Железосодержащие лекарство: Сорбифер Дурулес инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Sorbifer Durules таб., покр. пленочной оболочкой: 30 или 50 шт. (58587)

Содержание

Железный аргумент в борьбе за здоровье

Журнал «Ремедиум» №6, 2019г.

DOI: http://dx.doi.org/10.21518/1561-5936-2019-6-27-29

Прожерина Юлия, к.б.н., «Ремедиум»

Железодефицитная анемия (ЖДА) лидирует в списке 38 самых распространенных заболеваний человечества [1]. Согласно отчету ВОЗ, опубликованному в 2015 г., выраженный дефицит железа имеет каждая третья женщина репродуктивного возраста и каждая вторая беременная [2]. Поэтому поиск оптимальных подходов к лечению ЖДА остается одной из актуальных задач здравоохранения.

Iron deficiency anemia (IDA) is at the top of the list of 38 most common human diseases [1]. According to WHO report in 2015, every third woman of reproductive age and every second pregnant woman has a severe iron deficiency [2]. Therefore, the search for optimal approaches to the treatment of IDA remains one of the urgent tasks of health care.

Julia Prozherina, Cand. of Sci. (Bio.), Remedium

Iron argument in the struggle for health

ЖДА – наиболее распространенная форма анемии и одно из самых часто встречающихся патологических состояний на планете. Статистика свидетельствует о неуклонном росте заболеваемости ЖДА. Согласно ВОЗ, если в 1979 г. число людей с дефицитом железа во всем мире составляло 200 млн человек, то уже через 2 года – 700 млн, а в 1998 году – около миллиарда человек. Среди стран с наиболее высокими показателями дефицита железа – Нигерия (87,5% женщин), Индия (50% детей в возрасте от 1 года до 5 лет). В ряде российских районов (Северный Кавказ, Север и Восточная Сибирь) частота железодефицитных состояний доходит до 50 — 60%. В целом дефицит железа наиболее часто диагностируется у детей до 2 лет (у 30%), у беременных (у 60%), а также у женщин детородного возраста (у 30%) [3].

ЖДА является самым тяжелым проявлением недостатка железа. Выделяют три последовательно развивающиеся стадии железодефицитного состояния:

1. Прелатентный дефицит железа, при котором расходуется резервный фонд (депо) железа. На фоне этого состояния концентрация железа в сыворотке остается в норме, однако снижается концентрация ферритина.

2. Латентный дефицит железа, характеризующийся снижением уровня тканевого и транспортного железа. В этом случае уменьшается концентрация железа в сыворотке, повышается общая железосвязывающая способность сыворотки, появляются симптомы тканевого дефицита железа.

3. ЖДА, сопровождающаяся снижением уровня гемоглобина и числа эритроцитов в крови [4].

Доказано, что у женщин суточная потребность в экзогенном железе составляет 1,5-1,7 мг, а при обильных менструациях может возрастать до 2,5-3,0 мг. За сутки в кишечнике может всасываться 2-2,5 мг железа, поэтому даже при незначительных кровопотерях происходит истощение его запасов.

При каждой беременности, родах, лактации женщина теряет около 700-800 мг железа. Для полного восстановления запасов железа организму потребуется порядка 4-5 лет. Если беременность наступает раньше этого срока, риск анемии существенно возрастает. Потребность в железе во время беременности и нормально протекающих родов увеличивается в 2 раза, а во время грудного вскармливания в 10 раз [5].

ЖДА негативно сказывается на состоянии здоровья будущей матери и ее ребенка. У беременных женщин это состояние может приводить к гестозам, преждевременным родам, плацентарной недостаточности, усиленной кровопотери во время родов и в послеродовый период, слабости родовой деятельности, а также пиелонефриту и инфекционным осложнениям. Для будущего ребенка существует риск отставания роста и развития, внутриутробной гибели. Недостаточное депонирование железа, наблюдающееся еще в антенатальном периоде, в дальнейшем может привести к снижению интеллектуального развития, работоспособности, к нарушениям поведения [6].

Лечение ЖДА направлено на устранение причины, лежащей в основе развития заболевания (коррекция питания, выявление и устранение источника кровопотери), и возмещение дефицита железа в организме. Железосодержащие ЛП должны назначаться в надлежащих дозах, которые рассчитываются для каждого конкретного больного с учетом массы его тела и схемы лечения. Длительность курса лечения препаратами железа должна составлять 3 мес. при анемии легкой степени, 4,5 мес. – средней степени, 6 мес. – тяжелой.

Прием препаратов железа с профилактической целью целесообразен лицам из групп риска, которые не имеют возможности получать продукты, обогащенные железом. Однако следует учитывать, что железо из обогащенных продуктов питания включается в эритропоэз в меньшей степени, чем при назначении препаратов железа [7].

Терапия ЖДА основана на приеме лекарственных железосодержащих препаратов, преимущественно перорального введения.

Эффективность и безопасность применения пероральных препаратов железа обусловлена органичностью и валентностью железосодержащих солей в их составе (рис. ). Так, доказано, что Fe2+ значительно превосходит по эффективности Fe3+ (уровень доказательности 1А). Биодоступность Fe2+ в несколько раз превышает Fe3+, что является одной из причин более быстрой нормализации уровня Hb и депо железа. Процесс всасывания Fe3+ в энтероцит становится возможен только после его восстановления до Fe

2+с помощью медьзависимой ферроредуктазы [8].

По данным ВОЗ и Британского общества гастроэнтерологов, лечение железодефицитных состояний у беременных, детей и пациентов с проблемами желудочно-кишечного тракта должна проводиться с помощью железосодержащих препаратов на основе фумарата, глюконата или других безопасных органических солей [8].

Рисунок. Классификация препаратов железа для перорального применения по составу


Источник: Тихомиров А.Л. c соавт., 2015 [8]

Эксперты ВОЗ (2016) рекомендуют всем менструирующим женщинам репродуктивного возраста дополнительно принимать препараты железа в дозе 30–60 мг ежедневно в течение 3 мес.

в году. Эта превентивная мера позволяет поддерживать депо железа в «ресурсном состоянии» и в любой момент быть в готовности нормально выносить беременность [9].

В случае ферродефицита профилактический прием железа в течение 3 мес. до наступления беременности становится критически необходимым. Это позволит восстановить айрон-статус и до зачатия накопить необходимый для нужд матери и плода уровень микроэлемента. Одновременно ВОЗ рекомендует дополнительный прием фолатов с прегравидарного этапа вплоть до 12 нед. беременности с целью предупреждения дефектов нервной трубки и других пороков, а также для улучшения обмена железа. Как следствие, в последние годы отмечен рост интереса к препаратам, представляющим собой комбинацию пероральных соединений железа с фолиевой кислотой [9].

Всем этим требованиям в полной мере соответствует комбинированный препарат Ферретаб® комп. Он представляет собой сочетание органического двухвалентного железа – железа фумарата (163,56 мг) и фолиевой кислоты (0,54 мг). Ферретаб® комп. выпускается в виде капсул пролонгированного высвобождения. В каждой кишечнорастворимой капсуле содержится 3 мини-таблетки с железа фумаратом и 1 мини-таблетка с фолиевой кислотой [10].

Ферретаб® комп. зарекомендовал себя как препарат, обладающий высокой эффективностью и минимально коротким интервалом наступления клинического эффекта. С учетом показателей всасывания, усвояемости и переносимости соль фумарата железа наиболее физиологична среди всех известных ЛП железа [8]. Уровень гемоглобина поднимается выше 110 г/л уже через 10 дней [11], что обусловлено не только составом, но и уникальными фармакокинетическими параметрами данного ЛП. 

Кишечнорастворимые мини-таблетки фумарата железа состоят из гранул, заключенных в собственную матричную биополимерную основу, послойное растворение которой постепенно высвобождает очередную дозу элементарного железа. Реализация данного механизма обеспечивает замедленность действия, предотвращает одномоментный выброс всей дозы железа, которая может оказать негативное действие на организм за счет избыточного стимулирования процессов перекисного окисления и токсического влияния на стенку кишечника [12].

Ферретаб® комп. является средством, полностью удовлетворяющим потребности беременных женщин в железе и фолиевой кислоте. Начинать прием Ферретаб®

комп. рекомендовано с 12-й недели беременности, а при наличии железодефицита – до наступления беременности в дозе 1—2 капсулы в сутки (50 или 100 мг железа в зависимости от выраженности анемии). Такой режим позволяет обеспечить оптимальное депонирование железа на протяжении всей беременности, насыщение организма фолиевой кислотой, нормальное развитие ребенка, а также предотвратить возможные осложнения [12].

Важными требованиями к препаратам железа, помимо безопасности, также являются хорошая переносимость и возможность длительного применения, особенно во время беременности [9]. Отсутствие токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, оптимальные фармакокинетические параметры и значительная клиническая эффективность этого ЛП обусловливают высокую приверженность к профилактике и лечению железодефицита препаратом Ферретаб® комп. [12]. Постепенное высвобождение ионов Fe2+ снижает риск побочных эффектов, обеспечивая лучшую переносимость и комплаентность терапии по сравнению с другими препаратами железа. Согласно результатам опроса израильских женщин (n=453), самым популярным антианемическим средством, применяемым во II и III триместрах беременности, назван фумарат железа. Препаратам на основе этой соли отдавали предпочтение 47% респонденток. Сульфат железа принимали 32% участниц, а полимальтозат — только 12% [9].

Привлечение внимания врачей к проблеме ЖДА (включая латентные формы) и повышение информированности о наиболее эффективных подходах к ее лечению является одной из ключевых задач современной медицины. Доказано, что комбинация железа и фолиевой кислоты – оптимальный вариант профилактики не только анемии, но и любых осложнений, связанных с дефицитом фолатов [9].


Источники / References

  1. Радзинский В.Е., Галина Т.В., Добрецова Т. А. Железный щит репродуктивного здоровья. Терапевтические стратегии при железодефицитной анемии. Информационный бюллетень. StatusPraesens, Москва, 2015.
  2. WHO. The global prevalence of anaemia in 2011. Geneva: WHO, 2015. 43 p.
  3. Гусейнов А.А., Минкаилов К-М.О. Железодефицитная анемия (методическое пособие для интернов, клинических ординаторов и врачей). Махачкала, 2011.
  4. Пересада О.А. с соавт. Железодефицитная анемия при беременности. Медицинские новости. 2013. №2. С. 6-12.
  5. Рахманова Р.Т. с соавт. Железодефицитная анемия и беременность. MIR N-ro. 2012. №2(99). С. 74-77.
  6. Стуклов Н.И., Семенова Е.Н. Лечение железодефицитной анемии. Что важнее, эффективность или переносимость? Существует ли оптимальное решение? Журнал международной медицины. 2013. № 1 (2). С. 47-55.
  7. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению железодефицитной анемии. Москва. 2014.
  8. Тихомиров А. Л., Сарсания С.И., Ночевкин Е.В. Лечение, диагностика и адекватная профилактика железодефицитных состояний в практике акушера-гинеколога. Акушерство и гинекология. 2015. № 4. С. 69-74.
  9. Ших Е.В., Бриль Ю.А. Железодефицит: катастрофа для нейрогенеза. StatusPraesens. С. 84-90.
  10. Инструкция по применению к препарату Ферретаб® комп.
  11. Торшин И.Ю. с соавт. Метаанализ клинических исследований по применению фумарата железа с целью профилактики и терапии железодефицитной анемии у беременных. Гинекология. 2015. Т. 17. №5. С. 3-10.
  12. Байболова Ж.И. Выбор антианемического средства для терапии и профилактики железодефицитных состояний у беременных. Вестник хирургии Казахстана. 2011. №4. C. 103-105.

Железосодержащие препараты — лекарство от железодефицитной анемии

В современном ритме жизни, в связи с отсутствием правильного сбалансированного питания, у людей практически всех возрастов зачастую наблюдается анемическое состояние, вызванное дефицитом железа. Недостаток этого минерального вещества приводит к малокровию, сердечнососудистым заболеваниям, ухудшению общего состояния, нарушению пищеварения и т.д. Нередко можно услышать совет употреблять побольше яблок и гранатов при железодефицитной анемии. Однако эти рекомендации не имеют под собой устойчивых и доказанных наукой оснований. Железа в этих продуктах содержится значительно меньше, чем в бобовых. Составляя рацион питания при железодефицитной анемии следует обратить внимание на тот факт, что минеральные вещества лучше усваиваются из продуктов животного происхождения, нежели растительного. Поэтому в качестве железосодержащих продуктов необходимо употреблять печень, говядину, баранину, курицу, мясо кролика, речную рыбу.

Если железодефицит носит стойкий, глубокий характер и вызывает нарушение состояния здоровья, то одной лишь правильной корректировкой питания здесь не обойтись. На помощь придут железосодержащие препараты. В настоящее время их существует огромное множество: «Феррумлек», «Мальтофер», «Актиферрин», «Сорбифер Дурулес», «Гемофер» и другие. Принимать железосодержащие препараты обычно приходится в течение двух месяцев и более до восстановления нормального уровня гемоглобина крови. Железо лучше усваивается при одновременном употреблении в пищу продуктов, содержащих аскорбиновую или молочную кислоту. Это следует учитывать при разработке диеты. Железосодержащие препараты вызывают окрашивание кала в темный цвет и могут вызвать запор или диарею. Они также способны стать причиной появления металлического вкуса во рту. Как и другие лекарственные средства, железосодержащие препараты должны назначаться лечащим врачом на основании проведенных анализов крови и с учетом индивидуальных особенностей организма. Ни в коем случае не стоит лечить анемию самостоятельно. Часто препараты подобного рода назначают во время беременности, так как именно в этот период у женщины возникает железодефицитная анемия из-за увеличения объема крови и повышенной потребности в железе.

Для поддержания в норме жизненнонеобходимых веществ врачи советуют ежедневно принимать витаминные и минеральные комплексы. Ведь для того, чтобы получить необходимое количество минералов и витаминов с пищей, нужно ежедневно съедать не один килограмм разнообразных фруктов и овощей, что в принципе невозможно. Нельзя оставить незамеченным и то, что в условиях нынешней экологической ситуации и при сегодняшних способах выращивания продукты не содержат достаточного количества полезных веществ. Поэтому прием витаминно-минеральных комплексов показан практически всему взрослому населению средней полосы России и северных районов страны. Не стоит верить рекламе и принимать за чистую монету рейтинг поливитаминов. Выбрать необходимый препарат и его дозировку поможет врач.

Венофер® — раствор для внутривенного введения, 20 мг/мл, инструкция, способ применения и дозы, побочные действия, отзывы о препарате — Энциклопедия лекарств РЛС

Фармакологическое действиевосполняющее дефицит железа, противоанемическое.

Фармакодинамика

Многоядерные центры железа (III) гидроксида окружены снаружи множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. В результате образуется комплекс, молекулярная масса которого составляет приблизительно 43 кД, вследствие чего его выведение через почки в неизмененном виде невозможно. Данный комплекс стабилен и в физиологических условиях не выделяет ионы железа. Железо в этом комплексе связано со структурами, сходными с естественным ферритином.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения препарата Венофер®, содержащего 100 мг железа, Cmax железа, в среднем 538 μмоль, достигается спустя 10 мин после инъекции. Vd центральной камеры практически полностью соответствует объему сыворотки (около 3 л).

T1/2 — около 6 ч. Vss составляет примерно 8 л (что указывает на низкое распределение железа в жидких средах организма). Благодаря низкой стабильности железа сахарата в сравнении с трансферрином наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина. В результате за 24 ч переносится около 31 мг железа.

Выделение железа почками первые 4 ч после инъекции составляет менее 5% от общего клиренса. Спустя 24 ч уровень железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, и примерно 75% сахарозы покидает сосудистое русло.

Показания

Лечение железодефицитных состояний в следующих случаях:

необходимость быстрого восполнения дефицита железа;

у больных, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения;

при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату Венофер® или его компонентам;

анемия, не связанная с дефицитом железа;

признаки перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации;

I триместр беременности.

С осторожностью: бронхиальная астма, экзема, поливалентная аллергия, аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа, низкая железосвязывающая способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты; печеночная недостаточность, острые или хронические инфекционные заболевания (в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции) и лица, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ограниченный опыт применения препарата Венофер® у беременных пациенток показал отсутствие нежелательного влияния сахарата железа на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. До настоящего времени не проводилось хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Результаты исследований репродукции у животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Тем не менее, требуется дальнейшее исследование соотношения риск/польза.

Поступление неметаболизированного сахарата железа в грудное молоко маловероятно. Таким образом, Венофер® не представляет опасности для младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Побочные действия

В настоящее время известно о следующих нежелательных явлениях, имеющих временное и возможное причинное отношение к введению препарата Венофер®. Все симптомы наблюдались очень редко (частота возникновения меньше 0,01% и больше или равна 0,001%).

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, потеря сознания, парестезии.

Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, снижение АД, коллаптоидные состояния, чувство жара, приливы крови к лицу, периферические отеки.

Со стороны органов дыхания: бронхоспазм, одышка.

Со стороны ЖКТ: разлитые боли в животе, боль в эпигастральной области, диарея, извращение вкуса, тошнота, рвота.

Со стороны кожных покровов: эритема, зуд, сыпь, нарушение пигментации, повышение потливости.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в спине, отек суставов, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны иммунной системы: аллергические, анафилактоидные реакции, в т.ч. отек лица, отек гортани.

Нарушения общего характера и реакции в месте инъекции: астения, боль в груди, чувство тяжести в груди, слабость, боль и отек в месте введения (особенно при экстравазальном попадании препарата), чувство недомогания, бледность, повышение температуры, озноб.

Взаимодействие

Венофер® не должен назначаться одновременно с лекарственными формами железа для приема внутрь, т.к. способствует уменьшению всасывания железа из ЖКТ. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции.

Венофер® можно смешивать в одном шприце только со стерильным физиологическим раствором. Никаких других растворов для в/в введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, ПЭ и ПВХ не изучена.

Способ применения и дозы


В/в.

Венофер® вводится только в/в — медленно струйно или капельно, а также в венозный участок диализной системы — и не предназначен для в/м введения. Недопустимо одномоментное введение полной терапевтической дозы препарата.

Перед введением первой терапевтической дозы необходимо назначить тест-дозу. Если в течение периода наблюдения возникли явления непереносимости, введение препарата следует немедленно прекратить. Перед вскрытием ампулы нужно осмотреть ее на наличие возможного осадка и повреждений. Можно использовать только коричневый раствор без осадка.

Капельное введение: Венофер® предпочтительнее вводить в ходе капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного снижения АД и опасность попадания раствора в околовенозное пространство. Непосредственно перед инфузией Венофер® нужно развести 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:20, например — 1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводится со следующей скоростью: 100 мг железа — не менее чем за 15 мин; 200 мг железа — в течение 30 мин; 300 мг железа — в течение 1,5 ч; 400 мг железа — в течение 2,5 ч; 500 мг железа — в течение 3,5 ч. Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7 мг железа/кг, следует производить в течение минимум 3,5 ч, независимо от общей дозы препарата.

Перед первым капельным введением терапевтической дозы препарата Венофер® необходимо ввести тест-дозу: 20 мг железа — взрослым и детям с массой тела более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) — детям, имеющим массу тела менее 14 кг, в течение 15 мин. При отсутствии нежелательных явлений оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью.

Струйное введение: препарат Венофер® также можно вводить в виде неразведенного раствора в/в медленно, со скоростью (норма) 1 мл препарата Венофер® (20 мг железа) в мин, т.о. 5 мл препарата Венофер® (100 мг железа) вводится минимум за 5 мин. Максимальный объем не должен превышать 10 мл препарата Венофер® (200 мг железа) за 1 инъекцию.

Перед первым струйным введением терапевтической дозы препарата Венофер® следует назначить тест-дозу: 1 мл препарата Венофер® (20 мг железа) — взрослым и детям массой тела более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) — детям массой тела менее 14 кг в течение 1–2 мин. При отсутствии нежелательных явлений в течение последующих 15 мин наблюдения оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью. После инъекции больному рекомендуется на некоторое время зафиксировать руку в вытянутом положении.

Введение в диализную систему: Венофер® возможно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для в/в инъекции.

Расчет дозы: доза рассчитывается индивидуально, в соответствии с общим дефицитом железа в организме по формуле:

Общий дефицит железа, мг = масса тела, кг ? (нормальный уровень Hb ? уровень Hb больного), г/л ? 0,24* + депонированное железо, мг.

Для больных массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb=130 г/л, количество депонированного железа = 15 мг/кг.

Для больных массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb=150 г/л, количество депонированного железа = 500 мг.

*Коэффициент 0,24 = 0,0034?0,07?1000 (содержание железа в Hb=0,34%; объем крови = 7% от массы тела; коэффициент 1000 = перевод из «г» в «мг»).

Общий объем препарата Венофер®, который необходимо ввести (в мл) = общий дефицит железа (мг)/20 мг/мл (см. табл.).

Таблица

Общий объем препарата Венофер® для лечения

Масса тела, кг Кумулятивная терапевтическая доза препарата Венофер® для введения
Hb 60 г/л Hb 75 г/л Hb 90 г/л Hb 105 г/л

мг Fe

мл

мг Fe

мл

мг Fe

мл

мг Fe

мл

5 160 8 140 7 120 6 100 5
10 320 16 280 14 240 12 220 11
15 480 24 420 21 380 19 320 16
20 640 32 560 28 500 25 420 21
25 800 40 700 35 620 31 520 26
30 960 48 840 42 740 37 640 32
35 1260 63 1140 57 1000 50 880 44
40 1360 68 1220 61 1080 54 940 47
45 1480 74 1320 66 1140 57 980 49
50 1580 79 1400 70 1220 61 1040 52
55 1680 84 1500 75 1300 65 1100 55
60 1800 90 1580 79 1360 68 1140 57
65 1900 95 1680 84 1440 72 1200 60
70 2020 101 1760 88 1500 75 1260 63
75 2120 106 1860 93 1580 79 1320 66
80 2220 111 1940 97 1660 83 1360 68
85 2340 117 2040 102 1720 86 1420 71
90 2440 122 2120 106 1800 90 1480 74

В случае, когда общая терапевтическая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, рекомендуется дробное введение препарата.

Если спустя 1–2 нед после начала лечения препаратом Венофер® не происходит улучшения гематологических показателей, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз.

Расчет дозы для восполнения уровня железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови

Доза препарата Венофер® подсчитывается по следующей формуле:

— если количество потерянной крови известно: в/в введение 200 мг железа (10 мл препарата Венофер®) приводит к такому же повышению концентрации Hb, как и переливание 1 единицы крови (400 мл с концентрацией Hb=150 г/л).

Количество железа, которое необходимо восполнить (мг) = количество единиц потерянной крови ? 200

или

Необходимый объем препарата Венофер® (мл) = количество единиц потерянной крови ? 10.

— при снижении уровня Hb: используйте предыдущую формулу при условии, что депо железа пополнять не требуется.

Количество железа, которое нужно восполнить (мг) = масса тела, кг ? 0,24 ? (нормальный уровень Hb ? уровень Hb больного), г/л.

Например: масса тела 60 кг, дефицит Hb = 10 г/л » необходимое количество железа » 150 мг » необходимый объем препарата Венофер® = 7,5 мл.

Стандартная дозировка

Взрослые и пожилые больные: 5–10 мл Венофер® (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю, в зависимости от уровня гемоглобина.

Дети: имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у детей до 3 лет. Рекомендуемая доза для детей остальных возрастных групп — не более 0,15 мл (3 мг железа) на кг массы тела 1–3 раза в неделю, в зависимости от уровня гемоглобина.

Максимально переносимая разовая доза

Взрослые и пожилые больные:

— для струйного введения: 10 мл препарата Венофер® (200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 мин.

— для капельного введения: в зависимости от показаний, разовая доза может достигать 500 мг железа. Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг/кг и вводится 1 раз в неделю, но она не должна превышать 500 мг железа. Время введения препарата и способ разведения см. выше.

Передозировка

Передозировка может вызывать острую перегрузку железом, которая проявляется симптомами гемосидероза.

Лечение: рекомендуется использовать симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин в/в.

Особые указания

Венофер® должен назначаться только тем больным, у которых диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например результаты определения ферритина сыворотки или уровня гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров — среднего объема эритроцита, среднего содержания гемоглобина в эритроците).

В/в препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые могут быть потенциально опасными для жизни.

Следует строго соблюдать скорость введения препарата Венофер® (при быстром введении препарата может снижаться АД). Более высокая частота развития нежелательных побочных явлений (в особенности — снижение АД), которые также могут быть и тяжелыми, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, приводимое в разделе «Способ применения и дозы», должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе.

Исследования, проведенные у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрану железа, показали отсутствие осложнений на фоне лечения препаратом Венофер®.

Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т.к. попадание Венофера® за пределы сосуда приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения для ускорения выведения железа и предотвращения его дальнейшего проникновения в окружающие ткани, рекомендуется нанесение на место инъекции гепаринсодержащих препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая).

Срок хранения после первого вскрытия контейнера: с микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.

Срок хранения после разведения физиологическим раствором: химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре сохраняется в течение 12 ч. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать незамедлительно. Если препарат не был использован сразу же после разведения, пользователь несет ответственность за условия и время хранения, которое в любом случае не должно превышать 3 ч при комнатной температуре в том случае, если разведение было выполнено в контролируемых и гарантированных асептических условиях.

Влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Маловероятно, что препарат Венофер® может оказывать нежелательное действие на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 20 мг/мл: в бесцветных, прозрачных стеклянных ампулах (тип I, Европейская Фармакопея) по 2 или 5 мл; в упаковке контурной ячейковой 5 амп.; в пачке картонной 1 упаковка.

Производитель

Вифор C.A. Рут де Монкор, 10, СН-1752, Виллар-сюр-Глан, Швейцария.

Владелец регистрационного удостоверения. Вифор (Интернэшнл) Инк. Рехенштрассе, 37, СН-9014, Ст. Галлен, Швейцария.

Организация, принимающая претензии Вифор (Интернэшнл) Инк. 125047, Москва, ул. 3-я Тверская-Ямская, 44.

Тел.: (495) 564-82-66; факс: (495) 251-58-08.

Эл. почта: [email protected]

Условия отпуска из аптек

При температуре 4–25 °C В оригинальной упаковке (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Публикации в СМИ

Острое отравление препаратами железа наблюдают достаточно редко; в связи с повышением популярности препаратов, содержащих железо (например, поливитамины с микроэлементами и др.), частота отравления возросла. Частота. В 1988 году в США было зарегистрировано свыше 16 000 случаев интоксикации железосодержащими препаратами. Преобладающий возраст — детский (в 1984 году 1 337 случаев отравления препаратами железа из 1 738 было зарегистрировано среди детей моложе 6 лет).
Этиопатогенез • Интоксикация развивается при пероральном приёме чистого железа в дозе более 60 мг/кг • Смертельная для человека доза — 200–250 мг/кг чистого железа (для 2-летних детей смертельная доза чистого железа — 3 г).
Фактор риска — свободный доступ детей к препаратам железа и железосодержащим витаминам.

Клиническая картина • Тошнота, рвота, диарея, сонливость, боли в верхних отделах живота, бледность, потливость. В тяжёлых случаях — цианоз, рвота с кровью, коагулопатия, ацидоз, нарушение микроциркуляции до развития шока и комы. За первыми острыми симптомами часто следует светлый промежуток (кажущееся выздоровление) • Через 12–48 ч симптомы могут рецидивировать, в тяжёлых случаях развивается глубокий шок, тяжёлый ацидоз, цианоз, гипертермия, судорожный синдром, анурия; возможны отёк лёгких, летальный исход • В отдалённом периоде (2–6 нед) развивается стеноз в пилорическом или антральном отделе желудка, возможны цирроз печени и необратимые нарушения ЦНС.
Лабораторные исследования • ОАК • Определение содержания электролитов и глюкозы в крови • Определение концентрации железа в сыворотке крови, а также ОЖСС • Определение соотношения ПВ/МСС (ПВ/международное стандартизованное соотношение) и ЧТВ • При тяжёлом отравлении — функциональные пробы печени.
Специальные исследования — рентгенография органов брюшной полости и грудной клетки.
Дифференциальная диагностика — если в анамнезе нет указаний на приём препаратов железа, дифференциальную диагностику следует проводить с гастритом, алкогольной интоксикацией, вирусной инфекцией, диабетическим кетоацидозом, отравлениями другими ЛС.

ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения
• При тяжёлом отравлении — госпитализация • Рвотные средства, промывание желудка через зонд проводят, если количество принятого больным чистого железа превышает 20 мг/кг, при наличии характерных симптомов • Специфическая (антидотная) терапия • При приёме смертельной дозы препаратов железа — гемодиализ, перитонеальный диализ, обменные переливания крови • Симптоматическая терапия.
Специфическая (антидотная) терапия. При содержании железа в плазме более 300 мг% — дефероксамин 1 г в/в капельно (со скоростью до 15 мг/кг/ч) на срок не более 24 ч или 1–2 г в/м каждые 3–12 ч (под контролем цвета мочи: в течение 2 ч моча приобретает красный цвет; если изменения цвета не происходит, инъекции прекращают). Концентрация железа в сыворотке крови больного на фоне указанной терапии обычно снижается в течение 12–48 ч.
Течение и прогноз зависят от количества принятого препарата и длительности его воздействия на организм.

МКБ-10 • T45.4 Отравление железом и его соединениями

Iron Oral: применение, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка

Следуйте всем указаниям на упаковке продукта или принимайте по назначению врача. Не принимайте больше рекомендованной дозы. Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Железо лучше всего усваивается натощак (обычно если принимать его за 1 час до или через 2 часа после еды). Если происходит расстройство желудка, вы можете принимать это лекарство с едой. См. инструкции ниже для жидких капель для младенцев/детей.Избегайте приема антацидов, молочных продуктов, чая или кофе в течение 2 часов до или после приема этого лекарства, поскольку они снижают его эффективность.

Принимайте таблетки или капсулы, запивая их полным стаканом воды (8 унций или 240 миллилитров), если иное не предписано врачом. Не ложитесь в течение как минимум 10 минут после приема таблетки или капсулы.

Капсулы пролонгированного действия проглатывать целиком. Не раздавливайте и не жуйте капсулы или таблетки с пролонгированным высвобождением. Это может привести к высвобождению всего препарата сразу, что увеличивает риск побочных эффектов.Кроме того, не разделяйте таблетки с пролонгированным высвобождением, если на них нет линии счета, и ваш врач или фармацевт не сказал вам сделать это. Глотайте целую или разделенную таблетку, не раздавливая и не разжевывая.

Если вы принимаете жевательные таблетки, тщательно разжуйте лекарство, а затем проглотите.

Если вы принимаете это лекарство в виде жидкой суспензии, встряхивайте флакон перед каждой дозой.

Если вы принимаете жидкую форму для взрослых, тщательно измерьте дозу с помощью специального мерного прибора/ложки. Не используйте бытовую ложку, потому что вы можете не получить правильную дозу. Смешайте дозу со стаканом воды или сока и выпейте смесь через соломинку, чтобы предотвратить окрашивание зубов.

Если вы даете жидкие капли младенцу или ребенку, используйте прилагаемую пипетку, чтобы тщательно отмерить дозу. Дозу можно поместить непосредственно в рот (по направлению к задней части языка) или смешать с детской смесью (не с молоком), фруктовым соком, хлопьями или другой пищей, как указано для повышения приемлемости вашего ребенка.Лучше всего давать это лекарство сразу после еды. Следуйте инструкциям на упаковке продукта той марки, которую вы используете.

Регулярно принимайте это лекарство, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам вспомнить, принимайте его в одно и то же время каждый день.

Соединения железа | DrugBank Online

Пирофосфат железа Пирофосфат железа предназначен для лечения потери железа или дефицита железа в виде препарата с более мягким желудочно-кишечным действием. [Л1423, Л1433] Дефицит железа возникает при…
Нитропруссид Сосудорасширяющее средство прямого действия, используемое для лечения гипертонии, для индуцирования контролируемой гипотензии для уменьшения послеоперационного кровотечения и лечения острой сердечной недостаточности.
Декстран железа Добавка железа, используемая для лечения дефицита железа у пациентов, которые не могут принимать железо внутрь.
Железо Основной элемент, обычно используемый для лечения пациентов с подтвержденным дефицитом железа.
Ферумокситол Заместитель железа для внутривенного введения, используемый для лечения железодефицитной анемии (ЖДА) у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) или у пациентов, которые не переносят или не реагируют адекватно на пероральное введение железа дополнение.
Берлинская лазурь Хелатирующий агент, используемый для уменьшения степени системного загрязнения радиоактивным цезием и/или радиоактивным или нерадиоактивным таллием.
Карбоксимальтоза железа Железозаместительная терапия, используемая для лечения железодефицитной анемии у детей и взрослых с непереносимостью или неадекватной клинической реакцией на пероральные препараты железа, а также у взрослых пациентов с хронической болезнью почек, не зависящей от диализа.
Сахароза железа Соединение, используемое в качестве источника железа у пациентов с железодефицитной анемией, связанной с хронической болезнью почек (ХБП).
Железа цитрат аммония Не Аннотированный
Ferumoxsil Не Аннотированный
Ferumoxides Не Аннотированный
Железа сульфат Лекарство используется в качестве коагулянт и кровоостанавливающее средство.
Биглицинат железа Биглицинат железа представляет собой хелат, который используется в качестве источника пищевого железа. Образуя кольцевую структуру при взаимодействии с глицином, бисглицинат железа действует как хелат и…
Глептоферрон Коллоидный раствор гидроксида железа, декстрана и глюкогептоновой кислоты.
Оксид железа Ингредиент, используемый в ряде продуктов для защиты кожи.
Изомальтозид железа 1000 Изомальтозид железа 1000 исследуется при железодефицитной анемии. Изомальтозид железа 1000 был исследован для лечения и фундаментальных исследований анемии, рака желудка, рака пищевода, хронической почки… , метастазирование в печень, портальная гипертензия и заболевание периферических артерий.Это сердечно-сосудистый препарат, предназначенный для…
Сульфат железа безводный Добавка железа, используемая для профилактики или лечения железодефицитной анемии.
Натрия фередетат Без аннотаций
Гидроксид железа Добавка железа, показанная для лечения и профилактики железодефицитной анемии.
Хлорид железа Добавка железа, показанная для парентерального питания.
Субсульфат железа Субсульфат железа является кровоостанавливающим или кровоостанавливающим средством, вызывающим агглютинацию поверхностных белков, что приводит к локальному гемостазу. Он имеет химическую формулу Fe4(OH)2(SO4)5. Используется после поверхностных кожных…
Катион железа Добавка железа, показанная при лечении железодефицитной анемии.
Глюконат железа Препарат, используемый для лечения железодефицитной анемии.
Сукцинат железа Добавка железа, показанная при лечении железодефицитной анемии.
Фумарат железа Препарат, используемый для лечения железодефицитной анемии.
Тетраферрик трицитрат декагидрат Фосфат-связывающее средство, используемое для контроля уровня фосфора в сыворотке или в качестве добавки железа.
Оксигидроксид железа Ингредиент, используемый для лечения гиперфосфатемии у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на диализе.
Хлорид железа Без аннотации
Мальтол железа Комплексная добавка железа, используемая для лечения дефицита железа у взрослых.
Деримальтоза железа Инъекция железа, используемая при лечении железодефицитной анемии.
Полимальтоза железа Без аннотаций

Новые рекомендации по снижению риска аллергических реакций при внутривенном введении железосодержащих препаратов внутривенных железосодержащих лекарств, используемых для лечения дефицита железа и анемии (низкое количество эритроцитов), связанных с низким уровнем железа.CHMP пришел к выводу, что преимущества этих лекарств превышают их риски при условии принятия адекватных мер для сведения к минимуму риска аллергических реакций.

Внутривенные препараты железа используются, когда пероральные добавки железа не могут быть использованы или не работают. Все внутривенные препараты железа имеют небольшой риск возникновения аллергических реакций, которые могут быть опасными для жизни, если их не лечить быстро. Поэтому Комитет пришел к выводу, что необходимо принять меры для обеспечения раннего выявления и эффективного лечения возможных аллергических реакций.Препараты железа следует давать только в условиях, где имеются реанимационные учреждения, чтобы пациенты, у которых развилась аллергическая реакция, могли быть немедленно пролечены. Кроме того, CHMP считает, что существующая практика введения пациенту сначала небольшой пробной дозы не является надежным способом прогнозирования реакции пациента на введение полной дозы. Таким образом, тест-доза больше не рекомендуется, но вместо этого требуется соблюдать осторожность при каждой вводимой дозе внутривенного железа, даже если предыдущие введения хорошо переносились.

CHMP также считает, что аллергические реакции во время беременности вызывают особую озабоченность, поскольку они могут подвергнуть риску как мать, так и будущего ребенка. Поэтому внутривенные препараты железа не следует использовать во время беременности, если в этом нет крайней необходимости. Лечение должно быть ограничено вторым или третьим триместром, при условии, что преимущества лечения явно перевешивают риски для будущего ребенка. Комитет также рекомендовал дальнейшие действия, включая ежегодные обзоры отчетов об аллергических реакциях и исследование для подтверждения безопасности внутривенных препаратов железа.

Обзор препаратов железа для внутривенного введения был инициирован французским агентством по лекарственным средствам, Национальным агентством по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения (ANSM), после национального обзора в 2010 году. В обзоре подчеркивался риск серьезных аллергических реакций, особенно у беременные женщины, получавшие внутривенно препараты железа. Рекомендация CHMP теперь будет отправлена ​​в Европейскую комиссию для принятия юридически обязывающего решения на всей территории Европейского союза (ЕС).

Информация для пациентов

  • Внутривенные препараты железа являются ценной альтернативой, когда препараты железа нельзя принимать перорально или они не помогли.В редких случаях эти инъекции могут вызывать аллергические реакции, которые могут быть серьезными. Если вы получаете препараты железа внутривенно, ваш врач будет внимательно наблюдать за вами на предмет любых аллергических реакций во время и в течение как минимум 30 минут после инъекции.
  • Если вам назначено внутривенное введение железа, вы должны немедленно сообщить своему врачу, если у вас ранее была аллергическая реакция на внутривенные препараты железа. Вы также должны сообщить своему врачу, если у вас есть определенные состояния, влияющие на иммунную систему и связанные с воспалением (например, ревматоидный артрит), история астмы, экземы или других аллергий, так как это может сделать аллергическую реакцию на внутривенные препараты железа более вероятной.
  • Если у вас есть признаки аллергической реакции (например, головокружение, отек лица и затрудненное дыхание), вам следует немедленно сообщить об этом своему врачу или медсестре.
  • Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Информация для медицинских работников

  • Все внутривенные препараты железа могут вызывать серьезные реакции гиперчувствительности, которые могут привести к летальному исходу.
  • Поскольку имеются данные, указывающие на то, что аллергические реакции все еще могут возникать у пациентов, не отреагировавших на тест-дозу, тест-доза больше не рекомендуется.Вместо этого следует соблюдать осторожность при введении каждой дозы внутривенного железа, даже если предыдущие введения хорошо переносились.
  • Внутривенные препараты железа следует вводить только при наличии персонала, обученного оценке и ведению анафилактических и анафилактоидных реакций, а также реанимационных учреждений. Следует внимательно наблюдать за пациентами на наличие признаков и симптомов реакций гиперчувствительности во время и в течение не менее 30 минут после каждой инъекции препарата железа для внутривенного введения.
  • В случае реакции гиперчувствительности медицинские работники должны немедленно прекратить прием железа и рассмотреть вопрос о соответствующем лечении реакции гиперчувствительности.
  • Железосодержащие препараты для внутривенного введения противопоказаны пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или вспомогательным веществам. Железосодержащие препараты для внутривенного введения также нельзя использовать у пациентов с серьезной гиперчувствительностью к другим препаратам железа для парентерального введения.
  • Риск гиперчувствительности повышен у пациентов с известными аллергиями или иммунными или воспалительными заболеваниями, а также у пациентов с тяжелой астмой, экземой или другой атопической аллергией в анамнезе.
  • Препараты железа для внутривенного введения не следует использовать во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Лечение должно быть ограничено вторым или третьим триместром, при условии, что преимущества лечения явно перевешивают потенциальные серьезные риски для плода, такие как аноксия и дистресс плода.
  • Все врачи должны информировать пациентов о риске и серьезности реакции гиперчувствительности и важности обращения за медицинской помощью в случае возникновения реакции.

Рекомендации Агентства основаны на обзоре всех имеющихся данных о риске гиперчувствительности, а также преимуществах внутривенных препаратов железа:

  • число зарегистрированных опасных для жизни и летальных исходов невелико.Хотя данные показывают четкую связь между внутривенным введением препаратов железа и реакциями гиперчувствительности, данные нельзя использовать для выявления каких-либо различий в профиле безопасности различных препаратов железа.
  • Ввиду ограниченности данных Комитет рекомендовал дальнейшие действия, включая ежегодные обзоры отчетов об аллергических реакциях и исследование для подтверждения безопасности внутривенных препаратов железа.

 


Подробнее о лекарстве

Внутривенные препараты железа назначают, когда пероральные препараты железа не могут быть использованы или не работают, особенно у пациентов, находящихся на диализе по поводу почечной недостаточности, до и после операций или в случае нарушения всасывания, затрагивающие кишечник.Различные препараты железа содержат комплексы железа, связанные с другими молекулами, такими как молекулы сахара. Комплексы, задействованные в этой процедуре, представляли собой карбоксимальтозу железа, декстран железа, глюконат железа, изомальтозид железа, сахарозу железа и сахарозу железа, которые разрешены во всех государствах-членах ЕС в соответствии с национальными процедурами.

Подробнее о процедуре

Пересмотр внутривенных железосодержащих препаратов был инициирован по запросу Франции в соответствии со статьей 31 Директивы 2001/83/ЕС.Французское агентство по лекарственным средствам обратилось к CHMP с просьбой провести полную оценку баланса пользы и риска и вынести заключение о том, следует ли сохранять, изменять, приостанавливать или отзывать регистрационные удостоверения для этих лекарств на территории ЕС.

Заключение CHMP будет направлено в Европейскую комиссию, которая в свое время примет окончательное решение.

Возможные взаимодействия с: Железо | Дополнительная и альтернативная медицина

Если в настоящее время вы принимаете какое-либо из описанных ниже лекарств, вам не следует использовать препараты железа, не посоветовавшись предварительно со своим лечащим врачом.

Железо может мешать усвоению многих различных лекарств. По этой причине лучше всего принимать препараты железа как минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема лекарств. Особенно это касается перечисленных ниже препаратов.

Следующие препараты могут снижать всасывание железа:

Холестирамин и колестипол — Это два препарата для снижения уровня холестерина, известные как секвестранты желчных кислот.

Лекарства, используемые для лечения язв или других проблем с желудком — Примеры противоязвенных препаратов включают циметидин (тагамет), ранитидин (зантак), фамотидин (пепцид) и низатидин (аксид). Эти препараты относятся к классу препаратов, известных как блокаторы Н3-рецепторов. Они изменяют рН в желудке и впоследствии изменяют всасывание железа.Вполне возможно, что этот эффект может возникать при приеме других противоязвенных препаратов, включая антациды и ингибиторы протонной помпы, включая омепразол (Прилосек).

Железо снижает всасывание следующих лекарств:

Тетрациклины — Это класс антибиотиков, который включает доксициклин (вибрамицин), миноциклин (миноцин) и тетрациклин (сумицин).

Хинолоны — Это класс антибиотиков, который включает ципрофлоксацин (ципро), норфлоксацин (нороксин) и левофлоксацин (левахин).

Ингибиторы АПФ — Это класс лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления.Примеры включают каптоприл (Capoten), эналаприл (Vasotec) и лизиноприл (Zestril или Prinivil).

Железо может снижать эффективность или уровень в крови следующих лекарств:

Карбидопа и Леводопа — Железо снижает уровень карбидопы и леведопа (Синемет) в крови, но неясно, снижают ли эти изменения эффективность препаратов.

Левотироксин — Железо может снизить эффективность этого гормона, замещающего щитовидную железу. Медицинский работник будет внимательно следить за функцией щитовидной железы у тех, кто принимает добавки железа с препаратами для щитовидной железы, включая Armor Thyroid и левотироксин (Synthroid).

Уровни железа могут быть увеличены:

Противозачаточные препараты — Противозачаточные препараты или оральные контрацептивы могут повышать уровень железа, тем самым уменьшая потребность в дополнительном железе.Будьте осторожны, если вы принимаете оральные контрацептивы, чтобы не принимать несколько витаминов, содержащих железо.

Новые железосодержащие препараты, связывающие фосфаты, и лечение анемии при ХБП: новый взгляд на пероральное потребление железа | Нефрология Диализная трансплантация

Аннотация

Недавние отчеты показали, что новые препараты, связывающие фосфаты, содержащие железо, не только эффективны для лечения гиперфосфатемии, но также могут снизить потребность в препаратах, стимулирующих эритропоэз, и внутривенном (в/в) введении железа для лечения анемии у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе (МГД).Возможная экономия затрат на здравоохранение, которая не была продемонстрирована в долгосрочных исследованиях, может быть дополнительным преимуществом использования таких многоаспектных стратегий лечения для контроля как гиперфосфатемии, так и потребности в железе. В настоящее время предполагается, что пероральное введение препаратов железа менее эффективно, чем внутривенное введение, у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Неожиданная эффективность новых железосодержащих фосфатсвязывающих средств, таких как цитрат железа, в восполнении недостаточных запасов железа и улучшении анемии при ХБП может изменить эту точку зрения.Предыдущие предположения о самоконтролируемом поглощении железа «блоком слизистой оболочки» или гепсидином, или же нарушением всасывания железа в кишечнике из-за воспаления, связанного с ХБП, не могут быть согласованы с недавними наблюдениями эффектов введения цитрата железа. Цитрат в просвете кишечника может частично способствовать ускорению всасывания железа. Эксперименты на животных и клинические исследования также показали, что пероральная перегрузка железом может вызвать избыточное накопление железа, несмотря на высокий уровень гепсидина, который не способен полностью блокировать всасывание железа.Однако, как и в случае препаратов железа для внутривенного введения, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности в отношении влияния железосодержащих фосфатсвязывающих препаратов на «тяжелые» исходы у пациентов. Будущие рандомизированные проспективные исследования у пациентов с ХБП необходимы для установления безопасности пероральных железосодержащих фосфатсвязывающих средств для контроля как гиперфосфатемии, так и почечной анемии.

ВВЕДЕНИЕ

Пациенты с поздними стадиями хронической болезни почек (ХБП) обычно страдают анемией и часто нуждаются в лечении препаратами, стимулирующими эритропоэз (ESA), и препаратами железа.Что касается введения железа, самые последние международные рекомендации, основанные на результатах предыдущих исследований, были разработаны организацией Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). В этом руководстве приводятся доказательства рекомендации, особенно у пациентов с ХБП стадии 5D, отдавать предпочтение внутривенному (в/в) введению железа по сравнению с пероральным введением, чтобы обеспечить достаточное количество железа, необходимого для эритропоэза [1]. Было показано, что коррекция дефицита железа с помощью перорального приема железа ограничивается нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), что особенно неэффективно у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе (МГД) [2].Эти наблюдения в первую очередь объясняются воспалением, особенно из-за активации гепсидина [3], что приводит к снижению всасывания железа в кишечнике. Пероральная терапия железом связана с большей частотой желудочно-кишечной непереносимости, что приводит к плохой комплаентности [4, 5]. Однако недавно для лечения гиперфосфатемии стало доступно несколько железосодержащих фосфатсвязывающих средств [6–8]. Было показано, что эти соединения эффективны в увеличении запасов железа, о чем свидетельствует значительное повышение уровня ферритина в сыворотке, а также снижение потребности в железе внутривенно и ESA [8].В результате пероральные добавки железа вновь стали рассматриваться для лечения анемии. В этом обзоре мы обсуждаем механизмы регуляции всасывания железа в кишечнике, включая гепсидинзависимый и независимый пути, а также возможные средства преодоления нарушения всасывания железа из кишечника у пациентов с ХБП.

Важность регулирования железа

Коррекция анемии необходима для благополучия и, возможно, выживания пациентов, получающих МГД.Терапия ЭСС может корректировать анемию, частично в зависимости от адекватной доступности железа для эритропоэза [3, 9]. Этим пациентам часто требуется добавка железа, поскольку они подвержены повышенной кровопотере через кишечник и путем диализа, частым заборам крови и функциональному или эффективному дефициту железа [3, 10].

Хотя железо необходимо для всех клеток организма, наличие достаточного количества железа особенно важно для эритропоэза. Избыток внутриклеточного и внеклеточного свободного железа Fe2 + может катализировать образование сильных активных форм кислорода (например,грамм. гидроксильные радикалы), вызывая окислительный стресс, повреждение клеточных макромолекул и потерю жизнеспособности клеток [11, 12]. Из-за его высокой реакционной способности жесткое регулирование поступления и хранения Fe2 + имеет первостепенное значение. В физиологических условиях железо поступает в организм человека только через высокозащитную стенку тонкой кишки. Всасывание железа в кишечнике строго регулируется, чтобы гарантировать оптимальный баланс железа, избегая как избытка, так и дефицита железа. За последние полвека мы многое узнали о регуляторных механизмах, контролирующих всасывание железа из кишечника, включая «блок слизистой оболочки» и основную роль гепсидина [13–16].

«Блокада слизистой оболочки» считается диетическим регулятором всасывания железа. Он снижает усвоение железа после приема большого количества железа, по-видимому, за счет снижения экспрессии переносчиков железа в слизистой оболочке кишечника [14]. Ранее считалось, что эти механизмы эффективно защищают организм от перегрузки железом [17]. Однако совсем недавно немедленная защита от чрезмерного всасывания железа была объяснена опосредованным ферритином чрезвычайно быстрым изменением экспрессии энтероцитарных регуляторных белков железа (IRP) в ответ на пероральную нагрузку железом, эффект, по-видимому, не зависящий от кишечной чувствительности. запасов железа в организме и потребность в железе для эритропоэза [18].Вкратце, IRP в энтероцитах может переключаться на форму, которая не может связываться с чувствительным к железу элементом 5′-области мРНК ферритина и увеличивать трансляцию энтероцитарных белков ферритина, тем самым ограничивая потребление железа с пищей.

Всасывание железа происходит главным образом через слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки и тощей кишки, чьи абсорбирующие эпителиальные клетки остаются настроенными на текущие потребности организма в железе [19–21]. Открытие гепсидина стало крупным прорывом в нашем понимании эндокринного контроля усвоения железа кишечником.Гепсидин связывается с трансмембранным экспортером железа ферропортином [22, 23], присутствующим на базолатеральной поверхности энтероцитов, а также макрофагов. Исследования in vitro впоследствии показали, что гепсидин индуцирует интернализацию и деградацию ферропортина [24]. Уровни гепсидина повышаются в ответ на перегрузку железом и воспаление, но снижаются в ответ на усиление эритропоэза. Быстрое поглощение железа проксимальным отделом двенадцатиперстной кишки приводит к притоку железа в портальную кровь и поглощению гепатоцитами, что, в свою очередь, приводит к быстрому увеличению продукции гепсидина и последующему ингибированию абсорбции железа [12].Ранее считалось, что эти механизмы могут предотвращать чрезмерное всасывание железа после постоянного приема пероральных препаратов железа без прекращения приема лекарств. Но новые железосодержащие фосфатсвязывающие вещества могут разрушить предубеждение.

Всасывание железа в кишечнике у пациентов с ХБП

Считается, что у пациентов с ХБП коррекция дефицита железа пероральным приемом железа ограничена из-за нарушения всасывания в желудочно-кишечном тракте, а добавки железа особенно неэффективны для эритропоэза.В руководстве KDIGO говорится, что литературные данные, особенно у пациентов с ХБП стадии 5D, поддерживают внутривенное, а не пероральное введение железа для обеспечения достаточного количества железа, необходимого для эритропоэза. Эти выводы были основаны на рандомизированных контролируемых исследованиях и обсервационных исследованиях, в которых сравнивали внутривенное введение железа с пероральным и плацебо, соответственно, в присутствии или в отсутствие сопутствующей терапии ЭСС [1, 3, 25–27]. В большинстве этих исследований внутривенное введение железа приводило к большему увеличению концентрации гемоглобина (Hb), меньшей потребности в дозах ЭСС или к тому и другому.Эти наблюдения в первую очередь объясняются сопутствующим наличием воспаления, препятствующего эффективному всасыванию железа из кишечника. Кроме того, все больше признается роль гепсидина, и обычно считается, что нарушение всасывания железа в первую очередь связано с высокими уровнями гепсидина в сыворотке крови, которые, как было неоднократно установлено, связаны с воспалением у пациентов с ХБП [3, 26, 28]. , 29].

Железосодержащие фосфатсвязывающие средства способствуют усвоению железа

Недавно для лечения гиперфосфатемии стали доступны несколько железосодержащих фосфатсвязывающих средств, в том числе фосфатсвязывающее средство на основе оксигидроксида железа (III) и цитрат железа.Эти два препарата были последовательно эффективны в достижении быстрого снижения уровня фосфора в сыворотке и хорошо переносились в большинстве случаев. В рандомизированных открытых исследованиях обоих препаратов частота тяжелых и серьезных нежелательных явлений и летальных исходов была сходной по сравнению с контрольными группами [8, 30].

Что касается параметров железа при исследовании оксигидроксида железа (III) (PA21), эффективность и безопасность PA21 сравнивали с эффективностью и безопасностью севеламера карбоната. Не было никаких существенных изменений в параметрах гемоглобина и железа между обеими группами лечения, несмотря на большее увеличение насыщения ферритином и трансферрином.Затем авторы указали на отсутствие или незначительное накопление железа при использовании PA21 [30].

С другой стороны, лечение цитратом железа по сравнению с севеламером приводило к значительному повышению уровней гемоглобина и ферритина в конце 12-недельного периода воздействия в рандомизированном открытом параллельном исследовании. групповое исследование [7]. Кроме того, долгосрочные исследования показали, что цитрат железа снижает потребность во внутривенном введении железа для поддержания эритропоэза и снижает дозы ЭСС, необходимые для поддержания постоянного уровня гемоглобина [31].Аналогичные наблюдения были сделаны в других исследованиях эффективности фосфатсвязывающих препаратов и препаратов железа при лечении пациентов с МГП [32, 33]. Однако на сегодняшний день проведено всего несколько рандомизированных контролируемых исследований (таблица 1), в которых оценивалась эффективность цитрата железа у пациентов с ХБП. Интересно, что Льюис и др. [8] пришли к выводу, что эти изменения, вероятно, были связаны с усилением всасывания железа в желудочно-кишечном тракте из цитрата железа в совместном исследовании. Сопутствующее повышение уровня ферритина в сыворотке вряд ли было вызвано воспалением, учитывая, что насыщение трансферрина (TSAT) также было повышено, а у пациентов, получавших цитрат железа, было меньше признаков воспаления [34].Эти данные свидетельствуют в пользу ключевой роли усиленного всасывания железа в кишечнике. Они, по-видимому, не согласуются с широко распространенным мнением о том, что пероральное введение железа неэффективно для эритропоэза у пациентов с ХБП. Тем не менее, мы должны принять во внимание, что это исследование проводилось у пациентов с относительно низкой коморбидностью с более низкой еженедельной дозой ЭСС и внутривенного железа. Поэтому потребуются дальнейшие исследования для распространения настоящего исследования на более воспаленных/истощенных пациентов.

Таблица 1. 90 002 рандомизированных контролируемых исследования по оценке эффекта цитрата железа (ФК) у пациентов с ХБП

* .S. 66,0249 19024 Hb (г/дл2)7 2 Активное управление % Мужской P (мг / дл) % мужчины 2 лечение Placebo 22
Название исследования (Автор) . Последующее наблюдение за включением . . Контрольная группа . Группа ФК . Результат (среднее или медиана) . Группа управления
.
Группа ФК
.
Межгрупповая разница .
БЛ . ЭОС . БЛ . ЭОС .
Йокояма К и др. 2014 [7] Гемодиалисис 12 недель N 115 110 HB (G / DL) 10.8 10.6 10.9 11.8
61.4  60,2  ЭСК ЭПО (МЕ/нед) н/д н/д 4500 3000
% мужчина % 63,5% 65,5% DA (мкг / неделя) N / A N / A 12.5 10 *
Лечение Sevelamer FC 3,25 г/день Железо в/в н/д н/д  
Ферритин (нг/мл) 54,7 18,2 123,0 *
TSAT (%) 24,1 23,5 23,0 35,9 *
Р (мг / дл) 7,81 5,39 7,84 5,33 НЗ
Льюис Дж.Б. и др. 2015 (совместное исследование) [8] Гемодиализ 52 недели N 149 292 11,1 11,6 11,4 *
Средний возраст 56,0 54,0 ESA (МЕ / неделю) 6954 5303 *
% Мужчины 62,7% 58,4% 58.4% IV Iron (MG / неделя) 26.8 12.9 * * *
Лечение FC 8,0 г / день ферритин (NG / ML) 609 628 593 899 *
TSAT (%) 30.9 29.7 29.7 31.3 39.3 *
*
P (мг / дл) 7.56 5.38 7.41 5.36 N.S.
Yokoyama K и др. 2014 [3,3] CKD 3-5 12 недель 29 57 HB (G / DL) 10.5 10.6 10.3 10.7 N.S.
Средний возраст 65.3 64.6 ESA N / A N / A N / A 59,0% 59,0% IV IV Iron N / A N / A
лечение Placebo FC 3.5 г / день ферритин (NG / ML) 106 69 204 *
Tsat (%) 25.0 27.0 27.2 27.2 44.2 *
* 5.57 5.62 5.66 4.37 *
2 Block GA et al. 2015 [3,2] CKD 3-5 12 недель 0 N 69 72 HB (G / DL) 10.6 10.4 10.5 11 *
Средний возраст 64.0  66,0  ESA Во время исследования не разрешалось использовать ни железо, ни ESA.
% 38,0% 31,0% IV Iron
FC 5.1 G / D Ferritin (NG / ML) 110 106 116 116 189 *
* Tsat (%) ZAT (%) 21 20 32 *
*
P (MG / DL) 4.7 4.4 4.5 3.9 *
* .S. 66,0249 19024 Hb (г/дл2)7 2 Активное управление % Мужской P (мг / дл) % мужчины 2 лечение Placebo 22 9 9 9 Таблица 1.

Рандомизированные контролируемые испытания Оценка эффекта цитрата железа (ФК) в CKD пациентами

Название исследования (Автор) . Последующее наблюдение за включением . . Контрольная группа . Группа ФК . Результат (среднее или медиана) . Группа управления
.
Группа ФК
.
Межгрупповая разница .
БЛ . ЭОС . БЛ . ЭОС .
Йокояма К и др. 2014 [7] Гемодиалисис 12 недель N 115 110 HB (G / DL) 10.8 10.6 10.9 11.8
61.4  60,2  ЭСК ЭПО (МЕ/нед) н/д н/д 4500 3000
% мужчина % 63,5% 65,5% DA (мкг / неделя) N / A N / A 12.5 10 *
Лечение Sevelamer FC 3,25 г/день Железо в/в н/д н/д  
Ферритин (нг/мл) 54,7 18,2 123,0 *
TSAT (%) 24,1 23,5 23,0 35,9 *
Р (мг / дл) 7,81 5,39 7,84 5,33 НЗ
Льюис Дж.Б. и др. 2015 (совместное исследование) [8] Гемодиализ 52 недели N 149 292 11,1 11,6 11,4 *
Средний возраст 56,0 54,0 ESA (МЕ / неделю) 6954 5303 *
% Мужчины 62,7% 58,4% 58.4% IV Iron (MG / неделя) 26.8 12.9 * * *
Лечение FC 8,0 г / день ферритин (NG / ML) 609 628 593 899 *
TSAT (%) 30.9 29.7 29.7 31.3 39.3 *
*
P (мг / дл) 7.56 5.38 7.41 5.36 N.S.
Yokoyama K и др. 2014 [3,3] CKD 3-5 12 недель 29 57 HB (G / DL) 10.5 10.6 10.3 10.7 N.S.
Средний возраст 65.3 64.6 ESA N / A N / A N / A 59,0% 59,0% IV IV Iron N / A N / A
лечение Placebo FC 3.5 г / день ферритин (NG / ML) 106 69 204 *
Tsat (%) 25.0 27.0 27.2 27.2 44.2 *
* 5.57 5.62 5.66 4.37 *
2 Block GA et al. 2015 [3,2] CKD 3-5 12 недель 0 N 69 72 HB (G / DL) 10.6 10.4 10.5 11 *
Средний возраст 64.0  66,0  ESA Во время исследования не разрешалось использовать ни железо, ни ESA.
% 38,0% 31,0% IV Iron
FC 5.1 G / D Ferritin (NG / ML) 110 106 116 116 189 *
* Tsat (%) ZAT (%) 21 20 32 *
*
P (MG / DL) 4.7 4.4 4.4 4.5 3.9 3.9 *
*
*
2 5303 * 2 Active Control 2 FC 8,0 г / день N / A 2 N / A Placebo 2 FC 5.1 G / D
Имя исследования (автор) . Последующее наблюдение за включением . . Контрольная группа . Группа ФК . Результат (среднее или медиана) . Группа управления
.
Группа ФК
.
Межгрупповая разница .
БЛ . ЭОС . БЛ . ЭОС .
Йокояма К и др. 2014 [7] Гемодиализ 12 недель N 115 110 Hb (г/дл) 7 190.8 10.6 10.6 10.9 11.8 * *
A Возраст 61.4 60.2 ESA EPO (IU / неделя) N / A N / A 4500 3000 НЗ
% мужчина % 63,5% 65,5% DA (мкг / неделя) N / A N / A 12.5 10 *
Лечение Sevelamer ФК 3.25 г / день IV Iron N / A N / A
66.9 54.7 18.2 123.0 *
Tsat (%) 24.1 23.5 23.0 23.9 35.9 *
P (MG / DL) 7.81 5.39 7.84 5.33 NS
Льюис Дж.Б. и др. 2015 (Коллекционное исследование) [8] 2 Гемодиализ 52 недели N 149 292 292 11.7 11.1 11.6 11.4 *
Средний возраст 56.0 54.0 ESA (IU / неделя)
* *
% мужчины 62,7% 58,4% IV Iron (MG / неделя) 26.8 12.9 *
ферритин (NG / ML) 609 628 593 899 *
ЦАТ (%) 30.9 29.9 29.7 39.9 39.3 * *
P (мг / дл) 70027 5.38 7.41 5.36 N.S.
Yokoyama K и др. 2014 [3,3] CKD 3-5 12 недель 29 57 HB (G / DL) 10.5 10.6 10.3 10.7 N.S.
Средний возраст 65.3 65.6 64.6 ESA
% Мужской 59,0% 58.0% IV Iron N / A N / A
FC 3.5 г / день ферритин (NG / ML) 106 94 69 204 * *
TSAT (%) 25.0 27.0 27.2 44.2 * *
P (MG / DL) 5.57 5.62 5.66 4,37 *
Блок GA и др. 2015 [3,2] CKD 3-5 12 недель 0 N 69 72 HB (G / DL) 10.6 10.4 10.5 11 *
Средний возраст 64,0 66,0 ЭСС Во время исследования не разрешалось ни железо, ни ЭСС.  
% Мужской 38.0% 31,0% IV Iron IV Iron
Placebo ферритин (NG / ML) 110 106 116 189 *
TSAT (%) 21 20 22 32 *
*
P (MG / DL) 4.7 4,4 4,5 3.9 *
* 2 N / A 2 6954 2 Active Control % Мужской P (мг / дл) % мужчины 2 лечение Placebo 22
Название исследования (Автор) . Последующее наблюдение за включением . . Контрольная группа . Группа ФК . Результат (среднее или медиана) . Группа управления
.
Группа ФК
.
Межгрупповая разница .
БЛ . ЭОС . БЛ . ЭОС .
Йокояма К и др. 2014 [7] Гемодиалисис 12 недель N 115 110 HB (G / DL) 10.8 10.6 10.9 11.8
61,4 60,2 ЭСК ЭПО (МЕ/нед) н/д н/д 4500 30027 н/д н/дS.
% Мужской % 63,5% 63,5% 65,5% DA (мкг / неделя) N / A N / A 12.5 10 *
Лечение Севеламер ФК 3.25 г / день IV IV / A N / A
66.9 66.9 54,7 18.2 123,0 *
TSAT (%) 24.1 23.5 23.5 23.9 35.9 *
*
p (мг / дл) 7.81 5.39 7.84 5.33 N.S.
Льюис Дж.Б. и др. 2015 (Коллекционное исследование) [8] 2 Гемодиализ 52 недели N 149 292 292 11.7 11.1 11.6 11.4 *
Средний возраст 56.0 54.0 ESA (IU / неделя)
* * * *
% мужчин 62,7% 62,7% 58,4% IV IV (MG / неделя) 26.9 12.9 * *
FC 8,0 г / день ферритин (NG / ML) 609 628 593 899 *
Tsat (%) 30.9 29.7 29.7 31.3 39.3 *
*
P (мг / дл) 7.56 5.38 7.41 5.36 N.S.
Yokoyama K и др. 2014 [3,3] CKD 3-5 12 недель 29 57 HB (G / DL) 10.5 10.6 10.3 10.7 N.S.
Средний возраст 65.3 64.6 ESA N / A N / A N / A 59,0% 59,0% IV IV Iron N / A N / A
лечение Placebo FC 3.5 г / день ферритин (NG / ML) 106 69 204 *
Tsat (%) 25.0 27.0 27.2 27.2 44.2 *
* 5.57 5.62 5.66 4.37 *
2 Block GA et al. 2015 [3,2] CKD 3-5 12 недель 0 N 69 72 HB (G / DL) 10.6 10.4 10.5 11 *
Средний возраст 64.0  66,0  ESA Во время исследования не разрешалось использовать ни железо, ни ESA.
% 38,0% 31,0% IV Iron
FC 5.1 G / D Ferritin (NG / ML) 110 106 116 116 189 *
* Tsat (%) ZAT (%) 21 20 32 *
*
P (MG / DL) 4.7 4,4 4,5 3,9 *

серьезные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта были только 6,9% в группе цитрата железа по сравнению с 12,8% в группе активного контроля в совместном исследовании [8]. Таким образом, очевидное преимущество цитрата железа связано с более низкими побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с другими пероральными препаратами железа в диапазоне от 13 до 46% [4, 5, 35].Соответственно, для контроля концентрации фосфора в сыворотке можно было бы вводить огромное количество элементарного железа. Поскольку средняя суточная доза цитрата трехвалентного железа составляла 8,0 таблеток в день, а каждая таблетка весом 1 г содержит 210 мг трехвалентного железа, общая доза железа должна составлять более 600 г в течение 52 недель исследования, что намного превышает обычно назначаемую дозу. сульфат железа. Неудивительно, что такое огромное количество железа в кишечнике может всасываться и использоваться для эритропоэза.

С другой стороны, с точки зрения экономики медицины использование таких комплексных лекарств может быть выгодным [36].Поскольку затраты здравоохранения на лечение анемии у пациентов с ХБП в последние десятилетия неуклонно растут, снижение таких затрат с использованием цитрата железа в качестве фосфатсвязывающего средства выглядит привлекательным как для нефрологов, так и для страховых компаний. Однако снижение экономического бремени лечения пациентов этим препаратом не было продемонстрировано в долгосрочном исследовании, так как в упомянутом ранее совместном исследовании снижение внутривенного введения железа составляет в среднем только 12,5 мг/нед и может привести к небольшая экономия [8].Кроме того, функции цитрата железа как связывающего фосфаты и источника железа следует оценивать отдельно для надлежащего контроля параметров фосфата и железа в сыворотке. Необходимы дальнейшие исследования, в том числе долгосрочные анализы, чтобы продемонстрировать, что потенциальное снижение стоимости лечения анемии с помощью цитрата железа приносит пользу пациентам.

Учитывая, что эти препараты рекламируются для лечения CKD-MBD и почечной анемии, соображения безопасности требуют тщательного изучения механизмов их действия, степени всасывания железа и потенциальных побочных эффектов.

Перегрузка железом, вызванная пероральным приемом железа у человека

Хорошо известно, что большие, постоянно принимаемые количества железа могут вызвать перегрузку железом, как ранее сообщалось о чрезмерном потреблении железа с пищей в племени банту (хотя это были сообщения о случаях) [37, 38]. В когорте пожилых людей, использующих данные 20-го цикла Framingham Heart Study, была продемонстрирована связь между приемом добавок железа (≥30 мг Fe/день) и риском высоких запасов железа, что указывает на то, что способность регуляторных механизмов всасывания железа, включая «мукозальный блок» и гепсидин для предотвращения перегрузки железом, можно преодолеть при пероральном приеме большого количества железа [39].

Пероральное введение железа в исследованиях на животных

В нескольких исследованиях на животных пероральное введение железа не продемонстрировало самоконтроля усвоения железа, а верхние пределы потребления железа не были определены. Тем не менее, несколько сообщений о перегрузке печени железом у животных, получавших диету, богатую железом, дали согласованные результаты [40–42]. В частности, даже у крыс с дефицитом железа прием пероральных добавок железа приводил к перегрузке печени железом в течение 4 недель дозозависимым образом, несмотря на высокую экспрессию гепсидина в печени [42].Хотя относительная скорость всасывания железа, оцененная по фекалиям и разделенная на потребление железа, снижалась параллельно количеству железа в суточном корме, общее количество всасываемого железа увеличивалось [42].

Эти наблюдения ставят под сомнение веру в то, что эндогенный гепсидин, уровень которого увеличивается параллельно с накоплением железа в печени, способен защищать организм даже от тяжелой перегрузки железом при пероральном введении. Также были сообщения о том, может ли экзогенный гепсидин эффективно блокировать всасывание железа в ответ на высокое потребление железа [40].Таким образом, в мышиной модели введение гепсидина значительно снижало уровни доступного циркулирующего железа, что измерялось насыщением трансферрина. Однако когда мышей кормили пищей, богатой железом, непрерывное введение гепсидина с 12-часовыми интервалами в течение 14 дней не предотвращало и не уменьшало нагрузку железом на печень. Кроме того, продолжение введения гепсидина не снижало базальные уровни железа в печени у животных, получавших обычный рацион [40, 43].

При анализе мышей, у которых транспорт железа в кишечнике был разделен на задержку слизистой оболочки и перенос через слизистую оболочку, введение гепсидина не влияло на долю переноса железа через слизистую оболочку, в то время как дефицит железа с пищей значительно увеличивал абсорбцию железа в кишечнике [43].Авторы предположили, что фактор, отличный от гепсидина, может быть вовлечен в регуляцию переноса железа слизистой оболочкой в ​​ответ на диету с дефицитом железа [43].

Из этих наблюдений можно сделать вывод, что гепсидин не обязательно блокирует транспортные системы железа так эффективно, как это принято считать. Очевидно, что всасывание железа в кишечнике не полностью ингибируется в условиях перегрузки железом и повышенных уровней гепсидина, хотя снижение уровня гепсидина может играть значительную роль в усилении всасывания железа в кишечнике в условиях дефицита железа.Следовательно, может быть полезно сосредоточиться на абсорбции железа из кишечника, которая может происходить независимо от эффектов гепсидина.

Кроме того, что касается использования цитрата железа, мы должны принять во внимание, что материал, с которым железо образует комплекс в просвете кишечника, может определять степень его всасывания, аналогично тому, что наблюдалось с алюминием много лет назад [ 44]. Таким образом, несколько предыдущих отчетов показали, что цитрат способен ускорять всасывание железа из кишечника [45–47].Усиление действия цитрата на всасывание алюминия в желудочно-кишечном тракте объясняется двумя механизмами; цитрат усиливает всасывание металла в проксимальном отделе желудочно-кишечного тракта за счет повышения его растворимости и хелатирования кальция, что разрушает плотные контакты и обеспечивает заметное увеличение парацеллюлярного потока металла [48]. Поэтому мы подозреваем, что эти эффекты могут ускорять всасывание железа в кишечнике в присутствии цитрата.

Предполагаемый механизм перегрузки железом из предыдущих исследований на животных

Большая часть наших знаний о гомеостазе железа получена из исследований, проведенных на животных, включая собак, крыс и мышей [49–51].В прошлом всасывание железа измеряли в первую очередь путем перевязки кишечного тракта в сочетании с использованием радиоизотопов [21, 50].

На основании таких исследований на животных было показано, что всасывание железа в основном происходит в тонком кишечнике, двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки (рис. 1). Резкое снижение переноса железа из кишечника внутрь тела наблюдается при прогрессировании от двенадцатиперстной кишки к тощей и подвздошной кишкам [21, 50]. Дистальный отдел подвздошной кишки и толстая кишка вносят очень небольшой вклад в общую абсорбцию железа [21].У железодефицитных животных перенос железа увеличился примерно в 3–4 раза в сегментах двенадцатиперстной кишки по сравнению с контрольной группой, богатой железом, в то время как в дистальном отделе тощей кишки таких адаптивных изменений не обнаружено [50]. Мы подозреваем, что увеличение транспорта железа в двенадцатиперстной кишке можно объяснить снижением концентрации гепсидина.

РИСУНОК 1:

Оценка поглощения железа у контрольных крыс. Процент абсорбции железа для всего кишечника у нормальных крыс. Влияние дефицита или перегрузки железа на всасывание железа в каждом сегменте оценивали на основании предыдущих исследований [19, 43, 46].++++, более чем в 3–4 раза; ++, более чем в 2 раза; + менее чем в 2 раза; −∼±, без изменений или незначительное увеличение; ++ *, менее половины.

РИСУНОК 1:

Расчетное поглощение железа у контрольных крыс. Процент абсорбции железа для всего кишечника у нормальных крыс. Влияние дефицита или перегрузки железа на всасывание железа в каждом сегменте оценивали на основании предыдущих исследований [19, 43, 46]. ++++, более чем в 3–4 раза; ++, более чем в 2 раза; + менее чем в 2 раза; −∼±, без изменений или незначительное увеличение; ++ *, менее половины.

В старом исследовании на нормальных крысах однократная доза различных количеств радиоактивно меченого железа показала статистически значимую линейную зависимость между введенной дозой железа и поглощением слизистой из просвета и трансмукозным переносом на серозную сторону стенки кишечника . Эти результаты свидетельствовали о пассивной диффузии железа через слизистую оболочку кишечника. Нормальная регуляция ограниченного транспорта железа через слизистую оболочку и способность к накоплению железа, которую можно рассматривать как «блок слизистой оболочки», была нарушена до такой степени, что начала происходить пассивная диффузия железа через слизистую оболочку кишечника [21].

Метаболизм железа в толстой кишке редко изучался, хотя недавние результаты показали, что железо может играть роль в канцерогенезе толстой кишки. Необходимы дальнейшие исследования в этой области. Одним неожиданным открытием было то, что два белка транспорта железа, ферропортин и транспортер двухвалентного металла 1 (DMT1), экспрессируются на значительных уровнях в толстой кишке мыши [51, 52]. Параллельно с этим открытием было продемонстрировано, что толстая кишка крысы может быть способна транспортировать железо, даже если только в очень ограниченной степени, с транспортной способностью (измеряемой как появление железа в крови в течение 30-минутного периода). ) толстой кишки незначительно по сравнению с двенадцатиперстной кишкой (1: ~ 75) (рис. 1) [52, 53].

Мы хотели бы подчеркнуть, что в условиях пероральной перегрузки железом, когда было показано, что гепсидин блокирует кишечный транспорт железа в местах с высокой абсорбционной способностью, таких как двенадцатиперстная кишка, большее количество железа, чем обычно, может продвигаться к более дистальным отделам. кишечника, то есть колоректум. Хотя эти участки имеют гораздо более низкую эффективность активной абсорбции, значительное количество железа может абсорбироваться посредством пассивной диффузии.

Принимая во внимание риски перорального введения железа

Пользу перорального приема железа следует сопоставлять с возможным вредом.Высокие внутрипросветные концентрации железа могут непосредственно повреждать стенку кишечника, изменять эндотелий сосудов и оказывать токсическое действие на внутриклеточные компартменты [16, 54]. Несколько исследований, оценивающих эффекты различных пероральных препаратов железа, предоставили доказательства окислительного стресса в желудочно-кишечном тракте, а также в других внутренних органах, таких как печень, почки и сердце [54, 55]. Коскенкорва-Франк и др. [54] обобщил клинические и неклинические исследования, в которых идентифицировали окислительный и/или нитрозативный стресс в связи с пероральной терапией препаратами железа.Они разделяли ранее выдвинутую другими гипотезу о том, что быстрое повышение уровня сывороточного железа после пероральной перегрузки железом приводит к полному насыщению трансферрина железом, последующему образованию несвязанного с трансферрином железа и увеличению пула лабильного железа, что, в свою очередь, вызывает окислительное повреждение [11, 54, 56].

Кроме того, большое количество железосодержащих фосфатсвязывающих средств достигло более дистальных отделов кишечного тракта, как упоминалось ранее. Было несколько сообщений о связи между железом в рационе и колоректальным раком [57].Следовательно, мы должны быть более осторожными в отношении колоректального канцерогенеза, особенно у пожилых пациентов с ХБП.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Новые железосодержащие препараты, связывающие фосфаты, эффективны как с точки зрения контроля гиперфосфатемии, так и с точки зрения снижения потребности в ЭСС и внутривенном введении железа для лечения анемии у пациентов с ХБП. Поскольку при таком лечении можно ожидать экономии затрат на здравоохранение [36], железосодержащие фосфатсвязывающие препараты в настоящее время считаются полезными многоцелевыми препаратами.Широко распространено мнение, что пероральное введение железа менее эффективно, чем внутривенное введение. Однако неожиданный вывод о том, что новый железосодержащий фосфатсвязывающий цитрат железа снижает количество внутривенного железа и ЭСС, необходимых для поддержания постоянного уровня гемоглобина, что не было продемонстрировано в долгосрочном исследовании, может свидетельствовать о потенциальном преимуществе этого соединения. над не содержащими железа фосфатсвязывающими средствами и внутривенным железом. Примечательно, что механизмы саморегулируемого всасывания железа, в том числе «блокада слизистой оболочки», гепсидин или нарушение всасывания железа из кишечника из-за воспаления (часто присутствует у пациентов с ХБП), не способны ограничивать всасывание железа из цитрата железа.Возможно, что этот тип препарата железа обеспечивает более легкое поглощение железа, чем обычные препараты железа. Интересно, что предыдущие эксперименты на животных и клинические исследования показали, что пероральное введение высоких доз железа может вызвать перегрузку железом даже в присутствии высоких уровней гепсидина, неспособного блокировать всасывание железа так эффективно, как это обычно считалось.

Наконец, нам необходимо больше знать о возможных угрозах безопасности при использовании железосодержащих фосфатсвязывающих средств.В частности, нам нужна информация о том, вызывает ли цитрат железа окислительный стресс в той же степени, что и высокие дозы железа внутривенно. До сих пор нет данных о долгосрочной безопасности цитрата железа в отношении тяжелых исходов у пациентов с ХБП. Обратите внимание, однако, что это также верно для внутривенного введения железа таким пациентам. Для решения этих важных вопросов необходимы будущие рандомизированные проспективные когортные исследования.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

Т.Н. получил грант от Chugai Pharmaceutical Company, Takeda Pharmaceutical Company и Kyowa Kirin Pharmaceutical Company, а также получил гонорар от Chugai Pharmaceutical Company, Kyowa Kirin Pharmaceutical Company и Bayer Yakuhin. Т.К. получил гонорар от Chugai Pharmaceutical Company.

ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

Мы благодарим Tilman B. Drueke, M.D., Amiens, France за советы и редакционную помощь.

ССЫЛКИ

1

Заболевания почек: улучшение глобальных результатов.Клиническое практическое руководство KDIGO по анемии при хронической болезни почек

.

Дополнение к почкам

2012

;

2

:

279

279

335

335

335

2

Kooistra

MP

,

NiemansVerdritiet

EC

,

VAN ES

A

et al. .

Всасывание железа у гемодиализных пациентов, получающих лечение эритропоэтином: влияние доступности железа, воспаления и алюминия

.

Трансплантат нефролового диска

1998

;

13

:

82

88

3

Бесараб

А

,

Койн

ДВ

.

Препараты железа для лечения анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек

.

Nat Rev Нефрол

2010

;

6

:

699

710

4

Макдугалл

IC

.

Стратегии приема препаратов железа: пероральное или внутривенное введение

.

Дополнение к почкам

1999

;

69

:

S61

S66

5

Джонсон

DW

.

Внутривенное и пероральное введение препаратов железа пациентам на перитонеальном диализе

.

Внутренний номер

2007

;

27

(

Приложение 2)

:

S255

S260

6

Geisser

P

,

Philipp

.

PA21: новый фосфатсвязывающий препарат для лечения гиперфосфатемии при хроническом заболевании почек

.

Клин Нефрол

2010

;

74

:

4 94

:

4

11

7

Yokoyama

K

,

akiba

T

,

Fukagawa

M

et al..

Рандомизированное исследование JTT-751 в сравнении с гидрохлоридом севеламера у пациентов, находящихся на гемодиализе

.

Трансплантат нефролового диска

2014

;

29

:

1053

:

1053

1060

8

Lewis

JB

,

Sika

M

,

Koury

MJ

et al. .

Цитрат железа регулирует уровень фосфора и доставляет железо пациентам, находящимся на диализе

.

J Am Soc Нефрол

2015

;

26

:

493

503

503

Fishbane

S

,

KOWALSKI

EA

,

IMBRIANO

LJ

et al..

Оценка статуса железа у гемодиализных больных

.

J Am Soc Нефрол

1996

;

7

:

2654

:

2654

2654

2657

2657

10

Kalantar-Zadeh

K

,

STREJA

E

,

Miller

JE

et al. .

Внутривенное введение железа в сравнении со стимуляторами эритропоэза: друзья или враги в лечении анемии при хронической болезни почек?

Adv Хроническая болезнь почек

2009

;

16

:

143

151

11

Geisser

P

,

Burckhardt

S

.

Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов железа

.

Фармацевтика

2011

;

3

:

12

33

12

Наканиши

T

,

T

,

Easuike

y

,

Otaki

y

et al. .

Гепсидин: еще один виновник осложнений у пациентов с хронической болезнью почек?

Трансплантация нефролового диска

2011

;

26

:

3092

3092

3100

13

GULEC

S

,

Anderson

GJ

,

Collins

JF

.

Механизмы и регуляторные аспекты всасывания железа в кишечнике

.

Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

2014

;

307

:

G397

G409

14

Эндрюс

НЗ

.

Нарушения обмена железа

.

N Engl J Med

1999

;

341

:

1986

1995

15

Ганц

Т

.

Молекулярный контроль транспорта железа

.

J Am Soc Нефрол

2007

;

18

:

394

394

400

16 20002

Schümann

K

,

ETTLE

T

,

Szegner

B

et al. .

О рисках и пользе добавок железа Пересмотр рекомендаций по потреблению железа

.

Дж Трейс Элем Мед Биол

2007

;

21

:

147

147

168

170002

Hallberg

L

,

Hulten

L

,

Gramatkovski

E

.

Всасывание железа из всего рациона у мужчин: насколько эффективно регулирование всасывания железа?

Am J Clin Nutr

1997

;

66

:

347

347

356

356

18 20002

Galy

B

,

Феррирование-Appel

D

,

BECKER

C

et al. .

Белки, регулирующие содержание железа, контролируют блокаду слизистой оболочки, препятствующую всасыванию железа в кишечнике

.

Сотовый представитель

2013

;

3

:

844

844

857

857

19

CONRAD

ME

,

UMBREIT

JN

,

MOORE

EG

.

Поглощение и транспортировка железа

.

Am J Med Sci

1999

;

318

:

218

:

213

213

229

20

Conrad

Me

,

Weintraub

LR

,

Crosby

WH

.

Роль кишечника в кинетике железа

.

Дж. Клин Инвест

1964

;

43

:

963

974

21

Уиби

MS

,

Джонс

LG

,

Кросби

Исследования всасывания железа. механизмы регуляции кишечника

.

Дж. Клин Инвест

1964

;

43

:

1433

:

1433

1442

1442

22

Nemeth

E

,

Tuttle

MS

,

Powelson

J

et al. .

Гепсидин регулирует отток железа из клеток путем связывания с ферропортином и индукции его интернализации

.

Наука

2004

;

306

:

2090

2090

2093

2093

23

De Domenico

I

,

Lo

E

,

WARD

DM

et al..

Индуцированная гепсидином интернализация ферропортина требует связывания и кооперативного взаимодействия с Jak2

.

Proc Natl Acad Sci USA

2009

;

106

:

3800

3800

3800

3805

240003

I Domenico

I

,

WARD

DM

,

Langelier

C

et al. .

Молекулярный механизм опосредованного гепсидином подавления ферропортина

.

Мол Биол Селл

2007

;

18

:

2569

2569

2578

2578

2578

25

Fishbane

S

,

Frei

GL

,

Maesaka

J

.

Уменьшение доз рекомбинантного человеческого эритропоэтина путем длительного внутривенного введения препаратов железа

.

Am J Kidney Dis

1995

;

26

:

41

46

46

26

Rozen-ZVI

B

,

Gafter-Gvili

A

,

Paul

M

et al. .

Внутривенное и пероральное введение препаратов железа для лечения анемии при ХБП: систематический обзор и метаанализ

.

Am J Kidney Dis

2008

;

52

:

897

:

897

906

27

Allegra

V

,

Mengozzi

G

,

Vasile

A

.

Дефицит железа у пациентов на поддерживающем гемодиализе: оценка диагностических критериев и трех различных препаратов железа

.

Нефрон

1991

;

57

:

175

182

182

28

Nakanishi

T

,

Kuragano

T

,

NANAMI

M

et al..

Значение ферритина для оптимизации терапии анемии при хронической болезни почек

.

Am J Нефрол

2010

;

32

:

439

439

446

446

2

Nakanishi

T

,

Kuragano

T

,

Kaibe

S

et al. .

Должны ли мы пересмотреть назначение препаратов железа на основании преобладающих концентраций ферритина и гепсидина?

Clin Exp Нефрол

2012

;

16

:

819

:

819

826

826

30

J

,

Covic

AC

,

Ketteleler

M

et al..

Фаза III исследования эффективности и безопасности нового фосфатсвязывающего препарата на основе железа у диализных пациентов

.

Почки Int

2014

;

86

:

638

638

638

647

31

Yokoyama

K

,

Hirakata

H

,

Akiba

T

et al. .

Гидрат цитрата железа для лечения гиперфосфатемии при ХБП, не зависящей от диализа

.

Clin J Am Soc Нефрол

2014

;

9

:

543

543

552

552

552

32

Блок

ГА

,

Fishbane

S

,

Rodriguez

M

et al..

12-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование цитрата железа для лечения железодефицитной анемии и снижения уровня фосфатов в сыворотке у пациентов с ХБП 3–5 стадии

.

Am J Kidney Dis

2015

;

65

:

728

728

728

736

736

33

Yokoyama

K

,

Akiba

T

,

Fukagawa

M

et al. .

Долгосрочная безопасность и эффективность нового железосодержащего фосфатсвязывающего препарата JTT-751 у пациентов, находящихся на гемодиализе

.

Дж Рен Нутр

2014

;

24

:

261

261

267

267

34

Rambod

M

,

Kovesdy

CP

,

KALANTAR-ZADEH

K

.

Комбинированный высокий уровень ферритина в сыворотке и низкий уровень насыщения железом у пациентов, находящихся на гемодиализе: роль воспаления

.

Clin J Am Soc Нефрол

2008

;

3

:

1691

1691

1701

1701

35

Minutolo

R

,

Locatelli

F

,

Gallieni

M

et al..

Лечение анемии у недиализных пациентов с хронической болезнью почек (ХБП): многоцентровое проспективное исследование в почечных клиниках

.

Трансплантат нефролового набора

2013

;

28

:

3035

3045

36

Томас

А

,

Петерсон

LE

.

Снижение затрат на препараты для лечения анемии, связанные с использованием цитрата железа

.

Int J Nephrol Renovasc Dis

2014

;

7

:

191

201

37

Джонсон

БФ

.

Гемохроматоз в результате длительной пероральной терапии препаратами железа

.

N Engl J Med

1968

;

278

:

1100

1101

38

[Нет авторов в списке]

.

ИСТОРИЯ ДЕЛА Массачусетской больницы общего профиля; дело 44131

.

N Engl J Med

1958

;

258

:

652

652

661

661

39

Fleming

DJ

,

Tucker

KL

,

Jacques

PF

et al..

Диетические факторы, связанные с риском высоких запасов железа в пожилой когорте Framingham Heart Study

.

Am J Clin Nutr

2002

;

76

:

1375

1375

1375

1384

40

1384

40

Sillerova

T

,

Zivny

J

,

Vyoral

D

et al. .

Пищевая перегрузка печени железом не предотвращается парентеральной заместительной терапией гепсидином у мышей

.

Бр Ж Нутр

2012

;

108

:

1723

1725

1725

1725

41

McDonald

CJ

,

Wallace

DF

,

OSTINI

L

et al. .

Железо для парентерального введения по сравнению с пероральным: влияние на сигнальные пути гепсидина при анализе мышей с нулевым Hfe/Tfr2

.

Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

2013

;

306

:

G132

G139

42

Ma

J

,

Wen

X

,

Mo 900.00002 Fet

.

Влияние различных доз и продолжительности приема препаратов железа на лечение железодефицитной анемии: экспериментальное исследование

.

Биол Трейс Элем Рез

2014

;

162

:

242

251

251

43

251

43

Laftah

AH

,

Ramesh

B

,

SIMPSON

RJ

et al. .

Влияние гепсидина на всасывание железа в кишечнике у мышей

.

Кровь

2004

;

103

:

3940

3944

44

Дрюке

ТБ

.

Всасывание алюминия в кишечнике при почечной недостаточности

.

Трансплантат нефролового диска

2002

;

17

(

Приложение 2)

:

13

16

45

Hazell

T

,

Johnson

3 IT .

In vitro оценка наличия железа в ряде растительных продуктов: влияние фитата, аскорбата и цитрата

.

Бр Ж Нутр

1987

;

57

:

223

223

223

233

46

Zhang

H

,

onning

G

,

OSTE

R

et al..

Повышение биодоступности железа в напитке на основе овса: комбинированный эффект добавления лимонной кислоты, дефитинизации и добавок железа

.

Евро Дж Нутр

2007

;

46

:

95

102

102

47

Palika

R

,

Mashurabad

PC

,

Kilari

S

et al. .

Лимонная кислота опосредует абсорбцию железа из низкомолекулярных фракций грудного молока

.

J Agric Food Chem

2013

;

61

:

11151

:

11151

7

480003 —

7

48

Molitoris

BA

,

Froment

DH

,

Mackenzie

TA

et al. .

Цитрат: основной фактор токсичности перорально вводимых соединений алюминия

.

Почки Int

1989

;

36

:

949

949

949

953

.49

stewart

WB

,

Yuile

CL

,

Claiborne

Ha

et al..

Абсорбция радиоактивного железа у собак с анемией; колебания блока слизистой оболочки и свидетельство градиента всасывания в желудочно-кишечном тракте

.

J Exp Med

1950

;

92

:

375

:

375

375

372

382

50

Schmann

K

,

Elsenhans

B

,

Ehtechami

C

et al. .

Способность кишечника крыс переносить железо и долговременное распределение его адаптации к дефициту железа

.

Переваривание

1990

;

46

:

35

45

45

51

45

51

Takeuchi

K

,

Bjarnason

I

,

LAFTAH

AH

et al. .

Экспрессия генов абсорбции железа в толстой кишке мыши

.

Scand J Гастроэнтерол

2005

;

40

:

169

177

177

177

52

Frazer

DM

,

Wilkins

SJ

,

Anderson

GJ

.

Повышенное всасывание железа у новорожденных крыс отражает высокую экспрессию генов транспорта железа в дистальных отделах пищеварительного тракта

.

Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

2007

;

293

:

G525

G525

G525

G531

53

Johnston

KL

,

Johnson

DM

,

Marks

J

et al. .

Транспорт негемового железа в проксимальном отделе толстой кишки крыс

.

Евро J Clin Invest

2006

;

36

:

35

40

54

40

54

Koskenkorva-Frank

TS

,

Weiss

G

,

Koppenol

wh

et al. .

Комплексное взаимодействие метаболизма железа, активных форм кислорода и активных форм азота: понимание потенциала различных препаратов железа для индукции окислительного и нитрозативного стресса

.

Свободный радикал Биол Мед

2013

;

65

:

1174

1174

1194

1194

1194

55

Carrier

J

,

AGHDASSI

E

,

PLATT

I

et al..

Влияние пероральных добавок железа на окислительный стресс и воспаление толстой кишки у крыс с индуцированным колитом

.

Aliment Pharmacol Ther

2001

;

15

:

1989

1999

1999

56

Brissot

P

,

ROPERT

M

,

LE LAN

C

et al. .

Железо, не связанное с трансферрином: ключевая роль в перегрузке железом и токсичности железа

.

Биохим Биофиз Акта

2012

;

1820

:

403

410

410

57

CHUA

AC

,

KLOPCIC

B

,

Lawrance

IC

et al..

Железо: новый фактор колоректального канцерогенеза

.

World J Гастроэнтерол

2010

;

16

:

663

672

© The Author, 2015. Опубликовано Oxford University Press от имени ERA-EDTA. Все права защищены.

Глюконат железа 300 мг таблетки – сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Глюконат железа 300 мг Таблетки

Каждая таблетка содержит 300 мг глюконата железа.

Вспомогательные вещества с известным эффектом: содержит сахарозу и понсо 4R красный (E124). Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

Таблетка с покрытием. Внешний вид: красные, круглые, двояковыпуклые, покрытые сахаром таблетки.

Таблетки глюконата железа 300 мг показаны для профилактики и лечения железодефицитных состояний.

Взрослые и пожилые

Профилактика : 2 таблетки в день.

Терапевтический : 4-6 таблеток в день в несколько приемов.

Дети (6-12 лет)

Профилактика: 1 или 2 таблетки в день.

Терапевтическое: 3 таблетки в день в несколько приемов.

Глюконат железа 300 мг Таблетки лучше всего принимать примерно за час до еды.

Способ применения

Путь введения таблеток глюконата железа 300 мг пероральный.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту глюконату железа или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Препараты железа противопоказаны пациентам с гемохроматозом, заболеваниями накопления или всасывания железа, такими как гемосидероз или гемоглобинурия.

Железо противопоказано пациентам, получающим повторные переливания крови, или пациентам, получающим парентеральную терапию препаратами железа, или пациентам с анемиями, не вызванными дефицитом железа (некоторые состояния, такие как талассемия, могут вызывать избыточное накопление железа).

Алкоголизм и гепатит.

Препараты железа противопоказаны при активной язвенной болезни, регионарном энтерите и язвенном колите.

Таблетки глюконата железа

не следует использовать у пациентов с анемией, не вызванной дефицитом железа, за исключением случаев, когда дефицит железа также присутствует.

Большие дозы могут оказывать раздражающее/разъедающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что может привести к некрозу и перфорации.

Глюконат железа следует применять с осторожностью у пациентов с гемолитической анемией. Осторожность требуется у пожилых людей, которые могут подвергаться повышенному риску серьезных побочных реакций.

Перед началом лечения важно исключить какие-либо основные причины анемии, например.грамм. эрозии желудка или рак толстой кишки.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями, связанными с всасыванием железа. Пациенты после гастрэктомии имеют плохое всасывание железа. Следует соблюдать осторожность при назначении препаратов железа лицам с язвенной болезнью в анамнезе и воспалительными заболеваниями кишечника, включая регионарный энтерит и язвенный колит, а также следует соблюдать осторожность пациентам со стриктурами и дивертикулами кишечника.

Продолжительность лечения обычно не должна превышать 3 месяцев после коррекции анемии.

Следует исключить сопутствующий дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты, так как комбинированный дефицит приводит к образованию микроцитарной кровяной пленки.

Кариес зубов представляет определенный риск после длительного лечения этим продуктом.

Пациенты, страдающие от перегрузки железом, особенно восприимчивы к инфекции. Лечение перегрузки железом должно проводиться с осторожностью.

Препараты железа окрашивают фекалии в черный цвет, что может мешать тестам, используемым для обнаружения скрытой крови в стуле.

Эти таблетки содержат сахар, и их следует с осторожностью назначать пациентам с диабетом.

Этот продукт содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахарозно-изомальтазной недостаточностью не следует принимать это лекарство.

На этикетке будет указано: «Важное предупреждение: содержит железо. Хранить в недоступном для детей месте, так как передозировка может привести к летальному исходу».

Это будет отображаться на лицевой стороне упаковки в прямоугольнике, в котором нет другой информации.

Железо и, возможно, другие тяжелые металлы хелатируются при одновременном пероральном приеме ацетогидроксамовой кислоты, что приводит к снижению всасывания обоих препаратов в кишечнике.

Антациды и минеральные добавки : Одновременный прием антацидов может снизить всасывание железа. Соединения, содержащие кальций, магний, бикарбонаты, карбонаты, оксалаты или фосфаты, могут нарушать всасывание железа из-за образования менее растворимых или нерастворимых комплексов и должны вводиться с интервалом не менее 2 часов.

Пеницилламин : Железо уменьшает всасывание пеницилламина и может снижать действие пеницилламина. Также пеницилламин нарушает всасывание железа. Между введением пеницилламина и железа должно пройти 2 часа.

Антибактериальные препараты : Абсорбция как железа, так и антибиотика может быть снижена, если глюконат железа дается с тетрациклиновыми антибиотиками. Введение препаратов железа и тетрациклинов следует разделять на 2–3 часа.Соединения железа ухудшают биодоступность фторхинолонов (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин). Введение должно быть разделено не менее чем на 2 часа. Пероральный хлорамфеникол задерживает клиренс железа из плазмы, включение железа в эритроциты и препятствует эритропоэзу. Неомицин может изменить абсорбцию железа.

Витамин Е: Одновременное применение витамина Е может ухудшить гематологический ответ у пациентов с железодефицитной анемией. Большие дозы железа могут увеличить суточную потребность в витамине Е.

Бисфосфонаты : Всасывание бисфосфонатов снижается при одновременном приеме с препаратами железа. Введение должно быть разделено не менее чем на 2 часа.

Допаминергические средства: Пероральные препараты железа могут снижать всасывание дофаминергических средств, таких как леводопа, энтакапон и кокарелдопа.

Метилдопа : Пероральное введение железа может снизить гипотензивный эффект метилдопы

Микофенолатмофетил : Железо снижает абсорбцию микофенолатамофетила

Цинк и алюминий : Соли железа могут снизить абсорбцию солей алюминия и цинка, а абсорбция железа и цинка снижается при одновременном приеме.

Холестирамин : Холестирамин нарушает всасывание железа.

Триентин: Триентин снижает всасывание пероральных препаратов железа. Администрация должна быть разделена не менее чем на 2 часа

Пищевые продукты : Всасывание железа ухудшается при употреблении чая (содержит дубильную кислоту), яиц, молока и молочных продуктов, цельнозернового хлеба и круп (содержит фитиновую кислоту). Кофе может быть фактором снижения биодоступности железа.

Гормон щитовидной железы : Железо снижает всасывание тироксина, поэтому его следует принимать с интервалом не менее 2 часов.

Димеркапрол : Избегайте одновременного приема пероральных препаратов железа с димеркапролом или использования димеркапрола для лечения отравления железом из-за образования токсичных соединений.

Ингибиторы протонной помпы могут снижать всасывание перорального железа.

Карбидопа : Соединения железа снижают биодоступность карбидопы.

Кроме того, железо может снижать всасывание элтромбопага (между введением элтромбопага и железа должно пройти 4 часа) и налидиксовой кислоты.

По возможности следует избегать применения любых лекарств в течение первого триместра беременности. Таким образом, введение железа в течение первого триместра требует определенных доказательств дефицита железа. Нет данных о каком-либо вредном воздействии обычных доз глюконата железа на беременных женщин и кормящих матерей, но, как и в случае со всеми лекарствами, следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата во время беременности и кормления грудью.

Оправдана профилактика дефицита железа в течение оставшейся части беременности.

Железо выделяется с грудным молоком, но в незначительных количествах (около 0,5 мг/день).

Большие дозы железа могут вызвать дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, анорексию, диарею, тошноту, изжогу и рвоту. Сообщается, что эти побочные эффекты возникают у 20% или более пациентов, получающих лечение, и связаны с количеством принятого элементарного железа, а не с типом препарата.Продолжительное введение глюконата железа может привести к запорам и фекальным закупоркам. Возможно потемнение стула. Более высокие дозы глюконата железа могут оказывать раздражающее и разъедающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, а также могут возникать некроз и перфорация; впоследствии может последовать образование стриктур

Симптомы, которые могут не проявляться в течение нескольких часов, включают боль в эпигастрии, диарею, рвоту и кровавую рвоту. При тяжелой диарее и кровотечении может развиться недостаточность кровообращения.

В редких случаях могут возникать аллергические реакции.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск медицинского продукта. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через веб-сайт схемы «желтая карточка»: www.mhra qov.uk/yellowcard или выполнять поиск «Желтая карточка MHRA» в Google Play или Apple App Store.

Большие количества глюконата железа токсичны, но у взрослых редко оказываются смертельными. У детей в возрасте от 1 до 2 лет даже 1–2 г железа могут вызвать смерть.

Симптомы

Отравление железом чаще всего встречается в детстве и обычно происходит случайно.

В первой фазе острой передозировки железа, которая возникает в течение 6 часов после перорального приема, преобладает желудочно-кишечная токсичность, особенно рвота и диарея.Другие эффекты могут включать боль в животе, кровавую рвоту, ректальное кровотечение, сердечно-сосудистые расстройства, такие как гипотензия, тахикардия и сосудистый коллапс, метаболические изменения, включая ацидоз и гипергликемию, и угнетение ЦНС от летаргии до комы. Пациенты только с легким или умеренным отравлением обычно не проходят эту фазу.

Вторая фаза может наступить через 6–24 часа после приема внутрь и характеризуется временной ремиссией или клинической стабилизацией.

В третьей фазе гастроинтестинальная токсичность рецидивирует вместе с шоком, метаболическим ацидозом, судорогами, комой, некрозом печени и желтухой, гипогликемией, нарушениями свертывания крови, олигурией или почечной недостаточностью и отеком легких. Четвертая фаза может развиться через несколько недель после приема внутрь и характеризуется обструкцией желудочно-кишечного тракта и, возможно, поздним поражением печени.

Менеджмент

Следует использовать местные рекомендации или обращаться в Национальный информационный центр по ядам по поводу индивидуального ведения пациентов.

Следующие шаги рекомендуются для минимизации или предотвращения дальнейшего всасывания лекарства.

Дети:

1. Введите рвотное средство, такое как сироп ипекакуаны.

2. После рвоты следует промыть желудок раствором десфериоксамина (2 г/л). Затем следует закапывание 5 г десферриоксамина в 50–100 мл воды для удержания в желудке. Вызывание диареи у детей может быть опасным и не должно проводиться у маленьких детей.Держите пациентов под постоянным наблюдением, чтобы обнаружить возможную аспирацию рвотных масс – держите всасывающий аппарат и запаситесь аварийным кислородом в случае необходимости.

3. Тяжелое отравление: При наличии шока и/или комы с высоким уровнем железа в сыворотке (железо в сыворотке 90 мкмоль/л) немедленные поддерживающие меры плюс внутривенное введение. следует провести инфузию десфериоксамина. Десферриоксамин в дозе 15 мг/кг массы тела следует вводить каждый час медленно внутривенно. инфузия до максимальной дозы 80 мг/кг/24 часа.Предупреждение: При слишком высокой скорости инфузии может возникнуть гипотензия.

4. Менее тяжелые отравления. Рекомендуется в/м десферриоксамин 1 г каждые 4–6 часов.

5. Следует постоянно контролировать уровень железа в сыворотке крови.

Взрослые:

1. Введите рвотное средство.

2. В менее тяжелых случаях можно использовать промывание желудка для удаления неабсорбированного железа из желудка, если пациент поступил в течение одного часа после приема пищи. Концентрацию сывороточного железа следует измерять в экстренном порядке.Для этого следует использовать раствор десфериоксамина (2 г/л). Десферриоксамин 5 г в 50-100 мл воды следует ввести в желудок после опорожнения желудка. Держите пациента под постоянным наблюдением для выявления возможной аспирации рвотных масс. Поддерживайте всасывающий аппарат и резервный аварийный кислород в случае необходимости.

3. Следует дать выпить маннитола или сорбитола для опорожнения тонкой кишки.

4. Тяжелое отравление: при наличии шока и/или комы с высоким уровнем железа в сыворотке (140 мкмоль/л) немедленные поддерживающие меры плюс I.V. Инфузию десфериоксамина следует начинать, не дожидаясь результатов измерения сывороточного железа. Десферриоксамин представляет собой специфический железохелатирующий агент, который можно вводить внутривенно. Дозу следует корректировать в зависимости от тяжести отравления. Раствор 10 г десфериоксамина мезилата в 50 мл воды следует оставить в желудке. Абсорбированное железо может быть хелатировано внутримышечной инъекцией 2 г мезилата десферриоксамина в 10 мл воды.Рекомендуемая доза десфериоксамина составляет 5 мг/кг/ч при медленном внутривенном введении. инфузия до максимальной дозы 80 мг/кг/24 часа. Предупреждение: При слишком высокой скорости инфузии может возникнуть гипотензия.

5. Менее тяжелое отравление: следует ввести в/м десферриоксамин 50 мг/кг до максимальной дозы 4 г.

6. Следует постоянно контролировать уровни в сыворотке.

Димеркапрол не следует использовать при лечении отравления железом.

Фармакотерапевтическая группа: Противоанемические препараты, код АТХ: B03AA03

Железо является важным компонентом организма, необходимым для образования гемоглобина и окислительных процессов в живых тканях.Более 80% железа, присутствующего в организме, участвует в поддержке производства эритроцитов. Железо также является важным компонентом миоглобина, ферментов гема, таких как цитохромы, каталаза, пероксидаза, и ферментов металлофлавопротеинов, включая ксантиноксидазу и митохондриальный фермент альфа-глицерофосфатоксидазу.

Всасывание железа в основном происходит в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки. Всасыванию способствует кислотная секреция желудка, и оно легче происходит, когда железо находится в двухвалентном состоянии.Всасывание железа различно, у лиц без дефицита железа оно составляет 3-10%, количество примерно пропорционально степени дефицита.

Всасывание более эффективно, когда железо принимается в форме двухвалентного железа, а не трехвалентного, натощак. При приеме с пищей количество всасываемого железа может снижаться на ½-1/3 по сравнению с приемом натощак. Он сильно связывается с белками плазмы.

Не существует физиологической системы выведения железа; однако небольшое количество ежедневно теряется с опадением кожи, волос, ногтей, фекалиями, потом, грудным молоком (0.5 -1,0 мг/сут), менструальная кровь и моча. Среднесуточная потеря железа для здоровых взрослых мужчин и женщин в постменопаузе составляет 1 мг/сут; у женщин в пременопаузе — 1,5 мг/сут.

Абсорбция увеличивается в присутствии аскорбиновой кислоты или янтарной кислоты. Некоторые диетические продукты, такие как яйца с высоким содержанием железа, также содержат фосфаты и фитаты, которые препятствуют всасыванию за счет образования невсасывающихся комплексов. Всасывание также снижают антациды, тетрациклины и чай.

Крахмалгликолят натрия

Стеариновая кислота

Коллоидный безводный диоксид кремния

Вспомогательные вещества сахарного покрытия

Сахароза

Поливинилацетатфталат

Стеариновая кислота

Тальк

Карбонат кальция

Акация

Диоксид титана (Е171)

Понсо 4R красный (E124)

Карнаубский воск

Белый пчелиный воск

Шеллак

Не хранить при температуре выше 25 C.

Держите контейнер плотно закрытым. Хранить в оригинальной упаковке.

Полипропиленовые пробирки с крышками из полиэтилена высокой/низкой плотности и осушителем на основе силикагеля. Пакет из полиэтилена низкой плотности содержит листовку в горшке.

Упаковка: 28, 100, 250 500, 1000 и 5000 таблеток.

Белый непрозрачный ПВХ 250 мкм и мягкий алюминий 9 мкм / 35 г/м2 пергаминовая бумага фольга с защитой от детей.

Размер упаковки: 28 шт.

Атлон Фармасьютикалз Лимитед

Баллимуррей,

Ко.Роскоммон,

Ирландия

Дата первого разрешения: 08.07.1979 Дата последнего продления: 21.09.2006

Амбулаторное лечение распространенных форм анемии

1. Текущие оценки из Национального опроса о состоянии здоровья, 1994 г. Хайятсвилл, штат Мэриленд: Департамент здравоохранения и социальных служб, Служба общественного здравоохранения, Центры по контролю заболеваний, Национальный центр статистики здравоохранения, 1995 год; Публикация DHHS №. 95-1521….

2. Коричневый RG. Анемия. В: Тейлор Р.Б., изд.Семейная медицина: принципы и практика. 4-е изд. Нью-Йорк: Springer-Verlag, 1994: 997–1005.

3. Маленький ДР. Диагностика и лечение анемии. Главный представитель по уходу . 1997; 3: 175–84.

4. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Руководящие принципы для школьных программ здравоохранения, направленных на пропаганду здорового питания на протяжении всей жизни. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1996;45(RR-9):1–41.

5. Модификаторы крови. В: Факты о наркотиках и сравнения. Сент-Луис: факты и сравнения, 1998: 238–57.

6. Суэйн Р.А., Каплан Б, Монтгомери Э. Железодефицитная анемия: когда оправдана парентеральная терапия? Постград Мед . 1996; 100:181–93.

7. Гросс Р, Шультинк В, Джулиавати. Лечение анемии еженедельными добавками железа [Письмо]. Ланцет . 1994; 344:821.

8. Шультинк В., Гросс Р, Гливицкий М, Карьяди Д, Матулесси П. Влияние ежедневного и двухразового приема добавок железа на индонезийских детей дошкольного возраста с низким уровнем железа. Am J Clin Nutr . 1995;61:111–5.

9. Кук Д.Д. Железодефицитная анемия. В: Brain MC, Carbone PP, ред. Современная терапия в онкогематологии. 3-е изд. Сент-Луис: Мосби, 1988: 9–11.

10. Мэсси А.С. Микроцитарная анемия. Дифференциальная диагностика и лечение железодефицитной анемии. Med Clin North Am . 1992; 76: 549–66.

11. Фревин Р., Хенсон А, Прован Д. Азбука клинической гематологии. Железодефицитная анемия. БМЖ . 1997; 314:360–3.

12. Анхелес ИТ, Гросс Р, Шультинк В, Састроамиджойо С. Есть ли долгосрочный эффект добавок железа на облегчение анемии [Письмо]? Am J Clin Nutr . 1995;62:440–1.

13. Рудинскас Л, Патон Т.В., Уокер СЭ, Доттен Д.А., Коуэн ДХ. Плохой клинический ответ на препараты железа, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Can Med Assoc J . 1989; 141: 565–6.

14. Американская медицинская ассоциация, Отдел лекарств и токсикологии. Гематиновые агенты. В: Ежегодник оценки лекарственных средств, 1995 г. 11-е изд. Чикаго: Американская медицинская ассоциация, 1995:2419–37.

15. Нисияма С., Иномото Т, Накамура Т, Хигаси А, Мацуда И. Статус цинка связан с гематологическим дефицитом у бегунов на выносливость. J Am Coll Nutr . 1996; 15: 359–63.

16. Маленький ДР. Гемохроматоз: диагностика и лечение. Семейный врач . 1996; 53: 2623–8.

17. Дикинсон С.Дж. Вредит ли фолиевая кислота людям с дефицитом витамина B 12 ? QJM . 1995; 88: 357–64.

18. Гласс Дж. Железодефицитная анемия. В: Ракель Р.Э., изд. Текущая терапия Конна. 49-е изд. Филадельфия: Сондерс, 1997: 349–52.

19. Габриэлли Г.Б., Де Сандре Г. Чрезмерное потребление чая может снижать эффективность перорального лечения железом при железодефицитной анемии. Гематологические . 1995; 80: 518–20.

20. Аскари Э. Железодефицитная анемия, резистентная к терапии препаратами железа. Гематологические . 1993; 78: 178–82.

21. 1999 Красная книга. Montvale, NJ: Medical Economics Data, 1999.

22. Бернс Д.Л., Маскиоли Э.А., Быстрян БР. Парентеральная терапия декстраном железа: обзор. Питание . 1995; 11: 163–8.

23. Джейкобсон Р.Дж. Пернициозная анемия и другие мегалобластные анемии.В: Ракель Р.Э., изд. Текущая терапия Конна. 49-е изд. Филадельфия: Сондерс, 1997: 358–62.

24. Хилтон Э.Б., дикарь ДГ, Браст Ю.С., Гаррет Т.Дж., Линденбаум Дж. Неврологические аспекты дефицита кобаламина. Медицина . 1991; 70: 229–45.

25. Ледерле Ф.А. Кобаламин перорально при пернициозной анемии: главный секрет медицины? ДЖАМА . 1991; 265:94–5.

26. Линденбаум Дж., Хилтон Э.Б., дикарь ДГ, Браст Ю.С., Гаррет Т.Дж., Поделл Э.Р., и другие.Нервно-психические расстройства, вызванные дефицитом кобаламина при отсутствии анемии или макроцитоза. N Английский J Med . 1988; 318:1720–8.

27. Суэйн Р. Обновление метаболизма витамина B 12 и состояний дефицита. J Fam Pract . 1995; 41: 595–600.

28. Прути РК, Теффери А. Пересмотрена пернициозная анемия. Mayo Clin Proc . 1994; 69: 144–50.

29. Слот ВБ, Меркус ФВ, Ван Девентер С.Дж., Титгат ГН.Нормализация концентрации витамина B 12 в плазме путем интраназального введения гидроксокобаламина у пациентов с дефицитом витамина B 12 . Гастроэнтерология . 1997; 113:430–3.

30. Давенпорт Дж. Макроцитарная анемия. Семейный врач . 1996; 53: 155–62.

31. Рекомендации по применению фолиевой кислоты для снижения числа случаев расщепления позвоночника и других дефектов нервной трубки MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1992;41(RR-14):1–7.

32. Дали Л.Е., Кирке П.Н., Моллой А, Вейр Д.Г., Скотт Дж.М. Уровни фолиевой кислоты и дефекты нервной трубки. Последствия для профилактики. ДЖАМА . 1995; 274:1698–702.

33. Суэйн Р.А., Сент-Клер Л. Роль фолиевой кислоты при дефицитных состояниях и профилактике заболеваний. J Fam Pract . 1997; 44: 138–44.

34. Кларк Р., Дейли Л, Робинсон К, Наутен Э, Кахалане С, Фаулер Б, и другие.Гипергомоцистеинемия: независимый фактор риска сосудистых заболеваний. N Английский J Med . 1991; 324:1149–55.

35. Эверс С, Кох Х.Г., Гротемейер К.Х., Ланге Б, Деуфель Т, Рингельштейн ЭБ. Особенности, симптомы и нейрофизиологические данные при инсульте, связанном с гипергомоцистеинемией. Арх Нейрол . 1997; 54: 1276–82.

36. Ден Хейер М, Костер Т, Блом Х.Дж., Бос ГМ, Брит Э, Рейтсма ПХ, и другие.Гипергомоцистеинемия как фактор риска тромбоза глубоких вен. N Английский J Med . 1996; 334: 759–62.

37. Боуши С.Дж., Бересфорд С.А., Оменн ГС, Мотульский АГ. Количественная оценка гомоцистеина плазмы как фактора риска сосудистых заболеваний. Возможные преимущества увеличения потребления фолиевой кислоты. ДЖАМА . 1995; 274:1049–57.

38. Герберт В., Бигауэтт Дж. Требуйте одобрения петиции в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, чтобы всегда добавлять витамин B- 12 к любому обогащению или добавке фолиевой кислоты.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

2022 © Все права защищены.