 11. де Мигель М., Отейза Ф., Сига М.А., Ортис Х. [Хирургическое лечение геморроя] Cir Esp. 2005; 78 Дополнение 3:15–23. [PubMed] [Google Scholar] 12. Герольд А., Йоос А., Буссен Д. [Операции при геморрое: показания и техника] Хирург. 2012;83:1040–1048. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ratto C, Parello A, Veronese E, Cudazzo E, D’Agostino E, Pagano C, Cavazzoni E, Brugnano L, Litta F. Трансанальная геморроидальная деартериализация геморроидальных узлов под контролем доплера: результаты многоцентрового исследования.Колоректальный дис. 2015;17:О10–О19. [PubMed] [Google Scholar] 14. Кинтеро Л., Эрнандес-Берналь Ф., Марреро М.А., Валенсуэла К.М., Лопес М., Барселона С., Ибарголлин Р., Бобильо Х., Агилера А., Бермудес И. и др. Первые доказательства безопасности и клинического эффекта рекомбинантных стрептокиназных суппозиториев при остром геморрое. Открытое, экспериментальное испытание, проверка концепции. БА. 2010; 27: 277–280. Доступно по адресу: http://www.elfosscientiae.cigb.edu.cu/PDFs\BA\2010\27\4BA002704OL277-280.pdf. [Google Академия] 15. Эрнандес-Берналь Ф., Валенсуэла-Сильва К.М., Кинтеро-Табио Л., Кастельянос-Сьерра Г., Монтеррей-Као Д., Агилера-Баррето А., Лопес-Саура П.Суппозитории с рекомбинантной стрептокиназой в лечении острой геморроидальной болезни. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (THERESA-2) Colorectal Dis. 2013;15:1423–1428. [PubMed] [Google Scholar] 16. Эрнандес-Берналь Ф., Кастельянос-Сьерра Г., Валенсуэла-Сильва К.М., Катасус-Альварес К.М., Валье-Кабрера Р., Агилера-Баррето А., Лопес-Саура П.А. Рекомбинантная стрептокиназа против суппозиториев на основе фенилэфрина при остром геморрое, рандомизированное контролируемое исследование (THERESA-3) World J Gastroenterol.2014;20:1594–1601. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Гупта П.Дж. Суппозитории при анальных расстройствах: обзор. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2007; 11: 165–170. [PubMed] [Google Scholar] 18. Эстрада М.П., ​​Эрнандес Л., Перес А., Родригес П., Серрано Р., Рубьера Р., Педраса А., Падрон Г., Антуч В., де ла Фуэнте Дж. Высокий уровень экспрессии стрептокиназы в Escherichia coli. Биотехнология (Нью-Йорк) 1992; 10:1138–1142. [PubMed] [Google Scholar] 19. Агилера А., Муньос Л., Бермудес Ю., Ариас Д., Мартинес Ю., Гарсия Г., Эрнандес Л., Мартинес Э., Вальдес Р.Валидация метода хромогенного субстрата для количественного определения биологической активности стрептокиназы. Биопроцесс Дж. 2014; 13:49–59. [Google Академия] 20. Агилера А., Бермудес Ю., Мартинес Э., Марреро М.А., Муньос Л., Паес Р., Тамарго Б., Эрнандес Л.Ф., Гарсия О. Разработка рецептуры рекомбинантной стрептокиназной свечи для лечения геморроя. Применение биотехнологии. 2013;30:182–186. [Google Академия] 21. Кайдар-Персона О, Персона Б, Векснер С.Д. Геморроидальная болезнь: всесторонний обзор. J Am Coll Surg.2007; 204:102–117. [PubMed] [Google Scholar] 22. Naranjo CA, Shear NH, Busto U. Побочные реакции на лекарства. В: Kalant H, Roschlau WHE, редакторы. Принципы медицинской фармакологии. 6-е изд. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета; 1998. стр. 791–800. [Google Академия] 23. Бетанкур Б.Я., Марреро-Мирагая М.А., Хименес-Лопес Г., Валенсуэла-Сильва К., Гарсия-Иглесиас Э., Эрнандес-Берналь Ф., Дебеса-Гарсия Ф., Гонсалес-Лопес Т., Альварес-Фалькон Л., Лопес-Саура П.А. Программа фармаконадзора для мониторинга побочных реакций рекомбинантной стрептокиназы при остром инфаркте миокарда.БМС Клин Фармакол. 2005; 5:5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Чан К.К., Артур Дж.Д. Наружный геморроидальный тромбоз: данные для текущего лечения. Тех. Колопрокт. 2013;17:21–25. [PubMed] [Google Scholar] 26. Гринспон Дж., Уильямс С.Б., Янг Х.А., Оркин Б.А. Тромбированные наружные геморроидальные узлы: исход после консервативного или хирургического лечения. Расстройство прямой кишки. 2004; 47: 1493–1498. [PubMed] [Google Scholar] 27. Menteş BB, Görgül A, Tatlicioğlu E, Ayoğlu F, Unal S. Эффективность добезилата кальция при лечении острых приступов геморроя.Расстройство прямой кишки. 2001; 44: 1489–1495. [PubMed] [Google Scholar] 28. Перротти П., Антрополи С., Молино Д., Де Стефано Г., Антрополи М. Консервативное лечение острого тромбированного наружного геморроя местным нифедипином. Расстройство прямой кишки. 2001; 44: 405–409. [PubMed] [Google Scholar] 29. Герольд А., Дитрих Дж., Эйчисон Р. Интраанальный иферансерин 10 мг два раза в день при геморрое: проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Клин Тер. 2012; 34:329–340. [PubMed] [Google Scholar] 30. CECMED (Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos)/Министерство здравоохранения, Куба.Сертификат об одобрении Proctokinasa® (рекомбинантная стрептокиназа). № Б-12-129-В01, 23.08.2012. Доступно по адресу: http://www.cecmed.cu/Pages/RegSan.htm.

Health Aid Шелуха подорожника 1000 мг (60 капсул) — Единица измерения, Καλή Λειτουργία Εντέρου

{«__type»:»Lighthouse.Lh4.FrontEnd.Root.Model. , PublicKeyToken=null»,»LoaderOptions»:{«__type»:»Lighthouse.Lh4.FrontEnd.Controls.Builtin.ProductDetailsLoaderOptions, Vendd.Website.Серверная часть, версия = 0.0.2.0, культура = нейтральная, PublicKeyToken = null», «ParentProductId»: 144941, «PathChecksum»: —6871, «LanguageId»: 1, «SkuId»: null, «SplitDimensions»: null, «BundleItems «:[],»ItemAttributes»:[],»LanguageCode»:»el»,»CurrencyCode»:»EUR»,»SiteCode»:»pharmnet-gr»,»Cacher»:null,»AdditionalOptions»:{} ,»Widget»:null},»AdapterOptions»:{«__type»:»Lighthouse.Lh4.FrontEnd.Root.Model.ProductDetailsBaseAdapter+ProductDetailsAdapterParams, Vendd.Website.Backend, Version=0.0.2.0, Culture=neutral, PublicKeyToken= null»,»IsDynamic»:false,»EnableNoImage»:true,»DimensionImageTypes»:[],»SelectDefaultSku»:false,»Actions»:2147483647,»LazyLoadPrices»:false,»AttributesStartIndex»:null,»Статьи»: {},»Literals»:{«Code_Label»:»Κωδικός:»,»Brand_Label»:»Μάρκα:»,»Second_Tab_Label»:»Συστατικά»,»Third_Tab_Label»:»Αποστολή \u0026 Παράδοση»,»Fourth_Label_»,»Fourth_Label_» Επιστροφές»,»Share_Label»:»Μοιράσου το:»,»Add_To_Wishlist_Mobile_Button»:»+ Στα Αγαπημενα»,»Add_To_Cart_Mobile_Button»:»+ ΣΤΟ ΚΑΛΑΘΙ»,»SizeGuide_Text»:» Οδηγός Μεγεθών», «Notify_Me_Button»: «Με ενδιαφέρει», «Fifth_Tab_Label»: «Κριτικές», «Click_On_Photo»: «Нажмите εδώ για μεγέθυνση», «Select_SizeColor»: «ΜΗ ΔΙΑΘΕΣΙΜΟ», «Select_Size»: «Επιλέξτε Μέγεθος», «Select_Color»: «Επιλέξτε Χρώμα», «SeeAlsoCat_Title»: «Προϊόντα ίδιας κατηγορίας», «SeeAlsoMan_Title»: «Προϊόντα ίδιας κατηγορίας», «Free_Gift_Tab»: «Free Gift», «SeeAlsoList»: «Προϊόντα ίδιας κατηγορίας», «Sixth_Tab_Label «:»Ответить»,»Seventh_TabLabel»:»Открыть»,»SameBrandList»:»Открыть список»},»SocialShares»:{«__type»:»Маяк.Lh4.FrontEnd.Root.Model.SocialShareViewModel, Vendd.Website.Backend, версия = 0.0.2.0, культура = нейтральная, PublicKeyToken = null», «FacebookLinkEnabled»: true, «TwitterLinkEnabled»: true, «GooglePlusLinkEnabled»: false,» LinkedInLinkEnabled»:false,»PinterestLinkEnabled»:false,»EmailLinkEnabled»:true,»PrintLinkEnabled»:false,»ProfileId»:»»,»IsEnabled»:true,»Configuration»:null,»DebugInformation»:null},» ProductReview»:{«__type»:»Lighthouse.Lh4.FrontEnd.Root.Model.ProductReviewsMinifiedViewModel, Vendd.Website.Backend, Version=0.0.2.0, культура = нейтральная, PublicKeyToken = null», «Authenticated»: false, «Reviewed»: false, «Approved»: false, «Pending»: false, «Отклонено»: false, «AllReviewsText»: «Διαβάστε τις κριτικές » «AddReviewText»: «Προσθήκη Κριτικής», «NoReviewsText»: «Δεν υπάρχουν ακόμα κριτικές», «AlreadyReviewedText»: «Έχετε γράψει ήδη κριτική», «NumberOfReviews»: нулевая, «звезды»: { «__ типа»:» Lighthouse.Lh4.FrontEnd.Root.Model.StarsViewModel, Vendd.Website.Backend, версия = 0.0.2.0, культура = нейтральная, PublicKeyToken = null», «Рейтинг»: 0,00, «Включено»: false, «ClearText»:» Εκκαθάριση»,»RatingText»:null,»Configuration»:null,»DebugInformation»:null},»Configuration»:null,»DebugInformation»:null},»WarehouseAvailabilities»:null,»Widget»:null},»LoaderAssemblyName «:»Вендд.Website.Backend, Version=0.0.2.0, Culture=neutral, PublicKeyToken=null»,»LoaderClassName»:»Lighthouse.Lh4.FrontEnd.Controls.Builtin.ProductDetailsLoader»,»AdapterAssemblyName»:»Vendd.Website.Backend, Version= 0.0.2.0, культура = нейтральная, PublicKeyToken = null», «AdapterClassName»: «Lighthouse.Lh4.FrontEnd.Root.Model.ProductDetailsAdapter»}

Нажмите εδώ για μεγέθυνση

Health Aid Шелуха подорожника 1000 мг (60 капсул)

ΚΩΔΙΚΟΣ: 5019781025879

ΠΙΣΩ ΣΤΗΝ ΛΙΣΤΑΑιμορροΐδες

ΚΩΔΙΚΟΣ: 5019781025879

ЭКСПОРТ PDF

Health Aid Шелуха подорожника 1000 мг (60 капсул)

VenddEshop

Health Aid Шелуха подорожника 1000 мг (60 капсул) VenddEshop

Health Aid Шелуха подорожника 1000 мг (60 капсул) VenddEshop

Health Aid Шелуха подорожника 1000 мг (60 капсул) Αιμορροΐδες Κωδικός:: 5019781025879 Μάρκα: Медицинская помощь Цена: 15,93 €

Περιγραφή

Health Aid подорожника шелухи 1000мг (60caps) — Ψύλλιο, Καλή Λειτουργία Εντέρου


Το Подорожник лузги της HealthAid παράγεται από υψηλής καθαρότητας και 100% φυσικό φλοιό σπόρων Ψυλλίου , που δεν έχει υποστεί ακτινοβολία, με μεγάλη περιεκτικότητα σε φυτικές ίνες, το οποίο συμβάλλει στην κινητικότητα και την ομαλή λειτουργία του εντέρου και της πέψης, με απόλυτα φυσικό τρόπο.

Πως λειτουργεί;

Διεγείρει το μυϊκό τοίχωμα του εντέρου και δημιουργεί διόγκωση των κοπράνων, ενώ παράλληλα τα διατηρεί ένυδρα και μαλακά, χάρη στην κολλώδη αυτή ουσία. Επίσης χχε Σαλη χχοοηηε Σαλη χχχώώώ,, Σαιο χχώώώώ χώώώώώς αμμοοχχώώώώ αμμοοηώώνταΣ αίσθημα κορεσμού, παράληλα με Δίαιτα ελεγχόΔων.

Το φυτό

Βότανο (подорожник яйцевидный), το οποίο αναπτύσσεται κυρίως στην Ινδία, την Ν.Ευρώπη και τις ΗΠΑ και του οποίου ο φλοιός των καρπών του είναι πλούσιος σε φυτικές ίνες και δυσδιάλυτους πολυσακχαρίτες (αραβινοξυλάνες), οι οποίοι έχουν την ικανότητα να παράγουν μια κολλώδη ουσία παρουσία νερού.

Σχετικά προϊόντα здравоохранения помощь:

— Подорожник здравоохранения Aid лузги волокна порошок, 300г

— Здоровье помощи Digeston Plus (30tabs) — Υγιές πεπτικό σύστημα

Χαρακτηριστικά
  • Идентификатор товара: 144941
  • Οδηγίες χρήσης:
    • εήήλικες & Παήήά άνω των 12 εώώώ, 2 άάάολλες ημερησίως, με άφθονο νερό, κατά προτίμηση το βράδυ.
    • Μπορεί να αυξηθεί σε 4 κάψουλες αν απαιτείται

    Προειδοποιήσεις: Tα συμπληρώματα διατροφής δεν αποτελούν υποκατάστατο μιας ισορροπημένης διατροφής, Διατηρείται σε δροσερό και ξηρό μέρος, Να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά, Να μην γίνεται υπέρβαση της συνιστώμενης ημερήσιας δόσης, Συμβουλευτείτε τον γιατρό σας αν είστε έγκυος, θηλάζετε, βρίσκεστε υπό φαρμακευτική αγωγή.

Стоимость : 8,57 € 24,50 € Τιμή: 15,93 €

Αγοράστε το και κερδίστε: 7,97 πόντοι

Συμβάλλει στην κινητικότητα και την ομαλή λειτουργία του εντέρου

Περιορισμένο Απόθεμα

Ήδη στο καλάθι

  • Δωρεάν μεταφορικά για παραγγελίες άνω των 39€

.
Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

2022 © Все права защищены.