Жаропонижающее недорогое: Недорогие аналоги популярных лекарств — Все аптеки

Содержание

Жаропонижающие препараты для взрослых и детей в Украине

Повышение температуры — это защитная реакция организма на чужеродные агенты, такие как вирусы, бактерии, паразиты и токсины, которые вызывают различные заболевания и могут сопровождаться лихорадкой от 37°C и значительно выше.

Почему возникает высокая температура?

Высокая температура (лихорадка) — это защитная реакция организма на пирогены, чужеродные вещества для организма, которые проникают в кровь. Различают первичные и вторичные виды пирогенов. Первичные (экзогенные, внешние) пирогены могут быть инфекционного происхождения: токсины вирусов и продукты метаболизма микроорганизмов, а также неинфекционного: определенные липиды, белки и белоксодержащие вещества, поступающие в организм из внешней среды или возникающие в организме при воспалительных процессах, аллергических реакциях или при распаде опухолевых тканей.

Первичные пирогены взаимодействуют с клетками иммунной системы и тем самым инициируют выработку вторичных (эндогенных, внутренних) пирогенов — цитокинов, которые в свою очередь воздействуют на центр терморегуляции в мозгу и вызывают повышение температуры тела.


Скорость подъема температуры зависит от концентрации пирогенов в крови и может быть характерным признаком для выявления определенного заболевания. 

Существует несколько видов температур:

  • сниженная температура тела —  меньше 35°С;

  • нормальная температура тела — 35-37°С;

  • субфебрильная (повышенная) температура тела — 37-38°С;

  • фебрильная температура тела — 38-39°С;

  • пиретическая температура тела — 39-41°С;

  • гиперпиретическая температура тела — выше 41°С.

Нужно понимать, что если у вас наблюдается повышение температуры тела, то это не всегда значит, что ее надо сразу сбивать. Лихорадка означает, что организм борется с воспалением или инфекцией — это так называемый иммунный ответ. Лучшей альтернативой в таком случае станет применение холодного компресса на область лба, обильное теплое питье для удаления из организма токсинов, а также покой и постельный режим.

Температуру необходимо сбивать, если она превышает 38°С и вы плохо ее переносите, у вас возникают неблагоприятные симптомы, такие как ломота тела, головная боль, тошнота, озноб, одним словом — интоксикация организма.

Сбивая субфебрильную температуру, вы создаете благоприятные условия для размножения и распространения чужеродных агентов по организму. Этим вы затягиваете течение болезни, которая может перерасти в тяжелые инфекционные процессы, при которых необходимо будет подключить антибиотикотерапию.

Какие жаропонижающие средства можно применить для снижения температуры?

Антипиретики (жаропонижающие препараты) — это средства, которые снижают температуру, оказывая влияния на терморегуляцию. Зачастую эту группу препаратов называют анальгетики-антипиретики, так как их механизм действия связан с уменьшением выработки гормоноподобных веществ — простагландинов, которые участвуют в образовании воспаления и боли, в результате чего повышается температура.

Также для снижения температуры и уменьшения воспалительного процесса используются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), самый безопасный но не менее эффективный представитель этой группы — ибупрофен (Нурофен, Имет, Ибупром). 

Средства, которые можно применить для снижения температуры:

  1. Монокомпонентные анальгетики-антипиретики (Анальгин, Панадол, Парацетамол, Эффералган, Рапидол) — оказывают жаропонижающий, анальгетический и слабый противовоспалительный эффекты. Данные препараты можно разделить на препараты парацетамола и анальгин (метамизол натрия).

  2. Монокомпонентные нестероидные противовоспалительные  препараты (НПВП) (Нурофен, Мефенаминка, Нимесил, Имет, Аффида Форт, Ибунорм Беби) — механизм действия связан с уменьшением выработки простагландинов, которые образуются в ответ на воспалительные реакции в организме и за счет этого вызывают ряд неприятных симптомов, такие как температура, боль и воспаление.

    Данные средства являются чуть более эффективными нежели антипиретики, хотя и имеют свой ряд противопоказаний.

  3. Комбинированные препараты оказывающие жаропонижающий эффект (Фармацитрон, Терафлю, Милистан, Антигриппин, Хелпекс Антиколд, Аскофен Экстра, Амицитрон, Кофан Босналек, Грипаут, Кофальгин, Фармадол, Гриппостад С, Ринза, Комбигрипп, Грипго Хотмикс, Цитрамон Макси, Астер, Фервекс, Комбиспазм, Эффералган с вит. С, Максиколд Рино, Сиган, Пенталгин ФС экстра, Колдрекс)

    — в состав представленных средств входят вещества, которые усиливают жаропонижающий эффект, а также вещества, которые оказывают мультисимптомный эффект и могут применяться для профилактики и лечения гриппа и простуды. В составе могут содержаться: парацетамол — действует на центр терморегуляции в гипоталамусе, за счет чего снижает температуру тела и обладает анальгезирующим действием; метамизол натрия (анальгин) — снижает выработку гормоноподобных веществ — простагландинов и тем самым оказывает жаропонижающий, обезболивающий и умеренно противовоспалительный эффекты; кофеин бензоат натрия добавляют в состав данных средств для усиления обезболивающего и жаропонижающего эффектов, он обладает возбуждающим действием на ЦНС, что в особенности хорошо, если в составе имеются вещества, которые угнетают ЦНС; аскорбиновая кислота (витамин С) укрепляет иммунную систему; фенилэфрин снимает отек слизистых оболочек и облегчает носовое дыхание; фенирамина малеат снижает проницаемость сосудов, уменьшает отек слизистых оболочек; пропифеназон в составе с парацетамолом, оказывает значительный жаропонижающий и анальгезирующий эффекты; нимесулид, ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, мефенаминовая кислота из группы НПВС обладают противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим свойствами за счет подавления синтеза простагландинов в очаге воспаления; декстрометорфан подавляет кашель; дицикловерин оказывает спазмолитическое действие и снижает выработку секреции бронхиальных, желудочных и кишечных желез; фенобарбитал проявляет седативное воздействие; кодеин усиливает действие ненаркотических анальгетиков (анальгетиков-антипиретиков) и проявляет противокашлевую активность.

Обратите внимание!

При выборе жаропонижающих препаратов необходимо знать: парацетамол является самым безопасным выбором, особенно в применении у беременных и детей, но также нужно помнить о том, что он гепатотоксичен (оказывает  негативное воздействие на печень).

Если вы принимаете монокомпонентный парацетамол для снижения температуры, то при выборе дополнительных средств для лечения гриппа и/или простуды следует внимательно изучать состав, так как в них тоже входит парацетамол, что чревато передозировкой и осложнениями со стороны печени.

Ибупрофен — самый безопасный препарат из группы НПВС, также используется в педиатрической практике (можно давать ребенку) в различных лекарственных формах. Но применять  его необходимо по рекомендации врача.

При применении метамизола натрия (Анальгин) стоит помнить о нежелательном побочном эффекте — агранулоцитоз (снижение уровня лейкоцитов до критического уровня), его не рекомендуется применять в детской практике.


Часто задаваемые вопросы

Для чего нужна температура при болезни?

Повышенная температура — это иммунный ответ организма на различные возбудители болезни, так как многие патогенные микроорганизмы прекращают свое размножение или же погибают при температуре выше 37-38°С.

Почему у человека повышается температура?

Высокая температура помогает организму бороться с инфекцией. При ней усиливается фагоцитоз (поглощение чужеродных частиц специальными клетками), стимулируется образование антител и интерферона.

Почему нельзя сбивать температуру?

Повышенная температура тела помогает организму справляться с воспалением, вызванным разными бактериями, вирусами и токсинами. При этом вырабатываются защитные факторы организма (например, интерферон), которые стимулируют иммунитет. Температуру нужно сбивать, если она превышает показатели 38,5°С и у вас наблюдаются множество неприятных симптомов, таких как головная боль, тошнота, ломота в теле, мышечная дрожь — при таком состоянии температура может неблагоприятно сказаться на ЦНС.

Какая минимальная температура может быть у человека?

Температура тела каждого человека в течение дня колеблется в небольших пределах, оставаясь в диапазоне от 35,5°C до 37,2 °C для здорового человека. Уровень температуры ниже 35°C указывает на наличие серьезного заболевания, при котором необходимо немедленно обратиться к врачу.

Чем опасна гипертермия?

Гипертермический синдром — это повышение температуры тела выше 39ºС, приводящий к резкому изменению гомеостаза (поддержание постоянства внутренней среды организма (состав крови, температуры и т.д.)) и снижению приспособительных реакций организма. Гипертермия переносится людьми тяжелее, чем лихорадка. Патологическое состояние сопровождается потерей электролитов крови, судорогами, нарушением кровообращения, снижением доставки кислорода в мозг, потерей сознания или психомоторным возбуждением. В особо тяжелых случаях может привести к летальному исходу.

Вы можете купить эффективные жаропонижающие на сайте интернет-аптеки «Аптека24».

Что положить в аптечку на случай ЧС?

Аптечка — важный пункт при сборе «тревожного чемоданчика» на случай эвакуации при чрезвычайной ситуации. Эксперты по выживанию советуют собрать ее заранее, чтобы в нужный момент не тратить время на поиск необходимых таблеток.

Так, в «тревожной» аптечке обязательно должны быть обезболивающие препараты, жаропонижающие, сорбенты, противодиарейные, дезинфицирующие средства, антибиотики, антигистаминные препараты, а также капли для носа.

Помните, что в любом случае все препараты имеют противопоказания, поэтому перед применением необходима проконсультироваться с врачом.

Примерный список лекарств будет выглядеть следующим образом.

Обезболивающие:

Нимесулид. Его сфера действия — ревматизм, подагра, сильные боли при остеохондрозе, артрит, артроз. Также применяется при зубной боли. Нельзя мешать с алкоголем, а максимальная доза не должна превышать 200 мг в сутки.

Дротаверин – справляется со спазмами, мочекаменными болезнями или холецистите. Максимальная доза – 240 мг в сутки.

Анальгин — за счёт блокирования рецепторов хорошо справляется с головной и зубной болью, а также несколько облегчает боль в животе.

Жаропонижающие:

Парацетамол и Ибупрофен – препараты, помогающие снизить температуру. Однако принимать их советуют только при отметке на градуснике выше 38,5.

Нурофен Лонг — снижает температуру через 20 минут после приема таблетки, а эффекта хватает на 8 часов.

Нимесил – бюджетное лекарство с выраженным противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим эффектами.

Сорбенты:

Это лекарственные средства, показанные при отравлениях. Пpинимaть нужнo нa полтора чaca пoзжe или paньшe пpиeмa пищи и дpугиx лeкapcтв.

Активированный уголь – хорошее, недорогое, но действенное средства. Дозировка – 20-30 г.

Смекта – лекарство в форме порошка, которое обволакивает слизистую оболочку стенок кишечника и желудка и не обладает раздражающим действием.

Неосмектин – по составу похож на смекту, но обладает еще более активными сорбционными свойствами по отношению вирусам и бактериям, а также их токсинам.

Противодиарейные:

Лoпepaмид — отлично противодиарейное средство, но его нельзя принимать при высокой температуре.

Фталазол — эффективно борется с большинством бактерий, которые вызывают кишечные инфекции. Суточная доза составляет 7 г.

Фуразолидон — используется при лечении инфекционной диареи и поноса, вызванного пищевым отравлением.

Дeзинфициpующиe cpeдcтвa:

Без них не обойтись при обработке ран. Так, не забудьте положить в аптечку перекись водорода, хлоргексилдин, мирамистин или фурацилин.

Антибиотики:

Ципpoфлoкcaцин или мoкcифлoкcaцин — антибиотики широкого спектра действий. 

Левомеколь – мазь, которую применяют для обработки повреждений.

Азитромицин – его применяют для лечения простудных заболеваний у взрослых.

Антигистаминные:

Эксперты советуют пить лopaтaндин и цeтиpизин при аллергии, но уточняют, что они не помогут при анафилактическом шоке.

Еще одно действенное лекарство – это супрастин, который хорошо справляется с ангионевротическим отеком, атопическим дерматитом, аллергическим конъюнктивитом и крапивницей

Капли для носа:

Kcилoмeтaзoлин – эффективные капли, позволяющие свободно дышать носом до 12 часов.

Нафтизин – бюджетные капли, помогающие при остром рините.

Тизин – оказывает сосудосуживающее воздействие и мгновенно облегчают дыхание.

Этот базовый список медикаментов должен быть в каждой аптечке на случай непредвиденных обстоятельств.

Фото: pixabay

РБК сообщил о нехватке импортных жаропонижающих для детей

Предложение импортных жаропонижающих и обезболивающих в виде сиропов для детей в аптеках Москвы и на крупных аптечных маркетплейсах значительно сократилось, сообщил РБК. Речь идет о препарате «Эффералган» французской Upsa, «Панадол» британской Glaxosmithkline и «Нурофене для детей» от британской Reckitt Benckiser.

По данным сервиса «ГИС Аптеки», в Московском регионе 9710 аптек, однако «Эффералган для детей» во флаконе 90 мл есть в 290 аптеках, «Панадол детский» в формате суспензии 100 мл — в 36 аптеках, «Нурофен для детей» в разных дозировках — в 174. На маркетплейсе Apteka.ru нет всех трех препаратов, на «Сбер Еаптека» нет «Нурофена» и «Панадола».

Издание направило запросы в сеть аптек «36.6» и крупнейшим дистрибуторам — «Пульс» и «Катрен». Гендиректор дистрибутора «Протек» Дмитрий Погребинский заявил изданию, что компания не фиксирует у себя дефицита импортных жаропонижающих. В «Сбер Еаптека» отказались от комментариев.

По данным аналитиков DSM Group за 2021 г., в рознице среди импортных препаратов парацетамола и ибупрофена в форме сиропов детские препараты «Нурофен», «Эффералган» и «Панадол» занимали 98% рынка, на «Нурофен» приходилось 92,6% продаж. За первые десять недель этого года розничные продажи иностранных препаратов парацетамола и ибупрофена в виде сиропов выросли более чем на 40% и в денежном, и в количественном выражении. С 28 февраля по 6 марта в России было куплено более 484 000 упаковок обоих лекарств, а в 2021 г. — 244 000 упаковок. С 7 по 13 марта россияне купили более 366 000 упаковок лекарств, а за тот же период прошлого года — 208 000. Показатели этих двух недель выросли наиболее сильно.

После начала военной спецоперации на Украине 24 февраля и введения экономических санкций в отношении России импортные медицинские изделия, включая оборудование, а также расходные материалы, у дистрибуторов подорожали на 20–70%, сообщали «Ведомостям» участники рынка. В справочной по наличию лекарств «Инфолек», а также крупнейших интернет-аптек Apteka.ru и «Здравсити» ранее сообщали, что в московских аптеках заканчиваются иностранные лекарства постоянного применения и их российские аналоги, используемые больными с гипотиреозом и эпилепсией.

Министр здравоохранения Михаил Мурашко призвал россиян не делать больших запасов лекарств. По его данным, последние три недели в России массово скупают медикаменты. Причиной ажиотажа министр назвал «фейки и недостоверную информацию по ряду препаратов», писал «Интерфакс». Все фармацевтические компании подтверждают стабильные поставки, подчеркнул он. Ситуация на рынке стабильна.

Влияют ли лекарства на нашу реакцию на инфекцию

Крупнейший клинический обзор иммунных реакций на парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и опиоидные анальгетики с акцентом на инфекционные заболевания позволил получить представление о непреднамеренном воздействии этих широко используемых лекарств. Полученные данные подчеркивают потенциал некоторых из этих лекарств для борьбы со старыми и новыми инфекционными заболеваниями.

Хотя исследования этих препаратов были сосредоточены на их влиянии на снятие боли и лихорадки, до настоящего времени их влияние на лечение инфекционных заболеваний было неясным.Полученные результаты подчеркивают необходимость дополнительных исследований в этой малоизвестной области исследований с далеко идущими последствиями.

Основные результаты клинического обзора

  • От боли: Морфин подавляет ключевые клетки иммунной системы и увеличивает риск инфекции, особенно после операции по удалению рака.
  • При лихорадке: Жаропонижающие средства – т.е. Парацетамол, ибупрофен, аспирин – могут снизить желаемый иммунный ответ при приеме для вакцинации.
  • Аспирин может быть недорогим и доступным терапевтическим вариантом для лечения туберкулеза, который в основном поражает бедные страны, с положительными результатами, показанными на животных и людях.
  • Противовоспалительное лекарственное средство индометацин может снижать репликацию вируса при Covid-19, но необходимы крупномасштабные испытания на людях.

Исследователи под руководством факультета медицины и здравоохранения Сиднейского университета выбрали «клинический» обзор, чтобы иметь более широкие возможности для синтеза имеющихся данных, отметив важность дальнейших исследований и испытаний в отношении ответов на инфекционные заболевания.

Исследование было незапланированным, а результаты неожиданными, и ведущий автор Кристина Абдель-Шахид заявила, что изначально они были заинтересованы в изучении возможного воздействия парацетамола (ацетаминофена) во время пандемии, когда люди копили препарат в первые месяцы COVID-19.

«Мы решили изучить болеутоляющие и лихорадочные препараты в целом и были поражены тем, что обнаружили», — сказала она.

«За 14 лет изучения боли это самое важное исследование, в котором я принимал участие».

Результаты опубликованы сегодня в ведущем журнале British Journal of Clinical Pharmacology .

Призыв к осторожности во время пандемии

Исследователь боли доктор Кристина Абдель-Шахид из Sydney Musculoskeletal Health заявила, что взаимосвязь, обнаруженная с инфекционными заболеваниями, подчеркивает необходимость тщательных клинических испытаний.

«Наш обзор показывает, что некоторые из распространенных обезболивающих и лихорадочных препаратов могут работать с иммунной системой для борьбы с инфекцией, в то время как другие работают против нее и повышают риск заражения или плохой реакции на инфекционные заболевания», — сказал д-р Абдель-Шахид.

«Не рекомендуется принимать парацетамол или ибупрофен до или сразу после вакцинации, например, от COVID-19, чтобы попытаться предотвратить легкую лихорадку или головную боль, поскольку это может снизить желаемый иммунный ответ организма на вакцину.

«При ветряной оспе не рекомендуется использование ибупрофена, так как это может увеличить риск вторичных бактериальных кожных инфекций».

Доктор Джастин Бердслей, специалист по инфекционным заболеваниям в больнице Вестмид и исследователь Сиднейского института инфекционных заболеваний, сказал, что важным выводом этого обзора во время пандемии было следующее: «морфин — один из наиболее часто используемых опиоидных анальгетиков в послеоперационных и критических состояниях. уход – подавляет ключевые клетки врожденного иммунитета, тем самым увеличивая риск заражения».

Он подчеркнул: «Это особенно касается больных раком, которые уже уязвимы для COVID-19.

«Необходимы усилия для достижения адекватного обезболивания, избегая при этом иммуносупрессии в ближайшем послеоперационном периоде, вызванной опиоидами, такими как морфин, — как для людей, перенесших операцию по поводу рака, так и для людей с ослабленным иммунитетом в целом», — сказал д-р Бердсли, который также работает с Вестмидский институт медицинских исследований.

Положительное влияние на наш иммунитет

Профессор Эндрю Маклахлан сказал, что с положительной стороны результаты дают новое понимание для дальнейших исследований по оценке этих широко используемых лекарств, которые можно было бы перепрофилировать для улучшения результатов для людей, проходящих лечение от инфекционных заболеваний.

«Учитывая острую потребность в новых методах лечения COVID-19 и снижение эффективности некоторых противомикробных препаратов из-за резистентности, сейчас как никогда нам нужны лекарства, которые могут поддерживать или повышать эффективность противоинфекционных лекарственных препаратов, — сказал профессор Маклахлан. руководитель школы и декан фармации Сиднейского университета.

«Результаты этого обзора показывают, что широко используемые лекарства от боли и лихорадки должны быть дополнительно изучены в качестве недорогих и эффективных дополнительных методов лечения, которые влияют на иммунные пути и пути воспаления у людей, проходящих лечение от инфекции.

Малоизученная территория

Соавтор, профессор Рик Дэй из Университета Нового Южного Уэльса и больницы Святого Винсента, сказал, что исследования в этой новой области все еще наверстывают упущенное.

«Одна из проблем заключается в том, что широко используемые лекарства, такие как парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен, и кортикостероиды, такие как преднизолон, существуют уже несколько десятилетий, и в прошлом мы не склонны учитывать их влияние на иммунная система, потому что она была недооцененной областью.

«Эти классы обезболивающих и лихорадочных препаратов, от использования в больницах и неотложной помощи, являются одними из самых популярных во всем мире, но мы должны учитывать значительное влияние, которое они могут оказать на нашу иммунную систему и нашу реакцию на инфекционные заболевания, включая COVID-19. 19».



Журнал

Британский журнал клинической фармакологии

Метод исследования

Систематический обзор

Предмет исследования

Люди

Название статьи

Иммуномодулирующие эффекты фармацевтических опиоидов и жаропонижающих анальгетиков: механизмы и связь с инфекцией

Дата публикации статьи

1 марта 2022

Заявление о COI

У авторов нет конфликта интересов, чтобы заявить

Отказ от ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за достоверность новостных сообщений, размещенных на EurekAlert! содействующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.

Использование Neo-melubrina, запрещенного жаропонижающего препарата, в Сан-Диего, Калифорния: опрос пациентов и медицинских работников

West J Med. 2001 сен; 175(3): 159–163.

Lori Taylor

1

1 Департамент педиатрического университета Калифорнии, Сан-Диего (UCSD) 9350 Campus Point Dr La Jolla, CA 92037

Bonnie Henry

3 Департамент семьи и профилактической медицины UCSD

Лоуренс Фридман

4 Отдел педиатрии ucsd

1 Департамент педиатрического университета Калифорнии, Сан-Диего (UCSD) 9350 Campus Point Dr La Jolla, CA 92037

2 UCSD

3 Департамент семьи и Профилактическая медицина UCSD

4 Департамент педиатрии UCSD

Copyright © Copyright 2001 BMJ Publishing GroupЭта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

История вопроса Дипирон — это жаропонижающее лекарство, действие которого связано с агранулоцитозом. Он запрещен в США, но доступен в Мексике под названием Neo-melubrina. Цели Определить использование Neo-melubrina в латиноамериканском населении 2 Сан-Диего, Калифорния, общественных клиниках и определить осведомленность местных врачей и практикующих медсестер о препарате и связанных с ним рисках. Дизайн Опрос пациентов и опрос поставщиков. участников пациентов: 200 родителей испаноязычных педиатрических пациентов. Поставщики: члены отделений Американской академии педиатрии в Сан-Диего, Американской академии семейных врачей и Калифорнийской коалиции практикующих медсестер. Основные показатели исхода Самооценка использования Neo-melubrina пациентами и осведомленность медицинских работников о Neo-melubrina и его наиболее значительных побочных эффектах. Результаты Из 200 пациентов 76 (38,0%) сообщили о пожизненном применении Neo-melubrina.Большинство (56%) использовали его как от боли, так и от лихорадки. Большинство поставщиков медицинских услуг не смогли правильно определить, почему может использоваться Neo-melubrina или его побочные эффекты. Врачи чаще отвечали правильно, чем практикующие медсестры, а педиатры чаще, чем поставщики семейной медицины. Врачи, прошедшие обучение в пределах 75 миль от американо-мексиканской границы, сообщившие о том, что более 50 % пациентов составляют латиноамериканцы, и которые на момент опроса являлись врачами-резидентами, с большей вероятностью давали правильные ответы. Выводы Neo-melubrina применялась значительным процентом латиноамериканских пациентов в обследованных клиниках по месту жительства. Многие поставщики медицинских услуг в Сан-Диего не знают об этом лекарстве и поэтому могут упустить возможность рассказать пациентам о более безопасных альтернативах.

Резюме

  • Несмотря на то, что жаропонижающий дипирон был запрещен в США с 1977 г. из-за его связи с агранулоцитозом, в Мексике он по-прежнему продается без рецепта под торговой маркой Neo-melubrina

  • Хотя 38% латиноамериканских пациентов общественной клиники Сан-Диего сообщают о том, что принимали анальгин, большинство поставщиков медицинских услуг в Сан-Диего не осведомлены о препарате и связанных с ним рисках относительно использования безрецептурных лекарств

Медицинская практика вдоль международной границы может создавать уникальные проблемы для поставщиков медицинских услуг. В Сан-Диего, Калифорния, близость границы США и Мексики дает местным жителям доступ к лечению и фармакологической терапии, которые не всегда одобрены в Соединенных Штатах. 1 Покупка лекарств в мексиканских аптеках без рецепта врача может рассматриваться пациентами как недорогая и удобная; однако эта практика может подвергнуть пациента риску серьезных медицинских осложнений. 2 Медицинские работники должны быть осведомлены о часто используемых иностранных лекарствах, чтобы они могли надлежащим образом консультировать пациентов и выявлять побочные эффекты.

Дипирон (также известный как метамизол) является эффективным обезболивающим и жаропонижающим препаратом, используемым в Европе и Латинской Америке. 3 Он был запрещен в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1977 году, поскольку известно, что он вызывает агранулоцитоз. 4 , , , 5 , 6 , 7 , , 8 , потому что препарат остается доступным над столешницей (OTC) во многих странах, включая Мексику, внутренние случаи димирона Индуцированный агранулоцитоз продолжает возникать. 9 , 10 Дипирон обычно продается как более сильная форма аспирина, и его часто называют «мексиканским аспирином». 10 Продается в Мексике в основном под названием Neo-melubrina.

Фактическую частоту агранулоцитоза после приема анальгина трудно определить количественно, и в исследованиях, изучающих эту заболеваемость, используются различные меры риска. В Международном исследовании агранулоцитоза и апластической анемии 1986 года было установлено, что анальгетик, чаще всего связанный с агранулоцитозом, оказался препаратом анальгина. 5 Существовали региональные различия, при этом предполагаемый избыточный риск агранулоцитоза при любом воздействии анальгина в течение 1 недели колебался от 1,1 на миллион в Германии и Испании до 0,2 на миллион в Израиле и Будапеште. Другие авторы обнаружили более высокие риски; например, Böttiger и Westerholm предположили, что агранулоцитоз возникает примерно у 1 из 3000 принимающих анальгин 11 ; Однако достоверность этого исследования была поставлена ​​​​под сомнение. 5 Неясно, возникает ли агранулоцитоз у детей чаще или реже, чем у взрослых.

Нам неизвестны какие-либо исследования, в которых изучалась бы распространенность использования анальгина или осведомленность медицинских работников об этом лекарстве. Чтобы решить эти проблемы, мы опросили пациентов латиноамериканского происхождения в 2 местных клиниках относительно приема анальгина в течение всей жизни. Кроме того, мы опросили педиатров, семейных врачей и практикующих медсестер в Сан-Диего об их осведомленности о применении Neo-melubrina. Мы также собрали информацию о различных демографических переменных поставщиков медицинских услуг, чтобы лучше ориентироваться на дополнительные образовательные усилия.

ДИЗАЙН

Это исследование основано на двух поперечных опросах, оба одобрены Институциональным наблюдательным советом Калифорнийского университета в Сан-Диего.

Опрос пациентов

В период с июня 1998 г. по январь 1999 г. были собраны данные о пациентах в 2 общественных клиниках Сан-Диего, где проживает большое количество латиноамериканцев. Все пациенты не были застрахованы или получали Medicaid. Финансирование ограничивало набор пациентов до 100 на клинику. Родителей испаноязычных пациентов в возрасте от 1 до 12 лет, обратившихся в клинику для лечения или посещения больного, попросили принять участие, заполнив анкету относительно использования безрецептурных жаропонижающих препаратов.Персонал клиники обращался к последовательным пациентам, обращавшимся в клинику в дни исследования, по поводу участия в исследовании. Этническая принадлежность определялась по коду, введенному родителем в регистрационную форму клиники. Родители, которые ранее участвовали, были исключены. После получения устного информированного согласия испаноязычный фельдшер или врач устно проводил опрос. После завершения опроса все родители получили устную информацию о рисках, связанных с использованием анальгина.Кроме того, в качестве компенсации за участие они получили образец ацетаминофена (подаренный McNeil Pharmaceuticals) с инструкциями по дозировке.

Чтобы уменьшить предвзятость в отчетах, опрос пациентов был сосредоточен на использовании ацетаминофена, ибупрофена и анальгина с одинаковым акцентом. Эти лекарства были идентифицированы по дженерикам и торговым маркам. Первоначально участников спросили, какое лекарство от лихорадки они выбрали в первую очередь для себя или своей семьи. Затем их спросили, использовали ли они когда-либо каждое из трех вышеуказанных лекарств для себя или своей семьи.Когда был получен положительный ответ, их опрашивали относительно частоты использования лекарства и симптомов, при которых оно используется.

Опрос поставщиков услуг

Компонент исследования, посвященный поставщикам медицинских услуг, состоял из одностраничного вопросника, который был разослан по почте 1998 членам отделений Американской академии педиатрии, Американской академии семейных врачей и Калифорнийской коалиции практикующих медсестер в Сан-Диего в 1998 году. . Информация о демографических характеристиках поставщиков включала ученую степень, специальность, тип практики, место жительства или программы обучения, способность поставщика говорить по-испански, а также расчетный процент латиноамериканских пациентов, наблюдаемых в клинической практике. Осведомленность поставщика о Neo-melubrina определялась использованием заполняемых вопросов относительно симптомов, при которых используется продукт («показания»), и серьезных побочных эффектов. Правильные ответы на вопрос о показаниях были определены путем обращения к справочнику врачей 1974 года (PDR) , в котором лихорадка указана как показание для использования анальгина. 12 Боль была добавлена ​​как приемлемая реакция, потому что это частая причина использования пациентами. Таким образом, приемлемые ответы включали лихорадку, жаропонижающие, повышенную температуру, головную боль, артрит и боль.Правильные ответы для «наиболее серьезного побочного эффекта» также были определены на основании PDR 1974 года, в котором фатальный агранулоцитоз указан как наиболее серьезное побочное действие. 12 Ответы, связанные с агранулоцитозом, такие как нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, апластический криз, гранулоцитопения и лейкопения, были оценены как правильные. Частично или почти правильные ответы, такие как проблемы с кровью, дискразии крови, анемия, смерть, токсичность и тромбоцитопения, также считались правильными.

После получения всех опросов краткий информационный бюллетень Neo-melubrina был разослан всем 1358 провайдерам из исходного списка рассылки. Этот информационный бюллетень содержал информацию о самом препарате, частоте побочных эффектов, симптомах и лечении агранулоцитоза, а также рекомендации для медицинских работников.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Ответы пациентов

Всего было включено 200 родителей, по 100 из каждой клиники. Никто из родителей не отказался от участия. Из этих 200 участников 184 (92.0 %) указали тайленол или темпру в качестве препаратов первого выбора для лечения лихорадки, 7 (3,5 %) указали мотрин и 9 (4,5 %) указали неомелюбрину. На вопрос, принимали ли они когда-либо лекарство для себя или своей семьи, 199 (99,5%) использовали ацетаминофен, 53 (26,5%) использовали ибупрофен, а 76 (38,0%) использовали анальгин или неомелюбрин.

Большинство пациентов, принимающих анальгин, делают это менее 3 раз в месяц (). Причины использования анальгина включали боль (7/75 [9,3%]), лихорадку (25/75 [33,3%]), а также боль и лихорадку (42/75 [56,3%]).0%]). Один участник ответил «не знаю», а другой не ответил.

Таблица 1

Таблица 1

Результаты обследования пациента: отчетность Частота использования различных жалобочных или обезболивающих препаратов

Частота использования, Times / Mo Acetaminophen (n = 199), нет. (%) Ибупрофен (n = 53), нет. (%) Дипирон (n = 76), нет. (%)
0 до 3 148 (74) 38 (72) 60 (79)
4 до 10 13 (6) 2 (4) 1 (1)
> 10 1 (1) 0 0
не знают 33 (17) 8 (15 ) 13 (17)
не ответил 4 (2) 5 (9) 5 (9) 2 (3) 2 (3) 2 (3) 2 (3)

Ответы поставщика

Всего 1 358 анкетов 492 семейных врача, 578 педиатров и 288 практикующих медсестер. Ответили 226 педиатров (39%), 162 семейных врача (33%) и 147 практикующих медсестер (51%), всего 535 человек (коэффициент ответов 39,4%). Частично заполненные анкеты анализировались только на те вопросы, на которые даны ответы.

Демографические данные поставщиков указаны в . Все медицинские работники, которые определили свою специальность как «другое», были практикующими медсестрами с клинической практикой в ​​области женского здоровья, гериатрии, хирургии, анестезии и внутренних болезней.

Таблица 2

Демографические характеристики провайдера

1

96 (18.2) 3 врач медицины; ДО = доктор остеопатии; NP = практикующая медсестра; HMO = организация здравоохранения
Демографический Поставщик, №(%)
академическая степень (N = 535)
MD или DO 389 (72,7) 389 (72,7)
NP 146 (27,3)
N = 478)
Семейная медицина 229 (47. 9)
Другое * 12 (2.5)
Тип практики (n = 528)
Частная практика 112 (21.2)
Группа или HMO 211 (40.0)
Community Clinic 52 (9.8)
(4. 4) 23 (4.4)
не практикуют 34 (6.4 )
Другие 96 (18.2)
Местоположение обучения на расстоянии от границы США-Мексики (N = 466), MI
0-75 218 (46.8)
76-150 69 (14.8)
> 150 > 150 179 (38. 4)
Возможность говорить по-испански (N = 527)
None 59 (11.2)
очень маленький 219 (41,6)
Умеренный 168 (31,9)
Свободно 63 (12.0)
Носитель носителя 18 (3.4)
Оценочный процент испаноязычных пациентов в клинической практике (N = 417)
<25% 229 (54. 9)
25% до <50% 117 (28.1)
от 50% до 75% 51 (12,2)
>75% 20 (4,8)

показывает процент респондентов по демографическим характеристикам, которые правильно ответили на вопросы о знаниях.Более 70% врачей не знали о показаниях или побочных эффектах, связанных с применением Neo-melubrina.

Таблица 3

поставщиков, которые правильно отвечают на вопросы по указаниям и неблагоприятным воздействиям Neo-Melubrina Использование

97 (32.8)
* знаний поставщиков, нет. (%)
показаний

3

3 9002

Ученая степень
мд или DO (n = 385) 108 (28.1) 81 (21.0) 91 (21.0)
NP (n = 145) 11 (7.6) 7 (4.8)
Специальность
Семейная медицина (N = 227) 21 (9. 2) 8 (3.5)
педиатрия (N = 235) 95 (40.4) 95 (40.4) 77 (32.8)
Другое (N = 12) 0 0
Владение испанским языком
Нет (n = 59) 4 (6.8) 7 (11. 9) 9 (11.9)
очень мало (n = 218) 34 (15.6) 31 (14.2)
Умеренный (N = 168) 39 (23.2) 28 (16.7)
свободно (N = 63) 26 (41.3) 16 (25.4)
родной докладчик (N = 18) 15 (83,3) 5 (27. 8)
Расчетный процент испаноязычных пациентов в клинической практике
≤50% (n = 345) 68 (19.7) 55 (15.9)
> 50% (N = 71) 394 (5.1) 19 (26.8)
Местоположение обучения на расстоянии от границы США-Мейси, Mi
≤75 (n = 217) 67 (30. 9) 57 (26,3)
> 75 (n = 247) 49 (19.8) 30 (12.1)

Место обучения варьировалось в 31 штате, Мексике (n=1) и Канаде (n=2).Для анализа была выбрана контрольная точка в 75 милях от границы США и Мексики, поскольку этот диапазон включает учебные программы в округе Сан-Диего.

На рис. 1 показаны знания поставщиков медицинских услуг по типам практики. Шестьдесят пять процентов врачей-резидентов и 40% поставщиков медицинских услуг по месту жительства правильно ответили на вопросы о симптомах.

ОБСУЖДЕНИЕ

Тот факт, что 38,0% латиноамериканских родителей в общинных клиниках использовали Neo-melubrina для себя или своей семьи, поразительно. Хотя мы обнаружили, что использование Неомелюбрина в течение всей жизни было частым, большинство участников, даже те, кто принимал Неомелюбрину, выбрали Тайленол в качестве лекарства первого выбора для лечения лихорадки. Таким образом, неясно, почему пациенты могут использовать Neo-melubrina при некоторых обстоятельствах. Возможные объяснения включают легкость достижения, стоимость или влияние семьи. Дальнейшие исследования помогут прояснить эти вопросы. Большинство пациентов, которые используют анальгин, делают это при лихорадке, и поэтому врачи должны иметь повышенную осведомленность об использовании безрецептурных препаратов у латиноамериканских пациентов, когда лихорадка является симптомом.

Согласно результатам нашего опроса, относительно большая часть поставщиков медицинских услуг в Сан-Диего не знает о лекарстве Neo-melubrina, симптомах, при которых оно используется, и связанных с ним рисках. В целом, поставщики медицинских услуг в большинстве демографических групп были значительно лучше осведомлены о показаниях к применению Neo-melubrina, чем о его побочных эффектах.

Различия в осведомленности, наблюдаемые между многими группами медицинских работников, могут отражать различия в содержании учебных программ или, наоборот, различия в клиническом опыте.Например, поскольку они, как правило, обслуживают более сложных пациентов, чем практикующие медсестры, врачи могут с большей вероятностью участвовать в уходе за пациентом, у которого возникли побочные эффекты, связанные с использованием Neo-melubrina, что затем повысит осведомленность о этот продукт.

Врачи-педиатры чаще, чем поставщики семейной медицины, были осведомлены о Neo-melubrina. В медицинской литературе неясно, одинаково ли дети подвержены неблагоприятным последствиям Neo-melubrina.Если дети на самом деле более восприимчивы, то те, кто заботится в первую очередь о детях, будут чаще сталкиваться с пациентами с неблагоприятными последствиями.

Знание показаний к применению Neo-melubrina улучшилось благодаря более свободному владению медработником испанским языком. Это может свидетельствовать о расширении знаний о культурном поведении и привычках, которые сопровождаются улучшением способности общаться с испаноязычными пациентами. Носители испанского языка могут быть знакомы с Neo-melubrina и его показаниями из первых рук, возможно, благодаря использованию этого лекарства среди своих друзей и семьи.

Хотя врачи-резиденты представляли лишь небольшую часть исследуемого населения, их уровень осведомленности был самым высоким. Частично это может отражать тот факт, что лица, проходящие обучение, проводят больше времени в условиях стационара, чем медицинские работники по месту жительства, и, следовательно, у них больше шансов получить недавний опыт лечения пациентов с осложнениями, связанными с применением Neo-melubrina. Это также может объяснить, почему жители в равной степени были осведомлены о показаниях и побочных эффектах Neo-melubrina, в то время как работники местных клиник больше знали о показаниях, чем о побочных эффектах.

Только 17 % ответивших поставщиков сообщили, что у них более 50 % пациентов латиноамериканского происхождения. Если использование Neo-melubrina будет ограничено латиноамериканскими пациентами, то эта подгруппа медицинских работников будет иметь наибольшую потребность в знаниях об этом лекарстве. Однако пациенты неиспаноязычного происхождения могут предпочесть получать лекарства в Мексике из-за их стоимости или из-за предполагаемой повышенной эффективности. Очевидно, что исследование использования Neo-melubrina другими популяциями пациентов является оправданным.

Наше исследование имеет несколько ограничений.Мы не делали различий между пожизненным, недавним или текущим использованием анальгина. В опросе пациентов участников просили вспомнить употребление лекарств по названию. Если бы пациент использовал лекарство, которое дал ему друг или фармацевт, не записав название продукта, ему или ей было бы трудно идентифицировать это лекарство в нашем опросе. Потенциальная ошибка припоминания существует, потому что употребление препарата в течение всей жизни может включать использование в детстве. Кроме того, пациенты могут неохотно сообщать об использовании лекарств, приобретенных в Мексике.Мы попытались избежать этого, идентифицируя ацетаминофен по торговым маркам, продаваемым как в Соединенных Штатах, так и в Мексике, а также сместив акцент с анальгина, чтобы родители были опрошены обо всех трех безрецептурных жаропонижающих препаратах. В опросе поставщиков выборка исследования была ограничена членами профессиональных организаций, чьи списки рассылки использовались. Таким образом, участники этого исследования, возможно, не были представителями всех поставщиков медицинских услуг в Сан-Диего. Кроме того, существует возможность систематической ошибки нереспондентов.Медицинские работники с небольшим базовым знанием Neo-melubrina, возможно, были менее заинтересованы в участии в исследовании, чем те, кто был знаком с препаратом. Учитывая относительно низкий уровень ответов, наши результаты нельзя обобщить для всех поставщиков услуг в Сан-Диего. Другое ограничение исследования связано с исключительным использованием торговой марки Neo-melubrina в нашей анкете. Хотя это наиболее распространенное местное торговое название, известно также, что пиразолоновые анальгетики или жаропонижающие препараты продаются под такими названиями, как доло-тиаминол и бесерол.Клиницисты, прошедшие обучение в других регионах страны, хотя и не знакомы с названием Neo-melubrina, могут иметь некоторый клинический опыт применения анальгина под другим торговым названием.

Таблица 4

Ресурсы для идентификации незнакомых лекарств
24-е изд.
Богота, Колумбия: PLM International; 2000.
Это ежегодное издание является аналогом настольного справочника врачей в США. В нем перечислены несколько тысяч фармацевтических продуктов, доступных в Мексике и Латинской Америке, а также их использование и побочные эффекты. Он издается на испанском языке.
Мартиндейл: Полный справочник лекарств (ранее известный как Мартиндейл: Дополнительная фармакопея ). 32-е изд. Лондон: Фармацевтическая пресса; 1999.
Этот справочник, публикуемый каждые 3 года, представляет собой исчерпывающий список лекарств, используемых во всем мире, и идентифицирует лекарства по утвержденным названиям, синонимам и химическим названиям. Включены показания для использования, побочные эффекты и информация об использовании в различных регионах мира.
PDR для растительных лекарственных средств . 1-е изд. Монтвейл, Нью-Джерси: Медицинская экономика; 1998.
Этот новый дополнение к PDR помогает поставщикам медицинских услуг идентифицировать широкий спектр дополнительных и альтернативных лекарств с их общим использованием и побочными эффектами.

Применение анальгина среди латиноамериканского населения с низким доходом, несомненно, является проблемой, заслуживающей дальнейшего внимания.Использование анальгина не может быть ограничено лицами с низким доходом, и необходимо изучить его использование людьми из разных социально-экономических слоев.

Осведомленность об иностранных лекарствах не должна ограничиваться городами, граничащими с другими странами, и мы перечислили несколько ресурсов для выявления незнакомых лекарств (см. вставку). Медицинские работники во всех условиях, вероятно, сталкиваются с пациентами, которые путешествуют в другие страны или переехали в Соединенные Штаты и, следовательно, могут подвергаться риску получения потенциально вредных лекарств.Запрос относительно безрецептурного использования иностранных лекарств важен во всех клинических условиях.

Знание показаний по типу практики. Звездочка указывает P≤0,05 для поставщиков внебольничных клиник по сравнению с любым другим типом поставщиков только для знания показаний. Кинжал указывает P≤0,05 для резидентов по сравнению с любым другим типом поставщиков услуг для знания как показаний, так и побочных эффектов.

Примечания

Финансирование: Эта работа была частично поддержана грантами от UCSD Chancellor’s Associates and Civic Collaborative и грантом M01-RR00827 для Общеклинического исследовательского центра UCSD от Национального центра исследовательских ресурсов Национальных институтов Здоровье, Бетесда, Мэриленд.

Конкурирующие интересы: Не заявлено

Ссылки

1. Casner PR, Guerra LG. Покупка рецептурных лекарств в Мексике без рецепта: опыт на границе. West J Med 1992; 156: 512-516. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2. Табет С.Р., Визе В.Х. Лекарства, полученные в Мексике пациентами на юге Нью-Мексико. South Med J 1990; 83: 271-273. [PubMed] [Google Scholar]3. Андраде С.Э., Мартинес С., Уокер А.М. Сравнительная оценка безопасности ненаркотических анальгетиков.J Clin Epidemiol 1998; 51: 1357-1365. [PubMed] [Google Scholar]4. Департамент здравоохранения и социальных служб. Список лекарственных препаратов, которые были отозваны или удалены с рынка по соображениям безопасности или эффективности — FDA: предлагаемое правило. Реестр ФРС 1998;63: 54082-54089. [PubMed] [Google Scholar]5. Международное исследование агранулоцитоза и апластической анемии. Риски агранулоцитоза и апластической анемии: первый отчет об их связи с употреблением наркотиков с особым упором на анальгетики. ДЖАМА 1986; 256: 1749-1757.[PubMed] [Google Scholar]6. Привет ВФВ. Гематологические эффекты жаропонижающих анальгетиков: медикаментозный агранулоцитоз. Am J Med 1983; 75: 65-69. [PubMed] [Google Scholar]7. Хьюгли СМ. Агранулоцитоз, индуцированный анальгетиком и жаропонижающим опасным анальгетиком анальгетиком анальгетиком. ДЖАМА 1964; 189: 938-941. [PubMed] [Google Scholar]8. van der Klauw MM, Goudsmit R, Halie MR, et al. Популяционное когортное исследование лекарственно-ассоциированного агранулоцитоза. Arch Intern Med 1999; 159: 369-374. [PubMed] [Google Scholar]9. Харгис Дж. Б., Ла Русса В. Ф., Редмонд Дж., Кесслер С. В., Райт Д. Г.Агранулоцитоз, связанный с «мексиканским аспирином» (дипироном): свидетельство аутоиммунного механизма, влияющего на мультипотенциальные гемопоэтические предшественники. Am J Hematol 1989; 31: 213-215. [PubMed] [Google Scholar] 10. Дорр В.Дж., Кук Дж. Агранулоцитоз и почти смертельный сепсис из-за «мексиканского аспирина» (дипирона). South Med J 1996; 89: 612-614. [PubMed] [Google Scholar]

12. Дипирон. Настольный справочник врачей. 28-е изд. Ораделл, Нью-Джерси: Медицинская экономика; 1974: 1485.

Противоинфекционное, противовоспалительное и жаропонижающее действие экстрактов луковиц Crinum jagus (J.Thomps.) Dandy (Amaryllidaceae)

https://doi.org/10.1016/j.sciaf.2021.e00723Получить права и контент

Highlights

Ингибирование роста точечной культуры с высокой пропускной способностью (HT-SPOTi) анализ использовали для оценки антиинфекционной активности.

Экстракт метанола проявлял широкий спектр противоинфекционной активности.

Водный экстракт Crinum jagus проявляет сильное противовоспалительное действие.

Спиртовой экстракт показал замечательную жаропонижающую активность.

Abstract

Луковицы Crinum jagus (J. Thomps.) Dandy, широко известные как лилия Святого Кристофера или лилия Харматтана, а в Акане как «сукуко» используется в Гане в качестве отвара для лечения инфекции, лихорадка, астма и раны. Настоящее исследование направлено на оценку противоинфекционного, жаропонижающего и противовоспалительного действия водных, метанольных, этанольных и гексановых экстрактов Crinum jagus. Для скрининга противоинфекционной, жаропонижающей и противовоспалительной активности различных экстракты Crinum jagus соответственно. Экстракты вводили крысам перорально в дозах 30, 150 и 300 мг/кг. Противомикробная активность широкого спектра действия была продемонстрирована метанольным экстрактом Crinum jagus при тестировании против группы микроорганизмов со значениями МИК в диапазоне от 1 до 500 мг/л.Активность против Mycobacterium smegmatis, Salmonella typhi и Pseudomonas aeruginosa, , которые трудно уничтожить, была замечательной. Водный экстракт Crinum jagus также показал значительную противовоспалительную активность в самой низкой дозе 30 мг/кг, использованной в эксперименте ( p  < 0,0001). Экстракт этанола показал значительную жаропонижающую активность во всех протестированных дозах, при этом самая высокая доза 300 мг/кг показала активность, сравнимую с дозой 30 мг/кг парацетамола ( p  < 0. 01). Противоинфекционные, жаропонижающие и противовоспалительные свойства Crinum jagus очень перспективны, поскольку это исследование подтверждает его традиционное использование. Биоуправляемое выделение и характеристика соединений из Crinum jagus может помочь в идентификации биологически активных соединений, которые могут послужить потенциальными ориентирами в открытии и разработке лекарств для лечения воспаления и лихорадки, а также для борьбы с инфекциями и устойчивостью к противомикробным препаратам.

ключевых слов

Crinum Jagus

9

Mycobacterium

воспаление

Pyrexia

HT-SPETI

Рекомендуемые статьи

© 2021 Автор (ы).Опубликовано Elsevier BV от имени Африканского института математических наук / Next Einstein Initiative.

Скрининг традиционных суповых бульонов с заявленной жаропонижающей активностью для открытия потенциальных противомалярийных средств

Что уже известно по этой теме?

  • Малярия является одной из основных причин глобальной детской смертности.

  • Для лечения инфекций доступны эффективные противомалярийные препараты, но резистентность к каждому лицензированному противомалярийному препарату продолжает появляться.

  • Распространение резистентности в Африке может оказаться катастрофическим, поэтому для искоренения малярии необходимы усилия по поиску новых лекарств.

Что добавляет это исследование?

  • Это первое в своем роде исследование, в котором дети проверяют противомалярийные свойства традиционных суповых бульонов.

  • Сложные овощные и/или мясные бульоны обладают существенной in vitro противомалярийной активностью.

  • Традиционная медицина или лекарственные средства, а также научные исследования, основанные на доказательствах, могут использоваться для улучшения школьного научного образования в области открытия и действия лекарств.

Справочная информация

Почти половина населения мира подвержена риску заражения малярией. Каждый год это приводит к почти полумиллиону детских смертей1, преимущественно детей в возрасте до 5 лет в странах Африки к югу от Сахары, что делает малярию одной из ведущих причин глобальной детской смертности. В то время как несколько различных видов паразитов из рода Plasmodium вызывают малярию, P. falciparum является наиболее смертоносным, вызывая 99% смертей.2 Все еще доступны эффективные противомалярийные препараты для лечения инфекций, вызванных этим паразитом, и прекращения его передачи следующему человеку через укус инфицированного комара; тем не менее, резистентность продолжает появляться ко всем лицензированным противомалярийным препаратам, в том числе к текущим передовым противомалярийным препаратам, использующим комбинированную терапию на основе артемизинина (АКТ).3 Распространение устойчивости к АКТ в Африку будет иметь катастрофические последствия, что может свести на нет существенный прогресс, достигнутый в снижении заболеваемости малярией. связанных смертей с нового тысячелетия. 4 Это подчеркивает необходимость усилий по поиску новых лекарств, если мы хотим представить себе мир, свободный от малярии.

Признавая влияние АКТ на лечение малярии, Нобелевская премия по физиологии и медицине 2016 г. была присуждена профессору доктору Ту Юю из Китая, который сыграл важную роль в выделении активного эндопероксида из растения Цинхао из семейства полынных ( Artemisia annua ), что дало начало артемизинину и его производным лекарствам.5 Сам Цинхао прописывался в традиционной китайской медицинской практике более 2000 лет, его использовали для лечения лихорадки, в частности, связанной с малярией.

Учитывая влияние, которое Цинхао оказал на современную медицину, возродился интерес к скринингу библиотек натуральных продуктов на наличие других потенциальных источников противомалярийных препаратов6 7 и консультациям с традиционными целителями, чтобы найти неизведанное химическое пространство для будущих открытий лекарств.8 Как и использование В Цинхао многие традиционные культуры предписывают горячий бульон для лечения лихорадки, каждая из которых приписывает чудесные целебные свойства, например, куриный суп еврейских бабушек. Действительно, есть некоторые свидетельства того, что эти бульоны действительно обладают антибиотическими свойствами.9 10 Здесь вместо того, чтобы проводить масштабный скрининг de novo, мы искали традиционные рецепты бульонов с заявленным жаропонижающим действием, которые члены семьи передавали детям, посещающим начальную школу Великобритании, финансируемую государством. Дети из разных этнических групп со всей Европы, Северной Африки и Ближнего Востока принесли образцы прозрачного бульона. Затем бульоны фильтровали и тестировали на их способность in vitro останавливать рост и передачу малярийных паразитов (рис. 1).Упражнение использовалось как средство вовлечения детей в образовательный проект, направленный на выявление сложного интерфейса, различий и общих черт, обнаруженных между традиционной и доказательной медициной.

Рисунок 1

Ориентация на жизненный цикл малярийного паразита. Заражение малярией начинается с укуса инфицированной самкой комара Anopheles . После фазы молчания в печени, установленной ограниченным числом паразитов (называемых спорозоитами), паразиты высвобождаются в стадию крови (мерозоиты), где они подвергаются циклам заражения циркулирующих эритроцитов. Во время этой репликативной фазы проявляются все симптомы малярии. Анализ бесполого роста повторяет этот процесс инвазии, роста и развития мерозоитов (трофозоитов), репликации (шизонт) и высвобождения дочерних паразитов in vitro (обозначены цифрой 1 на рисунке). Препараты, которые блокируют (красная тупая стрелка) этот процесс, можно идентифицировать по их способности подавлять репликацию. Небольшое количество бесполых паразитов совершает нерепликативное половое развитие с образованием мужских и женских гаметоцитов.Гаметоциты и бесполые формы поглощаются последующим укусом комара. В то время как бесполые формы погибают в желудке комара, гаметоциты быстро активируются, образуя гаметы. Анализ образования двойных гамет повторяет этот процесс гаметогенеза in vitro с использованием культур тканей половой стадии (обозначено цифрой 2 на рисунке). Лекарства, которые блокируют развитие (красная тупая стрелка), можно идентифицировать по их способности блокировать образование мужских или женских гамет. В средней кишке комара слияние гамет образует подвижную форму оокинеты.Он проникает в слизистую оболочку желудка и подвергается дифференциации с образованием новых спорозоитов, которые загружают слюнные железы комара, создавая последующий цикл инфекции.

Методы

Предоставление образцов супа

Образцы супа были собраны детьми из их семей, принадлежащих к разным этническим группам. Дети приносили суп в школу в пластиковых тюбиках объемом 15 мл для обработки (после проверки на здоровое потребление/вкус; данные не показаны).Каждый образец замораживали по прибытии в школу, затем партии оттаивали, центрифугировали в течение 5 минут при 1000× g и стерилизовали фильтрованием (фильтр 0,2 мкм, Millipore) в аликвоты по 1,5 мл в школе для транспортировки в лабораторию. Из 60 собранных бульонов некоторые не фильтровались (содержали слишком много плотных твердых частиц), а некоторые имели уровень масла >50%, который блокировал фильтры. Всего было успешно собрано пятьдесят шесть.

Культура

P. falciparum бесполые и половые стадии крови и тест-анализы

С.falciparum Штамм NF54 (первоначально выделенный из случая завоза малярии в Нидерландах в 1980-х годах; BEI Resources, кат. № MRA-1000) половой и штамм 3D7 (BEI Resources, кат. проводили, как описано ранее.11 12 Культуры гаметоцитов инициировали при 1% паразитемии на стадии бесполого кольца и 4% гематокрита в конечном объеме 40 мл. Для индукции продукции гаметоцитов использовали полную культуральную среду (CM) (RPMI 1640 с добавлением 25 мМ 4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинэтансульфоновой кислоты (HEPES), 50 мкг/мл гипоксантина, 2 г/л NaHCO 3 и 10 % объединенной сыворотки человека типа А+) заменяли ежедневно в течение 14 дней без добавления свежих эритроцитов.Сыворотка человека была получена из Межгосударственного банка крови, серотип А + ; не принимать аспирин за 2 часа до рисования и не принимать противомалярийные препараты за 2 недели до рисования. На 14-й день после индукции культуры продукцию гаметоцитов оценивали с помощью тонкого мазка и окрашивания по Гимзе, а эксфлагелирование подсчитывали с помощью гемоцитометра. анализ формирования.11 Бесполые культуры поддерживали с использованием стандартных процедур.12

Бесполое развитие оценивали с помощью стандартизированного анализа Plasmodium SYBR Green, который измеряет ДНК паразита13 (рис. 1, метка 1). Суповой бульон использовали при 3% об./об. с паразитами, высеянными при 2% паразитемии и 1% гематокрита, и инкубировали в формате 96-луночных планшетов в течение 72 часов во влажной камере при 37°C, под 5% CO 2 / 5% O 2 /90% N 2 газ перед замораживанием при -20°C перед анализом. Все анализы были проведены в трех повторах с положительным контролем дигидроартемизинина (DHA) и контролем только с водой, и были проанализированы как два независимых биологических повтора.

Оценку способности ингибировать созревание мужских гамет (эксфлагеллирование) (рис. 1, метка 2) проводили, как описано в Delves et al. 11, где объединенные культуры зрелых гаметоцитов, способные давать > 0,2% центров эксфлагелирования (от общего числа клеток), разводили в CM и затем использовали для измерения центров эксфлагелирования, как описано14. Снова использовали суп-бульон с концентрацией 3% об. в формате 96-луночных планшетов с 3% суповым бульоном в течение 72 часов во влажной камере при 37 °C, при 5% CO 2 /3% O 2 /92% N2 газ до того, как образование гамет было вызвано добавление среды активации (RPMI 1640 с добавлением 25 мМ HEPES, 50 мкг/мл гипоксантина, 2 г/л NaHCO 3 , 100 мкМ ксантуреновой кислоты, pH 7.4) и охлаждением планшета при 4°С в течение 4 мин, а затем еще 5 мин при 28°С. Эксфлагелирование было немедленно зарегистрировано с помощью светлопольной микроскопии, как описано.14 Анализы проводились в трех лунках и анализировались как два независимых биологических повтора.

Результаты

Дети, посещающие начальную школу, финансируемую государством в Великобритании, собрали в общей сложности 56 традиционных супов или бульонов с семейным анамнезом жаропонижающего действия. Образцы традиционных супов были доставлены в школу для фильтрации и последующего лабораторного тестирования на противомалярийные свойства.Экстракты отфильтрованного супа были протестированы на их способность ингибировать репликацию паразита с помощью анализа бесполого роста13 и на их способность блокировать передачу паразита через комара (путем ингибирования развития мужских гамет)14 (рис. 2). Следует отметить, что многие образцы бульона увеличивали скорость роста паразита или созревания гамет, предполагая (как и ожидалось), что обеспечение липидов и других метаболитов полезно для роста паразита. Тем не менее, из 56 образцов, протестированных в тесте бесполого роста, 5 образцов продемонстрировали постоянную среднюю ингибирующую активность >50% (образцы 3, 26, 35, 44 и 48), 2 из которых (3 и 48) были почти сопоставимы с положительный контроль DHA (фигура 2A).Перед тестированием на передачу в двух образцах из 56 было обнаружено бактериальное загрязнение (образцы 1 и 55), и поэтому они были повторно отфильтрованы перед дальнейшими анализами. Последующее тестирование показало, что четыре образца давали последовательное ингибирование эксфлагелирования мужских гамет примерно на 50% или более (образцы 1, 16, 19 и 36) (рис. 2В).

Рисунок 2

Снова средние данные по ингибированию роста для образцов супа Plasmodium falciparum Кровь и стадии передачи. (A) Активность образцов супового бульона в отношении бесполых P.falciparum рост и развитие в течение 72 часов. Показанные данные взяты из биологических повторов, выполненных в трех экземплярах со средним значением и стандартным отклонением. (B) Активность образцов супового бульона против эксфлагелляции самцов (созревание гамет) после 72 часов инкубации. Показанные данные взяты из биологических повторов, выполненных в трех экземплярах со средним значением и стандартным отклонением. Звездочки указывают на взаимные обращения с разных экранов, показывающие отсутствие перекрытия активности. Супы упорядочены по степени активности, а не по номеру образца, чтобы упростить идентификацию попаданий.

Суп-бульон, приготовленный по семейным рецептам разных национальностей, включая Европу, Северную Африку и Ближний Восток. Хотя рецепты напрямую не собирались, обсуждения содержания каждого супового бульона не выявили последовательной неподтвержденной закономерности в ингибирующем потенциале образцов, таких как общий ингредиент. Многие были отмечены как вегетарианские, на основе курицы или говядины. Примечательно, что не было совпадения между образцами, которые обладали активностью, блокирующей асексуальную активность, и активностью, блокирующей передачу, хотя это согласуется с очень разной клеточной биологией, действующей на разных стадиях жизненного цикла.Одно наблюдение заключалось в том, что при снятии ослепления было обнаружено, что образцы 16 и 36 происходят из одного и того же домохозяйства, а при дальнейшем исследовании образцы 16 и 36 оказались одним и тем же супом (т.е. дублировались). Это демонстрирует надежность тестов в обнаружении ингибирующей активности, и, учитывая, что суп был вегетарианским по своей природе (на основе красной капусты), эти данные ясно демонстрируют, что куриный бульон не является единственным жаропонижающим бульоном.9

Обсуждение и выводы

Насколько нам известно, это первое исследование такого рода, в котором дети проверяют традиционные суповые бульоны на предмет их противомалярийных свойств; исследование, направленное на внесение научного и образовательного вклада в достижение глобальной цели искоренения малярии.Наше исследование сосредоточилось на вопросе, могут ли дети принять участие в поиске новых методов лечения малярии, проверяя унаследованные ими рецепты традиционных семейных бульонов, используемых для лечения лихорадки (т. поиск основных ингредиентов, которые могли бы стать противомалярийными средствами будущего. Полезность любого бульона, обладающего противомалярийной активностью, будет, конечно, в значительной степени зависеть от стандартизации приготовления супа и, в конечном счете, от идентификации активного исходного ингредиента, его фракционирования и, в дальнейшем, от подробной токсикологии с первыми клетками человека и более поздними доклиническими моделями.Это путешествие, отражающее путь артемизинина из травы Цинхао, может открыть еще один источник мощного противоинфекционного лечения. Однако, что еще более важно, это упражнение демонстрирует эффективность простых занятий в классе для вовлечения детей в обычно несопоставимые дисциплины народной медицины или лекарственных средств и лабораторных или научно обоснованных исследований. В то время, когда возрождается голос против доказательной медицины, такие упражнения имеют большое значение для обучения следующего поколения тому, как открываются новые лекарства, как они могут работать и как еще существуют неиспользованные ресурсы в борьбе с глобальными заболеваниями. .Одним из разочарований в исследовании было отсутствие сообщений о росте количества завершающих приемов пищи, что позволяет предположить, что может потребоваться дальнейшая работа по переводу научных открытий в потребление еды в детстве.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить персонал начальной школы Eden, родителей и семьи за их поддержку проекта и за их щедрое обеспечение бульонами. Мы хотели бы поблагодарить Национальную службу крови и трансплантации здравоохранения (Великобритания) за предоставление эритроцитов для исследований.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Фенилбутазон для ветеринарного применения

Основная информация

Фенилбутазон — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) и ингибитор циклооксигеназы. Это сильное болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное средство. У лошадей он обычно используется при хромоте, возникающей в результате травмы мягких тканей, болезненности мышц, проблем с костями и суставами и ламинита. НПВП ингибируют выработку организмом простагландинов, тромбоксана и других медиаторов воспаления.Некоторые из этих действий могут быть дозозависимыми. Фенилбутазон можно вводить внутривенно или перорально; облегчение боли и снижение температуры обычно начинается в течение одного-двух часов.

Ищете Фенилбутазон?

Мы можем сообщить вашему ветеринару, что вы заинтересованы в нашем фенилбутазоне.

Обратитесь к ветеринару

Собаки

Фенилбутазон иногда используется у собак для длительного лечения хронической боли, особенно из-за остеоартрита.Около 20% взрослых собак страдают остеоартритом, что делает лечение мышечно-скелетной боли основным компонентом практики домашних животных. Существует очень узкий предел безопасности для всех НПВП у собак, и есть другие НПВП, которые используются чаще (этодолак и карпрофен).

Препараты, защищающие ЖКТ, такие как мизопростол, циметидин, омепразол, ранитидин или сукральфат, часто включают в состав любого НПВП. Собаки, получающие постоянную терапию фенилбутазоном, должны проходить регулярный анализ крови и мониторинг почек.

Лошади

Фенилбутазон — недорогой, обычно хорошо переносимый препарат. Он часто является первым выбором для контроля боли при многих заболеваниях опорно-двигательного аппарата, хотя другие НПВП, такие как флуниксин, чаще используются при желудочно-кишечных болях или коликах. Недавние исследования токсичности НПВП и язвенной болезни желудка у лошадей, возможно, сделали фенилбутазон плохой репутацией в плане безопасности. Однако при использовании в соответствующей дозе и в соответствии с указаниями фенилбутазон обычно является безопасным и эффективным лекарством.Дополнительную осторожность следует проявлять с особыми популяциями, такими как жеребята, пони, пожилые лошади, ослабленные или обезвоженные лошади. Эти группы населения более склонны к неблагоприятным побочным эффектам.

Фенилбутазон побочные эффекты

  • Собаки: изъязвление желудочно-кишечного тракта, угнетение функции костного мозга, сыпь, недомогание, нарушение кровообращения, снижение почечного кровотока.
  • Лошади: наиболее частые побочные эффекты включают язвы во рту и желудочно-кишечном тракте. Менее распространенные побочные эффекты включают повреждение почек, нарушение свертываемости крови и потерю белка.
  • Реакции в месте инъекции могут возникать, если кровь просачивается обратно в место инъекции. Инъекционный фенилбутазон очень раздражает ткани, если он вытекает из вены.

Меры предосторожности

  • Не вводить в мышцу, под кожу или внутриартериально.
  • НПВП следует избегать или тщательно контролировать животных с заболеваниями печени, почек или желудочно-кишечными проблемами. Терапию следует прекратить при первых признаках любой нежелательной реакции (анорексии, язвы полости рта, депрессия, снижение белка плазмы, повышение уровня креатинина, анемия, лейкопения).
  • Работа на грызунах показала, что фенилбутазон может быть вредным для эмбриона. Он может проникать через плаценту и содержится в молоке. Фенилбутазон следует избегать или использовать с осторожностью у беременных или кормящих животных.
  • Пони могут быть более восприимчивы к побочным эффектам НПВП, чем лошади. Пожилые лошади, особенно те, у которых снижена функция почек или печени, также могут подвергаться большему риску побочных эффектов. Когда НПВП используются в этих группах населения, их следует использовать с осторожностью и в самой низкой эффективной дозе.
  • Фенилбутазон можно использовать у жеребят, но его следует использовать с особой осторожностью. Недоношенные жеребята, жеребята с септицемией, жеребята с сомнительной функцией почек или печени и жеребята с диареей требуют тщательного наблюдения. Препараты для защиты желудочно-кишечного тракта, такие как омепразол, циметидин и сукральфат, часто используются с фенилбутазоном.
  • Некоторые ветеринары и многие владельцы лошадей, особенно те, кто участвует в выставках, могут использовать более одного НПВП в комбинации, например, флуниксин и фенилбутазон, принимаемые вместе.Хотя существует мало экспериментальных данных, подтверждающих эту практику, теория состоит в том, что разные НПВП могут по-разному действовать на разные системы организма. В этой ситуации необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы избежать аддитивной токсичности.

Лекарственные взаимодействия

  • Избегайте комбинации с другими противовоспалительными препаратами, которые могут вызывать язвы ЖКТ, такими как кортикостероиды и другие НПВП. Избегайте комбинации с антикоагулянтами, особенно с производными кумарина. Избегайте комбинации с другими гепатотоксичными препаратами.
  • Фенилбутазон может влиять на уровень в крови и продолжительность действия фенитоина, вальпроевой кислоты, сульфонамидов, противодиабетических препаратов сульфонилмочевины, барбитуратов, прометазина, рифампина, хлорфенирамина, дифенгидрамина, пенициллина G.

Ищете Фенилбутазон?

Мы можем сообщить вашему ветеринару, что вы заинтересованы в нашем фенилбутазоне.

Обратитесь к ветеринару

Передозировка

Передозировка фенилбутазона может вызвать почечную недостаточность, повреждение печени, угнетение костного мозга и язву/перфорацию желудка.Ранние признаки интоксикации включают потерю аппетита и депрессию.

Обзор

Терапевтический класс
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Виды
Лошади и собаки

Может быть назначен ветеринаром для:
Обезболивающее, особенно при скелетно-мышечной боли, остеоартрозе, противовоспалительное, жаропонижающее.

Поиск доступных лекарственных форм

Об авторе

Барбара Форни, VMD

Др.Барбара Форни — практикующий ветеринар из округа Честер, штат Пенсильвания. Она имеет степень магистра зоотехники Делавэрского университета и окончила Школу ветеринарной медицины Пенсильванского университета в 1982 году.

Она начала проявлять интерес к обучению клиентов и написанию медицинских текстов в 1997 году. Недавние публикации включают в себя отрывки из книги «Справочник по лекарствам для собак и кошек» и совсем недавно «Понимание лекарств для лошадей», опубликованное Bloodhorse.

Доктор Форни является ветеринаром FEI и активным членом AAEP, AVMA и AMWA.

Обнаружение жаропонижающих карбоксилатов простыми хромогенными каликс[4]пирролами

%PDF-1.7 % 1 0 объект > /Метаданные 2 0 R /Контуры 3 0 R /Страницы 4 0 Р /StructTreeRoot 5 0 R /Тип /Каталог /ViewerPreferences > >> эндообъект 6 0 объект > эндообъект 2 0 объект > поток application/pdf

  • Рюхей Нишиябу и Павел Анзенбахер-младший
  • Обнаружение жаропонижающих карбоксилатов простыми хромогенными каликс[4]пирролами
  • Принц 12.5 (www.princexml.com)AppendPDF Pro 6.3 Linux 64-разрядная версия 30 августа 2019 г. Библиотека 15.0.4Appligent pdfHarmony 2.02020-05-12T17:01:14-07:002020-05-12T17:01:14-07:002020-05- 12T17:01:14-07:001uuid:8109688c-ae5e-11b2-0a00-809a2b010000uuid:81098697-ae5e-11b2-0a00-206a879ffd7fpdfHarmony 2.0 Linux Kernel 2.6 64-битная 13 марта 2012 г. Библиотека 13 9.2012 конечный поток эндообъект 3 0 объект > эндообъект 4 0 объект > эндообъект 5 0 объект > эндообъект 7 0 объект > эндообъект 8 0 объект > эндообъект 9 0 объект > /MediaBox [0 0 612 792] /Родитель 4 0 Р /Ресурсы > /Шрифт > /ProcSet [/PDF /текст /ImageC] /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 0 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 10 0 объект > эндообъект 11 0 объект > эндообъект 12 0 объект > эндообъект 13 0 объект > эндообъект 14 0 объект > эндообъект 15 0 объект > эндообъект 16 0 объект > эндообъект 17 0 объект > эндообъект 18 0 объект > эндообъект 19 0 объект > эндообъект 20 0 объект > эндообъект 21 0 объект > эндообъект 22 0 объект > эндообъект 23 0 объект > эндообъект 24 0 объект > эндообъект 25 0 объект > эндообъект 26 0 объект > эндообъект 27 0 объект > эндообъект 28 0 объект > /Граница [0 0 0] /Содержание ([email protected]) /Прямо [72.
    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.