Свойства фамотидина: Фамотидин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Famotidin таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 20 или 30 шт. (884)

Содержание

Место фамотидина в лечении хронического панкреатита

Авторы: Н.Б. Губергриц, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой гастроэнтерологии, К.Н. Слесарева, Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

Темпы роста заболеваемости и распространенности заболеваний органов пищеварения в Украине неуклонно возрастают, что связывают с некачественным питанием, неправильным лечением при возникновении заболевания, а также с психологическими факторами, снижением жизненного уровня семьи, сопутствующей патологией и т.д. Одно из первых мест по частоте среди заболеваний органов пищеварения занимает патология поджелудочной железы (ПЖ). Так, в 2005 г. удельный вес заболеваний ПЖ среди всех болезней органов пищеварения в Украине составил 10,5%, а смертность от панкреатитов и опухолей ПЖ заняла второе место в гастроэнтерологической клинике после цирроза печени.

Увеличивается количество впервые установленных диагнозов хронического панкреатита (ХП) у людей трудоспособного возраста, заболевание развивается у более молодого контингента пациентов, чем в 90-е годы прошлого столетия, характеризуется часто рецидивирующим течением, нередко устойчивым к лечению. Кроме того, ХП редко протекает изолированно, а, как правило, сочетается с другими заболеваниями внутренних органов, особенно органов пищеварения, в том числе с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Проблема ХП остается актуальной в течение многих лет не только в связи с высокой частотой этого заболевания, но и в связи с полиэтиологичностью, сложностями диагностики, недостаточной эффективностью лечения. Частота первичной инвалидизации при ХП в Украине занимает второе место после таковой с заболеваниями печени. Это определяет социально-медицинское значение проблемы ХП. ХП относят к предраковым заболеваниям, причем рак ПЖ развивается преимущественно при прогрессировании морфологических изменений железы в случае неэффективного, неправильного лечения.
При этом возможно развитие и других осложнений ХП, требующих хирургического вмешательства и повышающих летальность.
Несмотря на важность проблемы ХП, его диагностика очень сложна, заболевание в ранней стадии диагностируют редко, а при развитии отчетливых клинических проявлений ХП, как правило, уже плохо поддается лечению. Лечение ХП далеко не всегда дает удовлетворительные результаты. Особенно это касается проблемы купирования панкреатической боли. В этом отношении одним из принципов и патогенетического, и симптоматического лечения ХП является принцип создания «функционального покоя» ПЖ. С этой целью применяют различные антисекреторные препараты, каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки. Одним из препаратов выбора является фамотидин, преимущества которого изложены ниже. Однако эффективность препарата для лечения ХП и купирования панкреатической боли не изучалaсь.

Один из основных принципов купирования обострений ХП – создание «функционального покоя» ПЖ, которое может быть реализовано посредством прямого воздействия на ацинарные клетки и угнетения желудочной секреции.

При обострении ХП происходит аутолиз паренхимы ПЖ, в результате из поврежденных ацинусов в кровь поступает большое количество панкреатических ферментов – формируется гиперферментемия, обусловливающая развитие гиперферментурии, интоксикации, жирового некроза. Следовательно, нужно уменьшить продукцию ферментов ПЖ – создать функциональный покой ПЖ, замедляя тем самым процессы деструкции паренхимы органа.

Одним из механизмов понижения секреторной деятельности ПЖ является угнетение кислотообразования в желудке. Как известно, соляная кислота высвобождает секретин и холецистокинин-панкреозимин – основные гормоны, стимулирующие внешнесекреторную деятельность ПЖ. Таким образом, угнетение кислотопродуцирующей функции желудка приводит к уменьшению экзокринной функции органа за счет уменьшения объема секреции и уровня бикарбонатов. Известно, что секретин наряду с холецистокинином провоцирует феномен «уклонения» ферментов в кровь.
Блокада секретина уменьшает не только секрецию панкреатического сока, но и инкрецию ферментов в кровь.
Большую роль в гуморальной регуляции пищеварительных функций играют гастроинтестинальные гормоны. Эти вещества продуцируются эндокринными клетками слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки (ДПК), ПЖ и представляют собой пептиды и амины. Гастроинтестинальные гормоны оказывают регуляторные влияния на клетки-мишени различными способами: эндокринным (доставляются к органам-мишеням общим и региональным кровотоком) и паракринным (диффундируют через интерстициальную ткань к рядом или близко расположенной клетке).
Некоторые из этих веществ продуцируются нервными клетками и играют роль нейротрансмиттеров. Гастроинтестинальные гормоны участвуют в регуляции секреции, моторики, всасывания, трофики, высвобождения других регуляторных пептидов, а также оказывают общие эффекты: вызывают изменения в обмене веществ, деятельности сердечно-сосудистой и эндокринной систем, пищевом поведении.
В 1895 г. в лаборатории И.П. Павлова студент Военно-медицинской академии И.Л. Долинский установил, что кислота, введенная в ДПК, вызывает значительную секрецию ПЖ. 6 января 1902 г. английские физиологи W.M. Bayliss и E.H. Starling повторили оригинальный опыт И.Л. Долинского и получили тот же результат (рис. 1). Они показали, что даже после блокировки всех нервных связей между органами введение кислоты в тонкий кишечник стимулирует секрецию ПЖ. Сделав правильный вывод относительно возможной природы этого «ненервного» механизма, то есть о регуляции деятельности организма посредством «химической информации из крови», они приготовили экстракт слизистой оболочки тонкого кишечника и показали, что при внутривенном введении он стимулирует панкреатическую секрецию, тогда как при введении экстракта толстого кишечника этого эффекта не наблюдается. C. Martin так описывал события, произошедшие 16 января 1902 г. в лаборатории E.H. Starling: «Мне посчастливилось присутствовать при их открытии.
У анестезированной собаки была выделена петля тощей кишки, которую пересекли с обеих концов, и нервы, снабжающие эту петлю, которые также были пересечены, – таким образом выделенный участок кишки остался соединенным с телом только посредством сосудов брыжейки. После введения слабого раствора HCl в дуоденум началась секреция из панкреас и продолжалась несколько минут. После угасания секреции несколько кубических сантиметров кислоты были введены в денервированную петлю тощей кишки. К нашему удивлению, началась аналогичная отчетливая секреция. Я вспоминаю, что E.H. Starling сказал: «Это должен быть химический рефлекс». Он быстро отсек участок тощей кишки дистальнее дуоденум, растер ее слизистую оболочку с песком в слабой HCl, профильтровал и ввел фильтрат в югулярную вену животного. Через несколько мгновений ПЖ ответила гораздо большей секрецией, чем та, которая наблюдалась ранее. Это был великий день».
Несколькими годами позже по предложению W.
Hardy для обозначения химических субстанций подобного типа был использован термин «гормон». Таким образом родилась эндокринология, в частности эндокринология пищеварения. W.M. Bayliss и E.H. Starling открыли новое вещество – секретин, являющийся по своей химической природе пептидом, построенным из 27 аминокислотных остатков, из которых 14 имеют такую же последовательность, как и в глюкагоне. Выделяется он слизистой ДПК (S-клетками) под влиянием соляной кислоты желудочного сока, попадающего в кишку с пищевой кашицей – химусом. Всасываясь в кровь, секретин достигает ПЖ, в которой усиливает секрецию воды и электролитов, преимущественно бикарбоната, то есть стимулирует гидрокинетическую функцию ПЖ. Увеличивая объем выделяемого ПЖ сока, секретин не влияет на образование железой ферментов. Эту функцию выполняет другое вещество, вырабатываемое в слизистой оболочке ДПК и тонкой кишки (I-клетки), – панкреозимин.
В 1928 г. A.C. Ivy и E. Oldberg обозначили термином «холецистокинин» экстрагируемый из слизистой оболочки кишечника гормональный фактор, вызывающий сокращение желчного пузыря (рис. 2). Спустя 15 лет A.A. Harper и H.S. Raper сообщили о стимулировании экстрактом из тонкокишечной слизистой оболочки секреции панкреатических ферментов и назвали ответственный за этот эффект гормон панкреозимином. Классические исследования по очистке препаратов холецистокинина и панкреозимина, проведенные в 1964 г. J.E. Jorpes и V. Mutt, выявили их структурную идентичность: это привело к обозначению «холецистокинин-панкреозимин».
В 1905 году английский физиолог J.S. Edkins впервые высказал предположение о продукции активной субстанции в желудке, которую он обозначил как гастрин (рис. 3). К несчастью для J.S. Edkins, многие признанные исследователи привели «обстоятельные» и «безусловно неопровержимые» свидетельства в пользу того, что активная субстанция в его экстрактах была ни чем иным, как гистамином, и о гастрине J. S. Edkins забыли.
Более 25 лет научный мир не возвращался к теме гастрина, пока С.А. Комаров, работавший в лаборатории Б.П. Бабкина, не привел доказательства наличия этого гуморального фактора. С.А. Комаров был убежден, что им выделен гастрин и объяснял это так: «Во всех случаях без исключения пилорический препарат… вызывал объемную секрецию желудочного сока, который характеризовался высокой кислотностью и низкой пептической активностью; последние не изменялись даже при введении атропина в больших дозах».
Кроме того, помимо секретина, гастрина и холецистокинина-панкреозимина были выделены и химически охарактеризованы следующие пептиды: вещество Р – U.S. Euler и J.H. Gaddum, панкреозимин, мотилин – M.G. Brown, желудочный ингибиторный пептид (GIP – gastric inhibitory peptide) – M.G. Brown, вазоактивный кишечный пептид (VIP – vasoactive intestinal peрtide) – S.I. Said и V. Mutt. В 1964 г. R. Gregory и сотр. представили аминокислотную последовательность гастрина, а затем появились сообщения о последовательности аминокислот в молекулах секретина (V. Mutt, 1970), холецистокинина (V. Mutt, 1971), вещества Р (H.T. Chang, 1973), желудочного ингибиторного пептида (M.G. Brown, 1971), мотилина (M.G. Brown, 1973) и вазоактивного кишечного пептида (V. Mutt, 1974). На основании гомологичной последовательности аминокислот гастрин и холецистокинин были отнесены к одному химическому семейству, а секретин, желудочный ингибиторный пептид, вазоактивный кишечный пептид и панкреатический глюкагон – к другому.
В настоящее время известно, что стимуляция париетальных клеток желудка опосредуется как центральными вагусными парасимпатическими волокнами, так и гистамином, секретируемым энтерохромаффиноподобными ECL-клетками, расположенными в слизистой оболочке фундального отдела желудка. Основной мишенью гастрина служат его рецепторы на ECL-клетках – так называемые ССК-В рецепторы. После взаимодействия гастрина с ССК-В рецепторами происходит Са++-опосредуемая секреция гистамина. Последняя возрастает также под влиянием нервных импульсов, в частности ацетилхолина, взаимодействующего с М1-рецепторами, и норадреналина, связывающегося
с β-адренергическими рецепторами, расположенными на поверхности ECL-клеток. Соматостатин высвобождается из D-клеток слизистой антрального отдела в ответ на снижение рН в желудке. Данный гормон ингибирует выделение гастрина из G-клеток и гистамина из ECL-клеток. На базолатеральной мембране париетальной клетки имеются два известных класса активирующих рецепторов: гистаминовый Н2-рецептор и мускариновый М3-рецептор. Они отличаются по своей эффективности в отношении активации кислой секреции. Гистамин связывается с рецепторами, что сопровождается изменением Gs-белка мембраны и повышением содержания циклического аденозина монофосфата (АМФ) в клетке – главного из вторичных мессенджеров, вовлеченных в механизм кислой секреции. Этот процесс сопряжен также с повышением уровня цитоплазматического кальция.
Внутриклеточное повышение содержания циклического АМФ предшествует фазе секреции HCl. Циклический АМФ и его роль вторичного мессенджера были открыты E.U. Sutherland, а честь открытия G-белков и их функций принадлежит A. Gilman. Оба исследователя в разные годы были удостоены Нобелевской премии. Известно, что конечный этап секреции HСl в париетальной клетке происходит с участием транспортного энзима Н+/К+-АТФазы («кислотная помпа», «протонная помпа»). Этот фермент осуществляет гидролиз АТФ, и за счет ее энергии происходит транспорт Н+ в секреторные канальцы, а К+ – в цитоплазму клетки. В состоянии покоя Н+/К+-АТФаза локализуется в мембранах цитоплазматических тубувезикул, в которых отсутствуют каналы переноса К+ и Сl-. В функционирующей клетке происходит транслокация Н+/К+-АТФазы в микроворсинки секреторных канальцев, в результате чего осуществляется секреция HСl. Перемещение протонной помпы связано с повышением цитоплазматической концентрации Са++, уровня цАМФ и ряда других вторичных передатчиков, обусловленных возбуждением рецепторного аппарата клетки. Н+/К+-АТФаза состоит из двух составных субъединиц: в состав альфа-субъединицы входит 1030 аминокислот и бета-субъединицы – 300 аминокислот. Период полураспада белков протонной помпы составляет 30-48 ч, полное обновление белков – 72-96 ч. Блокирование помпы полностью выключает секреторный процесс в париетальной клетке.

Одним из несомненных достижений последних лет является обоснование принадлежности ХП к числу кислотозависимых заболеваний органов пищеварения.

Теоретической базой для данного вывода служат приоритетные в мировом отношении исследования сотрудников лаборатории И.П. Павлова (И.Л. Долинский, Л.Д. Попельский), посвященные изучению функциональных взаимосвязей физиологической регуляции деятельности пищеварительной системы. Ими еще в 1894-1896 гг. была доказана тесная сопряженность между панкреатической секрецией и соляной кислотой, поступающей из желудка в ДПК, причем кислота является естественным стимулятором деятельности ПЖ. Поступление соляной кислоты и пищи в тонкую кишку вызывает образование секретина и холецистокинина. С современных позиций уже стала канонической точка зрения, согласно которой в определенных условиях возможна трансформация указанных физиологических механизмов в патологические, приводящие к развитию ХП. При этом ведущая роль в развитии воспалительных и дистрофических изменений ПЖ принадлежит повреждающему действию собственных панкреатических ферментов. В свою очередь, в чрезмерной стимуляции секреции ПЖ наряду с другими факторами кардинальное значение имеет секреция соляной кислоты.
Другая причина, требующая подавления секреции соляной кислоты при ХП, состоит в том, что при внешнесекреторной недостаточности функции ПЖ, сопровождающейся снижением продукции бикарбонатов, нередко отмечается ацидификация ДПК, приводящая к инактивации эндогенных ферментов и принимаемых с заместительной целью полиферментных препаратов.
В настоящее время с целью подавления желудочной секреции при ХП могут быть использованы различные препараты: соматостатин, глюкагон, даларгин, блокаторы кальциевых каналов, антигастриновые средства, блокаторы рецепторов холецистокинина, антиметаболиты (5-фторурацил), холинолитики и блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы (ИПП).
Н2-блокаторы являются одними из наиболее широко применяемых анти-секреторных препаратов. В 1972 г. британский фармаколог J. Black после синтеза и апробации более 700 соединений сообщил, что буримамид, имеющий в своей структуре имидазольное кольцо с более обширной боковой цепью, нежели у гистамина, блокировал секреторное действие гистамина, чего не делали препараты, взаимодействующие с Н1-рецепторами. J. Black постулировал существование гомогенной популяции не-Н1-рецепторов, для которых он предложил термин «Н2-рецепторы». Буримамид ингибировал секрецию соляной кислоты, стимулированную как пентагастрином, так и гистамином, и J. Black пришел к выводу, что блокада Н2-рецепторов решает давнюю дискуссию о конечном медиаторе секреции соляной кислоты в пользу гистамина. В 1988 г. J. Black была присуждена Нобелевская премия за открытие гистаминовых Н2-рецепторов.
Первые представители данного класса лекарственных средств имели большое количество побочных эффектов, в частности токсическое влияние на костный мозг. Циметидин – первый препарат, вошедший в широкую клиническую практику, также обладает серьезными побочными действиями: его введение стимулирует секрецию пролактина, что может вызывать появление гинекомастии; наблюдается снижение уровня инсулина в плазме крови, что приводит к снижению толерантности к глюкозе. Циметидин блокирует также периферические рецепторы мужских половых гормонов, он может вызвать повышение тестостерона в крови, оказывать гепатотоксическое действие (снижение кровотока в печени, повышение уровня трансаминаз), ингибирование системы цитохрома Р450, повышение уровня креатинина в крови, поражение центральной нервной системы, гематологические изменения, кардиотоксические эффекты, иммуносупрессивное действие. В настоящее время синтезировано пять поколений блокаторов Н2-рецепторов гистамина, отличающихся друг от друга рядом фармакодинамических и клинических параметров вследствие различий в химической структуре молекулы. Сравнение проводится обычно между первыми тремя поколениями: циметидином, ранитидином и фамотидином, поскольку низатидин и роксатидин, хотя и являются более поздними поколениями препаратов, на практике мало чем отличаются от фамотидина и не имеют перед ним существенных преимуществ.
Основанием к применению Н2-блокаторов для лечения ХП является следующее. Известно, что на мембране ацинарной клетки – основной клетки, вырабатывающей ферменты ПЖ, – находится гистаминзависимая аденилатциклаза, связанная с рецепторами гистамина (рис. 4). Такая же аденилатциклаза имеется и у кислотообразующих париетальных клеток желудка. Поэтому Н2-блокаторы влияют на гистаминовые рецепторы в ПЖ, создавая функциональный покой панкреациту, приводя к угнетению аутолитических процессов в ПЖ и в желудке, уменьшая кислотообразование. Снижение кислотности желудочного сока обусловливает менее выраженное закисление ДПК, вследствие чего уменьшается выделение секретина – основного гормона, стимулирующего гидрокинетическую функцию ПЖ.

Двойной механизм влияния (прямое и косвенное) на панкреоцит открывает большие возможности применения Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов III поколения при острых атаках панкреатитов.

Однако устранение болевого синдрома при приеме фамотидина вряд ли можно объяснить лишь снижением кислой желудочной секреции с последующим уменьшением давления в протоках ПЖ из-за уменьшения объема секрета, тем более что не обнаружено четкой корреляции между уровнем протокового давления и болевым синдромом. Фактором, способным индуцировать боль, может быть периневральное воспаление в ткани ПЖ с усилением лейкоцитарной инфильтрации. Именно это патогенетическое звено, по-видимому, и служит мишенью для антиоксидантного действия Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов. Активация нейтрофилов в крови и, соответственно, изменение их реакции на индукторы служит одним из проявлений окислительного стресса и возникающего в результате него повреждения тканей.
Окислительный стресс – важное патогенетическое звено в развитии и течении как острого, так и хронического панкреатита независимо от этиологии. Активированные нейтрофилы вырабатывают большое число различных биологически активных веществ, взаимодействующих с тромбоцитами, эндотелиальными клетками. Кроме того, выявляется истощение запасов одного из важнейших естественных антиоксидантов – аскорбиновой кислоты. Это приводит к соответствующим изменениям гомеостаза, системы тромбообразования, а также сосудистой проницаемости и кровоснабжения органов и тканей. С одной стороны, продуцируемые нейтрофилами активные формы кислорода (АФК) и лейкотриены вызывают агрегацию тромбоцитов, а с другой – ряд продуктов активации тромбоцитов (серотонин, эпинефрин, АДФ, АТФ) усиливает адгезивные свойства нейтрофилов. Присутствие тромбоцитов индуцирует хемотаксис нейтрофилов, а также генерацию ими АФК. Через несколько секунд после стимуляции нейтрофилов уровень продукции кислородных радикалов в них увеличивается более чем в 100 раз. АФК способствуют дальнейшему разрушению панкреоцитов, запуская тем самым порочный круг панкреатита, а также оказывают разнообразные системные эффекты, поражая не только поджелудочную железу, но и другие уязвимые органы. Одними из существенных активаторов продукции активных форм кислорода являются высокие концентрации гистамина, действующего на нейтрофилы опосредованно за счет фермента НАДН-оксидазы. По современным данным, Н2-блокаторы подавляют генерацию супероксиданиона в нейтрофилах, блокируют реакции, катализируемые миелопероксидазой. По своей способности блокировать активность гидроксильного радикала Н2-блокаторы в несколько раз превосходят маннитол. Фамотидин в разной степени подавляет вызванную различными индукторами активацию нейтрофилов. Функция рецепторов, ответственных за хемотаксис нейтрофилов и проницаемость их мембран, при терапевтических концентрациях данного препарата практически не затрагивается, тогда как функция рецепторных структур, ответственных за генерацию АФК, существенно подавляется. Эта избирательность весьма существенна, так как организм не остается беззащитным перед возможной инфекцией.
Кроме того, преимуществом Н2-блокаторов является то, что они обладают свойством подавлять агрегацию тромбоцитов, улучшая таким образом реологические свойства крови.

Включение Н2-блокаторов в комплексы лечения больных ХП с внешнесекреторной недостаточностью наряду с проведением деконтаминации ДПК позволяет снизить дозу ферментных препаратов и повысить эффективность ферментозаместительной терапии.

Это обусловлено тем, что в развитии экзокринной недостаточности ПЖ большую роль играют избыточный бактериальный рост в ДПК и снижение интрадуоденального уровня рН. При устранении закисления просвета ДПК и тонкой кишки ферменты ПЖ как собственные, так и содержащиеся в ферментных препаратах, сохраняют свою активность (в кислой среде они инактивируются).
Н2-блокаторы способны оказывать иммуномодулирующее действие, предполагаемыми механизмами которого могут быть: подавление супрессорной активности Т-лимфоцитов, повышение продукции интерлейкина-2, активности натуральных киллерных клеток и выработки иммуноглобулинов.
Существенным преимуществом
Н2-блокаторов также является их выгодное соотношение цена/эффективность, что в значительной степени способствует широкому использованию этих препаратов в лечении больных, страдающих тем или иным кислотозависимым заболеванием пищеварительной системы.
Необходимо учитывать, что выраженность перечисленных параметров у препаратов этой группы различна. Наиболее удачным из Н2-блокаторов, максимально отвечающим предъявляемым требованиям, оказался представитель третьего поколения фамотидин. Место препарата в клинике определяют его сравнительные характеристики с ИПП. Фамотидин уступает ИПП по степени угнетения секреции соляной кислоты, вместе с тем он имеет некоторые особенности, отсутствующие у ИПП, что определяет его преимущества перед ними в ряде клинических ситуаций. Так, фамотидин обладает способностью тормозить синтез пепсина, стимулировать кровоток в слизистой оболочке желудка, усиливать слизеобразование и пролиферацию желудочного эпителия за счет усиления синтеза простагландинов.

Фамотидин не только уменьшает агрессивные свойства желудочного сока, но и способствует улучшению трофики слизистой оболочки, то есть восстанавливает баланс между агрессией и защитой.

Поскольку фамотидин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 и не влияет на метаболизм в печени других лекарственных препаратов, он может широко использоваться у больных с сочетанной патологией, нуждающихся в лечении разными группами лекарственных средств.
Фамотидин может быть назначен пациентам с почечной недостаточностью (в более низких дозах – в соответствии со степенью снижения клиренса креатинина). Известно, что данный препарат превосходит по своей активности ранитидин, роксатидин и циметидин. Доза фамотидина, равная 5 мг, эквивалентна 300 мг циметидина. Эффект циметидина, ранитидина и фамотидина наступает примерно в одинаковые сроки после приема, однако продолжительность действия фамотидина значительно больше – в 2 раза по сравнению с ранитидином или циметидином. Ранитидин в некоторой степени проникает через гематоэнцефалический барьер, а метаболизируется в печени, тогда как фамотидин практически не проникает в головной мозг и почти не подвергается биотрансформации.
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов обладают радиопротекторными свойствами, причем в этом отношении фамотидин более эффективен, чем другие препараты этой группы. Так, было показано, что фамотидин существенно уменьшает возникновение микронуклеарных полихроматофильных эритроцитов под влиянием лучевой нагрузки, повышает коэффициент снижения дозы, снижает частоту хромосомных аберраций лимфоцитов под действием радиации.
Исследованиями петербургских ученых было показано, что под влиянием фамотидина (Кваматела) увеличивается венозно-капиллярная разница pCO2. Вероятно, этот эффект связан с усилением метаболизма и микроциркуляции в тканях, в том числе в ПЖ. Наряду с антиоксидантным действием Кваматела авторы придают указанному выше эффекту важное значение с позиций сопряженности перекисного окисления липидов и атерогенеза, поскольку известно, что перекисное окисление липопротеидов низкой плотности способствует увеличению времени их экспозиции в плазме крови и более медленному удалению из нее, чем нативных липопротеидов. Следовательно, Квамател особенно показан больным с кислотозависимыми заболеваниями, ассоциированными с метаболическим синдромом и дислипопротеидемией атерогенного профиля.
Кроме того, при отмене фамотидина минимально выражены синдромы отмены и рикошета в отличие от Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов других поколений и ИПП. Так, в исследовании А. Мадьяр (2003) было показано, что симптомы рикошета появляются раньше, более выражены и длятся дольше после прекращения лечения ИПП по сравнению с Н2-блокаторами.
Из-за выраженности симптомов рикошета 61,0% больных, принимавших ИПП, и только 39,6% больных, принимавших антагонисты Н2-рецепторов, были вынуждены вернуться к ранее проводимой терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Как было сказано выше, это преимущество особенно выражено у фамотидина, что является одним из оснований включения Кваматела в лечение рефрактерной к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Отечественные авторы показали, что Квамател – наиболее селективный Н2-гистаминоблокатор, в 8-10 раз более активный, чем ранитидин, обладает большей продолжительностью действия (до 12 ч), практически не вызывает синдрома отмены и эффективен при однократном приеме, то есть увеличивает интрагастральный рН выше 4,0 в течение 10-12 ч, особенно ночью. Квамател не взаимодействует с системой цитохрома Р450 и не влияет на метаболизм других лекарственных средств, не снижает активность алкогольдегидрогеназы в печени, высокогидрофилен, вследствие чего не проникает в ткани и не взаимодействует с Н2-рецепторами других органов. Частота побочных эффектов при лечении Квамателом незначительна (не более 0,8%), он не обладает антиандрогенным действием, не вызывает импотенцию.
Оценке эффективности применения фамотидина при ХП посвящено существенное число работ.
I. Ihse и соавт. в 1993 г. был разработан алгоритм базисного поэтапного лечения больных с ХП. Он включает следующие ступени: диета, дробное питание, жиры менее 60 г/сут; панкреатические ферменты + Н2-блокаторы; ненаркотические анальгетики; октреотид; эндоскопическое дренирование; наркотические анальгетики; блокада солнечного сплетения; хирургическое вмешательство. Позднее за рубежом и в Украине стали обсуждать проблему включения Н2-блокаторов в схему терапии панкреатитов. Их доза, по мнению разных авторов, должна составлять от 40 до 80 мг фамотидина (Кваматела) в сутки.
В исследовании Е.А. Белоусовой и соавт. (2000) у 44 больных показано, что комплексная терапия с Квамателом (фамотидином) позволяет добиться результата у 70,4% больных против 60,0% – без Кваматела. В состав лечебной схемы у этих пациентов включали антибактериальные препараты, анальгетики (в том числе наркотические), ферментные средства и дезинтоксикационные растворы. При этом преимуществами при включении в терапию Кваматела было достижение положительной динамики уже в течение первой недели болезни, двукратное сокращение использования наркотических анальгетиков.
В работе Н.Ф. Дейнеко и соавт. (1999) было обследовано 78 больных ХП, которым в комплексную терапию был включен Квамател (фамотидин). Всем пациентам проводилось клиниколабораторное обследование по общепринятым методикам. Исследовалась желудочная секреция, проводилось эндоскопическое исследование желудка и ДПК, ультразвуковое исследование. Активность ферментов ПЖ определялась в сыворотке крови и в панкреатическом секрете. Фамотидин назначался per os по 20 мг 2 раза в день в течение 3-4 недель 42 больным, а 26 больным с выраженным болевым синдромом фамотидин вводился внутривенно два раза в сутки в течение 7-10 дней, затем после уменьшения или прекращения болевых ощущений переходили на пероральный прием препарата в указанной дозировке. Кроме базисной терапии фамотидином, больные дополнительно получали спазмолитики, анальгезирующие средства, при необходимости – полиферментные препараты. Положительная динамика под влиянием фамотидина проявлялась в уменьшении болевого синдрома, устранении приступообразных болей, диспептических проявлений, уменьшении общей слабости, нормализации стула. При лечении с использованием фамотидина произошли следующие биохимические изменения: восстановилась амилолитическая функция ПЖ, снизилась активность трипсина в сыворотке крови, у 80% больных отмечена нормализация внешнесекреторной функции ПЖ; гиперсекреция желудочного сока сохранилась лишь у 4 больных, у 6 – снижение максимальной концентрации бикарбонатной щелочности. В результате проведенной терапии с включением фамотидина обнаружена тенденция к нормализации уровня биогенных аминов в крови – гистамина и серотонина. в то же время установлена прямая зависимость между гиперферментемией и повышением гистамина в крови. По отношению к серотонину эта зависимость была выражена менее значительно. Данные УЗИ свидетельствовали об уменьшении размеров ПЖ; ранее выявленные очаги повышенной интенсивности эхосигналов сменились гомогенной структурой ПЖ. Констатировано улучшение термографической картины: очаги гипертермии в зоне проекции ПЖ к концу лечения не регистрировались.
В работе В.И. Симоненкова с соавт. (2000) 36 больным назначали длительные (48-72-часовые) инфузии Кваматела в суточной дозе 40-60 мг и сравнивали с результатами перорального приема препарата. В комплекс лекарственных средств у больных также входили дезинтоксикационные средства, анальгетики и спазмолитики. Было установлено, что на фоне применения Кваматела в виде инфузии в среднем на 3,3 дня раньше купировался болевой синдром, на 1,3 дня раньше – диарея. Отмечена быстрая положительная динамика ряда лабораторных показателей, в частности щелочной фосфатазы.
В нашей клинике также проведено исследование, доказавшее эффективность препарата, основным компонентом которого является фамотидин, при ХП в сочетании с хроническим бронхитом. Причем, эта эффективность касалась как клинических проявлений панкреатита, так и функционального состояния ПЖ, результатов ее сонографии.
Таким образом, фамотидин (Квамател) является абсолютно патогенетически обоснованным средством лечения ХП. Препарат имеет целый ряд преимуществ перед другими Н2-блокаторами, а его клиническая эффективность при ХП доказана рядом исследований.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

13. 10.2021 Терапія та сімейна медицина Самостійна реабілітація після COVID-19: рекомендації для пацієнтів

У великої частки пацієнтів, які «одужали» від гострої інфекції SARS-CoV-2, протягом тижнів або місяців можуть зберігатися хронічні симптоми, як-от загальна слабкість і швидка втомлюваність (53-87%), задишка (43-71%), нейропсихологічні порушення (47%), а також підвищені рівні стресу, тривоги і депресії (Gloeckl R. et al., 2021). Ці симптоми зазвичай більш виражені й триваліші в госпі-талізованих хворих із тяжкою COVID-19 (особливо в разі перебування у відділеннях інтенсивної терапії та після механічної вентиляції легень), але також часто спостерігаються і в пацієнтів із легкою коронавірусною інфекцією. Пацієнти з хронічними наслідками COVID-19 (так званим постковідним синдромом) потребують всебічної мультидисциплінарної реабілітації із залученням відповідних спеціалістів (фізіотерапевтів, пульмонологів, неврологів, медичних психологів та ін. ). У цьому матеріалі наведено рекомендації для реабілітації після COVID-19, розроблені Всесвітньою організацією охорони здоров’я. Ці рекомендації лікарі загальної практики – сімейної медицини можуть пропонувати своїм пацієнтів для самостійного виконання….

12.10.2021 Алергія та імунологія Антигістамінні препарати в дітей та підлітків: практичне оновлення

Ендогенний гістамін виробляється в цитоплазмі опасистих клітин, циркулювальних базофілів і нейронів шляхом ферментного декарбоксилювання гістидину. Це важливий медіатор запалення, що утворюється під впливом алергенних, запальних, токсичних, хімічних та ятрогенних чинників. Фізіологічна роль гістаміну багатогранна. Це основний медіатор алергічних реакцій негайного типу, регулятор шлункової секреції, нейромедіатор центральної нервової системи [1, 2]. Дія гістаміну триває до 10 хв, реалізується шляхом зв’язування зі специфічними рецепторами на мембранах найрізноманітніших клітин – ​лаброцитів, м’язів бронхів, ендотелію судин і чутливих нервових волокон….

Квамател

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с маркировкой «F20» на одной стороне (для дозировки 20 мг).

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства — Квамател® 

Торговое название — Квамател®

 Международное непатентованное название

Фамотидин

 Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг и 40 мг

 Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — фамотидин 20 мг или 40 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон К 90, натрия крахмала гликолят (тип А), тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат

состав пленочной оболочки:  железа  оксид красный (Е172), кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, сепифильм 003,

состав Сепифильм 003: макрогол-40 (тип I) (Е431), целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза

 Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с маркировкой «F20» на одной стороне (для дозировки 20 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета, с маркировкой «F40» на одной стороне (для дозировки 40 мг).

 Фармакотерапевтическая группа

Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (GORD).  Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. Фамотидин.

Код АТХ  A02B A03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кинетика фамотидина имеет линейный характер.

Всасывание

Фамотидин быстро всасывается. Биодоступность при приеме внутрь составляет 40-45%. Биодоступность не меняется в зависимости от присутствия еды в желудке, однако немного снижается при приеме антацидных препаратов, этот эффект не имеет клинической значимости.

У пациентов пожилого возраста клинически-значимого, связанного с возрастом изменения биодоступности фамотидина нет. Биотрансформация при первом прохождении через печень оказывает слабый эффект на биодоступность препарата.

Распределение

После приема внутрь, максимум концентрации в плазме достигается через 1-3 часа. При повторном приеме кумулятивного эффекта не возникает. Связывание с белками плазмы относительно низкое, составляет 15–20%. Время полувыведения 2,3-3,5 часов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью время полувыведения может превышать 20 часов.

Биотрансформация

Фамотидин метаболизируется в печени. Единственный найденный у человека метаболит —  сульфоксид.

Элиминация

Фамотидин выводится почечным (65-70%) и метаболическим(30-35%)  путями. Почечный клиренс составляет 250-450 мл/мин, что свидетельствует о наличии небольшой канальцевой секреции.  25-30% препарата при пероральном приеме и 65-70% при внутривенном введении выводится в неизмененном виде почками. Небольшое количество может выводиться в виде сульфоксида.

Фармакодинамика

Фамотидин является сильным конкурентным блокатором H2  гистаминовых рецепторов. Основное фармакологическое действие фамотидина состоит в снижении желудочной секреции. Фамотидин снижает как концентрацию кислоты, так и объем желудочной секреции, в то время как изменение в секреции пепсина пропорционально количеству желудочного сока.

У здоровых добровольцев и больных с гиперсекрецией фамотидин ингибирует базальную и стимулированную секрецию, а также секрецию, стимулированную пентогастрином, бетазолом, кафеином, инсулином и физиологическим рефлексом блуждающего нерва. 

Длительность снижения секреции дозами 20 и 40 мг составляет 10-12 часов. Разовый вечерний пероральный прием по 20 и 40 мг ингибирует базальную и стимулированную секрецию кислоты.  Ночная секреция желудочной кислоты ингибируется на 86-94 % как минимум на 10 часов. Те же дозы, принимаемые с утра, снижают стимулированную пищей секрецию кислоты. Эта супрессия составляет, соответственно, 76-84% от начальной секреции через 3-5 часов после приема, и 25 — 30% через 8 — 10 часов после приема.

Фамотидин не оказывает влияние на голодный и постпрандиальный уровень гастрина в сыворотке крови.

Фамотидин не влияет на пассаж пищи через желудок, экзокринную функцию поджелудочной железы, печеночный и портальный кровоток.

Фамотидин не влияет на ферментную систему цитохрома Р-450 печени.

В клинических фармакологических исследованиях антиандрогенных эффектов выявлено не было. После лечения фамотидином уровень гормонов сыворотки не изменялся.

 Показания к применению

— язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

— лечение симптоматических язв желудка и 12-перстной кишки (НПВП-гастропатия, стрессовые, послеоперационные язвы)

— профилактика рецидивов язв

— гастро-эзофагальный рефлюкс

— другие заболевания, сопровождающиеся гиперсекрецией желудочного сока (например, синдром Золингера-Эллисона)

— профилактика аспирации желудочного содержимого при проведении общей анестезии (синдром Мендельсона)

 Способ применения и дозы

Таблетку Кваматела® проглатывают целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

Для лечения острой язвы двенадцатиперстной кишки рекомендованная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки, перед сном или 20 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).  Длительность лечения составляет 4-8 недель. Длительность лечения может быть короче, если эндоскопическим исследованием показано раннее заживление язв. В большинстве случаев заживление наблюдается в течение около 4-х недель. У тех пациентов, у которых заживление  язв не происходит  после 4-х недель, рекомендуется применение препарата в течение последующих 4-х недель.

Лечение симптоматических язв желудка и 12-перстной кишки (НПВП-гастропатия, стрессовые, послеоперационные язвы)

Рекомендованная доза 40 мг 1 раз в сутки, перед сном. Длительность лечения 4-8 недель, если эндоскопия не показывает более раннего заживления язв.

Профилактика рецидивов язв

С целью профилактики рецидивов язв применяют 20 мг 1 раз в сутки, на ночь.

Гастро-эзофагальный рефлюкс

20 мг дважды в день (одну таблетку утром и одну вечером) в течение 6-12 недель. В сучаях, когда гастро-эзофагальная болезнь сопровождается воспалением пищевода, рекомендованная доза Кваматела® составляет 20-40 мг в течение 12 недель.

Синдром Золингера-Эллисона

Начальная доза обычно составляет 20 мг каждые 6 часов у пациентов, прежде не применявших антисекреторную терапию. Затем доза должна быть скорректирована в зависимости от состояния больного. 

Пациенты, ранее принимавшие другое h3 антигистаминное средство, могут перейти на прием Кваматела® с использованием доз более высоких по сравнению с начальной, равной 20 мг через каждые 6 часов.

Применение препарата должно продолжаться, пока для этого есть клинические показания.

Профилактика аспирации желудочного содержимого при проведении общей анестезии

40 мг вечером накануне операции или утром в день операции.

Способ применения и дозы у особых групп пациентов

При почечной недостаточности

Поскольку фамотидин в основном экскретируется почками, следует с осторожностью его применять у больных с почечной недостаточностью. В случае если клиренс креатинина <30 мл/мин, а уровень сывороточного креатинина >3 мг/ 100 мл, ежедневная доза должна быть снижена до 20 мг или увеличен интервал между приемом доз до 36-48 часов.

Применение у детей

Безопасность и эффективность этого препарата у детей не установлена.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

 Побочные действия

Часто (≥ 1/100 — <1/10)

— головная боль,  головокружение

— запор, диарея

 Нечасто (≥1/1,000 — <1/100)

— анорексия, извращение вкуса, сухость во рту, тошнота и / или рвота, неприятные ощущения в животе, вздутие живота, метеоризм    

— сыпь, зуд, крапивница

— утомляемость

 Редко (≥1/10000 — <1/1000)

-гинекомастия (обратима при отмене препарат)

Очень редко(<1/10000)

— агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения

— аллергические реакции (анафилактическая реакция, ангионевротический отек)

— преходящие психические расстройства (включая депрессию, тревожные расстройства, возбуждение, спутанность сознания, а также галлюцинации, бессонницу, снижение либидо)

— судороги и большие эпилептические припадки (особенно у пациентов с почечной недостаточностью), парестезия, сонливость

 — аритмия, бронхоспазм, интерстициальная пневмония (иногда фатальная)

— гепатит, нарушение печеночной функции, холестатическая желтуха

— акне, алопеция, синдром Стивенса Джонсона / токсический эпидермальный некролиз (иногда фатальный),  сухость кожи

— артралгия, мышечные спазмы

— импотенция

— чувство стеснения в груди

— невысокая лихорадка

Противопоказания

— гиперчувствительность к действующему веществу или к любым

вспомогательным веществам препарата

— пациенты с гиперчувствительностью к другим антагонистам h3 рецепторов

— беременность и период лактации (в связи с отсутствием опыта применения)

-детский и подростковый возраст до 18 лет

 Лекарственные взаимодействия 

Клинически значимых взаимодействий с другими препаратами определено не было.

В случае если препарат Квамател® назначается одновременно с лекарственными препаратами, на всасывание которых влияет уровень кислотности в желудке, то следует учесть возможные изменения всасывания этих препаратов.

Все препараты, снижающие секрекцию желудочного сока могут влиять на биодоступность и скорость всасывания определённых препаратов, поэтому  уменьшение всасывания атазанавира происходит вторично из-за изменения  желудочной кислотности. Вызывая повышение рН желудка, фамотидин может уменьшить всасывание кетоконазола и интраконазола при одновременном применении данных препаратов. В связи с этим кетоконазол можно применять не менее чем за 2 ч до приема таблеток Квамател®.

В свою очередь, всасывание таблеток Квамател®  может снизиться при одновременном приеме с кислото-нейтрализующими лекарственными  препаратами (антацидами), Поэтому антациды рекомендуется применять не менее чем за 2 ч до приема таблеток.

Прием сукральфата следует избегать в течение 2-х часов после приема фамотидина.

Назначение пробеницида может  снизить выведение фамотидина, поэтому совместного применения таблеток Квамател® с пробеницидом следует избегать.

Фамотидин не влияет на ферментную систему цитохрома Р-450 печени. 

Клинические исследования показали, что фамотидин не усиливает действия  аминопирина, антипирина, диазепама, фенитоина, пропранолола, теофиллина и варфарина. Значительных эффектов взаимодействия определено не было при тестировании индоцианина зеленого, применяемого в качестве индикатора для измерения  кровотока и / или экскреторной функции печени.

Исследования у пациентов с установленной терапией фенпрокумоном фармакокинетических взаимодействий с фамотидином показано не было, также как и не было показано влияния на  антикоагулянтную  активность фенпрокумона.

Кроме того, исследования с фамотидином  не показали  ожидаемого повышения уровня алкоголя в результате его употребления.

 Особые указания

В случае печеночной недостаточности фамотидин необходимо принимать с осторожностью, в меньших дозах.

В случае, если у пациента имеется затруднение глотания, или если неприятные ощущения в животе не проходят, следует обратиться за медицинской помощью.

Опухоль желудка

Злокачественный процесс необходимо исключить до начала терапии  язвы желудка с применением препарата Квамател®. Симптоматический эффект от терапии фамотидином язвы желудка не исключает наличие опухолевого процесса в  желудке.

Почечная недостаточность

Поскольку фамотидин в основном экскретируется почками, его следует с осторожностью применять у больных с почечной недостаточностью. Ежедневная доза должна быть снижена, если клиренс креатинина ниже 10 мл/мин.

Применение у пожилых пациентов

При применении фамотидина у пожилых пациентов  в клинических исследованиях, повышения частоты побочных эффектов или появление нехарактерных для фамотодина побочных эффектов не наблюдалось. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется

Общие указания

В случае длительной терапии высокими дозами рекомендуется проводить анализ крови и функции печени.

В случае хронического заболевания желудка следует избегать резкой отмены препарата.

Вспомогательные вещества

В случае непереносимости лактозы следует учесть, что каждая таблетка Кваматела® 20 мг содержит 105 мг лактозы, а каждая таблетка Кваматела® 40 мг, содержит 90 мг лактозы.  Пациенты с редкими наследственными патологиями непереносимости галактозы, непереносимостью лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать данный препарат.

Беременность и период лактации

Адекватных или хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Фамотидин секретируется с молоком матери. Поскольку действие фамотидина у грудных детей не известно, и он может влиять на секреторную функцию желудка, кормящие матери должны прекратить применение препарата или прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Некоторые пациенты во время применения фамотидина испытывали такие неблагоприятные реакции, как головокружение и головная боль. Пациенты должны быть проинформированы о том, что если они  испытывают такие симптомы, они должны избегать вождения автомобиля или работы с механизмами, требующих повышенной бдительности.

 Передозировка

 Симптомы: нежелательные реакции от передозировки  препарата схожи с нежелательными реакциями, встречающимися при обычном применении в клинической практике.

Применение фамотидина у пациентов с синдромом Золингера-Эллисона в дозе до 800 мг/сут в течение свыше одного года не вызывало никаких серьезных нежелательных явлений.

Лечение: опорожнение желудка (промывание), симптоматическая и поддерживающая терапия и клинический мониторинг  общего состояния пациента.

 Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 (для дозировки 40 мг) или 2 (для дозировки 20 мг) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15 0С до 30 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 Срок хранения

4 года (для дозировки 20 мг)

5 лет (для дозировки 40 мг)

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

ОАО «Гедеон Рихтер»,

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

 Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

 Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

E-mail:  info@richter.kz

Телефон: 8-(727)258-26-22, 8-(727)258-26-23

 

        

 

 

 

 

 

 

инструкция, применение, аналоги препарата, состав, показания, противопоказания, побочные действия в справочнике лекарств от УНИАН

Квамател, действующее вещество которого фамотидин, является мощным конкурентным ингибитором H2-гистаминовых рецепторов. Основным клинически значимым фармакологическим действием фамотидина является ингибирование желудочной секреции. Фамотидин снижает как концентрацию кислоты, так и объем желудочной секреции, в то время как выработка пепсина остается пропорциональной объему выделенного желудочного сока.

Применение Кваматела

  • Доброкачественная язва желудка.
  • Пептическая язва двенадцатиперстной кишки.
  • Состояния гиперсекреции, такие как синдром Золлингера-Эллисона.
  • Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
  • Предотвращения аспирации кислого желудочного содержимого (синдром Мендельсона) при проведении общей анестезии.

Квамател — состав и форма выпуска препарата

Действующее вещество: фамотидин; 1 флакон содержит 20 мг фамотидина; 1 ампула растворителя содержит 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида;

Вспомогательные вещества: кислота аспарагиновая, маннит(Е 421).

Лекарственная форма — лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизат; растворитель – раствор без запаха и цвета.

Квамател: как принимать препарат

Препарат Квамател, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций можно применять только в стационаре и пациентам, которые не могут принимать препарат перорально. Как только появится возможность, следует перейти на прием таблеток Квамател.

Обычная доза препарата Квамател, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций – по 20 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Квамател — противопоказания, побочные эффекты

Противопоказания — повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому из вспомогательных веществ препарата и к другим антагонистов H2-гистаминовых рецепторов. Детский возраст; период беременности или кормления грудью (из-за отсутствия необходимого клинического опыта).

Побочные реакции:

  • агранулоцитоз;
  • лейкопения;
  • панцитопения;
  • тромбоцитопения;
  • нейтропения
  • анафилаксия;
  • анорексия
  • депрессия;
  • галлюцинации;
  • возбуждения;
  • тревожность;
  • спутанность сознания;
  • анорексия;
  • бессонница;
  • снижение либидо
  • головная боль;
  • головокружение;
  • сонливость;
  • дисгевзия;
  • судороги;
  • парестезия;
  • нарушение баланса
  • звон в ушах
  • раздражение конъюнктивы;
  • отек глаз
  • аритмия;
  • брадикардия;
  • тахикардия;
  • ощущение сердцебиения;
  • атриовентрикулярная блокада
  • снижение артериального давления
  • бронхоспазм
  • диарея;
  • запор;
  • ощущение дискомфорта в животе;
  • метеоризм;
  • боль в животе;
  • тошнота;
  • рвота;
  • сухость во рту;
  • острый панкреатит
  • холестатическая желтуха;
  • гепатит
  • акне;
  • алопеция;
  • ангионевротический отек;
  • сухость кожи;
  • токсический эпидермальный некролиз;
  • ксеродерма;
  • крапивница;
  • зуд;
  • тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, эритема)
  • артралгия;
  • мышечные спазмы;
  • миалгия
  • гинекомастия;
  • импотенция
  • повышенная утомляемость;
  • лихорадка легкой степени
  • отклонение уровня печеночных ферментов

Аналоги Кваматела

Фамотидин, Фамотидин-Дарница, Фамател-Здоровье, Фамател-Здоровье Форте, Фамотидин-Фармекс.

Источник: Государственный реестр лекарственных средств Украины. Инструкция публикуется с сокращениями исключительно для ознакомления. Перед применением проконсультируйтесь с врачом и внимательно ознакомьтесь с инструкцией. Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.

Для студентов 3 курса специальностей «Лечебное дело» и «Педиатрия» :: Петрозаводский государственный университет

Студентам 3 курса специальностей «Лечебное дело» и «Педиатрия» к пятнадцатому занятию по дисциплине «Фармакология» (11.12–17.12.2017) подготовить тему №15 «лекарственные средства, влияющие на функции органов пищеварения».

На занятие принести:

  1. По 1 экземпляру каждой формы рецептурных бланков (всего 5 шт.) (незаполненные). Рецептурные бланки можно скачать с сайта кафедры.
  2. Тетрадь с выписанными в тетрадь рецептами, классификацией препаратов.

Вопросы для подготовки:

  1. Лекарственные средства, влияющие на функцию органов пищевариения. Классификация: 1. Средства, влияющие на аппетит. 2. Средства, влияющие на функцию слюнных желез. 3. Средства, применяемые при нарушении функции желез желудка. 4. Средства, влияющие на моторику желудка. 5. Рвотные средства. 6. Противорвотные средства. 7. Гепатопротекторные средства. 8. Желчегонные средства. 9. Холелитолитические средства. 10. Средства, применяемые при недостаточности экскреторной функции желудка, печени и поджелудочной железы. 11. Ингибиторы протеолиза. 12. Средства, влияющие на моторику кишечника. 13. Слабительные средства. 14. Средства, восстанавливающие нормальную флору кишечника.
  2. 2. Средства, влияющие на аппетит. Определение. Классификация по механизму действия: 1. Средства, применяемые для повышения аппетита. 1. Горечи: полыни горькой трава, аира корневища, трава тысячелистника, сок подорожника, корень одуванчика. 1.2. Лекарственные средства из других фармакологических групп, побочным действием которых является повышение аппетита: инсулин, нейролептики, антидепрессанты, средства для лечения маний, клонидин, анаболические стероиды. Механизмы стимуляции аппетита. 2. Средства, применяемые для снижения аппетита (анорексигенные средства):флуоксетин, сибутрамин. Лекарственные средства из других фармакологических групп, побочным действием которых является снижение аппетита: глюкагон, психостимуляторы, антидепрессанты. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данных групп.
  3. Лекарственные средства, влияющие на функцию слюнных желез. Определение. Классификация по механизму действия: 1. Средства, увеличивающие секрецию слюнных желез: антихолинэстеразные средства (неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, галантамин). 2. Средства, понижающие секрецию слюнных желез: М-холиноблокаторы (атропин). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данных групп.
  4. Средства, применяемые при нарушении функции желез желудка. Определение. Классификация по механизму действия: 1. Средства, усиливающие секрецию желез желудка (диагностические и лечебные средства): гастрин (нет в ГРЛС), гистамин, углекислые минеральные воды (нет в ГРЛС). Предупреждение побочных эффектов гистамина при его применении. 2. Средства заместительной терапии: пепсин+бетаин, желудочный сок. 3. Средства, применяемые при повышенной секреторной активности желудка: 3.1. Средства, угнетающие секрецию желез желудка. Ингибиторы протонового насоса: омепразол, пантопразол, лансопразол, декслансопразол, эзомепразол, рабепразол. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов: циметидин, ранитидин, фамотидин. Деление на поколения. М-холиноблокаторы (селективные и неселективные): пирензепин, атропин, метоциния йодид, платифиллин, троспия хлорид, гиосцина бутилбромид. Простагландины и их синтетические производные: мизопростол.. Блокаторы гастриновых рецепторов: проглумид (нет в ГРЛС). Гастропротекторное действие. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данных групп.

3.2. Антацидные средства (системного и несистемного действий): натрия гидрокарбонат, калия карбонат, алюминия гидрооксид, магния гидрооксид, магния карбонат. Комбинированные препараты: Альмагель, Фосфалюгель, Маалокс, Гастал, Гевискон, Ренни. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, сравнительная характеристика препаратов (латентный период, влияние на рН содержимого желудка, продолжительность действия, выраженность антацидного эффекта). Дополнительные фармакологические действия (адсорбирующее, обволакивающее, вяжущее).

3.3. Гастропротекторы. Препараты, создающие механическую защиту слизистой оболочки (пленкообразующие препараты): висмута трикалия дицитрат, сукралфат. Механизм пленкообразующего эффекта, тропность к эрозиям и язвам, адсорбирующий, антибактериальный и слизеобразующие эффекты. Препараты, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчивость слизистой оболочки к действию повреждающих факторов (средства, стимулирующие слизеобразование): мизопростол. Механизм действия. Побочные эффекты;

3.4. Обволакивающие, вяжущие и адсорбирующие средства. Механизм действия. Побочные эффекты. Состав комбинированных препаратов «Викалин», «Викаир»;

3.5. Репаранты: солкосерил, диоксометилтетрагидропиримидин (метилурацил), нандролон, гастрофарм. Механизм действия. Побочные эффекты.

  1. Средства, влияющие на моторику желудка. Определение. Классификация по механизму действия: 5.1. Средства, усиливающие моторику желудка (прокинетические средства): метоклопрамид, домперидон. 5.2. Средства, ослабляющие моторику желудка: атропин и препараты красавки (бекарбон, беллалгин, белластезин), метоциния йодид, гиосцина бутилбромид, папаверин, дротаверин, спазмалин, отилония бромид (спазмомен 40), пинаверия бромид, бенциклан, мебеверин, гимекромон. Спазмолитические средства растительного происхождения: плантаглюцид (подорожника большого листьев экстракт). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данных групп.
  2. Рвотные средства Определение. Препараты: апоморфина гидрохлорид (нет в ГРЛС), меди сульфат (нет в ГРЛС), алкалоиды вератрума (нет в ГРЛС), препараты термопсиса (только в виде таб. от кашля) и ипекакуаны (нет в ГРЛС). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  3. 7. Противорвотные средства Определение. Классификация по механизму действия (М-холиноблокаторы, Н1-гистаминовые блокаторы, глюкокортикоиды, Д2-дофаминовые блокаторы, 5-HT3-серотониновые блокаторы): дифенгидрамин, метоклопрамид, домперидон, тиэтилперазин, хлорпромазин, перфеназин, трифлуоперазин, галоперидол, ондансетрон, гранисетрон, дексаметазон. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению при различных типах рвоты, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  4. Гепатопротекторные средства Определение. Классификация по происхождению: расторопши пятнистой плодов экстракт (легалон, силимарин, силибинин), адеметионин, тиоктовая кислота, фосфолипиды (эссенциале), орнитин оксоглюрат, гепабене, лив.52. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  5. Желчегонные средства. Определение. Классификация: 1. Холеретики (холесекретики; средства, стимулирующие образование желчи): «Холензим», шиповника плодов экстракт (холосас), «Аллохол», «Лиобил», пижмы обыкновенной цветков экстракт (танацехол), кукурузы столбики с рыльцами, отвар цветков бессмертника песчаного, фламин. Гидрохолеретики (средства, усиливающие секрецию водного компонента желчи): настой корневищ с корнями валерианы. 2. Холекинетики (средства, способствующие выделению желчи). 2.1. Холецистокинетики и 2.2. Холеспазмолитики: магния сульфат, сорбит, берберин, настой цветков пижмы, атропин, дротаверин, папаверин. Механизм действия, действие на сфинктер Одди, желчный пузырь, желчные протоки, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  6. Холелитолитические средства (средства, способствующие растворению желчных камней). Определение. Препараты: урсодезоксихолевая кислота (урсосан, урсофалк). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  7. Средства, применяемые при недостаточности экскреторной функции желудка, печени и поджелудочной железы. Определение. Классификация: ферментные препараты, содержащие и не содержащие желчь: панкреатин (пензитал, микразим, мезим, мезим форте, панзинорм, панзинорм форте, креон, энзистал П, панцитрат,) фестал, энзистал, «Мексаза». Однослойные, двуслойные и трехслойные ферментные препараты. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  8. Ингибиторы протеолиза. Определение: апротинин (контрикал, гордокс, ингитрил). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  9. Средства, влияющие на моторику кишечника. Определение. Классификация по механизму действия: 1. Средства, угнетающие моторику кишечника (М-холиноблокаторы, спазмолитики миотропного действия, агонисты периферических опиоидных μ-рецепторов): атропин, метоциния йодид, дротаверин, папаверин, лоперамид. Препараты, побочным действием которых, является понижение тонуса кишечника и его двигательной активности: ганглиоблокаторы, адреномиметики. 2. Средства, усиливающие моторику кишечника: неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, галантамин, слабительные средства. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данных групп.
  10. Слабительные средства. Определение. Классификация по механизму действия (вызывающие химическое раздражение рецепторов слизистой кишечника;     обладающие осмотическими свойствами; увеличивающие объем содержимого кишечника — наполнители; способствующие размягчению каловых масс): кора крушины (плоды), листья сенны (настой, сухой экстракт, сенаде), сеннозиды А и В, подорожника овального семян оболочка (мукофальк, фибралакс, натуролакс, файберлекс), масло касторовое, бисакодил (дульколакс), натрия пикосульфат, магния сульфат, лактулоза, макрогол (фортранс, форлакс), масло вазелиновое, глицерин. Локализация действия. Химическая структура и происхождение: органические, неорганические (солевые), антрагликозиды, минеральные и растительные масла, синтетические средства. Ветрогонные средства: плоды укропа пахучего, симетикон (дисфлатил). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  1. Средства, восстанавливающие нормальную флору кишечника: колибактерин, бифидумбактерин, бифидумбактерин форте, бификол (бифидобактерии бифидум+кишечные палочки), пробифор, лактобактерин, бактисубтил, биоспорин, споробактерин, бациллюс субтилис, ацилакт, аципол, линекс, бифиформ, гастрофарм. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.

Литература для подготовки:

  1. Харкевич, Д. А. Фармакология: учебник / Д. А. Харкевич. – 10-е изд., испр. и доп. – Москва: ГЭОТАР–Медиа, 2010. – С. 368–396.
  2. Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию / Сост. И. А. Виноградова, Т. А. Лотош, В. Д. Юнаш, Д. В. Варганова, А. С. Лесонен // учебное пособие для обучающихся по направлениям подготовки «Лечебное дело», «Педиатрия», «Фармация». − Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 2017. – 32 с.
  3. Фармакология лекарственных средств, влияющие на холинергическую нервную систему / cост. И. А. Виноградова, Т. А. Лотош, В. Д. Юнаш, Д. В. Варганова, А.С.Лесонен // учебное пособие для студентов вузов. − Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 2016. – 67 с.
  4. Машковский, М. Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М. Д. Машковский, науч. ред.: С. Д. Южаков. – Изд. 15-е, перераб., испр. и доп. – Москва: Новая Волна, 2008. – 1206 с.
  5. Государственный реестр лекарственных средств. – Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx

Выписать к занятию в тетрадь и уметь выписать на память следующие препараты, с указанием фармакологической группы лекарственного средства и состояния, при котором это лекарственное средство может быть назначено, формы рецептурного бланка:

  1. Пирензепин (табл.)
  2. Пантопрозол (табл., покр. оболочкой)
  3. Алмагель А (фл.)
  4. Метоклопрамид (амп.)
  5. Лоперамид (табл.)
  6. Ондансетрон (амп.)
  7. Холосас (фл.)

Составить в тетради классификацию каждой группы средств.

Кафедра фармакологии, организации и экономики фармации

Фамотидин: применение, взаимодействие, механизм действия

Показания

Фамотидин показан детям и взрослым пациентам (с массой тела 40 кг и выше) для лечения активной язвы двенадцатиперстной кишки (DU), активной язвы желудка, симптоматической неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и эрозивный эзофагит, вызванный ГЭРБ, диагностированные при биопсии. 5

Он также показан взрослым пациентам для лечения патологических гиперсекреторных состояний (например,g., синдром Золлингера-Эллисона, множественные эндокринные новообразования) и снижение риска рецидива ЯД. 5

Внутривенная форма фамотидина доступна для некоторых госпитализированных пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями или трудноизлечимыми язвами или в качестве альтернативы пероральной лекарственной форме для краткосрочного применения пациентам, которые не могут принимать пероральные лекарства. 6

Фамотидин, отпускаемый без рецепта, используется для лечения и профилактики изжоги, вызванной гастроэзофагеальным рефлюксом, у детей и взрослых.Использование фамотидина не по назначению включает уменьшение желудочно-кишечных эффектов, связанных с НПВП, лечение рефрактерной крапивницы, профилактику стрессовой язвы у тяжелобольных пациентов и облегчение симптомов гастрита. 8,9

Снижение количества неудач при разработке лекарств

Создание, обучение и проверка моделей машинного обучения с использованием структурированных наборов данных, основанных на фактических данных.

Создавайте, обучайте и проверяйте прогнозные модели машинного обучения с помощью структурированных наборов данных.

Сопутствующие условия
Противопоказания и предупреждения «черного ящика»

Избегайте опасных для жизни побочных эффектов лекарственных препаратов

Улучшите поддержку принятия клинических решений с помощью информации о противопоказаниях и предупреждениях «черного ящика», ограничениях населения, вредных рисках и многом другом.

Избегайте опасных для жизни побочных эффектов лекарств и улучшайте поддержку принятия клинических решений.

Фармакодинамика

Фамотидин снижает выработку желудочной кислоты, снижает концентрацию кислоты и содержание пепсина, а также уменьшает объем желудочной секреции.Фамотидин подавляет как базальную, так и ночную секрецию кислоты в желудке, а также секрецию кислоты, стимулируемую пищей, кофеином, инсулином и пентагастрином. 5,6

Фамотидин обладает дозозависимым терапевтическим действием, при этом самая высокая доза имеет наиболее продолжительную продолжительность действия и самый высокий ингибирующий эффект на секрецию желудочного сока. После перорального применения начало действия наступает в течение одного часа, а максимальный эффект достигается в течение 1-3 часов. Продолжительность эффекта 10-12 часов. 1

Механизм действия

Гистамин действует как местный гормон, который стимулирует выработку кислоты париетальными клетками через паракринный механизм. Нейроэндокринные клетки, называемые энтерохромаффиноподобными (ECL) клетками, расположены близко к париетальным клеткам и регулируют базальную секрецию гистамина. Высвобождению гистамина также способствует стимуляция ацетилхолином и гастрином, пептидным гормоном. Клетки гастрина (G) выделяют гастрин, который воздействует на рецепторы CCK 2 на клетках ECL.Это действие способствует высвобождению гистамина из клеток ECL. После высвобождения гистамин действует на рецепторы H 2 , экспрессируемые на базолатеральной мембране париетальных клеток, что приводит к увеличению внутриклеточных уровней цАМФ и активации протонных насосов на париетальных клетках. Протонная помпа выпускает больше протонов в желудок, тем самым увеличивая секрецию кислоты. 4 При состояниях, связанных с гиперсекрецией кислоты, таких как язвы, происходит потеря регуляции секреции кислоты.Фамотидин воздействует на рецепторы H 2 и блокирует действие гистамина. 8

Абсорбция

После перорального приема абсорбция фамотидина зависит от дозы и является неполной. 3 Пероральная биодоступность составляет 40-50%, а Cmax достигается через 1-4 часа после приема дозы. 1,3 Хотя биодоступность может немного увеличиваться при приеме пищи и снижаться при приеме антацидов, это не имеет клинического значения. 5

Объем распределения

Установившийся объем распределения составляет от 1,0 до 1,3 л / кг. 3 Фамотидин содержится в грудном молоке; однако он обнаруживается в грудном молоке в самых низких концентрациях по сравнению с другими антагонистами рецептора H 2 . 8

Связывание с белками

Связывание с белками фамотидина составляет от 15 до 22%. 3

Метаболизм

Фамотидин подвергается минимальному метаболизму при первом прохождении.Около 25-30% препарата выводится через печеночный метаболизм. Единственный метаболит, идентифицированный у людей, — это S-оксид. 5

Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы увидеть партнеров по реакции.

Путь выведения

Около 65-70% общей введенной дозы фамотидина выводится почками, а 30-35% дозы выводится метаболизмом. 5 После внутривенного введения около 70% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. 3

Период полувыведения

Период полувыведения составляет от 2 до 4 часов. 3 Ожидается, что период полувыведения будет увеличиваться нелинейно у пациентов с пониженной функцией почек. 1

Клиренс

Почечный клиренс составляет 250-450 мл / мин, что указывает на некоторую канальцевую экскрецию. Поскольку скорость почечного клиренса превышает скорость клубочковой фильтрации, считается, что фамотидин выводится в основном за счет клубочковой фильтрации и секреции почечных канальцев. 3

Неблагоприятные эффекты

Улучшение поддержки принятия решений и результатов исследований

Со структурированными данными о побочных эффектах, включая: предупреждений в виде черного ящика, побочные реакции, предупреждения и меры предосторожности, а также показатели заболеваемости.

Улучшите поддержку принятия решений и результаты исследований с помощью наших структурированных данных о побочных эффектах.

Токсичность

Оральная LD 50 составляет 4049 мг / кг для крыс и 4686 мг / кг для мышей.Подкожная LD 50 составляет 800 мг / кг у крыс и мышей. Самая низкая опубликованная токсическая доза (TDLo) для человека после перорального приема составляет 4 мг / кг / 7 дней. 7

Симптомы передозировки напоминают побочные эффекты, наблюдаемые при использовании рекомендуемых доз, и на них следует реагировать поддерживающим и симптоматическим лечением. Любое неабсорбированное лекарство следует удалить из желудочно-кишечного тракта и, соответственно, наблюдать за пациентом. Использование гемодиализа для удаления препарата из системного кровотока является эффективным, но опыт использования гемодиализа в ответ на передозировку фамотидина ограничен в клинических условиях. 5

Pathways
Фармакогеномные эффекты / ADR
Недоступно

Фамотидин — обзор | ScienceDirect Topics

Стандартные методы лечения

В среднем у пациентов с функциональной диспепсией не наблюдается аномально высоких уровней секреции желудочной кислоты, стимулированной пентагастрином, независимо от наличия или отсутствия инфекции Helicobacter pylori Tucci et al (1992). Это подтверждается исследованиями, предполагающими, что эффективность антисекреторных средств при лечении функциональной диспепсии не определена.Тем не менее, антисекреторная терапия остается основным методом лечения этого состояния.

В метаанализе Redstone et al (2001), который включал 22 плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследования, авторы пришли к выводу, что лечение антагонистами рецепторов гистамина-H 2 привело к значительному облегчению боли в эпигастрии у пациентов с функциональной диспепсией. несмотря на глобальную оценку, в целом симптомы существенно не различались. Предыдущие метаанализы Finney et al (1998), Dobrilla et al (1989) привели к аналогичным выводам.Несмотря на эти данные, относительная безопасность этого класса препаратов делает разумным рассмотреть возможность его использования для контроля симптомов функциональной диспепсии. Более эффективное подавление кислоты с помощью ингибиторов протонной помпы может быть рассмотрено, если антагонисты рецептора гистамина-H 2 оказываются неэффективными.

Было проведено три крупных клинических испытания Talley et al (1998), Blum et al (2000), Wong et al (2002), направленных на изучение эффективности ингибитора протонной помпы при лечении функциональной диспепсии.Как интерпретация этих результатов, так и потенциальные преимущества этого класса препаратов остаются спорными. Talley et al (1998), Talley (2003), Stanghellini et al (2003). Применение ингибиторов протонной помпы следует продолжать в течение одного месяца, а затем прекратить, если нет пользы. Talley (2003).

Использование прокинетических препаратов для лечения функциональной диспепсии основано на предположении, что задержка опорожнения желудка является распространенным патогенным фактором. Однако большинство исследований эффектов прокинетической лекарственной терапии не дало окончательных результатов из-за методологических проблем. Stanghellini et al (2003).Метоклопрамид, единственный прокинетический агент, доступный в Соединенных Штатах, прошел лишь ограниченное тестирование в качестве средства лечения функциональной диспепсии Talley (2001). Однако этот препарат не подходит для длительного применения из-за его воздействия на центральную нервную систему. Использование цизаприда заметно ограничено в США из-за низкого, но значительного риска удлинения интервала QT и сердечных тахиаритмий. Его больше не следует назначать для лечения функциональной диспепсии. Домперидон, дофаминергический антагонист периферического действия, недоступен для использования в США.

Имеются ограниченные данные об эффективности антидепрессантов при функциональной диспепсии Jackson et al (2000), хотя их использование для лечения этого состояния увеличилось. Считается, что механизм действия антидепрессантов в этом отношении — нейромодулирующее действие на центральную нервную систему Mertz et al (1998). Использование нортриптилина или дезипрамина рекомендовано пациентам, которые не реагируют на более традиционные методы лечения диспепсии. McQuaid (2002), Talley (2003).

Имя агента Обсуждение
Антагонисты рецептора H-2 гистамина (например, циметидин, ранитидин, фамотидин и назатидин рецепторов 2) гистаминовые 2 используется для снижения секреции желудочного сока. Циметидин, в частности, ингибирует ферменты цитохрома P 450 , которые могут влиять на реакцию на другие агенты, которые можно вводить одновременно.
Ингибиторы протонной помпы (например,g., омепразол, лансопразол, рапразол и пантопразол) Эти ингибиторы протонной помпы используются для снижения секреции кислоты желудочного сока путем необратимого ингибирования H + , K + -АТФазы париетальных клеток. Секреция кислоты подавляется на срок до 24-48 часов и возобновляется только после того, как новые протонные насосы будут экспрессированы и введены в канальцевые мембраны париетальных клеток.
Трициклические антидепрессанты (нортриптилин и дезипрамин) Нотриптилин и дезипрамин — трициклические антидепрессанты, которые использовались для лечения пациентов с функциональной диспепсией, которые не реагируют на ингибиторы секреции кислоты.

Ретроспективное когортное исследование с оценкой предрасположенности

% PDF-1.5 % 1 0 объект > / Метаданные 1013 0 R / Страницы 2 0 R / StructTreeRoot 3 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 1013 0 объект > поток application / pdf

  • Abrams, Julian A.
  • Использование фамотидина связано с улучшением клинических исходов у госпитализированных пациентов с COVID-19: ретроспективное когортное исследование, сопоставленное с оценкой склонности
    • 2020-05-01T17: 43: 12-04: 00 Microsoft® Word 20132021-10-16T23: 00: 42-07: 002021-10-16T23: 00: 42-07: 00 Microsoft® Word 2013uuid: 174e6bea-1dd2-11b2- 0a00-380927fd5800uuid: 174e6bed-1dd2-11b2-0a00-6a0000000000 конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 22 0 объект > эндобдж 23 0 объект > эндобдж 75 0 объект [96 0 R 97 0 R 98 0 R 99 0 R 100 0 R 101 0 R 102 0 R 103 0 R 104 0 R 105 0 R 106 0 R 107 0 R 108 0 R 109 0 R 110 0 R 111 0 R 112 0 R 113 0 R 114 0 R 115 0 R 230 0 R 231 0 R 232 0 R 233 0 R 234 0 R 117 0 R 118 0 R 119 0 R 120 0 R 121 0 R] эндобдж 76 0 объект > эндобдж 77 0 объект > эндобдж 78 0 объект [122 0 R 123 0 R 124 0 R 125 0 R 126 0 R 127 0 R 128 0 R 129 0 R 130 0 R] эндобдж 79 0 объект [131 0 R 132 0 R 133 0 R 134 0 R] эндобдж 80 0 объект [135 0 R 136 0 R 137 0 R 138 0 R 139 0 R 140 0 R] эндобдж 81 0 объект [141 0 R 142 0 R 143 0 R 144 0 R 145 0 R 146 0 R 147 0 R 148 0 R] эндобдж 82 0 объект [149 0 R 150 0 R 151 0 R 152 0 R 153 0 R 154 0 R] эндобдж 83 0 объект [155 0 R 156 0 R 157 0 R 158 0 R 159 0 R 160 0 R] эндобдж 84 0 объект [161 0 R 162 0 R 163 0 R 164 0 R 165 0 R] эндобдж 85 0 объект [166 0 R 167 0 R 168 0 R 169 0 R 170 0 R 171 0 R 172 0 R 173 0 R 174 0 R 175 0 R] эндобдж 86 0 объект [176 0 R 177 0 R 178 0 R 179 0 R] эндобдж 87 0 объект [180 0 R 181 0 R 182 0 R 183 0 R 184 0 R 185 0 R] эндобдж 88 0 объект [186 0 187 0 188 0 189 0 190 0 R] эндобдж 89 0 объект [191 0 R 192 0 R 193 0 R] эндобдж 90 0 объект [194 0 R 195 0 R 237 0 R 238 0 R 239 0 R 240 0 R 241 0 R 242 0 R 243 0 R 244 0 R 245 0 R 246 0 R 247 0 R 248 0 R 249 0 R 250 0 R 251 0 R 252 0 R 253 0 R 254 0 R 255 0 R 256 0 R 257 0 R 258 ​​0 R 259 0 R 260 0 R 261 0 R 262 0 R 263 0 R 264 0 R 265 0 R 266 0 R 267 0 R 268 0 R 269 0 R 270 0 R 271 0 R 272 0 R 273 0 R 274 0 R 275 0 R 276 0 R 277 0 R 278 0 R 279 0 R 280 0 R 281 0 R 282 0 R 283 0 R 284 0 285 р. 286 р. 287 0 р. 288 0 р. 289 0 р. 290 0 р. 291 0 р. 292 0 р. 293 0 р. 294 0 р. 295 0 ран. 0 R 302 0 R 303 0 R 304 0 R 305 0 R 306 0 R 307 0 R 308 0 R 309 0 R 310 0 R 311 0 R 312 0 R 313 0 R 314 0 R 315 0 R 316 0 R 317 0 R 318 0 R 319 0 R 320 0 R 321 0 R 322 0 R 323 0 R 324 0 R 325 0 R 326 0 R 327 0 R 328 0 R 329 0 R 330 0 R 331 0 R 332 0 R 333 0 R 334 0 335 0 R 336 0 R 337 0 R 338 0 R 339 0 R 340 0 R 341 0 R 342 0 R 343 0 R 344 0 R 345 0 R 346 0 R 347 0 R 348 0 R 349 ​​0 R 350 0 R 351 0 352 руб. 353 0 руб. 354 0 руб. 355 0 руб. 356 0 руб. 0 358 руб. 0 359 руб. 360 0 R 361 0 R 362 0 R 363 0 R 364 0 R 365 0 R 366 0 R 367 0 R 368 0 R 369 0 R 370 0 R 371 0 R 372 0 R 373 0 R 374 0 R 375 0 R 376 0 377 р. 378 0 р. 379 0 р. 380 0 р. 381 0 р. 382 0 р. 383 0 р. 384 0 р. 385 0 р. 386 0 р. 387 0 р. 388 0 р. 389 0 р. 390 0 р. 391 0 р. 0 R 394 0 R 395 0 R 396 0 R 397 0 R 398 0 R 399 0 R 400 0 R 401 0 R 402 0 R 403 0 R 404 0 R 405 0 R 406 0 R 407 0 R 408 0 R 409 0 R 410 0 R 411 0 R 412 0 R 413 0 R 414 0 R 415 0 R 416 0 R 417 0 R 418 0 R 419 0 R 420 0 R 421 0 R 422 0 R 423 0 R 424 0 R 425 0 R 426 0 427 0 R 428 0 R 429 0 R 430 0 R 431 0 R 432 0 R 433 0 R 434 0 R 435 0 R 436 0 R 437 0 R 438 0 R 439 0 R 440 0 R 441 0 R 442 0 R 443 0 R 444 0 R 445 0 R 446 0 R 447 0 R 448 0 R 449 0 R 450 0 R 451 0 R 452 0 R 453 0 R 454 0 R 455 0 R 456 0 R 457 0 R 458 0 R 197 0 R ] эндобдж 91 0 объект [198 0 R 459 0 R 460 0 R 461 0 R 462 0 R 463 0 R 464 0 R 465 0 R 466 0 R 467 0 R 468 0 R 469 0 R 470 0 R 471 0 R 472 0 R 473 0 R 474 0 R 475 0 R 476 0 R 477 0 R 478 0 R 479 0 R 480 0 R 481 0 R 482 0 R 483 0 R 484 0 R 485 0 R 486 0 R 487 0 R 488 0 R 489 0 R 490 0 R 491 0 R 492 0 R 493 0 R 494 0 R 495 0 R 496 0 R 497 0 R 498 0 R 499 0 R 500 0 R 501 0 R 502 0 R 503 0 R 504 0 R 505 0 R 506 0 R 507 0 R 508 0 R 509 0 R 510 0 R 511 0 R 512 0 R 513 0 R 514 0 R 515 0 R 516 0 R 517 0 R 518 0 R 519 0 R 520 0 R 521 0 R 522 0 R 523 0 R 524 0 R 525 0 R 526 0 R 527 0 R 528 0 R 529 0 R 530 0 R 531 0 R 532 0 R 533 0 R 534 0 R 535 0 R 536 0 R 537 0 R 538 0 R 539 0 R 540 0 R 541 0 R 542 0 R 543 0 R 544 0 R 545 0 R 546 0 R 547 0 R 548 0 R 549 0 R 550 0 R 551 0 R 552 0 R 553 0 R 554 0 R 555 0 R 556 0 R 557 0 558 р. 559 р. 560 0 р. 561 0 р. 562 0 р. 563 0 р. 564 0 р. 565 0 р. 566 0 р. 567 0 р. 568 0 р. 569 0 р. 570 0 р. 571 0 р. 572 0 р. 573 0 р. 574 0 575 р. 0 576 р. 0 577 р. 0 578 р. 0 579 р. 580 р. 581 р. 0 582 р. 583 0 R 584 0 R 585 0 R 586 0 R 587 0 R 588 0 R 589 0 R 590 0 R 591 0 R 592 0 R 593 0 R 594 0 R 595 0 R 596 0 R 597 0 R 598 0 R 599 0 600 0 R 601 0 R 602 0 R 603 0 R 604 0 R 605 0 R 606 0 R 607 0 R 608 0 R 609 0 R 610 0 R 611 0 R 612 0 R 613 0 R 614 0 R 615 0 R 616 0 R 617 0 R 618 0 R 619 0 R 620 0 R 621 0 R 622 0 R 200 0 R 201 0 R 202 0 R] эндобдж 92 0 объект [203 0 R 204 0 R 206 0 R 205 0 R] эндобдж 93 0 объект [207 0 R 208 0 R 210 0 R 211 0 R 212 0 R 213 0 R 214 0 R 209 0 R] эндобдж 94 0 объект [215 0 R 623 0 R 624 0 R 625 0 R 217 0 R 218 0 R 219 0 R 220 0 R 221 0 R 222 0 R 223 0 R 224 0 R 225 0 R 226 0 R 227 0 R 228 0 R 229 0 R] эндобдж 95 0 объект > эндобдж 216 0 объект > эндобдж 21 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 2 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 19 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 1015 0 объект > поток HWRH} + ўe / lC7xf ! *.ofd.JsN: E% qRU ‘+ щ *

    Фамотидин | SpringerLink

  • Barbara L, Corinaldesi R, Bianchi Porro G, Lazzaroni M, Blasi A, et al. Фамотидин в лечении язвы двенадцатиперстной кишки: опыт Италии. Дайджест 32 (Дополнение 1): 24–31, 1985

    PubMed Статья Google ученый

  • Бенфилд П., Клиссолд С.П., Брогден Р.Н. Метопролол: обновленный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и связанных сердечно-сосудистых заболеваниях.Наркотики 31: 376–429, 1986

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Бьянки Порро Г. Фамотидин в лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки: обзор клинического опыта. Дайджест 32 (Дополнение 1): 62–69, 1985

    PubMed Статья Google ученый

  • Блэк Дж. У., Лефф П., Шенкли Н. П.. Дополнительные аномальные значения pK B для антагонистов рецептора гистамина H 2 в анализе изолированного желудка мышей.Британский журнал фармакологии 86: 581–587, 1985

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Бодемар Г., Норландер Б., Волан А. Фармакокинетика циметидина после однократных доз и во время лечения. Клиническая фармакокинетика 6: 306–315, 1981

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Bogues K, Dixon GT, Fowler P, Jenner WN, Maconochie JG, et al.Фармакокинетика и биодоступность ранитидина у человека. Британский журнал фармакологии 73 (1): 275P, 1981

    Google ученый

  • Bohnet HG, Райли AJ. Исследование эффекта перорального лечения ранитидином на гипоталамо-гипофизарно-гонадную и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую функции у добровольцев мужского и женского пола. In Misiewicz¦ & Wormsley (Eds) The Clinical Use of Ranitidine, Medicine Publishing Foundation, серия 5, стр.69–76, Фонд публикаций медицины, Оксфорд, 1982

    Google ученый

  • Бокельман Д.Л. Фамотидин: мощный антагонист рецепторов гистамина H 2 : краткое изложение доклинической оценки безопасности. Итальянский журнал гастроэнтерологии 16: 176–177, 1984

    Google ученый

  • Boyd EJS, Peden NR, Browning MCK, Saunders JH, Wormsley KG. Клинические и эндокринные аспекты лечения ранитидином.Скандинавский журнал гастроэнтерологии 16 (Приложение 69): 81–83, 1981

    Google ученый

  • Брин К.Дж., Бери Р., Десмонд П.В., Машфорд М.Л., Морфетт Б. и др. Влияние циметидина и ранитидина на метаболизм лекарств в печени. Клиническая фармакология и терапия 31: 297–300, 1982

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Brogden RN, Carmine A, Heel RC, Speight TM, Avery GS.Ранитидин: обзор его фармакологии и терапевтического применения при язвенной болезни и других родственных заболеваниях. Наркотики 24: 267–303, 1982

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Brogden RN, Heel RC, Speight TM, Avery GS. Циметидин: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при язвенной болезни. Наркотики 15: 93–131, 1978

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Брулик П.Д.Антиандрогенный эффект циметидина у мышей. Endokrinologie 76 (l): 118–121, 1980

    PubMed CAS Google ученый

  • Бурек Ю.Д., Майка Ю.А., Бокельман Д.Л. Фамотидин: резюме доклинической оценки безопасности. Дайджест 32 (Дополнение 1): 7–14, 1985

    PubMed Статья Google ученый

  • Burland WL, Duncan WAM, Hesselbo T, Mills JG, Sharpe PC и др. Фармакологическая оценка циметидина, нового антагониста гистаминовых рецепторов H 2 у здорового человека.Британский журнал клинической фармакологии 2: 481–486, 1975

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Capurso L, Dal Monte PR, Mazzeo F, Menardo G, Morettini A, et al. Сравнение циметидина 800 мг один раз в день и 400 мг два раза в день при острой язве двенадцатиперстной кишки. Британский медицинский журнал 289: 1418–1420, 1984

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Кэри П.Ф., Мартин ЛЕ.Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения ранитидина в плазме. Журнал жидкостной хроматографии 2 (9): 1291–1303, 1979

    CAS Статья Google ученый

  • Кэри П.Ф., Мартин Л.Е., Оуэн П. Метод определения ранитидина и его метаболитов в моче с помощью ВЭЖХ и его применение для изучения метаболизма и фармакокинетики ранитидина у человека. Труды Биохимического Общества 1: 112, 1981a

    Google ученый

  • Кэри П.Ф., Мартин Л.Е., Оуэн ЧП.Определение ранитидина и его метаболитов в моче человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой и ионной парой. Журнал хроматографии 225: 161–168, 1981b

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Chremos AN, Lin JH, Yeh KC, Chio R, Bayne WF и др. Фамотидин не влияет на распределение теофиллина в организме человека. Сравнение с циметидином. № аннотации IV-А. Клиническая фармакология и терапия 39: 187, 1986

    Google ученый

  • Dammann HG, Barbara L, Bianchi-Porro G, Cheli R, Hentschel E, et al.Beschleunigte Heilung des Ulcus ventriculi unter einer abendlichen Einzeldosis von Famotidin. Schweizerische Medizinische Wochenschrift 115: 484–488, 1985a

    PubMed CAS Google ученый

  • Dammann HG, Burkhardt F, Müller P, Simon B. Влияние внутривенного фамотидина и ранитидина на внутрижелудочный pH и уровни гормонов у пациентов в критических состояниях. 5-я Международная конференция по экспериментальной язве. Абстрактный. Болезни пищеварения и науки 30: A – 8, 1985b

    Google ученый

  • Dammann HG, Müller P, Simon B.24-часовая внутрижелудочная кислотность и однократная ночная доза трех блокаторов H 2 . Ланцет 2: 1078, 1983

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Dammann HG, Müller P, Simon B, Kommerell B. 24-Stundiges intragastrales Säureprofil bei einer ZES-Patientin unter H 2 -Blockern. Zeitschrift für Gastroenterologie 22: 318–320, 1984b

    PubMed CAS Google ученый

  • Dammann HG, Walter TA, Hentschel E, Müller P, Simon B.Фамотидин: ночное дозирование для заживления язвы желудка. Дайджест 32 (Дополнение 1): 45–50, 1985c

    PubMed Статья Google ученый

  • Delattre M, Dickson B, Циметидин один раз в сутки. Ланцет 1: 625, 1984

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Delattre M, Moccia P, Prinzie A. Циметидин 800 мг нокте в лечении острой язвы двенадцатиперстной кишки.Текущие терапевтические исследования 37: 677–684, 1985

    Google ученый

  • Delitala G, Devilla L, Pende A, Lotti G. Стимуляция пролактина, индуцированная ранитидином, антагонистом гистаминовых H 2 -рецепторов у человека. Журнал эндокринологических исследований 3 (Приложение 1): 12, 1980

    Google ученый

  • Десмонд П.В., Машфорд М.Л., Харман П.Дж., Морфетт Б.Дж., Брин К.Дж. и др.Снижение клиренса варфарина при пероральном приеме после приема ранитидина и циметидина. Клиническая фармакология и терапия 35: 338, 1984

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Десмонд П.В., Патвардхан Р.В., Шенкер С., Спиг К.В. Циметидин ухудшает выведение хлордиазепоксида (либриума) у человека. Анналы внутренней медицины 93: 266–268, 1980

    PubMed CAS Google ученый

  • Десмонд П.В., Шоу Р.Г., Бери Р.В., Машфорд М.Л., Брин К.Дж.Циметидин ухудшает клиренс хлорметиазида, принимаемого перорально с высоким клиренсом. Гастроэнтерология 80: 1330, 1981

    Google ученый

  • Dundee JW, McGowan WA, Alwood RJ, Hilderbran PJ. Концентрация бензодиазепина в плазме после перорального приема с блокаторами рецепторов H 2 и без них. Ирландский журнал медицинских наук 151: 413–414, 1982

    Google ученый

  • Ekman L, Hansson E, Havu N, Carlsson E, Lundberg C.Токсикологические исследования омепразола. Скандинавский журнал гастроэнтерологии 20 (Приложение 108): 53–69, 1985

    Статья Google ученый

  • Элвуд Р.Дж., Хильдебранд П.Дж., Данди Дж.В., Кольер ПС. Ранитидин влияет на усвоение мидазолама при пероральном приеме. Британский журнал клинической фармакологии 15: 743, 1983

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Festen HPM, Diemel J, Lamers CBH, Van Schaik A, Tangerman A и др.Полезно ли измерение уровня циметидина в крови? Британский журнал клинической фармакологии 12: 417–421, 1981

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Fiorucci S, Clausi GC, Cascetta R, Farinelli M, Narducci F, et al. Влияние схемы многократного введения H 2 -блокаторов, ранитидина и фамотидина на ночной pH желудочного сока: компьютерная оценка. Итальянский гастроэнтерологический журнал 18: 57, 1986

    Google ученый

  • Friedl W, Krier C, Dammann C, Müller HG, Simon B.Фамотидин внутривенно по сравнению с ранитидином внутривенно: Intragastrales pH-Verhalten bei chirurgischen Intensivpatienten. Zeitschrift für Gastroenterologie 23: 603–607, 1985

    PubMed CAS Google ученый

  • Финансирующий Дж. У., Мерсер Дж. Э. Циметидин, антагонист гистаминовых рецепторов H 2 , занимает рецепторы андрогенов. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 48: 189–191, 1979

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Gitlin N, Mucullough AJ, Smith JL, et al.Мультиклиническое двойное слепое исследование диапазона доз, в котором оценивается эффективность и безопасность фамотидина при заживлении активной язвы двенадцатиперстной кишки по сравнению с плацебо. № аннотации 52. Американский журнал гастроэнтерологии 80: 840, 1985

    Google ученый

  • Джусти М., Саварино В., Бессарионе Д., Магнолия М.Р., Скалабрини П. и др. Поведение пролактина при длительном лечении фамотидином у человека. Система международных исследовательских коммуникаций / Медицинские науки; Клиническая фармакология и терапия 14: 371, 1986

    Google ученый

  • Grahnen A, von Bahr C, Lindstrom B, Rosen A.Биодоступность и фармакокинетика циметидина. Европейский журнал клинической фармакологии 16: 335–340, 1979

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Gugler R, Fuchs G, Dieckmann M, Somogyi AA. Зависимость концентрации циметидина в плазме от реакции. Клиническая фармакология и терапия 29: 744–748, 1981

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Harada M, Terai M, Maeno H.Влияние нового мощного антагониста H 2 -рецепторов 3 ([(2 — [(Диаминометилен) амино] -4-тиазолил) метил] тио) -N 2 -сульфамоилпропионамидина (YM-11170) на гистамин слизистой оболочки желудка. чувствительная аденилатциклаза морской свинки. Биохимическая фармакология 32: 1635–1640, 1983

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Харлинг Х., Балслев И., Бенцен Э. Париетально-клеточная ваготомия или поддерживающая терапия циметидином при язве двенадцатиперстной кишки.Скандинавский журнал гастроэнтерологии 20: 747–750, 1985

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Хаякава А., Охе К., Миёси А., Харасава С., Мива Т. и др. Свойства фамотидина в отношении безопасности. Итальянский журнал гастроэнтерологии 16: 174–176, 1984

    Google ученый

  • Хаякава А., Нишихара С., Ома Х, Мисава Т. Влияние циметидина на эндокринную функцию — пролактин.Gastroenterologia Japonica 17: 102–108, 1982

    PubMed CAS Google ученый

  • Генри Д.А., Лангман MJS. Влияние антагонистов рецепторов H 2 на метаболизм лекарств в печени. Скандинавский журнал гастроэнтерологии 16 (Приложение 69): 85–87, 1981

    CAS Google ученый

  • Генри Д.А., Макдональд И.А., Китчингман Дж., Белл Дж. Д., Лангман М.Дж. Циметидин и ранитидин: сравнение воздействия на метаболизм лекарств в печени.Британский медицинский журнал 281: 775–776, 1980

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Hetzel DJ, Bochner G, Hallpike JF, Shearman DJC. Взаимодействие циметидина с фенитоином. Британский медицинский журнал 282: 1512, 1981

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Hetzel DJ, Shearman DJC, Korman MG, Hansky J, Piper D и др. Фамотидин (МК 208) в лечении язвы двенадцатиперстной кишки: краткосрочные многоцентровые исследования и поддерживающее испытание.Абстрактный. Австралийский и новозеландский медицинский журнал 15 (Приложение 2): 547, 1985

    Google ученый

  • Ховард Дж. М., Кремос А. Н., Коллен М. Дж., МакАртур К. Э., Чернер Дж. А. и др. Фамотидин, новый мощный антагонист гистаминовых рецепторов H 2 длительного действия: сравнение с циметидином и ранитидином при лечении синдрома Золлингера-Эллисона. Гастроэнтерология 88: 1026–1033, 1985

    PubMed CAS Google ученый

  • Howden CW, Jones DB, Hunt RH.Ночные дозы антагонистов рецепторов H 2 при язве двенадцатиперстной кишки. Ланцет 1: 647, 1985

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Hucker HB, Hutt JE, Chremos AN, Rotmensch H. Распределение и метаболизм фамотидина, мощного блокатора рецепторов H 2 , у человека. № аннотации 2167, Federation Proceedings 43: 655, 1984

    Google ученый

  • Ikezoe I, Okabayashi M, Ohama I, Shimoyama T.Влияние фамотидина, нового антагониста гистаминовых рецепторов H 2 на секрецию желудочного сока у здоровых людей. XII и V Международные конгрессы по гастроэнтерологии и эндоскопии, Лиссабон, 16–22 сентября 1984 г.

  • Ирландия A, Colin-Jones DG, Gear P, Golding PL, Ramage JK, et al. Ранитидин 150 мг два раза в день против 300 мг на ночь при лечении язв двенадцатиперстной кишки. Ланцет 2: 274–276, 1984

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Джшихара Й, Окабе С.Влияние противоязвенных средств на заживление язв двенадцатиперстной кишки, вызванных мепиризолом, у крыс. Пищеварение 27: 29–35, 1983

    Статья Google ученый

  • Кавай Р., Имасаки Х., Кавамура С. Метаболическая судьба фамотидина (YM-11170), нового мощного антагониста рецепторов H 2 : абсорбция, распределение, метаболизм и выведение у крыс. Фармакометрия 26: 927–933, 1983

    CAS Google ученый

  • Кавай Р., Ямада С., Кавамура С., Мива Т., Мива М.Метаболическая судьба фамотидина (YM-11170), нового мощного антагониста рецепторов H 2 : абсорбция и выведение у собак и людей. Фармакометрия 27: 73–77, 1984

    CAS Google ученый

  • Кирх В, Хенш Х, Яниш HD. Взаимодействие и отсутствие взаимодействия с ранитидином. Клиническая фармакокинетика 9: 493–510, 1984

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Klotz U, Arvela P, Rosenkranz B.Фамотидин, новый антагонист рецепторов H 2 , не влияет на выведение диазепама печенью или канальцевую секрецию прокаинамида. Европейский журнал клинической фармакологии 28: 671–675, 1985

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Клотц У., Рейманн И. Задержка выведения диазепама из-за циметидина. Медицинский журнал Новой Англии 302: 1012, 1980

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Lacerte M, Rousseau B, Parent JP, Paré P, Lévesque D, et al.Разовая суточная доза циметидина для лечения симптоматической язвы двенадцатиперстной кишки: результаты сравнительного двухцентрового клинического исследования. Текущие терапевтические исследования 35: 777–782, 1984

    Google ученый

  • Ламберт Р., Бигард М.-А, Бокель Р., Каматте Р., Кумарос Д. и др. Traitement de l’ulcère duodénal в виде уникального ноктюрна симетидина: этюд мультицентрического канала в 12 французских госпитальерах. Gastroenterologie Clinique et Biologique 9: 638–639, 1985

    PubMed CAS Google ученый

  • Лангман MJS.Антисекреторные препараты и рак желудка. Британский медицинский журнал 290: 1850–1852, 1985

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Lebert PA, MacLeod SM, Mahon WA, Soldin SJ, Vandenberghe HM. Кинетика и динамика ранитидина. I. Исследования оральных доз. Клиническая фармакология и терапия 30: 539–544, 1981

    CAS Статья Google ученый

  • Ли Х.Р., Гандольфи А.Дж., Сайпс И.Г., Бентли Дж.Влияние гистаминовых H 2 -рецепторов на метаболизм фентанила. Токсиколог 2: 145, 1982

    Google ученый

  • Liang T. Отсутствие сродства андрогенного рецептора к MK-208, новому антагонисту рецептора H 2 . Абстрактный. Клинические исследования 32: 283A, 1984

    Google ученый

  • Locniskar A, Greenblatt DJ, Harmatz JS, Zinn MA, Shades RI. Взаимодействие диазепама с фамотидином и циметидином, двумя антагонистами рецепторов H 2 .Журнал клинической фармакологии 26: 299–303, 1986

    PubMed CAS Google ученый

  • McCallum RW, Kuljian B, Chremos AN, Tupy-Visich MA, Huber PB. Длительный желудочный антисекреторный эффект нового ингибитора рецепторов H 2 , MK-208. Абстрактный. Гастроэнтерология 84: 1245, 1983

    Google ученый

  • Макнил Дж. Дж., Михали Г. В., Андерсон А., Маршалл А. В., Смоллвуд Р. А. и др.Фармакокинетика антагониста рецептора H 2 ранитидина у человека. Британский журнал клинической фармакологии 12: 411–415, 1981

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Майерсон М. Физиологические факторы, которые изменяют системную доступность лекарств и фармакологический ответ в клинической практике. В Blanehard et al. (Eds) Принципы и перспективы биодоступности лекарств, стр. 211–273, Karger, Basel, 1979

    Google ученый

  • Minoli G, Terruzzi V, Ferrara A, Casiraghi A, Prada A и др.Циметидин 1 раз в сутки. Ланцет 1: 1354, 1984

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Miwa M, Tani N, Miwa T. Ингибирование желудочной секреции новым антагонистом H 2 , YM-11170, у здоровых субъектов. Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии 22: 214–217, 1984

    CAS Google ученый

  • Миёси А., Мива Т., Муто Х, Накадзава С., Охе К. и др.Клиническое исследование эффективности и безопасности фамотидина при острой язве желудка. Синрё Синяку 20: 2069–2088, 1983b

    Google ученый

  • Миёси А., Муто В., Мори Х., Мива Т., Накадзава С. и др. Фамотидин: сводная информация об общей безопасности по данным японских клинических исследований. Итальянский журнал гастроэнтерологии 16: 177–178, 1984a

    Google ученый

  • Миёси А., Муто Х., Мива Т., Тани Н., Накадзава С. и др.Сравнение фамотидина и гефарната при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Итальянский журнал гастроэнтерологии 16: 178–181, 1984d

    Google ученый

  • Миёси А., Накадзава С., Муто Х и др. Изучение дозировки фамотидина при язвенной болезни. Синяку — Риншо 32: 1383–1395, 1983a

    Google ученый

  • Миёси А., Ячи А., Ябана Т., Нарасаки Ю., Сато К. и др.Клиническая оценка фамотидина (YM-11170) при язве двенадцатиперстной кишки: двойное слепое сравнение с циметидином. Японские архивы внутренней медицины 31: 91–108, 1984b

    Google ученый

  • Миёси А., Ячи А., Ябана Т., Нарасаки Ю., Сато К. и др. Клиническая оценка фамотидина при язве желудка: сравнение с циметидином двойным слепым методом. Японские архивы внутренней медицины 31: 109–127, 1984c

    Google ученый

  • Мидзусима К., Харада К., Хияши Х., Уэда Н. и др.Изучение эффективности фамотидина в лечении и профилактике рецидивов язвенной болезни. Журнал болезней взрослых 16: 143–151, 1986

    Google ученый

  • Müller P, Simon B, Dammann HG, Feurle G, Lichtwald K и др. Menschliche Säuresekretion unter täglich einmaliger Gabe von H 2 -Blockern. Schweizerische Medizinische Wochenschrift 114: 667–671, 1984b

    PubMed Google ученый

  • Müller P, Dammann HG, Schmidt-Gayk H, Lichtwald K, Staiger Ch, et al.Фамотидин (МК-208): продолжительность действия, 24-часовая внутрижелудочная кислотность, антипириновая кинетика и базальный уровень гормонов. Абстрактный. Гастроэнтерология 86: 1190, 1984a

    Google ученый

  • Охе К., Кохчи М., Мацумото Н., Иноуэ М. Специфичность антагонистов рецепторов H 2 , циметидина, ранитидина, фамотидина и TZU-0460, для стимулированной гистамином секреции кислоты in vitro. Абстрактный. XII и V Международные конгрессы по гастроэнтерологии и эндоскопии, Лиссабон, сентябрь.16–22, 1984c

  • Охе К., Миёси А., Ячи А., Ябана Т., Сато К. и др. Влияние антагониста рецептора H 2 , фамотидина (YM-11170) на секрецию желудочного сока. Часть 1. Угнетение базальной секреции. Японские архивы внутренней медицины 30: 366–378, 1983a

    Google ученый

  • Охе К., Миёси А., Ячи А., Ябана Т., Сато К. и др. Влияние антагониста рецептора H 2 фамотидина (YM-11170) на секрецию желудочного сока.Часть 3. Подавление ночной секреции. Японские архивы внутренней медицины 31: 51–62, 1984a

    Google ученый

  • Охе К., Миёси А., Ячи А., Ябана Т., Сато К. и др. Клиническая фармакология фамотидина: влияние фамотидина на желудочную секрецию. Итальянский журнал гастроэнтерологии 16: 169–171, 1984b

    Google ученый

  • Окабе С., Нобухара Ю. Эффекты фамотидина, антагониста гистаминовых рецепторов H 2 , на желудочную секрецию и поражения желудка и двенадцатиперстной кишки у крыс.Фармакометрия 27: 563–569, 1984

    CAS Google ученый

  • Паолузи П., Торсоли А., Бьянки-Порро Г., Лаццарони М., Барбара Л. и др. Фамотидин (МК-208) в лечении язвы желудка: результаты многоцентрового двойного слепого контролируемого исследования. Дайджест 32 (Дополнение 1): 38–44, 1985

    PubMed Статья Google ученый

  • Пападопулос К., Каланзис Н., Рекумис Г., Канагинис Т.Сравнительное испытание 400 мг циметидина два раза в день и 1000 мг в день при краткосрочном лечении язвы двенадцатиперстной кишки. Текущие медицинские исследования и мнения 9: 511–515, 1985

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Пирс П., Фонд Дж. У. Антагонист рецепторов гистамина H 2 : анализ радиорецепторов для выявления побочных эффектов антиандрогенов. Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология 7: 442, 1980

    Google ученый

  • Peden NR, Boyd EJS, Browning MCK, Saunders JHB, Wormsley KG.Влияние двух препаратов, блокирующих рецепторы гистамина H 2 , на базальные уровни гонадотропинов, пролактина, тестостерона и эстрадиола-17B во время лечения язвы двенадцатиперстной кишки у пациентов мужского пола. Acta Endocrinologica 96: 564–568, 1981

    PubMed CAS Google ученый

  • Педерсен П.В. Фармакокинетический анализ с использованием линейного системного подхода I: биодоступность циметидина и феномен второго пика. Журнал фармацевтических наук 70: 32, 1981

    CAS Статья Google ученый

  • Pendleton RG, Torchiana ML, Chung C, Cook P, Wiese S, et al.Исследования MK-208 (YM-11170), нового, медленно диссоциируемого антагониста рецептора H 2 . Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie 266: 4–16, 1983

    PubMed CAS Google ученый

  • Пауэлл Дж. Р., Донн К. Х. Гистамин H 2 -антагонистические лекарственные взаимодействия в перспективе: механистические концепции и клинические последствия. Американский журнал медицины 77 (Приложение 5B): 57–84, 1984

    PubMed CAS Google ученый

  • Puurunen J, Sotaniemi E, Pelkonen O.Влияние циметидина на метаболизм микросомальных лекарств у человека. Европейский журнал фармакологии 18: 185–187, 1980

    CAS Статья Google ученый

  • Рендич С., Сунич В., Тосо Р., Кайбез Ф. Взаимодействие циметидина с ферментами печени. Xenobiotica 9: 555–564, 1979

    PubMed Статья Google ученый

  • Робертс Р.К., Грайс Дж., Вуд Л., Петрофт В., МакГаффи К.Циметидин ухудшает выведение теофиллина и антипирина. Гастроэнтерология 81: 19–21, 1981

    PubMed CAS Google ученый

  • Rohner HG, May B, Schwegler E, Pohle W., Lohmann H, et al. Mehrjährige Rezidivprophylaxe der pertischen Ulkuserkrankung mit 400mg Cimetidin zur Nacht. Medizinische Welt 36: 1355–1356, 1985

    Google ученый

  • Райан Дж. Р., Хремос А. Н., Варгас Р., Антонелло Дж., Тупи-Визич М. А. и др.Подавление ночной секреции кислоты желудочного сока фамотидином. Сравнение внутривенной и пероральной доз. № аннотации B48. Клиническая фармакология и терапия 39: 225, 1986

    Google ученый

  • Райан Дж. Р., Варгас Р., Мантелл Дж., Хремос А. Н., МакМахон Ф. Г. и др. Влияние размера дозы, частоты и времени приема фамотидина (MK-208) на ночную и стимулируемую едой желудочную секрецию. № аннотации IV-D. Клиническая фармакология и терапия 35: 271, 1984

    Google ученый

  • Райан Р.Клиническая фармакология фамотидина: сводка данных из США. Итальянский журнал гастроэнтерологии 16: 171–174, 1984

    Google ученый

  • Sambol NC, Upton RA, Chremos AN, Lin E, Gee W. и др. Влияние фамотидина и циметидина на расположение фенитоина и индоцианинового зеленого. № аннотации B6. Клиническая фармакология и терапия 39: 225, 1986

    Google ученый

  • Саварино В., Магнолия М.Р., Скалабрини П., Зентилин П., Бонелло А. и др.24-часовая внутрижелудочная кислотность у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки после перорального приема однократной дозы фамотидина. Итальянский гастроэнтерологический журнал 18: 59, 1986

    Google ученый

  • Schepp W, Miederer SE, Ruoff H-J. Влияние гормонов (кальцитонин, GIP) и фармакологических антагонистов (ранитидин и фамотидин) на изолированные париетальные клетки крыс. Регуляторные пептиды 12: 297–308, 1985

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Серлин MJ, Sibeon RG, Mossman S, Breckenridge AW, Williams JRB и др.Циметидин: взаимодействие с пероральными антикоагулянтами у человека. Ланцет 2: 317–319, 1979

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Шеперд-Роуз А.С., Пендлтон Р.Г. Исследования антагонизма MK-208 рецептора H 2 в изолированных желудочных железах кролика. Европейский журнал фармакологии 106: 423–426, 1985

    Статья Google ученый

  • Саймон Б., Дамманн Х.Г., Якоб Г., Мидерер С.Е., Мюллер П. и др.Фамотидин в сравнении с ранитидином в краткосрочном лечении язвы двенадцатиперстной кишки: двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование в Германии. Zeitschrift für Gastroenterologie 23: 47–51, 1985a

    PubMed CAS Google ученый

  • Саймон Б., Дамманн Х.Г., Якоб Г., Мидерер С.Е., Мюллер П. и др. Фамотидин в сравнении с ранитидином для краткосрочного лечения язвы двенадцатиперстной кишки. Дайджест 32 (Дополнение 1): 32–37, 1985b

    PubMed Статья Google ученый

  • Smith JL, Chremos AN, Gamal M, Graham DY.Желудочные антисекреторные эффекты у человека нового ингибитора рецепторов H 2 . № аннотации B65. Клиническая фармакология и терапия 33: 216, 1983b

    Google ученый

  • Smith JL, Gamal M, Chremos AN, Graham DY. Влияние антагониста рецептора H 2 , MK-208, на париетальную и непариетальную секрецию желудка. Абстрактный. Гастроэнтерология 84: 1314, 1983a

    Google ученый

  • Smith JL, Gamal MA, Chremos AN, Graham DY.Фамотидин, новый антагонист рецепторов H 2 : влияние на париетальную, непариетальную и пепсиновую секрецию у человека. Болезни пищеварения и науки 4: 308–312, 1985

    Статья Google ученый

  • Somogyi A, Gugler R. Взаимодействие с лекарствами с циметидином. Клиническая фармакокинетика 7: 23–41, 1982

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Sonne J, Poulsen HE, Dossing M, Larsen ME, Andreason PB.Клиренс и биодоступность циметидина при циррозе печени. Клиническая фармакология и терапия 29: 191–197, 1981

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Spahn H, Mutschler E, Kirch W, Ohnhaus EE, Janisch HD. Влияние ранитидина на концентрацию метопролола и антолола в плазме. Британский медицинский журнал 286: 998–999, 1983

    Статья Google ученый

  • Staiger Ch, Korodnay B, Devries JX, Weber E, Müller P и др.Сравнительные эффекты фамотидина и циметидина на кинетику антипирина у здоровых добровольцев. Британский журнал клинической фармакологии 18: 105–106, 1984

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Staiger Ch, Simon B, de Vries J, Kather H, Walter E. Untersuchungen zur Wirkung von Ranitidin auf den Antipyrin-Metabolismus. Zeitschrift für Gastroenterologie 18: 601–604, 1980

    PubMed CAS Google ученый

  • Такабатаке Т., Охта Х., Маекава М., Ямамото Ю., Исида Ю. и др.Фармакокинетика фамотидина у пациентов с почечной недостаточностью. Синрё — Синяку 20: 2061–2068, 1983

    Google ученый

  • Такабатаке Т., Охта Х., Маекава М., Ямамото Ю., Исида Ю. и др. Фармакокинетика фамотидина, нового антагониста рецепторов H 2 , в отношении функции почек. Европейский журнал клинической фармакологии 28: 327–331, 1985

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Такаги Т., Фуджихара А., Такеда М., Тачикава С., Сато Н. и др.Влияние антагониста H 2 , фамотидина на поражения желудка во время геморрагического шока у крыс. Абстрактный. XII и V Международные конгрессы по гастроэнтерологии и эндоскопии, Лиссабон, 16–22 сентября 1984 г.

  • Takagi T, Takeda M, Maeno H. Эффект нового сильнодействующего H 2 -блокатора, 3 — ([(2- [(диаминометилен) амино] -4-тиазолил) метил] -тио) -N 2 -сульфамоилпропионамидин (YM-11170) на желудочную секрецию, вызванную гистамином и пищей у собак в сознании. Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie 256: 49–58, 1982

    PubMed CAS Google ученый

  • Takagi T, Takeda M, Fujihara A, Yashima Y.Общие фармакологические свойства нового сильнодействующего блокатора H 2 , фамотидина (YM-11170). Фармакометрия 26: 599–611, 1983

    CAS Google ученый

  • Takai T, Terakura T, Koshino Y, Muto Y, Kawamura O и др. Лечебный эффект фамотидина (YM-11170) при язвенной болезни. Синяку — Риншо 32: 1761–1777, 1983

    Google ученый

  • Такеда М., Такаги Т., Маэно Х.Кинетика антисекреторного действия нового антагониста H 2 , YM-11170, у собак в сознании. Европейский журнал фармакологии 91: 371–376, 1983

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Такеда М., Такаги Т., Маэно Х. Антисекреторная активность и другие действия нового мощного антагониста H 2 , YM-11170 у анестезированных собак и изолированной подвздошной кишки морской свинки. № аннотации 309. Скандинавский журнал гастроэнтерологии 17: 78, 1982a

    Google ученый

  • Такеда М., Такаги Т., Яшима Ю., Маэно Х.Влияние нового мощного блокатора H 2 , 3 — ([(2 — [(Диаминометилен) амино] -4-тиазолил) метил] тио) -N 2 -сульфамоилпропионамидина (YM-11170), на желудочный секреция, образование язв и масса дополнительных половых органов самцов у крыс. Arzneimittel-Forschung 32: 734–737, 1982b

    PubMed CAS Google ученый

  • Томиока К., Ямада Т., Тачикава С. Влияние фамотидина (YM-11170) антагониста рецептора H 2 на реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа in vivo и образование антител.Лекарства в рамках экспериментальных и клинических исследований 9: 881–889, 1983

    CAS Google ученый

  • Vieira MR, Godinho F, Tavares J, Correia JP. Двойное слепое перекрестное сравнение эффектов ранитидина и циметидина на метаболизм лекарств в печени у здоровых добровольцев. In Misiewicz ¦ & Wormsley (Eds) The Clinical Use of Ranitidine, Medicine Publishing Foundation series 5, pp. 102–106, Medicine Publishing Foundation, Oxford, 1982

    Google ученый

  • Винчек WC.Аналитический метод количественного определения фамотидина, блокатора рецепторов H 2 , в плазме и моче. Журнал хроматографии 338: 438–443, 1985

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • фон Клейст Д., Граф KJ, Dougherty FC, Hampel KE. Влияние циметидина и ранитидина на разность трансмуральных потенциалов желудка и секрецию пролактина у человека. Гепатогастроэнтерология 28: 210–212, 1980

    Google ученый

  • Walkenstein SS, Dubb JW, Randolph WC, Westlake WJ, State RM и др.Биодоступность циметидина у человека. Гастроэнтерология 74: 360–365, 1978

    PubMed CAS Google ученый

  • Уолт Р.П., Хант Р.Х., Мисевич Дж. Дж., Тротман И., Колли С. и др. Сравнение поддерживающего лечения язвы двенадцатиперстной кишки ранитидином и циметидином. Скандинавский журнал гастроэнтерологии 19: 1045–1047, 1984

    PubMed CAS Google ученый

  • Уолт Р.П., Ла Брой С.Дж., Авгеринос А., Эр Т., Райли А. и др.Исследование проникновения ранитидина в спинномозговую жидкость и сравнение эффектов ранитидина на мужские половые гормоны. Скандинавский журнал гастроэнтерологии 16 (Приложение 60): 19–23, 1981

    CAS Google ученый

  • Webster J, Barber HE, Hawksworth GM, Jeffers TA, Petersen J, et al. Циметидин: клиническое и фармакокинетическое исследование. Британский журнал клинической фармакологии 11: 333–338, 1981

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Wormsley KG.Оценка безопасности препаратов для длительного лечения язвенной болезни. Gut 25: 1416–1423, 1984

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Yoshinaga K, Fujiyama S, Shiraoku H, Hashiguchi O, Yoshida K и др. Лечебные эффекты однократного ежедневного приема 40 мг фамотидина перед сном в случаях язвенной болезни. Игаку — Якугаку (медицина и фармакология) 15: 1331–1339,1986

    Google ученый

    • Эффект in vitro фамотидина на протеазы SARS-CoV-2 и репликацию вируса

    Соединения

    Фамотидин был приобретен у Sigma Aldrich (Миссури, США; кат.№ F6889). Соединение 6, , ранее описанный ингибитор функции SARS-CoV-2 PL pro 21 был приобретен у MedChem Express, Inc. (Нью-Джерси, США; номер по каталогу HY-17542). ML188, , соединение с известной ингибирующей активностью 3CL pro 15 также было приобретено у MedChem Express, Inc. (каталожный номер HY-136259). Аналогично ремдесивир. (номер по каталогу HY-104077) ингибитор репликации SARS-CoV-2 2 был приобретен у того же поставщика.Все соединения растворяли в 100% ДМСО при 100 мМ.

    Клонирование, экспрессия и очистка белка

    Полные последовательности, кодирующие 3CL pro и остатки 746-1060 PL pro (изолят Wuhan-Hu-1, доступ в GenBank NC_045512), были клонированы в экспрессию слияния SUMO с модифицированным зарядом. вектор, созданный собственными силами. Слитый белок экспрессировали в течение 24 часов в Rosetta-2 (DE3) pLysS при 18 ° C в автоиндуцирующей среде ZYP-5052. Собранные клетки ресуспендировали в 50 мМ Hepes pH 7.5, содержащий 150 мМ NaCl и лизированный ультразвуком. Осветленный супернатант загружали в колонку HiTrap HP SP (Cytiva, Massachusetts, USA; каталожный номер 17115201), и целевой слитый белок захватывали на стадии катионообменной хроматографии и элюировали с использованием градиента NaCl. К объединенным фракциям добавляли гидролазу SUMO для высвобождения целевого белка, и образец подвергали диализу против 20 мМ Трис, 10% об. / Об. Глицерина, 5 мМ DTT, pH 7,0, в течение ночи при 4 ° C. Белок повторно загружали в колонку HiTrap HP SP для удаления белка SUMO и гидролазы на стадии вычитания.Проточный поток, содержащий 3CL pro или PL pro , дополнительно очищали анионообменной хроматографией с использованием колонки HiTrap HP Q (Cytiva; каталожный номер 17115401) с использованием градиента NaCl для элюирования белка. Объединенные фракции дополнительно очищали эксклюзионной хроматографией в 20 мМ Трис pH 7,4, 150 мМ NaCl и 5 мМ DTT. Конечный белок концентрировали до 4 мг / мл для PL pro и 5 мг / мл для 3CL pro и быстро замораживали в аликвотах.

    Анализ вирусных ферментов in vitro

    PL
    pro Анализ протеолитической активности с использованием убиквитина-AMC

    PL pro Активность была измерена в формате 384-луночного планшета (Corning # 3574) в кинетическом анализе с использованием флуорогенного субстрата убиквитина. -AMC (Boston Biochem, Inc.Массачусетс, США; Кот. № U-550) с длинами волн возбуждения и излучения Ex355nm / Em: 460 нм. Протокол следовал ранее описанным условиям с небольшими изменениями 13,16 . Флуоресценцию контролировали при 25 ° C каждые 5 минут в течение 50 минут на многомодовом планшет-ридере Victor X5 (Perkin Elmer). Оптимальная концентрация фермента и субстрата составила 550 нМ PL pro при титровании субстрата в диапазоне 0,2 — 3 мкМ. Буфер для анализа (20 мкл) содержал 25 мМ HEPES pH 7.5, 100 мМ NaCl, 0,1 мг / мл БСА и 550 нМ PL pro . Исследуемый ингибитор, фамотидин и контрольный ингибитор PL pro (, соединение 6 ) титровали в диапазоне концентраций 0,01–200 мкМ. Соединения инкубировали с ферментом в планшете в течение 30 мин при 25 ° C перед тем, как начать реакцию добавлением 1 мкМ Ub-AMC. Все образцы были проанализированы в трех экземплярах, и их начальные наклоны были преобразованы из относительных единиц флуоресценции (RFU) / мин в мкмоль AMC / мин с использованием стандартной кривой AMC и нанесены на график в зависимости от тестируемых концентраций соединения.

    Анализ протеолитической активности 3CL
    pro

    Активность 3CL pro определяли в 384-луночном планшете с использованием субстрата FRET 3CL pro (AnaSpec, Inc. Калифорния, США; каталожный номер AS-65599) при возбуждении. и длины волн излучения Ex: 490 нм / Em: 535 нм. Ранее описанный протокол использовался с некоторыми модификациями 12,17 . Hillslope)) соответственно, используя GraphPad Prism 8.

    Динамическая сканирующая флуориметрия (DSF)

    Температурное развертывание белков контролировали в объеме 20 мкл в 384-луночных прозрачных реакционных планшетах Micro-Amp EnduraPlate Optical (ThermoFisher: номер по каталогу 4483285). Реакции содержали 50 мМ HEPES pH 7,5, 62,5 мМ NaCl, 7 мкМ 3CL pro или PL pro , 5% ДМСО и 4 × SYPRO-оранжевый белковый гель-краситель (ThermoFisher Scientific, Массачусетс, США; каталожный номер S6651). . Фамотидин и положительные контроли ML188 и соединение 6 для 3CL pro и PL pro , соответственно, инкубировали с белком в течение 15 минут перед добавлением SYPRO orange.Планшеты покрывали оптической адгезивной пленкой Micro-Amp (ThermoFisher Scientific, Массачусетс, США; каталожный номер 4360954) и проводили на приборе для ПЦР в реальном времени Applied Biosystems 7900HT (Калифорния, США). Образцы инкубировали при 25 ° C в течение 2 минут с последующим повышением температуры на 1 ° C / мин до 95 ° C. Флуоресценцию контролировали непрерывно. Каждый образец анализировали в трех экземплярах, и соединения испытывали в концентрациях 1 мМ, 2,5 мМ и 5 мМ. Температура плавления ( T м ) была получена из первой производной исходных данных термической денатурирования, была определена и сглажена для расчета значений температуры плавления ( T м ) 40 .

    Поверхностный плазмонный резонанс (SPR)

    Исследования SPR проводили на приборе Biacore 3000 (Cytiva, Massachusetts, USA) при 10 ° C. Белки PL pro и 3CL pro были биотинилированы методом минимального биотинилирования с помощью реагента EZ-LINK Sulfo-NHS-LC-LC-биотин (ThermoFisher Scientific, Массачусетс, США; каталожный номер A35358) и иммобилизованы на нейтравидине. сенсорный чип CM5 с покрытием до уровня 4000 единиц отклика (RU). Белок, используемый во время иммобилизации, был в концентрации 1 мкМ для PL pro и 1 мкМ для 3CL pro .В ходе анализа вводили различные концентрации соединений. Соединения серийно разбавляли (в два раза) в рабочем буфере из 25 мМ HEPES pH 7,0, 200 мМ NaCl, 2 мМ TCEP, 0,005% P20 и 1% DMSO. Фамотидин и контрольные ингибиторы, соединение 6 и ML188 тестировали до максимальной дозы 100 мкМ, 50 мкМ и 5 мкМ соответственно. Окончательный ответ был получен путем вычитания пустого канала (без белка) и введения буфера через канал образца.Исходные данные были проанализированы в программе Scrubber2 (программное обеспечение BioLogic) путем подгонки данных к простой равновесной и кинетической модели 1: 1.

    Антивирусные анализы

    Вирусы и титрование

    Анализы на инфекционность вируса проводили с использованием изолята SARS-CoV-2 2019-nCoV / USA-WA1 / 2020 (номер доступа NCBI: MN985325), полученного из Центров по контролю заболеваний. и Prevention и BEI Resources (Вирджиния, США). Исходный вирус размножали в клетках Vero E6, и титры вируса определяли с использованием анализов образования бляшек, как описано ранее 41 .

    Противовирусные анализы

    Клетки A549 легкого человека, экспрессирующие факторы входа SARS-CoV-2, и клетки Vero E6 почки африканской зеленой мартышки поддерживали в среде DMEM с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS). Клетки высевали в 96-луночные планшеты, покрытые поли-L-лизином, при плотности 15000 клеток на лунку. Затем клетки обрабатывали в течение 4 часов пятикратными серийными разведениями фамотидина в диапазоне от 0,32 мкМ до 200 мкМ. ДМСО служил отрицательным контролем, тогда как пятикратные серийные разведения ремдесивира в диапазоне от 0.1 мкМ и 62,5 мкМ служили положительным контролем. Затем клетки инфицировали SARS-CoV-2 при множественности инфицирования (MOI) 0,1. Для заражения клеток среду, содержащую соединение, удаляли, и клетки инкубировали с вирусом в течение 1 часа при 37ºC. Затем инокулят вируса удаляли, и монослой клеток дважды промывали 1X PBS. Соединения добавляли обратно с последующей инкубацией в течение 72 часов, после чего среду для культивирования клеток собирали для количественной ПЦР в реальном времени (qRT-PCR) и анализа бляшек, в то время как клетки фиксировали 4% параформальдегидом для иммунофлуоресцентной микроскопии.

    Экстракция РНК вируса и количественная ПЦР в реальном времени (qRT-PCR)
    РНК

    была выделена из супернатанта клеточной культуры клеток, инфицированных SARS-CoV-2, с использованием набора Quick-RNA Viral Kit (Zymo, Калифорния, США, кат. .R1035) в соответствии с инструкциями производителя. Вирусная РНК была определена количественно с помощью одноступенчатой ​​RT-количественной ПЦР в реальном времени с использованием набора qScript One-Step RT-qPCR Kit (Quantabio, Massachusetts, USA; каталожный номер 95058) с праймерами и зондами Taqman, нацеленными на SARS-CoV-2 E ген, как описано ранее 42 .Данные были получены с использованием системы ПЦР в реальном времени Quantstudio3 (Applied Biosystems) при следующих условиях: 55 ° C в течение 10 минут, денатурация при 94 ° C в течение 3 минут, 45 циклов денатурации при 94 ° C в течение 15 секунд и отжиг. при 58 ° C в течение 30 с. Были использованы следующие праймеры и зонд: E_Sarbeco_Forward: ACAGGTACGTTAATAGTTAATAGCGT; E_Sarbeco_Probe: FAM-ACACTAGCCATCCTTACTGCGCTTCG-BBQ; E_Sarbeco_Reverse: ATATTGCAGCAGTACGCACACA. Для абсолютного количественного определения вирусной РНК фрагмент 389 п.н. из гена SARS-CoV-2 E был клонирован в плазмиду pIDTBlue под промотором SP6 с использованием набора для клонирования NEB PCR (New England Biosciences, Массачусетс, США; кат.E1202S). Затем клонированный фрагмент in vitro транскрибировали с использованием набора для транскрипции mMessage mMachine SP6 (ThermoFisher, Массачусетс, США; каталожный номер AM1340) для создания стандарта qRT-PCR.

    Иммунофлуоресцентная микроскопия

    Клетки, инфицированные вирусом, фиксировали 4% параформальдегидом в течение 30 мин. Фиксатор удаляли, и монослой клеток дважды промывали 1X PBS. Затем клетки подвергали проницаемости и окрашивали антителом против нуклеокапсида (N) против SARS-CoV (Rockland Inc., Пенсильвания, США; Кот. нет. 200–401-А50; 1: 2,000 разведение). Инкубацию с первичным антителом проводили в течение ночи при 4ºC. Затем клетки промывали 5 раз 1X PBS и окрашивали антикроличьими антителами, конъюгированными с Alexa 568 (разведение 1: 1000), в темноте при комнатной температуре в течение 1 часа и окрашивали DAPI. Изображения были получены с помощью системы визуализации EVOS M5000 (ThermoFisher Scientific, Массачусетс, США). Количественный анализ и анализ изображений фиксированных клеток проводили с использованием системы визуализации живых клеток MuviCyte (PerkinElmer, Массачусетс, США).С помощью линзы объектива 10X визуализировали не менее 7-10 микроскопических полей на лунку, подсчитывали количество клеток, положительных по белку SARS-CoV-2 N и ядерному окрашиванию DAPI. Для каждого изображения был рассчитан процент DAPI-положительных клеток, экспрессирующих вирусный белок N, и построено среднее значение ± стандартное отклонение нескольких изображений для каждого состояния.

    Анализ цитотоксичности / жизнеспособности клеток

    Люминесцентный анализ жизнеспособности клеток CellTiter-Glo (Promega, Wisconsin, USA; каталожный номер G7570) использовали для определения цитотоксических эффектов соединений.Вкратце, клетки инкубировали с пятикратными серийными разведениями фамотидина или ремдесивира в течение 72 часов, после чего в каждую лунку добавляли реагент CellTiter-Glo в объеме, равном объему культуральной среды. Содержимое перемешивали встряхиванием планшета на орбитальном шейкере в течение 2 минут с последующей 10-минутной инкубацией при комнатной температуре. Люминесценцию регистрировали с помощью многомодового планшет-ридера Varioskan LUX (ThermoFisher Scientific, Массачусетс, США).

    Фамотидин. Обновленный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при язвенной болезни и других родственных заболеваниях.

    Фамотидин — высокоселективный антагонист гистаминовых рецепторов h3. У здоровых добровольцев и пациентов с кислотной гиперсекреторной болезнью он примерно в 20-50 раз сильнее ингибирует секрецию желудочной кислоты, чем циметидин, и в 8 раз сильнее, чем ранитидин, в пересчете на массу. Как показали плацебо-контролируемые исследования, фамотидин эффективен при лечении язв двенадцатиперстной кишки и желудка. Фамотидин 20 мг два раза в день или 40 мг перед сном обеспечивает скорость заживления и облегчение симптомов, аналогичную или превосходящую те, которые достигаются при приеме 800 мг циметидина или 300 мг ранитидина в день у пациентов с язвенной болезнью.Результаты 1 плацебо-контролируемого исследования показывают, что фамотидин предотвращает рецидив язвы двенадцатиперстной кишки, но необходимы сравнительные испытания, чтобы установить его относительную эффективность в поддерживающей терапии. Несколько несравнительных исследований, проведенных на сегодняшний день, также предполагают, что фамотидин от 10 до 20 мг два раза в день может быть эффективным при лечении гастрита и рефлюкс-гастроэзофагита. В сравнительных исследованиях фамотидин был аналогичен по эффективности циметидину при лечении кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и ранитидину при предотвращении аспирации кислоты из легких.У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона эффективность и длительная продолжительность действия фамотидина могут иметь преимущество перед другими антагонистами h3-рецепторов — в индивидуальных дозах (в среднем 0,33 г / день) фамотидин успешно контролировал секрецию кислоты в течение 72 месяцев у пациентов. 1 исследование таких пациентов. Накопленные клинические данные подтверждают, что фамотидин очень хорошо переносится и не имеет антиандрогенных эффектов, которые редко наблюдаются при приеме циметидина. Более того, фамотидин не связан с изменением метаболизма лекарств в печени.Таким образом, фамотидин является эффективной и хорошо переносимой альтернативой циметидину и ранитидину. Фамотидин также перспективен в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива язвы двенадцатиперстной кишки и в качестве начального или поддерживающего лечения гиперсекреторных расстройств желудка, но необходим дальнейший клинический опыт, особенно в долгосрочной перспективе, для определения относительной эффективности и переносимости фамотидина при этих показаниях.

    Фамотидин | Информация о лекарствах, применение, побочные эффекты, химия

    Противоязвенные средства; Антагонисты гистамина h3

    Онлайн-файл медицинских предметных рубрик Национальной медицинской библиотеки (MeSH, 1999)

    Фамотидин в настоящее время является препаратом выбора для начального лечения и поддерживающей терапии у большинства пациентов с неосложненной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки…. Однократная доза 40 мг фамотидина перед сном так же эффективна, как и ранее рекомендованные многодозовые схемы, и повышает комплаентность.

    Американская медицинская ассоциация, Совет по лекарствам. Ежегодная оценка лекарств AMA, 1994 г. Чикаго, Иллинойс: Американская медицинская ассоциация, 1994 г., стр. 892

    Антагонисты гистаминовых h3-рецепторов показаны для краткосрочного лечения активной язвы двенадцатиперстной кишки. Они также показаны (в уменьшенной дозировке) для профилактики рецидива язвы двенадцатиперстной кишки у отдельных пациентов./ Антагонисты гистаминовых Н3-рецепторов; Включено в маркировку продуктов в США /

    USP Convention. USPDI — Информация о лекарствах для медицинских работников. 16-е изд. Том I. Роквилл, доктор медицины: U.S. Pharmaceutical Convention, Inc., 1996 (плюс обновления), стр. 1611

    Фамотидин … / показан для краткосрочного лечения активной доброкачественной язвы желудка. / Включено в маркировку продуктов в США /

    USP Convention. USPDI — Информация о лекарствах для медицинских работников. 16-е изд. Том I.Роквилл, Мэриленд: U.S. Pharmaceutical Convention, Inc., 1996 (плюс обновления), стр. 1611

    Фамотидин … / показан для лечения патологической гиперсекреции желудка, связанной с синдромом Золлингера-Эллисона (отдельно или как часть множественной эндокринной неоплазии типа 1), системного мастоцитоза и множественной эндокринной аденомы. / Включено в маркировку продуктов в США /

    USP Convention. USPDI — Информация о лекарствах для медицинских работников. 16-е изд. Том I. Роквилл, Мэриленд: У.S. Pharmaceutical Convention, Inc. 1996 (плюс обновления)., Стр. 1611

    Фамотидин … / показан для лечения острого гастроэзофагеального рефлюкса, который может вызывать или не вызывать эрозию или язвенный эзофагит. / Включено в маркировку продуктов в США /

    USP Convention. USPDI — Информация о лекарствах для медицинских работников. 16-е изд. Том I. Роквилл, доктор медицины: U.S. Pharmaceutical Convention, Inc., 1996 (плюс обновления), стр. 1611

    Фамотидин … / используется для лечения кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, вызванного язвой желудка, двенадцатиперстной кишки или геморрагическим гастритом./ НЕ включен в маркировку продуктов в США /

    USP Convention. USPDI — Информация о лекарствах для медицинских работников. 16-е изд. Том I. Роквилл, доктор медицины: U.S. Pharmaceutical Convention, Inc., 1996 (плюс обновления), стр. 1612

    Антагонисты гистаминовых h3-рецепторов не рекомендуются при незначительных нарушениях пищеварения. / Антагонисты гистаминовых h3-рецепторов /

    USP Convention. USPDI — Информация о лекарствах для медицинских работников. 16-е изд. Том I. Роквилл, Мэриленд: U.S. Pharmaceutical Convention, Inc.1996 (плюс обновления)., Стр. 1612

    … Фамотидин / также используется перед индукцией анестезии для профилактики аспирационного пневмонита. / НЕ включен в маркировку продуктов в США /

    USP Convention. USPDI — Информация о лекарствах для медицинских работников. 16-е изд. Том I. Роквилл, доктор медицины: U.S. Pharmaceutical Convention, Inc., 1996 (плюс обновления), стр. 1612

    Исследования показывают, что однократная доза фамотидина перед сном … так же эффективна, как и ранее рекомендованные многодозовые схемы, и повышает комплаентность.Он более эффективен, чем ранитидин, и его продолжительность действия на 30% больше.

    Американская медицинская ассоциация, Совет по лекарствам. Ежегодная оценка лекарств AMA, 1994 г. Чикаго, Иллинойс: Американская медицинская ассоциация, 1994 г., стр. 892

    Мы провели двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование, в котором сравнивали эффективность фамотидина 40 мг перед сном (HS), 20 мг два раза в день (BID) и плацебо для облегчения изжоги и лечения, подтвержденного эндоскопическими документами. эрозии пищевода или изъязвления.Всего было рандомизировано 338 пациентов: 135 получали фамотидин 40 мг HS, 137 получали фамотидин 20 мг BID и 66 получали плацебо. В группе, получавшей фамотидин 20 мг два раза в день, было значительно больше пациентов с полным купированием дневной изжоги, и обе группы фамотидина продемонстрировали статистически значимые преимущества перед плацебо по общим показателям или по успешному исходу. Потребление антацидов было значительно снижено в группе, получавшей фамотидин 20 мг два раза в сутки, по сравнению с плацебо.Оба режима фамотидина привели к значительному увеличению доли пациентов с полным эндоскопическим заживлением, чем плацебо, при этом доза BID численно превосходила дозу 40 мг HS.

    Sabesin SM et al; Arch Intern Med 151 (12): 2394-400 (1991)

    Для облегчения изжоги, кислотного несварения и кислого желудка / Pepcid AC /

    PDR; Настольный справочник врачей. 50-е. 1996. Montvale, NJ: Medical Economics Co p. 1319 (1996)

    Хотя соответствующие исследования зависимости возраста от воздействия этих лекарств / циметидина, фамотидина и ранитидина / не проводились в гериатрической популяции, на сегодняшний день не было задокументировано никаких проблем, связанных с гериатрией.Однако спутанность сознания более вероятна у пожилых пациентов с нарушением функции печени или почек.

    Конвенция Фармакопеи США. USPDI — Информация о лекарствах для медицинских работников. 16-е изд. Том I. Роквилл, доктор медицины: U.S. Pharmaceutical Convention, Inc., 1996 (плюс обновления), стр. 1613

    Побочные эффекты со стороны нервной системы (например, головная боль, головокружение) и эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (например, запор, диарея) чаще всего возникают во время терапии фамотидином. Хотя побочные эффекты препарата обычно не являются серьезными, прекращение терапии фамотидином было необходимо почти у 14% пациентов.Побочные эффекты обычно аналогичны при пероральном или внутривенном введении фамотидина.

    Макэвой Г.К. (ред.). Фармацевтическая служба Американской больницы — информация о лекарствах 96. Бетесда, доктор медицины: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. 1996 (плюс добавки), стр. 2151

    Лихорадка, гипертония, приливы, скелетно-мышечные боли, артралгия и шум в ушах были зарегистрированы у 1% или менее пациентов, получающих фамотидин, но во многих случаях причинно-следственная связь с препаратом не установлена.Острый эпизод подагры произошел у одного пациента во время терапии препаратом.

    Макэвой Г.К. (ред.). Фармацевтическая служба Американской больницы — информация о лекарствах 96. Бетесда, доктор медицины: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. 1996 (плюс добавки), стр. 2151

    Лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, увеличенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и тромбоцитопения редко возникали у пациентов, получавших фамотидин. Также произошли изменения в сыворотке крови или концентрации холестерина.

    Макэвой Г.К. (ред.). Фармацевтическая служба Американской больницы — информация о лекарствах 96. Бетесда, доктор медицины: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. 1996 (плюс добавки), стр. 2151

    Фамотидин следует применять с осторожностью, а дозы и / или частоту приема следует снижать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (т. Е. Клиренс креатинина менее 10 мл / мин), поскольку препарат выводится в основном почками. Однако производитель заявляет, что у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не было выявлено связанных с фамотидином побочных эффектов, связанных с высокими концентрациями препарата в плазме.

    Макэвой Г.К. (ред.). Фармацевтическая служба Американской больницы — информация о лекарствах 96. Бетесда, доктор медицины: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. 1996 (плюс добавки), стр. 2152

    Если врач не назначил иное, пациентам, получающим фамотидин для самолечения, следует рекомендовать прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом, если симптомы изжоги (изжога), кислотного расстройства пищеварения (гиперхлоргидрия) или кислого желудка сохраняются через 2 недели. постоянного употребления препарата.

    Макэвой Г.К. (ред.). Фармацевтическая служба Американской больницы — информация о лекарствах 96. Бетесда, доктор медицины: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. 1996 (плюс добавки), стр. 2152

    В контролируемых клинических испытаниях наблюдались нечастые незначительные побочные реакции, включая головную боль, головокружение, запор и диарею. Об антиандрогенных эффектах не сообщалось. Этот препарат классифицирован FDA для беременных, Категория B. Поскольку неизвестно, выделяется ли фамотидин с грудным молоком, его следует с осторожностью применять кормящим матерям.

    Американская медицинская ассоциация, Совет по лекарствам. Ежегодная оценка лекарств AMA, 1994 г. Чикаго, Иллинойс: Американская медицинская ассоциация, 1994 г., стр. 903

    Симптоматический ответ на фамотидин не следует интерпретировать как исключающий наличие злокачественных новообразований желудка.

    Макэвой Г.К. (ред.). Фармацевтическая служба Американской больницы — информация о лекарствах 96. Бетесда, доктор медицины: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. 1996 (плюс добавки), стр. 2152

    Не вызывает антиандрогенных побочных эффектов и не влияет на окислительный метаболизм в печени.

    Американская медицинская ассоциация, Совет по лекарствам. Ежегодная оценка лекарств AMA, 1994 г. Чикаго, Иллинойс: Американская медицинская ассоциация, 1994 г.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *